EA017856B1 - Композиции для лечения выпадения волос - Google Patents

Abstract

В изобретении представлена композиция для лечения или профилактики нарушений, которые приводят к выпадению волос, содержащая в качестве основного активного вещества сердечный гликозид.

Description

Данное изобретение относится к композициям, которые содержат сердечный гликозид или сердечные гликозиды, предназначенные для использования при лечении и профилактике состояний и нарушений, связанных с выпадением волос.

Выпадение волос является чрезвычайно распространенным состоянием и по оценкам приблизительно от 20 до 25% населения страдает от того или иного типа нарушений, связанного с потерей волос. В то время как выпадение волос более характерно для взрослых мужчин, нарушения, связанные с потерей волос, также встречаются у женщин и детей. Хотя большинство нарушений, связанных с выпадением волос, сами по себе не угрожают здоровью человека, многие страдают от сопутствующих психологических проблем, включая беспокойство и депрессию.

Однако несмотря на широкую распространённость нарушений, связанных с выпадением волос, имеется только небольшое число эффективных способов лечения. Для восстановления волос могут быть использованы методы хирургического вмешательства, особенно на коже волосистой части головы. Однако данные методы болезненны, дороги и связаны с различными неотъемлемыми рисками, которые присущи любой инвазивной хирургической операции. Более того, для хирургических способов восстановления волосяного покрова обычно требуется, чтобы у пациента имелось, как минимум, несколько доступных участков плотного произрастания волос для проведения трансплантации или перенесения в другие участки тела. Более того, способы хирургического вмешательства редко применимы у пациентов, страдающих очаговой алопецией, у которых часто происходит спонтанный повторный рост волос, которые затем снова выпадают.

Таким образом, композиции для лечения выпадения волос являются привлекательным вариантом для пациентов, страдающих от потери волос. Имеется несколько вариантов лечения, для которых заявлен частичный успех в лечении алопеции. Различные имеющиеся способы лечения могут быть разделены на несколько групп, которые включают лечение с использованием неспецифических иммунодепрессантов, таких как кортикостероиды, или лечение с использованием ультрафиолетового излучения А (УФА), индукторов контактного дерматита, специфических иммунодепрессантов, таких как циклоспорины, неспецифические раздражители и другие методы лечения, такие как альтернативные и экспериментальные терапии.

Неспецифические иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды, имитируют действие стероидных гормонов надпочечников, подавляющих воспаление. Кортикостероиды могут быть введены местно, путём инъекции в поражённый участок или системно путём инъекции или перорального применения, в зависимости от остроты состояния. В то время как местные кортикостероиды обычно используют для лечения очаговой алопеции, имеется мало данных подтверждающих то, что они провоцируют повторный рост волос. В исследовании Портера и Бёртона (Ройег аиб ВиДои, Вг. I. Иетта1о1. 1971:85, 272-273) было показано, что местные инъекции кортикостероидов в поражённый участок более эффективны в лечении очаговой алопеции, при этом повторный рост волос наблюдали на 33 из 34 участков, в которые осуществляли инъекции триамцинолона гексацетонида у 11 пациентов, и на 16 из 25 участков, в которые осуществляли инъекции триамцинолона ацетонида у 17 пациентов, при этом достигнутый эффект сохранялся в течение приблизительно девяти месяцев. Однако местное применение кортикостероидов в поражённый участок является наиболее подходящим для лечения облысения на нескольких участках ограниченного размера и для участков, чувствительных к косметике, таких как брови, и сопровождается атрофией кожи в участке введения, что является постоянным побочным действием. Системное введение кортикостероидов приводит к некоторому повторному росту волос у пациентов, страдающих алопецией. Однако при проведении исследований только у 30-47% пациентов наблюдали значительное восстановление роста волос и, таким образом, у большинства пациентов результат лечения является недостаточным для того, чтобы оправдать риск, связанный с продолжительным лечением.

Сочетание лучевой УФА-терапии и 8-метоксипсоралена (раздражитель и иммуномодулятор) также применяли для лечения алопеции. Однако данный метод лечения, который обычно называют ПУФА, непопулярен по причине необходимости частого повторного лечения, потенциально опасных побочных явлений и низких показателей эффективности. Более того, данный метод лечения характеризуется высокой частотой рецидивов, и обычно требуется продолжительное лечение, которое может привести к большим значениям кумулятивной дозы облучения УФА.

Индукторы контактного дерматита действуют путём сенситизации иммунной системы. Первоначально вводят низкий уровень лекарственного препарата и повышают концентрацию до получения реакции. Индукторы контактного дерматита, используемые для лечения очаговой алопеции, включают динитрохлорбензол, дифенилциклопропенон и дибутиловый эфир 1,2-дигидроксициклобутендиона. При анализе данных методов лечения было сделано заключение, что разброс ответной реакции очень широк и по имеющимся сведениям составляет от 9 до 87% (ВокЬзаг е! а1. 1 Ат Асаб Эегта1о1 1998, 39:751-761). Часто встречаются побочные явления, включая острый дерматит и увеличение затылочных и/или шейных лимфоузлов.

Специфические иммунодепрессанты для лечения алопеции включают циклоспорины и такролимус (РК506). Данные лекарственные препараты действуют путём ингибирования активации Т-клеток. Результаты, полученные с использованием циклоспоринов, показали некоторую эффективность, но побоч- 1 017856 ные явления являются главным фактором, который необходимо учитывать, и получаемые результаты часто могут не оправдывать риски, связанные с применением данных препаратов.

Неспецифические раздражители действуют путём прерывания дифференциации клеток кожи, вызывая повреждения и стимулируя тем самым активность иммунных клеток. Раздражители, которые использовали для лечения очаговой алопеции, включают антралин, йодин, хризасорбин, кротоновое масло, капсикам и дитранол. Однако результаты, полученные при проведении открытого исследования с использованием антралина, указывают на низкий уровень эффективности, где значительный повторный рост волос был отмечен только у 18% пациентов. Более того, окрашивание волос ограничивает использование антралина у светловолосых пациентов.

Альтернативные способы лечения, такие как использование эфирных масел, акупунтура, а также экспериментальные и теоретические методы лечения, такие как применение цитокинов, биопрепаратов, десенситизация, оральная толерантность и генная терапия, применялись различными способами у пациентов при лечении алопеции с разной степенью эффективности.

Результаты исследований, проведённых в последнее время, указывают на то, что метод, называемый имплантация фолликулярных клеток, где у пациента берут клетки дермального гребня, культивируют их в лаборатории и затем инъецируют в поражённую область, может быть эффективен для пациентов при лечении нарушений, связанных с потерей волос, при этом 11 из 19 пациентов сообщали о повторном росте волос. Однако данный метод находится на ранней стадии разработки, и полученные результаты соответственно основаны на очень небольшом количестве пациентов, поэтому эффективность данного способа лечения трудно оценить.

Все методы лечения выпадения волос, известных к настоящему времени, требуют долговременного регулярного использования для достижения какого-либо заметного эффекта. Многие из вышеперечисленных методов требуют введения препарата профессиональным медицинским работником и лечение сопровождается потенциально опасными для здоровья побочными эффектами. В настоящее время небольшое количество композиций для лечения выпадения волос, которые могут быть самостоятельно введены пациентом, показали клиническую эффективность при лечении или профилактике выпадения волос. Было обнаружено, что миноксидил, или 3-гидрокси-2-имино-6-(1-пиперидил)пиримидин-4-амин, который является медицинским препаратом, расширяющим сосуды, обладает побочным эффектом стимулирования роста волос при использовании для лечения повышенного кровяного давления. Механизм стимуляции роста волос при применении миноксидила непонятен, хотя предполагают, что это может происходить по причине повышения снабжения кровью волосяных фолликулов. В то время как для миноксидила была показана некоторая эффективность в стимуляции роста волос, считают, что данный препарата эффективен менее чем у 60% пациентов, и не было представлено никаких указаний на то у каких пациентов данное лекарство с наибольшей вероятностью вызовет ответную реакцию.

Было показано, что финастерид также обладает некоторой активностью при лечении выпадения волос. Финастерид является ингибитором 5а-редуктазы, который действует путём блокирования превращения тестостерона в активную форму 5а-дигидротестостерон (ΌΗΤ), повышенные концентрации которого связывают с потерей волос. Результаты проведённых исследований показали эффективность приблизительно у 50% пациентов, сообщали о побочных явлениях, включая эректильную дисфункцию и увеличение молочных желёз у мужчин. Более того, финастерид не показан к использованию у женщин детородного возраста, так как он может стать причиной пороков развития у нерождённых детей.

Сообщали, что оксалаты обладают активностью при лечении нарушений, связанных с потерей волос. В Международной патентной заявке № \¥О 94/15574 заявлено, что оксалаты металлов группы 1а или 11а могут быть использованы для профилактики выпадения волос и стимулирования роста волос, а в патенте Канады № 888689 заявлено использование композиции для лечения волосистой кожи головы от выпадения волос с использованием эмульсии, содержащей бергамотовое масло, воду и соли железа, включая оксалат железа (т.е. соль металла VIII группы). Однако оксалаты, такие как оксалаты кальция, как известно из уровня техники, представляют собой кристаллы, которые могут повреждать и сильно раздражать кожу, поэтому применение оксалатов не подходит для некоторых пациентов.

Таким образом, несмотря на активные исследования в данной области и большое число предложенных активных компонентов остается необходимость в разработке композиции для лечения выпадения волос, которая будет обладать эффективностью у широкого круга пациентов и характеризоваться минимальными нежелательными явлениями. Более того, для каждой из вышеописанных композиций требуется продолжительное применение, а результат появляется обычно через приблизительно четыре месяца непрерывного лечения. Поэтому закрепление любого полученного благоприятного эффекта зависит от продолжительного использования данных композиций, и волосы, которые выросли во время лечения, часто выпадают после прекращения лечения. Таким образом, применение таких композиций для лечения выпадения волос должно быть постоянным, что удорожает лечение. Кроме того, все используемые в настоящее время возможности более эффективны у пациентов с умеренными формами данного состояния, но менее эффективны у пациентов, которые уже страдают от интенсивного выпадения волос. В целом, таким образом, известные композиции для лечения выпадения волос являются дорогими, обладают огра

- 2 017856 ниченной эффективностью и характеризуются потенциально опасными для здоровья побочными эффектами. Следовательно, поиск эффективных композиций для лечения и профилактики нарушений, связанных с выпадением волос, продолжается.

Заявитель открыл, что сердечные гликозиды являются высокоэффективными активными компонентами в составе композиций, предназначенных для лечения и профилактики выпадения волос.

Соответственно первый аспект данного изобретения представляет собой композицию, содержащую сердечный гликозид в качестве главного активного вещества для лечения или профилактики состояния или нарушения, которое приводит к выпадению волос.

Данная композиция предпочтительно содержит эффективное количество сердечного гликозида для лечения или профилактики выпадения волос. Данный сердечный гликозид может быть выделен из природного источника и предпочтительно очищен до включения в состав композиции для того, чтобы композиция содержала сердечный гликозид по существу в чистой форме.

Нарушения и состояния, которые могут приводить к выпадению волос, включают наследственные и врождённые заболевания, такие как алопеция, гипотрихоз, трихотилломания, стригущий лишай, телогеновая алопеция, внезапная потеря волос, вызванная воздействием химических агентов или радиации, четкообразная аплазия волос, узловатый трихорексис (трихонодоз), инфекции, которые поражают волосистую часть головы, такие как грибковые инфекции, заражения паразитами, поражающие волосы или волосистую часть головы, эндокринные состояния, такие как гипертиреоидизм, гипотиреоидизм и сахарный диабет, волчанка, нарушения гормонального баланса, возникающие, например, в результате поликистозного синдрома яичников, и кисты сальных желёз.

В предпочтительном варианте данную композицию используют для лечения или профилактики алопеции или гипотрихоза и в более предпочтительном варианте для лечения очаговой алопеции.

Термин алопеция, использованный в данном документе, применяют для обозначения заболевания, при котором происходит выпадение волос, и которое включает, но не ограничивается следующими заболеваниями: очаговая алопеция, облысение у мужчин и женщин, андрогенная алопеция, генерализованная алопеция, общая алопеция, частичная алопеция, алопеция области бороды, рубцовая алопеция, лентовидная очаговая алопеция, диффузная очаговая алопеция, ретикулярная очаговая алопеция, сисафио, врождённая алопеция, медикаментозная алопеция, грибковая алопеция, краевая алопеция, андрогенная алопеция, тракционная алопеция и сифилитическая алопеция.

Очаговая алопеция является нерубцовым воспалительным заболеванием, связанным с выпадением волос, которое проявляется во многих формах и обычно приводит к очаговой потере волос и истончению волос. Очаговая алопеция обычно приводит к появлению ровных, круглых или овальных областей, лишённых волос. С развитием болезни первый или первые два очага могут увеличиваться в размерах и/или могут появляться другие очаги выпадения волос, которые в дальнейшем могут увеличиваться. Очаговая алопеция наиболее часто поражает волосистую часть головы, но также могут быть поражены любые другие покрытые волосами части тела. Патофизиология очаговой алопеции остаётся неизвестной, хотя наиболее распространённая гипотеза состоит в том, что очаговая алопеция является Т-клеточным аутоиммунным нарушением, которое, видимо, происходит у генетически предрасположенных людей. Считают, что неизвестный внешний фактор, такой как эмоциональный стресс, физическая травма или воздействие патогена в сочетании с наследственными факторами может провоцировать развитие данного состояния. Очаговая алопеция может спонтанно регрессировать, переходить в хроническую форму или диффузно распространяться. Факторы риска для развития хронической формы данного заболевания включают распространённость поражения, вспышку перед пубертатным периодом, наследственную предрасположенность к аллергии (атопию) и поражение периферической волосистой части кожи головы (офиаз). В настоящее время не существует приводящего к стойкому выздоровлению способа лечения очаговой алопеции и не существует клинически подтверждённых способов индуцирования ремиссии. Результаты проведённых исследований пока не могут объяснить механизм обострения заболевания и выявить физиологический триггер для большинства пациентов. Потенциально у каждого пациента, страдающего очаговой алопецией, может происходить повторный рост волос даже после выпадения волос в течение многих лет. Однако данный повторный рост волос может не быть постоянным.

В особенности данная композиция может быть использована для лечения или профилактики очаговой алопеции, связанной с доминантными нарушениями в Х-хромосоме, аутосомными доминантными или аутосомными рецессивными нарушениями.

Сердечные гликозиды принадлежат к группе гликозидов, оказывающих инотропное действие на сердечную мышечную ткань, и характеризуются агликоном, состоящим из стероидного с α,βненасыщенным лактоновым кольцом, присоединённым в С-17 положении. Идентифицировано более 200 природных сердечных гликозидов. В то время как сердечные гликозиды обычно получают из растительных источников, таких как наперстянка (Οίμίΐαΐίδ ригригеа) или ландыш майский (Соиуа11апа тадаНз), также они в больших количествах присутствуют в ядовитой железе тростниковой жабы (ВиЮ шаттик).

Сердечные гликозиды разделяют на две основные группы, которые характеризуются лактоновым кольцом в положении С-17. Буфадиенолиды - это С24-соединения, содержащие дважды ненасыщенное

- 3 017856 шестичленное лактоновое кольцо (α-пирон), в то время как карденолиды представляют собой С23соединения, содержащие ненасыщенное бутиролактоновое кольцо. На формулах показана структура типичного буфадиенолида и карденолида.

Формула - основные классы карденолидов: (а) буфадиенолид и (Ь) карденолид.

Сердечные гликозиды действуют как инотропные агенты, оказывая влияние на сократительную способность мышечной ткани, и используются в медицинской практике в первую очередь для усиления сокращения сердечной мышцы и регуляции сердечных сокращений. Механизм действия сердечных гликозидов хорошо известен и включает ингибирование Να'/К'-АТФазы плазматической мембраны, что приводит к изменениям внутриклеточных концентраций К⁺ и Са⁺².

В медицинской практике гликозиды наперстянки применяют в дозировках, которые приводят к умеренному (приблизительно 30%-ному) ингибированию данного фермента в сердечной мышце. Когда под действием сердечных гликозидов мембрана клетки сердечной мышцы деполяризуется, остаётся меньшее количество активных молекул Να'/К'-АТФазы. доступных для восстановления Ыа'/К'-баланса после мышечного сокращения. Оставшиеся ферменты Ыа'/К'-АТФазы, которые не подверглись ингибирующему действию сердечных гликозидов, будут повышать скорость транспорта ионов из-за высокой концентрации ионов Να'. Для того чтобы мышечная клетка корректно ответила на следующий нервный импульс, ионный Να'/К' градиент должен быть восстановлен, хотя восстановление данного градиента займёт большее время, чем заняло бы в присутствие всех Να'/К'-АТФаз.

Данный временной сдвиг (1ад) приводит к временному повышению концентрации ионов Να'. Данное временное повышение концентрации ионов №1' приводит к тому, что Са⁺² направляется внутрь клетки через Να'/Са'² ионный канал. Иа'/Са'² ионный канал позволяет Να' выйти из клетки в обмен на Са⁺², или Са⁺ выйти из клетки в обмен на Να', в зависимости от преобладающих электрохимических градиентов Να' и Са'² (В1аи81е1п, 1974). Таким образом ингибирование Ыа'/К'-АТФазы посредством сердечных гликозидов ведет к тому, что Να'/ί'α'² обмен частично меняет направление на обратное, что приводит к повышению уровня внутриклеточного Са^'2, что в свою очередь приводит к повышению сократительной способности мышц. Когда концентрация гликозидов наперстянки достигает токсического уровня, ингибирование фермента достигает 60%, таким образом снижая транспорт ионов Να' и К' до такого уровня, когда восстановление нормального трансмембранного ионного градиента во время диастолы становится невозможным до начала следующей деполяризации и сократительного цикла. Затем следует длительное повышение концентрации ионов Να' и, таким образом, повышение концентрации ионов Са'², что приводит к кардиотоксическому действию гликозидов, т.е. к аритмии.

Гликозиды наперстянки представляют собой очень важную группу лекарственных препаратов, используемых для лечения сердечной недостаточности, но характеризуются недостатком в виде узкого терапевтического индекса, поэтому данные препараты необходимо применять под строгим наблюдением врача и при постоянном контроле уровня лекарственного вещества в плазме крови. Ингибирование Να'/К'-АТФазы в терапевтических дозах представляет собой механизм положительного инотропного эффекта данных препаратов, поскольку только небольшие изменения в |Να'|ί приводят к большим изменениям в силе сокращений (Ьее 1985).

Термин сердечный гликозид, использованный в данном документе, обозначает сердечные гликозиды природного происхождения, а также их аналоги. Сердечные гликозиды для использования в составе композиции согласно настоящему изобретению могут быть экстрагированы и очищены из природных источников, таких как Όί§ίΐα1ίδ ригригеа в соответствии со стандартами Фармакопеи США, или могут быть получены с использованием известных методов синтеза, например, как описано Симби и ван Хеерденом (§1тЬ1 апй уап Неетйеп, 1. Сйет. 8ос, Реткт Ттапз. 1, 1997). В предпочтительном варианте сердечные гликозиды включают в композицию в значительной степени очищенном виде. В предпочтительном варианте сердечные гликозиды не менее чем на 95 вес.% представляют собой очищенный продукт, в предпочтительном варианте не менее чем на 96 вес.% представляют собой очищенный продукт, в предпочтительном варианте не менее чем на 97 вес.% представляют собой очищенный продукт, в предпочтительном варианте не менее чем на 98 вес.% представляют собой очищенный продукт и в предпочтительном варианте не менее чем на 99 вес.% представляют собой очищенный продукт.

Сердечные гликозиды, пригодные для использования в композициях согласно настоящему изобре

- 4 017856 тению, включают, но не ограничиваются следующими веществами: дигитоксин, дигоксин, дигитонин, просцилларидин-А, просцилларидин-В, метилпросцилларидин-А, олеандрин, одорозид-А, одорозид-Н, нериифолин и уабаин.

В предпочтительном варианте сердечный гликозид получают из растительного экстракта. При экстрагировании из природного материала желательно, чтобы сердечный гликозид был в значительной степени очищен от растительной слизи, так как трудно получить точное количество активного компонента из первичных экстрактов растительного сырья. Более того, при использовании первичных экстрактов из растительных источников требуются большие объёмы неактивных компонентов композиции, что приводит к повышению стоимости продукции.

Предпочтительные сердечные гликозиды это те, которые получают из растений рода дигиталис (наперстянка), а именно дигитоксин, дигоксин и дигитонин. Также может быть использован дигипиратум, который является стандартизованным экстрактом по силе действия.

В предпочтительном варианте композиция должна быть значительным образом очищена от оксалатов. Оксалаты, которые могут присутствовать в растительном материале, из которого проводят экстракцию сердечных гликозидов, могут повреждать и сильно раздражать кожу, таким образом оксалаты представляют собой нежелательную часть данной композиции.

В ином варианте сердечный гликозид может быть получен путём синтеза. Синтетические сердечные гликозиды могут быть получены любым подходящим способом.

Сердечный гликозид может быть единственным активным компонентом, присутствующим в данной композиции. В предпочтительном варианте композиция может быть в полутвёрдом или полужидком состоянии и содержать одно или более активных веществ. Обычно активное вещество включают в состав лосьона или мази в количестве 0,001-25 мг/г, но в предпочтительном варианте в количестве порядка 0,042 мг/г. Однако количество активного компонента может варьировать в соответствии с индивидуальными обстоятельствами, т.е. в зависимости от того, требуется предотвратить первоначальное или последующее выпадение волос, или стимулировать повторный рост волос.

При необходимости, сердечный гликозид может дополнительно применяться в сочетании по меньшей мере с одним активным компонентом, т.е. данная композиция может в дальнейшем содержать дополнительные компоненты, которые обладают эффективностью в лечении нарушений, связанных с выпадением волос, или связанных с данными нарушениями симптомов. В предпочтительном варианте композиция может содержать по меньшей мере один компонент из группы, состоящей из стероидного вещества, соединения на основе индола, противогрибкового компонента, противовоспалительного компонента и охлаждающего или уменьшающего зуд средства.

Сообщалось, что сниженная выработка андрогенов, эстрогенов и эпидермального фактора роста (ΕΌΟ) может быть полезна при лечении и профилактике выпадения волос. Соответственно стероиды, которые блокируют или ингибируют гормон или фактор, связанный с выпадением волос, может при необходимости быть включён в состав данной композиций. Например, ингибиторы 5а-редуктазы блокируют превращение тестостерона в активную форму 5а-дигидротестостерон (ДГТ) и были использованы в лечении нарушений, связанных с выпадением волос. Пригодные стероиды для снижения выработки и ингибирования данных соединений и факторов включают тестолактон, прегненолон, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), диосгенин, спиронолактон, финастерид и тамоксифен.

Соединения на основе индола, такие как индол, мелатонин, Ы-[2-(5-метокси-1-Н-индол-3ил)этил]ацетамид, скатол и индол-3-карбинол; отдельные биофлавоноиды, такие как кверцетинметилхалькон, и противовоспалительные жирные кислоты, такие как ТЕ8 ТШОЬАТЕ (1п5-о1еоу11готе111а1шпе с111апс 5и1р11а1с рйокройраке А-2 ίηΠίόίΙΟΓ), РХ-13, также оказались полезными при лечении выпадения волос и соответственно данные соединения могут быть включены в композицию согласно настоящему изобретению.

Противогрибковые препараты также оказались полезными при лечении выпадения волос. Соответственно данная композиция может содержать противогрибковый препарат. Подходящие противогрибковые препараты включают азольные противогрибковые компоненты, такие как кетоназол, миконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, бутоконазол, фентиконаол, изоконазол, оксиконазол, сертаконазол, сульконазол, тиоконазол, флуконазол, итраконазол, изавуконазол, равуконазол, позаконазол, вориконазол и терконазолэполиен; полиеновые противогрибковые компоненты, такие как натамицин, римоцидин, филипин, нистатин, амфотерицин В и кандицин; аллиламины, такие как тербинафин, аморолфин, нафтифин и бутенафин; эхинокандиновые противогрибковые компоненты, такие как анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин, и другие известные противогрибковые компоненты, такие как бензойная кислота в сочетании с кератолитическими компонентами и такими препаратами, как циклопирокс, флуцитозин, гризеофульвин, генциановый фиолетовый, галопрогин, толнафтат, ундециленовая кислота и масло чайного дерева. Азольные противогрибковые компоненты особенно полезны, поскольку они также подавляют синтез тестостерона, что также может быть полезно при лечении или профилактике условий и нарушений, связанных с выпадением волос, как описано выше.

Противовоспалительные компоненты эффективны при снижении воспаления и болевого синдрома

- 5 017856 и могут оказывать вторичное действие на нарушения, связанные с выпадением волос. Противовоспалительные компоненты пригодные для использования в составе композиции согласно настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются следующими соединениями: 2-арилпропионовые кислоты (профены), салицилаты, арилалканоидные кислоты, Ν-арилантраниловые (фенаминовые кислоты), производные пиразолидина, оксикамы, ингибиторы циклооксигеназы 2, сульфонанилиды и другие известные противовоспалительные компоненты, такие как ликофелон и омега-3 жирные кислоты. В наиболее предпочтительном варианте ибупрофен используют в качестве противовоспалительного компонента.

Противозудные агенты или компоненты, которые обладают мягким обезболивающее действием, могут быть включены в состав данной композиции для снижения связанных нежелательных явлений, таких как раздражение или зуд. Такие композиции включают, но не ограничиваются следующими веществами: оксид цинка (каламин), ментоловый спирт, фенол и камфору.

Сердечный гликозид может быть включён в составе данной композиции в связанной форме, т.е. данная композиция может содержать молекулу, которая формирует соединение включения вместе с сердечным гликозидом для контроля доставки данного активного компонента. Например, данная композиция может включать циклодекстрин.

В предпочтительном варианте композиция пригодна для местного применения у пациента. Композиции, предусмотренные в настоящем изобретении, включают составы, разработанные для местного нанесения на волосистую часть кожи головы человека и/или кожу. Традиционные формы композиции для данной цели включают мази, лосьоны, пасты, желе, гели, муссы, спреи, пенки, аэрозоли, пудры и другие известные формы или идентичные им.

Таким образом, данная композиция может также содержать подходящий носитель или растворитель. Подходящие носители или растворители могут быть водными и/или спиртовыми и могут включать вязкую основу для удерживания данной композиции на участке нанесения при использовании. Пригодные растворители для использования в качестве основы для приготовления лосьона включают воду и низшие спирты или полиолы, такие как этиловый спирт, изопропиловый спирт, глицерин или пропиленгликоль. Для приготовления крема или мази могут быть использованы парафиновая фракция и эмульсия в качестве основы. Носитель может также включать другие традиционно используемые наполнители или растворители, такие как, например, глюкоза, лактоза, кукурузный крахмал, кукурузная паста, гуммиарабик, желатин, маннитол, магния трисиликат, картофельный крахмал, мочевину, кератин или коллоидную окись кремния.

Термин мазь включает крема на основе водорастворимой маслянистой эмульсии, например ланолин, аморфный парафин, гликоли, глицерин и идентичные им.

Данные соединения могут быть представлены в форме липосомных препаратов или жидких эмульсий или растворены в традиционно используемых растворителях таких как ацетонитрил, диметилформамид (ДМФ), диметилацетамид (ДМА), спирты, такие как пропанол и идентичные им.

При необходимости, данная композиция может быть адаптирована для перорального применения пациентом. Традиционно используемые лекарственные формы для данной цели включают таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, каплеты, пастилки, таблетки для рассасывания, дисперсии, суспензии и капсулы, и другие известные формы или идентичные им.

В ином варианте данная композиция может быть адаптирована для парентерального ведения. Традиционные способы парентерального введения включают внутривенное введение, внутримышечное введение, введение внутрь поражённых тканей, внутриартериальное введение, подкожное введение, внутрикожное введение, трансдермальное введение, трансмукозальное введение и ингаляции, и другие известные способы введения или идентичные им. В предпочтительном варианте введение данной композиции осуществляют внутримышечно или внутрь поражённых тканей.

Данная композиция может также содержать по меньшей мере один компонент, выбранный из следующей группы веществ: минеральная добавка, витаминная добавка, эфирные масла, ароматические добавки, красители, консерванты и усилители кожной абсорбции.

Пригодные для использования в составе данной композиции минеральные добавки включают, но не ограничиваются следующими веществами: железо, цинк, медь, магний и кальций и их сочетания.

Пригодные для использования в составе данной композиции витаминные добавки включают, но не ограничиваются следующими веществами: витамин А (ретинол), витамины группы В, такие как витамин В1 (тиамин), витамин В2 (рибофлавин), витамин В3 (ниацин), витамин В5 (пантотеновая кислота), витамин В6 (пиридоксина пиридоксаль, или пиридоксамин), В7 (биотин), В9 (фолиевая кислота) и В12 (кобаламин), витамин С (аскорбиновая кислота), витамин Ό (кальциферол), витамин Е (токоферол) и витамин К (филлохинон) и их сочетания.

Пригодные для использования в составе данной композиции эфирные масла включают, но не ограничиваются следующими веществами: масло жасмина, масло чайного дерева и масла цитрусовых.

Пригодные для использования в составе данной композиции ароматические добавки включают ментоловый спирт, бензиловый спирт, эвгенол, феноксиэтиловый спирт, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, бензилсалицилат, фенилэтилсалицилат, тимол, изоамилсалицилат, поверхностно-активное вещество тритон Х-100, бензойную кислоту, бензилбензоат, метилсалицилат, фенол, олеиновую кислоту,

- 6 017856 капроновую кислоту или карбарил.

Пригодные для использования в составе данной композиции традиционные красители включают, но не ограничиваются следующими веществами: тартразин, хинолиновый жёлтый, жёлтый закат, амарант, понсо 4К, эритрозин, красный 2С. красный очаровательный АС, синий патентованный V, индигокармин, синий блестящий ЕСЕ, зелёный стойкий ЕСЕ, зелёный 8 и оксиды железа.

Пригодные для использования в составе данной композиции консерванты включают, но не ограничиваются следующими веществами: парабены, такие как метил- и пропилпарабен, сорбиновая кислота, калия сорбат, кватерний-15, метилхлоризотиазолин и йодопропинилбутилкарбамат, природные консерванты, такие как масла цитрусовых.

Данная композиция может дополнительно содержать усилитель кожной абсорбции для повышения всасываемости данной композиции кожей пациента. Подходящие усилители кожной абсорбции для данной цели включают пентан-1,5-диол, Ы-додецил-2-пирролидон и его ацетатный аналог, жирные кислоты, такие как олеиновую кислоту, терпены, эфиры, такие как изопропилмиристат, келлин и аналоги келлина, метилникотинат, метилсульфонилметан-децилметилсульфоксид, диэтиленгликоль, лимонную кислоту, пировиноградную кислоту, феноксиэтиловый спирт, транскутол, фосфатидилхолин, триглицеридное масло с цепочками средней длины и воду.

Нанесение данной композиции на поражённый участок у пациента может быть осуществлено любым способом, который обеспечивает доставку эффективного количества данной композиции в поражённый участок у пациента. В предпочтительном варианте данную композицию наносят местно на поражённый участок, который может находится на волосистой части головы или в другом месте на поверхности тела. В предпочтительном варианте данную композицию наносят местно на поражённый участок или поражённые участки один-три раза в день и в наиболее предпочтительном варианте два раза в день. При необходимости, данная композиция в форме шампуня может быть использована ежедневно для лечения данного состояния отдельно или в сочетании с местным нанесением лекарственного средства.

Частота применения, а также время применения могут варьировать в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Например, композиция против выпадении волос может быть использована в качестве шампуня, который немедленно смывают, или может быть использована в качестве лосьона, шампуня, мази или геля, который наносят на поражённый участок и оставляют на некоторое время для проникновения внутрь кожи. Лекарственные формы в виде мази особенно пригодны для нанесения на участки, находящиеся на лице, например на брови или бороду, в то врем как лекарственные формы в виде спрея предпочтительны для диффузных разновидностей выпадения волос, таких как выпадение волос по мужскому или женскому типу или телогеновая алопеция. Лекарственные формы в виде гелей и лосьонов подходят для всех типов выпадения волос. Липосомные лекарственные формы могут быть использованы для всех типов выпадения волос, но они особенно подходят в случае полного отсутствия волос, например в случаях острой очаговой алопеции, генерализованной алопеции и общей алопеции.

В каждом случае рекомендуется регулярное применение композиции для лечения волос и применение композиции в течение времени достаточного для того, чтобы достигнуть заданную цель, состоящую в профилактике потери волос и/или стимуляции повторного роста волос.

Данное изобретение будет проиллюстрировано только в следующих примерах.

Пример 1.

Композиция согласно настоящему изобретению для использования в виде лосьона или спрея была приготовлена следующим образом: дигоксин - 0,025% в весовом отношении; ибупрофен - 2% в весовом отношении; спирт - 30% в весовом отношении; пропиленгликоль - 10% в весовом отношении; глицерин 5% в весовом отношении; очищенная вода до 100%.

Пример 2.

Композиция согласно настоящему изобретению для использования в виде лосьона или спрея была приготовлена следующим образом: стандартизованный экстракт дигипиратума - 2,2% в весовом отношении; ибупрофен - 5% в весовом отношении; спирт - 30% в весовом отношении; пропиленгликоль - 10% в весовом отношении; глицерин - 5% в весовом отношении; полисорбат - 1% в весовом отношении; очищенная вода до 100%.

Пример 3.

Композиция согласно настоящему изобретению для использования в виде лосьона или спрея была приготовлена следующим образом: жидкий экстракт наперстянки (5% в отношении веса к объёму) - 5% в весовом отношении; этиловый спирт, 95° - 25% в весовом отношении; консервант - 0,3% в весовом отношении; ароматическая добавка - 0,05% в весовом отношении; берестовый деготь - 5% в весовом отношении; полисорбат 80 - 1% в весовом отношении; лимонная кислота - 10%: необходимое количество (с.|5); деионизованная вода до 100%.

Было добавлено необходимое количество лимонной кислоты (с.|5 обозначает ОиапШш 8πΓΠοίαΙ) для того, чтобы довести рН данной композиции до рН 5,5.

Пример 4.

Базовая композиция для применения в форме спрея была приготовлена смешиванием следующих компонентов: очищенная вода, гель алоэ вера, гидролизованный соевый белок, глицерин, пропиленгли

- 7 017856 коль, полисорбат 20, аллантоин, комплекс витаминов В, пантенол, В5, В6, В12, диазолинидилмочевина, метилпарабен, пропилпарабен, олигосахариды, полисахариды и ароматическая добавка. Активный компонент сердечный гликозид дигоксин был добавлен в количестве 0,04% в отношении веса к объему в данную смесь для того, чтобы приготовить композицию, предназначенную для лечения выпадения волос согласно настоящему изобретению. Вышеуказанная композиция также может быть приготовлена с использованием просцилларидина-А в качестве активного компонента.

Пример 5.

Базовая композиция согласно настоящему изобретению для применения в форме охлаждающего лосьона (противозудного средства) или спрея была приготовлена следующим образом: ментоловый спирт - 75 г; салициловая кислота - 75 г; тальк - 7,5 кг; цинка оксид - 7,5 кг; глицерин - 5 л; спирт - 20 л; вода - 20 л.

Активный компонент сердечный гликозид дигоксин (0,04% в отношении веса к объёму) был добавлен к базовой композиции для того, чтобы приготовить композицию для лечения выпадения волос согласно настоящему изобретению.

Пример 6.

Композиция в виде эмульсии масло в воде согласно настоящему изобретению была приготовлена следующим способом: дигоксин - 0,025% в весовом отношении; ибупрофен - 3% в весовом отношении; циклодекстрин - 2% в весовом отношении; эмульгирующий воск - 9% в весовом отношении; белый мягкий парафин - 15% в весовом отношении; жидкий парафин - 6% в весовом отношении; феноксиэтиловый спирт - 1% в весовом отношении; деионизованная вода до 100%.

Пример 7.

Композиция, приготовленная согласно настоящему изобретению для применения в виде охлаждающего лосьона, была приготовлена следующим образом: дигоксин - 0,04% в весовом отношении; каламин - 15% в весовом отношении; цинка оксид - 5% в весовом отношении; бентонит - 3% в весовом отношении; натрия цитрат - 0,5% в весовом отношении; жидкий фенол - 0,5% в весовом отношении; глицерин - 5% в весовом отношении; очищенная вода до 100%.

Пример 8.

Композиция в согласно настоящему изобретению для использования в виде лосьона или спрея была приготовлена следующим образом: сердечный гликозид (дигипиратум) - 1,4% в отношении веса к объёму; ибупрофен - 2% в весовом отношении; спирт - 30% в весовом отношении; пропиленгликоль - 10% в весовом отношении; глицерин - 5% в объёмном отношении; полисорбат - 1% в весовом отношении; очищенная вода до 100%.

Пример 9.

Композиция согласно настоящему изобретению для применения в качестве шампуня была приготовлена с использованием жидкого экстракта наперстянки в количестве 2% в отношении веса к объёму, а также содержала деионизованную воду, натрия лауретсульфат, кокамидопропилбетаин, кокамид ДЭА, натрия лаурилсульфат, гликолстеарат, олигосахариды пшеницы, гидролизованный белок пшеницы, аминокислоты шёлка, кокодимония гидроксипропил гидролизованный кератин волос, пантенол, аминокислоты кератина волос, гидроксипропилметилцеллюлозу, экстракты алоэ, сарсапарели, сенны, малого щавеля, пивного хмеля и берёзы, полисорбат 20, октилметоксициннамат, ДМДМ-гидантоин, лимонную кислоту, ароматическую добавку и тетранатрий ЭДТА.

Пример 10.

Композиция согласно настоящему изобретению для применения в качестве шампуня была приготовлена с содержанием настой наперстянки в количестве 2% в отношении веса к объёму, а также содержала деионизованную воду, натрия лауретсульфат, кокамидопропилбетаин, кокамид ДЭА, натрия лаурилсульфат, гликолстеарат, олигосахариды пшеницы, гидролизованный белок пшеницы, аминокислоты шёлка, кокодимония гидроксипропил гидролизованный кератин волос, пантенол, аминокислоты кератина волос, гидроксипропилметилцеллюлозу, экстракты алоэ, сарсапарели, сенны, малого щавеля, пивного хмеля, берёзы и белого имбиря, полисорбат 20, октилметоксициннамат, ДМДМ-гидантоин, лимонную кислоту, ароматическую добавку и тетранатрий ЭДТА.

Пример 11.

Эмульгированная мазь согласно настоящему изобретению была приготовлена следующим образом: сердечный гликозид (дигипиратум) - 2,75% в отношении веса к объёму; сердечный гликозид (дигоксин) 0,025% в весовом отношении; салициловая кислота - 2% в весовом отношении; белый мягкий парафин 46% в весовом отношении; жидкий парафин - 20% в весовом отношении; эмульгирующий воск до 100%.

Пример 12.

Эмульгированная мазь согласно настоящему изобретению была приготовлена следующим образом: сердечный гликозид (дигоксин) - 0,04% в весовом отношении; фосфолипиды - 2% в весовом отношении; цинка оксид - 15% в весовом отношении; кальция гидроксид - 0,045% в весовом отношении; олеиновая кислота - 0,5% в весовом отношении; миндальное масло - 32% в весовом отношении; ланолин - 8% в весовом отношении; очищенная вода до 100%.

Испытание 1 - трихотилломания.

- 8 017856

Композицию, описанную в примере 1, наносили в виде лосьона два раза в день на волосистую часть кожи головы женщины в возрасте 19 лет, страдающей трихотилломанией. У данного пациента неоднократное выдёргивание волос из волосистой части кожи головы привело к состоянию, которое называется трихомалация, при котором повреждённые волосяные фолликулы забиты и содержат мягкие, деформированные, набухшие волосы.

В течение 10-12 недель после начала лечения наблюдали рост тонких пуховых волос, называемых пушком на волосистой части кожи головы. Местное нанесение лекарственного средства два раза в день было продолжено до тех пор, пока не был достигнут стойкий повторный роста волос на всей поверхности волосистой части кожи головы. Особенно примечательно, что повторный рост волос также происходил на участках волосистой части кожи головы, на которые данный лосьон не наносили, но которые граничили с участками нанесения данной композиции.

Испытание 2 - выпадение волос по женскому типу.

Композицию в форме спрея, представленную в примере 3, использовали в сочетании с композицией в форме шампуня, представленной в примере 10, для лечения женщины европеоидного типа в возрасте 39 лет, страдающей от выпадения волос по женскому типу, которое было классифицировано как II степень по шкале Людвига. Утончение волос было очевидным на макушке и в центральной части волосистой части кожи головы. Предыдущее лечение с использованием известной композиции для лечения выпадения волос привело к развитию опасных побочных явлений, включая острую форму сыпи, которая появлялась на лице и волосистой части кожи головы.

На ранних стадиях облысения по женскому типу волосяные фолликулы миниатюризуются, что приводит к росту небольших пушковых волосы. Эти минатюризованные волосяные фолликулы, однако, потенциально могут быть реактивированы и из них могут расти законченные длинные волосы.

Композицию, описанную в примере 3, наносили как спрей два раза в день на поражённые участки совместно с композицией, описанной в примере 10, которую использовали ежедневно в форме шампуня. Используемые композиции хорошо переносились данным пациентом, при этом не сообщалось о появлении каких-либо видимых признаков развитии аллергии и раздражения.

Замедление в выпадении волос было отмечено через 10 недель после начала лечения. Через 24 недели лечения был замечен повторный рост волос, который сопровождался восстановлением существовавших миниатюризированных волос и на остальной поверхности волосистой части кожи головы волосы стали выглядеть намного более здоровыми и плотность их повысилась. Повторный рост был медленным и стабильным.

Испытание 3 - травматическая алопеция.

Композицию, описанную в примере 1, в форме лосьона ежедневно наносили на волосистую часть кожи головы женщины в возрасте 38 лет с волосами негроидного типа. Данная женщина страдала травматической алопецией, которая возникла в результате посещения парикмахерской, и в особенности по причине интенсивного использования средств для выпрямления волос. Поражённые участки размером 510 см были хорошо различимы вдоль фронтальных линий волос. Данную композицию наносили два раза в день непрерывно в течение 12 месяцев.

Первоначальные признаки повторного роста волос наблюдали через 14-18 недель после начала ежедневного применения. Повторный рост волос был медленный, но постоянный.

Испытание 4 - андрогенная алопеция.

Композицию в форме спрея, описанную в примере 3, наносили три раза в день на волосистую часть кожи головы мужчины в возрасте 34 лет с андрогенной алопецией степени Ш-ГУ по шкале ГамильтонаНорвуда с заметным утончением волос на макушке и в центральной части волосистой части кожи головы. Кроме того, ежедневно использовали шампунь, описанный в примере 9. Используемые композиции хорошо переносились данным пациентом, без появления каких-либо признаков раздражения даже при высоких количествах применяемого продукта. Лечение продолжалось в течение 12 месяцев, через 16 недель после начала лечения наблюдали первоначальный повторный рост непигментированных пушковых волос, значительные улучшения плотности волос и повторного роста стали очевидными через 12 месяцев применения.

Испытание 5 - очаговая алопеция (острота 65%).

Композицию, описанную в примере 1, использовали для лечения женщины в возрасте приблизительно 45 лет, страдающей от острой формы очаговой алопеции (острота 65%). Данная форма алопеции присутствовала у пациента изначально как единичный контурированный с ровными краями полностью лишённый волос участок на волосистой части кожи головы, и с течением времени становились видимыми новые участки выпадения волос. В течение 6 месяцев участки облысения были многочисленными, их число и размер продолжали увеличиваться. Применение назначенных фармацевтических композиций не привело к остановке прогресса данного состояния, и через три года очаговая алопеция стабильно прогрессировала к форме генерализованной алопеции с 75% выпадением волос на волосистой части кожи головы и с появлением видимых признаков алопеция в области бровей.

Композицию, содержащую сердечный гликозид, описанную в примере 1, наносили местно на поражённые участки в форме лосьона три раза в день. Композиция хорошо переносилась данным пациен

- 9 017856 том без появления каких-либо признаков раздражения или реакции даже при высоких количествах применяемого продукта.

Лечение продолжалось в течение 32 недели. У данного пациента было отмечено появление двух новых участков выпадения волос на 4 неделю лечения, но через 9 недель после начала лечения наблюдали первоначальный рост непигментированных пушковых волос. Полный повторный рост волос в области бровей был достигнут приблизительно через 26 недель и к концу периода лечения повторный рост волос на волосистой части кожи головы составил 100%.

Испытание 6 - очаговая алопеция (острота 90%).

Композицию, описанную в примере 1, в форме лосьона использовали для лечения женщины в возрасте 52 лет, страдающей от острой формы очаговой алопеции (острота 90%). Через два года после первоначального проявления признаков данного состояния очаговая алопеция стойко прогрессировала до генерализованной алопеции с проявлением острой формы на волосистой части кожи головы и занимала приблизительно 95% поверхности, а также признаки появления участков алопеции стали видимыми на обеих бровях. Волосы на лице, теле и лобковой зоне также стали заметно редеть.

Композицию, содержащую сердечный гликозид, наносили местно в форме лосьона на повреждённые участки два раза в день, а также использовали ежедневно в форме шампуня, описанного в примере

10. Лечение продолжалось в течение 60 недель с перерывом продолжительностью две недели в нанесении лосьона через 40 недель после начала применения. Данные композиции хорошо переносились данным пациентом без проявления признаков раздражения или развития аллергической реакции даже при использовании высоких количеств применяемого продукта.

Первоначальный повторный рост непигментированных пушковых волос наблюдали на девятой неделе после начала лечения. Первые признаки повторного роста волос были замечены на лице, теле и лобковой зоне. Рост волос приостановился приблизительно через 24 недели, и применение данного лосьона было увеличено до трёх раз в день. Приблизительно через 4 недели применения на более высоком уровне рост волос усилился и лечение затем продолжали в течение 60 недель, и к этому времени рост волос был достигнут на всей поверхности волосистой части кожи головы.

Испытание 7 - алопеция области бороды.

Композицию, описанную в примере 12, использовали в форме эмульгированной мази для лечения белого мужчины в возрасте 27 лет с признаками алопеции в области бороды. У данного пациента имелись два симметричных участка выпадения волос размером приблизительно 4x4 см в области бороды. В области роста усов у данного пациента не наблюдали поражённых участков. Данную композицию наносили местно на поражённые участки 2-3 раза в день, и полное выздоровление участков, поражённых алопецией, было достигнуто через 16 недель непрерывного лечения.

Испытание 8 - очаговая алопеция и алопеция области бороды.

Композиции, описанные в примерах 1 и 12, были использованы для лечения белого мужчины в возрасте 44 лет с очаговой алопецией и алопецией в области бороды. У данного пациента имелось пять участков на поверхности волосистой части кожи головы размером от 8x5 см до 3x3 см в окружности. У данного пациента также имелось два участка выпадения волос на бороде, каждый из участков был приблизительно размером 5x4 см, а также имелись признаки алопеции в области роста усов.

Каждую композицию наносили два раза в день. Композицию, описанную в примере 12, наносили в форме эмульгированной мази на повреждённые участки в области роста бороды, а лосьон, описанный в примере 1, наносили на повреждённый участок на поверхности волосистой части кожи головы. Приблизительно через 7-8 недель в области бороды наблюдали первоначальный повторный рост волос в форме новых пушковых волос, и полный повторный рост волос в области роста бороды и усов был достигнут через 16 недель. Полный повторный рост волос в участках на поверхности волосистой части кожи головы был достигнут через 28 недель непрерывного ежедневного лечения.

Испытание 9 - очаговая алопеция.

Композиции, описанные в примерах 1 и 9, были использованы для лечения очаговой алопеции у белой женщины в возрасте 45 лет. Очаговая алопеция быстро прогрессировала в общую алопецию в течение одного года, при этом волосяной покров на теле пациента отсутствовал. Использование ранее назначенных медицинских препаратов не приостановило прогрессирование данного состояния.

Композицию, содержащую сердечный гликозид, описанную в примере 1, наносили в форме лосьона на волосистую часть кожи головы и область бровей пациента три раза в день, при этом композицию, описанную в примере 9, использовали в форме шампуня для очищения волосистой части головы один раз в день.

Первичные признаки повторного роста волос наблюдали в течение трёх месяцев после начала лечения на лице и теле. Позже появление небольшого размера непигментированных волос пушкового типа наблюдали на поверхности волосистой части кожи головы, которые впоследствии превратились в волосы конечного типа после прохождения короткого цикла пушковых волос.

Данный пациент продолжал местное применение лекарственного средства до тех пор, пока не был достигнут повторный рост волос на всей поверхности волосистой части кожи головы через приблизи

- 10 017856 тельно 18 месяцев с перерывами в использовании данной композиции продолжительностью две недели на 30-й и 60-й неделе лечения соответственно.

Данные лосьон и шампунь хорошо переносились пациентом без появления каких-либо признаков развития аллергической реакции или раздражения кожи.

Испытание 10 - четкообразная аплазия волос.

Композиции, содержащие сердечные гликозиды, описанные в примерах 8 и 10, были использованы для лечения четкообразной аплазии волос у женщины европеодиного типа в возрасте 18 лет. У данного пациента наблюдали классические признаки четкообразной аплазии волос, сопровождавшиеся диффузным выпадением волос и ослаблением оставшихся стержней волос, которые приобретали вид нити с бусинами. Четкообразная аплазия волос является редким нарушением и наиболее часто встречается как аутосомный доминантный признак, который характеризуется ростом редких, сухих и/или ломких волос, которые часто ломаются до достижения нескольких дюймов в длину. Волосы могут быть лишены блеска и могут присутствовать участки выпадения волос. Другим обычным симптомом является появление папул, окружающих волосяные фолликулы, которые могут быть покрыты струпьями коричневого цвета, или чешуйками (перифолликулярный гиперкератоз). При рассмотрении под микроскопом стержень волоса напоминает нить с неравномерно распределенными бусинами. При четкообразной аплазии волос выпадение волос наиболее часто наблюдают в затылочной части волосистой части кожи головы и шеи, а передняя часть головы часто остаётся относительно не повреждённой. В данном случае пациентка отмечала, что периодически у неё наблюдался спонтанный повторный рост волос, которые впоследствии выпадали. Применение ранее назначенных медицинских препаратов не привело к замедлению выпадения волос или к достижению значительного повторного роста волос.

Композицию, содержащую сердечный гликозид, описанную в примере 8, в форме лосьона наносили местно на волосистую часть кожи головы и на область роста бровей два раза в день, в то время как шампунь, описанный в примере 10, использовали через день для очищения волос.

Первичный повторный рост непигментированных пушковых волос небольшого размера наблюдали на двенадцатой неделе лечения. Лечение было продолжено до тех пор, пока не был достигнут полный повторный рост волос через 34 недели. Через двенадцать месяцев после прекращения данного лечения не наблюдали выпадения отросших волос.

Общее состояние и внешний вид волос на поверхности волосистой части кожи головы, которое было охарактеризовано как редко растущие, сухие и/или ломкие, которые часто ломались до достижения длины несколько дюймов, было существенно улучшено, а значительно также улучшилось состояние всей волосистой части кожи головы, качество волос, их длина и плотность.

Очевидно, что композиции, содержащие сердечные гликозиды, эффективны при лечении выпадения волос, которое происходит по причине разных состояний и нарушений. В то время как механизм действия композиций, содержащих сердечные гликозиды, описанных здесь, не полностью понятен, считают, что сердечные гликозиды могут оказывать положительный эффект на повторный рост волос путём усиления кровотока к повреждённым волосяным фолликулам. Однако изобретатель наблюдал, что даже после прекращения лечения с использованием вышеописанных композиций рост волос продолжался во многих случаях, в отличие от традиционных способов лечения, которые действуют путём повышения кровотока к волосяным фолликулам. Более того, как замечено в описании испытания 1, повторный рост волос был установлен на участках, на которые данную композицию напрямую не наносили. Таким образом, можно полагать, что указанные сердечные гликозиды могут оказывать вторичное системное иммуномодулирующее действие, в результате чего может происходить восстановление нормальной работы иммунной системы, возможно, путём ингибирования связывания природного субстрата с рецептором или с ферментом, вовлечённым в воспалительный процесс.

Claims (21)

1. Композиция для лечения или профилактики выпадения волос, содержащая сердечный гликозид в качестве основного активного компонента.

2. Применение композиции по п.1 для лечения или профилактики алопеции или гипотрихоза.

3. Применение по п.2 для лечения или профилактики очаговой алопеции.

4. Применение по п.3 для лечения или профилактики очаговой алопеции, связанной с доминантыми нарушениями в Х-хромосоме, нарушениями аутосомной доминантной или аутосомной рецессивной этиологии.

5. Применение по любому из пп.2-4, отличающееся тем, что сердечный гликозид является синтетическим.

6. Применение по любому из пп.2-5, отличающееся тем, что сердечный гликозид выделен из природного источника.

7. Композиция согласно п.1, отличающаяся тем, что сердечный гликозид экстрагирован из растений рода наперстянка.

8. Композиция по любому из пп.1, 7, отличающаяся тем, что до включения в состав данной компо

- 11 017856 зиции сердечный гликозид находится, по существу, в чистой форме.

9. Композиция согласно любому из пп.1, 7, 8, отличающаяся тем, что количество сердечного гликозида в данной композиции составляет от 0,001 до 25 мг/г общего веса композиции.

10. Композиция согласно п.9, отличающаяся тем, что количество сердечного гликозида в данной композиции составляет от 0,04 до 2 мг/г общего веса композиции.

11. Композиция согласно любому из пп.1, 7-10, отличающаяся тем, что сердечный гликозид является единственным активным компонентом в составе данной композиции.

12. Способ лечения или профилактики выпадения волос, включающий применение композиции согласно любому из пп.1, 7-10 в сочетании по меньшей мере с одним другим активным компонентом.

13. Композиция согласно п.1, отличающаяся тем, что данная композиция дополнительно включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из стероидов, соединений индола, противогрибкового компонента, противовоспалительного компонента и охлаждающего или противозудного компонента.

14. Композиция согласно любому из пп.1, 7-10, 13, отличающаяся тем, что сердечный гликозид включён в состав данной композиции в связанной форме.

15. Композиция согласно любому из ранее заявленных пунктов, отличающаяся тем, что данная композиция дополнительно включает циклодекстрин.

16. Композиция согласно любому из ранее заявленных пунктов, отличающаяся тем, что данная композиция пригодна для местного применения у пациента.

17. Композиция согласно п.16, отличающаяся тем, что данная композиция приготовлена в форме мази, лосьона, пасты, желе, геля, мусса, спрея, пенки, аэрозоля или пудры.

18. Композиция согласно любому из пп.1-15, отличающаяся тем, что данная композиция пригодна для перорального применения.

19. Композиция согласно п.18, отличающаяся тем, что данная композиция приготовлена в форме таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, каплет, пастилок, таблеток для рассасывания, дисперсий, суспензий или капсул.

20. Способ по п.12, отличающийся тем, что данная композиция используется пациентом два раза в день.

21. Композиция согласно любому из ранее заявленных пунктов, отличающаяся тем, что данная композиция дополнительно включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из следующих веществ: минеральная добавка, витаминная добавка, эфирные масла, ароматические добавки, красители, консерванты и усилители кожной абсорбции.