JPH0449216A - メラニン抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−アミノエタンスルホン酸（タウリン）を
有効成分とする優れたメラニン抑制剤に関するものであ
る。

〔従来の技術〕

メラニンは、皮膚内においてチロシンを基質として酵素
チロシナーゼにより、Ｌ−ドーパ、ドーパキノンを経て
生成後、周囲のケラチノサイトに分泌されることによっ
て、生成および排泄のバランスが保たれている。

従来、メラニン抑制剤としては、ビタミンＣ、ハイドロ
キノン、ンスティン、エルゴチオネイン、胎盤抽出エキ
ス、グルタチオン、ヒノキナオール、アルブチン、コウ
ジ酸などの化合物が知られているいる。また、特開昭６
１−６９７０７号において、２−アミノエタンスルフィ
ン酸（ヒポタウリン）のメラニン抑制作用が報告されて
いる。

〔本発明が解決すべき問題点〕

しかしながら、前記の化合物群は高用量用いると細胞障
害性が認、められたり、経時的安定性が悪い、臭いがあ
る、高価であるといった何等かの問題点を有し、また２
−アミノエタンスルフィン酸は、皮膚に対して刺激があ
ることから外用には適さない。

本発明は、上記の問題点を全て解決し、安全性の高いメ
ラニン抑制剤を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、メラニン生成の抑制に関し長年にわたる
研究の結果、生体内物質であるタウリンにメラニン生成
抑制機能があることを見いだし、本発明を完成した。

本発明は、２−アミノエタンスルホン酸（タウリン）を
有効成分とすることを特徴とするメラニン抑制剤である
。

タウリンは製剤中に０．０１〜５０％（Ｗ／Ｗ）、好ま
しくは１〜２０．０％（Ｗ／Ｗ）配合される。

タウリンは経口投与が可能であるが、シミ、ソバカスと
いった皮膚疾患に対しては皮膚適用製剤とするのが望ま
しい。　皮膚適用製剤とは、ローション剤、乳液剤、ク
リーム剤、ゲル剤、エアゾール剤等であり、それらは通
常用いられる方法（例えば、°第１１改正日本薬局方に
規定する方法等）に従って、それぞれの剤形に調整され
る。

その他皮膚適用製剤中に用いられる成分、例えばプロピ
レングリコール、グリセリン、ジグリセリン等の保ｆｆ
ｌ　剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、
精製水等の溶媒、パラベン、オキシベンゾン等の保存剤
、ビタミンＡおよびその誘導体（ビタミンＡ酸等）、ビ
タミンＢ、ビタミンＣ。

ビタミンＤ１　ビタミンＥ等のビタミン’Ｍ、ｋ動パラ
フィン、七チルアルコール、スクワラン、ホホバ油、オ
リーブ油等の油分、硫黄、塩酸クロルヘキシジン、イソ
プロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩（例
えば、塩化ベンザルコニウム等）、ヒノキチオール等の
殺菌剤、ポリオキンエチレン脂肪酸エステル、ソルビタ
ン脂肪酸エステル、グリセリンモノ脂肪酸エステル、ポ
リオ牛ンエチレン硬化ヒマン油誘導体等の界面活性剤、
メチルセルロース、ヒドロキノプロピルセルロス、カル
ボキシビニルポリマー等のゲル化剤、ジメチルボリンロ
キサン、メチルフェニルポリシロ牛サン、ジメチルポリ
シロキサンポリエチレングリコール、末端水酸基含有ジ
メチルポリンロキサン、末端水酸基含有メチルフェニル
ポリシロ牛サン等のシリコン誘導体、ジイソプロバノー
ノｌアミン、クエン酸等のｐＨ調整剤、ジブチルヒドロ
キシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム等の酸化防止剤、
■−メントール等の清涼化剤、グリチルレチン酸、グリ
チリチンジカリウム、塩化ベルベリン、シコニン、グア
イアズレン等の抗炎症剤、酢酸トフフェロール、ニコチ
ン酸ベンジル、ンユエルチアマリン（センブリ抽出エキ
ス）、カブサイシン等の末梢血管拡張剤、酢酸ハイドロ
コーチシン、吉草酸ベタメタシン等の副腎皮質ホルモン
、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸インチベンジル等の抗
ヒスタミン剤、塩酸ジブカイン、塩酸リドカイン等の局
所麻酔剤、尿素、サリチル酸等の角質溶解剤、’１７β
−エストラジオール、エストロン等の卵胞ホルモン、プ
ロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロンアセ
テート等の黄体ホルモン、ンブロテロンアセテート、４
−アンドロステン３−オン−１７β−カルボキンリック
アンノド等の抗アンドロゲン剤、香料、金属イオン封鎖
剤、紫外線吸収剤、エイシン、プロピレングリフールの
モノ、ジエステル、エチレングリコールのモノエステル
、グリセリンのジまたはトリエステル、オレイン酸、オ
レイルアルコール、２−ヘキンルデシルアルコール、ジ
メチルスルホ牛ンド、アルキル−Ｎ、Ｎ−ジアルキルア
ミノ酢酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル等の吸収
促進剤、リノール酸、リルン酸、胎盤あるいは肝臓抽出
エキス、コウジ酸、アルフ゛チン、エルコ゛チオネイン
、Ｓ。

Ｄ（スーパーオキノドデスムターゼ）、桑白皮、黄ごん
、当帰、ヨクイニン、人参等の抽出エキス、コンドロイ
チン硫酸、ヒアルロン酸等を配合することができる。

本発明の化合物をヒトに適用する場合、好ましくはタウ
リノ濃度１〜２００％（Ｗ／Ｗ）の製剤を調製し、１日
１回ないし数回患部に塗布する。

〔発明の効果〕

タウリンは、哺乳動物の各種臓器に存在し、ＯＴＣ製剤
として１日２ｇの経口投与が認可されている極めて安全
性の高い既存の物質である。

また、化学合成品が使用でき安価でもある。さらに、原
末状態であっても、水溶液中にあっても、安定かつ無臭
な化合物であり、製品化に極めて好適である。

従って、本発明により、安全性および安定性が極めて高
く、ノミ、ソバカス等の治療および予防に有用なメラニ
ン生成抑制剤を提供することが可能となった。

試験例１　［チロシナーゼ活性抑制試験コ試験管にＬ−
ドーパ（１０ｍ　Ｍ　）　ｌ　ｍ　ｌ　、　ｖ　。

クルベイン緩衝液（ｐＨ７，４）１ｍｌおよび０．０２
％タウリン水溶液０．９ｍｌを入れ、３７℃の恒温槽で
１０分間インキュベートした後、チロシナーゼ水溶液（
マッンユルーム由来　１００単位／ｍ１）０．１ｍｌを
入れ、よく攪拌した後、直ちに分光光度計にセットし、
生成したドーパクロム（４７５ｎｍ）の吸光度を経時的
に測定した。

また、同時にフントロールとして、０．０２％タウリン
水溶液の代わりに精製水を用いて同様に測定を行った。

結果を図１に示した。

図１で示された結果より、本発明の有効成分は、無添加
試料に比較し、明かなメラニン生成抑制効果を有するこ
とがわかった。

試験例２　［安定性試験］ 室温、遮光条件下で、タウリンの原末および１％水溶液
について経時変化を実施し、成分安定性、外観変化、臭
いの変化について試験を行った。

定量は、下記条件での液体クロマト−グラフィーを用い
て測定した。

液体クロマトグラフィー条件； 検出器；蛍光分光光度計 励起波長　３９０ｎｍ 蛍光波長　４８５ｎｍ カラム；内径　４ｍｍ 長さ　１５０ｍｍ ステンレスカラム 充填剤；オクタデンルシリル化シリカゲルカラム温度、
５０”Ｃ 移動相： 水ニアセトニトリル：テトラブチルア ンモニウムヒドロキシド混１ｔｔ（２７：１８：５） 流量；１ｍｌ／ｍｉｎ 内部標準：Ｌ−塩酸アルギニン 結果を第１表に示した。

第１表 １、原末 以上の結果より、タウリンは原末、水溶液いずれも極め
て安定であり、製品化に好適な化）物であることがわか
った。

２．１％水溶液 試験例３　［皮膚に対する刺激性試験］タウリンは、経
口的に滋養強壮剤として厚生省で認可され、ＯＴＣ医薬
品として販売されでいる安全性の高い物質である。本発
明者らは、さらに、皮膚に対する安全性について検討し
た。

雄性日本白色兎（体重２．５−３．０　ｋ　ｇ）　１０
匹の背部（４ｃｍｘ４ｃｍ）除毛し、本品の１５％水溶
液を１回２ｍ１１日３回週５回、４週に渡り連続塗布し
、ドレインの基準により皮膚に対する刺激を判定した。

その結果、第１週から第４週のいずれの期間においても
、皮膚に対する刺激性は全く認められず、本品が皮膚に
対しても極めて安全性の高い物質であることがわかった
。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて本発明の処方例を示す。

下記実施例１．２．３．４．６および７における製剤（
ローション剤）は、水および各溶解剤に各成分を混和溶
解することによって得られた。

実施例１ タウリン　　　　　　　　　　　　５ｇグリセリン　　
　　　　　　　　５ｇ ＢＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ
，１ｇイソプロピルメチルフェノール　０１ｇビタミン
Ｂ６　　　　　　　　　　　０．５　ｇポリオキシエチ
レン モノステアレート メチルセルロース グリチルリチンジカリウム トウガラシチンキ 水 １．０ｇ ０．２　ｇ ０．２　　ｇ ０．１　ｇ 全１００ｇ 実施例２ タウリン　　　　　　　　　　　　１５ｇ１、　３−ブ
チレングリフール　　　　５ｇ酢酸ハイドロフーチゾン
　０．００１６　ｇ塩酸インチベンジル 硫黄 エストロン　　　　　　　０ エチルアルコール 水 ０．１　　ｇ ３．０　　ｇ ００８ｇ ０ｇ 全１００ｇ 実施例３ タウリン　　　　　　　　　　　　　５ｇプロピレング
リフール　　　　　　　３ｇデシル−Ｎ、　　Ｎ−ジメ
チル アミノアセテート　　　　　　　３ｇ ポリオキンエチレン硬硬化ヒマ抽油３ｇイソプロピルア
ルコール　　　　　　５ｇ水　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　全１００ｇ実施例４ タウリン プロピレングリコ スクワラン エタノール ル ｇ ｇ ｇ 　０　ｇ 水 全１００ｇ 実施例５ タウリン　　　　　　　　　　　　　３ｇビタミンＥア
セテート　　　　　　０，２ｇグリチルレチン酸　　　
　　　　０．２　ｇグリセリンモノカプレート　　　　
　１ｇスクワラン　　　　　　　　　　　　５ｇ流動パ
ラフィン　　　　　　　　　１５ｇハクンヨクワセリン
　　　　　　　　３ｇポリオキンエチレン（２０） ソルビタンモノステアレート４ｇ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全１００
　ｇ油相に油溶性成分および活性剤を加温溶解し、ベタ
インおよび水溶性成分を加温溶解した水相を添加し、乳
化、冷却しクリーム剤を得た。

実施例６ タウリン ｇ トリアセチン ｇ スクワラン 人参抽出液 エタノール 水 実施例７ タウリン スフワラ／ グリチルレチン酸 エタノール 水 ｇ ｇ ０ｇ 全１００ｇ ｇ ｇ ｇ ０ｇ 全１００ｇ 実施例８ タウリン コレステロール スクワラン ステアリルアルコール ポリオキンエチレン硬化ヒマン油 ポリオキンエチレンソルビタン モノステアレート ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ ｇ 塩化ペンザルフニウム　　　　　０．１ｇ水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　全１００　ｇ油相に油
溶性成分および活性剤を加温溶解し、ベタインおよび水
溶性成分を加温溶解した水相を添加し、乳化、冷却し乳
液剤を得た。

実施例９ （原液） タウリン アラントイン スクワラン ステアリルアルコール ポリオキンエチレン硬化 ヒマシ油　　　　　　　　　　　１ｇ ポリオキ７エチレンソルビタン モノステアレート０５ パラベン　　　　　　　　　０．１５ プロピレングリコール　　　　　　５ エタノール　　　　　　　　　　２０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全１００（
充填剤） ＰＧ 前記、乳液の製法に従い原液を調製し、通常の充填法よ
り、下記エアゾール剤を得た。

（充填処方） 原液　　　′　　　３０％（ｗ／ｗ） 充填剤　　　　　　７０％（ｗ／ｗ） 実施例１０ タウリン　　　　　　　　　　　　　３ｇポリビニルピ
ロリドン　　　　　　　　３ｇカルボキシビニルポリマ
ー　　　　０５ｇパラベン　　　　　　　　　　０・１
５ｇエタノール　　　　　　　　　　　　５ｇ水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　全１００　ｇ水に
各成分を溶解した後、増粘剤を添加溶解し、ゲル剤を得
た。

【図面の簡単な説明】

図１は、試験例１におけるチロシナーゼ活性抑制試験の
結果を示す。 特許出願人　　大正製薬株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）２−アミノエタンスルホン酸を有効成分とするこ
   とを特徴とするメラニン抑制剤