FI67483C - Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat Download PDFInfo
- Publication number
- FI67483C FI67483C FI780296A FI780296A FI67483C FI 67483 C FI67483 C FI 67483C FI 780296 A FI780296 A FI 780296A FI 780296 A FI780296 A FI 780296A FI 67483 C FI67483 C FI 67483C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- adsorbate
- preparation
- trimethylammoniopropyl
- water
- poly
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Description
- r_i KUULUTUSjULKAISU
JflSTft UTLÄGGNINGSSKRIFT 67483
Jg8 C (45) Patentti oycnaeUy 10 31 1935 (51)K*Jt/im.CL A 61 K 31/785, 9/18 SUOMI—FINLAND pi) 780296 (22) Hilr.tHHM-30.01.78 ' ' (23) A*^«Ne-cw*w*e 30.01.78 (41) Tdhihmmm-mut <wni 18.08.78 ™t*«ui· ja rakictarlhaHMut NBairttalp·*· J· hMijdkalMi pm.— och N|MarrtyillMi 1 * ΑμΜμ Mt^d o«* «datoMM^aMInrad 31.12.84 (32)(33)(31) *Y7««“rpww» 17.02.77 USA(US) 769491 (71) Merck S Co., Inc., 126 E. Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey, USA(US) (72) Arthur Franklin Wagner, Princeton, New Jersey, USA(US) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä ta rttumat toman, vapaasti juoksevan,farmakologisesti hyväksyttävän sappihappokompleks(muodostaja-adsorbaattivalmisteen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ett icke adhesivt, friflytande, farmakologiskt godtagbart gal 1syrakomplexbildande adsorbatpreparat
Keksinnön kohteena on menetelmä tarttumattoman, vapaasti juoksevan, farmakologisesti hyväksyttävän sappihappokompleksinmuo-dostaja-adsorbaattivalmisteen valmistamiseksi yhdistämällä po-ly-/$netyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)iminoftrimetyleenidiklo-ridi7 ja poltettu piidioksidi ja kuivaamalla saatu tuote.
Tietyt ioneenipolymeerit, ja erityisesti poly-/7/’metyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli)iminojtrimetyleenidikloridi7, jonka valmistus on kuvattu FI-patenttijulkaisussa 58787 ja jonka kaava on 2 67483 CH, --N ® ch2ch2ch2---[cl®J2 CH2CH?CH2N®(CH3)3 - -In ovat erittäin tehokkaita sappihappokompleksinmuodostajina. Poly-metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)imino]trimetyleenidiklori-di_7 on kuitenkin erittäin hygroskooppista ja ollessaan alttiina ilmalle jopa suhteellisen alhaisessa kosteudessa se tärveltyy ja muodostaa ensin tahmean käsittelykelvottoman tuotteen ja lopuksi polymeerin liuoksen. Tämä hygroskooppinen ominaisuus on muodosta'-nut probleeman poly-Zifmetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj -trimetyleenidikloridir\7 formuloinnissa ja vieläpä, kun tällainen formulointi on suoritettu esim. sulkemalla kapseliin tai valmistamalla tabletti vedettömissä olosuhteissa, absorboivat saadut tabletit ja kapselit nopeasti vettä normaaliolosuhteissa (tällaisten kapseleitten pinnoitteiden ollessa vettäläpäiseviä) tuottaen epätyydyttäviä, tahmeita, paakkuuntuvia tuotteita.
Valmisteet, jotka sisältävät oleellisesti homogeenisena seoksena poly-/"/metyyli- (3-trimetyvliammoniopropyyli) imino]tri-metyleenidikloridiaj7 ja kiinteätä kantaja-ainetta, kuten jauhemaista piihappoa, tärkkelystä, talkkia, selluloosaa tai kaoliinia, ovat luonteeltaan tahmeita, ja niistä tulee tarttuvia ja paakkuuntuvia suhteellisen lyhyessä ajassa 25 %:n suhteellisessa kosteudessa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että poltetusta piidioksidista muodostetaan oleellisesti homogeeninen suspensio noin 10-50 kertaiseen painomäärään vettä, tähän suspensioon lisätään hitaasti, samalla voimakkaasti sekoittaen, laimea poly-£<fmetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj trimetyleeni-dikloridin7 vesiliuos, ja vesi haihdutetaan saadusta suspensiosta alennetussa paineessa sekoittaen lämpötilassa 25-40°C.
Piidioksideja valmistetaan kaasufaasissa polttamalla pii-tetrakloridia vety- ja happiliekissä aluksi pallomaisten hiukkasten muodostamiseksi, jotka vielä puoliksi sulina sulautuvat tällaisten hiukkasten ryhmittymiksi, joita kutsutaan aggregaateiksi; 3 67483 nämä aggregaatit edelleen jäähdytettäessä ja koottaessa muodostavat agglomeraatteja. Jälkimmäiset dispergoitaessa vesiliuokseen voivat irtautua muodostaen jälleen aggregaatteja. Näin valmistettu poltettu piidioksidi on kevyen hahtuvaista, puhtaan valkoista, myrkytöntä, farmakologisesti hyväksyttävää jauhetta, joka on FDA:n hyväksymä käytettäväksi sellaisenaan ravinnon lisäaineena or) kauppanimellä Cab-O-Sil , valmistaja Cabot Corporation, 125 High Street, Boston, Massachusetts. Samanlaista myrkytöntä, FDA:n hyväksymää, mikrokokoista synteettistä piidioksidia tuottaa kauppanimellä SYLOID^-aerogeeli ja -kserogeeli Baltimore Streets, Baltimore, Maryland. Näitä aerogeelejä ja kserogeelejä valmistetaan rikkihapon ja natriumsilikaatin välisessä reaktiossa. Aerogeelit ovat erittäin huokoisia, ja ne on valmistettu korvaamalla geelin sisältämä neste kaasulla siten, että kutistumista tapahtuu vain vähäisen. Kserogeelit ovat huokoisia kiinteitä tuotteita, jotka on valmistettu geelistä kuivaamalla estämättä kutistumista. Tavallisesti on edullista käyttää suunnilleen samoja painomääriä, kuiva-aineena laskettuna, poltettua piidioksidia ja poly-/Ymetyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)imino]trimetyleenidikloridia7/ vaikka oleellisesti tarttumattomia adsorbaattiseoksia valmistetaan käyttäen painosuhdetta noin 40 osaa poltettua piidioksidia 60 polymeeriosaa kohti; piihappo-polymeeri-adsorbaatit, jotka sisältävät korkeintaan 75 % poltettua piihappoa, ovat samoin tarttumattomia ja tehokkaita sappihappokompleksinmuodostajina; niitä ei kuitenkaan tavallisesti käytetä korkean piihappo-osuutensa vuoksi.
Keksinnön mukaisesti adsorbaattiseoksia valmistetaan muodostamalla ensin oleellisesti homogeeninen poltetun piihapon suspensio noin 10-50 kertaisen painomäärään vettä, ja hitaasti lisäämällä tähän suspensioon nopeasti sekoittaen laimeaa (edullisesti noin 5 %) poly-/ifme tyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminojtri-metyleenidikloridin7 vesiliuosta. Lisäysnopeus säädetään tavallisesti niin, että lisäys päättyy 5-15 minuutissa, ja saatu maitomaista suspensiota sekoitetaan lisäyksen päätyttyä voimakkaasti jonkin aikaa, esim. noin 5-15 minuuttia. Sitten suspensio haihdutetaan kuiviin alennetussa paineessa sekoittaen ja pitäen lämpötilan alueella noin 25-40°C; lämpötila ei saisi ylittää 50°C haih- 4 67483 dutusvaiheessa, koska polymeeri voi yli 50°C:ssa värjääntyä. Jäljelle jäänty jauhemainen piihappopolymeeriadsorbaattiseos kuivataan sitten tyhjössä lämpötilassa noin 25-40°C.
Esillä olevan keksinnön edullinen piirre on se, ettei ole tarpeellista käyttää eristettyä kiinteää polymeeriä laimean poly-metyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) imino^trimtyleenidiklori-din7 vesiliuoksen valmistamiseen käytettäväksi yllä mainitussa menettelyssä, poltetun piihappopolymeeriadsorbaattiseoksen valmistamiseksi. Sen sijaan polymerointirekation vesiliuosta voidaan sellaisenaan käyttää tässä menetelmässä, jolloin vältetään erittäin hygroskooppisen poly-/:imetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) -iminojtrimetyleenidikloridio/eristäminen, kuivaaminen ja varastointi. Menetelmällä voidaan siten suoraan tuottaa haluttua farmaseuttiseen käyttöön soveltuvaa tarttumatonta poly-/.* f metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)imino(trimetyleenidikloridi7-poltet-tu-piihappoadsorbaattivalmistetta polymerointireaktion vesiliuoksesta.
Keksinnön mukaisella märkäsekoitusmenetelmällä ja aikaisemmin käytetyllä kuivasekoitusmenetelmällä valmistettujen tuotteiden vertaamiseksi valmistettiin kaksi tuotetta, nimittäin 1) yhtä suuret painomäärät Cob-0-Sil®-poltettua piidioksidia ja polymeeriä sisältävä tuote märkäsekoitusmenetelmällä (näyte A) ja 2) vastaava tuote kuivasekoitusmenetelmällä (näyte B).
Näytteitä pidettiin huoneen lämpötilassa erilaisissa kosteusolosuhteissa, ja niiden painonlisäys ja valumisominaisuudet määritettiin eri ajankohtina. Tulokset olivat seuraavat:
Painonlisäys 3 tunnin kuluttua Näyte 33 % 47 % 76 % suhteellinen kosteus B 2,0 2,8 A 10,4 12,3 17
Painonlisäys 24 tunnin kuluttua Näyte B 1,85 4,4 10,5 A 10,1 12,5 19,8
Painonlisäys 48 tunnin kuluttua Näyte B 3,9 3,9 10,5 A 10,4 12,3 20 5 67483 Näyte B paakkuuntui kaikissa edellä esitetyissä kokeissa jo 3 tunnin käsittelyssä. Näyte A paakkuuntui jonkin verran 76 %:n suhteellisessa kosteudessa 24 ja 48 tunnin kokeissa, mutta pysyi hyvin jouksevana kaikissa muissa kokeissa. Näistä tuloksista ilmenee, että vaikka näyte A on hygroskooppisempi kuin näyte B, niin näytteen A paakkuuntumis- ja juoksevuusominaisuudet ovat silti paremmat.
Tehokas veren kolesterolimäärän aleneminen huomataan ja sangen pienillä suun kautta annetuilla annoksilla keksinnön mukaisia poly-Zjfroetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) imino^trimetyleenidi-kloridi7-poltettu-piihappo-adsorbaattiseoksia. Lääkevalmisteiden formulointi on siten tullut huomattavasti juostavammaksi. Poly-/jfmetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) imino]trimetyleenidiklori-di7-poltettu-piihapposeokset ovat kevyitä, hienoja jauheita, jotka sopivat käytettäviksi sellaisenaan tai seoksina sopivien farmaseuttisten kantaja-aineiden kanssa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat esillä olevan keksinnön menetelmiä .
Esimerkki 1
Seosta, joka sisältää noin 40 g poltettua piidioksidia ja 1 100 ml vettä, sekoitetaan voimakkaasti, kunnes saadaan ohut kok-kareeton, oleellisesti homogeeninen suspensio. Tätä suspensiota sekoitetaan samalla, kun siihen hitaasti lisätään liuos, joka sisältää 40 g vedetöntä poly-/Ymetyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) iminojtrimetyleenidikloridia7 300 ml:ssa vettä. Saatu suspensio haihdutetaan kuiviin alennetussa paineessa ja jäljelle jäänyt ad-sorbaatti kuivataan tyhjössä noin 15 tunnin ajan ja jauhetaan, jolloin saadaan noin 85 g valkeaa, haihtuvaista, vapaasti juoksevaa, paakkkuuntumatonta jauhetta, joka sisältää noin 5 % adsorboitunutta kosteutta. Tämä adsorbaatti pysyy vapaasti juoksevana ja paakkuuntumattomana pidettäessä sitä alttiina kostealle ilmalle 76 % suhteellisessa kostuedessa kolmen päivän ajan.
Esimerkki 2 122,61 mg poltettua piidioksidia sisältävä seos suspendoi-daan 5 ml:aan vettä käyttäen suurinopeuksista sekoitinta. Liuos, joka sisältää 121,1 mg (vedetön paino) poly-Z^me tyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) imino}trimetyleenidikloridia7 3 mlrssa vettä, 67483 lisätään hitaasti jatkaen sekoittamista. Saatu maitomainen suspensio haihdutetaan kuiviin tyhjössä, ja jäljelle jäänyt adsor-baatti kuivataan edelleen tyhjössä, jolloin saadaan poltettu-pii-happopoly- Ci metyy1i-(3-1rimetyy1iammon iopropyy1i)imino] tr ime t-yleenidikloridi? seos haihtuvaisen, valkean, vapaasti juoksevan, paakkuuntumattoman jauhemaisen adsorbaatin muodossa, joka ollessaan alttiina laboratorioatmosfäärille (suhteellinen kosteus noin 35 %) 15 tunnin ajan täysin pysyy vapaasti juoksevana ja paakkuun-tumattomana.
Esimerkki 3
Seos, joka sisältää 1,34 g poltettua piidioksidia, suspen-doidaan 50 ml:aan vettä käyttäen suurinopeuksista sekoitinta. Liuos, joka sisältää 1,34 g (vedetön paino) poly-/"jfmetyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)iminojtrimetyleenidikloridia7 30 ml:ssa vettä, lisätään hitaasti jatkaen sekoittamista. Saatua maitomaista suspensiota sekoitetaan voimakkaasti suunnilleen puolen tunnin ajan, se haihdutetaan tyhjössä kuiviin, ja jäljelle jäänyttä ad-sorbaattia kuivataan edelleen tyhjössä, jolloin saadaan noin 2,5 g poltettu-piihappo-poly-^metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)-imino]trimetyleenidikloridi7-seosta haihtuvaisen, valkean, vapaasti juoksevan, paakkuuntumattoman jauhemaisen adsorbaatin muodossa. Tämä materiaali säilyy vapaasti juoksevana ja paakkuuntumattomana pitkähkön ajan 76 %:n suhteellisessa kosteudessa.
Claims (2)
1. Menetelmä tarttumattoman, vapaasti juoksevan, farmakologisesti hyväksyttävän sappihappokompleksinmuodostaja-ad-sorbaatti-valmisteen valmistamiseksi yhdistämällä poly-//metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj· trimetyleenidikloridi7 ja poltettu piidioksidi ja kuivaamalla saatu tuote, tunnettu siitä, että poltetusta piidioksidista muodostetaan oleellisesti homogeeninen suspensio noin 10-50 kertaiseen painomäärään vettä, tähän suspensioon lisätään hitaasti, samalla voimakkaasti sekoittaen, laimea poly-/^metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) imino]trimetyleenidikloridin/ vesiliuos, ja vesi haihdutetaan saadusta suspensiosta alennetussa paineessa sekoittaen lämpötilassa 25-40°C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että suspensio muodostetaan yhdestä paino-osasta poltettua piidioksidia noin 25 paino-osassa vettä ja että suspensioon lisätään liuos, joka sisältää yhden paino-osan poly-/^metyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj trimetyleenidiklo-ridia7 8 paino-osassa vettä.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76949177A | 1977-02-17 | 1977-02-17 | |
| US76949177 | 1977-02-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780296A FI780296A (fi) | 1978-08-18 |
| FI67483B FI67483B (fi) | 1984-12-31 |
| FI67483C true FI67483C (fi) | 1985-04-10 |
Family
ID=25085598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780296A FI67483C (fi) | 1977-02-17 | 1978-01-30 | Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53102958A (fi) |
| AT (1) | AT363173B (fi) |
| AU (1) | AU518127B2 (fi) |
| BE (1) | BE863930A (fi) |
| CA (1) | CA1109395A (fi) |
| CH (1) | CH636012A5 (fi) |
| DE (1) | DE2806707A1 (fi) |
| DK (1) | DK46578A (fi) |
| ES (1) | ES466892A1 (fi) |
| FI (1) | FI67483C (fi) |
| FR (1) | FR2381079A1 (fi) |
| GB (1) | GB1567294A (fi) |
| GR (1) | GR66100B (fi) |
| HU (1) | HU177685B (fi) |
| IE (1) | IE46408B1 (fi) |
| IL (1) | IL53978A (fi) |
| IT (1) | IT7848013A0 (fi) |
| LU (1) | LU79071A1 (fi) |
| NL (1) | NL7801240A (fi) |
| NO (1) | NO148838C (fi) |
| NZ (1) | NZ186399A (fi) |
| PH (1) | PH15263A (fi) |
| PL (1) | PL122299B1 (fi) |
| PT (1) | PT67663B (fi) |
| SE (1) | SE433170B (fi) |
| ZA (1) | ZA78913B (fi) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624963A (en) * | 1993-06-02 | 1997-04-29 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor |
| US5607669A (en) * | 1994-06-10 | 1997-03-04 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
| US5929184A (en) * | 1993-06-02 | 1999-07-27 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophilic nonamine-containing and amine-containing copolymers and their use as bile acid sequestrants |
| US5703188A (en) * | 1993-06-02 | 1997-12-30 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor |
| US5900475A (en) * | 1994-06-10 | 1999-05-04 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophobic sequestrant for cholesterol depletion |
| US5618530A (en) * | 1994-06-10 | 1997-04-08 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Hydrophobic amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion |
| US6129910A (en) * | 1993-06-02 | 2000-10-10 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Water-insoluble noncrosslinked bile acid sequestrants |
| TW474813B (en) | 1994-06-10 | 2002-02-01 | Geltex Pharma Inc | Alkylated composition for removing bile salts from a patient |
| US5709880A (en) * | 1995-07-10 | 1998-01-20 | Buckman Laboratories International, Inc. | Method of making tabletized ionene polymers |
| EP0778027A3 (de) | 1995-12-04 | 1998-04-01 | Helmut Univ.-Prof. Dr. Wachter | Verwendung von Kieselerde zur Herstellung von Arzneimitteln |
| JP4010585B2 (ja) * | 1996-10-15 | 2007-11-21 | 久光製薬株式会社 | 陰イオン交換樹脂を含有する錠剤 |
| US6203785B1 (en) | 1996-12-30 | 2001-03-20 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Poly(diallylamine)-based bile acid sequestrants |
| US6423754B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-07-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers |
| US6726905B1 (en) | 1997-11-05 | 2004-04-27 | Genzyme Corporation | Poly (diallylamines)-based phosphate binders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4027009A (en) * | 1973-06-11 | 1977-05-31 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods for depressing blood serum cholesterol |
| AR206115A1 (es) * | 1973-06-11 | 1976-06-30 | Merck & Co Inc | Procedimiento para preparar un polimero lineal no ramificado y no reticulado |
-
1978
- 1978-01-30 FI FI780296A patent/FI67483C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-01 DK DK46578A patent/DK46578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-02 NO NO780367A patent/NO148838C/no unknown
- 1978-02-02 NL NL7801240A patent/NL7801240A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-02 SE SE7801242A patent/SE433170B/sv unknown
- 1978-02-06 IL IL53978A patent/IL53978A/xx unknown
- 1978-02-06 PH PH20753A patent/PH15263A/en unknown
- 1978-02-06 GR GR55356A patent/GR66100B/el unknown
- 1978-02-07 NZ NZ186399A patent/NZ186399A/xx unknown
- 1978-02-08 AT AT0087978A patent/AT363173B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-08 CA CA296,622A patent/CA1109395A/en not_active Expired
- 1978-02-08 AU AU33099/78A patent/AU518127B2/en not_active Expired
- 1978-02-09 HU HU78ME2145A patent/HU177685B/hu unknown
- 1978-02-10 IT IT7848013A patent/IT7848013A0/it unknown
- 1978-02-10 ES ES466892A patent/ES466892A1/es not_active Expired
- 1978-02-14 CH CH162578A patent/CH636012A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-14 BE BE185141A patent/BE863930A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-15 FR FR7804268A patent/FR2381079A1/fr active Granted
- 1978-02-15 PL PL1978204642A patent/PL122299B1/pl unknown
- 1978-02-15 LU LU79071A patent/LU79071A1/xx unknown
- 1978-02-15 GB GB6014/78A patent/GB1567294A/en not_active Expired
- 1978-02-16 IE IE332/78A patent/IE46408B1/en unknown
- 1978-02-16 ZA ZA00780913A patent/ZA78913B/xx unknown
- 1978-02-16 PT PT67663A patent/PT67663B/pt unknown
- 1978-02-16 DE DE19782806707 patent/DE2806707A1/de not_active Withdrawn
- 1978-02-17 JP JP1666278A patent/JPS53102958A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI67483C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat | |
| HU199444B (en) | Process for producing 7-isopropoxy-isoflavone-cyclodextrene inclusion complex and pharmaceutical compositions therefrom | |
| BRPI1004685A2 (pt) | composiÇço farmacÊutica compreendendo um sal de estrâncio, vitamina d e uma ciclodextrina | |
| UA79281C2 (en) | Stabilized composition comprising a natural cannabinoid compound and process for the preparation thereof | |
| CN106619522B (zh) | 载维生素a及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生素a及其衍生物的深加工方法 | |
| CZ38393A3 (en) | Mometasonfuroate monohydrate, process for preparing such substance and process for preparing medicaments therefrom | |
| AU2011228758A1 (en) | Fat-binding compositions | |
| Zhou et al. | Co-precipitation of calcium carbonate and curcumin in an ethanol medium as a novel approach for curcumin dissolution enhancement | |
| JPH01146825A (ja) | 抗生物質溶液およびその凍結乾燥法 | |
| WO2011061748A1 (en) | Rifaximin premix | |
| WO2015001133A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine | |
| US4185088A (en) | Non-adhesive ionene quaternary polymer compositions useful as bile acid sequestrants | |
| IT9021370A1 (it) | Composizioni farmaceutiche con migliorate proprieta' di dissoluzione | |
| CN113336874A (zh) | 一种塞来昔布与内酯改性磺丁基倍他环糊精钠的包合物及其制备方法 | |
| US20030206881A1 (en) | Phospholipidic composition as well as the use thereof | |
| Li et al. | Physicochemical characterization of inclusion complex of catechin and glucosyl-β-cyclodextrin | |
| HU196127B (en) | Process for producing prostaglandin complexes and pharmaceutics comprising the same as active ingredient | |
| Jiang et al. | Enhanced dissolution and stability of Tanshinone IIA base by solid dispersion system with nano-hydroxyapatite | |
| JP6887025B2 (ja) | 安定型ニコチンアミドリボシド組成物及びその調製方法 | |
| CS85191A3 (en) | Inclusion complex of n-ethoxycarbonyl-3-morfolinosyd-nonimin and its salt with derivative of cyclodextrin | |
| KR100759159B1 (ko) | 파록세틴과 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린유도체의 컴플렉스 | |
| HRP980155A2 (en) | Pharmaceutical compositions containing propanamine derivatives and cyclodextrin | |
| JP3281002B2 (ja) | スクラルフェート水性懸濁原液及びその製法 | |
| KR960003605B1 (ko) | 경구용 오메프라졸 약제의 코어 조성물을 제조하는 방법 | |
| KR100821105B1 (ko) | 유비데카레논 코팅입자 및 아스코르빈산 함유 경구투여용복합제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MERCK & CO INC. |