JPH0692319B2

JPH0692319B2 - 止瀉剤含有内用懸濁剤

Info

Publication number: JPH0692319B2
Application number: JP9298487A
Authority: JP
Inventors: 晴茂山下; 司梶野; 恭子小杉; 泰三岡田; 茂夫森岡
Original assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-04-17
Filing date: 1987-04-17
Publication date: 1994-11-16
Anticipated expiration: 2009-11-16
Also published as: JPS63258820A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は止瀉剤含有内用懸濁剤に関し、更に詳しくは下
痢症状に対して迅速に効果を発現可能な止瀉剤含有内用
懸濁剤に関する。

（従来の技術）従来、下痢、消化不良による下痢、食あたり、はき下
し、水あたり、くだり腹及び軟便等の下痢症状には、吸
着剤、殺菌剤、収斂剤及び整腸生菌成分等の止瀉成分を
配合した錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤又は散剤等
の固形製剤が使用されている。

（発明が解決しようとする問題点）しかしながら、固形製剤では、崩壊するまでに時間を要
し、薬効が発現するまでに時間がかかる。しかし、剤型
が液剤では、容易に摂取することができ、胃内通過時間
が短く、速く腸内に到達し、迅速に効果を発現する。止
瀉剤を配合して液剤を製するには、止瀉剤の多くの成分
が、水に難溶性の物質であるため、剤型は懸濁剤とな
る。懸濁剤として求められることは、分散粒子の沈降が
おそいほかに再分散の容易なことが必要である。すなわ
ち、懸濁剤の沈降には自由沈降及び凝集沈降があり、自
由沈降では分散質を微粒子化するか、又は分散媒の粘度
を高めるなどすることにより、粒子の沈降を抑える必要
がある。しかし、粒子径、粒子密度の異なる多種粒子配
合の懸濁剤においては、粒子径、粒子密度の大きな粒子
から沈降し、容器の底に沈積し、いわゆるケーキングを
起こし、経時的に再分散しなくなる。一方、凝集沈降で
は粒子間で互いに作用し合った網状構造を形成し、分散
性及び再分散性の良好な懸濁剤となる。

水性懸濁剤の製造方法は多数知られており、分散剤とし
てアラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース、ゼラチン及びベントナイト等を用い
る方法が知られている。しかし、止瀉剤として吸着剤、
殺菌剤及び収斂剤等を配合した処方では、粒子径、粒子
密度の異なる多種粒子配合の懸濁剤となる。通常の懸濁
剤の製造方法により、上記分散剤を用いて懸濁剤を製す
ると粒子同士の合一を起こしたり、また粒子径、粒子密
度の大きな粒子から沈降し、容器の底に沈積し、経時的
に再分散しなくなり、服用時、不均一な製剤となる。

（問題点を解決するための手段）本発明者等は、凝集沈降性の止瀉剤含有内用懸濁剤を得
るために鋭意研究を重ねた結果、特定の成分を組み合わ
せることにより、分散性及び再分散性に優れた凝集沈降
性の止瀉剤含有内用懸濁剤を得、本発明を完成するに至
った。

すなわち、本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤の第１は、吸
着剤及び凝集沈降性分散剤からなり、第２の発明は吸着
剤、殺菌剤及び凝集沈降性分散剤からなり、第３の発明
は吸着剤、収斂剤及び凝集沈降性分散剤からなり、第４
の発明は、吸着剤、殺菌剤、収斂剤及び凝集沈降性分散
剤からなることを特徴とするものである。

本発明に使用される吸着剤（Ａ）としては、例えば、カ
オリン、天然ケイ酸アルミニウム、ヒドロキシナフトエ
酸アルミニウム、ペクチン、薬用炭が挙げられ、これら
は１種若しくは２種以上の混合系で使用される。これら
の中でも、吸着力が強く、潤滑性か良好であるために、
カオリン及び天然ケイ酸アルミニウムからなる群より選
ばれる少なくとも１種のものの使用が好ましい。また、
この吸着剤の粒径は通常0.01〜20μｍであり、好ましく
は0.01〜５μｍである。

本発明に使用される殺菌剤（Ｂ）としては、例えば、タ
ンニン酸ベルベリン、塩化ベルベリン、アクリノール、
グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェニル、炭
酸グアヤコールが挙げられ、これらは１種若しくは２種
以上の混合系で使用される。これらの中でも、殺菌力が
強く、分散性が良好であるために、タンニン酸ベルベリ
ン及び塩化ベルベリンからなる群より選ばれる少なくと
も１種のものの使用が好ましい。

本発明に使用される収斂剤（Ｃ）は、例えば、次没食子
酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次サリチル酸ビスマス、
次炭酸ビスマス、タンニン酸アルブミン、タンニン酸、
メチレンチモールタンニンが挙げられ、これらは１種若
しくは２種以上の混合系で使用される。これらの中で
も、収斂作用が強く、分散性が良好であるために、次没
食子酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次サリチル酸ビスマ
ス、次炭酸ビスマス、タンニン酸アルブミンからなる群
より選ばれる少なくとも１種のものの使用が好ましい。

本発明に使用される分散剤（Ｄ）は凝集沈降分散性を有
するものであれば格別に制限されず、例えば、デンプン
及びデンプン誘導体である。デンプンは、コムギデンプ
ン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、モチトウモロコシデンプン、モチコメデンプ
ンが挙げられる。デンプン誘導体は、例えば、デンプン
エステルとして酢酸エステル、コハク酸エステル、硝酸
エステル、燐酸エステル、キサントゲン酸エステル等、
デンプンエーテルとしてアリルエーテル、メチルエーテ
ル、カルボキシメチルエーテル、ヒドロキシエチルエー
テル、ヒドロキシプロピルエーテル、陽性デンプン等、
架橋デンプンとしてホルムアルデヒド架橋デンプン、エ
ピクロルヒドリン架橋デンプン、燐酸架橋デンプン等が
挙げられる。

これら（Ａ）〜（Ｄ）の各成分の配合割合は、第１発明
の場合、止瀉剤含有内用懸濁剤の全量に対し、通常、
（Ａ）が１〜30W/V％、（Ｄ）が0.05〜10.0W/V％であ
る。配合の割合がこの範囲を外れる場合は分散性及び再
分散性が不良となり望ましくない。好ましくは、（Ａ）
が５〜20W/V％、（Ｄ）が0.1〜5.0W/V％である。

第２の発明の場合、止瀉剤含有内用懸濁剤の全量に対
し、通常、（Ａ）が１〜30W/V％、（Ｂ）が0.05〜1.0W/
V％、（Ｄ）が0.05〜10.0W/V％である。好ましくは、
（Ａ）が５〜20W/V％、（Ｂ）が0.1〜0.5W/V％、（Ｄ）
が0.1〜5.0W/V％である。

第３の発明の場合、止瀉剤含有内用懸濁剤の全量に対
し、通常、（Ａ）が１〜30W/V％、（Ｃ）が0.5〜8.0W/V
％、（Ｄ）が0.05〜10.0W/V％である。好ましくは、
（Ａ）が５〜20W/V％、（Ｃ）が1.0〜5.0W/V％、（Ｄ）
が0.1〜5.0W/V％である。

第４の発明の場合、止瀉剤含有内用懸濁剤の全量に対
し、通常、（Ａ）が１〜30W/V％、（Ｂ）が0.05〜1.0W/
V％、（Ｃ）が0.5〜8.0W/V％（Ｄ）が0.05〜10.0W/V
％、。好ましくは、（Ａ）が５〜20W/V％、（Ｂ）が0.1
〜0.5W/V％、（Ｃ）が1.0〜5.0W/V％、（Ｄ）が0.1〜5.
0W/V％である。

本発明においては更に必要に応じて、軽質無水ケイ酸等
の懸濁化剤、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸
メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香
酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、デヒドロ酢酸
及びその塩等の防腐剤、シリコーン樹脂等の消泡剤、精
製白糖、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール等の矯味剤、香
料、着色剤等、またメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化マグネシウム等の
無機性制酸剤、アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウム
アミノアセテート等のアミノ酸剤、アロエ、ケイヒ、シ
ョウキョウ等の健胃生薬、塩酸ベタイン、グルタミン酸
塩酸塩等の酸剤、塩化カルニチン、塩化ベタネコール等
の胃腸機能調整剤、ウルソデスオキシコール酸、デヒド
ロコール酸、胆汁末等の利胆剤、赤芽柏、アセンヤク、
ゲンノショウコウ等の整腸生薬、沈降炭酸カルシウム、
乳酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の被覆剤、ア
センヤク、オウレン、オウバク等の止瀉生薬、ロートエ
キス、エンゴサク、カンゾウ等の鎮痛鎮痙生薬が配合さ
れていてもよい。

本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤は、第１表の試料１の処
方を例に製造方法を説明する。

すなわち、（１）天然ケイ酸アルミニウムを秤取し、精
製水30mlを加えて均一になるまで攪拌する。（２）ヒド
ロキシプロピルスターチを秤取し、精製水30mlを加え、
加熱しながら攪拌する。（３）タンニン酸ベルベリンを
秤取し、精製水20mlを加えて分散し、次没食子酸ビスマ
スを加えて攪拌する。ついで、（１）に（２）を加えて
強く攪拌して均一にした後、（３）を加えて混和する。
これに、安息香酸ナトリウム、精製白糖、香料を加えて
溶かし、精製水を加えて全量100mlとし、30mlの褐色ガ
ラスビンに充填し、密栓し、滅菌して製造した。

比較用の試料ａ及び試料ｂは、試料１に準じて、第２表
に示す組成で製造した。

試験例１試料１〜３並びに試料ａ〜ｂ試料１〜３並びに試料ａ〜ｂの30mlを40±１℃及び３±
１℃に３月間保存し、その経時変化を調べた。その結
果、試料１〜３は40℃及び３℃とも分散性、再分散性は
良好であった。試料ａは、製造直後から粒子の合一が認
められ、40℃及び３℃とも、自由沈降を呈し、容器底に
次没食子酸ビスマス及び天然ケイ酸アルミニウムの合一
粒子が沈積してケーキングを起こし、再分散しなかっ
た。試料ｂは、40℃及び３℃とも、試料ａと同様に再分
散しなかった。

試験例２試料１を下痢症状の患者41名（男性15名、女性26名）
に、１回１瓶（30ml）を１日３回を限度として、食後服
用させ、投与開始後48時間までに効果判定を行った。判
定は、便の性状（水様便、無形軟便、有形軟便、普通
便、硬便）、回数、随伴症状（腹痛、テネスムス、膨満
感、吐き気、食欲不振、腹鳴）より総合判断して改善度
を調べた。結果を第３表に示す。

臨床試験の結果より、投与後48時間以内に、著効、有効
が80.4％であったことにより、本発明が下痢症状に対し
て、迅速に効果を発現することを示している。

以下において、実施例を掲げ、本発明を更に詳しく説明
する。

（実施例）実施例１処方カオリン 11.1 g ヒドロキシプロピルスターチ 1.3 g 安息香酸ナトリウム 0.07g 精製白糖 6.7 g 香料微量精製水を加えて全量 100 ml 試料１に準じて本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤を製造し
た。

この試料を40℃及び３℃に３月間保存した結果、いずれ
も良好な分散性、再分散性を示した。

実施例２処方天然ケイ酸アルミニウム 11.1 g タンニン酸ベルベリン 0.3 g ヒドロキシエチルスターチ 1.3 g 安息香酸ナトリウム 0.07g 精製白糖 6.7 g 香料微量精製水を加えて全量 100 ml 試料１に準じて本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤を製造し
た。

実施例３処方カオリン 11.1 g 次サリチル酸ビスマス 3.3 g デンプンリン酸エステルナトリウム 1.3 g 安息香酸ナトリウム 0.07g 精製白糖 6.7 g 香料微量精製水を加えて全量 100 ml 試料１に準じて本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤を製造し
た。

実施例４処方天然ケイ酸アルミニウム 11.1 g 塩化ベルベリン 0.3 g 次炭酸ビスマス 3.3 g ヒドロキシプロピルスターチ 1.0 g トウモロコシデンプン 0.3 g 安息香酸ナトリウム 0.07g 精製白糖 6.7 g 香料微量精製水を加えて全量 100 ml 試料１に準じて本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤を製造し
た。

実施例５処方天然ケイ酸アルミニウム 11.1 g タンニン酸ベルベリン 0.3 g タンニン酸アルブミン 4.4 g デンプングリコール酸ナトリウム 1.0 g 安息香酸ナトリウム 0.07g 精製白糖 6.7 g 香料微量精製水を加えて全量 100 ml 試料１に準じて本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤を製造し
た。

（発明の効果）以上に詳述した通り、本発明の止瀉剤含有内用懸濁剤は
分散性及び再分散性に優れた製剤で、使用時に均一に分
散して容易に摂取でき、下痢症状に対して迅速に効果を
発現することができる医薬品であるため、その工業的価
値は極めて大である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】吸着剤及び凝集沈降性分散剤からなること
を特徴とする止瀉剤含有内用懸濁剤。
【請求項２】吸着剤が、カオリン及び天然ケイ酸アルミ
ニウムからなる群より選ばれる少なくとも１種のもので
ある特許請求の範囲第１項記載の止瀉剤含有内用懸濁
剤。
【請求項３】凝集沈降性分散剤が、デンプン及びデンプ
ン誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種のもの
である特許請求の範囲第１項記載の止瀉剤含有内用懸濁
剤。
【請求項４】吸着剤、殺菌剤及び凝集沈降性分散剤から
なることを特徴とする止瀉剤含有内用懸濁剤。
【請求項５】吸着剤が、カオリン及び天然ケイ酸アルミ
ニウムからなる群より選ばれる少なくとも１種のもので
ある特許請求の範囲第４項記載の止瀉剤含有内用懸濁
剤。
【請求項６】殺菌剤が、タンニン酸ベルベリン及び塩化
ベルベリンからなる群より選ばれる少なくとも１種のも
のである特許請求の範囲第４項記載の止瀉剤含有内用懸
濁剤。
【請求項７】凝集沈降性分散剤が、デンプン及びデンプ
ン誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種のもの
である特許請求の範囲第４項記載の止瀉剤含有内用懸濁
剤。
【請求項８】吸着剤、収斂剤及び凝集沈降性分散剤から
なることを特徴とする止瀉剤含有内用懸濁剤。
【請求項９】吸着剤が、カオリン及び天然ケイ酸アルミ
ニウムからなる群より選ばれる少なくとも１種のもので
ある特許請求の範囲第８項記載の止瀉剤含有内用懸濁
剤。
【請求項１０】収斂剤が、次没食子酸ビスマス、次硝酸
ビスマス、次サリチル酸ビスマス、次炭酸ビスマス及び
タンニン酸アルブミンからなる群より選ばれる少なくと
も１種のものである特許請求の範囲第８項記載の止瀉剤
含有内用懸濁剤。
【請求項１１】凝集沈降性分散剤が、デンプン及びデン
プン誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種のも
のである特許請求の範囲第８項記載の止瀉剤含有内用懸
濁剤。