FI67483C - Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat Download PDF

Info

Publication number
FI67483C
FI67483C FI780296A FI780296A FI67483C FI 67483 C FI67483 C FI 67483C FI 780296 A FI780296 A FI 780296A FI 780296 A FI780296 A FI 780296A FI 67483 C FI67483 C FI 67483C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
adsorbate
preparation
trimethylammoniopropyl
water
poly
Prior art date
Application number
FI780296A
Other languages
English (en)
Other versions
FI780296A (fi
FI67483B (fi
Inventor
Arthur Franklin Wagner
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of FI780296A publication Critical patent/FI780296A/fi
Publication of FI67483B publication Critical patent/FI67483B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI67483C publication Critical patent/FI67483C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785Polymers containing nitrogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

- r_i KUULUTUSjULKAISU
JflSTft UTLÄGGNINGSSKRIFT 67483
Jg8 C (45) Patentti oycnaeUy 10 31 1935 (51)K*Jt/im.CL A 61 K 31/785, 9/18 SUOMI—FINLAND pi) 780296 (22) Hilr.tHHM-30.01.78 ' ' (23) A*^«Ne-cw*w*e 30.01.78 (41) Tdhihmmm-mut <wni 18.08.78 ™t*«ui· ja rakictarlhaHMut NBairttalp·*· J· hMijdkalMi pm.— och N|MarrtyillMi 1 * ΑμΜμ Mt^d o«* «datoMM^aMInrad 31.12.84 (32)(33)(31) *Y7««“rpww» 17.02.77 USA(US) 769491 (71) Merck S Co., Inc., 126 E. Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey, USA(US) (72) Arthur Franklin Wagner, Princeton, New Jersey, USA(US) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä ta rttumat toman, vapaasti juoksevan,farmakologisesti hyväksyttävän sappihappokompleks(muodostaja-adsorbaattivalmisteen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ett icke adhesivt, friflytande, farmakologiskt godtagbart gal 1syrakomplexbildande adsorbatpreparat
Keksinnön kohteena on menetelmä tarttumattoman, vapaasti juoksevan, farmakologisesti hyväksyttävän sappihappokompleksinmuo-dostaja-adsorbaattivalmisteen valmistamiseksi yhdistämällä po-ly-/$netyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)iminoftrimetyleenidiklo-ridi7 ja poltettu piidioksidi ja kuivaamalla saatu tuote.
Tietyt ioneenipolymeerit, ja erityisesti poly-/7/’metyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli)iminojtrimetyleenidikloridi7, jonka valmistus on kuvattu FI-patenttijulkaisussa 58787 ja jonka kaava on 2 67483 CH, --N ® ch2ch2ch2---[cl®J2 CH2CH?CH2N®(CH3)3 - -In ovat erittäin tehokkaita sappihappokompleksinmuodostajina. Poly-metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)imino]trimetyleenidiklori-di_7 on kuitenkin erittäin hygroskooppista ja ollessaan alttiina ilmalle jopa suhteellisen alhaisessa kosteudessa se tärveltyy ja muodostaa ensin tahmean käsittelykelvottoman tuotteen ja lopuksi polymeerin liuoksen. Tämä hygroskooppinen ominaisuus on muodosta'-nut probleeman poly-Zifmetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj -trimetyleenidikloridir\7 formuloinnissa ja vieläpä, kun tällainen formulointi on suoritettu esim. sulkemalla kapseliin tai valmistamalla tabletti vedettömissä olosuhteissa, absorboivat saadut tabletit ja kapselit nopeasti vettä normaaliolosuhteissa (tällaisten kapseleitten pinnoitteiden ollessa vettäläpäiseviä) tuottaen epätyydyttäviä, tahmeita, paakkuuntuvia tuotteita.
Valmisteet, jotka sisältävät oleellisesti homogeenisena seoksena poly-/"/metyyli- (3-trimetyvliammoniopropyyli) imino]tri-metyleenidikloridiaj7 ja kiinteätä kantaja-ainetta, kuten jauhemaista piihappoa, tärkkelystä, talkkia, selluloosaa tai kaoliinia, ovat luonteeltaan tahmeita, ja niistä tulee tarttuvia ja paakkuuntuvia suhteellisen lyhyessä ajassa 25 %:n suhteellisessa kosteudessa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että poltetusta piidioksidista muodostetaan oleellisesti homogeeninen suspensio noin 10-50 kertaiseen painomäärään vettä, tähän suspensioon lisätään hitaasti, samalla voimakkaasti sekoittaen, laimea poly-£<fmetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj trimetyleeni-dikloridin7 vesiliuos, ja vesi haihdutetaan saadusta suspensiosta alennetussa paineessa sekoittaen lämpötilassa 25-40°C.
Piidioksideja valmistetaan kaasufaasissa polttamalla pii-tetrakloridia vety- ja happiliekissä aluksi pallomaisten hiukkasten muodostamiseksi, jotka vielä puoliksi sulina sulautuvat tällaisten hiukkasten ryhmittymiksi, joita kutsutaan aggregaateiksi; 3 67483 nämä aggregaatit edelleen jäähdytettäessä ja koottaessa muodostavat agglomeraatteja. Jälkimmäiset dispergoitaessa vesiliuokseen voivat irtautua muodostaen jälleen aggregaatteja. Näin valmistettu poltettu piidioksidi on kevyen hahtuvaista, puhtaan valkoista, myrkytöntä, farmakologisesti hyväksyttävää jauhetta, joka on FDA:n hyväksymä käytettäväksi sellaisenaan ravinnon lisäaineena or) kauppanimellä Cab-O-Sil , valmistaja Cabot Corporation, 125 High Street, Boston, Massachusetts. Samanlaista myrkytöntä, FDA:n hyväksymää, mikrokokoista synteettistä piidioksidia tuottaa kauppanimellä SYLOID^-aerogeeli ja -kserogeeli Baltimore Streets, Baltimore, Maryland. Näitä aerogeelejä ja kserogeelejä valmistetaan rikkihapon ja natriumsilikaatin välisessä reaktiossa. Aerogeelit ovat erittäin huokoisia, ja ne on valmistettu korvaamalla geelin sisältämä neste kaasulla siten, että kutistumista tapahtuu vain vähäisen. Kserogeelit ovat huokoisia kiinteitä tuotteita, jotka on valmistettu geelistä kuivaamalla estämättä kutistumista. Tavallisesti on edullista käyttää suunnilleen samoja painomääriä, kuiva-aineena laskettuna, poltettua piidioksidia ja poly-/Ymetyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)imino]trimetyleenidikloridia7/ vaikka oleellisesti tarttumattomia adsorbaattiseoksia valmistetaan käyttäen painosuhdetta noin 40 osaa poltettua piidioksidia 60 polymeeriosaa kohti; piihappo-polymeeri-adsorbaatit, jotka sisältävät korkeintaan 75 % poltettua piihappoa, ovat samoin tarttumattomia ja tehokkaita sappihappokompleksinmuodostajina; niitä ei kuitenkaan tavallisesti käytetä korkean piihappo-osuutensa vuoksi.
Keksinnön mukaisesti adsorbaattiseoksia valmistetaan muodostamalla ensin oleellisesti homogeeninen poltetun piihapon suspensio noin 10-50 kertaisen painomäärään vettä, ja hitaasti lisäämällä tähän suspensioon nopeasti sekoittaen laimeaa (edullisesti noin 5 %) poly-/ifme tyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminojtri-metyleenidikloridin7 vesiliuosta. Lisäysnopeus säädetään tavallisesti niin, että lisäys päättyy 5-15 minuutissa, ja saatu maitomaista suspensiota sekoitetaan lisäyksen päätyttyä voimakkaasti jonkin aikaa, esim. noin 5-15 minuuttia. Sitten suspensio haihdutetaan kuiviin alennetussa paineessa sekoittaen ja pitäen lämpötilan alueella noin 25-40°C; lämpötila ei saisi ylittää 50°C haih- 4 67483 dutusvaiheessa, koska polymeeri voi yli 50°C:ssa värjääntyä. Jäljelle jäänty jauhemainen piihappopolymeeriadsorbaattiseos kuivataan sitten tyhjössä lämpötilassa noin 25-40°C.
Esillä olevan keksinnön edullinen piirre on se, ettei ole tarpeellista käyttää eristettyä kiinteää polymeeriä laimean poly-metyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) imino^trimtyleenidiklori-din7 vesiliuoksen valmistamiseen käytettäväksi yllä mainitussa menettelyssä, poltetun piihappopolymeeriadsorbaattiseoksen valmistamiseksi. Sen sijaan polymerointirekation vesiliuosta voidaan sellaisenaan käyttää tässä menetelmässä, jolloin vältetään erittäin hygroskooppisen poly-/:imetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) -iminojtrimetyleenidikloridio/eristäminen, kuivaaminen ja varastointi. Menetelmällä voidaan siten suoraan tuottaa haluttua farmaseuttiseen käyttöön soveltuvaa tarttumatonta poly-/.* f metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)imino(trimetyleenidikloridi7-poltet-tu-piihappoadsorbaattivalmistetta polymerointireaktion vesiliuoksesta.
Keksinnön mukaisella märkäsekoitusmenetelmällä ja aikaisemmin käytetyllä kuivasekoitusmenetelmällä valmistettujen tuotteiden vertaamiseksi valmistettiin kaksi tuotetta, nimittäin 1) yhtä suuret painomäärät Cob-0-Sil®-poltettua piidioksidia ja polymeeriä sisältävä tuote märkäsekoitusmenetelmällä (näyte A) ja 2) vastaava tuote kuivasekoitusmenetelmällä (näyte B).
Näytteitä pidettiin huoneen lämpötilassa erilaisissa kosteusolosuhteissa, ja niiden painonlisäys ja valumisominaisuudet määritettiin eri ajankohtina. Tulokset olivat seuraavat:
Painonlisäys 3 tunnin kuluttua Näyte 33 % 47 % 76 % suhteellinen kosteus B 2,0 2,8 A 10,4 12,3 17
Painonlisäys 24 tunnin kuluttua Näyte B 1,85 4,4 10,5 A 10,1 12,5 19,8
Painonlisäys 48 tunnin kuluttua Näyte B 3,9 3,9 10,5 A 10,4 12,3 20 5 67483 Näyte B paakkuuntui kaikissa edellä esitetyissä kokeissa jo 3 tunnin käsittelyssä. Näyte A paakkuuntui jonkin verran 76 %:n suhteellisessa kosteudessa 24 ja 48 tunnin kokeissa, mutta pysyi hyvin jouksevana kaikissa muissa kokeissa. Näistä tuloksista ilmenee, että vaikka näyte A on hygroskooppisempi kuin näyte B, niin näytteen A paakkuuntumis- ja juoksevuusominaisuudet ovat silti paremmat.
Tehokas veren kolesterolimäärän aleneminen huomataan ja sangen pienillä suun kautta annetuilla annoksilla keksinnön mukaisia poly-Zjfroetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) imino^trimetyleenidi-kloridi7-poltettu-piihappo-adsorbaattiseoksia. Lääkevalmisteiden formulointi on siten tullut huomattavasti juostavammaksi. Poly-/jfmetyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) imino]trimetyleenidiklori-di7-poltettu-piihapposeokset ovat kevyitä, hienoja jauheita, jotka sopivat käytettäviksi sellaisenaan tai seoksina sopivien farmaseuttisten kantaja-aineiden kanssa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat esillä olevan keksinnön menetelmiä .
Esimerkki 1
Seosta, joka sisältää noin 40 g poltettua piidioksidia ja 1 100 ml vettä, sekoitetaan voimakkaasti, kunnes saadaan ohut kok-kareeton, oleellisesti homogeeninen suspensio. Tätä suspensiota sekoitetaan samalla, kun siihen hitaasti lisätään liuos, joka sisältää 40 g vedetöntä poly-/Ymetyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) iminojtrimetyleenidikloridia7 300 ml:ssa vettä. Saatu suspensio haihdutetaan kuiviin alennetussa paineessa ja jäljelle jäänyt ad-sorbaatti kuivataan tyhjössä noin 15 tunnin ajan ja jauhetaan, jolloin saadaan noin 85 g valkeaa, haihtuvaista, vapaasti juoksevaa, paakkkuuntumatonta jauhetta, joka sisältää noin 5 % adsorboitunutta kosteutta. Tämä adsorbaatti pysyy vapaasti juoksevana ja paakkuuntumattomana pidettäessä sitä alttiina kostealle ilmalle 76 % suhteellisessa kostuedessa kolmen päivän ajan.
Esimerkki 2 122,61 mg poltettua piidioksidia sisältävä seos suspendoi-daan 5 ml:aan vettä käyttäen suurinopeuksista sekoitinta. Liuos, joka sisältää 121,1 mg (vedetön paino) poly-Z^me tyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) imino}trimetyleenidikloridia7 3 mlrssa vettä, 67483 lisätään hitaasti jatkaen sekoittamista. Saatu maitomainen suspensio haihdutetaan kuiviin tyhjössä, ja jäljelle jäänyt adsor-baatti kuivataan edelleen tyhjössä, jolloin saadaan poltettu-pii-happopoly- Ci metyy1i-(3-1rimetyy1iammon iopropyy1i)imino] tr ime t-yleenidikloridi? seos haihtuvaisen, valkean, vapaasti juoksevan, paakkuuntumattoman jauhemaisen adsorbaatin muodossa, joka ollessaan alttiina laboratorioatmosfäärille (suhteellinen kosteus noin 35 %) 15 tunnin ajan täysin pysyy vapaasti juoksevana ja paakkuun-tumattomana.
Esimerkki 3
Seos, joka sisältää 1,34 g poltettua piidioksidia, suspen-doidaan 50 ml:aan vettä käyttäen suurinopeuksista sekoitinta. Liuos, joka sisältää 1,34 g (vedetön paino) poly-/"jfmetyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)iminojtrimetyleenidikloridia7 30 ml:ssa vettä, lisätään hitaasti jatkaen sekoittamista. Saatua maitomaista suspensiota sekoitetaan voimakkaasti suunnilleen puolen tunnin ajan, se haihdutetaan tyhjössä kuiviin, ja jäljelle jäänyttä ad-sorbaattia kuivataan edelleen tyhjössä, jolloin saadaan noin 2,5 g poltettu-piihappo-poly-^metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli)-imino]trimetyleenidikloridi7-seosta haihtuvaisen, valkean, vapaasti juoksevan, paakkuuntumattoman jauhemaisen adsorbaatin muodossa. Tämä materiaali säilyy vapaasti juoksevana ja paakkuuntumattomana pitkähkön ajan 76 %:n suhteellisessa kosteudessa.

Claims (2)

7 Patenttivaatimukset 67483
1. Menetelmä tarttumattoman, vapaasti juoksevan, farmakologisesti hyväksyttävän sappihappokompleksinmuodostaja-ad-sorbaatti-valmisteen valmistamiseksi yhdistämällä poly-//metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj· trimetyleenidikloridi7 ja poltettu piidioksidi ja kuivaamalla saatu tuote, tunnettu siitä, että poltetusta piidioksidista muodostetaan oleellisesti homogeeninen suspensio noin 10-50 kertaiseen painomäärään vettä, tähän suspensioon lisätään hitaasti, samalla voimakkaasti sekoittaen, laimea poly-/^metyyli-(3-trimetyyliammoniopropyyli) imino]trimetyleenidikloridin/ vesiliuos, ja vesi haihdutetaan saadusta suspensiosta alennetussa paineessa sekoittaen lämpötilassa 25-40°C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että suspensio muodostetaan yhdestä paino-osasta poltettua piidioksidia noin 25 paino-osassa vettä ja että suspensioon lisätään liuos, joka sisältää yhden paino-osan poly-/^metyyli- (3-trimetyyliammoniopropyyli) iminoj trimetyleenidiklo-ridia7 8 paino-osassa vettä.
FI780296A 1977-02-17 1978-01-30 Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat FI67483C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76949177A 1977-02-17 1977-02-17
US76949177 1977-02-17

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI780296A FI780296A (fi) 1978-08-18
FI67483B FI67483B (fi) 1984-12-31
FI67483C true FI67483C (fi) 1985-04-10

Family

ID=25085598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI780296A FI67483C (fi) 1977-02-17 1978-01-30 Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat

Country Status (26)

Country Link
JP (1) JPS53102958A (fi)
AT (1) AT363173B (fi)
AU (1) AU518127B2 (fi)
BE (1) BE863930A (fi)
CA (1) CA1109395A (fi)
CH (1) CH636012A5 (fi)
DE (1) DE2806707A1 (fi)
DK (1) DK46578A (fi)
ES (1) ES466892A1 (fi)
FI (1) FI67483C (fi)
FR (1) FR2381079A1 (fi)
GB (1) GB1567294A (fi)
GR (1) GR66100B (fi)
HU (1) HU177685B (fi)
IE (1) IE46408B1 (fi)
IL (1) IL53978A (fi)
IT (1) IT7848013A0 (fi)
LU (1) LU79071A1 (fi)
NL (1) NL7801240A (fi)
NO (1) NO148838C (fi)
NZ (1) NZ186399A (fi)
PH (1) PH15263A (fi)
PL (1) PL122299B1 (fi)
PT (1) PT67663B (fi)
SE (1) SE433170B (fi)
ZA (1) ZA78913B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5900475A (en) * 1994-06-10 1999-05-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Hydrophobic sequestrant for cholesterol depletion
US6129910A (en) * 1993-06-02 2000-10-10 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Water-insoluble noncrosslinked bile acid sequestrants
US5618530A (en) * 1994-06-10 1997-04-08 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Hydrophobic amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
US5703188A (en) * 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
US5929184A (en) * 1993-06-02 1999-07-27 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Hydrophilic nonamine-containing and amine-containing copolymers and their use as bile acid sequestrants
US5607669A (en) * 1994-06-10 1997-03-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
US5624963A (en) * 1993-06-02 1997-04-29 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
TW474813B (en) * 1994-06-10 2002-02-01 Geltex Pharma Inc Alkylated composition for removing bile salts from a patient
US5709880A (en) * 1995-07-10 1998-01-20 Buckman Laboratories International, Inc. Method of making tabletized ionene polymers
EP0778027A3 (de) 1995-12-04 1998-04-01 Helmut Univ.-Prof. Dr. Wachter Verwendung von Kieselerde zur Herstellung von Arzneimitteln
JP4010585B2 (ja) * 1996-10-15 2007-11-21 久光製薬株式会社 陰イオン交換樹脂を含有する錠剤
US6203785B1 (en) 1996-12-30 2001-03-20 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Poly(diallylamine)-based bile acid sequestrants
US6423754B1 (en) 1997-06-18 2002-07-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers
US6726905B1 (en) 1997-11-05 2004-04-27 Genzyme Corporation Poly (diallylamines)-based phosphate binders

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR206115A1 (es) * 1973-06-11 1976-06-30 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar un polimero lineal no ramificado y no reticulado
US4027009A (en) * 1973-06-11 1977-05-31 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for depressing blood serum cholesterol

Also Published As

Publication number Publication date
AU518127B2 (en) 1981-09-17
CA1109395A (en) 1981-09-22
IE46408B1 (en) 1983-06-01
IT7848013A0 (it) 1978-02-10
FI780296A (fi) 1978-08-18
NO780367L (no) 1978-08-18
ATA87978A (de) 1980-12-15
ZA78913B (en) 1979-09-26
ES466892A1 (es) 1979-08-16
HU177685B (en) 1981-12-28
IE780332L (en) 1978-08-17
IL53978A0 (en) 1978-04-30
PL204642A1 (pl) 1979-06-04
FR2381079A1 (fr) 1978-09-15
SE7801242L (sv) 1978-08-18
AT363173B (de) 1981-07-10
GB1567294A (en) 1980-05-14
PT67663A (en) 1978-03-01
NL7801240A (nl) 1978-08-21
SE433170B (sv) 1984-05-14
DK46578A (da) 1978-08-18
FI67483B (fi) 1984-12-31
CH636012A5 (en) 1983-05-13
GR66100B (fi) 1981-01-16
PT67663B (en) 1980-03-03
BE863930A (fr) 1978-08-14
FR2381079B1 (fi) 1981-09-11
IL53978A (en) 1981-03-31
NZ186399A (en) 1980-11-28
PL122299B1 (en) 1982-07-31
PH15263A (en) 1982-11-02
NO148838B (no) 1983-09-19
NO148838C (no) 1983-12-28
LU79071A1 (fr) 1978-09-28
JPS53102958A (en) 1978-09-07
AU3309978A (en) 1979-08-16
DE2806707A1 (de) 1978-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI67483C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett icke adhesivt friflytande farmakologiskt godtagbart gallsyrakomplexbildande adsorbatpreparat
HU199444B (en) Process for producing 7-isopropoxy-isoflavone-cyclodextrene inclusion complex and pharmaceutical compositions therefrom
CN106619522B (zh) 载维生素a及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生素a及其衍生物的深加工方法
BRPI1004685A2 (pt) composiÇço farmacÊutica compreendendo um sal de estrâncio, vitamina d e uma ciclodextrina
UA79281C2 (en) Stabilized composition comprising a natural cannabinoid compound and process for the preparation thereof
JPH01146825A (ja) 抗生物質溶液およびその凍結乾燥法
Reddy et al. Effects of pullulanase debranching and octenylsuccinic anhydride modification on the structural properties of maize starch-green tea extract complexes
JP2014501728A (ja) ナビロンおよびランダムにメチル化されたベータシクロデキストリンを含む速崩壊組成物
JPS642105B2 (fi)
WO2011061748A1 (en) Rifaximin premix
WO2015001133A1 (en) Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine
Lee et al. Preparation and characterization of calcium pectinate gel beads entrapping catechin-loaded liposomes
US4185088A (en) Non-adhesive ionene quaternary polymer compositions useful as bile acid sequestrants
IT9021370A1 (it) Composizioni farmaceutiche con migliorate proprieta&#39; di dissoluzione
CN113336874A (zh) 一种塞来昔布与内酯改性磺丁基倍他环糊精钠的包合物及其制备方法
US20030206881A1 (en) Phospholipidic composition as well as the use thereof
WO2012165621A1 (ja) リマプロストとβ-シクロデキストリンを含有する錠剤
HU196127B (en) Process for producing prostaglandin complexes and pharmaceutics comprising the same as active ingredient
Jiang et al. Enhanced dissolution and stability of Tanshinone IIA base by solid dispersion system with nano-hydroxyapatite
KR100759159B1 (ko) 파록세틴과 사이클로덱스트린 또는 사이클로덱스트린유도체의 컴플렉스
HRP980155A2 (en) Pharmaceutical compositions containing propanamine derivatives and cyclodextrin
JP3281002B2 (ja) スクラルフェート水性懸濁原液及びその製法
Sonaglio et al. Physical characterization of two types of microcrystalline cellulose and feasibility of microspheres by extrusion/spheronization
KR960003605B1 (ko) 경구용 오메프라졸 약제의 코어 조성물을 제조하는 방법
CN102028657B (zh) 乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: MERCK & CO INC.