JP2003113070A - 油溶性甘草エキスの安定化剤および安定化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】油溶性甘草エキス配合製剤が美白剤として機能
するための、製剤中でのグラブリジンの安定化を目的と
する。 【解決手段】油溶性甘草エキスを含む、化粧品、医薬部
外品または医薬用の組成物の安定化剤であって、有効成
分がピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩である、該油
溶性甘草エキスのチロシナーゼ阻害活性を維持する安定
化剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、油溶性甘草エキス
を含む組成物に、ピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩
を配合して、甘草エキス中の有効成分の安定性を改善し
た組成物、とりわけ外用剤に関するものである。なお、
この明細書で外用剤とは、クリーム、乳液、化粧水、パ
ックなどの化粧品および医薬部外品ならびに軟膏剤、ロ
ーション剤、リニメント剤、乳剤などの外用に用いられ
る医薬品を包含する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については、
不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光か
らの紫外線の刺激が誘因または原因となってメラニン色
素が形成され、これが異常沈着するものと考えられてい
る。このメラニン色素の形成には、皮膚内のアミノ酸の
一種であるチロシンが酸化され、重合していく反応機構
が考えられているが、この反応においては酵素チロシナ
ーゼが関与する過程が重要であると考えられている。一
般に、しみやあざの治療には、アスコルビン酸（ビタミ
ンＣ）や還元型グルタチオン、トラネキサム酸などの内
服療法とともに、アスコルビン酸誘導体やプラセンタエ
キス、コウジ酸などのチロシナーゼ活性を阻害する成分
の外用療法が有効とされている。油溶性甘草エキスも、
その有効成分であるグラブリジンやグラブレンなどがチ
ロシナーゼ活性阻害作用を有することが確認されてお
り、美白剤としての有効成分として有望視されている。

【０００３】既に、甘草根からの油溶性エキスの調製法
（特開平１−３１１０１１号公報）についての提案はな
されており、油溶性甘草エキス中のグラブリジンについ
ては、その製造条件により種々の濃度のものが調製可能
である。また、油溶性甘草エキスを食品、化粧品、医薬
品などの製剤に配合する際の安定化剤としてトコフェロ
ール、没食子酸類、フラボノイド、アスコルビン酸類、
ソルビン酸類、クエン酸類などがあげられている（特開
平２−２０４４１７号公報）。しかし、これらの安定化
剤を配合してもグラブリジンの安定性改善への寄与はわ
ずかで製剤中での安定化には依然として問題がある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】油溶性甘草エキスを製
剤に配合した際、上記安定化剤を配合しても、有効成分
であるグラブリジンは、比較的短期間で変性もしくは分
解を起こしてしまう。そのため、油溶性甘草エキス配合
製剤が美白剤として機能するためには、製剤中でのグラ
ブリジンの安定化が必須条件である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、油溶性甘草
エキス配合製剤に安定化剤として抗酸化剤であるピロ亜
硫酸塩および／または亜硫酸塩を配合することにより、
有効成分であるグラブリジンの安定性を向上させること
を初めて見い出し、本発明を完成した。さらに詳しく
は、本発明は、ピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩の
配合により、油溶性甘草エキス中のグラブリジンの安定
性を高め、変性または分解を防止することにより、製剤
中でも充分に美白剤としての効果が発揮できるような組
成物、とりわけ外用剤を提供することにある。また、ピ
ロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩の配合によりチロシ
ナーゼ阻害活性が維持された油容性甘草エキス含有組成
物であり、ピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩を用い
ることを特徴とする油容性甘草エキス、とりわけグラブ
リジンの安定化方法でもある。更には、グラブリジンお
よびピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩を含有するこ
とを特徴とする組成物でもある。

【０００６】すなわち、本発明は、油溶性甘草エキスを
含む、化粧品、医薬部外品または医薬用の組成物の安定
化剤であって、有効成分がピロ亜硫酸塩および／または
亜硫酸塩である、該油溶性甘草エキスのチロシナーゼ阻
害活性を維持する安定化剤である。ここで、前記ピロ亜
硫酸塩および／または亜硫酸塩が、ナトリウム塩である
のが好ましい。また、本発明は、油溶性甘草エキスを含
む、化粧品、医薬部外品または医薬用の組成物に、ピロ
亜硫酸塩および／または亜硫酸塩を混合し、油溶性甘草
エキスのチロシナーゼ活性阻害効果を維持する方法であ
る。

【０００７】本発明で安定化剤として用いるピロ亜硫酸
塩は、ピロ亜硫酸ナトリウムおよびピロ亜硫酸カリウム
などを、亜硫酸塩は、亜硫酸アンモニウム、亜硫酸カリ
ウム、亜硫酸水素アンモニウム、亜硫酸水素カルシウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどを代
表的に挙げることができる。

【０００８】

【作用】以下に本発明をさらに詳細に説明する。本発明
の組成物は、油溶性甘草エキスおよびこのエキス中の有
効成分の安定化剤であるピロ亜硫酸塩および／または亜
硫酸塩を含有する。これらの他に外用剤には一般に用い
られる界面活性剤、油脂類、アルコール類、保湿剤、防
腐剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸
収剤、紫外線散乱剤などを含有していてもよいのは当然
のことである。

【０００９】油溶性甘草エキスは、前述したように、特
開平１−３１１０１１号公報に調製法が例示されてお
り、その調製法については特に限定されるものではな
い。この油溶性甘草エキスは、上記とは異なる他の方法
によって調製してもよいし、市販のものを用いてもよ
い。油溶性甘草エキス中の有効成分は、グラブリジン、
グラブレン、グラブロール、ホルモレチンが主なものと
考えられる。

【００１０】甘草には多くの種類があり、有効成分の含
有量にも差がある。したがって、有効成分をなるべく多
量に含んでいる甘草を用いるのが好ましい。その一例と
しては、甘草（Glycyrrhiza glabra linne var. glandu
lifera Regel et Herder, Glycyrrhiza uralensis Fish
er）またはその他同属植物（Leguminosae ）の特に根を
用いるのが好適である。

【００１１】また、使用する油溶性甘草エキス中のグラ
ブリジン濃度およびその安定化剤濃度は用途に応じて適
宜選択されるが、製剤中のグラブリジン濃度は、０．０
００５〜１．０ｗｔ％が適当である。ピロ亜硫酸塩およ
び亜硫酸塩（無水物に換算）の濃度としては、それぞれ
０．０１〜３．０ｗｔ％が適当である。なお、本発明の
グラブリジンの安定化に関しては、安定化の対象となる
グラブリジンは、天然由来もしくは合成により得られる
ものでもよく、組成物とりわけ外用剤に含まれる上で適
当な安定化が期待される。

【００１２】

【実施例】本発明に係る美白剤の実施例を次に示すが、
本発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。試験に用いた油溶性甘草エキスの美白効果について
は、効果の指標として、チロシナーゼ活性阻害効果を測
定し、油溶性甘草エキス中に含まれるグラブリジンの量
との関係を検討した。チロシナーゼ活性阻害効果の測定
については、日本皮膚科学会雑誌、１０２（６）、６７
９（１９９２）の記載に準じ、次の条件で吸光度法によ
り行った。

【００１３】 （試薬） ａ．Ｌ−チロシン溶液（０．５ｍｇ／ｍｌ） ０．５ｍｌ ｂ．１／１５Ｍリン酸緩衝溶液（ｐＨ６．８） ２．０ｍｌ ｃ．１％硫酸銅液 ０．０５ｍｌ ｄ．チロシナーゼ溶液 ０．５ｍｌ ｅ．試料＋１／１５Ｍリン酸緩衝溶液 ２．０ｍｌ

【００１４】（方法）ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅの各液を加
え、３７℃で１時間インキュベートし、直ちに４７５ｎ
ｍの吸光度Ａｔを測定した。次にｅ液の代わりにｂ液を
２．０ｍｌを加えて吸光度Ａｂを測定し、さらにｄ液の
代わりに精製水０．５ｍｌを加えて吸光度Ａｏを測定し
た。 阻害率（％）＝〔Ａｂ−（Ａｔ−Ａｏ）〕／Ａｂ×１０
０

【００１５】また、各種製剤におけるグラブリジンの経
時安定性は４５℃および室温で３ヵ月ならびに６ヵ月保
存した後のグラブリジンを定量し、試験開始時の定量値
を１００として比較した。

【００１６】 実施例１（クリーム） ：油相 油溶性甘草エキス（グラブリジン含量） １．００ｗｔ％ ステアリン酸 ５．００ｗｔ％ セタノール ２．００ｗｔ％ スクワラン ５．００ｗｔ％ パルミチン酸セチル ４．００ｗｔ％ モノステアリン酸グリセリン ２．００ｗｔ％ ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ２．００ｗｔ％ ：水相 グリセリン ５．００ｗｔ％ ｐＨ調整剤 適量 防腐剤 適量 ピロ亜硫酸ナトリウム ３．００ｗｔ％ 精製水を加えて全量を１００ｗｔ％とした

【００１７】（製法）上記およびをそれぞれ８０℃
に加熱溶解し、撹拌しながらをに徐々に加えて乳化
を行った。３５℃まで冷却して、美白用クリームを調製
した。ここで、油溶性甘草エキスは、市販の油溶性甘草
エキスＰ−Ｔ（４０）（丸善化成株式会社製）を用い
た。本クリームの調製に用いた油溶性甘草エキス中のグ
ラブリジンの定量値とチロシナーゼ活性阻害効果を測定
した結果を表−１に示す。今回試験に用いた油溶性甘草
エキスにおいても、グラブリジンの定量値とチロシナー
ゼ活性阻害効果には相関が認められた。

【００１８】次に、本クリームにおける、試験開始時、
３ヵ月後および６ヵ月後における各条件のグラブリジン
の定量値を表−２に示す。また、安定化剤（ピロ亜硫酸
ナトリウム）の配合量を変えたものについて、同様の条
件で行なった結果についても合わせて示す。本発明によ
って得られたクリームの方が安定化剤無配合の対照品お
よび没食子酸プロピル、ジブチルヒドロキシトルエン
（ＢＨＴ）などの抗酸化剤を配合したクリームよりも、
安定性が改善されていることがわかる。

【００１９】

【００２０】

【００２１】 実施例２（乳液） ：油相 油溶性甘草エキス（グラブリジン含量） ０．１０ｗｔ％ ステアリン酸 ０．１０ｗｔ％ セタノール ２．００ｗｔ％ スクワラン １０．００ｗｔ％ ラノリンアルコール ２．００ｗｔ％ ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル ２．００ｗｔ％ ：水相 プロピレングリコール ２．００ｗｔ％ グリセリン ３．００ｗｔ％ 防腐剤 適量 亜硫酸水素ナトリウム ０．１０ｗｔ％ 精製水を加えて全量を１００ｗｔ％とした

【００２２】（製法）上記およびをそれぞれ８０℃
に加熱溶解し、撹拌しながらをに徐々に加えて乳化
を行った。３５℃まで冷却して、美白用乳液を調製し
た。なお、本乳液の調製に用いた油溶性甘草エキスは実
施例１で用いたものと同一である。本乳液について、実
施例１と同様の条件で、グラブリジンの定量を行ったと
ころ、前記クリーム同様、グラブリジンの安定性は良好
であることが確認できた。

【００２３】 実施例３（化粧水） ：油相 油溶性甘草エキス（グラブリジン含量） ０．０００５ｗｔ％ エタノール １５．００ｗｔ％ ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油 １．５０ｗｔ％ ポリオキシエチレン（２０）オレイルエーテル １．００ｗｔ％ ：水相 プロピレングリコール ５．００ｗｔ％ グリセリン ２．００ｗｔ％ 防腐剤 適量 亜硫酸アンモニウム（無水物として） ０．０１ｗｔ％ 精製水を加えて全量を１００ｗｔ％とした

【００２４】（製法）上記およびをそれぞれ室温で
混合溶解し、撹拌しながらをに徐々に加えて、美白
用化粧水を調製した。なお、本化粧水の調製に用いた油
溶性甘草エキスは実施例１で用いたものと同一である。
本化粧水について、実施例１と同様の条件で、グラブリ
ジンの定量を行ったところ、前記クリーム、乳液同様、
グラブリジンの安定性は良好であることが確認できた。

【００２５】

【発明の効果】本発明によれば、従来の油溶性甘草エキ
ス配合製剤よりも、有効成分であるグラブリジンの安定
性に優れた、美白効果の期待できる組成物、とりわけ外
用剤が提供可能である。また、油溶性甘草エキス配合製
剤に安定化剤として抗酸化剤であるピロ亜硫酸塩および
／または亜硫酸塩を配合することにより、有効成分であ
るグラブリジンの安定性を向上できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｆターム(参考） 4C076 AA07 AA17 BB31 CC18 DD24Q DD34 DD37 DD38 DD39 DD41 DD45 DD46 FF63 4C083 AA111 AA112 AB351 AB352 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC352 AC422 AC432 AD512 CC04 CC05 DD22 DD23 DD27 DD31 EE01 EE16 4C088 AB60 AC11 BA08 CA03 NA03 ZA89 ZC20

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】油溶性甘草エキスを含む、化粧品、医薬部
   外品または医薬用の組成物の安定化剤であって、 有効成分がピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩であ
   る、該油溶性甘草エキスのチロシナーゼ阻害活性を維持
   する安定化剤。
2. 【請求項２】前記ピロ亜硫酸塩および／または亜硫酸塩
   が、ナトリウム塩である請求項１に記載の安定化剤。
3. 【請求項３】油溶性甘草エキスを含む、化粧品、医薬部
   外品または医薬用の組成物に、ピロ亜硫酸塩および／ま
   たは亜硫酸塩を混合し、油溶性甘草エキスのチロシナー
   ゼ活性阻害効果を維持する方法。