TWI239850B - A fluidity powder containing a fat-soluble pharmaceutics - Google Patents
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Description
1239850 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明(4 ) 品質。 至於纖維素及/或其衍生物,例如對水可溶或溶解在 水中形成有黏稠性之液體,如有甲基纖維素,羥丙基纖 維素[例如,日本曹達公司製造之商品名稱日曹HPC,信 越化學公司製造,商品名稱信越HPC ],羥丙基甲基纖維 素2 2 0 8,- 2 9 0 6,- 2 9 Π][如信越化學公司製造之商品名稱 美多諾斯9 0 S Η,6 5 S Η,6 0 S Η,陶化學公司製造:商品名稱美 多謝露Κ,F,Ε,商品名稱馬孛羅斯商品名稱T C - 5 ],羥乙基 纖維素等。 又,關於對水不溶,部分溶解或遇水而膨潤之纖維素 及/或其衍生物,例如可使用結晶纖維素,結晶纖維素 •羧甲_纖維素鈉,乙基纖維素,低取代羥丙基纖維素 ,羥丙基甲基纖維素酞酸酯,羥丙基甲基經維素醋酸 酯琥珀酸_,羧甲醚纖維素,羧甲醚纖維素鈣,羧甲醚 纖雄素鈉,交叉羧甲_纖維素鈉,羧甲乙基纖維素,醋 酸_酸纖維素等。 有關於本發明脂溶性藥物,明_及/或酪蛋白以及趿附 劑之比例,一般對1重量份脂溶性藥物,明_及/或酪 蛋白為0 . 0 5〜0。5重量份而趿附劑為0 . 1〜0 . 8重量份,較 好者偽對1重量份脂溶性藥物,明膠及/或酪蛋白為G . 0 5 〜0 . 2 5重量份以及趿附劑為().2〜0 . 7重量份。又,於本 發明如另外使用水溶性高分子物質時,通常對1重量份 脂溶性藥物,明_及/或酪蛋白為0 . 0 5〜0 . 5重量份,吸 著麵為0.1〜0.8重量份以及水溶性高分子物質為0.(]1〜 一 6 一 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I I ϋ amet tmt a^i 一口 t η —Bi a^i n n ^i_l i^i i·— I · A7 1239850 B7 五、發明說明U ) 予加溫。 ί發明之效果] 依由本發明,即能製造含有脂溶性藥物為50 %以上高含 量之流動性粉末。又,相關於本發明之流動性粉末,如 與糖類,纖維素類等之賦形劑混合即能以直接打錠法製 造不使脂溶性藥物滲漏或沾黏在打錠機上面之錠劑。再 者,本發明之一種顯著之效果,乃偽極少污染到噴霧乾 燥機。以往,於製造含有脂溶性藥物之粉末時,於噴霧 乾燥機常沾附有藥物,在清掃之際頗費周章,製造與本 發明相關之粉後,由於幾乎不沾附有藥物,故容易清掃 等。 依照本發明,在製造之際不但不會破壞雒生素Ε,而且 經長期儲放不會導致維生素Ε之滲漏或分解,而可獲得 保存安定性高之維生素Ε粉末。 本發明之維生素Ε粉末,在粉末表面不會滲漏維生素 Ε類成分,屬於一種極為乾爽之粉末,粒子彼此不會凝 聚,為一有良好保存性,定量性及容易搬蓮之粉末。又 ,依照本發明,在製造時因不會使粉體沾黏在噴霧乾燥 機内壁而可顯著改善回收率,比較習用方法可在較高之 溫度範圍進行噴霧乾燥處理並縮短乾燥處理時間,且能 縮短粉體受熱之時間,誡屬一種極有效率之製法。 本發明之維生素Ε粉末乃為食品之抗氣化劑及安定劑 之一種有用之藥劑。 [實施例] 一 8 一 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^--------訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1239850 A7 B7 五、發明說明(7 ) Η例舉實施例將本發明進一步詳細說明如下,惟本發 明並不受此等實施例之限制。 實施例1 將1 〇克明膠溶解在2 (3 0克,5 0 °C的精製水,加入1 2 0克 醋酸dl - α -生育酚,以Η ο «I 〇 m i X e r (商品名稱)攪拌1 0分 鐘,再加人約5 0 °C之2 Ο 0克精製水以Η o m o is i x e r攪拌1 0分 鐘。加入7 0克矽酸鈣(德山曹達公司製造,商品名稱: 美羅萊德RE),以Ho bio mixer攪拌15分鐘,獲得均勻之懸 浮液。此懸浮液之黏度為1 5 0 C P。由以下條件將此液噴霧 乾燥,得7 〇克流動性粉末。所得粉末之流動性良好,粒 徑為0·0?ιβ®, 1克中的醋酸dl-α-生育酚含量為590mgo 噴霧乾燥條件:入口溫度2 fl fl °C,出口溫度1 0 0 °C,盤回 轉速度3 0 0 00rpia,噴霧速度1 . 3L/hr。 實施例2 將2 0克明_溶解在2 0 0克之5 0 °C精製水中,加入1 2 0克 醋酸(Π-α _生育酚,以floi»oi«ixer (商品名稱)攪拌10分 鐘。再加入2 0 0克5 0 °C精製水以Η 〇 hi 〇 hi i X e r攪拌1 G分鐘。 加入3 (1克矽酸鈣(德山曹達公司製造,商品名稱:美羅萊 德R E ),以Η 〇 m 〇 m i X e r攪拌1 5分鐘得均勻懸浮液。此懸浮 液之黏度為3 0 0 C P。此液由以下條件施予嗔霧乾燥,得 6 〇克流動性粉末。所獲得之粉末有良子流動性,粒徑 0,07min, 1克中之醋酸(Π-α-生育酚含量為700mg。 噴霧乾燥條件:入口溫度2 0 0 °C,出口溫度1 0 0 °C ,盤回 轉速度3 (] 〇 〇 〇 r p hi ,噴霧速度1 . 5 L / h r。 一 9- 本紙張瓦度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1239850 B7_ 五、發明說明(# ) 實施例3 將U克明_及丨f)克羥丙基甲基纖雒素(信越化學公司 製造,商品名稱:T C - 5 E )溶解於2 6 0克之5 0 °C精製水, 加入1 2 0克醋酸d 1 - α -生育酚,以Η ο ® 〇 hi i X e r (商品名稱) 攪拌1 0分鏡。再加入2 () 0克約5 (1 °C之精製水以Η o m o si i x e r 攪拌1 (1分鐘。加入3 0克矽酸鈣(德山曹達公司製造,商品 名稱:美羅萊德RE),以Hofliomixer攪拌15分鏟得均勻懸 浮液。此懸浮液之黏度為300CP。此液經由以下條件施 予噴霧乾燥,得120克流動性粉末。所得粉末有良好之 流動性,粒徑〇 · 〇 7 «1 m,1克中之醋酸d卜α -生育酚含量為 6 6 0 «! g。噴霧條件:入口溫度2 0 0 °C,出口溫度1 0 0 °C,盤 回轉達度30fl00rp®,噴霧速度1.5L/rag。 實施例4 在實施例3中除以1 2 0克醋酸d - α -生育酚代替1 2 0克醋 酸d 1- α -生育酚外,依同樣方法獲得流動性粉末^懸浮 液之黏度為3 5 0 C Ρ。將此液由以下條件施予噴霧乾燥, 得1 1 〇克流動性粉末。所獲得之粉末有良好之流動性, 粒徑0 m m,〗克中之醋酸d - α -生育酚含量為6 5 8 m g。噴 霧乾燥條件:入口溫度2 0 0 °C ,出口溫度1 0 0 °C ,盤回轉速 度 3Q00Qrpm,噴霧速度 1. .5L/hr。 實施例5 將3 0克明膠及10克羥丙基甲基纖維素(信越化學公司 製造,商品名稱:Τ Ο 5 E )溶解在2 6 0克之5 0 °C精製水中, 加入1 2 G克醋酸d - α _生育酚,以Η 〇 hi 〇 m i X e r (商品名稱) 1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1239850 A7 B7 五、發明說明(u) 為 f; filing。 喷霧乾燥條件:入口溫度2】〇 °C,出口溫度1 3 (KC ,噴嘴口 徑 1 „ 0 hi m,噴霧速度 1 0 0 k g / h r。 實施例1 〇 在實施例9中,除使用2. 5kg之羥丙基甲基纖維素(商 品名稱:TC-5E)代替2 . 5kg之羥丙基甲基纖維素(商品名 稱:TC-5R) , 3(K Okg醋酸d - α -生育酚代替30 . flkg醋酸dl-α -生育酚外,仍相同之操作。懸浮液的黏度為90 c p。 將此液經由水分蒸發能力為2 5 0 kg/hr之噴嘴型噴霧乾燥 機由以下之條件施加噴霧乾燥,而獲得4 2 k g流動性粉末 。在作業當中完全無有噴霧方面之困擾,又噴霧乾燥後 之噴霧乾燥機内壁全然不會黏住有噴霧液或粉末等,容 易用水加以清掃,有極為優異之作業性。所獲得之粉末 有良好之流動性,休[fc角3 4 ° ,粒徑0 . 1 7 m m,1克中之醋 酸d - α -生育酚含鼍為6 5 9 ffl g。 噴霧乾燥條件:入口溫度2 1 0 °C,出口溫度1 3 (TC,噴嘴口 徑 1 a 0 si m ,噴霧速度 Π) 0 k g / h r。 實施例η 將2 4克明_及ί . 2克羧甲基纖雄素鈉[製造商為信越化 學公司]溶解在2 0 0克之5 0 °C精製水,加入1 2 Q克醋酸d 1 -α -生育酚(維生素E ) 5以Η 〇 si 〇 Bi i X e r (特殊機化工業公司 製造,商品名,T . Κ Η 〇 si 〇 m i X e r )攪拌1 0分鐘再加入2 5 0 克約EH) °C之精製水以Η o m o m i x e r攪拌1 0分鐘。加入3 4 · 8 克矽酸鈣以Homo mixer攪拌15分鐘而得均勻之懸浮液。 -1 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « --------訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1239850 Α7 Β7 五、發明說明(θ) 由以下條件施予噴霧乾燥,得120克含有70%維生素E之 流動性粉末。所得之粉末有良好之流動性。粉末之容積 密度為 3 , , 5 B! 1 / g。 噴霧乾燥條件:入口溫度2 2 0 °C,出口溫度1 0 5 °C盤回轉速 奢3〇 〇 〇 〇 r p相5噴霧速度2 , 0 L· / h r 0 實施例]4 將21克明P以及克羧甲基纖維素納(製造廠商:大 西露化學工業公司)溶解於i 8 G克之5 (TC精製水,加入]2 6 克醋酸(Π-α -生育酚(維生素E),以Hoieoraixer(商品名稱) 攪拌1 〇分鐘。另加入2 5 0克之5 0 °C精製水並以Η 〇 »! 〇 in i X e r 攪拌IQ分鐘。添加以30克矽酸鈣以Horoomixer攪拌15分 鐘得均勻懸浮液。此懸浮液之黏度為1 2 9 c p。將此液由 以下之條件施予噴霧乾燥,得1 4 3克(收率7 9 . 5 % )含有7 2。5 % 播生素E之流動性粉末。所得之粉末有良奸之流動性。粉 末之容積密度為3 β 2 ? m 1 / g。 噴霧乾燥條件:入口溫度2 2 (TC,出口溫度1 0 5 °C ,盤回轉 速度30 0 0 0 r p «1,噴霧速度2 n 0 L / h r。 實施例1 5 將2(1克明_及克羧甲基纖維素納(製造商:大西露 化學工業公司)溶解於151)克之5G°C精製水,加入100克 醋酸d卜α ~生育·(維生素E ),以Η 〇 m 〇 IB i X e r (商品名稱) 攪拌〗〇分鐘。並加入80克矽酸酐(阿羅西389)以 Hoiriomixer攪拌15分鏡獲得均勻懸濁液。此懸浮液之黏 度為4 0 c ρ。將此液由以下條件施予噴霧乾燥,得1 1 8克 一 1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) r.裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1239850 A7 B7 五、發明說明(α) 含有50%維生素E之流動性粉末。所獲得之粉末有良好之 流動性。粉末之容積密度為27f)il/g。 _霧乾燥條件:入口溫度2 2 0 °C ,出口溫度1 0 5 °C,盤回轉 速度Ή) 0 0 0 r p hi ,噴霧速度2 J L / h r。 實施例1 β 將2 0克酪蛋白及2 .0克羧甲基纖雒素銷(製造商:大西 露化學工業公司)溶解於】6 (I克之5 0 °C精製水,加入8 0克 醋酸(1 ] - α -生育酚(維生素E ) 5以Η ο μ 〇 in i X e r (商品名稱) 攪拌1 0分鐘。另加入3 0 0克之5 0 °C精製水以Η o rn o in i x e r攪 拌10分鐘^並加入58克矽酸酐(阿羅西380,商品名稱)以 HomoHiher攪拌15分鐘獲得均勻懸浮液。此懸浮液之黏 度為1 2 8 c p。將此液由以下之條件施予噴霧乾燥,得1 1 6 . 6 克(收率72,9%)之含有50%維生素E之流動性粉末。所得 之粉末有良好之流動性。粉末之容積密度為2 . 4 8 ffi 1 / g。 噴霧乾燥條件:入口溫度2 2 (TC,出口溫度1 0 5 °C,盤回轉 速度3 0 0 0 0 r p w s噴霧速度1 . 5 L / h r。 實施例1 7 將羥丙基甲基纖維素與5.01以明_溶解於601約 5 0 °C之水中^此溶液在攪拌下加入3 0 k g醋酸d卜α -生育 ® (維生素Ji),以fi ο πι 〇 in i X e r (商品名稱)乳化處理,其次在 所獲得之乳化液加入4 5 1水再行乳化處理,於此懸浮液 在攪拌中加入7 .. 5 k g矽酸鈣多孔質粉末(德山曹達公司製 造.商品名稱:美羅萊德RE)。將所獲得之懸浮液以入口 溫療2 3 I) °C ,出口溫度1 3 5 °C〜1 4 0 °C ,送料流量1 0 5 k g / h r -1 β - 本紙張反度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * tmt Βϋ ϋ ϋ ·ϋ ϋ ·ϋ ϋ ϋ ϋ ^1 ^1 I · 1239850 Α7 Β7 五、發明說明(G) 施加_霧乾燥,得Π ?/k g含有6 7 %維生素E之白色流動性 粉末。(收率8 2 . β % )。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所得粉體之粒度分佈為,fit)網目(以下簡稱ΜΜ 15.2%) ,10 Ο M ( fi 4 s丨% ) , 2 Ο Ο M ( H 1 % )。又,不見有粉末粒子之凝 聚。 實施例1 8 將2 a 5 k g羥丙基甲基纖維素與5。0 k肖明_溶解在6 0 1之 5 (! °C水中。此溶液在攪拌下,加入3 0 k g醋酸d卜α -生育 酚(維生素f:),以Η 〇 hi 〇 hi i X e r (商品名)予以乳化處理,其 次在所獲得之乳化液加5 0 1水再行乳化處理,一面攪拌 並加入?。5kg美羅萊德RE於該懸浮液。所獲得之懸浮液 加入口溫度2 1 1 °C〜2 1 9 °C ,出口溫度1 3 2〜〗3 4 °C,給料流 翬95〜ll)5g/hr之條件下施予噴霧乾燥,得36. 4kg含有 fi 7 %維生素E之白色流動性粉末(收率80 . 9%)。 所得粉體之粒度分佈為,6 Q Μ ( 2 4 . 5 % ),1 0 G Μ ( 5 6 . :U ), 2 Ο Π Μ ( 1 fi ,, 3 % 。目.不見有粉末粒子之凝聚。 實施例1 9 使用1 0克酪蛋白與10克明_代替20克明膠外,仿實施 例〗6相同方法。其結果偽如下所述。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 5 3克含有5 0 %維生素E之流動性粉末(收率7 6 . 5 % )粉末 之容積密度2 . 3 5 in 1 / g。 實施例2 0 使用1 2 f)克T e p r e η ο η代替1 2 0克醋酸d 1 - α -生育酚,仿 -1 7- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
i. V 申請曰期 卯' 上 .>r 案 號 類 別 Α “
A c4
註 4· 本 由 欄 各 上 以 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 , 1 |體專利説明書 發明 一、新型名稱 中 文 含有脂溶性藥物之流動性粉末 (91年7月3日修正) 英 文 A FLUIDITY POWDER CONTAINING A FAT-SOLUBLE PHARMACEUTICS 姓 名 1.加藤義輝 2.中村雄淨 3 .立石公男 4 .橫井慎一郎 5 ·田中伸和 6 .细川輝正 國 籍 1 . -6.皆鼷日本 _、發明 一、創作人 住、居所 1 .埼玉縣本庄市綠2-15-1 2. 埼玉縣本庄市南2-7-9 3. 埼玉縣本庄市榮2-4-2 4. 富山縣中新川郡上市叮橫法音寺55番地 (富士化學工業株式會社内) 5. _.6皆同 4. 姓 名 (名稱) 1 .衛材股份有限公司 (工一妒彳株式會社) 2 .富士化學工業股份有限公司 (富士化學工業株式會社) 國 籍 1 , -2.皆屬日本 三、申請人 住、居所 (事務所) 1 .東京都文京區小石川4丁目6番10號 2.富山縣中新川郡上市叮橫法音寺5 5番地 代表人 姓 名 1 .內藤晴夫 2.西田光德 訂 線
裝
1239850 五、發明說明(1) 發明之詳細說明 [產業上的利用領域] —一 本發明係關於含有脂溶性藥物之良好流動性粉末及其 製法。 .1参-丄£補充 n'l [發明之背景及既有技術] 含有脂溶性維生素粉末或其製法爲眾所習知,例如美 國專利第2756 1 77號揭示,將含有維生素活性物質,水, 明膠及/或阿拉伯樹膠以及糖之乳液經由乾燥而得粉末 體之製法。又特開昭58 - 599 1 5號公報即揭示一種由50〜 60重量%維生素E,0.5〜2.0重量%二氧化矽,1〜25重量 %加水分解明膠以及20〜30重量%酪蛋白鈉所組成之維生 素E粉末,特開平5 - 200273號公報揭示將蕊物質分散 在直鏈澱粉之水溶液中,以疏水性二氧化矽爲助劑將分 散液噴霧而得粉末狀產品。有關於該等技術中之二氧化 矽,疏水性二氧化矽,則用以將所獲得之粉末賦與有流 動性者。 另一方面,特開平3 - 50 1 686號公報揭示使用由凝膠滲 透層析法所測定將重量平均分子量約1 5000〜35000之加 水分解明膠含在食用油之自由流動性的噴霧乾燥食用粉 末之製法。 [發明所欲解淸之課題] 欲獲得含有維生素E等脂溶性藥物之流動性粉末,雖 已知有如上述之各種技術,然將所獲得之粉末進一步作 成錠劑時,需盡可能提高脂溶性藥物的含有率,且有關 1239850 五、發明說明(2) j補充豕f r 於脂溶性藥物之滲出,沾黏在打錠機方面之技術則 進一步之改良。又,加水分解明膠,直鏈澱粉等,由於 價位高,基於成本上之考量亦需求有妥切之改善。本發 明者等首在於解決此課題,經由潛心之檢討結果,發現由 以下所示手段而可解決以上之課題,遽而完成本發明。 [解決課題所需之手段] 本發明係關於含有選自於(Α)脂溶性藥物,與(Β)明膠酪 蛋白群之至少一種,與(C)吸著劑之流動性粉末。又,本發 明係有關於含有選自於(Α)脂溶性藥物,與(Β)明膠及酪蛋 白群之至少一種,與(C)吸著劑,與(D)水溶性高分子物質 之流動性粉末。再者,本發明係由選自於(Α)脂溶性藥物, (Β)明膠及酪蛋白群之至少一種,以及(C)吸著劑,同時因 應其所需將(D)水溶性高分子物質乳化分散在水中,並施予 噴霧乾燥爲特徵之流動性粉末之製法。 關於本發明所稱之脂溶性藥物,係意味對水不溶或難 溶,而比較易於溶解在辛醇等醇類或油脂等生理活性物 質。脂溶性藥物之熔點宜爲80°C以下,例如包括有維生 素E等。具體而言,包括除dl-α-生育酚,d-α-生育酴, 醋酸dl-α-生育酚,醋酸d-α-生育酚外,尙有其/3,r, 5同族體,琥珀酸dl-a-生育酚,琥珀酸d-a-生育酚, 維生素A油以及生育三乙醇等。其他可使用teprenone, indometacinfarnesil,薛酸生育酹,ubidecarenone, menatetrenone,phytonadione 等藥物 ° 本發明所使用之明膠,雖無特別之限定惟一般係將動 1239850 \ ;.Ρ· · I i n.__I V-» ., ~ , 一 *一一 一,一一一— ' ' "五、發明說明(3) 物之骨,皮膚,筋帶,腱帶等以酸或鹼處理所得之骨膠 原用水加熱萃取而製造者。又,關於本發明所使用明膠 之等電點,分子量,黏度等雖無特別限制,但例如經由 加水分解所生成之分子量自數千至數萬之明膠由於價位 較高,故不宜於施用經此種處理過之明膠,在經濟上的 效益較大。 關於本發明之酪蛋白,並無特別限制。酪蛋白爲構成 乳汁之主要成分的磷蛋白質,並非單一之物質,而係類 似蛋白質之混合物,至少由3種成分(α,々,r )所組成, 分子量約75,000〜375,000。就本發明而言,以使用溶 解性良好之酪蛋白鈉其操作性較佳,最爲適宜。 關於本發明之吸著劑乃爲多孔質之無機質粉末,例如 有二氧化矽,矽酸鈣,矽鋁酸鎂[富士化學工業公司之諾 喜林(註冊商標)A],偏矽酸鋁酸鎂[富士化學工業公司之 諾喜林(註冊商)〕等。適用者,有二氧化矽,矽酸鈣, 偏矽酸鋁酸鎂。本發明可依其所需,在上述吸附劑混合 以糊精,磷酸氫鈣等具有吸油能力之成分使用。 有關於本發明水溶性高分子物質,一般爲纖維素衍生 物或聚乙烯醇,至於織紙素衍生物,則包括有羥丙基纖 維素,羥丙基甲基纖維素,羧甲基纖維素鈉等。此等纖 維素衍生物,依黏度等特性已知有某些種類,惟本發明 並無特別限制。關於本發明,如使用水溶性高分子物質 時在水中有關之脂溶性藥物,明膠,酪蛋白以及吸附劑 之乳化安定性獲得改善,而可提高所獲得流動性粉末之 1239850 _____見_五、發明說明(5) 0 · 1重量份,宜爲對脂溶性藥物1重量份,明膠及/或 酪蛋白爲0.05〜0.25重量份,吸附劑爲0.2〜0.7重量 份以及水溶性高分子物質爲〇 . 〇〇5〜0 . 1重量份,較好者 爲0.015〜0.1重量份。 有關於本發明流動性粉末之製法,並無特別限制而可 依由以下所例示之方法。惟以成本計,茲對使用明膠之 情形逕加說明。 將明膠溶解在加溫至約50〜60°C之精製水中,並視其 情況可添加羥丙基(甲基)纖維素等水溶性高分子物質而 予以溶解。其次加入維生素E(醋酸d 1 - α -生育酚),例如 由高級捲拌機h 〇 m 〇 m i X e r (商品名稱)攪拌約1 5分鐘加以 乳化。如有需要可加入加熱至約50〜60°C之水,並添加 矽酸鈣等吸附劑約攪拌1 5分鐘而得均勻之懸浮液。所得 之懸浮液黏度通常爲20〜1 000CP,宜爲30〜1000CP。所 得懸浮液經由噴霧乾燥,而可得含有維生素E之流動性 粉末。可使用盤式,噴嘴式等任何類型機種之噴霧乾燥 機,至於噴霧乾燥條件即爲通常所採用之條件,例如入 口溫度210°C,出口溫度13(TC。 由本發明所得流動性粉末之粒徑,通常爲〇·〇5〜0.5mm, 休止角一般爲30〜40°,具有良好流動性。 所使用脂溶性藥物之熔點高時,例如使用熔點約75°C 之琥珀酸d - α -生育酚時,則將所調製溶液時的溫度加 溫至80°C再予以攪拌即能獲得均勻之懸浮液。此時如係 調製成均勻之懸浮液時,即在噴霧當中勻需將懸浮液施 1239850 餐 Ο 五、發明說明(9) 攪拌10分鐘。再加入300克之50°C精製水以Homomixer 攪捲10分鐘。加入35克矽酸鈣(德山曹達公司製造,商 品名稱:美羅萊德RE),以Homomixer攪拌15分鐘得均勻 之懸浮液。此懸浮液之黏度爲400CP。將此液由以下之條 件噴霧乾燥,獲得120克流動性粉末。所獲得之粉末有 良好流動性,粒徑0.07mm,1克中之醋酸d-α-生育酚 含量爲6 1 Omg。 噴霧條件:入口溫度200°C,出口溫度100°C,盤回轉速度 30000 rpm,噴霧速度 1 .5L/hr。 實施例6 在實施例1中除以矽酸酐(商品名稱:采里西亞)代替矽 酸鈣外依同樣方法獲得流動性粉末。懸浮液之黏度爲 130CP。將此懸浮液由以下條件施予噴霧乾燥,得50克 之流動性粉末。所得粉末有良好之流動性,粒徑0.06mm, 1克中之醋酸dl-α -生育酚含量爲5 90mg。 噴霧乾燥條件:入口溫度200°C,出口溫度100°C,盤回 轉速度30000 rpm,噴霧速度1.3L/hr。 實施例7 在實施例3中除以2克之羥丙基甲基纖維素(商品名: TC-5R)代替10克羥丙基甲基纖維素(商品名:TC-5E)外依 同樣方法得流動性粉末。懸浮液之黏度爲200CP。將此懸 浮液由以下條件施予噴霧乾燥,得1 1 5克流動性粉末。 所獲得之粉末有良好之流動性,粒徑0.07mm,l克中之醋 酸dl- α -生育酚含量爲698mg。噴霧乾燥條件:入口溫 -11- 1239850 五、發明說明(10) ?j 度200°C,出口溫度100°c,盤回轉速度300iT6rpm,噴霧 速度 1 . 5L/hr。 實施例8 在實施例3中,除以1克之聚乙烯醇代替1 0克之羥丙 基甲基纖維素(商品名:TC - 5E)外仿同樣方法獲得流動性 粉末。此懸浮液由以下條件施予噴霧乾燥,得85克流動 性粉末。所獲得之粉末有良好之流動性,粒徑〇 · 〇6mm, 1克中之醋酸dl-α -生育酚含量爲69 0mg。噴射條件:入 口溫度200°C,出口溫度100°C,盤回轉速度30000rpm,噴 霧速度1.5L/hr。 實施例9 將5.0kg明膠及2 . 5kg羥丙基甲基纖維素(信越化學公 司製造,商品名:TC-5R)溶解在62kg之50°C精製水,加 入3 0.0kg醋酸dl- α -生育酚,以Homomixei:(商品名)攪 拌10分鐘。再加入55kg約50°C之精製水以Homomixei* 攪拌15分鐘。添加7. 5kg矽酸鈮(德山曹達公司製造,商 品名:美羅萊德RE),以Homomixer攪拌15分鐘得均勻之 懸浮液。此懸浮液之黏度爲1 50CP。此懸浮液由水分蒸發 能力250kg/hr之噴嘴型噴霧乾燥機以如下之條件予以噴 霧乾燥,得40kg流動性粉末。在作業中完全無有噴霧上 的困擾,於噴霧後在噴霧乾燥機的內壁全然無有噴霧液 或粉末等之黏著所引起之污染,可經由水而輕易淸掃, 有櫪具優異之作業性。所獲得之粉末有良好之流動性,休 止角35°,粒徑0.19mm,l克中之醋酸dl-α -生育酸含量 -12- 1239850 五、發明說明(12) 此懸浮液之黏度爲1 08cp。將此液以下述條件施予噴霧乾 燥,得維生素E含率爲66.7%之116克流動性粉末。所 獲得之粉末有良好的流動性。 噴霧乾燥條件:入口溫度210°C,出口溫度105°C,盤回轉 速度30000 rpm,噴霧速度2.0L/hr。 實施例12 將24克明膠以及1.2克羧甲基纖維素鈉(製造廠商大 西露化學工業公司)溶解在200克50°C之精製水,加入 120克醋酸dl-α -生育酚(維生素E),以Homomixer(商品 名稱)攪拌10分鐘。另加入250克之50°C精製水以 Homomixer攪拌10分鐘。添加30克砂酸齡及48克糊精 以Η 〇 m 〇 m i X e r攪拌1 5分鐘得均勻懸浮液。此懸浮液之黏 度爲lOOOcp。將此液由以下條件施予噴霧乾燥,獲得 128克含有66.7%維生素E之流動粉末。所得之粉末有良 好之流動性。粉末之容積密度爲3.2 4ml/g。 噴霧乾燥條件:入口溫度22(TC,出口溫度105°C,盤回轉 速度30000 rpm,噴霧速度2.0L/hr。 實施例13 將21克明膠及3.0克羧甲基纖維素鈉(製造商:大西露 化學工業公司)溶解於180克之50°C精製水,加入126 克醋酸dl-α -生育酚(維生素E),以Homomixer (商品名稱) 攪拌10分鐘。再加入250克之50°C精製水以Homomixer攪 拌10分鐘。並加入30克矽酸鈣以Homomixer攪拌15分 鐘獲得均勻懸浮液。此懸浮液之黏度爲1 2 9 c p。將此液 -14- 1239850 五、發明說明(16) 丨,充:____ 實施例1相同之實施方法。其結果係如下所述。1 36克含 有6 0%Teprenone之流動性粉末(收率68%)。粉末之容積 密度 4.2 m 1 / g。 -18-
Claims (1)
1239850 We 六、申請專利範圍 丨補充輯if __ ί 第881 08539號「含有脂溶性藥物之流動案 (2005年5月6日修正) A申請專利範圍: 1 · 一種流動性粉末,其係含有(A )脂溶性藥物、(B ) 至少一種選自明膠及酪蛋白之群組、(C )吸附劑, 該脂溶性藥物係一種以上選自維生素A、維生素E 類、維生素K、吲哚美酒辛法奈西爾(indome tac in farnesil)、能淚奇朗(ubidecarenone)、及特匹 酮(teprenone);該吸附劑係多孔質無機物質之矽 酸類,該矽酸類係一種以上選自二氧化矽、矽酸鈣、 矽酸鋁酸鎂、及偏矽酸鋁酸鎂之群組,相對脂溶性藥 物1重量份,明膠及/或酪蛋白爲〇.〇5〜0.5重量份 及吸附劑爲0 . 1〜0.8重量份。 2 · —種流動性粉末,其係含有(A )脂溶性藥物、(B ) 至少一種選自明膠及酪蛋白之群組、(C )吸附劑、 (D)水溶性高分子物質,該脂溶性藥物係一種以上 選自維生素A、維生素E類、維生素K、吲哚美酒辛 法奈西爾、能淤奇朗、及特匹酮;該吸附劑係多孔質 無機物質之矽酸類,該矽酸類係一種以上選自二氧化 矽、矽酸鈣、矽酸鋁酸鎂、及偏矽酸鋁酸鎂之群組; 該水溶性高分子物質係1種以上選自纖維素衍生物及 聚乙烯醇,相對脂溶性藥物1重量份,明膠及/或酪 蛋白爲0.05〜0.5重量份,水溶性高分子物質爲〇 · 〇 1 1239850 六、申請專利範圍 〜0 . 1重量份及吸附劑爲〇 . 1〜〇 . 8重量份。 3 , —種製備如申請專利範圍第1或2項之流動性粉末之 方法,其係將(A )脂溶性藥物、(B )至少一種選自 明膠及酪蛋白之群組、(C )吸附劑、進一步必要時 (D )水溶性高分子物質乳化分散於水中,並予以噴 霧乾燥,該脂溶性藥物係一種以上選自維生素A、維 生素E類、維生素K、吲哚美酒辛法奈西爾、能淤奇 朗、及特匹酮;該吸附劑係多孔質無機物質之矽酸 類,該矽酸類係一種以上選自二氧化矽、矽酸鈣、矽 酸鋁酸鎂、及偏矽酸鋁酸鎂之群組;該水溶性高分子 物質係1種以上選自纖維素衍生物及聚乙烯醇,相對 脂溶性藥物1重量份,明膠及/或酪蛋白爲〇.05〜0.5 重量份及吸附劑爲〇 . 1〜〇 · 8重量份,以及水溶性高 分子物質爲0.01〜Q.1重量份。
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---|---|---|---|
MK4A | Expiration of patent term of an invention patent |