WO1996035429A1 - Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmer zur verbesserung der physiologischen verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer zubereitungen - Google Patents

Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmer zur verbesserung der physiologischen verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer zubereitungen Download PDF

Info

Publication number
WO1996035429A1
WO1996035429A1 PCT/EP1996/001936 EP9601936W WO9635429A1 WO 1996035429 A1 WO1996035429 A1 WO 1996035429A1 EP 9601936 W EP9601936 W EP 9601936W WO 9635429 A1 WO9635429 A1 WO 9635429A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
inflammatories
steroidal anti
liposomes
pharmaceutical preparations
inn
Prior art date
Application number
PCT/EP1996/001936
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Werner Krause
Peter Muschick
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7762219&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO1996035429(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Priority to JP8533753A priority Critical patent/JPH11504930A/ja
Priority to US08/945,857 priority patent/US5874422A/en
Priority to EP96919720A priority patent/EP0831840A1/de
Publication of WO1996035429A1 publication Critical patent/WO1996035429A1/de
Priority to NO975127A priority patent/NO975127L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
    • A61K49/1812—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions liposomes, polymersomes, e.g. immunoliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the invention relates to the objects characterized in the claims, that is to say the use of nonsteroidal anti-inflammatories to improve the physiological tolerance of particulate pharmaceutical preparations.
  • Particulate pharmaceutical preparations e.g. Liposomes, magnetites, cavisomes, nanoparticles, etc. have become increasingly important in both diagnostics and therapy in recent years.
  • Carrier system for the transport of diagnostically important compounds e.g.
  • Contrast agents or therapeutically usable substances, such as e.g. Gentamicin (INN).
  • INN Gentamicin
  • WO88 / 09165 describes injectable aqueous liposome preparations with iodine-containing X-ray contrast media and a method for producing corresponding formulations. Due to the sizes (0.15 - 0.3 ⁇ m) and the high contrast inclusions (iodine / lipid ratio 1.5 - 6), these formulations are particularly suitable for imaging the liver.
  • RES reticuloendothelial system
  • Waddel et al. (J. Lab. Clin. Med. 1955; 45: 697-710) describe these side effects in patients after injection of lipid emulsions as follows: reddening of the skin, sensation of heat on the face and neck, restlessness, feeling of narrowing or pressure in the chest area, cyanosis and severe back pain. The administration of antihistamines is unable to eliminate or mitigate these side effects.
  • Rabinovici et al. (Circ. Shock 1990; 31: 431-445) speculate that the undesirable effects of liposomes with encapsulated hemoglobin can be attributed to the release of PAF (platelet activating factor) and attempted - unsuccessfully - to prevent them by administration of a PAF antagonist.
  • PAF platelet activating factor
  • the initial concentration of these substances in the bloodstream which is available at the start of the application, is effective.
  • the present invention relates to the use of non-steroidal anti-inflammatories to improve the physiological tolerance of particulate pharmaceutical preparations.
  • Magnetic particles, nanoparticles, cavisomes or liposomes, in particular liposomes, which contain X-ray or NMR contrast agents can be used as particulate pharmaceutical preparations.
  • particles which serve as carriers for diagnostic or therapeutic agents are also suitable.
  • the corresponding preparation can be applied in the usual dose and contain the usual galenic additives.
  • acetylsalicylic acid indomethacin (INN), ibuprofen (INN) or ketoprofen (INN), in particular acetylsalicylic acid
  • INN indomethacin
  • ibuprofen INN
  • ketoprofen in particular acetylsalicylic acid
  • the anti-inflammatories can be contained in the usual dose, e.g. acetylsalicylic acid in a dose of 0.1-50 mg / kg body weight, preferably 5-15 mg / kg body weight, in the pharmaceutical composition.
  • the invention therefore also relates to such pharmaceutical preparations and agents.
  • the following examples are intended to illustrate the invention, without wishing to be restrictive.
  • the electrocardiogram (EKG), the heart rate (HR) and the rate of pressure increase or decrease (dP / dtmax and min) were also continuously recorded.
  • the right ventricular became after medistemal thoracotomy Stroke volume (SV) and cardiac output (CO) measured.
  • SV medistemal thoracotomy Stroke volume
  • CO cardiac output
  • the animals were then infused with liposomes loaded with an X-ray contrast medium.
  • the particle diameter was approx. 0.2 ⁇ m
  • the composition consisted of soy phosphatidylcholine / cholesterol / soy phosphatidylglycerol (6: 3: 1).
  • the dose was 10 or 250 mg iodine / kg, the injection rate 10 mg / kg / min.
  • Administration of the liposome formulation (10 mg iodine / kg) resulted in an increase in PAP and a decrease in CO in pigs.
  • acetylsalicylic acid acetylsalicylic acid (ASA, 10 mg / kg) these circulatory side effects could be completely prevented (Fig. 2 and 3).

Abstract

Die Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer als Zusatz zu partikulären Arzneimittelzubereitungen kann Nebenwirkungen auf das Herz-/Kreislaufsystem bei der Applikation vermindern.

Description

Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer zur Verbesserung der physiologischen Verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer Zubereitungen
Erfindungsgegenstand
Die Erfindung betrifft die in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstände, das heißt die Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer zur Verbesserung der physiologischen Verträglichkeit von partikulären Arzneimittelzubereitungen.
Stand der Technik
Partikuläre Arzneimittelzubereitungen, wie z.B. Liposomen, Magnetite, Cavisomen, Nanopartikel usw., haben in den vergangenen Jahren eine zunehmende Bedeutung sowohl in der Diagnostik als auch in der Therapie erlangt. Einige dieser partikulären
Systeme, insbesondere Liposomen und Cavisomen, können ihrerseits als
Trägersystem zum Transport diagnostisch bedeutsamer Verbindungen, wie z.B.
Kontrastmittel, oder therapeutisch verwendbarer Substanzen, wie z.B. Gentamicin (INN), geeignet sein. (Seltzer S: Liposomes in Diagnostic Imaging, in:
Gregoriadis G (ed.), Liposomes as Drug Carriers, J. Wiley & Sons, Ltd., Chichester,
New York, Brisbane, Toronto, Singapore, 1988).
Nach intravenöser Verabreichung werden derartige partikuläre Trägersysteme bevorzugt in den Organen des mononukleären Phagozytensystems (RES) angereichert, wobei die höchste Konzentration in Leber und Milz erreicht wurden (Krause, W. et al., J. Liposome Research 1995; 5: 1-26). WO88/09165 beschreibt injizierbare wäßrige Liposomenzubereitungen mit jodhaltigen Röntgenkontrastmitteln sowie ein Verfahren zur Herstellung entsprechender Formulierungen. Aufgrund der Größen (0,15 - 0,3 μm) sowie der hohen Kontrastmitteleinschlüsse (Jod/Lipidquotient 1,5 - 6) sind diese Formulierungen besonders für die Darstellung der Leber geeignet.
Besonders für die in der Diagnostik angewendeten partikulären Formulierungen und hier wiederum vor allem für die in der Röntgendiagnostik (klassisches Röntgen, aber auch Computertomographie) eingesetzten Zubereitungen sind sehr hohe Dosierungen erforderlich, die durchaus in der Größenordnung von 10 g Lipid und mehr liegen können. Die Folge ist eine starke Aktivierung des retikuloendothelialen Systems (RES) und anderer Abwehrmechanismen. Dies kann unter anderem zu den nachfolgend beschriebenen Reaktionen führen: Abfall des mittleren und arteriellen Blutdrucks und des peripheren Widerstands, Anstieg der Herzfrequenz, der Kontraktilität, des Herzminutenvolumens und des Drucks im Lungenkreislaufs.
Waddel et al. (J. Lab. Clin. Med. 1955; 45: 697-710) beschreiben diese Nebenwirkungen bei Patienten nach Injektion von Lipidemulsionen wie folgt: Hautrötung, Hitzegefühl im Gesicht und am Hals, Unruhe, Gefühl von Verengung oder Druck im Brustbereich, Zyanose und starke Rückenschmerzen. Die Verabreichung von Antihistaminika ist nicht in der Lage, diese Nebenwirkungen zu beseitigen oder zu mildern.
Behan et al. (AJR 1993; 160: 399-405) haben ein ähnliches Nebenwirkungs¬ spektrum nach Infusion einer Emulsion von Perfluoroctylbromid beobachtet. Obwohl diese Effekte mit Hydrocortison abgemildert werden konnten, ist die Einführung dieser Verbindung für die Computertomographie doch wegen des hohen Nebenwirkungsrisikos nicht erfolgt. Ähnliche Ergebnisse wurden von Vercelloti et. al (Blood 1982; 59: 1299-1304) beschrieben.
Rabinovici et al. (Circ. Shock 1990; 31: 431-445) spekulieren, daß die unerwünschten Wirkungen von Liposomen mit verkapseltem Hämoglobin auf die Freisetzung von PAF (ßlättchenaktivierender Faktor) zurückzuführen sind und versuchten sie - erfolglos - durch Verabreichung eines PAF-Antagonisten zu verhindern.
Rosenberg et al. (Vestn. Rentgenol. Radiol. 5: 35-8, 1993) beschreiben nach Injektion von diatrizoathaltigen Liposomen an Patienten mit Hodgkins Lymphom, Leberzirrhose oder Lebertumoren Nebenwirkungen wie Temperaturanstieg und Fieber bei 30% der Patienten. Diese Effekte konnten durch Vorbehandlung mit Prednisolon (INN) und Pipolphen verringert bzw. beseitigt werden.
Überraschend wurde nun gefunden, daß ein direkter Zusatz nichtsteroidaler Entzündungshemmer zu partikulären Formulierungen die unerwünschten Effekte auf das Herz-/Kreislaufsystem nicht nur vermindern, sondern sogar völlig unterbinden kann.
Dies ist insbesondere deswegen erstaunlich, weil die Nebenwirkungen ohne Zusatz nichtsteroidaler Entzündungshemmer unmittelbar nach Beginn der Applikation beginnen (siehe Abb.: 1). Die Unterdrückung der Nebenwirkungen durch nichtsteroidale Entzündungshemmer wird daher bereits bei der geringen
Anfangskonzentration dieser Stoffe in der Blutbahn, die zu Beginn der Applikation vorliegt, wirksam.
Beschreibung des Erfindungsgegenstands
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer zur Verbesserung der physiologischen Verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer Zubereitungen.
Als partikuläre pharmazeutische Zubereitungen können Magnetite, Nanopartikel, Cavisomen oder Liposomen, insbesondere Liposomen, welche Röntgen- oder NMR- Kontrastmittel enthalten, verwendet werden. Es kommen aber auch solche Partikel in Frage, die als Träger für Diagnostika oder Therapeutika dienen. In jedem Fall kann die entsprechende Zubereitung in üblicher Dosis appliziert werden und die üblichen galenischen Zusätze enthalten.
Als nichtsteroidale Entzündungshemmer können beispielsweise Acetylsalicylsäure, Indometacin (INN), Ibuprofen (INN) oder Ketoprofen (INN), insbesondere Acetyl- salicylsäure, verwendet werden. Die Entzündungshemmer können in der üblichen Dosis, z.B.: Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 0,1 - 50 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 5 - 15 mg/kg Körpergewicht, im pharmazeutischen Mittel enthalten sein.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch derartige pharmazeutische Zubereitungen und Mittel. Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne einschränkend wirken zu wollen.
Beispiel 1
Männliche Wistar-Ratten (350 g, N=6) wurden mit Pentobarbital-Na (60 mg/kg i.p.) narkotisiert und erhielten anschließend eine intravenöse Injektion von Liposomen, die mit dem Röntgenkontrastmittel lopromid (INN) beladen waren. Der Teilchen¬ durchmesser der Liposomen betrug ca. 0,5 μm, die Zusammensetzung bestand aus Soja-Phosphatidylcholin/Cholesterin/Stearinsäure (4:5:1 , Suspension in Mannit- Lösung). Die Dosis betrug 300 mg Jod/kg, die Injektionsgeschwindigkeit 100 mg Jod/kg/min. Als Kontrolle wurde Mannit-Lösung (300 mM, identisches Volumen) bei N = 4 Tieren untersucht. In einer weiteren Gruppe von N = 6 Ratten wurde der Liposomensuspension durch Vermischen in der Spritze Acetylsalicylsäurelösung (Aspisol®; 4 mg/ml) zugesetzt.
Die Verabreichung der Lipsomenformulierung führte im Gegensatz zur Mannit- Kontrolle zu einer starken Senkung des mittleren Blutdrucks (auf 60 % des
Ausgangswerts). Bei Zusatz von Acetylsalicylsäure wurden die durch die Liposomen normalerweise zu beobachteten hämodynamischen Nebenwirkungen vollständig verhindert.
Die Ergebnisse sind in Figur 1 dargestellt.
Beispiel 2
Männliche deutsche Landschweine (40 kg, N=6) wurden nach Prämedikation mit Azaperon/Ketamine (1.5/10 mg/kg) intubiert und mit einem Gemisch aus Lachgas/Sauerstoff (3:1) und 1 vol% Enfluane beatmet. Nach Muskelrelaxation mit 0.1 mg/kg Pancuroniumbromid wurde die rechte Vena Jugularis sowie die rechte Arteria carotis kanuliert. Über die V. jugularis wurde ein Tipmanometer durch die rechte Herzkammer in die Arteria pulmonalis zur Druckmessung (PAP) vorgeschoben. Ein Doppelsensor-Tipmanometer wurde zur Messung des Blutdrucks (BP) und des Drucks in der linken Herzkammer (LVP) über die A. carotis implantiert. Das Elektrokardiogramm (EKG), die Herzfrequenz (HR) und die Druckanstiegs- bzw. -abfallsgeschwindigkeit (dP/dtmax und min) wurden ebenfalls kontinuierlich registriert. Zusätzlich wurde nach medistemaler Thorakotomie das rechtsventrikuläre Schlagvolumen (SV) und das Herzminutenvolumen (CO) gemessen.
Anschließend, nach einer entprechenden Adaptationszeit, erhielten die Tiere eine Infusion von Liposomen, die mit einem Röntgenkontrastmittel beladen waren. Der Teilchendurchmesser betrug ca. 0.2 μm, die Zusammensetzung bestand aus Soja- Phosphatidylcholin/Cholesterol/Sojaphosphatidylglycerol (6:3:1). Die Dosis betrug 10 bzw. 250 mg Jod/kg, die Injektionsgeschwindigkeit 10 mg Jod/kg/min. Die Verabreichung der Liposomenformulierung (10 mg Jod/kg) führte an den Schweinen zu einer Zunahme des PAP und einer Abnahme des CO. Durch Prämedikation mit Acetylsalicylsäure (ASA, 10 mg/kg) konnten diese Kreislaufnebenwirkungen vollständig verhindert werden (Fig. 2 und 3). Durch
Prämedikation mit ASA (10 mg/kg), 5 min vor der Liposomeninfusion, konnten auch bei einer Liposomendosis von 250 mgl/kg alle Nebenwirkungen vollständig verhindert werden (Fig. 4)

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer zur Verbesserung der physiologischen Verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer Zubereitungen.
2. Verwendung von Acetylsalicylsäure, Indometacin (INN), Ibuprofen (INN) oder Ketoprofen (INN) gemäß Anspruch 1.
3. Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer gemäß Anspruch 1 als Zusatz zu Magnetiten, Nanopartikeln, Cavisomen, Liposomen oder partikulären Trägersystemen.
4. Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer gemäß Anspruch 1 als Zusatz zu Liposomen, die Kontrastmittel enthalten.
5. Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer gemäß Anspruch 1 als Zusatz zu partikulären Trägersystemen, die Diagnostika und/oder Therapeutika enthalten.
6. Pharmazeutische Zubereitung enthaltend mindestens ein Röntgen- und/oder NMR-Kontrastmittel in Kombination mit mindestens einem nichtsteroidalen
Entzündungshemmer.
7. Pharmazeutische Zubereitung gemäß Anspruch 6, enthaltend mindestens ein in Liposomen verkapseltes Röntgen- und/oder NMR-Kontrastmittel in Kombination mit mindestens einem nichtsteroidalen Entzündungshemmer.
8. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 6 und/oder 7, enthaltend Acetylsalicylsäure.
PCT/EP1996/001936 1995-05-10 1996-05-09 Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmer zur verbesserung der physiologischen verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer zubereitungen WO1996035429A1 (de)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8533753A JPH11504930A (ja) 1995-05-10 1996-05-09 粒子を含む医薬製剤の生理的適合性を改良するための非ステロイド系抗炎症剤の使用
US08/945,857 US5874422A (en) 1995-05-10 1996-05-09 Use of non-steroidal anti-inflammatory agents to improve the physiological compatibility of particulate pharmaceutical preparations
EP96919720A EP0831840A1 (de) 1995-05-10 1996-05-09 Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmer zur verbesserung der physiologischen verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer zubereitungen
NO975127A NO975127L (no) 1995-05-10 1997-11-07 Anvendelse av ikke-steroidale antiinflammatoriske midler for å forbedre den fysiologiske forlikelighet av partikulære farmasöytiske preparater

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19518221.9 1995-05-10
DE19518221A DE19518221A1 (de) 1995-05-10 1995-05-10 Verwendung nichtsteroidaler Entzündungshemmer zur Verbesserung der physiologischen Verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer Zubereitungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1996035429A1 true WO1996035429A1 (de) 1996-11-14

Family

ID=7762219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1996/001936 WO1996035429A1 (de) 1995-05-10 1996-05-09 Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmer zur verbesserung der physiologischen verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer zubereitungen

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5874422A (de)
EP (1) EP0831840A1 (de)
JP (1) JPH11504930A (de)
CA (1) CA2220052A1 (de)
DE (1) DE19518221A1 (de)
NO (1) NO975127L (de)
WO (1) WO1996035429A1 (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0863770A1 (de) * 1995-05-31 1998-09-16 Israel Humanitarian Foundation Ltd. Kontrastmedium und dessen verwendung
WO1998052616A2 (de) * 1997-05-21 1998-11-26 Institut für Diagnostikforschung GmbH an der Freien Universität Berlin Nichtsteroidale antirheumatika oder thrombozytenaggregationshemmer zur verbesserung der gefäss-, lymphknoten- und knochenmarkdarstellung mit pharmazeutischen zubereitungen, die partikel, vesikel oder polymere enthalten
WO2004029068A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-08 Forbes Medi-Tech Inc. Derivatives comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
ES2173678T3 (es) 1999-01-27 2002-10-16 Idea Ag Vacunacion no invasiva a traves de la piel.
SI1031347T1 (en) 1999-01-27 2002-10-31 Idea Ag Transnasal transport/immunisation with highly adaptable carriers
AU5409699A (en) * 1999-07-05 2001-01-22 Idea Ag A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers
US20050191357A1 (en) * 2002-03-20 2005-09-01 Yoshiaki Kawashima Method of manufacturing chemical-containing composite particles
US7473432B2 (en) * 2002-10-11 2009-01-06 Idea Ag NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery
JP2008519784A (ja) * 2004-11-12 2008-06-12 イデア アクチェンゲゼルシャフト 皮膚状態の治療における拡張表面凝集体

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988009165A1 (en) * 1987-05-22 1988-12-01 Bracco Industria Chimica S.P.A. Injectable opacifying liposome composition

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5264220A (en) * 1991-11-12 1993-11-23 Long David M Jr Method of extending the vascular dwell-time of particulate therapeutic and particulate diagnostic agents

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988009165A1 (en) * 1987-05-22 1988-12-01 Bracco Industria Chimica S.P.A. Injectable opacifying liposome composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
W. FUJIMAKI ET AL.: "Effect of ibuprofen on monocyte activation by liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine (CGP 19835a): can ibuprofen reduce fever and chills without compromising immune stimulation?", CANCER IMMUNOL. IMMUNOTHER., vol. 36, no. 1, 1993, pages 45 - 51, XP000604113 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0863770A1 (de) * 1995-05-31 1998-09-16 Israel Humanitarian Foundation Ltd. Kontrastmedium und dessen verwendung
EP0863770A4 (de) * 1995-05-31 2001-01-10 Israel Humanitarian Foundation Kontrastmedium und dessen verwendung
WO1998052616A2 (de) * 1997-05-21 1998-11-26 Institut für Diagnostikforschung GmbH an der Freien Universität Berlin Nichtsteroidale antirheumatika oder thrombozytenaggregationshemmer zur verbesserung der gefäss-, lymphknoten- und knochenmarkdarstellung mit pharmazeutischen zubereitungen, die partikel, vesikel oder polymere enthalten
WO1998052616A3 (de) * 1997-05-21 1999-04-01 Diagnostikforschung Inst Nichtsteroidale antirheumatika oder thrombozytenaggregationshemmer zur verbesserung der gefäss-, lymphknoten- und knochenmarkdarstellung mit pharmazeutischen zubereitungen, die partikel, vesikel oder polymere enthalten
WO2004029068A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-08 Forbes Medi-Tech Inc. Derivatives comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11504930A (ja) 1999-05-11
EP0831840A1 (de) 1998-04-01
NO975127D0 (no) 1997-11-07
NO975127L (no) 1997-12-10
CA2220052A1 (en) 1996-11-14
DE19518221A1 (de) 1996-11-14
US5874422A (en) 1999-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60004181T2 (de) Behandlung der pulmonalen hypertension durch inhalation von benzinden-prostaglandine
DE60103453T2 (de) Verwendung von albuminstabilisiertem Paclitaxel zur Herstellung eines Arzneimittels zum Behandeln von festen Tumoren und das so erhaltene Arzneimittel
DE69636635T2 (de) Kontrastmittel für diagnostische bildgebung mit verlängerter verweilzeit im blut
DE69839224T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend cyclodextrine und taxoide
DE2601207A1 (de) Verfahren zur herstellung einer fluessigen zubereitung mit gesteuertem abgabevermoegen
DE1792410B2 (de) Arzneimittelzubereitung zur intravenösen Injektion
EP0831840A1 (de) Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmer zur verbesserung der physiologischen verträglichkeit partikulärer pharmazeutischer zubereitungen
CH642852A5 (de) Material, das zur markierung mit einem radionuklid geeignet ist, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung.
DE3002004A1 (de) Kontrastmittel fuer die angiographie und verfahren zu ihrer herstellung
DE60117858T2 (de) Zusammensetzung zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
DE3115080C2 (de) Arzneimittel enthaltend Cytidindiphosphocholin und Lecithin
EP0797456B1 (de) Antitumormittel, enthaltend ein zytostatikum und ein kontrastmittel
EP0964680A1 (de) Verwendung von stickstoffmonoxidhemmern zur behandlung von nebenwirkungen teilchenförmiger mittel
DE4310935A1 (de) Mikroemulsionen, deren Herstellung sowie Verwendung bei der Behandlung von Krebserkrankungen
DE4006564C2 (de) Verwendung von Hexadecylphosphocholin bei der Behandlung von Psoriasis
Oftedal Intraventricular application of water-soluble contrast media in cats
DE60022070T2 (de) Verwendung von stickstoffoxid zur behandlung von atemwegs-verengungen
EP1017424A1 (de) Lipophile metall-komplexe für nekrose und infarkt-imaging
WO1995016450A1 (de) Verwendung von pentoxifyllin zur behandlung von multipler sklerose
EP0726762A1 (de) Zubereitung mit ladungstragenden liposomen
DD283931A5 (de) Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zusammensetzung zur behandlung von herzrhythmusstoerungen
DE60024855T2 (de) Verwendung eines imidazolderivats zur behandlung oder verhütung von hypotension und schock
Piao et al. Sodium effects on the fibrillatory propensity of non-ionic contrast media
DE2130346B2 (de) Unterstützende MIttel bei malignen Gesehwulsterkrankungen und viricide Mittel
DE3511236A1 (de) Praeparat mit synergistischer bronchienerweiternder wirkung und verfahren zu dessen herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CA JP NO US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1996919720

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2220052

Country of ref document: CA

Ref country code: CA

Ref document number: 2220052

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

ENP Entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 1996 533753

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 08945857

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1996919720

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1996919720

Country of ref document: EP