WO2001076605A1 - Preparations a base de minoxidil - Google Patents

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WO2001076605A1
WO2001076605A1 PCT/JP2001/002951 JP0102951W WO0176605A1 WO 2001076605 A1 WO2001076605 A1 WO 2001076605A1 JP 0102951 W JP0102951 W JP 0102951W WO 0176605 A1 WO0176605 A1 WO 0176605A1
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minoxidil
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antioxidant
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ginger
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Koji Imamura
Rumi Ochiai
Takako Okajima
Susumu Morioka
Taro Horie
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Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a minoxidil-containing composition that prevents coloring over time.
  • Minoxidil is a component that is expected as an external hair restorer because of its hair restorer effect.
  • An object of the present invention is to prevent coloring of a composition containing minoxidil. Disclosure of the invention
  • a colored screening ingredient to a liquid formulation by adding an antioxidant such as dibutylhydroxytoluene.
  • an antioxidant such as dibutylhydroxytoluene can be used for a liquid formulation containing minoxidil.
  • the present inventors have found that the addition of an oxidizing agent hardly contributes to the prevention of coloring, or enhances rather than prevents coloring.
  • the present invention is a minoxidil-containing composition containing an antioxidant and having a pH of 5.5 to 7.0.
  • the present invention is also a minoxidil-containing composition containing diptylhydroxytoluene or butylhydroxyanisole and having a pH of 5.5 to 7.0.
  • the present invention is also a method for preventing discoloration of a minoxidil-containing composition, wherein an antioxidant is added to the composition and the pH is adjusted to 5.5 to 7.0.
  • the antioxidants used in the present invention include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, erythorbic acid, EDTA-2Na, isopropyl citrate, propyl gallate, guaiac acid, alphathioglycerin, dichlor From potassium isocyanurate, 2,6-di-butyl-4-methylphenol, soybean lecithin, sodium thioglycolate, sodium thiomalate, ascorbyl palmitate, 2-mercaptobenzimidazole, oxyquinoline sulfate One or two selected from the group described below are preferred.
  • Crude drug extracts can also be used as antioxidants, especially flea, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger, ginger ginger.
  • an alcohol having 2 to 4 carbon atoms eg, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, etc.
  • a mixed solvent thereof eg., ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, etc.
  • the compounding amount of the antioxidant in the present composition is preferably from 0.05 to 0.5 part by mass, more preferably from 0.01 to 0.5 part by mass, per 1 part by mass of minoxidil.
  • coloring may be enhanced even when the pH is in the range of 5.5 to 7.0 when a sufficient amount is not added.
  • the pH of the composition of the present invention is preferably 5.5 or more, and more preferably 5.7 or more, since lowering the pH lowers the coloring prevention effect.
  • pH is preferably 7.0 or less, more preferably 6.3 or less, from the viewpoint of the solubility of minoxidil.
  • the pH of the composition of the present invention can be adjusted using a pH adjusting agent that is commonly used.
  • a pH adjusting agent that is commonly used.
  • organic acids such as citric acid, malic acid and lactic acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, Inorganic acids such as sulfuric acid can be mentioned.
  • the concentration of minoxidil is preferably from 1 to 10% by mass, more preferably from 3 to 6% by mass of the whole composition.
  • a polyhydric alcohol as a solvent.
  • Polyhydric alcohols include propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol glycerin, hexylene glycolone, and polyethylene glycol are preferred, and 1,3-butylene glycol is more preferred.
  • the blending amount of the polyhydric alcohol is preferably 1 to 50 parts by mass per 1 part by mass of minoxidil.
  • composition of the present invention is not particularly limited, and can be any of lotions, aerosols, genoles, and the like. Can be prepared by any suitable method.
  • composition of the present invention may contain, if necessary, a solubilizer (fatty acid ester, polyhydric alcohol fatty acid ester, medium-chain fatty acid glyceride, vegetable oil, alkyl glyceryl ether), surfactant (nonionic surfactant) , Lecithin derivatives, polymer emulsifiers), emulsion stabilizers, absorption promoters and the like.
  • a solubilizer fatty acid ester, polyhydric alcohol fatty acid ester, medium-chain fatty acid glyceride, vegetable oil, alkyl glyceryl ether
  • surfactant nonionic surfactant
  • Lecithin derivatives emulsifiers
  • emulsion stabilizers emulsion stabilizers
  • absorption promoters emulsion stabilizers and the like.
  • ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ was measured with a glass electrode: ⁇ was measured after 5 minutes for 5 mL of the preparation using a ⁇ meter (manufactured by Toa Denpa Kogyo).
  • a lotion-type composition was prepared.
  • the pH of the composition was 6.0.
  • Minoxidil 5 g, propylene glycol 52 g, ethanol 25 g, dibutylhydroxytoluene 0.5 g, phosphoric acid 0.3 mL are added, the total volume is made up to 100 mL with purified water, and the mixture is stirred and dissolved to give a lotion type.
  • the pH of the composition was 6.0.
  • Minoxidil (5 g), propylene glycol (52 g), and ethanol (25 g) were added, and the total amount was adjusted to 10 OmL with purified water, followed by stirring and dissolution to prepare a lotion-type composition.
  • the pH of the composition was 8.7.
  • the appearance was evaluated according to the following criteria.
  • Comparative Example 1 coloring was recognized, and it was judged that there was a problem with the merchantability. However, in the case of the yarns of Examples 1 to 4, no coloring was observed, or slight coloring was observed. It was judged that there was no problem as a product.
  • Example 5 Each of the compositions of Example 5 and Comparative Examples 2 to 4 was filled in a pet container, and 50. .
  • the absorbance (420 nm) of the sample stored for 1 month at was measured using an absorption altimeter (manufactured by Beckman).
  • Comparative Example 2 and Comparative Example 3 show that the minoxidil yarn composition further enhances coloring by decreasing the pH. Further, the results of Comparative Example 4 show that the addition of BHT enhances the coloring rather than preventing the coloring. On the other hand, in Example 5, a better coloring prevention effect was obtained than in any of the comparative examples.

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Description

含有製剤 技術分野
本発明は経時的な着色を防止したミノキシジル含有組成物に関する。
背景技術
ミノキシジルは、 その育毛効果から外用育毛剤として期待されている成分であ る。
しかし、 ミノキシジルを溶液状態で保存すると経時的に着色しゃすいという欠 点があり、 商品価値の低下を招くおそれがあっ書た。
発明が解決しょうとする課題
本発明はミノキシジルを配合した組成物の着色を防止することを目的とする。 発明の開示
一般的に着色しゃすい成分を液剤に配合するには、 'ジブチルヒドロキシトルェ ンなどの抗酸化剤を配合して改善させることが考えられるが、 ミノキシジル含有 液剤にあってはジブチルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤を配合しても着色防 止にほとんど寄与しない、 あるいは着色を防止するどころかむしろ増強すること を本発明者は発見した。
そこで、 この問題を解決すべく鋭意検討した結果、 ミノキシジル含有液剤組成 物の p Hを 5 . 5〜7 . 0に調整することによって、 上記のような不利益が改善 され液剤着色防止効果が著しく向上することを見出し、 本発明を完成するに至つ た。
すなわち、 本発明は、 抗酸化剤を配合し、 p Hが 5 . 5〜7 . 0であるミノキ シジル含有組成物である。
また、 本発明は、 ジプチルヒドロキシトルエン又はブチルヒドロキシァニソー ルを配合し、 p Hが 5 . 5〜7 . 0であるミノキシジル含有組成物である。 また、 本発明は、 ミノキシジル含有組成物において、 抗酸化剤を配合し、 かつ p Hを 5 . 5〜7 . 0とすることを特徴とする組成物の着色防止方法である。 発明の実施の形態
本発明において使用する抗酸化剤としては、 ジブチルヒドロキシトルェン、 ブ チルヒドロキシァニソール、 エリソルビン酸、 E D TA— 2 N a、 クェン酸イソ プロピル、 没食子酸プロピル、 グアヤク酸、 アルファチォグリセリン、 ジクロル イソシァヌ一ル酸カリウム、 2, 6 -ジ- -ブチル -4 -メチルフェノール、 大豆レシチ ン、 チォグリコール酸ナトリウム、 チォリンゴ酸ナトリウム、 パルミチン酸ァス コルビル、 2-メルカプトベンズィミダゾール、 硫酸ォキシキノリンからなる群よ り選ばれる 1種又は 2種が好ましい。 また、 抗酸化剤としては、 生薬抽出物も使 用でき、 特にチヨウジ、 ゲンノショウコ、 ダイォゥ、 ォゥパク、 シャクャク、 ボ タンピ、 ォゥレン、 チンピ、 ホップ、 ォゥゴン、 ケィヒ、 カンゾゥ、 キキヨウ、 ショウキヨウ、 コゥ力、 トウキの抽出物からなる群より選ばれる 1種又は 2種が 好ましい。 これらの生薬抽出物は、 水、 炭素数 2〜4のアルコール (例えば、 ェ タノール、 プロピレングリコーノレ、 1, 3-ブチレングリコール、 グリセリン等) 又 はその混合溶媒を抽出溶媒として使用することにより得ることができる。
本組成物中の抗酸化剤の配合量は、 ミノキシジル 1質量部に対して 0 . 0 0 5 〜 0 . 5質量部が好ましく、 さらに好ましくは 0 . 0 1〜0 . 5質量部である。 抗酸化剤の種類により異なるが、 十分な量を添加しない場合にあっては、 p H 5 . 5〜 7 . 0の範囲であっても着色を増強することがある。
本発明の組成物は、 p Hを低くすると着色防止効果が小さくなることから、 p Hは 5 . 5以上であることが好ましく、 さらに好ましくは 5 . 7以上である。 また、 ミノキシジルの溶角性の点から p Hは 7 . 0以下が好ましく、 さらに好 ましくは 6 . 3以下である。
本発明の組成物の p H調整は、 通常使用される p H調整剤を使用することができ、 具体的には、 例えば、 クェン酸、 リンゴ酸、 乳酸などの有機酸やリン酸、 塩酸、 硫酸などの無機酸を挙げることができる。
本発明の組成物においてミノキシジルの濃度は組成物全体の 1〜 1 0質量%が 好ましく、 さらに好ましくは 3〜 6質量%である。
本発明の組成物では、 多価アルコールを溶媒として配合することが好ましい。 多価アルコールとしては、 プロピレングリコール、 ジプロピレングリコール、 1,3-ブチレングリコー Λ\ グリセリン、 へキシレングリコーノレ、 ポリエチレング リコールが好ましく、 さらに好ましくは 1,3 -プチレングリコールである。 ポリエ チレングリコールとしては、 マク口ゴール 200およびマクロゴール 400が好 ましい。 多価アルコールの配合量はミノキシジル 1質量部に対し 1〜 50質量部 が好ましい。
本発明の組成物の形態は、 特に限定されるものではなく、 ローション剤、 エア ゾール剤、 ゲノレ剤等いずれでも採ることができ、 その製造方法は、 医薬品又は化 粧料の製剤化における一般的な方法で調製することができる。
なお、 本発明の組成物は、 必要に応じ、 溶解補助剤 (脂肪酸エステル、 多価ァ ルコール脂肪酸エステル、 中鎖脂肪酸グリセリ ド、 植物油、 アルキルグリセリル エーテル) 、 界面活性剤 (非イオン性界面活性剤、 レシチン誘導体、 高分子乳化 剤) 、 乳化安定剤、 吸収促進剤などを配合することができる。
発明の効果
本発明により、 長期にわたって着色が防止されたミノキシジル含有組成物の提 供が可能となった。
実施例
以下、 実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。 なお、 ρΗは 硝子電極による: ρΗ計 (東亜電波工業製) を用いて、 製剤 5mLについて 5分後 の; Ηを測定した。
実施例 1
ミノキシジノレ 5 g、 1, 3-ブチレングリコール 30 g、 エタノール 50 g、 ジブ チルヒドロキシトルエン 0. 5 gにリン酸 0. 5 mLを添カ卩し、 精製水で全量を 10 OmLとし、 撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物の pHは 6. 0であった。
実施例 2
ミノキシジノレ 5 g、 1,3-ブチレングリ コーノレ 30 g、 エタノーノレ 50 g、 ジブ チルヒドロキシトルエン 0. l gにリン酸 0. 9 mLを添加し、 精製水で全量を 10 OmLとし、 撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物の pHは 5. 5であった。 実施例 3
ミノキシジル 5 g、 1, 3 -ブチレングリコール 30 g、 エタノール 50 g、 ジブ チルヒドロキシトルエン 0. 5 gにクェン酸 0. 55 gを添加し、 精製水で全量 を l O OmLとし、 撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物 の: Hは 6. 4であった。
実施例 4
ミノキシジル 3 g、 1, 3 -ブチレングリコール 30 g、 エタノール 50 g、 ブチ ルヒドロキシァ二ソール 0. 5 gにリン酸 0. 02mLを添加し、 精製水で全量 を l O OmLとし、 撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物 の; Hは 7. 0であった。
実施例 5
ミノキシジル 5 g、 プロピレングリコーノレ 52 g、 エタノール 25 g、 ジブチ ルヒドロキシトルエン 0. 5 g、 リン酸 0. 3 mLを添加し、 精製水で全量を 1 00 m Lとし、 撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物の pHは 6. 0であった。
比較例 1
ミノキシジル 3 g、 1, 3 -ブチレングリコーノレ 30 g、 エタノーノレ 50 g、 ジブ チルヒドロキシトルエン 0. 5 gに精製水を加え、 全量を l O OmLとし、 撹拌 溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物の pHは 8. 8であった。 比較例 2
ミノキシジル 5 g、 プロピレングリコール 52 g、 ェタノール 25 gを添加し、 精製水で全量を 10 OmLとし、 撹拌溶解してローションタイプの組成物を調製 した。 組成物の pHは 8. 7であった。
比較例 3
ミノキシジル 5 g、 プロピレングリコール 52 g、 エタノール 25 g、 リン酸 0. 3 m Lを添加し、 精製水で全量を 100 m Lとし、 撹拌溶解してローション タイプの組成物を調製した。 組成物の pHは 6. 0であった。
比較例 4
ミノキシジル 5 g、 プロピレングリコール 52 g、 エタノール 25 g、 ジブチ ルヒドロキシトルエン 0 . 5 gを添カ卩し、 精製水で全量を 1 0 O m Lとし、 撹拌 溶解してローションタイプの組成物を調製した。 組成物の p Hは 8 . 7であった。 試験例 1
実施例 1〜 4、 比較例 1の且成物をそれぞれぺット容器に充填し、 5 0 °Cにて 1ヶ月保存し、 外観 (色調) の観察を行った。
外観の評価は、 以下のような基準にしたがって行った。
0 :着色は認められず商品として問題ない
1 :わずかに着色は認められたが商品として問題ない
2 :着色が認められ商品として問題あり
この結果を表 1に示す。
表 1
Figure imgf000006_0001
比較例 1においては着色が認められ商品性に問題があると判断されたが、 実施 例 1〜4の糸且成物においては着色は認められないか、 あるいは着色がわずかに認 められた場合にあっても商品として問題ないと判断された。
試験例 2
実施例 5、 比較例 2〜 4の組成物をそれぞれぺット容器に充填し、 5 0。。にて 1ヶ月保存したものの吸光度 (4 2 0 n m) を吸光高度計 (ベックマン社製) を 用いて測定した。
この結果を表 2に示す。
表 2
Figure imgf000006_0002
比較例 2及ぴ比較例 3の結果よりミノキシジル糸且成物は p Hを低下させること により着色はさらに増強することが示される。 また、 比較例 4の結果では B H T を添加することにより着色防止どころかむしろ着色を増強していることがわかる。 これに対し実施例 5ではいずれの比較例よりも優れた着色防止効果が得られた。

Claims

請求の範囲
1. 抗酸化剤を配合し、 p Hを 5 . 5〜7 . 0としたミノキシジル含有組成物。
2. 抗酸化剤を配合し、 p Hを 5 . 7〜6 . 3としたミノキシジル含有組成物。
3. 抗酸化剤がジブチルヒ ドロキシトルェン、 プチルヒ ドロキシァニソール、 ェリソルビン酸、 E D T A— 2 N a、 タエン酸ィソプロピル、 没食子酸プロピル、 グアヤタ酸、 アルファチォグリセリン、 ジクロルイソシァヌール酸カリウム、 2, 6 -ジ- 1-ブチル -4 -メチルフエノール、 大豆レシチン、 チォグリコール酸ナトリ ゥム、 チオリンゴ酸ナトリウム、 パルミチン酸ァスコルビル、 2-メルカプトベン ズイミダゾール、 硫酸ォキシキノリンからなる群より選ばれる 1種又は 2種以上 である、 請求項 1又は 2に記載のミノキシジル含有組成物。
4. 抗酸化剤がチヨウジ、 ゲンノショウコ、 ダイォゥ、 ォゥパク、 シャクャク、 ポタンピ、 ォゥレン、 チンピ、 ホップ、 才ゥゴン、 ケィヒ、 カンゾゥ、 キキヨゥ、 ショウキヨウ、 コゥ力、 トウキの抽出物からなる群より選ばれる 1種又は 2種以 上である、 請求項 1又は 2に記載のミノキシジル含有組成物。
5. 抗酸化剤がジブチルヒ ドロキシトルェン又はブチルヒ ドロキシァニソ一ノレ である請求項 1又は 2に記載のミノキシジル含有糸且成物。
6. ミノキシジルの濃度が、 1〜 1 0質量%である請求項 1〜 5のいずれかに 記載のミノキシジル含有組成物。
7. ミノキシジルの濃度が、 3〜6質量%である請求項 1〜5のいずれかに記 載のミノキシジル含有組成物。
8. 配合する抗酸化剤が、 ミノキシジル 1質量部に対し 0 . 0 0 5〜0 . 5質 量部である請求項 1〜 7のいずれかに記載のミノキシジル含有組成物。
9. さらに多価アルコールを配合してなる請求項 1〜 8のいずれかに記载のミ ノキシジル含有組成物。
10. さらにポリエチレングリコールを配合してなる請求項 1〜8のいずれかに 記載のミノキシジル含有組成物。
11. ミノキシジル含有組成物において、 抗酸化剤を配合し、 かつ p Hを 5 . 5 〜7 . 0とすることを特徴とする組成物の着色防止方法。
12. 抗酸ィ匕剤がジブチルヒドロキシトルエン、 プチルヒドロキシァニソール、 エリソルビン酸、 E D T A— 2 N a、 クェン酸イソプロピル、 没食子酸プロピル、 グアヤク酸、 アルファチォグリセリン、 ジクロルイソシァヌール酸カリウム、
2, 6 -ジ _t-ブチル -4-メチルフエノール、 大豆レシチン、 チォグリコール酸ナトリ ゥム、 チオリンゴ酸ナトリウム、 パルミチン酸ァスコルビル、 2-メルカプトベン ズィミダゾール、 硫酸ォキシキノリンからなる群より選ばれる 1種又は 2種であ る請求項 1 1記載の着色防止方法。
13. 抗酸化剤がチヨウジ、 ゲンノショウコ、 ダイォゥ、 ォゥパク、 シャクャク、 ポタンピ、 ォゥレン、 チンピ、 ホップ、 ォゥゴン、 ケィヒ、 カンゾゥ、 キキヨウ、 ショウキヨウ、 コゥ力、 トウキの抽出物からなる群より選ばれる 1種又は 2種で ある請求項 1 1記載の着色防止方法。
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