UA74386C2 - Спосіб лікування сухості піхви або статевої дисфункції у жінок під час або після менопаузи - Google Patents
Спосіб лікування сухості піхви або статевої дисфункції у жінок під час або після менопаузи Download PDFInfo
- Publication number
- UA74386C2 UA74386C2 UA2003021522A UA200321522A UA74386C2 UA 74386 C2 UA74386 C2 UA 74386C2 UA 2003021522 A UA2003021522 A UA 2003021522A UA 200321522 A UA200321522 A UA 200321522A UA 74386 C2 UA74386 C2 UA 74386C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- treatment
- vaginal dryness
- sexual dysfunction
- menopause
- women during
- Prior art date
Links
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 title abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 12
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 title abstract description 8
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 title abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000009245 menopause Effects 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract 1
- LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N ospemifene Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 10
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 9
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 6
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 6
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 5
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 4
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 4
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 244000088401 Pyrus pyrifolia Species 0.000 description 1
- 235000001630 Pyrus pyrifolia var culta Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Винахід належить до галузі медицини, описує спосіб лікування сухості піхви або статевої дисфункції у жінок під час або після менопаузи, який включає введення жінці ефективної кількості сполуки (деаміногідрокси)тореміфену або його фармацевтично прийнятної солі, або складного ефіру, або метаболіту.
Description
періоду Зміс. При дозах 30, 60 і 9Омг/добу спостерігалося значне зменшення сухості піхви. Відзначалася також поліпшена статева активність. Дані властивості є новими і незвичайними у відомих селективних модуляторів естрогенних рецепторів (ЗЕКМ) і вказують на те, що ЕС-1271а в дозах від 25мг до рівня трохи нижче, ніж 100мг/добу, зокрема, від 30 до 9Омг/добу, може успішно застосовуватися для полегшення сухості піхви і порушення статевої функції у немолодих жінок.
Крім того, ЕСО-1271а має переважний профіль естрогенних і антиестрогенних ефектів при порівнянні з будь-якою відомою антиестрогенною або 5ЕЕМ сполукою.
Було виявлено, що сполука ЕС-1271а полегшує порушення статевої функції і збільшує статеву активність. Типи і причини порушення статевої функції у жінок являють собою 1) розлади бажання, 2) розлади збудження, 3) розлади оргазму і 4) хворобливий статевий акт (диспареунія). Більшість з них викликана гормональними причинами, зокрема, зниженими концентраціями естрогенів і тестостерону.
Сухість піхви являє собою одну з головних причин порушення статевої функції у жінок і звичайно розвивається після менопаузи, коли знижуються концентрації естрогенів. Звичайно це веде до хворобливого статевого акту, що може непрямо вплинути на будь-який тип статевої дисфункції, включаючи психологічні причини. У немолодих жінок сухість піхви часто являє собою головну причину зниженої статевої активності (Зресіог ІР, Сагеу МР: Іпсідепсе апа ргемаїіепсе ої зехоа! дузїпсійопв5: а сгіїіса! геміем/ ої
Ше етрігіса! Іегашге. Агспімевз ої Зехца! ВеНаміоицг 19: 389-408, 1990).
Естрогени і тестостерон являють собою корисні засоби фармацевтичного лікування сухості піхви, і не дивно, що чисті антиестрогени, подібні ралоксифену, викликають сухість піхви. У подальшому пацієнтки не задоволені лікуванням, яке викликає хворобливий статевий акт, і припиняють лікування.
Сполука може бути введена різними шляхами, з яких найбільш переважними є пероральний або трансдермальний шляхи введення.
Відповідні форми препарату включають, наприклад, таблетки, капсули, гранули, порошки, суспензії, сиропи і трансдермальні мазі або гелі.
Експерименти
Клінічне дослідження І-І фази провели для вивчення впливів ЕС-1271а на товщину ендометрію, патоморфологію ендометрію (біопсію брали кюретажем, як описано Миораїа еї а!., 1982) і шийний мазок у здорових жінок-добровольців в постменопаузі у віковому діапазоні від 55 до 69 років. Оцінювали також переносимість і фармакокінетику. Як контроль застосовували ралоксифен (бОмг/добу). ЕС-1271а вводили перорально в дозах 30, 60 і 9Омг/добу. На кожному рівні доз, а також в групі ралоксифену було 29 добровольців. ЕС-1271а вводили в желатинових капсулах, що містять 30, 60 або 90мг ЕС-1271а. Товщину ендометрію оцінювали ультразвуковим дослідженням з використанням приладу Нійаспі ЕОВв-405.
Вагінальний епітелій оцінювали показником каріопікнозу, який є добре відомим способом оцінки серед фахівців в даній області. При даному способі вагінальну фракцію шийних мазків оцінюють у вигляді процентного вмісту кількості клітин з різних шарів: парабазального клітинного шару, проміжного клітинного шару і поверхневого клітинного шару. Естрогенність видна по зсуву в напрямі до поверхневої клітинної фракції. У жінок в постменопаузі дана фракція звичайно близька до нуля, і лікування естрадіолом збільшує фракцію майже до 100. Зразки брали до і після лікування (через Зміс).
Симптоми сухості піхви оцінювали також за допомогою візуальної аналогової шкали, коли самі добровольці реєстрували свої суб'єктивні оцінки. Шкала являє собою 100-міліметрову лінію на папері. Лівий кінець представляє відсутність симптому, а правий кінець - найгірший можливий симптом. Оцінювали зміну оцінок від періоду перед лікуванням до Зміс. лікування і вважали, що вона вказує на ефективність лікування.
Між групами не було відмінностей в демографічних даних при вимірюваннях до лікування.
Оцінка вагінального естрогенного ефекту ЕС-1271а
У табл.1 показана зміна показника зрілості для парабазальних клітин (МІ 1) і показника зрілості для поверхневих клітин (МІ 3), після тримісячного введення доз, що міняються ЕС-1271 а або ралоксифена.
Таблиця 1
Зміна показника зрілості для парабазальних клітин (МІ 1) і показника зрілості для поверхневих клітин (МІ 3) після тримісячного введення доз, що міняються ЕС-1271а або ралоксифену (МІ 1: показник 100 - відсутність естрогенності; показник 0 - повний естроген, а показник МІ 3: показник 100 - повний естроген; показник 0 - відсутність естрогенності) й ще МІ 1 стандартне не МІ З 15 стандартне
На Фіг/1А-10 показані зміни (з початку до 12 тижнів лікування) показника каріопікнозу для поверхневих клітин вагінального епітелію в індивідуумів, що отримували лікування ЗОмг ЕС-1271а (1А), бОмг ЕС-1271а (ІВ), 9О0мг ЕС-1271а (1С) і бомг ралоксифену (ІВ).
Оцінки шийних мазків вказують на те, що ні у однієї пацієнтки з групи ралоксифену (Фіг.10) не було значущої зміни показника каріопікнозу поверхневих клітин від початкового рівня до періоду після лікування.
У більшості індивідуумів в групах ЕС-1271а було незначне збільшення показника, але в інших суб'єктів естрогенний ефект був дуже слабим, якщо взагалі таким, що його можна було визначити. У всіх випадках збільшення було невеликим (х40, за винятком одного випадку в групі 9Омг, в якому воно становило 45), в порівнянні з естрадіолом, який, як відомо, збільшує показник по суті в 100 раз. Тому був документований слабий, але статистично значущий естрогенний ефект в шийному мазку. Ні в одному зразку не були видні патологічні зміни.
На Фіг.2 показано, що ралоксифен спричинив лише невелике зниження сухості піхви за суб'єктивною оцінкою індивідуумів, в той час як всі рівні дозування ЕС-1271а вказали на виразний зменшуючий ефект.
Найкращий результат дав рівень дози ЕС-1271а бомг/добу.
Оцінка естрогенного ефекту ЕС-1271а на ендометрій
ЕС-1271а надавав слабий естрогенний ефект на гістологію ендометрію. Даний ефект виразно слабший, ніж ефект, що спостерігався при естрогенній замісній терапії. В ендометрії не було виявлено злоякісних уражень. За даними оцінки ультразвуковим дослідженням, було лише невелике, статистично незначуще збільшення товщини ендометрію (в середньому на 0,2мм, 0,5мм і 0,5мм) відповідно на рівні доз 30, 60 і 90мг. Виміряні величини були завжди менше за 8мм, яка вважається товщиною, що вказує на фізіологічно значущу естрогенність антиестрогенних препаратів, подібних до тамоксифену (Наші еї аї., 1997; І апії еї аї, 1993).
Вплив на статеву активність
У клінічному дослідженні, в якому вивчали впливи ЕС-1271а на якість життя і параметри серцево- судинної системи, пацієнток питали про статеву активність. Запитувач включав "погіршення" або "відсутність ефекту" на статеву активність. Про поліпшення статевої активності не питали. Коли 70 пацієнток спостерігали протягом б тижнів, 27 з них спонтанно повідомили дослідникам про збільшену статеву активність. Аналогічні повідомлення були незалежно отримані з інших центрів дослідження. Це вагомо свідчить про те, що ЕС-1271а надає позитивний ефект на статеву активність і якість життя.
Отримані результати показують, що ЕС-1271а має незвичайний фармакологічний профіль відносно ефектів, подібних естрогенним, на сухість піхви і надає незначні впливи на ендометрій. У клінічному дослідженні ЕС-1271а має слабу активність, подібну естрогенній, відносно піхви і матки. У цих тканинах естрогенність помітно нижче, ніж активність відомих антиестрогенів тамоксифену і тореміфену, але вище, ніж активність ралоксифену. На відміну від інших антиестрогенів, він не викликає симптоми менопаузи.
Насправді, ЕС-1271а в дозах 25мг або більше, а особливо 30-90мг/добу, полегшував такі симптоми. ЕС- 1271а надає особливо сприятливий ефект на зменшення сухості піхви і статеву дисфункцію. На основі цих даних, очікується, що оптимальна клінічна доза вище, ніж 25мг/добу і нижче, ніж 100мг/добу. Особливо переважна добова доза виявлена в діапазоні від 30 до 9Омг. У більш високих дозах (100 і 200мг/добу) ЕС- 1271а виявляє властивості, більш схожі на антиестрогенні, і поводиться майже як тамоксифен і тореміфен.
ЕС-1271а являє собою особливо цінний препарат, тому що він має відмінну переносимість. Крім того, ЕС- 1271а знижує рівень загального холестерину і холестерину ЛНЩЦ, підвищує рівень холестерину ліпопротеїду високої щільності і запобігає остеопорозу і раку молочної залози на ранніх стадіях. Даний, винахід свідчить про те, що ЕС-1271а може також застосовуватися під час менопаузи як гормональна замісна терапія замість естрогенів, які, як відомо, збільшують ризик раку молочної залози і ендометрію.
Потрібно розуміти, що способи даного винаходу можуть бути втілені у вигляді різних варіантів реалізації, лише деякі з яких розкриті в описі. Для фахівця в даній області буде очевидним, що існують інші варіанти реалізації, і вони не відійдуть від суті винаходу. Таким чином, описані варіанти реалізації є ілюстративними і не повинні розглядатися як обмежувальні.
Бібліографія 1. ОвсІтавз РО, Віаглпазоп МН, Мак ВН, ВНамосих АС, Зпап АБ, Низієг МУ, Огарег М, Спгізіапзеп С: ЕПесів ої гахієпе оп бопе тіпегаї депейу, взепит сПоЇезіего! сопсепігайоп5, апа шепйпе епдотейішт іп розітепорацйза! мотеп. М Епаді у Мей 337: 1641-1647, 1997. 2. ЕцШпдег В, Сепапі НК, Сат СЕ: І опд-їєтт езігодеп геріасетепі Іпегару ргемепів ропе Іюв55 апа Іпасіигев.
Апп Іпісгтт Меа 102: 319-324, 1985.
З. Напп ГЕ, Сієзз С5, Васп АМ, Тао У, Ват Ну, Вагакаї ВВ: Епдотеїнтаї! (іскпев5 іп гатохігеп-ігеаїей райепів: согтеіайоп у сіїпіса! апа рашоїодіс Япаїпд5. Ат у НКоепідепої! 168: 657-661, 1997. 4. Сивіаїввоп -А: Евігодеп гесеріог р-дейціпд іп оп Ше асіоп? Майшге Меаісіпе 3: 493-494, 1997. 5. Капдаз І: Віоспетіса! апа рпаптасоіодіса! еМесів ої югетіїепе теїароїйевз. Сапсег Спетоїпег РНагтасої 27: 8-12, 1990. 6. Кашїтап АЕ, Вгуапі НІ: 5ЗеїІесіїме евігодеп гесеріог тоашайюгз5. Огид Меже Реггресі 8: 531-539, 1995. 7. Гані Е, Віапсо с, Кайрріїа А, Ара)а-ЗагкККіпеп М, ТавКіпеп Ру, І аайкаіїпеп Т: Епдотеїла! спапдез іп розітепорашцгаї ргеаві сапсег раїйепів гесеїміпд (атохіїеп. ОБзівї Супесої! 81: 660-664, 1993. 8. Раїком/ї2 АЮ, СпПазебгоок АГ, Тпгазег Ку, Найзег КІ, поп ГІ, Рийре ОЇ, Миспі В5, За М, 5пейег РК,
Сипап Су), Реї! ТА, Вгуапі НИ: Оівсомегу апа зупіпезів ої (6-нуагоху-3-І4-(2-(1-рірепаіпу)епоху|рпепоху|-2- (4-пудгохурпепуЛрепго|рпіорпепе: а помеї, підніу роїепі, зеІесіїме езігодеп гесеріог тоаціаютг. Мей Спет 40: 1407-1416, 1997. 9. Рауег!/: Тне тепорацйзе іп магпоив сийшгев. Іп: А ропгаїї ої Ше тепорацйзе. Ехреї герогів оп теадіса! апа
ІШегарешійс зігаседіев тог їпе 19905. Ед. Вигдег Н 5 Вошеї М, Раппепоп Рибіїзпіпо, Рак Відде, МУ, О5А, 1991, рр.3-22. 10. АеКегв Н: Маїепйпуд Ше тепораийзе. Іп: А ропгай ої Ше тепорайзе. Ехрепй герогпів оп теаїса! апа
Іпегарешіс 5ігагедіез Тог те 19905. Ед. Вигдег Н 5 Вошеї М, Рапнепоп Рибіїзпіпод, Рак Відде, МУ, ОА, 1991, рр.23-43. 11. 5сенпеїдег І 5, Ріпсп СЕ: Сап езігодепв ргемепі пеигодедепегайоп. ЮОгидв 4 Адіпо 11:87-95, 1997. 12. Бресіог ІР, Сагеу МР: Іпсідепсе апа ргемаієпсе ої зехца! дувішпсіопе: а спіса! гемієм ої (Ше етрігіса!
ІКегашге. Агспімез ої Зехца! Вепаміоиг 19: 389-408, 1990. 13. Миораїа 5, Кашйррііїа А, Міккопеп М, 5іепраск Е: бсгеєепіпд ої азутріотаїййс розітепораийза! мотеп г дупесоіодіса! таїїдпапсієв, мій зресіа! геТегепсе ю епдотеїнла! затріїпд теїподв. Агсп Супсої! 231: 119-127, 1982. 14. Макеїїпо АЕ, Вомег .): Віоїоду апа тоде ої асіоп ої риге апієвігодепв. / 5іегоїй Віоспет 30: 1-6, 1988. 15. ММіскеїдгеп І: Евігодеп в5іаКкев сіаійт ю содпіоп. 5сієпсе 276: 675-678, 1997.
зо 2 щ 8 ; й ча за Фін - . й 8 я зо ок і у, Шк я дани р Є Ш й 2 ЖЕ зві ето я в| оси 5
Во 8 фу й из ц- дід х 10 и Е - У вия, - й В фірншстття ЕВ зве Ж й є
Р ди Шу: я Женя 5 ери де Ж я і ЛІТО ой р я рий : 1 зок род вет. т Дер сл
Початковий 12 Початковий 12 Грючатковий 2 Початковий 12 рівень тижнів рівень тижнів рівень тижнів рівень тижнів
Зм ЕС а БО ме ЕСТОТ1а 90 ме ЕС1271а. Ралоксифер
Фіг А ФіІ.і1В ФІ ІС Фіг 1 - я 5 з . - :
Я о х ! Ї І Ї
Є пе ! | Ї Ї
Ж 5 | її ї | і їх ; ; сб ше во р ший . т ск пет ! Й у «25 -о кни ов ли дв ки отна ікони Левин Зоні ть ми понти она пня о о мк пан ліпаза воль пив
Початковий 4 тижні 8 тижнів 12 зажнів ГНсля
І рівень дослідження
Зміни у порівнянні з початковим рівнем
Лікування секотяннях ОМ КС стю ВОМ ОТИТ Та ння - ЗОМ ЕС12718 йно Ралоксифел «Фіг. 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/625,199 US6245819B1 (en) | 2000-07-21 | 2000-07-21 | Method for the treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in women during or after the menopause |
| PCT/FI2001/000414 WO2002007718A1 (en) | 2000-07-21 | 2001-05-02 | Method for the treatment of climacteric disorders in women during or after the menopause |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74386C2 true UA74386C2 (uk) | 2005-12-15 |
Family
ID=24504996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003021522A UA74386C2 (uk) | 2000-07-21 | 2001-02-05 | Спосіб лікування сухості піхви або статевої дисфункції у жінок під час або після менопаузи |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6245819B1 (uk) |
| EP (1) | EP1305014B1 (uk) |
| JP (2) | JP5575351B2 (uk) |
| KR (1) | KR100880564B1 (uk) |
| CN (1) | CN1287775C (uk) |
| AT (1) | ATE300289T1 (uk) |
| AU (2) | AU2001258449B2 (uk) |
| BG (1) | BG65943B1 (uk) |
| BR (1) | BR0112659A (uk) |
| CA (1) | CA2416480C (uk) |
| CY (1) | CY1105370T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299439B6 (uk) |
| DE (1) | DE60112301T2 (uk) |
| DK (1) | DK1305014T3 (uk) |
| EE (1) | EE05344B1 (uk) |
| ES (1) | ES2241819T3 (uk) |
| HK (1) | HK1056694A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20030024A2 (uk) |
| HU (1) | HU229361B1 (uk) |
| IL (1) | IL153823A (uk) |
| MX (1) | MXPA03000378A (uk) |
| NO (1) | NO329954B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ524181A (uk) |
| PL (1) | PL202654B1 (uk) |
| PT (1) | PT1305014E (uk) |
| RU (1) | RU2268035C2 (uk) |
| SI (1) | SI1305014T1 (uk) |
| SK (1) | SK287096B6 (uk) |
| UA (1) | UA74386C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002007718A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200300342B (uk) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL120266A (en) | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| US20020013327A1 (en) * | 2000-04-18 | 2002-01-31 | Lee Andrew G. | Compositions and methods for treating female sexual dysfunction |
| CA2408399A1 (en) * | 2000-05-09 | 2001-11-15 | Nitromed, Inc. | Infrared thermography and methods of use |
| US6245819B1 (en) * | 2000-07-21 | 2001-06-12 | Hormos Medical Oy, Ltd. | Method for the treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in women during or after the menopause |
| PT1509215E (pt) * | 2002-06-06 | 2007-01-31 | Hormos Medical Ltd | Tratamento ou profilaxia da atrofia urogenital e seus sintomas em mulheres |
| US20060004088A1 (en) * | 2002-10-22 | 2006-01-05 | Oct Inc. | Furan derivatives for preventing and curing osteoporosis and pharmaceutical compositions containing the same |
| US20040248989A1 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-09 | Risto Santti | Method for the treatment or prevention of lower urinary tract symptoms |
| US8236861B2 (en) | 2004-02-13 | 2012-08-07 | Hormos Medical Corporation | Method for enhancing the bioavailablity of ospemifene |
| US8642079B2 (en) * | 2004-02-23 | 2014-02-04 | Hormos Medical Corporation | Solid formulations of ospemifene |
| US20050187302A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-25 | Hormos Medical Corporation | Method for treatment or prevention of osteoporosis in individuals with high bone turnover |
| US8758821B2 (en) | 2004-05-04 | 2014-06-24 | Hormos Medical Ltd. | Oral formulations of ospemifene |
| ES2391626T3 (es) * | 2004-05-04 | 2012-11-28 | Hormos Medical Ltd. | Nuevas composiciones orales de ospemifeno |
| KR100734942B1 (ko) | 2007-01-02 | 2007-07-03 | 김재현 | 여성 갱년기 증후군에 유효한 건강기능식품 조성물 |
| PL2121553T3 (pl) | 2007-02-14 | 2012-11-30 | Hormos Medical Ltd | Sposób wytwarzania cennych terapeutycznie pochodnych trifenylobutenu |
| US7504530B2 (en) * | 2007-02-14 | 2009-03-17 | Hormos Medical Ltd. | Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene |
| US20080293683A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | University Of Kansas Medical Center | Hormone Replacement Therapy |
| RU2535112C2 (ru) * | 2012-09-19 | 2014-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия министерства здравоохранения и социального развития" | Способ лечения климактерических и урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе на фоне гипотириоза |
| WO2014060639A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Fermion Oy | A process for the preparation of ospemifene |
| ES2960344T3 (es) | 2015-03-10 | 2024-03-04 | Shionogi Inc | Dispersiones sólidas que comprenden ospemifeno |
| CN107530321B (zh) * | 2015-03-19 | 2022-12-30 | Gto制药有限责任公司 | 针对女性性障碍的治疗化合物和治疗形式 |
| RU2636619C1 (ru) * | 2017-02-20 | 2017-11-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе с учетом состояния эпителия и микробиоценоза влагалища |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352699A (en) | 1992-04-30 | 1994-10-04 | University Of Massachusetts Medical Center | Use of retinioc acid to treat vaginal atrophy |
| US5461064A (en) * | 1993-12-21 | 1995-10-24 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting atrophy of the skin and vagina |
| GB9418067D0 (en) | 1994-09-07 | 1994-10-26 | Orion Yhtymae Oy | Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis |
| US5747059A (en) | 1996-01-11 | 1998-05-05 | Novo Nordisk A/S | Atrophy of skin/mucous membrane |
| GB9604577D0 (en) * | 1996-03-04 | 1996-05-01 | Orion Yhtymae Oy | Serum cholesterol lowering agent |
| CO5271697A1 (es) * | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el tratamiento de afecciones que responden a un aumento de testosterona |
| CN1400904A (zh) | 2000-01-28 | 2003-03-05 | 恩多研究公司 | 与雌激素联合的选择性雌激素受体调节剂 |
| US20010034340A1 (en) | 2000-03-20 | 2001-10-25 | American Home Products Corporation | Hormone replacement therapy |
| US6245819B1 (en) * | 2000-07-21 | 2001-06-12 | Hormos Medical Oy, Ltd. | Method for the treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in women during or after the menopause |
-
2000
- 2000-07-21 US US09/625,199 patent/US6245819B1/en active Active
-
2001
- 2001-02-05 UA UA2003021522A patent/UA74386C2/uk unknown
- 2001-05-02 AU AU2001258449A patent/AU2001258449B2/en not_active Expired
- 2001-05-02 PL PL359506A patent/PL202654B1/pl unknown
- 2001-05-02 RU RU2003105159/14A patent/RU2268035C2/ru active
- 2001-05-02 IL IL153823A patent/IL153823A/en active IP Right Grant
- 2001-05-02 AT AT01931746T patent/ATE300289T1/de active
- 2001-05-02 SI SI200130410T patent/SI1305014T1/sl unknown
- 2001-05-02 ES ES01931746T patent/ES2241819T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-02 NZ NZ524181A patent/NZ524181A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-02 EP EP01931746A patent/EP1305014B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-02 BR BR0112659-8A patent/BR0112659A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-02 SK SK1607-2002A patent/SK287096B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-05-02 PT PT01931746T patent/PT1305014E/pt unknown
- 2001-05-02 EE EEP200300031A patent/EE05344B1/xx unknown
- 2001-05-02 DK DK01931746T patent/DK1305014T3/da active
- 2001-05-02 HU HU0301791A patent/HU229361B1/hu unknown
- 2001-05-02 KR KR1020027015576A patent/KR100880564B1/ko active IP Right Grant
- 2001-05-02 AU AU5844901A patent/AU5844901A/xx active Pending
- 2001-05-02 WO PCT/FI2001/000414 patent/WO2002007718A1/en active IP Right Grant
- 2001-05-02 CN CNB018130194A patent/CN1287775C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-02 MX MXPA03000378A patent/MXPA03000378A/es active IP Right Grant
- 2001-05-02 CZ CZ20030026A patent/CZ299439B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-05-02 CA CA002416480A patent/CA2416480C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-02 DE DE60112301T patent/DE60112301T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-02 JP JP2002513454A patent/JP5575351B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-06 US US10/162,708 patent/US6984665B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-13 ZA ZA200300342A patent/ZA200300342B/en unknown
- 2003-01-17 HR HR20030024A patent/HRP20030024A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-01-17 BG BG107472A patent/BG65943B1/bg unknown
- 2003-01-20 NO NO20030273A patent/NO329954B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-17 HK HK03109192A patent/HK1056694A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-11 US US11/201,098 patent/US20050272825A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-26 CY CY20051101313T patent/CY1105370T1/el unknown
-
2010
- 2010-07-15 US US12/837,292 patent/US9566252B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-10-25 JP JP2012235543A patent/JP5629746B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-01-24 US US14/163,757 patent/US20140142195A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA74386C2 (uk) | Спосіб лікування сухості піхви або статевої дисфункції у жінок під час або після менопаузи | |
| JP7485815B2 (ja) | 子宮筋腫を治療し、月経失血を低下させるゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニスト投与計画 | |
| TWI283579B (en) | Pharmaceutical compositions and uses for androst-5-ene-3beta,17beta-diol | |
| AU2001258449A1 (en) | Method for the treatment of climacteric disorders in women during or after the menopause | |
| Bakry et al. | Depot-medroxyprogesterone acetate: an update | |
| NO339194B1 (no) | Anvendelse av en forbindelse for fremstilling av en farmasøytisk sammensetning for hemming av urinveisinfeksjon hos en kvinne | |
| Takahashi et al. | Safety and efficacy of oestriol for symptoms of natural or surgically induced menopause | |
| Delmanto et al. | Effect of raloxifene on the vaginal epithelium of postmenopausal women | |
| Phadte et al. | A single centre experience of gonadotropin dependent precocious puberty from Western India. | |
| EA028263B1 (ru) | Улучшение сексуального возбуждения, сексуального влечения, оргазма и/или удовольствия после интравагинального введения прастерона (dhea) женщинам, не страдающим или не зависимым от диспареунии или других симптомов вульвовагинальной атрофии | |
| Pieber | Effect of vitamin D3 treatment on glucose metabolism and menstrual frequency in PCOS women-a pilot study |