JP2001089397A - 生理活性物質含有錠剤及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 口中崩壊性に優れ、風味良好で、かつ不良品
発生率の低い生理活性物質含有錠剤及びその製造方法を
提供する。 【解決手段】 少なくとも生理活性物質及び親水親油バ
ランス(hyrdophile-liophile balance) １１以上の親水
性ショ糖脂肪酸エステルを含有する生理活性物質含有錠
剤及びその製造方法であり、親水性ショ糖脂肪酸エステ
ルが、６０重量％以上のステアリン酸からなること、親
水性ショ糖脂肪酸エステルのエステルが、５０重量％以
上のモノエステルであること、生理活性物質が、ビフィ
ズス菌生菌末及び／又はラクトフェリン類であること、
生理活性物質が、錠剤１ｇ当り少なくとも１×１０⁸個
の割合のビフィズス菌生菌であること、生理活性物質
が、錠剤１ｇ当り少なくとも５ｍｇの割合のラクトフェ
リン類であること、グリセリン脂肪酸エステルを含有す
ること、並びに親水性ショ糖脂肪酸エステルを少なくと
も０．１重量％、及びグリセリン脂肪酸エステルを１〜
３重量％の割合で含有することを望ましい態様としても
いる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、生理活性物質含有
錠剤及びその製造方法に関する。詳しくは、口中崩壊性
に優れ、風味良好で、かつ不良品発生率の低い、少なく
とも生理活性物質及び親水親油バランス(hyrdophile-li
ophile balance。以下、ＨＬＢと記載する。) １１以上
の親水性ショ糖脂肪酸エステルを含有する生理活性物質
含有錠剤及びその製造方法に関するものである。

【０００２】尚、本明細書において、百分率（％）の表
示は、不良品発生率を除き、特に断りのない限り重量に
よる値である。

【０００３】また、本明細書において、ビフィドバクテ
リウム（Bifidobacterium)に属する微生物をビフィズス
菌、ビフィズス菌生菌を粉末化したものをビフィズス菌
生菌末、ビフィズス菌以外の乳酸菌類を乳酸菌、乳酸菌
生菌を粉末化したものを乳酸菌生菌末、及び微生物の細
胞又は菌体をまとめて菌体と記載することがある。

【０００４】

【従来の技術】従来、生理活性物質含有錠剤にショ糖脂
肪酸エステルを使用した例として、生理活性物質の一種
である乳酸菌の生残性の改善の問題を解決するために、
大量のＨＬＢ値の低い親油性ショ糖脂肪酸エステルによ
り少量の乳酸菌をコーテイングすることにより、乳酸菌
の死滅を減少させた乳酸菌含有錠菓の製造方法（特公昭
５３−３７４３０号公報。以下、従来技術１と記載す
る。）、生理活性物質の一種であるビフィズス菌の生残
性の改善の問題を解決するために、結合剤として錠剤中
にショ糖脂肪酸エステルを添加してビフィズス菌の死滅
を減少させたビフィズス菌含有錠剤の製法（特公平７−
１７５１４号公報。以下、従来技術２と記載する。）、
生理活性物質の一種であるラクトフェリン類を含有する
錠剤の滑沢剤としてショ糖脂肪酸エステルを添加したラ
クトフェリン錠剤（国際公開公報第ＷＯ９８／３０２３
５号。以下、従来技術３と記載する。）等が知られてい
る。

【０００５】また、生理活性物質含有錠剤にグリセリン
脂肪酸エステルを使用した例として、生理活性物質の一
種である乳酸菌の生残性の改善の問題を解決するため
に、大量のＨＬＢ値の低い親油性グリセリン脂肪酸エス
テルにより少量の乳酸菌をコーテイングすることによ
り、乳酸菌の死滅を減少させた前記従来技術１の乳酸菌
含有錠菓の製造方法、従来技術２の不良品発生率が高い
という問題を解決するために、結合剤として錠剤中にグ
リセリン脂肪酸エステルを添加し、ビフィズス菌が長期
間高い生残性を示し、風味良好で、かつ不良品発生率の
低いビフィズス菌生菌を大量に含有するビフィズス菌含
有錠剤及びその製造方法（特開平１１−８０００７号公
報。以下、従来技術４と記載する。）、生理活性物質の
一種であるラクトフェリン類を含有する錠剤の滑沢剤と
してグリセリン脂肪酸エステルを添加した前記従来技術
３のラクトフェリン錠剤等が知られている。

【０００６】尚、生理活性物質の一種であるビフィズス
菌は有用な腸内細菌の一つとして広く知られており、そ
の生理学的意義については多数の報告があり、腸内にお
いて乳酸、酢酸等の有機酸を生産し、かつ有害菌の増殖
を抑制する作用、ビタミンの産生、免疫力の賦活化等が
明らかにされており、ビフィズス菌を摂取することによ
り健康を維持することを目的として、ヨ−グルト、菓子
類、飲料類、打錠食品等のビフィズス菌を含有する種々
の食品が開発されている（光岡知足編著、「ビフィズス
菌の研究」、財団法人日本ビフィズス菌センター、１９
９４年）。

【０００７】また、生理活性物質の一種であるラクトフ
ェリン類は有害微生物に対する抗菌作用、有用細菌の腸
内定着作用［ジャーナル・オブ・ペディアトリクス（Jo
urnal of Pediatrics ）、第９４巻、第１ぺージ、１９
７９年。特許第２５３２９１１号。］等が明らかにされ
ており、ラクトフェリン類を摂取することにより健康を
維持することを目的として、乳幼児用調製粉乳、打錠食
品等のラクトフェリン類を含有する種々の食品が開発さ
れている（ドラッグ・トピックス、１９９６年９月９日
号）。

【０００８】しかしながら、これらの従来技術には、次
に記載するとおりの不都合があった。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】前記のとおり、従来の
ショ糖脂肪酸エステルを生理活性物質の一種である乳酸
菌又はビフィズス菌の錠剤中の生残性の改善に使用する
こと、並びに滑沢剤として使用することは公知であった
が、これらの技術は、不良品発生率が高く、また、苦味
を感じる等の風味上の問題点を有していた。

【００１０】更に、前記のとおり、従来から、グリセリ
ン脂肪酸エステルを生理活性物質の一種である乳酸菌又
はビフィズス菌の錠剤中の生残性、風味、及び不良品発
生率の改善に使用すること、並びに滑沢剤として使用す
ることは公知であったが、これらの技術は、口中崩壊性
に劣るという問題点を有していた。

【００１１】本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、錠
剤に使用可能な各種結合剤について鋭意検討した結果、
後記試験例から明らかなとおり、ショ糖脂肪酸エステル
としてＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを
選択することにより、口中崩壊性に優れ、風味良好で、
かつ不良品発生率の低い生理活性物質含有錠剤が製造で
きることを見い出した。

【００１２】本発明の目的は、従来の欠点を解消した口
中崩壊性に優れ、風味良好で、かつ不良品発生率の低い
生理活性物質含有錠剤及びその製造方法を提供すること
である。

【００１３】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決する本発
明の第一の発明は、少なくとも生理活性物質及びＨＬＢ
１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを含有する生理
活性物質含有錠剤であり、親水性ショ糖脂肪酸エステル
が、６０％以上のステアリン酸からなること（以下、態
様１と記載する。）、親水性ショ糖脂肪酸エステルのエ
ステルが、５０％以上のモノエステルであること（以
下、態様２と記載する。）、生理活性物質が、ビフィズ
ス菌生菌末及び／又はラクトフェリン類であること（以
下、態様３と記載する。）、生理活性物質が、錠剤１ｇ
当り少なくとも１×１０⁸ 個の割合のビフィズス菌生菌
であること（以下、態様４と記載する。）、生理活性物
質が、錠剤１ｇ当り少なくとも５ｍｇの割合のラクトフ
ェリン類であること（以下、態様５と記載する。）、グ
リセリン脂肪酸エステルを含有すること（以下、態様６
と記載する。）、並びに親水性ショ糖脂肪酸エステルを
少なくとも０．１％、及びグリセリン脂肪酸エステルを
１〜３％の割合で含有すること（以下、態様７と記載す
る。）を望ましい態様としてもいる。

【００１４】前記課題を解決する本発明の第二の発明
は、生理活性物質に、結合剤として少なくともＨＬＢ１
１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを添加して混合
し、得られた混合粉末を打錠することを特徴とする生理
活性物質含有錠剤の製造方法であり、生理活性物質であ
るビフィズス菌生菌末及び／又はラクトフェリン類に、
結合剤として錠剤の少なくとも０．１％の割合のＨＬＢ
１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステル及び錠剤の１〜
３％の割合のグリセリン脂肪酸エステルを添加して混合
し、得られた混合粉末を打錠すること（以下、態様８と
記載する。）を望ましい態様としてもいる。

【００１５】

【発明の実施の形態】次に、本発明について詳細に説明
する。

【００１６】本発明の生理活性物質は、生理活性を有す
る物質であればいずれであっても使用することができ、
具体的には、ビフィズス菌生菌等の有用微生物、ラクト
フェリン類等の生理活性蛋白質又はペプチド、アロエ、
ロイヤルゼリー等の生薬、ラクチュロース、ラフィノー
ス等のオリゴ糖等を例示することができるが、本発明の
態様３に示すとおり、本発明によりビフィズス菌の生残
性及びラクトフェリン類の生理活性が良好に保持される
ことから、生理活性物質がビフィズス菌生菌末及び／又
はラクトフェリン類であることが望ましい。

【００１７】尚、本発明の態様３のビフィズス菌は、ビ
フィドバクテリウム（Bifidobacterium)属に属する微生
物であり、例えば、ビフィドバクテリウム・ロングム
（Bifidobacterium longum）, ビフィドバクテリウム・
インファンチス（Bifidobacterium infantis）、ビフィ
ドバクテリウム・アドレッセンティス（Bifidobacteriu
m adolescentis）、ビフィドバクテリウム・ブレ−ベ
（Bifidobacterium breve)等であり、いずれも市販され
ているか又は寄託機関から容易に入手することができる
菌株である。

【００１８】本発明の態様３のビフィズス菌生菌末は、
前記ビフィズス菌を適当な培地により生育させ、遠心分
離等により分離し、脱脂粉乳溶液等の凍結乾燥保護剤と
混合し、凍結乾燥し、得られた乾燥品を粉砕し、必要に
応じてデキストリン、ブドウ糖、澱粉等の適当な倍散剤
と混合し、調製することができる。より具体的には、ビ
フィズス菌生菌末は、後記する参考例に示した方法で調
製することができる。

【００１９】本発明のビフィズス菌生菌の含有割合は、
本発明の態様４に示すとおり、錠剤１ｇ当り少なくとも
１×１０⁸ 個であることが、ビフィズス菌の生理活性を
発揮させるうえから望ましい。尚、このビフィズス菌生
菌の含有割合の達成は、錠剤当たりのビフィズス菌生菌
末の配合割合が、１％未満ではビフィズス菌生菌の含有
割合の達成が困難であり、６０％を超えると不良品発生
率が高くなることから、ビフィズス菌生菌末を錠剤の１
〜６０％、望ましくは３〜５０％の割合で配合すること
により可能となる。

【００２０】また、本発明の態様３のラクトフェリン類
は、哺乳類（例えばヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ
等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、又はこれらの乳
の処理物である脱脂乳、乳清等から常法（例えば、イオ
ン交換クロマトグラフィー）により分離したラクトフェ
リン、それらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラ
クトフェリン、アポラクトフェリンを鉄、亜鉛、銅、マ
ンガン等の金属でキレートさせた金属飽和又は部分飽和
ラクトフェリン、これらの加水分解物、ペプチド、又は
これらの２以上の混合物等であり、簡便には、市販のラ
クトフェリン（例えば、森永乳業社製等。）を使用する
ことができる。

【００２１】本発明のラクトフェリン類の含有割合は、
本発明の態様５に示すとおり、錠剤１ｇ当り少なくとも
５ｍｇであることが、ラクトフェリン類の生理活性を発
揮させるうえから望ましい。尚、このラクトフェリン類
の含有割合の達成は、錠剤当たりのラクトフェリン類の
配合割合が、０．５％未満ではラクトフェリン類の含有
割合の達成が困難であり、９０％を超える場合、不良品
発生率が高くなることから、ラクトフェリン類を錠剤の
０．５〜９０％、望ましくは５〜８０％の割合で配合す
ることにより可能となる。

【００２２】本発明のＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂
肪酸エステルは、脂肪酸とショ糖のエステル及びその誘
導体であって、ＨＬＢ１１以上であればいずれであって
も使用することができるが、本発明の態様１及び態様２
に示すとおり、結合脂肪酸の６０％以上がステアリン酸
であること、即ち、６０％以上のステアリン酸からなる
こと、及びエステル組成の５０％以上がモノエステルで
あること、即ち、エステルが、５０％以上のモノエステ
ルであることが、一層口中崩壊性に優れ、風味良好であ
ることから、望ましい。具体的には、ＨＬＢ１１以上の
親水性ショ糖脂肪酸エステルであって、結合脂肪酸の６
０％以上がステアリン酸であり、エステル組成の５０％
以上がモノエステルである市販のＨＬＢ１１の親水性シ
ョ糖脂肪酸エステル（例えば、三菱化学フーズ社製のリ
ョートーシュガーエステルＳ−１１７０等）を使用する
ことができる。

【００２３】尚、本発明のＨＬＢ１１以上の親水性ショ
糖脂肪酸エステルの含有割合は、０．１％未満では十分
な口中崩壊性が得られないことから、錠剤の少なくとも
０．１％の割合で含有することが望ましいが、６．０％
を超える場合、風味に悪影響を及ぼすことから、錠剤の
０．１〜６．０％の割合で含有することが一層望まし
い。

【００２４】本発明の態様６に示すとおり、ＨＬＢ１１
以上の親水性ショ糖脂肪酸エステル及びグリセリン脂肪
酸エステルを併用することにより、口中崩壊性、風味、
及び不良品発生率が相乗的に一層改善されることから、
本発明の生理活性物質含有錠剤中にグリセリン脂肪酸エ
ステルを含有することが望ましい。

【００２５】本発明の態様６のグリセリン脂肪酸エステ
ルは、脂肪酸とグリセリン又はポリグリセリンのエステ
ル及びその誘導体であり、グリセリン酢酸脂肪酸エステ
ル、グリセリン乳酸脂肪酸エステル、グリセリンクエン
酸脂肪酸エステル、グリセリンコハク酸脂肪酸エステ
ル、グリセリンジアセチル酒石酸脂肪酸エステル、グリ
セリン酢酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、
及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等を例
示することができ、いずれも食品添加物として広く利用
されており、また市販されており容易に入手可能であ
る。

【００２６】本発明のＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂
肪酸エステル及びグリセリン脂肪酸エステルの含有割合
は、本発明の態様７に示すとおり、錠剤当たりの親水性
ショ糖脂肪酸の含有割合が、０．１％未満では十分な口
中崩壊性が得られないこと、並びに、錠剤当たりのグリ
セリン脂肪酸エステルの含有割合が、１％未満では不良
品発生率の十分な低下がなく、３％を超えると口中崩壊
性、風味、及び不良品発生率に悪影響を及ぼすことか
ら、ＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを錠
剤の少なくとも０．１％、及びグリセリン脂肪酸エステ
ルを錠剤の１〜３％の割合で含有することが望ましい。

【００２７】本発明の錠剤に使用される他の成分として
は、倍散剤、風味改良剤、香料、着色料等を適宜使用す
ることができる。

【００２８】倍散剤としては砂糖、グルコース、デキス
トリン、澱粉、脱脂粉乳、乳蛋白質、天然物エキス類等
であり、風味改良剤としてはアスコルビン酸、クエン酸
等であり、香料としては粉末ヨーグルトフレーバー、粉
末レモンフレーバー等であり、及び着色料としては天然
色素等である。

【００２９】また、通常、錠剤に使用されているカルシ
ウム、鉄、ビタミン類、核酸類、ペプチド、又はその他
の細菌類等のヒトにとって有用な物質を使用することも
可能である。

【００３０】本発明の生理活性物質含有錠剤は、後記実
施例からも明らかなとおり、少なくとも生理活性物質及
びＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを含有
する生理活性物質含有錠剤であり、口中崩壊性に優れ、
風味良好で、かつ不良品発生率の低い生理活性物質含有
錠剤である。

【００３１】尚、本発明の生理活性物質含有錠剤は、適
当な量（例えば、２０ｇ又は１０錠単位等）を公知の方
法で密封包装し、最終製品とすることができる。

【００３２】次に本発明の第二の発明について記載す
る。

【００３３】本発明の方法は、生理活性物質に、結合剤
として少なくともＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂肪酸
エステルを添加し、適宜その他の成分であるオリゴ糖、
倍散剤、風味改良材、香料、又は着色料を添加し、均一
に混合し、得られた混合粉末を、打錠機により打錠し、
口中崩壊性、風味、不良品発生等の問題点を解決し、口
中崩壊性に優れ、風味良好で、かつ不良品発生率の低い
生理活性物質含有錠剤を製造することができる。尚、一
部の原材料粉末を予め乾式又は湿式造粒したうえで、他
の原材料粉末と混合し打錠することもできる。

【００３４】本発明の方法の望ましい態様である態様８
の方法は、生理活性物質であるビフィズス菌生菌末及び
／又はラクトフェリン類に、結合剤として錠剤の少なく
とも０．１％の割合のＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂
肪酸エステル及び錠剤の１〜３％の割合のグリセリン脂
肪酸エステルを添加し、均一に混合し、得られた混合粉
末を、打錠機により打錠し、口中崩壊性、風味、不良品
発生等の問題点を解決し、一層口中崩壊性に優れ、風味
良好で、かつ不良品発生率の低い生理活性物質含有錠剤
を製造することができる。

【００３５】本発明の方法に使用される打錠機は、一般
に錠剤又は錠菓の製造に使用されている装置であって、
例えば、畑鉄鋼所社製のＨＴ１２ＳＳ等を例示すること
ができる。

【００３６】次に試験例を示して本発明を詳細に説明す
るが、本発明においては、次の試験方法を採用した。

【００３７】（１）各試料の口中崩壊性の試験方法 第十三改正日本薬局方［鈴木郁生他監修、「第十三改正
日本薬局方解説書」、１９９６年、Ｂ−４７５乃至Ｂ−
４８４頁、４７．崩壊試験法の項］に定める崩壊試験法
に準拠して、崩壊試験器（型式Ｔ−２Ｓ。富山産業社
製）及び試験液として蒸留水を使用し、錠剤の崩壊時間
を測定し、これを口中崩壊性の指標とした。

【００３８】（２）各試料の風味試験方法 各試料の錠剤を、２０歳から４０歳までの男女各２０人
のパネルにより官能的に風味を試験し、風味良好（０
点）、風味やや良（１点）、風味やや不良（２点）、風
味不良（３点）の４段階に評価し、評価点の平均値か
ら、０．５点未満を良、０．５点以上１．５点未満をや
や良、１．５点以上２．５点未満をやや不良、及び２．
５点以上３．０点未満を不良と判定した。

【００３９】（３）各試料の不良品発生率の算出法 各試料の錠剤から無作為に１００錠を採取し、各錠剤の
表面を肉眼で観察し、表面が粗雑なもの若しくは表面に
凹凸のあるもの、キャッピング等が観察されるものを不
良品とし、次式により算出した。

【００４０】不良品発生率（％）＝（不良品の錠剤数／
１００）×１００

【００４１】試験例１ この試験は、従来の生理活性物質含有錠剤と比較して、
口中崩壊性（崩壊時間）、風味、及び不良品発生率にお
いて、本発明の生理活性物質含有錠剤が優れていること
を示すために行った。

【００４２】（１）被検試料の調製 次に示す７種類の試料を調製した。 試料１：実施例１と同一の方法により調製された本発明
の生理活性物質含有錠剤。 試料２：従来技術１に従って、ＨＬＢ１１の親水性ショ
糖脂肪酸エステルをＨＬＢ８の疎水性ショ糖脂肪酸エス
テル（ＤＫエステルＦ−７０。第一工業製薬社製）に変
更して使用したことを除き、実施例１と同一の方法によ
り調製された本発明の生理活性物質含有錠剤。 試料３：従来技術１に従って、ＨＬＢ１１の親水性ショ
糖脂肪酸エステルをＨＬＢ２の疎水性ショ糖脂肪酸エス
テル（ＤＫエステルＦ−２０Ｗ。第一工業製薬社製）に
変更して使用したことを除き、実施例１と同一の方法に
より調製された本発明の生理活性物質含有錠剤。 試料４：従来技術４の実施例１と同一の方法により調製
された本発明の生理活性物質含有錠剤。 試料５：実施例２と同一の方法により調製された本発明
の生理活性物質含有錠剤。 試料６：ＨＬＢ１１の親水性ショ糖脂肪酸エステルをＨ
ＬＢ８の疎水性ショ糖脂肪酸エステル（ＤＫエステルＦ
−７０。第一工業製薬社製）に変更して使用したことを
除き、実施例２と同一の方法により調製された本発明の
生理活性物質含有錠剤。 試料７：ＨＬＢ１１の親水性ショ糖脂肪酸エステルをＨ
ＬＢ２の疎水性ショ糖脂肪酸エステル（ＤＫエステルＦ
−２０Ｗ。第一工業製薬社製）に変更して使用したこと
を除き、実施例２と同一の方法により調製された本発明
の生理活性物質含有錠剤。

【００４３】（２）試験方法 各試料の口中崩壊性（崩壊時間）、風味、及び不良品発
生率を、いずれも前記の試験方法により各試料毎に５回
測定して平均値を算出して試験した。

【００４４】（３）試験結果 この試験の結果は、表１に示すとおりである。表１から
明らかなとおり、本発明の生理活性物質含有錠剤（試料
１及び試料５）は、従来の疎水性ショ糖脂肪酸エステル
を使用した生理活性物質含有錠剤（試料２、試料３、試
料６、及び試料７）に比較して、風味及び不良品発生率
において優れていること、及び従来のグリセリン脂肪酸
エステルを単独で使用した生理活性物質含有錠剤（試料
４）に比較して、口中崩壊性において優れていることが
判明した。

【００４５】また、試料１及び試料５の比較から明らか
なとおり、口中崩壊性、風味、及び不良品発生率を相乗
的に一層改善するためには、ＨＬＢ１１以上の親水性シ
ョ糖脂肪酸エステル及びグリセリン脂肪酸エステルを併
用することが望ましいことが判明した。

【００４６】尚、本発明の生理活性物質含有錠剤（試料
１及び試料５）は、生理活性物質であるビフィズス菌の
生残性においても従来技術（試料２、試料３、試料４、
試料６、及び試料７）と同等であった。

【００４７】また、生理活性物質、ＨＬＢ１１以上の親
水性ショ糖脂肪酸エステル、疎水性ショ糖脂肪酸エステ
ル、及びグリセリン脂肪酸エステルの種類、並びに含有
割合を適宜変更して試験したが、ほぼ同様の結果が得ら
れた。

【００４８】

【表１】

【００４９】試験例２ この試験は、口中崩壊性（崩壊時間）、風味、及び不良
品発生率を指標として、錠剤中のＨＬＢ１１以上の親水
性ショ糖脂肪酸エステル及びグリセリン脂肪酸エステル
の含有割合の望ましい範囲を調べるために行った。

【００５０】（１）被検試料の調製 ＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステル及びグリ
セリン脂肪酸エステルをマルツデキストリンにより置換
し、表２に示すとおり、錠剤中の親水性ショ糖脂肪酸エ
ステル及びグリセリン脂肪酸エステルの含有割合を変更
したことを除き、実施例２と同一の方法により、１８種
類の生理活性物質含有錠剤試料を調製した。

【００５１】（２）試験方法 各試料の口中崩壊性（崩壊時間）、風味、及び不良品発
生率を、いずれも前記の試験方法により各試料毎に５回
測定して平均値を算出して試験した。

【００５２】（３）試験結果 この試験の結果は、表２に示すとおりである。表２から
明らかなとおり、十分な口中崩壊性を得るために、ＨＬ
Ｂ１１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを錠剤の少な
くとも０．１％の割合で含有することが望ましく、更に
６．０％を超えると風味に悪影響を及ぼすことから、錠
剤の０．１〜６．０％の割合で含有することが一層望ま
しいことが判明した。また、一層口中崩壊性に優れ、風
味良好で、かつ不良品発生率の低い生理活性物質含有錠
剤を製造するためには、ＨＬＢ１１以上の親水性ショ糖
脂肪酸エステルを錠剤の少なくとも０．１％、及びグリ
セリン脂肪酸エステルを錠剤の１〜３％の割合で含有す
ることが望ましく、特に、ＨＬＢ１１以上の親水性ショ
糖脂肪酸エステルを錠剤の０．１〜０．４％の割合で含
有することが望ましいことが判明した。

【００５３】尚、生理活性物質、ＨＬＢ１１以上の親水
性ショ糖脂肪酸エステル、疎水性ショ糖脂肪酸エステ
ル、及びグリセリン脂肪酸エステルの種類、並びに含有
割合を適宜変更して試験したが、ほぼ同様の結果が得ら
れた。

【００５４】

【表２】

【００５５】尚、各実施例で使用する生理活性物質であ
るビフィズス菌生菌末は以下の参考例と同一の方法によ
り調製した。

【００５６】参考例 ２％グルコ−ス（ディフコ社製）を添加したＧＡＭ液体
培地（ニッスイ社製）にビフィドバクテリウム・ロング
ム（Bifidobacterium longum）ＡＴＣＣ１５７０７［ア
メリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣ
Ｃ）より入手］を接種し、３７℃で１２時間培養した。
培養終了後、培養液から遠心分離により集菌し、水洗
し、再度集菌し、この湿菌体を１０％濃度に調整した脱
脂粉乳の水溶液を使用して、菌体固形分濃度１０％の懸
濁液を調製した。この懸濁液を、１０％水酸化ナトリウ
ム溶液（ナカライテスク社製）によりｐＨを７．０に調
整し、凍結乾燥機（エドワーズ社製）を使用して３０℃
で１５時間凍結乾燥した。この凍結乾燥物を粉砕し、マ
ルツデキストリン（松谷化学工業社製）と重量比１：１
の割合で混合し、１ｇ当りに含有されるビフィズス菌生
菌数が３×１０¹⁰個であるビフィズス菌生菌末を製造し
た。

【００５７】次に実施例を示して本発明を更に詳細に説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。

【００５８】

【実施例】実施例１ 参考例で製造されたビフィズス菌生菌末２ｋｇに、ＨＬ
Ｂ１１の親水性ショ糖脂肪酸エステル製剤（リョートー
シュガーエステルＳ−１１７０。三菱化学フーズ社製）
３００ｇ、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）２ｋ
ｇ、マルツデキストリン（松谷化学工業社製）４．７ｋ
ｇ、脱脂粉乳（森永乳業社製）８５０ｇ、アスコルビン
酸（第一製薬社製）１００ｇ、及びヨーグルトフレーバ
ー（三栄源エフ・エフ・アイ社製）５０ｇの各粉末を添
加して均一に混合し、打錠機（畑鉄鋼所社製：ＨＴ１２
ＳＳ）を使用して、錠剤１錠当り０．５ｇとし、１２錠
／分の打錠速度、３ｔ／ｍ² の圧力で前記混合粉末を連
続的に打錠し、生理活性物質含有錠剤１８０００錠（約
９ｋｇ）を製造した。

【００５９】得られた生理活性物質含有錠剤の平均重量
は０．５ｇであり、平均硬度は１０．５ｋｇ／ｃｍ²で
あり、打錠直後のビフィズス菌生菌数は錠剤１ｇ当り
２．３×１０⁹ 個であった。

【００６０】得られた錠剤は、ビフィズス菌生菌を大量
に含有しており、２５℃で３か月保存後の生残率は９８
％であり、長期間高い生残性を示し、口中崩壊性に優
れ、風味が良好であり、かつ不良品発生率は４％であっ
た。

【００６１】実施例２ 参考例で製造されたビフィズス菌生菌末２ｋｇに、ＨＬ
Ｂ１１の親水性ショ糖脂肪酸エステル製剤（リョートー
シュガーエステルＳ−１１７０。三菱化学フーズ社製）
４０ｇ、グリセリン脂肪酸エステル製剤（理研ビタミン
社製）２００ｇ、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）
２ｋｇ、マルツデキストリン（松谷化学工業社製）４．
８６ｋｇ、脱脂粉乳（森永乳業社製）８５０ｇ、及びヨ
ーグルトフレーバー（三栄源エフ・エフ・アイ社製）５
０ｇの各粉末を添加して均一に混合し、打錠機（畑鉄鋼
所社製：ＨＴ１２ＳＳ）を使用して、錠剤１錠当り０．
５ｇとし、１２錠／分の打錠速度、１ｔ／ｍ² の圧力で
前記混合粉末を連続的に打錠し、生理活性物質含有錠剤
１８０００錠（約９ｋｇ）を製造した。

【００６２】得られた生理活性物質含有錠剤の平均重量
は０．５ｇであり、平均硬度は１０ｋｇ／ｃｍ² であ
り、打錠直後のビフィズス菌生菌数は錠剤１ｇ当り２．
２×１０9 個であった。

【００６３】得られた錠剤は、ビフィズス菌生菌を大量
に含有しており、２５℃で６か月保存後の生残率は９８
％であり、長期間高い生残性を示し、口中崩壊性に優
れ、風味が良好であり、かつ不良品発生率は２％であっ
た。

【００６４】実施例３ 参考例で製造されたビフィズス菌生菌末２ｋｇに、ＨＬ
Ｂ１５の親水性ショ糖脂肪酸エステル製剤（リョートー
シュガーエステルＳ−１５７０。三菱化学フーズ社製）
２０ｇ、グリセリン脂肪酸エステル製剤（理研ビタミン
社製）２４０ｇ、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）
２ｋｇ、マルチトール（東和化成社製）４．８４ｋｇ、
脱脂粉乳（森永乳業社製）８５０ｇ、及びヨーグルトフ
レーバー（三栄源エフ・エフ・アイ社製）５０ｇの各粉
末を添加して均一に混合し、打錠機（畑鉄鋼所社製：Ｈ
Ｔ１２ＳＳ）を使用して、錠剤１錠当り０．５ｇとし、
１２錠／分の打錠速度、１ｔ／ｍ² の圧力で前記混合粉
末を連続的に打錠し、生理活性物質含有錠剤１８０００
錠（約９ｋｇ）を製造した。

【００６５】得られた生理活性物質含有錠剤の平均重量
は０．５ｇであり、平均硬度は９．５ｋｇ／ｃｍ²であ
り、打錠直後のビフィズス菌生菌数は錠剤１ｇ当り２．
４×１０⁹ 個であった。

【００６６】得られた錠剤は、ビフィズス菌生菌を大量
に含有しており、２５℃で６か月保存後の生残率は９８
％であり、長期間高い生残性を示し、口中崩壊性に優
れ、風味が良好であり、かつ不良品発生率は４％であっ
た。

【００６７】実施例４ ラクトフェリン（森永乳業社製）１ｋｇ、ラクチュロー
ス粉末（森永乳業社製）２ｋｇ、マルチトール（東和化
成社製）４．７ｋｇ、エリスリトール（日研化学社製）
１ｋｇ、及びステビア甘味料（三栄源エフ・エフ・アイ
社製）１０ｇを混合し、バインダーとして０．１％グア
ーガム液（三栄源エフ・エフ・アイ社製）１．１２ｋｇ
添加し、流動層造粒機（大川原製作所社製）内で造粒、
乾燥し、顆粒約８ｋｇを調製し、次いで、この顆粒に参
考例で製造されたビフィズス菌生菌末１ｋｇ、ヨーグル
トフレーバー（三栄源エフ・エフ・アイ社製）４０ｇ、
ＨＬＢ１１の親水性ショ糖脂肪酸エステル製剤（リョー
トーシュガーエステルＳ−１１７０。三菱化学フーズ社
製）４０ｇ、及びグリセリン脂肪酸エステル製剤（理研
ビタミン社製）２１０ｇの各粉末を添加して均一に混合
し、打錠機（畑鉄鋼所社製：ＨＴ１２ＳＳ）を使用し
て、錠剤１錠当り０．５ｇとし、１２錠／分の打錠速
度、１．３ｔ／ｍ² の圧力で前記混合粉末を連続的に打
錠し、生理活性物質含有錠剤１８０００錠（約９ｋｇ）
を製造した。

【００６８】得られた生理活性物質含有錠剤の平均重量
は０．５ｇであり、平均硬度は９．９ｋｇ／ｃｍ²であ
り、打錠直後のビフィズス菌生菌数は錠剤１ｇ当り１．
０×１０⁹個であった。

【００６９】得られた錠剤は、ビフィズス菌生菌及びラ
クトフェリンを大量に含有しており、２５℃で６か月保
存後の生残率は９８％であり、長期間高い生残性を示
し、口中崩壊性に優れ、風味が良好であり、かつ不良品
発生率は２％であった。

【００７０】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明は、生理活
性物質含有錠剤及びその製造方法に関するものであり、
本発明により奏される効果は次のとおりである。 １）口中崩壊性に優れる生理活性物質含有錠剤を製造す
ることができる。 ２）風味が良好な生理活性物質含有錠剤を製造すること
ができる。 ３）不良品発生率の低い生理活性物質含有錠剤を製造す
ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 浅野 祐三 神奈川県座間市東原五丁目１番83号 森永 乳業株式会社食品総合研究所内 (72)発明者 飯山 百合子 神奈川県座間市東原五丁目１番83号 森永 乳業株式会社食品総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C076 AA57 BB01 CC16 CC31 CC40 DD46 DD59 DD67 DD68 EE30 EE57 FF06 FF52 GG14 4C087 AA01 AA02 BC60 MA05 MA35 MA52 NA09 NA11 ZA66 ZB35

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 少なくとも生理活性物質及び親水親油バ
   ランス(hyrdophile-liophile balance) １１以上の親水
   性ショ糖脂肪酸エステルを含有する生理活性物質含有錠
   剤。
2. 【請求項２】 親水性ショ糖脂肪酸エステルが、６０重
   量％以上のステアリン酸からなることを特徴とする請求
   項１に記載の生理活性物質含有錠剤。
3. 【請求項３】 親水性ショ糖脂肪酸エステルのエステル
   が、５０重量％以上のモノエステルであることを特徴と
   する請求項２に記載の生理活性物質含有錠剤。
4. 【請求項４】 生理活性物質が、ビフィズス菌生菌末及
   び／又はラクトフェリン類である請求項１乃至請求項３
   のいずれかに記載の生理活性物質含有錠剤。
5. 【請求項５】 生理活性物質が、錠剤１ｇ当り少なくと
   も１×１０8 個の割合のビフィズス菌生菌である請求項
   ４に記載の生理活性物質含有錠剤。
6. 【請求項６】 生理活性物質が、錠剤１ｇ当り少なくと
   も５ｍｇの割合のラクトフェリン類である請求項４に記
   載の生理活性物質含有錠剤。
7. 【請求項７】 グリセリン脂肪酸エステルを含有する請
   求項１乃至請求項６のいずれかに記載の生理活性物質含
   有錠剤。
8. 【請求項８】 親水性ショ糖脂肪酸エステルを少なくと
   も０．１重量％、及びグリセリン脂肪酸エステルを１〜
   ３重量％の割合で含有する請求項７に記載の生理活性物
   質含有錠剤。
9. 【請求項９】 生理活性物質に、結合剤として少なくと
   も親水親油バランス(hyrdophile-liophile balance) １
   １以上の親水性ショ糖脂肪酸エステルを添加して混合
   し、得られた混合粉末を打錠することを特徴とする生理
   活性物質含有錠剤の製造方法。
10. 【請求項１０】 生理活性物質であるビフィズス菌生菌
    末及び／又はラクトフェリン類に、結合剤として錠剤の
    少なくとも０．１重量％の割合の(hyrdophile-liophile
    balance) １１以上の親水性ショ糖脂肪酸エステル及び
    錠剤の１〜３重量％の割合のグリセリン脂肪酸エステル
    を添加して混合し、得られた混合粉末を打錠することを
    特徴とする請求項９に記載の生理活性物質含有錠剤の製
    造方法。