DE69124627T2 - Therapeutische agens bei hornhautverletzungen - Google Patents
Therapeutische agens bei hornhautverletzungenInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase als wirksamer Bestandteil bzw. als wirksame Bestandteile zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen für die Behandlung von Hornhauterkrankungen.
- Lactoferrin und Lactoperoxidase sind Proteine, die in der Milch oder in der Tränenflüssigkeit von Menschen, Rindern usw. vorkommen und von denen bekannt ist, daß sie pharmakologische Wirkungen entfalten, wie antibakterielle Wirkung und Proliferationseffekt von Lymphocyten (ungeprüfte japanische Patentveröffentlichung 48534/1990 u.a.)
- Die internationale Anmeldung WO 87/07838 offenbart Zusammensetzungen, die zur antibakteriellen Verwendung in der Augenheilkunde geeignet sind und Lactoperoxidase als Bakterieninhibitor und gegebenenfalls Lactoferrin als ein bakteriostatisches Mittel umfassen.
- Die Patentanmeldung GB 2 0252 979 beschreibt aus dem Kolostrum hergestellte Augenlotionen, die daher zahlreiche Verbindungen einschließlich Lactoferrin umfassen. Die spezifische Wirkung bzw. die spezifischen Wirkungen dieser Verbindungen ist (sind) in dieser Patentanmeldung weder bestimmt noch daraus ableitbar. Tatsächlich ist die einzige, in dieser Patentanmeldung beschriebene Funktion des Lactoferrins eine antiseptische Wirkungsweise.
- Es gibt jedoch wenige Berichte über pharmakologische Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase in der Augenheilkunde.
- Demensprechend suchten die Erfinder nach neuen pharmakologischen Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase und nach deren Anwendung im Gebiet der Ophthalmologie.
- Als Ergebnis haben die Erfinder festgestellt, daß diese Verbindungen stimulierende Wirkungen auf die Proliferation von Corneakeratocyten aufweisen und für eine Behandlung von Hornhautstörungen von Nutzen sind.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase als wirksamer Bestandteil bzw. als wirksame Bestandteile zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen, die für die Behandlung von Hornhautstörungen oder -erkrankungen vorgesehen sind, insbesondere von Hornhautverletzungen, durch Stimulierung der Keratocytenproliferation.
- Lactoferrin und Lactoperoxidase können generell aus Sekreten, beispielsweise Milch und Tränenflüssigkeit, von Menschen oder Tieren wie Rindern gewonnen werden. Es gibt daher kein Problem der Sicherheit mit diesen Stoffen.
- Die Erfinder suchten nach neuen pharmakologischen Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase und nach deren Anwendung im Gebiet der Ophthalmologie. Als Ergebnis fanden die Erfinder, daß diese Verbindungen stimulierende Wirkungen auf die Proliferation von Corneakeratocyten ausüben und daß sie für eine Behandlung von Hornhautstörungen von Nutzen sind.
- Zur Überprüfung der stimulierenden Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase auf die Proliferation von Corneakeratocyten testeten die Erfinder diese Verbindungen unter Anwendung vermehrter Kaninchen-Corneakeratocyten in vitro und eines in vivo-Modells einer Kaninchen-Hornhautverletzung durch Alkaliverätzung.
- Wie in dem pharmakologischen Test im einzelnen gezeigt wurde, stimulierten Lactoferrin und Lactoperoxidase die Proliferation von Keratocyten in signifikanter Weise.
- Die Ergebnisse zeigen an, daß Lactoferrin und Lactoperoxidase für eine Behandlung unterschiedlicher Hornhautstörungen von Nutzen sind, wie eine Hornhautverletzung, die durch Geschwürbildung, Entzündung oder Augenchirurgie usw. verursacht wurde.
- Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase können oral oder parenteral verabreicht werden, die bevorzugte Dosierungsform sind jedoch Augentropfen.
- Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung wird Lactoferrin oder Lactoperoxidase allein verabreicht, oder sie werden gemeinsam verabreicht.
- Die Dosierung von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase wird in Abhängigkeit von den Symptomen, vom Alter, von der Dosierungsform usw. eingestellt. Im Falle von Augentropfen beträgt die Konzentration von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase bevorzugt 0,01 bis 3,0% (Gewicht/Gewicht).
- Die pharmazeutischen Präparate von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase können nach den bekannten Methoden hergestellt werden. In Augentropfen von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase können übliche Exzipientien wie isotonische Mittel, Puffer, Konservierungsmittel oder pH-Einstellmittel kombiniert werden.
- In der Folge werden Formulierungsbeispiele angeführt. (Formulierungsbeispiele)
- Lactoferrin 0,5 g
- Natriumchlorid 0,9 g
- steriles gereinigtes Wasser q.s.
- Gesamtmenge 100 ml
- Lactoperoxidase 0,5 g
- Natriumchlorid 0,9 g
- steriles gereinigtes Wasser q.s.
- Gesamtmenge 100 ml
- Lactoferrin 0,25 g
- Lactoperoxidase 0,25 g
- Natriumchlorid 0,9 g
- steriles gereinigtes Wasser q.s.
- Gesamtmenge 100 ml
- Zur Prüfung der stimulierenden Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase auf die Proliferation von Corneakeratocyten testeten die Erfinder diese Verbindungen unter Anwendung von vermehrten Kaninchen-Corneakeratocyten in vitro und eines in vivo-Modells einer Kaninchen-Corneaverletzung durch Alkaliverätzung.
- Unter Anwendung von vermehrten Kaninchen-Corneakeratocyten wurden die stimulierenden Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase durch Zählen der ³H-Thymidinaufnahme in Keratocyten untersucht.
- (Versuchsmethode)
- Vermehrte Kaninchen-Corneakeratocyten (1 x 10&sup4; Zellen) wurden in TC-199 Medium (Hersteller: GIBCO) mit einem Gehalt an 5 Vol.-% fetalem Kälberserum suspendiert. Die Keratocyten wurden in einer Vertiefung einer Flachbodenkulturschale mit 96 Vertiefungen mit Lactoferrin oder Lactoperoxidase bei 37ºC mit 5% CO&sub2; in einem CO&sub2;-Inkubator gezüchtet. Nach 24 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit ³H-Thymidin (Hersteller: AMERSHAM) versetzt und 24 Stunden lang bei 37ºC gezüchtet. Die Proliferation der Keratocyten wurde durch Flüssigszintillationszählung durch Zählen der Radioaktivität der ³H-Thymidinaufnahme in die Keratocyten bestimmt.
- (Ergebnis)
- Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 angeführt. Tabelle 1 Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase auf die Proliferation von in vitro vermehrten Keratocyten.
- Wie in Tabelle 1 gezeigt wird, stimulierten Lactoferrin und Lactoperoxidase in signifikanter Weise die Proliferation von Keratocyten in einer dosisabhängigen Weise.
- Zur Bestatigung der Wirkungen von Lactoferrin und Lactoperoxidase in vivo untersuchten die Erfinder die Auswirkungen der Verbindungen auf eine Kaninchen-Corneaverletzung durch Alkaliverätzung.
- (Versuchsmethode)
- In 1N NaOH getränktes Filterpapier (Durchmesser: 5 mm) wurde 1,5 Minuten lang auf die Hornhaut von Kaninchen aufgebracht um eine Entzündung hervorzurufen, und die Cornea wurde mit physiologischer Kochsalzlösung gewaschen. Unmittelbar nach Auslösung der Entzündung wurden 0,5 gew.-%ige Augentropfen von Lactoferrin oder Lactoperoxidase, gelöst in physiologischer Kochsalzlösung, 10 mal täglich in einstündigen Intervallen eingetropft. Nach einer fortgesetzten Behandlung während 13 Tagen wurden die Corneakeratocyten histopathologisch untersucht. Zu Vergleichszwecken wurde Kochsalzlösung eingetropft.
- (Ergebnis)
- Die Bewertung erfolgte gemäß der nachfolgenden Punktetabelle. Punktetabelle
- Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 angeführt, worin jede Bewertung als Gesamtpunktezahl von 8 Augen dargestellt ist. Tabelle 2
- Die Ergebnisse belegen, daß Lactoferrin und Lactoperoxidase in signifikanter Weise die Regenerierung von Corneakeratocyten im in vivo-Test beschleunigen.
- Die vorliegende Erfindung schafft hervorragende therapeutische Mittel für Hornhautstörungen, welche Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase als wirksamen Bestandteil bzw. als wirksame Bestandteile enthalten.
Claims (3)
1. Verwendung von Lactoferrin und/oder Lactoperoxidase als
wirksamer Bestandteil bzw. als wirksame Bestandteile zur
Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen für die
Behandlung von Hornhautstörungen, insbesondere Hornhautverletzungen,
durch Stimulierung der Keratocytenproliferation.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin die pharmazeutischen
Zusammensetzungen in die Augen eingetropft werden.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Konzentration
des wirksamen Bestandteiles bzw. die Konzentrationen der
wirksamen Bestandteile in den Zusammensetzungen von 0,01 bis 3,0%
(Gewicht/Gewicht) betragen.
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Families Citing this family (19)
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| US20070059300A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-15 | Zoltan Laboratories Llc | Compounds and compositions to control abnormal cell growth |
| EP1942928A2 (de) * | 2005-10-31 | 2008-07-16 | Essential Skincare, LLC | Proteinzusammensetzung zur förderung der wundheilung und hautregeneration |
| AU2011274244A1 (en) * | 2010-07-01 | 2013-01-10 | Brien Holden Vision Institute | Lactoferrin sequences, compositions and methods of corneal wound treatment |
| BR112021000724A2 (pt) | 2018-07-27 | 2021-04-13 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Composições e métodos para tratar os olhos |
| US10966948B2 (en) | 2019-07-23 | 2021-04-06 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
| US11969454B2 (en) | 2019-11-19 | 2024-04-30 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
Family Cites Families (5)
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