WO2004058771A1 - ミルベマイシン類の精製法 - Google Patents

ミルベマイシン類の精製法 Download PDF

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mycin
milbemycins
mill base
milbemycin
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Inventor
Takahiro Tsukiyama
Hitomi Suemoto
Kazuo Sato
Original Assignee
Sankyo Agro Company, Limited
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a method for purifying milbemycins on an industrial scale.
  • Milbemicins which are 16-membered ring macrolide compounds obtained from microbial metabolites, are known to have insecticidal, acaricidal or anthelmintic activity, and include, for example, the compounds shown in Table 1 below be able to.
  • An object of the present invention is to provide an industrially complicated purification method, for example, a method for purifying milbemycins that can easily remove unnecessary substances without using chromatography.
  • the present inventors have made intensive efforts to solve the above-described problems, and as a result, have found that unnecessary substances can be easily removed by washing the millbemycins with a base, thereby completing the present invention.
  • the present invention is a.
  • mill base clarithromycin compounds due to mill base mycin such is washed with base
  • mil base mycin compound is the mill base mycin A 3
  • mill base Ma leucine D mill base is one or a mixture of two or more mycin ⁇ 1 or is selected from the mill base mycin alpha 14 compound (1) purification method described
  • Mill base mycin compound is mill base mycin Alpha 3, a mill base mycin Alpha 4 or a mixture thereof (1) or (2) purification method described,
  • mill base mycin acids in the present invention, for example, the mill base mycin A 3, Minore base mycin A 4, Minore base mycin D, Minore base mycin or Minore base Maishi emissions o; one 14 compound selected from or A mixture of two or more, preferably a mixture of one or two or more compounds selected from milbemycin A 3 , milbemycin A 4 or milbemycin D And more preferably, milbemycin A 3 , milbemycin A 4 or a mixture thereof.
  • the "solvent" in the present invention includes, for example, water; alcohols such as methanol, ethanol or t-butanol; ketones such as acetone or methyl isobutyl ketone; etrinoles such as acetonitrile; Such as esters; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and dichloroethane; ethers such as getyl ether, tetrahydrofuran or dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene; Examples include amides such as dimethylformamide or dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide; aliphatic hydrocarbons such as hexane or octane; and mixed solvents thereof.
  • alcohols such as methanol, ethanol or t-butanol
  • ketones such as acetone or methyl isobutyl ketone
  • etrinoles such as
  • base in the present invention is not particularly limited as long as it does not decompose milbemycins.
  • examples thereof include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, and lithium hydroxide; Alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate, carbonated sodium, sodium hydrogen carbonate or cesium carbonate, or calcium carbonate; Inorganic bases such as alkaline earth metal carbonates, or ammonia, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, getylamine, triethylamine, tri-n-butylamine, diisopropylpropylamine, 1,4 —Diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), 1, 8— Azabishikuro "5.4.
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, and lithium hydroxide
  • Alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydro
  • the present invention is a method for purifying milbemycins by washing the milbemycins with a base.
  • (D) Indicates that milbemycins are added to a liquid base at the temperature at which washing is performed and stirring is performed.
  • the solvent in which the milbemycins are dissolved is ethyl acetate.
  • Mill base mycin such, the both as insecticidal, are known compounds which are known to have acaricidal activity or antiparasitic activity, mill base mycin A 3 and mill Bemaishin A 4 JP 5 5 - 1 3 1 3 9 8 JP, mill base mycin D in JP Akira 5 6 3 2 4 8 1 JP, mill base mycin a u and mill base mycin alpha 14 is Hei 1 one 1 9 3 It can be produced by the methods described in Japanese Patent Publication No. 270/270.
  • the time for washing the milbemycins with a base is not particularly limited, but is usually 15 minutes to 2 days, and preferably 30 minutes to 3 hours.
  • the temperature at that time is usually 0 to 80 ° C, preferably 20 to 40 ° C.
  • the amount of the base used may vary widely depending on the purity of the milbemycins. Usually, the amount used is 20% to 10 times the weight of the milbemycins, preferably 50 times. % To 5 times the amount.
  • the purity is improved by filtering the base according to a conventional method, washing the filtrate with an acidic solution such as an aqueous solution of sulfuric acid as necessary, and concentrating under reduced pressure or normal pressure.
  • an acidic solution such as an aqueous solution of sulfuric acid as necessary, and concentrating under reduced pressure or normal pressure.
  • Milbemycins can be obtained,
  • milbemycins with improved purity can be obtained by filtering the milbemycins and washing with an appropriate solvent.
  • Example 1 a method such as a recrystallization method, a liquid-liquid distribution method, or a derivatization method can be used.
  • Acetic acid from the cake derived from the fermentation broth of milbemycin A 3 and milbemycin A 4 A chill solution was prepared. Some results concentration under reduced pressure, the purity of the concentrated residue 28% (mil base mycin A 3: 4. 2%; mill base mycin A 4: 2 3. 8%) was.
  • the ethyl acetate solution (130 ml) was washed sequentially with 63 ml of 5% aqueous ammonia and 39 ml of a 5 ° / 0 aqueous sulfuric acid solution. 300 ml of methanol and 300 ml of water are sequentially added to the residue obtained by concentrating this ethyl acetate solution.
  • Isopar E hydrocarbon solvent manufactured by ExxonMobil: octane 60-70%, nonane 30-40
  • the resulting Aisopa E solution recrystallization by concentration under reduced pressure, followed by performing filtration, crystals 3.
  • the content of the mill base mycin A 3 and mill base mycin A 4, purity was determined by high performance liquid chromatography under the following conditions. Reference Example 1 was similarly determined. High performance liquid chromatography conditions
  • the present invention provides a simple, inexpensive, and highly effective method for purifying milbemycins without using chromatography.

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

　本発明は、ミルベマイシン類を塩基で洗浄することによるミルベマイシン類の精製法に関する。　本発明により、クロマトグラフィー等の工業的に煩雑な精製法を用いずに、簡便に不要物を除去することができるミルベマイシン類の精製法が提供される。　

Description

明 細 書
ミルべマイシン類の精製法 技術分野
本発明は、 ミルべマイシン類の工業的スケールでの精製法に関する。 背景技術
微生物代謝産物から得られる 1 6員環マクロライ ド化合物であるミルべマイシ ン類は、 殺虫、 殺ダニ活性又は駆虫活性を有することが知られており、 例えば下 記表 1に示される化合物を挙げることができる。
表 1
Figure imgf000002_0001
R1 2 化合物名
ミルべマイシン A3
ミルべマイシン A4
ミルべマイシン D ミルべマイシン α！■, ミルべマイシン
Figure imgf000002_0002
これらの化合物を製造する際、 通常すベての微生物代謝産物と同様に、 類縁体 及び不純物が多く含まれる。 従って、 工業的にこれらの化合物を製造する場合、 工業的製造法として使える方法で精製を行う必要がある。 一般的な上記化合物の精製法としては、 発酵培養物から有機溶媒にて上記化合 物を抽出した後、 シリカゲル、 アルミナ、 デキストランゲル、 イオン交換樹脂、 合成吸着剤、 分子ふるい、 C8H17， C18H37， C6H5などの化学結合型シリカゲル などの担体を用いたクロマトグラフィーに付し、 得られた目的の化合物を含む画 分を濃縮乾固する方法が知られている （例えば、 特許文献 1、 特許文献 2、 特許 文献 3又は特許文献 4参照。）。 しかしながら、 これらのクロマトグラフィーを用 いる方法では、 担体の負荷量が低いため、 大量のクロマト担体及ぴ有機溶媒等の 溶出溶媒を用いねばならず、 生産性も低く、 得られた精製品は高価なものとなり、 工業的には必ずしも満足できる精製法ではない。 発明の開示
本発明の目的は、 工業的に煩雑な精製法、 例えばクロマトグラフィーを用いず に、 簡便に不要物を除去することができるミルべマイシン類の精製法を提供する ことにある。
本発明者らは、 前記した課題の解決のため鋭意努力を重ねた結果、 ミルべマイ シン類を塩基で洗浄することにより、 簡便に不要物を除去できることを見出し、 本発明を完成した。
本発明は、
( 1 ) ミルべマイシン類を塩基で洗浄することによるミルべマイシン類の精製法、 (2) ミルべマイシン類が、 ミルべマイシン A3、 ミルべマイシン A4、 ミルべマ イシン D、 ミルべマイシン αι1又はミルべマイシン α14から選択される化合物の 一つ又は二つ以上の混合物である （1) 記載の精製法、
(3) ミルべマイシン類が、 ミルべマイシン Α3、 ミルべマイシン Α4又はこれら の混合物である （1) 又は （2) 記載の精製法、
(4) 溶剤中で行うことを特徴とする （1) 乃至 （3) から選ばれるいずれか一 つに記載の精製法。
( 5 ) ミルべマイシン類の酢酸ェチル溶液を塩基で洗浄することを特徴とする、
(1) 乃至 （4) 力 ら選ばれるいずれか一つに記載の精製法。
(6) 塩基が、 ァミン類の溶液である、 （1) 乃至 （5) から選ばれるいずれか 一つに記載の精製法。
( 7 ) 塩基が、 アンモニア水溶液である、 （1 ) 乃至 （6 ) から選ばれるいずれ か一つに記載の精製法である。
本発明における 「ミルべマイシン類」 としては、 例えばミルべマイシン A3、 ミノレべマイシン A4、 ミノレべマイシン D、 ミノレべマイシン 又はミノレべマイシ ン o; 14から選択される化合物の 1つ又は 2つ以上の混合物を挙げることができ、 好適には、 ミルべマイシン A3、 ミルべマイシン A4又はミルべマイシン Dから選 択される化合物の 1つ又は 2つ以上の混合物を挙げることができ、 さらに好適に は、 ミルべマイシン A3、 ミルべマイシン A4又はこれらの混合物を挙げることが できる。
本発明における 「溶剤」 としては、 例えば、 水；メタノール、 エタノールもし くは t—ブタノールのようなアルコール類；ァセトンもしくはメチルイソブチル ケトンのようなケトン類；ァセトニトリルのようなェトリノレ類；酢酸ェチルのよ うなエステル類；塩ィ匕メチレン、 クロ口ホルムもしくはジクロルェタンのような ハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフランもしくはジォキ サンのようなエーテル類；ベンゼンもしくはトルエンのような芳香族炭化水素 類；ジメチルホルムアミ ドもしくはジメチルァセトアミ ドのようなアミ ド類；ジ メチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はへキサンもしくはォクタン等の 脂肪族炭化水素類、 及びこれらの混合溶媒があげられる。
本発明における 「塩基」 とは、 ミルべマイシン類を分解させるものでなければ 特に限定はないが、 例えば、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥムもしくは水酸化 リチウム等のようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウムもしくは水酸化マ グネシゥム等のようなアル力リ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥ ム、 炭酸水素ナトリゥムもしくは炭酸セシウム等のようなアルカリ金属炭酸塩又 は炭酸カルシウム等のようなアルカリ土類金属炭酸塩のような無機の塩基類、 あ るいは、 アンモニア、 メチルァミン、 ジメチルァミン、 トリメチルァミン、 ェチ ルァミン、 ジェチルァミン、 トリェチルァミン、 トリ n—プチルァミン、 ジイソ プロピルェチ ァミン、 1， 4—ジァザビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] オクタン （D A B C O )、 1， 8—ジァザビシクロ 「5 . 4 . 0 ] ゥンデセ一 7—ェン （D B U)、 ピリジン、 コリジン又は 4一 （N, N—ジメチルァミノ） ピリジンなどの アミン類等が挙げられ、 好適には、 ァミン類が挙げられ、 好適には、 アンモニア、 メチルァミン、 ジメチルァミン、 トリメチルァミン、 ェチルァミン、 ジェチルァ ミン、 トリェチルァミンであり、 特にアンモニア、 メチルァミン、 ジメチルアミ ン、 ェチルァミン、 ジェチルァミンが好ましく、 さらに好適には、 アンモニア、 メチルァミン、 ェチルァミンが挙げられ、 最も好ましくは、アンモニアが挙げられ る。 発明を実施するための最良の形態
本発明は、 ミルべマイシン類を塩基で洗浄することによるミルべマイシン類の 精製法である。
ここで、 「ミルべマイシン類を塩基で洗浄する」 とは、
(A) ミルべマイシン類を溶剤に溶かし、 その溶剤に溶けない塩基を加え攪拌等 をおこなうこと、
(B) ミルべマイシン類を溶剤に溶かし、 その溶剤と混ざらない溶剤に塩基を溶 かし攪拌等をおこなうこと、
(C) 塩基をミルべマイシン類の溶けない溶剤に溶かし、 ミルべマイシン類を加 え攪拌等をおこなうこと、
(D) ミルべマイシン類を、 洗浄を行う温度で液体である塩基に加え攪拌等をお こなうこと等を示す。
これらのうち、 好適には、
(1) 上記 （A) 乃至 （C) があげられ、 さらに好適には、
(2) 上記 （A) 又は （B) が挙げられ、 さらにより好適には、
(3) 上記 （A) 又'は （B) において、 ミルべマイシン類を溶かす溶剤が酢酸ェ チルである場合が挙げられ、 特に好適には、 '
(4) 上記 （A) 又は （B) において、 ミルべマイシン類を溶かす溶剤が酢酸ェ チルで、 塩基がアミン類である場合が挙げられ、 最も好適には、
(5) 上記 （B) において、 ミルべマイシン類を溶かす溶剤が酢酸ェチルで、 塩 基がアンモニアでその溶剤が水である場合が挙げられる。 ミルべマイシン類は、 前記したようにいずれも殺虫、 殺ダニ活性又は駆虫活性 を有することが知られている公知の化合物であり、 ミルべマイシン A3及びミル ベマイシン A4は特開昭 5 5 - 1 3 1 3 9 8号公報に、 ミルべマイシン Dは特開 昭 5 6— 3 2 4 8 1号公報に、 ミルべマイシン a u及びミルべマイシン α 14は特 開平 1一 1 9 3 2 7 0号公報にそれぞれ記載されている方法により、 製造するこ とができる。
ミルべマイシン類を塩基で洗浄する際の時間は、 特に限定はないが、 通常 1 5分乃至 2日間であり、 好適には 3 0分乃至 3時間である。 その際の温度は、 通常 0乃至 8 0 °Cであり、 好適には 2 0乃至 4 0 °Cである。
使用される塩基の使用量は、 ミルべマイシン類の純度により大巾に変わりうる 力 通常、 ミルべマイシン類に対して重量比で 2 0 %乃至 1 0倍量であり、 好適 には 5 0 %乃至 5倍量である。
洗浄工程終了後は、 上記
(A) の場合は、 常法に従い塩基をろ過後、 ろ液を、 必要に応じて、 例えば硫酸 水溶液等の酸性の溶液で洗浄後、 減圧下又は常圧で濃縮することにより、 純度の 改善されたミルべマイシン類を得ることができ、
(B ) の場合は、 ミルべマイシン類の溶けている溶液を抽出し、 必要に応じて、 例えば硫酸水溶液等の酸性の溶液で洗浄後、 減圧下又は常圧で濃縮することによ り、 純度の改善されたミルべマイシン類を得ることができ、
( C) 及ぴ （D) の場合は、 ミルべマイシン類をろ過し、 適当な溶剤で洗浄する ことにより、 純度の改善されたミルべマイシン類を得ることができる。
さらに必要に応じて、 より高い純度の化合物を必要とする場合には、 再結晶化 法や液一液分配法、 誘導化法などの方法を組み合わせることもできる。 実施例
本発明をさらに具体的に説明するために、 以下に実施例等を示すが、 本発明は これに限定されるものではない。
(実施例 1 )
ミルべマイシン A3とミルべマイシン A4の発酵培養液由来のケーキから酢酸ェ チル溶液を調製した。 一部を減圧下で濃縮した結果、 その濃縮残渣の純度は 28% (ミルべマイシン A3 : 4. 2 %； ミルべマイシン A4 : 2 3. 8%) で あった。 当該酢酸ェチル溶液 （1 30ml) を、 5%アンモユア水 63ml、 5 °/0硫 酸水溶液 39 ml で順次洗浄した。 この酢酸ェチル溶液を濃縮して得られた残渣 にメタノール 300ml と水 300ml を順次添加し、 その後、 ァイソパー E (ェ クソンモービル社製炭化水素系溶媒：オクタン 6 0— 70%、 ノナン 3 0— 40%混合物） で抽出した。 得られたァイソパー E溶液を減圧下で濃縮すること により再結晶化、 ついで濾取を行うことにより、 ミルべマイシン A3とミルべマ ィシン A4の結晶 3. 06 g (収率 75 %) を得た。 その純度は 95 % (ミルべ マイシン A3 : 1 5. 2%； ミルべマイシン A4 : 79. 8%) であった。
ミルべマイシン A3とミルべマイシン A4の含有量、 純度は下記の条件で高速液 体クロマトグラフィーを用いて決定した。 参考例 1においても同様に決定した。 高速液体クロマトグラフィー条件
カラム： Wakosil— II 5C18 HG 4.6 X 250mm
溶媒： ァセトニトリル /水 = 80/20
流速： 1. Oml/min
検出： UV240nm
(参考例 1 )
ミルべマイシン A3とミルべマイシン A4の発酵培養液由来のケーキより調製し たメタノール溶液 1 Lを濃縮し、 得られた残渣をシリカゲル （ヮコ一ゲル C -
100、 400 g使用） カラムクロマトグラフィーに付した。 酢酸ェチルーへキ サン混合溶媒で展開し、 得られたミルべマイシン A3とミルべマイシン A4含有画 分を濃縮した。 得られた残渣を再結晶に付した後、 濾取することによりミルべメ クチンの結晶 2. 69 g (収率 78 %) を得た。 その純度は 95 % (ミルべマイ シン A3： 14. 3%； ミルべマイシン A4 : 80. 7%) であった。 発明の効果
本発明により、 クロマトグラフィーを用いない簡便、 安価、 かつ精製効果の高 ぃミルべマイシン類の精製法が提供される。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . ミルべマイシン類を塩基で洗浄することによるミルべマイシン類の精製法。
2 . ミルべマイシン類が、 ミルべマイシン A3、 ミルべマイシン A4、 ミルべマイ シン D、 ミルべマイシン ct u又はミルべマイシン α 14から選択される物質の一つ 又は二つ以上の混合物である、 請求項 1記載の精製法。
3 . ミルべマイシン類が、 ミルべマイシン Α3、 ミルべマイシン Α4又はこれらの 混合物である、 請求項 1又は 2記載の精製法。
4 . 溶剤中で行うことを特徴とする、 請求項 1乃至 3のいずれか一項に記載の精 製法。 '
5 . ミルべマイシン類の酢酸ェチル溶液を塩基で洗浄することを特徴とする、 請 求項 1乃至 4のいずれか一項に記載の精製法。
6 . 塩基が、 ァミン類の溶液である、 請求項 1乃至 5のいずれか一項に記載の精 製法。
7 . 塩基が、 アンモニア水溶液である、 請求項 1乃至 6のいずれか一項に記載の 精製法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2886640A1 (en) 2013-12-18 2015-06-24 Riga Technical University Process for isolation of milbemycins A3 and A4

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110437248B (zh) * 2017-04-19 2020-09-01 丽珠集团福州福兴医药有限公司 一种缩短生产周期的米尔贝霉素的生产方法

Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0144285A1 (de) * 1983-11-02 1985-06-12 Ciba-Geigy Ag Neue Lactone zur Bekämpfung von tierischen und pflanzlichen Schädlingen
EP0186043A1 (de) * 1984-12-14 1986-07-02 Ciba-Geigy Ag Milbemycinderivate mit pestiziden Eigenschaften
GB2169898A (en) * 1985-01-22 1986-07-23 Ciba Geigy Ag 13b-alkylmilbemycin derivatives for controlling parasites of animals and plants, and insects
EP0230347A1 (en) * 1986-01-07 1987-07-29 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and use
EP0274871A1 (en) * 1986-12-11 1988-07-20 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and their use
EP0281522A1 (de) * 1987-03-06 1988-09-07 Ciba-Geigy Ag Insektizide und Parasitizide
JPH0217191A (ja) * 1988-07-05 1990-01-22 Sankyo Co Ltd 新規マクロライド化合物
EP0421568A1 (en) * 1989-05-17 1991-04-10 Beecham Group p.l.c. Macrolide compounds
EP0514090A1 (en) * 1991-05-13 1992-11-19 Merck & Co. Inc. Procedure for the inversion of the stereochemistry at C13 of avermectin aglycone compounds
EP0519731A1 (en) * 1991-06-20 1992-12-23 Merck & Co. Inc. 4a-Substituted avermectin derivatives
JPH0717979A (ja) * 1993-06-30 1995-01-20 Takeda Chem Ind Ltd 生理活性物質ＡＤ−２４−１ｂ
WO1995003419A1 (en) * 1993-07-23 1995-02-02 Pfizer Inc. Method for precipitating natural avermectins
JPH08134071A (ja) * 1994-11-04 1996-05-28 Sankyo Co Ltd 新規な１３位置換ミルベマイシン誘導体
EP0765879A1 (en) * 1995-09-29 1997-04-02 Sankyo Company Limited 13-Substituted milbemycin 5-oxime derivatives, their preparation and their use against insects and other pests
JPH09143183A (ja) * 1995-09-22 1997-06-03 Sankyo Co Ltd １３位にオキシム基を含んだ置換基を有する殺虫性ミルベマイシン誘導体

Patent Citations (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0144285A1 (de) * 1983-11-02 1985-06-12 Ciba-Geigy Ag Neue Lactone zur Bekämpfung von tierischen und pflanzlichen Schädlingen
EP0186043A1 (de) * 1984-12-14 1986-07-02 Ciba-Geigy Ag Milbemycinderivate mit pestiziden Eigenschaften
GB2169898A (en) * 1985-01-22 1986-07-23 Ciba Geigy Ag 13b-alkylmilbemycin derivatives for controlling parasites of animals and plants, and insects
EP0230347A1 (en) * 1986-01-07 1987-07-29 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and use
EP0274871A1 (en) * 1986-12-11 1988-07-20 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and their use
EP0281522A1 (de) * 1987-03-06 1988-09-07 Ciba-Geigy Ag Insektizide und Parasitizide
JPH0217191A (ja) * 1988-07-05 1990-01-22 Sankyo Co Ltd 新規マクロライド化合物
EP0421568A1 (en) * 1989-05-17 1991-04-10 Beecham Group p.l.c. Macrolide compounds
EP0514090A1 (en) * 1991-05-13 1992-11-19 Merck & Co. Inc. Procedure for the inversion of the stereochemistry at C13 of avermectin aglycone compounds
EP0519731A1 (en) * 1991-06-20 1992-12-23 Merck & Co. Inc. 4a-Substituted avermectin derivatives
JPH0717979A (ja) * 1993-06-30 1995-01-20 Takeda Chem Ind Ltd 生理活性物質ＡＤ−２４−１ｂ
WO1995003419A1 (en) * 1993-07-23 1995-02-02 Pfizer Inc. Method for precipitating natural avermectins
JPH08134071A (ja) * 1994-11-04 1996-05-28 Sankyo Co Ltd 新規な１３位置換ミルベマイシン誘導体
JPH09143183A (ja) * 1995-09-22 1997-06-03 Sankyo Co Ltd １３位にオキシム基を含んだ置換基を有する殺虫性ミルベマイシン誘導体
EP0765879A1 (en) * 1995-09-29 1997-04-02 Sankyo Company Limited 13-Substituted milbemycin 5-oxime derivatives, their preparation and their use against insects and other pests

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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