HUT76827A - Benzamidin derivative with ltb4-receptor antagonist activity, its preparation and use as a drug - Google Patents
Benzamidin derivative with ltb4-receptor antagonist activity, its preparation and use as a drug Download PDFInfo
- Publication number
- HUT76827A HUT76827A HU9700060A HU9700060A HUT76827A HU T76827 A HUT76827 A HU T76827A HU 9700060 A HU9700060 A HU 9700060A HU 9700060 A HU9700060 A HU 9700060A HU T76827 A HUT76827 A HU T76827A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound according
- diseases
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Uj-vegyület^előállítása és gyógyszerhatóanyagként való alkalmazása
BOEHRINGER INGELHEIM KG, INGELHEIM AM RHEIN, DE
Feltalálók:
ANDERSKEWITZ Ralf, | BINGEN, | DE |
SCHROMM Kurt, | INGELHEIM, | DE |
RENTH Emst-Otto, | INGELHEIM, | DE |
BIRKE Franz, | INGELHEIM, | DE |
FÜGNER Ármin, | GAU -ALGESHEIM, | DE |
HEUER Hubert, | SHWABENHEIM, | DE |
MEADE Christopher, | BINGEN, | DE |
A bejelentés napja: 1995.06.03.
Elsőbbsége: 1994.07.13., P 44 24 714.1, DE
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP95/02113
A nemzetközi közzététel száma: WO 96/02496 • ·
A találmány az (I) általános képletű vegyületekre
vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyülettel rokon vegyületek a WO 93/16036 számú szabadalmi iratból mint LTB4-antagonisták ismertek, ezek megfelelő indikációval a gyógyászatban hasznosíthatók.
Azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyület sokoldalúan hasznosítható a gyógyászatban. Kiemelten említendő a lehetséges alkalmazási területek közül a vegyületnek az LTB4-receptor antagonista hatásán alapuló hasznosítása. Eszerint alkalmazást nyerhet a szóban forgó vegyület például izületi gyulladás, asztma, a tüdő krónikus elzáródásos betegségei, így krónikus hörghurut, pszoriázis, fekélyes vastagbélgyulladás, nemszteroid gyulladáscsökkentők okozta gyomor- és bélbántalmak, Alzheimer-betegség, sokk, reperfúziós károsodás vagy isémia, ateroszklerózis és sclerosis multiplex esetében.
Az új vegyületek alkalmazhatók azonfelül olyan betegségek vagy kóros állapotok kezelésére, amelyeknél meghatározó módon közrejátszik, hogy bizonyos sejtek a vérből, az érfalon keresztül a szövetekbe jutnak (ilyen például a metasztázis), vagy olyan betegségek és kóros állapotok kezelésére, amelyeknél az LTB4 vagy valamely más molekula (például a 12-hidroxi-6,8,11,14-eikozatetraénsav, röviden 12-HETE) kölcsönhatásra lépve az LTB4-receptorokkal, befolyásolja a sejtproliferációt (példaként em-
Üthetjük a krónikus mielocitás leukémiát).
Az új vegyületeket együtt adhatjuk más, azonos hatástani területre javallott vagy egyéb hatóanyagokkal is, például allergiaellenes szerekkel, szekretolitikumokkal, β-adrenergetikumokkal, inhalációs szteroidokkal, antihisztaminokkal és/vagy PAF-antagonistákkal. A hatóanyagokat alkalmazhatjuk helyileg, orálisan, transzdermálisan, intranazálisan, parenterálisan vagy inhalációs készítmény formájában.
A terápiás vagy profilaktikus dózis nem csak a hatóanyag hatáserősségének és a páciens testtömegének a függvénye, hanem befolyásolhatja azt a betegség természete vagy súlyossága is. Orálisan általában 10 és 500 mg, előnyösen 20 és 250 mg közötti dózisokat alkalmazunk. Az inhalációs alkalmazás során 0,5 és 25, előnyösen 2 és 20 mg közötti dózisban kapja a beteg a hatóanyagot .
Az új vegyületeket különböző gyógyszerformában, így közönséges tabletta vagy bevonatos tabletta, kapszula, pasztilla, por, granulátum, emulzió, szirup, inhalációs aeroszol, kenőcs vagy kúp formájában juttathatjuk a szervezetbe.
Néhány lehetséges gyógyszerkészítmény összetételét és előállítását a példáknál ismertetjük.
Az ismert LTB4-antagonistákkal összehasonlítva az új vegyület meglepően hatékonynak bizonyult. Ezt a hatékonyságot igazolják azok a kísérleti eredmények, amelyek azon alapszanak, hogy egerek fülén vizsgáljuk a neutrofil sejtek LTB4 által kiváltott felszaporodására gyakorolt hatást. Az így kapott 0,5 mg/kg ED50-érték sokkal kedvezőbb a hasonló szerkezetű vegyületek esetében • · talált értékeknél.
Az új vegyületet hagyományos eljárásokkal, például a következőképpen állíthatjuk elő:
katalitikusán hidrogénezzük. A hidrogénezést rendszerint valamilyen poláris oldószerben, például etanolban, vízmentes, tömény esetsavban vagy N,N-dimetil-formamidban, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, de legfeljebb 60 °C-on, légköri nyomáson vagy 5 bar-nál nem nagyobb túlnyomáson végezzük. Katalizátorként Raney-nikkelt vagy platinát használhatunk. A kiindulási vegyületet, azaz a (II) képletű amid-oximot a megfelelő nitril és hidroxil-amin reagáltatásával állíthatjuk elő.
b) Az (I) képletű vegyületet felépíthetjük részegységekből, amelyek egyikében az amidinocsoport már jelen van.
Ebben az esetben úgy járunk el, hogy egy
vagy
általános képletű vegyületet — amelyek képletében Y jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, vagy -O~SO2-R2 általános képletű csoport, amelyben R2 alkil- vagy arilcsoportot jelent — a
illetve
(V) képletű fenollal reagáltatunk. A reagáltatást rendszerint valamilyen poláris oldószerben, például acetonitrilben, N,N-dimetil-formamidban vagy etanolban, 60 és 120 °C közötti hőmérsékleten, valamilyen bázis, például nátrium-metilát vagy kálium-karbonát jelenlétében végezzük.
Az R2 szimbólum jelentésének megfelelő alkilcsoport általában legfeljebb 6 szénatomos, az arilcsoport előnyösen fenilvagy tolilcsoport.
Az új vegyület előállítását a következő példában még részletesebben ismertetjük.
1. példa:
110,0 g 4-{ [ 3-{ [ 4- (1-fenil-l-metil-etil) -fenoxi] -metil} -benzil] -oxi] -benzoesavamid-oxim-hidrokloridot, amelyet 4-{ [ 3-{ [ 4—(l —
-fenil-l-metil-etil)-fenoxi] -metil] -benzil] -oxi] -benzonitrilt víz és etanol 1:7 arányú, forró elegyében hidroxil-ammónium-kloriddal és nátrium-karbonáttal reagáltatva állítottunk elő, 2100 ml metanolban, 1 teáskanálnyi Raney-nikkel jelenlétében, szobahőmérsékleten, hozzávetőleg 3 órán át hidrogénezünk. A katalizátort szívatással kiszűrjük, majd az oldatot szilikagélen mégegyszer átszűrjük. A metanolt elpárologtatjuk, a párlási maradékot feloldjuk 2000 ml etil-acetátban, és egymás után kétszer, 500-500 ml vízzel összerázzuk. A szerves fázist bepároljuk, és a visszamaradó nyersterméket 300 ml etanolból átkristályosítjuk. A terméket feloldjuk 200 ml forró etanolban, majd az oldatot lassan, éjszakán át hagyjuk viszszahűlni szobahőmérsékletre. A kristályokat szűrőre gyűjtjük, leszívatjuk, 50 ml hideg etanollal mossuk, végül megszárítjuk. Az így kapott anyag tömege 69 g, olvadáspontja: 160 °C.
2. példa:
Tabletta készítése
Összetétel:
Találmány szerinti hatóanyag 20 tömegrész
Sztearinsav 6 tömegrész
Glükóz
474 tömegrész
Az összetevőkből, a szokásos feldolgozási módot alkalmazva, 500 mg tömegű tablettákat készítünk. Kívánt esetben a hatóanyag-tartalmat megnövelhetjük vagy csökkenthetjük, és ennek megfelelően növeljük vagy csökkentjük a glükóz mennyiségét.
3. példa:
Végbélkúp készítése
Összetétel:
A találmány szerinti hatóanyag | 100 tömegrész |
Porított laktóz | 45 tömegrész |
Kakaóvaj | 1555 tömegrész |
Az alapanyagok összedolgozása során a szokásos módon járunk el, és így 1,7 g tömegű kúpokat állítunk elő.
4. példa:
Inhalációs por előállítása
A mikronizált hatóanyagport [ (I) általános képletű vegyület;
a részecskeméret hozzávetőleg 0,5 és 7 μιτι között van] 5 mg-os adagokban, adott esetben mikronizált laktózzal összekeverve, kemény zselatin kapszulákba töltjük. A port hagyományos, például a
DE-A 33 45 722 szabadalmi iratban leírtak szerint inhalálókészüléket alkalmazva, belélegeztetjük.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK és tautomerjei, illetve savaddíciós sói.
- 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet és gyógyszerészetileg elfogadható galenikus kötő-, hígítóés/vagy vivőanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmény.
- 3. Az 1. igénypont szerinti vegyület felhasználása gyulladásos és/vagy allergiás folyamatokkal összefüggésbe hozható betegségek, különösen izületi gyulladás, asztma, a tüdő krónikus elzáródásos betegségei, pszoriázis, fekélyes vastagbélgyulladás,Alzheimer-betegség, sokk, ateroszklerózis, sclerosis multiplex, nemszteroid gyulladásgátlók okozta gyomorbántalmak, metasztázis és krónikus mielocitás leukémia kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.
- 4. Az 1. igénypont szerinti vegyület hatékony dózisainak alkalmazása olyan betegségek kezelésében, amelyeknél LTB4-receptor antagonistákkal végzendő terápia javallott.
- 5. Az 1. igénypont szerinti vegyület hatékony dózisainak alkalmazása gyulladásos és/vagy allergiás folyamatokkal összefüggésbe hozható betegségek, különösen izületi gyulladás, asztma, a tüdő krónikus elzáródásos betegségei, pszoriázis, fekélyes vas9 tagbélgyulladás, Alzheimer-betegség, sokk, ateroszklerózis, sclerosis multiplex, nemszteroid gyulladásgátlók okozta gyomorbántalmak, metasztázis és krónikus mielocitás leukémia kezelésére .
- 6. Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogya) egy (II) általános képletű amid-oximot katalitikusán hidrogénezünk; vagyb) egy (III) általános képletű vegyületet — a képletben Y jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom vagy -O-SO2-R2 általános képletű csoport, amelyben R2 alkil- vagy arilcsoportot jelent — a (IV) képletű fenollal reagáltatunk; vagy az (V) képletű fenolt (v) egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben Y jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom vagy -O-SO2-R2 általános képletű csoport, amelyben R2 alkil- vagy arilcsoportot jelent — reagáltatjuk; és az így kapott terméket adott esetben különböző tautomer formákra választjuk szét és ezeket izoláljuk, és ha bázis formájában kapjuk a terméket, adott esetben savaddíciós sóvá alakítjuk át, vagy ha savaddíciós só formájában kapjuk a terméket, abból adott esetben a bázist felszabadítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4424714A DE4424714A1 (de) | 1994-07-13 | 1994-07-13 | Neue chemische Verbindung, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arnzneistoff |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9700060D0 HU9700060D0 (en) | 1997-02-28 |
HUT76827A true HUT76827A (en) | 1997-11-28 |
Family
ID=6523048
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9700060A HUT76827A (en) | 1994-07-13 | 1995-06-03 | Benzamidin derivative with ltb4-receptor antagonist activity, its preparation and use as a drug |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5686496A (hu) |
EP (1) | EP0770058A1 (hu) |
JP (1) | JPH10502646A (hu) |
KR (1) | KR970704674A (hu) |
CN (1) | CN1152303A (hu) |
AU (1) | AU2736895A (hu) |
BG (1) | BG101104A (hu) |
BR (1) | BR9508395A (hu) |
CA (1) | CA2194886A1 (hu) |
CO (1) | CO4410185A1 (hu) |
CZ (1) | CZ8297A3 (hu) |
DE (1) | DE4424714A1 (hu) |
EE (1) | EE9700065A (hu) |
FI (1) | FI970095A (hu) |
HR (1) | HRP950363A2 (hu) |
HU (1) | HUT76827A (hu) |
IL (1) | IL114572A0 (hu) |
MX (1) | MX9700245A (hu) |
NO (1) | NO970123D0 (hu) |
PE (1) | PE35196A1 (hu) |
PL (1) | PL318114A1 (hu) |
SK (1) | SK1897A3 (hu) |
WO (1) | WO1996002496A1 (hu) |
YU (1) | YU45395A (hu) |
ZA (1) | ZA955781B (hu) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6486181B1 (en) | 1992-08-28 | 2002-11-26 | City Of Hope | Human leukocutye 12-lipoxygenase and its role in the pathogenesis of disease states |
US6191169B1 (en) | 1992-08-28 | 2001-02-20 | City Of Hope | Human leukocyte 12-lipoxygenase and its role in the pathogenesis of disease states |
EP0743064A1 (en) * | 1995-05-17 | 1996-11-20 | Eli Lilly And Company | Leukotriene antagonists for use in the treatment or prevention of alzheimer's disease |
DE19546452A1 (de) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Phenylamidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE19636689A1 (de) * | 1996-09-10 | 1998-03-12 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Benzamidinderivate |
DE19718334A1 (de) * | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Benzylaminderivate und Phenylethylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
ID24720A (id) | 1997-12-12 | 2000-08-03 | Novartis Ag | Senyawa amidino tersubstitusi dalam perawatan penyakit gangguan paru-paru kronis |
DE19834713A1 (de) * | 1998-07-31 | 2000-02-03 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Phenylethylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US6528491B2 (en) * | 2000-10-24 | 2003-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pyranoside derivatives |
MXPA03006328A (es) * | 2001-01-16 | 2004-04-05 | Boehringer Ingelheim Pharma | Uso de antagonista de ltb4 para tratamiento y/o prevencion de enfermedades causadas por aumento de expresion de genes de mucina. |
US20040006092A1 (en) * | 2001-08-31 | 2004-01-08 | Neurochem, Inc. | Amidine derivatives for treating amyloidosis |
US20070105104A1 (en) * | 2003-05-06 | 2007-05-10 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g-protein-coupled receptor ltb4 (ltb4) |
US7262223B2 (en) * | 2004-01-23 | 2007-08-28 | Neurochem (International) Limited | Amidine derivatives for treating amyloidosis |
CA2572898C (en) * | 2004-07-05 | 2010-04-20 | Dong Wha Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Composition for the prevention and treatment of allergic inflammatory disease |
ATE481968T1 (de) * | 2004-07-14 | 2010-10-15 | Inflammation Res Ct Company Lt | Verfahren zur hemmung von tumormetastasierung |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0518818A3 (en) * | 1991-06-11 | 1993-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Arylethers, their manufacture and use as medicament |
EP0625138B1 (de) * | 1992-02-05 | 1999-06-02 | BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH | Neue amidinderivate, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel mit ltb4-antagonistischer wirkung |
-
1994
- 1994-07-13 DE DE4424714A patent/DE4424714A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-06-03 KR KR1019970700123A patent/KR970704674A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-06-03 CA CA002194886A patent/CA2194886A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-03 PL PL95318114A patent/PL318114A1/xx unknown
- 1995-06-03 MX MX9700245A patent/MX9700245A/es unknown
- 1995-06-03 CN CN95194047A patent/CN1152303A/zh active Pending
- 1995-06-03 BR BR9508395A patent/BR9508395A/pt unknown
- 1995-06-03 SK SK18-97A patent/SK1897A3/sk unknown
- 1995-06-03 EE EE9700065A patent/EE9700065A/xx unknown
- 1995-06-03 WO PCT/EP1995/002113 patent/WO1996002496A1/de not_active Application Discontinuation
- 1995-06-03 EP EP95922492A patent/EP0770058A1/de not_active Withdrawn
- 1995-06-03 JP JP8504619A patent/JPH10502646A/ja active Pending
- 1995-06-03 US US08/765,527 patent/US5686496A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-03 HU HU9700060A patent/HUT76827A/hu unknown
- 1995-06-03 AU AU27368/95A patent/AU2736895A/en not_active Abandoned
- 1995-06-03 CZ CZ9782A patent/CZ8297A3/cs unknown
- 1995-06-27 HR HRP4424714.1A patent/HRP950363A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1995-07-06 YU YU45395A patent/YU45395A/sh unknown
- 1995-07-11 PE PE1995273520A patent/PE35196A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-07-12 IL IL11457295A patent/IL114572A0/xx unknown
- 1995-07-12 CO CO95030620A patent/CO4410185A1/es unknown
- 1995-07-12 ZA ZA955781A patent/ZA955781B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-04 BG BG101104A patent/BG101104A/xx unknown
- 1997-01-10 FI FI970095A patent/FI970095A/fi not_active Application Discontinuation
- 1997-01-10 NO NO970123A patent/NO970123D0/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG101104A (en) | 1998-04-30 |
CZ8297A3 (en) | 1997-09-17 |
PE35196A1 (es) | 1996-09-05 |
CO4410185A1 (es) | 1997-01-09 |
NO970123L (no) | 1997-01-10 |
WO1996002496A1 (de) | 1996-02-01 |
FI970095A0 (fi) | 1997-01-10 |
NO970123D0 (no) | 1997-01-10 |
PL318114A1 (en) | 1997-05-12 |
US5686496A (en) | 1997-11-11 |
FI970095A (fi) | 1997-01-10 |
CA2194886A1 (en) | 1996-02-01 |
HU9700060D0 (en) | 1997-02-28 |
AU2736895A (en) | 1996-02-16 |
JPH10502646A (ja) | 1998-03-10 |
BR9508395A (pt) | 1997-12-23 |
SK1897A3 (en) | 1997-08-06 |
ZA955781B (en) | 1996-02-22 |
KR970704674A (ko) | 1997-09-06 |
YU45395A (sh) | 1997-12-05 |
IL114572A0 (en) | 1995-11-27 |
MX9700245A (es) | 1997-05-31 |
EE9700065A (et) | 1997-08-15 |
EP0770058A1 (de) | 1997-05-02 |
CN1152303A (zh) | 1997-06-18 |
DE4424714A1 (de) | 1996-01-18 |
HRP950363A2 (en) | 1997-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT76827A (en) | Benzamidin derivative with ltb4-receptor antagonist activity, its preparation and use as a drug | |
WO1999016766A1 (fr) | Derives de benzodioxole | |
TW200524584A (en) | Polymorphic form of n-[(R)-2, 3-dihydroxy-propoxy]-3, 4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-benzamide | |
HU184966B (en) | Process for producing phenyl-piperazine derivatives of anti-agression activity | |
JP2010505810A (ja) | アドレナリン作動薬およびムスカリン拮抗薬としてのスルホンアミド誘導体 | |
JPH0725785B2 (ja) | アデノシン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物 | |
LU86768A1 (fr) | Derives de dichloroaniline | |
JP2006526604A (ja) | β−2アドレナリン受容体アゴニストとしての2−アミノ−ピリジン誘導体 | |
TW200533351A (en) | Compounds for the treatment of diseases | |
EP1641758B1 (fr) | Derives de diphenylpyridine, leur preparation et leur application therapeutique | |
JPH11505236A (ja) | フェニルジヒドロベンゾフラン | |
EP1966173B1 (fr) | Derives heterocycliques, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
JPH05504967A (ja) | N―フエニルグリシンアミド誘導体、その製造及びそれを含む医薬品 | |
JPH09502170A (ja) | フェネチルアミン化合物 | |
EP1966167B1 (fr) | Derives diaryltriazolmethylamine, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
JP2001500146A (ja) | 新規なピラノシド誘導体 | |
JPH0372061B2 (hu) | ||
EP0055418A2 (en) | Pyrazoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical formulations containing them | |
JP3117466B2 (ja) | ベンゼン誘導体 | |
JP4049826B2 (ja) | 新規ベンジルアミン誘導体及びフェニルエチルアミン誘導体、それらの製造方法及び医薬組成物としての使用 | |
WO2015010666A2 (zh) | 一种苯酚衍生物及其应用 | |
JP2001507711A (ja) | テトラゾリルベンゾピランの製法 | |
JP2989059B2 (ja) | 置換アニリド | |
JP4819770B2 (ja) | アドレナリン受容体として有用なホルムアミド誘導体 | |
JP3228557B2 (ja) | シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |