JP3184923B2 - 抗リウマチ剤 - Google Patents

抗リウマチ剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はラクトフェリンを有効成
分とする抗リウマチ剤に関する。
【0002】
【従来の技術】ラクトフェリンはヒトや牛などの乳や涙
液に含まれている蛋白質で、その薬理作用としては抗菌
作用やリンパ球の増殖作用等が知られている(特開平2
−48534号公報等参照)。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、天然物
であるラクトフェリンの適用範囲を拡大するため、潜在
する効果をさらに研究する事が望まれていた。
【0004】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等はラ
クトフェリンの新しい薬理作用を見つけるべく種々検討
を行なった。その結果、ラクトフェリンが抗リウマチ剤
として有用であることを見い出した。
【0005】
【発明の構成】本発明はラクトフェリンを有効成分とす
る抗リウマチ剤に関する。
【0006】天然の蛋白質であるラクトフェリンは、医
薬として種々の応用可能性が期待されている。しかしな
がら、既に報告されているのは抗菌作用やリンパ球の増
殖作用等にすぎない。そこで、本発明者等はラクトフェ
リンの効果をさらに検討したところ、抗リウマチ剤とし
て有用であることを見い出した。
【0007】抗リウマチ剤としての有用性を検討する指
標として、コラゲナーゼ阻害活性がある。コラゲナーゼ
阻害活性とリウマチとの関連は既に文献で報告されてい
る(W. H. Johnson et. al., J. Enzyme Inhibition, 2,
1 (1987) ; Woolley D.E.et. al., Arthritis Rheum,
20, 1231 (1977) )。そこで、本発明者らはラクトフェ
リンのコラゲナーゼ阻害活性を調べた。
【0008】詳細なデータは薬理試験の項で示すが、ラ
クトフェリンは有意にコラゲナーゼによるコラーゲンの
分解を抑制しており、優れたコラゲナーゼ阻害作用を有
することが明らかとなった。
【0009】ラクトフェリンの投与は通常膝等の関節に
注射する方法を用いるが、経口でも投与することができ
る。投与量は症状や剤型等によって決められるが、注射
剤であれば0.1〜10重量%、好ましくは0.5〜5
重量%のものを患部の必要量に合わせて用いればよく、
また経口剤であれば通常1日1〜5000mg、好まし
くは50〜1000mgを1回または数回に分けて投与
すればよい。
【0010】ラクトフェリンの製剤は常法により調製す
ることができる。注射剤の場合であれば、ラクトフェリ
ンに必要に応じて、浸透圧調節剤、pH調整剤、増粘剤
等の通常用いられる賦形剤を加え、注射用の蒸留水に溶
解して調製する。錠剤の場合は、ラクトフェリンに必要
に応じて結合剤、滑沢剤等の通常用いられる賦形剤を加
えて調製する。以下に処方例を示す。
【0011】「処方例」 「薬理試験」抗リウマチ剤としての有用性を評価するた
め、永井らの方法(炎症,4,123(1984))に
準じて、ラクトフェリンのコラゲナーゼ阻害作用を測定
した。
【0012】I.細菌由来コラゲナーゼに対する作用 (実験方法)フルオレセイン イソチオシアネートで標
識したコラーゲンと細菌(Clostridium histolyticum)
由来コラゲナーゼをトリス−塩酸緩衝液(0.05M、
pH7.5;0.2M塩化ナトリウム、5mM塩化カル
シウム、0.02重量%アジ化ナトリウム(NaN3
を含む)に加えて溶解し、各々の濃度が0.025重量
%および12.5ユニット/mlとなるようにする。
【0013】この溶液0.4mlにラクトフェリンを加
え、褐色試験管中、35℃で60分間インキュベートす
る。これに80mMの濃度でo−フェナンソロリンを溶
解した水−エタノール(1:1V/V)溶液10μlを
加えて反応を停止し、さらに35℃で60分間インキュ
ベートする。その後、トリス−塩酸緩衝液(0.05
M、pH9.5;0.2M塩化ナトリウムを含む)とエ
タノールの混液(3:7V/V)400μlを加えて撹
拌し、遠沈した。上清の蛍光強度を励起波長495n
m、測定波長520nmで測定することにより分解した
コラーゲンの量を求めた。コントロールとしてはラクト
フェリンを加えないものを用いた。
【0014】(実験結果)ラクトフェリン添加によるコ
ラーゲン分解抑制率を表1に示した。
【0015】
【表1】 II.組織コラゲナーゼに対する作用 (実験方法)Burns らの方法( Invest. Ophthalmol. V
is. Sci., 30, 1569 (1989) )に従ってウサギ角膜より
採取した組織コラゲナーゼを用い、Iと同様の方法で実
験を行なった。尚、添加したコラゲナーゼの量は2.5
mgタンパク質/mlとした。
【0016】(実験結果)結果を表2に示した。
【0017】
【表2】 表1および2に示すように、細菌由来および組織由来の
コラゲナーゼのどちらを用いても、ラクトフェリンはコ
ントロールと比較して濃度依存的に分解物の生成を抑制
しており、ラクトフェリンがコラゲナーゼ阻害作用を有
することが立証されている。
【0018】
【発明の効果】薬理試験の結果に示すように、ラクトフ
ェリンは優れたコラゲナーゼ阻害作用を有しており、抗
リウマチ剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平1−135726(JP,A) 特表 昭62−501472(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 38/40 BIOSIS(DIALOG) CA(STN) MEDLINE(STN) ENBASE(STN)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ラクトフェリンを有効成分とする抗リウ
    マチ剤。
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