JP2840795B2 - 角膜障害治療剤 - Google Patents

角膜障害治療剤

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四郎 三田
光史 疋田
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明はラクトフェリンおよび／またはラクトパーオ
キシダーゼを有効成分として含む角膜障害治療剤に関す
る。
背景技術 ラクトフェリンおよびラクトパーオキシダーゼはヒト
や牛などの乳や涙液に含まれている蛋白質であり、これ
らが抗菌作用やリンパ球の増殖作用などの薬理作用を有
することは知られている（特開平２−48534号公報参
照）。
しかしながら、これら化合物の眼科領域についての報
告はほとんどなされていない。
本発明者等はラクトフェリンおよびラクトパーオキシ
ダーゼの新しい薬理作用を見つけ、眼科領域へ応用する
ことを種々検討した結果、これらの化合物が優れた角膜
実質細胞増殖促進作用を有し、角膜障害治療剤として有
用であることを見い出した。
発明の開示 本発明は、ラクトフェリンおよび／またはラクトパー
オキシダーゼを有効成分として含む角膜障害治療剤を提
供するものである。
ラクトフェリンおよびラクトパーオキシダーゼは通常
ヒトや牛などの動物の分泌物たとえば乳や涙液から得ら
れる。したがって、これらは安全性の点では全く問題な
い。
本発明者等はラクトフェリンおよびラクトパーオキシ
ダーゼの新しい薬理作用を見出すべき研究し、眼科領域
についての応用を鋭意検討した結果、これらの化合物が
優れた角膜実質細胞増殖促進作用を有し、角膜障害治療
剤となることを見い出した。
ラクトフェリンおよびラクトパーオキシダーゼが角膜
実質細胞に対し増殖促進効果があるかどうかを調べるた
め、in vitroでのウサギ培養角膜実質細胞に対する作用
とin vivoでのアルカリバーン角膜炎に対する作用を調
べた。
詳細なデータは薬理試験の項で示すが、ラクトフェリ
ンおよびラクトパーオキシダーゼは有意に角膜実質細胞
の増殖を促進した。
この結果はラクトフェリンおよびラクトパーオキシダ
ーゼが角膜潰瘍、角膜炎、眼手術等により引き起こされ
る各種の角膜障害に対する治療剤として有用なものであ
ることを示している。
ラクトフェリンおよび／またはラクトパーオキシダー
ゼは経口投与、非経口投与のいずれでも投与することが
できるが点眼剤として投与することが好ましい。
本発明の角膜障害治療剤においては、ラクトフェリン
およびラクトパーオキシダーゼをそれぞれ単独に用いて
も、またはこれらを併用してもよい。
ラクトフェリンおよび／またはラクトパーオキシダー
ゼの投与量は症状や年齢、剤型等によって決められる
が、点眼剤の例でいえば0.01〜3.0％（重量／重量）の
濃度が好ましい。
ラクトフェリンおよび／またはラクトパーオキシダー
ゼの製剤化は公知の方法を用いて行なわれる。たとえば
点眼剤はラクトフェリンおよび／またはラクトパーオキ
シダーゼに必要に応じて等張化剤、緩衝剤、防腐剤、pH
調整剤等の通常用いられる添加剤を加えて調製すれば良
い。
発明を実施するための最良の形態 以下に処方の例をいくつか示す。
処方例 処方１（100ml中） ラクトフェリン 0.5g 塩化ナトリウム 0.9g 滅菌精製水 適量 処方２（100ml中） ラクトパーオキシダーゼ 0.5g 塩化ナトリウム 0.9g 滅菌精製水 適量 処方３（100ml中） ラクトフェリン 0.25g ラクトパーオキシダーゼ 0.25g 塩化ナトリウム 0.9g 滅菌精製水 適量 薬理試験 ラクトフェリンおよびラクトパーオキシダーゼが角膜
実質細胞に対し増殖促進効果があるかどうかを調べるた
め、in vitroでのウサギ培養角膜実質細胞に対する作用
とin vivoでのアルカリバーン角膜炎に対する作用を調
べた。
１） ウサギ培養角膜実質細胞に対する作用 ウサギ培養角膜実質細胞を用い、3H−チミジンの細胞
内への取り込み量を指標としてラクトフェリンおよびラ
クトパーオキシダーゼの増殖促進効果を調べた。
（実験方法） 104個のウサギ角膜実質細胞を、５容量％の牛胎仔血
清を含有させたTC−199培養液（GIBCO社製）に浮遊させ
これを96ウェル平底カルチャープレート中でラクトフェ
リンもしくはラクトパーオキシダーゼとともに炭酸ガス
インキュベーター中でCO2 5％で37℃で24時間培養し
た。その後、3H−チミジン（AMERSHAM社製）を添加し、
さらに37℃で24時間培養を行なった後、細胞中に取り込
まれた3H−チミジンの放射活性を液体シンチレーション
カウンターを用いて測定した。
（結果） 得られた結果を表１に示す。
表１からわかるように、ラクトフェリンおよびラクト
パーオキシダーゼは濃度依存的に角膜実質細胞の増殖を
有意に促進した。
２）アルカリバーン角膜炎に対する作用 in vivoでの効果を確認するため、ウサギでのアルカ
リバーン角膜炎に対するラクトフェリンおよびラクトパ
ーオキシダーゼの効果を調べた。
（実験方法） 1Nの水酸化ナトリウム水溶液に浸した円形ロ紙（直径
5mm）を1.5分間ウサギの角膜上に置き、角膜炎を惹起せ
しめ、生理食塩液にて洗浄を行なった。角膜炎惹起直後
から１時間間隔で１日10回、生理食塩液に溶解した0.5
重量％のラクトフェリンまたはラクトパーオキシダーゼ
点眼剤を点眼した。13日間連続して点眼した後、角膜実
質細胞の病理組織学的検査を行なった。
なお、コントロールとして生理食塩液を点眼した。
（結果） 下記のスコア表に従って評価を下した。
得られた結果を表２に示した。なお、各々のスコアは
８眼のスコアの合計で表した。
この結果は、in vivo試験においてラクトフェリンま
たはラクトパーオキシダーゼが角膜実質細胞の再生を有
意に促進していることを明らかに示している。
産業上の利用可能性 本発明は、ラクトフェリンおよび／またはラクトパー
オキシダーゼを有効成分として含む優れた角膜障害治療
剤を提供するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 38/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ラクトフェリンおよびラクトパーオキシダ
    ーゼを有効成分として含む角膜障害治療剤。
  2. 【請求項２】ラクトフェリンを有効成分として含む角膜
    障害治療剤。
  3. 【請求項３】ラクトパーオキシダーゼを有効成分として
    含む角膜障害治療剤。
  4. 【請求項４】該有効成分を点眼剤の形態で含む請求の範
    囲１〜３の内いずれか１の角膜障害治療剤。
  5. 【請求項５】該有効成分の濃度が0.01〜3.0％（重量／
    重量）の範囲にある請求の範囲４による角膜障害治療
    剤。
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GR (1) GR3023080T3 (ja)
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ES2096663T3 (es) 1997-03-16
GR3023080T3 (en) 1997-07-30
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EP0579830A4 (en) 1993-10-06
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