ES2250374T3

ES2250374T3 - Preparados a base de minoxidil.

Info

Publication number: ES2250374T3
Application number: ES01919789T
Authority: ES
Inventors: Koji c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. IMAMURA; Rumi c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. OCHIAI; Takako c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd OKAJIMA; Susumu c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd MORIOKA; Taro c/o Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. HORIE
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2001-04-05
Publication date: 2006-04-16
Anticipated expiration: 2021-04-05
Also published as: NZ521733A; DK1273299T3; KR20020087126A; DE60114171T2; TWI239842B; JP4780429B2; AU4683901A; ZA200207960B; HUP0301124A2; DE60114171D1; CN1431903A; RU2275914C2; EP1273299B1; KR100740393B1; AU778783B2; EP1273299A4; HK1056510A1; EP1273299A1; JP2001288090A; CA2405429A1

Abstract

Una composición que contiene minoxidilo que comprende uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol, tiene una concentración de minoxidilo de 3 a 6% en peso, y tiene un pH de 5, 5 a 7, 0.

Description

Preparaciones a base de minoxidil.

Campo industrial

La presente invención se refiere a una composición que contiene minoxidilo la cual evita el coloreamiento con el tiempo.

Antecedentes de la invención

El minoxidilo es un componente del que se espera que sea útil como un agente externo de crecimiento del cabello por su efecto de hacer crecer el pelo.

Sin embargo, cuando se almacena el minoxidilo en forma de solución, tiene el inconveniente de su tendencia a colorearse con el tiempo, y existe el riesgo potencial de que se deteriores su valor útil con ello.

Problema que tiene que resolver la invención

Un objeto de la presente invención es evitar que se coloree una composición que contiene minoxidilo.

Descripción de la invención

En general, con el fin de incorporar un componente con tendencia a colorearse en una preparación líquida, es posible mejorar la propiedad anti-coloreante de la preparación por incorporación de un anti-oxidante, tal como dibutilhidroxitolueno, a la misma. Los autores de la presente invención han encontrado sin embargo que, en el caso de que una preparación líquida que contiene minoxidilo, la combinación con un anti-oxidante, es decir, uno o dos miembros seleccionados del grupo formado por butilhidroxianisol y dibutilhidroxitolueno, difícilmente contribuye a evitar el coloreamiento, o en lugar de ello potencia el color.

Como resultado de investigaciones exhaustivas para resolver el problema, se ha encontrado que, cuando una composición líquida que contiene minoxidilo se ajusta a un pH de 5,5 a 7,0, la desventaja antes mencionada mejora y se eleva notablemente el efecto de prevención del coloreado de la preparación líquida, con lo que ha sido completada la presente invención.

Es decir, la presente invención se refiere a una composición que contiene minoxidilo que comprende un antioxidante y tiene un pH de 5,5 a 7,0.

Además, la presente invención se refiere a una composición que contiene minoxidilo que comprende dibutilhidroxitolueno o butilhidroxianisol y tiene un pH de 5,5 a 7,0.

Además, la presente invención se refiere a un método para prevención del coloreado de una composición que contiene minoxidilo, que comprende la incorporación a la composición de uno o más miembros seleccionados entre dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol y ajuste de la composición a un pH de 5,5 a 7,0.

Modo de llevar a cabo la invención

El antioxidante que se va a utilizar en la presente invención consiste en uno o dos de los miembros del grupo formado por dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol. Además, se puede utilizar también un extracto de vegetal como anti-oxidante, y es preferiblemente uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en extractos de clavo, planta de geranio, ruibarbo, corteza de felodendro, raíz de peonía, corteza de moutan, rizoma de coptis, piel de limón unshu, lúpulo, raíz de scutellaria, corteza de canela, regaliz, raíz de platicodon, jenjibre, cártamo y raíz de angélica japonesa. Estos extractos vegetales se pueden preparar utilizando agua, un alcohol que tiene 2 a 4 átomos de carbono (por ejemplo etanol, propilen glicol, 1,3-butilen glicol o glicerina) o una mezcla de los mismos como disolvente de extracción.

La cantidad de anti-oxidante en la presente composición varía preferiblemente de 0,005 a 0,5 partes en peso basado en una parte en peso de minoxidilo, y especialmente preferible de 0,01 a 0,5 partes en peso. Dependiendo de la clase de anti-oxidante, la adición de una cantidad insuficiente del anti-oxidante puede a veces portenciar el coloreado, incluso si el pH cae dentro del intervalo de 5,5 a 7,0.

En la composición de la presente invención, el efecto de prevención del coloreado se hace bajo cuando el pH es bajo, de manera que es preferible ajustar el pH a 5,5 o más alto, y especialmente preferiblemente a 5,7 o más
alto.

Desde el punto de vista de la solubilidad de minoxidilo, el pH se ajusta preferiblemente a 7,0 o más bajo, y especialmente preferible es 6,3 o más bajo.

La regulación del pH de la composición de la presente invención se puede llevar a cabo por utilización de un regulador de pH convencional tal como, por ejemplo, un ácido orgánico (por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico y ácido láctico), o un ácido inorgánico (por ejemplo, ácido fosfórico, ácido clorhídrico y ácido sulfúrico).

En la composición de la presente invención, la concentración de minoxidilo varía de 3 a 6% en peso basado en la composición total.

La composición de la presente invención puede contener preferiblemente un alcohol polihidroxílico como disolvente.

Como alcohol polihidroxílico, los preferidos son propilen glicol, dipropilen glicol, 1,3-butilen glicol, glicerina, hexilen glicol y polietilen glicol, y el más preferido es 1,3-butilen glicol. Como polietilen glicol, los preferidos son Macrogol 200 y Macrogol 400. La cantidad de alcohol polihidroxílico incorporada varía preferiblemente de 1 a 50 partes en peso basado en una parte en peso de minoxidilo.

Las formas de preparación de la composición de la presente invención, aunque no están limitadas en particular, pueden consistir en lociones, aerosoles y geles, y la producción de las mismas se puede llevar a cabo empleando los métodos generales para preparación de medicamentos o productos cosméticos.

La composición de la presente invención, si es necesario, puede contener agentes estabilizantes (por ejemplo, ésteres de ácidos grasos, ésteres de ácido graso y alcohol polihidroxílico, glicéridos de ácido graso de cadena media, aceites vegetales o éteres alquil glicerílicos), agentes superficialmente activos (por ejemplo, agentes superficialmente activos no-iónicos, derivados de lecitina o emulsionantes polímeros), estabilizantes de emulsificación, promotores de absorción, etc.

Ventajas de la invención

La presente invención permite proporcionar una composición que contiene minoxidilo que puede evitar el coloreado durante un largo período de tiempo.

Modos de realización

La presente invención quedará ilustrada con más detalle con los ejemplos y experimentos dados a continuación. El pH se determina para 5 ml de la preparación por medio de un pH-metro con un electrodo de vidrio (fabricado por DKK-Toa Corp) en 5 minutos.

Ejemplo 1

Se añadió ácido fosfórico (0,5 ml) a minoxidilo (5 g), 1,3-butilen glicol (30 g), etanol (50 g) y dibutilhidroxitolueno (0,5 g), y la mezcla se llevó hasta un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo-loción cuyo pH era 6,0.

Ejemplo 2

Se añadió ácido fosfórico (0,9 ml) a minoxidilo (5 g), 1,3-butilen glicol (30 g), etanol (50 g) y dibutilhidroxitolueno (0,1 g) y la mezcla se llevó a un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 5,5.

Ejemplo 3

Se añadió ácido cítrico (0,55 g) a minoxidilo (5 g), 1,3-butilen glicol (30 g), etanol (50 g) y dibutilhidroxitolueno (0,5 g) y la mezcla se llevó a un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 6,4.

Ejemplo 4

Se añadió ácido fosfórico (0,02 ml) a minoxidilo (3 g), 1,3-butilen glicol (30 g), etanol (50 g) y butilhidroxianisol (0,5 g), y la mezcla se llevó a un volumen total de100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 7,0.

Ejemplo 5

Se añadió ácido fosfórico (0,3 ml) a minoxidilo (5 g), propilen glicol (52 g), etanol (25 g) y dibutilhidroxitolueno (0,5 g), y la mezcla se llevó a un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 6,0.

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Ejemplo comparativo 1

Se añadió agua purificada a minoxidilo (3 g), 1,3-butilen glicol (30 g), etanol (50 g) y dibutilhidroxitolueno (0,5 g) para llevar el volumen total a 100 ml, y la mezcla se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 8,8.

Ejemplo comparativo 2

Se mezclaron minoxidilo (5 g), propilen glicol (52 g) y etanol (25 g), y la mezcla se llevó a un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 8,7.

Ejemplo comparativo 3

Se mezclaron minoxidilo (5 g), propilen glicol (52 g), etanol (25 g) y ácido fosfórico (0,3 ml), y la mezcla se llevó a un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 6,0.

Ejemplo comparativo 4

Se mezclaron minoxidilo (5 g), propilen glicol (52 g), etanol (25 g) y dibutilhidroxitolueno (0,5 g), y la mezcla se llevó a un volumen total de 100 ml con agua purificada, y se disolvió con agitación para dar una composición tipo loción cuyo pH era 8,7.

Experimento 1

Se vertieron cada una de las composiciones de los Ejemplos 1 a 4 y Ejemplo Comparativo 1 en una botella de PET y se almacenaron a 50ºC durante 1 mes, y se observó el aspecto (tono de color). El aspecto se evaluó utilizando la siguiente puntuación:

0:: No se observa coloración, y no tiene problemas como producto comercial.

1:: Se encuentra una ligera coloración, pero no presenta problemas como producto comercial

2:: Se encuentra coloración, y hay problemas como producto comercial.

Los resultados se muestran en la Tabla 1

TABLA 1

Preparación	Ejemplo 1	Ejemplo 2	Ejemplo 3	Ejemplo 4	Ejemplo Comparativo 1
pH	6	5,5	6,4	7	8,8
Evaluación	0	1	0	1	2

Se encontró coloración en el Ejemplo Comparativo 1, juzgándose, por tanto, que había un problema de comercialización. En las composiciones del Ejemplo 1 a 4 no se encuentra coloración alguna o ésta es muy ligera, por lo que lo que la conclusión es que no presentan problemas como producto comercial.

Experimento 2

Las composiciones del Ejemplo 5 y Ejemplos Comparativos 2 a 4 se vertieron, cada uno en una botella de PET y, después de almacenarlas a 50ºC durante 1 mes, se midió la absorbancia (420 nm) utilizando un dispositivo medidor de la absorción (fabricado por Beckman Co.).

Los resultados se muestran en la Tabla 2.

TABLA 2

Preparaciones	Ejemplo 5	Ejemplo	Ejemplo	Ejemplo
		Comparativo 2	Comparativo 3	Comparativo 4
pH	6	8,7	6	8,7
BHT	0,5 g	0 g	0 g	0,5 g
Absorbancia	0,013	0,021	0,058	0,039
(420 nm)

Los resultados en los Ejemplos Comparativos 2 y 3 muestran que el coloreado de las composiciones que contienen minoxidilo se potencia cuando se reduce el pH. Además, los resultados en el Ejemplo Comparativo 4 muestran que la coloración se potencia con la adición de BHT, para no mencionar que no queda evitada.

En contraste con esto, en el Ejemplo 5 se obtiene un superior efecto de prevención de la coloración en comparación con cualquiera de los Ejemplos Comparativos.

Claims

1. Una composición que contiene minoxidilo que comprende uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol, tiene una concentración de minoxidilo de 3 a 6% en peso, y tiene un pH de 5,5 a 7,0.

2. La composición que contiene minoxidilo según la reivindicación 1 que tiene un pH de 5,7 a 6,3.

3. La composición que tiene minoxidilo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol en una cantidad de 0,005 a 0,5 partes en peso basado en las partes en peso de minoxidilo.

4. La composición que contiene minoxidilo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un alcohol polihidroxílico.

5. La composición que contiene minoxidilo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además polietilen glicol.

6. Un método para evitar que se coloree una composición que contiene minoxidilo, que comprende la incorporación de uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en dibutilhidroxitolueno y butilhidroxianisol en la composición que tiene una concentración de minoxidilo de 3 a 6% en peso, y ajuste de la composición a un pH de 5,5 a 7,0.