WO1995025279A1 - Charge pour chromatographie en phase liquide haute performance et procede d'elaboration de cette charge - Google Patents

Charge pour chromatographie en phase liquide haute performance et procede d'elaboration de cette charge Download PDF

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Hiroshi Oda
Kiyokazu Murata
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Definitions

  • the present invention relates to a filler for high performance liquid chromatography and a method for producing the same. More specifically, it is a filler obtained by coating a polysaccharide derivative on a carrier, characterized in that the amount of eluate derived from the polysaccharide derivative is small, and a filler for high-performance liquid chromatography. It concerns the manufacturing method.
  • the filler for high-performance liquid chromatography contributes to the improvement of the quality of the fractionated product in the field of optical isomer fractionation.
  • the present invention provides a high-performance liquid chromatograph with a small amount of eluted material, without removing the eluted material derived from the polysaccharide derivative by using a solvent after coating the polysaccharide derivative on a carrier.
  • An object of the present invention is to provide a method for easily and inexpensively obtaining a filler for graphite.
  • Fillers for high-performance liquid chromatography can be broadly classified into two types: chemically-bonded fillers and coated fillers.
  • the amount of eluate derived from a substance having a separating ability is generally small because a substance having a separating ability is chemically bonded to a carrier.
  • a packing material for high-performance liquid chromatography composed of a polysaccharide derivative coated on a carrier is suitable for separating optical isomers, and it is known that the separation ability is extremely excellent.
  • Japanese Unexamined Patent Publication No. 60-08 2.858, Japanese Unexamined Patent Publication No. 60-108.751, Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 60-142,930, etc. Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 60-142,930, etc.
  • high-performance liquid chromatographic packing materials obtained by coating this polysaccharide derivative on a carrier may not be used depending on the mobile phase used. Polymer in relatively low molecular weight region of conductor elutes, base line of chromatogram is not stable, eluted material is mixed in preparative products during preparative operation, long time When used, there were difficulties such as deterioration of separation performance.
  • the present inventors have intensively studied to solve such problems, and as a result, after coating a multiple derivative on a carrier, the carrier was washed with a certain solvent. As a result, it was found that the eluate derived from the polysaccharide derivative was removed, and that the intended filler could be obtained without lowering the separation ability, and the present invention was completed.
  • the present invention relates to a high-performance liquid chromatograph, which is a filler obtained by coating a polysaccharide derivative on a carrier, wherein the amount of eluate derived from the polysaccharide derivative is small. Provide one-time filler.
  • the polysaccharide derivative is a cellulose derivative.
  • Polysaccharide derivative is cellulose, amylose, -1,4-chitosan, chitin; 9-1,4-mannan and yS-1.4—from bovine silane
  • the polysaccharide derivative has 80% to 100% of the hydroxyl groups of the polysaccharide substituted by a substituent, and the polysaccharide derivative has a urethane bond forming a urethane bond and an ester forming a sterol bond.
  • ester derivatives or ether derivatives having an ether bond formed and the polysaccharide derivative is a moiety having a degree of polymerization of 50 to 100 Or the polysaccharide derivative has a degree of polymerization of 500 or less.
  • the present invention provides a method for producing a packing material for high-performance liquid chromatography, in which a polysaccharide derivative is coated on a carrier and washed with a solvent.
  • the eluate derived from the polysaccharide derivative is removed by washing, and the amount of the eluted material derived from the polysaccharide derivative is reduced to n-hexane by a filler packed in a column having an inner diameter of lcm and a length of 25 cm.
  • the solvent is aliphatic hydrocarbon, lower alcohol or a mixture thereof, and the solvent is aliphatic hydrocarbon having 18 carbon atoms, lower alcohol having 14 carbon atoms or A mixture of these or wash at a temperature of 50-70 ° C.
  • a polysaccharide derivative is coated on a carrier, and the optical isomer is separated and fractionated by high-performance liquid chromatography using a filler having a small amount of the eluate derived from the polysaccharide derivative.
  • the present invention also provides a method for coating and a method in which a polysaccharide derivative is coated on a carrier, and a filler having a small amount of eluate derived from the polysaccharide derivative is used for separation and separation of optical isomers.
  • the polysaccharide in the present invention may be any of natural or synthetic polysaccharides as long as it is optically active, but preferably has a high degree of regularity in the binding mode, so that a high-purity polysaccharide can be easily prepared. It can be obtained at any time.
  • the polysaccharide derivative in the present invention refers to a compound in which 80 to 100% of the hydroxyl groups of the polysaccharide have been replaced by substituents. More specifically, it may be a forcebamate derivative in which a urethane bond is formed, a ⁇ ⁇ ster derivative in which a ⁇ ster bond is formed, a ⁇ 1 derivative in which a ⁇ ster bond is formed, or the like. However, in the present invention, in particular, a caprate derivative is preferably applied.
  • the main cause of the eluate in question is a cellulose derivative in a relatively low molecular weight region having a degree of polymerization of around 50-100. Therefore, even if it is not monodisperse, there are few cellulosic derivatives in the low molecular weight region in this range and many in the high molecular weight region. Ideally, a cellulose derivative should be used.
  • the carrier used in the present invention includes a porous organic carrier or a porous inorganic carrier, and is preferably a porous inorganic carrier.
  • Suitable examples of the porous organic carrier include polymeric substances composed of polystyrene, polyacrylamide, polyacrylate, and the like.
  • Suitable examples of the porous inorganic carrier include synthetic or natural substances such as silica, alumina, magnesium, titanium oxide, glass, gaylate, and kaolin, and polysaccharides.
  • Surface treatment may be performed to improve the affinity with the derivative. Examples of the surface treatment method include a silanization treatment using an organic silane compound and a surface treatment method using plasma polymerization.
  • the polysaccharide derivative is coated on a carrier by dissolving the polysaccharide derivative in an organic solvent, mixing the carrier with this solution, thoroughly mixing, and then distilling off the organic solvent. And the like.
  • the carrier used in the present invention is porous and it is necessary to support the polysaccharide derivative inside the pores, it is better that the viscosity of the solution in which the polysaccharide derivative is dissolved is low. Therefore, the degree of polymerization of the polysaccharide derivative used is suitably 500 or less. Therefore, among these polysaccharide derivatives, polysaccharide derivatives having a degree of polymerization of about 50 to 100, which are the main factors of the above-mentioned eluted substances, are present.
  • the polysaccharide derivative on the filler obtained by coating the polysaccharide derivative on the carrier has a very thin (several tens of ounces) film shape.
  • the cleaning solvent is preferably a solvent used as a mobile phase when a filler is used for high-performance liquid chromatography.
  • the filler of the present invention is generally used for aliphatic hydrocarbons such as n-hexane and ethanol, 2-propanol and the like. Since a mixed solution with a lower alcohol is used as a mobile phase, these solvents are preferably used as a washing solution for the filler of the present invention.
  • an aliphatic hydrocarbon a lower alcohol or a mixture thereof is preferably used.
  • n-hexane is preferred from the viewpoint of the effects on the boiling point, viscosity, and coating layer, but n-hexane or isooctane may also be used. it can.
  • 2-propanol is preferred from the same point of view, but ethanol, 1-prono, 1-nor, 1-butanol, etc. can also be used.
  • the amount of the cleaning solution the strength depends on the amount of the filler used. Generally, it is preferable to use 30 to 50 ml of the cleaning solution for the filler lg.
  • the washing temperature is higher at a higher temperature, but is preferably about 50 to 70 ° C. in consideration of the thermal stability of the polysaccharide derivative.
  • the washing time is preferably at least 3 hours under the above conditions.
  • the packing material for high-performance liquid chromatography has a very small amount of eluted material; the indicator is a packing material packed in a column with an inner diameter of 1 cm and a length of 25 cm.
  • Hexane 2-propanol 9 1 (volume ratio) 564 ml of a solution passed through the mixture at a flow rate of 4.7 ml / min and a temperature of 40 ° C is collected, concentrated and dried to measure. 0. lmg or less.
  • the polysaccharide derivative-coated filler according to the present invention has an extremely small amount of eluate derived from the polysaccharide derivative, as compared with a polyderivative-coated filler that is not usually washed with a solvent. For this reason, in the case of fractionation of optical isomers and the like, a high-quality product can be obtained without mixing of eluted substances derived from polysaccharide derivatives into the fractionated product. In the case of analysis, the chromatogram base line does not drift and the time required for stabilization is short, so the analysis time is shortened and the mobile phase requires less solvent. .
  • Table 1 shows the results of elemental analysis of the raw material silica gel, Filler A ', and Filler A. It was as follows.
  • Filler A was filled into a stainless steel column with a cnu length of 25 cni, and a packed column of filler A (hereinafter referred to as column A) was prepared.
  • a packing column of the above-mentioned unwashed filler A ′ (hereinafter referred to as column A ′) was prepared in the same manner as in Example 1.
  • Filler B ′ was washed with a solvent in the same manner as in Example 1 to prepare a washed filler (hereinafter referred to as “filler B”).
  • Elemental analysis of Filler B 'and Filler B was as shown in Table 1.
  • a column filled with the filler B (hereinafter referred to as column B) was produced in the same manner as in Example 1 using the filler B.
  • a packing column of the above-mentioned unwashed filler B ′ (hereinafter referred to as column B ′) was produced in the same manner as in Example 2.

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Description

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明細書 高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ ー用充填剤及びその製造法
【産業上の利用分野】
本発明は、 高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ 一用充填剤及びその製造法に関する もの である。 詳し く は、 多糖誘導体を担体にコーテ ィ ングしてなる充填剤であって、 多糖誘導体由来の溶出物の量が少ないこ とを特徴とする高速液体ク ロマ ト グラ つ ィ 一用充填剤及びその製造法に関する ものである。
本発明による高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ ー用充填剤は、 光学異性体分取の分野 において、 分取製品の品質の向上に寄与する ものである。 又、 本発明は、 多糖誘 導体を担体にコーテ ィ ングした後に、 溶媒によ り多糖誘導体由来の溶出物を取り 除き、 分離能を低下させる こ とな く、 溶出物の少ない高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ 一用充填剤を安価に容易に得る製造法を提供する ものである。
【従来の技術】
高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ ー用充填剤は、 大別して化学結合型充填剤と コーテ ィ ング型充填剤の 2種類がある。
化学結合型充填剤は、 分離能を有する物質が担体に化学結合しているため、 分 離能を有する物質由来の溶出物の量が一般に少ない。
—方、 コーテ ィ ング型充填剤は、 分離能を有する物質が担体に物理吸着 してい るため、 分離能を有する物質を溶解する溶媒は使用できず、 又、 使用条件によ り 分離能を有する物質が剥離し溶出する可能性が高い。 この溶出物は、 分析の場合 はク ロマ ト グラ ムのベース ラ イ ンの ド リ フ ト現象等と して現れ、 分取の場合は分 取製品の汚染に繋がるので、 忌避すベき ものである。
多糖誘導体を担体にコ 一ティ ン グしてなる高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ ー用充填 剤は、 光学異性体の分離に適しており、 その分離能は非常に優れている こ とが知 られている （特開昭 60— 08 2. 8 58 号公報、 特開昭 60 - 1 08. 7 5 1 号公報、 特開昭 60 一 1 4 2 , 930 号公報等） 。 しかし、 こ の多糖誘導体を担体にコ ーテ ィ ン グ してな る 高速液体ク ロ マ ト グラ フ ィ ー用充填剤は、 用いる移動相によ っては、 その多糖誘 導体の比較的低分子領域のポ リ マーが溶出して、 ク ロ マ ト グ ラ ム のベー ス ラ イ ン が安定しない、 分取時の分取製品中に溶出物が混入する、 長時間使用する と分離 性能が劣化する、 等の難点があった。
そこで、 このよ うな溶出物を非常に少な く した多糖誘導体を担体にコ ーティ ン グしてなる高速液体ク ロ マ ト グラ フ ィ ー用充填剤の開発が望まれていた。
【本発明の開示】
本発明者らは、 こ う した課題を解決しよ う と鋭意研究を進めた結果、 多鹅誘導 体を担体にコ ーテ ィ ン グ した後、 ある種の溶媒を用いて洗浄する こ とによ り、 多 糖誘導体由来の溶出物が取り除かれ、 分離能が低下する こ とな く、 目的の充填剤 が得られる こ とを見い出し、 本発明を完成する に至った。
本発明は、 多糖誘導体を担体にコ ー テ ィ ン グ してな る充填剤であって、 多糖誘 導体由来の溶出物の量が少ないこ とを特徴とする高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ 一用 充填剤を提供する。
好ま し く は、 多糖誘導体由来の溶出物の量が、 内径 1 cm、 長さ 25 cmのカ ラ ム に 充填した充填剤に n —へキサ ンノ 2 —プロパノ ー ル = 9ノ 1 (容量比） 混合液で 流速 4.7mlZmin 、 温度 40 °Cで通液した溶液 564mlを採取し、 濃縮乾固して測定 する方法で O. lmg以下であり、 多糖誘導体がセ ル ロ ー ス誘導体であり、 多糖誘導 体がセ ル ロ ー ス、 ア ミ ロ ー ス、 ー 1, 4 一キ トサ ン、 キチ ン、 ；9 — 1, 4 一マ ン ナ ン及び yS — 1.4 —牛 シ ラ ン よ り選ばれ、 多糖誘導体は多糖の水酸基の 80~ 100 % が置換基によ り置換され、 多糖誘導体はウ レ タ ン結合を形成した力ルバメ ー ト誘 導体、 ヱ ス テ ル結合を形成したエ ス テ ル誘導体又はエー テ ル結合を形成したエ ー テ ル誘導体等であり、 多糖誘導体は重合度が 5 0 — 1 0 0 である部分を少な く 含 み、 または多糖誘導体は重合度が 5 0 0以下である。
さ らに、 本発明は多糖誘導体を担体にコ ー テ ィ ン グ し、 溶媒でそれを洗浄する 高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ 一用充填剤の製造法を提供する。
好ま し く は、 洗浄によ り多糖誘導体由来の溶出物を除き、 多糖誘導体由来の溶 出物の量が、 内径 l cm、 長さ 25cmの カ ラ ム に充填した充填剤に n —へキサ ン/ 2 一プロパノ ー ル = 9ノ 1 混合液 （容量比） で流速 4.7ml/min 、 温度 40°Cで通液 した溶液 564nlを採取し、 濃縮乾固して測定する方法で 0. ling以下となるまで洗 浄し、 溶媒が脂肪族炭化水素、 低級ア ル コ ー ル又はこれらの混合液であり、 溶媒 が炭素数 1一 8 の脂肪族炭化水素、 炭素数 1一 4 の低級ア ル コ ー ル又はこれらの 混合液であり、 または 5 0 — 7 0 ° Cの温度で洗浄する。
本発明は多糖誘導体を担体にコーティ ングしてなり、 その多糖誘導体由来の溶 出物の量が少ない充填剤を用いて高速液体ク ロマ ト グラ フ ィーによ り光学異性体 を分離分取する方法や、 多糖誘導体を担体にコ ーテ ィ ングしてなり、 その多糖誘 導体由来の溶出物の量が少ない充填剤を光学異性体の分離分取への利用をも提供 する。
本発明における多糖とは、 天然多糖、 合成多糖いずれを問わず、 光学活性であ ればいかなる ものでもよいが、 好ま し く は結合様式の規則性の高いも ので、 高純 度の多糖を容易に得るこ とのできる ものである。 例示すれば、 セ ル ロ ー ス、 ア ミ ロー ス、 ー 1.4 一キ ト サ ン、 キチ ン、 ；3 — 1.4 — マ ン ナ ン、 /3 — 1, 4 一キ シ ラ ン等であり、 セル ロ ー ス が特に好ま しい。
本発明における多糖誘導体とは、 多糖の水酸基の 80〜： 100 %が置換基により置 換された化合物をいう。 具体的には、 ウ レ タ ン結合を形成した力ルバメ ー ト誘導 体、 ヱ ス テ ル結合を形成したヱ ス テ ル誘導体、 ヱ一テ ル結合を形成したヱ 一 テ ル 誘導体等であるが、 本発明においては、 特に、 力ルバメ ー ト誘導体が好ま し く 適 用される。
多糖の代表例であるセ ル ロ ー ス （ /3 — 1, 4 — グルカ ン） は、 パルプ等に含ま れ る天然多糖であり、 その分子量分布に関しては、 種々のものが市販されている。 菌を用いた合成セ ル ロ ー ス以外は単一の分子量を持ったセル ロ ー スを容易に得る こ とはできないが、 パルプを酸加水分解して得られる微結晶セ ル ロ ー スは一般に 分子量分布が狭く、 かつァモルフ ァ ス部分が除去される こ と によ り結晶化度が高 く 、 マ ンナ ン、 キ シ ラ ン等の不純物も少ないと されてい る （米国特許 2, 978, 446 号公報、 米国特許 3, 141.875 号公報等） 。 しかし、 このよ う なセ ル ロ ー ス で も分 子量分布が単分散な ものを得る こ とはできず、 従って、 これを用いて誘導体化し た も のも分子量分布は単分散ではない。 問題の溶出物の主たる要因は、 重合度が 50~ 100 前後の比較的低分子領域のセル ロ ー ス誘導体である。 そ こ で、 単分散で な く ても、 こ の範囲の低分子領域のセ ル ロ ー ス誘導体が少な く、 高分子領域の多 いセ ル ロ ー ス誘導体を用いるのが理想である。
本発明に用いられる担体と しては、 多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ り 、 好ま し く は多孔質無機担体である。 多孔質有機担体と して適当なものは、 ポ リ スチ レ ン、 ボ リ ア ク リ ルア ミ ド、 ポ リ ア ク リ レー ト等からなる高分子物質が挙げ られる。 多孔質無機担体と して適当な ものは、 シ リ カ、 アル ミ ナ、 マ グネ シア、 酸化チタ ン、 ガラ ス、 ゲイ酸塩、 カオ リ ン等の合成又は天然の物質が挙げられ、 多糖誘導体との親和性を良く するために表面処理を行っても良い。 表面処理の方 法と しては有機シラ ン化合物を用いたシラ ン化処理やブラ ズマ重合による表面処 理法等が挙げられる。
本発明において多糖誘導体を担体にコ ーテ ィ ングする方法と しては、 多糖誘導 体を有機溶媒に溶解し、 この溶液に担体を混合して、 よ く攬拌した後に有機溶媒 を留去する方法等が挙げられる。 本発明で用いられる担体は多孔質であ り、 そ の 孔の内部にまで多糖誘導体を担持する必要があるため、 多糖誘導体を溶解した溶 液の粘度は低い方がよい。 そのため用いる多糖誘導体の重合度は 500以下が適当 である。 従って、 これらの多糖誘導体の中に上記の溶出物の主たる要因である重 合度が 50 ~ 1 00 前後の多糖誘導体が存在する こ と となる。
上記のよ う に して多糖誘導体を担体にコーテ ィ ングしてなる充填剤上の多糖誘 導体は、 非常に薄い （数十オ ングス ト ロー ム） フ ィ ルム状になっており、 こ の コ —テ ィ ング層を大き く乱すこ とな く洗浄するために、 洗浄溶媒は、 充填剤を高速 液体ク ロマ ト グラ フ ィ一に使用する際に移動相と して用いられる溶媒が好ま しい 。 本発明における充填剤を高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ 一用と して用いる際は、 一 般に n —へキサ ン等の脂肪族炭化水素とヱタ ノ ール、 2 —プロパノ ー ル等の低級 アルコールと の混合液を移動相と して用いるため、 これらの溶媒を本発明の充填 剤の洗浄液と して使用する とよい。 即ち、 本発明の洗浄用溶媒と しては、 脂肪族 炭化水素、 低級アルコール又はこれらの混合液が好ま し く用いられる。 脂肪族炭 化水素では、 沸点、 粘度、 コーテ ィ ング層への影響等の観点から n — へキサ ンが 好ま しいが、 n —へブタ ン、 イ ソ オ ク タ ン等も用いる こ とができ る。 低級アルコ ールでは、 同様の観点から 2 — プロパノ ールが好ま しいが、 エタ ノ ール、 1 ー プ ロ ノ、 ·ノ ール、 1 ーブ夕 ノ ール等も用いる こ とができ る。 洗浄液の量に関しては、 充填剤の取り扱い量にもよる力 ί、 通常、 充填剤 l g に 対して 30~ 50mlの洗浄液を使用するのが好ま しい。
洗浄温度については、 高温の方が洗浄能力が大きいが、 多糖誘導体の熱安定性 も勘案して、 通常 50~70°C程度が好ま しい。 洗浄時間は、 上記の条件で、 3時問 以上行うのが好ま しい。
本発明による高速液体ク ロマ ト グラ フ ィー用充填剤は溶出物の量がきわめて少 ない力；、 その指標と しては、 内径 1 cm、 長さ 25cmのカ ラ ムに充填した充填剤に n 一へキサ ン 2 —プロパノ ール = 9 1 (容量比） 混合液で流速 4.7ml/min 、 温度 40°Cで通液した溶液 564mlを採取し、 濃縮乾固して測定する方法で 0. lmg以 下である。
【発明の効果】
本発明によ る多糖誘導体コーテ ィ ング型充填剤は、 通常の溶媒洗浄 しない多 ¾ 誘導体コ 一テ ィ ング型充填剤と比べて、 多糖誘導体由来の溶出物の量がきわめて 少ない。 こ のため、 光学異性体等の分取の場合、 分取製品中への多糖誘導体由来 の溶出物が混入するこ とな く、 高品質の製品が得られる。 また、 分析の場合、 ク ロマ ト グラ ムのベー ス ラ イ ンが ド リ フ トせず、 安定する までの時間が早いため、 分析所要時間が短縮され、 移動相使用溶媒も少な く て済む。
【実施例】
以下、 実施例によ って本発明を具体的に説明するが、 本発明はこれらに限定さ れる ものではないこ と は言う までもない。
合成例 1
窒素雰囲気下で、 セ ル ロ ー ス （重合度約 300) 3.5 kgを ビ リ ジ ン 56リ ッ ト ルに加 え、 これにセルロースに対して大過剰の 3, 5— ジメ チルフ ユ ニルイ ソ シア ン酸 23. lkgを 100°Cで加え、 105°Cで携拌しながら 12時間反応した。 次いで、 こ の反応液 を冷却し、 メ タ ノ ール 3 リ ッ ト ルを加えた後、 メ タ ノ ール 160リ ッ ト ル中に投入 した。 生じた沈殿物を濾過によ り回収後、 乾燥し、 セ ル ロ ー ス ト リ ス （3.5— ジ メ チルフ ユ 二ルカルバメ ー ト） 11.8kgを得た （収率 88%) 。
IR (cm—1) ： 1728.7
元素分析値 C % ； 64.83 、 H % ； 6. 16. N % ； 6. 90
分子量 （ボ リ ス チ レ ン換算）
数平均分子量 （ M N ) 71, 000
重量平均分子量 （ M W) 204, 000
M W/ M N 2.88
合成例 2
合成例 1 で得られたセ ル ロ ー ス ト リ ス （ 3 , 5— ジ メ チ ルフ ヱ 二 ルカ ルバ メ ー ト ） 10 kgを アセ ト ン 40 リ ッ ト ルに溶解し、 こ の溶液をエ タ ノ ー ル 400 リ ッ ト ルに投入 した。 生じた沈殿物を濾過によ り回収後、 乾燥し、 セ ルロー ス ト リ ス （3, 5— ジ メ チ ル フ エ二ル カ ルバメ ー ト ） 8. 5kgを得た。
元素分折値
C % ； 64. 35 、 H % ； 6. 13. N % ； 6. 77
分子量 （ポ リ ス チ レ ン換算）
数平均分子量 （ M N ) 100, 000
重量平均分子量 （M W) 240, 000
M W/ M N 2.40
実施例 1
合成例 1 で得られたセ ル ロ ー ス ト リ ス （ 3 , 5— ジ メ チ ノレフ エ 二 ルカ ル ノ、 'メ 一 ト） 720 gをア セ ト ン 4. 7 リ ッ ト ルに溶解し、 これを 3 — ァ ミ ノ プロ ビル シ ラ ン処 iil! したシ リ カ ゲル （粒径 20 m 、 孔径 1, 000オ ン グス ト ロ一ム） 2.880 g に撹拌 し ながら滴下し、 完全に混合した後、 溶媒を留去して、 充填剤 3. 580 gを得た （以 後、 充填剤 A ' と呼称する） 。
充填剤 A · 800 gを 2 —プロパノ ー ル 32リ ツ ト ルに懸濁し、 温度 60°Cで 3 時間撹 拌、 洗浄した。 充填剤を濾別し、 n — へ牛サ ン 10 リ ッ ト ルに浸瀆した後、 it別、 乾燥した。 次に、 η —へキサ ン / 2 —プロパノ ール = 1 / 1 (容量比） 40リ ッ ト ルに懸濁し、 温度 60°Cで 3時間撹拌、 洗浄した。 充填剤を濾別し、 n — へキサ ン 10リ ツ ト ルに浸漬した後、 濾別、 乾燥して、 洗浄された充填剤 （以後、 充填剤 A と呼称する） を得た。
原料シ リ カ ゲル、 充填剤 A ' 、 及び充填剤 A の元素分析を行った結果は、 表 1 の通りであった。
充填剤 Aを内怪 l cnu 長さ 25cniのス テ ン レ ス製カ ラ ム に充填し、 充填剤 Aの充 填カ ラ ム （以後、 カ ラ ム Aと呼称する） を作製した。
次に、 作製直後のカ ラ ム Aに n —へキサ ンノ 2 —プロパノ ー ル = 9 / 1 (容量 比） 混合液を、 流速 JmlZmin 、 温度 40°Cで通液し、 こ の溶液 564mlを採取 し た。 これを濃縮乾固して、 溶出物を定量した。 結果を表 2 に示す。 この表 2 を見 る と、 洗浄しない充填剤を用いた場合 （比較例 1 ) と比べて溶出物量が格段に少 な く なっているこ とがわかる。
更に、 カ ラ ム A について下記の条件で、 表 3 に示すラ セ ミ 体の光学分割実験を 行った。 結果を表 3 に示す。 この表 3 を見る と、 洗浄しない充填剤を用いた場台 (比較例 1 ) と比べて分離能は低下していないこ とがわかる。
移動相 ： n — へキサ ン/ 2 —プロパノ ー ル = 9 1 (容量比）
流 速 ： 4. ϊηιΐ/ιηίη
検出波長 ： 254 nm
温 度 ： 40°C
比較例 1
上記の洗浄 しない充填剤 A ' の充填カ ラ ム （以後、 カ ラ ム A ' と呼称する） を 実施例 1 と同様に して作製した。
次に、 作製直後のカ ラ ム A ' について実施例 1 と同様に して溶出物を定量した 。 結果を表 2 に示す。
更に、 カ ラ ム A ' について実施例 1 と同様に して光学分割実験を行った。 結果 を表 3 に示す。
実施例 2
合成例 2 で得られたセ ル ロ ー ス ト リ ス （ 3 , 5— ジ メ チ ル フ ヱ 二ルカ ルバメ ー ト ） を用いて実施例 1 と同様に して、 充填剤 （以後、 充填剤 B ' と呼称する） を作製 した。
充填剤 B ' を実施例 1 と同様に溶媒で洗浄して、 洗浄された充填剤 （以後、 充 填剤 B と呼称する） を作製した。
充填剤 B ' 及び充填剤 Bの元素分析を行った結果は、 表 1 の通りであった。 充填剤 Bを用いて実施例 1 と同様に して、 充填剤 Bを充填したカ ラ ム （以後、 カ ラ ム B と呼称する ） を作製した。
次に、 作製直後のカ ラ ム Bについて、 実施例 1 と同様に して溶出物を定量した 。 結果を表 2 に示す。 こ の表 2 を見る と、 洗浄しない充填剤を用いた場合 （比較 例 2 ) と比べて溶出物量が格段に少な く なっている こ とがわかる。
更に、 カ ラ ム Bについて、 実施例 1 と同様に して光学分割実験を行つた。 結果 を表 3 に示す。 こ の表 3 を見る と、 洗浄しない充填剤を用いた場台 （比較例 2 ) と比べて分離能は低下していないこ とがわかる。
比較例 2
上記の洗净 しない充填剤 B ' の充填カ ラ ム （以後、 カ ラ ム B ' と呼称する） を 実施例 2 と同様に して作製した。
次に、 作製直後のカ ラ ム Β · につ いて実施例 2 と同様に して溶出物を定量した 。 結果を表 2 に示す。
更に、 カ ラ ム Β · につ いて実施例 2 と同様に して光学分割実験を行った。 結果 を表 3 に示す。
元 素 分 析 結 果
C % H % N % 灰分％
シ リ 力 ゲル 0. 56 0. 27 0. 16 97. 2
充填剤 A 13. 6 1. 50 1. 54 77.2
充填剤 A ' 13. 9 1. 6 1. 56 77. 2
充填剤 B 13. 3 1.48 1. 54 77. 5
充填剤 B · 13.4 1. 8 1. 54 77.5 表 2
溶 出 物 定 量 結 果
Figure imgf000011_0001
表 3
光 学 分 割 実 験 結 果
Figure imgf000011_0002
注）
よ り強く 吸着される対掌体の容量比
* ： 分離係数
よ り弱く 吸着される対掌体の容量比

Claims

請求の範囲
1、 多糖誘導体を担体にコーテ ィ ングしてなる充填剤であ って、 多糖誘導体由来 の溶出物の量が少ないこ とを特徴とする高速液体ク ロマ ト グラ フ ィ 一用充填剤。
2、 多糖誘導体由来の溶出物の量が、 内径 l cnu 長さ 25cmのカ ラ ム に充填 した充' 填剤に n -へキサ ン / 2 —ブロパノ ール = 9 / 1 (容量比） 混合液で流速 4.7ml /min 、 温度 40'Cで通液した溶液 564mlを採取し、 濃縮乾固して測定する方法で
0. lmg以下である請求項 1 に記載の充填剤。
3、 多糖誘導体がセ ル ロ ー ス誘導体である請求項 1 又は 2 に記載の充填剤。
4、 多糖誘導体がセ ル ロ ー ス、 ア ミ ロース、 ；6— 1.4 一キ トサ ン、 キチ ン、 β -
I. — マ ン ナ ン及び； 9一 1 , 4 ー キ シ ラ ン よ り選ばれる請求項 1 に記載の充填剤。
5、 多糖誘導体は多糖の水酸基の 80〜： 100 %が置換基によ り置換された請求項 1 に記載の充填剤。
6、 多糖誘導体はウ レ タ ン結合を形成した力ルバメ ー ト誘導体、 エ ス テ ル結合を 形成したヱステ ル誘導体又はエー テ ル結合を形成したエー テ ル誘導体等である請 求項 1 に記載の充填剤。
7、 多糖誘導体は重合度が 5 0 — 1 0 0 である部分を少な く 含む請求項 1 に記鉞 の充填剤。
8、 多糖誘導体は重合度が 5 0 0以下である請求項 1 に記載の充填剤。
9、 多糖誘導体を担体にコーテ ィ ングし、 溶媒でそれを洗浄する高速液体ク ロ マ . ト グラ フ ィ 一用充填剤の製造法。
1 0、 洗浄により多糖誘導体由来の溶出物を除く 請求項？に記載の製造法。
I I、 多粧誘導体由来の溶出物の量が、 内径 l cn 長さ 25cmのカ ラ ム に充填した 充填剤に n — へキサ ン 2 —ブ πパノ ー ル = 9 Z l 混合液 （容量比
) で流速 4.7mlZmi.n 、 温度 40°Cで通液した溶液 564mlを採取し、 濃縮乾固して 測定する方法で 0. ling以下となるまで洗浄する請求項 9 に記載の製造法。
1 2、 溶媒が脂肪族炭化水素、 低級ア ルコ ール又はこれらの混合液である請求項 9 に記載の製造法。
1 3、 溶媒が炭素数 1 一 8 の脂肪族炭化水素、 炭素数 1 一 4 の低級ア ルコ一ル又 はこれらの混合液である請求項 9 に記載の製造法。
1 4、 5 0 — 7 0 ° Cの温度で洗浄する請求項 9 に記載の製造法。
1 5、 多糖誘導体を担体にコーテ ィ ングしてなり、 その多糖誘導体由来の溶出物 の量が少ない充填剤を用いて高速液体ク ロ マ ト グラ フ ィ ーによ り光学異性体を分 離分取する方法。
1 6、 多糖誘導体を担体にコーテ ィ ング してなり、 その多糖誘導体由来の溶出物 の量が少ない充填剤を光学異性体の分離分取への利用。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5965026A (en) * 1995-12-21 1999-10-12 Daicel Chemical Industries, Ltd. Packing material for high-performance liquid chromatography
FR2755879B1 (fr) * 1996-11-19 1999-01-08 Inst Francais Du Petrole Dispositif d'equilibrage de pression et de rincage dans une enceinte
US7090775B2 (en) * 2001-07-06 2006-08-15 Daicel Chemical Industries, Ltd. Separation agent for separating optical isomer and method for preparation thereof
FR2834227A1 (fr) * 2001-12-27 2003-07-04 Chiralsep Sarl Materiaux supports optiquement actifs, leur procede de preparation et leurs utilisations
JP3866179B2 (ja) * 2002-10-09 2007-01-10 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体分離用充填剤の製造方法
CN101151529B (zh) * 2005-03-31 2011-12-07 大赛璐化学工业株式会社 旋光异构体分离剂
WO2010148191A2 (en) * 2009-06-17 2010-12-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cyclofructans as separation agents

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0475893B2 (ja) * 1985-02-06 1992-12-02 Daicel Chem
JPH05148163A (ja) * 1992-04-17 1993-06-15 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL113985C (ja) * 1957-01-28
US3141875A (en) * 1961-03-15 1964-07-21 Fmc Corp Crystallite aggregates disintegrated in acid medium
JPS6082858A (ja) * 1983-10-13 1985-05-11 Daicel Chem Ind Ltd 光学分割用吸着剤
JPS60108751A (ja) * 1983-11-18 1985-06-14 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
JPS60142930A (ja) * 1983-12-28 1985-07-29 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤
US5489387A (en) * 1984-03-29 1996-02-06 Daicel Chemical Industries, Ltd. Separation agent comprising acyl- or carbamoyl-substituted polysaccharide
US4912205A (en) * 1986-03-20 1990-03-27 Daicel Chemical Industries, Ltd. Alkyl-substituted phenylcarbamate derivative of polysaccharide
JP2648516B2 (ja) * 1989-07-27 1997-09-03 ダイセル化学工業株式会社 立体異性体の分離法
JP2841546B2 (ja) * 1989-09-25 1998-12-24 東ソー株式会社 液体クロマトグラフィー用充填剤
JPH0475893A (ja) * 1990-07-17 1992-03-10 Mitsubishi Electric Corp 産業用ロボット
US5491223A (en) * 1991-02-28 1996-02-13 Daicel Chemical Industries, Ltd. Polysaccharide derivative and separating agent
EP0527236B1 (en) * 1991-03-04 1998-08-12 Daicel Chemical Industries, Ltd. Process for preparing a cellulose derivative
US5496437A (en) * 1993-06-10 1996-03-05 Ceram Incorporated Reactive ion etching of lead zirconate titanate and ruthenium oxide thin films

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0475893B2 (ja) * 1985-02-06 1992-12-02 Daicel Chem
JPH05148163A (ja) * 1992-04-17 1993-06-15 Daicel Chem Ind Ltd 分離剤

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