UA51686C2 - Таблетка, що містить аніоніт - Google Patents
Таблетка, що містить аніоніт Download PDFInfo
- Publication number
- UA51686C2 UA51686C2 UA98073742A UA98073742A UA51686C2 UA 51686 C2 UA51686 C2 UA 51686C2 UA 98073742 A UA98073742 A UA 98073742A UA 98073742 A UA98073742 A UA 98073742A UA 51686 C2 UA51686 C2 UA 51686C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tablets
- mixture
- tablet
- coating
- crystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 239000011347 resin Substances 0.000 title description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 title description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 103
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 48
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 49
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 47
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 45
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 17
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 137
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 41
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 38
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 20
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 19
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 19
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- -1 halide ions Chemical class 0.000 description 13
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 12
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 10
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 7
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIMHZMBWISMZJA-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C LIMHZMBWISMZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010016807 Fluid retention Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001602876 Nata Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- YSCOODQOCWOXNL-UHFFFAOYSA-N diethylamino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)OC(=O)C(C)=C YSCOODQOCWOXNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Abstract
Винахід відноситься до депресантів холестерину, а саме до таблеток в оболонці і без оболонки для перорального прийому, що містять аніонообмінну смолу формули (I): , де Χ є фізіологічно прийнятним протиіоном; р - середній ступінь полімеризації більший ніж 10000; двоокис кремнію і кристалічну целюлозу, за відсутності води. Отримані таблетки без оболонки, переважно, покривають целюлозними речовинами.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до таблеток і до таблеток в оболонці, які містять аніонообмінну смолу, особливо 2 незшиту аніонообмінну смолу загальної формули (1), що наводиться далі, і які можна використовувати в якості депресанту холестерину. Більш конкретно, він відноситься до таких таблеток в оболонці, що відрізняється високою стабільністю, у яких утримування активного інгредієнта збільшене для того, щоб їх було легше приймати, а число прийомів у день можна було б зменшити.
Крім того, цей винахід стосується способу одержання таблеток, а також таблеток в оболонці.
Приймання холестерамінів зшитого типу, які е звичайними депресантами холестерину, пов'язане з проблемами, які полягають у тому, що кількість препарату, яку потрібно приймати щодня, велика (8-16 г/день), а також необхідно приймати їх у формі суспензій. Тому дотепер проводилась безліч досліджень із метою одержання таблеток і таблеток в оболонці, що містять іонообмінні смоли. Так, наприклад, повідомляється про спосіб одержання таблеток в оболонці, що містять твердий холестерамін з утримуванням води від 8 до 1495 із 19 розплавленим поліетиленгліколем і стеариновою кислотою без розчинника для одержання таблеток в оболонці, що не набухали б у роті (див. викладену японську патентну заявку Мо 3-236326).
Що стосується таблеток з аніонообмінною смолою імідазольного типу (див. викладену японську патентну заявку Мо 60-209523), то відомий спосіб одержання таких таблеток у присутності визначеної кількості води (див. викладену японську патентну заявку Мо 2-286621); спосіб одержання таблеток в оболонці за рахунок нанесення покриття на ці таблетки, що отримані в присутності заздалегідь визначеної кількості води, із гідроксипропілделюлози або тому подібного (див. японську патентну заявку Мо 4-320155, опубліковану до розгляду викладеної заявки Мо 6-157325); і спосіб одержання таких таблеток у присутності заздалегідь визначеної кількості води і двоокису кремнію (див. викладену японську патентну заявку Мо 7-97330).
Крім того, відомі способи одержання таблеток з аніонообмінною смолою в оболонці з гарною стабільністю с 29 стосовно води, що включають таблетування аніонообмінної смоли у присутності води для одержання таблеток Го) без оболонки з наступним нанесенням на них покриття з целюлозної речовини або тому подібного, і в яких гігроскопічність аніонообмінної смоли в таблетках без оболонки знижена, за рахунок чого досягається зменшення змін діаметру кожної з таблеток без оболонки в залежності від вологості навколишнього середовища (див. викладену японську патентну заявку Мо 7-97330 і 6-157325). Ці відомі способи зводяться до нанесення і-й покриття на таблетки без оболонки, які містять заздалегідь визначену кількість води, щоб за рахунок цього с зменшити зміни діаметра кожної з таблеток без оболонки в залежності від вологості навколишнього середовища.
Однак, звичайні способи вимагають додавання заздалегідь визначеної кількості води до гігроскопічних о аніонообмінних смол, що підлягають таблетуванню. «--
З іншого боку, автори цього винаходу вже повідомляли, що незшита аніонообмінна смола формули (ІІ): 35 . ІС в) й сн:- 6 ; « ра - (п) їй Що На Х- З
І
- 0 (сна Кв, о Кз ро де К1 є аралкільною групою, що містить від 7 до 10 атомів вуглецю, або алкільною групою, що містить від 1 о до 20 атомів вуглецю; К2 і КЗ ОДНАКОВІ або різні, і кожний незалежно представляє нижчу алкільну групу, що - містить від 1 до 4 атомів вуглецю; К4 представляє атом водню або нижчу алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю; Х представляє фізіологічне прийнятний протиіон; п є цілим числом від 1 до 3; а р представляє (о) середній ступінь полімеризації від 10 до 10000, надзвичайно корисні в якості депресантів холестерину (див. со 50 .М093/13781). Будучи незшитим лінійним полімером, ця аніонообмінна смола не набухає і не збільшує свого об'єму, на відміну від таких зшитих полімерів, як холестерамін, і тому не має такі небажані побічні ефекти, 4; як здуття живота і запор. Крім того, ефективна абсорбція жовчних кислот такою аніонообмінною смолою на одиницю ваги велика. Відповідно, така аніонообмінна смола дуже зручна.
Однак, ця смола розчинна у воді і дуже гірка, а крім того, вона дуже гігроскопічна | розріджується. Тому новий незшитий депресант холестерину, що включає сполуку формули (ІІ) проблематичний у тому, що якщо його о таблетувати будь-яким із звичайних способів, що вимагають на стадії змішування присутності води, він утворить таблетки, що розсипаються і малостабільні, тому що його сипкість і здатність до таблетування дуже низькі. іме) Навіть якщо депресант холестерину, що містить сполуку формули (ІІ), таблетують у відсутності води, одержувані таблетки усе ще представляють проблему в тому, що вони дуже гіркі, тому що ця сильна гіркота властива самій 60 сполуці формули (Ії). Доза сполуки формули (ІІ), хоча і змінюється в залежності від випадку, у якому вона застосовується, відносно велика і складає, звичайно, від 0,1 до Ог/день, переважно від 0,1 до 5г/день, використання таблеток, що містять сполуку формули (Ії) ії вміщують велику кількість носія для зменшення гіркоти сполуки, проблематично, тому що при цьому потрібно буде приймати велику кількість таблеток. Для одержання практичних медичних продуктів, що містять сполуку формули (ІЇ), із такою надзвичайно високою 65 ефективністю, бажано вводити сполуку у високостабільні препарати без сильної гіркоти, при цьому, додаючи наскільки можна меншу кількість носія.
Щодо зазначених проблем авторами цього винаходу було виявлено, що суміш, яка містить депресант холестерину, незшиту аніонообмінну смолу формули (ІІ) поряд із, принаймні, двоокисом кремнію і кристалічною целюлозою, можна формувати у виді таблеток без використання води, у промисловому масштабі, причому на
Отримані в такий спосіб таблетки без оболонки можна нанести покриття з покриваючого матеріалу, що містить целюлозну речовину для одержання таблеток в оболонці, і такі таблетки в оболонці дозволяють перебороти існуючі в цій області проблеми (див. японську патентну заявку Мо 8-235718).
У незшитих аніонообмінних смол формули (ІІ) середній ступінь полімеризації не перевищує 10000. У результаті додаткових досліджень автори виявили далі, що незшита аніонообмінна смола загальної формули 7/0 М), зазначена далі, із середнім ступенем полімеризації більш ніж 10000 має чудовий фармацевтичний ефект у якості депресанту холестерину.
Крім того автори виявили, що композиції таких смол формули (1) висувають ті ж самі проблеми з погляду одержання препаратів, що і смоли формули (ІІ) із середнім ступенем полімеризації від 10 до 10000. Зокрема, незшиті аніонообмінні смоли формули (1) із середнім ступенем полімеризації більш ніж 10000 високо гігроскопічні, і тому відомі способи таблетування, у яких потрібна заздалегідь визначена кількість води, безпосередньо не застосовні.
З огляду на вищевказані проблеми, автори провели ретельні дослідження, і в результаті виявили, що суміш, яка містить незшиту аніонообмінну смолу формули (1): й сна- С --- - жк сч з ій . он» х- (9) о, ф-- (сні -м-сн, б,
Ін р о й СНз . (Се) де Х представляє фізіологічне прийнятний протиїіон; а р представляє середній ступінь полімеризації і більше, ніж 10000, і, принаймні, двоокис кремнію і со кристалічної целюлози, можна формувати у виді таблеток у промислових масштабах, не додаючи до неї воду,Ї «0 що на одержувані в такий спосіб таблетки без оболонок можна наносити покривний агент, що містить целюлозу для створення оболонок у таблеток, вирішуючи в такий спосіб вищевказані проблеми. Крім того, автори виявили -- далі, що за рахунок того, що такі високо гігроскопічні таблетки, покриті покривним агентом, що містить М целюлозу, приводять до одержання таблеток в оболонці, що не тільки контролює гіркоту сполуки формули (1), але також знімає проблему гігроскопічності таблеток без оболонки, отриманих без додавання води. Тому такі таблетки виявляються стабільними протягом тривалого часу збереження. «
У цьому винаході запропоновані таблетки, що містять аніонообмінну смолу, отримані при таблетуванні суміші, що включає незшиту аніонообмінну смолу формули (1) і, принаймні, двоокис кремнію і кристалічну - с целюлозу, але не містить воду. У цьому винаході запропонований також спосіб одержання таблеток, що містять а аніонообмінну смолу, який включає додавання, принаймні, двоокису кремнію і кристалічної целюлози до ,» незшитої аніонообмінної смоли формули (1), але без додавання води, для одержання суміші, із наступним її таблетуванням.
У цьому винаході запропоновані також таблетки в оболонці, що містять аніонообмінну смолу, отримані при 1 таблетуванні суміші, що включає зшиту аніонообмінну смолу формули (1) і, принаймні, двоокис кремнію і - кристалічної целюлози, але не містить воду, із наступним нанесенням покриття на отримані таблетки з покривного матеріалу, що містить целюлозну речовину, і запропонований спосіб одержання таких таблеток в (о) оболонці. бо 50 Препарати цього винаходу відрізняються тим, що містять мінімальну кількість носія, або тим, що містять найбільшу з можливих кількість активного інгредієнта. Препарати цього винаходу можна одержувати на будь-якій 4) безперервній лінії в промисловому масштабі.
Якщо суміш, із котрої треба одержати таблетки за способом цього винаходу, не містить одного з агентів двоокису кремнію і кристалічної целюлози, її не тільки буде важко таблетувати, але також і вага таблеток буде сильно відрізнятися, і, крім того, поверхня одержуваних таблеток тріскатися і їхні краї будуть кришитися, що приведе до того, що одержання таблеток прийнятної якості різко знизяться (див. приклади 4 і 5 заявки, що о розглядається). іме) Далі докладно описується незшита аніонообмінна смола формули (1).
Протиїон Х незшитої аніонообмінної смоли формули (1) для використання в способі цього винаходу 60 специфічно не визначений, аби він був фізіологічно прийнятним протиіїоном. Однак, для цієї мети кращі галоїди, сульфати і фосфати; більш кращі такі іони галоїдів, як іони хлору, брому, фтору і йоду.
Середній ступінь полімеризації р незшитої аніонообмінної смоли формули (1) для використання в способі цього винаходу більше чим 10000, переважно, від більш ніж 10000 до 50000, більш переважно, від більш ніж 10000 до 30000, і ще більш переважно, від більш ніж 10000 до 15000. Більш конкретно, середній ступінь 65 полімеризації р, кращий від 10000 до 50000, ще кращий від 10001 до 30000, і ще більш кращий від 10001 до 15000.
Одним із кращих прикладів незшитої аніонообмінної смоли формули (1) для використання у способі цього винаходу є полі(акрилоїлоксиетил-М-М-диметил-М-бензиламонійхлорид) із середнім ступенем полімеризації Р від 10001 до 30000, більш переважно, від 10001 до 15000.
Для одержання середнього ступеня полімеризації Р можна використовувати звичайні способи, переважно такий спосіб:
Спочатку молекулярну вагу визначають за допомогою ексклюзивної хроматографії (прилад: ЗНІМА2ИО
ЗЕІЗБАКИВБНО К.К.), К1 (диференційне визначення показника переломлення в якості детектора і ТОБОН
СбОООРМУХІ - ЗОЗО0ООРМУХІ. колонка), Температура колонки: 40"С Рухлива фаза: 50 мМ-Масі розчин Швидкість 7/о потоку: мл/хв. а потім отримане значення молекулярної ваги поділяють на молекулярну вагу основної структурної одиниці (молекулярна вага мономеру).
Незшиту аніонообмінну смолу формули (1) для використання в способі цього винаходу можна одержати будь-яким звичайним способом, у якому одержують відповідні мономери, а потім полімеризують звичайним способом. Більш конкретно, одержують четвертинні амонієві солі відповідних мономерів і полімеризують їх до потрібного ступеня в присутності ініціатора полімеризації, такого як ініціатор радикальної полімеризації.
Якщо полімеризацію ведуть у м'яких умовах, середній ступінь полімеризації Р в отриманого полімеру може виявитися невеликим. Тому бажано вести полімеризацію до досягнення достатнього розміру ступеня полімеризації. Далі описуються препарати цього винаходу. Кількість сполуки формули (1) у таблетках без оболонки цього винаходу може бути від 50 до 95ваг. 95, переважно, від 70 до ООваг. 95, більш переважно, від 75 до 9Оваг. 95 стосовно повної ваги кожної таблетки без оболонки.
Двоокис кремнію і кристалічної целюлози, що використовують у способі цього винаходу, конкретно не визначені, за умови, що дозволено їхнє пероральне введення. Однак, із загальних розумінь кращі ті, що дотепер використовувалися для одержання звичайних ліків для перорального прийому. с
Двоокис кремнію призначена для гарної флюїдизації підлягаючої таблетуванню суміші. Так, наприклад, можна використовувати колоїдний гідрат двоокису кремнію (тобто біле вугілля), двоокис кремнію (наприклад, і) силікагель, ангідрид кремнієвий) і т.д. Краща безводна з дрібними частками двоокис кремнію або легкий кремнієвий ангідрид. Двоокис кремнію для використання в способі цього винаходу має уявну питому вагу від 20г/літр до 7Ог/літр, переважно, від 20г/літр до Б5Ог/літр. Кращий легкий кремнієвий ангідрид із невеликою Ге зр Ууявною питомою вагою. Кількість двоокису кремнію, що додається, може бути від 0,01 до 5ваг. 95, переважно від 0,1 до Зваг. 956, більш переважно від 0,1 до ваг. 95 у розрахунку на повну вагу кожної таблетки без оболонки. со
У якості кристалічної целюлози кращою є мікрокристалічна целюлоза й розмір її зерен може бути від 5 до Ге 5Омк, переважно від 10 до ЗОмк. Кількість кристалічної целюлози, що додається, може складати від 0,1 до
ЗОваг. 95, переважно від 1 до ЗОваг. 95, більш переважно від 10 до ЗОваг. 95 у розрахунку на повну вагу кожної (87 таблетки без оболонки. ю
Що стосується двоокису кремнію, особливо легкого кремнієвого ангідриду, що додається до суміші для таблетування цього винаходу, то збільшення його кількості й зменшення його уявної питомої ваги (об'ємної щільності) приводить до підвищення сипкості порошкоподібної суміші, при цьому, дуже часто погіршуючи здатність до таблетування (у щільні таблетки) цієї суміші. Тому, якщо двоокис кремнію додають до суміші в «
Кількості 5 частин або більш у розрахунку на сполуку формули (1), здатність суміші до таблетування з с виявляється поганою, і це приводить до великої кількості зруйнованих таблеток. . З іншого боку, що стосується кристалічної целюлози, що додається до підлягаючої таблетуванню суміші и?» цього винаходу, то збільшення її кількості і зменшення середнього розміру зерен приведе до поліпшення здатності до таблетування (у компактні таблетки) порошкоподібної суміші, але при цьому часто знижує сипкість буміші. Зокрема, якщо до суміші добавляють кристалічну целюлозу в кількості більш ніж 30 частин у розрахунку с на сполуку формули (1), вага таблеток, що утворюються, сильно коливається. Тому що немає серйозних причин додавати кристалічну целюлозу до суміші в таких кількостях (більш ніж 30 частин), бажано додавати будь-який - дешевий носій, такий, як лактози, до отриманої суміші, при необхідності додавання великої кількості носія.
Ге» Обговорюючи більш докладно, у цьому винаході запропоновані таблетки, що містять аніонообмінну смолу, які 5р Включають незшиту аніонообмінну смолу формули (1), і які містять, принаймні, легкий кремнієвий ангідрид із бо невеликою уявною питомою вагою від 20г/л до 7Ог/л, переважно від 20г/л до 5Ог/л, і кристалічну целюлозу із
Ф середнім розміром зерен від їОмк до 5Омк, переважно від 1Омк від їОмк до ЗОмк, але не містять води і запропонований спосіб одержання таблеток.
Також більш докладно, у цьому винаході запропоновані таблетки, що містять аніонообмінну смолу, отримані дв шляхом таблетування суміші, яка включає незшиту аніонообмінну смолу формули (1), і яка містить, принаймні, двоокис кремнію з невеликою уявною питомою вагою від 20г/л до 50г/л, переважно від 20г/л до 40Гг/л, і
Ф) кристалічну целюлозу із середнім розміром зерен від їОмк до 5Омк, переважно 50мк, переважно від 1Омк до ка ЗОмк, але без води, у якої аніонообмінна смола складає від 50 до 95ваг.9о, переважно від 70 до ООваг. 95, більш переважно від 75 до ЗОваг. 95 у розрахунку на повну вагу кожної таблетки, і запропонований спосіб одержання бор таких таблеток.
Далі в цьому винаході запропоновані таблетки в оболонці, що містять незшиту аніонообмінну смолу, отримані шляхом нанесення на таблетки без оболонки покриття, що утворене з покривного матеріалу, який включає целюлозну речовину, і запропонований спосіб одержання таблеток в оболонці.
Таблетки без покриття цього винаходу, що потім можна покрити оболонкою, можуть містити, у доповненні до 65 Вищевказаних двоокису кремнію і кристалічної целюлозі, будь-які інші звичайні добавки, які, звичайно, використовують при формуванні таблеток, із тих, що не заважають цілям цього винаходу. Так, наприклад,
таблетки цього винаходу можуть містити будь-які носії, наприклад, біози й монози, такі, як лактоза, сахароза, глюкоза, маніт і сорбіт, і такі крохмалі, як картопляний крохмаль, пшеничний крохмаль, кукурудзяний крохмаль; такі ковзкі, як, наприклад, неорганічні речовини; наприклад, фосфат кальцію й сульфат кальцію, вищі жирні
КИСЛОТИ і їхні солі металів (наприклад, стеаринова кислота, стеарат магнію), вищі спирти, тальк і синтетичний силікат алюмінію; такі розпушувачі, як крохмалі, натрієва й калієва солі карбоксиметилцелюлози, метилцелюлоза, карбоксиметилкрохмаль і альгінат натрію; і такі сполучні, як крохмалі, сахароза, желатини, гуміарабік, метилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, полівініл-піролідон і поліметилпіролідон. Таблетки без оболонки цього винаходу, що можуть бути основою таблеток з оболонкою, можна одержати, змішуючи 70 складові компоненти і, таблетуючи отриману суміш. Порядок додавання компонентів для одержання суміші конкретно не визначений. Однак, краще спочатку змішати кристалічну целюлозу і двоокис кремнію, а потім додати сполуку формули (1), краще поступово, і усе разом змішати. Потім можна додати необов'язкові компоненти, і перемішати їх з отриманою сумішшю.
Додавання при пресуванні спеціально не визначено, але, переважно, воно повинне бути не більш 2т. 7/5 Целюлозна речовина, включена в покривний матеріал, який використовують при нанесенні покриття на таблетки цього винаходу без оболонки спеціально не визначена, за умови, що вона не залежить від розміру рН і є водорозчинною. Більш конкретно, наприклад, можна використовувати гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу й метилцелюлозу, причому краща гідроксипропілметил-целюлоза.
Ці целюлозні матеріали можна використовувати окремо, але, при бажанні їх можна використовувати разом із го невеликою кількістю воску, окису титана, тальку, гідроксипропілцелюлози з низьким ступенем заміщення, поліетиленгліколю, триетил-цитрату і т.п. З огляду на міцність плівки покриття й економічні розуміння, до матеріалу оболонки краще додавати поліетиленгліколь (Масгодої).
Що стосується концентрації целюлозної речовини в покривній рідині, то якщо вона занадто висока, тоді кількість целюлозної речовини в покривному матеріалі може бути занадто великою. Тому небажано сч об Використовувати занадто високі концентрації целюлозної речовини в покривній рідині. Краще щоб концентрація целюлозної речовини була менше 2Оваг. 95, і більш переважно, від б до 15ваг. 956, або біля цього. Якщо до о покривної рідини додають поліетиленгліколь (Масгодаї), то його концентрація повинна становити, переважно від 1 до 5Оваг. 95 або біля цього, більш переважно від 5 до 4Оваг. 95 або біля цього, стосовно целюлозної речовини.
Для нанесення покриття на таблетки без оболонки можна також використовувати розчинні у кислоті, плівкотворні «о зо речовини. Так, наприклад, можна використовувати покривні матеріали, здатні розчинятися у шлунковому соку, наприклад, діетиламінометакрилат, полівінілацетальдіаміноацетат (АЕА), співполімер со диметиламіноетилметакрилат-метилметакрилату (у продажі як ЕООКАСІТ (співполімер Ге метилметакрилат-бутилметакрилат-диметиламіноетилметакрилату), /М,М-ди-н-бутилгідроксипропіловий ефір ацетату целюлози (САВР) і т.і. --
Спосіб нанесення покриття специфічно не визначений, але переважно нанесення розпиленням. ю
Кількість покривного матеріалу, яке треба нанести на таблетки без покриття, переважно, таке, щоб покривна плівка складала від 1 до 1Оваг. 95 від ваги кожної таблетки без оболонки. Щоб замаскувати гіркоту таблеток без оболонки, на таблетки можна нанести плівку, що складає ваг. 95 або більше. Але, навіть якщо таблетки покривають плівкою більше ніж 7Оваг. 90, це не дає додаткової вигоди. Більш переважно, щоб оболонка « складала біля Зваг. 76 Перед нанесенням покриття, переважно визначити наявність води в таблетках без в с оболонки, і нанесення покриття продовжують доти, поки більше не спостерігається збільшення наявності води у таблетках з оболонкою. з Далі винахід, описаний більш докладно зі зверненням до цих прикладів. Однак, очевидно, що винахід цими прикладами не обмежений, але може охоплювати будь-які інші зміни й модифікації, не виходячи за рамки об'єму
Й суті винаходу. с Приклад 1 (1) Стадія змішування - Для змішування використовуваних складових компонентів застосовують такий змішувальний пристрій:
Ге» Змішувач М-типу, ЕММ10О (РОМУКЕХ) (1-1) Спосіб змішування: со Для змішування визначених далі компонентів 1000г кристалічної целюлози і 50г легкого кремнієвого
Ф ангідриду зважують, поміщують у змішувач і змішують у ньому протягом 5 хвилин.
Повну кількість полі (акрілоїлоксиетил-М-М-диметил-М-бензиламонійхлориду) (формули (1), де Х представляє іон хлору - тут і далі іменоване як "сполука 1") із середнім ступенем полімеризації 12000 поділяють на 4 ов Порції, які по окремості додають до суміші з інтервалами 5 хвилин при безперервному перемішуванні. Потім 5О0г стеарату магнію зважують, додають до суміші і перемішують протягом 1 хвилини.
Ф) (122) Суміш Композиція (1Окг): ка Сполука 1 8900г
Кристалічна целюлоза 1000г во (у продажі як Амісе! РН-Е20 (середній розмір зерен: 17мк))
Стеарат магнію 50г
Легка кремінна кислота 50г (уявна питома вага (об'ємна щільність): ЗОг/л) (2) Стадія таблетування: 65 Для формування суміші у таблетки використовують такий таблетуючий пристрій:
Роторна таблетуюча машина НТ-АР-1555 (Ната ІгопмогКз» Со.)
(2-1) Умови таблетування
Число оборотів: Збоб/хв
Товщина таблетки: бмм
Міцність таблетки: 7 або більш
Вертикальний тиск для таблетування: 2 тони або менше.
Система подачі: використовують систему подачі під тиском (3) Стадія нанесення покриття
Для покриття таблеток без оболонки використовують пристрій для нанесення покриття: 70 Огіа Соайег 650 (РОМУКЕХ) (3-1) Спосіб нанесення покриття: 7 кг таблеток без оболонки, отриманих на попередній стадії (2) поміщують у барабан для нанесення покриття, у якому температуру парів, які повинні абсорбуватися таблетками, підтримують при 807С, причому піддон не обертають (число оборотів 0) доти, поки температура парів, що виходять із барабана, не стає постійною. На цій стадії температура вихідних парів повинна бути 507"С або вище. 20 таблеток витягають із барабана і зважують. Потім їх подрібнюють, і вимірюють вміст в них води. Після цього покривну рідину із позначеним далі складом розпорошують на таблетки в барабані при швидкості розпилення 12г/хв., при цьому барабан обертається зі швидкістю 7об/хв. Через ЗОхв. число оборотів барабана змінюють на 15об/хв, і розпилення продовжують при швидкості розпилення близько 18г/хв. З регулярними інтервалами під час розпилення відбирають по 20 таблеток і вимірюють їхню вагу й уміст у них води. Якщо у зразка не виявляють
Збільшення вмісту води, вважають, що таблетки покриті оболонкою, і коли вага таблетки в оболонці досягає 10395 від ваги таблетки без оболонки, напилення припиняють. Потім барабан продовжують обертати зі швидкістю Боб/хв, ще приблизно бОхв. для висушування таблеток в оболонці. (3-2) Рідка покривна композиція:
Гідрооксиметилцелюлоза 2910 400г сч
Макрогол 6000 120г
Іонообмінна вода 4600г (8)
Приклад 2 (1) Стадія змішування:
Для змішування складових компонентів використовують пристрій для змішування: Змішувач М-типу, ЕММ10О Ге зо «РОМУКЕХ) (1-1) Спосіб змішування:
З зазначеного далі складу суміші 2000О0г кристалічної целюлози і 5Ог легкого кремнієвого ангідриду со зважують, поміщують у змішувач і змішують у ньому протягом 5 хвилин. Ге
Повну кількість сполуки 1 поділяють на чотири порції, які окремо додають до суміші одну за одною з інтервалами 5 хвилин, продовжуючи перемішувати суміш. --
Потім зважують 50г стеарату магнію і додають до суміші, і перемішування продовжують ще 1 хвилину. (1 - 2) ю
Склад суміші (1ТОкг)
Сполука 1 7900г Кристалічна целюлоза 1000г (у продажі як Амісе! РН-310 (середній розмір зерен 4Омк)
Стеарат магнію 50г «
Легка кремнієва кислота 50г з с (уявна питома вага (об'ємна щільність 5Ог/л) (2) Стадія таблетування, стадія нанесення покриття: ;» Способом прикладу 1 суміш таблетують і наносять на таблетки покриття.
Приклад З (1) Стадія змішування: с Для змішування використовуваних складових компонентів використовують змішуючий пристрій: Змішувач
М-типу, ЕММ10О (РОМУКЕХ) (1) Спосіб змішування: - Як для суміші, склад якої наводиться далі, 1000г кристалічної целюлози, 550г лактози і 50г легкого
Ге» кремнієвого ангідриду зважують, поміщують у змішувач і змішують протягом 5 хвилин.
Повну кількість сполуки 1 розділяють на чотири порції, які по окремості додають до суміші по черзі з со інтервалами 5 хвилин, продовжуючи перемішувати суміш. Потім зважують 50г стеарату магнію, додають до
Ф суміші і продовжують перемішувати ще 1 хвилину. (1-2) Композиція суміші (1Окг):
Сполука 1 8350г
Кристалічна целюлоза 1000г (У продажу як Амісе! РН-Е20 (середній розмір зерен 17мк) Лактоза 550г
Ф) Стеарат магнію 50г ка Легка кремінна кислота 50г (уявна питома вага (об'ємна щільність) 5Ог/л) во (2) Стадія таблетування, Стадія нанесення покриття:
Способом прикладу 1 отриману суміш таблетують і на таблетки наносять оболонку.
Приклад 4 (1) Стадія змішування, стадія таблетування:
Способом прикладу 1 складові компоненти змішують і таблетують. 65 (2) Стадія нанесення покриття: (2-1) Спосіб нанесення покриття:
Способом прикладу 1 таблетки без оболонки покривають зазначеною далі покривною рідиною, а потім сушать. Потім 5 г воску Карнауба додають у барабан для нанесення покриття, у якому знаходяться висушені таблетки в оболонці, і барабан продовжують обертати зі швидкістю Боб/хв, протягом 5 хвилин. (2) Склад покривної рідини:
Гідроксипропілметил целюлоза 2910 400г
Макрогол 6000. 120г
Окис титану /-28г 76 Іонообмінна вода 4000г (2-3) Ковзке:
Порошок воску Карнауба 5г
Приклад 5
Таблетки без оболонки одержують за способом прикладу 1-(1) і (2), за винятком того, що використовують т полі (акрилоїлокси-етил-М,М-диметил-М-бензиламонійхлорид (формули 1), де Х представляє іон хлору) із середнім ступенем полімеризації 13000. Потім таблетки покривають оболонкою способом прикладу 1-(3) для одержання таблеток в оболонці.
Приклад 6
Таблетки без оболонки одержують за способом прикладу 1-(1) і (2), за винятком того, що використовують 20 полі (акрилоїлокси-етил-М,М-диметил-М-бензиламонійхлорид (формула (1), де Х представляє іон хлору) із середнім ступенем полімеризації 15000. Потім ці таблетки покривають оболонкою за способом прикладу 1-(3) для одержання таблеток в оболонці.
Порівняльний приклад 1 (1) Стадія змішування:
Для змішування складового компоненту використовують наступний змішуючий пристрій: сч 729 Змішувач м-типу, ЕММ10О (РОМ/ВЕХ) о (1-1) Спосіб змішування:
Як у зазначеному далі складі суміші, 1000 г кристалічної целюлози і 50г легкого кремнієвого ангідриду зважують, поміщують у змішувач і перемішують протягом 5 хвилин.
Повну кількість сполуки 1 розділяють на чотири порції, які додають до суміші одна за одною з інтервалами ї-о 3о 5 хвилин, продовжуючи перемішувати суміш. (ее)
Потім зважують 50г стеарату магнію, додають його до суміші й перемішування продовжують протягом 1 хвилини. і
У зв'язку з тим, що виявляється важко змішати сполуку 1 і воду, 890г води розпорошують на систему, яка -- підлягає перемішуванню. 35 (1-2) Склад суміші (10 кг) й
Сполука 1 8010г
Вода 890г
Кристалічна целюлоза 1000г « дю (продається як Амісе! РН-Е 20 (середній розмір зерен: 17мю)) з
Стеарат магнію 50г с Легка кремнієва кислота 50г :з» (уявна питома вага (об'ємна щільність): ЗОг/л)
Порівняльний приклад 2 (1) Стадія змішування:
Для змішування складових компонентів використовують змішуючий пристрій: Змішувач М-типу, ЕММ1ОО0 1 (РОМУКЕХ) - (1-1) Спосіб змішування: б Як зазначено для композиції суміші, приведеної далі: 1000г кристалічної целюлози і 50г легкого кремнієвого ангідриду зважують, поміщують у змішувач і змішування проводять протягом 5 хвилин. (ее) 50 Повну кількість сполуки 1 поділяють на чотири порції, які по окремості додають до суміші одна за одною з
Ф інтервалом 5 хвилин, продовжуючи при цьому перемішувати суміш.
Потім зважують 50г стеарату магнію і додають до отриманої суміші, а перемішування продовжують ще 1 хвилину. (1-2) Композиція суміші (1Окг)
Сполука 1 8900г
ГФ) Кристалічна целюлоза 1000г 7 (продається як Амісе! РН-301 (середній розмір зерен: 4Омк)
Стеарат магнію 50г
Легка кремнієва кислота 50г 60 (уявна питома вага (об'ємна щільність): ЗОг/л) (2) Стадія таблетування, стадія нанесення покриття:
Способом прикладу 1 отриману суміш таблетують, і на таблетки наносять покриття, одержуючи таблетки в оболонці. Порівняльний приклад 3: (1) Стадія змішування: бо для змішування складових компонентів використовують змішуючий пристрій: Змішувач М-типу, ЕММ100
(РОМУКЕХ) (1-1) Спосіб змішування:
Як зазначено далі для композиції суміші, 1000г кристалічної целюлози і 50г легкого кремнієвого ангідриду зважують, поміщують у змішувач, і перемішують у ньому протягом 5 хвилин.
Повну кількість сполуки 1 поділяють на чотири порції, які по окремості додають до суміші одну за одною з інтервалом 5 хвилин, при цьому, перемішуючи суміш.
Потім зважують 50г стеарату магнію, додають до суміші, і перемішування продовжують ще 1 хвилину. (1-2) Композиція суміші (1Окг): 70 Сполука 1 8900г
Кристалічна целюлоза 1000г (продається як А мее/ РН-302 (середній розмір зерен: 120мк)
Стеарат магнію 50г
Легка кремнієва кислота 50г (уявна питома вага (об'ємна щільність): ЗОг/л) (2) Стадія таблетування, стадія нанесення покриття:
Способом прикладу 1 отриману суміш таблетують і наносять на таблетки покриття, одержуючи таблетки в оболонці. Порівняльний приклад 4: (1) Стадія змішування: Для змішування складових компонентів використовують наступний змішуючий пристрій: Змішувач М-типу, ЕММ100 (РОМУВЕХ) (1-1) Спосіб змішування:
Як зазначено далі для композиції суміші, 50г легкого кремнієвого ангідриду зважують і поміщують у змішувач.
Повну кількість сполуки 1 поділяють на чотири порції, які по окремості додають до ангідриду одна за одною з інтервалами 5 хвилин, причому суміш продовжують перемішувати. сч
Потім зважують 50г стеарату магнію, додають до отриманої суміші, і перемішування продовжують протягом 1 хвилини. і) (1-2) Композиція суміші (1Окг):
Сполука 1 9900г
Стеарат магнію 50г Ге зо Легка кремнієва кислота 50г (уявна питома вага (об'ємна щільність): ЗОг/л) со (2) Стадія таблетування, стадія нанесення покриття: Ге
Способом прикладу 1 отриману суміш таблетують, на таблетки наносять покриття, одержуючи таблетки в оболонці. --
Порівняльний приклад 5: ю
Для змішування складових компонентів використовують такий змішувальний пристрій:
Змішувач М-типу, ЕММ100 (РОУУКЕХ) (1-1) Спосіб змішування:
Як зазначено далі для композиції суміші, 1000г кристалічної целюлози зважують і поміщують у змішувач. «
Повну кількість сполуки 1 поділяють на чотири порції, які окремо додають до кристалічної целюлози одна за пт») с одною з інтервалами 5 хвилин, при перемішуванні.
Потім 50г стеарату магнію зважують, додають до суміші і продовжують перемішування протягом 1 хвилини. ;» (1-2) Композиція суміші (1Окг)
Сполука 1 8950г
Кристалічна целюлоза 1000 г с (продається як Амісе! РН-Е20 (середній розмір зерен: 17мк))
Стеарат магнію 50г - (2) Стадія таблетування, стадія нанесення покриття: б Способом прикладу 1 отриману суміш таблетують, на таблетки наносять покриття, одержуючи таблетки в оболонці. со Порівняльний приклад 6:
Ф (1) Стадія перемішування:
Для змішування складових компонентів використовують такий змішувальний пристрій:
Змішувач М-типу, ЕМ100 (РОМУКЕХ) (1-1) Спосіб змішування:
Як визначено далі для композиції суміші, 9950г сполуки 1 і 50г стеарату магнію зважують і поміщують у
Ф) змішувач, і перемішують протягом 1 хвилини. ка (1-2) Композиція суміші (1Окг):
Сполука 1 9950г во Стеарат магнію 50г (2) Стадія таблетування, стадія нанесення покриття:
Способом прикладу 1 отриману суміш таблетують, на таблетки наносять покриття, одержуючи таблетки в оболонці.
Порівняльний приклад 7: 65 Способом приклада 1 одержують таблетки без оболонки.
Тестовий приклад 1
Отримані як зазначено раніше зразки тестують по сипкості їхнього порошку й здатності до пресування (таблетування). Як подано в таблиці 1, відхилення у вазі для таблеток без оболонки вказують на сипкість порошку, а частота відколювання і розтріскування таблеток в оболонці, для яких таблетки без покриття одержували в результаті пресування порошкоподібної суміші при тиску 27 або нижче, продемонстрували здатність до пресування. Завдяки тому що таблетки без оболонки були високо гігроскопічні, їхня вага в тесті на абразивність збільшується. Зовнішній вигляд тестованих таблеток свідчить про їхню здатність до пресування.
Дані тестів подані в таблиці 1. 00 дхиленцяу ваз дпятаблетоєь оболонці Відюлювання, рохтроування Здатність до таблетування. 0000 Переняльнийпритаді/ 00000000 нетаблеуєтьья 00000000
Пореняльний Прилад 000000000000000бередж 00111111 в (Порівняльний Приклад! 22000000 велике поверхня тріснулакраїобсилалися ді
У порівняльному прикладі 1, коли компоненти змішують разом із водою, їх не можливо добре перемішати, тому що вони розріджуються й утворюють грудки, але не таблетуються.
В усіх прикладах і порівняльних прикладах, у яких компоненти змішували без води, суміші можна було сч таблетувати і наносити на отримані таблетки покриття. Однак, тільки зразки прикладів 1, 2 і З не представляли проблем у відношенні сипкості складаючого композицію порошку й у відношенні здатності до пресування. о)
У порівняльному прикладі 4 не використовували кристалічну целюлозу; у порівняльному прикладі 5 не використовували легкий кремнієвий ангідрид; а в порівняльному прикладі 6 не використовували ні те, ні інше.
Без кристалічної целюлози здатність до таблетування (здатність до пресування) була вкрай низькою, а поверхня «о зо таблеток в оболонці покрилася тріщинами. Без легкого кремнієвого ангідриду сипкість суміші була поганою, і при цьому збільшилися відхилення у вазі таблеток. Без обох компонентів, кристалічної целюлози і легкого со кремнієвого ангідриду, відхилення у вазі таблеток сильно зростають, а самі таблетки тріскаються й «о розсипаються, це означає, що таблетуємість такої суміші погана.
У порівняльному прикладі 2 використовують кристалічну целюлозу із середнім розміром зерен 4Омк; а у -- порівняльному прикладі З використовують кристалічну целюлозу з розміром зерен 120мк. У цих двох випадках ю використовують легкий кремнієвий ангідрид з уявною питомою вагою (об'ємною щільністю) ЗОг/л. Навіть, якщо використовують кристалічну целюлозу з великим середнім розміром зерен, отриману суміш не вдається таблетувати, якщо до неї додають легкий кремнієвий ангідрид із низькою уявною питомою вагою (об'ємною щільністю) (див. приклад 2). Однак, як видно з порівняльних прикладів, якщо до суміші додають легкий « 20 кремнієвий ангідрид із великою уявною питомою вагою (об'ємною щільністю), виявляється, що такі таблетки - с тріскаються або розсипаються, а таблетуємість такої суміші погана.
У прикладі 1, коли використовують легкий кремнієвий ангідрид із невеликою уявною питомою вагою :з» (об'ємною щільністю) і кристалічну целюлозу з невеликим середнім розміром зерен, одержані таблетки містять багато активного інгредієнта. Таким чином, таблетки цього винаходу мають перевагу у тому, що можна
Зменшити дозу прийнятих таблеток. Крім того, композицію суміші для таблеток цього винаходу можна легко с таблетувати при безперервному фабричному виробництві безпосередньо після стадії її перемішування, без необхідності використовування ще і стадії гранулювання. - Тестовий приклад 2:
Ф Таблетки цього винаходу руйнуються, якщо місткість води в них перевищує 7905. Крім того, після того, як 20 абсорбується більша кількість води, вони починають зріджуватися. Стабільність таблеток можна забезпечити, бо укладаючи їх в оболонку. Для оцінки стабільності таблеток, таблетки прикладу 1, прикладу 4 і порівняльного
Ф прикладу 7 витримують при 6б0"С і при 9095 КН (відносної вологості) протягом 20 хвилин і визначають, чи відбулася зміна їхнього зовнішнього вигляду і чи не з'явилися тріщини. Крім того, їх атестують на гіркоту, беручи їх у рот на 30 секунд. Отримані результати приведені в таблиці 2: 55
Ф. 11111011 Деформація Пркота! ю
Ці результати свідчать про те, що стабільність таблеток в оболонці висока, і що таблетки в оболонці легко приймати, тому що їхня гіркота маскується оболонкою.
Таблетки, отримані в прикладах 5 і 6 також піддавали мимо ж самим тестам у тестових прикладах 1 і2,їі були отримані такі ж гарні результати. бо Не зшита аніонообмінна смола формули (1) цього винаходу демонструє чудову фармацевтичну дію, і може бути використана в якості депресанту холестерину для перорального прийому. У відповідності зі способом таблетування цього винаходу, пероральний депресант холестерину для перорального прийому формули (1) із гарним фармацевтичним ефектом можна готувати у виді ліків, що легко приймати.
У цьому винаході запропоновані таблетки для перорального прийому, що містять аніонообмінну смолу, які є депресантами холестерину, та перевершують по своїх якостях відомі в тому, що дозволяють зменшити дозу, і їх більш легко приймати. Крім того, спосіб таблетування цього винаходу дуже вигідний у тому плані, що не вимагає додаткової стадії гранулювання. Таблетки цього винаходу можна покрити покривним матеріалом, який включає целюлозний матеріал. Отримані при цьому таблетки в оболонці легше приймати, тому що вони не гіркі. 70 Спосіб цього винаходу вигідний, тому що може бути застосований у промисловості.
Claims (10)
1. Таблетка, що в основному вільна від води, яка містить аніонообмінну смолу, отримана при змішуванні незшитої аніонообмінної смоли формули (1): , сп «СН со снах Ф сч | | (о) о-( сн 5х) 3 сн. СНУ р ще : - . не . . шод я. (Се) зо де Х є фізіологічно прийнятним протиіоном; р - середній ступінь полімеризації більший ніж 10000; двоокису кремнію і кристалічної целюлози, за відсутності води з наступним таблетуванням отриманої суміші. (ее)
2. Таблетка згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що кількість двоокису кремнію становить від 0,1 до 5 ваг. 95. со
3. Таблетка згідно з п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що кількість кристалічної целюлози, яка додається, становить від 1 до З0 ваг. 905. ч
4. Таблетка згідно з будь-яким із пп. 1-3, яка відрізняється тим, що уявна питома вага (об'ємна щільність) ю двоокису кремнію, який додається, становить від 20 г/л до 70 г/л, а середній розмір зерен кристалічної целюлози, яка додається, становить від 10 до 50 мікрон.
5. Таблетка в оболонці, в основному вільна від води, яка містить аніонообмінну смолу, отримана за допомогою нанесення покриття на таблетку без оболонки згідно з будь-яким із пп. 1-4, причому покриття « дю утворене покривним агентом. з
6. Таблетка в оболонці згідно з п. 5, яка відрізняється тим, що покривний агент включає целюлозу.
с
7. Таблетка в оболонці згідно з п. 6, яка відрізняється тим, що целюлозою є гідроксипропілметилцелюлоза. :з»
8. Таблетка в оболонці згідно з будь-яким із пп. 5-7, яка відрізняється тим, що на таблетку без оболонки наносять покриття покривним агентом, кількість якого становить від 1 до 10 ваг. 95. 15
9. Спосіб одержання таблетки згідно з будь-яким із пп. 1-4, що включає змішування незшитої аніонообмінної смоли формули (І) 1 , , - (о) (ее) щи с-А- Є сон СО снах Ф ---Т - - (Ф) о-И и сНнО.- 2 М - сн, ю З ьЕ 60 де Х є фізіологічно прийнятним протиіоном; р - середній ступінь полімеризації більший ніж 10000; двоокису кремнію і кристалічної целюлози, за відсутності води з наступним таблетуванням отриманої суміші.
10. Спосіб одержання таблетки в оболонці згідно з будь-яким із пп. 5-8, який складається з покривання ядра, отриманого із таблетки за пп.1-4, покривним агентом. б5 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29332896A JP4010585B2 (ja) | 1996-10-15 | 1996-10-15 | 陰イオン交換樹脂を含有する錠剤 |
| PCT/JP1997/003720 WO1998016237A1 (en) | 1996-10-15 | 1997-10-15 | Anion exchange resin-containing tablets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA51686C2 true UA51686C2 (uk) | 2002-12-16 |
Family
ID=17793408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98073742A UA51686C2 (uk) | 1996-10-15 | 1997-10-15 | Таблетка, що містить аніоніт |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6197290B1 (uk) |
| EP (1) | EP0873129B1 (uk) |
| JP (1) | JP4010585B2 (uk) |
| KR (1) | KR19990072020A (uk) |
| CN (1) | CN1111413C (uk) |
| AT (1) | ATE216248T1 (uk) |
| CA (1) | CA2240402A1 (uk) |
| DE (1) | DE69712033T2 (uk) |
| DK (1) | DK0873129T3 (uk) |
| ES (1) | ES2176792T3 (uk) |
| ID (1) | ID21038A (uk) |
| PT (1) | PT873129E (uk) |
| RU (1) | RU2180219C2 (uk) |
| TW (1) | TW528605B (uk) |
| UA (1) | UA51686C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998016237A1 (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69912389T2 (de) * | 1998-08-05 | 2004-07-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc., Tosu | Verfahren zur herstellung von kationischem polymer |
| US6413394B1 (en) * | 1999-07-08 | 2002-07-02 | Thomas Y. Shen | Disposable plate electrode with biological active film |
| ES2350307T3 (es) | 2000-09-06 | 2011-01-20 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Preparaciones granulares para administración oral. |
| EP1348442A4 (en) * | 2000-11-28 | 2005-02-02 | Mitsubishi Pharma Corp | ANTI-OBESITY AGENTS AND DIET FOOD |
| CN1953756A (zh) | 2004-03-26 | 2007-04-25 | 三菱制药株式会社 | 胰岛素抗性改善剂 |
| US20060177415A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-08-10 | Burke Steven K | Once a day formulation for phosphate binders |
| ES2398477T3 (es) | 2006-06-16 | 2013-03-19 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Agente para la prevención y/o el tratamiento de glomerulopatía |
| US20090252794A1 (en) * | 2006-08-09 | 2009-10-08 | Tetsuya Suzuki | Tablet |
| RU2668499C2 (ru) * | 2015-03-12 | 2018-10-01 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Фармацевтическая композиция в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и способ ее получения |
| CN107233933A (zh) * | 2017-05-09 | 2017-10-10 | 安徽皖东化工有限公司 | 一种水体净化用苯乙烯阴离子交换树脂的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI67483C (fi) * | 1977-02-17 | 1985-04-10 | Merck & Co Inc | Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat |
| SE445013B (sv) | 1979-06-21 | 1986-05-26 | Landstingens Inkopscentral | Medel for att forebygga eller behandla infektioner hos menniskor och djur |
| JPH01172324A (ja) | 1987-12-15 | 1989-07-07 | Armour Internatl Co | コレスチラミン組成物及びその製造法 |
| US5178854A (en) | 1988-03-24 | 1993-01-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Cholesterol-lowering agents |
| EP0334673B1 (en) * | 1988-03-24 | 1993-10-20 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Cholesterol-lowering agents |
| JPH02286621A (ja) | 1989-04-26 | 1990-11-26 | Mitsubishi Kasei Corp | 経口コレステロール低下剤 |
| DE4121127A1 (de) * | 1991-06-26 | 1993-01-14 | Rettenmaier & Soehne Gmbh & Co | Hilfsstoff zur trockenen direkttablettierung und verfahren zur herstellung desselben |
| JP2712056B2 (ja) * | 1992-01-14 | 1998-02-10 | 久光製薬株式会社 | コレステロール低下剤 |
| JP3552285B2 (ja) | 1993-08-03 | 2004-08-11 | 三菱化学株式会社 | 経口コレステロール低下剤 |
| TW438608B (en) | 1995-08-02 | 2001-06-07 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | A tablet containing anion exchange resin |
-
1996
- 1996-10-15 JP JP29332896A patent/JP4010585B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-15 RU RU98113319/14A patent/RU2180219C2/ru active
- 1997-10-15 WO PCT/JP1997/003720 patent/WO1998016237A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-10-15 ID IDW980023A patent/ID21038A/id unknown
- 1997-10-15 EP EP97944125A patent/EP0873129B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-15 PT PT97944125T patent/PT873129E/pt unknown
- 1997-10-15 DE DE69712033T patent/DE69712033T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-15 AT AT97944125T patent/ATE216248T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-15 CA CA002240402A patent/CA2240402A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-15 DK DK97944125T patent/DK0873129T3/da active
- 1997-10-15 US US09/091,069 patent/US6197290B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-15 CN CN97191436A patent/CN1111413C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-15 UA UA98073742A patent/UA51686C2/uk unknown
- 1997-10-15 ES ES97944125T patent/ES2176792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-15 TW TW086115101A patent/TW528605B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-10-15 KR KR1019980704313A patent/KR19990072020A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4572697A (en) | 1998-05-11 |
| JP4010585B2 (ja) | 2007-11-21 |
| DE69712033D1 (de) | 2002-05-23 |
| WO1998016237A1 (en) | 1998-04-23 |
| AU723340B2 (en) | 2000-08-24 |
| ATE216248T1 (de) | 2002-05-15 |
| EP0873129B1 (en) | 2002-04-17 |
| CA2240402A1 (en) | 1998-04-23 |
| TW528605B (en) | 2003-04-21 |
| EP0873129A1 (en) | 1998-10-28 |
| ID21038A (id) | 1999-04-08 |
| CN1204965A (zh) | 1999-01-13 |
| KR19990072020A (ko) | 1999-09-27 |
| DE69712033T2 (de) | 2002-08-22 |
| ES2176792T3 (es) | 2002-12-01 |
| PT873129E (pt) | 2002-09-30 |
| CN1111413C (zh) | 2003-06-18 |
| US6197290B1 (en) | 2001-03-06 |
| JPH10114661A (ja) | 1998-05-06 |
| DK0873129T3 (da) | 2002-07-01 |
| RU2180219C2 (ru) | 2002-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6022533A (en) | Tablets containing anion exchange resin | |
| AU644887B2 (en) | Process for the manufacture of porous cellulose matrices | |
| CN106389371B (zh) | 枸橼酸托法替布药物组合物 | |
| UA51686C2 (uk) | Таблетка, що містить аніоніт | |
| AU6007199A (en) | Phosphate-binding polymer and tablets using the same | |
| JP2017521472A (ja) | 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物 | |
| EA028676B1 (ru) | Спрессованный моксифлоксацин | |
| JP2022538214A (ja) | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤を含む経口固体錠剤及びその調製方法 | |
| KR100240362B1 (ko) | 콜레스티폴 하이드로클로라이드의 정제화 | |
| EA034711B1 (ru) | Лекарственная композиция, содержащая ингибитор всасывания холестерина и ингибитор биосинтеза холестерина | |
| CA2158166C (en) | Delayed release microtablet of .beta.-phenylpropiophenone derivatives | |
| JP3850189B2 (ja) | 固形製剤とその製造方法 | |
| US4834982A (en) | Potassium-neutral salureticum with anti-hypertensive effect | |
| JP3963982B2 (ja) | 陰イオン交換樹脂を含有する錠剤 | |
| JP6855459B2 (ja) | 媒体に依存しない活性成分の放出を有する錠剤 | |
| CN115137705A (zh) | 一种吲哚布芬片 | |
| CA1336687C (en) | Process for preparing tablets containing ibuprofen, apap and caffeine, the products of this process and the use of such products | |
| AU723340C (en) | Anion exchange resin-containing tablets | |
| JPH02184624A (ja) | トリメブチンを基剤とした徐放性組成物とその製造方法 | |
| NO318575B1 (no) | Stabile sammensetninger som omfatter levosimendan og alginsyre | |
| CN108938584B (zh) | 一种含VEGF受体抑制剂Tivozanib盐的片剂及其制备方法 | |
| CN111135149A (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 | |
| JPH0138768B2 (uk) | ||
| CN117838649A (zh) | 一种泼尼松龙肠溶缓释片及其制备方法 | |
| CN115919789A (zh) | 一种艾曲泊帕乙醇胺片及其制备方法 |