WO2005063183A1

WO2005063183A1 - 口腔用組成物

Info

Publication number: WO2005063183A1
Application number: PCT/JP2004/019407
Authority: WO
Inventors: Tadayuki Tokunaga; Kazushi Oshino
Original assignee: Kao Corporation
Priority date: 2003-12-26
Filing date: 2004-12-24
Publication date: 2005-07-14
Also published as: US20070128131A1; US8318139B2

Abstract

　カルシウムイオンの安定供給を可能としたモノフルオロリン酸含有口腔用組成物を提供する。　成分（Ａ）１００～１６０００ｐｐｍのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物、成分（Ｂ）２５０～２５０００ｐｐｍのモノフルオロリン酸イオンを供給するモノフルオロリン酸イオン供給化合物及び成分（Ｃ）乳酸、リンゴ酸、クエン酸及び酒石酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上の酸を含有し、ｐＨ４～６．２である口腔用組成物。

Description

明細書

口腔用組成物

技術分野

[0001] 本発明は、モノフルォロリン酸塩含有口腔用組成物に関する。

背景技術

[0002] 歯のエナメル質は、ハイドロキシアパタイトを主成分とし、口中にお、ては通常、リン酸イオンやカルシウムイオンの溶出（脱灰）と、リン酸カルシウムゃノヽイドロキシァパタイトへの結晶化 (再石灰化）が平衡状態にある。フッ化物イオンは酸性環境での脱灰を抑制し、中性環境ではカルシウムイオンとリン酸イオンの結晶ィ匕、すなわち、再石灰化を促進することにより、う蝕を予防できる。

[0003] しかし、組成物に予めフッ化物イオンとカルシウムイオンが存在すると、組成物中でフッ化カルシウムが析出してしまい粒子径が大きくなりすぎるため、歯へはほとんど吸着しなくなる。そのため組成物中にカルシウムイオン供給ィ匕合物やカルシウムを含む研磨剤を配合する場合、口腔内でフッ化物イオンとリン酸イオンに分解されるため組成物中ではカルシウムイオンとの相互作用の少ないモノフルォロリン酸塩を用いるのが好ましい。

[0004] しかしながら、モノフルォロリン酸塩であっても、やはり水溶性のカルシウム塩を共存させると経時的に相互作用を起こしてしまい、十分な安定供給とはいえな力つた。このような問題点を改善するために、ピロリン酸ナトリウムあるいはポリリン酸塩を配合する方法 (特許文献 1)、リン酸トリマグネシウムを配合する方法 (特許文献 2、 3)、トリポリリン酸亜鉛塩を配合する方法 (特許文献 4)、可溶性リン酸塩を共存させる方法 (特許文献 5)等が知られている力リン酸イオンはカルシウムのキレート作用を有するため歯の再石灰化に与るカルシウムイオン濃度が低下するという問題があった。

特許文献 1：特公昭 58— 35163号公報

特許文献 2：特開昭 62- 35963号公報

特許文献 3：特公平 1 23404号公報

特許文献 4：特公平 7 - 544号公報特許文献 5：特開 2003— 226627号公報

[0005] 本発明は、下記成分 (A)、（B)及び (C)、

(A) 100— 16000ppmのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物

(B) 250— 25000ppmのモノフルォロリン酸イオンを供給するモノフルォロリン酸ィォン供給化合物、

(C)乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる 1種又は 2種以上の酸を含有し、 pH4— 6. 2である口腔用組成物を提供するものである。

発明の実施の形態

[0006] 本発明者らは、特定の酸を用いて pHを 4一 6. 2に調整することによってモノフルォ口リン酸イオンとカルシウムイオンとが共存していても、その相互作用を抑制し、再石灰化に有効なカルシウムイオンを安定に供給できることを見出した。

[0007] 本発明により、カルシウムイオンの安定供給を可能としたモノフルォロリン酸塩を含有する口腔用組成物の提供が可能となった。本発明の口腔用組成物を用いれば、カルシウムイオンを安定して歯に供給できるので、歯の再石灰化が促進され、むし歯予防に有効である。

[0008] 本発明の口腔用組成物に用いられる成分 (A)カルシウムイオン供給化合物としては、グリセ口リン酸カルシウム、グルコース— 1—リン酸カルシウム、グルコース— 6—リン酸カルシウム、リン酸化オリゴ糖カルシウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、ギ酸カルシウム、乳酸カルシウム、硝酸カルシウム、ダルコン酸カルシゥム、安息香酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム及びそれらの混合物が挙げられる。

これらのカルシウムイオン供給ィ匕合物の中でも、味の良さの点力も乳酸カルシウムゃグリセ口リン酸カルシウム等が好まし、。

[0009] 前記口腔用組成物中のカルシウムイオン供給ィ匕合物は、口腔内で効率的にフツイ匕カルシウムを生成させる点から、 100— 16000ppmのカルシウムイオンを供給する力ルシゥムイオン供給化合物を含有させることが好ましいが、さらに 100— 8000ppm、さら【こ 200一 4000ppm、特【こ 400一 4000ppmのカノレシクムィ才ンを供給する力ノレシゥムイオン供給ィ匕合物を含有することが好まヽ。カルシウムイオン濃度を ΙΟΟρρ m以上になるようにするには、口腔用組成物中でこの濃度以上溶解するカルシウムィオン供給ィ匕合物を用いる必要がある。

なお、キレート化剤は、歯の再石灰化に与るカルシウムイオン濃度の低下を防止する点から実質的に配合しないことが好ましい。このようなキレート剤としては、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩、 EDTA、クェン酸塩、正リン酸塩等を挙げられる。キレート化剤は口腔用組成物中に 0. 1質量％以下、さらに 0. 01質量％以下であることが好ましい。

[0010] 本発明の口腔用組成物に用いられる成分 (B)モノフルォロリン酸イオン供給化合物としては、モノフルォロリン酸ナトリウム、モノフルォロリン酸カリウム、モノフルォロリン酸マグネシウム、モノフルォロリン酸カルシウム等が挙げられる力モノフルォロリン酸ナトリウムが好ましい。モノフルォロリン酸イオンは、口腔内、特に歯垢等に残留し、唾液や歯垢中のホスファターゼ等で徐々に分解され、持続的にフッ化物イオンを歯に供給する。口腔用組成物中のモノフルォロリン酸イオン供給ィ匕合物は、 250— 250 OOppmのモノフルォロリン酸イオンを供給するモノフルォロリン酸イオン供給化合物を含有すること力 ^s好ましヽカ ^s、さらに 2500— 10000ppm、特に 4000— 9000ppmのモノフルォロリン酸イオンを供給するモノフルォロリン酸イオン供給ィ匕合物を含有することが好ましい。

[0011] 本発明の口腔用組成物は、特定の成分 (C)酸により pHを 4一 6. 2に調整することを特徴とする。 pHを 6. 2以下に調整することによりモノフルォロリン酸の分解が効果的に抑制され、さらに好ましくは 6以下である。また、使用時の渋み、口腔用組成物の着色を防止する点からは PH4. 0以上が好ましぐさらに好ましくは 4. 5以上、さらに好ましくは 5以上、特に好ましくは 5.2以上である。また、アルミニウムイオンは酸性による渋みがさらに増強されることから本発明の口腔用組成物中には実質的に含有しないことが好ましい。アルミニウムイオンは口腔用組成物中に 0. 1質量％以下、さらに 0. 01質量％以下であることが好ましい。

口腔用組成物中の成分 (C)酸の含有量は、全組成物中の 0. 05— 10質量％が好ましぐさらに 0. 1— 5質量％、特に 1一 3質量％が好ましい。なお、本発明の口腔用組成物が（C)酸の塩を含有しない場合、イオンクロマトグラフィーにより検量線法にて定量した酸イオンの値を (C)酸の含有量とする。例えば、リンゴ酸の含有量は、ィォンクロマト装置は、ダイオネタス製 DX— 320(EG— 40装備)を用いて、測定条件は、分離カラム IonPac AS— 16、ガードカラム IonPac AG— 16、溶離液 KOH (EG— 40 使用）、流量 1. OmL/min,グラジェント 10— 70mmolZL (0— 25min)、サプレッサ一 ASRS (200mA)、検出器電気伝導度検出器を使用して測定することができる。乳酸の含有量は、イオンクロマト装置は、ダイオネタス製 DX— 320(EG— 40装備)を用いて、測定条件は、分離カラム IonPac AS— 9HC、ガードカラム IonPac AG— 9 HC、溶離液 KOH (EG— 40使用）、流量 1. OmL/min,グラジェント 5— 70mmolZ L (30min)、サブレッサー ASRS (200mA)、検出器電気伝導度検出器を使用して測定することができる（必要に応じて希釈、ろ過操作を行う）。

[0012] 本発明の口腔用組成物に用いられる成分 (C)酸は、乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる 1種又は 2種以上である。さらに、カルシウムイオンの活性を高める観点からは乳酸、リンゴ酸が好ましく、特にリンゴ酸が好ましい。

[0013] また、本発明の口腔用組成物に、さらに成分 (C)の酸の塩を配合することが好ましい。これにより pH4— 6. 2において緩衝作用を示し、より安定性が高まる力である。成分（C)の酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アルギニン塩、アンモ-ゥム塩等が挙げられる力ナトリウム塩、カリウム塩のアルカリ金属塩等が好ましい。本発明の口腔用組成物を調製するにあたり、成分 (C)の酸の塩を直接添加してもよいが、成分 (C)の酸及び水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリを別個に配合し、組成物中で酸とその塩の緩衝液系を形成させてもょヽ。口腔用組成物中の成分 (C)酸とその塩の合計の含有量は、全組成物中の 0. 05— 10質量％が好ましぐさらに好ましくは 0. 1— 5質量％、特に好ましくは 1一 3質量％である。なお、本発明の口腔用組成物が酸とその塩を含有する場合、上述のイオンクロマトグラフィーによる検量線法により測定される酸イオンの量を口腔用組成物中の成分 (C)酸とその塩の合計の含有量とする。

また、本発明の組成物の pHは、洗口剤等の液状組成物の場合は直接測定できる力練歯磨剤等の場合には 10質量％水溶液として測定する。 [0014] また、本発明の口腔用組成物に、さらに糖アルコールを配合することが好ましい。配合する糖アルコールとしては、例えば、ラタチトール、イソマルチトール、マルトトリイトーノレ、イソマルトトリイトール、ノ -トーノレ、イソマルトテトライトール、エリスリトーノレ、ァラビトール、リビトーノレ、キシリトーノレ、ソノレビトーノレ、マンニトール、マルチトール等が挙げられる。組成物中の糖アルコールの含有量は 20— 70質量％、さらに 30— 60 質量％、特に 40— 50質量％が好ましい。

[0015] また、本発明の口腔用組成物が練歯磨剤の場合、 25°Cにおける粘度は 1500—1 OOOOdPa- s,さらに 2000— 7000dPa' sであること力子ましい。なお、粘度は、測定機器はヘリパス型粘度計 DVR— B2 (東機産業株式会社製)、測定ロータはロータ C を用い、測定時間 60秒、測定温度 25°Cの条件にて測定することができる。

[0016] 本発明においては、本発明の効果を損なわない範囲で口腔用組成物に一般に用 V、られるァ-オン界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、 N—ァシルサルコシネート塩等の N—ァシルアミノ酸塩等を含有してもよ!/、。

[0017] また、本発明の口腔用組成物には、口腔用組成物に一般的に用いられている、無水ケィ酸、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の研磨剤、グリセリン、ポリエチレングリコール等の湿潤剤、発泡剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン等の粘結剤、サッカリンナトリウム等の甘味剤、着色剤、ノラオキシ安息香酸メチル等の保存剤、塩化べンゼトニゥム、トリクロサン、イソプロピルメチルフエノール等の殺菌剤、 j8—グリチルレチン酸、トコフロール等の抗炎症剤、香料等を添加することができる。

[0018] 本発明の口腔用組成物は、粉歯磨剤、潤性歯磨剤、練歯磨剤、液状歯磨剤、洗口剤等として用いることができる。

実施例

[0019] 実施例 1一 2 洗口液

(1)洗口液の調製

表 1に示す実施例 1一 2及び比較例 1の洗口液を調製した。

[0020] (2)測定方法

a.保存安定性表 1に示す洗口液を 40°Cで 2週間保存し、下記の評価を行った。

[0021] 1.外観変化

保存後の状態を目視にて観察し、以下の基準で評価した。

2点:沈殿や結晶の析出がなぐ透明である。

1点：沈殿や結晶の析出はないが、白濁を認める。

0点：沈殿や結晶の析出が認められる。

[0022] 2.カルシウムイオン及びモノフルォロリン酸イオン残留率

保存前後の液中に含まれるカルシウムイオン及びモノフルォロリン酸イオンを測定し、前後の値力計算したそれぞれのイオンの残留率を求めた。

[0023] Caイオンの残留量の定量は、洗口液 0. 5mLを 12molZL塩酸力 WZV%となるように添加し、 lOOmLにメスアップ（200倍希釈）したものを測定試料として、堀場製作所製 ICP発光分析装置 (JY288U)で、 Ca; 317. 933nm発光線を用いて、検量線法 (検量範囲： 2— 20ppm)によって行った。

[0024] モノフルォロリン酸イオンの定量はイオンクロマトグラフィーにより検量線法にて定量を行った。イオンクロマト装置は、ダイオネタス製 DX— 320(EG— 40装備)を用いて、測定条件は、分離カラム IonPac AS— 16、ガードカラム IonPac AG— 16、溶離液

KOH (EG— 40使用）、流量 1. OmL/min,グラジェント 10— 70mmolZL (0— 20mi n)、サブレッサー ASRS (200mA)、検出器電気伝導度検出器を使用した。

[0025] b.使用性 (渋味）

表 2に示す洗口液を口に含み、含そう後吐き出して使用することによる評価を被験者 10名（男性 5名、女性 5名）に行った。被験者自身により以下の基準で評価し、平均値を求めた。

2点：問題なく使用できる。

1点：わずかに渋みがある力使用には耐えられる。

0点:渋味が強ぐ使用に耐えられない。

[0026] その結果を表 1に示す。なお、表 1及び表 2中の成分の含有量は質量％である。

[0027] 本発明の洗口剤である実施例 1及び 2は、比較例 1の組成物にくらべて優れた保存安定性を示した。特に実施例 2は実施例 1と比較してもモノフルォロリン酸イオン及びカルシウムイオンの、ずれにお、ても高、残存率を示した。

[0028] [表 1]

[0029] 実施例 3— 7 歯磨剤

(1)歯磨剤の調製

表 2に示す実施例 3— 7及び比較例 2— 3の練歯磨剤を調製した。調製 1日後の粘度は、いずれも約 2500dPa. sであった (前述の測定条件)。

[0030] (2)測定方法

a.保存安定性

表 2に示す試験歯磨剤を 50°Cで 1月間保存した後、以下の評価を行った。すなわち歯磨剤の保存安定性にはカルシウムイオンの残留率と歯磨剤の着色を指標とした

1.カルシウムイオン残留率

カルシウムイオンの残留率は保存前後（0週、 2週後、 1ヶ月後）のカルシウムイオンを定量し、その値から計算した。

カルシウムイオンの定量はキレート発色法によって行った。

キレート発色法による定量には、和光純薬製のカルシウム C テストヮコーを使って行った。試料中のカルシウムはアルカリ条件下で OCPC (オルトタレゾールフタレインコンプレキソン）と結合して紫紅色を呈する。この紫紅色の吸光度を測定し、検量線法により定量した。

2.着色変化歯磨剤の着色は保存後（2週後）の状態を目視にて観察し、以下の基準で評価した

2点:保存前に比べ、色の変化はない。

1点：わずかな色の変化が認められるが許容範囲内である。

0点：色の変化が明らかに認められる。

[0031] b.使用性 (渋味）

表 2に示す試験歯磨剤の約 lgを歯ブラシにとり、自由にブラッシングさせ、含そう後吐き出した。このような使用による評価を被験者 10名（男性 5名、女性 5名）に行い、被験者自身により以下の基準で評価し。平均値を求めた。

2点：問題なく使用できる。

1点：やや渋味を感じるが、使用には耐えられる。

0点:渋味が強ぐ使用に耐えられない。

[0032] その結果を表 2に示す。

[0033] 本発明の歯磨剤である実施例 3— 7は比較例 3の組成物にくらべて優れた保存安定性を示した。また、比較例 2は、高いカルシウムイオン残留率を示したが、歯磨剤に明らかな着色が生じるとともに使用感においても問題があった。また、実施例 4は使用には耐えられるものの渋みが感じられた。

[0034] [表 2]

実施例比較例

3 4 5 6 7 2 3 グリセ口リン酸カルシウム 1 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 乳酸カルシウム 0.6 0.6 1. 0.6 0. fi 0.6 モノフルォロリン酸ナトリウム 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 乳酸 2 2 0.2 2 2 リンゴ酸 0.17

水酸化ナトリウム（pH調整剤） 1.2 0.36 0.9

組ソルビット液（70重量％液） 40 40 40 40 40 40 40 キシリ卜一 -ル 6 6 6 6 6 6 6 無水ケィ酸 15 15 15 15 15 15 15 サッカリンナトリウム 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 ラウリル硫酸ナ卜リウム 1. 1.2 1.2 1.2 2.2 1.2 1.2 成カルボキシメチルセルロースナトリゥム 1 1 1 1 1 1 1 カラギーナン 0.2 0.2 0.2 0.2 0, 2 0.2 0.2 キサンタンガム 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 ポリエチレングリコール 600 4 4 4 4 4 4 4 香料（ペパーミントタイプ） 1 1 1 1 1 1 1 精製水ハ'ランス！、'ランスハ'ランスハ'ランスハ'ランス Λ'ランスハ'ランス口 100 100 100 100 100 100 100 pH (10質量; ¾水溶液） 6 4 6 5 6 3.5 7.5 着色変化 2 2 2 2 2 0 2 保存安定性カルシウムイオン残存率 ^{¾ 1} 99% 99¾ 97¾ 99% 97% 99% 55% カルシウムイオン残存率 *² - 95% 76¾ - m 99% 39% 使用性（渋味） 1.8 1. 1.9 1.9 1.9 0.3 1.9

* 1 14 Η間

* 2 1ヶ月

Claims

請求の範囲

[1] 下記成分 (A)、（B)及び (C)、

(C)乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群より選ばれる 1種又は 2種以上の酸を含有し、 pH4— 6. 2である口腔用組成物。

[2] 成分 (C)の酸が、酸及び酸の塩として含有する請求項 1記載の口腔用組成物。

[3] さらに、糖アルコールを含有する請求項 1又は 2記載の口腔用組成物。

[4] (A) 100— 16000ppmのカルシウムイオンを供給するカルシウムイオン供給化合物及び（B) 250— 25000ppmのモノフルォロリン酸イオンを供給するモノフルォロリン酸イオン供給ィ匕合物を含有する口腔用組成物において、（C)乳酸、リンゴ酸及び酒石酸力なる群より選ばれる 1種又は 2種以上の酸を配合し、 pHを 4一 6. 2に調整することを特徴とする口腔用組成物の安定ィ匕方法。