JP2001500146A - 新規なピラノシド誘導体 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
本発明は下記の一般式(I)の新規なピラノシド誘導体、その調製方法および医薬組成物としての使用に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
新規なピラノシド誘導体
本発明は新規なピラノシド誘導体、その調製方法および医薬組成物における使
用に関する。この新規なピラノシド誘導体は一般式(I)の、ラセミ体の形態、エ
ナンチオマーとして純粋なまたは濃縮された形態(場合によってはジアステレオ
マーの１対としてでもよい)、遊離の塩基または塩の形、好ましくは生理学的に
許容できる酸の塩の形で得られる。
（式中、ｌ、ｍおよびｎは互いに独立に０、１、２、３および４から選ばれる整
数を表し、ｌ＋ｍ＋ｎ≦４である。）
本発明による化合物は強力なLTB4-アンタゴニストである。特に、実施例１の
化合物はin vivoでLTB4-アンタゴニスト化合物の代謝産物として得られ、レセプ
ター結合実験においては1.0nMというKj値を有する。
分かってきたように、式Ｉの化合物は治療分野において多くの用途があること
が特徴である。特にLTB4-レセプター-アンタゴニスト特性が重要な役割を演じる
応用例には特に触れておく必要がある。具体的にはその例として、関節炎、喘息
、慢性気管支炎のような慢性閉塞性肺疾患、乾癬、潰瘍性大腸炎、非ステロイド
消炎性剤によって誘導される胃又は腸疾患、嚢胞性繊維症、アルツハイマー病、
急性循環不全(shock)、再灌流障害／虚血、アテローム性動脈硬化症、および多
発性硬化症が挙げられる。
この新規な化合物は、（転移のような）細胞が血液中から脈管内皮を通って組
織へ移行することが重要である疾患または状態、および、LTB4または（12-HERE
のような）他の分子とLTB4-レセプターの組が細胞増殖に影響を与える（慢性骨
髄性白血病のような）疾患または状態を治療するためにも用いられてよい。
この新規な化合物は他の活性な物質、例えば、前述のものに使用される物質、
または例えば、抗アレルギー剤、分泌遮断剤(secretolytics)、β2-アドレナリ
ン作動神経剤、吸入用ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、および／またはPAF-アン
タゴニストと組み合わせて使用してもよい。これらは局所、経口、経皮、鼻腔内
噴霧、または非経口的経路で投与されてよい。
この比活性はWO 93/16036（この内容は本明細書に含まれるものとする）15頁
〜17頁に記載されているようなテストを用いて薬理的または生化学的に調べられ
ることがある。
治療用または予防用量は個々の化合物の効力と患者の体重に依存するだけでな
く、疾病の性質と重篤度に依存する。経口投与のためには、用量は10〜500mgで
あり、好ましくは20〜250mgである。吸入のためには約0.5〜25mg、好ましくは約
2〜20mgの作用物質を患者に与える。
吸入液は一般に約0.5〜５％の作用物質を含む。この新規な化合物は通常の調
製、例えば通常又はコーティング錠剤、カプセル、ドロップ、散薬、顆粒、溶液
、エマルジョン、シロップ、吸入用エアロゾル、軟膏または坐薬として投与して
もよい。
以下の実施例はこの調製物の可能な製剤方法のいくつかを示すものである。製剤例
１． 錠剤
成分：
本発明の活性物質 20重量部
ステアリン酸 ６重量部
グルコース 474重量部
これらの原材料を通常の方法で処理して500mgの重量の錠剤を成型する。所望
であれば活性物質の含有量を増加または低減させてもよく、それに従ってグルコ
ース含有量を低下または増加させる。
２． 坐薬
成分：
本発明の活性物質 100重量部
ラクトース（粉末化したもの） 45重量部
ココアバター 1555重量部
これらの原材料を通常の方法で処理して1.7gの重量の坐薬を成型する。
３． 吸入用の粉末
微粉にした活性物質粉末（式Iの化合物；粒子サイズ約0.5〜７μｍ）を5mgの
量で、所望であれば微粉ラクトースを添加して硬質ゼラチンカプセルに充填する
。この粉末は通常の吸入器、例えばDE-A 33 45 722（これは本明細書中に含まれ
るものとする）による吸入器から吸入される。
本発明の化合物はそれ自体は先行技術において知られた方法によって調製され
る。従って、下記の一般式Ｉの化合物は、4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル
)-1-メチルエチル]フェノキシ]メチル]フェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシ
イミダミドと下記の一般式IIのグルコース誘導体と反応させることにより調製さ
れる。
（式中ｌ、ｍおよびｎは本明細書中で前に定義したとおり）
（式中、
ｎ＞０のときはカルボキシルキはＣ1 〜4アルキルエステルの形で保護されていて
もよく、ヒドロキシル基は脂肪族または芳香族カルボン酸のアシル基の形で保護
されていてもよく、Ｘはフェノキシドから転換されるフェノキシド酸素で置換さ
れていてもよい脱離基を示し、エステル基はけん化されていてもよい。）
本発明の化合物は保護されていてもよいグルコース誘導体(II)と上述のフェノ
ールとからAg2OまたはCdCO3のような塩基性重金属化合物を用いてトルエンまた
はジクロロメタンのような不活性溶媒中で調製することもできる。生成物からけ
ん化によって保護基を除去してもよい。
化合物(I)は式(II)の誘導体と上述のフェノールから、例えば、BF3、AlCl3、Z
nCl2、SnCl4、TiCl4のようなルイス酸を用い、またはこれらのルイス酸のアルコ
キシ誘導体から、トルエン、ジクロロメタン等の不活性溶媒中で調製することも
できる。
さらに、本発明の化合物は保護されていてもよい誘導体(II)（式中、X=OH）と
上述のフェノールとから、メタンスルホン酸またはテトラフルオロホウ酸のよう
な酸触媒を用いて、または、例えばBF3、AlCl3、ZnCl2、SnCl4、TiCl4のような
ルイス酸を用いて、またはこれらのルイス酸のアルコキシ誘導体から、脂肪族炭
化水素、芳香族炭化水素、アルキル置換芳香族炭化水素のような不活性溶媒中で
、またはハロゲン化炭化水素中で調製してもよく、トルエンまたはジクロロメタ
ン中で調製するのが好ましい。
上述の調製過程中のＣ1 〜4アルキルは一般に１〜４個の炭素原子を有する分枝
または非分枝の炭化水素基を表し、１以上のハロゲン原子（フッ素が好ましい）
で置換されていてもよく、互いに同一でも異なっていてもよい。例として以下の
炭化水素基が含まれる：メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル(イソプロ
ピル)、n-ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピルおよび1,1-ジメチルエ
チル。
本発明の化合物は先行技術において知られている化合物から出発して、特に以
下の実施例に記載した方法を用いて調製することができる。この方法の他の種々
の実施態様は与えられた記載から当業者には明らかであろう。しかしながら、こ
れらの実施例および関連する記載は単に説明のために提供されるものであり本発
明を限定するものとみなしてはならない。実施例 実施例１． 4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-1-メチルエチル]フェノキシ]メチル]フ
ェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイミダミド-Ｏ-グルクロニド
1000mlのジメトキシエタン中37.8gの4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-1
-メチルエチル]フェノキシ]メチル]フェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイ
ミダミドにナトリウムメトキシドの30％メタノール溶液を加え、混合物を10分間
撹拌した。-10℃に冷却した後、32.4gのメチルアセトブロモ-α-D-グルクロネー
トを加え、混合物を48時間環境温度で撹拌した。水100ml中の3.5gのLiOH溶液を
加えた後、この混合物を更に48時間撹拌し、環境温度にて減圧下で溶媒を蒸留し
た。残渣を200mlの溶離液Ｈに溶解し1)、水性相沈殿物を分離した。この物質を
調製用薄層プレートを用いてクロマトグラフィーにかけ、メタノール
で抽出し、水で結晶化させて単離した。収量：5.3g(Mp．205℃（分解）)。1)
n-ブタノール36部、ギ酸15部、水15部、アセトン15部、クロロホルム５部を一
緒に合わせ、激しく振盪し、３日後に水性相沈殿物を分離した。実施例２ 4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-1-メチルエチル]フエノキシ]メチル]フ
ェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイミダミド-Ｏ-グルコース
この化合物は実施例１の方法により、4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-
1-メチルエチル]フェノキシ]メチル]フェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイ
ミダミドとテトラアセチルブロモグルコースから調製される。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06
17/06 17/06
19/02 19/02
25/28 25/28
43/00 １１１ 43/00 １１１
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ
，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ，ＢＧ
，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，
ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ
Ｌ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ
，ＵＺ，ＶＮ
(72)発明者 シュロム クルト
ドイツ連邦共和国 デー55218 インゲル
ハイム アム ライン イン デル デル
ヴィーゼ 35
(72)発明者 レント エルンシュト オットー
ドイツ連邦共和国 デー24105 キール
ビスマルクアレー ５
(72)発明者 ビルケ フランツ
ドイツ連邦共和国 デー55218 インゲル
ハイム アム ライン アルブレヒト デ
ュラー シュトラーセ 21
(72)発明者 イエーネヴァイン ハンス ミハエル
ドイツ連邦共和国 デー65193 ヴィース
バーデン イーデシュタイナー シュトラ
ーセ 14
(72)発明者 ミード クリストファー ジョン モンタ
ギュー
ドイツ連邦共和国 デー55411 ビンゲン
ブルクシュトラーセ 104
(72)発明者 ディング アンドレアス
ドイツ連邦共和国 デー55218 インゲル
ハイム アム ライン マッティアス グ
リューネヴァルト シュトラーセ ９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．ラセミ体、エナンチオマー的に純粋または濃縮された形態（場合によっては ジアステレオマーの１対としてでもよい）下記の一般式(I)の新規なピラノシ ド誘導体であって、何れの形態においても遊離の塩基または塩、好ましくは生 理的に許容できる酸の塩の形態である、前記ピラノシド誘導体： (式中、ｌ、ｍ、ｎは互いに独立に０、１、２、３、または４の整数から選ば れ、かつ、ｌ＋ｍ＋ｎ≦４である。)。 ２．4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-1-メチルエチル]フェノキシ]メチル ]フェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイミダミド-Ｏ-グルクロニド。 ３．4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-1-メチルエチル]フェノキシ]メチル ]フェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイミダミド-Ｏ-グルコース。 ４．下記の一般式(I)の化合物の調製方法であって、 （式中、ｌ、ｍ、ｎは請求項１に定義したとおり） 4-[[3-[[4-[1-(4-ヒドロキシフェニル)-1-メチルエチル]フェノキシ]メチ ル]フェニル]メトキシ]-ベンゼンカルボキシイミダミドを下記の一般式(II)： (II) （式中、ｎ＞０の場合は、カルボキシル基はＣ1 〜4アルキルエステルの形であ ってもよく、ヒドロキシル基は脂肪族または芳香族カルボン酸でアシル基の形 で保護されており、Ｘはフェノキシド酸素で置換されていてもよい脱離基を表 し、エステル基はけん化されていてもよい。） のグルコース誘導体と反応させることを特徴とする、前記化合物(I)の調製方 法。 ５．反応が酸性反応触媒又はルイス酸の存在下で行なわれることを特徴とする、 請求項４に記載の方法。 ６．酸性反応触媒がメタンスルホン酸又はテトラフルオロホウ酸であることを特 徴とする、請求項５に記載の方法。 ７．ルイス酸がBF3、AlCl3、ZnCl2、SnCl4またはTiCl4またはこれらのルイス酸 のアルコキシドであることを特徴とする請求項５に記載の方法。 ８．反応が塩基性反応遷移金属化合物の存在下で行なわれることを特徴とする、 請求項４に記載の方法。 ９．遷移金属化合物がAg2OまたはCdCO3であることを特徴とする、請求項８に記 載の方法。 10．脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素、アルキル置換芳香族炭化水素または ハロゲン化炭化水素を反応媒質として使用することを特徴とする、請求項４〜 ９のいずれか１項記載の方法。 11．溶媒としてトルエンまたはジクロロメタンを使用することを特徴とする、請 求項10に記載の方法。 12．製薬的に許容できる酸付加塩の形であってもよい請求項１〜３のいずれか１ 項記載の化合物を、通常の賦形剤および／またはキャリアーと共に含むことを 特徴とする医薬調製物。 13．医薬組成物調製のための請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の使用。 14．LTB4-アンタゴニスト活性を有する医薬組成物調製のための請求項13に記載 の化合物の使用。 15．関節炎、喘息、慢性気管支炎のような慢性閉塞性肺疾患、乾癬、潰瘍性大腸 炎、非ステロイド消炎性剤によって誘導される胃又は腸疾患、嚢胞性繊維症、 アルツハイマー病、急性循環不全、再灌流障害／虚血、アテローム性動脈硬化 症、および多発性硬化症の治療用医薬組成物の調製のための一般式(I)の化合 物、その立体異性体およびその酸付加塩の使用。
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|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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