KR20110028494A - 탈모 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

탈모를 초래하는 질병의 치료 또는 예방용 조성물은 강심배당체를 주요 활성 성분으로 포함한다.

Description

탈모 치료용 조성물{Compositions for the treatment of hair loss}

본 발명은 강심배당체(cardiac glycoside)를 포함하는 조성물 또는 탈모 상태 및 질병의 치료와 예방에 사용하기 위한 강심배당체에 관한 것이다.

탈모는 지극히 흔한 질환이며 인구의 약 20 내지 25%가 특정 유형의 탈모 질환에 걸린 것으로 추산된다. 탈모는 성인 남성에서 더욱 흔하지만, 탈모 질환은 여성과 어린이에게도 영향을 준다. 대부분의 탈모 질환은 그 자체가 개인의 건강에 손상을 주지는 않지만, 많은 질환자가 불안이나 우울을 비롯한 관련 심리적 문제를 보고하고 있다.

그러나, 탈모 질환의 빈번함에도 불구하고, 효과적인 치료법이 없다. 외과적 치료는 모발의 회복, 특히 두피에 이용가능하다. 그러나, 이들 수법은 고통스럽고, 비용이 많이 들고, 또 침습적인 수술과 관련된 고유한 위험성이 있다. 또한, 모발 회복 수술은 전형적으로 이식자 신체의 다른 부분에 이식 또는 재위치하기 위하여 이식자에서 이용가능하도록 적어도 일부 영역의 조밀한 모발 성장을 필요로 한다. 또한, 외과 치료는 모발의 자발적인 재생장에 이어 다시 빠지는 일이 흔한 원형탈모증 환자에게는 적용하기가 어렵다.

따라서 탈모 조성물은 탈모 상태로 고통받는 사람들에게 매력적인 제안이다. 탈모 치료에서 일부 성공적인 것으로 청구된 다양한 요법을 이용할 수 있다. 이용가능한 다양한 요법은 코르티코스테로이드 또는 UVA 치료와 같은 비특이적 면역억제제, 접촉 피부염 유발제, 시클로스포린과 같은 특이적 면역억제제, 비-특이적 자극제 및 대체적 및 실험 요법과 같은 기타 치료를 포함하는 몇 개 그룹으로 대별될 수 있다.

부신에 의해 생산된 스테로이드성 호르몬을 모방하는 것에 의한 코르티코스테로이드 기능과 같은 비 특이적 면역억제제는 염증을 억제한다. 코르티코스테로이드는 상태의 심각성에 따라서 병변내 주사를 통하여 환부에 국소적으로 투여하거나, 또는 주사 또는 경구 투약을 통하여 전신적으로 투여될 수 있다. 원형 탈모증을 치료하기 위하여 국소 코르티코스테로이드가 일반적으로 사용되지만, 이들이 모발 재성장을 촉진한다는 증거는 적다. 코르티코스테로이드의 병변내 투여는 원형탈모증 치료에서 더욱 효능을 나타내었고, 포터 및 버톤(Porter and Burton) (Br. J. Dermatol. 1971:85, 272-273)에 의한 연구에 따르면 11명 환자에서 트리암시놀론 헥사아세토나이드 주사를 받은 34개소 중 33개소에서 또 17명의 환자에서 트리암시놀론 아세토나이드 주사를 받은 25개소 중 16개소에서 모발 재성장이 달성되고, 그 효과가 약 9개월 이상 지속되었음을 나타내었다. 그러나, 병변내 코르티코스테로이드 투여는 패치(patchy; 제한된 부분) 탈모 및 눈썹과 같은 화장 민감 부위 치료와 주사 부위에서 일정한 부작용이 있는 피부 위축증 치료에 가장 적합하다. 전신적 코르티코스테로이드 투여는 탈모 환자에서 일부 모발 재성장을 달성하였다. 그러나, 연구에 따르면, 환자의 30-47% 만이 현저한 모발 재성장을 나타내었으므로 대부분의 환자에서 달성된 반응은 연장된 치료와 관련된 위험을 정당화하기에는 불충분하다.

UVA 광선치료(actinotherapy)와 8-메톡시프소랄렌 (자극제 및 면역조절제)의 조합은 탈모 치료를 위해서도 이용되었다. 그러나, PUVA로 흔히 불리는 이러한 치료 방법은 필요한 치료 빈도, 위험한 부작용 및 낮은 성공율로 인하여 대중적이지는 않았다. 또한, 치료 후의 재발빈도도 높고 또 계속된 치료가 흔히 필요하여서 높은 축적된 UVA 투여량을 초래할 수 있다.

접촉 피부염 유발제는 면역계를 감작시키는 것에 의해 작용한다. 처음에는 적은 투여량의 약물을 투여하여 반응이 확립될 때까지 조절한다. 원형탈모증 치료에 이용된 접촉 피부염 유발제는 디니트로클로로벤젠(DNCB), 디페닐시클로프로페논 (DPCP) 및 스쿠아르산-디부틸에스테르(SADBE)를 포함한다. 이들 치료의 검토에 의하면, 반응속도 범위가 보고에 따르면 9 내지 87%로 넓다고 결론지었다(Rokhsar et al. J Am Acad Dermatol 1998:39:751-761). 심각한 피부염 및 후두부 및/또는 경부 임파선염을 비롯한 부작용이 흔하다.

탈모 치료를 위한 특이적 면역억제제는 시클로스포린 및 타크롤리무스(tacrolimus)(FK506)를 포함한다. 이들 약물은 T-세포 활성화를 억제하는 것에 의해 작용한다. 결과는 시클로스포린에 대한 일부 효능을 나타내는 한편, 부작용은 주요한 고려대상이며 결과는 관련 위험을 정당화할 수 없을 수 있다.

손상에 의해 피부에서 세포 분화를 방해하는 것에 의한 비-특이적 자극제 기능은 면역세포 활성 자극을 유발하였다. 원형 탈모증 치료를 위해 이용된 자극제는 안트랄린, 요오딘, 크리사로빈, 크로톤 오일, 캡시컴 및 디트라놀을 포함한다. 그러나, 안트랄린에 대한 연구 결과는 환자의 18%에서만 현저한 재성장을 나타내는 1개 개방 연구에 의해 낮은 수준의 효능을 나타낸다. 또한, 모발 염색은 금발 환자에서 안트랄린 사용을 제한한다.

에센셜 오일 및 침술과 같은 대체 치료 및 사이토카인, 효소함유(biological), 탈감작화(desensitisation), 경구 관용성(oral tolerance) 및 유전자 요법과 같은 실험 및 이론적 치료는 다양한 정도의 성공으로 탈모 치료에 다양하게 적용되어 왔다.

최근의 연구는 모유두 세포가 환자로부터 취해지고, 실험실에서 배가된 다음 환부에 주사되는 여포성 세포 이식이라 불리는 수법이 19명 환자 중의 11명이 모발 재성장을 보고하는 탈모 질환의 치료에서 효과적일 수 있음을 나타내었다. 그러나, 이 수법은 초기 개발 단계이고 지금까지의 결과는 아주 적은 수의 환자를 기본으로 하므로 이 치료의 효능은 접근하기가 곤란하게 만든다.

현재까지 알려진 모든 탈모 치료는 달성된 유효 효과를 유지하기 위하여 장기간 규칙적인 사용을 필요로 한다. 상술한 치료 중에서, 다수는 건강 관리 전문가에 의한 투여를 필요로 하며 또 위험한 부작용을 포함할 수 있다. 현재까지 자가 투여될 수 있는 탈모 조성물은 탈모의 치료 또는 예방에서 임상적 효능을 그리 나타내지 못하였다. 미녹시딜, 또는 3-히드록시-2-이미노-6-(1-피페리딜)피리미딘-4-아민은 고혈압 치료를 위하여 사용될 때 모발 성장을 촉진하는 부작용을 갖는 것이 밝혀진 혈관확장 의약이다. 미녹시딜이 모발 성장을 촉진하는 메카니즘은 잘 밝혀져 있지 않지만, 모낭에 대한 혈액 공급 증가에 기인할 수 있는 것으로 추정되었다. 미녹시딜은 모발 성장 촉진에서 일부 효능을 나타내었지만, 환자의 60% 미만에서 효과적인으로 보여지므로 현재 환자가 가장 잘 반응하는 것에 대하여 알려지지 않고 있다.

피나스테리드는 탈모 치료에서 일부 효능을 나타내었다. 피나스테리드는 테스토스테론이 활성 5α-디히드로테스테론(DHT) 형태로 전환되는 것을 차단하는 것에 의해 작용하며, 그의 증가된 수준이 탈모와 관련된 5α-환원효소 억제제이다. 연구에 따르면 환자의 약 50%에서 효능을 나타니며, 발기부전 및 남자의 가슴이상비대(gynecomastica)를 비롯한 부작용이 보고되었다. 또한 피나스테리드는 태아에서 선천성 결함을 유발할 수 있기 때문에 가임기 여성에서는 사용되지 않는다.

옥살레이트는 탈모 질병의 치료에서 효능을 나타내는 것으로 또한 보고되었다. 국제 특허 출원번호 WO 94/15574호는 Ia 족 또는 IIa 족 금속의 옥살레이트는 탈모의 예방 및 성장 자극을 위해 사용될 수 있었다고 개시하고 있고 또 캐나다 특허번호 888689호는 베르가모트유, 물 및 옥살산철(즉 VIII족 금속염)을 비롯한 철염을 함유하는 에멀젼의 사용을 필요로 하는 탈모에 대하여 두피를 치료하기 위한 조성물의 사용을 개시하고 있다. 그러나, 종래 기술에 기재된 바와 같이 옥살산칼슘과 같은 옥살레이트는 결정으로 나타나서 통렬하고 강력하게 피부를 자극시키므로 옥살레이트는 일부 환자에 대해서는 적합하지 않다.

따라서, 이 분야에서 활발한 연구와 다수의 제안된 활성 성분에도 불구하고, 최소의 부작용으로 많은 대중들에서 효능을 나타내는 탈모 조성물의 필요성이 존재하고 있다. 또한, 상술한 조성물의 각각의 경우, 연장된 치료가 필요하여서 결과는 전형적으로 연속적인 치료를 한지 약 4개월 이후에 나타났다. 그후, 얻어진 유리한 효과의 유지는 조성물의 지속적인 사용에 의존하며, 달성된 모발 성장은 치료를 중단하면 떨어졌다. 따라서 이들 탈모 조성물은 지속적인 사용을 필요로 하므로, 높은 치료 비용을 나타낸다. 또한, 사용된 현재의 모든 양상은 경미한 질병 상태를 나타내는 사람들에서 더욱 효과적이지만, 상당한 탈모가 진행한 환자에서는 효과가 훨씬 덜하였다. 요컨대, 공지된 탈모 조성물은 값비싸고, 효능이 제한되며 손상가능성 있는 부작용을 나타낸다. 따라서 탈모 질병의 치료 및 예방을 위해 효과적인 조성물에 대한 연구가 계속되고 있다.

본 출원인은 강심배당체가 탈모의 치료 및 예방을 위한 조성물에서 아주 효과적인 활성성분이라는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명의 제1 양태는 탈모 또는 탈모를 초래하는 질병을 치료 또는 예방하기 위하여 사용되는 활성성분으로서 강심배당체를 포함하는 조성물을 제공한다.

본 조성물은 바람직하게는 탈모 상태를 치료 또는 예방하기 위한 강심배당체 유효량을 포함한다. 상기 강심배당체는 천연 공급원으로부터 단리될 수 있고 또 바람직하게는 상기 조성물이 실질적으로 순수한 형태의 강심배당체를 포함하도록 조성물에 포함되기 전에 정제된다.

탈모를 초래할 수 있는 질병 또는 상태는 유전성 및 선천적 탈모, 소모증, 발모광, 머리백선, 텔로젠(telogen) 탈모, 아나젠(anagen) 탈모, 연주모증, 결절성 열모증 (매듭모), 진균성 감염과 같은 모발 또는 두피를 포함한 감염, 모발 또는 두피를 포함한 침입(infestation), 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증 및 당뇨병과 같은 내분비 질병, 루푸스, 예컨대 다낭성 난소 증후군의 결과로서 호르몬 불균형, 피지 난포를 포함한다.

바람직하게는, 상기 조성물은 탈모 또는 소모증의 치료 또는 예방에 사용되고, 더욱 바람직하게는 원형탈모증의 치료에 사용된다.

본 명세서에 사용된 바와 같은 용어 "탈모"는 모발이 빠지는 질병을 지칭하며 또 비제한적으로 원형탈모증, 남성 및 여성 패턴 대머리, 일반적 탈모, 머리가 줄어드는 탈모(alopecia totalis), 온몸의 털과 눈썹까지 빠지는 탈모(alpecia universalis), 부분탈모, 수염 탈모, 반흔성 탈모, 사행성원형탈모증, 미만성 원형탈모증(alopecia areata diffusa), 망상 원형탈모증, 시사이포(sisaipo) 원형탈모증, 선천성 탈모, 약물 유도된 탈모, 점액성 탈모증, 변연 탈모, 안드로겐 탈모, 견인 탈모 및 매독성 탈모를 포함한다.

원형탈모증은 다양한 형태로 나타내는 비-상처 염증성 탈모 질병으로서, 전형적으로 부분적인 영역에서 탈모와 모발이 가늘어지게 한다. 원형탈모증은 전형적으로 매끄럽고, 둥근 또는 타원형의 대머리 부분을 초래한다. 이 질병이 진행됨에 따라서, 첫번째 또는 2개의 패치(patch)가 크기면에서 확대될 수 있거나 및/또는 이어 다른 패치의 탈모가 생성될 수 있다. 원형탈모증은 흔히 두피에서 생기지만, 인체의 털이 있는 다른 부분에서도 생길 수 있다. 원형탈모증의 병리학은 아직 알려져 있지 않지만, 가장 널리 받아지는 가설은 원형탈모증은 유전적 성향이 있는 개인에서 생길 수 있는 T-세포 매개된 자가면역이라는 것이다. 감정적 스트레스, 신체적 외상 또는 병원체와 같은 알려지지 않은 환경적 유발자가 유전성 인자와 합쳐져서 원형탈모증을 유발하는 것으로도 생각된다. 원형탈모증은 자발적으로 퇴행할 수 있고, 만성적으로 될 수 있거나, 또는 점점 퍼질 수도 있다. 만성에 대한 위험 인자는 과도한 인자, 청년기 이전의 개시, 아토피 및 주변 두피의 관여(사행성 두부탈모증)를 포함한다. 현재 원형탈모증의 영구적인 치료법은 존재하지 않으며 또 원형탈모증의 차도를 유발하는 임상적으로 증명된 요법도 없다. 따라서, 지금까지의 연구는 질병 악화 및 대부분의 환자에서 유발 메카니즘을 설명할 수 없다. 가능하게는 원형탈모증에 걸린 사람은 수년간의 탈모 이후에도 모발을 다시 성장할 수 있고 또 자발적인 성장도 생길 수 있다. 그러나, 이러한 재성장은 영구적이지 않을 수 있다.

특이적으로, 상기 조성물은 X-연관성 우성(X-linked dominant) 질병, 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 질병과 관련된 원형탈모증의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다.

강심배당체는 심장근육 상에 수축촉진 효과를 갖는 글리코시드 그룹으로서, C-17 위치에서 부착된 α,β-불포화 락톤 고리를 갖는 스테로이드 핵으로 구성된 아글리콘을 특징으로 한다. 200개 이상의 천연산출 강심배당체가 확인되어 있다. 강심배당체는 디기탈리스(foxglove)(디기탈리스 푸르푸레아(디기탈리스 purpurea)) 또는 은방울꽃(콘발라리아 마잘리스(Convallaria majalis))과 같은 식물 공급원으로부터 흔히 얻는 반면에, 이들은 또한 독성 두꺼비(부포 마리누스(Bufo marinus))의 독선에 다량으로 존재한다.

강심배당체는 2개의 주요 유형으로 대별되며, C-17 위치에서 락톤 고리를 특징으로 한다. 부파디에놀리드는 이중 불포화 6-원 락톤 고리(α-피론)를 함유하는 C24 화합물인 반면에, 카르데놀리드는 불포화 부티로락톤 고리를 포함하는 C23 화합물이다. 도 1은 전형적인 부파디에놀리드 및 카르데놀리드의 구조를 도시한다.

강심배당체는 근육 조직의 수축성에 영향을 주는 것에 의해 수축촉진제로서 작용하며 또 심장근육의 수축력을 증가시키고 또 심박을 조절하기 위하여 주로 의약적으로 사용된다. 이들의 작용 메카니즘은 잘 확립되어 있고 또 형질막 Na⁺/K⁺-ATPase의 억제를 포함하므로, 세포내 K⁺ 및 Ca²⁺ 수준 변화를 초래한다.

의약 실시에서 디기탈리스 글리코시드는 심장 근육에서 중간 정도의 효소 억제, 대략 30%를 생성하는 투여량으로 투여된다. 근육 세포 막이 강심배당체의 작용에 의해 소극(depolarize)되면, 근육 수축 후 Na⁺/K⁺ 균형의 회복에 유용한 억제되지 않은 Na⁺/K⁺-ATPase 효소가 더 적게 존재한다. 강심배당체에 의해 억제되지 않는 잔류하는 Na⁺/K⁺-ATPase 효소는 높은 [Na⁺]i로 인하여 이온 수송 속도를 증가시킬 것이다. 근육 세포가 정확하게 신경 충격을 유발하게 하기 위하여, Na⁺/K⁺ 이온 구배는, 구배의 회복이 모든 Na⁺/K⁺-ATPase를 이용가능하다면 더 오래 걸릴 것이지만, 회복되어야 한다.

이러한 래그(lag)는 일시적인 [Na⁺]i의 증가를 초래한다. [Na⁺]i의 일시적 증가는 Ca²⁺가 Na⁺/Ca²⁺ 이온 채널을 통하여 세포로 이동하게 한다. Na⁺/Ca²⁺ 이온 채널은 우세한 Na⁺ 및 Ca²⁺ 전기화학적 구배(Blaustein 1974)에 따라서 Na⁺가 세포로부터 Ca²⁺와 교환하게 하거나, Ca²⁺는 세포로부터 Na⁺와 교환하게 한다. 이렇게 하여, 강심배당체에 의한 Na⁺/K⁺-ATPase의 억제는 Na⁺/Ca²⁺ 교환이 증가된 세포내 Ca²⁺를 부분적으로 역으로 초래하며, 다시 증가된 근육 수축을 초래한다.

디기탈리스 글리코시드의 농도가 독성 수준에 도달하면, 효소 억제는 60%에 도달하므로, Na⁺ 및 K⁺ 수송을 확장기 동안 정상 이온 트랜스막 구배의 회복이 다음 소극 및 수축 주기 이전에 가능하지 않을 정도로 감소시킨다. 이어, [Na⁺]i 및 [Ca²⁺]i의 지연 증가는 심장독성 효과, 즉 이들 분자의 부정맥을 초래한다.

디기탈리스 글리코시드는 심부전 치료를 위한 약물의 아주 중요한 그룹을 나타내지만, 좁은 치료 지수의 단점이 있으므로, 이들은 혈장 약물 농도의 연속적인 모니터링과 함께 엄격한 감독하에서 투여되어야 한다. 치료적 투여량에서 Na⁺/K⁺-ATPase 억제는 이들의 양성적 수축촉진 효과의 메카니즘이며, [Na⁺]i에서 작은 변화만이 수축력의 대형 변화를 초래한다(Lee 1985).

본 명세서에 사용된 바와 같이 용어 "강심배당체"는 천연 산출 강심배당체뿐만 아니라 이들의 유사체도 포함한다. 본 발명의 조성물에 사용하기 위한 강심배당체는 미국 약전 기준에 따라서 디기탈리스 푸르푸레아(Digitalis purpurea)와 같은 천연 공급원으로부터 추출 및 정제될 수 있거나 또는 심비 및 반 헤르덴(Simbi and van Heerden) (J.Chem.Soc, Perkin Trans.1, 1997)에 의해 기재된 바와 같이 공지 방법에 의해 합성될 수 있다. 바람직하게는, 강심배당체는 실질적으로 순수한 형태로 조성물에 포함된다. 바람직하게는, 강심배당체는 적어도 95 중량% 순도, 바람직하게는 적어도 96중량% 순도, 바람직하게는 적어도 97중량% 순도, 바람직하게는 적어도 98중량% 순도, 및 바람직하게는 적어도 99중량% 순도이다.

본 발명의 조성물에 사용하기 위한 적합한 강심배당체는 비제한적으로 디기톡신, 디곡신, 디기토닌, 프로스실라리딘-A, 프로스실라리딘-B, 메틸-프로스실라리딘-A, 올레안드린, 오도로시드-A, 오도로시드-H, 네리이폴린 및 오우아바인을 포함한다.

바람직하게는, 강심배당체는 식물 추출물로부터 유도된다. 천연 공급물로부터 추출되면, 강심배당체는 실질적으로 점질물을 갖지 않는 것이 바람직한데, 이는 식물 생성물로부터 얻은 조 추출물은 추출물에 존재하는 활성 성분의 정확한 양을 평가하기 어렵게 만들기 때문이다. 또한, 식물 공급원으로부터 얻은 조 추출물은 더 많은 부피의 불활성 조성물 성분을 필요로 하므로, 증가된 제조 비용을 초래한다.

바람직한 강심배당체는 디기탈리스(foxglove) 속으로부터 유도된 것, 즉 디기톡신, 디곡신 및 디기토닌이다. 균일한 세기의 표준화된 추출물인 디기푸라툼( Digipuratum)도 또한 이용될 수 있다.

바람직하게는, 상기 조성물은 옥살레이트를 실질적으로 갖지 않는다. 강심배당체가 추출되는 식물 재료에 존재할 수 있는 옥살레이트는 강렬하게 피부를 공격하거나 자극할 수 있으므로, 상기 조성물의 바람직하지 않은 성분이다.

다르게는, 강심배당체는 합성일 수 있다. 합성 강심배당체는 적합한 경로에 의해 합성될 수 있다.

강심배당체는 조성물에 존재하는 유일한 활성 성분일 수 있다. 주요 활성 성분은 바람직하게는 1 이상의 활성 화합물을 함유하는 반고체 또는 반액체 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로 주요 활성 성분은 중량 기준으로(by weight) 0.001 mg/g 내지 25 mg/g, 바람직하게는 0.04 mg/g 내지 2mg/g으로 로션 또는 연고에 포함된다. 그러나, 활성 성분의 양은 개별 목적에 따라, 즉 초기 탈모 또는 더한 탈모를 예방하기 위한 것인지 또는 재성장을 자극하기 위한 것인지에 따라서 다양할 수 있다.

경우에 따라, 강심배당체는 적어도 1개의 활성성분과 함께 부가적으로 투여될 수 있고, 즉 조성물은 탈모 질병 또는 그와 관련된 증상을 치료하는데 있어 효능을 나타내는 보조제 화합물을 더 포함할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 스테로이드, 인돌계 화합물, 항진균제, 항염증제 및 냉각제 또는 진양약(antipruritic agent)으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1개의 성분을 포함할 수 있다.

안드로겐, 에스트로겐 및 상피세포 생장인자(EDG)의 생산 감소는 탈모의 치료 및 예방에 유용할 수 있다는 것이 보고되었다. 따라서, 호르몬 또는 탈모와 관련된 인자를 차단하거나 억제하는 스테로이드가 조성물에 경우에 따라 부가될 수 있다. 예컨대, 5α-환원효소 억제제는 테스토스테론을 활성 5α-디히드로테스테론(DHT) 형태로 전환하는 것을 차단하며 또 탈모 질병의 치료에서 사용되었다. 이들 화합물 및 인자의 생산 감소 및 억제를 위한 적합한 스테로이드는 테스토락톤, 프로그네놀론, 데히드로에피안드로스테론(DHEA) 디오스게닌, 스피로노락톤, 피나스테리드 및 타목시펜을 포함한다.

인돌, 멜라토닌, N-[2-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)에틸]아세트아미드, 스카톨 및 인돌-3-카르비놀과 같은 인돌계 화합물; 퀘르세틴 메틸 찰콘과 같은 특정 바이오플라베노이드, 및 TES TRIOLATE과 같은 항-염증성 지방산, 또는 PX-13는 탈모 치료에 유용성을 나타내었고 또 따라서 이들 화합물은 본 발명의 조성물에 부가될 수 있다.

항-진균 물질은 탈모 치료에서 유용성을 또한 나타낸다. 따라서, 조성물은 항-진균 물질을 포함할 수 있다. 적합한 항진균 물질은 케토콘아졸, 마이콘아졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 비포나졸, 부토코나졸, 펜티코나졸, 이소코나졸, 옥시코나졸, 세르타코나졸, 술코나졸, 티오코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 이사부코나졸, 라부코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸 및 테르코나졸폴리엔과 같은 아졸 항진균제; 나타마이신, 리모시딘, 필리핀, 니스타틴, 암포테리신 B 및 칸디신과 같은 폴리엔 항진균제; 테르비나핀, 아모롤핀, 나프티핀 및 부테나핀과 같은 알릴아민; 아니둘라푼진, 카스포푼진 및 미카푼진과 같은 에키노칸딘 항진균제, 및 각질용해제, 시클로피록스, 플루시토신, 그리세오풀빈, 젠티안 바이올렛 할로프로진톨나프테이트, 운데실렌산 및 차나무 오일과 조합된 벤조산과 같은 기타 공지된 항진균제를 포함한다. 아졸 항진균제는 특히 유용한데 왜냐하면 이들은 상기 기재한 바와 같이 탈모 상태 및 질병의 치료 또는 예방에 유용할 수 있는 테스토스테론의 합성을 또한 억제하기 때문이다.

항-염증제는 염증 및 통증 감소에 효과적이며 또 탈모 질병에 대하여 2차적 효과를 가질 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적하한 항-염증제는 비제한적으로 2-아릴프로피온산(프로펜), 살리실레이트, 아릴알카논산, N-아릴안트라닐산 (페남산), 피라졸리딘 유도체, 옥시캄, COX-2 억제제, 술폰아닐리드 및 리코펠론 및 오메가-3 지방산과 같은 기타 공지된 항-염증제를 포함한다. 가장 바람직하게는 이부프로펜은 항-염증제로서 포함된다.

진양약 또는 약한 진통제를 제공하는 구성성분을 조성물에 부가하여 자극 또는 가려움과 같은 관련 부작용을 감소시킬 수 있다. 이러한 조성물은 비제한적으로 산화아연(칼아민), 메톨, 페놀 및 캄포르를 포함한다.

강심배당체는 격리된 형태로 조성물에 포함될 수 있고, 즉 조성물은 활성성분의 전달을 제어하기 위하여 강심배당체와 함께 봉입 화합물을 형성할 수 있는 분자를 포함할 수 있다. 예컨대, 조성물은 시클로덱스트린을 포함할 수 있다.

바람직하게는, 조성물은 환자에게 국소 투여하기에 적합하다. 본 발명에 의해 고안된 조성물은 인간 두피 및/또는 피부에 국소 적용하기 위해 채용된 조성물을 포함한다. 상기 목적에 통상적인 조성물 형태는 연고, 로션, 페이스트, 젤리, 젤, 무스, 스프레이, 폼, 에어로졸, 분말 및 유사 공지된 조성물 형태를 포함한다.

따라서, 조성물은 적합한 담체 또는 희석제를 또한 포함할 수 있다. 적합한 담체 또는 희석제는 수성 및/또는 알코올성일 수 있고 또 그 자리에서 사용하도록 조성물을 유지하는 점성의 베이스(base)를 포함할 수 있다. 로션을 형성하는 담체로서 사용하기 위한 적합한 희석제는 물 및 저급 알코올 또는 폴리올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 글리세롤 또는 프로필렌 글리콜을 포함한다. 크림 또는 연고를 형성하기 위하여 파라핀 분획 및 에멀젼이 사용될 수 있다. 담체는 예컨대, 글루코오스, 락토오스, 옥수수 녹말, 녹말 페이스트, 아카시아 검, 젤라틴, 만니톨, 마그네슘 트리실리케이트, 감자 녹말, 요소, 케라틴 또는 콜로이드성 실리카와 같은 통상의 기타 담체 또는 희석제를 또한 포함할 수 있다.

용어 "연고"는 유성 수용성 에멀젼 베이스를 갖는 크림, 예컨대 라놀린, 바셀린, 글리콜, 글리세린 및 유사물질을 포함한다. 이들 화합물은 리포좀 제제 또는 액체 에멀젼일 수 있거나 또는 아세토니트릴, 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸아세트아미드(DMA), 프로판올과 같은 알코올 및 유사물질과 같은 통상의 용매에 용해될 수 있다.

경우에 따라, 조성물은 환자에 경구 투여되도록 변형될 수 있다. 상기 목적에 통상적인 조성물 형태는 정제, 피복된 정제, 카플렛(caplet), 트로체, 로젠지, 분산액, 현탁액 및 캡슐 및 유사 공지된 조성물 형태를 포함한다.

다르게는, 조성물은 비경구 투여를 위해 변형될 수 있다. 비 경구 투여의 통상적인 경로는 정맥 투여, 근육내 투여, 병변내 투여, 동맥내 투여, 피하 투여, 피부내 투여, 경피 투여, 경점막 투여 및 흡입 및 유사 공지된 경로를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 근육내 또는 병변내 경로에 의해 투여된다.

조성물은 무기 보충제, 비타민 보충제, 에센셜 오일, 향료, 착색제, 보존제 및 피부 흡수 향상제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1개 성분을 더 포함할 수 있다.

조성물에 사용하기 위해 적합한 무기 보충제는 비제한적으로 철, 아연, 구리, 마그네슘 및 칼슘과 이들의 조합을 포함한다.

조성물에 사용하기에 적합한 비타민 보충제는 비제한적으로 비타민 A (레티놀), B군 비타민 예컨대 비타민 Bl(티아민), 비타민 B2(리보플라빈), 비타민 B3(니아신), 비타민 B5(판토텐산), 비타민 B6(피리독신 피리독살 또는 피리독사민), B7 (비오틴), B9(엽산) 및 B12(코발라민), 비타민 C(아스코르브산), 비타민 D (칼시페롤), 비타민 E(토코페롤) 및 비타민 K(필로키논) 및 이들의 조합을 포함한다.

조성물에 사용하기에 적합한 에센셜 오일은 비제한적으로 재스민 오일, 차나무 오일 및 시트러스 오일을 포함한다.

조성물에 사용하기에 적합한 향료는 멘톨, 벤질 알코올, 유게놀, 페녹시에탄올, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트, 벤질 살리실레이트, 페닐에틸 살리실레이트, 티몰, 이소아밀 살리실레이트, 트리톤 X-100 계면활성제, 벤조산, 벤질 벤조에이트, 메틸 살리실레이트, 페놀, 올레산, 카프로익산 또는 카르바릴을 포함한다.

조성물에 사용하기에 적합한 통상적인 착색제는 비제한적으로 타르트라진, 퀴놀린 옐로우, 황색5호(sunset yellow), 아마란트, 폰소(ponceau) 4R, 에리쓰로신, 레드 2G, 알루라 레드 AC, 페이턴트 블루 V, 인디고 카민, 블릴리언트 블루 FCF, 패스트 그린 FCF, 그린 S 및 산화철을 포함한다.

조성물에 사용하기에 적합한 보존제는 비제한적으로 메틸 및 프로필 파라벤과 같은 파라벤, 소르브산, 소르브산 칼륨, 쿼터늄-15, 메틸 클로로이소티아졸리논, 및 이소프로피닐 부틸카바메이트(IPBC) 및 시트러스 오일과 같은 천연 보존제를 포함한다.

조성물은 또한 환자의 피부를 통하여 조성물의 흡수를 용이하게 하기 위하여 피부 흡수 향상제를 부가적으로 포함할 수 있다. 상기 목적을 위해 적합한 피부 흡수 향상제는 펜탄, 1,5-디올, N-도데실-2-피롤리돈 및 그의 아세테이트 유사체, 올레산과 같은 지방산, 테르펜, 이소프로필 미리스테이트와 같은 에스테르, 켈린 및 켈린 유사체, 메틸 니코티네이트, MSM-데실메틸설폭사이드, 디에틸렌 글리콜, 시트르산, 피루브산, 페녹시에탄올, 트랜스큐톨, 포스파티딜 콜린, 중간 사슬 트리글리세리드 오일(MCT 오일), 및 물을 포함한다.

환자의 환부에 조성물을 투여하는 것은 유효량의 조성물을 환자의 환부에 전달하게 하는 방식으로 실시할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 두피 또는 다른 인체 표면일 수 있는 환자의 환부에 국소적으로 도포된다. 바람직하게는, 조성물은 하루에 1 내지 3회, 가장 바람직하게는 하루에 2회 환부 또는 영역에 국소적으로 투여된다. 경우에 따라, 샴푸 형태의 조성물은 질병의 치료를 위해 단독으로 매일 사용되거나 또는 국소 투여와 조합될 수 있다.

도포 빈도뿐만 아니라 도포 시간은 개별 환자에 따라서 달리할 수 있다. 예컨대, 탈모 조성물은 즉각적으로 헹구어지는 샴푸로서 적용될 수 있거나 또는 로션, 샴푸, 연고 또는 겔로서 환부에 도포되어 일정 시간 동안 피부에 침투하도록 방치될 수 있다. 연고 제형은 눈썹 또는 수염과 같은 얼굴 영역에 사용하기에 특히 적합한 반면, 스프레이 제형은 남성 또는 여성 패턴 탈모 또는 텔로젠 탈모와 같은 발산 유형의 탈모에 바람직하다. 젤 및 로션 제형은 모든 유형의 탈모에 적합하다. 리포좀 제형은 모든 유형의 탈모에 사용될 수 있지만, 환자가 어떠한 모발도 갖지 않는 경우, 예컨대 심각한 사례의 원형탈모증, 머리가 줄어드는 탈모(alopecia totalis) 및 온몸의 털과 눈썹까지 빠지는 탈모 (alpecia universalis)에 특히 적합하다.

각 경우에서, 모발 치료 조성물은 탈모 예방 및/또는 재성장 자극이라는 특정 목적을 달성하도록 규칙적으로 또 일정 시간 동안 사용되는 것이 추천된다.

본 발명은 하기 실시예에서 예시적으로 설명된다.

실시예 1

로션 또는 스프레이로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물은 다음과 같이 제조하였다:

디곡신 0.025 % w/w

이부프로펜 2% w/w

알코올 30% w/w

프로필렌 글리콜 10% w/w

글리세린 5% w/w

정제수 100% 까지

실시예 2

로션 또는 스프레이로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물 다음과 같이 제조하였다:

디기푸라툼 표준화된 추출물 2.2 % w/w

이부프로펜 5% w/w

알코올 30% w/w

프로필렌 글리콜 10% w/w

글리세린 5% w/w

폴리소르베이트 1% w/w

정제수 100% 까지

실시예 3

로션 또는 스프레이로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물 다음과 같이 제조하였다:

디기탈리스의 유체 추출물 (5% w/v) 5% w/w

에탄올 95° 25% w/w

보존제 0.3% w/w

향료 0.05% w/w

자작나무 타르 오일 5% w/w

폴리소르베이트 80 l% w/w

시트르산 10% 충분량

탈이온수 100%까지

충분량("Quantum Sufficiat"의 약자로 qs로 표시함)의 시트르산을 적용하여 조성물의 pH를 pH 5.5로 조정하였다.

실시예 4

스프레이 제형으로서 투여하기 위한 베이스 조성물은 정제수, 알로에 베라 젤, 가수분해된 콩 단백질, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 폴리소르베이트-20, 알란토인, (B 복합체), 판테놀, B5, B6, B12, 디아졸리니디닐 요소, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 올리고당류, 다당류, 및 향료를 사용하여 제조하였다. 강심배당체 디곡신의 활성성분을 0.04% w/v의 양으로 조성물에 부가하여 본 발명에 따라 탈모 조성물을 제조하였다. 상기 조성물은 프로스실라리딘-A를 활성성분으로 사용하여 제조할 수 있다.

실시예 5

냉각 로션(진양약) 또는 스프레이로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 베이스 조성물을 다음과 같이 제조하였다:

멘톨 75 gm

살리실산 75 gm

활석 7.5 kg

산화아연 7.5 kg

글리세린 5L

알코올 20L

물 20 L

강심배당체 활성성분 디곡신(0.04% w/v)을 베이스 조성물에 부가하여 본 발명에 따른 탈모 조성물을 제조하였다.

실시예 6

본 발명에 따른 o/w 에멀젼 조성물을 다음과 같이 제조하였다:

디곡신 0.025% w/w

이부프로펜 3% w/w

시클로덱스트린 2% w/w

유화 왁스 9% w/w

백색 연질 파라핀 15% w/w

액체 파라핀 6% w/w

페녹시에탄올 l% w/w

탈이온수 100% 까지

실시예 7

냉각 로션으로 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물을 다음과 같이 제조하였다:

디곡신 0.04% w/w

칼아민 15% w/w

산화아연 5% w/w

벤토나이트 3% w/w

시트르산 나트륨 0.5% w/w

액체 페놀 0.5% w/w

글리세린 5% w/w

정제수 100% 까지

실시예 8

로션 또는 스프레이로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물을 다음과 같이 제조하였다:

강심배당체 (Digipuratum) 1.4% w/v

이부프로펜 2% w/w

알코올 30% w/w

프로필렌 글리콜 10% w/w

글리세린 5% w/w

폴리소르베이트 1% w/w

정제수 100% 까지

실시예 9

샴푸로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물은 탈이온수, 나트륨 라우레쓰 설페이트, 코카미도프로필베타인, 코카미드 DEA, 나트륨 라우릴 설페이트, 글리콜스테아레이트, 밀 올리고당류, 가수분해된 밀 단백질, 실크 아미노산, 코코디모늄 히드록시프로필 가수분해된 모발 케라틴, 판테놀, 모발 케라틴 아미노산, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 알로에 추출물, 사르사파릴라(sarsaparilla), 차풀, 애기수영, 홉 추출물 및 자작나무, 폴리소르베이트 20, 옥틸 메톡시신나메이트, DMDM 히단토인, 요도프로필 부틸카바메이트, 시트르산, 향료 및 테트라나트륨 EDTA와 조합된 2% w/v 양의 디기탈리스의 유체 추출물을 사용하여 제조하였다.

실시예 10

샴푸로서 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물은 탈이온수, 나트륨 라우레쓰 설페이트, 코카미도프로필베타인, 코카미드 DEA, 나트륨 라우릴 설페이트, 글리콜스테아레이트, 밀 올리고당류, 가수분해된 밀 단백질, 실크 아미노산, 코코디모늄 히드록시프로필 가수분해된 모발 케라틴, 판테놀, 모발 케라틴 아미노산, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 알로에 추출물, 사르사파릴라(sarsaparilla), 차풀, 애기수영, 홉 추출물, 자작나무 및 흰생강, 폴리소르베이트 20, 옥틸 메톡시신나메이트, DMDM 히단토인, 요오도프로피닐 부틸카바메이트, 시트르산, 향료 및 테트라나트륨 EDTA와 조합된 2% w/v 양의 디기탈리스 수액(infusion)을 사용하여 제조하였다.

실시예 11

본 발명에 따른 유화 연고는 다음과 같이 제조하였다:

강심배당체 (Digipuratum) 2.75% w/v

강심배당체 (Digoxin) 0.025 % w/w

살리실산 2% w/w

백색 연질 파라핀 46% w/w

액체 파라핀 20% w/w

유화 왁스 100% 까지

실시예 12

본 발명에 따른 유화 연고는 다음과 같이 제조하였다:

강심배당체 (Digoxin) 0.04 % w/w

인지질 2% w/w

산화아연 15% w/w

수산화칼슘 0.045% w/w

올레산 0.5% w/w

아몬드 오일 32% w/w

울팻 8% w/w

정제수 100%까지

사례 연구 1 - 발모광

실시예 1의 조성물을 발모광 환자인 19세 여성의 두피에 매일 2회 로션으로 도포하였다. 연구 중인 환자에서, 두피 모발의 반복된 자가-발모는 모발연화증으로 공지된 상태를 초래하였고, 영향을 받은 모낭이 막혀서 연질의 변형되고 부풀어진 모발을 함유한다.

치료를 개시한 지 10-12주 이내에, "솜털"이라 불리는 미세한 보송한 모발이 두피에서 나타나 자라기 시작하는 것이 관찰되었다. 두피 영역 전체에 걸쳐 재성장이 확립될 때까지 매일 2회 국소 적용을 계속하였다. 가장 눈에 띄게는, 모발 재성장은 로션이 도포되지 않고 조성물의 적용 영역과 경계를 이룬 두피 영역에서도 확립되었다.

사례 연구 2 - 여성 패턴 탈모

실시예 3의 스프레이 조성물을 실시예 10의 샴푸 조성물과 조합하여 여성 패턴 탈모 루드비히 스케일 II를 나타낸 39세의 백인 여성을 치료하였다. 두피의 상부 및 중심에서 모발의 가늘어짐이 명백하였다. 공지된 탈모 조성물을 사용한 예전의 치료는 얼굴과 두피에 나타나는 심각한 발진과 같은 유해한 부작용을 초래하였다.

패턴 대머리 초기 단계에서 모낭은 최소화되어 작은 솜털을 생성한다. 이들 최소화된 모낭은 재활성화되어 완전한 최종 모발을 생성할 수 있다.

실시예 3의 조성물은 매일 샴푸로서 사용되는 실시예 10의 조성물과 함께 매일 2회씩 스프레이로서 환부에 직접 도포하였다. 이 조성물은 어떠한 알레르기 반응 및 자극의 보고없이 환자에 의해 잘 허용되었다.

치료한지 10주 후에 탈모 감소가 확인되었다. 치료한지 24주 후에는 재성장이 확인되며, 기존의 최소화된 모발의 회춘과 두피 모발의 휴식은 증가된 모발 밀도와 함께 훨씬 건강하게 보이게 한다. 재성장 패턴은 느리고 일정하였다.

사례 연구 3 - 외상성 탈모

로션 형태의 실시예 1의 조성물은 흑인종 모발을 가진 38세 여성의 두피에 매일 도포하였다. 이 여성은 헤어스타일링 및 특히 과도한 헤어 스트레이트제 사용에 기인한 외상성 탈모를 가지고 있었다. 5cm 내지 10 cm의 환부는 모발의 앞가르마를 따라 분명하게 보였다. 하루에 2회씩 12개월 동안 계속 상기 조성물을 도포하였다.

매일의 치료를 시작한지 14-18주 후에 재성장의 첫 신호가 관찰되었다. 달성된 재성장은 느리지만, 지속적이다.

사례 연구 4 - 안드로겐 탈모

실시예 3의 스프레이 조성물을 두피의 상부 및 중심에서 모발의 가늘어짐이 뚜렷한 노르우드/해밀튼(Norwood/Hamilton) 등급 III-IV인 안드로겐 탈모를 갖는 34세 남성에게 매일 2회 도포하였다. 또한 실시예 9의 샴푸를 매일 사용하였다. 상기 조성물은 높은 수준의 도포에도 어떠한 자극의 표시도 없이 환자에 의해 잘 허용되었다. 치료를 12개월 지속하였고, 초기 비-착색 솜털 모발 재성장은 16주 후에 관찰되었고 또 12개월 단계에서 모발 밀도 및 재성장에서 현저한 개선이 분명하였다.

사례 연구 5 - 원형탈모증 (65% 심각성)

실시예 1의 조성물을 사용하여 심각한 원형탈모증(65% 심각성)에 걸린 약 45세의 여성을 치료하였다. 탈모는 두피 상에 단일한 외접원을 갖고 전적으로 대머리인 매끈한 패치로 환자에서 먼저 나타났고, 이어 추가의 탈모 패치가 나타났다. 6개월 이내에 대머리 패치가 다수가 되었고 그 크기와 개수가 팽창일로에 있었다. 처방된 약학적 조성물은 이 상태의 진행을 변경하는데 실패하였고 3년 후에 원형탈모증은 75% 까지의 탈모가 두피에서 나타나고 눈썹 위에서도 볼 수 있는 탈모의 증상을 갖는 머리가 줄어드는 탈모(alopecia totalis)로 서서히 진행하였다. 실시예 1의 강심배당체 조성물을 매일 3회씩 환부에 로션으로 국소 적용하였다. 이 조성물은 고 수준의 적용 치료를 32주간 지속하여도 어떠한 자극 증상이나 반응을 나타내지 않고 환자에 의해 잘 허용되었다. 치료한 지 4번째 주에 환자에서 새로운 탈모 패치가 생겼지만, 치료한 지 9주 후에 초기의 비-착색 솜털 모발 재성장이 관찰되었다. 약 26주에 눈썹에서 완전한 재성장이 달성되었고, 100% 두피 모발 재성장은 치료 기간의 말기에 관찰되었다.

사례 연구 6 - 원형탈모증 (90% 심각성)

실시예 1의 로션 조성물을 사용하여 심각한 경우의 원형탈모증(90% 심각성)에 걸린 52세 여성을 치료하였다. 질병의 초기 개시한지 2년 후, 원형탈모증은 약 95% 까지의 탈모가 두피에서 나타나고 양쪽 눈썹 위에서도 탈모 패치가 뚜렷한 머리가 줄어드는 탈모(alopecia totalis)로 서서히 진행하였다. 얼굴, 몸 및 치모도 또한 눈에 띄게 드물어졌다.

강심배당체 조성물은 매일 2회 환부에 로션으로 국소 도포하였고 또 실시예 10의 샴푸는 매일 사용하였다. 치료는 60주 동안 계속하였고, 40주 후에는 로션 도포를 2주간 쉬었다. 조성물은 고 수준의 적용을 계속하더라도 어떠한 자극이나 반응의 징후없이 환자에 의해 잘 허용되었다.

치료한지 9주에 초기 재성장, 즉 비-착색 솜털 생장이 관찰되었다. 얼굴, 몸 및 치모는 재성장의 징후를 나타내기 시작하였다. 약 24주에는 진행이 정체되었고 로션의 적용을 매일 3회로 증가시켰다. 더 높은 수준의 적용을 한 약 4주 후에 모발 성장이 가속화되는 것으로 나타났고 완전한 두피 모발 생장이 달성되는 60주까지 적용을 계속하였다.

사례 연구 7 - 턱수염 탈모(alopecia barbae)

실시예 12의 유화 연고 조성물을 사용하여 턱수염 탈모를 나타내는 27세 백인 남성을 치료하였다. 환자는 턱수염 부분에서 2개의 대칭적인 약 4 cm x 4 cm의 탈모 패치를 나타내었다. 환자의 콧수염 부분은 영향을 받지 않았다. 조성물은 매일 2-3회 환부에 국소 도포하였고 지속적인 치료를 한지 16주 후에 탈모 패치의 완전한 회복이 달성되었다.

사례 연구 8 - 원형탈모증 및 턱수염 탈모

실시예 1 및 12의 조성물을 사용하여 원형탈모증 및 턱수염 탈모가 있는 44세 백인 남성을 치료하였다. 환자는 8 x 5 cm 내지 3 x 3 cm 범위의 두피에 5개의 패치를 가지고 있었다. 환자는 또한 턱수염에 탈모 패치가 2개 있었고, 각 패치는 약 5 x 4 cm 크기이고 콧수염에는 탈모의 징후가 있었다. 조성물은 매일 2회 적용하였다. 실시예 12의 유화 연고 조성물은 수염의 환부에 도포한 반면에, 실시예 1의 로션은 두피의 환부에 도포하였다. 약 7-8주 후에, 턱수염 부분 상에서 새로운 솜털 형태의 재성장이 관찰되었고, 턱수염 및 콧수염에서 완전한 재성장은 16주후에 달성되었다. 두피에서 완전한 재성장은 매일 연속적인 치료를 한지 28주 후에 달성되었다.

사례 연구 9 - 원형탈모증

실시예 1 및 9의 조성물을 사용하여 1년 이내에 전신 탈모로 급속히 진행하여 체모가 거의 존재하지 않는 원형탈모증에 걸린 45세 백인 여성을 치료하였다. 이전에 기술한 약물치료는 질병의 진행 억제에 실패하였다.

실시예 1의 강심배당체 조성물은 하루에 3회 환자의 두피 및 눈썹 영역에 로션으로서 도포되었고, 실시예 9의 샴푸는 매일 1회 두피를 세정하기 위하여 사용되었다.

얼굴 털 및 체모가 처음으로 재성장의 징후를 나타내기 시작하는 모발 재성장의 초기 징후는 시작한지 3개월 이내에 관찰되었다. 이후 작은 비-착색 솜털 유형의 털이 두피에 관찰되었고, 짧은 솜털 주기 후 최종 유형의 털로 성장하였다.

검체는 18주 후에 완전한 두피 모발 재성장이 달성될 때까지 국소 도포를 계속하였고, 30주 및 60주에 각각 2주간 조성물 사용을 중단하였다.

로션 및 샴푸 제형은 어떠한 알레르기 반응이나 피부 자극의 징후없이 환자에 의해 잘 허용되었다.

사례 연구 10 - 연주모증(Monilethrix)

실시예 8 및 10의 강심배당체 조성물은 18세 백인 여성에서 연주모증 치료에 사용되었다. 환자는 듬성듬성한 탈모 및 나머지는 턱수염 줄 외관을 갖는 약화된 모발 섬유를 갖는 연주모증의 전형적인 징후를 나타내었다. 연주모증은 희귀한 질병으로서 가장 일반적으로 상염색체 우성 형질로서 유전되며, 몇 인치 이상에 도달하기 전에 흔히 부서져 버리는 듬성하고, 건성이며 및/또는 약한 모발을 특징으로 한다. 이러한 모발은 광택이 부족하고 또 탈모 패치가 존재할 수 있다. 다른 일반적인 증상은 갈색 크러스트 또는 껍질에 덮힐 수 있는 모낭(모낭주위 과각화증(perifollicular hyperkeratosis))을 둘러싸는 증가된 스폿(구진(papule))의 출현일 수 있다. 현미경 아래에서 보면, 모간(hair shaft)은 균일하게 공간을 둔 비드 스트링과 유사하다. 연주모증에서, 탈모는 두피와 목 뒷부분에서 가장 흔히 발견되며, 머리의 전면은 비교적 영향을 받지 않는다. 이 경우 환자는 주기적으로 모발의 일부 자발적인 재성장을 나타내지만 곧 빠져버리는 것이 관찰되었다. 이전에 기재된 약물치료는 탈모를 중지시키거나 현저한 재성장을 달성하는데 실패하였다.

실시예 8의 강심배당체 로션 조성물은 하루에 2회 두피와 눈썹에 국소적으로 도포된 반면에, 실시예 10의 샴푸는 이틀에 한번 머리를 세정하기 위하여 사용하였다.

작은 비-착색 솜털 성장을 나타내는 초기 재성장은 치료한지 12주차에 관찰되었다. 치료는 완전한 재성장이 34주 후에 달성될 때까지 계속하였다. 치료를 중지한지 12개월 후, 새로 재성장한 모발은 빠지지 않았다.

수 인치 이상으로 도달하기도 전에 흔히 부서져 버리는 듬성듬성하고, 건성이며 및/또는 약한 모발을 특징으로 하는 두피 모발의 전체적인 상태 및 외관은 현저히 개선되었고 또 전체적인 두피 모발 양, 길이 및 밀도도 현저하게 개선되었다.

강심배당체를 포함하는 조성물은 다양한 상태 및 질병에 기인한 탈모의 치료에 효과적임이 분명하다. 본 명세서에 기재된 강심배당체 조성물의 작용 모드는 충분히 밝혀져 있지 않지만, 강심배당체는 환부 모낭으로의 혈액의 흐름을 증가시키는 것에 의해 모발 재성장에 긍정적인 영향을 가질 수 있는 것으로 믿고 있다. 그러나 본 발명자들은 상기 조성물을 사용한 치료를 중지한 후에도 혈액 흐름을 증가시키는 작용에 의해 통상적인 치료와는 달리 많은 경우에서 모발 생장이 유지되었다. 또한 사례 연구 1에서 확인된 바와 같이, 재성장은 조성물이 직접 적용되지 않은 영역에서 달성되었다. 따라서, 본 발명의 강심배당체는 천연 기질이 염증성 과정에 관여된 수용체 또는 효소에 결합하는 것을 억제하는 것에 의해 정상 면역 기능을 회복하도록 전신적으로 작용할 수 있는 2차적 면역조절 효과를 가질 수 있다고 믿어진다.

Claims (21)

1. 탈모 상태 또는 탈모를 초래하는 질병을 치료 또는 예방하는데 사용하기 위한 주요 활성 성분으로서 강심배당체를 포함하는 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 탈모 또는 소모증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 조성물.
3. 제 2항에 있어서, 원형 탈모증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 조성물.
4. 제 3항에 있어서, X-연관성 우성 질병, 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 병인과 관련된 원형탈모증의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 조성물.
5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체가 합성인 조성물.
6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체가 천연 공급원으로부터 단리되는 조성물.
7. 제 6항에 있어서, 강심배당체가 디기탈리스 속으로부터 추출되는 조성물.
8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체는 조성물에 포함되기 전에 실질적으로 순수한 형태인 조성물.
9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체가 전체 조성물에 0.001 mg/g 내지 25 mg/g의 양으로 존재하는 조성물.
10. 제 9항에 있어서, 강심배당체가 전체 조성물에 0.04 mg/g 내지 2 mg/g의 양으로 존재하는 조성물.
11. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체가 조성물에 존재하는 유일한 활성성분인 조성물.
12. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체가 적어도 1개의 다른 활성 성분과 보조적으로 투여되는 조성물.
13. 제 12항에 있어서, 조성물이 스테로이드, 인돌계 화합물, 항-진균제, 항-염증제 및 냉각제 또는 진양약으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1개 성분을 더 포함하는 조성물.
14. 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 강심배당체가 격리된 형태로 조성물에 포함되어 있는 조성물.
15. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 시클로덱스트린을 더 포함하는 조성물.
16. 제 1항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 환자에게 국소 투여하기에 적합한 조성물.
17. 제 16항에 있어서, 조성물이 연고, 로션, 페이스트, 젤리, 젤, 무스, 스프레이, 폼, 에어로졸 또는 분말 형태인 조성물.
18. 제 1항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 환자에게 경구 투여하기에 적합한 조성물.
19. 제 18항에 있어서, 조성물이 정제, 피복 정제, 카플렛, 트로체, 로젠지, 분산액, 현탁액 또는 캡슐 형태인 조성물.
20. 제 1항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 환자에게 이틀마다 투여되는 조성물.
21. 제 1항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 무기 보충제, 비타민 보충제, 에센셜 오일, 향료, 착색제, 보존제 및 피부 흡수 향상제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1개 성분을 더 포함하는 조성물.