WO2001014307A1 - Cristaux colonnaires d'acide 6-hydroxy-2-naphtoique, et procede de production associe - Google Patents

Cristaux colonnaires d'acide 6-hydroxy-2-naphtoique, et procede de production associe Download PDF

Info

Publication number
WO2001014307A1
WO2001014307A1 PCT/JP2000/005535 JP0005535W WO0114307A1 WO 2001014307 A1 WO2001014307 A1 WO 2001014307A1 JP 0005535 W JP0005535 W JP 0005535W WO 0114307 A1 WO0114307 A1 WO 0114307A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hydroxy
naphthoic acid
crystals
columnar crystals
aqueous medium
Prior art date
Application number
PCT/JP2000/005535
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Ryuzo Ueno
Masaya Kitayama
Hiroyuki Kato
Ryoichi Otsuka
Original Assignee
Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=17008185&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2001014307(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo filed Critical Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo
Priority to DE60034020T priority Critical patent/DE60034020T2/de
Priority to US09/830,119 priority patent/US6451109B1/en
Priority to JP2001518400A priority patent/JP3533386B2/ja
Priority to EP00953491A priority patent/EP1123914B1/en
Priority to CA002348401A priority patent/CA2348401A1/en
Publication of WO2001014307A1 publication Critical patent/WO2001014307A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C30—CRYSTAL GROWTH
    • C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B7/00—Single-crystal growth from solutions using solvents which are liquid at normal temperature, e.g. aqueous solutions

Definitions

  • the present invention relates to columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid and a method for producing the same.
  • 6-Hydroxy-2-naphthoic acid is used as a raw material for various industrial materials, especially dyes, pigments and resins.
  • This compound is usually obtained by recrystallizing the compound obtained by the Kolbe-Schmidt reaction with water or a water / alcohol solvent.
  • the crystals obtained in this way are thin scales, have a small apparent specific gravity, a large angle of repose, and low fluidity. Therefore, there was a problem that the handling properties of the product, especially the transportability, the filling property, and the storage property were poor.
  • the present invention provides a method for obtaining 6_hydroxy-2-naphthoic acid having a high apparent specific gravity and excellent fluidity. According to the present invention, the handling property of the product, which has been a problem in the past, especially the transportability, the filling property, and the storage property are improved.
  • crude 6-hydroxy-12-naphthoic acid is dissolved in an aqueous medium, 3-hydroxy-1,2-naphthoic acid crystals are added as seed crystals, and the crystals are precipitated by cooling.
  • a process for preparing columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid comprising the steps of:
  • the present invention provides a method for dissolving crude 6-hydroxy-2-naphthoic acid in an aqueous medium, adding columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid as seed crystals, and cooling to precipitate crystals.
  • a process for preparing columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid comprising the steps of:
  • the present invention relates to a columnar crystal of 6-hydroxy-12-naphthoic acid having an X-ray diffraction peak 2 ° in the range of 16.8 to 17.8 and Z or 21.3 to 22.3. I will provide a.
  • FIG. 1 is a chart showing the results of X-ray measurement of purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Example 1.
  • FIG. 2 is a chart showing an X-ray measurement result of purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Example 2.
  • FIG. 3 is a chart showing the X-ray measurement results of the purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Comparative Example 1.
  • FIG. 4 is a chart showing an X-ray measurement result of the purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Example 3.
  • FIG. 5 is a chart showing X-ray measurement results of purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Comparative Example 2.
  • FIG. 6 is a chart showing the results of X-ray measurement of the purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Example 4.
  • FIG. 5 is a chart showing the results of X-ray measurement of purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Comparative Example 3.
  • FIG. 8 is a chart showing the X-ray measurement results of the purified 6-hydroxy-2-naphthoic acid of Comparative Example 4.
  • FIG. 9 is a chart showing the results of X-ray measurement of purified 6-hydroxy-12-naphthoic acid of Example 5.
  • the columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid of the present invention can be prepared by recrystallizing crude 6-hydroxy-2-naphthoic acid produced by a general method such as the Kolbeschmidt method.
  • Used crude 6 arsenide Dorokishi 2 Nafute acid typically includes a 6-hydrate port carboxymethyl one 2- Nafute acid 8 0 wt 0/0 above, 3-hydroxy-one 2, 7 _ naphthoquinone Tesan, 2-hydroxy-1 one Naphthoic acid, unreacted] 3 Contains naphthol as impurities.
  • this 6-hydroxy-12-naphthoic acid for dyes and pigments, it is preferable to purify it to a purity of 98% by weight or more.
  • an aqueous medium is used to recrystallize the crude 6-hydroxy-2-naphthoic acid.
  • the aqueous medium is not particularly limited, but may be water or water-soluble.
  • Organic solvents may be used alone or in combination.
  • the water-soluble organic solvent include, for example, a mixed solvent of lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and an alkaline aqueous medium, for example, an aqueous hydration solution.
  • a mixed solvent of water and a lower alcohol particularly methanol
  • the mixing ratio of water and alcohol is not particularly limited, but a mixture of alcohol in an amount of 5 to 300 parts by weight, more preferably 20 to 15 parts by weight, per 100 parts by weight of water. Solvents are preferably used.
  • an alkaline aqueous medium for example, an aqueous solution of potassium hydroxide is used, it is appropriate to use 0.01 to 0.2 N, more preferably 0.01 to 0.05 N.
  • the aqueous medium may contain both an alkaline substance and a lower alcohol.
  • the aqueous medium may further contain dioxane / tetrahydrofuran or the like.
  • crude 6-hydroxy-2-naphthoic acid is introduced into an aqueous medium and heated to an appropriate temperature to completely dissolve 6-hydroxy-2-naphthoic acid.
  • the aqueous medium is preferably used in an amount of 1 to 20 parts by weight, particularly 3 to 10 parts by weight, based on 1 part by weight of the crude 6-hydroxy-2-naphthoic acid.
  • the heating temperature may be a temperature at which 6-hydroxy-12-naphthoic acid is completely dissolved, and may be appropriately selected depending on the aqueous medium used. Those skilled in the art can easily make such a selection.
  • the aqueous medium is a mixed solvent of water and alcohol, the heating temperature is appropriately selected within the range of 50 to 180 ° C. depending on the type and proportion of the solvent.
  • pressure may be applied when heating the aqueous medium, and the pressurizing condition varies depending on the type and ratio of the aqueous medium to be used.
  • the pressure is preferably set to 0.2 to 1.0 OMPa (gauge pressure). Is good.
  • a seed crystal is added to dissolved 6-hydroxy-12-naphthoic acid and recrystallized. If 3-hydroxy-1,2,7-naphthoic acid particles are used as seed crystals, columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid can be obtained.
  • the shape of the 3-hydroxy-2,7-naphthoic acid seed crystal is not particularly limited.
  • seed The size of the crystals is preferably 1 mm or less, preferably 0.2 mm or less, particularly preferably 0.05 mm or less in terms of spherical particle diameter.
  • columnar crystals of 6-hydroxy-12-naphthoic acid may be used as seed crystals.
  • the columnar crystals of 6-hydroxy-12-naphthoic acid used as seed crystals may be prepared by the method of the present invention.
  • the size of the columnar crystal of 6-hydroxy-1-naphthoic acid is 1 mm or less, preferably 0.2 mm or less, particularly preferably 0.05 mm or less in terms of spherical particle diameter. It is good to add.
  • columnar crystals of 6-hydroxy-12-naphthoic acid are particularly preferably used as seed crystals.
  • the amount of seed crystal added should be 6—hydroxy 2 to be purified.
  • the 6-hydroxy-2-naphthoic acid solution is preferably adjusted to a temperature around the saturation temperature of the solution, particularly within 3 ° C of the soil at the saturation temperature.
  • the solution is cooled slowly with gentle stirring.
  • the solution cooled to the predetermined temperature is aged while stirring or stopping the stirring while maintaining the temperature.
  • the aging temperature is not particularly limited, but it is convenient to set arbitrarily within the range of 20 to 100 ° C. according to the temperature of the subsequent filtration and separation step.
  • the aging time may be arbitrarily set depending on the state of crystal precipitation, but is generally 5 to 180 minutes.
  • the precipitated crystals are washed, filtered and dried by a conventional method. Specifically, for example, the obtained crystals are washed with water, and those obtained by centrifugal filtration using a filter cloth are dried by hot air drying.
  • the second embodiment of the present invention using the obtained columnar crystals as seed crystals may be repeated until the required purity is obtained.
  • 6-Hydroxy-1-naphthoic acid generally obtained is a thin flaky crystal
  • 6-hydroxy-2-naphthoic acid obtained by the method of the present invention is a columnar crystal and has the following properties.
  • Crystal appearance columnar crystal Representative value of X-ray diffraction peak 2 ⁇ : 16.8 to: 17.8 and / or 21.3 to 22.3
  • Decay angle 25 to 35 degrees (conventional scale: about 32 to 45 degrees)
  • Spatula angle average 30 to 55 degrees (conventional scale: about 60 to 75 degrees)
  • Fluidity index 50 to 65 (conventional scale: about 25 to 35)
  • the values in parentheses are the values of scaly crystals obtained by a conventional method. Since the X-ray diffraction values are significantly different from the scales obtained by the conventional method, it is clear that the crystal structure is essentially different from the conventional one.
  • the apparent specific gravity is high, the storage and transport volume can be reduced accordingly, and the flowability increases, so that the bridge clogging in the hopper and the adhesion trouble of the transport pipe are reduced. , Conveying on a conveyor becomes easy. Therefore, the filling operation becomes easier.
  • a 1-liter autoclave was charged with 90 g of 6-hydroxy-12-naphthoic acid and 450 g of water, and the temperature was raised to 150 ° C (gauge pressure 0.42 MPa). —Hydroxy-1-naphthoic acid solution was obtained.
  • 2.7 g of 3-hydroxy 2,71-naphthoic acid manufactured by Ueno Pharmaceutical Co., Ltd.
  • a particle size of about 30 m produced by the Kolbe-Schmidt method was added as a seed crystal, and 0.5 ° C was added.
  • the mixture was cooled to 80 ° C at a rate of / min, and aged at that temperature for 30 minutes for crystallization.
  • X-ray measurement was performed under the following conditions.
  • Measuring device RI NT- 1500 (manufactured by Rigaku Corporation)
  • UV wavelength 229 nm
  • Example 2 The crude 6-hydroxy-12-naphthoic acid was purified in the same manner as in Example 2 except that no seed crystal was used, to obtain 90 g of flaky crystals.
  • Figure 3 shows the X-ray diffraction measurement results of the obtained scaly crystals, Table 1 shows the typical X-ray diffraction angles of 20, Table 2 shows the composition, and Table 3 shows the particle size distribution. Table 3 shows the raw values of various products.
  • 100 g of scaly crystals were obtained in the same manner as in Example 2 except that 100 g of the scaly crystals obtained in Comparative Example 1 was used as a starting material, and the scaly crystals obtained in Comparative Example 1 were used as seed crystals.
  • the X-ray diffraction measurement results of the obtained scaly crystals are shown in Fig. 5, the typical X-ray diffraction angle 2 ⁇ is shown in Table 1, the composition is shown in Table 2, the particle size distribution is shown in Table 3, and various physical property values are shown in Table 4. Show.
  • a 1 liter capacity kolben was charged with 100 g of the scaly crystals of 6-hydroxy-l-naphthoic acid obtained in Comparative Example 1, 100 g of water, and 32 g of methanol, and 7 g of methanol. The temperature was raised to 5 ° C to obtain a 6-hydroxy-12-naphthoic acid solution. To this solution, 1 g of columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid having a particle diameter of about 100 ⁇ m prepared in Example 1 was added as seed crystals, and the solution was added at a rate of 0.5 ° CZ for 25 ° C. The mixture was cooled to C, and aged at that temperature for 30 minutes for crystallization.
  • Fig. 6 shows the results of X-ray diffraction measurement of the obtained columnar crystals
  • Table 1 shows typical X-ray diffraction angles of 2 ⁇
  • Table 2 shows Ito-Katari
  • Table 3 shows the particle size distribution
  • Table 3 shows various physical property values. See Figure 4.
  • scaly crystals 90 g were obtained in the same manner as in Example 4, except that the seed crystals were the scaly crystals obtained in Comparative Example 1.
  • Fig. 7 shows the X-ray diffraction measurement results of the obtained scaly crystals
  • Table 1 shows the typical X-ray diffraction angles of 2 ⁇
  • Table 2 shows the composition
  • Table 3 shows the particle size distribution
  • Table 4 shows the various physical properties. Show.
  • Table 5 shows the composition of the obtained columnar crystals and a typical X-ray diffraction angle of 2 °
  • Table 6 shows the particle size distribution
  • Table 8 shows various physical property values.
  • Example 6 Except that no seed crystal was used, the crude 6-hydroxy-2-naphthoic acid was purified in the same manner as in Example 6 to obtain flake crystals.
  • Table 5 shows the composition and representative X-ray diffraction angle of 2 mm of the obtained squamous crystal, Table 6 shows the particle size distribution, and Table 8 shows various physical property values.
  • Example 7 The columnar crystals obtained in Example 6 were sieved to obtain 12 g of a particle size-adjusted product having a particle size distribution shown in Table 7. The physical properties of the particle-size-adjusted product were measured in the same manner as in Example 6. Table 8 shows the results.
  • Measuring device Powder tester PT-N type (manufactured by Hosokawa Micron)
  • the liquidity index is a numerical evaluation of liquidity. Larger values indicate higher liquidity.
  • columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid which are used as raw materials for various industrial raw materials, in particular, dyes, pigments, resins and the like, are obtained.
  • the columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid according to the present invention have a high apparent specific gravity and excellent fluidity, so that the handling properties of the products, which have been a problem in the past, especially the transportability, the filling property, and the storage property, are improved. It is improved.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

明 細 書
6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸柱状晶ぉよびその製法 技術分野
本発明は 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸柱状晶およびその製法に関する。 背景技術
6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸は、 各種工業原料、 特に染料、 顔料、 樹脂な どの原料として使用されている。 この化合物は通常、 コルべーシュミット反応に より得られたものを水または水/アルコール系溶剤で再結晶して製品化している。 こうして得られる結晶は薄い鱗片状であり、 見掛け比重が小さく、 安息角が大き く、 かつ流動性が低い。 従って、 製品の取り扱い性、 特に搬送性、 充填性、 貯蔵 性が悪レ、という問題があつた。
発明の開示
本発明は、 見掛け比重が高く、 流動性に優れた 6 _ヒ ドロキシー 2—ナフトェ 酸を得る方法を提供する。 本発明により、 従来問題であった製品の取り扱い性、 特に搬送性、 充填性、 貯蔵性が改良される。
本発明は、 粗 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸を水性媒体に溶解し、 3—ヒ ド 口キシ一 2， 7—ナフトェ酸結晶を種結晶として添加し、 冷却して結晶を析出さ せる工程を含む、 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸の柱状晶の製法を提供する。 また、 本発明は、 粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸を水性媒体に溶解し、 こ こへ 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸柱状晶を種結晶として添加し、 冷却して結 晶を析出させる工程を含む、 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の柱状晶の製法を 提供する。
本発明の方法によって、 はじめて 6—ヒドロキシ _ 2—ナフトェ酸の柱状晶を 得ることに成功した。 即ち本発明は、 X線回折ピーク 2 Θが 1 6 . 8〜1 7 . 8お よび Zまたは 2 1 . 3〜2 2 . 3の範囲にある、 6—ヒドロキシ一 2—ナフトェ酸 の柱状晶を提供する。
本発明の方法により、 6 -ヒドロキシ- 2 -ナフトェ酸を柱状晶としたことで、 見掛け比重が高く、 また流動性が高くなり、 従来の鱗片晶と比べて貯蔵、 搬送、 充填作業等が格段に容易な、 取り扱い易い製品を提供することができる。 図面の簡単な説明
図 1 実施例 1の精製 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
図 2 実施例 2の精製 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チャートである。
図 3 比較例 1の精製 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
図 4 実施例 3の精製 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
図 5 比較例 2の精製 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
図 6 実施例 4の精製 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
図 Ί 比較例 3の精製 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チャートである。
図 8 比較例 4の精製 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
図 9 実施例 5の精製 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸の X線測定結果を示す チヤ一トである。
発明を実施するための最良の形態
本発明の 6—ヒ ドロキシ— 2—ナフトェ酸柱状晶は、 コルべーシユミット法な ど、 一般的方法で生産した粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸を再結晶して調製 することができる。 用いる粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸は通常、 6—ヒド 口キシ一 2—ナフトェ酸を 8 0重量0 /0以上含み、 3—ヒドロキシ一 2， 7 _ナフ トェ酸、 2—ヒドロキシー 1一ナフトェ酸、 未反応] 3ナフトールなどを不純物と して含んでいる。 この 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸を染料や顔料に使用する ためには、 9 8重量％以上の純度に精製することが好ましい。
本発明の方法において、 粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸を再結晶するには、 水性媒体を用いる。 水性媒体としては特に限定されないが、 水あるいは水溶性有 機溶媒を単独または併用して用いるのがよい。 水溶性有機溶媒としては、 例えば メタノール、 エタノール、 イソプロパノール等の低級アルコールの混合溶媒、 ァ ルカリ性水性媒体、 例えば水酸化力リゥム水溶液等が例示される。
水性媒体としては、 水と低級アルコール、 特にメタノールとの混合溶媒が好ま しい。 水とアルコールとの混合比は特に限定的ではないが、 水 1 0 0重量部に対 してアルコールを 5〜 3 0 0重量部、 より好ましくは 2 0〜1 5◦重量部混合し た混合溶媒が好適に用いられる。
アルカリ性水性媒体、 例えば水酸化カリウム水溶液を使用する場合には、 0 . 0 0 1 - 0 . 2規定、 より好ましくは 0 . 0 1〜 0 . 0 5規定とするのが適当であ る。
水性媒体は、 アルカリ性物質と低級アルコールの両方を含有するものであって もよい。 また、 水性媒体にはさらにジォキサンゃテトラヒドロフラン等を配合し てもよい。
本発明の方法においては、 水性媒体へ粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸を投 入し、 適当な温度に加熱して 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸を完全に溶解させ る。 粗 6—ヒドロキシ— 2—ナフトェ酸 1重量部に対して、 水性媒体は 1〜2 0 重量部、 特に 3〜1 0重量部用いるのが好ましい。 加熱温度は、 6—ヒ ドロキシ 一 2—ナフトェ酸が完全に溶解する温度であればよく、 使用する水性媒体により 適宜選択すればよい。 当業者にはかかる選択は容易である。 水性媒体が水とアル コールの混合溶媒の場合には、 溶媒の種類および割合によつて加熱温度は異なる 力 S、 5 0〜1 8 0 °Cの範囲で適宜選択される。
また、 水性媒体を加熱する際圧力を加えてもよく、 使用する水性媒体の種類お よび割合により加圧条件は異なるが、 好ましくは 0 . 2〜1 . O MP a (ゲージ 圧） で行うのがよい。
本発明の第一の態様においては溶解した 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸に種 結晶を添加し、 再結晶させる。 種結晶として 3—ヒ ドロキシ一 2 , 7—ナフトェ 酸粒子を用いれば、 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の柱状晶を得ることができ る。
3—ヒドロキシー 2， 7—ナフトェ酸種結晶の形状は特に限定的ではなレ、。 種 結晶の大きさとしては、 球状粒子直径に換算して l mm以下、 好ましくは 0 . 2 mm以下、 特に好ましくは 0 . 0 5 mm以下のものを添加するのがよい。
本発明の第二の態様においては 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸柱状晶を種結 晶として用いてもよい。 種結晶として用いる 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸柱 状晶は、 本発明の方法により調製すればよい。 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸 柱状晶種結晶の大きさとしては、 球状粒子直径に換算して 1 mm以下、 好ましく は 0 . 2 mm以下、 特に好ましくは 0 . 0 5 mm以下のものを添加するのがよい。 本発明の方法においては、 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸柱状晶が種結晶とし て特に好適に用いられる。
いずれの場合にも、 種結晶の添加量は、 精製しょうとする 6—ヒ ドロキシー 2
—ナフトェ酸 1 0 0重量部に対して、 0 . 1〜1 0重量部、 より好ましくは 0 . 3 〜 3重量部とする。
種結晶の添加時には、 6—ヒ ドロキシ— 2—ナフトェ酸溶液は当該溶液の飽和 温度前後、 特に飽和温度の土 3 °C以内とすることが好ましい。
種結晶添加後、 溶液を穏やかに攪拌しながら徐々に冷却する。 所定温度まで冷 却した溶液を、 当該温度を保持したまま攪拌下、 あるいは攪拌を停止して熟成す る。 熟成温度は、 特に限定的ではないが 2 0〜1 0 0 °Cの範囲内で、 後の濾過分 別工程の温度に応じて任意に設定するのが好都合である。 熟成時間は結晶の析出 状態によって任意に設定すればよいが、 一般には 5〜1 8 0分である。
析出した結晶は、 常套の方法により洗浄、 濾過、 乾燥させて用いる。 具体的に は、 例えば、 得られた結晶を水で洗浄し、 濾布を用いて遠心濾過したものを熱風 乾 により乾燥すればよレ、。
高純度の 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸柱状晶が必要な場合には、 得られた 柱状晶を種結晶とする本発明の第二の態様を必要な純度が得られるまで繰り返し 行えばよレヽ。
一般に得られる 6—ヒドロキシ一 2—ナフトェ酸は薄い鱗片状結晶であるが、 本発明の方法によって得られる 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸は柱状晶であり、 以下の特性を有している。
結晶外観：柱状晶 X線回折ピーク 2 Θの代表値： 1 6 . 8〜： 1 7 . 8および/または 2 1 . 3〜2 2 . 3
(従来の方法で得られた鱗片晶 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の X線回折ピー ク 2 Θの代表値： 1 4 . 6〜1 5 . 6および/または 2 6 . 3 - 2 7 . 3 )
安息角 ： 3 3〜 4 5度 （従来の鱗片晶：約 5 0度）
崩壊角 ： 2 5〜3 5度 （従来の鱗片晶：約 3 2〜4 5度）
見掛け比重：平均 0 . 6 0〜 0 . 8 0 (従来の鱗片晶：約 0 . 4 0〜 0 . 5 0 ) 圧縮度： ：！〜 2 3 % (従来の鱗片晶：約 4 0〜 5 0 %)
凝集度： 6 3〜 9 8 % (従来の鱗片晶：約 2 5〜 7 3 %)
スパチュラ角 ：平均 3 0〜5 5度 （従来の鱗片晶：約 6 0〜7 5度） 流動性指数： 5 0〜 6 5 (従来の鱗片晶：約 2 5〜 3 5 )
なお、 括弧内の数値は従来の方法にて得られた鱗片晶の数値である。 X線回折 の値が、 従来の方法で得られる鱗片晶と著しく異なっていることから、 従来のも のと結晶構造が本質的に異なっていることは明らかである。
本発明の方法により、 柱状晶を得た結果として、 見掛け比重が高く、 それだけ 貯蔵および搬送容積を小さくでき、 流動性が高くなるため、 ホッパー内のブリツ ジ閉塞、 輸送管の付着トラブルが減少し、 コンベアでの搬送が容易になる。 従つ て充填作業が容易になる。
以下実施例をあげて本発明を説明する。
実施例 1
容量 1 リットルのォ一トクレーブに、 6—ヒドロキシ一 2—ナフトェ酸 9 0 g、 水 4 5 0 gを仕込み、 1 5 0 °C (ゲージ圧力 0 . 4 2 M P a ) に昇温して 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸溶液を得た。 これにコルべ—シュミット法で製造した 粒径約 3 0 mの 3—ヒ ドロキシー 2， 7一ナフトェ酸 （上野製薬株式会社製） を種結晶として 2 . 7 g添加し、 0 . 5 °C /分の速度で 8 0 °Cまで冷却し、 その温 度で 3 0分熟成して晶析させた。 同温度で濾過し、 柱状晶 8 5 gを得た。 得られ た柱状晶の X線回折結果を図 1に、 代表的 X線回折角 2 Θを表 1に、 祖成を表 2 に、 粒度分布を表 3に、 各種物性値を表 4に示す。
X線の測定は以下の条件で行つた。 測定装置： R I NT— 1500 (株式会社リガク社製）
測定条件：線源 C u Kひ線
波長 1. 54056 A
回転速度 60回 Z分
走査速度 4. 00Z分
成分の分析：高速液体ク口マトグラフィ一により測定
測定装置： Waters 2690
検出器： Waters 486
測定条件： UV波長： 229 nm
溶媒比： H2〇ZMe OH= 6Z4
流速： 1.0m l /分
実施例 2
容量 1リットルのオートクレーブに、 コルべーシュミット法で製造した粗 6 - ヒ ドロキシ— 2—ナフトェ酸 （上野製薬株式会社製） 100 g、 水 650 gを仕 込み、 150°C (ゲージ圧力 0.42MP a) に昇温して 6—ヒ ドロキシー 2— ナフトェ酸溶液を得た。 これに実施例 1で調製した粒径約 の 6—ヒ ド 口キシー 2—ナフトェ酸柱状晶を種結晶として 1 g添加し、 0. 5でノ分の速度 で 80°Cまで冷却し、 その温度で 30分熟成して晶析させた。 同温度で濾過し、 柱状晶 90 gを得た。 得られた柱状晶の X線回折結果を図 2に、 代表的 X線回折 角 2 Θを表 1に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物性値を表 4に示す。 なお、 使用した粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の組成は以下の通りである。 6—ヒドロキシー 2—ナフトェ酸 > 97重量0 /0
3—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸 0. 61重量％
3—ヒ ドロキシ一 2， 7—ナフトェ酸 0. 16重量0 /0
]3—ナフトール 0.01重量％
比較例 1
種結晶を使用しない以外は実施例 2と同様にして粗 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフ トェ酸を精製し、 鱗片状の結晶 90 gを得た。 得られた鱗片状結晶の X線回折測 定結果を図 3に、 代表的 X線回折角 20を表 1に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物' I"生値を表 4に示す。
実施例 3
比較例 1で得た鱗片状結晶 1 0 0 gを出発物質とする他は実施例 2と同様にし て、 柱状晶 9 0 gを得た。 得られた柱状晶の X線回折測定結果を図 4に、 代表的 X線回折角 2 Θを表 1に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物性値を表 4 に示す。
比較例 2
比較例 1で得た鱗片状結晶 1 0 0 gを出発物質とし、 比較例 1で得た鱗片状結 晶を種結晶として用いる以外は実施例 2と同様にして鱗片状結晶 9 0 gを得た。 得られた鱗片状結晶の X線回折測定結果を図 5に、 代表的 X線回折角 2 Θを表 1 に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物性値を表 4に示す。
実施例 4
容量 1 リ ッ トルのコルベンに、 比較例 1で得た 6—ヒ ドロキシ一 2一ナフトェ 酸の鱗片状結晶 1 0 0 g、 水 3 2 5 g及びメタノ一ル 3 2 5 gを仕込み、 7 5 °C に昇温して 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸溶液を得た。 この溶液に、 実施例 1 で調製した粒径約 1 0 0 μ mの 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸柱状晶を種結晶 として 1 g添加し、 0 . 5 °CZ分の速度で 2 5 °Cまで冷却し、 その温度で 3 0分 熟成して晶析させた。 同温度で濾過し、 柱状晶 9 0 gを得た。 得られた柱状晶の X線回折測定結果を図 6に、 代表的 X線回折角 2 Θを表 1に、 糸且成を表 2に、 粒 度分布を表 3に、 各種物性値を表 4に示す。
比較例 3
種結晶を比較例 1で得た鱗片状結晶とする以外は、 実施例 4と同様にして、 鱗 片状結晶を 9 0 g得た。 得られた鱗片状結晶の X線回折測定結果を図 7に、 代表 的 X線回折角 2 Θを表 1に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物性値を表 4に示す。
比較例 4
種結晶を使用しなレ、以外は、 実施例 4と同様にして鱗片状結晶 9 0 gを得た。 得られた鱗片状結晶の X線回折測定結果を図 8に、 代表的 X線回折角 2 Θを表 1 に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物性値を表 4に示す。 実施例 5
容量 1リ ッ トルのコルベンに、 コルべーシユミッ ト法で製造した粗 6—ヒ ドロ キシー 2—ナフトェ酸 （上野製薬株式会社製） 200 g、 水 420 g、 メタノー ル 180 g及び 48。/。水酸化ナトリウム水溶液 1. 7 gを仕込み、 120 °C (ゲ ージ圧力 0.28 MP a) の加圧条件下に昇温し 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ 酸溶液を得た。 この溶液に、 実施例 1で調製した粒径約 l O O ^mの 6—ヒ ドロ キシー 2—ナフトェ酸柱状晶を種結晶として、 2 g添加し、 0. 5°C/分の速度 で 60°Cまで冷却し、 その温度で 30分熟成して晶析させた。 同温度で濾過し、 柱状晶 1 70 gを得た。 得られた柱状晶の X線回折結果を図 9に、 代表的 X線回 折角 2 Θを表 1に、 組成を表 2に、 粒度分布を表 3に、 各種物性を表 4に示す。 実施例 実施例 比較例 実施例 比較例 実施例 比較例 比較例 実施例
1 2 1 3 2 4 3 4 5 代表的 17.37 17.32 15.14 17.28 15.14 17.28 15.20 15.10 17.56
X線回
折角 21.94 21.88 25.18 21.84 25.14 21.82 25.22 25.12 22.11
表 2 /m nl 実施例 実施例 比較例 実施例 比 1¾例 実施例 比 ¾例 比車父例 実施例 1 2 1 3 2 4 3 4 5
6—ヒドロキシー
>99.0 〉99.0 〉99.0 〉99.0 〉99.0 〉99.0 〉99.0 >99.0 >99.0 2—ナフトェ酸
組
3—ヒドロキシー
成 0.04 0.1 1 0.17 0.04 0.04 0.02 0.02 0.03 0.04 比 2—ナフトェ酸
率 3—ヒドロキジ一
0.44 0.03 0.12 0.03 0.10 0.02 0.04 0.10 0.03 2, 7—ナフトェ酸
量
% 2—ヒドロキシ一
0.03 0.03 0.04 0.03 0.04 0.02 0.04 0.10 0.00 1一ナフトェ酸
β一ナフ卜一ル 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
表 3 実施例 1 実施例 2 比較例 1 実施例 3 比較例 2 実施例 4 比較例 3 比較例 4 実施例 5 粒径（ m)
(wt%) (wt%) (wt%) (wt%) (wt%) (wt%) (wt%) (wt%) (wt%)
〜840 6.74 1.79 1.93 1.49 1.44 2.29 0.77 2.29 8.98
840-300 76.59 84.83 12.26 91.65 6.81 26.57 3.57 2.87 47.09
300- 1 80 1 1.61 6.41 27.99 1.59 28.19 32.93 25.46 8.22 16.81
1 80~ 1 05 3.87 3.30 35.13 4.17 32.79 18.21 23.63 22.09 14.52
1 05~ 75 0.00 1.70 12.16 0.70 15.24 7.76 10.22 22.56 6.02
75-45 0.99 1.41 7.92 0.40 10.74 9.35 20.92 30.98 5.06
45〜 0.20 0.56 2.61 0.00 4.79 2.89 15.43 10.99 1.53 計 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
寸
Figure imgf000012_0001
実施例 6
容量 1リットルのオートクレーブに、 実施例 2と同じ粗 6—ヒ ドロキシ一 2— ナフトェ酸 （上野製薬株式会社製） 1 0 0 g、 水 5 0 0 g及び水酸化力リゥム 0 . 5 gを仕込み、 1 50°C (ゲージ圧力 0.42MP a) に昇温し、 6—ヒ ドロキ シー 2—ナフトェ酸溶液を得た。 この溶液に、 実施例 1で調製した粒径約 100 ^umの 6—ヒ ドロキシ一2—ナフトェ酸柱状晶を種結晶として 1 g添加し、 0. 5°C/分の速度で 80°Cまで冷却し、 その温度で 30分熟成して晶析させた。 同温度で濾過し、 柱状晶 90 gを得た。 得られた柱状晶の組成および代表的 X線 回折角 2 Θを表 5に、 粒度分布を表 6に、 各種物性値を表 8に示す。
比較例 5
種結晶を使用しない以外は、 実施例 6と同様にして、 粗 6—ヒ ドロキシー 2— ナフトェ酸を精製し、 鱗片晶を得た。 得られた鱗片晶の組成および代表的 X線回 折角 2 Θを表 5に、 粒度分布を表 6に、 各種物性値を表 8に示す。
表 5
Figure imgf000013_0001
表 6
Figure imgf000013_0002
実施例 7 実施例 6で得た柱状晶をふるいにかけ、 表 7に示す粒度分布を有する粒径調整 品 1 2 gを得た。 この粒径調整品の物性値を実施例 6と同様に測定した。 結果を 表 8に示す。
比較例 6
比較例 5で得た鱗片晶をふるいにかけ、 表 7に示す粒度分布を有する粒径調整 品 1 2 gを得た。 この粒径調整品の物性値を実施例 6と同様に測定した。 結果を 表 8に示す。
表 7
Figure imgf000014_0001
なお、 各結晶粒子の物性については、 以下の条件で測定した：
測定装置：パウダテスタ P T— N型 （ホソカワミクロン社製）
見掛け比重：ゆるめ =タツビング前、 固め タツビング後にそれぞれ測定 スパチュラ角 ： A l =振動前、 A 2 =振動後
流動性指数： Chemical Engineering, Jan. 18 (1965) 166-167 頁参照
流動性指数は、 流動性を数値評価したものであり、 大きな数値であるほど流動性 が高い。
Figure imgf000015_0001
比較例 7
コルべ一シユミット法で得られた 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸 2 0 gを、 水 1 6 0 gと 1 , 4—ジォキサン 1 2 0 gの混合溶媒に加熱溶解した。 溶液を冷 却し析出した結晶を濾取し、 3 0 %ジォキサンで洗浄した後、 減圧乾燥し結晶を 得た。 得られた結晶を X線回折したところ、 鱗片状結晶と同様のピークを示すも のであった。 原料および成分を表 9に示す。
表 9
Figure imgf000016_0001
産業上の利用の可能性
本発明の方法により、 各種工業原料、 特に染料、 顔料、 樹脂などの原料として 使用される、 6 -ヒドロキシ- 2 -ナフトェ酸の柱状晶が得られる。 本発明の 6 -ヒ ドロキシ- 2 -ナフトェ酸柱状晶は、 見かけ比重が高く、 流動性に優れているため、 従来問題となっていた製品の取り扱い性、 特に搬送性、 充填性、 貯蔵性が改良さ れる。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 粗 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸を水性媒体に溶解し、 3—ヒ ドロキシ 一 2， 7—ナフトェ酸の種結晶を添加し、 冷却して結晶を析出させる工程を含む、 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の柱状晶の製法。
2. 粗 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸を水性媒体に溶解し、 6—ヒ ドロキシ —2—ナフトェ酸柱状晶である種結晶を添加し、 冷却して結晶を析出させる工程 を含む、 6—ヒ ドロキシー 2—ナフトェ酸の柱状晶の製法。
3. 水性媒体が、 水と低級アルコールの混合溶媒である、 請求項 1または 2記 載の製法。
4. 水性媒体が水である、 請求項 1または 2記載の製法。
5. 水性媒体が、 アルカリ性水性媒体である、 請求項 1または 2記載の製法。
6. X線回折ピーク 2 Θ力 S16. 8〜： 1 7. 8および Zまたは 21. 3-22. 3 の範囲にある、 6—ヒ ドロキシ一 2—ナフトェ酸柱状晶。
PCT/JP2000/005535 1999-08-24 2000-08-18 Cristaux colonnaires d'acide 6-hydroxy-2-naphtoique, et procede de production associe WO2001014307A1 (fr)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE60034020T DE60034020T2 (de) 1999-08-24 2000-08-18 Säulenförmige Kristalle von 6-Hydroxy-2-naphthylsäure und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
US09/830,119 US6451109B1 (en) 1999-08-24 2000-08-18 Columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid and process for manufacturing the same
JP2001518400A JP3533386B2 (ja) 1999-08-24 2000-08-18 ６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸柱状晶およびその製法
EP00953491A EP1123914B1 (en) 1999-08-24 2000-08-18 Columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid and process for the production thereof
CA002348401A CA2348401A1 (en) 1999-08-24 2000-08-18 Columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid and process for the production thereof

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP23695199 1999-08-24
JP11/236951 1999-08-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2001014307A1 true WO2001014307A1 (fr) 2001-03-01

Family

ID=17008185

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2000/005535 WO2001014307A1 (fr) 1999-08-24 2000-08-18 Cristaux colonnaires d'acide 6-hydroxy-2-naphtoique, et procede de production associe

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6451109B1 (ja)
EP (1) EP1123914B1 (ja)
JP (1) JP3533386B2 (ja)
KR (1) KR100707752B1 (ja)
CN (1) CN100519502C (ja)
AT (1) ATE357426T1 (ja)
CA (1) CA2348401A1 (ja)
DE (1) DE60034020T2 (ja)
TW (1) TW527451B (ja)
WO (1) WO2001014307A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002322109A (ja) * 2001-04-20 2002-11-08 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk ナフトール誘導体の造粒物およびその製法
WO2011115136A1 (ja) * 2010-03-16 2011-09-22 三菱化学株式会社 コハク酸の製造方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1449821B1 (en) * 2001-11-30 2012-05-09 Nippon Shokubai Co., Ltd. Optically active mandelic acid and its derivative, and method for crystallization thereof
CN102173988B (zh) * 2011-03-25 2013-05-01 衢州英特高分子材料有限公司 一种6-羟基-2-萘甲酸的纯化方法
CN103360242A (zh) * 2012-04-09 2013-10-23 盐城拜克化学工业有限公司 一种6-羟基-2-萘甲酸的制备方法
CN102659576A (zh) * 2012-05-02 2012-09-12 苏州思睿屹新材料股份有限公司 2-羟基-6-萘甲酸的精制方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4057576A (en) * 1974-06-04 1977-11-08 Hoechst Aktiengesellschaft Process for isolating 2-hydroxynaphthalene carboxylic acids from reaction mixtures of the alkali metal salts of 2-hydroxynaphthalene with carbon dioxide
EP0325925A1 (de) * 1988-01-15 1989-08-02 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Reinigung von 2-Hydroxy-naphthalin-6-carbon-säure

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10120624A (ja) * 1996-10-18 1998-05-12 Sugai Kagaku Kogyo Kk ２−ヒドロキシナフタレン−６−カルボン酸の精製方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4057576A (en) * 1974-06-04 1977-11-08 Hoechst Aktiengesellschaft Process for isolating 2-hydroxynaphthalene carboxylic acids from reaction mixtures of the alkali metal salts of 2-hydroxynaphthalene with carbon dioxide
EP0325925A1 (de) * 1988-01-15 1989-08-02 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Reinigung von 2-Hydroxy-naphthalin-6-carbon-säure

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002322109A (ja) * 2001-04-20 2002-11-08 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk ナフトール誘導体の造粒物およびその製法
WO2011115136A1 (ja) * 2010-03-16 2011-09-22 三菱化学株式会社 コハク酸の製造方法
JPWO2011115136A1 (ja) * 2010-03-16 2013-06-27 三菱化学株式会社 コハク酸の製造方法
US9035095B2 (en) 2010-03-16 2015-05-19 Mitsubishi Chemical Corporation Processes for producing succinic acid

Also Published As

Publication number Publication date
JP3533386B2 (ja) 2004-05-31
TW527451B (en) 2003-04-11
ATE357426T1 (de) 2007-04-15
DE60034020D1 (de) 2007-05-03
US6451109B1 (en) 2002-09-17
DE60034020T2 (de) 2007-12-13
CN100519502C (zh) 2009-07-29
EP1123914A4 (en) 2005-06-08
CN1335832A (zh) 2002-02-13
EP1123914A1 (en) 2001-08-16
KR20010080213A (ko) 2001-08-22
CA2348401A1 (en) 2001-03-01
KR100707752B1 (ko) 2007-04-17
EP1123914B1 (en) 2007-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2508949B2 (ja) Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニンの結晶及びその製造法
TWI280241B (en) Polymorphs of Telmisartan, processes for preparing them and their use in the preparation of a pharmaceutical composition
TW562805B (en) Polymorphic form of clopidogrel hydrogen sulfate
JP2708715B2 (ja) 形態学的に均質型のチアゾール誘導体の製造方法
JP3989002B2 (ja) 高純度のグリコール酸結晶の製造方法
WO2001014307A1 (fr) Cristaux colonnaires d'acide 6-hydroxy-2-naphtoique, et procede de production associe
CN109265355B (zh) 戊二胺辛二酸盐及其晶体
JP3664653B2 (ja) ２−ヒドロキシナフタレン−３−カルボン酸の結晶及びその製造方法
JP3796762B2 (ja) 大粒子径２，２−ビス（３，５−ジブロモ−４−ジブロモプロポキシフェニル）プロパン及びその製造方法
JPH06502651A (ja) 結晶性イブプロフェンの流れ特性を改良する方法
JP5766533B2 (ja) ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステルの粉粒体
JP5571312B2 (ja) 所定の粒径分布を有するスチリペントール粒子の調製方法
JP6198269B2 (ja) オルメサルタンメドキソミルの製造方法
CN110372635A (zh) 氢溴酸沃替西汀α晶型的制备方法
US7304182B2 (en) Crystalline parahydroxybenzoic acid anhydride and process for preparing the same
JPH03500023A (ja) 粉砕方法
US4207254A (en) Method for preparing improved toluene sulfonic acid derivatives and the products thereof
JP2012520260A5 (ja)
JPH06219996A (ja) ３，３’−ジクロロベンジジン二塩酸塩の安定した懸濁液
CN114436820A (zh) 一种十二碳二元酸晶种的制备方法及其应用
CN114249701A (zh) 一种钆特醇化合物的晶型及其制备方法
EP2406207A1 (en) Process for the preparation of crystalline mixtures of alpha-hydroxycarbonyl derivatives of alpha-methylstyrene dimers
JP2004231632A (ja) ６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸の精製法
JP2005306858A (ja) ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステルの製造方法
WO2001030737A1 (fr) Granules d'acide 2-hydroxynaphtalene-3-carboxylique et procede de preparation associe

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 00802360.3

Country of ref document: CN

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CA CN JP KR US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020017004833

Country of ref document: KR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2348401

Country of ref document: CA

Ref document number: 2348401

Country of ref document: CA

Kind code of ref document: A

Ref document number: 2001 518400

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09830119

Country of ref document: US

Ref document number: 2000953491

Country of ref document: EP

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2000953491

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020017004833

Country of ref document: KR

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1020017004833

Country of ref document: KR

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2000953491

Country of ref document: EP