CN106619522B - 载维生素a及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生素a及其衍生物的深加工方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于复合材料领域，尤其涉及载维生素A及其衍生物的环糊精‑金属有机骨架复合物和维生素A及其衍生物的深加工方法。本发明提供的复合物包括环糊精‑金属有机骨架；负载在所述骨架上的维生素，所述维生素为维生素A和/或其衍生物。本发明以环糊精‑金属有机骨架作为固体药物储库，安全性高，生物相容性好；维生素填充在环糊精‑金属有机骨架中，具有较高的稳定性。实验结果表明，本发明提供的复合物在60℃条件下热处理10天后降解≤40％，40℃条件下放置90天后降解≤20％，热稳定性优于巴斯夫维生素A粉。

Description

载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生 素A及其衍生物的深加工方法
技术领域
本发明属于复合材料领域，尤其涉及一种载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生素A及其衍生物的深加工方法。
背景技术
维生素A(Vitamin A)是一种重要、极易缺乏的，为人体维持正常代谢和机能所必需的脂溶性维生素，最早由美国科学家Elmer McCollum和Margaret Davis于1912-1914年之间发现，Margaret Davis等人从鲟鱼肝脏中提取出一种黄色黏稠液体-维生素A。狭义维生素A即视黄醇，广义维生素A还包括视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯等在内的视黄醇衍生物，目前市售的维生素A主要为维生素A醋酸酯和维生素A棕榈酸酯。维生素A具有多方面的生理功能，在维持视力、免疫功能、生长发育、抑制肿瘤生长、改善贫血等方面发挥着重要的作用。维生素A棕榈酸酯(Vitamin A palmitate，VAP)与维生素A具有相似的结构，不溶于水，溶于乙醇，极易溶于正己烷、二氯甲烷、石油醚等非极性的有机溶剂，对酸、碱、光、热、氧气以及湿度敏感。维生素A及其衍生物作为人体必须的营养物质，机体自身不能合成，只能靠从食物中补充。为了保证机体正常的生理功能，必须提高维生素A及其衍生物的稳定性。
目前关于改善维生素A稳定性的液体制剂专利报道主要有维生素A纳米乳(CN103520101 B)、维生素A脂质体(CN 1245153C和CN105496801 A)和维生素A胶束(CN103565676 B)，这些液体制剂含有乳化剂和防腐剂，且所得的产品呈液体状态，不利于包装、存储和运输。改善维生素A稳定性的固体制剂的技术主要是微囊化，国内外关于维生素A微囊的专利报道主要有CN 10219816 A、CN 1022579397 B、US6124274、US6328995、US7279180和US20130177619等，但维生素A微囊需要在添加抗氧剂和表面活性剂的情况下才能使制剂中维生素A具有较好的稳定性。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生素A及其衍生物的深加工方法，维生素A及其衍生物在本发明提供的复合物中具有较高的稳定性。
本发明提供了一种载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物，包括：
环糊精-金属有机骨架；
负载在所述骨架上的维生素，所述维生素为维生素A和/或其衍生物。
优选的，所述环糊精-金属有机骨架包括经酸化的氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料、经酸化的碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料、经交联的氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料、经交联的碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料、酒石酸钾环糊精-金属有机骨架材料和醋酸钾环糊精-金属有机骨架材料中的一种或多种。
优选的，所述环糊精-金属有机骨架的平均粒径为50nm～50μm。
优选的，所述环糊精-金属有机骨架的比表面积为500～1000m2/g。
优选的，所述复合物中维生素的含量≥2wt％。
优选的，所述维生素A衍生物包括视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯中的一种或多种。
本发明提供了一种维生素A及其衍生物的深加工方法，包括以下步骤：
环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物；
所述维生素为维生素A和/或其衍生物。
优选的，所述混合的方式为加热搅拌。
优选的，所述加热搅拌的温度为20～60℃；所述加热搅拌的转数为200～800rpm；所述加热搅拌的时间为0.5～6h。
优选的，所述环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合后，依次进行固液分离和干燥，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物。
与现有技术相比，本发明提供了一种载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物和维生素A及其衍生物的深加工方法。本发明提供的复合物包括环糊精-金属有机骨架；负载在所述骨架上的维生素，所述维生素为维生素A和/或其衍生物。本发明以环糊精-金属有机骨架作为固体药物储库，安全性高，生物相容性好；维生素填充在环糊精-金属有机骨架中，具有较高的稳定性。实验结果表明，本发明提供的复合物在60℃条件下热处理10天后降解≤40％，40℃条件下放置90天后降解≤20％，热稳定性优于巴斯夫维生素A粉。本发明提供的深加工方法包括以下步骤：环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物；所述维生素为维生素A和/或其衍生物。本发明提供的深加工方法能够制得稳定性良好的载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物，该方法的工艺简单可控，无需昂贵的设备。实验结果表明，采用本发明提供的深加工方法制得的复合物载药量高，晶型良好，粒径均匀可控。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例1提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图；
图2是本发明实施例2提供的酸化CD-MOFs载药前后的气体吸附曲线图；
图3是本发明实施例3提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图；
图4是本发明实施例4提供的SEM图；
图5是本发明实施例4提供的粒径分布图；
图6是本发明实施例4提供的PXRD图；
图7是本发明实施例5提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图；
图8是本发明实施例6提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图；
图9是本发明实施例7提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图；
图10是本发明实施例8提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图；
图11是本发明实施例9提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图；
图12是本发明实施例10提供的样品于40℃条件下放置的降解曲线图；
图13是本发明实施例11提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图；
图14是本发明实施例12提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物，包括：
环糊精-金属有机骨架；
复合在所述骨架上的维生素，所述维生素为维生素A和/或其衍生物。
本发明提供的复合物包括环糊精-金属有机骨架和复合在所述骨架上的维生素。其中，所述环糊精-金属有机骨架为环糊精与金属盐形成的骨架材料。在本发明中，所述环糊精包括但不限于：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、甲基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精中的一种或多少，优选γ-环糊精；所述金属盐中的金属离子包括但不限于Li+、K+、Rb+、Cs+、Na+、Mg2+、Cd2+、Sn2+、Ag+、Yb+、Ba2+、Sr2+、Ca2+、Pb2+或La3+，优选为K+；所述金属盐中的阴离子包括但不限于OH-、NO3 -、HCO3 -、CO3 2-、C4H4O6 2-、CH3COO-、SCN-、C6H5COOH＝C6H5COO-、Cl-、Br-、I-、O2 -、S2 -、HS-、HSO4 -、ClO-、ClO3 -或MnO4 -，优选为OH-、CO3 2-、C4H4O6 2-或CH3COO-，更优选为OH-或CO3 2-。在本发明提供的一个实施例中，所述环糊精-金属有机骨架包括但不限于经酸化的氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料、经酸化的碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料、经交联的氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料、经交联的碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料、酒石酸钾环糊精-金属有机骨架材料和醋酸钾环糊精-金属有机骨架材料中的一种或多种。在本发明中，所述环糊精-金属有机骨架的平均粒径优选为50nm～50μm，更优选为100nm～10μm，具体可为100nm～1000nm(即纳米级)或1μm～10μm(即微米级)；所述环糊精-金属有机骨架的比表面积优选为500～1000m2/g，更优选为750～850m2/g。
本发明对所述环糊精-金属有机骨架的来源没有特别限定，按照本领域技术人员熟知的环糊精-金属有机骨架制备方式进行制备即可，可以按照以下方式制备得到：
金属盐和环糊精在水中混合后，进行反应，得到环糊精-金属有机骨架。
在本发明提供的上述制备方法中，直接将金属盐和环糊精在水中混合。其中，所述金属盐和环糊精的用量摩尔比优选(6～10)：1为，更优选为8:1。混合后，加热反应。其中，所述反应的温度优选为40～70℃，更优选为50℃；所述反应的时间优选为1～4h，更优选为2h。反应结束后，静置一段时间，得到环糊精-金属有机骨架。在本发明中，为使所得环糊精-金属有机骨架晶体能够更快析出，优选在进行反应之前，在反应体系中预加一定量的有机溶剂；其中，所述有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和乙腈中的一种或多种；所述有机溶剂与环糊精的体积/质量比优选为(15～20)mL：1g，更优选为18.4mL:1g。在本发明中，为控制最终制得的环糊精-金属有机骨架尺寸，优选在金属盐和环糊精反应一定时间后，在反应体系中加入尺寸调节剂；其中，所述尺寸调节剂包括但不限于聚乙二醇(简称：PEG)、聚乙二醇衍生物、聚维酮(简称：PVP)、聚维酮衍生物、失水山梨醇单月桂酸酯(简称：司盘)、失水山梨醇单月桂酸酯衍生物、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯月桂醇醚衍生物、乳化剂OP(其成分为壬烷基酚聚氧乙烯醚缩合物)、壬烷基酚聚氧乙烯醚缩合物衍生物、乳百灵A(其成分为聚氧乙烯脂肪醇醚)、聚氧乙烯脂肪醇醚衍生物、普流罗尼(其成分为聚氧乙烯聚丙二醇缩合物)、聚氧乙烯聚丙二醇缩合物衍生物、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠衍生物、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠衍生物、十六烷基三甲基溴化铵(简称：CTAB)、十六烷基三甲基溴化铵衍生物、十二烷基二甲基苄基溴化铵(简称：苯扎溴铵)和十二烷基二甲基苄基溴化铵衍生物中的一种或几种；所述聚乙二醇优选为PEG 200、PEG 400、PEG 600、PEG 800、PEG 1000、PEG 1500、PEG 2000、PEG 4000、PEG 6000、PEG 8000、PEG 10000或PEG20000，更优选为PEG 2000、PEG 4000、PEG 6000、PEG 8000、PEG 10000或PEG 20000，最优选为PEG 20000；所述聚维酮优选为PVP K12、PVP K15、PVP K17、PVP K25、PVP K30、PVP K60、PVP K90或PVP K120；所述失水山梨醇单月桂酸酯优选为司盘20、司盘40、司盘60或司盘80。所述尺寸调节剂与环糊精的质量比优选为2：(3～8)，更优选为2:5。在本发明中，为提高制取的环糊精-金属有机骨架的纯净度，优选对制得的环糊精-金属有机骨架进行洗涤和干燥。
在本发明提供的一个实施例中，若环糊精-金属有机骨架为经酸化的环糊精-金属有机骨架，则可按照以下方式进行酸化处理：
将未酸化的环糊精-金属有机骨架混悬于含酸的有机溶剂中，进行振摇孵育，得到经酸化的环糊精-金属有机骨架。其中，所述酸包括但不限于冰醋酸、甲酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸或己二酸，盐酸、磷酸和硫酸中的一种或多种，优选冰醋酸；所述有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和乙腈中的一种或多种，优选乙醇；所述酸与有机溶剂的体积比优选为1：(5～20)，更优选为1:10；所述振摇孵育的时间优选为0.5～6h，更优选为2h；所述振摇孵育的温度优选为20～45℃，更优选为25℃。在本发明中，为提高制取的经酸化的环糊精-金属有机骨架的纯净度，优选对制得的经酸化的环糊精-金属有机骨架进行洗涤和干燥。
在本发明提供的一个实施例中，若环糊精-金属有机骨架为经交联的环糊精-金属有机骨架，则可按照以下方式进行交联处理：
在交联剂与催化剂存在下，未交联的环糊精-金属有机骨架在介质中进行反应，得到经交联的环糊精-金属有机骨架。其中，所述反应介质包括但不限于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、水或乙醇，优选为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，更优选为二甲基甲酰胺；所述交联剂包括但不限于羰二咪唑、二碳酸酯、碳酸二苯酯、碳酸二甲酯、异氰酸酯、有机二酐或柠檬酸，优选为碳酸二苯酯；所述未交联的环糊精-金属有机骨架与交联剂的质量比优选为(0.5～5)：1，更优选为1:1；所述的催化剂包括但不限于N,N-二甲基环己胺、双(2-二甲氨基乙基)醚、N,N,N',N'-四甲基亚烷基二胺、三乙胺、N,N-二甲基苄胺、固胺、N-乙基吗啉、N,N’-二乙基哌嗪、三乙醇胺、N,N-二甲基乙醇胺(缩写：DMEA)、吡啶或N,N’-二甲基吡啶，优选为三乙胺；所述未交联的环糊精-金属有机骨架与催化剂的质量/体积比优选为(1.5～2)g：1mL，更优选为1.7g:1mL；所述反应的温度优选为60～90℃，更优选为70～80℃；所述反应的时间优选为1～48h，优选为4～24h，更优选为12～24h，最优选为24h。在本发明中，为提高制取的经交联的环糊精-金属有机骨架的纯净度，优选对制得的经交联的环糊精-金属有机骨架进行洗涤和干燥。
在本发明中，所述维生素负载在所述环糊精-金属有机骨架上，即负载在所述环糊精-金属有机骨架的表面和孔道中，所述维生素为维生素A和/或其衍生物。其中，所述维生素A又称为视黄醇，所述维生素A衍生物包括但不限于视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯中的一种或多种。在本发明中，所述复合中维生素的含量优选≥2wt％，更优选≥5wt％，最优选≥10wt％，具体可为5～15wt％；所述复合物中环糊精与维生素的摩尔比优选为(2～20)：1，更优选为(3～8)：1，最优选为(4～5)：1。
在本发明中，60℃条件下热处理10天，所述复合物中维生素的降解优选≤40％，更优选≤30％，最优选≤20％；40℃条件放置90天，所述复合物中维生素A及其衍生物的降解优选≤20％，更优选≤10％。
本发明以环糊精-金属有机骨架作为药物储库，安全性高，生物相容性好；维生素填充在环糊精-金属有机骨架中，具有较高的稳定性。实验结果表明，本发明提供的复合物在60℃条件下热处理10天后降解≤40％，40℃条件下放置90天后降解≤20％，热稳定性优于巴斯夫维生素A粉。
本发明提供了一种维生素A及其衍生物的加工方法，包括以下步骤：
环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物；
所述维生素为维生素A和/或其衍生物。
在本发明提供的方法中，直接将环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合。其中，所述环糊精-金属有机骨架和维生素在上文中已经介绍，在此不再赘述；所述液体介质包括但不限于壬醇(n-hexane)、二氯甲烷(DCM)、异丙醇(Isopropanol)、乙醇(Ethanol)、丙酮(acetone)、乙腈(acetonitrile)和二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或多种；所述环糊精-金属有机骨架和维生素的质量比优选为(1～10)：(1～2)，更优选为5:2。在本发明中，优选先将维生素与液体介质混合，得到混合液；再将环糊精-金属有机骨架与所述混合液混合。其中，所述混合液中维生素的浓度优选为20～60mg/mL，具体可为30mg/mL、40mg/mL或50mg/mL。在本发明中，所述环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中进行混合的方式优选为加热搅拌。其中，所述加热搅拌的温度优选为20～60℃，更优选为30～50℃，最优选为40℃；所述加热搅拌的转数优选为200～800rpm，更优选为300～600rpm，最优选为400rpm；所述加热搅拌的时间优选为0.5～6h，更优选为1～4h，最优选为2h。
环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合一定时间后，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物。为将所述复合物从液体介质中分离出来，对优选对混合体系依次进行固液分离和干燥。其中，所述固液分离的方式优选为离心分离；所述离心分离的转数优选为1000～5000rpm，更优选为2000～4000rpm，最优选为3000rpm；所述离心分离的时间优选为3～10min，更优选为4～8min，最优选为5min。所述干燥的方式优选为真空干燥；所述干燥的温度优选为30～60℃，更优选为35～50℃，最优选为40℃。
本发明提供的加工方法能够制得稳定性良好的载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物，该方法的工艺简单可控，无需昂贵的设备。实验结果表明，采用本发明提供的加工方法制得的复合物载药量高，晶型良好，粒径均匀可控。
本发明提供的上述整体技术方案和优选技术方案，至少具有如下优点：
(a)本发明提供的复合物能显著地改善维生素A及其衍生物的稳定性。
(b)本发明的提供的加工方法简便快速，无需大型设备，在加工过程中无苛刻条件，节约了能源。
(c)本发明的提供的环糊精-金属有机骨架方法制得的环糊精-金属有机骨架材料的尺寸规则，产率高。
(d)本发明以环糊精作为主要原材料，对人体无害，利于工业化生产制备。
(e)在本发明提供的加工方法中，在环糊精-金属有机骨架和维生素A及其衍生物进行混合时所用的液体介质优选为乙醇，无毒，对人体无害，适用于工业化生产。
(f)在本发明提供的加工方法中，环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中进行混合的方式优选为加热搅拌，该方式非常简便，易于实现。
为更清楚起见，下面通过以下实施例进行详细说明。
在本申请的下述实施例中，为精简描述，将γ-环糊精缩写为γ-CD；将的环糊精-金属有机骨架缩写为CD-MOFs；氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料缩写为KOH-CD-MOFs；将碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料缩写为K2CO3-CD-MOFs；将醋酸钾环糊精-金属有机骨架材料缩写为CH3COOK-CD-MOFs；将载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物缩写为CD-MOFs-VAP复合物，其中VAP表示维生素A及其衍生物；
实施例1
不同粒径的酸化CD-MOFs-VAP复合物的制备
将3.26gγ-CD、1.12g KOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，pH约为11～13，产率约80％。
将3.26gγ-CD、1.12g KOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热2h。反应一定时间后，加入等体积的甲醇后，再加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性纳米级CD-MOFs(平均粒径100～1000nm)，pH约为11～13，产率约80％。
分别称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs和碱性纳米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs和经酸化的纳米级CD-MOFs。若将所述经酸化的CD-MOFs的溶解于水中，制成10mg/mL的水溶液，其pH约为5-8。
分别称取上述制备的经酸化的微米级CD-MOFs和经酸化的纳米级CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物分为两份，一份用乙醇洗涤，一份不洗涤，两份下沉物均在40℃下真空干燥，即得洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物、未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物，以及洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化纳米级CD-MOFs复合物、未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化纳米级CD-MOFs复合物。
复合物中维生素A棕榈酸酯含量测试：
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化CD-MOFs复合物，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。计算样品中维生素A棕榈酸酯的含量(即载药量)，维生素A棕榈酸酯含量＝样品中维生素A棕榈酸酯的重量/样品总重量×100％。
维生素A棕榈酸酯载药量测试结果如图1所示，图1是本发明实施例1提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图。通过图1可以看出，酸化微米级CD-MOFs空腔内容纳的维生素A棕榈酸酯比酸化纳米级CD-MOFs多，但酸化纳米级CD-MOFs表面吸附的维生素A棕榈酸酯比酸化微米级CD-MOFs多。
实施例2
不同粒径的酸化CD-MOFs-VAP复合物的比表面积考察
按照实施例1的方法，调整CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比，分别制备：酸化纳米级CD-MOFs、未洗涤的酸化纳米级CD-MOFs-VAP复合物(VAP含量为14.11wt％)、酸化微米级CD-MOFs、未洗涤的酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物(VAP含量为9.77wt％)和未洗涤的酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物(VAP含量为5.42wt％)。
分别对上述六种样品进行气体吸附测试，具体测试过程为：称取100-200mg待测样品，气体吸附前对样品在50℃下脱气4-5h，液氮温度(77K)下测定CD-MOF对N2吸附效果。气体吸附结果如图2所示，图2是本发明实施例2提供的酸化CD-MOFs载药前后的气体吸附曲线图，其中图A为纳米级CD-MOFs气体吸附曲线，图B为微米级CD-MOFs气体吸附曲线，图中-ads表示样品吸附N2过程，-des表示样品解吸附过程。通过图2可以看出，酸化纳米级CD-MOFs的比表面积为762.45m2/g，酸化纳米级CD-MOFs-VAP复合物(VAP含量为14.11wt％)的比表面积为9.58m2/g；酸化微米级CD-MOFs的比表面积为823.12m2/g，酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物(VAP含量为9.77wt％)的比表面积为3.84m2/g，酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物(VAP含量为5.42wt％)的比表面积为314.03m2/g。可见，本发明实施例提供的CD-MOFs-VAP复合物具有较高的载药量(载药量越高比表面积降低的越显著)。
实施例3
在不同投药浓度下制备酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs。
称取三份上述制备的酸化微米级CD-MOFs，每份200mg，依次加入2mL浓度分别为30、40、50mg/mL的维生素A棕榈酸酯的乙醇溶液，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物分为两份，一份用乙醇洗涤，一份不洗涤，两份下沉物均在40℃下真空干燥，即得洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物、未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物。
复合物中维生素A棕榈酸酯含量测试：
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。计算样品中维生素A棕榈酸酯的含量(即载药量)，维生素A棕榈酸酯含量＝样品中维生素A棕榈酸酯的重量/样品总重量×100％。
维生素A棕榈酸酯载药量测试结果如图3所示，图3是本发明实施例3提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图。通过图3可以看出，无论洗涤还是未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，投药浓度为40mg/mL时，载药量达到饱和。
实施例4
酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物的粒径和晶体形态考察
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs。
称取上述制备的经酸化的微米级CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物。
分别对上述制备的碱性微米级CD-MOFs、经酸化的微米级CD-MOFs和载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物进行扫描电子显微镜(SEM)测试、粒径分布测试和多晶X射线衍射(PXRD)测试。结果如图4、图5和图6所示，图4是本发明实施例4提供的SEM图，图4中A为碱性微米级CD-MOFs、B为经酸化的微米级CD-MOFs、C为载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物；图5是本发明实施例4提供的粒径分布图，图5中A为碱性微米级CD-MOFs、B为经酸化的微米级CD-MOFs、C为载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物；图6是本发明实施例4提供的PXRD图，图6中A为碱性微米级CD-MOFs、B为经酸化的微米级CD-MOFs、C为载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物。通过图4、5、6可以看出，将碱性微米级CD-MOFs酸化和载药后，CD-MOFs的结晶度及晶体形态没有改变，粒径(2～3μm)较均一。
实施例5
在不同载药溶剂中制备酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs。
称取上述制备的经酸化的微米级CD-MOFs，分别加入含80mg维生素A棕榈酸酯的正己烷2mL、二氯甲烷2mL、异丙醇2mL、乙醇2mL、丙酮2mL、乙腈40mL、N,N二甲基甲酰胺2mL，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。计算样品中维生素A棕榈酸酯的含量(即载药量)，维生素A棕榈酸酯含量＝样品中维生素A棕榈酸酯的重量/样品总重量×100％。
维生素A棕榈酸酯载药量测试结果如图7所示，图7是本发明实施例5提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图，图7中，A为单一溶剂图，B为混合溶剂图。通过图7可以看出，乙醇是最佳的载药溶剂。
实施例6
在不同加热搅拌条件下制备酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs。
称取上述制备的经酸化的微米级CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，分别在30、40、50℃下加热搅拌1、2、4h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。计算样品中维生素A棕榈酸酯的含量(即载药量)，维生素A棕榈酸酯含量＝样品中维生素A棕榈酸酯的重量/样品总重量×100％。
维生素A棕榈酸酯载药量测试结果如图8所示，图8是本发明实施例6提供的酸化CD-MOFs-VAP复合物中维生素A棕榈酸酯载药量柱形图，通过图8可以看出，加热搅拌的温度和时间对载药量有一定影响，最佳的载药温度和时间分别为40℃和2h。
实施例7
洗涤/未洗涤的酸化微米级CD-MOFs-VAP复合物的热稳定性考察
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs。
称取上述制备的经酸化的微米级CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物分为两份，一份用乙醇洗涤，一份不洗涤，两份下沉物均在40℃下真空干燥，即得洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物和未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，以及物理混合物(分别称取酸化微米级CD-MOFs和维生素A棕榈酸酯置于研钵中，研磨均匀，即得物理混合物，CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的质量比为5:4)于西林瓶中，封口置于60℃烘箱中，于0、5、10d时，分别精密称取一定量的样品，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。维生素A棕榈酸酯的含量计算方法同实施例1，结果为：
1)、0d时，洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为6％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为6.3:1(环糊精与维生素A棕榈酸酯摩尔比＝(复合物中CD-MOFs的质量/环糊精的摩尔质量)/(复合物中维生素A棕榈酸酯的质量/维生素A棕榈酸酯的摩尔质量))；未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为7％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为5.0:1；物理混合中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为8％。
2)、0、5、10d时，热稳定性变化如图9所示，图9是本发明实施例7提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图，通过图9可以看出，洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯60℃下10天后降解45％；未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯10天后降解38％；物理混合物中维生素A棕榈酸酯10天后降解59％。洗涤与未洗涤的复合物与其物理混合物相比，维生素A棕榈酸酯的热稳定性明显提高，且未洗涤的复合物对维生素A棕榈酸酯的热稳定性保护作用优于洗涤的复合物。
实施例8
不同粒径的酸化CD-MOFs-VAP复合物的热稳定性考察
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入等体积的甲醇后，再加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性纳米级CD-MOFs(平均粒径100～1000nm)，产率约80％。
分别称取一定量上述制备的碱性微米级CD-MOFs和碱性纳米级CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级CD-MOFs和经酸化的纳米级CD-MOFs。
分别称取上述制备的经酸化的微米级CD-MOFs和经酸化的纳米级CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物和载维生素A棕榈酸酯的酸化纳米级CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，以及巴斯夫维生素A粉于西林瓶中，封口置于60℃烘箱中，于0、5、10d时，分别精密称取一定量的样品，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。维生素A棕榈酸酯的含量计算方法同实施例1，结果为：
1)0d时，载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为10％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为3.6:1；载维生素A棕榈酸酯的酸化纳米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为11％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为3.3:1；巴斯夫维生素A粉中维生素A醋酸酯的含量(w/w)为10％。
2)0、5、10d时，热稳定性变化如图10所示，图10是本发明实施例8提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图，通过图10可以看出，载维生素A棕榈酸酯的酸化纳米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯60℃下10天后降解76％，载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯10天后降解29％，巴斯夫维生素A粉中维生素A醋酸酯10天后降解41％。酸化微米级CD-MOFs对维生素A的保护作用优于酸化纳米级CD-MOFs和巴斯夫维生素A粉。
实施例9
不同金属盐的酸化CD-MOFs-VAP复合物的短期热稳定性考察
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级KOH-CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
将3.26gγ-CD、1.38gK2CO3溶于100mL水中，预加适量100mL甲醇至γ-CD与K2CO3混合溶液内，密闭，60℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.6g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级K2CO3-CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约50％。
分别称取一定量上述制备的碱性微米级KOH-CD-MOFs和碱性微米级K2CO3-CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级KOH-CD-MOFs和经酸化的微米级K2CO3-CD-MOFs。
分别称取上述制备的经酸化的微米级KOH-CD-MOFs和经酸化的微米级K2CO3-CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物分为两份，一份用乙醇洗涤，一份不洗涤，两份下沉物均在40℃下真空干燥，即得洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物、未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物，以及洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级K2CO3-CD-MOFs复合物、未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级K2CO3-CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物，以及巴斯夫维生素A粉于西林瓶中，封口置于60℃烘箱中，于0、1、2、3、4、7、9d时，分别精密称取一定量的样品，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量，维生素A棕榈酸酯的含量计算方法同实施例1，之后计算降解，降解结果如图11所示，图11是本发明实施例9提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图。通过图11可以看出，洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物9天后分别降解50％，未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物9天后分别降解49％，洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级K2CO3-CD-MOFs复合物9天后分别降解43％，未洗涤的载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级K2CO3-CD-MOFs复合物9天后分别降解32％，巴斯夫维生素A粉中维生素A9天后降解53％。短期稳定性考察中性微米级CD-MOFs-VAP稳定性优于巴斯夫维生素A粉。
实施例10
不同金属盐的酸化CD-MOFs-VAP复合物的长期热稳定性考察
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加适量60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级KOH-CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
将3.26gγ-CD、1.38gK2CO3溶于100mL水中，预加100mL甲醇至γ-CD与K2CO3混合溶液内，密闭，60℃加热2h。反应一定时间后，加入1.6g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级K2CO3-CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约50％。
分别称取一定量上述制备的碱性微米级KOH-CD-MOFs和碱性微米级K2CO3-CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级KOH-CD-MOFs和经酸化的微米级K2CO3-CD-MOFs。
分别称取上述制备的经酸化的微米级KOH-CD-MOFs和经酸化的微米级K2CO3-CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物和载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级K2CO3-CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级CD-MOF复合物、物理混合物(分别称取酸化微米级CD-MOFs和维生素A棕榈酸酯置于研钵中，研磨均匀，即得物理混合物，CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的质量比为19:1)以及巴斯夫维生素A粉于西林瓶中，封口置于40℃烘箱中，于0、1、2、3月时，分别精密称取一定量的样品，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量，维生素A棕榈酸酯的含量计算方法同实施例1，之后计算降解，降解结果如图12所示，图12是本发明实施例10提供的样品于40℃条件下放置的降解曲线图。通过图12可以看出，载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯3月后降解11％，载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级K2CO3-CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯3月后降解7％，巴斯夫维生素A粉中维生素A 3月后降解后降解12％，物理混合物3月后降解42％。
实施例11
交联CD-MOFs-VAP复合物的制备和热稳定性考察
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入等体积的甲醇后，再加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性纳米级CD-MOFs(平均粒径100～1000nm)，产率约80％。
分别称取0.778g上述碱性微米级CD-MOFs或碱性纳米级CD-MOF，加入10mL的DMF后，加入0.771g的碳酸二苯酯和0.45mL三乙胺，80℃搅拌24h，倒入乙醇中析出，离心后，水洗1次，丙酮洗涤2次，真空干燥，得交联的微米级CD-MOFs或交联的纳米级CD-MOF。
分别称取上述制备的交联的微米级CD-MOFs或交联的纳米级CD-MOF，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的交联微米级CD-MOFs复合物或载维生素A棕榈酸酯的交联纳米级CD-MOFs复合物。
称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的交联微米级CD-MOFs复合物和载维生素A棕榈酸酯的交联纳米级CD-MOFs复合物以及巴斯夫维生素A粉于西林瓶中，封口置于60℃烘箱中，于0、5、10d时，分别精密称取一定量的样品，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。维生素A棕榈酸酯的含量计算方法同实施例1，结果为：
1)0d时，载维生素A棕榈酸酯的交联微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为8.2％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为4.5:1；载维生素A棕榈酸酯的交联纳米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为7.7％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为4.9:1；巴斯夫维生素A粉中维生素A醋酸酯的含量(w/w)为10％。
2)0、5、10d时，热稳定性变化如图13所示，图13是本发明实施例11提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图，通过图13可以看出，载维生素A棕榈酸酯的交联纳米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯60℃下10天后降解39％，载维生素A棕榈酸酯的交联微米级CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯10天后降解42％，巴斯夫维生素A粉中维生素A醋酸酯10天后降解41％。
实施例12
不同金属盐的CD-MOFs-VAP复合物的热稳定性考察
将3.26gγ-CD、1.96gCH3COOK溶于50mL水中，预加30mL甲醇至γ-CD与CH3COOK混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入640mg聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得微米级CH3COOK-CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约50％。
将3.26gγ-CD、1.12gKOH溶于100mL水中，预加60mL甲醇至γ-CD与KOH混合溶液内，密闭，50℃加热处理2h。反应一定时间后，加入1.28g聚乙二醇20000，室温静置一段时间后，用乙醇和二氯甲烷洗涤，将所得晶体真空干燥，即得碱性微米级KOH-CD-MOFs(平均粒径1～10μm)，产率约80％。
称取一定量上述制备的碱性微米级KOH-CD-MOFs，分散于含有冰醋酸的无水乙醇中(冰醋酸与无水乙醇的体积比为1:10)，置于摇床中在25℃下振摇孵育2h后，用乙醇洗涤，收集固体，真空干燥，即得经酸化的微米级KOH-CD-MOFs。
分别称取上述制备的酸化微米级KOH-CD-MOFs和微米级CH3COOK-CD-MOFs，加入一定量维生素A棕榈酸酯浓度为40mg/mL的乙醇溶液，使CD-MOFs与维生素A棕榈酸酯的投料质量比为5:2，40℃下加热搅拌2h后，离心(3000rpm，5min)，下层沉淀物在40℃下真空干燥，即得载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物和载维生素A棕榈酸酯的微米级CH3COOK-CD-MOFs复合物。
分别称取一定量上述载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物和载维生素A棕榈酸酯的微米级CH3COOK-CD-MOFs复合物于西林瓶中，封口置于60℃烘箱中，于0、5、10d时，分别精密称取一定量的样品，溶于一定量的水和异丙醇中，高效液相色谱法测定维生素A棕榈酸酯含量。维生素A棕榈酸酯的含量计算方法同实施例1，结果为：
1)0d时，载维生素A棕榈酸酯的微米级CH3COOK-CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为5.3％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为7.2:1；载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯的含量(w/w)为5.7％，其中环糊精与维生素A棕榈酸酯的摩尔比为6.7:1。
2)0、5、10d时，热稳定性变化如图14所示，图14是本发明实施例12提供的样品于60℃条件下放置的降解曲线图，通过图14可以看出，载维生素A棕榈酸酯的酸化微米级KOH-CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯60℃下10天后降解36％，载维生素A棕榈酸酯的微米级CH3COOK-CD-MOFs复合物中维生素A棕榈酸酯10天后降解56％。酸化微米级KOH-CD-MOFs对维生素A棕榈酸酯的保护作用优于微米级CH3COOK-CD-MOFs。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物，包括：
环糊精-金属有机骨架，所述环糊精-金属有机骨架的平均粒径为1μm～50μm；
负载在所述环糊精-金属有机骨架上的维生素，所述维生素为维生素A和/或其衍生物。
2.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述环糊精-金属有机骨架包括经酸化的氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料、经酸化的碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料、经交联的氢氧化钾环糊精-金属有机骨架材料、经交联的碳酸钾环糊精-金属有机骨架材料、酒石酸钾环糊精-金属有机骨架材料和醋酸钾环糊精-金属有机骨架材料中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述环糊精-金属有机骨架的比表面积为500～1000m2/g。
4.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述复合物中维生素的含量≥2wt％。
5.根据权利要求1～4任一项所述的复合物，其特征在于，所述维生素A衍生物包括视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯中的一种或多种。
6.一种维生素A及其衍生物的加工方法，包括以下步骤：
环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物；
所述环糊精-金属有机骨架的平均粒径为1μm～50μm；
所述维生素为维生素A和/或其衍生物。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述混合的方式为加热搅拌。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述加热搅拌的温度为20～60℃；所述加热搅拌的转数为200～800rpm；所述加热搅拌的时间为0.5～6h。
9.根据权利要求6～8任一项所述的方法，其特征在于，所述环糊精-金属有机骨架和维生素在液体介质中混合后，依次进行固液分离和干燥，得到载维生素A及其衍生物的环糊精-金属有机骨架复合物。
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