CN1207670A - 化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 - Google Patents
化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1207670A CN1207670A CN96199664A CN96199664A CN1207670A CN 1207670 A CN1207670 A CN 1207670A CN 96199664 A CN96199664 A CN 96199664A CN 96199664 A CN96199664 A CN 96199664A CN 1207670 A CN1207670 A CN 1207670A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- physiology
- weight
- cosmetic composition
- formula
- acid derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及适用于降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的化妆品组合物,所述的组合物含有式(Ⅰ)的羟肟酸衍生物。
Description
本发明涉及一种化妆品组合物和降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的方法。
更具体地说，本发明涉及含有式(I)羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐的化妆品组合物：
其中，
R1表示氢原子或C1-5烷基，
R2表示氢原子、C1-5烷基、C3-8环烷基或任选用羟基或苯基取代的苯基，或者
R1和R2与它们连接的氮原子一起形成5-8元环，其任选地含有一个或多个其它的氮、氧或硫原子，并且如果需要和化学可能的话，所述的环可以与另一个脂环或杂环，优选苯、萘、喹啉、异喹啉、吡啶或吡唑啉环稠合，该氮和/或硫杂原子以氧化物或二氧化物的形式存在，
R3表示氢原子、苯基、萘基或吡啶基，其中所述的基团可以用一个或多个卤原子或C1-4烷氧基取代，
Y是氢原子、羟基、任选用氨基取代的C1-24烷氧基、含有1-6个双键的C2-24聚链烯氧基、C1-25烷酰基、C3-9烯酰基或式R7-COO-基团，其中R7表示含有1-6个双键的C2-30聚链烯基，
X表示卤原子、氨基、C1-4烷氧基，或者
X与B形成氧原子，或者
X和Y与它们连接的碳原子和在所述碳原子之间的-NR-O-CH2-基团一起形成下式：
其中
Z表示氧原子或氮原子，
R表示氢原子，或者
R与B形成化学键，
A是C1-4亚烷基或化学键或下式的基团
其中
R4表示氢原子，C1-5烷基、C3-8环烷基或任选用卤原子、C1-4烷氧基或C1-5烷基取代的苯基，
R5表示氢原子、C1-4烷基或苯基，
m是0、1或2，
n是0、1或2。
人体皮肤是光辐射的天然目标，该光辐射具有几种已知使人舒适和不舒适(例如晒伤和致癌)的作用。由于紫外线辐射，在皮肤中形成自由基(例如羟基自由基或初生态氧)。这样的自由基可以损伤DNA并促使皮肤老化。
已知的皮肤老化过程的理论是以自由基的损坏作用为基础的。除了紫外线辐射作用外，在生物化学过程中也可以形成自由基。因此，由于例如发炎、缺氧或反应性充血，可以形成氧源的自由基例如超氧化物阴离子、过羟基或羟基自由基、过氧化氢等。
具有很强氧化作用的自由基一方面可以通过将膜的不饱和脂肪酸组份氧化(脂类的过氧化)损伤膜，另一方面，在氧化期间形成反应性醛。在损伤膜的过程中，增加钙吸收导致细胞死亡，由于存在反应性醛，所以开始了病理过程：
-损伤DNA、在细胞核和线粒体中发生变异；
-由于形成交联改变了空隙蛋白质(例如弹性蛋白)的性质。
已知的是：胶原蛋白和弹性蛋白的弹性结构含有大量的水。空隙蛋白的特征是：它们富有细胞赖氨酸。反应性醛例如丙二醛与含氨基的侧链发生缩聚反应形成交联体。因此，原先是弹性的结构变成刚性和疏水。在上述过程中，首先形成脂暗褐菌素蜡样质，然后形成色素。
抵抗紫外线辐射的自然保护机理包括：由于形成黑素而晒黑、DNA修复机理等。保护机理的缺陷(例如DNA修复的损害和校正由紫外线引起的DNA损伤的必然损失)导致皮肤的过早老化或者也许导致称之为着色性干皮病的疾病，该疾病可以件随有恶性肿瘤的发展。医治在早期童年时由晒黑引起的晒伤斑点留下增大的疤痕。除了棘细胞癌外，还可以发展成各种恶性肿瘤(例如，黑素瘤、角质棘皮病、基底细胞癌(basalioma)、肉瘤)。
因此，倘若可以影响皮肤的老化过程和治疗病理损伤则是非常重要的。
式I的羟肟酸衍生物是已知的。HU 177578和其同族US 4308399描述了适用于治疗糖尿病血管病的式I化合物中的羟肟酸衍生物。
HU 207988和其同族EP 417210也描述了具有选择性β-阻滞作用，因此适用于治疗糖尿病血管病的式I中的羟肟酸卤化物。
HU专利申请2385/92，其公开号为T/66350进一步描述了式I中的羟肟酸衍生物。这些已知的化合物可以用于治疗血管变形，重要用于治疗糖尿病(diabetes mellitus)。
本发明的目的是提供一种适用于降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的组合物。
已经发现上述目的是这样的组合物实现的，该组合物含有式(I)的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐作为活性组份。
本发明适用的皮肤病理损伤，尤其指的是下面这些：
-干皮肤；
-光化性角化病、光化性痒疹(Lopez-Gonzalez氏病)；
-多形光疹；
-毒性光病；
-光过敏反应；
-老年紫癜病；
-皮肤的日光(照射)萎缩；
-青春条纹(条纹migrans)；
-弹性组织瘤扩散(老皮)；
-X-射线皮炎；
-痛风性多软骨炎；
-褥疮(褥疮)。
在说明书和权利要求书中，术语“组合物”首先指的是适用于局部处理和以常规方法涂覆于皮肤表面的化妆品组合物、或治疗的化妆品组合物或药物组合物。
本发明的组合物在与一种或多种化妆品组合物常规载体的混合物中含有式(I)的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐作为活性组份。
在说明书和权利要求书中，C1-5烷基是：例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或正戊基，优选甲基或乙基。
C3-8环烷基是：例如，环丙基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，优选环戊基或环己基。
含一个或多个杂原子的5-8元环可以是：例如，吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、哌嗪、吗啉、吲哚、喹啉环等。
C1-24烷氧基是：例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、叔丁氧基、正戊氧基、癸氧基、十二烷氧基、十八烷氧基等。
C1-25烷酰基是：例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、棕榈酰基、硬脂酰基等。
C3-9烯酰基是：例如，丙烯酰基、戊烯酰基、己烯酰基、庚烯酰基、辛烯酰基等。
C1-4亚烷基是：例如，亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
卤原子是：例如，氟、氯、溴或碘原子，优选氯或溴原子。
如果Y代表式R7-COO-基团，那么它可以表示：例如，亚麻酰基、亚油酰基、二十二碳六烯酰基、二十碳五烯酰基、二十碳四烯酰基等。
式I化合物的生理可接受的酸加成的盐是与生理可接受的无机酸例如盐酸、硫酸等或者与生理可接受的有机酸例如乙酸、富马酸、乳酸等形成的酸加成的盐。
式I化合物的优选亚组由下式的羟肟酸衍生物组成：
其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n与式I中所述相同，X表示卤原子或氨基，Y表示羟基。
式II的特别优选化合物是这样的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成哌啶基，R3表示吡啶基，m和n是0，X与上面的定义相同。这些化合物中，优选的是下面这些：邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)吡啶-3-基羟肟酸氯化物(化合物“A”)和邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)烟酰胺肟(化合物“B”)。
式I羟肟酸衍生物的其它优选亚组由下式的化合物组成：
其中R1、R2、R3和A与式I中所述相同。
式I羟肟酸衍生物的另一个优选亚组由下式的化合物组成：其中R1、R2、R3和A与式I中所述相同，Z表示氧或氮原子。
式I羟肟酸衍生物的又一个优选亚组由下式的化合物组成：其中R1、R2、R3和A与式I中所述相同，R6表示C1-4烷基。
通过从HU 177578和207988以及从以T/66350公开的HU专利申请已知的方法可以制备式I的化合物。
通常，本发明的组合物一般含有0.1-30％(重量)，合适为2-10％(重量)，优选为4-5％(重量)的式I羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐作为活性组份和化妆品组合物的常规载体。
本发明的组合物可以是适合于局部处理皮肤表面的常规化妆品制剂。优选的制剂是乳剂、人体用乳液、日光乳液、皮肤处理泡沫、喷雾、皮肤再生针剂等。
除了活性组份外，本发明的组合物可以含有化妆品组合物的常规载体，其量通常为70-99.9％(重量)。合适的载体是：例如，具有饱和或不饱和碳链的一价或二价醇例如十六烷醇、硬脂醇、十六烷基硬脂醇、油醇、月桂醇、乙二醇、丙二醇、甘油；天然油脂例如橄榄油、鳄梨油、麦胚芽油、玉米胚芽油、羊毛脂、可可油；高级烃例如凡士林油、凡士林；蜂蜡；纤维素衍生物；乳化剂例如月桂基硫酸钠、脱水山梨醇的脂肪酸或油酸酯、聚(乙二醇)的脂肪酸或油酸酯、脂肪醇或油醇的脱水山梨醇醚、脂肪醇或油醇的聚(乙二醇)醚、脂肪酸的甘油酯；维生素；草药提取物例如春黄菊提取物；防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、氯代hexidine葡萄糖酸酯；光保护因子等。
通过以已知的方法将其组份混合制备本发明的组合物。在基于水/油或油/水乳液的情况下，通常分开地将脂肪相的组份和水相的组份混合，然后，如果需要的话，使用升高温度的脂肪相将两相混合。优选以水溶液形式将式I的活性组份加入到脂肪相或其它组份的混合物中。
在荷兰猪上检查式I化合物的抑制皮肤老化作用。将8只荷兰猪的皮肤表面拔掉毛，然后，在该动物1cm2面积的2个面上用100mJ/cm2强度的UV-B光照射。照射后，该动物的1个面涂上含有4％(重量)化合物“A”作为活性组份的实施例1的乳剂。每个动物的另1个面涂上不含有活性组份的化妆品载体混合物(即使用相应于实施例1的乳剂，但是所述的乳剂含有水代替活性组份)。因此，实际上，在试验中使用内对照物。
就4个动物来说，在照射后立即用乳剂进行处理，然后每天重复该处理1个星期(组1)。就其它4个动物来说，仅在照射后分别用本发明的乳剂和对照乳剂处理照射的皮肤表面24小时(组II)。
在组I动物的情况下，可以在照射和照射后用本发明组合物处理24和48小时的皮肤表面上观察到最小的红斑。在作为对照使用的皮肤表面上，可以注意到没有上皮的区域，这一状态在观察的7天期间都存在。从第4天，可以在照射和用本发明组合物处理的皮肤表面和周围皮肤之间检测出没有差别。
在组II的动物的情况下，在处理的区域以及在对照区域上可以观察到皮肤损伤(囊泡，大庖)，于是发展成没有上皮的区域。在照射后第7天时，用本发明组合物处理的区域形成上皮。
根据上面的试验，可以证实：本发明的组合物和式I的化合物分别保护皮肤表面免受损伤影响。如果在照射后立即用本发明的组合物处理皮肤表面，那么最多仅受到弱的上皮损伤。
由UV-B辐射形成的皮肤损伤由于用本发明的组合物处理，所以治愈时间比没有处理的短。式I的化合物发挥了形成上皮的作用。
因此，本发明的其它实施方案包括降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的方法，所述的方法包括用有效无毒量的式I羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐处理损伤的皮肤表面。
用含有0.1-30％(重量)的式I羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐的化妆品组合物处理皮肤表面是合适的。
优选地，用邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)吡啶-3-基羟肟酸氯化物或邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)烟酰胺肟或其生理可接受的酸加成的盐处理皮肤表面。
用下面实施例进一步说明本发明。
实施例1
乳剂(油/水)
该乳剂由下面组份组成：
化合物“A” 4.0％(重量)
十硫烷基硬脂醇 7.5％(重量)
硬脂酸 9.0％(重量)
硬脂酸单甘油酯 2.0％(重量)
月桂基硫酸钠 0.5％(重量)
对羟基苯甲酸甲酯 0.1％(重量)
蒸馏水 76.9％(重量)
100.0％(重量)
在水浴上将亲油组份(十六烷基硬脂醇、硬脂酸和硬脂酸单甘油酯)熔融。在60-65℃将月桂基硫酸钠和对羟基苯甲酸甲酯溶于38ml蒸馏水中，通过加入稀氢氧化钠水溶液将该溶液的pH到9-10，然后将该水溶液与混合进亲油组份的混合物，搅拌得到的乳液直到冷却。将活性组份溶解在剩余的水中并将该溶液混合进冷却的溶剂中。
实施例2
乳剂(水/油)
该乳剂由下面组份组成：
化合物“A” 5.0％(重量)
十硫烷基硬脂醇 10.5％(重量)
白蜡 10.0％(重量)
中性油 35.0％(重量)
ImwitorR780 K(植物脂肪酸的部 5.0％(重量)
分甘油酯)
对羟基苯甲酸甲酯 0.1％(重量)
蒸馏水 34.9％(重量)
100.0％(重量)使用实施例1中所述的方法将这些组份混合。
实施例3
乳剂(水/油)该乳剂由下面组份组成：
化合物“A” 5.0％(重量)
十硫烷基硬脂醇 1.5％(重量)
白蜡 1.5％(重量)
lanalcol 2.5％(重量)
胆甾醇 1.0％(重量)
白凡士林 43.5％(重量)
四硼酸钠 2.0％(重量)
对羟基苯甲酸甲酯 0.1％(重量)
蒸馏水 42.9％(重量)
100.0％(重量)使用实施例1中所述的方法将这些组份混合。
实施例4
晚上用的保湿乳剂使用在实施例1中所述的方法制备由下面组份组成乳剂：
化合物“B” 5.0％(重量)
十六烷醇 5.0％(重量)
羊毛脂(无水) 5.0％(重量)
椰子油 5.0％(重量)
凡士林 5.0％(重量)
凡士林油 5.0％(重量)
肉豆蔻酸异丙基酯 1.0％(重量)
棕榈酸异丙基酯 1.0％(重量)
麦胚芽油 10.0％(重量)
晚樱草油 5.0％(重量)
维生素A 0.03％(重量)
维生素E 0.05％(重量)
甘油 5.0％(重量)
丙二醇 5.0％(重量)
对羟基苯甲酸甲基酯 0.2％(重量)
香料 0.1％(重量)
去离子水 42.62％(重量)
100.0％(重量)
实施例5
白天用的保湿乳剂使用在实施例1中所述的方法制备由下面组份组成乳剂：
化合物“B” 5.0％(重量)
十六烷醇 5.0％(重量)
羊毛脂(无水) 5.0％(重量)
凡士林 5.0％(重量)
凡士林油 5.0％(重量)
肉豆蔻酸异丙基酯 1.0％(重量)
棕榈酸异丙基酯 1.0％(重量)
麦胚芽油 4.0％(重量)
晚樱草油 11.0％(重量)
维生素A 0.03％(重量)
维生素E 0.05％(重量)
甘油 5.0％(重量)
丙二醇 5.0％(重量)
对羟基苯甲酸甲酯 0.2％(重量)
香料 0.1％(重量)
去离子水 47.62％(重量)
100.0％(重量)
实施例6
人体奶液用实施例1中所述的方法制备由下面组份组成的人体奶液。
化合物“B” 4.0％(重量)
硬脂酸单甘油酯 2.0％(重量)
十六烷基硬脂醇 2.0％(重量)
花生油 5.0％(重量)
凡士林油 3.0％(重量)
聚氧乙烯十六烷基硬脂醇(聚合度：20) 2.0％(重量)
甘油 4.0％(重量)
对羟基苯甲酸甲酯 0.2％(重量)
对羟基苯甲酸甲酯 0.1％(重量)
丁基羟基甲苯 0.01％(重量)
去离子水 77.69％(重量)
100.0％(重量)
Claims (13)
1.一种含有式(I)羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的化妆品组合物：
其中，
R1表示氢原子或C1-5烷基，
R2表示氢原子、C1-5烷基、C3-8环烷基或任选用羟基取代的苯基或苯基，或者
R1和R2与它们连接的氮原子一起形成5-8元环，其任选地含有一个或多个其它的氮、氧或硫原子，并且如果需要和化学可能的话，所述的环可以与另一个脂环或杂环，优选苯、萘、喹啉、异喹啉、吡啶或吡唑啉环稠合，该氮和/或硫杂原子以氧化物或二氧化物的形式存在，
R3表示氢原子、苯基、萘基或吡啶基，其中所述的基团可以用一个或多个卤原子或C1-4烷氧基取代，
Y是氢原子、羟基、任选用氨基取代的C1-24烷氧基、含有1-6个双键的C2-24聚链烯氧基、C1-25烷酰基、C3-9烯酰基或式R7-COO-基团，其中R7表示含有1-6个双键的C2-30聚链烯基，
X表示卤原子、氨基、C1-4烷氧基，或者
X与B形成氧原子，或者
X和Y与它们连接的碳原子和在所述碳原子之间的-NR-O-CH2-基团一起形成下式：
其中
Z表示氧原子或氮原子，
R表示氢原子，或者
R与B形成化学键，
A是C1-4亚烷基或化学键或下式的基团
其中
R4表示氢原子，C1-5烷基、C3-8环烷基或任选用卤原子、C1-4烷氧基或C1-5烷基取代的苯基，
R5表示氢原子、C1-4烷基或苯基，
m是0、1或2，
n是0、1或2。
2.权利要求1的化妆品组合物，其中活性组份是下式的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐：
其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n与权利要求1中所述相同，X表示卤原子或氨基，Y表示羟基。
3.权利要求1的化妆品组合物，其中活性组份是下式的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐：
其中R1、R2、R3和A与权利要求1中所定义的相同。
4.权利要求1的化妆品组合物，其中活性组份是下式的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐：
其中R1、R2、R3和A与权利要求1中所述的相同，Z表示氧或氮原子。
5.权利要求1的化妆品组合物，其中活性组份是下式的羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成盐：
其中R1、R2、R3和A与权利要求1中所述的相同，R6表示C1-4烷基。
6.权利要求1或2的化妆品组合物，其中活性组份是式II的化合物或其生理可接受的酸加成的盐，其中R1和R2与它们连接的氮原子一起形成哌啶基，m和n的值为0，X和Y如权利要求2中所述。
7.权利要求1、2或6的化妆品组合物，其中活性组份是邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)吡啶-3-基羟肟酸氯化物或其生理可接受的酸加成的盐。
8.权利要求1、2或6的化妆品组合物，其中活性组份是邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)烟酰胺肟或其生理可接受的酸加成的盐。
9.权利要求1-8任一项的化妆品组合物，其含有0.1-30％(重量)的活性组份。
10.一种降低皮肤老化过程和/或处理皮肤病理损坏的方法，在该方法中用有效无毒量的式I羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐处理损伤的皮肤表面，其中R、R1、R2、R3、X、Y和B与权利要求1中的定义相同。
11.权利要求10的方法，其中用0.1-30％(重量)的式I羟肟酸衍生物或其生理可接受的酸加成的盐处理皮肤表面，其中R、R1、R2、R3、X、Y和B与权利要求1中的定义相同。
12.权利要求10或11的方法，其中羟肟酸衍生物是邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)吡啶-3-基羟肟酸氯化物。
13.权利要求10或11的方法，其中羟肟酸衍生物是邻-(3-哌啶基-2-羟基-1-丙基)烟酰胺肟。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP9503728 | 1995-12-22 | ||
| HU9503728A HUT78139A (hu) | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Készítmény, különösen a bőr öregedési folyamatainak mérséklésére |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB991243994A Division CN1173692C (zh) | 1995-12-22 | 1999-11-30 | 化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1207670A true CN1207670A (zh) | 1999-02-10 |
Family
ID=10987504
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN96199664A Pending CN1207670A (zh) | 1995-12-22 | 1996-12-20 | 化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 |
| CNB991243994A Expired - Fee Related CN1173692C (zh) | 1995-12-22 | 1999-11-30 | 化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB991243994A Expired - Fee Related CN1173692C (zh) | 1995-12-22 | 1999-11-30 | 化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0869771A1 (zh) |
| JP (2) | JP2001509129A (zh) |
| KR (1) | KR19990076669A (zh) |
| CN (2) | CN1207670A (zh) |
| AT (1) | ATE237306T1 (zh) |
| AU (1) | AU1167397A (zh) |
| CA (1) | CA2240505A1 (zh) |
| DE (1) | DE69627547T2 (zh) |
| DK (1) | DK1025838T3 (zh) |
| ES (1) | ES2197565T3 (zh) |
| HK (1) | HK1029943A1 (zh) |
| HU (1) | HUT78139A (zh) |
| IL (2) | IL124984A0 (zh) |
| PT (1) | PT1025838E (zh) |
| RU (1) | RU2197954C2 (zh) |
| UA (1) | UA46083C2 (zh) |
| WO (1) | WO1997023198A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2813195B1 (fr) * | 2000-08-29 | 2003-04-04 | Serobiologiques Lab Sa | Utilisation d'extraits de la plante cassia alata dans des produits de soin |
| DE10240989A1 (de) * | 2002-09-05 | 2004-03-11 | Uwe Klewinghaus | Zusammensetzung und deren Verwendung als pharmazeutische oder kosmetische Formulierung zur äußerlichen Anwendung |
| HUP0401177A2 (en) * | 2004-06-14 | 2007-09-28 | N Gene Res Lab Inc | Pharmaceutical composition for increasing the mitochondrial genesis |
| HUP0500145A2 (en) * | 2005-01-28 | 2006-11-28 | Gene Res Lab N | Use of o-(3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl)-nicotinic amidoxime for preparation of medicaments against oral diseases |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1404481A (fr) * | 1963-04-16 | 1965-07-02 | Hoffmann La Roche | Procédé pour la préparation de nouveaux 3-éthers de la nu-(alpha, gamma-dihydroxy-beta, beta-diméthyl-butyryl)-propylamine |
| HU177578B (en) * | 1976-08-27 | 1981-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing new 0-/3-amino-2-hydroxy-propyl/-amidoxime derivatives |
| HU184626B (en) * | 1979-06-01 | 1984-09-28 | Ferrokemia Ipari | Congesting cosmetics first of all hair-restorers |
| HU207988B (en) * | 1988-10-20 | 1993-07-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for producing halogenides of o-/3-amino-2-hydroxy-propyl/hydroximic acid and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| TW233264B (zh) * | 1992-02-03 | 1994-11-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| HU222994B1 (hu) * | 1995-11-02 | 2004-01-28 | BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. | Hidroxilaminszármazékok és azok alkalmazása sejtek molekuláris chaperon-termelésének fokozására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására |
-
1995
- 1995-12-22 HU HU9503728A patent/HUT78139A/hu unknown
-
1996
- 1996-12-20 IL IL12498496A patent/IL124984A0/xx unknown
- 1996-12-20 KR KR1019980704781A patent/KR19990076669A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 IL IL132854A patent/IL132854A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 PT PT99123365T patent/PT1025838E/pt unknown
- 1996-12-20 AT AT99123365T patent/ATE237306T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 JP JP52344497A patent/JP2001509129A/ja active Pending
- 1996-12-20 WO PCT/HU1996/000081 patent/WO1997023198A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 EP EP96942539A patent/EP0869771A1/en not_active Withdrawn
- 1996-12-20 AU AU11673/97A patent/AU1167397A/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 DE DE69627547T patent/DE69627547T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 DK DK99123365T patent/DK1025838T3/da active
- 1996-12-20 EP EP99123365A patent/EP1025838B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CA CA002240505A patent/CA2240505A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 CN CN96199664A patent/CN1207670A/zh active Pending
- 1996-12-20 UA UA98073917A patent/UA46083C2/uk unknown
- 1996-12-20 RU RU99125652/14A patent/RU2197954C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 ES ES99123365T patent/ES2197565T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-24 JP JP33302699A patent/JP3806277B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 CN CNB991243994A patent/CN1173692C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-09 HK HK01100921A patent/HK1029943A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA46083C2 (uk) | 2002-05-15 |
| DE69627547D1 (de) | 2003-05-22 |
| CN1173692C (zh) | 2004-11-03 |
| HU9503728D0 (en) | 1996-02-28 |
| CN1263762A (zh) | 2000-08-23 |
| WO1997023198A1 (en) | 1997-07-03 |
| ES2197565T3 (es) | 2004-01-01 |
| CA2240505A1 (en) | 1997-07-03 |
| RU2197954C2 (ru) | 2003-02-10 |
| JP2000302657A (ja) | 2000-10-31 |
| HK1029943A1 (en) | 2001-04-20 |
| EP1025838B1 (en) | 2003-04-16 |
| DE69627547T2 (de) | 2003-12-24 |
| HUT78139A (hu) | 2000-11-28 |
| EP1025838A1 (en) | 2000-08-09 |
| KR19990076669A (ko) | 1999-10-15 |
| ATE237306T1 (de) | 2003-05-15 |
| IL132854A (en) | 2006-06-11 |
| PT1025838E (pt) | 2003-09-30 |
| DK1025838T3 (da) | 2003-08-11 |
| EP0869771A1 (en) | 1998-10-14 |
| JP2001509129A (ja) | 2001-07-10 |
| AU1167397A (en) | 1997-07-17 |
| JP3806277B2 (ja) | 2006-08-09 |
| IL124984A0 (en) | 1999-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1068200C (zh) | 9-顺-视黄酸及其盐和酯的药物用途 | |
| CN1212826C (zh) | 具有保护及再生作用的、包含艾地苯醌的局部皮肤用药 | |
| CN1942169A (zh) | 用防晒产品处理皮肤的美容方法以及防晒产品组合 | |
| CN1337269A (zh) | 皮肤的局部疗法 | |
| CN1516592A (zh) | 用于预防和/或治疗心血管疾病、关节炎、皮肤癌、糖尿病、经前综合症和透皮转运的磷虾和/或海产提取物 | |
| CN1262625A (zh) | 乳铁蛋白在治疗过敏原诱发疾病中的应用 | |
| CN1117558C (zh) | 含有杀真菌剂和硫化合物的组合物 | |
| CN1582894A (zh) | 以余甘子为主要活性成分的系列化妆品组合物 | |
| CN1253493A (zh) | 包含能模拟视黄酸对皮肤之作用的化合物结合物的护肤组合物 | |
| CN1437580A (zh) | 3,4－二羟基苄基－取代的碳酸衍生物及其作为抗氧化剂的用途 | |
| CN1239466C (zh) | 基于3,4,5－三甲氧基苯基的酯类化合物、其制备方法以及含有其的增白化妆品组合物 | |
| CN1173692C (zh) | 化妆品组合物和降低皮肤老化过程的方法 | |
| CN1993106A (zh) | 新的皮肤病学的组合物 | |
| CN1279901C (zh) | 用于治疗皮脂溢的含有取代的氧杂螺[2,5]辛烷的衍生物的药物组合物 | |
| CN85101410A (zh) | 毛发生长的改变 | |
| CN1889919A (zh) | Ppar受体活化剂在化妆品和皮肤病学中的用途 | |
| CN1501804A (zh) | 软垂疣的缓解 | |
| CN1406122A (zh) | 含有2－肼基－1,3－杂唑系化合物的局部用化妆品组合物 | |
| CN1883645A (zh) | 一组主要治疗痤疮的组合物 | |
| CN1684675A (zh) | 用于诱导细胞凋亡的含有植物鞘氨醇衍生物的组合物 | |
| CN1771028A (zh) | 用于治疗或预防刺激、发炎和皮肤红斑的含二甲砜的化妆品和/或药物组合物 | |
| CN1210034C (zh) | 治疗银屑病的药物组合物 | |
| CN1166353C (zh) | 两性类脂分散体 | |
| CN1329482A (zh) | 波尔多提取物在美容或皮肤病学产品中的应用 | |
| CN1063410A (zh) | 具有生物活性的洁护肤、洁护发化妆品及制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: MEDGENE LTD. TO: BIOLIKES RESEARCH DEVELOPMENT CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Budapest Applicant after: Biolikes Research Development Co., Ltd. Address before: The British Virgin Islands of Tortola Applicant before: Medgene Ltd. |
|
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |