JP2000302657A - 皮膚の老化過程を抑制するための化粧品組成物及び方法 - Google Patents

皮膚の老化過程を抑制するための化粧品組成物及び方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、皮膚の老化過程の抑制及び/又は
皮膚の病理学的障害の処置に適した化粧品組成物に関す
る。 【解決手段】 該組成物は、式(I): 【化1】

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の老化過程を
抑制し且つ/又は皮膚の病理学的損傷を処置するための
化粧品組成物及び方法に関する。
【0002】より特定的に言えば、本発明は、式:
【0003】
【化3】
【0004】〔式中、Rは、水素原子又はC1−5
ルキル基を表し;Rは、水素原子、C1−5アルキル
基、C5−7シクロアルキル基、又はヒドロキシ若しく
はフェニル基で任意に置換されていてもよいフェニル基
を表し;あるいは、RとRは、結合している窒素原
子と一緒になって、1個以上のさらなる窒素原子又は酸
素原子を任意に含んでいてもよい5員〜8員環を形成
し、該環は、ベンゼン環と縮合し得;Rは、水素原
子、フェニル基、ナフチル基又はピリジル基(該基は1
個以上のハロ原子若しくはC1−4アルコキシ基で置換
し得る)を意味し;Yは、ヒドロキシ基であり;Xは、
アミノ基を表し;RはBと共に化学結合を形成し;A
は、式:
【0005】
【化4】
【0006】(式中、Rは、水素原子を表し;R
は、水素原子を表し;mは、0、1又は2の値を有
し;nは、0、1又は2の値を有する)の基である〕の
ヒドロキシム酸(hydroximic acid)誘導体又はその生
理的に許容し得る酸付加塩を有効成分として含む化粧品
組成物に関する。
【0007】
【従来の技術】ヒトの皮膚は、日焼けや発ガンなどのい
くつかの好ましい作用と好ましくない作用を有すること
が知られている光線の天然標的である。紫外線により、
皮膚にフリーラジカル(例えば、ヒドロキシラジカル又
は発生期の酸素)が生成する。そのようなフリーラジカ
ルは、DNAを損傷したり、皮膚の老化の原因となり得
る。
【0008】皮膚老化過程に関する周知の理論はフリー
ラジカルの分解作用に基づいている。フリーラジカル
は、紫外線の作用以外に、生化学的過程でも生成し得
る。従って、例えば、炎症、低酸素症又は反応性充血に
より、スーパーオキシドアニオン、ペルヒドロキシ又は
ヒドロキシラジカル、過酸化水素などのような酸素由来
のフリーラジカルが生成し得る。
【0009】強力な酸化作用を有するフリーラジカル
は、一方では、膜の不飽和脂肪酸を酸化すること(脂質
の過酸化)により膜を損傷し得、他方では、該酸化の間
に反応性アルデヒドを生成する。膜が損傷を受けると、
カルシウム摂取量が増大して細胞死を招き、反応性アル
デヒドが存在すると、病理学的過程: −DNAの損傷、細胞核及びミトコンドリア両方の変
異; −架橋の形成による間質性タンパク質(即ちエラスチ
ン)の特性の変化 が始まる。
【0010】コラーゲンタンパク質及びエラスチンの弾
性構造は多量の水を含むことが知られている。間質性タ
ンパク質はリシンを豊富に含むことを特徴とする。マロ
ンジアルデヒドなどの反応性アルデヒドにより、アミノ
基を含む側鎖との縮合反応が生起し、架橋が形成され
る。従って、初期には弾性であった構造が剛性且つ疎水
性となる。上記過程において、先ずリポフスチンセロイ
ドが、次いで加齢色素が形成される。
【0011】紫外線に対する天然の保護機構には、メラ
ニンの形成に由来する褐色化(bronzing)、DNAの修
復機構などが含まれる。紫外線によって引き起こされる
DNA修復障害及びその結果としてのDNA損傷の補正
不全などの保護機構の欠損により、皮膚の早期老化が起
こったり、悪性腫瘍の発生を伴い得る色素性乾皮症と称
される疾患に罹患し得る。幼児期の褐色化に起因する日
焼け斑は広範囲の斑痕を残して治癒する。有棘細胞ガン
の他にも、種々の悪性腫瘍(例えば、黒皮症、角膜棘細
胞腫、基底細胞腫、肉腫)が発生し得る。
【0012】従って、皮膚の老化過程に影響を与え、病
理学的障害を治療することができれば、それは極めて重
要なことである。
【0013】式Iのヒドロキシム酸誘導体は公知であ
る。ハンガリー国特許第177578号及びその対応米
国特許第4,308,399号は、糖尿病性脈管障害の
治療に適したヒドロキシム酸誘導体を記載している。
【0014】ハンガリー国特許第207988号及びそ
の対応ヨーロッパ特許第417210号も、選択的β−
遮断作用を有し、従って糖尿病性脈管障害の治療に適し
ているヒドロキシム酸ハロゲン化物を記載している。
【0015】T/66350号として公開されたハンガ
リー国特許出願第2385/92号は、他のヒドロキシ
ム酸誘導体を記載している。これらの公知化合物は、主
として糖尿病療法における血管奇形の治療に用い得る。
【0016】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
の老化過程の抑制及び/又は皮膚の病理学的障害の処置
に適した組成物を提供することである。
【0017】
【課題を解決するための手段】上記目的は、有効成分と
して式Iのヒドロキシム酸誘導体又はその生理的に許容
し得る酸付加塩を含む組成物により達成されることが見
出された。
【0018】
【発明の実施の形態】本発明の組成物の使用が適してい
る皮膚の病理学的障害とは、特に以下を意味する: −乾皮症; −日光角化症、日光痒疹(aktinic prurigo)(ロペス
−ゴンザレス病); −多形性日光発疹; −毒性光線病; −光アレルギー; −老人性紫斑病; −皮膚の日光萎縮症; −思春期線条(stria migrans); −拡散性弾力線維腫(elastoma diffusum)(古い皮
膚); −X線皮膚炎; −痛風性多発性軟骨炎; −褥瘡(床ずれ)。
【0019】本明細書及び請求の範囲において、用語
「組成物」とは、先ず第1に、局所処置に適した化粧品
組成物を意味し、慣用的な方法で皮膚表面に適用する。
【0020】本発明の組成物は、化粧品組成物の1種以
上の慣用担体と混合した、有効成分としての式Iのヒド
ロキシム酸誘導体又はその生理的に許容し得る酸付加塩
を含む。
【0021】本明細書及び請求の範囲において、C
1−5アルキル基は、例えば、メチル、エチル、n−プ
ロピル、イソプロピル、n−ブチル又はn−ペンチル基
であり、メチル又はエチル基が好ましい。
【0022】C5−7シクロアルキル基は、シクロペン
チル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基であり、シ
クロペンチル又はシクロヘキシル基が好ましい。
【0023】1個以上のヘテロ原子を含む5員〜8員環
は、例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オ
キサゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピペ
ラジン、モルホリン、インドール、キノリンなどの環で
あってよい。
【0024】ハロ原子は、例えば、フルオロ、クロロ、
ブロモ又はヨード原子であり、クロロ又はブロモ原子が
好ましい。
【0025】式Iの化合物の生理的に許容し得る酸付加
塩は、塩酸、硫酸などの生理的に許容し得る無機酸とで
形成されるか、又は酢酸、フマル酸、乳酸などの生理的
に許容し得る有機酸とで形成された酸付加塩である。
【0026】式Iの化合物の好ましいサブグループは、
式:
【0027】
【化5】
【0028】(式中、R、R、R、R、R
m及びnは式Iに定義の通りであり、Xはアミノ基を表
し、Yはヒドロキシ基を意味する)のヒドロキシム酸誘
導体からなる。
【0029】式IIの特に好ましい化合物は、R及び
が、結合している窒素原子と一緒になってピペリジ
ノ基を形成し、Rがピリジル基を表し、m及びnが0
の値を有し、Xが先に定義の通りである化合物である。
これらの化合物のうち、好ましい種は以下の通りであ
る:O−(3−ピペリジノ−2−ヒドロキシ−1−プロ
ピル)ニコチン酸アミドオキシム(化合物「B」)。
【0030】式Iの化合物は、ハンガリー国特許第17
7578号から公知である方法に従って製造し得る。
【0031】本発明の組成物は一般に、化粧品組成物の
慣用担体と混合した、0.1〜30質量%、適当には2
〜10質量%、好ましくは4〜5質量%の有効成分とし
ての式Iのヒドロキシム酸誘導体又はその生理的に許容
し得る酸付加塩を含有する。
【0032】本発明の組成物は、皮膚表面の局所治療に
適した慣用の化粧品製剤であってよい。好ましい製剤
は、クリーム、ボディー乳液、日焼け止め乳液(sun-em
ulsion)、スキントリートメントフォーム、スプレー、
皮膚再生アンプルなどである。
【0033】本発明の組成物は、有効成分に加えて、化
粧品組成物の慣用担体を70〜99.9質量%の量で含
み得る。適当な担体は、例えば、飽和又は不飽和炭素鎖
を有する一価又は二価のアルコール、例えば、セチルア
ルコール、ステアリルアルコール、セチルステアリルア
ルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、
エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロ
ール;天然の脂肪及び油類、例えば、オリーブ油、アボ
カド油、コムギ胚芽油、トウモロコシ胚芽油、ラノリ
ン、ココアバター;高級炭化水素、例えば、ワセリン
油、ワセリン;密ろう;セルロース誘導体;乳化剤(em
ulgator)、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビ
タンの脂肪酸又はオレイン酸エステル、ポリ(エチレン
グリコール)の脂肪酸又はオレイン酸エステル、脂肪ア
ルコール又はオレイルアルコールのソルビタンエーテ
ル、脂肪アルコール又はオレイルアルコールのポリ(エ
チレングリコール)エーテル、脂肪酸のグリセリド;ビ
タミン類、ハーブエキス、例えばカモミールエキス;保
存剤、例えば、p−ヒドロキシ安息香酸メチル、グルコ
ン酸クロロヘキシジン;光保護因子などである。
【0034】本発明の組成物は、その成分をそれ自体公
知の方法でブレンドして製造する。油中水型又は水中油
型エマルションをベースとする組成物の場合には、一般
に、脂肪相の成分と水性相の成分を別々に添加し、必要
ならその後で、高温の脂肪相を用いて2つの相をブレン
ドする。式Iの有効成分を、好ましくは水溶液として、
脂肪相又は他の成分の混合物に加える。
【0035】モルモットに関して式Iの化合物の皮膚老
化阻害作用を調べた。8匹のモルモットの皮膚表面を脱
毛し、次いで、該動物の両脇腹の1cm領域を100
mJ/cmの強度のUV−B光で照射した。照射後、
動物の一方の脇腹に、有効成分として供試化合物を4質
量%の量で含む実施例1のクリームを塗布した。各動物
の他方の脇腹に、有効成分を含まない化粧品担体(即
ち、実施例1のものに対応するクリームを用いたが、該
クリームは有効成分の代わりに水を含んでいた)を塗布
した。従って、実際には、該実験に内部対照を用いた。
【0036】4匹の動物の場合には、照射直後にクリー
ムで処置し、次いで、1週間にわたり毎日この処置を繰
り返した(グループI)。他の4匹の動物の場合、照射
した皮膚表面を、照射後24時間経過して初めて、それ
ぞれ本発明のクリームと対照クリームで処置した(グル
ープII)。
【0037】グループIの動物の場合、照射してから2
4時間及び48時間後に、照射後に本発明の組成物で処
置した皮膚表面に最小の紅斑が認められた。対照として
用いた皮膚表面には、上皮のない領域が認められ、この
状態は、7日間の観察期間中続いた。4日目からは、照
射後に本発明の組成物で処置した皮膚表面とその周囲の
皮膚領域との間になんら差が認められなくなった。
【0038】グループIIの動物の場合には、処置した
領域にも対照領域にも皮膚損傷(小水疱、膿胞)が認め
られ、さらに上皮のない領域も発生した。照射後7日目
に、本発明の組成物で処置した領域は上皮で覆われた。
【0039】上記検査の結果から、皮膚表面が、それぞ
れ本発明の組成物及び式Iの化合物によりUV−B光の
損傷作用から保護されることを証明し得る。皮膚表面を
照射直後に本発明の組成物で処置すると、上皮がせいぜ
い軽度に損傷を受けるに過ぎない。
【0040】UV−B放射線により生ずる皮膚損傷は、
本発明の組成物で処置すると、処置しない場合より短期
間で治癒する。式Iの化合物は上皮化作用を及ぼす。
【0041】従って、本発明の他の実施態様は、皮膚の
老化過程を抑制し且つ/又は皮膚の病理学的障害を処置
する方法からなり、該方法は、冒された皮膚表面を、化
粧品として有効な無毒性量の式Iのヒドロキシム酸誘導
体又はその生理的に許容し得る酸付加塩で処置すること
を含む。
【0042】皮膚表面は、0.1〜30質量%の式Iの
ヒドロキシム酸誘導体又はその生理的に許容し得る酸付
加塩を含む化粧品組成物で処置するのが適当である。
【0043】皮膚表面は、O−(3−ピペリジノ−2−
ヒドロキシ−1−プロピル)ニコチン酸アミドオキシム
又はその生理的に許容し得る酸付加塩で処置するのが好
ましい。
【0044】
【実施例】以下の実施例により本発明をさらに説明す
る。
【0045】実施例1 クリーム(水中油型) 該クリームは、以下の成分より成る: 式Iの化合物 4.0質量% セチルステアリルアルコール 7.5質量% ステアリン酸 9.0質量% グリセリンモノステアラート 2.0質量% ラウリル硫酸ナトリウム 0.5質量% p−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.1質量% 蒸留水 76.9質量% 100.0質量% 親油性成分(セチルステアリルアルコール、ステアリン
酸及びグリセリンモノステアラート)を水浴上で融解す
る。ラウリル硫酸ナトリウム及びp−ヒドロキシ安息香
酸メチルを約38mlの蒸留水に60〜65℃で溶解
し、該溶液に稀釈した水酸化ナトリウム水溶液を加えて
pHを9〜10の値に調整し、次いで、水溶液を親油性
成分の混合物に添加し、得られたエマルションを攪拌し
て冷却する。有効成分を残留水に溶解し、溶液を冷却し
たクリームに添加する。
【0046】実施例2 クリーム(油中水型) 該クリームは、以下の成分より成る: 式Iの化合物 5.0質量% セチルステアリルアルコール 10.5質量% 白ろう 10.0質量% 中性油 35.0質量% Imwitor(登録商標)780 K 5.0質量% (植物性脂肪酸の部分グリセリド) p−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.1質量% 蒸留水 34.9質量% 100.0質量% 実施例1に記載の方法を用いて該成分をブレンドする。
【0047】実施例3 クリーム(油中水型) 該クリームは、以下の成分より成る: 式Iの化合物 5.0質量% セチルステアリルアルコール 1.5質量% 白ろう 1.5質量% ラナルコール 2.5質量% コレステロール 1.0質量% 白色ワセリン 43.5質量% 四ホウ酸ナトリウム 2.0質量% p−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.1質量% 蒸留水 42.9質量% 100.0質量% 実施例1に記載の方法を用いて該成分をブレンドする。
【0048】実施例4 夜用モイスチャライジングクリーム 実施例1に記載の方法を用い、以下の成分: 化合物「B」 5.0質量% セチルアルコール 5.0質量% ラノリン(無水物) 5.0質量% ココアバター 5.0質量% ワセリン 5.0質量% ワセリン油 5.0質量% ミリスチン酸イソプロピル 1.0質量% パルミチン酸イソプロピル 1.0質量% コムギ胚芽油 10.0質量% マツヨイグサ油 5.0質量% ビタミンA 0.03質量% ビタミンE 0.05質量% グリセリン 5.0質量% プロピレングリコール 5.0質量% p−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.2質量% 香料 0.1質量% 脱塩水 42.62質量% 100.00質量% からなるクリームを調製する。
【0049】実施例5 昼用モイスチャライジングクリーム 実施例1に記載の方法を用い、以下の成分: 化合物「B」 5.0質量% セチルアルコール 5.0質量% ラノリン(無水物) 5.0質量% ワセリン 5.0質量% ワセリン油 5.0質量% ミリスチン酸イソプロピル 1.0質量% パルミチン酸イソプロピル 1.0質量% ルリシチャ油 4.0質量% 落花生油 11.0質量% ビタミンA 0.03質量% ビタミンE 0.05質量% グリセリン 5.0質量% プロピレングリコール 5.0質量% p−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.2質量% 香料 0.1質量% 脱塩水 47.62質量% 100.00質量% からなるクリームを調製する。
【0050】実施例6 ボディーミルク 実施例1に記載の方法を用い、以下の成分: 化合物「B」 4.0質量% ステアリン酸モノグリセリド 2.0質量% セチルステアリルアルコール 2.0質量% 落花生油 5.0質量% ワセリン油 3.0質量% ポリオキシエチレンセチルステアリル 2.0質量% アルコール(重合度:20) グリセリン 4.0質量% p−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.2質量% p−ポリヒドロキシ安息香酸プロピル 0.1質量% ブチルヒドロキシトルエン 0.01質量% 脱塩水 77.69質量% 100.00質量% からなるボディーミルクを調製する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アーグネス・バダース ハンガリー国、ハー−1037・ブダペスト、 フローラ・ウツツア・7 Fターム(参考) 4C083 AA082 AA122 AB272 AC012 AC072 AC122 AC242 AC352 AC422 AC472 AC482 AC561 AC562 AC782 AC851 AC852 AD112 AD492 AD512 AD622 AD662 CC01 CC05 CC17 DD32 DD33 EE12

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 皮膚の老化過程を抑制するための化粧品
    処置における、1種以上の慣用の化粧品担体と混合し
    た、式: 【化1】 〔式中、Rは、水素原子又はC1−5アルキル基を表
    し;Rは、水素原子、C1−5アルキル基、C5−7
    シクロアルキル基、又はヒドロキシ若しくはフェニル基
    で任意に置換されていてもよいフェニル基を表し;ある
    いは、 RとRは、結合している窒素原子と一緒になって、
    1個以上のさらなる窒素原子又は酸素原子を任意に含ん
    でいてもよい5員〜8員環を形成し、該環はベンゼン環
    と縮合し得;Rは、水素原子、フェニル基、ナフチル
    基又はピリジル基(該基は1個以上のハロ原子若しくは
    1−4アルコキシ基で置換し得る)を意味し;Yは、
    ヒドロキシ基であり;Xは、アミノ基を表し;RはBと
    共に化学結合を形成し;Aは、式: 【化2】 (式中、Rは、水素原子を表し;Rは、水素原子を
    表し;mは、0、1又は2の値を有し;nは、0、1又
    は2の値を有する)の基である〕のヒドロキシム酸誘導
    体又はその酸付加塩を含む組成物の使用。
  2. 【請求項2】 式I(式中、R及びRは、結合して
    いる窒素原子と一緒になって、ピペリジノ基を形成し、
    、A、X、B、R及びYは請求項1に定義の通りで
    ある)の化合物又はその酸付加塩を含む、請求項1に記
    載の使用。
  3. 【請求項3】 O−(3−ピペリジノ−2−ヒドロキシ
    −1−プロピル)ニコチン酸アミドオキシム又はその酸
    付加塩を含む、請求項1又は2に記載の使用。
  4. 【請求項4】 0.1〜30質量%の有効成分を含む、
    請求項1から3のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
  5. 【請求項5】 冒された皮膚表面を、化粧品として有効
    な無毒性量の式I(式中、R、R、R、R、X、
    Y、A及びBは請求項1に定義の通りである)のヒドロ
    キシム酸誘導体又はその酸付加塩で処置することを特徴
    とする皮膚の化粧品処置法。
  6. 【請求項6】 皮膚表面を、0.1〜30質量%の式I
    (式中、R、R、R、R、X、Y、A及びBは請
    求項1に定義の通りである)のヒドロキシム酸誘導体又
    はその酸付加塩を含む化粧品組成物で処置する、請求項
    5に記載の処置法。
  7. 【請求項7】 ヒドロキシム酸誘導体が、O−(3−ピ
    ペリジノ−2−ヒドロキシ−1−プロピル)ニコチン酸
    アミドオキシム又はその酸付加塩である、請求項5又は
    6に記載の処置法。
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