UA46083C2 - Застосування похідних гідроксамової кислоти для уповільнення процесів старіння шкіри, косметична композиція та спосіб косметичної обробки шкіри - Google Patents

Abstract

Винахід стосується косметичного складу, придатного для уповільнення процесів старіння шкіри і/або лікування патологічних ушкоджень шкіри, причому заявлений склад містить похідне гідроксамової кислоти за формулою (І).

Description

Опис винаходу

Винахід стосується косметичного композиції і способу для уповільнення процесів старіння шкіри і/або 2 лікування патологічних ушкоджень шкіри.

Більш докладно, винахід стосується косметичного композиції, що містить похідне гідроксамової кислоти за формулою 170 | | | в! 3 І -

Е-А-сС-М-О0-СН,-СЕ- СНІ- М - й | В де

В! є атомом водню або Сі. 5 з алкільною групою,

В2 є атомом водню, Сч.5 алкільною групою, Сз.в циклоалкільною групою або фенільною групою, заміщеною на вибір гідроксильною або фенільною групою, або

В ї82 разом з атомом азоту - з'єднані з утворенням п'яти- або восьмичленного кільця, що містить на вибір сч один або більш атомів) азоту, кисню або сірки, і зазначене кільце може бути з'єднане з іншим аліциклічним або гетероциклічним кільцем, переважно з бензольним, нафталіновим, хіноліновим, ізохіноліновим, піридиновим (У або піразоліновим кільцем, більш того, якщо бажано або хімічно можливо, гетероатом(и) азоту і/або сірки подані у формі оксиду або діоксиду,

ВЗ є атомом водню, фенільною групою, нафтильною групою або піридиновою групою, де зазначені групи с зр Можуть бути замінені одним або більше атомом(ами) галогену або Сі. алкоксильною(ими) групою(ами), ту є атомом водню, гідроксильною групою, С.4.24 алкоксильною групою, яка може бути заміщена аміногрупою 00

Со од поліалкеноксильною групою, що містить від 17 до б подвійний(их) зв'язок(ів), С 4.25 алканоїльною Сз9 о алкеноїльною групою або групою за формулою К"-СОО-, де В" є Со.3о поліалкенільною групою, що містить від 1 до 6 подвійного(их) зв'язок(ів), ке,

Х є атомом галогену, аміногрупою, Сі.4 алкоксильною групою, або «

Х разом з В є одним атомом кисню, або

Х і у разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, і групою -МК-О-СН»-, розташованою між зазначеними атомами вуглецю, утворюють кільце за формулою « | - - 2- СЕ М . їнів ШИ М а вишня с СЯ, Я шен т т Хо ра В ій бом --2о50 («в) бо 20000 7 є атомом кисню або атомом азоту, с» К є атомом водню або

Е утворює з В хімічний зв'язок,

А є Су. алкіленовою групою або хімічним зв'язком або групою формули

ЕЕ В о) 60 сн с - ) - (С )а - де б5 А : й й

К" є атомом водню, С..5 алкільною групою, Сз.я циклоалкільною групою або фенільною групою, яка може бути заміщена атомом галогену, Сі.4 алкоксильною групою або С. 5 алкільною групою,

Кв є атомом водню, С..4 алкільною групою або фенільною групою, т має значення 0,1 або 2, п має значення 0,1 або 2, причому, якщо Х є аміногрупою, то у має значення, відмінне від гідроксильної групи, або його фізіологічно прийнятну кислотну адитивну сіль в якості активного інгредієнту.

Людська шкіра є природною мішенню світлового випромінювання, що має декілька відомих приємних і неприємних наслідків, таких, як засмага або канцерогенез (розвиток пухлин). Під впливом ультрафіолетового 7/0 випромінювання в шкірі утворюються вільні радикали (наприклад, гідроксильні радикали або кисень у момент виділення). Такі радикали можуть пошкодити молекулу ДНК і внести свій внесок у процес старіння шкіри.

Відома теорія процесу старіння шкіри заснована на пошкоджуючій дії вільних радикалів. Вільні радикали утворюються не тільки під дією ультрафіолетового випромінювання, але й у біохімічних процесах. Таким чином, вільні радикали, що містять кисень, такі, як супероксид-аніон, пероксид-радикал або гідроксид-радикал і інші, 7/5 Можуть утворюватися, наприклад, внаслідок запалення, гіпоксії або реактивної гіперемії.

Вільні радикали, що мають сильну окисну здатністю, можуть ушкоджувати мембрану шляхом окислення компонентів мембрани, що складаються із ненасиченої жирної кислоти (переокислення ліпідів), з одного боку, і, з іншого боку, в процесі окислення утворюються реакційноздатні альдегіди. При ушкодженні мембрани зростаюче поглинання кальцію приводить до загибелі клітини, і завдяки присутності реакційноздатних альдегідів починаються патологічні процеси: ушкодження ДНК, мутація в клітинному ядрі і мітохондріях; зміна властивостей інтерстиціальних білків (наприклад, еластину) через утворення поперечних зв'язків.

Відомо, що еластичні структури білків колагену і еластину містять багато води. Характеристикою інтерстиціальних білків є те, що вони багаті лізином. с

Реакційноздатні альдегіди, такі, як малоновий діальдегід, вступають у реакції конденсації з бічними ланцюгами, що містять аміногрупи, створюючи поперечні зв'язки. Таким чином, еластична спочатку структура о стає жорсткою і гідрофобною. На продовження вищеописаного процесу спочатку утворяться сероїди ліпофусцину, потім вікові пігментні плями.

Природні захисні механізми проти ультрафіолетового випромінювання включають засмагу завдяки со утворенню меланіну, механізм репарації ДНК і т.д. Недостатність захисного механізму, така, як порушення репарації ДНК і, отже, втрата можливості виправлення ушкоджень ДНК, викликаних ультрафіолетовим со промінням, приводить до раннього старіння шкіри або, можливо, до хвороби, що називається ксеродерма о пігментозум, що може супроводжуватися розвитком злоякісної пухлини. Плями засмаги, викликані загорянням у ранньому дитинстві, гояться, залишаючи великий шрам. На додаток до спиноцелюлярної карциноми ее,

Зз5 розвиваються різні злоякісні пухлини (наприклад, меланома, керато-акантома, базалома, саркома). «І

Таким чином, було б чудово, якби можна було впливати на процеси старіння шкіри і лікувати її патологічні ушкодження.

Похідні гідроксамової кислоти формули І є відомими. НО-Р Мо. 177578 і його еквівалент О5-Р Мо 4308399 описують похідні гідроксамової кислоти в межах сполук за формулою І, придатних для лікування діабетичної « ангіопатії. шщ с НО-Р Мо. 207988 і його еквівалент ЕР Мо. 417210 також описують галогеномісткі похідні гідроксамової й кислоти, у межах формули І, що діють селективно в якості бета-блокаторів, і, таким чином, є придатними для и? лікування діабетичної ангіопатії.

НО-Р заявка Мо. 2385/92, опублікована під Мо. Т/66350, описує інші похідні гідроксамової кислоти в межах формули І. Ці відомі сполуки можуть бути використані в лікуванні деформацій судин, головним чином, у терапії ї» цукрового діабету.

Метою винаходу є створення композиції, придатного для уповільнення процесів старіння шкіри і/або

Фо лікування патологічних ушкоджень шкіри. о Було виявлено, що вищеописана мета досягнута при створенні композиції, що містить похідні гідроксамової

Кислоти формули І або його адитивну сіль фізіологічне прийнятної кислоти в якості активного інгредієнта. бо Під патологічними ушкодженнями шкіри, для яких склад винаходу придатний, маються на увазі, особливо, се» такі: суха шкіра; актинічні кератози, актинічні пруріго (хвороба Лопеса-Гонсалеса); поліморфна світлова екзантема; токсична фотопатія; іФ) фотоалергія; ко стареча пурпура (ригрига зепіїів); сонячна атрофія шкіри; во рибегаї вігіаз (вігіа тідгапв); дифузна еластома (стара шкіра), дерматит, викликаний рентгенівським опроміненням; підагричний поліхондрит; пролежень (десирікв5). 65 В описі і формулі під терміном "склад" мається на увазі косметичний склад або медичний косметичний склад або фармацевтичний косметичний склад, що придатний, у першу чергу, для місцевого застосування, і наноситься на поверхню шкіри загальноприйнятим способом.

Склад, заявлений у даному винаході, містить похідне гідроксамової кислоти формули І або його фізіологічне прийнятну кислотну адитивну сіль в якості активного інгредієнта в суміші з одним або більш загальноприйнятим(тими) наповнювачем(ями) косметичних складів.

В описі і формулі Сі 5 алкільною групою є, наприклад, метильна, етильна, н-пропільна, ізопропільна, н-бутильна або н-пентильна група, переважно метильна або етильна група. Сз.я циклоалкільною групою є, наприклад, циклопропільна, циклопентильна, циклогексильна, циклогептильна або циклооктильна група, переважно, циклопентильна або циклогексильна група. 70 П'ятичленним або восьмичленним кільцем, що містить один або більше гетероатом(ів) може бути, наприклад, пірол, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, піридин, піридазин, піримідин, піперазин, морфолін, індол, хінолин і ін. кільце.

Сіо4 алкоксильною групою, є, наприклад, метокси, етокси, н-пропокси, трет-бутокси, н-пентокси, децилокси, додецилокси, октадецилокси й ін. група.

Сіов алканоїльною групою є, наприклад, формильна, ацетильна, пропіонільна, бутирильна, капроїльна, пальмітинова, стеаринова й ін. група.

Сз.о алкеноїльною групою є, наприклад, акрилоїльна, пентеноїльна, гексеноїльна, гептеноїльна, октеноїльна й ін. група.

Сі. алкиленовою групою є, наприклад, метиленова, етиленова, пропіленова або бутиленова група.

Атомом галогену є, наприклад, атом фтору, хлору, брому або йоду, переважно, атом хлору або брому.

Якщо У є групою за формулою БК'/-СОО-, то він є, наприклад, ліноленоїльною, лінолоїльною, докозагексаноїльною, ейкоза-пентаноїльною, арахідоноїльною і ін. групою.

Фізіологічне прийнятними кислотними адитивними солями сполук формули | є кислотні адитивні солі, утворені з фізіологічно прийнятними неорганічними кислотами, такими, як соляна, сірчана й інші, або з Га фізіологічно прийнятними органічними кислотами, такими, як оцтова кислота, фумарова кислота, молочна о кислота й інші.

Переважна підгрупа сполук формули І складається з похідного гідроксамової кислоти за формулою ЇЇ

В В

(зе) (ее) в. -

К- (СН (СА - Сл и о

І В (Се) - и «І к.-і-Оо-сн.-СН- СНІь.- М ! М їх - с де В", 2, 3, вл, 5 т і п є такими, як зазначено відповідно до формули І, Х є атомом галогену, у є и . ;» гідроксильною групою.

Найкращими сполуками за формулою І є такі, де В! і В? разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидинову групу, ВЗ є піридильною групою, т і п мають значення 0, Х є, як зазначено вище. Із «їз» цих сполук кращими різновидами є О-(3-піперидино-2-гідрокси-1-пропіл)пірид-3-іл хлорид гідроксамової кислоти (сполука "А")і

Фо Інша переважна підгрупа похідних гідроксамової кислоти формули | складається зі сполук формули о о ов (ее) дІ сб» р 7

К-А.-СсС-МН-О-СснН.- сн. СНІ. - М ШІ 29 Таз

Ф) К ю де В", В2, ВЗ ї А є такими як зазначено відповідно до формули І. Ще одна переважна підгрупа похідних гідроксамової кислоти формули | складається зі сполук за формулою 60 б5

Е

Ж снА.-М / Я в? 15-55 ЇМ м Ж 706 в - А шк я сн. а

М--090 де в, в2, ВЗ ї А є як зазначено відповідно до формули І, 7 є атомом кисню або азоту. 18 Ще одна переважна підгрупа похідних гідроксамової кислоти формули І складається зі сполук за формулою ок" он рай к-А-с-М-0О-СсН.-СН- СН. -М м ве до де в, в2, ВЗА є такими, як зазначено у відповідності з формулою |, в є С). алкільною групою.

Сполуки формули | можуть бути отримані способом, відомим за НО-Р МоМо 177578 і 207988, так само, як за с ов НИ-Р заявці, що опублікована під Мо Т/66350.

Склад, заявлений у даному винаході, містить, загалом, від 0,1 до ЗОмас.95, бажано від 2 до 1Омас.95, краще о від 4 до Ббмас.9о похідного гідроксамової кислоти формули | або його адитивної солі фізіологічно прийнятної кислоти в якості активного інгредієнта і загальноприйнятний(ії) наповнювачії) косметичних складів.

Композиції, заявлені в даному винаході, можуть бути загальноприйнятними косметичними прописами, со зо придатними для місцевого застосування на поверхні шкіри. Кращими прописами є креми, емульсії для тіла, емульсії для засмаги, пінки для шкіри, спреї, ампули для регенерації шкіри й ін. со

Прописи, заявлені в даному винаході, можуть містити на додаток до активного інгредієнта загальноприйнятні о наповнювачі косметичних складів, загалом, у кількості від 70 до 99,О9мас.уо. Придатними наповнювачами є, наприклад, одно- і двухосновні спирти, що мають насичений або ненасичений углеводневий ланцюг, такі, як ісе) цетиловий спирт, стеариловий спирт, цетилстеариловий, олеїновий спирт, лауриловий спирт, етиленгліколь, «г пропіленгліколь, гліцерин; натуральні жири і масла, такі, як оливкова олія, олія авокадо, олія зародків пшениці, олія зародків кукурудзи, ланолін, масло какао; більш високомолекулярні вуглеводні, такі, як вазелінова олія, вазелін; бджолиний віск; похідні целюлози; емульгатори, такі, як лаурилсульфат натрію, жирна кислота або складний ефір олеїнової кислоти і сорбіту, жирна кислота або складний ефір олеїнової кислоти і « Пполіетиленгліколюців), простий ефір сорбіту і жирних спиртів або олеїнових спиртів, прості ефіри с поліетиленгліколю і жирних спиртів або олеїнових спиртів, гліцериди жирних кислот; вітаміни, екстракти трав,

Й такі, як екстракт ромашки; консерванти, такі, як метил-п-гідроксибензоат, хлоргексидину глюконат; фактори и? захисту від світла й ін.

Композиції, що заявляються у даному винаході, отримані змішуванням їх інгредієнтів загальноприйнятим способом. У випадку композиції, заснованого на водно-масляній або масляно-водяній емульсії, загалом, їх інгредієнти жирової фази і інгредієнти водяної фази змішуються роздільно, потім ці дві фази змішуються з використанням по необхідності підігрітої жирової фази. Активний інгредієнт формули | додається переважно у

Ме, водяний розчин, у жировий розчин або в суміш інших інгредієнтів. о Ефект уповільнення старіння шкіри сполук формули І досліджувався на морських свинках. Поверхня шкіри 8

Морських свинок була общипана, потім по обидва боки поверхонь тварин площею 1см? була опромінена со ультрафіолетовим світлом інтенсивністю 100ту/см2. Після опромінення один бік тварини був вкритий кремом сю відповідно до Прикладу 1, що містить 4мас.бо сполуки "А" у якості активного інгредієнту. Інший бік кожної тварини був покритий сумішшю косметичних наповнювачів, що не містять активного інгредієнта (наприклад, був використаний крем, що відповідає за складом крему з Приклада 1, однак вищеописаний крем містив воду замість активного інгредієнта). Таким чином, по суті справи, в експерименті здійснювався внутрішній контроль.

У випадку 4 тварин обробка кремом була здійснена негайно після опромінення, потім обробка була о повторена щодня протягом тижня (група 1). У випадку інших 4 тварин опромінена поверхня шкіри оброблялася іме) кремом, заявленим у винаході, і контрольним кремом, відповідно, тільки через 24 години після опромінення (група І). 60 У випадку тварин групи | спостерігалася мінімальна еритема на поверхні шкіри, опроміненої і обробленої складом, заявленим у даному винаході, через 24 і 48 годин після опромінення. На поверхні шкіри, використаної в якості контролю, можна було відзначити ділянку без епітелію, і цей стан продовжувався протягом 7 днів спостереження. Починаючи з 4-го дня, неможливо було виявити різницю між поверхнею шкіри, опроміненою і обробленою складом, заявленим у даному винаході, і оточуючу її поверхнею шкіри. 65 У випадку тварин групи І на обробленій площі, так само, як і на контрольній ділянці, можна було спостерігати ушкодження шкіри (пухирці), потім проявилася ділянка без епітелію. На 7 день після опромінення ділянка, оброблена складом, заявленим у даному винаході, епітелізувалася.

На підставі вищеописаного експерименту можна встановити, що за допомогою композиції, заявленого в даному винаході, і відповідно, сполуки за формулою !, поверхня шкіри захищена від вражаючої дії ультрафіолетового опромінення. Якщо поверхня шкіри оброблена кремом композиції, заявленого в даному винаході, негайно після опромінення, здебільшого, спостерігається тільки слабке ураження епітелію.

Ушкодження шкіри, викликані ультрафіолетовим опроміненням, загоїлись завдяки обробці складом, заявленим у даному винаході, швидше, ніж без обробки. Сполука формули І виявляє епітелізуючу дію.

Таким чином, подальше втілення даного винаходу полягає в способі для уповільнення процесів старіння /о шкіри іабо лікуванні патологічних ушкоджень шкіри, причому заявлений спосіб містить лікування ураженої поверхні шкіри косметичне ефективною нетоксичною кількістю похідного гідроксамової кислоти формули І або її фізіологічно прийнятної кислотної адитивної солі.

Бажано, щоб поверхня шкіри оброблялася косметичним складом, що містить від 0,1 до ЗОмас.9о похідного гідроксамової кислоти формули І або її фізіологічно прийнятної кислотної адитивної солі.

Краще, щоб поверхня шкіри оброблялася хлоридом

О-(3-піперидино-2-гідрокси-1-пропіл)пірид-З-іл-гідроксамової кислоти або її фізіологічно прийнятною кислотною адитивною сіллю.

Даний винахід буде нижче проілюстровано за допомогою таких прикладів.

Приклад 1

Крем (олія/вода)

Крем складається з таких інгредієнтів: сч зв о не 1111111 лобомасв со

Ліпофільні інгредієнти (цетилстеариловий спирт, стеаринова кислота і гліцерилмоностеарат) розплавлені на о водяній бані. Лаурилсульфат натрію і метил-п-гідроксибензоат розчинені приблизно в Звмл дистильованої води при 60-65"С, рН розчину регулювався додаванням водяного розчину гідроксиду натрію в межах значень 9 і 10, (Се) потім водяний розчин змішувався із сумішшю ліпофільних інгредієнтів, і отримана емульсія перемішувалася до - охолодження. Активний інгредієнт розчинявся в залишковій кількості води і цей розчин змішувався з охолодженим кремом.

Приклад 2

Крем (вода/олія) « 20 Крем складається з таких інгредієнтів: -в с г» в 7

Ф о 11111111 побомаст (ее) 20 Інгредієнти змішувалися за способом, описаним в Прикладі І.

Приклад З с» Крем (вода/олія)

Крем складається з таких інгредієнтів: о з щ де 11111111 лобомасво

Інгредієнти змішувалися за способом, описаним в Прикладі І.

Приклад 4

Нічний зволожуючий крем

Крем, що складається з таких інгредієнтів, виготовлений із використанням способу, описаному в Прикладі І: то ів 11111111 обомасяв сч

Приклад 5 о

Денний зволожуючий крем

Крем, що складається з таких інгредієнтів, виготовлений із використанням способу, описаному в Прикладі І: со зо со о

Ф зв - « 2 с . г» їх 11111111 побомасою б Приклад 6

І ав | Молочко для тіла со 50 Молочко для тіла, що складається з таких інгредієнтів, виготовлених за способом, описаним в Прикладі І:

Не з о т во 11111111 обомасзв б5

Claims (11)

Формула винаходу

1. Застосування похідних гідроксамової кислоти загальної формули В 70 з ра В А-Сс-М-0-Ссн-СН-СНІ.- М І, б В де В! є атомом водню або С3.з алкільною групою, В2 є атомом водню, Сі.5 алкільною групою, Сі.8й циклоалкільною групою або фенільною групою, яка може бути заміщена гідроксильною або фенільною групою, або В! ї В2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють п'яти- або восьмичленне кільце, яке може містити на вибір один або більше атом(ів) азоту, кисню або сірки, і зазначене кільце може бути з'єднане з іншим аліциклічним або гетероциклічним кільцем, переважно з бензольним, нафталіновим, хіноліновим, СМ ізохіноліновим, піридиновим або піразоліновим кільцем, більше того, якщо бажано або хімічно можливо, о гетероатом(и) азоту і/або сірки представлені у формі оксиду або діоксиду, ВЗ є атомом водню, фенільною групою, нафтильною групою або піридильною групою, де зазначені групи можуть бути заміщені одним або більше атомом(ами) галогену або Сі. алкоксильною(ими) групою(ами), У є атомом водню, гідроксильною групою, С.1.24 алкоксильною групою, яка може бути заміщена аміногрупою, 9 Соо4 поліалкенілоксильною групою, що містить від 1 до б подвійних зв'язків, Си 15 алканоїльною групою, со

Сз.о алканоїльною групою або групою формули К7-СОО-, де В" є Со 309 поліалкенільною групою, що містить від 1 до 6 подвійних зв'язків, о Х є атомом галогену, аміногрупою, Сі.4 алкоксильною групою, або «со Х разом з В є одним атомом кисню, або Зо Х і Ж разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані і групою -МК-О-СН»о-, розташованою між зазначеними « атомами вуглецю, утворюють кільце формули . - -- сн 2 . І» - С СН» а о ря , пнплнтнаньнох б де 7 є атомом кисню або атомом азоту, К є атомом водню або, творює з В хімічний зв'язок, (ав) в в о 20 А є Су. алкіленовою групою або хімічним зв'язком або групою формули де т В В й сн сн Б «а т ча п іні - у 4 60 В" є атомом водню, Сі 5 алкільною групою, Сз.в циклоалкільною групою або фенільною групою, яка може бути заміщена атомом галогену, Сі.4 алкоксильною групою або С. 5 алкільною групою, ВЕ є атомом водню, С. 4 алкільною групою або фенільною групою, т має значення 0,1 або 2, бо п має значення 0,1 або 2,

причому, якщо Х є аміногрупою, то У має значення, відмінне від гідроксильної групи, або їх кислотно-адитивних солей як активних агентів косметичних засобів для уповільнення процесів старіння шкіри.

2. Застосування за п. 1, в якому похідна гідроксамової кислоти є сполукою формули ЇЇ В в! - 3 К - (СЮ) а - (СН). що С -Х р

Мм.-.о-сн.-СсН-СНІ- М П Ух і У В? с о де В", В, в, Вл, ВО, т і поє такими як у пункті 1, Х є атомом галогену або аміногрупою, М є («о гідроксигрупою, або її кислотно-адитивною сіллю. со

З. Застосування за п. 1, в якому похідна гідроксамової кислоти є сполукою формули ЇЇ «в) о он і (Се) | р В ся 3 К-А-С-МН-О-СНЯ.-СН-СН.- М ЦІ , Ме Е" « 1 р2р3; : те : ші дек", К- К" і А є такими як у пункті 1, або її кислотно-адитивною сіллю.

с 4. Застосування за п. 1, в якому похідна гідроксамової кислоти є сполукою формули ЇМ ;» д! тв й ї се». - ху Ф в о / . бо 0 ра -- с сб» ІЇУ 3 ЕК -А- Я ра сн. , М --- о ІФ) де В", В2 ВЗ Її А є такими як у пункті І, 7 є атомом кисню або азоту, або її кислотно-адитивною сіллю. іме) 5. Застосування за п. 1, в якому похідна гідроксамової кислоти є сполукою формули М во 6 В ок он В т у вА-СЯМІО СН СНІСН ТК ; я К-7 б5 Ш де В", В2 ВЗ і А є такими як у пункті 1, 25 є Су. алкільною групою, або її кислотно-адитивною сіллю.

6. Застосування за п. 1 або 2, в якому похідна гідроксамової кислоти є сполукою формули ІІ, деК'їВ2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані утворюють піперидильну групу, т і п приймають значення 0, Х и М як зазначено в п. 2, або її кислотно-адитивною сіллю.

7. Застосування за будь-яким з пп. 71, 2 або б, в якому похідна гідроксамової кислоти є хлоридом О-(3-піперидино-2-гідрокси-1-пропіл)пірид-3-іл гідроксамової кислоти або її кислотно-адитивною сіллю.

8. Косметична композиція для уповільнення процесів старіння шкіри, що містить від 0,1 до ЗО мас. 90 активного інгредієнта, охарактеризованого в одному з пп. 1-7 в суміші з одним або більше загальноприйнятних косметичних ад'ювантів. 70

9. Спосіб косметичної обробки шкіри, в якому ушкоджена поверхня шкіри обробляється косметично ефективною нетоксичною кількістю похідної гідроксамової кислоти формули І, де В, в, в, ХХ, ХМАЇВє такими як у п. 1, або її кислотно-адитивною сіллю.

10. Спосіб за пунктом 9, в якому поверхня шкіри обробляється косметичною композицією, охарактеризованою в п. 8.

11. Спосіб за пунктами 9 або 10, в якому похідна гідроксамової кислоти є хлоридом О-(3-піперидино-2-гідрокси-1-пропіл)пірид-3-іл гідроксамової кислоти або її кислотно-адитивною сіллю. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 5, 15.05.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (зе) (ее) «в) (Се) «

- . и? щ» (о) («в) (ее) сю» іме) 60 б5