CN109890222A - 包含人乳低聚糖的个性化儿科营养产品 - Google Patents

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Abstract

本公开一般涉及用于儿科对象的个性化营养组合物,其中该营养组合物可包括三种不同的人乳低聚糖(HMO)分布之一。本公开还涉及用于确定存在于或会存在于儿科对象的母乳中的HMO的组成的方法,如由其母亲的分泌者状态和/或Lewis血型确定,并且向儿科对象提供包含与存在于或会存在于该对象的母乳中的HMO最相似的HMO分布的营养组合物。

Description

包含人乳低聚糖的个性化儿科营养产品
技术领域
本公开涉及用于儿科对象的个性化营养组合物,其中该营养组合物可包括三种不同的人乳低聚糖(HMO)分布(profile)之一。本公开还提供了向儿科对象提供营养组合物的方法,其包括确定存在(或会存在)于儿科对象的母乳(mother’s breastmilk)中的HMO,并向该儿科对象提供营养组合物,其包含与该母乳中发现的或者会在该母乳中发现(例如如果其母亲不能产生母乳(breast milk)或不选择母乳喂养)的HMO分布相符合的HMO分布。
背景
世界卫生组织(WHO)推荐在出生后的头六个月期间进行纯母乳喂养,并且努力在全世界母亲之中支持和促进母乳喂养。母乳的重要组分是人乳低聚糖(HMO)。其核心由半乳糖、葡萄糖、N-乙酰基-葡糖胺组成,并且可以用岩藻糖和唾液酸进行修饰。HMO起着许多作用,包括抑制病原菌上皮表面的粘附和建立肠道微生物群。
人母乳的HMO-组成基于例如泌乳期和遗传学而变化。HMO分布上的差异可能对母乳的生物学功能产生影响。根据Lewis及同事的研究,HMO的大约50-70%是岩藻糖基化的,大约10-30%是唾液酸化的,并且小于10%既不是岩藻糖基化的也不是唾液酸化的(Lewis等人(2015)MICROBIOME 3:13)。由正在泌乳的乳腺中的特定岩藻糖基转移酶的表达和活性限定的母亲的分泌者状态、以及Lewis(血)型确定了存在于母乳中的HMO的特定岩藻糖基化模式。分泌者具有较高绝对量的唾液酸化糖和较高相对量的既不是岩藻糖基化也不是唾液酸化的糖(同上)。来自Le(a-b+)-分泌者、Le(a+b-)-非分泌者和Le(a-b-)-分泌者/-非分泌者的母乳可以鉴于其结构组成来加以区分。
例如(α,2)-岩藻糖基转移酶(FUT2)和(α,3/4)-岩藻糖基转移酶(FUT3、4、5、6、7、9)负责乳腺中HMO的岩藻糖基化。FUT2和FUT3的表达分别取决于母体分泌者(类型)和Lewis类型。来自Le(a-b+)-分泌者的人乳含有(α1-2)-岩藻糖基化的低聚糖、(α1-3)-岩藻糖基化的低聚糖和(α1-4)-岩藻糖基化的低聚糖。来自Le(a+b-)-非分泌者的人乳含有(α1-3)-岩藻糖基化的低聚糖和(α1-4)-岩藻糖基化的低聚糖,但缺少(α1-2)-岩藻糖基化的低聚糖。Le(a-b-)-分泌者的乳含有(α1-2)-岩藻糖基化的低聚糖和(α1-3)-岩藻糖基化的低聚糖,且不含(α1-4)-岩藻糖基化的低聚糖。Le(a-b-)-非分泌者的乳由(α3)-岩藻糖基化的低聚糖组成,但缺少(α1-2)-岩藻糖基化的低聚糖以及(α1-4)-岩藻糖基化的低聚糖。
将肠道微生物群发展理解为通过在出生期间暴露于母体细菌和环境细菌而引发。肠道微生物群的进一步发展受到新生婴儿的饮食(包括母乳中发现的HMO的特别组成)的影响。例如,分泌者产生(α1-2)-岩藻糖基化的低聚糖,其已显示有利于某些有益细菌(例如双歧杆菌属(Bifidobacterium))的肠道建群。
婴儿配方乳传统上不含HMO,可能造成母乳喂养的婴儿和配方乳喂养的婴儿在微生物群上的差异。例如,在母乳喂养的婴儿中,双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种在肠细菌中占主导地位,而链球菌属(Streptococcus)物种和乳杆菌属(Lactobacillus)物种则较少见。相比之下,配方乳喂养的婴儿的微生物群更加多样化。母乳喂养的婴儿和配方乳喂养的婴儿的粪便中双歧杆菌属(Bifidobacterium)的物种也不同。双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种通常被认为是有益细菌,并且已知防止病原菌的建群。个体微生物群的特定组成可以影响病原菌感染的发生率,以及脑和免疫系统的发育。
因此,对提供营养组合物,例如婴儿配方乳存在着需求,该组合物为儿科对象提供个性化营养,提供与儿科对象的母乳中的那些类似的HMO组成。本公开通过向儿科对象提供营养组合物来解决这种需求,其中营养组合物的HMO组成模拟儿科对象的母乳中存在(或会存在)的HMO。
简述
本公开涉及用于儿科对象的个性化营养组合物,其中所述营养组合物可包括三种不同分布的人乳低聚糖(HMO)之一;以及在某些实施方案中,一种或更多种包含低聚半乳糖(GOS)和/或聚葡萄糖(PDX)的益生元组合物;和/或益生菌,例如鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)(LGG)。本公开还提供了用于向儿科对象提供营养组合物的方法,其包括确定儿科对象的母乳中存在(或会存在)的HMO,并向儿科对象提供包含与其母乳中发现(或会发现)的那种相符合的HMO分布的营养组合物。
本公开提供了包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物,其中:(a)HMO的约60-80%的是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;(b)HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既是不唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或(c)HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中,(a)HMO的约70%是唾液酸化的,约10%是岩藻糖基化的,并且约20%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或(b)HMO的约30%的是唾液酸化的,约50%是岩藻糖基化的,并且约20%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或(c)HMO的约20%是唾液酸化的,约20%是岩藻糖基化的,并且约60%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
有用于本发明组合物的HMO包括但不限于2'-岩藻糖基乳糖(2FL)、3'-岩藻糖基乳糖(3FL)、3'唾液酸乳糖(3SL)、6'唾液酸乳糖(6SL)、乳-N-二糖(LNB)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)或其任何组合。HMO的前体(例如唾液酸、岩藻糖或其组合)也可包括在本发明的组合物中。在某些实施方案中,HMO以营养组合物的约0.005g/100kcal至约1g/100kcal的浓度存在。
在一些实施方案中,本公开的组合物还可包括诸如二十二碳六烯酸(DHA)和/或花生四烯酸(ARA)之类的长链多不饱和脂肪酸的来源、β-葡聚糖(例如β-1,3-葡聚糖)的来源、乳铁蛋白或其任何组合。
在某些实施方案中,本公开进一步提供营养组合物,其包含:(i)蛋白质源、(ii)脂质源、(iii)碳水化合物源、(iv)益生元和(v)益生菌。益生元可包含聚葡萄糖和/或半乳糖,其在某些实施方案中以按重量计约1:4至约4:1范围内的比率提供。在某些实施方案中,聚葡萄糖的存在量为约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal且/或低聚半乳糖的存在量为约0.1g/100kcal至约1.0g/100kcal。
本文公开的益生菌可以是非存活的或存活的,并且在某些实施方案中包括但不限于乳杆菌属(Lactobacillus)物种(例如鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosusGG))。在某些实施方案中,益生菌的存在量为约1×105cfu/100kcal至约1.5×1010cfu/100kcal。
在某些实施方案中,每100kcal计,组合物包含(i)约1g至约7g的蛋白质源,(ii)约1g至约10g的脂质源,(iii)约6g至约22g的碳水化合物源,和(iv)约0.005g至约1g的HMO。在某些实施方案中,组合物包含(v)约0.1g至1.0g的低聚半乳糖,(vi)约0.1g至约0.5g的聚葡萄糖,和/或(vii)约1x105cfu至约1.5x 109cfu的鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillusrhamnosus GG)。
本公开还涉及向儿科对象提供包含HMO的营养组合物的方法,如通过儿科对象的母亲的分泌者状态和Lewis血型中的至少一种所确定的,所述HMO与存在于或会存在于儿科对象的母乳中的HMO相符合。在某些实施方案中,该方法还包括确定儿科对象的母亲的分泌者状态或Lewis血型。
本公开进一步涉及向儿科对象提供包含HMO的营养组合物的方法,该方法包括(1)如由其母亲的分泌者状态和/或Lewis血型所确定的,确定存在于或会存在于儿科对象的母乳中的HMO的组成,和(2)向儿科对象提供营养组合物,其包含与步骤(1)中所确定的HMO组成最相似的HMO分布,其中HMO分布选自(a)HMO的约60-80%是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;(b)HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;和(c)HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中,当儿科对象的母亲具有血型Le(a+b-)且/或该对象的母乳含有具有α1-3和α1-4连接的岩藻糖残基的HMO时,该方法包括向儿科对象提供HMO的组合物,其中HMO分布选自HMO的约60-80%是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。在某些实施方案中,当儿科对象的母亲具有血型Le(a-b+)且/或该对象的母乳含有具有α1-2、α1-3和α1-4连接的岩藻糖残基的HMO时,该方法包括向儿科对象提供HMO的组合物,其中HMO分布选自HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。在某些实施方案中,当儿科对象的母亲具有血型Le(a-b-)且/或该对象的母乳含有具有α1-2和α1-3-连接的岩藻糖残基的HMO,但缺少具有α1-4-连接的岩藻糖残基的HMO时,该方法包括向儿科对象提供HMO的组合物,其中HMO分布选自HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
本公开进一步涉及制备营养组合物的方法,该方法包括提供蛋白质源、脂质源、碳水化合物源、包含聚葡萄糖和/或低聚半乳糖的益生元、以及益生菌;并且提供HMO,其中HMO分布选自:
(a)HMO的约60-80%是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;
(b)HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;和
(c)HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中,所选择的HMO分布与如由其母亲的分泌者状态和/或Lewis血型所确定的存在于或会存在于儿科对象的母乳中的HMO的组成最相似。
应理解,前面的一般性描述和以下的详细描述都呈现了本公开的实施方案,并且旨在提供用于理解如要求保护的本公开的性质和特性的概述或框架。该描述用于解释所要求保护的主题的原理和操作。在阅读以下公开内容时,本公开的其它和进一步的特征和优点对本领域技术人员将容易显而易见的。
详述
现在将详细参考本公开的实施方案,其一个或更多个实施例在下文中阐述。通过解释本公开的营养组合物提供每个实施例,并且不是限制。实际上,对于本领域技术人员显而易见的是,在不背离本公开的范围或精神的情况下,可以对本公开的教导做出各种修改和变化。例如,作为一种实施方案的一部分示出或描述的特征可以与另一种实施方案一起使用以产生又一种实施方案。
因此,本公开旨在覆盖落入所附权利要求书及其等同物的范围内的此类修改和变化。本公开的其它目的、特征和方面在以下详细描述中公开或显而易见。本领域普通技术人员应理解,本讨论仅是示例性实施方案的描述,并不意图限制本公开的更广泛方面。
“营养组合物”表示满足儿科对象的至少一部分的营养需求的物质或制剂。术语“营养物”、“营养配方乳”、“肠内营养物”、“营养组合物”和“营养补充剂”在本公开通篇可互换使用,以指液体、粉末、凝胶、糊剂、固体、浓缩物、悬浮液或即用形式的肠内配方乳、口服配方乳、婴儿配方乳、用于儿科对象的配方乳、儿童用配方乳、成长乳和/或用于成人(例如泌乳或怀孕的妇女)的配方乳。在特别的实施方案中,营养组合物用于儿科对象,包括婴儿和儿童。
术语“肠内”表示通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道内。“肠内施用”包括口服喂养、胃内喂养、经幽门施用或任何其它进入消化道的施用。
“儿科对象”包括婴儿和儿童两者,并且在本文中指年龄小于13岁的人。在一些实施方案中,儿科对象指年龄小于8岁的人类对象。在其它实施方案中,儿科对象指年龄为约1岁至约6岁或年龄为约1岁至约3岁的人类对象。在更进一步的实施方案中,儿科对象指年龄为约6至约12岁的人类对象。
“婴儿”表示年龄不超过约1岁的对象,并且包括约0至约12个月的婴儿。术语婴儿包括低出生体重婴儿,极低出生体重婴儿和早产儿。“早产”表示在妊娠第37周结束前出生的婴儿,而“足月”表示在妊娠第37周结束后出生的婴儿。
“儿童”表示年龄为约12个月至约13岁的对象。在一些实施方案中,儿童是年龄为1至12岁的对象。在其它实施方案中,术语“儿童”("children"或"child")指年龄为约1岁至约6岁,年龄为约1岁至约3岁,或年龄为约7岁至约12岁的对象。在其它实施方案中,术语“儿童”("children"或"child")指约12个月至约13岁的任何年龄范围。
“儿童的营养产品”指满足儿童的至少一部分的营养需求的组合物。成长乳是儿童的营养产品的一个实例。
“婴儿配方乳”表示满足婴儿的至少一部分的营养需求的组合物。在美国,婴儿配方乳的内含物由21C.F.R.第100、106和107节所阐述的联邦规章规定。这些规章定义了大量营养素、维生素、矿物质和其它成分水平,以努力模拟人母乳的营养和其它性质。
术语“成长乳”指宽泛类别的营养组合物,其旨在用作多种多样的膳食的一部分,以便于支持年龄介于约1岁与约6岁之间的儿童的正常生长和发育。
“基于乳的”表示包含至少一种已从哺乳动物的乳腺中抽取或提取的组分。在一些实施方案中,基于乳的营养组合物包含源自驯化的有蹄类动物、反刍动物或其它哺乳动物或其任何组合的乳的组分。此外,在一些实施方案中,基于乳表示包含牛酪蛋白、乳清、乳糖或其任何组合。此外,“基于乳的营养组合物”可以指包含本领域已知的任何源自乳或基于乳的产品的任何组合物。
“营养完全”表示可以用作唯一营养源的组合物,其将基本上提供与蛋白质、碳水化合物和脂质组合的所有每日所需量的维生素、矿物质和/或微量元素。实际上,“营养完全”描述了营养组合物,其提供支持对象的正常生长和发育所需的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
因此,通过定义,对于早产婴儿而言“营养完全”的营养组合物将在数量和质量上提供早产婴儿生长所需的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
通过定义,对足月婴儿而言“营养完全”的营养组合物将在数量和质量上提供足月婴儿生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
根据定义,对于儿童而言“营养完全”的营养组合物将将在数量和质量上提供儿童生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
如应用于营养素,术语“必需”指不能由身体以足以正常生长和维持健康的量合成的任何营养素,因此其必须由膳食来提供。如应用于营养素的术语“条件必需”表示在身体不可利用足量的前体化合物以发生内源性合成的条件下,必需由膳食提供的营养素。
“营养补充剂”或“补充剂”指含有营养相关量的至少一种营养素的制剂。例如本文描述的补充剂可以为人类对象(例如泌乳或怀孕的女性)提供至少一种营养素。
术语“蛋白质等同物”或“蛋白质等同物源”包括任何蛋白质源,例如大豆、蛋、乳清或酪蛋白,以及非蛋白质源,例如肽或氨基酸。此外,蛋白质等同物源可以是本领域中使用的任何来源,例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、肽、氨基酸等。可用于实践本公开的牛乳蛋白质源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂干燥乳、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸析酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)、大豆蛋白及其任何组合。在一些实施方案中,蛋白质等同物源可包含水解蛋白质,包括部分水解的蛋白质和广泛水解的蛋白质。在一些实施方案中,蛋白质等同物源可包括完整蛋白质。更尤其,蛋白质源可包括a)约20%至约80%的本文所述的肽组分,和b)约20%至约80%的完整蛋白质、水解蛋白质或其组合。
术语“蛋白质等同物源”还包括游离氨基酸。在一些实施方案中,氨基酸可包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉毒碱、牛磺酸及其混合物。在一些实施方案中,氨基酸可以是支链氨基酸。在某些其它实施方案中,可以包含小的氨基酸肽作为营养组合物的蛋白质组分。此类小的氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。
如本文所用的术语“必需氨基酸”指不能由所考虑的有机体从头合成,或者以不足量生产,因此必须通过膳食供应的氨基酸。例如在一些实施方案中,当目标对象是人时,必需氨基酸是不能由人从头合成的氨基酸。
如本文所用的术语“非必需氨基酸”指可由有机体合成或由有机体从必需氨基酸获得的氨基酸。例如在一些实施方案中,当目标对象是人时,非必需氨基酸是可以在人体内合成或在人体中获得自必需氨基酸的氨基酸。
“益生菌”表示具有低致病性或无致病性的微生物,其对宿主的健康发挥至少一种有益作用。益生菌的一个实例是LGG。
在某些实施方案中,益生菌可以是存活的或非存活的。如本文所用的术语“存活的”指活的微生物。术语“非存活的”或“非存活的益生菌”表示没有生命的益生菌微生物,它们的细胞组分和/或其代谢物。此类非存活的益生菌可能已经被热杀灭或以其它方式灭活,但它们保留了有利影响宿主健康的能力。可用于本公开的益生菌可以是天然存在的,合成的或通过有机体的遗传操作而开发的,无论此类来源是现在已知的还是以后开发的。
术语“非存活的益生菌”表示益生菌,其中所引用的益生菌的代谢活性或繁殖能力已被降低或破坏。更具体地,“非存活的”或“非存活的益生菌”表示没有生命的益生菌微生物,它们的细胞组分和/或其代谢物。此类非存活的益生菌可能已经被热杀灭或以其它方式灭活。然而,“非存活的益生菌”的确在细胞水平上仍然保留其细胞结构或与细胞相关的其它结构,例如外多糖和至少一部分其生物二醇-蛋白质和DNA/RNA结构,因此保留有利影响宿主健康的能力。相反,术语“存活的”指活的微生物。如本文所用的术语“非存活的”与“灭活的”同义。
术语“等同物”或“细胞等同物”指与相同数量的存活细胞等同的非存活的、非复制益生菌的水平。术语“非复制”应理解为从相同量的复制细菌获得的非复制微生物的量(cfu/g),包括灭活的益生菌、DNA的片段、细胞壁或细胞质化合物。换句话说,没有生命的非复制有机体的数量用cfu表示,如同所有微生物都是活着的,与它们是否是死的,非复制的,灭活的,碎片化的等等无关。
“益生元”表示通过选择性地刺激消化道中一种或有限数量种有益肠道细菌的生长和/或活性,选择性减少肠道病原体或有利影响可以改善宿主健康的肠道短链脂肪酸分布而有益地影响宿主的不可消化的食物成分。
“β-葡聚糖”表示所有的β-葡聚糖,包括β-1,3-葡聚糖和β-1,3;1,6-葡聚糖两者,因为各自是具体类型的β-葡聚糖。此外,β-1,3;1,6-葡聚糖是β-1,3-葡聚糖的一种类型。因此,术语“β-1,3-葡聚糖”包括β-1,3;1,6-葡聚糖。
除非另有规定,否则如本文所用的所有百分比、份数和比率均以总制剂的重量计。
本公开的营养组合物可以不含或基本上不含本文所述的任何任选的或选择的成分。在本上下文中,除非另有规定,术语“基本上不含”表示选择的组合物可含有少于功能量的任选成分,通常小于0.1重量%,并且还包括0重量%的此类任选的或选择的成分。本文所述的组合物可以不含或基本上不含以下组分中的任何一种或更多种:蛋白质、脂质、GOS、PDX、益生元、LGG、益生菌、DHA、ARA、LCPUFA、β-葡聚糖(或本文所述的任何特定β葡聚糖)等。
除非另有规定或通过引用的上下文清楚地暗示相反的含义,否则对本公开的单数特征或限制的所有引用应包括相应的复数特征或限制,反之亦然。
除非另有规定或通过引用组合的上下文清楚地暗示相反的含义,否则如本文使用的方法或过程步骤的所有组合可以以任何顺序实施。
本公开的组合物(包括其组分)和方法可以包含以下内容、由以下内容组成或基本上由以下内容组成:本文所述实施方案的基本要素和限制,以及本文所述的或其它形式可用于营养组合物中的任何另外或任选的成分、组分或限制。
如本文所用的术语“约”应解释为指任何范围中指定的数字二者。对范围的任何引用都应被视为对该范围内的任何子集提供支持。
术语“HMO”或“人乳低聚糖”通常指在人类母乳中发现的许多复合碳水化合物,其可以呈酸性或中性形式。在某些实施方案中,HMO是2'-岩藻糖基乳糖(2FL)、3'-岩藻糖基乳糖(3FL)、3'唾液酸乳糖(3SL)、6'唾液酸乳糖(6SL)、乳-N-二糖(LNB)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、乳-N-岩藻五糖、乳-N-岩藻五糖I、乳-N-岩藻五糖II、乳-N-岩藻五糖III、乳-N-岩藻五糖V、乳-N-新岩藻五糖、乳二岩藻四糖、乳-N-二岩藻六糖II、乳-N-新二岩藻六糖II、对-乳-N-新六糖、3'唾液酸-3-岩藻糖基乳糖、唾液酸-乳-N-四糖、或其任意组合。3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖贡献唾液酸,唾液酸是脑发育和认知功能的重要营养素。诸如唾液酸、岩藻糖或其组合之类的HMO的前体也可包括在本发明的组合物中。
HMO可以从乳中分离或富集,或者经由微生物发酵、酶促过程、化学合成或其组合来产生。例如,本文公开的HMO可以获得自牛乳、牛初乳、山羊乳、山羊初乳、马乳,马初乳或其任何组合。
据信,HMO与有益的婴儿特异性双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种的存在相关,所述双歧杆菌属物种例如为母乳喂养的婴儿中的长双歧杆菌(B.longum)、婴儿双歧杆菌(B.infantis),短双歧杆菌(B.breve)和双歧杆菌(B.bifidium)。因此,本文所述的组合物和方法可用于增加或维持儿科对象的胃肠道(例如肠道)中长双歧杆菌(B.longum)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、短双歧杆菌(B.breve)和双歧杆菌(B.bifidium)中的一种或更多种的量。在某些实施方案中,向儿科对象提供与母乳中的那些类似的HMO,这可以影响儿科对象中胃肠细菌的组成,并且使胃肠细菌的组成更类似于如果儿科对象消耗他的母乳会出现的胃肠细菌的组成。
在某些实施方案中,HMO在组合物中的存在量为约0.005g/100kcal至约1g/100kcal。在其它实施方案中,HMO可以按以下量存在:约0.01g/100kcal至约1g/100kcal,约0.02g/100kcal至约1g/100kcal,约0.3g/100kcal至约1g/100kcal,约0.1g/100kcal至约0.8g/100kcal,或约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal。
本公开还涉及用于向儿科对象提供营养组合物的方法,其中营养组合物包含与存在于或会存在于(例如如果母亲不能或不选择母乳喂养)儿科对象的母乳中的HMO相符合的HMO。在某些实施方案中,存在于儿科对象的母乳中的HMO由其母亲的分泌者状态和/或Lewis血型来确定。
FUT2和FUT3的表达分别取决于母体分泌者和Lewis类型。来自Le(a-b+)-分泌者的人乳含有(α1-2)-岩藻糖基化低聚糖、(α1-3)-岩藻糖基化低聚糖和(α1-4)-岩藻糖基化低聚糖。来自Le(a+b-)-非分泌者的人乳含有(α1-3)-岩藻糖基化低聚糖和(α1-4)-岩藻糖基化低聚糖,但缺少(α1-2)-岩藻糖基化低聚糖。Le(a-b-)-分泌者的乳含有(α1-2)-岩藻糖基化低聚糖和(α1-3)-岩藻糖基化低聚糖,且不含(α1-4)-岩藻糖基化低聚糖。Le(a-b-)-非分泌者的乳由(α3)-岩藻糖基化低聚糖组成,但缺少(α1-2)-岩藻糖基化低聚糖以及(α1-4)-岩藻糖基化低聚糖。
存在于或会存在于儿科对象的母乳中的HMO可通过本领域已知的任何方法来确定。例如为了检测母乳中存在的HMO,与质谱法联合的使用激光诱导荧光的毛细管电泳检测(CE-LIF)(参见例如国际专利公开号WO2013/025104)。可用于检测母乳中存在的HMO的其它方法包括高效阴离子交换色谱法和脉冲安培检测法(HPAE-PAD)(等人(2015)JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 988:106-115)和质谱纳米液相色谱芯片QTOF-MS(MassSpectrometry Nano-LC Chip QTOF-MS)(Wu等人(2011)JPROTEOME RES.10(2):856-868。
为了确定存在于或会存在于母乳中的HMO,可以测定母亲的分泌者状态和/或Lewis血型。母亲的分泌者状态由她是否表达功能性α[1-2]-岩藻糖基转移酶2(FUT2)蛋白来确定。为了确定母亲是否表达功能性FUT2蛋白,可以从流体或组织样品(例如唾液、血液或血浆)中分离DNA,并使用本领域已知的任何方法进行基因分型。例如可使用基因扩增(例如PCR)来鉴定FUT2突变。示例性基因突变包括428G>A无义突变、849G>A无义突变、385T>G和571C>T。本领域已知的其它测试包括检测体液(例如血浆、泪液和唾液)中的A、B和H抗原的存在。母亲的Lewis血型可以通过本领域已知的任何方法测定,包括例如检测体液(例如血浆、泪液和唾液)中的Lea和Leb抗体。
在某些实施方案中,本文公开的组合物可以含有三种HMO分布之一,可将其施用于儿科对象(即,婴儿或儿童),以向儿科对象提供与由儿科对象的母乳提供的那些或会提供的那些类似的HMO。
本公开提供了包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物,其中:
(a)HMO的约60-80%、65-75%或68-72%是唾液酸化的,约0-20%、1-20%、5-15%或8-12%是岩藻糖基化的,并且约10-30%、15-25%或18-22%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或
(b)HMO的约20-40%、25-35%、28-32%是唾液酸化的,约40-60%、45-55%或48-52%是岩藻糖基化的,并且约10-30%、15-25%或18-22%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或
(c)HMO的约10-30%、15-25%或18-22%是唾液酸化的,约10-30%、15-25%或18-22%是岩藻糖基化的,并且约50-70%、55-65%或58-62%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
本公开还提供了试剂盒或包装产品,其包含上述组合物(a)至(c)中的两种或更多种,且更优选所有三种组合物。
在某些实施方案中,
(a)HMO的约70%是唾液酸化的,约10%是岩藻糖基化的,并且约20%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或
(b)HMO的约30%是唾液酸化的,约50%是岩藻糖基化的,并且约20%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或
(c)HMO的约20%是唾液酸化的,约20%是岩藻糖基化的,并且约60%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在一些实施方案中,营养组合物包括约0.01g/100kcal至约0.8g/100kcal的唾液酸化HMO。在其它实施方案中,营养组合物包括约0.03g/100kcal至约0.6g/100kcal的唾液酸化HMO。仍然在一些实施方案中,营养组合物则包括约0.04g/100kcal至约0.8g/100kcal的唾液酸化HMO。仍然在其它实施方案中,营养组合物包括约0.05g/100kcal至约0.6g/100kcal的唾液酸化HMO。
在一些实施方案中,营养组合物包括约0.01g/100kcal至约0.2g/100kcal的岩藻糖基化HMO。在一些实施方案中,营养组合物包括约0.02g/100kcal至约0.2g/100kcal的岩藻糖基化HMO。在一些实施方案中,营养组合物包括约0.05g/100kcal至约0.1g/100kcal的岩藻糖基化HMO。
在一些实施方案中,营养组合物包括约0.01g/100kcal至约0.5g/100kcal的既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO。在某些实施方案中,营养组合物包括约0.025g/100kcal至约0.5g/100kcal的既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO。在其它实施方案中,营养组合物含有约0.25g/100kcal至约0.7g/100kcal的既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO。实际上,在某些实施方案中,营养组合物中包括的大部分的HMO既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在一些实施方案中,可以基于营养组合物中存在的碳水化合物的总量将营养组合物配制成包括某一重量百分比的HMO。因此,在一些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,营养组合物可包括约0.1重量%至约25重量%的HMO。在一些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,营养组合物包括约0.5重量%至约25重量%的HMO。在一些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,营养组合物包括约1重量%至约25重量%的HMO。在一些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,营养组合物包括约2重量%至约20重量%的HMO。仍然在一些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,营养组合物包括约5重量%至约15重量%的HMO。在一些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,营养组合物包括约8重量%至约12重量%的HMO。仍然在某些实施方案中,基于营养组合物中碳水化合物的总重量计,将营养组合物配制成包括约0.1重量%至约5重量%的HMO。
在某些实施方案中,当儿科对象的母亲具有血型Le(a+b-)且/或该对象的母乳含有具有α1-2、α1-3和α1-4-连接的岩藻糖残基的HMO时,该方法包括向儿科对象提供HMO的组合物,其中HMO分布选自HMO的约60-80%(例如约70%)是唾液酸化的,约0-20%(例如约10%)是岩藻糖基化的,并且约10-30%(例如约20%)既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中,当儿科对象的母亲具有血型Le(a-b+)且/或该对象的母乳含有具有α1-3和α1-4-连接的岩藻糖残基的HMO,但缺少具有α1-2-连接的岩藻糖残基的HMO时,该方法包括向儿科对象提供HMO的组合物,其中HMO分布选自HMO的约20-40%(例如约30%)是唾液酸化的,约40-60%(例如约50%)是岩藻糖基化的,并且约10-30%(例如约20%)既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中,当儿科对象的母亲具有血型Le(a-b-)且/或该对象的母乳含有具有α1-2和α1-3-连接的岩藻糖残基的HMO,但缺少具有α1-4-连接的岩藻糖残基的HMO时,该方法包括向儿科对象提供HMO的组合物,其中HMO分布选自HMO的约10-30%(例如约20%)是唾液酸化的,约10-30%(例如约20%)是岩藻糖基化的,并且约50-70%(例如约60%)既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中,营养组合物还可含有一种或更多种益生元(也称为益生元源)。益生元可刺激摄入的益生菌微生物的生长和/或活性,选择性地减少肠道中发现的病原体,并有利地影响肠道的短链脂肪酸分布。此类益生元可以是天然存在的、合成的、或通过有机体和/或植物的遗传操作而开发的,无论此类新的来源是否现在已知或后来开发。可用于本公开的益生元可包括低聚糖;多糖和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。
更具体地,可用于本公开的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉末、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、低聚葡萄糖、菊粉、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、乳蔗糖、低聚木糖、低聚壳聚糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharide)、唾液酸低聚糖、低聚岩藻糖、低聚半乳糖和低聚龙胆糖。在一些实施方案中,营养组合物中存在的益生元的总量可以为约0.1g/100kcal至约1.5g/100kcal。在某些实施方案中,营养组合物中存在的益生元的总量可以为约0.3g/100kcal至约1.0g/100kcal。
此外,营养组合物可包含益生元组分,其包含聚葡萄糖(“PDX”)和/或低聚半乳糖(“GOS”)。在一些实施方案中,益生元组分包含至少20%的GOS、PDX或其混合物。营养组合物可包含约0.1g/100kcal至约5g/100kcal包括GOS、PDX的益生元;以及HMO。在某些实施方案中,营养组合物可包括约0.1g/100kcal至约4g/100kcal包括GOS、PDX的益生元;以及HMO。
GOS和PDX可以按重量计以约1:9至约9:1的比率存在。在其它实施方案中,GOS和PDX以约1:4至4:1,或约1:1的比率存在。在另一个实施方案中,PDX:GOS的比率可以为约5:1至1:5。在又一个实施方案中,PDX:GOS的比率可以为约1:3至3:1。在特别的实施方案中,PDX与GOS的比率可为约5:5。在另一种特别的实施方案中,PDX与GOS的比率可为约8:2。
在一些实施方案中,营养组合物中GOS的量可以为约0.1g/100kcal至约1.0g/100kcal。在另一个实施方案中,营养组合物中GOS的量可以为约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal。在一些实施方案中,营养组合物中PDX的量可以在约0.1g/100kcal至约0.5g/100kcal的范围内。在其它实施方案中,PDX的量可以为约0.3g/100kcal。
在特别的实施方案中,GOS和PDX以约至少约0.2g/100kcal的总量补充到营养组合物中,并且可以是约0.2g/100kcal至约1.5g/100kcal。在一些实施方案中,营养组合物可包含总量为约0.6g/100kcal至约0.8g/100kcal的GOS和PDX。
在一些实施方案中,营养组合物包含益生菌,且更尤其鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)(LGG,ATCC号53103)。可用于本营养组合物的其它益生菌包括但不限于双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种,例如长双歧杆菌BB536(Bifidobacterium longum BB536)(BL999,ATCC:BAA-999)和动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)亚种lactis BB-12(DSM第10404号)或其任何组合。
在某些实施方案中,一种或更多种益生菌在营养组合物中的存在量可为约1×104cfu/100kcal至约1.5×1010cfu/100kcal或约1×104细胞等同物/100kcal至约1.5×1010细胞等同物/100kcal。在其它实施方案中,营养组合物包含一种或更多种益生菌,其量为约1×106cfu/100kcal至约1×109cfu/100kcal或约1×106细胞等同物/100kcal至约1.5x 109细胞等同物/100kcal。仍然在某些实施方案中,营养组合物可包括一种或更多种益生菌,其量为约1×107cfu/100kcal至约1×108cfu/100kcal或约1×107细胞等同物/100kcal至约1.5x 108细胞等同物/100kcal。益生菌可以是非存活的或存活的。
在一些实施方案中,与其(或除了)向组合物中添加益生菌,不如(还)通过包括来自益生菌分批培养过程的指数生长后期的培养物上清液来提供益生菌功能,如国际已公布的申请号WO2013/142403公开的(通过引用将其以整体并入本文)。不希望受理论束缚,据信培养物上清液的活性可归因于在分批培养益生菌的指数(或“对数”)期的后期释放到培养基中的组分(包括蛋白质材料,可能包括(外)多糖材料)的混合物。如本文所用的术语“培养物上清液”包括培养基中发现的组分的混合物。在细菌的分批培养中识别的各期是技术人员已知的。这些是“迟滞”期、“对数”(“对数”或“指数”)期、“稳定”期和“死亡”(或“对数下降”)期。在存在活细菌的所有期期间中,细菌从培养基中代谢营养素,并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长期的给定时间点,分泌物质的组成通常是不可预测的。
一种实施方案中,培养物上清液可通过包括以下步骤的方法获得:(a)使用分批方法使益生菌(例如LGG)在合适的培养基中经受培养;(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养物上清液,该指数生长后期参照分批培养过程的迟滞期与稳定期之间的时间的后半段来定义;(c)任选地从上清液中除去低分子量成分,以便于保持高于5-6千道尔顿(kDa)的分子量成分;(d)从培养物上清液中除去液体内容物,以便于获得组合物。
培养物上清液可包含从指数后期收获的分泌物质。指数后期及时发生在指数中期之后(其是指数期的持续时间的一半时间,因此对指数后期的指代迟滞期与稳定期之间的时间的后半段)。特别地,术语“指数后期”在本文中用于指代益生菌(例如LGG)分批培养过程的迟滞期与稳定期之间的时间的后四分之一部分。在一些实施方案中,在指数期的持续时间的75%至85%的时间点收获培养物上清液,并且可以在指数期消逝约5/6的时间处收获培养物上清液。
在一些实施方案中,如下所述从培养物上清液制备可溶性介质制剂(solublemediator preparation)。此外,LGG可溶性介质制剂的制备描述于US 20130251829和US20110217402中(其各自通过引用以其整体并入)。在细菌的分批培养中识别的各期是技术人员已知的。这些是“迟滞”期、“对数”(“对数”或“指数”)期、“稳定”期和“死亡”(或“对数下降”)期。在存在活细菌的所有阶段期间,细菌从培养基中代谢营养素,并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长期的给定时间点,分泌物质的组成通常是不可预测的。
在某些实施方案中,可溶性介质制剂可通过包括以下步骤的方法获得:(a)使用分批方法使益生菌(例如LGG)在合适的培养基中经受培养;(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养物上清液,该指数生长后期参照分批培养过程的迟滞期与稳定期之间的时间的后半段来定义;(c)任选地从上清液中除去低分子量成分,以便于保持高于5-6千道尔顿(kDa)的分子量成分;(d)使用0.22μm无菌过滤除去任何剩余的细胞,以提供可溶性介质制剂;(e)从可溶性介质制剂中除去液体内容物,以便于获得组合物。
在某些实施方案中,从指数后期收获分泌物质。指数后期及时发生在指数中期之后(其是指数期的持续时间的一半时间,因此指数后期指代迟滞期与稳定期之间的时间的后半段)。特别地,术语“指数后期”在本文中用于指代LGG分批培养过程的迟滞期与稳定期之间的时间的后四分之一部分。在本公开及其实施方案的优选实施方案中,在指数期的持续时间的75%至85%的时间点,且最优选在指数期消逝约5/6的时间处收获培养物上清液。
术语“培养”(“cultivation”或“culturing”)指微生物(在这种情况下为LGG)在合适的培养基上或在合适的培养基中繁殖。此类培养基可以是各种类型的,且特别是液体肉汤(如本领域惯用的)。优选的肉汤,例如是通常用于培养乳杆菌的MRS肉汤。MRS肉汤通常包含聚山梨酯、乙酸盐、镁和锰(已知它们充当乳杆菌的特殊生长因子)、以及营养丰富的基质。典型的组合物包含(以克/升计的量):来自酪蛋白的蛋白胨10.0;肉提取物8.0;酵母提取物4.0;D(+)-葡萄糖20.0;磷酸氢二钾2.0;80 1.0;柠檬酸三铵2.0;乙酸钠5.0;硫酸镁0.2;硫酸锰0.04。
在某些实施方案中,将可溶性介质制剂掺入婴儿配方乳或其它营养组合物中。对分泌的细菌产物的收获带来了培养基不容易去除不想要的组分的问题。这尤其涉及用于相对脆弱的对象的营养产品,例如婴儿配方乳或临床营养品。如果首先分离、纯化来自培养物上清液的特定组分,然后将其应用于营养产品中,则不会引起该问题。但是,希望使用更完全的培养物上清液。这将用于提供更好地反映益生菌(例如LGG)的天然作用的可溶性介质组合物。
因此,希望确保从LGG培养物收获的组合物不含有在此类配方乳中不想要的或通常不被接受的组分(如可能存在于培养基中的)。关于经常存在于MRS肉汤中的聚山梨酯,用于培养细菌的培养基可包括乳化的非离子表面活性剂,例如基于聚乙氧基化失水山梨糖醇和油酸(通常作为聚山梨酯,例如Tween 80可得)。虽然这些表面活性剂频繁发现于食品产品(例如冰淇淋)中,并且通常被公认是安全的,但它们并非在所有被认为是合意的管辖范围中,或者甚至并非可接受用于针对相对脆弱的对象的营养产品(例如婴儿配方乳或临床营养品)中。
因此,在一些实施方案中,本公开的优选培养基不含聚山梨酯,例如Tween 80。在本公开和/或其实施方案的优选实施方案中,培养基可包含选自油酸、亚麻籽油、橄榄油、菜籽油、葵花油及其混合物的油性成分。应当理解,如果基本上或完全避免存在聚山梨酯表面活性剂,则可获得油性成分的全部益处。
更尤其,在某些实施方案中,MRS培养基不含聚山梨酯。除了一种或更多种前述油之外,优选培养基还包含蛋白胨(通常为0-10g/L,尤其是0.1-10g/L)、肉提取物(通常为0-8g/L,尤其是0.1-8g/L)、酵母提取物(通常为4-50g/L)、D(+)葡萄糖(通常为20-70g/L)、磷酸氢二钾(通常为2-4g/L)、三水合乙酸钠(通常为4-5g/L)、柠檬酸三铵(通常2-4g/L)、七水合硫酸镁(通常0.2-0.4g/L)和/或四水合硫酸锰(通常0.05-0.08g/L)。
通常在20℃至45℃的温度下,更尤其在35℃至40℃下,且尤其在37℃下实施培养。在一些实施方案中,培养物具有中性pH,例如pH为pH 5至pH 7,优选pH 6。
在一些实施方案中,可以例如基于OD600nm和葡萄糖浓度来确定培养过程中用于收获培养物上清液的时间点,即,在以上提及的指数后期。OD600指600nm处的光密度,其是已知的密度度量,其与培养基中的细菌浓度直接相关。
可以通过用于从细菌培养物中分离培养物上清液的任何已知技术来收获培养物上清液。此类技术是本领域中已知的,并且包括例如离心、过滤、沉降等。在一些实施方案中,使用0.22μm无菌过滤从培养物上清液中除去LGG细胞,以便于产生可溶性介质制剂。由此获得的益生菌可溶性介质制剂可以立即使用,或者储存以备将来使用。在后一种情况下,通常将益生菌可溶性介质制剂冷藏、冷冻或冻干。根据需要,可以浓缩或稀释益生菌可溶性介质制剂。
据信,可溶性介质制剂含有各种分子量的氨基酸、寡肽和多肽以及蛋白质的混合物。进一步据信该组合物含有多糖结构和/或核苷酸。
在一些实施方案中,本公开的可溶性介质制剂排除较低分子量组分(通常低于6kDa,或甚至低于5kDa)。在这些和其它实施方案中,可溶性介质制剂不包括乳酸和/或乳酸盐。这些较低分子量组分可以例如通过过滤或柱色谱法除去。在一些实施方案中,将培养物上清液用5kDa膜进行超滤,以便于保留超过5kDa的成分。在其它实施方案中,使用柱色谱法将培养物上清液脱盐以保留超过6kDa的成分。
可按各种方式配制本公开的可溶性介质制剂,用以向儿科对象施用。例如,可溶性介质制剂可以原样使用,例如将其掺入用于口服施用的胶囊中,或掺入液体营养组合物(例如饮品)中;或者可以在进一步使用前对其进行处理。此类处理通常包括将化合物与上清液的通常为液体的连续相分离。这优选通过干燥方法进行,例如喷雾干燥或冷冻干燥(冻干)。在喷雾干燥方法的优选实施方案中,将在喷雾干燥之前加入载体材料,例如麦芽糖糊精DE29。
益生菌可溶性介质制剂(例如本文公开的LGG可溶性介质制剂)通过促进肠道屏障再生、肠道屏障成熟和/或适应、肠道屏障抗性和/或肠道屏障功能,有利地具有肠道屏障增强活性。本发明LGG可溶性介质制剂可因此特别有用于治疗诸如短肠综合征或NEC之类的肠道屏障功能受损的对象,尤其儿科对象。可溶性介质制剂可特别有用于具有受损的肠道屏障功能和/或短肠综合征的婴儿和早产婴儿。
益生菌可溶性介质制剂(例如本公开的LGG可溶性介质制剂)还有利地降低对象,特别是经历胃肠疼痛、食物不耐受、过敏性或非过敏性炎症、绞痛、IBS和感染的儿科对象中的内脏疼痛敏感性。
本公开的营养组合物可含有长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)的来源,例如二十二碳六烯酸(DHA)。其它合适的LCPUFA包括但不限于亚油酸(18:2 n-6)、γ-亚麻酸(18:3 n-6)、按n-6途径的双高-γ-亚麻酸(20:3 n-6)酸、α-亚麻酸(18:3 n-3)、十八碳四烯酸(18:4 n-3)、二十碳四烯酸(20:4 n-3)、二十碳五烯酸(20:5 n-3)和二十二碳五烯酸(22:6 n-3)和花生四烯酸(ARA)。
在某些实施方案中,营养组合物中LCPUFA的量为至少约5mg/100kcal,并且可以从约5mg/100kcal到约100mg/100kcal不等,更优选从约10mg/100kcal到约50mg/100kcal不等。
在某些实施方案中,营养组合物中DHA的量为至少约17mg/100kcal,并且可以从约5mg/100kcal到约75mg/100kcal不等,或从约10mg/100kcal到约50mg/100kcal不等。
在一种实施方案中,特别是如果营养组合物是婴儿配方乳,则营养组合物补充有DHA和ARA二者。在该实施方案中,ARA:DHA的重量比可以为约1:3至约9:1。在特别的实施方案中,ARA:DHA的比率为约1:2至约4:1。
如果包括,DHA和/或ARA的来源可以是本领域中已知的任何来源,例如海产油、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中,DHA和ARA来源自单细胞Martek油()或其变体。DHA和ARA可以是天然形式,条件是LCPUFA源的其余部分不会对对象产生任何实质性的有害影响。或者,DHA和ARA可以以精制的形式使用。
在一种实施方案中,DHA和ARA的来源是如美国专利号5,374,657;5,550,156和5,397,591中所教导的单细胞油,所述专利的公开内容通过引用以其整体并入本文。然而,本公开不仅限于此类油。
营养组合物还可包含β-葡聚糖的来源。葡聚糖是多糖,具体是葡萄糖的聚合物,其是天然存在的并且可以发现于细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中。贝塔葡聚糖(β-葡聚糖)本身是葡萄糖聚合物的多种多样的子集,其由经由β-型糖苷键连接在一起的葡萄糖单体链组成,形成复合碳水化合物。
β-1,3-葡聚糖是从例如酵母、蘑菇、细菌、藻类或谷物中纯化的碳水化合物聚合物。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的来源。此外,各种物理化学参数(例如溶解度、一级结构、分子量和分支)在β-1,3-葡聚糖的生物活性中起作用。(Yadomae T.,Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans.YakugakuZasshi.2000;120:413-431)。
β-1,3-葡聚糖是天然存在的多糖,其具有或不具有发现于多种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中的β-1,6-葡萄糖侧链。β-1,3;1,6-葡聚糖是含有(1,3)连接的葡萄糖单元的那些,其具有在(1,6)位置处连接的侧链。β-1,3;1,6葡聚糖是共享结构共性的一组非均质葡萄糖聚合物,所述结构共性包括通过β-1,3键连接的直链葡萄糖单元主链,具有从该主链延伸的β-1,6-连接的葡萄糖支链(branch)。虽然这是目前描述类别的β-葡聚糖的基本结构,但可存在一些变化。例如,某些酵母β-葡聚糖具有从β(1,6)支链延伸的β(1,3)分支的额外区域,所述额外区域对它们各自的结构增加了进一步的复杂性。
得自面包酵母(酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))的β-葡聚糖由在1位和3位连接的D-葡萄糖分子链组成,其具有在1位和6位连接的葡萄糖侧链。得自酵母的β-葡聚糖是不溶性的、纤维样复杂糖,其具有葡萄糖单元的直链的一般结构,其中β-1,3主链散布有通常为6-8个葡萄糖单元长度的β-1,6侧链。更具体地,得自面包酵母的β-葡聚糖是聚-(1,6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。
此外,β-葡聚糖为耐受良好的,并且不在儿科对象中产生或引起过量的气体、腹胀、胃气胀或腹泻。向儿科对象的营养组合物(例如婴儿配方乳、成长乳或另一种儿童营养产品)中添加β-葡聚糖将通过增加对抗入侵病原体的抵抗力来改善儿科对象的免疫应答,从而维持或改善总体健康。
在一些实施方案中,营养组合物中β-葡聚糖的量为每100kcal约3mg至约17mg。在另一种实施方案中,β-葡聚糖的量为每100kcal约6mg至约17mg。
在特别的实施方案中,每100kcal计,营养组合物包含:(i)约1g至约7g的蛋白质源、(ii)约1g至约10g的脂质源、(iii)约6g至约22g的碳水化合物源、(iv)约0.005g至约1g的人乳低聚糖、(v)约0.1g至1.0g的低聚半乳糖、(vi)约0.1g至约0.5g聚葡萄糖、和(vii)约1×105cfu/100kcal至约1.5×1010cfu/100kcal的鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillusrhamnosus GG)或约1×105细胞等同物/100kcal至约1.5×1010细胞等同物/100kcal的鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)的干燥组合物。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.015g/100kcal至约1.5g/100kcal的培养物上清液。
本公开还提供了促进有需要的儿科对象的胃肠道中有益微生物群的生长的方法,包括向儿科对象施用有效量的本文所述的任何营养组合物。更尤其,本公开提供了促进有需要的儿科对象的胃肠道中有益微生物群的生长的方法,包括向儿科对象施用有效量的营养组合物,所述营养组合物包含:(i)蛋白质源、(ii)脂质源、(iii)碳水化合物源、(iv)如本文所述的人乳低聚糖或其前体的组合、(v)包含聚葡萄糖和低聚半乳糖的益生元、和(vi)益生菌。
在某些实施方案中,向对象施用组合物刺激对象中肠道细菌的生长,其中肠道细菌包括乳杆菌属(Lactobacillus)物种、双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种、阿洛巴氏菌属(Allobaculum)物种或其组合。在另一种实施方案中,该方法降低了对象的肠道中梭菌属(Clostridium)物种的生长。在仍然其它实施方案中,该方法促进了对象中的认知发展。
更具体地,在一些实施方案中,本发明的组合物和方法改善了对象中正常的心理表现、学习、记忆、认知和视觉功能。在其它实施方案中,本发明的组合物和方法支持对象的健康、正常的或改善的行为、精神运动和情绪发展。在仍进一步的实施方案中,本发明的组合物和方法促进感觉运动发育、探索和操纵、客体关系性、视敏度、目标识别、视觉注意力和/或认知处理的其它方面。
所公开的营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供,例如粉末、凝胶、悬浮液、糊剂、固体、液体、液体浓缩物、可复原的粉末状乳替代品或即用型产品。在某些实施方案中,营养组合物可包含营养补充剂、儿童的营养产品、婴儿配方乳、人乳强化剂、成长乳或设计用于儿科对象的任何其它营养组合物。本公开的营养组合物包括例如可口服摄取的促进健康的物质,包括例如食品、饮料、片剂、胶囊和粉末。此外,可将本公开的营养组合物标准化为特定的卡路里含量,它可以作为即用型产品提供,或者它可以以浓缩形式提供。在一些实施方案中,营养组合物呈粉末形式,粒度在5μm至1500μm的范围内,更优选在10μm至1000μm的范围内,且甚至更优选在50μm至300μm的范围内。
在一些实施方案中,营养组合物是适合用于0-12月龄、0-3月龄、0-6月龄或6-12月龄的婴儿的婴儿配方乳。在其它实施方案中,本公开提供了强化的基于乳的成长乳,其设计用于年龄为1-3岁和/或4-6岁的儿童,其中成长乳支持生长和发育以及终身健康。
如所述的,本公开的营养组合物可包含蛋白质源。蛋白质源可以是本领域中使用的任何来源,例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实践本公开的牛乳蛋白源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂干燥乳、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸析酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钠钙、酪蛋白酸钙)及其任何组合。
在一种实施方案中,营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其它实施方案中,蛋白质作为完整蛋白质和水解度为约4%至10%的部分水解的蛋白质的组合提供。在某些其它实施方案中,蛋白质被更完全地水解。在仍然其它实施方案中,蛋白质源包含氨基酸作为蛋白质等同物。在又一种实施方案中,蛋白质源可以补充有含谷氨酰胺的肽。
在营养组合物的特别实施方案中,蛋白质源的乳清:酪蛋白比率与人母乳中发现的相似。在一种实施方案中,蛋白质源包含约40%至约90%的乳清蛋白和约10%至约60%的酪蛋白。
在一些实施方案中,营养组合物包含每100kcal约1g至约7g蛋白质源。在其它实施方案中,营养组合物包含每100kcal约3.5g至约4.5g蛋白质。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包含水解蛋白质,其包括部分水解的蛋白质和广泛水解的蛋白质,例如酪蛋白。在一些实施方案中,蛋白质等同物源包含水解蛋白质,所述水解蛋白质包括摩尔质量分布大于500道尔顿的肽。在一些实施方案中,水解蛋白质包含摩尔质量分布在约500道尔顿至约1,500道尔顿范围内的肽。仍然在一些实施方案中,水解蛋白质可包含摩尔质量分布范围为约500道尔顿至约2,000道尔顿的肽。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源可包含肽组分、完整蛋白质、水解蛋白质(包括部分水解的蛋白质和/或广泛水解的蛋白质)、及其组合。在一些实施方案中,20%至80%的蛋白质等同物源包含本文公开的肽组分。在一些实施方案中,30%至60%的蛋白质等同物源包含本文公开的肽组分。在仍然其它实施方案中,40%至50%的蛋白质等同物源包含肽组分。
在一些实施方案中,20%至80%的蛋白质等同物源包含完整蛋白质、部分水解的蛋白质、广泛水解的蛋白质或其组合。在一些实施方案中,40%至70%的蛋白质等同物源包括完整蛋白质、部分水解的蛋白质、广泛水解的蛋白质或其组合。在仍进一步的实施方案中,50%至60%的蛋白质等同物源可包含完整蛋白质、部分水解的蛋白质、广泛水解的蛋白质或其组合。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包含水解度小于40%的部分水解的蛋白质。在仍然其它实施方案中,蛋白质等同物源可包含水解度小于25%或小于15%的部分水解的蛋白质。
在一些实施方案中,营养组合物包含每100Kcal约1g至约7g的蛋白质等同物源。在其它实施方案中,营养组合物包含每100Kcal约3.5g至约4.5g蛋白质等同物源。
在某些实施方案中,蛋白质等同物源包含氨基酸并且基本上不含整个完整蛋白质。此外在某些实施方案中,蛋白质等同物源包含氨基酸并且基本上不含肽。在某些实施方案中,蛋白质等同物源包括基于蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计的约10%至约90%w/w的必需氨基酸。在某些实施方案中,基于蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约25%至约75%w/w的必需氨基酸。在一些实施方案中,基于蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约40%至约60%的必需氨基酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括非必需氨基酸。在某些实施方案中,基于蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约10%至约90%w/w的非必需氨基酸。在某些实施方案中,基于蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约25%至约75%w/w的非必需氨基酸。在一些实施方案中,基于蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约40%至约60%w/w的非必需氨基酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括亮氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的氨基酸的总量计,蛋白质等同物源包括约2%至约15%w/w亮氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的氨基酸的总量计,蛋白质等同物源包括约4%至约10%w/w亮氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括赖氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约2%至约10%w/w赖氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约4%至约8%w/w赖氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括缬氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约2%至约15%w/w缬氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约4%至约10%w/w缬氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括异亮氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1%至约8%w/w异亮氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约7%w/w异亮氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括苏氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1%至约8%w/w苏氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约7%w/w苏氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括酪氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1%至约8%w/w酪氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约7%w/w酪氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括苯丙氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1%至约8%w/w苯丙氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约7%w/w苯丙氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括组氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约0.5%至约4%w/w组氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约3.5%w/w组氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括半胱氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约0.5%至约4%w/w半胱氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约3.5%w/w半胱氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括色氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约0.5%至约4%w/w色氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约3.5%w/w色氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括蛋氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约0.5%至约4%w/w蛋氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约3.5%w/w蛋氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括天冬氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约7%至约20%w/w天冬氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计蛋白质等同物源包括约10%至约17%w/w天冬氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括脯氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约5%至约12%w/w脯氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约7%至约10%w/w脯氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括丙氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约10%w/w丙氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约5%至约8%w/w丙氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括谷氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约8%w/w谷氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约6%w/w谷氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括丝氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约8%w/w丝氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3%至约5%w/w丝氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括精氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约2%至约8%w/w精氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约3.5%至约6%w/w精氨酸。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源包括甘氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中包含的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约0.5%至约6%w/w甘氨酸。在一些实施方案中,按蛋白质等同物源中的总氨基酸计,蛋白质等同物源包括约1.5%至约3.5%w/w甘氨酸。
在一些实施方案中,营养组合物包含每100Kcal约1g至约7g的蛋白质等同物源。在其它实施方案中,营养组合物包含每100Kcal约3.5g至约4.5g的蛋白质等同物源。
在一些实施方案中,营养组合物包含约0.5g/100kcal至约2.5g/100kcal的必需氨基酸。在某些实施方案中,营养组合物包含约1.3g/100kcal至约1.6Kcal的必需氨基酸。
在一些实施方案中,营养组合物包含约0.5g/100kcal至约2.5g/100kcal的必需氨基酸。在某些实施方案中,营养组合物包含约1.3g/100kcal至约1.6Kcal的非必需氨基酸。
在一些实施方案中,营养组合物包含约0.2g/100kcal至约0.5g/100kcal的亮氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的赖氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的缬氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.23g/100kcal的异亮氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.20g/100kcal的苏氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.10g/100kcal至约0.15g/100kcal的酪氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.05g/100kcal至约0.15g/100kcal的苯丙氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.01g/100kcal至约0.09g/100kcal的组氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的胱氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的色氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的蛋氨酸。
在一些实施方案中,营养组合物包含约0.2g/100kcal至约0.7g/100kcal的天冬氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的脯氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.3g/100kcal的丙氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.25g/100kcal的谷氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.2g/100kcal的丝氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.15g/100kcal的精氨酸。在一些实施方案中,营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的甘氨酸。
可按每日一剂或更多剂施用包含蛋白质等同物源的本公开的营养组合物。本公开考虑了任何口服可接受的剂型。此类剂型的实例包括但不限于丸剂、片剂、胶囊剂、软凝胶剂、液剂、液体浓缩物、散剂、酏剂、溶液剂、混悬剂、乳液、锭剂、珠粒、扁囊剂及其组合。
在一些实施方案中,蛋白质等同物源可提供营养组合物的总卡路里的约5%至约20%。在一些实施方案中,蛋白质等同物源可提供营养组合物的总卡路里的约8%至约12%。
碳水化合物源可以是本领域中使用的任何来源,例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、米糖浆固体等。营养组合物中碳水化合物的量通常可介于约5g/100kcal与约25g/100kcal之间不等。在一些实施方案中,营养组合物包含约3g至约8g的碳水化合物源。
碳水化合物源可以是本领域中使用的任何来源,例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、米糖浆固体等。营养组合物中碳水化合物的量通常可介于约5g/100kcal与约25g/100kcal之间不等。在一些实施方案中,碳水化合物的量为约6g/100kcal至约22g/100kcal。在其它实施方案中,碳水化合物的量为约12g/100kcal至约14g/100kcal。在一些实施方案中,优选玉米糖浆固体。此外,水解的、部分水解的和/或广泛水解的碳水化合物由于其易消化性而可合意地包含在营养组合物中。尤其,水解的碳水化合物较不可能含有过敏原表位。
用于本公开的营养组合物的合适的脂肪或脂质源可以是本领域已知的或使用的任何脂肪或脂质源,包括但不限于动物来源,例如乳脂(milk fat)、黄油、奶油脂(butterfat)、蛋黄质;海洋来源,例如鱼油、海产油、单细胞油;蔬菜油和植物油,例如玉米油、低芥酸菜籽油、葵花油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸葵花油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻籽(flaxseed(linseed))油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂精、棕榈仁油、小麦胚芽油;中链甘油三酯油以及脂肪酸的乳液和酯;及其任何组合。
在一些实施方案中,营养组合物包含每100kcal约1g至约10g的脂质源。在一些实施方案中,营养组合物包含约2g/100kcal至约7g/100kcal的脂肪源。在其它实施方案中,脂肪源可以按约2.5g/100kcal至约6g/100kcal的量存在。在仍然其它实施方案中,脂肪源可以按约3g/100kcal至约4g/100kcal的量存在于营养组合物中。在一些实施方案中,营养组合物包含每100kcal约3g至约8g的脂质源。在一些实施方案中,营养组合物包含每100kcal约5g至约6g的脂质源。
在一些实施方案中,按脂肪或脂质的总量计,脂肪或脂质源包含约10%至约35%的棕榈油。在一些实施方案中,按脂肪或脂质的总量计,脂肪或脂质源包含约15%至约30%的棕榈油。仍在其它实施方案中,按脂肪或脂质的总量计,脂肪或脂质源可包含约18%至约25%的棕榈油。
在某些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约2%至约16%的大豆油。在一些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约4%至约12%的大豆油。在一些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约6%至约10%的大豆油。
在某些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约2%至约16%的椰子油。在一些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约4%至约12%的椰子油。在一些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约6%至约10%的椰子油。
在某些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约2%至约16%的葵花油。在一些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约4%至约12%的葵花油。在一些实施方案中,基于脂肪或脂质的总量计,可将脂肪或脂质源配制成包含约6%至约10%的葵花油。
在一些实施方案中,所述油(即,葵花油、大豆油、葵花油、棕榈油等)意在涵盖本领域已知的此类油的强化形式。例如,在某些实施方案中,葵花油的使用可包括高油酸葵花油。在其它实例中,如本领域已知的,此类油的使用可以用某些脂肪酸来强化,并且可以用于本文公开的脂肪或脂质源中。
在一些实施方案中,脂肪或脂质源包括油共混物,其包括葵花油、中链甘油三酯油和大豆油。在一些实施方案中,脂肪或脂质源包括的葵花油与中链甘油三酯油的比率为约1:1至约2:1。在某些其它实施方案中,脂肪或脂质源包括的葵花油与大豆油的比率为约1:1至约2:1。在仍然其它实施方案中,脂肪或脂质源可包括的中链甘油三酯油与大豆油的比率为约1:1至约2:1。
在某些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源可包含约15%至约50%w/w的葵花油。在某些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源包括约25%至约40%w/w的葵花油。在一些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源包含约30%至约35%w/w的葵花油。
在某些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源可包含约15%至约50%w/w的中链甘油三酯油。在某些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源包括约25%至约40%w/w的中链甘油三酯油。在一些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源包含约30%至约35%w/w的中链甘油三酯油。
在某些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源可包含约15%至约50%w/w的大豆油。在某些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源包括约25%至约40%w/w的大豆油。在一些实施方案中,基于总脂肪或脂质含量计,脂肪或脂质源包含约30%至约35%w/w的大豆油。
在一些实施方案中,营养组合物包含约1g/100kcal至约3g/100kcal的葵花油。在一些实施方案中,营养组合物包含约1.3g/100kcal至约2.5g/100kcal的葵花油。在仍然其它实施方案中,营养组合物包含约1.7g/100kcal至约2.1g/100kcal的葵花油。在一些实施方案中,如本文所述的葵花油可包括高油酸葵花油。
在某些实施方案中,如果配制营养组合物,包含约1g/100kcal至约2.5g/100kcal的中链甘油三酯油。在其它实施方案中,营养组合物包含约1.3g/100kcal至约2.1g/100kcal的中链甘油三酯油。仍在进一步的实施方案中,营养组合物包含约1.6g/100kcal至约1.9g/100kcal的中链甘油三酯油。
在一些实施方案中,可将营养组合物配制成包含约1g/100kcal至约2.3g/100kcal的大豆油。在某些实施方案中,可将营养组合物配制成包含约1.2g/100kcal至约2g/100kcal的大豆油。仍在某些实施方案中,可将营养组合物配制成包含约1.5g/100kcal至约1.8g/100kcal的大豆油。
在一些实施方案中,术语“葵花油”、“中链甘油三酯油”和“大豆油”意在涵盖本领域已知的此类油的强化形式。例如在某些实施方案中,葵花油的使用可包括高油酸葵花油。在其它实例中,如本领域已知的,此类油的使用可以用某些脂肪酸进行强化,并且可以用于本文公开的脂肪或脂质源中。
在一些实施方案中,脂肪或脂质源提供营养组合物的总卡路里的约35%至约55%。在其它实施方案中,脂肪或脂质源提供营养组合物的总卡路里的约40%至约47%。
在某些实施方案中,可以配制营养组合物,使得营养组合物的总卡路里的约10%至约23%由葵花油提供。在其它实施方案中,营养组合物中的总卡路里的约13%至约20%可由葵花油提供。仍在其它实施方案中,营养组合物的总卡路里的约15%至约18%可由葵花油提供。
在一些实施方案中,可以配制营养组合物,使得总卡路里的约10%至约20%由MCT油提供。在某些实施方案中,营养组合物中的总卡路里的约12%至约18%可由MCT油提供。仍在某些实施方案中,营养组合物的卡路里的约14%至约17%可由MCT油提供。
在一些实施方案中,可以配制营养组合物,使得营养组合物的总卡路里的约10%至20%由大豆油提供。在某些实施方案中,营养组合物的总卡路里的约12%至约18%可由大豆油提供。在某些实施方案中,总卡路里的约13%至约16%可由大豆油提供。
在一些实施方案中,本公开的营养组合物可包含乳铁蛋白。乳铁蛋白是含有1-4个聚糖的约80kD的单链多肽(取决于物种)。不同物种的乳铁蛋白的3-D结构非常相似,但不相同。每种乳铁蛋白包含两个同源的(homologous)叶,称为N-叶和C-叶,分别指分子的N-末端和C-末端部分。每个叶进一步由两个子叶或结构域组成,其形成裂隙,其中三价铁离子(Fe3 +)与碳酸(氢)根阴离子协同合作而紧密结合。这些结构域分别称为N1、N2、C1和C2。乳铁蛋白的N-末端具有强阳离子肽区域,其负责许多重要的结合特性。乳铁蛋白具有非常高的等电点(约pI 9),并且其阳离子性质在其防御细菌、病毒和真菌病原体的能力中起主要作用。在乳铁蛋白的N-末端区域内存在若干个阳离子氨基酸残基的簇,其介导乳铁蛋白对抗宽范围的微生物的生物活性。
用于本公开的乳铁蛋白可以例如从非人动物的乳中分离或由基因修饰的有机体产生。在一些实施方案中,本文所述的口服电解质溶液可包含非人乳铁蛋白,由基因修饰的有机体产生的非人乳铁蛋白和/或由基因修饰的有机体产生的人乳铁蛋白。
用于本公开的合适的非人乳铁蛋白包括但不限于与人乳铁蛋白的氨基酸序列具有至少48%同源性的那些。例如,牛乳铁蛋白(“bLF”)具有与人乳铁蛋白具有约70%序列同源性的氨基酸组成。在一些实施方案中,非人乳铁蛋白与人乳铁蛋白具有至少65%的同源性,并且在一些实施方案中,具有至少75%的同源性。可接受用于本公开的非人乳铁蛋白包括但不限于bLF、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。
在一些实施方案中,本公开的营养组合物包含非人乳铁蛋白,例如牛乳铁蛋白(bLF)。bLF是属于铁转运蛋白或转铁蛋白家族的糖蛋白。其分离自牛乳,其中发现它是乳清的一种组分。人乳铁蛋白和bLF中的氨基酸序列、糖基化模式和铁结合能力之间存在已知的差异。另外,多个且按序的处理步骤牵涉从牛乳中分离bLF,所述步骤影响所得bLF制剂的物理化学性质。还报道人乳铁蛋白和bLF在其结合人肠中发现的乳铁蛋白受体的能力上具有差异。
尽管不希望受该理论或任何其它理论的束缚,但据信,相比于从乳粉中分离的bLF,从全脂乳中分离的bLF具有较少的初始结合的脂多糖(LPS)。另外据信,具有低体细胞计数的bLF具有较少的初始结合的LPS。具有较少的初始结合的LPS的bLF在其表面上具有更多可利用的结合位点。这被认为有助于bLF结合到适当的位置并破坏感染过程。
适用于本公开的bLF可通过本领域已知的任何方法产生。例如,在美国专利No.4,791,193(通过引用以其整体并入本文)中,Okonogi等人公开了生产高纯度牛乳铁蛋白的方法。一般而言,所公开的方法包括三个步骤。首先使生乳材料与弱酸性阳离子交换剂接触,以吸收乳铁蛋白,然后进行第二步骤,其中进行洗涤,以除去未吸收的物质。随后进行解吸步骤,其中移出乳铁蛋白,以产生纯化的牛乳铁蛋白。其它方法可包括如美国专利No.7,368,141、5,849,885、5,919,913和5,861,491(通过引用将其公开内容全部以其整体并入本文)中描述的步骤。
在某些实施方案中,本公开中采用的乳铁蛋白可以通过用于从乳源中分离蛋白质的膨胀床吸收(“EBA”)方法提供。在特别的实施方案中,目标蛋白质是乳铁蛋白,但也可以分离其它乳蛋白质,例如乳过氧化物酶或乳白蛋白。膨胀床吸附柱可以是本领域已知的任何种,例如美国专利No.7,812,138、6,620,326和6,977,046(通过引用将其公开内容由此并入本文)中所描述的那些。EBA技术在国际公布的申请号WO 92/00799、WO 92/18237、WO 97/17132(通过引用以其整体并入本文)中进一步描述。
在其它实施方案中,可以通过使用如本领域技术人员所熟知的径向色谱法或带电荷的膜来分离用于本公开的组合物的乳铁蛋白。
在某些实施方案中使用的乳铁蛋白可以是从全脂乳中分离的和/或具有低体细胞计数的任何乳铁蛋白,其中“低体细胞计数”指小于200,000个细胞/mL的体细胞计数。举例来说,合适的乳铁蛋白可获得自新西兰Morrinsville的Tatua Co-operative DairyCo.Ltd.、荷兰Amersfoort的FrieslandCampina Domo或新西兰奥克兰的Fonterra Co-Operative Group Limited。在一些实施方案中,营养组合物可包含约10mg/100mL至约200mg/100mL的量的乳铁蛋白。在其它实施方案中,乳铁蛋白以约25mg/100mL至约150mg/100mL的量存在。在其它实施方案中,乳铁蛋白以约60mg/100mL至约120mg/100mL的量存在。在仍然其它实施方案中,乳铁蛋白以约85mg/100mL至约110mg/100mL的量存在。
在某些实施方案中,乳铁蛋白按以下量存在:至少约10mg/100kcal,至少约15mg/100kcal,至少约30mg/100kcal,至少约50mg/100kcal,或者至少约100mg/100kcal。在某些实施方案中,乳铁蛋白以约10mg/100kcal至约250mg/100kcal的量存在。在某些实施方案中,乳铁蛋白以每100kcal约15mg至约300mg乳铁蛋白的量存在。在某些实施方案中,乳铁蛋白以约50mg/100kcal至约175mg/100kcal的量存在。在某些实施方案中,乳铁蛋白以约60mg/100kcal至约150mg/100kcal的量存在。在又一种实施方案中,乳铁蛋白以约60mg/100kcal至约100mg/100kcal的量存在。在仍一些实施方案中,乳铁蛋白以约100mg/100kcal至约150mg/100kcal的量存在。
在一种实施方案中,本公开的营养组合物包含胆碱。胆碱是对于细胞的正常功能必需的营养素。它是膜磷脂的前体,并且它加速乙酰胆碱的合成和释放,乙酰胆碱是牵涉记忆储存的神经递质。此外,尽管不希望受该理论或任何其它理论的束缚,但据信,膳食胆碱和二十二碳六烯酸(DHA)协同起作用,以促进磷脂酰胆碱的生物合成,从而帮助促进人类对象中的突触发生。另外,胆碱和DHA可展现促进树突棘形成的协同效应,这对于维持已建立的突触连接是重要的。在一些实施方案中,本公开的营养组合物包含约40mg胆碱/份至约100mg胆碱/8盎司份。
在一种实施方案中,营养组合物包含铁源。在实施方案中,铁源是焦磷酸铁、正磷酸铁、富马酸亚铁或其混合物,并且在一些实施方案中可以包封铁源。
还可将一种或更多种维生素和/或矿物质添加到营养组合物中,其量足以供应对象的每日营养需求。本领域普通技术人员应理解,维生素和矿物质的需求将例如基于对象的年龄而变化。例如,婴儿可具有与年龄为1至13岁的儿童不同的维生素和矿物质需求。因此,实施方案不意欲将营养组合物限制于特定年龄组,而意欲提供一系列可接受的维生素和矿物质组分。
在某些实施方案中,组合物可任选地包括但不限于以下维生素或其衍生物中的一种或更多种:维生素B1(硫胺素、焦磷酸硫胺、TPP、三磷酸硫胺、TTP、盐酸硫胺、单硝酸硫胺)、维生素B2(核黄素、黄素单核苷酸、FMN、黄素腺嘌呤二核苷酸、FAD、乳黄素、卵黄素)、维生素B3(烟酸、尼克酸、尼克酰胺、烟酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、烟酸单核苷酸、NicMN、吡啶-3-羧酸)、维生素B3-前体色氨酸、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸盐/酯(叶酸(folic acid)、叶酸(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素B12(钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰基钴胺素、羟基钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素C(抗坏血酸)、维生素A(视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、具有其它长链脂肪酸的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素D(钙化醇、胆钙化醇、维生素D3、1,25,-二羟基维生素D)、维生素E(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)、维生素K(维生素K1、叶绿醌、萘醌、维生素K2、甲萘醌-7、维生素K3、甲萘醌-4、甲萘醌、甲萘醌-8、甲萘醌-8H、甲萘醌-9、甲萘醌-9H、甲萘醌-10、甲萘醌-11、甲萘醌-12、甲萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任意组合。
在其它实施方案中,组合物可任选地包括但不限于以下矿物质或其衍生物中的一种或更多种:硼、钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬(chromium picolonate)、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研碎物、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。无机化合物的非限制性示例性衍生物包括任何无机化合物的盐、碱性盐、酯和螯合物。
可将矿物质以盐的形式添加到成长乳或其它的儿童营养组合物中,所述盐例如为磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒酸钠。如本领域内已知的,可以添加额外的维生素和矿物质。
在一种实施方案中,儿童的营养组合物可以含有针对任何给定国家的最大膳食推荐量的约10%至约50%,或者针对一组国家的平均膳食推荐量的约10%至约50%的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱(按每份计)。在另一种实施方案中,儿童的营养组合物可以供应针对任何给定国家的最大膳食推荐量的约10-30%,或者针对一组国家的平均膳食推荐量的约10-30%的B族维生素(按每份计)。在又一种实施方案中,儿童的营养产品中维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可以与乳中发现的平均水平相符合。在其它实施方案中,儿童的营养组合物中的其它营养素(按每份计)可以按以下量存在:针对任何给定国家的最大膳食推荐量的约20%,或者针对一组国家的平均膳食推荐量的约20%。
本公开的儿童的营养组合物可任选地包括一种或更多种以下调味剂,包括但不限于调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味品、花生酱调味品、饼干屑、香草或任何市售的调味品。有用的调味品的实例包括但不限于纯茴香提取物、仿香蕉提取物、仿樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿菠萝提取物、仿朗姆酒提取物、仿草莓提取物或香草提取物;或挥发油,例如香蜂花油、月桂油、香柠檬油、柏木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油;花生酱、巧克力调味品、香草饼干屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。调味剂的量可以取决于使用的调味剂而有很大变化。可以如本领域已知的那样来选择调味剂的类型和量。
本公开的营养组合物可任选地包含一种或更多种乳化剂,可以加入乳化剂用于稳定最终产品。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂(例如来自蛋或大豆)、α-乳清蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯、以及它们的混合物。其它乳化剂对于技术人员来说容易是显而易见的,并且合适的乳化剂的选择将部分取决于配方和最终产品。
将HMO掺入营养组合物(例如婴儿配方乳)中可能要求存在至少一种乳化剂,以确保HMO在货架储存或制备期间不与婴儿配方乳中含有的脂肪或蛋白质分离。
在一些实施方案中,可将营养组合物配制成基于营养组合物的总干重计,包含约0.5重量%至约1重量%的乳化剂。在其它实施方案中,可将营养组合物配制成基于营养组合物的总干重计,包含约0.7重量%至约1重量%的乳化剂。
在其中营养组合物是即用型液体组合物的一些实施方案中,可将营养组合物配制成包含约200mg/L至约600mg/L的乳化剂。仍在某些实施方案中,营养组合物可包含约300mg/L至约500mg/L的乳化剂。在其它实施方案中,营养组合物可包含约400mg/L至约500mg/L的乳化剂。
本公开的营养组合物可任选地包含一种或更多种防腐剂,也可以加入防腐剂以延长产品的货架寿命。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钾、EDTA二钠钙、及其混合物。在包含HMO的营养组合物中掺入防腐剂确保了营养组合物具有合适的货架寿命,使得一旦复原用于施用,营养组合物递送生物可利用的营养素和/或为目标对象提供健康和营养益处。
在一些实施方案中,可将营养组合物配制成基于组合物的总干重计,包含约0.1重量%至约1.0重量%的防腐剂。在其它实施方案中,可将营养组合物配制成基于组合物的总干重计,包含约0.4重量%至约0.7重量%的防腐剂。
在其中营养组合物是即用型液体组合物的一些实施方案中,可将营养组合物配制成包含约0.5g/L至约5g/L的防腐剂。仍在某些实施方案中,营养组合物可包含约1g/L至约3g/L的防腐剂。
本公开的营养组合物可任选地包含一种或更多种稳定剂。用于实践本公开的营养组合物的合适稳定剂包括但不限于阿拉伯树胶、印度胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、琼脂、丹麦琼脂、瓜尔豆胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、CMC(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM(甘油单酯和甘油二酯的二乙酰酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜胶、及其混合物。
在包括HMO的营养组合物中掺入合适的稳定剂确保了营养组合物具有合适的货架寿命,使得一旦复原用于施用,营养组合物递送生物可利用的营养素和/或为目标对象提供健康和营养益处。
在其中营养组合物是即用型液体组合物的一些实施方案中,可将营养组合物配制成包含约50mg/L至约150mg/L的稳定剂。仍在某些实施方案中,营养组合物可包含约80mg/L至约120mg/L的稳定剂。
本公开的营养组合物可提供最小的、部分或全部的营养支持。组合物可以是营养补充剂或膳食替代品。组合物可以但不必是营养完全的。在一种实施方案中,本公开的营养组合物是营养完全的并且含有合适的类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可以从约2g/100kcal到约7g/100kcal不等。蛋白质的量通常可以从约1g/100kcal到约5g/100kcal不等。碳水化合物的量通常可以从约8g/100kcal到约14g/100kcal不等。
在一些实施方案中,本公开的营养组合物是成长乳。成长乳是强化的基于乳的饮料,其意欲用于1岁以上(通常为1-6岁)的儿童。它们不是医疗食品,并且不旨在作为膳食替代品或补充剂,以解决特定的营养缺乏。相反,成长乳的设计旨在充当多样化饮食的补充剂,以提供以下额外的保证:儿童实现持续地每天摄取所有必需的维生素和矿物质、大量营养素加上额外的功能性膳食组分,例如具有声称的健康促进性能的非必需营养素。
根据本公开的婴儿配方乳或成长乳或其它营养组合物的确切组成可因市场而异,这取决于地方规章和感兴趣群体的膳食摄入信息。在一些实施方案中,根据本公开的营养组合物由乳蛋白质源(例如全脂乳或脱脂乳)加上用以实现所需的感官特性的添加的糖和甜味剂、以及添加的维生素和矿物质组成。脂肪组合物通常得自乳原料。总蛋白质的目标可为与人乳、牛乳或较低值相匹配。总碳水化合物的目标通常为提供尽可能少添加的糖(例如蔗糖或果糖),以实现可接受的味道。通常,维生素A、钙和维生素D的添加水平与区域性牛乳的营养贡献相匹配。另外,在一些实施方案中,每份的维生素和矿物质的添加水平可提供约20%的膳食参考摄入量(DRI)或20%的每日(摄入)值(DV)。此外,营养值可在市场之间变化,这取决于预期群体的鉴定的营养需求、原料贡献和区域规章。
儿科对象可以是儿童或婴儿。例如,该对象可以是为0至3月龄、约0至6月龄、0至12月龄、3至6月龄或6至12月龄的婴儿。或者,该对象可以是年龄为1至13岁、1至6岁或1至3岁的儿童。在实施方案中,可以在出生前、婴儿期期间和童年期期间向儿科对象施用组合物。
实施例
表1提供了根据本公开的营养组合物的示例性实施方案,并描述了每100kcal份计,待包含的每种成分的量。
表1.示例性营养组合物的营养分布
本说明书中引用的所有参考文献,非限制性地包括所有论文、出版物、专利、专利申请、简报、教科书、报告、手稿、小册子、书籍、互联网帖子、杂志文章、期刊等,在此通过引用以其整体并入本说明书中。本文中对参考文献的讨论仅旨在概述其作者所作出的主张,并非承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留挑战所引用的参考文献的准确性和相关性的权利。
尽管已使用具体的术语、装置和方法描述了本公开的实施方案,但此类描述仅用于说明性目的。使用的词语是描述性词语而不是限制性词语。应当理解,本领域普通技术人员可以在不背离随附的权利要求书中所阐述的本公开的精神或范围的情况下进行改变和变化。另外,应该理解,各种实施方案的方面可以整体或部分地互换。例如,在已经举例说明了根据那些方法制备商业无菌液体营养补充剂的生产方法的同时,也考虑了其它用途。因此,随附权利要求书的精神和范围不应限于其中包含的版本的描述。

Claims (14)

1.包含人乳低聚糖(HMO)的营养组合物,其中:
(a)HMO的约60-80%是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或者
(b)HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或者
(c)HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
2.权利要求1所述的组合物,其中:
(a)HMO的约70%是唾液酸化的,约10%是岩藻糖基化的,并且约20%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或者
(b)HMO的约30%是唾液酸化的,约50%是岩藻糖基化的,并且约20%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;或者
(c)HMO的约20%是唾液酸化的,约20%是岩藻糖基化的,并且约60%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
3.权利要求1或2所述的组合物,其中
(1)唾液酸化的HMO包含3'-唾液酸乳糖(3SL)和/或6'-唾液酸乳糖(6SL);
(2)岩藻糖基化的HMO包含2'-岩藻糖基乳糖(2FL)和/或3'-岩藻糖基乳糖(3FL);和
(3)既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO包含乳-N-二糖(LNB)、乳-N-新四糖(LnNT)和/或乳-N-四糖。
4.权利要求1-3中任一项所述的组合物,其进一步包含:
(i)蛋白质源,
(ii)脂质源,
(iii)碳水化合物源,
(iv)包含聚葡萄糖和/或低聚半乳糖的益生元,和/或
(vi)益生菌。
5.前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述HMO以约0.005g/100kcal至约1g/100kcal的浓度存在。
6.权利要求4-5中任一项所述的组合物,其中所述益生菌包含鼠李糖乳杆菌GG。
7.权利要求4-6中任一项所述的组合物,其进一步包含长链多不饱和脂肪酸,所述长链多不饱和脂肪酸包括二十二碳六烯酸和/或花生四烯酸。
8.权利要求4-7中任一项所述的组合物,其中每100kcal计,所述组合物包含:
(i)约1g至约7g的蛋白质源,
(ii)约1g至约10g的脂质源,
(iii)约6g至约22g的碳水化合物源,和
(iv)约0.005g至约1g的HMO。
9.权利要求8所述的组合物,其中所述组合物进一步包含:
(v)约0.1g至1.0g的低聚半乳糖,
(vi)约0.1g至约0.5g的聚葡萄糖,和/或
(vii)约1×105cfu至约1.5×109cfu的鼠李糖乳杆菌GG。
10.向儿科对象提供包含HMO的营养组合物的方法,其包括:
向所述儿科对象提供包含HMO的营养组合物,所述HMO与如由所述儿科对象的母亲的分泌者状态和Lewis血型中的至少一种所确定的存在于或会存在于所述儿科对象的母乳中的HMO相符合。
11.向儿科对象提供包含HMO的营养组合物的方法,所述方法包括:
(1)如由其母亲的分泌者状态和/或Lewis血型确定的,确定存在于或会存在于所述儿科对象的母乳中的HMO的组成,和
(2)向所述儿科对象提供营养组合物,其包含与步骤(1)中确定的HMO的组成最相似的HMO分布,其中所述HMO分布选自:
(a)HMO的约60-80%是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;
(b)HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的;和
(c)HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
12.权利要求11所述的方法,其中:
当确定所述儿科对象的母亲具有血型Le(a+b-)且/或确定所述对象的母乳含有具有α1-2、α1-3和α1-4连接的岩藻糖残基的HMO时,向所述儿科对象提供的营养组合物包含以下HMO分布:其中HMO的约60-80%是唾液酸化的,约0-20%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
13.权利要求11所述的方法,其中:
当确定所述儿科对象的母亲具有血型Le(a-b+)且/或所述对象的母乳被确定为含有具有α1-3和α1-4连接的岩藻糖残基的HMO,但被确定为缺少具有α1-2-连接的岩藻糖残基的HMO时,向所述儿科对象提供的营养组合物包含以下HMO分布:其中HMO的约20-40%是唾液酸化的,约40-60%是岩藻糖基化的,并且约10-30%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
14.权利要求11所述的方法,其中:
当确定所述儿科对象的母亲具有血型Le(a-b-)且/或所述对象的母乳被确定为含有具有α1-2和α1-3连接的岩藻糖残基的HMO,但被确定为缺少具有α1-4-连接的岩藻糖残基的HMO时,向所述儿科对象提供的营养组合物包含以下HMO分布:其中HMO的约10-30%是唾液酸化的,约10-30%是岩藻糖基化的,并且约50-70%既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
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