WO1996002496A1 - Neue chemische verbindung, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneistoff - Google Patents

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Definitions

  • the invention relates to the compound of the formula
  • Chronic obstructive pulmonary diseases such as chronic bronchitis, psoriasis, colitis uicerosa, gastro- or enteropathy induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs, Alzheimer's disease, shock, reperfusion damage / ischemia, atherosclerosis, multiple sclerosis.
  • the new compound can also be used to treat diseases or conditions in which the passage of cells from the blood via the vascular endothelium into the tissue is important (for example metastasis) or diseases and conditions in which the combination of LTB4 or another molecule (for example 12-HETE) with the LTB4 receptor has an influence on cell proliferation (e.g. chronic myelocytic leukemia).
  • diseases or conditions in which the passage of cells from the blood via the vascular endothelium into the tissue is important for example metastasis
  • diseases and conditions in which the combination of LTB4 or another molecule (for example 12-HETE) with the LTB4 receptor has an influence on cell proliferation e.g. chronic myelocytic leukemia.
  • the new compound can also be used in combination with other active ingredients, such as those used for the same indications, or e.g. with antiallergics, secretolytics, ß2-adrenergics, inhalable steroids, antihistamines and / or PAF antagonists.
  • Administration can be topical, oral, transdermal, nasal, parenteral or inhalative.
  • the therapeutic or prophylactic dose depends on the patient's body weight and the nature and seriousness of the disease. When used orally, the dose is between 10 and 500 mg, preferably between 20 and 250 mg. When used by inhalation, the patient is given between about 0.5 and 25, in particular between 2 and 20, mg of active ingredient.
  • the new compounds can be administered in customary preparations, for example as tablets, dragées, capsules, wafers, powders, granules, solutions, emulsions, syrups, inhalation aerosols, ointments, suppositories.
  • Active ingredient according to the invention 20 parts by weight
  • the ingredients are processed in the usual way to tablets of 500 mg weight. If desired, the active substance content can be increased or decreased and the amount of glucose reduced or increased accordingly. Suppositories
  • composition active ingredient according to the invention 100 parts by weight of lactose, powdered 45 parts by weight of cocoa butter 1555 parts by weight
  • the ingredients are processed in the usual way to form suppositories weighing 1.7 g.
  • Micronized active ingredient powder (compound of formula I; particle size approx. 0.5 to 7 ⁇ m) is filled into hard gelatin capsules in an amount of 5 mg, optionally with the addition of micronized lactose.
  • the powder is extracted from conventional inhalation devices, e.g. according to DE-A 3 345 722, inhaled.
  • the new compound shows a surprisingly superior activity compared to the known LTB4 antagonists. This is expressed, for example, in the test result for the LTB4-induced neutrophil accumulation on the mouse ear.
  • the ED50 value of 0.05 mg / kg obtained is far lower than the values found for structurally similar compounds
  • the new connection can be established using standard methods:
  • reaction is conveniently carried out in a polar solvent such as
  • Ethanol, glacial acetic acid or dimethylformamide at room temperature up to 60 ° C and at normal pressure up to 5 bar.
  • Raney nickel or platinum are used as catalysts.
  • the amidoxime used as the starting material is obtained, for example, by reacting the corresponding nitrile with hydroxylamine.
  • Compound I can also be produced from partial structures with an amidine group already present.
  • a compound of formula III is reacted with the phenol of formula IV or the phenol of formula V with a compound of formula VI:
  • the alkyl radicals R2 are generally those radicals having up to 6 carbon atoms. Phenyl or tolyl is preferably used as the aryl.
  • the methanol is distilled off, the residue is taken up in 2000 ml of ethyl acetate and extracted twice with 500 ml of water each time.
  • the ethyl acetate is distilled off and the residue is recrystallized from 300 ml of ethanol.
  • the product is dissolved hot in 200 ml of ethanol and slowly cooled to room temperature overnight.
  • the crystals are filtered off, washed with 50 ml of cold ethanol and dried. Yield: 69 g; Melting point 160 ° C.

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Abstract

Die neue Verbindung der Formel (I) läßt sich nach konventionellen Methoden herstellen und therapeutisch als LTB4-Rezeptorantagonist verwenden.

Description

Neue chemische Verbindung, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneistoff
Die Erfindung betrifft die Verbindung der Formel
Figure imgf000003_0001
Verwandte Verbindungen sind aus der WO 93/16036 bekannt. Sie werden als LTB4-Antagonisten beschrieben und eignen sich zur therapeutischen Anwendung in den entsprechenden Indikationen.
Wie gefunden wurde, zeichnet sich die Verbindung der Formel I durch vielfältige Anwendungsmöglichkeiten auf therapeutischem Gebiet aus. Hervorzuheben sind solche Anwendungsmöglichkeiten, für welche die LTB4-rezeptorantagonistischen Eigenschaften eine Rolle spielen. Hier sind insbesondere zu nennen:
Arthritis, Asthma, chronische obstruktive Lungenerkrankungen, etwa chronische Bronchitis, Psoriasis, Colitis uicerosa, durch nichtsteroidale Antiphlogistika induzierte Gastro- oder Enteropathie, Alzheimer- Krankheit, Schock, Reperfusionsschäden/Ischämien, Atherosklerose, Multiple Sklerose.
Auch lassen sich mit der neuen Verbindung Krankheiten oder Zustände behandeln, bei denen die Passage von Zellen aus dem Blut über das vaskuläre Endothelium in das Gewebe von Bedeutung ist (etwa Metastasis) oder Krankheiten und Zustände, bei denen die Kombination des LTB4 oder eines anderen Moleküls (beispielsweise 12-HETE) mit dem LTB4-Rezeptor einen Einfluß auf die Zell-Proliferation hat (etwa chronische myelozytische Leukämie).
Die neue Verbindung kann auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen angewendet werden, etwa solchen, die für dieselben Indikationen Verwendung finden, oder z.B. mit Antiallergika, Sekretolytika, ß2- Adrenergika, inhalativ anwendbaren Steroiden, Antihistaminika und/oder PAF-Antagonisten. Die Verabreichung kann topisch, oral, transdermal, nasal, parenteral oder inhalativ erfolgen.
Die therapeutische oder prophylaktische Dosis ist von dem Körper¬ gewicht des Patienten sowie von der Beschaffenheit und Ernsthaftigkeit des Krankheitszustandes abhängig. Bei oraler Anwendung liegt die Dosis zwischen 10 und 500 mg, vorzugsweise zwischen 20 und 250 mg. Bei inhalativer Anwendung werden dem Patienten zwischen etwa 0,5 und 25, insbesondere zwischen 2 und 20 mg Wirkstoff zugeführt. Die neuen Verbindungen können in üblichen Zubereitungen verabreicht werden, etwa als Tabletten, Dragees, Kapseln, Oblaten, Pulver, Granulate, Lösungen, Emulsionen, Sirupe, Inhalationsaerosole, Salben, Suppositorien.
Die nachsteh den Beispiele zeigen einige Möglichkeiten für αie Formulierung der Darreichungsformen.
Formulierunqsbeispiele
1. Tabletten
Zusammensetzung:
Wirkstoff gemäß der Erfindung 20 Gew. -Teile
Stearinsäure 6 Gew. -Teile
Traubenzucker 474 Gew.-Teile
Die Bestandteile werden in üblicher Weise zu Tabletten von 500 mg Gewicht verarbeitet. Gewünschtenfalls kann der Wirkstoffgehalt erhöht oder vermindert und die Traubenzuckermenge entsprechend vermindert oder erhöht werden. Suppositorien
Zusammensetzung: Wirkstoff gemäß der Erfindung 100 Gew. -Teile Laktose, gepulvert 45 Gew.-Teile Kakao-Butter 1555 Gew.-Teile
Die Bestandteile werden in üblicher Weise zu Suppositorien von 1 ,7 g Gewicht verarbeitet.
3. Inhalationspulver
Mikronisiertes Wirkstoffpulver (Verbindung der Formel I; Teilchengröße ca. 0,5 bis 7 μm) werden in einer Menge von 5 mg gegebenenfalls unter Zusatz mikronisierter Lactose in Hartgelatinekapseln abgefüllt. Das Pulver wird aus üblichen Inhalationsgeräten, z.B. gemäß DE-A 3 345 722, inhaliert.
Die neue Verbindung zeigt im Vergleich zu den bekannten LTB4- Antagonisten eine überraschend überlegene Wirksamkeit. Dies kommt beispielsweise im Untersuchungsergebnis bei der LTB4-induzierten Neutrophilen-Akkumulation am Mäuseohr zum Ausdruck. Der erhaltene ED50-Wert von 0,05 mg/kg ist weitaus niedriger als die für strukturell ähnliche Verbindungen gefundenen Werte
Die neue Verbindung kann üblichen Methoden hergestellt werden:
Verfahren 1
Das Amidoxim
Figure imgf000005_0001
wird katalytisch hydriert.
Die Reaktion wird zweckmäßig in einem polaren Lösungsmittel wie
Ethanol, Eisessig oder Dimethylformamid bei Raumtemperatur bis 60°C und bei Normaldruck bis 5 bar durchgeführt.
Als Katalysatoren werden Raney-Nickel oder Platin verwendet.
Das als Ausgangsstoff benutzte Amidoxim wird beispielsweise durch Umsetzung des entsprechenden Nitrils mit Hydroxylamin erhalten.
Verfahren 2
Die Verbindung I kann auch aus Partialstrukturen mit schon vorhandener Amidingruppe hergestellt werden.
Eine Verbindung der Formel III wird mit dem Phenol der Formel IV umgesetzt oder das Phenol der Formel V mit einer Verbindung der Formel VI:
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
(Y = Halogen, bevorzugt Chlor, Brom; -O-SO2-R2; F 2 = Alkv|. Arv|) Die Umsetzung erfolgt in polaren Lösungsmitteln wie Acetonitril, Dimethylformamid und Ethanol bei Temperaturen von 60 bis 120°C in Gegenwart einer Base wie beispielsweise Natriummethylat oder Kaliumcarbonat.
Die Alkylreste R2 sind in der Regel solche Reste mit bis zu 6 C-Atomen Als Aryl wird bevorzugt Phenyl oder Tolyl verwendet.
Nachstehend wird die Herstellung der neuen Verbindung näher beschrieben. Verfahrensbeispiel
Beispiel 1
1 10,0 g (4-{3-[4-(1 -Methyl-1 -phenylethyl)-phenoxymethyl]-benzyloxy}- phenyl)-carbaldoxim-hydrochlorid, herstellbar aus (4-{3-[4-(1 -Methyl-1 - phenylethyl)-phenoxymethyl]-benzyloxy}-phenyl)-carbonitril mit Hydroxylaminhydrochlorid und Natriumcarbonat in siedendem Wasser- Ethanol-Gemisch (1 :7), wird mit 2100 ml Methanol in Gegenwart von 1 Eßlöffel Raney-Nickel bei Raumtemperatur in etwa drei Stunden hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt und die Lösung über Kieselgur filtriert. Das Methanol wird abdestilliert, der Rückstand in 2000 ml Essigester aufgenommen und zweimal mit je 500 ml Wasser extrahiert. Der Essigester wird abdestilliert und der Rückstand aus 300 ml Ethanol umkristallisiert. Das Produkt wird in 200 ml Ethanol heiß gelöst und über Nacht langsam auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Kristalle werden abgesaugt, mit 50 ml kaltem Ethanol nachgewaschen und getrocknet. Ausbeute: 69 g; Schmelzpunkt 160°C.

Claims

Patentansprüche
1. Als neue Verbindung das Benzamidin der Formel
Figure imgf000009_0001
als freie Base und in Form von Säureadditionssalzen.
Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindung I neben in der Galenik gebräuchlichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen.
Verwendung der Verbindung nach Anspruch 1 bei der Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Krankheiten, bei denen entzündliche und/oder allergische Vorgänge eine Rolle spielen, insbesondere Arthritis, Asthma, chronischen obstruktiven Lungenerkrankungen, Psoriasis, Colitis uicerosa, Alzheimer-Krankheit, Schock, Atherosklerose, Multiple Sklerose, und zur Behandlung einer durch nichtsteroidale Antiphlogistika induzierten Gastropathie sowie bei Metastasis und chronischer myelozytischer Leukämie.
Verwendung einer wirksamen Dosis der Verbindung nach Anspruch 1 zur Behandlung von Krankheiten, bei denen LTB4-rezeptorantagonistische Verbindungen eingesetzt werden können.
Verwendung einer wirksamen Dosis einer Verbindung nach Anspruch 1 für die Behandlung von Krankheiten, bei denen entzündliche und/oder allergische Vorgänge eine Rolle spielen, insbesondere Arthritis, Asthma, chronischen obstruktiven Lungenerkrankungen, Psoriasis, Colitis uicerosa, Alzheimer-Krankheit, Schock, Atherosklerose, Multiple Sklerose, und zur Behandlung einer durch nichtsteroidale Antiphlogistika induzierten Gastropathie sowie bei Metastasis und chronischer myelozytischer Leukämie.
6. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß man
a) das Amidoxim der Formel
Figure imgf000010_0001
katalytisch hydriert
oder daß man
b) eine Verbindung der Formel III mit dem Phenol der Formel IV
Figure imgf000010_0002
oder
ein Phenol der Formel V mit einer Verbindung der Formel VI
Figure imgf000010_0003
umsetzt.
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Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/765,527 US5686496A (en) 1994-07-13 1995-06-03 Chemical compound, the preparation thereof and its use in pharmaceutical compositions
KR1019970700123A KR970704674A (ko) 1994-07-13 1995-06-03 신규한 화합물, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도(Novel chemical compound, its preparation and use as a drug)
BR9508395A BR9508395A (pt) 1994-07-13 1995-06-03 Composto químico preparação do mesmo e uso dele em composições farmacêuticas
MX9700245A MX9700245A (es) 1994-07-13 1995-06-03 Nuevo compuesto quimico, su preparacion y su empleo como medicamento.
PL95318114A PL318114A1 (en) 1994-07-13 1995-06-03 Novel chemical compound, method of obtaining same and application thereof as a therapeutic agent
AU27368/95A AU2736895A (en) 1994-07-13 1995-06-03 Novel chemical compound, its preparation and use as a drug
CZ9782A CZ8297A3 (en) 1994-07-13 1995-06-03 Benzamidine, process of its preparation and pharmaceutical compositions containing thereof
EE9700065A EE9700065A (et) 1994-07-13 1995-06-03 Uus keemiline ühend, selle valmistamine ja kasutamine ravimina
SK18-97A SK1897A3 (en) 1994-07-13 1995-06-03 Benzamidines, its preparation, pharmaceutical composition containing them and their use
EP95922492A EP0770058A1 (de) 1994-07-13 1995-06-03 Neue chemische verbindung, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneistoff
JP8504619A JPH10502646A (ja) 1994-07-13 1995-06-03 新規化合物、その製造及びその薬学組成物中での利用
BG101104A BG101104A (en) 1994-07-13 1997-01-04 New benzamide derivative, its preparation and use in pharmacuetical compositions
NO970123A NO970123D0 (no) 1994-07-13 1997-01-10 Ny kjemisk forbindelse, dens fremstilling og anvendelse som legemiddel
FI970095A FI970095A (fi) 1994-07-13 1997-01-10 Uudet kemialliset yhdisteet, niiden valmistus ja niiden käyttö lääkeaineena

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WO (1) WO1996002496A1 (de)
YU (1) YU45395A (de)
ZA (1) ZA955781B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0743064A1 (de) * 1995-05-17 1996-11-20 Eli Lilly And Company Lenkotriene-Antagonisten zur Verwendung in der Behandlung oder Prävention der Alzheimerschen Krankheit
US6380259B2 (en) 1997-12-12 2002-04-30 Novartis Ag Use of substituted amidino compounds in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
EP1997491A1 (de) * 2004-07-14 2008-12-03 Inflammation Research Center Company Ltd. Verfahren zur Hemmung von Tumormetastasierung

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6191169B1 (en) 1992-08-28 2001-02-20 City Of Hope Human leukocyte 12-lipoxygenase and its role in the pathogenesis of disease states
US6486181B1 (en) 1992-08-28 2002-11-26 City Of Hope Human leukocutye 12-lipoxygenase and its role in the pathogenesis of disease states
DE19546452A1 (de) * 1995-12-13 1997-06-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Phenylamidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19636689A1 (de) * 1996-09-10 1998-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Neue Benzamidinderivate
DE19718334A1 (de) * 1997-04-30 1998-11-05 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Benzylaminderivate und Phenylethylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19834713A1 (de) * 1998-07-31 2000-02-03 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Phenylethylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6528491B2 (en) * 2000-10-24 2003-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pyranoside derivatives
WO2002055065A2 (en) * 2001-01-16 2002-07-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of an ltb4 antagonist for the treatment and/or prevention of diseases caused by increased expression of mucin genes
WO2003017994A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-06 Neurochem (International) Limited Amidine derivatives for treating amyloidosis
WO2004099783A2 (en) * 2003-05-06 2004-11-18 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g-protein-coupled receptor ltb4 (ltb4)
US7262223B2 (en) * 2004-01-23 2007-08-28 Neurochem (International) Limited Amidine derivatives for treating amyloidosis
JP4657297B2 (ja) * 2004-07-05 2011-03-23 ドン ファ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド アレルギー性炎症疾患の予防及び治療用組成物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0518818A2 (de) * 1991-06-11 1992-12-16 Ciba-Geigy Ag Arylether, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO1993016036A1 (de) * 1992-02-05 1993-08-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue amidinderivate, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel mit ltb4-antagonischer wirkung

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0518818A2 (de) * 1991-06-11 1992-12-16 Ciba-Geigy Ag Arylether, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO1993016036A1 (de) * 1992-02-05 1993-08-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue amidinderivate, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel mit ltb4-antagonischer wirkung

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0743064A1 (de) * 1995-05-17 1996-11-20 Eli Lilly And Company Lenkotriene-Antagonisten zur Verwendung in der Behandlung oder Prävention der Alzheimerschen Krankheit
US6380259B2 (en) 1997-12-12 2002-04-30 Novartis Ag Use of substituted amidino compounds in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
EP1997491A1 (de) * 2004-07-14 2008-12-03 Inflammation Research Center Company Ltd. Verfahren zur Hemmung von Tumormetastasierung

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