WO2002102396A1 - Agents de prévention ou remèdes destinés à l'arthrite - Google Patents

Agents de prévention ou remèdes destinés à l'arthrite Download PDF

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Ryusuke Nakagiri
Toshikazu Kamiya
Toshio Suda
Ichiro Miki
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Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a prophylactic or therapeutic agent for arthritis, a food or drink or feed having an effect of preventing or treating arthritis, an additive for food or drink or an additive for feed having an effect of preventing or treating arthritis, and
  • the present invention relates to a method for preventing or treating arthritis.
  • Thunbergii Makino which belongs to Yukinoshi Yugato, is a neighboring species of hydrangea and is said to have been produced by breeding of Hydrangea macrophylla SER var. Acuminata in the Edo period.
  • Sweet tea (Hydrangeae Dulcis Folium) is prepared by collecting the leaves and branches of Amatilla, fermenting it, and drying it.
  • This sweet tea or sweet tea extract has been conventionally used as a raw material for producing sweetening drugs such as pills and oral fresheners.
  • Water extracts of sweet tea have been used as sweeteners in liquid or powder form.
  • the sweet component is phytolucin.
  • Sweet tea is known to have anticoccididium activity, antifungal activity, antiulcer activity, antiallergic activity, hypercholesterolemia inhibitory activity, antiperiodontal bacterial activity, antioxidant activity, etc. (2nd medicine Food Symposium, Abstracts of Lectures, p85, 1999). It is also known that the sweet tea extract has a bile effect (Pharmaceutical Journal, Vol. 114, No. 6, 401-413, 1994). Furthermore, it is also known that Amcha tea excels in vitro to suppress the lipid peroxidation of liver microsomes (Natural Medicines, 49 (1), 84-87, 1995). Saxifraga stolonifera Meerb. Is a perennial herb that grows on insidious rocks in the mountains.
  • Yukinoshi evening leaves are one of the traditional folk medicines in both Japan and China, and it is said that if they are burned or burned, they will be effective against burns.
  • the leaves may also be used for food. Yukinoshiyu or its extract is used as a cosmetic for whitening, preventing skin aging, and preventing freckles and freckles.
  • Yukinoshiyu has a whitening effect (Patent No. 2749192), an anti-UV-induced mutagenic effect (Patent No. 1851704), and a deodorant effect (Patent No. 21015731) No. 5), testosterone 5-hydroxylase inhibitory action (JP-A-5-173365), antioxidant action (JP-A-10-46142), anti-inflammatory action by suppressing histamine release (JP-A-10-46142). Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-344691).
  • An object of the present invention is to provide a preventive or therapeutic agent for arthritis, a food or drink or feed having a preventive or therapeutic effect on arthritis, a food or drink additive or a feed additive having a preventive or therapeutic effect on arthritis, And a method for preventing or treating arthritis in animals.
  • the present invention relates to the following (1) to (46).
  • An agent for preventing or treating arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant as an active ingredient.
  • the plant extract of a plant belonging to the family Saxifragaceae is an alcoholic extract of the aqueous medium extract residue of a plant belonging to the family Saxifragaceae.
  • the prophylactic or therapeutic agent for arthritis according to any one of (1) to (5).
  • a plant belonging to the family Saxifragaceae is a plant belonging to the genus Hydrangea (16) The feed according to (16) or (17).
  • a plant belonging to the genus Hydrangea is an animal (Hydrangea macrophvlla Serinere var. Thunbergii Makino).
  • An additive for food and drink having a prophylactic or therapeutic effect on arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant.
  • a feed additive having a prophylactic or therapeutic effect on arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant.
  • the plant belonging to the family Saxifragaceae is a plant belonging to the genus Hydrangea (29) The additive for feed according to the above (29).
  • the prophylactic or therapeutic agent for arthritis according to any one of (1) to (7) is administered to an animal, or the feed according to any one of (16) to (22).
  • a food, beverage, or feed for preventing or treating arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant as an active ingredient.
  • a method for preventing or treating arthritis which comprises administering a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant.
  • a plant belonging to the family Saxifragaceae means a plant belonging to Saxifragaceae [Makino Shin Nihon Botanical Encyclopedia (40th edition, 1984, Hokutakakan), primary color Makino Botanical Encyclopedia (First Edition, 1983, Kitatakakan)].
  • Plants belonging to the family Saxifragaceae include, for example, the genus Astilbe, the genus Rodgersia, the genus Sayukifraga, the genus Tanakaea, the genus Aceriphyllum, and Bovkinia.
  • Genus genus Nervosa (Chrvsosplenium), genus Suareaksh (Tiarell), genus Chalmerso (Mitella), genus Genus (Parnassia), genus Sycamore (Philadelphus), genus Deutzia, genus Hyrangea (Phage) Plants belonging to the genus, the genus Schizophragma, the genus Cardiandra, the genus Debius (Deiio the), the genus Itea, the genus Ribes, the genus Kirengeshoma, and these plants Plant varieties bred from hydrangea, species belonging to the genus Hydrangea Planting article species preventing or treating effects of arthritis have been bred to be enhanced from preferred.
  • Examples of the species belonging to the genus Tidake include, for example, Astilbe microphylla Knoll, Astilbe thunbergii Mia., Tria zebra (Astilbe odontophvlla Miq.), And Astilbe iaponica Miq. ) Etc.
  • Jagulmaso Species belonging to the genus Jagulmaso include, for example, Jagulmaso (Rodgersia podophvlla A. Gray).
  • Species belonging to the genus Yukinosushi include, for example, Saxifra ⁇ a stoloniiera Meerb., Saxifraga nipponica Makino, Saxifraga fortunei Hook., Saxifraga cortus et. ), Saxifraga iaponica Boiss.) ⁇ Kurokumoso ⁇ (Saxifraga fusca Maxim), Maple basin Daiso ⁇ (Saxifraga sendaica Maxim, var.laciniata Nakai), Spider Maga (Saxifraga merkii Fisch.
  • Iwayukinoushi Species belonging to the genus Iwayukinoushi include, for example, Iwayukinoshi (Tanakaea radicans Franch. Et Sav.).
  • Examples of the species belonging to the genus Aseliferam include, for example, iwade (Aceriphvllum rossii Engler).
  • Examples of the species belonging to the genus Arasigusa include, for example, Alasagusa (Bovkinia ivcoctonifolia Engl.), Yano, Yuso, Bovkinia tellimoides Engl.et Irmsch.
  • Nekonomeso Species belonging to the genus Nekonomeso include, for example, Nonkonomeso (Chrvsosplenium gravanum Maxim.), Nonanekonomeso (Chrvsosplenium stamineum Franch) Chrvsosplenium flagelliferum Fr.Schm.)- ⁇ ⁇ ⁇ (Chrvsosplenium macrostemon Maxim.), ⁇ ⁇ (Chrvsosplenium sphaeros ermum Maxim.)
  • Species belonging to the genus Sudayaksh include, for example, Zyadaksh (Tiarella polyphvlla Don).
  • Chalmelso examples include Chalmerso (Mitella iaponica Miq.) And Kochiyanoreme Noreso (Mitella pauciflora Rosend.).
  • Umebachi (Parnassia palustris L-), Japanese apricot (Parnassia alpicola Makino), and Shirahigeso (Parnassia foliosa Hook.i.et Thorns. Var. Nummularia Nakai).
  • Species belonging to the genus Neue cypress include, for example, Baikal eel (Philadelphus satsumi Sieb.).
  • Examples of the species belonging to the genus Aegypti include, for example, Aegi (Deutzia crenata Sieb.et Zuc), Manoleno Aegypti (Deutzia sieboldiana Maxim.), Asteri (Deutzia gracilis Sieo.et. Zucc.), And ⁇ ⁇ ⁇ . ), Plum (Deutzia uniflora Shirai Aohimeduggi) (Deutzia gracilis Sieb. Et Zucc. Var. Nagurai Makino) and the like.
  • Aegi Deutzia crenata Sieb.et Zuc
  • Manoleno Aegypti Deutzia sieboldiana Maxim.
  • Asteri Deutzia gracilis Sieo.et. Zucc.
  • Plum Deutzia uniflora Shirai Aohimeduggi
  • Is a species belonging to hydrangea e.g. Hydrangea (Hydrangea macrophvlla Serin e), Ajisa (Hydrangea macrophvlla Seringe var. Otaksa Makino ) N Bae binuclear (Hydrangea macrophylla Seringe subsp. Serrata Makino var. Japonica Makino), Yamaajisai (Hydrangea macrophvlla Seringe var. acuminata), amateur (Hydrangea macrophvlla Seringe var. Thunbergii Makino), gaku tsugi
  • Iwagarami examples include, for example, Iwagarami (Schizophragma hvdrangeoides Sieb. Et Zucc.).
  • Rhododendron alga Cardiandra alternifolia Sieb. Et Zucc.
  • Ginbaiso As a species belonging to the genus Ginbaiso, there is, for example, Ginbaiso (Deinanthe bifida Maxim.).
  • Species belonging to the genus Zuina include, for example, Izu aponica Oliver.
  • Species belonging to the genus Kireneshoma include, for example, Kirengeshoma palmata Yatabe.
  • the plant of the present invention includes, for example, leaves, flowers, branches, stems, fruits, and roots of wild plants, plants obtained by cultivation, or plants obtained by culture such as tissue culture. , Seeds, cultured cells, organs, callus, and the like, and various processed products obtained by treating these as such or physically, chemically, or biologically.
  • Physical and chemical treatments include, for example, drying such as sun drying and air drying, freeze-drying, and pulverization.
  • Physical and chemical treatments include dried and freeze-dried, and pulverized. Processed products are included. Examples of biological treatment methods include fermentation methods and the like. Is raised.
  • the plant used in the present invention is preferably a fermented product obtained by a fermentation treatment, and is preferably a sweet tea (Hydrangeae Dulcis Folium) obtained by a fermentation treatment of the above-mentioned amature.
  • a sweet tea Hydrangeae Dulcis Folium
  • Examples of the plant extract include extracts obtained from the above-mentioned plants by various extraction methods.
  • Examples of the extraction method include various solvent extraction and supercritical fluid extraction. Extracts can be separated into various solid-liquid separation methods such as sedimentation separation, cake filtration, clarification filtration, centrifugal filtration, centrifugal sedimentation, squeeze separation, and filter press, various concentration methods, various drying methods, formulation methods such as granulation or powdering, You may process by various purification methods etc.
  • Examples of the purification method include a solvent fractionation method, a column chromatography method, and a recrystallization method.
  • a column chromatography method using various carriers such as Diaion HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) and Sephadex LH-20 (manufactured by Pharmacia) is preferred.
  • Concentration and drying methods include freeze drying, natural drying, hot air drying, ventilation drying, blast drying, spray drying, vacuum drying, solar drying, vacuum drying, fluidized bed drying, foam drying, and film drying such as drum drying. Drying methods such as drying, ultrasonic drying and electromagnetic wave drying, preferably spray drying and freeze drying.
  • an antioxidant for example, an antioxidant, a preservative, or the like can be added.
  • any solvent can be used as long as it can extract the substance having the effect of preventing or treating arthritis of the present invention.
  • Aqueous media and alcohols are preferred.
  • Examples of the buffer include a phosphate buffer and a citrate buffer. You.
  • Examples of the inorganic salt in the aqueous inorganic salt solution include sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride and the like.
  • a monohydric alcohol is preferable, and as the monohydric alcohol, ethanol is preferable.
  • water examples include tap water, distilled water, deionized water, pure water, and the like.
  • a solvent that is acceptable for foods and drinks or feeds.
  • examples of such a solvent include water or water-containing or anhydrous ethanol.
  • hydrous alcohol is preferable, hydrous monohydric alcohol is more preferable, and hydrous ethanol is particularly preferable.
  • the water content is preferably 70% or less, more preferably 40% or less.
  • the solvent carbon dioxide that has been converted into a supercritical fluid can also be used.
  • the extraction is carried out, for example, using 0.1 to 100 parts by weight of a solvent, preferably 1 to 100 parts by weight, per 1 part by weight of a plant.
  • the extraction temperature is not particularly limited, but is preferably, for example, 0 ° C to 100 ° C, more preferably 20 ° C to 90 ° C.
  • the extraction time is not particularly limited, but is, for example, preferably 1 minute to 1 week, and more preferably 30 minutes to 1 day.
  • the extract containing the active ingredient can be obtained by extracting with various solvents, supercritical fluid, etc. under the condition that the active ingredient is extracted from the plant containing the active ingredient. It may be obtained by extraction with various solvent extraction, supercritical fluid extraction, etc. under the conditions where the components are extracted. In addition, various solvent extraction, extraction of supercritical fluid, etc. under conditions where the active ingredient is not extracted or difficult to extract from the plant body, extraction residue etc. obtained under various conditions under which the active ingredient is further extracted. It may be prepared by extraction with solvent extraction, supercritical fluid extraction or the like.
  • aqueous medium It is called extraction residue.
  • the aqueous medium is not particularly limited, but water is preferred.
  • the extraction temperature when extracting with an aqueous medium and alcohol or aqueous alcohol or acetone is preferably, for example, 0 ° C to 100 ° C, more preferably 20 ° C to 90 ° C. preferable.
  • the extraction time is not particularly limited, but is preferably, for example, 1 minute to 1 week, more preferably 30 minutes to 1 day.
  • Extraction of aqueous medium The residue can be obtained by extracting a wild boar plant with an aqueous medium and then removing the aqueous medium by filtration or the like.
  • the arthritis to which the present invention can be applied is not particularly limited. Chlamydia arthritis, chronic resorbable arthritis, enteric arthritis, gonococcal arthritis, gout arthritis, Jaku arthritis, juvenile arthritis, lime arthritis, alkaptonuria Arthritis, suppurative arthritis, osteoarthritis, shoulder periarthritis, arthritis due to excessive exercise load, rheumatoid arthritis, etc., but are particularly effective for rheumatoid arthritis .
  • the preventive or therapeutic agent for arthritis, food and drink, animal feed, food additive and feed additive of the present invention are shown below.
  • a prophylactic or therapeutic agent for arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant as an active ingredient, a plant or a plant belonging to the family Saxifraga of the present invention.
  • a prophylactic or therapeutic agent for arthritis characterized by containing an extract as an active ingredient, contains a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or the extract prepared by the above-mentioned method, and optionally comprises a drug. It may contain one or more physiologically acceptable carriers, and if necessary, other active ingredients for prevention or treatment.
  • the preventive or therapeutic agent for arthritis of the present invention may contain any other component effective for preventing or treating arthritis.
  • components effective in preventing or treating arthritis include, for example, boron, calcium, chromium, copper, magnesium, manganese, selenium, silicon, zinc, and S-adenosylmethionine.
  • Collagen Collagen, collagen hydrolyzate, gelatin, gelatin hydrolysate, promelain, trypsin, chymotribine, papine, rutin, carotenoid, flavonoid, antioxidant vitamin, a-linolenic acid, eico Sapenic acid, Boswellia, Capsaicin, Capsule, Devil's Claw, Feverfu, Ginger, Nettles, Nyaciamid, Shark cartilage, Yuichi Meric and Curcumin, etc. Even if it is a substance-containing substance or an extract Is also good.
  • the prophylactic or therapeutic agent for arthritis of the present invention comprises a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant, if necessary, containing one or more other pharmacologically acceptable active ingredients. It is mixed with a carrier and prepared by any of the methods well known in the art of pharmacy.
  • the administration route of the prophylactic or therapeutic agent for arthritis of the present invention is preferably an effective one in preventing or treating arthritis.
  • oral administration or parenteral administration such as intravenous administration is preferable.
  • I can give it.
  • Dosage forms include, for example, tablets, powders, granules, pills, suspensions, emulsions, infusions, capsules, syrups, injections, solutions, elixirs, paints, tinctures, Extract and the like.
  • Extracts, tinctures, liquid extracts, etc. suitable for oral administration can be obtained by extracting a plant belonging to the family Saxifragaceae with, for example, water, ethanol, or a mixture of water and ethanol.
  • the extract can be prepared as is or concentrated.
  • Liquid preparations suitable for oral administration include water, sucrose, sorbitol, sugars such as fructose, glycols such as polyethylene glycol, propylene glycol, sesame oil, olive oil, soybean oil.
  • Diluents such as oils, preservatives such as p-hydroxybenzoic acid esters, paraoxybenzoic acid derivatives such as methyl parahydroxybenzoate, preservatives such as sodium benzoate, and strawberry flavor.
  • Peppermint It can be manufactured by using any fragrance or the like.
  • Tablets, powders, granules and the like suitable for oral administration include sugars such as lactose, sucrose, glucose, sucrose, mannitol, sorbitol, starch such as potato, wheat, corn, calcium carbonate, calcium sulfate and the like.
  • Inorganic substances such as shim, sodium hydrogencarbonate, sodium chloride, etc., excipients such as crystalline cellulose, plant powders such as kanzo powder and gentian powder, starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, Disintegrators such as sodium caramel sodium, calcium caramel sodium, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium alginate, lubricants such as magnesium stearate, talc, hydrogenated vegetable oil, macrogol, silicone oil , Polyvinyl alcohol, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose It can be produced using a binder such as starch, ethylcellulose, carmellose, gelatin, starch paste, a surfactant such as fatty acid ester, a plasticizer such as glycerin, and the like.
  • a binder such as starch, ethylcellulose, carmellose, gelatin, starch paste, a surfactant such as fatty acid ester, a plasticizer such as glycerin, and the
  • Formulations suitable for parenteral administration comprise a sterile aqueous preparation containing the active compound, which is preferably isotonic with the blood of the recipient.
  • a solution for injection is prepared using a carrier composed of a salt solution, a glucose solution, or a mixture of a saline solution and a vudose solution.
  • parenteral preparations select from diluents, preservatives, preservatives, flavors, excipients, disintegrants, lubricants, binders, surfactants, plasticizers, etc. exemplified for oral preparations
  • One or more accessory ingredients may be added.
  • the dose and frequency of administration of the prophylactic or therapeutic agent for arthritis of the present invention will vary depending on the mode of administration, the age and weight of the patient, and the nature or severity of the condition to be treated.
  • 1 mg to 50 g, more preferably 5 mg to 10 g, per day, of a plant belonging to the family Saxifragaceae, or a plant extract dry weight is administered once to several times a day.
  • Administer In the case of parenteral administration such as intravenous administration, the weight of a plant belonging to the family Saxifragaceae per adult is preferably 0.001 to 50 g, more preferably 0.001 to 50 g, as the dry weight of the plant extract or plant extract. 0.01 ⁇ : LO g Administer once or several times daily.
  • Arthritis can be prevented by daily administration of the prophylactic agent for arthritis of the present invention.
  • arthritis can be treated by daily administration of the therapeutic agent for arthritis of the present invention, such as alleviating and curing arthritis symptoms.
  • the administration period of the prophylactic or therapeutic agent for arthritis of the present invention is usually 1 week to 10 years, preferably 1 month to 5 years.
  • the agent for preventing or treating arthritis of the present invention can be used not only in humans but also in animals other than humans.
  • the dose for use in animals is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 50 g / k, as the dry weight of the plant belonging to the family Saxifragaceae or the dry weight of the plant extract. More preferably 0.05 to: L 0 g / kg.
  • a food or drink for preventing or treating arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant as an active ingredient.
  • the food or drink or feed for the prevention or treatment of arthritis characterized in that the plant or plant extract of the plant belonging to the family Saxifragaceae according to the present invention is contained as an active ingredient, A plant or a plant extract of a plant belonging to the family Saxifragaceae extracted by the method described above, which is directly used as a food or drink or a feed, or the plant or the plant extract is used as a food or drink or Examples include those added to feed.
  • the food or drink or feed is used as a health food or drink or a functional food or drink for the prevention or treatment of arthritis.
  • the food or drink or feed obtained by adding the plant of the family Saxifragaceae or the extract of the plant according to the present invention may be a plant or a food or drink that does not contain the extract of the plant belonging to the family Saxifragaceae.
  • the food or drink or feed of the present invention is a general food or drink or feed except for adding a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant, or other active ingredients as necessary. It can be manufactured by using the method.
  • the food or drink or feed may be processed into a general food or drink or feed by a processing method such as molding and granulation.
  • Processing methods include granulation methods such as fluidized-bed granulation, stirring granulation, extrusion granulation, tumbling granulation, airflow granulation, compression molding granulation, crushing granulation, spray granulation, and injection granulation.
  • coating methods such asnadoo coating, fluidized bed coating, and dry coating
  • expansion methods such as nofdry, excess steam method, foam mat method, and microwave heating method.
  • the plant or extract of the plant belonging to the family Saxifragaceae of the present invention which is added to the food or drink or feed of the present invention, is one wherein the food or drink or feed of the present invention has a prophylactic or therapeutic effect on arthritis.
  • the amount of addition is not particularly limited. For example, it is added so as to contain 0.01 to 50% by weight, preferably 0.
  • Examples of foods and drinks obtained by adding a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant to a food or drink include, for example, a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or a health supplement to which the extract of the plant is added.
  • the form of the food and drink is not particularly limited as long as it contains a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant.
  • a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant for example, powdered food, sheet food, bottled food, canned food, lettuce Foods, capsule foods, evening foods, liquid foods, drinks, etc.
  • the food and drink of the present invention a sweetener used for general food and drink as needed, 02 05790
  • Additives such as spices and spice extracts may be added.
  • Sweeteners include aspartame, kanzo, stevia, xylose, lacan power, and the like.
  • coloring agent examples include carotenoid-dicon dye, flavonoid, caramel dye, sicon dye, spirulina dye, chlorophyll, murasakiimo dye, murasakiyamaimo dye, perilla dye, and blueberry dye.
  • preservatives include sodium sulfite, benzoic acids, lime extract, ego-nogi extract, potato extract, sorbic acids, propionic acids, and the like.
  • thickening stabilizer examples include gums such as gum arabic and xanthan gum, alginic acids, chitin, chitosan, idachialoe extract, guar gum, hydroxypropylcellulose, caseinna trime, corn starch, carboxymethyl celluloses, gelatin, and agar. , Dextrin, methylcellulose, polyvinyl alcohol, microfibrillated cellulose, microcrystalline cellulose, seaweed cellulose, sodium polyacrylate, sodium polyphosphate, carrageenan, yeast cell wall, konjac extract , Nadu Deco and Mannan.
  • gums such as gum arabic and xanthan gum, alginic acids, chitin, chitosan, idachialoe extract, guar gum, hydroxypropylcellulose, caseinna trime, corn starch, carboxymethyl celluloses, gelatin, and agar.
  • Dextrin methylcellulose, polyvinyl alcohol, microfibri
  • Antioxidants include vitamin c, sodium ethylenediaminetetraacetate, calcium ethylenediaminetetraacetate, erythorbic acid, oryzanol, catechin, quercetin, clove extract, enzyme-treated rutin, and lingo.
  • Extract sesame oil extract, dibutyl hydroxytoluene, fennel extract, radish extract, celery extract, cherries extract, tempeh extract, dokudami extract, tokotrienol, tokofu: c-rolls, nayu Oil extract, Green coffee bean extract, Castor bean seed, Ferulic acid, Putylhidroxy cyanisol, Blueberry monoleaf extract, Propolis extract, Hego's Ichigo extract, Hesperetin, Pepper extract, Dexterity extract , Gallic acid, bayberry extract, eucalyptus extract, rosemary extract Excretions can be produced. 02 05790
  • Examples of the color former include sodium nitrite.
  • bleaching agent examples include sodium sulfite.
  • fungicides include orthophenylphenol.
  • Gum bases include methyl acetyl ricinoleate, urushi wax, ester gum, ellemi resin, olive oil wax, ozokerite, opopanax resin, kauri gum, carnauparo, guaiac resin, guayak chu, guyo hankan , Guttapel Power, Glycerin Fatty Acid S-L, Gay Wax, Copa Ba Balsam, Cobalt Resin, Rubber, Komenu Power Wax, Sugarcane Wax, Shellac, Dieltone, Sucrose Fatty Acid Ester, Solver, Sorbicino Fatty Acid Ester, Talc, Carbonate Calcium, dammar resin, chickle, tilte, nunu, low molecular rubber, nose, raffin wax, fabal sam, propylene glycol fatty acid ester, powdered pulp, powdered peach, jojoba wax, polyisobutylene, polybut
  • bittering agents include isoalpha-bitter acid, caffeine, potato straw extract, kina extract, yellowfin extract, gentian extract, spice extract, enzyme-treated naringin, jamaican cassia extract, Deoboku Minn, Narinjin, Brigaki extract, Scutellaria extract, Hikikoshi extract, Himema ⁇ yuga extract, Borapetto, Methylthioadenosine, Reishi extract, Olive 'tea, Daidai extract, Hop extract, Hop extract, Artemisia extract and the like.
  • Examples of the enzyme include amylase, trypsin, rennet, and lactic acid bacteria.
  • the brightener there can be mentioned, for example, wax wax and mokurou.
  • Examples of the acidulant include adipic acid, diconic acid, citric acid, succinic acid, sodium acetate, tartaric acid, carbon dioxide, lactic acid, phytic acid, fumaric acid, lingic acid, and phosphoric acid. .
  • Seasonings include asparagine, aspartic acids, glutamic acid, glutamine, alanine, isoleucine, glycine, serine, cystine, Amino acids such as tyrosine, leucine and proline, sodium inosinate, sodium peridilate, sodium guanylate, sodium cytidylate, calcium ribonucleotide, calcium ribonucleotide Nucleic acids such as tritium, organic acids such as citric acid and succinic acid, potassium chloride, low-salt sodium chloride solution in salt water, lake water, potassium chloride in crude seawater, whey salt, triphosphate, and Examples include dihydrogen hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, trisodium sodium phosphate, and chlorella extract.
  • emulsifier examples include fatty acid monoglyceride and sorbin fatty acid ester.
  • Strengthening agents include zinc salts, vitamin C, various amino acids, 5-adenylic acid, iron chloride, hesperidin, various calcined calcium, various uncalcined calcium, dibenzoylthiamine, calcium hydroxide , Calcium carbonate, thiamine hydrochloride, dunariella carotene, tocopherol, nicotinic acid, carrot carotene, palm oil carotene, calcium pantothenate, bimin A, hydroxyproline, dipyrroline diphosphate Examples include calcium hydrogen, ferrous pyrophosphate, ferric pyrophosphate, ferritin, heme iron, menaquinone, folic acid, riboflavin and the like.
  • Manufacturing agents include processing aids such as acetone and ion-exchange resins, fig leaf extract, rice straw ash extract, kaolin, glycerin fatty acid ester, mulberry extract, bone ash, perilla extract, and ginger. Extract, various tannins, puffer extract, grape seed extract, ethanol and the like.
  • processing aids such as acetone and ion-exchange resins, fig leaf extract, rice straw ash extract, kaolin, glycerin fatty acid ester, mulberry extract, bone ash, perilla extract, and ginger. Extract, various tannins, puffer extract, grape seed extract, ethanol and the like.
  • fragrance examples include the fragrances described above.
  • spice extracts examples include pepper extract, garlic extract, etc.o
  • the present invention relates to a food or drink for the prevention or treatment of arthritis, comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant as an active ingredient, or a plant or a plant extract of a plant belonging to the family Saxifraga
  • the product dry weight is preferably from 0.5 lg to 50 g, more preferably 0.5: LO g.
  • This dose is preferably taken for 1 day to 1 year, more preferably for 2 weeks to 3 months.
  • this intake is only a guide and can be adjusted to an appropriate range as appropriate according to the degree of symptoms, age, weight, and the like of the user.
  • the food or drink is ingested once or several times a day. By ingesting the food or drink on a daily basis, arthritis can be prevented. When arthritis has already developed, it is possible to treat arthritis by ingesting the food or drink on a daily basis to alleviate or cure the symptoms of arthritis.
  • the feed obtained by adding the plant of the plant belonging to the family Saxifragaceae or the extract of the plant of the present invention is used as feed for animals such as mammals, birds, reptiles, amphibians, and fish, preferably mammals.
  • the feed of the present invention can be used for feed for dogs such as dogs, cats and rats, feed for livestock such as black and white, feed for poultry such as chicks and turkey, and feed for Thailand and hamachi. It is used as feed for farmed fish, and is preferably used as feed for pets or feed for livestock.
  • the feed of the present invention can be prepared by appropriately mixing a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant with feed materials.
  • Feed raw materials include cereals, algae, vegetable oil residues, animal feed raw materials, other feed raw materials, and refined products.
  • cereals examples include my mouth, wheat, barley, oats, rye, brown rice, buckwheat, foam, cane, fin, corn, soybean, and the like.
  • Algae include, for example, rice bran, defatted rice bran, bran, ground powder, barley, germ, wheat bran, screening, pellet, corn bran, corn germ, and the like.
  • Vegetable oil cakes include, for example, soybean oil cake, kinako, linseed oil cake, cottonseed oil cake, peanut oil cake, safflower oil cake, palm oil cake, palm oil cake, sesame oil cake, sunflower oil cake, and rapeseed oil cake , Kapok oil cake, mustard oil cake, etc.
  • animal feed ingredients examples include fish meal (north sea meal, imported meal, 790
  • feed ingredients include plant foliage (Alf Alpha, Hey Cube, Alf Alpha Leaf Meal, False Acacia Powder, etc.), corn processing by-products (corn gluten, meal, corn gluten feed, corn staple liquor, etc.), processed starch, Sugar, fermented industrial products (yeast, beer grounds, malt root, alcohol grounds, soy grounds, etc.), agricultural production by-products (citrus processed grounds, tofu grounds, coffee grounds, cocoa grounds, etc.), others (cassava, broad beans, Guamir, seaweed, krill, spirulina, chlorella, minerals, etc.).
  • plant foliage Alf Alpha, Hey Cube, Alf Alpha Leaf Meal, False Acacia Powder, etc.
  • corn processing by-products corn gluten, meal, corn gluten feed, corn staple liquor, etc.
  • processed starch Sugar
  • fermented industrial products yeast, beer grounds, malt root, alcohol grounds, soy grounds, etc.
  • agricultural production by-products citrus processed grounds, tofu
  • Purified products include proteins (casein, albumin, etc.), amino acids, carbohydrates (starch, cellulose, sucrose, glucose, etc.), minerals, vitamins, etc.
  • the present invention relates to a feed for preventing or treating arthritis or a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant belonging to the family Saxifragaceae, which contains the plant of the family Saxifragaceae of the present invention or an extract of the plant as an active ingredient.
  • animals are allowed to consume the added feed, there is no particular limitation on the amount of the feed, and the dry weight of the plants belonging to the family Saxifragaceae or the dry weight of the extracts of the plants per day is not limited to the animals.
  • the weight of the animal is preferably from 0.01 g to 50 g, more preferably from 0.05 to 10 g per kg of the animal.
  • This intake is preferably taken for 1 week to 5 years, more preferably for 2 weeks to 2 years. However, this intake is only a guide and can be adjusted to an appropriate range as appropriate according to the kind, age, body weight, etc. of the animal.
  • Arthritis can be prevented by ingesting the animal feed of the present invention to animals on a daily basis.
  • arthritis can be treated by ingesting the animal feed on a daily basis to alleviate or cure arthritis symptoms.
  • the food or beverage additive or feed additive having a prophylactic or therapeutic effect on arthritis characterized by containing a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae or an extract of the plant according to the present invention, comprising: It contains the prepared plant of the family Saxifragaceae or an extract of the plant as an active ingredient, and if necessary, includes the sweeteners, coloring agents, preservatives, thickeners and stabilizers exemplified in the aforementioned foods and drinks, Additives such as antioxidants, coloring agents, bleaching agents, fungicides, gum pace, bittering agents, enzymes, brighteners, sour agents, seasonings, emulsifiers, strengthening agents, manufacturing agents, flavors, spice extracts, etc. May be added. Further, the carriers exemplified in the above-mentioned preparations may be added.
  • the amount of intake is not particularly limited.
  • the dry weight of the plant extract is preferably 0.5 lg to 50 g, more preferably 0.5 to: LOg. This amount is preferably taken normally for 1 week to 10 years, preferably for 1 month to 5 years. However, this intake amount is only a guide and can be adjusted to an appropriate range as appropriate according to the degree of symptoms, age, weight, etc. of the ingestor.
  • the amount of addition is not particularly limited, but is, for example, 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 10% by weight.
  • the food and drink additive of the present invention is added to food and drink and ingested once or several times a day.
  • Arthritis can be prevented by daily intake of foods and drinks containing the food and drink additive of the present invention.
  • arthritis When arthritis has already developed, it is possible to treat arthritis, such as alleviating and curing arthritis symptoms, by regularly taking food and drink containing the food and drink additive of the present invention. it can.
  • a feed having a prophylactic or therapeutic effect on arthritis comprising a plant of a plant belonging to the family Saxifragaceae of the present invention or an extract thereof.
  • the amount of the additive is not particularly limited.
  • the weight of the animal as a dry weight of a plant belonging to the family Saxifragaceae or a dry weight of the extract of the plant per day is not limited. It is preferably 0.01 g to 50 g per kg, more preferably 0.05 to 50 g; and LO g.
  • This dose is preferably administered for 1 week to 5 years, preferably for 2 weeks to 2 years. However, this dose is only a guide and can be adjusted to an appropriate range as appropriate according to the kind, age, body weight, etc. of the animal.
  • Arthritis can be prevented by adding the feed additive of the present invention to the feed and allowing the animal to ingest it daily.
  • arthritis can be treated by daily ingesting the feed to which the feed additive of the present invention has been added.
  • the amount of addition is not particularly limited, but is, for example, 0.01 to 50% by weight, preferably 0.1 to 0.5% by weight.
  • Example 1 Production of freeze-dried powder of water extract of sweet tea (Hydrangeae Dulcis Folium)
  • Example 2 Preparation of freeze-dried powder of 60% ethanol aqueous solution extract of sweet tea (Hydrangeae Dulcis Folium)
  • Example 3 Production of freeze-dried powder of acetone extract of sweet tea (Hydrangeae Dulcis Folium)
  • Example 5 Production of freeze-dried powder of ethanol extract from water extract of sweet tea (Hydrangeae Dulcis Folium)
  • Lewis rat is known to induce arthritis when streptococcal cell wall is administered twice [Infection & Immunity, 59 (12), 4436 (1991)].
  • PG-PS 100P was similarly diluted with sterile PBS (-) for 0.2 mg as the second administration of streptococcal cell wall. / mL, sonication for 20 minutes, sensitization by intravenous administration of 500 L (100 L of PG-PS100) per animal via the tail vein, causing arthritis in rats did.
  • volume change of joint edema was determined by the following equation. Volume change of joint edema 2 (A-B) 1 (C-D)
  • Table 1 shows the results of the heel joint volume of the left hind limb on day D0.
  • compositions were mixed to produce a prophylactic or therapeutic agent for arthritis.
  • Lyophilized powder produced in Example 5 49 g Pindex # 3 (Matsuya Chemical Industry Co., Ltd.) 49 g ferric pyrophosphate (iron source; Kokusan Chemical Co., Ltd.) 0.1 lg phoscal EFC (calcium source ; Nikko Fine Products)
  • Example 1 Production of Cookies Containing Aqueous Tea (Hydrangeae Dulcis Folium) Aqueous Extract Residue
  • Example 11 1 Production of feed containing 1% of the freeze-dried powder of Example 1 The following feed was produced.
  • AIN-76 Vitamin Oriental Yeast Co., Ltd.
  • AIN-76 Mineral Oriental Yeast Co., Ltd.
  • Cellulose Oriental Yeast Co., Ltd.
  • Casein Waako Pure Chemical Industries, Ltd. 25.0% by weight Lyophilized powder produced in Example 1 1.0% by weight
  • Example 1 2 Production of freeze-dried powder of water extract of Saxifraga stolonifera Meerb.
  • Example 14 Production of Lyophilized Powder of Acetonekis of Saxifraga stolonifera Meerb.
  • Example 16 Preparation of Lyophilized Powder of Residue Extract of Saxifraga stolonifera Meerb.
  • compositions were mixed to prepare a prophylactic or therapeutic agent for arthritis.
  • Example 13 The freeze-dried powder produced in Example 13 49 g Pindex # 3 (Matsuya Chemical Industry Co., Ltd.) 49 g Ferric pyrophosphate (iron source; Kokusan Chemical Co., Ltd.) 0.1 lg Foscal EFC (Calcium source; Nikko Fine Products)
  • Example 20 Preparation of a Woodpecker Containing Enol Extract of 0 Saxifraga stolonifera Meerb.
  • Sucrose (manufactured by Kishida Chemical) 20.0% by weight corn oil (manufactured by Nacalai Tesque) 5.0% by weight Colin bitartrate (manufactured by Tokyo Kasei 0.4% by weight corn starch (manufactured by Nisseki Chemical) 3 9.1% by weight AIN-76 Vitamin (Oriental Yeast) 1.0% by weight AIN-76 Mineral (manufactured by Oriental Yeast) 3.5% by weight Cellulose (manufactured by Oriental Yeast) 5.0% by weight Casein (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) 25.0% by weight Manufactured in Example 13 Freeze-dried powder 1.0% by weight Example 22 Production of feed containing ethanol extract of Saxifraga stolonifera Meerb.
  • CE-2 (manufactured by CLEA Japan) 98.0% by weight Freeze-dried powder prepared in Example 13 2.0% by weight
  • Example 23 2 Collagen Type 2 Collagen Yukinosushi in a mouse with arthritis (Saxifraga stolonifera) Meerb.) Extract Effect
  • 6-week-old DBA / 1J mice were given the first dose of type 2 collagen, and were given type 2 collagen (manufactured by a collagen technology training company) and Freund's complete adjuvant (Jatron).
  • type 2 collagen manufactured by a collagen technology training company
  • Freund's complete adjuvant Jatron
  • 100 j1 of the solution was intradermally administered per animal.
  • mice were fed with the feed prepared in Example 22 containing the ethanol extract of Yukinoshi evening (indicated in Table 3 as ethanol extract of Yukinoshi evening).
  • mice were fed with a powder feed CE-2 to which nothing was added as a control.
  • the degree of arthritis was scored according to the following indicators.
  • mice For each hand or foot of the mouse, 0 to 4 points are given to the symptoms shown in Table 2, and the total score of the total of 4 hands and feet for each mouse, that is, 0 to 16 points Scored. For each condition, 20 mice were used. Table 2
  • Table 3 shows the results.
  • “untreated” indicates the score obtained from a mouse fed with commercially available feed CE-2 and not treated with type 2 collagen.
  • a prophylactic or therapeutic agent for arthritis a food or drink or feed having a preventive or therapeutic effect on arthritis, an additive for food or drink or a feed having an preventive or therapeutic effect on arthritis, and an animal
  • the present invention can provide a method for preventing or treating arthritis.

Description

明 細 書
関節炎の予防剤または治療剤 技術分野
本発明は、 関節炎の予防剤または治療剤、 関節炎の予防作用または治 療作用を有する飲食品または飼料、 関節炎の予防作用または治療作用を 有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤、 および動物の関節炎の予防 方法または治療方法に関する。 背景技術
ユキノ シ夕禾斗に属するアマチヤ ( Hydrangea macrophylla Seringe var. Thunbergii Makino ) はアジサイの近隣種で江戸時代にャマアジサ ィ ( Hydrangea macrophylla SER var. acuminata) の育種で作り出さ れたと言われている。 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) は、 アマチヤ の葉部、 枝先を採取して発酵後、 乾燥処理して調製される。
この甘茶または甘茶抽出物は、 従来より丸剤などの矯味 （甘味） 薬、 口腔清涼剤の製造原料として使われている。甘茶の水抽出物は、液体また は粉末の形態で甘味料として用いられている。 甘味成分はフィ 口ヅルシ ンである。
甘茶は抗コクシジゥム活性、 抗カビ活性、 抗潰瘍活性、 抗アレルギー 活性、 高コレステロール血症抑制作用、 抗歯周病菌作用、 抗酸化作用な どを有するものとして知られている （第 2回くすり と食物シンポジウム 講演要旨集、 p85、 1999年）。また甘茶抽出物が、利胆作用を示すことが知 られている（薬学雑誌、 114卷 6号、 401〜413、 1994年）。 さらに甘茶ェキ スが、 イ ンビ トロで肝ミクロゾームの脂質過酸化反応の抑制作用を示す ことも知られている （Natural Medicines, 49( 1), 84〜87、 1995年）。 ユキノシ夕科のユキノシ夕 ( Saxifraga stolonifera Meerb . ) は山中の 陰湿な岩上などに群生する多年草である。 ユキノシ夕の葉は、 日本でも 中国でも昔からの民間薬の一つで、 もんだ りあぶった り してはると、 や けどなどに効く と言われている。また、葉は食用に供されることもある。 ユキノシ夕またはそのエキスは、 美白、 皮膚老化防止、 しみ ' そばか す予防などの化粧品として使われている。
ユキノシ夕は美白作用（特許第 2 7 4 9 2 1 8号）、 抗紫外線誘発突然 変異作用（特許第 1 8 5 1 7 0 4号）、消臭作用（特許第 2 0 1 5 7 3 1号）、 テス トステロ ン 5 ひ一レダク夕一ゼ阻害作用（特開平 5 — 1 7 3 6 5号）、 抗酸化作用（特開平 10 -46142号）、 ヒスタ ミ ン遊離抑制による抗炎症作用 (特開平 4— 3 4 6 9 1 1号）などを有するものとして知られている。
しかし、 甘茶、 ユキノシ夕等、 ユキノシ夕科に属する植物が、 関節炎 の予防または治療作用を有することは知られていない。 発明の開示
本発明の課題は、 関節炎の予防剤または治療剤、 関節炎の予防作用ま たは治療作用を有する飲食品または飼料、 関節炎の予防作用または治療 作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤、 および動物の関節炎 の予防方法または治療方法を提供することにある。
本発明は、 以下の （ 1 ) 〜 （ 4 6 ) に関する。
( 1 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効 成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤。
( 2 ) ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物である 前記 （ 1 ) 記載の関節炎の予防剤または治療剤。
( 3 ) ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキ ノ シ 夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb . ) である前記 （ 2 ) 記載の関節炎の予防剤または治療 剤。
( 4 ) ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である前 記 （ 1 ) 記載の関節炎の予防剤または治療剤。
( 5 ) アジサイ属に履する楠物が、 アマチヤ （ Hvdrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii Makino ) である前記 （ 4 ) 記載の関節炎の予防 剤または治療剤。
( 6 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科に 属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前 記 （ 1 ) 〜 （ 5 ) のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤。
( 7 ) 関節炎が慢性関節リゥマチである前記 （ 1 ) 〜 （ 6 ) いずれか 1項に記載の関節炎の予防剤または治療剤。
( 8 ) 経口で投与される前記 （ 1 ) 〜 （ 7 ) のいずれかに記載の関節 炎の予防剤または治療剤。
( 9 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添 加してなる飲食品。
( 1 0 ) 飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである前 記 （ 9 ) 記載の飲食品。
( 1 1 ) ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る前記 （ 9 ) または前記 （ 1 0 ) に記載の飲食品。
( 1 2 ) ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb.) である前記 （ 1 1 ) 記載の飲食品。
( 1 3 ) ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 前記 （ 9 ) または前記 （ 1 0 ) に記載の飲食品。
( 1 4 ) アジ サイ 属 に属 する 植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophylla Seringe var.Thunbergn axino) でめる目 ij §3 ( 1 3 ) gd載 の飲食品。
( 1 5 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である 前記 （ 9 ) 〜 （ 1 4 ) のいずれかに記載の飲食品。
( 1 6 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 添加してなる飼料。
( 1 7 ) 飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである前 記 （ 1 6 ) 記載の飼料。
( 1 8 ) ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る前記 （ 1 6 ) または前記 （ 1 7 ) に記載の飼料。
( 1 9 ) ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキ ノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb.) である前記 （ 1 8 ) 記載の飼料。
( 2 0 ) ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 前記 （ 1 6または前記 （ 1 7 ) に記載の飼料。
( 2 1 ) ア ジサイ 属 に属す る 植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Serinere var.Thunbergii Makino でめる目 u §己 ( 2 0 ) 己載 の飼料。
( 2 2 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記 （ 1 6 ) 〜 （ 2 1 ) のいずれかに記載の飼料。
( 2 3 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品 用添加剤。
( 2 4 ) ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る前記 （ 2 3 ) に記載の飲食品用添加剤。
( 2 5 ) ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb.) である前記 （ 2 4 ) 記載の飲食品用添加剤。
( 2 6 ) ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 前記 （ 2 3 ) 記載の飲食品用添加剤。
( 2 7 ) ア ジサイ 属に属す る植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii Makino) でめる目 'J 己 ( 2 6リ 載 の飲食品用添加剤。
( 2 8 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である 前記 （ 2 3 ) 〜 （ 2 7 ) のいずれかに記載の飲食品用添加剤。
( 2 9 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飼料用 添加剤。
( 3 0 ) ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る前記 （ 2 9 ) に記載の飼料用添加剤。
( 3 1 ) ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb.) である前記 （ 3 0 ) 記載の飼料用添加剤。
( 3 2 ) ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 前記 （ 2 9 ) 記載の飼料用添加剤。
( 3 3 ) アジ サイ 属 に属す る 植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macropnylla Seringe var.Thunbergii Makino である目 IJ §3 ( 3 2 ) ΰ載 の飼料用添加剤。
( 3 4 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記 ( 2 9 ) 〜 （ 3 3 ) のいずれかに記載の飼料用添加剤。
( 3 5 ) 前記 （ 1 ) ~ ( 7 ) のいずれかに記載の関節炎の予防剤または 治療剤を動物に投与するか、 あるいは前記 （ 1 6 ) 〜 （ 2 2 ) のいずれ かに記載の飼料を動物に摂取させることを特徴とする動物の関節炎予防 方法または治療方法。
( 3 6 ) 動物が、 ぺッ トまたは家畜である前記 （ 3 5 ) 記載の方法。
( 3 7 ) ユキノシ夕科に属する植物体の植物体または該植物体抽出物 を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用 の飲食品または飼料。
( 3 8 ) ユキノシ夕科に属する植物体の植物がユキノシ夕属に属する 植物である前記 （ 3 7 ) 記載の関節炎の予防または治療用の飲食品また は飼料。
( 3 9 ) ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb.) である前記 （ 3 8 ) 記載の関節炎の予防または治療 用の飲食品または飼料。
( 4 0 ) ユキノシ夕科に属する植物体の植物がアジサイ厲に属する植 物である前記 （ 3 7 ) 記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または 飼料。
( 4 1 ) ア ジサイ 属 に属す る 植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii Makino) でめる目 ij 己 、 4 0 ) §己載 の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
( 4 2 ) ユキノシ夕科に属する植物体の植物体抽出物が、 ユキノシ夕 科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物であ る前記 （ 3 7 ) ~ ( 4 1 ) のいずれかに記載の関節炎の予防または治療 用の飲食品または飼料。
( 4 3 ) 関節炎の予防剤または治療剤を製造するための、 ユキノシ夕 科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
( 4 4 ) 関節炎の予防または治療作用を有する飲食品または飼料を製 造するための、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出 物の使用。
( 4 5 ) 関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤または 飼料用添加剤を製造するための、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体ま たは該植物体抽出物の使用。
( 4 6 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 投与することを特徴とする、 関節炎の予防または治療方法。 発明を実施するための最良の形態
本発明で、 ユキノシ夕科に属する植物とは、 サキシフラガセァェ （Sa xifragaceae) に属する植物を意味する [牧野新日本植物図鑑 （第 40版、 昭和 59年、 北隆館） 、 原色牧野植物大図鑑続編 （初版、 昭和 58年、 北隆 館） ] 。
ユキノシ夕科に属する植物としては、例えばチダケサシ (Astilbe)属、 ャグルマソゥ (Rodgersia) 属ヽ ユキノシ夕 (Saxifraga) 属、 イワユキ ノシ夕 （ Tanakaea) 属、アセ リ フィ ラム (Aceriphyllum)属、 ァラシグサ ( Bovkinia) 属、 ネコノメ ソゥ （ Chrvsosplenium) 属、 スダャクシュ ( Tiarell)属、 チャルメルソゥ （ Mitella)属、 ウメバチソゥ （ Parnassia) 属、 バイカウツギ （ Philadelphus) 属、 ゥツギ （ Deutzia) 属、 ノ イカ アマチヤ （ Platvcrater) 属、 アジサイ （ Hydrangea) 属、 イ ワガラ ミ ( Schizophragma) 属、 クサアジサイ （ Cardiandra) 属、 ギンバイ ソゥ ( Dei應 the) 属、ズイナ (Itea)属、 スグリ （ Ribes) 属、 キレンゲショウ マ (Kirengeshoma)属に属する植物およびこれら植物から育種された植 物品種等があげられ、 アジサイ属、 ユキノシ夕属に属する種およびこれ ら種から関節炎の予防または治療作用が増強されるように育種された植 物品種が好ましい。 チダケサシ属に属する種と しては、 例えばチダケサシ （ Astilbe microphylla Knoll ) ァカショウマ ( Astilbe thunbergii Mia . )、 ト リア シショウマ ( Astilbe odontophvlla Miq . )、 ァヮモリショウマ ( Astilbe iaponica Miq. )ゝ ヒ トツノ ショウマ ( Astilbe simplicifolia Makino ) 等 があげられる。
ャグルマソゥ属に属する種としては、 例えばャグルマソゥ （ Rodgersia podophvlla A. Gray) 等があげられる。
ユキノ シ夕属に属する種と しては、 例えばユキノ シ夕 （ Saxifra^a stoloniiera Meerb . )、 ノヽノレユキノシ夕 ( Saxifraga nipponica Makino )、 ダイモンジソゥ （ Saxifraga fortunei Hook. )、 ジンジソゥ （ Saxifraga cortusaeiolia Sieb . et Zucc. )、 フキユキノ シ夕 ( Saxifraga iaponica Boiss. )ヽ クロクモソゥ ( Saxifraga fusca Maxim ) , モミジバセンダイソ ゥ ( Saxifraga sendaica Maxim, var. laciniata Nakai )、 クモマグサ ( Saxifraga merkii Fisch. var. idsuroei Engl. )、 クモマユキノ シ夕 ( Saxifraga laciniata Nakai et Takeda )、 シコ夕ンソゥ ( Saxifraga bronchial alis L. )、 ムカゴユキノシ夕 ( Saxifraga cernua L. )、 ャマノヽナ ソゥ ( Saxifraga sachalinensis Fr. Schm. ) 等があげられ、 ユキノシ夕 ( Saxilraga stolonifera Meerb. ) が好ましい。
イ ワユキノ シ夕属に属する種と しては、 例えばイ ワユキノ シ夕 ( Tanakaea radicans Franch. et Sav. ) 等があげられる。
ァセ リ フ イ ラ ム属 に属 す る種 と し て は、 例 え ばイ ワ ャ ヅ デ ( Aceriphvllum rossii Engler) 等があげられる。
ァラシグサ属に属する種と しては、 例えばァラ シグサ （ Bovkinia ivcoctonifolia Engl. )、 ヤノ、夕 ソ ゥ 、 Bovkinia tellimoides Engl.et Irmsch. ) 等があげられる。 ネコノメソゥ属に属する種としては、 例えば 不 コ ノメソゥ ( Chrvsosplenium gravanum Maxim. )、 ノヽナネコノメソ ゥ ( Chrvsosplenium stamineum Franch ) ャ マ ネ コ ノ メ ソ ゥ ( Chrvsosplenium laponicum Makino ) 、 ッ ノレ ネ コ ノ メ ソ ゥ ( Chrvsosplenium flagelliferum Fr.Schm. ) - ミ ヤマネ コ ノ メ ソ ゥ ( Chrvsosplenium macrostemon Maxim. )、 コ ガネ ネ コ ノ メ ソ ゥ ( Chrvsosplenium sphaeros ermum Maxim.) 等力けあげられる。
スダャクシュ属に属する種と しては、 例えばズダャクシュ (Tiarella polyphvlla Don) 等があげられる。
チャルメ ルソ ゥ属に属する種と しては、 例えばチャルメルソ ゥ ( Mitella iaponica Miq. )、 コチヤノレメ ノレソ ゥ （ Mitella pauciflora Rosend.) 等があげられる。
ウメバチソゥ属に属する種としては、 例えばウメバチソゥ (Parnassia palustris L -)、 ヒメ ウメノ チソゥ ( Parnassia alpicola Makino), シラ ヒゲソゥ ( Parnassia foliosa Hook.i.et Thorns. var. nummularia Nakai) 等があげられる。
ノ イ カ ウ ツ ギ属 に属 す る 種 と し て は、 例 え ばバイ カ ウ ツ ギ (Philadelphus satsumi Sieb.) 等があげられる。
ゥッギ属に属する種としては、例えばゥヅギ（Deutzia crenata Sieb.et Zuc )、 マノレノ ゥツギ ( Deutzia sieboldiana Maxim.)ゝ ヒメ ゥツギ ( Deutzia gracilis Sieo.et. Zucc. )、 ゥ ラ シ ロ ウ ツ Deutzia maximowicziana Makino)、 ウメゥヅキ ( Deutzia uniflora Shirai ァ ォヒメゥッギ ( Deutzia gracilis Sieb. et Zucc. var. nagurai Makino) 等があげられる。
バイ 力アマチヤ属に属する種と しては、 例えばバイ 力アマチヤ
(Platvcrater serrata Makino) 等があげられる。
アジサイ属に属する種と しては、 例えばガクアジサイ （ Hydrangea macrophvlla Serin e)、アジサ (Hydrangea macrophvlla Seringe var. otaksa Makino) N ぺニカク ( Hydrangea macrophylla Seringe subsp. serrata Makino var. japonica Makino )、 ャマアジサイ ( Hydrangea macrophvlla Seringe var. acuminata ) 、 ア マ チ ヤ ( Hydrangea macrophvlla Seringe var. Thunbergii Makino ) 、 ガ ク ウ ツ ギ
( Hydrangea scandens Seringe)、 コアジサイ ( Hydrangea hirta Sieb. et Zuc )、 夕マアジサイ ( Hydrangea involucrata Sieb.). ヤノヽズァジ サィ ( Hydrangea sikokiana Maxim. )、 ノ リ ウ ツ ギ ( Hydrangea paniculata Sieb -)、 ッノレアマ リ ( Hydrangea petiolaris Sieb. et Zucc.) ヒメアジサイ ( Hydrangea macrophylla Seringe subsp. serrata Makino var. amoena Makino )、 ホソバコガク ( Hydrangea macrophylla Seringe subsp . serrata Makino var. angustata Makino ) 等があげられ、 ァマチ ャが好ましい。
イワガラミ属に属する種としては、例えばイワガラミ（ Schizophragma hvdrangeoides Sieb. et Zucc. ) 等があげられる。
ク サア ジサイ 属 に属 す る 種 と し て は、 例え ば ク サ ア ジ サイ ( Cardiandra alternifolia Sieb. et Zucc. ) 等があげられる。
ギンバイソゥ属に属する種としては、例えばギンバイソゥ（ Deinanthe bifida Maxim. ) 等があげられる。
ズイナ属に属する種としては、 例えばズイナ ( Itea i aponica Oliver) 等があげられる。
スグリ属に属する種と しては、 例えばスグリ （ Ribes sinanense F. Maekawa)、 セィヨウスグリ ( Ribes grossularia L. )、 ェゾスグリ ( Ribes latifolium Jancz. ) , フサスグリ ( Ribes rubrum L. )、 コマガ夕ケスグリ ( Ribes ia onicum Maxim. )、 トガスグリ ( Ribes sachalinense Nakai)、 ャブサンザシ ( Ribes fasciculatum Sieb. et Zucc. )、 ザリコ ミ ( Ribes alpmum L. var. japomcum axim. )、 ヤ シ ャ ビ ン ャ ク Ribes ambiguum Maxim. ) 等があげられる。
キレンゲショ ウマ属に属する種と しては、 例えばキレンゲショ ウマ ( Kirengeshoma p almata Yatabe) 等びあげ t>れる。
本発明の植物体としては、 例えば野生の植物体、 栽培によ り得られる 植物体または組織培養等の培養によ り得られる植物体の、 例えば、 葉、 花、 枝、 茎、 果実、 根、 種子、 培養された細胞、 器官またはカルス等が あげられ、 これらをそのままあるいは物理 · 化学的または生物的に処理 して得られる各種処理物等があげられる。
物理 ·化学的処理方法としては、例えば天日乾燥、風乾等の乾燥処理、 凍結乾燥処理、 粉砕処理等があげられ、 物理 · 化学処理物としては、 乾 燥処理物、 凍結乾燥処理物、 粉砕処理物等があげられる。 生物的処理方 法としては、 発酵方法等があげられ、 生物的処理物としては発酵処理物 があげられる。
本発明に使用する植物体としては、 発酵処理して得られる発酵処理物 が好ましく、 前述のアマチヤを発酵処理して得られる甘茶（Hydrangeae Dulcis Folium ) が好ましい。
植物体抽出物としては、 前述の植物体より種々の抽出方法によ り得ら れる抽出物があげられる。 抽出方法としては、 例えば各種の溶媒抽出、 超臨界流体抽出等があげられる。 抽出物は沈降分離、 ケーキ濾過、 清澄 濾過、 遠心濾過、 遠心沈降、 圧搾分離、 フィルタープレスなどの各種固 液分離方法、 各種濃縮方法、 各種乾燥方法、 造粒または粉末化等の製剤 化方法、 各種精製方法等で処理してもよい。 精製方法としては例えば溶 媒分画法、 カラムクロマ トグラフ法、 再結晶法等があげられる。
特に、 ダイヤイオン H P— 2 0 (三菱化学社製）、 セフアデクス L H— 2 0 (フアルマシア社製） 等の各種担体を用いたカラムクロマ トグラフ ィ一法が好ましい。
濃縮および乾燥方法としては、 凍結乾燥、 自然乾燥、 熱風乾燥、 通風 乾燥、 送風乾燥、 噴霧乾燥、 減圧乾燥、 天日乾燥、 真空乾燥、 流動層乾 燥、 泡沫層乾燥、 ドラム ドライヤーなどの皮膜乾燥法、 超音波乾燥、 電 磁波乾燥等の乾燥方法、 好ましくは噴霧乾燥法、 凍結乾燥方法があげら れる。
抽出および抽出物の処理に際しては、 例えば抗酸化剤や保存剤等を添 加することもできる。
溶媒抽出に用いる溶媒としては、 本発明の関節炎の予防または治療剤 作用を示す物質を抽出できる溶媒なら何を用いてもよ く、 例えば水、 無 機塩水溶液、 緩衝液等の水性媒体、 メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 プ夕ノール等の一価アルコール、 プロピレングリコール、 グリセ ロールなどの多価アルコール、 へキサン、 トルエン、 石油エーテル、 ベ ンゼン、 酢酸ェチル、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 1 , 1 , 2 — ト リクロロェテン、 ジメチルスルフォキシ ド、 アセ トン等の有機溶媒等が あげられ、 水性媒体、 アルコールが好ましい。
緩衝液としては、 例えばリ ン酸緩衝液、 クェン酸緩衝液等があげられ る。 無機塩水溶液の無機塩としては、 例えば塩化ナ ト リ ウム、 塩化カ リ ゥム、 塩化カルシウム等があげられる。
アルコールとしては、 一価アルコールが好ましく、 一価アルコールと してはェ夕ノールが好ま しい。
水としては、 水道水、 蒸留水、 脱イオン水、 純水等があげられる。 有効成分を含有する植物体から有効成分を抽出するに際しては、 飲食 品または飼料に許容される溶媒を使用するのが好ましく、 そのような溶 媒としては例えば、 水または含水もしくは無水エタノール等があげられ る
これら溶媒は単独または複数混合して用いることができる。 混合した 溶媒としては、 含水アルコールが好ま しく、 含水一価アルコールがよ り 好ましく、 含水エタノールが特に好ま しい。 含水率と しては、 7 0 %以 下が好ま しく、 4 0 %以下がよ り好ま しい。
溶媒と しては、 超臨界流体化した二酸化炭素を用いることもできる。 抽出は、 例えば植物体 1重量部に対し溶媒 0 . 1重量部〜 1 0 0 0 0 重量部、 好ましくは 1重量部〜 1 0 0重量部用いて行う。 抽出温度は特 に制限がないが、 例えば 0 °C〜 1 0 0 °Cが好ましく、 2 0 °C ~ 9 0 °Cが よ り好ま しい。 抽出時間は、 特に制限がないが、 例えば 1分間〜 1週間 が好ましく、 3 0分間〜 1 日間がより好ましい。
有効成分を含有する抽出液は、 有効成分を含有する植物体から有効成 分が抽出される条件で各種の溶媒抽出、 超臨界流体抽出等で抽出して得 られるが、該抽出液をさらに有効成分が抽出される条件で各種溶媒抽出、 超臨界流体抽出等で抽出して得てもよい。 また、 該植物体から有効成分 が抽出されないか、 抽出されにくい条件で各種溶媒抽出、 超臨界流体抽 出等で抽出して得られる抽出残さ等を、 さらに有効成分が抽出される条 件で各種溶媒抽出、 超臨界流体抽出等で抽出することにより調製しても よい。
特に、 アジサイ属に属する植物の植物体から抽出する場合は、 アジサ ィ属に属する植物の植物体または該植物体の物理 · 化学処理物もしくは 生物的処理物を水性媒体で抽出した後に得られる残さ （以下、 水性媒体 抽出残さという。）をアルコールも しく は含水アルコールまたはァセ トン で抽出する方法が好ましい。
水性媒体としては、 特に制限がないが、 水が好ましい。 水性媒体およ びアルコールも しくは含水アルコールまたはァセ トンで抽出するときの 抽出温度としては、 例えば 0 °C〜 1 0 0 °Cが好ま しく、 2 0 °C〜 9 0 °C がより好ましい。 抽出時間は、 特に制限がないが、 例えば 1分間〜 1週 間が好ましく、 3 0分間〜 1 日間がよ り好ましい。 またユキノシ夕植物 体と しては、 乾燥処理されたものを用いるのが好ましい。 水性媒体抽出 残さは、 ユキノシ夕植物体を水性媒体で抽出した後、 濾過等によ り水性 媒体を除去して得ることができる。
抽出に使用する機器としては特に制限がないが、 効率よく抽出するた めに工夫された容器、 攪拌機、 還流冷却器、 ソックスレー抽出機、 ホモ ジナイザー、 振とう機、 超音波発生装置等などがあげられる。
本発明が適用できる関節炎としては、 特に制限がなく、 クラ ミジァ関 節炎、 慢性吸収性関節炎、 腸疾患性関節炎、 淋菌性関節炎、 痛風関節炎、 ジャクー関節炎、 若年性関節炎、 ライム関節炎、 アルカプトン尿性関節 炎、 化膿性関節炎、 変形性関節症、 肩関節周囲炎、 過度の運動負荷によ る関節炎、 慢性関節リ ウマチ等のいずれであってもよいが、 と く に慢性 関節リゥマチに有効である。
本発明の関節炎の予防剤または治療剤、 飲食品、 動物用飼料、 食品添 加剤および飼料添加剤について以下に示す。
( 1 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効 成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤 本発明のユキノシ夕科に属する植物体または該植物体抽出物を有効成 分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療剤は、 前述 の方法で調製したユキノシ夕科に属する植物の植物体または該抽出物を 含有し、必要に応じて薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体、 更に必要に応じて他の予防または治療のための有効成分を含有していて もよい。 また本発明の関節炎の予防または治療剤には、 関節炎の予防ま たは治療に有効な任意の他の成分が添加されていてもよい。 関節炎の予防または治療に有効な他の成分 （以下、 単に他の有効成分 ともいう） としては、 例えば、 ホウ素、 カルシウム、 クロム、 銅、 マグ ネシゥム、 マンガン、 セレン、 シリコン、 亜鉛、 S-アデノシルメチォ二 ン、 コラーゲン、 コラーゲン加水分解物、 ゼラチン、 ゼラチン加水分解 物、 プロメライ ン、 ト リプシン、 キモ ト リブシン、 パパイ ン、 ルチン、 カロチノィ ド、 フラボノィ ド、 抗酸化ビタ ミ ン、 ァ -リノ レン酸、 エイコ サペン夕ェン酸、 ボスゥエ リア、 カプサイシン、 キヤッヅクロ一、 デビ ルズクロー、 フィーバーフュー、 ショウガ、 ネ トルス、 ナイァシアミ ド、 サメ軟骨、 夕一メ リ ックおよびクルク ミ ン等があげられ、 これら成分は 精製物であっても該成分含有物または抽出物であってもよい。
本発明の関節炎の予防剤または治療剤は、 ユキノシ夕科に属する植物 の植物体または該植物体抽出物を、 必要に応じて他の有効成分を薬理学 的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、 製剤学の技 術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
本発明の関節炎の予防剤または治療剤の投与経路は、 関節炎の予防ま たは治療に際して効果的なものを使用するのが望ましく、 例えば経口投 与または、 例えば静脈内投与などの非経口投与をあげることができる。 投与形態としては、 例えば、 錠剤、 散剤、 顆粒剤、 丸剤、 懸濁剤、 乳 剤、 浸剤、 カプセル剤、 シロ ップ剤、 注射剤、 液剤、 エリキシル剤、 ェ キス剤、 チンキ剤、 流エキス剤等があげられる。
経口投与に適当な、 例えばエキス剤、 チンキ剤、 流エキス剤などは、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体を、 例えば水、 エタノール、 水とェ 夕ノールの混合液などで抽出して得られる抽出物をそのまま、 または濃 縮して調製することができる。
経口投与に適当な、 例えばシロ ップ剤のような液体調製物は、 水、 ス クロース、 ソルビッ ト、 果糖などの糖類、 ポリエチレングリコール、 プ ロピレングリコールなどのグリコール類、 ごま油、 ォリーブ油、 大豆油 などの油類などの希釈剤、 p —ヒ ドロキシ安息香酸エステル類などの防 腐剤、 パラォキシ安息香酸メチル等のパラォキシ安息香酸誘導体、 安息 香酸ナ ト リ ウム等の保存剤、 ス トロベリーフレーバー、 ペパーミ ン トな どの香料などを使用して製造できる。
また、 経口投与に適当な、 錠剤、 散剤および顆粒剤などは、 乳糖、 白 糖、 ブドウ糖、 スクロース、 マンニ トール、 ソルビ トール等の糖類、 バ レイショ、 コムギ、 トウモロコシ等の澱粉、 炭酸カルシウム、 硫酸カル シゥム、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 塩化ナ ト リ ウム等の無機物、 結晶セル口 ース、 カンゾゥ末、 ゲンチアナ末などの植物末などの賦形剤、 澱粉、 寒 天、 ゼラチン末、 結晶セルロース、 カルメロ一スナ ト リウム、 カルメ ロ 一スカルシウム、 炭酸カルシウム、 炭酸水素ナ ト リウム、 アルギン酸ナ ト リウムなどの崩壊剤、 ステアリン酸マグネシウム、 タルク、 水素添加 植物油、 マクロゴール、 シリコーン油などの滑沢剤、 ポリ ビニールアル コール、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 メチルセルロース、 ェチルセ ルロース、 カルメロース、 ゼラチン、 澱粉のり液などの結合剤、 脂肪酸 エステルなどの界面活性剤、 グリセ リ ンなどの可塑剤などを用いて製造 できる。
非経口投与に適当な製剤は、 好まし くは受容者の血液と等張である活 性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、 ブドウ糖溶液または塩水とブドゥ糖溶液の混合物からなる担体などを用 いて注射用の溶液を調製する。
また、 これら非経口製剤においても、 経口製剤で例示した希釈剤、 防 腐剤、 保存剤、 フレーバー類、 賦形剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 結合剤、 界面 活性剤、 可塑剤などから選択される 1種またはそれ以上の補助成分を添 加することもできる。
本発明の、 関節炎の予防剤または治療剤の投与量および投与回数は、 投与形態、 患者の年齢、 体重、 治療すべき症状の性質または重篤度によ り異なるが、 通常経口の場合、 成人一人当りユキノシ夕科に属する植物 の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、 好ま しくは 1 m g〜 5 0 g、 より好ましくは 5 m g〜 l 0 gを一日一回ないし数回投 与する。 静脈内投与などの非経口投与の場合、 成人一人当りユキノシ夕 科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、 好ましくは 0 . 0 0 1〜 5 0 g、 より好ましくは 0 . 0 1〜 ： L O gを一 日一回ないし数回投与する。
本発明の関節炎の予防剤を日常的に投与することによ り、 関節炎を予 防することができる。 既に関節炎が発症している場合は、 本発明の関節 炎の治療剤を日常的に投与することによ り、 関節炎の症状を緩和、 治癒 させる等、 関節炎を治療することができる。 本発明の関節炎の予防剤ま たは治療剤の投与期間は、 通常は 1週間〜 1 0年間、 好ましくは 1 ヶ月 間〜 5年間である。
なお、 本発明の関節炎の予防剤または治療剤は、 ヒ トだけでなく、 ヒ ト以外の動物に対しても使用することができる。 動物に使用する場合の 投与量は、 特に制限はないがユキノシ夕科に属する植物の植物体乾燥重 量または該植物体抽出物乾燥重量として、 好ましくは 0 . 0 1 〜 5 0 g / k , より好ましくは 0 . 0 5〜 ： L 0 g / k gである。
( 2 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効 成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の飲食 品または飼料
本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の 飲食品または飼料としては、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体もしく は前述の方法で抽出したユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物をそ のまま飲食品も しくは飼料としたもの、 または該植物体もしくは該植物 体抽出物を飲食品もしくは飼料に添加したものがあげられる。 該飲食品 または飼料は、 健康飲食品、 機能性飲食品として、 関節炎の予防または 治療のために使用される。
( 3 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加 してなる飲食品または飼料
本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 添加してなる飲食品または飼料は、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体 または該植物体抽出物を含有しない飲食品または飼料に前述の方法で調 製したユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加 することにより得られる飲食品または飼料である。 本発明の飲食品または飼料は、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体ま たは該植物体抽出物、 または必要に応じて他の有効成分を添加する以外 は一般的な飲食品または飼料の製造方法を用いることによ り、 製造する ことができる。
また、該飲食品または飼料を一般の飲食品または飼料を、例えば成形 · 造粒等の加工方法で加工してもよい。 加工方法としては、 流動層造粒、 攪拌造粒、 押出造粒、 転動造粒、 気流造粒、 圧縮成形造粒、 解砕造粒、 噴霧造粒、 噴射造粒などの造粒方法、 バンコ一ティ ング、 流動層コ一テ イ ング、 ドライコーティ ングなどのコーティ ング方法、 ノ フ ドライ、 過 剰水蒸気法、 フォームマッ ト方法、 マイクロ波加熱方法などの膨化方法 などがあげられる。
本発明の飲食品または飼料に添加する本発明のユキノシ夕科に属する 植物の植物体または該植物体抽出物は、 本発明の飲食品または飼料が関 節炎の予防または治療作用を有するものであれば、 添加量に特に制限は ないが、 例えば 0 . 0 1〜 5 0重量％、 好ましくは 0 . ：!〜 1 0重量％ 含有するように添加される。
飲食品にユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 添加して得られる飲食品としては、 例えばユキノシ夕科に属する植物の 植物体または該植物体抽出物を添加された健康食品、 健康飲料、 ジユー ス類、 清涼飲料水、 スープ類、 茶類、 乳酸菌飲料、 発酵乳、 冷菓、 バタ ―、 チーズ、 ヨーグル ト、 加工乳、 脱脂粉乳等の乳製品、 ハム、 ソーセ —ジ、 ハンバーグ等の畜肉製品、 魚肉鍊り製品、 だし巻き、 卵豆腐等の 卵製品、 クッキー、 ゼリー、 スナック菓子、 チューイ ングガム等の菓子 類、 パン類、 趣類、 漬け物類、 薰製品、 干物、 佃煮、 調味料等があげら れ 。
飲食品の形態としては、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該 植物体抽出物を含有していれば特に制限はなく、 例えば粉末食品、 シー ト状食品、 瓶詰め食品、 缶詰食品、 レ トルト食品、 カプセル食品、 夕ブ レッ ト状食品、 流動食品、 ド リ ンク剤等があげられる。
本発明の飲食品には、必要に応じて一般の飲食品に用いられる甘味料、 02 05790
着色料、 保存料、 増粘安定剤、 酸化防止剤、 発色剤、 漂白剤、 防かび剤、 ガムベース、 苦味料、 酵素、 光沢剤、 酸味料、 調味料、 乳化剤、 強化剤、 製造用剤、 香料、 香辛料抽出物などの添加物を添加してもよい。
甘味料としては、 アスパルテーム、 カンゾゥ、 ステビア、 キシロース、 ラカン力、 などがあげられる。
着色料としては、 カロチノィ ドゃゥコン色素、 フラボノィ ド、 カラメ ル色素、 シコン色素、 スピルリナ色素、 葉緑素、 ムラサキイモ色素、 ム ラサキヤマイモ色素、 シソ色素、 ブルーベリ一色素などがあげられる。 保存料としては、 亜硫酸ナ ト リ ウム、 安息香酸類、 ゥ ド抽出物、 エゴ ノギ抽出物、 力ワラョモギ抽出物、 ソルビン酸類、 プロピオン酸類、 な どがあげられる。
増粘安定剤としては、 アラビアガムゃキサンタンガムなどのガム類、 アルギン酸類、 キチン、 キ トサン、 イダチアロエ抽出物、 グァーガム、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、カゼィ ンナ ト リゥム、コーンスターチ、 カルボキシメチルセルロース類、 ゼラチン、 寒天、 デキス ト リ ン、 メチ ルセルロース、 ポリ ビニルアルコール、 微小繊維状セルロース、 微結晶 セルロース、 海藻セルロース、 ポリアク リル酸ソーダ、 ポリ リ ン酸ナ ト リ ウム、 カラギ一ナン、 酵母細胞壁、 コンニヤクイモ抽出物、 ナ夕デコ コ、 マンナンなどがあげられる。
酸化防止剤としては、 ビタ ミ ン c、 エチレンジァミ ン四酢酸ナ ト リ ウ ム、 エチレンジァミ ン四酢酸カルシウム、 エリソルビン酸、 オリザノ一 ル、 カテキン、 ケルセチン、 クロ一ブ抽出物、 酵素処理ルチン、 リ ンゴ 抽出物、 ゴマ油抽出物、 ジブチルヒ ドロキシ トルエン、 ウイキヨゥ抽出 物、 セィ ヨウヮサビ抽出物、 セ リ抽出物、 チヤ抽出物、 テンペ抽出物、 ドクダミ抽出物、 トコ ト リエノール、 トコフ： cロール類、 ナ夕ネ油抽出 物、 生コーヒー豆抽出物、 ヒマヮ リ種子、 フェルラ酸、 プチルヒ ドロキ シァニソ一ル、 ブルーベリ一葉抽出物、 プロポリス抽出物、 へゴ ' イチ ヨウ抽出物、 ヘスペレチン、 コショウ抽出物、 ホウセン力抽出物、 没食 子酸、 ャマモモ抽出物、 ユーカ リ抽出物、 ローズマリ一抽出物などがあ げられる。 02 05790
発色剤としては、 亜硝酸ナ ト リ ウムなどがあげられる。
漂白剤としては、 亜硫酸ナ ト リ ウムなどがあげられる。
防かび剤としては、 オル トフェニルフエノ一ルなどがあげられる。 ガムべ一スとしては、 ァセチルリシノール酸メチル、 ウルシロウ、 ェ ステルガム、 ェレミ樹脂、 ォゥ リキユウ リ ロウ、 ォゾケライ ト、 ォポパ ナックス樹脂、 カウリガム、 カルナウパロウ、 グアヤク樹脂、 グヅ夕力 チュウ、 グッ夕ハンカン、 グヅタペル力、 グリセ リ ン脂肪酸エスエル、 ゲイ ロウ、 コパォババルサム、 コ一パル樹脂、 ゴム、 コメヌ力ロウ、 サ トウキビロウ、 シェラック、 ジエル トン、 スクロース脂肪酸エステル、 ソルバ、 ソルビ夕ン酸脂肪酸エステル、 タルク、 炭酸カルシウム、 ダン マル樹脂、 チクル、 チルテ、 ッヌ一、 低分子ゴム、 ノ、'ラフィ ンワックス、 ファーバルサム、 プロピレングリコール脂肪酸エステル、 粉末パルプ、 粉末モミガラ、 ホホバロウ、 ポリイソプチレン、 ポリブテン、 マイクロ ク リスタルワックス、 マスチック、 マッサラン ドチョコレー ト、 ミ ッロ ゥ、 りん酸カルシウム等があげられる。
苦味料としては、 イ ソアルフ ァ一苦味酸、 カフェイ ン、 力ワラ夕ケ抽 出物、 キナ抽出物、 キハダ抽出物、 ゲンチアナ抽出物、 香辛料抽出物、 酵素処理ナリ ンジン、 ジャマイカカツシァ抽出物、 デォブ口 ミ ン、 ナリ ンジン、 ビガキ抽出物、 ニガョモギ抽出物、 ヒキォコシ抽出物、 ヒメマ ヅ夕ケ抽出物、 ボラペッ ト、 メチルチオアデノシン、 レイシ抽出物、 ォ リーブ'茶、 ダイダイ抽出物、 ホップ抽出物、 ョモギ抽出物等があげられ る。
酵素としては、 アミラーゼ、 ト リプシン、 レンネッ ト、 乳酸菌等があ げられる。
光沢剤としては、 ウルシロウ、 モクロウ等があげられる。
酸味料としては、 アジピン酸、 ィ夕コン酸、 クェン酸類、 コハク酸類、 酢酸ナ ト リ ウム、 酒石酸類、 二酸化炭素、 乳酸、 フィチン酸、 フマル酸、 リ ンゴ酸、 リ ン酸等があげられる。
調味料としては、 ァスパラギン、 ァスパラギン酸類、 グルタ ミ ン酸、 グルタ ミ ン、 ァラニン、 イ ソロイシン、 グリシン、 セ リ ン、 シスチン、 チロシン、 ロイシン、 プロ リ ンなどのアミノ酸、 イノシン酸ナ ト リ ゥム、 ゥリジル酸ナ ト リ ゥム、グァニル酸ナ ト リ ゥム、シチジル酸ナ ト リ ウム、 リボヌクレオチ ドカルシウム、 リボヌクレオチ ドナ ト リ ウムなどの核酸、 クェン酸、 コハク酸などの有機酸、 塩化カリ ウム、 塩水湖水低塩ナ ト リ ゥム液、 粗製海水塩化カ リ ウム、 ホエイソル ト、 りん酸三カ リ ウム、 り ん酸水素二力 リ ウム、 りん酸二水素カ リ ウム、 りん酸水素ニナ ト リ ウム、 りん酸二水素ナ ト リウム、 りん酸三ナ ト リウム、 クロレラ抽出物等があ げられる。
乳化剤としては、 脂肪酸モノグリセ リ ド、 ソルビ夕ン脂肪酸エステル 等があげられる。
強化剤としては、 亜鉛塩類、 ビタ ミ ン C、 各種アミ ノ酸、 5 —アデ二 ル酸、 塩化鉄、 ヘスペリジン、 各種焼成カルシウム、 各種未焼成カルシ ゥム、 ジベンゾィルチアミ ン、 水酸化カルシウム、 炭酸カルシウム、 チ ァミ ン塩酸塩、 デュナリエラカロチン、 トコフエロール、 ニコチン酸、 ニンジンカロチン、 パ一ム油カロチン、 パン トテン酸カルシウム、 ビ夕 ミ ン A、 ヒ ドロキシプロ リ ン、 ピロ リ ン酸二水素カルシウム、 ピロ リ ン 酸第一鉄、 ピロ リ ン酸第二鉄、 フェ リチン、 ヘム鉄、 メナキノン、 葉酸、 リボフラ ビン等があげられる。
製造用剤としては、 アセ トン、 イオン交換樹脂などの加工助剤、 イチ ジク葉抽出物、 イナワラ灰抽出物、 カオリ ン、 グリセ リ ン脂肪酸エステ ル、 クヮ抽出物、 骨灰、 シソ抽出物、 ショウガ抽出物、 各種タンニン、 パフィ ァ抽出物、 ブドウ種子抽出物、 エタノール等があげられる。
香料としては、 前述の香料等があげられる。
香辛料抽出物としては、 唐辛子抽出物、 ニンニク抽出物等があげられ る o
本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 有効成分として含有する関節炎の予防または治療用の飲食品、 またはュ キノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる 飲食品を摂取する場合、 その摂取量は特に制限はないが、 成人に対し一 日あたりユキノシ夕科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽 出物乾燥重量として、 好ましくは 0 . l g〜 5 0 g、 より好ましくは 0 . 5 ： L O gである。 この量を好ましくは 1 日間〜 1年間、 よ り好ましく は 2週間〜 3ヶ月間摂取し続ける。 但し、 この摂取量はあく までも目安 であり、 摂取者の症状の程度や年齢、 体重等に応じて適宜好適な範囲に 調整することができる。
該飲食品は、 1 日に 1回または数回に分けて摂取する。 該飲食品を日 常的に摂取することにより、 関節炎を予防することができる。 既に関節 炎が発症している場合は、 該飲食品を日常的に摂取することにより、 関 節炎の症状を緩和、 治癒させる等、 関節炎を治療することができる。 本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 添加してなる飼料は、 哺乳類、 鳥類、 は虫類、 両生類、 魚類等の動物、 好ましくは哺乳類に対する飼料として用いられる。 例えば、 本発明の飼 料はィヌ、 ネコ、 ネズミ等のぺッ ト用飼料、 ゥシ、 ブ夕等の家畜用飼料、 ニヮ ト リ、 七面鳥等の家禽用飼料、 タイ、 ハマチ等の養殖魚用飼料等と して用いられ、 好ま しくは、 ペッ ト用飼料または家畜用飼料として用い られる。
本発明の飼料は、 飼料原料にユキノシ夕科に属する植物の植物体また は該植物体抽出物を適宜配合して作ることができる。飼料原料としては、 穀物類、 そうこう類、 植物性油かす類、 動物性飼料原料、 その他飼料原 料、 精製品等があげられる。
穀物類としては、 例えばマイ 口、 小麦、 大麦、 えん麦、 らい麦、 玄米、 そば、 あわ、 きび、 ひえ、 とう もろこ し、 大豆等があげられる。
そうこう類と しては、 例えば米ぬか、 脱脂米ぬか、 ふすま、 末粉、 小 麦、 胚芽、 麦ぬか、 スク リーニング、 ペレッ ト、 トウモロコシぬか、 ト ゥモロコシ胚芽等があげられる。
植物性油かす類としては、例えば大豆油かす、 きな粉、 あまに油かす、 綿実油かす、 落花生油かす、 サフラワー油かす、 やし油かす、 パーム油 かす、 ごま油かす、 ひまわり油かす、 なたね油かす、 カポック油かす、 から し油かす等があげられる。
動物性飼料原料としては、 例えば魚粉 （北洋ミール、 輸入ミール、 ホ 790
ールミ一ル、沿岸ミール等）、 フィ ッシュソルブル、 肉粉、 肉骨粉、血粉、 分解毛、 骨粉、 家畜用処理副産物、 フェザーミール、 蚕よう、 脱脂粉乳、 カゼイ ン、 乾燥ホェ一等があげられる。
その他飼料原料としては、 植物茎葉類 （アルフアルファ、 ヘイキュー ブ、 アルフアルファリーフ ミール、 ニセアカシア粉末等）、 トウモロコシ 加工工業副産物 （コーングルテン、 ミール、 コーングルテンフィード、 コーンステープリカー等）、でんぷん加工品、砂糖、発酵工業産物（酵母、 ビールかす、 麦芽根、 アルコールかす、 しょう油かす等）、 農産製造副産 物（柑橘加工かす、 豆腐かす、 コーヒーかす、 ココアかす等）、 その他（キ ヤッサバ、 そら豆、 グァミール、 海藻、 ォキアミ、 スピルリナ、 クロ レ ラ、 鉱物等） 等があげられる。
精製品としては、 タンパク質 （カゼイ ン、 アルブミ ン等）、 アミノ酸、 糖質 （スターチ、 セルロース、 スクロース、 グルコース等）、 ミネラル、 ビタ ミ ン等があげられる。
本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体の抽出物 を有効成分として含有する関節炎の予防または治療用飼料またはユキノ シ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飼料 を動物に摂取させる場合、 その摂取量は特に制限はないが、 動物に対し 一日あた りユキノシ夕科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体 抽出物乾燥重量として、 動物の体重 1 k gあた り好ま しくは 0 . 0 1 g 〜 5 0 g、 より好ましくは 0 . 0 5〜 1 0 gである。 この摂取量を好ま しくは 1週間〜 5年間、 よ り好ましくは 2週間〜 2年間、 摂取させる。 但し、 この摂取量はあ く までも目安であり、 摂取動物の種類、 年齢、 体 重等に応じて適宜好適な範囲に調整することができる。
本発明の動物用飼料を動物に日常的に摂取させることによ り、 関節炎 を予防することができる。
既に関節炎が発症している場合は、 該動物用飼料を日常的に摂取させ ることによ り、 関節炎の症状を緩和、 治癒させる等、 関節炎を治療する ことができる。
( 4 ) ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有 することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添 加剤または飼料用添加剤
本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品 用添加剤または飼料用添加剤は、 前述の方法で調製したユキノシ夕科に 属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有し、 必 要に応じて前述の飲食品に例示した甘味料、 着色料、 保存料、 増粘安定 剤、 酸化防止剤、 発色剤、 漂白剤、 防かび剤、 ガムペース、 苦味料、 酵 素、 光沢剤、 酸味料、 調味料、 乳化剤、 強化剤、 製造用剤、 香料、 香辛 料抽出物などの添加物を添加してもよい。 また、 前述の製剤に例示した 担体を添加してもよい。
本発明の関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤を摂取 する場合、 その摂取量は特に制限はないが成人に対し一日あたりユキノ シ夕科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量と して、 好ま しく は 0 . l g〜 5 0 g、 よ り好ましくは 0 . 5 〜 ： L O gで ある。 この量を好ましくは通常は 1週間〜 1 0年間、 好ましくは 1 ヶ月 間〜 5年間摂取し続ける。 但し、 この摂取量はあく までも目安であり、 摂取者の症状の程度や年齢、 体重等に応じて適宜好適な範囲に調整する ことができる。
本発明の飲食品添加剤を飲食品に添加するに際しては、 その添加量は 特に制限はないが、 例えば 0 . 0 1〜 5 0重量％、 好ましくは 0 . 1〜 1 0重量％である。
本発明の飲食品添加剤は、 飲食品に添加して 1 日に 1回または数回に 分けて摂取する。 本発明の飲食品添加剤を含有する飲食品を日常的に摂 取することによ り、 関節炎を予防することができる。 既に関節炎が発症 している場合は、 本発明の飲食品添加剤を含有する飲食品を日常的に摂 取することによ り、 関節炎の症状を緩和、 治癒させる等、 関節炎を治療 することができる。
本発明のユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飼料用 添加剤を動物に摂取させる場合、 その摂取量は特に制限がないが、 動物 に対し一日あたりユキノシ夕科に属する植物の植物体乾燥重量または該 植物体抽出物乾燥重量として、 動物の体重 1 k gあた り好ましくは 0 . 0 1 g〜 5 0 g、 よ り好ましく は 0 . 0 5〜； L O gである。 この投与量 を好ましくは 1週間〜 5年間、好ましくは 2週間〜 2年間投与し続ける。 但し、 この投与量はあ く までも 目安であり、 摂取動物の種類、 年齢、 体 重等に応じて適宜好適な範囲に調整することができる。
本発明の飼料添加物を飼料に添加して動物に日常的に摂取させること によ り、 関節炎を予防することができる。 既に関節炎が発症している場 合は、 本発明の飼料用添加物を添加した飼料を日常的に摂取させること により、 関節炎を治療することができる。
本発明の飼料添加剤を飼料に添加するに際しては、 その添加量は特に 制限はないが、 例えば 0 . 0 1 ~ 5 0重量％、 好ま しくは 0 . 1〜； L 0 重量％である。
以下、 実施例に基づいて本発明を詳述する。 ただし、 下記実施例は本 発明を制限するものではない。 実施例 1 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) の水エキスの凍結乾燥粉 末の製造
乾燥した甘茶の粉末 （志平商店社製） 1 k gを蒸留水 1 0 リ ッ トルで 2回抽出し （室温、 1時間攪拌）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結乾燥す ることによ り、 甘茶の水エキスの凍結乾燥粉末 2 0 0 gを得た。 実施例 2 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium) の 6 0 %エタノール水溶 液エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末 1 k gを 6 0 %エタノール水溶液 1 0 リ ツ トルで 2回抽出し （室温、 1時間攪拌）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結乾燥す ることにより、 甘茶の 6 0 %ェ夕ノール水溶液エキスの凍結乾燥粉末 2 0 0 gを得た。 実施例 3 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) のァセ ト ンエキスの凍結 乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末 1 k gをアセ トン 1 0 リ ッ トルで 2回抽出し （室 温、 1時間攪拌）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することによ り、 甘茶のァセ トンエキスの凍結乾燥粉末 1 0 0 gを得た。 実施例 4 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) の熱水エキスの凍結乾燥 粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末 1 k gを沸騰した蒸留水 1 0 リ ッ トルで抽出し ( 3 0分間放置）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することによ り甘 茶の熱水エキスの凍結乾燥粉末 1 3 0 gを得た。 実施例 5 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) の水抽出残さエタノール エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末 1 k gを蒸留水 2 0 リ ッ トルで、 1 / 2 0 0希釈 液の 3 1 3 n mの吸光度が 0 . 1 5になるまで、 抽出 （ 4 0 °C、 攪拌） した。 濾過によ り濾液を除去して抽出残さを得た。 該残さを 6 0 %エタ ノール水溶液 2 0 リ ッ トルで、 1 / 2 0 0希釈液の 3 1 3 n mの吸光度 が 0 . 2 2 になるまで、 抽出した （ 4 0 °C、 攪拌）。 該抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することによ り、 甘茶の水抽出残さエタノールエキスの凍結乾 燥粉末 7 0 g (対乾葉収量 7 % ) を得た。 実施例 6 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium) の水抽出残さァセ トンェ キスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末 1 k gを蒸留水 2 0 リ ッ トルで、 1 / 2 0 0希釈 液の 3 1 3 n mの吸光度が 0 . 1 5になるまで、 抽出 （ 4 0 °C、 攪拌） した。 濾過によ り濾液を除去して抽出残さを得た。 該残さをアセ トン 2 0 リ ッ トルで、 1 / 2 0 0希釈液の 3 1 3 n mの吸光度が 0 . 2 2にな るまで、 抽出した （ 4 0 ° (、 攪拌）。 該抽出液を濃縮後、 凍結乾燥するこ とにより、 甘茶の水抽出残さアセ トンエキスの凍結乾燥粉末 6 0 g (対 乾葉収量 6 % ) を得た。 実施例 7 菌体成分誘導関節炎（streptococcal cell wall-induced arthritis)ラッ 卜における甘茶抽出物の効果
ルイス （Lewis) ラッ トは、 連鎖球菌細胞壁 （streptococcal cell wall) を 2回投与すると関節炎が惹起されることが知られている [ Infection & Immunity, 59( 12), 4436 (199 1) ]。
メスの 8 週齢のルイスラッ ト（チヤ一ルス リバー社製）に、 1回目の連 鎖球菌細胞壁 （streptococcal cell wall) 投与として、 ペプチ ドグリカン ポリサッカライ ド ( peptidoglycan polysaccharide 1 0 O Pフラクショ ン （以下 PG-PS 100 と記する ） [ リ ー - ラ ボラ ト リ 一ズ （ LEE LABORATORIES ) 社製] を滅菌した PBS (—） （塩化ナ ト リゥム： 9g， リ ン酸水素ニナ ト リ ウム 7水和物： 0.795g, リ ン酸ニ水素力 リウム：0. 144g を 1Lの蒸留水に溶解したもの） で希釈して 0.6 mg/mL とし、 超音波洗 浄器 [ US- 1 型、 （株） エスェヌディ製] を用いて 20 分間超音波粉砕し た後、 一匹あたり 10〃L ( 6〃gの PG-PS 100 ) を右後肢踵関節内に関節 内投与した。 一方、 左後肢踵関節内には、 一匹当たり 10〃Lの滅菌 PBS ( - ) を関節内投与し、 ネガティ ブコン トロールとした。
1回目の連鎖球菌細胞壁（streptococcal cell wall)投与の 2 1 日後に、 2回目の連鎖球菌細胞壁 （streptococcal cell wall) 投与として、 同様に PG-PS 100Pを滅菌 PBS ( - ) で希釈して 0.2 mg/mL とし、 20分間超 音波粉砕して、 一匹あた り 500〃 L ( 100〃gの PG-PS 100 ) を尾静脈よ り静脈内投与して感作し、 ラッ トに関節炎を惹起した。
1回目の連鎖球菌細胞壁 （streptococcal cell wall) 投与 3 日前からラ ッ 卜に、 コン トロールとしてラヅ 卜の体重 100gあたり 1 m 1の 0.5 %メ チルセルロース 400 (ナカライタスク社製）、 およびラッ 卜の体重 100g あた り 1 m 1の 0.5 %メチルセルロース 400 に 30mgの実施例 5で製造 した甘茶の水抽出残さエタノールエキス （第 1表中では甘茶水抽出残さ ェ夕ノ一ルエキスと表記）懸濁させた溶液を 1週間に 5回経口投与した。 1回目の連鎖球菌細胞壁（streptococcal cell wall)投与から 24 日目に、 関節の浮腫をプレシスモメーター [ (ュ二コム（UNICOM)社製）で測定し た。
各処理条件毎に 6匹のラッ トを用いて、 関節浮腫の容積変化を次式に より求めた。 関節浮腫の容積変化二 ( A - B ) 一 ( C - D )
A 2 4日目の右後肢踵関節容積
B 0 日目の右後肢踵関節容積
C 2 4 日目の左後肢踵関節容積
D 0 日目の左後肢踵関節容積 結果を第 1表に示す。
表中の数字は各処理条件における関節の浮腫の容積の変化を示し、 平 均値士標準誤差 （N = 6 ) で示す。
なお、 表中で無処理は、 連鎖球菌細胞壁 （streptococcal cell wall) を 投与していないことを、 コン ト ロールは、 0.5 %メチルセルロース 400 のみを経口投与していることを示す。 第 1表
Figure imgf000028_0001
第 1表に示されるとおり、 甘茶水抽出残さエタノールエキスを投与し た場合に、 0.5%メチルセルロース 400のみを投与した場合 （コン ト ロー ル）に比べて関節浮腫の程度を示す後肢踵関節容積の増加が抑制された。 上記結果は、甘茶水抽出残さェタノールエキスを投与することにより、 関節炎を効果的に予防できることを示している。 実施例 8 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) 水抽出残さエタノールェ キス配合剤の製造
下記組成を混合し、 関節炎の予防または治療剤を製造した。
実施例 5で製造した凍結乾燥粉末 4 9 g パイ ンデックス # 3 (松谷化学工業社製） 4 9 g ピロ リ ン酸第二鉄 （鉄源 ； 国産化学社製） 0 . l g ホスカル E F C (カルシウム源 ； 日興フ ァイ ンプロダクツ社製）
1 S ビタ ミ ンミ ックス （メルク社製） 1 g 実施例 9 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) 水抽出残さエタノールェ キス配合飲料の製造
実施例 8で製造した関節炎の予防または治療剤 2 0 gを水 1 8 0 m 1 に分散させ、 関節炎の予防または治療剤用飲料を製造した。 実施例 1 ◦ 甘茶 （Hydrangeae Dulcis Folium ) 水抽出残さェ夕ノール エキス配合クッキーの製造
次の配合によ りクッキー （ 3 0個分） を製造した。
薄力粉 1 0 0 g
でん粉 7 4 g
水 1 4 g
製造例 5で製造した凍結乾燥粉末 3 0 g
ベーキングパウダー 小さじ 2
塩 小さじ 2
卵 1個
バター 8 0 g
牛乳 大さじ 2 実施例 1 1 実施例 1の凍結乾燥粉末を 1 %含有する飼料の製造 下記飼料を製造した。
スクロース （キシダ化学社製） 2 0. 0重量％ コーンオイル （ナカライテスク社製） 5 . 0重量％ 重酒石酸コ リ ン （東京化成社製） 0 . 4重量％ コーンスターチ （日澱化学社製） 3 9 . 1重量％
A I N— 7 6 ビタミ ン （オリェンタル酵母社製） 1 . 0重量％ A I N— 7 6 ミネラル （オリエンタル酵母社製） 3 . 5重量％ セルロース （オリエンタル酵母社製） 5 . 0重量％ カゼイン （和光純薬社製） 2 5 . 0重量％ 実施例 1で製造した凍結乾燥粉末 1 . 0重量％ 実施例 1 2 ユキノシ夕 (Saxifraga stolonifera Meerb.) の水エキスの 凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシ夕の粉末 （志平商店社製） 1 k gを蒸留水 1 0 リ ツ トルで 2回抽出し （室温、 1時間攪拌）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結 乾燥することにより、 ユキノシ夕の水エキスの凍結乾燥粉末 150 gを得 た。 実施例 1 3 ユキノシ夕 ( Saxifraga stolonifera Meerb.) の 6 0 %エタ ノール水溶液エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシ夕の粉末 1 k gを 6 0 %エタノール水溶液 2 0 リ ッ トルで抽出した。 （ 4 0 °C、 攪拌）、 該抽出液を濃縮後、 凍結乾燥するこ とによ り、 ユキノシ夕のエタノールエキスの凍結乾燥粉末 3 1 5 g (対 乾葉収量 3 1 . 5 %) を得た。 実施例 1 4 ユキノシ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb.) のァセ トンェ キスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシ夕の粉末 1 k gをァセ トン 1 0 リ ッ トルで 2回抽出 し （室温、 1時間攪拌）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することに より、 ユキノシ夕のァセ トンエキスの凍結乾燥粉末 1 6 4 gを得た。 実施例 1 5 ユキノシ夕 ( Saxifraga stolonifera Meerb . ) の熱水エキス の凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシ夕の粉末 1 k gを沸騰した蒸留水 1 0 リ ツ トルで抽 出し （ 3 0分放置）、 得られた抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することによ り ユキノシ夕の熱水エキスの凍結乾燥粉末 1 0 0 gを得た。 実施例 1 6 ユキノシタ （Saxifraga stolonifera Meerb. ) の水抽出残さ ェ夕ノールエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノ シ夕の粉末 1 k gを蒸留水 2 0 リ ツ トルで抽出 （ 4 0 °C、 攪拌） した。 濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。 該残さ を 6 0 %ェ夕ノール水溶液 2 0 リ ッ トルで抽出した （ 4 0 °C；、 攪拌）。 該 抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することによ り、 ユキノシ夕の水抽出残さェ 夕ノ一ルエキスの凍結乾燥粉末 8 0 gを得た。 実施例 1 7 ユキノシ夕 （Saxifraga stolonifera Meerb . ) の水抽出残さ ァセ トンエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノ シ夕の粉末 l k gを蒸留水 2 0 リ ッ トルで抽出 （ 4 0 °C、 攪拌） した。 濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。 該残さ をァセ トン 2 0 リ ッ トルで抽出した（ 4 0 °C、攪拌）。該抽出液を濃縮後、 凍結乾燥することによ り、 ユキノシ夕の水抽出残さァセ トンエキスの凍 結乾燥粉末 9 0 gを得た。 実施例 1 8 ユキノシタ （Saxifraga stolonifera Meerb . ) のエタノール エキス配合剤の製造
下記組成を混合し関節炎の予防または治療剤を製造した。
実施例 1 3で製造した凍結乾燥粉末 4 9 g パイ ンデックス # 3 (松谷化学工業社製） 4 9 g ピロ リ ン酸第二鉄 （鉄源 ； 国産化学社製） 0 . l g ホスカル E F C (カルシウム源 ； 日興ファイ ンプロダクツ社製）
1 S ビタミ ンミ ックス （メルク社製） 1 g 実施 {列 1 9 ユキノシ夕 (Saxifraga stolonifera Meerb.) のエタノール エキス配合飲料の製造
実施例 1 8で製造した関節炎の予防または治療剤 2 0 gを水 1 8 0 m 1に分散させ、 関節炎の予防または治療剤用飲料を製造した。 実施例 2 0 ユキノシタ （Saxifraga stolonifera Meerb.) のェ夕ノ —ル エキス配合クツキ一の製造
次の配合によりクッキー （ 3 0個分） を製造した。
薄力粉 1 0 0 g
でん粉 7 4 g
水 1 4 g
実施例 1 3で製造した凍結乾燥粉末 3 0 g
ベーキングパウダー 小さじ 2
inn 小さじ 2
卵 1個
ノ 夕一 8 0 g
牛乳 大さじ 2 実施例 2 1 ユキノシ夕 (Saxifraga stolonifera Meerb.) のェ夕ノール エキスを 1重量％含有する飼料の製造
下記飼料を製造した。
スクロース （キシダ化学社製） 2 0. 0重量％ コーンオイル （ナカライテスク社製） 5 . 0重量％ 重酒石酸コ リ ン （東京化成社製 0. 4重量％ コーンスターチ （日澱化学社製） 3 9 . 1重量％ A I N— 7 6 ビタミ ン （オリエンタル酵母社製） 1 . 0重量％ A I N— 7 6 ミネラル （オリエンタル酵母社製） 3 . 5重量％ セルロース （オリエンタル酵母社製） 5 . 0重量％ カゼイ ン （和光純薬社製） 2 5 . 0重量％ 実施例 1 3で製造した凍結乾燥粉末 1 . 0重量％ 実施例 2 2 ユキノシ夕 （Saxifraga stolonifera Meerb. ) のェタノール エキスを含有する飼料の製造
下記の飼料を製造した。
C E - 2 (日本クレア社製） 9 8 . 0重量％ 実施例 1 3で調製した凍結乾燥粉末 2 . 0重量％ 実施例 2 3 2 型コ ラーゲン 関節炎マ ウス におけ るユキノ シ 夕 ( Saxifraga stolonifera Meerb. ) の抽出物の効果
本試験には、 2型コラーゲンを 2 回投与する と関節炎が惹起される DBA/1Jマウス（チヤ一ルス リバー社製）を用いた。
ォスの 6週齢の DBA/1Jマウスに、 1回目の 2型コラーゲン投与とし て、 2型コラーゲン（コラーゲン技術研修会社製）とフロイ ン トの完全ァ ジェパン ト （Freund's complete adjuvant, ャ ト ロン社製） を等量ずつ 混合しホモジナイザーでエマルシヨン化した溶液を、 1匹あた り 1 0 0 j 1皮内投与した。
1回目の 2型コラーゲン投与の 2 1 日後に、 2回目の 2型コラーゲン 投与として、 1回目と同様に 2型コラーゲンとフロイ ン 卜の完全アジュ バを等量ずつ混合しホモジナイザーでエマルシヨ ン化した溶液を 1匹あ たり 1 0 0 1皮内投与した。 以上のようにしてマウスに関節炎を惹起 した。
1回目の 2型コラーゲン投与曰から、 マウスにユキノシ夕のエタノー ルエキスを含有する実施例 2 2で製造した飼料 （第 3表中、 ユキノシ夕 エタノールエキスと表示） を与え飼育した。 また、 コン トロールとして マウスに何も添加していない粉末飼料 C E— 2 を与え飼育した。 1回目 の 2型コラーゲン投与から 2 6 日目、 3 0 日目、 3 4 日目、 3 7 日目、 および 4 2 日目に、 関節炎の発症の程度を以下のような指標によってス コアリ ングした。
マウスの 1本の手または足につき、 第 2表に示す症状にそれそれ 0点 〜 4点を付与し、 マウス 1匹について手足合計 4本のスコアの合計点、 すなわち 0点〜 1 6点でスコアリ ングした。 なお、 各条件につき、 それ それ 2 0匹のマウスを用いた。 第 2表
Figure imgf000034_0001
結果を第 3表に示す。表中の数字は各処理条件におけるスコアを示し、 平均値士標準誤差 （N = 2 0 ) で示した。 また、 統計学的な有意差検定 はスチューデン トの t検定によって行った。 なお表中、 無処理は、 市販 飼料 C E— 2を与えて飼育し、 2型コラ一ゲン処理を行っていないマウ スで得られるスコアを示す。 第 3表 投与後 ス コ ア
の 日数 無処理 コン トロール ユキノシタエタ ルエキス
(曰）
0 0.0 ± 0.0 0.0 ± 0.0 0.0 ± 0.0
2 6 0.0 ± 0.0 1.4 ± 0.4 1.0 ± 0.4
3 0 0.0 ± 0.0 1 0.4 ± 0.7 7.8 ± 0.9 p = 0.0 2 6
3 4 0.0 ± 0.0 1 2.4 ± 0.5 9.0 ± 1.0 P = 0.0 0 4
3 7 0.0 ± 0.0 1 2.2 ± 0.5 9.2 ± 0.9 p=0.0 1 0
4 2 0.0 ± 0.0 1 2.0 ± 0.5 9.3 ± 1.0 p=0.0 1 9 第 3表に示されるとおり、 ユキノシ夕のエタノールエキスを 2重量％ 含有する飼料 （ユキノシ夕エタノールエキス） を摂取したマウスのスコ ァは、 ユキノシ夕のエタノールエキスを添加しない粉末飼料 （コン ト 口 ール） を摂取したマウスのスコアに比べて有意に低く、 ユキノシ夕のェ 夕ノ一ルエキスの添加によ り関節炎スコアの上昇を抑制できることが示 された。
以上のことから、 関節炎発症前に、 あらかじめユキノシ夕抽出物を摂 取することによって関節炎の発症を抑制できることが判る。 産業上の利用可能性
本発明により、 関節炎の予防剤または治療剤、 関節炎の予防作用また は治療作用を有する飲食品または飼料、 関節炎の予防作用または治療作 用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤、 および動物の関節炎の 予防方法または治療方法を提供することができる。

Claims

請求の範囲
1 . ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有 効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤。
2 . ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物である 請求項 1記載の関節炎の予防剤または治療剤。
3 . ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb. )である請求項 2記載の関節炎の予防剤または治療剤 c
4. ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である請 求項 1記載の関節炎の予防剤または治療剤。
5. アジサイ厪に属する槭物が、アマチヤ（ Hvdrangea macrouhvlla Seringe var.Thunbergii Makino )である請求項 4記載の関節炎の予防剤 または治療剤。
6. ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科に 属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請 求項 1〜 5のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤。
7. 関節炎が慢性関節リ ゥマチである請求項 1〜 6いずれか 1項に 記載の関節炎の予防剤または治療剤。
8 . 経口で投与される請求項 1〜 7のいずれかに記載の関節炎の予 防剤または治療剤。
9. ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添 加してなる飲食品。
10. 飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである請 求項 9記載の飲食品。
11 . ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る請求項 9または請求項 1 0に記載の飲食品。
12 . ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb . ) である請求項 1 1記載の飲食品。
13. ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 請求項 9 または請求項 1 0 に記載の飲食品。
14 . ア ジサイ 属に属す る 植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii Makino )である請永] :貝 1 3 己載の 飲食ロロ。
15. ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である 請求項 9 〜 1 4のいずれかに記載の飲食品。
16 . ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 添加してなる飼料。
17. 飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである請 求項 1 6記載の飼料。
18 . ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る請求項 1 6 または請求項 1 7に記載の飼料。
19 . ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb . ) である請求項 1 8記載の飼料。
20 . ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 請求項 1 6 または請求項 1 7に記載の飼料。
2 1 . ア ジサイ 属に属す る植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii Maxino)である請求項 2 0 gd ¾ © 飼料。
22 . ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項 1 6 〜 2 1のいずれかに記載の飼料。
23. ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品 用添加剤。
24. ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る請求項 2 3に記載の飲食品用添加剤。
25 . ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 ( Saxifraga stolonifera Meerb . ) である請求項 2 4記載の飲食品用添加剤。
26. ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 請求項 2 3記載の飲食品用添加剤。
27 . ア ジサイ 属 に属す る植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii Makino)である言啬求項 2 6言 3載の 飲食品用添加剤。
28. ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である 請求項 2 3〜 2 7のいずれかに記載の飲食品用添加剤。
29. ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飼料用 添加剤。
30. ユキノシ夕科に属する植物がユキノシ夕属に属する植物であ る請求項 2 9に記載の飼料用添加剤。
31 . ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ Saxifraga stolonifera Meerb. ) である請求項 3 0記載の飼料用添加剤。
32. ユキノシ夕科に属する植物がアジサイ属に属する植物である 請求項 2 9記載の飼料用添加剤。
33 . ア ジサイ 属 に属す る植物が、 アマチ ヤ （ Hydrangea macrophvlla Seringe var.Thunbergii MaKino)である g青求項 J 2 sd載の 飼料用添加剤。
34. ユキノシ夕科に属する植物の植物体抽出物が、 ユキノシ夕科 に属する植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項 2 9〜 3 3のいずれかに記載の飼料用添加剤。
35. 請求項 1 ~ 7のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療 剤を動物に投与するか、 あるいは請求項 1 6〜 2 2のいずれかに記載の 飼料を動物に摂取させることを特徴とする動物の関節炎予防方法または 治療方法。
36. 動物が、 ペッ トまたは家畜である請求項 3 5記載の方法。
37. ユキノシ夕科に属する植物体の植物体または該植物体抽出物 を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用 の飲食品または飼料。
38 . ユキノシ夕科に属する植物体の植物がユキノシ夕属に属する 植物である請求項 3 7記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または 飼料。
39 . ユキノ シ夕属に属する植物が、 ユキノ シ夕 （ S axifra ga stolonifera Meerb . である請求項 3 8記載の関節炎の予防または治療用 の飲食品または飼料。
40 . ユキノシ夕科に属する植物体の植物がアジサイ属に属する植 物である請求項 3 7記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼 料。
41 . ア ジサイ 属 に属する 植物が、 アマチ ヤ （ Hydran ge a macrophylla Serin ge var.Thunbergn Makinoノである言胄求項 4 0 g己載の 関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
42 . ユキノシ夕科に属する植物体の植物体抽出物が、 ユキノシ夕 科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物であ る請求項 3 7〜 4 1のいずれかに記載の関節炎の予防または治療用の飲 食品または飼料。
43 . 関節炎の予防剤または治療剤を製造するための、 ユキノシ夕 科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
44 . 関節炎の予防または治療作用を有する飲食品または飼料を製 造するための、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出 物の使用。
45 . 関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤または 飼料用添加剤を製造するための、 ユキノシ夕科に属する植物の植物体ま たは該植物体抽出物の使用。
46 . ユキノシ夕科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を 投与することを特徴とする、 関節炎の予防または治療方法。
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