TWI380827B

TWI380827B - 具有交聯聚合物過氧化物之口護理組成物

Info

Publication number: TWI380827B
Application number: TW094129160A
Authority: TW
Inventors: Lynette Zaidel; Guisheng Pan; Suman K Chopra; Prakasarao Mandadi; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2004-08-27
Filing date: 2005-08-26
Publication date: 2013-01-01
Also published as: ES2319803T3; CA2576731A1; US9517194B2; AU2005280106B2; US20060045854A1; CN102379826B; EP1781380B1; CN102379826A; CN101005879A; EP1781380A1; US20200345615A1; US20210137815A1; US10758472B2; MX2007002131A; DK1781380T3; AR050533A1; AU2005280106A1; BRPI0514538A; US11596593B2; ATE419904T1

Description

具有交聯聚合物過氧化物之口護理組成物

[0001]本發明係有關於口護理組成物與方法，特別是，本發明包括供增白牙齒用之組成物與方法。

[0002]許多人意欲有一”明亮”的笑容與潔白的牙齒，並且認為幽暗與污跡的牙齒於美容上不吸引人。不幸地，由於牙齒材料之吸收性能，若無防範或補救方法，幾乎無法避免污跡的牙齒。日常的活動，如：吸煙或其他口用菸草產品，與食用、咀嚼、或飲用某些食物與飲料(特別是：咖啡、茶、與紅酒)，導致不欲之牙齒表面污跡，污跡亦會由微生物的活性造成，包括與齒菌斑關聯者。色原質或顏色促使這些物料中之物質變成表層之一部份，並可滲透釉質層，甚至在規律的刷牙與使用牙線下，常年的色質累積可導致顯著的牙齒變色。

[0003]一顆牙齒包括一內齒質層與一外硬釉質層，其為牙齒之保護層。牙齒之釉質層天然地為不透明、與白色、或些微灰白色，釉質層包括羥基磷灰石礦物結晶，其產生略為多孔的表面，這些羥基磷灰石結晶生成細微的六角形桿或三稜體，其組成釉質之表面，因此釉質表面於三稜體之間具有細微的空間或孔隙。於未限制本發明之機制、功能、或用途下，認為釉質之此多孔本質為使變色物質滲透釉質之處，而令牙齒變色。

[0004]已有多種組成物被敘述於此技藝中，用於防範或治療牙齒變色，特別是，抵抗污跡與增白或恢復天然的釉質顏色，多種包含漂白物料之產品已有商品，可供專業人士與消費者使用，目前用於潔白牙齒最被普遍接受之化學品為過氧化物。過氧化物自生理的觀點而言，一般被視為安全，並可有效地潔白牙齒，此類過氧化物包括：過氧化氫、尿素過氧化物、過硼酸鈉、與過碳酸鈉，當這些過氧化物與牙齒適當地接觸時，其通常會氧化污跡，而使牙齒較白。

[0005]專業的牙齒治療經常包括一種牙齒的表面處理，例如：經酸浸蝕，而後施加高濃度漂白溶液(如：至高為37%之過氧化氫)與/或施加熱或光(參見如：美國專利5,425,953與5,766,574)。這些程序供給快速的結果，但是價昂，並且常需數度造訪牙醫師，於許多案例中，在整個治療期間，病人的嘴唇被不適地縮入，而且病人被限制坐在牙科坐椅中。

[0006]再者，可在家中使用漂白系統，這些系統於過去十年中已受到明顯的歡迎，因為可減少花費與增加便利性。替代時間之耗費與頻繁地造訪牙醫師，牙齒增白劑可於消費者零售商店購得，而且可於進行其他個人的工作或差使、休息、或睡眠時使用。

[0007]目前的居家治療方法包括：磨蝕的牙膏，可產生氧化物的牙膏、與一牙齒托盤並用之增白凝膠、與增白條帶。此類技術之有效性依諸多因素而定，包括：污跡之類型與強度、漂白劑之種類、漂白劑於牙齒上之接觸時間、組成物中所擁有漂白活性物之數量、漂白劑滲透牙齒釉質之能力、與消費者之依從度。有效性亦視下者而定：漂白活性物於組成物中之數量、使用時活性物被釋出之能力、與活性物於產品中之穩定性。然而，許多這些治療之有效性被不利地影響，因為有關組成物與消費者依從度，於一個或多個因素具有缺點。

[0008]本發明係提供口護理組成物，包括口護理組成物之實例，其包括：(a)一種過氧化物錯合物，其包括一種過氧化物組份與一種N－乙烯基雜環聚合物；(b)一種增白劑；與(c)一種口可接受之載體。於不同的實例中，N－乙烯基雜環聚合物包括一種聚合物，選自群組包括：聚－N－乙烯基聚內醯胺、聚－N－乙烯基聚醯亞胺、與其混合物。於一實例中，載體包括一種膜生成之物料，於一實例中，載體包括一種矽酮黏合劑，於一實例中，增白劑為一種過氧化物化合物。

[0009]本發明亦提供用於製備一種口護理組成物之方法，其包括：(a)混合一種增白劑、矽酮黏合劑、與載體流體，使生成一種均質混合物；(b)添加一種過氧化物錯合物至該均質混合物，其中該錯合物包括過氧化氫與一種N－乙烯基雜環聚合物；與(c)於真空下混合。本發明亦提供用於增白牙齒表面之方法，其包括施加一種組成物，其包括：具有安全與有效數量之一種過氧化物錯合物與一種增白劑。

[0010]業已發現：依本發明之組成物與方法，與此技藝中習知之諸口護理組成物相較，具有優點，其包括：一種或多種增進的增白功效、提供一可獲得之較高漂白劑濃度、無需使用一牙齒托盤即可於唾液存在下黏附牙齒、與於一段時間中釋出漂白劑，其他的用途、益處、與本發明之實例，由本發明提出之敘述明顯可見。

敘述

[0011]於閱讀本發明所提出之敘述時，必須顧及下列之定義與非限制性導引，於此所使用之標題(如：”前言”與”概論”)與次標題(如：”組成物”與”方法”)僅為意欲將本發明內容中之論題予以一般的系統化，而非意欲限制本發明內容或其任何方面。特別是，揭示於”前言”中之主題可包括本發明範疇內之諸技術領域，而且不可構成先前技藝之敘述。揭示於”概論”中之主題並非本發明全部範疇或其任何實例之徹底的或完全的揭示。對於本說明書章節中物料之分類或討論，其具有一特殊用途者(例如：為一種”活性的”或一種”載體”成份)，係基於便利所致，不應推論為：當物料被用於任何特定的組成物時，其必須或僅能依照於此所賦予之分類作用。

[0012]於此所引述之參考文獻並不構成下列之認定：那些參考文獻為先前技藝，或與此處所揭示發明之可專利性有任何關聯。對於前言中所引述參考文獻之內容之任何討論，僅係意欲將參考文獻之作者之論述提供一整體的概論，並不構成對這些參考文獻之內容正確性之認定，因此將此說明書敘述部份中所引述之所有參考文獻，整體地併入本文供參考。

[0013]用於表明本發明內容之敘述與特殊的實例，僅係意欲達到說明之目的，而非意欲限制本發明範疇。此外，對於具有所陳述特徵之多樣實例之列舉，並非意欲排除具有其他特徵之其他實例，或具有所陳述特徵之不同組合之其他實例。提供特殊實例係用於說明下者之目的：如何製備與使用此組成物，與本發明之方法，以及除非明白地陳述，否則並不意欲為一種表示：本發明陳述之實例，業已或未經製備或測試。

[0014]於此所用之”較佳的”與”較佳地”字眼，係指本發明之實例，其於特定情況下具有某些優勢，然而其他的實例，於相同或其他的情況下，亦可能為較佳。此外，列舉一個或多個較佳的實例，並非暗示其他實例為無用，以及並非意欲將其他實例排除於本發明範疇之外。

[0015]於此所用之詞”包括”與其變體，意欲為非限制性，例如：列舉諸項目於清單中，並不排除其他類相似的項目，其亦可用於依本發明之物料、組成物、裝置、與方法者。

[0016]於此所稱之所有的組成百分率，除非另外指明，為相對於總體組成物之重量。

組成物

[0017]本發明係提供口護理組成物與方法，以供人類或其他動物對象服用、或施加、或併用。於此所稱之”口護理組成物”為任何組成物，其適合服用或施加至人類或其他動物對象之口蛀洞，藉以增強此對象之健康、衛生、或外觀，較佳者為提供下列益處：防範或治療對於牙齒、齒齦、黏膜、或口蛀洞之其他硬質或軟質組織之一種症狀或不適；防範或治療一種系統性的症狀或不適；提供感覺的、裝飾的、或美容的好處、與其組合。於不同的較佳實例中，一種口護理組成物非為有意地吞下，寧可保留於口蛀洞中一段充份的時間，足以產生意欲之效用，因此較佳者為：用於本發明之特殊物料與組成物為藥學地－或美容地－可接受，於此所用之此種”藥學地可接受”或”美容地可接受”組份，為一種適合用於人類與/或動物者，以提供所欲之治療的、預防疾病的、感覺的、裝飾的、或美容的好處，而無過度不利的副作用(如：毒性、刺激、與過敏的反應)，相稱於一種合理的受益/風險比率。

過氧化物錯合物：[0018]本發明提供組成物，其包括一種過氧化物錯合物，此過氧化物錯合物較佳者為存在一數量自約0.5%至約40%，選擇地自約20%至約30%。於一較佳的實例中，過氧化物錯合物之濃度為：過氧化物錯合物之過氧化物組份存在於一數量約為組成物總重之10%，選擇地為組成物總重之自約1%至約6%。

[0019]過氧化物錯合物包括一種過氧化物組份與一種多孔的交聯聚合物。於此所稱之一種”過氧化物組份”為任何氧化的化合物，其包含一個二價的氧－氧基團者。過氧化物組份包括過氧化物與氫過氧化物，如：過氧化氫、鹼與鹼土金屬之過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、其藥學地可接受之鹽類、與其混合物。鹼與鹼土金屬之過氧化物包括：過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇、與其混合物。有機的過氧化合物包括：脲過氧化物(亦習知為尿素過氧化氫)、丙三基(glyceryl)過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二醯基過氧化物、過氧化苯甲醯基、與單過氧酞酸酯、與其混合物。過氧酸與其鹽類包括：有機過氧酸，如：烷基過氧酸、與單過氧酞酸酯、與其混合物、以及無機過氧酸鹽類，如：鹼與鹼土金屬，如：鋰、鉀、鈉、鎂、鈣、與鋇，之過碳酸與過硼酸鹽類、與其混合物。於不同的實例中，過氧化物組份包括：過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉、與其混合物。於一實例中，過氧化物組份包括過氧化氫，於一實例中，過氧化物組份主要包括過氧化氫。

[0020]過氧化物錯合物亦包括一種N－乙烯基雜環聚合物，較佳者為：聚合物經交聯，與吸附、吸收、錯合、或別的方法保留過氧化物組份。微粒之化學與物理特性阻礙過氧化物化合物自聚合物微粒釋出，於一些實例中，提供過氧化物化合物之控制式釋出。較佳的過氧化物錯合物為包括一過氧化物組份於一數量，相對於過氧化物複合物之重量，自約0.1%至約25%，選擇地自約1%至約25%，選擇地自約5%至約18%。於一實例中，組成物包括市售之過氧化物吸附於交聯聚乙烯基吡咯啶酮上之錯合物，此類產品包括如：Peroxydone XL－10與：Peroxydone K－30，銷售者為ISP公司，Wayne，新澤西州，美國。

[0021]N－乙烯基雜環聚合物係衍生自一N－雜環乙烯基單體，較佳者為包括：N－乙烯基雜環單體，其具有3至7個原子於一雜環中，包括一個羰基碳原子與一個氮雜原子，包含一個乙烯基基團。較佳者為包含5或6個碳原子之環，其包括雜原子，如：硫或氧，並可為取代或未經取代者。

[0022]某些實例為聚合物，其包含特殊的N－乙烯基雜環單體，如：N－乙烯基醯亞胺，以生成聚－N－乙烯基聚醯亞胺、與N－乙烯基內醯胺，以生成聚－N－乙烯基聚內醯胺、與其混合物。適合的N－乙烯基醯亞胺包括：N－乙烯基丙二醯亞胺、N－乙烯基丁二醯亞胺、N－乙烯基戊二醯亞胺、N－乙烯基順丁烯二醯亞胺、N－乙烯基β－甲基戊二醯亞胺、N－乙烯基α－戊基丁二醯亞胺、與N－乙烯基己二醯亞胺。

[0023]適合的N-乙烯基內醯胺包括：N-乙烯基胡椒酮、N-乙烯基己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基吡咯啶酮或六氫吡啶酮(piperidone)或己內醯胺、N-乙烯基-4-甲基吡咯啶酮或六氫吡啶酮或己內醯胺、N-乙烯基-5-甲基吡咯啶酮或六氫吡啶酮、N-乙烯基-3-乙基吡咯啶酮、N-乙烯基-4,5-二甲基吡咯啶酮、N-乙烯基-5,5-二甲基吡咯啶酮、N-乙烯基-3,3,5-三甲基吡咯啶酮、N-乙烯基-5-甲基-5-乙基吡咯啶酮、N-乙烯基-3,4,5-三甲基-3-乙基吡咯啶酮、N-乙烯基-6-甲基-2-六氫吡啶酮、N-乙烯基-6-乙基-2-六氫吡啶酮、N-乙烯基-3,5-二甲基-2-六氫吡啶酮、N-乙烯基-4,4-二甲基-2-六氫吡啶酮、N-乙烯基-7-甲基己內醯胺、N-乙烯基-7-乙基己內醯胺、N-乙烯基-3,5-二甲基己內醯胺、N-乙烯基-4,6-二甲基己內醯胺、N-乙烯基-3,5,7-三甲基己內醯胺。

包含聚-N-乙烯基聚內醯胺之實例，包括但非限制性：聚-N-乙烯基吡咯啶酮、聚-N-乙烯基-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯啶酮、聚-N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯啶酮、與其混合物。較佳者為聚合物選自群組包括：聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯啶酮、聚-N-乙烯基-聚-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯基-聚-2-己內醯胺、與其混合物。

於一較佳的實例中，聚合物為聚-N-乙烯基聚-2-吡咯啶酮，此聚-N-乙烯基聚-2-吡咯啶酮亦普遍習知為聚乙烯基吡咯啶酮或”PVP”，PVP係指一種聚合物，其包含乙烯基吡咯啶酮(亦稱為：N－乙烯基吡咯啶酮、N－乙烯基－2－pyrrolidone、與N－乙烯基－2－pyrrolidinone)作為單體單元。此單體單元包括：一個極性醯亞胺基團、四個非極性亞甲基基團、與一個非極性甲烷基團。此聚合物包括可溶與不可溶之均聚PVP。包含PVP之共聚物包括：乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯(亦熟知為Copolyvidone、Copolyvidonum、或VP－VAc)與乙烯基吡咯啶酮/二甲基胺基－甲基丙烯酸乙酯。

[0026]於此可用之可溶解PVP聚合物，於此技藝中為習知，包括：Povidone、Polyvidone、Polyvidonum、聚(N－乙烯基－2－吡咯啶酮)、聚(N－乙烯基丁內醯胺)、聚(1－乙烯基－2－吡咯啶酮)、與聚[1－(2－側氧－1－吡咯啶基)乙烯]，這些PVP聚合物並非大幅地交聯。

[0027]於本發明之不同實例中，較佳者為一種不溶的交聯均聚物。此類聚合物包括那些於此技藝中一般被稱為聚乙烯基聚吡咯啶酮、cross－povidone、與cPVP者，於此被稱為"cPVP”，此均聚物係由單體乙烯基吡咯啶酮經自由基聚合反應製得。

[0028]於一實例中，聚－N－乙烯基－聚－2－吡咯啶酮之吡咯啶酮環具有一內醯胺，其提供親水的特性。在對本發明之組成、機制、或功能不具限制性下，此類基團被認為容許過氧化物化合物結合至cPVP。疏水的特性歸因於環中之亞甲基基團，以及線性的脂肪族主幹可阻止過氧化物錯合物與唾液進行反應，而仍舊保留可潔白牙齒之過氧化物。cPVP之表面特性充當對於過氧化物組份通行之一種障礙物，而於將口護理組成物施加至口腔時，防止過氧化物組份之過早分佈。連結cPVP之過氧化物，經由擴散、溫度變化、溼氣程度、與其他因素，於一段時間中釋出。

[0029]於此所用之聚合物微粒，可使用已完全確立之諸方法製備，聚－N－乙烯基聚內醯胺可於一種鹼性催化劑之存在下，藉聚合一種乙烯基內醯胺製得(參見：美國專利2,938,017，Grosser等人，1960年5月24日發佈；3,277,066，Grosser等人，1966年10月4日發佈；與3,306,886，Grosser等人，1967年2月28日發佈)。包含聚－N－乙烯基聚醯亞胺之實例，為於一種催化劑之存在下，藉加熱一種N－乙烯基醯亞胺製得(參見：美國專利編號3,306,881，Grosser等人，1967年2月28日發佈)。於包含一種N－乙烯基雜環化合物之共聚物之其他實例，係藉聚合N－乙烯基雜環的單體與不同的乙烯基單體製得(參見：美國專利編號2,667,473，Morner等人，1954年1月26日發佈；與2,947,633，Perry等人，1960年8月2日發佈)。

[0030]於此可用之多孔交聯聚合物，包括那些市售商品，如：Kollidon與Luvicross，銷售者為BASF公司，Mount Olive，新澤西州，美國；PVP K－系列或Povidone K－30，銷售者為AAA國際公司，Downers Grove，依利諾州，美國；PVP K－30 USP24與工業級，PVP VA－64，PVP K－17與PVP K－90，銷售者為Peakchem公司，Hangzhou，中國；與PolyPlasdoneINF－10，銷售者為ISP公司，Wayne，新澤西州，美國。業已明瞭：依本發明之實例不限於一種特殊分子量之PVP，任何具有可接受純度之對等PVP，以製藥級為較佳，皆在本發明實例之範疇內。

[0031]於不同的實例中，過氧化物錯合物係藉懸浮聚合物(較佳者為cPVP)於一種適合的無水有機溶劑中製得。一種包含過氧化物組份之無水溶液，其製備以使用與PVP懸浮液相同的有機溶劑為較佳，將過氧化物溶液與PVP懸浮液，依所欲之過氧化物錯合物中聚合物過氧化物的莫耳比率，予以併合(參見：美國專利5,108,742,Merianos，1992年4月28日發佈；與4,564,514，Druaz等人，1986年1月14日發佈)。於一實例中，過氧化物錯合物具有一相等的(1：1)過氧化氫對於聚合物之莫耳比率。

增白劑

[0032]於不同的實例中，依本發明組成物包括一種增白劑。如下文中進一步之討論，一種”增白劑”為一種物料，其對於所施加之牙齒表面，具有使之增白的效果。於不同的實例中，依本發明組成物包括一種過氧化物增白劑，其包含一種過氧化物化合物。於此所稱之一種”過氧化物化合物”為一種氧化的化合物，其包括一個二價的氧－氧基團。過氧化物化合物包括過氧化物與氫過氧化物，如：過氧化氫、鹼與鹼土金屬之過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、其藥學地可接受之鹽類、與其混合物。鹼與鹼土金屬之過氧化物包括：過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇、與其混合物。有機的過氧化合物包括：脲過氧化物(亦習知為尿素過氧化氫)、丙三基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二醯基過氧化物、過氧化苯甲醯基、與單過氧酞酸酯、與其混合物。過氧酸與其鹽類包括：有機過氧酸，如：烷基過氧酸、與單過氧酞酸酯、與其混合物、以及無機過氧酸鹽類，如：鹼與鹼土金屬，如：鋰、鉀、鈉、鎂、鈣、與鋇，之過硫酸、二過硫酸、過碳酸、過磷酸、過硼酸、與過矽酸鹽類、與其混合物。於不同的實例中，過氧化物化合物包括：過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉、與其混合物。於一實例中，過氧化物化合物包括過氧化氫，於一實例中，過氧化物化合物主要包括過氧化氫。過氧化物化合物包括自約0.1%至約50%，選擇地自約1%至約40%，選擇地自約10%至約30%，之口護理組成物。

[0033]過氧化物化合物可為與過氧化物組份相同或相異，於一實例中，過氧化物組份與過氧化物化合物相同，二者皆包括過氧化氫，過氧化物化合物可以一種水溶液配製於組成物中。於一實例中，組成物包括一種過氧化氫之水溶液，其包含大約35%的過氧化氫於水中。

[0034]於一實例中，過氧化物錯合物之濃度受到限制，而使過氧化物組份不多於6%，以保持一較佳的黏度。於此一實例中，過氧化物錯合物與過氧化物化合物之併合物包括一過氧化物總濃度大於6%，且可予操作以提供更有效的漂白。此外，於其他的實例中，使用一種過氧酸充當過氧化物化合物時，由於過氧酸之RCO₂ －組份的脫離特性，而使口護理組成物之氧化強度增加。

[0035]於不同的實例中，組成物包括一種非過氧化物增白劑，於此可用之非過氧化物增白劑包括：非過氧化合物，如：二氧化氯、亞氯酸鹽、與次氯酸鹽。亞氯酸鹽與次氯酸鹽包括那些鹼與鹼土金屬者，如：鋰、鉀、鈉、鎂、鈣、與鋇。非過氧化物增白劑亦包括著色劑，如：二氧化鈦與羥基磷灰石。

[0036]增白劑較佳者為包括自約0.1%至約20%之口護理組成物，於一較佳的實例中，過氧化物化合物包括自約1%至約10%之口護理組成物。

口可接受之載體

[0037]本發明提供組成物，其包括一種口可接受之載體，此處所用之一種”口可接受之載體”，係指一種物料或物料之併合物，其使用於依本發明組成物為安全，相稱於一合理的受益/風險比率，過氧化物錯合物與增白劑可與其結合，而仍舊保留顯著的效用。較佳者為：載體實質上不會降低過氧化物錯合物或增白劑之效用，特殊載體組份之選擇視所欲之產品形態而定，包括：牙粉、沖洗物、凝膠、與塗料。於不同的實例中，可予操作載體以使過氧化物錯合物充分地黏著於口蛀洞內之表面，其為組成物所供予處，而無需隨同使用一牙齒托盤、齒板、膠布、或類似的器具。於不同的實例中，可予操作載體以使其與一膠布、托盤、齒板、或類似的器具一同使用。

[0038]可用於載體之物料，包括：黏合劑、黏度修飾劑、稀釋劑、界面活性劑、泡沫調節器、過氧化物活化劑、過氧化物穩定劑、研磨料、pH修飾劑、溼潤劑、口感劑、增甜劑、調味劑、著色劑、與其併合物。業已明瞭：雖然每種前述類別物料之一般特性相異，但可能具有一些共同的特性，以及任何所述物料可具有這些物料種類之二種或多種之多重功效。較佳者為：所選擇的這些載體物料能與過氧化物錯合物及與組成物之其他成份相容。

[0039]於不同的實例中，載體包括一種黏合劑，於此所稱之一種黏合劑，為一種物料或物料併合物，其可增強過氧化物錯合物保留於口腔之表面，組成物係施加於其上。此類黏合劑包括：黏合劑、膜生成物料、黏度增強劑、與其併合物。此類物料包括：親水性有機聚合物、疏水性有機聚合物、矽酮樹膠、矽酮黏合劑、二氧化矽、與其併合物。黏合劑較佳者為存在一數量自約0.01%至約75%，選擇地自約1%至約40%。因此，本發明提供口護理組成物，其包括：(a)一種過氧化物錯合物，其包括過氧化物氫與一種N－乙烯基雜環聚合物；(b)增白劑；與(c)一種口可接受之非水載體。

[0040]於此可用之親水性有機聚合物包括：聚乙二醇、環氧乙烷之非離子性聚合物、環氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚物、羧基亞甲基聚合物、N－乙烯基雜環聚合物、與其混合物。於實施本發明時可用之非水親水性聚合物，較佳者為提供一組成物黏度於約10,000 cps至600,000 cps間之範圍內。

[0041]親水性聚合物亦包括聚乙二醇與環氧乙烷之聚合物，其具有下列通式者：HOCH₂ (CH₂ OCH₂ )_n OH其中n代表氧伸乙基基團之平均數目。得自道氏化學品公司(Midland，密西根州，美國)之聚乙二醇係以數目標示，如：200、300、400、600、2000，其代表聚合物之大約平均分子量。聚乙二醇200、300、400、與600於室溫下為透明的黏稠液體，並為用於實施本發明之較佳者。

[0042]於此可用之另一親水性聚合物，為包括一種水可溶的環氧乙烷與環氧丙烷之非離子性嵌段共聚物，其具有下式：HO(C₂ H₄ O)_a (C₃ H₆ O)_b (C₂ H₄ O)_c H。較佳者為選擇嵌段共聚物(針對a，b，與c)，其環氧乙烷成份包括該共聚物分子之約65至約75重量%，與此共聚物具有一平均分子量自約2,000至約15,000，而且共聚物存在於口護理組成物中之濃度為：其可使組成物於室溫(23℃)下為液體者。

[0043]於此可用之嵌段共聚物為：Pluraflo L1220(BASF公司銷售，Mount Olive，新澤西州，美國)，其具有一平均分子量為約9,800，親水性聚(環氧乙烷)嵌段平均約為聚合物之65重量%。

[0044]可用作黏合增強劑之有機聚合物包括親水性聚合物，如：含碳物，例如：羧基亞甲基聚合物，如：丙烯酸聚合物，與丙烯酸共聚物。羧基聚亞甲基為一種具有活性羧基基團之些微酸性的乙烯基聚合物，此種羧基聚亞甲基中之一為Carbopol974，銷售者為Noveon公司，克里夫蘭，俄亥俄州，美國。

[0045]於一實例中，組成物除了過氧化物錯合物中組份之N－乙烯基雜環聚合物外，另外包括一種N－乙烯基雜環聚合物，此N－乙烯基雜環聚合物包括那些於前述及者。於一實例中，N－乙烯基雜環聚合物為與過氧化物錯合物中之組份者相同，於一實例中，N－乙烯基雜環聚合物為與過氧化物錯合物中之組份者相異，於一較佳的實例中，此聚合物為聚－N－乙烯基－聚－2－吡咯啶酮，以聚乙烯基吡咯啶酮、cross－povidone、與cPVP為較佳。

[0046]實施本發明時可用作黏合增強劑之疏水性有機物料包括疏水性物料，如：蠟，例如：蜂蠟、礦油、礦油與聚乙烯之摻合物(Plastigel，銷售者為Lyne實驗室，Brockton，Massachusetts州，美國)、礦脂、白礦脂、液體石蠟、丁烷/乙烯/苯乙烯氫化共聚物之摻合物(Versagel，銷售者為Penreco公司，休士頓，德克薩斯州，美國)、丙烯酸酯與乙酸乙烯酯聚合物與共聚物、聚乙烯蠟、矽酮聚合物，於此將進一步論述、與聚乙烯基吡咯啶酮/乙酸乙烯酯共聚物。於本發明之諸實例中，包含一種疏水性聚合物，其存在比率為組成物之約1至約85重量%。

[0047]於此可用之矽酮聚合物包括，但非限制性：矽酮黏合劑、矽酮彈性體、矽酮流體、矽酮樹脂、矽酮樹膠、與其混合物。於一實例中，載體包括一感壓黏合劑(PSA)組成物，包括那些於此技藝中為熟知者。通常，以矽酮為基質之PSA，其製造係藉縮合一種矽酮樹脂與一種有機矽氧烷，例如：一種聚二有機矽氧烷。適合的矽酮聚合物包括下者之共聚物產物：混合一種端基為矽烷醇之聚二有機矽氧烷，如：聚二甲基矽氧烷，與一種包含矽烷醇之矽酮樹脂，藉以使聚二有機矽氧烷之矽烷醇基團與矽酮樹脂之矽烷醇基團進行縮合反應，而使聚二有機矽氧烷被矽酮樹脂輕微地交聯(亦即：聚二有機矽氧烷之鏈經由樹脂分子被結合在一起，得到鏈分支與糾纏、與/或一小量的網絡特性)，生成矽酮感壓黏合劑。可將一種催化劑，例如一種鹼性物料，如：氨、氫氧化銨、或碳酸銨，與端基為矽烷醇之聚二有機矽氧烷及矽酮樹脂相混合，以促進此交聯反應。將矽酮樹脂與端基為矽烷醇之聚二有機矽氧烷共聚合，可獲得一種自黏與有凝聚性的軟質彈性體母體。修飾感壓黏合劑中矽酮樹脂對於聚二有機矽氧烷之比率，可修飾口護理組成物之黏性。例如PSA可得自Dow－Corning公司，Midland，密西根州，美國，其商標名為BIO－PSA。存在於依本發明液體增白組成物中以矽酮為基質之感壓黏合劑，其濃度為約0.5%至約99%，選擇地自約5%至約60%，與選擇地自約10%至約40%。

[0048]於此可用之矽酮樹膠包括高分子量之聚二有機矽氧烷，其具有一於25℃之黏度為自約500,000 cS，至高為約50,000,000 cS，此類矽酮樹膠包括那些具有一平均分子量大於500,000之聚二有機矽氧烷。於此所用之聚矽氧烷樹膠可為線性或環狀，與分支或未分支，取代基可具有任何的結構，只要是獲得之聚矽氧烷為疏水性、無刺激性與毒性、或施加至口腔時有害者，並能與組成物之其他組份相容。特殊的矽氧烷樹膠實例包括：聚二甲基矽氧烷、甲基乙烯基矽氧烷、共聚物、聚(二甲基矽氧烷、二苯基、甲基乙烯基矽氧烷)共聚物、與其混合物。矽酮樹膠包括那些市售商品，如：SE30，銷售者為通用公司。

[0049]於此可用之聚矽氧烷流體包括那些具有一於25℃之黏度為自約1 cS至約1000 cS者，以自約2 cS至約500 Cs為較佳，與選擇地自約5 cS至約400 cS。於此所用之聚矽氧烷流體可為線性或環狀，並可被一廣泛種類的取代基(包括如前所述者)所取代，較佳的取代基包括：甲基、乙基、與苯基取代基。適合的聚矽氧烷流體包括線性的聚矽氧烷聚合物，如：二甲基聚矽氧(dimethicone)與聚矽氧烷物料之其他低黏度類同物，以具有一於25℃之黏度為200 cS或較低者為較佳，與cyclomethicone與其他環狀矽氧烷，其具有一例如：於25℃之黏度為200 cS或較低者。適合於此使用之市售物料之實例包括：DC200系列流體，銷售者為Dow－Corning公司、與AK流體系列，銷售者為Wacker－Chemi股份有限公司，Mnchen，德國。

[0050]黏合劑亦包含無機物料，此類無機物料包括矽聚合物，如：非結晶形之二氧化矽化合物，其功用為增稠劑(Cab－o－sil發煙的二氧化矽，製造者為Cabot公司，波士頓，Massachusetts州，美國；與Sylox 15，亦習知為Sylodent 15，銷售者為W.R.Grace公司之Davison化學部門，哥倫比亞，馬里蘭州，美國)。

[0051]於此可用之增稠劑包括：羧基乙烯基聚合物、鹿角菜(亦習知為愛爾蘭苔蘚，更特別地為極微小－鹿角菜)、纖維素聚合物，如：羥基乙基纖維素、羧基甲基纖維素(carmellose)、與其鹽類(如：焦糖素鈉)、天然的樹膠，如：kalaya、黃原膠、阿拉伯膠、與特拉加康斯樹膠、膠體的矽酸鎂鋁、膠體的二氧化矽、與其混合物。一種或多種的增稠劑選擇地存在於一總量為約0.01%至約15%，例如：約0.1%至約10%，或約0.2%至約5%，其係相對於組成物之重量。

[0052]於此可用之黏度修飾劑包括：礦油、礦脂、黏土、與有機修飾之黏土、二氧化矽、與其混合物。於不同的實例中，可予操作此類黏度修飾劑使抑制諸成份之沉澱或分離、或於攪拌一種液體組成物時，提升再分散性。一種或多種的黏度修飾劑選擇地存在於一總量為約0.01%至約10%，例如：約0.1%至約5%，其係相對於組成物之重量。

[0053]於此可用之稀釋劑包括物料或物料併合物，其可予操作藉以溶解與/或懸浮組成物之其他組份。於不同的實例中，可予操作稀釋劑以調節組成物之黏度，選擇地連同黏度修飾劑(如於此所論述者)與組成物之其他組份。組成物之較佳者為非水，亦即：除了隨後加至過氧化物化合物之水外，不含可觀數量化學地未結合之水，較佳者為：組成物於載體中包含少於約5%之水。於此可用之稀釋劑包括丙三醇與較低之醇類(例如：C₁ －C₅ 醇類，較佳者為乙醇)。稀釋劑存在於非水性之依本發明液體增白組成物中，其數量為約0.1%至約90%，選擇地於不同的實例中為自約0.5%至約70%，自約0.5%至約50%，自約0.5%至約35%。

[0054]於此可用之界面活性劑包括：陰離子性、非離子性、與兩性界面活性劑。界面活性劑可用於，例如：提供增進的配方穩定性、經由脫垢協助清潔口腔之表面、與於攪動，例如：當使用一種依本發明牙膏組成物洗刷時，提供泡沫。適合的陰離子性界面活性劑包括：水可溶之C₈ _－ ₂ ₀ 烷基硫酸鹽、C₈ _－ ₂ ₀ 脂肪酸之磺化單甘油酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽、與其混合物。這些與其他界面活性劑之說明實例為：月桂基硫酸鈉、椰子單甘油酯磺酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基異乙烯磺酸鈉、月桂羧酸鈉、與十二烷基苯磺酸鈉、與其混合物。適合的非離子性界面活性劑包括：xpoloxamers、聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、乙氧脂肪醇酯、乙氧烷基苯酚酯、三級胺氧化物、三級膦氧化物、二烷基亞碸、與其混合物。適合的兩性離子性界面活性劑包括：C₈ _－ ₂ ₀ 脂肪族二級與三級胺，其具有一陰離子基團，如：羧酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、磷酸鹽、或膦酸鹽，一個適合的實例為椰子醯胺基丙基甜菜。一種或多種的界面活性劑選擇地存在於一總量為約0.01%至約10%，例如：約0.05%至約5%，或約0.1%至約2%。較佳者為：界面活性劑為非離子性，並與過氧化物化合物，如：聚環氧乙烷，相容。於本發明實例中，非離子性界面活性劑之存在數量為自約0.01%至約1%。

[0055]於此可用之泡沫調節劑包括物料，其可予操作使於攪拌時增加組成物(例如：牙膏組成物)所產生泡沫之數量、厚度、或穩定性者。可使用任何口可接受之泡沫調節劑，包括：聚乙二醇(PEGs)，亦熟知為聚氧乙烯。高分子量之聚乙二醇為適合，包括那些具有一平均分子量為約200,000至約7,000,000者，例如：約500,000至約5,000,000，或約1,000,000至約2,500,000。一種或多種的聚乙二醇選擇地存在於一總量為約0.1%至約10%，例如：約0.2%至約5%，或約0.25%至約2%。

[0056]於此可用之溼潤劑包括多元醇類，如：丙三醇、山梨醇、木糖醇、或低分子量聚乙二醇。於不同的實例中，溼潤劑可予操作，以使暴露於空氣時防止膏狀或凝膠組成物硬化。於不同的實例中，溼潤劑亦可用作增甜劑。一種或多種的溼潤劑選擇地存在於一總量為約1%至約50%，例如：約2%至約25%，或約5%至約15%。

[0057]過氧化物活化劑，如：碳酸氫鈉、碳酸鈉、葡萄酸錳，可加至依本發明組成物中。於非水性液體組成物中，活化劑對過氧化物增白劑相對地較不具活性。於不同的實例中，活化劑可予操作，以使當液體增白組成物施加至牙齒而與口腔中之唾液接觸時，可與過氧化物反應使釋出氧。於本發明實例中，過氧化物活化劑選擇地存在於一濃度為約0.1%至約50%。

[0058]於此可用之pH修飾劑包括：酸化劑以降低pH值、鹼化劑以升高pH值、與緩衝劑以控制pH值於一所欲之範圍。例如：可包含選自酸化劑、鹼化劑、與緩衝劑之一種或多種化合物，以提供一pH值為約2至約10，或於不同的實例中，自約2至約8，自約3至約9，自約4至約8，自約5至約7，自約6至約10，與自約7至約9。任何口可接受之pH修飾劑皆可使用，包括：羧酸、磷酸與磺酸、酸之鹽類(如：檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、鹼金屬之氫氧化物，如：氫氧化鈉、碳酸鹽類，如：碳酸鈉、碳酸氫鈉、倍半碳酸鈉、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(如：磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑、與其混合物。一種或多種的pH修飾劑選擇地存在於一總量，其可有效地將組成物維持於一口可接受之pH範圍者。

[0059]口感劑包括物料，其於使用組成物時給予一所欲之特質或其他的感覺，此類用劑包括：碳酸氫鹽，其於不同的實例中，由於冒泡與釋出二氧化碳，給予牙齒與齒齦一種”乾淨的感覺”。任何口可接受之碳酸氫鹽皆可使用，包括但非限制性：鹼金屬之碳酸氫鹽，如：碳酸氫鈉與碳酸氫鉀、碳酸氫銨、與其混合物。一種或多種的碳酸氫鹽選擇地存在於一總量為0.1%至約50%，例如：約1%至約20%。

[0060]於此可用之調味劑包括任何物料或物料之混合物，其可予操作以增強組成物之味道。可使用任何口可接受之天然或合成的調味劑，如：香味油類、香味醛類、酯類、醇類、相似的物料、與其併合物。調味劑包括：香草醛、紫蘇油、馬郁蘭油、石芹油、綠薄荷油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁子香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油、與香精，包括那些衍生自下示者：檸檬、橘子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等、豆－與核果－衍生之調味劑，如：咖啡、可可粉、可樂、花生、杏仁等、吸附與包膠的調味劑、與其混合物。亦包含於此之調味劑為可於口中提供香味與/或其他感覺效果，包括冷卻或加溫的效果，之成份，此類成份包括：薄荷腦、乙酸孟鹽、乳酸孟鹽、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁子香酚、山扁豆、oxanone、α－環檸檬叉丙酮(α－irisone)、propenyl guaiethol、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N－乙基－對－孟烷－3－羧胺、N,2,3－三甲基－2－異丙基丁醯胺、3－1－孟氧基丙烷－1,2－二醇、肉桂醛丙三醇乙縮醛(CGA)、孟酮丙三醇乙縮醛(MGA)、與其混合物。一種或多種的調味劑選擇地存在於一總量為約0.01%至約5%，選擇地於不同的實例中，為自約0.05至約2%，自約0.1%至約2.5%，與自約0.1至約0.5%。

[0061]於此可用之增甜劑包括口可接受之天然或人造的、有營養的或無營養的增甜劑。此類增甜劑包括：右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麥芽糖、葡聚糖、轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿與玉米糖漿固體)、部份水解的澱粉、氫化的澱粉水解產物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖、天門冬甜素、新甜素、糖精、與其鹽類、sucralose、以二肽為基質之強增甜劑、環己胺磺酸鹽、二氫查耳酮、與其混合物。一種或多種的增甜劑選擇地存在於一總量，主要係依所選擇之特殊增甜劑而定，但是典型地於數量自約0.005%至約5%，選擇地自約0.01%至約1%。

[0062]於此可用之著色劑包括：顏料、染料、沉澱色料、與給予一種特殊光澤或反射性之用劑，如：珠光劑。於不同的實例中，著色劑可予操作以使：於牙齒表面提供一白色或淺色塗層，藉以充當一種於牙齒表面，其已被組成物有效地接觸者，之位置指示劑、與/或修飾外觀，特別是組成物之顏色與/或不透明性，以增強對消費者之吸引力。任何口可接受之著色劑皆可使用，包括：FD&C染料與顏料、滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、二氧化矽、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色、與黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨、錳紫、群青、鈦化雲母、氯氧化鉍、與其混合物。一種或多種的著色劑選擇地存在於一總量為約0.001%至約20%，例如：約0.01%至約10%，或約0.1%至約5%。

[0063]於一實例中，本發明提供組成物，其包括：(a)自約0.5%至約60%之一種過氧化物錯合物(b)自約0.5%至約60%之一種增白劑；與(c)自約0.5%至約60%之一種矽酮黏合劑。選擇地此組成物另外包括自約1至約99%之一種矽酮流體，選擇地此組成物另外包括自約1%至約40%之一種疏水性聚合物，例如：一種礦油與聚乙二醇之摻合物。

選擇地活性物料：[0064]依本發明組成物選擇地包括一種活性物料，其可予操作以使：防範或治療口腔中硬質或軟質組織之狀況或不適、防範或治療生理之不適或狀況、或提供一種美容的效果。於不同的實例中，活性為一種”系統之活性”，其可予操作藉以治療或防範一種不適，於其整體或部份，非為一種口腔之不適。於不同的實例中，活性為一種”口護理之活性”，其可予操作藉以治療或防範一種於口腔(例如：於牙齒、齒齦、或口腔之其他硬質或軟質組織)內之不適，或提供一種美容的效果。於此可用之口護理活性劑包括：增白劑、抗蛀牙劑、牙垢控制劑、抗齒菌斑劑、牙周活性劑、磨蝕劑、口氣清新劑、惡臭控制劑、牙齒失敏感度劑、唾液刺激劑、與其併合物。業已明瞭：雖然前述各類活性劑中每一種之一般特性或許不同，其可能具有某些共同的特性，而且任何所述物料可具有二種或多種此類活性劑，展現多重功能。較佳者為選擇可與下者相容之此類活性劑：過氧化物錯合物、過氧化物化合物、與組成物之其他成份。於此可用之活性劑揭示於美國專利出版物2003/0206874，Doyle等人，2003年11月6日發表；美國專利6,290,933，Durga等人，2001年9月18日發佈；與美國專利6,685,921，Lawlor，2004年2月3日發佈。

[0065]於此可用之活性劑，選擇地於依本發明組成物中存在安全與有效的數量。活性劑之一種”安全與有效的”數量為一種數量，其足以具有所欲治療或預防疾病的效力，於所供予之人類或較低的動物對象上，而無過度不利的副作用(如：毒性、刺激、與過敏反應)，當依本發明方法使用時，相稱於一種合理的受益/風險比率。活性劑特定之安全與有效數量會隨下列因素而改變：治療之特殊情況、對象之身體狀況、同時接受之治療之性質(若是有)，所使用之特殊活性劑、特殊的藥劑形態、所使用之載體、與所欲之劑量控制。

[0066]依本發明組成物選擇地包括一種磨蝕劑，於不同的實例中，磨蝕劑可用作例如：一種磨光劑。可使用任何口可接受之磨蝕劑，但是應選擇其種類、細微度(微粒尺寸)、與磨蝕劑之數量，以於正常使用組成物時，牙齒的釉質不會被過度地磨損。適合的磨蝕劑包括：二氧化矽，例如：於二氧化矽凝膠之形態、水合的二氧化矽或沉澱的二氧化矽、氧化鋁、不可溶的磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂磨蝕劑，如：脲－甲醛之縮合產物、與其混合物。可用作磨蝕劑之不可溶磷酸鹽為：正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽、與焦磷酸鹽，用於說明之實例為：正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、β－焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、與不可溶的聚偏磷酸鈉。一種或多種的磨蝕劑選擇地存在於一具磨蝕效果之總量，相對於組成物之重量，典型地為約5%至約70%，例如：約10%至約50%，或約15%至約30%。磨蝕劑之平均微粒尺寸，若是存在，一般為約0.1至約30微米，例如：約1至約20微米，或為約5至約15微米。

[0067]依本發明組成物選擇地包括一種牙垢控制(抗結石)劑，於此可用之牙垢控制劑包括：磷酸鹽與聚磷酸鹽(例如：焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽，如：吖環烷－2,2－二膦酸鹽(例如：吖環庚烷－2,2－二膦酸)、N－甲基吖環戊烷－2,3－二膦酸、乙烷－1－羥基－1,1－二膦酸(EHDP)、與乙烷－1－胺基－1,1－二膦酸鹽、亞膦酸基鏈烷羧酸、與任何這些用劑之鹽類，例如：其鹼金屬與銨鹽。可用之無機磷酸鹽與聚磷酸鹽包括：一元、二元、與三元的磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、一－、二－、三－、與四焦磷酸鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉、與其混合物，其中鈉可選擇地被鉀或銨所取代。其他可用之抗結石劑包括：聚羧酸酯聚合物、與聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物，例如那些商標名為Gantrez^T ^M 之商品，得自ISP公司，Wayne，新澤西州。一種或多種的抗結石劑選擇地存在於一具抗結石效果之總量，典型地為約0.01%至約50%，例如：約0.05%至約25%，或約0.1%至約15%。

[0068]依本發明組成物選擇地包括一種氟離子提供者，可用作例如：一種抗蛀牙劑。可使用任何口可接受之氟離子提供者，包括：鉀、鈉、與銨之氟化物與單氟磷酸鹽、氟化亞錫、氟化銦、與其混合物，於不同的實例中，使用水可溶之氟離子提供者。一種或多種的氟離子提供者選擇地存在於一數量，其氟化物離子供給總量為約0.0025%至約2%，例如：約0.005%至約1%，或約0.01%至約0.3%。

[0069]依本發明組成物選擇地包括一種亞錫離子提供者，可用作例如：一種牙周活性劑、牙垢控制劑、抗蛀牙劑、或牙齒失敏感度劑。可使用任何口可接受之亞錫離子提供者，包括：氟化亞錫、其他鹵化亞錫，如：氯化亞錫二水合物、有機的羧化亞錫鹽類，如：亞錫之甲酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、與檸檬酸鹽、乙二氧化亞錫、與其混合物。一種或多種的亞錫離子提供者選擇地存在於一總量為自約0.01%至約10%，選擇地自約0.1%至約7%，或自約1%至約5%。

[0070]依本發明組成物選擇地包括一種殺菌劑(例如：抗菌劑)，可使用任何口可接受之殺菌劑，包括：三氯生(triclosan)(5－氯－2－(2,4－二氯苯氧基)苯酚)；8－羥基喹啉與其鹽類；鋅與亞錫離子提供者，如：檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘胺酸鋅、檸檬酸鋅鈉、與焦磷酸亞錫；銅(II)化合物，如：銅(II)之氯化物、氟化物、硫酸鹽、與氫氧化物；酞酸與其鹽類，如：酞酸一鉀鎂；血根鹼；四級銨化合物，如：烷基吡啶鎓氯化物，(例如：氯黥蠟烷吡啶鎓(CPC)、CPC與鋅與/或酵素之併合物、十四烷基吡啶鎓氯化物、與N－十四烷基－4－乙基吡啶鎓氯化物)；雙聯胍，如：二葡糖酸氯己啶酯、己烯啶、辛烯啶、與阿來西定(alexidine)；鹵化之二苯酚化合物，如：2,2’亞甲基雙－(4－氯－6－溴苯酚)；苯二甲烴銨(benzalkonium)氯化物；水楊醯替苯胺、度米芬(domiphen)溴化物；碘；磺醯胺、二雙聯胍、酚醛、哌啶基衍生物，如：地莫匹醇(delmopinol)與八蒎醇；木蘭萃取物；葡萄子萃取物；百里香酚；丁香酚；薄荷腦；香葉醇；香旱芹酚；檸檬醛；桉葉醇；兒茶酚；4－烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚；水楊酸甲酯；抗生素，如：安滅菌(augmentin)、安莫西林、四環黴素、去氧四環素、美諾四環素、甲硝唑(metronidazole)、新絲菌素、康絲菌素、與氯林絲菌素、與其混合物。更多有關可使用抗菌劑之解說清單提供於美國專利5,776,435，Gaffar等人，1998年7月7日發佈。

[0071]依本發明組成物選擇地包括一種抗氧化劑，可使用任何口可接受之抗氧化劑，包括：丁化之羥基苯甲醚(BHA)、丁化之羥基甲苯(BHT)、維他命A、類胡蘿蔔素、維他命E、類黃酮、聚苯酚、抗壞血病酸、草本抗氧化劑、葉綠素、退黑激素(melatonin)、與其混合物。

[0072]依本發明組成物選擇地包括一種唾液刺激劑，可用於例如：改善口乾。可使用任何口可接受之唾液刺激劑，包括但非限制性：食物酸，如：檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血病酸、己二酸、富馬酸、與酒石酸、與其混合物。一種或多種的唾液刺激劑選擇地存在於一具唾液刺激效果之總量。

[0073]依本發明組成物選擇地包括一種口氣清新劑，可使用任何口可接受之口氣清新劑，包括但非限制性：鋅鹽，如：葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、與亞氯酸鋅、α－紫羅蘭酮、與其混合物。一種或多種的口氣清新劑選擇地存在於一具口氣清新效果之總量。

[0074]依本發明組成物選擇地包括一種抗齒菌斑(例如：齒菌斑中斷)劑，可使用任何口可接受之抗齒菌斑劑，包括但非限制性：亞錫、銅、鎂、與鍶之鹽類、二甲基聚矽氧(dimethicone)共多元醇，如：十六烷基二甲基聚矽氧共多元醇、木瓜蛋白酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶、與其混合物。

[0075]依本發明組成物選擇地包括一種抗發炎劑，可使用任何口可接受之抗發炎劑，包括：類固醇劑，如：flucinolone與皮質醇、與非類固醇劑(NSAIDs)，如：酮咯酸(ketorolac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、異布洛芬、那普洛辛、吲哚美洒辛、二克氯吩、依托多雷(etodolac)、美辛(indomethacin)、舒林達酸、托耳米丁(tolmetin)、凱妥普洛芬、非諾洛芬(fenoProfen)、匹洛西卡、奈丁美酮(nabumetone)、阿斯匹林、尼柳(diflunisal)、美洛芬、邁菲那密酸、羥保松(oxyphenbutazone)、與苯丁吡唑酮、與其混合物。

[0076]依本發明組成物選擇地包括一種H₂ 拮抗劑，於此可用之H₂ 拮抗劑包括：希美替定、依汀替丁(etintidine)、雷尼替定、ICIA－5165、替奧替丁(tiotidine)、ORF－17578、魯匹替丁(lupititidine)、多奈替丁(donetidine)、啡莫替定、羅沙替丁(roxatidine)、派芳丁(pifatidine)、蘭替丁(lamtidine)、BL－6548、BMY－25271、唑替丁(zaltidine)、尼扎替丁(nizatidine)、咪吩替丁(mifentidine)、BMY－52368、SKF－94482、BL－6341A、ICL－162846、雷索替丁(ramixotidine)、Wy－45727、SR－58042、BMY－25405、拉伏替丁(loxtidine)、DA－4634、比芬替丁(bisfentidine)、舒福替丁(sufotidine)、乙溴替丁(ebrotidine)、HE－30－256、D－16637、FRG－8813、FRG－8701、英普咪定(impromidine)、L－643728、HB－408.4、與其混合物。

[0077]依本發明組成物選擇地包括一種失敏感度劑，於此可用之失敏感度劑包括：檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽、與其混合物。可使用二者之一或另增一種局部或系統的止痛劑，如：阿斯匹林、可待因、乙醯胺基苯酚、水楊酸鈉、或水楊酸三乙醇胺。

[0078]依本發明組成物選擇地包括一種營養劑，適合的營養劑包括：維他命、礦物質、胺基酸、與其混合物。維他命包括：維他命C與D，硫胺素、核糖黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷胺、對－胺基苯甲酸、二類黃酮、與其混合物。營養補充劑包括：胺基酸(如：L－色胺酸、L－賴胺酸、蛋胺酸、蘇胺酸、左旋副肉精、與L－肉毒鹼(L－carnitine)、親脂物(如：膽鹼、肌醇、甜菜鹼、與亞油酸)、魚油(包括其組份，如：omega－3(N－3)、聚不飽和脂肪酸、二十碳戊酸、與二十二碳己酸)、輔酶Q10、與其混合物。

[0079]依本發明組成物選擇地包括蛋白質，適合的蛋白質包括：牛乳蛋白質與酵素，如：過氧化物－產生酶、澱粉酶、齒菌斑中斷劑，如：木瓜蛋白酶、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、與”下一世代”之酵素。

製造方法：[0080]依本發明之液體增白組成物可使用各種方法之任一種予以製備，包括：於一適合的容器中，例如：一裝設攪拌器之不鏽鋼槽，添加與混合組成物之諸成份。於一實例中，將一種增白劑、矽酮黏合劑、與載體流體混合，使生成一種均質混合物，過氧化物錯合物隨後加至此均質混合物，並將新生成之組成物於真空下混合。於一實例中，將液體諸成份併合(例如依序為：增白劑，如：液體過氧化氫、矽酮流體、矽酮黏合流體、與Pluracare)，及以高速混合30分鐘，隨後加入增塑凝膠(若是存在)，並將溶液於高速下混合5分鐘，最後添加過氧化物錯合物，及於真空下將此組成物以高速混合15分鐘。其他的成份，如：增味劑、著色劑、或增甜劑，可於混合程序中之任何點加入，但是於不同的實例中，此類成份較佳地為於最後或接近最後時加入。於某些實例中，過氧化物錯合物係於原處生成，此方法包括：混合一種過氧化物組份(如：過氧化氫溶液)與N－乙烯基雜環聚合物(如：cPVP)，使用一過量的過氧化物化合物。於其他實例中，過氧化物錯合物係於添加組成物之其他成份前生成。

方法

[0081]本發明提供用於增白一牙齒表面之方法，使用依本發明組成物。於此所稱之”一顆牙齒”或”多顆牙齒”係指天生的牙齒、假牙、假牙托、填補物、蓋罩、齒冠、齒橋、牙齒植入物、與類同物、以及任何其他硬質表面的牙齒義體，其永久地或暫時地固定於口腔中者。於此所用之”增白”係指牙齒之目視外觀的改變，較佳者為牙齒具有一較白的色度。

[0082]牙齒表面之增白可目視予以觀察，例如：借助於顏色比較表或測量儀器，或者藉比色法測量，使用任何適合的儀器，如：Minolta彩度計，例如：型號CR－400(Minolta公司，Ramsey，新澤西州)。此儀器可予以設計程式，例如：測量Hunter Lab數值或L^＊ a^＊ b^＊數值，依照由國際照明委員會(CIE)所建立之標準。L^＊ a^＊ b^＊系統提供一種三度顏色空間之數字表述，其中L^＊代表一光度軸線，a^＊代表一紅－綠軸線，與b^＊代表一黃－藍軸線，L^＊與b^＊軸線典型地對測量牙齒白度具有最大的應用性。白度之增加可由治療之前與之後，或未治療與已治療表面之間，的L^＊，a^＊，與b^＊數值差計算得知。一有用的參數為△E^＊，可由L^＊，a^＊，與b^＊諸數值差平方之加總之平方根計算得到，使用下式：△E^＊＝[(△L^＊ )² ＋(△a^＊ )² ＋(△b^＊ )² ]¹ ^/ ² 較高的△E^＊數值表示較大的白度增加，於不同的實例中，依本發明之方法可具有一△E^＊至少約為1，或至少約為3，或至少約為4，或至少約為5。

[0083]因此，本發明提供用於增白一牙齒表面之方法，其包括施加至表面安全與有效數量之一種過氧化物錯合物之混合物，其包括：一種過氧化物、與一種多孔交聯聚合物、與一種增白劑。較佳者為此方法包括：施加一依本發明組成物，其包括：過氧化物錯合物、增白劑、與一種載體。於此所稱之"施加”係指任何方法，可藉以置放過氧化物錯合物使與牙齒表面接觸者。此類方法於不同的實例中，包括使用這些方法，如：沖洗、塗、與刷，直接施加組成物。於不同的實例中，施加組成物包括使用一種施加裝置，其輔助組成物與牙齒表面維持足夠時間的接觸，以使增白。

[0084]適合的施加裝置包括：牙齒托盤、口用片、牙線、纖維、碎片、條帶、與膠布。於此可用之條帶包括：聚合物、天然與合成的編織材料、非編織材料、箔、紙、橡膠、與其併合物。較佳者為：材料之條帶實質上不溶於水，適合的聚合物包括：聚乙烯、乙酸乙基乙烯酯、聚酯、乙基乙烯醇、氟塑料、與其併合物。於不同的實例中，材料之條帶通常為少於約1毫米(毫米)厚，選擇地少於約0.05毫米厚，選擇地約0.001至約0.03毫米厚。條帶之形狀為任何形狀與尺寸，其可覆蓋所欲之口表面者，於一實例中，條帶材料之長度為自約2公分(公分)至約12公分，於另一實例中，自約4公分至約9公分。條帶材料之寬度亦視待覆蓋之口表面積而定，條帶之寬度通常為自約0.5公分至約4公分，於一實例中為自約1公分至約2公分。條帶材料可包括淺袋，選擇地充填一種依本發明組成物，以提供過氧化物錯合物之儲藏所。於此可用之條帶揭示於美國專利6,514,484，Rajaiah等人，2003年，2月4日發佈。

[0085]於一較佳的實例中，增白組成物係使用一種”塗上”之技術，使用一只小的施加裝置，例如：一只刷子或抹刀，塗佈依本發明組成物，而後將組成物置放於牙齒表面上，較佳者為：組成物被均勻地塗敷於此表面上，於充份的數量以傳送一增白數量之過氧化物錯合物。

[0086]本發明亦提供方法，用於促使一種氧化的過氧化物物料控制釋放至一牙齒表面上，包括令表面與一種包含依本發明之過氧化物錯合物與增白劑之混合物接觸。於此所指，於不同實例中之此種控制釋放，包括於一段足夠的時間中，釋出過氧化物以使牙齒增白。於未限制本發明之機制、功能、或用途下，於某些實例中，與唾液接觸會導致：經過一段時間後，可自交聯聚合物本體釋出有效數量之過氧化物活性物至所施加之牙齒部位，較佳者為：組成物與牙齒表面接觸至少約30秒，選擇地至少約1分鐘。

[0087]於不同的實例中，較佳者為：當組成物與牙齒表面接觸時，當事者不吃或喝，而於意欲需要時，增白組成物可藉使用標準的口腔衛生程序，如：刷洗或沖洗，例如：使用一種漱口藥，予以移除，可重覆此程序數次，直至達到所欲之增白結果。

[0088]於不同的實例中，依本發明組成物亦可用於治療或預防口腔中之不適，包括：防範柱洞、增白、預防或減少齒菌斑、預防或減少齒齦炎、控制牙垢、預防或減少敏感度、預防或減少口氣惡臭、與防範污跡。依本發明組成物亦可用於治療或預防系統之不適，例如：改善整體系統之健康，其特徵在於降低發展成系統性疾病之風險，例如：心血管疾病、中風、糖尿病、嚴重的呼吸道感染、早產與低出生重量之嬰兒(包括關聯之產後於神經/發育功能之官能障礙)、與相關聯死亡風險之增加。此類方法包括那些揭示於美國專利出版物2003/0206874，Doyle等人，2003年11月6日出版。

[0089]經由下列非限制性實例進一步地解說本發明。

實例1

[0090]一種依本發明之組成物製備如下：

[0091]合併液體過氧化氫、DC矽酮流體、與矽酮黏合劑，並於高速下混合30分鐘，隨後添加Plastigel(增塑凝膠)，及將溶液於高速下混合5分鐘，最後加入過氧化物錯合物、增味劑、與增甜劑，並將組成物於真空下，以高速混合20分鐘，直至組成物為均質。

[0092]將組成物施加至具有污跡牙齒之人類對象之牙齒上，得到可察覺之增白。

實例2

[0093]一種依本發明之組成物備如下：

[0094]此組成物之製備係使用一種方法，大體與前述於實例1中者同。

實例3

[0095]一種依本發明之組成物製備如下：

[0096]此組成物之製備係使用一種方法，大體與前述於實例1中者同。將組成物置於加速老化之條件下(105℉/120℉)經歷數週，其依然穩定，並餘留高於90%之過氧化物。

[0097]組成物增白效力之測量，係使用一雙複製的流體小室，其設計可容納總共8只牛釉質塊(每室中4只)，獲得之牛釉質塊未經加工處理，並使用一已建立之污跡草案(印第安納大學，印第安納波里，印第安納州)予以玷污。使用一以起始L^＊，a^＊，與b^＊數值為基準之彩度計(CIELAB)(型號為Minolta CR－321)，於實驗前將L^＊，a^＊，與b^＊之起始數值儘可能地予以契合，這些起始數值典型地為：L^＊＝25.00，a^＊＝3.00，與b^＊＝5.00至L^＊＝35.00，a^＊＝5.00，與b^＊＝7.00，於牛釉質塊表面之些微不同位置測量L，a，b之數值4次。

[0098]為了模擬人類口中之唾液，製備一種保持於37℃之人造唾液緩衝溶液，其包含通常存在於唾液中之鹽類，於數量典型地發現於人類唾液中之數量。將牛釉質塊放置於流體小室中，並且使用一刷子均勻地施加組成物，所施加之產物數量係使用容器之重量差予以測定。以0.6毫升/分鐘流過牙齒30分鐘，使用彩度計讀值之平均起始值與最終值，依照△E＝((L_f －L_i )² ＋(b_f －b_i )² ＋(a_f －a_i )² )^１ ^/ ² 計算△E值。列示於下表中之試驗結果，顯示組成物具有增白的效果。

Claims

一種口護理組成物，其包括：(a)一種過氧化物錯合物，其包括過氧化氫與一種N-乙烯基雜環聚合物，其中該過氧化物錯合物包含以約1：1之莫耳比率之該過氧化氫與該聚合物，且該過氧化物錯合物之過氧化氫係以該組成物之自1%至6%含量存在；(b)一種增白劑；與(c)一種口可接受之載體，其中該載體包含矽酮聚合物，其選自由矽酮黏合劑、矽酮彈性體、矽酮流體、矽酮樹脂、矽酮樹膠與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第1項之口護理組成物，其中該N-乙烯基雜環聚合物包括一種聚合物，其選自由聚-N-乙烯基聚內醯胺、聚-N-乙烯基聚醯亞胺、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第2項之口護理組成物，其中該聚合物係選自由聚-N-乙烯基聚-2-吡咯啶酮、聚-N-乙烯基聚-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯基聚-2-己內醯胺、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第3項之口護理組成物，其中該聚合物包括聚-N-乙烯基聚-2-吡咯啶酮。
根據申請專利範圍第1項之口護理組成物，其包括自0.5%至40%之該過氧化物錯合物。
根據申請專利範圍第5項之口護理組成物，其包括自 20%至30%之該過氧化物錯合物。
根據申請專利範圍第1項之口護理組成物，其中該增白劑包括一種過氧化物化合物，其選自由過氧化氫、有機過氧化合物、過氧酸、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第7項之口護理組成物，其中該過氧化物化合物包括過氧化氫。
根據申請專利範圍第1項之口護理組成物，其包括自0.1%至50%之該增白劑。
根據申請專利範圍第9項之口護理組成物，其包括自2%至15%之該增白劑。
根據申請專利範圍第1項之口護理組成物，其中該載體另外包括一種物料，其選自由黏合劑、界面活性劑、過氧化物活化劑、溶劑、增味劑、增甜劑、著色劑、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第11項之口護理組成物，其中該載體另外包括一種黏合劑，其選自由蠟、礦油、礦脂、親水性聚合物、二氧化矽、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第9項之口護理組成物，其中該載體另外包括一種親水性聚合物，其選自由聚乙二醇、環氧乙烷之非離子性聚合物、環氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚物、羧基亞甲基聚合物、聚乙烯基吡咯啶酮、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第1項之口護理組成物，其中該矽酮聚合物為矽酮黏合劑。
根據申請專利範圍第14項之口護理組成物，其包括自0.5%至60%之該矽酮黏合劑。
一種製備根據申請專利範圍第1項之口護理組成物之方法，其包括下列步驟：(a)混合一種增白劑、矽酮黏合劑、與載體流體，使生成一種均質混合物；(b)添加一種過氧化物錯合物至該均質混合物，其中該併合物包括過氧化氫與N-乙烯基雜環聚合物；與(c)於真空下混合。
根據申請專利範圍第16項之方法，其中該聚合物包括聚-N-乙烯基聚-2-吡咯啶酮。
根據申請專利範圍第17項之方法，其中該過氧化物錯合物包括：該過氧化氫與該聚合物於一1：1之莫耳比率。
根據申請專利範圍第16項之方法，其中該載體流體另外包括一種物料，其選自由黏合劑、界面活性劑、過氧化物活化劑、溶劑、增味劑、增甜劑、著色劑、與其混合物組成之群組。
根據申請專利範圍第16項之方法，其中該口護理組成物包括自0.5%至60%之該矽酮黏合劑。