JPS6296408A - 口腔用薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業−にの利用分野） 本発明は、安定なアスコルビン酸の誘導体を配合した歯
周疾患の予防、治療ならびに口腔内の清浄、口臭の除去
、歯の美化に有効な口腔用薬剤に関する。

（従来技術と問題点） アスコルビン酸は結合織繊維間に含まれるムコ多糖類の
生成を助は毛細血管を増強し、又、プロリンの水酸化に
関与してコラーケ゛ンの生成を刺激して口腔組織を強化
１〜、さらにむし歯や歯根膜疾病に関与する垢の原因と
なる口腔内微生物に対し、抗微生物効果を発揮する為口
腔用の薬効剤とじて好適である。

しかしながら、アスコルビン酸は強い還元性物質であり
、容易に酸化され失活し著しい着色を生じる為、口腔用
薬剤としての応用は、きわめて困難であった。

このような事情にかんがみ、本発明者らが、アスコルビ
ン酸の活性を充分に有し且つきわめて安定な口腔用薬剤
を得るべく種々研究を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸
−２−リン酸エステル及びその塩類が口腔用の薬剤とし
て好適であることが判明した。

（発明の構成） すなわち、本発明は有効成分として、Ｌ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステル及びその塩類、例えば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム塩等を含有
する口腔用薬剤を提供するものである。

とのＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル及びその
塩類は安全かつきわめて安定で、水に良く溶は生体適用
時におけるアスコルビン酸活性を充分に発揮″ｉ′″る
為歯周疾患の予防、治療にきわめて良好な効果を発揮す
る。

本発明の口腔用組成物は慣用の方法によってペースト、
粉末、液体の各歯みがきに応用でき、父、デユーインが
ム、ノクスク、が−グル、トローチ等としても製剤化で
きる。

配合早は、剤形によって異なり一律には規定１〜待ない
が、一般に０．０１〜１０チ（重量係）を・含有させる
のが適当である。有効成分換算の使用針についても必ず
Ｉ７も厳密な制限は無いが、通常１［］当り０．１〜５
ｇ程度が適当であり、必要に応じて適宜増減される。

以下に本発明についての代表的々実施例を示すが、勿論
これらのみに限定されないことは言うまでもない。

実施例１ 次の処方に従い、常法によって練歯磨を得た・成　　分
　　　　　　　　　　　　　　重量係第ニリン酸カルシ
ウム三水和物　４５．０カルボキシメチルセル［］−ス
ナトリウム　　　０５カラギーナン　　　　　　　　　
　０５グリセリン　　　　　　　　　１　（＋、（１ノ
ルビト−ル　　　　　　　　　１ｏＯ香　　旧　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０防腐剤　　
　　　　　　　　　　　ｏ１サノカリノナトリウム　　
　　　　０１ラウリル硫酸すｌ・リウノ、　　　　　２
０塩化ブー　ト　リ　ウ　〕、　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２０水　　　　　　　　　　　　
　　残部 実施例２ 次の処方に従い常法により、うがい液を得た。

成　　分　　　　　　　　　　　　重［＋１係９５係エ
チルアルコール　　　　：３５．０％グリセリン　　　
　　　　　　１４０％香料　　　　　　１０％ アスコルビン酸リン酸 エステルマグネシウム　　　　　　１０飴水　　　　　
　　　　　　　　　　残部実施例ニーＩ 次の処）Ｊに従い常法によりト「１−チを得た成　　分
　　　　　　　　　　　　　重量多山　　糖　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　８５．０％スブー
アリン酸マグ不ンウム　　　　１．０％ハイノ揄］ピル
セルロース　　　　　８．０％メント−ル　　　　　　
　　　　微量 実施例４ 次の処方に従い常法によりチー−インガムを得た 成　　分　　　　　　　　　　　　　　ｉｔ％がムベー
ス　　　　　　　　　　　６５．０俸フンニツト　　　
　　　　　　　　２０．０％香　　刺　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．０チア０％ソルビッ
ト　　　　　　　　　３０係（発明の効果） （１）安全性試験 Ｌ−アスコルビン酸−２−ＩＪン酸エステル（以下ＡＰ
という）を配合（７た１−１腔川絹成物の安全性を生後
第５週齢のＳ　Ｄラットを用いて確認１．た。用いた口
腔用組成物シー１後記実施例１の処方に準じて調整した
・ 平均体重１３１．２ｇのラット３０匹を２群にわけ一方
に５９の−に記［１腔用組成物を他の一方にはＡＰを含
ま々い後記実施例１の口腔用組成物を対照としてガラス
ピ被ントでラットの［１腔に１日２回１０日間投与した
。１１日後にラットを殺し、ラットの歯肉からの組織、
口腔の粘膜、唾液腺を摘出し常法によりその組織切片を
顕微鏡で観察した。

その結果、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを
投与しなかった対照動物１５匹と比較して組織の病理学
的変化がなかったことを確認した。

（２）安定性試験 次にＡＰを配合した各種の］１腔絹成物の安定性を検討
した結果を示す。

用いた口腔組成物は、後記実施例１の処方に準じ４周製
（−だ。

これらの口腔組成物を各々３０℃にて１０日。

２０１１．３０［１保存し、着色を次の基準により判定
ｌ−た・ （−）：着色熱Ｌ２　　△うすく着色　×著ｌ〜く着色
結果を第１表に示す （第１表）５０℃におけるＡＰを含む口腔用組成物の色
の変化 第１表に示すとと（ＡＰを添加した口腔用組成物はアス
コルビン酸を添加したものに対しきわめて着色しにくく
安定であることが判明した。

又、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム５０ｍ
９を１．００　ｍｅの水に正確に溶かした水溶液を３０
日間放置し、高速液体クロマトグラフィーによりＡＰの
変化を追跡したが、３０日経過後もアスコルビン酸すン
酸エステルマグネ／ウムの量には、大きな変化はみもれ
ず水溶液中のアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウ
ムがきわめて安定であることが確認された。

尚、使用した高速液体クロマトグラフィーは目本分光製
ジャスコ［ＩＶ−ＤＥＣ＋　００により次の条件で測定
された。

カラム：　５ｈｏｄｅｘ　０１１　ｐａｋ　Ｑ−８０１
溶離液：　（Ｎａ２ＳＯ４ｒ１．０５　ｍｏｌ　４−Ｈ
５ＰＯ４０，０５ｍｏｌ）／／（３）有効性試験 ＡＰを配分した口腔用組成物の有効性試験の結果を次に
示す歯肉炎、歯周症、辺縁性歯周炎々どの歯周疾患の患
者２０名（２５才〜４５才の男性）を病状の同程度の人
が均等に含まれるように１０名づつ２群に分は一方の群
に後記実施例１の処方に準じたアスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウムを含む口腔用組成物で朝夕の２回６
０日間処置させた。対照区として他の一方の群には、後
記実施例１の処方でアスコルビン酸リン酸エステルマグ
ネシウムを含まない口腔用組成物で同様に処置させ効果
を比較した。

効果の指標としては、１０日間ごとに歯の病的動揺と弛
緩、出血、病的歯肉東形成、歯肉の変色、歯肉の退縮著
１〜い口臭のうち、１項目が改善されれば１点とし、そ
れが多項目に及ぶ場合は点数を加算Ｉ７た。

一方前記項目の病状が悪化した場合はマイナス１点とし
改善も悪化もない場合は０点として患者の終点数を集計
した。

結果を第２表に示す。数値は総点数を患者数で除１．た
ものである。

（第２表） 第２表の結果からアスコルビン酸リン酸エステルを含む
口腔組成物が歯周疾患に対し、きわめて有効であること
が判明した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 有効成分としてＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステ
   ルまたは、その塩類を含有することを特徴とする口腔用
   薬剤。