UA75345C2 - Pharmaceutical composition for topical use intended for treating sebaceous gland disorders and methods of treating acnes using this composition - Google Patents
Pharmaceutical composition for topical use intended for treating sebaceous gland disorders and methods of treating acnes using this composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA75345C2 UA75345C2 UA2002076160A UA2002076160A UA75345C2 UA 75345 C2 UA75345 C2 UA 75345C2 UA 2002076160 A UA2002076160 A UA 2002076160A UA 2002076160 A UA2002076160 A UA 2002076160A UA 75345 C2 UA75345 C2 UA 75345C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- acne
- phenyl
- differs
- disorder
- acetyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 208000015390 Sebaceous gland disease Diseases 0.000 title abstract description 10
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 title abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 19
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 85
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 78
- -1 2,4,6-triisopropyl-phenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 73
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010000503 Acne cystic Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000001348 Chloracne Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 34
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 25
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 claims description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 20
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims description 12
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 8
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 claims description 3
- 241000461895 Keratosa Species 0.000 abstract 1
- 208000009675 Perioral Dermatitis Diseases 0.000 abstract 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 abstract 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 20
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 17
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 16
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101000809436 Candida albicans Sterol O-acyltransferase 2 Proteins 0.000 description 12
- 101000677891 Homo sapiens Iron-sulfur clusters transporter ABCB7, mitochondrial Proteins 0.000 description 12
- 102100021504 Iron-sulfur clusters transporter ABCB7, mitochondrial Human genes 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 12
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 description 12
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 12
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 102100036869 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 9
- DOEADYYICZVJDD-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-aminophenyl)diazenyl]phenyl]arsonic acid Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1N=NC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1 DOEADYYICZVJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010024239 aromatic amino acid aminotransferase Proteins 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 6
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 6
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- PTQXTEKSNBVPQJ-UHFFFAOYSA-N Avasimibe Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1CC(=O)NS(=O)(=O)OC1=C(C(C)C)C=CC=C1C(C)C PTQXTEKSNBVPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229950010046 avasimibe Drugs 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDUHQPOXLUAVEE-BPMMELMSSA-N oleoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 XDUHQPOXLUAVEE-BPMMELMSSA-N 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 4
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011539 homogenization buffer Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 238000003322 phosphorimaging Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 description 2
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 102100040870 Glycine amidinotransferase, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 101000893303 Homo sapiens Glycine amidinotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 2
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 2
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940124606 potential therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAFNZAURAWBNDZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)(C)C(=O)NC1=C(OC)C=C(OC)C=C1OC WAFNZAURAWBNDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000148064 Enicostema verticillatum Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 102100030817 Liver carboxylesterase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710181187 Liver carboxylesterase 1 Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080236 sodium cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N trimethyl pentane Natural products CCCCC(C)(C)C FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Опис винаходу
Представлений винахід стосується способу лікування розладів сальних залоз, використовуючи сполуку під 2 назвою 2,6-діізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|"-сульфамової кислоти або Її фармацевтично прийнятну сіль. Зокрема, запропоновано способи лікування розладів сальних залоз, згідно з якими вказані розлади вибирають з себореї, вугрів, біляротового дерматиту, червоних вугрів та індукованих кортикостероїдом вугреподібних уражень.
Вугри є групою дерматологічних розладів різної етіології. Ряд вугрів включає хлоракне, запалення сальних 70 залоз вій, кістозні ураження, кератоз та юнацькі вугри. У формі юнацьких вугрів вони з'являються перш за все на обличчі та зоні носа, що впливає на зовнішність пацієнта. Це ймовірно викликає більше психотропні страждання та турботи, ніж багато інших захворювань, які з фізичної точки зору можуть бути набагато суворішими.
Основні ураження, звичайні для родини захворювань, що стосуються запалень сальних залоз є вугри або 12 "чорні вугри" фолікул волосяних сальних залоз. Стан може бути помірним та тимчасовим тільки у випадку невеликої кількості чорних верхніх ділянок, які можна легко вичавити, він спричиняє невелику турботу, або може бути суворим, стійким та дуже спотворювати, а у більш серйозних випадках викликати кістозні ураження та часто залишати постійні рубці.
Вважають, що початок розвитку вугрів полягає спершу у заповненні фолікулу в'язким, кератозним матеріалом. Це ущільнення рогового матеріалу буває чорними вуграми та білими вуграми. Як результат росту бактерій у цих ущільненнях рогового матеріалу, фолікул руйнується, що ініціює запальну фазу захворювань, яка має форму прищів, папул, кіст та вузлів. Хоча для лікування цих ускладнень використовують багато різних підходів, жодний з них не є універсально ефективним, а більшість мають небажану побічну дію.
Одним зі звичайно використовуваних способів лікування вугрів є використання "відшаровування," тобто, с 22 застосування стягуючих засобів для помірних випадків, які викликають відлущення з залишком частини рогових Го) шарів. У більш серйозних випадках, коли наявні прищі або кістозні ураження, їх видаляють надрізом та вичавлюванням вмісту. Застосовувано різні інші терапії, як-то вакцинна терапія для допомоги при боротьбі з хронічною інфекцією та для зростання резистентності пацієнтів до стафілококів; стероїдами типу кортизону; терапія гормонами, яка є придатною тільки для жінок, яких можна переводити на звичайний контрацептивний о режим з естрогенами; антибактеріальна терапія для лікування екстенсивних прищавих або кістозних вугрів, при «І яких пацієнта можна лікувати тетрациклінами, пеніциліном, еритроміцином, або іншими антибактеріальними засобами, а у деяких випадках можна використовувати загальне хірургічне вискоблювання шкіри. Систематичне о застосування гормонів та антибактеріальних засобів, як показано, має деякі терапевтичні позитивні якості, але ою воно неприйнятне для хронічної терапії. 3о Застосування великих пероральних дози вітаміну А запропоноване як переважне при вуграх Ібігашт/іога .М., в "Міатіп А: 5 ЕПесів оп Аспе," (Вітамін А: його дія на вугри) Могіймжшевзі Мей, серпень 1943;42:219-225), хоча інші винахідники виявили його неефективним (|Апдегвоп А.О. еї аїЇ.,, "Міатіп А іп Аспе Миїдагів," (Вітамін А при юнацьких вуграх) Вгйї. Мей. 9., серпень 1963;2:294-296; |упсп РБ.МУ. еї аїЇ.,, "Аспе Миїдагів «
Тгеаїей УУйи Мібатіп А," (Лікування юнацьких вугрів вітаміном А) Агспй ЮОегт., березень 1947;55:355, 357; та З
Міспеї С.Н. еї а, "Кезцйв ої Тгевітепі ої Аспе Миїдагіз Бу Іпігативзсціаг Іпіесйопв ої Міатіп А," с (Результати лікування юнацьких вугрів внутрішньом'язовими ін'єкціями вітаміну А) Агсй. ЮОегт., жовтень з» 1951;64:428-430).
Жодного зі звичайних способів локального лікування не знайдено як особливо ефективного. Застосуванням кислоти вітаміну А локально |Веег Моп Р., "Опіегвиспипдеп Брег діе УМігкипд Мііамін А-Зашцге", Юегптайоіодіса, березень 1962; 124:192-195 та ЗішШйдеп (5., "7иг ІоКаренпнапашпу моп о Кегайїозеп ті! Мігїамін А-Зацге," і Оептайоіодіса, лютий 1962; 124:65-80ї досягають гарних результатів стосовно тих гіперкератозних розладів, які 4! є чутливими до високих пероральних доз вітаміну А. Серед лікованих вищезазначеними Біром та Стуттгеном були пацієнти з вуграми, однак, ці винахідники не описали ефективних результатів стосовно цього розладу. о Лікування вугрів ізотретиноїном та етретинатом описали |Соідвівїпй А. еї аїЇ.,, "Сотрагайме епПесі ої «їз» 20 воїгейпоїп ап еїгейпає оп аспе апі зерасеоив5 діапіа зесгейоп", (Порівняльна дія ізотретиноїну та етретинату на вугри та секрецію сальних залоз), У. Ат. Асад ЮОегтаїйо!, 1982;6:760765. Зпаріго 5.5. еї аї., сл обговорюють лікування вугрів різними потенційними терапевтичними засобами у "ЕмаЇцайоп ої Роїепііа
ТНегареціїс Епійіез їог (Ше Тгеайтепі ої Аспе" (Оцінка потенційних терапевтичних засобів для лікування вугрів) Рпагтасоіоду ої Кеїїпоїдв у 5Кіп. Рпагтасої. ЗКіп, Кеіспеп та ЗНгоої, едз, Кагодег, Вагзеї, 1989;3:104-1221. 29 (Сатбрегп К.МУ. та Зтіїй К.Е. обговорюють "(е|дію 13-цис-(етинової кислоти на залозу хом'яка Мейбоміана,"
ГФ) У. Іпамезі Юегт, 1989:93(2):321-325, причому дію ретиноїдів на псоріаз обговорюють І ожме М.). та Оамід М. у юю "Бувіетіс Кеїїпоіїйз іп Рвогіазів: Сотрагайме ЕПісасу апа Тохісйу, (Системні ретиноїди у групах псоріазу: порівняльна ефективність та токсичність), Рпагтасоіоду ої Кеїїпоїд5в у ЗКіп. Рпагтасої. ЗКіп, Кеїспегі та
ЗПгоої еаз, Кагдег, Вазеї, 1989;3:104-1221. 60 Патент США Мо3729568 стосується використання кислоти вітаміну А (ретинової кислоти або третиноїну) при лікуванні юнацьких вугрів.
Міжнародна Патентна заявка РСТ/О592/06485 описує використання похідних кислоти вітаміну А при лікуванні захворювань шкіри, включаючи вугри.
Патент США Мо4703110 описує використання пара-заміщених похідних бензойної кислоти при лікуванні бо дерматологічних розладів, включаючи кістозні вугри.
Патент США Мо4927928 описує використання бензамідо-сполук при лікуванні дерматологічних захворювань, що включають запальний та/або імуноалергічний компонент, включаючи юнацькі вугри, вугри осіб похилого віку та медичні або професійні вугри.
Патент США Мо4716175 від 29 грудня 1987, розкриває інгібітори АСАТ, які включають сполуку під назвою 2,2-диметил-М-(2,4,6-триметоксифеніл)-додеканамід.
Сполука має наступну структуру:
Вббо жжк жОСну и й я Ж й КІ ч м ще лий пол сій в: в сти во г.
СН сг. й НІ ж.
Цей патент представлений як довідка.
Європейська Патентна заявка МОЕРО6О9О9439А2 розкриває інгібітори АСАТ, корисні для лікування розладів сальних залоз, особливо вугрів. Ця заявка представлена тут як довідка. Поточна сполука, 2,6-діізопропіл-феніловий естер (|(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти не розкрито У
ЕРОбО99439Д2 або у цитованих там посиланнях.
Сполуки, що інгібують ацил-кофермент А:холестеринацилтрансферазу, відомі як інгібітори АСАТ. Інгібітор
АСАТ, яким є 2,6-діїізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|"-сульфамової кислоти та способи його виготовлення, представлені у Патенті США Мо5491172 та похідному від нього 5633287, які представлені тут як довідка. Сполука під назвою 2,6-діїізопропіл-феніловий естер с |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|І-сульфамової кислоти є також відомою під загальною назвою авасиміб. г)
Використання сполуки описано для лікування гіперхолестеринемії та атеросклерозу.
Способи використання 2,6-діїізопропіл-фенілового естеру ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти для зниження рівнів | р(а) описано у Патенті США Моб117909.
Способи використання 2,6-діїізопропіл-фенілового естеру ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової о кислоти для попередження руйнування тромбоцитів описано у спів-поданій патентній заявці 60/163814, яку «г подано 5 листопада 1999.
Ми виявили неочікуваний та чудовий результат. Застосування 2,6-діїізопропіл-фенілового естеру ме) ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти інгібує синтез естерів воску. Отже, ю 2,6-діїізопропіл-феніловий естер (|2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти не було виявлено як
Зо такий, що має неочікувані переваги, корисні для лікування розладів сальних залоз, особливо вугрів, ї- біляротового дерматиту, червоних вугрів та індукованих кортикостероїдом вугреподібних уражень. Запалення сальних залоз вибирають, наприклад, з хлоракне, запалення сальних залоз вій, кістозних вугрів, кератозних вугрів, юнацьких вугрів, вугрів осіб похилого віку та медичних вугрів. «
Згідно з представленим винаходом запропоновано спосіб лікування розладів сальних залоз, що включає застосування до пацієнта, що потребує вказаного лікування, ефективної кількості сполуки під назвою З с 2,6-діізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або її фармацевтично "» прийнятної солі. Слід також розуміти, що згідно з представленим винаходом запропоновано спосіб лікування " розладів сальних залоз у ссавця, особливо людини, що включає застосування терапевтично ефективної кількості сполуки під назвою 2,6-діізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти та її фармацевтично прийнятної солі. - Зокрема, згідно з представленим винаходом запропоновано спосіб лікування розладів сальних залоз, за яким с вказані розлади вибирають з вугрів, біляротового дерматиту, червоних вугрів та індукованих кортикостероїдом вугреподібних уражень. Зокрема, згідно з винаходом крім того запропоновано способи лікування вугрів, як-то, о наприклад, хлоракне, запалення сальних залоз вій, кістозних вугрів, кератозних вугрів, юнацьких вугрів, їх 20 вугрів осіб похилого віку та медичних вугрів.
Фіг. є графіком інгібування синтезу естеру холестерину та естеру воску у мікросомах препуціальної залози сл та печінки миші залежно від концентрації інгібітору для 2,6-дізопропіл-фенілового естеру ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти та 2,2-диметил-М-(2,4,6-триметоксифеніл)-додеканаміду.
Згідно з представленим винаходом запропоновано спосіб лікування розладів сальних залоз, що включає
ГФ) застосування до пацієнта, що потребує вказаного лікування, ефективної кількості сполуки під назвою 2,6-діізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або її фармацевтично де прийнятної солі. Сполука під назвою 2,6-діїізопропіл-феніловий естер
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти, що є також відомою під загальною назвою авасиміб, 60 була вперше розкрита у Патенті США Мо5491172 та похідному від нього патенті, Патент США Мо5633287.
Авасиміб або сполука формули І має наступну структуру: б5 й Її г: СН І
Згідно з представленим винаходом запропоновано спосіб лікування розладів сальних залоз у ссавця, особливо людини, що включає вживання терапевтично ефективної кількості сполуки формули | під назвою 2,6-діізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі.
Далі, згідно з представленим винаходом запропоновано способи лікування розладів сальних залоз, які описано вище, де вказані розлади вибирають з себореї, вугрів, біляротового дерматиту, червоних вугрів, або індукованих кортикостероіїдом вугреподібних уражень.
Згідно з представленим винаходом запропоновано способи лікування розладів сальних залоз, які описано вище, де вказані розлади вибирають з хлоракне, запалення сальних залоз вій, кістозних вугрів, кератозних
ВУгрів, юнацьких вугрів, вугрів осіб похилого віку або медичних вугрів.
Згідно з кращим втіленням представленого винаходу запропоновано способи лікування вугрів, які описано вище, де вказані вугри вибирають з хлоракне, запалення сальних залоз вій, кістозних вугрів, кератозних вугрів, юнацьких вугрів, вугрів осіб похилого віку або медичних вугрів.
Згідно з представленим винаходом крім того запропоновано спосіб інгібування продукування шкіряного сала сч ов У людини, що потребує вказаного лікування, який включає вживання до вказаної людини інгібувальної стосовно продукування шкіряного сала кількості 2,6-діізопропіл-фенілового естеру і)
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі. Такий спосіб є корисним для лікування будь-якого з обговорених вище розладів сальних залоз, або для лікування або попередження інших станів, викликаних надпродукуванням шкіряного сала, як-то жирна шкіра. Згідно з кращим ю зо втіленням сполуку згідно з винаходом застосовують локально.
Згідно з винаходом запропоновано також фармацевтичну композицію, що містить інгібувальну стосовно - секреції сальних залоз кількість сполуки під назвою 2,6-діїізопропіл-феніловий естер «з
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти та фармацевтично прийнятний носій.
Згідно з представленим винаходом крім того запропоновано фармацевтичну композицію, що містить о інгібувальну стосовно вугрів кількість сполуки під назвою //2,6-діїізопропіл-феніловий естер Юм.
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти та фармацевтично прийнятний носій. Додатково, згідно з представленим винаходом запропоновано фармацевтичну композицію, що містить інгібувальну стосовно вугрів кількість інгібітору АСАТ під назвою 2,6-діїізопропіл-феніловий естер
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти та фармацевтично прийнятний носій. «
Згідно з винаходом запропоновано також спосіб лікування вугрів, що включає застосування до пацієнта, що пл») с потребує вказаного лікування, інгібувальну стосовно вугрів кількість сполуки під назвою . 2,6-діізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або її фармацевтично и?» прийнятної солі.
Згідно з представленим винаходом запропоновано також спосіб лікування вугрів, що включає застосування до пацієнта, що потребує вказаного лікування, фармацевтичної композиції, що містить інгібувальну стосовно -І вугрів кількість сполуки під назвою 2,6-діїізопропіл-феніловий естер
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти та фармацевтично прийнятний носій. Крім того, згідно о з представленим винаходом запропоновано використання сполуки під назвою 2,6-дізопропіл-феніловий естер 2) І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти для виробництва медикаменту для лікування вугрів.
Далі, згідно з представленим винаходом запропоновано використання сполуки під назвою ве 2,6-діізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти для виробництва с медикаменту для лікування захворювань, викликаних розладами сальних залоз. Згідно з представленим винаходом запропоновано також використання сполуки під назвою 2,6б-діззопропіл-феніловий естер
І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти для виробництва фармацевтичної композиції для
Лікування захворювань, викликаних розладами сальних залоз, включаючи вугри, у пацієнта, що потребує вказаного лікування.
Ф) Згідно з представленим винаходом крім того запропоновано використання 2,6-дізопропіл-фенілового естеру ка І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві медикаменту, що може інгібувати продукування шкіряного сала у людини. Згідно з кращим втіленням винаходу бр медикамент є пристосованим для локального застосування.
Додатково, згідно з представленим винаходом запропоновано спосіб інгібування АРБАТ, що включає застосування до пацієнта, що потребує вказаного лікування, інгібувальної стосовно АРАТ кількості сполуки під назвою 2,6-діізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти або Її фармацевтично прийнятної солі. 65 Згідно з винаходом запропоновано також спосіб інгібування АСАТ та АРАТ, що включає застосування до пацієнта, що потребує вказаного лікування, інгібувальної стосовно АСАТ та АРАТ кількості сполуки під назвою
2,6-діїізопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти.
Авасиміб, як показано, має неочікувану здатність інгібувати секрецію сальних залоз. Ця активність корисна для лікування розладів сальних залоз, в яких один компонент вказаних розладів характеризується надлишковою секрецією шкіряного сала. Отже, авасиміб є корисним при лікуванні серед іншого вугрів, біляротового дерматиту, червоних вугрів та індукованих кортикостероїдом вугреподібних уражень у пацієнтів, що потерпають від цього.
Авасиміб є особливо корисним для лікування вугрів, як включають хлоракне, запалення сальних залоз вій, кістозні вугри, кератозні вугри, юнацькі вугри, вугри осіб похилого віку та медичні вугри. Вугри є /о захворюванням шкіри, від якого страждає багато дорослих та більшість юнаків. Авасиміб тому, як очікують, покращуватиме стан великого числа людей.
Як це використано тут, термін "АГАТ" означає ацил-кофермент А:гацилтрансферазу жирного спирту.
Термін "АСАТ означає ацил-кофермент А:гацилтрансферазу холестерину.
Термін "пацієнт" означає ссавця, який включає людину.
Термін "естер воску" означає естер, утворений з жирної кислоти та довголанцюгового спирту, також відомого як жирний спирт.
Термін "естер холестерину" означає естер, утворений з жирної кислоти та холестерину.
Термін "шкіряне сало" означає секрет сальної залози, що містить, серед іншого, тригліцериди, вільні жирні кислоти, естери воску, сквален, холестерин та естери холестерину.
Сполука винаходу здатна, крім того, утворювати фармацевтично прийнятні солі, як-то фармацевтично прийнятні основно-адитивні солі. Фармацевтично прийнятними основно-адитивними солями є солі, утворені з металами або амінами, як-то лужними та лужноземельними металами або органічними амінами. Прикладами використовуваних як катіони металів є катіони натрію, калію, магнію, кальцію, тощо. Прикладами придатних амінів є М,М'-дибензилетилендіамін, хлорпрокаїн, холін, діетаноламін, дициклогексиламін, етилендіамін, сч об М-метилглюкамін та прокаїн |наприклад, дивися Вегде 5.М., еї аі., "Рпагтасеціїса! зЗаїв", (Фармацевтичні солі), У. Рпагт. Зсі, 66:1-19 (1977)). Усі ці форми знаходяться в рамках представленого винаходу. і)
Основно-адитивні солі вказаної кислотної сполуки виготовляють взаємодією сполуки у формі вільної кислоти з достатньою кількістю потрібної основи для продукування солі звичайним способом. Сполуку у формі вільної кислоти можна регенерувати взаємодією утвореної солі з кислотою та виділенням вільної кислоти звичайним ю зо способом. Сполука у формі вільної кислоти дещо відрізняється від її відповідної солі деякими фізичними властивостями, як-то розчинністю у полярних розчинниках, але в іншому солі є еквівалентними своїй відповідній - вільній кислоті стосовно мети представленого винаходу. со
Сполука представленого винаходу може існувати у несольватованих формах, а також сольватованих формах, включаючи гідратні форми. Взагалі, сольватовані форми, включаючи гідратні форми, є еквівалентними о з5 Ннесольватованим формам і знаходяться в рамках представленого винаходу. ча
Сполуки представленого винаходу можна виготовляти та застосовувати у великому числі пероральних та парентеральних дозованих форм. Отже, сполуки представленого винаходу можна уводити ін'єкцією, тобто внутрішньовенно, внутрішньом'язово, внутрішньошкіряно, підшкіряно, інтрадуоденально, або інтраперитонально.
На додаток, сполуки представленого винаходу можна уводити інгаляцією, наприклад, інтраназально. Крім того, « сполуки представленого винаходу можна уводити трансдермально. Фахівцям ясно, що наступні дозовані форми 7-3 с можуть містити як активний компонент сполуку формули І або відповідну фармацевтично прийнятну сіль сполуки формули |. ;» Для виготовлення фармацевтичних композицій зі сполук представленого винаходу фармацевтично прийнятні носії можуть бути твердими або рідкими. Тверді форми препаратів включають порошки, пілюлі, таблетки,
Капсули, облатки, супозиторії та здатні до дисперсії гранули. Твердий носій може бути одною або більш -І речовинами, які можуть також діяти як розріджувачі, ароматизатори, засоби зв'язування, консерванти таблеток, дезинтегратори або капсулювальний матеріал. о У порошках носій є мілко подрібненою твердою речовиною, яка змішана з мілко подрібненим активним оо компонентом.
У таблетках активний компонент змішують з носієм, що має необхідні зв'язувальні властивості, у придатній ве пропорції та пресують до потрібної форми та розміру. с Порошки та таблетки переважно містять від 595 або 1095 до приблизно 7095 активної сполуки., придатними носіями є карбонат магнію, стеарат магнію, тальк, цукор, лактоза, пектин, декстрин, крохмаль, желатин, трагакант, метилцелюлоза, натрійкарбоксилметилцелюлоза, низькоплавкий віск, масло какао та подібне. Термін дв "Виготовлення" включає поєднання активної сполуки з капсулювальним матеріалом як носієм з одержанням капсули, в якій активний компонент з іншими носіями або без них оточений носієм, який тому є поєднаним з ним. (Ф, Подібно, включено облатки та пастилки. Таблетки, порошки, капсули, пілюлі, облатки та пастилки можна ка використовувати як тверді дозовані форми, придатні для перорального вживання. Для виготовлення супозиторіїв низькоплавкий віск, як-то суміш гліцеридів жирних кислот або масло какао, спершу плавлять та бор гомогенно диспергують в цьому при перемішуванні активний компонент. Розтоплену гомогенну суміш виливають у форми зручного розміру, дають охолонути та тим самим затверднути.
Рідкі форми препаратів включають розчини, суспензії та емульсії наприклад, водні або водно-пропіленгліколеві розчини. Для парентеральних ін'єкцій, рідкі препарати можуть бути сформованими як розчин у водно-поліетиленгліколевому розчині. 65 Водні розчини, придатні для перорального використання, можна виготовити розчиненням активного компоненту у воді та додаванням за потребою придатних барвників, ароматизаторів, стабілізаторів та згущувальних засобів.
Водні суспензії, придатні для перорального використання, можна виробити диспергуванням мілко подрібненого активного компоненту у воді з в'язким матеріалом, як-то природними або синтетичними камедями, смолами, метилцелюлозою, натрійкарбоксиметилцелюлозою та іншими добре відомими суспендувальними засобами.
Також включеними є тверді форми препаратів, які призначені для відтворення безпосередньо перед використанням у рідкі форми препаратів для перорального вживання.
Такі рідкі форми включають розчини, суспензії та емульсії. Ці препарати можуть містити на додаток до 7/0 активного компоненту барвники, ароматизатори, стабілізатори, буфери, штучні та природні замінники цукру, диспергувальні засоби, згущувальні засоби, солюбілізатори, тощо.
Також включеними є препарати для локального застосування, як-то гелі, креми, лосьйони, розчини, мазі, тощо. Також включеними є препарати для локального застосування, як-то желе, пасти, мазі, бальзами тощо.
Препарати для локального застосування можна виготовити комбінуванням одного чи більше утворюючих плівки засобів та активного компоненту у мілко подрібненому стані або у розчині. Утворюючі плівки засоби включають стеариловий спирт, метиловий спирт, пропіленгліколь, гліцерин, карбоксиметилцелюлозу, гідроксіетилцелюлозу, тощо, та добре відомі фахівцю.
Приклади носіїв для застосування активних сполук згідно з винаходом включають водні або водно-спиртові розчини, емульсії типу масло-у-воді чи вода-у-маслі, емульговані гелі, або двофазні системи. Переважно,
Композиції згідно з винаходом мають форму лосьйонів, кремів, молочка, гелів, масок, мікросфер або наносфер, або везикулярної дисперсії. У випадку везикулярної дисперсії ліпіди, з яких зроблено везикули можуть бути іоногенного або неіоногенного типу, або їх сумішшю.
На додаток до вищезгаданих утворюючих плівки засобів, можуть бути уведеними у композиції цього винаходу різні інші інгредієнти для локального застосування для поліпшення їх терапевтичної ефективності та сч ов стабільності, які включають антисептичні засоби, як-то бензиловий спирт, та придатні ад'юванти для посилення проникнення крізь шкіру типу діетилсебацинату тощо. Ці інгредієнти добре відомі фахівцю. і)
Фармацевтичний препарат має переважно форму дозованих одиниць. У такій формі препарат розділений на одиничні дози, що містять прийнятну кількість активного компоненту. Одинична дозована форма може бути упакованим препаратом з упаковкою, що містить дискретну кількість препарату, як-то упаковані у склянки або ю зо ампули таблетки, капсули та порошки. Також, одинична дозована форма сама може бути капсулою, таблеткою, облаткою, або пастилкою, або вона може бути прийнятним числом будь-чого з цих упакованих форм. -
Кількість активного компоненту у одиничній дозі препарату можна варіювати або підганяти від їмг до с 100Омг, переважно від 1Омг до 10Омг, згідно з певним застосуванням та потужністю активного компоненту.
Композиція може, якщо потрібно, також містити інші сумісні терапевтичні засоби. о
При терапевтичному використанні в якості засобів для лікування розладів сальних залоз, сполуки, ї- використовувані у фармацевтичному способі цього винаходу, можна застосовувати при початковій дозі приблизно 1мг-100мг на кілограм на добу. Як така, ефективна кількість, інгібувальна стосовно вугрів кількість, інгібувальна стосовно секреції сальних залоз кількість, інгібувальна стосовно АРАТ кількість та інгібувальна стосовно АРАТ та АСАТ кількість звичайно варіюватиме приблизно від мг до 100мг на кілограм « маси тіла на добу. Добова доза, що складає приблизно 25-75мг на кілограм, є кращою. з с При визначенні ефективної кількості, інгібувальної стосовно вугрів кількості, інгібувальної стосовно секреції сальних залоз кількості, інгібувальної стосовно продукування шкіряного сала кількості, інгібувальної ;» стосовно АРАТ кількості та інгібувальної стосовно АРАТ та АСАТ кількості лікарю слід зважати на ряд факторів.
Як такі, дози можна змінювати залежно від потреб пацієнта, суворості лікуємого стану та композиції застосовуваної сполуки. Визначення належної для певної ситуації дози знаходиться в компетенції фахівців. -І Звичайно, лікування починають з меншої дози, що є меншою за оптимальну дозу сполуки. Після цього дозу збільшують невеликими кроками до досягнення оптимальної дії в наявних обставинах. Для зручності загальну о добову дозу можна поділяти та застосовувати порціями протягом доби, якщо потрібно. 2) Далі наведено приклад пероральної композиції.
Композиція таблетки:
ЧК» с Інгредієнт Кількість (мг) 2,6-діізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропілфеніл)-ацетил|-сульфамової кислоти 25
Лактоза БО
Кукурудзяний крохмаль (для суміш) 10
Кукурудзяний крохмаль (для пасти) 10 (Ф) Стеарат магнію (195) 5 ко Усього 100 во Сульфамову кислоту, лактозу та кукурудзяний крохмаль(для суміші) змішують до однорідності. Кукурудзяний крохмаль(для пасти) суспендують у 200мл води та нагрівають при перемішуванні для утворення пасти. Пасту використовують для грануляції змішаних порошків. Вологі гранули пропускають крізь ручне сито Мо8 та сушать при 802С. Сухі гранули змащують 195 стеаратом магнію та пресують у таблетки. Такі таблетки можна застосовувати до пацієнта, як-то людини, від одного до чотирьох разів на добу для лікування розладів сальних б5 Залоз.
Виготовлення перорального розчину, що має наступний склад:
Пероральний розчин:
Інгредієнт Масова частка в процентах 2,6-діїізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти 2,0
Етиловий спирт 10,0
Бензиловий спирт 1,0
М'ятний ароматизатор 02
Ванілін 0,2
Полісорбат 0,1
Сахароза БО
Очищена вода Баланс
Інгредієнти поєднують та змішують для утворення однорідного розчину. Виготовлення гелю, що має наступний склад:
Гель для локального застосування:
Інгредієнт Масова частка в процентах 2,6-діїізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти 0,5
Пропіленгліколь 20,0
Етанол 20,0
Карбоксивініловий полімер (Карбомер 940 (товарний знаю) 10
Гідроксіетилцелюлоза 0,40
Бензиловий спирт 1,0 с
Гідроксид натрію дорн ве о
Дистильована вода Баланс
Компоненти крім гідроксиду натрію поєднують для утворення гомогенної дисперсії. Додавання гідроксиду натрію викликає перехід суміші у гель з утворенням готової для використання напівтвердої речовини.
Виготовлення крему, що має наступний склад: й
Крем для локального застосування: «І
Інгредієнт Масова частка в процентах Ше 2,6-діїізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти 0,5 юю
Стеаринова кислота 20,0
Зо Стеариловий спирт 20,0 -
Цетиловий спирт 10
Гліцерин 0,40
Лаурилсульфат натрію 1,0 « 20 Пропілпарабен 0,05 -о
Метилпарабен 0,25 с Динатрій-едетат 0,05 :з» Дистильована вода Баланс
Перші чотири інгредієнти нагрівають приблизно до 702 для продукування однорідного розплаву. Залишкові - 75 інгредієнти поєднують, нагрівають до приблизно 759С та додають, з перемішуванням до описаного виготовленого раніше розплаву. Емульсію, так утворену, далі гомогенізують та охолоджують для утворення 1 м'якого білого крему. сю Виготовлення лосьйону, що має наступний склад:
Лосьйон для локального застосування: їх 50
Інгредієнт Масова частка в процентах сл 2,6-діїізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти 0,50
Гліцерил-моностеарат 1,00
Ізопропілпальмітат 4,00 99 Поліетиленгліколь 400-дистеарат 2,00
ГФ) Гліцерин 10,00 ко Метилпарабен 0,1
Цетилсульфат натрію 5,00 во Дистильована вода Баланс
Перші чотири інгредієнти поєднують та нагрівають до приблизно 702С, далі додають з перемішуванням до суміші залишкових інгредієнтів, також приблизно при 702С. Емульсію прийнятно гомогенізують та охолоджують для утворення м'якого, білого, виливного лосьйону. 65 Виготовлення розчину для локального застосування, що має наступний склад:
Розчин для локального застосування:
Інгредієнт Масова частка в процентах 2,6-діїізопропіл-феніловий естер ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти 0,50
Пропіленгліколь 20,0
Етанол БО
Бензиловий спирт 1,0
Динатрій-едетат 0,01
Пропілгалат 010
Лимонна кислота 0,20
Гідроксид натрію дорн ве
Дистильована вода Баланс
Компоненти крім гідроксиду натрію поєднують при перемішуванні та рН утвореного розчину доводять 1Н гідроксидом натрію до б для отримання вільно текучого, швидко висихаючого розчину для локального застосування.
Матеріали та способи представленого винаходу є такими: 1. Виготовлення мікросом
Розчини:
А. Промивочний буфер (ЗО00мМ сахароза, 5мм ОТТ) 102,7г сахарози 0,77г дитіотреїтолу (ОТ) жк вода до 1л.
В. Гомогенізаційний буфер (Промивочний буфер з лейпептином та етиленгліколь-біс(р-аміноетиловий етер)тетраоцтовою кислотою (ЕСТАЇ). Виготовляють промивочний буфер як вищезазначено, включаючи 25мМг лейпептину та ЗвОмг ЕСТА.
С. Фосфатний буфер (0,2М, рН 7,4) Поєднують 100мл 1М КНоРО, з 100мл ЗМ КоНРО, та доводять до 1000мл с г ВОДОЮ. Перевіряють рН та доводять його до рН 7,4 01Н НзРО, або 01Н КОН.
Виділення мікросом: о)
Препуціальну залозу (РО) видаляли з щурів або мишей а) Щурів або мишей анестезують ефіром та РО видаляють і поміщають у мензурку, що містить промивочний буфер (охолоджений льодом). ю зо Б) Швидко як можливо Ро гомогенізують у гомогенізаторі РоЧЦег-ЕІмепіет з 15мл гомогенізаційного буферу.
Гомогенізатор тримають на невеликій льодяній бані. Обробку плунжером продовжують, доки він не досягне дна « туби 10 разів. со с) Розбавляють гомогенізаційним буфером до об'єму 200мл. а) Виливають гомогенат у туби для центрифуги розміром 15х100мм на льодяній бані. Кожну тубу заповнюють що) 13,5мл до мітки. че е) Обертають у центрифузі ЗогмаїЇ при 52С, 10000об/хвил (12000 х д) протягом 15 хвилин.
У) Видаляють плаваючий зверху жир плоскою поверхнею шпателя та декантують надосадкову рідину у нові туби. «
У) Повторюють етапи е та ї.
Р) Обережно переносять стільки надосадкової рідини, наскільки можливо без порушення обривків на дні туби, ЩО с до туб ультрацентрифуги для ротору ультрацентрифуги 50 Ті або 60 Ті ВесКтап. Туби тримають на льодяній бані. ;» ї) Центрифугують у ультрацентрифузі ВесКтап при 105000 х д протягом 1 години при 14260.
Ї) Відкидають надосадкову рідину.
К) Додають 1Імл буферу 0,2М КРО, з рН 7,4 до половини туб на льодяній бані. Вишкрябають суцільну пелету - І тефлоновою паличкою та переносять у гомогенізатор об'ємом 1бмл. Промивають тубу їмл буферу та переносять до одної з туб, що має пелету, але без буферу. Гомогенізують обережно вручну. і-й І) Розподіляють аліквоти у кріосклянки (МаЇдепе тм) та зберігають у рідкому азоті. Мікросоми залишаються (95) активними протягом щонайменше 2 років. їх 50 т) Визначають концентрацію білку у гомогенаті способом Лаурі. Розбавляють 20мкл 18Омкл фізіологічного розчину та досліджують 2х10мкл та 2х20мкл. Зауваження: КРО)д викликатиме осадження протягом проведення сл способу Лаурі (ому О.Н., Козергоцди МТ., Раїг А.І. та Капда! К.)., У. Віої Спет., 1951; 193:265-2751І.
Потрібною концентрацією білку є 20мг/мл мікросом РО щурів або мишей.
І. Дослідження АСАТ Розчини:
А. Сахарозний буфер (З00мМ сахароза, 40мММ КНоРО, 50мММ КСІ, ЗОММ ЕОТА, рН 7,4). Виготовлення 1М о фосфатного буферу. Розчиняють 70,89г КН РО) та 12,65г КОНРО, у 480мл вод. Доводять рН до 7,4 за допомогою КОН або НзРО,), за потребою. Доводять об'єм до 500мл водою. Поєднують 20мл 1М фосфатного їмо) буферу з 1,865г КСІ, 51,35г сахарози та 5мг ЕОТА. Доводять об'єм до 480мл водою, доводять рН до 7,4 як вищезазначено та доводять до 5БООмл водою. Пропускають кінцевий розчин крізь стерилізаційний 60 фільтр-елемент 0,45мкм (наприклад, МаІдепе 450-0045).
В. 195 метил-р-циклодекстрин: 1Омл сахарозного буферу плюс 100мг метил-р-циклодекстрину. с. (4-"СіХолестерин або (І- "СІгексадеканол. Випарюють толуол зі склянки. Ресус-пендують радіомітку У
О Тмл 2-пропанолу. р: Олеоіл-кофермент А (1мМ у сахарозному буфері). Розчиняють 10,Змг олеоїл-коферменту А (ідта 0-1002) бо у 1б0мл сахарозного буферу. Зауваження: Зберігають при -102С. Розбавляють у 5-разів до 200мкМ сахарозним буфером безпосередньо перед дослідженням.
Е. Мічені | "СІХолестерином мікросоми або мічені | "С|гексадеканолом мікросоми. Розбавляють склянку з вихідними мікросомами до 4мг білку на мілілітр сахарозним буфером. Для кожного їмл розбавленого розчину
Ммікросом використовують скляний шприц (Натійоп, ЗАБТІОНТ, 1102) та переносять 2,5мкл радіомітки до розбавлених мікросом зануреною голкою шприца у розчин мікросом та перемішують протягом вичавлювання шприца вміст. Промивають шприц один раз розчином мікросом. Визначають дрт у невеликій аліквоті розчину рідинною сцинтиляцією (І С). Необхідно приблизно 4Хх10Зарт/мл у розчині мікросом.
Е. Кислотний розчин для гасіння (0,596 Н»ЗО)). Додають 0,5мл З6Н НьЗоО), (концентрованої) до 100мл води. 70 б. Розчини тест-сполук. Тест-сполуки зважували для отримання їмМ або 4мМ вихідного розчину у диметилсульфоксиді (ДМСО). Ці розчини використовують для виготовлення розчинів ДМСО, що містять 40 разів концентрації сполуки, що треба досліджувати. Ці розчини можна виготовити за 24 години до дослідження та зберігати при кімнатній температурі.
АСАТ
Спосіб дослідження: а) Дубльовані зразки виготовляють додаванням бмкл розчину тест-сполуки до кожної з двох туб для дослідження. Контрольні та порожні отримують 5мкл ДМСО. Контрольні та порожні зразки не містять інгібітору.
Зауваження: інкубацію проводять у поліпропіленових тубах 110хХ17мм, з конічним дном (ТегтомеїІ5).
Б) Додають 100Омкл 1 95 розчину трСО до кожної туби. с) Додають 20мкл радіомічених мікросом потрібної концентрації (мг/мл) до кожної туби. а) Інкубують туби для дослідження у трясучій водяній бані при 372С протягом 30 хвилин. е) Починають реакцію додаванням 1Омкл 299нНМ олеоїл-коферменту А до усіх туб окрім порожніх. 7) 1Омкл сахарозного буферу додають до "порожніх" туб. 9) Через три хвилин після додавання олеоїл-коферменту А, зупиняють реакцію додаванням 1Омкл с гасильного розчину НоЗО,. о
Р) Переносять 40мкл підкисленого розчину до ділянки попередньої абсорбції силікагелевих ТШХ-пластин
МУпайтап 1КбО, які далі сушать на гарячій пластині протягом 5 хвилин та проявляють у суміші триметилпентан/діетиловий етер/оцтова кислота (75:25:2). Смуги, що містять радіомітку, визначають та вимірюють фосфоровізуалізацією за допомогою фосфорвізуалізатора Моіесшаг бупатісв. т)
І. Результати аналізу та статистична оцінка «т
ТШХ відділятиме вільний спирт від його естеру. Відносну кількість радіоактивності у кожні зі смуг визначають фосфоровізуалізацією. Ці дані використовують для розрахунку фракції естеру, утвореної як Е/Е Ж А, о де ю (96 інгібування-КЕс/ЕскАс)-«ЕШЕЇНАЮ)| х(ЕенАс/Ее)х1!00), де, Е-інтенсивність смуги естеру, а
Зо Ахінтенсивність смуги спирту. Концентрацію інгібітору, що дає 5095 інгібування (ІК во), розраховано за ї- нелінійним способом найменших квадратів за даними логарифмічної функції: жм-100и1-(х/с)е де У - процент інгібування, Х - концентрація інгібітору, С - ІК со, а 5 - незалежний параметр підгонки. Для « цього дослідження ми допускаємо: що розподіл популяції є щонайменше приблизно нормальним.
Якщо Ху, Х»о,....Хв є випадковою вибіркою з нормального розподілу, стандартизована перемінна, З с ТеЕХ-ц ц в/м п а має Е-розподіл з п-1 ступенями свободи.
Но: нео
На: нео проти тест-статистичного Т. і Коли Но є дійсним, тест-статистика має Ерозподіл з п-1 ступенями свободи. Знання тест-статистичного ос розподілу, коли Но є дійсним ("нульовий розподіл") дозволяє скорочення регіону відкидання для якого ймовірність похибки типу І є контрольованою на потрібному рівні. о Р (похибка типу І) - Р (Но відкидають, коли він є дійсним) - о. г» 50 Експериментальні результати для інгібування синтезу естеру холестерину (СЕ) та естеру воску (МЕ) 2,6-дізопропіл-феніловим естером (|(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|"-сульфамової кислоти (сполука 1) та сл . : й й й . 2,2-диметил-М-(2,4,6-триметоксифеніл)-додеканамідом (сполука 2) показані у таблиці 1 та на Фіг. Дані для інгібування синтезу СЕ отримані, використовуючи препарат мікросом печінки миші. Дані для інгібування синтезу
МЕ отримані, використовуючи препарат препуціальних мікросом миші. Дані у таблиці представлення як ІКесо, Що 59 є концентрацією інгібітору у мікромолях, потрібну для 5095 інгібування синтезу.
Ф) " холестерину (СЕ) та естеру воску (МУЕ) 60 Сполука Мо розв 65 Для кожної сполуки різниця між інгібуванням синтезу естеру воску та інгібуванням синтезу естеру холестерину свідчить, що за синтез естеру воску та синтез естеру холестерину відповідають окремі ферменти.
Дані крім того демонструють, що сполуки, створені як інгібітори АСАТ, не обов'язково є інгібіторами АРАТ, як показано результатами для сполуки 2. Дані для авасимібу (сполука 1) дають перший опис встановленого інгібітору АСАТ, що також здатний інгібувати АРАТ. Така неочікувана подвійна інгібувальна активність є Корисною при лікуванні розладів сальних залоз, оскільки продукти АРАТ та АСАТ, естер воску та естер холестерину, відповідно, утворюють головну частину шкіряного сала, яке секретується у надлишку сальними залозами при себореї та вуграх. У підсумку, представлені у таблиці та на Фіг. дані демонструють, що авасиміб є першою і єдиною сполукою, показаною як інгібітор АСАТ та АРАТ разом. Неочікуване подвійне інгібування
АГАТ та АСАТ авасимібом згідно з винаходом крім того забезпечує корисність для пацієнтів, що потерпають від /о розпадів, які характеризуються надлишковою секрецією шкіряного сала, що не забезпечують сполуки, що інгібують тільки АСАТ.
Фіг. є графіком залежності проценту інгібування синтезу естеру холестерину (СЕ) у мікросомах печінки миші 2,2-диметил-М-(2,4,6-триметоксифеніл)-додеканамідом (сполука Мо2) та проценту інгібування синтезу естеру воску у мікросомах препуціальної залози миші та синтезу естеру холестерину (СЕ) у мікросомах печінки миші 75 2.6-діїзопропіл-феніловим естером |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил)|-сульфамової кислоти (сполука Мо1) від концентрації інгібітору в межах 0,01-100мкМ. Внаслідок того, що величина ІКео стосовно інгібування сполукою 2 синтезу естеру воску у мікросомах препуціальної залози миші більше 100, вона не відображена на Фіг.
На Фіг.
А представляє точки даних інгібування синтезу естеру воску у мікросомах препуціальної залози миші для 2,6-дізопропіл-фенілового естеру ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти (сполука Мо), « представляє точки даних інгібування синтезу естеру холестерину у мікросомах печінки миші для 2,6-діізопропіл-фенілового естеру |((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти (сполука Мо), - представляє точки даних інгібування синтезу естеру холестерину у мікросомах печінки миші для 2,2-диметил-М-(2,4,6-триметоксифеніл)-додеканаміду (сполука Мо2). с
Криві інгібування на Фіг. показують, що обидві сполуки 1 та 2 є потужними інгібіторами АСАТ печінки о щурів. Однак, при тому, що сполука 2 не показує інгібування синтезу М/Е у мікросомах препуціальної залози миші, сполука 1 неочікувано інгібує синтез МЕ, маючи величину ІКсо-13,9мкМ.
ІС) зо
Claims (19)
1. Фармацевтична композиція для локального застосування, яка включає 2,6б-діззопропіл-феніловий естер Ге) І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти у кількості, що інгібує секрецію сальних залоз, з ю фармацевтично прийнятним носієм локального застосування.
2. Спосіб лікування розладів сальних залоз, який полягає в уведенні пацієнту, що потребує вказаного - лікування, ефективної кількості сполуки, що має назву 2,6-діїізопропіл-феніловий естер І(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти, або її фармацевтично прийнятної солі.
3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є себорея. «
4. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є вугри.
5. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є хлоракне. -
с
6. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є запалення сальних залоз вій.
и
7. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є кістозні вугри. ,»
8. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є кератозні вугри.
9. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є юнацькі вугри.
10. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є вугри осіб похилого віку. -|
11. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є медичні вугри. сл
12. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є біляротовий дерматит.
13. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є червоні вугри. (95)
14. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є індуковані кортикостероїдом вугроподібні їх 50 ураження.
15. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є надмірне продукування шкірного сала. сл
16. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказаним розладом є жирна шкіра.
17. Спосіб лікування вугрів, який полягає в уведенні пацієнту, що потребує вказаного лікування, інгібувальної стосовно вугрів кількості сполуки, що має назву 2,6б-діззопропіл-феніловий естер |(2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти, або її фармацевтично прийнятної солі. о
18. Спосіб інгібування продукування шкірного сала у людини, яка потребує вказаного лікування, який полягає в уведенні вказаній людині інгібувальної стосовно продукування шкірного сала кількості іме) 2,6-діізопропіл-фенілового естеру ((2,4,6-триізопропіл-феніл)-ацетил|-сульфамової кислоти, або її фармацевтично прийнятної солі. 60
19. Спосіб за п. 18, який використовують для лікування жирної шкіри. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17977800P | 2000-02-02 | 2000-02-02 | |
| PCT/US2001/002190 WO2001056556A2 (en) | 2000-02-02 | 2001-01-23 | Dual inhibitors of cholesteryl ester and wax ester synthesis for sebaceous gland disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA75345C2 true UA75345C2 (en) | 2006-04-17 |
Family
ID=22657957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002076160A UA75345C2 (en) | 2000-02-02 | 2001-01-23 | Pharmaceutical composition for topical use intended for treating sebaceous gland disorders and methods of treating acnes using this composition |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6730703B2 (uk) |
| EP (1) | EP1263421B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003531113A (uk) |
| KR (1) | KR20020073574A (uk) |
| CN (1) | CN1398182A (uk) |
| AP (1) | AP2002002612A0 (uk) |
| AT (1) | ATE295724T1 (uk) |
| AU (1) | AU781563B2 (uk) |
| BG (1) | BG107042A (uk) |
| BR (1) | BR0107954A (uk) |
| CA (1) | CA2398219A1 (uk) |
| CR (1) | CR6712A (uk) |
| DE (1) | DE60110897T2 (uk) |
| DZ (1) | DZ3288A1 (uk) |
| EA (1) | EA004255B1 (uk) |
| EE (1) | EE200200429A (uk) |
| ES (1) | ES2239145T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20043286B (uk) |
| HR (1) | HRP20020717A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0301010A3 (uk) |
| IL (1) | IL150865A0 (uk) |
| IS (1) | IS6478A (uk) |
| MA (1) | MA26872A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA02007309A (uk) |
| NO (1) | NO20023659L (uk) |
| NZ (1) | NZ520330A (uk) |
| OA (1) | OA12173A (uk) |
| PL (1) | PL357041A1 (uk) |
| PT (1) | PT1263421E (uk) |
| SK (1) | SK10972002A3 (uk) |
| UA (1) | UA75345C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001056556A2 (uk) |
| YU (1) | YU57502A (uk) |
| ZA (1) | ZA200206075B (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1281399A3 (en) * | 2001-08-01 | 2004-02-11 | Warner-Lambert Company | Dual inhibitors of wax ester and cholesteryl ester synthesis for inhibiting sebum production |
| US20050031699A1 (en) | 2003-06-26 | 2005-02-10 | L'oreal | Porous particles loaded with cosmetically or pharmaceutically active compounds |
| JP2007508291A (ja) | 2003-10-09 | 2007-04-05 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 皮脂産生を減少させるためのマロンアミド誘導体を含んでなる医薬組成物 |
| AU2006217529C1 (en) | 2005-02-24 | 2013-03-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Crystalline ACAT inhibitor |
| FR2903999B1 (fr) * | 2006-07-19 | 2008-09-05 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Modulateurs de sc4mol dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee |
| FR2904002A1 (fr) * | 2006-07-19 | 2008-01-25 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Modulateurs de la lanosterol synthetase dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee |
| FR2938342A1 (fr) * | 2008-11-13 | 2010-05-14 | Galderma Res & Dev | Ciblage de modulateurs de ces1 et/ou ces3 dans le traitement de l'acne, d'une dermatite seborrheique ou de l'hyperseborrhee |
| WO2010087964A2 (en) | 2009-01-28 | 2010-08-05 | Nanobio Corporation | Compositions for treatment and prevention of acne, methods of making the compositions, and methods of use thereof |
| BR112020025208A2 (pt) * | 2018-06-21 | 2021-03-09 | Dermavant Sciences GmbH | Formulações tópicas de inibidores de dgat1 e seus métodos de uso |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4545977A (en) * | 1985-01-11 | 1985-10-08 | G. D. Searle & Co. | Compositions and methods for treating severe acne with isotretinoin |
| US4751026A (en) | 1986-03-24 | 1988-06-14 | Warner-Lambert Company | Substituted anilides of oleic, linoleic, or linolenic acid as inhibitors of acyl-coa:cholesterol acyltransferase |
| US4722927A (en) | 1986-04-28 | 1988-02-02 | Warner-Lambert Company | Pyrimidine amides of oleic or linoleic acid, composition containing them and their use as inhibitors of acyl-CoA cholesterol acyltransferase |
| JPS6323848A (ja) | 1986-07-11 | 1988-02-01 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | Ω−（置換フエニルオキシ）−アルカン酸のアリ−ル−およびアラルキルアミド |
| US4716175A (en) | 1987-02-24 | 1987-12-29 | Warner-Lambert Company | Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase |
| IE61716B1 (en) | 1987-06-02 | 1994-11-30 | Warner Lambert Co | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea compounds |
| US5015644A (en) | 1987-06-02 | 1991-05-14 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds |
| ATE61574T1 (de) | 1987-07-02 | 1991-03-15 | Warner Lambert Co | N-((2,6-disubstituierte)-phenyl>-harnstoff und - carbamat-inhibitoren der acyl-coenzym a:cholesterol-acyltransferase. |
| US4999373A (en) | 1988-03-30 | 1991-03-12 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions |
| US4868210A (en) | 1988-03-30 | 1989-09-19 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions |
| US5030653A (en) | 1988-03-30 | 1991-07-09 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions |
| US5116848A (en) | 1988-03-30 | 1992-05-26 | Warner-Lambert Company | N-(((2,6-disubstituted)phenyl)-n-diarylalkyl)ureas as antihyperlipidemic and antiatherosclerotic agents |
| US4948806A (en) | 1988-03-30 | 1990-08-14 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions |
| US4923896A (en) | 1989-02-09 | 1990-05-08 | Warner-Lambert Company | N-(substituted aryl)-N'-(substituted alkoxy)-ureas and thioureas as antihypercholesterolemic and antiatherosclerotic agents |
| US5155127A (en) | 1989-02-09 | 1992-10-13 | Warner-Lambert Company | N-(substituted aryl)-n'-(substituted alkoxy)-ureas and thioureas as antihypercholesterolemic and antiatherosclerotic agents |
| US4994465A (en) | 1989-02-17 | 1991-02-19 | Warner-Lambert Company | Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic trisubstituted urea compounds |
| AU632809B2 (en) | 1989-05-25 | 1993-01-14 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Benzocycloalkane benzopyran and benzothiopyran urea derivatives and production thereof |
| CA2022346A1 (en) | 1989-08-04 | 1991-02-05 | Mitsubishi Chemical Corporation | 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivatives |
| MX22406A (es) | 1989-09-15 | 1994-01-31 | Pfizer | Nuevos derivados de n-aril y n-heteroarilamidas y urea como inhibidores de acil coenzima a: acil transferasa del colesterol (acat). |
| TW205037B (uk) | 1989-10-06 | 1993-05-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| JPH05310678A (ja) | 1990-01-22 | 1993-11-22 | Mitsubishi Kasei Corp | １−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導体 |
| US5362878A (en) | 1991-03-21 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Intermediates for making N-aryl and N-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyl transferase (ACAT) |
| ES2125325T3 (es) | 1992-01-23 | 1999-03-01 | Pfizer | Derivados de 4-fenil-3-(heteroarilureido)-1,2-dihidro-2-oxoquinolina como agentes antihipercolesterolemicos y antiateroscleroticos. |
| WO1993024458A1 (en) | 1992-05-28 | 1993-12-09 | Pfizer Inc. | New n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a:cholesterol acyl transferase (acat) |
| US5565472A (en) | 1992-12-21 | 1996-10-15 | Pfizer Inc. | 4-aryl-3-(heteroarylureido)-1,2-dihydro-2-oxo-quinoline derivatives as antihypercholesterolemic and antiatherosclerotic agents |
| US5491172A (en) * | 1993-05-14 | 1996-02-13 | Warner-Lambert Company | N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents |
| US5596001A (en) | 1993-10-25 | 1997-01-21 | Pfizer Inc. | 4-aryl-3-(heteroarylureido)quinoline derivatves |
| US5494172A (en) * | 1994-05-12 | 1996-02-27 | Miller Compressing Company | Magnetic pulley assembly |
| US6133326A (en) * | 1994-08-31 | 2000-10-17 | Pfizer Inc | Compositions and methods for decreasing sebum production |
| CA2335559A1 (en) * | 1998-06-25 | 1999-12-29 | Tularik Inc. | Arylsulfonanilide phosphates |
| EP1324995A2 (en) * | 2000-09-27 | 2003-07-09 | Merck & Co., Inc. | Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders |
-
2001
- 2001-01-23 ES ES01948936T patent/ES2239145T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-23 OA OA1200200234A patent/OA12173A/en unknown
- 2001-01-23 DE DE60110897T patent/DE60110897T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-23 PL PL01357041A patent/PL357041A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 PT PT01948936T patent/PT1263421E/pt unknown
- 2001-01-23 CN CN01804520A patent/CN1398182A/zh active Pending
- 2001-01-23 AU AU29718/01A patent/AU781563B2/en not_active Ceased
- 2001-01-23 HU HU0301010A patent/HUP0301010A3/hu unknown
- 2001-01-23 EA EA200200764A patent/EA004255B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-23 KR KR1020027009943A patent/KR20020073574A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 US US10/182,847 patent/US6730703B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-23 BR BR0107954-9A patent/BR0107954A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 NZ NZ520330A patent/NZ520330A/en unknown
- 2001-01-23 EP EP01948936A patent/EP1263421B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-23 GE GEAP20016597A patent/GEP20043286B/en unknown
- 2001-01-23 UA UA2002076160A patent/UA75345C2/uk unknown
- 2001-01-23 JP JP2001556248A patent/JP2003531113A/ja active Pending
- 2001-01-23 MX MXPA02007309A patent/MXPA02007309A/es active IP Right Grant
- 2001-01-23 SK SK1097-2002A patent/SK10972002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-01-23 WO PCT/US2001/002190 patent/WO2001056556A2/en active IP Right Grant
- 2001-01-23 IL IL15086501A patent/IL150865A0/xx unknown
- 2001-01-23 AP APAP/P/2002/002612A patent/AP2002002612A0/en unknown
- 2001-01-23 YU YU57502A patent/YU57502A/sh unknown
- 2001-01-23 CA CA002398219A patent/CA2398219A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-23 AT AT01948936T patent/ATE295724T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-23 DZ DZ013288A patent/DZ3288A1/fr active
- 2001-01-23 EE EEP200200429A patent/EE200200429A/xx unknown
-
2002
- 2002-07-19 IS IS6478A patent/IS6478A/is unknown
- 2002-07-24 CR CR6712A patent/CR6712A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-30 ZA ZA200206075A patent/ZA200206075B/en unknown
- 2002-08-01 NO NO20023659A patent/NO20023659L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-08-01 MA MA26756A patent/MA26872A1/fr unknown
- 2002-08-29 BG BG107042A patent/BG107042A/bg unknown
- 2002-08-30 HR HR20020717A patent/HRP20020717A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-02-06 US US10/773,354 patent/US20040161393A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU757681B2 (en) | Preventives/remedies for skin diseases | |
| US4661524A (en) | Topical treatment and composition | |
| CA1337930C (en) | Method of treating skin injuries using thromboxane a__ receptor antagonists | |
| EP0699439B1 (en) | Treatment of diseases caused by sebaceous gland disorders with acyl CoA cholesterol acyl transferase inhibitors | |
| JPH02295927A (ja) | 尋常性座瘡を局所的に処置する方法 | |
| US20040171561A1 (en) | Topical formulations for treatment of rosacea | |
| JPH07196497A (ja) | アクネ又は脂漏症を阻止するのに適した医薬組成物 | |
| US4588750A (en) | Therapeutic compositions for reducing sebum secretion | |
| KR100864129B1 (ko) | 여드름 치료를 위한 국소 답손 | |
| EP0784975B1 (en) | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries | |
| UA75345C2 (en) | Pharmaceutical composition for topical use intended for treating sebaceous gland disorders and methods of treating acnes using this composition | |
| WO2009068876A1 (en) | Compositions for the treatment of skin disorders | |
| KR20160026042A (ko) | 락토비온산을 함유하는 항스트레스용 또는 항상성 유지용 조성물 | |
| JPH0449216A (ja) | メラニン抑制剤 | |
| EP1700597A1 (en) | Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application |