WO2004078741A1

WO2004078741A1 - アディポネクチン発現促進剤

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Publication number: WO2004078741A1
Application number: PCT/JP2004/002576
Authority: WO
Inventors: Takanori Tsuda; Toshihiko Osawa; Yuki Ueno; Hiromitsu Aoki; Kouji Utida; Takatoshi Koda
Original assignee: San-Ei Gen F.F.I., Inc.
Priority date: 2003-03-03
Filing date: 2004-03-02
Publication date: 2004-09-16
Also published as: EP1602652A1; US20060234957A1; CN1756750A; CA2517085A1; KR20050115874A; CN100400535C; JPWO2004078741A1; US20090082285A1

Abstract

生活習慣病をはじめとする様々な病態の予防もしくは改善するために、アディポネクチンの発現を促進し上昇させる作用を有する物質並びにその用途を提供する。シアニジン及びシアニジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも１つのシアニジン化合物を有効成分とするアディポネクチン発現促進剤を、アディポネクチンの薬理作用を利用した用途に用いられる医薬または食品組成物に利用する。

Description

明細書

アディポネクチン発現促進剤技術分野

本発明は、アディポネクチンの発現を促進する作用を有する組成物に関する。より詳細には、本発明は被験物（被験者）のアディポネクチン遺伝子の発現を促進若しくは増強することによって、アディポネクチンが有する各種病態に対する予防もしくは改善効果を発揮することのできる組成物に関する。背景技術

高脂肪食や運動不足など、近年の生活習慣の欧米化に伴い、糖尿病、高血圧症、高脂血症、または動脈硬化症などといったいわゆる生活習慣病の増加が大きな社会問題のひとつとなっている。近年の精力的な研究の結果、かかる生活習慣病は患者固有の遺伝的な体質に基づいているものの、その病態の発現には様々な内分泌因子の産生が関与していることが解明されている。

アディボネクチンは当該内分泌因子のひとつである。アディポネクチンは、 1996 年前田らによってヒト脂肪組織から新たに分離された、動物脂肪繊戠に特異的に発現する分子量約 30KDa、 244個のアミノ酸残基からなる分泌タンパクである (K. Maeda et al.， Biochem. Biophys. Res. Co腿 mi. , 221, 286-289 (1996) ) 。これまでにいくつかのグループの研究により、アディポネクチンの作用が明らかにされつつある。具体的には、抗肥満作用、抗糖尿病作用、抗動硬化作用、及び活性酸素生成の抑制作用等が知られている (A. H. Berg et al. , Nat. Med. , 7, 947-953 (2001) ; T. Yamauchi et al. , Nat. Med. , 8， 1288-1295 (2002)；下村伊一郎ら， Medical Science Diges t, 28 (12) , 17-20 (2002)；山内敏正，門脇孝，実験医学， 20 (12) (8月号) , 1762-1767 (2002) ； H. Motoshima et al. , Biochemical and Biophys ical Research Communicat ions 315 (2004) 264-271) 。

上記文献（実験医学）には、抗動脈硬化作用は、脂肪組織から分泌されたアディポネクチンが単球の血管内皮細胞への接着を抑制し、マクロファージの脂質蓄積 ·泡沫化を抑制し、さらに平滑筋細胞の増殖 ·遊送を抑制することにより生じることが記載されている。

またアディポネクチンは、食後に脂肪細胞から分泌され AMPキナーゼ（AMPK) を活性化することにより脂肪酸酸化を促進し、食事によって過剰となった脂肪や糖分を燃やして血糖値を下げるものの、肥満によって筋肉や肝臓などに脂肪が蓄積されるとアディポネクチンを分泌する脂肪細胞の働きが弱くなり、血液中の糖分の取り込みが弱くなり、その結果糖尿病につながることが知られている。すなわち、肥満や高脂血症などの脂肪過多症と糖尿病とは、アディポネクチンの作用を介して、密接に関係している。

このようにアディポネクチンの薬理作用は徐々に解明されつつあり、それに伴つて、アディポネクチンの優れた薬理作用を医薬用途に利用すべく、アディポネクチンそのもの、またはその遣伝子を医薬品として応用する試みも進んでいる。一方、シァニジン及びその配糖体は、植物から抽出されるアントシァニン系色素の含有成分として知られている。アントシァニンには、従来より、抗酸化作用、抗変異原性作用、抗腫瘍作用、抗潰瘍作用、血流増加作用、視機能改善作用、高血圧抑制作用、肝機能障害低減作用があることが知られている (例えば「アントシァニン一食品の色と健康一」平成 12年 5月 10日発行健帛社）。

またシァニジン配糖体に関しては、特開 2000- 178295号公報にシァニジン配糖体が抗腫瘍作用を有することが記載されている。当該公報には、高脂血症、動脈硬化症、糖尿病、脂肪肝または心筋梗塞などの疾患を予防したり改善するためには、シァニジン配糖体を有効成分とする食品を摂取することが望ましいことが記載されている。しかし、薬理効果が実験データで客観的に示されているのは抗腫瘍効果のみであり、肥満ゃ抗糖尿病作用については薬理データが一切示されていない。また医学的知見に基づいても、抗腫瘍作用が肥満や上記各種疾患の改善につながるとは考えられない。図面の簡単な説明

図 1は、実験例 1において、シァニジン化合物〔シァ二ジン (Cy)またはシァニジン配糖体（シァ二ジン 3 - 0- )3 - D -グルコシド、以下、単に「シァ二ジン 3 -ダルコシド」（C3G)または「シァ二ジン 3-0 -ダルコシド」ともいう〕を添加して培養した副睾丸脂肪細胞におけるアディポネクチン mRNAレベルを、シァニジン化合物に代えて DMS0のみを添加して培養した副睾丸脂肪細胞（control)におけるアディポネクチン mRNAレベルと対比した図である。

発明の開示前述するように、近年、脂肪組織に特異的に存在するアディポネクチンについては、高脂血症、動脈硬化症及ぴ餹尿病等の生活習慣病の予防や改善に有効に働くことをはじめとして、優れた薬理作用が徐々〖こ解明されつつある。ゆえに、ァディポネクチンそのものだけでなく、アディポネクチンの作用を増強したり、体内におけるアディポネクチンの発現や分泌を促進する作用を有する物質は、アディポネクチンの薬理作用に基づいて生活習慣病をはじめとする様々な病態の予防もしくは改善に有効に利用できるものと考える。

本発明は、かかる考えに基づいて、アディポネクチンの発現を促進し上昇させる作用を有する物質並びにその用途を提供することを目的とするものである。かかる状況の下で、本発明者らは鋭意研究を重ねていたところ、シァニジン及びシァニジン配糖体がアディポネクチンの mRNAの発現を促進する作用を有し、これらを用いることにより上記目的が達成できることを見いだした。本発明はかかる知見に基づくものである。

すなわち、本発明は下記の態様を含むものである。

1 . シァニジン及びシァニジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも 1 つのシァニジン化合物を有効成分とするアディポネクチン発現促進剤。

2 . シァニジン配糖体が、下記一般式（1 ) ：

(式中、は有機酸が結合していてもよい糖であり、 R₂及び R₃は、同一または異なって、水素原子または有機酸が結合していてもよい糖である。 )

で示されるシァニジン化合物である上記 1に記載のアディポネクチン発現促進剤。

3. 一般式 (1) で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 )3- D -グルコース、 ]3 - D-ガラク 1 ^一ス、 α'-L-ラムノース、 /3-D-キシロース、 β_ϋ-ァラビノース、 /3-D-グルクロン酸、ルチノ一ス、ソフォロース、ゲンチオビオース、ザンブピオース、ラムロース、ラミナリビオノース、ゲンチォトリオース、ロビノビオース、 2^G—ダルコシルルチノース、または 2^G—キシロシルルチノースを含有するものである上記 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

4. 一般式 (1) で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 p-クマル酸、カフェ酸、フェルラ酸、シナピン酸、 p -ヒドロキシ安息香酸、没食子酸、酢酸、シュゥ酸、マロン酸、コハク酸、及びリンゴ酸より選択される少なくとも 1種の有機酸を結合してなる糖を含有するものである上記 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

5. —般式 (1) で示されるシァニジン配糖体が、 3位に酸素原子を介して直接 ]3- D -グルコース（但し、当該 i3 - D -グルコースは、有機酸が結合したものであつても、またさらに糖が結合してなるものであってもよい）が結合してなるシァ二ジン化合物である上記 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

6. 一般式 (1) で示されるシァニジン配糖体が、シァニジン 3- 0- ]3 - D-ダルコシドである上記 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

7. シァニジン化合物が、植物に由来するものである上記 1に記載のアディポネクチン発現促進剤。 '

8 . 植物が紫ィモ、赤キャベツ、紫トウモロコシ、エルダーベリー、スト口ベリ ―、ポィセンべリー、ラズベリー、クランベリー、ブラックベリー、ブルーベリ一、シソ、赤米、黒米、黒豆、ブドウ、またはハイビスカスである上記 7に記載のアディポネクチン発現促進剤。

9 . シァニジン及びシァニジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも 1 つのシァニジン化合物を有効成分とする、アディポネクチンの薬理作用を利用した用途に用いられる医薬または食品組成物（但し、シァニジン化合物がシァニジン 3-0 - |8 -D -ダルコシドである場合は、抗肥満または抗糖尿病の用途で用いられる組成物を除く）。

1 0 . シァニジン配糖体が、下記一般式（1 ) ：

(式中、 R,は有機酸が結合していてもよい糖であり、 R₂及び R₃は、同一または異なって、水素原子または有機酸が結合していてもよい糖である。 )

で示されるシァニジン化合物である上記 9に記載の医薬または食品組成物。

1 1 .一般式 ( 1 )で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 - D-グルコース、 jS -D-ガラクトース、ひ- L-ラムノース、）3 - D -キシロース、 /3 - D -ァラビノ一ス、 /3 - D -グルクロン酸、ルチノ一ス、ソフォロース、ゲンチオビオース、ザンブピオース、ラムロース、ラミナリビオノース、ゲンチォトリオース、ロビノビオース、 2^G-ダルコシルルチノース、または 2^G—キシロシルルチノ一スを含有するものである上記 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 2 . 一般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 P -クマル酸、力フエ酸、フェルラ酸、シナピン酸、 P-ヒドロキシ安息香酸、没食子酸、酢酸、シユウ酸、マロン酸、コハク酸、及びリンゴ酸より選択される少なくとも 1種の有機酸を結合してなる糖を含有するものである上記 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 3. —般式（1 ) で示されるシァニジン配糖体が、 3位に酸素原子を介して直接) 3 - D-グルコース（但し、当該 3 - D-グルコースは、有機酸が結合したものであつても、またさらに糖が結合してなるものであってもよい）が結合してなるシァ二ジン化合物である上記 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 4. 一般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、シァニジン 3- 0- )3- D -ダルコシドである上記 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 5. シァニジン化合物が、植物に由来するものである上記 9に記載の医薬または食品組成物。

1 6. 植物が紫ィモ、赤キャベツ、紫トウモロコシ、エルダ一ベリー、スト口べリー、ポィセンべリー、ラズベリー、クランベリー、ブラックベリー、ブルーべリー、シソ、赤米、黒米、黒豆、ブドウ、またはハイビスカスである上記 1 5に記載の医薬または食品組成物。

1 7 . アディポネクチンの薬理作用が生活習慣病の改善作用であって、生活習慣病の予防または改善のために用いられる上記 9'に記載の医薬または食品組成物。

1 8. アディポネクチンの薬理作用が、抗肥満作用、抗糖尿病作用、抗動脈硬化作用、及び活性酸素生成抑制作用よりなる群から選択される少なくとも 1つの薬理作用であって、肥満、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、または活性酸素に起因する病態の予防または改善のために用いられる上記 9に記載の医薬または食品組成物。以下、本発明について説明する。

( 1 ) アディポネクチン発現促進剤

本発明は、シァニジンまたはシァニジン配糖体（以下、本明細書ではこれらを総称して「シァ二ジン化合物」ともいう）を有効成分とするアディポネクチン発現促進剤である。

本発明においてアディポネクチン発現促進剤とは、アディポネクチンの遺伝子の発現量（mRNAの発現量）を増加させる作用を有するものである。なお、アディポネクチンは本来的に動物の脂肪組織（脂肪細胞）に特異的に発現するタンパク質である。ゆえに、本発明のアディポネクチン発現促進剤は脂肪組織（脂肪細胞）でのアディポネクチンの発現を促進し増加させる作用を有するものであることが好ましいが、脂肪組織（脂肪細胞）における発現に限定されることなく、アディポネクチンの遺伝子の発現を促進し増加させる目的で用いられるものは本発明のアディポネクチン発現促進剤の範疇に含まれる。また、その限りにおいて本発明のアディポネクチン発現促進剤は、シァニジンまたはその配糖体からなるものであってもよいし、またこれらを含む組成物からなるものであってもよい。また剤の形状、使用目的や用途を何ら制限するものではない。

当該アディポネクチン発現促進剤の有効成分として用いられるシァニジンは、下式：

で示される化合物であり、アントシァニジン配糖体色素 (アントシァニン系色素) のァグリコン部分として、広く植物中に存在している。

また、シァニジンと同様にアディポネクチン発現促進剤の有効成分として用いられるシァニジン配糖体は、上記シァニジンの少なくとも 3位の水酸基に糖が結合してなる構造を有するものであり、アントシァニン系色素の色素成分として、シァニジンと同様、広く植物中に存在している。

シァニジン配糖体としては、具体的には下記の一般式 ( 1 ) で示される化合物を挙げることができる。

ここで、シァニジンの 3位に、酸素原子を介して結合した基は、糖を意味する。またシァニジンの 5位及び 7位に酸素原子を介して結合した R ₂基及び R ₃ 基は、いずれもが同時に水素原子または糖であるか、または一方が水素原子であつて他方が糖である。

ここで酸素原子を介してシァニジンと結合する糖は、単糖であっても、また 2 糖または 3糖であってもよい。単糖として、具体的には /3 -D -グルコース、 j8 -D - ガラクトース、ひ - L-ラムノース、 - D-キシロース、 /3 - D-ァラビノース、及び β -D- ダルクロン酸を； 2糖としてはルチノ一ス、ソフォロース、ゲンチオビオース、ザンブビオース、ラムロース、及びラミナリビオノースを； 3糖としてはゲンチォトリオース、ロビノビオース、 2^G-ダルコシルルチノース、及び 2^G—キシロシルルチノ一スを挙げることができる。

シァニジンの 3位に酸素原子を介して結合する糖は、好ましくは -D -ダルコ一スである。例えば、シァニジンの 3位に酸素原子を介して単糖 (グルコース）が単独でダルコシド結合してなるシァニジン配糖体としては下式：

で示されるシァニジン 3- 0-i3- D -ダルコシドを挙げることができる。

また、シァニジンの 3位に酸素原子を介して 2糖がダルコシド結合してなるシァニジン配糖体としては、例えば下式：

で示されるシァニジン 3 -ソフォ口シド

[3-0- (2-0- ( β -D-glucopyranosy 1) - β -D-glucopyranosy 1) cyanidin] 、下式

で示されるシァニジン 3-サンブビオシド

C3-0- (2-0- ljS-D-xylopyranosyl)- iS -D-glucopyranosyl) cyanidin) 、及び！":

で示されるシァニジン 3-0 -ルチノシド

[3-0- (6-0- ( -L-rhamnosyl) - β -D-glucopyranosyl) cyanidin]を挙げること力できる。

なお、シァニジンに結合する糖は、上記に種々掲げる糖の主として 6位の水酸基に有機酸が単独または複数個エステル結合したものであってもよい。かかる有機酸としては、 p-クマル酸、カフェ酸、フェルラ酸及ぴシナピン酸等のヒドロキシケィ皮酸類； P-ヒドロキシ安息香酸や没食子酸などのヒドロキシ安息香酸類：などの芳香族有機酸；ならびに酢酸、シユウ酸、マロン酸、コハク酸、及びリンゴ酸等の脂肪族有機酸を例示することができる。

具体的には、下式で示される、マロン酸が 6位にエステル結合したグルコースが単独でシァニジンの 3位に酸素を介してダルコシド結合してなるシァニジン配糖体〔3-0- (6-0-mal ony卜 i8 - D-glucopyranosyl) cyan id in) を例示することができる；

また、糖の結合部位はシァニジンの 3位に限らず、 3位以外の 1乃至複数箇所であってもよい。例えば結合部位として、シァニジンの 5位、 7位、 3位と 5位、 3位と 7位、 5位と 7位、または 3位と 5位と 7位を挙げることができる。このようにシァニジンの複数箇所に糖が結合してなるシァニジン配糖体の具体例として、下式：

で示されるシァニジン化合物を挙げることができる。

ここで： ₄及び R ₅はいずれも同時に水素原子（この場合のシァニジン化合物は、シァニジン 3-ソフォ口シド- 5 -ダルコシドである）または有機酸部であってもよいし、また少なくとも一方が水素原子であって、他方が有機酸部であってもよい。例えば、 R ₄及び R ₅の両方が有機酸部である場合の具体例として、下式：

で示される、 R₄がカフェ酸部であって、 R₅がフェルラ酸部であるシァニジン化合物

〔3-0- (2-0- (6-0- (E)-ferulyl-/3 -D-glucopyranosyl) -6-0- (E)-caf fey 1-/3 -D-gl ucopyranosy 1) -5-0- ( β -D-glucopyranosy 1) cyan id in) を挙げることができる。なお、これらのシァニジン化合物は、例えば、紫ィモ（Ipomoea batatas Poir) ；赤キャベツ (Brassica oleracea L. var. capitataL.) ；紫トウモロコシ (Zea mays L. ) ；ェルターべリ一 (Sambucus caerulea Ral'in.， S. canadensis L. , S. nigra L.) 、ストロベリー (Fragaria X ananas s a Duchesne) 、ボイセンベリ一 (Rubus strigoosus Michx. ) 、ラズベリー Rubus idaeus L. (レッドラズべリ一)、 R. fruticosus L. (ブラックベリ一)〕、クランベリ一 (Vacciniummacrocarpon Ait.) 、及びブル一ベリ一〔例えば、 VacciniumcorymbosumL. (ハイブッシュブル一ベリー）、 V.ashei Reade (ラビットアイブル一ベリー）、 V.myrtiUus L. (ホヮ一トルベリ一）等が含まれる〕等のベリ一類；シソ（Perilla ocimoides (frutescence) L. var crispa) ；赤米 (Oryza sativa L. ) ；黒米 (Oryza sativa L.) 及び黒豆〔例えば、大豆 (Glucine max Merrill) 、インゲン豆 (P aseolus vulagaris L.) 、エンドゥ豆 (Pisum sativum L.) 、小豆 (P i sum sativum L. )、ササゲ (Vigna sinensis Savi)等が'含まれる〕などの穀類；ブドウ〔Vitis vinifera L. (ヨーロッパ種）、 V. labruscaL. (アメリカ種）〕；並びにハイビスカス（Hibiscus sabdariffaL. var sabdariffa)などの植物に含まれていることが知られている。例えば、紫ィモの塊根には、下式及び表 1に示されるシァニジン化合物が含まれている。

く表 1>

表中、「H」とは水素原子、 rcafj とはカフェ酸、 Γρΐ-IBJ とは p-ヒドロキシ安息香酸、「Fer」とはフェルラ酸を意味する。また、表の「PSP」は「Pui:ple Sweet Potato (紫ィモ）」の略であり、便宜上、本発明者が付けた符号である。また、赤キャベツの葉には、下式及び表 2に示されるシァニジン化合物が含まれている。

<表 2 >

表中、「H」とは水素原子、「Sin」とはシナピン酸、「pCj とは p-クマル酸、「Fer」とはフェルラ酸、及び「Sin- Glc」とはシナピン酸が結合したダルコ一スを意味する。また、表の「R (：」は「Red Cabbage (赤キャベツ）」の略であり、便宜上、本発明者が付けた符号である。また、シソの葉には、下式及び表 3に示されるシァニジン化合物が含まれている

<表 3 >

表中、「H」とは水素原子、「Ma」とはマロン酸を意味する。また、表の「Shisonin」及び「Malonylshisonin」は、いずれもシソに含まれる主要なアントシァニンの名称（「シソニン」「マロ二ルシソニン」）である。さらにエルダーべリ一の果実には下式及び表 4に示されるシァニジン化合物が含まれている。

<表 4>

表中、「H」とは水素原子、「Glc」とはグルコース、「Xyl」はキシ口一スを意味する。また、表の「EB」は「Elderberry (エルダ一ベリー) 」の略であり、便宜上、本発明者が付けた符号である。また、紫トウモロコシの種子、芯、ブドウの果皮、八ィビス力スの花弁及びガク部には、 3- 0_j6 - D- glucopyranosyl cyanidinが含まれている。

本発明のアディポネクチン発現促進剤は、有効成分として前述するシァニジン及びシァニジン配糖体を 1種単独で含有していてもよいし、また 2種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。特に制限されないが、シァニジン配糖体として好ましくはシァニジン 3-0- β - D -ダルコシド (cyanidin

3-0- jS -D-glucos ide) である。 '

これらのシァニジン並びにシァニジン配糖体の中には、当該分野で公知の方法に従つて半合成法または合成法によって得ることができるものもあるが、通常は、植物を材料として得ることもできる。なお、シァニジン、シァニジン 3-0- /3 -D- グルコシド、シァニジン 3, 5 -ジ- 0 -ダルコシド、シァニジン 3 - 0-ルチノシドは商業的に入手が可能である。

植物からシァニジン並びにシァニジン配糖体を得る場合、その材料となる植物としてはシァニジンまたはシァニジン配糖体を含むものであれば特に制限されなレ^ 例えば、前述する紫ィモ；赤キャベツ；紫トウモロコシ；エルダ一ベリー、スト口ベリ一、ポィセンべリー、ラズベリー、クランベリー、ブラックベリー及びブルーベリ一等のベリー類；シソ；赤米；黒米及び黒豆などの穀類；ブドウ；並びにハイビスカスなどを挙げることができる。

シァニジン並びにシァニジン配糖体を得るために、これらの植物は、通常シァ二ジンまたはシァニジン配糖体を含む各部位、例えば塊根、茎、葉、根、花弁、果実または種子などの部分が用いられるが、植物体全部を用いてもよい。また、シァニジンまたはシァニジン配糖体を含む組織の培養細胞を用いることもできる。シァニジンまたはシァニジン配糖体を含む植物部位としては、例えば紫トウモロコシでは種子や芯、赤キャベツゃシソでは葉、紫ィモでは塊根、ベリー類では果実、ブドウでは果皮や果汁、米や豆類では種子、及びハイビスカスでは花弁やがく部を好適に例示することができる。 ,

植物からシァニジンまたはシァニジン配糖体 (シァ二ジン化合物) を得る方法は、特に限定されないが、通常シァニジン化合物を含有する植物抽出液に対して、吸着処理、イオン交換処理、 P H調整処理、抽出処理、膜分離処理、または塩析出処理等の慣用の精製処理を 1種または 2種以上、 ¾ϋ組み合わせて行うことによつて実施することができる。

シァニジン化合物を含有する植物抽出液は、具体的には、上記原料植物を、例えば硫酸、塩酸、リン酸、硝酸等の無機酸又はクェン酸、リンゴ酸、酢酸、乳酸等の有機酸を用いて Ρ Ηが約 1〜 5、好ましくは ρ Η約 1〜 4の範囲になるように調整した酸性の水性溶媒中に浸漬して、シァニジン化合物を含有する画分を抽出する方法を挙げることができる。この際、植物は、そのまま用いてもよいし、適当な大きさに切断もしくは破砕して用いてもよい。また植物はこれらの種々の形態の乾燥物として用いることもできる。

抽出に用いる水性溶媒としては、水、または水と水と相溶性のある有機溶媒との混合液を挙げることができる。力る有機溶媒として好適にはメタノール、ェタノ一ル、プロパノール、イソプロパノール、ブ夕ノール、へキサノ一ル及びへプタノール等の炭素数 1〜 6、好ましくは 1〜 4の低級アルコールを挙げることができる。好ましくは水または水とエタノールとの混合液（含水エタノール）である。

抽出方法は特に制限されないが、原料植物を上記水性溶媒に、一晩または数〜数十時間（例えば 4〜 1 2時間）、冷浸又は温浸して抽出する方法、パ一コレ一ション法を例示することができる。

斯くして得られる抽出物は、次いで濾過、共沈または遠心分離等の慣用の固液分離法に供して固形物を除去した後、濾液（上清）をシァニジン化合物含有植物抽出液（7溶性抽出物）として回収する。

このようにして得られる植物抽出液は、シァニジン化合物（シァ二ジン、シァ二ジン配糖体）のほか、その他の夾雑物を含んでいる。このため、次いで必要に応じて濃縮した後、例えば吸着処理、イオン交換処理、膜分離処理、 p H調整処理、抽出処理、または塩析出処理等の慣用の精製処理に供される。これらの精製処理は任意に組み合わせて行うことができ、また一つの処理を同一もしくは異なる条件で繰り返し実施することもできる。

吸着処理としては、活性炭、シリカゲルまたは多孔質セラミックなどによる吸着処理、及び非イオン性吸着樹脂等の各種の合成樹脂による吸着処理を挙げることができる。

非イオン性吸着樹脂により抽出物を精製する場合は、例えばスチレン系のデュォライト S-861 (商標 Duo l i te, U. S. A.ダイヤモンド ·シャムロック社製、以下同じ），，デュオライト S- 862、デュオライト S- 863又はデュオライト S-866；芳香族系のセパビーズ SP70 (商標、三菱化学 (株)製、以下同じ)、セパピーズ SP700, セパピ一ズ SP825、セパピーズ SP207；ダイヤイオン HP10 (商標、三菱化学（株）製、以下同じ）、ダイヤイオン謂、ダイヤイオン HP21、ダイヤイオン測、及びダイヤイオン HP50；あるいはアンバーライト AD-4 (商標、オルガノ製、以下同じ) 、アンバーライト AD-7, アンバーライト XAD- 2000を用いることができる。

イオン交換処理は、陽イオン交換樹脂または陰イオン交換樹脂などの慣用の樹脂を用いて常法に従って実施することができる。例えば、陽イオン交換樹脂としては、ダイヤイオン SK 1B (商標、三菱化学（株）製、以下同じ）、ダイヤィォン SK 102、ダイヤイオン SK 116、ダイヤイオン PK 208、ダイヤイオン WK10、ダイヤイオン WK20などを、また陰イオン交換樹脂として、ダイヤイオン SA 10A (商標、三菱化学（株）製、以下同じ）、ダイヤイオン SA 12A、ダイヤイオン SA 20A、ダイヤイオン PA 306、ダイヤイオン WA 10、ダイヤイオン WA 20などを例示することができる。

膜分離処理とは、膜による濾過方法を広く意味するものであり、例えばメンブランフィルター膜、限外濾過膜、逆浸透膜、及び電気透析膜などの機能性高子膜を用いた濾過処理を挙げることができる。

P H調整処理は、植物抽出液または上記各種処理が施された処理液を所望の p H条件下に曝すことによつて実施することができる。好ましくは抽出液または処理液を ρ Η 1〜4、好ましくは ρ Η 1〜3の酸性条件下に曝す酸処理である。また抽出処理としては、炭酸ガス、エチレン、プロパン等を植物抽出液または上記各種処理が施された処理液に臨界点以上の温度、圧力下の密閉系装置内で接触させる方法を挙げることができる。

なお、植物中に含まれるシァニジン化合物の分析方法、並びに単離したシァニジン化合物の構造決定方法は既に確立されている (例えば、「新版 ·食用天然色素」第 97 - 128頁、平成 13年 3月 22日発行、発行元：光琳参照こと）。よって、上記植物からのシァニジン化合物の精製単離は、かかる公知の分析方法を利用して、さらに質量分析 (MS)、丽 R及び加水分解後の糖分析法を組み合わせて進めることができ、また確認することができる。またシァニジン化合物のうち、前述するようにシァニジン、シァニジン 3-0- i3 -D -ダルコシド、シァニジン 3, 5-ジ -0-グルコシド、シァニジン 3-0-ルチノシドは、単品製品として商業的に入手可能であるから、該製品を対照標品若しくは指標として、精製単離を進めることもできる。本発明のアディポネクチン発現促進剤の有効成分は、必ずしも精製されたシァ二ジン化合物である必要はなく、本発明の効果を損なわないことを限度として、粗精製のシァニジン化合物であってもよい。力、かる粗精製のシァニジンィ匕合物としては、シァニジン化合物を含有する上記植物抽出液またはその精製処理画分を挙げることができる。

本発明のアディポネクチン発現促進剤は、有効成分として上記のシァニジン及びシァニジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも 1種を含有するものであればよく、その形状や用途によって限定されるものではない。好ましくはヒトや動物に経口的または非経口的に投与する目的で用いられ、投与経路に応じた形態に調製されてなるものである。なお、製剤中に含まれるシァニジン化合物の割合（総量として）は、用途や投与経路に応じてアディポネクチン発現促進剤 100 重量％中、 0.02〜100重量％の範囲から適宜選択調整することができる。

製剤の具体的な形態としては、被験物（被験者）が取り込むことのできる（摂取できる）形態であればよく、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、チユアカレ、液剤、シロップ剤等の経口投与用の形態、または注射剤、点滴剤、坐剤、貼付剤、クリーム、軟膏、ローション（液剤）等の非経口投与用の形態を挙げることができる。これらの形態には、当該分野で公知の固体又は液体の賦形剤を用いて常法により製造することができる。固体の賦形剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ゼラチン、澱粉、デキストリン、リン酸力ルシゥム、炭酸カルシウム、合成ならびに天然のケィ酸アルミニウム、酸化マグネシゥム、乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、重炭酸ナトリゥム、乾燥酵母が挙げられる。また、液体の賦形剤としては水、グリセリン、プロピレングリコール、単シロップ、エタノール、エチレングリコール、ポリェチレンダリコール、ソルピトールが挙げられる。

また、本発明のアディポネクチン発現促進剤は、所望によりクェン酸、リン酸、リンゴ酸又はそれらの塩などの安定化剤；スクラロース、アセスルファム力リゥムなどの高甘味度甘味料ゃショ糖、果糖などの甘味剤；アルコール類、グリセリンなどの防腐剤；粘滑剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤及び着色剤のような通常の添加剤を配合することができる。

( 2 ) アディポネクチンの薬理作用を利用した医薬または食品組成物

また、本発明は上記シァニジン及びシァジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも 1つのシァニジン化合物を有効成分とする、アディポネクチンの薬理作用を利用した医薬または食品組成物を提供する。

当該医薬または食品組成物は、前述するシァニジン化合物（シァ二ジン、シァ二ジン配糖体）のアディポネクチン発現促進作用を利用したものである。すなわち、シァニジン化合物によりヒトまたは動物（ヒト以外）の脂肪組織内でのアディポネクチンの発現を促進させ、それに伴って上昇（活性化）したアディポネクチンの薬理作用を医薬用途または健康維持 ·増進等を主目的とした食品用途に応用しょうとするものである。

有効成分として用いるシァニジン化合物としては、（1 ) の項で前述したものを挙げることができ、精製されたものであっても粗精製物であってもよい。粗精製物としてはシァニジン化合物を含有する植物抽出液またはその精製処理画分を挙げることができる。

アディポネクチンの薬理作用としては、従来、抗肥満作用、抗糖尿病作用、抗動脈硬化作用、及び活性酸素生成の抑制作用等が知られている (A. H. Berg et al. , Nat. Med. , 7, 947-953 (2001)； T. Yamauchi et al. , Nat. Med. , 8, 1288-1295 (2002)；下村伊一郎ら， Medical Sc ience Diges t, 28 (12)， 17-20 (2002)；山内敏正，門脇孝，実験医学， 20 (12) (8月号)， 1762-1767 (2002)； H. Motoshima et al . , Biochemical and Biophys ical Research Communicat ions 315 (2004) 264 - 271)。ここで肥満、糖尿病、動脈硬化症、及びこれに基づく高血圧症は生活習慣病の病態の例である。ゆえにアディポネクチンの好適な薬理作用として生活習慣病の予防 ·改善作用を挙げることができる。さらに本発明が対象とするアディポネクチンの薬理作用には、上記の従来公知の薬理作用だけでなぐ将来解明される薬理作用が含まれる。

本発明が対象とする医薬組成物は、有効成分として上記のシァニジン及びシァ二ジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも 1種のシァニジン化合物を含有するものであればよく、その形状や用途によって限定されるものではない。好ましくはヒトゃ動物に経口的または非経口的に投与する目的で用いられ、投与経路に応じた形態に有するものである。製剤の具体的な形態としては、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、チユアブル、液剤、シロップ剤等の経口投与用の形態、または注射剤、点滴剤、坐剤、貼付剤、クリーム、軟膏、ローション（液剤）等の非経口投与用の形態を挙げることができる。これらの形態には、当該分野で公知の固体又は液体の賦形剤を用いて常法により製造することができる。

本発明が対象とする食品組成物は、通常の食品より積極的な意味での保健、健康維持'増進等の目的をもった食品組成物をいい、好適には肥満、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症などの生活習慣病の予防、治療もしくは改善、または活性酸素に起因する各種病態の予防、治療もしくは改善を目的とじた健康食品として用いることができる。

例えば、食品として、澱粉、小麦粉、糖、及びシロップなどを原料とする、それ自体食品として使用可能な固体、液体又は半固形の製品、例えば食パン、フランスパン、ロールパン、蒸しパン、及びべ一力リ一焼成品等のパン類；うどん、冷麦、そうめん、ソパ、中華そば、スパゲッティ、マカロニ、ビーフン、はるさめ、及びヮン夕ン等の麵類；ハ一ドキヤンディ (ポンポン、マーブル等を含む)、ソフトキヤンディ (キャラメル、ヌガー、グミキャンディ、マシュマロ等を含む）、ドロップ、及びタフィ一等のキャラメル類；ハードビスケット、クッキー、おかき、及び煎餅等の焼菓子類；果汁入りアイスクリ—ム、及びアイスキヤンディ等の冷菓類；チューインガムや風船ガム等のガム類（板ガム、糖衣状粒ガム）；その他の固形製品；セパレートドレツシング、ノンオイルドレッシング、及びソ― ス等の風味調味料；清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料.，野菜 ·果実飲料、アルコール飲料、粉末飲料、栄養飲料等の飲料類；コンソメスープ、ポタージュス一プ等のスープ類；その他の液体製品；ゼリーやヨーグルト等のデザート類；ストロベリージャム、ブル一ベリージャム、及びプレザーブ等のジャム類；その他の半固形製品を挙げることができる。本発明が対象とする食品は、上記するようなそれ自体食品として使用できるものに限らず、未加工品や半加工品も含まれる。これらの食品は、各食品の製造工程又は最終的に得られる食品にシァニジン化合物又はこれを含有する植物抽出液もしくはその精製処理画分を混合又は噴霧等することによって、上記のような目的に用いられる健康食品として調製することができる。また、本発明が対象とする食品には、粉末状、顆粒状、錠剤状、力プセル剤状及びドリンクなどの各種の形態のサプリメント食品が含まれる。シァニジン化合物の用量は、服用する人の健康状態、投与方法及び他の剤との組み合わせなどの種々の因子により変動し得るが、体重 60kgの成人に一日当たり、例えば 10〜500mgの範囲で用いることが好ましい。本発明の医薬組成物または食品組成物は、当該一日当たりの投与用量を目安としてシァニジン化合物を配合調整することができる。実施例

以下、実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例 1 ：

ウイス夕一系雄ラット（体重 160g) を屠殺後、副睾丸脂肪組織を取り出した。これを直ちにコラゲナーゼ (シグマ社 type I I) 1176uni t/niLを含む 0. 5 %ゥシ血清アルブミン (BSA) /30mM HEPES/200nMアデノシン/ Krebs Ringer bi carbonate buf fer (BSA- KRBH)の中に入れて、 37°Cで 90分間保持した（以降、 0. 5% BSA/30mM HEPES/200nMアデノシン/ Krebs Ringer bicarbonate buf ferを BSA- KRBHと略す)。この操作により脂肪細胞を結合組織から遊離させた。その後、これを BSA- KRBHで 4 回洗浄し、得られた脂肪細胞を BSA- KRBH培地に懸濁させた。

次いで、これにシァニジン（Cy;フナコシ橡式会社）またはシァニジン 3- 0- iS -D- ダルコシド（以下、「シァ二ジン 3 -ダルコシド」という） (C3G；フナコシ株式会社)を DMS0に溶解したものを、シァニジンまたはシァニジン 3-ダルコシドの最終濃度が 100 Mまたは 250 Mとなるように、それぞれ添加した。これを 5% C0₂、 37 の条件下で 24時間培養し、次いで脂肪細胞を回収した。

得られた脂肪細胞から、 RNA抽出試薬、 IS0GEN (株式会社二ツボンジーン製）を用いて、その指導書（マニュアル）に記載されている方法に従って、総 RNAを抽出した

(ht tp ://w . nippongene. jp/pages/product s/extrac t ion/isogen/gen01. html) ₀ これを铸型として、 37 、 120分間逆転写反応を行い、 20サイクルの PCRで増幅した (RT-PCR (Reverse transcr ipt ion - polymerase chain react ion) fe 。具体的には、 2. 5 /^の総1«^を01 180 dTプライマーと 1. 3mM dNTP (deoxynucleos ide tr iphosphates, GIBCO BRL、 Grand Is land, NY) 、 lOraM DTT (di thiothrei to GIBCO BRL)、 200U RNase inhibi tor (GIBCO BRL) を含む緩衝液中で、 200U Moloney murine leukemi virus reverse t ranscriptase (GIBCO BRL) を用レ WO、 120 分間の逆転写反応を行い、 94°C、 2分間処理し反応を停止させた。生成した cDNA

-プライマー（CTCCACCCMGGAAACTTGT) および 3' -プライマー

(CTGGTCCACATTTTTTTCCT) を含む 0. 01% T een 20/0. 2mM dNTP/2 M MgCl₂/75mM Tri s buf fer (pH 8. 8)中で 1. 5Uの Taq DNA polymerase (MBI Ferment as、 Li thuania) を用いて PCRサイクル〔94° (：、 30秒（変性工程）→58 、 30秒（アニーリング工程） →72°C、 30秒（伸長反応工程）のサイクル〕を 20回繰り返し、増幅させ、最後、 72°C、 10分間処理した。

RT-PCR産物 (502bp) を、 DNAサイズマ一カーとともに、 1%ァガロースゲルにァプライし、 Tris- Acetate- EDTA buf fer中で 100V、約 30分間で電気泳動した。泳動後、ゲルを臭化工チジゥム溶液に浸し、 15分間振盪し、染色した後、ゲル解析プログラム ATT0 Lane Analyzer 10H Sof tware Dens i tograph (ァ 1 ^一社) を用いて、蛍光強度を測定した。

結果を図 1に示す。なお、図 1中、コン 1 ル (cont rol) は DMS0のみを添加した副睾丸脂肪細胞のものである。また、図 1のコントロールのレベルを 1とした時の-. Cy (シァ二ジン) または C3G (シァ二ジン 3 -ダルコシド) 添加時のアデイボネクチン mRNAレベルを数値化したものを表 5に示す。

<表 5〉

図 1および表 5の結果から、シァニジン及びシァニジンの配糖体であるシァニジン 3 -ダルコシドを脂肪組織に加えることにより、脂肪組織中のアディポネクチンの mRNAレベルが上昇し、アディポネクチンの発現が促進されることが確認された。アディポネクチンは、抗肥満作用、抗糖尿病作用、及び抗動脈硬化作用などの生活習慣病に対する改善作用、並びに活性酸素生成の抑制作用があることが知られている。このことから、シァニジン及びシァニジンの配糖体は、体内でのアディポネクチンの発現を促進すること〖こより、間接的に上記病態並びに活性酸素に起因して生じる各種病態の予防または改善に有効に用いることができると考えられる。実施例 2 アディポネクチン発現促進剤 ( 1 )

水 100Lと硫酸 450gの混合液 ( H 2.3)に紫トウモロコシの芯と種子の乾燥物 10kg を投入し、室温下に一夜放置して色素を抽出した。抽出後、得られた抽出物を 60 メッシュ金網にて濾過（固液分離）して得られた濾液に、濾過助剤（昭和化学ェ業製ラヂオライト 700) を 2%の割合で配合し、再度濾過して、紫トウモロコシ粗抽出液約 100Lを得た。

この粗抽出液を、吸着樹脂（スチレンピニルベンゼン共重合体：ダイヤイオン HP20、三菱化学（株）製） 10Lに SV=1、温度 20°Cの条件で通液し、樹脂を水 30L (SV-1) で洗浄した。さらに、該樹脂に、 30v/v% エタノール Z0. 2wt/v% クェン酸水溶液 15Lを通液し（SV=1、温度 20°C) ,脱離液を回収した。得られた脱離液を 40 以下、減圧下で濃縮して、紫トウモロコシ抽出液を得た。

得られた紫トウモロコシ抽出液を、次いで、 P及着樹脂セパビーズ SP207 (三菱化学 (株)製） 10Lに SV=1、温度 20 の条件下で通液し、得られた樹脂を水 30L (SV-1)、次いで 15v/v エタノール Z0. 2wt/v% クェン酸水溶液 10 L (SV=1) で洗浄した。さらに、樹脂に 25v/v¾エタノール/ 0. 2wt/v%クェン酸水溶液 20Lを通液し（SV=1、温度 2(TC) 、脱離液を回収した。この脱離液を 40°C以下、減圧下で濃縮した後、噴霧乾燥し、暗赤色の粉末（紫トウモロコシ抽出物） 70gを得た。

当該粉末（紫トウモロコシ抽出物）に含まれるシァニジン化合物の種類及びその含有量を常法の分析手法（HPLC、 MS、 NMR、及び加水分解後の糖分析）に従って (H. Aoki et al. , Foods & Food Ingred. J. Jpn. , 199, 41-45 (2002)、 M. M. Gius ti et al. , J. Agric. Food Chem. , 47, 4631-4637 (1999)、及び「新版 ·食用天然色素」（前述）参照）、分析したところ、この粉末中には、シァニジン 3 -ダルコシドが 18. 5wt/wt%、シァニジン 3 - (6-マロニル -ダルコシド) .5wt/wt¾, 計 22. Owt/Vt%のシァニジン化合物が含まれていた。

当該粉末は、そのままの状態で、またはさらにシァニジン 3 -ダルコシド及びシァニジン 3- (6-マロニル -ダルコシド）の含有量を高めるように精製するか、若しくは該粉末からシァニジン 3 -ダルコシド及びシァニジン 3 - (6-マロ二ル-ダルコシド）をそれぞれ単離して、本発明のアディポネクチン発現促進剤として提供することができる。実施例 3 アディポネクチン発現促進剤 ( 2 )

実施例 2において、紫トウモロコシの芯と種子の乾燥物 1 Okgに代えて赤米 1 Okg を用いて、実施例 2と同様の方法にて、赤米よりシァニジン化合物 (シァ二ジン 3- ダルコシド及びシァニジン 3 - (6-マロニル -ダルコシド）) を単離する。斯くして得られるシァニジン化合物は、本発明のアディボネクチン発現促進剤として提供することができる。実施例 4 食品組成物 ( 1 )

実施例 2で調製した暗赤色の粉末 (紫トウモロコシ抽出物) をアディポネクチン発現促進剤として用いて、グレープ果汁 20%入り飲料を調製した。具体的には下記の処方に従って材料を混合し、ろ過した後、 250mlのビンに充填して、 80°Cで 10分間殺菌してダレ一プ果汁 20%入り飲料を調製した。なお、下記飲料 250ml中には、約 50mgのシァニジン化合物〔シァ二ジン 3-ダルコシド：シァニジン 3- (6- マロニル -ダルコシド） =37： 7 wt/wt) が含まれている。

スクラロース 0. 0136 (kg)

5倍濃縮グレープ透明果汁 4. 0

クェン酸（結晶） 0. 25

アディポネクチン発現促進剤 0. 10

グレープフレーバー 0. 10 フルーツフレーパ— 0. 10

清水— ―

合計 100. 00 kg 実施例 5 食品組成物 ( 2 )

実施例 2で調製した暗赤色の粉末（紫トウモロコシ抽出物）をアディポネクチン発現促進剤として用いて、ノンシュガーキャンディを調製した。具体的には下記の処方に従って材料を混合し、加熱溶解した後、成型してノンシュガーキャンディを調製した。なお、下記キャンディo CO t 5g中には、約 50mgのシァニジン化合物〔シァニジン 3 -ダルコシド：シァニジン 3 - (6D C-マ口ニル-ダルコシド） =37： 7 wt/wt] が含まれている。

還元パラチノース

還元澱粉糖化物 J · ύύ

スクラロース 0. 03

クェン酸（無水） 1. 50

クェン酸三ナトリウム 0. 07

アディポネクチン発現促進剤 5. 00

グレープフレーバ一 0. 20

清水

煮詰めて、収量約 100.00 kg 実施例 6 食品組成物 ( 3 )

実施例 2で調製した暗赤色の粉末（紫トウモロコシ抽出物）をアディポネクチン発現促進剤として用いて、ドリンクゼリ一を調製した。具体的には下記の処方に従って材料を混合し、加熱溶解した後、容器に充填して、 85°C30分間殺菌してドリンクゼリーを調製した。なお、下記ドリンクゼリー 150g中には、約 lOOmgのシァニジン化合物〔シァ二ジン 3-ダルコシド：シァニジン 3 - (6-マロ二ル-ダルコシド） =37： 7 wt/wt] が含まれている。砂糖 5.00

果糖ぶどう糖 ί夜糖 15.00

5倍濃縮ホワイトグレープ果汁 4.00

ゲル化剤（増粘多糖類） 0.20

ゲル化剤 (ジエランガム) 0.15

クェン酸三ナ卜リウム 0.10

乳酸カルシウム 0.10

クェン酸（無水） 0.18

アディポネクチン発現促進剤 0.33

グレープフレーバー 0.30

清水— 適量

合計 100.00 kg 実施例 7 医薬組成物

実施例 2で調製した暗赤色の粉末（紫トウモロコシ抽出物）をアディポネクチン発現促進剤として用いて、下記の処方で材料を混合し、打錠機により錠剤を調製した。なお、下記錠剤 lg中には約 50mgのシァニジン化合物〔シァ二ジン 3 - ダルコシド：シァニジン 3- (6-マロニル -ダルコシド） =37： 7wt/wt) が含まれている。

ソルビトール 76.75 (kg)

ショ糖脂肪酸エステル 0.15

香料 0.1

アディポネクチン発現促進剤 23.0

合計 100.0 kg 産業上の利用可能性

本発明によれば、アディポネクチンの発現、特に体内でのアディポネクチンの発現を促進し上昇することによって、生体が本来もっているアディポネクチンの薬理作用を有効に利用することができる。具体的には、本発明はアディポネクチンの薬理作用に基づいて肥満、糖尿病、動脈硬化症、及びこれに基づく高血圧症などの生活習慣病、並びに活性酸素に起因する各種病態など、様々な病態の予防もしくは改善に有用である。

Claims

請求の範囲

2 シァニジン配糖体が、下記一般式 ( 1 )

で示されるシァニジン化合物である請求項 1に記載のアディポネクチン発現促進剤。

3 . 一般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 -グルコース、 13 -D-ガラクト一ス、 α-L-ラムノース、 /3 - D-キシ口一ス、 /3 -D -ァラビノース、 3 - D-グルクロン酸、ルチノース、ソフォロース、ゲンチオビオース、ザンブピオ —ス、ラムロース、ラミナリビオノ一ス、ゲンチォトリオ一ス、ロビノビオース、 2^G_ダルコシルルチノ一ス、または 2^G—キシロシルルチノースを含有するものである請求項 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

4 . 一般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 P-クマル酸、カフェ酸、フェルラ酸、シナピン酸、 P-ヒドロキシ安息香酸、没食子酸、酢酸、シュゥ酸、マロン酸、コハク酸、及びリンゴ酸より選択される少なくとも 1種の有機酸を結合してなる糖を含有するものである請求項 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

5 . —般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、 3位に酸素原子を介して直接 3 -D-グルコース（但し、当該 ]3 -D-グルコースは、有機酸が結合したものであつても、またさらに糖が結合してなるものであってもよい）が結合してなるシァ二ジン化合物である請求項 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

6. 一般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、シァニジン 3-0-/3 - D -ダルコシドである請求項 2に記載のアディポネクチン発現促進剤。

7 . シァニジン化合物が、植物に由来するものである請求項 1に記載のアディボネクチン発現促進剤。

8. 植物が紫ィモ、赤キャベツ、紫トウモロコシ、エルダーベリー、スト口ベリ ―、ボイセンベリ一、ラズベリー、クランベリー、ブラックべリー、ブルーベリ ―、シソ、赤米、黒米、黒豆、ブドウまたはハイビスカスである請求項 7に記載のアディボネクチン発現促進剤。

9. シァニジン及びシァニジン配糖体よりなる群から選択される少なくとも 1 つのシァニジン化合物を有効成分とする、アディポネクチンの薬理作用を利用した用途に用いられる医薬または食品組成物 (但し、シァニジン化合物がシァニジン 3-0- i6 -D-ダルコシドである場合は、抗肥満または抗糖尿病の用途で用いられる組成物を除く）。

1 0 . シァニジン配糖体が、下記一般式 ( 1 ) ：

(式中、 R_tは有機酸が結合していてもよい糖であり、 R₂及び R₃は、同一または異なって、水素原子または有機酸が結合していてもよい糖である。 )

で示されるシァニジン化合物である請求項 9に記載の医薬または食品組成物。

1 1 .一般式（ 1 )で示されるシァニジン配糖体が、糖として.. ]3 - D-グルコース、 β - Ό-ガラク卜一ス、 «- L-ラムノース、 3 -D-キシロース、 i3 - D-ァラビノース、 /3 -D-グルクロン酸、ルチノース、ソフォ口一ス、ゲンチオビオース、ザンブピオース、ラムロース、ラミナリビオノース、ゲンチォ卜リオ一ス、ロビノビオース、 2^G-ダルコシルルチノース、または 2^G—キシロシルルチノースを含有するものである請求項 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 2 . 一般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、糖として、 P-クマル酸、力フエ酸、フェルラ酸、シナピン酸、 p-ヒドロキシ安息香酸、没食子酸、酢酸、シユウ酸、マロン酸、コハク酸、及びリンゴ酸より選択される少なくとも 1種の有機酸を結合してなる糖を含有するものである請求項 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 3 . —般式 ( 1 ) で示されるシァニジン配糖体が、 3位に酸素原子を介して直接 i3 _D -グルコース（伹し、当該 ^ _D-グルコースは、有機酸が結合したものであつても、またさらに糖が結合してなるものであってもよい）が結合してなるシァ二ジン化合物である請求項 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 4. 一般式（1 ) で示されるシァニジン配糖体が、シァニジン 3- 0- i3 - D -ダルコシドである請求項 1 0に記載の医薬または食品組成物。

1 5. シァニジン化合物が、植物に由来するものである請求項 9に記載の医薬または食品組成物。

1 6 . 植物が紫ィモ、赤キャベツ、紫トウモロコシ、エルダーベリ一、スト口べリー、ポィセンべリー、ラズベリー、クランベリー、ブラックベリー、プリレーべリー、シソ、赤米、黒米、黒豆、ブドウ、またはノヽィビスカスである請求項 1 5 に記載の医薬または食品組成物。

1 7 . アディポネクチンの薬理作用が生活習慣病の改善作用であって、生活習慣病の予防または改善のために用いられる請求項 9に記載の医薬または食品組成物。

1 8 . アディポネクチンの薬理作用が、抗肥満作用、抗糖尿病作用、抗動脈硬化作用、及び活性酸素生成抑制作用よりなる群から選択される少なくとも 1つの薬理作用であって、肥満、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、または活性酸素に起因する病態の予防または改善のために用いられる請求項 9に記載の医薬または食品組成物。