TWI383797B

TWI383797B - 乳蛋白之皮膚應用

Info

Publication number: TWI383797B
Application number: TW095108713A
Authority: TW
Inventors: De Waard Rick; Loriann Walter Angela
Original assignee: Campina Nederland Holding Bv
Priority date: 2005-03-15
Filing date: 2006-03-15
Publication date: 2013-02-01
Also published as: DE602006000511T2; EP1833495A1; US20080193551A1; DE602006000511D1; CN101166535A; RU2445105C2; ES2301152T3; AU2008100926B4; RU2007137845A; WO2006098625A1; KR101242428B1; JP2008533134A; DE212006000025U1; DK1833495T3; AU2009100377A4; AU2008100924B4; KR20070110518A; JP2010100627A; AU2008100924A4; US8147875B2

Description

乳蛋白之皮膚應用

本發明是有關於一種治療痤瘡(acne)之部分化乳蛋白(milk proteins)的應用。同時，本發明也提供治療痤瘡之包含有效的乳清蛋白部分(whey protein fraction)的口服藥劑。

痤瘡

尋常型痤瘡(acne vulgaris)為易識別之皮膚疾病。其為最常見皮膚疾病之一，在青少年中幾乎達到100%之流行率(prevalence)。微小的非發炎性痤瘡病變只不過是次要的煩惱，但對於患有更加嚴重之發炎性結節性痤瘡(inflammatory nodular acne)的人來說，痛苦、社交困窘(social embarrassment)及生理與心理創傷可改變其人生。

在尋常型痤瘡中所觀察之最早微觀病變為細微粉刺(microcomedo)。此病變之特徵在於毛囊皮脂腺單元(pilosebaceous unit)(其由毛囊及皮脂腺(sebaceous gland)組成)管(duct)之毛囊阻塞。皮脂(sebum)在毛囊皮脂腺單元中產生，且其中一些會在與更多角蛋白材料(keratinaceous material)一起之角蛋白栓(plug)影響下而阻塞，其導致毛囊之擴大。在細微粉刺階段，有明顯的毛囊上皮過度增生(epithelial hyperproliferation)(皮膚角化過度(hyperkeratosis))、毛囊阻塞以及皮脂腺之過度活躍(hyperactivity)。

細微粉刺為其它痤瘡病變之前兆(precursor)：隨著病變增加，其在臨床上變得明顯且成為非發炎之閉頭或開頭粉刺(分別為白頭粉刺或黑頭粉刺)。此時(細微)粉刺會充滿痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acne)，其分泌趨化性及前發炎性細胞壁及生物副產物。因此，發炎性細胞包圍毛囊，經毛囊壁分散，且產生使毛囊壁破裂之酵素(enzymes)。如此一來，將導致較大及經常性之發炎性病變，諸如丘疹(papules)、膿皰(pustules)及結節性囊性病變(nodular cystic lesions)。其它因素，諸如遺傳體質(predisposition)、壓力及膳食亦會影響痤瘡之發展及嚴重性。

當前療法

如今，局部及系統療法形成用於治療痤瘡之主要治療策略中之兩者。取決於病變之嚴重性，可應用單一或組合之療法。通常，局部及系統療法是針對皮膚角化過度及毛囊阻塞之抑制、皮脂產生之減少、細菌負荷量(bacterial load)及發炎反應之降低。

局部療法之主要策略(在凝膠、乳膏及溶液調配物(solution formulation)中)包含局部類A酸(retinoids)及局部抗生素。系統或口服療法主要用於患有發炎性痤瘡之中等至嚴重形式之個體。對於男性及女性兩者而言，此等療法包括口服抗生素及口服類A酸。荷爾蒙(hormonal)治療(包括口服避孕藥(contraceptive))有時用於成人及青少年女性中之大部分痤瘡類型。

然而，當使用上述療法時，明顯有許多不利的副作用，所述副作用從當使用類A酸時之皮膚乾燥、發紅、刺激變化至在使用抗生素時之增加抗生素抗性，及變化至使用口服避孕藥時之體重增加及血栓形成(thrombosis)。後者亦明顯不適用於男性個體。

先前技術

美國專利申請號第2004/0214750號揭示含有牛乳鐵蛋白(bovine lactoferrin)及衍生自植物之成份的局部抗痤瘡乳膏，其展示投藥10週後痤瘡之改善。同樣，在葵花油中此局部乳膏與含有乳鐵蛋白之口服產物之組合投藥已經被描述並可對皮膚條件帶來顯著改善。不過其未揭示乳鐵蛋白之起源及性質，亦未揭示劑量。這個文件堅持局部治療之重要性且未對口服投藥作出建議。

專利WO 98/44940則描述藉由供給乳鐵蛋白來抑制介白素1β(interleukin 1β)之活性之方法。其中提及多種過敏原誘發之條件，諸如關節炎、哮喘、竇炎、鼻炎及支氣管炎，且包括諸如皮炎、牛皮癬、紫外線誘發之炎症、尿疹及皺紋之皮膚病症。“活性成份(active ingredients)”之較佳口服劑量為每天每公斤體重50毫克至500毫克，其相當於每個成人每天約3公克至40公克。對於皮膚相關之病症而言，僅涵蓋局部調配物。實驗指出乳鐵蛋白對腫瘤壞死因子α(turnour necrosis factor α)之合成具有抑制作用，其被報告為支持與過敏原誘發之病症相抗之活性，但無與諸如痤瘡之皮膚病症相抗為活性之乳鐵蛋白的實驗證據。

日本專利公告號JP-A 7-300425描述含有用於防止病原菌(例如大腸桿菌(E.coli))與致齲真菌(cariogenic fungi)黏著之乳鐵蛋白的飲料及其它組合物。其亦描述用於防止皮膚炎症及膿皰(pimple)之洗劑。

本發明之一目的為提供一種使用天然或類天然試劑治療痤瘡之手段及方法，且所述手段及方法具有改良之效能。

根據本發明，發現痤瘡可藉由供給含有包含乳鐵蛋白(lactoferrin)之乳清蛋白部分(whey protein fraction)的口服組合物來有效治療。不需額外局部治療且其實際上為非所要求的。因此，本發明是關於治療痤瘡之方法，其包含對患痤瘡之人經口服供給有效劑量之包含乳鐵蛋白的乳清蛋白部分。

用於本發明之方法中的乳鐵蛋白較佳為天然牛乳鐵蛋白。牛乳鐵蛋白為80-kDa鐵結合之醣蛋白，其存在於通常曝露於正常菌群(flora)的外分泌物(exocrine secretions)中：乳汁、眼淚、鼻分泌液、支氣管黏液、腸胃液、子宮頸陰道黏液、精液及唾液。牛乳鐵蛋白之通常來源為初乳、乳汁或乳清。尤其有益的材料為富含乳鐵蛋白之乳清蛋白部分，其含有50 wt.%與98 wt.%之間之乳鐵蛋白，更佳60 wt.%與95 wt.%之間之乳鐵蛋白，剩餘物為其它乳清蛋白或胜肽。亦可使用高於95 wt.%或甚至高於98 wt.%之含量，但發現其不能得到額外優勢，且另一方面將增加成本。在特殊實施例中，所述部分之乳鐵蛋白含量在75 wt.%與90 wt.%之間，或在90 wt.%與98 wt.%之間。在此方面，源自乳汁之酪蛋白的如GMP(醣巨肽，glycomacro)及朊間質蛋白腖(Proteose Peptone)之蛋白及胜肽(peptides)亦稱為乳清蛋白。其它乳清蛋白較佳為鹼性，意即其自酸性離子交換樹脂溶析，且具有pH值大於6，尤其大於7之等電點(isoelectric point)。其它乳清蛋白較佳是具有10 kD與60 kD之間的分子量。

乳清蛋白或乳清胜肽較佳是包括選自下列群組之N-末端序列(N-terminal sequence)：

-Ile-Gln-Arg-Pro-Pro-Lys-Ile-Gln-Val-Tyr

-Xaa-Pro-Val-Thr-[Asp或Arg]-Glu-Asn-Thr-Pro-Ile

(Xaa為任何氨基酸，尤其是Gly、Ala、Arg、Met、Val、Phe或Thr)

-Xab-Lys-Glu-Thr-Asn-Tyr-Pro-Asn-Lys-Gly

(Xab為Ser、Gly或Asp)。

注意到在以上序列中，個體氨基酸殘基(residues)之一者或兩者可由另一氨基酸殘基交換，而且N-末端可具有一或兩個額外的氨基酸殘基。

乳清蛋白部分較佳含有小於5 wt.%，尤其小於2 wt.%之免疫球蛋白(immunoglobulins)。此外，所述部分(fraction)的含乳過氧化酵素(Lactoperoxidase)量較佳為低，意即小於10 wt.%，尤其是小於4 wt.%。而乳過氧化酵素與乳鐵蛋白之重量比較佳低於0.4，更特別地是在0.01與0.2之間。

以純乳鐵蛋白為基礎，乳清蛋白部分之乳鐵蛋白較佳是具有50 ppm與400 ppm之間的鐵(Fe³⁺)的鐵含量，更佳為在75 ppm與300 ppm之間，且最佳是在100 ppm與200 ppm之間。同樣地，乳清蛋白部分之鐵含量較佳為乳清蛋白重量之40 ppm與350 ppm之間，更佳60 ppm與250 ppm之間，且最佳是80 ppm與180 ppm之間。乳鐵蛋白較佳為天然的，意即大體上未變性。

含乳鐵蛋白之部分可藉由使用親和性層析法(affinity chromatography)、離子交換層析法、超濾法(ultrafiltration)及其類似方法及其組合使蛋白分離來獲取。過程通常自乳製品開始，其通常首先經脫脂，例如藉由微濾或離心。過程可更包括在酸離子交換樹脂上負載、洗滌、溶析鹼性部分、濃縮、使鹼性部分脫鹽及乾燥(例如噴霧乾燥)。

乳製品之來源可為人類、母牛、山羊、綿羊、羊駝(lama)、犛牛、水牛、馬等。乳製品可為乳汁、濃縮乳、脫糖乳、巴氏殺菌乳(pasteurised milk)、熱殺菌型乳(thermised milk)；以及脫脂乳清、乾酪乳清、酪蛋白乳清、乳酸乳清、濃縮乳清、脫糖乳清、超濾或奈濾乳清、乳清蛋白濃縮物(WPC)，及其它含有除了完整酪蛋白(intact casein)之大部分或全部乳蛋白之乳部分。

離子交換樹脂可具有強酸型(磺酸類型)或弱酸型(羧酸類型)之性質。後者為較佳。較佳為大孔(macroporous)合成聚合物，例如根據聚甲基丙烯酸酯。示範性的類型包括來自Mitsubishi(Italy)之Sepabeads FP-SP及來自Röhm & Haas(USA)之Amberlite IRC 50。

雖然天然牛之乳鐵蛋白為用作活性劑之乳清蛋白部分之較佳成份，其部分(例如高達50 wt.%或更多)或全部可由其它乳鐵蛋白替代，諸如來自其它哺乳動物(人類或其它靈長類、馬、山羊、駱駝或其它)之乳鐵蛋白，產生於動物或植物中之重組乳鐵蛋白(人類、牛及其它)，截斷之乳鐵蛋白(truncated lactoferrin)，衍生自乳鐵蛋白之胜肽(乳鐵蛋白肽、lactoferrampin及其它)，如在申請之申請案PCT/EP2004/001849中所描述之經酸處理之乳鐵蛋白，及如WO 0072874中所涉及之固定乳鐵蛋白。如EP 869 134 A1中所描述，乳鐵蛋白尤其可為含有乳鐵蛋白之流體(乳清、乳汁、初乳)或包含乳鐵蛋白及衍生自乳之成長因子的組合物之組份。

乳鐵蛋白及其它乳清蛋白可同樣使用或與其它活性劑或載體成份組合使用。可使用之額外成份之非限制性實例為源自哺乳動物之生物活性蛋白(諸如乳過氧化酵素(lactoperoxidase))、糖醣蛋白(glycoproteins)、酵素、碳水化合物、多醣(例如果膠、羧甲基纖維素(carboxymethylcellulose)、角叉菜膠(carrageenan)、肝素(heparins))脂肪酸、胜肽、氨基酸、成長因子、富組蛋白(histatins)、血清胱抑素(cyatatins)、酪蛋白、酪蛋白磷酸肽(casein phosphopeptide,CPP)、胜肽或富含一或一個以上特異性之胜肽混合物，例如(有條件地)大體如麩醯胺酸、半光胺酸、甘胺酸、精胺酸、色氨酸等之必需氨基酸；抗高血壓胜肽、類A酸、維生素及荷爾蒙；非動物化合物，意即植物、重組體、化學或其它本原、抗生素、纖維、益生菌、益菌助生質、類A酸、維生素、荷爾蒙、細菌素、乳酸及草。

含乳鐵蛋白之蛋白部分可以口服醫藥或營養組合物之傳統方式調配。其中待供給之組合物為營養組合物，其可作為膳食補充劑、棒(bar)、飲料、酸乳、糖果、口香糖等。此等食物含有碳水化合物及諸如酪蛋白之非乳清蛋白之至少一種，其視情況與諸如脂肪、纖維、維生素、礦物質及任意添加劑之另外食物成份一起，任意添加劑諸如芳香劑、甜味劑、穩定劑及其類似物。含乳鐵蛋白之乳清蛋白部分與碳水化合物及/或非乳清蛋白之重量比(weight ratio)較佳在1：4與1：100之間，更佳在1：9與1：49之間。

當所述組合物為醫藥組合物時，其可(例如)為錠劑、顆粒、粉末、糖漿、膠囊、溶液、凝膠、口含劑等，其含有習知賦形劑(excipient)，諸如水、澱粉、澱粉衍生物(例如羥基乙酸澱粉鈉(sodium starch glycolate))或澱粉部分、微晶纖維素或纖維素衍生物、果膠、其它多醣、乳糖、其它糖類等。因為相信避免經過胃腸道而經由口腔黏膜之吸收具有額外優勢，所以錠劑(尤其可咀嚼錠劑)構成本發明之醫藥組合物之較佳實施例。可咀嚼之錠劑較佳為軟的且較佳具有每單位至少750毫克之總重量。在錠劑中(還原)糖之含量較佳為相對低(例如小於乾燥錠劑物質之25 wt.%，尤其小於10 wt.%)，且賦形劑是選自例如組合物之至少50 wt.%或甚至至少70 wt.%之非還原糖、多醣及糖醇。固體劑型亦可以腸塗層(enteric coating)塗覆。雖然諸如經直腸、經鼻或非經腸路徑之其它系統投藥路徑是合適的，但較佳投藥路徑為經口服。

劑量將取決於多種個體因素，諸如年齡、身體及營養條件、痤瘡之嚴重度，其可由技術人員或醫師評估。典型劑量將在每位患者每天提供在10毫克與2公克之間的範圍內的含乳鐵蛋白之乳清蛋白部分，較佳是在20毫克與1.2公克之間的範圍內。對於有效治療而言，每天至少40毫克或較佳至少60毫克或甚至至少80毫克之劑量為較佳，例如每患者每天給予40與800毫克之間或高達600毫克乳鐵蛋白的劑量。就體重而言，劑量通常在每天每公斤0.1毫克與50毫克乳鐵蛋白之間，較佳在0.25毫克與25毫克之間，更佳是每天每公斤在0.5毫克與15毫克之間，或甚至是每天每公斤在1毫克與10毫克之間。

日常劑量可以單一劑量單位或(較佳地)超過多個日常劑量投藥，例如一天2-4次。因此，在日常使用單一劑量單位(例如錠劑)之情況下，劑量單位含有至少10毫克，但每單位較佳至少40毫克乳鐵蛋白。在每天兩個劑量單位之情況下，劑量單位含有每單位至少10，但較佳至少20毫克且甚至更佳至少30毫克。使用更頻繁之日常劑量，每單位乳鐵蛋白之量為相似的，以致總日劑量較佳為至少40毫克，較佳為至少80毫克。

治療可延續若干天至若干月之一段時期，例如1週與6個月之間，或若需要的話甚至可以更長。在治療期間劑量可保持固定。或者且有利地，治療可從例如以上指明之含量與兩倍此等含量之間的相對高之劑量處開始，歷時例如1週與6週之間的第一時期，接著以例如以上指明之含量的一半之相對低劑量，歷時例如4週與1年之間或甚至更長的第二時期。可將治療給予任何患有或易於患有痤瘡之患者。重度痤瘡若不經治療，病情甚至會隨時間而進一步趨於加重，亦可將所述治療作為一種抑制痤瘡之進一步擴大之手段。抗痤瘡治療亦可適於在月經期給予。

如上所述，本發明也是關於一種含乳鐵蛋白之組合物，更包括2 wt.%與25 wt.%(在總蛋白基礎上)之具有10與60 kD之間的莫耳重量之鹼性蛋白。此外，本發明還是關於一種含有至少10毫克乳鐵蛋白或取決於投藥模式(單一或多個日劑量)之以上涉及之更高量之口服劑量單位(oral dosage unit)。如上所述，劑量單位可為醫藥組合物(例如錠劑)或營養組合物。

實例

實例I：製備含有乳鐵蛋白之乳清蛋白部分(whey protein fraction)。

將切達(Cheddar)乳清在60℃歷時20秒熱殺菌，且使用逆滲透(reverse osmosis)將其濃縮3-5次。濃縮步驟在30℃之最高溫度下於pH值6.2時完成。使濃縮之乳清通過以Amberlite IRC-50型酸離子交換樹脂裝載之管柱(column)。每小時在6-8床體積(bed volume)下進行管柱之裝載，且每循環小於20床體積。在此等條件下，高達約2 公克之乳鐵蛋白結合每公升之離子交換樹脂。隨後，以至少4床體積之水洗滌樹脂，接著以小於0.5 M之NaCl鹽溶液洗滌。使用1 M之NaCl或更多溶析所需部分。在溶析緩衝液(elution buffer)中不需包括緩衝液。如本發明所屬技術領域中已知，使用超濾/透濾作用將溶析部分脫鹽且濃縮。接著將濃縮物微濾且噴霧乾燥。產物之分析藉由在PVFD膜上進行PAGE凝膠電泳(20%丙烯醯胺)及蛋白質印跡法(Western blotting)凝膠來完成。隨後將主要紋(major band)切掉且使其經受自動連續艾德曼降解法(Edman degradation method)，以判定胜肽或蛋白之第一10 N-末端氨基酸(first 10 N-terminal amino acids)。

實例II：在實例I中獲得之含有組合物之錠劑。

下列成份用於製造含有50毫克乳鐵蛋白之錠劑。

錠劑之製備：

將除去硬脂酸鎂之所有成份混合10分鐘。接著添加硬脂酸鹽(stearate)且持續混合3分鐘。藉由直接壓縮製成尺寸5/8之可咀嚼錠劑。

實例III：控制痤瘡之乳清蛋白部分之效應的活體內研究(in vivo study)。

使44個青少年參加研究(23個男性及21個女性，平均年齡15.3歲(13至19歲範圍內))。患者以每天251毫克之乳清蛋白部分(每天200毫克乳鐵蛋白)連續12週服用含有牛乳清蛋白部分之四片可咀嚼錠劑，其中所述牛乳清蛋白部分含有乳鐵蛋白(根據實例I製備)，上午服用2片及晚上服用2片。由皮膚病學家獲取及評估患者之正面輪廓照片。在第1週(發生於開始治療前)以及第2、4、8及12週收集患者資料。計劃研究歷時12週，照片經由第8週評估且在第12週與青少年會面。在前額、左臉頰、右臉頰、下巴及鼻子上計數黑頭粉刺(開頭粉刺)及非黑頭粉刺(包括白頭粉刺(閉頭粉刺)、丘疹、膿皰及囊性病變)之數目。在每週對每一患者之面部區域上合計黑頭粉刺及非黑頭粉刺。結果在下列表1中給出。所有此等連續差異非常顯著(在所有情況下P<0.001)。

在第12週之會面中，80%之青少年報告改善處，意即痤瘡減少，且希望繼續所述療法。超過90%之青少年研究人口願將所述療法推薦給其它患痤瘡者。此外，所述青少年亦報導額外有益效應。其感到更健康且較少生病或根本不生病(與不服用乳鐵蛋白之家庭成員或朋友相比較)。

從對青少年之研究所獲得的資料證明，經口服供給牛乳鐵蛋白實質上能夠減少尋常型痤瘡。使用回歸模型(regression models)，沒有發現隨時間過去所述變化有受性別或年齡影響之跡象。這個結果暗示男性及女性遵循相似且縱向的模式，如13歲至19歲之整個年齡範圍的患者所表現的。而且，並沒有關於不利副作用的報告。多數研究人口證實攝取乳清蛋白部分之有益效應。他們注意到減少的痤瘡，感覺更好且更健康，並且決心繼續攝取錠劑。

總而言之，研究結果形成把含有乳鐵蛋白之天然牛乳衍生之生物活性乳清組合物攝取定位為防止及治療尋常型痤瘡之新策略的一個可靠基礎。與當前系統及局部療法(基於抗生素、類A酸及其它化合物)相比，乳鐵蛋白/乳清組合物增補(lactoferrin/whey composition supplementation)不會伴隨有副作用且其可在持久基礎上使用。

實例IV：在痤瘡上乳鐵蛋白之不同投藥形式之活體內研究。

使用如下表中給出之量(以毫克/錠劑之量)來製備可咀嚼錠劑A及B(每錠劑分別含有6.25毫克及25毫克之乳鐵蛋白)。如實例I中之描述製備錠劑。

自下列成份製備局部乳膏C(以公克之量)。

將相1混合且加熱至75℃。隨後將混合物緩慢冷卻同時攪拌。接著，在50℃下添加相2。將所得混合物各自分至30公克之試管中，每公克含有14.2毫克乳鐵蛋白。

四十個(40)患者，年齡在12-19歲，有男性及女性，並滿足下列標準：輕度至中度痤瘡；目前未採用口服處方或OTC藥物用於治療痤瘡；不具有以面部皮膚表現之慢性病；在研究前1個月內未以抗生素治療；未懷孕、哺乳或打算懷孕；以及對牛乳或乳產品不具有已知過敏症；將其分為三組：

組1(N=14；9個男性，5個女性；平均年齡15.0歲；痤瘡平均持續時間：3.9年)：歷時6週，每天相當於25毫克乳鐵蛋白，患者以早上2片錠劑及晚上2片錠劑之建議消耗量接受含乳鐵蛋白錠劑A。

組2(N=14；7個男性，7個女性；平均年齡15.1歲；痤瘡平均持續時間：3.8年)：歷時6週，每天相當於100毫克乳鐵蛋白，患者以早上2片錠劑及晚上2片錠劑之建議消耗量接受含乳鐵蛋白錠劑B。

組3(N=12；6個男性，6個女性；平均年齡15.2歲；痤瘡平均持續時間：3.6年)：每天相當於25毫克乳鐵蛋白，患者以早上2片錠劑及晚上2片錠劑之建議消耗量接受含乳鐵蛋白錠劑A，再加上每天用2.45 ml局部應用之局部乳鐵蛋白乳膏C。

在T=0時，採用患者之正面輪廓照片且由獨立皮膚病學者(dermatologist)計分，且在面部之發炎及斑點區域執行檢查。患者接受有使用說明書之錠劑或錠劑及乳膏，以及調查表，其用於證明患者在研究過程中之經歷，包括灼熱及瘙癢感覺。

其後在第2、4及6週，再次為患者拍照及檢查患者，且收集其完成之調查表。

由於可能會受到季節影響，僅可評估相對結果。

結果總結於下列表2及表3中：

結果顯示，在不考慮季節效應下，每天以25毫克乳鐵蛋白口服治療沒有得到可估計之總效應，且得到對閉頭粉刺之適度有利效應。每天以35毫克乳鐵蛋白額外局部治療未改善此作用，且實際上可起到相反作用，尤其在對開頭粉刺及瘙癢之作用中。然而，每天以100毫克乳鐵蛋白口服治療具有強烈改善作用，尤其對非發炎性現象(開頭及閉頭粉刺)。

Claims

一種製備治療痤瘡的口服組合物的方法，是用乳清蛋白部分，其中所述乳清蛋白部分包括50 wt.%與98 wt.%之間的乳鐵蛋白，所述包括乳鐵蛋白的乳清蛋白部分被以每患者每天40與800毫克之間之劑量供給，且於所述治療期間毋需供給乳鐵蛋白的局部治療。
如申請專利範圍第1項所述之方法，其中所述包括乳鐵蛋白的乳清蛋白部分更包括具有10 kD與60 kD之間分子量的鹼性蛋白或胜肽。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之方法，其中所述包括乳鐵蛋白的乳清蛋白部分被以每患者每天60與800毫克之間之劑量供給。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之方法，其中所述包括乳鐵蛋白的乳清蛋白部分被作為錠劑供給。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之方法，其中所述包括乳鐵蛋白的乳清蛋白部分被作為至少含有碳水化合物及/或非乳清蛋白之食物或飲料供給。
一種口服組合物，為含有乳清蛋白部分的錠劑，所述乳清蛋白部分含有包括50 wt.%與98 wt.%之間的乳鐵蛋白，且所述錠劑提供至少20毫克之乳鐵蛋白，其中所述錠劑含有至少50 wt.%之非還原糖、多醣及/或糖醇。
一種口服組合物，其為劑量單位形式的飲料或酸乳，至少含有碳水化合物及/或非乳清蛋白及含有乳清蛋白部分，所述乳清蛋白部分含有50 wt.%與98 wt.%之間的乳鐵蛋白，且所述含乳鐵蛋白之乳清蛋白部分與所述碳水化合物及/或非乳清蛋白之重量比為1：4與1：100之間。