UA123789C2 - Тетрагідропіримідодіазепін і тетрагідропіридодіазепін сполуки для лікування болю та станів, пов'язаних з болем - Google Patents

Тетрагідропіримідодіазепін і тетрагідропіридодіазепін сполуки для лікування болю та станів, пов'язаних з болем Download PDF

Info

Publication number
UA123789C2
UA123789C2 UAA201811326A UAA201811326A UA123789C2 UA 123789 C2 UA123789 C2 UA 123789C2 UA A201811326 A UAA201811326 A UA A201811326A UA A201811326 A UAA201811326 A UA A201811326A UA 123789 C2 UA123789 C2 UA 123789C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
methyl
tetrahydro
diazepin
methylamino
pyrimido
Prior art date
Application number
UAA201811326A
Other languages
English (en)
Inventor
Фелікс Куевас-Кордобес
Фэликс Куэвас-Кордобэс
Кармен АЛМАНСА-РОСАЛЕС
Кармэн Алманса-Росалес
Original Assignee
Естеве Фармасьютікалс, С.А.
Эстэвэ Фармасьютикалс, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Естеве Фармасьютікалс, С.А., Эстэвэ Фармасьютикалс, С.А. filed Critical Естеве Фармасьютікалс, С.А.
Publication of UA123789C2 publication Critical patent/UA123789C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Даний винахід належить до нових сполук загальної формули (І), які показують велику афінність й активність до субодиниці 22 потенційно залежних кальцієвих каналів (ПЗКК), особливо до субодиниці з22-1 потенційно залежних кальцієвих каналів, або подвійну активність до субодиниці и22 потенційно залежних кальцієвих каналів (ПЗКК), особливо до субодиниці з22-1 потенційно залежних кальцієвих каналів, і транспортера норадреналіну (NET). Винахід також належить до способу отримання зазначених сполук, а також до композицій, які їх містять, і до їх застосування як лікарських засобів .

Description

Даний винахід відноситься до нових сполук, які показують велику афінність й активність до субодиниці 420 потенційнозалежних кальцієвих каналів (ПЗКК), зокрема субодиниці а26-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів або подвійну активність до субодиниці а26б потенційнозалежних кальцієвих каналів (ПЗКК), зокрема субодиниці а«26-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів, і транспортера норадреналіну (МЕТ). Винахід також відноситься до способу одержання зазначених сполук, а також до композицій, які містять їх, і до їх застосування в якості лікарських препаратів.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Адекватне лікування болю є важливою проблемою, оскільки у даний час доступні методи лікування у багатьох випадках забезпечують лише невеликі покращення, залишаючи багатьох пацієнтів незадоволеними (Ти, 0.б., УМіїзоп, Н.О., Санапа, А.; 2011; І апсеї; 377; 2226-2235).
Біль впливає на більшу частину населення за оцінкою поширеності 20 95 та захворюваності, особливо у випадку хронічного болю, та зростає внаслідок старіння населення. Крім того, біль чітко корелює з супутніми захворюваннями, такими як депресія, тривога і безсоння, що призводить до значних втрат продуктивності та соціально-економічного навантаження (Соідбего, О0.5., Месеє, 5.9.; 2011; ВМО Рибіїс Неапци; 11; 770). Існуючі терапії болю включають нестероїдні протизапальні препарати (НСПЗП), опіоїдні агоністи, блокатори кальцієвих каналів й антидепресанти, але вони є набагато менше оптимальними стосовно їх коефіцієнта безпеки.
Всі вони показують обмежену ефективність та цілий ряд вторинних ефектів, що перешкоджають їх застосування, особливо в умовах хронічного стану.
Потенційнозалежні кальцієві канали (ПЗКК) потрібні для багатьох ключових функцій в організмі. Описані різні підтипи потенційнозалежних кальцієвих каналів (латропі єї аї.;
Рпагтасої. ВНем.; 2015; 67; 821-870). ПЗКК зібрані через взаємодію різних субодиниць, а саме а1 (Сахмол1), В (СауВ) а256 (Саус2б) та у (Саму). Субодиниці є1 є основними пористими формуючими одиницями канального комплексу, які відповідають за Саг: провідність та генерацію Са?- припливу. Субодиниці «25, В та у є допоміжними, хоча вони дуже важливі для регулювання каналу, оскільки вони збільшують експресію субодиниць «1 у плазматичній мембрані, а також модулюють їх функцію в результаті функціонального розмаїття в різних типах клітин. На підставі їх фізіологічних і фармакологічних властивостей, ПЗКК можна розділити на низький потенційно- активований Т-тип (Сау3.1, Сау3.2, апа Сау3.3), і високий потенційно-активований І1- (Самі.1 через Сам1.4), М-(Сам2.2), Р/О-(Сам2.1), і В-«(Сау2.3) типи, в залежності від каналу, що утворює субодиниці Сахо. Всі ці п'ять підкласів знаходяться в центральній та периферичній нервовій системах. Регулювання внутрішньоклітинного кальцію шляхом активації цих ПЗКК відіграє важливу роль у: 1) вивільненні нейромедіаторів, 2) деполяризації мембрани і гіперполяризації,
З) активації й інактивації ферментів, і 4) регуляції генів (Реїтеї апа Іо; Мешгоїйегарешісв; 2009; 6; 679-692; 7атропівїа!., 2015; Мейтаїег еї аі.; Ргод. Мешгобіоі!.; 2015; 129; 1-36). Великий обсяг даних чітко свідчить про те, що ПЗКК беруть участь в опосередковуванні різних хворобливих станів, включаючи процесинг болю. Розроблені лікарські засоби, що взаємодіють з різними підтипами кальцієвих каналів й їх субодиницями. Поточні терапевтичні агенти включають лікарські препарати, призначені для кальцієвих каналів І-типу Сау1.2, особливо 1,4- дигідропіридини, які широко застосовуються при лікуванні гіпертонії. Канали Т-типу (Сау3) є мішенню етосуксіміду, які широко застосовуються при відсутній епілепсії. Зіконотид, пептидний блокатор кальцієвих каналів М-типу (Сам2.2) був схвалений для лікування хронічного болю.
Підсімейства Самі і Сам2 містять допоміжну субодиницю с26б, яка є терапевтичною мішенню габапентиноїдних препаратів, що призначають при певних епілепсіях і хронічному невропатичному болю (Реїтеєї апа Іо, 2009; Міпк апа АІєжмооасі; ВиййвА 9. Рпаптасої.; 2012; 167; 970-989). На сьогоднішній день існує чотири відомі субодиниці «25, кожна кодована унікальним геном і всі мають варіанти сплайсингу. Кожний білок «25 кодується однією посилальною РНК і пост-трансляційно розщеплений, а потім пов'язаний дисульфідними зв'язками. Чотири гени кодують субодиниці «25 тепер були клоновані. сх26-1 спочатку був клонований зі скелетних м'язів і показує досить повсюдне поширення. Субодиниці с25-2 і х25-3 згодом були клоновані з мозку. Зовсім недавно ідентифікована субодиниця, с26-4, в основному не нейронна.
Послідовність людського білка с265-4 має ідентичність 30, 32 і 61 95 з субодиницями с25-1, «25-2 і х25-3 людини, відповідно. Структура генів всіх субодиниць «25 є подібною. Всі субодиниці с26 показують декілька варіантів сплайсингу (Оамієв єї а!.; Ттепа5 Рпаптасої. бсі.; 2007; 28; 220-228;
БоіІрпіп.А.С; Маї. Вем. Мешговсі.; 2012; 13; 542-555; роіІрпіп.А.С; Віоспіт. Віорпуз. Асіа; 2013; 1828; 1541-1549).
Субодиниця Саус2о-1 може відігравати важливу роль при розвитку невропатичного болю (Реттеї апа І по, 2009; МіпнК апа АІєжооод), 2012). Біохімічні дані показали значне Саус26-1, але не
Саус2го-2, підвищення регуляції в спинному дорсальному рогу, і ДКГ (дорсальні корінцеві ганглії) після пошкодження нерва, що корелює з розвитком невропатичного болю. Крім того, блокування аксонів транспортування ДКГ пошкодження субодиниці Сауо260-1 до центральних пресинаптичних закінчень зменшується тактильна алодинія в нерві поранених тварин, припускаючи, що підвищений ДКГ субодиниці Саус25-1 сприяє нейропатичній алодинії.
Субодиниця Сауог20-1 (і Сауо2о-2, але не субодиниці Сауо25-3 і Сауо25-4) є сайтом зв'язування для габапентину, який має анти-алодинні/гіпералгезичні властивості у пацієнтів і моделей тварин. Оскільки експресія Саусх2б-1 індукована пошкодженням, то вона корелює з невропатичним болем, його розвитком і підтримкою, і різні кальцієві канали, як відомо, сприяють спинальній синаптичній нейротрансмісії та збудливості нейронів ДКГ, порушення індукованої регуляції субодиниці Само20-1ї може підсилювати ініціювання та підтримку невропатичного болю, змінюючи властивості та/або поширення ПЗКК у підгрупі ДКГ-нейронів й їхніх центральних закінчень, тому відбувається модуляція збудливості та/або синаптичної нейропластичності в дорсальний ріг. Інтратекальні антисенсові олігонуклеотиди проти субодиниці Само25-1 можуть блокувати підвищену регуляцію Саух2б-1 індукованої пошкодженнями нервової системи та запобігати початку алодинії та запобігати встановлення алодинії.
Як зазначено вище, субодиниці «25 ПЗКК утворюють сайт зв'язування габапентину та прегабаліну, які є структурними похідними гальмівного нейромедіатора САВА, хоча вони не зв'язуються з САВАА, САВАВ, або бензодіазепінових рецепторів, або змінюють регуляцію
САВА у препаратах головного мозку тварин. Зв'язування габапентину та прегабаліну з субодиниці Саух26-1 призводить до зменшення кальцій-залежного вивільнення декількох нейромедіаторів, що призводить до ефективності та переносимості нейропатичного болю.
Габапентиноїди також можуть знижувати збудливість, пригнічуючи синаптогенез (Ре!їтєї апа І о, 2009; МіпК апа АІежосоа, 2012, /атропі єї а!., 2015).
Таким чином, даний винахід відноситься до сполук, що мають інгібуючий вплив до субодиниць с25 потенційнозалежних кальцієвих каналів, переважно до субодиниці с26-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів.
Вона також відома як Норадреналін (НА), також називають норепінерфін, функціонує в
Зо людському мозку й організмі в якості гормону та нейромедіатора. Норадреналін надає багато ефектів й опосередковує цілий ряд функцій в живих організмах. Ефекти норадреналіну опосередковуються двома різними супер-сімействами рецепторів, які називаються альфа- і бета-блокатори. Вони далі поділяються на підгрупи, що виявляють певну роль у модуляції поведінки та пізнання тварин. Вивільнення нейромедіатора норадреналіну за всім мозком ссавців важливе для модулювання уваги, збудження та пізнання у багатьох поведінках (Мазоп.5.Т.; Ргод. Мейгобіо!.; 1981; 16; 263-303).
Транспортер норадреналіну (МЕТ, 5ІСбАг) є моноаміновим транспортером, переважно вираженим у периферичній та центральній нервовій системах. МЕТ переробляє спочатку НА, але також серотонін і допамін, з синаптичних просторів у пресинаптичні нейрони. МЕТ є мішенню ліків, що лікують різноманітні настрої та поведінкові розлади, такі як депресія, тривога та дефіцит уваги/розлади гіперактивності (АОНО). Багато з цих препаратів пригнічують поглинання НА у пресинаптичні клітини через МЕТ. Таким чином, ці препарати підвищують доступність НА для зв'язування з постсинаптичними рецепторами, які регулюють адренергічну нейротрансмісію. МЕТ інгібітори можуть бути специфічними. Наприклад, препарат АОНО- атомоцетин є інгібітором зворотного захоплення НА (МВ), який дуже селективний для МЕТ.
Ребоксетин був першим МА! нового антидепресант класу (Казрег єї аїЇ.; Ехрепй Оріп.
Рпаптасоїнег.; 2000; 1; 771-782). Деякі МЕТ-інгібітори також зв'язують декілька мішеней, підвищуючи їх ефективність, а також їх потенціал для пацієнтів.
Ендогенні, нисхідні норадренергічні волокна вводять анальгетичний контроль над
БО аферентною схемою хребта, що опосередковує передачу больових сигналів (О55іром еї а).; ».
Сіїпй. Іпмеві.; 2010; 120; 3779-3787). Зміни в декількох аспектах норадренергічного процесингу болю повідомлялися, особливо в станах нейропатичного болю (О55іром єї а., 2010; Мапа еї аї.;
У. Раїп; 2013; 14; 845-853). Численні дослідження показали, що активація спинальних с2- адренергічних рецепторів впливає на сильний антиноцицептивний ефект. Спинний клонідин блокував термічний та капсаїцин-індукований біль у здорових людей добровольців (О55іром єї а., 2010). Інгібітори норадренергічного зворотного захоплення були використані для лікування хронічного болю протягом десятиліть: особливо трициклічні антидепресанти, амітриптилін і нортриптилін. Після вивільнення з пресинаптичного нейрону, НА як правило, має короткочасний ефект, так як більша частина його швидко транспортується назад в нервових закінченнях. При бо блокуванні зворотного захоплення НА у пресинаптичних нейронах, більша кількість нейромедіаторів зберігається протягом тривалого періоду часу та тому є доступною для взаємодії з пре- та постсинаптичними с2-адренергічними рецепторами (АР). Трициклічні антидепресанти та інші інгібітори зворотного захоплення НА підвищують антиноцицептивний ефект опіоїдів шляхом збільшення наявності спинального НА. Підтип с2А-АР необхідний для спинальної адренергічної аналгезії та синергії з опіоїдами для більшості комбінацій агоністів як у тварин, так й у людини (Спарої-боге еї аї.; Меигорпаптасоіоду; 2015; 99; 285-300). Показане селективне підвищення регуляції спинальної МЕТ в моделі пацюків невропатичного болю при одночасному зниженні регуляції серотонінових транспортерів. (Раіббапкз еї а).; Рпаптасої. ТНег.; 2009; 123; 224-238). Інгібітори зворотного захоплення НА, такі як нісоксетин, нортриптилін і мапротилін, і подвійні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну та серотоніну, такі як іміпрамін і міллаципран, мають потужний анти-ноцицептивний ефект у формаліновій моделі тонічного болю. Невропатичний біль в результаті хронічного болю при пошкодженні сідничного нерва був запобігнений за допомогою інгібітора подвійного поглинання, венлафаксину. У спинній моделі лігування нерва, амітриптилін, неселективний серотонін і блокатор зворотнього захоплення норадреналіну, інгібітор попереднього зворотнього захоплення норадреналіну, дезипрамін і селективний серотонін й інгібітори зворотнього захоплення норадреналіну, мілнаципран і дулоксетин, виробляють зниження больової чутливості, тоді як селективний інгібітор зворотнього захоплення серотоніну, флуоксетин, є неефективним (Моспігискі.О.;
Рзуспорнагтасої.; 2004; Би,ирріт. 1; 515-519; Напгіск.С.тТ.; Ехреп Оріп. Іпмевійд. ЮОгидв; 2012; 21; 1827-1834). Розроблено було низку неселективних дослідницьких агентів, орієнтованих на норадренергічні механізми з потенціалом для адитивної або навіть синергетичної взаємодії між різними механізмами дії (Найтгіск, 2012).
Поліфармакологія - це явище, в якому препарат зв'язує багаторазову, а не єдину мішень зі значною спорідненістю. Ефект поліфармакології на терапію може бути позитивним (ефективна терапія) і/або негативним (побічні ефекти). Позитивні та/"або негативні ефекти можуть бути викликані шляхом зв'язування з однаковими або різними підмножинами мішеней; зв'язування до деяких мішеней може не мати ніякого ефекту. Багатокомпонентні препарати або багатоцільові препарати можуть подолати токсичність та інші побічні ефекти, пов'язані з високими дозами окремих лікарських засобів, шляхом протидії біологічній компенсації, що дозволяє зменшувати дозування кожної сполуки або отримувати доступ до конкретних контекстних багатоцільових механізмів. Оскільки багатоцільові механізми потребують наявності своїх цілей для узгоджених дій, можна було би очікувати, що синергія буде відбуватися у більше вузькому діапазоні клітинних фенотипів, даючи диференційну експресію мішеней препарату, ніж маючи активність окремих агентів. Фактично, експериментально було продемонстровано, що синергічні комбінації лікарських препаратів, як правило, більше специфічні для конкретних клітинних контекстів, ніж до активності одного агента, така селективність досягається шляхом диференційної експресії лікарських мішеней в типах клітин, пов'язаних з терапевтичними, але не токсичними ефектами (Генаг єї а)..; Маї. Віоїтесппої!.; 2009; 27; 659-666).
У випадку хронічного болю, що є багатофакторним захворюванням, багатоцільові лікарські препарати можуть робити узгоджене фармакологічне втручання для декількох мішеней та сигнальних шляхів, які призводять до болю. Оскільки вони насправді використовують біологічну складність, багатоцільові (або багатокомпонентні препарати) є одними з найбільше перспективних шляхів лікування багатофакторних захворювань, таких як біль (Сіїгоп еї аї).;
ІЇапсеї Меишго!.; 2013; 12(11); 1084-1095). Насправді була описана позитивна синергічна взаємодія для декількох сполук, включаючи анальгетики (5спгСаеєг еїаї; У. Рнаптасої. Ехр. ТНег.; 2011; 337; 312-320; 7Напа еїа).; Сеї! Оєаїй Оів5.; 2014; 5; е1138; Сійгоп еїа!., 2013).
Зважаючи на значні розбіжності у фармакокінетиці, метаболізмі та біодоступності, переформування комбінацій лікарських препаратів (багатокомпонентних препаратів) є складним завданням. Крім того, два препарати, які зазвичай безпечні при введенні окремо, не можуть вважатися безпечними в комбінації. На додаток до можливості несприятливих лікарських взаємодій, якщо теорія мережевої фармакології вказує на те, що вплив на фенотип може виникати при попаданні декількох мішеней, тоді комбіновані фенотипові порушення можуть бути ефективними або шкідливими. Головною проблемою для обох стратегій комбінації ліків є нормативна вимога щодо того, щоб кожний індивідуальний препарат мав бути безпечним як окремий агент і в комбінації (НоркКіпв.А.І ; Маї. Спет. Віоі.; 2008; 4; 682-690).
Альтернативною стратегією для багатоцільової терапії є розробка єдиної сполуки з селективною поліфармакологією (багатоцільовий препарат). Було показано, що багато схвалених препаратів діють на декілька мішеней. Дозування однієї сполуки може мати переваги порівняно з комбінацією ліків з точки зору справедливої фармакокінетики та біорозподілу. бо Дійсно, поглиблення при експозиції препаратів через несумісну фармакокінетику між компонентами комбінованої терапії можуть створювати можливості для вікна низьких доз, коли зменшення вибраного тиску може призвести до стійкості до ліків. З точки зору реєстрації лікарських препаратів, схвалення єдиної сполуки, що діє на декілька мішеней, суттєво знижує регуляторні бар'єри, ніж схвалення комбінації нових лікарських препаратів (НоркКіп5, 2008).
Таким чином, у переважному варіанті здійснення, сполуки даного винаходу мають спорідненість до субодиниць ос25 потенційнозалежних кальцієвих каналів, переважно до субодиниці «25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів, додатково мають інгібуючий вплив по відношенню до транспортера норадреналіну (МЕТ) і, таким чином, більш ефективно лікують хронічний біль.
Існує дві потенційно важливі взаємодії між МЕТ й інгібуванням с25-1:1) синергізм при анальгезії тим самим зменшуючи ризик специфічних побічних ефектів; і 2) інгібування афективних супутніх захворювань, пов'язаних з болем, таких як тривога та/або депресія, як моделі поведінки (Місоізоп еїа!.; Нагу. Неу. Рзуспіаїгу; 2009; 17; 407-420). 1) Доклінічне дослідження показало, що габапентиноїди ослабляють поведінку, пов'язану з болем, за допомогою супраспинальної активації спадної норадренергічної системи (Тапаре єї аІ.; У. Мешйгоозсі. Нев5.; 2008; Науазпіда.К.; Єик. У. Рпаптасої.; 2008; 598; 21-26). Як наслідок, аналгезія ос25-1, пов'язаних з опосередкованою НА-індукованою активацією спинальних ог- адренергічних рецепторів може бути посилена шляхом інігібування МЕТ. Деякі докази комбінованих досліджень в доклінічних моделях невропатичного болю існують. Оральний дулоксетин з габапентином був добавкою для зниження гіперчутливості, викликаної пошкодженням нервів у пацюків (Науазпіда;-2008). Комбінація препаратів габапентину та нортриптиліну була синергічною в мишей, які піддавалися орофаційному болю, і на модель пошкодження периферичних нервів (Мігапда, Н.Р. еї аї.; У. Огоїас. Раїп; 2013; 27; 361-366;
Рпаптасоіоду; 2015; 95; 59-64). 2) Показано, що лікарська модуляція МЕТ і «25-1 спричиняє відповідно антидепресивні та анти-тривожні ефекти (Егатріоп.).Е.; СМ5 Огав; 2014; 28; 835-854; Наіоз.М. єї а; СМ5 Юта
Вем.; 2004; 10; 23-44). Внаслідок цього подвійний препарат, який інігібує МЕТ і субодиницю с26- 1 ПЗКК може також стабілізувати порушення настрою, пов'язані з болем, діючи безпосередньо як на фізичний біль, так і на можливі зміни настрою.
Коо) СУТНІСТЬ ВИНАХОДУ
Даний винахід розкриває нові сполуки, що мають велику афінність до субодиниці «26 іотенційнозалежних кальцієвих каналів, більше конкретно до субодиниці ос25-1, й які у переважних варіантах реалізації також мають інгібуючий вплив по відношенню до транспортера норадреналіну (МЕТ), в результаті чого відбувається подвійна активність для лікування болю та зозладів, пов'язаних з болем.
Основний об'єкт даного винаходу відноситься до сполук загальної формули (1):
Б Кк Ок й | вн щ і !
Я й а чо а І і т в яких:
Х являє собою СВх або М;
Ах являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С--в алкіл; й атом галогену;
М являє собою СНе або СО; т являє собою 0,1 або 2;
В: являє собою атом водню; або лінійний або розгалужений С-.-є алкіл;
Вг2 являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-є алкіл; атом галогену; галоалкіл; -5Вг2а; -МАгаВгь; або -ОВ2а;
Вга і Аль незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С:і-є алкіл; Сз-є циклоалкіл; -(СНг)-арил, де арильна група є 5-6-ч-ленним кільцем, і г являє собою 0,1 або 2; -(СН2г)--гетероарил, де гетероарильна група є 5-6--ленним кільцем з щонайменше одним атомом азоту, або гетероатом, необов'язково заміщений щонайменше одним атомом галогену, і 5 являє собою 0,1 або 2; або -«СНег)2-О-СНз;
Вз являє собою атом водню; -СМ; -ОН; галоген; розгалужений або нерозгалужений Сі-валкіл; -(СН2)р-О-В»а, якщо р дорівнює 0, 1 або 2; -(СНег)4-МА5Ав, якщо д дорівнює 0,1,2 або 3; -С(СНз)»2-
СНеаМА» Ав; -С(-О)МА5Аб; 5- або б-ч-ленна гетероарильна група, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, і заміщений одним або двома замісниками В?7, й який може бути приєднаний до фенільного кільця за допомогою С:-з-алкіленової групи; або 5- або б--ленне гетероциклоалкільне кільце, яке має один або два атоми азоту в якості гетероатома й є незаміщеним або необов'язково заміщеним одним або двома замісниками Рв, й які можуть бути приєднані до фенільного кільця С:-з-алкіленовою групою; або -«С(/-0)ОНо9;
Ва являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл; трет- бутилдиметилсиліл; метилбензолсульфонат; -СНАлаВаь; -«СН»-СНВАлаВаь; або 5- або б-ч-ленний гетероциклоалкіл, що має щонайменше один атом М, і необов'язково заміщений одним або двома Нас;
Вла являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С.-вє алкіл; 5- або б-ч-ленну арильну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; або 5- або 6- членну гетероарильну групу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, і необов'язково заміщений щонайменше розгалуженим або нерозгалуженим С'-в алкілом;
Вльь являє собою -(СНг))-МАльВаь, якщо | дорівнює 0, 1, 2 або 3;
Ва», ії Ваь"- незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі алкіл; Сіє галоалкіл; бензильну групу; фенетильну групу; трет- бутилоксикарбонільну групу; або (триметилсиліл)етилоксикарбонільну групу;
Валь», і Вль" разом з містковим азотом утворюють 5- або б-членний гетероциклоалкіл, який необов'язково містить додатковий гетероатом, вибраний з М, О або 5;
Вас являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-:-є алкіл; фенільну групу; бензильну групу; або трет-бутилоксикарбонільну групу;
А5 і Абє незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу; фенетильну групу; або
Зо В5 їі Ве разом з містковим азотом утворюють 5- або б--ленний гетероциклоалкіл, який може бути моно- або бізаміщений фенільною групою, яка необов'язково заміщена розгалуженим або нерозгалуженим Св алкілом, атомом галогену, -«ОН або-СІМ; або -МВАЕ;; В і В' незалежно один від одного являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С--в алкіл; або
В5 їі Ве разом з містковим азотом утворюють 5- або б--ленний гетероциклоалкіл, який може бути спіроконденсований до іншого 5- або б-членного гетероциклоалкілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, який, в свою чергу, може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого Сз-в алкілу; атома галогену, -ОН, -СМ або 50;
В? являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сч-вє алкіл; -С(-О)Н групу; - (СНг)р-МАгаВ?ь, якщо р дорівнює 0, 1, 2 або 3; або -"СН)ВгсВ?га;
Ва і А7ь незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном; фенетильну групу; -(СНег)-Циклопропільну групу; гідроксіетоксіетильну групу; -«ОН; -С(О)Н; піридинілметильну групу; або
Ва і В» разом з містковим азотом утворюють 5- або б6-членний гетероциклоалкіл, який може додатково містити другий М атом, який, в свою чергу, може бути заміщений -МАлайНль», якщо На" і
Вл», являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С:-є алкіл; або фенільною групою, яка необов'язково заміщена розгалуженим або нерозгалуженим Сі-в- алкілом, атомом галогену, -ОН або -СМ; або
Ва і В» разом з містковим азотом утворюють 5- або б6-членний гетероциклоалкіл, який може бути конденсований до 5 або б-членного ароматичного кільця або може бути спіроконденсований до одного 5- або б-членного гетероциклоалкільного кільця, що має щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, який, в свою чергу, може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого Сі-в-алкілу, атома галогену, -ОН, -СМ або 50; або може бути спіроконденсований до біциклічної кільцевої системи, утвореної 5 або б-ч-ленним гетероциклоалкільним кільцем, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, конденсований до 5- або б--ленного ароматичного кільця;
Вс і Ага незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або 60 нерозгалужений Св алкіл; або С:-є алкокси; і
Вв являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С:і-є алкіл; трет- бутилоксикарбонільну групу; фенільну групу; бензильну групу; або фенетильну групу; або -
МАва"а», якщо Рва"і На» являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С1-6 алкіл;
В» являє собою атом водню; або лінійний або розгалужений С-.-є алкіл; або їх фармацевтично прийнятна сіль, ізомер, проліки або сольват.
Крім того, об'єктом винаходу є різні способи для одержання сполук формули (1).
Інший об'єкт винаходу відноситься до застосування таких сполук загальної формули (І) для лікування та/або профілактики розладів, опосередкованих субодиницею с25-1 і більше переважно для лікування та/або профілактики розладів, опосередкованих субодиницею с25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів і/або транспортера норадреналіну (МЕТ). Сполуки згідно з даним винаходом особливо підходять для лікування болю, особливо невропатичного болю, а також станів, пов'язаних з болем, або похідних станів болю.
Крім того, об'єктом винаходу є фармацевтичні композиції, які містять одну або більше сполук загальної формули (І) з щонайменше одним фармацевтично прийнятним наповнювачем.
Фармацевтичні композиції згідно з винаходом можуть бути адаптовані для введення будь-яким способом введення, перорально або парентерально, наприклад, легенево, назально, ректально та/або внутрішньовенно. Таким чином, композиція згідно з винаходом може бути адаптована для місцевого або системного введення, зокрема для шкірного, підшкірного, внутрішньом'язового, внутрішньосуглобового, внутрішньочеревинного, легеневого, букального, сублінгвального, носового, черезшкірного, вагінального, перорального або парентерального введення.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Спочатку винахід відноситься до сполук загальної формули (І)
Во ан КЕ ее і . че ще! кю ве ей «в Ж В ї
М
Не в яких:
Х являє собою СВх або М;
Ах являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі- алкіл; або атом галогену;
Ко) М являє собою СНе або СО; т являє собою 0, 1 або 2;
В: являє собою атом водню; або лінійний або розгалужений С-.-є алкіл;
В являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сз-є алкіл; атом галогену; галоалкіл; -5Вга; -МАгаВгь; або -ОВга;
Вга і Аль незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл; Сз-є циклоалкіл; -(СНг)-арил, де арильна група є 5-6-ч-ленним кільцем, і г являє собою 0,1 або 2; -(СНг)--гетероарил, де гетероарильна група є 5-6--ленним кільцем з щонайменше одним атомом азоту, або гетероатом, необов'язково заміщений щонайменше одним атомом галогену, і 5 являє собою 0,1 або 2; або -«СНг)2-О-СНз;
АВз являє собою атом водню; -СМ; -ОН; галоген; розгалужений або нерозгалужений Сі-6 алкіл; -«(СНг)р-О-Ва, якщо р дорівнює 0, 1 або 2; -(СНег)4-МА5Ав, якщо 4 дорівнює 0, 1, 2 або 3; -
С(СнНг)-СНо-МА5Ає; / -С(-О)1МА5Ає; 5- або б-членну сгетероарильну групу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, і заміщений одним або двома замісниками ЯН, й який може бути приєднаний до фенільного кільця за допомогою С"з-3- алкіленової групи; або 5- або б6-членне гетероциклоалкільне кільце, яке має один або два атоми азоту в якості гетероатома й є незаміщеним або необов'язково заміщеним одним або двома замісниками Вв, й які можуть бути приєднані до фенільного кільця С:-з-алкіленовою групою; або -(-00ОН5;
Ва являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі- алкіл; трет- бутилдиметилсиліл; метилбензолсульфонат; -СНАлаВаь; -«СН»-СНВАлаВаь; або 5- або б-ч-ленний гетероциклоалкіл, що має щонайменше один М атом і необов'язково заміщений одним або двома Нас;
Вла являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Св алкіл; 5- або б-ч-ленну арильну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену; або 5- або 6- членну гетероарильну групу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, і необов'язково заміщений щонайменше розгалуженим або нерозгалуженим С-в алкілом;
Вльь являє собою -(СНг))-МАльВаь, якщо | дорівнює 0, 1, 2 або 3;
Ва» і Вл» незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сів алкіл; Сів галоалкіл; бензильну групу; фенетильну групу; трет- бутилоксикарбонільну групу; або (триметилсиліл)етилоксикарбонільну групу;
Валь ії Ваь" разом з містковим азотом утворюють 5- або б-членний гетероциклоалкіл, який необов'язково містить додатковий гетероатом, вибраний з М, О або 5;
Вас являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Св алкіл; фенільну групу; бензильну групу; або трет-бутилоксикарбонільну групу;
АВ5 і Ає незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу; фенетильну групу; або
В5 і РЕє разом з містковим азотом утворюють 5- або б--ленний гетероциклоалкіл, який може бути моно- або бізаміщений фенільною групою, яка необов'язково заміщена розгалуженим або нерозгалуженим С-є алкілом, атомом галогену, -ОН або- СМ; або -МАВ'; В і В' незалежно один від одного являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений Св алкіл; або
В5 і РЕє разом з містковим азотом утворюють 5- або б--ленний гетероциклоалкіл, який може бути спіроконденсований до іншого 5- або б-членного гетероциклоалкілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, який, в свою чергу, може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого Сі н алкілу; атома галогену, -ОН, -СМ або 50,
В; являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-6 алкіл; -С(-О)Н групу; -
Зо (СНг)р-МАгаВ?ь, якщо р дорівнює 0,1, 2 або 3; або -«"СН)ВгсВ7а;
Ва і А7ь незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С'-в6 алкіл; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном; фенетильну групу; -(СНе)-циклопропільну групу; гідроксіетоксіетильну групу; -«ОН; -С(О)Н; піридинілметильну групу; або
Ва і В» разом з містковим азотом утворюють 5- або б6-членний гетероциклоалкіл, який може додатково містити другий атом М, який, в свою чергу, може бути заміщений -МАлайНль», якщо На" і
Вл» являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С:- алкіл; або фенільною групою, яка необов'язково заміщена розгалуженим або нерозгалуженим сС'ч1-6- алкілом, атомом галогену, -ОН або -СМ; або
Ва і В» разом з містковим азотом утворюють 5- або б6-членний гетероциклоалкіл, який може бути конденсований до 5 або б-членного ароматичного кільця або може бути спіро- конденсований до одного 5- або б-членного гетероциклоалкільного кільця, що має щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, який, в свою чергу, може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого Сі-є-алкілу, атома галогену, -ОН, -СМ або «0; або може бути спіроконденсований до біциклічної кільцевої системи, утвореної 5 або б-членним гетероциклоалкільним кільцем, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, конденсований до 5- або б--ленного ароматичного кільця;
Вс і Ага незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-вє алкіл; або С:-в алкокси; і
Вв являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі- алкіл; трет- бутилоксикарбонільну групу; фенільну групу; бензильну групу; або фенетильну групу; або -
МАва" На», якщо Вва"' і На» являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений Сз-6 алкіл;
Во являє собою атом водню; або лінійний або розгалужений Сі-є алкіл; або їх фармацевтично прийнятна сіль, ізомер, проліки або сольват.
Якщо не вказано інше, сполуки даного винаходу також включають мічені ізотопами форми, тобто сполуки, які відрізняються тільки у присутності одного або більше ізотопно-збагачених атомів. Наприклад, сполуки, що мають дані структури, за винятком заміщення щонайменше одного атома водню дейтерієм або тритієм, або заміщення щонайменше одного вуглецю "зс-
або ""С-збагаченого вуглецю, або заміщення щонайменше одного азоту ""М-збагаченим азотом знаходяться в межах обсягу винаходу.
Сполуки формули (І) або їх солі або сольвати переважно є у фармацевтично прийнятній або, по суті, чистій формі. Під фармацевтично прийнятною формою мається на увазі, серед іншого, фармацевтично прийнятний рівень чистоти, виключаючи звичайні фармацевтичні добавки, такі як розчинники та носії, і не включає в себе матеріал, що вважається токсичним при нормальних рівнях дозування. Рівні чистоти для лікарської речовини переважно становлять більше 5095, більше переважно більше 7095, найбільше переважно більше 9095. У переважному варіанті здійснення, він становить більше 95 95 сполуки формули (І), або її солей, сольватів або проліків. "Галоген" або "гало", як зазначено у даному винаході, являють собою фтор, хлор, бром або йод. Коли термін "гало" поєднується з іншими замісниками, такими як, наприклад, "Сч1-6 галоалкіл" або "С:-6 галоалкокси", це означає, що алкіл або алкокси можуть відповідно містити щонайменше один атом галогену.
Відхідною групою є група, яка в розщепленні гетеролітичних зв'язків зберігає електронну пару зв'язку. Підходящі відхідні групи добре відомі у даній галузі та включають в себе СІ, ВГ, | і -
О-502Н8"", в якій В" являє собою БЕ, С:.4 алкіл, Сі-4 галоалкіл, або необов'язково заміщений феніл. Переважні відхідні групи включають в себе Сі, ВІ, І. тозилат, мезилат, трифлат, нонафлат і фторсульфонат. "Сі-в алкіл", як зазначено у даному винаході, є насиченими аліфатичними радикалами. Вони можуть бути лінійними або розгалуженими і необов'язково заміщеними. С'.-є алкіл як зазначено у даному винаході, означає алкіл, що містить 1,2, 3,4,5 або 6 атомів вуглецю. Переважні алкіли згідно з даним винаходом включають, але не обмежуються метилом, етилом, пропілом, н- пропілом, ізопропілом, бутилом, н-бутилом, трет-бутилом, ізобутилом, сек-бутилом, 1- метилпропілом, 2-метилпропілом, 1,1-диметилетилом, пентилом, н-пентилом, 1,1- диметилпропілом, 1,2-диметилпропілом, 2,2-диметилпропілом, гексилом, 1-метилпентилом.
Найбільше переважними алкілами є Січ алкіл, такий як метил, етил, пропіл, н-пропіл, ізопропіл, бутил, н-бутил, трет-бутил, ізобутил, сек-бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл або 1,1- диметилетил. Алкіли, як визначено у даному винаході, є необов'язково моно- або
Ко) полізаміщеними замісниками, незалежно вибраними з галогену, Сі-є алкокси, Сі-є алкілу, С1-6 галоалкокси, С:-в галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи. "Сз-є циклоалкіл" як зазначено у даному винаході, означає насичені та ненасичені (але не ароматичні), циклічні вуглеводні, що містять від З до 6 атомів вуглецю, які необов'язково можуть бути незаміщені, моно- або полізаміщені. Приклади циклоалкілів переважно включають, але не обмежуються циклопропілом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом. Циклоалкіли, як визначено у даному винаході, необов'язково моно- або полізаміщені замісниками, незалежно вибраними з галогену, Сі-є алкілу, Сі-є алкокси, Сі-є галоалкокси, Сі-6є галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи.
Циклоалкілалкільна група/ Сі-є циклоалкілалкіл, як визначено у даному винаході, включає лінійний або розгалужений, необов'язково, щонайменше, монозаміщений алкільний ланцюг від 1 до 6 атомів, який зв'язується з циклоалкільною групою, як визначено вище. Циклоалкілалкіл зв'язаний з молекулою через алкільний ланцюг. Переважна циклоалкілалкільна група/ циклоалкілалкіл являє собою циклопропілметильну групу або циклопентилпропільну групу, де алкільний ланцюг необов'язково розгалужений або заміщений. Переважні замісники для циклоалкілалкільної групи/ циклоалкілалкілу згідно з даним винаходом незалежно вибираються з галогену, Сі-є алкілу, Сіє алкокси, Сі- галоалкокси, Сі- галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи. "Гетероциклоалкіл", як зазначено у даному винаході, означає насичені та ненасичені (але не ароматичні), як правило, 5- або б-членні циклічні вуглеводні, які необов'язково можуть бути незаміщені, моно- або полізаміщені та мають щонайменше один гетероатом в їх структурі, вибраний з М, О або 5. Приклади гетероциклоалкілу переважно включають, але не обмежуються піроліном, піролідином, піразоліном, азиридином, азетидином, тетрагідропіролом, оксираном, оксетаном, діоксетаном, тетрагідропіраном, тетрагідрофураном, діоксаном, діоксоланом, оксазолідином, піперидином, піперазином, морфоліном, азепаном або діазепаном.
Гетероциклоалкіли, як визначено у даному винаході, необов'язково моно- або полізаміщені замісниками, незалежно вибраними з галогену, С:-вє алкілу, Сі-є алкокси, С:-є галоалкокси, Сі1-6 галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи. Більше переважно гетероциклоалкіл у контексті даного винаходу являє собою 5- або б-членні кільцеві системи, необов'язково, щонайменше монозаміщені.
Гетероциклоалкілалкільна група/ Сіє гетероциклоалкілалкіл, як визначено у даному винаході, включає лінійний або розгалужений, необов'язково, щонайменше, монозаміщений алкільний ланцюг від 1 до 6 атомів, який зв'язується з циклоалкільною групою, як визначено вище. Гетероциклоалкілалкіл зв'язаний з молекулою через алкільний ланцюг. Переважна гетероциклоалкілалкільна група/ гетероциклоалкілалкіл являє собою піперидинетильну групу або піперазинілметильну групу, в якій алкільний ланцюг необов'язково розгалужений або заміщений. Переважні замісники для гетероциклоалкілалкільної групи/ гетероциклоалкілалкілу згідно з даним винаходом незалежно вибираються з галогену, Сі-є алкілу, Сі-є алкокси, Сі1-6 галоалкокси, С.-є галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи. "Арил", як зазначено у даному винаході, слід розуміти як кільцеві системи з щонайменше одним ароматичним кільцем, але без гетероатомів навіть тільки в одному з кілець. Ці арили необов'язково можуть бути моно- або полізаміщені замісниками, незалежно вибраними з галогену, Сі алкокси, Сі-є галоалкокси, Сі-є галоалкілу або гідроксильної групи. Переважні приклади арилів включають, але не обмежуються фенілом, нафтилом, фторантенілом, фторенілом, тетралінілом, інданілом або антраценілом, які можуть бути необов'язково моно-або полізаміщені, якщо не визначено інше. Більше переважно арил у контексті даного винаходу являє собою 5-6-членну кільцеві системи, необов'язково щонайменше монозаміщені.
Сів арилалкіл, як визначено у даному винаході, включає лінійний або розгалужений, необов'язково, щонайменше, монозаміщений алкільний ланцюг від 1 до 6 атомів вуглецю, який зв'язується з арильною групою, як визначено вище. Арилалкіл зв'язаний з молекулою через алкільний ланцюг. Переважний арилалкіл являє собою бензильну групу або фенетильну групу, в якій алкільний ланцюг, необов'язково, розгалужений або заміщений. Переважні замісники арилалкілу згідно з даним винаходом незалежно вибираються з галогену, Сі-є алкілу, Сі1-6 алкокси, Сі-є галоалкокси, Сі-є галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи. "Гетероарил", як зазначено у даному винаході, слід розуміти як гетероциклічні кільцеві системи, що мають, щонайменше, одне ароматичне кільце та можуть необов'язково містити один або декілька гетероатомів, вибраних із групи, що складається з М, О або 5, і можуть необов'язково бути моно- або полізаміщені замісниками, незалежно вибраними з галогену, Сч1-6 алкілу, Сі-є алкокси, Сі-є галоалкокси, Сі-є галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи.
Зо Переважні приклади гетероарилів включають, але не обмежуються, фураном, бензофураном, піролом, піридином, піримідином, піридазином, піразином, хіноліном, ізохіноліном, фталазином, триазолом, піразолом, ізоксазолом, індолом, бензотриазолом, бензодіоксоланом, бензодіоксаном, бензімідазолом, карбазолом і хіназоліном. Більше переважно, гетероарил у контексті даного винаходу являє собою 5 або б-членні кільцеві системи, необов'язково, щонайменше, монозаміщені.
Гетероарилалкільна група/ С:-є гетероарилалкіл, як визначено у даному винаході, включає лінійний або розгалужений, необов'язково, щонайменше, монозаміщений алкільний ланцюг від 1 до 6 атомів вуглецю, який зв'язується з гетероарильною групою, як визначено вище.
Гетероарилалкіл зв'язаний з молекулою через алкільний ланцюг. Переважний гетероарилалкіл являє собою піридинілметильну групу, в якій алкільний ланцюг необов'язково розгалужений або заміщений. Переважні замісники для гетероарилалкілів згідно з даним винаходом незалежно вибираються з галогену, С:і-є оалкілу, Сів оалкокси, Сі-є галоалкокси, С:-є галоалкілу, тригалоалкілу або гідроксильної групи. "Гетероциклічне кільце" або "гетероциклічна система", як визначено у даному винаході, включають будь-які насичені, ненасичені або ароматичні карбоциклічні кільцеві системи, які необов'язково, щонайменше, монозаміщені та містять щонайменше один гетероатом як член кільця. Переважні гетероатоми для цих гетероциклільних груп являють собою М, 5 або 0.
Переважними замісниками для гетероциклілів згідно з даним винаходом є БЕ, СІ, Вг, І, МБ, 5Н,
ОН, 50», СЕз, карбокси, амідо, ціано, карбаміл, нітро, феніл, бензил, -5О2МН», Сі -в алкіл і/або С.- в алкокси.
Термін "Сі-залкілен" означає двовалентну алкільну групу таку, як -СНео- або -СНо-СНо- або -
СнНо.-СНо-СН»-. "Алкілен" також може бути ненасиченим.
Термін "конденсований" згідно з даним винаходом означає, що кільце або кільцева система приєднана до іншого кільця або кільцевої системи, внаслідок чого терміни "аннульований" або "аннельований" також використовуються фахівцями у даній галузі для позначення цього виду приєднання.
Термін "кільцева система" відповідно до даного винаходу відноситься до кльцевих систем, що містять насичені, ненасичені або ароматичні карбоциклічні кільцеві системи, які містять, необов'язково, щонайменше, один гетероатом в якості члена кільця, й які є необов'язково бо щонайменше монозаміщені. Зазначені кільцеві системи можуть бути сконденсовані з іншими карбоциклічними кільцевими системами такими, як арильні групи, гетероарильні групи, циклоалкільні групи, і т.д.
Термін "сіль" означає будь-яку форму активної сполуки згідно з винаходом, в якій вона приймає іонну форму або заряджається, і з'єднується з контіоном (катіоном або аніоном) або знаходиться в розчині. Цим також слід розуміти комплекси активної сполуки з іншими молекулами й іонами, зокрема комплексами, які комплексуються через іонні взаємодії.
Визначення, зокрема включає фізіологічно прийнятні солі, цей термін слід розуміти як еквівалент "фармакологічно прийнятні солі".
Термін "фармацевтично прийнятні солі" у контексті даного винаходу означає будь-яку сіль, яка допускається фізіологічно (зазвичай означає, що вона не токсична, особливо внаслідок контр-іона), коли використовується відповідним способом для лікування, зокрема застосовується або застосовується в людей та/або ссавців. Ці фізіологічно прийнятні солі можуть бути сформовані з катіонами або основами, й у контексті даного винаходу розуміються солі, що утворені щонайменше однією сполукою, яку застосовують відповідно до даного винаходу, - як правило кислота (депротонована), така як аніон і щонайменше один фізіологічно переносимий катіон, переважно неорганічний, особливо, якщо застосовується на людях і/або ссавцях. Солі лужних і лужно-земельних металів, є особливо переважними, а також солі, які утворені з катіонами амонію (МН). Переважними солями є ті, які утворені (моно) або (ди)натрієм, (моно) або (ди)калієм, магнієм або кальцієм. Ці фізіологічно прийнятні солі також можуть бути утворені з аніонами або кислотами, й у контексті даного винаходу розуміються як солі, що утворені щонайменше однією сполукою, яку застосовують відповідно до даного винаходу, - як правило, протонована, наприклад в азоті, така як катіон і щонайменше один фізіологічно переносимий аніон, особливо, якщо застосовується на людях і/або ссавцях. Це визначення у контексті даного винаходу конкретно включає сіль, що утворена фізіологічно переносимою кислотою, тобто солями конкретної активної сполуки з фізіологічно переносими органічними або неорганічними кислотами, особливо, якщо застосовується на людях і/або ссавцях. Прикладами цього типу солей є такі що утворюються 3: соляною кислотою, бромоводневою кислотою, сірчаною кислотою, метансульфоновою кислотою, мурашиною кислотою, оцтовою кислотою, щавлевою кислотою, янтарною кислотою, яблучною кислотою,
Зо винною кислотою, мигдальною кислотою, фумаровою кислотою, молочною кислотою або лимонною кислотою.
Термін "сольват" означає будь-яку форму активної сполуки згідно з винаходом, в якій ця сполука приєднана до неї шляхом нековалентного зв'язування з іншою молекулою (найімовірніше, полярним розчинником), зокрема, включаючи гідрати й алкоголяти, наприклад метанолат.
Термін "проліки" вживається в його найширшому значенні й охоплює ті похідні, які перетворені іп мімо на сполуки винаходу. Такі похідні очевидні фахівцям в даній області техніки, і включають в себе, в залежності від функціональних груп, присутніх в молекулі та без обмеження, наступні похідні сполук винаходу: складні ефіри, складні ефіри амінокислоти, складні ефіри фосфату, солі металів, складні ефіри сульфонату, карбамати й аміди. Приклади добре відомих способів отримання проліків наданої активної сполуки відомі фахівцям в даній області техніки і можуть бути знайдені, наприклад, в Ктгодздаага-І агзеп сеї аї. "Техіроок ої ЮОгид дезідп апа Оівзсомегу" Тауїог 4 Егапсів (квітень 2002).
Будь-яка сполука, яка є проліками сполуки формули (І), відноситься до області застосування винаходу. Особливо переважні проліки є тими, які підвищують біодоступність сполук даного винаходу, коли такі сполуки вводять пацієнту (наприклад, дозволяючи перорально вводити сполуку, яка більше легко всмоктується в кров) або які покращують доставку вихідної сполуки у біологічний компартмент (наприклад, мозок або лімфатичну систему) по відношенню до вихідних видів.
У конкретному та переважному варіанті здійснення винаходу, Ні являє собою Сі-в алкіл, більше переважно С. алкіл і найбільше переважно метильну або етильну групу.
В іншому конкретному та переважному варіанті здійснення винаходу, Во являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі алкіл, переважно метил; атом галогену, переважно хлор; галоалкіл, переважно трифторметил; -5Ега; -МНАгаНгь; або -ОВга; де Вга і Вгь незалежно вибрані з атома водню; розгалуженого або нерозгалуженого Сі-6 алкілу, переважно метилу, етилу, ізопропілу або ізобутилу; -«(СНг)2-О-СНз; або групу, вибрану з:
: В ре Я го а х х а х я хх ? де хх
КЗ хх ЖЕ Б
С в: я Кх
Кс ху їк хх у ї У В
Уж одній ко
З деюкекхекккнях, й нт що й х й ! з піку й
В ще одному конкретному варіанті здійснення винаходу Вз являє собою -(СНг)р-О-Ва, в якій р дорівнює 0,1 або 2 і в якій Ва являє собою: атом водню; 5 розгалужений або нерозгалужений С-в алкіл, переважно метил або етил; трет-бутилдиметилсиліл; метилбензолсульфонат; -СНАзаВль або -СНа-СНАдлаНль, в якій Нла являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-є алкіл, переважно метил або ізопропіл; або групу, вибрану з:
З рент а вк
Ех г квас в й х 5 ке ше; х шк ж 2 к Б е х Й г дичжчкнякжкнчк ін Х
Е я вні З Я -ч ве й А Б ї Ж й Кі я їх т х сх Ка х ддккккккккккки ха нн А З й С к Кк я З я Я 2 хх Я с к С
Кк Хоче 3 КЕ
Й і в якій Вль являє собою -(СНг));-МАльВаь", якщо | дорівнює 0, 1, 2 або З і Вль і Ви» незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С:-є алкіл, переважно метил; Сів галоалкіл; бензильну групу; фенетильну групу; трет-бутилоксикарбонільну групу; (триметилсиліл)етилокси карбонільну групу; або Ва і На» разом з містковим азотом утворюють групу, вибрану з: го й х З Й А ул М. В; дея М ГВ й х Я З х й
У х Я з ; ї групу, вибрану з: 5 я ре ра а Бе я т х
Ренкка і оон, фено в с У ! 8 К й ТУ го М і а К я т Хни Є. х х в якій Вас являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-є алкіл, переважно метил; фенільну групу; бензильну групу; або трет-бутилоксикарбонільну групу.
Іншим конкретним варіантом здійснення винаходу є те, що Рз являє собою -(СНз)2-СНе-
МА5Ав; -С(СНз)2-СНо-МА5Ав; або -С(-О)МА5в, в якій д дорівнює 0, 1, 2 або З і в якій В5 і Ве незалежно один від одного являють собою: атом водню; розгалужений або нерозгалужений С -6є алкіл, переважно метил; трет-бутилоксикарбонільну групу; групу, вибрану з: шия ка ей в сі к я с і: 5 і я х ї - з у Я х Га
Ж КУ
Взаненння або в якій В5 і Ве разом з містковим азотом утворюють наступні структури: ще гію ї поманнннн я х. ДУМУ, план КЕ 2 Кей х в Я Кт я Кк, и й і ре я Кі х
КЗ : У ще їх ; й у :
Б ПУТ. М ги УТА дня ІхУ Ж Я рон ГК й 5 х Й Ф Є Я х я к У я 5 х ях Й ху Хретуютютнняй Б в З ни Я х не | | 5 в яких Ва являє собою фенільну групу, в свою чергу, необов'язково заміщену розгалуженим або нерозгалуженим С:-є алкілом, атомом галогену, -ОН або -СМ; або -МВВ', де В і В' незалежно один від одного являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений Сі є алкіл;
Вь являє собою розгалужений або нерозгалужений С:і-є алкіл, переважно метил або ізопропіл; атом галогену; -ОН; або -СМ; і
Ас являє собою розгалужений або нерозгалужений С:і-є алкіл, переважно метил або ізопропіл; атом галогену; -ОН; -СМ; або 50.
Ще одним конкретним варіантом здійснення є те, що Нз являє собою групу, вибрану з: х ЗНМ Я і У ї и
Ї ен ї ке ших х У т ен
У чт х х 2 акт ок в якій В? являє собою: атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-в алкіл, переважно метил або етил; -С(-О)Н групу; -«СНг)р-МАгаВ?ь, якщо р дорівнює 0, 1, 2 або З або -(СН)ВосВ»а; в якій В7а і В7ь незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі алкіл, переважно метил або етил; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном; фенетильну групу; -(СНг)-циклопропіл; гідроксіетоксіетильну групу; -«ОН; -С(-О)Н групу; піридинілметильну групу; або В?7а і В»ь разом з містковим азотом являють собою одну з наступних структур:
пЕхмЕ дя им ух ел ши х Я ях Я х аз й З ва 7 БИ СК но і | м ше не: най й. х в й У шк Х, к бе що Ме зх сумах п ня хх - й - о | йо - : ро. ОЗ
Не реа Н Н и ек У а де В" являє собою водень або -ОН групу; і в якій Вс і В7а незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С -в алкіл; або Сі-є алкокси, переважно етокси.
Інший конкретний варіант здійснення винаходу передбачає, що Нз являє собою групу, вибрану з:
ХЛ ьК кутку що ев т б в с щ ет в якій Вв являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл; трет- бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу або фенетильну групу.
В ще одному конкретному варіанті здійснення Аз являє собою -С(-О)ОР», в якій Во являє собою атом водню або лінійний або розгалужений С-є алкіл, переважно метил.
Особливо переважний варіант здійснення винаходу представлений сполуками загальної формули (І), де А: являє собою Сі.-в алкіл, більше переважно С--4 алкіл і найбільше переважно метил або етил;
Вг2 являє собою атом водню; розгалужений або не роз гал ужений С':-є алкіл, переважно метил; атом галогену, переважно хлор; галоалкіл, переважно трифторметил; -5Н2а; -МНАгаВгь; або -ОВ2а де В2а і В2ь незалежно вибрані з атома водню; розгалуженого або нерозгалуженого
Сі алкілу, переважно метилу, етилу, ізопропілу або ізобутилу; -(СНг)2-0О-СНз; або групу, вибрану з:
і З нн Ден х с х 5 у 5 х іч Інни х Уукеккккнкккккя т кх ВУ БА З я я БЕ хх
Я хх я хх їх хх щу Кк і Я В т х Я в: г чия і: їх
МИ снення
Ве ху вання В ни о іо я у їх г і 5 Я х І
З У у, З | ! 2 х я 2 З « Удлетеніннннй Кк й т ї 2 і Вз являє собою -(СНг)р-О-Ва, в якій р дорівнює 0, 1 або 2 і в якій Ва являє собою: атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-в алкіл, переважно метил або етил; 5 трет-бутилдиметилсиліл; метилбензолсульфонат; -СНАзаВль або -СНо-СНА4аНль, в якій Нла являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С-є алкіл, переважно метил або ізопропіл; або групу, вибрану з: 5 й ХАХМАХАХУАМАНХ Кк в нм, ту Ж У Ех я ва й зх 5 Ка ЩІ 5 хх Ко 5 х і 5 ме я З Кошй к ча 5 а сан
З я КУ й Я У ке «З сон я а Х Я К і: щ Я
В ке г Бі м я 5 ще Е КУ Кк є ХХ для с з З Кк хккхкухкккккХ і в якій Вль являє собою -(СНг));-МАльВаь", якщо | дорівнює 0, 1, 2 або З і Вм/ ії Бм/ незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С:-в алкіл, переважно метил; Сів галоалкіл; бензильну групу; фенетильну групу; трет-бутилоксикарбонільну групу; (триметилсиліл)етилокси карбонільну групу; або Ва і НРНа» разом з містковим азотом утворюють групу, вибрану з: 5 ях в А 5 Я х ро й К к В Ї 5 Я ; а х Я їх х г м х Х х ьЯ КЕЙ к кан е в; групу, вибрану з:
З я ЗМ ху ї КІ х в Ка М 5 ТЯ у дення З ЕЯ й і-й щ з х ! дон Ех зни СУ
З х і гу х й з х З Кк Ж я х вче Ко А лено в якій Нас являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С -в алкіл, переважно метил; фенільну групу; бензильну групу; або трет-бутилоксикарбонільну групу.
Інший особливо переважний варіант здійснення винаходу представлений сполуками формули (І), де А: являє собою С.-в алкіл, більше переважно С--4 алкіл і найбільше переважно метил або етил;
В? являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл, переважно метил; атом галогену, переважно хлор; галоалкіл, переважно трифторметил; -5Н2а; -МНАгаВгь; або -ОВ2а; де Вега і В»ь незалежно вибрані з атома водню; розгалуженого або нерозгалуженого
Сів алкілу, переважно метилу, етилу, ізопропілу або ізобутилу; -(СНг)2-0О-СНз; або групу, вибрану з: 2 У а 2 га і: їх х
З в Ся У зу ДИ 5 ша дя хх КА хх
ЗВ Б гай хх я к я й
К г; хх й мя Кі х КУ мя хх й дос я пишна я ой "х 5 К х З і
Денні з З і 2 Є Я рень се шк
Ех К 2 г в ЗКУ
У х 7 М ке ех
Бу дн Б ї 2 і Аз являє собою -(СНг)а-МА5Нв; -«С(СНз)2-СНо-МА5 Ав; або -С(-О)МА5в, в якій д дорівнює 0, 1, 2 або З і в якій В5 і Вє незалежно один від одного являють собою: атом водню; розгалужений або нерозгалужений С -в алкіл, переважно метил; трет-бутилоксикарбонільну групу; групу, вибрану з: х Коеася
З ок 5 ії й Й см і У Н
З х в ск б Що яЙ хх їх
Р. КЕ Й 8 Бе х К х чию Я т або в якій В5 і Ве разом з містковим азотом утворюють наступні структури:
МВ
2 й, в киш х я М в: й КЗ йо х Ах Й х
ЩщУ М ДЛ а ння В Х рення Бо а х й в у, ях у їх х ях К х Кі х й
Чек май А Її о С х існвкнсни х Мохеюхккикимй ген й х
Ке в якій Ва являє собою фенільну групу, в свою чергу, необов'язково заміщену розгалуженим або нерозгалуженим Сіє алкілом, атомом галогену, -ОН або -СМ; або -МАВ', де В і В' незалежно один від одного являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С .-в алкіл;
Вь являє собою розгалужений або нерозгалужений С:і-є алкіл, переважно метил або ізопропіл; атом галогену; -ОН; або -СМ; і
Ас являє собою розгалужений або нерозгалужений С:і-є алкіл, переважно метил або ізопропіл; атом галогену; -ОН; -СМ; або 50.
Ще один особливо переважний варіант здійснення представлений сполуками загальної формули (І), де А: являє собою Сз-в алкіл, більше переважно С.-« алкіл і найбільше переважно метил або етил;
В? являє собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-є алкіл, переважно метил; атом галогену, переважно хлор; галоалкіл, переважно трифторметил; -5Н2а; -МНАгаВгь; або -ОВ2га; де В2а і В2ь незалежно вибрані з атома водню; розгалуженого або нерозгалуженого
Сіл алкілу, переважно метилу, етилу, ізопропілу або ізобутилу; -(СНг)2-О-СНз; або групу, вибрану з: м к
Ме Кк
З ш г : ке х в х СА х
В Ах Я і х Мт т рення
Б й же У й хх Як Ж но З х й і ві
Че М дднннннняй т шим, я ї хо х Н Не й Я х є і НІ « х Я р сі. вна ка є дддддялнинннийй хх Но й і Вз являє собою групу, вибрану з: а Ян ї ц в. - мана че Ф пт ну а й вх г е кишеня й х і 5 Я дання М Е 5 ХК до В е Мету с х Щ. й они М к и М г. х шко і м.
Моя ОТ,
Б Щ
В.
З ра 7 і ар Ше є в й МУ
Ем Мн гУ ее В С в НІ й зх щ7 5 КВ г: Ма Кх ре Я і ву М нн іі в якій В? являє собою: атом водню; розгалужений або нерозгалужений С:-6 алкіл, переважно метил або етил; -С(-О)Н групу; - (СНг)р-МА»гаВ?», якщо р дорівнює 0,1,2 або З або -«"СН)А?осВ»а; в якій В7а і В7ь незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі алкіл, переважно метил або етил; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном; фенетильну групу; -(СНг)-циклопропіл; гідроксіетоксіетильну групу; -ОН; С(О)Н групу; піридинілметильну групу; або В?» і Вль разом з містковим азотом являють собою одну з наступних структур:
алу нн па мані ша май й З В я те у - о ш- М . - й й З що ж о й о коеньнх : ше ши: шо с | ! і як Моя т тк ко Ук дея
Її КЕ | | буд ло
Я Е Е
НеЯ БЕ 5 м
СБАЖХ, гьку Р А М КИ МАКИ і їй ;
М, ше ш-й в ре Б ет жк шк з ! . хх я ї-е хо в и У Хм д- у - ви я й ех зх я ї | ще б вк я | ' -е З ре М .
І а бу х я
БЕ і о де В" являє собою водень або -ОН групу; і в якій Вс і В7а незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С -в алкіл; або Сі-є алкокси, переважно етокси.
Сполуки даного винаходу, представлені вищеописаною формулою (І), можуть включати енантіомери залежно від наявності хіральних центрів або ізомерів, залежно від наявності подвійних зв'язків (наприклад, 7, Е). Окремі ізомери, енантіомери або діастереоізомери та їх суміші входять в обсяг даного винаходу.
Серед усіх сполук, описаних у загальній формулі (І), наступні сполуки є переважними для показу й інтенсивного інгібуючого впливу на субодиницю с25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів (ПЗКК): трет-Бутил метил (3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (ВА)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (5)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилт10)-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6бН-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е|1,)діазепін-б-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил метил(З-метил-2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)бутил)карбамат; трет-бутил метил(2-(4-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил (3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-
Зо е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (К)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат;
трет-бутил (5)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил (К)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил (5)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил (К)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил (5)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил метил(2-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б-іл/бензил)окси)-1-фенілетил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил метил(2-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл)/бензил)окси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил бензил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил метил (2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеноксі)етил)карбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)пропілукарбамат; трет-бутил метил(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-ілуфенетил)карбамат; трет-бутил метил(2-метил-2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,718,9-тетрагідро-6Н-
Зо піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфеніл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)карбамат; трет-бутил 3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б6-ілуфенокси)піролідин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)окси)-4-фенілпіперидин-1-карбоксилат; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-етил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(метилтіо)-6)7,859-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З3-ілуфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(З-метоксифеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5- он; 3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|П,4|діазепін-6-іл) бензонітрил; 6-(3-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-бромфеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|И1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-гідроксіетил) феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-метоксифеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5- он; 6-(4-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-"9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат;
трет-бутил бензил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-9-метил-2-(метилтіо-б, 7,8,9-тетра гідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил метил(2-(1-(3-(З-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уетил)карбамат; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7.8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутил метил((5-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уметил)карбамат; трет-бутил метил(3-(2-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил метил(4-метил-3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)пентил)карбамат; трет-бутил метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)бутил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6|Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл) карбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-3-іл)пропіл)укарбамат; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(3-(4-етил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-з3-ілуфеніл)-8-(етиламіно)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил (3-(3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4ЗІдіазепін-4-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридоїЇ4,3- е)1,4Здіазепін-4-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-і, 2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо (|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(8-(диметиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н- піридо|4,3-е|1 4|діазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл) (метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-((3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо (|4,3- е)1,4Здіазепін-4-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)(метил) карбамат; трет-бутил (2-фторетил)(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо
І4.5-е|ІП1,4|)діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)укарбамат; трет-Бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; грет-бутил метил(2-(4-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(4-((9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметил)бензил)карбамат; трет-Бутил (8)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5, 7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат;
М-етил-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е1/1,4|діазепін-2-амін;
М-етил-6-(З-метоксибензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо І4,5-е|11,4|діазепін-2- амін;
М-етил-6-(4-метоксибензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-2- амін; трет-Бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл) (метил) карбамат; трет-бутил (8)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- бо е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат;
трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил) (метил) карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-ілуфенокси)-3-метилбутил)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (8)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (8)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)(метил) карбамат; трет-бутил (8)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-
Зо е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-1-фенілетил)(метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл)/бензил)окси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил бензил(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси) пропіл) карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б6-ілуфеноксі)етил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуфенетил)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)-2-метилпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б-іл)бензил) (метил) карбамат; трет-бутил 3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б6-ілуфенокси)піролідин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)окси)-4-фенілпіперидин-1-карбоксилат; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(ізобутиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(2-метоксіетил)аміно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1)3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-2-(метиламіно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-аміно-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|1,4|ди-2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он азепін-5-он; 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(циклогексиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(бензил(метил)аміно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(фенетиламіно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-етил-2-(етиламіно)-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(З-метоксифеніл)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо14,5-е|/1,4|діазепін-
Б-он; 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|И1 4|діазепін-б-іл) бензонітрил; 6-(3-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(4-метоксифеніл)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|/1,4|діазепін-
Б-он;
Зо 6-(4-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6бН-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил бензил((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил (2-(1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уетилу(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметилу(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4-ілуметил)(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)уметил)(метил)карбамат; трет-бутил ((5-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уметил)у(метил)карбамат; трет-бутил (3-(2-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)окси)-4-метилпентил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)бутил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-2-іл)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-3-іл)пропіл)(метил)карбамат;
трет-бутил (8)-(3-(3-(2-аміно-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(диметиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (А)-метил(З3-((3-(9-метил-2-(метиламіно)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6|Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(2-(диметиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілуу/метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)упропіл)ух«2-фторетил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл)у метилуфенокси)-2-фенілетил) (метил) карбамат; трет-бутил (2-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-ілуметил)бензил)(метил)карбамат; трет-Бутил (8)-(3-(3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-Бутил (п)-(3-(3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5, 7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-Бутил (ІН)-(3-(3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6б- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П,4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат; 2-(триметилсиліл)етил (3-(3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5-
Зо е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-Бутил (Н)-метил(3-((3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-іл)бензил)окси)-3-фенілпропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-((3-(З-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; 2-«триметилсиліл)етил метил(3-(3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-аміно-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е|/1,4Ідіазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-(метиламіно)пропан-2-іл)окси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(З-метил-1-(метиламіно)бутан-2-іл)окси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензиламіно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)пропіл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)етил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-метил-1-(метиламіно)пропап-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(метиламіно)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо / |4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(піролідин-3-ілокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо І4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(З-гідроксифеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-
Б-он; 2-(етиламіно)-6-(4-гідроксифеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-
Б-он; 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)/окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(амінометил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2-(метиламіно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уметил)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-імідазол-1-іл)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-(метиламіно)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-метил-1-(метиламіно)пентан-З3-іл/окси)метил)феніл)-6,7,8,9- бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-((4-метил-1-(метиламіно)пентан-3-іл/окси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-(метиламіно)бутан-2-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((4-(метиламіно)бутан-2-іл)окси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метиламіно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((метиламіно)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (А)-М-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої4,5-е|/1,4|діазепін-2-амін; (А)-2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (!)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-Метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(3-(3-(2-фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)феніл)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-(диметиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-Бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6бН-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б-ілуфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилат; трет-Бутил 4-(3-(2-(«етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
Зо е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)піперидин-1-карбоксилат; 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(піперидин-4-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (8)-6-(3-(3-(Диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(диметиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З-(диметиламіно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(диметиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил (фенетил)аміно)метил)-1нН-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(біс(циклопропілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-«(циклопропілметил)(метил)аміно)метил)-1 Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)- 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|П1 4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(2-(бензил(метил)аміно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрапдро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(2-(диметиламіно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2-(метил(фенетил)аміно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 60 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уметил)феніл)-2-(етиламіно)-9- метил-6,7До-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(5-(бензил(метил)аміно)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З3-(диметиламіно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-"(метил(фенетил)аміно)пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-бензилпіперидин-4-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е|/1,4Ідіазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-метилпіперидин-4-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е1/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-фенетилпіперидин-4-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-(бензил(метил)аміно)пропан-2-іл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-(метил(фенетил)аміно)пропан-2-іл)окси)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(бензил(метил)аміно)етокси)фент)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрапдро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метил(фенетил)аміно)етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-бензилпіролідин-З-іл)уокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-(бензил(метил)аміно)-3-метилбутан-2-іл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(З-метил-1-(метил(фенетил)аміно)бутан-2-іл)окси)феніл)-6, 7,8,9- тетрапдро-5Н-піримідо1|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(бензил(метил)аміно)етил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метил(фенетил)аміно)етил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)уокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2-(2-гідроксіетоксі)етил)(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 3-(2-(Етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо14,5-е|П1,4|діазепін-6- ілуфенетил 4-метилбензолсульфонат; 2-(Етиламіно)-6-(3-(2-(4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)етил)феніл)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6- іл)уфенетил)-4-ізопропіл-2-метил-1-окса-4,9-діазаспіро|5.5)ундекан-3-он; 1-(3-(2--Єтиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5-е111,4|діазепін-6- іл)уфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбальдегід; 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл) феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-(З-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл) 60 феніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоЇ4,5-е|П1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4-фенілпіперазин-1-іл)уметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл) феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(піперидин-1-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-((3,4-дигідроіїзохінолін-2(1Н)-іл)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-((3,4-дигідрр-2Н-спіро(ізохінолін-1,4"-піперидині-1'-іл)уметил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9-іиетил-б, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (81)-9-(1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6б- іл)уфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-4-ізопропіл-2-метил-1-окса-4,9-діазаспіро |5.5)ундекан-3- он; 6-(3-(4-«(циклопропілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-6,7,8,9-тетрапдро-5Н-піримідоЇ4,5-е|П1,4|дтазеп1н-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-(етиламіно)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-фторбензил)(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілу феніл)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((метил(піридин-3З-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2-(2-гідроксіетоксі)етил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|Діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)уметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2- (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)уметил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
Зо 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1Н-піразол-1-ілуфеніл)-2-(етил аміно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)- 2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоЇ4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)- 2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоЇ4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої4 3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (5)-(3-(3-(8-хпор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; 2-(триметилсиліл)етил (5)-(3-(4-((8-хпор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуметилуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ухметил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо|4,3-е|П1,4|діазепін-4- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; 2-(Триметилсиліл)етил (5)-(3-(4-(1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуметилуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ухметил)карбамат; 2-(триметилсиліл)етил (3-(3-(1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрапдро-4Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-4- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; (5)-8-Аміно-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-аміно-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1,6-диметил-4-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1,6-диметил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он;
метил /3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6б- іл)бензоат; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-бромфеніл)-2-(етиламіно)-9-іиетил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1 4|діазепін-5- он; 6-(3-(4--Диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 3-(2-(Етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо14,5-е|П1,4|діазепін-6-іл) бензойна кислота; 6-(3-(4--Диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-карбоніл)-феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е1(1,4|-діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-«трифторметил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо
Зо І4,3-е1/1,4|діазепін-5-он; (А)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(трифторметил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(трифторметил)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)- 1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метил(піридин-3-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(піридин-2- ілметил)аміно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (!)-2-((5-фторпіридин-2-іл)уметилу(метил)аміно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-феніл пропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-((3-(2-фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-з3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (!)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (!)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6)7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-"(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|ДіІазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 718,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрапдро-5Н-піридо|4,3- еІ1,4|Діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо
І4,3-е1/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-
Зо тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(диметиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (Б)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(трифторметил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-З-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(З-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-8-метокси-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіазол-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(3-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-2-метокси-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(4-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
Зо
(5)-9-фтор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-хпор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(4-фтор-2-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(2-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо /|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо /|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо /|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7-8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тюфен-2-т)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрапдро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)етил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(піперидин-1-іл)етокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-морфоліноетокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2- (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1,3,4-оксадіазол-2- іл)/феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-
БН-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
4-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо
І4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(З-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(З-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-9-метил-б, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(3-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-9-метил-б6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-етокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-ізопропіл-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; і (5)-9-ізопропіл-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бо піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он.
Серед сполук загальної формули (І) деякі підгрупи сполук показали, крім того, подвійну афінність до субодиниці 426-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів (ПЗКК) і транспортера норадреналіну (МЕТ). Ці сполуки, що мають подвійну афінність, являють собою переважні варіанти здійснення винаходу та представлені серед однієї з наступних формул (Іа), (ІБ), (Іс), (І), (є), (І) або (19):
Ці» | и ра Я тету и ку х Кок Щі г тр» ї й Щ ння щ йо й де З ту ніх вч к що каш г і у
Гл яоеК,
Би х - я схо с Е і 7 Зв мн х ще я ї і: х Зх
Но - що шк шт шт х -м7 ї х х яА, п. в яких Х, У, Ні, В», т і р є такими, як визначено раніше для загальної формули (1), і
Ва являє собою -СНАлаВль або -СН»-СНАлаВаль фрагмент, де
Вла являє собою групу, вибрану з:
З ДХККХИМ, В Кк й Я У Е Кк, 8 Е х іх рана я х яй 2 х г
З х Б 5 МУНИК 5 рон В романа г сй х З й х
З хх о С . цей
У Мох к У ерананння і Вль являє собою -(СНег)-МАльНаь- фрагмент, якщо | дорівнює 0, 1, 2 або З і Вль і Ваь" незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сч-6 алкіл, переважно метил; бензильну групу; або фенетильну групу;
В5 ї Вє незалежно являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений Сі1-6 алкіл, переважно метил;
В; являє собою -(СНг)р-МАгаВть фрагмент, якщо р дорівнює 0, 1, 2 або З і де
Ва і А7ь незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сів алкіл, переважно метил; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном; фенетильну групу; -(СНг)-циклопропіл; піридинілметильну групу; або
Ва і Аль разом з містковим азотом утворює одну з наступних структур:
Вв являє собою фенетильну групу; і
Ва являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену з і -ОН групу.
Переважні сполуки винаходу, які показують подвійний інгібуючий ефект по відношенню до субодиниці с25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів (ПЗКК) і транспортера норадреналіну (МЕТ), вибрані з наступної групи: 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-аміно-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е1/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензиламіно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-метил-1-(метиламіно)пропан-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)/окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2-(метиламіно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метиламіно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-М-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої4,5-е|/1,4|діазепін-2-амін; (А)-2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (!)-2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (!)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-Метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(3-(2-фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)феніл)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 60 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідо(|4,5-е1|(1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-(диметиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-6-(3-(3-(Диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо14,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(диметиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-іиетил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З-(диметиламіно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е1/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(диметиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-«(циклопропілметил)(метил)аміно)метил)-1 Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етил аміно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-фенетилпіперидин-4-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(бензил(метил)аміно)етокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метил(фенетил)аміно)етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)уокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(Етиламіно)-6-(3-(2-(4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)етил)феніл)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-(З-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл) феніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоЇ4,5-е|П1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(піперидин-1-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-«(циклопропілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-фторбензил)(метил)аміно)метил)-1 Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; і 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((метил(піридин-3З-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- т)фент)-6,7,8,9-тетрапдро-5Н-піримідо|4,5-е|П1,4|дтазепін-5-он; (5)-8-аміно-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-аміно-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1,6-диметил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-«трифторметил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(трифторметил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(трифторметил)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метил(піридин-3-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(піридин-2- ілметил)аміно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (!)-2-((5-фторпіридин-2-іл)метил)(метил)аміно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-феніл пропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-з3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|(1,4|Діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((3-"метиламіно)-1-фентпропокси)метил)фент)-6,7,8,9-тетрапдро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (!)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (!)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-"(«метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|Діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо
І4,3-е1/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(диметиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(трифторметил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-З-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 60 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(З-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-8-метокси-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-2-метокси-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(4-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-6-(4-(3--"«метилам'іно)-1-(тт1офен-2-т)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрапдро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-фтор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-хпор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метилаїнйіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-і1-феніл пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо
І4,5-е1/1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо /|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7До-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; і 6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1,3,4-оксадіазол-2- іл)/феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-5-он.
В іншому аспекті, винахід відноситься до способів отримання сполук загальної формули (1).
Для одержання всіх сполук винаходу було розроблено декілька процедур, і процедури будуть пояснені нижче в способах А, Ві с
Отримані продукти реакції можуть бути, при бажанні, очищені звичайними способами, такими як кристалізація та хроматографія. Якщо процеси, описані нижче для отримання сполук винаходу призводять до суміші стереоізомерів, ці ізомери можуть бути розділені звичайними способами, такими як препаративна хроматографія. Якщо хіральні центри сполук можуть бути отримані у рацемічній формі, то окремі енантіомери можуть бути отримані шляхом енантіоспецифічного синтезу або за роздільною здатністю.
СПОСІБА
Спосіб А являє собою перший спосіб синтезування сполук згідно із загальною формулою (1).
Спосіб А дозволяє отримувати сполуки загальної формули (І"), які являють собою сполуки формули (І), де т дорівнює 0 і М являє собою або С-О, або СН».
Зо У цьому сенсі спосіб описаний для отримання сполук загальної формули (1"): зар аа х шт, ке
Укл М М ХХ Мо
В.
Щі який включає реакцію між сполукою формули (МІІ) або формули (ІМ): х й. я й ко
Ї ва їху ві
ОАЕ не в ря й ше ї І ве м пжшея а Б в.
Кі
Я і сполукою формули (МІП):
Ї х зи іт
Ї Е ще й й ПАН в яких Ні, ЕН», Вз і Х і У є такими, як визначено для загальної формули (І) за даним описом, т дорівнює 0 і 7 являє собою підходящу відхідну групу, таку як галоген.
Реакцію, коли М являє собою -СНо-, переважно проводять у присутності каталізатора Ра, переважно Раг(йра)з і підходящого ліганду, переважно 2-дициклогексилфосфіно-2',2,6'- триїзопропілбіфенілу (Хрпоз) або 4,5-Бісі(ідифенілфосфіно)-9,9-диметилксантену (ІВи-Хапірнпозв), у присутності основи, переважно КОЇВи або С52СОз і в органічному розчиннику, переважно толуолі або 1 ,4-діоксані, в діапазоні температур переважно 50-140 "С.
У випадку, коли М являє собою С-О, переважно реакцію зв'язування проміжної сполуки загальної формули (МІ!) зі сполукою загальної формули (МІ!) здійснюють у присутності солі міді в якості каталізатора, переважно Сиі, також підходящого ліганду, переважно М1,М2- диметилетан-1,2-діаміну, і неорганічної основи, переважно КзРО« або К»СОз в органічному розчиннику, переважно 1,4-діоксані або М, М-диметилформаміді (ОМЕ) в діапазоні температур переважно 80-130 "С.
СПОСІБ В
Спосіб В являє собою спосіб синтезування сполук згідно із загальною формулою (1"), а саме сполук загальної формули (І), де т дорівнює 1 або 2 і У являє собою С-0О. У цьому сенсі спосіб описаний для отримання сполук загальної формули (1: нині. х НА пику х вч я в який включає реакцію між сполукою формули (ІМ): дак, хх
Н оз х і і ок -к зу а
ПУ і сполукою формули (МІП): ие ї хх цк іУНе в яких Ві, В», Вз І Х є такими, як визначено для загальної формули (І) за даним описом, т дорівнює 1 або 2 і 7 являє собою підходящу відхідну групу, таку як, наприклад, галоген.
Реакція між (ІМ) ії (МІ) переважно здійснюється у присутності основи, переважно Ман, в органічному розчиннику, переважно ТНЕ або ОМЕ, в діапазоні температур переважно 0-60 "С.
СПОСІБ С
Спосіб С являє собою третій спосіб синтезування сполук згідно із загальною формулою (1).
Зо Спосіб С дозволяє отримувати сполуки загальної формули (І"), які являють собою сполуки формули (І), де т дорівнює 1 або 2 і М являє собою -СНе-. У цьому сенсі спосіб описаний для отримання сполук загальної формули (1):
болт и хх шк ту Ма пежанаь як і: ій ! й и ва не шен п тм во А хх А що я : х й чи он
Шк х Ме
Ва
З який включає реакцію між сполукою формули (МІЇ): х сх І. вч с М
Не іабо: а) сполукою формули (ІХ):
На Я хи ДА их Ух Ко їх, сані
ИН ше чи НІ. ху р) сполукою формули (МІ): ох т ія ; ех щи
ГУНВ в яких Ві, Н», Вз Її Х є такими, як визначено для загальної формули (І) за даним описом, т дорівнює 1 або 2 і 7 являє собою підходящу відхідну групу, таку як галоген.
Реакцію відновного амінування проміжної сполуки формули (МІ!) й альдегіду формули (ІХ), в основному проводять у присутності відновного реагенту, переважно натрій триацетоксиборогідриду, й у присутності основи, переважно діїзопропілетиламіну (ОІРЕА) або триетиламіну (ТЕА), в органічному розчиннику, переважно 1,2-дихлоретані (ОСЕ).
Реакцію між (МІ) ї (МІ) переважно проводять у присутності основи, переважно Ман, в органічному розчиннику, переважно ТНЕ або ОМЕ, в діапазоні температур переважно 0-60 "С.
Різні реакції способів А, В і С, а також реакції для отримання проміжних сполук для таких реакцій зображені на схемі 1:
Схема 1 сих Кк, кожи
Би хх Б Ярм й Ух дио їх ї ха Мч
М ме ММ зу пек НУ Ман АТ зер па До и м В ме и зок зе зебр, й ее хх
В, й в к ї-Я Уа з й их Щ і ен Я: і і ху АХ й дося тек і ве Н ще х На ! ся " мери Аж ее схов «Кит С: ИН с о о ЗАВ ен ? 2. ОТ ія т ї фо
А ек, пи їх 5, буд У мот воля Шк в ді В мусів в шою ПОрВеву ля М о Її. сх я но К шт і ; шо: й,
Її явн св Я я й я Б Не цех под
В хо ення 5 ДАВ п В я рик щи вусми сх
Ма хе
Проміжні сполуки МІЇ та ІМ, які є основними реагентами для отримання сполук формули (І) згідно зі способами А, В ї С, можуть бути отримані різними шляхами, як показано на схемі 1 вище.
Сполука (ІМ) може бути отримана, наприклад, шляхом реакції сполуки формули (Іа), де В. являє собою алкіл, переважно етил або метил, з діаміном загальної формули (Ша) найкраще у пристуності основи, переважно КОЇїВи і в органічному розчиннику, переважно тетрагідрофурані (ТНЕ) або суміші органічного розчинника та води, переважно ТНЕ/вода, при відповідній температурі, переважно в діапазоні 0-60 "С.
Альтернативно, проміжні сполуки загальної формули ІМ можуть бути отримані за наступною послідовністю реакцій (Схема 1): а) Реакція сполуки формули (МБ) з аміном формули (1МБ), де Ра (захисна група) є амінною захисною групою, такою як карбамат, переважно трет-бутокси карбоніл, у присутності основи, переважно ОІРЕА або ТЕА, в органічному розчиннику, переважно ТНЕ або ОСМ, в діапазоні температур 0-60 "С.
Б) Реакція зняття захисту зі сполуки загальної формули (Ма) будь-яким підходящим способом, таким як обробка кислотою, переважно НСІ або трифтороцтовою кислотою у відповідному розчиннику, такому як 1,4-діоксан, ОСМ, етилацетат або суміші органічного розчинника та води. с) Внутрішньомолекулярна реакція проміжної сполуки загальної формули УБ у присутності основи, переважно Сб5202Оз в органічному розчиннику, переважно ОМЕ, в діапазоні температур 200-130 76.
У свою чергу, проміжний продукт формули (МІЇ) також може бути отриманий різними шляхами. Перший синтетичний шлях включає наступну послідовність реакцій (див. схему 1): а) Реакція сполуки загальної формули (Не) з діаміном загальної формули (Ша), у присутності основи, переважно ОІРЕА або ТЕА, в органічному розчиннику, переважно ацетонітрилі, в діапазоні температур 0-60 "С.
Б) Внутрішньомолекулярна реакція відновного амінування сполуки формули Мі у присутності відновного реагенту, переважно натрій триацетоксиборогідриду, в органічному
Зо розчиннику, переважно ЮОСЕ.
Альтернативно, проміжні сполуки загальної формули (МіІїЇ) можуть бути отримані відновленням проміжної сполуки загальної формули ІМ за допомогою будь-якого підходящого відновного реагенту.
З іншого боку, для одержання високої варіабельності сполук загальної формули (Її), функціональні групи сполук формул (І), (ІМ) та (МІ) можна взаємно конвертувати, використовуючи різні способи, такі як:
Зниження, у випадку, коли В» являє собою тіоефірну функціональну групу або галоген, використовуючи підходящий відновний реагент, переважно триетилсилан або водень у присутності Ра/С як каталізатор, в органічному розчиннику, переважно ТНЕ.
Окислення тіоефіру до сульфоксиду або сульфону, використовуючи відповідний окислювач, переважно т-хлорпербензойну кислоту в органічному розчиннику, переважно дихлорметан (ОСМ), і подальшу реакцію цих проміжних сполук з різними реагентами: а) реакцію з аміном формули НМАгаНгь у водному розчиннику, такому як суміші етанолу та води, для отримання сполуки, де В являє собою МАгаВгь,
Б) реакцію з алкоксидом, таким як алкоксид натрію формули МаОР»2а, в спиртовому розчиннику, такому як НОВга, для отримання сполуки, де 2 являє собою ОВга, с) реакцію з гідроксидом натрію у водному розчиннику, такому як суміші ТНЕ і води, для отримання сполуки, де В» являє собою ОН, а) реакцію з реагентом Гріньяра формули АлкілМдВг в органічному розчиннику, такому як суміші ТНЕ і діетилефіру, для отримання сполуки, де В» являє собою алкіл, є) реакцію з відновним реагентом, таким як Ра/С, і триетилсиланом, в органічному розчиннику, такому як ТНЕ, для отримання сполуки, де В: являє собою Н.
Крім того, ці групи можна також вводити на будь-якій стадії з галогензаміщених аналогів, тобто зі сполук формули І, ЇМ та МІ, де В» являє собою галоген, використовуючи ті самі реакційні умови.
Альтернативно, функціональні групи сполук формули І можуть бути взаємно конвертовані у положенні, що відповідає Вз, використовуючи різні способи, такі як ті, що зображені на схемі 2 й описані нижче. У вказаній Схемі О являє собою перехідний фрагмент молекули між амінною групою, присутньою в декількох сполуках згідно з винаходом, і фенільним кільцем формули (1), що приєднується до решти молекул. ОО може бути, наприклад, наступним фрагментом, як визначено для формули (|): -(СНг)-О- фрагментом, -(СНег)4- фрагментом; -С(СНз)2-СНе- фрагментом; -С(20)-; або 5 або б-ч-ленною гетероарильною групою, що має щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5; п прагне являти собою алкіленову групу та В у кожному положенні являє собою будь-які з можливих замісників, визначених у відповідній амінній групі за описом у зазначеному положенні.
Схема 2: к С: В . ве й дв З | дея є Що в що на що зт , з - зу КН; ря а М ший Кк" ж: з сою, ходт й ж вок, ї ї З щ я хв; б вна
Ум МУ : хі
Я ав й й сік уми вя Ме зе Ж шк нн Мт х і « «ой т. з з. є од я М. -
М, КЕ
Реакція зняття захисту зі сполуки загальної формули (ІН), де РО являє собою амінну захисну
Зо групу, таку як карбонат, в основному трет-бутокси карбоніл або 2-триметилсилілетокси карбоніл (Теос), здійснюється за допомогою будь-якого підходящого способу, такого як обробка кислотою, переважно НСІ або трифтороцтовою кислотою у відповідному розчиннику, такому як 1,4-діоксан, ОСМ, етил ацетат або суміші органічного розчинника та води. Як альтернатива, зняття захисту можна проводити шляхом обробки з 7пВі» в органічному розчиннику, переважно
ОСМ. Крім того, в якості альтернативи, зняття захисту Теос може бути виконане за допомогою реакції з С5Е в органічному розчиннику, переважно ОМЕ в діапазоні температур 20-130 "С, або, альтернативно, в умовах мікрохвильового випромінювання.
Реакцію відновного амінування сполуки формули (ІІ) з альдегідом формули Х з отриманням сполук формули (І) переважно проводять з відновним реагентом, переважно триацетоксиборогідридом натрію, в апротонному розчиннику, переважно ОСЕ, у присутності органічної основи, переважно БІРЕА або ТЕА. Альтернативно, реакцію можна здійснити у присутності кислоти, переважно оцтової кислоти.
Альтернативно, сполуки формули (Ії) можуть бути отримані шляхом реакції сполуки загальної формули (Іт), в якій І Сх є відхідною групою, такою як галоген або сульфонат, з аміном загальної формули ХІ, в органічному розчиннику або суміші органічного розчинника та води, переважно етанолі або етанолі/воді, при підходящій температурі, такій як в діапазоні 0-150 "С; альтернативно у присутності основи, переважно ТЕА.
Сполуки загальної формули (т) можуть бути отримані шляхом дериватизації спирту загальної формули (ІК) будь-яким підходящим способом, переважно З метилсульфонілхлоридом у присутності основи, переважно ТЕА, в органічному розчиннику, переважно ОСМ, при підходящій температурі, такій як в діапазоні -5-40 "С.
Інші різні способи взаємоперетворення можуть бути використані для отримання сполук загальної формули І. Один із таких способів включає реакцію зв'язування галогенованого проміжного продукту з борною кислотою або борним ефіром, використовуючи каталізатор паладію, переважно тетракіс трифенілфосфін паладій, неорганічну основу, переважно манссрб, в органічному розчиннику або суміші органічного розчинника та води, переважно 1,4-діоксані або 1,4-діоксані/воді при підходящій температурі, такій як в діапазоні 60-150 "С, необов'язково з використанням мікрохвильового випромінювання. Ще одна з таких реакцій включає в себе реакцію відновного амінування проміжного продукту альдегіду з аміном, переважно здійснюється 3 відновним реагентом, переважно триацетоксиборогідридом натрію, в апротонному розчиннику, переважно ОСЕ, у присутності органічної основи, переважно ОІРЕА.
Ці та інші взаємоперетворення відповідним чином описані в експериментальній частині даного опису.
Сполуки формули (Па), (Б), (Пс), (Ша), (ПІБ), (МП) ї «ІХ), як показано на схемі 1, і сполуки (Х) і (ХІ) зі схеми 2 є комерційно доступними або можуть бути отримані з комерційно доступних реагентів, використовуючи способи, що описані в літературі.
Сполуки загальної формули (І), для яких Вз містить захисну групу (Ра), таку як Вос або 2- (триметилсиліл)уетилкарбамат), можуть бути використані як проміжні сполуки, придатні для отримання інших сполук загальної формули (І), як визначено вище.
У конкретних варіантах здійснення, ці проміжні сполуки загальної формули (І) вибрані з: трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (К)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (5)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат;
Зо трет-бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил метил(З-метил-2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)бутил)карбамат; трет-бутил метил(2-(4-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,718,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (К)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил (5)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ІДіазепін-6-іл)бензил)окси)-3-фенілпропілукарбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил (В)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилт10)-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6бН-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил (5)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,819-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил (К)-метил(3-((3-(9-метил-2-(іиетилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил (5)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил метил(2-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7.8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-1-феніл етил) карбамат;
2-«триметилсиліл)етил метил(2-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-2-фенілетил) карбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил бензил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(миетилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеноксі)етил)карбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5)7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)пропілукарбамат; трет-бутил метил(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-ілуфенетил)карбамат; трет-бутил метил(2-метил-2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфеніл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)карбамат; трет-бутил 3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,718,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б6-ілуфенокси)піролідин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)окси)-4-фенілпіперидин-1 -карбоксил ат; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-етил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З3-ілуфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(З-метоксифент)-9-метил-2-(метилт10)-6,7,8,9-тетрапдро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5- он; 3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|П1,4|діазепін-6-
Зо іл/бензонітрил; 6-(3-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-бромфеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|И1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-гідроксіетил)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-метоксифеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5- он; 6-(4-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилт10)-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6Н-примщої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-"9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил бензил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил метил(2-(1-(3-(З-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уетил)карбамат; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,859-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1 Н-імідазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутил метил((5-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-57 До-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уметил)карбамат; трет-бутил метил(3-(2-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат;
трет-бутил метил(4-метил-3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)пентил)карбамат; трет-бутил метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)бутил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6|Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-3-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил (3-(3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4ЗІдіазепін-4-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-і, 2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-іл/бензил)окси)-3-феніл пропіл) (метил) карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл) (метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(8-(диметиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н- піридо|4,3-е|1 4|діазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл) (метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-((3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)(метил) карбамат; трет-бутил (2-фторетил)(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(2-(4-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил метил(4-((9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметил)бензил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5, 7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
Зо е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-517,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,718,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбаїнат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-ілуфенокси)-3-метилбутил)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-517,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- 60 е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат;
трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,819-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-1-фенілетил)(метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл)/бензил)окси)-2-фенілетил) (метил) карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил бензил(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрапдро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б6-ілуфеноксі)етил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуфенетил)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)-2-метилпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)(метил)карбамат; трет-бутил 3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б6-ілуфенокси)піролідин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)окси)-4-фенілпіперидин-1-карбоксилат; 6-(3-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-бромфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5- он; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил бензил((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил (2-(1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уетилу(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл) метил) (метил) карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4-ілуметил)(метил)карбамат; трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)уметил)(метил)карбамат; трет-бутил ((5-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уметил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(2-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-4-метилпентил)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл/бензил)окси)бутил) (метил) карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- бо е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-2-іл)пропілууметил)карбамат;
трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-3-іл)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-аміно-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-(диметиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-метил(З3-((3-(9-метил-2-(метиламіно)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6|Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(2-(диметиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілуу/метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)упропіл)ух«2-фторетил)карбамат; трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (2-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-іл)уметилуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил (4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-ілуметил)бензил)(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-(3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-(3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5, 7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил (К)-(3-((3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил (3-((3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П,4|діазепін-6-
Зо іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил (3-(3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7.8І9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил (К)-метил(3-((3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|415-е|П,4|діазепін- б-іл)бензил)окси)-3-фенілпропіл)укарбамат; трет-бутил метил(3-((3-(З-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; 2-«триметилсиліл)етил метил(3-(3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-(метиламіно)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил 4-(3-(2-(«етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилат; трет-бутил 4-(3-(2-(«етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)піперидин-1-карбоксилат; 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|И1 4|діазепін-б- іл)фенетил 4-метилбензолсульфонат; і 1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6- ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбальдегід.
Звертаючись до іншого аспекту, винахід також відноситься до терапевтичного застосування сполук загальної формули (І). Як зазначено вище, сполуки загальної формули (І) показують сильну афінність до субодиниці 025 і більше переважно до субодиниці -с26-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів. У більше переважному варіанті здійснення винаходу сполуки загальної формули (І) показують сильну афінність як до субодиниці с26, так і, більше переважно, до субодиниці с25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів, а також до транспортера норадреналіну (МЕТ), і можуть вести себе як агоністи, антагоністи, зворотні агоністи, часткові антагоністи або їх часткові агоністи. Таким чином, сполуки загальної формули (І) є корисними в якості лікарських засобів.
Вони підходять для лікування та/або профілактики захворювань та/або розладів, опосередкованих субодиницею с26, особливо субодиницею ос25-1 потенційнозалежних бо кальцієвих каналів і/або транспортера норадреналіну (МЕТ). У цьому сенсі сполуки формули (І)
є придатними для лікування та/або профілактики болю, особливо невропатичного болю, запального болю та хронічного болю або інших станів, пов'язаних з болем, які включають алодинію та/або гіпералгезію, тривогу, депресію та дефіцит уваги/ розлад гіперактивності (АРНО).
Сполуки формули (І) особливо підходять для лікування болю, особливо невропатичного болю, запального болю або інших станів, пов'язаних з болем, які включають алодинію та/або гіпералгезію. БІЛЬ визначається Міжнародною асоціацією вивчення болю (ІА5Р) як "неприємний чуттєвий та емоційний досвід, пов'язаний з фактичним або потенційним пошкодженням тканини або описаний з точки зору такого пошкодження" (ІАБ5Р, Сіаззіїісайоп ої спгопіс раїп, 2па Еайіоп,
ІА5Р Ргезв (2002), 210). Хоча біль завжди суб'єктивний, його причини або синдроми можуть бути класифіковані.
У переважному варіанті здійснення сполуки винаходу застосовуються для лікування та/або профілактики алодинії та, більше конкретно, механічної або термічної алодинії.
В іншому переважному варіанті здійснення сполуки винаходу застосовуються для лікування та/або профілактики гіпералгезії.
В ще одному переважному варіанті здійснення сполуки винаходу застосовуються для лікування та/або профілактики невропатичного болю та, більше конкретно, для лікування та/або профілактики гіперпатії.
Відповідний аспект винаходу стосується застосування сполук формули (І) для виробництва лікарського засобу для лікування та/або профілактики розладів і захворювань, опосередкованих субодиницею с26, особливо субодиницею с26-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів і/або транспортера норадреналіну (МЕТ), як пояснювалося раніше.
Інший відповідний аспект винаходу стосується способу для лікування та/або профілактики розладів і захворювань, опосередкованих субодиницею с25, особливо субодиницею «25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів і/або транспортера норадреналіну (МЕТ), як пояснювалося раніше, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки загальної формули (І) суб'єкту, що має потребу в цьому.
Іншим аспектом винаходу є фармацевтична композиція, яка включає щонайменше сполуку загальної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, проліки, ізомер або сольват, і
Зо щонайменше фармацевтично прийнятний носій, добавку, ад'ювант або розчинник.
Фармацевтична композиція винаходу може бути приготовлена у вигляді лікарського засобу в різних фармацевтичних формах, що містить, щонайменше, сполуку зв'язування з субодиницею ос26, особливо субодиницею о25-1 потенційнозалежних кальцієвих каналів і/або транспортера норадреналіну (МЕТ) і необов'язково, щонайменше, додатково одну активну речовину та/або, необов'язково, щонайменше, одну допоміжну речовину.
Допоміжні речовини або добавки можуть бути вибрані серед носіїв, ексципієнтів, допоміжних матеріалів, мастильних матеріалів, наповнювачів, розчинників, розріджувачів, барвників, покращувачів аромату, таких як цукри, антиоксиданти та/або сполучні речовини. У випадку супозиторіїв це може означати, що вони можуть бути вибрані зі складних ефірів восків або жирних кислот або консервантів, емульгаторів і/або носіїв для парентерального введення. Вибір цих допоміжних матеріалів і/або добавок і кількостей, які будуть використовуватися, залежатиме від форми застосування фармацевтичної композиції.
Фармацевтична композиція згідно з винаходом може бути адаптована до будь-якої форми введення, будь то перорально або парентерально, наприклад, легенево, назально, ректально та/або внутрішньовенно.
Переважно, композиція є придатною для перорального або парентерального введення, більше переважно для перорального, внутрішньовенного, внутрішньоперитонального, внутрішньом'язового, підшкірного, інтратекального, ректального, трансдермального, трансмукозального або назального введення.
Композиція за винаходом може бути приготовлена для перорального введення у будь-якій формі, переважно вибрана з групи, що складається з таблеток, драже, капсул, пігулок, жувальних гумок, порошків, крапель, гелів, соків, сиропів, розчинів і суспензій. Композиція згідно з даним винаходом для перорального введення також може бути у формі мультичастинок, переважно мікрочастинок, мікротаблеток, пелет або гранул, необов'язково спресованих в таблетку, заповнених в капсулу або суспендованих у придатній рідині. Придатні рідини відомі фахівцям у даній галузі техніки.
Прийнятними препаратами для парентерального застосування є розчини, суспензії, відновлювальні сухі препарати або спреї.
Сполуки за винаходом можуть бути приготовлені у вигляді осадів у розчиненій формі або у 60 вигляді плям, для підшкірного введення.
Шкірні аплікації включають мазі, гелі, креми, лосьйони, суспензії або емульсії. Переважна форма ректального введення здійснюється за допомогою супозиторіїв.
У переважному варіанті здійснення, фармацевтичні композиції знаходяться у пероральній формі, є або твердими, або рідкими. Відповідними лікарськими формами для перорального введення можуть бути таблетки, капсули, сиропи або розчини і можуть містити звичайні наповнювачі, відомі в даній області, такі як сполучні агенти, наприклад, сироп, гуміарабік, желатин, сорбіт, трагакант, або полівінілпіролідон; наповнювачі, наприклад, лактоза, цукор, кукурудзяний крохмаль, фосфат кальцію, сорбіт або гліцин; таблетуючі мастильні матеріали, наприклад стеарат магнію; дезінтегратори, наприклад крохмаль, полівінілпіролідон, гліколят крохмалю натрію або мікрокристалічна целюлоза; або фармацевтично прийнятні змочувальні агенти, такі як лаурилсульфат натрію.
Тверді пероральні композиції можуть бути отримані звичайними способами змішування, наповнення або таблетування. Повторні операції змішування можуть бути використані для розтирання активного агента на всі композиції що використовують велику кількість наповнювачів. Такі операції є загальноприйнятими у даній галузі техніки. Таблетки можуть, наприклад, бути одержані мокрою або сухою грануляцією та, необов'язково, покриті відповідно до способів, добре відомих у звичайній фармацевтичній практиці, зокрема з ентеросолюбільним покриттям.
Фармацевтичні композиції також можуть бути адаптовані для парентерального введення, наприклад, у вигляді стерильних розчинів, суспензій або ліофілізованих продуктів у відповідній одиничній дозованій лікарській формі. Відповідні ексципієнти можуть бути використані, такі як агенти-наповнювачі, буферні агенти або поверхнево-активні речовини.
Зазначені склади отримують з використанням стандартних способів таких, як ті, що описані або згадані в Іспанській та Американській Фармакопеях й аналогічних довідкових текстах.
Добова доза для людей та тварин може відрізнятися залежно від факторів, що мають свою основу у відповідних видах чи інших факторах, таких як вік, стать, вага або ступінь захворювання та тому подібне. Добова доза для людей може переважно перебувати в діапазоні від 1 до 2000, переважно від 1 до 1500, більше переважно від 1 до 1000 міліграмів активної речовини, яку можна вводити протягом одного або декількох прийомів на добу.
Зо Наступні приклади є лише ілюстрацією деяких варіантів здійснення винаходу та не можуть розглядатися як обмежуючі його будь-яким чином.
ПРИКЛАДИ
У наступних прикладах приготування розкривається отримання як проміжних сполук, так і сполук згідно з винаходом.
Наступні абревіатури використовуються у прикладах:
АСМ: Ацетонітрил
Апи: Безводний
Ад: Водний
ВІМАР: 2,2'-бісідифенілфосфіно)-1,1-бінафталін
Конц: Концентрований
СН: Циклогексан
ОрСМ: Дихлорметан
ОСЕ: 1,2-Дихлоретан
РІАО: Діїзопропіл азодикарбоксилат
РІВАГ: Діїізобутилалюмінію гідрид
ПІРЕА: М, М-Діїзопропілетиламін
ОМА: М, М-Диметилацетамід рМ50: Диметилсульфоксид
ЕКОАс: Етилацетат
ЕЮН: Етанол
Пр.: Приклад год.: година/годин
ВЕРХ: Високоефективна рідинна хроматографія
ВРЗМС: Мас-спектрометрія з високою роздільною здатністю
ІМТ: Проміжна сполука
Меон: Метанол
МС: Мас-спектрометрія
Хв. хвилини
Кільк.: Кількісний бо Утр.: Утримання кт: Кімнатна температура
Нас: Насичений
ТВАЕ: Тетрабутилмамонію фторид
ТЕА: ЕІЗМ, Триєетиламін
ТЕА: Трифтороцтова кислота
ТНЕ: Тетрагідрофуран
ХРПоз5: 2-Дициклогексилфосфіно-2",4",6'-триізопропілбіфеніл
Мас: Маса
Наступні способи були використані для отримання даних ВЕРХ або ВЕРХ-МС:
Спосіб А: Колонка Есіїрсе ХОВ-С18 4.6 х 150 мм, 5 мкм; швидкість потоку 1 мл/хв; А: НгО (0.05 95 ТЕА); В: АСМ; Градієнт: від 5 95 до 9595 В протягом 7 хв, ізократичний 95 95 В 5 хв.
Спосіб В: Колонка 2ограх 58-С18 2.1 х 50 мм, 1.8 мкм; швидкість потоку 0.5 мл/хв; А: НгО (0.1 95 мурашиної кислоти); В: АСМ (0.1 95 мурашиної кислоти); Градієнт: від 5 95 до 95 95 В протягом 4 хв, ізократичний 95 95 В 4 хв.
Приклади отримання
Проміжна сполука 1. трет-Бутил (3-(3-йодофенокси)пропіл)(метил)карбамат. пт Вас
КО
КК у, ща і
До розчину трет-бутил (3-гідроксипропіл)у"уметил)карбамату (210 мг, 1.11 ммоль) в ТНЕ (7 мл), З-йодофенол (269 мг, 1.22 ммоль) і РРІЬ (320 мг, 1.22 ммоль) були добавлені. Суміш охолоджували до 0 "С і потім ОІАО (247 мг, 1.22 ммоль) був добавлений по краплях. Реакційну суміш повільно нагрівають при кт і перемішують протягом 16 год. Розчинник видаляли під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 70 95
ЕЮОАс, щоб отримати титульний продукт (390 мг, 90 95 вихід). ЕБІ-М5 т/л, 414.0 (М--Ма).
Проміжна сполука 2. трет-Бутил (Н)-(3-(З-бромбензил)окси)-3-фенілпропілуметил) карбамат п ча Е дит м «Вл
До розчину трет-бутил (К)-(3-гідрокси-3-фенілпропіл)(метил)карбамату (2.25 г, 8.48 ммоль) у
ОМЕ (30 мл), охолодженого при 0 "С, Ман (509 мг, 60 9о суспензія в мінеральному маслі, 12.72 ммоль) був добавлений та розчин перемішували при кт протягом 30 хв. Потім реакційну суміш
Зо знову охолоджували при 0 "С і був добавлений розчин 1-броМ-3-(бромметил)бензолу (3.18 г, 12.72 ммоль) у ОМЕ (5 мл). Реакційну суміш перемішували при кт протягом З год., обережно додавали воду й екстрагували ЕІОАс; органічну фазу сушили над Ма»50Ох і розчинник видаляли під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ацетону призводило до одержання титульного продукту (3.3 г, 90 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 6.78;
ЕБЗІ-М5 т/г, 456.1 (М--Ма).
Проміжна сполука 3. трет-Бутил (3-(3-йодофенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)(метил) карбамат. й у зт Во
Ей ! ще а) 2-(3-Хлор-1-(З-иодофенокси)пропіл)тіофен: 3-Хлор-1-(тіофен-2-ілупропан-1-ол обробляли в умовах, які використовуються у Проміжній сполуці 1, щоб отримати титульний продукт (40 95 вихід). "Н-ЯМР, (СОСІз, 300 МГц), б (ррт): 2.31 (т, 1Н), 2.57 (т, 1Н), 3.60 (т, 1Н), 3.79 (т, 1Н), 5.66 (т, 1Н), 6.94 (т, ЗН), 7.06 (т, 1Н), 7.28 (т, 2Н), 7.32 (т, 1Н).
р) 3-"3-Модофенокси)-М-метил-3-(тіофен-2-іл)упропан-1-амін: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (416 мг, 1.09 ммоль) в ЕІЮН (1.2 мл), метиламін (40 95 водного розчину, 2.9 мл, 33 ммоль) був добавлений, і суміш нагрівали у закритій пробірці при 130 "С протягом 1,5 год.
Додавали воду, екстрагували ОСМ, і розчинник видаляли під вакуумом, щоб отримати бажаний продукт, який використовували на наступній стадії без подальшого очищення. ВЕРХ (Спосіб В):
Утр., 4.01; Е5І-М5 т/л, 374.0 (МН). с) Титульна сполука: Сполуку, отриману на стадії Ю, розчиняли у ОСМ (8 мл), охолодженому при 0 "С, ди-трет-бутилдикарбонат (262 мг, 1.2 ммоль) був добавлений та реакційну суміш перемішували при кт протягом 15 годин. Додавали воду, суміш екстрагували ОСМ і промивали насиченим розчином МанНсоз і соляним розчином. Розчинник видаляли під вакуумом. Очищали флеш-хроматографіею, силікагелем, градієнтом СН до 50 95 ЕЮАс, щоб отримати титульну сполуку (370 мг, 71 95 загальний вихід 2 стадії). ЕБІ-М5 т/, 496.1 (М--Ма).
Проміжна сполука 4. трет-Бутил (3-(3-йодофенокси)-3-фенілпропіл)ууметил)карбамат. пе
Ко и
Кк вже, СЕН (г иа З з - в ще ; 3-(3-Йодофенокси)-М-метил-3-фенілпропан-1-амін обробляли в умовах, які використовуються у проміжній сполуці З на стадії с для отримання титульної сполуки (88 90 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 6.47 хв.; ЕБІ-М5 т/7, 490.1 (М--Ма).
Проміжна сполука 5. трет-Бутил (2-(3-(хлорметил)фенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат рол о7 со вок еко а) трет-Бутил (2-(3-«((трет-бутилдиметилсиліл)окси)метил)фенокси)-2-фенілетил)у(метил) карбамат: трет-Бутил (2-гідрокси-2-фенілетилууметил)укарбамат обробляли з 3-((трет-бутил диметилсиліл)окси)уметилуфенолом в умовах, які використовуються у проміжній сполуці 1 для отримання титульної сполуки (55 95 вихід). Е5БІ-М5 т/л, 494.3 (М--Ма).
Б) трет-Бутил (2-(3-(гідроксиметилуфенокси)-2-фенілетил)ууметил)карбамат: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (470 мг, 0.99 ммоль) в ТНЕ (6 мл), фторид тетрабутиламонію (1М розчин в ТНЕ, 1.49 мл, 1.49 ммоль) був добавлений та суміш перемішували при кт протягом З год. МНАСІ насичений розчин був добавлений, екстрагували ЕОАс й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕОАс, призводило до одержання титульної сполуки (300 мг, 84 95 вихід). "Н-ЯМР, (СОСІз,
Зо 400 МГу), 6 (ррт): 1.47 (в, 9Н), 2.96 (т, ЗН), 3.47 (т, 1Н), 3.72 (т, 1Н), 4.61 (й, 9-5.6 Гц, 2Н), 5.39 (т, 1Н), 6.75 (т, 1Н), 6.90 (т, 2Н), 7.18 (1, 9У-7.68 Гц, 1Н), 7.36 (т, 5Н). с) Титульна сполука: До розчину сполуки, отриманої на стадії Б (300 мг, 0.84 ммоль) і ТЕА (0.23 мл, 1.68 ммоль) в ОСМ (6 мл) при 0 "С, метансульфоніл хлорид (0.072 мл, 0.92 ммоль) додавали по краплях, реакцію нагрівали при кт і перемішували протягом 20 годин. Соляний розчин додавали, екстрагували ОСМ й органічний шар сушили над Маг5Ох і концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 10095 ЕЮАсС призводило до одержання титульної сполуки (255 мг, 81 95 вихід). "Н-ЯМР, (СОСІз, 300 МГц), 6 (рріт): 1.46 (5, 9Н), 2.96 (т, ЗН), 3.47 (т, 1Н), 3.72 (т, 1Н), 4.49 (5, 2Н), 5.39 (т, 1Н), 6.77 (т, 1Н), 6.91 (т, 2Н), 7.17 (І, 9-8 Гц, 1Н), 7.36 (т, 5Н).
Проміжна сполука 6. 2-(1-(3-Йодофеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)етил и 4-метилбензол сульфонат.
СЕ м й ення ;
До розчину бут-3-ин-1-іл 4-метилбензолсульфонату (1.3 г, 5.80 ммоль) в суміші ЕВиИОНІіН"О (17, 50 мл) при кг, 1 -азидо-3З-йодобензол (1.7 г, 6.96 ммоль), Си5Ог5НгО (148 мг, 0.58 ммоль) й аскорбат натрію (230 мг, 1.16 ммоль) були добавлені та суміш перемішували при кт протягом 16 годин. Розчин МНАСІИМНз (отриманий з 10 мл 30 95 МНз водн. розчину в їл МНАСІ водн. нас. розчину) був добавлений та суміш екстрагували ЕЮАс. Органічний шар сушили над Ма»бОх і розчинник видаляли під вакуумом. Очищення флеш-хроматографіею, силікагелем, градієнтом
СН до 10095 ЕОАс, призводило до одержання титульної сполуки (2.5 г, 92 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 5.63 хв.; ЕБІ-М5 т/г, 470.0 (М'-Н).
Проміжна сполука 7.1-(3-Бромфеніл)-1Н-імідазол-4-карбальдегід.
До суміші (5) Проліну (24 мг, 0.20 ммоль) та Си! (40 мг, 0.21 ммоль) в атмосфері Агу запечатаній пробірці, безводний ОМ5О (4 мл) був добавлений та суміш перемішували протягом 5 хв при кт. Імідазол-4-карбальдегід (100 мг, 1.04 ммоль), 1-броМм-З-йодобензол (324 мг, 1.14 ммоль) і безводн. К»СОз (431 мг, 3.12 ммоль) були добавлені та суміш нагрівали при 907 протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували до кт, ОСМ був добавлений та промивали
МНАСІ нас. розчином і соляним розчином. Органічний шар сушили над Маг5О»4, фільтрували та концентрували під вакуумом, одержуючи залишок, який очищали флеш-хроматографіею, силікагелем, градієнтом ОСМ до 20 95 Меон, для одержання титульної сполуки (150 мг, 57 95 вихід). ЕБІ-М5 т/г, 273.0 (М--Ма).
Проміжна сполука 8. трет-Бутил ((1-(3-бромфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)(метил) карбамат. -- х КК м ШЕ ера що М а) 1-41-(3-Бромфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)-М-метилметанамін: До розчину 1-(3З-бромфеніл)-1Н- імідазол-4- карбальдегіду (ПС 7, 50 мг, 0.2 ммоль) в ЕЮН (1 мл), розчин метиламіну (33 95 в
ЕЮН, 37 мл, 0.3 ммоль) був добавлений та суміш нагрівали при 70 "С у запечатаній пробірці протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували до кт і розчинник видаляли під вакуумом.
Неочищений продукт розчиняли в Меон (2 мл), охолоджували при 0 "С їі МаВна (11 мг, 0.3 ммоль) був добавлений. Суміш перемішували при кт протягом 1 год. Розчинник видаляли під
Зо вакуумом, залишок розчиняли в ОСМ, промивали МаНСОз нас. розчином і водну фазу екстрагували ОСМ. Об'єднані органічні фази концентрували під вакуумом, одержуючи титульну сполуку, яку використовували на наступній стадії без подальшого очищення.
Б) Титульна сполука: Сполуку, одержану на стадії а, обробляли в умовах, які використовуються у проміжній сполуці З на стадії с, одержуючи титульну сполуку (55 90 загальний вихід, 2 стадії). ЕБГ-М5 т/2, 366.1 (МАН).
Проміжна сполука 9. 2--"Хлорметил)-5-(З-йодофеніл)-1,3,4-оксадіазол.
Му
Е ей я 3 а) Етил 5-(3З-йодофеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-карбоксилат: До розчину 5-(З-йодофеніл)-1,3,4- оксадіазол-2-карбогідразиду (1.25 г, 4.77 ммоль) та ТЕА (1.45 г, 14.31 ммоль) в ОСМ (20 мл) охолоджували при 0 "С, етил 2-хлор-2-оксоацетату (651 мг, 4.77 ммоль) додавали по краплях.
Реакційну суміш повільно нагрівали до кт і перемішували протягом 6 годин; потім додавали 4- метилбензолсульфоніл хлорид (910 мг, 4,77 ммоль) і суміш перемішували протягом 16 годин.
Реакційну суміш розбавляли ЕОАс, промивали водою, МансСОз нас. розчином і соляним розчином. Органічний шар концентрували під вакуумом і залишок очищали флеш- хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 10095 ЕЮАс, одержуючи бажаний продукт (1.22 г, 74 95 вихід). Е5БІ-М5 т/2, 367.0 (М-а-Ма). р) (5-(3-Йодофеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)метанол: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (800 мг, 2.32 ммоль) в суміші МеОН/ТНЕ (1:11) (16 мл) охолоджували при 0 "С, МавВнНа» (220 мг, 5.81 ммоль) був добавлений та суміш нагрівали при 50 "С протягом 5 годин. Реакційну суміш охолоджували до кт, додавали декілька крапель води і розчинник видаляли під вакуумом.
Залишок розчиняли в Е(ОАс і промивали водою та соляним розчином. Органічний шар сушили над Ма»5О», фільтрували і розчинник видаляли під вакуумом, щоб одержати бажаний продукт, який використовували на наступній стадії без подальшого очищення (650 мг, 93 95 вихід). ЕБІ"-
М5 т/г, 303.0 (МН). с) Титульна сполука: До розчину сполуки, отриманої на стадії Б (600 мг, 1.98 ммоль) і ТЕА (0.55 мл, 3.97 ммоль) в ОСМ (12 мл) при 0 "С, метилсульфоніл хлорид (273 мг, 2.38 ммоль) додавали по краплях і реакційну суміш залишали нагріватися до кт і перемішували протягом 2 годин. Додавали соляний розчин і суміш екстрагували ОСМ, сушили над Маг50О»5 і розчинник видаляли під вакуумом, щоб одержати бажаний продукт, який використовували на наступній стадії без подальшого очищення (630 мг, квантовий вихід). ВЕРХ-МС (Спосіб В): Утр., 5.14 хв.;
ЕБЗІ-Моті/, 321.0 (МАН).
Проміжна сполука 10. 9-Метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- е11,4|діазепін-5-он.
Розчин трет-бутоксиду калію (1.0 г, 8.42 ммоль) в ТНЕ (0295 вмісту у воді, 25 мл) перемішували в атмосфері повітря при кт протягом 10 хв. Потім розчин етил 4-хлор-2-
Зо (метилтіо)піримідин-5-карбоксилату (1.0 г, 4.21 ммоль) та М1-метилетан-1,2-діаміну (329 мг, 4.21 ммоль) в ТНЕ (0.2 95 вмісту у воді, 18 мл) додавали по краплях і суміш перемішували при кт протягом 24 годин. Додаткові кількості трет-бутоксиду калію додавали через 4 години (4.21 ммоль) і 16 годин (6.31 ммоль) для завершення реакції. Реакційну суміш концентрували під вакуумом, додавали ОСМ і розчин промивали послідовно водою, МНАСІ нас. розчином і соляним розчином. Органічний шар концентрували під вакуумом для одержання титульного продукту у вигляді білої твердої речовини (388 мг, 41 95 вихід). ЕБ-НАМ5 т/2, 225.0813 (МН).
Проміжна сполука 11. 8-(Етиламіно)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3-е|1,4|діазепін-
Б-он. К нк 7 ето
Й й а) трет-Бутил (2-(4,6-дихлорнікотинамідо)етил)у(метилукарбамат: До розчину 4,6б-дихлор нікотиноїл хлориду (1 г, 4.88 ммоль)» в ТНЕ (8 мл) при 0"С, розчин трет-бутил (2- аміноетил)(метил)карбамату (850 мг, 4.88 ммоль) та ТЕА (2.52 мл, 18.10 ммоль) в ТНЕ (12 мл) додавали. Суміш перемішували при 0 "С протягом 10 хв, а потім при кт протягом 2,5 год.
Додавали воду й екстрагували ОСМ, сушили над Маг5О», розчинник видаляли під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 10095 Е(Ас для одержання титульної сполуки (1.5 г, 88 95 вихід). ВЕРХ-МС (Спосіб В): Утр., 4.63 хв.; ЕБІ-М5 т/2, 370.0 (М--Ма). р) 4,6-Дихлор-М-(2-(метиламіно)етил)нікотинамід: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (280 мг, 0.80 ммоль) в діоксані (1.46 мл), НСІ (4М розчин в діоксані, 3.02 мл, 12.06 ммоль) був добавлений та суміш перемішували при кт протягом 2.5 год. Реакційну суміш концентрували досуха під вакуумом для одержання титульної сполуки в якості дигідрохлориду (240 мг, 93 Фо вихід). ВЕРХ-МС (Спосіб А): Утр., 3.95 хв.; Е5БІ:-М5 т/л, 248.1 (М.--Н).
С) 8-Хлор-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|)діазепін-б--он: Суміш сполуки, отриманої на стадії Б (300 мг, 1.20 ммоль) і б52бОз (1.57 г, 4.84 ммоль) в ОМЕ (34.5 мл) нагрівали при 100 "С протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували при кт, додавали воду та суміш концентрували. Додавали воду, екстрагували ЕОАс, сушили над Ма»5О», розчинник видаляли під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом
ОСМ до 40 95 МеонН, для одержання титульної сполуки (95 мг, 37 95 вихід). ВЕРХ-МС (Спосіб В):
Утр., 2.31 хв.; ЕБІ-М5 т/г, 212.1 (М'-Н). а) Титульна сполука: Суміш сполуки, отриманої на стадії с (88 мг, 0.41 ммоль) й етиламін (70 95 розчин у воді, 2.68 мл, 33.3 ммоль) опромінювали мікрохвилями при 135 "С протягом 2 годин. Розчинник видаляли під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 40 95 Мен, для одержання титульної сполуки (59 мг, 64 95 вихід). ЕБІ-М5 т/г2, 221.1 (М'-Н).
Проміжна сполука 12. М-етил-9-метил-6б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-2- амін.
Кн а) 4-(2-Аміноетил)(метил)аміно)-2-(метилтіо)піримідин-5-карбальдегід: До розчину 4-хлор-2- (метилтіо)піримідин-5-карбальдегіду (712 мг, 3.77 ммоль) в АСМ (40 мл) при 0 "С, ТЕА (2.47 мл, 17.74 ммоль) і М1-метилетан-1,2-діамін (0.42 мл, 4.91 ммоль) були добавлені та суміш перемішували при кт протягом 20 годин. МаНСоОз нас. розчин додавали й екстрагували ЕЮАс.
Органічний шар концентрували під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 30 95 Меон, для одержання титульної сполуки (627 мг, 73 95 вихід). "Н-ЯМР, (СОСІз, 300 МГц), 5 (ррт): 2.56 (5, ЗН), 3.34 (5, ЗН), 3.51 (т, 2Н), 4.04 (т, 2Н), 8.06 (т, 1Н),8.16(5, 1Н). р) 9-Метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (210 мг, 0.92 ммоль) в ОСЕ (38 мл), Мавн(ОАс)з (393 мг, 1.85 ммоль) додавали та реакційну суміш перемішували при кт протягом 1,5 год. МансСоОз нас. розчин додавали й екстрагували ОСМ. Органічний шар концентрували під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 20 95 МеонН, для одержання титульної сполуки (152 мг, 78 95 вихід). Е2-НАМ5 т/2, 211.1006 (М--Н).
С) трет-Бутил 9-метил-2- (метилтіо)-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|П1,4|діазепін-6- карбоксилат: Сполуку, отриману на стадії Б обробляли в умовах, які використовуються у проміжній сполуці З на стадії с для одержання титульної сполуки (90 95 вихід). ЕБІ-М5 т/л, 311.1(М-Н). 9) трет-Бутил и 2-(етиламіно)-9-метил-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6- карбоксилат: До розчину сполуки, отриманої на стадії с (227 мг, 0.73 ммоль) в ОСМ (4 мл), М- хлорпербензойну кислоту (252 мг, 1.46 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 3.5 год. МанСоз нас. розчин додавали і суміш екстрагували ЮОСМ. Органічний шар сушили над Ма5Ої і розчинник видаляли під вакуумом. Неочищений продукт обробляли етиламіном (70 95 розчин у воді, 2.1 мл, 26.10 ммоль) і суміш перемішували при кт протягом 72 годин. Реакційну суміш концентрували під вакуумом й очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 2095 МеонН, щоб отримати бажаний продукт (94 мг, 47 95 вихід). "Н-ЯМР, (СОСІіз, 300 МГц), б (ррт): 1.20 (ї, 9-7.2Гц, ЗН), 1.43 (5, 9Н), 3.10 (5, ЗН), 3.40 (т, 2Н), 3.57 (т, 2Н), 3.73 (т, 2Н), 4.29 і 4.41 (5, 2Н), 5.06 (р5, 1Н), 7.59 І 7.69 (5, 1Н). е) Титульна сполука: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (94 мг, 0.30 ммоль) в діоксані (0.3 мл) НСІ (4М розчин в діоксані, 1.0 мл, 4.28 ммоль) був добавлений та суміш перемішували при кт протягом 16 годин. Реакційну суміш концентрували під вакуумом, 10 Фо
МагСоО:з водн. розчин додавали, екстрагували ОСМ й органічний шар концентрували досуха для одержання титульної сполуки (61 мг, 96 95 вихід). ЕБ-НАМ5 т/г, 208.1560 (М--Н).
Проміжна сполука 13. 2-(«Триметилсиліл)етил (5)-(3-(4--(хлорметил)фенокси)-3-(тіофен-2- іл)упропіл)(метил)карбамат.
пе в Ма а) (5)-4-(3-(Метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензонітрил: До розчину (5)-3-(метиламіно)- 1-(«тіофен-2-іл)упропан-1-олу (1.6 г, 9.34 ммоль) в ОМА (20 мл), Ман (561 мг, 60 9о суспензія в мінеральному маслі, 14.01 ммоль) додавали та розчин перемішували при кт протягом 30 хв.
Розчин 4-фторбензонітрилу (2.26 г, 18.69 ммоль) в ОМА (10 мл) додавали та розчин нагрівали при 90 "С протягом 2 годин. Воду додавали й екстрагували ЕІОАс. Органічний шар сушили над
Ма?5О. і розчинник видаляли під вакуумом для одержання титульної сполуки, яку використовували на наступній стадії без подальшого очищення. ВЕРХ-МС (Спосіб В): Утр., 3.64 хв.; ЕБЕ-М5 т/2, 273.1 (М.Н). р) 2-"Триметилсиліл)етил (5)-(3-(4-ціанофенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат: До розчину сполуки, отриманої на стадії а (3.0 г, 11.01 ммоль) в ОСМ (25 мл), ОІРЕА (1.92 мл, 11.01 ммоль) і розчин 4-нітрофеніл(2-«триметилсиліл)етил)карбонату (3.12 г, 11.01 ммоль) в ОСМ (10 мл) були добавлені та реакційну суміш перемішували при кт протягом 16 годин. Реакційну суміш промивали МанНсо»з нас. розчином і потім 2 М Масон водн. розчином (три рази). Органічний шар сушили над Маг25О:, розчинник видаляли під вакуумом і залишок очищали флеш- хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕІОАсС, для одержання титульної сполуки (3.1 г, 66 95 загальний вихід, 2 стадії). ВЕРХ-МС (Спосіб В): Утр., 6.24 хв.; Е5БІ--М5 т/2, 439.1 (М--Ма).
С) 2-(«Триметилсиліл)етил (5)-(3-(4-«гідроксиметил)фенокси)-3-(тіофен-2-іл)/пропілууметил) карбамат: До розчину сполуки, отриманої на стадії Б (3.0 г, 7.20 ммоль) в толуолі (25 мл) при 0 С в атмосфері Аг, СІВАГ (1 М розчин в толуолі, 10.08 мл, 10.08 ммоль) додавали по краплях і суміш перемішували при 0 "С протягом додаткових 2 годин. НСІ 10 95 водн. розчин (60 мл) додавали при 0 "С і суміш перемішували при кт протягом 1 год. Водний шар екстрагували ОСМ, органічний шар промивали водою та соляним розчином і розчинник видаляли під вакуумом.
Залишок розчиняли в Меон (25 мл), МавВна (409 мг, 10.80 ммоль) додавали при 0 "С порційно та суміш перемішували при кт протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували під вакуумом, залишок розбавляли ЕІОАс і промивали водою та соляним розчином. Органічний шар сушили над Маг25О:, концентрували під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕІОАс, для одержання титульної сполуки (750 мг, 25 95
Зо вихід). ВЕРХ-МС (Спосіб В): Утр., 5.77 хв.; Е5БІ-М5 т/л, 444.1 (М-а-Ма). а) Титульна сполука: До розчину сполуки, отриманої на стадії с (500 мг, 1.18 ммоль) в ОСМ (12 мл), ТЕА (240 мг, 2.37 ммоль) додавали. Суміш охолоджували при 0 "С і метансульфоніл хлорид (163 мг, 1.42 ммоль) додавали по краплях. Суміш нагрівали при кт і перемішували протягом З годин. Воду додавали й екстрагували ЮОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Маг250О5 і розчинник видаляли під вакуумом для одержання титульної сполуки, яку використовували на наступній стадії без подальшого очищення (515 мг, квант).
ВЕРХ-МС (Спосіб В): Утр., 6.63 хв.; Е5І-М5 т/л, 462.1 (М--Ма).
Проміжна сполука 14: 2-Метокси-9-метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5- он. -е-в м тоМме
До розчину 9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-5-ону (ПС 10, 550 мг, 2.45 ммоль) в Меон (14 мл), МаОМе (795 мг, 14.71 ммоль) додавали та суміш опромінювали мікрохвилями при 110 "С протягом З годин. Розчинник видаляли під вакуумом і залишок очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 30 95 Меон, для одержання титульної сполуки (450 мг, 88 95 вихід). ВЕРХ-МС (Спосіб А): Утр., 3.49 хв.; ЕБІ-М5 т/2, 209.1 (МАН).
Приклад 1: трет-Бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат.
-К В х в я в ча -
До розчину 9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-5-ону (ПС 10, 120 мг, 0.53 ммоль) та трет-бутил (3-(З3-йодофенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамату (ПС 4, 375 мг, 0.80 ммоль) в діоксані (8 мл), Си! (31 мг, 0.16 ммоль), КзРОха (227 мг, 1.07 ммоль) і
М1,М2-диметилетан-1,2-діамін (14 мг, 0.16 ммоль) були добавлені та суміш нагрівали при 100 "С в атмосфері Аг протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували до кт і розчинник видаляли під вакуумом, отримуючи неочищений продукт, який очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕТОАс, для одержання титульної сполуки (270 мг, 90 95 вихід). ЕБІ-М5 т/г, 586.2 (М--Ма).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 2-61, використовуючи придатні вихідні матеріали: (хв.) 2 ша трет-бутил (В)- (500 Мгц, СОС): 564.3 (М-АН)
М в метил(3-(3-(9-метил- | 1.41(5, 9Н),212(т,
Її 0000-00 | 2-(метилтіо)-5-оксо- 2Н), 2.56(5, ши: ШИ и 5,7,8,9-тетрагідро- | ЗН),2.85(5, ЗН), вим . й бН-піримідо|4,5- 3.28(5, ЗН),3.40(т, че е|(1,4)діазепін-б-іл) 2Н), 3.69(т, й сун фенокси)-3-феніл 2Н),3.в8(т, 2Н), чання пропіл)карбамат |5.12(т, 1Н),6.71(т, і 1Н), 6.в2(т, 2Н),718(т, 1Н), 7.28(т, 1Н),7.35(т,
АН), 8.77(5, 1Н).
З ме трет-бутил (5)- (400 МГц, СОСІі»з): 564.3 (М-АН) був в, метил(3-(3-(9-метил- | 1.42(5, 9Н),214(т, дисчитетннико 0) р'(метилтіо)-5Б-оксо- 2Н), 2.57(5, ї 7 5,7,8,9-тетрагідро- ЗН),2.86(5, ЗН), г г о бН-піримідо|4,5- 3.28(5, ЗН),3.А41(т,
Ми и е)1,4Здіазепін-б-іл) 2Н), 3.71(т,
К ї я й фенокси)-3-феніл 2Н),3.90(т, 2Н), ше НЕ Я пропіл)карбамат |5.13(т, 1Н),6.72(т, і 1Н), 6.82(т, 2Н),7.20(т, 1Н), 7.28(т, 1Н),7.35(т, 4Н), 8.78(5, 1Н). 4 КО трет-бутил метил (2-| (300 МГц, СОСз): 572.3 вес НИ (3-"9-метил-2- 1.45(р5, 9Н),2.55(5, (М--Ма) сут их (метилтіо)-5-оксо- ЗН), 2.94(т,
АХ і" 5,7,8,9-тетрагідро- | ЗН),3.28(5, ЗН), г і а бН-піримідо|4,5- | 3.49(т, 1Н),3.68(т,
Кн е)1,4Здіазепін-б-іл) 1Н), 3.72(т, ши Я фенокси)-2-феніл 2Н),3.90(т, 2Н), ш- ШИ етил)карбамат /|5.37(т, 1Н),6.72(т,
І 1Н), 6.82(т, 2Н),7.20(т, 1Н), 7.35(т, 5Н),8.7 7(5, 1Н).
і трет-бутил (2-(3-(93- | (400 МГц, СОСі»): 534.3 (М-Н) й с метил-2- (метилтіо)-5-| 1.45(5, 9Н),2.55(5, п оксо-5,7,8,9- ЗН), 3.27(5,
М і ше тетрагідро-ВН- ЗН),3.А1(т, 1Н),
Го піримідо|4,5- 3.6б(т, 1Н),3.71(т,
Ши че е111,4Ідіазепін-б-іл) 2Н), 3.89(т, ще шен фенокси)-2-феніл 2Н),5.06(65, 1Н), ше шия етил)карбамат 5.25(т, 1Н),6.73(т, 1Н), 6.84(т, 2Н),7.20(т, 1Н), 7.З5(т, 5Н),8.77(85, 1Н).
Її ва. трет-бутил метил(2- | (400 МГц, СОСіз): 510.2
БО ТК (3-"9-метил-2- 1.28(а, 9-6Гц, ЗН), (М--Ма) в ще ' (метилтіо)-5-оксо- | 1.45(5, 9Н),2.55(5, ве Шк 5,7,8,9-тетрагідро-6Н- ЗН), 2.94(5,
Й з піримідо|4,5- ЗН),3.28(5, ЗН), ху е|/1,4Ідіазепін-б-іл). | 3.35(т, 1Н),3.А5(, ! фенокси)пропіл) 1Н), 3.79(т, карбамат 2Н),3.98(т, 2Н), 4.62(т, 1Н),6.85(т,
ЗН), 7.28(т, 1Н),8.77(5, 1Н). 7 М трет-бутил метил (3-| (300 МГц, СОСіз): 538.3 де зд метил-2-(3-(9-метил- | 0.98(т, 6Н),1.42(т, (М--Ма) шк фо" 2-(метилтіо)-5-оксо- ОН), 1.93(т, щи ше 5,7,8,9-тетрагідро-6бН-| 2Н),2.52(5, ЗН),
Пн ткр піримідо|4,5- 2.84(в5, ЗН),3ЛА(Т, ни ши е|1,4Ідіазепін-6-іл) ІН), 3.27(5, тв фенокси) бутил) ЗН),3.63(т, 1Н), карбамат 3.77(т, 2Н),3.94(т, 2Н), 4.34(т, 1Н),6.79(т, ЗН), 7.26(т, 1Н),8.74(5, 1Н).
ТУ й дня трет-бутил мети л (2- А/7.52 5722
Ме ШЕ ШИ (4-(9-метил-2- (М--ма) я о (метилтіо)-5-оксо-
Тр, 5,7,8,9-тетрагідро-6Н- в піримідо|4,5-
Мем ей ,"4|діазепін-б-іл) щи фенокси)-2-феніл я етил)карбамат вот, ! трет-бутил метил (3- в/5.65 1578.3 (М--Н) в ((3-(9-метил-2- в |! Ге (метилтіо) -5-оксо-
Й 5,7,8,9-тетрагідро-6|Н- в піримідо|4,5- и щі е111,4Ідіазепін-6- м р іл/бензил) окси)-3- ще и фенілпропіл) -м Ва і карбамат кт : трет-бутил (В)- (400 МГц, СОС з): бери ви метил(3-((3-(9-метил-| 1.43(5, 9Н),1.92(т, й Р 2-(метилтіо)-5-оксо- 1Н), 2.06(т, як 5,7,8,9-тетрагідро-БбН-| /1Н),2.56(5, ЗН),
ЧИ щ; піримідо|4,5- 2.82(8, ЗН),3.29(8, жу жою е11,4|діазепін-6- ЗН), 3.35(т, хід іл/бензил) окси)-3- 2Н),3.80(т, 2Н),
Ї Й фенілпропіл) 4.00(т, 2Н),4.29(т, бо карбамат 1Н), 435(т, 1Н),4.42(т, 1Н), 7.22(т, ЗН),7.Зб(т, вн), 8.79(5, 1Н). 11 Най : трет-бутил (5)- (400 МГц, СОС з):
Мне ший метил(3-((3-(9-метил-| 1.43(5, 9Н),1.92(т, -а С 2-(метилтіо)-5-оксо- 1Н), 2.06(т, й 5,7.8,9-тетрагідро-бН-| /1Н),2.56(5, ЗН), - В піримідо|4,5- 2.82(5, ЗН),3.29(5,
Му е)11,4)діазепін-6- ЗН), 3.35(т, ння іл)бензил) окси)-3- 2Н),3.80(т, 2Н),
Е фенілпропіл) 4.00(т, 2Н),4.29(т, карбамат 1Н), 435(т, 1Н),4.42(т, 1Н), 7.22(т, ЗН),7.Зб(т, вн), 8.79(5, 1Н). 12 я трет-бутил метил (3-| (300 МГц, СОСІв): 592.2 а, (3-(9-метил-2- 1.42(5, 9Н),2.25(т, (М--Ма) кеша с (метилтіо)-5-оксо- 2Н), 2.56(5, в ! 5,7,8,9-тетрагідро-БН-| / ЗН),2.86(5, ЗН), ше піримідо|4,5- 3.29(5, ЗН),3.39(т,
В льи е11,4|діазепін-б-іл) 2Н), 3.75(т,
КО ев |фенокси)-З-(тіофен-2-|. /2Н),3.93(т, 2Н), я іл)упропіл)укарбамат | 5.43(т, 1Н),6.82(т, 1Н), 6.87(т, 2Н),6.95(т, 1Н), 7.03(т, 1Н),7.25(т, 2Н), 8.78(5, 1Н). 13 Я трет-бутил (В)-метил!| (300 МГц, СОСІз): на СЕ (3-(3-(9-метил -2- 1.42(5, 9Н),2.25(т, ан (метилтіо)-5-оксо- 2Н), 2.56(5, їй ОТ 5,7,8,9-тетрагідро-БН-| / ЗН),2.86(5, ЗН),
В піримідо|4,5- 3.29(5, ЗН),3.39(т, не К, щ е1(11,4Ідіазепін-6- 2Н), 3.75(т,
Ор ілуфенокси) -3- 2Н),3.93(т, 2Н), ди (тіофен-2- 5.4З(т, 1Н),6.82(т, і ілупропіл)укарбамат 1Н), 6.87(т, 2Н),6.95(т, 1Н), 7.03(т, 1Н),7.25(т, 2Н), 8.78(5, 1Н). 14 їь трет-бутил (5)-метилі| (300 МГц, СОСІз):
В (3-(3-(9-метил-2- | 1.42(5, 9Н),2.25(Т, тя чи» (метилтіо)-5-оксо- 2Н), 2.56(5, пану 5,7,8,9-тетрагідро-БН-| / ЗН),2.86(5, ЗН), іш Й піримідо|4,5- 3.29(5, ЗН),3.39(т, п е11,4|діазепін-б-іл) 2Н), 3.75(т, и фенокси)-3-(тіофен-2-| 2Н),3.93(т, 2Н), і ілупропіл)укарбамат | 5.43(т, 1Н),6.в2(т, 1Н), 6.87(т, 2Н),6.95(т, 1Н), 7.03(т, 1Н),7.25(т, 2Н), 8.78(5, 1Н).
15| 7 ; трет-бутил метил (3- В/5.73 |584.3 (МАН) и ((3-(9-метил-2- в І ши Ше (метилтіо)-5-оксо- ж й 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ла піримідо|4,5-
В е|1,4Ідіазепін-6- в м іл)бензил) окси)-3- й о. (тіофен-2-іл)
ШЕ ШЕ пропіл)карбамат 16 Вк : трет-бутил (В)- (400 МГц, СОСІі»з): тий 0 метил(3-(3-(9-метил-|1.44(5, 9Н),2.03(1Н), -й НН 2-(метилтіо)-5-оксо- | 2.19(т, 1Н),2.56(5,
Мч 5,7,8,9-тетрагідро-бН- ЗН), 2.84(5,
С о піримідої|4,5- ЗН),3.30(5, ЗН),
А стер е1,4Ідіазепін-6- | 3.35(т, 2Н),3.80(т, ще іл)бензил) окси)-3- 2Н), 4.01(т,
Си (тіофен-2-іл) 2н)4.34(т, 1Н), пропіл)укарбамат 4.51(т, 1Н),4.63(т,
ІН), 7.00(т, 2Н),7.23(т, ЗН), 7.31(т, 1Н),7.39(т, 1Н), 8.80(5, 1Н). 17 ЯЗ : трет-бутил (5)- (400 МГц, СОСІі»з): протя об метил(3-((3-(9-метил- |1.44(5, 9Н),2.03(1Н), -В ВО 2-(метилтіо)-5-оксо- | 2.19(т, 1Н),2.56(5,
ШК 5,7,8,9-тетрагідро-6|Н- ЗН), 2.84(5, ще піримідо|4,5- ЗН),3.30(5, ЗН), шия е|/1,4Ідіазепін-б- | 3.З5(т, 2Н),3.80(т, оди іл)убензил) окси)-3- 2Н), 4.01(т,
ШИ (тіофен-2-іл) 2Н),4.34(т, 1Н), пропіл)укарбамат 4.51(т, 1Н),4.63(т,
ІН), 7.00(т, 2Н),7.23(т, ЗН), 7.31(т, 1Н),7.39(т, 1Н), 8.80(5, 1Н). 18 ШЕ | трет-бутил метил (2-| (400 МГц, СОСІв): 564.3 (МАН) ве НАЧННИ ((3-(9-метил-2- 1.47(5, 9Н),2.57(5, и (метилтіо)-5-оксо- ЗН), 2.71(р5, ше 5,7,8,9-тетрагідро-ВН-| / ЗН),3.31(5, ЗН),
Н піримідо|4,5- 3.80(т, 2Н),3.96(т, в е|/1,4Ідіазепін-6- 2Н), 4.00(т,
ТК ль іл/бензил) окси)-1- 2Н).4.63(т, 2Н), ще ще фенілетил) карбамат 5.54(т, 1Н),7.27(т, ш ш: 6Н), 7.34(т, нин 2Н),7.АО(т, 1Н), 8.81
З, 1Н).
19 12775 2 2-(триметилсиліл) етил (400 МГц, СОС з): 608.3 бити дива 0 метил(2-((3-(9-метил-2- 0.05(5, 9Н),0.97(т,
НН (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- 2Н), 2.56(5,
А тетрагідро-6бН-піримідо|4,5- ЗН),2.90(т, ЗН), се її о е|(11,4Ідіазепін-б-ілубензил) | 3.30(5, ЗН),3.48(т,
Музи окси)-2-фенілетил) 2Н), 3.80(т,
Мод карбамат 2Н),4.00(т, 2Н),
Ї 4.06(т, 1Н),418(т, 1Н), 433(т, 1Н),4БА(т, 1Н), 4.вБ(т, 1Н),7.21(т,
ЗН), 7.З6(т, 6Н),8.80(5, 1Н).
Й трет-бутил метил(3-(3-(9- (400 МГц, СОС в): 510.2 а: бу метил-2-(метилтіо)-5-оксо- | 1.45(5, 9Н),2.01(т, (М--Ма) ск ШИ 5,7,8,9-тетрагідро-ВН- /-2Н), 2.57(5, ЗН),2.89(8, --к Й піримідо(|4,5-е)/1,4|діазепін- ЗН), 3.30(5,
Кк в б-іл)у фенокси)пропіл) ЗН),3.40(т, 2Н),
Зою карбамат 3.80(т, 2Н),3.98(т, і 2Н), 3.99(т, 2Н),6.85(т, ЗН), 7.З2(т, 1Н),8.79(в, 1Н). 21 Яо0200 | трет-бутил бензил(3-(3-(9- | (300 МГц, СОС з): 586.3 дит ТЯ | метил-2-(метилтіо)-5-оксо- | 1.47(5, 9Н),2.00(т, (М--Ма) яке 5,7,8,9-тетрагідро-бН- /-2Н), 2.56(5, ЗН),3.29(5,
А ОВО Ми 00 піримідо|4,5-е)(1,4|діазепін- ЗН), 3.37(т,
ОоЖоетв б-іл) фенокси)пропіл) 2Н),3.78(т, 2Н), кун карбамат 3.94(т, 2Н),3.99(т, ! 2Н), 4.46(бв, 2Н),6.82(т, ЗН), 7.29(т, 6Н),8.78(5, 1Н). 22 ки трет-бутил метил(2 (3-(9- (400 МГц, СОС): 496.2
С ши шк метил-2-(метилтіо)-5-оксо- 11.47(5, 9Н),2.57(5, ЗН), (М--Ма) сли НИ 5,7,8,9-тетрагідро-6Н- |2.99(5, ЗН),3.30(5, ЗН), в піримідо(4,5-е|/1,4Ідіазепін- | 3.61(т, 2Н),3.80(т, 1? б-іл) феноксі)етил) 2Н), 3.99(т, - ши Шк карбамат 2Н),410(т, 2Н), 6.86(т, ЗН),7.32(т, 1Н), 8.79(5, 1Н). 23 ЧИ трет-бутил метил(3-(3-(9- (400 МГц, СОС в): 494.2 пи метил-2-(метилтіо)-5-оксо- | 1.46(5, 9Н),1.86(т, (Мама) є дк ЧИН 5,7,8,9-тетрагідро-вН- 2Н), 2.56(5, чи Ще піримідо(4,5-е(1,4Ідіазепін-| /ЗН),2.63(т, 2Н),
ОСБя б-ілуфеніл) пропіл)укарбамат! 2.85(5, ЗН),3.27(т,
Модиутю 2Н), 3.30(5,
ЗН),3.81(т, 2Н), 4.00(т, 2Н),7.11(т, зн), 7.34(т, 1Н),8.79(5, 1Н). 24 пи ще трет-бутил метил (3-(9- (400 МГц, СОСІз): 480.2
М ши метил-2-(метилтіо)-5-оксо- | 1.41(рв5, 9Н),2.57(5, (М--Ма) сли й 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ЗН), 2.82(т, кн А й піримідо(|4,5-е|(11,4|діазепін- |(2Н),2.83(5, ЗН), 3.30(5,
Й й 7 б-іл)у фенетил)карбамат ЗН),3.45(т, 2Н),
Уч 3.79(т, 2Н),3.99(т, 2Н), 714(т,
ЗН),7.35(т, 1Н),
11111111 вловн) ЇЇ іш трет-бутил метил(2-метил- | (300 МГц, СОСіз): кеш 2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-1.36(5, 6Н),1.43(5, 9Н), я оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- |2.55(5, ЗН),2.56(5, ЗН), в піримідо(4,5-е|(/1,4|діазепін-| 3.30(в, ЗН),3.А1 (т,
ПО етьу в-іл)уфеніл) пропіл)укарбамат 2Н), 3.79(т, ще ще ще 2Н),4.00(т, 2Н), тя 7.13(т, ЗН),7.32(т, 1Н), 8.78(5, 1Н). 26 ц во. трет-бутил метил (3-(9- (400 МГц, СОС): 466.1 м ши метил-2-(метилтіо)-5-оксо- | 1.49(р5, 9Н),2.56(5, (М--ма) я 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ЗН), 2.85(р5, в ше піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- ЗН),3.30(5, ЗН), й тех б-іл)бензил) карбамат 3.80(т, 2Н),4.00(т, ше ши ш 2Н), 4АБ(т, мед снект 2н),715(т, 2Н), : 7.20(т, 1Н),7.39(т, 1Н), 8.79(5, 1Н). 27 З т трет-бутил 3-(3-(9-метил-2-| (300 МГц, СОСіз): 508.2 -в (метилтіо)-5 -оксо-5,7,8,9- . 1.48(5, 9Н),2.13(5, (Мама) мк тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- ІЗН), 2.57(5, ЗН),3.31(5, пий е|(1,4Ідіазепін-б-іл) ЗН), 3.58(, ее фенокси)піролідин- 1- АН),3.81(т, 2Н),
У карбоксилат 4.01(т, 2Н),4.90(т, готоя 1Н), 6.85(т,
Мо ЗН),7.ЗА(т, 1Н), ! 8.79(5, 1Н). 28 й трет-бутил 4-((3-(9-метил-2-| (400 МГц, СОСІз): 612.3 а (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- 1.49(5, 9Н),1.95(т, (М--Ма) і тетрагідро-6бН-піримідо|4,5- 2Н),217(т,
ТА е1/1,4Ідіазепін-б-ілубензил) | 2Н),2.56(5, ЗН),
ОО ОЖоуз» | окси)-4-феніл піперидин-1- | 3.27(т, 2Н),3.31(85, ши карбоксилат ЗН), 3.80(т, ! 2Н),4.00(т, 2Н), 4.о04(т, 2Н),4.14(85, 2Н), 7.20(т, 2Н),7.25(т, 1Н), 7.31(т, 1Н),7.39(т,
ЗН), 7.45(т, 2Н),8.79(5, 1Н). 29 о 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-І (500 МГц, СОСІз): 383.1 (МАН)
В оксадіазол-2-іл) феніл)-2- |2.58(з, ЗН),2.64(5, ЗН), и (метилтіо)-6,7,8,9- 3.33(5, ЗН),3.86(т,
РХ, тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- 2Н), 4.08(т, й в е|/1,4Ідіазепін-5-он 2Н),7.52(т, 1Н), ши ЩО 7.5В(т, 1Н),7.96(т, п 1Н), 7.99(т, коники ЗН),8.82(5, 1Н). зо р 9-етил-6-(3-(5-метил-1,3,4- (400 МГц, СОСІі»з): 397.1 (М-АН) ев оксадіазол-2-іл) феніл)-2- 12511, У-7Гцу, ЗН), не (метилтіо)-6,7,8,9- 2.53(5, ЗН),2.60(5, ЗН), ві з тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-| З3.80(д, 9У-7п4,2Н), бен е|/1,4Ідіазепін-5-он 3.83(т, 2Н),4.03(т, м че 2Н), 7.4в(т,
У в с 1Н),7.53(т, 1Н), 7.90(т, 1Н),7.93(т, 1Н), 8.80(5, 1Н).
31 М 9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4-І (500 МГц, СОСІз): 383.1 (МАН)
Мох оксадіазол-З3-іл) феніл)-2- 12.55(5, ЗН),2.64(5, ЗН), й (метилтіо)-6,7,8,9- 3.29(5, ЗН),3.82(т, тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- 2Н), 4.04(т, ма щщк е|/1,4Ідіазепін-5-он 2Н),7.46(т, 1Н),
НИ Я» 7.52(т, 1Н),7.97(т, ши шк 2Н), 8.77(5, 1Н). з2 ме 6-(З-метоксифеніл)-9-метил- В/4.20 ІЗ31.1 (МАН)
У 2-(метилтіо)-6,7,8,9- в щ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Кк зр» е|/1,4Ідіазепін-5-он
Ко я М ме ди
З3 ри 3-(9-метил-2-(метилтіо)-5- (500 МГц, СОС з): 326.1 (МАН) г й оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- |2.58(5, ЗН),3.35(5, ЗН),
КО піримідо(4,5-е|(1,4|діазепін- | 3.84(т, 2Н),4.04(т,
Мотря б-іл)бензо нітрил 2Н), 7.56(т,
Мне 1Н),7.59(т, 2Н), ! 7.63(т, 1Н),8.80(5, 1Н). 34 ОВО 6-(3-(трет-бутил (500 МГц, СОС»): 431.2 (МАН)
У диметилсиліл)окси) феніл)- І0.22(5, 6Н),0.99(5, 9Н), в ШУ 9-метил-2-(метилтіо)- |2.55(5, ЗН),3.28(5, ЗН),
Хочу 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 3.77(т, 2Н),3.97(т, ховає піримщо(4,5-е|И,4|діазепін- 2Н), 6.76(т, ! 5Б-ОН 1Н),6.79(т, 1Н), 6.87(т, 1Н),7.25(т, 1Н), 8.77(5, 1Н). щі 6-(3-бромфеніл)-9-метил-2-| (300 МГц, СОСІз): во (метилтіо)-6,7,8,9- 2.58(5, ЗН),3.32(5, ЗН), ев тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-| 3.82(т, 2Н),4.01(т, м е|/1,4Ідіазепін-5-он 2Н), 7.26(т, ! 1Н),7.31(т, 1Н), 7.АА(т, 1Н),7.27(т, 1Н), 8.80(5, 1Н). 36 рн 6-(3-(2-гідроксіетил) феніл)-| (500 МГц, СОСІз): 367.1 х 9-метил-2-(метилтіо)- 2.52(5, ЗН), 2.78, (М--Ма) ее, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- у-6.5Гцу, 2Н), 3.26(5, йо піримідо|4,5-е1/1,4|діазепін- | ЗН), 3.73(ї, 9-6.5ГЦ, ри Б-он 2Н), 3.76(т, ще Ши 2Н),3.93(т, 2Н), ем 7.09(т, ЗН),7.29(т,
І 1Н), 8.69(5, 1Н). 37 6-(4-метоксифеніл)-9-метил- (300 МГц, СОС»): 3311 (Ман) п 2-(метилтіо)-6,7,8,9- 2.56(5, ЗН),3.29(5, ЗН),
ЩІ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-| 3.79(т, 2Н),3.83(5,
Доу зу е|/1,4Ідіазепін-5-он ЗН), 3.96(т, ти 2Н),6.94(аАВ, і 2Н),7.2О(9АВ, 2Н), 8.80(5,1Н
З8 | теме 6-(4-(трет-бутил (400 МГц, СОС»): 431.2 (МАН)
Й Ж в диметилсиліл)окси) феніл)- І0.21(5, 6Н),0.99(5, 9Н), ші що 9-метил-2-(метилтіо)- 2.55(5, ЗН),3.38(5, ЗН), ( ї й | 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 3.78(т, 2Н),3.95(т, ее ять | піримідо(4,5-е|(1,4|діазепін- 2Н), 6.86(9АВ, 5Б-ОН 2Н),7.12(9АВ, 2Н),8.78(5,1Н
39| М з трет-бутил метил ((1-(3-(9- | (300 МГц, СОС»): 533.2 т, метил-2-(метилтіо)-5-оксо- 11.46(5, 9Н),2.54(5, ЗН), (М--Ма) ор, 5,7,8,9-тетрагідро-вН- 2.94(т, ЗН),3.29(5, й піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін- ЗН), 3.83(т,
А в б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3- 2Н),4.о5(т, 2Н), жук триазол-4-іл) 4.55(5, 2Н),7.35(т,
Мк метил)карбамат 1Н), 7.56(т, і 2Н),7.74(т, 1Н), 7.90(р5, 1Н),8.75(5, 1Н).
АО| мМ о рет-бутил ((1-(3-(9-метил-2-і (300 МГц, СОСі»з): 519.2 он (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- 1.43(5, 9Н),2.54(т, (М--Ма) т тетрагідро-бН-піримідо|4,5- ЗН), 3.28(5, с е|/1,4Ідіазепін-б-ілуфеніл)- | ЗН),3.82(т, 2Н), та 1н-1,2,3-триазол-4-іл) 4.03(т, 2Н), 4.43(а,
Ша метил)карбамат У-6Гц, 2Н), 5.34(Бв5, кують 1Н),7.34(т, 1Н), ! 7.Б1(т, 1Н),7.58(т, 1Н), 7.73(т, 1Н),7.98(5, 1Н), 8.74(5, 1Н). 41 | мМ о» трет-бутил бензил((1-(3-(93-| (300 МГц, СОСІ»з): 609.2 шк метил-2-(метилтіо)-5-оксо- | 1.47(5, 9Н),2.54(т, (М--Ма)
Ї бе я 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ЗН), 3.29(5, що я піримідо(|4,5-е|(1,4|діазепін-| ЗН),3.83(т, 2Н), ще 6-ілуфеніл)-1Н-1,2,3- 4.04(т, 2Н),4.52(5,
Шк триазол-4-іл) метил) 2Н), 7.31(т, хода карбамат 6Н),7.52(т, 2Н), ' 7.72(т, 1Н),7.96(р5, 1Н), 8.76(5, 1Н). 42 ве 6-(3-(4-(дієтокси метил)-1Н- (400 МГц, СОСІв): 470.2 (Ман) вв 1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-9- 1.21(ї, У-7Гц, 6Н),
Кв метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9- | 2.50(т, ЗН),3.25(5, ше, тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ЗН), 3.64(т,
Сл е|/1,4Ідіазепін-5-он АН),3.81(т, 2Н),
От 4.02(т, 2Н),5.73(5,
Му 1Н), 7.31(т, і 1Н),7.49(т, 1Н), 7.59(т, 1Н),7.73(т,
ІН), 8.04(5, 1Н),8.70(5, 1Н).
43 |. Зі у трет-бутил метил (2-| (400 МГц, СОС»): 547.2 дув (1-(3-(9-метил-2- / 1.43(5, 9Н),2.57(85, (Мама)
І сл (метилтіо)-5-оксо- ЗН), 2.88(5, зичу сно Б,7,8,9-тетрагідро-вНУ / ЗН),3.03(р5, 2Н), уже | піримідо(4,5-е)1,41 | 3.32(5, ЗН),3.61(05, 7 7 діазепін-б-ілуфеніл)- 2Н), 3.в4А(т, 1Н-1,2,З-триазол-4- | 2Н),4.07(т, 2Н), іл) етилукарбамат | 7.37(т, 1Н),7.55(т, 1Н), 7.61(т, 1Н),7.75(т, 1Н), 7.86(5, 1Н),8.80(5, 1Н).
А пон трет-бутил метил ((1-І (500 МГц, СОС»): 547.2 хе і (3-(9-метил-2- 1.43(5, 9Н),2.54(5, (Мама) й щі (метилтіо)-5-оксо- ЗН), 2.89(5, 5. у 5,7,8,9-тетрагідро-б6Н- /- ЗН),3.28(5, ЗН),
ОЇ піримідо|4,5-е|(1,4) | 3.78(т, 2Н),3.97(т, діазепін-б-іл)убензил)- 2Н), 4.47(5, 1Н-1,2,З-триазол-4- | 2Н),5.51(5, 2Н), іл) метил/укарбамат | 714(т, 1Н),7.25(т, 2Н), 7.А1(т, 1Н),7.52(65, 1Н), 8.75(5, 1Н). 45 | М о трет-бутил метил((1-| (300 МГц, СОСІз): 532.2 ша (3-(9-метил-2- 1.49(5, 9Н),2.54(5, (Мама)
Оу (метилтіо)-5-оксо- ЗН), 2.84(5, кі 5,7,8,9-тетрагідро-ЄН- /- ЗН),3.29(5, ЗН),
М піримідо(4,5-е|11,4| | 3.82(т, 2Н)4.03(т,
М ша діазепін-б-іл)феніл)- 2Н), 4.91(5, зад | 0 1Н-піразол-а-іл) 2Н),7.20(т, 1Н), - ше метил)карбамат | 7.46(т, 1Н),7.54(т, 1Н), 7.63(5, 1Н),7.67(т, 1Н), 7.85(б5, 1Н),8.77(5, 1Н). 46 | -х в трет-бутил метил((1-| (300 МГц, СОСІв): 510.2 ши (3-(9-метил-2- 1.Аб(з, 9Н),2.54(5, (ман) ше (метилтіо)-5-оксо- ЗН), 2.94(5,
А 5,7,8,9-тетрагідро-ЄН- /- ЗН),3.29(5, ЗН),
СА піримідо(4,5-е|11,4| | 3.82(т, 2Н)4.03(т,
Сжбув»|діазепін-в-іл)феніл)-1 2Н), А.АО (в, реа Н-імідазол-4-іл) 2Н),7.15(рв, 1Н), ! метил) карбамат | 7.26(т, 2Н),7.З8(т, 1Н), 7.51(5, 1Н),7.78(т, 1Н), 8.76(5, 1Н). 47 | м в трет-бутил метилі((5-| (400 МГц, СОСіз): 512.2 ши (3-(9-метил-2- / |1.49(5, 9Н),2.5(5, ЗН), (МАН) й ов (метилтіо)-5-оксо- | 3.00(Б5, ЗН),3.32(5,
Я 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ЗН), 3.85(т,
СА в піримідо(4,5-е|1,4| | 2Н),4.06(т, 2Н),
Й ка: діазепін-б-іл)уфеніл)- | 4.72(т, 2Н),7.55(т, ся 1,3,4-оксадіазол-2-іл) 2Н), 7.96(т, пеня метил)карбамат 2Н),8.79(5, 1Н). 48 в А трет-бутил метил (3-| (400 МГц, СОС»): ой ше (2-(9-метил-2- 1.39(б5, 9Н),2,10(т,
ККД 000) (метилтіо)-б-оксо- 2Н), 2.58(5,
КС 57,8,9-тетрагідро-ВН- /- ЗН),2.74(5, ЗН), ше піримідо(|4,5-е|(1,4| | 3.26(т, 2Н),3.33(5,
діазепін-б-іл) ЗН), 3.87(т, фенокси)-3-феніл 2Н),3.95(т, 2Н), пропіл)укарбамат 5.19(т, 1Н), 6.76(а, 9-7.9 Гц, 1Н), 6.94ї, 9-7.9 Гц, 1Н), 7.11,
Ч-7.9 Гц, 1Н), 7.21 (ад, 91-7.9, д2-1.6
Гц, 1Н), 7.33(т, 5Н),8.80(5, 1Н). 49 Колі омоола.оу 0 |трет-бутил метил (4- в/5.82 544.3 800 |метил-3-(3-(9-метил- (МАН) г й 2-(метилтіо)-5-оксо- шк д 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ви ДИН піримідо(4,5-е111,41
КО 0000 |діазепін-6-ілубензил) ш- ШИ окси)пентил)
І карбамат шо Ж я трет-бутил метил(3- В / 5.30 516.3 пи ше ((3-(9-метил-2- (Мен)
Й Й (метилтіо)-5-оксо- ши ША 5,7,8,9-тетрагідро-вН-
Би піримідо|4,5-е|/1,4) Шш діазепін-б-ілубензил) м Я окси)бутил) карба ! мат 51 НЯ 2-(триметилсиліл) в/б.13 614.2 а що задо) тил метил(3-(3-(9- (МЕН)
Фолс метил-2-(метилтіо)-5- ет во оксо-5,7,8,9- ви тетрагідро-бН- ок піримідо|4,5-е|/1,4) тю діазепін-б-іл) фенокси)-3-(тіофен-2- іл)упропіл)укарбамат
Б2 КО трет-бутил метил (3- в/4.98 565.3 в, (3-(9-метил-2- (Ман)
Дх ж з що (м етилті о) -5-оКсОо- ну щ 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ие тя піримідо|4,5-е|/1,4) ще ще діазепін-б-іл)
КИ фенокси)-3-(піридин- 2-іл)пропіл)укарбамат 5З з трет-бутил метил (3- В/4.51 565.3 в: жи (3-(9-метил-2- (МАН) плетених (метилтіо)-б-оксо- о і 5,7,8,9-тетрагідро-вН- ще; піримідо(|4,5-е|(1,4)
Мр» діазепін-б-іл) неви фенокси)-3-(піридин- і З-іл)упропіл)укарбамат 54 м 8-(етиламіно)-1- В / 4.82 379.2 бо метил-4-(3-(5-метил- (Ман) ам 1,3,4-оксадіазол-2-іл)
Се феніл)-1,2,3.4-
М Мом тетрагідро-5Н- й ши ще піридо|4,3-е1(1,41 т Не діазепін-5-он чем 4-(3-(4-етил-5-метил- в/4.34 406.3 од 4Н-1,2,4-триазол-3- (Мен) йо | іл) феніл)-8- й Ї а (етиламіно)-1-метил- оту 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
М уйчеяннин | піридо(4,3-е111 4) ; М діазепін-5-он 56 (з трет-бутил (3-(3-(8- | (500 МГц, СОСІз): 560.3 ше Зі (етиламіно)-1-метил-| 1.30, 9-7 Гц, ЗН), (Мен) вОши Б-оксо-1,2,3,5- 1.42(5, 9Н),2.09(т, --ч В тетрагідро-4Н- 1Н), 217(т, й ї з піридо|4,3-е|(/1,4) 1Н),2.86(5, ЗН),
А ольв діазепін-4-іл) 2.93(5, ЗН),3.32(т,
Хучть. дих фенокси)-3-феніл 2Н), 3.АФд(т, ! В пропіл) (метил) 2Н),3.46(т, 2Н), карбамат 3.84(т, 2Н),4.78(р5, 1Н), 5лАа(т, 1Н),6.69(т, 1Н), 6.88(т, 2Н),7.18(ї, уУ-8.2 Гц, 1Н),7.27(т, 2Н), 7.35(т,
АН),8.45(5, 1Н). 57 | ет трет-бутил (3-((3-(8- АЛ.15 574.3 вух юю (етиламіно)-1-метил- (Ман) -в З! Б-оксо-1,2,3,5- в тетрагідро-4Н- й Її о піридо|4,3-е|(/1,4)
Ази діазепін-4-іл)бензил)
Ходжу | ОоКсИ)-З-фенілпропіл)
СЕ (метил)карбамат 58 У 2-«триметилсиліл) А/1.67 610.3 а етил (3-(3-(8-(етил (Ман) дет тут: | аміно)-1-метил-5- я оксо-1,2,3,5- щі ЩІ тетрагідро-4Н-
Море піридо|4,3-е111,4) зад діазепін-4-іл) ! 7 фенокси)-3-(тіофен- 2-іл)пропілухуметил) карбамат 59 У 2-(триметилсиліл) А / 7.60 610.3 з етил (3-(3-(8- (Мн) шок А ен БИК ( диметилам ін о) -1- ше ! метил-5-оксо-1,2,3,5- -н тетрагідро-4Н- п НК піридо|4,3-е1|/1,4) ходи мор діазепін-4-іл) ! ! фенокси)-3-(тіофен- 2-іл)пропіл) (метил) карбамат 3 о 2-(триметилсиліл) А / 7.18 624.3 жуть ета | етил (3-((3-(8-(етил (МЕН) й е аміно)-1-метил-5- ск М оксо-1,2,3,5- ви ЩІК тетрагідро-4Н- щу ще щи піридо(4,3-е|(/1,4) ш- Ве діазепін-4-іл)бензил) і окси)-3-(тіофен-2-іл) пропіл) (метил) карбамат
61 й й трет-бутил (2- В/5.65 602.2 чу Є фторетил)(3-(3-(9- (МН)
М: метил-2-(метилтіо)-5- мч оксо-5,7,8,9-
АННУ тетрагідро-6|Н- шал піримідо|4,5-е|/1,4) вче Ди діазепін-в-іл)
СО фенокси)-3-(тіофен- м ши 2-іл) проп іл) ! карбамат
Приклад 62: трет-Бутил метил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-ілуметил)фенокси)-2-фенілетил)карбамат. і "мевоє п пи хо З ї м - КН х М х А во дет -ж МОВ х 5 До розчину 9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-5-ону (ПС 10, 70 мг, 0.31 ммоль) в ЮМЕ (3 мл), охолодженому при 0 "С, Ман (6095 суспензія в мінеральному маслі, 19 мг, 0.46 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом З0 хв.
Реакційну суміш знову охолоджували при 0 "С і розчин трет-бутил (2-(3-(хлорметил)фенокси)-2- фенілетил)(метил)карбамату (ПС 5, 204 мг, 0.46 ммоль) в ОМЕ (2 мл) додавали. Реакційну суміш перемішували при кт протягом 16 годин, додавали воду й екстрагували ЕЮАСс.
Органічний шар сушили над Маг250»., фільтрували і концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕІЮАс призводило до одержання титульної сполуки (155 мг, 88 95 вихід). "Н-ЯМР, (СОСІіз, 300 МГц), б (ррт): 1.44 (в, 9Н), 2.56 (в,
ЗН), 2.93 (т, ЗН), 3.10 (т, 1Н), 3.16 (в, ЗН), 3.31 (т, ЗН), 3.49 (т, 1Н), 3.67 (т, 1Н), 4.42 (т, 1Н), 4.83 (т, 1Н), 5.34 (т, 1Н), 7.77 (т, ЗН), 7.22 (т, 6Н), 8.83 (5, 1Н).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 63-64, використовуючи придатні вихідні матеріали: /Утр. (хв.) 63 ша трет-бутил метил (2-| (300 МГц, СОСІз): 586.2 ей ; (4-(9-метил-2- 1.45(5, 9Н),2.51(5, ЗН), (М--Ма) дити Мова (метилтіо)-5-оксо- (2.92(т, ЗН),3.17(5, ЗН),
Я Що 5,7,8,9-тетрагідро-6Н-| 3.44(т, 5Н),3.68(т, ї І. піримідо|4,5-е|(/1,4) 1Н), 4.61(т, ов діазепін-б-іл)уметил) 2Н),5.З4(т, 1Н), : ша фенокси)-2-феніл 6.80(т, 2Н),712(т,
КОЛЕ и етил)укарбамат 2Н), 7.33(т, 5Н),8.78(5, ну ме: 18) 64 ЩІ трет-бутил метил (4-| (300 МГц, СОС): 480.2 бос |! ((9-метил-2- 1.48(5, 9Н),2.53(5, ЗН), (М--Ма)
КО (метилтіо)-5-оксо- | 2.81(р5, ЗН),3.19(5, с з 5,7,8,9-тетрагідро-6Н- ЗН), 3.49(т, ш-- р піримідо|4,5-е|(1,4|. 4Н),4.39(т, 2Н), 4.73(5,
С І! В й діазепін-6-іл)уметил) (2Н),7.24А(т, АН), 8.82(5, ншШ бензил)карбамат 18)
Приклад 65: трет-Бутил (Н)-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо (4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат.
п ен в з я 7 я В
Хомич» па
Що 5 х
У запечатану пробірку завантажували Раз(ара)з (26 мг, 0.028 ммоль), ХРНоз (27 мг, 0.056 ммоль) і трет-бутоксидом калію (31 мг, 0.28 ммоль) в атмосфері Аг. Розчин трет-бутил (Н)-(3- ((3-бромбензил)окси)-3-фенілпропіл)у(метилукарбамату (ПС 2, 73 мг, 0.17 ммоль) в діоксигенованому безводному толуолі (0.5 мл) та розчин М-етил-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1 4|діазепін-2-аміну (ПС 12, 29 мг, 0.14 ммоль) в діоксигенованому безводному толуолі (0.5 мл) були добавлені та суміш нагрівали при 130 "С протягом 40 годин. Реакційну суміш концентрували під вакуумом й очищали флеш-хроматографією, силікагелем, в градієнті гексану до 15 95 ацетону, для одержання титульної сполуки (12 мг, 15 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб
В): Утр., 4.89 хв.; ЕБІ-М5 т/г2, 561.4 (М--Ма).
Цей спосіб був використаний для отримання сполуки згідно з прикладом 66, використовуючи придатні вихідні матеріали: /Утр. (хв. "реж М-етил-9-метил-6-(3- А/5.51 366.2 сем (5-метил-1,3,4- (Мен) 4. оксадіазол-2-іл)
ШИ феніл)-6,7,8,9-
Сеть тетрагідро-5Н- ши ча піримідої(4,5-еІ(1,4) зе ЗМ: У х - - - : я діазепін-2-амін
Приклад 67: М-етил-6-(З-метоксибензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е)
П,4Ідіазепін-2-амін.
Ж люме
Мі хх Я ек жк,
До розчину М-етил-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-2-аміну (ПС 12, 30 мг, 0.144 ммоль) та ОІРЕА (0.076 мл, 0.436 ммоль) в ОСМ (3.6 мл), З-метоксибензальдегід (0.022 мл, 0.180 ммоль) і Мавн(ОАс)з (62 мг, 0.293 ммоль) були добавлені та суміш перемішували при кт протягом 16 годин. МаНСОз нас. розчин додавали, екстрагували ОСМ й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ЮОСМ до 1095 МеонН призводило до одержання бажаного продукту (25 мг, 58 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 4.29 хв.; ЕБ-НАМ5 т/, 328.2121 (М.-Н).
Цей спосіб був використаний для отримання сполуки згідно з прикладом 68, використовуючи придатні вихідні матеріали: /Утр. (хв.) ме М-етил-6-(4-метокси А / 4.26 328.2 її бензил)-9-метил- (Ман) булі 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ян й піримідо(|4,5-е)П1,41
ПИ діазепін-2-амін
Приклад 69: трет-Бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5, 7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат. ях : о я т й муть х ше м К я
Ї в
До розчину трет-бутил метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)укарбамату (Отриманому в прикладі 1, 270 мг, 0.48 ммоль) в ОСМ (6 мл), м-хлорпербензойну кислоту (143 мг, 0.62 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 1 години. МаНСОз нас. розчин додавали та суміш екстрагували ЮОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Ма»5Ої і розчинник видаляли під вакуумом. Неочищений продукт розчиняли в ТНЕ (6 мл), етиламін (1.20 мл 2М розчину в ТНЕ, 2.39 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 16 годин.
Неочищений залишок концентрували під вакуумом й очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕІОАс, для одержання бажаного продукту (200 мг, 74 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 7.13 хв.; ЕБІ-М5 т/7, 583.3 (М--Ма).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 70-137, використовуючи придатні вихідні матеріали: /Утр. (хв.) 70 ГИ трет-бутил (Н)-(3-(3- (500 МГц, СОС»): 561.3 о во. (2-(етиламіно)-9- 1.24(І, 9-7Гу, ЗН), дет ух метил-5-оксо-5,7,8,9- І1.43(5, 9Н),2.08(т, 1Н), ка ; тетрагідро-6|Н- 2.16(т, 1Н),2.85(5, ЗН), чі | піримідо|4,5-е|1,41 /3.20(5, ЗН),3.39(т, 2Н),
Моря діазепін-б-іл) 3.47(т, 2Н),3.63(т, - жк Ше ше фенокси)-3-феніл 2Н), 3.86(т,
І пропіл) (метил) 2Н),5.13(т, 1Н), карбамат 6.67(т, 1Н),6.в2(т, 2Н), 7л16(т, 1Н),7.26(т, 1Н), 7.ЗА(т, 4Н),6.71(5, 1Н). 71 КЗ трет-бутил (5)-(3-(3- (300 МГц, СОС»): ще ві (2-(етиламіно)-9- 1.25(ї, 9-7 Гц, ЗН), ан метил-5-оксо-5,7,8,9- |1.42(5, 9Н),2.11(т, 2Н), я і тетрагідро-бН- 2.85(5, ЗН),3.20(5, ЗН), вам, ? піримідо|4,5-е|П1,4) 3.40(т, 2Н),3.48(т, жи діазепін-б-іл) 2Н), 3.63(т, ху ню фенокси)-3-феніл 2Н),3.87(т, 2Н), і ій пропіл) (метил) 5.11(т, 1Н),6.68(т, карбамат 1Н), 6.83(т, 2Н),7.17(т, 1Н), 7.26(т, 1Н),7.35(т, 4Н), 8.71 (5, 1Н). 72 КО трет-бутил (2-(3-(2- А/6.96 547.3
М (етиламіно)-9-метил- дю 5-оксо-5,7,8,9- ше В тетрагідро-вН-
А | піримідо(4,5-е111,4)
Оля діазепін-б-іл) шк ак ВК и: фенокси)-2-феніл ! і етил) (метил) карбамат
73 КО трет-бутил (2-(3-(2- д/6.66 555.2 в я (етиламіно)-9-метил- (М--Ма) ви и 5-оксо-5,7,8,9- як В ї- тетрагідро-вН- --? піримідо(4,5-е111,4)
Мети діазепін-б-іл) ня фенокси)-2-феніл
Я й етил)карбамат 74 іа. трет-бутил (2-(3-(2- А / 6.47 507.3 в ше (етиламіно)-9-метил- (МаМа) ш ки і 5-оксо-5,7,8,9- ша в ск тетрагідро-6Н- ше ше піримідо(4,5-е|(1,4) ш- ДЕ Ше діазепін-б-іл) фенокси)пропіл) (метил)карбамат 75 т, трет-бутил (2-(3-(2- А / 6.98 535.2 ла ве (етиламіно)-9-метил- (МаМа) шу 5-оксо-5,7,8,9- щі; тетрагідро-вН- п ве піримідо(4,5-е|/1,4) шк и ше діазепін-б-іл) ! Й фенокси)-3-метил бутил) (метил) карбамат 76 Код трет-бутил (2-(4-(2- А/7.00 547.3 щи (етиламіно)-9-метил- (МАН) и 5Б-оксо-5,7,8,9-
Нр тетрагідро-б|Н-
А й піримідо|4,5-е|(1,4) : т я діазепін-б-іл) ши СІ фенокси)-2-феніл
І етил) (метил) карбамат 77 г Кв. трет-бугил (3-((3-(2- в/4.78 575.3 пе во цк (етиламіно)-9-метил- (МАН) г Б-оксо-5,7,8,9- ак тетрагідро-бН-
А лев піримідо|4,5-е)(1,4) хо дечютчк діазепін-б-ілубензил) : й окси)-3-фенілпропіл) (метил) карба мат 78 с ва. трет-бутил (В)-(3-((3-| (300 МГц, СОСІз): мн й жк (2-(етиламіно)-9- 12511, У-7Гцу, ЗН), г й метил-5-оксо-5,7,8,9- І1.43(5, 9Н),1.92(т, 1Н),
С 2 тетрагідро-6Н- 2.05(т, 1Н),2.82(5, ЗН), ль піримідо(|4,5-е11,4| 3.23(5, ЗН),3.33(т, 2Н), хни діазепін-б-іл)бензил) | 3.48(т, 2Н),3.73(т, ше 2Н), 3.98(т, 2Н),4.35(т, ЗН),
окси)-3-фенілпропіл)| 5.26(Б5, 1Н),7.21(т, (метил)укарбамат ІЗН), 7.35(т, 6Н),8.73(5, 1Н). 79 в і трет-бутил (5)-(3-((3-І (400 МГц, СОСІз): 575.3
Мол миши (2-(етиламіно)-9- 1.27(1, 95-7Гц, ЗН), (МАН) и ми метил-5-оксо-5,7,8,9-|1.44(5, 9Н),1.92(т, 1Н), ви - тетрагідро-бІН- 2.07(т, 1Н),2.83(5, ЗН), а Ок піримідо|4,5-е|(1,41 І3.24(5, ЗН),3.35(т, 2Н), сш р діазепін-б-іл)/бензил)| 3.49(т, 2Н),3.74(т,
ТЯМ Токси)-З-фенілпропіл) 2Н), 3.98(т, (метил) карбамат 2Н).4.35(т, ЗН), 5.16(р5, 1Н),7.22(т,
ЗН), 7.36(т, 6Н),8.74(в, 1Н).
КУ трет-бутил (3-(3-(2- (300 МГц, СОС»): 567.3
ПМ: і- (етиламіно)-9-метил-| 1.26(ї, 9-7 Гц, ЗН), (МАН) ву М Б-оксо-5,7,8,9- 1.43(5, 9Н),2.19(т, 1Н), "1 ее тетрагідро-бН- / |2.30(т, 1Н),2.86(5, ЗН), поль піримідо|4,5-е|(1,41 І3.22(5, ЗН),3.40(т, 2Н), шк ше діазепін-б-іл) 3.48(т, 2Н),3.68(т, й Ї фенокси)-3-(тіофен- 2Н), 3.91(т, 2-іл)упропілуїметил) 2Н),5.12(65, 1Н), карбамат 5.42(т, 1Н),6.79(т, 1Н), 6.88(т, 2Н),6.96(т, 1Н), 7.03(т, 1Н),7.24(т, 2Н), 8.72(з, 1Н). 81 Ка трет-бутил (В)-(3-(3-| (400 МГц, СОСІв): г й ї і» (2-(етиламіно)-9- 1.26, 9-7 Гц, ЗН), и Ше метил-5-оксо-5,7,8,9-11.43(5, 9Н),2.19(т, 1Н), бек тетрагідро-ЄН- /|2.30(т, 1Н),2.86(5, ЗН), та «К оте піримідо|4,5-е|(1,41 І3.22(5, ЗН),3.39(т, 2Н), ца в че діазепін-б-іл) 3.49(т, 2Н),3.69(т, " к фенокси)-3-(тіофен- 2Н), 3.91(т, 2-іл)упропілуїметил) 2Н),5.21(65, 1Н), карбамат 5.43(т, 1Н),6.80(т, 1Н), 6.88(т, 2Н),6.95(т, 1Н), 7.б4(т, 1Н),7.23(т, 2Н), 8.72(з, 1Н). 82 Кл трет-бутил (5)-(3-(3-| (400 МГц, СОСІ»):
Еш (2-(етиламіно)-9- 1.26(, 9-7Гц, ЗН), ни шк метил-5-оксо-5,7,8,9-11.43(5, 9Н),2.19(т, 1Н), тод тетрагідро-6|Н- 2.30(т, 1Н),2.86(5, ЗН),
Мати піримідо|4,5-е)1 4) |3.22(5, ЗН),3.39(т, 2Н), чи шш діазепін-б-іл) 3.49(т, 2Н),3.69(т, я Лв ще фенокси)-3-(тіофен- 2Н), 3.91(т, 2-іл)упропілуїметил) 2Н),5.21(65, 1Н), карбамат 5.43(т, 1Н),6.80(т, 1Н), 6.88(т, 2Н),6.95(т, 1Н), 7.б4(т, 1Н),7.23(т, 2Н), 8.72(з, 1Н).
83 3 і трет-бутил (3-((3-(2- А / 7.07 581.3
Ек й (етиламіно)-9-метил- (МН) ка ма Б-оксо-5,7,8,9- ее тетрагідро-в6Н- п, й піримідо|4,5-е|/1,4)
ША діазепін-6-іл)бензил)
КТ ТЮ 0 окси)-3-(тіофен-2-іл) і пропіл) (метил) карбамат 84 КД. НИ трет-бутил (Н)-(3-((3-І (400 МГц, СОСІіз): врттют (2-(етиламіно)-9- 1.26(, 9-7Гц, ЗН), мя в метил-5-оксо-5, 7,8,9-11.45(5, 9Н),2.03(т, 1Н), ек І тетрагідро-бН- /|2.18(т, 1Н),2.84(5, ЗН), дм Що. й піримідо|4,5-е1(1,41 |3.24(5, ЗН),3.3А(т, 2Н), 7 пр діазепін-б-іл)убензил)) 3.50(т, 2Н),3.74(т, - шк ШЕ Ше окси)-3-(тіофен-2-іл) 2Н), 3.99(т, ! пропіл) (метил) 2Н)4.35(т, 1Н), карбамат 4.51(т, 1Н),4.63(т, 1Н), 5.11(65, 1Н),7.01(т, 2Н), 7.22(т, ЗН),7.31(т, 1Н), 7.38(т, 1Н),8.74(5, 1Н). 85 ДК шк трет-бутил (5)-(3-((3-| (400 МГц, СОСІ»):
ЕН пн шк (2-(етиламіно)-9- 1.26(, 9-7Гц, ЗН), во сш метил-5-оксо-5, 7,8,9-11.45(5, 9Н),2.03(т, 1Н), ден тетрагідро-бН- /|2.18(т, 1Н),2.84(5, ЗН), з- й піримідо|4,5-е1(1,41 |3.24(5, ЗН),3.3А(т, 2Н), і Кози діазепін-б-іл)бензил)| З3.50(т, 2Н),3.74(т,
Хей окси)-3-(тіофен-2-іл) 2Н), 3.99(т, і Кк пропіл) (метил) 2Н),4.35(т, 1Н), карбамат 4.51(т, 1Н).4.63(т, 1Н), 5.11(65, 1Н),7.01(т, 2Н), 7.22(т, ЗН),7.31(т, 1Н), 7.38(т, 1Н),8.74(5, 1Н).
КО трет-бутил (2-((3-(2- (400 МГц, СОС»): 561.3 м НИ (етиламіно)-9У-метил-| 1.26(ї, 9У-7Гц, ЗН), (МАН) кож чуєх Б-оксо-5,7,8,9- 1.46(5, 9Н),2.71(5, ЗН),
Он тетрагідро-бН- /|3.23(5, ЗН),3.48(т, 2Н), ре піримідо|4,5-е|(1,41 | 3.73(т, 2Н),3.96(т, бе | ї діазепін-б-іл)убензил) АН), 4.62(т,
Кк сет окси)-1-фенілетил) 2Н),5.54(т, 1Н), - как ах (метил)укарбамат 7.25(т, 6Н),7.35(т, ли ЗН), 8.74(8, 1Н). 87 ші З | 2-(триметилсиліл) (300 МГц, СОС»): 605.3 ут татьстх етил(2-((3-(2-(етил /|0.04(5, 9Н),0.95(т, 2Н), (МАН) г І аміно)-9-метил-5- 1.254011, У9-7Гу, ЗН), ак оксо-5,7,8,9- 2.90(т, ЗН),3.23(5, ЗН), ва щи тетрагідро-вН- 3.47(т, 4Н),3.73(т, « Г з м піримідо|4,5-е1(1,41 2Н), 3.96(т, ши діазепін-б-іл)убензил)| /-2Н),4.06(т, 1Н), окси)-2-фенілетил) 418(т, 1Н),4.91(т, (метил)укарбамат 1Н), 4.51(т, 1Н),4.64(т, 1Н), 7.20(т, ЗН),7.З6(т, 6Н), 8.73(5, 1Н).
88 ще трет-бутил (3-(3-(2- д/вб.37 507.3 ол (етиламіно)-9-метил- (М--Ма) я ' 5-оксо-5,7,8,9- в З тетрагідро-в6Н-
Жук піримідо(4,5-е)(1,4) хи жит діазепін-б-іл)
З Щ фенокси)пропіл) (метил)карбамат
Кк трет-бутил бензил(3- А/7 19 583.2 фо (3-(2-(етиламіно)-9- (М--Ма) я й метил-5-оксо-5,7,8,9- еВ тетрагідро-ВН-
Музи піримідо(4,5-е)/1,4) а діазепін-6б-іл)
Ї М фенокси)пропіл) карбамат чи трет-бутил (2-(3-(2- в/422 | 4713 п я (етиламіно)-9-метил- щ о Б-оксо-5,7,8,9- вч тетрагідро-вН-
ШЕ піримідо|4,5-е)(1,4) - М М Ше діазепін-б-ілуфеноксі) ! етил) (метил) карбамат 91 пи трет-бутил (3-(3-2- (300 МГц, СОС): 469.3 ши ше (етиламіно)-9-метил-| 1.24(ї, 9-7Гц, ЗН), (МАН)
З Кк Б-оксо-5,7,8,9- .11.46(з5, 9Н),1.85(т, 2Н), жений, ст тетрагідро-6Н- 2.81(т, 2Н),2.86(5, ЗН), ще М піримідо(4,5-е1(1,41 І3.24(5, ЗН),3.29(т, 2Н), т КИ й діазепін-б-ілуфеніл) | 3.47(т, 2Н),3.74(т, пропіл) (метил) 2Н), 3.96(т, карбамат 2Н),7.10(т, ЗН), 7.32(т, 1Н),8.73(5, 1Н).
92 З ія трет-бутил (3-(2- А/в.21 477.3 в шу (етиламіно)-9-метил-5- (М--Ма) б оксо-5,7,8,9- ех 5 тетрагідро-вН-
КЖоузим піримідо|4,5-е|/1,4) ще діазепін-в-іл) ї М фенетил) (метил) карбамат 93 ВН трет-бутил (2-(3-(2- (400 МГц, СОСІз):
Фут (етиламіно)-9-метил-5-і 1.25(І, 9-7Гц, ЗН), яко оксо-5,7,8,9- 1.36(5, 6Н),1.44(в, 9Н), се В тетрагідро-ВН- // |2.53(т, ЗН),3.24(5, ЗН), оди піримідо(4,5-е1,4) 3.43(т, 2Н),3.48(т, 2Н), ходи |діазепін-б-іл)феніл)-2-І3.73(т, 2Н),3.98(т, 2Н), і н метилпропіл) 7.12(т, 1Н),7.27(т, 2Н), (метил)ікарбамат /7.35(т, 1Н),8.72(5, 1Н). 94 Її 8. трет-бутил (3-2- (400 МГц, СОС»): 4632
СО (етиламіно)-9-метил-б- 1.24(І, 9-7 Гц, ЗН), (М--Ма) са оксо-5,7,8,9- 1.АВ(з, 9Н),2.84(т, ЗН), мя тетрагідро-ВН- / |3.22(5, ЗН),3.Аб(т, 2Н), горя піримідо(4,5-е)1,41 І3.71(т, 2Н),3.97(т, 2Н), ет | діазепін-б-іл)бензил). й.43(т, 2Н),7.12(т, 2Н),
Її (метилукарбамат |7.19(т, 1Н),7.36(т, МН), 8.71 (5, 1Н). 95 щож- трет-бутил 3-(3-(2- (500 МГц, СОСІз): 505.2 шо (етиламіно)-9-метил-5-і 1.25(І, 9-7Гц, ЗН), (Мама)
Ж оксо-5,7,8,9- 1.АВ(5, 9Н),2.16(т, 2Н), 7 тетрагідро-ВН- // |3.23(5, ЗН),3.А48(т, 2Н),
С» піримідо(4,5-е1,4) 3.57(т, 4Н),3.73(т, 2Н), в стем діазепін-6-іл) 3.97(т, 2Н),4.90(т, 1Н),
Хустки 0 |фенокси)піролідин-1 - (6.77(т, 1Н),6.86(т, 1Н), ! х карбоксилат 6б.89(т, 1Н),7.31(т, 1Н), 8.73(5, 1Н). г трет-бутил 4-((3-(2- (400 МГц, СОСІз): 587.3 рак (етиламіно)-9У-метил-5- -1.23(ї, 9-7 Гц, ЗН), (МАН) диня ніч оксо-5,7,8,9- 1.А7 (5, 9Н),1.92(т, 2Н), ще шо тетрагідро-бН- // |(2.15(т, 2Н),3.22(5, ЗН), й С Яжченн. піримідо|4,5-е)1,4). В.27(т, 2Н),3.45(т, 2Н),
НИ діазепін-б-іл)бензил) І3.71(т, 2Н),3.96(т, 2Н), окси)-4-феніл /Й.01(т, 2Н),4.12(т, 2Н), піперидин-1- 7.19(т, ЗН),7.28(т, 1Н), карбоксилат 7.36(т, ЗН),7.44(т, 2Н), 8.73(5, 1Н). 97 у | 2-(етиламіно)-9-метил- А/4.88 380.2 вх 6-(3-(5-метил-1,3,4- (Ман)
Й оксадіазол-2-іл)
ТУ, феніл)-6,7,8,9- и ЧИ тетрагідро-5Н-
Моря піримідо(|4,5-е1/1,4) мч мя ше діазепін-5-он
Зак 2-(ізобутиламіно)-9- А/Б5.55 | 408.2
М дове метил-6-(3-(5-метил- (МАН) дей, 1,3,4-оксадіазол-2-іл)
А з феніл)-6б, 7,8,9-
Втьк тетрагідро-5Н- хдичутндтии 0 піримідої4,5-е|/ 4) і діазепін-5-он ще 2-((2-метоксіетил) А/4.74 | 4102 ще аміно)-9-метил-6-(3-(5- (МАН) як метил-1,3,4-окса чо діазол-2-іл)феніл)-
Шк: 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- йди, піримідо(4,5-е1(1,4)
І діазепін-5-он 100 на 9-метил-6-(3-(5-метил- А/а.65 366.2
Я ей 1,3,4-окса діазол-2- (МН) і іл)феніл)-2- к 2? (метиламіно)-6,7,8,9- ше чи тетрагідро-5Н- ше ШщХ піримідо|4,5-е|/1,4) ши: діазепін-5-он 101 Мк 2-аміно-9-метил-6-(3- А/4.А0 | ЗБ22
Я ев (Б-метил-1,3,4-окса (Ман) дей діазол-2-іл)уфеніл)- 5» 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ши щш й піримідо|4,5-е)/1,41 че шк діазепін-5-он 102 . 2-(бензиламіно)-9- А/5.61 442.2 б ей метил-6-(3-(5-метил- (Ман) шко 1,3,4-оксадіазол-2-іл)
Мй о» феніл)-6,7,8,9- ве тетрагідро-5Н-
Соя | Піримідо|4,5-е)1,4) ее шо Ку те й діазепін-5-он 103 ойнм 2-(циклогексиламіно)- А/5.81 4342 ем 9-метил-6-(3-(5-метил- (Мен) де 1,3,4-окса діазол-2-
А В іл)уфеніл)-6,7,8,9- ше шк тетрагідро-5Н- заяви |. піримідо|4,5-е|/1,4)
І діазепін-5-он 104! 2-(бензил(метил) А/Б.т1 | 4562
Зм аміно)-9-метил-6-(3-(5- (МЕН) 4 метил-1,3,4-окса и г діазол-2-іл)феніл)- оту 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- шен ш піримідо(4,5-е)(1,4) ! шо діазепін-5-он 105 р 9-метил-6-(3-(5-метил- А / 5.77 456.2
Я ск 1,3,4-окса діазол-2- (Мен) де іл)феніл)-2- й ГУ (фенетиламіно)-
Мун ву |6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Хв | піримідо|4,5-е)/1,4) : й діазепін-5-он 106 Лев 9-метил-2-(метил А / 4.42 457.2 ще . (піридин-2-іл метил) (МН) й, аміно)-6-(3-(5-метил- «Й о 1,3,4-оксадіазол-2-іл) тям феніл)-6б, 7,8,9- що ще тетрагідро-5Н- м їй піримідо(|4,5-е|/1,4)
ТЯ діазепін-5-он
107 у | 9-етил-2-(етиламіно)- А / 5.25 ІЗ94.2 (МАН) її 6-(3-(5-метил-1,3,4- ги оксадіазол-2-іл)
ГУ феніл)-6,7,8,9- сх, Й о - -х й, Й тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е)(1,4) ха мок не діазепін-5-он 108 Ма 2-(етиламіно)-9-метил А / 5.36 ІЗ8О.2 (М-А-Н)
Мн -8-(3-(5-метил -1,2,4- ша оксадіазол-З-іл) з а феніл)-6,7,8,9- ой й тетрагідро-5Н- ї те піримідо(4,5-е|/1 41
М ще діазепін-5-он 109 ума 2-(етиламіно)-6-(3- А/5.21 ІЗ28.2 (МАН)
Е метоксифеніл)-9-
КО метил-6,7,8,9-
Мотря тетрагідро-5Н- ре ан ша піримідо|4,5-е1(1,41 ! М діазепін-5-он 110 Го 3-(2-(етиламіно)-9- А / 5.03 ІЗ23.2 (М.--Н)
А, метил-5-оксо-5,7,8,9- в ? тетрагідро-б|Н-
Мет піримідо(4,5-е)(1,4)
Мун діазепін-б-іл)
М бензонітрил
ЕЕ отвоме 6-(3-(трет-бутил (500 МГц, СОС»): 428.2 (МН)
Гн диметилсиліл)окси) |0.23(5, 6Н),0.99(5, 9Н), о феніл)-2-(етиламіно)-| 1.25(ї, 9-7 Гц, ЗН), нут 9-метил-б,7,8,9- ІЗ.23(т, ЗН),3.47(т, 2Н),
Хо учнтя тетрагідро-5Н- // І3.71(т, 2Н),3.96(т, 2Н), ! Я піримідо(4,5-е11,41 | 6.74(т, 1Н), 6.79, діазепін-5-он Уа, 1Н), 6.89(т, 1Н), 7.24(и-8ГЦ, 1Н), 8.73((5, 1Н). 112 ні 6-(3-бромфеніл)-2- (400 МГц, СОС»): 376.0 (М.--Н) ту. (етиламіно)-9-метил- 1.26(ї, 9-7 Гц, ЗН), м щ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ІЗ.22(т, ЗН),3.А47(т, 2Н),
Мч піримідо(4,5-е|1,41 3.73(т, 2Н),3.96(т, 2Н), ди діазепін-5-он 7.25(т, 2Н),7.39(т, 1Н), і М 7.46(т, 1Н),8.72(5, 1Н). 113 он 2-(етиламіно)-6-(3-(2-| (300 МГц, СОзОБ): 342.2 (Ма Н)
У гідроксіетил)феніл)-9- 1.23(1, У9-7 ГЦ, ЗН), ве метил-6,7,8,9- 2.85(І, 9-6.7 Гц, 2Н), с й оз тетрагідро-5Н- 3.26(т, ЗН), 3.44(д, 9-7 ши піримідо(4,5-еЩ(1,4) Гц, 2Н), 3.77(т, « Її Ме я діазепін-5-он А4Н),3.99(т, 2Н), 7.16(т, м ше ЗН),7.Зв(т, 1Н), 8.54(5,
І 1Н). 114 Км, 2-(етиламіно)-6-(4- А/5.18 ІЗ28.2 (М.Н)
ЕЙ в метоксифеніл)-9- ий, к метил-б,7,8,9-
Ор тетрагідро-5Н- зт |. піримідо|4,5-е)/1,4) ! І діазепін-5-он
115) Ма 6-(4-(трет-бутил (500 МГц, СОС»): 428.2 (МАН) 2 в диметилсиліл)окси) /0.22(з, 6Н),1.00(5, ОН),
Шк феніл)-2-(етиламіно) -| 1.25(ї, 9-7.3Гц, ЗН), хо уеичия 9-метил-6,7,8,9- |3.22(5, ЗН),3.47(т, 2Н), ї Кк тетрагідро-5Н- 3.72(т, 2Н),3.93(т, 2Н), піримідо|4,5-е1(1,41 6.85(аАвВ, 2), діазепін-5-он 7.13(аАВ, 2Н),8.73(5,
Ши 116) м » трет-бутил ((1-(3-(2- А / 5.92 508.2 (МАН) ши (етиламіно)-9-метил-5- це оксо-5,7,8,9- ом, тетрагідро-6Н- в піримідо(4,5-е1(1,4)
ХО м. | діазепін-б-ілуфеніл)-
ЛК ТЯ Н-12,З-триазол-4-іл) метил) (метил) карбамат 117| М 9 трет-бутил ((1-(3-(2- (500 МГц, СОС»): А/5.62 ше (етиламіно)-9-метил-5-і 1.24(ї, 9-7,2Гц, ЗН),
Ку оксо-5,7,8,9- 1.45(5, 9Н), 3.23(5, вч тетрагідро-6Н- ЗН),3.47(т, 2Н), 3.76(т, ки ЩІ піримідо|4,5-е1(1,41. 2Н),4.02(т, 2Н), 4.45(й,
С ОЖ Ж у | діазепін-б-іл)феніл)- | Н-бГц, 2Н), 5.40(т, я 1н-1,2,3-триазол-4- |1Н),7.36(т, 1Н), 7.51(т, ілуметилукарбамат /1Н),7.57(т, 1Н), 7.72(т, 1Н),7.99(5, 1Н), 8.70(5,
Ши 118| М в трет-бутил бензил((1- д/6.78 606.3 хо (3-(2-(етиламіно)-9- (Мама) меш метил-5-оксо-5,7,8,9- ек тетрагідро-вН- ик ту піримідо(4,5-е)(1,4) (щі Ж ких діазепін-б-іл)феніл)- виш 1Н-1,2,3-триазол-4- іл)метил)карбамат 119 а 6-(3-(4-(діетокси (400 МГц, СОС»):
ША метил)-1Н-1,2,3- П.28(т, 9Н),3.27(т, ЗН),
Куй триазол-1-іл)уфеніл)-2-ІЗ.49(т, 2Н),3.70(т, 4Н), - і (етиламіно)-9-метил- ІЗ.80(т, 2Н),4.07(т, 2Н), и ж 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- |5.80(5, 1Н),7.39(т, 1Н), « р. КО піримідо|4,5-е1(1,41 7.56(, У-7.8 Гц, 1Н), що Ше діазепін-5-он 7.б4(т, 1Н),7.76(т, 1Н), 8.075, 1Н),8.72(5, 1Н). 120 у тую трет-бутил (2-(1-(3-(2-| (500 МГц, СОСІ»з): А/5.85 в ВИШ (етиламіно)-9-метил-5-і 1.26(ї, 9У-7,2Гц, ЗН),
Ру а оксо-5,7,8,9- 1.43(5, 9Н),2.87(5, ЗН), я сльр тетрагідро-б|Н- 3.03(т, 2Н),3.25(5, ЗН),
Зоубчат чт піримідо|4,5-е1(1,41 38.48(т, 2Н),3.60(т, 2Н), і Й діазепін-б-іл/уфеніл)- ІЗ.78(т, 2Н),4.05(т, 2Н), 1н-1,2,3-триазол-4- |7.37(т, 1Н),7.53(т, 1Н), іл)етил) (метил) 7.58(т, 1Н),7.72(т, 1Н), карбамат 7.83(р5, 1Н),8.73(5, 1 121 во трет-бутил ((1-(3-(2- А/5.69 522.3 (М--Н)
А (етиламіно)-9-метил-5- 7 щ; оксо-5,7,8,9-
ОК 0000 тетрагідро-бН-
ТТ піримідо(4,5-е|(1,4) діазепін-б-іл)убензил)- 1н-1,2,3-триазол-4-іл) метил) (метил)
шк о ТЕТ СТУ ЕТ Я ПО НОЯ КО 122| хх в трет-бутил ((1-(3-(2- А/в.21 529.3 меч (етиламіно)-9-метил-5- (Мама) ша оксо-5,7,8,9- чн тетрагідро-бН- я чи щи піримідо|4,5-е|(1,41 «Ж | діазепін-б-ілуфеніл)- мл щи 1Н-піразол-4-іл) метил) (метил) карбамат 123) м в трет-бутил ((1-(3-(2- А / 4.99 507.3 вда, (етиламіно)-9-метил-5- (Мен)
ШЕ: оксо-5,7,8,9- на тетрагідро-вН-
Чу; піримідо|4,5-е|/1,41
УМО діазепін-в-ілуфеніл)- в НИ ШИ 1Н-імідазол-4-іл) метил) (метил) карбамат 124 М в трет-бутил ((5-(3-(2- А/5.86 509.3 шу (етиламіно)-9-метил-5- (МАН)
ОА оксо-5,7,8,9-
ЩІ тетрагідро-ВН-
Фо. піримідо(4,5-е|(1,4)
Ж ТУ 00| діазепін-б-ілуфеніл)- ек ту |1,9,4-оксадіазол-2-іл) метил) (метил) карбамат 125 Ка трет-бутил (3-(2-(2- А/7.07 561.4
Ж у ви (етиламіно)-9-метил-5- (М--Н) кю іще яке оксо-5,7,8,9- вий і й тетрагідро-бН- 2 піримідо|4,5-е1|(1,4) діазепін-б-іл) фенокси)-3-феніл пропіл) (метил) карбамат 126 Я й вх трет-бутил (3-((3-(2- (400 МГц, СОС»): 7 т ша (етиламіно)-9-метил-5- 0.94(т, 6Н), 1.24, т й оксо-5,7,8,9- У-7.2Гц, ЗН), 1.45(5, са шк тетрагідро-б|Н- 9Н),1.70(т, 2Н), 1.96(т, ших піримідо(4,5-е)1,4| |1Н),2.84(5, ЗН), 3.19(т, ще шк діазепін-б-іл)бензил) Н),3.22(т, ЗН), 3.28(т,
ТК окси)-4-метилпентил) ЕН),3.46(т, 2Н), 3.73(т, (метил) карбамат 2Н),3.98(т, 2Н), 4.51(дАВ, 2Н), 5.60(р5, 1Н),7.20(т, 1Н), 7.27(т, 2Н),7.37(т, 1Н), 8.73(5, 1Н). 127 ко В КК трет-бутил (3-((3-(2- В / 6.55 513.3 000015 0/0 (етиламіно)-9-метил-5- (Ман) ї оксо-5,7,8,9- г с тетрагідро-вН-
М мор піримідо|4,5-е|/1,4)
Мине діазепін-б-іл)бензил)
Н К окси)бутил) (метил) карбамат
128 на трет-бутил (3-(3-(2- в/4.20 | 5623
ЗА (етиламіно)-9-метил-5- (Ман) па оксо-5,7,8,9- ек і тетрагідро-бН- щі; піримідо|4,5-е|(1,4)
Мр» діазепін-6-іл)
Б жк ШК ше фенокси)-3-(піридин-2- ! І іл)упропіл)(метил) карбамат 1291» трет-бутил (3-(3-(2- в/д16 | 5623
ТЕ в. (етиламіно)-9-метил-5- (МАН) вх ше в Ук чих окКксо-5 ; 7 ; 8 ; 9- я | тетрагідро-6Н- - В піримідо|4,5-е|(1,4)
І Мов діазепін-б-іл)
Мжнечии 0 Іфенокси)-3-(піридин-3- і 7 іл)упропіл)у(метил) карбамат 1301 ! трет-бутил (В)-(3-((3- В/455 | 5473
Сб еюхяи (2-аміно-9-метил-Б- (М.Н) ня жи оксо-5,7,8,9- р тетрагідро-вН- ши 8 піримідо|4,5-е|/1,4)
Ж діазепін-б-іл)убензил)
Ук окси)-3-фенілпропіл) ! й (метил)карбамат 131 ! трет-бутил (В)-(3-((3- В/5.10 | 575.3 ти ди (2-(диметиламіно)-9- (МАН) 2? в метил-5-оксо-5,7,8,9- но тетрагідро-вН- чі ще піримідо(4,5-е)1/1,4)
Ов діазепін-б-іл)убензил)
Ме ше окси)-З-фенілпропіл) ! і (метил)карбамат 132 в і трет-бутил (В)- В/5.20 561.3 сеєтерттйеюьки | метил(3-((3-(9-метил- (МАН) -е я 2-(метиламіно)-5-оксо- ння 5,7,8,9-тетрагідро-бН- о щ. піримідо(4,5-е|/1,41 п: діазепін-б-ілубензил) ов окси)-3-фенілпропіл) ! й карбамат 133 КУ 2-(триметилсиліл) в/5.14 611.3 0 |етил(3-(3-(2-(диметил (Мен) тує таєтьсме Іаміно)-9-метил-5-оксо- шк ШО 5,7,8,9-тетрагідро-ВН-
Ша піримідо|4,5-е1(1,41
Я я діазепін-6-іл)
М фенокси)-3-(тіофен-2- іл)упропілууметил) карбамат 134 ще й трет-бутил (3-(3-(2- В / 4.52 599.3 че (етиламіно)-9-метил-5- (Ман)
ШЕ: оксо-5,7,8,9- вт, тетрагідро-бН- яв піримідої|4,5-е|(1,41 гу й діазепін-б-іл)
А фенокси)-3-(тіофен-2- іх ав ее - -
НИ МН іл)упропіл)(2- ш- Ше фторетил)карбамат
195| 27 х св трет-бутил (2-(3-((2- | (400 МГц, СОСІ»): 1.25
Ме й (етиламіно)-9-метил-5-(ї, 9-7.3Гц, ЗН), 1.44(рв,
Я шк й оксо-5,7,8,9- 9Н),2.94(т, ЗН), 3.11(5,
Й нК слю тетрагідро-бН- ЗН),3.13(т, 1Н), 3.28(т, щи ще ке піримідо|4,5-е|(1,4| ВН), 3.48(т, ЗН), 3.67(т,
Н Кк діазепін-б-іл)уметил) ПИ Н),4.44(т, 1Н), 4.81(т, фенокси)-2-феніл 1Н),5.15(65, 1Н), етил) (метил) 5.ЗА(т, 1Н),6.77(т, ЗН), карбамат 7Аа(т, 1Н),7.27(т, 5Н), 8.78(5,1Н 136 м трет-бутил (2-(4-((2- А/7.14 583.3
ЕК, (етиламіно)-9-метил-5- (Мама) ати вої оксо-5,7,8,9- се тетрагідро-6Н- їі піримідо|4,5-е|/1,4)
Ж а діазепін-б-іл)метил) в фенокси)-2-феніл р я етил) (метил) м карбамат 137 . К трет-бутил (4-((2- (400 МГц, СОС»): 455.2 бог 1 (етиламіно)-9-метил-5-і 1.23(ї, 9-7.З3Гцу, ЗН), (МАН) в оксо-5,7,8,9- 1.48(р5, 9Н),2.81(р5, й тетрагідро-ВН- ЗН), 3.13(5, ЗН)З3.46(т, й, й піримідо|4,5-е)(1,41 /|6Н), 4.41 (р5(2Н),4.73(5,
КО о діазепін-б-іл)уметил) 2Н), 7.19(4, 9-8 Гц, 2Н), аб тв бензил) (метил) 7.27г(а, 5-8 Гц, 2Н), і й карбамат 8.77(5, 1Н).
Приклад 138: трет-Бутил и (Н)-(3-((3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат. вето ни
З й
У ма и. х лж м мех Ба
До розчину трет-бутил (НА)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)укарбамату (отриманому в прикладі 10, 72 мг, 0.124 ммоль) в ОСМ (2 мл), м-хлорпербензойну кислоту (37 мг, 0.162 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 1 години. МанНсСоОз нас. розчин додавали та суміш екстрагували ОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Ма»5Ох і розчинник видаляли під вакуумом. Неочищений залишок розчиняли в Меон (3 мл), метоксид натрію (40 мг, 0.74 ммоль) додавали та суміш нагрівали при 50 "С протягом 20 годин. Реакційну суміш охолоджували при кт, фільтрували та розчинник видаляли під вакуумом. Очищення флеш-хроматографіею, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕЮАс, призводило до одержання титульного продукту (55 мг, 80 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 5.87 хв.; Е5БІ-М5 т/л, 562.3 (МАН).
Цей спосіб був використаний для отримання сполуки згідно з прикладом 139, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Пр. Структура Хімічна назва "Н-ЯМР (ррт) Спосіб М5 /Утр. (хв.) 139 С Б трет-бутил (3-((3-(2- в/ 5.23 568.3 бують | метокси-9-метил-5- (Мн) т м оксо-5,7,8,9- в тетрагідро-бН- кої, щ піримідо|4,5-е1|(1,4)
В діазепін-б-ілубензил) не шк окси)-3-(тіофен-2-іл) птн ння пропіл) (метил) карбамат
Приклад 140: трет-Бутил (8)-(3-((3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5, 7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат. дин не Мі
Мод одн ї
До розчину трет-бутил (Н)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)укарбамату (отриманому в прикладі 10, 47 мг, 0.082 ммоль) в ОСМ (1,3 мл), м-хлорпербензойну кислоту (25 мг, 0.108 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 1 години. МаНСОз нас. розчин додавали та суміш екстрагували ОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Ма»5Ох і розчинник видаляли під вакуумом. Неочищений залишок розчиняли в ТНЕ (1 мл), МаонН (30 95 водн. розчин, 2 мл) додавали та суміш перемішували при кт протягом 20 годин. Реакційну суміш концентрували під вакуумом й очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 35 95 Меон, для одержання титульного продукту (35 мг, 78 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 5.82 хв.; ЕБІ-М5 т/7, 548.3 (МН).
Цей спосіб був використаний для отримання сполуки згідно з прикладом 141, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Пр. Структура Хімічна назва "Н-ЯМР (ррт) Спосіб М5 . /Утр. (хв.) 141 Є р вв. трет-бутил (3-((3-(2- вВ/ 4.80 554.2 и ша гідрокси-9-метил-5- (Ман) и м оксо-5,7,8,9- ве Й тетрагідро-бІН- і Я . піримідо(|4,5-е)(1,41 й ув діазепін-б-іл)убензил) хамон окси)-3-(тіофен-2-іл)
Е пропіл) (метил) карбамат
Приклад 142: трет-Бутил (Н)-(3-((3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідоїЇ4,5-е
П /4|діазепін-6-іл)убензил)окси)-З-фенілпропіл)(метил)карбамат. шик, соду к при х й як
До розчину трет-бутил (Н)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)укарбамату (отриманому в прикладі 10, 104 мг, 0.180 ммоль) в ОСМ (2.5 мл), м-хлорпербензойну кислоту (50 мг, 0.234 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 1 години. МаНСОз нас. розчин додавали та суміш екстрагували ОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Ма»5Ох і розчинник видаляли під вакуумом. Неочищений залишок розчиняли в ТНЕ (4 мл), охолоджували при 0 "С і бромід метил магнію (ЗМ розчин в дієетилефірі, 0.066 мл, 0.198 ммоль) додавали.
Суміш перемішували при 0 "С протягом 30 хв. МНАСІ водн. нас. розчин додавали й екстрагували
ОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Маг25О»54, фільтрували і концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 7595 ЕТОАс призводило до одержання титульного продукту (60 мг, 61 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб
В): Утр., 4.56 хв.; Е5І-М5 т/2, 546.3 (М--Н).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 143-144, використовуючи придатні вихідні матеріали: /Утр. (хв.) 143 г І і 5 трет-бутил (3-((3-(2,9- В/4.90 552.3 м ван як диметил-5-оксо- (МАН)
Не ж 5,7,8,9-тетрагідро-вН- як піримідо(4,5-е|(1,4) й Ї о діазепін-б-іл)бензил) тм окси) -3- (тіофен-2-іл) у й я пропіл) (метил) не : карбамат 144 КУ 2-(триметилсиліл) В/4.95 582.2 тв етил (3-(3-(2,9- (Мен) а дих в: ех. чу кит ВХ диметил- 5-ОКСОо- яш 5,7,8,9-тетрагідро-вН- іш Й піримідо(4,5-е|/1,4) п М діазепін-б-іл) хо. фенокси)-3-(тіофен-2- ! іл)упропіл)(метил) карбамат
Приклад 145: трет-Бутил (Р)-метил(3-((3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е|П1,4)діазепін-б-ілубензил)окси)-З3-фенілпропіл)укарбамат сон, дети їЯ я че
К- в в Туя те ко я ще
До розчину трет-бутил (НА)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)укарбамату (отриманому в прикладі 10, 160 мг, 0.277 ммоль) в ТНЕ (2 мл), 5 95 Ра/сС (16 мг, 10 95 мас.) додавали, охолоджували при 0 С ї триетилсилан (0.221 мл, 1.38 ммоль) додавали. Суміш перемішували при 0 "С протягом 15 хв і потім при кт протягом 4.5 год., фільтрували через шар Целіту та фільтрат концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 100 95 ЕЮАсС призводило до одержання титульного продукту (120 мг, 82 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 4.73 хв.; ЕБ-М5 т/2, 532.3 (МНН).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 146-147, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Коо)
/Утр. (хв.) 146| «1 о. трет-бутил метил(3- В/4А.75 538.3 п а І
ОК, ((3-"9-метил-5-оксо- (Мен)
Ко Ж 5,7,8,9-тетрагідро-6 Н- я піримідо|4,5-е|(1,41 щі ше; діазепін-б-іл)бензил)
Шия окси)-3-(тіофен-2-іл) аю пропіл)карбамат 147 КУ 2-(триметилсиліл) В/5.18 568.2 йо З що етил метил(3-(3-(9- (Ман)
Фото тєтьстме метил-Б-оксо-5,7,8,9- я і тетрагідро-вН-
А Шо піримідо|4,5-е|/1,41 п діазепін-б-іл) зе фенокси)-3-(тіофен-2-
Й іл)упропіл)укарбамат
Приклад 148: 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|Діазепін-5-он. що їх з Мстьу
До розчину трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)укарбамату (отриманому в прикладі 69, 51 мг, 0.091 ммоль) в діоксані (0.3 мл), НСІ (4М розчин в діоксані, 0.318 мл, 1.27 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 45 хв. Реакційну суміш концентрували досуха під вакуумом. До вільної основи додавали ОСМ, промивали Маг5О4 (10 95 розчин), і водну фазу екстрагували ОСМ. Об'єднані органічні шари концентрували під вакуумом для одержання титульної сполуки (40 мг, 95 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 4.92 хв.; ЕБ-НАМ5 т/2, 461.2646 (МАН).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 149-207, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 149 ме (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.95... |461.3 (МАН) я (3-(3-(метил аміно)-1-феніл 1 Ме пропокси)феніл)-6,7,8.9-
Фон тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
З | е1/1,4|Ї діазепін-5-он и ШК й ще я у 150 мк (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.95 461.3 (МАН) дя (3-(3-(метил аміно)-1-феніл ї щ пропокси)феніл)-6,7,8,9- до ун тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ак ! е1/1,4) діазепін-5-он и шк ве й . й в х . а м -к з М я я 151 ка 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- А 5.23 464.2 (МАН)
М 1-феніл пропокси)феніл)-2-
Її й (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- їй о тян 5Н-піримідо|4,5-е|11,41
З ! діазепін-5-он х АХ і Як 152 пз, (8)-9-метил-6-(3-(3- А 5.23 1464.2 (МАН)
К-т (метиламіно)-1-феніл ій хк пропокси)феніл)-2-(метилтіо)- оо ян 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я " піримідо|4,5-е|П1,4| діазепін-5-
Й Мотем
Мовна 153 яз (5)-9-метил-6-(3-(3- А 5.23 1464.2 (МАН)
Мов (метиламіно)-1-феніл
Ї щ пропокси)феніл)-2-(метилтіо)- о чн 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- о ! піримідо(|4,5-е111,4) діазепін-5- - В он
У кун о Еш не - т 154 Ез 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- А 4.84 |447.2 (МАН)
Ко (метил аміно)-1-феніл
ТА етокси)феніл)-6,7,8,9-
В тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- я е|/1,4) діазепін-5-он
Но НК им, й
Мт ни ч і Її ке кит,
155 ге 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)- А 51 450.2 (МАН)
Кв 1-феніл етокси)феніл)-2-
А вн (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
ЩО 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4) ш й діазепін-5-он
СТ. м щ я ще тк. 7 156 Кз 6-(3-(2-аміно-1-феніл А 4.77 |433.2 (МАН) ях етокси)феніл)-2-(етил аміно)-
Ж «Мих 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- жи піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- ке За он
Ям рий
М ех М у ше 157 1 на 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 4.35 385.2 (МН) що ((1-(метил аміно)пропан-2-іл) нс окси)феніл)-6,7,8,9-
С з тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Божа гр е|1 у діазепін-5-он
У о
М х цИ сх. х й КК кн, 158 ке 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 4.71 413.3 (МАН) дути ((З-метил-1-
Ще (метиламіно)бутан-2- ш в іл)окси)феніл)-6,7,8,9- чі до тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
ОО з е1/1,4| діазепін-5-он маг в. ї си 159. |, 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2- А 4.81 447.3 (МАН) нн (метил аміно)-1-феніл 7 етокси)феніл)-6,7,8,9- бр тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- в е)/1,4) діазепін-5-он х ша х в М ж, 160 | І: Е 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 5.04 475.3 (МАН)
Б ни ((3-(метил аміно)-1-феніл - пропокси)метил) феніл)- ч 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
ШО піримідо(|4,5-е)/1,4І| діазепін-5- щи отею он й. У ВІ 161 | ех і (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.06 475.3 (МАН) бвебкаєтьтя (3-((3-(метил аміно)-1-феніл
Ро пропокси)метил) феніл)- нн 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- іще, Й піримідо(|4,5-е111,4) діазепін-5-
Аоуть он -е ще ве
162 | 75 і (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.06 475.3 (МАН) юри (3-((3-(метил аміно)-1-феніл о пропокси)метил) феніл)- вч й 6,7,8.9-тетрагідро-5Н- чі піримідо(4,5-е|/1,4) діазепін-5-
ЧО ще он г г че яку, 163 | ; 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- А 5.37 1478.2 (МАН) ан 1-феніл пропокси)метил) -й феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- к-щ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
В е1(1,41 діазепін-5-он 7 ноту хо ме 164 | ! (8)-9-метил-6-(3-(3- А 5.37 4782 ебвритки (метиламіно)-1-феніл - пропокси)метил) феніл)-2- щу (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- зе Й 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4) ор» діазепін-5-он
К. що , я - д" 165 | 27 г (5)-9-метил-6-(3-(3- А 5.39. 1478.2 (Ман)
Зк (метиламіно)-і -феніл ща пропокси)метил) феніл)-2- ям (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
Се чИ Щ 5Н-піримідо|4,5-е|(1,4)
В ЕЕ; діазепін-5-он век ей 166 З 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 4.85 461.3 (МАН) ее ((2-(метил аміно)-2-феніл а етокси)метил)феніл)-6,7,8,9-
ШЕ тетрагідро-5Н-піримідоїЇ4,5- а е)/1,4) діазепін-5-он ою ще я н тк 167 Я 9-метил-6-(3-((2-(метиламіно)- А 5.14 14642 (МАН) й 2-феніл етокси)метил)феніл)- сен 2-(метилтіо)-6,7,8,9-
М тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-
Н е1(1,4) діазепін-5-он
КОЖ А
Мотив 168 тан 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- А 4.32 385.2 (МН) я Щ (метил аміно)пропокси) іш феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
НІ сехв піримідо|4,5-е|(11,4| діазепін-5- - их це х а он і н 169 ал нн 6-(3-(3-(бензиламіно) А 4.87 461.3 (МАН) я Ше пропокси)феніл)-2-
АВ (етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-
Мов тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
А. доц е|1,41 діазепін-5-он
170 че 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- А 4.21 371.2 (МН)
З (метил аміно)етокси)феніл)-
СК з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Мали чи піримідо(|4,5-е111,4) діазепін-5-
КО Адм он
ЩО т ГЕЙ з 171 ям 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- А 432 369.2 (МеН) 7 (метил аміно)пропіл)феніл)-
З з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ба чи | піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-
ОО ще он а я ер» ; У че 172 гомн 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- (2- А 4.19 355.2 (МАН) с щк (метил аміно)етил)феніл)-
С І 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я че піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- м р жа Ге! я " 173 оютвн 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- А 4.45 383.3 (МАН) нен ! метил-1-(метиламіно) пропан- о 2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- оби 5Н-піримідо|4,5-е|(1,4) дбають. діазепін-5-он 174 я | 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 3.94 341.2 (МАН)
ІЙ ((метил аміно)метил)феніл)- щік ША 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- в ЩІК піримідо(4,5-е|/11,4) діазепін-5- хля м Чтв ко 175 ря 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 4.25 |383.2 (МАН) вл (піролідин-3-ілокси) феніл)- ем 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ід | й піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-
Б м реч М" -я 7 ще 176 їз | 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 5.05 1487.3 (МАН) їв ((4-фенілпіперидин-4-іл) яви нот й окси)метил)феніл)-6,7,8,9-
АК у тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- х ужченитя е111,41 діазепін-5-он 177 в 2-(етиламіно)-6-(3- А 4.71 314.2 (МАН) па чи гідроксифеніл)-9-метил- ие щи 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Можу піримідо(4,5-е||1,41 діазепін-5-
КІ У «Я Ко ше М У он пом 2-(етиламіно)-6-(4- А 481 |3142(МН) й» гідроксифеніл)-9-метил-
Ши шк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і ій й -- |піримідо|4,5-е)П1,4) діазепін-5- ши ше он
179 Га 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-(((4- А 5.39 490.2 (МАН) км, феніл піперидин-4-іл)окси) й 1 її метил)феніл)-6,7,8,9-
Що й ї ес тетрагідро-5Н-піримідої4,5-
ВК те е1/1,4Ї діазепін-5-он м я я км. «7 180 1 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- А 4.22 |408.2 (МАН)
Кун ((метил аміно)метил)-1Н- йо 1,2,3-триазол-1-іл) феніл)- т ї а 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- що Мун піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- х че . ще» я я ьо он 181 ня 6-(3-(4-(амінометил)-1Н-1,2,3- А 4.17 394.2 (МАН) що триазол-1-іл)феніл)-2-(етил я аміно)-9-метил-б, 7,8,9- у тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ше е1/1,4|Ї діазепін-5-он к я н май ж. Й ші 182 лук 6-(3-(4-(бензиламіно) метил)- А 4.73 484.3 (МАН) ною? 1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- с ще 2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
Ша тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Мод е)/1,4) діазепін-5-он 183 я ем 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- А 4.25 422.2 (МАН) обу (2-(метиламіно)етил)-1Н-1,2,3- ей триазол-1-іл)феніл)-6, 7,8,9- че щу тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- їй шк: е1/1,4|Ї діазепін-5-он
Ку в ще ШИ А 184 Мен 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 4.22 422.2 (МАН) ні, Ме ((4-(метиламі но) метил)-1 Н- та о 1,2,3-триазол-1-
Ма че іл)уметил)феніл)-6,7,8,9- хе тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
І ! й е1(1,41 діазепін-5-он 185 ГИ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- А 4.28 14072 (МАН)
Кв ((метил аміно)метил)-1 Н- -- піразол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9- ще В тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
А бртв е1(1,4Ї діазепін-5-он й- сур де 186 |?" | 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- А 4л2 407.2 (МАН) си ((метил аміно)метил)-і Н- шок імідазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- , тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- й ря е|/ 1,41 діазепін-5-он х я м 7» 187 |7К 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5- А 4.16 14092 (МАН) ой ((метил аміно)метил)-1,3,4- ян оксадіазол-2-іл) феніл)- щі; 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- а й: піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- х. Я шк щі он
188 Ге У 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3- А 5.01 461.3 (Мен) ме ши чо щи (метил аміно)-1-феніл кт т Ще щ пропокси)феніл)-6,7,8,9-
ЯК ЮЛ тетрагідро-5Н-піримідої4,5-
Шк е|1,4) діазепін-5-он 18911 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 486 14413 (Мен)
Й 5 М ((4-метил-1-(метиламіно)
К пентан-З-іл)окси) ше метил)феніл)-6,7,8,9- 5; Й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- готов е1/1,4І діазепін-5-он х Щ в оч це 7 ж 190 ни як вн 9-метил-6-(3-((4-метил-1- А 5.14 444.2 (МАН)
Й В М (метиламіно) пентан-3- т іл)уокси) метил)феніл)-2- в 8 (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ни ий, о ЗН-піримідо|4,5-е|/1 "А і ї й діазепін-5-он
Ку ю ЕоЗа ди 191 сок жк 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- А 4.45 413.3 (МАН) щи ((4-(метиламіно) бутан-2- (Й іл)уокси)метил)феніл)-6,7,8,9- з з тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Б зв сть е|/ 1,41 діазепін-5-он щі и х - 192 с кн 9-метил-6-(3-((4- А 4.66 416.2
Н т (метиламіно)бутан-2- (МН) й іл)уокси)метил)феніл) -2- й: з (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
Бе ци 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4)
Ср'я діазепін-5-он ен ач 193 ЕОМ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- А 4.38 1462.3 (МАН)
ЕТ (метил аміно)-1-(піридин-2- дет ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- ше ! тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- -к е1(1,41 діазепін-5-он р; б «х м ще и ши 194 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- А 4.00 462.3 (МАН)
ЕЕ (метил аміно)-1-(піридин-3- ке іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-
Я ! тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ее е)1,4) діазепін-5-он щ « В - 195 і В В)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- А 4.69 447.2 (МАН) еться МИ (метиламіно)-1- -В фенілпропокси) метил)феніл)-
Кк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
СА З піримідо(|4,5-е1/1,41 діазепін-5- ботртя он ха хв
196 З : (2)-2-(диметиламіно)-9- А 4.96 475.3 битв метил-6-(3-((3- (МН) що (метиламіно)-1-феніл ре пропокси)метил) феніл)- ще 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Й Би а піримідо|4,5-е1(1,41
Мене діазепін-5-он і і 197 ел І (Н)-9-метил-2-(метил А 4.88 461.3 закутий аміно)-6-(3-((3-(метил (МН) т аміно)-1-феніл ях пропокси)метил) феніл)- ік 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Мету піримідо(4,5-е|(/1,4) ен діазепін-5-он 198 Кз 8-(етиламіно)-1-метил-4- А 4.85 460.3
ТЕ (3-(3-(метил аміно)-1- (Мен) шити феніл пропокси)феніл)- но Щ і 1,2,3,4-тетрагідро-5ІН- за, ко піридо(4,3-е11,4)
І Що ще діазепін-5-он -е КЕ зу че 199 ах і 8-(етиламіно)-1-метил-4- А 4.98 474.3 и тям (3-(3-(метил аміно)-1 - (МН) ща феніл пропокси)метил) ду феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- ще: 5Н-піридо|4,3-е|/1,4) овтотьк діазепін-5-он ї- й пе. дя 200 2 с 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.79 461.3 ши (3-(2-(метил аміно)-1- (МН)
Кк й феніл етокси)бензил)- яв «Кен 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- щи щи піримідо|4,5-е|(1,4 жк к . . х К діазепін-5-он 201 Кз 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.83 461.3 о, (4-(2-(метил аміно)-1- (Ман) дн феніл етокси)бензил)-
Мч 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
З піримідо(4,5-е|(/1,4)
Те діазепін-5-он хи ще х М ка 202 мк. 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.11 355.2
В (4-«((метил (МН)
Ся аміно)метил)бензил)- зе й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і шк піримідо(4,5-е1(1,4)
Ор діазепін-5-он й мот ї т
203 с : (Н)-М-етил-9-метил-6-(3- А 5.35 461.3 еле ((3-(метиламіно)-1- (Мен)
Кк? фенілпропокси) пек метил)феніл)-6,7,8,9-
З т тетрагідро-5Н-
Ш: ї й піримідо|4,5-е|(/1,4) ту діазепін-2-амін 204 Тв | (Н)-2-метокси-9-метил-б- А 4.93 462.2
ЗдибвтиН (3-(3-(метил аміно)-1- (МАН)
Ж феніл пропокси)метил) ж феніл)-6,7,8,9- ши ше тетрагідро-5Н-
ТЯ, стен піримідо|4,5-е)(1,4)
КОЖ як, діазепін-5-он "я М ма 205 щ і (8)-2-гідрокси-9-метил-6- А 4.79 448.2
Звре ритк (3-((3-(метил аміно)-1- (МЕН) -й феніл пропокси)метил) а феніл)-6,7,8,9- в тетрагідро-5Н-
Я рин піримідо|4,5-е|/1,4) ання діазепін-5-он 206 ве ; (8)-2,9-диметил-6-(3-((3- А 4.71 446.2 ут (метиламіно)-1- (МЕН) в фенілпропокси)
А метил)феніл)-6,7,8,9- й ЖК о тетрагідро-5Н- т Мт піримідо|4,5-е|(/1,4) и діазепін-5-он
З М
207 ву і (А)-9-метил-6-(3-((3- А 4.64 432.2 пути я (метиламіно)-1-феніл (Мен) -д пропокси)метил) феніл)- її 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
КЕ Її з піримідо|4,5-е|(/1,4)
З М си діазепін-5-он шо ШЕ х що в ся ЩЕ
Приклад 208: 9-Метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)пропокси)метил)феніл)-2- (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої/4,5-е|/1,4|діазепін-5-он. «А аз дм вбит ї ше
Хе В х А их мен
У круглодонній колбі 7пВі» (243 мг, 1.079 ммоль) сушили під вакуумом при 250 "С протягом
З годин. Після того, як тверда речовина досягла кт, розчин трет-бутил метил(3-((3-(9-метил-2- (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен- 2-іл)упропілукарбамату (Приклад 15, 105 мг, 0.18 ммоль) в ОСМ (б мл) додавали та суміш перемішували при кг в атмосфері Аг протягом 20 годин. Додавали воду та суміш перемішували протягом 1 години. Фази розділяли і водну фазу екстрагували ОСМ. Органічну фазу концентрували під вакуумом й очищали флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 25 965 МеонН, для одержання титульної сполуки (45 мг, 51 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 5.24 хв.; ЕБ-НАМ5 т/г, 484.1829 (М.Н).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 209-224, використовуючи придатні вихідні матеріали: 209 В | (8)-9-метил-6-(3-((3- А 5.25 484.2 (МАН) тям (метиламіно)-1-(тіофен-2- -а іл) пропокси)метил)
Кк феніл)-2-(метилтіо)-
Го 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
А ско піримідо(|4,5-е|(/1,4) ; ком : : що Ше діазепін-5-он соди 210 С Й (5)-9-метил-6-(3-((3- А 5.26. 1484.2 (МАН) і ши ан (метиламіно)-1-(тіофен-2- щи ілу пропокси)метил) як феніл)-2-(метилтіо)-
Г Ї о 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- лює сне піримідої|4,5-е|(1,41
С МН діазепін-5-он у Кк м гене 87 211 КИ го 2-(етиламіно)-9-метил-б6- А 4.97 481.2 (МАН) же (3-((3-(метил аміно)-1- - (тіофен-2-іл) ї пропокси)метил) феніл)-
ТТ |! а 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бе ль піримідо|4,5-е|(1,4) ї ї я. - діазепін-5-он н-ві КУ х у 212 КД щі (8)-2-(етиламіно)-9- А 4.95 481.2 (МАН) вотеититя метил-6-(3-((3-(метил ом аміно)-1-(тіофен-2-іл) -щ пропокси)метил) феніл)-
ЇЇ 2 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- и че піримідо(|4,5-е|(/1,4)
К |; Еш діазепін-5-он -е Ж у йо 213 Я ЩЙ (5)-2-(етиламіно)-9- А 4.95 481.3 (МАН) биття метил-6-(3-((3-(метил
В аміно)-1--(тіофен-2-іл)
Ів пропокси)метил) феніл)- "В в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- мак піримідо|4,5-е1|(1,4) й Шк діазепін-5-он х Щі ря ще ще 214 У 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.87 467.2 (МН)
Б (3-(3З-(метил аміно)-1- дит (тіофен-2-іл) ії Ро пропокси)феніл)-6,7,8,9- "В о тетрагідро-5Н-
Зшик Й піримідо|4,5-е|(1,41
ВИ ноу . . г 7 діазепін-5-он х да ФК п
215 п (А)-2-(етиламіно)-9- А 4.86 467.2 (МАН) у метил-6-(3-(3-(метил дит мк аміно)-1-(тіофен-2-іл)
М Ш пропокси)феніл)-6,7,8,9-
ШЕ ше тетрагідро-5Н-
Зк ий, м піримідо(4,5-е1(1,4)
КЕ ї Що діазепін-5-он
Мвт, Ше кують 216 п (5)-2-(етиламіно)-9- А 483 1467.2 (МАН) й метил-6-(3-(3-(метил див ! аміно)-1-(тіофен-2-іл)
А | пропокси)феніл)-6,7,8,9- т ї 5 тетрагідро-5Н-
Б ЩК піримідо|4,5-е1|(1,4)
Н ї й діазепін-5-он -к ря М я, «Ше 217 г 9-метил-6-(3-(3- А 5.12... 14702 (МаН)
М (метиламіно)-1-(тіофен-2- ди ЧК іл) пропокси)феніл)-2-
Її ЩІ (метилтіо)-6,7,8,9- ш з тетрагідро-5Н- й, ро піримідо|4,5-е|(1,41
КОТ Щ діазепін-5-он м-н Ше 218 ТУ (8)-9-метил-б-(3-(3- А 5-12. |4701 (Ман)
Кк (метиламіно)-1-(тіофен-2- дим іл) пропокси)феніл)-2- і ; (метилтіо)-6,7,8,9-
З - тетрагідро-5Н-
Бе я цк піримідо(|4,5-е|(1,41 ; І тм діазепін-5-он і Ж
Мом тн 219 ь (5)-9-метил-6-(3-(3- А 5БЛ2....1470.2 (МН) бю (метиламіно)-1-(тіофен-2- дит мм іл) пропокси)феніл)-2-
А Ко (метилтіо)-6,7,8,9- й 7 в тетрагідро-5Н- ий, г піримідої|4,5-е|(1,41 ге діазепін-5-он що шк 220 о 2-(етиламіно)-6-(3-(3-(2- А 4.89. 1499.2 (МН) ій фторетил)аміно)-1- й (тіофен-2-іл) чі І пропокси)феніл)-9-метил-
МУ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ва й піримідо(4,5-е1(1,4)
Шо діазепін-5-он мм тя шк
221 й ї с щ 2-метокси-9-метил-6-(3- А 4.75 468.2 (МАН) : пн ((3-(метиламіно)-1- ка (тіофен-2-іл) я пропокси)метил) феніл)- ізн 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й ше піримідо|4,5-е|/1,4) аа діазепін-5-он 222 г і. 2-гідрокси-9-метил-6-(3- А 4.64 454.2 (МАН) ше й ((3-(метиламіно)-1- и (тіофен-2-іл) ва пропокси)метил) феніл)- щ і ШУ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- у піримідо(4,5-е|(1,41 одно діазепін-5-он 223 СД ін 2,9-диметил-6-(3-((3- А 4.59 452.2 (МАН) яти (метиламіно)-1-(тіофен-2- ее іл) пропокси)метил) й феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ї- Ж В 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41 бо жоетьр діазепін-5-он ке т я це і 224 Ті Е. 9-метил-6-(3-((3- А 4.54 438.2 (МАН) сома вана (метиламіно)-1-(тіофен-2- 3 іл)у пропокси)метил) ке феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
ГІ І; а 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41
Зши В П Ін-в- в діазепін-5-он х ВЕУ щи що х чт ге
Приклад 225: 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он. в а
Мою тею х ра Кк, щ-
До розчину 2-(триметилсиліл)етил-(2-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- бН-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл)бензил)окси)-2-фенілетил)(метил)-карбамату (Приклад 87, 90 мг, 0.15 ммоль) в ОМЕ (З мл), С5Е (113 мг, 0.74 ммоль) додавали та суміш нагрівали при 90 С протягом 1 години. Реакційну суміш охолоджували до кт і розчинник видаляли під вакуумом.
Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 30 95 Меон, призводило до одержання бажаного продукту (47 мг, 68 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 5.01 хв.; ЕБ-НАМ5 т/2, 461.2368 (М'-1).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 226-232, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 226 й 9-метил-6-(3-((2- А 5.32 464.2 ная (метиламіно)-1-феніл (Ман) я етокси)метил)феніл)-2- о (метилтіо)-6,7,8,9- : в тетрагідро-5Н-
С слью піримідо(4,5-е|/1,4) ши ще діазепін-5-он
Хнди м ст А 227 Ку 8-(етиламіно)-1-метил-4- А 4.81 466.2 т (3-(3-(метил аміно)-1- (МН) опе нн (тіофен-2-іл) й ! пропокси)феніл)-1,2,3,4- - В тетрагідро-5Н-піридо|4,3-
Абу е|П1,41 діазепін-5-он х Я ех . ве 228 ї ї | цк 8-(етиламіно)-1-метил-4- А 4.93 480.2 тт (3-((3-(метил аміно)-1- (Ман) ща (тіофен-2-іл) вна | пропокси)метил) феніл)- ен В 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
ОА піридо|4,3-е (1,4)
Ходи діазепін-5-он
Ї В пе 8-(диметиламіно)-1- дир метил-4-(3-(3-(метил я ! аміно)-1-(тіофен-2-іл) 466.2 223 СА пропокси)феніл)-1,2,3,4- А 4.70 (Мен) о мжтетьк тетрагідро-5Н-піридо|4,3- ще щи е|/1,4Ї) діазепін-5-он
Кл 2-(диметиламіно)-9-
Її. метил-6-(3-(3-(метил ал аміно)-1-(тіофен-2-іл) 4672 230 а пропокси)феніл)-6,7,8,9- А 4.72 ' ще пи. (Мен) не стю тетрагідро-5Н і щи ще піримідої|4,5-е|(1,41 нн діазепін-5-он був 2,9-диметил-6-(3-(3- дити (метиламіно)-1-(тіофен-2- я ! іл) пропокси)феніл)- 438.2 щі о гу 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- А 1.46 (Ман) мор піримідо|4,5-е1(1,41 -а нс діазепін-5-он ва 9-метил-6-(3-(3- тесту (метиламіно)-1-(тіофен-2- я ! іл) пропокси)феніл)- 424.2 232 В 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- А 4-35 (Мен) їй Мем піримідо(4,5-е|(1,41 дю діазепін-5-он
Приклад 233: трет-Бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б-ілуфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилат.
Со щі зді о їх ей вт д тя ше м
Суміш 6-(3-бромфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е|/1,4|- діазепін-б5-ону (Приклад 112, 311 мг, 0.82 ммоль), трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- діоксаборолан-2-іл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилату (256 мг, 0.82 ммоль), Ра(РРНз)а« (57 мг, 0.05 ммоль), МаНСоОз нас. розчину (2.1 мл) в діоксані (2.1 мл), опромінювали мікрохвилями при 120 С протягом 10 хв. Додавали воду та водний шар екстрагували ЮСМ. Об'єднані органічні шари промивали соляним розчином, сушили над Ма»5О: і концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом СН до 10095 ЕЮАСс, призводило до одержання титульної сполуки (342 мг, 86 95 вихід). Е5БІ-М5 т/л, 479.2 (М'-Н).
Приклад 234: трет-Бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфеніл)піперидин-1-карбоксилат.
Зоб ех в ря
Ку іно х й Й с щ- у. м Ре ; ї я, трет-Бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|(/1,41 діазепін-6-ілуфеніл)-3,6-дигідро-піридин-1 (2Н)-карбоксилат (отриманий у прикладі 233, 328 мг, 0.68 ммоль) розчиняли в ЕІОАс (33 мл) і продували декілька разів аргоном й у вакуумі, а потім 5 ув Ра/С (102 мг, 0.048 ммоль) додавали і реакційну суміш перемішували в атмосфері Не при кт протягом 3-х днів. Реакційну суміш фільтрували через шар Целіту, розчинник видаляли під вакуумом для одержання бажаного продукту (286 мг, 87 95 вихід). Е5Т-М5 т/лг, 481.2 (МАН).
Приклад 235: 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(піперидин-4-іл)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он. в КЕ з в дк М й м ше шо трет-Бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|11,41 діазепін-б6-ілуфеніл)піперидин-1-карбоксилат (отриманий у прикладі 234) обробляли в умовах, які використовували у прикладі 148, для одержання титульної сполуки (87 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 4.29 хв.; ЕЗБ-НАМ5 т/г, 381.2397 (МАН).
Приклад 236: (Н)-6-(3-(3-(Диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он.
т з І
Б и а. 3 ек в ШИ
Ми лам ке НН Її кит, і Кк
До розчину (Н)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоІ4,5-е|(1,4|діазепін-5--ону (Приклад 161, 50 мг, 0.105 ммоль), параформальдегід (13 мг, 0.421 ммоль) і ОІРЕА (92 мкл, 0.527 ммоль) в ОСЕ (4 мл), Мавн(ОАс)з (89 мг, 0.421 ммоль) й оцтова кислота (6 мкл, 0.105 ммоль) були добавлені та реакційну суміш перемішували при кт протягом 3-х днів. МанСОз нас. розчин додавали до реакційної суміші й екстрагували ЮОСМ. Органічний шар промивали соляним розчином, сушили над Ма»5Ої і концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 30 95 Меон, призводило до одержання титульної сполуки (25 мг, 48 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб
А): Утр., 5.08 хв.; ЕЗ-НАМ5 т/, 489.2964 (М'-1).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 237-273, використовуючи придатні вихідні матеріали: 237 я | (5)-6-(3-((3-(диметил А 510 489.3 забртх аміно)-1-феніл (Ман) -. пропокси)метил) феніл)- я й 2-(етиламіно)-9-метил- о; й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
В ак я піримідо(4,5-е|(1,4)
КЕ М - діазепін-5-он 238 Кз 6-(3-(3-(диметил аміно)- А 4.97 475.3
ЕЕ 1-феніл (МАН) дит пропокси)феніл)-2- яку і (етиламіно)-9-метил- іш 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- " А піримідо|4,5-е|11,41 шен діазепін-5-он : М 239 КЕ 6-(3-(2-(диметил аміно)- А 4.86 461.3
А, 1-фенілетокси) феніл)-2- (МАН) дич, (етиламіно)-9-метил- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ще; піримідо(4,5-е|(1,41)
Й Не: діазепін-5-он у ке я що Я ВІ я 240 ро 6-(3-(3-(бензил А 4.89 459.3 рот (метил)аміно)пропіл) (МАН) дача феніл)-2-(етиламіно)-9- щи ЩІ метил-б,7,8,9-тетрагідро-
КЕ пря 5Н-піримідої|4,5-е1(1,41 - не ШИ Ш діазепін-5-он 241 - й 6-(3-(3-(диметил А 4.36 383.3
С аміно)пропіл)феніл)-2- (Мен)
КЕ ь (етиламіно)-9-метил-
Бош ще . 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
І шк піримідо|4,5-е|(1,41 у ІВ діазепін-5-он
242 бю | 6-(3-(4-(диметил А 4.24 422.2
Й Р, аміно)метил)-1Н-1,2,3- (МАН) я триазол-1-іл) феніл)-2- вет й (етиламіно)-9-метил- й, де 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- що Ша піримідо(4,5-е1(1,4) - діазепін-5-он 243 що 6-(3-(4-((бензил А 479 498.3
Са й (метил)аміно)метил)-1Н- (МАН) ка 1,2,3-триазол-1-іл) кн ща феніл)-2-(етиламіно)-9- «учням, 0 Метил-б,7,8,9-тетрагідро- я 5Н-піримідо|4,5-е|/1 4) діазепін-5-он 2АА я 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.98 512.3 -б був (3-(4-(метил (Мен) ще ши (фенетил)аміно) метил)- ва ще 1ТН-1,2,3-триазол-1- р че ілуфеніл)-6,7,8,9- ! й тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 245 рн 6-(3-(4-(біс(цикло А 4.80 502.3 бе т пропілметил)аміно) (Мен) жк метил)-1нН-1,2,3З-триазол- а Шк 1-ілуфеніл)-о-
Ша (етиламіно)-9-метил-
Х дю 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ! й піримідо(4,5-е1(/1,41 діазепін-5-он 246 р- 6-3-(4-((циклопропіл А 452 462.3 й т метил) (метил)аміно) (МАН)
С метил)-ТН-1,2,3-триазол- ше 1-ілуфеніл)-о- сте (етиламіно)-9-метил- хм 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ! й піримідо(|4,5-е|/1,4) діазепін-5-он 247 | у. 6-(3-(4-(2-(бензил А 482 512.3 ше (метил)аміно)етил)-1 Н- (Мен) г 1,2,3-триазол-1-іл)
КЕ феніл)-2-(етиламіно)-9-
С метил-6,7,8,9-тетрагідро-
Й Мр» 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41
Мсютр діазепін-5-он 248 с 6-(3-(4-(2-(диметил А 281 436.3
Ше аміно)етил)-1ТН-1,2,3- (Ман) тк триазол-1-іл)феніл)-2-
ШИ (етиламіно)-9-метил- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ше ше ща піримідо(4,5-е1(1,4)
ШЕ діазепін-5-он 249 он 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.99 526.3 тр (3-(4-(2-(метил (Мен) й (фенетил) аміно)етил)- ву 1Н-1,2,3-триазол-1- ще шк ілуфеніл)-6,7,8,9- ши тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он
250 | У 02 6-3-(4-(бензил А 473 1512.3 (Ман) меч (метил)аміно)метил)-1 Н-
КА 1,2,3-триазол-1-іл) во метил)феніл)-2- ни (етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідоїЇ4,5-е|(11,41 діазепін-5-он 251 под 6-(3-(4-(бензил А 486 497.3 (Ман) й (метил)аміно)метил)-1Н- ей піразол-1-іл) феніл)-2-
Кз (етиламіно)-9-метил- що в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я піримідо|4,5-е|(1,4) діазепін-5-он 252 р 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.03 511.3 (МАН) ні с: (3-(4-((метил
ККове (фенетил)аміно) метил)- шк ТН-піразол-1-іл)феніл)- щен 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ж піримідо|4,5-е)(1,4 діазепін-5-он 253 ех речи 6-(3-(4-(бензил А 4.74 497.3 (МАН) ей (метил)аміно)метил)-1Н- й, імідазол-1-іл)у феніл)-2- я ЩІ (етиламіно)-9-метил- ик 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ж піримідо|4,5-е|П1,41 діазепін-5-он 254 ок 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.90 511.3 (МАН) -й (3-(4-(метил й ек й (фенетил)аміно) метил)- ша 1Н-імідазол-1--іл)феніл)-
Ху чет 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і й піримідо|4,5-е|11,41 діазепін-5-он 255 уд 6-(3-(5-(бензил А 481 499.3 (МН) ше (метил)аміно)метил)- ви 1,3,4-оксадіазол-2-іл) с щИ феніл)-2-(етиламіно)-9-
В В метил-6,7,8,9-тетрагідро- мя що 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4) діазепін-5-он 256 тю 6-(3-(3-(бензил А 491. 475.3 (Ман) ще Шк ей (метил)аміно) вен пропокси)феніл)-2-
НИ (етиламіно)-9-метил- ш- Еш 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
І піримідо|4,5-е|П1,41 діазепін-5-он 257 В й 6-(3-(З-(диметил А 4.36 399.2 (МАН) я аміно)пропокси) феніл)-2- ней, ж (етиламіно)-9-метил-
Не 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ше піримідо(|4,5-е|1,41
І Й діазепін-5-он
258 т 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.11 489.3 (МАН)
Е ут я печі ( 3- ( 3- (м етил хну ! (фенетил)аміно) ей пропокси)феніл)-6,7,8,9- п ше: тетрагідро-5Н- ес піримідо|4,5-е|11,41 і й діазепін-5-он 259 ве 6-(3-(1-бензил піперидин- А 4.93. |471.3 (МАН) пи 4-іл) феніл)-2- не (етиламіно)-9-метил- - 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я піримідо(4,5-е|(1,41 вен Фе діазепін-5-он к з А я ц х с 260 й 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.33 1395.2 (МАН)
ШЕ (3-(1-метил піперидин-4-
М іл) феніл)-6,7,8,9- б . тетрагідро-5Н- ві ск піримідо|4,5-е|П1,4) ( ї й. Й діазепін-5-он 261 г 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.09 485.3 (МАН) й (3-«1-фенетилпіперидин- т 4-іл)феніл)-6,7,8,9- я тетрагідро-5Н- ще піримідо|4,5-е|11,41 ее діазепін-5-он
НІ ї о
Мк АХ г: «Хв х ши ще м М х я 262 ро 6-(3-(1-(бензил А 492 475.3 (МАН) див (метил)аміно)пропан-2- в іл)окси)феніл)-2- чі | (єтиламіно)-9-метил-
Мотя 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Масть піримідо(4,5-2111,4) ! Й діазепін-5-он 263 х щи 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.09 489.3 (МАН)
Т Ма (3-((1-(метил вт й в (фенетил)аміно) пропан-
Зоб, хо 2-іл)окси) феніл)-6,7,8,9-
ЩО тетрагідро-5Н-
М шк маш піримідо|4,5-е|1И1,4) ' Й діазепін-5-он 264 Е т, 6-(3-(2-(бензил А 4.79 461.3 (МАН) ди (метил)аміно)етокси) як феніл)-2-(етиламіно)-9- --ш В метил-6,7,8,9-тетрагідро-
ОА 5Н-піримідо|4,5-е)/1,4)
Меч діазепін-5-он і Ех 265 пи и 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.98... 475.3 (МАН)
НН (3-(2-(метил бЗ в (фенетил)аміно) ше «Кт етокси)феніл)-6,7,8,9- шк тетрагідро-5Н- в Ви піримідо|4,5-е1/1,4) діазепін-5-он
266 Ах 6-3-(1-бензил пірол А 486 473.3 - ой ідин-3З-іл)окси) феніл)-2- (МН) щей (етиламіно)-9-метил- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ши ще піримідо|4,5-е|(1,4)
ЖК сльн діазепін-5-он а хм ек, Ме 7 .
З У
267 і з 6-(3-(1-(бензил А 5.30 503.3 повна (метил)аміно) -3- (МАН) ж метилбутан-2-іл)окси) шк феніл)-2-(етиламіно)-9- й Волею метил-6,7,8,9-тетрагідро-
Ка вх 5Н-піримідо|4,5-е|И 41 і М діазепін-5-он 268 МЕ 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.44 517.3 дить, (3-((З-метил-1- (МЕН) я Хай (метил(фенетил)
А, ? аміно)бутан-2-іл)окси) й отртв феніл)-6,7,8,9-
Мун тетрагідро-5Н- ! й піримідо|4,5-е|/1,4) діазепін-5-он 269 оечинтя 6-(3-(2-(бензил А 479 445.3 я б (метил)аміно)етил) (МН) че феніл)-2-(етиламіно)-9-
Мч» метил-б,7,8,9-тетрагідро- хм 5Н-піримідо|4,5-е|/1 4) ! й діазепін-5-он 270 Рв 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.01 459.3 тут (3-(2-(метил (МАН) че (фенетил)аміно)етил) о а феніл)-6,7,8,9- жу тетрагідро-5Н- омани - піримідо|4,5-е)|1 4)
М діазепін-5-он 271 г 9-метил-6-(3-((1-метил- А 5.АЗ 504.2 в. 4-феніл піперидин-4- (Мн)
ШИ іл)окси) метил)феніл)-2- я в (метилтіо)-6,7,8,9-
Ши че тетрагідро-5Н- ходи піримідо(|4,5-е)(1,41
Я діазепін-5-он 272 й 2-(етиламіно)-9-метил-б- А 5.06 501.3
Я (3-((1-метил-4-феніл (Мн)
Ко ей піперидин-4-іл)окси) шо щу ? метил)феніл)-б,7,8,9- отут» тетрагідро-5Н- как шк піримідо|4,5-е|(1,4)
І діазепін-5-он
273 вий 2-(етиламіно)-6-(3-(4-(((2- А 4.28 518.3
Мч (2-гідроксіетоксі) (М--Ма) й етил)(метил)аміно)
Кк метил)-1 Н-1,2,3- я триазол-1-іл)феніл)-9- о метил-6,7,8,9-тетрагідро- ее о 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41 ето сти діазепін-5-он я к ї се
Приклад 274: 3-(2-(Етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41 діазепін-б6-ілуфенетил 4-метилбензолсульфонат.
ОВ ск а ев ше те м ме і: М є в
До суміші 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетил)феніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е| І1,4|діазепін-5-ону (Приклад 113, 57 мг, 0.167 ммоль) та ТЕА (47 мкл, 0.334 ммоль) в ОСМ (5 мл) охолоджували при 0 "С, тозилхлорид (32 мг, 0.167 ммоль) і 4- диметиламінопіридин (4 мг, 0.033 ммоль) були добавлені та реакційну суміш залишали нагріватися при кт і перемішували протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували при 0 "С і додаткові кількості ТЕА (47 мкл, 0.334 ммоль), тозилхлориду (32 мг, 0.167 ммоль) та 4- диметиламінопіридину (4 мг, 0.033 ммоль) були добавлені для завершення реакції та суміш перемішували при кт протягом 16 годин. Реакційну суміш розбавляли ОСМ, промивали водою й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 20 95 МеОН призводило до одержання титульної сполуки (73 мг, 88 95 вихід).
ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 4.21 хв.; Е5БІ:-М5 т/л, 496.2 (М.Н).
Приклад 275: 2-(Етиламіно)-6-(3-(2-(4-(З-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)етил)феніл)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он. ще шо я а ж тет зи х М
Кк в шиж щи "и м
Розчин 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6б- іл)у фенетил 4-метилбензолсульфонату (Приклад 274, 36 мг, 0.073 ммоль), 4-(3-гідроксифеніл) піперидин (15.5 мг, 0.087 ммоль), діїзопропілетиламін (25 мкл, 0.145 ммоль) і йодид тетрабутиламонію (14 мг, 0.036 ммоль) в ТНЕ (2 мл) нагрівали при 100 "С у закритій пробірці протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували до кт, розбавляли ЕЇАс, промивали водою й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 1595 МеонН призводило до одержання титульної сполуки у вигляді білої твердої речовини (21 мг, 54 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 4.79 хв.; ЕБ-НАМ5 т/г2, 501.2975 (МН).
Цей спосіб був використаний для отримання сполуки згідно з прикладом 276, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Коо)
Структура Утр. (хв.) | М5 (Мен) 276 Н ї (8)-9-(3-(2-(етил аміно)- А 4.65 550.3 (МАН) ши шк 9-метил-5-оксо-5,7,8,9- «Є тетрагідро-вН- щ піримідо|4,5-е|(1,4) і діазепін-б-іл)у фенетил)-
ІЙ 4-ізопропіл-2-метил-1 -
С в окса-4,9-діазаспіро|5.5)
А сльр ундекан- 3-он
Бе СВ . мах й я
Приклад 2: 1-(3-(-2-"Єтиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл) феніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбальдегід.
В
Є ж
М реч стане х ій Ки сем,
До розчину 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1 -іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоІ4,5-е|(/1,4|діазепін-5--ону (Приклад 119,160 мг, 0.343 ммоль) в діоксані (2 мл), НСІ (4М розчин в діоксані, 3.4 мл, 13.72 ммоль) додавали та суміш перемішували при кт протягом 1,5 год. Реакційну суміш концентрували під вакуумом для одержання титульної сполуки (135 мг, квантовий вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 3.41 хв.; ЕБІ-М5 т/2, 393.2 (МАН).
Приклад 278: 2-(Етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4-феніл піперидин-1-іл) метил)-1Н-1,2,3- триазол-1-іл)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он. ж ЧИ ШИ
СОКИ я
ІНШУ ї Ж ш--щ
Тв уть
Кк в 5 Мтх я яку,
До суміші 1-(3-(2-(«етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбальдегіду (Приклад 277, 50 мг, 0.127 ммоль), 4-феніл піперидин (31 мг, 0.191 ммоль) і ОІРЕА (67 мкл, 0.382 ммоль) в ОСЕ (4 мл), Мавн(ОАдс)з (54 мг, 0.255 ммоль) додавали та реакційну суміш перемішували при кт протягом 20 годин.
Мансо: нас. розчин додавали, суміш екстрагували ОСМ й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ЮСМ до 1095 Ммеон, призводило до одержання титульної сполуки у вигляді білої твердої речовини (34 мг, 49 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 5.13 хв.; ЕБ-НАМ5 т/, 538.3023 (М.-Н).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 279-290, використовуючи придатні вихідні матеріали:
279 Є рулон 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4- А 4.76 554.3 й (З-гідроксифеніл) (Мен)
У піперидин-1-іл) метил)- ще 1н-1,2,3-триазол-1- хр іл)феніл)-9-метил-6,7,8,9- бух тетрагідро-5Н- ек піримідо|4,5-е|(1,4
Р діазепін-5-он вк Мр» м
КОЖ ек щ х Я 280 Її 2-(етиламіно)-9-метил-б- А 5.00 539.3 в (3-(4-((4-фенілпіперазин- (МАН) а 1-іл) метил)-ТН-1,2,3- - триазол-1-ілуфеніл)- б 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Куй піримідо(4,5-е1(/1,41 в, й діазепін-5-он м ще з я 281 Й І 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.44 462.3 ші (3-(4-(піперидин-1-іл (МАН) ем метил)-ТН-1,2,3-триазол- а 1-ілуфеніл)-6,7,8,9-
Ек тетрагідро-5Н- ко й піримідо|4,5-е|/1,4)
К В | діазепін-5-он 282 у 6-(3-(4-((3,4-дигідро А 4.81 510.3 ж ізохінолін-2(1Н)-іл) (МН)
Га метил)-1Н-1,2,3-триазол- ук 1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)- и 9-метил-6,7,8,9- я тетрагідро-5Н- щи ще піримідо(|4,5-е|(/1,4)
Й осфтю і ін-5Б- чі ША діазепін-5-он
283 пе 6-(3-(4-((3,4-дигідро-2Н- А 6.91 1579.3 (МН) чи ОМ) спіро(ізохінолін-1,4"-
Ко піперидині-1"-іл) метил)-
Кк 1Н-1,2,3-триазол-1- ді ілуфеніл)-2-(етиламіно)- 7 9-метил-б6,7,8,9- ов тетрагідро-5Н-
Зах | ря ше: м пі рим І до І4 ; 5- еЇ І 1 ; 4) к. » А шк ше діазепін-5-он 284 -й г (Н)-9-((1-(3-(2-(етил А 4.67 603.4 (МАН) р чи аміно)-9-метил-5-оксо- які 5,7,8,9-тетрагідро-вН-
СИ піримідо(4,5-е1(1,4)
КК діазепін-б-ілуфеніл)-1 Н- дз 1,2,3-триазол-4- ба ілуметил)-4-ізопропіл-2- вен а метил-1 -окса-4,9- ни діазаспірої|5.5| ундекан-
В Ще З-он м У ване . о 285 їх 6-(3-(4-((циклопропіл А 445 448.3 (МАН) ню метил)аміно)метил)-1Н- ую 1,2,3-триазол-1- ще іл)/феніл)-2-(етиламіно)- я 9-метил-6,7,8,9-
Мч; тетрагідро-5Н- й Й зрк піримідо(4,5-е1(1,4)
І М діазепін-5-он 286 як 2-(етипаміно)-6-(3-(4- А 427 422.2 (МН)
Я ж ((етиламіно)метил)-1 Н- й 1,2,3-триазол-1- їх іл)феніл)-9-метил- б о 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- сеаеви, слу піримідо|4,5-е|(1,4 а: ня тк діазепін-5-он 287 шк 2-(етипаміно)-6-(3-(4- А 489 516.3 (Мен) їз ((4-фторбензил) тей о (метил)аміно)метил)-1Н-
Ц 1,2,3-триазол-1- т ілуфеніл)-9-метил- т 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ав піримідо(4,5-е|/1,4) пев, слов діазепін-5-он х Я Ме К- ча 288 її 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.51 (499.3 (МАН) я АК (3-(4-(метил (піридин-2- г ілметил) аміно)метил)- яв 1Н-1,2,3-триазол-1-іл) зд феніл)-6,7,8,9- в Нд тетрагідро-5Н- с че піримідо|4,5-е|/1,41 і т їі й діазепін-5-он шк не не
289 Ем 2-(етиламіно)-9-метил-б- А 4.24 499.3 х р (3-(4-(метил (піридин-3- (МАН) й іл метил) аміно)метил)- ек 1Н-1,2,3-триазол-1-іл)
Куя феніл)-6,7,8,9- ак, тетрагідро-5Н-
С в піримідо(4,5-е|/1 4) шій ря діазепін-5-он
К - я, дея де 290 ШЕ 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2- А 422 482.3 -ї (2-гідроксіетоксі) (Мен) яв етил)аміно)метил)-1 Н- ню 1,2,3-триазол-1-
Кв ілуфеніл)-9-метил- як 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і г піримідо|4,5-е|/1,4) руч» діазепін-5-он
Кчй м роз Ме . в шу 291 Свят 6-(3-(4-(4-(диметил А 428 581.3 й аміно)-4-феніл (Мен) с піперидин-1-іл)метил)- в 1Н-1,2,3-триазол-1- у іл)феніл)-2-(етиламіно)-
У 9-метил-6,7,8,9- меш тетрагідро-5Н- ше піримідо(4,5-е|/1,41 м М ШК діазепін-5-он 292 КЗ 6-(3-((4-(диметил аміно)- А 414 514.3 ай 4-феніл піперидин-1-- (Ман) меш іл)метил) феніл)-2-
Ме (етиламіно)-9-метил-
Я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- з а піримідої|4,5-е|(1,41 руч» діазепін-5-он х пр Ще 293 ях 6-(3-(4-(4-(диметил А 4.21 597.3 ж аміно)-4-(З-гідрокси (Ман) як ге феніл)піперидин-1--іл) ней метил)-1Н-1,2,3-триазол- еще 1-іл)феніл)-2-
Ел (етиламіно)-9-метил- я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 294 я 6-(3-(4-(4-(диметил А 432 5В8ВО.4
У жа аміно)-4-феніл (МАН) т г піперидин-1-іл)метил)- я 1Н-піразол-1--іл)феніл)-2-
УК г (етил аміно)-9-метил- бр» 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ве шк ше піримідо(4,5-е|/1 4)
І діазепін-5-он
295 с 6-(3-(4-(4- А 425 596.3 (МН) и (диметиламіно)-4-(3- й м гідрокси ре феніл)піперидин- 1 -іл)
А З метил)-1Н-піразол-1- дв іл)феніл)-2-(етил аміно)-
Мжбюбат» 9-метил-б,7,8,9- тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 296 дж 6-(3-(4-((4- А 415 596.3 (МАН)
А (диметиламіно)-4-(3- чі Єв гідрокси п феніл)піперидин- 1-іл) ка е метил)-1Н-імідазол-1-
Кон ілуфеніл)-2-(етил аміно)- ши й: 9-метил-б,7,8,9- ! тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 297-300 були отримані способом, описаним у прикладі 1, використовуючи придатні вихідні матеріали: 297 ко В 2-(триметилсиліл) етил 6.12. 601.2 (МАН) ше я км. (3-(3-(8-хлор-1-метил-5- й тики и то Ва оксо-1 2 3,Б-тетрагідро- тв 4Н-піридо(4,3-е|/1,4) ую діазепін-4-іл) фенокси)-
Я З-(тіофен-2- - В іл)упропіл)(метил)
І карбамат 298 В 2-(триметилсиліл) етил 6.12 601.2 (МАН) ши ши (5)-(3-(3-(8-хлор-1- аа шк і нн метил-5-оксо-1,2,93,5- яю і : туя тетрагідро-4Н- й, - піридої|4,3-е1(1,41 ни Ше; діазепін-4-ілу фенокси)- ше ше З-(тіофен-2- ! іл)упропіл)(метил) карбамат 299 Й є: 2-(триметилсиліл) етил 6.15 615.2 (МАН) ие о (5)-(3-(4-((8-хлор-1- ше метил-5-оксо-1,2,3,5-
Ме тетрагідро-4Н- уче піридоїЇ4,3-е|/1,41 шк В: діазепін-4-іл)метил) фенокси)-3-(тіофен-2- іл)упропілуїметил) карбамат 10/80) гай їх : трет-бутил (3-((3-(8- 5.77 565.3 (МАН) бат хлор-1-метил-5-оксо-
З БО 1,2,3,5-тетрагідро-4Н-
А, піридо|4,3-е|/1,4)
ЩІ ШЕ: діазепін-4-ілубензил)
Шо тем окси)-3-фенілпропіл) хо й (метил)карбамат ем
Приклад 301: 2-(«Триметилсиліл)етил (5)-(3-(4-((1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н- піридо|4,3-е|/1 ,"4|діазепін-4-ілуметилуфенокси) -3-(тіофен-2-іл)пропіл)(метил)карбамат.
Мах пд чо -ч У ее зу
Її я тету ше -- вон
До суміші 2-(триметилсиліл)етил (8)-(3-(4-((8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н- піридо|4,3-е|1 4|діазепін-4-іл)уметилуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)-(метил)карбамату (Приклад 299, 70 мг, 0.114 ммоль) та РЯА(РРз)4 (14 мг, 0.011 ммоль) в сухому та дегазованому толуолі (2 мл), Ме«5п (40 мг, 0.225 ммоль) додавали та суміш нагрівали при 120 "С у закритій пробірці в атмосфері Аг протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували при кт і концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ЮСМ до 3095 Ммеон, призводило до одержання титульної сполуки у вигляді білої твердої речовини (31 мг, 45 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 4.93 хв.; ЕБІ-М5 т/7, 595.3 (МН).
Цей спосіб був використаний для отримання сполук згідно з прикладами 302-303, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 302 СУ 2-«триметилсиліл) 4.81 581.3
Т ї щ етил(3-(3-(1,8-диметил-5- (Мн) а" дит м АК др Ма оксо-1 , 2 , З , Б-тет р агі д р о- и Й х 4Н-піридоїЇ4,3-е|1 "А зн й діазепін-4-іл) фенокси)-3- моря (тіофен-2- хе, іл)упропілухметил) й карбамат 303 з і трет-бутил (3-((3-(1,8- 4.65 545.3
Мк вна шасі димети л-Б-окКксо-1 ; 2,3,5- (МАН) з 5! етрагідро-4Н-піридоїЇ4,3- ней е1(/1,4) діазепін-4- іш Й іл)бензил) окси)-3-
Й ув фенілпропіл)
Ходить (метил)укарбамат
Приклад 304: (5)-8-Атійо-1 -метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридоЇ4,3-е|/1 /4|діазепін-о-он. очеетюн я ! он Ї м шах
Ко М вічко Мо
В сушильну шафу Шленка завантажували Раг(авра)з (9 мг, 0.009 ммоль) і П1,1-біфеніл|-2- ілдициклогексилфосфат (8 мг, 0.022 ммоль), витягали і повертали назад заповнені аргоном.
Розчин 2-(триметилсиліл)етил (5)-(3-(3-(8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо І4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)-(метил)карбамату (Приклад 298,110 мг, 0.183 ммоль) в ТНЕ (0.5 мл) і літію біс(триметилсиліл)амід (0.366 мл, 1М розчин в ТНЕ, 0.366 ммоль) були добавлені. Суміш нагрвали при 70 "С протягом 16 годин. Реакційну суміш охолоджували при кт, ТВАЕ (0.55 мл, 1М розчин в ТНЕ, 0.55 ммоль) додавали і реакційну суміш перемішували при кт протягом 45 хв. МНАСІ нас. розчин додавали, екстрагували ЕІОАс й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 40 95 Меон/МмН»з водн. (1:0.01), призводило до одержання титульної сполуки у вигляді білої твердої речовини (55 мг, 68 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 4.52 хв.; ЕБІ-М5 т/г, 438.2 (М'-Н).
Цей спосіб був використаний для отримання сполуки згідно з прикладом 305, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 305 КА (5)-8-аміно-1-метил-4- А 4.54 452.2 ще щі, (4-(3-(метиламіно)-1- (МАН) то (тіофен-2-іл) ко пропокси)бензил)- ак а 1,2,3,4-тетрагідро-5ІН- шу ке піридої|4,3-е1(1,41 ще шк діазепін-5-он
Ж шо "вн
Сполука згідно з прикладом 306 була отримана способом, описаним у прикладі 148, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 306 с: : 1,8-диметил-4-(3-((3- А 4.77 445.2 й ни (метиламіно)-1-феніл (МАН) -в пропокси)метил) феніл)- як 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
С о піридо|4,3-е|(1,4| діазепін-
Здит "м ше я 5-ОоН
У Кз щі -ці Ах ж
Сполуки згідно з прикладами 307-308 були отримані способом, описаним у прикладі 225, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 307 сх 1,8-диметил-4-(3-(3- А 4.48 1437.2 (МАН)
СЕ (метиламіно)-1-(тіофен- сл 2-іл) пропокси)феніл)- се що 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- о, ? піридо|4,3-е|(1,4) ній тра діазепін-5-он ков я 308 Я (5)-1,8-диметил-4-(4-(3- А 4.50 1451.2 (МАН) св (метиламіно)-і-(тіофен-2- ро іл) пропокси)бензил)-
Е 1,2,3,4-тетрагідро-5ІН- у піридо|4,3-е|1,41 нє діазепін-5-он ; я й ходить
Сполуки згідно з прикладами 309-311 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1 і 69, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
309 Бк метил 3-(2-(етил аміно)- А 5.22 356.1 як 9-метил-5-оксо-5,7,8,9- (Мн) - 2 тетрагідро-вН- влутьн піримідо|4,5-е|П1,4) х дебют діазепін-б-іл)/бензоат у Не
З10 же Й, 2-(етиламіно)-6-(3-(2- А 4.74 3421
Ше щ гідроксіетил)феніл)-9- (Мен)
СОЖ Ж 3000 Мметил-б,7,8,9-тетрагідро- я 5Н-піримідої|4,5-е1(1,41 діазепін-5-он 311 й 6-(3-бромфеніл)-2- А 5.60 376.0 ї» а (етиламіно)-9-метил- (Ман) шк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ши ще піримідоїЇ4,5-е|(11,41 ми діазепін-5-он
Приклад 312: 6-(3-(4--Диметиламіно)-4-фенілпіперидин-! -іл)уфеніл)-2-«(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо(4,5-е1/1,4)діазепін-о-он. м ра зе
У,
Суміш Рагз(аба)з (9.4 мг, 0.010 ммоль), ВІМАР (26 мг, 0.041 ммоль), МаО'Ви (67 мг, 0.696 ммоль), дигідрохлорид М, М-диметил-4-фенілпіперидин-4-аміну (65 мг, 0.235 ммоль) та 6-(3- бромфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-еІ(1,4|діазепін-5-ону (Приклад 311, 77 мг, 0.205 ммоль) в сухому діоксані (2 мл) нагрівали при 110 "С у закритій пробірці протягом 20 годин. Реакційну суміш охолоджували при кт, фільтрували через шар
Целіту, промивали ОСМ, і фільтрат концентрували під вакуумом. Очищення флеш- хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 2095 МеонН призводило до одержання титульної сполуки (11 мг, 11 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб А): Утр., 4.93 хв.; Е5-М5 т/2, 500.3 (МН).
Приклад 313: 3-(2-(Етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41 діазепін-б6-іл)/бензойна кислота.
Твлон ри у г
До розчину метил 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41- діазепін-б6-іл)бензоату (Приклад 309, 133 мг, 0.374 ммоль) у співвідношенні 1:1 суміші ТНЕ:НгО (З мл), гідрат гідроксиду літію (94 мг, 2.245 ммоль) був добавлений та суміш перемішували при кт протягом 20 годин. МНАСІ водн. нас. розчин додавали й екстрагували ЕІЮАс і ОСМ. Об'єднані органічні шари концентрували під вакуумом для одержання титульної сполуки (128 мг, квантовий вихід). ВЕРХ (Спосіб В): Утр., 3.35 хв.; Е5І-М5 т/л, 342.2 (МАН).
Приклад 314: 6-(3-(4-(-Диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-карбоніл)-феніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,4|-діазепін-5-он.
ат
Мт « : ї - сх ок бе
До суспензії 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл)/бензойної кислоти (Приклад 313, 126 мг, 0.368 ммоль) в ОСМ (2 мл), ОІРЕА (80 мг, 0.613 ммоль) і 1-Ібіс(диметиламіно)метилені-1 Н-1,2,3-триазолої|4,5-6|Іпіридиній 3-оксид гексафторфосфат (163 мг, 0.429 ммоль) були добавлені та суміш перемішували при кт протягом
ЗО хв. Суспензію дигідрохлорид М, М-диметил-4-фенілпіперидин-4-аміну (85 мг, 0.307 ммоль) та
ПІРЕА(8ОМГ, 0.613 ммоль) БОСМ (1 мл) були добавлені та суміш перемішували при кт протягом 20 годин. ОСМ додавали, промивали водою та МансСоОз нас. розчином й органічний шар концентрували під вакуумом. Очищення флеш-хроматографією, силікагелем, градієнтом ОСМ до 10 965 МеоН призводило до одержання титульної сполуки (39 мг, 24 95 вихід). ВЕРХ (Спосіб
А): Утр., 4.60 хв.; Е5І-М5 т/2, 528.3 (МАН).
Сполуки згідно з прикладами 315-322 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 315 га 9-метил-6-(4-((3- А 5.31 478.2 пре (метиламіно)-1-феніл (МАН)
І Ні пропокси)метил) феніл)- о, е 2-(метилтіо)-6,7,8,9-
Шен тетрагідро-5Н- кдд піримідо|4,5-е1(1,41 ! діазепін-5-он 316 С | 9-метил-6-(4-(3- А 513 464.2 ша (метиламіно)-1-феніл (Ман) ше пропокси)феніл)-2- -А В (метилтіо)-6,7,8,9- бр тетрагідро-5Н- бю піримідо(4,5-е1(/1,41
І діазепін-5-он 317 КИ Шк 1-метил-4-(3-((3- А 4.63 431.2 м (метиламіно)-1-феніл (МАН) я пропокси)метил) феніл)- г» К 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- ке ж - піридо|4,3-е|1 4) щи ще діазепін-5-он 318 г 9-метил-6-(2-((3- А 5.27 478.2 ри (метиламіно)-1-феніл (Ман) в пропокси)метил) феніл)- чл 2-(метилтіо)-6,7,8,9- как тетрагідро-5Н-
Хдйт піримідо|4,5-е|(/1,4) ! діазепін-5-он 319 г "кв 9-метил-6-(2-(2- А 5.40 450.2 ше (метиламіно)-1-феніл (Ман) для й етокси)феніл)-2- ре цк | (метилтіо)-6,7,8,9- и. тетрагідро-5Н- ш- ШАНИ піримідо|4,5-е|(/1,4) діазепін-5-он
320 їз 9-метил-6-(2-(2- А 5.22 4642
А, (метиламіно)-1-феніл (Мен) дин етокси)метил)феніл)-2- пен (метилтіо)-6,7,8,9- ши, Я тетрагідро-5Н-
В піримідо(4,5-е)/1,4) в шк діазепін-5-он 321 ШЕ 9-метил-6-(4-((2- А 5.25 464.2
Кк (метиламіно)-1-феніл (Мен) ша етокси)метил)феніл) -2-
А 2 (метилтіо)-6,7,8,9- ер тетрагідро-5Н- - МЕ піримідо|4,5-е)(1,4) діазепін-5-он 322 пе 9-метил-6-(3-((3- А 6.23 500.2
Ше: чих (метиламіно)-1-феніл (МАН)
Ах й пропокси)метил) феніл)- - 2-(трифтор метил)-
Бе В 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ан піримідо(|4,5-е|(1,4)
Хом ов, діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 323-331 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 323 ту у. Ян 1-метил-4-(3-(3- А 436 423.2 (Мен) і: и (метиламіно)-1-(тіофен-
Є 2-іл) пропокси)феніл)- й 2 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
Кб я піридо(|4,3-е|(1,41 ходи діазепін-5-он 324 гу ще: (А)-8-(етиламіно)-1- А 4.74 466.2 (МАН)
Кк метил-4-(3-(3-(метил
М й аміно)-1-(тіофен-2-іл)
М в пропокси)феніл)-1,2,3,4-
Кк тьн етрагідро-5Н-піридої|4,3-
Мр е|1,41 діазепін-5-он 325 рів (5)-8-(етиламіно)-1- А 477 466.2 (МЕН) ве ШИ метил-4-(3-(3-(метил р аміно)-1-(тіофен-2-іл) и в пропокси)феніл)-1,2,3,4- очи етрагідро-5Н-піридо|4,3- нах е|(1,4Ї діазепін-5-он у я 326 вх ще (5)-1-метил-4-(3-(3- А 4.39. 1423.2 (МАН) мн (метиламіно)-1-(тіофен- кий 2-іл) пропокси)феніл)- а 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- й піридо(4,3-е)(1,4)
Й вк: діазепін-5-он ше
327 - зн (В)-1-метил-4-(3-(3- А 439 14232 (МН) ме й (метиламіно)-1-(тіофен- й 2-іл) пропокси)феніл)- г 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- м ще піридо|4,3-е1(/1,4) и діазепін-5-он и с МИ 328 пи 9-метил-6-(4-((3- А 5.22 14842 (Ман)
МН (метиламіно)-1-(тіофен- 7 2-іл) пропокси)метил) ве, феніл)-2-(метилтіо)- бай 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й піримідо(4,5-е1(1,4) а діазепін-5-он ях й 329 "мя 9-метил-6-(3-(3- А 6.02 1492.1 (МАН)
ЧИ (метиламіно)-і-(тіофен-2-
У з іл) пропокси)феніл)-2- гу, (трифторметил)-6,7,8,9- й ща тетрагідро-5Н-
В піримідо(|4,5-е||/1,4) см діазепін-5-он 330 т 9-метил-6-(3-((3- А 6.16 506.2 (Ман) ше К (метиламіно)-1-(тіофен- че 2-іл) пропокси)метил) веК феніл)-2-(трифтор
Ай о метил)-б,7,8,9-
Ву тетрагідро-5Н-
Мне піримідо(|4,5-е)(1,41 й діазепін-5-он 331 а (5)-8-метокси-1-метил-4- А 4.59. |453.2 (МАН) й (3-(3-(метил аміно)-1- и: жа (тіофен-2-іл) с ШК пропокси)феніл)-1,2,9,4- ви Ди етрагідро-5Н-піридої|4,3-
НІ ЩО е|1,41 діазепін-5-он - тома
Сполуки згідно з прикладами 332-344 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 69 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
332 г : (5)-2-аміно-9-метил-6-(3- А 4.74 |447.2 (МАН) еф що -
Ма и ((3З-(«метиламіно)-1- т. фенілпропокси) пт, метил)феніл)-6,7,8,9- ке що тетрагідро-5Н-
І ще піримідо(4,5-е|(1,41) м діазепін-5-он 333 г | 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.90. 461.3 (МАН)
Стр вв (4-(3-(метил аміно)-1- бю феніл пропокси)феніл)- вч щи 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- що що піримідо|4,5-е|(1,4) ту діазепін-5-он 334 ЕД: 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.05 475.3 я (4-((3-(метил аміно)-1- (Мен) ! ? феніл пропокси)метил) у, феніл)-6,7,8,9-
Ша тетрагідро-5Н-
Мария піримідо(4,5-е|(1,4) ! І діазепін-5-он 335 ке 2-(бензиламіно)-9- А 5.БО 537.2 (МЕН) ше метил-6-(3-((3-(метил
У. х аміно)-1-феніл ря пропокси)метил) феніл)- і . 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ще Ми піримідо|4,5-е|П1,41 ше діазепін-5-он 336 ту 9-метил-2-(метил А 4.67 1552.3 (МАН)
В (піридин-2-іл метил) че аміно)-6-(3-((3-(метил реч аміно)-1-феніл ее ще пропокси)метил) феніл)- . Я ех я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
ШИ ще піримідо(4,5-е|(1,4) діазепін-5-он 337 п 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.80 1475.3 (МАН) о (2-(3-(метил аміно)-1- речи феніл пропокси)метил) з М феніл)-6,7,8,9- п ак: тетрагідро-5Н- хату піримідо(|4,5-е|И1,4)
І діазепін-5-он 338 г 2-(етиламіно)-9-метил-б- А 4.95: |447.3 (МАН) ши (2-(2-(метил аміно)-1- дя з феніл етокси)феніл)- вже що 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ши піримідо(4,5-е/1,4) ше діазепін-5-он
339 с 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.75 461.3
С, (2-(2-(метил аміно)-1- (МЕН) гу «МН феніл ще етокси)метил)феніл)- з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
БУ "я ут піримідо(4,5-е|(1,41) ку меечя а діазепін-5-он 340 й 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.95 461.3
ЩІ (4-(2-(метил аміно)-1- (МАН)
Я я феніл щі Щ етокси)метил)феніл)-
М ожнх 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- мл ще піримідо(|4,5-е|1И1,4) діазепін-5-он за ту (Н)-9-метил-2-(метил А 4.77 552.3
А в (піридин-2-ілметил) (МН) ж: аміно)-6-(3-((3-(метил ей аміно)-1-феніл в пропокси)метил) феніл)- ут» х 6,7,8,9-тетрагідро-5|Н- хаті йе піримідо|4,5-е|(1,4) й Я діазепін-5-он 342 З (8)-9-метил-2- А 4.53 5Б2.З3 п х, Щ (метил(піридин-3- (МАН)
ОХ ілметил)аміно)-6-(3-((3- рей (метиламіно)-1-феніл йо пропокси)метил) феніл)- ие 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- хм не чен піримідо(4,5-е|(1,4)
Е ШЕУ діазепін-5-он 343 У (Р)-9-метил-6-(3-((3- А 4.56 538.3 шо (метиламіно)-1-феніл (Ман) ще пропокси)метил) феніл)- ей 2-(піридин-2- а ілметил)аміно)-6,7,8,9- тв тетрагідро-5Н- а чи піримідо(4,5-е|/1,4)
Н в Т й діазепін-5-он 344 о (8)-2-((5фтор піридин-2- А 5.26 570.3 вк іл)уметил) (метил)аміно)- (Мен)
КО 9-метил-6-(3-((3-(метил в аміно)-1-феніл ке щи пропокси)метил) феніл)- ще дк їч 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- юю піримідо(|4,5-е|И,4) я діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 345-347 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 69 і 208, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
345 ка 7 2-(етиламіно)-6-(3-((3-((2- А 5.01 513.3 ше фторетил) аміно)-1- (Ман) я (тіофен-2г-іл)
У пропокси)метил) феніл)-
Ба Я 9-метил-6,7,8,9- п Як; тетрагідро-5Н- шк ше піримідо|4,5-е)(1,4) ! діазепін-5-он 346 гади (5)-2-аміно-9-метил-6-(3- А 4.63 453.2 ши ((3-(метиламіно)-1- (МН)
Ще (тіофен-2-іл) т в пропокси)метил) феніл)-
Мате 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ще ще піримідо|4,5-е1(1,41 зе СМ ця, . .
Я 7 діазепін-5-он 347 «Ко яв (В)-2-аміно-9-метил-6-(3- А 4.60 453.2 ши ((3-(метиламіно)-1- (Мен)
Ю. (тіофен-2-іл) ту о пропокси)метил) феніл)-
Шах 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- моде ех піримідо|4,5-е|/1,4) ви : :
Ї діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 348-352 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 69 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали: за48 Я Щ я 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.93 481.2
МВ (4-(3-(метил аміно)-1- (МАН)
З (тіофен-2-іл) вк пропокси)метил) феніл)- з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- пі піримідо(4,5-е|(1,4)
Коня діазепін-5-он же не не 349 г 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.86 467.2 ї (3-(3З-(метил аміно)-1- (МАН)
Фев (тіофен-З-іл) ва пропокси)феніл)-6,7,8,9-
Шк тетрагідро-5Н- вач піримідо(4,5-е|/1,4) зе В х и : Н і М діазепін-5-он 350 (ф: (5)-2-(етиламіно)-9- А 4.86 467.2 їв. метил-6-(3-(3-(метил (МАН) деттвв аміно)-1 -«тіофен-З-іл) т а пропокси)феніл)-6,7,8,9- ди тм тетра гі дро- 5Н- ут піримідо|4,5-е|(1,4) рок діазепін-5-он
351 Га (8)-2-(етиламіно)-9- А 4.86 467.2 рій метил-6-(3-(3-(метил (Ман) ви тан аміно)-1-(тіофен-З-іл) а ще пропокси)феніл)-6,7,8,9-
Ме «Коль н тетра гі дро- 5ІН-
І фо піримідо(4,5-е)/1,4)
ІАЕ ШИ діазепін-5-он 352 Же (5)-2-аміно-9-метил-6-(3- А 4.44 439.2
В (3-(«метиламіно)-1- (МАН)
В юн (тіофен-2-іл) я пропокси)феніл)-6, 7,8,9- и ОК й тетрагідро-5Н- и піримідо|4,5-е|П1,41
Мод нн діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 353-356 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 142 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 353 їз 2,9-диметил-6-(4-((3- А 4.70 446.2 дай, (метиламіно)-1-феніл (МН) ! ій пропокси)метил) феніл)- "У 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- су піримідо|4,5-е|П1,41 х днем. діазепін-5-он 354 г ї 2-етил-9-метил-6-(3-((3- А 4.90 460.3 тр (метиламіно)-1- (МН)
Що фенілпропокси)
А ; метил)феніл)-6,7,8,9-
ТОКут тетрагідро-5Н-
Мік піримідо(|4,5-е|1,41 діазепін-5-он 355 з 2,9-диметил-6-(4-((2- А 4.63 432.2 р (метиламіно)-1-феніл (Ман) ие етокси)метил)феніл)-
Те а 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- йо ря піримідо|4,5-е|! 4)
Мумех діазепін-5-он 356 т . (Н)-2-етил-9-метил-6-(3- А 4.87 460.2 еле ((3-(метиламіно)-1- (Мен) в. фенілпропокси) од метил)феніл)-6,7,8,9- од, сь тетрагідро-5Н- и щи піримідо|4,5-е|/1,41
ЕІ діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 357-360 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 142 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
357 КШ (8)-2,9-диметил-6-(3-(3- А 4.50 438.2
Чо (метиламіно)-1-(тіофен- (Ман)
Фттьн 2-іл) пропокси)феніл)- и ША І 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ит й й піримідо|4,5-е1(1,41
Бор в діазепін-5-он м в Ук ще ч 358 ке (5)-2,9-диметил-6-(3-(3- А 4.50 438.2
ГЙК (метиламіно)-1-(тіофен- (МН)
Фон 2-іл) пропокси)феніл)- щк й ! 6,7,8,9-тетрагідро-5|Н-
Зно, до піримідо|4,5-е1(1,41
Ше діазепін-5-он ку У я юю , 1 359 Є йн (5)-2,9-диметил-6-(3-((3- А 4.59 452.2 я ї 7 (метиламіно)-1-(тіофен- (Мен)
КО 2-іл) пропокси)метил) ях в феніл)-6б, 7,8,9- ше чи тетрагідро-5Н-
І шко піримідо|4,5-е|(1,41 я І діазепін-5-он 360 З йи (8)-2,9-диметил-6-(3-((3- А 4.59 452.2
Тр (метиламіно)-1-(тіофен- (Мен)
Мо 2-іл) пропокси)метил) ей феніл)-6,7,8,9- и, Її тетрагідро-5Н-
КЕ п» піримідо|4,5-е)(1,4) ее діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 361-362 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 145 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 361 М Р. 9-метил-6-(4-(3- А 4.41 418.3 сть (метиламіно)-1-феніл (Ман) бовж в пропокси)феніл)-6,7,8,9- вед ея тетрагідро-5Н-
Я піримідо|4,5-е|/1,4) » діазепін-5-он 362 їз ма" 9-метил-6-(2-(2- А 4.51 404.2 ту (метиламіно)-1-феніл (МН) пря з етокси)феніл)-6,7,8,9-
Мк - ке "тетрагідро-5Н-
М Ж я піримідої|4,5-е|(1,41 пу» діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 363-364 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 1, 145 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
363 Я (8)-9-метил-6-(3-(3- А 4.39 424.2
А, (метиламіно)-1-(тіофен- (Ман)
Пи 2-іл) пропокси)феніл)- й ї з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- шен піримідо(4,5-еЩ(1,4)
Ку ее діазепін-5-он 364 КЕШ (В)-9-метил-6-(3-(3- А 440 4242
Те. (метиламіно)-1-(тіофен- (Ман) о тяв 2-іл) пропокси)феніл)- щі е 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бан МА очи піримідо|4,5-е1|(1,4) сш ще діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 365-377 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 365 ЕД 9-метил-6-(2-((3- А 5.46 492.2
ТК шЯ (метиламіно)-1-феніл (МАН) я пропокси)метил) ри ЧИ: бензил)-2-(метилтіо)- хокей ер 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- дви піримідо|4,5-е1|(1,4) і діазепін-5-он 366 Як 9-метил-6-(3-(3- А 5.20 478.2
Соки . (метиламіно)-1-феніл (Мн) а пропокси)бензил)-2-
Ху (метилтіо)-6,7,8,9- ! тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 367 ро 9-метил-6-(3-((3- А 5.АЗ 492.3
МВ (метиламіно)-1-феніл (Мен) т пропокси)метил) в бензил)-2- (метилтіо)- т в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- п піримідо|4,5-е|(1,41
М діазепін-5-он 368 в і 9-метил-6-(4-((3- А 5.38 492.3 бать (метиламіно)-1-феніл (МН) га пропокси)метил) бензил) я -2- (метилтіо)-6,7,8,9- -щнй з тетрагідро-5Н- ее їй піримідо(4,5-е|/1,4) 0 й діазепін-5-он
М
369 в 9-метил-6-(4-(3- А 5.12 4782 се (метиламіно)-1-феніл (МАН) ветвв пропокси)бензил)-2- га ШИ (метилтіо)-6,7,8,9- й в тетрагідро-5Н- ши піримідо|4,5-е|(/1,4) щи діазепін-5-он м Ше 370 їз 9-метил-6-(2-(3- А 5.55 478.2
Оз (метиламіно)-1-феніл (Ман) и в пропокси)бензил)-2-
Пе шк (метилтіо)-6,7,8,9- - тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 371 в 9-метил-6-(2-(2- А 5.БА 4642 пише (метиламіно)-1-феніл (МН) бо а етокси)бензил)-2- диву (метилтіо)-6,7,8,9-
Кун тетрагідро-5Н- і піримідо|4,5-е|/1,4) діазепін-5-он 372 з 9-метил-6-(3-(2- А 5.35 4782 ше (метиламіно)-1-феніл (МН) ши етокси)метил)бензил) -2- їв (метилтіо)-6,7,8,9-
ТАТА ух Я г щи тетрагідро-5Н- - Мк ЗЕ піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 373 з 9-метил-6-(2-(2- А 5.4 478.2 в (метиламіно)-1-феніл (Ман) бот етокси)метил)бензил) -2- оця (метилтіо)-6,7,8,9- і тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,41 діазепін-5-он 374 я 9-метил-6-(4-(2- А 5.27 478.2 вит (метиламіно)-1-феніл (МН) ше етокси)метил)бензил) -2- па (метилтіо)-6,7,8,9- й тетрагідро-5Н- ше піримідо(4,5-е111,4) й. діазепін-5-он 375 Оз (5)-2-метокси-9-метил-6- А 4.78 462.3 й (4-(3-(метил аміно)-1- (Мен) в феніл пропокси)бензил)- їз 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- м щй піримідо(4,5-е|/1,4) ше діазепін-5-он 376 КО 6-(4-(1-(2-фтор феніл)-3- А 4.77 480.2
Тех (метил аміно)пропокси) (МН) я бензил)-2-метокси-9- г метил-6,7,8,9-тетрагідро-
ТЕ 2 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41 ше є діазепін-5-он о я . я чок
377 ще (5)-1-метил-4-(4-(3- А 4.54 431.3 (метиламіно)-1-феніл (МАН) вина пропокси)бензил)- шк 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
М піридо|4,3-е1(1,41 щ діазепін-5-он ють ей
Сполуки згідно з прикладами 378-403 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 378 п 9-метил-6-(4-(3- А 5.04 484.2 й (метиламіно)-1- (МН) шк (тіофен-2-іл) й пропокси)бензил)-2-
НУ (метилтіо)-6,7,8,9- а: тетрагідро-5Н-
Кая піримідо|4,5-е|И,4) й діазепін-5-он 379 г (5)-9-метил-6-(4-(3- А 5.03 484.2
ЩІ (метиламіно)-1- (Ман) шк; (тіофен-2-іл)
КЗ пропокси)бензил)-2-
Ж а (метилтіо)-6,7,8,9- й сть тетрагідро-5Н- ке піримідо|4,5-е|П1,41
Я діазепін-5-он 380 Ка (8)-9-метил-6-(4-(3- А 5.01 484.1 си (метиламіно)-1- (МАН) я (тіофен-2-іл)
ЩЕ пропокси)бензил)-2-
Те (метилтіо)-6,7,8,9- ря тетрагідро-5Н- нення піримідо|4,5-е|(1,4) ! діазепін-5-он 381 КИ 1-метил-4-(4-(3- А 4.АЗ 437 1 й (метиламіно)-1- (Ман) кт (тіофен-2г-іл) дя Й пропокси)бензил)-
Хе 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
ФО шк піридо|4,3-е|(1,4)
Ці ря діазепін-5-он ху в клени 382 за (5)-1-метил-4-(4-(3- А 4.42 437.2 в (метиламіно)-1- (Ман) -: НК (тіофен-2-іл) г пропокси)бензил)-
ЕЕ - 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- в'я піридо|4,3-е|/1 А)
ЧО ще діазепін-5-он -я У
383 й (5)-8-(етиламіно)-1- А 4.79 480.2 ов метил-4-(4-(3- (Ман)
МИ (метиламіно)-1-
Ще (тіофен-2-іл) 18 пропокси)бензил)-
НИ 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- как ше піридо|4,3-е1/1, 4)
І діазепін-5-он 384 Я (5)-8-(диметил аміно)- А 472 480.2
ЩЕ 1-метил-4-(4-(3- (Мн) - М: (метиламіно)-1- г (тіофен-2-іл) а пропокси)бензил)- в 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- ше піридо|4,3-е|/, 4)
Я Н діазепін-5-он 385 й (5)-8-метокси-1-метил- А 4.54 467.2
Щ о 4-(4-(3-(метиламіно)-1- (МАН) вит (тіофен-2-іл)
КІ пропокси)бензил)-
Ма 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- ан піридо|4,3-е11,41
Ди діазепін-5-он 386 з (5)-9-метил-6-(4-(3- А 6.04 506.1
Фо (метиламіно)-1- (Мен) » (тіофен-2-іл) ях пропокси)бензил)-2- ой (трифторметил)-
КО Й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ї І; піримідо|4,5-е -ж оч И,4Ідіазепін-5-он 387 З 2-метокси-9-метил-6- А 4.66 468.1
Си (4-(3-(метил аміно)-1- (Ман) й (тіофен-3- вт іл)упропокси)бензил) - в 6,7,8.9-тетрагідро-5Н- за, а піримідо|4,5-еЇ є Ям. П,4діазепін-5-он ш- ШИ 388 КАК. г-метокси-9-метил-6- А 4.78 482.3
ПОШИ (4-(3-(метил аміно)-1- (МН) п ї (З-метил тіофен-2-іл)
З пропокси)бензил)- м: 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- в а піримідо|4,5-е)
І ШИ П,4Їдіазепін-5-он сою 389 І: (5)-1-етил-8-метокси- А 4.68 481.3 й в 4-(4-(3-(метиламіно)-1- (Мен) я (тіофен-2-іл)
КЗ пропокси)бензил)- я 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- те піридо|4,3-е1(1,41
Ху явух діазепін-5-он
390 як 2-метокси-9-метил-6- А 4.36 469.2
Пп (4-(3-(метил аміно)-1- (Мен) я (тіазол-2- поту іл)упропокси)бензил)- у 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ше й піримідо(4,5-е)
І ще П1,4Ідіазепін-5-он -Н Оу 391 У (5)-1-етил-4-(4-(3- А 458 4512
МЕЧІ (метиламіно)-1- (МАН) щи (тіофен-2-іл) з пропокси)бензил)- й 8 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- тету піридо|4,3-е|/1,4) м діазепін-5-он 392 бек 2г-метокси-9-метил-6- А 4.89 482.2
Жив (4-(3-(метил аміно)-1- (МН) дея (5-метил тіофен-2-іл) м В р М пропокси)бензил)- щі 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Та піримідо|4,5-е1 еотьд И,4|діазепін-5-он я 393 ЕД (3)-2-метокси-9-метил- А 4.83 482.2 ще 6-(З-метил-4-(3- (Мен) м (метиламіно)-1- й (тіофен-2-іл)
Я а пропокси)бензил)- ше 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- хе піримідої|4,5-е) ї І1,4|діазепін-5-он 394 Кці (5)-6-(3-фтор-4-(3- А А 4862 сн (метиламіно)-і-(тіофен- (Мен) т, 2-іл) пролокси)бензил)- й 2-метокси-9-метил-
Те 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- уч» піримідо|4,5-е1 ення І1,4Ідіазепін-5-он 395 гц (5)-9-етил-2-метокси-6- А 4.81 482.2 щей (4-(3-(метиламіно)-1- (Ман) ие (тіофен-2-іл)
Ще пропокси)бензил)- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Мах піримідо|4,5-е)
Кок ом ГП 4Ідіазепін-5-он 396 ве 2--метокси-9-метил-6- А 4.86 482.2
Бо (4-(3-(метил аміно)-1- (МАН) ен (4-метил тіофен-2-іл) сю пропокси)бензил)- ще 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- и ще піримідо|4,5-е) отр» П,4Ідіазепін-5-он с м зар
397 Я (5)-2-метокси-9-метил- А 4.77 482.2 (МАН) щу 6-(2-метил-4-(3-
ШК (метиламіно)-1-
КЗ (тіофен-2-іл) м пропокси)бензил)- ве отьк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- хни піримідої|4,5-е) і П,4Ідіазепін-5-он 398 а (5)-9-етил-6-(4-(3- А 4.56 |452.2 (МАН) ві (метиламіно)-1- на зо (тіофен-2-іл) ' дз пропокси)бензил)- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- на до піримідо|4,5-е) гОжЖ В П,4діазепін-5-он м м М 399 Ех (5)-9-фтор-1-метил-4- А 450 14551 (Ман) й (4-(3-(метил аміно)-1- ма ча (тіофен-2-
І ч іл)упропокси)бензил) - ще 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- ї З піридо(4,3-е1(1,4) ри діазепін-5-ом х щ шк 400 ва (5)-9-хпор-1-метил-4- А 4.70 147171 (МН) по (4-(3-(метил аміно)-1- нюху (тіофен-2- ! ск іл)упропокси)бензил)- ци 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
Та піридо(|4,3-е)(1,4)
А отем діазепін-5-он хм, ее 401 рай (5)-6-(2-фтор-4-(3- А 475 1486.2 (Ман) ові, (метиламіно)-1- щи ій (тіофен-2-іл)
Е й пропокси)бензил)-2- ев метокси-9-метил- тв стен 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- шк піримідо|4,5-е) : І 1,4)діазепін-5-он 402 ще (5)-2-метокси-9-метил- А 4.59 |468.2 (МАН)
В 6-(4-(3-(метиламіно)-1- я (тіофен-2-іл) пропокси)
Ше бензил) -6,7,8,9- в тетрагідро-5Н- ит піримідої4,5-е ня П,4діазепін-5-он 403 ЕН (5)-6-(4-фтор-2-(3- А 5.03 468.2 (МАН) й (метиламіно)-1-
Мосс г Н :
Ї чи щі (тіофен-2г-іл) в що пропокси)бензил)-2- нин кс метокси-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідої4,5-е (1,4Тдіазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 404-415 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62, 69 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 404 г м 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 515 489.4 (МАН) й (2-(3-(метил аміно)-1- п феніл пропокси)метил) ятяВ бензил)-6, 7,8,9- бен Метр тетрагідро-5Н- м ж шк ше піримідо(4,5-е1(1,4) ! діазепін-5-он 405 С і. 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.16 489.3 (МАН) пер (4-((3-(метил аміно)-1- г феніл пропокси)метил) вт бензил)-6, 7,8,9- ка лей тетрагідро-5Н- рю піримідо(4,5-е)(1,4) іл діазепін-5-он 406 їй і ше 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.15 489.3 (МАН) шИ (3-((3-(метил аміно)-1- ї феніл пропокси)метил)
С бензил)-6,7,8,9- ше тетрагідро-5Н- їх піримідо(|4,5-е)(1,41 и діазепін-5-он
Бена 407 ок 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.91 475.3 (МАН)
Он (3-(3-(метил аміно)-1- ни ща феніл пропокси)бензил)- домени 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- шо піримідо|4,5-е|/1,41 діазепін-5-он 408 в ї 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.94 475.3 (МАН)
М (4-(3-(метил аміно)-1- дет ук феніл пропокси)бензил)- ее 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- цк піримідо(4,5-е1(1,4) і сх діазепін-5-он
Ух, з бук де 409 ВШ 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.17. 475.3 (МН)
АХ (2-(3-(метил аміно)-1-
Тв феніл пропокси)бензил)-
На як 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
МЕ Ше піримідо(|4,5-е|/1,4) діазепін-5-он 410 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.10 461.3 (МАН) ще (2-(2-(метил аміно)-1-
М феніл етокси)бензил)- отут» 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ж ше піримідо|4,5-е|/1,41 діазепін-5-он
ГЕ ія 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.05 4753
НО тн (3-(2-(метиламіно)-1- (Мен) ши феніл - етокси)метил)бензил) - че 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я піримідо|4,5-е)
І1,4діазепін-5-он д12 ся й 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.05 475.3
І ЩЕ; (2-(2-(метиламіно)-1- (МН)
НІ но шк феніл
ШЕ ше ШИ етокси)метил)бензил)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідої4,5-е
І1,4діазепін-5-он 413 ев 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 5.03 475.3 ;: МО (4-(2-(метил аміно)-1- (МН) ще феніл я етокси)метил)бензил)- м 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- вч піримідої|4,5-е) ще ще 1,4|діазепін-5-он що щ й ко 414 "нн (5)-2-(етиламіно)-9- А 4.94 475.3
У метил-6-(4-(3- (МН) етук (метиламіно)-1-феніл
Машу пропокси)бензил)-
Ще; 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- га піримідо(4,5-е|(1,41
Мтези діазепін-5-он
К. й м тю м бе ч 415 "вн (8)-2-(етиламіно)-9- А 4.93 475.3
У метил-6-(4-(3-(метил (Ман)
Енн аміно)-1 -феніл ши пропокси)бензил)- ї з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бо піримідо(|4,5-е|/1,4)
Кут» діазепін-5-он - 7 У ше
Сполуки згідно з прикладами 416-420 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62, 69 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
416 Шо 2-(етиламіно)-9-метил-б- А 4.86 481.2 (МАН) гасу (4-(3-(метил аміно)-1- ше ШО (тіофен-2-іл) її» пропокси)бензил)-
Хв 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- а піримідо|4,5-е|(1,41 щи еще діазепін-5-он 417 Я (5)-2-(етиламіно)-9- А 4.85 481.3 (МАН) ; в метил-6-(4-(3- ну (метиламіно)-1-(тіофен-
Ще 2-іл)у пропокси)бензил)-
ІЩЕ; 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ше: піримідо(4,5-е|(1,4) ше діазепін-5-он 418 кій (В)-2-(етиламіно)-9- А 489 И81.2 (Мен) ше метил-6-(4-(3- нн (метиламіно)-1-(тіофен-
З 2-іл) пропокси)бензил)-
І; 6,7,8.9-тетрагідро-5Н- ц у шк піримідо|4,5-е)(1,4
ШЕ діазепін-5-он 419 я (5)-2-(диметиламіно)-9- А 4.75: 481.2 (МАН) м вд метил-6-(4-(3- що ї (метиламіно)-1-(тіофен-
ШЕ 2-іл) пропокси)бензил)- ав 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бр» піримідо(4,5-е|(1,4) ху шк я діазепін-5-он 420 КІ (5)-2-аміно-9-метил-6-(4- А 4.45 453.2 (МАН) - й (3З-(метиламіно)-1-
ВИ (тіофен-2-іл)
КО пропокси)бензил)- й а 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ть піримідо(4,5-е)(1,4) мини юь діазепін-5-он
Сполуки згідно з прикладами 421-426 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62,142 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
ГУ 2,9-диметил-6-(2-(3- А 487 460.3 (МН) о (метиламіно)-1-феніл --й пропокси)метил) бензил)- ге в. 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бе лью піримідо(4,5-е|/1,4)
Хоть діазепін-5-он 422 : 2,9-диметил-6-(4-((3- А 4.85 460.3 (Ман) бю (метиламіно)-1-феніл ще пропокси)метил) бензил)- се 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я 4 піримідо(4,5-е111,4)
КОЖ им діазепін-5-он и ше ш-х 423 | 2,9-диметил-6-(3-(3- А 485 460.3 (МН) мив (метиламіно)-1-феніл
Ще пропокси)метил) бензил)-
ЕЕ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ма й піримідо(|4,5-е|1,41 маш й діазепін-5-он боон-е 424 в 2,9-диметил-6-(2-((2- А 4.71 446.2 (МАН) сова: М (метиламіно)-1-феніл обу ж су етокси) метил)бензил)- зай Х юбчх 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і піримідої|4,5-е
І1,4|діазепін-5-он 425 Кт 2,9-диметил-6-(4-(3- А 4.61 446.3 (МАН) й (метиламіно)-1-феніл шк: пропокси)бензил)-6,7,8,9- й га тетрагідро-5Н-
Я піримідо|4,5-е|П1,41 та стр діазепін-5-он
Мт 426 г 2-етил-9-метил-6-(4-(3- А 4.79 460.3 (МАН) й (метиламіно)-1- ни В фенілпропокси) бензил)- г 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- ов піримідо(4,5-е|(1,4) ж олец діазепін-5-он
Я я на ня
Сполуки згідно з прикладами 427-428 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62,142 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
427 гі (8)-2,9-диметил-6-(4-(3- А 452 452.2 щу (метиламіно)-1-(тіофен- (МН) що 2-іл) пропокси)бензил)-
ШЕ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- а піримідо|4,5-е|И,4)
Те учев діазепін-5-он
Мун, 428 Я (5)-2,9-диметил-6-(4-(3- А 4.50 452.2 щі (метиламіно)-1-(тіофен- (МАН) нта 2-іл) пропокси)бензил)-
І з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
С й піримідо(4,5-е|/1,4)
ДІ М діазепін-5-он вето
А
Ж т вк
Сполуки згідно з прикладами 429-434 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62, 145 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали: 429 я 9-метил-6-(3-(3- А 446 432.3 гі (метиламіно)-1-феніл (МН) аг пропокси)бензил)-
ТЕ в. Шк я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- виш піримідо(4,5-е|(1,4) і діазепін-5-он 430 й 9-метил-6-(4-(3- А 4.50 432.2 у (метиламіно)-1-феніл (Ман) ака пропокси)бензил)- в Е 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я піримідо|4,5-е|(1,41 їй діазепін-5-он
К я ся 431 їз 9-метил-6-(2-(3- А 475 432.3 о (метиламіно)-1-феніл (Мен)
М пропокси)бензил)- ру 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Мч піримідо(4,5-е)(1,4) ! діазепін-5-он 432 Оз 9-метил-6-(2-(2- А 4.63 418.2 од (метиламіно)-1-феніл (Ман) пвх и А етокси)бензил)-6,7,8,9- не стам тетрагідро-5Н-
У піримідо|4,5-е|/1 у і Н діазепін-5-он 433 вк (5)-9-метил-6-(4-(3- А 454 432.2
У (метиламіно)-1-феніл (МАН)
КУЄ пропокси)бензил)- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- че піримідо|4,5-е1(1,41 ге діазепін-5-он х що м в
434 мн (8)-9-метил-6-(4-(3- А 4.52 432.2 у (метиламіно)-1-феніл (Ман) унія пропокси)бензил)- маш 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(4,5-е1(1,4) я в діазепін-5-он ех о Її х то
Сполуки згідно з прикладами 435-437 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62, 145 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 435 й 9-метил-6-(4-(3- А 4.42 438.2 кН (метиламіно)-1-(тіофен- (МЕН)
СО: 2-іл) пропокси)бензил)-
Га: 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ен піримідо|4,5-е|(1,4 ет діазепін-5-он шк й 436 ке (5)-9-метил-6-(4-(3- А 4.39 438.1
В, (метиламіно)-1-(тіофен- (Мен)
БЕ Щі 2-іл) пропокси)бензил)- їз 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ж зв піримідо(|4,5-е|И,4) ость діазепін-5-он ха КЗ УТА м" 437 Кі (8)-9-метил-6-(4-(3- А 4.43 438.2 т (метиламіно)-1-(тіофен- (Ман) ви 2-іл)у пропокси)бензил)- з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- та піримідо|4,5-е|П1,4) ач діазепін-5-он х. . ч АХ м в Ї
Сполуки згідно з прикладами 438-442 були підготовлені способом, описаним у прикладі 275, використовуючи придатні вихідні матеріали:
Структура Утр. (хв.) 438 - КЕ З 6-(3-(2-(4-(диметил А 4.28 528.3 я аміно)-4-феніл (Мен) ее піперидин-1-іл)етил) іх феніл)-2-(етиламіно)-9- в метил-6,7,8,9-тетрагідро-
К. а 5Н-піримідої|4,5-е1(1,41
Море діазепін-5-он
А шк мя ше 439 ОЗ 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.ДА 425.3 и (3-(2-(піперидин- 1-іл) (МН) 7 етокси)феніл)-6,7,8,9- кл тетрагідро-5ІН- си «К й піримідо(4,5-е|(1,4) 7 ца діазепін-5-он ше ах че я м ку і М
440 т о 2-(етиламіно)-9-метил-6- А 4.25 427.2 пай (3--2д-морфоліноетокси) (Ман) а феніл)-6,7,8,9- яна тетрагідро-5Н- -ш Я піримідо|4,5-е|/1,4) й Вк; діазепін-5-он кА « с. щем н во 41 я 6-(3-(5-(4-(диметил А 4.59 582.3 ше аміно)-4-феніл (Ман)
Ки піперидин-1-іл) метил)-
Я 1,3,4-оксадіазол-2-іл) й феніл)-2-(етиламіно)-9- ке метил-б,7,8,9-
ТУ й
ШЕ: тетрагідро-5Н-
Мр піримідо|4,5-е|/1,4)
Кеш в ше діазепін-5-он 442 Н р 6-(3-(5-((4-(диметил А 4.42 598.3 п аміно)-4-(3З-гідрокси (МН) щі феніл)піперидин- 1-іл) у ? метил)-1,3,4-оксадіазол-
СЯ Я 2-іл) феніл)-2- й (етиламіно)-9-метил- 8 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н-
Ше піримідо(4,5-е|(1,4) що р діазепін-5-он
Ше ГУ В. м
Сполуки згідно з прикладами 443-463 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62 і 148, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
М5 (МЕН 443 З 6-(4-(1-(2-фтор феніл)-3-(метил 450.2 її т аміно)пропокси) бензил)-9-метил-
Ши 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- я е1(1,4) діазепін-5-он ки 444 й 4-(4-(1-(2-фтор феніл)-3-(метил 4792
А аміно)пропокси) бензил)-8- ще н метокси-1-метил-1,2,3,4- я тетрагідро-5Н-піридої|4,3-е|(1,41 не діазепін-5-он 445 г 4-(4-(1-(2-фтор феніл)-3-(метил 449.2 7 аміно)пропокси) бензил)-1-метил- м 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3-
Г я е1/1,4| діазепін-5-он
Х -- УК. щи 5
446 т 6-(4-(1-(3-фтор феніл)-3-(метил 480.2 т аміно)пропокси) бензил)-2- я метокси-9-метил-6,7,8,9-
ЩЕ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41
Та діазепін-5-он я 447 тя 6-(4-(1-(3-фтор феніл)-3-(метил 450.2
Й йй аміно)пропокси) бензил)-9-метил- м Я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я піримідо(4,5-е|(/1,4| діазепін-5-он сю 448 й 4-(4-(1-(3-фтор феніл)-3-(метил 479.2 й во аміно)пропокси) бензил)-8- м ре метокси-1-метил-1,2,3,4-
Я тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(/1,41 їй діазепін-5-он
Б че х дей те 449 ди 4-(4-(1-(3-фтор феніл)-3-(метил 449.2 й аміно)пропокси) бензил)-1-метил- вия 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо!|4,3-
Га е)/1,4| діазепін-5-он 450 А 6-(4-(1-(4-фтор феніл)-3-(метил 480.2 я аміно)пропокси) бензил)-2- вата метокси-9-метил-б,7,8,9- ! т тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41
Тв діазепін-5-он 451 й 6-(4-(1-(4-фтор феніл)-3-(метил 450.2 їв аміно)пропокси) бензил)-9-метил- дея 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і г піримідо|4,5-е1|(/1,41 діазепін-5-он х й я км 452 ва 4-(4-(1-(4-фтор феніл)-3-(метил 479.2 б аміно)пропокси) бензил)-8- мне метокси-1-метил-1,2,3,4- їз тетрагідро-5Н-піридої|4,3-е1|(1,4)
С | діазепін-5-он 453 А 4-(4-(1-(4-фтор феніл)-3-(метил 449.2 їх аміно)пропокси) бензил)-1-метил- мит 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- ! в е1|1,4Ї діазепін-5-он бе з
Ши ке в в
454 я 6-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3- 497.2
А (метиламіно) пропокси)бензил)- ше 2-метокси-9-метил-б6,7,8,9-
Її а | тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ож отв діазепін-5-он я зв 455 я 6-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3- 467.2 щк ї Б (метиламіно) пропокси)бензил)- вишня 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Се піримідо|4,5-е|/ 1,4) діазепін-5-он сю 456 Її й 4-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3- 466.2
АЙ (метиламіно) пропокси)бензил)- мн 1-метилі-і, 2,3,4-тетрагідро-5Н- їх піридої|4,3-е1(/1,4) діазепін-5-он це кК ря 457 | 6-(4-(1-(З-хлорфеніл)-3- 497.2 й й (метиламіно) пропокси)бензил)- в 2-метокси-9-метил-б,7,8,9- іа тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,41 но дк діазепін-5-он код вжь 458 пан 6-(4-(1-(З-хлорфеніл)-3- 467.2 те (метиламіно) пропокси)бензил)- вита 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- г піримідо(4,5-е|/1,4| діазепін-5-он свиту
Ку моти 459 Й 4-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3- 466.2 й Ві (метиламіно) пропокси)бензил)- ве 1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- їз піридо|4,3-е|(/1,4) діазепін-5-он
ЩЕ же ке з 460 ЖК І 6-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3- 497.2 щ (метиламіно) пропокси)бензил)- вчене 2-метокси-9-метил-6,7,8,9- : тм тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ее 5 діазепін-5-он хо ме тм 461 Кі 6-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3- 467.2
Її (метиламіно) пропокси)бензил)- нти 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Кок піримідо(|4,5-е|(/1,4| діазепін-5-он
462 ї 4-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3- 466.2 ї й (метиламіно) пропокси)бензил)-1- 0 метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- р піридо|4,3-е|/1,4| діазепін-5-он за слав х Ж У 463 й (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3- 461.2 бе (метиламіно)-1-феніл не ей пропокси)бензил)-1,2,3,4- ще) тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(11,41 щі діазепін-5-он м я" мебощих
Сполуки згідно з прикладами 464-488 були одержані послідовністю реакцій відповідно до способів, описаних у прикладах 62 і 225, і використовуючи придатні вихідні матеріали:
М5 (Мен 464 Є 1-метил-4-(4-(3-"«метиламіно)-1-(5- 451.2 кун метилтіофен-2-іл) як В пропокси)бензил)-1,2,3,4-
ГУ тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(1,41
Ж діазепін-5-он а 465 Ша 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5- 452.2 кл метилтіофен-2-іл) р Шу пропокси)бензил)-6,7,8,9- ї У тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Ме діазепін-5-он хо. г "х у 466 Мі 8-метокси-1-метил-4-(4-(3- 481.2
Кн (метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2- я іл) пропокси) бензил)-1,2,3,4-
М; тетрагідро-5Н-піридо/4,3-е1(1,4) яв діазепін-5-он
КЗ ек нм и і: о по 467 Мін 8-метокси-1-метил-4-(4-(3- 467.2 дн, (метиламіно)-1-(тіофен-3-іл) -- щі пропокси)бензил)-1,2,3,4- й тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4)
НЕ: діазепін-5-он
КЗ А шу й я одЕМ ге
468 Шо 1-метил-4-(4-(3-"«метиламіно)-1- 437.2 ватний, (тіофен-3-іл) пропокси)бензил)- в- 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- я е1/1,4Ї діазепін-5-он
І ме ще м 469 ШУ 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- 438.2 рен, (тіофен-3-іл) пропокси)бензил)- м 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-еІИ,4| діазепін-5-он х. м Я ке 470 йо (5)-4-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1- 455.2 т ун-йв (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-1- й метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
Як піридо|4,3-е|И,4| діазепін-5-он в с; ха 471 по (5)-4-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1- 485.2 ої» (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-8-
Ше ши метокси-1 -метил-1,2,3,4- ші тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(/1,41 св діазепін-5-он х х во 472 ле (5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1- 456.2 кв (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-9- шу метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- 0 піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он с х НЕ: бр 473 се (8)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1- 456.2
Усе (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-9- я - метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- с піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
Мт» юю 474 До (5)-4-(2-фтоор-4-(3-(метиламіно)- 485.2
К ней 1-(тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- шко 8-метокси-1-метил-1,2,3,4- се тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1(1,41 їв діазепін-5-он
Й Ше: з к « обом, ще
475 Є (5)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)- 455.2
Ку їз 1-(тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- -Е в 1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- в- піридо(4,3-е1|(1,4| діазепін-5-он ; щ бр Е х й я як 476 Ной (5)-8-метокси-1-метил-4-(2- 481.2 ре й: метил-4-(3-(метиламіно)-1- о -й (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- ий 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо!/4,3- ее е|11,4| діазепін-5-он
Му х еюх 477 М (5)-1-метил-4-(2-метил-4-(3- 451.2
Є й (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
ТЯ пропокси)бензил)-1,2,3,4- - тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(/1,41 їв діазепін-5-он і; ун хо я цей 478 йо (5)-9-метил-6-(2-метил-4-(3- 452.2 унів (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) шу пропокси)бензил)-6,7,8,9- -йй тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4)
Ше: діазепін-5-он
Морзе ще: що 479 не (5)-6-(З-хлор-4-(3-(метиламіно)-1- 5ОЗ.2
Кун це (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- за метокси-9-метил-6,7,8,9-
Ї й тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е|(1,41 ге діазепін-5-он ж ну юю сх щу че гей 480 по ш (5)-6-(3-хлор-4-(3-(метиламіно)-1- 473.2
Куй» (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-9- -о метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- бу піримідо(4,5-е|(/1,4| діазепін-5-он
І; ше м х КУ ти в
АВ й (5)-4-(З-хлор-4-(3-(метиламіно)-1- 4722 о йв (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-1- я й метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
Її Зу-а піридо|4,3-е|(1,41 діазепін-5-он
В отчу зею
482 й (5)-6-(2-хпор-4-(3-(метиламіно)-1- 503.2
Кр це (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2-
ШУ метокси-9-метил-б,7,8,9- й г тетрагідро-5Н-піримідоїЇ4,5-е|(1,41 яв діазепін-5-он
Б ди х се Фу 483 о (5)-6-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-і- 473.2
Кв (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-9-
ТЯ метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- вий піримідо(|4,5-е)(/1,4) діазепін-5-он х чу А, ко 484 ШО (5)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1- 472.2
Кі (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-1- шкі метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- аб Й піридо|4,3-е|(1,4| діазепін-5-он 485 що (3)-2-етокси-9-метил-6-(4-(3- 482.2 ин (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ся пропокси)бензил)-6,7,8,9- й. тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 г Е діазепін-5-он ють 486 по (5)-8-метокси-4-(4-(3- 453.2 дув (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ше У пропокси)бензил)-1,2,3,4- ть тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1/1,41 р діазепін-5-он кру 487 и (5)-1-ізопропіл-4-(4-(3- 465.2
Кр йв (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) о пропокси)бензил)-1,2,3,4-
З тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(1,41 в діазепін-5-он - яд ра 488 ОК (5)-9-ІЗопропіп-6-(4-(3- 466.2 куб (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ме ШИ пропокси)бензил)-6,7,8,9- е У тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 те діазепін-5-он ко с ех ме
Приклади біологічної активності
Аналіз зв'язування до людської субодиниці а256-1 кальцієвого каналу Сам2.2.
Людську субодиницю (а260-1 збагачували мембранами (2.5 мкг), інкубованими 15 нм радіоміченим ІЗНІ|-Габапентином в аналітичному буфері, що містить Нере5-КОН Юмм, рн 7.4.
М5В (неспецифічне зв'язування) вимірювали додаванням 10 мкМ прегабаліну. Після 60 хв. інкубації при 27 "С, реакцію зв'язування припиняють шляхом фільтрації через Миїйівстееп СЕ/С (МіПроге), замочуючи в 0.5 95 поліетиленіміні у Масишт Мапіїоій еїайоп, потім роблять З промивання з холодним фільтраційним буфером, що містить 50мМ Трис-НСЇІ, рн 7.4.
Фільтрувальні планшети сушили при 60 "С протягом 1 години і 30 мкл сцинтиляційного коктейлю були добавлені в кожну ямку перед зняттям показань радіоактивності.
Зняття показань були виконані в Тийих 1450 Містореїа радіоактивному лічильнику (Реткіп
ЕІтег»).
Аналіз зв'язування до транспортера норадреналіну людини (МЕТ).
Транспортер людського норадреналіну (МЕТ) збагачували мембранами (5 мкг), інкубованими 5 нМ радіоміченим ІЗНІ-Нізоксетином в аналітичному буфері, що містить 50мМ
Трис-НСЇ, 120мМ Масі, 5мМ КСІ, рН 7.4.
М5В (неспецифічне зв'язування) вимірювали додаванням 1 мкМ. Після 60 хв. інкубації при 4 С, реакцію зв'язування припиняють шляхом фільтрації через Мийівстееп СЕ/С (МіПіроге), замочуючи в 0.5 95 поліетиленіміні у Масиит Мапітоій егайоп, потім роблять З промивання з холодним фільтраційним буфером, що містить 5Х0мММ Трис-НСЇІ, 0.9 95 масі, рН 7.4.
Фільтрувальні планшети сушили при 60 "С протягом 1 години і 30 мкл сцинтиляційного коктейлю були добавлені в кожну ямку перед зняттям показань радіоактивності.
Зняття показань були виконані в Тийих 1450 Містореїа радіоактивному лічильнику (Реткіп
ЕІтег). Наступна шкала була прийнята для представлення зв'язування рецептора а28-1, вираженого яккі: я Кі-а26-1 х- 3000 нм -5О00пМ « Кі-426-1 «3000 нм ж- 100пМ « Кі-а26-1 «500 нм жа Кі-а26-1 «100нМ
Для подвійних сполук і щодо МЕТ рецептора, наступна шкала була прийнята для представлення зв'язування, яке виражається як Кі:
Коо) - КІ-МЕТ»-ТО00ОНМ -500пМ « КІ-МЕТ «1000 нм ж- 100пМ « КІ-МЕТ «500нМ ж---- КІ-МЕТ «100 нм
Результати зв'язування для рецептора а26-1 показані в таблиці 1:
Таблиця 1
Структура Кі (НМ) а2б-1 1 з трет-бутил метил (3-(3-(9-метил-2- ня жи НИ (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- дит тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|(1,41 ек ! діазепін-б-іл) фенокси)-3-феніл - В пропіл)карбамат их г; бр м я з мих в р 2 ЩО трет-бутил (А)-метил(3-(3-(9-метил- но те во 2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- пен тетрагідро-6Н-піримідо (4,5- я і е11,4|діазепін-6-іл) фенокси)-3- і-й феніл пропіл)карбамат зе стен х Ка Кк. де
З З трет-бутил (5)-метил(3-(3-(9-метил- ня я УНІ 2-(метил іо)-5-оксо-5,7,8,9- дути ма тетрагідро-6Н-піримідо (4,5- я ; е|П1,4Ідіазепін-б-іл) фенокси)-3- чну Ї феніл пропіл)карбамат і са ть м
Б на ще» 7 4 КЗ трет-бутил метил (2-(3-(9-метил-2- я і (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- дея тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41 с а! діазепін-б-ілу фенокси)-2-феніл
А й етил)укарбамат в, ет»
У -я АХ ме я р трет-бутил (2-(3-(9-метил-2- я й я (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ду ж тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41 а діазепін-б-іл) фенокси)-2-феніл -шК В етил)карбамат ли Мртв ка Ко з і
Структура КІ (НМ) а26-1
АХ вах трет-бутил метил (2-(3-(9-метил-2- ня ше шШх (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ту в тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41
М и ФИч | діазепін-б-іл)у фенокси)пропіл)
І ШИ карбамат ше Я гчй за 7 й ; трет-бутил метил (3-метил-2-(3-(9- я 2" Ме метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5, 7 ДО- шк во! тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е111,41 іш ій діазепін-б-іл) фенокси)бутил)
В, Ше м ка рба М ат
К ж щ Ме» я
Ка й пе трет-бутил метил (2-(4-(9-метил-2- ня
М и ЧЕ (метилтіо)-б-оксо-5,7,8,9- й Й тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 рах діазепін-б-іл) фенокси)-2-феніл чу етил) карбамат хор
З ; трет-бутил метил (3-((3-(9-метил- я би зе 2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-
В г тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 - діазепін-б6-іл)бензил) окси)-3- ш- В фенілпропіл) карбамат щі
Б й В мя, геншйн Й й З ; трет-бутил (В)-метил(3-((3-(9- ня как шк Я метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- -й М тетрагідро-6Н-піримідо |4,5- ай» е)1,4Здіазепін-б-іл) бензил)окси)-3- щ 1 2 феніл пропіл)карбамат
Мой "ре, ккд альт 11 ші Бо трет-бутил (5)-метил(3-((3-(9- ня
Вадим п метил-2-(метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9- о ж тетрагідро-бН-піримідо (|4,5- ще е)1,4Здіазепін-б-іл) бензил)окси)-3- щі ? феніл пропіл)укарбамат їх" АК В м - й пе 12 г трет-бутил метил (3-(3-(9-метил-2- я ї гЇ 2 (метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9- от і: тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|(/1,41 я і діазепін-б-ілуфенокси)-3-(тіофен-2- --ШЩА В іл)пропіл) карбамат м ньк ке -й Ж м цех - -7
Структура Кі (НМ) а26-1 13 КУ трет-бутил (В)-метил(3-(3-(9- я ї б. метил-2-(метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9- ла мин тетрагідро-6Н-піримідо (|4,5- ям що е11,4|діазепін-6-іл) фенокси)-3-
Деу (тіофен-2-іл) пропіл)укарбамат я зр - х Моя в 14 С трет-бутил (5)-метил(3-(3-(9- я т З, метил-2-(метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9- и шк не тетрагідро-вбН-піримідо (4,5-е1И,4) я діазепін-б-іл) фенокси)-3-(тіофен- іде 2-іл)упропіл)/укарбамат ши чик мо М Я м Й ов трет-бутил метил (3-((3-(9-метил- ня ше ма шк 2-(метилтіо)-6-оксо-5,7,8,9- т во тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е1(1,4) ям, діазепін-б-іл)бензил) окси)-3- о Її гу (тіофен-2-іл) пропіл)укарбамат
Щ- ще х - їх цех Й 16 п ШИ трет-бутил (В)-метил(3-((3-(9- я лина шк я метил-2-(метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9- я ми тетрагідро-6Н-піримідо (|4,5- -к е111,4Ідіазепін-б-іл) бензил)окси)-3- ий ? (тіофен-2-іл)пропіл) карбамат
ВТ уту
І ще ме ще я 17 г. і в. трет-бутил (5)-метил(3-((3-(9- я ми лан ме метил-2-(метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9-
Кк Би тетрагідро-6Н-піримідо (4,5-е)|(/1,41 ні й діазепін-б-іл) бензил)окси)-3- б (тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат
Ор в кчитяя 18 г трет-бутил метил (2-((3-(9-метил- ня в: 2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- пух тетрагідро-вН-піри мідо|4,5-е|/1,41 а! діазепін-б6-іл/бензил) окси)-1- ку фенілетил) карбамат
За В
Мои х Кк ек, ше ше В ИЕЗ
Ї
19 ше г й 2-(триметилсиліл)етил метил(2-((3- ня ее тю дрон ВВвем (9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-
Ба 5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- вет, К е1/1,4) діазепін-б-ілубензил) окси)-
НК ев 2-фенілетил) карбамат й м ще зд
Структура КІ (НМ) а26-1 о. т я трет-бутил метил (3-(3-(9-метил-2- ня ій м (метилтіо)-б-оксо-5,7,8,9- й тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е1(1,41 з Й діазепін-б-іл) фенокси)пропіл) м ШЕ: карбамат х Яд є с Ж "ди 21 З трет-бутил бензил (3-(3-(9-метил- я дит 2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- -- бод тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 чн ШЕ : пд : - В діазепін-б-іл)у фенокси)пропіл)
Й Мутьу карбамат
ОА вх 22 о ї- що. трет-бутил метил (2-(3-(9-метил-2- ня ій ЛЕ (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- с в і тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е1(1,41
Б ек щ діазепін-б-іл)у феноксі)етил)
ОТ Ше карбамат а каш я 23 -к Н ви трет-бутил метил (3-(3-(9-метил-2- ня г Ор (метилтіо)-б-оксо-5,7,8,9- я меш тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41
С ро-би піримідої? хи Й діазепін-б-іл)уфеніл)
НИ ШО пропіл)укарбамат х а ще 24 я і. трет-бутил метил (3-(9-метил-2- но й зи й (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ру я тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 зни й й діазепін-б-іл)у фенетил)карбамат
Мити
Б я мя в ї й трет-бутил метил (2-метил-2-(3-(9- я ви кни метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- вх ! й тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 ди, і | діазепін-б-іл)феніл) їй уз пропіл)укарбамат і: ра ше: ШУ 26 й то. трет-бутил метил (3-(9-метил-2- ня
КК (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- т м 4 І тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е1(1,41
Зак Я діазепін-б-ілубензил) карбамат
Му ши ах -я ве аая
Структура Кі (НМ) а26-1 27 до же трет-бутил 3-(3-(9-метил-2- ня в (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41
Є діазепін-6-іл)у фенокси)піролідин-1 - г й карбоксилат
Би ек м шо ще те, М М 28 їз трет-бутил 4-((3-(9-метил-2-(мети я я лтіо) -5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- ся шо й піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- ей есе іл)бензил) окси)-4-феніл піперидин-
Я хви 1-карбоксилат 29 Ку 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4- я ше оксадіазол-2-іл) феніл)-2- я (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ше піримідо(|4,5-е|/1,41 діазепін-5-он
І; Шк З у о ще зд на 9-етил-6-(3-(5-метил-1,3,4- я
Як оксадіазол-2-іл) феніл)-2- шкі (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ; з піримідо(|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он
Мор» хх я ден в
Б
31 М 9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4- ня
М ек оксадіазол-З-іл) феніл)-2-
Ме (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
ГУ, піримідо(4,5-е|/1,41| діазепін-5-он
Ср, вд Кк о ОЙ тк З 32 ше 6- (З-метоксифеніл)-9-метил-2- я
У, (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ий, щ піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он -ке шани
ЗЗ ря 3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо- я у, 5,7,8,9-тетрагідро-вН-піримідо|4,5-
А ра е1/1,41 діазепін-б-іл) бензонітрил ве т аа 34 дме 6-(3-(трет-бутил но маше - Н а.
ЗЕ диметилсиліл)окси) феніл)-9
За а . ше цк метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9- їі А . тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 щ КИ діазепін-5-он
Структура КІ (НМ) а26-1 шо . 6-(3-бромфеніл)-9-метил-2- я ха в (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ше цк піримідо|4,5-е1/1,4| діазепін-5-он
Ти соаЙ ЗМ х Я Кк й не С і 36 Гі 6-(3-(2-гідроксіетил) феніл)-9- я
З метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9- й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 о діазепін-5-он
Музи хх ч « су цех - течій 37 ша 6-(4-метоксифеніл)-9-метил-2- ни й г (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- мити піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он я ке М Ме дО
Ї
З8 жк, 6-(4-«(трет-бутил ня а диметилсиліл)окси) феніл)-9- му метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9- касжи тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4 ! діазепін-5-он 39 ке трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2- ня 7 ях й (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-
КВ тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е|/1,41 я й діазепін-б-іл/уфеніл)-1Н-1,2,3- р сть триазол-4-іл) метил) карбамат в трет-бутил ((1-(3-(9-метил-2- но 7 мч (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- у тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4 си А діазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3- ев льм триазол-4-і л) метил) карбамат
Кут 41 Ме трет-бутил бензил((1-(3-(9-метил-2- ни меди (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- й тв тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е|/1,41 я й діазепін-б-іл/уфеніл)-1Н-1,2,3-
Би триазол-4-іл)уметил)карбамат оди чт 42 в 6-(3-(4-(діетокси метил)-1Н-1,2,3- ни
ЖЖ триазол-1-іл) феніл)-9-метил-2-
Б (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- щі й піримідо|4,5-е1|(/1,41 діазепін-5-он ех ря
Кк й х ще сз --
43 о трет-бутил метил (2-(1-(3-(9-метил- ня бю 2-(метил тіо)-5-оксо-5,7,8,9-
МАЕ й тетрагідро-бН-піримідо|4,5-е|(11,4)
Ко Є. діазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-
СЛ триазол-4-іл)етил) карбамат 44 км, трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2- ня кВ (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ши тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е1(1,41 жи діазепін-б-іл)/бензил)-1Н-1,2,3- триазол-4-іл)уметил)карбамат а трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2- ня бю (метилтіо)-б-оксо-5,7,8,9- бу тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е|/1,41 в діазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4- ер оч іл)уметил)карбамат 46 г трет-бутил метил((1-(3-(9-метил-2- ни шах (метилтіо)-5-оксо-5, 7,8,9-
Св тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е|/1,41 я й діазепін-6-іл/уфеніл)-1Н-імідазол-4- ек щ- іл)уметил)карбамат 47 ев трет-бутил метил((5-(3-(9-метил-2- ня жд (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-
С тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е|/1,41 шк й діазепін-б-іл)/феніл)-1,3,4- ве оксадіазол-2-іл) метил) карбамат
ХМ ве яд 48 ке, 3 й трет-бутил метил (3-(2-(9-метил-2- ня у ра (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ее ь їх и тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е)|/1,4) шк діазепін-б-іл)у фенокси)-3-феніл пропіл)укарбамат 43 ар К щи трет-бутил мети л (4-метил-3-((3- ни рани ше (9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо- г 5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо|4,5-
С з е111,4) діазепін-б-ілубензил)
Ше. окси)пентил) карбамат
Щи ее
ЩІ с КЗ чи ще трет-бутил метил (3-((3-(9-метил-2- ня г й ї г (метилтіо)-б-оксо-5,7,8,9-
Її тетрагідро-6бН-піримідо|4,5-е|/1,41 б в діазепін-б-іл)бензил)
СТВ, лан окси)бутил)карбамат ве щи я"
"Структура КІ (НМ) а26-1 51 А й 2-(триметилсиліл) етил метил(З3- но дня ща (3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо- ра 5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- чі щ е101,4Ї діазепін-6-іл) фенокси)-3-
І ВИ (тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат ей зах 7 52 г трет-бутил метил (3-(3-(9-метил-2- ня й в (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ж шк: тетрагідро-бН-піримідо|4,5-е|(1,4) й з й діазепін-6-іл) фенокси)-3-(піридин- ше ця 2-іл)пропіл)карбамат у; с Що
Б . я за 53 дов трет-бутил метил (3-(3-(9-метил-2- ня
ЗЕ в, (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- пан ши тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е1(1,41 як і діазепін-б-іл)у фенокси)-3-(піридин- шик у ше З-іл)упропіл)укарбамат я муте
Ще я з Як чи 54 нем 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(5- в ей метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл) кі феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- е 8 піридо|4,3-е|(1,4| діазепін-5-он де рин х Ж шк сежк еВ су В - бок 4-(3-(4-етил-5-метил-4Н-1,2,4- я
Маша триазол-3-іл)феніл)-8-(етил т з аміно)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро- йон М янв 5Н-піридо|4,3-е|/1,4| діазепін-5-он к. ше дО ж
Н З
56 Кз трет-бутил (3-(3-(8-(етиламіно)-1- я т ї цА метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро- ій Ж ше» 4Н-піридої|4,3-е|(1,4| діазепін-4-іл) с ШУ фенокси)-3-феніл пропіл) (метил)
Шар карбамат х й в як 57 щік шк трет-бутил (3-((3-(8-(етиламіно)-1- в мона ше метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро- 7 їй 4Н-піридоїЇ4,3-е|(1,4| діазепін-4- т а іл)бензил) окси)-3-фенілпропіл)
Ши (метил)укарбамат - я си і єм,
58 дов 2-(триметилсиліл) етил (3-(3-(8- я де - й я (етил аміно)-1-метил-5-оксо- пн 1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо|4,3-
ЩІ г е1/1,4|Ї діазепін-4-іл)у фенокси)-3- брз (тіофен-2-іл)пропіл) м й ме (метил)карбамат 59 їх 2-«триметилсиліл) етил (3-(3-(8- ня к ї -о вк (диметиламіно)-1-метил-5-оксо- и м пив 1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4, 3-
І : е1/1,4|Ї діазепін-4-іл)у фенокси)-3-
Ах (тіофен-2-іл)пропіл) мк ник (метил)карбамат а Ощ обов 2-(триметилсиліл) етил (3-((3-(8- я й ї пре» (етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-
Я тетрагідро-4Н-піридої|4,3-е1(1,41
НЕ: діазепін-4-ілубензил) окси)-3- в (тіофен-2-іл) пропіл) (метил) рт карбамат 61 й а-К трет-бутил (2-фторетил) (3-(3-(9- щ нн метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- шо тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ке діазепін-б-ілу фенокси)-3-(тіофен-2- і -й іл)пропіл)укарбамат к. - Я ее че кт 62 КУ де трет-бутил метил (2-(3-((9-метил-2- я ше (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-
Я дек 5 тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е1(1,41
КК сви діазепін-б-іл)уметил) фенокси)-2- хода феніл етил)карбамат 63 з трет-бутил метил (2-(4-((9-метил-2- ня а, (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9- ек чи тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41 у діазепін-б-іл)уметил) фенокси)-2-
ЩЕ феніл етил)карбамат
У с в
М. м А Ме
Структура Кі (НМ) а26-1 64 й ко трет-бутил метил (4-((9-метил-2- щ йог 1 (метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-
Її й тетрагідро-6бН-піримідої4,5-е|(1,41
Ж в діазепін-б-іл)уметил)
ВХ стен бензил)карбамат
К. м: ме х 65 й що трет-бутил (В)-(3-((3-(2- М мак ов (етиламіно)-9-метил-5,7,8,9-
З маш тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|(1,4) вен діазепін-б-іл)бензил) окси)-3- их й фенілпропіл) (метил)карбамат ги сй й
Ко -м сх у ще де "рем М-етил-9-метил-6-(3-(5-метил- в бо 1,3,4-оксадіазол-2-іл) феніл)- ча 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- й Її е111,41 діазепін-2-амін в де ко и ще х ер щи - пи ї їз 67 Ж сома М-етил-6-(З-метокси бензил)-9- я рі метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- де й піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-2-амін кит з ця ї я о М-етил-6-(4-метокси бензил)-9- ня г метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- р піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-2-амін ее дей я ях,
КЗ трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9- я ов метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-ВвН- дух піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл)
К Е фенокси)-3-феніл пропіл) (метил) і В карбамат
Ор»
К : Ху тк, ї Н 70 г трет-бутил (Н)-(3-(3-(2-(етиламіно)- ня й во 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ву а я бН-піримідої|4,5-еІ(1,4| діазепін-б-іл) в фенокси)-3-феніл пропіл) (метил) ще карбамат
В
Б й в перрх х я
Структура КІ (НМ) а26-1 71 КО трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)- ни с о, 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- дух бН-піримідоїЇ4,5-е|(1,4| діазепін-б-іл) я ! фенокси)-3-феніл пропіл) (метил) сш Й карбамат о м М ше 72 З трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- я
Ко, метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- дихав піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл) я фенокси)-2-феніл етил) (метил)
Ге У карбамат 7 Мильв - ше 73 Кз трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- я
Ар метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- де ци піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл) а В фенокси)-2-феніл етил)карбамат ее Кр
У х меди : В 74 1 5 в. трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- я ши ше метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- вит щи і піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл) пор ль фенокси)пропіл) (метил)карбамат 75 й Й І трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- я ан шк Я метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- с що ! піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл) ані що фенокси)-3-метил бутил) (метил) ; т в карбамат хи У ме х пк 76 СУ оо трет-бутил (2-(4-(2-(етиламіно)-9- ни
Ши чи метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН-
ЩІ піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл)
У у фенокси)-2-феніл етил) (метил) т І: шо карбамат
Ко я зх щ 77 а ДИ трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9- т тру метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- г М піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б- а ША іл/бензил) окси)-3-фенілпропіл) ше чи (метил)карбамат ї СІ ходи
В ях
"Структура Кі (НМ) а26-1 78 Ел ж трет-бутил (В)-(3-((3-(2-(етиламіно)- я бюл І 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- й 9 бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6- с щк іл)бензил) окси)-3-фенілпропіл) о уай, стен (метил)укарбамат
У щі - ме я в ве 79 1 Ще що. трет-бутил (5)-(3-((3-(2-(етиламіно)- но нн ша я 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- г м бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6- "З в іл/бензил) окси)-3-фенілпропіл) нн (метил)укарбамат х ща щу ме ж де п трет-бутил (3-(3-(2-(етил аміно)-9- я
Кк 4 метил-5-оксо-5,7-8,9-тетрагідро-бН- ши піримідо(|4,5-е|П1,4) діазепін-б-іл)
Є ее фенокси)-3-(тіофен-2-
Щі муч іл)пропіл)у(метил) карбамат х. Й в ме
В Ка трет-бутил (В)-(3-(3-(2-(етиламіно)- я її. Її Не 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ій т ЕМ бН-піримідоїЇ4,5-е|(1,4| діазепін-б-іл) ша шк фенокси)-3-(тіофен-2- ше іл)упропіл)(метил) карбамат « А
Ж с - це же 82 п трет-бутил (5)-(3-(3-(2-(етиламіно)- в
А іх 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ж Ми ие бН-піримідо|4,5-еІ(1,4) діазепін-б-іл) шк ШИ фенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)
Шк че (метил) карбамат а Я чех х мае 83 Кв. трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9- - я ро ши ше метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН-
Є У піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б-
З З іл)/бензил) окси)-3-(тіофен-2-іл) тки, чн пропіл) (метил) карбамат
І й до Ж ще г: кн 84 г. їі. трет-бутил (Н)-(3-((3-(2-(етиламіно)- но
Ся - тк 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- т маш бН-піримідо|4,5-е|(/1,4) діазепін-б- с іл/бензил) окси)-3-(тіофен-2-іл) ще Що пропіл) (метил) карбамат
Метью
Структура КІ (НМ) а26-1 85 г кв. трет-бутил (5)-(3-((3-(2-(етиламіно)- щ и ш жк 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-
КЗ маш бН-піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-6- в й іл)бензил) окси)-3-(тіофен-2-іл) чек, пропіл) (метил) карбамат
Мч ке мех М ку і к
ШЕ трет-бутил (2-((3-(2-(етиламіно)-9- ня вк З Цій метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- мо ше піримідо(|4,5-е1(1,4| діазепін-б- о іл)бензил) окси)-1-фенілетил) яке (метил)укарбамат і-й в Ж іх Ж і 87 вет І 2-«триметилсиліл) етил (2-((3-(2- ня маше шана (етил аміно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9- й І тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41
А Ше діазепін-б-іл)бензил) окси)-2-
Шар фенілетил) (метил)карбамат жи 88 З і. трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9- но
Я зум метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- й с піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б-іл)
АК Й фенокси)пропіл) (метил)карбамат ї НУ з
З Я ек о і їх трет-бутил бензил(3-(3-(2- ни ве ак МВС (етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9- й Мк тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|(1,41 шик, сш діазепін-б6-іл) фенокси)пропіл) й ср» карбамат т зх
Що я . трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- ня ши ше метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН-
ШЕ в піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б-іл) щи феноксі)етил) (метил)укарбамат х я д ме» м тех 91 ве що трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9- но
Я шу Че метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- вт, що піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- и чи іл)уфеніл) пропіл) (метил) карбамат що ще що -к г ве
92 т 1. трет-бутил (3-(2-(етиламіно)-9- - рать метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- пт а бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6- яку. Й я іл) фенетил)(метил) карбамат ху М» . я» 93 п і трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- я у й ши: метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- у і 5 бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6- аю, д іл)/феніл)-2-метилпропіл) ї І Ше (метил)карбамат ше Я мч гей о 7 че 94 й щу трет-бутил (3-(2-(етиламіно)-9- я 1 т метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ши вН-піримідо|4,5-е|/И1,4| діазепін-6- оту іл)бензил) (метил)карбамат що г й ж 95 во Же трет-бутил 3-(3-(2-(етиламіно)-9- - й метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-
Ж бН-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-6- ій й іл) фенокси)піролідин-1 -
Кв карбоксилат
З -ї, ще кВ
Бе Ме и шк їх трет-бутил 4-((3-(2-(етил аміно)-9- я тя метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- з щ В бН-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-6- мин ок ще ілубензил) окси)-4-феніл
ЕЕ піперидин-1-карбоксилат 97 іч 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5- вв
Хей метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл) ей феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- «его піримідо(|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он хе ши ее Я - ще «й б р 2-(ізобутиламіно)-9-метил-6-(3-(5- но
Я сш метил-1,3,4-оксадіазол-2- ек іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- м 2 піримідо/4,5-е1(1,4| діазепін-5-он
Ми ши Я
Мк 2-((2-метоксіетил) аміно)-9-метил- ня
Хек 6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)
Те феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- -й й піримідо/4,5-е1(1,4| діазепін-5-он суб
Структура Кі (НМ) а2б-1 100 ов 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4- ри
З ек оксадіазол-2-іл) феніл)-2-(метил щей аміно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й в піримідо(|4,5-е|/1,41 діазепін-5-он
Моря
У Ж чне у щ "м «У 101 1 2-аміно-9-метил-6-(3-(5-метил- ж ев 1,3,4-оксадіазол-2-іл) феніл)- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- й з е1/1,4| діазепін-5-он що ще 102 іч 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-(5- т
Тв метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл) я феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5ІН- о г; піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он х й я «К чі я «п з 103 іч 2-(циклогексиламіно)-9-метил-6-(3- ня
Янв (Б-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл) ней феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Й» піримідо|4,5-е|/1,41 діазепін-5-он
Я же мам я й чк 104 З 2-(бензил (метил) аміно)-9-метил- ня
Хом 6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл) ве, феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
У піримідо|4,5-е|11,4| діазепін-5-он кю шк : 105 ря 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4- я буев оксадіазол-2-іл) феніл)-2-(фенетил г А аміно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- що Ж льв - піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
А. з А не хижий 106 Хв 9-метил-2-(метил (піридин-2-іл ня
Зв метил) аміно)-6-(3-(5-метил-1,3,4- яю оксадіазол-2-іл) феніл)-6, 7,8,9-
Я ві тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ? т діазепін-5-он чо я м М ух я
І х о
Структура Кі (НМ) а2б-1 107 і 9-етил-2-(етиламіно)-6-(3-(5-метил- нини в 1,3,4-оксадіазол-2-іл) феніл)- і 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Фи е|/1,4| діазепін-5-он х 7 Шк к З - А Ме я ху о й 108 М 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5- ник
В метил-1,2,4-оксадіазол-З-іл) ой феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- гу, піримідо(4,5-е|И1,4| діазепін-5-он в
А див М х. М р щ де й ас 109 ор 2-(етиламіно)-6-(З-метоксифеніл)- ж з 4 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ши ке піримідо|4,5-еІЙИ,4| діазепін-5-он к. - су цх 110 Що 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо- я гу 5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідої|4,5- ше й е|/1,41 діазепін-в-іл) бензонітрил в с Х я х ой 111 Втома 6-(3-(трет-бутил ни т диметилсиліл)окси) феніл)-2- ж ї (етиламіно)-9-метил-б,7,8,9- р вк: тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 а ан ше діазепін-5-он 112 щі 6-(3-бромфеніл)-2-(етиламіно) -9- ни їз д метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Б ЩІ піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он с шк х кн ум м Ше 113 Р 2-(етиламіно)-6-(3-(2- я
У гідроксіетил)феніл)-9-метил-
Бах 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Де е1/1,4| діазепін-5-он зх З; дет м
Хр 114 ші | 2-(етиламіно)-6-(4-метоксифеніл)- ня ї 2 е 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й ози піримідо(|4,5-е1/1,4| діазепін-5-он
У ц в де о
115 Те 6-(4-(трет-бутил ня й З диметилсиліл)окси) феніл)-2- ак (етиламіно) -9-метил-6,7,8,9- о суто тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е111,41 діазепін-5-он 116 ев трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9- ня й Коуя метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-
Кз бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6-
А г іл)феніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл) ше А метил) (метил) карбамат вже 117 КЕ трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9- ня
Шо метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- й бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6-
Фе 5 іл)уфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл) гр метил) карбамат а 118 м трет-бутил бензил ((1-(3-(2- ня вхо Ах (етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9- чеоооожух тетрагідро-6бН-піримідо (|4,5-е1(1,41 а а діазепін-б-іл/уфеніл)-1Н-1,2,3- ех триазол-4-іл)уметил)карбамат 119 7 6-(3-(4-(діетокси метил)-1 Н-1,2,3- но я триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)- в 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- в й піримідо(|4,5-е|(1,4) діазепін-5-он 120 ОК трет-бутил (2-(1-(3-(2-(етиламіно)- й т Ка 9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-
АК бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6- ї втче ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4- я іл)етил) (метил) карбамат 121 зх тА й трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9- ни в ше чий метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- и бН-піримідо|4,5-е|(/1,4) діазепін-б-
НОВЕ ШИ іл)бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4- іл)метил)(метил) карбамат 122 КЕ трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9- но
Кр метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- р бН-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-6- о К ілуфеніл)-
карбамат 123 ЩЕ трет-бутил ((1-(3-(2-(етиламіно)-9- ни оку метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-
КЕ вН-піримідо/4,5-е1(1,4) діазепін-б-
ЩЕ іл)уфеніл)-1 Н-імідазол-4-іл) метил) 7 ях ; ща (метил) карбамат 124 о трет-бутил ((5-(3-(2-(етиламіно)-9- ня
Ше метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- з бН-піримідої|4,5-е1(1,4) діазепін-6-
СА в ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл) и ще ш метил) (метил) карбамат ех тюдте 125 ОЧНІЙ трет-бутил (3-(2-(2-(етиламіно)-9- в ше не метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ж і Муяух бН-піримідоїЇ4,5-е|(1,4| діазепін-6б- ше | іл) фенокси)-3-феніл пропіл) (метил) карбамат 126 АВ вк трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9- ня р метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ї бН-піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-6-
Ш. З іл)бензил) окси)-4-метилпентил)
Абу (метил)карбамат ке шк Я ШИ і 127 щи ку трет-бутил (3-((3-(2-(етиламіно)-9- ня
ЩІ КО метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ї бН-піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-6-
ЩІ а іл)бензил)окси)бутил) (метил) жуть карбамат х - ех я" 128 г трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9- ня в, метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- вести 6бН-піримідо|4,5-е|1,4| діазепін-6б- ва щ іл) фенокси)-3-(піридин-2-
Б іл)пропіл)у(метил) карбамат
В селу х щ - шк ше н 129 з трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9- ня оо, метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- дет о бН-піримідоїЇ4,5-е|(1,4| діазепін-6б- у що іл) фенокси)-3-(піридин-3-
Шах іл)пропіл) (метил) карбамат
Структура КІ (НМ) а26-1 130 в й трет-бутил (Н)-(3-((3-(2-аміно-9- но ле ве як метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- т маш піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б- ня Й іл/бензил) окси)-3-фенілпропіл) в (метил)карбамат ; і. Я ее Б ме 131 С Я трет-бутил (Н)-(3-((3-(2- ня та ав шк (диметиламіно)-9-метил-5-оксо- г и 5,7,8,9-тетрагідро-вН-піримідої|4,5- і 8 е1/1,41 діазепін-б-іл)бензил) окси)-3-
Ма фенілпропіл) (метил)карбамат 132 ет, ; трет-бутил (В)-метил(3-((3-(9- ня пику вх метил-2-(метил аміно)-5-оксо-
КУ БО 5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- ях а е1/1,41 діазепін-б-іл)бензил) окси)-3- ши Фе фенілпропіл) карбамат и ще і Кн з ЗБ Я х я 133 ко 2-«триметилсиліл) етил (3-(3-(2- ня нй м що хв (диметиламіно)-9-метил-5-оксо- п 5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо|4,5-
І щ е101,4Ї) діазепін-б-іл) фенокси)-3-
Й очи (тіофен-2-іл)пропіл) (метил) і: ши карбамат 134 Як ще трет-бутил (3-(3-(2-(етиламіно)-9- ня
І метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бІН- х т І піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6-іл) ть фенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл) (2-
Бак фтор етил)карбамат к. же 7 т 135 у хх трет-бутил (2-(3-(2-(етиламіно)-9- щ ше метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-
Бе 2 піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-6б- й яут» іл)метил) фенокси)-2-феніл етил) ше ше (метил) карбамат 136 т трет-бутил (2-(4-(2-(етиламіно)-9- ня
ТЕ метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- ше дю піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б- ють іл)уметил) фенокси)-2-феніл етил) я й (метил) карбамат шах
Структура Кі (НМ) а2б-1 137 В трет-бутил (4-(2-(етиламіно)-9- ни ше метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-ВН- ї й піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- ї ГУ іл)метил) бензил) (метил) карбамат а я щ тк 138 г п трет-бутил (В)-(3-((3-(2-метокси-9- т ле о шк метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- то маше піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- б іл)бензил) окси)-3-фенілпропіл) ший . (метил)карбамат
В х а зу 139 Б: і. трет-бутил (3-((3-(2-метокси-9- я вот метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-ВвН- м Бл піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- в іл)бензил) окси)-3-(тіофен-2-іл)
А, ? пропіл) (метил) карбамат ха шо ме «7 140 о з ; трет-бутил (Н)-(3-((3-(2-гідрокси-9- ня ють ки метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-
В а! піримідо|4,5-е|(1,4| діазепін-6- вч іл)бензил) окси)-3-фенілпропіл)
Нд шк: (метил)карбамат
Же Вотьм х Д ек зе см тов 141 са як трет-бутил (3-((3-(2-гідрокси-9- щ ву метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- ма Сл піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- є іл)бензил) окси)-3-(тіофен-2-іл)
АВ пропіл) (метил) карбамат у бек х - ме і 142 З ро трет-бутил (В)-(3-((3-(2,9-диметил- я
Ме ен Б-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-ВН- ко Баш піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- я іл/убензил) окси)-3-фенілпропіл) ше й (метил)карбамат ха 143 ча. трет-бутил (3-((3-(2,9-диметил-5- в и ше оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо г М І4,5-е1(1,4) діазепін-б6-іл)бензил) с й окси)-3-(тіофен-2-іл) пропіл) в (метил) карбамат чем Й я ії
144 кВ 2-(триметилсиліл) етил (3-(3-(2,9- ня пом ще диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- , п вН-піримідої|4,5-е|/1,4) діазепін-6-
С а іл) фенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)
І І (метил) карбамат -х я" За ча 145 ев ; трет-бутил (В)-метил(3-((3-(9- щ
М и й метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- ко маш бН-піримідої|4,5-е|(1,4) діазепін-б- у й іл/бензил) окси)-3-фенілпропіл) ше ця карбамат
НН
А в Ей 146 п де де трет-бутил метил (3-((3-(9-метил- й при ше 5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-б6Н- г піримідо|4,5-е)/1,41| діазепін-6б- й ї : іл)бензил) окси)-3-(тіофен-2-іл) оятктьм пропіл)укарбамат
У, ц о 147 поч 2-(триметилсиліл) етилметил (3-(3- я пиши (9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро- , ИН 6Н-піримідо(4,5-е|(1,4| діазепін-6-
Ав іл) фенокси)-3-(тіофен-2- море іл)упропіл)укарбамат 148 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- нок
ШИ (метиламіно)-1-феніл
Її пропокси)феніл)-6,7,8,9- ше тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,4) в кет діазепін-5-он мч е як и як 149 Є (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- нки ви (метил аміно)-1-феніл дв пропокси)феніл)-6,7,8,9- я, ! тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 с І Щ діазепін-5-он 150 з (3)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- я й (метил аміно)-1-феніл вони пропокси)феніл)-6, 7,8,9- в З І тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ші - діазепін-5-он
Ма и. ях и ж
Структура Кі (НМ) а26-1 151 се 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- 1- ж
А феніл пропокси)феніл)-2- ден (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- жк і піримідо|4,5-е|/ 1,4) діазепін-5-он
Можу
КООА ди 152 С (Н)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- нки й феніл пропокси)феніл)-2- пост вн (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ш ! піримідо|4,5-е1(1,4| діазепін-5-он
С ру Жучв
Моди 153 г (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- я ее феніл пропокси)феніл)-2- шен (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ян ! піримідо(|4,5-е)(/1,4) діазепін-5-он
І дв ее 154 З 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ж
Ме (метиламіно)-1-феніл дя етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ой Й 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он пн, слов
М я коре н ям 155 г 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1- й
Ка феніл етокси)феніл)-2-(метилтіо)- доти 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- я о е1П1,4Ї діазепін-5-он
З ї: ша че
БИ
156 Ге 6-(3-(2-аміно-1-феніл я шо етокси)феніл)-2-(етил аміно)-9- день метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ко піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он ше
Ух А як оно щу М Кк о 157 ОА в 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((1- я
У (метил аміно)пропан-2-іл) щі о окси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
М ть піримідо|4,5-е|/ 1,4) діазепін-5-он м що цех у : в
Структура Кі(нМ) аб 158 й Ці 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- ня дин метил-1-(метиламіно)бутан-2- я іл)окси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- й, | ї 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-
Ко й й с щи ї ме 159 53 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2- ня ше (метил аміно)-1 -феніл
Х я етокси)феніл)-6,7,68,9-тетрагідро- ка 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5- р он - «Кв, В нь 160 ИЙ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- т
Хек джтю . . ря (метил аміно)-1-феніл г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- в 2 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 йо рак діазепін-5-он х щ як й й ча 161 З Й (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- я
Мои ші (метил аміно)-1-феніл й пропокси)метил) феніл)-6, 7,8,9-
ШЕ з тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 пев и діазепін-5-он
Шк па 7 чи 162 її г ж На (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- нки
Мав ан (метил аміно)-1-феніл г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- й: в тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ев ву діазепін-5-он 163 й 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1- ж
Мо вин феніл пропокси)метил) феніл)-2- т (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і а піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он - меди 164 с | З (8)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- в тт 1-феніл пропокси)метил) феніл)- т 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- роту з 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5- ше чн н он к. м р цех Я я 165 ай ще (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- я сит 1-феніл пропокси)метил) феніл)- 7 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- вт, 4 5Н-піримідо|4,5-е|П1 41) діазепін-5-
З Ше ше м он ху но мех
Структура Кі (НМ) а2б-1 166 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((2- ня в (метил аміно)-2-феніл етокси) говн метил) феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- т 5Н-піримідо|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он хе Мов й ме "н ва 167 КО 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2- ня й феніл етокси)метил)феніл)-2- св (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я піримідо(|4,5-е|И1,4| діазепін-5-он
Е би Її ек «Мч. те8 дя 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ник в й (метил аміно)пропокси) феніл)- з до 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- г ВІ і Й е|1,41 діазепін-5-он -м КУ Гай Й па, 169 паст м 6-(3-(3-(бензиламіно) т си ше пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9- щу; щей метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- п Я; піримідо(|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он с з не щих є с 170 дин В 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ни
Її (метил аміно)етокси)феніл)-6,7,8,9- й Її тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 рих В ольу діазепін-5-он и 171 кий 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- не
КЕ (метил аміно)пропіл)феніл)-б, 7,8,9- і з тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-еЩ(1,4)
М Моря діазепін-5-он -е ця. ше 172 рон 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ж и в (метил аміно)етил)феніл)-6,7,8.9-
Ши ер тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ще о я діазепін-5-он 173 ютвв 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- не я ! метил-1-(метиламіно) пропан-2- с-г ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- т мук . . . .
Ов піримідо(|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он х А, хек. на
Структура Кі (НМ) аг2б-1 174 мВ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- я
Кк ((метиламіно)метил)феніл)-6,7,8,9-
С в тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е|(1,41
Шан діазепін-5-он х ща в М я в х я 175 пак 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- ж
ЧУ (піролідин-З-ілокси) феніл)-6, 7,8,9- вт з тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 и діазепін-5-он о м хо В я 176 КЕ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(((4- нок и феніл піперидин-4-іл)окси) вки я й метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Б піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он хр 177 я 2-(етиламіно)-6-(З-гідроксифеніл)-9- ни ще а метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ша піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он ха я мех . Я я 178 я 2-(етиламіно)-6-(4-гідроксифеніл)-9- з
Ь Й в метил-б6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- шани піримідо(|4,5-е|П1,4) діазепін-5-он х в АЖ м й н і 179 й 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-((4-феніл щ ім, піперидин-4-іл)окси) метил)феніл)- яко ям 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
АК е1/1,41 діазепін-5-он
М це че 180 теж 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- ни б ((метиламіно)метил)-1Н-1,2,3- й триазол-1-іл) феніл)-6,7,8,9- и ЩА тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,4) що ше діазепін-5-он що че х я 181 ви 6-(3-(4-(амінометил)-1Н-1,2,3- в ши триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етил аміно)- ва . 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ша піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он ре Ар че» 182 печишка 6-(3-(4-(бензиламіно) метил)-1Н- ж айв 1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2- в (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- іш ЩІ І тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 п: діазепін-5-он - мех н м
Структура Кі (НМ) а2б-1 183 мі я 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2- в х бу (метиламіно) етил)-1Н-1,2,3- ак триазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- й ї 2 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 0 в ше діазепін-5-он х я мм я 184 ня 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4- ж
Й Щі ((метиламіно)метил)-1Н-1,2,3- че щи триазол-1-іл)метил)феніл)-6,7,8,9-
ДЕ ДК тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4) ми діазепін-5-он 185 тот 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- в б ((метил аміно)метил)-1Н-піразол-1- млн іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- мае піримідо(|4,5-е)(/1,4) діазепін-5-он
Ка м вх я м 186 у 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- ж 7 ((метил аміно)метил)-1Н-імідазол- а й 1-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ши че піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он 187 Вон 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5- ня бо (метил аміно)метил)-1,3,4- я оксадіазол-2-іл) феніл)-6, 7,8,9- ой, о тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 г ШИ діазепін-5-он 188 Пе АНЯ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3- ни с: Онеое (метил аміно)-1-феніл
К ух пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- нк : й 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он 189 скік, ям 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(((4- ни ше метил-1-(метил аміно)пентан-З-іл)
Н окси)метил)феніл)-6, 7,8,9- в а тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,41
Ша Е шо діазепін-5-он
М не мети : г 190 бо ШВв 9-метил-6-(3-((4-метил-1 - я й (метиламіно) пентан-3-іл)окси) й метил)феніл)-2-(метилтіо)-6б, 7,8,9-
С» тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е111,41 0 Кт» діазепін-5-он у ки а той Зв
Структура КІ(нМ) а2б-1 191 ц сив 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(((4- ж я (метиламіно)бутан-2-іл)окси)метил) ї феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й Ж а піримідо(|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он ж, стер я м х ях 192 пи МН 9-метил-6-(3-(((4- ня а (метиламіно)бутан-2-іл)окси)метил) ак феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- щі В тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,41 й Ах діазепін-5-он ху х ок. в то За 193 КЗ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ж ей (метиламіно)-1-(піридин-2-іл)
Фон пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- са ШИ ЗН-піримідої|4,5-е|/1,4)| діазепін-5-он зи, м я н р ї тк 194 з 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- нок вай (метиламіно)-1-(піридин-3-іл) отв пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ре з | ЗН-піримідої|4,5-е|(/1,4) діазепін-5-он
КЯ й ве я х : я 195 Кв й (Н)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- я бкалрттьяВ (метиламіно)-1-фенілпропокси) т? метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- в 5 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он а -й щеу ходив, 196 в Ц (8В)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3- я
Саки юєттьямВ ((3-"метиламіно)-1-феніл о пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- нн й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Мак - діазепін-5-он
КИ в ч м я 197 с і. (8)-9-метил-2-(метил аміно)-6-(3- ня
Ме шани ((3-(метил аміно)-1-феніл й пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9-
Рот е тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 ша діазепін-5-он
Ко й а н ща
Структура Кі (НМ) а26- 198 Кз 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3- я се (метил аміно)-1-феніл дев пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- в Що 5Н-піридої|4,3-е|/1,4| діазепін-5-он -з яти я м. 199 й 8-(етиламіно)-1 -метил-4-(3-((3- ж ях ТО й (метил аміно)-1-феніл 7 пропокси)метил) феніл)-1,2,3,4- ск й тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1(1,41 шк ; А ольн діазепін-5-он в ч А дек. в й 200 Ся 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ни шк (метил аміно)-1- ще фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9- -Я Ка тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 сирих діазепін-5-он 201 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2- ня а (метил аміно)-1- я фенілетокси)бензил)-6,7,8,9- ка тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 й а діазепін-5-он
Б А стаю х -к ово щі її як н сту, 202 ко 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4- на яко ((метиламіно)метил) бензил)- ще 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
МЕ й е|/1,4) діазепін-5-он х Й я ще і тв Ка 203 і м (8)-М-етил-9-метил-6-(3-((3- ж у що (метиламіно)-1-фенілпропокси)
ЦІ І метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- й ї 5Н-піримідої|4,5-еІ(1,4| діазепін-2-
Шан амін
Ка я м шк - 204 С ТВ (В)-2-метокси-9-метил-6-(3-((3- ж ут (метил аміно)-1-феніл г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- вт з тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 м ЩІК діазепін-5-он 7 ж Шк: ев сома
"Структура Кі (НМ) а2б-1 205 в й (В)-2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3- ж ютер (метил аміно)-1 -феніл й пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- ке тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ий Й діазепін-5-он
В;
Мом 206 в Ц (8)-2,9-диметил-6-(3-((3- в
Мо ша (метиламіно)-1-фенілпропокси) т метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- с ШК піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он сн хе Му м ку о - ай ч 207 г І (Н)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- 1- нки коки феніл пропокси)метил) феніл)- то 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ре | е1/1,4| діазепін-5-он
Шк й АХ т М ху є я т -і 208 Я 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- 1- ж
ШИ (тіофен-2-іл) пропокси)метил) т феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- як й тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е111,41 м ще діазепін-5-он
Ка х м дек й 209 Я (8)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1- ж ту 7 (тіофен-2-іл) пропокси)метил) т феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- в я тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 тий діазепін-5-он хв реч ме з 210 С ЩІ ім (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1- я н ш (тіофен-2-іл) пропокси)метил) щ феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- в « тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41
Ше діазепін-5-он х Кк ща нн У Мн 211 ТЕ й 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- ния вт (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- і о тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 ше ше діазепін-5-он ко Й в не х А
Структура Кі(нМ) а2б 212 ЕД : (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- в крихт (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- в з тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 б, ву діазепін-5-он в ж А мех - Же 213 СД сів (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- ня
В (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-6, 7,8,9- ву й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 й діазепін-5-он
КУ я мех я ї у 214 Ка 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ня
КИ (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) п пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- й |! е 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он ай тах, штор х щ в лох ї ях 215 гі: (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ни
ВШ (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) ї то пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ши ших 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он ст й я й ме чи т з : ші 216 0 (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ж ян, (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) й ше пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- й Й оН-піримідо|4,5-е|П1 41) діазепін-5-он х. я я ч 217 і: 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- ни ще (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-2- по (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
ЩІ а піримідо(4,5-е|(1,4) діазепін-5-он й м А мех "в 7 218 їх | (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- нки і (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-2-
Он (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- т 5 піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он ве х - К кю ховбютвх
Структура Кі(нМ) аб 219 ув (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- я
НИ (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-2-
З» (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- п з піримідо(4,5-е|/1,4| діазепін-5-он кр "в Ша х х -м ЯКУ ї шк «7 220 й 2-(етиламіно)-6-(3-(3-((2- ня мм фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-іл)
А пропокси)феніл)-9-метил-б, 7,8,9- бу тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,41
Гоше діазепін-5-он х -- - кА, я я 221 Сі 2-метокси-9-метил-6-(3-((3- ж п (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9-
З в тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41
Шк ш-- діазепін-5-он х я мож» 222 с Щ Як 2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3- ж
М (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) т пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- я 5 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 и ЩІ діазепін-5-он кут дв 223 г щ- ВМ 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)- ник
ТЕ 1-(тіофен-2-іл) пропокси)метил) 7 феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ск 5 піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он в ЖК -ї 224 м ім 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1- ник
М (тіофен-2-іл) пропокси) метил)
КО феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
У піримідо(|4,5-е1/1,4| діазепін-5-он
Моя й, я 225 се 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- її пунк (метиламіно)-1-фенілетокси)метил) т феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ту г піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
Бан ше
"Структура Кі (НМ) а2б-1 226 її ї 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1- ня стр фенілетокси)метил)феніл) -2- маш (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ве а піримідо(|4,5-е|11,4| діазепін-5-он ча я Ук х сх, -х щ- 227 КА 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3- в не щ (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл)
У пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-
Й Ж в 5Н-піридої|4,3-е|/1,4| діазепін-5-он т я м о я ку 228 вия 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3- я
ШИ (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-1,2,3,4- ба тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(1,41
Ша чи діазепін-5-он х но в ее вн 229 са 8-(диметиламіно)-1 -метил-4-(3-(3- ж
Км (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл)
Те пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 1 » 5Н-піридої|4,3-е|/1,4) діазепін-5-он 230 й 2-(диметиламіно) -9-метил-6-(3-(3- в ня (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) пи пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- г Її » 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он ес ит 231 ЩЕ 2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)- я
ПО 1-(тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-
Фо 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
В ше е1(1,4Ї діазепін-5-он вза ЦИМИ отр»
Б я Ех ся 232 див 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- ж ї щ (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- дя 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- щ о е1/1,4| діазепін-5-он о Структура Кі (НМ) а2б-1 233 баку трет-бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9- но кб І метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- ав піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- ч Й іл)/феніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-
Ящ карбоксилат в М оре х
Ка ч як м х н о 234 на трет-бутил 4-(3-(2-(етиламіно)-9- я ча метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- у піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-6- ва е іл)/феніл) піперидин-1-карбоксилат м й м" - во" я. 8 ран 235 АК, 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- в щи (піперидин-4-іл) феніл)-6, 7,8,9- й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Св діазепін-5-он
Зх. ом ше: м х ч- 7 що че я 236 ел : (Н)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-феніл ни звуть пропокси)метил) феніл)-2- п (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- й З е тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Ш Мр» діазепін-5-он
КМ. «7 Ме я т 237 І 4 (5)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-феніл ни
М ці ве пропокси)метил) феніл)-2- ї (етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- щі 2 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ше діазепін-5-он 238 гас 6-(3-(3-(диметиламіно)-1-феніл 1 й пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-
Дт метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й в | піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он ть в т кА фе н ях 239 КО 6-(3-(2-(диметиламіно)-1- я а фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)- фот 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- в 5 піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он - е ям мех (У З в 240 БО 6-(3-(3-(бензил ж рт (метил)аміно)пропіл) феніл)-2- сл (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
Ку, тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е|(1,41
З ті я Щ діазепін-5-он
241 -о В. 6-(3-(3- в
ЕТ (диметиламіно)пропіл)феніл)-2-
ГК 5 (етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-
Шия тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4) ух діазепін-5-он 242 бан | 6-(3-(4-(диметиламіно)метил)-1Н- ния ше 1,2,3-триазол-1-іл) феніл)-2- ї (етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9-
К КК е тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41
Ше діазепін-5-он х з я мех м як 243 мен 6-(3-(4-(бензил ня бук (метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3- тра триазол-1-іл)феніл)-2-(етил аміно)- ша 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- еУсютют піримідо(|4,5-е1(11,4) діазепін-5-он 244 Бач 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- нки - б ((метил (фенетил)аміно) метил)- оо 1н-1,2,3-триазол-1-іл) феніл)- шк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- хжсютжтя е|/1,4) діазепін-5-он 245 - 6-(3-(4- т -О-О зх ((біс(циклопропілметил)аміно) -к метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- не ДИ іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- щак 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- виш е1(1,4Ї діазепін-5-он 246 Ше 6-(3-(4-«(циклопропілметил) ня шо (метил)аміно) метил)-1Н-1,2,3- 3 триазол-1-іл)феніл)-2-(«етиламіно)-
ФМ 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- г щи піримідо(4,5-е|(11,4) діазепін-5-он 247 3, 6-(3-(4-(2-(бензил я у, (метил)аміно)етил)-1 Н-1,2,3- їх триазол-1-іл)феніл)-2-(етил аміно)- ву 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- жи піримідо(|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он 248 -й 6-(3-(4-(2-(диметиламіно)етил)-1 Н- ня
Ша 1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2- з (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- г 2 тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 ти діазепін-5-он
249 як 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2- нини -0 В (метил(фенетил) аміно)етил)-1Н- я. 1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-6,7,8,9- шия тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4)
Хутяютя діазепін-5-он 250 туя 6-3-(4-(бензил т пак, (метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3- ек триазол-1-іл)уметил)феніл)-2- ув жених (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- шо тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 діазепін-5-он 251 о 6-(3-(4-(бензил з ет А (метил)аміно)метил)-1Н-піразол-1- ков іл) феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- питав очя 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- юю» е111,4) діазепін-5-он 252 з 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- нки - б ((метил (фенетил)аміно) метил)-1 ше Н-піразол-1-іл)феніл)-6,7,8,9-
А слу тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 й се діазепін-5-он 253 ех речи 6-(3-(4-(бензил ж
Кит (метил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1- си іл) феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-
Ши 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- не е1Й1,4) діазепін-5-он 254 ра 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- на ей Ту ((метил (фенетил)аміно) метил)-1
А Н-імідазол-1-іл)уфеніл)-6,7,8,9- жи сту тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 зютятух діазепін-5-он 255 ноя 6-(3-(5-(бензил т ее: (метил)аміно)метил)-1,3,4- уд оксадіазол-2-іл) феніл)-2- кА ою (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- шк ше тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4) діазепін-5-он 256 дить 6-(3-(3-(бензил (метил)аміно) ня ве а пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-
Бе метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н- не й піримідо|4,5-е1|(/1,41 діазепін-5-он
Структура Кі (НМ) а2б-1 257 отв 6-(3-(З3-(диметил аміно)пропокси) ни ве щі феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- не че ші 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
І ШИ е)11,4) діазепін-5-он - й Ки я 258 Ба 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- нки фот (метил(фенетил) аміно)пропокси) в в феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- тн щ піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
Ка че ах м ях, 259 з 6-(3-(1-бензил піперидин-4-іл) ж
НИ феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- г 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- іні е1|1,4Ї діазепін-5-он ей я 260 св. 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1- ж щ метил піперидин-4-іл) феніл)-
Ж 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ях е|П1,4) діазепін-5-он
К я ее в" щ. 261 г | 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1- ник те фенетилпіперидин-4-іл)феніл)- з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ше е|/1,4Ї діазепін-5-он об стю 262 ту 6-(3-((1-(бензил (метил)аміно) т дить пропан-2-іл)окси) феніл)-2- в и (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- и є це тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 о ще діазепін-5-он шої ее КІ. ще 263 Ще що 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1- нки п ще (метил (фенетил)аміно) пропан-2- ба іл)окси) феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ний, она ч 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он к в А ше 264 ШЕ 6-(3-(2-(бензил вн фтитня (метил)аміно)етокси) феніл)-2-
А Шк (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
Ше «Кв тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ще діазепін-5-он зику
Структура Кі(нМ) о2б-1 265 НК ЕІ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ж в Це (метил (фенетил)аміно)
Б. ? етокси)феніл)-6,7,68,9-тетрагідро- т вк: 5Н-піримідої|4,5-е111,4| діазепін-5-он кА К ши я я р 266 Я 6-(3-(1-бензил піролідин-З-іл)окси) в т, я- феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- щ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- я. Є|/1,41 діазепін-5-он пд ше бури Ве х. з А є шк, » - 267 збу 6-(3-((1-(бензил (метил)аміно)-3- нки дит метилбутан-2-іл)окси) феніл)-2- и Й (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- ше тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,41
І ша діазепін-5-он 268 Ме 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- нок ши? ма метил-1-(метил(фенетил) ро аміно)бутан-2-іл) окси)феніл)- пи, стю 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Хв е1/1,4| діазепін-5-он я 269 М и 6-(3-(2-(бензил (метил)аміно)етил) ня вад феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- ше щи 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- до е|/1,4) діазепін-5-он яю 270 | г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ж п ви (метил (фенетил)аміно) ся Шк етил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
М ЖК стен піримідо/4,5-е1(1,4| діазепін-5-он
К З «А я ще з М маш 211 О 9-метил-6-(3-((1-метил-4-феніл ня ак піперидин-4-іл)окси) метил)феніл) - й яку 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ба ме піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он 272 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((1- нн р метил-4-феніл піперидин-4-іл)окси) ой еко метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
Ша 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он х Й я ех ця -7 к
273 й 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2-(2- в , ре гідроксіетоксі) етилуїметил)аміно)
НН метил)-ТН-1,2,3-триазол-1- у ілуфеніл)-9-метил-6,7,8,9- бай тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ав діазепін-5-он
Фе р буу х. в де» ди о 274 рій 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо- я г 5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо|4,5- т в е111,4| діазепін-б-ілуфенетил 4-
СТ тьд метил бензол сульфонат к. є ї керу 275 ж 2-(етиламіно)-6-(3-(2-(4-(3- ж ех гідроксифеніл) піперидин-1-іл)етил) ке феніл)-9-метил-б6,7,8,9-тетрагідро- ще 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он й ч ще я 7 . 276 Х ї я (нп)-9-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5- вин оксо-5,7,8,9-тетрагідро-б6|Н- ня піримідо(4,5-еІ/1,4| діазепін-б-іл) зни фенетил)-4-ізопропіл-2-метил-1- т окса-4,9-діазаспіро|5.5| ундекан-3- ов он іч - а код Ка 277 ой 1-(3-(2--етиламіно)-9-метил-5-оксо- г 5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5- ій е1(/1,4) діазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3- ц ня ? триазол-4-карбальдегід
Кк. х Ж ще т й сю, 278 й ку 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4- ня пох фенілпіперидин-1-іл) метил)-1н-
Ка шк 1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-6,7,8,9- ещ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 шо діазепін-5-он 279 ї ув 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-(3- в - гідроксифеніл) піперидин-1-іл)
М метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-
К, іл)уфеніл)-9-метил-б6,7,8,9- т тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,41 я діазепін-5-он
ШИ ЩЕ й я Ж к
Структура КІ (НМ) а26-1 280 ї І: 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4- я й фенілпіперазин-1-іл) метил)-1Н- «7 1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-6,7,8,9- й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 уже діазепін-5-он е ан що м х -в Ж зх КИ і 281 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- в г (піперидин-1-іл метил)-1Н-1,2,3- я триазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- ке тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 яв діазепін-5-он
М Во би х 282 - 6-(3-(4-((3,4-дигідро ізохінолін- я я 2(1Н)-іл) метил)-ТН-1,2,3-триазол-
Н 1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- г, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- 8 е1/1,4) діазепін-5-он вт о зав стер
Кк " ще . н я 283 вою 6-(3-(4-((3,4-дигідро-2Н- в я спіро(ізохінолін-1,4"-піперидині|-1'- в іл) метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- бев ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- бу 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- нн й е111,41 діазепін-5-он
Зетхи ак, у м р -- я а 284 -й в (8А)-9-(1-(3-(2-(етил аміно)-9-метил- в ше 5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-вН- о піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б- ж ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4- ню іл)уметил)-4-ізопропіл-2-метил-1 -
Кв окса-4,9-діазаспіро|5.5) ундекан-3- я ч он ють ж сш: як 285 КЕ 6-(3-(4- вв вит ((циклопропілметил)аміно)метил)- дл 1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2- шт (етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9- г а тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 тв тер діазепін-5-он х й я мех х во
Структура Кі (НМ) аг2б-1 286 це? 2-(етиламіно)-6-(3-(4- не хв ((етиламіно)метил)-1 Н-1,2,3-
Ку триазол-1-ілуфеніл)-9-метил-
Кк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
І у е|/1,4| діазепін-5-он
М жк ше 287 --в 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4- я б фторбензил) (метил)аміно)метил)-
З 1н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-9- є ж метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- суч піримідо(|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он ее Й М й г Я 288 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- я не ш ((метил (піридин-2-ілметил) м аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- їх іл) феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- вон . піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
Енея тв що п м х 7 че к ше 289 яв 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- в ший ((метил (піридин-3-ілметил) ще аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- с іл) феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Я піримідо|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он и "я Я ся З х Й в мех т яку 290 ші 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2-(2- ж р гідроксіетоксі) етил)аміно)метил)- не 1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-9- ду метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- з піримідо(|4,5-е|П1,4) діазепін-5-он хх «Коць ше
Структура КІ (НМ) а26-1 291 Зк 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-феніл ж
Ся піперидин-1-іл) метил)-1Н-1,2,3- я триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)- аз 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ки піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он са шо сту
К я х ак з як 292 Кз 6-(3-(4-(диметиламіно)-4-феніл нки
С піперидин-1-іл) метил)феніл)-2- и (етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9-
Я, тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 век діазепін-5-он хорт в в 293 кед 6-(3-(4-((4-(диметиламіно)-4-(3- не р ж гідрокси феніл)піперидин- 1-іл) а ах метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-
Що Ше іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- кг з 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ши е111,41| діазепін-5-он
Х - ча я в 294 ян 6-(3-(4-((4-(диметиламіно)-4-феніл ни
У піперидин-1-іл) метил)-1 Н-піразол- т Кк 1-ілуфеніл)-2-(етил аміно)-9-метил-
ОК 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- з е111,4) діазепін-5-он о ж ке я 295 Кон 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3- в
А, гідрокси феніл)піперидин-1-іл) - Ж метил)-1 Н-піразол-1-іл)феніл)-2-
І ші (етил аміно)-9-метил-6,7,8,9- й е тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41
Му діазепін-5-он к. я ме я? Кк 296 ку 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3- ня ї ва: ц гідрокси феніл)піперидин-1-іл) щі у метил)-1 Н-імідазол-1-ілуфеніл)-2-
С (етил аміно)-9-метил-6,7,8,9- о: в тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1 у
А соц діазепін-5-он
К су Ж цес я
Структура Кі (НМ) аг2б-1 297 у 2-«триметилсиліл) етил (3-(3-(8- ня
КИ й хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5- фетр ут, тетрагідро-4Н-піридо|4,3-е1(1,41 ек Що діазепін-4-іл)у фенокси)-3-(тіофен-2- ве іл)пропіл)(метил) карбамат не 298 гія 2- (триметилсиліл) етил (5)-(3-(3-(8- ни при ши хлор-1 -метил-5-оксо-1,2,3,5- і и и аа тетрагідро-4Н-піридо|4,3-е|(/1,41 й а діазепін-4-іл) фенокси)-3-(тіофен-2- ж стою іл)упропіл)ууметил) карбамат ку х о я хм 2993 Ка 2-(триметилсиліл) етил (5)-(3-(4-((8- ня
Й ШК хлор-1 -метил-5-оксо-1,2,3,5- шина и тетрагідро-4Н-піридо|4, 3-е111,41 ок діазепін-4-іл)уметил) фенокси)-3-
Ка (тіофен-2-іл)пропіл)(метил) студ карбамат их 300 М ро трет-бутил (3-((3-(8-хлор-1 -метил- я вет 5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н- б м піридоїЇ4,3-е|(1,41 діазепін-4- тод іл)бензил) окси)-3-фенілпропіл) б ще (метил) карбамат а 301 вх, 2- (триметилсиліл) етил (5)-(3-(4- но в ((1,в8-диметил-5-оксо-1,2,3,5- ан ни шик тетрагідро-4Н-піридої|4,3-е|(1,4) и нях діазепін-4-ілуметил) фенокси)-3- о (тіофен-2-іл)пропіл)у(метил) чі Й карбамат в . ж ка 302 ПО 2-(триметилсиліл) етил (3-(3-(1,8- я вищ диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-
НЕ 4Н-піридої|4,3-е)(1,4) діазепін-4-іл)
СЕ» фенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)
Ша (метил) карбамат ще я дм, 303 а о. трет-бутил (3-((3-(1,8-диметил-5- я пити оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н- т Ба піридо|4,3-е|/1,4| діазепін-4- та ілубензил) окси)-3-фенілпропіл) вами а (метил)укарбамат
М м я, я
Структура КІ (НМ) а26-1 304 с (5)-8-аміно-1-метил-4-(3-(3- в
Бо (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) отв ше пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-
В а 5Н-піридої|4,3-е|/1,4| діазепін-5-он
А в ях, паче 305 Я 5)-8-аміно-1-метил-4-(4-(3- ри ки (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) я А пропокси)бензил)-1,2,3,4-
Кн тетрагідро-5Н-піридо|4, 3-е|/1,41 їв діазепін-5-он шк х --к «Кон мне 306 г : 1,8-диметил-4-(3-((3-(метиламіно)-і ж кують -феніл пропокси)метил) феніл)- -В 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- я е11,4Ї діазепін-5-он
І шк: ре р ше ся м
М т ай 307 У 1,8-диметил-4-(3-(3-(метиламіно)-і- з
Н (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- ат 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- т й й е1/1,4| діазепін-5-он бан Й
Ні зн 308 5. (5)-1,8-диметил-4-(4-(3- и ов (метиламіно)-і-(тіофен-2-іл)
Км: пропокси)бензил)-1,2,3,4- в тетрагідро-5Н-піридої|4,3-е1|(1,4) я А діазепін-5-он 309 З метил 3-(2-(етил аміно)-9-метил-5- ния вк, оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН- чу а піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-б- "х ши іл)бензоат х А жк. яю,
Що М Ве
З10 ек 2-(етиламіно)-6-(3-(2- н; ши гідроксіетил)феніл)-9-метил- г пров 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- ш- ЕК Ше е|П1,4) діазепін-5-он
Структура Кі (нм) а2б-1 311 й 6-(3-бромфеніл)-2-(етиламіно)-9- нок ї В; 2 метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
ТК сн піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
Му дих Кк у 312 - ГЕ 6-(3-(4--диметиламіно)-4-феніл нки
Гл піперидин-1-іл) феніл)-2- же (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- я тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-є61|11,41 ко діазепін-5-он
Мою х й що м зу ї М 313 Знен 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо- я лк, 5,7,8,9-тетрагідро-бН-піримідо|4,5-
С; 5 е101,4Ї діазепін-б-іл) бензойна ати кислота ке 7 щ ци» ї ве 314 КИ | 6-(3-(4-(диметиламіно)-4-феніл ни ку піперидин-1-карбоніл)феніл)-2- дя (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- а я тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ше ща діазепін-5-он
Я « ке» Й А 315 їз 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)- 1- М вки феніл пропокси)метил) феніл)-2-
І Т (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- о: а піримідо(|4,5-е|(1,4) діазепін-5-он м 316 р 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- т у ін феніл пропокси)феніл)-2- ре, (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ей, Її піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он
Ше:
М я дев м 317 ой 1-метил-4-(3-((3-(метиламіно)-1- ж шо й феніл пропокси)метил) феніл)- ах 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3-
КО е1|1,4Ї діазепін-5-он я ях пет в м Ж 318 ія 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1- я шо феніл пропокси)метил) феніл)-2- ве я (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Кі Ї М піримідо|4,5-е|/ 1,4) діазепін-5-он
Мо ев
Бан
Структура Кі (НМ) а2б-1 319 Сея 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1- й ен феніл етокси)феніл)-2-(метилтіо)- г 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- у К - е|П1,4ї діазепін-5-он м я цих Ех У 320 т 9-метил-6-(2-((2-(метиламіно)-1- я
А, феніл етокси)метил)феніл)-2- дин (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- --щ піримідо(|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он кА х -Я Мена 321 г 9-метил-6-(4-((2-(метиламіно)-1- я яд феніл етокси)метил)феніл)-2- ши (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Газ піримідо(|4,5-еІИ,4| діазепін-5-он еаА, пк х - р ми ва 322 У 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- я у, , феніл пропокси)метил) феніл)-2- й еВ (трифторметил)-6,7,8,9-тетрагідро-
Я 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он
У
Мені Ку х - м ся ще ге з23 т Й ме 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1- в ве не (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- - 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4, 3- м е|/1,4) діазепін-5-он х щі я о з24 й зн (Н)-8-(етиламіно)-1 -метил-4-(3-(3- ни
Кк (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) ва пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- й а 5Н-піридої|4,3-е|/1,4| діазепін-5-он
К я Ат дя 325 т... Вк (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3- ше (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) я пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- с 5Н-піридої|4,3-е|(1,4) діазепін-5-он г Я ше зв хх с 5 я 7 ж
Структура Кі (нм) а2б7 326 тон (5)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1- пня и: ШИ (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- спі 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридоїЇ4,3- я. е1(1,4) діазепін-5-он х що соді 327 и ША, (А)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1- ни не ШИ (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- я 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3- хе А е1/1,4) діазепін-5-он
В -Х - хх Я 328 С им 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1- я ши (тіофен-2-іл) пропокси)метил) т феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- вт тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 за діазепін-5-он ро, тех, в.
КО
329 Кв 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1і- но - НІ (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-2- м: (трифторметил)-6,7,8,9-тетрагідро-
С» З 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он зрячьт н «ть ц х. зн чека 330 КК 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- ж у в (тіофен-2-іл) пропокси)метил) че феніл)-2-(трифторметил)-6,7,8,9- 4 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 в діазепін-5-он
Яоетв х Є з КУ ц шк се 331 Кк (5)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3- в
ПИ (метиламіно)-і-(тіофен-2-іл) о вм пропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- в 5 і 5Н-піридої|4,3-е|(1,4| діазепін-5-он
К. де оме 332 с | т (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- но а Ше І (метиламіно)-1-фенілпропокси)
Ще метил)феніл)-6,7,8.9-тетрагідро- ву в 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он
От є х -х Кк, ам ке о Структура Кі (НМ) а2б-1 333 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- ня
З, 2 - . пттюв (метил аміно)-1-феніл ря, пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- в , 5Н-піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он
Ов ка ся цех Е: о 334 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3- я вай (метил аміно)-1-феніл
І 7 пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- а в тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Ш ши діазепін-5-он х . я дх 7 -к 335 їз 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-((3- я у КЕ (метил аміно)-1-феніл м пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- ие тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 --к діазепін-5-он муть х - я ме - Є -. ом 336 гу І 9-метил-2-(метил(піридин-2-іл я шк метил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-і мч -феніл пропокси)метил) феніл)- то 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої4,5- щи е1/1,4| діазепін-5-он я
КК дн я М : 337 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-((3- ня й (метил аміно)-1-феніл ем пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- і о й тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 кути діазепін-5-он ев о ще - в яку 338 Ен 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2- я дн (метил аміно)-1-феніл ду 5 етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
Ко Й Щ 5Н-піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он
Му ьи й 7 М с ; ай т 339 КО 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-((2- я
МЕ (метил аміно)-1-феніл етокси) ду ВН метил) феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- - 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он й й бул» м в з о де М во 340 їм 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((2- я як (метил аміно)-1-феніл мч етокси)метил) феніл)-6,7,8,9- и тетрагідро-5Н- ці ї й -
Структура Кі (НМ) а26-1 11111111 піримідой бе 4|діазепінбон |: 341 У (А)-9-метил-2-(метил(піридин-2-іл ни ша метил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)- ше 1-феніл пропокси)метил) феніл)-
Б 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- -к е1П1,4Ї діазепін-5-он нм 342 5 (8)-9-метил-2-(метил(піридин-З-іл ния ше щи метил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-
В му 1-феніл пропокси)метил) феніл)- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ей з е11,4ї| діазепін-5-он
КЕ ще су х й в ме» т шк че в 343 З й (8)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- в шу 1-феніл пропокси)метил) феніл)-2- я ек («піридин-2-ілметил)аміно)-6,7,8,9- лей тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 й з діазепін-5-он
М -К, «зн і що я я х мех 7 Ж х з 344 Гід Й (8)-2-((5-фтор піридин-2-ілуметил) т ше (метил)аміно)-9-метил-6-(3-((3- т, Ії (метил аміно)-1-феніл те | пропокси)метил) феніл)-6, 7,8,9-
ЖЖ х тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 й Х й ит, -Я діазепін-5о-он ї ою, 345 2 р 2-(етиламіно)-6-(3-((3-(2- ж ую, ай фторетил) аміно)-1-(тіофен-2-іл) я пропокси)метил) феніл)-9-метил- г й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ет е11,4ї| діазепін-5-он
Морозу х КД х
К. я х ще СИ ех 346 Кв (3)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- я й де (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
Щі: пропокси)метил) феніл)-6, 7,8,9-
З 2 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 би ри м діазепін-5-он - ше Мне ом Структура Кі (НМ) а2б-1 347 г с вн | (8)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- в а (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) і |: пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- щі ї: тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е)|/1,4) де Мити діазепін-5-он
ХМ й ч Я це х. Мне за48 КД ВВ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3- ня ші т (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- вот тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41
За діазепін-5-он
У
--у 7 ще
Нве-я 349 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- я ї Й (метил аміно)-1 -(тіофен-3-іл)
М пре пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- в 5 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он
У що Хо щі х м р м тчк явку 350 г (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- я
Ти (метил аміно)-1-(тіофен-3-іл) отвв пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- щ з 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он ди ут а ут 351 г (Н)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- нки їе (метил аміно)-1-(тіофен-3-іл) об твв пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
ШЕ до 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он й Кк ще гр
Х «цех с я 352 ЕІ (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-(3- ж
Ту (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) з тим пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ввбч що 5Н-піримідо|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он
М М Торт м
Ах щі м я М Бен ме 353 їз 2,9-диметил-6-(4-((3-(метиламіно)- я вий, 1-феніл пропокси)метил) феніл)- й ї 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Мо е1/1,4) діазепін-5-он
Мод
Структура Кі (НМ) а2б-1 354 С. : 2-етил-9-метил-6-(3-((3- ж
ТЕ (метиламіно)-1-фенілпропокси) ї метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- а 5Н-піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он и 355 ЕІ 2,9-диметил-6-(4-((2-(метиламіно)- ня . В 1-феніл етокси)метил)феніл)- те 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- оо е1(1,4) діазепін-5-он
Хр я -Х, се - ме» не 356 КМ й (8)-2-етил-9-метил-6-(3-((3- в ле пен (метиламіно)-1 -фенілпропокси)
Ше метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- г 5 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он із з ще: й зрив я іх щ 7 ме пн 357 гі (8)-2,9-диметил-6-(3-(3- в в (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) дттун пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
ШЕ а І 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он ше «Кон м
Куц 358 я й (5)-2,9-диметил-6-(3-(3- в
Тв. (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) щотан пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- в й І 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-5-он дю к «К ще м и ме 359 Ко. в (5)-2,9-диметил-6-(3-((3- я
ШИ (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- вт а тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ве діазепін-5-он
НІ ЩО м тк - 360 г я (8)-2,9-диметил-6-(3-((3- вв и а (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ее пропокси)метил) феніл)-6,7,8,9- ее І тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 щу З діазепін-5-он
Ух -М ях Ма 361 Й : 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- М пет феніл пропокси)феніл)-6, 7,8,9- шк 2 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 ак ше діазепін-5-он
К 7 Рей
Структура Кі (НМ) а26-1 362 Її же 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1- М
Ми фенілетокси)феніл)-6,7,8,9-
Її зр К тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е|/1,41 те слов діазепін-5-он х -х хх, я 363 Ей (8)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- я й кв (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-
АК НІ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- 4 а е|/1,4) діазепін-5-он б Е ять х х й м Н м 364 вк (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- и ів. (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- пок 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ек ! Я .
СЕ о е1/1,4| діазепін-5-он ки, ще
Ще с м шию М 365 ПИ 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1- я ші | феніл пропокси)метил) бензил)-2- то (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- бух В піримідо|4,5-еІЙИ,4| діазепін-5-он дей етьн харсяти 366 Но 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- й
М дян феніл пропокси)бензил)-2- нич (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- щі Ка піримідо(4,5-е|/1,4| діазепін-5-он 367 щі ще 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1- я мини феніл пропокси)метил) бензил)-2-
Що (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й ї піримідо(4,5-е|/1,4) діазепін-5-он
І Ще:
В; Щ вив, 368 і Й щ 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1- М
Мк хуй феніл пропокси)метил) бензил) -2- а (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Кк піримідо(4,5-6|/1,41 діазепін-5-он нок в
З М. дн
Бе
Структура Кі (НМ) а2б-1 369 ЩЕ 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ж
ВИ феніл пропокси)бензил)-2- отиттян (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
КЗ І піримідо(|4,5-е|(1,4| діазепін-5-он знчя
Ка в Ме 370 КЗ 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1- я
ОЗ феніл пропокси)бензил)-2- р й 5 (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- п ше піримідо(|4,5-е|П1,4) діазепін-5-он 371 г | 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1- щ й: в феніл етокси)бензил)-2-(метилтіо)-
УТ Ив 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- узи е|/ 1,41 діазепін-5-он м у Ух ке зд 372 Її я 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1- ня
М феніл етокси)метил) бензил)-2- ше (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- че піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он
М щи ви ех . «7 373 шк 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1- я
ТЕ з феніл етокси)метил) бензил)-2 - г Мети (метилтіо) -6,7,8,9-тетрагідро-5Н- щ са піримідо|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он 374 Га 9-метил-6-(4-((2-(метиламіно)-1- я не феніл етокси) метил) бензил)-2- 7 (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ще піримідо|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он ск сть м ще Мена 375 КЗ (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3- ж й (метил аміно)-1-феніл ; М пропокси)бензил)-6, 7,8,9-
ЕЕ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Є 5 діазепін-5-он мя шо Ме 376 й 6-(4-(1-(2-фтор феніл)-3-(метил я
МВ ШИ аміно)пропокси) бензил)-2-метокси- м: 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Кз піримідо(|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он я в
Ши й це ме "мо
Структура Кі (НМ) аг2б-1 377 КО (5)-1-метил-4-(4-(3--«метиламіно)-1- я й феніл пропокси)бензил)-1,2,3,4- неба тетрагідро-5Н-піридо|4, 3-е111,41 ! в діазепін-5-он х Ж -в 378 п 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- в
Дн (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- те ек (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
І піримідо|4,5-е)(1,4) діазепін-5-он
М УА з 379 КЕ (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- и
А ви (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- и (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
ЩЕ піримідо(4,5-е|(1,4) діазепін-5-он и Ж - вит ем Мо
З80 Кв (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)- 1- я
АВ, (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- ни (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- "ЩІ піримідо(|4,5-е|(1,4) діазепін-5-он
Її» зась
К М ех ще» - 7 381 ій 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1- в т (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- дек 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3-
Її н : : й е1П1,4Ї діазепін-5-он я 5 си Еш х. м щ ще 382 Кі (5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)- 1- вна й щі, (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- во 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3- г е1/1,4) діазепін-5-он чоти
Бе ш 383 я (5)-8-(етиламіно)-1 -метил-4-(4-(3- ри в (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) й сло пропокси)бензил)-1,2,3,4-
Її тетрагідро-5Н-піридо|4, 3-е1(11,4) чу Й діазепін-5-он х -к Ак н у
Структура Кі (НМ) а2б-1 384 Я (5)-8-(диметиламіно)-1-метил-4-(4- ния і (3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ш пропокси)бензил)-1,2,3,4-
КО тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|11,41 й г діазепін-5-он 385 Я (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3- ж
Ей (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) в ї пропокси)бензил)-1,2,3,4-
Її й тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1/1,41
Же діазепін-5-он слов у Щ вл що 386 | с (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- в
Нео (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- е (трифторметил)-6,7,8,9-тетрагідро- ть 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он и св 387 З 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в миши (метиламіно)-1 -(тіофен-З-іл) й пропокси)бензил)-6,7,8,9- ак тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,41 пий З діазепін-5-он й мех в
У м и Ма чу - 388 жо 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в п (метиламіно)-1-(З-метилтіофен-2-
ПІ іл) пропокси)бензил)-6, 7,8,9-
ШЕ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41
З діазепін-5-он
ЧЕ т ше: м х А. ще м: 389 Я а (5)-1-етил-8-метокси-4-(4-(3- в їй що (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
МН; пропокси)бензил)-1,2,3,4-
БО тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(1,41 ши: діазепін-5-он й м «вк дух
390 8. В 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- и їх. (метиламіно)-1-(тіазол-2- й іл)упропокси) бензил)-6,7,8,9- т тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4) я а діазепін-5-он х мух х коди 391 я (5)-1-етил-4-(4-(3-(метиламіно)-1- з й (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-
М 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3-
Щі е1Й1,4) діазепін-5-он
Її з» кручь шк що 392 ус 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- не я (метиламіно)-1 -(5-метилтіофен-2- дичини іл)у пропокси)бензил)-6,7,8,9- йо н тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 і діазепін-5-он і; їй я шк ст я чо 393 г (5)-2-метокси-9-метил-6-(3-метил- в щк а. 4-(3--«метиламіно)-і-«тіофен-2-іл) тю пропокси)бензил)-6,7,8,9- р тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4) шк: діазепін-5-он тА стьц у І: кА цех у 394 їз (5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)- 1- в т (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- м в метокси-9-метил-6,7,8,9-
БО тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4) нШ: діазепін-5-он
М » Ко, ще т 395 ЕЕ (5)-9-етил-2-метокси-6-(4-(3- ри
ЩЕ (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) м ДЕ пропокси)бензил)-6,7,8,9- ї ій тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ї в діазепін-5-он
Коти і: в Х. Ме томе й
Структура Кі (НМ) аг2б-1 396 - 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- вв бори (метиламіно)-1 -(4-метилтіофен-2- мае іл) пропокси)бензил)-6,7,8,9- ! г тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 щ діазепін-5-он я отьв
Ка х з кк. цечух 397 Я (5)-2-метокси-9-метил-6-(2-метил- вв
В, 4-(3-«метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) м ій пропокси)бензил)-6,7,8,9- ій ре тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 т що в діазепін-5-он а я ме є ще 398 а (5)-9-етил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ж ці (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- : шко 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
І 7» е1/1,4) діазепін-5-он м 2 р ч ж М 399 я (5)-9-фтор-1 -метил-4-(4-(3- ж . щі. (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) не Мк пропокси)бензил)-1,2,3,4-
Що» тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1(1,41 - 8 діазепін-5-он с к «Коолд ц щи щу шк п-К й їй 400 А (5)-9-хлор-1-метил-4-(4-(3- ж ді (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) наито пропокси)бензил)-1,2,3,4- шк: тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1(1,41 ся й діазепін-5-он ше щи що ве ей 401 Я і (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1- вв оте (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2-
МИШІ метокси-9-метил-6,7,8,9- ї ці тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е)(/1,4)
Кто діазепін-5-он ери х щі м м чу"
402 Я (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в ові (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) ню К: пропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ов діазепін-5-он
Титов м я чу 403 ДИ (5)-6-(4-фтор-2-(3-(метиламіно)-1- ня ще й (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-2- ! вне цу метокси-9-метил-б6,7,8,9- ж Щі ак тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,41
МИ діазепін-5-он 404 ПО 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-((3- я шу (метил аміно)-1-феніл ий пропокси)метил) бензил)-6,7,8,9- й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 бен Мови діазепін-5-он а не и ща 405 й ї Щі 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3- я р . :
М 5 й (метил аміно)-1 -феніл г пропокси)метил) бензил)-6,7,8,9- ву тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ау діазепін-5-он я я 406 г й 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- ня
Ми (метил аміно)-1-феніл й пропокси)метил) бензил)-6,7,8,9- й К тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1|(1,41 ве діазепін-5-он же
А
У
407 Нове 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ж о Шк (метил аміно)-1 -феніл ши пропокси)бензил)-6,7,8,9- маєня тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е111,41
Ох діазепін-5-он 408 З 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- я
Мо (метил аміно)-1-феніл олив пропокси)бензил)-6,7,8,9- сь ! тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 я й діазепін-5-он сю отв
М я м К: як,
409 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3- в
От (метил аміно)-1-феніл я ЩО; пропокси)бензил)-6,7,8,9-
НІ я Й тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е111,41 зу діазепін-5-он 410 г Й 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2- ня чк, ї А я (метил аміно)-1 -феніл пре етокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-
Мор 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4| діазепін-5-он ет я 411 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((2- ни а Ваш (метил аміно)-1-феніл етокси) ша з метил) бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-
І; ц 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он 12 ц те 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-((2- ня ши: (метил аміно)-1-феніл ще уеь етокси)метил) бензил)-6,7,8,9- т й шк тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-е1(1,4) діазепін-5-он 413 в 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((2- ня вит (метил аміно)-1-феніл етокси) ше метил) бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- ге 5Н-піримідої|4,5-е|П1,4| діазепін-5-он болю ще: мовирих 414 мн (3)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- нок
У, (метил аміно)-1-феніл
КМ пропокси)бензил)-6,7,8,9- - пе тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 52 діазепін-5-он і 5 в ольв п ек шк шен 415 вк (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- нки ь, (метил аміно)-1-феніл
Су пропокси)бензил)-6, 7,8,9- ї- ек тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е|(1,41 ей діазепін-5-он х -в ик р» ї а
Структура Кі (НМ) а2б-1 416 й 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- не дн (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) ш- ШИ; пропокси)бензил)-6, 7,8,9-
Її Б тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41
Мт діазепін-5-он ху жк ши . 417 Ко (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- в юс (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл)
Ще А пропокси)бензил)-6,7,8,9-
Її ж тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,41 їв діазепін-5-он
Кк Ше х не ми в са 418 Я (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- ж и ме (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) й А пропокси)бензил)-6,7,8,9- ї тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,41
НУ діазепін-5-он я ще чия в х з ик ще Е ех 419 КД (5)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(4- ж
Й г (3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) вто пропокси)бензил)-6,7,8,9-
Ще тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,41 о діазепін-5-он чан ль ме ще ин 420 м (5)-2-аміно-9-метил-6-(4-(3- ния
В (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ж пропокси)бензил)-6,7,8,9-
Ще тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4) жа діазепін-5-он и де "кн 421 (Й ЩО 2,9-диметил-6-(2-((3-(метиламіно)- я мч 1-феніл пропокси)метил) бензил)- ші 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- р ЧИ е)/1,4) діазепін-5-он
Х шк й х ше м х. «о ще щі 422 й ї і 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)- ня беруть 1-феніл пропокси)метил) бензил)- п 6,7,8:9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- я, е1/1,4| діазепін-5-он - а
КІ Бе в й
Структура Кі (НМ) аг2б-1 423 І ще 2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)- я ве п 1-феніл пропокси)метил) бензил)-
Ще 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- т е1/1,4) діазепін-5-он
І ов ну ві шк 424 ши 2,9-диметил-6-(2-((2-(метиламіно)- я
СНИ 1-феніл етокси)метил) бензил)- роту» 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- т юю е111,41| діазепін-5-он 425 г 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- но шк феніл пропокси)бензил)-6, 7,8,9- : шк тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4)
Кз діазепін-5-он
К. в Х мех М 426 ія 2-етил-9-метил-6-(4-(3- ж
ІЙ (метиламіно)-1-фенілпропокси) я бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- й піримідо(|4,5-е|(/1,4) діазепін-5-он и щі сю 427 ве (8)-2,9-диметил-6-(4-(3- я с (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ши А пропокси)бензил)-6,7,8,9-
Її й; тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е111,41
Тв діазепін-5-он
К я й М ча 428 4 (5)-2,9-диметил-6-(4-(3- вв щу (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) как» пропокси)бензил)-6,7,8,9- ! ща тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 й діазепін-5-он ябстьи м Й й м» ц 429 чо ек 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- ни щи феніл пропокси)бензил)-6,7,8,9- судин ще І тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41
ОА тут» діазепін-5-он я ж ще
Структура Кі (НМ) а2б-1 430 МЕ: 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1 - я
М феніл пропокси)бензил)-6,7,8,9- дфиттвн тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е1(1,41 в» і діазепін-5-он хх -в оч м 431 й 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1- ня кз феніл пропокси)бензил)-6,7,8,9- вити й І: тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е1(1,41
Мути діазепін-5-он хх ц - я м 432 г 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1- ни і ша шк: феніл етокси)бензил)-6,7,8,9-
Ши не й з тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,41
ТВА ськ діазепін-5-он хх. м А "р ві 433 "ме (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ж х феніл пропокси)бензил)-6,7,8,9-
СОМ тетрагідро-5Н-піримідої4,5-е|(1,41 - як діазепін-5-он х. я ще 434 ян (Н)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ни х феніл пропокси)бензил)-6, 7,8,9-
Су тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4) й ши діазепін-5-он
У
Не йо ет 435 Мі 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- в ва (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-
Бе в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- г» е1/1,4) діазепін-5-он
М
М . « 436 Я (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- в
КА ВІ (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|й,5-
Щі е111,4) діазепін-5-он ше:
Структура Кі (НМ) а26-1 437 це (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- я
ОВ, (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- м р 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
ЕІ е111,4) діазепін-5-он
М.Й зе че 438 и 6-(3-(2-(4-(диметиламіно)-4-феніл я
КО піперидин-1-іл)етил) феніл)-2- б (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- х тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 р діазепін-5-он з
М, х і; - чек к не я" ч 439 Я 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ж кою (піперидин-1-іл) етокси)феніл)- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ке е111,4) діазепін-5-он
Мав я
У Щ м ра ме» м ябк 440 го 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- нки р морфоліно етокси)феніл)-6,7,8,9-
ЕЙ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,41 ням | діазепін-5-он
Шия х -ю А Мен ях,
Н У
441 п 6-(3-(5-((4-(диметиламіно)-4-феніл в лм піперидин-1-іл) метил)-1,3,4-
Її и оксадіазол-2-іл) феніл)-2- в (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- ме тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4) як діазепін-5-он я зи х (о ще - з шк дд2 Б вв 6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-(3- вв що ч гідроксифеніл)піперидин- 1-іл)
Її й метил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл) н Ї феніл)-2-(етиламіно)-9-метил- м. ви 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ме е1/1,4) діазепін-5-он х щ я" мех . » шк
Результати зв'язування для а28-1 і МЕТ рецептора для подвійних сполук наведені в таблиці 2:
Структура 1111 Назва /////// Кі(нм)а2б-1ЦКі(нМ) МЕТ 148 й 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ни ни о. (метил аміно)-1-феніл м пропокси)феніл)-6,7,8,9- т ї 5 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- 7 рт» е1/1,4) діазепін-5-он
Мають 149 ше (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- я я т (3-(метил аміно)-1-феніл
Фк пропокси)феніл)-6,7,8,9- як й ! тетрагідро-5Н-піримідої4,5- о сь е1/1,4| діазепін-5-он х Ц «7 х цех я о 150 з (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- я вв т (3-(метил аміно)-1 -феніл доти пропокси)феніл)-6,7,8,9- ве що тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- т я е1/1,4| діазепін-5-он горя х де ме де
Я ни 151 З 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- я вв
Я 1-феніл пропокси)феніл)-2- пев (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ден і 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін- і А 2 5-он и яння 152 са (В)-9-метил-6-(3-(3- т т й (метиламіно)-1-феніл поет пропокси)феніл)-2-(метилтіо)- я ! 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- іш піримідо(|4,5-е1(1,4) діазепін-5-
Мом я 153 ШЕ (5)-9-метил-6-(3-(3- я вв я (метиламіно)-1-феніл ден пропокси)феніл)-2-(метилтіо)- в й ! 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- шик Й й піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-5- --ю - г ЗД 154 й 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- ни не
Кі (метил аміно)-1-феніл дитя етокси)феніл)-6,7,8,9- в й тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ша е1/1,4| діазепін-5-он щі щ з я в
"Структура 7 назва 3030300 ким) ооблркнмумет 159 р 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2- ня ня ше (метил аміно)-1 -феніл
Хі етокси)феніл)-6,7,8,9- 2 є тетрагідро-5Н-піримідої4,5-
Ши е1(1,41 діазепін-5-он
М ме» яку 160 в ; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- ти ти дим м : - ет (метил аміно)-1-феніл й пропокси)метил) феніл)-
ЩЕ а 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- етник, я піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- х м й М З -- меш - он ї В 161 і: Ей (Н)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- нки нки етутитя ((3-(метил аміно)-1-феніл т пропокси) метил) феніл)- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Шити чи піримідо(4,5-е|/11,4) діазепін-5- у -м А не че щі 0) Н 162 й Еш це (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- не не маш ((3-(метил аміно)-1-феніл г пропокси)метил) феніл)-
КК а 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- т тк піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- х ща в М КИ во он 163 ет Я 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- и и кисть 1-феніл пропокси)метил) м феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- ня , тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- в . е|И1,4) діазепін-5-он х щі в че че 164 М ШИ (8)-9-метил-6-(3-((3- вв вв зер (метиламіно)-1-феніл г пропокси)метил) феніл)-2- ж: а (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ик ще 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4) ше Щи діазепін-5-он 165 М й (5)-9-метил-6-(3-((3- ня в бактеритит (метиламіно)-1-феніл го пропокси)метил) феніл)-2- в « (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ша 5Н-піримідо|4,5-е|И 41 ці 4 ще й й діазепін-5-он ї т хе
166 Е 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((2- ж ж й (метил аміно)-2- гм фенілетокси)метил) феніл)- мн 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- вет; й піримідо(4,5-е1І/1,4| діазепін-5- ан ЦД он
ОВ
Ма « іч в ка 167 Кз 9-метил-6-(3-((2-(метиламіно)- я я
ЕЕ 2-феніл етокси) метил)феніл)- коюн 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- на ! 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41 с діазепін-5-он шани и
Шк Мо 169 о Й 6-(3-(3-(бензиламіно) ж ж не а з пропокси)феніл)-2- й й (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
Її ї щ тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
ШИ е1/1,4) діазепін-5-он 173 Оютмн 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- в я - метил-і-(метиламіно) пропан- ж 2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
Ми 5Н-піримідо|4,5-е|/1 4) хорт діазепін-5-он 176 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- ж я ше М, ((4-феніл піперидин-4-іл)окси) яко м, а метил)феніл)-6,7,8,9- о зр тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
К. верх е1/1,41 діазепін-5-он 179 Га 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-(((4- я я р феніл піперидин-4-іл)окси)
М ну метил)феніл)-6,7,8,9-
У щ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ща е|/1,41 діазепін-5-он 182 Ер 6-(3-(4-(бензиламіно) метил)- в в - Ки 1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-
СА (етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9-
Ям тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
ШЕ е|/1,4) діазепін-5-он 183 вбря 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- ж я зе (2-(метиламіно) етил)-1Н-1,2,3- т а триазол-1-іл)феніл)-6, 7,8,9-
С, ов тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- куютих е)/1,4) діазепін-5-он
193 КО 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- нки ня бе (метил аміно)-1 -(піридин-2- дев іл)упропокси)феніл)-б,7,8,9- с: тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Би шк е1/1,4| діазепін-5-он х м Ж ме я В ж 194 КВ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- г я
ЧЕ (метил аміно)-1 -(піридин-3- пен іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-
ША тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ви е1(1,4Ї діазепін-5-он ха я дя» . в я 195 СЕ І (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- нки нки бер (метиламіно)-1- та фенілпропокси) метил)феніл)- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ей, . піримідо(|4,5-е)/1,41| діазепін-5-
З са у Ка - Н о н ше ВУ 196 в : (8)-2-(диметиламіно)-9-метил- ж ж ютер 6-(3-((3-(метиламіно)-1-феніл
Ті пропокси)метил) феніл)- є БУ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
У піримідо(4,5-е)|(1,4) діазепін-5-
НН он . в . ще м ах 197 БО і (8)-9-метил-2-(метил аміно)-6- ж ж петртя (3-((3-(метил аміно)-1-феніл щі пропокси)метил) феніл)- ву е 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ие піримідо|4,5-е|(1,4| діазепін-5-
Б в - т - он 198 КО 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3- я ж й (метил аміно)-1 -феніл пет пропокси)феніл)-1,2,3,4- ее й ! тетрагідро-5Н-піридо|4,3- щ яти е|(1,4Ї діазепін-5-он х що ся шк: мо 199 й ї 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-((3- я й бетьртти (метил аміно)-1-феніл т пропокси)метил) феніл)- вх а 1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
Ши піридої|4,3-е|И1,4| діазепін-5-он
Щ- и г Я
Структура 1111 Назва Кі(нм)а26-1| Кі (нм) МЕТ 201 я 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2- ня вв о (метил аміно)-1 -феніл дитя етокси)бензил)-6,7,8,9- в тетрагідро-5Н-піримідої4,5- - й е|(1,4Ї діазепін-5-он хх -х Ах м шо ї вач 203 ЩЕ і. (8)-М-етил-9-метил-6-(3-((3- ж ж ше (метиламіно)-1 - г фенілпропокси) метил)феніл)- в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ше піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-2-
Ходи амін 204 в В (Н)-2-метокси-9-метил-6-(3-((3- нки нини пакують (метиламіно)-1-фенілпропокси) т метил)феніл)-6,7,8,9- я тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- чи щі е|1,41 діазепін-5-он
МВ в в чзоме 205 г т г (в8)-2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3- ня ни палить (метиламіно)-1-фенілпропокси) ко метил)феніл)-б, 7,8,9- как й тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ий, й е1(1,4) діазепін-5-он ша ходи тюн 206 а шщ (8)-2,9-диметил-6-(3-(3- ти ти баобкт (метиламіно)-1-фенілпропокси) ко метил)феніл)-6,7,8,9- вх й тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- той, й е1/1,4|Ї діазепін-5-он 7 слу о ї С З хх. я АЖ ме щ 207 я (8)-9-метил-6-(3-(3- т т пкт (метиламіно)-1-феніл 2 пропокси)метил) феніл)- ян, | 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я З піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-
Абу он
Кя щ це - 208 я 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- я я ше 1-(тіофен-2-іл)
Й пропокси)метил) феніл)-2- ши ш (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ой те цк 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4| діазепін-
209 Я і, (8)-9-метил-6-(3-((3- и и
КЗ на шу . . . . ц (метиламіно)-і-(тіофен-2-іл) 7 пропокси)метил) феніл)-2- в й (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ей, ск 5Н-піримідої|4,5-е|1,4
І ще діазепін-5-он 210 р (5)-9-метил-6-(3-((3- я ж п (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
Й пропокси)метил) феніл)-2- а (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
Ба 5Н-піримідо|4,5-е|И 41 о щей діазепін-5-он м: З 211 г ЩО 2-(етиламіно)-9-метил -6- (3- з я п ((3- (метил аміно)-1 -(тіофен-2- г іл) пропокси)метил) феніл)- ув 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- тю ер піримідо(|4,5-е111,4) діазепін-5- х. ще це - г у он 212 С к ім (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- в ня п ((3-(метил аміно)-1 -(тіофен-2- г іл) пропокси)метил) феніл)- пе 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ши піримідо(4,5-е1/1,4| діазепін-5-
Ме й АХ с вх, он 213 п и я (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- я я
М ((3- (мети л аміно)-1-(тіофен-2- т іл) пропокси)метил) феніл)- ет, в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ми піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- ши ОД он 214 НЯ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ни ни
ХК й (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) дол пропокси)феніл)-6,7,8,9- иа тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- т, лен е|/1,41 діазепін-5-он х че Я ме ч в" кА 215 і (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- ж щ
Її. (3-(метил аміно)-1 -(тіофен-2- аотттан іл) пропокси)феніл)-6,7,8,9- в ШК тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ша е|(1,4Ї діазепін-5-он 216 З (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- не ж щи (З-(метил аміно)-1-(тіофен-2- ши іл) пропокси)феніл)-6,7,8,9- - В тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Мотя е1/1,4) діазепін-5-он х. Ех Ук ; це я як к
217 ав 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1і- ни ня
М х (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)-
РН 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- в В в 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41 шани діазепін-5-он ков буди 218 кА (8)-9-метил-6-(3-(3- и --
ПШ (метиламіно)-і-(тіофен-2-іл) пови пропокси)феніл)-2-(метилтіо)- бу що 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
СК сь піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- ще ще он 219 ня (5)-9-метил-6-(3-(3- ни ж ще (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
ПИ тан пропокси)феніл)-2-(метилтіо)- ша ще 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ши піримідо(4,5-е1/1,4| діазепін-5- хек он 221 Є он 2-метокси-9-метил-6-(3-((3- в ж нн (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)- ж 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
М «А олтьн піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5-
КК ем, он
Ке Я сома 222 Сн 2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3- вв я
У о (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) г пропокси)метил) феніл)- ж ША 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- в піримідо(|4,5-е1И,4| діазепін-5- ще он - чу 223 ДЯ 2,9-диметил-6-(3-((3- в ж
МВ (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) т пропокси)метил) феніл)- я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Б ЩІ піримідо(|4,5-е11И1,4| діазепін-5-
І ще он 224 г и 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- в в три 1-(тіофен-2-іл)
Ко пропокси)метил) феніл)- од 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н-
Ши че піримідо(4,5-е|/11,4) діазепін-5- щі Ще - он о Структура 111111 Назва Кі(нм)аг26-1| Кі (нм) МЕТ 225 з 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((2- не ня
Ст тв (метил аміно)-1 -феніл етокси) т метил) феніл)-6,7,8,9- т, з тетрагідро-5Н-піримідої4,5-
Зак -к е1/1,4|Ї діазепін-5-он х м К- кож ях, 226 й 9-метил-6-(3-((2-(метиламіно)- я ж рин 1-феніл етокси)метил)феніл)-
ТО 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- як. 5Н-піримідо|4,5-е|/1,,4) ки Шк діазепін-5-он г ". ї Що х че і моя т 227 У 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-3-.Ю 1 141
КО (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) ї по пропокси)феніл)-1,2,3,4-
С» тетрагідро-5Н-піридої|4,3- вул е11,4Ї діазепін-5-он
Ка -М ех «й сШЙ - 229 ща 8-(диметиламіно)-1 -метил-4- в ня
А (3-(3З-(метил аміно)-1 -(тіофен-
Фе 2-іл) пропокси)феніл)-1,2,3,4- бе тетрагідро-5Н-піридо|4,3-
Шви е1/1,4) діазепін-5-он нти 230 а 2-(диметиламіно)-9-метил-б- ж ж
АЖ (3-(3-(метил аміно)-1 -(тіофен- то 2-іл) пропокси)феніл)-6,7,8,9-
Се тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
М ре е1/1,41) діазепін-5-он х й є й мех « м 231 са 2,9-диметил-6-(3-(3- я ва
Пк (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ій пів пропокси)феніл)-6,7,8,9- "ТТ а тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- о «Ж я е111,41 діазепін-5-он хуя, 232 ця 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)- в вв
Пк 1-(тіофен-2-іл)
Фе пропокси)феніл)-6, 7,8,9- сх що тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- в о е1/1,4| діазепін-5-он
М. т А х я 236 ШЕ (2)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1- ни ни
Мі в феніл пропокси) метил) рі феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-
Еш: 6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
ОА піримідо(|4,5-е|(1,4| діазепін-5- й з оч ще ке о Н
237 я ц (5)-6-(3-(3-(диметил аміно)-1 - ни щ лити феніл пропокси)метил) феніл)-
Ще 2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-
Ж в тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ша е1/1,4| діазепін-5-он 238 г 6-(3-(3-(диметиламіно)-1-феніл я я й пропокси)феніл)-2-(етиламіно)- пт 9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- яд ! піримідо(|4,5-е|(1,4) діазепін-5- ей, до он ; м ж Р ч. ї ен 239 не 6-(3-(2-(диметиламіно)-1-феніл я я
М етокси)феніл)-2-(етил аміно)-9- дей, метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- не й піримідо|4,5-е|(/1,41 діазепін-5- ша он о З жи» 240 ро 6-(3-(3-(бензил ж я виб (метил)аміно)пропіл) феніл)-2- в (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- в ЩА тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
І ША е1П1,4Ї діазепін-5-он 241 ки 6-(3-(3- ния я
Ку (диметиламіно)пропіл)феніл)-
А о 2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
Ши тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ню тух е1|1,4Ї діазепін-5-он 242 ех | 6-(3-(4-(диметиламіно)метил)- ния ня ше 1Н-1,2,3-триазол-1-іл) феніл)- ї 2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
ОА в тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ат» е|11,4| діазепін-5-он в дл г: -х 243 вд чи 6-(3-(4-(бензил нки в меш (метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-
Кв триазол-1-іл)феніл)-2-(етил
Тв рчв аміно)-9-метил-б6,7,8,9- зад тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- е1(1,4| діазепін-5-он 244 Во 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- нок в - ((метил (фенетил)аміно) ту в метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-
Ск учя іл)уфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро- нуту 5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін- 5-он
246 мне 6-(3-(4-«(циклопропілметил) ня ня ше (метил)аміно) метил)-1Н-1,2,3- ще триазол-1-іл)феніл)-2-
ДИ (єтиламіно)-9-метил-6,7,8,9- оц тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- я е1/1,4І діазепін-5-он 251 реа чи 6-(3-(4-(бензил не вв ув (метил)аміно)метил)-1Н-
КУ піразол-1-іл) феніл)-2-
Ж ль (етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9- й: ве тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- е1(1,4Ї діазепін-5-он 252 рак 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- нок ния я ув ((метил (фенетил)аміно) вен ще метил)-1 Н-піразол-1-
Шишка: ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро- ях МЕ 5Н-піримідої|4,5-е|П1,41 діазепін-5-он 253 ех 6-(3-(4-(бензил не ни
Й (метил)аміно)метил)-1Н-
С в імідазол-1-іл) феніл)-2-
Тк ру (етиламіно)-9-метил-б,7,8,9- х МЕЖ тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- е1(1,4Ї діазепін-5-он 254 ре 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- нки нки и ((метил (фенетил)аміно) су її метил)-1 Н-імідазол-1-
ЕЛ з ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
Що тв 5Н-піримідої|4,5-е|/1,41
Мод діазепін-5-он 256 яю 6-(3-(3-(бензил (метил)аміно) ня ж ця пропокси)феніл)-2- ви (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
ОО ше тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- п еТ/1,41 діазепін-5-он 261 ГЕ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1- в в й фенетилпіперидин-4-іл)феніл)-
В: 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- шк піримідо(4,5-е|И,4| діазепін-5- най он с Ж з о 264 Н щі 6-(3-(2-(бензил нн ж доти (метил)аміно)етокси) феніл)-2- тв (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-
Мате чи тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ую е1/1,4|Ї діазепін-5-он
Структура 111111 Назва Кі(нм) а2б-1| Кі(нМ) МЕТ 265 и че 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2- в ж я ще (метил (фенетил)аміно)
ША В етокси)феніл)-6,7,8,9-
Мун тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- шк ше е)/1,4) діазепін-5-он 271 віт 9-метил-6-(3-((1-метил-4- т т в Н Н Н дивом, феніл піперидин-4-іл)окси)
ЕЕ метил)феніл)-2-(метилтіо)- м | 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ще піримідо(4,5-е|И,4| діазепін-5- і ч х он 275 дер 2-(етиламіно)-6-(3-(2-(4-(3- ти ти й гідроксифеніл) піперидин-1- вх іл)етил) феніл)-9-метил- я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ей піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- ей он а ж ще» 7 ще 278 сени 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- ж ва ви ((4-фенілпіперидин-1-іл)
Ще н- метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- кожух іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- і 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4) й діазепін-5-он 279 б ев 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-(3- ж вв й гідроксифеніл) піперидин- 1-іл) й метил)-Тн-1,2,3З-триазол-1- с іл)уфеніл)-9-метил-6,7,8,9- г тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
ІН е1(1,4) діазепін-5-он а ги ц у з А я «я яку 281 Не 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- ж ж 7 (піперидин-1-іл метил)-1Н-
Я 1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- м 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- вт 2 піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- пед но Ер он
Я ч К ку ч 285 КЕ 6-(3-(4-((циклопропіл в ж кт метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3- ря триазол-1-іл)феніл)-2-(етил
Кк аміно)-9-метил-6,7,8,9- та тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Миша е1/1,4) діазепін-5-он м в м «й х меч
287 й 2-(етиламіно)-6-(3-(4-(((4- нки вв
Її фторбензил) че (метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3- щік триазол-1-іл)феніл)-9-метил- їм 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- и піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- що; он ке чи Мет р зику 288 КД 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- я ж че ((метил (піридин-2-ілметил) ї аміно)метил)-ТН-1,2,3- г триазол-1-іл) феніл)-6,7,8,9-
Кк тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Се е)/1,4) діазепін-5-он в А сич 289 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4- в ж й ((метил (піридин-3-ілметил)
Ко аміно)метил)-ТН-1,2,3- г триазол-1-іл) феніл)-6,7,8,9- 7 тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
С в е|/1,41 діазепін-Б-он 304 8 А (5)-8-аміно-1-метил-4-(3-(3- вв в
ГИ (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл)
Фр тів пропокси)феніл)-1,2,3,4- с НН тетрагідро-5Н-піридої|4,3- ий, стем е|(1,41 діазепін-5-он
У -м Х кю МН 305 Я (5)-8-аміно-1-метил-4-(4-(3- пня в не (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) й А пропокси)бензил)-1,2,3,4- я тетрагідро-5Н-піридо|4,3- їв е1(1,4) діазепін-5-он х Ж ша тин, 307 Ку 1,8-Диметил-4-(3-(3- вв в
Б . . й ! (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) от пропокси)феніл)-1,2,3,4- с: ШК тетрагідро-5Н-піридо|4,3-
С Я е1/1,41 діазепін-5-он ж Ід х олевА я
Що
Структура 11111 Назва Кі(нм)аг26-1| Кі (НМ) МЕТ 308 БК: (5)-1,8-диметил-4-(4-(3- в в шк що (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) й ку пропокси)бензил)-1,2,3,4- р тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(/1,41 й й діазепін-5-он вв х щі о» Й 315 го 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)- М вв я 1-феніл пропокси)метил) х. феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- ть тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ру е1/1,4| діазепін-5-он 316 п | 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- я и тем я феніл пропокси)феніл)-2- жк (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
СЯ ї 5Н-піримідо|4,5-е1(1,4| діазепін- м ош ш яд з21 Гм 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)- ня вв яко А Щ 1-феніл етокси)метил) феніл)- ї - 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
Но Й 5Н-піримідої4,5-е1(1,4) діазепін- р. Б-он 322 п 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- М вв
Ма чи ; 1-феніл пропокси)метил)
Що феніл)-2-(трифторметил)- й 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- і з 5 піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5- к, шк й он
Ко х » не нем сх з2гЗ ехо Ав 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1- ж ж мк (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- и 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- т, піридо(|4,3-є||1,4| діазепін-5-он
В ше М 325 Ен (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3- ники вв бю 7 (3З-(метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) ей пропокси)феніл)-1,2,3,4-
З 5 тетрагідро-5Н-піридої|4,3-е1(11,41 ов діазепін-5-он х - Х ще х не
Структура 1 Назва Кі(нМ)а26-1| Кі(нМ) МЕТ 326 то Хв (5)-1-метил-4-(3-(3- не ния и: и (метиламіно)-і1-(тіофен-2-іл) со пропокси)феніл)-1,2,3,4-
ТА тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е(1,41 й діазепін-5-он
Ще 327 ко. Ан (В)-1-метил-4-(3-(3- я я ке - (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) - пропокси)феніл)-1,2,93,4-
ІЩКУ й тетрагідро-5Н-піридої4,3-е1/1,41 х о діазепін-5-он х це в хі 328 Єв 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)- й вв
У Її т 1-(«тіофен-2-іл) т пропокси)метил) феніл)-2- о (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- па й 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін-
Й Б-он 329 "нн 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1- я в 2-Й (тіофен-2-іл) пропокси)феніл)- в 2-(трифторметил)-6,7,8,9- ть у тетрагідро-5Н-піримідоїЇ4,5- ше ЩІК е|1,4| діазепін-5-он 7 В в ШК 330 ее 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- я з шя В 1-(тіофен-2-іл) : че пропокси)метил) феніл)-2- ев (трифторметил)-6, 7,8,9- й І; тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ж в е1П1,4Ї діазепін-5-он ху. Кия як "в Сова 331 їй (5)-8-метокси-1-метил -4-(3-(3- в ва ще (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) сво ва пропокси)феніл)-1,2,3,4- в а І тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|1 А ши діазепін-5-он
М ше 333 Кі | 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- й в
Тутокв (метил аміно)-1-феніл б пропокси)феніл)-6,7,8,9-
Кох | тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- щи е|/1,41 діазепін-5-он ех 5 Ки о
334 йо 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3- ня в дей (метил аміно)-1-феніл ! ? пропокси)метил) феніл)- п 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н-
Ши піримідо|4,5-е1(1,4| діазепін-5-
Ко я» до он 335 ТИ 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3- я вв шк ((3-(метил аміно)-1-феніл че пропокси)метил) феніл)- як 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- ча о піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5- й Ша он
У, -в я - К кох сйкя 336 с 9-метил-2-(метил (піридин-2- ж ж ше. ілметил) аміно)-6-(3-((3-(метил мч аміно)-1-феніл ех пропокси)метил) феніл)-
АЖ до 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- «їх ж піримідо(|4,5-е1(11,4| діазепін-5-
Є ту он 340 їз 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((2- ня в ної (метил аміно)-1-феніл шк етокси)метил) феніл)-6,7,8,9- що чо цк тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- що сне е|1,4| діазепін-5-он
ЗА ть (8)-9-метил-2-(метил (піридин- в в
В 2-ілметил) аміно)-6-(3-((3-
КО х (метил аміно)-1-феніл ек пропокси)метил) феніл)- шк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- и В ШИЯ піримідо(4,5-е|/1,4| діазепін-5- ше Я мя Щі і он 342 2 (8)-9-метил-2-(метил (піридин- в в в З-іл метил) аміно)-6-(3-((3-
БО (метил аміно)-1-феніл щей пропокси)метил) феніл)- чо 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- мруче піримідо(4,5-е|(1,4) діазепін-5- ж тет он 343 Й (8)-9-метил-6-(3-((3- ри ри
Шок (метиламіно)-1-феніл й на пропокси)метил) феніл)-2- я ((піридин-2-ілметил)аміно)- йо 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- рик піримідо(|4,5-е)/1,4| діазепін-5- х Щ не те ий чі он
344 Не (!)-2-((5-(фторпіридин-2- ния ж
Ше : іл)уметил) (метил)аміно)-9-
Се метил-6-(3-((3-(метил аміно)-1- я феніл пропокси)метил) феніл)-
Я Щ 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- еще піримідо|4,5-е1(1,4| діазепін-5-
М щи он 347 КЕ хо ін (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3- ник нки
ШИНИ (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл)
ШЕ пропокси)метил) феніл)- ші шк 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н-
Ши піримідо(|4,5-е1(1,4| діазепін-5- шк он
Шк-Я М Я 348 ВИ вн 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3- я в щі й т (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) т пропокси)метил) феніл)- ву 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
М й піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-5- я он рн х я
Тове нан 349 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3- ж ж в (метил аміно)-1 -(тіофен-З-іл)
Дт» пропокси)феніл)-6,7,8,9-
Ка тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- ев ше х е111,4) діазепін-5-он - бу ке 350 г! (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6- (3- в ин й (3- (метил аміно)-1 -(тіофен-3-
Ффотнв іл) пропокси)феніл)-6,7,8,9- ши тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Те, лен е1Й,4) діазепін-5-он
К. ме ча як 351 г (Н)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3- нки ни ня (3-(метил аміно)-1 -(тіофен-3- фотвв іл) пропокси)феніл)-6,7,8,9- ші: а тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
С, ви е1/1,4| діазепін-5-он
М. '-7 . це во 352 в й (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-(3- в ва т (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) й ше пропокси)феніл)-6,7,8,9- в а тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- пе, -к е1П1,4Ї діазепін-5-он м бор мне
Структура 1111111 Назва Кі(нм)а26-1| Кі (нм) МЕТ 353 ДЕ 2,9-диметил-6-(4-((3- я вн вве, (метиламіно)-1-феніл ! ? пропокси) метил) феніл)- т г 6,7,8,9-тетрагідро-5|Н-
А ср піримідо(|4,5-е|/ 1,4) діазепін-5- ор он 354 Сов 2-етил-9-метил-6-(3-((3- я в
Ш Ше (метиламіно)-1-фенілпропокси)
ЩІ метил)феніл)-6,7,8,9-
С як, тетрап'дро-5Н-піримідо|4,5- й ї а е|1,4| діазепін-5-он 355 г 2,9-диметил-6-(4-((2- н ві а й (метиламіно)-1-феніл те етокси)метил)феніл)-6,7,8,9- ле тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ст уьи е1/1,4) діазепін-5-он х че - ще С 356 в ЩІ (В)-2-етил-9-метил-6-(3-((3- в в
Ше й (метиламіно)-1 - -, фенілпропокси) метил)феніл)- г в 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- а піримідої|4,5-е|(1,4| діазепін-5-
КОЖ А он 357 А (8)-2,9-диметил-6-(3-(3- ти т
Їж. (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) шт тьн пропокси)феніл)-6,7,8,9- в а тетрагідро-5Н-піримідої4,5- ких е111,41 діазепін-5-он я, сов 11,41 д х Щ м маш че 1 358 Кк (5)-2,9-диметил-6-(3-(3- ж ж се (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
Фотвн пропокси)феніл)-6,7,8,9- щу що тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Жан ії І е111,41| діазепін-5-он
Мотя х Кй А, й вк М 360 Я. ін (8)-2,9-диметил-6-(3-((3- зх з р (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) и пропокси) метил) феніл)- в ч 6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- яко піримідо|4,5-е|(/1,4І діазепін-5-
Муза он й мя 364 б (5)-9-метил-6-(3-(3- ж в і. (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ні Ми пропокси)феніл)-6,7,8,9- а тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- п, сло е1/1,4) діазепін-5-он і «7 ме
366 кД 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-і - М в ой , феніл пропокси)бензил)-2- нн ФІ (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-
Хе к. Же 5Н-піримідої4,5-е1(1,4) діазепін-
І 5-он 367 ЩІ 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)- я в т 1-феніл пропокси)метил)
ЩЕ бензил)-2-(метилтіо) -6,7,8,9- і тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- я е1/1,4) діазепін-5-он 368 С Й 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)- М в баткртьийя 1-феніл пропокси) метил) го бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- ян, тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- бр а е111,41 діазепін-5-он 369 з 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ж в ле феніл пропокси)бензил)-2- дтУтвн (метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- ск І 5Н-піримідої4,5-е1(1,4) діазепін- ов 5-ОН х я ит м 372 їз 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)- я ри
Я ом 1-феніл етокси)метил) бензил) шо ї я -2-(метилтіо)-6,7,8,9-
У тетрагідро-5Н-піримідоїЇ4,5- г чі. е1|(1,41 діазепін-5-он 374 Бай 9-метил-6-(4-((2-(метиламіно)- я ри вют 1-феніл етокси)метил) бензил)- шк 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- дв 5Н-піримідо|4,5-е1|(1,4| діазепін- х я т Б-он х -к ас зд 375 г (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в ва й (метил аміно)-1-феніл вит пропокси)бензил)-6,7,8,9- ши тетрагідро-5Н-піримідої4,5-
То, е1/1,4) діазепін-5-он
ШЕ х я ме» сМе
378 Дон 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-і- я вв
Кі (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)- шк 2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- щ. 5Н-піримідо|4,5-е|(11,41 діазепін- іо Б-он ин 379 аа (5)-9-метил-6-(4-(3- ри вв ще (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) вто пропокси)бензил)-2-(метилтіо)-
Шк 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
СЕ піримідо(|4,5-е111,4) діазепін-5- бн-й кр он
У я дня -я Мо са 380 ха (8)-9-метил-6-(4-(3- ня нях й (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
М пропокси)бензил)-2-(метилтіо)- т 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Те піримідо(|4,5-е1И,4| діазепін-5- з стьр он
У ц м Ме» «7 381 ЕЙ 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1- ж ж т (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-
С ки 1,2,3,4-тетрагідро-5Н- в Й піридо|4,3-е|П1,4| діазепін-5-он
БИ ов ше ше 382 й й (5)-1-метил-4-(4-(3- ж ж щі (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) во то пропокси)бензил)-1,2,3,4- ша тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4)
А - діазепін-5-он а ве 383 ве (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(4- вв вв ще (3-(метил аміно)-1-(тіофен-2-іл)
А, пропокси)бензил)-1,2,3,4- ї я тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4) ще діазепін-5-он
Мн
Кк. г я» 384 я (5)-8-(диметиламіно)-1-метил- и я ко 4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен- о 2-іл) пропокси)бензил)-1,2,3,4- що тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4)
Ж а діазепін-5-он р й о ди й
Структура 11111 Назва Кі(нМ)аг2б-1| Кі(нм) МЕТ 385 я (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3- и ми щ ві (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) в пропокси)бензил)-1,2,3,4- г тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е1(1,41
Же діазепін-5-он
І в пот в х. ж ря щ7 386 І 5 (5)-9-метил-6-(4-(3- и вв ше (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) у: пропокси)бензил)-2-
У, (трифторметил)-6,7,8,9- бий тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- хї е|И1,4) діазепін-5-он ут ! дулю, і 387 га 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- ж в п (метиламіно)-1-(тіофен-З-іл) а а пропокси)бензил)-6,7,8,9- вт тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- вк е1/1,4) діазепін-5-он
Ка , в я ще» Б 388 Я ен. 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в вн г, (метиламіно)-1-(3- й метилтіофен-2-іл) в пропокси)бензил)-6,7,8,9-
БеНи тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- зд «К тью е|(/1,4Ї діазепін-5-он х й я А це чи 389 У (5)-1-етил-8-метокси-4-(4-(3- т т
В, (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) и пропокси)бензил)-1,2,3,4-
Шо тетрагідро-5Н-піридо/4,3-е1(1,4) й е діазепін-5-он у ЖК ек. ки ек оду 391 Я (5)-1-етил-4-(4-(3- ж ва
Щ що (метиламіно)-і-(тіофен-2-іл) вия пропокси)бензил)-1,2,3,4-
Кз тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,41
Же діазепін-5-он с . щи
392 ра 2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в вв не (метиламіно)-1-(5- дитя метилтіофен-2-іл)
В н пропокси)бензил)-6,7,8,9- - тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
То е1П1,4Ї діазепін-5-он та З ще ть М - Мо 394 К (5)-6-(3-фтор-4-(3- в вв
Ов, (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
В з - пропокси)бензил)-2-метокси-9- г метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- а піримідо(|4,5-е1(1,4| діазепін-5- х м ЗА те к он
Ка я А яіут 402 я (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3- в вн
ЩЕ (метил аміно)-1-(тіофен-2-іл)
Й т» пропокси)бензил)-6,7,8,9-
КО тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
СК ов е|/1,4) діазепін-5-он х ее ме 405 і й. 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3- ня ник ма (метил аміно)-1-феніл г пропокси)метил) бензил)-
Б: 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- вк піримідо(|4,5-е)/1,4| діазепін-5- ве З с он і м 406 ЩІ 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3- я в ше (метил аміно)-1-феніл ї пропокси)метил) бензил)- я 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
Ще піримідо(|4,5-е)/1,4| діазепін-5-
Її а он
І вне, 408 З 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- на вв п (метил аміно)-1-феніл дн пропокси)бензил)-6,7,8,9- па і тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- ще й е1|1,4Ї діазепін-5-он
Ка м см мех ше
А11 г 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((2- ня нки ех. ра (метил аміно)-1-феніл ше етокси)метил) бензил)-6,7,8,9- не ди тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- кити. е|/1,41 діазепін-5-он д1З3 Ка 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((2- нки нини ват (метил аміно)-1-феніл ше етокси)метил) бензил)-6,7,8,9- ах тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ов е|/1,4Ї діазепін-5-он ї Е не Кт» н х -е ц цех » і 414 ян (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4- нки вв ща (3-(метил аміно)-1-феніл ка пропокси)бензил)-6,7,8,9- що я тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Я е1/1,4|Ї діазепін-5-он ри ють
А15 "нн (Н)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4- нки нини х, (3-(метил аміно)-1-феніл
Арно пропокси)бензил)-6,7,8,9- є тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Її» е1(1,4| діазепін-5-он "в х «в жк ще т шк 416 пе 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3- ж вн дн (метил аміно)-1 -(тіофен-2-іл) м ШИ пропокси)бензил)-6, 7,8,9- г тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ка е1/1,41) діазепін-5-он учи
Кк ж ї ях 417 Я (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4- в вн
Ки (3З-(метил аміно)-1-(тіофен-2-іл) киш пропокси)бензил)-6,7,8,9- я тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- їв е1/1,41І діазепін-5-он - Шу у з 418 той (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4- ж ж ши (3З-(метил аміно)-1 -(тіофен-2- ние іл) пропокси)бензил)-6, 7,8,9- ш тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- й е1(1,4| діазепін-5-он и 419 й (5)-2-(диметиламіно)-9-метил- ж в ще 6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-
М 2-іл) пропокси)бензил)-6,7,8,9-
ЕЕ тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ов е|П1,4ї діазепін-5-он я
Ко м У ка ч ж
420 Я а (5)-2-аміно-9-метил-6-(4-(3- Ми ві вм (метиламіно)-1 -(тіофен-2-іл) мн пропокси)бензил)-6,7,8,9-
З тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- ій 2 е111,41| діазепін-5-он
Хор - ша тя 422 в і 2,9-диметил-6-(4-((3- я ж кет (метиламіно)-1-феніл -? пропокси)метил) бензил)- ян 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- и З піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-5-
М хм вв К он чи 423 ще 2,9-диметил-6-(3-((3- ня ж
ТЕ (метиламіно)-1-феніл з пропокси)метил) бензил)- ву 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- йо Н а піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-5- г а он -у є ще 425 З 2,9-диметил-6-(4-(3- я вв а (метиламіно)-1-феніл вимо пропокси)бензил)-6,7,8,9-
Ше тетрагідро-5Н-піримідої4,5- ов е1/1,4) діазепін-5-он ї й я ух о. ак . 426 з 2-етил-9-метил-6-(4-(3- ж в
Мк (метиламіно)-1-фенілпропокси)
Мк бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
КІ піримідо(|4,5-е|(1,4) діазепін-5- ее 2 он
Н : я-ї ув кА я ре дет 427 г (8)-2,9-диметил-6-(4-(3- я ж
От, (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) вто пропокси)бензил)-6,7,8,9- їз тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Те е111,4) діазепін-5-он
Вт - бут 428 Я А (5)-2,9-диметил-6-(4-(3- ж ва що (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)
Мк» пропокси)бензил)-6, 7,8,9-
І й тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- -й з е101,4Ї діазепін-5-он "в шо н х. м маш с
Структура 11111 Назва (Кі(нм)а26-1| Кі (нм) МЕТ 430 З д-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ж вв
М феніл пропокси)бензил)- дини 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- я ! піримідо|4,5-е|П1,4| діазепін-5- я он в х | г. ше м х «в Ко 433 ун (5)-9-метил-6-(4-(3- я в 0 (метиламіно)-1-феніл ве пропокси)бензил)-6,7,8,9- ок тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- й е1/1,4) діазепін-5-он я я че 434 нн (В)-9-метил-6-4-(3- т ти у (метиламіно)-1-феніл ув пропокси)бензил)-6, 7,8,9- - й тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Ї З е|/1,4) діазепін-5-он я же м 435 Не д-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1- ри вв ктжрнй (тіофен-2-іл) пропокси)бензил)-
У ги 6,7,8,9-тетрагідро-5Н- г піримідо|4,5-е|/1,4| діазепін-5- ра он
Ко я жа й 436 й а (5)-9-метил-6-(4-(3- ж вв
АВМ (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) ми пропокси)бензил)-6,7,8,9-
Щ тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
Те е1(1,4| діазепін-5-он ту шк ще шк 437 в (В)-9-метил-6-(4-(3- т ти
ЩІ (метиламіно)-1-(тіофен-2-іл) м М пропокси)бензил)-6, 7,8,9- ще тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
Ж а е1(1,4| діазепін-5-он
У ЖК -
442 «У 6-(3-(5-((4-(диметиламіно)-4-(3- в в нан гідроксифеніл)піперидин- 1-іл) щ метил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл) є ій феніл)-2-(етил аміно)-9-метил-
М. ре 6,7,8,9-тетрагідро-5|Н- й Й піримідо|4,5-е|(/1,4| діазепін-5- (ЧЕ - он че шах я

Claims (17)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Сполука загальної формули (1): Ох Я Й У-
х. рак ре зер х Ве і Й й ,() в якій: Х являє собою СЕх або М; Ех являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С.-валкіл або атом галогену; У являє собою СН» або СО; т дорівнює 0, 1 або 2; В: являє собою атом водню або лінійний або розгалужений С -валкіл; В? являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, атом галогену, галоалкіл, -ЗВга, -«МАгаНгь або -ОВза; Вга і Коль незалежно один від одного являють собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений Сі-залкіл, Сз-єциклоалкіл, -(СНег) -арил, де арильна група являє собою 5- або 6- членне кільце та г дорівнює 0,1 або 2, -«(СНг)--гетероарил, де гетероарильна група являє собою 5- або б--ленне кільце з щонайменше одним атомом азоту як гетероатома, необов'язково заміщеного щонайменше одним атомом галогену, і 5 дорівнює 0, 1 або 2 або -«СНг)2-О-СНз; Вз являє собою атом водню, -СМ, -ОН, галоген, розгалужений або нерозгалужений С.-валкіл, - (СНо)р-О-В», якщо р дорівнює 0, 1 або 2; -(СНг)4-МА5Вб, якщо 4 дорівнює 0, 1, 2 або 3; -С(СНз)»- СНо-МА5Ав, -С(-О)МА5Ає, 5- або б-членну гетероарильну групу, що має щонайменше один гетероатом, що вибраний з М, О або 5, і заміщену одним або двома К»7 замісниками, і яка може бути приєднана до фенільного кільця Сізалкіленовою групою; 5- або б-членний гетероциклоалкіл, що має один або два атоми азоту як гетероатом, і може бути незаміщений або необов'язково заміщений одним або двома Кз» замісниками, і може бути приєднаний до фенільного кільця Сі-з алкіленовою групою або -0(-О0)ОНо9; Ва являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, трет- Ко) бутилдиметилсиліл, метилбензолсульфонат, -СНАдлаВаль, -«СН»-СНАлаНль або 5- або 6б-членний гетероциклоалкіл, що має щонайменше один атом М, і може бути необов'язково заміщений одним або двома Рас; Вла являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, 5- або б-членну арильну групу, необов'язково заміщену щонайменше одним атомом галогену, або 5- або 6- членну гетероарильну групу, що має щонайменше один гетероатом, що вибраний з М, О або 5, і необов'язково заміщену щонайменше розгалуженим або нерозгалуженим Сз-валкілом; Вльь являє собою -(СНг))-МЕль Аа», якщо | дорівнює 0, 1, 2 або 3; Вл і Ваье незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений Сі-валкіл, Сі-галоалкіл, бензильну групу, фенетильну групу, трет- бутилоксикарбонільну групу або (триметилсиліл)етилоксикарбонільну групу; або
Вль і Ка» разом з містковим азотом утворюють 5- або б-членний гетероциклоалкіл, який необов'язково містить додатковий гетероатом, що вибраний з М, О або 5; Вас являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, фенільну групу, бензильну групу або трет-бутилоксикарбонільну групу; А5 і Квеє незалежно один від одного являють собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений Сі-валкіл, трет-бутилоксикарбонільну групу, бензильну групу, фенетильну групу; або В5 і Кеє разом з містковим азотом утворюють 5- або б-ч-ленний гетероциклоалкіл, який може бути моно- або бізаміщений фенільною групою, в свою чергу, необов'язково заміщеною розгалуженим або нерозгалуженим Сі-валкілом, атомом галогену, «ОН або -СМ, або -МАВ'; К ої КЕ незалежно один від одного являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С -валкіл; або В5 і Кеє разом з містковим азотом утворюють 5- або б-ч-ленний гетероциклоалкіл, який може бути спіроконденсований до іншого 5- або б-ч-ленного гетероциклоалкілу, що має щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, який може, в свою чергу, бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого Сі-валкілу, атома галогену, -ОН, -СМ або ЗО; В? являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, -С(-О)Н групу, - (СНг)р-МАгаВ?ь, якщо р дорівнює 0, 1, 2 або 3; або -"СН)ВгсВ?га; Ва і АВль незалежно один від одного являють собою атом водню розгалужений або нерозгалужений С-валкіл, трет-бутилоксикарбонільну групу, бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном, фенетильну групу, -(СНг)-циклопропіл, гідроксіетоксіетильну групу, -ОН, - С(«О)Н групу, піридинілметильну групу; або Ва і Вль разом з містковим азотом утворюють 5- або б-членний гетероциклоалкіл, що може додатково містити другий атом М, який може бути заміщений -МА7айь, якщо Ка і Ал» являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С-валкіл; або фенільною групою, в свою чергу, необов'язково заміщеною розгалуженим або нерозгалуженим С.-валкілом, атомом галогену, -«ОН або -СМ; або Ва і В7ь разом з містковим азотом утворюють 5- або б-ч-ленний гетероциклоалкіл, який може Зо бути конденсований до 5- або б-членного ароматичного кільця, або може бути спіроконденсований до одного 5- або б-членного гетероциклоалкільного кільця, що має щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, який, в свою чергу, може бути заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого С.-валкілу, атома галогену, -ОН, -СМ або 50; або може бути спіроконденсований до біциклічної кільцевої системи, утвореної 5- або б--ленним гетероциклоалкільним кільцем, що має щонайменше один гетероатом, вибраний з М, О або 5, конденсований до 5- або б--ленного ароматичного кільця; Вс і Ага незалежно один від одного являють собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С -валкіл або Сі-валкокси; і Вв являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, трет- бутилоксикарбонільну групу, фенільну групу, бензильну групу, фенетильну групу або -МРваРвуь;, якщо Ква і Кяь являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений Сз-валкіл; В» являє собою атом водню, або лінійний або розгалужений С.-валкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль, або стереоізомер.
2. Сполука за п. 1, де ЕК» являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений Сз-валкіл, переважно метил; атом галогену, переважно хлор; галоалкіл, переважно трифторметил; -5Взга, - МАгаНгь або -ОНга, де Коа і Коль незалежно вибрані з атома водню, розгалуженого або нерозгалуженого Сі-залкілу, переважно метилу, етилу, ізопропілу або ізобутилу, -«СНег)2-О-СН»Зз, або групу, вибрану з: З з ОХ ах в З у нив ни ша ля хх що їх х / М ;
Хей. ; Хдшеей ;
ї т, а гл 5 й Й зу ЕК ке а ; і че рі ки ке З : ; й а ; на щи Кк 5 б МК
3. Сполука за п. 1, де Кз являє собою -(СНг)Р-О-Ва, в якій р дорівнює 0, 1 або 2 і в якій К« являє собою: - атом водню; 5 - розгалужений або нерозгалужений С-валкіл, переважно метил або етил; - трет-бутилдиметилсиліл; - метилбензолсульфонат; - -СНАлаНль або -СНо-СНАлаНль, в якій Нла являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, переважно метил або ізопропіл; або групу, вибрану з: о і; х а ра З х М в і Ж й Он 5 ж З й х Хентай х Я дн ї В : хх 5 х р 2 у Кі 5 У КД Ка КУ г х гу 2 що 2 ( Бій св хжижккнжкнм В х В кю і в якій Вль являє собою -(СНг))-МАльАаль, якщо | дорівнює 0, 1, 2 або 3, і Вль і Ва» незалежно один від одного являють собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений Сі-валкіл, переважно метил; Сівгалоалкіл, бензильну групу, фенетильну групу, трет- бутилоксикарбонільну групу, (триметилсиліл)етилоксикарбонільну групу, або Каь і Ва» разом з містковим азотом утворюють групу, вибрану з: со дчннюк к рин і я З и ; їз я х У Я і дення Бе р; дення м І г; 5 Ух й З й Кк г; х . З 5 х-2-й 2 У Я й ; й ; - групу, вибрану з: Бе «Ра х мкхежккнккнк й фен Ки ще оея с нан ЗЛИХ Зннннй Й Ян, З х і денення М еножжююнтючкжю Б о 5 х Бе і й З Кк ше- 5 Я х т х АК дкжкюючтнкняй в якій Кас являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, переважно метил; фенільну групу, бензильну групу або трет-бутилоксикарбонільну групу.
4. Сполука за п. 1, де Кз являє собою -(СНг)4-МА5Ав, -С(СНз)2-СН»-МА5НАв або -С(-О)МА5Ав, в якій 4 дорівнює 0, 1, 2 або 3, і в якій К5 і Кє незалежно один від одного являють собою: - атом водню; - розгалужений або нерозгалужений С-валкіл, переважно метил; - трет-бутилоксикарбонільну групу;
- групу, вибрану з: : дося е я а к 5 ї- З а Гн й І гл х ! Як їх Кк ; х Її; ву, або в якій Кз і Ве разом з містковим азотом утворюють наступні структури: нь ї й х є 2 й тА а рин им ху я х 5 Я й х денне фена дення м 4 нн й я Кк) " й Й ' - х й чу г є З ееенннняй Бе посюдекюютюнй г У Бе в якій Ка являє собою фенільну групу, в свою чергу, необов'язково заміщену розгалуженим або нерозгалуженим С:-валкілом, атомом галогену, -ОН або -СМ; або -МЕК", де К і ЕЕ! незалежно один від одного являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С .-валкіл; Вь являє собою розгалужений або нерозгалужений Сі-валкіл, переважно метил або ізопропіл; атом галогену, -ОН; або -СМ; і Вс являє собою розгалужений або нерозгалужений Сі-валкіл, переважно метил або ізопропіл; атом галогену, -ОН, -СМ або 50.
5. Сполука за п. 1, де Кз являє собою групу, вибрану з: Кк; Кк; тЄУ С У М / М М в У 7 М Кк; ву Х Ше (Ф) Кк М к; М М М- М- М Кк; й М о М в якій КЕ? являє собою:
- атом водню; - розгалужений або нерозгалужений С-валкіл, переважно метил або етил; --Б(50)Н групу; - -(СНео)р-МА?7аВ?ь, якщо р дорівнює 0, 1, 2 або З або -(СН)ВосВ»а; в якій Ка і К7ь незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С:-валкіл, переважно метил або етил; трет-бутилоксикарбонільну групу; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном; фенетильну групу; -(СНг)-циклопропіл; гідроксіетоксіетильну групу, -«ОН, -С(5О)Н-групу, піридинілметильну групу, або К?ла і Ель разом з містковим азотом являють собою одну з наступних структур: МАЛА АЛИАНТЙ ши м о зай ; її ш я о я ще ; 7 : мих би й де те М й ве ше ся й на ! з Ша реа Мей - май Ше щ АК, шк і у Й НИ й п Мая 0-й Ах й я я р 7 у ге й УК лагу дал мул АЛЯАЛЕ Я й М В о у кт Шо й оч Ї Е і і що й ще Н що Б й й са хх а с нк Ной б 7 Ше За Е: і ний Моя ; і З з о ше і ї- й Б де К" являє собою водень або -ОН групу; і в якій Кс і АВ7а незалежно один від одного являють собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С-валкіл, або С:і-валкокси, переважно етокси.
6. Сполука за п. 1, де Ез являє собою групу, вибрану з: МЛ лЛлНН оЛлАЛІНЛМ М ІЙ сан ки ' й ще ч т 7 й ве й й: ет с Кк о ки сх ї їй М Ка Ка в якій Кв являє собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С(і-валкіл, трет- бутилоксикарбонільну групу, бензильну групу або фенетильну групу.
7. Сполука за п. 1, де Кз являє собою -С(-О0)ОН», в якій Ко являє собою атом водню або лінійний або розгалужений С.і-валкіл, переважно метил.
8. Сполука за п. 1, яка вибрана з наступного переліку: трет-бутилметил-(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил-(В)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил-(5)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутилметил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил-(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутилметил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутилметил(З-метил-2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)бутил)карбамат; трет-бутилметил(2-(4-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутилметил-(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил-(В)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутил-(5)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутилметил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- Зо е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил-(В)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутил-(5)-метил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутилметил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил-(В)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутил-(5)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл/укарбамат; трет-бутилметил(2-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-б-іл/бензил)окси)-1-фенілетил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етилметил(2-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-іл/бензил)окси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутилметил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутилбензил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат; трет-бутилметил-(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеноксі)етил)карбамат; трет-бутилметил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)пропілукарбамат; трет-бутилметил(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-ілуфенетил)карбамат; трет-бутилметил(2-метил-2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфеніл)пропілукарбамат; трет-бутилметил(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)карбамат; трет-бутил-3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-6- бо ілуфенокси)піролідин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін- б-іл)бензил)окси)-4-фенілпіперидин-1-карбоксилат; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-етил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-З3-ілуфеніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(З-метоксифеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-5-он;
3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо(|4,5-е|П1,4|діазепін-6- іл)бензонітрил; 6-(3-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-бромфеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|И1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(2-гідроксіетил)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-метоксифеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
трет-бутилметил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутил-((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|1 4|діазепін- б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутилбензил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-9-метил-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-бутилметил(2-(1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уетил)карбамат;
Зо трет-бутилметил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутилметил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутилметил((1-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-
е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)уметил)карбамат; трет-бутилметил((5-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б-ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уметил)карбамат; трет-бутилметил(3-(2-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)карбамат;
трет-бутилметил(4-метил-3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)пентил)карбамат; трет-бутилметил(3-((3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)бутил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етилметил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-бН-
піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутилметил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутилметил(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(піридин-3-іл)пропіл)укарбамат;
8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(3-(4-етил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)феніл)-8-(етиламіно)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; трет-бутил-(3-(3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо|4,3-е|П1,4|діазепін-4-
ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридоїЇ4,3-е|/1,4|діазепін- 4-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил-(3-(3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат;
2-«триметилсиліл)етил-(3-(3-(8-(диметиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил-(3-((3-(8-(етиламіно)-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо|4,3- е)1,4Здіазепін-4-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат;
трет-бутил-(2-фторетил)(3-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; трет-бутилметил(2-(3-(9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутилметил(2-(4-((9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-
е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутилметил(4-((9-метил-2-(метилтіо)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметил)бензил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-б- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат;
М-етил-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-б, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- е|1,4Ідіазепін-2-амін; М-етил-6-(З-метоксибензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-еІ(1,4|діазепін-2-амін; М-етил-6-(4-метоксибензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-еІ(1,4|діазепін-2-амін; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-
б-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат;
трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-іл/уфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)-2-фенілетил)карбамат; трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-
Зо б-ілуфенокси)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)-3-метилбутил)(метил)карбамат; трет-бутил-(2-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-іл/уфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат;
трет-бутил-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(5)-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат;
трет-бутил-(5)-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил-(5)-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)/пропіл)у(метил)карбамат; трет-бутил-(2-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)окси)-1-фенілетил)(метил)карбамат;
2-«триметилсиліл)етил-(2-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б6-іл)/бензил)окси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)пропіл)(метил)карбамат; трет-бутилбензил(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-
бо е)1,4Ідіазепін-б6-ілуфенокси)пропіл)карбамат;
трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|И1,4|діазепін- б-ілуфеноксі)етил)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфеніл)пропіл)(метил)карбамат;
трет-бутил-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-б- іл)фенетил)(метил)карбамат; трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфеніл)-2-метилпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-б-
іл/бензил)(метил)карбамат; трет-бутил-3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін- б-ілуфенокси)піролідин-1-карбоксилат; трет-бутил-4-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-іл)бензил)окси)-4-фенілпіперидин-1-карбоксилат;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(ізобутиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(2-метоксіетил)аміно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-2-(метиламіно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-аміно-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- е)1,4ди-2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(циклогексиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
Зо 2-(бензил(метил)аміно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(фенетиламіно)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уфеніл)-б, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-етил-2-(етиламіно)-6-(3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(З-метоксифеніл)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|И1 4|діазепін-б- іл)бензонітрил; 6-(3-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(4-метоксифеніл)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
6-(4-(трет-бутилдиметилсиліл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; трет-бутил-((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)(метил)карбамат; трет-бутил-((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; трет-бутилбензил((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)карбамат; 6-(3-(4-(діетоксиметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
трет-бутил-(2-(1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уетилу(метил)карбамат; трет-бутил-((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-іл/бензил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметилу(метил)карбамат;
трет-бутил-((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-піразол-4-ілуметил)(метил)карбамат; трет-бутил-((1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)уметил)(метил)карбамат; трет-бутил-((5-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-
е)1,4Здіазепін-б-ілуфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)уметил)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-(2-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-4-метилпентил)(метил)карбамат;
трет-бутил-(3-((3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)бутил)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін- б-ілуфенокси)-3-(піридин-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-
б-ілуфенокси)-3-(піридин-3-іл)іпропіл)ууметил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-(3-(2-аміно-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-(3-(2-(диметиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат;
трет-бутил-(В)-метил(3-((3-(9-метил-2-(метиламіно)-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-6-іл)/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил-(3-(3-(2-(диметиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілуу/метил)карбамат; трет-бутил-(3-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-
Зо б-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)упропіл)(«2-фторетил)карбамат; трет-бутил-(2-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат; трет-бутил-(2-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Ідіазепін-6-ілуметилуфенокси)-2-фенілетил)(метил)карбамат;
трет-бутил-(4-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-6- іл)уметил)бензил)(метил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-((3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропілууметил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(2-метокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін-6б-
іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат; трет-бутил-(Н)-(3-((3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5- е)1,4ЗІдіазепін-6-іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(2-гідрокси-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-6б- іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат;
трет-бутил-(Н)-(3-((3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-6б- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ууметил)карбамат; 2-«триметилсиліл)етил-(3-(3-(2,9-диметил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо1|4,5-
е)1,4Здіазепін-б6-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил-(В)-метил(3-((3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-6б- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)карбамат; трет-бутилметил(3-((3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|1 4|діазепін-6- іл/бензил)окси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат;
2-«триметилсиліл)етилметил(3-(3-(9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5- е)1,4Здіазепін-б-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)укарбамат; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-аміно-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-(метиламіно)пропан-2-іл)окси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(З-метил-1-(метиламіно)бутан-2-іл)окси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)пропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензиламіно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)пропіл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)етил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-метил-1-(метиламіно)пропап-2-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(метиламіно)метил)феніл)-6б, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(піролідин-3-ілокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(З-гідроксифеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(4-гідроксифеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)/окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9-
бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(амінометил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2-(метиламіно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уметил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метиламіно)метил)-1Н-піразол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((метиламіно)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(5-(метиламіно)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл)феніл)-6б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-метил-1-(метиламіно)пентан-З3-іл/окси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((4-метил-1-(метиламіно)пентан-3-іл/окси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-(метиламіно)бутан-2-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((4-(метиламіно)бутан-2-іл)уокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-3-іл/упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метиламіно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((метиламіно)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он;
(А)-М-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|)діазепін-2-амін; (А)-2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (!)-2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-
бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(3-(2-фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)феніл)-9-метил-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он;
8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-(диметиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он;
трет-бутил-4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін- б-іл)уфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилат; трет-бутил-4-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1,4|діазепін- б-ілуфеніл)піперидин-1-карбоксилат; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(піперидин-4-іл)уфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; (8)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(З-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(диметиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(З3-(диметиламіно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(диметиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил-(фенетил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(біс(циклопропілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-
метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-«(циклопропілметил)(метил)аміно)метил)-1 Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(2-(бензил(метил)аміно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(2-(диметиламіно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2-(метил(фенетил)аміно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уметил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-
6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(5-(бензил(метил)аміно)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3--(бензил(метил)аміно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З3-(диметиламіно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-"(метил(фенетил)аміно)пропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-бензилпіперидин-4-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-метилпіперидин-4-ілуфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-фенетилпіперидин-4-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-(бензил(метил)аміно)пропан-2-іл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-(метил(фенетил)аміно)пропан-2-іл)окси)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(бензил(метил)аміно)етокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метил(фенетил)аміно)етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-бензилпіролідин-З-іл)уокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(1-(бензил(метил)аміно)-3-метилбутан-2-іл)окси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(З-метил-1-(метил(фенетил)аміно)бутан-2-іл)окси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(бензил(метил)аміно)етил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метил(фенетил)аміно)етил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)уокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2-(2-гідроксіетоксі)етил)(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|1 4|діазепін-б-ілуфенетил- 4-метилбензолсульфонат; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-(4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)етилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-еІ(/1,4|діазепін-6- іл)уфенетил)-4-ізопропіл-2-метил-1-окса-4,9-діазаспіро|5.5)ундекан-3-он; 1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6-ілуфеніл)- 1ТН-1,2,3-триазол-4-карбальдегід;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-(З-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4-фенілпіперазин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-
6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(піперидин-1-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-((3,4-дигідроіїзохінолін-2(1Н)-іл)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-((3,4-дигідро-2Н-спіро(ізохінолін-1,4"-піперидині-1'-іл)уметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)- 2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідоЇ4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-(1-(3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-6б- іл)уфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-4-ізопропіл-2-метил-1-окса-4,9-діазаспіро|5.5)ундекан-3- он;
Зо 6-(3-(4-«(циклопропілметил)аміно)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-(етиламіно)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-фторбензил)(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-9-
метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((метил(піридин-3З-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(3-(4-((2-(2-гідроксіетоксі)етил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)уметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2- (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)уметил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1Н-піразол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-2- (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)-2- (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-«триметилсиліл)етил-(3-(3-(8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3-
е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; 2-(триметилсиліл)етил-(5)-(3-(3-(8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; 2-(триметилсиліл)етил-(5)-(3-(4-((8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуметилуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ухметил)карбамат;
трет-бутил-(3-((3-(8-хлор-1-метил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо|4,3-е|П1 4|діазепін-4- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; 2-(триметилсиліл)етил-(5)-(3-(4-(1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3- е)1,4Здіазепін-4-ілуметилуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропіл)ухметил)карбамат;
2-«триметилсиліл)етил-(3-(3-(1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін- 4-ілуфенокси)-3-(тіофен-2-іл)пропілууметил)карбамат; трет-бутил-(3-((3-(1,8-диметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагідро-4Н-піридо|4,3-е|1,4|діазепін-4- іл/бензил)окси)-3-фенілпропіл)(метил)карбамат; (5)-8-аміно-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-аміно-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5 Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1,6-диметил-4-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он;
1,6-диметил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; метил-3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|/1 4|діазепін-б-
іл)бензоат; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-гідроксіетилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-бромфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4--диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 3-(2-(етиламіно)-9-метил-5-оксо-5,7,8,9-тетрагідро-6Н-піримідо|4,5-е|П1 4|діазепін-б6-іл)бензойна кислота; 6-(3-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-карбоніл)-феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо(|4,5-еІ(1,4|-діазепін-5-он;
Зо 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3-
еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-«трифторметил)-6,7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; (А)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(трифторметил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(трифторметил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(А)-9-метил-2-(метил(піридин-3-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(піридин-2-ілметил)аміно)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (1)-2-((5-фторпіридин-2-іл)уметилу(метил)аміно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-феніл
Зо пропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-((3-(2-фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-з3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-аміно-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(8)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-
60 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(8)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он;
(5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(диметиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-
тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(трифторметил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-З-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(З-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-8-метокси-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-
60 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіазол-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(3-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-2-метокси-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(4-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-метокси-9-метил-6-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-фтор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-хлор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(4-фтор-2-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-
бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-аміно-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(2-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2,9-диметил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(8)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(2-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(2-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-т)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)етил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(піперидин-1-іл)етокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-морфоліноетокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1,3,4-оксадіазол-2-ілуфеніл)-2- (етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1,3,4-оксадіазол-2- іл)/феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(2-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
6-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4Ідіазепін-5-он; 4-(4-(1-(3-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3-
60 еІ1,4|діазепін-5-он;
6-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
4-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(4-фторфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридо|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(2-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он;
6-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 4-(4-(1-(3-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3-
еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
4-(4-(1-(4-хлорфеніл)-3-(метиламіно)пропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он;
8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-8-метокси-1-метил-1,2,3,4-
тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-1-метил-4-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(З-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б6, 7,8,9-
бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-6-(З-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(3-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-4-(2-хлор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-етокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-метокси-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-ізопропіл-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-ізопропіл-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он.
9. Сполука за п. 1, що має одну з наступних формул: (Іа), (ІБ), (Іс), (Ід), (Іє), «ІЮ або (Ід): с У в м ік ее ДН а ре сі З ши яку ці НІ ; - Зх во х Ж. еко ї ет - й , цв ! НЕ Во Я їх ГЯ х К в Ко |: ГУ А х ж я ГА Б ке А я зу» м д же у, о в м ик я х р і як.
і. х Кк» тя тх Бе Мк В. це п - - І Е і й / -- У г 5 й 5 й с м ех х? м ве ке м а х Ех, то Ії і х В Кк ке аз
Ка р щ ще Б і ії й як ТУ, й к щ я. ке й вих а де ше тв, В цю в якій Х, У, Кі, ЕН», т і р є такими, як визначено у п. 1; Ва являє собою -СНАлаНьь або -СН»АСНЕАаВаь-фрагмент, де Вла являє собою групу, вибрану з: БІ Й ; 5 рбетечн З А і: 5 й Ше Вч В у: й і ! К х БАЛУ НН ту і СК І | НЯ з Я З ше з жжжжюююююююььий зу КУ ле 2 ля ? Й СИХ З ї у й Й ся Коня М з ря і Вль являє собою -(СНг))-МАльАль-фрагмент, якщо | дорівнює 0, 1, 2 або 3, і Кль і Ка» незалежно один від одного являють собою атом водню; розгалужений або нерозгалужений С'.-валкіл, переважно метил; бензильну групу або фенетильну групу; В5 і Кє незалежно являють собою атом водню або розгалужений або нерозгалужений С-валкіл, переважно метил; В; являє собою -(СНг)р-МАгаВль-фрагмент, якщо р дорівнює 0, 1, 2 або 3, і де Ва і ВА7ь незалежно один від одного являють собою атом водню, розгалужений або нерозгалужений С:і-валкіл, переважно метил; бензильну групу, необов'язково заміщену галогеном, фенетильну групу, -(СНг)-циклопропіл; піридинілметильну групу; або Ва і В7ь разом з містковим азотом утворюють одну з наступних структур:
ши о чадо щ Вв являє собою фенетильну групу; і Ва являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену -ОН групою.
10. Сполука за п. 8, яка вибрана з наступної групи: 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-аміно-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; Зо 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-2-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензиламіно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-метил-1-(метиламіно)пропан-2-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метилтіо)-6-(3-((4-фенілпіперидин-4-іл)/окси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(4-(бензиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(2-(метиламіно)етил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(піридин-3-іл/упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метиламіно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-М-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|)діазепін-2-амін; (А)-2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(!)-2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (8)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-6-(3-(3-(2-фторетил)аміно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)феніл)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-гідрокси-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-
бо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл/упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-
5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 8-(диметиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(диметиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (8)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(3-(3-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З-(диметиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
6-(3-(2-(диметиламіно)-1-фенілетокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(З3-(диметиламіно)пропіл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(диметиламіно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-«(циклопропілметил)(метил)аміно)метил)-1 Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-2-(етиламіно)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6,7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-піразол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-(бензил(метил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил-б6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(фенетил)аміно)метил)-1Н-імідазол-1-іл)феніл)-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(3-(бензил(метил)аміно)пропокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(1-фенетилпіперидин-4-іл)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-
еІ1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(2-(бензил(метил)аміно)етокси)феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метил(фенетил)аміно)етокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)уокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((1-метил-4-фенілпіперидин-4-іл)окси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(2-(4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)етилуфеніл)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-
60 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((4-фенілпіперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)феніл)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-(З-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-9- метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(піперидин-1-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 6-(3-(4-«(циклопропілметил)аміно)метил)-ТН-1,2,3-триазол-1-ілуфеніл)-2-(етиламіно)-9-метил- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-6-(3-(4-((4-фторбензил)(метил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-іл)уфеніл)-9-
метил-б6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(4-((метил(піридин-3З-ілметил)аміно)метил)-1Н-1,2,3-триазол-1- іл)/феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(5)-8-аміно-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-аміно-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5 Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 1,6-диметил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-
піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1,8-диметил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-2-(метилтіо)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-«трифторметил)-6,7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-2-(трифторметил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-2-(трифторметил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо14,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-8-метокси-1-метил-4-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(бензиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідо1|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метил(піридин-2-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1- фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-9-метил-2-(метил(піридин-3-ілметил)аміно)-6-(3-((3-(метиламіно)-1-
бо фенілпропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(А)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-2-(піридин-2-ілметил)аміно)- 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (1)-2-((5-фторпіридин-2-іл)уметилу(метил)аміно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-феніл пропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
(А)-2-аміно-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)метил)феніл)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-з3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (А)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-3-ілупропокси)феніл)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-аміно-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (А)-2-етил-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)феніл)-6,7 ,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(8)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)метил)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-
5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)феніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-(метилтіо)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; 1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н-піридої|4,3- еІ1,4|діазепін-5-он;
(5)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(етиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4- тетрагідро-5Н-піридої|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-8-(диметиламіно)-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-
бо тетрагідро-5Н-піридо|4,3-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-8-метокси-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро- 5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-2-(трифторметил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-З-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(З-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-8-метокси-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-
5Н-піридої|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-1-етил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(5-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-6-(3-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-2-метокси-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(4-метилтіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(2-метил-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-етил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(5)-9-фтор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-9-хлор-1-метил-4-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-1,2,3,4-тетрагідро-5Н- піридо|4,3-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-6-(2-фтор-4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-2-метокси-9-метил-б, 7,8,9-
Зо тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-метокси-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он;
2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(3-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(2-(метиламіно)-1-фенілетокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
(8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро- 5Н-піримідої|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-ілупропокси)бензил)-6,7,8,9-
тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (8)-2-(етиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он; (5)-2-(диметиламіно)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9- тетрагідро-5Н-піримідої|4,5-е|(/1,4|діазепін-5-он;
(5)-2-аміно-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6, 7,8,9-тетрагідро-5 Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(4-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 2,9-диметил-6-(3-((3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)метил)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-
60 піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он;
2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 2-етил-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)пропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-2,9-диметил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідої|4,5- е11,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-фенілпропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5- еІ1,4|діазепін-5-он; 9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (5)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо(|4,5-е|(1,4|діазепін-5-он; (8)-9-метил-6-(4-(3-(метиламіно)-1-(тіофен-2-іл)упропокси)бензил)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н- піримідо|4,5-е|/1,4|діазепін-5-он; і 6-(3-(5-(4-(диметиламіно)-4-(3-гідроксифеніл)піперидин-1-іл)метил)-1,3,4-оксадіазол-2- іл)/феніл)-2-(етиламіно)-9-метил-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-піримідо|4,5-е|1,4|діазепін-5-он.
11. Спосіб отримання сполуки загальної формули (1): ше , Ко в ех с; У вш а й ве Н пом іч пи о ря тю й М хх і
Кк. (І) який включає реакцію між сполукою формули (МІЇ) або формули (ІМ): НИ ваш І щи у те йо: хх Ш- г ї й ; (МІ) : НИ - Я ба Б я ! ЕК Ше й йея Кл и во зо ке ЩО і сполукою формули (МІП): Вел і і Ки Ди риюядя Я Ж ну ; ва ще о М. о (МІ) в якій К:, В», В», Х і М є такими, як визначено у п. 1, т дорівнює 0 ії 7 є придатною відхідною групою.
12. Спосіб отримання сполуки загальної формули (1"): Я і 4 м гЙ туннн «і й Ку Я І Я М ння о Ше ік я тя ХУ НЯ Ії хе х и сі їй дн, о -? Су я (У який включає реакцію між сполукою формули (ІМ): і Й ни вх я я Ху, Й | Що. К І ра ри і і в ' (М) і сполукою формули (МІ): Во А о т І і дей ен ; СМ) в якій Кч, В», Вз і Х є такими, як визначено у п. 1, т дорівнює 1 або 2 і 2 є придатною відхідною групою.
13. Спосіб отримання сполуки загальної формули (1"):
Кз ок АТ ше | М о й «у ц ве х р я ну ва М х Ве в. " ; ; (7) який включає реакцію між сполукою формули (МІ): /й ча ; р; ій М ! х і хо рай в ЕТ Н ГА СУ 5 : іабо: а) сполукою формули (ІХ): й ра ОЧНІ ни п бору рн М Н А о Ш або р) сполукою формули (МІ): В шу і йе Ко бак ій я южжлм Х Ще АС: Н ! хр т ше а -е ; СМ) в якій Кч, В», Вз і Х є такими, як визначено у п. 1, т дорівнює 1 або 2 і 2 є придатною відхідною групою.
14. Сполука за будь-яким із пп. 1-10, призначена для застосування як лікарського засобу.
15. Сполука за будь-яким із пп. 1-10, призначена для застосування в лікуванні та/або профілактиці захворювань та/або розладів, опосередкованих субодиницею с26, особливо субодиницею «25-1 потенційно залежних кальцієвих каналів і/або транспортером норадреналіну (МЕТ).
16. Сполука для застосування за п. 14, де захворюванням або розладом є біль, особливо невропатичний біль, запальний біль та хронічний біль, або стани, пов'язані з болем, які включають алодинію та/або гіпералгезію, депресію, тривогу та дефіцит уваги/розлад гіперактивності (АСНО).
17. Фармацевтична композиція, яка включає сполуку загальної формули (І) за будь-яким із пп. 1- або її фармацевтично прийнятну сіль, або стереоїзомер і щонайменше фармацевтично прийнятний носій, добавку, ад'ювант або наповнювач.
UAA201811326A 2016-05-06 2017-05-05 Тетрагідропіримідодіазепін і тетрагідропіридодіазепін сполуки для лікування болю та станів, пов'язаних з болем UA123789C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16382199 2016-05-06
PCT/EP2017/060780 WO2017191304A1 (en) 2016-05-06 2017-05-05 Tetrahydropyrimidodiazepine and tetrahydropyridodiazepine compounds for treating pain and pain related conditions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA123789C2 true UA123789C2 (uk) 2021-06-02

Family

ID=56024209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201811326A UA123789C2 (uk) 2016-05-06 2017-05-05 Тетрагідропіримідодіазепін і тетрагідропіридодіазепін сполуки для лікування болю та станів, пов'язаних з болем

Country Status (32)

Country Link
US (1) US10590140B2 (uk)
EP (1) EP3452475B1 (uk)
JP (1) JP6926197B2 (uk)
KR (1) KR20190024876A (uk)
CN (1) CN109526220B (uk)
AR (1) AR108387A1 (uk)
AU (1) AU2017260305B2 (uk)
BR (1) BR112018072755A2 (uk)
CA (1) CA3023379A1 (uk)
CO (1) CO2018012002A2 (uk)
CY (1) CY1123231T1 (uk)
DK (1) DK3452475T3 (uk)
ES (1) ES2789676T3 (uk)
HR (1) HRP20200668T1 (uk)
HU (1) HUE051829T2 (uk)
IL (1) IL262825A (uk)
LT (1) LT3452475T (uk)
ME (1) ME03726B (uk)
MX (1) MX2018013471A (uk)
MY (1) MY196791A (uk)
PH (1) PH12018502337A1 (uk)
PL (1) PL3452475T3 (uk)
PT (1) PT3452475T (uk)
RS (1) RS60528B1 (uk)
RU (1) RU2018141084A (uk)
SG (1) SG11201809799WA (uk)
SI (1) SI3452475T1 (uk)
TN (1) TN2018000372A1 (uk)
TW (1) TWI736619B (uk)
UA (1) UA123789C2 (uk)
WO (1) WO2017191304A1 (uk)
ZA (1) ZA201807653B (uk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3697754A1 (en) * 2017-10-16 2020-08-26 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Propanamine derivatives for treating pain and pain related conditions
KR20200097694A (ko) * 2017-10-27 2020-08-19 에스테베 파마슈티칼스 에스에이 통증 및 통증 관련 상태를 치료하기 위한 신규한 알콕시아미노 유도체
AR113910A1 (es) * 2017-12-04 2020-06-24 Esteve Pharmaceuticals Sa Derivados de o-fenoxi y o-benciloxipropilamino con actividad contra el dolor
WO2019115008A1 (en) * 2017-12-12 2019-06-20 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Dialkylaminoarylpiperidinyl-o-phenoxy and o-benzyloxypropylamino derivatives having multimodal activity against pain
WO2019149919A1 (en) * 2018-02-05 2019-08-08 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Aminopropoxypiperidinylamido derivatives having multimodal activity against pain
WO2020089263A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Optionally nitrogenated isoquinolin-1(2h)-ones and 1h-isochromen- 1-ones for treating pain and pain related conditions
AR116972A1 (es) * 2018-11-02 2021-06-30 Esteve Pharmaceuticals Sa Derivados de alcoxiaminopiridina para tratar dolor y estados relacionados con dolor
JP2022506378A (ja) * 2018-11-02 2022-01-17 エステベ ファーマシューティカルズ，ソシエダッド アノニマ 疼痛及び疼痛に関連する状態を処置するための新規なテトラヒドロピリミドジアゼピン及びテトラヒドロピリドジアゼピン化合物
US20220204481A1 (en) * 2019-02-28 2022-06-30 Osaka University Protein and/or peptide modification molecule

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03002649A (es) * 2000-09-27 2003-09-25 Ajinomoto Kk Derivado de benzodiazepina.
AU2003239752A1 (en) 2002-06-27 2004-01-19 Warner-Lambert Company Llc Use of an alpha2delta ligand such as gabapentin or pregabalin for treating ttention deficit hyperactivity disorder
JPWO2005085210A1 (ja) * 2004-03-10 2008-01-17 小野薬品工業株式会社 ニトリル化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物
ZA200806871B (en) * 2006-02-14 2009-10-28 Vertex Pharma Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases
TW200914457A (en) * 2007-05-31 2009-04-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pyrimidodiazepinone derivative
UY32622A (es) * 2009-05-12 2010-12-31 Astrazeneca Ab Nuevos compuestos para el tratamiento de patologías relacionadas con ab(beta)

Also Published As

Publication number Publication date
TW201808955A (zh) 2018-03-16
PT3452475T (pt) 2020-05-05
PL3452475T3 (pl) 2020-08-24
SI3452475T1 (sl) 2020-07-31
AU2017260305A1 (en) 2018-12-13
CN109526220A (zh) 2019-03-26
EP3452475B1 (en) 2020-02-26
ME03726B (me) 2021-01-20
SG11201809799WA (en) 2018-12-28
AR108387A1 (es) 2018-08-15
DK3452475T3 (da) 2020-04-27
JP6926197B2 (ja) 2021-08-25
EP3452475A1 (en) 2019-03-13
CY1123231T1 (el) 2021-10-29
HUE051829T2 (hu) 2021-03-29
ES2789676T3 (es) 2020-10-26
LT3452475T (lt) 2020-05-11
CA3023379A1 (en) 2017-11-09
WO2017191304A1 (en) 2017-11-09
CN109526220B (zh) 2021-12-21
US20190144455A1 (en) 2019-05-16
HRP20200668T1 (hr) 2020-10-16
MX2018013471A (es) 2019-06-06
TWI736619B (zh) 2021-08-21
US10590140B2 (en) 2020-03-17
BR112018072755A2 (pt) 2019-02-19
JP2019515039A (ja) 2019-06-06
KR20190024876A (ko) 2019-03-08
RU2018141084A3 (uk) 2020-06-11
MY196791A (en) 2023-05-03
PH12018502337A1 (en) 2019-07-08
RU2018141084A (ru) 2020-06-08
AU2017260305B2 (en) 2021-04-01
TN2018000372A1 (en) 2020-06-15
CO2018012002A2 (es) 2019-04-30
ZA201807653B (en) 2019-06-26
IL262825A (en) 2018-12-31
RS60528B1 (sr) 2020-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA123789C2 (uk) Тетрагідропіримідодіазепін і тетрагідропіридодіазепін сполуки для лікування болю та станів, пов'язаних з болем
EP3784663B1 (en) Substituted 4-aminoisoindoline-1,3-dione compounds and their use for treating lymphoma
CN104136442B (zh) 作为离子通道调节剂的吡喃‑螺环哌啶酰胺类
WO2012033956A1 (en) Cognition enhancing compounds and compositions, methods of making, and methods of treating
TW201030002A (en) Bicyclic compounds for the reduction of beta-amyloid production
UA124049C2 (uk) Алкільні похідні 1-окса-4,9-діазаспіроундеканових сполук, які характеризуються мультимодальною активністю, що спрямована проти болю
RU2712455C1 (ru) 6,7,8,9-тетрагидро-5h-пиридо[2,3-d]азепиновые лиганды дофаминовых рецепторов d3
EP3129378B1 (en) Bromodomain-inhibiting compounds and pharmaceutical composition comprising same for preventing or treating a cancer
CN109641898A (zh) 用于治疗神经和神经退行性疾病的5,7-二氢-吡咯并-吡啶衍生物
BR122014023207A2 (pt) Compostos derivados de aza-adamantano, seus usos e processos para a preparação destes compostos
CN112638376A (zh) 取代的四氢环戊二烯并[c]吡咯、取代的二氢吡咯嗪、其类似物和其使用方法
ES2905582T3 (es) Derivados alcoxiamínicos para el tratamiento del dolor y las afecciones relacionadas con el dolor
JP2022509434A (ja) 疼痛に対して活性があるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３ｈ）－オン誘導体
WO2019002173A1 (en) COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
JP2022506378A (ja) 疼痛及び疼痛に関連する状態を処置するための新規なテトラヒドロピリミドジアゼピン及びテトラヒドロピリドジアゼピン化合物
EP3333165A1 (en) Piperazine derivative
US20170340621A1 (en) Sulfonyl piperidine derivatives and their use for treating prokineticin mediated gastrointestinal disorders
WO2023207447A1 (zh) 吡咯并[2,3-d]嘧啶或吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及其用途
WO2022216717A1 (en) Citron kinase inhibitors
US20210395249A1 (en) New alkoxyaminopyridine derivatives for treating pain and pain related conditions