CN111616971B - 一种稳态活性氧络合物及口腔护理产品 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种稳态活性氧络合物及口腔护理产品。该稳态活性氧络合物包括过氧化物、多羟基化合物和水，以过氧化氢计，过氧化物与多羟基化合物中的羟基摩尔比为1:1～1:5。该稳态活性氧络合物中采用过氧化物和多羟基化合物进行配合使用，利用多羟基化合物的相邻两个羟基与过氧化物形成氢键络合以提高过氧化物的稳定性能，提高过氧化物特别是其水溶液在储存和运输等过程中的稳定性和生物安全性的问题，进而提高了过氧化物在口腔医学领域内护理、治疗和美白等方面的临床应用效果。而且，本申请将过氧化物与多羟基化合物中的羟基的摩尔比控制在1:1～1:5，以实现对过氧化物的充分络合并避免引入过多的多羟基化合物导致过氧化物的作用不能充分发挥。

Description

一种稳态活性氧络合物及口腔护理产品

技术领域

本发明涉及口腔护理产品技术领域，具体而言，涉及一种稳态活性氧络合物及口腔护理产品。

背景技术

过氧化氢及其复合物如过氧化脲、过氧化钙和过碳酸钠等在口腔内遇有机物时，可释放新生态氧，从而起到抗菌、除臭，清楚口腔分必物，减少结痂、溃疡和牙龈出血等作用，并具有一定的漂白牙齿的功效。临床研究证实，1％-3％的医用双氧水可以杀死口腔内的细菌、清理口腔内的污物，还能去除口臭。在出现牙龈炎、牙龈脓肿、口腔炎、牙周炎、种植体周围炎等使用时，症状会有所缓解。市售含19％过碳酸钠的美白产品与含6％过氧化氢的美白贴都具有良好的美白效果。然而，该类化合物存在稳定性差的缺点，特别是与其他物质混合以及配成水溶液时，在短时间内即可自发分解形成水和氧气，失去清洁和美白的功效，限制了其临床应用。

公开号为CN104837470的专利申请公开了一种包含交联聚乙烯吡咯烷酮与过氧化氢复合物、酸式焦磷酸钠和少于3wt％的水的组合物。储存过程中，活性氧浓度稳定，但是高温稳定性差。公开号为CN1195485的专利申请公开了一种含水、煅烧氧化铝磨料、过氧化物和稳定剂的组合物，在高温下展示了良好的稳定性。但是，氧化铝的生物相容性有待商榷，不推荐在人体内应用。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种稳态活性氧络合物及口腔护理产品，以解决现有技术中适用于人体的含有过氧化物的口腔产品中活性氧稳定性差的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种稳态活性氧络合物，包括过氧化物、多羟基化合物和水，以过氧化氢计，过氧化物与多羟基化合物摩尔比为1:1～1:5。

进一步地，以过氧化氢计，上述过氧化物与多羟基化合物摩尔比为1:1.5～1:3。

进一步地，上述过氧化物选自过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠及过氧化氢与聚吡咯烷酮的络合物中的任意一种或多种。

进一步地，上述多羟基化合物选自多羟基醇化合物、多羟基醛化合物、多羟基酮化合物和多羟基羧酸化合物中的任意一种或多种，优选多羟基醇选自甘油、木糖醇、山梨醇中的任意一种或多种，优选多羟基醛/酮化合物选自葡萄糖、果糖、乳糖和蜂蜜中的任意一种或多种，优选多羟基羧酸化合物选自柠檬酸、酒石酸和葡萄糖酸及各自的盐中的任意一种或多种，进一步多羟基化合物选自甘油和葡萄糖酸钠的混合物，优选甘油和葡萄糖酸钠的质量比为10～30：1～2，或优选甘油、葡萄糖酸钠和蜂蜜的混合物，优选甘油、葡萄糖酸钠和蜂蜜的质量比为10～30：1～2：1～2。

进一步地，上述稳态活性氧络合物还包括助剂，稳态活性氧络合物中助剂的质量含量为1～90％，优选为10～80％，更优选为30～60％，助剂选自增稠剂、保湿剂、表面活性剂、调味剂、pH调节剂和功能添加剂中的任意一种或多种。

进一步地，上述增稠剂选自海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖、黄原胶、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和二氧化硅中的任意一种或多种。

进一步地，上述保湿剂选自丙二醇、丙三醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇、透明质酸、海藻酸钠中的任意一种或多种。

进一步地，上述表面活性剂选自烷基硫酸钠、甜菜碱、烷基糖苷、聚氧乙烯醚脂肪酸酯、泊洛沙姆、氨基酸表面活性剂中的任意一种或者多种。

进一步地，上述调味剂包括甜味剂和/或植物香精，优选甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖、三氯蔗糖和山梨糖醇中的任意一种或多种，植物香精选自绿茶、柠檬、香橙、葡萄和薄荷中的任意一种或多种。

进一步地，上述pH调节剂选自柠檬酸、盐酸和氢氧化钠中的任意一种或多种。

进一步地，上述功能添加剂选自氟化物、硝酸钾和焦磷酸盐中的任意一种或多种。

根据本发明的另一方面，提供了一种口腔护理产品，口腔护理产品包括稳态活性氧络合物，该稳态活性氧络合物为上述任一种的口腔护理产品。

进一步地，上述口腔护理产品为牙膏、口腔漱口液或牙齿美白凝胶。

应用本发明的技术方案，本申请的稳态活性氧络合物中采用过氧化物和多羟基化合物进行配合使用，利用多羟基化合物的相邻两个羟基与过氧化物形成氢键络合以提高过氧化物的稳定性能，提高过氧化物特别是其水溶液在储存和运输等过程中的稳定性和生物安全性的问题，进而提高了过氧化物在口腔医学领域内护理、治疗和美白等方面的临床应用效果。而且，本申请将过氧化物与多羟基化合物的摩尔比控制在1:1～1:5，以实现对过氧化物的充分络合并避免引入过多的多羟基化合物导致过氧化物的作用不能充分发挥。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。

如本申请背景技术所分析的，现有技术的适用于人体的口腔产品的过氧化物形成的活性氧稳定性较差，导致其临床应用效果不理想，为了解决该问题，本申请提供了一种稳态活性氧络合物及口腔护理产品。

在本申请一种典型的实施方式中，提供了一种稳态活性氧络合物，包括过氧化物、多羟基化合物和水，以过氧化氢计，过氧化物与多羟基化合物摩尔比为1:1～1:5。

本申请的稳态活性氧络合物中采用过氧化物和多羟基化合物进行配合使用，利用多羟基化合物的相邻两个羟基与过氧化物形成氢键络合以提高过氧化物的稳定性能，提高过氧化物特别是其水溶液在储存和运输等过程中的稳定性和生物安全性的问题，进而提高了过氧化物在口腔医学领域内护理、治疗和美白等方面的临床应用效果。而且，本申请将过氧化物与多羟基化合物的摩尔比控制在1:1～1:5，以实现对过氧化物的充分络合并避免引入过多的多羟基化合物导致过氧化物的作用不能充分发挥。

为了进一步增强络合效率，优选以过氧化氢计，过氧化物与多羟基化合物摩尔比为1:1.5～1:3。

用于本申请的过氧化物可以选用本领域常用的用于产生活性氧的过氧化物，为了节约成本，优选上述过氧化物选自过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠及过氧化氢与聚吡咯烷酮的络合物中的任意一种或多种。为了进一步提高口腔护理产品的生物安全性，优选采用过氧化氢或过碳酸钠作为过氧化物，最优选过氧化氢。

基于上述原理，本申请的多羟基化合物可以选自具有多羟基基团的无机或有机化合物。进一步优选该多羟基化合物选自多羟基醇化合物、多羟基醛化合物、多羟基酮化合物和多羟基羧酸化合物中的任意一种或多种。其中，优选多羟基醇选自甘油、木糖醇、山梨醇中的任意一种或多种，优选多羟基醛/酮化合物选自葡萄糖、果糖、乳糖和蜂蜜中的任意一种或多种，优选多羟基羧酸化合物选自柠檬酸、酒石酸和葡萄糖酸及各自的盐中的任意一种或多种。

在本申请一种实施例中，上述多羟基化合物选自甘油和葡萄糖酸钠的混合物，优选甘油、和葡萄糖酸钠的质量比为10-30：1～2。或优选甘油、葡萄糖酸钠和蜂蜜的混合物，优选甘油、葡萄糖酸钠和蜂蜜的质量比为3～10：1～2：1～2。甘油分子含有3个羟基，分子量小，黏度低，葡萄糖酸钠分子含有5个羟基，既有顺式也有反式邻二羟基，分子量大且以固体存在；蜂蜜中含有果糖和葡萄糖，采用蜂蜜可以同时充分利用二者的羟基。考虑大羟基含量、顺反式和分子量的差异，选择甘油和葡萄糖酸钠以上述比例配合实现对羟基的充分利用并对过氧化物的适当络合。

为了提高稳态活性氧络合物在应用时的综合性能，以适应不同形式产品的应用和不用需求所需性能，优选上述稳态活性氧络合物还包括助剂，稳态活性氧络合物中助剂的质量含量为1～90％，优选为10～80％，更优选为30～60％。该助剂选自增稠剂、保湿剂、表面活性剂、调味剂、pH调节剂和功能添加剂中的任意一种或多种。

增稠剂用于增加稳态活性氧络合物在水或者非水体系中的黏性，以形成凝胶，用与本申请的增稠剂可以为口腔护理产品中常用的增稠剂，为了避免增稠剂和多羟基化合物出现副作用，优选上述增稠剂选自海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖、黄原胶、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和二氧化硅中的任意一种或多种。

保湿剂用于保水且维持泡沫稳定，用于本申请的保湿剂可以选用常用的小分子醇类保湿剂或者高分子保湿剂，为了节约成本，优选上述保湿剂选自丙二醇、丙三醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇、透明质酸、海藻酸钠中的任意一种或多种。

为了降低稳态活性氧络合物形成的水溶液的表面张力，以提高稳态活性氧络合物中各组分的混合均匀性，使其更加适用于口腔环境，优选表面活性剂选自烷基硫酸钠、甜菜碱、烷基糖苷、聚氧乙烯醚脂肪酸酯、泊洛沙姆、氨基酸表面活性剂中的任意一种或者多种。上述烷基硫酸钠可以为十二烷基硫酸钠，烷基糖苷可以为十二烷基糖苷，聚氧乙烯醚脂肪酸酯可以为吐温-20，氨基酸表面活性剂可以为十二烷基肌氨酸钠。

为了提高适口性和客户体验使用了调味剂，优选上述调味剂包括甜味剂和/或植物香精，优选甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖、三氯蔗糖和山梨糖醇中的任意一种或多种，植物香精选自绿茶、柠檬、香橙、葡萄和薄荷中的任意一种或多种。上述各甜味剂和植物香精均为本领域或者食品领域常用的甜味剂和植物香精，安全性更高。

为了满足口腔使用要求，利用pH调节剂调节稳态活性氧络合物的pH值在4-9之间，优选上述pH调节剂选自柠檬酸、盐酸和氢氧化钠中的任意一种或多种，以节约成本。

另外，为防龋、过敏、去牙垢，添加了相应的功能添加剂，优选上述功能添加剂选自氟化物、硝酸钾和焦磷酸盐中的任意一种或多种。

在本申请另一种典型的实施方式中，提供了一种口腔护理产品，该口腔护理产品包括稳态活性氧络合物，该稳态活性氧络合物为上述任一种的口腔护理产品。

本申请的稳态活性氧络合物中采用过氧化物和多羟基化合物进行配合使用，利用多羟基化合物的相邻两个羟基与过氧化物形成氢键络合以提高过氧化物的稳定性能，提高过氧化物特别是其水溶液在储存和运输等过程中的稳定性和生物安全性的问题，进而提高了口腔护理产品在口腔医学领域内护理、治疗和美白等方面的临床应用效果。而且，本申请将过氧化物与多羟基化合物摩尔比控制在1:1～1:5，以实现对过氧化物的充分络合并避免引入过多的多羟基化合物导致过氧化物的作用不能充分发挥。

本申请通过在稳态活性氧络合物中添加不同的助剂和水量，制备不同的口腔护理产品，优选该口腔护理产品为牙膏、口腔漱口液或牙齿美白凝胶。以充分发挥过氧化物所产生的活性氧的美白、杀菌作用。

以下将结合实施例和对比例，进一步说明本申请的有益效果。

下面是本发明的非限定性实施例，这些实施例的给出仅仅是为了说明目的，并不能理解为对本发明的限定，因为在不脱离本发明的精神和范围的基础上，可以对本发明进行许多改变。

组合物试验

按照表1的比例，分别加入过氧化物、甘油、葡萄糖和葡萄糖酸钠，加水至100％。

表1

组合物比较例3

交联聚乙烯吡咯烷酮与过氧化氢复合物、酸式焦磷酸钠和水以10:3:87比例形成组合物，其中交联聚乙烯吡咯烷酮与过氧化氢复合物中交联聚乙烯吡咯烷酮与过氧化氢的摩尔比例为2:1。

将各组合物混合均匀后，放入37℃老化箱中7天后取出，利用滴定方法确定过氧化物的含量，结果显示在表2中。

表2

口腔护理凝胶试验

按照表3的配方制备口腔护理凝胶，其中，甘油、葡萄糖、蜂蜜、葡萄糖酸钠和柠檬酸钠作为多羟基化合物使用对过氧化氢或过碳酸钠中的过氧化物进行络合。

表3

按照GB 8372-2017《牙膏》中的测试方法表征牙膏的性能，结果如表4所示。

表4

37℃加速老化7天，37℃加速老化7天，按照GB/T 32112-2015《口腔护理产品中过氧化物的测定方法》测定过氧化物含量残留(以原含量为100％进行归一化处理)，结果如表5所示。

表5

实施例的过氧化物含量残留远远高于比较例。

口腔护理漱口液实施例

按照表6的配方制备口腔护理漱口液，其中，采用甘油、蜂蜜和柠檬酸钠作为多羟基化合物使用对过氧化氢或PVP.H₂O₂中的过氧化物进行络合。

表6

按照QB/T2945-2012《口腔清洁护理液》中的测试方法表征漱口液的性能，结果如表7。

表7

37℃加速老化7天，按照GB/T 32112-2015《口腔护理产品中过氧化物的测定方法》测定过氧化物含量残留(以原含量为100％进行归一化处理)，结果如表8所示。

表8

实施例的过氧化物含量残留远远高于比较例。

牙齿美白凝胶实施例

按照表9的配方制备牙齿美白凝胶，其中，采用甘油、蜂蜜和酒石酸钠作为多羟基化合物使用对过氧化氢或过氧化脲中的过氧化物进行络合。

表9

牙齿美白凝胶比较例1

Davinci Teeth Whitening公司的美白凝胶(17％过氧化氢)，主要组成聚丙烯酸缓冲剂、甘油和水。

牙齿美白凝胶比较例2

SDI Limited的美白凝胶(16％过氧化脲)，主要组成聚乙二醇、甘油、香料和水。

按照YY/T 0825-2011《牙科学牙齿外漂白产品》测定美白凝胶处理牙齿前后的色差(△E_ab*)和表面显微硬度(H)变化，结果如表10所示。

表10

根据表10可以看出，各实施例的牙齿美白凝胶具有一定的美白效果，而且对牙齿表面显微硬度的下降不大

37℃加速老化7天，按照YY/T 0632-2008《牙齿漂白材料过氧化物含量的测定方法》测定过氧化物含量残留(以原含量为100％进行归一化处理)，结果如表11所示。

表11

实施例的过氧化物含量残留远高于比较例。

从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：

本申请的稳态活性氧络合物中采用过氧化物和多羟基化合物进行配合使用，利用多羟基化合物的相邻两个羟基与过氧化物的络合作用提高过氧化物的稳定性能，提高过氧化物特别是其水溶液在储存和运输等过程中的稳定性问题，进而提高了过氧化物在口腔医学领域内护理、治疗和美白等方面的临床应用效果。而且，本申请将过氧化物与多羟基化合物的摩尔比控制在1:1～1:5，以实现对过氧化物的充分络合并避免引入过多的多羟基化合物导致过氧化物的作用不能充分发挥，且导致多羟基化合物的浪费。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (18)

1.一种稳态活性氧络合物，其特征在于，包括过氧化物、多羟基化合物、助剂和水，以过氧化氢计，所述过氧化物与所述多羟基化合物摩尔比为1:1～1:5；所述助剂的质量含量为1～90％，所述助剂包括增稠剂、保湿剂、表面活性剂、调味剂、pH调节剂和功能添加剂，所述稳态活性氧络合物的pH值在4-9之间；

所述多羟基化合物选自多羟基醇化合物、多羟基醛化合物、多羟基酮化合物和多羟基羧酸化合物中的任意一种或多种；

所述多羟基醇选自甘油、木糖醇、山梨醇中的任意一种或多种；

所述多羟基醛/酮化合物选自葡萄糖、果糖、乳糖和蜂蜜中的任意一种或多种；

所述多羟基羧酸化合物选自柠檬酸、酒石酸和葡萄糖酸及各自的盐中的任意一种或多种。

2.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，以过氧化氢计，所述过氧化物与所述多羟基化合物摩尔比为1:1.5～1:3。

3.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述过氧化物选自过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠及过氧化氢与聚吡咯烷酮的络合物中的任意一种或多种。

4.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述多羟基化合物选自甘油和葡萄糖酸钠的混合物。

5.根据权利要求4所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述甘油和所述葡萄糖酸钠的质量比为10～30：1～2。

6.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述多羟基化合物选自甘油、葡萄糖酸钠和蜂蜜的混合物。

7.根据权利要求6所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述甘油、所述葡萄糖酸钠和所述蜂蜜的质量比为10～30：1～2：1～2。

8.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述稳态活性氧络合物中所述助剂的质量含量为10～80％。

9.根据权利要求8所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述稳态活性氧络合物中所述助剂的质量含量为30～60％。

10.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述增稠剂选自海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖、黄原胶、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和二氧化硅中的任意一种或多种。

11.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述保湿剂选自丙二醇、丙三醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇、透明质酸、海藻酸钠中的任意一种或多种。

12.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述表面活性剂选自烷基硫酸钠、甜菜碱、烷基糖苷、聚氧乙烯醚脂肪酸酯、泊洛沙姆、氨基酸表面活性剂中的任意一种或者多种。

13.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述调味剂包括甜味剂和/或植物香精。

14.根据权利要求13所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖、三氯蔗糖和山梨糖醇中的任意一种或多种，所述植物香精选自绿茶、柠檬、香橙、葡萄和薄荷中的任意一种或多种。

15.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述pH调节剂选自柠檬酸、盐酸和氢氧化钠中的任意一种或多种。

16.根据权利要求1所述的稳态活性氧络合物，其特征在于，所述功能添加剂选自氟化物、硝酸钾和焦磷酸盐中的任意一种或多种。

17.一种口腔护理产品，所述口腔护理产品包括稳态活性氧络合物，其特征在于，所述稳态活性氧络合物为权利要求1至16中任一项所述的稳态活性氧络合物。

18.根据权利要求17所述的口腔护理产品，其特征在于，所述口腔护理产品为牙膏、口腔漱口液或牙齿美白凝胶。