JPH01250323A - 懸濁液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はスクラルファートを有効成分として含有する懸
濁液に関するものである。

（従来の技術） スクラルファート（ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩
）は医薬に用いられ、その作用の特徴は胃液ペプシンと
結合し直接その活性を抑制する抗ペプシン作用と制酸作
用にある。また、スクラルファートは胃および十二指腸
の粘膜上に保護膜を形成する粘膜保護作用がある。この
作用は消化管の正常部位に比較して潰瘍部位に選択的に
結合し、患部を保護し抗潰瘍効果を発揮するものである
。

従来スクラルファートを含有する製剤は、一般に錠剤、
顆粒剤、細粒剤または散剤のような固形製剤の形で使用
されていた。これはスクラルファートが水に難溶性の物
質であるため液剤を製するには剤型は懸濁液となるが、
慣用の助剤では長期間にわたり安定を保つ製剤を得るこ
とができなかったことにもよる。

また、特許出願公表昭６１−５０３０３１号公報により
、スクラルファートにもとづき１〜５重量％のキサンタ
ンガム及び１〜１２．５重量％の解膠剤少なくとも一種
を含有する懸濁液が公知であるが、これも懸濁粒子が大
きなもの（５０μｍ以上）では粒キサンタンガムの添加
量がスクラルファートに対してのものであり、したがっ
て全体量に対してスクラルファートが少量のときには良
好な懸濁液を得るに十分な粘度がでず、グリセリン等で
粘度を増大させなければならず、また、全体量に対しス
クラルファートを多量に配合する場合には、懸濁液とい
うよりむしろ泥状物となってしまい、服用等に困難を生
ずる。

（発明が解決しようとする問題点） 固形製剤では崩壊するのに時間を要し、薬効が発現する
までに一定時間が必要であるが、一方法剤は容易に摂取
することができ、迅速に効果を発現することが可能であ
る。水性懸濁液の製造方法は、アラビアゴム、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、結晶セ
ルロース、アルギン酸塩、ゼラチン及びベントナイト類
等の分散剤を用いる方法が知られている。

スクラルファートは水性媒質中でＡｌ”イオンを放出す
るため分散剤である増粘性物質との間に相互反応を誘発
する。そのために、上記分散剤では粒子間の結合または
合一を起こして急速に沈降し、再分散不良となったり、
またはそのイオンの影響で増粘性物質がゲル化を起こし
半固形状態となったりする。

また、分散剤の種類によっては粒子径、粒子密度の大き
な粒子から沈降し、いわゆる自由沈降の形をとって長時
間経過した後には振りまぜても分散しない塊を形成（ケ
ーキング現象）し、再分散しなくなる。懸濁液として求
められることは、分散粒子の沈降がおそいほかに再分散
の容易なことが必要である。

（問題点を解決するための手段） 本発明者等は、鋭意研究を重ねた結果デンプン及び／又
はデンプン誘導体を配合することにより、粒子間で互に
作用し合った網状構造を形成し、分散性及び再分散性に
優れた凝集沈降性のスクラルファート含有懸濁液を得、
またセルロース誘導体、多糖類ガム、アルギン酸塩類及
びベントナイト類からなる群より選ばれる少なくとも１
種のものをデンプン及び／またはデンプン誘導体と併用
することにより安定な懸濁液を得、本発明を完成するに
到った。本発明の懸濁液は、スクラルファートの粒子径
が１００μ−程度でも沈降しない長期に安定な懸濁液で
ある。

本発明に使用される凝集沈降性分散剤としてはデンプン
及び／またはデンプン誘導体である。デンプンはコメデ
ンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイ
ショデンプン、モチトウモロコシデンプン、モチコ′メ
デンプン等が挙げられ、そのいずれでもよい、デンプン
誘導体は例えば、デンプンエステルとして酢酸エステル
、コハク酸エステル、硝酸エステル、燐酸エステル、キ
サントゲン酸エステル等、デンプンエーテルとしてアリ
ルエーテル、メチルエーテル、カルボキシメチルエーテ
ル、ヒドロキシエチルエーテル、ヒドロキシプロピルエ
ーテル、陽性デンプン等、架橋デンプンとしてホルムア
ルデヒド架橋デンプン、エピクロルヒドリン架橋デンプ
ン、燐酸架橋デンプン等が挙げられる。

デンプン及び／又はデンプン誘導体と併用して用いる場
合のセルロース誘導体はセルロースエーテルとして、メ
チルセルロース、エチルセルロース、ベンジルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒ
ドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が、多糖
類ガムとして、アラビアガム、トラガントガム、カラヤ
ガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンド
ガム、クインスシード、デキストラン、プルラン、カラ
ギーナン等が、アルギン酸塩類として、アルギン酸、ア
ルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール
エステル等が挙げられる。

これら各成分の配合割合は、スクラルファート含有懸濁
液の全量に対し通常スクラルファートが０．１〜５０ｗ
／ｖ％、デンプン及び／またはデンプン誘導体が０．０
５〜１０．Ｏｗ／ｖ％、セルロース誘導体、多Ｉｉ類ガ
ム、アルギン酸塩類及びベントナイト類が０．０５〜５
．　ＯＮ／Ｖ％であり、好ましくは、スクラルファート
が０．５〜２０％１／ｖ％、デンプン及び／またはデン
プン誘導体が０．１〜５．０　ｈ／ν％、セルロース誘
導体、多糖類ガム、アルギン酸塩類及びベントナイト類
が０．１〜２．　Ｏｗ／ｖ％である。

本発明においては更に必要に応じて、カオリン、天然ケ
イ酸アルミニウム等の吸着剤、安息香酸ナトリウム、パ
ラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、
パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチ
ル、デヒドロ酢酸及びその塩等の防腐剤、シリコーン樹
脂等の消泡剤、精製白糖、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール
等の矯味剤、香料、着色剤等、またメタケイ酸アルミン
酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化
アルミニウムゲル、合成ヒドロタルサイト等の無機性制
酸剤、アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウムアミノア
セテート等のアノミ酸剤、アロエ、ケイヒ、コウボク、
ショクキョウ、ソウジュラ、ニンジン等の健医生薬、ウ
ルツデスオキシコール酸、デヒドロコール酸、胆汁末等
の利胆剤、ゲンノショウコ等の整腸生薬、沈降炭酸カル
シウム、リン酸水素カルシウム等の被覆剤、エンゴサク
、カンゾウ等の鎮痛鎮痙生薬、赤芽相等の粘膜修復生薬
が配合されてもよい。

次に実施例及び比較例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこの実施例によって限定されるものではない。

実施例１ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　１．５ｇメタケイ
酸アルミン酸 マグネシウム　　１．５ｇ トウモロコシデンプン　　　　　　０．５ｇヒドロキシ
プロピルスターチ　　　３．０ｇ精製ぎ＃ｌ！　　　　
　　　　　　　　ｉｏ、ｏｇ安息香酸ナトリウム　　　
　　　　０．０５　ｇエデト酸ナトリウム　　　　　　
　　０．０１ｇエタノール　　　　　　　　　　　　１
．０ｇ香　　料　　　　　　　　　　　　　　　　微　
量精製水を加えて全１　　　　　１００．０ｍｌスクラ
ルファート、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを秤取
し、精製水３０ｍｊ！を加えて均一になるまで攪拌する
（１）。次にトウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピ
ルスターチを秤取し、精製水４０ｍ１を加え、加温しな
がら攪拌する（２）。この（２）を（１）に加えて強く
攪拌、均一に混和する。これに精製白糖、安息香酸ナト
リウム、エデト酸ナトリウム、エタノール、香料を加え
て溶解し、精製水を加えて全量１００ｍｊｌ！とした。

以下、実施例２から比較例４まで、実施例１の製造方法
に準じて製造した。

実施例２ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　２．０ｇヒドロキ
シプロピルスターチ　　　３．０ｇヒドロキシプロピル
セルロース　　１．０ｇ精製白糖　　　　　　　　　　
　１０．０ｇ安息香酸ナトリウム　　　　　　　０．０
５　ｇ精製水を加えて全ＩＦ　　　　　　１００．０ｍ
ｌ実施例３ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　３．０ｇトウモロ
コシデンプン　　　　　　２．０ｇトラガント末　　　
　　　　　　　　０．８ｇ精製白ｔ７！　　　　　　　
　　　　　１０．０ｇ安息香酸ナトリウム　　　　　　
　０．０５ｇ精製水を加えて全量　　　　　１００．ｏ
ｍＪ実施例４ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　４．０ｇヒドロキ
シプロピルスターチ　　　１．５ｇアルギン酸プロピレ
ン グリコールエステル　　０．３ｇ 精製白糖　　　　　　　　　　　１０．０ｇ安息香酸ナ
トリウム　　　　　　　　０．０５　ｇ精製水を加えて
全量　　　　　１００．０＋＋１実施例５ 処方 スクラルファート７．０ｇ トウモロコシデンプン　　　　　　１．０ｇベントナイ
ト　　　　　　　　　　　　０．８ｇ精製白ＩＪ！　　
　　　　　　　　　　１０．０ｇ安息香酸ナトリウム　
　　　　　　０．０５ｇ精製水を加えて全量　　　　　
１００．０ｍｊ！比較用に以下の組成で製造した。

比較例１ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　１．０ｇヒドロキ
シプロピルセルロース　　１．０ｇ精製白＠　　　　　
　　　　　　　１０．Ｏｇ安息香酸ナトリウム　　　　
　　　０．０５　ｇ精製水を加えて全量　　　　　１０
０．０ｍｌ比較例２ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　２．０ｇカラギー
ナン　　　　　　　　　１．０ｇ精製白糖　　　　　　
　　　　　１０．０ｇ安息香酸ナトリウム　　　　　　
　０．０５　ｇ精製水を加えて全量　　　　　１００．
０ｍｊ！比較例３ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　２，０ｇカルボキ
シメチル セルロースナトリウム　　１．０ｇ 精製白ＩＪ！　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ安息
香酸ナトリウム　　　　　　　０．０５　ｇ精製水を加
えて全１　　　　　１００．Ｏｍｊ！比較例４ 処方 スクラルファート　　　　　　　　　１．０ｇキサンタ
ンガム　　　　　　　　　　０．０２　ｇＮａＨｔＰＯ
４ｏ、　０３　ｇ 精製臼ＩＩ！　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ安息
香酸ナトリウム　　　　　　　０．０５　ｇ精製水を加
えて全量　　　　　１００．０ｍ７！実施例１、実施例
３及び実施例５並びに比較例１〜比較例４の試料を３℃
、２０℃、４０℃に３ケ月間保存し、その懸濁状態を調
べた結果を以下の表に示す。

（発明の効果） 以上に詳述した通り、本発明の懸濁液は分散性及び再分
散性に優れた製剤で、使用時に均一に分散して容易に摂
取でき、迅速に効果を発現することができる医薬品であ
るため、その工業的価値は極めて大である。

代理人　弁理士　　１）代　黒　治

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）デンプン及び／又はデンプン誘導体を配合してな
   るスクラルファート含有懸濁液。（２）デンプン及び／
   又はデンプン誘導体と、セルロース誘導体、多糖類ガム
   （高分子多糖体）、アルギン酸塩類及びベントナイト類
   からなる群より選ばれる少なくとも１種を併用してなる
   スクラルファート含有懸濁液。