JP2534176B2 - 角膜上皮欠損等の治療剤 - Google Patents
角膜上皮欠損等の治療剤Info
- Publication number
- JP2534176B2 JP2534176B2 JP3514228A JP51422891A JP2534176B2 JP 2534176 B2 JP2534176 B2 JP 2534176B2 JP 3514228 A JP3514228 A JP 3514228A JP 51422891 A JP51422891 A JP 51422891A JP 2534176 B2 JP2534176 B2 JP 2534176B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- interleukin
- corneal
- corneal epithelial
- treatment
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/204—IL-6
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明はインターロイキン−６を有効成分とする角膜
障害治療剤に関する。
障害治療剤に関する。
背景技術 インターロイキン−６は免疫系や造血系等に関与する
重要な生理活性因子であることが知られている。
重要な生理活性因子であることが知られている。
しかしながら、インターロイキン−６の医薬への応用
研究としては、わずかに抗癌剤や骨髄性白血病の治療剤
として有用であるとの報告があるにすぎず（WO公開公報
88/00206,WO公開公報90/01943）、眼科領域における効
果についてはまったく知られていなかった。
研究としては、わずかに抗癌剤や骨髄性白血病の治療剤
として有用であるとの報告があるにすぎず（WO公開公報
88/00206,WO公開公報90/01943）、眼科領域における効
果についてはまったく知られていなかった。
そこで、本発明者はインターロイキン−６の薬効、特
に眼科領域における効果を鋭意検討した結果、インター
ロイキン−６が角膜障害治療剤として有用であることを
見い出した。
に眼科領域における効果を鋭意検討した結果、インター
ロイキン−６が角膜障害治療剤として有用であることを
見い出した。
発明の開示 本発明はインターロイキン−６を有効成分とする角膜
障害治療剤に関する。
障害治療剤に関する。
角膜障害とは角膜潰瘍、角膜上皮剥離、角膜炎、眼球
乾燥症など種々の要因により角膜が損傷を受けたもので
あり、その治療剤として種々の薬物が研究されている。
乾燥症など種々の要因により角膜が損傷を受けたもので
あり、その治療剤として種々の薬物が研究されている。
本発明者は生理活性物質であるインターロイキン−６
に着目し、その角膜障害に対する効果を研究した。
に着目し、その角膜障害に対する効果を研究した。
インターロイキン−６の角膜障害に対する効果を調べ
るため、in vitroでの角膜上皮伸展作用とin vivoでの
角膜創傷治癒促進作用を検討した。
るため、in vitroでの角膜上皮伸展作用とin vivoでの
角膜創傷治癒促進作用を検討した。
詳細なデータについては薬理試験の項で述べるが、イ
ンターロイキン−６を加えた群ではコントロール群と比
較して明らかに角膜上皮細胞層が伸展し、また、角膜の
創傷が早く治癒することから、インターロイキン−６が
角膜障害の治療剤として有用であることが立証された。
ンターロイキン−６を加えた群ではコントロール群と比
較して明らかに角膜上皮細胞層が伸展し、また、角膜の
創傷が早く治癒することから、インターロイキン−６が
角膜障害の治療剤として有用であることが立証された。
本発明の角膜障害治療剤は局所投与、特に点眼剤とし
て投与することが好ましい。
て投与することが好ましい。
点眼剤におけるインターロイキン−６の濃度は症状、
年令等に応じて設定すれば良く、特に限定する必要はな
いが、0.00001〜１％が好ましい。投与量としては、点
眼液を例にとると１回１滴〜数滴、１日１回〜数回投与
すればよい。点眼剤としては通常の点眼液のほか、用時
溶解型の点眼液や眼軟膏としてもよい。製剤化について
は特別な技術は必要ではなく、塩化ナトリウム、塩化カ
リウム等の等張化剤、リン酸水素ナトリウム、リン酸二
水素ナトリウム等の緩衝剤、エデト酸ナトリウム等の安
定化剤、エチルパラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザ
ルコニウム等の防腐剤、水酸化ナトリウム、希塩酸等の
pH調整剤、白色ワセリン、流動パラフィン等の眼軟膏用
基剤等の添加物を必要に応じて加え、常法により製剤化
することができる。
年令等に応じて設定すれば良く、特に限定する必要はな
いが、0.00001〜１％が好ましい。投与量としては、点
眼液を例にとると１回１滴〜数滴、１日１回〜数回投与
すればよい。点眼剤としては通常の点眼液のほか、用時
溶解型の点眼液や眼軟膏としてもよい。製剤化について
は特別な技術は必要ではなく、塩化ナトリウム、塩化カ
リウム等の等張化剤、リン酸水素ナトリウム、リン酸二
水素ナトリウム等の緩衝剤、エデト酸ナトリウム等の安
定化剤、エチルパラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザ
ルコニウム等の防腐剤、水酸化ナトリウム、希塩酸等の
pH調整剤、白色ワセリン、流動パラフィン等の眼軟膏用
基剤等の添加物を必要に応じて加え、常法により製剤化
することができる。
発明を実施するための最良の形態 製剤例 １）点眼液 処方１ 100ml中 インターロイキン−６ 0.01g 塩化ナトリウム 0.9g 滅菌精製水 適量 処方１と同様にしてインターロイキン−６が100ml中
に各々0.00001g,0.00003g,0.0001g,0.0005g,0.001g,0.0
05g,0.05g,0.1g含まれる点眼液を得ることができる。
に各々0.00001g,0.00003g,0.0001g,0.0005g,0.001g,0.0
05g,0.05g,0.1g含まれる点眼液を得ることができる。
処方２ 100ml中 インターロイキン−６ 0.1g 塩化ナトリウム 0.8g リン酸水素ナトリウム 0.1g リン酸二水素ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方２と同様にしてインターロイキン−６が100ml中
に各々0.00001g,0.00003g,0.0001g,0.0005g,0.001g,0.0
05g,0.01g,0.05g,0.5g,1.0g含まれる点眼液を得ること
ができる。
に各々0.00001g,0.00003g,0.0001g,0.0005g,0.001g,0.0
05g,0.01g,0.05g,0.5g,1.0g含まれる点眼液を得ること
ができる。
２）眼軟膏 処方３ 100g中 インターロイキン−６ 0.05g 白色ワセリン 90g 流動パラフィン 適量 処方３と同様にしてインターロイキン−６が100g中に
各々0.00001g,0.00003g,0.0001g,0.0005g,0.001g,0.005
g,0.01g,0.1g,0.5g,1.0g含まれる眼軟膏を得ることがで
きる。
各々0.00001g,0.00003g,0.0001g,0.0005g,0.001g,0.005
g,0.01g,0.1g,0.5g,1.0g含まれる眼軟膏を得ることがで
きる。
「薬理試験」 インターロイキン−６が角膜障害の治療に有用かどう
かを調べるため、in vitroでの角膜上皮伸展作用とin v
ivoでの角膜創傷治癒促進作用を調べた。
かを調べるため、in vitroでの角膜上皮伸展作用とin v
ivoでの角膜創傷治癒促進作用を調べた。
１）in vitroでの角膜上皮伸展作用 （実験方法） 体重2.0〜3.0kgの雄性日本白色ウサギの角膜を用い、
西田等の方法（The Journal of Cell Biology,97,1653
（1983））に従って行った。
西田等の方法（The Journal of Cell Biology,97,1653
（1983））に従って行った。
ウサギ角膜片より切り出した角膜ブロック（１群６〜
８個）を、インターロイキン−６を含む培養液（TC-19
9）中で24時間培養した後、角膜上皮細胞の伸展長を測
定した。
８個）を、インターロイキン−６を含む培養液（TC-19
9）中で24時間培養した後、角膜上皮細胞の伸展長を測
定した。
コントロールとしては薬物を含まない培養液で同様に培
養したものを用いた。
養したものを用いた。
（結果） 結果を表１に示す。
表１に示すようにインターロイキン−６を含む培養液
で培養したものはコントロールと比較して明らかに角膜
上皮細胞が伸展しており、また、その効果はインターロ
イキン−６の濃度に依存していた。
で培養したものはコントロールと比較して明らかに角膜
上皮細胞が伸展しており、また、その効果はインターロ
イキン−６の濃度に依存していた。
２）in vivoでの角膜創傷治癒促進作用 （実験方法） 体重2.0〜3.0kgの雄性日本白色ウサギ（１群７羽:14
眼）を用いｎ−ヘプタノールにより角膜上皮剥離を起さ
せ、剥離直後フルオレセイン染色を行ない角膜写真を撮
影した。インターロイキン−６を基剤［PBS（−）］に
溶解した点眼液およびコントロールとして基剤を２時間
間隔で１日４回（50μ1/回）２日間点眼した。剥離24時
間後にフルオレセイン染色を行ない角膜の写真を撮影し
た。角膜創傷面積は画像解析処理システム［商品名：コ
スモゾーン1S,（株）ニコン］を用いて撮影した角膜の
フルオレセイン染色面積を測定することにより算出し
た。
眼）を用いｎ−ヘプタノールにより角膜上皮剥離を起さ
せ、剥離直後フルオレセイン染色を行ない角膜写真を撮
影した。インターロイキン−６を基剤［PBS（−）］に
溶解した点眼液およびコントロールとして基剤を２時間
間隔で１日４回（50μ1/回）２日間点眼した。剥離24時
間後にフルオレセイン染色を行ない角膜の写真を撮影し
た。角膜創傷面積は画像解析処理システム［商品名：コ
スモゾーン1S,（株）ニコン］を用いて撮影した角膜の
フルオレセイン染色面積を測定することにより算出し
た。
（結果） 角膜上皮剥離直後を100とした時の24時間後の創傷面
積（％）を表２に示す。
積（％）を表２に示す。
コントロールと比較してインターロイキン−６を点眼し
たものはいずれも創傷面積が減少しており、その効果は
インターロイキン−６の濃度に依存していた。
たものはいずれも創傷面積が減少しており、その効果は
インターロイキン−６の濃度に依存していた。
以上の結果から、インターロイキン−６が創傷治癒促
進効果を有することが明らかとなった。
進効果を有することが明らかとなった。
産業上の利用可能性 本発明はインターロイキン−６を有効成分とする角膜
障害治療剤を提供するものである。
障害治療剤を提供するものである。
Claims (1)
- 【請求項１】インターロイキン−６を有効成分とする角
膜上皮欠損治療剤、眼球乾燥症治療剤または角膜上皮細
胞伸展促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3514228A JP2534176B2 (ja) | 1990-08-31 | 1991-08-27 | 角膜上皮欠損等の治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-231954 | 1990-08-31 | ||
| JP23195490 | 1990-08-31 | ||
| JP3514228A JP2534176B2 (ja) | 1990-08-31 | 1991-08-27 | 角膜上皮欠損等の治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2534176B2 true JP2534176B2 (ja) | 1996-09-11 |
Family
ID=16931665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3514228A Expired - Fee Related JP2534176B2 (ja) | 1990-08-31 | 1991-08-27 | 角膜上皮欠損等の治療剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5433944A (ja) |
| EP (1) | EP0547223B1 (ja) |
| JP (1) | JP2534176B2 (ja) |
| KR (1) | KR960002739B1 (ja) |
| DE (1) | DE69122764T2 (ja) |
| DK (1) | DK0547223T3 (ja) |
| WO (1) | WO1992004041A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10158188A (ja) * | 1996-11-29 | 1998-06-16 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 角膜治療用組成物 |
| DE10133870A1 (de) * | 2001-07-12 | 2003-02-06 | Chris P Lohmann | Ophthalmisches Mittel, Verwendung von EGF zur Behandlung von Dry Eye-Syndrom und Insert zur Verabreichung von EGF am Auge |
| WO2004091630A1 (ja) * | 2003-04-18 | 2004-10-28 | Advanced Medicine Research Institute | 眼に適用する疾患治療剤 |
| US20060111318A1 (en) * | 2003-04-18 | 2006-05-25 | Advanced Medicine Research Institute | Agent for treating eye diseases |
| JP2006137678A (ja) * | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Shionogi & Co Ltd | インターロイキン−２組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03291236A (ja) * | 1990-04-09 | 1991-12-20 | Tosoh Corp | 感作ｔ細胞関与疾患の治療剤 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE67035B1 (en) * | 1986-07-08 | 1996-02-21 | Genetics Inst | Production and use of non-glycosylated IL-6 |
| EP0585957A1 (en) * | 1986-08-06 | 1994-03-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Recombinant B-cell differentiation factor |
| JP2676341B2 (ja) * | 1986-12-18 | 1997-11-12 | 味の素株式会社 | Ｂ細胞分化因子の製造法 |
| JP2583248B2 (ja) * | 1987-05-13 | 1997-02-19 | 味の素株式会社 | 免疫療法剤 |
| JPH04500208A (ja) * | 1988-08-26 | 1992-01-16 | シェリング・コーポレーション | インターロイキン―６で末端分化を誘導することによる骨髄性白血病の治療 |
| JPH037585A (ja) * | 1989-01-20 | 1991-01-14 | Univ Yale | 光活性オリゴヌクレオチドによる遺伝子発現の選択的阻害 |
| US5300292A (en) * | 1991-05-03 | 1994-04-05 | The Regents Of The University Of California | Composition and method for treating inflammation |
| JP3007585U (ja) | 1994-05-13 | 1995-02-21 | 株式会社横浜プラスチック | 気密性をよくした容器 |
-
1991
- 1991-08-27 EP EP91914667A patent/EP0547223B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 WO PCT/JP1991/001130 patent/WO1992004041A1/ja active IP Right Grant
- 1991-08-27 JP JP3514228A patent/JP2534176B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-27 DE DE69122764T patent/DE69122764T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-27 KR KR1019930700610A patent/KR960002739B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-08-27 DK DK91914667.0T patent/DK0547223T3/da active
-
1993
- 1993-02-25 US US08/022,545 patent/US5433944A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03291236A (ja) * | 1990-04-09 | 1991-12-20 | Tosoh Corp | 感作ｔ細胞関与疾患の治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR930702015A (ko) | 1993-09-08 |
| EP0547223A1 (en) | 1993-06-23 |
| US5433944A (en) | 1995-07-18 |
| EP0547223B1 (en) | 1996-10-16 |
| DK0547223T3 (da) | 1997-02-10 |
| WO1992004041A1 (en) | 1992-03-19 |
| KR960002739B1 (ko) | 1996-02-26 |
| EP0547223A4 (en) | 1993-10-13 |
| DE69122764D1 (de) | 1996-11-21 |
| DE69122764T2 (de) | 1997-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU3612600A (en) | Method of promoting mucosal hydration with certain uridine, adenine and cytidine diphosphates and analogs thereof | |
| Petroutsos et al. | Antibiotics and corneal epithelial wound healing | |
| JP2840795B2 (ja) | 角膜障害治療剤 | |
| US20160361388A1 (en) | Method and composition for the treatment of moderate to severe keratoconjunctivitis sicca | |
| US10010586B2 (en) | Method of treating intraocular tissue pathologies with nerve growth factor | |
| JP2004538056A (ja) | ドライアイの治療のためのインサート | |
| CN111617066B (zh) | Chalcomoracin在制备治疗增生性玻璃体视网膜病变药物中的应用 | |
| JP2534176B2 (ja) | 角膜上皮欠損等の治療剤 | |
| JP3973697B2 (ja) | 角膜の保存培養または治療のための神経成長因子の使用 | |
| Hatchell et al. | Quantification of cellular proliferation in experimental proliferative vitreoretinopathy | |
| JPH0723317B2 (ja) | 角膜上皮層障害症治療剤 | |
| US4477435A (en) | Method for regenerating corneal epithelium | |
| EP3689341A1 (en) | Ophthalmic gabapentin for the treatment of corneal de-epithelialization | |
| US8207119B2 (en) | Ophthalmological composition | |
| JPH0611704B2 (ja) | 角膜疾患治療用点眼剤 | |
| O'Brien et al. | Effects of Timoptic on corneal reepithelialization | |
| JPH10316574A (ja) | ドライアイ治療剤 | |
| JP2002510613A (ja) | 眼灌注溶液 | |
| CN115779072B (zh) | 一种包含低浓度il-2的用于治疗干眼的药物组合物 | |
| CN109528628B (zh) | 一种包含左卡尼汀的药用组合物及其制备方法和用途 | |
| JPH11228397A (ja) | 眼局所用角膜疾患治療剤 | |
| JP3533491B2 (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| US6696453B2 (en) | Use of NF-κB inhibitors to treat dry eye disorders | |
| JPS62164625A (ja) | ステロイド白内障予防治療薬 | |
| KR20130006110A (ko) | 제대혈청을 포함하는 재발성 각막미란의 치료용 약학조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |