KR960002739B1 - 각막 장해 치료제 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

각막 장해 치료제

[발명의 상세한 설명]

[기술분야]

본 발명은 인터루킨-6을 유효성분으로 하는 각막 장해 치료제에 관한 것이다.

[배경기술]

인터루킨-6은 면역계나, 조혈계 등에 관여하는 중요한 생리 활성 인자인 것이 알려져 있다.

그러나 인터루킨-6의 의약에의 응용 연구로서는 겨우 항암제나 골수성 백혈병의 치료제로서 유용하다는 보고가 있는데 지나지 않고(WO 공개 공보 88/00206, WO 공개 공보 90/01943), 안과 영역에 있어서의 효과에 관해서는 전혀 알려져 있지 않다.

그래서, 본 발명자는 인터루킨-6의 약효, 특히 안과 영역에 있어서의 효과를 예의 검토한 결과, 인터루킨-6이 각막 장해 치료제로서 유용하다는 것을 발견하였다.

[발명의 개시]

본 발명은 인터루킨-6을 유효성분으로 하는 각막 장해 치료제에 관한 것이다.

각막 장해란 각막 궤양, 각막 상피박리, 각막염, 안구 건조증 등, 여러가지의 요인에 의해 각막이 손상을 받은 것이며, 그의 치료제로서 여러가지의 약물이 연구되고 있다.

본 발명자는 생리 활성 물질인 인터루킨-6에 착안하여, 그의 각막 장해에 대한 효과를 연구하였다.

인터루킨-6의 각막 장해에 대한 효과를 조사하기 위하여, 시험관내에서의 각막 상피 신장 작용과 생체내에서의 각막 상처 치유 촉진 작용을 검토하였다.

상세한 데이타에 관해서는 약리시험의 항에서 설명하겠은나, 인터루킨-6을 가한 군에서는 콘트롤군과 비교하여 명백히 각막 상피 세포층이 신장하고, 또 각막의 상처가 빨리 치유되기 때문에 인터루킨-6이 각막 장해의 치료제로서 유용하다는 것이 입증되었다.

본 발명의 각막 장해 치료제는 국소 투여, 특히 점안제로서 투여하는 것이 바람하다.

점안제에 있어서의 인터루킨-6의 농도는 증상, 연령 등에 따라 설정하면 되고, 특별히 한정할 필요는 없으나, 0.00001∼1%가 바람직하다. 투여량으로서는 점안액을 예를들면 1회 한방울 내지 수방울, 1일 1회 내지 수회 투여하면 된다. 점안제로서는 통상의 점안액 이외에, 용시용해형의 점안액이나 안연고로서도 좋다. 제제화에 관해서는 특별한 기술은 필요치 않고 염화 나트륨, 염화 칼륨 등의 등장화제, 인산 수소 나트륨, 인산 이수소 나트륨 등의 완충제, 에테르산 나트륨 등의 안정화제, 에틸 피라벤, 부틸 피라벤, 염화 벤잘코늄 등의 방부제, 수산화 나트륨, 희염산 등의 pH 조정제, 백색 와셀린, 유동 피라핀 등의 안연고용기제등의 첨가물을 필요에 따라 가하고, 통상의 방법에 의해 제제화할 수가 있다.

[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]

[제제예]

1) 점안액

처방 1 100㎖중

인터루킨-6 0.01g

염화 나트륨 0.9g

멸균 정제수 적당량

처방 1과 동일하게 하여 인터루킨-6이 100㎖ 중에 각각 0.00001g, 0.00003g, 0.0001g, 0.0005g, 0.001g, 0.005g, 0.05g, 0.1g 함유되는 점안액을 얻을 수가 있다.

처방 3 100g중

인터루킨-6 0.1g

염화 나트륨 0.8g

인산 수소 나트륨 0.1g

인산 이수소 나트륨 적당량

멸균 정제수 적당량

처방 2과 동일하게 하여 인터루킨-6이 100㎖ 중에 각각 0.00001g, 0.00003g, 0.0001g, 0.0005g, 0.001g, 0.005g, 0.01g, 0.05g, 0.5g, 1.0g 함유되는 점안액을 얻을 수가 있다.

2) 안연고

처방 3 100g중

인터루킨-6 0.05g

백색 와세린 90g

유동 파라핀 적당량

처방 3과 동일하게 하여 인터루킨-6이 100g 중에 각각 0.00001g, 0.00003g, 0.0001g, 0.0005g, 0.001g, 0.005g, 0.01g, 0.1g, 0.5g, 1.0g 함유되는 안연고를 얻을 수가 있다.

「약리시험」

인터루킨-6이 각막 장해의 치료에 유용한지 아닌지를 조사하기 위하여, 시험관내에서의 각막 상피 신장 작용과 생체내에서의 각막 상처 치유 촉진 작용을 조사하였다.

1) 시험관내에서의 각막 상피 신장 작용

(실험방법)

체중 2.0∼3.0㎏의 숫컷 일본 백색 토끼의 각막을 사용하고, 니시다 등의 방법(The Journal of Cell Biology, 97, 1653(1983))에 따라 실시하였다.

토끼 각막 조각으로 부터 잘라낸 각막 블록(1군 6∼8개)을 인터루킨-6을 함유하는 배양액(TC-199) 중에서 24시간 배양한 후, 각막 상피 세포의 신장 길이를 측정하였다. 콘크롤로서는 약물을 함유하지 않는 배양액으로 동일하게 배양한 것을 사용하였다.

(결과)

결과를 표 1에 표시하였다.

[표 1]

표 1에 표시한 바와같이 인터루킨-6을 함유하는 배양액으로 배양한 것은 콘트롤과 비교하여 명백히 각막 상피 세포가 신장하고 있으며, 또 그 효과는 인터루킨-6의 농도에 의존하고 있다.

2) 생체내에서의 각막 상처 치유 촉진 작용

(실험방법)

체중 2.0∼3.0㎏의 숫컷 일본 백색 토끼(1군 7마리 : 14눈)를 사용하여 n-헵탄올에 의해 각막 상피 박리를 일으키게하고, 박리 직후 플루오레세인 염색을 하여 각막 사진을 촬영하였다. 인터루킨-6을 기제[PBS(-)]에 용해한 점안액 및 콘트롤로 하여 기제를 2시간 간격으로 1일 4회(50㎕/회) 2일간 점안하였다. 박리 24시간 후에 플루오레세인 염색을 하여 각막의 사진을 촬영하였다. 각막 상처 면적은 화상해석 처리 시스템[상품명 : 코스모존 IS, (주) 니콘]을 사용하여 촬영한 각막의 플루오레세인 염색 면적을 측정함으로써 산출하였다.

(결과)

각막 상피 박리 직후를 100으로 한 때의 24시간 후의 상처 면적(%)을 표 2에 표시하였다.

[표 2]

콘트롤과 비교하여 인터루킨-6을 점안한 것은 어느 것이나 상처 면적이 감소되고 있으며, 그 효과는 인터루킨-6의 농도에 의존하고 있었다.

이상의 결과로부터 인터루킨-6이 상처 치유 촉진 효과를 갖는 다는 것이 명백하게 되었다.

[산업상의 이용 가능성]

본 발명은 인터루킨-6을 유효 성분으로 하는 각막 장해 치료제를 제공하는 것이다.

Claims (1)

1. 인터루킨-6을 유효성분으로 하는 각막 상처 치료제.