KR20040002855A

KR20040002855A - 국소용 구강 관리 조성물

Info

Publication number: KR20040002855A
Application number: KR10-2003-7009818A
Authority: KR
Inventors: 알.에릭 몽고메리
Original assignee: 오라세우티칼, 엘엘씨
Priority date: 2001-01-24
Filing date: 2002-01-24
Publication date: 2004-01-07
Also published as: AU2002240115B2; WO2002058662A2; EP1370226A2; JP2005503322A; US20080112903A1; JP2007131636A; JP3957195B2; WO2002058662A3; US20020137728A1

Abstract

본 발명의 실시 양태는 유리 라디칼을 제거하는 전구체 화합물을 포함하는 국소용 구강 조성물에 관한 것이다.

Description

국소용 구강 관리 조성물{TOPICAL ORAL CARE COMPOSITIONS}

건강한 치주 조직(teeth and gums)을 유지하는 것은 현대 치과학의 오랜 목표였다. 약 50년 전 불소가 출현한 이래, 치아의 부식 또는 충치의 발생은 상당히 줄어들었다. 불소는 현재 음용수 및 일반용의 다양한 치과용 제품에서 발견되고 있고, 많은 사람들에게 건강상의 엄청난 이익을 제공하는 안전하고 효과적인 성분으로서 폭넓게 허용되고 있다. 지난 20년간의 기술 혁신은 국소용의 구강 관리 제품의 치료용으로서의 가능성을 더욱 팽창시켰다. 항균제, 예를 들면 트리클로산, 클로르헥시덴 염, 세틸피리디늄 클로라이드 및 도미펜 브로마이드를 국소용 치과용 제품에 첨가하여 치은염, 치주염, 구취 및 충치에 대응하였다. 치아 감감제(desensitizer), 예를 들면 질산칼륨, 염화스트론튬 및 불화스트론튬 염은 치아 민감성을 감소시키는 데 성공적으로 사용되었다. 치석 억제제, 예를 들면 피로포스페이트 염, 아연시트레이트 삼수화물, 나트륨 헥사메타포스페이트 및 나트륨 트리폴리포스페이트는 치아 표면에 치석이 형성되는 것을 예방하기 위해 치약 및 구강 세정제에 통상적으로 사용된다. 치아 미백제, 예를 들면 과산화수소, 과산화카르바미드, 과탄산나트륨, 과붕산나트륨, 이산화염소 및 나트륨 트리폴리포스페이트는 최근에 보조 성분으로서 많은 치과용 제품에 첨가되고 있는데, 이 성분은 소비자들에게 하얀(그리고 건강한) 치아의 가치를 인식시켰다.

많은 질병의 진행에 있어서 반응성 산소종(ROS)의 역할은 연구를 통해 각종 암의 병인인 것으로 밝혀졌다. 용어 ROS는 유리 라디칼(히드록실 라디칼, 즉 OH·등) 또는 유리 라디칼 전구체(과산화수소, 즉 H₂O₂등)를 포괄한다. 흡연자 및/또는 음주자에게서 구강암의 발생률이 훨씬 높은 것이 분명하고, 그러한 구강암은 구강의 연조직에서 일어나는 산화성 스트레스의 직접적인 결과라는 추정이 제기되었지만, 그러한 문제에 대응하기 위한 방법의 개발은 아직 극히 미미한 상태이다. 지금까지의 노력 중 대부분은 치료하기 가장 좋은 시기인 초기에 구강암을 발견하는 데 필요한 진단 기술에 집중되어 있었다. 구강 연질 조직의 산화성 스트레스를 측정하기 위한 다수의 수단들이 개발되었다. 1종 이상의 항산화제를 포함하고 자연적으로 생성되거나 환경적 스트레스로 인해 생성될 수 있는 유리 라디칼의 연조직에 대한영향을 중화시키는 작용을 하는 데 특징이 있는 다수의 국소용 및 구강용 조성물들이 제안되었다.

또한 최근에, 어떤 유형의 치아 변색은 메일라드(Maillard) 반응 생성물, 즉 비효소적 갈색화 반응 생성물의 형성에 기인한다는 사실이 밝혀졌다. 메일라드 반응 생성물은 일반적으로 퍼푸랄 유도체를 주성분으로 하는데, 이것은 전자기 스펙트럼의 가시 영역(400 내지 550 nm 범위)에서 광을 흡수하는 다중 공역 이중결합 구조를 갖는다. 그러한 흡수 스펙트럼으로 인해 상기 반응 생성물은 육안으로 볼 때 회백색 내지 황적색으로 보인다. 메일라드 반응 생성물이 치아의 표면에 형성되면, 치아는 변색된 것처럼 보인다. 메일라드 반응은 환원당(예를 들면, 글루코스)이 아미노 작용성 화합물(예를 들면, 아미노산 또는 단백질의 아미노 측쇄)과 함께 수용액 중에 존재할 때 발생할 수 있다. 구강 및, 특히 치아 프라그(plague)로 덮여 있는 치아 표면은 메일라드 반응 생성물의 형성을 촉진시키는 데 이상적인 환경(한 곳에 습기, 글루코스, 단백질 및 체온이 함께 존재하는 환경)이다. 메일라드 반응은 반응성 산소종에 의해 촉매화될 수 있는, 유리 라디칼에 의해 유도되는 반응이다.

아스코르브산은 공지된 ROS 제거제로서, 대체로 생체 시스템 내 어디에나 존재하는 것이지만, 화장품 및 세면용품 중의 아스코르브산 제제는 다소 문제가 있었는데, 그 이유는 아스코르브산이 산소 및 습기의 존재 하에서 즉시 산화되어 버리는 경향 때문이다. 따라서, 유도체화된 모체 화합물로부터 유리 아스코르브산을 방출시킬 수 있는 효소 활성을 가진 생물학적 표면과 접촉할 때까지 안정한 상태를유지하는 아스코르브산 유도체의 동정에 수많은 연구가 집중되었다.

아스코르빌 포스페이트, 구체적으로 C-2 위치에서 오르토포스페이트기, 피로포스페이트기, 트리폴리포스페이트기 또는 폴리포스페이트기로 유도체화된 아스코르브산이 저장 안정성을 가진 생물학적 활성 아스코르브산 공급원임이 확인되었다. 포스파타제 효소 활성을 가진(즉, 모체 아스코르브산 분자의 C-2 위치에 있는 탄소-산소 결합을 절단할 수 있는) 생물학적 조직 표면과 접촉할 때, 아스코르빌 포스페이트는 유리 아스코르브산 및 포스페이트 이온(또는 경우에 따라서 피로포스페이트, 트리폴리포스페이트, 또는 폴리포스페이트 이온)으로 전환된다.

최근, 인공적으로 유도된 치주 병변을 가진 위스타(Wistar) 쥐에서 아스코르브산 1회 용량을 복강내 투여한 결과 혈청의 알칼리성 포스파타제 효소가 증가하였다는 사실을 발견한 것은 흥미로운 일이다. 그 연구는 또한 치주 병변 재형성 시 아스코르브산이 유도 신호로서 작용함을 제안하였다. 그러나, 그 연구는 아스코르브산 포스페이트를 국소 투여하는 것이 어떤 생물학적 의의를 갖는다고는 제안하지 않았다.

아스코르빌 포스페이트 및 그 염의 제조 방법은 미국 특허 제4,999,437호(Dobler 등), 제5,110,950호(Seib 등), 제5,149,829호(Seib 등), 제5,420,302호(Kaiser 등), 제6,063,937호(Dlubala 등) 및 제6,121,464호(Bottcher 등)에 상세히 개시되어 있으며, 이들 특허의 전문을 본 명세서에 참고 인용한다. 다수의 참고 문헌들은 아스코르빌 포스페이트를 사료 보충물, 특히 물고기용 사료 보충물의 아스코르브산 공급원으로서 사용하는 것에 대해 제안하고 있다. 그러한투여는, 그 용어의 정의상, 아스코르브산을 섭취에 의해 유기체 또는 피검체에 투여하는 것을 의미하는 것이며, 구강에 국소 투여(이에 따라 섭취 전에 아스코르브산으로의 전환이 일어나서 구강의 하나 이상의 조직 표면에서 치료 효과를 발휘함)하는 것이 아니다. 체류시간, 즉 조성물이 구강과 접촉 상태로 유지되는 시간의 양은 본 발명의 조성물 및 방법을 사료 공급에 의한 투여(접촉 시간이 상대적으로 짧음)를 목적으로 하는 것들과 구별함에 있어서 중요한 개념이다.

구강 내에서 ROS의 형성에 직접 또는 간접적으로 기인하는 구강 질환 또는 상태의 수를 고려하여, 구강 환경에서의 산화성 스트레스를 완화시켜 보려는 몇몇 시도가 이루어졌다. 그것은, 피부 노화에 대한 ROS의 효과가 오래전부터 인식되어 왔던 비-구강 피부 관리를 위한 노력에 관해서까지 적용할 수는 없다. 미국 특허 제6,184,247호는 아스코르브산 유도체, 예를 들면 아스코르빌 포스페이트염, 아스코르빌 설페이트 염 및 그들의 혼합물을 포함하는 조성물을 이용하여 포유동물의 피부 벗겨짐(desquamation or exfoliation) 속도를 향상시키는 방법을 개시한다. 명세서에 정의되어 있는 바와 같이, 피부라는 용어는 표피층 및 피부층에 의해 한정되는 구조물을 말하며, 세포의 정상적인 회전 시간(turnover time; 기본 세포의 형성에서 외피가 벗겨질 때까지의 시간)은 약 28일이다. 발명자들이 그 조성물과 방법이 세포 회전 시간을 23% 정도 증가시킨다고 개시하고 있지만, 이러한 벗겨짐의 증가는 구강 점막 조직(경구개, 구강 점막, 구강 점막 바닥)의 자연 회전 속도(이것은 보통 피부의 회전 속도보다 약 10% 내지 약 100% 정도 큼)에 의해 상당히 상쇄되어 버린다.

국소용 알킬-2-O-아스코르빌 포스페이트가 미국 특허 제5,607,968호 및 제5,780,504호에 개시되어 있다. 피부 관리 조성물 내에 그러한 신규 성분을 제제화하는 데 수성 안정성이 필요하다고 언급하고 있지만, 구강에 적용되는 경우 즉시 생체이용 가능하도록 아스코르브산 및 비유도체화된 포스페이트 부분 둘다를 방출하는 것 같지는 않다. 이러한 유도체 및 그것의 국소용 제제의 구강 독성도 알려져있지 않다.

아스코르빌 포스페이트는 또한 니트로소화 반응 및 니트로사민 형성 반응을 방지하기 위해 이미늄 이온 제거제와 함께 화장품 제제 및 세면용품 제제에 사용되어 왔다(미국 특허 제5,807,542호 참조). 아질산 이온과 이미늄 이온은 상기 제제 내에서 다수의 상이한 화장품 및 세면용품 성분들이 혼합됨으로써 생성될 수도 있는 일이지만, 그 용어의 정의상 사용자가 부분적으로 섭취하는 것에 적합해야 하는 구강용 조성물 내에 그러한 성분들을 함께 포함하는 것은 적절치 않은 일이다.

카얀(Kayane) 등(미국 특허 제5,244,651호)은 다가 금속의 염과 폴리올 포스페이트를 혼합하여 제조한 콜로이드로 치아를 처리하는 것을 포함하는 과민성 상아질을 감감화(desensitizing)하는 방법을 개시한다. 발명의 실시가 유용하기 위해서는 수불용성(또는 난용성) 수산화물을 형성하는 데 개시된 유용한 다가 금속들이 필요하다(컬럼 2, 20-23행). 수산화칼슘는 수용성이 아니며, 따라서 발명자들은 그 발명의 치아 감감화 방법에서 다가 금속이 유용하다고는 언급하고 있지 않다.

스팔트로(Spaltro) 등(미국 특허 제5,202,111)은 치석 억제용 포스포릴화 폴리히드록시 화합물을 개시한다. 포스포릴화 동족체의 제조 시에 출발 물질로서 사용된 폴리히드록시 화합물은 아시클릭 폴리올, 시클릭 폴리올 및 고급 올리고사카라이드로서 개시되어 있고, 당, 당 알콜, 변성 사카라이드 및 폴리사카라이드를 포함한다. 아스코르브산은 출발 물질로서 구체적으로 제안된 바 없으며, 개시된 포스포릴화 방법(실시예 1 내지 4, 컬럼 5 및 6 참조)은 아스코르빌 포스페이트의 제조에 적합하지 않다.

따라서, 유리 라디칼을 제거함으로써 구강 조직에 대한 반응성 산소종의 잠재 효과를 감소 또는 제거할 수 있는 화합물을 포함하는 구강용 조성물 및 방법이 필요하다.

또한, 포스페이트 이온의 이용율을 증가시킴으로써 치아 표면 재광화작용(再鑛化作用) 능력을 증가시킬 수 있는 구강용 조성물 및 방법도 필요하다.

또한, 포스페이트 이온의 이용율을 증가시킴으로써 치아 표면 재광화작용 능력을 증가시킴과 동시에 구강내 유리 라디칼을 제거할 수 있는 구강용 조성물 및 방법도 필요하다.

또한, 하나 이상의 치과용 치료 성분, 예를 들어 항우식제, 치석 억제제, 항프라그제, 항균제, 항치은염제, 감감제 및 이들의 배합물과 함께 아스코르빌 포스페이트 화합물을 포함하는 치과용 조성물 및 방법도 필요하다.

또한, 상기한 바와 같은 유리 라디칼 제거 잇점을 수행하는 동시에 구강 조직을 위한 하나 이상의 치료적 잇점을 더 제공할 수 있는 치과용 조성물 및 방법도 필요하다.

또한, 구강에 사용하기 전에 포장 내에서 열화되지 않는 아스코르브산의 안정한 공급원을 함유하는 치과용 수성 조성물도 필요하다.

이외에, 구강 조직과 접촉 시 아스코르브산의 생활성 공급원을 제공하는 안정한 치과용 조성물도 필요하다.

본 발명은 2001년 1월 24일 출원된 미국 가출원 제60/263,884호의 우선권 주장 출원이며, 상기 출원 명세서의 전문을 본 명세서에 참고 인용한다.

본 발명은 유리 라디칼을 제거하기 위한 유리 라디칼 제거제(scavenger) 화합물을 생성하는 화합물을 포함하는 국소용의 구강용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 구강에 존재할 때 아스코르브산을 생성하는 아스코르브산 전구체 화합물을 포함한다. 본 발명은 또한 유리 라디칼의 존재에 민감한 구강의 각종 질환의 진행 또는 증상들을 예방 또는 치료하는 데 상기 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 구강 관리 방법에 유용한 포스페이트를 생성하는 포스페이트 전구체 화합물을 포함하는 구강 관리 조성물에 관한 것이다.

발명의 개요

본 발명의 실시 형태는 구강에, 예를 들어 구강 조직 표면 상에 존재하는 유리 라디칼을 제거함으로써 구강 조직에 대한 반응성 산소종의 잠재 효과를 감소 또는 제거할 수 있는 화합물을 포함하는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 구강 조직 표면 상에 배치되는 경우 유리 라디칼 제거제를 생성하는 전구체 화합물을 포함한다. 상기 유리 라디칼 제거제는 유리 라디칼과 접촉하여 이를 제거함으로써 구강내 유리 라디칼의 농도를 감소시킬 것이다. 구강내 유리 라디칼의 감소는 구강내 유리 라디칼의 존재에 기인하는 상태 및 질병의 효과를 감소시킨다.

또한, 본 발명의 실시 형태는 포스페이트 이온의 이용율을 증가시킴으로써 치아 표면 재광화작용 능력을 증가시킬 수 있는 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 구강내 조직 표면 상에 배치되는 경우 포스페이트 이온을 생성할 수 있는 포스페이트 전구체 화합물을 포함한다. 상기 포스페이트 전구체 화합물에 의해 생성된 포스페이트 이온은 양이온, 예를 들어 구강 내에 존재하는 칼슘 이온과 연합하여 치아 에나멜질 또는 상아질 세관 위 또는 그 내부에 침착되는 칼슘 포스페이트를 형성하고, 결과적으로 치아를 재광화시킨다.

본 발명의 실시 형태는 포스페이트 이온의 이용율을 증가시킴으로써 치아 표면 재광화작용 능력을 증가시키는 동시에 구강내 유리 라디칼을 제거하는 화합물을 포함하는 조성물 및 방법에 관한 것이다.

본 발명의 다른 실시 형태는 상기한 바와 같은 유리 라디칼 제거 잇점을 수행하는 동시에 구강 조직을 위한 하나 이상의 치료적 잇점을 제공할 수 있는 조성물 및 방법을 포함한다. 본 발명에 따라, 상기 조성물은 필요에 따라 하나 이상의 치과용 치료 성분, 예를들어 항우식제, 치석 억제제, 항프라그제, 항균제, 항치은염제, 감감제 및 이들의 배합물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 구강 청정제, 구강 세척제, 마모재가 포함되거나 포함되어 있지 않은 치마분, 치약, 크림, 젤 및 당업자들에 공지된 기타 국소용 제제 형태로 성분들을 포함한다.

본 발명의 추가의 실시 형태는 구강내에 사용하기 전에 포장 내에서 열화되지 않고 그 효능을 유지하는 아스코르브산의 안정한 공급원을 함유하는 치과용 수성 조성물을 포함한다. 본 발명의 추가의 실시 형태는 구강 조직과 접촉 시 아스코르브산의 생활성 공급원을 제공하는 안정한 치과용 조성물을 제공한다.

본 발명의 특정 실시 형태는 유리 라디칼의 존재와 관련된 구강의 징후 또는 여러가지 질병의 진행을 치료 또는 예방하기 위해, 임의의 보조 치료 성분과 함께 구강에 사용할 수 있는 담체 내의 아스코르빌 포스페이트를 함유하는 치과용 치료 조성물 및 방법을 포함한다. 본 발명의 상기 관점에 따르면, 아스코르빌 포스페이트를 포함하는 상기 조성물은 구강 조직과 접촉한다. 아스코르빌 포스페이트는 아스코르브산을 생성하며, 이는 구강내 조직 표면 상에 존재하는 유리 라디칼을 제거함으로써 구강내에 존재하는 유리 라디칼의 농도를 감소시킨다. 특히 바람직한 아스코르빌 포스페이트는 아스코르빌-2-포스페이트이다.

본 발명의 추가의 실시 형태는 유리 라디칼의 존재와 관련된 구강내 질병 또는 상태를 가진 개체를 치료학적으로 치료하는 방법을 포함한다. 상기 방법은 구강내 유리 라디칼의 농도를 감소시키는 방식으로 구강 내의 조직과, 치료 유효량의 유리 라디칼 제거 화합물 또는 유리 라디칼 제거 전구체 화합물을 포함하는 조성물을 접촉시키는 단계를 포함한다. 본 발명의 한 관점에 따라, 상기 조성물은 유리 라디칼의 농도를 감소시키는 데 충분한 시간 동안 구강내 조직과 접촉한다. 특정 실시 형태에 따라, 상기 조성물은 60분 이하, 바람직하게는 5분 이상, 더 바람직하게는 10분 이상의 시간 동안 조직과 접촉한다. 유리 라디칼 제거 화합물은 아스코르브산을 포함한다. 유리 라디칼 제거 전구체 화합물은 아스코르빌 포스페이트 화합물을 포함한다. 상기 유리 라디칼 제거 전구체 화합물은 유리 라디칼 제거 화합물을 생성하고, 생성된 유리 라디칼 제거 화합물은 구강내에 존재하는 유리 라디칼을 제거한다.

또한, 본 명세서에 개시한 바람직한 아스코르빌 포스페이트 화합물은 치아 에나멜질 표면을 포함하는 구강 조직에 놀라울 정도로 잘 접착된다. 치아 에나멜질 표면에 대한 접착 또는 부착은 피내 포스파타제 효소에 의해 타액내로의 아스코르브산 및 포스페이트 이온 방출의 유효 지속기간을 증가시킬 수 있다.

본 명세서에 사용한 용어 "국소"는 의도한 표적 구강 조직의 표면에 적용됨을 의미하는 것이며, 상기 표면을 통해 본 발명 조성물의 전부 또는 일부가 투과되는 표면하 구강 조직도 포함하는 의미이다. 예를 들어, 치아 에나멜질 표면에 대한 본 발명의 조성물의 국소 적용은 손상되지 않은 치아 에나멜질을 통한 투과 또는 대안으로 치과 치료 과정 중 하부 구강 조직 구조물의 일시적인 노출을 통한 투과에 의해 상기 조성물에 노출될 수 있는 하부 치아 구조물(상아질, 치수 등)를 포함하는 것이다.

본 발명의 이러한 목적 및 기타 목적, 특징 및 잇점들은 본 명세서의 나머지 부분 및 특허청구의 범위를 통해 명백하게 이해할 수 있을 것이다.

바람직한 특정 실시 형태의 상세한 설명

본 발명의 바람직한 특정 실시 형태에 따라, 경구로 사용할 수 있는 담체 및 필요에 따라 치료적 활성제와 함께 유리 라디칼 제거 전구체 화합물을 포함하는 국소용 구강 관리 조성물이 제공된다. 바람직한 유리 라디칼 제거 전구체 화합물은 아스코르빌 포스페이트 화합물 군이다. 상기 조성물은 구강내에 제공되어 약 5분 및 약 60분의 시간 동안 구강내 조직과 접촉한다.

아스코르빌 포스페이트 및 그들의 염, 예를 들어 아스코르빌-2-모노포스페이트의 삼나트륨염을 독성학적으로 허용 가능한 구강용 담체에 첨가하면 충치를 치료하고, 치아 변색물의 축적을 예방하고, 치주 조직의 재생 과정에 조력하는 데 사용할 수 있는 유용한 구강 관리 조성물이 생성된다.

하기 화학식 I의 아스코르빌 포스페이트는 본 명세서에 사용한 용어 "아스코르빌 포스페이트"에 의해 통상적으로 이해되는 것, 그리고 부가적으로 L-아스코르브산의 포스페이트 에스테르, 뿐만아니라 그들의 염을 포함한다:

상기 식에서,

n은 1 내지 10, 바람직하게는 1 내지 5, 더 바람직하게는 1 내지 3이고, 구체적으로 n은 1, 2, 3, 4, 또는 5 이상이다.

상기 화합물의 바람직한 염은 상기 화합물의 나트륨염, 칼륨염, 암모늄염 및 칼슘염을 포함한다. 상기 화학식 I의 화합물에 의해 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물은 아스코르브산 분자의 2-위치에 포스페이트기(모노-, 디-, 트리- 또는 폴리포스페이트 부분)를 포함한다. 상기 포스페이트기는 한 바람직한 관점에 따라 유도체화될 수 있는 반면, 포스페이트기는 상기 화학식 I에서와 같이 비유도체화되어 구강내 조직과 접촉 시 또는 구강내 포스파타제 효소와 아크코르빌 포스페이트 화합물의 접촉 시 생물학적으로 생존성이 있는 포스페이트 이온이 즉시 방출되도록 한다. 생물학적 생존성은 칼슘 포스페이트 형성 및 침착에 있어서의 관여를 포함할 수 있다. 본 발명 조성물의 아스코르브산 및 포스페이트 부분 모두는 구강과 접촉 후 생물학적으로 생존 가능하게 된다.

또한, 아스코르빌 포스페이트의 D-아스코르브산 형태는 특정의 구강 적용의 경우, 즉 단지 유리 라디칼 제거가 요망되며 기타 생물학적 기능은 필요치 않는 경우(L-아스코르브산이 단지 활성형인 경우) 유용성을 갖는다. 당업자들은 상기 화학식 I의 화합물이 본 발명에 따른 바람직한 화합물을 나타내지만, 유리 라디칼 제거 특성을 가진 다른 화합물이 당업자들에게 공지되어 있고, 이들 기타 화합물은 본 발명의 실시에 유용함을 알아야 한다.

경구적으로 허용 가능한 담체는, 화학식 I의 화합물과 같은 유리 라디칼 제거 전구체 화합물을 구강 내의 하나 이상의 조직 표면에 전달할 수 있는, 유체 또는 고체 담체와 전달 장치의 조합을 비롯한 임의의 비히클 또는 전달 수단을 포함한다. 경구적으로 허용 가능한 담체는, 제형(dosage form), 예컨대 치약(toothpastes 또는 dentrifices), 겔, 구강 세척제, 린스, 츄잉 검, 로젠지, 플로스(floss), 치간 자극 스틱, 의치 접착제, 협측 패치, 치아 진정제(tooth balms), 치아 트레이 투여용 겔 또는 페이스트, 스프레이, 츄잉 가능한 물체(예컨대, 담체로서 생가죽을 포함하는 동물 츄잉 토이), 식품 또는 사료 코팅, 국소 드레싱 또는 치아 바니시(tooth varnishes)를 포함한다. 또한, 경구적으로 허용 가능한 담체는 어셈블리 또는 장치의 수단 또는 부품, 예컨대 치과용 트레이, 플라스틱 스트립, 협측 패치, 치은 퇴축 코드(cord) 또는 경화성 회복 재료(예컨대, 일시적 시멘트 또는 유리 라디칼 중합된 치아 복합체)에 의해 구강으로 투여될 수 있다. 본 명세서에 열거된 것들 외에 아스코르빌 포스페이트에 대한 경구적으로 허용 가능한 담체 또는 전달 수단은 당업자에게 공지되어 있으며, 본 발명의 실시에서 이용할 수 있을 것으로 간주된다.

경구적으로 허용 가능한 담체 성분은 수용성 유체, 수용성 고체, 비수용성유체, 비수용성 고체, 보습제, 점증제, 연마제, (음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양쪽성) 계면활성제, 감미제, 향미제, 착색제(염료 및 안료), 마모제, 안정화제, 중합체 필름 형성제, 검 베이스를 포함한다.

수용성 유체는 물, 글리세린, 프로필렌 글리콜, (분자량이 약 1000 미만인) 폴리에틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 에틸 알콜 및 이들의 혼합물을 포함한다.

수용성 고체는 소르비톨, 자일리톨, 말티톨, 만니톨, 다른 다가 알콜, (분자량이 약 1000 이상인) 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물을 포함한다.

비수용성 유체는 미네랄 오일, 식물성 오일, 천연 및 합성 유도된 유체 에스테르, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

비수용성 고체는 석유, (천연 및 합성) 왁스, 폴리부틸렌, 저분자량 왁스상 중합체 및 이들의 혼합물을 포함한다.

보습제는 글리세린, 프로필렌 글리콜, (분자량이 약 200 내지 약 8000인) 폴리에틸렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 소르비톨, 자일리톨, 말티톨, 만니톨, 다른 다가 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 일부 보습제는 또한 경구적으로 허용 가능한 담체 내에서 수용성 고체로서 작용할 수 있다.

점증제는 카르복시폴리메틸렌, 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 카르복시메틸셀룰로즈(바람직하게는 나트륨염), 히드록시프로필 셀룰로즈, 히드록시에틸 셀룰로즈, 크산탄 검, 폴리(말레산 무수물/메틸 비닐 에테르), 폴리(비닐 피롤리돈), 비닐 피롤리돈 공중합체, 폴리(비닐 아세테이트), 비닐 아세테이트 공중합체, 수화 실리카, 발연 실리카, 마그네슘 알루미늄 실리케이트 및 당해 기술 분야에 공지된 다른 중합체 또는 무기 점증제를 포함한다. 또한, 상기 기재된 점증제의 염도 고려된다, 또한, 상기 점증제들의 혼합물도 유리하게 사용할 수 있다.

계면활성제(또한 표면 활성제라고도 칭하며, 그것의 의도한 기능, 세제, 발포제, 분산제, 가용화제 또는 유화제에 따라 좌우됨)는 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 라우로일 사르코시네이트, 나트륨 메틸 코코일 타우레이트, 나트륨 도데실 벤젠설포네이트, 나트륨 라우릴 설포아세테이트, 폴리옥사머(상품명 Pluronic으로 시판됨), 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르(상품명 Tween으로 시판됨), 지방 알콜 에톡실레이트, 알킬 페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물, 코코아미도프로필베타인 및 이들의 혼합물을 포함한다.

감미제는 당, 당 알콜, 사카린, 칼륨 아세설팜, 아스파탐, 수크랄로즈 및 이들의 혼합물을 포함한다.

향미제는 노루발풀 오일, 박하 오일, 녹양박하 오일, 메틸 살리실레이트, 멘톨, 티몰, 아네톨, 토끼풀 오일, 유칼립톨, 유겐올, 계수 오일, 바닐린, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

착색제는 경구적으로 허용 가능한 FD&C 및 D&C 염료 및 레이크, 산화아연, 이산화티탄, 천연 및 합성 착색제 및 이들의 혼합물을 포함한다.

연마제는 실리카(침전형 또는 겔형), 디칼슘 포스페이트 이수화물, 디칼슘 포스페이트 무수물, 수화 알루미늄, 불용성 나트륨 폴리메타포스페이트, 탄산칼슘, 피로인산칼슘, 트리칼슘 포스페이트 및 이들의 혼합물을 포함한다. 연마제가 필요한 경우, 실리카 연마제는 불소 이온의 공급원과 같은 많은 활성 치료 성분에 대한불활성 때문에 바람직하다.

안정화제는 킬레이트화제(예컨대, EDTA, 비스포스포네이트, 시트르산 및 글루콘산), 방부제(예컨대, 벤조산 및 이것의 염, 메틸 파라벤, 프로필 파라벤, 소르브산칼륨, 및 이들의 혼합물) 및 특정한 활성 성분 및/또는 제제의 저장 수명 또는 활성을 개선시킬 수 있는 다른 성분을 포함한다.

또한, 본 발명은 사용 중 하나 이상의 형태인 인산칼슘의 침착을 촉진하기 위해서 칼슘 이온의 공급원을 포함할 수 있다. 대안으로, 칼슘 이온의 공급원은 구강 내의 타액 또는 타액 코팅된 표면일 수 있다. 아스코르빌 포스페이트 에스테르 및 칼슘 이온 공급원을 함유하는 조성물은 치아 에나멜질의 재광화작용에 이용할 수 있고, 그러한 초기 경구 경조직 질환 진행, 예컨대 원발성 치근 우식 병변(primary root caries lesions)을 반전시키는 데 유용할 수 있다. 한 실시 양태에서, 칼슘 이온 공급원은 일액형(one part) 조성물, 즉 아스코르빌 포스페이트를 함유하는 단일 혼합물 내로 제제화되어 일액형 혼합물로서 포장되는 일액형 조성물의 성분일 수 있다. 또 다른 실시 양태에서, 또한 칼슘 이온 공급원은 이액형(two part) 조성물, 즉 아스코르빌 포스페이트를 함유하는 제2 혼합물과 분리되어 있는 별도의 제1 혼합물 내로 제제화되는 이액형 조성물 중 일액 성분일 수 있다. 이러한 특정한 실시 양태에서, 2가지 혼합물은 구강에 사용 및 적용 시점까지 상호 혼합 또는 접촉하는 것을 피하기 위해서 서로 분리하여 포장한다. 이러한 실시 양태의 경우 매우 유용한 포장은 부착된 정적 혼합기 어셈블리를 구비한 이중 챔버 주사기인데, 제1 칼슘 이온 함유 혼합물은 2개의 챔버 중 하나의 챔버에 배치되고, 제2 아스코르빌 포스페이트 함유 혼합물은 2개의 챔버 중 나머지 다른 하나의 챔버 내에 배치되며, 주사기 플런저에 가해지는 외부 압력은 2가지 혼합물을 정적 혼합기 어셈블리 내로 유입시킨다. 이와 같이 정적 혼합기 어셈블리를 통해 유입되는 2가지 혼합물은, 정적 혼합기 어셈블리의 배플(baffle)을 통과하거나 관통함에 따라 배합 및 혼합되어 칼슘 이온과 아스코르빌 포스페이트를 모두 함유하는 단일 혼합물이 된다. 이 혼합물은 2가지 별도의 혼합물이 먼저 정적 혼합기 어셈블리 내로 유입되는 개구에서 떨어져 있는 정적 혼합기 어셈블리 내의 개구로부터 유출된다. 또한, 2가지 혼합물을 한 표면에 배치하고 주걱 또는 유사한 도구에 의해 교반하는 수작업 혼합 방법도 고려된다. 또 다른 실시 양태에서, 칼슘 이온 공급원은 타액 또는 구강 표면에서 발견할 수 있는데, 이로써 아스코르빌 포스페이트 혼합물을 칼슘 이온 공급원과 혼합하는 단계는 현장에서, 즉 하나 이상의 구강 표면에서 발생한다.

다른 보조 또는 보충 활성 성분은, 많은 것들이 당업자에게 공지되어 있고, 또한 아스코르빌 포스페이트 조성물에 포함될 수 있으며, 이하에 보다 상세하게 설명되어 있다. 그러한 보조 성분은 아스코르빌 포스페이트에 추가의, 경우에 따라서는 보충적인 생물학적 또는 치료적 활성을 제공할 수 있다.

항우식제

하나 이상의 항우식제, 특히 불소 함유 또는 방출 화합물은 아스코르빌 포스페이트 조성물에 포함되는 것이 유리할 수 있다. 유용한 항우식제는 플루오르화나트륨, 나트륨 모노플루오로포스페이트, 플루오르화주석(II), 플루오르화 아민, 및구강 내의 광화작용 발생 조직이 충치 형성(치아 충치화)으로 되는 것에 대한 저항성을 증가시킬 수 있는 다른 불소 이온 함유 화합물을 포함한다. 항우식제는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%의 농도, 바람직하게는 조성물의 약 0.2 중량% 내지 약 0.8 중량%의 농도로 아스코르빌 포스페이트 조성물 내에 포함될 수 있다.

치석 억제 화합물

항치석제(anticalculus agent)라고도 알려져 있는 하나 이상의 치석 억제 화합물은 치아 상의 치석 형성을 감소 또는 방지하는 데 도움을 주기 위해서 아스코르빌 포스페이트 조성물 내에 사용할 수 있다. 유용한 치석 억제제는 피로포스페이트, 트리폴리포스페이트 및 폴리포스페이트의 나트륨 및 칼슘 염 뿐만 아니라 당해 기술 분야에 공지된 다른 칼슘 킬레이트화제 또는 칼슘 차단제를 포함한다. 치석 억제 화합물은 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 농도, 바람직하게는 조성물의 약 1 중량% 내지 약 4 중량%의 농도로 아스코르빌 포스페이트 조성물 내에 포함될 수 있다.

항균제

치은염, 치주염, 충치 및 구취와 같은 구강 질환의 원인이 되는 미생물을 감소 또는 제거하기 위해서, 항균제는 본 발명의 아스코르빌 포스페이트 조성물에 포함될 수 있다. 그러한 화합물은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며, 트리클로산, 클로르헥시딘(및 이것의 염), 세틸피리디늄 클로라이드, 및 멘톨, 유칼립톨, 티몰 및 메틸 살리실레이트를 비롯한 정유(essential oil)를 포함한다. 항균제는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%, 바람직하게는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약1 중량%의 농도로 아스코르빌 포스페이트 조성물에 포함될 수 있다.

치아 감감제

본 명세서에 설명된 아스코르빌 포스페이트 화합물은, 구강과의 접촉 시 타액 내로 포스페이트 이온의 방출(이로 인하여 치아 표면에서 인산칼슘의 침착으로 인해 발생되는 치하 재광화작용이 촉진됨)때문에, 치아 감감제로서도 활성을 나타낼 수 있기는 하지만, 치아 민감성을 더 경감시키기 위해서 질산칼륨, 시트르산칼륨 또는 염화스트론튬 6수화물과 같은 보조 치아 감감제를 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 이러한 보조 치아 감감제는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 농도로 아스코르빌 포스페이트 조성물 내에 포함될 수 있다. 질산칼륨은 바람직한 보조 치아 감감제이며, 조성물의 약 3 중량% 내지 약 6 중량%, 바람직하게는 조성물의 약 5 중량%의 농도로 조성물 내에 포함된다.

아스코르빌 포스페이트 조성물은 임의의 보조 활성 성분과 함께 치약, 겔, 구강 세척제, 츄잉 검, 로젠지, 플로스, 치간 자극 스틱, 의치 접착제, 협측 패치, 치아 진정제(tooth balms), 치아 트레이 투여용 겔 또는 페이스트, 스프레이, 츄잉 가능한 물체(예컨대, 담체로서 생가죽을 포함하는 동물 츄잉 토이), 식품 또는 사료 코팅, 국소 드레싱 또는 치아 바니시의 형태로 존재할 수 있고, 이들 형태에 의해 구강으로 전달될 수 있다.

아스코르빌 포스페이트 조성물의 적용은 담체의 성질에 따라 좌우되긴 하지만, 일반적으로 브러싱, 헹굼, 분무, 츄잉, 스와빙(swabbing), 접착 또는 다른 방법으로 상기 조성물을 하나 이상의 구강 조직 표면에 적용함으로써 달성할 수 있다. 또한, 적용은 아스코르빌 포스페이트 에스테르 함유 조성물을, 예를 들면 겔을 치과용 트레이 내에 배치하고, 이 트레이를 치아가 트레이 내부의 겔과 접촉하도록 치아의 (상부) 상악궁 및/또는 (하부) 하악궁에 부착함으로써 이루어질 수 있다.

하기 실시예들은 본 발명의 대표적인 것으로서 설명한 것이다. 이들 실시예는, 이들 실시예 및 다른 동등물 실시 양태가 본 발명의 개시 내용, 표 및 첨부된 특허청구의 범위의 측면에서 명백하게 이해할 수 있기 때문에, 본 발명의 영역을 제한하는 것으로 해석해서는 안된다.

실시예 1

본 발명의 특정 실시 형태에 따라서, 유리 라디칼 제거 전구체 화합물, 즉 나트륨 아스코르빌-2-모노포스페이트를 후술하는 성분들을 포함하는 구강 세척제로 제제화하였다.

성분백분율(w/w)

탈이온수 86.190

글리세린 7.500

나트륨 트리폴리포스페이트 3.000

폴리에틸렌 글리콜 8000 1.000

나트륨 사카린 0.060

벤조산나트륨 0.500

나트륨 아스코르빌-2-모노포스페이트 1.000

PEG-60 수소화 피마유리 0.600

향미제 0.150

총량100.000

상기 조성물은 pH가 8.86이고, 비중이 1.058이었으며, 굴절률이 1.3530이었다.

실시예 2

본 발명의 특정 실시 형태에 따라서, 유리 라디칼 전구체 화합물, 즉 나트륨 아스코르빌-2-모노포스페이트를 포함하는 치약을 하기 성분들을 포함하도록 제제화하였다.

성분백분율(w/w)

탈이온수 17.298

나트륨 아스코르빌-2-모노포스페이트 0.500

벤조산나트륨 0.500

불화나트륨 0.240

이산화티탄 1.200

나트륨 사카린 0.400

소르비톨(70% 용액) 34.562

글리세린 18.000

셀룰로스 검 1.000

수화 실리카(연마제) 17.500

수화 실리카(농후제) 7.000

나트륨 라우릴 술페이트 1.000

향미제 0.800

총100.000

하기 표는 아스코르빌 포스페이트 화합물을 함유하는 구강 세척제 조성물 및 치약 조성물의 성분에 대한 농도의 근사 범위를 요약한 것이다. 용어 아스코르빌 포스페이트는 아스코르브산의 1 종 이상의 인산 에스테르를 단독으로 또는 조합 형태로 포함한다. 또한, 용어 아스코르빌 포스페이트는 또한 아스코르브산의 인산 에스테르의 임의의 해당 무기염 또는 유기염을 포함한다. 바람직한 아스코르빌 포스페이트는 아스코르빌-2-모노포스페이트이고, 보다 바람직한 아스코르빌 포스페이트는 아스코르빌-2-모노포스페이트의 삼나트륨염이며, 간단히 나트륨 아스코르빌 포스페이트로도 알려져 있다.

성분	구강 세척제	치약/겔
물	46-99.9%	0-99.89%
아스코르빌-2-포스페이트	0.01-10%	0.01-10%
불소 이온(F-) 공급원	0-4%	0-4%
보조 활성 성분	0-10%	0-10%
방부제	0-3%	0-3%
보습제	0-30%	0-70%
인공 감미제	0-1%	0-2%
점증제/결합제	0-5%	0.1-20%
계면활성제	0-5%	0-5%
연마제	0%	0-60%
안료/염료	0-0.2%	0-5%
향미제	0-2%	0-3%
pH 범위	5.5-10.0	5.5-10.0

상기 표 1의 백분율은 제제 총 중량을 기준으로 하는 중량%이다.

또한, 화학식 I의 화합물은 다른 유형의 구강 관리 조성물, 뿐만 아니라 한정하는 것은 아니지만 츄잉검, 치과용 플로스, 치아 미백용 겔 및 페이스트, 구취 제거 스프레이, 협측 패치, 약물 전달 스트립 및 로젠지를 비롯한 특정 유형의 식료품에 첨가될 수 있다. 또한, 구강내 경조직 및/또는 연조직 표면에 화학식 I의 화합물을 전달하기 위한 임의의 장치 또는 캐리어가 고려되는데, 본 발명의 조성물을 위한 전달 시스템 또는 장치로서, 그리고 본 발명의 방법을 실시함에 있어서 유용하다.

또한, 본 발명의 조성물에 불소 이온 공급원과 같은 포스파타제 효소 억제제를 포함시키는 것도 고려된다. 다른 보조 구강 관리 성분, 예컨대 치석 억제, 치아 탈색 또는 미백, 구취 제거 또는 방지 및 미생물 제거에 사용되는 것들도 포함될 수 있다. 또한, 장시간(예컨대, 1 시간 초과) 동안 경조직 또는 연조직 표면 상에 화학식 I의 화합물을 체류시키기 위한 1 종 이상의 성분이 고려된다. 그러한 성분은 중합체를 포함할 수 있는데, 상기 중합체는 화학식 I의 화합물을 치아 또는 구강 점막 표면에 치밀하게 또는 근접하게 유지시키는 방식으로 화학식 I의 화합물과 물리적 결합 또는 이온 결합한다.

본 발명의 조성물은 일액형 조성물(조성물을 구강에 적용하기 전에 성분들의 혼합이 필요치 않음)용으로 제조되고 패킹될 수 있다. 적당한 패키지로는, 몇 가지를 예로 들자면 주사기, 튜브, 병, 자(jar) 및 단위 제형 패키지가 있다.

대안으로, 이액형 조성물(구강에 적용하기 직전에 별도로 패키지된 2 개의성분을 배합하여 단일 성분 혼합물을 형성함)을 사용할 수 있다. 이액형 조성물은 이중 챔버형 주사기의 한 챔버에 시스템의 성분 중 하나를 넣고, 이중 챔버형 주사기의 다른 챔버에 다른 성분을 넣어서 패키지할 수 있다. 두 성분의 혼합은 이중 챔버 주사기의 한 단부에 부착된 일련의 혼합 요소로, 그리고 이들을 통해 두 챔버의 성분을 밀어내는 주사기 플런저에 압력을 가함으로써 달성된다. 그러한 혼합 요소 어셈블리는 정적 혼합기로서 당업계에 공지되어 있다. 따라서, 두 성분은 이들이 정적 혼합기의 한 단부로 밀려나가고, 정적 혼합기를 통하여 최종적으로 정적 혼합기 어셈블리의 다른 단부로 나감에 따라서 혼합된다. 정적 혼합기 어셈블리의 단부에서 나오는 혼합물은 장시간 동안 저장하기보다는 구강에 직접 적용하는 것이 바람직하다.

또한, 이액형 또는 다액형(multi-part) 시스템은 별도로 패키지된 한 성분을 구강 표면에 적용한 후, 별도로 패키지된 제2 성분을 구강에(동일 구강 표면에) 도포하는 등, 순서대로 적용할 수 있다. 이와 같이, 2 이상의 성분의 혼합은 적용 전이 아닌 현장에서 달성된다.

실시예 3

퍼옥시드 치아 미백과 관련된 치아 민감성 방지 방법

외인성 및 내인성 치아 변색을 제거 또는 감소시킬 수 있는 대부분의 치아 미백 조성물은 산화 화합물을 함유한다. 통상적으로, 산화 화합물은 과산화수소 또는 과산화수소 전구체, 예컨대 카르바마이드 퍼옥시드, 과붕산나트륨, 과탄산나트륨 등이다. 과산화수소는 손상되지 않은 에나멜질과 상아질을 통해(보다 용이하게는, 에나멜질 내 균열 또는 노출된 치근 표면을 통해) 침투하여 치아 표면 상에서 퍼옥시드 치아 미백 조성물의 초기 접촉으로부터 15분 이내에 살아있는 치수 조직에 도달할 수 있는 것으로 알려져 있다. 이는 치수 챔버내 퍼옥시드의 존재가 그러한 치아 미백 절차와 관련된 치아 민감성에 주 기여 인자 중 하나인 것으로 추측된다.

본 발명의 아스코르빌 포스페이트 조성물의 특히 유용한 용도는 퍼옥시드 함유 치아 미백 조성물의 사용과 흔히 관련된 치아 민감도를 경감 또는 방지하는 데 있다. 퍼옥시드 함유 치아 미백 조성물로 처리된 치아 표면과의 접촉 시, 아스코르빌 포스페이트 조성물은 구강에 존재하는 포스파타제 효소에 의한 가수분해 시의 아스코르브산의 공급원을 제공한다. 아스코르브산은 강력한 유리 라디칼 제거제인 것으로 알려져 있다. 어떤 특정 이론에 얽매이고 싶지는 않지만, 구강에 적용된 아스코르빌 포스페이트로부터의 아스코르브산 방출은 히드록실 라디칼(·OH) 및 퍼히드록실 라디칼(·OOH)과 같은 과산화수소의 유리 라디칼 분해 산물을 제거함으로써 치수 조직 손상 가능성을 감소시킬 수 있다. 또 다른 이점이 아스코르빌 포스페이트 분자의 가수분해 후에 얻어질 수 있는데, 이는 유리 포스페이트 이온이 타액 용액 및 치아 표면에 방출되고, 따라서 상아질 세관 내에 인산칼슘 결정의 형성(전형적으로 침착에 의해서)을 크게 유도하는 조건이 형성된다는 것이다. 상아질 세관을 차단하면, 외래 자극, 예컨대 열, 추위 및 흡습성 식료품과의 접촉에 의해 야기되는 세관 내 유체 이동의 가능성을 감소시킴으로써 치아 민감도를 감소시키는 것으로 알려져 있다.

퍼옥시드계 치아 미백 절차와 관련된 치아 민감도를 감소 또는 제거하는 바람직한 방법은 하기 1 및 2의 연속 단계를 포함한다:

1. 치아 미백을 수행하기 위한 시간 동안 퍼옥시드 함유 치아 미백 조성물로 치아 표면 또는 치아 표면들을 접촉시키는 단계,

2. 화학식 I의 화합물, 예컨대 아스코르빌 포스페이트를 포함하는 조성물로 동일한 치아 표면 또는 치아 표면들을 접촉시키는 단계.

임의로, 상기 방법의 아스코르빌 포스페이트 조성물은 구강 관리용 제제에 통상 사용되는 다른 성분들, 예컨대 보습제, 점증제, 방부제, 발포제, 가용화제, 부착 증강제, 포스파타제 효소 억제제, 항균제, 항우식제, 치석 억제제, 치아 감감제, 감미제 및 향미제를 함유할 수 있다.

상기 방법에서 아스코르빌 포스페이트에 대한 담체 또는 산포 수단은 액체, 겔, 페이스트, 크림, 스틱, 츄잉검 또는 당업자에게 널리 알려져 있는 바와 같은 임의의 다른 구강 관리 비히클일 수 있다. 상기 방법의 조성물은 세정, 칫솔질, 분무 또는 씹기에 의해 구강 표면과 근접하게 적용 또는 배치될 수 있다. 구강 표면은 치아, 구강 점막, 혀 또는 심지어 치과 수술 절차 중에 일시적으로 노출되는 표면, 예컨대 근관 또는 강 함요일 수 있다. 상기 방법의 조성물을 구강 표면에 적용하는 다른 수단은 조성물을 치과용 트레이 내, 스트립 상 또는 패치 상에 놓은 다음 상기 치과용 트레이, 스트립 또는 패치를 구강 내에, 바람직하게는 치료하고자 하는 구강 표면과 직접 접촉하도록 배치시키는 것이다.

실시예 4

아스코르빌-2-포스페이트의 나트륨/칼슘 혼합 염을 포함하는 의치 접착제

구강 점막 표면에 의치를 일시 고정시키기 위한 의치 접착제로서 사용 시 산화방지 활성을 나타내는 유용한 조성물을 제조하였다. 그러한 의치 접착제의 일례를 하기 표에 제공한다.

바셀린 31.259

광유 14.271

아스코르빌-2-포스페이트, Na/Ca 혼합 염(Rovimix Stay-C 35) 2.000

수화 실리카 1.833

폴리(메틸 비닐 에테르/말레산 무수물), Na/Ca 혼합 염 32.285

셀룰로스 검 18.052

나트륨 사카린 0.100

메틸 파라벤 0.100

프로필 파라벤 0.100

총량100.000

Claims

하기 (a) 및 (b)를 포함하는 구강 관리 조성물:

(a) 경구적으로 허용 가능한 담체, 및

(b) 하기 화학식 1의 구조를 가지는 아스코르빌-2-포스페이트 화합물 또는 그것의 나트륨염 또는 칼륨염:

화학식 1

상기 식 중, n은 1 내지 10이다.
제1항에 있어서, n이 2인 조성물.
제1항에 있어서, n이 3인 조성물.
제1항에 있어서, n이 1 내지 5인 조성물.
제1항에 있어서, 칼슘이온 공급원을 더 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 칼슘이온 공급원을 포함하는 타액과 혼합된 조성물.
제1항에 있어서, 상기 아스코르빌 포스페이트가 아스코르빌-2-모노포스페이트, 아스코르빌-2-디포스페이트, 아스코르빌-2-트리포스페이트, 아스코르빌-2-폴리포스페이트 또는 이들의 혼합물인 조성물.
제1항에 있어서, 1종 이상의 항우식제, 치석 억제제, 항균제 및 감감제를 임의로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 치주 조직에 대한 화학식 I 화합물의 부착을 촉진하는 성분을 더 포함하는 조성물.
제9항에 있어서, 상기 성분이 중합체인 조성물.