WO1999061000A1 - Poudre contenant un medicament liposoluble - Google Patents

Poudre contenant un medicament liposoluble Download PDF

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Yoshiteru Kato
Yukei Nakamura
Kimio Tateishi
Shinichiro Yokoi
Nobukazu Tanaka
Terumasa Hosokawa
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Fuji Chemical Industry Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a powder containing a fat-soluble drug and having good fluidity, and a method for producing the same.
  • U.S. Pat. No. 2,756,177 discloses a vitamin active substance, water, gelatin, and Ziao containing gum arabic and sugar.
  • a method for producing a powder obtained by drying an emulsion is disclosed.
  • Japanese Patent Publication No. 58-59915 discloses that vitamin E is 50 to 60% by weight, silicon dioxide is 0.5 to 2.0% by weight, hydrolyzed gelatin is 1 to 25% by weight 96 and A vitamin E powder comprising 20 to 30% by weight of casein sodium is disclosed.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-200273 discloses a method in which a core substance is dispersed in an aqueous solution of amylose.
  • a powdery product obtained by spraying a dispersion using hydrophobic silica as an agent is disclosed. Silicon dioxide and hydrophobic silica in these techniques are used to impart fluidity to the obtained powder.
  • Japanese Unexamined Patent Publication (Kokai) No. 3-5020166 discloses a method using a hydrolyzed gelatin having a weight average molecular weight of about 1,500 to about 3,500,000 as measured by gel permeation chromatography.
  • a method for making a free-flowing spray-dried edible powder containing an edible oil is disclosed.
  • the present invention relates to a fluid powder containing (A) a fat-soluble drug, (B) at least one selected from the group consisting of gelatin and casein, and (C) an adsorbent. Further, the present invention comprises (A) a fat-soluble drug, (B) at least one selected from the group of gelatin and casein, (D) a water-soluble polymer substance, and (C) an adsorbent. For a free flowing powder. Further, the present invention provides (A) a fat-soluble drug, (B) at least one selected from the group consisting of gelatin and casein, and (C) an adsorbent, and if necessary, (D) a water-soluble polymer substance. The present invention relates to a method for producing a flowable powder, which is emulsified and dispersed in water and spray-dried.
  • the fat-soluble drug means a physiologically active substance which is insoluble or hardly soluble in water, and is relatively easily dissolved in alcohols such as octanol and oils and fats.
  • the melting point of the fat-soluble drug is desirably about 80 or less, and examples thereof include vitamin Es. More specifically, d 1- ⁇ -tocopherol, d- ⁇ -tocopherol, d ⁇ -a-tocopherol acetate, d-a-tocopherol acetate, ⁇ ,, 5 homologs, succinic acid d 1-a — Tocoprole, d-tocoprosuccinate succinate, vitamin oil and tocotrienol.
  • drugs such as teprenone, indomestic acid synfunaresyl, tocopherol nicotinate, ubidecarenone, menatetrenone, and phytonadione can be used.
  • gelatin is not particularly limited, but is usually produced by heat-extracting collagen obtained by treating bone, skin, ligament, tendon and the like of an animal with an acid or alkali, with water.
  • the isoelectric point, molecular weight, viscosity, etc. of the gelatin used in the present invention are not particularly limited.
  • gelatin which has been hydrolyzed to a molecular weight of several thousands to tens of thousands is relatively expensive, so that use of gelatin that has not been subjected to such treatment has a greater economic effect.
  • casein is not particularly limited.
  • Casein is a phosphoprotein that is the main component of milk. It is not a single substance but a mixture of similar proteins. It consists of at least three components ( ⁇ , ⁇ , ⁇ ) and has a molecular weight of approximately 75, 0 00 to 3 75, 0 0 0.
  • use of casein sodium having good solubility is preferred because of good operability.
  • the adsorbent in the present invention is a powder of a porous inorganic substance.
  • the adsorbent include silicon dioxide, calcium gayate, magnesium aluminate magnesium [Fuji Chemical Industries Neusilin (registered trademark)], and metasilicic acid. Magnesium aluminate [Fuji Chemical Industries Neusilin (registered trademark)] and the like.
  • silicon dioxide, calcium gayate, and magnesium aluminate metasilicate are preferred.
  • the above adsorbent and a component having an oil absorbing ability such as dextrin and calcium hydrogen phosphate can be mixed and used.
  • the water-soluble polymer substance in the present invention is usually a cellulose derivative or polyvinyl alcohol, and examples of the cellulose derivative include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and carboxymethylcellulose sodium.
  • cellulose derivatives include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and carboxymethylcellulose sodium.
  • these cellulose derivatives are known depending on properties such as viscosity, but are not particularly limited in the present invention.
  • the emulsification stability of a fat-soluble drug, gelatin, casein and an adsorbent in water is improved, and the quality of the obtained fluid powder is improved.
  • Cellulose and cellulose derivatives are, for example, soluble in water or soluble in water to become viscous liquids.
  • Cellulose, hydroxypropylcellulose eg Nippon Soda
  • Examples of the cellulose insoluble in water, partially soluble or swellable in water, and swelling derivatives thereof include crystalline cellulose, crystalline cellulose, sodium carbonate, ethyl cellulose, ethyl cellulose, and low-substituted hydroxypropyl cellulose.
  • Hydroxypropyl methylcellulose phthalate, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, potato melomerose, canolemellose kanoresime, potash melrose sodium, croscarmellose sodium, carboxymethyl ester Tilcellulose, cellulose acetate phthalate and the like can also be used.
  • the ratio of the fat-soluble drug, gelatin and Z or casein and the adsorbent is usually 0.05 to 0.5 part by weight of gelatin and / or casein and 0.1 to 0.8 part by weight of the adsorbent with respect to 1 part by weight of the fat-soluble drug. And preferably 0.5 to 0.25 parts by weight of gelatin and / or casein and 0.2 to 0.7 parts by weight of adsorbent per 1 part by weight of the fat-soluble drug.
  • a water-soluble polymer substance when a water-soluble polymer substance is further used, usually, gelatin and glucan or casein are added in an amount of 0.05 to 0.5 parts by weight, an adsorbent is added to 0.1 to 0.8 parts by weight, and 0.1 to 0.1 parts by weight of the water-soluble polymer substance, preferably 0.05 to 0.25 parts by weight of gelatin and Z or casein, 0.2 to 0.7 parts by weight of the adsorbent and 1 part by weight of the fat-soluble drug.
  • Water-soluble polymer substance 0.005 to 0.1 part by weight, preferably 0.015 to 0.1 part by weight You.
  • the method for producing the fluid powder in the present invention is not particularly limited, and for example, the following method can be used. However, the case where gelatin is used will be described for convenience.
  • Gelatin is dissolved in purified water heated to about 50 to 60, and if necessary, a water-soluble polymer such as hydroxypropylmethylcellulose is added and dissolved.
  • vitamin E acetic acid d 1 - ⁇ -tocopherol
  • the mixture is emulsified with a high-speed stirrer such as a homomixer (trade name) for about 15 minutes.
  • a high-speed stirrer such as a homomixer (trade name) for about 15 minutes.
  • an adsorbent such as calcium gayate is added, and the mixture is stirred for about 15 minutes to obtain a uniform suspension.
  • the viscosity of the resulting suspension is usually from 20 to 100 CP, preferably from 30 to 100 CP.
  • the obtained suspension is spray-dried with a spray drier to obtain a free-flowing powder containing vitamin E.
  • a spray drier Any type of spray dryer such as a disc type or a nozzle type can be used, and the spray drying conditions are those usually used, for example, an inlet temperature of 210 and an outlet temperature of 130. .
  • the particle size of the flowable powder obtained by the present invention is usually from 0.05 to 0.5 mtf, and the angle of repose is usually from 30 to 40 °, and has good flowability.
  • the fat-soluble drug used has a high melting point
  • d- ⁇ -tocoprol succinate which has a melting point of about 75
  • a uniform suspension can be obtained.
  • a flowable powder containing a fat-soluble drug at a high content of 50% or more can be produced.
  • the flowable powder according to the present invention By mixing with excipients such as sugars and cell mouthwashes, tablets can be manufactured by a direct compression method without bleeding of a lipophilic drug onto a tableting machine. Further, one of the remarkable effects of the present invention is that the spray dryer has extremely low contamination. Conventionally, when powder containing a fat-soluble drug is produced, the drug or the like adheres to the spray dryer and cleaning is extremely troublesome. However, after the powder according to the present invention is produced, the adhesion of the drug or the like becomes difficult. Since there are few, cleaning is easy.
  • the vitamin E powder of the present invention is a powder that is free from bleeding of the vitamin E components to the surface of the powder, has no particle aggregation, and is a powder that is easy to store, quantify, and transport. Met. Further, according to the present invention, the recovery rate is remarkably improved because powder does not adhere to the inner wall of the spray dryer at the time of production, and the spray drying treatment can be performed at a relatively higher temperature range than the conventional method. This is an extremely efficient manufacturing method, such as shortening the drying process time and shortening the time the powder is exposed to heat.
  • the vitamin Es powder of the present invention is useful as an antioxidant and a stabilizer for foods and as a medicine.
  • the obtained powder had good fluidity, a particle size of 0.07 nim and a content of d ⁇ -a-tocopherol oxalic acid in 1 g of 59 ong.
  • Spray drying conditions inlet temperature 200, outlet temperature 100 °, disk rotation speed 300,000 rpm, spray speed 1.3 LZ hr
  • the powder obtained had good fluidity, a particle size of 0.07 mni and a content of d 1 -tocopherol acetate in g of 70 mg.
  • Gelatin 2 0 g and hydroxycarboxylic methyl cellulose (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., trade name: TC one 5 E) a 1 0 g were dissolved in purified water 2 6 0 g of 5 0, acetic d I - a- tocopherol 120 g was added, and the mixture was stirred for 10 minutes with a homomixer (trade name). Further, 200 g of purified water at about 50 was added, and the mixture was stirred with a homomixer for 10 minutes.
  • Spray drying conditions inlet temperature 200 T, outlet temperature 100 T, disk rotation speed 300 000 rpm, spray speed 1.5 L h r
  • a free-flowing powder was obtained in the same manner as in Example 3, except that 120 g of d ⁇ -a-tocopherol acetate was replaced with 120 g of d- ⁇ -tocopherol acetate.
  • the viscosity of the suspension was 350 cP.
  • This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 110 g of a free-flowing powder.
  • the fluidity of the obtained powder was good, the particle diameter was 0.07 mm, and the content of d 1 - ⁇ -trifluoroacetate in 1 g was 658 rag.
  • Spray drying conditions inlet temperature 200, outlet temperature 100, disk rotation speed 300 000 rpm, spray speed 1.5 Lhr
  • the viscosity of this liquid was 400 cp. This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 120 g of a free-flowing powder. The fluidity of the obtained powder was good, the particle diameter was 0.07 mm, and the content of d- ⁇ -tocopherol acetate in 1 g was 61 Omg.
  • Spray drying conditions inlet temperature 200, outlet temperature 100, disk rotation speed 300 0 rpm, spray speed 1.5 L hr Example 6
  • a flowable powder was obtained in the same manner as in Example 1, except that calcium gayate was replaced by gay acid anhydride (trade name: Silicia). The viscosity of the suspension was 130 cp. This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 50 g of a free-flowing powder. The powder obtained had good fluidity, a particle size of 0. 06, and the content of d1--tocoproacetic acid in 1 g was 590 m.
  • Spray drying conditions inlet temperature 200, outlet temperature 100, disk rotation speed 300 000 rpm, spray speed 1.3 L / r
  • a flowable powder was prepared in the same manner as in Example 3, except that 10 g of hydroxypropyl methylcellulose (trade name: TC-5E) was replaced by 2 g of hydroxypropyl methylcellulose (trade name: TC-5R). I got The viscosity of the suspension was 200 cp. This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 115 g of a free-flowing powder. The fluidity of the obtained powder was good, and the content of dl- ⁇ -tocopherol acetic acid in the particle size of 0.07 ⁇ 1 was 698 mg.
  • Spray drying conditions Inlet temperature 200, outlet temperature 100, disc rotation speed 300,000 rpm, spray speed 1.5 L h r
  • a free-flowing powder was obtained in the same manner as in Example 3, except that 10 g of hydroxypropylmethylcellulose (trade name: TC-5E) was changed to 1 g of polyvinyl alcohol. This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 85 g of a free-flowing powder. The fluidity of the obtained powder was good, the particle diameter was 0.06%, and the content of d 1 -a-tocoprolol acetate in 1 g was 69 Om.
  • Spray drying conditions Inlet temperature 200, outlet temperature 100, disk rotation speed 300,000 rpm, spray speed 1.5 L / hr Example 9
  • the viscosity of this liquid was 150 cp.
  • This liquid was spray-dried with a nozzle type spray drier having a water evaporation capacity of 250 kg, hr under the following conditions to obtain 40 kg of a fluid powder.
  • the fluidity of the obtained powder was good, the angle of repose was 35 °, and the content of d 1 - ⁇ -tocopherol acetate in 0.19 g of 1 g was 0 Dlmg.
  • Spray drying conditions Inlet temperature 210 V, outlet temperature 130, nozzle diameter 1.0 hidden, spray speed 100 kg zhr
  • Example 9 2.5 kg of hydroxypropylmethylcellulose (trade name: TC-5E) was used instead of 2.5 kg of hydroxypropyl methylcellulose (trade name: TC-5R). The same operation was performed except that 30.0 kg of d- ⁇ -tocoprocetate was used instead of 30.0 kg of 1-a-tocoprole. The viscosity of the suspension was 90 cp. This liquid was spray-dried with a nozzle type spray drier having a water evaporation capacity of 250 kgZhr under the following conditions to obtain 42 kg of a fluid powder. There are no spray problems during the operation, and the spray dryer's inner wall after spray drying is sticky or dirty with spray liquid or powder.
  • the fluidity of the obtained powder was good, the angle of repose was 34 °, and the content of d- ⁇ -tocopherol acetate in 1 g of particle diameter 0.17 ⁇ was 659 m.
  • Spray drying conditions Inlet temperature 210, outlet temperature 130, nozzle diameter 1.0 ⁇ , spray speed 100 kghr
  • Spray drying conditions Inlet temperature 2 1 ⁇ : Outlet temperature 1 0 5, Disk rotation speed 3 0 0 0 0 rpm, Spray speed 2.0 L / hr
  • Spray drying conditions inlet temperature 220, outlet temperature 105, disk rotation speed 300 000 rpm, spray speed 2.0 L / ⁇
  • This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 144 g of a fluid powder having a vitamin E content of 72.5% (yield: 79.5%).
  • the fluidity of the obtained powder was good.
  • the bulk density of the powder was 3.27 m 1 Zg.
  • Spray drying conditions inlet temperature 220, outlet temperature 105, disc times Rotation speed 30 rpm, spray speed 2.0 L / hr
  • Spray drying conditions inlet temperature 220 t, outlet temperature 105, disk rotation speed 300 000 rpm, spray speed 2.0 L / hr
  • This liquid was spray-dried under the following conditions to obtain 16.6 g (yield: 72.9%) of a free-flowing powder having a vitamin E content of 50%.
  • the fluidity of the obtained powder was good.
  • the bulk density of the powder was 2.48 ml / g.
  • Spray drying conditions inlet temperature 220, outlet temperature 105, disc rotation speed 300 0 rpm, spray speed 1.5 L / hr Example 1
  • the obtained suspension was spray-dried at an inlet temperature of 230, an outlet temperature of 135 X; ⁇ 140, and a feed flow rate of 105 kg / hr, and was white with a vitamin E content of 67%. 37.2 kg of a free-flowing powder was obtained (yield: 82.6%).
  • the particle size distribution of the obtained powder was 60 mesh, (hereinafter M) (15.2%), 100M (64. ⁇ %), And 200M (18.1%). there were. No aggregation of powder particles was observed.
  • the resulting suspension is spray-dried at an inlet temperature of 211 T; ⁇ 219, an outlet temperature of 13 ⁇ 13, and a feed flow of 95 ⁇ 105 kgZhr, containing vitamin E 36.4 kg of a white fluid powder having a ratio of 67% was obtained (yield: 80.9%).
  • the particle size distribution of the obtained powder was 60 M (24.5%), 100 (56.3%), and 200 M (16.3%). No aggregation of powder particles was observed.
  • Example 19 The procedure was performed in the same manner as in Example 16 except that 20 g of casein and 10 g of gelatin were used instead of 20 g of casein. The results were as follows.

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Description

明細書
脂溶性薬物を含有した粉末 産業上の利用分野
本発明は、 脂溶性薬物を含有した流動性の良好な粉末及びその製 造方法に関する。
脂溶性ビタミンを含有した粉末若しくはその製造方法は数多く知 られており、 例えば米国特許第 2 7 5 6 1 7 7号にはビタミン活性 物質、 水、 ゼラチン及び Z乂はアラビアゴム、 並びに糖を含有する 乳濁液を乾燥して得る粉末の製造方法が開示されている。 また、 特 開昭 5 8— 5 9 9 1 5号公報には、 ビタミン E 5 0〜 6 0重量％、 二酸化ケイ素 0 . 5〜2 . 0重量％、 加水分解ゼラチン 1〜2 5重量 96及びカゼィンナトリウム 2 0〜3 0重量％からなるビタミン E粉 末剤が開示されており、 特開平 5 - 2 0 0 2 7 3号公報には芯物質 をアミロースの水溶液中に分散させ、 助剤として疎水性シリカを用 いて分散液をスプレーして得る粉末状製品が開示されている。 これ ら技術における二酸化ケイ素、 疎水性シリカは、 得られた粉末に流 動性を付与するために用いられるものである。
一方、 特表平 3 - 5 0 1 6 8 6号公報にはゲル透過クロマトグラ フィ一によって測定した重量平均分子量が約 1 5 0 0 0〜約 3 5 0 0 0の加水分解ゼラチンを用いて食用油を含有する自由流動性の噴 霧乾燥食用粉末の製造法が開示されている。
発明が解決しょうとする課題
ビタミン E等の脂溶性薬物を含有した流動性粉末を得るために上 述のような多くの技術が知られているが、 得られた粉末を更に錠剤 にする場合には可能な限り脂溶性薬物の包含率を高め、 ほつ脂溶性 薬物の滲み出し、 打錠機へのハリツキ等の点で更なる改良技術が求 められている。 また、 加水分解ゼラチン、 アミロース等は比較的高 価であり、 コスト面からも改善が求められている。 本発明者等はこ れらの課題を解決するため鋭意検討した結果、 以下に示す手段によ り課題を解決できることを見出し本発明を完成した。
課題を解決するための手段
本発明は、 （A ) 脂溶性薬物と、 （B ) ゼラチン及びカゼインの 群から選ばれる少なくとも 1種と、 （C ) 吸着剤とを含有した流動 性粉末に関する。 また、 本発明は、 （A ) 脂溶性薬物と、 （B ) ゼ ラチン及びカゼインの群から選ばれる少なくとも 1種と、 （D ) 水 溶性高分子物質と、 （C ) 吸着剤とを含有した流動性粉末に関する 。 さらに、 本発明は、 （A ) 脂溶性薬物、 （B ) ゼラチン及びカゼ インの群から選ばれる少なくとも 1種、 並びに （C ) 吸着剤、 更に 必要に応じて （D ) 水溶性高分子物質を水に乳化分散させ、 噴霧乾 燥することを特徴とする流動性粉末の製造方法に関する。
本発明において脂溶性薬物とは、 水に不溶性又は難溶性であり、 ォクタノ一ル等のアルコール類ゃ油脂等に比較的溶解しやすい生理 活性物質を意味する。 脂溶性薬物の融点は約 8 0 以下であること が望ましく、 例えばビタミン E類等を挙げることができる。 より具 体的には、 d 1 — α—トコフエロール、 d — α—トコフエロール、 酢酸 d \ - a - トコフヱロール、 酢酸 d— a— トコフエロールの他、 β、 、 5同族体、 コハク酸 d 1 — a—トコフヱロール、 コハク酸 d - -トコフヱロール、 ビタミン Α油及びトコトリエノール等を 挙げることができる。 他に、 テプレノン、 インドメ夕シンフアルネ シル、 ニコチン酸トコフエロール、 ュビデカレノン、 メナテトレノ ン、 フィ トナジオン等の薬物も使用することができる。
本発明においてゼラチンとは、 特に限定されないが通常は動物の 骨、 皮膚、 じん帯、 けん等を酸又はアルカリで処理して得たコラ一 ゲンを水で加熱抽出して製したものである。 本発明において使用す るゼラチンの等電点、 分子量、 粘度などは特に限定されないが、 例 えば加水分解して分子量を数千から数万にしたゼラチンは比較的高 価であるため、 この様な処理を施さないゼラチンを使用した方が経 済的な効果が大きい。
本発明においてカゼインとは、 特に限定されない。 カゼインは乳 汁の主成分となっているリンタンパク質であって、 単一の物質では なく、 似かよったタンパク質の混合物であって、 少なくとも 3種の 成分（α、 β、 γ )から成り、 分子量約 7 5 , 0 0 0〜 3 7 5 , 0 0 0 である。 本発明においては溶解性の良いカゼィンナトリウムを用い る方が操作性が良く好適である。
本発明における吸着剤とは多孔質の無機物質の粉末であり、 例え ば、 二酸化ケイ素、 ゲイ酸カルシウム、 ゲイ酸アルミ ン酸マグネシ ゥム 〔富士化学工業㈱ノイシリン （登録商標） Α〕 、 メタケイ酸ァ ルミン酸マグネシウム 〔富士化学工業㈱ノイシリン （登録商標） 〕 等を挙げることができる。 好適には、 二酸化ケイ素、 ゲイ酸カルシ ゥ厶、 メタケイ酸アルミ ン酸マグネシウムである。 本発明において 所望により、 上記吸着剤とさらにデキス卜リン、 リン酸水素カルシ ゥム等の吸油能を有する成分を混合して用いることができる。 本発明における水溶性高分子物質は通常、 セルロース誘導体又は ポリビニルアルコールであり、 セルロース誘導体としては、 ヒドロ キシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロースナトリゥム等を挙げることができる。 これらのセルロース誘導体は、 粘度等の性質によりいくつかの種類 が知られているが、 本発明においては特に限定されない。 本発明に おいて、 水溶性高分子物質を使用すると水中における脂溶性薬物、 ゼラチン、 カゼイン及び吸着剤の乳化安定性が向上し、 得られた流 動性粉末の品質が向上する。
セルロース及びノ乂はその誘導体としては、 例えば、 水に可溶性 または水に溶けて粘稠性のある液体となるものであり、 例えばメチ ルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルセルロース 〔例えば日本曹達
(株） 製：商品名 日曹 HPC、 信越化学 （株） 製、 商品名 信越 HPC〕 、 ヒ ドロキシプロビルメチルセルロース一 2 2 0 8、 一 2 9 0 6、 2 9 0 〔例えば、 信越化学 （株） 製：商品名 メ トロ一 ズ 9 0 SH、 6 5 SH、 6 0 SH、 ダウ ケミカル （株） 製：商品 名 メ 卜セル K、 F、 E、 商品名 マ一ボロース、 商品名 TC一 5〕 、 ヒ ドロキシェチルセルロース等である。
また、 水に不溶性、 一部溶解或いは水で膨潤するセルロース及び ノ又はその誘導体としては、 例えば、 結晶セルロース、 結晶セル口 —ス ·カルメ口一スナトリゥム、 ェチルセルロース、 低置換度ヒド ロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース フタレ一 卜、 ヒ ドロキシプロピルメチルセル口一スァセテ一 トサク シネート、 力ノレメロ一ス、 カノレメロースカノレシゥム、 力 メロ一ス ナトリウム、 クロスカルメロースナトリウム、 カルボキシメチルェ チルセルロース、 酢酸フタル酸セルロース等を使用することもでき る。
本発明における脂溶性薬物、 ゼラチン及び Z又はカゼィン及び吸 着剤の割合は、 通常、 脂溶性薬物 1重量部に対し、 ゼラチン及び 又はカゼィン 0.0 5〜0.5重量部及び吸着剤 0.1〜0.8重量部 であり、 好ましくは脂溶性薬物 1重量部に対し、 ゼラチン及び/又 はカゼイン 0.0 5〜 0.2 5重量部及び吸着剂 0.2〜 0.7重量部 である。 また、 本発明において、 更に水溶性高分子物質を使用する 場合には、 通常、 脂溶性薬物 1重量部に対し、 ゼラチン及びノ又は カゼイン 0.0 5〜 0.5重量部、 吸着剤 0.1〜 0.8重量部及び水 溶性高分子物質が 0.0 1〜 0.1重量部であり、 好ましくは脂溶性 薬物 1重量部に対し、 ゼラチン及び Z又はカゼイ ン 0 .0 5〜 0.2 5重量部、 吸着剤 0.2〜 0.7重量部及び水溶性高分子物質 0.0 0 5〜 0.1重量部、 好ましくは 0.0 1 5〜0.1重量部であ る。
本発明における流動性粉末の製造方法は、 特に限定されず例えば 次に示すような方法によることができる。 ただし、 便宜上、 ゼラチ ンを使用した場合について説明する。
ゼラチンを約 5 0〜6 0 に加温した精製水に溶解し、 更に場合 によりヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性高分子物質 を加え溶解する。 次いでビタミン E (酢酸 d 1 — α —トコフヱ口一 ル） を加え例えばホモミキサー （商品名） のような高速撹拌機によ り約 1 5分間撹拌乳化する。 必要に応じて更に約 5 0〜約 6 0 に 加温した水を加え、 ゲイ酸カルシウム等の吸着剤を添加して約 1 5 分間撹拌して均一な懸濁液を得る。 得られる懸濁液の粘度は通常 2 0〜 1 0 0 0 C Pであり、 好適には 3 0〜 1 0 0 0 C Pである。 得られた懸濁液を噴霧乾燥機により噴霧乾燥し， ビタミン Eを含有 する流動性粉末を得ることができる。 噴霧乾燥機は、 ディスクタイ プ、 ノズルタイプ等いずれの型の機種も使用でき、 また噴霧乾燥条 件は通常用いられる条件であり、 例えば入口温度 2 1 0 、 出口温 度 1 3 0でである。
本発明により得られた流動性粉末の粒子径は、 通常 0 . 0 5〜 0 . 5 mtfであり、 安息角は、 通常 3 0〜 4 0 ° であり、 良好な流動 性を有する。
使用する脂溶性薬物の融点が高い場合、 例えば融点約 7 5 であ るコハク酸 d — α—トコフヱロールを使用する場合は、 溶液を調製 する時の温度を約 8 0 に加温して撹拌することにより均一な懸濁 液を得ることができる。 この場合、 一度均一な懸濁液を調製すれば、 必ずしもスプレー時に懸濁液を加温する必要はない。
発明の効果
本発明により、 脂溶性薬物を 5 0 %以上の高含量含有する流動性 粉末を製造することができる。 また、 本発明にかかる流動性粉末は 糖類、 セル口一ス類等の賦形剤と混合することにより脂溶性薬物の 滲み出しゃ打錠機へのハリツキのない錠剤を直打法により製造でき る。 さらに、 本発明の顕著な効果の一つは、 噴霧乾燥機の汚れが極 めて少ないことである。 従来、 脂溶性薬物を含有した粉末を製造す る場合には、 噴霧乾燥機に薬物等が付着し清掃が極めて厄介であつ たが、 本発明にかかる粉末を製造した後では薬物等の付着がほとん どないため、 清掃等が容易である。
本発明により、 製造に際してビタミン Eが破壌されることなく、 しかも長期間保管してもビタミン Eの滲み出し、 分解はほとんどな く、 保存安定性の高いビタミン E含有粉末を得ることができた。 本発明のビタミン E粉末は、 ビタミン E類成分が粉末の表面に滲 み出ることがなく、 さらさらした粉末であり、 粒子同士が凝集する ことがなく、 保存性、 定量性、 運搬が容易な粉末であった。 また、 本発明によると、 製造時に噴霧乾燥機の内壁に粉体が付着しないこ とにより回収率が顕著に改善され、 また従来法よりも比較的高い温 度範囲で噴霧乾燥処理を行うことができるので乾燥処理時間が短縮 され、 また粉体が熱にさらされる時間が短縮される等、 極めて効率 のよい製造法である。
本発明のビタミン E類粉末は、 食品の抗酸化剤及び安定剤として 及び薬剤として有用である。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、 本発明が これらに限定されるわけではない。
実施例 1
ゼラチン 1 0 gを 5 0 の精製水 2 0 0 gに溶解し、 酢酸 d 1 - a ―卜コフヱロール 1 2 0 gを加え、 ホモミキサ一（商品名）で 1 0分 間撹拌した。 更に約 5 0 の精製水 2 0 0 gを加えてホモミキサー で 1 0分間撹拌した。 これに、 ゲイ酸カルシウム （徳山ソ一ダ株式 会社製、 商品名： フ口一ライ卜 RE) を 7 0 g加え、 ホモミキサー で 1 5分間撹拌し、 均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 1 5 0 c pであった。 この液を以下の条件により噴霧乾燥し、 流動性粉末 7 0 gを得た。 得られた粉末の流動性は良好で、 粒径 0.0 7nim、 1 g中の祚酸 d \ - a- トコフエロール含量は 5 9 Ongであった。 噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 、 出口温度 1 0 0ΐ、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r p m、 噴霧速度 1 .3 L Z h r
実施例 2
ゼラチン 2 0 gを 5 0 の精製水 2 0 0 gに溶解し、 酢酸 d 1― a - トコフエロール 1 2 0 gを加え、 ホモミキサー（商品名）で 1 0 分間撹拌した。 更に約 5 0での精製水 2 0 O gを加えてホモミキサ 一で 1 0分間撹拌した。 これに、 ゲイ酸カルシウム （徳山ソ一ダ株 式会社製、 商品名：フローライト RE) を 3 0 g加え、 ホモミキサ 一で 1 5分間撹拌し均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 3 0 0 c pであった。 この液を以下の条件により噴霧乾燥し、 流動性粉末 6
0 gを得た。 得られた粉末の流動性は良好で、 粒径 0.0 7mni、 g中の酢酸 d 1 - -トコフエロール含量は 7 0 Omgであった。 噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 、 出口温度 1 0 0 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r p m、 噴霧速度 1 .5 L Z h r
実施例 3
ゼラチン 2 0 g及びヒ ドロキシプロピルメチルセルロース （信越 化学株式会社製、 商品名： TC一 5 E) 1 0 gを 5 0での精製水 2 6 0 gに溶解し、 酢酸 d I — a—トコフエロール 1 2 0 gを加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 0での精製 水 2 0 0 gを加えてホモミキサーで 1 0分間撹拌した。 これに、 ケ ィ酸カルシウム （徳山ソ一ダ株式会社製、 商品名： フローライ 卜 RE) を 3 0 g加え、 ホモミキサーで 1 5分間撹拌し、 均一な懸濁 液を得た。 この液の粘度は 3 0 0 c pであった。 この液を以下の条 件により噴霧乾燥し、 流動性粉末 1 2 0 gを得た。 得られた粉末の 流動性は良好で、 粒径 0 .0 7咖、 1 g中の酢酸 d 1 — α—卜コフ ヱロール含量は 6 6 0 ragであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 T、 出口温度 1 0 0 T、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r p m、 噴霧速度 1 .5 L h r
実施例 4
実施例 3において、 酢酸 d \ - a -トコフエロール 1 2 0 gを酢 酸 d— α—トコフヱロール 1 2 0 gに代えた以外は同様にして流動 性粉末を得た。 懸濁液の粘度は 3 5 0 c pであった。 この液を以下 の条件により噴霧乾燥し、 流動性粉末 1 1 0 gを得た。 得られた粉 末の流動性は良好で、 粒径 0 .0 7 mm、 1 g中の酢酸 d 1 — α -卜 コフヱロール含量は 6 5 8 ragであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 、 出口温度 1 0 0 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r pm、 噴霧速度 1 .5 L h r
実施例 5
ゼラチン 3 0 g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース （信越 化学株式会社製、 商品名： T C一 5 E) 1 0 gを 5 0での精製水 2 6 0 gに溶解し、 酢酸 d—な 一トコフエロール 1 2 0 gを加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 0での精製 水 3 0 0 gを加えてホモミキサーで 1 0分間撹拌した。 これに、 ケ ィ酸カルシウム （徳山ソーダ株式会社製、 商品名： フローライ ト RE) を 3 5 g加え、 ホモミキサーで 1 5分間撹拌し均一な懸蜀液 を得た。 この液の粘度は 4 0 0 c pであった。 この液を以下の条件 により噴霧乾燥し、 流動性粉末 1 2 0 gを得た。 得られた粉末の流 動性は良好で、 粒径 0 .0 7 mm、 1 g中の酢酸 d - α - 卜コフヱ口 —ル含量は 6 1 Omgであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 、 出口温度 1 0 0 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r pm、 噴霧速度 1 · 5 L h r 実施例 6
実施例 1において、 ゲイ酸カルシウムを無水ゲイ酸 （商品名：サイ リシァ） に代えた以外は同様にして流動性粉末を得た。 懸濁液の粘 度は 1 3 0 c pであった。 この液を以下の条件により噴霧乾燥し、 流動性粉末 5 0 gを得た。 得られた粉末の流動性は良好で、 粒径 0 · 0 6隱、 1 g中の酢酸 d 1 - - 卜コフヱロール含量は 5 9 0 m であつた。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 、 出口温度 1 0 0 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r pm、 噴霧速度 1 .3 L/ r
実施例 Ί
実施例 3において、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース （商品 名 ： TC— 5 E) 1 0 gをヒ ドロキシプロピルメチルセルロース (商品名： TC— 5 R) 2 gに代えた以外は同様にして流動性粉末 を得た。 懸濁液の粘度は 2 0 0 c pであった。 この液を以下の条件 により噴霧乾燥し、 流動性粉末 1 1 5 gを得た。 得られた粉末の流 動性は良好で、 粒径 0.0 7 ππκ 1 中の酢酸 d l - α—トコフヱ ロール含量は 6 9 8 mgであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 出口温度 1 0 0で、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r p m、 噴霧速度 1 .5 Lノ h r
実施例 8
実施例 3において、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース （商品 名： TC— 5 E) 1 0 gをポリビニルアルコール 1 gに代えた以外 は同様にして流動性粉末を得た。 この液を以下の条件により噴霧乾 燥し、 流動性粉末 8 5 gを得た。 得られた粉末の流動性は良好で、 粒径 0 .0 6讓、 1 g中の酢酸 d 1 — a— トコフヱロール含量は 6 9 Om であった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 0 0 、 出口温度 1 0 0で、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r p m、 噴霧速度 1 .5 L / h r 実施例 9
ゼラチン 5.0 kg及びヒ ドロキシプロピルメチルセルロース （信越 化学株式会社製、 商品名： TC一 5 R) 2 .5 kgを 5 0 の精製水 6 2 kgに溶解し、 酢酸 d 1 — α—トコフヱロール 3 0 . O k gを加 え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 0での 精製水 5 5 kgを加えてホモミキサーで 1 5分間撹拌した。 これにケ ィ酸カルシウム （徳山ソ一ダ株式会社製、 商品名：フローライ ト R E) を 7.5 kgを加え、 ホモミキサーで 1 5分間撹拌し均一な懸濁 液を得た。 この液の粘度は 1 5 0 c pであった。 この液を水分蒸発 能力 2 5 0 kg, h rのノズルタイプ噴霧乾燥機により以下の条件で 噴霧乾燥し、 流動性粉末 4 0 kgを得た。 作業中噴霧トラブルは全く なく、 噴霧乾燥後の噴霧乾燥機の内壁は噴霧液や粉末などによるこ びりつきや汚れが全くなく、 水によって容易に清掃でき、 作業性が 極めて優れていた。 得られた粉末の流動性は良好で、 安息角 3 5° 、 粒径 0 .1 9ΠΪΤΚ 1 g中の酢酸 d 1 — α—トコフヱロール含量は 0 D l mgであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 1 0V, 出口温度 1 3 0 、 ノズル口径 1 .0隱、 噴霧速度 1 0 0 k g Z h r
実施例 1 0
実施例 9において、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース （商品名 ： TC - 5 R) 2 .5 k gの代わりにヒドロキシプピルメチルセル ロース（商品名： TC— 5 E )2 .5 k gを使用し、 また酢酸 d 1 - a—トコフヱロール 3 0 .0 k gの代わりに酢酸 d— α—トコフヱ ロール 3 0 .0 k gを使用した以外は同様に操作した。 懸濁液の粘 度は 9 0 c pであつた。 この液を水分蒸発能力 2 5 0 k gZh rの ノズルタィプ噴霧乾燥機により以下の条件で噴霧乾燥し、 流動性粉 末 4 2 k gを得た。 作業中噴霧トラブルは全くなく、 また噴霧乾燥 後の噴霧乾燥機の内壁は噴霧液や粉末等によるこびりつきやよごれ が全くなく、 水によって容易に清掃でき、 作業性が極めて優れてい た。 得られた粉末の流動性は良好で、 安息角 3 4° 、 粒径 0.1 7ππκ 1 g中の酢酸 d— α— トコフエロール含量は 6 5 9 m であった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 1 0 、 出口温度 1 3 0 、 ノズル口径 1 · 0 ππη、 噴霧速度 1 0 0 k g h r
実施例 1 1
ゼラチン 2 4 g及びカルボキシメチルセルロースナトリゥム 〔メ —力一名信越化学㈱〕 1 .2 gを 5 0 の精製水 2 0 0 gに溶解し、 酢酸 d 1— α—トコフエロール （ビタミン E) 1 2 0 gを加え、 ホ モミキサー 〔特殊機化工業㈱製、 商品名、 T. Kホモミキサー〕 で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 0ΐの精製水 2 5 0 gを加えてホモミ キサ一で 1 0分間撹拌した。 これにゲイ酸カルシウム 3 4.8 gを 加えホモミキサーで 1 5分間撹拌し均一な懸濁液を得た。 この液の 粘度は 1 0 8 c pであった。 この液を以下の条件で噴霧乾燥し、 ビ タミン E含有率 6 6.7%の流動性粉末 1 1 6 gを得た。 得られた 粉末の流動性は良好であつた。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 1 ΟΤ:. 出口温度 1 0 5 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r p m、 噴霧速度 2. 0 L/h r
実施例 1 2
ゼラチン 2 4 g及びカルボキシメチルセルロースナトリウム 〔メ
—力一名ダイセル化学工業㈱〕 1.2 gを 5 0*€の精製水 2 0 0 g に溶解し、 酢酸 d 1 —α—卜コフヱロール （ビタミン E) 1 2 0 g を加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 0 の精製水 2 5 0 gを加えてホモミキサーで 1 0分間撹拌した。 こ れにゲイ酸カルシウム 3 0 g及びデキス卜リン 4.8 gを加えホモ ミキサーで 1 5分間撹拌し均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 1 0 0 c pであった。 この液を以下の条件で噴霧乾燥し、 ビタミン E含有率 6 6.7%の流動性粉末 1 2 8 gを得た。 得られた粉末の 流動性は良好であった。 粉末の嵩密度は 3.2 4 m 1 Zgであった。 噴霧乾燥条件：入口温度 220 、 出口温度 1 05で、 ディスク回 転速度 3 0 ,0 0 0 r pm、 噴霧速度 2.0 L Z h r
実施例 1 3
ゼラチン 2 1 g及びカルボキシメチルセルロースナトリウム 〔メ
—力一名ダイセル化学工業㈱〕 3.0 gを 5 0 の精製水 1 80 g に溶解し、 酢酸 d 1 —α—トコフヱロール （ビタミン E) 1 26 g を加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 50 での精製水 2 5 0 gを加えてホモミキサーで 1 0分間撹拌した。 こ れにゲイ酸カルシウム 3 0 gを加えホモミキサ一で 1 5分間撹拌し 均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 1 2 9 c pであった。 この液 を以下の条件で噴霧乾燥し、 ビタミン E含有率 70%の流動性粉末 1 2 0 gを得た。 得られた粉末の流動性は良好であった。 粉末の嵩 密度は 3.5 m 1ノ gであつた。
噴霧乾燥条件：入口温度 22 0 、 出口温度 1 05 、 ディスク回 転速度 3 0 0 00 r pm、 噴霧速度 2. 0 L / τ
実施例 1 4
ゼラチン 2 1 g及びカルボキシメチルセルロースナトリゥム 〔メ —力一名ダイセル化学工業㈱〕 3.0 gを 5 0 の精製水 1 80 g に溶解し、 酢酸 d 1—α—トコフヱロール （ビタミン E) 1 26 g を加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 50 の精製水 2 50 gを加えてホモミキサーで 1 0分間撹拌した。 こ れにゲイ酸カルシウム 3 0 gを加えホモミキサ一で 1 5分間撹拌し 均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 1 2 9 c pであった。 この液 を以下の条件で噴霧乾燥し、 ビタミン E含有率 72.5 %の流動性 粉末 1 4 3 g (収率 7 9 ·5%) を得た。 得られた粉末の流動性は 良好であった。 粉末の嵩密度は 3.2 7 m 1 Zgであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 20 、 出口温度 1 05 、 ディスク回 転速度 3 0 , 0 0 0 r p m、 噴霧速度 2 .0 L / h r
実施例 1 5
ゼラチン 2 0 g及びカルボキシメチルセルロースナ卜リゥム 〔メ —力一名ダイセル化学工業㈱〕 2 .0 gを 5 0 の精製水 1 5 0 g に溶解し、 酢酸 d 1 — α— トコフエロール （ビタミン E) 1 0 0 g を加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 0 での精製水 1 6 5 0 gを加えてホモミキサ一で 1 0分間撹拌した。 これに無水ゲイ酸 （ァエロジル 3 8 9 ) 8 0 gを加えホモミキサ一 で 1 5分間撹拌し均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 4 0 c pで あった。 この液を以下の条件で噴霧乾燥し、 ビタミン E含有率 5 0 %の流動性粉末 1 1 8 gを得た。 得られた粉末の流動性は良好であ つた。 粉末の嵩密度は 2 .7 0 m 1 gであった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 2 0 t、 出口温度 1 0 5 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r pm、 噴霧速度 2. 0 L/h r
実施例 1 6
カゼィン 2 0 g及びカルボキシメチルセルロースナトリゥム 〔メ —カー名ダイセル化学工業㈱〕 2 .0 gを 5 0 の精製水 1 6 0 g に溶解し、 酢酸 d l — α—トコフエロール （ビタミン E) 8 0 gを 加え、 ホモミキサー （商品名） で 1 0分間撹拌した。 更に約 5 V の精製水 3 0 0 gを加えてホモミキサーで 1 0分間撹拌した。 これ に無水ゲイ酸 （ァエロジル 3 8 0、 商品名） 5 8 gを加えホモミキ サ一で 1 5分間撹拌し均一な懸濁液を得た。 この液の粘度は 1 8 c pであった。 この液を以下の条件で噴霧乾燥し、 ビタミ ン E含有 率 5 0 %の流動性粉末 1 1 6 .6 g (収率 7 2 .9 %) を得た。 得ら れた粉末の流動性は良好であつた。 粉末の嵩密度は 2 .4 8 ml/ g であった。
噴霧乾燥条件：入口温度 2 2 0て、 出口温度 1 0 5 、 ディスク回 転速度 3 0 0 0 0 r pm、 噴霧速度 1. 5 L/h r 実施例 1 Ί
水 6 0 Lにヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.5 kgとゼラ チン 5 .0 kgを約 5 0 で溶解した。 この溶液に撹拌下、 酢酸 d 1 — a— トコフエロール （ビタミン E) 3 0 k gを加え、 ホモミキサ ― (商品名） で乳化処理し、 次いで得られた乳化液に水 4 5 Lを加 え再度乳化処理し、 この懸濁液にケィ酸カルシウム多孔質粉末 〔徳 山ソ一ダ㈱製、 商品名、 フローライ 卜 RE〕 7 .5 k gを撹拌しな がら加えた。 得られた懸濁液を入口温度 2 3 0 、 出口温度 1 3 5 X；〜 1 4 0 、 フィ一ド流量 1 0 5 k g/h rで噴霧乾燥し、 ビタ ミン E含有率 6 7 %の白色の流動性粉末 3 7 .2 k gを得た （収率 8 2 .6 %) 。
得られた粉体の粒度分布は、 6 0メッシュ、 （以下 M) ( 1 5. 2 %) 、 1 0 0 M ( 6 4 .〗％) 、 2 0 0 M ( 1 8 .1 %) であった。 また、 粉末粒子の凝集は見られなかった。
実施例 1 8
水 6 0 Lにヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 .5 k gとゼ ラチン 5 .0 k gを約 5 0 で溶解した。 この溶液に撹拌下、 酢酸 d 1 —な一トコフエロール （ビタミン E) 3 O k gを加え、 ホモミ キサ一 （商品名） にて乳化処理し、 次いで得られた乳化液に水 5 0 Lを加え再度乳化処理し、 この懸濁液にフローライト REの 7 .5 kgを撹拌しながら加えた。 得られた懸濁液を入口温度 2 1 1 T；〜 2 1 9 、 出口温度 1 3 2で〜 1 3 4 、 フィ一ド流量 9 5〜1 0 5 kgZh rで噴霧乾燥し、 ビタミン E含有率 6 7 %の白色の流動性粉 末 3 6 .4 k gを得た （収率 8 0 .9 %) 。
得られた粉体の粒度分布は、 6 0 M ( 2 4 .5 %) 、 1 0 0 (5 6 .3%) 、 2 0 0 M ( 1 6 .3 %) であった。 また、 粉末粒子 の凝集は見られなかった。
実施例 1 9 実施例 1 6と同様にして、 ただし、 カゼイン 2 0 gの代わりに力 ゼイン 1 0 gとゼラチン 1 0 gとを使用して実施した。 その結果は 次のとおりであった。
ビタミン E含有率 5 0 %の流動性粉末 1 5 3 g (収率 7 6.5%) 粉末の嵩密度 2.3 5m 1 /g
実施例 2 0
実施例 1と同様にして、 ただし、 酢酸 d 1 —な一トコフヱロール 1 2 0 gの代わりにテプレノン 1 2 0 gを使用して実施した。 その 結果は次のとおりであつた。
テプレノン含有率 6 0 %の流動性粉末 1 3 6 g (收率 6 8%) 粉末の嵩密度 4.2m 1 /g

Claims

請求の範囲
1. (A) 脂溶性薬物と、 （B) ゼラチン及びカゼインの群 から選ばれる少なくとも 1種と、 （C) 吸着剤とを含有した流 動性粉末。
2. (A) 脂溶性薬物と、 （B) ゼラチン及びカゼインの群 から選ばれる少なくとも 1種と、 （D) 水溶性高分子物質と、 (C) 吸着剤とを含有した流動性粉末。
3. 脂溶性薬物が、 融点 80 以下の脂溶性薬物である請求 項 1又は 2記載の流動性粉末。
4. 脂溶性薬物が、 ビタミン E類である請求項 1ないし 3記 載の流動性粉末。
5. 脂溶性薬物、 ゼラチン及び吸着剤を含有した請求項 1記 載の流動性粉末。
6. 脂溶性薬物、 カゼイン及び吸着剤を含有した請求項 1記 載の流動性粉末。
7. 脂溶性薬物、 ゼラチン、 カゼイン及び吸着剤を含有した 請求項 1記載の流動性粉末。
8. 吸着剤が、 ゲイ酸類である請求項 1、 2及び 5ないし 7 記載の流動性粉末。
9. ゲイ酸類が、 二酸化ケイ素、 ゲイ酸カルシウム、 ゲイ酸 アルミン酸マグネシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシゥ ムの群から選ばれる 1種以上である請求項 8記載の流動性粉末。
1 0. 吸着剤が、 多孔質無機物質である請求項 1、 2、 8及び 9記載の流動性粉末。
1 1. 水溶性高分子物質がセルロース誘導体及びポリビニルァ ルコ一ルから選ばれる 1種以上である請求項 2記載の流動性粉 末。
1 2. 脂溶性薬物 1重量部に対し、 ゼラチン及び Z又はカゼィ ン 0.05〜 0.5重量部及び吸着剤 0.1〜 0.8重量部である 請求項 1記載の流動性粉末。
1 3. 脂溶性薬物 1重量部に対し、 ゼラチン及び Z又はカゼィ ン 0.0 5〜 0.5重量部及び吸着剤 0 ·：！〜 0 · 7重量部並びに 水溶性高分子物質 0.0 1〜 0.1重量部である請求項 2記載の 流動性粉末。
1 4. (A) 脂溶性薬物、 （B) ゼラチン及び Z又はカゼイン、 (C) 吸着剤、 更に必要に応じて、 （D) 水溶性高分子物質を 水に乳化分散させ、 噴霧乾燥することを特徴とする流動性粉末 の製造方法。
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