TW201808955A - 用於治療疼痛及相關狀況的新四氫嘧啶並二吖呯及二氫吡啶並二吖呯化合物 - Google Patents

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Abstract

本發明是係關於通式(I)之新化合物，該等化合物對電位門控型鈣通道(VGCC)之α2δ次單元、尤其電位門控型鈣通道之α2δ-1次單元顯示出極大的親和性及活性或對電位門控型鈣通道(VGCC)之α2δ次單元、尤其電位門控型鈣通道之α2δ-1次單元與正腎上腺素運輸蛋白(NET)顯示出雙重活性。本發明亦係關於用於製備該等化合物之方法以及包含該等化合物之組成物、以及其作為藥物之用途。

Description

用於治療疼痛及相關狀況的新四氫嘧啶並二吖呯及二氫吡啶並二吖呯化合物
本發明係關於新化合物，該等化合物對電位門控型鈣通道(voltage-gated calcium channel；VGCC)之α2δ次單元、尤其電位門控型鈣通道之α2δ-1次單元顯示出極大的親和性及活性，或對電位門控型鈣通道(VGCC)之α2δ次單元、尤其電位門控型鈣通道之α2δ-1次單元與正腎上腺素運輸蛋白(noradrenaline transporter；NET)顯示出雙重活性。本發明亦係關於用於製備該等化合物之方法以及包含該等化合物之組成物、以及該等化合物作為藥物之用途。
疼痛的適當管理是一個重要的挑戰，因為目前可用的治療方法在許多情形下僅提供不太顯著的改善，使得許多患者未得到緩解(Turk,D.C.,Wilson,H.D.,Cahana,A.；2011；柳葉刀(Lancet)；377；2226-2235)。疼痛影響人口中的很大一部分，估計患病率為20%，疼痛特別是慢性疼痛的發病率由於人口老齡化而增加。此外，疼痛明顯與例如抑鬱、焦慮及失眠等合併症相關，此導致重大的生產力損失以及社會經濟負擔(Goldberg,D.S.,McGee,S.J.；2011；BMC公共衛生(BMC Public Health)；11；770)。現有的 疼痛療法包括非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drug；NSAID)、類鴉片藥物致效劑、鈣通道阻滯劑以及抗抑鬱藥，但就其安全率而言該等疼痛療法遠低於最佳安全率。所有上述內容皆顯示，該等現有疼痛療法功效有限而且具有一系列副作用，從而妨礙其特別是在慢性疼痛中之使用。
電位門控型鈣通道(VGCC)是身體許多關鍵功能所必需的。已經闡述了電位門控型鈣通道的不同次型(Zamponi等人；藥理學評論(Pharmacol.Rev.)；2015；67；821-870)。VGCC經由不同次單元即α1(Cavα1)、β(Cavβ)、α2δ(Cavα2δ)以及了(Cavγ)之相互作用而組裝。α1次單元為通道複合物之關鍵多孔形成單元，負責Ca2+傳導及Ca2+流入之產生。α2δ、β以及γ次單元是輔助的，但α2δ、β以及γ次單元對於調節通道非常重要，因為其增加了質膜中α1次單元之表現，並且調節其功能，導致不同細胞類型中的功能多樣性。根據其生理及藥理性質，VGCC可以分為低電位激活的T型(Cav3.1、Cav3.2及Cav3.3)以及高電位激活的L型(Cav1.1至Cav1.4)、N型(Cav2.2)、P/Q型(Cav2.1)及R型(Cav2.3)類型，此取決於形成通道之Cavα次單元。所有該等五個次類別皆存在於中樞及周圍神經系統中。經由激活該等VGCC來調節細胞內鈣在以下方面起到固定的作用：1)神經遞質釋放，2)膜去極化及超極化，3)酶活化及失活，以及4)基因調控(Perret及Luo；神經治療學(Neurotherapeutics)；2009；6；679-692；Zamponi等人，2015；Neumaier等人；神經生物學進展(Prog.Neurobiol.)；2015；129；1-36)。大量數據清楚地表明，VGCC涉及介導各種疾病狀態，包括疼痛處理。已經開發了與不同鈣通道次型及次單元相互作用之藥物。目前的治療劑包括廣泛用於治療高血壓的靶向L型Cav1.2鈣通道之藥物，特別是1,4-二氫吡啶類藥物。T型(Cav3)通道是廣泛應用於失神癲癇之乙琥胺之靶標。齊 考諾肽(Ziconotide)為N型(Cav2.2)鈣通道之肽阻滯劑，已被批準用於治療難治性疼痛。
Cav1和Cav2次家族包含輔助α2β次單元，α2β次單元為某些癲癇及慢性神經性疼痛中具有價值的加巴噴丁類(gabapentinoid)藥物之治療靶標(Perret及Luo,2009；Vink及Alewood；英國藥理學雜誌(British J.Pharmacol.)；2012；167；970-989)。迄今為止，有四種已知的α2δ次單元，各該次單元由一種獨特的基因編碼且所有次單元皆具有剪接變體。每一α2δ蛋白皆由單個信使RNA編碼，並經轉譯後剪切，然後藉由二硫鍵連接。編碼α2δ次單元之4個基因現在已被選殖。α2δ-1最初自骨骼肌中選殖出來，且呈現出相當普遍之分佈。隨後自腦中選殖出α2δ-2及α2δ-3次單元。最近辨識出的次單元α2δ-4主要係為非神經元的。人的α2δ-4蛋白序列分別與人的α2δ-1、α2δ-2及α2δ-3次單元具有30%、32%及61%之一致性。所有α2δ次單元之基因結構相似。所有α2δ次單元皆顯示有數種剪接變體(Davies等；藥理學趨勢(Trends Pharmacol.Sci.)；2007；28；220-228；Dolphin,A.C.；神經系統科學自然評論(Nat.Rev.Neurosci.)；2012；13；542-555；Dolphin,A.C.；生物物理學報(Biochim.Biophys.Acta)；2013；1828；1541-1549)。
Cavα2δ-1次單元可能在神經性疼痛發展中起重要作用(Perret及Luo,2009；Vink及Alewood,2012)。生化資料表明，神經損傷後脊髓背角及背根神經節(dorsal root ganglia；DRG)中Cavα2δ-1而非Cavα2δ-2次單元顯著上調與神經性疼痛發展相關。此外，阻斷損傷誘導的DRGCavα2δ-1次單元至中樞突觸前末梢之軸突運輸減少了神經損傷動物之觸覺性異常性疼痛，表明DRG Cavα2δ-1次單元升高對於神經性異常性疼痛起作用。
Cavα2δ-1次單元(及Cavα2δ-2次單元但非Cavα2δ-3次單元及Cavα2δ-4次單元)為加巴噴丁之結合位點，加巴噴丁在患者及動物模型中具有抗異常性疼痛/痛覺過敏之性質。由於損傷誘導的Cavα2δ-1表現與神經性疼痛、發育及維持相關，並且已知各種鈣通道促進脊髓突觸神經傳遞以及DRG神經元興奮性，因而損傷誘導的Cavα2δ-1次單元上調可能藉由改變DRG神經元次群及其中心末梢中VGCC之性質及/或分佈並因此調節背角之興奮性及/或突觸神經可塑性而對神經性疼痛之引發及維持起作用。針對Cavα2δ-1次單元之鞘內反義寡核苷酸可阻斷神經損傷誘導的Cavα2δ-1上調，並防止異常性疼痛之發作以及推遲已發生的異常性疼痛惡化。
如上所述，VGCC之α2δ次單元形成係為抑制性神經遞質GABA之結構衍生物的加巴噴丁及普瑞巴林的結合位點，但在動物腦標本中加巴噴丁及普瑞巴林不結合GABAA、GABAB或苯二氮呯受體或改變GABA調節。加巴噴丁及普瑞巴林與Cavα2δ-1次單元之結合導致多個神經遞質之鈣依賴性釋放降低，從而產生對神經性疼痛管理之功效及耐受性。加巴噴丁亦可以藉由抑制突觸發生來降低興奮性(Perret及Luo，2009；Vink及Alewood，2012，Zamponi等，2015)。
因此，本發明係關於對電位門控型鈣通道之α2δ次單元、較佳地對電位門控型鈣通道之α2δ-1次單元具有抑制作用之化合物。
亦已知正腎上腺素(Noradrenaline；NA)(亦稱為降腎上腺素(norepinephrine))作為激素及神經遞質在人腦及身體中起作用。正腎上腺素發揮許多作用，並介導活體中之諸多功能。正腎上腺素之作用由稱為α-腎上腺素受體及β-腎上腺素受體之二個不同的受體超家族介導。它們進一步分為在調節動物之行為及認知方面具有特定作用之次組。神經遞質正腎上 腺素在整個哺乳動物腦中之釋放對於在許多行為期間調節注意力、覺醒及認知係為重要的(Mason，S.T.；神經生物學進展(Prog.Neurobiol)；1981；16；263-303)。
正腎上腺素運輸蛋白(NET，SLC6A2)為主要在周圍神經系統及中樞神經系統中表達之單胺運輸蛋白。NET主要將NA，但亦可將5-羥色胺及多巴胺自突觸空間再循環至突觸前神經元中。NET為治療各種情緒及行為障礙(例如抑鬱、焦慮及注意力缺陷/多動障礙(attention-deficit/hyperactivity disorder；ADHD))之藥物之靶標。許多該等藥物抑制NA經由NET吸收入突觸前細胞。因此，該等藥物會增大NA用於結合至調節腎上腺素神經傳遞之突觸後受體之可用性。NET抑制劑可具有專一性。舉例而言，ADHD藥物阿托莫西汀(atomoxetine)係為對NET具有高度選擇性之NA再吸收抑制劑(NA reuptake inhibitor；NRI)。瑞波西汀(reboxetine)為新型抗抑鬱藥類中之第一個NRI(Kasper等人；藥理治療專家意見雜誌(Expert Opin.Pharmacother)；2000；1；771-782)。一些NET抑制劑亦結合多個靶標，以增加其功效以及其潛在的患者群體。
內源性下行正腎上腺素纖維對介導疼痛訊號傳導之脊髓傳入環路施加鎮痛控制(Ossipov等人；臨床研究雜誌(J.Clin.Invest.)；2010；120；3779-3787)。已經報導了正腎上腺素能疼痛處理之多個方面中之變化，特別係在神經性疼痛狀態中(Ossipov等人，2010；Wang等人；癌症雜誌(J.Cancer)；2013；14；845-853)。許多研究已經證明，激活脊髓α2-腎上腺素能受體具有強烈的抗傷害感受作用。脊髓可樂定(clonidine)在健康人類志願者中阻斷熱及辣椒素誘導之疼痛(Ossipov等，2010)。正腎上腺素能再吸收抑制劑用於治療慢性疼痛已經有幾十年：最引人注目的係三環抗抑鬱 藥即阿米替林(amitriptyline)及去甲替林(nortriptyline)。一旦自突觸前神經元釋放，NA通常具有短暫的作用，因為其大部分被迅速傳回神經末梢。在阻止NA再吸收入突觸前神經元時，更多的神經遞質保留更長的時間，且因此可用於與突觸前及突觸後α2-腎上腺素受體(adrenergic receptor；AR)相互作用。三環抗抑鬱藥及其他NA再吸收抑制劑藉由增加脊髓NA之可用性來增強類鴉片藥物之抗傷害感受作用。α2A-AR次型對於脊髓腎上腺素能鎮痛以及與類鴉片藥物在動物及人體中之大多數致效劑組合之協同作用係必需的(Chabot-Doré等人；神經藥理學(Neuropharmacology)；2015；99；285-300)。已經顯示在神經性疼痛之大鼠模型中脊髓NET之選擇性上調以及血清素運輸蛋白之同步下調(Fairbanks等人；藥理學及治療學(Pharmacol.Ther)；2009；123；224-238)。NA再吸收之抑制劑(例如尼索西汀、去甲替林及馬普替林(maprotiline))以及正腎上腺素與5-羥色胺再吸收之雙重抑制劑(例如丙咪嗪(imipramine)及米那普蘭(milnacipran))在強直性疼痛之福爾馬林模型中產生有效的抗傷害感受作用。雙重吸收抑制劑文拉法辛(venlafaxine)阻止了由坐骨神經之慢性縮窄性損傷引起的神經性疼痛。在脊髓神經結紮模型中，非選擇性5-羥色胺及正腎上腺素再吸收阻滯劑阿米替林(amitriptyline)、較佳之正腎上腺素再吸收抑制劑地昔帕明(desipramine)以及選擇性5-羥色胺及正腎上腺素再吸收抑制劑米那普侖(milnacipran)及度洛西汀(duloxetine)降低疼痛敏感性，而選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑氟西汀(fluoxetine)則無效(Mochizucki，D.；精神藥理學雜誌(Psychopharmacol.)；2004；增刊1；S15-S19；Hartrick，CT；試驗藥物專家意見(Expert Opin.Investig.Drugs)；2012；21；1827-1834)。一些著重於正腎上腺素能機制、在多種作用機制之間具有相加或甚至協同相互作用之潛力之非選擇性試驗藥劑處於開發之中(Hartrick，2012)。
多藥理性質是一種其中藥物以顯著的親和性結合多個而非單個靶標之現象。多藥理性質對治療之影響可係為正面的(有效治療)及/或負面的(副作用)。正面及/或負面影響可係由於結合至相同或不同的靶標子集而造成的；與某些靶標之結合可能沒有效果。多組分藥物或多重標靶藥物可藉由對抗生物補償、減少每一化合物之劑量或獲得環境專一性多靶標機制來克服與高劑量單一藥物相關之毒性及其他副作用。由於多靶標機制需要其靶標可用於協調作用，因此鑒於藥物靶標之差異表達，可預期相比單一藥劑之活性，協同作用發生在更窄的細胞表型範圍內。事實上，實驗已經證明，協同藥物組合通常比單一藥劑活性更專一於特定的細胞環境，此種選擇性藉由藥物靶標在與治療而非毒性效果相關之細胞類型中之差異表現來達成(Lehar等人，自然生物技術(Nat.Biotechnol.)；2009；27；659-666)。
在為多因素疾病的慢性疼痛的情形下，多標靶藥物可以產生對驅動疼痛的多個靶標及訊號傳導通路的協調的藥物干預。多標靶(或多組分藥物)方法為治療多因素疾病(例如疼痛)之最有希望之途徑，因為該等方法實際上係利用生物學複雜性(Gilron等人；柳葉刀神經醫學期刊(Lancet Neurol)；2013；12(11)；1084-1095)。事實上，已經闡述了幾種化合物(包括鎮痛藥)之積極協同相互作用(Schröder等人；藥理學與實驗治療學雜誌(J.Pharmacol.Exp.Ther.)；2011；337；312-320；Zhang等人；細胞死亡與疾病(Cell Death Dis.)；2014；5；e1138；Gilron等，2013)。
鑒於藥動學、代謝及生物利用度方面之顯著差異，藥物組合(多組分藥物)之重新配製富於挑戰性。此外，在單獨給藥時通常係為安全之二種藥物不能被認為在組合時係為安全的。除了不良藥物相互作用之 可能性之外，若網路藥理學理論表明對表型之影響可能來源於擊中多個靶標，則該組合表型擾動可係為有效的或有害的。二種藥物組合策略之主要挑戰在於每種單獨藥物作為個體藥物以及組合時皆應顯示為安全的監管要求(Hopkins,A.L.；自然化學生物學雜誌(Nat.Chem.Biol)；2008；4；682-690)。
多靶標治療之替代策略是設計具有選擇性多藥理作用之單一化合物(多標靶藥物)。已經顯示許多批準的藥物對多個靶標起作用。使用單一化合物給藥可能在平衡的藥代動力學與生物分佈方面比藥物組合具有優勢。確實，由於組合治療之各組分間之藥物動力學不相容而造成之藥物暴露低谷可能產生其中選擇壓力降低可導致耐藥性之低劑量機會窗口。在藥物註冊方面，對作用於多個靶標之單一化合物之批準所面臨之監管障礙顯著低於新藥組合之批準(Hopkins，2008)。
因此，在較佳實施態樣中，對電位門控型鈣通道之α2δ次單元、尤其對電位門控型鈣通道之α2δ-1次單元具有親和性的本發明化合物另外對正腎上腺素運輸蛋白(NET)具有抑制作用，因此對於治療慢性疼痛更有效。
NET與α2δ-1抑制之間有二個潛在重要的相互作用：1)在鎮痛方面之協同作用，從而降低特定副作用之風險；以及2)抑制疼痛相關的情緒合併症(例如焦慮及/或抑鬱樣行為)(Nicolson等人；哈佛精神病學評論(Harv.Rev.Psychiatry)；2009；17；407-420)。
1)臨床前研究表明，加巴噴丁類藥物藉由下行正腎上腺素系統之棘突上激活來減輕疼痛相關行為(Tanabe等人；神經科學研究雜誌(J.Neuroosci.Res.)；2008；Hayashida,K.；歐洲藥理學雜誌(Eur.J.Pharmacol.)；2008；598；21-26)。因此，由NA誘導的脊髓α2-腎上腺素受體激活介導之 α2δ--1相關鎮痛可藉由NET之抑制來增強。存在來自神經性疼痛臨床前模型之組合研究的一些證據。口服度洛西汀與加巴噴丁對於減少大鼠中由神經損傷引起之超敏反應有加性效應(Hayashida；2008)。加巴噴丁與去甲替林藥物之組合在遭受口面疼痛以及周圍神經損傷模型之小鼠中具有協同效應(Miranda,H.F.等人；口面疼痛雜誌(J.Orofac.Pain)；2013；27；361-366；藥理學；2015；95；59-64)。
2)NET及α2δ-1之藥物調節已經顯示出會分別產生抗抑鬱作用及抗焦慮作用(Frampton,J.E.；中樞神經系統藥物(CNS Drugs)；2014；28；835-854；Hajós,M.等人；中樞神經系統藥物評論(CNS Drug Rev.)；2004；10；23-44)。因此，抑制NET及VGCC之α2δ-1次單元的雙重藥物亦可藉由直接作用於身體疼痛及可能的情緒改變二者來穩定疼痛相關的情緒障礙。
本發明揭示新穎化合物，該等化合物對電位門控型鈣通道之α2δ次單元、更具體而言對α2δ-1具有極大的親和性，並且在較佳實施例態樣亦對正腎上腺素運輸蛋白(NET)具有抑制作用，因而產生用於治療疼痛及疼痛相關疾病之雙重活性。
本發明之主要目的係關於通式(I)之化合物：
其中：X為CRx或N；Rx為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或鹵素原子；Y為CH2或C=O；m為0、1或2；R 1 為氫原子；或直鏈或具支鏈之C1-6烷基；R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；鹵素原子；鹵代烷基；-SR2a；-NR2aR2b；或-OR2a；R 2a 及R 2b 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；C3-6環烷基；-(CH2)r-芳基，其中該芳基為5員或6員環且r為0、1或2；-(CH2)s-雜芳基，其中該雜芳基為具有至少一個氮原子作為雜原子並視需要被至少一個鹵素原子取代之5員或6員環且s為0、1或2；或-(CH2)2-O-CH3；R 3 為氫原子；-CN；-OH；鹵素；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；-(CH2)p-O-R4，p為0、1或2；-(CH2)q-NR5R6，q為0、1、2或3；-C(CH3)2-CH2-NR5R6；-C(=O)NR5R6；5員或6員雜芳基，具有至少一個選自N、O或S之雜原子且被一或二個R7取代基取代並且能夠藉由C1-3伸烷基結合至該苯環；或者5員或6員雜環烷基環，具有一或二個氮作為雜原子且未經取代或視需要被一或二個R8取代基取代並且能夠藉由C1-3伸烷基結合至該苯環；或-C(=O)OR9；R 4 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁基二甲基矽烷基；甲基苯磺酸酯基；-CHR4aR4b；-CH2-CHR4aR4b；或5員或6員雜環烷基，具有至少一個氮原子且視需要被一或二個R4c基取代； R 4a 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；5員或6員芳基，視需要被至少一個鹵素原子取代；或5員或6員雜芳基，具有至少一個選自N、O或S之雜原子且視需要被至少一個具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基取代；R 4b 為-(CH2)j-NR4b’R4b”，j為0、1、2或3；R 4b’ 及R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；C1-6鹵代烷基；苄基；苯乙基；第三丁氧羰基；或(三甲基矽烷基)乙氧羰基；或R 4b’ 及R 4b” 與橋接氮一起形成視需要含有選自N、O或S之額外雜原子之5員或6員雜環烷基；R 4c 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；苯基；苄基；或第三丁氧羰基；R 5 及R 6 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基；苯乙基；或R 5 及R 6 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠被苯基單取代或雙取代，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或被-NRR’單取代或雙取代；R及R’彼此獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或R 5 及R 6 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠螺稠合至另一5員或6員雜環烷基，該另一5員或6員雜環烷基具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子轉而能夠被一或多個選自具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；鹵素原子、-OH、-CN或=O之取代基取代； R 7 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；-C(=O)H基；-(CH2)p-NR7aR7b，p為0、1、2或3；或-(CH)R7cR7d；R 7a 及R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH2)-環丙基；羥基乙氧基乙基；-OH；-C(=O)H；吡啶基甲基；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起形成能夠另外地含有第二氮原子之5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基轉而能夠被-NR7a’R7b’取代，R7a’及R7b’為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或被苯基取代，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠稠合至5員或6員芳族環或能夠螺稠合至單個5員或6員雜環烷基環，該單個5員或6員雜環烷基環具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子轉而能夠被一或多個選自具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH、-CN或=O之取代基取代；或能夠螺稠合至由5員或6員雜環烷基環形成的雙環系統，該5員或6員雜環烷基環具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子稠合至5員或6員芳族環；R 7c 及R 7d 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或C1-6烷氧基；且R 8 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基；苯基；苄基；或苯乙基；或-NR8a’R8b’，R8a’及R8b’為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基； R 9 為氫原子；或直鏈或具支鏈之C1-6烷基；或其醫藥上可接受之鹽、異構物、前藥或溶劑合物。
本發明之目的亦係為用於製備式(I)之化合物之不同方法。
本發明之另一目的係關於此等通式(I)之化合物用於治療及/或預防由α2δ-1次單元介導的疾病且更佳地用於治療及/或預防由電位門控型鈣離子通道之α2δ-1次單元及/或正腎上腺素運輸蛋白(NET)介導的疾病。本發明之化合物特別適用於治療疼痛，具體而言神經性疼痛，以及疼痛相關狀況或由疼痛派生出之狀況。
本發明之目的亦係為包含一或多種通式(I)之化合物以及至少一種醫藥上可接受之賦形劑的醫藥組成物。根據本發明之醫藥組成物可適應於藉由任何給藥途徑施用，即口服或胃腸外給藥，例如經肺、經鼻、經直腸及/或靜脈內。因此，根據本發明之製劑可適用於局部或全身施用，特別是用於表皮、皮下、肌肉內、關節內、腹膜內、肺、口腔、舌下、鼻、經皮、陰道、口服或胃腸外施用。
本發明首先係關於通式(I)之化合物
其中： X為CRx或N；Rx為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或鹵素原子；Y為CH2或C=O；m為0、1或2；R 1 為氫原子；或直鏈或具支鏈之C1-6烷基；R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；鹵素原子；鹵代烷基；-SR2a；-NR2aR2b；或-OR2a；R 2a 及R 2b 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；C3-6環烷基；-(CH2)r-芳基，其中該芳基為5員或6員環且r為0、1或2；-(CH2)s-雜芳基，其中該雜芳基為具有至少一個氮原子作為雜原子並視需要被至少一個鹵素原子取代之5員或6員環且s為0、1或2；或-(CH2)2-O-CH3；R 3 為氫原子；-CN；-OH；鹵素；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；-(CH2)p-O-R4，p為0、1或2；-(CH2)q-NR5R6，q為0、1、2或3；-C(CH3)2-CH2-NR5R6；-C(=O)NR5R6；5員或6員雜芳基，具有至少一個選自N、O或S之雜原子且被一或二個R7取代基取代並且能夠藉由C1-3伸烷基結合至該苯環；或5員或6員雜環烷基環，具有一或二個氮作為雜原子且未經取代或視需要被一或二個R8取代基取代並且能夠藉由C1-3伸烷基結合至該苯環；或-C(=O)OR9；R 4 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁基二甲基矽烷基；甲基苯磺酸酯基；-CHR4aR4b；-CH2-CHR4aR4b；或5員或6員雜環烷基，具有至少一個氮原子且視需要被一或二個R4c基取代；R 4a 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；5員或6員芳基，視需 要被至少一個鹵素原子取代；或5員或6員雜芳基，具有至少一個選自N、O或S之雜原子且視需要被至少一個具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基取代；R 4b 為-(CH2)j-NR4b’R4b”，j為0、1、2或3；R 4b’ 及R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；C1-6鹵代烷基；苄基；苯乙基；第三丁氧羰基；或(三甲基矽烷基)乙氧羰基；R 4b’ 及R 4b” 與橋接氮一起形成視需要含有選自N、O或S之額外雜原子之5員或6員雜環烷基；R 4c 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；苯基；苄基；或第三丁氧羰基；R 5 及R 6 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基；苯乙基；或R 5 及R 6 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠被苯基單取代或雙取代，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或被-NRR’單取代或雙取代；R及R’彼此獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或R 5 及R 6 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠螺稠合至另一5員或6員雜環烷基，該另一5員或6員雜環烷基具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子轉而能夠被一或多個選自具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；鹵素原子、-OH、-CN或=O之取代基取代；R 7 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；-C(=O)H基；-(CH2)p-NR7aR7b，p為0、1、2或3；或-(CH)R7cR7d； R 7a 及R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH2)-環丙基；羥基乙氧基乙基；-OH；-C(=O)H；吡啶基甲基；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起形成能夠另外地含有第二氮原子之5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基轉而能夠被-NR7a’R7b’取代，R7a’及R7b’為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或被苯基取代，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠稠合至5員或6員芳族環或能夠螺稠合至單個5員或6員雜環烷基環，該單個5員或6員雜環烷基環具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子轉而能夠被一或多個選自具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH、-CN或=O之取代基取代；或能夠螺稠合至由5員或6員雜環烷基環形成的雙環系統，該5員或6員雜環烷基環具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子稠合至5員或6員芳族環；R 7c 及R 7d 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或C1-6烷氧基；且R 8 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基；苯基；苄基；苯乙基；或-NR8a’R8b’，R8a’及R8b’為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；R 9 為氫原子；或直鏈或具支鏈之C1-6烷基；或其醫藥上可接受之鹽、異構物、前藥或溶劑合物。
除非另有說明，否則本發明之化合物還意指包括同位素標記之形式，即僅在一種或多種同位素富集的原子之存在下不同之化合物。舉例而言，除了用氘或氚替代至少一個氫原子、或者用13C-或14C富集的碳替代至少一個碳、或者用富含15N的氮替代至少一個氮以外具有本發明結構之化合物係在本發明之範圍內。
式(I)之化合物或其鹽或溶劑合物較佳為醫藥上可接受的或實質純的形式。醫藥上可接受的形式尤其意指具有醫藥上可接受的純度水平，不包括正常醫藥添加劑(例如稀釋劑及載劑)，並且不包括在正常劑量水平下被認為有毒性的材料。藥物之純度較佳為50%以上，更佳為70%以上，最佳為90%以上。在較佳實施態樣中，純度為高於95%之式(I)之化合物或其鹽、溶劑合物或前藥。
本發明所指的「鹵素(halogen)」或「鹵代(halo)」表示氟、氯、溴或碘。當術語「鹵代」與其他取代基組合時，例如「C1-6鹵代烷基(C1-6 haloalkyl)」或「C1-6鹵代烷氧基(C1-6 haloalkoxy)」，意味著該烷基或烷氧基可以分別含有至少一個鹵素原子。
離去基團係為在不均鍵斷裂(heterolytic bond cleavage)中保持該鍵之電子對之基團。合適的離去基團業內習知，且包括Cl、Br、I及-O-SO2R14，其中R14為F、C1-4-烷基、C1-4-鹵代烷基或視需要經取代之苯基。較佳離去基團為Cl、Br、I、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、全氟丁磺酸酯及氟磺酸酯。
本發明中所指的「C1-6烷基(C1-6 alkyl)」係為飽和脂族基。其可為直鏈或具支鏈的並且視需要經取代。本發明中表述的C1-6-烷基意指具有1、2、3、4、5或6個碳原子之烷基。根據本發明之較佳烷基包括但並不 限於甲基、乙基、丙基、正丙基、異丙基、丁基、正丁基、第三丁基、異丁基、第二丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基。最佳烷基為C1-4烷基，例如甲基、乙基、丙基、正丙基、異丙基、丁基、正丁基、第三丁基、異丁基、第二丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。本發明中所定義之烷基視需要被獨立地選自鹵素、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基的取代基單取代或多取代。
本發明中提及之「C3-6環烷基(C3-6 cycloalkyl)」理解為表示飽和及不飽和(但非芳族的)具有3至6個碳原子的環烴，其可視需要為未經取代的、經單取代或多取代的。環烷基之實例較佳包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基。本發明中所定義之環烷基視需要被獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基的取代基單取代或多取代。
本發明中所定義之環烷基烷基C1-6包含鍵結至如上文所定義與環烷基鍵結之直鏈或具支鏈的視需要至少經單取代的1至6個原子之烷基鏈。環烷基烷基藉由烷基鏈鍵結至分子。較佳環烷基烷基為環丙基甲基或環戊基丙基，其中烷基鏈視需要為具支鏈的或經取代的。根據本發明之環烷基烷基之較佳取代基獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基。
本發明中所提及之「雜環烷基(heterocycloalkyl)」理解為意指飽和的及不飽和的(但非芳族的)通常為5員或6員的環烴，其可視需要為未經取代的、經單取代或多取代的，並且在其結構中具有至少一個選自 N、O或S之雜原子。雜環烷基之實例較佳包括但並不限於吡咯啉、吡咯啶、吡唑啉、氮丙啶、叮呾、四氫吡咯、環氧乙烷、氧環丁烷、二氧環丁烷、四氫吡喃、四氫呋喃、二噁烷、二氧戊環、噁唑啶、六氫吡啶、哌嗪、嗎啉、氮雜環庚烷(azepane)或二氮雜環庚烷。如本發明中所定義之雜環烷基視需要被獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基的取代基單取代或多取代。在本發明背景中之更佳雜環烷基為視需要至少經單取代的5員或6員環體系。
如本發明中所定義之雜環烷基烷基C1-6包含鍵結至如上文所定義環烷基的直鏈或具支鏈的、視需要至少經單取代的1至6個原子之烷基鏈。雜環烷基烷基藉由烷基鏈鍵結至該分子。較佳雜環烷基烷基為六氫吡啶基乙基或哌嗪基甲基，其中烷基鏈視需要為具支鏈或經取代的。根據本發明之環烷基烷基之較佳取代基獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基。
本發明中所提及之「芳基(aryl)」理解為意指具有至少一個芳族環但在該等環中甚至沒有一個環具有雜原子的環體系。該些芳基可以視需要被獨立地選自鹵素、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基或羥基的取代基單取代或多取代。芳基之較佳實例包括但並不限於苯基、萘基、螢蒽基(fluoranthenyl)、茀基、四氫化萘基(tetralinyl)、二氫茚基(indanyl)或蒽基，若不另外定義，則其可以視需要經單取代或多取代。在本發明背景中之更佳芳基為視需要至少經單取代的5員或6員環體系。
如本發明中所定義之芳基烷基C1-6包含鍵結至如上文所定義芳基的直鏈或具支鏈的、視需要至少經單取代的1至6個碳原子之烷基鏈。芳烷基藉由烷基鏈鍵結到分子上。較佳芳基烷基為苄基或苯乙基，其中烷 基鏈視需要為具支鏈的或經取代的。根據本發明之芳基烷基之較佳取代基獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基。
在本發明中所提及之「雜芳基(heteroaryl)」理解為表示雜環體系，該等雜環體系具有至少一個芳族環並且可以視需要含有一或多個來自由N、O或S組成之群組之雜原子，並且可視需要被獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基的取代基單取代或多取代。雜芳基之較佳實例包括但並不限於呋喃、苯並呋喃、吡咯、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡嗪、喹啉、異喹啉、酞嗪、三唑、吡唑、異噁唑、吲哚、苯並三唑、苯並二氧戊環、苯並二噁烷、苯並咪唑、咔唑及喹唑啉。在本發明背景中之更佳雜芳基為視需要至少經單取代的5員或6員環體系。
如本發明所定義之雜芳基烷基C1-6包含鍵結至上文所定義雜芳基的直鏈或具支鏈的、視需要至少經單取代的1至6個碳原子之烷基鏈。雜芳基烷基藉由烷基鏈鍵結到分子上。較佳雜芳基烷基為吡啶基甲基，其中烷基鏈視需要為具支鏈的或經取代的。根據本發明的雜芳基烷基之較佳取代基獨立地選自鹵素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-鹵代烷氧基、C1-6-鹵代烷基、三鹵代烷基或羥基。
本發明中所定義之「雜環狀環(heterocyclic ring)」或「雜環體系(heterocyclic system)」包含視需要至少經單取代並含有至少一個雜原子作為環成員的任何飽和、不飽和或芳族碳環狀環體系。該些雜環基之較佳雜原子為N、S或O。根據本發明的雜環基之較佳取代基為F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、羧基、醯胺基、氰基、胺基甲醯基、硝基、 苯基、苄基、-SO2NH2、C1-6烷基及/或C1-6-烷氧基。
術語「C1-3伸烷基(C1-3 alkylene)」理解為意指二價烷基，如-CH2-或-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。「伸烷基(alkylene)」亦可係為不飽和的。
根據本發明之術語「縮合的(condensed)」意味著環或環系結合至另一環或環體系，藉此熟習此項技術者亦使用術語「環狀的(annulated或annelated)」來表示此種結合。
根據本發明之術語「環體系(ring system)」係指包含飽和、不飽和或芳族碳環狀環體系的環體系，其視需要包含至少一個雜原子作為環成員，並且視需要至少經單取代。該等環體系可以縮合至其他碳環狀環體系(例如芳基、雜芳基、環烷基等)。
術語「鹽(salt)」應理解為意指根據本發明的任何形式的活性化合物，其中該活性化合物呈離子形式或帶電並與抗衡離子(陽離子或陰離子)偶合或係在溶液中。藉此鹽亦可以理解為活性化合物與其他分子及離子之錯合物，特別係經由離子相互作用而錯合的錯合物。該定義特別包括生理上可接受的鹽，該術語必須被理解為等同於「醫藥上可接受的鹽(pharmacologically acceptable salts)」。
在本發明之背景中，術語「醫藥上可接受的鹽(pharmaceutically acceptable salt)」意指以適當的方式用於治療、特別係應用或用於人類及/或哺乳動物中時生理上可耐受的任何鹽(通常意味著其不具有毒性，特別係由於抗衡離子之原因)。該些生理上可接受的鹽可以用陽離子或鹼形成，並且在本發明之背景中，應理解為由至少一種根據本發 明使用之化合物──通常為酸(去質子化的)──例如陰離子與至少一種生理上可耐受的陽離子形成的鹽，較佳為無機的，特別係當用於人及/或哺乳動物時。具有鹼金屬及鹼土金屬的鹽以及由銨陽離子(NH4 +)形成的鹽特別佳。較佳的鹽為由(單)鈉或(二)鈉、(單)鉀或(二)鉀、鎂或鈣形成的鹽。該些生理上可接受的鹽亦可以用陰離子或酸形成，並且在本發明之背景中，理解為由至少一種根據本發明使用的化合物──通常是質子化的，例如在氮中──例如陽離子與至少一種生理上耐受的陰離子形成的鹽，特別係當用於人及/或哺乳動物時。此定義在本發明之背景中具體包括由生理上耐受的酸形成的鹽，即特定活性化合物與生理上耐受的有機酸或無機酸之鹽──特別係當用於人類及/或哺乳動物時。此類鹽之實例係為由下列形成的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲烷磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、苦杏仁酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。
術語「溶劑合物(solvate)」應被理解為意指根據本發明的任何形式的活性化合物，其中此化合物經由非共價結合而結合有另一分子(最可能為極性溶劑)，尤其包括水合物及醇化物，例如，甲醇化物。
術語「前藥(prodrug)」以其最廣泛的含義使用，並且包括在體內轉化成本發明化合物之該些衍生物。此等衍生物將容易被熟習此項技術者想到，並且根據分子中存在之官能基而包括且並不限於本發明化合物之以下衍生物：酯、胺基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、胺基甲酸酯及醯胺。製備給定作用的化合物之前藥的眾所周知的方法之實例為熟習此項技術者所習知並且可見於例如Krogsgaard-Larsen等人「藥物設計及發現教科書(Textbook of Drug design and Discovery)」泰勒弗朗西斯出版社(Taylor & Francis)(2002年4月)中。
為式(I)之化合物之前藥的任何化合物皆在本發明之範圍內。特別有利的前藥為當向患者施用此等化合物時(例如藉由允許口服給藥的化合物更容易被吸收至血液中)而增加本發明化合物之生物可用度(bioavailability)、或相對於母體物種增強母體化合物至生物腔室(例如，腦或淋巴系統)之遞送的前藥。
在本發明之特別且較佳實施態樣中，R 1 為C1-6烷基，更佳為C1-4烷基，且甚至更佳為甲基或乙基。
在本發明之另一特別且較佳實施態樣中，R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；鹵素原子，較佳為氯；鹵代烷基，較佳為三氟甲基；-SR2a；-NR2aR2b；或-OR2a；其中R 2a 及R 2b 獨立地選自氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基、乙基、異丙基或異丁基；-(CH2)2-O-CH3；或選自下列之基團：
在本發明之又一特別的實施態樣中，R 3 表示-(CH2)p-O-R4，其中p為0、1或2且其中R 4 為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳地甲基或乙基； ●第三丁基二甲基矽烷基；●甲基苯磺酸酯基；●-CHR4aR4b或-CH2-CHR4aR4b，其中R 4a 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或異丙基；或選自下列之基團：
且其中R 4b 為-(CH2)j-NR4b’R4b”，j為0、1、2或3且R 4b’ 及R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；C1-6鹵代烷基；苄基；苯乙基；第三丁氧羰基；(三甲基矽烷基)乙氧羰基；或R 4b’ 及R 4b” 與橋接氮一起形成選自下列之基團：
●選自下列之基團：
其中R 4c 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；苯基；苄基；或第三丁氧羰基。
本發明之另一特別的實施態樣為其中R 3 表示-(CH2)q-NR5R6；-C(CH3)2-CH2-NR5R6；或-C(=O)NR5R6，其中q為0、1、2或3且其中R 5 及R 6 彼此獨立地為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；●第三丁氧羰基；●選自下列之基團：
或其中R 5 及R 6 與橋接氮一起形成以下結構：
其中R a 為苯基，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或-NRR’，其中R及R’彼此獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；R b 為具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或異丙基；鹵素原子；-OH；或-CN；且R c 為具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或異丙基；鹵素原子；-OH；-CN；或=O。
本發明之再一特別的實施態樣為其中R 3 表示選自下列之基團：
其中R 7 為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或乙基；●-C(=O)H基；●-(CH2)p-NR7aR7b，p為0、1、2或3，或-(CH)R7cR7d；其中R 7a 及R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或乙基；第三丁氧羰基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH2)-環丙基；羥基乙氧基乙基；-OH；-C(=O)H基；吡啶基甲基；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起表示以下結構其中之一：
其中R”為氫或-OH基；且其中R 7c 及R 7d 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或C1-6烷氧基，較佳為乙氧基。
本發明之另一特別的實施態樣預期R 3 表示選自下列之基團：
其中R 8 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；第三丁氧羰基； 苄基或苯乙基。
在又一特別的實施態樣中，R 3 為-C(=O)OR9，其中R 9 為氫原子或直鏈或具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基。
本發明之特別佳之實施態樣由通式(I)之化合物表示，其中R 1 為C1-6烷基，更佳為C1-4烷基，且甚至更佳為甲基或乙基；R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；鹵素原子，較佳為氯；鹵代烷基，較佳為三氟甲基；-SR2a；-NR2aR2b；或-OR2a；其中R 2a 及R 2b 獨立地選自氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-4烷基，較佳為甲基、乙基、異丙基或異丁基；-(CH2)2-O-CH3；或選自下列之基團：
且R 3 表示-(CH2)p-O-R4，其中p為0、1或2且其中R 4 為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳地甲基或乙基；●第三丁基二甲基矽烷基；●甲基苯磺酸酯基；●-CHR4aR4b或-CH2-CHR4aR4b，其中R4a為氫原子；具支鏈或不具 支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或異丙基；或選自下列之基團：
且其中R 4b 為-(CH2)j-NR4b’R4b”，j為0、1、2或3且R 4b’ 及R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；C1-6鹵代烷基；苄基；苯乙基；第三丁氧羰基；(三甲基矽烷基)乙氧羰基；或R 4b’ 及R 4b” 與橋接氮一起形成選自下列之基團：
●選自下列之基團：
其中R 4c 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；苯基；苄基；或第三丁氧羰基。
本發明之另一特別佳之實施態樣由通式(I)之化合物表示，其中R 1 為C1-6烷基，更佳為C1-4烷基，且甚至更佳為甲基或乙基；R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；鹵素原子，較佳為氯；鹵代烷基，較佳為三氟甲基；-SR2a；-NR2aR2b；或-OR2a； 其中R 2a 及R 2b 獨立地選自氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-4烷基，較佳為甲基、乙基、異丙基或異丁基；-(CH2)2-O-CH3；或選自下列之基團：
且R 3 表示-(CH2)q-NR5R6；-C(CH3)2-CH2-NR5R6；或-C(=O)NR5R6，其中q為0、1、2或3且其中R 5 及R 6 彼此獨立地為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；●第三丁氧羰基；●選自下列之基團：
或其中R 5 及R 6 與橋接氮一起形成以下結構：
其中R a 為苯基，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或-NRR’，其中R及R’彼此獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；R b 為具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或異丙基；鹵素原子；-OH；或-CN；且R c 為具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或異丙基；鹵素原子；-OH；-CN；或=O。
本發明之更特別佳之實施態樣由通式(I)之化合物表示，其中R 1 為C1-6烷基，更佳為C1-4烷基，且甚至更佳為甲基或乙基；R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；鹵素原子，較佳為氯；鹵代烷基，較佳為三氟甲基；-SR2a；-NR2aR2b；或-OR2a；其中R 2a 及R 2b 獨立地選自氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-4烷基，較佳為甲基、乙基、異丙基或異丁基；-(CH2)2-O-CH3；或選自下列之基團：
且R 3 表示選自下列之基團：
其中R 7 為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基或乙基；●-C(=O)H基；●-(CH2)p-NR7aR7b，p為0、1、2或3，或-(CH)R7cR7d；其中R 7a 及R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷 基，較佳為甲基或乙基；第三丁氧羰基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH2)-環丙基；羥基乙氧基乙基；-OH；-C(=O)H基；吡啶基甲基；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起表示以下結構其中之一：
其中R”為氫或-OH基；且其中R 7c 及R 7d 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基；或C1-6烷氧基，較佳為乙氧基。
由上述式(I)表示之本發明之化合物可端視掌性中心或異構體之存在(取決於雙鍵(例如，Z、E)之存在)而包括對映異構體。單一異構體、對映異構體或非對映異構體及其混合物屬於本發明之範圍。
在通式(I)中所述之所有化合物中，以下化合物對於顯示 對電位門控型鈣通道(VGCC)之α2δ-I次單元之強烈抑制作用而言較佳：[1]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[2](R)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[3](S)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[4]甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[5](2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[6]甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[7]甲基(3-甲基-2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丁基)胺基甲酸第三丁酯；[8]甲基(2-(4-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[9]甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[10](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[11](S)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[12]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[13](R)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[14](S)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[15]甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[16](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[17](S)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[18]甲基(2-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-1-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[19]甲基(2-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[20]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[21]苄基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[22]甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)乙基)胺基甲酸第三丁酯；[23]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[24]甲基(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)胺基甲酸第三丁酯；[25]甲基(2-甲基-2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[26]甲基(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)胺基甲酸第三丁酯；[27]3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；[28]4-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-苯基六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；[29]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[30]9-乙基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[31]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[32]6-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[33]3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄腈；[34]6-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[35]6-(3-溴苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[36]6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[37]6-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[38]6-(4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[39]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[40]((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[41]苄基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯； [42]6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[43]甲基(2-(1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯；[44]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[45]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[46]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[47]甲基((5-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[48]甲基(3-(2-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[49]甲基(4-甲基-3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)戊基)胺基甲酸第三丁酯；[50]甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)丁基)胺基甲酸第三丁酯；[51]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[52]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[53]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-3-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[54]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[55]4-(3-(4-乙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(乙基胺基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[56](3-(3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[57](3-((3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[58](3-(3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[59](3-(3-(8-(二甲基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[60](3-((3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸 2-(三甲基矽烷基)乙酯；[61](2-氟乙基)(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[62]甲基(2-(3-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[63]甲基(2-(4-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[64]甲基(4-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苄基)胺基甲酸第三丁酯；[65](R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[66]N-乙基-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[67]N-乙基-6-(3-甲氧基苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[68]N-乙基-6-(4-甲氧基苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[69](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[70](R)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯； [71](S)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[72](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[73](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[74](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[75](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-甲基丁基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[76](2-(4-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[77](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[78](R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[79](S)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[80](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[81](R)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[82](S)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[83](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[84](R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[85](S)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[86](2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-1-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[87](2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[88](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[89]苄基(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[90](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[91](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[92](3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[93](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-2-甲基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[94](3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[95]3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；[96]4-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-苯基六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；[97]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[98]2-(異丁基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[99]2-((2-甲氧基乙基)胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[100]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲基胺 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[101]2-胺基-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二-2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[102]2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[103]2-(環己基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[104]2-(苄基(甲基)胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[105]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(苯乙基胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[106]9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[107]9-乙基-2-(乙基胺基)-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[108]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[109]2-(乙基胺基)-6-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[110]3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄腈； [111]6-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮；[112]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[113]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[114]2-(乙基胺基)-6-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[115]6-(4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[116]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[117]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[118]苄基((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[119]6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[120](2-(1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[121]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[122]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-吡唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[123]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[124]((5-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[125](3-(2-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[126](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-甲基戊基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[127](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)丁基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[128](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三 丁酯；[129](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-3-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[130](R)-(3-((3-(2-胺基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[131](R)-(3-((3-(2-(二甲基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[132](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲基胺基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[133](3-(3-(2-(二甲基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[134](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(2-氟乙基)胺基甲酸第三丁酯；[135](2-(3-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[136](2-(4-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三 丁酯；[137](4-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苄基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[138](R)-(3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[139](3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[140](R)-(3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[141](3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[142](R)-(3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[143](3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[144](3-(3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[145](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[146]甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二 吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[147]甲基(3-(3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[148]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[149](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[150](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[151]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[152](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[153](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[154]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[155]9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[156]6-(3-(2-胺基-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[157]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((1-(甲基胺基)丙-2-基)氧)苯 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[158]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[159]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[160]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[161](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[162](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[163]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[164](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[165](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[166]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[167]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[168]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9- 四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[169]6-(3-(3-(苄基胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[170]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[171]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)丙基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[172]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[173]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-甲基-1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[174]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((甲基胺基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[175]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(吡咯啶-3-基氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[176]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[177]2-(乙基胺基)-6-(3-羥基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[178]2-(乙基胺基)-6-(4-羥基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[179]9-甲基-2-(甲硫基)-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮；[180]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[181]6-(3-(4-(胺基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[182]6-(3-(4-((苄基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[183]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(2-(甲基胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[184]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((4-((甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[185]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[186]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[187]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-((甲基胺基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[188]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[189]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-甲基-1-(甲基胺基)戊-3-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[190]9-甲基-6-(3-(((4-甲基-1-(甲基胺基)戊-3-基)氧)甲基)苯 基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[191]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-(甲基胺基)丁-2-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[192]9-甲基-6-(3-(((4-(甲基胺基)丁-2-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[193]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[194]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[195](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[196](R)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[197](R)-9-甲基-2-(甲基胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[198]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[199]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[200]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[201]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[202]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((甲基胺基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[203](R)-N-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[204](R)-2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[205](R)-2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[206](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[207](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[208]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[209](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[210](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[211]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[212](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙 氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[213]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[214]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[215](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[216](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[217]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[218](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[219](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[220]2-(乙基胺基)-6-(3-(3-((2-氟乙基)胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[221]2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[222]2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[223]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[224]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[225]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[226]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[227]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[228]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[229]8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[230]2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[231]2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[232]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[233]4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；[234]4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；[235]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[236](R)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[237](S)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[238]6-(3-(3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[239]6-(3-(2-(二甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[240]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[241]6-(3-(3-(二甲基胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[242]6-(3-(4-((二甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[243]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[244]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯 -5-酮；[245]6-(3-(4-((雙(環丙基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[246]6-(3-(4-(((環丙基甲基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[247]6-(3-(4-(2-(苄基(甲基)胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[248]6-(3-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[249]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[250]6-(3-((4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[251]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[252]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [253]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[254]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[255]6-(3-(5-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[256]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[257]6-(3-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[258]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基(苯乙基)胺基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[259]6-(3-(1-苄基六氫吡啶-4-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[260]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(1-甲基六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[261]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(1-苯乙基六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[262]6-(3-((1-(苄基(甲基)胺基)丙-2-基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[263]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((1-(甲基(苯乙基)胺基)丙-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [264]6-(3-(2-(苄基(甲基)胺基)乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[265]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[266]6-(3-((1-苄基吡咯啶-3-基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[267]6-(3-((1-(苄基(甲基)胺基)-3-甲基丁-2-基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[268]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-甲基-1-(甲基(苯乙基)胺基)丁-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[269]6-(3-(2-(苄基(甲基)胺基)乙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[270]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[271]9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[272]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[273]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((2-(2-羥基乙氧基)乙基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[274]4-甲基苯磺酸3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧 啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙酯；[275]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-(4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[276](R)-9-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)-4-異丙基-2-甲基-1-氧雜-4,9-二吖螺[5.5]十一-3-酮；[277]1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛；[278]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[279]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-((4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[280]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基哌嗪-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[281]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(六氫吡啶-1-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[282]6-(3-(4-((3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [283]6-(3-(4-((3,4-二氫-2H-螺[異喹啉-1,4'-六氫吡啶]-1'-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[284](R)-9-((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-異丙基-2-甲基-1-氧雜-4,9-二吖螺[5.5]十一-3-酮；[285]6-(3-(4-(((環丙基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[286]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-((乙基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[287]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((4-氟苄基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[288]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[289]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[290]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((2-(2-羥基乙氧基)乙基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [291]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[292]6-(3-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[293]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[294]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[295]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[296]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[297](3-(3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[298](S)-(3-(3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三 甲基矽烷基)乙酯；[299](S)-(3-(4-((8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[300](3-((3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[301](S)-(3-(4-((1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[302](3-(3-(1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[303](3-((3-(1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[304](S)-8-胺基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[305](S)-8-胺基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[306]1,8-二甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[307]1,8-二甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [308](S)-1,8-二甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[309]3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸甲酯；[310]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[311]6-(3-溴苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[312]6-(3-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[313]3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸；[314]6-(3-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-羰基)-苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]-二吖呯-5-酮；[315]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[316]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[317]1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[318]9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [319]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[320]9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[321]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[322]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[323]1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[324](R)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[325](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[326](S)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[327](R)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[328]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[329]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [330]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[331](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[332](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[333]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[334]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[335]2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[336]9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[337]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[338]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[339]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[340]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [341](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[342](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[343](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-((吡啶-2-基甲基)胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[344](R)-2-(((5-氟吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[345]2-(乙基胺基)-6-(3-((3-((2-氟乙基)胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[346](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[347](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[348]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[349]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [350](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮[351](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[352](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[353]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[354]2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[355]2,9-二甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[356](R)-2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[357](R)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[358](S)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[359](S)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[360](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮； [361]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[362]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[363](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[364](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[365]9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[366]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[367]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[368]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[369]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[370]9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[371]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [372]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[373]9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[374]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[375](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[376]6-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[377](S)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[378]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[379](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[380](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[381]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[382](S)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [383](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[384](S)-8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[385](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[386](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[387]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[388]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(3-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[389](S)-1-乙基-8-甲氧基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[390]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻唑-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[391](S)-1-乙基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[392]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[393](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(3-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [394](S)-6-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[395](S)-9-乙基-2-甲氧基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[396]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(4-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[397](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[398](S)-9-乙基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[399](S)-9-氟-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[400](S)-9-氯-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[401](S)-6-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[402](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[403](S)-6-(4-氟-2-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[404]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [405]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[406]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[407]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[408]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[409]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[410]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[411]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[412]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[413]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[414](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[415](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [416]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[417](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[418](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[419](S)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[420](S)-2-胺基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[421]2,9-二甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[422]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[423]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[424]2,9-二甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[425]2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[426]2-乙基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [427](R)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[428](S)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[429]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[430]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[431]9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[432]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[433](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[434](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[435]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[436](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[437](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [438]6-(3-(2-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[439]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(六氫吡啶-1-基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[440]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-嗎啉並乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[441]6-(3-(5-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[442]6-(3-(5-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[443]6-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[444]4-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[445]4-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[446]6-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[447]6-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9- 四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[448]4-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[449]4-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[450]6-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[451]6-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[452]4-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[453]4-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[454]6-(4-(1-(2-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[455]6-(4-(1-(2-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[456]4-(4-(1-(2-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[457]6-(4-(1-(3-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[458]6-(4-(1-(3-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9- 四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[459]4-(4-(1-(3-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[460]6-(4-(1-(4-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[461]6-(4-(1-(4-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[462]4-(4-(1-(4-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[463](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[464]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[465]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[466]8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[467]8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[468]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[469]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9- 四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[470](S)-4-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[471](S)-4-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[472](S)-6-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[473](S)-6-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[474](S)-4-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[475](S)-4-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[476](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[477](S)-1-甲基-4-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[478](S)-9-甲基-6-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[479](S)-6-(3-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[480](S)-6-(3-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲 基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[481](S)-4-(3-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[482](S)-6-(2-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[483](S)-6-(2-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[484](S)-4-(2-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[485](S)-2-乙氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[486](S)-8-甲氧基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[487](S)-1-異丙基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；以及[488](S)-9-異丙基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮。
在通式(I)之化合物中，一些化合物子群組另外顯示了對電位門控型鈣通道(VGCC)之α2δ-1次單元與正腎上腺素運輸蛋白(NET)的雙重親和性。具有雙重親和性之該些化合物代表本發明之較佳實施態樣，並且表示為以下式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(If)或式(Ig)其中之一：
其中X、Y、R 1 、R 2 、m及p係上文針對通式(I)所定義；且R 4 表示-CHR4aR4b或-CH2-CHR4aR4b部分，其中R 4a 為選自下列之基團：
且R 4b 表示-(CH2)j-NR4b’R4b”部分，j為0、1、2或3且R 4b’ 及R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；苄基；或苯乙基；R 5 及R 6 獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；R 7 為-(CH2)p-NR7aR7b部分，p為0、1、2或3且其中R 7a 及R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C1-6烷基，較佳為甲基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH2)-環丙基；吡啶基甲基；或R 7a 及R 7b 與橋接氮一起形成以下結構其中之一：
R 8 為苯乙基；且R a 為苯基，視需要經-OH基取代。
顯示對電位門控型鈣通道(VGCC)之α2δ-1次單元與正腎上腺素運輸蛋白(NET)之雙重抑制作用的本發明之較佳化合物選自以下群組：[148]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[149](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[150](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[151]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[152](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[153](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [154]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[156]6-(3-(2-胺基-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[159]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[160]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[161](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[162](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[163]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[164](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[165](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[166]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[167]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [169]6-(3-(3-(苄基胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[173]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-甲基-1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[176]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[179]9-甲基-2-(甲硫基)-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[182]6-(3-(4-((苄基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[183]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(2-(甲基胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[193]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[194]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[195](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[196](R)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[197](R)-9-甲基-2-(甲基胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [198]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[199]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[201]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[203](R)-N-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[204](R)-2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[205](R)-2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[206](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[207](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[208]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[209](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[210](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [211]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[212](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[213]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[214]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[215](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[216](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[217]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[218](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[219](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[220]2-(乙基胺基)-6-(3-(3-((2-氟乙基)胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[221]2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [222]2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[223]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[224]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[225]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[226]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[227]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[229]8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[230]2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[231]2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[232]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[236](R)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [237](S)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[238]6-(3-(3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[239]6-(3-(2-(二甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[240]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[241]6-(3-(3-(二甲基胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[242]6-(3-(4-((二甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[243]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[244]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[246]6-(3-(4-(((環丙基甲基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[251]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基 胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[252]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[253]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[254]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[256]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[261]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(1-苯乙基六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[264]6-(3-(2-(苄基(甲基)胺基)乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[265]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[271]9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[272]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[275]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-(4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[278]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基六氫吡啶-1-基)甲 基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[279]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-((4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[281]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(六氫吡啶-1-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[285]6-(3-(4-(((環丙基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[287]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((4-氟苄基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[288]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[289]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[304](S)-8-胺基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[305](S)-8-胺基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [307]1,8-二甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[308](S)-1,8-二甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[315]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[316]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[321]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[322]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[323]1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[325](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[326](S)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[327](R)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[328]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [329]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[330]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[331](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[333]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[334]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[335]2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[336]9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[340]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[341](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[342](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [343](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-((吡啶-2-基甲基)胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[344](R)-2-(((5-氟吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮[347](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[348]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[349]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[350](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[351](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[352](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[353]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮；[354]2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [355]2,9-二甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[356](R)-2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[357](R)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[358](S)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[360](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[364](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[366]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[367]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[368]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[369]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[372]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [374]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[375](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[378]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[379](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[380](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[381]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[382](S)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[383](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[384](S)-8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[385](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[386](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [387]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[388]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(3-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[389](S)-1-乙基-8-甲氧基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[391](S)-1-乙基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[392]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[394](S)-6-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[395]S)-9-乙基-2-甲氧基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[396]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(4-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[397](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[398](S)-9-乙基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[399](S)-9-氟-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [400](S)-9-氯-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[401](S)-6-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[402](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[405]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[406]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[408]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[411]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[413]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[414](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[415](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[416]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [417](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[418](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[419](S)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[420](S)-2-胺基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[422]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[423]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[425]2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[426]2-乙基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[427](R)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[428](S)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[430]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [433](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[434](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[435]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[436](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[437](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮以及[442]6-(3-(5-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮。
在另一態樣中，本發明係關於獲得通式(I)之化合物的方法。已經開發了幾種用於獲得所有本發明之化合物的程序，且下面將在方法A、方法B及方法C中解釋該等程序。
若需要，則所得反應產物可藉由傳統方法(例如結晶及層析法)純化。在下述用於製備本發明化合物之方法產生立體異構體之混合物的情形中，該些異構體可藉由傳統技術(例如製備層析法)分離。若存在掌性中心，則該等化合物可以外消旋形式製備，或者可藉由對映異構體專一性合成或藉由離析(resolution)製備個別對映異構體。
方法A
方法A表示合成根據通式(I)之化合物的第一種方法。方法A使得能夠製備通式(I’)之化合物，該等化合物為其中m為0且Y表示C=O或CH2的式(I)之化合物。
就此意義而言，闡述一種用於製備通式(I’)之化合物的方法：
包含式(VII)或式(IV)之化合物：
與式(VIII)之化合物之間的反應：
其中R 1 、R 2 、R 3 以及X及Y係如本說明書中對通式(I)所定義，m為0且Z為適宜的離去基，例如鹵素。
當Y為-CH2-時，反應較佳在Pd觸媒(較佳Pd2(dba)3)及合適的配體(較佳2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯(Xphos)或4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫噸(tBu-Xantphos))之存在下在鹼(較佳KOtBu或Cs2CO3)之存在下且在有機溶劑(較佳甲苯或1,4-二噁烷)中在較佳50℃至140℃之溫度範圍內進行。
在Y為C=O之情形中，通式(VII)之中間體與通式(VIII)之化合物之偶合反應較佳在作為觸媒之銅鹽(較佳CuI)以及合適的配體(較佳N1,N2-二甲基乙烷-1,2-二胺)以及無機鹼(較佳K3PO4或K2CO3)之存在下在有機溶劑(較佳1,4-二噁烷或N,N-二甲基甲醯胺(DMF))中在較佳80℃至130℃之溫度範圍內進行。
方法B
方法B表示一種合成根據通式(I”)之化合物、即其中m為1或2且Y表示C=O的通式(I)之化合物的方法。
就此意義而言，闡述一種用於製備通式(I”)之化合物的方法：
包含式(IV)之化合物：
與式(VIII)之化合物之間的反應：
其中R 1 、R 2 、R 3 以及X係如本說明書中對通式(I)所定義，m表示1或2且Z表示適宜的離去基，例如(舉例而言)鹵素。
(IV)與(VIII)間之反應較佳在鹼(較佳NaH)之存在下在有機溶劑(較佳THF或DMF)中在較佳0℃至60℃之溫度範圍內進行。
方法C
方法C表示合成根據通式(I)之化合物的第三種方法。方法C使得能夠製備通式(I''')之化合物，該等化合物為其中m為1或2且Y表示CH2-的式(I)之化合物。
就此意義而言，闡述一種用於製備通式(I''')之化合物的方法：
包含下列化合物之間的反應：式(VII)之化合物：
與以下二者之一：a)式(IX)之化合物：
b)式(VIII)之化合物：
其中R 1 、R 2 、R 3 以及X係如本說明書中對通式(I)所定義，m為1或2且Z為適宜的離去基，例如鹵素。
式(VII)之中間體與式(IX)之醛之還原胺化反應較佳在還原劑(較佳三乙醯氧基硼氫化鈉)之存在下且在鹼(較佳二異丙基乙胺(DIPEA)或三乙胺(TEA))之存在下在有機溶劑(較佳1,2-二氯乙烷(DCE))中進行。
(VII)與(VIII)間之反應較佳在鹼(較佳NaH)之存在下在有機溶劑(較佳THF或DMF)中在較佳0℃至60℃之溫度範圍內進行。
流程1中繪示了方法A、方法B及方法C之不同反應以及用於製備用於此等反應之中間體化合物之反應：流程1
中間體化合物VII及中間體化合物IV係為用於根據方法A、方法B及方法C生產式(I)之化合物之基本試劑，其可藉由上述流程1中所示的不同途徑製備。
化合物(IV)可例如藉由式(IIa)之化合物(其中R4為烷基，較佳為乙基或甲基)與通式(IIIa)之二胺理想地在鹼(較佳KOtBu)之存在下以及在有機溶劑(較佳四氫呋喃(THF))或有機溶劑與水之混合物(較佳THF/水)中在合適的溫度(較佳在0℃至60℃的範圍)下反應而製備。
作為另一選擇，通式IV之中間體可藉由以下反應順序製備(流程1)：
a)式(IIb)之化合物與式(IIIb)之胺(其中保護基(Protecting Group；PG)為胺保護基(例如胺基甲酸酯，較佳第三丁氧基羰基))在鹼(較佳DIPEA或TEA)之存在下在有機溶劑(較佳THF或DCM)中在0℃至60℃的溫度範圍內之反應。
b)藉由任何合適的方法進行之通式(Va)之化合物之去保護反應，例如在適當的溶劑(例如1,4-二噁烷、DCM、乙酸乙酯)或有機溶劑與水之混合物中用酸(較佳HCl或三氟乙酸)處理。
c)通式Vb之中間體在鹼(較佳Cs2CO3)之存在下在有機溶劑(較佳DMF)中在20℃至130℃之溫度範圍內之分子內反應。
轉而，亦可藉由不同的途徑製備式(VII)之中間體。該第一合成途徑涉及以下反應順序(參見流程1)：
a)通式(IIc)之化合物與通式(IIIa)之二胺在鹼(較佳DIPEA或TEA)之存在下在有機溶劑(較佳乙腈)中在0℃至60℃之溫度範圍內之反應。
b)式VI之化合物在還原劑(較佳三乙醯氧基硼氫化鈉)之存在下在有機溶劑(較佳DCE)中之分子內還原胺化反應。
作為另一選擇，通式(VII)之中間體可藉由用任何合適的還原劑還原通式IV之中間體來製備。
另一方面，為了獲得通式(I)之化合物之高變異性，式(I)、式(IV)及式(VII)之化合物之官能基可使用不同的方法進行相互轉化，例如：
●在R2為硫醚官能基或鹵素之情形中，使用合適的還原劑(較佳三乙基矽烷或氫氣)在作為觸媒之Pd/C之存在下在有機溶劑(較 佳THF)中進行還原。
●使用適當的氧化劑(較佳間氯過氧苯甲酸)在有機溶劑(較佳二氯甲烷(DCM))中硫醚氧化成亞碸或碸，以及隨後使該些中間體與不同的試劑進行反應：a)在水性溶劑(例如乙醇與水之混合物)中與式HNR2aR2b之胺反應，得到其中R2為NR2aR2b之化合物，b)在醇溶劑(例如HOR2a)中與醇鹽(alkoxide)(例如式NaOR2a之醇鈉)反應，得到其中R2為OR2a之化合物，c)在水性溶劑(例如THF與水之混合物)中與氫氧化鈉反應，得到其中R2為OH之化合物，d)與式為烷基MgBr(AlkylMgBr)之格任亞試劑(Grignard reagent)在有機溶劑(例如THF與二乙醚之混合物)中反應，得到其中R2為烷基之化合物，e)與還原試劑(例如Pd/C及三乙基矽烷)在有機溶劑(例如THF)中反應，得到其中R2為H之化合物。
另外，該些基團亦可使用相同的反應條件在任何步驟自經鹵素取代的類似物併入，即自其中R2為鹵素的式I、式IV及式VII之化合物併入。
作為另一選擇，式I之化合物之官能基可使用不同的方法(例如流程2中所繪示以及下面所述的方法)在與R3對應之位置相互轉化。在該流程中，Q表示存在於根據本發明之幾種化合物中之胺基與結合至該分子其餘部分的式(I)之苯基環間之分子轉變部分。舉例而言，Q可係為例如針對式(I)所定義之下列部分：-(CH2)p-O-部分；-(CH2)q-部分；-C(CH3)2-CH2- 部分；-C(=O)-；或具有至少一個選自N、O或S之雜原子的5員或6員雜芳基；n試圖表示伸烷基，且每一位置中之R表示在對該位置之闡述中在對應胺基中所定義之可能的取代基中之任一者。
其中PG為胺保護基(例如胺基甲酸酯，較佳第三丁氧基羰基或2-三甲基矽烷乙氧基羰基(Teoc))的通式(Ih)之化合物之去保護反應藉由任何合適的方法進行，例如在適當的溶劑(例如1,4-二噁烷、DCM、乙酸乙酯)或有機溶劑與水之混合物中用酸(較佳HCl或三氟乙酸)進行處理。作為另一選擇，去保護可藉由在有機溶劑(較佳DCM)中用ZnBr2進行處理來進行。亦作為另一選擇，Teoc去保護可藉由在有機溶劑(較佳DMF)中在20℃至130℃之溫度範圍內或者在微波輻照下與CsF反應而進行。
式(Ii)之化合物與式X之醛反應以得到式(Ij)之化合物的還原胺化反應較佳在非質子溶劑(較佳DCE)中在有機鹼(較佳DIPEA或TEA)之存在下用還原試劑(較佳三乙醯氧基硼氫化鈉)進行。作為另一選擇，該反應可在酸(較佳乙酸)之存在下進行。
作為另一選擇，式(Ij)之化合物可藉由其中LG為離去基團(例如鹵素或磺酸酯)的通式(Im)之化合物與通式XI之胺在有機溶劑或有機溶劑與水之混合物(較佳乙醇或乙醇/水)中在合適的溫度下(例如在0℃至150℃之範圍內)；或者在鹼(較佳TEA)之存在下進行反應而獲得。
通式(Im)之化合物可藉由任何合適的方法(較佳用甲基磺醯氯)在鹼(較佳TEA)之存在下在有機溶劑(較佳DCM)中在適合的溫度下(例如在-5℃至40℃之範圍內)衍生化通式(Ik)之醇而獲得。
可使用其他不同的相互轉化方法來製備通式I之化合物。此等方法其中之一涉及經鹵化中間體與硼酸或硼酸酯之偶合反應，該偶合反應使用鈀觸媒(較佳四-三苯基膦鈀)、無機鹼(較佳NaHCO3)在有機溶劑或有機溶劑與水之混合物(較佳1,4-二噁烷或1-4-二噁烷/水)中在合適的溫度下(例如在60℃至150℃範圍內)視需要使用微波輻射而進行。此等反應其中之另一者涉及醛中間體與胺之還原胺化反應，該反應較佳用還原試劑(較佳三乙醯氧基硼氫化鈉)在非質子溶劑(較佳DCE)中在有機鹼(較佳DIPEA)之存在下進行。
該等以及其他互換在本說明書之實驗部分中適當地加以闡述。
流程1中所示的式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IIIa)、式(IIIb)、式(VIII)及式(IX)之化合物以及來自流程2之化合物(X)及化合物(XI)市面有售或者可使用文獻中所述之方法自市售試劑製備。
可使用其中R3含有保護基(PG，例如Boc或2-(三甲基矽烷基)乙基胺基甲酸酯)的通式(I)之化合物作為用於製備其他如上所定義的 通式(I)之化合物之中間體。
在具體實施態樣中，該等通式(I)之中間體化合物係選自：●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-甲基-2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丁基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-(4-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第 三丁酯；●(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-1-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●苄基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-甲基-2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)胺基甲酸第三丁酯；●3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；●4-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-苯基六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；●9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●9-乙基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●6-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄腈；●6-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； ●6-(3-溴苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●6-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●6-(4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●苄基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●甲基(2-(1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯； ●甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基((5-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(2-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(4-甲基-3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)戊基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)丁基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯； ●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-3-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●(3-(3-(8-(二甲基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●(3-((3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●(2-氟乙基)(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶 並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-(3-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(2-(4-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(4-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苄基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯； ●(2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-甲基丁基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(4-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第 三丁酯；●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(S)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-1-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯； ●(2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●苄基(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-2-甲基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；●4-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-苯基六氫吡啶-1-甲酸第三丁 酯；●6-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●6-(3-溴苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●6-(4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●苄基((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；●6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●(2-(1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)(甲基)胺 基甲酸第三丁酯；●((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-吡唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●((5-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(2-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-甲基戊基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)丁基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯； ●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-3-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-胺基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-(二甲基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲基胺基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(2-(二甲基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(2-氟乙基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(3-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(2-(4-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(4-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苄基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(R)-(3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖 呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；●(3-(3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；●甲基(3-(3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；●2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-((甲基胺基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；●4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；●4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；●4-甲基苯磺酸3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙酯；及●1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛。
轉向另一態樣，本發明亦係關於通式(I)之化合物之治療用途。如上所述，通式(I)之化合物對電位門控型鈣通道之α2δ次單元且更佳對α2δ-1次單元顯示出強親和性。在本發明之更佳實施態樣中，通式(I)之化合物對電位門控型鈣通道之α2δ次單元且更佳對α2δ-1次單元以及正腎上腺素運輸蛋白(NET)二者顯示出強親和性，並且可以作為其致效劑、拮抗劑、反向致效劑、部分拮抗劑或其部分致效劑。因此，通式(I)之化合物可用作藥物。
其適用於治療及/或預防由電位門控型鈣通道之α2δ次單元、尤其α2δ-1次單元及/或正腎上腺素運輸蛋白(NET)介導之疾病及/或障礙。就此意義而言，式(I)之化合物適用於治療及/或預防疼痛，特別係神經性疼痛、炎性疼痛以及涉及異常性疼痛及/或痛覺過敏、抑鬱焦慮及注意缺陷/過動障礙(ADHD)之慢性疼痛或其他疼痛狀況。
式(I)之化合物特別適用於治療疼痛，特別係神經性疼痛、炎性疼痛或涉及異常性疼痛及/或痛覺過敏之其他疼痛狀況。疼痛(PAIN)由國際疼痛研究協會(the International Association for the Study of Pain，IASP)定義為「與實際或潛在的組織損傷相關的或根據此種損害闡述的令人不愉快的感覺及情感體驗」(IASP，慢性疼痛分類(Classification of chronic pain)，第2版，國際疼痛研究協會出版社(IASP Press)(2002)，210)。即使疼痛總是主觀的，其原因或症候群可以進行分類。
在較佳實施態樣中，本發明之化合物用於治療及/或預防異常性疼痛，且更具體而言機械異常性疼痛或熱異常性疼痛。
在另一個較佳實施態樣中，本發明之化合物用於治療及/或預防痛覺過敏。
在又一個較佳實施態樣中，本發明之化合物用於治療及/或預防神經性疼痛，並且更具體而言用於治療及/或預防疼痛性觸覺過敏(hyperpathia)。
本發明之相關態樣係指式(I)之化合物在製造用於治療及/或預防由電位門控型鈣離子通道之α2δ次單元、尤其α2δ-1次單元及/或正腎上腺素運輸蛋白(NET)介導之障礙及疾病之藥物中之用途，如前所述。
本發明之另一個相關態樣係指一種用於治療及/或預防由電位門控型鈣離子通道之α2δ次單元、尤其α2δ-1次單元及/或正腎上腺素運輸蛋白(NET)介導之障礙及疾病的方法，如前所述，包含向有需要之受試者施用治療有效量之通式(I)之化合物。
本發明之另一態樣為一種醫藥組成物，其至少包含通式(I)之化合物或其醫藥上可接受的鹽、前藥、異構體或溶劑合物以及至少一種醫藥上可接受的載劑、添加劑、佐劑或媒劑。
本發明之醫藥組成物可配製成不同醫藥形式之藥物，其包含至少一種與電位門控型鈣離子通道之α2δ次單元、尤其α2δ-1次單元及/或正腎上腺素運輸蛋白(NET)結合之化合物以及視需要至少一種另外的活性物質及/或視需要至少一種輔助物質。
輔助物質或添加劑可以選自載劑、賦形劑、支撐材料、潤滑劑、填料、溶劑、稀釋劑、著色劑、調味劑(例如糖)、抗氧化劑及/或凝集劑。在為栓劑之情形中，此可能意味著用於胃腸外施用之蠟或脂肪酸酯或防腐劑、乳化劑及/或載劑。該些輔助材料及/或添加劑之選擇及用量將取決於醫藥組成物之施用形式。
根據本發明之醫藥組成物可適用於任何形式的給藥，如口服或胃腸外給藥，例如經肺、經鼻、經直腸及/或靜脈內。
較佳地，該組成物適用於口服或腸胃外給藥，更佳地口服、靜脈內、腹膜內、肌內、皮下、鞘內、直腸、透皮、經黏膜或鼻內給藥。
本發明之組成物可以較佳選自由片劑、糖衣丸、膠囊、丸劑、口香糖、粉末、滴劑、凝膠、果汁、糖漿、溶液及懸浮液組成之群組之任何形式配製成口服給藥。用於口服給藥之本發明之組成物亦可為多顆粒(較佳微粒)、微片、微丸或顆粒劑之形式，視需要壓製成片劑、填充到膠囊中或懸浮在合適液體中。合適的液體為熟習此項技術者所習知。
用於胃腸外應用之合適製劑為溶液、懸浮液、可沖調(reconstitutable)乾製劑或噴霧劑。
本發明之化合物可配製成溶解形式的或貼劑中之沈積物，用於經皮應用。
皮膚應用包括軟膏、凝膠、霜劑、洗劑、懸浮液或乳液。
直腸施用之較佳形式係通過栓劑。
在較佳實施態樣中，醫藥組成物為口服形式，或者為固體或者為液體。用於口服給藥之合適劑型可為片劑、膠囊、糖漿或溶液，並且可含有此項技術中已知之傳統賦形劑，例如黏合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨糖醇、黃蓍膠或聚乙烯吡咯啶酮；填料，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨糖醇或甘胺酸；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或醫藥上可接受的潤濕劑，例如十二烷基硫酸鈉。
固體口服組成物可藉由傳統的混合、填充或壓片方法製備。可使用重複的混合操作來將活性劑分佈於使用大量填料之彼等組成物中。此等操作在此項技術係為傳統的。片劑可例如藉由濕法或乾法制粒製備，並視需要根據正常醫藥實踐中已知之方法包衣，特別係用腸溶衣包衣。
該等醫藥組成物亦可適用於腸胃外給藥，例如在適當單位劑型中之無菌溶液、懸浮液或凍乾產品。可使用足夠之賦形劑，例如增積劑(bulking agent)、緩衝劑或表面活性劑。
所提及之製劑將使用例如西班牙藥典(Spanish Pharmacopoeias)及美國藥典(US Pharmacopoeias)以及類似參考文獻中闡述或提及之標準方法製備。
人及動物之日劑量可根據基於各自之物種之因素或其他因素(例如年齡、性別、體重或疾病程度等)而變化。人之日劑量可較佳在1毫克至2000毫克、較佳1毫克至1500毫克、更佳1毫克至1000毫克活性物質之範圍內施用，每天施用一次或幾次。
以下實施例僅係為例示本發明之某些實施態樣，而不能被認為以任何方式限制本發明。
實施例
在接下來的製備例中，揭露中間體化合物之製備以及根據本發明之化合物之製備。
以下縮寫用於該等實施例中：
ACN：乙腈
Anh：無水
Aq：水性
BINAP：2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘
Conc：濃縮的
CH：環己烷
DCM：二氯甲烷
DCE：1,2-二氯乙烷
DIAD：偶氮二甲酸二異丙酯
DIBAL：二異丁基氫化鋁
DIPEA：N,N-二異丙基乙胺
DMA：N,N-二甲基乙醯胺
DMSO：二甲基亞碸
EtOAc：乙酸乙酯
EtOH：乙醇
Ex：實施例
h：小時
HPLC：高效液相層析法
HRMS：高解析質譜法
INT：中間體
MeOH：甲醇
MS：質譜
Min：分鐘
Quant：定量
Ret：保留
rt：室溫
Sat：飽和
TBAF：四丁基氟化銨
TEA：Et3N，三乙胺
TFA：三氟乙酸
THF：四氫呋喃
XPhos：2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯
Wt：重量
使用以下方法產生HPLC或HPLC-MS資料：
方法A：管柱Eclipse XDB-C18 4.6×150毫米，5微米；流速1毫升/分鐘；A：H2O(0.05% TFA)；B：ACN；梯度：7分鐘內5%至95% B，等度95% B 5分鐘。
方法B：管柱Zorbax SB-C18 2.1×50毫米，1.8微米；流速0.5毫升/分鐘；A：H2O(0.1%甲酸)；B：ACN(0.1%甲酸)；梯度：4分鐘內5%至95% B，等度95% B 4分鐘。
製備例
中間體1. (3-(3-碘苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
向(3-羥丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(210毫克，1.11毫莫 耳)在THF(7毫升)中之溶液中加入了3-碘苯酚(269毫克，1.22毫莫耳)及PPh3(320毫克，1.22毫莫耳)。將混合物冷卻至0℃，然後滴加了DIAD(247毫克，1.22毫莫耳)。將反應混合物在室溫下緩慢加熱並攪拌了16小時。在真空下除去溶劑，藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至70% EtOAc)對殘餘物進行了純化，得到標題產物(390毫克，90%產率)。ESI+-MS m/z,414.0(M+Na)。
中間體2. (R)-(3-((3-溴苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
向在0℃下冷卻之(R)-(3-羥基-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(2.25克，8.48毫莫耳)之DMF(30毫升)溶液中加入了NaH(509毫克，在礦物油中之60%懸浮液，12.72毫莫耳)，將溶液在室溫下攪拌了30分鐘。然後，將反應混合物再次在0℃下進行了冷卻，加入了1-溴-3-(溴甲基)苯(3.18克，12.72毫莫耳)之DMF(5毫升)溶液。將反應混合物在室溫下攪拌了3小時，小心地加入了水，用EtOAc進行了萃取；用Na2SO4對有機相進行了乾燥，在真空下除去了溶劑。藉由快速層析法(矽膠，自CH至100%丙酮之梯度)純化，得到標題產物(3.3克，90%產率)。HPLC(方法B)：Ret,6.78；ESI+-MS m/z,456.1(M+Na)。
中間體3. (3-(3-碘苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
a)2-(3-氯-1-(3-碘苯氧基)丙基)噻吩：用中間體1中使用之條件對3-氯-1-(噻吩-2-基)丙-1-醇進行了處理，得到標題化合物(40%產率)。1H-NMR,(CDCl3,300MHz),δ(ppm)：2.31(m,1H),2.57(m,1H),3.60(m,1H),3.79(m,1H),5.66(m,1H),6.94(m,3H),7.06(m,1H),7.28(m,2H),7.32(m,1H)。
b)3-(3-碘苯氧基)-N-甲基-3-(噻吩-2-基)丙-1-胺：向步驟a中獲得的化合物(416毫克，1.09毫莫耳)在EtOH(1.2毫升)中之溶液中加入了甲胺(40%水溶液，2.9毫升，33毫莫耳)，並將混合物在130℃密封管中加熱了1.5小時。加入了水，用DCM進行了萃取，並在真空下除去了溶劑，得到所需產物，其不經進一步純化即用於下一步驟。HPLC(方法B)：Ret,4.01；ESI+-MS m/z,374.0(M+H)。
c)標題化合物：將步驟b中獲得之化合物溶解於在0℃下冷卻之DCM(8毫升)中，加入二碳酸二第三丁酯(262毫克，1.2毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌了15小時。加入水，混合物用DCM萃取，並用NaHCO3飽和溶液及鹽水洗滌。真空除去溶劑。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至50% EtOAc)純化，得到標題化合物(370毫克，二個步驟之總產率為71%)。ESI+-MS m/z,496.1(M+Na)。
中間體4. (3-(3-碘苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
用中間體3步驟c中使用之條件處理3-(3-碘苯氧基)-N-甲基-3-苯基丙-1-胺，得到標題化合物(88%產率)。HPLC(方法B)：保留時間(Ret)，6.47分鐘；ESI+-MS m/z,490.1(M+Na)。
中間體5. (2-(3-(氯甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
a)(2-(3-(((第三丁基二甲基矽烷基)氧)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯：用中間體1中使用之條件將(2-羥基-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯用3-(((第三丁基二甲基矽烷基)氧)甲基)苯酚進行處理，得到標題化合物(55%產率)。ESI+-MS m/z,494.3(M+Na)。
b)(2-(3-(羥甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯：向步驟a中獲得之化合物(470毫克，0.99毫莫耳)在THF(6毫升)中之溶液中，加入四丁基氟化銨(1M THF溶液，1.49毫升，1.49毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌了3小時。加入NH4Cl飽和溶液，用EtOAc萃取，並將有機層真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(300毫克，84%產率)。1H-NMR,(CDCl3,400MHz),δ(pp1m)：1.47(s,9H),2.96(m,3H),3.47(m,1H),3.72(m,1H),4.61(d,J=5.6 Hz,2H),5.39(m,1H),6.75(m,1H),6.90(m,2H),7.18(t,J=7.8Hz,1H),7.36(m,5H)。
c)標題化合物：向步驟b中獲得之化合物(300毫克，0.84毫莫耳)及TEA(0.23毫升，1.68毫莫耳)在DCM(6毫升)中之0℃溶液中滴加入甲磺醯氯(0.072毫升，0.92毫莫耳)，將反應在室溫下加熱並攪拌20小時。加入鹽水，用DCM萃取，有機層用Na2SO4乾燥並真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(255毫克，81%產率)。1H-NMR,(CDCl3,300MHz),δ(ppm)：1.46(s,9H),2.96(m,3H),3.47(m,1H),3.72(m,1H),4.49(s,2H),5.39(m,1H),6.77(m,1H),6.91(m,2H),7.17(t,J=8Hz,1H),7.36(m,5H)。
中間體6. 4-甲基苯磺酸2-(1-(3-碘苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙酯
在室溫下向4-甲基苯磺酸丁-3-炔-1-基酯(1.3克，5.80毫莫耳)在t-BuOH：H2O之混合物(1：1，50毫升)中之溶液中加入1-疊氮基-3-碘苯(1.7克，6.96毫莫耳)、CuSO4．5H2O(148毫克，0.58毫莫耳)及抗壞血酸鈉(230毫克，1.16毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌16小時。加入NH4Cl/NH3溶液(用10毫升30% NH3水溶液在1公升NH4Cl飽和水溶液中製備)，且混合物用EtOAc萃取。有機相用Na2SO4乾燥，並真空除去溶劑。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(2.5克，92%產率)。HPLC(方法B)：Ret，5.63分鐘；ESI+-MS m/z,470.0(M+H)。
中間體7. 1-(3-溴苯基)-1H-咪唑-4-甲醛
在密封管中，在氬氣氣氛下向(S)-脯胺酸(24毫克，0.20毫莫耳)及CuI(40毫克，0.21毫莫耳)之混合物中加入無水DMSO(4毫升)，並將混合物在室溫下攪拌5分鐘。加入咪唑-4-甲醛(100毫克，1.04毫莫耳)、1-溴-3-碘苯(324毫克，1.14毫莫耳)及無水K2CO3(431毫克，3.12毫莫耳)，且混合物在90℃下加熱16小時。將反應混合物在室溫下冷卻，加入DCM，並用NH4Cl飽和溶液及鹽水洗滌。將有機相用Na2SO4乾燥，過濾並真空濃縮，得到殘餘物，將其藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至20% MeOH)純化，得到標題化合物(150毫克，57%產率)。ESI+-MS m/z,273.0(M+Na)。
中間體8. ((1-(3-溴苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
a)1-(1-(3-溴苯基)-1H-咪唑-4-基)-N-甲基甲胺：向1-(3-溴苯基)-1H-咪唑-4-甲醛(中間體7，50毫克，0.2毫莫耳)在EtOH(1毫升)中之溶液中，加入甲胺溶液(33%，在EtOH中，37微升，0.3毫莫耳)，並將混合物在密封管中於70℃下加熱16小時。將反應混合物冷卻至室溫，且真空除去溶劑。將粗產物溶於MeOH(2毫升)中，在0℃冷卻，加入NaBH4 (11毫克，0.3毫莫耳)。將混合物在室溫下攪拌1小時。在真空下除去溶劑，將殘餘物溶於DCM中，用NaHCO3飽和溶液洗滌，並用DCM萃取水相。將合併的有機相在真空下濃縮，得到標題化合物，其不經進一步純化用於下一步驟。
b)標題化合物：用中間體3步驟c中所用之條件處理步驟a中獲得之化合物，得到標題化合物(二步驟之總產率55%)。ESI+-MS m/z,366.1(M+H)。
中間體9. 2-(氯甲基)-5-(3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑
a)5-(3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酸乙酯：向5-(3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑-2-卡肼(1.25克，4.77毫莫耳)及TEA(1.45克，14.31毫莫耳)在DCM(20毫升)中之溶液中，滴加2-氯-2-氧代乙酸乙酯(651毫克，4.77毫莫耳)。將反應混合物緩慢溫熱至室溫並攪拌6小時；然後加入4-甲基苯磺醯氯(910毫克，4.77毫莫耳)，並將混合物攪拌16小時。將反應混合物用EtOAc稀釋，用水、NaHCO3飽和溶液及鹽水洗滌。將有機層真空濃縮，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到所需產物(1.22克，74%產率)。ESI+-MS m/z,367.0(M+Na)。
b)(5-(3-碘苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲醇：向步驟a中獲得之化合物(800毫克，2.32毫莫耳)在0℃下冷卻之MeOH/THF(1：1)之混合物(16毫升)中之溶液加入NaBH4(220毫克，5.81毫莫耳)，且將混合物在50℃加熱5小時。將反應混合物冷卻至室溫，加入數滴水，且真空除去溶劑。 將殘餘物溶於EtOAc中，並用水及鹽水洗滌。將有機層用Na2SO4乾燥，過濾並真空除去溶劑，得到所需產物(650毫克，93%產率)，其無需進一步純化即可用於下一步驟。ESI+-MS m/z,303.0(M+H)。
c)標題化合物：在0℃下，向步驟b中獲得之化合物(600毫克，1.98毫莫耳)及TEA(0.55毫升，3.97毫莫耳)在DCM(12毫升)中之溶液中滴加甲基磺醯氯(273毫克，2.38毫莫耳)並且將反應混合物升溫至室溫並攪拌2小時。加入鹽水，且混合物用DCM萃取，用Na2SO4乾燥，並且真空除去溶劑，得到所需產物，其無需進一步純化即可用於下一步驟(630毫克，定量產率)。HPLC-MS(方法B)：Ret，5.14分鐘；ESI+-MS m/z,321.0(M+H)。
中間體10. 9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
將第三丁醇鉀(1.0克，8.42毫莫耳)在THF(含水量0.2%，25毫升)中之溶液在空氣中在室溫下攪拌10分鐘。然後，滴加4-氯-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲酸乙酯(1.0克，4.21毫莫耳)及N1-甲基乙烷-1,2-二胺(329毫克，4.21毫莫耳)在THF(0.2%含水量，18毫升)中之溶液，並將混合物在室溫下攪拌24小時。在4小時(4.21毫莫耳)及16小時(6.31毫莫耳)之後加入額外量的第三丁醇鉀，以完成反應。將反應混合物真空濃縮，加入DCM，並依次用水、NH4Cl飽和溶液及鹽水洗滌該溶液。將有機相真空濃縮，得到標題產物，為白色固體(388毫克，41%產率)。ESI+-HRMS m/z,225.0813(M+H)。
中間體11. 8-(乙基胺基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮
a)(2-(4,6-二氯煙醯胺基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯：在0℃，向4,6-二氯煙醯氯(1克，4.88毫莫耳)在THF(8毫升)中之溶液中加入(2-胺基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(850毫克，4.88毫莫耳)及TEA(2.52毫升，18.10毫莫耳)在THF(12毫升)中之溶液。將混合物在0℃下攪拌10分鐘，然後在室溫下攪拌2.5小時。加入水並用DCM萃取，用Na2SO4乾燥，真空除去溶劑，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(1.5克，88%產率)。HPLC-MS(方法B)：Ret，4.63分鐘；ESI+-MS m/z,370.0(M+Na)。
b)4,6-二氯-N-(2-(甲基胺基)乙基)煙醯胺：向步驟a中獲得之化合物(280毫克，0.80毫莫耳)在二噁烷(1.46毫升)中之溶液加入HCl(4M二噁烷溶液，3.02毫升，12.06毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌2.5小時。將反應混合物在真空下濃縮至乾，得到標題化合物，為二鹽酸鹽(240毫克，93%產率)。HPLC-MS(方法A)：Ret，3.95分鐘；ESI+-MS m/z,248.1(M+H)。
c)8-氯-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮：將步驟b中獲得之化合物(300毫克，1.20毫莫耳)及Cs2CO3(1.57克，4.84毫莫耳)在DMF(34.5毫升)中之溶液在100℃下加熱16小時。將反應混合物在室溫下冷卻，加入水並將混合物濃縮。加入水，用EtOAc萃取，用Na2SO4乾燥，真空除去溶劑，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至40% MeOH)純化，得到標題化合物(95毫克，37%產率)。HPLC-MS(方法B)：Ret，2.31分鐘；ESI+-MS m/z,212.1(M+H)。
d)標題化合物：將步驟c中獲得之化合物(88毫克，0.41毫莫耳)與乙胺(70%水溶液，2.68毫升，33.3毫莫耳)之混合物在135℃下用微波輻照2小時。在真空下除去溶劑，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至40% MeOH)純化，得到標題化合物(59毫克，64%產率)。ESI+-MS m/z,221.1(M+H)。
中間體12. N-乙基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺
a)4-((2-胺乙基)(甲基)胺基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲醛：在0℃下向4-氯-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲醛(712毫克，3.77毫莫耳)在ACN(40毫升)中之溶液中，加入TEA(2.47毫升，17.74毫莫耳)及N1-甲基乙烷-1,2-二胺(0.42毫升，4.91毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌20小時。加入NaHCO3飽和溶液並用EtOAc萃取。將有機相在真空下濃縮，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至30% MeOH)純化，得到標題化合物(627毫克，73%產率)。1H-NMR,(CDCl3,300MHz),δ(ppm)：2.56(s,3H),3.34(s,3H),3.51(m,2H),4.04(m,2H),8.06(m,1H),8.16(s,1H)。
b)9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯：向步驟a中獲得之化合物(210毫克，0.92毫莫耳)在DCE(38毫升)中之溶液中，加入NaBH(OAc)3(393毫克，1.85毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌1.5小時。加入NaHCO3飽和溶液並用DCM萃取。將有機相在真空下濃縮，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至20%MeOH)純化，得到標題化合物(152毫克，78%產率)。ESI+-HRMS m/z,211.1006 (M+H)。
c)9-甲基-2-(甲硫基)-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-甲酸第三丁酯：將步驟b中獲得之化合物用中間體3步驟c中使用之條件處理，得到標題化合物(90%產率)。ESI+-MS m/z,311.1(M+H)。
d)2-(乙基胺基)-9-甲基-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-甲酸第三丁酯：向步驟c中獲得之化合物(227毫克，0.73毫莫耳)在DCM(4毫升)中之溶液中，加入間氯過苯甲酸(252毫克，1.46毫莫耳)，且混合物在室溫下攪拌3.5小時。加入NaHCO3飽和溶液，且混合物用DCM萃取。有機層用MgSO4乾燥，且真空除去溶劑。將粗產物用乙胺(70%水溶液，2.1毫升，26.10毫莫耳)處理，並將混合物在室溫下攪拌72小時。將反應混合物真空濃縮並藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至20% MeOH)純化，得到所需產物(94毫克，47%產率)。1H-NMR,(CDCl3,300MHz),δ(ppm)：1.20(t,J=7.2Hz,3H),1.43(s,9H),3.10(s,3H),3.40(m,2H),3.57(m,2H),3.73(m,2H),4.29及4.41(s,2H),5.06(bs,1H),7.59及7.69(s,1H)。
e)標題化合物：向步驟d中獲得之化合物(94毫克，0.30毫莫耳)在二噁烷(0.3毫升)中之溶液中加入HCl(4M二噁烷溶液，1.0毫升，4.28毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌16小時。將反應混合物真空濃縮，加入10% Na2CO3水溶液，用DCM萃取，且有機相濃縮至乾，得到標題化合物(61毫克，96%產率)。ESI+-HRMS m/z,208.1560(M+H)。
中間體13. (S)-(3-(4-氯甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯
a)(S)-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄腈：向(S)-3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙-1-醇(1.6克，9.34毫莫耳)在DMA(20毫升)中之溶液中，加入NaH(561毫克，60%礦物油懸浮液，14.01毫莫耳)，並將溶液在室溫下攪拌30分鐘。加入4-氟苄腈(2.26克，18.69毫莫耳)在DMA(10毫升)中之溶液，並將混合物在90℃下加熱2小時。加入水並用EtOAc萃取。將有機層用Na2SO4乾燥，且真空除去溶劑，得到標題化合物，其不經進一步純化即可用於下一步驟。HPLC-MS(方法B)：Ret，3.64分鐘；ESI+-MS m/z,273.1(M+H)。
b)(S)-(3-(4-氰基苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯：向步驟a中得到之化合物(3.0克，11.01毫莫耳)在DCM(25毫升)中之溶液中加入DIPEA(1.92毫升，11.01毫莫耳)及(2-(三甲基矽烷基)乙基)碳酸4-硝基苯酯(3.12克，11.01毫莫耳)在DCM(10毫升)中之溶液並將反應混合物在室溫下攪拌16小時。反應混合物用NaHCO3飽和溶液洗滌，然後用2M NaOH水溶液洗滌(三次)。有機層用Na2SO4乾燥，真空除去溶劑，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(3.1克，二步驟之總產率66%)。HPLC-MS(方法B)：Ret，6.24分鐘；ESI+-MS m/z,439.1(M+Na)。
c)(S)-(3-(4-(羥甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)-丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯：在0℃下在氬氣氣氛下，向步驟b中獲得之化合物(3.0克，7.20毫莫耳)在甲苯(25毫升)中之溶液中滴加DIBAL(1M甲苯溶液，10.08毫升，10.08毫莫耳)，並將混合物在0℃下再攪拌2小時。 在0℃加入HCl 10%水溶液(60毫升)，並將混合物在室溫下攪拌1小時。用DCM萃取水層，有機層用水及鹽水洗滌，且真空除去溶劑。將殘餘物溶於MeOH(25毫升)中，分批加入NaBH4(409毫克，10.80毫莫耳)，且將混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物真空濃縮，殘餘物用EtOAc稀釋並用水及鹽水洗滌。將有機層用Na2SO4乾燥，真空濃縮，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(750毫克，25%產率)。HPLC-MS(方法B)：Ret，5.77分鐘；ESI+-MS m/z,444.1(M+Na)。
d)標題化合物：向步驟c中獲得之化合物(500毫克，1.18毫莫耳)在DCM(12毫升)中之溶液中加入TEA(240毫克，2.37毫莫耳)。將混合物在0℃下冷卻，且滴加甲磺醯氯(163毫克，1.42毫莫耳)。將混合物在室溫下溫熱並攪拌3小時。加入水並用DCM萃取。將有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，且真空除去溶劑，得到標題化合物(515毫克，定量)，其不經進一步純化即可用於下一步驟。HPLC-MS(方法B)：Ret，6.63分鐘；ESI+-MS m/z,462.1(M+Na)。
中間體14：2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
向9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(中間體10，550毫克，2.45毫莫耳)在MeOH(14毫升)中之溶液中，加入NaOMe(795毫克，14.71毫莫耳)，並將混合物在110℃下用微波輻照3小時。在真空下除去溶劑，且殘餘物藉由快速層析法(矽膠，梯度 為DCM至30% MeOH)純化，得到標題化合物(450毫克，88%產率)。HPLC-MS(方法A)：Ret，3.49分鐘；ESI+-MS m/z,209.1(M+H)。
實施例1：甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯
向9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(中間體10，120毫克，0.53毫莫耳)及(3-(3-碘苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(中間體4，375毫克，0.80毫莫耳)在二噁烷(8毫升)中之溶液中加入CuI(31毫克，0.16毫莫耳)、K3PO4(227毫克，1.07毫莫耳)及N1,N2-二甲基乙烷-1,2-二胺(14毫克，0.16毫莫耳)，並將混合物在氬氣氣氛下在100℃下加熱16小時。將反應混合物冷卻至室溫，且真空除去溶劑，得到粗產物，該粗產物藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(270毫克，90%產率)。ESI+-MS m/z,586.2(M+Na)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例2至實施例61：
實施例62：甲基(2-(3-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯
向9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(中間體10，70毫克，0.31毫莫耳)在0℃下冷卻之DMF(3毫升)中之溶液中，加入NaH(60%礦物油懸浮液，19毫克，0.46毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物再次在0℃下冷卻，並加入(2-(3-(氯甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(中間體5，204毫克，0.46毫莫耳)在DMF(2毫升)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪 拌16小時，加入水並用EtOAc萃取。有機層用Na2SO4乾燥，過濾並真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(155毫克，88%產率)。1H-NMR,(CDCl3,300MHz),δ(ppm)：1.44(s,9H),2.56(s,3H),2.93(m,3H),3.10(m,1H),3.16(s,3H),3.31(m,3H),3.49(m,1H),3.67(m,1H),4.42(m,1H),4.83(m,1H),5.34(m,1H),7.77(m,3H),7.22(m,6H),8.83(s,1H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例63至實施例64：
實施例65：(R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
在氬氣氣氛下向密封管中加入Pd2(dba)3(26毫克，0.028毫莫耳)、XPhos(27毫克，0.056毫莫耳)及第三丁醇鉀(31毫克，0.28毫莫耳)。加入(R)-(3-((3-溴苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(中間體2，73毫克，0.17毫莫耳)在脫氧無水甲苯(0.5毫升)中之溶液以及N-乙基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺(中間體12，29毫克，0.14毫莫耳)在脫氧無水甲苯(0.5毫升)中之溶液，並將混合物在130℃下加熱40小時。將反應混合物真空濃縮，並藉由快速層析法(矽膠，梯度為己烷至15%丙酮)純化，得到標題化合物(12毫克，15%產率)。HPLC(方法B)：Ret，4.89分鐘；ESI+-MS m/z,561.4(M+Na)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例66：
實施例67：N-乙基-6-(3-甲氧基苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺
向N-乙基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺(中間體12，30毫克，0.144毫莫耳)及DIPEA(0.076毫升，0.436毫莫 耳)在DCM(3.6毫升)中之溶液中加入3-甲氧基苯甲醛(0.022毫升，0.180毫莫耳)及NaBH(OAc)3(62毫克，0.293毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌16小時。加入NaHCO3飽和溶液，用DCM萃取，且有機層真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至10% MeOH)純化，得到所需產物(25毫克，58%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.29分鐘；ESI+-HRMS m/z,328.2121(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例68：
實施例69：(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
向甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯(得自實施例1，270毫克，0.48毫莫耳)在DCM(6毫升)中之溶液中加入間氯過苯甲酸(143毫克，0.62毫莫耳)並將混合物在室溫下攪拌1小時。加入NaHCO3 飽和溶液，且混合物用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，且真空除去溶劑。將粗產物溶於THF(6毫升)中，加入乙胺(1.20毫升2M之THF溶液，2.39毫莫耳)，且將混合物在室溫下攪拌16小時。將粗殘餘物在真空下濃縮並藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到所需產物(200毫克，74%產率)。HPLC(方法A)：Ret，7.13分鐘；ESI+-MS m/z,583.3(M+Na)。
該方法用於使用合適的起始材料製備實施例70至實施例137：
實施例138：(R)-(3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
向(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯(得自實施例10，72毫克，0.124毫莫耳)在DCM(2毫升)中之溶液中，加入間氯過氧苯甲酸(37毫克，0.162毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌1小時。加入NaHCO3飽和溶液，且混合物用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，且真空除去溶劑。將粗殘餘物溶於MeOH(3毫升)中，加入甲醇鈉(40毫克，0.74毫莫耳)，並將混合物在50℃加熱20小時。將反應混 合物在室溫下冷卻，過濾並在真空下除去溶劑。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題產物(55毫克，80%產率)。HPLC(方法B)：Ret，5.87分鐘；ESI+-MS m/z,562.3(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例139：
實施例140：(R)-(3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
向(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯(得自實施例10，47毫克，0.082毫莫耳)在DCM(1.3毫升)中之溶液中，加入間氯過氧苯甲酸(25毫克，0.108毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌1小時。加入NaHCO3飽和溶液，且混合物用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，且真空除去溶劑。將粗殘餘物溶於THF(1毫升)中，加入NaOH (30%水溶液，2毫升)，並將混合物在室溫攪拌20小時。將反應混合物真空濃縮，並藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至35% MeOH)純化，得到標題產物(35毫克，78%產率)。HPLC(方法B)：Ret，5.82分鐘；ESI+-MS m/z,548.3(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例141：
實施例142：(R)-(3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
向(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯(得自實施例10，104毫克，0.180毫莫耳)在DCM(2.5毫升)中之溶液中，加入間氯過氧苯甲酸(50毫克，0.234毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌1小時。加入NaHCO3飽和溶液，且混合物用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌，用 Na2SO4乾燥，並真空除去溶劑。將粗殘餘物溶於THF(4毫升)中，在0℃下冷卻，並加入甲基溴化鎂(3M二乙醚溶液，0.066毫升，0.198毫莫耳)。將混合物在0℃下攪拌30分鐘。加入NH4Cl飽和水溶液並用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾並真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至75% EtOAc)純化，得到標題產物(60毫克，61%產率)。HPLC(方法B)：Ret，4.56分鐘；ESI+-MS m/z,546.3(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例143至實施例144：
實施例145：(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯
向(R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯(得自實施例10，160毫克，0.277毫莫耳)在THF(2毫升)中之溶液中，加入5% Pd/C(16毫克，10重量%)，在0℃下冷卻，並加入三乙基矽烷(0.221毫升，1.38毫莫耳)。將混合物在0℃下攪拌15分鐘，然後在室溫下攪拌4.5小時，藉由矽藻土墊進行過濾，且濾液在真空下濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題產物(120毫克，82%產率)。HPLC(方法B)：Ret，4.73分鐘；ESI+-MS m/z,532.3(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例146至實施例147：
實施例148：2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
向(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(得自實施例69，51毫克，0.091毫莫耳)在二噁烷(0.3毫升)中之溶液中加入HCl(4M二噁烷溶液，0.318毫升，1.27毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌45分鐘。將反應混合物在真空下濃縮至乾。為了獲得游離鹼，加入DCM，用Na2CO3(10%溶液)洗滌，且水相用DCM萃取。將合併之有機層真空濃縮，得到標題化合物(40毫克，95%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.92分鐘；ESI+-HRMS m/z,461.2646(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例149至實施例207：
實施例208：9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
在圓底燒瓶中，將ZnBr2(243毫克，1.079毫莫耳)在250℃下真空乾燥3小時。一旦固體達到室溫，加入甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(實施例15，105毫克，0.18毫莫耳)在DCM(6毫升) 中之溶液，並將混合物在室溫下在氬氣氣氛下攪拌20小時。加入水，並將混合物攪拌1小時。分離各相，且水相用DCM萃取。將有機相在真空下濃縮，並藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至25% MeOH)純化，得到標題化合物(45毫克，51%產率)。HPLC(方法A)：Ret，5.24分鐘；ESI+-HRMS m/z,484.1829(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例209至實施例224：
實施例225：2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
向(2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯(實施例87，90毫克，0.15毫莫耳)在DMF(3毫升)中之溶液中，加入CsF(113毫克，0.74毫莫耳)，並將混合物在90℃下加熱1小時。將反應混合物冷卻至室溫，且真空除去溶劑。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至30% MeOH)純化，得到所需產物(47毫克，68%產率)。HPLC(方法A)：Ret，5.01分鐘；ESI+-HRMS m/z,461.2368(M+1)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例226至實施例232：
實施例233：4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯
將6-(3-溴苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(實施例112，311毫克，0.82毫莫耳)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(256毫克，0.82毫莫耳)、Pd(PPh3)4(57毫克，0.05毫莫耳)、NaHCO3飽和溶液(2.1毫升)在二噁烷(2.1毫升)中之混合物在120℃下用微波輻照10分鐘。加入水，且用DCM萃取水層。將合併的有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥並真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為CH至100% EtOAc)純化，得到標題化合物(342毫克，86%產率)。ESI+-MS m/z,479.2(M+H)。
實施例234：4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯
將4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-3,6-二氫-吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯(在實施例233中獲得，328毫克，0.68毫莫耳)溶解在EtOH(33毫升)中，並用氬氣及真空吹洗數次，然後加入5% Pd/C(102毫克，0.048毫莫耳)，並將反應混合物在H2氣氛下在室溫下攪拌3天。將反應混合物藉由矽藻土塞過濾，真空除去溶劑，得到所需產物(286毫克，87%產率)。ESI+-MS m/z,481.2(M+H)。
實施例235：2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯(在實施例234中獲得)用實施例148中使用之條件處理，得到標題化合物(87%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.29分鐘；ESI+-HRMS m/z,381.2397(M+H)。
實施例236：(R)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
向(R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(實施例161，50毫克，0.105毫莫耳)、多聚甲醛(13毫克，0.421毫莫耳)及DIPEA(92微升，0.527毫莫耳)在DCE(4毫升)中之溶液中，加入NaBH(OAc)3(89毫克，0.421毫莫耳)及乙酸(6微升，0.105毫莫耳)，且將反應混合物在室溫下攪拌3天。將NaHCO3飽和溶液加入反應混合物中並用DCM萃取。有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥並真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至30% MeOH)純化，得到標題化合物(25毫克，48%產率)。HPLC(方法A)：Ret，5.08分鐘；ESI+-HRMS m/z,489.2964(M+1)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例237至實施例273：
實施例274：4-甲基苯磺酸3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙酯
向2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(實施例113，57毫克，0.167毫莫耳)及TEA(47微升，0.334毫莫耳)在0℃下冷卻至之DCM(5毫升)中之溶液中，加入甲苯磺醯氯(32毫克，0.167毫莫耳)及4-二甲基胺基吡啶(4毫克，0.033毫莫耳)，並將反應物在室溫下溫熱並攪拌16小時。將反應混合物在0℃下冷卻，並加入額外量的TEA(47微升，0.334毫莫耳)、甲苯磺醯氯(32毫克，0.167毫莫耳)及4-二甲基胺基吡啶(4毫克，0.033毫莫耳)，以完成反應，並將混合物在室溫下攪拌16小時。反應混合物用DCM稀釋，用水洗滌，有機相在真空下濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至20% MeOH)純化，得到標題化合物(73毫克，88%產率)。HPLC(方法B)：Ret，4.21分鐘；ESI+-MS m/z,496.2(M+H)。
實施例275：2-(乙基胺基)-6-(3-(2-(4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
將4-甲基苯磺酸3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙酯(實施例274，36毫克，0.073毫莫耳)、4-(3-羥基苯基)六氫吡啶(15.5毫克，0.087毫莫耳)、二異丙基乙胺(25微升，0.145毫莫耳)及碘化四丁銨(14毫克，0.036毫莫耳)在THF(2毫升)中之溶液在密封管中於100℃下加熱16小時。將反應混合物冷卻至室溫，用EtOAc稀釋，用水洗滌，且有機相在真空下濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至15% MeOH)純化，得到標題化合物，為白色固體(21毫克，54%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.79分鐘；ESI+-HRMS m/z,501.2975(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例276：
實施例277：1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛
向6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(實施例119，160毫克，0.343毫莫耳)在二噁烷(2毫升)中之溶液中加入HCl(4M二噁烷溶液，13.72毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌1.5小時。將反應混合物真空濃縮，得到標題化合物(135毫克，定量產率)。HPLC(方法B)：Ret，3.41分鐘；ESI+-MS m/z,393.2(M+H)。
實施例278：2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
向1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛(實施例277，50毫克，0.127毫莫耳)、4-苯基六氫吡啶(31毫克，0.191毫莫耳)及DIPEA(67微升，0.382毫莫耳)在DCE(4毫升)中之溶液中，加入NaBH(OAc)3(54毫克， 0.255毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌20小時。加入NaHCO3飽和溶液，混合物用DCM萃取，且有機相在真空下濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至10% MeOH)純化，得到標題化合物，為白色固體(34毫克，49%產率)。HPLC(方法A)：Ret，5.13分鐘；ESI+-HRMS m/z,538.3023(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例279至實施例296：
實施例297至實施例300使用合適的起始材料藉由實施例1中所述之方法製備：
實施例301：(S)-(3-(4-((1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯
向(S)-(3-(4-((8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯(實施例299，70毫克，0.114毫莫耳)及Pd(PPh3)4(14毫克，0.011毫莫耳)在乾燥脫氣甲苯(2毫升)中之溶液中加入Me4Sn(40毫克，0.225毫莫耳)，並將混合物在密封管中在氬氣氣氛下在120℃下加熱16小時。將反應混合物在室溫下冷卻並真空濃縮。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至30% MeOH)純化，得到標題化合物，為白色固體(31毫克，45%產率)。HPLC(方法B)：Ret，4.93分鐘；ESI+-MS m/z,595.3(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例302至實施例303：
實施例304：(S)-8-胺基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮
向烘箱乾燥之Schlenk管中裝入Pd2(dba)3(9毫克，0.009毫莫耳)及[1,1'-聯苯]-2-基二環己基磷烷(8毫克，0.022毫莫耳)，抽空並用氬氣回填。加入(S)-(3-(3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯(實施例298，110毫克，0.183毫莫耳)在THF(0.5毫升)中之溶液以及雙(三甲基矽烷基)胺基鋰(0.366毫升，1M THF溶液，0.366毫莫耳)。將混合物在70℃下加熱16小時。將反應混合物在室溫下冷卻，加入TBAF(0.55毫升，1M THF溶液，0.55毫莫耳)，且將反應混合物在室溫下攪拌45分鐘。加入NH4Cl飽和溶液，用EtOAc萃取，且真空濃縮有機相。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至40% MeOH/NH3水溶液(1：0.01))純化，得到標題化合物，為白色固體(55毫克，68%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.52分鐘；ESI+-MS m/z,438.2(M+H)。
此方法用於使用合適的起始材料製備實施例305：
實施例306藉由實施例148中所述之方法使用合適的起始材料製備：
實施例307至實施例308藉由實施例225中所述之方法使用合適的起始材料製備：
實施例309至實施例311藉由根據實施例1及實施例69中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例312：6-(3-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮
將Pd2(dba)3(9.4毫克，0.010毫莫耳)、BINAP(26毫克，0.041毫莫耳)、NaOtBu(67毫克，0.696毫莫耳)、二鹽酸N,N-二甲基-4-苯基六氫吡啶-4-胺(65毫克，0.235毫莫耳)及6-(3-溴苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮(實施例311，77毫克，0.205毫莫耳)在乾二噁烷(2毫升)中之混合物在密封管中在110℃下加熱20小時。將反應混合物在室溫下冷卻，藉由矽藻土墊過濾，用DCM洗滌並真空濃縮濾液。藉由快速層析法(矽膠，梯度為DCM至20% MeOH)純化，得到標題化合物(11毫克，11%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.93分鐘；ESI+-MS m/z,500.3(M+H)。
實施例313：3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸
向3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸甲酯(實施例309，133毫克，0.374毫莫耳)在THF：H2O之1：1混合物(3毫升)中之溶液中加入氫氧化鋰水合物(94毫克，2.245毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌20小時。加入NH4Cl飽和水溶液， 且用EtOAc及DCM萃取。將合併的有機層在真空下濃縮，得到標題化合物(128毫克，定量產率)。HPLC(方法B)：Ret，3.35分鐘；ESI+-MS m/z,342.2(M+H)。
實施例314：6-(3-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-羰基)-苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]-二吖呯-5-酮
向3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸(實施例313，126毫克，0.368毫莫耳)在DCM(2毫升)中之懸浮液中加入DIPEA(80毫克，0.613毫莫耳)及3-氧化六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓(163毫克，0.429毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌30分鐘。加入二鹽酸N,N-二甲基-4-苯基六氫吡啶-4-胺(85毫克，0.307毫莫耳)及DIPEA(80毫克，0.613毫莫耳)在DCM(1毫升)中之懸浮液，並將混合物在室溫下攪拌20小時。加入DCM，用水及NaHCO3飽和溶液洗滌，且真空濃縮有機層。藉由快速層析法(矽膠，梯度為自DCM至10% MeOH)純化，得到標題化合物(39毫克，24%產率)。HPLC(方法A)：Ret，4.60分鐘；ESI+-MS m/z,528.3(M+H)。
實施例315至實施例322藉由根據實施例1及實施例148中所述方法的一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例323至實施例331藉由根據實施例1及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例332至實施例344藉由根據實施例1、實施例69及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例345至實施例347藉由根據實施例1、實施例69及實施例208中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例348至實施例352藉由根據實施例1、實施例69及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例353至實施例356藉由根據實施例1、實施例142及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例357至實施例360藉由根據實施例1、實施例142及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例361至實施例362藉由根據實施例1、實施例145及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例363至實施例364藉由根據實施例1、實施例145及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例365至實施例377藉由根據實施例62及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例378至實施例403藉由根據實施例62及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例404至實施例415藉由根據實施例62、實施例69及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例416至實施例420藉由根據實施例62、實施例69及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例421至實施例426藉由根據實施例62、實施例142及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例427至實施例428藉由根據實施例62、實施例142及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例429至實施例434藉由根據實施例62、實施例145及實施例148中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例435至實施例437藉由根據實施例62、實施例145及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
實施例438至實施例442藉由根據實施例275中所述之方法使用合適的起始材料製備：
實施例443至實施例463藉由根據實施例62及實施例148中所述之方法之一系列反應使用合適的起始材料製備：
實施例464至實施例488藉由根據實施例62及實施例225中所述之方法之一系列反應並使用合適的起始材料製備：
生物活性之實施例
Cav2.2鈣通道之人α2δ-1次單元之結合分析
將人α2δ-1富集膜(2.5微克)在含有羥乙基哌嗪乙硫磺酸(Hepes)-KOH之分析緩衝液(10mM，pH 7.4)中與15nM放射性標記之[3H]-加巴噴丁一起溫育。
藉由加入10μM普瑞巴林量測NSB(非專一性結合)。在27℃下溫育60分鐘後，藉由經由在真空歧管站(Vacuum Manifold Station)中預浸泡於0.5%聚乙烯亞胺中之多層網篩(Multiscreen)GF/C(密理博公司(Millipore))進行過濾而終止結合反應，隨後用含有50mM Tris-HCl、pH 7.4之冰冷過濾緩衝液洗滌3次。
過濾板在60℃下乾燥1小時，然後在放射性讀取之前向每一井中加入30微升閃爍混合液(scintillation cocktail)。
讀取在Trilux 1450 Microbeta放射性計數器(珀金埃爾默公司(Perkin Elmer))中進行。
人正腎上腺素運輸蛋白(NET)之結合分析
在含有50mM Tris-HCl、120mM NaCl、5mM KCl、pH 7.4之分析緩衝液中將人正腎上腺素運輸蛋白(NET)富集膜(5微克)與5nM放射性標記之[3H]-尼索西汀([3H]-Nisoxetin)一起溫育。
藉由加入1μM量測NSB(非專一性結合)。在4℃下溫育60分鐘後，藉由經由在真空歧管站中預浸泡於0.5%聚乙烯亞胺中之Multiscreen GF/C(密理博公司)進行過濾而終止結合反應，隨後用含有50mM Tris-HCl、0.9% NaCl、pH 7.4之冰冷過濾緩衝液洗滌3次。
過濾板在60℃下乾燥1小時，且在放射性讀取之前向每一孔中加入30微升閃爍混合液。
讀取在Trilux 1450 Microbeta放射性計數器(珀金埃爾默公司)中進行。
已經採用以下評分表(scale)來表示以Ki表達之與α2δ-1受體之結合：
+ Ki-α2δ-1>=3000nM
++ 500nM<Ki-α2δ-1<3000nM
+++ 100nM<Ki-α2δ-1<500nM
++++ Ki-α2δ-1<100nM
對於雙重化合物且就NET受體而言，已經採用以下評分表來表示以Ki表達之結合：
+ Ki-NET>=1000nM
++ 500nM<Ki-NET<1000nM
+++ 100nM<Ki-NET<500nM
++++ Ki-NET<100nM
對α2δ-1受體之結合之結果顯示於表1中：
α2δ-1及NET受體對該等雙重化合物之結合結果顯示於表2中：

Claims (17)

  1. 一種通式(I)之化合物 其中： X為CRx或N；Rx為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；或鹵素原子； Y為CH 2或C=O； m為0、1或2； R 1 為氫原子；或直鏈或具支鏈之C 1-6烷基； R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；鹵素原子；鹵代烷基；-SR 2a；-NR 2aR 2b；或-OR 2a； R 2a 及 R 2b 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-4烷基；C 3-6環烷基；-(CH 2) r-芳基，其中該芳基為5員或6員環且 r為0、1或2；-(CH 2) s-雜芳基，其中該雜芳基為具有至少一個氮原子作為雜原子並視需要被至少一個鹵素原子取代之5員或6員環且 s為0、1或2；或-(CH 2) 2-O-CH 3； R 3 為氫原子；-CN；-OH；鹵素；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；-(CH 2) p-O-R 4， p為0、1或2；-(CH 2) q-NR 5R 6， q為0、1、2或3；-C(CH 3) 2-CH 2-NR 5R 6；-C(=O)NR 5R 6；5員或6員雜芳基，具有至少一個 選自N、O或S之雜原子且被一或二個R 7取代基取代並且能夠藉由C 1-3伸烷基結合至該苯環；5員或6員雜環烷基，具有一或二個氮作為雜原子且未經取代或視需要被一或二個R 8取代基取代並且能夠藉由C 1-3伸烷基結合至該苯環；或-C(=O)OR 9； R 4 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；第三丁基二甲基矽烷基；甲基苯磺酸酯基；-CHR 4aR 4b；-CH 2-CHR 4aR 4b；或5員或6員雜環烷基，具有至少一個氮原子且視需要被一或二個R 4c基取代； R 4a 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；5員或6員芳基，視需要被至少一個鹵素原子取代；或5員或6員雜芳基，具有至少一個選自N、O或S之雜原子且視需要被至少一個具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基取代； R 4b 為-(CH 2) j-NR 4b’R 4b”， j為0、1、2或3； R 4b’ 及 R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；C 1-6鹵代烷基；苄基；苯乙基；第三丁氧羰基；或(三甲基矽烷基)乙氧羰基；或 R 4b’ 及 R 4b” 與橋接氮一起形成視需要含有選自N、O或S之額外雜原子之5員或6員雜環烷基； R 4c 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；苯基；苄基；或第三丁氧羰基； R 5 及 R 6 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基；苯乙基；或 R 5 及 R 6 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基 能夠被苯基單取代或雙取代，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或被-NRR’單取代或雙取代； R及 R’彼此獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；或 R 5 及 R 6 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠螺稠合至另一5員或6員雜環烷基，該另一5員或6員雜環烷基具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子轉而能夠被一或多個選自具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；鹵素原子、-OH、-CN或=O之取代基取代； R 7 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；-C(=O)H基；-(CH 2) p-NR 7aR 7b， p為0、1、2或3；或-(CH)R 7cR 7d； R 7a 及 R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH 2)-環丙基；羥基乙氧基乙基；-OH；-C(=O)H基；吡啶基甲基；或 R 7a 及 R 7b 與橋接氮一起形成能夠另外地含有第二氮原子之5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠被-NR 7a’R 7b’取代，R 7a’及R 7b’為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；或被苯基取代，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或 R 7a 及 R 7b 與橋接氮一起形成5員或6員雜環烷基，該5員或6員雜環烷基能夠稠合至5員或6員芳族環或能夠螺稠合至單個5員或6員雜環烷基環，該單個5員或6員雜環烷基環具有至少一個選自N、O或S之雜原子，該雜原子轉而能夠被一或多個選自具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基、鹵素原子、-OH、-CN或=O之取代基取代；或能夠螺稠合至由5員或6員雜環烷基環形成的雙環系統，該5員或6員雜環烷基環具有至少一個選自N、 O或S之雜原子，該雜原子稠合至5員或6員芳族環； R 7c 及 R 7d 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；或C 1-6烷氧基；且 R 8 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；第三丁氧羰基；苯基；苄基；苯乙基；或-NR 8a’R 8b’，R 8a’及R 8b’為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基 R 9 為氫原子；或直鏈或具支鏈之C 1-6烷基；或其醫藥上可接受之鹽、異構物、前藥或溶劑合物。
  2. 如請求項1所述之化合物，其中 R 2 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；鹵素原子；鹵代烷基；-SR 2a；-NR 2aR 2b；或-OR 2a；其中 R 2a 及 R 2b 獨立地選自氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-4烷基；-(CH 2) 2-O-CH 3；或選自下列之基團：
  3. 如請求項1所述之化合物，其中 R 3 表示-(CH 2) p-O-R 4，其中 p為0、1或2且其中 R 4 為：●氫原子； ●具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；●第三丁基二甲基矽烷基；●甲基苯磺酸酯基；●-CHR 4aR 4b或-CH 2-CHR 4aR 4b，其中 R 4a 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；或選自下列之基團： 且其中 R 4b 為-(CH 2) j-NR 4b’R 4b”， j為0、1、2或3且 R 4b’ 及 R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；C 1-6鹵代烷基；苄基；苯乙基；第三丁氧羰基；(三甲基矽烷基)乙氧羰基；或 R 4b’ 及R 4b’’與橋接氮一起形成選自下列之基團： ●選自下列之基團： 其中 R 4c 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；苯基；苄基；或第三丁氧羰基。
  4. 如請求項1所述之化合物，其中 R 3 表示-(CH 2) q-NR 5R 6；-C(CH 3) 2-CH 2-NR 5R 6；或-C(=O)NR 5R 6，其中 q為0、1、2或3且其中 R 5 及 R 6 彼此獨立地為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；●第三丁氧羰基；●選自下列之基團： 或其中 R 5 及 R 6 與橋接氮一起形成以下結構： 其中 R a 為苯基，該苯基轉而視需要被具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基、鹵素原子、-OH或-CN取代；或-NRR’，其中 R及 R’彼此獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基； R b 為具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；鹵素原子；-OH；或-CN；且 R c 為具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；鹵素原子；-OH；-CN；或=O。
  5. 如請求項1所述之化合物，其中 R 3 表示選自下列之基團： 其中 R 7 為：●氫原子；●具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；●-C(=O)H基；●-(CH 2) p-NR 7aR 7b， p為0、1、2或3，或-(CH)R 7cR 7d；其中 R 7a 及 R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH 2)-環丙基；羥基乙氧基乙基；-OH；-C(=O)H基；吡啶基甲基；或 R 7a 及 R 7b 與橋接氮一起表示以下結構其中之一： 其中 R”為氫或-OH基；且其中 R 7c 及 R 7d 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；或C 1-6烷氧基。
  6. 如請求項1所述之化合物，其中 R 3 表示選自下列之基團： 其中 R 8 為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；第三丁氧羰基；苄基或苯乙基。
  7. 如請求項1所述之化合物，其中 R 3 為-C(=O)OR 9，其中 R 9 為氫原子或直鏈或具支鏈之C 1-6烷基。
  8. 如請求項1所述之化合物，選自以下列表：[1]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[2](R)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[3](S)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[4]甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[5](2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[6]甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[7]甲基(3-甲基-2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丁基)胺基甲酸第三丁酯；[8]甲基(2-(4-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[9]甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[10](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶 並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[11](S)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[12]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[13](R)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[14](S)-甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[15]甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[16](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[17](S)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[18]甲基(2-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-1-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[19]甲基(2-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[20]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[21]苄基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[22]甲基(2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)乙基)胺基甲酸第三丁酯；[23]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[24]甲基(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)胺基甲酸第三丁酯；[25]甲基(2-甲基-2-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[26]甲基(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)胺基甲酸第三丁酯；[27]3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；[28]4-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-苯基六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；[29]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[30]9-乙基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[31]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-2-(甲硫 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[32]6-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[33]3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄腈；[34]6-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[35]6-(3-溴苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[36]6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[37]6-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[38]6-(4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[39]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[40]((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[41]苄基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[42]6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[43]甲基(2-(1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯；[44]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[45]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[46]甲基((1-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[47]甲基((5-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[48]甲基(3-(2-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[49]甲基(4-甲基-3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)戊基)胺基甲酸第三丁酯；[50]甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)丁基)胺基甲酸第三丁酯；[51]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[52]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[53]甲基(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-3-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[54]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[55]4-(3-(4-乙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(乙基胺基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[56](3-(3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[57](3-((3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[58](3-(3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[59](3-(3-(8-(二甲基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯； [60](3-((3-(8-(乙基胺基)-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[61](2-氟乙基)(3-(3-(9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[62]甲基(2-(3-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[63]甲基(2-(4-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[64]甲基(4-((9-甲基-2-(甲硫基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苄基)胺基甲酸第三丁酯；[65](R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[66]N-乙基-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[67]N-乙基-6-(3-甲氧基苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[68]N-乙基-6-(4-甲氧基苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[69](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯； [70](R)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[71](S)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[72](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[73](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)胺基甲酸第三丁酯；[74](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[75](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-甲基丁基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[76](2-(4-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[77](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[78](R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[79](S)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[80](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三 丁酯；[81](R)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[82](S)-(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[83](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[84](R)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[85](S)-(3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[86](2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-1-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[87](2-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[88](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[89]苄基(3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[90](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[91](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[92](3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[93](2-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-2-甲基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[94](3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[95]3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；[96]4-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-苯基六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；[97]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[98]2-(異丁基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[99]2-((2-甲氧基乙基)胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2- 基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[100]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(甲基胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[101]2-胺基-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二-2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮吖呯-5-酮；[102]2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[103]2-(環己基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[104]2-(苄基(甲基)胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[105]9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(苯乙基胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[106]9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[107]9-乙基-2-(乙基胺基)-6-(3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[108]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[109]2-(乙基胺基)-6-(3-甲氧基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶 並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[110]3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄腈；[111]6-(3-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[112]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[113]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[114]2-(乙基胺基)-6-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[115]6-(4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[116]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[117]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯；[118]苄基((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯； [119]6-(3-(4-(二乙氧基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[120](2-(1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[121]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[122]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-吡唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[123]((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-咪唑-4-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[124]((5-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[125](3-(2-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[126](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-4-甲基戊基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[127](3-((3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並 [4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)丁基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[128](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[129](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(吡啶-3-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[130](R)-(3-((3-(2-胺基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[131](R)-(3-((3-(2-(二甲基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[132](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-2-(甲基胺基)-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[133](3-(3-(2-(二甲基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[134](3-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(2-氟乙基)胺基甲酸第三丁酯；[135](2-(3-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三 丁酯；[136](2-(4-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苯氧基)-2-苯基乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[137](4-((2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)甲基)苄基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[138](R)-(3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[139](3-((3-(2-甲氧基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[140](R)-(3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[141](3-((3-(2-羥基-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[142](R)-(3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[143](3-((3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[144](3-(3-(2,9-二甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯； [145](R)-甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)胺基甲酸第三丁酯；[146]甲基(3-((3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苄基)氧)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯；[147]甲基(3-(3-(9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[148]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[149](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[150](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[151]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[152](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[153](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[154]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[155]9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [156]6-(3-(2-胺基-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[157]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((1-(甲基胺基)丙-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[158]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-甲基-1-(甲基胺基)丁-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[159]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[160]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[161](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[162](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[163]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[164](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[165](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[166]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [167]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[168]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[169]6-(3-(3-(苄基胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[170]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[171]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)丙基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[172]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)乙基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[173]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-甲基-1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[174]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((甲基胺基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[175]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(吡咯啶-3-基氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[176]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[177]2-(乙基胺基)-6-(3-羥基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [178]2-(乙基胺基)-6-(4-羥基苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[179]9-甲基-2-(甲硫基)-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[180]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[181]6-(3-(4-(胺基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[182]6-(3-(4-((苄基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[183]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(2-(甲基胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[184]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((4-((甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[185]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[186]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[187]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(5-((甲基胺基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[188]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [189]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-甲基-1-(甲基胺基)戊-3-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[190]9-甲基-6-(3-(((4-甲基-1-(甲基胺基)戊-3-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[191]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-(甲基胺基)丁-2-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[192]9-甲基-6-(3-(((4-(甲基胺基)丁-2-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[193]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[194]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[195](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[196](R)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[197](R)-9-甲基-2-(甲基胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[198]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[199]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [200]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[201]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[202]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((甲基胺基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[203](R)-N-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺；[204](R)-2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[205](R)-2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[206](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[207](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[208]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[209](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[210](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [211]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[212](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[213]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[214]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[215](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[216](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[217]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[218](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[219](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[220]2-(乙基胺基)-6-(3-(3-((2-氟乙基)胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[221]2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [222]2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[223]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[224]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[225]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[226]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[227]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[228]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[229]8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[230]2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[231]2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[232]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [233]4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-甲酸第三丁酯；[234]4-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)六氫吡啶-1-甲酸第三丁酯；[235]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[236](R)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[237](S)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[238]6-(3-(3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[239]6-(3-(2-(二甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[240]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[241]6-(3-(3-(二甲基胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[242]6-(3-(4-((二甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[243]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5- 酮；[244]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[245]6-(3-(4-((雙(環丙基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[246]6-(3-(4-(((環丙基甲基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[247]6-(3-(4-(2-(苄基(甲基)胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[248]6-(3-(4-(2-(二甲基胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[249]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[250]6-(3-((4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[251]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基 胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[252]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[253]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[254]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[255]6-(3-(5-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[256]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[257]6-(3-(3-(二甲基胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[258]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基(苯乙基)胺基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[259]6-(3-(1-苄基六氫吡啶-4-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[260]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(1-甲基六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[261]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(1-苯乙基六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[262]6-(3-((1-(苄基(甲基)胺基)丙-2-基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲 基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[263]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((1-(甲基(苯乙基)胺基)丙-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[264]6-(3-(2-(苄基(甲基)胺基)乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[265]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[266]6-(3-((1-苄基吡咯啶-3-基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[267]6-(3-((1-(苄基(甲基)胺基)-3-甲基丁-2-基)氧)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[268]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-甲基-1-(甲基(苯乙基)胺基)丁-2-基)氧)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[269]6-(3-(2-(苄基(甲基)胺基)乙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[270]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[271]9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[272]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[273]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((2-(2-羥基乙氧基)乙基)(甲基)胺基)甲 基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[274]4-甲基苯磺酸3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙酯；[275]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-(4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[276](R)-9-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯乙基)-4-異丙基-2-甲基-1-氧雜-4,9-二吖螺[5.5]十一-3-酮；[277]1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛；[278]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[279]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-((4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[280]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基哌嗪-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[281]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(六氫吡啶-1-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [282]6-(3-(4-((3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[283]6-(3-(4-((3,4-二氫-2H-螺[異喹啉-1,4'-六氫吡啶]-1'-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[284](R)-9-((1-(3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-異丙基-2-甲基-1-氧雜-4,9-二吖螺[5.5]十一-3-酮；[285]6-(3-(4-(((環丙基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[286]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-((乙基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[287]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((4-氟苄基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[288]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[289]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [290]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((2-(2-羥基乙氧基)乙基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[291]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[292]6-(3-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[293]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[294]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[295]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[296]6-(3-(4-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[297](3-(3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基) 乙酯；[298](S)-(3-(3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[299](S)-(3-(4-((8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[300](3-((3-(8-氯-1-甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[301](S)-(3-(4-((1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)甲基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[302](3-(3-(1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苯氧基)-3-(噻吩-2-基)丙基)(甲基)胺基甲酸2-(三甲基矽烷基)乙酯；[303](3-((3-(1,8-二甲基-5-氧-1,2,3,5-四氫-4H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-4-基)苄基)氧)-3-苯基丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯；[304](S)-8-胺基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[305](S)-8-胺基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[306]1,8-二甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯 基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[307]1,8-二甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[308](S)-1,8-二甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[309]3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸甲酯；[310]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-羥乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[311]6-(3-溴苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[312]6-(3-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[313]3-(2-(乙基胺基)-9-甲基-5-氧-5,7,8,9-四氫-6H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-6-基)苯甲酸；[314]6-(3-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-羰基)-苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]-二吖呯-5-酮；[315]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[316]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[317]1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4- 四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[318]9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[319]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[320]9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[321]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[322]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[323]1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[324](R)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[325](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[326](S)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[327](R)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[328]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯 基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[329]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[330]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[331](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[332](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[333]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[334]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[335]2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[336]9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[337]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[338]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[339]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基) 苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[340]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[341](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[342](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[343](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-((吡啶-2-基甲基)胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[344](R)-2-(((5-氟吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[345]2-(乙基胺基)-6-(3-((3-((2-氟乙基)胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[346](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[347](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[348]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧 基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[349]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[350](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮[351](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[352](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[353]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[354]2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[355]2,9-二甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[356](R)-2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[357](R)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[358](S)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[359](S)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲 基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[360](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[361]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[362]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[363](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[364](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[365]9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[366]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[367]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[368]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[369]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[370]9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[371]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[372]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[373]9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[374]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[375](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[376]6-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[377](S)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[378]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[379](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[380](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[381]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4- 四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[382](S)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[383](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[384](S)-8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[385](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[386](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[387]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[388]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(3-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[389](S)-1-乙基-8-甲氧基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[390]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻唑-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[391](S)-1-乙基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[392]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧 基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[393](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(3-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[394](S)-6-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[395](S)-9-乙基-2-甲氧基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[396]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(4-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[397](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[398](S)-9-乙基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[399](S)-9-氟-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[400](S)-9-氯-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[401](S)-6-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[402](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[403](S)-6-(4-氟-2-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲 氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[404]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[405]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[406]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[407]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[408]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[409]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[410]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[411]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[412]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[413]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[414](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[415](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[416]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[417](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[418](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[419](S)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[420](S)-2-胺基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[421]2,9-二甲基-6-(2-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[422]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[423]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[424]2,9-二甲基-6-(2-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[425]2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四 氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[426]2-乙基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[427](R)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[428](S)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[429]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[430]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[431]9-甲基-6-(2-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[432]9-甲基-6-(2-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[433](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[434](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[435]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[436](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄 基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[437](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[438]6-(3-(2-(4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[439]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(六氫吡啶-1-基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[440]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-嗎啉並乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[441]6-(3-(5-((4-(二甲基胺基)-4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[442]6-(3-(5-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[443]6-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[444]4-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[445]4-(4-(1-(2-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [446]6-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[447]6-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[448]4-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[449]4-(4-(1-(3-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[450]6-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[451]6-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[452]4-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[453]4-(4-(1-(4-氟苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[454]6-(4-(1-(2-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[455]6-(4-(1-(2-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[456]4-(4-(1-(2-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [457]6-(4-(1-(3-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[458]6-(4-(1-(3-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[459]4-(4-(1-(3-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[460]6-(4-(1-(4-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[461]6-(4-(1-(4-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[462]4-(4-(1-(4-氯苯基)-3-(甲基胺基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[463](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[464]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[465]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[466]8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[467]8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [468]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[469]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[470](S)-4-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[471](S)-4-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[472](S)-6-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[473](S)-6-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[474](S)-4-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-8-甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[475](S)-4-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[476](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[477](S)-1-甲基-4-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[478](S)-9-甲基-6-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [479](S)-6-(3-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[480](S)-6-(3-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[481](S)-4-(3-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[482](S)-6-(2-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[483](S)-6-(2-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[484](S)-4-(2-氯-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1-甲基-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[485](S)-2-乙氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[486](S)-8-甲氧基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[487](S)-1-異丙基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；以及[488](S)-9-異丙基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮。
  9. 如請求項1所述之化合物，具有以下式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(If)或式(Ig)其中之一： 其中 X、 Y、 R 1 、 R 2 、 m及 p係如請求項1中所定義； R 4 表示-CHR 4aR 4b或-CH 2-CHR 4aR 4b部分，其中 R 4a 為選自下列之基團： 且 R 4b 表示-(CH 2) j-NR 4b’R 4b”部分， j為0、1、2或3且 R 4b’ 及 R 4b” 彼此獨立地為氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；苄基；或苯乙基； R 5 及 R 6 獨立地為氫原子或具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基； R 7 為-(CH 2) p-NR 7aR 7b部分， p為0、1、2或3且其中 R 7a 及 R 7b 彼此獨立地表示氫原子；具支鏈或不具支鏈之C 1-6烷基；苄基，視需要被鹵素取代；苯乙基；-(CH 2)-環丙基；吡啶基甲基；或 R 7a 及 R 7b 與橋接氮一起形成以下結構其中之一： R 8 為苯乙基；且 R a 為苯基，視需要經-OH基取代。
  10. 如請求項8所述之化合物，選自以下群組：[148]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[149](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[150](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[151]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[152](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[153](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[154]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[156]6-(3-(2-胺基-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[159]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[160]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮； [161](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[162](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[163]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[164](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[165](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[166]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[167]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-2-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[169]6-(3-(3-(苄基胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[173]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-甲基-1-(甲基胺基)丙-2-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[176]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[179]9-甲基-2-(甲硫基)-6-(3-(((4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [182]6-(3-(4-((苄基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[183]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(2-(甲基胺基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[193]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[194]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(吡啶-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[195](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[196](R)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[197](R)-9-甲基-2-(甲基胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[198]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[199]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[201]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[203](R)-N-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-2-胺； [204](R)-2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[205](R)-2-經基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[206](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[207](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[208]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[209](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[210](S)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[211]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[212](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[213]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[214]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [215](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[216](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[217]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[218](R)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[219](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[220]2-(乙基胺基)-6-(3-(3-((2-氟乙基)胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[221]2-甲氧基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[222]2-羥基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[223]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[224]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[225]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [226]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[227]8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[229]8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[230]2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[231]2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[232]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[236](R)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[237](S)-6-(3-((3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[238]6-(3-(3-(二甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[239]6-(3-(2-(二甲基胺基)-1-苯基乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[240]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [241]6-(3-(3-(二甲基胺基)丙基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[242]6-(3-(4-((二甲基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[243]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮；[244]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[246]6-(3-(4-(((環丙基甲基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[251]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[252]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-吡唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[253]6-(3-(4-((苄基(甲基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[254]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(苯乙基)胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[256]6-(3-(3-(苄基(甲基)胺基)丙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基 -6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[261]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(1-苯乙基六氫吡啶-4-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[264]6-(3-(2-(苄基(甲基)胺基)乙氧基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[265]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(2-(甲基(苯乙基)胺基)乙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[271]9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[272]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(((1-甲基-4-苯基六氫吡啶-4-基)氧)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[275]2-(乙基胺基)-6-(3-(2-(4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)乙基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[278]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((4-苯基六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[279]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-((4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[281]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-(六氫吡啶-1-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[285]6-(3-(4-(((環丙基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯 基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[287]2-(乙基胺基)-6-(3-(4-(((4-氟苄基)(甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[288]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[289]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(4-((甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[304](S)-8-胺基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[305](S)-8-胺基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[307]1,8-二甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[308](S)-1,8-二甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[315]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[316]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮； [321]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[322]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[323]1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[325](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[326](S)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[327](R)-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[328]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[329]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[330]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[331](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[333]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [334]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[335]2-(苄基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[336]9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[340]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[341](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-2-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[342](R)-9-甲基-2-(甲基(吡啶-3-基甲基)胺基)-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[343](R)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-2-((吡啶-2-基甲基)胺基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[344](R)-2-(((5-氟吡啶-2-基)甲基)(甲基)胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮[347](R)-2-胺基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [348]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[349]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[350](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[351](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[352](S)-2-胺基-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[353]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[354]2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[355]2,9-二甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[356](R)-2-乙基-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[357](R)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[358](S)-2,9-二甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [360](R)-2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)甲基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[364](S)-9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苯基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[366]9-甲基-6-(3-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[367]9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[368]9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[369]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[372]9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[374]9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[375](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[378]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[379](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [380](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(甲硫基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[381]1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[382](S)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[383](S)-8-(乙基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[384](S)-8-(二甲基胺基)-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[385](S)-8-甲氧基-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[386](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-(三氟甲基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[387]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-3-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[388]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(3-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[389](S)-1-乙基-8-甲氧基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[391](S)-1-乙基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮； [392]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[394](S)-6-(3-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[395]S)-9-乙基-2-甲氧基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二叮呯-5-酮；[396]2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(4-甲基噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[397](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(2-甲基-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[398](S)-9-乙基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[399](S)-9-氟-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[400](S)-9-氯-1-甲基-4-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-1,2,3,4-四氫-5H-吡啶並[4,3-e][1,4]二吖呯-5-酮；[401](S)-6-(2-氟-4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-2-甲氧基-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[402](S)-2-甲氧基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[405]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [406]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[408]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[411]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(3-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[413]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-((2-(甲基胺基)-1-苯基乙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[414](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[415](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[416]2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[417](S)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[418](R)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[419](S)-2-(二甲基胺基)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[420](S)-2-胺基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [422]2,9-二甲基-6-(4-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[423]2,9-二甲基-6-(3-((3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)甲基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[425]2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[426]2-乙基-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[427](R)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[428](S)-2,9-二甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[430]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[433](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[434](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-苯基丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[435]9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮；[436](S)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮； [437](R)-9-甲基-6-(4-(3-(甲基胺基)-1-(噻吩-2-基)丙氧基)苄基)-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮以及[442]6-(3-(5-((4-(二甲基胺基)-4-(3-羥基苯基)六氫吡啶-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-2-(乙基胺基)-9-甲基-6,7,8,9-四氫-5H-嘧啶並[4,5-e][1,4]二吖呯-5-酮。
  11. 一種製備通式(I’)之化合物之方法： 包含式(VII)或式(IV)之化合物： 與式(VIII)之化合物之間的反應： 其中 R 1 、 R 2 、 R 3 、 X及 Y係如請求項1中所定義，m為0且Z為適宜的離去基。
  12. 一種製備通式(I”)之化合物之方法： 包含式(IV)之化合物： 與式(VIII)之化合物之間的反應： 其中 R 1 、 R 2 、 R 3 及 X係如請求項1中所定義，m表示1或2且Z表示適宜的離去基。
  13. 一種製備通式(I''')之化合物之方法： 包含下列化合物之間的反應：式(VII)之化合物： 與或者：a)式(IX)之化合物： ( IX)或者b)式(VIII)之化合物： 其中 R 1 、 R 2 、 R 3 及 X係如請求項1中所定義，m為1或2且Z為適宜的離去基。
  14. 如請求項1至10中任一項所述之化合物，用作藥物。
  15. 如請求項1至10中任一項所述之化合物，用於治療及/或預防由電位門控型鈣離子通道的α2δ次單元及/或正腎上腺素運輸蛋白(NET)介導的疾病及/或障礙。
  16. 如請求項14所述之化合物，其中該疾病或障礙為疼痛。
  17. 一種醫藥組成物，包含如請求項1至10中任一項所述之通式(I)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、異構物、前藥或溶劑合物，以及至少一種醫藥上可接受之載劑、添加劑、佐劑或媒劑。
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