WO2001092211A1

WO2001092211A1 - Composes possedant des activites analogues a celles de la thrombopoietine

Info

Publication number: WO2001092211A1
Application number: PCT/JP2001/004561
Authority: WO
Inventors: Shinya Fujiwara; Tomokazu Ozaki; Toshiro Kozono; Kunihiro Hattori; Toru Esaki
Original assignee: Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
Priority date: 2000-05-30
Filing date: 2001-05-30
Publication date: 2001-12-06
Also published as: US6887890B2; EP1291341A4; US20030162724A1; JP3966816B2; TWI282785B; AU2001260661A1; EP1291341A1

Description

明細書

ト口ンボポェチン様活性を有する化合物技術分野

本発明はト口ンボポェチン様活性を有する化合物に関するものであり、より詳しくは、血小板増加作用などを示し、医薬用途などに有用な化合物に関するものである。背景技術

生体の止血、血栓形成に重要な意義を持つ血液有形成分の一つである血小板は、骨髄中の造血幹細胞が巨核球系前駆細胞を経て巨核芽球に分化し、この巨核芽球が成熟することによって血液中に放出される。

上記の血小板の産生過程においては多くの因子が作用することが知られているが、生理的に最も重要な因子と考えられているのがトロンボポェチン（Throm bopoet in、 TP〇）である（Lok, S et al. ， Cell, 77 , 1117 (1994) ) 。トロンボポェチンはその受容体である c—mp 1を活 '生化して細胞内にシグナルを伝える機能を有しており（de Sauvage, F. J. e t a 1. , Nature, 369, 533 ( 1994) ) 、巨核球 - 血小板系に特異的な因子として各種の血小板減少症の治療薬への適用が期待されている。

しかしながら、トロンボポェチンのような蛋白質を医薬用途に用いる場合にはその製造工程において培養や精製など複雑な工程を必要とするため、組み換え DNA 技術を用いる場合であっても一般に低分子ィ匕合物に比べて高価となる。また、このような蛋白質を含有する製剤をヒトに投与した場合、その抗原性が問題になることも多い。

そこで、トロンボポェチンと同様の血小板増カロ作用を有し、 ¾ 性が低く、しかも簡便且つ安価な製造方法によって得ることが可能な低分子化合物の開発が進められており、例えば、 Cwi r 1 aらによってトロンボポェチンの作用を代替する 14アミノ酸からなるペプチドが報告されている（Cwi r 1 a, S. E. et a 1. ， Sc ience, 276, 1696 (1997) ) 。しかしながら、これらの化合物の場合であっても上記の問題点は解決されておらず、医薬品として実用に供するには未だ不十分であった。

発明の開示

本発明は上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、優れた血小板増加作用を有し、抗原性が十分に低く、しかも簡便且つ安価に製造することが可能な低分子化合物、その製造方法、該低分子化合物を含有する医薬組成物、血小板増加剤並びに血小板減少症治療薬を提供することを目的とする。

本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、特定のトリフエニル型構造を有する化合物が優れた血小板増加作用と十分に低い抗原性とを有していること、及びその化合物が特定の製造方法によって簡便且つ安価に得られることを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の化合物は、下記一般式（1) ：

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよぃァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基おょぴスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）で表される化合物またはその薬理上許容される塩である。

また、本発明の化合物の第一の製造方法は、縮合剤の存在下、下記一般式（2)

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、

R²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物と下記一般式（3) ：

Fmo c-W¹ (3)

(式中、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Fmo cは前記アミノ酸残基の位ァミノ基と結合する 9—フルォレニルメトキシカルボ二ル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）で表される Ν^α— 9—フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体および下記一般式（4) ：

B o c-W¹ (4)

(式中、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Bo cは前記アミノ酸残基のひ位ァミノ基と結合する t -ブトキシカルボ二ル基を表す，-ただし、前記ァミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）

で表される N "— t一ブトキシカルボニルァミノ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも 1種とを反応させる第一のステップと、

前記第一のステップで得られる化合物の Fmo c基または Bo c基を脱保護する第二のステップと、

縮合剤または塩基の存在下、前記第二のステップで得られる化合物と下記一般式 (式中、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテ口環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 Zは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物とを反応させて下記一般式（1 ) ：一 (X )p R¹ (1 )

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよぃァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物を得る第三のステツプと、

を含むものである。

また、本発明の化合物の第二の製造方法は、アミノ酸誘導体とシリル化剤とを反応させる第四のステップと、

前記第四のステップで得られる化合物と下記一般式 ( 5 ) ：

R¹-(X¹)-A— (5) (式中、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテ口環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 Zは水酸基およびノヽロゲン基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物とを反応させる第五のステヅプと、

縮合剤の存在下、前記第五のステップで得られる化合物と下記一般式（2 ) ：

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物とを反応させて下記一般式（1 ) ：

(式中、 Eはメチリジン基および二トリロ基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよぃァリ一ル基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物を得る第六のステヅプと、

を含むものである。

さらに、本発明の医薬組成物は、上記本発明の化合物またはその薬理上許容される塩を含有するものである。

さらにまた、本発明の血小板増加剤は、上記本発明の化合物またはその薬理上許容される塩を含有するものである。

さらにまた、本発明の血小板減少症治療薬は、上記の本発明の化合物またはその薬理上許容される塩を含有するものである。

ここで、本発明において、好ましくは、前記一般式（1 ) におけるが水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜 1 4のァリ一ル基および置換基を有していてもよい 5〜 1 4員のへテロ環基からなる群より選ばれる 1種であり、； R ²が水素原子および炭素数 1〜6のアルキル基からなる群より選ばれる 1種であり、 W¹が極性側鎖を有するアミノ酸残基であり、 X ¹が置換基を有していてもよい炭素数 1〜6のアルキレン基および置換基を有していてもよい炭素数 2〜 6のアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種であり、 pが 0または 1であり；

より好ましくは、前記一般式（1 ) における R ¹が水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 6 - 1 0の単璟もしくは縮合環のァリ一ル基および置換基を有していてもよい 5〜9員の単環もしくは縮合環のへテロ環基からなる群より選ばれる 1種であり、 R ²が水素原子および炭素数 1〜6の直鎖もしくは分岐鎖状のアルキル基からなる群より選ばれる 1種であり、 W¹が塩基性アミノ酸残基であり、 X ¹が炭素数 1〜 3のアルキレン基およぴ炭素数 2〜 4のアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種であり；

さらに好ましくは、前記一般式（1 ) におけるが置換基を有していてもよい炭素数 6〜 1 0の単環もしくは縮合璟のァリ一ル基および置換基を有していてもよい 5〜9員の単環もしくは縮合環のへテ口環基からなる群より選ばれる 1種であり、 H ²が水素原子および炭素数 1〜 6の直鎖もしくは分岐鎖状のアルキル基からなる群より選ばれる 1種であり、 W¹が塩基性アミノ酸残基であり、 X¹が炭素数 1〜 3のアルキレン基および炭素数 2〜 4のァルケ二レン基からなる群より選ばれる 1種であり；

さらにより好ましくは、前記一般式 (1) において、 W¹が、アミノ基、グァニジル基、炭素数 1〜6のアルキルアミノ基、アルキルグァニジル基および炭素数 2 〜12のジアルキルアミノ基からなる群より選ばれる少なくとも 1種を側鎖に有するアミノ酸残基であり；

特に好ましくは、前記一般式 (1) において、 Aがカルボニル基であり、 Xがメチレン基であり、 pが 0または 1であるものであり；

とりわけ、前記トリフヱニルメ夕ン誘導体が、

トリス [4— [Ν-α- [2— ( 1 Η—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 L —リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν— 一 [2— (5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール

_3—ィル）ァセチル] — L—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一 [2— (2—メチル一 1 Η—インド一ル一 3—ィル）ァセチル] 一 Lーリジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一（Ν— 一 L—トリプトフィル一 Lーリジル）ァミノフエ二ル] メ夕ン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- [2— (チォフェン一 3—ィル) ァセチル] 一 L—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4— (Ν— α— L—フエ二ルァラ二ルー Lーリジル）ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- (3—ピリジルカルボニル）一L—リジル] ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν-α- [2- (5—ヒドロキシ一 1Η—インドール一 3—ィル ) ァセチル] 一 L—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [N— α— [2— （4—ヒドロキシフエニル）ァセチル] 一 Lーリジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν- - [2 - (2—メチル一 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] アミノフヱニル] メタン、

トリス [4— [Ν—ひ一 [2— (チォフェン一 3 fル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν-α- [2- (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — Ν 一 £ージメチル一 Lーリジル] ァミノフエニル] メタン、

トリス [4一 [Ν—ひ一 [2— (2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — Ν— £—ジメチル一 L—リジル] ァミノフエニル] メタン、

トリス [4一 [Ν— 一 [2— (5—メトキシ一 2—メチル一 1H—インド一ル —3—ィル）ァセチル] — Ν— ε—ジメチルー L—リジル]ァミノフエ二ル] メタン、

トリス [4一 [Ν-α- [2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] — Ν— £一ジメチルー Lーリジル] ァミノフエニル] メタン、

トリス [4一 [Ν— [2- (1H—インド一ル一3—ィル）ァセチル] 一 S— ( 3—ァミノプロピル）一L—シスチル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν— α— [2 - (チオフヱン一 3—ィル）ァセチル] 一 L—アルギニル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一 [2— (2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 D—アルギニル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν— α— [2— （チオフヱンー 3—ィル）ァセチル] 一 D—アルギニル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [ 5—アミノメチル一 Ν— [2— ( 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエニル] メタントリフルォロ酉乍酸塩、トリス [4一 [ 一アミノメチルー N— [2-(2—メチル一 1H—インドール —3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一 [ 一アミノメチル一N— [2—（5—メトキシー 2—メチルー 1

H—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 Lーァラニル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4_ [N—ひ— [2— (1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] — L —オル二チル] ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [N—ひ一 [2— (5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール

—3—ィル）ァセチル] — L—オル二チル] ァミノフエ二ル]メ夕ントリフルォ口酢酸塩、

トリス [4— [Ν- - [2- (6—メトキシー 2—メチルー 1H—インドール -3一^ fル）ァセチル] —D—リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- [2- (2—ェチル一 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- (5—ヒドロキシー 1H—インド一ルー 2—ィル）カルボニルー D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一（1H—インド一ルー 4—ィル）カルボ二ルー D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一 [2— （7—メチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- (ピラジン一 2—ィル）カルボ二ルー D—リジル] アミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- [2— （3—ヒドロキシフエニル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [N—ひ一（D—チロシル）一D—リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [N—ひ一（D—トリプトフィル）一 D—リジル] ァミノフエニル ] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν-α- [2 - (チォフェン一 2—ィル）ァセチル] —D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一 [2— (ピリジン一 2—ィル）ァセチル] — D—リジル ] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- [2- (ピリジン一 4—ィル）ァセチル] — D—リジル ] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν— 一（3—ヒドロキシベンゾィル）一 D—リジル] アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- (2—フエ二ルァセチル) — D—リジル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ— [2- (3、 4—ジヒドロキシフエニル) ァセチル] 一

D—リジル] アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [Ν-α- (6—ヒドロキシナフタレン一 1一ィル）カルボ二ルー D—リジル] アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一（Ν— α—ベンゾィル一 D—リジル）ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一（Ν— α—ベンゾィル一Lーリジル）ァミノフエ二ル]メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一（2—フエ二ルァセチル）一 L—リジル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一（6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボ二ルー

Lーリジル 1 アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩、およびトリス [ 4— [Ν - α - [ 2— ( 1 Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — D ーリジル] ァミノフエニル] ァミントリフルォロ酢酸塩

からなる群より選ばれる 1種であることが好ましい。

図面の簡単な説明

図 1は本発明の化合物の第一の製造方法の一例を示す反応経路図である。

図 2は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。図 3は本発明のィ匕合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。図 4は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。図 5は本発明の化合物の第一の製造方法の他の例を示す反応経路図である。図 6は本発明の化合物の第二の製造方法の一例を示す反応経路図である。

図 Ίは本発明の化合物の第二の製造方法の他の例を示す反応経路図である。発明を実施するための最良の形態

以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。

本発明の化合物は、下記一般式（ 1 ) ：

で表される化合物またはその薬理上許容される塩である。本発明の化合物は、トロンボポェチンがその受容体に対して示す活性と同様の活性（ト口ンボポェチン様活性）を示し、血小板増加作用を有する。

ここで、薬理上許容される塩とは、その投与によって生体の機能が影響を受けない塩のことであり、従来より公知の酸または塩基を上記一般式 ( 1 )で表される化合物に付加することによって得られるものである。薬理上許容される酸付加塩としては、具体的には、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、乳酸塩、シユウ酸塩、クェン酸塩、酒石酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。また、薬理上許容される塩基付加塩としては、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、アンモニゥム塩などの無機塩、有機アミン塩など、が挙げられる。これらの中でも塩酸塩およびトリフルォ口酢酸塩が好ましく、塩酸塩が特に好ましい。

上記一般式 ( 1 ) において、 Eはメチリジン基または二トリ口基である。本発明でいぅメチリジン基とは C Hで表され 3つの結合手を有する基をいい、ニトリロ基とは Nで表され 3つの結合手を有する基をいう。すなわち、 Eがメチリジン基である場合、上記一般式（1 ) で表される化合物はトリフエニルメタン誘導体である。また、 Eが二トリ口基である場合、上記一般式（ 1 )で表される化合物はトリフエニルァミン誘導体である。

上記一般式 ( 1 ) において、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表す。ここで、前記ァリール基および前記へテロ環基が有し得る置換基としては、具体的には、ハロゲン原子、炭素数 1〜6の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、炭素数 1〜6の直鎖または分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、置換基を有していてもよいァリール基、置換基を有していてもよいへテロ環基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシ基、アルキルカルボニル基、ァリールカルボニル基、ァラルキル基、チオール基、シァノ基、イソシァノ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアミド基、ニトロ基、あるいは下記式：

- S O _n- ³

(式中、 nは 1または 2であり、 R ³は水素原子、炭素数 1〜3の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、炭素数 1〜 3のアルキル基で置換されていてもよぃァミノ基、ァリール基で置換されていてもよぃァミノ基、またはへテロ環基で置換されていてもよいアミノ基を表す）

で表される基などが挙げられる。 R ¹が炭素数 6〜1 4のァリール基または 5〜1 4員のへテロ環基である場合には、上記の置換基の中でも水酸基、メチル基、ェチル基、イソプロピル基、置換されていてもよいフエニル基、ベンジルォキシ基、メトキシ基、フルォロ基、ブロモ基、クロ口基、トリフルォロメチル基、トリフノレオロメトキシ基、カルボキシ基、アミノ基、ァセチルァミノ基またはジメチルァミノ基であることが好ましい。

上記一般式（ 1 ) における R ¹のうち、置換基を有していてもよいァリール基のァリ一ル基としては、具体的には、フエ二ノレ基、ナフ夕レニノレ基、アントラニル基、インデニル基、フルォレニル基、フエナンスレニル基などが挙げられるが、これらの中でも炭素数 6〜 1 4のァリ一ル基が好ましく、炭素数 6〜 1 0の単環もしくは縮合環のァリール基がより好ましく、フヱニル基およびナフ夕レニル基が特に好ましい。

他方、上記一般式（ 1 ) における R ¹のうち、置換基を有していてもよいへテロ環基のへテロ環基としては、具体的には、インドリル基、ピリジル基、ピロール基、ベンゾチェ二ル基、チェニル基、ピリミジル基、フリル基、チアゾ一ル基、ォキサゾ一ル基、イミダゾール基、ベンゾフリル基、ベンズイミダゾール基、ベンゾチァゾ一ル基、ベンゾォキサゾール基、ォキシインドール基、 2—チアントレニル基、テトラゾール基、 2 H—ピラン一 3—ィル基、イソべンゾフラニル基、 2 H—クロメンー 3—^ fル基、キサンテニル基、フエノキサチイニル基、 2 H—ピロ一ルー 3—ィル基、ピラゾリル基、イソチアゾ一ル基、イソキサゾール基、ビラジニル基、ピリダジニル基、インドリジニル基、イソインドリル基、 3 H—インド一ルー 2 —ィル基、 1 H—インダゾリル基、 8—プリニル基、 4 H—キノリジン一 2—ィル基、イソキノリル基、キノリル基、ァクリジニル基、ペリミジニル基、 1 , 7—フェナント口リン一 3—ィル基、フエナジニル基、フエナルサジニル基、フエノチアジニル基、フラザニル基、フエノキサジニル基、イソクロマニル基、クロマニル基、ピロリジニル基、 2—ピロリン一 3—ィル基、ィミダゾリジニル基、 2—イミダゾリン一 4ーィル基、ビラゾリジニル基、 3—ピラゾリン一 2—ィル基、ピベリジル基、ピペラジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、キヌクリジニル基、モルホリニル基、ピラゾリノレ基、 5—ォキソ一 2—ピラゾリル基、ィソォキサゾリル基、ヒダントイル基、ゥラシル基、ビラジル基、ベンゾジォキサニル基、ローダニル基、ベンゾジォキサン一 2—ィル基、ローダニン一 3—ィル基などが挙げられるが、これらの中でも 5〜 1 4員のへテロ環基が好ましく、 5〜9員の単環もしくは縮合環のへテロ環基がより好ましく、インドリル基、ピリジノレ基、ピロール基、ベンゾチェ二ル基、チェニル基、ピリミジル基、フリル基、チアゾール基、ォキサゾール基、イミダゾ'ール基、ベンゾフリル基、ベンズイミダゾ一ル基、ベンゾチァゾ一ル基、ベンゾォキサゾ一ル基、ピラゾリル基、 5一ォキソ一 2—ピラゾリル基、イソォキサゾリル基、ヒダントイル基、ゥラシル基、ビラジル基、ベンゾジォキサニル基、口一ダニル基、ベンゾジォキサン一 2—ィル基、ローダニン一 3—ィル基、およびォキシインドール基が特に好ましい。また、同一のへテロ環基が有するへテロ原子としては、窒素原子、硫黄原子およびまたは酸素原子が好ましく、同一のへテロ環基が有するこれらのへテロ原子の数は 1〜4であることが好ましい。

上記一般式（1 ) において、 R ²は水素原子またはアルキル基を表す。ここで、前記アルキル基としては、具体的には、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 i 一プロピル基、 n—ブチル基、 s e c—ブチル基、 t一ブチル基、ペンチル基、へキシル基、ヘプチル基などが挙げられる。本発明においては、上記一般式（1 ) 中の: ²が水素原子または炭素数 1〜 6のアルキル基であることが好ましく、水素原子または炭素数 1〜 3のアルキル基であることがより好ましく、水素原子であることが特に好ましい。

上記一般式（1 ) において、 W¹はアミノ酸残基を表す。かかるアミノ酸残基は、隣接する窒素原子とアミド結合を形成し、 Aで表される基とアミド結合またはスルホンアミド結合を形成する。ここで、前記アミノ酸としては、具体的には、ァラニル基、アルギニル基、ァスパラギニル基、ひ—ァスパルチル基、 β

—ァスパルチル基、システィニル基、グル夕ミニル基、 —グル夕ミル —―、\ 基、ァーグル夕ミル基、グリシル基、ヒスチジル基、イソロイシル基、ロイシル基、リジル基、メチォニル基、フエニルァラニル基、プロリル基、セリル基、トレオニル基、トリプトフィル基、チロシル基、ノリル基、 /6—ァラニル基、オルニチル基、チロニル基、サルコシル基、ノルノリル基、ノルロイシル基、ランチォニル基、ホモセリル基、シスチル基、ァスパルトイル基、グル夕モイル基、シス夕チォニル基、 2， 3— ジァミノプロピオニル基、 2， 4—ジァミノブチリル基、 4—ニトロフェニルァラニル基、 4ーァミノフエニルァラニル基、ーメチルスルホニルメチルァラニル基、シトルリル基、 β— (ピリジン— 2—ィル）ァラニル基、 β— (ピリジンー 4 一ィル）ァラニル基、 0—ベンジルセリル基、 Ν— £ 一ァセチルリジル基、 N— r—ベンジロキシメチルヒスチジル基、 0—ベンジルチロシル基、 N— — (ピラジン一 2—ィル）力ルポニルオルニチル基、セリル基、 N— d — トリフエ二ルメチルグル夕ミニル基、 N— £ 一ジメチルリジル基、 S— （ 3—ァミノプロピル）シスチル基、などが挙げられるが、これらの中でも塩基性側鎖を有するァミノ酸残基がより好ましい。塩基性側鎖を有するアミノ酸残基としては、具体的には、アルギニル基、オルニチル基、ヒスチジル基、リジル基、 2， 3—ジァミノプロピオニル基、 2， 4—ジァミノプチリル基、 4 —ァミノフエニルァラニル基、 β— (ピリジン一 2—ィル）ァラニル基、 β— (ピリジン一 4—ィル）ァラニル基、 Ν— 5— (ピラジン一 2— ィル）カルボニルオルニチル基、 Ν— £—ジメチルリジル基、 S— （ 3 ーァミノプロピル）シスチル基、などが挙げられるが、これらの中でもアルギニル基、オルニチル基、リジル基、 2， 4ージアミノブチリル基、 Ν— £—ジメチルリジル基が特に好ましい。また、アミノ酸残基としては、アミノ基、グァニジル基、炭素数 1〜 6のアルキルアミノ基または炭素数 2〜 1 2のジアルキルアミノ基を側鎖に有するものも好ましい。また、アミノ酸残基としては、 D体、 L体、ラセミ体のいずれも好ましい。

上記一般式（1 ) において、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基または置換基を有していてもよいアルケニレン基を表し、 pは 0または 1を表す。上記一般式（1 ) において、 X ¹で表される前記アルキレン基および前記ァルケ二レン基が有し得る置換基としては、具体的には、水酸基、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の直鎖または分岐鎖状のアルキル基、炭素数 1〜 6の直鎖もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、カルボキシ基、チオール基、シァノ基、イソシァノ基、置換基を有しても良いアミノ基、置換基を有しても良いアミド基、ニト口基、下記一般式：

一 S〇_n— R ³

(式中、 nは 1または 2であり、； ³は水素原子、炭素数 1〜3の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、炭素数 1〜 3のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、ァリール基で置換されていてもよいアミノ基またはへテロ環基で置換されていてもよいアミノ基を表す）

などが挙げられるが、これらの中でも水酸基または置換基を有していてもよいアミノ基であることが好ましい。

上記式（1 ) における X ¹のうち、置換基を有していてもよいアルキレン基としては、具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、プチレン基、ペンチレン基、へキシレン基、ヘプチレン基などが挙げられるが、これらの中でもメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、へキシレン基などの炭素数 1〜6のアルキレン基が好ましく、メチレン基、エチレン基、プロピレン基といった炭素数 1〜3の直鎖状のアルキレン基がさらに好ましレ、。他方、上記式 ( 1 ) における X ¹のうち、置換基を有していてもよいアルケニレン基としては、具体的には、ェテニレン基、プロぺニレン基、ブテニレン基、ペンテ二レン基、へキセニレン基などが挙げられ、これらの中でもェテニレン基、プロぺニレン基、ブテニレン基といつた炭素数 2〜 4の直鎖状のアルケニレンが好ましく、ェテニレン、プロぺニレン、ブテニレンが好ましい。そして、上記のアルキレン基およびアルケニレン基の中でも、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、プチレン基、ペンチレン基およびへキシレン基が好ましく、メチレン基、エチレン基またはプロピレン基が特に好ましい。

上記式（1) 中、 Aで表される基はカルボニル基またはスルホニル基であり、好ましくはカルボ二ノレ基である。また、 Aがカルボ二ノレ基である場合には、 pが 0であり、： ²が水素原子であること、あるいは pが 1であり、 X¹がメチレン基であり、 R²が水素原子であることがより好ましい。

このような構造を有する本発明の化合物は十分に高い血小板増加作用を有し、抗原性が十分に抑制され、しかも簡便且つ安価に製造することができるものであるが、その中でも、

好ましくは、トリス [4— [N—ひ一 [2— ( 1H—インドール一3—ィル）ァセチル] — L—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν-α- [2— （5—メトキシー 2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一

L—リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν-α- [2- (2 ーメチルー 1 Η—インドール一 3—ィル）ァセチル] — Lーリジル]ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4— (Ν—ひ一 L—トリプトフィルー Lーリジル）ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν-α- [2— (チォフェン一 3— ィル）ァセチル] — L—リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 ( Ν— 一 L—フエ二ルァラ二ルー L—リジル）ァミノフエ二ル]メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν— α— (3—ピリジルカルポニル）一 Lーリジル] ァミノフエ二ル ] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν—ひ一 [2- (5—ヒドロキシ一； LH—インド —ル一 3—ィル）ァセチル] 一 Lーリジル] アミノフェニル] メ夕ン塩酸塩、トリス [4— [Ν— 一 [2— （4—ヒドロキシフヱニル）ァセチル] —L—リジル] ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩、トリス [4一 [Ν-α- [2— （2—メチル一 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル] メタン、トリス [4一 [Ν-α- [2- (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] — D—リジル ] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν— 一 [2— (1H—インド —ル一 3—ィル）ァセチル] 一 Ν—£—ジメチルー L—リジル] ァミノフエ二ル] メタン、トリス [4— [Ν—ひ一 [2— (2—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 Ν— £—ジメチルー Lーリジル] ァミノフエ二ル]メタン、トリス [4_ [Ν— — [2- (5—メトキシー 2—メチルー 1H—インドール一 3— ィル）ァセチル] — Ν—£—ジメチル一 Lーリジル] ァミノフエニル] メタン、トリス [4— [Ν— 一 [2 - (チォフェン一 3 fル）ァセチル] — N— ジメチルー Lーリジル] アミノフヱニル] メタン、トリス [4_ [N— [2— （1H— インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — S— （3—ァミノプロピル） —L一シスチル ] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [N—ひ一 [2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル] —L—アルギニル] ァミノフエニル]メタン塩酸塩、トリス [4一 [N—ひ一 [2 - (2—メチル一 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル] —D—アルギニル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4— [N—ひ一 [2 一 (チォフェン一 3—ィル) ァセチル] 一 D—アルギニル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [ ?-アミノメチル一 N— [2— ( 1H—インド一ル一 3 一ィル）ァセチル] 一 L—ァラニル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— —アミノメチルー N— [2— (2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエニル] メタントリフルォ口酢酸塩、トリス [4一 [ ?—アミノメチル一 N— [2—（5—メトキシー 2—メチル一 1 H—ィンドール— 3—ィル）ァセチル] —Lーァラニル] ァミノフエニル ] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— [N— 一 [2— (1H—インド一ル一3—ィル）ァセチル] —L—オル二チル]ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4一 [N— [2— （5—メトキシ— 2—メチル一 1H— ィンドール一 3—ィル）ァセチル Ί一 L一オル二チル]アミノフェニル]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— [N—ひ一 [2- (6—メトキシー 2—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエ二ル]メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν— α— [2— (2—ェチルー 1H—インド一ル— 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν -a- (5—ヒドロキシー 1H—インド一ルー 2—ィル）カルボ二ルー D—リジル ] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν-α- (1H—インドールー 4一ィル）カルボニル一 D—リジル] ァミノフエニル]メタン塩酸塩、トリス [4 ― [Ν-α- [2 - (7—メチルー 1 Η—インドール— 3—ィル）ァセチル] —D —リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν— — （ピラジン一 2—ィル）カルボ二ルー D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4 - [Ν— α— [2 - (3—ヒドロキシフエニル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν- - (D—チロシル）一 D—リジル ] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν-α- (D—トリフ。トフイノレ ) — D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν-α- [2- (チオフヱン一 2 fル）ァセチル] 一 D—リジル]アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [N— α— [2— （ピリジン一 2—ィル）ァセチル] —D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν— 一 [2— （ピリジン一 4—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4 ― [Ν—ひ一（3—ヒドロキシベンゾィル）一 D—リジル] アミノフ： ϋニル] メ夕ントリフルォロ酢酸塩、トリス [4一 [Ν—ひ一（2—フエ二ルァセチル）一D —リジル] ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— [Ν—ひ一 [2 - (3、 4—ジヒドロキシフエニル）ァセチル] 一 D—リジル] アミノフヱニル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4一 [Ν—ひ一（6—ヒドロキシナフ夕レン一 1一ィル）カルボ二ルー D—リジル]ァミノフエニル]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— (Ν— α—ベンゾィル一D—リジル）ァミノフエ二ル ]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— (Ν—ひ一べンゾィルー L—リジル ) ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4一 [N—ひ一（2— フエ二ルァセチル）一 L—リジル] ァミノフエニル]メ夕ントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— [N—ひ一（6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボ二ルー Lーリジル]ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、およびトリス [4— [Ν-α- [2- ( 1 Η—インドールー 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] アミノフエ二ル] ァミントリフルォロ酢酸塩からなる群より選ばれる 1種であり；特に好ましくは、トリス [4一 [Ν— 一 [2— (2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル] メタン、トリス [4一 [Ν—ひ一 [2 - (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [Ν—ひ一 [2- (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — Ν— £—ジメチル一 Lーリジル] ァミノフエ二ノレ]メタン、トリス [4— [Ν— α— [2— (2—メチル一 1 Η—インド一ル一 3—ィル）ァセチル ] 一 Ν— £—ジメチル一 Lーリジル] ァミノフエ二ル] メタン、トリス [4一 [Ν 一ひ一 [2— (5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチノレ] — Ν—£—ジメチルー Lーリジル] アミノフヱニル] メタン、トリス [4一 [ Ν- - [2 - (チォフェン一3—ィル）ァセチル] 一 Ν—£—ジメチルー L—リジル] ァミノフエニル] メタン、卜リス [4- [Ν—ひ— [2 - (チォフェン一 3 —ィル）ァセチル] —L—アルギニル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [ 4— [Ν- - [2— (2—メチル一1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 D—アルギニル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν— α— [2— (チオフ： ϋン一 3—ィル）ァセチル]—D—アルギニル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν—ひ一 [2— (6—メトキシー 2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩、トリス [4— [Ν- - [2— (2—ェチルー： LH—インド一ルー 3—ィル）ァセチル ] —リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν—ひ一（1 Η—インドールー 4—ィル）カルボニル一 D—リジル]ァミノフエ二ル]メタン塩酸塩ヽトリス [4一 [N—ひ一 [2- (7—メチル一 1H—インド一ルー 3—ィル ) ァセチル] 一 D-リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、トリス [4一 [N— - (D—トリプトフィル）一 D—リジル] ァミノフエ二ル]メタン塩酸塩、トリス [4— [Ν-α- (2—フヱニルァセチル）一 D—リジル] アミノフヱニル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4一 [Ν—ひ一（6—ヒドロキシナフ夕レン一 1一ィル）カルボ二ルー D—リジル]ァミノフエニル]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— (Ν—ひ一ベンゾィル一D—リジル）ァミノフエ二ル]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— (Ν—ひ一べンゾィルー Lーリジル）アミノフェニル]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— [Ν—ひ一（2—フエニルァセチル）一 Lーリジル] アミノフェニル]メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [ 4— [Ν-α- (6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボ二ルー L—リジル ] ァミノフエ二ル]メタントリフルォロ酢酸塩およびトリス [4一 [Ν— 一 [ 2- (1H—インドール一3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエニル] ァミントリフルォロ酢酸塩からなる群より選ばれる 1種である。

次に、本発明のィ匕合物の製造方法について説明する。

本発明の化合物の第一の製造方法は、縮合剤の存在下、下記一般式 (2) ：

(式中、 Εはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R²は水素原子おょぴアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物と下記一般式（3) ：.

Fmo c-W¹ (3)

(式中、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Fmo cは前記アミノ酸残基のひ位ァミノ基と結合する 9—フルォレニルメトキシカルボ二ル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）で表される N ^α— 9—フルォレニルメトキシカルボニルァミノ酸誘導体および下記一般式（4 ) ：

B o c -W¹ ( 4 )

(式中、 W¹はアミノ酸残基を表し、 B o cは前記アミノ酸残基の α位ァミノ基と結合する tーブトキシカルボ二ル基を表す，·ただし、前記ァミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）

で表される N^a— t—ブトキシカルボニルァミノ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも 1種とを反応させる第一のステップと、

前記第一のステップで得られる化合物の; F m o c基または B o c基を脱保護する第二のステップと、

縮合剤または塩基の存在下、前記第二のステップで得られる化合物と下記一般式

( 5 ) ：

(式中、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテ口環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し pは 0または 1を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 Zは水酸基またはハロゲン基を表す）

で表される化合物とを反応させて下記一般式（1 ) ：

E

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニノレ基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物を得る第三のステヅプと、

を含むものである。ここで、上記一般式（2) 〜（5) 中の E：、 R\ R\ W\ A、 X¹および pとしては、具体的には、上記一般式 (1) の説明において例示された E、 R 、 X¹および pが挙げられ、上記（2) 〜（5) で表される各化合物は目的とする化合物の構造に応じて適宜選択される。

図 1は本発明の第一の製造方法の一例を示す反応経路図である。図 1においては、先ず、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、上記一般式（2)で表される化合物（トリフェニルメ夕ン誘導体またはトリフェニルアミン誘導体)としての化合物 2と上記一般式 (3) で表される Ν^α— 9—フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体としての化合物 3との反応により化合物 4が得られる（A1工程）。

なお、本発明の化合物（上記一般式 ( 1 ) で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体）は、アミノ酸残基 (W¹) の ί鎖にアミノ基、カルボキシ基、水酸基、チオール基などの官能基が置換されたものを包含するが、このようにアミノ酸残基において側鎖官能基を有する化合物を製造する際には、原料ィ匕合物として、側鎖官能基が保護基化された Ν "— 9一フルォレニルメトキシカルポニルァミノ酸誘導体 3を用いることが好ましい。このように側鎖官能基が保護基化された Ν«— 9—フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いると、後述する各工程においてひ位ァミノ基が閧与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、側鎖官能基の保護基としては、具体的には、 ρ—トルエンスルホニル基ゃ 2， 2 , 4 , 6 , 7—ペンタメチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルホ二ル基などの置換スルホニル基；メチル基、メトキシメチル基、エトキシェチル基、 t一ブチル基、トリフエニルメチル基などの置換基を有していてもよいアルキル基；トリメチルシリル基、トリェチルシリル基、トリイソプロビルシリル基、 t一ブチルジメチルシリル基、 t一プチルジフェニルシリル基などの置換シリル基； p— クロ口フエ二ル基、 p—メトキシフエ二ル基、 2 , 4—ジニトロフエ二ノレ基などの置換フエ二ノレ基；ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 3 , 4—ジメトキシベンジル基、 o—ニトロべンジル基、 p—二トロべンジル基、 p—クロ口べンジル基、 p—プロモベンジル基、 2 , 6—ジクロ口べンジル基、 2， 6—ジメチルベンジル基、 p—シァノベンジル基、 p—フエニルベンジル基などの置換基を有していてもよいベンジル基；ホルミル基、ァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、ノレリル基、レブリニル基、ビバロイル基などのアルキルカルボニル基；ペンゾィル基、 4一二トロベンゾィル基、 4一クロ口ベンゾィル基、 2—ョードベンゾィル基、 4 ーメトキシベンゾィル基、 p—フエニルベンゾィル基、 2， 4， 6—トリフエニルベンゾィル基、 o— (ジブロモメチル）ベンゾィル基、 2— (メチルチオメトキシメチル）ベンゾィル基、 o— （メトキシカルボニル）ベンゾィル基、ナフトイル基、トルオイル基、 9一フルオレンカルボ二ノレ基などのァリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 t一ブトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基、 4ーメトキシベンジルォキシカルボニル基などのォキシカルボニル基、などが挙げられる。これらの保護基は、後述するように所定の方法によつて側鎖官能基から容易に脱離させることができる。

前記 A 1工程において使用される縮合剤としては、具体的には、 0—（7—ァザベンゾトリァゾ一ルー 1—ィル）一 1， 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルオロフォスフェート（HA T U)、 1一ェチル一3— ( 3—ジメチルアミノプロピル）カルポジイミド（E D C)、ジシクロへキシルカルボジイミド、ジィソプロピルカルボジィミド、ベンゾトリアゾール一 1一ィルォキシートリス（ジメチルァミノ）ホスホニゥムへキサフルォロホスフヱ一ト、ジフエニルホスホリルァジド、ジフエニルホスホリルシアニドなどが挙げられるが、これらの中でも 0—（ 7—ァザべンゾトリアゾールー 1—ィル）一 1， 1 , 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルオロフォスフェートあるいは 1—ェチルー 3—（3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミドを使用することが好ましい。

また、前記 A 1工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルェン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド（C H 2 C 1 2 )、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロルェ夕ン、四塩化炭素などのハロゲン化炭ィ匕水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類； N， N—ジメチルホルムアミド（DMF)、 N , N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルー 2 一ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒が挙げられるが、これらの中でもハロゲン化炭化水素類および/またはアミド類を用いることが好ましく、 N， N—ジメチルホルムアミドあるいはメチレンクロリドと N , N—ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いることが特に好ましい。なお、メチレンクロリドと N , N—ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比 ( 容量比）は、通常メチレンクロリド： N , N—ジメチルホルムアミド = 1 ： 9〜9 ： 1であり、好ましくはメチレンクロリド： N , N—ジメチルホルムアミド = 5 ： 5である。

さらに、前記 A 1工程においては、 N—メチルモルフォリン（NMM)や 4—ジメチルアミノビリジン（DMAP )などの有機アミン類； N—ヒドロキシスクシンイミド、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾ一ル、 3—ヒドロキシ一 4一ォキソ一 3 , 4—ジヒドロ一 1 , 2 , 3—べンゾトリアジンなどの N—ヒドロキシ誘導体、などの添加剤が好適に使用される。前記 A 1工程においてこのような添加剤を使用すると反応の収率が向上する傾向にある。これらの添加剤の中でも有機アミン類が好ましく、 N—メチルモルフォリンと 4—ジメチルァミノピリジンが特に好ましい。さらに、前記 A 1工程における反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常一 2 0〜1 0 0 °Cであり、好ましくは 0〜4 0 °Cである。また、前記 A 1工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件によって異なるが、通常 1時間〜 5日間であり、好ましくは 3時間〜 3日間である。

次に、不活性溶媒中、前記 A 1工程で得られた化合物 4と有機ァミンとの反応により化合物 5が得られる（A 2工程）。ここで、前記 A 2工程において使用される有機ァミンとしては、ピぺリジン、ジェチルァミン、ジメチルァミン、ジイソプロピルァミン、ジシクロへキシルァミン、ピぺラジン、モルホリンなどが挙げられるが、これらの中でもピペリジンあるいはジェチルァミンであることが好ましい。また、前記 A 2工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロルェタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのェ一テル類； N， N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルー 2—ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられるが、これらの中でもァミド類を用いることが好ましく、 N， N—ジメチルホルムアミドを用いることが特に好ましい。

前記 A 2工程における反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常一 2 0〜1 0 0 °Cであり、好ましくは 0〜4 0 °Cである。また、前記 A 2工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 1分〜 2 4時間であり、好ましくは 1 0分〜 5時間である。

さらに、図 1においては、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、前記 A 2工程で得られた化合物 5と上記一般式（5 )で表される化合物（化合物 6 ) との反応により化合物 7が得られる（A 3工程）。ここで、目的の化合物（上記一般式（1 ) で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体またはトリフ工ニルァミン誘導体）が、側鎖官能基を有さないものである場合、側鎖官能基が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記 A 3工程で得られる化合物 7 が最終生成物となる。

本発明の化合物（上記一般式（ 1 )で表されるトリフ工ニルメ夕ン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体）はその置換基 (R ¹) にァミノ基、カルボキシ基、水酸基などの官能基が置換されたものを包含するが、置換基 (R ¹) にこのような官能基を有する化合物を製造する際には、原料化合物として置換基 (R ¹) が保護基化された一般式（5 )で表される化合物を用いることが好ましい。このように置換基（R ¹ ) が保護基化された一般式（5 ) で表される化合物を用いると、 A 3工程において一般式（5 )に含まれるカルボン酸が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、置換基 (R ¹) の保護基としては、具体的には、 p—トルエンスルホ二ル基ゃ 2 , 2， 4 , 6， 7—ペンタメチルージヒドロべンゾフラン一 5― スルホニル基などの置換スルホニル基；メチル基、メトキシメチル基、エトキシェチル基、 t—ブチル基、トリフエニルメチル基などの置換基を有していてもよいァルキル基；トリメチルシリル基、トリェチルシリル基、トリイソプロビルシリル基、 t一ブチルジメチルシリル基、 t -ブチルジフェニルシリル基などの置換シリル基， · p—クロ口フエ二ル基、 p—メトキシフエニル基、 2 , 4—ジニトロフエニル基などの置換フエニル基；ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 3 , 4—ジメトキシベンジル基、 o—二トロべンジル基、 p—二トロべンジル基、 p—クロ口ベンジル基、 p—ブロモベンジル基、 2， 6—ジクロロべンジル基、 2， 6—ジメチルベンジル基、 p—シァノベンジル基、 p—フエニルベンジル基などの置換基を有していてもよいべンジル基；ホルミル基、ァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、バレリル基、レブリニル基、ビバロイル基などのアルキルカルボニル基；ベンゾィル基、 4—ニトロベンゾィル基、 4—クロ口ベンゾィル基、 2—ョードベンゾィル基、 4ーメトキシベンゾィル基、 p—フエニルベンゾィル基、 2 , 4 , 6—トリフエニルベンゾィル基、 o— （ジブロモメチル）ベンゾィル基、 2 - (メチルチオメトキシメチル）ベンゾィル基、 o— (メトキシカルボニル）ベンゾィル基、ナフトイル基、トルオイル基、 9一フルオレンカルボニル基などのァリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 t一ブトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボ二ル基、 4—メトキシベンジルォキシカルボニル基、 9—フルォレニルメトキシカルボニル基などのォキシカルボニル基、などが挙げられる。これらの保護基は、後述するように所定の方法によって側鎖官能基から容易に脱離させることができる。

前記 A 3工程において使用される縮合剤としては、 0—（7—ァザべンゾトリアゾ一ル—1—ィル）一 1 , 1 , 3 , 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロフォスフェート、 1ーェチルー 3—（3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド、ジシクロへキシルカルボジィミド、ジイソプロピルカルボジィミド、ベンゾ'トリアゾ一ルー 1—ィルォキシートリス（ジメチルァミノ）ホスホニゥムへキサフルォロホスフェート、ジフエニルホスホリルアジド、ジフエニルホスホリルシアニドなどが挙げられるが、これらの中でも 0— ( 7—ァザべンゾトリアゾ一ル一 1—ィル）一 1， 1 , 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルオロフォスフエートあるいは 1—ェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミドを用いることが好ましい。

また、前記 A 3工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロルェタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのェ一テル類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルー 2—ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられるが、これらの中でもハロゲン化炭化水素類および Zまたはアミド類を用いることが好ましく、 N , N—ジメチルホルムアミドあるいはメチレンクロリドと N , N—ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いることが特に好ましい。なお、メチレンクロリドと N , N—ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メチレンクロリド： N， N—ジメチルホルムアミド= 1 ： 9〜9 ： 1であり、好ましくはメチレンクロリド： N , N—ジメチルホルムアミド = 5 ： 5である。

さらに、前記 A 3工程においては、 N—メチルモルフオリンゃ 4—ジメチルアミノピリジンなどの有機アミン類； N—ヒドロキシスクシンィミド、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾ一ル、 3—ヒドロキシー 4一ォキソ一 3， 4ージヒドロ一 1 , 2 , 3—ベンゾトリアジンなどの N—ヒドロキシ誘導体、などの添加剤を使用することが好ましい。これらの添加剤の中でも、有機アミン類を用いることが好ましく、 N 一メチルモルフオリンあるいは 4ージメチルァミノピリジンを用いることが特に好ましい。

前記 A 3工程の反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常一 2

0〜； L 0 0 °Cであり、好ましくは 0〜4 0 °Cである。また、前記 A 3工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 1時間〜 5日間であり、好ましくは 3時間〜 3日間である。

前記 A 1工程において側鎖官能基が保護基化された Ν ^α— 9—フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いた場合、およびダまたは、前記 A 3工程において置換基 (R ¹ ) が保護基化された一般式（5 ) で表される化合物を用いた場合には、前記 A 3工程で得られた化合物 7を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物 8が得られる（A 4工程）。ィ匕合物 7に 2種以上の異なつた保護基化された官能基が含まれていてそれぞれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は本 A 工程を必要に応じ適した反応条件で複数回行う。

A 1工程における側鎖、および/または A 3工程における置換基 ( ¹) が例えば、 t—ブトキシカルボニル基、トリフエニルメチル基、 2 , 2 , 4 , 6 , 7—ぺン夕メチルージヒドロべンゾフラン一 5—スルホニル基で保護されたァミノ基、グァニジル基、 t—プチル基、トリフエニルメチル基で保護されたヒドロキシ基ゃフェノール基、 t —プチルエステルとして保護されているカルボン酸、である場合、前記 A 4工程での脱保護には酸を使用するのが好ましい。ここで使用される酸としては、具体的には、塩酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルォロ酢酸などの有機酸などが挙げられるが、これらの中でも、トリフルォロ酢酸、塩酸を用いることが特に好ましい。

A 1工程における側鎖、および Zまたは A 3工程における置換基 (R ¹) が例えば、ベンジルォキシカルボニル基、ベンジル基で保護されたァミノ基、ベンジル基で保護されたヒドロキシ基やフエノール基、ベンジルエステルとして保護されているカルボン酸、である場合、前記 A 4工程での脱保護には、金属触媒存在下で接角虫還元することが好ましい。ここで、使用される金属触媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、パラジウム —炭素、ラネ一ニヅケル、酸ィ匕白金、白金黒、ロジウム一酸化アルミニウム、トリフエニルホスフィン一塩化ロジウム、パラジウム一硫酸バリウムなどが挙げられ、これらの中でもパラジウム一炭素が好ましい。

また、前記 A 4工程において酸で脱保護する場合に使用される不活性溶媒としては、反応に閧与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロルェ夕ン、四塩ィ匕炭素などのハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類；メ夕ノ —ル、ェ夕ノ一ル、イソプロパノールなどのアルコール類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられる。これらの中でも酸として塩酸を用いる場合はアルコール類が好ましく、メタノ —ルが特に好ましい。酸としてトリフルォロ酢酸を用いる場合はハロゲン化炭化水素類が好ましく、メチレンクロリドが特に好ましい。

前記 A 4工程において酸で脱保護する場合の反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常— 2 0〜1 0 0 °Cであり、好ましくは 0〜4 0 °Cである。また、前記 A 4工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 1分〜 3日間であり、好ましくは 1〜2 4時間である。

また、前記 A 4工程において接触還元で脱保護する場合に使用される不活性溶媒としては、従来より接還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、メ夕ノール、エタノール、 1—プロパノール、 2—プロパノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジェチルェ一テルなどのェ一テル類；ベンゼン、トルエン、シクロへキサンなどの炭化水素類； N， N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセ卜アミドなどのアミド類；酢酸メチル、酢酸ェチルなどのエステル類；酢酸、塩酸などの酸類；水、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられ、これらの中でもアルコール類やアミド類が好ましく、メタノール、 N， N—ジメチルホルムアミドあるいはそれらを混合して用いるのが特に好ましい。なお、メタノールと N , N—ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メタノール： N， N—ジメチルホルムアミド = 1 ： 9〜9 ： 1であり、好ましくはメタノール： N， N—ジメチルホルムアミド = 5 ： 5である。

前記 A 4工程において接触還元で脱保護する場合の反応条件については特に制限はないが、反応系中の水素の圧力は通常 0 . 1〜1 . O MP a ( 1 - 1 0気圧）であり、好ましくは 0 . 1〜0 . 3 MP a ( 1〜3気圧）である。また、前記 A 4 工程の反応温度は、通常 0〜 8 0 °Cであり、好ましくは 1 0〜 4 0 °Cである。さらに、前記 A 4工程の反応時間は、通常 3 0分〜 7日であり、好ましくは 6時間〜 3 日である。

本発明の第一の製造方法のより具体的な反応経路図の一例として、出発原料としてトリフェニルメ夕ン誘導体 9を用いた例を図 2に示す。図 2は、 A 1工程および A 3工程における縮合剤として E D C、添加剤として DMAP、不活性溶媒として C H ₂ C 1 ₂— DMF、 A 2工程における有機ァミンとして E t ₂ N Hを用いている点が図 1の反応経路図と異なるだけで、これにより上記一般式（ 1 )で表されるトリフエニルメタン誘導体（化合物 1 5 ) が得られる。

また、 R ¹で表される基が側鎖官能基として水酸基を有する場合には、図 3に示す方法によっても目的化合物を得ることができる。すなわち、図 3においては、先ず、 Ν ^α— 9一フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体 1 7を用いて A 1 〜 A 3工程と同様にして C 1〜 C 3工程を順次行うことによつて化合物 2 1が得られる。ここで、図 3に示す方法における水酸基の保護基としては、具体的には、前記 A 1工程の説明において例示された保護基が挙げられる。

このようにして得られた化合物 2 1を、不活性溶媒中、金属触媒存在下で接触還元させることによって、化合物 2 1の水酸基から前記保護基が脱離して化合物 2 2 が得られる（C 4工程）。ここで、前記 C 4工程において使用される金属触媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、パラジウム一炭素、ラネ一ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム一酸化アルミニウム、トリフエニルホスフィン一塩化ロジウム、パラジウム一硫酸パ'リゥムなどが挙げられ、これらの中でもパラジウム一炭素が好ましい。

また、前記 C 4工程において使用される不活性溶媒としては、従来より接触還元反応に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、メタノール、

！

エタノール、 1—プロパノール、 2—プロパノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジェチルェ一テルなどのエーテル類；ベンゼン、トルェン、シクロへキサンなどの炭化水素類； N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N - ジメチルァセトアミドなどのアミド類；酢酸メチル、酢酸ェチルなどのエステル類；酢酸、塩酸などの酸類；水、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられ、これらの中でもアミド類が好ましく、 N , N—ジメチルホルムアミドが特に好ましい。前記 C 4工程の反応条件については特に制限はないが、反応系中の水素の圧力は通常 1〜1 . O MP a ( 1〜1 0気圧）であり、好ましくは 0 . 1〜0 . 3 M P a ( 1〜3気圧）である。また、前記 C 4工程の反応温度は、通常 0〜8 0 °Cであり、好ましくは 1 0〜4 0 °Cである。さらに、前記 C 4工程の反応時間は、通常 3 0分〜 3日であり、好ましくは 6〜2 4時間である。

さらに、不活性溶媒中、前記 C 4工程で得られた化合物 2 2と酸とを反応させることによって、目的の化合物 2 3 (トリフエニルメタン誘導体）が得られる（C 5 工程）。ここで、前記 C 5工程において使用される酸および不活性溶媒としては、具体的には、前記 A 3工程の説明において例示された酸および不活性溶媒が挙げられる。

また、図 1〜3に示す反応経路図においては、原料ィ匕合物として Ν^α— 9—フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体（化合物 1 0または 1 7 )が用いられているが、上言 3—般式（4 ) で表される Ν^α— t一ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いて本発明の化合物を得ることもできる。

図 4は N^a— t—ブトキシカルボニルァミノ酸誘導体を用いた本発明の第一の製造方法の一例を示す反応経路図である。図 4においては、先ず、不活注溶媒中、縮合剤の存在下、上記一般式 ( 2 )で表されるトリフヱニルメ夕ン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体としての化合物 2 4と上記一般式（4 ) で表される Ν^α— t —ブトキシカルボニルァミノ酸誘導体としての化合物 2 5との反応により化合物 2 6が得られる（D 1工程）。

なお、本発明の化合物（上記一般式（ 1 )で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体およびトリフエニルァミン誘導体）は、アミノ酸残基 (W¹) の側鎖にアミノ基、カルボキシ基、水酸基、チオール基などの官能基が置換されたものを包含するが、このようにアミノ酸残基において側鎖官能基を有するトリフヱニルメ夕ンおよびトリフェニルァミン誘導体を製造する際には、原料化合物として側鎖官能基が保護基化された Ν^α— t—ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体 2 5を用いることが好ましい。このように側鎖官能基が保護基化された Ν^α— t—ブトキシカルボニルアミノ酸誘導体を用いると、後述する各工程においてひ位ァミノ基が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、側鎖官能基の保護基としては、具体的には、 p—トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；メチル基、メトキシメチル基、エトキシェチル基などの置換基を有していてもよいアルキル基； p—クロ口フエニル基、 p—メトキシフエニル基、 2， 4—ジニトロフエニル基などの置換フエ二ル基；ベンジル基、 p—メトキシベンジル基、 3， 4ージメトキシベンジル基、 o —ニトロべンジル基、 p—ニトロべンジル p—クロ口べンジル基、 p—ブロモベンジル基、 2 , 6—ジクロロべンジル基、 2， 6—ジメチルベンジル基、 p—シァノベンジル基、 p—フエニルベンジル基などの置換基を有していてもよいべンジル基；ホルミル基、ァセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ノレリル基、レブリニル基、ビバロイル基などのアルキルカルボニル基；ベンゾィル基、 4一二トロベンゾィル基、 4—クロ口ベンゾィル基、 2—ョ一ドベンゾィル基、 4—メトキシベンゾィル基、 p—フエ二ルペンゾィル基、 2 , 4 , 6—トリフエニルベンゾィル基、 o— (ジブロモメチル)ベンゾィル基、 2― (メチルチオメトキシメチル)ベンゾィル基、 0 - (メトキシカルボニル）ベンゾィル基、ナフトイル基、トルオイル基、 9—フルオレンカルボニル基などのァリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルボニル基、 4ーメトキシベンジルォキシカルボ二ル基、 Ν^β— 9—フルォレニルメトキシカルボニル基などのォキシカルボニル基、などが挙げられる。これらの保護基は、後述するように所定の方法によつて側鎖官能基から容易に脱離させることができる。

前記 D 1工程において好ましい縮合剤、溶媒、添加剤については前記 A 1工程の説明において例示されたものが挙げられる。前記 D 1工程における反応条件についても前記 A 1工程の説明で例示した条件が好ましい。

次に、不活性溶媒中、前記 D 1工程で得られた化合物 2 6と酸との反応により化合物 2 7が得られる（D 2工程）。 D 2工程において使用される酸としては、具体的には、塩酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルォロ酢酸などの有機酸などが挙げられるが、これらの中でも、塩酸を用いることが特に好ましい。

また、前記 D 2工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロルェ夕ン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、ィソプロパノ一ルなどのアルコール類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられる。これらの中でもァルコ一ル類が好ましく、メタノールが特に好ましい。

前記 D 2工程における反応条件については特に制限されないが、その反応温度は通常一 2 0〜1 0 0 °Cであり、好ましくは 0 ~ 4 0 °Cである。また、前記 D 2工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 1分〜 3日間であり、好ましくは 1〜2 4時間である。

さらに、図 4においては、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、前記 D 2工程で得られた化合物 2 7と上記一般式（5 )で表される化合物（化合物 2 8 ) との反応により化合物 2 9が得られる（D 3工程）。ここで、目的のトリフエニルメタン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体が、側鎖官能基を有さないものである場合、側鎖官能基が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記 D 3工程で得られる化合物 2 9が最終生成物となる。

本発明の化合物（上記一般式（ 1 )で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体およびトリフエニルァミン誘導体）は、その置換基 (R ¹) にァミノ基、カルボキシ基、水酸基などの官能基が置換されたものを包含するが、置換基 (R ¹) にこのような官能基を有するトリフェニルメ夕ンおよびトリフヱニルァミン誘導体を製造する際には、原料化合物として置換基 (R ¹) が保護基化された一般式（5 ) で表される化合物を用いることが好ましい。このように置換基 (R ¹) が保護基化された一般式（5 )で表されるィ匕合物を用いると、 D 3工程において一般式（5 ) に含まれるカルボン酸が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、置換基 (R ' ) の保護基としては、前記 A 3工程の説明において例示された保護基が挙げられる。

前記 D 3工程において好ましい縮合剤、溶媒、添加剤については前記 A 3工程の説明において例示されたものが挙げられる。前記 D 3工程における反応条件についても前記 A 3工程の説明で例示した条件が好ましい。

前記 D 1工程において側鎖官能基が保護基ィヒされた Ν^α— t —ブチルカルボニルアミノ酸誘導体を用いた場合、および Zまたは、前記 D 3工程において置換基 (R ^x ) が保護基化された一般式（5 ) で表される化合物を用いた場合には、前記 D 3 工程で得られた化合物 2 9を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物 3 0が得られる（D 4工程）。化合物 2 9に 2種以上の異なった保護基ィ匕された官能基が含まれていてそれそれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は必要に応じ本 D 4工程を適した反応条件で複数回行う。

化合物 2 9に含まれる保護基の種類と、それら保護基の脱保護に用いる試薬、溶媒、反応条件は前記 A 4工程の説明で例示したものが好ましい。

また、図 1〜図 4は上記一般式（1 ) 中の Aがカルボニル基である化合物を得る場合の合成例を示すものであるが、上記一般式（1 )中の Aがスルホニル基である化合物を得る場合には、例えば図 5に示す反応経路に従って合成を行えばよい。図 5においては、先ず、不活性溶媒中、塩基の存在下、図 1中の化合物 5と同様にして得られる化合物 3 1と、上記一般式（5 ) 中の Aがスルホニル基であり、 Z がハロゲン原子である化合物 3 2とを反応させることにより化合物 3 3が得られる（E 1工程）。なお、 E 1工程においては、化合物 3 1の代わりに、図 4中の化合物 2 7と同様にして得られる化合物を用いてもよい。また、目的のトリフエニルメタン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体が、アミノ酸側鎖や置換基 (R ¹) に官能基を有さないものである場合、アミノ酸側鎖や置換基 (R ¹) が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記

E 1工程で得られる化合物 3 3が最終生成物（本発明のトリフェニルメ夕ン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体）となる。

前記 E 1工程において使用される塩基としては、トリエチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、 N—メチルモルフォリン（NMM)、 4—ジメチルァミノピリジン（DMAP ) などの有機アミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシゥムなどの無機塩基類、などの塩基が好適に使用される。これらの塩基の中でも有機ァミン類が好ましく、 N—メチルモルフォリン（NMM) が特に好ましい。また、前記 E 1工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド（C H 2 C 1 2 )、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロルェタン、四塩ィ匕炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類； N， N—ジメチルホルムアミド（DMF )、 N , N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルー 2 —ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒が挙げられるが、これらの中でもハロゲン化炭ィ匕水素類および/またはアミド類を用いることが好ましく、 N, N—ジメチルホルムアミドを用いることが特に好ましい。

さらに、前記 E 1工程における反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常— 2 0〜1◦ 0 °Cであり、好ましくは 0〜4 0 °Cである。また、前記 E 1工程の反応時間は、反応温度などの他の反応条件によって異なるが、通常 1時間〜1週間であり、好ましくは 3時間〜 5日間である。

前記 E 1工程においてアミノ酸側鎖官能基が保護基化された出発原料 (化合物 3 1 ) を用いた場合、および _ /または、置換基 (R ¹) が保護基化された一般式（5 )で表される化合物（化合物 3 2 ) を用いた場合には、前記 E 1工程で得られた化合物（化合物 3 3 ) を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物（化合物 3 4 ) が得られる（E 2工程）。 E 1工程で得られた化合物 3 3に 2種以上の異なった保護基ィ匕された官能基が含まれていてそれそれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は本 E 2工程を必要に応じ適した反応条件で複数回行う。

E 1工程で得られた化合物 3 3に含まれる保護基の種類と、それら保護基の脱保護に用いる試薬、溶媒、反応条件は前記 A 4工程の説明で例示したものが好ましいまた、本発明の化合物（上記一般式（ 1 )で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体およびトリフエニルァミン誘導体）は、以下に示す第二の製造方法によっても得ることができる。すなわち、本発明のトリフエニルメタン誘導体の第二の製造方法は、ァミノ酸誘導体とシリル化剤とを反応させる第四のステツプと、

前記第四のステップで得られる化合物と下記一般式（5 ) ：

(式中、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基おょぴ置換基を有していてもよいへテ口環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 Zは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物とを反応させる第五のステップと、

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R²は水素原子おょぴアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表されるィ匕合物とを反応させて下記一般式（1) ：

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物を得る第六のステップと、

を含むものである。

図 6においては、先ず、アミノ酸誘導体としての化合物 35とシリル化剤（CH ₂ = C [OSi (CH₃) ₃] [NHSi (CH₃) ₃] など）とを不活性溶媒中で反応させて中間体 36を得、さらに混合酸無水物法により中間体 36と上記一般式（ 5)で表される化合物（化合物 37) とを反応させることによってィ匕合物 38が得られる（F 1工程）。なお、目的のトリフエニルメタン誘導体またはトリフエニルァミン誘導体がアミノ酸残基の側鎖にアミノ基、カルボキシ基、水酸基、チオール基などの官能基を有するものである場合には、側鎖官能基が保護基化されたァミノ酸誘導体を用いることが好ましい。側鎖官能基が保護基化されたアミノ酸誘導体を用いると、後述する各工程においてひァミノ基が関与する反応の選択性が向上する傾向にある。ここで、側鎖官能基の保護基としては、前記 A 1工程の説明において例示された保護基が挙げられる。

前記 F 1工程において使用されるシリル化剤としては、具体的には、 N， 0—ビス（トリメチルシリル）ァセトアミド、 N , 0—ビス（トリメチルシリル）トリフルォロアセトアミド、 N—メチル一N—トリメチルシリルァセトアミド、 N，〇一ビス (トリメチルシリル) カーバメート、 N , N—ジメチルー 0—トリメチルシリルカ一バメート、 N，〇一ビス（トリメチルシリル）スルファメート、ァリルトリメチルシラン、トリメチルシリルスルホン酸、 N， N，一ピストリメチルシリルゥレア、トリメチルシリルェチルチオェ一テル、イソブロぺニルォキシトリメチルシラン、メチル 3—トリメチルシロキシ一 2—ブテノエート、トリメチルシリルシァニド、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミド、トリメチルシリルョ一ジド、トリメチルシリルイミダゾ'ール、トリメチルシリルトリクロロアセテート、トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホネート、トリエチルシリルクロリド、トリイソプロビルシリルク口リド、 t一ブチルジフヱニルシリルク口リド、 t—ブチルジフエニルシリルトリフルォロメタンスルホネートなどが挙げられ、これらの中でも N , 〇一ビス（トリメチルシリル）ァセトアミド、 N , 〇一ビス（トリメチルシリル）トリフルォロアセトアミド、 N—メチルー N—トリメチルシリルァセトアミド、 N， 0—ビス (トリメチルシリル) カーバメート、 N， N—ジメチル一0—トリメチルシリルカーバメートまたは N， 0—ビス（トリメチルシリル）スルファメートを用いることが好ましく、 N , 0—ビス（トリメチルシリル）ァセトアミドを用いることが特に好ましい。なお、前記 F 1工程においては、上記シリル化剤の他に、トシル酸、ピリジニゥムトシラートなどの有機酸；トリェチルァミン、ジィソプロピルェチルァミン、 N—メチルモルホリン、ピリジン、イミダゾール、 2 , 6—ルチジンなどの有機塩基、および Zまたは炭酸カリウム、炭酸ナトリゥム、ソジゥムヒドリドなどの無機塩基を添加することが好ましい。これらの酸または塩基を用いると F 1工程における反応の収率が向上する傾向にある。

また、 F 1工程において使用される混合酸無水物化試薬としては、メトキシカルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、 1—クロ口ェチルォキシカルボ二ルクロリド、 2—クロ口ェチルォキシカルボニルクロリド、 2， 2， 2—トリクロ口ェチルォキシカルボニルクロリド、 2—メトキシェチルォキシカルボニルクロリド、 n—プロピルォキシカルボニルクロリド、イソプロピルォキシカルポニルクロリド、ァリルォキシカルボニルクロリド、 n—ブチルォキシカルボニルクロリド、イソプチルォキシカルボニルクロリド、 n—ァミルォキシカルボニルクロリド、 n 一へキシルォキシカルボニルクロリド、 2—ェチルへキシルォキシカルボニルクロリド、 n—へプチルォキシカルボニルクロリド、 n—ォクチルォキシカルボニルクロリド、 n—ノニルォキシカルボニルクロリド、 n—デシルォキシカルボニルクロリド、 n—へキサデシルォキシカルボニルクロリド、ベンジルォキシカルボニルクロリド、 4一二トロべンジルォキシカルボニルクロリド、フエニルォキシカルボ二ルクロリド、 4—ニトロフエニルォキシカルボニルクロリド、 2—ナフチルォキシカルボニルクロリドなどのアルキルォキシカルボニルクロリド；ァセチルクロリド、ジェチルァセチルクロリド、トリメチルァセチルクロリドなどのアルキルァセチルクロリド、などが挙げられ、これらの中でもエトキシカルボニルクロリド、 n— プロピルォキシカルボニルクロリド、イソプロピルォキシカルボニルクロリド、または n—ブチルォキシカルボニルク口リド、ィソブチルォキシカルボニルク口リドを用いることが好ましく、ィソブチルォキシカルボニルクロリドを用いることが特に好ましい。

さらに、前記 F 1工程において使用される塩基としては、トリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、 N—メチルモルホリン、ピリジン、 4ージメチルアミノピリジン、イミダゾ一ル、 2 , 6ールチジンなどの有機ァミン類；重曹、重炭酸カリウムなどのアル力リ金属重炭酸塩；炭酸ナトリウム、炭酸力リウムなどのアル力リ金属炭酸塩などが挙げられ、これらの中でも有機アミン類を用いることが好ましく、 N—メチルモルホリンを用いることが特に好ましい。

さらにまた、前記 F 1工程において使用される溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限はないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロルェタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのェ一テル類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルー 2—ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒などが挙げられ、これらの中でもハロゲン化炭化水素類またはアミド類を用いることが好ましく、メチレンクロリド、 N , N —ジメチルァセトアミド、あるいはそれらの混合溶媒を用いることが特に好ましい。なお、メチレンクロリドと N , N—ジメチルホルムアミドとの混合溶媒を用いる場合、その混合比（容量比）は、通常メチレンクロリド： N， N—ジメチルホルムアミド = 1 ： 9〜9 ： 1であり、好ましくはメチレンクロリド： N , N—ジメチルホルムアミド = 2 ： 1である。

前記 F 1工程の反応条件に特に制限はないが、その反応温度は通常— 4 0〜 6 0 °Cであり、好ましくは— 2 0〜4 0 °Cである。また、前記 F 1工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 3 0分間〜 2 4時間であり、好ましくは：！〜 6時間である。

次に、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、前記 F 1工程で得られた化合物 3 8と、上記一般式（ 2 )で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体またはトリフェニルァミン誘導体としての化合物 3 9とを反応させることによって化合物 4 0が得られる（F 2工程）。なお、前記 F 1工程で使用されるアミノ酸誘導体が、側鎖官能基を有さない場合、側鎖官能基が保護基化されていない場合、あるいは保護基化されたものが最終目的物である場合には、前記 F 2工程で得られるィ匕合物 4 0が最終生成物である。

前記 F 2工程において使用される縮合剤としては、具体的には、 1ーェチルー 3 一（3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩、ジシクロへキシルカルボジィミド、ジィソプロピルカルボジィミド、ベンゾトリァゾールー 1ーィルォキシートリス（ジメチルァミノ）ホスホニゥムへキサフルォロホスフェート、 0— ( 7—ァザベン Vトリァゾール— 1—ィル）一 1， 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート、ジフヱニルホスホリルアジド、ジフエニルホスホリルシアニドなどが挙げられ、これらの中でも 0— ( 7—ァザべンゾトリアゾ —ル— 1—ィル） — 1 , 1 , 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートあるいは 1—ェチル一 3—（3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド塩酸塩を用いることが好ましい。

また、前記 F 2工程において使用される不活性溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、 1， 2—ジクロルェ夕ン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 N—メチル一 2—ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、またはこれらのうちの 2種以上の混合溶媒が挙げられ、これらの中でもハロゲン化炭化水素類またはアミド類を用いることが好ましく、 N, N—ジメチルホルムアミドを用いることが特に好ましい。

さらに、前記 F 2工程においては、 4—ジメチルァミノピリジン、 N—メチルモルホリンなどの有機アミン類； N—ヒドロキシスクシンィミド、 1—ヒドロキシべンゾトリァゾール、 3—ヒドロキシー 4—ォキソ一 3 , 4—ジヒドロー 1 , 2， 3 一べンゾトリァジンなどの N—ヒドロキシ誘導体、などの添加剤を加えることが好ましい。これらの添加剤を加えることは、前記 F 2工程における反応の収率が向上する傾向にあり、上記の添加剤の中でも N—メチルモルホリンあるいは 1—ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いることが特に好ましい。

前記 F 2工程の反応条件に特に制限はないが、その反応温度は、通常一 2 0〜 1 0 0 °Cであり、好ましくは 0〜4 0 °Cである。また、前記 F 2工程の反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 1時間〜 5日間であり、好ましくは 1 2時間〜 3日間である。

前記 F 1工程において側鎖官能基が保護基化されたアミノ酸誘導体を用いた場合、および Zまたは、置換基 (R ¹ ) が保護基化された一般式（5 ) で表される化合物を用いた場合には、前記 F 2工程で得られた化合物 4 0を適当な条件で反応させることにより、保護基が脱離して目的化合物 4 1が得られる（F 3工程）。化合物 4 0に 2種以上の異なった保護基ィヒされた官能基が含まれていてそれぞれの保護基の脱保護に適した反応条件が異なる場合は必要に応じ本 F 3工程を適した反応条件で複数回行う。

ィ匕合物 4 0に含まれる保護基の種類について、それらの脱保護に用いる試薬、溶媒、反応条件は前記 A 4工程の説明で例示したものが好ましい。

図 7は本発明の第二の製造方法をより具体的に示すものであり、 F 2工程において、上記一般式（2 )で表されるィ匕合物としてトリフエニルメタン誘導体 4 6を用い、上記一般式（ 1 )で表されるトリフェニルメ夕ン誘導体 4 8を得るときの反応経路図を示している。

上記の製造方法において、生成した目的化合物は常法に従って反応混合物から分離、採取される。例えば、目的化合物を結晶として析出させる場合あるいは反応混合物中に不溶物が存在する場合には、適宜濾別することによって分離することができる。また、反応溶液が酸性若しくはアルカリ性である場合には、適宜中和し、水を加え、酢酸ェチルなどの水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥して、抽出溶媒を留去することにより目的化合物を得ることができる。さらに、必要に応じて、再結晶

-、分取高速液体ク口マトグラフィ一などの方法により精製することができる。

上記の製造方法に使用される原料ィ匕合物 2、 9、 1 6、 2 4、 3 9および 4 6のうち、 R ²が水素原子で Eがメチリジン基であるものは市販品（ナカライテスク株式会社製など）を使用することができる。

上記の製造方法に使用される原料化合物 2、 2 4および 3 9のうち、 Eが二トリ口基であるものは、巿販のトリス（4一二トロフエニル）ァミン（アルドリヅチ社製など）を金属で還元するのが好ましい。金属での還元に用いる金属とは、従来より還元に使用されているものであれば特に制限はないが、具体的には、亜鉛、鉄、スズとそれらのハロゲン化物などが挙げられ、これらの中でも 2塩化スズが望ましい。

上記金属で還元する場合に使用される溶媒としては、反応に関与しないものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸、酢酸などの無機あるいは有機酸；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのェ一テル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 N—メチル一 2—ピロリドン、へキサメチルホスホルアミドなどのアミド類などが挙げられる。これらの中でも特に塩酸が好ましい上記金属で還元する場合の反応条件については特に制限はないが、その反応温度は通常室温〜 1 5 0 °Cであり、好ましくは 1 0 0 °Cである。また、反応時間は反応温度などの他の反応条件により異なるが、通常 1時間〜 1週間であり、好ましくは 5時間から 3日である。

上記の製造方法に使用される原料化合物 2、 9、 1 6、 2 4、 3 9および 4 6のうち、 H ²がアルキル基であるものは従来より公知の方法（例えば特開昭 6 4— 5 4号公報に記載の方法など）に準じて製造したものを使用することができる。また、上記の製造方法に使用される原料化合物 3、 1 0、 1 7、 2 5、 3 5および 4 2は市販品（和光純薬工業株式会社製、ナカライテスク株式会社製、渡辺化学工業株式会社製など）を使用することができる。

また、上記の製造方法に使用される原料化合物 6、 13、 20、 28、 37および 44は、市販品（シグマ社製、東京化成社製、ナカライテスク社製、関東化学社製、アルドリッチ社製、ランカス夕一社製など）や、従来より公知の方法に準じて製造されたものを使用することができる。さらに、原料化合物 6、 13、 20、 2 8、 37および 44として用いられるもののうち、置換インド一ル酢酸誘導体については従来より公知の方法（例えば J. Med. Chem. , 7, 313 (196 4) J. Med. Chem. , 11, 1252 ( 1968) ； J. Or . C em. ， 62， 2676 ( 1997) に記載の方法など）に準じて製造したものを使用することができる。

また、上記の製造方法に使用される原料化合物 32は、市販品（関東化学社製、アルドリツチ社製な.ど）や、従来より公知の方法に準じて製造されたものを使用することができる。

なお、図 1〜7には、上記一般式（1) 中の W¹がリジン残基であるトリフエ二ルメ夕ン誘導体およびトリフェニルァミン誘導体の製造方法を示したが、化合物 3 、 10または 17の代わりに Fmo c—ァラニン、 Fmo c— —ァラニン、 Fm o c— ー 2—ピリジル一ァラニン、 N^a— Fmo c—ァスパラギン、 N^a— Fm 0 c—] — B o c—リジン、 Fmo c— S— t—ブチルーシスティン、 Fmo c — S—トリチルーシスティン、 Fmo c— S— t—ブトキシカルボニルァミノプロピル一システィン、 Fmo c—セリン、 Fmo c— 0— t—ブチルーセリン、 Fm oc—トレオニン、 Fmo c— 0— t—ブチルートレオニン、 Fmoc— O— t— プチルーチロシン、 Fmo c— 0—べンジルーチロシン、 Fmo c—ァスパラギン酸 ^一 t一ブチルエステル、 Fmo c—グルタミン酸ァー t—ブチルエステル、 N^a— Fmo c—グルタミン、 Fmo c—グリシン、 Fmo c—イソロイシン、 Fmo c—口イシン、 Fmo c—メチォニン、 Fmo c— S—ジォキソ一メチォ二ン、 N^a— Fmo c— N^£—ジメチル一リジン， N^a— Fmoc— Ν^ω— (2， 2， 4 , 6 , 7—ペン夕メチルージヒドロべンゾフラン一 5—スルホニル）一アルギニン、 N^a— Fmo c— Ν^ω—ニトロアルギニン、 Fmo c—フエ二ルァラニン、 F mo c— 4—二トロフエ二ルァラニン、 Fmo c—プロリン、 Fmo c—ヒドロキシプロリン、 N "— Fmo c—シトルリン、 N^a— Fmo c— N^im—トリチルーヒスチジン、 Ν^α— Fmo c— N^im—ベンジロキシメチル一ヒスチジン、 N^a— Fm o c—N^y— C b z—オル二チン、 Fmo c—トリブトファン、 Fmo c—バリンなどの N ^α— 9ーフルォレニルメトキシカルボニルァミノ酸の両鏡像体あるいはその混合物；

ィ匕合物 2 5の代わりに B o c—ァラニン、 B o c— 3—ァラニン、 B o c-/3- 2—ピリジルーァラニン、 N "— B o c—ァスパラギン、 B o c—セリン、 B o c —0—ペンジノレーセリン、 B o c—トレオニン、 B o c— 0—ベンジル一チロシン、 N^a— B o c—グルタミン、 B o c—グリシン、 B o c—イソロイシン、 B o c —ロイシン、 B o c—メチォニン、 B o c— S—ジォキソーメチォニン、 Ν^α— B 0 c— N"—ニトロアルギニン、 B o c—フエ二ルァラニン、 Bo c— 4—ニトロフエ二ルァラニン、 B o c—プロリン、 B o c—ヒドロキシプロリン、 Ν^α— B o cーシトルリン、 N^a— B o c— Ν^ε—ジメチルーリジン， Ν^α— B o c— N^im—ベンジロキシメチルーヒスチジン、 N^a— B o c— — Cb z—オル二チン、 B o c一トリプトファン、 B o c—バリンなどの Ν^α— t一ブトキシカルボニルカルボニルァミノ酸の両鏡像体あるいはその混合物；

化合物 3 5または 42の代わりに L—ァラニン一ァスパラギン、 N^s— B o c— リジン、 N^s—ジメチルーリジン， S— t—ブチルーシスティン、 S—トリチル一システィン、〇一tーブチルーセリン、〇一t—ブチルートレオニン、〇一 tーブチル一チロシン、ァスパラギン酸 ^一 t—ブチルエステル、グルタミン酸ァ一 t一ブチルエステル、 Ν^ω— （2, 2 , 4, 6 , 7—ペン夕メチルージヒドロベンゾフラン一 5—スルホ二ル）一 L—アルギニン、グリシン一イソロイシン一口イシンーメチォニン、 Ν^ω— （4ーメトキシ一 2 , 3 , 6- ニル）一アルギニン一フエ二ルァラニン、 N ^{i m}—トリチル一ヒスチジン一トリプトフアン一バリンなどのアミノ酸の両鏡像体あるいはその混合物；

を用いることができ、これらのアミノ酸誘導体は目的とするトリフエニルメタンおよびトリフヱニルァミン誘導体の構造に応じて適宜選択される。

このように、本発明の製造方法によって簡便且つ安価に製造することが可能な本発明のトリフヱニルメ夕ンおよびトリフヱニルァミン誘導体は、優れた血小板増加作用を有し、且つ抗原性が十分に抑制されたものであり、医薬組成物の有効成分として非常に有用である。

このように、本発明の製造方法によって簡便且つ安価に製造することが可能な本発明の化合物は、優れた血小板増加作用を有し、且つ抗原性が十分に抑制されたものであり、医薬組成物の有効成分として非常に有用である。

ここで、本発明の化合物を含有する医薬組成物は、経口投与法（内服、吸収など ) あるいは非経口投与法（静脈内投与、皮下投与、経皮投与など）によって投与することが可能であり、それそれの投与方法に応じてカプセル剤、顆粒剤、クリーム剤、散剤、シロップ剤、錠剤、注射剤、軟膏剤などの形態に製剤された固体および液体の製剤が好適に使用される。かかる製剤に使用される添加成分としては、安定化剤、滑沢剤、緩衝剤、基剤、矯味剤、結合剤、コーティング剤、着色剤、等張化剤、ふ形剤、分散剤、崩壊剤、保存剤、溶解補助剤、流動化剤などの従来より公知の添力 Π成分を使用することができる。

本発明の医薬組成物に使用される安定化剤としては、具体的には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリゥムなどの亜硫酸塩類、ェデト酸ナトリウム、ェデト酸四ナトリウムなどのェデト酸塩類、硬化油、ゴマ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、アジピン酸、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 Lーァスパラギン酸、 Lーァスパラギン酸ナトリゥム、ァセチル卜リプトフアンナトリゥム、ァセトァニリド、ァプロチニン液、アミノエチルスルホン酸、ァミノ酢酸、 D L—ァラニン、： Lーァラニンなど；

滑沢剤としては、アラビアゴム末、カカオ脂、カルナゥバロウ、カルメロ一スカルシゥム、カルメロースナトリウム、カロぺプタイド、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケィ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン、ケィ酸マグネシウム、軽質無水ケィ酸、軽質流動パラフィン、結晶セルロース、硬化油、合成ケィ酸ァルミ二ゥム、ゴマ油、コムギデンプン、サラシミツロウ、夕ルク、マクロゴール類、リン酸など；

緩衝剤としては、ァミノ酢酸、 L一アルギニン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化アンモニゥム、塩ィ匕カリゥム、塩ィ匕ナトリゥム、乾燥亜硫酸ナトリゥム、乾燥炭酸ナトリウム、希塩酸、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、クェン酸ニナトリウム、ダルコン酸カルシウム、 L—グルタミン酸、 L—グル夕ミン酸ナトリウム、クレアチニン、クロロブ夕ノ一ル、結晶リン酸ニ水素ナトリウム、コハク酸ニナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酒石酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールァミン、乳酸、乳酸ナトリウム液、氷酢酸、ホウ酸、マレイン酸、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水酢酸ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸ミナトリウム、無水リン酸ニ水素ナトリウム、 d 1—リンゴ酸、リン酸、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸ニ力リゥム、リン酸ニ水素力リゥム、リン酸ニ水素ナトリウム、リン酸ニ水素ナトリゥム一水和物など；

基剤としては、グリセリン、植物油（ォリーブ油、ゴマ油、小麦胚芽油等）、ステアリルアルコール、セタノ一ル、豚脂、白色ワセリン、パラフィン、ベントナイト、ラノリン脂肪酸ィソプロピル、ワセリン、ポリソルべ一ト類、マクロゴール類、ラウリルアルコ一ル、ラウリル硫酸ナトリウム、リノ一ル酸ェチル、リン酸水素ナトリウム、ロジンなど；

矯味剤としては、ァスコルビン酸、 L—ァスパラギン酸、 L—ァスパラギン酸ナトリウム、 L—ァスパラギン酸マグネシウム、アスパルテーム、アマチヤ、ァマチヤエキス、アマチヤ末、アミノエチルスルホン酸、ァミノ酢酸、 D L—ァラニン、サッカリンナトリウム、糖類（乳糖、白糖、ブドウ糖、 D—マンニトール等）、 d 1一メントール、 1—メントール類など；

結合剤としては、カンテン、ステアリルアルコール、ゼラチン、セルロース及びその誘導体（ェチルセルロース、カルボキシメチルェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース类頁等）、デンプンおよびその誘導体（アルファ一化デンプン、酸化デンプン、デキストリン等）、糖類 ( 乳糖、白糖、微結晶セルロース、ブドウ糖等）、トラガント、ポリビニルアルコールなど；

抗酸化剤としては、ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸ステアリン酸エステル

、亜硫酸塩類（亜硫酸ナトリゥム、亜硫酸水素ナトリゥム、ピロ亜硫酸ナ卜リゥム等）、ェデト酸ナト.リウム、エリソルビン酸、塩酸システィン、ジブチルヒドロキシトルェン、チォリンゴ酸ナトリウム、濃縮混合トコフエ口一ル、ブチルヒドロキシァニソ一ル、没食子酸プ口ピルなど；

コーティング剤としては、セラヅク、セルロース誘導体（酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルセル口一ス、酢酸フ夕ル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース類等）、ポリビニルピ口リドン類、ポリェチレングリコ一ル、マクロゴール類、メタアクリル酸コポリマー類、流動パラフィンなど；

着色剤としては、インジコカルミン、カラメル、リボフラビンなど；

等張化剤としては、塩化力リゥム、塩化ナトリゥム、グリセリン、臭化ナトリゥム、 D—ソルビトール、ニコチン酸アミド、ブドウ糖、ホウ酸など；

賦形剤としては、ケィ酸塩類（合成ケィ酸アルミニウム、ケィ酸アルミン酸マグネシゥム、ケィ酸カルシウム、ケィ酸マグネシウム等）、酒石酸、酒石酸水素カリゥム、水酸化マグネシウム、セルロース及びその誘導体（ヒドロキシプロピルセル口一ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等）、デンプン及びその誘導体（カルボキシメチルスターチナトリウム、 5—シクロデキストリン、デキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ等）、糖類（乳糖、白糖、ブドウ糖

、 D—マンニトール等）、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタンなど；

分散剤としては、アラビアゴム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ステアリン酸及びその塩類（ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム等）、セスキォレイン酸ソルビ夕ン、 D—ソルビトール、トラガント、メチルセルロース、モノステアリン酸アルミニウム、アミノアルキルメタァクリレ一トコポリマ一 R S 、乳糖、濃グリセリン、プロピレングリコール、マクロゴール類、ラウリル硫酸ナトリウムなど；

崩壊剤としては、カンテン、ゼラチン、セルロース及びその誘導体（結晶セル口ース、酢酸フ夕ル酸セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、炭酸塩（炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム等）、デンプン及びその誘導体（カルボキシメチルス夕一チナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等）、トラガント、アジピン酸、アルギン酸、ァルギン酸ナトリウム、アルファ一化デンプン、カルボキシメチルス夕一チナトリウム、カルメロ一スなど；

保存剤としては、アルコール類（クロロブタノ一ル、フエネチルアルコール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等）、塩化ベンザルコニゥム、塩化ベンゼトニゥム、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥硫酸ナトリウム、クレゾール、クロロクレゾ一ル、ジブチルヒドロキシトルエン、ソルビン酸力リゥム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラォキシ安息香酸エステル類（パラォキシ安息香酸イソプチル、パラオキシ安息香酸ェチル、パラォキシ安息香酸メチル等）、フエノール、ホルマリン、リン酸、アンソッコゥ、チメロサール、チモール、デヒドロ酢酸ナトリウムなど；溶解補助剤としては、安息香酸ナトリウム、エチレンジァミン、クェン酸、クェン酸ナトリゥム、グリセリン、酢酸ナトリゥム、サリチル酸ナトリゥム、セスキォレイン酸ソルビ夕ン、ニコチン酸アミド、ブドウ糖、ベンジルアルコール、ポリビニルピロリドン類、アセトン、ェ夕ノール、イソプロパノール、 D—ソルビト一ル、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳糖、尿素、白糖など；

流動化剤としては、含水ニ酸ィ匕ケィ素、ステアリン酸及びその塩類（ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等）、タルク、無水エタノール、結晶セリレロース、合成ケィ酸アルミニウム、リン酸水素カルシウムなど、が挙げられる。また、これらの添加成分以外に医薬成分を添加することもできる。

本発明の医薬組成物中に含まれる本発明の化合物の量はその剤型によって異なるが、医薬組成物全量基準で好ましくは 0 . 0 0 0 0 1〜 1 0 0重量％である。また、本発明の医薬組成物の投与量は、投与対象（ヒトをはじめとする温血動物など )の種類、症状の軽重、医師の診断などに応じて広範囲に変えることが可能であるが、経口投与の場合は有効成分である本発明の化合物の投与量が 1日当たり 0 . 1 〜2 0 0 O mgZk gであることが好ましく、他方、非経口投与の場合は一日当たり 0 . 1〜1 0 0 O mgZk gであることが好ましい。なお、上記の投与量は投与対象の単位重量当たりの値である。また、本発明においては、症状の軽重、医師の判断などに応じて、上記投与量を 1〜 7日間のうちに 1回に纏めて投与してもよく、数回に分けて投与してもよい。

このような構成を有する本発明の医薬組成物は、優れた血小板増加作用を有し、抗原性が十分に抑制され、しかも上記の方法によって簡便且つ安価に得ることができるので、血小板増加剤あるいは血小板減少症治療薬といつた医薬用途に適用する場合に特に有用である。

実施例

以下、実施例、参考例および試験例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

以下の実施例においては、参考例 1〜9 7で得られた化合物のうちのいずれかを用いて本発明の化合物を合成した。

[参考例 1] トリス [4—「N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一N— £— t —ブトキシカルボ二ルー L一リジル 1ァミノフエ二ル] メタンの合成

トリス（4ーァミノフエニル）メタン（1. 85g) 、 N— 一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）— N— £— t—ブトキシカルボニル一 L—リジン（ 15 . 0 g)および 4ージメチルァミノピリジン（78. 2mg) をジクロロメ夕ン（ 50ml) と N， N—ジメチルホルムアミド（50ml) との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下 5でにて 1一ェチル一3—（3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド塩酸塩 (6. 1 g) を加え、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物に酢酸ェチル（200ml)、水（50ml)および飽和食塩水 (100 ml)を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、酢酸ェチル (50 ml)にて 5回洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標記化合物 9. 7 gを淡紫色粉末として得た（収率 92%)。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。 NM ： (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 0— 1. 9 ( 18H, m ) ， 1. 35 (27H， s) ， 2. 8-3. 1 (6H， m) , 3. 9-4. 4 (1 2H， m) , 5. 45 ( 1 H, s) , 6. 6-8. 0 (42H, m) , 10. 00 (3H, s)

MS： m/z 1663. 0 (M++23) 。

[参考例 2]

トリス [4— (N— £— t一ブトキシカルボニル一 L—リジル）ァミノフエ二ル i メタンの合成

参考例 1で得られたトリス [4一 [N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一N— £— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル）ァミノフエ二ル]メ夕ン (9. 105g) を N, N—ジメチルホルムアミド（30ml) に溶解させ、室温下ジェチルァミン（7. 2ml)を加えて室温下 3時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Chr oma t o r ex ， NH— S i l i c a, 100〜200me sh) で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノール二 20： 1の混合溶媒で溶出して標記化合物 4. 77 gを淡黄色粉末として得た（収率 88%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR： (270MHz, CDC 13) 値： 1. 3— 2. 1 (24H, m) ，

1. 43 (27H, s) , 3. 0— 3. 3 (6Η， m) , 3. 4-3. 6 (3Η， m) ， 4. 56 (3Η， b r s) , 5. 44 (1 Η， s) ， 7. 05 (6Η, d, J = 8. 2Hz) , 7. 50 (6H, d， J = 8. 2Hz) , 9. 44 (3H， s )

MS： m/z 974. 1 (M⁺+ 1) 。

[参考例 3]

トリス「4一 ΓΝ-α- 「2— ( 1Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1 -N — e_t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル Ί ァミノフエ二ルメタンの合成参考例 2で得られたトリス [ 4— ( N— ε— t—ブトキシカルポニル一 L—リジル）ァミノフエニル] メタン（ 10 Omg)、 2 - (1H—インド一ルー 3—ィル ) ァセティヅクアシッド（89. 9mg) および 4ージメチルァミノピリジン（ 1. 3mg) をジクロロメタン（1. 5ml) と N， N—ジメチルホルムアミド（ 0. 38ml) との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて 1ーェチルー 3 - (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (98. 4mg) を加えて室温まで昇温させた後 3日間攪拌した。反応混合物に酢酸ェチル（5ml) と水（ 5ml) を加えて激しく振とうした後、有 «に拡散した固体を濾取し、酢酸ェチル（2ml X 5) にて洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標記化合物 1 13 . 8 mgを淡紫色粉末として得た（収率 76%) 。

得られたィ匕合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (27 OMHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1一 1. 9 (18H， m)

, 1. 35 (27Η, s) , 2. 8— 3. 0 (6Η, m) ， 3. 5-3. 7 (6H , m) , 4. 3-4. 5 (3H， m) , 5. 42 (1H, s) , 6. 6— 7. 7 ( 30H, m) ， 8. 1-8. 3 (3H, m) ， 9. 97 (3H， s) , 10. 83 (3H, s)

MS ： m/z 1467. 7 (M++ 23) 。

[参考例 4]

トリス [4— 「N— 一「2— ( 5—フルオロー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセチル，一 N— g— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル Ίァミノフエニル Ίメ夕ンの合成

2 - (1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 5—フルオロー 1H—インドール一 3—ィル）ァセティックアシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 40. 5mgを得た（収率 53%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) 直： 1. 1一 1. 9 (18H, m) , 1. 34 (27Η, s) , 2. 8-3. 0 (6H, m) ， 3. 4-3. 7 (6H ， m) , 4. 3-4. 5 (3H， m) ， 5. 4 1 ( 1H, s) , 6. 6-7. 6 ( 27H, m) ， 8. 1-8. 3 (3H， m) , 9. 9 7 (3 H, s) , 10. 9 1 (3H， s)

MS : m/ z 152 1. 7 (M++23) 。

[参考例 5 ]

トリス「4— 「N-ひ一「2— (5—ブロモー 1 H—ィンドール一 3—ィル) ァセチル 1 — N— £— t—ブトキシカルボニル一 Lーリジル]ァミノフエ二ル，メタンの合成

2— (1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 5—ブロモー 1 H—インドールー 3—^ fル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 33. 5mgを得た（収率 6 5%) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) ^値： 1. 1— 1. 9 (18H， m) ， 1. 36 (27H, s) , 2. 8-3. 0 (6H， m) , 3. 4-3. 7 (6H ， m) , 4. 3-4. 5 (3H， m) , 5. 40 (1H, s) , 6. 5-7. 6 ( 24H, m) , 7. 77 (3H, s) , 8. 1-8. 3 (3H, m) , 9. 92 ( 3H， s) ， 11. 00 (3H， s)

MS： m/z 1705. 3 (M++23) 。

[参考例 6 ]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (5—ベンジルォキシ一 1H—インド一ル一 3— ィル）ァセチル Ί— N— £— t—ブトキシカルボ二ルー L一リジル "Iァミノフエ二ル] メタンの合成

2— （1H—インドール一 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 2— ( 5一ベンジルォキシ一 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いて参考例 3と同様に反応を行い、標記化合物 108. 7 mgを得た（収率 60% ) o

得られたィ匕合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NM (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1— 1. 9 (18H， m) ， 1. 34 (27H, s) ， 2. 8-3. 0 (6H， m) ， 3. 4-3. 7 (6H , m) , 4, 3—4. 5 (3H， m) ， 5. 05 (6H, ABq, J= 18. 6H z， 6. 8Hz) , 5. 35 (1H， s) ， 6. 5-7. 6 (42H, m) , 8. 21 (3H, d， J = 7. 9Hz) ， 10. 00 (3H， s) , 10. 67 (3H ， s)

MS ： m/z 1785. 7 (M++23) 。

[参考例 7 ]

トリ 2^_L4— ΓΝ- - J2- (5—メトキシ— 1 Η—インド一ルー 3—ィル:) ァセチル Ί— N— £— t一ブトキシカルボ二ルー L—リジル Ίァミノフエニル Ίメタンの合成

2— （1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 5ーメトキシ一 1 Η—ィンド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 35. 7mgを得た（収率 75%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1— 1. 9 ( 18H, m) ， 1. 35 (27 H， s) ， 2. 7-3. 0 (6H, m) ， 3. 55 (6H, s) ， 3. 72 (9H, s) , 4. 3-4. 5 (3H, m) , 5. 4 1 ( 1 H, s) , 6. 5-7. 6 (27H, m) ， 8. 15 (3H， d， J = 7. 6Hz) ， 9. 9 7 (3H， s) , 10. 65 (3H， s)

MS： m/z 1557. 7 (M++23)。

[参考例 8]

トリス「4— 「N— 一「2— （5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール

—3—ィル）ァセチル Ί — N— £— t—ブトキシカルボニル— L—リジル Ί ァミノフエニル，メタンの合成

2一 ( 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行レ、、標記化合物 27. 5mg を得た（収率 57%)。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) ^値： 1. 1— 1. 9 ( 18H, m) , 1. 35 (27Η, s) , 2. 3 1 (9H， s) , 2. 7-3. 0 (6H, m) ， 3. 49 (6 H, ABq, J= 18. 2 Hz, 3. 0Hz) ， 3. 70 (9 H, s) ， 4. 3— 4. 5 (3H, m) , 5. 41 (1H， s) ， 6. 5-7. 6 (2 4H, m) , 8. 0— 8. 2 (3H， m) , 9. 95 (3H, s) , 10. 56 ( 3H， s)

MS ： m/z 1599. 8 (M++23) 。

[参考例 9 ]

トリス「4一「N— 一「2— (2—メチル一 1H—インドール一3—ィル）ァセチル 1 — N— £_t—ブトキシカルボ二ルー Lーリジル，ァミノフエニル，メタンの合成

2— （1H—インド一ル一3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに 2— (2 ーメチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 21. 8mgを得た（収率 48 ) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) ^値： 1. 1— 1. 9 ( 18H, m) ， 1. 35 (27H, s) , 2. 5 1 (9Η, s) , 2. 7-3. 0 (6H, m) ， 3. 52 (6H, ABq, J= 19. 1Hz, 5. 0Hz) ， 4. 3-4. 5 ( 3H, m) ， 5. 41 (1H， s) ， 6. 6-7. 6 (27H, m) ， 7. 9— 8 . 2 (3H， m) ， 9. 93 (3H， s) , 10. 73 (3H, s)

MS ： m/z 1509. 7 (M++23) 。

[参考例 10 ]

トリス「4— 「N— 一「2— （2—フエニル一 1 H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル Ί 一 N_£— t—ブトキシカルボニル— L一リジル Ίァミノフエ二ル Ίメタンの合成

2 - (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに 2— ( 2—フエニル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 29. Omgを得た（収率 56%) 。得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1一 1. 9 (18H, ， 1. 36 (27H, s) ， 2. 8-3. 0 (6H₃ m) , 3. 71 (6H, AB q， J = 26. 4Hz, 8. 9Hz) , 4. 3-4. 6 (3H, m) , 5. 44 ( 1H, s) , 6. 6— 8. 0 (42H， m) , 8. 2-8. 5 (3H， m) ， 9. 99 (3H, s) , 11. 23 (3H， s)

MS ： m/z 1695. 7 (M⁺+23) 。

[参考例 11]

トリス「4一「N—ひ一「2— ( 1—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル，一 N— £— t—プトキシカルボニル— L—リジル Ίァミノフエ二ル Ίメタンの合成

2— （1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 2— ( 1ーメチルー 1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 45. Omgを得た（収率 9 8%) 。

得られた化合物の N MRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d6) 確： 1. 1- 1. 8 (18H, m) , 1. 35 (27Η, s) , 2. 7-3. 0 (6H, m) , 3. 58 (6H, AB q， J = 25. 0Hz, 2. 3 Hz) , 3. 73 (9H， s) ， 4. 3-4. 5 ( 3 H, m) ， 5. 42 (1H， s) , 6. 6-7. 7 (27H， m) ， 8. 2-8 . 5 (3H, m) ， 10. 1 1 (3H， s)

MS ： m/z 1509. 5 (M++23) 。

[参考例 12 ]

トリス「4一「N—ひ一（N— t—ブトキシカルボ二ルー L—トリプトフィル） — N— £— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジルァミノフエ二ル，メタンの合成 2—（ 1 H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに N— 一 t—ブトキシカルボ二ルー Lートリプトフアンを用いて参考例 3と同様に反応を行い、標記化合物 73. 7mg (収率 78%) を得た。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) 5値： 1. 0— 1. 9 (18H, m) , 1. 3 1 (27Η, s) , 1. 34 (27H₅ s) , 2. 8-3. 2 (12 H， m) , 4. 2-4. 4 (3H, m) , 4. 4-4. 6 (3H, m) , 5. 45 ( 1 H, s) , 6. 6-7. 7 (3 OH, m) ， 7. 9-8. 1 (3H₃ m) ， 9. 9 — 10. 1 (3H， br s) , 10. 76 (3H, s)

MS ： m/z 1855. 5 (M++23) 。

[参考例 13 ]

卜リス「4一「N—ひ一「3— (1H—インド一ルー 3—ィル）プロパノィル Ί 一 N—£— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル，ァミノフエニル Ίメタンの合成

2 - ( 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 3— ( 1H—インド一ルー 3—ィル）プロピオニイックァシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 22. 4mgを得た（収率 49%) 。得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 1— 1. 9 (18H, m) ， 1. 35 (27H₃ s) , 2. 8-3. 0 (12Η， m) , 4. 3-4. 5 (3 Η, m) , 5. 44 ( 1 Η, s) ， 6. 6-7. 7 (3 OH, m) ， 8. 10 (3 H, d， J = 7. 6Hz) , 9. 99 (3H， s) 10. 71 (3H， s)

MS ： m/z 1509. 7 (M++23) 。

[参考例 14 ]

トリス「4一「N—ひ一「4一（1H—インド一ル一3—ィル）ブ夕ノィルー N — £— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル Ίァミノフエ二ル Ίメタンの合成 2— ( 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 4— (

1H—インドール一 3—ィル）ブ夕ノィヅクァシヅドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 43. 6mきを得た（収率 56%) 。得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 1— 1. 8 (18H, m) , 1. 35 (27H， s) ， 1. 8-2. 0 (6H, m) ， 2. 22 (6H, t, J二 6. 9Hz) , 2. 68 (6H, t, J= 6. 9Hz) , 2. 8-3. 0 (6 H, m) , 4. 3-4. 5 (3H, m) , 5. 40 ( 1H, s) , 6. 5-7. 6 (3 OH, m) ， 7. 99 (3H， d, J = 7. 6Hz) ， 9. 95 (3 H, s) 10. 66 (3 H, s)

MS ： m/z 155 1. 5 (M++23) 。

[参考例 15 ]

トリス「4一「N—ひ一「2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル] 一 N— £— t一ブトキシカルボ二ルー L—リジル 1 ァミノフエニル，メタンの合成

2 - ( 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに 2—（チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 28. 6mgを得た（収率 69%) 。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) (5値： 1. 1— 1. 9 (18H, m) ， 1. 35 (27H, s) , 2. 8 - 3. 0 (6H, m) ， 3. 50 (6H, s) , 4. 3-4. 5 (3H, m) ， 5. 43 (1H, s) , 6. 6-7. 6 (24Η ， m) , 8. 27 (3H, d， J = 7. 9Hz) , 10. 01 (3H, s)

MS： m/z 1368. 5 (M++23) 。

[参考例 16 ]

トリス「4一「N— 一「2— (ベンゾ「bl チォフェン一 3—ィル）ァセチル ] —N— e— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル Ίァミノフエ二ル： 1メタンの合成

2 - (1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( ベンゾ [b]チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いて参考例 3と同様に反応を行い、標記化合物 17. 9mgを得た（収率 39%)。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1— 1. 9 (18H， m) , 1. 35 (27H, s) , 2. 8-3. 0 (6H, m) , 3. 6-3. 9 (6 H , ) , 4. 3— 4. 5 (3H, m) , 5. 44 (1H, s) , 6. 6-8. 0 ( 3 OH, m) ， 8. 47 (3H, d, J = 7. 9Hz) ， 10. 03 (3 H, s)

MS ： /z 15 18. 5 (M++23)。

[参考例 17]

トリス「4一「N—ひ一（N— t—ブトキシカルボ二ルー L—フエニルァラニル

) £— t—ブトキシカルボ二ルー L一リジル Ί ァミノフエ二ル Ίメタンの合成

2—（1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに N— t 一ブトキシカルボ二ルー L一フエ二ルァラニンを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、檫記化合物 24. 9mgを得た（収率 47%)。

得られたィ匕合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 1— 1. 9 (18H, m) , 1. 30 (27H， s) , 1. 34 (27Η, s) , 2. 6-3. 2 ( 12H, m) , 4. 1-4. 3 (3H， m) ， 4. 3-4. 5 (3H, m) ， 5. 45 (1 H, s) , 6. 6— 7. 7 (30 H, m) , 8. 02 (3H, d, J = 7. 6Hz ) ， 10. 02 (3H, s)

MS ： m/z 152 1. 7 (M++23)。

[参考例 18 ]

トリス「4_ 「N—ひ一「2— （4—ベンジルォキシフエニル）ァセチル] — N 一 e— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル] ァミノフエニル Ί メタンの合成

2- (1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 4—ベンジルォキシフエニル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を ί亍ぃ、標記化合物 103. 4mgを得た（収率 61%)。得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (27 OMHz, DMSO-d6) 5値： 1. 1— 1. 8 ( 18H, m) , 1. 35 (27Η, s) , 2. 8— 3. 0 (6H, m) , 3. 3— 3. 5 (6H , m) ， 4. 3— 4. 5 (3H， m) , 5. 05 (6H， s) , 5. 42 ( 1 H, s) ， 6. 6-7. 6 (42H， m) ， 8. 24 (3H, d, J = 6. 8Hz) , 9. 99 (3 H， s)

MS ： m/ 1668. 7 (M++23)。

[参考例 19 ]

トリス「4— 「N—ひ一（3—ピリジルカルボニル）一 N— £— t—ブトキシカルボニルー L一リジル "I ァミノフエニル，メタンの合成

2 - ( 1 H—インドール— 3—ィル）ァセティックァシッドの代わりに 3—ピリジルカルボキシリックァシヅドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 33. lmgを得た（収率 50%)。

NMR (27 OMHz, DMSO-d 6) 値： 1. 1— 1. Ί (12H, m) , 1. 34 (27Η, s) ， 1. 7-2. 0 (6H, m) , 2. 8— 3. 0 (6H , m) ， 4. 4-4. 7 (3H, m) , 5. 45 ( 1 H, s) ， 6. 6— 6. 8 ( 3 H, m) ， 7. 00 (6H, d, J = 8. 4Hz) , 7. 4-7. 6 (3H, m ) , 7. 54 (6H， d, J = 8. 4Hz) , 8. 1-8. 9 (9H, m) , 9. 05 (3H， s) , 10. 08 (3H, s)

MS ： m/z 1521. 7 (M++23)。

[参考例 20 ]

トリス「4一「N—ひ一「2— (5—ヒドロキシー 1H—インドール一 3—ィル

) ァセチル，一 N—£— t—ブトキシカルボニル— Lーリジル] ァミノフエ二ル" L メタンの合成

参考例 6で得られたトリス [4— [Ν-α-2- (5—ベンジルォキシ一 1H—ィンド一ルー 3—ィル）ァセチル— Ν—ど - t一ブトキシカルボ二ルー L—リジル] ァミノフエニル]メタン（52. 4mg) を N， N—ジメチルホルムアミド（lm 1) に溶解させ、 10 -Pd/C (29. 5mg) を加えた後、水素雰囲気下、室温にて 13時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をメタノ一ルージェチルェ一テルで洗浄して檫記化合物 37. 6mgを得た（収率 85%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) 値： 1. 1一 1. 9 ( 18H, m)

， 1. 34 (27H, s) ， 2. 8-3. 0 (6H, m) , 3. 4— 3. 6 (6H ， m) ， 4. 3-4. 5 (3H, m) ， 5. 41 (1H, s) ， 6. 5-7. 6 ( 2 7H, m) , 8. 00 (3Η, d, J = 7. 6Hz) , 8. 5 1 (3 H, s) , 9. 93 (3H, s) ， 10. 49 (3H, s)

MS ： m/z 152 1. 7 (M++23) 。

[参考例 2 1]

トリス「4— 「N— 一「2— （4ーヒドロキシフエニル）ァセチル 1 — N—ど —t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル Ί ァミノフエニル，メタンの合成

参考例 18で得られたトリス [4— [N—ひ一 [2- (4—ベンジルォキシフエニル）ァセチル]— N— £— t—ブトキシカルボ二ルー Lーリジル]ァミノフエ二ル]メタンを用いて参考例 2 1と同様に反応を行い、標記化合物 22. Omgを得た（収率 72%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270 MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1一 1. 9 (18H, m) ， 1. 35 (27 H, s) ， 2. 8— 3. 0 (6H， m) ， 3. 2-3. 5 (6H , m) , 4. 2-4. 5 (3Η, m) , 5. 42 ( ΙΗ, s) ， 6. 65 (6H, d, J = . 4Hz) ， 6. 6-6. 8 (3H， m) , 6. 98 (6H, d， J = 7. 7Hz) ， 7. 03 (6H， d, J = 7. 4Hz) , 7. 49 (6H, d， J =7. 7Hz) , 8. 15 (3H, d₅ J = 7. 6Hz) , 9. 1 (3H, s) , 9. 96 (3H, s)

MS ： m/z 152 1. 7 (M++23)。

[参考例 22]

Ν-α- 「2— （2—トリル）ァセチル] — Ν— £— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジンの合成

N— e— t一ブトキシカルボ二ルー L一リジン（ 1. 35 g) をジクロロメタン (8ml) に懸濁させ、室温攪拌下、 N , 0—ビス（トリメチルシリル）ァセタミド（2. 8ml) を加え溶液（以下 A液という）とした。 2— （2—トリル）ァセティックァシッド（0. 75 g) と N—メチルモルホリン（605〃1) とをジクロロメ夕ン（15ml) に溶解させ、一 10°C攪拌下イソブチルォキシカルボ二ルクロリド（722〃1) を加え、 20分攪拌した。さらに A液を滴下し、一 10 〜◦でで 3時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンと 1規定塩酸を加えて激しく振とうした後、有機層を分離した。水層はジクロロメ夕ンにて洗浄した。有機層は合せて飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残澄を n—へキサンにて洗浄し、さらにジクロロメ夕ン（ 10ml) に溶解させ、 n—へキサン（100ml) を加えた。生じた沈殿物を単離し減圧乾燥して、標記化合物 1. 12 gを無色粉末として得た（収率 59%) 。得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR： (270 MHz, CDC 13) 確： 1. 14- 1. 93 ( 15H₅ m ) ， 2. 28 (3H， s) , 2 · 93-3. 1 1 (2H， m) ， 3. 6 1 (2H， s) , 4. 43-4. 60 ( 1 H, m) , 7. 1 1-7. 24 (4H, m)

MS ： m/z 401 (M⁺+ 23) ₀

[参考例 23] トリス [4一「N— — [2— （2—トリル）ァセチル 1〜N— £_t—プトキシカルボニル一 L—リジル Ί ァミノフエニル 1メタンの合成

参考例 22で得られた Ν— α— [2- (2—トリル）ァセチル] — N— <s— t— ブトキシカルボ二ルー L—リジン（378mg) 、トリス（4—ァミノフエ二ル）メタン（87mg)および 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール 1水和物（77mg ) を N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、 0°Cにて 1ーェチルー 3- (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (21 lmg) を加えて 0°C〜室温で 1日攪拌した。反応混合物を酢酸ェチルにて希釈し、飽和重曹水で 2回、 1規定塩酸および飽和食塩水各 1回で順次洗浄した。有機層は濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Wako C— 200, 75〜； 15 0 zm)で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノール =20 ： 1の混合溶媒で溶出して淡赤色粉末 192mgを得た。このうち 137 mgをイオン交換シリカゲルカラム（ BONDES I L, フエ一ズ： S CX 40UM ) で精製し、ジクロロメタン：メ夕ノール二 1： 1の混合溶媒、さらにメ夕ノ一ルにて溶出して標記化合物 58mg を無色粉末として得た（収率 20%) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) ^値： 1. 06— 1. 49 (39H， m) , 1. 50- 1. 81 (6H, m) ， 2. 24 (9H， s) ， 2. 80— 2. 97 (6H, m) ， 3. 52 (6H， s) , 4. 27-4. 47 (3H, m) , 5 . 44 (1H， s) , 6. 66 -6. 80 (3H， m) ， 7. 00 (6H, d， J =8. 4Hz) , 7. 04-7. 23 (12H， m) ， 7. 50 (6H, d， J = 8. 4Hz) ， 8. 24 (3H, d， J = 7. 8Hz) , 10. 0 (3H, s)

MS ： m/z 1393 (M++ 23) 。

[参考例 24]

トリス「4—「N— 一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— £—ベンジルォキシカルボニル一 Dニリジル] ァミノフエ二ル 1メタンの合成トリス（4ーァミノフエニル）メタン（916mg) 、 N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一N— ε—べンジルォキシカルボ二ルー D—リジン（5 . 01 g) および Ν—メチルモルフォリン（1. 15 g) を N, N—ジメチルホルムアミド（50 ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて 0— (7—ァザべンゾトリア V—ルー 1—ィル）一 1， 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（3. 79 g) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した反応混合物に酢酸ェチル（600ml) と水（400ml) を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、水（200ml) と酢酸ェチル（20 0ml)で洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標題化合物 4. 74 gを淡紫色粉末として得た（収率 86%) 。

得られた化合物の N MRデータを以下に示す。

NM ： (270MHz, DMSO-d 6) 値： 1. 3— 1. 5 ( 12H, m ) , 1. 6— 1. 8 (6H， m) ， 2. 9-3. 1 (6H， m) , 4. 1-4. 4 (12H, m) , 5. 02 (6H, s) , 5. 48 (1H， s) ， 7. 04 (6H , d, J = 7. 9Hz) , 7. 26-7. 70 (39 H, m) , 7. 70-7. 8 2 (6H, m) ， 7. 92 (6H, d, J = 7. 4Hz) , 10. 02 (3H, s )

[参考例 25]

トリス「4— (N- £—ベンジルォキシカルボ二ルー D—リジル)ァミノフエ二ル 1 メタンの合成

参考例 24で得られたトリス [4— [N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルポニル）一N—ど一ベンジルォキシカルポ二ルー D—リジル]ァミノフエ二ル]メ夕ン（4. 74 g) に室温でピぺリジンの N， N—ジメチルホルムアミド溶液 (2 0% (v/v)、 40ml) を加えて室温下 1時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (Chr oma t 0 r ex, N H— S i l i ca, 100〜200me sti)で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノ一ル =20： 1の混合溶媒で溶出して標題化合物 2. 8 1 gを淡黄色粉末として得た (収率定量的）。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270MHz, DMSO-d 6) 値： 1. 2— 1. 8 ( 18H, m) , 2. 95-3. 10 (6Η, m) , 3. 24-3. 35 (3H, m) ， 5. 02 (6H, s) , 5. 47 (1H, s) ， 7. 03 (6H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 2-7. 3 (3H, m) ， 7. 3-7. 5 ( 15H₅ m) ， 7. 58 (6H, d， J = 8. 4Hz)

MS ： m/z 1076. 1 (M++ 1)。

[参考例 26]

トリス [4一「N—ひ一「2— (2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί 一 N— £—ベンジルォキシカルボ二ルー D—リジル]ァミノフエ二ルメタンの合成

参考例 25で得られたトリス [4- ( N— ε—ベンジルォキシカルボ二ルー D— リジル）ァミノフエ二ル]メタン（20. 9 mg)、 2- (2—メチルー 1H—ィンド一ル一 3—ィル）ァセティックアシッド（18. 4mg)および 3， 4ージヒドロ一 3—ヒドロキシー 4一ォキソ一 1 , 2， 3—ベンゾトリアジン（14. 9 mg) をジクロロメ夕ン (0. 2ml) と N， N—ジメチルホルムアミド（0. 1 ml) との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて 1一ェチル—3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (18. 6mg) を加えて室温まで昇温させた後、 13時間 30分間攪拌した。反応混合物を水（5ml) にあけ、酢酸ェチル（5mlX2) で抽出した。有機層を水（5ml)、飽和食塩水 (5ml )で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル 60、 240〜40 Ome s h)で精製し、クロロホルム：メタノ一ル =95 ： 5の混合溶媒で溶出して標記化合物 20. 2mg を無色粉末として得た（収率 65%) 。得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1— 1. 9 (18H, m) ， 2. 33 (9H, s) , 2. 9— 3. 1 (6Η， m) ， 3. 52 (6Η, ABq , J = 20. 8Hz, 5. 6Hz) , 4. 3-4. 5 (3H, m) ， 4. 98 (6 H， s) ， 5. 40 ( 1H， s) , 6. 7-7. 7 (42H， m) ， 7. 9-8. 1 (3H， m) , 9. 93 (3H， s) ， 10. 72 (3H， s)

MS： m/z 16 1 1. 9 (M⁺+23) 。

[：参考例 27]

トリス「4一「N— 一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— £— t 一ブトキシカルボ二ルー D—リジル Ί ァミノフエニル，メタンの合成

卜リス (4ーァミノフエニル) メタン（1. 45 g) 、 N-a- (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 N—£— t—プトキシカルボ二ルー D—リジン（7. 38 g) および N—メチルモルフォリン（1. 82 g) を N， N—ジメチルホルムアミド（75ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5°Cにて 0— （7—ァザべンゾトリァゾールー 1—ィル）一 1 , 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォ口ホスフェート（5. 99 g) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した。反応混合物に酢酸ェチル（800ml) と水（600ml) を加えて激しく振とうした後、有機層に拡散した固体を濾取し、水（300ml) と酢酸ェチル（300 ml)で洗浄した。濾取した固体を減圧下乾燥し、標題化合物 6. 53 gを淡紫色粉末として得た（収率 80%) 。

得られた化合物の N M Rデータを以下に示す。

NMR： (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 2— 1. 5 ( 12H, m ) , 1. 35 (27H, s) , 1. 5— 1. 8 (6H, m) ， 2. 8-3. 1 (6 H, m) ， 3. 9-4. 4 ( 12H, m) , 5. 45 ( 1H, s) , 6. 79 (3 H， s) , 7. 04 (6H, d， J = 7. 9Hz) , 7. 26-7. 70 (2 1H , m) ， 7. 70-7. 82 (6H, m) , 7. 9 1 (6H， d, J二 7. 4Hz ) , 10. 00 (3H, s)

[参考例 28 ]

トリス「4一（N— e— t—ブトキシカルボニル一 D—リジル）ァミノフエニル Ί メタンの合成

参考例 27で得られたトリス [4— [N— 一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— e— t—ブトキシカルボ二ルー D—リジル]ァミノフエニル]メタン（6. 53 g) に室温でピぺリジンの N， N—ジメチルホルムアミド溶液（20 % (v/v)、 40ml) を加えて室温下 1時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Chromat or ex, NH -S i l i ca, 100〜20 Ome s h) で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノール =20 ： 1の混合溶媒で溶出して標題化合物 4. 0 gを淡黄色粉末として得た（収率、定量的）。

得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR： (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 2— 1. 7 (18H, m ) ， 1. 39 (2 7H, s) , 2. 95-3. 00 ( 6 H, m) , 3. 24-3. 35 (3H， m) , 5. 47 (1Η, s) , 6. 7-6. 8 (3H， m) , 7. 0 4 (6H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 58 (6H， d， J = 8. 5Hz)

MS ： m/z 974. 4 (M⁺+ 1) 。

[参考例 29]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί — N— £— t—ブトキシカルボニル— D—リジル，ァミノフエニル，メ夕ンの合成

参考例 28で得られたトリス [4一（N— <s— t—ブトキシカルボ二ルー D—リジル）ァミノフエ二ル] メタン（27 Omg) 、 2— （5—メトキシ一 2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅド（243 mg)および N 一メチルモルホリン (183 l) を N, N—ジメチルホルムアミド（4ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5°Cにて〇— （7—ァザべンゾトリアゾール一 1—ィル） — 1， 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（42 1. 5mg) を加え、室温まで昇温させた後; L 2時間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸ェチル（ 50 m 1 X 2 ) にて抽出した。有機層を 0. 1規定塩酸水 ( 20 ml) 、水（20 ml) 、飽和重曹水 (20ml) および飽和食塩水 (20 ml) にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、 10mlになるまで濃縮した。析出した固体を濾取し、酢酸ェチルと水で洗浄後、減圧乾燥して標記化合物 378. 9mgを淡黄色粉末として得た（収率 87%) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) 値： 1. 1— 1. 9 (18H， m

) ， 1. 35 (27H, s) , 2. 3 1 (9H， s) , 2. 7-3. 0 (6H， m ) , 3. 3-3. 6 ( 6 H, m) , 3. 70 (9H， s) , 4. 3-4. 5 (3 H , m) , 5. 4 1 (1H, s) , 6. 5-7. 6 (24H, m) ， 7. 9-8. 2 (3H, m) , 9. 92 (3H, s) ， 10. 54 (3H₃ s)

MS ： m/z 1599. 8 (M⁺+23) 。

[参考例 30]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (ピリジン一 3—ィル）ァセチル: 1 — N— £— t 一ブトキシカルボ二ルー L—リジル] ァミノフエニル，メタンの合成

2 - ( 1 H一^ f ンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— （ピリジン一 3—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は参考例 3と同様にして反応を行い、標記化合物 35. 4mgを得た（収率 52%) 。

得られた化合物の N MRデ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1— 1. 9 (18H, m) , 1. 35 (27Η, s) , 2. 8-3. 0 (6Η, m) , 3. 54 (6Η, s) , 4. 3-4. 5 (3H， m) ， 5. 42 (1Η₃ s) , 6. 6-7. 8 (2 1Η , m) ， 8. 2-8. 6 (9H, m) ， 10. 04 (3H, s) [参考例 31 ]

トリス（4一ホルミルアミノフエ二ル）メタンの合成

トリス（4一アミノフヱニル）メタン（2. 9 g)、ギ酸（4. 6 g)および 4 —ジメチルァミノピリジン（122mg)をジクロロメタン（30ml)に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて 1—ェチルー 3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (9. 61 g) を加えて室温まで昇温させた後 2日間攪拌した。反応混合物に酢酸ェチル（ 100ml) と水（50ml)を加えて激しく振とうした後、有機層を飽和重曹水（20ml)、水（20ml)、飽和塩化ナトリゥム水溶液（20ml)にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮乾燥した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル 60、 240〜40 Ome s h) で精製し、クロ口ホルム：メタノール =90： 10の混合溶媒で溶出して、標記化合物 1. 63 gを淡褐色粉末として得た（収率 44 ) o

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS)データを以下に示す。 NMR (270 MHz, DMSO-d 6) dfjt： 5. 46 ( 1 H, s) ， 7. 0 3 (6H， d, J = 8. 3Hz) , 7. 50 (6H, d， J = 8. 3Hz) ， 8. 23 (3H, s) ， 10. 11 (3H， s)

MS： m/z 374. 1 (M⁺+ 1)。

[参考例 32 ]

トリス（4ーメチルァミノフエニル）メタンの合成

参考例 31で得られた卜リス（4—ホルミルアミノフエニル）メ夕ン（130m g)をテトラヒドロフラン（5ml)に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにてリチウムアルミニウムハイドライド（66. lmg)を加えて室温まで昇温させた後 19時間攪拌した。反応混合物に 5°Cにて水（5ml)を加え 10分間攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（キーゼルゲル 60、 240〜40 Ome s h)で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノール = 98： 2の混合溶媒で溶出して、標記化合物 81. lmgを黄色油状物として得た（収率 70%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, CDC 13) d値： 1. 55 (3H, s) , 2. 80 ( 9H, s) , 5. 25 (1H， s) ， 6. 52 (6H, d, J = 8. 4Hz) , 6 . 93 (6H, d, J = 8. 4Hz)

[参考例 33]

トリス [4— 「N— 「N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一N— £—ベンジルォキシカルボ二ルー L一リジル "I— N—メチル Ίァミノフエ二ル 1メタンの合成

参考例 32で得られたトリス（4ーメチルァミノフエニル）メタン（79. 5m g)、 N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— ε—べンジルォキシカルボニル一 L一リジン（482. 5mg)および N—メチルモルホリン（ 14 5. 7mg) を N， N—ジメチルホルムアミド（3. 5ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5°Cにて 0— （7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1一ィル）一 1, 1, 3, 3 ーテトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（365mg) を加え、室温まで昇温させた後 2日間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸ェチル（2 Om 1+ 10 ml) にて抽出した。有機層を 0. 1規定塩酸水 (1 Oml)、水（10 m 1 )、飽和重曹水 (1 Oml)および飽和食塩水 (1 Oml) にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (キーゼルゲル 60、 240〜40 Ome s h)で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノールニ 98： 2の混合溶媒で溶出して標記化合物 226. 4mgを淡黄色粉末として得た（収率 53%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析（MS) データを以下に示す。 NMR： (270 MHz, CDC13) ^値： 1. 0— 1. 9 (18H, m) , 2. 8 - 3. 1 (6 H₅ m) , 3. 25 (9Η, s) ， 4. 0-4. 5 (12Η， m) , 5. 01 (6Η, s) , 5. 1— 5. 3 (3Η, m) , 5. 53 (3 Η, s ) , 5. 55 (1H, s) 7. 0-7. 9 (5 1H₃ m)

MS ： m/z 1784. 4 (M⁺+ 1) 。

[参考例 34 ]

トリス「4一「N— 「N— 一（ 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— £—ベンジルォキシカルボニル一 D—リジル] — N—メチル Ί ァミノフエニル Ί メタンの合成

Ν—ひ一 ( 9—フルォレニルメトキシカルボニル） -N- £—ベンジルォキシカルボニルー L—リジンの代わりに N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル )-Ν-ε—ベンジルォキシカルボ二ルー D—リジンを用いたこと以外は参考例 3 3と同様にして反応を行い、標記化合物 28 Omgを淡黄色粉末として得た（収率 18%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270MHz, CDC 13) d値： 1. 0 - 1. 9 (18H, m) , 2. 8-3. 1 (6Η, m) , 3. 25 (9H, s) , 4. 0-4. 5 (12H, m) , 5. 0 1 (6H， s) ， 5. 1 -5. 3 (3H, m) ， 5. 53 (3H， s ) ， 5. 55 (1H， s) 7. 0-7. 9 (5 1H₅ m)

MS ： m/z 1784. 3 (M++ 1) 。

[参考例 35]

トリス [4一「N— 「N— £—ベンジルォキシカルボ二ルー L—リジル Ί -Ν- メチル] ァミノフエ二ル] メタンの合成

参考例 33で得られたトリス [4— [Ν— [Ν— 一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一Ν—£—ベンジルォキシカルボ二ルー Lーリジル]一 Ν—メチル ] アミノフヱニル] メタン（18 Omg) をジクロロメタン（0. 8ml) に溶解させ、室温下ジェチルァミン（0. 2ml) を加えて室温下 5時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Chroma t o r ex, NH— S i l i ca， 100〜200me sli) で精製し、クロロホルム：メタノール = 20 : 1の混合溶媒で溶出して標記化合物 99mgを淡黄色粉末として得た（収率 88%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NM ： (270 MHz, CDC 13) d値： 1. 0— 2. 0 (24 H, m) ， 3. 0-3. 2 (6H， m) , 3. 26 (9H, s) , 3. 2-3. 5 (3H, m ) , 4. 9-5. 1 (3H, m) , 5. 06 (6H₃ s) , 5. 58 ( 1 H, s) , 7. 0-7. 5 (27H₃ m)

MS ： m z 1 1 18. 7 (M++ 1) 。

[参考例 36]

トリス「4一「N— (N— £—ベンジルォキシカルボニル一 D—リジル）一 N— メチル Ί ァミノフエ二ル 1 メタンの合成

トリス [4一 [N— [N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— ε—ベンジルォキシカルボ二ルー Lーリジル] 一 Ν—メチル]ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 34で得られたトリス [4一 [Ν— [Ν—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル） —Ν—£—ベンジルォキシカルボ二ルー D—リジル] 一 Ν—メチル]ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は参考例 35と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 124. lmgを淡黄色粉末として得た（収率 7 1%) 得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR： (270MHz, CD C 13) ： 1. 0 - 2. 0 (24H, m) ,

3. 0-3. 2 (6H， m) , 3. 26 (9Η， s) , 3. 2-3. 5 (3Η, m ) , 4. 9-5. 1 (3H， m) , 5. 06 (6Η, s) ， 5. 58 (1Η， s) , 7. 0-7. 5 (27Η, m)

MS ： m/z 1 1 18. 6 (M++ 1) 。

[参考例 37]

卜リス Γ4- 「N— 「N—ひ一「2— し 1H—インドール二 3—ィル) -ァセチル Ί — N— £—ベンジルォキシカルボ二ルー L一リジル Ί — N—メチル Ίァミノフエニル Ί メタンの合成

参考例 35で得られたトリス [4— [N— [N—£—ベンジルォキシカルボニル — L—リジル] — N—メチル] ァミノフエ二ル] メタン（4 Omg)、 2- ( 1H —インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッド（25. lmg)および N—メチルモルホリン（23. 6JUL1) を N, N—ジメチルホルムアミド（0. 5ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて◦一（ 7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル ) - 1 , 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフエ一ト（5 4. 4mg) を加え、室温まで昇温させた後 4時間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸ェチル（5 mlX 2) にて抽出した。有機層を 0. 1規定塩酸水 (5ml) 、水（5ml) 、飽和重曹水 (5ml) および飽和食塩水 (5ml) にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾燥した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル 60、 240〜40 Ome s h) で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノール = 95 ： 5の混合溶媒で溶出して、標記化合物 57mgを淡褐色粉末として得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270 MHz, DMSO-d 6) S値： 0. 8— 1. 6 ( 18H, m ) ， 2. 6-3. 0 (6H， m) ， 3. 09 (9H, s) , 3. 5 1 (6H， s) ， 4. 2-4. 4 (3H， m) ， 4. 97 (6H， s) , 5. 60 (1H， s) ， 6. 8-7. 6 (45 H, m) , 8. 0-8. 2 (3H, m) ， 10. 77 (3 H ， s)

MS ： m/z 1589. 3 (M⁺+ 1)。

[参考例 38]

トリス「4一「N— 「N—ひ一「2— （1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1 一 N— £—ベンジルォキシカルボ二ルー D—リジル Ί — N〜メチル]ァミノフエ二ル"！メタンの合成トリス [4一 [N- [N— ベンジルォキシカルボ二ルー L—リジル] 一 N— メチル]ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 36で得られたトリス [4— [ N— [N—£—ベンジルォキシカルボ二ルー D—リジル]— N—メチル]アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は参考例 37と同様にして反応を行い、標記化合物 5 1. 3 mgを淡黄色結晶として得た（収率 90%) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。 NM ： (270 MHz, DMSO-d 6) (5値： 0. 8— 1. 6 ( 18H, m ) ， 2. 6-3. 0 (6H， m) , 3. 10 (9Η, s) ， 3. 5 1 (6H, s) , 4. 2-4. 4 (3Η， m) , 4. 98 (6Η, s) , 5. 65 (1Η, s) , 6. 8-7. 6 (45Η, m) ， 8. 0-8. 2 (3Η, m) , 10. 76 (3 H ， s)

MS ： m z 1589. 4 (M++ 1、）。

[参考例 39]

トリス「4— 「N— 「N—ひ一「2— (5—メトキシー 2—メチル一： LH—インドール _ 3—ィル）ァセチル 1—N— £—ベンジルォキシカルボニル— L—リジル 1 — N—メチル] ァミノフエニル] メタンの合成

2 - (1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 5ーメトキシ一 2—メチル一 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は参考例 37と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 55mgを淡黄色粉末として得た（収率 89%) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NM (270 MHz, DMSO-d 6) dig： 0. 8— 1. 7 (18H, m) ， 2. 26 (9H， s) ， 2. 6-2. 9 (6H, m) , 3. 07 (9H， s) , 3. 3-3. 6 (6H， m) , 3. 70 (9H， s) ， 4, 2-4. 4 (3H, m ) ， 4. 97 (6H, s) ， 5. 56 (1H, s) ， 6. 5-7. 5 (39 H, m ) ， 7. 9-8. 1 (3H, m) , 10. 48 (3H， s) MS： m/z 1721. 6 (M++ 1) 。

[参考例 40]

トリス「4— 「N—「N— 一「2— (5—メトキシー 2—メチルー 1H—インドール一 3 fル）ァセチル Ί—N— £一ベンジルォキシカルボニル— D—リジル 1— N—メチル] ァミノフエ二ル Ίメタンの合成

トリス [4一 [N- [N—£—ベンジルォキシカルボ二ルー Lーリジル] 一 N— メチル] アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 36で得られたトリス [ 4一 [ - [Ν—ε—べンジルォキシカルボ二ルー D—リジル] — Ν—メチル] アミノフェニル] メタンを用い、 2— ( 1 Η—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— (5—メトキシー 2—メチル一 1 Η— ^ fンドール— 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は参考例 37と同様にして反応を行い、標記化合物 60. 7 mgを淡黄色結晶として得た（収率 99%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) d値： 0. 8—1. 7 ( 18H, m) , 2. 26 (9Η, s) , 2. 6-2. 9 (6Η， m) , 3. 07 (9Η, s) ， 3. 3-3. 6 (6H， m) ， 3. 70 (9H， s) ， 4. 2-4. 4 (3H， m ) , 4. 97 (6H, s) , 5. 56 ( 1 H, s) , 6. 5-7. 5 (39H, m ) ， 7. 9-8. 1 (3H， m) ， 10. 49 (3H, s)

MS： m/z 1721. 6 (M++ 1) 。

[参考例 41]

トリス「4— [N—ひ一 (9一フルォレニルメトキシカルボニル)—N— g—ジメチルー L_リジル 1 ァミノフエニル Ί メタンの合成

トリス（4—アミノフヱニル）メタン（31. 4mg)、 N—ひ一（9一フルォレニルメ卜キシカルボニル）一 N—£—ジメチルー L一リジン（145. 7mg) 、 N—メチルモルホリン（ 108 zl)を N， N—ジメチルホルムアミド（ 1. 5 ml)に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて 0—（7—ァザべンゾトリアゾ一ル一1 一ィル）一 1， 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフエ一ト（145. lmg) を加え、室温まで昇温させた後 2時間攪拌した。反応混合物を水（5ml) にあけ酢酸ェチル（5ml) を加え激しく攪拌した。析出物を濾取し、酢酸ェチル（ 1 m 1 X 3 ) にて洗浄した後乾燥し、標記化合物 153. 8 mg を淡褐色粉末として得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1424. 8 (M++ 1) 。

[参考例 42]

トリス「4—「N— £—ジメチルー L—リジル Ίァミノフエ二ル Ίメタンの合成参考例 41で得られたトリス [4— [N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— ε—ジメチルー Lーリジル] ァミノフエ二ル]メタン（58. 3 m g) を N, N—ジメチルホルムアミド（0. 8ml) に溶解させ、室温下ピペリジン（0. 2 ml) を加え 2時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、残渣をシリカゲノレカラムクロマ 1、グラフィ一 (Chr omat o rex, NH— S i 1 i c a, 100〜200me sh) で精製し、クロ口ホルム：メタノ一ル= 93 : 7 の混合溶媒で溶出して標記化合物 27. 1 mgを淡黄色粉末として得た（収率 48 )。

得られたィ匕合物の NMRデータおよび質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CDC 13) d値： 1. 3— 2. 1 (24H, m) ， 2 . 20 ( 18H, s) , 2. 2-2. 5 (6Η, m) , 3. 46 (3Η, dd， J =7. 9Hz， 4. 0Hz) , 5. 44 ( 1 H, s) , 7. 04 (6H, d, J = 8. 3Hz) , 7. 49 (6H, d， J = 8. 3Hz) , 9. 45 (3H, s) MS ： m/z 758. 7 (M++ 1)。

[参考例 43]

トリス「4— 「N— (9一フルォレニルメトキシカルボニル) 一 S— 「3— (N 一 t一ブトキシカルボニル) ァミノプロピル 1一 L—シスチル 1 ァミノフエニル 1 メタンの合成

トリス（4—ァミノフエ二ル）メタン（5 Omg)、 N- (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 S— [3- (N— t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] —L一システィン（285. 4mg)、 N—メチルモルホリン（94〃1) を N， N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて〇一（7 ーァザべンゾトリアゾール一 1一ィル） — 1， 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフエ一ト（2 16. 8mg) を加え、室温まで昇温させた後 2. 5時間攪拌した。反応混合物を水（5ml) にあけ酢酸ェチル（5ml) を加え激しく攪拌した。析出物をろ取し、酢酸ェチル（lmlX3) にて洗浄した後乾燥し、標記化合物 23 6. 4 mgを淡紫色粉末として得た（収率 7 9%)。得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR： (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 35 (27H, s) , 1 • 5 - 1. 8 (6Η, m) , 2. 4-3. 1 ( 18 Η, m) , 4. 1-4. 5 ( 1 2 Η , m) , 5. 46 ( 1 Η, s) ， 6. 6-8. 0 (42Η, m) , 10. 15 (3Η, s)。

[参考例 44]

トリス「4一 [S- 「3— （Ν— t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル Ί 一 L一シスチル，ァミノフエニル" 1 メタンの合成

参考例 43で得られたトリス [4一 [N— （9一フルォレニルメトキシカルボニル ) — S— [3— (N— t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] —L一シスチル ] ァミノフエ二ル]メタン（2 1 1. 7mg) を N， N—ジメチルホルムアミド（ 1. 3 ml) に溶解させ、ピぺリジン（0. 4ml) を室温下加え 3時間攪拌した o反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ch r omat o rex, NH— S i l i c a， 100〜200me sh) で精製し、クロ口ホルム：メタノール =93 ： 7の混合溶媒で溶出して標記ィ匕合物 130. 1 mgを淡黄色粉末として得た（収率定量的）。得られた化合物の NMRデータおよび質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 43 (27H, s) ， 1 . 5-2. 1 ( 12 H, m) , 2. 5-3. 4 (18H, m) ， 3. 5-3. 8 ( 3H, m) , 4. 5-4. 8 (3H, m) , 5. 45 ( 1H, s) , 7. 05 (6 H, d， J二 8. 4Hz) , 7. 49 (6H, d, J = 8. 4Hz) , 1 1. 86 (3H， s)

MS ： m/z 1092. 5 (M++23) 。

[参考例 45]

トリス「4— 「N— 「2— （ 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル Ί 一 S— 「 3— （N— t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] — L—シスチル] アミノフェニルメタンの合成

参考例 44で得られたトリス [4— [S— [3— （N—t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] — L—シスチル] アミノフヱニル]メタン（40m ：) 、 2- ( 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッド（21. 6mg) 、 N—メチルモルホリン (20. 3/z 1) を N， N—ジメチルホルムアミド (0. 5ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて〇一（ 7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル ) — 1, 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（4 6. 9mg) を加え、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物を水にあけ酢酸ェチル（5mlX2) にて抽出した。有機層を 0. 1規定塩酸水 (5ml) 、水（5ml) 、飽和重曹水 (5ml) および飽和食塩水 (5ml) にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（キーゼルゲル 60、 240〜4◦ Ome s h)で精製し、クロ口ホルム：メ夕ノール =95 ： 5の混合溶媒で溶出して標記ィ匕合物 32. 6mgを淡褐色粉末として得た（収率 57%)。

得られたィ匕合物の NMRデータおよび質量分析（MS) データを以下に示す。

NMR： (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 36 (27H, s) ， 1 . 5- 1. 8 (6H, m) , 2. 6-3. 1 (12H, m) , 3. 59 (6H, s ) , . 5-4. 7 (3H, m) , 5. 45 ( 1H, s) , 6. 6-7. 7 (30 H, m) , 8. 2-8. 4 (3H, m) , 10. 13 (3H， s) ， 10. 82 ( 3H, s)

MS ： m/z 1563. 4 (M⁺+23) 。

[参考例 46]

トリス「4一 [N- 「2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル" I — S— 「3— (N _t一ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] — L一シスチルァミノフエ二ル 1 メタンの合成

2— （1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに 2— ( チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いた以外は参考例 45と同様に反応を行い、標記化合物 32. 6 mgを無色粉末として得た（収率 60%) 。得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270 MHz, DMSO-d 6) ： 1. 36 (2 7H, s) ， 1 . 5- 1. 8 (6H， m) , 2. 6-3. 1 ( 12H, m) , 3. 5 1 (6H， s ) , 4. 5-4. 7 (3H, m) ， 5. 45 ( 1 H, s) ， 6. 6-7. 7 (24 H， m) ， 8. 4-8. 6 (3H， m) ， 10. 19 (3H, s)

MS ： m/z 1464. 3 (M++23) 。

[参考例 47]

トリス「4— (ァ一ヒドロキシ一 L—プロリル）ァミノフエニル] メタン塩酸塩の合成

N— t一ブトキシカルボニル一ァーヒドロキシー L一プロリン（23 1 mg)、トリス（4一アミノフヱニル）メタン（87m ：)、〇一 (7—ァザべンゾトリァゾ —ルー 1—ィル）一 1, 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（38 Omg) および N—メチルモルホリン（0. 17ml) を 5°Cにて N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、室温まで昇温させた後 3 日間攪拌した。反応混合物を水（30ml) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (30ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (3 Oml)で 1回、水（30 ml) で 2回行った。残留物を減圧乾燥後、 5°Cにてテトラヒドロフラン（25ml) に溶解させ、 4規定塩酸/ 1， 4—ジォキサン溶液 (25ml) を加え、 10°Cまで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、標記化合物 284 mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 629. 3 (M++ 1) 。

[参考例 48 ]

N—ひ一「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1 — N— ω— (2 , 2, 4， 6， 7一ペン夕メチルージヒドロべンゾフラン一 5—スルフォニル）一 L—アルギニンの合成

Ν— ω— （2， 2， 4 , 6， 7—ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルフォニル）一 L—アルギニン（238mg) をジクロロメタン（ 1. 5ml) に懸濁させ、室温攪拌下、 N，〇一ビス（トリメチルシリル）ァセ夕ミド（0. 7ml ) を加え溶液（以下 A液という）とした。 2— (チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシヅド (7 lmg) と N—メチルモルホリン ( 6 1 z 1) とをジクロロメ夕ン（ 1. 5ml) に溶解させ、一 10 °C攪拌下ィソブチルォキシカルボニルク口リド（72〃1) を加え、 15分間攪拌した。さらに A液を滴下し、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物にジクロロメ夕ン（2. 0ml) と 1規定塩酸（4. 0ml) を加えて激しく振とうした後、有機層を分離した。水層はジクロロメタンにて再抽出した。有機層を合わせ、珪藻土 (2. 0 g) を通して濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を n—へキサンとジクロロメタンにて再沈殿を行い、上澄み液を除いた残留物を減圧乾燥して、標記化合物 294mgを得た（収率定量的

) o 得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 551. 2 (M++ 1) 。

[参考例 49 ]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル Ί 一 N— ω— (2 , 2, 4, 6 , 7—ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルホニル）一 L—アルギニル Ί ァミノフエ二ル，メタンの合成

参考例 48で得られた Ν—ひ一 [2 - (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] — Ν— ω— (2, 2， 4, 6, 7—ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルホ二ル）一L—アルギニン（294mg)、トリス（4—アミノフヱニル）メタン（2 9mg：) 、 0- (7—ァザべンゾトリアゾール—1—ィル）一 1， 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフエ一ト（ 19 Omg)および N—メチルモルホリン（82〃1) を 5°Cにて N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、室温まで昇温させた後 3日間攪拌した。反応混合物を水（30ml) に注ぎ、生じた固体を遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (3 OmL)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (3 OmL)で 1回、水（3 OmL)で 2回行つた。固体を減圧乾燥し、標題化合物 22 Omgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1886. 4 (M++ 1) 。

[参考例 50 ]

トリス「4— [N— (2， 2, 4 , 6, 7—ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルホニル）一D—アルギニル] ァミノフエニル Ί メタンの合成

N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 N— ω— (2， 2, 4, 6 , 7—ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルホニル）一 D—アルギニン ( 649mg)、トリス（4—アミノフヱニル）メタン（87mg)、〇一 (7- ァザべンゾトリァゾールー 1—ィル）一 1， 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（38 Omg)および N—メチルモルホリン（0. 1 7ml)を 5°Cにて N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物を水（30ml)に注ぎ、生じた固体を遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (3 OmL)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（3 OmL)で 1回、水（3 OmL)で 2回行った。固体は減圧乾燥後、 5°〇にて， N—ジメチルホルムアミド（8. Oml) に溶解させ、ピペリジン（2. Oml)を加え、室温まで昇温させた後 6時間攪袢した。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Chr o ma t o rex, NH-S i 1 i c a, 100〜 200 me s h)で精製し、ジクロロメ夕ン：メタノール二 5： 1の混合溶媒で溶出して標記化合物 528mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1514. 7 (M++ 1) 。

[参考例 51 ]

トリス「4— (N—て一トリチルー D—ヒスチジル）ァミノフエニル Ίメタンの合成

N— 一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一N— ω— (2， 2, 5 , 7 , 8一ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5ースルフォニル)一 D—アルギニンの代わりに Ν—ひ— （9一フルォレニルメトキシカルボニル）一Ν—て一トリチル一 D—ヒスチジンを用いたこと以外は参考例 50と同様にして反応を行い、標記化合物 507mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1428. 3 (M⁺+ 1)。

[参考例 52 ]

上リス [4一 ( L—トリブトフィル) ァミノフエ二ル，メタンの合成トリス（4一アミノフヱニル）メタン（145mg)、 N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル） — L—トリプトフアン' 2/3ィソプロピルエーテル（ 8 16mg)および N—メチルモルフオリン（ 172mg)を N, N—ジメチルホルムアミド（3ml)に溶解させ、氷冷下 0—（7—ァザべンゾ、トリァゾールー 1— ィル）一 1, 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N， N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 825 M、 2 ml) を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（20mL) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (2 OmL) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (2 OmL)で 1回、水（2 OmL)で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4一 [N— α— （9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L一トリプトフィル] ァミノフエ二ル] メタンを粉末として得た。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR： (27 OMHz, DMSO-d 6) 値： 3. 0— 3. 2 ( 12H, m ) ， 4. 0-3. 2 (3H， m) , 4. 4-4. 6 (3H， m) , 5. 51 ( 1H ， s) , 6. 9— 8. 0 (41 H, m) , 10. 2 (3H, s) ， 10. 9 (3H ， s)

トリス [4— [N—ひ一 (9一フルォレニルメトキシカルボニル) — L—トリプトフィル] ァミノフエ二ル] メタン（前記反応で得た全量）に室温下 20% (v/ v) ピぺリジンの N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (8mL) を加えて室温で 1 時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣にへキサン（15mL) を加え 30分振とうした後遠心濃縮した。上澄液を除き、残留物を減圧下濃縮乾燥して標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 848. 4 (M⁺+ 1) , 1696. 8 (2Μ++ 1) 。

[参考例 53 ] トリス「4— (4—ニトロ一 L—フエ二ルァラニル）ァミノフエ二ル 1メタンの合成

N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに N— (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 4—ニトロ一 L—フエ二ルァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 866. 3 (M++ 1) ， 888. 3 (M++23) 。

[参考例 54 ]

トリス「4一（Lーァスパラギニル）ァミノフエ二ル 1 メタンの合成

Ν-α- ( 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L—トリプトファン .2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに Ν— (9—フルォレニルメトキシカルボニル）― Lーァスパラギンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS : m/z 632. 2 (M++ 1) ， 654. 3 (M++ 23) , 1263 . 2 (2M⁺+ 1) 。

[参考例 55]

トリス（4ーグリシルァミノフエニル）メタンの合成

N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに N— (9—フルォレニルメトキシカルボニル）グリシンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 461. 2 (M++ 1) ， 921. 1 (2M++ 1) 。

[参考例 56 ] トリス「4一（ ?ーメチルスルホニルメチル一 Lーァラニル）ァミノフエ二ルメタンの合成

Ν-α- (9一フルォレニルメトキシカルボニル) —L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルエーテルの代わりに Ν— (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 ?—メチルスルホニルメチルー L—ァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。 '

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 779. 2 (M++ 1) ， 80 1. 3 (M++ 23) , 1 5 57 . 3 (2M++ 1) 。

[参考例 57 ]

トリス「4一（L—シトルリル）ァミノフエ二ル 1 メタンの合成

N-a- (9—フルォレニルメトキシカルボニル) 一 L—トリブトファン · 2/3 イソプロピルエーテルの代わりに N—ひ一（9—フルォレニルメトキシカルボニル )—Lーシトルリンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題ィヒ合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 76 1. 4 (M++ 1) , 783. 5 (M++ 23) , 1 52 1 . 7 (2M++ 1) 。

[参考例 58 ]

トリス「4— 「 ?— (ピリジン一 2—ィル) — L—ァラニル 1 ァミノフエニル Ί メタンの合成

N—ひ一 (9一フルォレニルメトキシカルボニル） — L—トリプトファン .2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに N— (9一フルォレニルメトキシカルボニル)一 β- (ピリジン一 2—ィル）一L—ァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 MS： m/z 734. 3 (M++ 1) , 762. 3 (M++ 23) ， 1467 . 2 (2M++ 1) 。

[参考例 59]

トリス「4— (〇一ベンジルー L—セリル）ァミノフエ二ル，メタンの合成 N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—トリプトファン · 2/3 ィソプロピルェ一テルの代わりに〇一ベンジルー N—（ 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—セリンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 821. 4 (M++ 1) , 1642. 4 (2M++ 1) 。

[参考例 60]

トリス「4一（N— £—ァセチル一L—リジル）ァミノフエ二ル，メタンの合成 N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L一トリプトファン■ 2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに N— —ァセチルー N—ひ一（ 9一フルォレニルメトキシカルボ二ル）一 L一リジンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 800. 5 (M++ 1) , 1600. 6 (2M++ 1) 。

[参考例 61 ]

トリス「4一 (β—ァラニル) ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

Ν—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L一トリプトファン · 2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに Ν— (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一ァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 503. 3 (M++ 1) , 1005. 3 (2M++ 1) 。 [参考例 62]

トリス「4— (L—メチォニル）ァミノフエ二ル 1メタンの合成

Ν-α- (9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルエーテルの代わりに Ν—（9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—メチォニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 683. 3 (M++ 1) ， 1365. 3 (2M++ 1) 。

[参考例 63 ]

トリス「4一（L—フエ二ルァラニル）ァミノフエニル，メタンの合成

N—ひ一（ 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—トリプトファン .2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに N_ (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—フエ二ルァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 731. 4 (M++ 1) , 1461. 4 (2M++ 1) 。

[参考例 64 ]

トリス「4一（N—て一べンジロキシメチル一L—ヒスチジル）ァミノフエ二ル Ίメタンの合成

N—ひ一（ 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルエーテルの代わりに N—て一ベンジロキシメチル一 N—ひ一（ 9ーフルォレニルメトキシカルボニル）一 L—ヒスチジンを用いたこと以外は参考例 52 と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/ z 1061. 4 (M++ 1) 。

[参考例 65] ' トリス「4— (〇一ベンジル一 Lーチロシル）ァミノフエニル，メタンの合成 N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L— トリプトファン■ 2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに 0—ベンジル一 N—（ 9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—チロシンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1049. 5 (M⁺+ 1) , 1071. 7 (Μ++23) 。

[参考例 66 ]

トリス「4— (L—ノルロイシル）ァミノフエニル，メタンの合成

Ν—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—トリプトファン · 2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに Ν— (9一フルォレニルメトキシカルボニル)一 L—ノルロイシンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行レ、、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 629. 4 (M++ 1) , 1257. 6 (2M++ 1) ， 188

6. 6 (3M++ 1) 。

[参考例 67 ]

トリス「4— 「N— d— （ピラジン一 2—ィル）カルボ二ルー L—オルニチル 1 ァミノフエニル，メタンの合成

N—ひ一 (9一フルォレニルメトキシカルボニル) —L一トリプトファン · 2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに Ν— α—（9一フルォレニルメトキシカルボニル ) -Ν-δ- (ピラジン一 2—ィル) カルボニル一 L一オル二チンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

[参考例 68 ]

トリス「4— 「^― (ピリジン一 4—ィル）一 D—ァラニル] ァミノフエ二ル Ί メタンの合成 N— 一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L一トリプトファン · 2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに N— (9—フルォレニルメトキシカルボニル）一 β— (ピリジン一4—ィル）一D—ァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

[参考例 69 ]

トリス「4_ (L一グル夕ミニル）アミノフヱニル，メタンの合成

Ν-α- (9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L一トリプトファン .2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに Ν—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル )一 L一グル夕ミンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

[参考例 70]

トリス「4— (L—セリル）ァミノフエニルメタンの合成

Ν—ひ一 (9一フルォレニルメトキシカルボニル) —L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルエーテルの代わりに Ν— (9—フルォレニルメトキシカルボニル)一 L—セリンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題ィ匕合物を得た。

[参考例 71]

トリス [4一（N— d—トリフエ二ルメチルー L—グル夕ミニル）ァミノフエ二ル 1メタンの合成

Ν—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルエーテルの代わりに Ν—ひ—（9—フルォレニルメトキシカルボニル )— Ν— d—トリフエニルメチル一 L—グルタミンを用いたこと以外は参考例 52 と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1401. 6 (M++ 1) , 1423. 8 (2M++ 1) 。

[参考例 72] トリス「4一 [ ?一 t—ブトキシカルボ二ルー Lーァラニル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

Ν-α- ( 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—トリプトファン · 2/3 イソプロピルェ一テルの代わりに/?— t—ブトキシカルボ二ルー Ν—ひ一（9ーフルォレニルメトキシカルボ二ル）一 L—ァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

[参考例 73 ]

トリス「4一「/g_ t—ブトキシカルボ二ルメチルー L—ァラニル Ί ァミノフエニル Ί メタンの合成

N—ひ一（9一フルォレニルメトキシカルボニル）一L一トリプトファン · 2/3 ィソプロピルエーテルの代わりに^— t—ブトキシカルボニルメチル—N—ひ一 ( 9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 Lーァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

[参考例 74]

トリス「4一（/?—ベンジロキシカルボニルアミノー L—ァラニル）ァミノフエニル，メタンの合成

Ν-α- (9一フルォレニルメトキシカルボニル）一 L—トリプトファン · 2/3ィソプロピルェ一テルの代わりに/?—ベンジロキシカルボニルァミノ— Ν— ( 9—フルォレニルメトキシカルボ二ル）一 Lーァラニンを用いたこと以外は参考例 52と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

[参考例 75 ]

トリス Γ4一（ 3—ベンジロキシカルボニルアミノメチルー L—ァラニル）アミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

トリス（4—ァミノフエニル）メタン（145mg)、 ?一べンジロキシカルボニルァミノメチル一N— t一ブトキシカルボニル— Lーァラニン（6 18mg)および N—メチルモルフォリン（ 1 Ί 2mg) を N, N—ジメチルホルムアミド（3 m 1 ) に溶解させ、氷冷下 0— ( 7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル）一 1 , 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (0. 825 M、 2ml)を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（2 OmL)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (2 OmL) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (2 OmL)で 1回、水 (2 OmL)で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4— ( ?_ベンジロキシカルボニルアミノメチルー N— t—ブトキシカルボニルー Lーァラニル）ァミノフエニル] メタンを得た。

トリス [4— ( ?—ベンジロキシカルボニルァミノメチル一N— t—ブトキシカルポ二ルー L—ァラニル）ァミノフエ二ル]メタン（前記反応で得た全量）をテトラヒドロフラン（4mL) に溶解させ、氷冷下塩酸/ジォキサン溶液（ 2 N、 4mL )を加えた。混合物を室温に昇温し 4時間攪拌した後、減圧下濃縮して標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 992. 4 (M⁺+ 1) ， 1014. 6 (M++23) 。

[参考例 76]

トリス「4— (N— 5—べンジロキシカルボ二ルー L一オル二チル）ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

ーべンジロキシカルボニルァミノメチル一N— t—ブトキシカルボ二ルー L

—ァラニンの代わりに N— d—ベンジロキシカルボニル— N—ひ— t一ブトキシカルボ二ルー L—オル二チンを用いたこと以外は参考例 75と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1034. 5 (M++ 1) , 1056. 7 (M++23) 。

[参考例 77 ] 2—（5—トリフルォロメチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの合成

4一トリフルォロメチルフエニルヒドラジン（5 g)、 4， 4ージメトキシプチリヅクアシッドメチルエステル（6 g)および 10%硫酸水（2 Oml)の混合物を、窒素雰囲気下 90°Cにて 6時間攪拌した。反応混合物を放冷し水を加えた後、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリゥムで乾燥後、減圧下濃縮した得られた残渣に、 2N水酸化ナトリウム水溶液（10ml)およびメタノール（ 10 ml) を加え、 1時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸ェチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメ夕ン、メ夕ノ一ルおよび酢酸の混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製して標記ィ匕合物 0.1 lgを無色粉末として得た（収率 1. 5%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NM (300 MHz, DMSO-d 6) d値： 3. 72 (2H， s) , 7. 37 (1H， dd) , 7. 43 ( 1 H, d) , 7. 54 (1H， d) ， 7. 8-8. 0

(lH， m) , 11. 38 (1H, s) , 12. 0-12. 4 (1H, m)

[参考例 78 ]

2— (5—メチル一 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティックアシッド

4一トリフルォロメチルフエニルヒドラジンの代わりに 4—メチルフエニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 77と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 69%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) d値： 2. 36 (3H, s) 、 3. 59 (2H， s) ， 6. 89 (1H， dd) , 7. 16 (1H， d) , 7. 23 (1H , d) , 7. 2-7. 3 (lH， m) , 10. 75 (1H, s) ， 11. 9— 12 . 2 (1H, m) [参考例 79 ]

2 - (7—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッド

4ートリフルォロメチルフエニルヒドラジンの代わりに 2—メチルフエニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 77と同様にして反応を行い、標題ィ匕合物を得た（収率 43%) 。

得られた化合物の N MRデータを以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) 確： 2. 44 (3H, s) 、 3. 62 (2H， s) , 6. 8-7. 0 (2H， m) ， 7. 21 (1H, d) ， 7. 31 ( 1H， d) 、 10. 87 ( 1 H, s) ， 1 1. 9— 12. 3 (1H, m)

[参考例 80 ]

2— （ 5—クロ口一 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッド

4ートリフルォロメチルフエニルヒドラジンの代わりに 4—クロ口フエニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 Ί 7と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 37%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300 MHz, DMSO-d 6) ： 3. 63 (2H， s) , 7. 07 (1Η， dd) ， 7. 28 (1Η, d) , 7. 36 (1H， d) , 7. 5-7. 6 (lH， m) ， 11. 1 1 (1H, s) , 12. 0— 12. 3 (1H, m)

[参考例 81]

2 - (2—メチルー 5—トリフルォロメトキシー 1H f ンドール— 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの合成

4ートリフルォロメトキシフエニルヒドラジン塩酸塩（ 1 g) 、レブリン酸 ( 1 . 3 g)および 10 %硫酸水 (20ml) の混合物を、窒素雰囲気下 80 °Cにて 6 時間攪拌した。反応混合物を放冷し水を加えた後、酢酸ェチルにて抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣に飽和重曹水を加え激しく攪拌した後、ジクロロメタンを加えて激しく攪拌した。水層を集め、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物 0. 40 gを無色粉末として得た（収率 31%)。

得られた化合物の N M Rデ一夕を以下に示す。

NMR (300 MHz, DMSO-d 6) 値： 2. 33 (3H， s) ， 3. 57 (2H， s) ， 6. 94 (1H， dd) , 7. 2-7. 4 (2H, m) , 11. 1

3 ( 1H, s) , 11. 9-12. 3 (1H₅ m)

[参考例 82 ]

2— （2, 5—ジメチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティックアシッド 4—トリフルォロメトキシフエニルヒドラジン塩酸塩の代わりに 4ーメチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 81と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 67%)。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) 5値： 2. 29 (3H, s) , 2. 34 (3Η, s) ， 3. 51 (2H， s) ， 6. 80 (1H, dd) ， 7. 0-7. 2 (2H, m) , 11. 66 (1H, s) , 11. 8-12. 1 (1H, m)

[参考例 83]

2—（2, 7—ジメチル一 1 H—インド一ル一 3—ィル）ァセティックアシッド 4—トリフルォロメトキシフエ二ルヒドラジン塩酸塩の代わりに 2—メチルフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 81と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 7%) o

得られた化合物の N M Rデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) ^値： 2. 34 (3 H, s) ， 2. 41 (3H, s) , 3. 53 (2H, s) ， 6. 7-6. 9 (2H, m) , 7. 19 ( 1H， d) , 10. 68 (1Η, s) ， 11. 9— 12. 2 (1H, m)

[参考例 84]

2—（5—クロ口一 2—メチル— 1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅド

4—トリフルォロメトキシフエニルヒドラジン塩酸塩の代わりに 4—クロロフェニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 81と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 64%)。

得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR (300 MHz, DMSO-d 6) ： 2. 31 (3H, s) ， 3. 55 (2H, s) , 6. 98 (1H， dd) , 7. 26 (1H， d) ， 7. 39 (1H , d) , 11. 05 (1H, s) ， 11. 8-12. 2 (1H, m)

[参考例 85]

2 - (2—メチルー 5—イソプロピル一 1 H—インドール一3—ィル）ァセティヅクアシッド

4—トリフルォロメトキシフエ二ルヒ'ドラジン塩酸塩の代わりに 4—イソプロピルフエニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 81と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 64%)。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) (H直： 1. 22 (6H, d) , 2. 29 (3Η, s) ， 2. 8-3. 0 (1Η, m)、 3. 52 (2H, s) , 6. 88 (

1H, dd) , 7. 14 (1H, d) , 7. 19 (1H, d) ₅ 10. 66 (1H

, s) , 11. 8-12. 2 ( 1H, m)

[参考例 86 ]

2— (2, 6—ジメチル一 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドの合成

3—トリノレヒドラジン塩酸塩（lg)、レブリン酸（1. 3 g)および 10%硫酸水 (20ml)の混合物を、窒素雰囲気下 80°Cにて 6時間攪拌した。反応混合物を放冷し水を加えた後、酢酸ェチルにて抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣に飽和重曹水を加え激しく攪拌した後、ジクロロメ夕ンを加えて激しく攪拌した。水層を集め濃塩酸水で酸性とした後、酢酸ェチルで抽出した。この有機層を硫酸ナ卜リウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣にメタノール（20m 1 )および濃硫酸 (lml)を加えて 2時間加熱還流した。反応混合物を放冷後水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を集め硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣から、へキサンおよび酢酸ェチルの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて、 2—（2, 6—ジメチルー 1H—インド一ル一3—ィル）ァセティヅクアシッドメチルエステル成分を精製した。得られた 2— (2, 6—ジメチルー 1H—インドール一3—ィル）ァセティックァシヅドメチルエステルに、 2 N水酸化ナトリウム水溶液 ( 1 Oml) およびメ夕ノーノレ（10ml) を加え、 1時間加熱還流した。反応混合物を放冷し水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を集め硫酸ナトリゥムで乾燥し、減圧下濃縮して標記化合物 0. 13 gを無色粉末として得た（収率 13%) 。得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMS O-d 6) d値： 2. 29 (3H， s) ， 2. 35 (3H, s) ， 3. 51 (2H， s) ， 6. 52 (1H， dd) ， 7. 02 (1H

， d) ， 7. 24 (1H， d) , 10. 63 (1H₅ s) , 11. 8-12. 2 ( 1 H, m)

[参考例 87]

2— (6—クロ口一 2—メチルー 1 H—インドール一 3 _ィル）ァセティヅクァシヅド

3—トリルヒドラジン塩酸塩の代わりに 3—クロ口フエニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 86と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 38%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300 MHz, DM SO— d6) ： 2. 31 (3H, s) ， 3. 55 (2H, s) , 6. 94 (1H， dd) , 7. 27 (1H, d) , 7. 37 (1H , d) , 10. 99 (1H, s) ， 11. 7-12. 4 (1H， m)

[参考例 88 ]

2— (6—メトキシー 2—メチルー 1H—インド一ル一3—ィル）ァセティヅクァシヅド

3—トリルヒドラジン塩酸塩の代わりに 3—メトキシフエニルヒドラジン塩酸塩を用いたこと以外は参考例 86と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 7%) 。

得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) 5値： 2. 27 (3H, s) ， 3. 49 (2H, s) ， 3. 73 (3H, s) ， 6. 59 (1H, dd) , 6. 75 ( 1 H

， d) ， 7. 23 (1H， d) , 10. 59 (1H, s) , 11. 7-12. 2 ( 1H, m)

[参考例 89]

2— (2—ェチルー 1H—インド一ルー 3 _ィル）ァセティヅクアシッド

3—トリルヒドラジン塩酸塩の代わりにフエニルヒドラジン塩酸塩を用い、レブリン酸の代わりに 4—ォキソへキサノイツクァシヅドを用いたこと以外は参考例

86と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 10%) 。

得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) 6値： 1. 22 (3H, t) ， 2. 70 (2H, q) , 3. 55 (2H, s) ， 6. 8— 7. 1 (2H， m) , 7. 25 (

1H, d) , 7. 38 (1H, d) , 10. 81 (1H, s) ， 11. 8-12.

2 (1H, m)

例 90]

2 - ( 6—トリフルォロメチルー 1 H— ^ fンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの合成

3—エトキシカルボニルアミノー 4ーョウドべンゾトリフルオリド（1. 8g) 、 2, 5—ジヒドロ一 2, 5—ジメトキシフラン（ 1. 3 g)、酢酸パラジウム（ 60mg：)、ジイソプロピルェチルァミン（2. Og：)、塩化べンジルトリェチルアンモニゥム（1. 2g)および： DMF (15ml) の混合物を、窒素雰囲気下、 80°Cにて 20時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸ェチルを加え、セライトを用いて不溶物をろ別した後、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を集め硫酸ナトリゥムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣にジクロロメ夕ン（25ml)およびトリフルォロ酢酸（1. 5 ml) を加えて、室温にて 2時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え激しく振とうした。有機層を集め硫酸ナトリゥムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣から、へキサンおよび酢酸ェチルの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて、（1一エトキシカルボ二ルー 6—トリフルォロメチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドメチルエステル成分を精製した。得られた（ 1一エトキシカルボ二ルー 6.—トリフルォロメチル一 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッドメチルエステルに、 2 N水酸ィ匕ナトリウム水溶液 (lml)およびメタノール（1ml) を加え、 1 時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリゥムで乾燥し、減圧下濃縮し、標記化合物 77m gを無色粉末として得た（収率 5%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) 5値： 3. 70 (2H， s) ， 7. 28 (lH, dd) ， 7. 49 (1H, d) ， 7. 6-7. 8 (2H, m) , 11. 3

6 (1H, s) , 12. 1-12. 3 (1H₃ m)

[参考例 91 ]

2— (4—メチルー 1 H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクアシッド

3—エトキシカルボニルァミノ一 4—ョウドべンゾトリフルォリドの代わりに 1 —ヨウドー 2—エトキシカルボニルアミノー 6—メチルベンゼンを用いたこと以外は参考例 90と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 6%) 。得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR (300 MHz, DMSO-d 6) 値： 2. 55 (3H， s)、 3. 67 (2H, s) , 6. 8-7. 0 (1H, m) ， 7. 1 - 7. 2 (2H, m) ， 7. 23 (1H₃ d) ₅ 7. 2-7. 3 (1H, m) , 10. 84 ( 1 H, s) , 12 . 0- 12. 3 (1H, m)

[参考例 92 ]

2— （6—メチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッド

3—ェトキシカルボニルァミノ一 4ーョウドべンゾトリフルォリドの代わりに 1 一ヨウド一 2—エトキシカルボニルァミノ一 4一メチルベンゼンを用いたこと以外は参考例 90と同様にして反応を行い、標題ィ匕合物を得た（収率 58%)。得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO— d 6) cH直： 2. 38 (3H, s) , 3. 59 (2H, s) ， 6. 8 1 (1H, dd) ， 7. 1 - 7. 2 (2H, m) , 7. 26 (1H, d) , 10. 72 ( 1H, s) , 1 1. 9- 12. 3 ( 1H, m)

[参考例 93 ]

2 - (6—クロ口一 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッド

3—エトキシカルボニルァミノ一 4—ヨウドべンゾトリフルオリドの代わりに 1 ーョウド一 2—エトキシカルボニルアミノー 4一クロ口ベンゼンを用いたこと以外は参考例 90と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 38%) 。得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) d値： 3. 63 (2H, s) , 7. 00 (1H, dd) , 7. 28 ( 1H， d) ， 7. 3— 7. 5 (lH， m) ， 7. 50 (1H, d) , 1 1. 04 ( 1H， s) ， 1 1. 8- 12. 2 ( 1H, m)

[参考例 94 ]

2 - (2—メチルー 6—トリフルォロメチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの合成 3—アミノー 4—ブロモベンゾトリフルオリド（ 1. 2 g：) 、レブリン酸（ 1. 0 g) p-T s OH (0. 1 g) およびベンゼン（10ml) の混合物を、ディーンスターク管を用いて 3時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に、酢酸パラジウム（60mg) 、トリス（0—トリル）ホスフィン（0. 1 5 g) 、トリェチルァミン（0. 8 g)および DMF (2ml) の混合物を封管中、 120°Cにて 20時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸ェチルを加え、セラィトを用いて不溶物をろ別した後、酢酸ェチルにて抽出し、有機層を併せて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣にメタノール（20ml)および濃硫酸 ( lml) を加えて 2時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣から、へキサンおよびジクロロメ夕ンの混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにて、 2— (2—メチルー 6—トリフルォロメチル一 1H—インド一ルー 3 一ィル）ァセティヅクアシッドメチルエステルを精製した。

得られた 2— (2—メチルー 6—トリフルォロメチルー 1H—インド一ル一 3— ィル）ァセティヅクアシッドメチルエステルに、 2 N水酸化ナトリウム水溶液 ( lml)およびメ夕ノール（ 1 m 1 ) を加え、 1時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、濃塩酸水で酸性とした後、酢酸ェチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥.し、減圧下濃縮し、標記化合物 79 mgを無色粉末として得た（収率 6%)。得られた化合物の NMRデータを以下に示す。

NMR (300MHz， DMSO-d 6) <5値： 2. 38 (3H, s) , 3. 62 (2H, s) , 7. 23 ( 1Η, dd) , 7. 5-7. 7 (2H， m) , 1 1. 3 2 (1H₃ s) , 12. 0- 12. 4 (1H, m)

[参考例 95]o

2 - (2—メチルー 5—トリフルォロメチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅド

3—ァミノ一 4—ブロモベンゾトリフルオリドの代わりに 4一アミノー 3—ブロモベンゾトリフルオリドを用いたこと以外は参考例 94と同様にして反応を行い、標題化合物を得た（収率 8%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す.。

NMR (300MHz, DMSO-d 6) ： 2. 35 (3 H, s) 、 3. 63 (2H, s) , 7. 28 (1Η, d) , 7. 41 (1H, dd) , 7. 72 (1H

, d) ， 11. 32 (1H, s) , 11. 8-12. 3 (1H, m)

[参考例 96 ]

N— 一「2—（1H—インドール—3—ィル）ァセチル，一 N— £— t一ブトキシカルボニル— D—リジンの合成

N— £— t—ブトキシカルボニル一 D—リジン（ 1. 54 g)をジクロロメタン

(10ml) に懸濁させ、室温攪拌下、 N, 0—ビス (トリメチルシリル) ァセタミド（2. 8ml)を加え溶液（以下 A液という）とした。 2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティックァシヅド（998mg) と N—メチルモルホリン（ 687 1) とをジクロロメ夕ン（20ml) と N， N—ジメチルホルムアミド（ 1 0 ml)の混合溶媒に溶解させ、氷冷下ィソブチルォキシカルボニルクロリド（ 8 2 l l) を加え、 15分攪拌した。さらに A液を滴下し、氷冷下で 1時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を 1規定塩酸 (100ml)に注ぎ生成物を酢酸ェチル（ 100 m 1 )で 2回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水（100ml ) にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Wak o ge 1 C— 200 , 75〜： L 50 zm)で精製し、クロ口ホルム：メタノール =20： 1の混合溶媒で溶出して標題化合物 1. 51 gを油状物として得た（収率、 66%)

得られた化合物の NMRデ一夕を以下に示す。

NM ： (270MHz, DMSO-d6) 値： 1. 2— 1. 8 (6H, m) , 1. 41 (9H, s) ， 2. 8-2. 9 (2H, m) ， 3. 5— 3. 7 (2H， m) , 4. 1-4. 3 (1H, m) ， 6. 78 (1H, br s) , 6. 9-7. 1 (2H, m) , 7. 20-7. 23 ( 1H, m) , 7. 36 ( 1H₃ d, J = 7. 9Hz) ， 7. 57 (1H, d, J = 7. 8Hz) , 8. 17 ( 1H, d, J = 7 . 6Hz) , 10. 87 ( 1H₅ br s) , 12. 3— 12. 7 (1H， b r s) [参考例 97 ]

トリス（4—ァミノフエ二ル）ァミンの合成

トリス（4一二トロフエニル）ァミン（ 1. 9 g) を 6規定塩酸 (80ml) に懸濁させ、室温で二塩化スズ（3 1. 3 g) を加え、混合物を 1日間加熱還流した。放冷後反応液をろ過し、ろ液に氷冷下 6規定水酸化ナトリウム（160ml) を加えた。混合物をジクロロメタン（200mL) で 2回抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリゥム上で乾燥後濃縮し 1. 44 gの標題化合物を褐色粉末として得た（収率、定量的）。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (400 MHz, DMSO-d 6) ί値： 4. 75 (6Η, br s) ， 6. 47 (6H， d, J = 8. 4Hz) , 6. 62 (6H, d， J = 8. 4Hz) MS ： m/z 291. 3 (M++ 1) 。

[実施例 1 ]

トリス「4一「N—ひ— 「2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί 一 L -リジル Ί ァミノフエ二ル Ί メタン塩酸塩の合成

参考例 3で得られたトリス [4一 [N—ひ一 [2— (1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] —N— ε— t—ブトキシカルボニル— L—リジル] ァミノフエ二ル ] メタン（23. 3mg) をメタノール（0. 3 ml) に懸濁させ、 5°Cにて 4規定塩酸 Zジォキサン溶液 (0. lml) を滴下し、室温まで昇温させ 1日間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標記化合物 20. Omgを得た（収率定量的）。得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) d値： 1. 1— 2. 0 ( 18H, m) , 2

. 6-2. 9 (6H， m) , 3. 76 (6H₃ ABq, J= 18. 6Hz, 2. 1 Hz) , 4. 4-4. 7 (3H, m) , 5. 42 (1H, s) , 6. 8-7. 9 ( 27H₅ m)

MS ： m/z 1145. 4 (M⁺+l) 。

[実施例 2]

トリス「4一「N— 一「2— （5—フルオロー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1 —L一リジル Ί ァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [N- 一 [2- (1H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル] — N — £— tーブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 4で得られたトリス [4— [N— 一 [2— (5—フルオロー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 N— e— t—ブトキシカルボニル一 Lーリジル] ァミノフェニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 14. 4mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) ： 1. 1— 2. 1 (18H, m) ， 2 . 7-3. 0 (6H, m) , 3. 6-3. 9 (6Η, m) , 4. 4-4. 6 (3H ， m) ， 5. 43 (1H, s) , 6. 7-7. 6 (24H₅ m)

MS ： m/z 1 199. 5 (M++ 1) 。

[実施例 3]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (5—ブロモ— 1H-インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — L—リジル Ί ァミノフエ二ル 1 メタン塩酸塩の合成

トリス [4一 [Ν-α- [2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 Ν -ε- t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 5で得られたトリス [4— [N—ひ一 [2— （5—プロモー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —N—£— t一ブトキシカルボニル一 Lーリジル] アミノフェニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 19. Omgを得た（収率定量的）。得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) (5値： 1. 0— 2. 0 (18H, m) , 2 . 6-2. 9 (6Η, m) ， 3. 6-3. 8 (6H, m) , 4. 3 4. 7 (3H , m) , 5. 42 (1H, s) ， 6. 8-7. 9 (24H, m)

MS : m/z 1381. 2 (M++ 1) 。

[実施例 4]

トリス「4— 「N— 一「2— （ 5—ベンジルォキシ一 1H-インド一ルー 3— ィル）ァセチル，一L—リジル Ί ァミノフエ二ル，メタン塩酸塩の合成

トリス [4_ [N—ひ一 [2- (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 N 一 ε— t一ブトキシカルボ二ルー L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 6で得られたトリス [4— [Ν-ひ一 [2— (5—ベンジルォキシ一 1H— インドール一 3—ィル）ァセチル]一 N—£—t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエ二ル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 19. Omgを得た（収率定量的）。

NMR (270MHz, CD 3 OD) ： 1. 0 - 2. 0 (18H, m) ， 2 . 6-2. 9 (6H, m) , 3. 6-3. 8 (6H， m) ， 4, 4-4. 6 (3H , m) , 4. 9-5. 2 (6H， m) , 5. 29 (1H， s) ， 6. 7-7. 5 ( 39 H, m)

MS： m/z 1463. 5 (M++l) 。

[実施例 5]

トリス「4— 「N—ひ一 [2— (5—メトキシ一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1 — L—リジル Ί ァミノフエ二ル Ί メ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4一 [N—ひ一 [2— (1H—インドール一3—ィル）ァセチル] — N 一 £— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 7で得られたトリス [4— [N—ひ一 [2- (5—メトキシー 1H—インド —ルー 3—ィル）ァセチル] — N— £— t—ブトキシカルボ二ルー Lーリジル] ァミノフエニル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 12. 3mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 5値： 1. 0— 2. 0 (18H， m) , 2

. 6-2. 9 (6H， m) ， 3. 5-3. 8 (6H， m) ， 3. 74 (9H, s) ， 4. 3— 4. 7 (3H, m) , 5. 39 (1H, s) ， 6. 6-7. 5 (24H , m)

MS： m/ 1235. 6 (M++ 1)。

[実施例 6 ]

トリス「4—「N— 「2—（5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール —3—ィル）ァセチル Ί 一 L—リジル 1 ァミノフエ二ル！メタン塩酸塩の合成トリス [4一 [Ν—ひ一 12 - (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — Ν _ ε— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 8で得られたトリス [4一 [N— 一 [2- (5—メトキシ一 2—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル]— N— — t—ブトキシカルボ二ルー L —リジル]ァミノフエニル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 9. 7mgを得た（収率 99%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 値： 1. 0— 2. 0 ( 18H, m) , 2

. 38 (9Η, s) , 2. 6— 2. 9 (6Η, m) ， 3. 5— 3. 8 (6H, m) ， 3. 73 (9H, s) , 4. 3-4. 7 (3Η₅ m) , 5. 39 (1Η, s) , 6. 5-7. 5 (21 Η, m)

MS： m/z 1277. 7 (M++ 1) 。

[実施例 7 ]

トリス [4一「N— 一「2— (2—メチル一 1 H—インドール一 3—ィル）ァセチル 1一 L—リジル Ί ァミノフエニル 1メ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν-α- [2- (1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] — Ν 一 ε— t—ブトキシカルボニル一 L一リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 9で得られたトリス [4— [N— _ [2— ( 2—メチル一1H—インドール—3—ィル）ァセチル]— N— — t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]アミノフェニル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 8. 4mgを得た（収率 96%) 。

得られたィ匕合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 値： 1. 0— 2. 0 (18H, m) ， 2 . 41 (9H, s) , 2. 6-2. 9 (6Η, m) , 3. 6-3. 9 (6Η, m) ， 4. 4-4. 7 (3H， m) , 5. 41 (1H₃ s) ， 6. 6-7. 9 (24H , m)

MS： m/z 1187. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 8]

トリス「4一「N—ひ一「2— (2—フエ二ルー： LH—インド一ル一3—ィル）ァセチル 1 —L—リジル Ίァミノフエニル Ίメ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν-α- [2— (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — Ν — £一 t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 10で得られたトリス [4— [N—ひ一 [2- (2—フエ二ルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — N— £— t—ブトキシカルボニル— L—リジル] アミノフェニル] メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記ィ匕合物 9. 5mgを得た（収率 96%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, CD 30D) 5値： 1. 0— 2. 0 (18H, m) ， 2 . 6-2. 9 (6H, m) ， 3. 7-4. 0 (6H， m) ， 4. 4-4. 7 (3H , m) ， 5. 33 (1H， s) , 6. 6-7. 9 (39H, m) MS： m/z 1373. 7 (M++ 1)。

[実施例 9]

トリス「4一「Ν— α—「2— （1—メチル一 1Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — L—リジル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [N—ひ一 [2— (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 N

— £— t一ブトキシカルボ二ルー L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 11で得られたトリス [4一 [N—ひ一 [2— （1—メチルー 1H—インド —ルー 3—ィル）ァセチル] — N— ε— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル] ァミノフエニル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 14. 7mgを得た（収率 99%)。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD3 OD) 値： 1. 2 - 2. 1 (18H, m) , 2 . 6-2. 9 (6H, m) ， 3. 4— 3. 9 (6H, m) , 3. 75 (9Η, s) , 4. 4-4. 6 (3H, m) , 5. 45 (1H， s) , 6. 8-7. 9 (27H ， m)

MS： m/z 1187. 5 (M++ 1)。

[実施例 10 ]

トリス「4— (N—ひ一 L—トリプトフィルー L—リジル）ァミノフエ二ルっメ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4— [N— α— [2— （1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — Ν 一《£— t _ブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 12で得られたトリス. [4— [N— 一（N— t—ブトキシカルボニル一L 一トリプトフィル）一 N— £— t—ブトキシカルボニル一 Lーリジル]ァミノフエニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 20. lmgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NM (270 MHz, CD30D) 値： 1. 0— 2. 1 (18 H, m) ， 2 . 8-3. 1 (6H, m) , 3. 1-3. 9 (6H, m) ， 4. 2-4. 4 (3H , m) ， 4. 4-4. 7 (3H, m) , 5. 54 (1H， s) ， 6. 9-7. 9 ( 27H₃ m)

MS： m z 1232. 5 (M⁺+ 1 ) 。

[実施例 11]

トリス「4— 「N—ひ一「3— (1H—インドール一 3—ィル）プロパノィル 1 _L—リジル Ί ァミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [N—ひ一 [2- (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — N — £一 t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 13で得られたトリス [4— [N— 一 [3— (1H—インドール— 3—ィル）プロパノィル] — N— e— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル] ァミノフエニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 9. 5mgを得た（収率 98%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, CD 3 OD) ： 1. 0— 2. 0 ( 18H, m) , 2 . 5-3. 2 (18H, m) , 4. 3-4. 6 (3H, m) , 5. 46 (1H， s ) ₅ 6. 6-7. 7 (27H, m)

MS： m/z 1187. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 12 ]

トリス「4— 「N— 一「4一（ 1H—インド一ルー 3—ィル）ブ夕ノィル]一 L一リジル Ί ァミノフエ二ル，メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν-α- [2- ( 1 Η—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 Ν — £— t一ブトキシカルボニル一 L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例: 14で得られたトリス [4— [N—ひ一 [4— (1H—インド一ル一3—ィル）ブ夕ノィル] 一 N—£— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル]ァミノフエ二ル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 1 5. l mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) d値： 1. 0— 2. 2 (24H, m) ， 2 . 2-2. 5 (6 H, m) , 2. 6-3. 1 (12 H, m) , 4. 3 - 4. 6 (3 H， m) ， 5. 45 (1H, s) , 6. 8-7. 9 (27H, m)

MS ： m/z 1229. 5 (M++ 1) 。

[実施例 13 ]

トリス「4— 「N— α_ 「2— (チォフェンー3—ィル）ァセチル 1一 Lーリジルァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν-α- [2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 Ν — £— t一ブトキシカルボ二ルー Lーリジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 15で得られたトリス [4一 [N— 一 [2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル] 一 N— £— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル]ァミノフエ二ル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 10. 9m gを得た（収率 95%)。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD30D) d値： 1. 0— 2. 1 (18H, m) ， 2 . 7-3. 0 (6H, m) , 3. 4-3. 9 (6Η, m) , 4. 3-4. 6 (3H , m) , 5. 48 ( 1 H, s) , 6. 6-7. 9 (2 1 H, m)

MS ： m/z 1046. 3 (M++ 1) 。

[実施例 14]

トリス「4— 「N— a— 「2— (ベンゾ「bl チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1 一 L—リジル Ί ァミノフエニル] メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν-α- [2 - ( 1 Η—インドールー 3—ィル）ァセチル] — Ν 一 £一 t—ブトキシカルボニル一 L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 16で得られたトリス [4— [Ν- - [2- (ベンゾ [b]チォフェン一 3一^ fル）ァセチル]— N— £— t—ブトキシカルボ二ルー Lーリジル]アミノフェニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 10. 7mgを得た（収率定量的）。

NMR (270MHz， CD 3 OD) d値： 1. 0— 2. 0 (24H, m) ， 2 . 6-3. 0 (6H, m) , 3. 5-4. 0 (6H, m) , 4. 4-4. 7 (3 H , m) , 5. 45 (1H, s) , 6. 9-8. 0 (27H, m)

MS ： m/z 1 196. 3 (M++ 1) 。

[実施例 15 ]

トリス「4一（ーー！^ーフェニルァラニル一！^ーリジル）ァミノフエニル 1 メ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4一 [Ν-α- [2- ( 1 Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —Ν— £一 t—ブトキシカルボニル一 L—リジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 17で得られたトリス [4- [N— α— (Ν— t—ブトキシカルボニル— L一フエ二ルァラニル）一 N— e— t—ブトキシカルボニル一 L—リジル]ァミノフエニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 9. Omgを得た（収率 99%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) ： 1. 0— 2. 1 ( 18H, m) , 2

. 8— 3. 5 ( 1 2Η, m) , 4. 1-4. 3 (3Η， m) , 4. 4-4. 7 (3 Η, m) ， 5. 54 ( 1Η， s) , 6. 7-7. 7 (27Η, m)

MS : m/z 1 1 15. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 16 ]

トリス「4— 「N— 一「2— (4—べンジルォキシフエニル）ァセチル 1 -L 一リジル 1アミノフェニルメタン塩酸塩の合成トリス [4一 [Ν— α— [2— （1Η—インドール一 3—ィル）ァセチル] — N 一 £一 t—ブトキシカルボニル一 Lーリジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 18で得られたトリス [4— [Ν-α- [2—（4—ベンジルォキシフエ二ル）ァセチル]—Ν—ε— t一ブトキシカルボ二ルー Lーリジル] ァミノフエニル ]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 20 . 3mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 値： 1. 0— 2. 1 ( 18H, m) , 2 . 7-3. 1 (6H， m) ， 3. 4— 3. 7 (6H, m) , 4. 4-4. 6 (3Η ， m) , 5. 02 (6Η, s) , 5. 45 (1H, s) , 6. 6-7. 6 (39H , m)

MS： m/z 1346. 5 (M++ 1) 。

[実施例 17 ]

トリス「4—「N—ひ一（3—ピリジルカルボニル）一L一リジル Ίァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [N—ひ一 [2 - ( 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] 一 N —ど一 t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 19で得られたトリス [4— [N— 一（3—ピリジルカルボニル）一 N— ε— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエニル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 11. 3mgを得た（収率得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 値： 1. 4— 2. 2 ( 18H, m) ， 2 . 8-3. 1 (6H, m) , 4. 6-4. 9 (3Η, m) ， 5. 49 (1H, s) , 7. 04 (6H， d, J = 8. 4Hz) , 7, 53 (6H, d, J = 8. 4Hz ) , 8. 1-9. 5 (12H₅ m) MS ： m/z 989. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 18 ]

トリス「4— 「N— 一「2— (5—ヒドロキシー 1H—インドールー 3—ィル ) ァセチル，一L一リジル Ί ァミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν-α- [2- (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —Ν 一 £一 tーブトキシカルボ二ルー Lーリジル]アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 20で得られたトリス [4— [N—ひ一 [2- (5—ヒドロキシ一 1H-ィンドール— 3—ィル）ァセチル]— N— £ _ t—ブトキシカルボニル— L—リジル ]ァミノフエニル]メタンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 19. 4mgを得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NM (270MHz, CD30D) d値： 1. 0— 2. 1 ( 18H, m) ， 2 . 6-3. 1 (6H， m) , 3. 5-3. 8 (6Η, m) ， 4. 4-4. 6 (3H ， m) ， 5. 42 (1H， s) , 6. 6-7. 9 (24Η, m)

MS ： m/z 1 193. 6 (M++ 1) 。

[実施例 19 ]

トリス「4— 「N-ひ一「2— (4—ヒドロキシフエニル）ァセチル — L—リジル Ίァミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

トリス [4— [Ν- - [2— （ 1 Η—インド一ルー 3 _ィル）ァセチル] —Ν 一 £一 t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル]ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 2 1で得られたトリス [4- [N—ひ— [2- (4—ヒドロキシフエニル) ァセチル] — N— £— t一ブトキシカルボ二ルー L—リジル] ァミノフエニル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 12. 3 mgを得た（収率定量的）。

NMR (270MHz, CD 3 OD) d値： 1. 0— 2. 1 ( 18H, m) , 2 . 7-3. 1 (6H₅ m) ， 3. 3-3. 9 (6H, m) , 4. 4-4. 6 (3H , m) ， 5. 46 (1H， s) , 6. 6-7. 7 (24 H, m)

MS： m/z 1076. 4 (M++ 1) 。

[実施例 20 ]

トリス「4一「N—ひ一 [2— （2—トリル）ァセチル一 L—リジル Ίァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

参考例 23で得られたトリス [4- [Ν-α- [2- (2—トリル）ァセチル] 一 Ν— £— t—ブトキシカルボニル一 Lーリジル]ァミノフエ二ル]メタン（58 mg)をテトラヒドロフラン（12ml)に懸濁させ、 0 °Cにて 4規定塩酸/ジォキサン溶液 ( 12ml) を加え、 1日攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標記ィ匕合物 35 mgを得た（収率 70%)。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕および薄層クロマトグラフィー（TL C)データを以下に示す。

MS： m/z 1071 (M⁺+ 1)

Rf値（NH TLC、展開溶媒；ジクロロメ夕ン：メタノール =5： 1) ： 0 [実施例 21]

トリス「4—「N—ひ一「2— （2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル，一 D—リジル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

参考例 26で得られたトリス [4一 [Ν-α- [2— （ 2—メチルー ; L Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル]一 Ν— £一べンジルォキシカルボ二ルー D—リジル ] ァミノフエ二ル] メタン（19mg)を N, N—ジメチルホルムアミド（0. 5 ml)に溶解させ、 10 -Pd/C (30. Omg) を加えた後、水素雰囲気下、室温にて 3日間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮乾固した後、残渣をジェチルェ一テルで洗浄し、減圧下乾燥して標記化合物 8. 0 m gを無色粉末として得た（収率 56%) 。得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz, CD30D) d値： 1. 1— 2. 0 (18H, m) ， 2 . 42 (9 H, s) , 2. 6-2. 9 (6H， m) , 3. 6— 3. 9 (6Η, m) , 4. 4-4. 7 (3Η, m) , 5. 46 (1Η, s) , 6. 8-8. 0 (24H , m)

MS ： m/z 1 187. 8 (M⁺+ 1) 。

[実施例 22 ]

トリス「4— 「N—ひ一「2— （5—メトキシ一 2—メチルー 1H Γンドール —3—ィル）ァセチル 1 — D—リジル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成参考例 29で得られたトリス [4— [N—《— [2— (5—メトキシー 2—メチルー 1 H f ンドール一 3—ィル）ァセチル]一 N— £— t—ブトキシカルポニル — D—リジル] ァミノフエニル] メタン（330. 5mg) をメタノール（3 ml ) に溶解させ、 5 °Cにて 4規定塩酸/ジォキサン溶液 (lml) を滴下し、室温まで昇温させ 10時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣を分取用 HPLC ( YMC HPLCカラム： Comb i Prep. Pro C 18, 50X20 mml . D. ) で精製し、蒸留水：ァセトニトリル =95 ： 5-0 ： 100の混合溶媒で溶出させた。フラクションを濃縮乾燥し、残渣をメタノール（10ml) に溶解させ、 1規定塩酸水 (0. 26ml) を加え攪拌後、濃縮乾燥した。残渣にジェチルエーテル (5ml)を加えトリチュレートし、上澄み液をデカンテ一ションした後、残渣を減圧下乾燥し、標記化合物 105. 2 mgを淡紫色粉末として得た (収率 36%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, CD30D) 直： 1. 0— 2. 0 (18H, m) , 2 . 40 (9H， s) , 2. 6-2. 9 (6Η， m) ， 3. 5-3. 8 (6Η， m) , 3. 74 (9 Η, s) ， 4. 4-4. 7 (3H， m) , 5. 43 ( 1H， s) ， 6. 5-7. 5 (21 H, m) MS ： m/z 1277. 7 (M++ 1)。

[実施例 23]

トリス「4一「N—ひ一「2— (チォフェンー3—ィル）ァセチル Ί — D—リジル] アミノフヱニル Ί メタン塩酸塩の合成

参考例 28で得られたトリス [4一（N— £_t—ブトキシカルボ二ルー D—リジル）アミノフヱニル]メタン（30mg)、 2- (チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシヅド（22mg)および 4—ジメチルァミノピリジン（0. 4mg ) をジクロロメ夕ン（0. 8ml) と N， N—ジメチルホルムアミド（0, 2ml ) との混合溶媒に溶解させ、窒素雰囲気下 5 °Cにて 1-ェチルー 3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド塩酸塩 (3 Omg) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水 (1 Oml) に注ぎ生成物を酢酸ェチル（10ml)で 2回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水 (1 Oml) にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮した。析出した固形物を酢酸ェチル（10ml)で洗浄し、 25 mgのトリス [4— [ Ν—ε— t—ブトキシカルボ二ルー N— α— [2 - (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] —D—リジル] ァミノフエニル] メタンを得た。

トリス [4一 [Ν—ど一 t—ブトキシカルボニル一Ν— 一 [2 - (チォフェン一 3_ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル]メタン（25mg) をテトラヒドロフラン（lml) に懸濁させ、氷冷下 4規定塩酸/ジォキサン溶液（ 1 ml) を滴下し、 5°Cで 2日間放置した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をメ夕ノール（1 Oml) と酢酸ェチル（2 Oml)で洗浄した。残留物を減圧下乾燥し、 12. 7 mgの標題化合物を得た（収率 37%)。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, DMSO-d 6) ^値： 1. 2— 1. 8 (18H₃ m) , 2. 7-2. 8 (6H, m) , 3. 52 (6H₃ s) ， 4. 4-4. 7 (3H， m) , 5. 44 ( 1H, s) ， 6. 9-7. 1 ( 12 H, m) , 7. 2 6 (3H， s) ， 7. 4-7. 5 (3H, m) , 7. 53 (6H, d, J = 8. 4Hz) ， 7 . 93 (6H， br s) , 8. 4 1 (3H, d, J = 8. 2Hz) , 10. 15 ( 3H, s) ,

MS ： m/z 1046. 5 (M++ 1) 。

[実施例 24 ]

トリス「4— 「N— 一「2— (ピリジン一 3—ィル）ァセチル Ί — L一リジル ] ァミノフエ二ル] メ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4一 [N—ひ一 [2— （1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 N 一 ε— t一ブトキシカルボニル一 L—リジル]ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 30で得られたトリス [4一 [N— 一 [2— (ピリジン一 3—ィル）ァセチル]— N— ε— t—ブトキシカルボニル一 Lーリジル] ァミノフエ二ル]メ夕ンを使用したこと以外は実施例 1と同様にして反応を行い、標記化合物 14. 4mg を得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) d値： 1. 4一 2. 1 ( 18H, m) ， 2

. 8— 3. 1 (6H, m) , 3. 8-4. 1 (6H, m) , 4. 3-4. 6 (3Η ， m) , 5. 47 (1H, s) ， 6. 8-9. 0 (24H₃ m)

MS ： m/z 103 1. 6 (M++ 1) 。

[実施例 25]

トリス「4— 「N— 「N—ひ一「2— ( 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル

1 — L—リジル Ί — N—メチル 1 ァミノフエ二ル Ί メタン塩酸塩の合成

参考例 37で得られたトリス [4_ [N— [Ν-α- [2- ( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] —Ν— —ベンジルォキシカルボニル一 Lーリジル] 一 Ν ーメチル] ァミノフエニル] メタン (42. 7mg) をメタノール (2ml) に溶解させ、窒素雰囲気下にてパラジウム 10%— Pd/C (2 Omg) と 1規定塩酸水（80〃1) を加えた後、水素雰囲気下、室温にて 17時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮乾固して標記ィ匕合物 37. 6mgを無色粉末として得た（収率 86%) 。

NMR (270MHz, CD 3 OD) d値： 0. 8- 1. 7 ( 18H, m) , 2 . 6-2. 9 (6H， m) , 3. 20 (9H， s) , 3. 64 (6H₃ s) , 4. 4-4. 6 (3H, m) ， 5. 59 (1H, s) , 6. 8-7. 7 (27H， m)

MS ： m/z 1 187. 7 (M⁺+ 1) 。

[実施例 26]

トリス「4一「N— 「N—ひ一「2— （ 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1 — D—リジル Ί — N-メチル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

トリス [4— [N— [Ν-α- [2- ( 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル] — Ν— £—ベンジルォキシカルボ二ルー L—リジル]— Ν—メチル]ァミノフエ二ル]メタンの代わりに、参考例 38で得られたトリス [4- [Ν— [Ν-α- [2 一（ 1 Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル]— Ν— £—べンジルォキシカルボ二ルー D—リジル]—Ν—メチル]ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 25と同様にして反応を行レ、、標記化合物 25. 2 mgを淡橙色結晶として得た (収率 88%) 。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR (270 MHz, CD 30D) δ{ .： 0. 8— 1. 7 ( 18H, m) ₃ 2 . 4-2. 9 (6H, m) ， 3. 2 1 (9H₃ s) , 3. 65 (6H, s) ， 4. 4-4. 6 (3H， m) ， 5. 64 (1H, s) , 6. 8— 8. 0 (27H, m) MS ： m/z 1 187. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 27 ]

トリス「4— 「N— 「N—ひ一「2— （5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — L一リジル Ί 一 N—メチル，ァミノフエニル]メ夕ン塩酸塩の合成トリス [4一 [N— [N—ひ一 [2- (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 N— £—ベンジルォキシカルボ二ルー Lーリジル]一 N—メチル]ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 39で得られたトリス [4— [N— [N—ひ一 [2— (5—メトキシー 2—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル]一 N— £ 一べンジルォキシカルボ二ルー L—リジル]一 N—メチル]ァミノフエニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 25と同様にして反応を行い、標記化合物 29. 9m gを無色粉末として得た（収率 92%)。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析（MS)デ一夕を以下に示す。 NMR (270 MHz, CD 3 OD) 直： 0. 8— 1. 8 (18H, m) , 2 . 34 (9H, s) ， 2. 5-2. 7 (6H， m) , 3. 19 (9H， s) ， 3. 55 (6H, s) , 3. 77 (9H, s) , 4. 4-4. 6 (3H, m) , 5. 5 9 ( 1H, s) , 6. 5-7. 5 (21H, m)

MS： m/z 1319. 8 (M⁺+ 1) 。

[実施例 28]

トリス「4—「N-「N— 一「2—（5—メトキシー 2—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — D—リジル，一 N—メチル Ίァミノフエ二ル 1メ夕ン塩酸塩の合成

トリス [4一 [N— [N—ひ一 [2 - ( 1 H—インド一ルー 3 _ィル）ァセチル ]—N—£—ベンジルォキシカルボ二ルー Lーリジル]一 N—メチル]ァミノフエニル] メタンの代わりに参考例 40で得られたトリス [4一 [N- [N—ひ一 [2 — (5—メトキシー 2—メチル一 1 H—ィンド一ルー 3—ィル）ァセチル] — N— £—ベンジルォキシカルボニル一 D—リジル] — N—メチル]ァミノフエニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 25と同様にして反応を行い、標記化合物 29. 8 mgを無色粉末として得た（収率 85%) 。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析（MS)デ一夕を以下に示す。

NMR (270MHz₃ CD3 OD) d値： 0. 8— 1. 8 (18H, m) , 2 . 34 (9H, s) , 2. 5— 2. 7 (6H, m) , 3. 20 (9H, s) , 3. 56 (6H, s) , 3. 77 (9H, s) , 4. 4-4. 6 (3H, m) , 5. 5 9 (1H, s) , 6. 5-7. 5 (21H， m)

MS： m/z 1319. 7 (M⁺+ 1)。

[実施例 29] ,

トリス「4— 「N— 一「2— (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί一 N — £—ジメチルー L—リジル Ί ァミノフエ二ル] メタンの合成

参考例 42で得られたトリス [4一 [N— £—ジメチルー L—リジル]アミノフェニル]メタンと 2—（1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅド（ 12. 4mg)および N—メチルモルホリン（11. 5 / 1 ) を N, N—ジメチルホルムアミド（0. 2ml) に溶解させ、窒素雰囲気下 5°Cにて〇— （7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル）一 1， 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（26. 9mg)を加え、室温まで昇温させた後 3時間攪拌した。反応混合物を水（5ml) にあけ、酢酸ェチル（5ml) を加えて激しく攪袢した。析出した結晶をろ取し、酢酸ェチル（lmlX3)で洗浄した後乾燥して、標記化合物 14. 3 mgを淡黄色粉末として得た（収率 66%)。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。 NMR： (270MHz, DMSO-d 6) 値： 1. 1— 1. 9 (18H, m ) , 2. 66 (18H, s) , 2. 7-3. 0 (6H， m) , 3. 60 (6H, A Bq， J = 20. 1 Hz, 5. 1Hz) , 4. 3-4. 6 (3H, m) , 5. 43 (1H, s) ， 6. 8-7. 7 (27H, m) , 8. 0-8. 3 (3H, m) , 1 0. 06 (3H, s) , 10. 85 (3H, s)

MS： m/z 1229. 7 (M⁺+ 1)。

[実施例 30]

トリス「4—「N—ひ一「2— (2—メチル一1H—インドールー 3—ィル）ァセチル，一 N— £—ジメチル一 L一リジル 1ァミノフエ二ル Ίメタンの合成 2 - (1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— (2 —メチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 29と同様に反応を行い、標記化合物 21. 5 mgを淡黄色粉末として得た（収率 93%)。

NM ： (270MHz, DMSO-d 6) 5値： 1. 1— 1. 9 (18H， m ) ， 2. 34 (9H, s) , 2. 68 (18H， s) ， 2. 7-3. 0 (6H, m ) ， 3. 52 (6H, ABq, J = 23. 3Hz， 8. 2Hz) , 4. 3-4. 6 (3H, m) ， 5. 43 (1H, s) , 6. 8-7. 7 (24H, m) , 8. 0 - 8. 3 (3H， m) ， 9. 97 (3H, s) , 10. 75 (3H, s)

MS ： m/z 1271. 9 (M++ 1)。

[実施例 3 1]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (5—メトキシ一 2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 N_ £—ジメチルー L—リジル Ίァミノフエ二ル，メタンの合成

2— （1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティ'ヅクァシヅドの代わりに 2— (5 —メトキシー 2—メチルー 1H—インドール一 3—ィノレ）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 29と同様に反応を行い、標記ィ匕合物 18. 6mgを淡黄色粉末として得た（収率 81%)。

NMR： (270MHz, DMSO-d 6) d値： 1. 1一 1. 9 (18H, m ) , 2. 32 (9H, s) ， 2. 66 (18H, s) ， 2. 7-3. 0 (6H, m ) , 3. 3— 3. 6 (6H， m) , 3. 71 (9H, s) , 4. 3-4. 6 (3 H , m) , 5. 43 (1H, s) , 6. 5-7. 7 (2 1H, m) , 8. 0— 8. 2 (3H, m) ， 9. 98 (3H, s) , 10. 56 (3H， s)

MS ： m/z 1361. 8 (M++ 1)。 [実施例 32]

トリス「4— 「N—ひ一 [2- (チォフェンー3—ィル）ァセチル Ί一 N—ど一ジメチルー L—リジル Ί ァミノフエニル，メタンの合成

2—（ 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 2— （チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 29と同様に反応を行い、標記化合物 19. Omgを淡黄色粉末として得た（収率 96%) 得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NME.： (270 MHz, DMSO-d 6) ： 1. 1— 1. 9 (18H, m ) ， 2. 64 (18 H, s) , 2. 7-3. 0 (6H, m) , 3. 3-3. 6 (6 H， m) , 4. 3-4. 6 (3H， m) , 5. 44 ( 1H, s) , 6. 9-7. 7 (21H, m) , 8. 2-8. 5 (3H, m) , 10. 05 (3H， s)

MS： m/z 1130. 7 (M++ 1)。

[実施例 33 ]

トリス Γ4— ΓΝ— Γ2— (1Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί -S- (

3—ァミノプロピル）一 L—シスチル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成参考例 45で得られたトリス [4— [N— [2- (1H—インドール— 3—ィル

) ァセチル] 一 S— [3 - (N— t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] —L 一シスチル] ァミノフエニル] メタン (20. 9mg)をテトラヒドロフラン ( 1 ml)に溶解させ、室温下 4規定塩酸 Zジォキサン溶液（1ml)を加え 7時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、残渣をジェチルエーテル（lmlX3)で洗浄して標記化合物 18. 4 mgを淡褐色粉末として得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270MHz, DMSO-d 6) ： 1. 6— 2. 0 (6H, m) ， 2. 5 -3. 0 (18H， m) ， 3. 5-3. 9 (6H， m) , 4. 5-4. 8 (3H， m) , 5. 45 (1H, s) ， 6. 8-8. 2 (36H, m) , 8. 3 - 4561

8. 5 (3H, m) ， 10. 20 (3H₅ s) , 10. 85 (3H, s)

MS： m/z 1241. 4 (M++ 1)。

[実施例 34 ]

トリス「4— 「N— 「2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル:] — S— （3—ァミノプロピル）一 L—シスチル] ァミノフエ二ル 1 メタン塩酸塩の合成

トリス [4一 [N— [2— （1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — S— [ 3—（N_t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] 一 L—シスチル] アミノフェニル] メタンの代わりに、参考例 46で得られたトリス [4— [N- [2— （チォフェン一3—ィル）ァセチル] — S— [3— （N— t—ブトキシカルボニル）ァミノプロピル] — L—シスチル] ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 33と同様に反応を行い、標記化合物 17. 7 mgを淡紫色粉末として得た（収率定量的）。

得られた化合物の NMRデータおょぴ質量分析 (MS)データを以下に示す。 NMR： (270MHz, DMSO-d 6) 5値： 1. 6— 2. 0 (6H, m) ， 2. 5-3. 1 (18H， m) , 3. 5-3. 9 (6H， m) , 4. 5-4. 8 (3H, m) , 5. 45 (1H, s) , 6. 8-8. 2 (3 OH, m) ， 8. 4一 8. 7 (3H, m) , 10. 29 (3H, s)

MS： m/z 1142. 3 (M⁺+ 1)。

[実施例 35 ]

トリス「4一「N— 「2— （1H-インドール一 3—ィル）ァセチル Ί — y—ヒドロキシ一 L—プロリル] ァミノフエニル Ί メタンの合成

参考例 47で得られたトリス [4一 —ヒドロキシ一L—プロリル）ァミノフエニル] メタン塩酸塩 (7 lmg)および N—メチルモルホリン（35〃1) を N, N—ジメチルホルムアミド（2. 0 ml) に懸濁させ、 5°Cにて 2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッド（58mg：)、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール 1水和物（25mg)および 1—ェチル一3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルボジィミド塩酸塩 (7 Omg)の混合物に加え、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物を高速液体ク口マトグラフィ一で、メタノ一ル _ 卜リフジレオ口酢酸（100/0. 1) と水 Z卜リフルォロ酢酸（ 100/0. 1) を混合溶出液として精製し、標記化合物 8. 2mgを得た（収率 10%) 。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 100. 1 (M++ 1) 。

[実施例 36]

トリス「4一「N— 「2— （チォフェン一 3_ィル）ァセチル Ί—ァ一ヒドロキシー L一プロリル Ίァミノフエニル Ίメタンの合成

2— （ 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに 2— (チォフェン一 3—ィル）ァセティックァシッドを用いたこと以外は実施例 35と同様にして反応を行い、標記化合物 22mgを得た（収率 30%) 。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： /z 1 101. 1 (M++ 1) 。

[実施例 37]

トリス「4一「N— (ピリジン一 3—カルボニル）一ァーヒドロキシ一 L一プロリル，ァミノフエニル] メタン塩酸塩の合成

2— ( 1 H—インド一ル一 3 Γル）ァセティックアシッドの代わりにニコチニヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 35と同様にして反応を行い、標記化合物のトリフルォロ酢酸塩 8. 7mg:を得た。これをメタノール（2. Oml) に溶解させ、 5 °Cにて濃塩酸（ 6〃 1 ) を加え 10分間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標題化合物 7. lmgを得た（収率 9. 0%) 。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 944. 3 (M++ 1) 。

[実施例 38 ]

トリス「 4 - 「Ν— α— Γ_2- (チォフェン一 3—ィル) ァセチル 1— L一アルギニル 1 ァミノフエニル 1メタン塩酸塩の合成

参考例 49で得られたトリス [4— [N— 一 [2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル] —N— ω— （2, 2, 4, 6, 7—ペンタメチルージヒドロベンゾフランー 5—スルホニル）一 L—アルギニル] アミノフヱニル] メタン（15 Omg) をジクロロメタン（6. Oml) に懸濁させ、 5 °Cにてトリフルォロ酢酸（6. 0 ml) を加え、室温まで昇温させた後 1時間攪拌した。反応混合物に 1, 2—ジクロロェタン（30ml) を加え濃縮乾燥し、高速液体クロマトグラフィーで、メ夕ノーノレトリフレオ口酢酸（ 100/0. 1) とフ Jく/トリフレオ口酢酸（ 100 0. 1) を混合溶出液として精製した。このうちの一部をメタノール（3. Oml ) に溶解させ、 5°Cにて濃塩酸（5〃1) を加え 10分間攪拌した。反応混合物を濃縮乾燥し、標記化合物 3. 3mgを得た。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (27 OMHz, CD30D, トリフルォロ酢酸塩として測定） d値： 1 . 5-2. 1 (15 H, m) , 3. 0— 3. 3 (12H, m) ， 3. 5— 3. 8 ( 6H, m) , 4. 4-4. 6 (3Η， m) , 5. 5 (1Η, s) ， 6. 9-7. 6 (27Η₃. m)

MS ： m/z 1 130. 6 (M⁺+ 1)。

1：実施例 39]

トリス「4— 「N—ひ一「2— （2—メチル一 1H—インド一ルー 3_ィル）ァセチル Ί 一 D—アルギニル"！ァミノフエ二ル Ί メタン塩酸塩の合成

参考例 50で得られたトリス [4— [N— ω— （2, 2, 4, 6, 7—ペン夕メチル一ジヒドロべンゾフラン一 5—スルホニル）一 D—アルギニル]ァミノフエニル：] メタン（ 176mg)、 2 - (2—メチル一 1H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッド（79m ：)、〇一（7—ァザベンゾトリァゾ一ルー 1ーィル ) 一 1, 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（1 7 lmg)および N—メチルモルホリン（66 l) を 5°Cにて N, N—ジメチルホルムアミド（1. 5ml) に溶解させ、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物を水（30ml)に注ぎ遠心分離して上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (30ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（30ml)で 1回、水（30ml ) で 2回行った。残留物を減圧乾燥後、 1, 2—ジクロ口ェ夕ン（6. 0 ml) に懸濁させ、 5°Cにてトリフルォロ酢酸（6. 0ml)をカロえ、室温まで昇温させた後 1時間攪拌した。反応混合物に 1， 2—ジクロロェタン（12ml)を加え濃縮乾燥し、このものの一部を高速液体クロマトグラフィーで、メタノール/トリフルォロ酢酸（100/0. 1) と水/トリフルォロ酢酸（100/0. 1) を混合溶出液として精製した。これをメ夕ノール（0. 5 ml) に溶解させ、過剰量の 0. 5 N塩酸を加え減圧下濃縮し 4. 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。 NMR (400MHz, CD 3 OD) d値： 1. 4—1. 9 (15H, m) , 2 . 4 (9Η, s) ， 3. 0— 3. 2 (6H， m) ， 3. 6-3. 7 (6H, m) ， 4. 5— 4. 6 (3H, m) , 5. 5 (1H, s) , 6. 9-7. 5 (3 OH, m )

MS： m/z 636. 5 (MV2 + 1)。

[実施例 40]

トリス「4一 [Ν-α- 「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1 — D—アルギニル，ァミノフエ二ル，メタン塩酸塩の合成

2—（2—メチノレ一 1 Η—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2—（チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 39と同様にして反応を行い、標記化合物 3. Imgを得た。

MS： m/z 565. 8 (M+/2+ 1) , 1130. 6 (M++ 1)。

[実施例 41]

トリスし 4ーェ N— 一「― 2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル Ί— D—ヒスチジル Ίアミノフェニル 1 メタントリフルォロ酢酸塩の合成

参考例 51で得られたトリス [4— (N—て一トリチルー D—ヒスチジル）ァミノフヱニル]メタン（176mg)、 2—（チオフヱン一 3—ィル）ァセティックァシヅド（64mg：) 、 0— (7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1一ィル）一1, 1， 3, 3—テトラメチノレゥロニゥムへキサフルォロホスフェート（17 lmg)および N—メチルモルホリン（66 1)を 5°Cにて N， N—ジメチルホルムアミド (1. 5ml)に溶解させ、室温まで昇温させた後 1日間攪拌した。反応混合物を水（3 Oml)に注ぎ遠心分離して上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (3 Oml)を加え攪拌した後、遠心分雛し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（3 Oml)で 1回、水（3 Oml)で 2回行つた。残留物を減圧乾燥後、 1， 2—ジクロロェ夕ン（6. Oml) に懸濁させ、 5 °Cにてトリフルォロ酢酸（6. Oml)を加え、室温まで昇温させた後 4時間攪抨した。反応混合物に 1, 2—ジクロロェ夕ン（12ml)を加え濃縮乾燥し、高速液体クロマトグラフィーで、メタノール/トリフルォロ酢酸（100/0. 1) と水 Zトリフルォロ酢酸（100/0. 1)を混合溶出液として精製し、標記化合物 4. 8mgを得た（収率 3. 4%)。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1073. 3 (M⁺+ 1)。

[実施例 42]

トリス「4—「N—ひ一「2— ( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル 1—L一トリプトフィレ Ί ァミノフエニル] メタンの合成

参考例 52で得られたトリス [4— (L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタン（参考例 52で得られた全量の 1/5量）、 2— （1H—インドール— 3—ィル）ァセティヅクアシッド（53mg)および N—メチルモルフォリン（31m g)を N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、氷冷下 0— (7—ァザべンゾトリアゾール一 1一ィル）— 1, 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 2M、 1. 5ml)を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（8m 1)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（ 8 m 1 )で 1回、水（ 8 m 1 )で 2回行つた。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィ一で、メタノール/トリフルォロ酢酸（100/0. 1) と水/トリフルォロ m (1 0/0. 1) を混合溶出液として精製し、 2. 6 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析（MS).デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1319. 1 (M⁺+ 1) , 1341. 6 (Μ++23)。

[実施例 43]

トリス「4— 「Ν—ひ一「2— (2—メチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル，一L—トリプトフィル Ί ァミノフエ二ル"！メタンの合成

参考例 52で得られたトリス [4- (L—トリプトフィル）ァミノフエニル] メタン（参考例 52で得られた全量の 1/5)、 2— (2—メチル一 1H—インド一ル一 3 fル）ァセティヅクァシヅド（57mg)および N—メチルモルフオリン（3 lmg) を N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、氷泠下 0 - (7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル）一 1, 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0 . 2M、 1. 5ml) を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（8ml) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（8ml)で 1回、水（8m 1 )で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィーで、メ夕ノ一ル Zトリフルォロ酢酸（ 100Z0. 1) と水 Z トリフルォロ酢酸（100/0. 1)を混合溶出液として精製し、 2. 5mgの檫題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1362. 1 (M++ 1) , 1383. 7 (M++23) 。

[実施例 44]

トリス「4一「N—ひ一「2— (5—メトキシー 2—メチル一 1H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル Ί —L一トリプトフィル Ί ァミノフエニル 1 メタンの合成参考例 52で得られたトリス [4- (L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル] メタン（参考例 52で得られた全量の 1/5) 、 2— (5—メトキシー 2—メチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッド（66mg)および N—メチルモルフォリン（31 mg)を N， N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、氷冷下〇一（7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1_ィル）一 1， 1， 3, 3 - テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 2M、 1. 5ml)を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（8ml)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（8ml)で 1回、水（8ml)で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体ク口マトグラフィ一で、メ夕ノール /トリフルォロ酢酸 (100/ 0. 1) と水 Zトリフルォロ酢酸（ 100Z0. 1) を混合溶出液として精製し、 2. 9 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS : m/z 1452. 3 (M++ 1) ， 1474. 6 (M++23) 。

[実施例 45]

トリス「4一「N—ひ一「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル Ί— L一トリプトフィル"！ァミノフエ二ル Ίメタンの合成参考例 52で得られたトリス [4一（L—トリブトフィル）ァミノフエ二ル]メ夕ン（参考例 52で得られた全量の 1/5)、 2- (チォフェン一 3—ィル）ァセティックァシヅド（43mg)および N—メチルモルフォリン（3 lmg)を N ， N—ジメチルホルムアミド（2ml)に溶解させ、氷冷下 0— (7—ァザベンゾトリァゾールー 1—ィル）一 1， 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 2M、 1. 5ml ) を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（8ml)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 ( 8ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (8ml) で 1回、水（8ml) で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させた。このうちの一部を分取用高速液体クロマトグラフィ一で、メタノール/トリフルォロ酢酸（ 100Z0. 1)と水/トリフルォロ酢酸（ 100X0. 1)を混合溶出液として精製し、 3. 4mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1242. 6 (M⁺+23)。

[実施例 46]

トリス「4一「N—「2—（ 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル 1一 4一二トロー L—フエ二ルァラニル，ァミノフエニル Ί メタンの合成

トリス [4一（L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 53で得たトリス [4— (4一二トロ一 L—フエ二ルァラニル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 1. 9mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1337. 5 (M++ 1) 。

[実施例 47]

トリスし 4—丁 N— [2 -(2—メチルー 1 H—ィンドール— 3—ィル）ァセチル 1 ー4一二トロー L—フエニルァラエル Ί ァミノフエ二ル: 1 メ夕ンの合成

トリス [4一（L一トリブトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 53で得たトリス [4— (4一二トロー L—フエ二ルァラニル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 1. 8mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1379. 1 (M++ 1) 。 MS： m/z

[実施例 48]

トリス「4— 「N— [2— (5—メトキシー 2—メチル一1H—インド一ルー 3

― 4—ニトロ一 L—フエ二ルァラニル) _ァミノフエ二，

の合成

トリス [4一（L—トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 53で得たトリス [4一（4—ニトロ _L—フエ二ルァラニル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 918. 9, 1469. 1 (M++l) 。

[実施例 49]

リス「4一「4一二トロー N— 「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1 一 L —フエ二ルァラニル，ァミノフエニルメタンの合成

トリス [4— (Lートリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 53で得たトリス [4— (4—ニトロ一L—フエ二ルァラニル）ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 1. 7mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1238. 5 (M⁺+ 1) 。 [実施例 50]

トリス「4一「N— 一「2— ( 1H—インドール一 3—ィノレ）ァセチル] -L- ァスパラギニル，ァミノフエニル] メ夕ンの合成

トリス [4一（L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 54で得たトリス [4一（Lーァスパラギニル）ァミノフエ二ル] メ夕ンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 1. 6mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 832. 2 , 1 103. 2 (M++ 1) ， 1 1 25. 6 (M+ + 23) o

[実施例 51〕

トリス「4一「Ν— ο:—「2—（2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル，一L—ァスパラギニル」ァミノフエニル，メタンの合成

トリス [4— (L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 .54で得たトリス [4— (Lーァスパラギニル）ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 1. 3mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 860. 0, 1 145. 5 (M++ 1) ， 1 1 67. 6 (M+ + 23) o

[実施例 52]

トリス「4— 「N—ひ一「2—（5—メトキシ一 2—メチルー 1 H—インドール

—3—ィル）ァセチル Ί 一 L—ァスパラギニルァミノフエニル Ί メタンの合成トリス [4一（L—トリプトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例 54で得たトリス [4— (L—ァスパラギニル）ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 1. 4mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 920. 2, 1235. 3 (M⁺+ 1) , 1257. 5 (Μ+ + 23) o

[実施例 53 ]

トリス「4一「N—ひ一「2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル：！一 L—ァスパラギニル 1 ァミノフエニル 1メタンの合成

トリス [4— (Lートリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例

54で得たトリス [4— (L—ァスパラギニル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 1. 0 mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 766. 1， 1004. 0 (M++ 1) , 1026. 4 (M+ + 23) o

[実施例 54]

トリス「4— 「N— 「2— ( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチルグリシル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

トリス [4一（L—トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考伊 J 55で得たトリス（4ーグリシルァミノフエニル）メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 5 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 932. 3 (M++ 1) , 954. 5 (M⁺+ 23) , 1885 . 5 (2M++ 23)。

[実施例 55]

トリス「4一「N_ [2—（2—メチル— 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル Ί グリシル Ί ァミノフエニル 1 メタンの合成

トリス [4— (L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 55で得たトリス（4ーグリシルァミノフエニル）メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 3 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析（MS) データを以下に示す。 MS ： m/z 974. 3 (M++ 1) , 996. 5 (M⁺+23)、 1969 . 6 (2M++23) o

[実施例 56 ]

トリス「4— ΓΝ— 「2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル Ί グリシル 1 アミノフエニル，メタンの合成

トリス [ 4一（ L—トリブトフィル）ァミノフエニル]メ夕ンの代わりに参考例 55で得たトリス（ 4—グリシルァミノフェニル）メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 4 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 806. 1 , 1064. 4 (M++ 1) , 1086. 6 (M+ +

23) o

[実施例 57]

トリス「4一「N— 「2— ( 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί グリシル Ί ァミノフエニル，メ夕ンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例

55で得たトリス（4ーグリシルァミノフエニル）メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 1. 6 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質暈分析（MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 833. 1 (M++ 1) , 855. 3 (M++ 23) , 1688 . 0 (2M++ 23) 。

[実施例 58]

トリス「4— 「N— 「2—（ 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — ーメチルスルホニルメチルー L—ァラニル Ί ァミノフエニル，メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 56で得たトリス [4— ( ?—メチルスルホニルメチルー L—ァラニル）アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 3. 0m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1248. 1 (M⁺+ 1) , 1272. 5 (Μ++23) 。

[実施例 59]

トリス「4一「Ν— 「2— (2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル

Ί メチルスルホニルメチル一 Lーァラニル Ίァミノフエ二ル Ίメタンの合成トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例 56で得たトリス [4— ( ?ーメチルスルホニルメチル一 L—ァラニル）アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 1. 9m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 13 14. 6 (M++23) 。

[実施例 60]

トリス「4— 「N— 「2— (5—メトキシ一 2—メチル— 1 H—インドール一 3 —ィル）ァセチル Ί —^一メチルスルホニルメチル一 L—ァラニル Ίァミノフエ二ル Ί メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフイノレ）ァミノフエ二ル] メタンの代わりに参考例 56で得たトリス [4 - (^一メチルスルホニルメチル一 L—ァラニル）アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 8 m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1404. 6 (M++23) 。

[実施例 6 1]

トリス「4一 —メチルスルホニルメチルー N— 「2—（チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1 — Lーァラニル Ί ァミノフエニル 1 メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例 56で得たトリス [4— ( ?ーメチルスルホニルメチルー L—ァラニル）アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. lm gの標題ィヒ合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/ 1173. 4 (M++23) 。

[実施例 62 ]

トリス「4—「Ν— 「2— ( 1 Η—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί— L一シトルリル" 1 ァミノフエ二ル，メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 57で得たトリス [4— (L—シトルリル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 7 mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/ z 918. 3, 1232. 5 (M++ 1) ， 1254. 6 (M+ + 23)

[実施例 63]

トリス「4—「N—ひ一「 2—（ 2—メチルー 1H—インド一ル一3—ィノレ）ァセチル 1 —L—シトルリル，ァミノフエ二ル，メタンの合成

トリス [4— (L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 57で得たトリス [4— (L—シトルリル）ァミノフエニル] メ夕ンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 3. Omgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1274. 5 (M++ 1) ， 1296. 8 (M++23) 。

[実施例 64]

トリス「4— 「N_ 一「2— (5—メトキシー 2—メチルー 1H—インド一ル —3—ィル）ァセチル Ί 一 L—シトルリル] ァミノフエ二ル 1 メタンの合成

トリス [4一（L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考ィ列 57で得たトリス [4— (Lーシトクレリノレ）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 2mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1364. 6 (M++ 1) , 1386. 8 (M++23) 。

[実施例 65 ]

トリス「4— 「N—ひ一「2—（チォフェンー3—ィル）ァセチル Ί一 L—シトルリル] ァミノフエニル 1 メ夕ンの合成

トリス [4— (Lートリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 57で得たトリス [4— (L—シトルリル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 3. 3mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。

MS： mZz 1 133. 4 (M++ 1) ， 1 155. 5 (M++23)。

[実施例 66 ]

トリス「4— 「N— 「2— ( 1H—インドール一3—ィル）ァセチル]一 β— (ピリジン一 2—ィル）一 Lーァラニル，ァミノフエ二ル]メタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4一（L一トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 58で得たトリス [4一 (ピリジン一 2—ィル）一 Lーァラニル] アミノフェニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 2m gの標題化合物を得た。

られた化合物の質量分析 (MS) デ夕を以下に示す。

MS： m/z 1205. 5 (M⁺+ 1) , 1227. 6 (Μ++23) 。

[実施例 67]

トリス「4一「Ν—「2—（2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル ]一 β— (ピリジン一 2—ィル) —Lーァラニル]ァミノフエニル〕メタントリフルォロ酢酸場の:^ 1/04561

トリス [4一（L一トリプトフィル）アミノフェニル]メタンの代わりに参考例 58で得たトリス [4一 _β- (ピリジン一2—ィル）一Lーァラエル] アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 8m gの標題化合物を得た。

得られた化合 ¾1の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1247. 5 (M++ 1) , 1269. 8 (M++23) 。

[実施例 68] '

トリス「4一 [N— [2— ( 5—メトキシ一 2—メチル一 1H—インド一ルー 3 一ィル）ァセチル Ί — β— (ピリジン一 2—ィル） _L—ァラニル Ί ァミノフエ二ル Ί メタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4一（L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 58で得た卜リス [4一 [ ?- (ピリジン一 2—ィル）一 L—ァラニル] アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 6m gの標題ィヒ合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1337. 5 (M++ 1) ， 1359. 7 (M++23) 。

[実施例 69 ]

トリス「4一「 ?— (ピリジン一 2—ィル）一N— 「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] 一 L—ァラニル" I ァミノフエ二ル Ί メタントリフルォロ酢酸塩のトリス [4一（L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 58で得たトリス [4一 ίβ- (ピリジン一 2—ィル）一 L—ァラニル]アミノフェニル]メタンを用いたこと外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 4m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 106. 3 (M⁺+ 1) ， 1 128. 5 (M++23) 。 [実施例 70]

トリス「4— 「〇一ベンジル一 N—「2—（ 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル：！一 L—セリル 1 ァミノフエニル 1メタンの合成 . トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 59で得たトリス [4— (0—ベンジルー L—セリル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 1. 3mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 ·

MS： m/z 13 14. 7 (M++23) 。

[実施例 71]

トリス「4- 「0—ベンジル一 N— [2—（5—メトキシ一 2—メチル一 1H— インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — Lーセリル，ァミノフエ二ル Ί メタンの合成トリス [4- (L-トリプトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例

59で得たトリス [4— (0—ベンジル一 Lーセリル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 1. 6 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1424. 4 (M⁺+ 1) ， 1447. 7 (M++23) 。

[実施例 72 ]

トリス「4一「N— £—ァセチル一 N—ひ一「2— （ 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —L一リジル Ί ァミノフエ二ル] メタンの合成

トリス [4一（L一トリブトフィル) ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例

60で得たトリス [4一（N— £—ァセチル一 Lーリジル）ァミノフエ二ル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 3mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。 MS： m/z 1271. 6 (M++1) ， 1293. 8 (M++23)。

[実施例 73 ]

トリス「4—「N— £—ァセチル一 N—ひ一 [2- (2—メチルー 1H—インド —ル一3—ィル）ァセチル Ί — L—リジル Ί ァミノフエニル] メタンの合成

トリス [4- (L—トリプトフィル）ァミノフエニル] メタンの代わりに参考例

60で得たトリス [4— [ (N— £—ァセチル）一 L—リジル] アミノフヱニル] メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 3. 3mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/ z 1335. 8 (M++23) 。

[実施例 74]

トリス「4—「N— £—ァセチル一 N— or—「2— (5—メトキシ— 2—メチル一 1 H—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί—L—リジル 1ァミノフエ二ル Ίメ夕ンの合成

卜リス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例

60で得たトリス [4— (N—£—ァセチルー L—リジル）ァミノフエニル] メ夕ンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 3. 3mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1425. 9 (M++23) 。

[実施例 75 ]

トリス [4—「N— £—ァセチル一 N—ひ一「2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル，一 L一リジル Ί ァミノフエ二ル Ίメタンの合成

トリス [4一（L—トリプトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例 60で得たトリス [4一（N— ε—ァセチル一 Lーリジル）ァミノフエニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 3 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1172. 4 (M⁺+ 1) ， 1195. 7 (M++23)。

[実施例 76 ]

トリス「4一「N—「2— ( 1 H—インドールー 3—ィル）ァセチル"] — β—ァラニル] ァミノフエニル] メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）アミノフェニル〕メ夕ンの代わりに参考例 61で得たトリス [4— (^一ァラニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 7 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/ z 746. 3, 974. 3 (M++1) ， 996. 6 (M++23

) o

[実施例 77 ]

トリス「4一「N— [2—（2—メチル一1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1一/?—ァラニル Ί ァミノフエ二ル"！メタンの合成

トリス [4- (L-トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 61で得たトリス [4- ( ?—ァラニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 6. 7mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一タを以下に示す。

MS： m/z 1016. 6 (M++ 1) , 1038. 7 (M++23)。

[実施例 78 ]

トリス「4一「N— 「2—（5—メトキシ一2—メチルー 1H—インドールー 3 一^ (Vレ）ァセチル 1一^一ァラニル; 1ァミノフエニル Ί メタンの合成

トリス [4- (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 61で得たトリス [4一（ ?ーァラニル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 3. 8mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1106. 5 (Μ++ 1) ₅ 1028. 7 (Μ++ 23)。

[実施例 79 ]

トリス「4_ 「Ν— 「2— (チォフェンー3—ィル）ァセチル] — ?—ァラニル 1 ァミノフエニルメタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 61で得たトリス [4— ( ?—ァラニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 6 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 875. 4 (M++ 1) ， 897. 5 (M++23) , 1771

. 1 (2M++23)。

[実施例 80 ]

トリス「4— 「N—「2—（ 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί 一 L—メチォニルァミノフエ二ル 1 メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフイノレ）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例

62で得たトリス [4一 (L一メチォニル) ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 3 mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1155. 4 (M++ 1) ， 1176. 6 (M++23)。

[実施例 81 ]

トリス「4一「N—「2— (2—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル 1 一 L—メチォニル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 62で得たトリス [4一（L—メチォニル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 8 mgの標題ィ匕合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 MS： m/z 1218. 6 (M⁺+23) 。

[実施例 82 ]

トリス「4一「N— 「2— (5—メトキシ一2-メチルー 1H—インドール一3 —ィル）ァセチル Ί 一 L—メチォニル Ίァミノフエニル，メタンの合成

トリス [4一（L一トリプトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 62で得たトリス [4— (L—メチォニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 4. 5 mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1287. 4 (M++ 1) , 1309. 7 (M++ 23) 。

[実施例 83 ]

トリス [4一「N—「2—（チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1—Lーメチォニル 1 ァミノフエ二ル 1メタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 62で得たトリス [4— (L一メチォニル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 4. Omgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1055. 0 (M⁺+ 1) ， 1077. 5 (M++23)。

[実施例 84]

トリス「4一「N—「2— ( 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル一 L一フエ二ルァラニル，ァミノフエ二ル] メタンの合成

トリス [4一（L—トリプトフィル）アミノフヱニル]メタンの代わりに参考例 63で得たトリス [4— (L—フエ二ルァラニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 6 mgの標題化合物を得た得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1224. 7 (M++23)。 [実施例 85]

トリス [4一「N— [2—（2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル ] —L—フエ二ルァラニル，ァミノフエニル，メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 63で得たトリス [4— (L—フエ二ルァラニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 9mgの標題化合物を得た得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1266. 6 (M++23) 。

[実施例 86]

トリス「4_ 「N— 「2— (5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール一 3 一ィル）ァセチル，一L—フエ二ルァラニル] ァミノフエニル Ί メタンの合成トリス [4- ( L—トリプトフィル) ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 63で得たトリス [4 - (L—フエ二ルァラニル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 3. 6 mgの標題化合物を得た得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1334. 4 (M++ 1) ， 1356. 7 (M++23) 。

[実施例 87 ]

トリス「4—「N—「2—（チォフェン一 3—ィル）ァセチル"！一L—フエニルァラニル，ァミノフエニル，メタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 63で得たトリス [4一（L一フエ二ルァラニル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 4mgの標題化合物を得た得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。 MS ： m/z 1 125. 6 (M++23) 。

[実施例 88 ]

トリス「4一「N—て一ベンジロキシメチル _N—ひ一「2—（ 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル，一 L—ヒスチジル Ί ァミノフエ二ル，メタンの合成トリス [4— (L一トリプトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例

64で得たトリス [4— (N—て一べンジロキシメチル一 L—ヒスチジル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 1. Ί m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： /z 1532. 6 (M++ 1) ， 1554. 7 (M++23) 。

[実施例 89] ,

トリス「4— 「N—て一ベンジロキシメチルー N—ひ一「2— (2—メチル一 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル，一 L—ヒスチジル Ί ァミノフエ二ル，メ夕ンの合成

トリス [ 4— ( L—トリプトフィル）アミノフェニノレ] メ夕ンの代わりに参考例

64で得たトリス [4 - (N—て一ベンジロキシメチルー L一ヒスチジル) ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 0 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1574. 6 (M++ 1) , 1597. 7 (M++23) 。

[実施例 90 ]

トリス「4一「N— r—べンジロキシメチル一 N— 一「2— (5—メトキシー 2—メチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί —L—ヒスチジル Ί ァミノフエニル Ί メタンの合成

64で得たトリス [4一（N_r—ベンジロキシメチル一 L—ヒスチジル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 3. 8 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 164. 6 (M++ 1) , 1686. 7 (M++23) 。

[実施例 9 1 ]

トリス「4— 「N— r—ベンジロキシメチル一N—ひ一「2—（チォフェン一 3 一ィル）ァセチル 1一 L—ヒスチジル，ァミノフエニル； 1メタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 64で得たトリス [4一（N—て一べンジロキシメチル一 L—ヒスチジル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 3 m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1433. 6 (M++ 1) 。

[実施例 92]

トリス「4— 「〇一ベンジル一 N— 「2— ( 1 H f ンドール一 3—ィル）ァセチル Ί 一 L—チロシル，ァミノフエ二ル] メタンの合成

トリス [4— (L一トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 65で得たトリス [4— (0—ベンジル一 Lーチロシル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1520. 4 (M++ 1) , 1542. 7 (M++23) 。

[実施例 93 ]

トリス「4— 「0—ベンジル一 N— 「2—（ 2—メチルー 1H—インドール一3 一^ fル）ァセチル Ί 一 Lーチロシル Ί ァミノフエ二ルメタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 65で得たトリス [4一（〇一べンジルー Lーチロシル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 3. 3mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1562. 4 (M++ 1) , 1584. 7 (M++23) 。

[実施例 94 ]

トリス「4一「〇一ベンジル一 N- 「2—（5—メトキシー 2—メチル一 1H— インド一ルー 3—ィル）ァセチル —L一チロシル"！ァミノフエ二ル 1 メタンの合成

トリス [4一（L—トリプトフイノレ）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例

65で得たトリス [4— (0—ベンジル一 Lーチロシル）ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 4mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1652. 6 (M++ 1) , 1674. 7 (M++23) 。

[実施例 95 ]

トリス「4—「N— 「2— ( 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί一 L—ノルロイシル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

トリス [4— (L一トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 66で得たトリス [4— (L一ノルロイシル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 7 nigの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1100. 4 (M++ 1) , 1122. 7 (M++23) 。

[実施例 96 ]

トリス「4一 CN-「2—（2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル一 L一ノルロイシル] ァミノフエ二ル 1メタンの合成トリス [4一（L一トリプトフィル）アミノフェニル] メタンの代わりに参考例 66で得たトリス [4一（L—ノルロイシル）ァミノフエニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 7 mgの標題ィ匕合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1142. 5 (M++ 1) ， 1164. 7 (M++23)。

[実施例 97]

トリス「4一「N— 「2— (5—メトキシ一 2—メチル一1H—インドールー 3 一ィル）ァセチル] 一 L一ノルロイシル] ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

トリス [4— (L一トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 66で得たトリス [4一（L—ノルロイシル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 3. 2mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1232. 5 (M++ 1) , 1254. 8 (M++23)。

[実施例 98]

トリス「4— 「N— 「2_ (チォフェン一 3—ィル）ァセチル Ί 一 L一ノル口イシノレ] ァミノフエニル 1 メタンの合成

トリス [4一（L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 66で得たトリス [4一（L—ノルロイシル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1001. 3 (M++ 1) ， 1023. 7 (M++23)。

[実施例 99 ]

トリス「4— 「N— 一「2— (1H—インドール— 3—ィル）ァセチル Ί — N -δ~ (ピラジン一 2—ィル）カルボニル一 L—オルニチル 1ァミノフエニル Ίメタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 67で得たトリス [4— [N-d- (ピラジン— 2—ィル）カルボ二ルー L一オル二チル]ァミノフエニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 3. 7 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1443. 8 (M++23) 。

[実施例 100]

トリス「4— 「Ν— 「2— (2—メチル— 1Η—インドールー 3—ィル）ァセチル Ί -Ν-δ- (ピラジン一 2—ィル）カルボ二ルー L一オル二チル，ァミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [ 4— ( L—トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例

67で得た卜リス [4— (ピラジン一 2—ィル）カルボニル一 L—オル二チル]ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. Omgの檩題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1485. 9 (M++23) 。

[実施例 10 1]

トリス「4一「N—ひ一「2— (5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール —3—ィル）ァセチル，一 N— (5— (ピラジン一 2—ィル）カルボ二ルー L一オルニチル Ί ァミノフエニル Ί メタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例

67で得たトリス [4一 [N-d- (ピラジン— 2—ィル）力ルポ二ルー L—オル二チル]ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 4. 8 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1575. 9 (M++23) 。

[実施例 102] ' トリス「4一「N— d— (ピラジン一 2—ィル) カルボ二ルー N— 一「2— ( チオフェンー 3—ィル）ァセチル 1― L—オルニチル Ίアミノフェニル Ίメタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4- (L—トリブトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例 6 7で得たトリス [4— [N— d— (ビラジン一 2—ィル）カルボ二ルー L一オル二チル]ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は 2. 5 mgの実施例 45と同様にして反応を行い、標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1344. 8 (M++23) 。

[実施例 103]

トリス「4— 「N— 「2— ( 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί —β— (ピリジン一 4一ィル）一 D—ァラニル Ί ァミノフエ二ル，メタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例 68で得たトリス [4— 1/3- (ピリジン一 4—ィル）一D—ァラニル] アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 3. 6m gの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1205. 6 (M++ 1) 。

[実施例 104]

トリス「4— 「N— 「2—（2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί 一 β— (ピリジン一 4一ィル）一 D—ァラニル 1 ァミノフエニル] メ夕ントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）ァミノフエ二ル] メタンの代わりに参考例 68で得たトリス [4— [ ?- (ピリジン一 4—ィル）一 D—ァラニル] アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 4. 4m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1247. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 105]

トリス「4— 「N— 「2—（5—メトキシ一 2—メチル一 1H—インド一ル一3

—ィル）ァセチル一 β— (ピリジン— 4—ィル）一 D—ァラニル Ί ァミノフエ二ル Ί メタントリフルォ口酢酸塩の合成

トリス [4— (L一トリプトフィル）ァミノフエ二ル] メタンの代わりに参考例 68で得たトリス [4一 [ ?- (ピリジン一 4—ィル）一 D—ァラニル] アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 3. 9m gの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1337. 6 (M++ 1) 。

[実施例 106]

トリス [4一「 5— (ピリジン一 4—ィル）一 N— 「2—（チォフェン一 3—ィル）ァセチル 1 一 D—ァラニル] ァミノフエニル 1 メタントリフルォロ酢酸塩の合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 68で得たトリス [4— [ ?- (ピリジン一 4—ィル）一 D—ァラニル] アミノフェニル]メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 3. 5m gの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 106. 4 (M⁺+ 1) 。

[実施例 107]

トリス [4一「N— 一 [2 -( 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί 一 L— ル夕ミニル] ァミノフエニル，メタンの合成トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 69で得た卜リス [4— (L一グル夕ミニル）ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 4. Omgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1145. 4 (M++ 1) , 1167. 7 (M++23)。

[実施例 108]

トリス「4—「N—ひ一「2—（2—メチル一 1 H—インドールー 3—ィル）ァセチル Ί 一 L—グル夕ミニル 1 ァミノフエ二ル"！メタン合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエニル] メタンの代わりに参考例 69で得たトリス [4— (L—グル夕ミニル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. Omgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1209. 8 (M++23) 。

[実施例 109]

トリス「4— 「N— 一「2—（5—メトキシー 2—メチル一 1H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル" 1 一 L—グル夕ミニル，ァミノフエ二ル，メタンの合成トリス [4一（L—トリブトフィル）アミノフェニノレ] メ夕ンの代わりに参考例 69で得たトリス [4 - (L—グル夕ミニル) ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 4. lmgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1299. 8 (M++23) 。

[実施例 110]

トリス「4一「N—ひ一「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル，一 L—グル夕ミニル，ァミノフエ二ル 1メタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）ァミノフエ二ル] メタンの代わりに参考例

69で得たトリス [4一（L—グル夕ミニル）ァミノフエ二ル] メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 6mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1068. 6 (M⁺+23) 。

t実施例 1 1 1]

トリス「4- 「N—ひ一「2— ( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル Ί — L— セリル Ί ァミノフエニル Ί メタンの合成

トリス [4- ( L—トリプトフィル) アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例 70で得たトリス [4一（Lーセリル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 42と同様にして反応を行い、 2. 5mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1044. 6 (M++ 23) 。

[実施例 1 12]

トリス「4一 ΓΝ— [2— (2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィノレ）ァセチル 1 — L—セリル] ァミノフエニル 1メタンの合成

トリス [4一（L一トリブトフィル）アミノフェニル]メ夕ンの代わりに参考例

70で得たトリス [4— (Lーセリル）ァミノフエニル]メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 8 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1086. 7 (M++ 23) 。

[実施例 1 13]

トリス「4一「N—ひ一「2— (5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール -3一^ fル）ァセチル Ί 一 Lーセリル 1ァミノフエ二ル] メタンの合成

トリス [4— (L—トリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 70で得たトリス [4— (L—セリル）ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 7mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 MS： m/z 1154. 4 (M++ 1) ， 1176. 7 (M++23) 。

[実施例 114]

トリス「4一「N—ひ一「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル Ί— Lーセリル 1ァミノフエニル Ί メタンの合成

トリス [4一（L—トリブトフィル）アミノフェニル] メ夕ンの代わりに参考例

70で得たトリス [4一（L—セリル）ァミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2. 7mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 945. 4 (M++23) 。

[実施例 115]

トリス「4—「N—ひ一「2—（ 2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル 1— N— d—トリフエニルメチル一 L一グル夕ミニル 1ァミノフエニル 1メタンの合成

トリス [4一（Lートリプトフィル）ァミノフエ二ル]メタンの代わりに参考例 71で得たトリス [4一（N— トリフエニルメチル一 L—グル夕ミニル）アミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 43と同様にして反応を行い、 2. 4 m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1936. 0 (M++23) 。

[実施例 116]

トリス「4一「N— 一「2—( 5—メトキシー 2—メチルー 1 H—インドール —3—ィル）ァセチル Ί —N—d—トリフエ二ルメチルー L—グル夕ミニル Ί アミノフエニルメタンの合成

トリス [4— (L—トリブトフィル）ァミノフエニル] メタンの代わりに参考例 71で得たトリス [4— (N— 一トリフエ二ルメチルー L一グル夕ミニル）アミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 44と同様にして反応を行い、 2. 6 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1024. 7 (M⁺/2 + 23) 。

[実施例 117]

トリス「4一「N—ひ一「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル，一 N— —トリフエニルメチル一 L一ダルタミ二ル"！アミノフヱ二ル"] メタンの合成

トリス [4— (L-トリプトフィル）ァミノフエニル]メタンの代わりに参考例 71で得たトリス [4— (N— 5—トリフエ二ルメチルー L一グル夕ミニル）アミノフエニル] メタンを用いたこと以外は実施例 45と同様にして反応を行い、 2· 3 mg標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1794. 8 (M++23) 。

[実施例 118]

トリス「4一「N—「2—（1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル — L—チロシル，ァミノフエニル 1 メタンの合成

実施 92で得たトリス [4一 [0—ベンジルー N— [2— (1H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル] — L—チロシル] ァミノフエ二ル] メタン（70mg) をメ夕ノ一ル（4ml) と N—ジメチルホルムアミド（4ml)の混合溶媒に溶解させ、 10%パラジウム炭素（25mg)を加えて水素雰囲気下室温で 3日間攙拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール /トリフルォロ酢酸（100/0. 1) と水 Zトリフルォロ酢酸（ 100/0. 1 ) を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、 2. 4mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 930. 0, 1250. 3 (M⁺+ 1) ， 1272. 6 (M+ +

23) o TJP01/04561

[実施例 119]

トリス「4一「N—「2—（2—メチノレ一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル 1 — Lーチロシル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

トリス [4— [0—ベンジル一 N— [2— ( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル]— L—チロシル] ァミノフエニル]メタンの代わりに実施例 93で得たトリス [4— [0—ベンジルー N— [2—（2—メチル一 1H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル] 一 L—チロシル]ァミノフエニル]メ夕ンを用いたこと以外は実施例 1 18と同様にして反応を行い、 1. 7mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1314. 6 (M++23) 。

[実施例 120]

トリス「4— 「4—アミノー N— Γ2— (2-メチル一 1H—インド一ルー 3— ィル）ァセチル"！一L—フエ二ルァラニル] ァミノフエ二ル Ίメタントリフルォ口酢酸塩の合成

トリス [4— [0—べンジルー N— [2 -( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル]― Lーチロシル]アミノフェニル] メ夕ンの代わりに実施例 47で得たトリス [4- [N— [2— (2—メチルー 1H—インド一ル— 3—ィル）ァセチル] 一 4一ニトロ一 L—フエ二ルァラニル]ァミノフエ二ル]メタンを用いたこと以外は実施例 118と同様にして反応を行い、 2. 7 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 956. 3, 1289. 6 (M++ 1) ， 1311. 8 (M⁺ + 23) o

[実施例 121]

トリス「4一「N— 「2—（ 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル）一ひ一 L一ァスパルチル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

参考例 72で得られたトリス [4一 [ 5— t—ブトキシカルボ二ルー L—ァラニル] ァミノフエニル] メタン（参考例 72で得られた全量の 1/5量）、 2— ( 1 H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅド（53mg)および N—メチルモルフォリン（3 lmg)を N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶させ、氷冷下 0— （7—ァザべンゾトリアゾ一ルー 1—ィル） —1, 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムァミド溶液（0. 2M、 1. 5ml) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した。反応混合物を水（8ml)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（ 8 m 1 )で 1 回、水（8ml) で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4一 ί/3-t —ブトキシカルボニル— N— [2 -( 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル]— L —ァラニル] ァミノフエニル] メタンを得た。

トリス [4一 [ ?一 t—ブトキシカルボニル— N— [2—（ 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエニル] メタン（50mg) に室温でトリフルォロ酢酸のメ夕ノール溶液（40%、 6 ml) を加え、室温で 2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物の一部を、メタノール Zトリフルォロ酢 do 0/0. 1) と水/トリフルォロ酢酸（loo/o. ι)を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、 1. 3 mgの標題化合物を得た o

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： /z 1128. 5 (M⁺+23)。

[実施例 122]

トリス「4一「N—「2—（2—メチル一 1H—インドール一3—ィル）ァセチル Ί — α— Lーァスパルチル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

2—（1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに 2—（

2—メチルー 1H—インド一ル一3—ィル）ァセティックァシヅドを用いたこと P T/JP01/04561

以外は実施例 121と同様にして反応を行い、 2. 5 mgの標題ィ匕合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1149. 0 (M⁺+ 1) 。

[実施例 123]

トリス「4— 「N— 「2_(5—メトキシー 2—メチルー 1H—インドールー 3 一ィル）ァセチル"！一ひ一 L—ァスパルチル Ί ァミノフエ二ル] メタンの合成

2— (1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに 2— ( 5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 121と同様にして反応を行い、 1. 6mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1238. 4 (M++ 1) , 1260. 5 (M++23) 。

[実施例 124]

トリス「4— 「N— 「2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル）一 a— L-ァスパルチル Ίァミノフエ二ル Ίメタンの合成

2— (1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( チォフェン一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 121 と同様にして反応を行い、 1. 4mgの標題化合物を得た。 .

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1029. 3 (M++23) 。

[実施例 125]

トリス「4—「N—「2—（2—メチル一1H—インドール一3—ィル）ァセチル 1 一ひ一 L—グル夕ミル，ァミノフエ二ル Ίメタンの合成

参考例 73で得られたトリス [4— [ ?— t一ブトキシカルボニルメチル— L一ァラニル] ァミノフエ二ル] メ夕ン（参考例 73で得られた全量の 1/5量）、 2 一（2—メチル一 1H fンド一ルー 3—^ fル）ァセティヅクァシヅド（57m g)および N—メチルモルフオリン（3 lmg)を N, N—ジメチルホルムアミド (2ml) に溶解させ、氷冷下 0— ( 7ーァザべンゾトリァゾ一ルー 1一ィル）一 1， 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N —ジメチルホルムアミド溶液（0. 2M、 1. 5ml) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した。反応混合物を水（8ml)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（8 ml)で 1回、水（8ml)で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4一 [ ?— t—ブトキシカルボ二ルメチルー N— [2— (2—メチルー 1H 一インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —Lーァラニル] ァミノフエニル] メタンを得た。

トリス [4— [ ?— t一ブトキシカルボ二ルメチルー N— [2— (2—メチルー 1 H一^ fンドール一 3—^ fル）ァセチル]— L—ァラニル] ァミノフエニル] メタン（ 50 m g) に室温でトリフルォロ酢酸のメ夕ノール溶液（40%、 6 m 1 )を加え、室温で 2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物の一部を、メ夕ノール /トリフノレオ口酢酸（100/0. 1) と水/トリフルォロ酢酸（100Z0. 1 ).を混合溶出液として分取用高速液体ク口マトグラフィ一で精製し、 2. Omg の標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1190. 1 (M⁺+l) 。

[実施例 126]

トリス「4— 「N— 「2—（5—メトキシー 2—メチルー 1H—インド一ル一 3 —ィル）ァセチル Ί —ひ一 L—グル夕ミル Ί ァミノフエ二ル Ί メタンの合成

2 - (2—メチル一1H—インドール一 3—ィル）ァセティックァシッドの代わりに 2— (5—メトキシー 2—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 125と同様にして反応を行い、 1. 6 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1280. 4 (M⁺+ 1) ， 1302. 6 (M⁺+23) 。

[実施例 127]

トリス「4— 「N— 「2— (チォフェンー3—ィル）ァセチル）一ひ— L—グル夕ミル Ί ァミノフエ二ル" I メタンの合成

2— (2—メチルー 1H—インド一ル一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— (チォフェン一 3—^ Tル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 125と同様にして反応を行い、 1 · 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1071. 5 (M++23) 。

[実施例 128]

トリス「4一「^—アミノ一 N—「2— ( 1H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル 1 — L—ァラニル 1 ァミノフエ二ル Ί メタントリフルォロ酢酸塩の合成

参考例 74で得られたトリス [4一（ ?一べンジロキシカルボニルアミノー L— ァラニル）ァミノフエニル] メタン（参考例 74で得られた全量の 1/5量）、 2 - (1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅド（53mg)および N 一メチルモルフォリン (3 lmg) を N, N—ジメチルホルムアミド (2ml) に溶解させ、氷冷下 0— （7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル） — 1, 1, 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (0. 2M、 1. 5ml) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した。反応混合物を水（8ml) に注ぎ振とうした。これを遠心分し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（8ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（8ml ) で 1回、水（8ml) で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4— [ ?一べンジロキシカルボニルアミノー N— [2—（ 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエニル] メタンを得た。

トリス [4— [ ?—ベンジロキシカルボニルァミノ一 N— [2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエニル] メタン（70mg ) をメタノール（4ml) と N, N—ジメチルホルムアミド（4ml)の混合溶媒に溶解させ、 10%パラジウム炭素（25mg)を加えて水素雰囲気下室温で 3日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメ夕ノール Zトリフノレオ口酢酸 ( 100/0. 1) と水 Zトリフノレオ口酢酸 ( 100/0 . 1 ) を混合溶出液として分取用高速液体ク口マトグラフィ一で精製し、 3. 5 m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： mZz 1019. 5 (M++ 1) 。

[実施例 129]

トリス「4_ 「 ?—アミノー N— 「2— (2—メチル一1H—インド一ルー 3— ィル）ァセチル Ί — L—ァラニル Ί ァミノフエニル 1メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2— ( 1 H Γンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 2—メチル一 1 H—インド一ルー 3 _ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 128と同様にして反応を行い、 2. 9 mgの標題ィ匕合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1061. 6 (M++ 1) , 1083. 6 (M++23) 。

[実施例 130]

トリス「4一「^—アミノー N— 「2_( 5—メトキシー 2—メチルー 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセチル，一 Lーァラニル Ί ァミノフエニル Ίメタントリフルォロ酢酸塩の合成

2— ( 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに 2—（

5—メトキシー 2—メチル一1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 128と同様にして反応を行い、 3. Omgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m,z 1151. 6 (M++1) ， 1173. 7 (M++23) 。

[実施例 131]

トリス「4— 「 ?—アミノメチルー N— 「2—（ 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル]一 Lーァラニルァミノフエ二ル"！メタントリフルォロ酢酸塩の合成参考例 75で得られたトリス [4— ( ?一べンジロキシカルボニルァミノメチル一 Lーァラニル）ァミノフエニル]メタン '塩酸塩（参考例 75で得られた全量の 1/5量）、 2— (1H—インドール一 3—ィル）ァセティックアシッド（53 mg)および N—メチルモルフォリン（62mg)を N, N—ジメチルホルムアミド（2ml) に溶解させ、氷冷下 0— (7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1一ィル） _1, 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフヱ一卜の N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (0. 2M、 1. 5ml)を加え、室温まで昇温させた後 18B寺間攪拌した。反応混合物を水（8ml)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (8ml) で 1回、水（8ml) で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4- [^—ベンジロキシカルポニルァミノメチル一N— [2 -（ 1 H -ィンド一ルー 3—ィル）ァセチル] —Lーァラニル] ァミノフエ二ル] メタンを得たトリス [4— [/5—べンジロキシカルボニルアミノメチルー N— [2 -( 1 H- インドール一3—ィル）ァセチル] —Lーァラニル] ァミノフエニル] メタン（7 Omg) をメ夕ノ一ル（4ml) と N, N—ジメチルホルムアミド（4ml)の混合溶媒に溶解させ、 10%パラジウム炭素 (25mg)を加えて水素雰囲気下室温で 3日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール/トリフルォロ酢酸（ 100/0. 1) と水 Zトリフルォロ酢酸（ 10 0/0. 1)を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し、 2 . 9 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： mZz 1061. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 132]

トリス「4一 —アミノメチルー N— 「2—（2—メチル _ 1 H—インド一ル一 3—ィル）ァセチル Ί —L—ァラニル 1 ァミノフエニル Ί メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2— ( 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに 2— (

2ーメチルー 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 131と同様にして反応を行い、 2. 4 mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： mZz 1103. 6 (M++ 1) 。

[実施例 133]

トリス「4一「 ?一アミノメチル一 N— 「2— (5—メトキシ一 2—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί —L—ァラニル] ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2 - (1H—インド一ル一3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 2— ( 5—メトキシー 2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセティックァシヅドを用いたこと以外は実施例 131と同様にして反応を行い、 3. 8mの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1193. 6 (M++ 1) 。

[実施例 134]

トリス「 4 - Γ -α- Γ_2- (—1Η—インドール一3—ィル) ァセチル， -L —オル二チル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩の合成

参考例 76で得られたトリス [4一（N— d—ベンジロキシカルボ二ルー L一才ルニチル）アミノフェニル] メ夕ン '塩酸塩（参考例 Ί 6で得られた全量の 115 量）、 2— （ 1 H—インド一ル一 3—ィル）ァセティックァシヅド（53 mg) および N—メチルモルフォリン（62mg)を N, N—ジメチルホルムアミド（2 ml) に溶解させ、氷冷下 0— ( 7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1一イレ）一 1 , 1， 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 2M、 1. 5ml) を加え、室温まで昇温させた後 18時間攪拌した。反応混合物を水（8ml)に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (8ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (8ml)で 1回、水（8ml)で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4 - [N— (J—ベンジロキシカルボ二ルー N—ひ一 [2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —L—オル二チル] ァミノフエニル] メタンを得た。

トリス [4— [N— ベンジロキシカルボニル一 N—ひ一 [2- (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 L一オル二チル]ァミノフエニル]メタン (70 mg) をメタノール（4ml) と N, N—ジメチルホルムアミド（4ml)の混合溶媒に溶解させ、 10%パラジウム炭素（25mg)を加えて水素雰囲気下室温で 3日間攪袢した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメ夕ノーノレ/トリフルォロ酢酸（ 100/0. 1) と水 Zトリフノレオ口酢酸（ 100 /0. 1 ) を混合溶出液として分取用高速液体ク口マトグラフィ一で精製し、 3. 7mgの標題化合物を得た。 .

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1103. 7 (M++ 1) 。

[実施例 135]

卜リス L4一丁 N—ひ一 _Γ2— (5—メトキシー 2—メチル一 1 Η—ィンドール一 3—ィル）ァセチル Ί一 L一オルニチル Ίァミノフエニル 1メタントリフルォ口酢酸塩の合成

2 - ( 1 Η f ンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに 2— ( 5—メトキシー 2—メチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 134と同様にして反応を行い、 4. 2mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1235. 7 (M⁺+ 1) 。

[実施例 136]

トリス「4一「N— 一 Γ2— (5—メチルー 1H— ^ f ンドール一 3—ィル）ァセチル Ί— D—リジル，ァミノフエ二ルっメタン塩酸塩の合成

参考例 25で得られたトリス [4- (N—£—ベンジロキシカルボ二ルー D—リジル）ァミノフエニル]メタン（54mg)、参考例 78で得られた（5—メチル - 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシッド（3 Omg)および N— メチルモルフオリン（ 16mg) を N， N—ジメチルホルムアミド (lml) に溶解させ、氷冷下 0— （ 7—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1—ィル）一 1， 1 , 3 , 3 —テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (0. 3 15 M、 0. 5ml) を加え、室温まで昇温させた後 24時間攪拌した。反応混合物を水（5ml) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (5ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を水（5ml) を加えて行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4一 [N— ε—ベンジロキシカル— ボニル一Ν— 一 [ (5—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル] 一 D —リジル] ァミノフエ二ル] メタンを得た。

トリス [4一 [Ν— £一ベンジロキシカルボ二ルー Ν—ひ一 [ (5—メチルー 1

Η—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエ二ル]メタン（上記反応で得られた全量）をメタノール（2ml) と N，； N—ジメチルホルムアミド（2. 5ml) の混合溶媒に溶解させ、 10%パラジウム炭素（22mg) を加えて水素雰囲気下室温で 3日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物の一部をメタノール/トリフルォロ酢酸（100Z0. 1) と水/卜リフルォロ酢酸 (100/0. 1)を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィ一で精製した。これをメタノール（0. 5 ml) に溶解させ、過剰量の 0. 5 N塩酸を加え減圧下濃縮し 2. 5 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1187. 7 (M⁺+ 1)。

[実施例 137]

トリス「4— 「N— 一 Γ2— (4—メチル一 11¾一^ f ンド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — D—リジル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

2— (5—メチル一 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 91で得られた 2—（4ーメチル一 1 H—インドール— 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 1. 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1187. 7 (M++ 1)。

[実施例 138]

トリス「4—「N— 一 Γ2— （5—トリフルォロメチルー 1H—インド一ルー

3—ィル）ァセチル Ί 一 D—リジル 1 ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩の合成

2—（5—メチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 77で得られた 2— (5—トリフルォロメチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 1. 4 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。顧謹 1

MS： m/z 1349. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 139]

トリス「4—「N— 一「2— (6—トリフルォロメチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル，一 D-リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩の合成

2— (5—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに参考例 90で得られた 2— (6—トリフルォロメチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 3. 3 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1349. 7 (M++ 1) 。

[実施例 140]

トリス「4— ΓΝ—ひ一「2— (2， 5—ジメチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル一 D—リジル Ί ァミノフエ二ル"！メタン塩酸塩の合成

2― (5—メチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに参考例 82で得られた 2— （2, 5—ジメチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 6. 9 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1229. 6 (M++ 1)。

[実施例 141]

トリス「4— 「N—ひ _ 「2— (2—メチルー 5—トリフルォロメチル一 1 H— ィンドール一 3—ィル）ァセチル Ί一 D—リジル" 1アミノフェニル，メ夕ン塩酸塩の合成

2— (5—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 95で得られた 2— (2—メチル—5—トリフルォロメチルー 1H— インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136 104561

と同様にして反応を行い、 7. 5 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1391. 7 (M++ 1)。

[実施例 142]

トリス「4一「N— 一「2— (5—イソプロピル一 2—メチル一1H—インド

—ルー 3—ィル）ァセチル，一 D—リジル Ίァミノフエニル，メタン塩酸塩の合成 2― (5—メチルー 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 85で得られた 2— ( 5—ィソプロピル一 2—メチルー 1 H—インド —ル一3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 8. Omgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1313. 8 (M++ 1)。

[実施例 143] ' トリス「4一「Ν— 「2— (2—メチルー 5—トリフルォロメトキシ一 1H 一^ Τンドール一 3—ィル）ァセチル Ί— D—リジル Ίァミノフエ二ル Ίメタン塩酸塩の合成

2一（5—メチル一 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 81で得られた 2— (2—メチルー 5—トリフルォロメトキシ一 1H 一インドールー 3—ィル）ァセティックァシヅドを用いたこと以外は実施例 13 6と同様にして反応を行い、 6. 3mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1439. 7 (M++ 1) 。一

[実施例 144]

トリス「4一「N—ひ一「2— (2, 6—ジメチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] —D—リジル Ί ァミノフエ二ル"！メタン塩酸塩の合成

2一（5—メチルー 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 86で得られた 2— (2, 6—ジメチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセティックァシヅドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 4. 4 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1229. 7 (M++ 1) 。

[実施例 145]

トリス「4— 「Ν— 「2— （2—メチルー 6—トリフルオロー 1 Η—インド —ル一3—ィル）ァセチル Ί 一！）—リジル Ί ァミノフエ二ル:]メタン塩酸塩の合成

2 - (5—メチル一 1H— ^ f ンド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに参考例 94で得られた 2—（2—メチル一6—トリフルオロー 1H—インド —ルー 3—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 7. 6 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 139 1. 7 (M++ 1) 。

[実施例 146]

トリス「4— 「Ν— 一「2— （6—メトキシー 2—メチル一 1H—インド一ル —3 fル）ァセチル Ί 一 D—リジル Ί ァミノフエ二ル Ί メ夕ン塩酸塩の合成

2—（5—メチル一 1H f ンド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに参考例 88で得られた 2— (6—メトキシ一 2—メチルー 1 H—ィンドール —3—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 3. 8 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1277. 6 (M++ 1) 。

[実施例 147]

トリス [4— 「N—ひ一「2— (2, 7—ジメチル一 1H—インド一ルー 3—ィァセチル Ί 一 D—リジル Ί ァミノフエニル] メタン塩酸塩の合成 2—（5—メチルー 1H—インドールー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 83で得られた 2—（ 2 , 7—ジメチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 6. 5 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1229. 7 (M⁺+ 1)。

[実施例 148]

トリス「4一「N—ひ一「2— （2—ェチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — D—リジル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

2—（5—メチル一 1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクアシッドの代わりに参考例 89で得られた 2— (2—ェチル— 1H—インドールー 3—ィル)ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 2. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m z 1229. 7 (M++ 1)。

[実施例 1 9]

トリス「4— 「N— 「2— ( 1H一^ ンドール一 3—ィル）ァセチル 1 一 D 一リジル 1 ァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

2 - ( 5—メチルー 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりにインドール一 3—ァセテイクァシヅドを用いたこと以外は実施例 136 と同様にして反応を行い、 2. lmgの標題化合物を得た。

得られた化合物の NMRデ一夕および質量分析（MS) デ一夕を以卞に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 確： 1. 1— 2. 0 (18H, m) , 2 . 6-2. 9 (6Η, m) , 3. 76 (6H, ABq, J=18. 6Hz, 2. 1 Hz) , 4. 4-4. 7 (3H， m) ， 5. 42 (1H, s) ， 6. 8-7. 9 ( 27H， m) MS ： m/z 1 145. 4 (M⁺+ 1) 。

[実施例 150]

トリス [4— 「N— 一（ 1H—インド一ル一 2—ィル）カルボ二ルー D—リジル Ίァミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

2— (5—メチル一 1 H—インド一ルー 3—ィル）ァセティックアシッドの代わりにインドール一 2—カルボン酸を用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 4. 8 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 103. 7 (M++ 1) 。

[実施例 15 1]

トリス「4— 「N—ひ一（5—ヒドロキシ一 1H—インド一ル一 2—ィル）カルボニル—D—リジル 1 ァミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

2— （ 5—メチルー 1 H—ィンドール一 3—ィル）ァセティックァシヅドの代わりに 5—ヒドロキシィンドール一 2—力ルボン酸を用いたこと以外は実施例 1 36と同様にして反応を行い、 4. 9 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 15 1. 6 (M++ 1) 。

[実施例 152]

トリス「4— 「N—ひ一（ 1 H—インドール一 4—ィル）カルボニル一 D—リジル Ίァミノフエ二ル，メタン塩酸塩の合成

2 - (5—メチルー 1 H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりにインドール一 4—カルボン酸を用いたこと外は実施例 136と同様にして反応を行い、 4. 3 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： /z 1 103. 6 (M⁺+ 1) ₀

[実施例 153] トリス「4—「N—ひ一「2—ヒドロキシ一 3—（1H—インド一ルー 3—ィル ) プロパノィル Ί — D—リジル 1 ァミノフエニル 1メタン塩酸塩の合成

2 - ( 5—メチル一1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドの代わりに 2—ヒドロキシー 3— (1H—インド一ルー 3—^ fル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 3. 0 mgの標題化合物を得た ο

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1235. 7 (M++ 1) 。

[実施例 154]

トリス「4—「N— 一「2— （6—メチル一 1H—インドールー 3—ィル）ァセチル 1 — D—リジル] ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

2 - (5—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 92で得られた 2— (6—メチル—1H—インド一ルー 3—ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 1. Omgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1187. 6 (M++ 1) 。

[実施例 155]

トリス「4一「N—ひ一「2— （7—メチル一 1 H—インド一ル一3—^ fル）ァセチル Ί — D—リジル Ί ァミノフエ二ル 1メタン塩酸塩の合成

2— (5—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセティヅクァシヅドの代わりに参考例 79で得られた 2—（7—メチル— 1 H—インド一ル一3—ィル）ァセティックァシヅドを用いたと以外は実施例 136と同様にして反応を行い、 0. 8 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1187. 6 (M++ 1) 。 [実施例 156]

トリス [4—「N—ひ一（5—メチル一 1一フエ二ルビラゾール一4一ィル）カルボニルー D—リジルァミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

参考例 28で得られたトリス [ 4— (N— £— t—ブトキシカルボ二ルー D—リジル）ァミノフエニル]メタン（49 mg)、 5—メチルー 1—フエ二ルピラゾ'一ルー 4 _カルボン酸 (32mg)および N_メチルモルフォリン（16mg)を N ， N—ジメチルホルムアミド（1ml) に溶解させ、氷冷下〇一（7—ァザべンゾトリァゾ一ル一 1—ィル）一 1， 1, 3， 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 315M、 0. 5 ml)を加え、室温まで昇温させた後 24時間攪拌した。反応混合物を水（5ml ) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（5ml)を加え攪袢した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を水（5ml)を加えて行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4— [N— £— t _ブトキシカルボ二ルー N— 一（5—メチルー 1— フエ二ルビラゾールー 4—ィル）カルボ二ルー D—リジル]ァミノフエ二ル]メタンを得た。

トリス [4— [N— — t—ブトキシカルポ二ルー N— 一（5—メチルー 1— フエ二ルビラゾ一ル一4—ィル）カルボニル一 D—リジル]ァミノフエ二ル]メ夕ン（上記反応で得られた全量）をメタノール（1· 5ml) に溶解させ、氷泠下 4 規定塩酸/ジォキサン溶液 (1. 5 ml)を滴下し、室温に昇温して 4時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメ夕ノール/ ^トリフルォロ酢酸 ( 100/0. 1) と水 zトリフルォロ酢酸（100 0. 1) を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製した。これをメタノール（0. 5ml ) に溶解させ、過剰量の 0. 5 N塩酸を加え減圧下濃縮し 3. 3 mgの標題化合物を得た。

'得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 MS： m/z 1226. 7 (M++ 1) 。

[実施例 157]

トリス「4—「N—ひ一（ピラジン一 2—ィル）カルボニル一 D—リジルアミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに 2—ピラジンカルボン酸を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 7. 7m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 992. 6 (M++ 1) 。

[実施例 158]

トリス「4—「N—ひ一「4一（3—メチルー 5—ォキソ一 2—ピラゾリン一 1 一ィル）ベンゾィル Ίカルボ二ルー D—リジル Ίァミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4—カルボン酸の代わりに 4— (3—メチル一5—ォキソ一2—ピラゾリン一 1一ィル）ベンゾイツクアシッドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 6. 2 mgの標題化合物を得た得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1274. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 159]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (3—ヒドロキシフエニル）ァセチル Ί一 D—リジル Ίァミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾール— 4—カルボン酸の代わりに 3—ヒドロキシフエニル酢酸を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 6. 4 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。 MS： m/z 1076. 6 (M++ 1)。

[実施例 160]

トリス「4一「N—ひ一（D—チロシル）一 D—リジル Ίァミノフエニル 1メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1一フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに N— tープトキシカルボ二ルー D—チロシンを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 7. lmgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1163. 8 (M++ 1) 。

[実施例 161]

トリス「4— 「N— 一（D—トリプトフィル）一 D—リジル Ίアミノフヱニル 1メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1—フエニルピラゾ一ル一 4一力ルボン酸の代わりに N— t—ブトキシカルボニル一D— トリブトフアンを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 15. 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1232. 7 (M++ 1) 。

[実施例 162]

トリス「4一「N—ひ一「2— (テトラゾールー 1一ィル）ァセチル Ί — D—リジル Ί アミノフ ±ニルメタン塩酸塩の合成

5ーメチル一 1―フェニルピラゾ一ル一 4—カルボン酸の代わりに 1—テトラゾール酢酸を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 3. 5mg の標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1004. 5 (M++l) 。

[実施例 163] 画 1/04561

トリス「4—「N—ひ一「2— （3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィル）ァセチル] —D—リジル Ί ァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1一フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに 2— (3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 7. 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1043. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 164]

トリス「4— 「N—ひ一「2— （チォフェン一 2—ィル）ァセチル] 一 D—リジル 1 ァミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに 2—(チオフェン一 2—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 10. 3 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1046. 5 (Μ⁺+ 1) 。

[実施例 165]

トリス [4一「Ν—ひ一「2— (ヒダントインー 5—ィル) ァセチル:] —D—リジル Ίァミノフエニル Ίメタン塩酸塩の合成

5ーメチルー 1一フエ二ルビラゾール一 4—カルボン酸の代わりに 2—（ヒダントイン一 5—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 3. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1094. 6 (M++ 1) 。

[実施例 166]

トリス「4— 「N—ひ一「2— （ゥラシル一 4—ィル）ァセチル] — D—リジル

Jァミノフエ二ル Ίメタン塩酸塩の合成 5—メチルー 1—フエ二ルビラゾ一ルー 4—カルボン酸の代わりに 2— (ゥラシル一 4ーィルァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 2. 7 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1 130. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 167]

トリス「4一「N—ひ一「2— (ローダニン一 3—ィル）ァセチル 1 — D—リジル Ί ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1一フエ二ルピラゾール一 4一カルボン酸の代わりに N—カルボキシメチルローダニンを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 1 1. 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1 193. 4 (M++ 1) 。

[実施例 168]

トリス「4— 「N—ひ一 (4—ァセチルアミノブ夕ノィル) — D—リジル Ί アミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1一フエニルピラゾ一ル一 4—カルボン酸の代わりに 4—ァセチルァミノブ夕ン酸を用いたこと以外は実施例 1 56と同様にして反応を行い、 6. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1055. 7 (M⁺+ 1) 。

[実施例 169]

トリス「4— 「N—ひ一（2—アミノアセチル）一 D—リジル Ί ァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

5ーメチルー 1—フエ二ルビラゾール一 4一力ルボン酸の代わりに N— tーブトキシカルボニルグリシンを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を 104561

行い、 4. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 845. 6 (M++ 1) 。

[実施例 170]

トリス「4一「N—ひ一 (4一アミノブタノィル)—D リジル 1ァミノフエ二ル Ίメ夕ン塩酸塩の合成

5—メチル一 1—フエ二ルビラゾールー 4—カルボン酸の代わりに N—t—ブトキシカルボニル— 4—ァミノブ夕ン酸を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い 2. 4 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 929. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 171]

トリス「4一「Ν— α—（4—ヒドロキシメチルベンゾィル）一 D—リジル〕ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩の合成

5ーメチルー 1一フエ二ルビラゾールー 4—カルボン酸の代わりに 4ーヒドロキシメチルベンゾィヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 1. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1076. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 172]

トリス「4一「N—ひ一「2— (ピリジン一 2—ィル) ァセチル]— D—リジル ] ァミノフエニルメタン塩酸塩の合成 ―

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾ一ルー 4—カルボン酸の代わりに 2— (ピリジン一 2—ィル）ァセティヅクァシヅド塩酸塩を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 1. 9 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。 MS： m/z 1031. 6 (M++ 1) 。

[実施例 173]

トリス「4—「N— 一「2— （ピリジン一 4—ィル）ァセチル:！ —リジル 1 ァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに 2— (ピリジンー 4一ィル）ァセティヅクァシヅド塩酸塩を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 1. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 763. 5, 1031. 5 (M++ 1) 。

[実施例 174]

トリス「4一「N—ひ一（3—ァミノプロパノィル）一 D—リジルァミノフエニル Ί メタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1一フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに N— t—ブトキシカルボ二ルー/?—ァラニンを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 4. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 887. 6 (M⁺+ 1)。

[実施例 175]

トリス「4一「N— 一 (2—ヒドロキシカルボ二ルァセチル) — D—リジル Ί ァミノフエニルメタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりにモノー t— ブチルマロネートを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 1 . 3 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 932. 3 (M++ 1)。

[実施例 176] . トリス「4一「N—ひ一「2— (5—クロル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί 一 D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに参考例 80 で得られた 2— (5—クロル一 1 H—インドールー 3 fル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 4. 8mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1247. 5 (M++ 1) ， 1249. 4。

[実施例 177]

トリス「4—「N—ひ一「2— (6—クロル一1H—インドール一 3—ィル）ァセチル，一 D—リジル Ί ァミノフエ二ル Ί メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに参考例 93 で得られた 2— (6—クロル一 1H— ^ fンドール— 3—ィル）ァセティックァシッドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 4. 2mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1247. 4 (M⁺+ 1) ， 1249. 4。

[実施例 178]

トリス「4—「N—ひ一「2— (5—クロル一 2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί 一 D—リジル ] ァミノフエ二ル:！メタン塩酸塩の合成

5—メチルー 1—フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに参考例 84 で得られた 2— (5—クロル一 2—メチルー 1H—インドール一3—ィル）ァセティヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 4. 3 m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1289. 5 (M++ 1) , 1291. 5。 [実施例 179]

トリス「4—「N—ひ一「2—（6—クロル一 2—メチル一 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — D—リジル 1 ァミノフエニルメタン塩酸塩の合成

5ーメチル一 1一フエ二ルビラゾールー 4一力ルボン酸の代わりに参考例 87 で得られた 2— (2- (6—クロル一 2—メチル一 1H—インド一ル一3—ィル）ァセティヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 4. 5 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1289. 5 (M++ 1) ， 1291. 5。

[実施例 180]

トリス「4_「N—ひ— （1， 4—ベンズジォキサン— 2—ィル）カルボニル一 D—リジル Ί ァミノフエニル 1 メタン塩酸塩の合成

5—メチル一 1—フエ二ルビラゾールー 4—カルボン酸の代わりに 1， 4一ベンズジォキサン一 2—カルボニン酸を用いたこと以外は実施例 156と同様にして反応を行い、 5. 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1160. 5 (M++ 1) 。

[実施例 181]

トリス「4一 (N—ひ一ベンゼンスルホ二ルー D—リジル) ァミノフエニル]メ夕ン塩酸塩の合成

参考例 28で得られたトリス [4— (N— 一t -ブトキシカルボニル— D—リジル）ァミノフエニル] メタン (49mg)、ベンゼンスルホニルクロリド（53 mg)を N, N—ジメチルホルムアミド（1ml) に溶解させ、氷冷下 N—メチルモルフォリン（3 lmg)を加え、室温まで昇温させた後 92時間攪抨した。反応混合物を水（5ml) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (5ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を水（5ml)で行つ。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4一（N— —ベンゼンスルホニル一 N— e— t—ブトキシカルボニル一 D—リジル）ァミノフエ二ル] メタンを得た。

トリス [4一（N— —ベンゼンスルホ二ルー N— £— t一ブトキシカルボニル一 D—リジル）ァミノフエニル]メタン（前記反応で得られた全量）をメタノール (1. 5ml) に溶解させ、氷冷下 4規定塩酸/ジォキサン溶液 (1. 5ml)を滴下し、室温に昇温して 3時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール/トリフルォロ酢酸（ 100 0. 1) と水 zトリフルォロ酢酸 (100X0. 1)を混合溶出液として分取用高速液体ク口マトグラフィ一で精製した。これをメタノール (0. 5 ml) に溶解させ、過剰量の 0. 5 N塩酸を加え減圧下濃縮し 3. 4 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1094. 5 (M⁺+ 1) 。

[実施例 182]

トリス「4一「N—ひ一（チォフェン一 2—ィル）スルホニル一 D—リジル] ァミノフエニル，メタン塩酸塩の合成

ベンゼンスルホニルクロリドの代わりに 2—チオフェンスルホニルクロリドを用いたこと以外は実施例 181と同様にして反応を行い、 5. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1112". 3 (M⁺+ 1) 。

[実施例 183]

トリス「4— (N—ひ一ベンジルスルホニルー D—リジル）ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩の合成

ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにベンジルスルホニルクロリドを用いたこと以外は実施例 181と同様にして反応を行い、 4. 4 mgの標題化合物を得た得られた化合物の質量分析（MS) データを以下に示す。

MS： m/z 1136. 5 (M++ 1) 。

[実施例 184]

トリス「4—「N—ひ一（2—ァセチルァミノ一 4ーメチルチアゾ一ルー 5—ィル）スルホ二ルー D—リジル] ァミノフエ二ル Ίメタン塩酸塩の合成

ベンゼンスルホニルク口リドの代わりに（ 2—ァセチルァミノー 4—メチルチアゾ一ルー 5—ィル）スルホニルクロリドを用いたこと以外は実施例 181と同様にして反応を行い、 1. 5 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析（MS) デ一夕を以下に示す。

M S： m/z 1328. 2 (M++ 1)。

[実施例 185]

トリス「4一「N—ひ一（2—ヒドロキシベンゾィル）一 D—リジル] アミノフェニル，メタントリフルォ口酢酸塩の合成

参考例 28で得られたトリス [4一（N— £— t—ブトキシカルボニル— D—リジル）ァミノフエニル] メタン（29mg：)、 2—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅド ( 15 mg)および N—メチルモルフォリン (3 Omg)を N， N—ジメチルホルムアミド（1ml)に溶解させ、氷冷下 0— ( 7—ァザべンゾトリァゾール一 1一ィル）一 1， 1, 3， 3ーテトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフエ —トの N, N—ジメチルホルムアミド溶液（0. 54 Ms 0. 2ml) を加え、室温まで昇温させた後 14時間攪拌した。反応混合物を水（ 4 m 1 )に¾ぎ ί辰とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水（4ml)を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水 (4ml)で 1回、水（4ml)で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4一 [N— ε— t一ブトキシカルボ二ルー N—ひ一（2—ヒドロキシベンゾィル）一 D—リジル] ァミノフエ二ル] メ夕ンを得た。

トリス [4— [N— £— t—ブトキシカルボニル一 N—ひ一（2—ヒドロキシべンゾィル）一 D—リジル]アミノフェニル]メタン（前記反応で得られた全量）をメ夕ノール（lml) に溶解させ、氷冷下 4規定塩酸ジォキサン溶液 (lml) を滴下し、室温に昇温して 1時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール/トリフルォロ酢酸（ 100/0. 1) と水 Zトリフルォロ酢酸（100/0. 1)を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し 1. lmgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)データを以下に示す。

MS： m/z 1034. 5 (M++ 1) 。

[実施例 186]

トリス「4—「N— 一（3—ヒドロキシベンゾィル）一 D—リジルアミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅドの代わりに 3—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅドを用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 9. 1m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS)デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1034. 5 (M++ 1) 。

[実施例 187]

トリス「4一「N—ひ一 ( 2—フエ二ルァセチル) — D—リジル Ίァミノフエ二ル Ίメタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィ、つり— ァシヅドの代わりにフエニル酢酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 16. 6 mgの標題化合物を得た。得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS： m/z 1028. 5 (M⁺+l) 。

[実施例 188] トリス「4— 「N—ひ一「2— (3s 4ージヒドロキシフエニル）ァセチル Ί - D—リジル 1 アミノフェニル 1 メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィックァシヅドの代わりに 3、 4—ジヒドロキシフエ二ル酢酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 14. 5mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/z 1 124. 6 (M++ 1) 。

[実施例 189]

トリス「4— 「N—ひ一「3— (2—ヒドロキシフエニル）プロパノィル 1 — D 一リジル] アミノフェニル Ί メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィックァシヅドの代わりに 3—（2—ヒドロキシフエ二ル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 7. 5 m gの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1 1 18. 6 (M++ 1) 。

[実施例 190]

トリス「4— 「Ν— α_ 「3— （3—ヒドロキシフエニル）プロパノィル"！一 D -リジル] アミノフェニル 1 メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィックァシヅドの代わりに 3— (3—ヒドロキシフエ二ル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 1 Ί . 2 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す。

MS ： m/z 1 1 18. 6 (M++ 1) 。

[実施例 191]

トリス「4一「N— 一「3— （4—ヒドロキシフエニル）プロパノィル Ί -D

―リジル] アミノフエニル] メタントリフルォ口酢酸塩の合成 2—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅドの代わりに 3— ( 4—ヒドロキシフエ二ル）プロパン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 17. 7 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す

MS： m/z 1118. 6 (M++ 1)。

[実施例 192]

トリス「4— [N- - ( 6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボニル一 D—リジル Ί アミノフェニル ] メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅドの代わりに 6—ヒドロキシナフ夕レン - 1—カルボン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 11 . 7 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す

MS： m/z 1184. 5 (M++ 1)。

[実施例 193]

卜リス [4— (N—ひ一べンゾィルー D—リジル）ァミノフエ二ル;！メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィヅクアシッドの代わりにベンゾィヅクアシッドを用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 2. 3mgの標題化合物を得た。

NMR： (270MHz, CD30D) 5値： 1. 5— 1. 85 (12H, m) , 1. 85-2. 15 (6H， m) ， 2. 45-3. 05 (6H, m) ， 4. 55 -4. 80 (3H， m) ， 5. 55 (1H， s) , 7. 09 (6H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 45 -7. 65 ( 15 H, m) ， 7. 91 (6H, d， J = 8. 5 Hz)

MS： m/z 986. 6 (M++ 1)。 [実施例 194]

トリス「4— 「N— 一（1—ナフトイル）一 D—リジル] ァミノフエ二ル Ί メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅドの代わりに 1—ナフ夕レンカルボン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 3. 9 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す

MS ： m/z 1 136. 6 (M++ 1)。

[実施例 195]

トリス「4— ΓΝ— ο;— (2—ナフトイル）一 D—リジル，ァミノフエ二ルメタントリフルォ口酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィヅクァシヅドの代わりに 2-ナフ夕レンカルボン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 2. 7mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す

MS ： m/z 1 136. 6 (M⁺+ 1)。

[実施例 196]

トリス「4— 「N— 「2— （ 1 Η—インド一ル一 3—ィル）ァセチル Ί 一 D 一リジル] アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィヅクアシッドの代わりに 2— ( 1H—インド一ルー 3 一ィル）ァセティヅクァシッドを用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 2. 4 mgの標題化合物を得た。 ― 得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR (270MHz, CD 3 OD) 5値： 1. 1— 2. 0 (18H， m) ， 2 . 6-2. 9 (6H, m) , 3. 74 (6H， ABq， J= 15. 4Hz, 1. 6 Hz) ， 4. 4-4. 7 (3H， m) ， 5. 45 ( 1H, s) , 6. 8-7. 9 ( 27H, m)

MS ： m/z 1145. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 197〗

トリス「4— 「N— 一（1H—インド一ルー 7—ィル）カルボ二ルー D—リジル Ί ァミノフエニル Ίメタントリフルォロ酢酸塩の合成

2—ヒドロキシベンゾィックァシヅドの代わりにィンド一ルー 7—カルボン酸を用いたこと以外は実施例 185と同様にして反応を行い、 2. 5 mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) データを以下に示す

MS ： m/z 1103. 6 (M++ 1) 。

[実施例 198]

トリス [4— (N—ひ一ベンゾィルー L—リジル）ァミノフエ二ル，メタントリフルォロ酢酸塩の合成

参考例 2で得られたトリス [ 4— (N— £— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル）ァミノフエニル] メタン（29 mg) 、ベンゾイツクアシッド（13mg) および N—メチルモルフォリン（30mg) を N， N—ジメチルホルムアミド（1 m 1 ) に溶解させ、氷冷下 0— ( Ί—ァザべンゾトリァゾ一ルー 1一ィル）一 1 , 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフェートの N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (0. 54 M_s 0. 2ml) を加え、室温まで昇温させた後 16時間攪拌した。反応混合物を水（4ml) に注ぎ振とうした。これを遠心分離し、上澄液を除いた。この残留物に飽和重曹水 (4ml) を加え攪拌した後、遠心分離し、上澄液を除いた。さらに、この遠心分離し上澄液を除く操作を飽和重曹水（ 4 m 1 ) で 1回、水（ 4 m 1 ) で 2回行った。残留物を減圧下乾燥させ、トリス [4— (N—ひ一ベンゾィル一N—£— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル）ァミノフエ二ル] メタンを得た。

トリス [4一（N—ひ一ベンゾィルー N—£— t—ブトキシカルボ二ルー L—リジル）ァミノフエ二ル]メ夕ン（前記反応で得られた全量）をメタノール（1. 5 ml) に溶解させ、氷冷下 4規定塩酸/ジォキサン溶液（1. 5ml) を滴下し、室温に昇温して 1時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメ夕ノール Zトリフルォロ酢酸（100/0. 1) と水/トリフルォロ酢酸（100 /0. 1) を混合溶出液として分取用高速液体クロマトグラフィーで精製し: 10. 4mgの標題化合物を得た。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) データを以下に示す。 NMR： (270MHz, CD 3 OD) 確： 1. 5 - 1. 85 (12H, m) ， 1. 85-2. 15 (6H， m) ， 2. 45-3. 05 (6H， m) , 4. 55 一 4. 80 (3H， m) ， 5. 55 (1H， s) , 7. 09 (6H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 45-7. 65 ( 15 H, m) , 7. 9 1 (6H， d, J = 8. 5 Hz)

MS ： m/z 986. 6 (M⁺+ 1) 。

[実施例 199]

トリス [4— 「N— Q— (2—フエ二ルァセチル）一 L—リジル] ァミノフエ二ル 1メタントリフルォロ酢酸塩の合成

ベンゾィヅクァシヅドの代わりにフヱニル酢酸を用いたこと以外は実施例 1 98と同様にして反応を行い、 6. Omgの標題化合物を得た。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。 NMR： (270MHz, CD30D) d値： 1. 40— 1. 60 (6H, m)

， 1. 60-2. 00 (12H， m) ， 2. 80-2. 95 (6H, m) , 3. 6 3 (6H， s) ， 4. 45 -4. 55 (3H, m) , 5. 53 ( 1H₅ s) , 7.

06 (6H， d， J = 8. 4Hz) , 7. 20-7. 35 ( 15 H, m) , 7. 4

7 (6H, d， J = 8. 4Hz)

MS ： m/z 1028. 7 (M++ 1) 。

[実施例 200] トリス「4一「N— 一（6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボ二ルー L一-リジル Ίアミノフヱニル Ίメ夕ントリフルォロ酢酸塩の合成

ベンゾィヅクァシヅドの代わりに 6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—カルボン酸を用いたこと以外は実施例 198と同様にして反応を行い、 4. 4mgの標題化合物を得た。

NM ： (270MHz, CD30D) δίΜ: 1. 55 - 1. 85 (12H， m ) , 1. 85-2. 15 (6H， m) , 2. 90- 3. 05 (6H, m) , 4. 7 0-4. 85 (3H, m) , 5. 60 (1H, s) ， 7. 05-7. 20 (12H , m) , 7. 40-7. 55 (6H, m) , 7. 59 (6H, d, J = 8. 6Hz ) , 7. 80 (3H, d， J = 7. 7Hz) ， 8. 14 (3H， d, J = 9. 1H z)

MS ： /z 1 184. 6 (M++ 1) 。

[実施例 20 1]

トリス「4— 「N—ひ一「2— (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル Ί — D 一リジル Ί アミノフェニル "I ァミントリフルォロ酢酸塩の合成

参考例 97で得られたトリス（4—ァミノフエ二ル）ァミン（8. 7mg) 、参考例 96で得られた N—ひ一 [2- (1H—インドール一 3—ィル) ァセチル] 一 N— — t—ブトキシカルボ二ルー D—リジン（48 g)および N—メチルモルフォリン（33 1) を N, N—ジメチルホルムアミド（1ml) に溶解させ、氷冷下〇一（7—ァザべンゾトリアゾ一ル一 1—ィル）一 1， 1， 3, 3—テトラメチルゥロニゥムへキサフルォロホスフヱ一ト（4— 6mg)を加え、窒蕰まで昇温させた後 16時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水（ 10ml) に注ぎ生成物を酢酸ェチル（10ml) で 2回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水 ( 1 Oml) にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濾過し、濾液を減圧濃縮し、トリス [4— [N— £— t—ブトキシカルボ二ルー N—ひ一 [2- (1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエ二ル]アミンを粉末として得た。

得られた化合物の質量分析 (MS) デ一夕を以下に示す。

MS ： m/ z 1469. 6 (M++23) 。

トリス [4一 [N— ε— t—ブトキシカルボ二ルー N— 一 [2— （ 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル]ァミン（前記反応で得られた全量）をメタノール（1ml) に溶解させ、氷冷下 4規定塩酸/ジォキサン溶液 ( lml) を滴下し、室温に昇温して 1時間振とうした。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の一部をメタノール/トリフルォロ酢酸（100/0. 1) と水/トリフルォロ酢酸（100/0. 1 )を混合溶出液として分取用高速液体ク口マトグラフィ一で精製し 5. 8 mgの標題ィ匕合物を得た。

得られた化合物の NMRデータおよび質量分析（MS) データを以下に示す。 NMR： (270MHz, CD 3 OD) 値： 1. 22- 1. 43 (6H, m) , 1. 43- 1. 78 (9Η, m) ， 1. 78- 1. 98 (3 H, m) , 2. 7- 2. 9 (6H， m) ， 3. 75 (3H, d, J= 15. 4Hz) , 3. 82 (3 H , d, J= 15. 4Hz) ， 4. 45-4. 60 (3H， m) , 6. 95 (6H， d, J = 8. 6Hz) , 7. 0-7. 17 (6H， m) ， 7. 26 (3H, s) ， 7. 36 (6H, d， J = 8. 6Hz) , 7. 39 (3H, d， J = 7. 9Hz) , 7. 6 1 (3H, d, J = 7. 9Hz)

MS ： /z 1 146. 5 (M⁺+ 1) 。

[試験例]

上記の実施例において得られた本発明の化合物について、以下に示す手順で T P 〇活性を測定し、血小板増加作用の評価を行った。

MP 1発現 B a/F 3株の樹立

PCRクロ一ニング法により、ヒト mp 1遺伝子をヒト赤白血病細胞株 HE L cDNAからクロ一ニングし、 pCOS 1に組み込んで発現べクタ一を作製した。この発現ベクターをエレクトロポレ一シヨン法を用いて B a/F 3細胞にトランスフエクシヨンすることにより、 Mp 1発現 Ba/F 3クロ一ンを樹立した。

ト口ンボポェチン（ T P 0 ) 活性の測定

サイトカインを除去した Mp 1発現 Ba/F 3株を 96穴プレートに 2500 0/we 11でまいた。次に、各実施例で得られた化合物の DM S◦溶液をそれぞれ所定の濃度範囲で数種類調製し、各溶液を前記の Mp 1発現 B a/F 3株に加えて（最終 DMSQ濃度 0. 1%以下）、 37°Cで 1日間培養した。なお、陽性対照にはヒト TPO (R&D Sy s t ems社製または Ge nz yme社製）を用いた。

培養後の各 Mp 1発現 B a/ 3株について、生細胞数測定用試薬 C e 11 C ount Reagent S F (ナカライテスク株式会社製）を用いて生細胞数に対応する波長 450 nmの吸光度（参照波長： 620 nm) を測定し、下記式：

TPO活性（％) =OD t/OD s x 100

OD s：ヒト T Ρ Οの最大反応時の吸光度測定値（波長 450 nm-620 nm

)

ODt ：試験液の吸光度測定値（波長 45 Onm- 62 Onm)

に基づいて Mp 1発現: B a/F 3株に対する化合物の TP〇活性を求めた。

上記の試験において得られた各化合物の T P 0活性の最大値およびそのときの化合物濃度を表:!〜 2に示す。

表 1

表 2

表 1〜 2に示すように、上記の実施例で得られた本発明の化合物はいずれも十分に高い T P 0活性を示し、優れた血小板増加作用を有することが確認された。産桑：の利角 πτϊ性—

以上説明したとおり、本発明のトリフェニルメ夕ン誘導体は、優れた血小板増加作用を有し、抗原性が十分に低く、しかも本発明の方法によって簡便且つ安価に製造することができる低分子化合物であり、これを用いることによって、血小板増加剤や血小板減少症治療薬といった医薬用途において有用な医薬組成物を得ることができる。

Claims

請求の範囲

1 . 下記一般式（ 1 )

E

R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基おょぴスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物またはその薬理上許容される塩。

2 . 前記一般式（1 ) において、 R ¹が水素原子、水酸基、カルポキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜1

4のァリ一ル基および置換基を有していてもよい 5〜 1 4員のへテ ti環基からなる群より選ばれる 1種であり、 R ²が水素原子および炭素数 1〜 6のアルキル基からなる群より選ばれる 1種であり、 W¹が極性側鎖を有するアミノ酸残基であり、 X ¹が置換基を有していてもよい炭素数 1〜 6のアルキレン基および置換基を有していてもよい炭素数 2〜6のァルケ二レン基からなる群より選ばれる 1種であり、 pが 0または 1である請求項 1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。

3 . 前記一般式（1 ) において、 R ¹が水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 6〜 1 0の単環もしくは縮合環のァリール基および置換基を有していてもよい 5〜 9員の単環もしくは縮合環のへテロ環基からなる群より選ばれる 1種であり、 R²が水素原子および炭素数 1〜 6の直鎖もしくは分岐鎖状のアルキル基からなる群より選ばれる 1種であり、 W¹が塩基性アミノ酸残基であり、 X¹ が炭素数 1〜 3のアルキレン基および炭素数 2〜 4のアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種である請求項 1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。

4. 前記一般式（1) において、お、アミノ基、グァニジル基、炭素数 1〜6のアルキルアミノ基および炭素数 2〜 12のジアルキルアミノ基からなる群より選ばれる少なくとも 1種を側鎖に有するアミノ酸残基である請求項 1 に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。

5. 前記一般式（1)において、 Aがカルボニル基であり、 Xがメチレン基であり、 pが 0または 1である請求項 1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。

6. 前記化合物が、

トリス [4— [N— 一 [2— （1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 L ーリジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [N—ひ一 [2- (5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール

—3—ィル）ァセチル] 一 L—リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [N—ひ一 [2— （2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — L—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一（N—ひ一 L—トリプトフィルー L—リジル）ァミノフエニル]メ夕ン塩酸塩、

トリス [4— [Ν— α— [2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル] —Lーリジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、 '

トリス [4一（Ν— 一 L一フエ二ルァラニル一 L—リジル）ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一（3—ピリジルカルボニル）一 L—リジル] ァミノフエニル Ί メタン塩酸塩、トリス [4— [N— 一 [2— (5—ヒドロキシ一 1H—インド一ル一3—ィル ) ァセチル] リジル] アミノフヱニル] メタン塩酸塩、

卜リス [4— [N— α— [2- (4—ヒドロキシフエニル）ァセチル] — L—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一 [2— (2—メチルー 1H—インドール一3—ィル）ァセチル] — D—リジル] アミノフヱニル] メ夕ン、

トリス [4一 [Ν-α- [2— (チォフェン一 3—ィル）ァセチル] 一 D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- [2— （1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —Ν 一 e—ジメチルー L—リジル] ァミノフエ二ル] メタン、

トリス [4— [N— 一 [2- (2—メチルー 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — N— ε—ジメチル一L—リジル] ァミノフエニル] メタン、

トリス [4— [Ν—ひ一 [2 - (5—メトキシ一 2—メチル一 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — Ν— £—ジメチルー L—リジル] ァミノフエ二ル] メタン、

トリス [4— [Ν— 一 [2— （チォフェンー3—ィル）ァセチル] — N— e— ジメチルー L—リジル] ァミノフエ二ル] メタン、

トリス [4— [N— [2- (1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] —S— ( 3—ァミノプロピル）一 L—シスチル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [N— 一 [2— （チォフェン一 3—ィル）ァセチル] — L—アルギニル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [N— α— [2— (2—メチルー 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル] —D—アルギニル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν-α- [2- (チオフヱンー 3—ィル）ァセチル] — D—アルギニル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [^—アミノメチル一 Ν— [2— ( 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、トリス [4— [ 5—アミノメチル一 N— [2—（2—メチルー 1H—インドール一 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [ ?—アミノメチル一 N— [2—（ 5—メトキシ一2—メチル一 1

H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — L—ァラニル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [N— α— [2— (1Η_インドール _3_ィル）ァセチル] — L ―オル二チル] ァミノフエニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4- [Ν—ひ一 [2- (5—メトキシ一 2—メチルー 1H—インドール

-3—ィル) ァセチル] 一 L—オル二チル] ァミノフエニル]メタントリフルォ口酢酸塩、

トリス [4 - [Ν—ひ一 [2- (6—メトキシ一 2—メチル一 1H—インドール —3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν— α— [2— （2—ェチル— 1H—インドール— 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一（5—ヒドロキシ一 1H—インドール一 2—ィル）カルボニル一D—リジル] ァミノフエ二ル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν—ひ一（ 1H—インドール一 4一ィル）カルボ二ルー D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4- [Ν— 一 [2 - (7—メチル— 1H—インド一ルー 3—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、 - トリス [4— [Ν—ひ一（ピラジン一 2—ィル）カルボニル一 D—リジル] アミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4一 [Ν— 一 [2— (3—ヒドロキシフエニル）ァセチル] — D-リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、 - トリス [4— [Ν-α- (D—チロシル）一 D—リジル] ァミノフエニル] メ夕ン塩酸塩、

トリス [4- [N-α- (D—トリフ。トフィノレ）一 D—リジル] ァミノフエニル ] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一 [2— (チォフェン一 2—ィル）ァセチル] — D—リジル] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν-α- [2— (ピリジン— 2—ィル）ァセチル] 一 D—リジル ] アミノフェニル] メ夕ン塩酸塩、

トリス [4- [Ν—ひ一 [2 - (ビリジン一 4—ィル) ァセチル] — D—リジル ] ァミノフエニル] メタン塩酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一（3—ヒドロキシベンゾィル）一 D—リジル] アミノフヱニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [Ν-α- (2—フエ二ルァセチル) — D—リジル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [Ν—ひ一 [2— (3、 4—ジヒドロキシフエニル）ァセチル] ―

D—リジル] アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [Ν-α- (6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボニル一 D—リジル] アミノフェニル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4一（Ν— 一ベンゾィルー D—リジル）ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4- (Ν—ひ一ベンゾィル一L—リジル) ァミノフエニル] メタントリフルォ。酢酸塩、

トリス [4— [Ν- :- (2—フエ二ルァセチル）一 L—リジル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、

トリス [4— [Ν— 一（6—ヒドロキシナフ夕レン一 1—ィル）カルボ二ルー

L—リジル] ァミノフエ二ル] メタントリフルォロ酢酸塩、およびトリス [4— [Ν-α- [2— （1Η—インドール一 3—ィル）ァセチル] 一 D 一リジル] アミノフェニル] ァミントリフルォロ酢酸塩

からなる群より選ばれる 1種である請求項 1記載の化合物またはその薬理上許容される塩。

7. 縮合剤の存在下、下記一般式（2) ：

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表される化合物と、下記一般式（3) ：

Fmoc— W¹ (3)

(式中、 W¹はアミノ酸残基を表し、 F mo cは前記アミノ酸残基のひ位ァミノ基と結合する 9一フルォレニルメトキシカルボ二ル基を表す；ただし、前記アミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基ィ匕されていてもよい）で表される Ν^α— 9—フルォレニルメトキシカルボニルアミノ酸誘導体および下記 —般式（4) ：

B o c-W¹ (4)

(式中、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Bo cは前記アミノ酸残基のひ位ァミノ基と結合する t―ブトキシカルボ二ル基を表す ,·ただし、前記ァミノ酸残基が側鎖官能基を有する場合、前記側鎖官能基は保護基化されていてもよい）

で表される N ^α— t—ブトキシカルボニルァミノ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも 1種とを反応させる第一のステップと、

前記第一のステップで得られる化合物の Fmo c基または B o c基を脱保護する第二のステップと、

縮合剤または塩基の存在下、前記第二のステヅプで得られる化合物と下記一般式 ( 5 ) ：

R¹- (Χ¹) Α— Z (5〉

(式中、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテ口環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 Zは水酸基およびハロゲン基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表されるィ匕合物とを反応させて下記一般式（1 ) ： —（X¹)^~ F (1 )

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリール基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基おょぴスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物を得る第 Ξのステップと、

を含む化合物の製造方法。

8 . アミノ酸誘導体とシリル化剤とを反応させる第四のステヅプと、前記第四のステップで得られるィ匕合物と下記一般式（5 ) ：

R¹ - (X¹)- A— Z (5)

(式中、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリ一ル基および置換基を有していてもよいへテ口環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ¹は置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表し、 Aはカルボニル基およぴスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 Zは水酸基およびノヽロゲン基からなる群より選ばれる 1種を表す）

で表されるィ匕合物とを反応させる第五のステップと、

で表される化合物とを反応させて下記一般式（1 ) ：

E

(式中、 Eはメチリジン基および二トリ口基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ¹は水素原子、水酸基、カルボキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいァリ一ル基および置換基を有していてもよいへテロ環基からなる群より選ばれる 1種を表し、 R ²は水素原子およびアルキル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 W¹はアミノ酸残基を表し、 Aはカルボニル基およびスルホニル基からなる群より選ばれる 1種を表し、 X ま置換基を有していてもよいアルキレン基および置換基を有していてもよいアルケニレン基からなる群より選ばれる 1種を表し、 pは 0または 1を表す）

で表される化合物を得る第六のステツプと、

を含む化合物の製造方法。

9 . 請求項 1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。

1 0 . 請求項 1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含有する血小板増加剤。

1 1 . 請求項 1に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含有する血小板減少症治療薬。