TWI377207B - Indolopyridines - Google Patents

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TWI377207B
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Description

九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關吲哚并吡啶衍生物，其可於醫藥界中用於 製造醫藥組合物。 【先前技術】 在文件 Hotha 等，Angew. Chem. 2003，115，2481-2484 中，描述藉甴定靶於Eg5而作為細胞分裂抑制劑的吲哚并 °比啶化合物HR22C16。 EP357 122尤其含有作為細胞生長抑制化合物之吲哚并吡 咬、苯并吱喃并°比咬及苯并嚷吩并°比咬衍生物。 國際申請案WO 9632003及WO 0228865中，描述具有 PDE抑制活性之叫丨t>朵并t；比咬衍生物。 國際申請案WO 2004/004652中，特別描述為與驅動紡錘 絲蛋白質（KSP)之結晶複體的形式之反-10-(3-羥基-苯基）-2 -曱基- 3a，4,9,10 -四氫-2,9,10 a-三氮雜-環戊烧并[b]第-1，3-二酮〇 美國申請案US 2005/0004156中，描述作為Eg5抑制劑之 0弓丨0朵并n比咬衍生物，尤其是單司托林（monastroline)衍生 物。
Bioorg. Med. Chem. 13 (2005) 6094-6111 描述作為 Eg5抑 制劑之四氫-β-叶琳。 J. Org. Chem·，vol· 59, no. 6, 1994, ρ· 1583-1585及Chem. Pharm. Bull·，vol. 42, no. 10, 1994, p. 2108-2112中描述四氫-β-咔啉-3- 羧酸與異氰酸酯及異硫代氰酸酯之反應。 118331.doc 1377207 J. Med. Chem.，vol. 46, no. 21，2003, p. 4525-4532 中描 述具有PDE5抑制活性之吲嗓并比咬衍生物。 國際申請案WO 2005/089752描述作為VEGF製造之抑制 劑的四環吁琳衍生物。 DE1974425 7描述作為酪胺酸激酶抑制劑之2H-吡咯并 [3,4<]-β-咔啉，其可用於治療惡性疾病。 【發明内容】 現在已發現詳細描述於下文之朵并„比咬衍生物異於先 • 前技術化合物地具有未預料到的結構特色且具有令人驚異 之極佳性質。 因此’本發明化合物可例如作為Eg5驅動蛋白之抑制 劑。 詳言之，意料外地發現此等衍生物係為有效且高功效之 細胞（過度）增殖抑制劑及/或癌細胞之細胞凋亡的細胞週期 專一性誘發劑。因此，此等化合物特別可用於治療對細胞 凋亡之誘發有反應之（過度）增殖性疾病及/或病症，尤其是 ® 癌症。因為具有細胞週期專一性作用模式，此等衍生物應 具有南於定乾於基本細胞分子如DNA之標準化療藥物的治 療指數。 因此，預期本發明化合物可使用於例如耙向癌症療法。 本發明因此在第一態樣（態樣A)係有關式化合物
118331.doc 1377207
其中 R1 係為1-4C -烧基、3-70-¾烧基、2-4C -婦基、2-4C伊 基、3-7C-環烷基-卜4C-烷基或經R11所取代之27c_ # 烷基，其中 R11係為-N(R111)R112或齒素，其中 R111 係為氫、i_4C-烷基、2-4C-烯基、2-4C-炔基、3_7C· %：统基、3-7C -環烧基-1_4C-院基、經基_2-4C-；l^ 基、1-4C-烷氧-2-4C-烷基、1N-(1-4C-烷基）_吡唾 基、1Ν·(Η)_吡唑基、異噁唑基或完全或部分經氟取 代之1-4C-烷基， R112係為氯、1-40-炫> 基、3-7C -環炫1基或3-7C -環烧基_ι_ • 4C-烧基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氫吡啶-1-基、嗎琳-4-基、硫代嗎啉·4·基、s· 側氧基-硫代嗎啉-4-基、S，S-二側氧基-硫代嗎啉_4_ 基、®比洛咬-卜基、氮°旦-1-基、高六氫。tt咬·1·基、 4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、4N-(R113)-高六氫吡喷 基、2,5-二氫-°比洛基、1，2,3,6-四氫°比咬-ΐ·基、0比 118331.doc -8 - 1377207 四 咯-ι·基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、 1 -基、其中 脒基或完全或在土 K °P分緩I •Φν* R113 係為氫、i_4C•烷基、3_7C_ 4C·烷基、1-4C-烷基羰基、 取代之1-4C-烷基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及l 取代基所取代，
-&基之 •燒氣基 R2 係為氫、1-4C-烷基、鹵素、三氟曱基、K4c 或羥基， R3 係為氯、1-4C -院基 基， 齒素、三氟甲基或1-4C-烷氧 R4 係為卜4^烷基、3-7C-環烷基或3-7C-環烷基_l 4c 燒基， R5 係為1-4C-烷基、鹵素、1-4C-烷氧基、三氟甲基、氰 基、羥基、苯基-1-4C-烷氧基、i_4c-烷氧_2-4C-院 氧基、經基-2-4C-烧氧基、3-7C-環烧氧基、3-7C-環 燒基-1-4C·烧氧基或完全或優勢地經氟取代之i_4c_ 烷氧基， R6 係為氬、1-4C -烧基或鹵素， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 本發明之第二態樣（態樣B ’其係態樣A之具體實施態樣）另 外有關式I之化合物， 其中 R1 係為卜4(^·烧基、3-7C-環貌基、3-7C-環烧基-1-4C·
H8331.doc •9· < S 烷基或經R11所取代之2-7C-烷基，其中 R11 係為-N(R 111)R112或齒素，其中 R111係為氫、1-4C -炫《基' 3-7C -環炫•基、3-7C -環燒基_ι 4C-烷基、羥基-2-4C-烷基、1-4C-烷氧-2-4C-燒基或 完全或部分經氟取代之1-4C-烷基， R112係為氫、1-4C -统基、3-7C -環烧基或3-7C -環燒基1 4C-烷基， 或R1 π及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉“4-基、s 側氧基-硫代嗎咐·_ 4 -基、S，S -二側氧基-硫代嗎琳4 基、吡格咬-卜基、氮σ·§·-1-基、高六氫〇比嘴_丨基、 4N-(R113)-六氫°比畊-1·基、4N-(R113)-高六氫吡喷小 基、°比略-1-基、。比嗤-1-基、味。圭-1-基、三唾_1某 或四哇-1-基’其中 R113係為氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環燒基4 4C-烷基、1-4C-烧基羰基 '脒基或完全或部分經氣 取代之1-4C-炫基’ 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及K4C烷基之 取代基所取代’ R2係為氫、1-4C-烷基 '鹵素、三氟曱基' 1-4C-烷氧基 或經基， R3係為氫、1-4C-烧基、卣素、三氟甲基或l 4c•燒氧 基， 118331.doc • 10- R4係為1-4C-烷基、3_7C•環烷基或3_7C_環烷基 烷基， R5係為1-4C_烷基、鹵素、1-4C-烷氧基、三氟甲基、氰 基、輕基、笨基-1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧-2-4C-烷 氧基、經基-2-4C-烷氧基、3-7C-環烷氧基、3-7C-環 院基-1-4C-烷氧基或完全或優勢地經氟取代之i_4C_ 烷氧基， R6係為氫、uc-烷基或鹵素， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 本發明第三態樣（態樣C，其亦為態樣A之具體實施態樣） 另外有關式I之化合物， 其中 R1 係為1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基-1-4C -烷基或經R11所取代之2-7C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫、i_4C-烷基、3-70環烷基或3-7C-環烷基-Ια-烷基， R112係為氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或3-7C-環烷基-1-4C-烷基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氮比唆-1 -基、嗎琳-4-基、硫代嗎琳-4-基、S· 側氧基-硫代嗎啉-4-基、S，S-二側氧基-硫代嗎啉-4-基、°比嘻咬-1_基、4N-(R113)-六氫π比p井-1-基、β比洛_ 118331.doc . 11 . 1377207 基、吡唑-1-基、咪唑_卜基或三唑丨·基，盆 R113係发，一 ^ 八τ 、马1-4C-烷基、3-7C_環烷基或3_7(：_環烷基小4C· 烷基， 係為氳、1_4C_烷基、鹵素、三氟甲基、1-4C·烷氧基 或羥基， 係為氳、1-4C-烷基、鹵素、三氟甲基或14C烷氧 基， R4係為i·40-烷基、3_7C-環烷基或3_7C_環烷基+40 烷基， R5係為1-4C-烷基、鹵素、L4C-烷氧基、三氟甲基、氰 基、經基、苯基-1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧-2-4C-烷 氧基、麵基-2-4C-烷氧基、3-7C_環烷氧基、3_7C環 炫基-1-4C-烧氧基或完全或優勢地經氟取代之i_4c_ 烷氧基， R6 係為氫、1-4C-烷基或鹵素， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 本發明所使用之「燒基」在單獨使用或作為另一基團之 一部分時係表示具有所指定之氮原子數之分支鏈及直鏈飽 和脂族.經基，諸如例如： 1- 4C-烷基係為具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷 基。實例有丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基丙基、 異丙基、乙基及甲基，其中丙基、異丙基且尤其是乙基及 甲基更值得提及。 2- 7C-烷基係為具有2至7個碳原子之直鏈或分支鏈烷 118331.doc •12· 1377207 基。實例有庚基、異庚基（5-甲基己基）、己基、異己基（‘ 甲基戊基）、新己基（3,3-二甲基丁基）、戊基、異戊基（3曱 基丁基）、新戊基（2，2-二甲基丙基）、丁基、異丁基、第二 丁基、第三丁基、異丙基及尤其是丙基及乙基。 2- 4C-烷基係為具有2至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷 基。實例有丁基、異丁基 '第二丁基、第三丁基、異丙基 及尤其是丙基及乙基。 本發明定義内之鹵素係為碘或尤其是溴、氯或氟。 1- 4C-院氧基係表示除了氧原子外亦含有具有1至4個碳 原子之直鏈或分支鏈烷基的基團。可提及之實例有丁氧 基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、丙氧基、異丙 氧基、乙氧基及甲氧基，其中丙氧基、異丙氧基及尤其是 乙氧基及曱軋基更值得提及。 術語"環烷基"單獨使用或作為另一基團之一部分時係表 示具有所彳a义之環碳原子數之單環飽和脂族烴基，諸如例 如： 3- 7C-環烷基係表示環丙基、環丁基、環戊基環己基 及環庚基，其中特別提及環丙基、環丁基及環戊基。 3-7C-環焼基- i_4C-烧基係表示前述i_4C-烧基中之一， 其係經則述3-7C-環烧基中之一所取代。可提及之實例有 7C-環烧基甲基，諸如例如環丙基甲基、環丁基甲基或環 戊基甲基，矣中特別提及環丙基曱基。 2- 4C-烯基係為具有2至4個碳原子之直鍵或分支鏈烯 基》實例有2-丁烯基、3_丁烯基（高烯丙基）、丙烯基、2_
H8331.doc -13- < S 1377207 丙烯基（烯丙基）及乙烯基（乙烯基）基團。 2-4C-炔基係為具有2至4個碳原子之直鏈或分支鏈炔 基。實例有2-丁炔基、3-丁炔基（高炔丙基）、1_丙炔基、2-丙炔基（炔丙基）、1-甲基-2-丙炔基（1-甲基·炔丙基）及乙炔 基。 2- 4C-烧氧基係表示除了氧原子外亦含有具有2至4個碳 原子之直鏈或分支鏈烷基的基團。可提及之實例有丁氧 基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、丙氧基、異丙 •氧基及尤其是乙氧基。 1-4C-燒氧-2-4C-烷氧基係表示前述2_4C烷氧基中之 一，其係經前述1-4C-烷氧基中之一所取代。可提及之實 例有2-甲氧基乙氧基、2_乙氧基己氧基及2•異丙氧基乙氧 基。 羥基-2-4C-烷氧基係表示前述2_4C_烷氧基中之一，其係 經經基所取代。可提及之實例有2·羥基乙氧基及3·羥基丙 氧基。 鲁 3-7C-環烷氧基係表示環丙基氧基、環丁基氧基、環戊 基氧基、環己基氧基或環庚基氧基，其中特別提及環丙基 氧基、環丁基氧基及環戊基氧基。 3- 7C·環烷基-1-4C-烷氧基係表示經一前述3_7(：_環烷基 所取代之一前述1-4C-烷氧基。可提及之實例有3_7C•環烷 基甲氧基，諸如例如環丙基甲氧基、環丁基曱氧基或環戊 基曱氧基，其中特別提及環丙基甲氧基。 完全或優勢地經氟取代之1-4C-烷氧基係為例如 118331.doc -14- 1377207 2,2,3,3,3-五氟丙氧基 全氟乙氧基、1，2,2-三氟乙氧基及 尤其是1，1，2,2-四氟乙氧基、2,2,2-三氣乙氧基、三氟甲氧 基及二氟甲氧基’彡中三氟甲氧基及二氟曱氧基較佳。此 情況下之"優勢地"係表示該H院氧基之一半以上的氮原 子被氟原子所置換。 苯基-1-4C-烷氧基係表示前述1-4C烷氧基中之一，其係 經苯基所取代。可提及之實例有苯乙氧基及苄氧基。 1-4C-烷基羰基係為鍵結有前述14C烷基中之一的羰 • 基。實例有乙醯基（CH3CO-)。 lN-( 1-4C-烷基）-吡唑基或1ν·(η)_吡唑基係分別表示在i· 位置之環氮原子上分別經L4C•烷基或氫所取代之吡唑 基；諸如尤其是1-甲基-吡唑_5_基或丨_甲基_吡唑_3基。 作為完全或部分經氟取代之1_4C_烷基，可提及例如 2,2,3,3,3-五氟丙基、全氟乙基、以义三氟乙基、 1，1，2,2-四氟乙基、2,2,2_三氟乙基、三氟曱基、二氟甲 基、單氟甲基、2-氟乙基及2,2-二氟乙基，尤其是2,2,2-三 •氟乙基、2,2-二氟乙基及2-氟乙基。
Het係視情況經一或二個獨立選自1_4(：_烷基及氟之取代 基所取代且係為六氯β比咬_1_基、嗎琳_4_基、硫代嗎嚇_·4_ 基、S-侧氧基-硫代嗎啉_4_基、S,S-二側氧基-硫代嗎啉-4-基、°比σ各咬· 1 ·基、氮°旦-1 -基、高六氫°比咬-1 -基、4N- (R113)-六氫η比畊a•基、4n-(rii3)-高六氩吡畊-ΐ_基、2,5- 二氫-吡咯-1-基、1，2,3,6-四氩吡啶·1-基、吡咯-1-基、吡 嗅-1-基、咪唑-1-基、三唑_1_基或四唑·1_基，其中 11833I.doc -15- 、3-7C-ig_院基、3-7C-環貌義 、腓基或完全或部分經氟取代 R21係為氫、1-4C-烷基 1_4C·燒基、1-4C-烷基羰基 之1-4C-燒基， 尤其是 R21係為氫、i_3C-烷基、環丙基、環丙基曱基、U2c-烷 基羰基或部分經氟取代之1-3C-烷基（例如2-氟乙基、 2.2.2- 三氟乙基或尤其是2,2-二氟乙基）。 第一具體實施態樣中’ Het係為六氫吡啶-1-基、嗎琳 4-基、吡咯啶-丨·基或氮咀·基。 第二具體實施態樣中，Het係為4N-(R113)-A氫。比 基，其中 R21係為氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丙基甲 基、1-2C -炫基幾基、2 -氟乙基、2,2,2 -三敦乙基或 2.2- 二氤乙基； 諸如例如4_甲基-六氫吡畊-1-基或4-乙醯基-六氫吨 基。 第三具體實施態樣中，Het係視情況經一或二個獨立選 自甲基及氟之取代基所取代且係為六氫吡啶-1·基、$ 咬-1-基、氮。旦-1-基或高六氫°比咬-1-基；諸如例如六氣 唆-1-基、Π比格咬-1-基或氮η旦_1·基或4 -甲基-六氫η比咬 基、4-氟-六氫吡啶-1-基、4,4-二氟-六氫吡啶-1-基、（s)_3_ 氟-β比嘻咬-1-基、（R)-3-氣-n比洛咬-1-基、3,3-二氟·π比哈咬_ ^基、3-氟-氮咀-1-基或3,3-二氟-氮咀-1-基。 第四具體實施態樣中，Het係為吡唑-1-基、咪唑_丨_基或 118331.doc •16- 1377207 三唑-1-基，尤其是咪唑·1_基。 第五具體實施態樣中’ Het係為2,5 -二氫-咕鳴-l -基或 1，2,3,6-四氫》比啶-1-基。 胺基-1-4C-烧基係表示經胺基取代之前述i_4C_烧基。可 提及之實例有胺基甲基、2-胺基乙基及3-胺基丙基。 經基-2-4C-烧基係表示經經基取代之前述2_4C-烧基。可 k及之實例有2 -經基乙基及3 -經基丙基。 1-4C-烧氧- 2-4C-烧基係表示經一前述i_4C-烧氧基所取 代之前述2-4C-烷基。可提及之實例有2·曱氧基乙基及3_甲 氧基丙基。 單-或二-1-4C-烧基胺基係除氮原子外亦含有一或二個前 述1-4C-烷基。可提及之實例有單•烷基胺基，如甲基 胺基、乙基胺基或異丙基胺基，及二4-40烷基胺基，如 二甲基胺基、二乙基胺基或二異丙基胺基。 單-或二-1-4C-烷基胺基-1-4C-烷基係表示前述1-4C-烷基 中之一’其係經前述單-或二-1-4C-烷基胺基中之一所取 代。可提及之實例有甲基胺基-甲基、二甲基胺基-甲基、 2-甲基胺基-乙基、2-二甲基胺基-乙基、3·曱基胺基-丙基 或3-二甲基胺基-丙基》 4N-(R113)-六氫"比畊-1-基或4N-(R113)-高六氫吡畊-1-基 係分別表示六氫吡畊-1-基或高六氫吡畊_丨_基，其4_位置之 環氮原子上係經R113所取代。 術語2-(Rl 1)-乙基係表示2-位置經ri 1所取代之乙基。術 語3-(Rll)-丙基係表示3-位置經Rii所取代之丙基。術語 118331.doc •17- 1377207 (R11)_ 丁基係表示4位置經R11所取代之丁基。 通吊且除非另有陳述，否則雜環性基團係包括其所有可 能之異構形式，例如其位置異構物。因此，例如，術語三 1基係包括[1，2,3]二唑-1-基、[ι，3,4]三啼-i·基及[12,4] 三唑-1-基或術語異噁唑基係包括異噁唑_3_基、異噁唑 基及異噁唑-5-基。 除非另有陳述，否則本發明所述視情況經取代之構份可 於任何可能位置經取代。 除非另有P東述，否則本發明所提及之碳環基團可於任何 可月b位置經其取代基或親代分子基團所取代。 除非另有陳述，否則本發明所述之雜環性基團可於任何 可旎位置（諸如例如任何可取代之環碳或環氮原子）經其所 示之取代基或親代分子基團所取代。 除非另有陳述，否則含可季鹼化胺基·或亞胺型環氮原 子（_N=)之環較佳係此等胺基·或亞胺型環氮原子不被所提 及之取代基或親代分子基團所李鹼化。 當任一變數於任一構份中出現一次以上時，每次之定義 皆獨立。 本發明式I化合物之適當鹽-視取代而定-係所有酸加成鹽 或所有與鹼之鹽。尤其可提及習用於醫藥界之藥學上可容 受的無機及有機酸及驗。適用者一方面有水不溶性及尤其 是水溶性之與以下酸的酸加成鹽：諸如例如鹽酸、氫漠 酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、檸檬酸、D_葡糖酸、苯甲 酸、2-(4-羥基苯甲醯）苯甲酸、丁酸、磺基水楊酸、順丁 118331.doc 1377207 烯二酸、月桂酸、蘋果酸諸 所不吹確如㈠_L·蘋果酸或（+) D蘋果 酸、反丁烯二酸、號料、草酸、酒石酸諸如⑴·l-酒石 酸或㈠各酒石酸或内消旋·酒石冑、恩貝酸（emb〇nic 心）、硬脂酸、甲苯確酸、甲磺酸或3_經基_2_蔡甲酸，該 等酸係於等莫耳數量比例或與其相異之比例下使用於鹽製 備-視係有關單元酸或多元酸且視所需之鹽而定。 刖文中，作為可用於製備式I化合物之可能鹽的其他 酸’可提及例如選自以下之任一種：己二酸、L_抗壞血 • 酸、L-天冬胺酸、苯磺酸、4-乙醯胺-苯甲酸、（+)_樟腦 酸、（+)-樟腦-10-磺酸、辛酸（辛烷酸）、十二烷磺酸、乙 烧-1,2 -二續酸、乙烧確酸、2 -經基-乙烧續酸、甲酸、半 乳糖二酸、龍膽酸、D-葡庚糖酸、D-葡糖搭酸、榖胺酸、 2-側氧基-戊二酸、馬尿酸、乳酸諸如D·乳酸或L-乳酸、丙 二酸、扁桃酸諸如（+)_扁桃酸或（-)-扁桃酸、萘-1，5-二磺 酸、萘-2-磺酸、菸鹼酸、，栋櫚酸、焦縠胺酸諸如L-焦穀胺 酸、氫蛾酸 '環己基胺基續酸、硫代氰酸、2,2 -二氣乙 ® 酸、甘油碟酸、1-經基-2-萘甲酸’水揚酸、4-胺基水楊 酸、乙醇酸、油酸、戊二酸、肉桂酸、己酸、異丁酸、丙 酸、癸酸、十一碳酸及乳清酸。 另一方面，與鹼之鹽·視取代而定-亦適當。與鹼之鹽的 實例可提及埋、納、钟、約、銘、鎮、鈦、敍、葡甲胺或 胍钂鹽，此情況下’該等驗亦於等莫耳數量比例或與其相 異比例下使用於鹽製備中。 亦包括不適於醫藥用途’但可使用於例如單離或純化游 118331.doc •19· 1377207 離之式i之化合物或其醫藥上可接受之鹽的鹽。 藥學上不可容受之鹽-可為例如工業規模製備本發明化 合物期間所得的製程產物-係藉由熟習此技術者已知之方 法轉化成藥學上可容受之鹽。 依熟習此技術者所瞭解’本發明式！化合物及其鹽在（例 如）以結晶形式單離時’可含有各種不同量之溶劑。本發 明範圍因此包括本發明式I化合物之所有溶劑合物且尤其 是所有水合物及本發明式I化合物之鹽的所有溶劑合物且 尤其是所有水合物。 本發明之一具體實施態樣中，式I之化合物之鹽係包括 式I化合物與鹽酸之鹽（鹽酸鹽）。 本發明另一具體實施態樣中，式J之化合物之鹽係包括 鹽酸鹽、磷睃鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、甲苯 磺酸鹽及硫酸鹽。 式I化合物之取代基R2及R3可相對於苯環鍵結於主要架 構之鍵結位置連接於原位、間位或對位。於一具體實施態 樣中’ R3係為氫。特定具體實施態樣中，以及R3兩者皆 為氮。 除非另有陳述，否則取代基R5&R6可連接於主要架構 之苯部分的任-位置，較佳係汉5及尺6皆不連接於主要架 構之8·位置。於一具體實施態樣中，R5係連接於主要架構 之5-位置；另-具體實施態樣中，R5係連接於主要架構之 7-位置；再另一具體實施態樣中，以係連接於主要架構之 位置’尤其是其中R6係分別地為氫；或其中⑽分別地 11833I.doc -20· 1377207 為氣°特定具體實施態樣中，R5係連接於主要架構之6_位 特別之具體實施態樣中，R5係連接於主要架構之6 係為氫。另—具體實施態樣中，R5係連接於主 要架構之6·位置且R6係連接於主要架構之7位置且係為 氟。再另-具體實施態樣中’ R5係連接於主要架構之6、·位 置且R6係連接於主要架構之5位置且係為氟。 編號：
式I之化。物係為至少在位置3 a及丨〇具有對掌性中心之 對掌性化合物。 本發明包括所有可想像之立體異構物，如例如實質純形 式及任何混合比例之非鏡像異構物及鏡像異構物，包括消 旋物，以及其鹽。 因此，本發明化合物之實質純立體異構物，尤其是以下 實例實質純立體異構物皆為本發明之一部分且可依熟習此 技術者習知之方法製得，例如藉由分離對應之混合物、藉 由使用立體化學純起始物質及/或藉由立體選擇性合成。 因此較佳係有關於位置3&及10具有如同式所示之組態 118331.doc -21 - 1377207 的式i之化合物：
例如，若式I*化合物中R4具有曱基或乙基之意義，則該 # 組態一根據Cahn、Ing〇ld及Prelog之定律—在3a位置係為8且 在10位置係為R。 例如，若式I*化合物中R4具有異丙基或環丙基之意義， 則該組態-根據Cahn、Ingold及Prelog之定律-在3a位置係 為R且在10位置係為R。 此外’亦值得提及之式I化合物係為有關於位置33及1〇 具有如同式I* *所示之組態者：
例如，若式P*化合物中R4具有甲基或乙基之意義，則 該組態-根據Cahn、Ingold及Prelog之定律-在33位置係為r 且在10位置係為R。 例如，若式I**化合物中R4具有異丙基或環丙基之意 118331.doc -22· 1377207 義，則該組態-根據Cahn、Ingold及prei0g之定律—在3&位 置係為S且在10位置係為R。 再者’亦需提及之式I化合物係為有關於位置3&及1〇具 有如同式I***或I****所示之組態者：
例如，若式P**化合物中R4具有甲基或乙基之意義，則 該組態-根據Cahn、Ingold及Prelog之定律—在3 a位置係為R 且在10位置係為S » 例如’若式I***化合物中R4具有異丙基或環丙基之意 義，則該組態-根據Cahn、Ingold及Prelog之定律-在3a位 置係為S且在10位置係為S。 例如，若式I****化合物中R4具有甲基或乙基之意義， 則該組態-根據Cahn、Ingold及Prelog之定律-在3a位置係 為S且在1〇位置係為s。 例如，若式I****化合物中R4具有異丙基或環丙基之意 義’則該組態-根據Cahn、Ingold及Prelog之定律-在3a位 置係為R且在10位置係為S。 就此而言’另一具體實施態樣中，較佳式I之化合物有 關於位置3a及10具有如同化合物㈠-2-(2-二甲基胺基-乙 118331.doc •23· c 1377207
之後離析該鹽， 助試劑衍化對應 自該鹽釋出所需之化合物；藉以對掌性辅 之消旋化合物，之後分離非鏡像異構物且 基）-10-(3-羥基-苯基）_6·甲氧基_3a_甲基_3a 4 91〇四氫 2’9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]第·13二酮（比旋光度[a]2、-•159° (c=〇.5400，甲醇））之絕對組態的化合物及其鹽。 通常，本發明鏡像異構純化合物可根據技術界已知方法 製備，諸如例如經由不對稱合成，例如藉由製備及分離適 當之非鏡像異構化合物/中間物，其可藉已知方法（例如藉 層析分離或自適當之溶劑（分步）結晶）分離，或藉由使用對 莩性合成子或對掌性試劑；藉由於對掌性分離管柱上層析 刀離對應之消旋化合物；藉由消旋性化合物與旋光性酸 (諸如例如本發明下文所提及者）或鹼形成非鏡像異構鹽， 移除該對掌性輔助基；II由動態離析消旋物(例如藉酶催. 性離析）；藉由在適當之條件下自鏡像結晶之混晶進行鏡 像選擇性（優先）結晶（或藉霧珠夹帶來結晶）；4藉由於對 掌性辅劑存在下自適當之溶劑（分步）結晶。 較佳係鏡像異構純化合物可自已知之鏡像異構純起始化 合物開始’經由非鏡像異構中間物（可藉已知方法，例如 藉層析分離或結晶分離）之合成而製得，或藉著於適當之 對掌性分離管柱上離析對應之消旋物而製得。 具有式I*之鏡像異構物及其鹽係為本發明較佳部分。 ^發明而S，過度增殖及類似術語係用以描述迷亂/
調節異常之細胞生長，係A 负係為疾病（如癌症）之確認標誌。此 種過度增殖可能是由個别 肥T之皁一或多個細胞/分子 H8331.doc •24- 1377207 改變所致’就整體有機體而t ’可為良性或惡性。細紗 殖之抑制及類似術語在本發明中係用以表示化合物使得與 該化合物接觸之細胞的生長較未與該化合物接觸之細胞延 遲且/或殺死該細胞的能力。此種細胞增殖抑制最佳係為 100% ’表示終止所有細胞之增殖且/或細胞進行計劃性細 胞死亡。某些較佳具體實施態樣巾，被接觸之細胞係為贅 瘤胞贅瘤細胞係定義為具有迷亂細胞增殖及/或轉移 至不同組m官之可能的細胞。良性贅瘤之描述為細胞 過度增殖’無法於體内形成侵襲性、轉移性腫瘤。相反 地’惡性贅瘤之描述係為具有不同之細胞及生化異常的細 胞’例如可形成腫瘤轉移。，惡性贅瘤細胞之後天功能異常 (亦定義為"癌症之確認標誌"）係為無限之複製潛力、自我 足生長訊心、對於抗生長訊息不敏感、規避細胞凋亡、 持續形成血管及組織侵襲與轉移。 周亡之誘發劑及類似術語在本發明中係用以認定在 與該化合物接觸之細胞中誘發計劃性細胞死亡的化合物。 、·田胞凋亡係由被接觸之細胞内的複雜生物事件所定義，諸 半胱胺酸專一性蛋白酶（"卡斯蛋白酶（casp 的活化 :、質之斷裂。與該化合物接觸之細胞中細胞>周亡之誘 發並非必然會發生細胞增殖之抑制。該細胞增殖之抑制及/ 或細胞凋亡之誘發較佳係針對於迷亂細胞生長（過度增殖） 的田胞因此，與具有迷亂細胞生長之細胞比較之下，正 常增殖或受遏止之細胞對於化合物之增殖抑制或細胞凋亡 誘發活！·生較不敏感或甚至完全不敏感。最後，胞毒性係更
118331.doc •25· 廣義地用於認定藉各種機制殺死細胞的化合物，包括以細 胞週期依賴型或細胞義獨立型方式誘發細胞社/計劃 性細胞死亡。 細胞週期專一性及類似術語在本發明中係用以認定化合 物僅有在活性通經細胞週期之特定時期的增殖性細胞中誘 發細胞周亡/死亡，但在靜息.、非分裂細胞中則否。連續 增殖性細胞係為如癌症之疾病的象徵且特徵為細胞通經細 胞分裂週期之所有時期，即G ("間隙Ί1、s ("DNA合成"）、 G2及Μ ("有絲分裂"）期。 值得提及之本發明態樣Α化合物係為式丨之化合物，其中 R1 係為1_4C-烷基、環丙基、環丙基甲基、2-4C-烯基、 2-4C-炔基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112或函素，其中 R111係為氫、1-4C-烧基、2-4C-烯基、2-4C-炔基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、羥基-2-4C-烷基、1-2C-烷氧-2-4C-烷基、異噁唑基、1N-(1-3C-烷基）-吡唑基 或單-二-或三-氟-取代之1-4C-烷基， R112係為風、1-4C -烧基、環丙基或環丙基甲基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氫°比咬-1-基、嗎琳-4-基、硫代嗎淋-4-基、S-側氧基·硫代嗎啉-4-基、S，S-二側氧基-硫代嗎啉-4-基、°比洛咬-1-基、氮。旦-1-基、高六氫η比咬-1-基、 4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、4N-(R113)-高六氫吡畊-1- 118331.doc -26· 1377207 -四氫吡啶-1·基、吡 、二唾-1·基或四唾_ 基、2,5-二氫-° 比咯 _1·基、1,2,3 6 略'-1-基、p比唾-1-基、味唾_1_臭 1-基，其中 RU3係為氫、π·烧基、環丙基、環丙基甲基n烧 基羰基、2-氟己基、2,2·二氟乙基或2,2,2三氟$ 基， 其中該Het可視情況經-或二個獨立選自氣及甲基之取代 基所取代， _ R2係為氫， R3 係為氫， R4 係為曱基或乙基， 尤其， R4 係為曱基， R5係為甲基、乙基、丙基、異丙基、I、氣1、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲基、 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基曱氧基或完全 或優勢地經氟取代之1_2C-烷氧基， 尤其， R5係為氯、溴、氟、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或 三氟甲氧基， R6 係為氫或氟， 其中R5係鍵結於主要架構之5-、7-或尤其是6-位置，且 其中R6係鍵結於主要架構之5•或7位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 118331.doc •27- 1377207 更值得提及之本發明態樣A化合物係為式〗之化合物，其 中 R1 係為曱基、乙烯基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基， 其中 RU 係為-N(R111)R112、氟、氣或溴，其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 R1 π係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、第三丁 基、乙稀基、稀丙基、炔丙基、1-甲基-炔丙基、環 丙基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、異噁唑 基、1N-(甲基）-吡唑基、2-曱氧基乙基、2-氟乙基、 2,2-二氤乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為氫， 或 R1 π係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、第三丁 基、乙烯基、烯丙基、炔丙基、1_甲基-炔丙基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-曱氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、異丁基、第三丁基、乙 烯基、烯丙基、炔丙基、1·甲基-炔丙基、環丙基、 118331.doc •28- 1377207 環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-曱氧基乙基、 2 -鼠乙基、2,2- —氣乙基或2,2,2-二氣乙基，且 R112係為乙基、異丙基或環丙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環Het， 其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉_4-基、吡 略咬-1-基、氮。旦-1-基、高六氫。比咬小基、4N_ (R113)-六氫咕畊“·基、4N_(RU3)_高六氫吡p井-卜 基、2,5-二氫-吡咯-1-基、ι，2,3,6-四氫吡啶·卜基、吡 咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑·卜基、三唑_丨基或四唑_ 1·基，其中 R113係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、乙酿基、2_ 氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及曱基之取代 基所取代， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為曱基， R5係為氯、漠、氟、乙氧基、甲氧基、二氟甲氧基或 三氟甲氧基， 特別是， R5係為氯、溴，乙氧基、甲氧基或二氟甲氧基， R6係為氫或氟， 118331.doc
•29- 1377207 其中R5係鍵结於主要架構之6_位置，且 其中R6係鍵結於主要架構之5-或7-位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣A化合物是式丨之化合物，其中 R1 係為2-(Rll)·乙基或3-(R11)·丙基，其中 R11 係為-N(Rlll)Rii2,其中 或者 R111係為氫，且 籲R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基異丁基、第三丁 基、烯丙基、炔丙基、1_甲基-炔丙基、環丙基、環 T基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、第三丁 基、烯丙基、炔丙基、1-甲基-炔丙基、環丙基、環 丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2-氣乙基、2,2·二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為曱基， 或 R111 佐、 你為乙基、丙基、異丙基、烯丙基、炔丙基、^甲 基、炔丙基、環丙基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基 118331.doc -30- 1377207 乙基' 2-甲氧基乙基 2,2,2-三氟乙基，且 R112係為乙基， 或 2-氟乙基、2,2-二氟乙基或 之氮原子而形成環Het R111及R112—起且包含其所鍵結 其中 或者
Het係為六氫吨咬-1·基、嗎琳·4•基、料咬小基、氣 旦-1-基、尚六氫吡啶_1_基、4N_(R113)六氩吡啫卜 基、4N-(R113)-高六氫吡畊基、2,5_二氫_吡咯 基、1，2,3,6-四氫吡啶基、4_曱基-六氫吡啶-卜 基、4·氟-六氫吡啶_1_基、4,4_二氟六氫咕啶基、 (s)-3-氤-吡咯啶-1-基、（以_3_氟_吡咯啶基或3,3_ 二氟-吡洛咬-1-基，其中 R113係為甲基或乙醯基， 或
Het係為°比唾-1-基或味喷-1-基， R2係為氳， R3係為氫， R4係為曱基， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、甲氧基、二氟甲氧基或 二氟甲氧基， 特別是， R5係為氯、溴，乙氧基、甲氧基或二氟甲氧基， 118331.doc 31 1377207 R6 係為氫或氟， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置，且 其中R6係鍵結於主要架構之5_或尤其是7•位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣A化合物係為式〗之化合 物，其中 R1 係為2-(Rll)-乙基或3-(Rll)·丙基，其中 R11 係為 _N(R111)R112，其中 ®或者 R111係為甲基、乙基、異丙基、異丁基、第三丁基稀 丙基、環丙基、環丁基、環丙基甲基、2•羥基乙基 或2-甲氧基乙基，且 R112係為氫， 或
Riii係為甲基、乙基、異丙基、稀丙基、環丙基環丁 基' 環丙基甲基、2-羥基乙基或甲氧基乙基，且 零R112係為曱基， 或 R111係為乙基、2-羥基乙基或2-甲氧基乙基， R112係為乙基， 或 子而形成環Het， 、氮咀-1-基、2,5- R111及Rl12一起且包含其所鍵結之氮原 其中
Het 係為六氫°比咬-1-基、洛咬-1-基 118331.doc -32- 1377207 二氫-吡咯-1-基或I，2,3,6·四氫吡啶丨基、 R2 係為氫， R3 係為氬， R4 係為甲基， R5係為氯、溴、乙氧基、甲氧基或二氟曱氧基， R6 係為氫或氟， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置，且 其中R6係鍵結於主要架構之7_位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽 本發明態樣A化合物要著重的是式化合物，其中 R1 係為2-(Ri 1)-乙基或3-(ri 1)·丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者 、稀 乙基 R111係為曱基、乙基、異丙基、異丁基第三丁基 丙基、環丙基、環丁基、環丙基曱基、2_羥基 或2-甲氧基乙基，且 R112係為氫， 或 環丁 且 R111係為曱基、乙基、異丙基、烯丙基、環丙基、 基、環丙基曱基、2-羥基乙基或2-曱氧基乙基， R112係為曱基， 或 R111係為乙基、2_羥基乙基或2甲氧基乙基且 R112係為乙基， 118331.doc -33 - 13/7207 或
Rill 及 R112-其中 起且包含其所鍵結之氮原子而形成環Het
Het R2 R3 R4 ® R5 R6 係為六氫终i-基、吡㈣]基、氮。旦卜基以 二氮H1-基或^卜四氫吡啶小基， 係為氫， 係為氫， 係為曱基， 係為氯、溴、乙氧基、甲氧基或二氟曱氧基， 係為風i， 其中R5係鍵結於主要架構之6·位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 值得提及之本發明態樣B化合物係為式I之化合物，其中 R1 係為1-4C-烷基、環丙基、環丙基曱基或經rii取 代之2-4C-烷基，其中 R11係為-N(R111)R112或齒素，其中 R111係為氫、1_4〇烷基、環丙基、環丁基、環丙基甲 基、2 -經基乙基、2-甲我基乙基、2 -氟乙基、2，2 -二 氟乙基或2,2,2-三氟乙基， R112係為氫，i_4C-烷基、環丙基或環丙基曱基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氣原子而形成環
Het，其中
Het 係為六氮咕咬-1-基、嗎琳-4-基、硫代嗎琳-4-基、S-側氧基-硫代嗎琳基、S，S-二側氧基-硫代嗎琳-4- 118331.doc -34- 1377207 基、吡咯啶-1-基、氮咀-1-基、高六氫吡啶-1-基、 4>1-(11113)-六氫吡1*井-1-基、41^-(11113)-高六氫吡哨-1-基、吡咯-卜基、吡唑-1-基、咪唑-1-基 '三唑-1-基 或四也-1-基，其中 R113係為氫、1-3C-烷基、環丙基、環丙基甲基、1-3C-烷 基羰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙 基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及1-3C-烷基之 取代基所取代， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為1-4C-烷基、環丙基或環丙基甲基， R5 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、溴、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲基、2· 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或完全 或優勢地經氟取代之1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7-或尤其是6-位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 更值得提及之本發明態樣B化合物係為式〗之化合物，其中 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基環丙基 甲基、經Rl 1取代之乙基、經R1丨取代之丙基或經 R11取代之丁基，其中 R11係為-n(riii)rii2、氟、氯或溴，其中 118331.doc •35· 1377207 或者
Rill係為氬，且 R112係為氫， 或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙 基、2-氟乙基、2,2•二氟乙基或2,2,2_三氟乙基’且 R112係為氫，
或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2·羥基乙基、2·甲氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基’且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2-氟 乙基、2,2- 一氟乙基或2，2,2-三氟乙基，且 R112係為乙基、異丙基或環丙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵结之氮原子而形成環Het， 其中
Het 係為六氮°比咬-1 -基、嗎嚇· -4-基、硫代嗎琳-4-基、0比 咯啶-1-基、氮咀-1-基、高六氫吡啶_丨·基、4N_ (R113)-六氫吡畊-1-基、4N-(R113)-高六氫吡畊-1- 118331.doc -36- 1377207 基、吡咯-1·基 '吡唑_丨基、咪唑·1·基彡唑_卜基 或四唑-1-基，其中 R113係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基乙醯基、2_ 氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2_三氟乙基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及f基之取 代基所取代， R2 係為氫， R3 係為氫， R4係為曱基、乙基、丙基、異丙基環丙基或環丙基 曱基， 尤其， R4係為甲基、乙基、異丙基或環丙基， 特別是， R4 係為曱基或乙基， 更尤其是， R4 係為曱基， R5係為氣、溴、氟、乙氧基、曱氧基、丙氧基、異丙 氧基、環丙基甲氧基或完全或優勢地經氟取代之卜 2C-烷氡基， 尤其， R5係為氣、溴、氟、乙氧基、甲氧基、二氟曱氧基或 二氟曱氧基， 特別是， R5係為氣、溴、乙氧基、曱氧基或二氟甲氧基， 118331.doc -37· 1377207 R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6·位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣Β化合物是式ρ化合物，其中 R1係為甲基、2-(Rll)-乙基或3_(R11)·丙基，其中 R11 係為-n(riii)rii2，其中 或者 R111係為氳，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R 1 1 2係為氳， 或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙 Α 2-氟乙基、2,2-一氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為曱基， 或
Rin係為乙基、丙基、異丙基、環丙基、2羥基乙基、2_ 甲氧基乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟 乙基，且 R112係為乙基， 118331.doc -38- 1377207 或
Rill及R112—起且包含jl所錄处友 x、所鍵〜之虱原子而形成環Het， 其中 或者
Het 係為六氫°比咬-1 -基、嗎琳_4•基、 吡咯啶-1 -基
°旦-1-基或4N-(R113)-六氫 R113係為氫、甲基、乙基、
°比**井-1-基，其中 異丙基、乙醯基、2-氟乙 基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基、 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及甲基之取代 基所取代， 或
Het係為吡唑-1-基、咪唑-ΐ·基或三唑_卜基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為曱基、乙基、異丙基或環丙基， 尤其， R4 係為曱基或乙基， 特別是， R4 係為曱基， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、甲氧基、丙氧基、異丙 氧基、環丙基曱氧基或完全或優勢地經氟取代之^ 2C-烷氡基， 尤其， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、曱氧基、二氟曱氧基或 118331.doc •39· 1377207 三氟曱氧基， 特別是， R5 係為氯、溴、乙氧基、曱氧基或二氟曱氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6-位置， 及此等化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣B化合物係為式I*化合 物，其中 ® R1 係為2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基 '環丙 基、環丁基或環丙基曱基，且 ® R112係為氳， 或 R111係為曱基、乙基、異丙基或環丙基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基、異丙基或環丙基，且 R112係為乙基， 或 118331.doc •40· 1377207 WR112-起且包含其所鍵結之氮原子而形成環_， 其中 或者
Het係為六氫吡啶小基、嗎啉_4基吡咯啶小基、氮 咀-1-基、4N-(R113)-六氫吡啩基、4甲基_六氫吡 唆1基4 -鼠-六虱π比咬_ι_基、七‘二氟六氫η比咬-1- 基（S)-3·氟比洛咬-1-基、（R)_3_氟·η比洛咬·1-基、 3,3·—氟-吡咯啶_1_基、3-氟-氮咀_丨_基或3,3_二氟-氮 0且_ 1 -基，其中 R113係為氫、甲基或乙醯基、 或
Het係為吡唑-i_基或咪唑_丨_基， R2 係為氯， R3 係為氫， R4係為曱基、乙基、異丙基或環丙基， 尤其， R4係為甲基或乙基， 特別是， R4係為甲基， R5係為氣、溴、氟、乙氧基、甲氧基或完全或優勢地 經敦取代之1-2C-烷氧基， 尤其是 R5 係為氯、溴、氟、乙氧基、甲氧基、二氟甲氧基或 二氟曱氧基， 118331.doc -41 - 1377207 特別是， R5係為氯、溴、乙氧基、甲氧基或二氟甲氧基， 更尤其是， R5係為氯、乙氧基、曱氧基或二氟甲氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6位置， 及此專化合物之鹽。 本發明態樣B之一具體實施態樣（具體實施態樣Bl)中， 本發明態樣B化合物要著重的是式I之化合物，其中 R1係為甲基、乙基、丙基、異丙基、.異丁基、環丙 基、環丙基甲基 '經R11取代之乙基、經R1 i取代之 丙基或經R11取代之丁基，其中 R11係為-N(R111)R112或i素，其中 或者
Rill係為氫，且 RU2係為氫， 或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 RU2係為氫， 或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙 118331.doc •42- 1377207 基、2·氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-曱氧基乙基、2-氟 乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為乙基、異丙基或環丙基， 或 R111及R112一起且包含其所鍵結之氮原子而形成環Het， 其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉_4-基、吡 洛啶-1-基、氮。旦-1-基、高六氫吡咬_丨·基、4N-(R113)-六氫吡畊·1_基、4N-(R113)-高六氫《•比畊-卜 基、吡嘻-1 -基、吡唑_ 1 _基、咪唑·丨_基、三唑_丨基 或四唑-1·基，其中 R113係為氫、曱基、乙基、丙基、異丙基環丙基、環 丙基曱基、1-2C_烷基羰基、2_氟乙基、2,2_二氟乙 基或2,2,2-三氟乙基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及甲基之取 代基所取代， R2 係為氫， ‘ R3 係為氫， R4 係為曱基， R5係為甲基、氟、氣、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 118331.doc -43- 1377207 基、異丙氧基、三氟甲基、2_f氧基·乙氧基環丙 基氧基、環丙基甲氧基或完全或優勢地經氟取代之 Kc-烷氧基， 尤其， R5係為氯、漠、氟、乙氧基、甲氧基、丙氧基、異丙 氧基、環丙基甲氧基、二氟曱氧基或三氟甲氧基， 特別是， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、罗氧基、二氟甲氧基或 二鼠甲氧基， 更尤其是， R5係為氯、溴、乙氧基、甲氧基或二氟甲氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5,、7·或尤其是6位置， 及此等化合物之鹽。 值得提及之本發明態樣B之具體實施態樣b丨化合物係為 式I*化合物，其中 R1 係為曱基、2_(R11)-乙基或3-(Rll)-丙基’其中 RU係為_N(R111)R112、氟、氯或溴，其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2_羥基乙基、2-甲氧基乙 118331.doc • 44- 1377207 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氣乙基，且 RH2係為氫， 或
Rill係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2_甲氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三敦乙基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-甲氡基己基、2-氟 乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為乙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環Het， 其中 或者
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉_4_基、吡 咯啶-1-基、氮咀小基、高六氫吡啶小基、4N-(R113)-六氫啦畊·卜基或4N_(R113)_高六氫〇比 基，其中 R113係為氫 '甲基、乙基、異丙基乙酿基、2·敦乙 基、2’2·二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及甲基之取 代基所取代， 118331.doc •45· 10ΊΊ2ΌΊ 或 係為°比唾基、咪唑·1·基或三唑-1-基、 R2 係為氫， R3 係為氫， R4係為曱基， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、甲氧基、丙氧基、異丙 氧基、環丙基甲氧基或完全或優勢地經氟取代之S 2C-烷氡基， 尤其， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、甲氧基、二氟甲氧基或 三氟曱氧基， 特別是， R5係為氯、溴、乙氧基、甲氧基或二氟甲氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6·位置， 及此專化合物之鹽。 更值得提及之本發明態樣B之具體實施態樣扪化合物係 為式I*化合物，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者
Rill係為氫，且 R112係為氫， 或 118331.doc -46 - 1377207
Rill係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基 或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基 或2,2,2-三氟乙基，且 籲R112係為甲基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、環丙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為乙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環Het， 其中 I或者
Het 係為六氮°比淀-1-基、嗎淋-4-基、σ比洛咬-1-基、氮 咀-1-基、4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、4-曱基-六氫。比 咬-1-基、4·氣-六鼠σ比咬-1 -基、4，4-二氣·六氮。比咬-1 -基、（S)-3-氣-σ比ρ各咬-1 -基、（1^)-3-氣-σ比洛咬-1 _ 基、3,3-二氣-°比哈咬-1-基、3-氣-氣。旦-1-基或3,3-二 氣-氣。旦-1-基’其中 R113係為氫、甲基、乙基、異丙基、乙醢基、2-氟乙 118331.doc -47- 基' 2,2_二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 或
Het係為。比唾-1-基或咪唑小基， 係為氫， 係為氫， R4係為甲基， R5係為氯、溴、氟、乙氧基、曱氧基或完全或優勢地 經氟取代之1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置； 更特別之個別具體實施態樣中， R5係為氯， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為曱氧基， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為乙氧基， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為二氟曱氡基； 及此等化合物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣B之具體實施態樣B1化合物 是式I*化合物，其中 R1 係為甲基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者 118331.doc 48· 1377207
Rill係為氫，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基，且 R112係為氫， 或 R111係為乙基，且 R112係為氫， 鲁或 R111係為異丙基，且 R112係為氫， 或 R111係為異丁基，且 R112係為氫， 或
Rll 1係為環丙基，且 ® R112係為氬， 或 R111係為環丁基·，且 R112係為氫， 或 R111係為環丙基曱基，且 R112係為氫， 或 118331.doc -49- 1377207
Rill係為曱基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基，且 R112係為曱基， 或 R111係為異丙基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基，且 R112係為乙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環Het， 其中
Het 係為六氫°比咬-1 -基、嗎琳-4-基、°比略咬-1 -基、氮 °旦-1-基、4-甲基·六氣0比P井· 1 -基、4 ·乙酿基-六氣°比 0井-1-基、4-曱基-六鼠。比咬-1 -基、4-氣-六氮°比咬-1 · 基、4,4-二氣-六氮。比咬-1-基、（S)-3 -氣-σ比洛咬-1 -基、（R) - 3 -氣-ϋ比洛咬-1-基、3,3 -二敗-σ比洛咬-1-基、 3-氟-氮咀·1·基、3,3-二氟氮咀-1-基或咪唑-1-基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為曱基， R5 係為氯、溴、氟、乙氧基、曱氧基、二氟甲氧基或 118331.doc -50· 1377207 三氟曱氧基， 尤其， R5 係為氯、溴、乙氧基、曱氧基或二氟曱氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6-位置； 更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為氯， 另一更特別之個別具體實施態樣中， 籲R5係為甲氧基， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為乙氧基， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為二氣曱氧基； 及此等化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣B之具體實施態樣B1化合 物係為式I*化合物，其中 ® R1係為2-(Rll)-乙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基，且 R112係為氫， 118331.doc -51 - 1377207 或
Rill係為乙基，且 R112係為氫， 或 R111係為異丙基，且 R112係為氫， 或 R111係為異丁基，且 ® R112係為氫， 或 R111係為環丙基，且 R112係為氫， 或 R111係為環丁基，且 R112係為氫， 或 ® R111係為環丙基甲基，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基，且 R112係為曱基， 或 R111係為乙基，且 R112係為曱基， 118331.doc •52· 1377207 或
Rill係為異丙基，且 R112係為曱基， 或 R2與R3—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環HetB，其 中
HetB係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、吡咯啶-1-基、氮 0旦-1 -基、4 -甲基-六氣α比^井-1 -基、4 -乙酿基_六氮0比 ρ井-1-基或3,3 -二氣比鳴咬-1 -基、 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為甲基， R5 係為氯、溴、氟、乙氧基、曱氧基、二氟甲氧基或 三氟曱氧基， 尤其， R5 係為氯、溴、乙氧基、甲氧基或二氟曱氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6-位置； 更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為氯， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為曱氧基， 另一更特別之個別具體實施態樣中， R5 係為乙氧基， 118331.doc -53 - 另—更特別之個別具體實施態樣中， R5係為二氟甲氧基； 及此等化合物之鹽。 值得提及之本發明態樣C化合物係為式工之化合物，其中 R1係為1-4C-烧基、環丙基、環丙基甲基或經RU取代 之2-4C-炫基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 11係為氫、1·4(：·院基、環丙基或環丙基甲基， R112係為氫，mc.院基、環丙基或環丙基甲基， 或R111及Rll2 一起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 Η6ί係為六氫吡啶-1·基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉_4_基、S- 侧氧基-硫代嗎啉-4-基、S，S_二側氧基_硫代嗎啉_4_ 基、吡咯啶-1-基、4N-(R113)·六氫吡畊_丨_基、吡咯· 1-基、η比唑-1，基、咪唑_丨_基或三唑丨基，其中 R113係為1-4C-烷基、環丙基或環丙基甲基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4係為1'4C-烷基、環丙基或環丙基甲基， R5係為1-4C-烷基、鹵素、iwc·烷氧基、三氟甲基、氰 基、經基、笨基小4C-烷氧基、1-4C-烷氧-2-4C-烷 氧基、麵基-2-4C-烷氧基、3-5C-環烷氧基、3-5C-環 貌基-1-4C-烧氧基或完全或優勢地經氟取代之i_4C_ 烷氧基， 118331.doc 1377207 R6 係為氫， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 R1 更值得提及之本發明態樣C化合物係為式化合物，其中 係為曱基、乙基、丙基、異丙基 環丙基、環丙基 甲基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫、曱基、乙基、丙基 丙基曱基， 異丙基、環丙基或環
R112係為氛、甲基、乙基、丙基、 丙基甲基， 異丙基、環丙基或環 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1_基、嗎琳·4-基、硫代嗎啉-4-基、吡 落啶-1·基、4N-(R113)-六氫吡畊_丨·基、吡洛_丨基、 °比。坐-1-基、味吐-1-基或三嗤-1-基，其中 R113係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環丙基 甲基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環丙基 甲基， R5 係為1-4C-烧基、鹵素、1-4C-烧氧基、三氟曱基、苯 基-1-2C-烷氧基、1-4C-烷氧-2-3C-烷氧基、3_5C_環 烷氧基、3-5C-環烷基-1-2C-烷氧基或完全或優勢地 118331.doc •55- 1377207 經氟取代之1-4C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7_或6_位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣C化合物是式I*化合物，其中 R1係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丙基 曱基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫、曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或琿 丙基曱基， R112係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基甲基， 或R111及Rll2 一起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氫t*比咬-ΐ·基、嗎琳-4-基、硫代嗎淋_4-基、〇比 °各啶-1-基、4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、吡咯_丨-基、 吨唑-1-基、咪唑-1-基或三唑-1-基，其中 R113係為曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環丙基 甲基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環丙基 甲基， R5 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、溴、甲 118331.doc -56- 1377207 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲基、2-甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基曱氧基或完全 或優勢地經氟取代之1-2C·烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵结於主要架構之5-、7·或6-位置， 及此等化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣c化合物係為式化合 物，其中 R1係為曱基、乙基、經R11取代之乙基、經rii取代之 丙基或經R11取代之丁基，其中 R11 係為-N(R111)R112 ,其中 R111係為氫、甲基或乙基， R112係為氫、曱基或乙基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 liet，其中
Het係為六氫吡啶-1·基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉_4_基、吡 哈咬-1-基、4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、吡咯基、 吨唑-1-基、咪唑-1-基或三唑-丨_基，其中 R113係為甲基， R2 係為氫， R3 係為氯， R4係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環丙基 甲基， R5係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、溴、甲 118331.doc •57· 1377207 氧基、乙氧•基、丙氧基、異丙乳基、二氣甲義 曱氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或〜人 或優勢地經氟取代之1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵结於主要架構之5-、7-或尤其是6-位置， 及此等化合物之鹽。 另一更特別值得提及之本發明態樣C化合物係為式化 合物，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為 _N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R112係為甲基， 或R111及RU2—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫°比咬-1-基、嗎淋·4·基、。比洛咬·ι_基、4- 甲基·六氫吡啡-1-基、吡唑-卜基、咪唑·1-基或三唑_1·基， 其中 R2 係為氫， R3 係為氳， R4 係為甲基、乙基、異丙基或環丙基， R5係為甲基、氟、氣、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟曱基、2·曱氧基_乙氧基、環丙 基甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基， R6 係為氫， 118331.doc •58· 1377207 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此等化合物之鹽。 本發明態樣C之一具體實施態樣（具體實施態樣C1)中， 本發明態樣C化合物要著重的是式p化合物，其中 R1係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丙基 甲基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R11 l)Ri 12，其中 R111係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基甲基， RU2係為氫、曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基甲基， 或R111及Rl12—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉_4_基、吡 17各咬-1·基、4N-(R113)-六氫°比畊-1-基、咕洛小基、 °比唾-卜基、σ米嗤-1-基或三。坐-1-基，其中 R113係為甲基， R2 係為鼠， R3 係為氫， R4係為曱基， R5 係為曱基、乙基 '丙基 '異丙基 '氟、氯、溴、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟曱基、 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基曱氧基或完全 或優勢地經氟取代之1-2C-烷氧基， 118331.doc •59· 1377207 R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5、7或6位置， 及此等化合物之鹽。 值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣CHb合物係 式I *化合物，其中 … R1係為曱基、乙基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(Rlll)Rii2，其中 R111係為氳或甲基， R112係為氫或甲基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉_4•基、硫代嗎啉_4_基、吡 咯啶-1-基、4-曱基-六氫吡呼_丨_基、吡咯_卜基、吡 坐-1-基、咪。坐_1_基或三0坐_1_基，其中 R2 係為氫， R3 係為氮， R4 係為甲基， R5係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氣、溴、曱 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟曱基、2_ 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或完全 或優勢地經氟取代之丨^匕烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7-或尤其是6位置， 及此等化合物之鹽。 118331.doc 1377207 更值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣Cl化合物係 為式I*化合物，其中 R1 係為曱基、經R11取代之乙基、經R11取代之丙基或 經R11取代之丁基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 Rill係為氫或甲基， R112係為氫或甲基， 或R111及R112 一起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、吡咯啶-1-基、4-甲 基-六氫吡畊-1 -基、》比嗤·卜基、u米嗤· 1 _基或三吐-j _ 基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為甲基， R5 係為曱基、氟、氣、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟曱基、2-甲氧基-乙氧基、環丙 基甲氧基、環丙基氧基或完全或優勢地經氟取代之 1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7_或尤其是6_位置， 及此等化合物之鹽。 本發明態樣C之具體實施態樣c 1化合物尤其值得提及 的是式I*化合物，其中 118331.doc -61 · 1377207 R1 係為曱基、2-(Rll)_乙基或3-(Rll)-丙基，其中 Rn 係為-N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R112係為甲基， 或Rill及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het ’其中
Het 係為六氫°比啶-1-基、嗎淋-4-基、吡咯啶基、4甲 基-六氫吡畊-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基或三唑4 基，其中 R2 係為氯， R3 係為氫， R4 係為曱基， R5係為曱基、氟'氣、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟甲基、2-甲氧基-乙氧基、環丙 基曱氧基、二氟甲氧基或三氟曱氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此等化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣c之具體實施態樣C1化合 物係為式I *化合物，其中 R1係為曱基、2-(Rll)-乙基或3_(R11)_丙基，其中 RU 係為-N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R112係為曱基， 118331.doc •62- 或 Rlll 及 R112 — Het，其中 起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 4 -甲基-六氫。比"井-1-
Het係為嗎琳-4 -基、β比洛咬_ι_美 基或咪吐-1-基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為曱基， R5係為氯、漠、曱氧基、乙氧基或2_甲氧基-乙氧基， R6 係為氯， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此專化合物之鹽。 本發明態樣C之另一具體實施態樣（具體實施態樣C2) 中，本發明態樣Β化合物要著重的是式ρ化合物，其中 R1係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丙基 曱基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 RH1係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基曱基， R112係為氫、甲基、乙基 '丙基、異丙基、環丙基或環 丙基曱基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氯°比咬-1-基、嗎琳-4·基、硫代嗎淋-4·基、d比 咯啶-1-基、4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、吡咯-1·基、 118331.doc -63 · 1377207 。比唑基、咪唑-1-基或三唑-1-基，其中 R113係為曱基， R2係為氫， R3 係為氫， R4係為乙基， R5 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、漠、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲基、2_ 甲氧基_乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或完全 或優勢地經氟取代之1_2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7或6_位置， 及此等化合物之鹽。 值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣C2化合物係為 式I *化合物，其中 ’| R1 係為曱基、乙基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫或甲基， RH2係為氫或甲基， aR1ll及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫°比啶-1-基、嗎琳-4-基、硫代嗎淋-4-基、。比 嘻嘴-1-基、4-子基-六氫0比17井-1-基、〇比洛-1·基、〇比 唾-1 -基、味β坐-1 -基或二唾-1 -基，其中 R2 係為氫， 118331.doc •64· 1377207 R3 係為氫， R4 係為乙基， R5係為甲基、乙基、丙基、異丙基、氟、^ 氣、溴、甲 虱基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟曱基、孓 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基=完全 或優勢地經氟取代之1-2C-烷氧基， 兀 R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5·、7或尤其是6位置， 及此等化合物之鹽。 更值得提及之本發明態樣c之具體實施態樣c 2化合物係 為式I *化合物，其中 R1係為曱基、經R11取代之乙基、經rii取代之丙基或 經R11取代之丁基，其中 RU 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫或甲基， R112係為氫或甲基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉·4-基、吡咯啶·丨_基、4_曱 基-六氫°比畊-1-基、晚唾_1_基、味唾_丨_基或三唾_卜 基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為乙基， 118331.doc 65 - 1377207 R5係為曱基、氟、氯、溴、曱氧基、6氧基、兩氧 基、異丙氧基、三氟甲基、2_曱氧基-乙氧基、瓖兩 基曱氧基、環丙基氧基或完全或優勢地經氟取代之 1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7•或尤其是6_位置， 及此等化合物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣C之具體實施態樣C2化合物 是式I*化合物，其中 R1 係為甲基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為甲基， R112係為甲基， 或R1U及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、吡咯啶-1·基、扣甲 基-六氬啦11井-1-基、β比唾-1·基、味唾-1_基或三唾 基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為乙基， R5 係為甲基、氟、氣、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟曱基、2-甲氧基-乙氧基、環丙 基甲氧基、二氟曱氧基或三氟曱氧基，
118331.doc i S 1377207 R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6·位置， 及此專化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣c之具體實施態樣C2化合 物係為式I*化合物，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R112係為曱基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為嗎啉-4-基、吡咯啶基、4-甲基-六氫吡畊·卜 基或咪唑-1 -基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為乙基， R5係為氯、溴、甲氧基、乙氧基或2-甲氧基_乙氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此荨化合物之鹽。 再本發明態樣c之另一具體實施態樣（具體實施態樣C3) 中，本發明態樣B化合物要著重的是式化合物，其中 R1係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丙基 曱基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 118331.doc •67· 1377207 R11 係為-N(R111)R112，其中
Rill係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基曱基， R112係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基甲基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉·4-基、硫代嗎啉_4_基、吡 11各咬-1-基、4N-(R113)-六氫η比啡-1-基、。比η各_ι_基、 °比唾-1-基、咪嗤_1_基或三嗤_1_基，其中 R113係為曱基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為異丙基，
係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氣、溴、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟曱基、2_ 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或完全 或優勢地經氟取代之卜2〇烷氧基， 係為風， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7_或6·位置， 及此荨化合物之鹽。 值传提及之本發明態樣c之具體實施態樣C3化合物係為 式I *化合物，其中 R1係為曱基、乙基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 118331.doc -68- 1377207 RU 係為-N(R111)R112，其中 RU1係為氫或甲基， R112係為氫或甲基， 或R111及RU2—起且包含其所鍵結之氮原子而 “战壤
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、 嚷咬-1-基、4-甲基-六氫〇比畊_1_基、D比略其 〇比 啥-1-基、咪唑-1-基或三唑-i-基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為異丙基， R5係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氣、塢甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲基、2 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或完全 或優勢地經氟取代之^(^烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7_或尤其是6_位置’ 及此等化合物之鹽。 更值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣C3K合物係 為式I *化合物，其中 R1係為甲基、經Ru取代之乙基、經R11取代之丙基或 經R11取代之丁基，其中 R11 係為-N(Rlli)Rii2，其中 R111係為氫或甲基， 5 118331.doc •69- 1377207 R112係為氫或甲基， 或 R111 及 R112-Het，其中 起且包含其所鍵結之氮原子而 形成環
Het 係為六氫°比咬· 1 -基 基-六氫°比畊-1 ·基、 基，其中 '嗎啉-4-基、吡咯啶-1-基、4-曱 吡唑-1-基、咪唑-1-基或三唑·丄· R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為異丙基， R5 係為曱基、氣、翕 、6 、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三盡田 _ —*氟甲基、2-曱氧基-乙氧基、環丙 甲氧土衣丙基氧基或完全或優勢地經氟取代之 1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之5_、7-或尤其是6_位置’ 及此卓化合物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣C之具體實施態樣C3化合物 疋式I*化合物，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)·乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R112係為曱基， 或R111及R112 一起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 118331.doc -70· 1377207
Het R2 R3
係為六氫。比淀小基、嗎琳.4_基、。比略咬^基、心甲 基-六氬吡畊-1-基、吡唑基、咪唑_丨·基或三唑·^ 基，其中 係為氫， 係為氫， R4係為異丙基， 係為甲基、敗、氯、演、甲氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟曱基、2·甲氧基·乙氧基環丙 基甲氧基、二氟甲氧基或三氟罕氧基， R6係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6•位置， 及此等化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣C3化合 物係為式I*化合物，其中 R1係為曱基、2-(Rll)-乙基或3_(R11)_丙基，其中 R11 係為-N(R111)rii2，其中 R111係為甲基， R112係為曱基， ^R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het 係為嗎啉-4-基、吡咯啶-1-基、4-甲基-六氫吡畊-1-基或咪唑·1·基，其中 R2 係為氯， R3 係為氫， 118331.doc -71 · 1377207 R4 係為異丙基， 係為氯、溴、甲袅其、7备好 乳基乙氧基或2-甲氧基-乙氧基 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6位置 及此等化合物之鹽。 本發明態樣C之另一具體實施態樣（具體實施態樣C4) 中’本發明態樣B化合物要著重的是式1 +化合物，其中
R5 R6 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基環丙基 甲基或經R11取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為虱、曱基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基甲基， R112係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基或環 丙基曱基， 或Rill及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1·基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、。比 嘻咳-1-基、4N-(R113)-六氫"比11 井-1-基、》比嘻-i_基、 °比唑-1-基、咪唑-1-基或三唑-1-基，其中 R11 3係為曱基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為環丙基， R5 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、氟、氣、溴、曱 118331.doc •72· 1377207 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲基、2_ 甲氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基曱氧基或完全 或優勢地經氟取代之1_2C-烷氡基， R6 係為氫， 其中R5係鍵结於主要架構之5-、7-或6-位置， 及此等化合物之鹽。 值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣C4化合物係為 式I *化合物，其中 R1係為甲基、乙基或經Rl 1取代之2-4C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫或曱基， R112係為氫或甲基， 或R1U及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫°比咬-1-基、嗎琳基、硫代嗎嘛_4_基、〇比 咯啶_ 1 -基、4-甲基-六氫吡畊· 1 ·基、吡咯_丨·基、吡 唑-1-基、咪唑-1-基或三唑-1-基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為環丙基， R5 係為曱基、乙基、丙基 '異丙基、氟、氣、壤、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、三氟甲武、2 曱氧基-乙氧基、環丙基氧基、環丙基甲氧基或完全 或優勢地經氟取代之1-2C-烷氧基， 118331.doc -73· 1377207 R6 係為氫， 其中R5係鍵结於主要架構之5_、7_或尤其是6_位置， 及此等化合物之鹽。 更值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣C4化合物係 為式I *化合物，其中 R1 係為曱基、經R11取代之乙基、經RU取代之丙基或 經R11取代之丁基，其中 R11 係為 _N(R111)R112，其中 籲R111係為氫或曱基， R112係為氫或曱基， 或R1U及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中
Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉·4·基、吡咯啶_丨_基、4_甲 基-六氬吡畊-1 -基、吡唑· i _基、咪唑_丨_基或三唑-卜 基，其中 R2 係為氫， • R3係為氫， R4 係為環丙基， R5係為曱基、氟、氣、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟甲基、2_甲氧基·乙氧基、環丙 基甲氧基、環丙基氧基或完全或優勢地經氟取代之 1-2C-烷氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵结於主要架構之5·、7或尤其是6位置， 118331.doc -74- £ ：) 1377207 及此等化合物之鹽。 尤其值得提及的本發明態樣c之具體實施態樣C4化合物 是式I*化合物，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R112係為甲基， 或RH1及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het ’其中
Het係為六氫°比咬·1·基、嗎琳-4-基、比洛咬-ΐ·基、4-甲 基-六氫°比0井-1-基、°比。坐-1-基、σ米嗤_1_基或三唾_1· 基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為環丙基， R5 係為甲基、氟、氯、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟甲基、2-甲氧基-乙氧基、環丙 基曱氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵结於主要架構之6·位置， 及此專化合物之鹽。 更特別值得提及之本發明態樣C之具體實施態樣C4化合 物係為式I*化合物，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 118331.doc •75· 1377207 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為曱基， R11 2係為曱基， 或R111及ri 12 一起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het ’其中 制係為嗎琳_4•基…比洛啶_卜基、4甲基六氫吡啤小 基或咪唾-1 -基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為環丙基， R5係為氯、溴、甲氧基、乙氧基或2•甲氧基·乙氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此專化合物之鹽。 本發明化合物特別重要的是有關由以下特定具體實施態 樣中之或（右可能）多者組合而包括於本發明範圍内之式工 之化合物： 本發明式Hb合物 係有關式I之化合物 R1 係為曱基。 之特定具體實施態樣（具體實施態樣1) ’其中 之特定具體實施態樣（具體實施 ’其中 態樣2) 本發明式I化合物 係有關式I之化合物 R1 係為乙基。 本發明式I化合物之# 定具體實施態樣（具體實施態樣3) 118331.doc -76- 1377207 係有關式i之化合物，其中 R1 係為2-(Rll)·乙基。 本發明式I化合物之特定具體實施態樣（具體實施態樣4) 係有關式I之化合物，其中 R1 係為3-(Rll)-丙基。 本發明式I化合物之特定具體實施態樣（具體實施態樣5) 係有關式I之化合物，其中 R1 係為 4-(Rll)-丁基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣6)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-二甲基胺基·乙基》 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣7)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2_(N-乙基-N-甲基-胺基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣8)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為2-(N-異丙基-N-甲基-胺基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣9)係有關式I之化合物，其中
Rl 係為2-[N-(2-羥基乙基）-N-曱基，胺基]-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣10)係有關式I之化合物，其中 係為2-[N-(2-甲氧基乙基）-Ν·甲基-胺基l·乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 11833 l.d〇c • 77- ⑶7207 樣u)係有關式i之化合物，其中
Rl 係為2-(N-烯丙基-N-曱基-胺基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣12)係有關式I之化合物，其中 係為2-(Ν·甲基-N-块丙基胺基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣U)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為2-[N-乙基-N-(2-羥基乙基）-胺基]-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣i4)係有關式I之化合物，其中
Rl 係為2-[N-乙基-N-(2-甲氧基乙基）_胺基]-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣b)係有關式I之化合物，其中 係為2-二乙基胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣b)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為2·甲基胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣i7)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2 -乙基胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣18)係有關式丨之化合物，其中 R1 係為2-異丙基胺基-乙基。 本發明式I化•合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 U8331.doc •78. 1377207 樣19)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-異丁基胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣20)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-環丙基胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣21)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-環丁基胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣22)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-(環丙基甲基）胺基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣23)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-嗎啉-4-基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣24)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-吡咯啶-1-基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣25)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-氮咀-1-基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣26)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2 -六氮ϋ比咬-1 -基-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 118331.doc -79- 1377207 樣27)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2 - ( 4 -曱基-六氣0比咬-1 -基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣28)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-尚六座^比咬-1-基-乙基。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣29)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-(2,5-二氫吡咯-1-基）-乙基。 • 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣30)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-(1，2,3,6-四氫吡啶-1-基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣3 1)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-咪唑-1-基-乙基。 本發明式合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣32)係有關式I之化合物，其中 ® R1 係為2-(4-曱基-六氫"比畊-1-基）-乙基。 本發明式合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣33)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2 - ( 4 -乙酿基-六氣0比p井-1 -基）-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣34)係有關式I之化合物，其中 R1 係為2-胺基-乙基。 本發明式：合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 118331.doc • 80 - ^77207 樣35)係有關式i之化合物，其中 Rl 係為2-[(2-羥基乙基）·胺基]-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣36)係有關式丨之化合物，其中 Rl 係為2-[(2-甲氧基乙基）-胺基]-乙基。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣37)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為2-第三丁基胺基-乙基。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣38)係有關式丨之化合物，其中 Rl 係為2-烯丙基胺基-乙基》 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣39)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為2-炔丙基胺基·乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣40)係有關式丨之化合物，其中 Rl 係為2_[(1-曱基炔丙基）-胺基]-乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣41)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為2-[(2,2-二氟乙基）-胺基]-乙基。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣42)係有關式〖之化合物，其中 Rl 係為3·二甲基胺基-丙基。 本發明式合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 H8331.doc •81- 樣43)係有關式丨之化合物，其中 Rl 係為3-乙基胺基-丙基。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣44)係有關化合物，其中 Rl 係為3·咪唑-1-基-丙基。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣45)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3·(Ν-乙基·Ν-甲基-胺基）-丙基。 本發明式I化•合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣46)係有關式〗之化合物，其中
Rl 係為3-(N-異丙基-N-甲基-胺基）-丙基。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣4乃係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-[N-(2-經基乙基）-N-曱基-胺基]-丙基。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣48)係有關式I之化合物，其中
Rl 係為3-[N-(2-曱氧基乙基）-N-甲基-胺基]_丙基。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣49)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-(N-烯丙基-N-甲基-胺基）-丙基。 本發明式合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣50)係有關式〗之化合物，其中 Rl 係為3-(N-曱基-N-快丙基胺基）-丙基。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 11833l.doc 82 - 印7207 樣51)係有關式I之化合物，其中 係為3_[N_乙基-N-(2-羥基乙基）-胺基]-丙基》 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣52)係有關式！之化合物，其中
Rl 係為3-[N-乙基-N-(2-甲氧基乙基）_胺基]-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣53)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-二乙基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣54)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-甲基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣55)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-異丙基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣 5 6 )係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-異丁基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣57)係有關式〗之化合物，其中 Rl 係為3-環丙基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣58)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-環丁基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 Π 83 3 l.doc -83- 1377207 樣59)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3-(環丙基甲基）胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣60)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3-嗎啉-4-基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣61)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3-吡咯啶-1-基-丙基。 本發明式I化•合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣62)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3 -氮°旦-1 -基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣63)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3 -六氫°比咬-1-基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣64)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3-(4-甲基-六氫吡啶-1-基）-丙基。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣65)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3 -局六風π比咬-1 -基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣66)係有關式I之化合物，其中 R1 係為3-(2,5-二氫吡咯-1-基）-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 118331.doc -84- 樣67)係有關式][之化合物，其中 係為3-(1，2,3,6 -四氫η比咬-1-基）-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣68)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣69)係有關式I之化合物，其中 係為3-(4 -乙酿基-六氮0比11井-1-基）-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣7〇)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3 -胺基·丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣71)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-[(2-羥基乙基）-胺基]-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣72)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-[(2-甲氧基乙基）-胺基]-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣73)係有關式〗之化合物，其中 Rl 係為3·第三丁基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣74)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3_烯丙基胺基-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 118331.doc -85 · "207 樣75)係有關化合物，其中 Rl 係為3-炔丙基胺基-丙基。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣76)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-[(卜曱基炔丙基）-胺基]-丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣7乃係有關式I之化合物，其中 Rl 係為3-[(2,2-二氟乙基）-胺基]-丙基。 本發明式1化《合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣7 8)係有關式I之化合物，其中 Rl 係為4-二甲基胺基-丁基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣79)係有關式I之化合物，其中 R2 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣80)係有關式I之化合物，其中 R3 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣81)係有關式I之化合物，其中 R2及R3兩者皆為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣82)係有關式I之化合物，其中 R4 係為甲基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 118331.doc -86 - 1377207 樣83)係有關式I之化合物，其中 R4 係為乙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣84)係有關式I之化合物，其中 R4 係為異丙基。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣85)係有關式I之化合物，其中 R4 係為環丙基。 • 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣86)係有關式I之化合物，其中R5及R6皆非鍵結於主要架 構之8 -位置。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣87)係有關式I之化合物，其中 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣88)係有關式I之化合物，其中 ® R5 係鍵結於主要架構之5-、6-或7-位置，且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣89)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置，且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣90)係有關式I之化合物，其中 118331.doc •87· 1377207 R6 係為氟。 本發明式I化•合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣91)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置，且 R6 係鍵結於主要架構之5-或尤其是7-位置且係為氟。 本發明式合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣92)係有關式I之化合物，其中 R5 係為溴，且 籲R6係為氫。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣93)係有關式I之化合物，其中 R5 係為氟，且 R6 係為氫。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣94)係有關式I之化合物，其中 R5 係為曱基，且 鲁R6係為氫。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣95)係有關式I之化合物，其中 R5 係為甲氧基，且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣96)係有關式I之化合物，其中 R5 係為乙氧基，且 118331.doc • 88 - 1377207 R6 係為氫。 本發明式I化•合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣97)係有關式I之化合物，其中 R5 係為氯’且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣98)係有關式I之化合物，其中 R5 係為環丙基曱氧基，且 籲R6係為氫。 本發明式I化•合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣99)係有關式I之化合物，其中 R5 係為2-甲氧基乙氧基，且 R6 係為氫。 . 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣100)係有關式I之化合物，其中 R5 係為三氟曱基，且 • R6係為氫。 本發明式Hb合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣101)係有關式I之化合物，其中 R5 係為三氟曱氧基，且 R6 係為氫。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣102)係有關式I之化合物，其中 R5 係為二氟曱氧基，且 118331.doc •89· 1377207 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣103)係有關式I之化合物，其中 R5 係為環丙基氧基，且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣104)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置且係為甲基、三氟甲 • 基、氟、氣、溴、曱氧基、乙氧基、2-曱氧基-乙氧 基、環丙基曱氧基、三氟甲氧基或二氟甲氧基，且 R6 係為氫。 本發明式Η匕合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣105)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置且係為氟、氯、溴、曱 氧基、乙氧基、二氟曱氧基或三氟曱氧基，且 R6 係為氫。 ® 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣106)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置且係為氯、溴、甲氧基 或乙氧基，且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣107)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置且係為氣、溴、甲氧 118331.doc -90· 1377207 基、乙氧基或二氟曱氧基，且 R6 係為氫。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣108)係有關式I之化合物，其中 R5係鍵結於主要架構之6-位置且係為氯、溴、曱氧 基、乙氧基或二氟甲氧基，且 R6係鍵結於主要架構之5-位置且係為氟。
本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣109)係有關式I之化合物，其中 R5係鍵結於主要架構之6-位置且係為氯、溴、甲氧 基、乙氧基或一氣甲氧基，且 R6 係鍵結於主要架構之7-位置且係為說。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣110)係有關式I之化合物，其中 R5係鍵結於主要架構之6·位置且係為曱氧基，且
置且係為氟。 具體實施態樣（具體實施態 R6 係鍵結於主要架構之5-位 本發明式I化合物之另一特定 樣111)係有關式I之化合物，其中 R5係鍵結於主要架構之6_位置且係為甲氧基，且 R6係鍵結於主要架構之7-位置且係為氧。 本發明式I化合物之另一 樣112)係有關式I之化合物，其中 R5 係鍵結於主要架構之6-位置 R6 係鍵結於主要架構之7-位置 特定具體實施態樣（具體實 施態 且係為氣，且 且係為氟。 118331.doc •91 ·
本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣113)係有關來自前述式I*之化合物。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣114)係有關來自下述式la*之化合物，其中R2及R3兩者 皆為氮。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣115)係有關來自前述式I*之化合物，其中R2及R3兩者皆 為氫且R1及R5具有下表1所示意義1_1至1891中之任一意 義。 本發明式I化合物之另一特定具體實施態樣（具體實施態 樣116)係有關來自下述式Ia*之化合物，其中R2&R3兩者 皆為氫且R1及R5具有下表1所示意義1丨至1891中之任一 意義。 前述特定具體實施態樣3至5中，須強調具體實施態樣3 及4 ’尤其須強調具體實施態樣3。 前述特定具體實施態樣79至81中，須強，a> 社 4強調具體實施態樣 8卜 須強調具體實施態樣 須強調具體實施態樣 須強調具體實施態樣 須強調具體實施態 前述特定具體實施態樣82至85中， 82及83 ’尤其須強調具體實施態樣82 前述特定具體實施態樣86至89中 89 ° 前述特定具體實施態樣90至91中 91 〇 刖述特定具體實施態樣92至1 〇3中 118331.doc -92. 1377207 樣92、93、95、96、97、101及102，尤其須強調具體實施 態樣 92、95、96、97及 102。 前述特定具體實施態樣1〇4至107中’須強調具體實施態 樣 105至107 » 前述特定具體實施態樣1〇8至112中，須強調具體實施態 樣 110 至 112。 應明瞭本發明包括前文定義之特定具體實施態樣的任一 或所有組合及子集。 作為本發明例證化合物，可藉由 稍田下表1中R1及R5之取代 基意義提及以下式la*化合物，
其中
R2及R3兩者皆為氫，且 R4 係為曱基， 及其鹽。 1可藉由下表1中R1及R5 物，其中R2及R3兩者皆 作為另外之本發明例證化合物 之取代基意義提及以下式Ia*化合 為氫，且 R4 係為乙基， 及其鹽。 118331.doc -93- 1377207 可藉由下表1中R1及R5 作為另外之本發明例證化合物， 之取代基意義提及以下式Ia*化合物， 其中R2及R3兩者皆為氫，且 R4係為異丙基， 及其鹽。 可藉由下表1中R1及R5 作為另外之本發明例證化合物 之取代基意義提及以下式Ia*化合物， 其中R2及R3兩者皆為氫，且 R4 係為環丙基， 及其鹽。 作為其他本發明例證化合物，可藉由下表lfRiAR5i 取代基意義提及以下式lb*化合物，
(lb*) R2 其中 R2及R3兩者皆為氫，且 R4 係為甲基， 及其鹽。 作為其他本發明例證化合物’可藉由下表1中R1及R5之 取代基意義提及以下式Ic*之化合物， 118331.doc • 94· 1377207
其中 R2及R3兩者皆為氫，且 R4 係為曱基，
及其鹽。 前述式la*、lb*及Ic*化合物中’須強調其中以各係為 基之式la*、lb*及Ic*化合物。 前述式la*、lb*及Ic*化合物中，尤其須強調其中以各係 為甲基之式la*及Ic*化合物。 前述式Ia*、IbHC*化合物中’更特別須強調其中歸 為甲基之式la*化合物。 表1 :
編號 t 1 R1 --— R5 1.1 曱基 -ch3 •Βγ 1.2 1 Ί 甲基 1.3 1 A —基 --- -F 1.4 1.5 甲基 -~~ 甲基 ---- -och3 1.6 1.7 甲基 ----- —甲基~~ '--- -OCH2CH3 -Cl 1.8 曱基 ----- -OCH2CH2OCH3 環丙基甲氧基 -CFt 1.9 1 1 π 甲基 ----- 1.1U 甲基 ------ n 3 二氟甲氧基 1.11 ~n -----—J 1.12 2-(二甲基胺基)-乙基 --- 三氟甲氧基 1.13 2-(二曱基胺基)-乙基 ------ -ch3 1.14 厶(二甲基胺基)----- -Br -F H833I.doc -95- 編號 R1 R5 1.15 2-(二曱基胺基)-乙基 -och3 1.16 2-(二甲基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.17 2-(二曱基胺基)-乙基 -Cl 1.18 2-(二曱基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.19 2-(二甲基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.20 2-(二甲基胺基)-乙基 -cf3 1.21 2-(二曱基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.22 2-(二甲基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.23 3-(二甲基胺基)-丙基 -ch3 1.24 3-(二曱基胺基)-丙基 •Br 1.25 3-(二甲基胺基)-丙基 -F 1.26 3-(二甲基胺基)-丙基 -OCH3 1.27 3-(二甲基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.28 3-(二甲基胺基)-丙基 -Cl 1.29 3-(二甲基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.30 3-(二甲基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.31 3-(二甲基胺基)-丙基 -cf3 1.32 3-(二甲基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.33 3-(二曱基胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.34 2-(嗎啉-4·基)-乙基 -ch3 1.35 2·(嗎嚇*-4-基)-乙基 -Br 1.36 2-(嗎琳-4-基)-乙基 -F 1.37 2-(嗎嚇^-4-基)-乙基 -OCH3 1.38 2-(嗎啉-4-基)-乙基 -OCH2CH3 1.39 2-(嗎嚇*-4_基)-乙基 -Cl 1.40 2-(嗎嚇>-4-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.41 2-(嗎嚇*-4-基)·乙基 環丙基曱氧基 1.42 2-(嗎淋-4-基)-乙基 -cf3 1.43 2-(嗎嚇*-4-基)-乙基 二氟甲氧基 1.44 2-(嗎琳-4_基)-乙基 三氟甲氧基 1.45 2-(。比嗜咬-1-基)-乙基 -ch3 1.46 2-(0比*?§*咬-1·基)-乙基 -Br 1.47 2-(σ比嗜"咬-1 -基)-乙基 -F 1.48 2-(σ比洛咬-1·基)-乙基 -OCH3 1.49 2-(0比鳴咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH3 1.50 2-(σ比洛咬-1-基)-乙基 -Cl 1.51 2-(。比嗜咬-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.52 2-(π比略咬-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.53 2-(°比鳴* 1 -基)-乙基 cf3 1.54 咬-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.55 2-(°比1咬-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.56 2-(蛛β坐-1-基)-乙基 -ch3 1.57 2-(咪唑-1-基)-乙基 -Br 118331.doc -96- 1377207
編號 R1 RS 1.58 2-(味嗤-1-基)-乙基 -F 1.59 2-(咪唑-1-基)-乙基 -och3 1.60 2-(咪唑-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.61 2-(畔嗤-1-基)-乙基 -Cl 1.62 2·(畔吐-l-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.63 2-(咪唑-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.64 2-(畔嗤-1 -基)·乙基 -cf3 1.65 2-(味嗤-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.66 2-(咪唑-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.67 2-(4-甲基-六氫。比畊-1-基)-乙基 -ch3 1.68 2-(4·甲基-六凰^比*1 井-1-基)-乙基 -Br 1.69 2-(4-〒基-六風0比口井-1-基)-乙基 -F 1.70 2-(4-甲基-六氫〇比啡-1-基)-乙基 -OCHj 1.71 2-(4-甲基-六氮°比喷-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.72 2-(4- f基-六氮°比|?井-1-基)-乙基 -Cl 1.73 2-(4-甲基·六乳井-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.74 2-(4-甲基-六氫《比畊-1 -基)-乙基 環丙基甲氧基 1.75 2-(4-甲基-基)-乙基 -cf3 1.76 2-(4-甲基-六鼠nttp井-1·基)-乙基 二氟甲氧基 1.77 2-(4-甲基-六氫η比畊-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.78 3-(嗎琳-4-基)-丙基 -ch3 1.79 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -Br 1.80 3-(嗎琳-4-基)-丙基 -F 1.81 3-(嗎1^-4-基·)_丙基 -OCH3 1.82 3-(嗎嚇*-4-基)-丙基 -OCH2CH3 1.83 3-(嗎嚇^-4-基)-丙基 -Cl 1.84 3-(嗎嚇^-4-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.85 3-(嗎嚇*-4-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.86 3·(嗎嚇>-4-基)-丙基 -cf3 1.87 3-(嗎琳-4-基)-丙基 二氟甲氧基 1.88 3-(嗎啉-4-基)-丙基 三氟曱氧基 1.89 3-(σ比咬-1 ·基)-丙基 -ch3 1.90 3-(°比洛咬-1-基)-丙基 -Br 1.91 3-(0it嗜咬-1 -基)-丙基 -F 1.92 3-(°先1^§"咬-1-基)-丙基 -OCH3 1.93 3-(°lb哈咬-1·基)-丙基 -OCH2CH3 1.94 3-(吡咯啶-1-基)-丙基 -Cl 1.95 3-(°先*?§^咬-1_基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.96 3-(°比*?§"咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.97 3-(。比洛咬-1-基)-丙基 -cf3 1.98 咬-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.99 3-(p比哮"咬-1-基)·丙基 三氟甲氧基 1.100 3-(味。坐-1-基)-丙基 -ch3 118331.doc -97- 1377207
編號 R1 R5 1.101 3-(喷唾小基)-丙基 -Br 1.102 3-(咪唑-1-基)-丙基 -F 1.103 3-(畔°^-1-基)-丙基 -och3 1.104 3-(畔唾-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.105 3-(咪唑-1-基)-丙基 -Cl 1.106 3-(哨嗟_-1 -基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.107 3-(畔唑-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.108 3-(咪唑-1-基)-丙基 -cf3 1.109 3-(畔嗤-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.110 3-(咪唑-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.111 3-(4-甲基-六氫"比嗜-1-基)-丙基 -ch3 1.112 3-(4-f基-六氮°比*1井-1-基)-丙基 -Br 1.113 3-(4-甲基-六風°比喷-1-基)-丙基 -F 1.114 3·(4-甲基-六氫》比畊-1-基)-丙基 -OCH3 1.115 3-(4-甲基-六氮°比。井-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.116 3-(4-甲基-六氫〇比畊-1-基)-丙基 -Cl 1.117 3-(4-甲基-六氫》比嗜-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.118 3-(4-〒基-六氮。比味-丨-基丨-丙基 環丙基甲氧基 1.119 3-(4-甲基-六氫》比畊-1-基)-丙基 -cf3 1.120 3-(4-甲基-六氫。比_-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.121 3-(4-〒基-六氮吼喷-丨-基丨-丙基 三氟曱氧基 1.122 3-胺基_丙基 -ch3 1.123 3-胺基_丙基 -Br 1.124 3-胺基-丙基 -F 1.125 3-胺基-丙基 -OCH3 1.126 3-胺基-丙基 -OCH2CH3 1.127 3-胺基-丙基 -Cl 1.128 3-胺基-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.129 3-胺基-丙基 環丙基甲氧基 1.130 3-胺基-丙基 三氟曱基 1.131 3-胺基-丙基 二氟曱氧基 1.132 3-胺基-丙基 三氟甲氧基 U33 2-胺基-乙基 -ch3 1.134 2-胺基-乙基 -Br 1.135 2-胺基-乙基 -F 1.136 2-胺基-乙基 -OCH3 1.137 2-胺基_乙基 -OCH2CH3 1.138 2-胺基-乙基 -Cl 1.139 2-胺基-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.140 2-胺基-乙基 環丙基曱氧基 1.141 2-胺基-乙基 三氟曱基 1.142 2-胺基-乙基 二氟曱氧基 1.143 2-胺基-乙基 三氟曱氧基
ir C 118331.doc -98- 1377207
編號 R1 R5 1.144 2-(曱基胺基)-乙基 -ch3 1.145 2-(甲基胺基)-乙基 -Br 1.146 2-(甲基胺基)-乙基 -F 1.147 2-(曱基胺基)-乙基 -och3 1.148 2-(曱基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.149 2-(曱基胺基)-乙基 -Cl 1.150 2-(甲基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.151 2-(甲基胺基)·乙基 環丙基曱氧基 1.152 2-(曱基胺基)-乙基 三氟甲基 1.153 2-(曱基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.154 2-(曱基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.155 2-(乙基胺基)-乙基 -ch3 1.156 2-(乙基胺基)-乙基 -Br 1.157 2_(乙基胺基)-乙基 -F 1.158 2-(乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.159 2-(乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.160 2-(乙基胺基)-乙基 -Cl 1.161 2-(乙基胺基)_乙基 -OCH2CH2OCH3 1.162 2-(乙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.163 2-(乙基胺基)-乙基 三氟*曱基 1.164 2-(乙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.165 2·(乙基胺基)·乙基 三氟甲氧基 1.166 2-(氮°旦-1-基)-乙基 -ch3 1.167 2-(氮。旦-1-基)-乙基 -Br 1.168 2·(氛σ旦-1-基)-乙基 -F 1.169 2-(氛ρ旦-1-基)·乙基 -OCH3 1.170 2-(氮°旦-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.171 2-(氮。旦-1-基)-乙基 -Cl 1.172 2-(氛。旦-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.173 2-(氮13旦·1·基)-乙基 環丙基曱氧基 1.174 2-(氛0旦-1-基)-乙基 三11曱基 1.175 2·(氛°旦-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.176 2-(氮°旦-1-基)-乙基 三氟甲氧基 1.177 2-(4-乙酿基-六氮°比喷-1-基)-乙基 -ch3 1.178 2-(4·乙酿基-六氮。比(1井-1-基)-乙基 -Br 1.179 2-(4-乙酿基六氮σ比ρ井-1-基)-乙基 -F 1.180 2-(4-乙酿基·六氛啦11井-1 -基)-乙基 -OCH3 1.181 2·(4·乙酿基-六氫基)·乙基 -OCH2CH3 1.182 2-(4-乙酿基-六氮°比11井-1-基)-己基 -Cl 1.183 2-(4·乙酿基^•六氮。比11井-1 -基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.184 2-(4-乙酿基^-六氮0比°井-1-基)·乙基 環丙基曱氧基 1.185 2-(4-乙酿基-六氮基)·乙基 三氟曱基 1.186 2-(4·乙酿基六氫°比〃井-1·基乙基 二氟曱氧基 118331.doc ·99· 1377207
編號 R1 R5 1.187 2-(4-乙醯基-六氫吡11井-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.188 2-(3,3-二鼠。比洛咬-1-基)-乙基 -ch3 1.189 2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-乙基 -Βγ 1.190 2-(3,3-二氧0比洛咬·1-基)-乙基 -F 1.191 2-(3,3-二氛°比洛咬-1-基)-乙基 •och3 1.192 2-(3,3-二氣。比嘻咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.193 2-(3,3-二氣σ比哈咬-1-基)-乙基 -Cl 1.194 2-(3,3-二氣0it哈咬-1-基)-乙基 -och2ch2och3 1.195 2-(3,3-二氟吡咯啶-1 -基)-乙基 環丙基甲氧基 1.196 2-(3,3-二說°比格咬-1-基)-乙基 三氟甲基 1.197 2-(3,3-二說0比洛咬-1·基)-乙基 二氟曱氧基 1.198 2-(3，3 -二敦 σΛ •咬-1 -基)-乙基 三氟曱氧基 1.199 2-(2-敗乙基胺基)·乙基 -ch3 1.200 2-(2·氣乙基胺基)-乙基 -Βγ 1.201 2_(2_氟乙基胺基乙基 -F 1.202 2·(2·氣乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.203 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.204 2-(2-氣乙基胺基)-乙基 -Cl 1.205 2-(2_ 1乙基胺基乙基 -OCH2CH2OCH3 1.206 2-(2-氟乙基胺基乙基 環丙基甲氧基 1.207 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 三氣曱基 1.208 2-(2-1乙基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.209 2-(2-敗乙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.210 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -CHj 1.211 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -Br 1.212 2-(2,2·二氟乙基胺棊)-乙基 -F 1.213 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.214 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.215 2-(2,2-二數i乙基胺基)-乙基 -Cl 1.216 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.217 2-(2,2-二說乙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.218 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.219 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.220 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.221 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -ch3 1.222 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -Br 1.223 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -F 1.224 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.225 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.226 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)_乙基 -Cl 1.227 2-(2,2,2-三氣乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.228 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.229 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 三氟甲基 118331.doc -100· 1377207 々ί
编號 R1 R5 1.230 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.231 2-(2,2,2-三氣乙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.232 2-(異丙基胺基)-乙基 -ch3 1.233 2-(異丙基胺基)-乙基 -Βγ 1.234 2-(異丙基胺基)-乙基 -F 1.235 2-(異丙基胺基)-乙基 -och3 1.236 2-(異丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.237 2_(異丙基胺基)-乙基 -Cl 1.238 2-(異丙基胺基)·乙基 -OCH2CH2OCH3 1.239 2-(異丙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.240 2-(異丙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.241 2-(異丙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.242 2-(異丙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.243 2-(異丁基胺基)-乙基 -ch3 1.244 2-(異丁基胺基)-乙基 -Βγ 1.245 2-(異丁基胺基)-乙基 -F 1.246 2-(異丁基胺基)-乙基 -OCHj 1.247 2-(異丁基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.248 2-(異丁基胺基)-乙基 -Cl 1.249 2-(異丁基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.250 2-(異丁基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.251 2-(異丁基胺基)-乙基 三氟曱基 1.252 2-(異丁基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.253 2-(異丁基胺基)-乙基 三氟曱氧基. 1.254 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 -ch3 1.255 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 -Br 1.256 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 -F 1.257 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 -OCH3 1.258 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.259 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 -Cl 1.260 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.261 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.262 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 三氟曱基 1.263 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.264 2-(N-環丙基甲基-胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.265 2-(環丙基胺基)-乙基 -ch3 1.266 2-(環丙基胺基)-乙基 -Br 1.267 2-(環丙基胺基)-乙基 -F 1.268 2-(環丙基胺基)-乙基 -OCH3 1.269 2_(環丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.270 2-(環丙基胺基)-乙基 -Cl 1.271 2-(環丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.272 2-(環丙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 ί C 、 «Β# 118331.doc -101 - 1377207
编號 R1 R5 1.273 2-(環丙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.274 2-(環丙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.275 2-(環丙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.276 2-(環丁基胺基)-乙基 -ch3 1.277 2-(環丁基胺基)-乙基 -Βγ 1.278 2-(環丁基胺基)-乙基 -F 1.279 2-(環丁基胺基)-乙基 -och3 1.280 2-(環丁基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.281 2-(環丁基胺基)-乙基 -Cl 1.282 2-(環丁基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.283 2-(環丁基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.284 2-(環丁基胺基)-乙基 三氟曱基 1.285 2-(環丁基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.286 2-(環丁基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.287 2-(N-乙基甲基·胺基)乙基 -ch3 1.288 2-(N-乙基-N·甲基-胺基)-乙基 -Βγ 1.289 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)-乙基 -F 1.290 2-(Ν·乙基-N-甲基-胺基)-乙基 -OCH3 1.291 2-(Ν-乙基-Ν-曱基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.292 2-(Ν-乙基-Ν- f基-胺基)-乙基 -Cl 1.293 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.294 2-(N-乙基-N-曱基-胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.295 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)-乙基 三氟曱基 1.296 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.297 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)·乙基 三氟曱氧基 1.298 2-(二乙基胺基)-乙基 -ch3 1.299 2-(二乙基胺基)_乙基 •Br 1.300 2-(二乙基胺基)·乙基 -F 1.301 2-(二乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.302 2-(二乙基胺基)_乙基 -OCH2CH3 1.303 2-(二乙基胺基)-乙基 -Cl 1.304 2-(二乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.305 2_(二乙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.306 2-(二乙基胺基)-乙基 三氟甲基 1.307 2-(二乙基胺基)_乙基 二氟曱氧基 1.308 2-(二乙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.309 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)乙基 -ch3 1.310 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -Br 1.311 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -F 1.312 2-(N-異丙基·Ν-曱基·胺基)-己基 -OCH3 1.313 2-(Ν-異丙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.314 2-(Ν-異丙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -Cl 1.315 2-(Ν-異丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3
118331.doc •102· 編號 R1 R5 1.316 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.317 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 三氟甲基 1.318 2-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.319 2-(Ν·異丙基-N-曱基-胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.320 2-((R)-3-氣格咬·1-基)-乙基 -ch3 1.321 2-((R)-3-氣洛咬-1-基)-乙基 -Br 1.322 2-((R)-3-氣-σ比洛咬-1·基)-乙基 -F 1.323 2-((R)-3-說比洛咬-1-基)-乙基 -och3 1.324 2-((R)-3-說-°比哈咬·1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.325 2-((R)-3-氣落咬-1-基)-乙基 -Cl 1.326 2-((R)-3-氣-吼嘻咬-1 ·基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.327 2-((R)-3-氣-吼哈咬-1·基)-乙基 環丙基曱氧基 1.328 2-((R)-3-敗-D比洛咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.329 2-((R)-3-氣-σ比洛咬-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.330 比落咬-1-基)·乙基 三氟曱氧基 1.331 2-((S)-3-氣-0比嘻咬-1-基)-乙基 -ch3 1.332 2-((S)-3-說-σ比洛咬-1-基)-乙基 -Br 1.333 2-(〇3·氣-σ比嗜咬-1-基)-乙基 -F 1.334 2-((S)-3-良-0比洛咬-1-基)-乙基 -OCH3 1.335 2-((S)-3-氟比咯啶-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.336 2-((S)_3-氣-D比哈咬-1-基)-乙基 -Cl 1.337 2_((S)-3-氣比洛咬-1-基)·乙基 -OCH2CH2OCH3 1.338 2-((S)-3-說-0比哈咬-1 -基)-乙基 環丙基甲氧基 1.339 2-((S)-3-瓦-π比略咬-1-基)乙基 三氟甲基 1.340 2-((S)-3·氣哈咬-1 -基)-乙基 二氟曱氧基 1.341 2-((S)-3-氣比洛咬-1-基)-乙基 三氟甲氧基 1.342 2-(4-甲基-六氮°比咬-1-基)-乙基 -ch3 1.343 2-(4-甲基-六氮。比咬-1-基)乙基 •Br 1.344 2-(4-甲基-六氮。比咬-1-基)-乙基 -F 1.345 2-(4-甲基-六氮17比咬-1-基)·乙基 -OCH3 1.346 2-(4-曱基·六氮α比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.347 2-(4-〒基-六氮π比咬-1-基)-乙基 -Cl 1.348 2-(4-甲基-六乳°比咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.349 2-(4-甲基-六氮σ比咬·1·基)_乙基 環丙基甲氧基 1.350 2-(4•〒基·六氮11比咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.351 2-(4-甲基-六氮σ比咬-1-基)·乙基 二氟曱氧基 1.352 2-(4-甲基·六氮°比咬-1·基)-乙基 三氟曱氧基 1.353 3-(甲基胺基)-丙基 -ch3 1.354 3-(曱基胺基)-丙基 -Br 1.355 3-(曱基胺基)-丙基 -F 1.356 3-(曱基胺基)-丙基 -OCH3 1.357 3-(曱基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.358 3-(曱基胺基)-丙基 -Cl 118331.doc -103 - 1377207
編號 R1 R5 1.359 3-(甲基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.360 3-(曱基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.361 3-(曱基胺基)-丙基 三氟甲基 1.362 3-(曱基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.363 3-(曱基胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.364 3-(乙基胺基)·丙基 -ch3 1.365 3-(乙基胺基)-丙基 -Br 1.366 3-(乙基胺基)-丙基 -F 1.367 3-(乙基胺基)-丙基 -och3 1.368 3-(乙基胺基)·丙基 -OCH2CH3 1.369 3-(乙基胺基)-丙基 -Cl 1.370 3-(乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.371 3-(乙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.372 3·(乙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.373 3-(乙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.374 3-(乙基胺基)·丙基 三氟甲氧基 1.375 3-(氮°旦-1 -基)-丙基 -CH3 1.376 3-(氣°旦小基)-丙基 -Br 1.377 3-(氮α旦-1-基)-丙基 -F 1.378 3-(氮。旦-1-基)丙基 -OCH3 1.379 3-(氮°旦小基)·丙基 -OCH2CH3 1.380 3-(氮。旦-1-基)-丙基 -Cl 1.381 3-(氮°旦-1 -基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.382 3-(|^旦-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.383 3-(氮。旦**1-基)-丙基 三氟曱基 1.384 3-(氮°旦-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.385 3·(氮°旦-1-基)-丙基 三氟甲氧基 1.386 3-(4-乙酿基·六氮。比17井-1-基)-丙基 -ch3 1.387 3-(4·乙酿基-六氯α比p井-1-基)-丙基 •Br 1.388 3-(4-乙酿基-六氮吼11井-1-基)-丙基 -F 1.389 3-(4-乙酿基·-六氮啦〃井-1-基)-丙基 -OCH3 1.390 3-(4-乙醯基-六氫吡畊-1-基> 丙基 -OCH2CH3 1.391 3-(4-乙酿基·六氮吼味-丨-基)-丙基 -Cl 1.392 3-(4-乙醯基-六氫》比畊-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.393 3-(4-乙酿基-六氮1井-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.394 3·(4-乙酿基-六基)·丙基 三氟甲基 1.395 3-(4-乙酿基·六氮。比。井-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.396 3-(4·乙酿基六氮0比?井-1-基)-丙基 三氟甲氧基 1.397 3-(3,3-二氣0比哈咬-1-基)-丙基 -ch3 1.398 3_(3,3·二氯*0比洛咬-1-基)·丙基 -Br 1.399 3-(3,3-二氣°比洛咬-1-基)-丙基 -F 1.400 3-(3,3-二說°比洛咬-1-基)-丙基 -OCH3 1.401 3-(3,3-二氣0tt洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3
118331.doc - 104- 1377207 編號 R1 R5 1.402 3-(3,3-二氣吼嗜"咬-1-基)-丙基 -C1 1.403 3-(3,3-二氣°比洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.404 3-(3,3-二氣。比洛咬-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.405 3-(3,3-二氣°比洛咬-1-基)-丙基 三氟曱基 1.406 3-(3,3-二氣°比洛咬-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.407 3-(3,3-二氣。it哈咬-1-基)-丙基 三氟甲氧基 1.408 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 -ch3 1.409 3-(2-氣乙基胺基)-丙基 -Br 1.410 3-(2-氱乙基胺基)-丙基 -F 1.411 3-(2-既乙基胺基)-丙基 -och3 1.412 3-(2-1乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.413 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 -Cl 1.414 3-(2-氣乙基胺基)·丙基 -OCH2CH20CH3 1.415 3-(2-^乙基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.416 3-(2-氣乙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.417 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.418 3-(2-氣乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.419 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -ch3 1.420 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -Br 1.421 3-(2,2-二氣乙基胺基)-丙基 -F 1.422 3-(2,2-二免乙基胺基)-丙基 -OCH3 1.423 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.424 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -Cl 1.425 3-(2,2-二氣乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.426 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.427 3·(2,2-二氣乙基胺基)·丙基 三氟曱基 1.428 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.429 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.430 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -ch3 1.431 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -Br 1.432 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -F 1.433 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -OCH3 1.434 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.435 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -Cl 1.436 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.437 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.438 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 三氣甲基 1.439 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.440 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.441 3-(異丙基胺基)-丙基 -CH3 1.442 3-(異丙基胺基)-丙基 -Br 1.443 3-(異丙基胺基)-丙基 -F 1.444 3-(異丙基胺基)-丙基 -OCH3 118331.doc -105 - 1377207
编號 R1 R5 1.445 3-(異丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.446 3-(異丙基胺基)-丙基 -Cl 1.447 3-(異丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.448 3-(異丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.449 3-(異丙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.450 3-(異丙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.451 3-(異丙基胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.452 3-(異丁基胺基)-丙基 -ch3 1.453 3-(異丁基胺基)-丙基 -Br 1.454 3-(異丁基胺基)-丙基 -F 1.455 3-(異丁基胺基)-丙基 -OCH3 1.456 3-(異丁基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.457 3-(異丁基胺基)-丙基 -Cl 1.458 3-(異丁基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.459 3-(異丁基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.460 3-(異丁基胺基)·丙基 三氟曱基 1.461 3-(異丁基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.462 3-(異丁基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.463 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 -ch3 1.464 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 -Br 1.465 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -F 1.466 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 -OCH3 1.467 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.468 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 -Cl 1.469 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.470 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.471 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 三氟曱基 1.472 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.473 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.474 3-(環丙基胺基)-丙基 -ch3 1.475 3-(環丙基胺基)-丙基 -Br 1.476 3-(環丙基胺基)-丙基 -F 1.477 3-(環丙基胺基 > 丙基 -OCH3 1.478 3-(環丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.479 3-(環丙基胺基)-丙基 -Cl 1.480 3-(環丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.481 3-(環丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.482 3-(環丙基胺基)-丙基 三象i曱基 1.483 3-(環丙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.484 3-(環丙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.485 3-(環丁基胺基)-丙基 -ch3 1.486 3-(環丁基胺基)-丙基 -Br 1.487 3-(環丁基胺基)-丙基 -F
118331.doc -106- 1377207
編號 R1 R5 1.488 3-(環丁基胺基)-丙基 -och3 1.489 3-(環丁基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.490 3-(環丁基胺基)-丙基 -Cl 1.491 3-(環丁基胺基)-丙基 -OCH2CH20CH3 1.492 3-(環丁基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.493 3-(環丁基胺基)-丙基 三氟曱基 1.494 3-(環丁基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.495 3-(環丁基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.496 3-(N-乙基-N-甲基-胺基)-丙基 •ch3 1.497 3-(N-乙基-N-曱基-胺基)-丙基 -Βγ 1.498 3-(N-乙基-N-甲基-胺基)-丙基 -F 1.499 3-(N-乙基-N-曱基-胺基)-丙基 -OCH3 1.500 3-(N-乙基-N-甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.501 3-(N-乙基_Ν·曱基-胺基)-丙基 -Cl 1.502 3-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.503 3-(Ν-乙基-Ν- f基·胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.504 3-(N-乙基-N-曱基-胺基)-丙基 三氟甲基 1.505 3-(N-乙基-N-曱基-胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.506 3-(N-乙基-N-甲基-胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.507 3-(二乙基胺基)-丙基 -ch3 1.508 3_(二乙基胺基)-丙基 -Βγ 1.509 3-(二乙基胺基)-丙基 •F 1.510 3-(二乙基胺基)-丙基 -OCH3 1.511 3-(二乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.512 3-(二乙基胺基)-丙基 -Cl 1.513 3_(二乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.514 3-(二乙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.515 3-(二乙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.516 3-(二乙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.517 3-(二乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.518 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 -ch3 1.519 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -Br 1.520 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 -F 1.521 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 -OCH3 1.522 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.523 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -Cl 1.524 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.525 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.526 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 三氟曱基 1.527 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.528 3-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.529 3-(讲)-3-氣-°比哈咬-1·基)-丙基 -ch3 1.530 3-((R)-3-氣**0比洛咬-1-基)·丙基 -Βγ
118331.doc -107- 1377207
編號 R1 R5 1.531 3-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基)-丙基 -F 1.532 3-((R)-3-氣洛咬-1-基)·丙基 -och3 1.533 3-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.534 3-((R)-3-氣-°比哈咬·1-基)·丙基 -Cl 1.535 3-((R)-3-氣-σ比洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.536 3-((R)-3-乱-σ比洛咬-1-基)·丙基 環丙基曱氧基 1.537 3-((R)-3-乳比嘻咬·1 -基)·丙基 三氟曱基 1.538 3-((R)-3-鼠-°比哈咬-1_基)-丙基 二氟甲氧基 1.539 3-((R)-3-乱比哈咬-1-基)·丙基 三氟曱氧基 1.540 3-((S)-3-氟-。比咯啶-1 -基)-丙基 -ch3 1.541 3-((S)-3-氟-吼咯啶-1 -基)-丙基 -Βγ 1.542 3-((S)-3·氣-π比洛淀-1-基)-丙基 -F 1.543 3-((S)-3-氣哈咬-1·基)·丙基 -OCH3 1.544 3-((S)-3-氣-吼洛咬-1 ·基)·丙基 -OCH2CH3 1.545 3-((S)-3-氣-0tfc 哈0^-1-基)-丙基 -Cl 1.546 3-((S)-3-氟比咯啶-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.547 3-((S)-3·氣·ο比洛咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.548 3-((S)-3-說-α比洛咬-1-基)-丙基 三氟甲基 1.549 3-((S)-3-氟比咯啶-1 -基)-丙基 二氟甲氧基 1.550 氣-σ比嗜·咬-1-基)-丙基 三氟甲氧基 1.551 3-(4-〒基-六氮°比咬-1-基)-丙基 -ch3 1.552 3-(4-节基·六氮。比咬-1-基)-丙基 -Br 1.553 3-(4-甲基-六氮0比咬-1-基)-丙基 -F 1.554 3-(4-〒基-六氮β比咬-1-基)-丙基 -OCH3 1.555 3-(4- f基-六氮°比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.556 3-(4- f基-六氮°比咬-1-基)-丙基 -Cl 1.557 3-(4-甲基-六氫吡啶-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.558 3-(4·甲基-六氮〇比咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.559 3-(4-，f基·六氮。比咬·1-基)-丙基 三氟曱基 1.560 3-(4- f基-六氫吡啶-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.561 3-(4-〒基-六風°比咬-1·基)-丙基 三氟曱氧基 1.562 3-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 •ch3 1.563 3-[Ν·(2·經基己基)·胺基]•丙基 -Br 1.564 3-[Ν·(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.565 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -OCH3 1.566 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.567 3-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.568 3-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.569 3_[Ν·(2-經基乙基)-胺基]丙基 環丙基曱氧基 1.570 3-[Ν-(2-經基己基)·胺基]-丙基 三氟曱基 1.571 3-[Ν·(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.572 3-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.573 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -ch3
118331.doc -108 - 1377207
編號 R1 R5 1.574 3-[N-(2-甲氧基乙基)·胺基]-丙基 -Br 1.575 3-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.576 3-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -〇ch3 1.577 3-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -och2ch3 1.578 3-[N-(2- ?氧基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.579 3-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -och2ch2och3 1.580 3-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 環丙基甲氧基 1.581 3-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟甲基 1.582 3-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.583 3-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.584 3-(第三丁基胺基)-丙基 -ch3 1.585 3-(第三丁基胺基)-丙基 -Br 1.586 3-(第三丁基胺基)-丙基 -F 1.587 3-(第三丁基胺基)-丙基 -OCH3 1.588 3-(第三丁基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.589 3-(第三丁基胺基)-丙基 -Cl 1.590 3-(第三丁基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.591 3-(第三丁基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.592 3-(第三丁基胺基)-丙基 三氟曱基 1.593 3-(第三丁基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.594 3-(第三丁基胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.595 3-(烯丙基胺基)-丙基 -ch3 1.596 3-(稀丙基胺基)-丙基 -Br 1.597 3-(稀丙基胺基)-丙基 -F 1.598 3-(稀丙基胺基)_丙基 -OCH3 1.599 3-(稀丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.600 3-(烯丙基胺基)-丙基 -Cl 1.601 3-(稀丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.602 3-(稀丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.603 3-(烯丙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.604 3-(稀丙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.605 3-(烯丙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.606 3-(快丙基胺基)-丙基 -ch3 1.607 3-(炔丙基胺基)-丙基 -Br 1.608 3-(缺丙基胺基)-丙基 -F 1.609 3·(诀丙基胺基)-丙基 -OCH3 1.610 3-(炔丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.611 3-(快丙基胺基)·丙基 -Cl 1.612 3-(缺丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.613 3-(块丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.614 3-(块丙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.615 3-(炔丙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.616 3-(快丙基胺基)·丙基 三氟甲氧基
118331.doc -109- 1377207
编號 R1 R5 1.617 3_(N-稀丙基-Ν·曱基-胺基)-丙基 -CHj 1.618 3-(N-烯丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -Br 1.619 3-(Ν·烤丙基-N-甲基-胺基)-丙基 -F 1.620 3-(Ν-烯丙基-Ν-甲基-胺基)-丙基 -OCH3 1.621 3-(Ν-烤丙基-Ν-曱基-胺基)·丙基 -OCH2CH3 1.622 3-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 -Cl 1.623 3-(Ν·烯丙基-Ν-曱基-胺基)·丙基 -OCH2CH2OCH3 1.624 3-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.625 3-(Ν-稀丙基-N-甲基-胺基)-丙基 三氟甲基 1.626 3-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.627 3-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.628 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 -CH3 1.629 3-(Ν-曱基-Ν-快丙基-胺基)-丙基 -Br 1.630 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 -F 1.631 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 -OCH3 1.632 3-(Ν-曱基-Ν·炔丙基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.633 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 -Cl 1.634 3-(Ν-曱基~Ν-炔丙基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.635 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.636 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 三氟甲基 1.637 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.638 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.639 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -ch3 1.640 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -Br 1.641 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -F 1.642 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -OCH3 1.643 3-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.644 3·[Ν-(2-經基乙基)-Ν-甲基-胺基]•丙基 -Cl 1.645 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.646 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 環丙基曱氧基 1.647 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 三氟曱基 1.648 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 二氟甲氧基 1.649 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 三氟甲氧基 1.650 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)·Ν-甲基·胺基]-丙基 -ch3 1.651 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -Br 1.652 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -F 1.653 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -OCH3 1.654 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.655 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)·Ν-甲基-胺基]-丙基 •Cl 1.656 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.657 3-[Ν·(2-曱氧基乙基)·Ν-曱基-胺基]-丙基 環丙基曱氧基 1.658 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)·Ν-甲基-胺基]-丙基 三氟曱基 1.659 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 二氟甲氧基
118331.doc -110- 1377207
編號 R1 R5 1.660 3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-胺基]-丙基 三氟甲氧基 1.661 3-[N-乙基-Ν-(2·|^基乙基)-胺基]-丙基 -ch3 1.662 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -Br 1.663 3-[Ν-乙基-Ν·(2-|^_基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.664 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -och3 1.665 3-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.666 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.667 3-[Ν-乙基·Ν-(2-|^基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.668 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 環丙基甲氧基 1.669 3-[Ν·乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱基 1.670 3-[Ν-乙基-Ν-(2-輕基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.671 3-[Ν·乙基-Ν-(2-經基己基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.672 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -ch3 1.673 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -Br 1.674 3-[Ν·乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.675 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH3 1.676 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.677 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.678 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.679 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 環丙基甲氧基 1.680 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱基 1.681 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.682 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.683 3-(六氮17比咬-1-基)丙基 -ch3 1.684 3-(六氮0比咬-1-基)-丙基 -Br 1.685 3-(六氮°比咬-1-基)-丙基 -F 1.686 3-(六氮11比咬-1-基)-丙基 -OCH3 1.687 3-(六氮σ比咬·1·基)-丙基 -OCH2CH3 1.688 3-(六風吼咬·1-基)-丙基 -Cl 1.689 3-(六風°比咬-1-基)·丙基 -OCH2CH2OCH3 1.690 3-(六氮吼咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.691 3-(六風°比咬-1-基)-丙基 三氟曱基 1.692 3-(六氮吼咬-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.693 3-(六氮吼咬-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.694 3-(尚六氮0比咬-1-基)-丙基 -ch3 1.695 3-(尚六氮0比咬-1-基)-丙基 -Br 1.696 3-(命六氮。比咬-1-基)-丙基 -F 1.697 3-(尚六氮°比咬-1-基)-丙基 -OCH3 1.698 3-(向六氮σ比咬-1 -基)-丙基 -OCH2CH3 1.699 3-(尚六氮0比咬-1·基)·丙基 -Cl 1.700 3-(尚六氮σ比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.701 3-(南六氮σ比咬-1·基)-丙基 環丙基曱氧基 1.702 3-(尚六氮0比咬-1-基)-丙基 三氟甲基 118331.doc -111 - 1377207
編號 R1 R5 1.703 3-(南六風°比咬-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.704 3-(兩六風°比咬-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.705 3-(2,5-二基)-丙基 -ch3 1.706 3-(2,5-二氫。比咯-1-基)-丙基 -Βγ 1.707 3-(2,5-二基)-丙基 -F 1.708 3-(2,5-二氮°比哈-1 -基)-丙基 -och3 1.709 3-(2,5-二氫吼咯-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.710 3-(2,5-二氫吡咯-1-基)-丙基 -Cl 1.711 3-(2,5-二風°比洛-1-基)-丙基 -OCH2CH20CH3 1.712 3-(2,5-—鼠D 比1^§"-1 -基)-丙基 環丙基甲氧基 1.713 3-(2,5-二氮°比嘻-1-基)-丙基 三氟甲基 1.714 3-(2,5-二氫。比咯-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.715 3-(2,5-二風°比哈-1 -基)-丙基 三氟甲氧基 1.716 3-(1，2,3,6-四乳0比咬-1-基)-丙基 -ch3 1.717 3·(1，2,3,6-四鼠。比咬-1-基)-丙基 -Br 1.718 3-(1，2,3,6-四氣°比咬-1-基)-丙基 -F 1.719 3-(1，2,3,6·四鼠°比咬-1-基)-丙基 -OCHj 1.720 3-(1，2,3,6-四鼠11比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.721 3-(1，2,3,6-四鼠咬-1-基)-丙基 -Cl 1.722 3-(1，2,3,6-四風0tb咬-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.723 3-(1，2,3,6-四氮°比咬-1-基)·丙基 環丙基甲氧基 1.724 3-(1，2,3,6-四氫》比啶-1-基)-丙基 三氟曱基 1.725 3·(1，2,3,6-四氮0比咬-1-基)丙基 二氟曱氧基 1.726 3-(1，2,3,6-四氮°比咬-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.727 2-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.728 2-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -Βγ 1.729 2-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.730 2-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -OCH3 1.731 2-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.732 2-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -Cl 1.733 2-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.734 2-[Ν·(2-經基乙基)-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.735 2-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱基 1.736 2-[Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 二氟曱氧基 1.737 2-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 三氟甲氧基 1.738 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.739 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Βγ 1.740 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.741 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH 1.742 2·[Ν·(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.743 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Cl 1.744 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.745 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 環丙基甲氧基
118331.doc •112- 編號 R1 R5 1.746 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 三氟甲基 1.747 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 二氟甲氧基 1.748 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.749 2-(第三丁基胺基)-乙基 -ch3 1.750 2-(第三丁基胺基)-乙基 -Βγ 1.751 2-(第三丁基胺基)-乙基 -F 1.752 2-(第三丁基胺基)-乙基 -och3 1.753 2-(第三丁基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.754 2·(第三丁基胺基)-乙基 -Cl 1.755 2-(第三丁基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.756 2-(第三丁基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.757 2-(第三丁基胺基)-乙基 三氟曱基 1.758 2·(第三丁基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.759 2-(第三丁基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.760 2-(稀丙基胺基)-乙基 -ch3 1.761 2-(烯丙基胺基)-乙基 -Br 1.762 2-(烯丙基胺基)-乙基 -F 1.763 2-(烯丙基胺基)-乙基 -OCH3 1.764 2-(烯丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.765 2-(烯丙基胺基)-乙基 -Cl 1.766 2-(稀丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.767 2-(稀丙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.768 2-(烤丙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.769 2-(烯丙基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.770 2-(烤丙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.771 2-(块丙基胺基)-乙基 -ch3 1.772 2-(块丙基胺基)-乙基 -Βγ 1.773 2-(缺丙基胺基)-乙基 -F 1.774 2-(缺丙基胺基)-乙基 -OCHj 1.775 2-(块丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.776 2-(块丙基胺基)-乙基 -Cl 1.777 2-(块丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.778 2-(块丙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.779 2-(缺丙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.780 2-(块丙基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.781 2-(炔丙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.782 2-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -ch3 1.783 2-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -Βγ 1.784 2-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -F 1.785 2-(Ν-烯丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -OCH3 1.786 2-(Ν-烯丙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.787 2-(Ν-稀丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -Cl 1.788 2-(Ν-烯丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 118331.doc • 113 - 1377207 編號 R1 R5 1.789 2-(N-炼丙基-N-甲基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.790 2-(N-婦丙基-N-曱基·胺基)-乙基 三氟甲基 1.791 2-(N-烯丙基-N-曱基-胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.792 2-(N-烯丙基-N·曱基·胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.793 2-(N-甲基-N-块丙基-胺基)-乙基 -ch3 1.794 2-(N-甲基-N-快丙基-胺基)·乙基 -Br 1.795 2-(N-曱基-N-炔丙基-胺基)-乙基 •F 1.796 2-(Ν·甲基-N-快丙基·胺基)-乙基 -och3 1.797 2-(Ν-甲基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.798 2-(Ν·曱基-Ν-炔丙基-胺基)·乙基 -Cl 1.799 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.800 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.801 2·(Ν_甲基-Ν-炔丙基·胺基)-乙基 三氟曱基 1.802 2-(Ν-甲基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.803 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.804 2-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -ch3 1.805 2-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 -Br 1.806 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 -F 1.807 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-曱基·胺基]•乙基 -OCH3 1.808 2-[Ν·(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.809 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-甲基·胺基]-乙基 -Cl 1.810 2-[Ν·(2-經基乙基)-Ν-甲基·胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.811 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.812 2-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 三氟曱基 1.813 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 二氟甲氧基 1.814 2-[Ν·(2-經基乙基)-Ν·曱基-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.815 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 •ch3 1.816 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -Br 1.817 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -F 1.818 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 -OCHj 1.819 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.820 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 -Cl 1.821 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.822 2-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 環丙基甲氧基 1.823 2-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 三氟甲基 1.824 2-[Ν-(2·曱氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]•乙基 二氟曱氧基 1.825 2-[Ν·(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.826 2-[Ν-乙基·Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.827 2-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)·胺基]-乙基 -Br 1.828 2-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]•乙基 -F 1.829 2-[Ν-乙基-Ν·(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -OCH3 1.830 2-[Ν·乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.831 2-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-己基 -Cl
118331.doc •114· 1377207 編號 R1 R5 1.832 2-[N-乙基-N-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.833 2-[N-乙基-N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 環丙基甲氧基 1.834 2-[N-乙基基乙基)-胺基]-乙基 三氟甲基 1.835 2-[N-乙基-N-(2-經基乙基)-胺基]-乙基 二氟曱氧基 1.836 2-[N-乙基-N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 三氟甲氧基 1.837 2-[N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.838 2-[N-乙基-Ν·(2-曱氧基乙基)-胺基]•乙基 -Βγ 1.839 2-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.840 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -och3 1.841 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.842 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Cl 1.843 2-[Ν·乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH20CH3 1.844 2-[Ν-乙基-Ν-(2·曱氧基乙基)-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.845 2-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱基 1.846 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 二氟曱氧基 1.847 2-[Ν_乙基-Ν-(2·曱氧基乙基)_胺基]-乙基 三氟甲氧基 1.848 2-(六風°比咬-1-基)-乙基 •ch3 1.849 2-(六氮π比咬-1-基)-乙基 -Βγ 1.850 2-(六氮°比咬-1-基)-乙基 -F 1.851 2-(六氮°比咬-1·基)-乙基 -OCH3 1.852 2-(六氮σ比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.853 2-(六氯。比咬-1-基)·乙基 -Cl 1.854 2-(六貝^比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.855 2-(六氮π比咬-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.856 2-(六氮α比咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.857 2-(六氮0比咬-1-基)_乙基 二氟甲氧基 1.858 2-(六氮°比咬-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.859 2-(向六氮。比咬-1-基)-乙基 -ch3 1.860 2-(南六氮0比咬-1-基)-乙基 -Βγ 1.861 2-(局六氮0比咬-1·基)-乙基 -F 1.862 2-(兩六氮°比咬-1·基)-乙基 -OCH3 1.863 2-(向六氮°比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.864 2-(尚六氣°比咬-1-基)-乙基 -Cl 1.865 2-(南六氮α比咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.866 2-(兩六氮°比咬-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.867 2-(而六氮°比咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.868 2-(向六氮°比咬-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.869 2-(南六氮°比咬-1-基)-乙基 三氟甲氧基 1.870 2-(2,5-二氮吨哈-1-基)-乙基 -ch3 1.871 2-(2,5-二氫吡咯-1-基)-乙基 -Br 1.872 2-(2,5-二氮D比哈-1-基)-乙基 -F 1.873 2-(2,5-二風°比嘻-1-基)·乙基 -OCH3 1.874 2-(2,5·二氮β比洛·1·基)-乙基 -OCH2CH3 118331.doc -115- 1377207 編號 R1 R5 1.875 2-(2,5·—氫吡咯-1 -基)-乙基 -C1 1.876 2-(2,5-—氫吡咯-i_基乙基 -OCH2CH2OCH3 1.877 2-(2,5-一氫吡咯·丨-基)·乙基 環丙基甲氧基 1.878 2-(2,5-二氫吡咯-1-基)·乙基 三氟甲基 1.879 2-(2,5-一氫吡咯_丨-基^乙基 一氟甲氧基 1.880 2-(2,5-二氫。比洛小基)·乙基 三氟甲氧基 1.881 2-(1，2,3,6-四氳吡啶小基)_乙基 -ch3 1.882 2-(1，2,3,6-四氫吡啶—μ基)-乙基 -Br 1.883 2-(1，2,3,6-四氫吡啶·丨-基乙基 -F 1.884 2-(1，2,3,6-四氫吡啶·丨-基卜乙基 - •och3 1.885 2-(1，2,3,6-四氫。比啶小基).乙基 -OCH2CH3 1.886 2-(1，2,3,6-四氫吡啶_ι_基v乙基 _ -Cl 1.887 2-(1，2,3,6·四氫吡啶小基)·乙基 -OCH2CH20CH3 1.888 2-( 1，2,3，6-四氫》比啶· 1 -基)·乙基 環丙基甲氧基 1.889 2-(1，2,3,6·四氫吡啶·ι·基)·乙某 三氟甲基 1.890 2-(1,2,3,6-四氫吡啶·ι.基)·乙某 二氟甲氧基 1.891 2·(1，2,3,6-四氫吡啶_丨-基)-乙某 - 三氟曱氧基 例示之本發明化合物可包括（但不限於）選自以下之任一 化合物 1. (3aS，10R)_6·乙氧基-10-(3-經基-苯基）-2,3a-二甲基- 3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜_環戊烷并[1)]苐_1,3_二酮 2· (3aS，1 〇R)-^-(3-羥基-笨基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）· φ 2,3a·二曱基-3a，4,9，1 〇-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3 -二嗣 3. (hS，1 OR)·10-(3-羥基-笨基）-6-甲氧基-2,3a-二甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]苐·13_二酮 4. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2,3a-二甲基-3乱，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[匕]苐-1，3-二酮 5. (3aS，10R)-6-氣-l〇_(3-羥基-苯基）_2,3a·二甲基-3 3,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[13]苐-1，3-二酮 118331.doc -116-
6· (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基）_1〇_(3_經基_苯基）_ 6-(2-曱氧基·乙氧基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 7· (hS，10R)_2-(2-二曱基胺基-乙基）_ι〇-(3-羥基-苯基）_ 6-曱氣基- 3a-曱基- 3a，4，9,10 -四氫-2，9,10a-三氮雜-環戍烧 并[b]苐-1，3-二酮 8· (3aS，10R)-6-溴-2-(2-二甲基胺基-乙基）-10-(3-羥基- 苯基）_3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 苐-1,3-二酮 9. (3aS，10R)-6-氯-2-(2-二甲基胺基-乙基）-10-(3-羥基- 苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10·四氫_2,9，i〇a·三氮雜·環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 10· (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）_6_ 甲氧基-3a-甲基-2-(2- 嗎琳-4-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烧并 [b]苐-1,3-二酮 11. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）_6_ 甲氧基-3a-曱基-2-(2-。比0各咬-卜基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊燒 并[b]苐-1，3-二酮 12. (3&8，1011)-10-(3_羥基-苯基）_6_甲氧基-3&-甲基-2-[2-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-乙基]·3& 4 910_四氫_2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 13. (3&8，1011)-10-(3-羥基-苯基）_2-(2-咪唑-1-基-乙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二嗣 118331.doc •117· 14. (338，10尺)-2-(4-二甲基胺基-丁基）-10-(3-幾基_苯基）_ 6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 15. (3aS，10R)-2-(3-二甲基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 16. (3&8，10尺)-6-氯-2-(3-二甲基胺基-丙基）-1〇-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a_三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 17. (3aS,10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-吡咯 啶-1-基-乙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[15] 苐-1，3-二酮 18. (3aS，10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基）-3a-乙基-i〇_(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 19. (3aS，10R)-2-(3-二曱基胺基-丙基）-3a-乙基·ΐ〇-(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 20. (3aS,10R)-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-咪唑-1-基-丙基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 21. (3aS，l OR)-6-環丙基甲氧基-10-(3-羥基-笨基）·2,3a-二甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 118331.doc •118· 22. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b] 第-1，3-二飼 23. (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基·苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a·三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二嗣 24. (3aS,10R)-2-(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧 基-3 3-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[15]苐-1，3-二酮 25. (3aS，10R)-2-(2-胺基-乙基）-10-(3•羥基-苯基）-6-甲氧 基-3玨-甲基-33,4,9，10_四氫-2,9，10玨-三氮雜-環戊烷并[1)]苐_ 1,3-二酮 26. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）-6·氯-10-(3-羥基-苯基）_3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1,3-二 .酮 27. (3aS，1 OR)-10-(3-羥基·苯基）·6_ 甲氧基-3a-甲基-2-(2- 甲基胺基-乙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氣雜-環戊炫1并 [b]第-1，3-二酮 28. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-甲基 胺基-乙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊炫并[b]第· 1，3-二酮 29. (3aS，10R)-2-(2-氮0旦-1-基-乙基）-6 -氯-10-(3 -經基-苯 基）-3a-甲基- 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氣雜-環戊烧并[b] 苐-1，3-二酮 118331.doc 119- 1377207 30. (3&8，1011)_2-(2-胺基-乙基）-6-氯_1〇_(3_羥基_苯基）- 3a-甲基-；3a，4,9，10-四氫-：2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]苐· 1,3-二酮 31· (3以，1〇11)-6-亂-1〇-(3-經基-苯基）_2-(2-味嗤-1-基-乙 基）-3&-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[|5] 第-1，3 ·二嗣 32. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙酿基-六氫〇比η井-卜基）-乙基]_1〇_ (3-經基-本基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三 ®氮雜-環戊烷并[b]苐·1，3-二酮 33. (3aS，10R)-2-(2^ 〇旦-1-基-乙基）-ΐ〇_(3_經基·苯基）_ 6-曱氧基-3 a-曱基-3 a, 4，9,10-四氫-2，9,10 a-三氮雜_環戊烧 并[b]第-1，3·二酮 34. (3&8，10尺）-2-[2-(3,3-二氟-0比洛咬-1-基）_乙基]_1〇_(3_ 經基-苯基）·6 -甲氧基- 3a-甲基- 3a，4,9，10 -四氫_2,9，i〇a-三氣 雜·環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 35. (3aS，l0R)-2-(2-乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）_6_ • 甲氧基-3a-f基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]蕹-1，3-二酮 36. (3aS,10R)-2-(2-溴·乙基）-6-(1,1-二氟-甲氧基 經基-苯基）-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四氫_2,9，10a-三氮雜_環戍烧 并[b]苐-1，3·二酮 37. (3&8，101〇-6-氯-2-(2-乙基胺基-乙基）-10_(3_羥基_苯 基）-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四氫-2,9，l〇a-二氣雜·環戊烧并[匕] 苐-1，3-二酮 .120- 118331.doc 1377207 3 8. (3aS，10R)-6-氯-i〇-(3-羥基-苯基）-2-(2_異丙基胺基_ 乙基）-3a-甲基- 3a，4,9，10 -四氣- 2,9，10a-二氮雜，環戊烧并[匕] 蕗-1，3-二酮 39. (3区8，1011)-6-氯-1〇-(3-經基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲 基-胺基）-乙基]-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 40. (3aS，10R)-6-氣·2-[2-(乙基-曱基-胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷 ®并⑻第-1，3-二酮 41. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-甲基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二嗣 42. (3aS,10R)-6-(l，1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3 a-曱基-2-(2-曱基胺基-乙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 43. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-2-(2-二曱基胺基-乙 •基）-10-(3-羥基-苯基）-33-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]桀-1，3-二酮 44. (3aS，10R)-2-(2-氮咀-1-基-乙基二氟-曱氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3&，4,9,10-四氫-2,9，1(^-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 45. (3aS，10R)-2-(2-胺基-乙基）-6-乙氧基-l〇-(3-羥基-苯 基）-33-曱基-3&,4,9，10-四氫-2,9,10&-三氮雜-環戊烷并1>] 苐-1，3-二酮 118331.doc -121· 46. (3aS，10R)-2-(2-氮。旦-1-基·乙基）_6_ 乙氧基-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 47. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）·2-(2-異丙基胺基-乙基l· 6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 48. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-l〇-(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4，9,10 -四氫-2，9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 49. (3aS, 10R)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁 基胺基-乙基）-6-曱氧基-3 a-甲基- 3a, 4，9,10 -四氫-2,9,10a-三氣雜-環戍院 并[b]第-1，3-二酮 5 0. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）- 6-甲氧基-3a-甲基-3区，4,9,10_四氫-2,9，10&_三氮雜-環戊烷 并[b]g-l，3-二酮 51. (3aS，10R)-2-(3-乙基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）_6_ 曱氧基-3a·甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]薙-1,3-二酮 52. (3aS，10R)-2-[?-(乙基·甲基-胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮及 53. (3&8，1011)-2-(2-環丙基胺基-乙基）-1〇-(3-羥基_苯基）_ 6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐·1，3-二酿1 ’
118331.doc -122- 1^//207 及其鹽》 其他例示之本發明化合物可包括（但不限於）選自以下之任 一化合物 54. (3aS’1〇R)-6-溴-2-(2-溴.乙基）_10_(3_ 羥基 _ 苯基）_3a_ 曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]薙·13_二 綱 5 5. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-10-(3-羥基-苯基）_6_ 甲氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第· 1,3-二酮 56_ (3aS，10R)-2-(3-氯-丙基）-6-( 1，1 -二氟-曱氧基）-1 〇-(3_ 羥基-苯基）-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]苐·1，3-二酮 57. (3aS，10R)-6-氣-2-(3-氯-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)]第-1，3-二 58. (3aS，10R)-6-溴-2-(3-氯-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]笫-1，3-二 酮 59. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯 基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[>] 苐-1，3-二酮 60. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）-7-氟-10-(3-羥基笨基）-6-甲氧基-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3·二酮
118331.doc • 123- 1377207 6i. (3aS，10R)-2-(2_ 溴-乙基）-6-氣·7-氡 _1〇 (3 羥基苯 環戊烷并[b] 基）-；3a-甲基 _3a，4,9，10 -四氫 _2,9，l〇a-三氣雜 第· 1，3 -二嗣 62. (3压8，1011)-2-(2-漠-乙基）-5-氟-1〇_(3,,_贫 , 殘基-苯基）-6- 曱氧基-33-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇1=_站？52#1^4£ 〜氬雜-¾戊烧并 [b]苐-1,3-二酮 63. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-7·氟-10-(3-羥基-苯基）_6_ 甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，1()-四氣-2,9，1〇a>三氮雜_環戊烷并 [b]第-1，3·二酮 64. (3&8，1〇1^)-6-氣-2-(3-氣-丙基）-7-氟_1〇_(3_經基_苯 基）-3汪-曱基-3&，4,9，10-四風-2,9，10&-三|^雜_環戊院并[5] 苐-1，3-二酮 65. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-5-敗-10-(3-經基-苯基）_6_ 曱氧基- 3 a-甲基- 3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烧并 [b]苐-1，3-二酮 66. (3丑8，1011)-2-(2-二甲基胺基-乙基）_6-經基-1〇_(3-經 基·苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 67. (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基）_2-(3_異丙基胺基·丙基）· 6-甲氧基-3a-曱基_3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 68. (3&8，101〇-2-[2-(3,6-二氫-211-咐>啶-1-基）-乙基]-1〇· (3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜·環戊烧并[b]苐-1，3-二ug 118331.doc -124-
1377207 69. (3&8，1011)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 70. (3aS，10R)-l〇-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲基-胺 基）-乙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊炫并[b]篥-1，3-二酮 71. (3aS，10R)-10-(3·羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-六氫吡啶-卜基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 72. (3 aS，10R)-2-(2·第三丁基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3巳_曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 73. (3aS，10R)-2-[2-(2,2c 敗-乙基胺基）-乙基]-l〇-(3-經 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜*環戊烧并[b]第-1，3 -二網 74. (3aS，l〇R)-2-(2-氮畔·_ι·基-乙基）_ι〇_(3·經基_苯基）_6_ 曱氧基-3狂-甲基-3&，4,9，1〇-四氫_2,9，1〇汪-三氮雜_環戊燒并 [b]第-1,3-二酮 75. 羥基-苯基）-6-甲氧基-3a_ 甲基 _2_[2_ (4-甲基-六氬吡啶-1-基）_乙基•四氫_29i〇a•三 氮雜-環戊烷并[b]苐·1，3-二酮 76. (3&8，1011)-1〇-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3心甲基_2_(3_ 甲基胺基-丙基）-3Μ’9，1〇_四氫_2,9，1〇a_三氮雜環戊燒并 [b]苐-1，3-二酮 118331.doc -125-
77. (3aS，10R)-2-[3-(乙基-甲基-胺基）-丙基]-10-(3-羥基· 苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 78. (3&8，1011)-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2，9，10a -二氣雜-壞戍烧并[b]第·1，3 -二嗣 79. (3&8，1011)-2-{2-[乙基-(2-曱氧基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_ 2，9,10 a-三氮雜-環戊烧并[b]苐-1，3-二酮 80. (3aS，10R)_2-[2-(烯丙基·甲基·胺基）-乙基]-10-(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3 a-甲基-3a，4,9,10 -四氫-2，9,10a-二氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 81. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）_6·甲氧基-3a-曱基-2-[2· (曱基-丙-2-決基-胺基）-乙基]-3a，4,9,10 -四氫-2，9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 82. (3aS，10R)-2-[2-(2-羥基-乙基胺基）·乙基]·ι〇_(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]葬-1，3-二酮 83. (3aS，10R)-10-(3-羥基·苯基）_6-曱氧基-2-[2-(2-甲氧 基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a-三氮 雜-環戊燒并[b]苐-1,3-二_ 84. (3&8，1011)-2-(2-稀丙基胺基-乙基）_1〇_(3-經基_苯基）_ 6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a-三氮雜_環戊烷 并[b]苐-1，3·二嗣 118331.doc -126- 1377207 85. (3aS，10R)-10-(3-羥基·苯基）-6-曱氧基-3a_ 甲基·2(2· 内-2-快基胺基-乙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氣雜产戍 烷并[b]苐-1,3-二酮 86. (3aS，10R)-2-(3-環丁基胺基-丙基）-1 〇-(3-經基苯某） 6-甲乳基- 3a-甲基- 3a，4,9,10 -四風-2,9,10a -三氮雜_環戊烧 并[b]苐-1,3-二酮 87. (3aS，10R)-2-(3_lt °旦-1-基·丙基）-10-(3-經基·苯其）· 6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜.環戊院 并[b]苐-1,3-二酮 88. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-曱基-胺基）-丙基]_1〇_(3_經 基苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9, l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 89· (3&8，1011)-2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]_丙基}- 10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 90. (3&8，10尺)-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]-丙基}_ 1〇·(3·羥基苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 91. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2- (1-甲基-1H-吡唑-3-基胺基）-乙基]-3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a· 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 92· (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丁 基胺基-丙基）- 6-甲氧基-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雑-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 H833I.doc •127· 93· (3狂8，10以)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-1〇_(3 ^ 沒基-苯基）- 6-甲氧基-33-曱基-3丑，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氡雜環戍尸 并[b]薙-1，3-二酮 94. (3&8，1011)-10-(3-羥基-苯基）-2-[3-(異丙基_甲兵_胺 基）-丙基]-6-曱氧基-33-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,91〇3_：=氮 雜-環戍烧并[b]第-1，3-二明 95. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基曱基-胺基）-丙基]·1〇 (3·經 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，i〇a_=：氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 96. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6·曱氧基-3a-甲基-2-(3- 0比洛咬-1-基-丙基）-3a，4,9，10 -四氫- 2,9，10a-三氮雜_環戊烧 并[b]第-1，3-二酮 97. (3aS，10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-6-氯-1〇-(3_羥 基-苯基）-3a-曱基-3&，4,9，1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 98. (3aS，10R)-6-氣-10-(3 -羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(4-曱基-六氫。比咬-1-基）-乙基]-3&,4,9，10-四氩-2,9,10&-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 99. (3aS，10R)-6-氣-10-(3-羥基苯基）-2-(2-異丁基胺基-乙基）-3a-甲基- 3a，4,9,10 -四氣-2,9，10丑-三氣雜-環戊烧并[卜] 苐-1,3-二酮 100. (3aS，10R)-6-氣-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙 基]-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]笫-1，3-二酮 118331.doc -128- 1377207 101. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-2-(2-六氫 〇比啶-1-基-乙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜_環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 102. (3aS，10R)-6-氯-2-(2-環丙基胺基·乙基）]〇_(3_ 經基_ 苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 103. (3aS，l〇R)-6-氯-2-(2-環丁基胺基-乙基）_丨〇_(3_經基 _ 苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b] 第-1，3-二嗣 104. (3aS，10R)-2-(2-氮咩小基·乙基）-6_氯_1〇 (3-經基苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a三氮雜_環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 105. (3aS，10R)-l〇-(3_ 羥基 _ 苯基）_6_ 曱氧基 _3& 甲基 _2(3_ 六氫吡啶-卜基.丙基）_3a，4,9，1〇_四氫_2,9，1〇a_三氮雜_環戊 烷并[b]苐-1，3-二鲷 106. (3&§，10尺)-2_[3-(3,6-二氫-211-"比啶_1_基）-丙基]_1〇_ (3-羥基-苯基）-6-甲氧基_3a_甲基_3a，4,9，1〇_四氫_291〇a三 氮雜-環戊烷并[b]第-i，3_二酮 107. (3&8，10尺)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-1〇_(3_經基_苯基）_ 6-甲氧基-3a·曱基-3a，4,9，10•四氫_2,9，l〇a_三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 108. (3aS，10R)-6·氯-2·[2-(環丙基曱基-胺基）_ 乙基]_1〇· (3-羥基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，10·四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮
118331.doc -129- 109. (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(2,5-二氫·。比咯-1-基）-乙基]-l〇- (3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊炫并[b]第-1，3-二酮 110. (3aS，10R)-6-氣-2-(2-二乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 111. (3aS，10R)-6-氯-1〇-(3_羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4- 曱基-六氫吡畊-1-基）-乙基卜3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 112. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-[3-(4-曱基-六乳〇比咬-1-基）_丙基]_3&，4,9，10-四氫-2,9,10&-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 113. (3aS，10R)-2-(3 -氣 〇半-1-基-丙基）-10-(3 -經基-苯基）_6· 曱氧基-3a- f基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 114. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫吡畊-1-基）-乙基]-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 115. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6_ 氣-l〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 葬-1，3 ·二嗣 116· (3aS，10R)-6·氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2·(曱 基-丙_2_炔基-胺基）·乙基]-3a，4,9，10-四氮-2,9，l〇a-三氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc • 130· 1377207 117. (3&8，1011)-2-[2-(烯丙基-甲基-胺基）-乙基]-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118. (3&8，10尺)-2-{2-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺基]-乙基}-10-(3-羥基苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 119. (3aS，10R)-2-[2-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-乙基]-10-(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮 ®雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 120. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-嗎 琳-4 -基-乙基）-3a，4,9，10 -四鼠-2,9，10a-二氮雜-壞戍烧并[b ] 苐-1，3-二酮 121. (3aS,10R)-6-氯-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-羥基苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 122. (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(2-羥基-乙基胺基）-乙基]-10-(3 -經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10 -四風-2,9，10a-二氣雜-壞 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 123. (3&8，101〇-6-氯-2-[2-(2,2-二氟-乙基胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 124. (3aS，10R)-6-氯-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-33-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮
118331.doc -131 - 1377207 125. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-笨基）_3a_ 曱基-2_[2·(1_ 曱基-1Η-吡唑-3-基胺基）-乙基]·3&，4,9，1〇-四氫_2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 126. (3aS，10R)-6-氯-2-{2-[(2-羥基-乙基）甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）_3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 127· (3aS，l〇R)-6-氣-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-2-(2-丙- 2-炔基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 128. 10R)-6-氯-1 〇-(3-經基-苯基）-2-[2-(2-甲氧基-乙 基胺基）-乙基]-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戍烧并[b]第-1，3-二_ 129. (3已8，1011)-6-氯-2-[2-(3,3-二氟“比咯啶_1_基）_6基；]_ 10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 130· (3aS，10R)-6-氣-l〇-(3-經基-苯基）-3a-曱基-2-(3-甲基 胺基-丙基）-33,4,9，1〇-四氫-2,9，1(^-三氮雜_環戊烷并[13]第_ 1,3-二酮 131. (3aS，10R)-6-氣-2-(3-乙基胺基-丙基）_1〇_(3·羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 132. (3aS，10R)-6-氣·2-{3-[(2-羥基-乙基）、甲基胺基]_丙 基}-1〇-(3-羥基-笨基）_3a-曱基-3a，4,9，l〇·四氫_2 91〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331.doc -132- 1377207 133. (3aS,10R)-6-氯-10-(3-經基-苯基）-2_[3_(異丙武甲 基胺基）-丙基]-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇&_三氮雜環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 134. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基 _3a·曱基·2 [2 (2-甲基-2H-吡唑-3-基胺基）-乙基]-3&，4,9,10•四氫-2 9 l〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b]笫-1，3-二酮 135. (3&8,10尺)-6-氯-10-(3-經基-苯基）-2、（3_異丁基胺笑 丙基）-3a-曱基-3M’9’10-四氫·2,9，10&_三氡雜_環戊烧并[b] 苐-1,3-二酮 136. (3aS’10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a_ 甲基 _2_[3 ((r 及8)1-曱基-丙-2-炔基胺基）-丙基]-33,4,9,1〇_四氫_2,9，1〇3· 三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 137_ (3&3，1011)-6-氯-2-(3-二乙基胺基-丙基）_1〇_(3-經基_ 本基）-3&-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烧并[15] 苐-1,3-二酮 138. (3aS，10R)-6-氯_2-(3-環丁 基胺基·丙基）-i〇-(3-羥基· 苯基）-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜_環戊烷并[1)] 第-1，3-二酮 139. (3&8，1011)-2-(3-稀丙基胺基-丙基）-6-氣-1〇-(3-經基-苯基）_3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第 _ 1，3-二 _ 140. (3aS，l0R)-6-氣_2-[3-(乙基-曱基-胺基）-丙基]-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-33,4,9，.10-四氫-2,9，10已-三|^雜-環戊炫 并[b]苐-1，3-二 _ 118331.doc • 133- 1377207 141. 基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇1三氮雜_環戊烷并[1：)] 第-1，3-二酮 142. (3-(2,2-二氟-乙基胺基）·丙基]· 1〇_(3_羥 基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 143. (3aS，l〇R)-2-{3-[(2-羥基-乙基）_甲基·胺基]_丙基卜 10-(3-經基·苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫· 2，9,10a-二氮雜-環戊烧弁[b]第-1,3-二嗣 144. (3aS，l〇R)-l〇-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-[3_ (甲基-丙-2-炔基-胺基）·丙基]_3a,4,9，1〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-壤戍烧并[b]苐-1,3 -二嗣 145. (3aS，10R)-2-[3-(2-羥基-乙基胺基）·丙基]_1〇_(3·羥 基-苯基）-6-曱氧基-3 a-曱基-3 a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 146. (3aS，10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）·1〇_(3·羥基·苯基）· 6-甲氧基-3a-甲基_3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 147. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）·6·甲氧基 _3a甲基 _2_(3_ 丙-2-炔基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a_三氮雜-環戊 炫并[b]苐-1，3-二酮 148. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）_6_ 曱氧基 _3a_ 甲基 _2_(3_ 嗎啉-4-基-丙基）-3a’4,9，l〇·四氫_2,9，l〇a-三氮雜·環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 118331.doc •134-
149. (3aS，10R)-2-[3-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-丙基]-10-(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3 a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 150. (3aS,lOR)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六風0比p井-1 -基）-丙基]-3a，4,9,10 -四鼠-2,9,10a -二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 151. (333，1011)-2-[3-(4-乙醯基-六氫。比畊-1-基）-丙基]-10-(3-羥基苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 152. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基 胺基-乙基）-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 153. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁基 胺基-乙基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 154. (3&3，1011)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基）-3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 155. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 156. (3aS，10R)-2-(2-第三丁基胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3 3-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環 戊烷并[b]葬-1，3-二酮 118331.doc -135 - 1377207 157. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 158. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3&-曱基-3汪,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 159. (3&3，1011)-6-乙氧基-2-[2-(2-羥基-乙基胺基）-乙基]-10-(3-羥基-笨基）-3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 160. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(2-甲氧 基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基- 3a，4,9,10 -四鼠- 2,9,10a -二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 161. (3aS,10R)-2-(2-環丙基胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 162. (3aS,10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-33,4,9,10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 163. (3aS,10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲基_胺基）_乙基]_3a-曱基-3a，4,9，10-四風1-2,9，10a-二氣雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 164. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2·(2-六風°比咬-1 -基-乙基）-3a，4,9，10 -四氣- 2,9，10a-二氮雜-壤戍 烷并[b]g-l，3-二酮 118331.doc -136- 1377207 165. (3aS，10R)-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基 > 乙基]_6_ 乙 氧基-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,1 〇·四氫9 l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 166. (3aS，10R)-2-(2-氮咩-1-基-乙基）-6-乙氧基 _1〇 (3·經 基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜環戊炫并 [b]第-1，3-二酮 167. (3aS，10R)-2-(3-第三丁基胺基-丙基）-1〇_(3·經基-苯 基）-6-甲氧基- 3 a·曱基- 3a，4,9，10-四氫- 2,9，l〇a-三氮雜_環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 168. (3aS，10R)-6-氯-2·{3-[乙基-(2-羥基-乙基）_胺基]_丙 基}-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 169. (3&8，101〇-2-[3-(烯丙基-甲基-胺基）-丙基]-6-氣-10-(3-羥基-苯基）_3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 170. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[3-(曱 基-丙-2-炔基-胺基）-丙基]-3&，4,9，10-四氫_2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 171. (3aS，10R)-6-氯-1〇-(3-羥基-苯基）_3a-甲基-2-(3-嗎 啉-4-基-丙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a_三氮雜-環戊烷并1>] 第_ 1，3 -二銅 172. (3aS，10R)-6-氯-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-吡咯 啶-1-基-丙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第 1，3 -二嗣 118331.doc -137- 1377207 173. (3&8，10尺)-6-氯-2-[3-(2,5-二氫-。出咯-1-基）-丙基]_1〇_ (3-羥基-苯基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜_環 戊烷并[b]苐-1，3-二_ 174. (3aS，10R)-6-氣-2-[3-(3,6-二氫-2H- °比啶小基）_ 丙 基]-10-(3-羥基·苯基）_3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a-三氮 雜-環戊烧并[b]苐-1，3-二酮 175· (3aS，10R)-6-氯-i〇-(3-羥基-苯基）_3a-曱基-2-[3_(4- 甲基-六氫吡畊-1-基）-丙基]-3&，4,9，1〇-四氫-2,9，1〇1三氮 雜-環戊院并[b]第-1，3-二酮 176. (3aS，10 R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-6-(1，l-二氟曱氧 基）-10-(3-羥基-苯基）_3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9, l〇a·三氮 雜-環戊燒并[b]第-1，3-二酮 177. (3&8，101〇-6-(1，1-二氟-曱氧基）_2-{3-[乙基-(2-羥基_ 乙基）-胺基]-丙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四 氫- 2,9,10a-三氮雜-環戊烧并[b]第-1，3-二酮 178. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟·甲氧基）_2-{3-[乙基-(2·曱氧 基-乙基）-胺基]-丙基}-1〇-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 179_ (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基_笨基）_2_ [3-(異丙基-甲基-胺基）-丙基]_3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫· 2,9,10&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 180. (3&8，10尺)-2-(3-氮畔-1-基-丙基）-6-氣-10-(3_經基_苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烧并[b] 苐-1，3-二酮 118331.doc -138·
1377207 181· (3aS’1〇R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）_3a_ 甲基 _2_(3_ 六氫 吡啶-1-基-丙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戍烷并 [b]第-1，3-二酮 182. (“^幻-之-^-第三丁基胺基-丙基卜卜⑴卜二氟—甲 氧基）-10-(3-羥基-苯基）_3a_甲基_3a491〇•四氫_291〇a三 氮雜-¾戍烧并[b]茱- l，3-二酿j 183. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_1〇_(3_羥基苯基）_ 3a-甲基-2-[3-(曱基-丙-2-炔基-胺基丙基卜3a491〇_四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-i，3-二酮 184. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-甲基-胺基）_丙基]^(^卜二 敗-曱氧基）-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 185. (3aS, 10R)-6-氯-10-(3-經基-苯基）·2-[3-(2-甲氧基-乙 基胺基）-丙基]-3&-甲基-38,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜_環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 186. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-經基-苯基）_3a_ 甲基 _2_(3_ 曱基胺基·丙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烧并 [b]苐-1，3-二酮 187_ (3aS，10R)-6-乙氧基-2-(3 -乙基胺基-丙基）_1〇_(3_經 基-苯基）-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四氫- 2,9，10a-三氮雜_環戍烧并 [b]苐-1，3-二酮 188. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基甲基-胺基）-丙基]_6•乙氧基· 10-(3-經基-苯基）-33-甲基-38,4,9，1〇-四氫-2,9，1〇&_三氣雜_ 環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331.doc -139- 1377207 189. (3aS，10R)-6-乙氧基-1 〇-(3-經基-苯基）·2-[3_(2_ 甲氧 基-乙基胺基）-丙基]-33-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇&_：：：氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 190. (3 aS，10R)-2-(3 -枝丙基胺基-丙基）-6-乙氧基·ι〇·(3 經基-苯基）-3a-甲基- 3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氮雜_環戍烧 并[b]苐-1,3-二嗣 1-91. (3aS，10R)-2-(3 -稀丙基胺基-丙基）-6-乙氧基 _ι〇_(3_ 輕基-本基）_3a-甲基- 3a，4,9，10 -四氮_2,9，10a-二氮雜_環戍烧 弁[b]苐-1，3-二嗣 192· (3aS，10R)-6-乙氧基-2-[3-(乙基-甲基-胺基）_丙基]· 1 0-(3 -經基-本基）-3 a-甲基-3 a，4，9,10-四氮-2,9，l〇a-三氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 193. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-{3-[(2-經基-乙基）·甲基.胺 基]-丙基}-1〇-(3-輕基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 194. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基）_胺 基]-丙基}-1〇-(3-經基-苯基）_3a_甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜·環戊烷并[b]第- l，3-二酮 195. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺 基]-丙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a_甲基_3a，4,9，10-四氫· 2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[13]第-1，3-二酮 196. (3&8，10尺)-2-[3-(烯丙基_甲基_胺基）_丙基]_6_乙氧基· 10-(3-羥基-苯基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10玨-三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 118331.doc •140- 1377207 197. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基）_2-[3-(異丙基- 甲基-胺基）-丙基]·3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 198. (3aS，l0R)-2-(3-氣。旦-1-基-丙基）-6-乙氧基 _ι〇_(3 -經 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 199· (3aS，1 0R)-6-( 1，1 -二氣-曱氧基）-1 〇-(3-經基-苯基）-2_ (3-異丁基胺基-丙基）-3a-曱基-38,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊院弁[b]第-1，3 -二嗣 200. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基甲基-胺基）-丙基]-6-(1,1-二 氟-甲氧基）-10-(3-羥基·苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 201. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-2-[3-(2-羥基-乙基胺 基）-丙基]-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10·四氫· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 202. (3aS，10R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-6-(1,1-二氟-甲氧 基）-10-(3-經基-苯基）-3a·甲基-3 a,4,9,10 -四氫- 2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 203. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基羥基-苯基）-3还-甲基-2-(3-曱基胺基-丙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮 雜-環戍烧并[b]第-1，3 -二綱 204· (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_2_(3-乙基胺基·丙 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜·壤戍烧并[b]苐-1，3 -二網
118331.doc -141 - 1377207 205. (3&8，10汉)-6-(1，1-二氟_曱氧基）_10_(3_羥基_苯基卜2_ [3-(2-甲氧基-乙基胺基）_丙基]_3a_曱基_3&，4,91〇_四氫· 2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3_二酮 2 06. (3^^010-2-(3-烯丙基胺基-丙基）α 二氟·曱氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，l〇_四氫_29，10a•三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二_ 207. (3aS，1〇R)-6-乙氧基-ΐ〇-(3·羥基-苯基）_3a_ 甲基-2-(3· 嗎啉-4-基-丙基）-3a，4,9,l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 籲[b]苐-1，3-二酮 208. (3纹8，1011)-2-[3-(3,6-二氫-211-吡啶小基）_丙基]_6_乙 氧基-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三 氮雜-¾戍烧并[b]苐-1，3 -二嗣 2 09. (3aS，10R)-2-[3-(4_ 乙醢基-六氫。比哜·ι·基）_ 丙基]·6_ 乙氧基-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇_四氫-2,9，l〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b]葬-1,3-二酮 210. (3aS，10R)-2-(3 -氣 σ半-1-基-丙基）-6-乙氧基-10-(3 -經 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 211. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(3-甲基 胺基-丙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a -二氮雜-環戊院并[b]第 1,3-二酮 212. (3以，1011)-6-溴-2-(3-乙基胺基-丙基）_1〇_(3_經基_苯 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四 苐-1，3-二酮 氫-2,9，10a_三氮雜· 壤戍烷并[b] 118331.doc 142- r £ 1377207 213. (3aS,10 R)-6 -漠- i〇_(3 -經基-苯基）-2-(3·異丁其胺芙 _ 丙基）-3a-曱基- 3a，4,9，l〇 -四氫- 2,9，10a -二氮雜_環戊烧并[b] 第-1，3-二酮 214. (3aS，10R)-6-漠-ΐ〇·(3-經基-苯基）-2-[3-(2-曱氧基-乙 基胺基）-丙基]-3a-曱基_3a，4，9,10 -四氫-2,9,1〇a-三氣雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 215· (3aS，10R)-6-溴-2-(3-環丙基胺基-丙基）-10-(3-羥基- 苯基）-3&-甲基-3&，4,9，1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并〇] 籲第-1，3-二酮 216. (3aS，10R)-6-溴-2-[3-(乙基-甲基-胺基）-丙基]-10-(3- 羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐·1，3·二晒 217· (3&8，1011)-6-溴-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]- 丙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a_甲基_3a，4,910_四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-i，3_二酮 218. (3aS，10R)-6·溴- i〇_(3-羥基苯基）-2-[3-(異丙基-甲 基-胺基）-丙基]-3a-甲基_3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 219. (3aS，10R)-6-漠- ΐ〇·(3·羥基-苯基）-3a_ 甲基-2-(3_〇比咯 咬-1-基-丙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 220. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫》比畊-1-基）-丙基]-6-溴-10-(3-羥基-笨基）_3a-曱基_3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 118331.doc -143- 1377207 221. (3aS，10R)_6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a_¥ A ^ τ 暴-2-(3- 吡咯啶-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氣轴 鲰-每戊炫 并[b]苐-1，3-二酮 222. (3aS,10R)-2-[3-(2,5-二氮-0比哈-1-基）-丙基]& 乙氧 基-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a, 4,9,10-四氫-2,9，1〇a —氮 雜-¾戍烧并[b]第-1,3 -二國 223. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a·曱基 2(3_ 六氫。比咬-1-基-丙基）-3a，4,9,10 -四氫-2,9,10a-三氮雜變戍 •烷并[b]苐-1，3-二酮 224. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基·2_[3· (4-曱基-六氫吡啶-1-基）-丙基]-3a，4,9，10-四氫·2,9，1〇&_三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 225. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基 _2_(3_ 丙-2 -快基胺基-丙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氮雜_環戍 烷并[b]苐-1,3-二酮 226. (3aS，10 R)-2-(3 -二甲基胺基-丙基）-6·乙氧基 _ι〇_(3· 經基-苯基）-3a-甲基- 3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇&-三氮雜_環戊燒 并[b]苐-1，3-二酮 227. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3 -經基-苯基）-3a-甲基 _2-[3_ (曱基-丙-2-炔基-胺基）-丙基]-3 a，4，9,10 -四氫-2，9,1〇 a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 228· (3aS，10R)-6·漠-2-(3 -二乙基胺基-丙基）·ι〇_(3_經基· 苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[15] 苐-1,3-二酮
118331.doc -144- 229. (3汪8，1011)-6-乙氧基-1〇-(3-經基-苯基）1_33_甲基_2-[3-(4-甲基-六氫。比口井-1-基）-丙基]_3a，4,9，10 -四氫_2,9，10a-三氮 雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 230. (^^，⑴幻“-溴-之-^-二甲基胺基-丙基卜⑺-^-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 231. (3aS，10R)-6-溴-2-{3-[乙基-(2-經基·乙基）_胺基]-丙 基}-10-(3-輕基-苯基）-3窪-甲基-33,4,9，10-四氫_2,9，10牡-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 232. (3aS，10R)-6-溴-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-丙 基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 233. (3aS，10R)-6 -漠-10-(3-經基-苯基）-2-(2-異丙基胺基_ 乙基）-3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[13] 葬-1,3-二酮 234. (3aS，10R)-6-溴-2-[3-(環丙基甲基·胺基）-丙基]-10-(3-經基-苯基）-38-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 235. (3aS，lOR)-6- >臭-2-[3-(2-經基-乙基胺基）-丙基]_ι〇_ (3-經基-苯基）-3a-甲基- 3a，4,9，10 -四氮-2,9，10a·三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 236· (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-笨基）· 3&-曱基-2-(3-嗎琳-4-基-丙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇丑-三氮 雜-環戊烧并[b]第-1，3·二嗣 118331.doc -145- 1377207 23 7. (3&8，1011)-6-(1，1-二氟-甲氧基）-1〇_(3_羥基-笨基）_ 3&-甲基-2-(3-〇比洛咬-1-基-丙基）-3&，4,9,10-四氫-2,9，10丑-= 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 238. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟·甲氧基）-2-[3-(2,5-二氫-吡洛 _ 卜基）-丙基]-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氣_ 2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 239. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_ι〇_(3_ 經基·笨基）_ 3&-甲基-2-(3-六氫》比咬-1-基-丙基）_3&，4,9，10-四氫-2,9,1〇&· 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 240. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_ι〇_(3·羥基-笨基）_ 3a-甲基-2-[3-(4-甲基·六氫吡畊-1·基）_丙基]_3a，49l〇•四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 24 1_ (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫 〇比 n井 _ι_ 基）_ 丙基]_6_ U，1-二氟·曱氧基）-10-(3-經基-笨基）_3a-甲基-3a,4,9，l〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 242. (3汪8，1011)-6-(1，1-二氟-甲氧基）-2-[3-(3,6-二氫-21^· 0比啶-1-基）-丙基]-10-(3-羥基·苯基）_3a-甲基-3a，4,9，l〇-四 風_2,9，10a -二氮雜-¾戍烧并[b]第-1，3 -二嗣 243， （3aS，10R)-2-(3 -氮畔-1-基-丙基）_6_(1，1-二氟·甲氧 基）-1〇-(3-羥基-苯基）-3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 244· (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）_ι〇_(3_ 羥基-苯基）_ 3a-甲基_2-[3-(4-甲基-六氫吡啶·丨_基）_丙基]_3a491〇•四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1>3_二酮 118331.doc •146· 245. (3aS，10R)-7-氟-2-[2-(2-羥基·乙基胺基）_ 乙基]_1〇· (3-羥基-苯基）-6-甲氧基·3α-曱基_3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二_ 246. (3aS，10R)-7-氟-2-{2-[(2_羥基-乙基）·甲基 _胺基]_乙 基}-10-(3_羥基-苯基）-6-甲氧基_3&_曱基_3&，491〇_四氫_ 2,9，10&-三氮雜-環戊烧并[^]第_1，3_二酮 247. (3&8，1011)-6-(1’1-二氟_甲氧基）_2_[3_(乙基-甲基_胺 基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）_3a_甲基_3a，4 91〇_四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 248. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基·苯基）·6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-甲基胺基-乙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]蕹-1,3-二酮 249. (3&8，1011)-2-(2-乙基胺基-乙基）-7-氟1-1〇-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3 a-曱基-3 a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐·1，3-二酮 25 0. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基- 乙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 251. (3&8，1011)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）_乙基]_7-說_1〇- (3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 2 52. (3&8，1011)-7-氟-1〇-(3-羥基-苯基）_2_(2-異丁基胺基- 乙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]葬-1，3-二酮 118331.doc •147- 253. (3aS，10R)-7-氟-l〇_(3_ 羥基 _ 苯基）·6_ 甲氧基-2·[2-(2-甲氧基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3 a，4,9,10-四氫_2,9,10 a-三氮雜-環戊烷并[b]第-i，3_二酮 254. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基氟-1〇-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基_3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 255. (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基）_7-氟-10-(3-羥基_ 苯基）-6 -甲氧基- 3a-甲基- 3a，4,9,10-四氫-2，9,10 a-三II雜-環 戊烷并[b]第·1，3_二酮 25 6. (3aS，10R)-2-(2-第三丁基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥
基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3丑，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烧并[b]葬-1,3-二酿I 257. (3aS，10R)-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-7-氟-l〇-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮 雜-環戊烧并[b]苐-1，3 -二嗣 258. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基_ 苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]g-l，3-二酮 259. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲 基-胺基）-乙基]-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 260. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a_三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc -148 · 261. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）·6_ 甲氧基_3a 甲基· 2-(2-°比咯啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氡雜_環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 262. (3aS，10R)-2-[2-(2,5-二氫“比咯-1-基）·乙基].7_氧1〇-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，i〇a·三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 263. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基· 2-(2 -六氫。比交-1-基-乙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三敗雜_ 環戊烷并[b]苇·1，3-二酮 264. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基_2_ [2-(4-曱基-六氫0比咬-1-基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇&_三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 265. (3aS，10R)-2-[2-(3,6 -二風-2H-0比咬-1 -基）-乙基]_7_ 氟-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇·四氫_ 2,9，10&-三氮雜_環戊烷并|>]第-1，3-二酮 266. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基 _2_ [2-(4-甲基-六氫0比11 井-1-基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 267. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫吡畊-1_ 基）_ 乙基]-7_ 氟-10-(3 -經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜·環戊烷并[b]蕹-1,3-二酮 268. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）_2_ (2-異丙基胺基-乙基）-3a-甲基- 3a，4，9,10 -四氫-2，9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 118331.doc -149- 269. (3 33，1011)-6-(1，1-二氟-甲氧基）-1〇-(3-羥基_苯基）-2-(2-異丁基胺基-乙基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 270. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）·乙基]K1，1 — 氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇·四氮-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 271. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-1〇-〇羥基-苯基）_2_ [2-(2-甲氧基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氮· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 272. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-6-(1，1_二氟-甲氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，l〇-四氫 _2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 273. (3aS，10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-6-(11.二氟-甲 氧基）-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫 _2,9，10a_ 三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 274. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-甲氧 基）-10-(3_羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a_三氣 雜-¾戍烧并[b]苐-1，3 -二嗣 275. (3aS，10R)_6-(l，l-二氟-甲氧基）-2-[2-(乙基··甲基-胺 基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9，10&-三氮雜-環戊烷并|>]第-1，3-二酮 276. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-6-(1，卜二氟-甲氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a_三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331.doc -150- 1377207 277. (3&3，10尺)-6-(1，1-二氟-甲氧基）-2-{2-[乙基-(2-羥基_ 乙基）-胺基]-乙基}-l〇_(3 -經基-苯基）-33-甲基-3丑，4,9，1〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 278. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）·2· [2-(異丙基-曱基-胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并|>]苐-1，3-二酮 279. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）_ 3&-曱基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇&_三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 280. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基·苯基）_ 3a-曱基-2-(2-六氫吡啶-1-基-乙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9，l〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 281. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-2-[2-(3,6-二氫-2H- 吡啶-1-基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇_四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 282. (3aS，10R)-2-(2-氮咩-1-基-乙基）-6-(1,1-二氟·甲氧 基）-10-(3-羥基-笨基）-3&-甲基-3乱，4,9，10-四氮-2,9，10&-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 283. (3aS，10R)-2-(2-胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-甲氧基）-1〇_ (3-羥基-苯基）-3a_甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 284. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-2-(2-乙基胺基-乙 基）-10-(3-羥基·苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331.doc -151 - 1377207 285. (3aS，l〇R)_6-(11_二氟-曱氧基）·2-[2-(2-羥基-乙基胺 基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）_3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-13_二酮 286. (3aS，l〇R)_2-(2-環丙基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-曱氧 基）-10-(3-羥基-苯基）_3a_甲基_3a 4,9,l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烧并[b]第-1，3-二酿| 287. OaS’lORX-Gj-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-丙-2-炔基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l,3·二酮 28 8. (3aS，10R)-6-(l，l·二氟-曱氧基）-2-{2-[(2-羥基-乙基）- 曱基-胺基]-乙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，l〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并苐- i，3-二酮 289. (3aS，l〇R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-2-{2-[乙基-(2-甲氧 基-乙基）-胺基]-乙基}-1〇_(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 290. (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基）-乙基]-6-(1,1-二 氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 291. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）_ 3a-甲基-2-[2-(曱基-丙-2-炔基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 292. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）_ 3&-甲基-2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3&，4,9，10-四氫_2,9，1(^-三氮 雜-環戊烧并[b]第-1，3-二鲷
S 118331.doc -152- 1377207 293. PaUOR)·6]1，1-二氟-曱氧基）-10-(3-經基苯基）_ 3a-甲基-2-[2·(4-甲基·六氫。比咬基）·乙基] 3μ，9 ι〇•四 氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b]笫·13二酮 294. (3aS’10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10_(3·羥基苯基）_ 3a·甲基_2_[2·(4·甲基-六氫吡畊-1-基）·乙基]-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-丨，3_二酮 295. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙酿基-六氫 η 比 p井 _ι·基）_ 乙基] (1，1-一氟-曱氧基）-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基- 3a，4,9，10-四 • 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并苐-i，3_二酮 296. (3aS，l〇R)-6-乙氧基-2-(2-乙基胺基-乙基）_ι〇_(3·經 基-本基）-3 a-曱基- 3a，4，9,10 -四氫-2，9,10a-三氮雜_環戊燒并 [b]第-1,3-二酮 297. (3aS，1 OR)-6·乙氧基-2-{2-[(2-經基-乙基）·曱基_胺 基]-乙基}-10·(3-經基-苯基）-3a·甲基-3a，4,9，10-四氫. 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]薙-1，3-二酮 298. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-{2-[乙基-(2 -經基-乙基）-胺 • 基]-乙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 299. (3&8，10尺)-6-乙氧基-2-{2-[乙基_(2-甲氧基-乙基）-胺 基]-乙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 300. (3&8，101〇-2-[2-(烯丙基-甲基-胺基）-乙基]-6-乙氧基· 1〇-(3-羥基-苯基）-3&-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇&-三氮雜- 環戍烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc -153 - 1377207 301. (3aS，10R)-6 -乙氧基-10-(3-經基-苯基）_3a_ 甲基 _2_[2 (曱基-丙-2-炔基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫·2,9，ι〇&_=氮 雜-環戊烷并[b]篥-1，3-二酮 302. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-經基-苯基）_3a_ 甲基 j [2 (4-甲基-六氫。比咬-1-基）_乙基]-3a，4,9，l〇 -四氫_2,9 i〇a二 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 303. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧美·3 ψ Ά 土 a- ψ 基· 2-(3-甲基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a·三氮雜環戊 籲烷并[b]筅-1，3-二酮 304. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基甲基-胺基）_丙基]·7·敦μ (3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氣〇 > j 1 0 3,- 氮雜-環戍燒并[b]苐-1，3-二嗣 305. (3aS，1〇R)-7-氟-2_[3·(2·羥基-乙基胺基)丙基⑽ (3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氮·2 、1 〇a-= 氣雜環戍烧并[b]苐-1，3-二嗣 _2-[3-(2. a· 306- (3aS，10R)-7·氟 1 〇-(3-經基·苯基）-6-甲氧基 曱氧基-乙基胺基）_丙基]-3a-甲基-3a，4,9，l〇, ’(3-羥基-^氮雜-環 三氮雜·環戊烷并[b]第-1,3-二酮 307. (3aS，10 R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）_7_良_1〇 苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,l〇a 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 基)~7·氟'1〇'(3-羥 四氣·2,9抓三氮 308· (3aS，10R)-2-(3·第三丁基胺基-丙 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 -154 118331.doc 1377207 309. (3aS，10R)-7·氟-1〇·(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基- 2-(3-丙-2-块基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 310. (3aS，10 R)-2-(3-二甲基胺基-丙基）_7-敦- i〇-(3-經基_ 苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 311. (3aS，10R)-2-[3-(乙基-曱基-胺基）-丙基]_7_氟_1〇_(3_ 經基-苯基）-6 -甲氧基-3 a-甲基- 3a，4，9,10-四氫_2,9,10 a-三氮 ®雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 12. (3aS，10R)-7-氟-2-{3-[(2-經基-乙基）-甲基-胺基]_丙 基}-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 313. (3aS，10 R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-7 -氟- ΐ〇·(3-經基 _ 苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 314. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-2-(3-二曱基胺基-丙 ® 基）-10-(3-經基·苯基）-3 a-甲基-3 a，4,9,10 -四氫-2,9,10a-三氮 雜·環戊烧并[b]第-1，3 -二嗣 315. (3&8，10尺)-2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]_丙基卜7_ 氣-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基_3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 316_ (3aS，10R)-2-{3-[乙基-(2-甲氧基·乙基）-胺基]_丙基}· 7-敗-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]葬-1，3-二酮 • 155- 118331.doc 317. (3&8，101〇-2-[3-(烯丙基_甲基_胺基）_丙基]_7_氟_1〇_ (3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基·3&，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 318· (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基·苯基）_6•甲氧基_3a 甲基_ 2-[3-(甲基-丙-2-炔基-胺基）_ 丙基]_3a，4,9，10_四氫 _2,9，l0a· 三氮雜-環戊烷并[b]苐-l,3-二_ 319· (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基·苯基）_2_[3·(異丙基甲 基-胺基）-丙基]-6-甲氧基-3 a-甲基_3a,4,9，10四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 320. (3aS，10R)-2-(3-氮。旦-1-基-丙基）_7_說_1〇_(3_經基苯 基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊 院弁[b]苐-1，3 -二綱 321. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）·6-甲氧基-3a-曱基-2-(3-嗎啉-4-基-丙基）_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 院并[b]苐-1,3-二酮 322. (3aS，10R)-7-氟-i〇_(3-羥基-苯基）_6·曱氧基 _3&_甲基· 2-(3-n比洛咬-1-基-丙基）_3a 4 91〇_四氫_2,91〇a·三氮雜-環 戊烧并[b]苐-1，3-二酮 323. (3aS，10R)-2-[3-(2,5·二氫-n比咯-l-基）-丙基]-7-敗-10- (3-羥基-苯基）-6-甲氧基_3a·甲基_3a，4,9，10_四氫_2,9，1oa_三 氮雜-環戊烧并[b]第-1，3 -二酮 324· (3aS，10R)-7-氟 羥基-苯基）_6_ 曱氧基_3a_ 甲基_ 2-(3•六氫。比淀-1-基-丙基四氫_29，1〇a_三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二_ 118331.doc •156· 325. GaHOR)^-氟-10-(3-羥基-苯基）·6_甲氧基_3a_甲基_ 2-[3·(4-曱基-六氫吡畊-i-基）_丙基]·3Μ，9，1〇四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-13_二酮 326. (3aS’l〇R)-2.[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）丙基 氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基_3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9，10丑-二氣雜-壤戍院并[)3]苐-1，3-二嗣 327. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）·6_ 甲氧基 _3a•甲基 _ 2-[3-(4-曱基·六氫吡啶·h基丙基]_3a 4 91〇四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 328. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙酿基-六氫咐* 基）_ 丙基] 氟-10-(3 -羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 329. (3aS，10R)-2-(3-氮 4-1-基-丙基）-7-氣-10-(3-經基 _苯 基）-6-曱氧基-3 a-甲基-3 a，4,9,10-四氫-2，9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 330. (3aS，10 R) - 2- (3 -乙基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-經基苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 331. (3aS，10R)-7-敗-10-(3-經基-苯基）-2-(3 -異丙基胺基_ 丙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2，9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 32. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丁基胺基- 丙基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9,10·四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc -157- 1377207 333. (3&8，1011)-2-(3-環丁基胺基-丙基）-7-氟-1〇_(3_經基_ 苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊姨》并[b]第-1,3 -二嗣 334· (3aS，10R)-2-(3-稀丙基胺基_丙基）_7氣_1〇 (3_經基_ 本基）-6-甲氧基-3a-甲基_3a 4 91〇四氫_2 9 i〇a三氮雜環 戊烷并[b]苐-1，3-二_ 335· (3aS’10R)-6-氣 _2_(3_二甲基胺基丙基）7 氟 _1〇普
經基-苯基）-3a-甲基-3a’4,9l〇_四氮_29，1〇a三氮雜環戍烧 并[b]苐-1，3-二晒 336_ (3aS，10R)-6-氣_2·(2二乙基胺基乙基）7氣_1〇分 經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9l〇_四氫_291〇a三氮雜環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 337_ (3aS，10R)-6-氯 _7·氟· 1〇 (3 羥基苯基）_3丑甲基 _2_ (2-甲基胺基-乙基）-3a，4,9，1〇_四氫_291〇a•三氮雜環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 338. (3aS，10R)-6_ 氣-2-(2-乙基胺基-乙基）-7-氟 _10_(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，i〇_四氫_2,9，10a_三氮雜_環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 339. (3aS，10R)-6·氣-7-氟·ι〇_(3_羥基-苯基）_2-(2-異丙基 胺基-乙基）-3a-甲基-3a，4,9，i〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 340. (3aS，10R)-6-氣-7-氟 _10_(3_ 羥基-苯基）-2-(2-異丁基 胺基-乙基）-3a-甲基-3a，4,9，1〇_四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc •158· 1377207 341. (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(環丙基甲基_胺基）_乙基]-7氟_ 10-(3-經基-苯基）-3&-甲基-33,4,9，1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 342· (3&8，1011)-6-氯-7-氟-2，[2-(2-羥基-乙基胺基）-乙基]_ 1〇-(3-羥基-苯基）-33-甲基-3这，4,9，1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 343. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(2-曱氧 基-乙基胺基）-乙基]-33-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 # 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 344. (3&8，10尺)-6-氯-2-(2-環丁基胺基-乙基）_7-氟-1〇_(3· 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮-2，9，10a-二氮雜-環戍烧 并[b]第-1,3-二酮 345. (3&3，1011)-2-(2-第三丁基胺基-乙基）-6-氣-7-氟-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 346. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-氯-7-氟-l〇_(3- • 羥基-苯基）-3a-甲基_3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 347. (3aS，10R)-6-氣-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-7-氟-10-(3-羥基-笨基）-3汪-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜_ 環戊烷并[b]第-1,3-二酮 348. (3&5，10尺)-6-氯-7-氟-2-{2-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺 基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮
118331.doc -159· 1377207 349. (3aS，l〇R)-6-氯-2七 ^ 仏[乙基_(2-羥基-乙基）_胺基]-乙 基}-7-氟-10-(3-經基·裳| 不基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-
UlOa-王氮雜-環戊燒并[b]薄-二酮 350. (3aS，lGR)-6·氯·2.{2_[乙基_(2_甲氧基乙基）胺基]_ 乙基}-7-氟-10-(3-羥基·笨基）_3a_甲基_3a 4 91〇四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-13_二酮 351. (3aS，10R)-6_ 氯-7-氟-10-(3-羥基-笨基）-3a_ 甲基 _2_
[2-(甲基-丙-2-诀基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 352. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙 基-曱基-胺基）-乙基]-33-甲基_33,4,9，10-四氧_2,9，1〇3_三氮 雜-環戍烧并[b]第-1,3 -二嗣 353. (3aS，10R)-6·氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基·2_ (2-嗎琳-4-基-乙基）-3a，4,9，10 -四氫- 2,9,10a-三氮雜·環戊院 并[b]苐-1,3-二酮
354. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-笨基）》3a-甲基 _2_ (2-吼咯啶-1-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a_三氮雜·環戍 烷并[b]苐-1，3-二酮 355. (3aS，10R)-6-氯-2-[2_(2,5-二氫-0 比咯-1-基）乙基]-7_ 氟-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氩 _2,9，i〇a =氣 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 356. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-笨基）、3a 甲基 _2_ (2-六氫吡啶-1-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氩·2,9，ΐ〇ι_ 二鼠雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331.doc -160 ·
1377207 357. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-經基 _ 笨基）3 甲美之 [2-(4-甲基-六氫吡啶-1-基）-乙基]_3a，4,9，i〇_四氫2 9 1〇玨 三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 358. (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(3,6-二氫·2Η-吡啶工臬）乙 基]-7-氟-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基_3& 4,9，1〇_四氳_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3·二鲷
359. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-經基·苯基）3a-甲基-2· [2-(4-甲基·六氫吡畊-1-基）-乙基]-3a，4,9，l〇-四氣2 9 1〇a 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 360. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙酿基-六氯 η比 p井 義）乙某]6 氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l(K 四氣·291〇α_ 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 361. (3aS，10R)-2-(2-氮 4-1-基-乙基）-6·氣《氣·1〇_(3 經 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a-三氮雜環戍炫并 [b]第-1，3-二酮 362. (3&3，1011)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基）-乙基]_6_氣7 • 氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，1〇a三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 363. (3aS，10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）-5-氟-1〇_(3-趣基 苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇&-三氮雜3 ” ~環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 364. (3aS，10R)-2-[3-(乙基-甲基-胺基）_丙基]-5-氟·1〇 W - 羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a、一 二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc -161 - 1377207 365. (3aS，10R)-2-{3-[乙基-(2-曱氧基-乙基）_胺基]_丙基卜 5-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基_3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 366. (3aS，10 R)-5-氣-10-(3-經基-苯基）-6 -甲氧基 _3 a-甲基· 2-(3-六氫吼咬-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氛雜_ 環戊烷并[b]苐-l,3·二酮 367· (3aS，10R)-5-氣-10-(3-經基-笨基）-6-曱氧基 _3a•甲基_ 2-[3-(4-甲基-六氫吡啶-1·基）_丙基]_3a，4,9，i〇·四氫_ • 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 368. (3aS，10R)-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）·丙基]_5_ 氟-10-(3-羥基·苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 369. (3aS，10R)-6-溴-2-(3-環丁 基胺基-丙基）_10_(3_羥基 _ 苯基）-3a-甲基- 3a，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊院并[[5] 苐-1,3-二酮 370. (3aS，10R)-6-溴-2-{3-[(2-羥基-乙基）·甲基·胺基]_丙 ® 基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3已-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二_ 371 _ (3&8，1011)-2-[3-(烯丙基-甲基-胺基）_丙基]_6溴_1〇_ (3-羥基-苯基）-3a-曱基_3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a_三氮雜-環 戊烷并[b]薙-1,3-二酮 372. (3aS,l〇R)-6-溴 _ΐ〇·(3_ 經基-苯基）-3a-甲基 _2-[3-(曱 基-丙-2-炔基-胺基）_丙基]·3&，49，1〇_四氫_29，1〇a三氮雜_ 環戍烧并[b]苐·1，3 -二鋼 118331.doc •162- 1377207 373. (hS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）_3a•曱基·2 气3·六氫 。比咬-1-基-丙基）-3a’4’9，l〇-四氫-2,9，1(^_三氮雜環戊烧并 [b]苐·1，3·二酮 374. (3aS，10R)-2-(3-氮咩·卜基-丙基）_6_溴_1〇(3羥基苯 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫·2,9，10&_三氮雜、環戊烷=[b] 苐-1,3-二酮 375. (3&8，1011)-6->臭-10-(3-經基-苯基）_3&_甲義2[3(4_ 曱基-六氫吡畊-1-基）·丙基]-3a，4,9，10-四氫_2,9，1〇a三氮 # 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 3 76· (3aS，10R)-6-溴-2·[2-(環丙基曱基-胺基）乙基]_1〇_ (3-羥基-苯基）-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇&_三氮雜_環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 377. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）_2-[2-(2-甲氧基-乙 基胺基）-乙基]-3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氣雜_環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 3 78. (3aS，10R)-6-溴-2_(2-第三丁 基胺基·乙基）_1〇_(3_羥 •基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10·四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 3 79. (3丑5，10尺)-6-溴-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙 基}-10-(3-經基-苯基）-33-甲基-38,4,9，10-四氫-2,9，10玨-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 380. (3aS，10R)-6-溴-2-{2-[乙基-(2·甲氧基-乙基）·胺基]- 乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇·四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331.doc •163· £ 1377207 381. (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基-甲基-胺基）-乙基]-6-溴-l〇-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 382. (3aS，10R)-6·溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(甲 基-丙-2-炔基·胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 383. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3&-甲基-3日,4,9，1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并1>] # 苐-1,3-二酮 384. (3aS，10R)-6-溴-2-{2-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-3 3-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 385. (3aS，10R)-6-溴-2-(2-二乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^_三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1，3-二酮 386. (3aS，10R)-6·溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(4- • 甲基-六氫吡畊-1-基）-乙基]_3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 87. (3 38，10尺)-2-[2-(4-乙醯基-六氫吡畊-1-基）-乙基]-6- 溴-l〇_(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇·四氮_2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 88. (3aS，10R)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基）_3a_ 甲基-2-(2-嗎 啉-4-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a_三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3·二嗣
118331.doc -164- < S 1377207 389. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a·甲基 _2_(2_吡咯 啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氡雜-環戍烷并[b] 苐-1，3-二酮 390. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基 _2_(2.六氫 吡啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 391. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁基胺基-乙基）-33-曱基-3汪，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烧并[1)] # 苐-1，3-二_ 392. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丙基胺基_ 丙基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3·二酮 393. (3aS，10R)-6·溴-2-(2-乙基胺基-乙基）_10_(3•羥基·苯 基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 394. (3aS,10R)-6·溴-10-(3-羥基-笨基）_3a·曱基-2-(2-甲基 •胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐- 1，3-二酮 395. (3aS，10R)-6-溴-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙 基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 396. (3aS，10R)-2-(2-氮 4-1-基-乙基）-6-溴-10-(3-羥基-苯 基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1，3 ·二嗣 118331.doc -165- 1377207 397. (3aS，10R)-6-氯-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基）·胺基]_ 丙基}-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氣、2 9 i〇a - 氮雜·環戊烷并[b]第-1，3-二酮 398， （3aS，10R)-2-(2-氮畔-1-基-乙基）-5-氟經某苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a-= & 〜虱雜-環戌 烷并[b]第-1,3-二酮 399. (3aS,10R)-2-[2-(4·乙醯基-六氫吡畊-i_ 其、 土卜乙基]-5· 氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a 4 ο ’Ί1〇-四氫_ # 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 400. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基 1 | J a-甲基- 2-[2-(4-甲基-六氫°比p井· 1 -基）-乙基]-3a，4,9 1 η ^ ’，iU、四氫- 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 401. (3aS，10R)-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）_ 乙基]5 氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,1〇、四氮· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3·二酮 402. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a_ 甲基_ 籲 2-[2-(4-曱基-六氮0比咬-1 -基）-乙基]-3a，4,9，1 〇、四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 403. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3&_曱基_ 2-(2-六氫吡啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 404. (338，1011)-2-[2-(2,5-二氫-0比洛_1-基）-乙基]-5-氣-1〇_ (3·羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a•三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 I18331.doc • 166 - 1377207 405. (3aS，10R)-5-氟·1〇_(3_經基苯基 乳暴、Ια田 氮雜-壞 2-(2-〇比咯咬-1-基-乙基）山，4,9，1〇•四氫_2，n ' 戍烧弁[b]苐-1，3 -二綱 406. (3aS，10R)_5-氟-10-(3-羥基-苯基）·6_ 甲蠢 乳暴审暮- 2-(2-甲基胺基-乙基）-3a491〇-四氫_29l〇a_ 烷并[b]第-以-二嗣 〜氣雜-環戍 407. (3aS，10R)-2-(2-乙基胺基-乙基）·5_氟· 1〇(3羥基苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基_3a 4 91〇_四氫·2 91〇3三氮雜-環戊 Φ烷并[b]第-1,3-二酮 408. (3&3，101〇-5-氟_10_(3_羥基-笨基）_2_(2_異丙基胺基_ 乙基）-6-甲氧基-3a-甲基_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二_ 409. (3aS，10R)-5-氟-ΐ〇_(3·羥基-笨基）·2·(2-異丁基胺基-乙基）-6-曱氧基-3a-甲基·3\4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二_ 410. (3aS,10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-5-氟-10- ® (3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 411. (3还3，1011)-2-[2-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-乙基]-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 412. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-笨基）-6-甲氧基-2-[2-(2-甲氧基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc -167· 1377207 413. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 414. (3aS，10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 415. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）·6-甲氧基-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四鼠-2,9，10a-二氣雜-環 籲戊烷并[b]第-1，3-二酮 416. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-2-(2-丙-2-炔基胺基-乙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 417. (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 418. (3aS，10R)-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-5-氟-10-(3-® 羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 419. (3aS，10R)-5-氟-2-{2-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并|>]第-1，3-二酮 420. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331.doc -168 - 1377207 421. (3aS，l〇R)-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙基}-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 422. (3aS，10R)-2-{2-[乙基-(2-曱氧基-乙基）-胺基]-乙基}-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 423. (3&8，1011)-2-[2-(烯丙基-甲基-胺基）-乙基]-5-氟-1〇-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 424. (3aS，10R)-5-氟-10_(3-羥基-苯基）-6-甲氧基_3a_ 甲基-2-[2-(甲基-丙-2-炔基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 425. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲 基-胺基）_乙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇_四風*-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]第·1，3-二酮 426. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基·乙基）_7_ 氟-1〇-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3&-甲基-3&，4,9，10_四氫-2,9，1〇丑-三氮雜-環 戊烷并[b]g-l，3-二酮 427. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-(3-曱基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 428. (3aS，10R)-2-(3-乙基胺基-丙基）_5·氟-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 118331.doc •169- 1377207 429. (3aS，10R)-5 -氟 _ι〇_(3·羥基-笨基）_2-(3-異丙基胺基-丙基）-6-甲氧基-3a-甲基_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環 戊烷并[b]苐-1，3-二_ 430. (3&8，1011)-5-氟-1〇_(3-經基-苯基）_2-(3-異丁基胺基-丙基）-6-曱氧基-3&-曱基-3汪，4,9，10-四氫-2,9,10汪-三氮雜_環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 431. (3&8，1011)-2-[3-(環丙基曱基-胺基）_丙基]_5_氟_1〇_ (3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇·四氫-2,9，10a-三 ®氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 432. (338，10仗)-5-氟-2-[3-(2-經基-乙基胺基）_丙基]_1〇· (3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 氣雜·壤戍烧弁[b]第-1，3 -二嗣 433. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-笨基）-6-甲氧基-2-[3-(2- 曱氧基-乙基胺基）_丙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氩-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 434. (3aS，10R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）_5·氟·1〇·(3_羥基 _ ® 苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3汪，4,9，10-四氫_2,9，1〇&-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 435. (3&8，10尺)-2-(3-環丁基胺基-丙基）_5_氟_1〇_(3_經基· 苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 436. (338，10尺)-2-(3-第三丁基胺基-丙基）_5_氟_1〇_(3_經 基-苯基）-6-甲氧基-3&-甲基-3&，4,9，1〇_四氫_2,9，1〇&-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 118331.doc -170- 1377207 437. (3aS, 1 OR)-5-乱-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基 _ 2-(3-丙-2-炔基胺基-丙基）_3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜_ 環戊烷并[b]第-1，3-二酮 438. (3aS，10R)-2-(3-二甲基胺基·丙基）_5_ 氟 _ι〇·(3_經基_ 苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜·環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 439. (3&8，1〇汉)-5-氟-2-{3-[(2-經基-乙基）-甲基-胺基]_丙 基}-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]第-1，3-二酮 440. (3aS，10R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-5 -敗- ΐ〇·(3-經基_ 苯基）-6-曱氧基-：3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐·1，3-二酮 441· (3aS，10R)_2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]_丙基卜5· 氣-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9，10&-三氮雜-環戊烷并|>]苐-1，3-二酮 442. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-曱基-胺基）-丙基]-5-氟·1〇_ (3·羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐·1，3-二酮 443. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a· 曱基- 2-[3-(甲基丙-2-炔基-胺基）-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a· 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 444· (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[3-(異丙基-甲 基-胺基）-丙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a- 三氮雜-環戊烷并[b]^ -1，3-二酮 118331.doc • 171 ·
1377207 445. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）_6_甲氧基七甲基_ 2-(3-嗎啉-4-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫·2,9，10&•三氮雜環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 446. (3aS，l〇R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）·6•甲氧基 3a·甲基_ 2-(3-吡咯啶-1-基-丙基）-3a，4,9，10•四氫·2 91〇&三氮雜環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 447. (3以’101〇-2-[3-(2,5-二氫-吡咯-1_基卜丙基]_5_氟_1〇_ (3-羥基-笨基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 448. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）·6_ 曱氧基_3a_ 甲基_ 2-[3-(4-曱基-六氫。比畊-1-基丙基]_3a 4,91〇_四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3_二酮 449. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基.六氫0比啡·卜基卜丙基]_5_ 氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基_3a-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[13]苐-1，3-二酮 450. (3&8，10Κ>2-(34 4-14Α*)-5υ〇·(3^*4 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 451· (3&8，101〇-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙基}-7- 氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基_3a_曱基-3a，4,9，10-四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]i-l，3·二酮 452. (3&8，1011)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基）_乙基]_7-氟-1〇_ (3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]篥-1，3-二酮 118331.doc •172· μ * 1377207 453. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-2-{3-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]•丙基}-1〇_(3 -經基-苯基）-3a-甲基- 3a，4,9，10 -四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 454. (3aS，10R)-2-{2-[乙基-(2-甲氧基乙基）·胺基]-乙基}_ 7-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 455. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-笨基）_6_ 甲氧基 _3a-甲基- 2-[2-(甲基-丙-2-炔基·胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 456. (3 38，10尺)-6-氯-7-氟-1〇-(3-經基-苯基）_3&-曱基-2-(3-甲基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 45 7. (3aS，10R)-6-氯-2-(3-乙基胺基-丙基）_7•氟 _1〇_(3 經 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜_環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 458· (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基 _ 苯基）_2_(3 異丙基 胺基-丙基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇_四氫_2 91〇a_三氮雜-環戊烷 并[b]苐·1，3-二嗣 459· (3aS,l〇R)-6 -氯-7-氟 _1〇_(3_ 經基 _ 苯基）_2·(3_ 異丁基 胺基-丙基）-3a_甲基_3a，4,9，l〇_四氫_2 91〇a•三氮雜環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 460. (3aS，l〇R)-6·氯-2-[3-(環丙基曱基胺基）丙基卜7氟_ 10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9l〇_四氫_29l〇a三氮雜_ 環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331.doc •173- 1377207 461· (3&3，101〇-6-氯_7_氟_2_[3_(2_羥基_乙基胺基）_丙基]_ 1〇-(3-羥基-笨基）-3&_曱基_314,9，1〇_四氫_29，1(^_三氮雜· 環戊烧并[b]第-1，3-二酮 462. (338，1011)，6-氯_7_氟-1〇-(3-羥基-苯基）_2_[3_(2_甲氧 基·乙基胺基）-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3_二酮 463. (3aS，10R)-6-氣·2·(3_環丁基胺基-丙基）_7_氟_1〇_(3_ 羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，1〇•四氫·2,9，1(^_三氮雜·環戊烷 弁[b]苐-1，3-二酮 464· (3aS，10R)-2-(3-第三丁基胺基-丙基）-6-氯-7-氟-10- (3-羥基-苯基）-3a-曱基_3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二_ 465. (3aS，10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）-6-氯-7-氟-l〇-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 466. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-丙-2-炔基胺基-丙基）_3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮
467. (3aS，10R)-6-氣-2-[3-(乙基·曱基-胺基）-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-笨基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氳-2,9，1(^-三氮雜-環戍院并[b]苐-1，3 -二酿J 468. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-2-{3-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺 基]•丙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮
118331.doc •174· 1377207 469. (3aS，10R)-6-氯-2-(3-二乙基胺基·丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3·二明 470. (3aS,10R)-6-氯-2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-丙 基}·7·氣-1〇_(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 471. (3aS，10R)-6-氯-2-{3-[乙基-(2-曱氧基-乙基）·胺基]_ 丙基}-7·氟-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐·1，3-二酮 472. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-甲基-胺基）_ 丙基]_6_ 氣 _7_ 氟-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫 _2,9，l〇a-二氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 473. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-經基-苯基）_3a_ 甲基 [3-(甲基-丙-2-快基-胺基）-丙基]-3a，4,9，l〇-四氫_2 9 i〇a 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 474. (3aS，l〇R)-6-氣-7-氟-10-(3-經基-苯基）_2_[3 (異 基-甲基-胺基）-丙基]-3丑-甲基-3&，4,9，1〇-四氫_291〇&_ 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 475. (3aS，1 OR)-6-氣-7-氟-10-(3-經基 _ (3 -嗎琳-4 -基_ 并[b]第-1，3-二酮 .氮 笨基）-3a·甲基 ，10a-三氮雜-環戊烷 476· (3aS，1 OR)-6-氣-7-氟-10-(3-經基 _笼 |、 不丞）-3a-曱義 (3-° 比哈咬-1·基-丙基）-3a，4,9，10 -四氫 _2 9 in _ 貌并刚… 118331.doc -175-
1377207 477· (3aS，10R)-6-氣·2·[3-(2 氣-10-(3-^基·笨基）-3a-甲基 雜-¾戊烧弁[b]苐-1，3-二_ ，5·二氫-吡咯-1-基）·丙基]·7· -3a，4,9，l〇_ 四氫 _2,9，1〇a、三氮 478. (3aS，10R)-6-氯-7-氟 眠* 1〇-(3-羥基_苯基）-3a_甲 (3-六氫0比咬-1-基-丙基）_3a49ir)nnh 土 ' ，4,9，10·四氫·2,9，10α-三氣雜
479_ (3aS，10R)-6-氣-7-氟 _1(W 〇-(3-鉍基-苯基）-3a-甲基-2 [3-(4-甲基-六氫吡啶_1_基>丙
環 戊烷并[b]苐-1，3-二_ 土）丙基]-3a，4,9，l〇-四氫-2,9 10a 三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3_二鋼 ’ 480· (3aS，10R)-6-氣-2-[3-(3 6 -与 λττ l U’b- _氫_2H_吡啶_丨基 基]-7-氟-10-(3-經基-苯基 丞）3a·甲基·3Μ，91〇•四 2,9，10a-三氮雜-環戊烧并[b]gq，3二酮 48 1 · (3aS，10R)-6-氣-7-氟]〇_(3_ 經基苯基）3a 曱基 _2· [3-(4-甲基.六氫心井小基）.丙基]·3μ，9ι()•四氫ah 三氮雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二_ 482. (341011)-2-(3-(4-乙醯基·六氫„比„井小基）丙基]·6 氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基·3\4910_四氫_29l〇a 三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 483. (3aS，10R)-2-(3-氮咩-1-基·丙基）_6•氣 _7·氟-1〇 (3 經 基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a_三氮雜_環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 484. (3aS，10R)-6-溴-1〇-(3-羥基-苯基）_3a_ 甲基 _2_(3-嗎 啉-4-基-丙基）-33,4,9，10-四氫-2,9，10^三氮雜_環戊烷并[13] 第-1，3 二嗣 118331.doc •176· 1377207 485. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）_3a-甲基 _2-[3-(4- 甲基-六氫吡啶·1-基）-丙基]·3α，4,9，1〇-四氫-2,9，l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 4 86. (3aS，10R)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基）_2-[2-(異丙基-甲 基-胺基）·乙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 487. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）_3a-甲基-2-[2-(4- 曱基-六氫0比咬-1-基）-乙基]-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三It 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 488. (3aS，10R)-6-氣-2-[3-(環丙基甲基-胺基）_ 丙基]-ίο· (3-羥基-苯基）-3a_甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 4 89. (3aS，10R)-2-(3-第三丁 基胺基-丙基）_6_ 氯 _ι〇-(3-羥 基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮及 490， （3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）·6-甲氧基-2-[3-(2-甲氧 基-乙基胺基）-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮， 及其鹽。 本發明化合物可例如下文所例示般地依以下所述反應步 驟或尤其是依以下實施例所例示之方式或與其類似或相同 地依據熟習此技術者已知之製備方法或合成策略製備。 如以下流程圖1中所列之合成路徑所示，式之酯化合 物（尤其是式IV之乙基酯或特別是甲基酯），其中R4、R5及 -177- 118331.doc 1377207 R6係具有前述意義，與式III之苯曱醛（其中R2及R3具有前 述意義）係於Pictet-Spengler反應中缩合並環化產生對應之 式Ila及/或lib化合物，主要為混合物。該Pictet-Spengler反 應可如熟習此技術者所瞭解或如以下實施例所述般進行， 較佳係於作為觸媒或促進劑之適當酸（例如三氟乙酸）存在 下於適當之溶劑（例如甲苯或尤其是二氯曱烷）中，在高溫 或室溫下進行。 式IV之化合物，其中R係為甲基或乙基，且R4、R5及R6 φ 係具有前述意義，係已知或可類似或如同已知方法般製備 或可如以下所述般取得。 式III化合物係已知或可依已知方式製得，例如藉著將適 當之芳族化合物甲醯化-例如經由羥基曱基化-且隨之氧化 成醛，或藉著將適當之苯曱酸衍生物還原成醛。 反應流程圖1 :
Pictet-Spengler 反應
視情況分離非鏡像異構物，例如藉由 管柱層析 118331.doc •178- 1377207 式ιν之化合物可於消旋物或鏡像異構純化合物形式下使 用於前述P1Ctet-Spengier反應。視該情況而定，所得之混 合物可含有非鏡像異構物形式或非鏡像異構消旋物形式之 式Ila及lib之化合物。 該混合物可視情況依熟習此技術者原本慣用之方式分 離，諸如例如非鏡像異構之式11&及nb化合物可例如藉由 管柱層析分離》 若適當，則該混合物亦可不進一步分離非鏡像異構物而 使用於後續步驟。之後，可在以下步驟中之一步驟之後進 行非鏡像異構物之分離。 當前述Pictet-Spengler反應中採用消旋混合物形式之式 IV化合物時，可自該反應優先或過量地製得包含鏡像異構 之式Ila'及lib'化合物的消旋物。
自式IV化合物適當之純鏡像異構物開始，可優先製得對 應之式Ila或式lib化合物（視式ιν起始化合物之組態而 定）。因此，例如當前述Pictet-Spengler反應中採用（s)-a_ 曱基色胺酸甲基酯衍生物[即（S)-2-胺基-3-(1 Η-吲哚-3-基）-2-甲基-丙酸曱基酯衍生物]時，優先製得對應之式IIa，之化 118331.doc •179· 1377207 合物。 式Ila及lib之化合物可依熟習此技術者本身所慣用之方 式自非鏡像異構化合物分離，諸如例如藉由管柱層析。相 同地，式Ila1之化合物可藉由熟習此技術者已知之方法自 鏡像異構之式lib’化合物分離，諸如例如藉由於對掌性載 體材料上之管柱層析（諸如例示於以下實施例或類似或相 同者）或藉由消旋化合物與旋光性酸（諸如例如本發明稍後 所提及者）形成非鏡像異構鹽。 式Ila’或lib’之化合物，例如鏡像異構純形式或消旋混合 物形式或含有在前述picteNSpengler反應中共同生成之對 應非鏡像異構物’可與式R1-N=C = 0之異氰酸酯或與對應 之經活化胺基曱酸酯（諸如例如N-羥基琥珀醯亞胺-活化之 胺基甲酸乙酯，例如H3C-NH-C(0)-OR，其中R係為1N-琥 ί白酿亞胺基）於反應流程圖2所示之乙内醯脲合成中反應， 產生對應所需之式I* (來自式Ila，之化合物）或I*** (來自式 φ IIV之化合物）的乙内醯脲。該乙内醯脲合成可依技術界已 知方式或如以下實施例所述般地進行，例如於微波存在下 進行。 118331.doc • 180 - 1377207 反應流程圖2 :
式R1-N=C=0之異氰酸酯，其中R1具有前述意義，係己知 φ 或可類似或如同已知方法般製得。因此，例如式R1-N=C=0之化合物（其中R1係為經·N(Rlll)Rll2取代之2-7C-貌基）可依熟習此技術者本身所慣用或如同以下實施例所 例示之方式’藉由與對應之式HN(R111)R112之胺的親核 性取代反應，而自式R1-N=C=0之化合物（其中R1係為經適 當之脫離基（諸如例如溴）取代之2-7C-烷基）製得。而因 此’本發明異氰酸酯可藉著取代反應使用異氰酸鹽製得， 例如依B· Akhlaghinia，Synthesis，2005，1955-1958所示方 法’自對應之醇、硫醇或三甲基甲矽烷基醚開始，於乙腈 118331.doc -181 - 1377207 中與二苯基腾/2,3-二氣-5,6-二氣基苯酿1/Bu4NOCN反應。 因此’本發明異氰酸酯可藉技術界已知之異氰酸酯合成自 對應之胺化合物製得。 或者，尤其是當R1不為曱基時，式Ila，或lib'之化合物 (例如鏡像異構純形式或消旋混合物形式或含有在前述 Pictet-Spengler反應中共同生成之對應非鏡像異構物）可如 反應流程圖3所示般地轉化成對應之式Via，（來自式na·之 化合物）或VIb，（來自式lib，之化合物）的脲化合物》此種脲 合成可依熟習此技術者已知之方式或如以下實施例所述般 地進行’例如依反應流程圖4所列之反應步驟。式vi化合 物可隨之環化產生對應所需之式p化合物（來自sna，之化 合物）或來自式lib1之化合物）。此環化可依熟習此技 術者已知之方式或如以下實施例所述般地進行。
11833l.doc 182· 1377207 反應流程圖3 :
式I*及I***化合物可依熟習此技術者本身所慣用之方 式’諸如例如藉由管柱層析，自非鏡像異構化合物分離。 當製得消旋混合物形式之式I*及I***化合物時，該鏡像異 構純化合物可藉技術界已知技術取得’諸如例如从 則文戶斤逃 者。 118331.doc -183- 1377207 式Via'或VIb'之化合物可如反應流程圖4所示，先與式L-C(0)-X之化合物（其中X及L係為適當之脫離基，諸如例如 X係為氯且L係為4-硝基-苯酚）反應，產生對應之式Va’或 Vb·化合物，其隨之與式R1-NH2之胺（其中R1具有前述意 義）反應，產生對應之式Via'或VIb'化合物，而自對應之式 Ila’或lib'之化合物製得。此等反應可依熟習此技術者已知 之方式或如以下實施例所述般地進行。 反應流程圖4 :
R2 R2 (Via') (VIb') 118331.doc -184- 1377207 式I之化合物（其中R2、R3、R4、R5及R6具有前述意義 且R1係為經X取代之2-7C-烷基（較佳2-4C-烷基），其中X係 為適當之脫離基，例如氯或溴）可於親核性取代反應中與 式hn(riii)rii2之胺（其中R1U&R112係表示前述基團， 若需要，則可暫時藉適當之保護基加以保護（諸如例如游 離胺基官能可暫時藉第三丁氧基羰基（B〇c)保護基保護）） 反應，以製備對應之式J之化合物，其中R丨係為經 -N(R111)R112取代之2_7C_烷基。此親核性取代反應依熟 習此技術者原本慣用之方式或如以下實施例所述般或以類 似或相同方式進行，例如於適當之溶劑（例如乙腈、甲醇 或四氫呋喃或諸如此類者）中視情況存有適當之鹼或視情 況存有微波下，使用過量之式HN(Rm)R112之胺，於大 氣壓或高壓（例如於密閉容器中）在》室溫、在高溫、在沸騰/ 回流度或在所用溶劑（等）之微波超熱沸騰溫度下進 行。 式I之化合物（其中R2、R3、R4、以及以具有前述意義 且R1係為經X取代之2_7C_烷基（較佳24C_烷基），其中χ係 為適當之脫離基，例如氯或溴）可藉本發明所述之乙内醯 脲合成使用對應之式R1 _NC〇異氰酸酯製得。詳言之，該 乙内醯脲合成係於適當之溶劑（例如酮，諸如使用2_溴_乙 基異氰酸酯時，則為例如2·丁酮或諸如此類者）中，較佳在 南溫或在沸騰/回流溫度進行。 式IV之化合物（其中尺係為曱基或乙基，且R4、“及尺6 係具有前述意義）可如反應流程圖5所示般且如以下實施例 118331.doc •185- 1377207 所例示或以類似或相同方式取得β 可自式X化合物（其中汉5且尺6具有前述意義）開始，藉熟 習此技術者原本習知之胺基曱基化反應（Mannich反應）製 得對應之式VIII化合物。 式VIII化合物與式IX化合物（其中R係為曱基或乙基且R4 具有前述意義）於親核性取代反應中反應，產生對應之式 VII化合物。該取代反應可如熟習此技術者原本已知般或 如以下實施例所述般或以類似或相同方式般地進行。 式VII化合物係進行硝基之還原反應，以得到對應之式 VI胺化合物。該還原反應可如熟習此技術者原本習知之方 式進行’諸如例如藉由催化氫化，例如於貴金屬觸媒諸如 活性碳上鈀或（尤其是）Raney鎳存在下進行。可視情況添 加催化量之酸（諸如例如鹽酸）於該溶劑中。或可使用產氣 混合物進行，例如金屬，諸如鋅、鋅銅偶或鐵與有機酸諸 如乙酸或無機酸諸如鹽酸之混合物。 反應流程圖5 :
11833l.doc -186- 1377207 式νι之酯化合物可視情況藉技術界已知之皂化反應轉化 成對應之游離酸。式VI化合物之游離酸亦可藉技術界已知 之酯化反應’例如使用亞磺醯氯/甲醇，再轉化成對應之 酯，尤其是甲基酯。 式IX化合物係已知、市售品（諸如例如2-硝基丙酸乙酯 或2-硝基丁酸乙酯）或可根據已知方法製得。 2-确基丙酸甲醋係已知，例如自h.L. Finkbeiner，G.W.
Wagner J. Org. Chem. 1963, 28, 215-217)得知。 詳言之’式IX化合物（其中R係為曱基或乙基且R4具有前 述意義）可如反應流程圖6所述般製得。 反應流程圖6 :
(IX) R4 丫^
L 式IX化合物可藉式R4-CH2_N02化合物（其中R4具有前述 意義，例如環丙基）與氣曱酸酯反應而製備，諸如例如於
Ram等，Synthesis 1986, 133-135中所述或以類似或相同方 式。 或者，式IX化合物可藉式R4_C(H)L_c〇2R化合物（其中L 係為適當之脫離基’例如碘，且R4具有前述意義，例如異 丙基）適當之亞硝酸鹽試劑（例如亞硝酸鈉或亞硝酸銀）反應 而製備，諸如例如於J. Am. Chem. Soc· 77, 6654 (1955)中 所描述或以類似或相同方式。 118331.doc -187- 1377207 式R4-CH2_N〇2及R4-C(H)L-C〇2R之化合物係已知或可類 似或如同已知方法般地製得（例如式R4-C(H)L-C02R化合物 可經由Finkelstein反應製得）；諸如例如硝基曱基-環丙炫 可如 Helv. Chim. Acta 1982, 65, 137-161 所述般製得且 2-碘. 3-甲基-丁酸乙基酯可如〇rg. Lett· 1999，1，1419-1422所述 或以類似或相同方式得自2-溴-3-甲基·丁酸乙基酯。 式X化合物係已知或可根據已知方法或如以下實施例所 述般或以類似或相同方式製得。 因此，例如5-曱氧基-1H-吲哚、5-氯-1H-吲哚、5-漠· 1Η-°弓丨哚、5-氟-1H-吲哚及5-三氟曱基-1H-吲哚係市售品。 式X化合物（其係醚化合物）係藉技術界已知之醚化反應 得自對應之醇化合物。因此，例如式X化合物（其中R5係為 羥基）可依如以下實施例所述方式或以類似或相同方式轉 化成對應之謎化合物。 因此，例如式X化合物（其中R5係為羥基）可藉由烷基化 反應，使用適當之烷基化劑，轉化成對應之式X化合物， 其中R5係為乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環丙基甲氧基、 二氟甲氧基或三氟甲氧基。 本發明鏡像異構純起始化合物可依技術界已知方法製 得’諸如例如根據前述方法得自對應之消旋物。因此，鏡 像異構純色胺酸或色胺酸衍生物（例如酯衍生物）可例如藉 由以下方式製得：藉由消旋化合物與旋光性酸（較佳為鲮 酸，此情況下可提及之旋光性酸的非限制實例有鏡像異構 形式之扁桃酸、酒石酸、〇,〇|_二苯甲醯酒石酸、樟腦 118331.doc •188· I、奎尼酸、穀胺酸、焦縠胺酸、蘋果酸、樟腦磺酸、3_ /臭樟腦％酸、（X-甲氧基苯基乙酸、α_氧基·α•氟甲基苯基 乙酸及2-苯基丙酸）形成鹽，之後離析該鹽[例如藉由自適 田之溶劑（分步）結晶]並自該鹽釋出所需之化合物；藉由動 態離析該消旋化合物’例如在對應之消旋胺基酸酯使用例 如適當之酯酶進行酶催性皂化期間藉由諸如酶催性消旋物 離析（諸如例如類似Houng等，Chirality 1996，8，418-422所 述方法）；或藉由立體選擇性胺基酸合成，例如使用適當 之對掌性辅劑；或藉由消旋化合物於對掌性分離管枉上之 層析分離。 因此’鏡像異構純色胺酸可例如Tetrahedron Letters 39 (1998)，9589-9592所述般或以類似或相同方式製得，諸如 例如鏡像異構純α-甲基_色胺酸、α_乙基_色胺酸或α異丙 基-色胺酸可於其中所述分別自N-Boc-(3-溴甲基）-吲哚及 鏡像異構純丙胺酸、2-胺基-丁酸或纈胺酸製得。 較詳細之實例中’鏡像異構純5-甲氧基-α-甲基-色胺酸 甲基酯可藉由以下方式製得：對應之消旋物於對掌性分離 管柱諸如例如 Daicel CHIRALPAK AD-RH 或 Daicel CHIRALPAK AD-H上層析分離；或藉由對應之消旋物與旋 光性酸（諸如例如扁桃酸、焦縠胺酸或尤其是（s，s)二甲 氧苯甲醯-酒石酸）形成鹽，之後離析該鹽[例如藉由自適當 之溶劑諸如例如乙酸乙酯、丙酮或尤其是甲醇/水（分步）結 晶]且自該鹽釋出所需化合物。 熟習此技術者應瞭解本發明特定化合物可藉技術界已知 118331.doc •189- 之合成策略及一般技術者原本慣用之反應轉化成其他本發 明化合物。 因此，式I之化合物可視情況藉由一般技術者已知之方 法轉化成其他式I之化合物。詳言之，例如，自式I化合 物，其中 a) R113係為氫’可藉由還原性胺化或親核性取代反應製 得對應之N-烷基化之化合物； b) R111及/或R112係為氫’可藉由還原性胺化或親核性取 代反應製得對應之N-烷基化之化合物。 c) R11係為氣或溴，可藉由與式HN(R111)R112之胺的親 核性取代反應，製得對應之化合物，其中R丨i係為 -N(R111)ri12 〇 在a)至c)所提及之方法可如同熟習此技術者已知之方法 或如同以下實施例所例示般適宜地進行。 式I化合物可視情況轉化成其鹽，或式I化合物之鹽可視 情況轉化成游離化合物。對應之方法係為熟習此技術者所 習知。 當最終步驟或純化中之一係於無機或有機酸（例如鹽 酸、三氟乙酸、乙酸或甲酸或諸如此類者）存在下進行 時，可製得游離鹼形式或含有化學計量或非化學計量之該 酸-視其特有之化學性質及所使用之酸特有的性質而定-的 式I之化合物。該駿之含量可依技術界已知方法（例如藉由 滴定或NMR)決定》 而且熟習此技術者已知若起始或中間化合物上存有多個 118331.doc -190- 1377207 反應性中心’則可能需要藉保護基來暫時封阻一或多個反 應性中心，以使反應得以在所需之反應中心專一性地進 行。許多公認之保護基的使用之詳述見於τ Greene and p
Wuts 之"Protective Groups in Organic Synthesis"(John Wiley & Sons，Inc. 1999，3rd Ed.)或 P. Kocienski 之 "Protecting Groups (Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group)(Thieme Medical Publishers, 2000) 〇 本發明物質係依原本已知之方式單離及純化，例如藉由 於減壓下餾除溶劑及使所得之殘留物自適當之溶劑再結晶 或使其進行習用純化方法中之一，諸如例如於適當之載體 材料上管柱層析。 鹽類可藉著將游離化合物溶解於含有所需之酸或鹼或隨 後添加所需之酸或鹼於的適當溶劑（例如酮，諸如丙酮、 ，諸如二乙謎、二異丙
甲基乙基酮或甲基異丁基酮，醚， 四氫咬D南或一 °惡院’氣化烴，] 低分子量脂族醇’諸如甲醇、乙醇 乙酸乙醋）中而製得。該鹽可龜基
原本熟習之方法般進行。 且基於本發明描述内容中所 熟習此技術者可基於其知識且 118331.doc -191 · 1377207 顯不且描述之合成路徑而發現本發明化合物之其他可能合 成路徑。所有此等其他可能合成路徑皆亦為本發明之一部 分。 本發明亦有關本發明所揭示且可用於合成本發明化合物 之中間物（包括其鹽、立體異構物及此等立體異構物之 鹽）、方&及製程。因此，本發明亦有關本發明所揭示用 以合成本發明化合物之方法，該等方法係包含一或多個轉 化及/或使所提及之中間物於所揭示條件下與 配合物反應的步驟。 應 在詳細描述本發明之後，本發明範圍不受限於所述之特 徵或具體實施態樣。如熟習此技術者所明瞭可基於技術 界已知之知識及且（尤其是）基於本發明揭示（例如明確、内 含或固有之揭示），在不偏離所附申請專利範圍所定義之 本發明精神及範圍之下，得到所述之發明的修飾、類似 物、變化、衍生物、相應物及修改。 以下實施例係用以進一步說明本發明，而非限制。相同 地，其他未明確描述其製備之本發明化合物可依類似或相 同方式或依熟習此技術者已知之方式使用習用製程技^製 備。 以下實施例所提及為最终化合物之任一或所有本發a I化合物及其鹽、立體異構物及立體異構物之睡，=式 發明之較佳標的。 + 實施例中，m.p·係表示熔點，匕表示小時，min表厂、 鐘，cone.表示濃縮，calc表示計算值，fnd表示實驗值刀 118331.doc -192- 1377207 EF表示結構式，MS表示質譜，示質譜中之分子離子 且其他縮寫具有熟習此技術者原本習用之意義。 再者，根據立體化學之一般慣例，符號RS及SR係用以 表示消旋物之各個所指定對掌性中心的獨特組態《詳言 之’例如，術語"（3aSR,10RS)"係表示包含一個具有組態 (3aS，l〇R)之鏡像異構物及另一個具有組態（3aR，1〇s)之鏡 像異構物的消旋物；另詳言之，例如，術語"（3aRS，10RS；)，， 係表示包含一個具有組態（3aR，lOR)之鏡像異構物及另一 個具有組態（3aS，10S)之鏡像異構物的消旋物；此等鏡像異 構物及其鹽之純物質形式及其混合物形式（包括消旋混合 物）各係為本發明之一部分，因此有關式I之化合物（其中R4 係為甲基或乙基），此種具有組態（3aS，l 0R)之鏡像異構物 係為本發明较佳部分，而有關式I之化合物（其中R4係為異 丙基或環丙基），此種具有組態（3aR，10R)之鏡像異構物係 為本發明較佳部分。 【實施方式】 實施例 最终化合物 1. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2,3a·二甲基· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-i，3-二嗣 125毫克（lRS，3SR)-6-乙氧基-1·(3-羥基-苯基）_3·曱基_ 2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3 -甲酸甲基酯及226毫克Ν-琥珀酿 亞胺基-Ν-曱基胺基甲酸醋5毫升乙腈及1毫升水之混合物 中之溶液使用微波反應器加熱至150°C歷經30分鐘。 118331.doc • 193 -
1377207 將水及乙酸乙酯添加於該溶液。水相以乙酸乙酯萃取且 結合之有機層以碳酸鎂乾燥。於減壓下移除溶劑。藉由管 柱層析純化後（曱笨/乙酸乙酯4 :丨）得到15毫克之標題化合 物之無色發泡物（MS : m/z (MH+)=406.1)。 2. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）_6_(2_ 甲氧基-乙氧基）· 2,3a-二甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3·二網 標題化合物係如同實施例1所述般製備，使用 (1RS，3SR)-1-(3-羥基-苯基）·6-(2-甲氧基-乙氧基）-3-甲基_ 2,3,4,9-四氫-1Η-β·咔啉·3·曱酸曱基酯作為起始物質。 MS ： m/z (MH+)=436.1 3· (33811，10118)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2,33-二甲基- 33,4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[»)]苐-1，3-二輞 標題化合物係如同實施例1所述般製備，使用 (lRS，3SR)-l-(3-羥基苯基）·6-甲氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯作為起始物質。MS:m/z (ΜΗ+) = 392·1 4· (3aSR，l〇RS)-6-溴-10-(3-羥基苯基）-2,3a-二甲基 _ 3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b】苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例1所述般製備，使用化合物A4 作為起始物質。MS : m/z (MH+)=440.0/442.0, m.p. : 248-251°C 5. (3aSR，l〇RS)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-2,3a-二甲基-3a，4,9,l〇·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331.doc •194- 1377207 標題化合物係如同實施例1所述般製備，使用化合物A5 作為起始物質。MS : m/z (MH+)=396.〇, m p : 248_25〇〇c 6. (3aSR，10RS)-2-(2-二甲基胺基-乙基）_1〇_(3_ 羥基 _ 苯基）_ 6-(2·甲氧基-乙氧基）_3a_甲基_3a 4 91〇四氮-2 91如·三 氮雜-環戊炫并[b]苐·ι，3-二輞 100毫克（240微莫耳）（1RS 羥基苯基）6_(2甲 氧基-乙氧基）-3-甲基·2,3,4,9-四氫-11^3-咔啉-3-甲酸甲基 酯於4毫升二氯曱烷中之懸浮液中添加126微升（97〇微莫 耳’ 4.00當量）二乙基胺。溶液冷卻至〇。〇且逐滴添加丨毫 克（610微莫耳，2.5當量）氯甲酸4-硝基苯酯於】毫升二氯甲 烧中之溶液。混合物於〇°C攪拌1 〇分鐘且於室溫攪拌另外 30分鐘。溶液再次冷卻至〇〇c且緩緩添加在1毫升二氣甲烷 中之72_0微升（660微莫耳，2.7當量）2-二甲基胺基乙基 胺。混合物溫至室溫隔夜。 添加水及飽和碳酸鈉水溶液，水層以二氣甲烷萃取。結 合之有機層以硫酸鎮乾燥且於減壓下移除溶劑（21〇毫克粗 製中間物）。 該粗製中間物溶解於5毫升丙酮中，溶液使用微波反應 器加熱至1 50°C歷經60分鐘。於減壓下移除溶劑。藉由管 柱層析純化後’得到24_5毫克（3aSR，10RS)-2-(2-二曱基胺 基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）_3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐_1，3-二_ (m/z (MH+)=493.2)。 7· (3aSR，10RS)-2-(2-Ji·甲基胺基_ 己基）_ι〇_(3_經基_苯基）_ 118331.doc -195- 1377207 6甲氧基-3a-甲基_3a，4,9，l〇·四氫_2,9，l〇a-三|L雜-環戊 炫并[b】苐·1，3-二網 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (1RS，3SR) 1·(3_經基.苯基）_6•甲氧基〕甲基_23,49四氮_ 1Η·ρ4琳·3_曱酸曱基画旨取代（irs，3srH_(3·經基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）·3_曱基_2 3,4 9四氣卜咔啉_3甲 酸甲基酯。m/z (MH+)=449.2 或者，標題化合物可得自作為起始物質之（+/_)2(2_溴_ 乙基）-10-(3-經基-苯基）_6_甲氧基山甲基_3a4,91〇•四氮_ 2’9，10a-三氮雜-環⑽并[15]第_13二_(實施例24)及二甲 基胺。 h (+)-2_(2-二子基胺基_乙基）_1〇·(3經基苯基）_6甲氧基_ 3a-甲基-3a，4,9，l〇_四氫_2,9，l〇a_三氮雜_環戊烷并【b】^_ 1，3-二萌 標題化合物係如同實施例3〇所述般製備，使用（+)_2_(2_ 漠-乙基）-10-(3-經基-苯基）_6·甲氧基_3a•甲基_3a，491〇四 氫2,9，10a-二氮雜·環戊烷并[b]第]，3_二酮（實施例族)及 一曱基胺作為起始物質。 (+)-2-(2-二甲基胺基-乙基）_1〇_(3·羥基-苯基）_6•曱氧基_ 3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并㈨苐· 1，3-二酮之絕對立體化學暫時歸屬於（3aR，i〇s)_2 (2-二甲 基胺基-乙基）-10-(3-羥基·苯基）_6·甲氧基+甲基-3a，4’9，l〇-四氫-2,9，l〇a·三氮雜_環戊院并[b]gl3二酮。 MS ： m/z (MH>449.2 ； [α] D=+ l 57〇(c=0.54005 f #) 118331.doc -196- 1377207 7b· (-)-2-(2-二甲基胺基·乙基）_1〇·(3_羥基-笨基）·6•甲氧基_ 3a·甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并【b】第-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用（_)_2·(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）·6·甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-二酮（實施例24b)及 二曱基胺作為起始物質。 (-)-2-(2-二甲基胺基-乙基）·10·(3-羥基·苯基）_6_甲氧基_ 3 a-甲基- 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐- 1,3-二酮之絕對立體化學暫時歸屬於（3aS，1〇R)_2_(2·二甲 基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6 -甲氧基- 3a -甲基 -3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮。 MS : m/z (ΜΗ+)=449.3 ; [α] 20 d=-159。（c=0.5400，甲醇） 8. (3aSR，10RS)-6-溴-2-(2-二甲基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜·環戊烷并 [b]第-1，3-二網 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (1118,3311)-6-溴-1-(3-羥基-苯基）-3-曱基-2,3,4,9-四氫-111- 咔啉-3-甲酸曱基酯取代（lRS,3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-(2-曱氧基-乙氧基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1H-P-咔啉-3-甲酸甲 基酯。m/z (MH+)=497.2/499.1，mp : 286°C-288°C 9· (3aSR，10RS)-6-氯-2-(2-二甲基胺基-乙基）-10-(3-羥基· 苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 118331.doc -197· 1377207 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-6-氣-1-(3-羥基-笨基）_3_ 曱基-2,3,4,9-四氫-111· P-咔啉·3-甲酸曱基酯取代（1RS，3SR)-1-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3-甲基_2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲 基酯。m/z (MH+)=453.2, mp : 283。〇286。(：。 10· (3aSR，10RS)-10-(3·羥基-苯基）_6_ 甲氧基-3a-曱基-2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3 -二網 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）_6_甲氧基-3·曱基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸曱基酯取代（lRS,3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3·甲基·2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-曱 酸曱基.醋及N-(2-胺基乙基）-嗎啉取代2_二甲基胺基乙基 胺。m/z (MH+)=491.2, mp : 260〇C-263〇C。 11. (3aSR，10RS)-l(H3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烧并[b】苐-1，3-二明 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)_l-(3-經基苯基）-6-曱氧基-3-曱基-2,3,4,9-四氯-1H-P-咔啉-3-甲酸甲基酯取代（lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3-甲基-2,3,4,9-四氮-lH-β-咔啉-3-甲 酸甲基酯及1-(2-胺基乙基）-吡咯啶取代2-二曱基胺基乙基 胺。m/z (MH+)=475.2, mp : 252〇C-255〇C。 12. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）·6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-
118331.doc •198- 1377207 (4-甲基-六氫吡啡_1·基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b】苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3_甲基-2,3,4,9-四氫· lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯取代（irs，3SR)-1-(3-羥基-苯基）· 6-(2-曱氧基-乙氧基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-曱 酸曱基酯及1-(2-胺基乙基）-4-曱基六氫比畊取代2-二甲基 胺基乙基胺。m/z (ΜΗ+)=504·2, mp : 224。〇227。(：。 13. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-啼唑-1-基-乙基）-6_ 甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b】苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）·6·曱氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫· lH-β-咔啉-3-甲酸甲基醋取代（irs，3SR)-1-(3-羥基-苯基）· 6-(2-甲氧基-乙氧基）-3 -甲基-2,3,4,9-四氫- lH-β-咔琳·3 -甲 酸曱基酯及2-(咪唑-1-基）_乙基胺取代2-二曱基胺基乙基 胺。m/z (MH+)=472.2, mp : 321〇C-324〇C 0 14· (3aSR，10RS)-2-(4-二甲基胺基丁基）_ι〇_(3_羥基_苯基）_ 6-甲氧基-3a·甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊 烧并[b]苐_1，3_二綱 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-l-(3-羥基-笨基）_6·曱氧基_3_曱基_2 3 4 9四氫_ lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯取代羥基苯基）_ 6-(2-甲氧基-乙氧基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-111-3-寸琳_3-甲 118331.doc •199· 1377207 酸甲基酯及4-(二甲基胺基）-丁基胺取代2-二甲基胺基乙基 胺。m/z (ΜΗ+)=477·3。 15· (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺基-丙基）-ΐ〇_(3·經基-苯基）_ 6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氩-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[bj第-1,3-二嗣 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3·甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-曱酸甲基酯取代（lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3-曱基-2,3,4,9-四氫-111-0-吟咐-3-甲 酸曱基酯及3-二曱基胺基丙基胺取代2-二曱基胺基乙基 胺。m/z (MH+=463.2)，mp : 228°C-231°C。 始自（IRS，3SR)-6·乙氧基-1-(3-羥基·苯基）-3-甲基 -2,3,4,9-四氫-111邛-咔啉-3-甲酸甲基酯，但選擇適當之胺 作為反應配合物’可使用如同達成實施例6之方法製備以 下化合物： (3aSR，10RS)-2-(2 -二甲基胺基-乙基）-6 -乙氧基-10-(3 -經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮， (3江81^，10118)-6-乙氧基-10-(3-經基-苯基）-33-甲基-2-(2-嗎 琳-4-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊炫1并[1)] 第-1，3 --一 酿I， (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3 -經基-苯基）-3a-甲基-2-(2-0比 咯啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮， 118331.doc -200- 1377207 (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基.苯基）_3a-曱基·2_[2·(4-曱基·六氫吡畊-卜基）-乙基]-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐·1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）_2_(2_咪唑小基_ 乙基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a_三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二銅， (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺基-丙基）·6·乙氧基·ι〇·(3·羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二網。 始自（lRS,3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3-甲 基-2,3,4,9-四氫_1Η-β-咔啉-3-曱酸曱基酯，但選擇適當之 胺作為反應配合物，可使用如同達成實施例6之方法製備 以下化合物： (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-曱氧基-乙氧基）-2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3a-曱 基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮， (3&811，101^)-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-2-[2-(4-曱基-六氬吡吨-1-基）·乙基]_3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-咪唑-1-基-乙基）·6_(2-甲氧基-乙氧基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 118331.doc -201 -
1377207 戊烷并[b]苐-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺基·丙基 k ;1〇'(3-羥基-苯基）-6- (2-曱氧基-乙氧基）-3a-甲基-3a，4,9 1〇 & ，’四氫-2,9，10a-三氮 (3aSR，10RS)-6-氯-10-(3-羥基-笨基）_2_(2 3a·曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜
雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮。 始自下文所述之化合物A4，但選擇谪卷+ 俘避*之胺作為反應配合 物，可使用如同達成實施例6之方法贺供 氣備以下化合物： ~嗎琳-4 -基-乙基）--環戊烷并[b]第- 1,3-二酮， (3aSR，10RS)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）_3a_ 甲基 _2 (2 吡咯啶 _ 1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜環戊烷并[b]苐· 1,3-二酮， (3aSR，10RS)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）_2_[2·(4 曱基六氮 〇比 '•井-1-基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9 l〇a三氮雜環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮， (3&8尺,101^8)-6-氯-10-(3-經基-苯基）-2-(2-«1米唾_1_基_乙基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氛雜-環戊烧并[5]苐_ 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6 -氯-2-(3-二甲基胺基-丙基）]〇_(3_經基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3 -二酿|。 始自以下所述化合物A5，但選擇適當之胺作為反應配合 物’可使用如同達成實施例6之方法製備以下化合物： (3aSR,10RS)-6->臭-10-(3-經基-苯基）_2-(2 -嗎淋-4-基-乙基）- 118331.doc •202· 3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9,10a-三氮雜-環戍烷并[b]苐- 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-漠- l〇_(3-羥基·苯基）_3a甲基-2-(2-«比咯咬· 1-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]篥· 1,3-二酮， (3aSR，10RS)-6-溴-l〇_(3-羥基-苯基曱基-六氫啦 畊-1-基）-乙基]-3a-曱基_3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烧并[b]苐-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-漠- l〇_(3-羥基-苯基咪唑基·乙基）· 3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a_三氮雜-環戊烷并[b]苐· 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-溴-2·(3-二甲基胺基-丙基）-10-(3-羥基-笨 基）-3丑-曱基-3&，4,9，1〇-四氫_2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[15] 苐-1,3-二酮。 始自適當之以下所述化合物A6至A10，可使用如同達成 實施例1之方法製備以下化合物： (3aSR，10RS)-6-乙氧基七·乙基_ι〇_(3·羥基-苯基）_2_甲基_ 33,4,9，10-四氩-2,9，1〇&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3_二嗣， (3aSR，10RS)-3a-乙基-i〇-(3_羥基-苯基）·6_(2·甲氧基_乙氧 基）-2-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]第_ 1，3-二酮， (3&811，10118)-3&-乙基-1〇_(3_羥基-苯基）_6-甲氧基_2-甲基_ 3压’4,9，10-四氬-2,9,1〇1三氮雜_環戊烷并[15]第-1，3_二酮， (3aSR，10RS)-6-溴-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-2·甲基· 118331.doc •203 - 1377207 33,4,9，10-四氫-2,9，1〇&-二氮雜_環戊烷并[1)]苐_1，3_二_， (3aSR，10RS)-6-氯 _3a-乙基·1〇_(3-羥基-苯基）_2 甲基· 3已,4,9，10-四氫-2,9，1〇狂-三氮雜-環戊烷并[1)]第-1，3_二_。 始自適當之以下所述之化合物A6至A10且選擇適當之胺 作為反應配合物’可使用如同達成實施例6之方法製備以 下化合物： (3aSR,10RS)-2-(2-.一 甲基胺基-乙基）-3a-乙基 _ι〇_(3·經基 _ 苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3a，4,9,10-四氫_2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-2-(2-二甲基胺基-乙基）-3a-乙基 _1〇_(3_經美 本基）_6_甲氧基-3a，4,9,10 -四氮-2,9，10a·三氮雜_環戊燒并 [b ]苐-1，3 -二酿I， (3汪811，10以8)-6-漠-2-(2-二甲基胺基-乙基）_>3狂-乙基-1〇(3 經基-苯基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烧并[b]第· 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-氣-2-(2-二甲基胺基-乙基）_3a_ 乙基 _1〇(3_ 經基-苯基）-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b]第_ 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-3a-乙基-10-(3-經基-笨基）-6-甲氧灵2(2嗎 啉-4-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2’9，10a·三氮雜·環戊烷并[b] 第· 1，3 二酿I， (3巳8尺，10尺8)-3&-乙基-1〇-(3-經基-笨基）-6-甲氧基2(2口比 洛咬-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜環戊烧并 [b]第·1，3·二網， 118331.doc -204· 1377207 (3aSR，10RS)-3a·乙基 _10_(3·羥基·苯基）_6 甲氧基 _2_[2 (4· 甲基-六氮。比十i-基）·乙基]_3Μ，9，1〇·四氣^ι〇&三氮 雜-環戊烷并[b]第-ΐ，3·二酮， (3aSR，10RS)-3a-乙基·10_(3_羥基·苯基）·2 (2咪唑小基乙 基）冬甲氧基·3Μ，9，1()_四氫·2,9’1(^.三氣雜環戊炫并⑻ 苐-1，3-二鲷， (3说，服8)-2-(4-二甲基胺基-丁基）_3a•乙基·ι〇 (3-羥基_ 苯基）-6-甲氧基-3μ，9，10_四敷_2,9，10a•三氡雜環戊烧并 [b]苐-1,3-二酮， (3aSR，10RS)-2-(3·二甲基胺基-丙基）_3a_己基_1〇(3羥基_ 苯基）-6·甲氧基·3Μ，9，1〇_四氫_2,9，10a•三氮雜環戊烧并 [b]第-1，3 -二酿1， (3aSR，10RS)-2-(2-二曱基胺基-乙基）-3a-乙基乙氧基_1〇_ (3-羥基-苯基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b] 第-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-乙氧基 _3a-乙基-i〇-(3-羥基·苯基）_2_(2_嗎 啉-4-基-乙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9,1(^-三氮雜_環戊烷并[1)] 苐-1,3·二酮， (3aSR，10RS)-6·乙氧基·3&_ 乙基 _ι〇-(3-羥基·苯基）_2_(2_吡 洛咬-1-基-乙基）_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3 -二綱， (3aSR，10RS)-6-乙氧基 _3a•乙基- ΐ〇-(3·羥基-苯基）-2-[2-(4-曱基-六氫吡畊-1-基）·乙基]_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烧并[b]苐-i，3_二酮，
118331.doc -205- 1377207 (3已811，10尺8)-6-乙氡基-33-乙基-1〇_(3-經基-苯基）_2_(2_啤 唑-1-基-乙基）-33,4,9，10-四氫-2,9，10心三氮雜_環戊烷并[13] 第-1，3-二鋼， (3区811，10尺8)-2-(3-二甲基胺基-丙基）-6-乙氧基_33-乙基_1〇- (3-羥基-苯基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酿I， (3 aSR，1 0RS)-3 a-乙基-10-(3 -經基·苯基）·6-(2-曱氧基-乙氧 基）-2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮， (3aSR，10RS)-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧 基）-2-(2-°比洛咬-1-基-乙基）-3a，4,9,10 -四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮， (3aSR，10RS)_3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-曱氧基-乙氧 基）-2-[2-(4-曱基-六氫0比_-l -基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮， (3aSR,10RS)-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-咪唑-1-基-乙 基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3a，4,9,10·四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮， (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺基-丙基）-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]蕹-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-氯-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮， 118331.doc - 206 - 1377207 (3aSR，10RS)-6-氣-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）_2(2_0比洛咬_ 1-基-6基）-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐_ 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6 -氣- 3a-乙基-10-(3-經基_笨基）_2_[2_(4·甲基-六氫吡畊-l-基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊 烷并[b]第-1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-氣-3a-乙基·1〇-(3-羥基·苯基）_2_(2 咪唑· 基乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜_環戊烷并[b]苐_ 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-氯-2-(3-二甲基胺基-丙基）_3a•乙基 1〇(3_ 羥基-苯基）-3a，4,9，10-四氫·2,9，1〇&-三氮雜環戊烷并[b]^_ 1，3-二酮， (3&8尺，10118)-6-溴-3&-乙基-1〇_(3_羥基_苯基）_2_(2_嗎啉_4_ 基-乙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]苐· 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-溴-3a-乙基-i〇_(3_羥基 _笨基）_2_(2 吡咯啶_ 1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[1?]苐_ 1，3-二酮， (3aSR，10RS)-6-溴-3a-乙基·ι〇_(3_羥基 _苯基）_2_[2 (4 曱基- 六氫吡畊-1-基）-乙基]-3&，4,9，1〇-四氫，2,9，10&-三氮雜_環戊 烧并[b]苐-1，3 -二嗣， (3aSR，10RS)-6-溴-3a-乙基-ΐ〇·(3·羥基 _ 苯基）_2_(2_咪唑·卜 基-乙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]苐_ 1，3-二酮， 118331.doc •207- 1377207 (3aSR，10RS)-6-溴-2-(3-二曱基胺基-丙基）-3a-乙基-10-(3-羥基-苯基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3 -二明。 16· (3aSR，10RS)-6-氣-2-(3-二甲基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 【b]苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (1118,381〇-6-氣-1-(3-羥基-笨基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-11^ β-咔啉-3-甲酸甲基酯及3 -二甲基胺基丙基胺作為起始物 質。MS : m/z (ΜΗ+)=467.2 17. (3aSR，10RS)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-吡咯 咬-1-基-已基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氣雜-環戊炫并 [b】苐-1,3-二嗣 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (11^，3 811)-6-氯-1-(3-羥基-苯基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1^-β-咔啉-3-甲酸甲基酯及1-(2-胺基己基）-吡咯啶作為起始物 質。MS : m/z (MH+)=479.2 18· (3aSR，10RS)-2-(2-二甲基胺基-乙基）-3a-乙基-l〇-(3-羥 基·苯基）-6-甲氧基-3a，4,9，l〇-四氣-2,9,l〇a-三氣雜-環戊 烷并[b】苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例6所述般製備’使用 (lRS，3SR)-3-乙基-1-(3-羥基-苯基）·6·甲氧基-2,3,4,9-四氫_ lH-β-咔啉-3-甲酸乙基酯作為起始物質。MS : m/z (MH+)=463.2 118331.doc -208 - 1377207 19. (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺基·丙基）_3a乙基 _1〇_(3_羥 基-苯基）_6·曱氧基-3a，4,9，10_四氫_2,9，1〇a_三氮雜·環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用 (lRS，3SR)-3-乙基-1-(3-羥基-苯基）·6·甲氧基_2,3 4 9_四氫_ 1Η·β-咔啉-3-甲酸乙基酯及3·二甲基胺基丙基胺作為起始 物質。MS : m/z (ΜΗ+)=477·2 20. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）·2-(3·咪唑-1-基-丙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例6所述般製備，使用ν·(3-胺基 丙基）-咪唑作為起始物質。MS : m/z (ΜΗ+)=486.2 21. (3aSR，10RS)-6-環丙基甲氧基·ι〇·(3-羥基-苯基）_2,33_二 甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9，i〇a_三氮雜-環戊烷并[b]苐-二酮 標題化合物係如同實施例1所述般製備，使用 (lRS，3SR)-6-環丙基甲氧基小(3-羥基-苯基）_3_甲基. 2,3,4,9-四氫- lH-β-味嘛_3-曱酸曱基酶作為起始物質。 MS ： m/z (MH+)=432.〇 22. (3aSR,l0RS)-2-(2 -演-乙基）-6-乙氣基-10-(3-經基-苯基）· 3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]g_ 1，3·二酮 500毫克（1.31毫莫耳）（1RS，3SR)-6-乙氧基_ι·(3_經基.笨 基）-3-曱基-2,3,4,9-四氫_11^泛-咔啉-3-曱酸甲基酯於25毫升 118331.doc -209· 1377207 2-丁酮中之溶液中添加12〇微升（1 31毫莫耳）異氰酸溴乙 醋。混合物加熱至回流歷經24小時。於減壓下移除溶劑。 粗產物藉由管柱層析純化（矽膠；甲苯，乙酸乙酯6 : 。 得到260毫克（40 °/。）之標題化合物的無色固體。m j : 250-252〇C » MS ： m/z (MH+)=498.1/500.0 23· PaSR，l〇RS)-2-(2·:甲基胺基_己基乙氧基_l〇 (3經 基苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫·2,9，1〇3_三氮雜·環戊 烧并ib]篥-1，3·二朗 200 毫克（3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）·6_ 乙氧基 _1〇_(3_羥 基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫·2,9，10α-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮（實施例22)於1〇毫升乙腈中之懸浮液中添加 200微升之2 Μ二甲基胺的四氫呋喃溶液及85毫克碳酸鈉。 混合物加熱至回流且添加另外1毫升之該2 Μ二曱基胺的 THF溶液。加熱至回流另外2小時後，添加另外6〇〇微升之 二甲基胺的THF溶液。混合物加熱至回流歷經丨5小時。添 加水且混合物以乙酸乙酯萃取。結合之有機層以鹽水洗滌 且以硫酸鎖乾燥。於減壓下移除溶劑後，殘留物以二異丙 醚濕磨。得到82毫克（44%)之標題化合物的無色固體。 MS ： m/z (MH+)=463.2 24. (3aSR，10RS)-2-(2-溪-乙基）-10-(3-經基-苯基）_6_ 甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并丨b]苐- 1,3-二酮 3.17克（1118,3811)-1-(3-羥基-苯基）_6-甲氧基-3-甲基 -2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯於35毫升2-丁酮中 118331.doc •210- 1377207 之溶液中添加860微升異氰酸溴乙酯。混合物加熱至回流 歷經7小時且於室溫攪拌隔夜。過遽沉澱之化合物且以2 _ 丁嗣洗滌。得到3.09克（74%)之標題化合物〇„1.1).:299_ 302〇C, MS ： m/z (MH+)=484.0/486.0 24a· (+)-2-(2-溴-乙基）-ΐ〇-(3·羥基·苯基）_6•甲氧基_3心甲基_ 3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例24所述般製備，使用（-)-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲 酸曱基酯作為起始物質。 (+)-2-(2-溴-乙基）·10_(3·羥基-苯基）·6_甲氧基_3a·甲基_ 3 3,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[13]苐-1,3-二酮之 絕對立體化學暫時歸屬於（3aR，1〇§)_2_(2_溴-乙基）_10_(3_ 羥基-苯基）-6-曱氧基_3a-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮 雜-環戊烧并[b]第-l，3-二酮。 MS : m/z (M-H+)=482.1/484.1 ; [a]20D=+115o (c=0.8550,甲 醇） 24b· (-)-2-(2-溴-乙基）_1〇_(3_羥基_苯基）_6_甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫·2,9，1〇3•三氮雜_環戊烷并[b】苐-二酮 標題化合物係如同實施例24所述般製備，使用（+)-1-(3-羥基-苯基）·6_甲氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-曱 酸曱基酯作為起始物質。 (-)-2-(2-溴_乙基）_1〇_(3_羥基_苯基）_6_曱氧基_3&-甲基-3a，4,9，10_四氫_2,9，l〇a_三氮雜·環戊烷并[b]苐-1,3-二酮之 絕對立體化學暫時歸屬於（3aS，1〇R)_2_(2-溴-6基）-1〇-〇 118331.doc •211 - 1377207 羥基-笨基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮。 MS : m/z(M-H+)=482.3/484.3 ; [α]2。D=_1〇8。（c=〇 545〇，甲 醇） 25. (3aSR，10RS)-2-(2-胺基-乙基）-ΐ〇·(3-經基.苯基）_6-甲氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜_環戊烷并[b】 苐-1，3-二嗣 150毫克（3&811，10118)-2-(2-溴-乙基）_1〇_(3_經基_苯基）_6_ 曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a_三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-一 _ (實施例24)於2毫升甲醇中之溶液中添加1毫 升之7M氨之甲醇溶液。混合物於密封試管中使用微波反 應器加熱至130°C歷經20分鐘且加熱至i4〇°C歷經另外60分 鐘。添加水且混合物以乙酸乙酯萃取。結合之有機層以鹽 水洗滌且以硫酸鎂乾燥。於減壓下蒸發溶劑後，粗產物藉 由管柱層析純化（矽膠；乙酸乙酯，甲醇，氨10: 0.3: 0.2)。得到90毫克之油，其以二異丙醚濕磨後結晶。得到 62毫克（48 %)之標題化合物的無色固體。MS : m/z (MH+)=421.1 . 26· (3aSR，10RS)-2-(2-溴乙基）-6-氯-10-(3羥基·苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第_1，3_ 二酮 1.66克（5.39毫莫耳）（11^，3811)-6-氯-1-(3-羥基-苯基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-111-3-咔啉-3-甲酸甲基酯於20毫升2-丁 酮中之懸浮液中添加490微升2-溴乙基異氰酸酯。混合物 118331.doc -212- 1377207 加熱至回流歷經4小時後，添加另外微升異氰酸2渗乙 醋添加且混合物加熱至回流隔夜。於減壓下移除溶劑且殘 留物冷解於20毫升二甲基甲醯胺中。混合物於，。攪拌15 小時。於減壓下移除溶劑且殘留物溶解於乙酸乙醋中。添 加水且有機層以硫酸鎂乾燥。於減壓下移除溶劑且殘留物 懸浮於甲苯與乙酸⑽之混合物（4:丨）中。過耗浮液。 得到1.35克（62%)之標題化合物的沉澱物^ :抓 264〇C > MS ： m/z (MH+)=488.0/490.0 27· (3aSR，10RS)_1〇_(3_ 羥基·苯基）·6•甲氧基·^-甲基-2_(2_ 甲基胺基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，1〇a_三氮雜·環戊烷 并【b]苐-1，3·二酮 150 毫克（3aSR，l〇RS)-2-(2-溴·乙基）_10_(3·羥基 _苯基）·6_ 曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并 [b]第-1，3-二酮（實施例24)於5毫升乙腈中之溶液中添加66 毫克碳酸鈉及920微升之2 Μ甲基胺之四氫呋喃溶液。混合 物於密封試管中使用微波反應器加熱至140。〇歷經3小時。 添加水且混合物以乙酸乙酯萃取。有機層以硫酸鎂乾燥。 於減壓下移除溶劑。管柱層析（妙膠；乙酸乙酯，甲醇， 氨1 〇 : 1 : 0.5)且以二異丙醚濕磨後，得到60毫克之標題化 合物的無色固體。MS : m/z (ΜΗ+)=435.1 28· (3aSR，l〇RS)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）_3a_ 甲基-2-(2-甲基 胺基-乙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜環戊烷并【b] 蕹-1，3-二酮 標題化合物係如實施例27所述般製備，（426160)使用
< S 118331.doc . 213 - 1377207 (3&811，10118)-2-(2-溴_乙基）-6-氯_1〇-(3-羥基_苯基）_3&-甲 基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并苐· 1>3·二酮 (實施例26)作為起始物質。]viS : m/z (ΜΗ+)=439.1 29. (3aSR，10RS)-2-(2-氣》>旦-1-基-乙基）·6·氣-1〇_(3_羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜·環戊烷并[b】 苐-1，3-二嗣 200 毫克（3aSR，10RS)-2-(2 -溴-乙基）-6 -氣- ΐ〇·(3-經基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜·環戊烷并[b] 第-1，3-二酮（實施例26)於5毫升乙腈中之溶液中添加”毫 克碳酸鈉及83微升氮咀。混合物加熱至回流歷經4小時。 添加水且混合物以乙酸乙酯萃取。有機層以硫酸鎮乾燥。 於減壓下移除溶劑。管柱層析（矽膠；乙酸乙酯，甲醇， 氨10 : 0.2 : 0.1)且以二異丙醚濕磨後，得到61毫克之標題 化合物的無色固體。MS : m/z(MH+)=465.1 30. (3aSR，10RS)-2-(2-胺基·乙基）·6_ 氯 _i〇_(3羥基苯基）· 3a- f基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，1〇a_三氮雜_環戊烷并⑼第_ 1,3-二鲷 200 毫克（3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）_6_ 氣 _1〇·(3 羥基苯 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，1〇a_三氮雜-環戊烷并㈨ 苐-1，3-二酮（實施例26)於3毫升甲醇中之溶液中添加丨之毫 升之7 Μ氨之甲醇溶液。混合物於密封試管中使用微波反 應器加熱至140°C歷經1小時使用。於減壓下移除溶劑。添 加水且混合物以乙酸乙酯萃取。有機層以硫酸鎂乾燥。於 減壓下移除溶劑。粗產物藉製備用HPLC純化。得到Μ毫 118331.doc •214. 1377207 克之標題化合物。MS : m/z (mh+)=425.1 Μ·(織，聰)_6•氣_1〇_㈣基笨基）·2例咬]基乙 f基切，四氫-2,9義·三氮雜環 第-1,3-二鲷 標題化合物係如同實施例29所述般製備使用咪唑取代 氮。旦作為起始物質。MS : (mh+)=476 2
32. (3aSR，l〇RS)-2-[2-(4-乙酿某_丄备 A I 颯丞氳吡啩4基）乙基】1〇
(3-經基苯基)_6_甲氧“甲基切，ι〇-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并丨b】gl3•二輞 標題化合物係如同實施例29所述般製備使用 (3aSR，10RS)-2-(2-漠·乙基經基·苯基）6甲氧基如 甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a_三氮雜·環戊烷并[b]_第·ΐ 3_ 二酮（實施例24)及Ν-乙醯基六氫吡畊作為起始物質。MS: m/z (MH+)=532.1 33. (3aSR，10RS)-2-(2-氮 〇旦-1-基·乙基）·1〇·(3 羥基苯基）·6_ 甲氧基-33-甲基-33,4,9，10-四氫_2,9，1〇3_三氮雜_環戊烷 并[b】苐-1,3-二萌 標題化合物係如同實施例29所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-演-乙基）-10-(3 -窥基 _苯基）_6_ 甲氧基_3a_ 甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b]_苐- !，3_ 二嗣（實施例24)作為起始物質。MS : m/z (MH+)=461.1 34· (38 8只，10只8)-2-[2-(3,3-二氟-«比洛咬_1_基）_己基】_1〇_(3_ 經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a·三 氮雜-環戊烷并[b】苐-1,3-二飒 118331.doc • 215 ·
1377207 標題化合物係如實施例27所述般製備，使用3,3-二氟。比 咯啶鹽酸鹽作為起始物質。MS : m/z (MH+)=5 11.1 35. (3aSR,10RS)-2-(2-乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b】苐-1，3-二闕 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-^ -乙基）-10-(3-^ 基-苯基）-6-甲氧基-3a~ 甲基-3a，4,9，10_四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]-苐-1，3-二酮（實施例24)及2M乙基胺之甲醇溶液作為起始物質。 MS ： m/z (MH+)=449.1 36. (3aSR，10RS)-2_(2-溪-乙基）-6-(1，1·二氣-甲氧基）-ΐ〇·(3· 羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 5,5毫克（11^，3811)-6-(1，1-二氟-甲氧基）-1_(3-羥基-笨 基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3 -曱酸甲基酯於10毫升 2-丁酮中之溶液中添加132微升異氰酸溴乙酯。混合物加 熱至回流歷經30小時。添加碳酸氫鈉水溶液且混合物以乙 酸乙酯萃取。有機層以鹽水洗滌並以疏酸鎂乾燥。於減壓 下移除溶劑。管柱層析（矽膠；曱苯，乙酸乙酯4 : 1)且以 二異丙醚濕磨後，得到550毫克（61 %)之標題化合物的無 色固體。MS : m/z (ΜΗ+)=519.9/522.0 37. (3aSR，10RS)-6-氣-2-(2-乙基胺基·乙基）_ι〇_(3_ 經基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b】 苐-1，3-二鋼
118331.doc •216· 1377207 標題化合物係如同實施例3〇所述般製備，使用2 M乙基 胺之甲醇浴液作為起始物質。MS : m/z (MH+)=453.2 38. (3aSR，10RSM-氣-ΐ〇·(3_羥基·苯基）2 (2異丙基胺基_ 乙基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二網 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用異丙基胺 作為起始物質。MS : m/z (MH+)=467.2 39. (3aSR,10RS)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）小[2·(異丙基_甲基_ 胺基）-乙基】-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊炫并[b】葬-1,3-二酮 .標題化合物係如同實施例29所述般製備，使用N-異丙基 甲基胺取代氮0旦作為起始物質。MS : m/z (MH+)=48 1.2 40. (3aSR，10RS)-64_2-[2-(乙基-甲基-胺基）_ 乙基]_10_(3_ 羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊燒并[b】葬-1，3 -二闕 標題化合物係如同實施例29所述般製備，使用N-乙基甲 基胺取代氮咀作為起始物質。MS : m/z (MH+)=467.1 41. (3aSR，10RS)-6-乙氧基 _1〇·(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2- 甲基胺基-乙基）-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烧 并[b]苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例29所述般製備，使用 (3aSR，l〇RS)-2-(2-溴-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）_3a_ 甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]-第-1，3-二酮（實施例22)及2 Μ甲基胺之四氫呋喃溶液取代氮咀作為 118331.doc -217-
起始物質》MS : m/z (MH+)=449.1 42· (3aSR，10RS)-6-(l，l-二象-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）_3a_ 甲基-2-(2-甲基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氣 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-漠-乙基）-6-(1，1-二氟·甲氧基）_ι〇_(3_經 基-本基）-3a·甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊院并 [b]第-1，3-二酮（實施例36)及2 Μ甲基胺之四氫吱喃溶液作 為起始物質》MS : m/z (ΜΗ+)=471·2 43· (3aSR，10RS)-6-(l，l -二襄-甲氧基）-2-(2 -二甲基胺基-乙 基）-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫 _2,9，10a_ 三氮雜·環戊烷并[b]第-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例29所述般製備，使用 (3 aSR，10RS )-2-(2-溴-乙基）-6-(1,1-二氟^ 曱氧基）_1〇_(3_經 基-苯基）-3a·曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-i，3-二酮（實施例36)及二甲基胺取代氮咀作為起始物 質。MS : m/z (MH+)=485.2 44. (3aSR，10RS)-2-(2-氮咀-1-基·乙基）_6_(1ι 二氣甲氧 基）-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9 1 η - Λ ’，分，10-四氫 _2,9，i〇a- 三氮雜-環戊烷并[b】第-1，3-二鲷 標題化合物係如同實施例29所谈如& Γ/τ迅般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）-6-(1，1_ 二氟 τ氧基）-10-(3-羥 基_苯基四氫_2’9’1()a_三氣雜環戍烧并 [b]第-1,3-二酮（實施例36)作為起始犏 〜阳物質。MS : m/z 118331.doc • 218 · (MH+)=497.2 45. (3aSR,10RS)-2-(2-胺基-& 基）-6-乙氧基 _10-(3_ 經基-苯 基Ma·甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a·三氣雜-環戊燒并【b】 苐-1，3-二嗣 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR,10RS)-2-(2-溴-乙基）-6-乙氧基_1〇_(3_羥基-笨基）-3a_ 甲基-3a，4,9，10-四氫-2，M〇a-三氮雜-環戊烷并0]-第_1，3-二酮（實施例22)作為起始物質。MS : m/z (MH+)=435.1 46. (3aSR，10RS)-2-(2-氣咀小基-乙基）_6_ & 氧基 _1〇-(3_ 經 基-苯基）-3a-甲基-3Μ，Μ〇-四氫-2,9,10a-三氣雜-環戊 烷并[b]第-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例29所述般製備’使用 (3aSR，10RS)-2-(2-溴·乙基）-6·乙氧基-l〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氩-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二 酮作為起始物質。MS : m/z (ΜΗ+)=475·2 47. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基-乙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并【b]苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-漠-乙基）-10-(3-經基·苯基）_6_ 甲氧基 _3a_ 曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并第_丨，3_ 一嗣（實施例24)及異丙基胺作為起始物質。MS: m/z (MH+)=463.2 48. (3aSR，10RS)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）·乙基】_1〇_(3_羥基_ 118331.doc -219· 苯基）-6·甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，i〇_四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并【b]苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-^-乙基）-10-(3、經基 _ 苯基）_6·甲氧基- 3 a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]-苐-1,3-二酮（實施例24)及C-環丙基甲基胺作為起始物質。]VIS : m/z (MH+)=475.2 49. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁 基胺基乙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）_6·甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]-葬-1，3-二酮（實施例24)及異丁基胺作為起始物質。MS : m/z (MH+)=477.2 50. (3aSR，10RS)-2-(2-環丁 基胺基-乙基羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b】第-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）·6-曱氧基-3a-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[15]-苐-1，3-二酮（實施例24)及環丁基胺作為起始物質。MS : m/z (MH+)=475.2 51. (3aSR，10RS)-2-(3-乙基胺基-丙基）-10_(3_羥基-苯基）_6_ 118331.doc •220· 1377207 甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]薙-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR,10RS)-2-(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四氫- 2,9，10a-三氮雜·環戊炫并[b] -第-1，3-二酮（實施例24)及乙基胺作為起始物質。MS : m/z (MH+)=463.2 52. (3aSR，10RS)_2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基】-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b】苐-1,3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備，使用 (3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]-第-1,3-二酮（實施例24)及N-乙基甲基胺作為起始物質。MS: m/z (MH+)=463.2 53. (3aSR，10RS)-2-(2-環丙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基_3a，4,9，10_四氫_2，M〇a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 標題化合物係如同實施例30所述般製備’使用 (3&8尺，10118)-2-(2-漠-匕基）_10-(3-經基_苯基）-6_甲氧基-3&-甲基- 3a，4,9,10 -四氫_2,9，l〇a_二氣雜_環戊炫•并[b] -葬-1,3-二酮（實施例24)及環丙基胺作為起始物質° MS : m/z (MH+)=461.2 始自適當之以下所述起始化合物且選擇異氛酸漠乙醋 -221 - 118331.doc 作為反應配合物，可使用如同實施例22、24、26或36所述 之方法製備以下化合物： (3aSR,10RS)-6-溴-2-(2-溴-乙基）-1〇-(3·羥基-苯基）-3a-甲 基-33,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并1>]苐-1，3-二酮 (3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）_6-環丙基甲氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 (3aSR，10RS)-2-(2-溴-乙基）-1〇-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-6-三氟曱氧基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 54· (3aSR，10RS)-6-溴-2-(2-溴-乙基）-10-(3•羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b】第-1，3-二酮 始自（lRS，3SR)-6-溴-1-(3-羥基-苯基）-3-甲基-2,3,4,9-四 氫-lH-β-咔啉-3-曱酸甲基酯，標題化合物係類似實施例22 所述之方法般製備。MS : m/z (Μ-Η+)·=5 31·9/533.8 55. (3aSR，10RS)-2-(3-氯-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并丨b】苐-1,3-二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氣丙酯及（1RS，3SR)-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-甲 基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯。MS : m/z (MH+)=454.0 553.(338，10厌)-2-(3-氯-丙基）-10-(3-羥基_苯基）_6-甲氧基· 118331.doc -222· 3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b】苐-1，3_ 二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氯丙酯及（1R，3S)-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-甲基- 2.3.4.9- 四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯。MS : m/z (ΜΗ+)=454·0 56. (3aSR，10RS)-2-(3-氣-丙基）-6-(1,1-二氟·甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氯丙酯及（lRS，3SR)-6-( 1,1-二氟-曱氧基）-1-(3-羥基-苯 基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-曱酸甲基酯。MS : m/z (MH+)=490.0 57· (3aSR，10RS)-6-氣-2·(3-氣-丙基）-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二嗣 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氣丙酯及（lRS，3SR)-6·氣-1·(3-羥基-苯基）-3-甲基- 2.3.4.9- 四氫-lH-β-咔啉-3-曱酸甲基酯。MS : m/z (MH+)=457.9 58. (3aSR，10RS)-6-溴-2-(3-氣-丙基）-10-(3•羥基-苯基）_3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 118331.doc -223 · 1377207 氰酸氯丙酯及（lRS，3SR)-6-溴-1-(3-羥基-苯基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-曱酸曱基酯。MS : m/z (MH+) = 501.9/503.9 59. (3aSR,10RS)-2-(3-氣-丙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）_ 3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二網 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氯丙酯及（lRS，3SR)-6-乙氧基-1-(3-羥基-苯基）-3-曱 基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯。MS : m/z (MH+)=468.1 60. (3aSR，10RS)-2-(2-溴乙基）_7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲 氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b】蕗-1,3-二酮 始自（lRS，3SR)-7-氟-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2,3,4,9-四氫-1Η-β-咔啉-3-甲酸甲基酯，標題化合物係類似實施例 22所述之方法般製備。MS: m/z (ΜΗ+)=502.0 61. (3aSR，10RS)_2-(2-溴·乙基）-6-氯-7-氟-10-(3-羥基苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 始自（lRS，3SR)-6-氣-7-氣-1-(3-經基-苯基）-2,3,4,9-四氫· lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯，標題化合物係類似實施例22所 述之方法般製備。MS : m/z (Μ-Η+)·=505.9 62. (3aSR，10RS)_2-(2-溴-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲 氧基-3a_甲基-3a，4，M〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 118331.doc -224- 5 [b]苐-1,3-二酮 始自（lRS，3SR)-5-氟-1-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-2,3,4,9-四氫-1Η-β-咔啉-3-甲酸甲基酯，標題化合物係類似實施例 22所述之方法般製備。MS : m/z (ΜΗ+)=501·9/503·8 63. (3aSR，10RS)-2-(3·氣-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲 氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b】苐-1,3-二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氯丙酯及（lRS,3SR)-7-氟-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基- 2.3.4.9- 四氫-1Η-β·咔啉-3-甲酸甲基酯。MS : m/z (ΜΗ+)=472·0 64· (3aSR，10RS)-6-氣-2-(3-氣-丙基)-7-氣-10-(3-經基-苯基）_ 3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氣丙酯及（lRS，3SR)-6-氣-7-氟-1-(3-羥基-苯基）- 2.3.4.9- 四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯。MS : m/z (M-H+)· = 474.0 65. (3aSR,10RS)-2-(3-氣-丙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲 氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 【b】苐-1，3-二酮 標題化合物係類似實施例22所述之方法般製備，使用異 氰酸氯丙酯及（lRS，3SR)-5-氟-1-(3-羥基·苯基）-6-甲氧基-2,3,4,9·四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯。MS : m/z 118331.doc -225- 1377207 (MH+)=472.〇 66· (3aSR，l〇RS)_2_(2·二甲基胺基·乙基）-6·羥基 _i〇 (3 羥 基-苯基）-3a-甲基-3Μ，9’10-四氫-2,91〇a_三氮雜_環戊 烷并[b】第-1，3-二酮 150毫克（3aSR，10RS)-2-(2-二甲基胺基乙基）1〇 (3羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇_四氫_2,9,10a-三氮 雜•環戊烷并[b]第-1,3-二酮（實施例7)於5毫升二氯甲烷中 φ之溶液冷卻至_78它。逐滴添加20毫升三溴化硼（b〇r tribromide)»懸浮液於_78°C攪拌3〇分鐘且溫至室溫。於室 溫攪拌1小時後，混合物冷卻至〇〇c且添加碳酸氫鈉水溶 液。分離有機層且以硫酸鎂乾燥。於減壓下移除溶劑。管 柱層析（矽膠，乙酸乙酯，甲醇，氨1〇: 〇3: 〇2)後，得 到49毫克之標題化合物之無色發泡物。ms : (MH+)=435.2 以下實施例67至544之製備的通用方法： # 所示之起始物質（1.當量）及所示之胺（20當量）於THF中之 溶液使用密封試管加熱至15(rc。某些情況下，添加催化 量之碘化鈉以加速反應。藉LC_MS偵測反應。完全轉化 (24至48小時）後，於減壓下移除溶劑。殘留物溶解於二氣 曱烷中且以碳酸氫鈉水溶液萃取。分離有機層且移除溶 劑。最終化合物藉製備用HPLC純化，接著冷康乾燥。 118331.doc •226- 1377207 實施例 化學名稱 起始 物質 胺 結構 MS:m/z (ΜΗ4) 67. (3aSIU〇RS)-l(H3-羥基-苯 基)-2-(3-異丙基胺基-丙基)-6-曱氧基-3a-甲基-3M,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二朗 Ex. 55 H入 477.2 68. (3&8民101«)-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基)-乙基]-10-(3-羥 基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3\4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二飼 Ex. 24 h<3 α0Η 487.2 69. (3aSR,10RS)-2-(2-二乙基胺 基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 24 C α0Η 477.2 70. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-2-[2-(異丙基-甲基-胺基)-乙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24 Η/ 477.2 71. (3aSR,10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-六 氣σ比咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 24 hO α0Η 489.2 72. (3aSR,10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 24 HV 477.1 73. (3aSR,10RS)-2-[2-(2,2-二氟-乙基胺基)-乙基]-1〇·(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氛-2,9，10a-三氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 24 485.1 74. (3aSR,10RS)-2-(2-氮啐-1-基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱 氧基-3 a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氤雜-環戊烷并[13] 第-1,3-二酮 Ex. 24 o 503.3
r 5 118331.doc -227 - W 1377207 75. PaSRJORSHO^-羥基-笨 基>6-甲氧基-3a- f 基-2-[2-(4-甲基-六氮°lfc咬-1-基)-乙基]-3aA9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24 o ά0Η 503.3 76. (3巳8民101«)-10"{3-羥基-苯 基)-6-曱氧基-3a-甲基-2·(3-甲 基胺基-丙基)-33)4,9,10-四氣-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 55 Η OH 449.1 77. (3aSRJ0RS)-2-[3-(乙基-甲基-胺基)-丙基】-10-(3-經基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3 aA9,10-四 氫-2,9,10a·三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 55 ，八 '°Ό^λ〇 477.2 78. OaSR^lORS)-2-^-[乙基 _(2·羥 基-乙基)-胺基]-乙基}-1〇-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 24 ΟΗ ΑΥΥΜΛ〇 « ρ ΗΟ 493.2 79. (3aSR，10RS)-2-{2-[乙基-(2-甲 氧基·乙基)-胺基]-乙基}-1〇-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲 基-3^4,9，丨0-四氫-2,9，10&-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二輞 Ex. 24 £ 士〜ν ΑΧΤΜ0 ^ ρ ΗΟ 507.2 80. (3aSR，10RS)-2-[2-(烯丙基-曱 基-胺基)·乙基]-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氡基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 24 。/ 1〜Ν、 HO 475.2 81. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-(曱 基-丙-2-炔基-胺基)-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二明 Ex. 24 HN^ 〜Ν、 °γγΟΛ〇 ΗΟ 473.2 82. (3aSR,10RS)-2-[2-(2-羥基·乙 基胺基)-乙基]-10-(3-羥基·苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二輞 Ex. 24 NH2 广ΟΗ 3^ν〜νη ΑγνΡΛ〇 ρ ΗΟ 465.1 118331.doc -228 - 1377207 83. PaSRJORSHO-G-羥基-笨 基)-6-甲氧基-2-[2-(2-甲氧基-乙基胺基)-乙基]-3a-甲基-3Μ,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二綢 Ex. 24 r〆 NH, ° » p HO 479.1 84. (3aSIU〇RS)-2-(2-烯丙基胺 基·乙基)-10-(3-經基-苯基)·6-甲氧基-3a·甲基-33^,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 24 广 NHj » p HO 461.1 85. (3381^101^)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-丙-2-炔基胺基-乙基)-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 24 NH2 HO 459.1 86. C?aSR,10RS)-2-(3-環 丁基胺 基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-6_ 甲氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 55 « p HO 489.2 87. (3aSR,10RS)-2-(3-氮咀-1-基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-6-甲 氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氬雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 55 HfO p HO 475.2 88. (3aSR,10RS)-2-[3-(烯丙基-甲 基·胺基)-丙基]-10-(3-經基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 55 p HO 489.2 89. (3aSR,10RS)-2-{3-[乙基-(2-羥 基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55 r HN h p HO 507.2 90， (3aSR,10RS)-2-{3-[乙基-(2-曱 氧基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱 基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a·二 氮雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二嗣 Ex. 55 \ ；〇 HN /1 1 HO 521.2 ί ε 118331.doc -229- 1377207 91. (3〇8艮10118)-10~(3-羥基-苯 基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-[2-(l-甲基-1H-吡唑-3-基胺基)-乙 基]·33,4,9,10·四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]H，3-二嗣 Ex. 24 501.2 92. (3381^10118)-10^(3-羥基-苯 基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)·6-甲氧基-3a-曱基-3Μ，9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 Ex. 55 HO 491.1 93. (3aSR，10RS)-2-(3-環丙基胺 基·丙基)-10-(3-經基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 55 h2n^ HO 475.1 94. (3aSR,10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-2-[3-(異丙基-甲基-胺基)-丙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55 HO 491.2 95. (3aSR，10RS)-2-[3-(環丙基甲 基-胺基)-丙基]-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3 a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55 p HO 489.2 96. (3aSR，10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-(3-吡 咯啶-1-基-丙基)-3a,4,9,10-四 氩-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 55 hO p HO 489.2 97. (3 aSR，10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-6-氣-10-(3-羥基-苯 基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 26 481.0 98. (3 aSR, 10RS)-6-氮-10-(3 -羥基-笨基)-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六 氣°比咬-1-基)-乙基]-33,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]筅-1,3-二酮 Ex. 26 hC^ ά0Η 507.2 99. (3aSR，10RS)-6-氯-10-(3·羥基-苯基)-2-(2-異丁基胺基-乙基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三釓雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 26 481.1
118331.doc •230- 1377207 „ 100. OaSiUORS)#-氛-2-[2-(3,6-二 氫-2H·咐啶-1-基)-乙基]-10-(3-經基-笨基）-3a-甲基-3aA9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 26 hO a0H 491.1 101. (3 aSR^ 10RS)-6-氯-1 (K3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(2-六氫吡啶-1-基-乙基）-3Μ,9,1〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 26 a0H 493.2 102. (3aSR，10RS)-6-氣-2-(2-環丙基 胺基-乙基)·10-(3·經基-苯基)-3a-甲基-3Μ,9，1〇-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二明 Ex. 26 a： v 465.0 103. (3 aSR，10RS)-6-氣-2-(2-環丁基 胺基-乙基)-10-(3-經基-苯基)-3 a-甲基-3^)4,9,10-四氮-2,9，10a-三1雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二嗣 Ex. 26 h2n o a0H b 479.2 104. (3aSR，10RS)-2-(2-氮啐-1.基· 乙基)-6·氣-10-(3-經基-苯基)-3 a-曱基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 26 hO 507.2 105. (3aSR,10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-六 氣0比咬-1 -基-丙基)-3 a，4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55 HN0 HO 503.2 106. (3aSR，10RS)-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基)-丙基]-10-(3-羥 基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55 HN0 HO 501.2 107. (3aSR，10RS)-2-(3-二乙基胺 基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3Μ，9，1〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 55 HC % p HO 491.3 108. (3aSR，10RS)-6-氯-2-[2-(環丙 基甲基-胺基)-乙基]-1〇·(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]筅-1,3-二嗣 Ex. 26 % 479.1
118331.doc -231 - 1377207 109. (3 aSR^ 10RS)-6-氯-2-[2*(2,5-二 氫咯-1-基)-乙基】-10-(3-羥 基-苯基)-3a-甲基-3aA9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 26 hnO a0H 477.1 110. (3 aSR^ 10RS)-6-氛-2·(2-二乙基 胺基-乙基)-10*(3-經基-苯基)-3a-甲基-3^4,9,10-四氫-2,9,10a-三1雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二嗣 Ex. 26 HN厂 a0H 481.1 111. (3aSR, 10RS)-6-氮-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六 氫吡畊-1-基)-乙基]-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]薙-1,3-二酮 Ex. 26 h〇- a0H 508.2 112. (338^101^)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a·甲基-2-[3-(4_ 曱基-六氛°比咬-1-基)-丙基]· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二闺 Ex. 55 HO 517.3 113. (3aSR,10RS)-2-(3-氮咩小基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-6-曱 氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三1雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二明 Ex. 55 Ό « p HO 517.3 114. (3aSR，10RS)-2-[2-(4-乙醯基-六氮0比°井-1 -基)-乙基]-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 26 -CH αΌ^ς4'〇 彳 a0H 536.2 115. (3aSR，10RS)-2-(2-烯丙基胺 基-乙基)-6-氣-10-(3-經基-笨 基)-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三IL雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex· 26 HS 465.2 116. (3 aSR, 10RS)-6-氣-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2-(甲基-丙-2-炔基-胺基)-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]薙-1,3-二酮 Ex. 26 HN/ \—— aOH _ 477.2 117. (3aSR,10RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基-胺基)-乙基]各氯-10-(3-羥 基苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-U-二酮 Ex. 26 h/ a0H H 479.1
118331.doc -232- 1377207 118. (3aSRJ0RS)-2-{2-[(2-羥基-乙 基)-曱基-胺基]-乙基}-l〇-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3+4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]$-l,3·二酮 Ex. 24 1 hn^^oh ^n〜L^oh HO 479.2 119. (3aSIU〇RS)-2-[2-(2,5-二氫-嗜"-1-基)-乙基]-10-(3-¾ 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-33^9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24 H〇 HO 473.1 120. (3 aSR^ 10RS)-6-氯-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2·(2-嗎啉*4-基· 乙基)-3a，4,9s10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二 酮 Ex. 26 H八 v_v α0Η 495.2 12.1 PaSRJORS)-^-氣-2-{2-[乙基-(2-曱氧基-乙基)-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 26 H厂 〇— α0Η 511.2 122. (3aSR，10RS)-6-氣-2-[2-(2-羥 基·乙基胺基)-乙基]-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 26 OH 469.1 123. (3 aSR, 10RS)-6-氣-2-[2-(2,2-二 氟-乙基胺基)-乙基]-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex· 26 A h2n f ά： 489.3 124. (3aSR，10RS)-6-氣-2·{2-[乙基· (2-經基-乙基)-胺基]-乙基}· 10-(3 -經基·苯基）-3 a-曱基· 3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氛 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 26 HN厂 497.3 125. (3aSR,10RS)-6-氣-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-2-[2-(l-曱基 1H- °比吐 -3-基胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 26 H〆 α0Η 505.2 126. (3aSR，10RS)-6-氣-2-{2-[(2-羥 基-乙基)-子基-胺基]-乙基}-10-(3-羥基·苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 26 h/ OH 483.1 118331.doc •233 · J： s 1377207 127. (3 aSR^ 10RS)-6-氣-10-(3 -羥基-苯基)-3 a-甲基-2-(2-丙-2-块基 胺基-乙基）-3七4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二詞 Ex, 26 «Λ _ aOH _ 463.1 128. PaSiUORSH-氣-10-(3-羥基-苯基)-2-[2<2-甲氧基-乙基胺 基)-乙基]-33-甲基-33,4,9，10-四氮-2,9，10a-二氛雜-環戍炫 并[b]g-l,3-二酮 Ex. 26 0— 483.2 129. (3aSFU〇RS)-6-氣-2-[2-(3,3-二 氣比洛咬-1-基)-乙基]-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3aA9，l〇· 四氮-2,9,10a-三氣雜-環戍坑 并[b]苐-1，3-二绸 Ex. 26 aOH 515.1 130. (3aSIU〇RS)-6-氣-10-(3-羥基· 苯基)-3a-甲基-2-(3-曱基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二 酮 Ex. 57 HjN— ά： r 453.1 131. (3aSR,10RS)-6-氣-2-(3-乙基胺 基-丙基)-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a· 三釓雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二 酮 Ex. 57 a： 467.1 132. (3aSR，10RS)-6-氮-2-{3-[(2-羥 基-已基)-甲基-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 57 H a： ^ 497.1 133. (3 aSR, 10RS)-6-氣-10-(3 -羥基-苯基)-2-[3-(異丙基-甲基-胺 基)-丙基]-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 57 495.2 134. (3aSR,10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-曱基-2-[2-(2-曱基-2H-吡唑-3-基胺基)-乙 基]-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24 HiNt> HO 501.2 135. (3 aSR，10RS)-6-氯-10-(3-羥基-笨基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)-3a-甲基-33j4,9，10-四氮-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 苐-1,3-二酮 Ex. 57 Η,Ν-^ 495.2 118331.doc -234 - 1377207 136. OaSIUORS)^-氮-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[3-((R 及 S)l· 甲基-丙-2-块基胺基)-丙基]-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]H3-二飼 Ex. 57 491.2 137. (3aSRJ0RS)-6-氯·2-(3-二乙基 胺基-丙基)-10-(3-經基-笨基)-3 a-曱基-3aj4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 Ex. 57 o CK〇^' a： 〇 495.1 138. PaSI^ 10RS)-6-氮-2-(3-環丁基 胺基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氯-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二嗣 Ex. 57 a0H hX> 493.1 139. (3381^10115)-2-(3-烯丙基胺 基-丙基)-6-氣-10-(3-經基-笨 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 57 479.1 140. (3 aSR，10RS)-6-氣-2-[3 -(乙基-甲基-胺基)-丙基]-10-(3-經基· 苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫 2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[15] 第-1，3-二明 Ex. 57 /Λ 481.1 141. (3aSR，10RS)-2-(3-氮咀-1-基· 丙基)-6-氣-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氣-2,9,1(^-三氤雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二酮 Ex. 57 b 479.1 142. (3aSR，10RS)-2-[3-(2,2·二氟-乙基胺基)-丙基]-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3\4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 55 HO 499.1 143. (3 aSR，10RS)-2- {3 -[(2-羥基-乙 基)-甲基-胺基]-丙基}-1〇-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55 〜0h ㉔，〜。H p HO 493.2 144. (3aSR,10RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[3·(甲 基-丙-2-炔基-胺基)-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 Ex. 55 HO 487.2 118331.doc •235 - s 1377207 145. (3351^10115)-243-(2-羥基-乙 基胺基)-丙基]-1〇·(3-經基-笨 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3^4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二闺 Ex. 55 /^/0H H^N O. 八 HO 479.1 146. (338^101^)-2-(3-烯丙基胺 基-丙基)-10-(3-羥基-苯基>6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 55 ρ ΗΟ 475.1 147. (3aSIU〇RS)-10-(3-羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-曱基-2-(3-丙_ 2-炔基胺基-丙基)-3Μ，9,1〇-四氫-2,9,10a-三氮雜·環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 Ex. 55 ΗΟ 473.0 148. (3381^10115)-10-(3-羥基-笨 基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-(3-嗎 琳-4-基-丙基)-3a，4,9，10-四氣-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二玥 Ex. 55 H0 ΗΟ 505.2 149. (3aSR，10RS)-2-[3-(2,5-二氫-°比洛-1 -基)-丙基]-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]筅-1,3-二酮 Ex. 55 hO « ρ ΗΟ 487.1 150. (3aSR，10RS)-10-(3·羥基-苯 基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[3·(4-甲基-六氮°比°井-1-基)-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 Ex. 55 HN^\ ΗΟ 518.3 151. (3aSR，10RS)-2-[3-(4-乙醯基-六氫咕畊-1-基)-丙基]-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 55 w 0 Α ρ ΗΟ 546.2 152. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-2-(2-異丙基胺基-乙基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，1〇3-三釓雜-環戊烷并[1)] 苐-1,3-二鲷 Ex. 22 M 丫 ΗΟ 477.2 153. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-2-(2-異丁基胺基-乙基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，1〇3-三釓雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二酮 Ex. 22 ΗΟ 491.3 118331.doc -236 - 1377207 154. PaSIU〇RS)-2-[2-(環丙基甲 基·胺基)-乙基]-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3·二阕 Ex. 22 » p HO 489.2 155. (3aSR_10RS)-2-(2-環 丁基胺 基-乙基)-6-乙氧基-10·(3-經 基-笨基)-3a-甲基-3^4,9,10-四 氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二闲 Ex. 22 HO 489.1 156. (3aSR, 10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-6-乙氧基-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3+4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 22 HO 491.1 157. (3aSR，10RS)-2-(2-烯丙基胺 基-乙基)-6-乙氣基-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]薙-1,3-二網 Ex. 22 HO 475.1 158. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-2-[2· (乙基-甲基胺基)-乙基]-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 22 HO 477.2 159. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-2-[2-(2-經基-乙基胺基)-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二明 Ex. 22 H2N^-〇h HO 479.1 160. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-2-[2-(2-曱氧基-乙 基胺基）-乙基]-3a-甲基· 3a，4,9,10-四氩-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 22 0〆 / nh2 ^ p HO 493.1 161. (3aSR，10RS)-2-(2-環丙基胺 基·乙基)-6-乙氧基-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二明 Ex. 22 4 p HO 475.1 162. (3aSR,10RS)-2-(2-二乙基胺 基-乙基)-6-乙氧基-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 22 HO 491.2 / c: s +w 118331.doc .237- 1377207 163. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-2-[2-(異丙基-曱 基-胺基）-乙基]-3a-甲基-3aA9，l〇-四氫-2,9，10a·三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 22 h); 丫 a p HO 491.2 164. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-2-(2-六氮 吡啶-1-基-乙基)-3aA9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二飼 Ex. 22 H0 » p HO 503.3 165. (3aSR，10RS)-2-[2-(3,6-二氫· 2H-啦啶-1-基)-乙基]-6-乙氧 基-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 Ex* 22 hO p HO 501.2 166. (3aSR,10RS)-2-(2-氮咩-1-基-乙基)-6-乙氡基-10-(3-羥基-苯 基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 薙-1,3-二酮 Ex. 22 H〇 ^ p HO 517.2 167. (3 aSR，10RS)-2-(3-第三 丁基胺 基-丙基)-10-(3-經基-笨基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 55 H2nA^ H HO 491.1 168. (3aSR，10RS)-6-氣-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-經基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 57 511.2 169. (3aSR，10RS)-2-[3-(烯丙基-甲 基·胺基)·丙基]-6-氣-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3Μ，9,1〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 Ex. 57 H ά： ^ 493.2 170. (3 aSR，10RS)-6-氣-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-[3-(甲基-丙-2-炔基-胺基)-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并〇]桀-1,3-二酮 Ex. 57 ά: 491.1 171. (3 aSR，10RS)-6-氱-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(3-嗎啉·4-基-丙基)-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二 酮 Ex. 57 0 509.2 118331.doc -238 - ^ 1377207 172. (3aSRJ 0RS)-6-氯-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-2-(3-吡咯啶-1-基-丙基）-33)4,9,10-四氮_ 2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并〇)] 第-1,3-二阑 Ex. 57 6 a： 〇 493.1 173. OaSIUORS)^-氣-2-[3·(2,5-二 氣-°ifc洛-1-基)-两基]-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二玥 Ex. 57 6 a： 0 491.1 174. PaSRaORS)^-氮-2-[3-(3,6-二 氫-2H-吡啶-1-基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-33,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 57 6 a： 〇 505.1 175. (3 aSR，10RS)-6-氯-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六 氫"比畊-1-基)-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 57 0 \ a： q 522.2 176. (388民10118)-2-(3-二乙基胺 基-丙基)-6-(1,1-二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 V HO 527.2 177. (3aSR,10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-丙基）-10-(3-經基-笨 基）-3a-甲基-3+4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并问 苐-1,3-二酮 Ex. 56 OH I/ OH 丫 HO 543.2 178. (3 aSR，10RS)-6-( 1,1 -二氟-甲氧 基)-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙 基)-胺基]-两基}· 10-(3-經基-苯基)-3a·甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氤雜·環戊烷并[b] 苐·1，3·二酮 Ex. 56 y HO 557.1 118331.doc -239 - s 1377207 179. (3^1^10118)-6-(1,1-二氣-甲氧 基)-10-(3-羥基-笨基)-2-[3-(異 丙基-甲基-胺基)-丙基]-3a-甲 基-3 aA9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 。户 丫崎 527.2 180. OaSIUORS)。”·氮啐-1-基-丙基)-6-氛-10·(3·經基-苯基)-3a-甲基-3^4,9,10-四氯-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 蔡-1，3-二鲷 Ex. 57 o α： 〇 521.2 181. (3 aSR, 10RS)-6-氣-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(3-六氫吡啶-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 57 6 a： 〇 507.2 182. (3 aSR，10RS)-2-(3-第三 丁基胺 基-丙基)-6-(1,1-二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 0L: 乂 527.1 183. (3aSiU〇RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-2-[3 -(曱基-丙-2-炔基-胺基)-丙 基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 J J 丫 523.1 184. (3aSR,10RS)-2-[3-(烯丙基-甲 基·-胺基)-丙基]-6-(1,1-二氣-甲 氧基)-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 56 、/ H / 丫 525.2 185. (3aSR，10RS)-6-氯-10-(3-羥基-苯基)-2-[3-(2-曱氡基-乙基胺 基)-丙基]-3a-曱基-3Μ,9，1〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 57 H〜\ aO^4' a: 497.1 186" (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-3a-曱基-2-(3-曱基 胺基-丙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[13] 苐-1,3-二酮 Ex. 59 H/4— 463.2
118331.doc •240_ 1377207 187. PaSRJORSVe-乙氧基-2-(3-乙 基胺基-丙基)·1〇·(3-經基-笨 基）-3a-甲基-3aA9,l〇-四氫-2,9,10a-三氣雜-環戊烷并[b] g-l，3-二酮 Ex. 59 飞 477.2 188. paSIMORS)-]-^ 環丙基甲 基-胺基)-丙基]-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-33Λ9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二嗣 Ex. 59 503.2 189. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-2-[3-(2-f氧基-乙 基胺基）-丙基]-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二酮 Ex. 59 ά： ^ 507.2 190. GaSRJORSp-O-環丙基胺 基-丙基)-6-乙氧基-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 Ex. 59 ά:， 489.2 191. (3aSR，10RS)-2-(3·烯丙基胺 基-丙基)-6-乙氧基-10-(3-經 基-笨基)-3a-甲基-3Μ,9,1〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二明 Ex. 59 489.2 192. (3aSR，10RS)-6-乙氧基·2-[3-(乙基-甲基-胺基)-丙基]-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第·1，3·二嗣 Ex. 59 /Λ α: ^ 491.2 193. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-2-{3· [(2-經基-乙基)-甲基-胺基]-丙 基}-10-(3-經基-苯基)-3a-甲 基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a·三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 59 /'OH ά: 507.2 194. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-丙 基}-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]穽-1,3-二酮 Ex. 59 HN^ 521.3 195. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3 \4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戍烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 59 £ 535.3 118331.doc -241 -
1377207 196. (3aSiU〇RS)-2-[3-(烯丙基-甲 基-胺基)-丙基]-6-乙氣基-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3^4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二明 Ex. 59 ά： 503.1 197. (3aSIU〇RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-2-[3-(異丙基-甲 基-胺基)-丙基]-3a-甲基-3aA9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 59 505.2 198. (3aSR，10RS)-2-(3-氮咀-1-基-丙基)-6-乙氧|基-10-(3-經基-苯 基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 Ex. 59 b 489.3 199. PaSR，10RS)-6-(l，l-二氟·甲氧 基)-10-(3-羥基-苯基)-2-(3-異 丁基胺基-丙基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 527.2 200. (3aSR,10RS)-2-[3-(環丙基甲 基-胺基)-丙基]-6-(1,1-二曱 氧基)-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 α： ^ 525.1 201. (3aSR,10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-2-[3·(2-經基-乙基胺基)-丙 基]-10-(3-經基-笨基)-3a·甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 、一OH 515.2 202. (3aSR,10RS)-2-(3-環丙基胺 基-丙基)-6-(1,1-二氟-甲氧基)-10-(3-經基-苯基)-3a-曱基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二_ Ex. 56 <T °ΧΧΧΧ/*-νΑ α： 511.2 203. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-2-(3-甲基胺基-丙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 56 H/l— ά： r 485.2 204. (3aSR，10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-2-(3-乙基胺基·丙基)-10-(3-羥基·笨基）-3a-曱基-3^4,9,10-四氣-2,9,10a-二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 56 α：- 499.1 118331.doc •242. s 1377207 205. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-笨基)-2-[3<2-甲氧基-乙基胺基)_丙基]-3a· 甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a· 三氮雜·環戊烷并[b]第-1,3-二 m Ex. 56 飞 a； ^ 529.3 206. (3331^10118)-2-(3-烯丙基胺 基-丙基二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3^4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二網 Ex. 56 511.0 207. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基·苯基)-3a-甲基-2-(3-嗎 琳*4-基-丙基)-33)4,9,10-四氮-2,9,10a-三釓雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 59 Q 519.1 208. (3aSR，10RS)-2-[3-(3,6-二氫-2H-咐•啶-1·基)-丙基]-6-乙氧 基-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四曼-2,9，10a-二氛（ 雜-環戊烷并[bj苐-1，3·二酮 Ex. 59 6 a： 〇 515.2 209. (3aSR,10RS)-2-[3-(4-乙醯基-六氮D比哨·_1-基)-丙基]-6-乙氧 基-10-(3-¾基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 59 Q a； 〇>o 560.2 210. (3aSR，10RS)-2-(3·氮啐-1-基-丙基)-6-乙氡基-10-(3-羥基-笨 基）-3a-甲基-3a，4,9，10·四氣-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二嗣 Ex. 59 〇 °ΧΧΧ^γ-^ a： 〇 531.2 211. (3 aSR, 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(3-甲基胺基-丙基)-3a，4,9，10·四里-2,9，10a· 三氮雜-環戊烷并[b]第·1，3_二 酮 Ex. 58 h2n— 497.1 499.0 212. (3 aSR, 10RS)-6-溴-2-(3 -乙基胺 基-丙基)-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二 酮 Ex. 58 h2n^ 511.0 513.0 118331.doc -243 - 1377207 213. (3 aSR^ 10RS)-6-溴-1 (H3 -羥基-苯基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)-3a-甲基-3+4,9,10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 薙-1,3-二阕 Ex. 58 HjN—^~ 539.0 541.1 214. (3 aSR^ 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-2-[3-(2-甲氧基-乙基胺 基^丙基^日-甲基^以戈》)-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 58 ΗζΝ-Λ Η 0L: K'、 541.1 543.0 215. (3aSIU〇RS)-6-溴-2-(3-環丙基 胺基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 薙-1，3-二飼 Ex. 58 α: μ 523.0 525.0 216. (3 aSR> 10RS)-6-溴-2-[3-(乙基-甲基-胺基)-丙基]-10-(3-經基-笨基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷并[1?] 第-1,3-二闽 Ex. 58 525.1 527.0 217. (3 aSR, 10RS)-6-溴-2-{3 -[乙基· (2-甲氧基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 58 HN^ 569.1 571.1 218. (3 aSR，10RS)-6-溴-10-(3-羥基-苯基)-2-[3-(異丙基-甲基-胺 基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10· 四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]葬-1，3-二酮 Ex. 58 539.2 541.1 219. (3 aSR, 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(3-吡咯啶-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 58 6 ά: 〇 537.2 539.1 220. (3aSR,10RS)-2-[3-(4-乙醯基-六氣。比p井-1-基)-丙基]-6- >臭-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a·二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3·二鲖 Ex. 58 594.1 596.1 221. (3aSR，10RS)-6·乙氧基-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-2-(3-吡咯 咬-1-基-丙基)-3a,4,9,10-四氣-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 59 6 α： ^ 503.2 s 118331.doc -244- 1377207 222. (3aSR,10RS)-2-[3-(2,5-二氫-洛-1 -基)-丙基]-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3M，9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 59 6 a： 〇 501.2 223. (3aSR>10RS)-6-乙氧基-HH3-羥基-苯基)-3a-甲基-2<3-六氫 吼咬-1-基-丙基)-33^4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 59 6 ά： 〇 517.2 224. (SaSIUORS)^-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[3-(4-甲 基-六氮咬-1-基)-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 59 °ΧΧ^α_λ a0H q 531.2 225. OaSRJORS)^-乙氧基-10-(3-經基-苯基)-3a-曱基-2-(3-丙-2-炔基胺基-丙基)-3a, 4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 59 ς a:《 487.2 226. (3aSR，10RS)-2-(3-二曱基胺 基-丙基)-6-乙氧基-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二輞 Ex. 59 477.2 227. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-2-[3-(甲 基-丙-2-快基-胺基)-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 59 501.2 228. (3aSR,10RS)-6-溴-2-(3-二乙基 胺基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-3 a-甲基四氮-2,9,10a-三氤雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 58 BOX^' a： 〇 539.1 541.1 229. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基)-3a-曱基-2-[3-(4-甲 基-六氮。比11 井-1-基）-丙基]-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 59 ά： q 532.2 230. (3aSR，10RS)-6-溴-2-(3-二甲基 胺基-丙基)-10-(3-經基-苯基)-3a-曱基-33)4,9,10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二明 Ex. 58 511.1 513.0 118331.doc - 245 - 1377207 231. OaSRJORSH-溴-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3aA9,l〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 58 a： ^ 555.1 557.1 232. OaSR^ 10RS)-6-溴-2-[3-(3,6-二 氫-2H-nfc 啶-1-基)-丙基]-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3aA9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 58 6 a： 〇 549.1 551.1 233. (3 aSR^ 10RS)-6-溴-10*(3 -羥基-苯基)-2-(2-異丙基胺基-乙基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 蔡-1,3-二胡 Ex. 54 HjN a0H 511.2 513.2 234. (3aSR，10RS)-6-溴-2-[3-(環丙 基甲基-胺基)-丙基]-10-(3-經 基-苯基)-3a-曱基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 58 a： ^ 537.1 539.1 235. (3aSR，10RS)-6-溴-2-[3-(2-羥 基-乙基胺基)-丙基ί-10-(3-經 基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 58 '—OH a： ^ 527.0 529.0 236. (3aSR，10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基苯基)-3a- 甲基-2-(3-嗎啉-4-基-丙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 56 g 0 νγγ^Λ〇 F ^p HO 541.1 237. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-曱氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a·曱基· 2-(3·0比格咬-l-基-丙基）· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]g-l,3-二酮 Ex. 56 9 Q V0YYm^° f p HO 525.2 238. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-曱氧 基)·2·[3-(2,5-二氛-Dtb 洛-1-基)-丙基]-10-(3-經基-苯基)-3a-甲 基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 56 9 Q 丫崎 HO 523.2 118331.doc •246- 1377207 239. PaSIUORSHOJ·二氟·曱氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a- 甲基-2·(3-六風IIlt咬-l-基-丙基）-3aA9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 56 0 0 丫 HO 539.2 240. (3aSR，10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基-苯基)-3a- 甲基-2-[3-(4-曱基-六氫吼^并-l-基)-丙基]-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二 酮 Ex. 56 0 6 丫崎 HO 554.2 241. (3aSR,10RS)-2-[3-(4-乙醯基-六氮。比p井-1-基)-丙基]-6-(1,1-二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四致-2,9，10a-三氬雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 56 °Y 0· °Y 0 丫 HO 582.2 242. (3aSR,10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-2·[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基)-丙基]-10-(3-羥基-苯基)-3 a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 56 0 0 丫 HO 537.2 243. (3aSR，10RS)-2-(3-氮 4-1-基-丙基)-6-(1,1-二氣-曱氧基)-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氩-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二嗣 Ex. 56 0 0 丫 HO 553.2 244. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基·笨基)-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六氮oίt咬-l-基)-丙基]-3^4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二 酮 Ex. 56 6 丫崎 HO 553.2
118331.doc 247· 1377207 245. (3aS，10R)-7-氟-2-[2-(2-羥基-乙基胺基)-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9,l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二明 Ex. 60 OH NHj HO 483.1 246. (3aS，10R)-7-氟-2- {2-[(2-羥基-乙基)-甲基-胺基]-乙基卜10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲 基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二輞 Ex. 60 OH HN\ OH ^ p HO 497.1 247. (3aSR,10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-2-[3-(乙基-节基-胺基)-丙 基]-10-(3-經基-苯基)-3a-曱基· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 56 v f « p HO 513.1 248. (3 aSR, 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-(2-甲基胺基-乙基)-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 60 u HO 453.1 249. (3aSR,10RS)-2-(2-乙基胺基-乙基)-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 60 r NHj < NH HO 467.2 250, (3 aSR, 10RS)-7·氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-(2-異丙基胺基-乙基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 60 X V HO 481.2 251. (3aSR,10RS)-2-[2-(環丙基甲 基-胺基)-乙基]-7-氣-10-(3-經 基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二鲷 Ex. 60 if c 从《 p HO 493.2 118331.doc •248 · 1377207 252. (3 aSR^ 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-笨基)-2<2-異丁基胺基-乙基)-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9，l〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二 _ Ex. 60 Λ NHj ^p HO 495.2 253. OaSRJORSKZ-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-2-[2-(2-甲氧 基-乙基胺基)-乙基]-3a-甲基-3〇Λ9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 60 / nh2 HO 497.2 254. (3aSR,10RS)-2-(2-烯丙基胺 基-乙基)-7-氣-10-(3 -經基-苯 基）-6-甲氡基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氣-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 60 nh2 HO 479.1 255. (3aSR，10RS)-2-(2·二甲基胺 基-乙基)-7-氣-10-(3-經基-苯 基）-6·甲氡基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 60 hL HO 467.2 256. (3aSR，10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-7-氣-10-(3-經基··苯 基）-6-甲氡基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 60 七 4； p HO 495.1 257. (3aSR，10RS)-2-[2-(乙基-甲基-胺基)-乙基]-7-氣-10-(3-經基-苯基）-6- f氧基-3a-甲基-3+4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 60 r HN、 HO 481.2 258. (3aSR，10RS)-2-(2-二乙基胺 基-乙基)-7-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-甲氡基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 60 Αχχ^Λ〇 HO 495.2 118331.doc •249· 1377207 259. (3 aSI^ 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-(2-(異丙基-甲基-胺 基)-乙基]-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]桀-1,3-二阑 Ex. 60 X HO 495.1 260. PaSRJORS)-?-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-(2-嗎啉·4-基-乙基)-3Μ,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二萌 Ex. 60 hO 。/0 ^ p HO 509.2 261. OaSIMORS)-?-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-2-(2-。比1!§•咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二明 Ex. 60 hO p HO 493,2 262. (3aSR,10RS)-2-[2-(2,5-二氫-0比洛-1-基)-乙基】-7-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 60 hO 。rN〇 ίχ^ίΛ〇 p HO 491.1 263. (3 aSR，10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲軋基-3a-甲基-2-(2-六氮。比咬-1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]笄-1，3-二酮 Ex. 60 H0 。P HO 507.2 264. (3 aSI^ 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-曱氡基-3a-甲基-2-P-(4-甲基-六氫吡啶-1-基)-乙 基]-3&，4,9,10-四氫-2,9，1(^-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 60 〇 σ HO 521.2 265. (3aSR，10RS)-2-[2-(3,6-二氫-2H-°比咬-1-基)-乙基]-7-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱 基-3a,4,9，10-四氩-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 60 h〇 。P (Λ HO 505.2 118331.doc 250· 1377207 266. (3aSIU〇RS)-7-氟-HK3-羥基-笨基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-(4·甲基-六氮。井-1 -基)-乙 基]-3〇Λ9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 60 j〇/ HO 522.2 267. (SaSIUORSJJ-p-G-乙醯基-六氮0井-1-基)-乙基]-7-氣-1(K3_羥基-苯基)-6·曱氧基-3a·甲基-3木4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二飼 Ex. 60 欠 o欠 HO 550.2 268. OaSI^lORSH-ai-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基-苯基)-2-(2-異 丙基胺基-乙基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 36 H/J 丫 p HO 499.2 269. (3aSR,10RS)-6-(U-二氟-曱氧 基)-10-(3-經基-苯基)-2-(2-異 丁基胺基-乙基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 Ex. 36 .V % HO 513.1 270. (3aSR,10RS)-2-[2-(環丙基甲 基-胺基)-乙基]-6-(1,1-二氟-甲 氧基)-10-(3-羥基-笨基)-3a-曱 基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-二 氮雜·環戊烷并[b]蕗-1，3-二明 Ex. 36 HO 511.1 271. (3aSR,10RS)-6-(l,l-二氟-曱氧 基)-10-(3-經基-苯基)-2-[2-(2· 曱氧基-乙基胺基)-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a_ 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二 酮 Ex. 36 Η,Ν·^'〇/ p HO 515.1 272. (3aSR，10RS)-2-(2-環 丁基胺 基-乙基)-6-( 1，1 -二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 36 h2n·^^ HO 511.1 273. PaSI^ 10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-6-( 1,1 -二氣-甲氧基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]蒹-1,3-二酮 Ex. 36 HjN>^ HO 513.1 118331.doc -251 -
1377207 274. (3aSR，10RS)-2-(2-烯丙基胺 基-乙基)-6-(1,1-二氟-曱氧基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二闺 Ex. 36 HO 497.1 275. PaSRJORSH-iU-二氟-甲氧 基)-2-[2-(乙基-甲基-胺基)-乙 基]-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3Μ,9，1〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 36 « p HO 499.2 276. (3aSR,10RS)-2-(2- ^64« 基-乙基)-6-(1,1-二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3 10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 36 % p HO 513.1 277. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-曱氧 基)-2-{2-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-乙基}-10-(3·經基·苯 基)-3a_甲基-3Μ，9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 36 hC/^oh -V » p HO 529.2 278. (3aSR,10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-笨基)-2-[2-(異 丙基-曱基-胺基)-乙基]-3a-曱 基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二輞 Ex. 36 hJj 丫 % p HO 513.2 279. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-2-(2-°比I^§咬-l-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]$-l，3-二酮 Ex. 36 hO « p HO 511.2 280. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a- 甲基-2-(2-六氮B比咬-l-基-乙基)· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 36 hO HO 525.1 281. (3aSR,10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基 >2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基)-乙基]-10-(3-羥基-笨基)-3 a-甲基-3&j4,9，10-四氛-2,9，1〇3-三釓雜-環戊烷并问 薙-1,3-二酮 Ex. 36 hO .v〜〇 HO 523.1 118331.doc 252- 1377207 282. OaSIMORSe-p-氮啐-1-基-6 基)-6-(1,1-二氟-甲氧基)-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3Μ，9,1〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 36 hO HO 539.2 283. (338ΙΜ〇Ι«)-2-(2-胺基-乙基)-6-(1,1-二氟-甲氧基)-1(Κ3-羥 基-笨基)-3a-甲基-3aA9，l〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二嗣 Ex. 36 nh3 HO 457.1 284. (335^101^)-6-(1,1-二氟-甲氧 基)-2-(2-乙基胺基-乙基)-10-(3-羥基-笨基）-3a- f基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二嗣 Ex. 36 h2n·^/ HO 485.1 285. paSIUORSM-ai-二氟-甲氧 基)-2-[2-(2-經基-乙基胺基)-乙 基]-10-(3-經基-苯基)-3a·甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 36 η,ν-^-οη HO 501.1 286. (3aSR,10RS)-2-(2-環丙基胺 基-乙基)-6-(1,1-二氣-甲氧基)-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 36 H〜 fyf 〜、 HO 497.2 287. (3aSR,10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基-苯基)-3a- 甲基-2-(2-丙-2-快基胺基-乙基)-3a，4,9，10-四 lL-2,9，10a-三瓦 雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 Ex. 36 HO 495.1 288. (3aSR,10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-2-{2-[(2-經基-乙基)-甲基-胺基]-乙基}-10-(3-經基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氯-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二嗣 Ex. 36 1 HN^-oh HO 515.2 289. PaSRJORSM-ai-二氟-甲氧 基)-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙 基)-胺基]_乙基}-〗0-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三IL雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 36 p HO 543.2 253 · 118331.doc 1377207 290. (3aSIU〇RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基-胺基)-乙基]-6-(1,1-二民-甲 氧基)-10-(3-羥基-苯基)-3a-曱 基-3M,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex, 36 Xc^° » p HO 511.1 291. (338^101^)-6-(1,1-二氟-甲氧 基)-HK3-羥基-苯基)-3a-曱基-2-[2-(甲基-丙-2-块基-胺基)-乙 基]-3^4,9,10-四風-2,9，10a-二 氮雜-環戊烷并[b]H3·二酮 Ex. 36 w 4 p HO 509.1 292. (3aSIU〇RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-10-(3-經基-苯基)-3a- 甲基-2-(2-嗎啉4-基-乙基）-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二明 Ex. 36 hO p HO 527.1 293. (3aSR,10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基-笨基)-3a- 曱基-2-[2-(4-曱基-六氫吡啶-l-基)-乙基]-3 a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二 酮 Ex. 36 jCT « p HO 539.2 294. (3aSR,10RS)-6-(l,l-二氟-甲氧 基)-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六氮0比^井-丨-基)· 乙基]-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二 酮 Ex. 36 XT p HO 540.2 295. (3aSR，10RS)-2-[2-(4-乙醯基-六灸°比〃井·1·基)-乙基]-6-(1，1· 二氣-甲氧基)-10-(3-羥基-笨 基）-3a·甲基-3a，4,9,10-四氮-2,9，10a-三1雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二嗣 Ex. 36 η〇Λ p HO 568.2 296. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-2-(2-乙 基胺基-乙基)-10-(3-經基-苯 基）-3a-甲基-3^4,9,10-四氮-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷并[1>] 筅-1，3-二酮 Ex. 22 h2n、/ HO 463.1 297. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-2-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲 基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 22 hn-^-oh HO 493.2 118331.doc 254- 1377207 298. PaSR^lORS)^-乙氧基-2-{2-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-乙 基）-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3+4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 22 hC/^oh HO 507.1 299. OaSIUORSM-乙氧基-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3Μ，9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 22 HO 521.1 300. (3aSIU〇RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基-胺基)-乙基]-6·乙氧基-10-(3-經基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 22 \ « p HO 489.2 301. (3aSR,10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2-(甲 基-丙-2-炔基-胺基)-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex* 22 4 p HO 487.2 302. (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基)-3a-甲基-2-[2-(4-甲 基-六氣咬-1_基）-乙基]-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 22 rY p HO 517.2 303. (3 aSR, 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-干氣基-3a-甲基-2-(3-曱基胺基-丙基)-33^9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]i-l，3-二酮 Ex. 63 HjN^ 467.1 304. (3aSR,10RS)-2-[3-(環丙基曱 基-胺基)-丙基]-7-氟-10-(3-經 基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 63 h2n^V 507.1 305. (3aSR，10RS)-7-氟-2·[3-(2-羥 基-乙基胺基)-丙基]-10-(3-經 基-苯基)-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氤 雜-環戍炫并[b]第-1,3-二網 Ex. 63 /^0H 〜。H 497.0 306. (3 aSR，10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氧基-2-[3-(2-f氧 基·乙基胺基)-丙基]-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 63 〜〇、 q^〇h 511.1 118331.doc -255 - s 1377207 307. OaSIUORS)^·^-環丙基胺 基-丙基)-7-氟-10^(3-¾基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3 aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二明 Ex. 63 h/ 493.1 308. paSR，10RS)-2-(3-第三 丁基胺 基-丙基)-7-氣-10·(3-經基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-33,4,9,10-四氫-2,9,1(^-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二鲷 Ex. 63 509.1 309. paSIUORS)-?-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-2-(3-丙-2-块基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二明 Ex. 63 491.1 310. (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺 基-丙基)-7-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四 lL-2,9，10a-三氛 雜·環戊烷并[b]IM,3-二酮 Ex. 63 HN^ 481.1 311. (3aSR,10RS)-2-[3-(乙基-曱基-胺基)-丙基]-7-IL-l〇-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氣 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 63 495.2 312. (3aSR，10RS)-7-氟-2-{3-[(2·羥 基-乙基)基-胺基]-丙基}-10·(3-經基·苯基)-6-曱氧基· 3 a-曱基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-三1雜·環戊烷并[b] 第·1，3-二明 Ex. 63 ，〜0H ry〇H 511.1 313. (3aSR,10RS)-2-(3-二乙基胺 基-丙基)-7-氣-10-(3-經基·笨 基）-6-曱氡基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 63 HN^· ry〇H 509.1 314. (3aSR，10RS)-6-(l,l-二氟-曱氧 基)-2-(3-二甲基胺基-丙基)-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]H3-二酮 Ex. 56 丫崎 HO 499.2 118331.doc -256 - 1377207 315. (SaSRJORSP-P-[乙基·<2-羥 基-乙基)-胺基]-丙基}-7-氟-10-(3-羥基-苯基>6-甲氧基-3a-甲基-33^,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二鲷 Ex. 63 〇H 525.2 316. (3aSR>10RS)-2-{3-[乙基 K2-甲 氧基-乙基)-胺基]-丙基}-7-氧-10-(3-經基-笨基)-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9,10-四氫· 2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并问 第-1,3-二飼 Ex. 63 HN^0" 539.1 317. (338民101^)-2-[3-(烯丙基-甲 基-胺基)-丙基]-7-氟-10-(3-經 基-笨基)-6-甲氧基-3a-曱基· 33,4,9,10-四氫-2,9,1(^-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 63 507.2 318. (3 aSI^ 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-[3-(曱基-丙-2-快基-胺基)-丙基]-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 63 505.1 319. (3 aSR, 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-[3-(異丙基-甲基-胺 基)-丙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 63 ηλ 509.2 320. (3aSR，10RS)-2-(3-氮咀-1-基-丙基)-7-氣-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a_甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 63 HfO 493.2 321. (3 aSR, 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-曱基-2-(3-嗎啉-4-基-丙基)-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]荞-1,3-二酮 Ex. 63 hO. ° 523.1 322. (3 aSR, 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-吡咯啶-1-基-丙基)-3Μ,9,1〇-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷 并[b]薙-1,3-二酮 Ex. 63 hO 507.2 118331.doc -257 -
S 1377207 323. PaSRJORSiJ-p-O 二氫-吼洛-丨-基)-丙基]-7-氣-10*(3-羥基-苯基)·6-甲氧基-3a-曱基-3aA9，10·四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 63 hO 505.2 . 324. (3 aSR> 10RS)-7-氟-10-(3 -羥基-笨基)-6-甲氧基-3a-曱基-2-(3-六致咬-l-基-丙基）-3 a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二闺 Ex. 63 H〇 521.2 325. PaSRJORS)-?-氟-10-(3-羥基-苯基)·6-曱氧基-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六氮0Λ哨'-1-基)-丙 基]-3Μ，9,1〇-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 63 hnO、 536.2 326. (3aSR，10RS)-2-[3-(3,6·二氫-214-吼咬-1-基)-丙基]-7-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱 基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐_1，3-二酮 Ex. 63 Ό °χχ^Λ〇 ° 519.1 327. (3 aSR，10RS)-7-氟-10·(3 -羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-[3-(4-曱基-六敷0it咬-1 -基)-丙 基]-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 63 535.2 328. (3aSR，10RS)-2-[3-(4- 醖基-六氫。itp井-1-基)-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 筅-1，3-二酮 Ex. 63 ΗΝ〇γ 564.2 329. (3aSR，10RS)-2-(3-氮啐-1-基· 丙基)-7-氟-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9,l〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]薙-1,3-二酮 Ex. 63 Ό 535.2 330. (3aSR，10RS)-2-(3-乙基胺基-丙基)-7-氟-10-(3-經基-苯基)-6-曱氧基-3a-曱基-3a, 4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 63 481.1 331. (3 aSR，10RS)-7-氟-10-(3 羥基· 苯基)-2-(3-異丙基胺基-丙基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]薙-1,3-二酮 Ex. 63 h2n^^ 495.2 118331.doc - 258 · 1377207
332. (3 aSR，10RS)-7-氟-10<3 -羥基-笨基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)-6-甲氧基-3a-曱基-3Μ,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二闺 Ex. 63 509.1 333. PaSiUORSP-p-環 丁基胺 基-丙基)-7-氣-10-(3-經基-笨 基）-6-甲氡基-3a-甲基-3+4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二輞 Ex. 63 507,1 334. (3aSIU〇RS)-2-(3-烯丙基胺 基-丙基)-7-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-甲氡基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二明 Ex. 63 493,1 335. (3aSIU〇RS)-6-氣-2-(3-二甲基 胺基-丙基)-7-氟-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二明 Ex. 64 HU^ ry〇H 485.1 336. (3aSR，10RS)-6-氣-2-(2-二乙基 胺基-乙基)-7-氟-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 薙-1，3-二明 Ex. 61 hC/ 499.1 337. (3 aSR，10RS)-6-氯-7-氟-10-(3 -羥基·苯基)-3a-曱基·2·(2·甲基 胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氣-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷并问 桀-1,3-二酮 Ex. 61 Η#、 cXc^A〇 ry〇H 457.1 338. P aSR, 10RS)-6-氣-2-(2-乙基胺 基-乙基)-7-氣-10-(3-經基-苯 基)-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二明 Ex. 61 471.2 339. (3 aSR, 10RS)-6·氮-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-(2-異丙基胺基-乙基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氛-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 61 hN 丫 αχχ^Α。Y ζΥ〇Η 485.2 340. (3 aSR, 10RS)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-2-(2-異丁基胺基-乙基)-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[13] 第-1,3-二酮 Ex. 61 499.2 f C 118331.doc •259· 1377207
341. OaSRJORSM-氣-2-[2-(環丙 基甲基-胺基)-乙基]-7-氟-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二阕 Ex. 61 497.2 342. (3aSIU〇RS)-6·氬-7-氟-2-[2-(2-經基-乙基胺基)-乙基]-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3*4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 61 487.2 343. (3aSR，10RS)-6-氣-7-氟-KK3-羥基-笨基)-2-[2-(2-甲氧基-乙 基胺基）_乙基]甲基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二闺 Ex. 61 501.2 344. (3 aSR, 10RS)-6-氮-2·(2·環丁基 胺基-乙基)-7-氟-10-(3-經基· 苯基)-3a甲基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 第·1，3·二酮 Ex. 61 497.2 345. (3 aSR，10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-6-氣-7-氟-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二明 Ex. 61 h2n^/ 499.1 346. (3aSR，10RS)-2-(2-烯丙基胺 基-乙基)-6-氮-7-氣-10-(3-經 基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 61 Λ —^ 483.2 347. (3aSR,10RS)-6-氣-2-[2-(乙基-曱基-胺基)-乙基]-"7-氟 羥基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 61 1 485.2 348. (3aSR,10RS)-6-氮-7-氟-2-{2-[(2-經基-乙基)-甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲 基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 61 1 HN-^-〇h }ν〜!^〇η 501.2 349. (3aSR，10RS)-6-氯·2·{2·[乙基-(2-經基·乙基)-胺基]-乙基}·7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3&-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮 雜·環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 61 hC^-oh A ^X^OH 515.2 118331.doc -260- 3； 1377207 350. (3 aSR, 10RS)-6-氣-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-乙基}-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3a-曱 基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 61 Λ ^OH 529.2 351. (3aSIU〇RS)-6-氮-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2·[2-(甲 基-丙-2-块基-胺基)·乙基]-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二鲷 Ex. 61 .Λ 495.2 352. PaSIUORS)^-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-2-[2-(異丙基-甲 基-胺基）-乙基]-3a-曱基-3 \4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 61 αχ^。r ry^oH 499.2 353. (3aSR, 10RS)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-(2-嗎 琳-4-基-乙基)-3a,4,9,10-四氣-2,9,10a-三1雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 61 hO 513.2 354. (3aSR，10RS)-6-氣-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-3a-曱基-2-(2-啦咯 咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氣-2,9，1〇3-三1雜-環戊烷并[13] 苐-1,3-二酮 Ex. 61 hO 497.2 355. (3aSR，10RS)-6-氮-2-[2-(2,5-二 氣-α比洛-1·基)-乙基]-7-氣-10-(3-經基·苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 61 hO ry〇H 495.2 356. (3 aSR，10RS)-6-氣-7-氟-10-(3 -經基-苯基)-3a-甲基-2-(2-六氯 D比咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10·四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二酮 Ex. 61 H0 -ry〇H 511.2 357. (3 aSR，10RS)-6-氣-7-氟· 10-(3 -羥基-苯基)-3a-曱基-2-[2-(4-甲 基-六氮°比咬-1-基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 61 Ησ Α〜ν(：Γ 525.2 358, (3aSR，10RS)-6-氮-2-[2-(3,6-二 氮-211-°比咬-1 -基)-乙基]-7-氣_ 10-(3_經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐·1，3-二酮 Ex. 61 hO 夂〜0 Xc^。 509.2 118331.doc -261 - 1377207 359. (3 aSR^ 10RS)-6-氣-7·氟-HK3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2·(4·甲 基-六致基）-乙基]-3aA9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二闺 Ex. 61 HO, 〇 rf 526.2 360. (3aSR，10RS)-2-[2-(4-乙齒基-六氮0比哨'-1-基)-乙基]-6-氯-7-氟-HK3-羥基-笨基)-3a-甲基-3Μ,9,1〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 61 ολ Xcix〇 554.2 361. (3aSR，10RS)-2-(2-氮啐-1-基-乙基)-6-氯-7-氣-10-(3-經基-笨 基)-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[15] 薙-1，3-二明 Ex. 61 〇 Q-oh 525.2 362. (3aSR，10RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基-胺基)-乙基]-6-氣-7-氟-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 61 497.2 363. (3aSR，10RS)-2-(3-烯丙基胺 基-丙基>5-氟-10-(3-羥基·笨 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 65 / h2n 。/ HO 493.2 364. (3aSR,10RS)-2-[3-(乙基·曱基-胺基)-丙基]-5-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二嗣 Ex. 65 H HO 495.2 365. (3aSR,10RS)-2-{3-[乙基-(2-甲 氧基·乙基)-胺基]-丙基}-5-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3 a-曱基-3aj4,9，10-四氣-2,9,1〇3-三釓雜-環戊烷并[1)] 苐-1,3-二酮 Ex. 65 p HO 539.3 s 118331.doc -262- 1377207 366. OaSIUORS)-^ 氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2*(3-六氯-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 65 0 0 HO 521.3 367. (3aSIU〇RS)-5-氟-10-(3-羥基-笨基>6-甲氧基-3a-甲基-2·[3· (4-甲基-六氯0it咬-1 -基)-丙 基]-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 65 6 。夕 p HO 535.3 368. (3压8氏10118)-2-[3-(3,6-二氫-2H-。比啶-1-基)-丙基]-5-氟-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲 基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 65 0 0 HO 519,2 369. (3aSR, 10RS)-6-溴-2-(3 -環丁基 胺基-丙基)-10-(3-經基-笨基)-3 a-曱基-3a，4,9，10-四氣-2,9,10a-三氤雜-環戊烷并[b] 荛-1,3-二酮 Ex. 58 ΙΑ 537.1 539.1 370. (3aSR，10RS)-6-溴-2-{3-[(2-羥 基-乙基)基-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二明 Ex. 58 H /'OH B,OgC^' a： ^ 541.1 543.1 371. (3aSR，10RS)-2-[3-(烯丙基-甲 基-胺基)-两基]-6->臭-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3a, 4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 58 H 537.0 539.1 372. (3aSR，10RS)-6-溴-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2·[3-(甲基-丙-2-块基-胺基)-丙基]-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氤雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 58 ά: 535.1 537.0 373. (3 aSR，10RS)-6·溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a·甲基-2-(3-六氫吡啶-1 -基-丙基）-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第·1，3·二明 Ex. 58 6 ά： 〇 551.1 553.2
118331.doc -263 - 1377207
374. (3aSRJORS)-2-(3-氮咩-1-基-丙基)*6->臭-10-(3-經基-笨基)-3a- f 基-3^4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二圉 Ex. 58 o a： 0 565.2 567.1 375. (3 aSI^ 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-P-(4-甲基-六 氣"Λ11 并-1-基)-丙基]-3a，4,9，10_ 四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二明 Ex. 58 Bxtc4' a： q 566.2 568.1 376. OaSRJORSH-溴-2-[2-(環丙 基甲基-胺基)-乙基】-10-(3-羥 基-苯基)-3a-曱基-3a,4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二鲖 Ex. 54 "Μ 523.1 525.1 377. P aSR, 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-2-[2-(2-曱氧基-乙基胺 基)-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 54 h2n^ 0— 527.1 529.0 378. (3 aSR, 10RS)-6-溴-2-(2-第三丁 基胺基-乙基)-10-(3 -經基-苯 基)-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氤雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二醐 Ex. 54 h2n a0H 525.0 527.0 379. (3 aSR, 10RS)-6-溴-2-{2-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二W Ex. 54 <; OH ΒΧΧ^Ά 541.1 543.1 380. (3 aSR, 10RS)-6-溴-2- {2-[乙基-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-乙基}-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基· 3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 54 0— a： v 555.1 557.1 381. (3aSR,10RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基-胺基)·乙基]-6->臭-10-(3-經 基·苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 54 h/ a0H s 523.1 525.1 382. (3aSR, 10RS)-6-溴-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2-(甲基-丙-2-炔基-胺基)-乙基]-3a,4,9,10-四氣-2,9，10a-三氣雜-環戍烧 并[b]第-1，3·二嗣 Ex. 54 aOH 一 521.0 523.1 i C 118331.doc -264· 1377207 383. (3aSiU〇RS)-2-(2-烯丙基胺 基-乙基)-6->臭-10·{3-經基-笨 基)-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 54 w a0H 509.1 511.0 384. OaSR^ORSM-溴-2-{2-[(2-羥 基-乙基)基-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 54 OH ά〇Η 〇h 527.1 529.0 385. OaSRJORSM-溴-2-(2-二乙基 胺基-乙基)-10-(3-經基-笨基)-3a-甲基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 54 HN厂 a0H 525.1 527.1 386, (3 aSR, 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六 氫吡-井-1-基)-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，丨Oa-三氤雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 54 HN^ — aOH 552.1 554.1 387. (3aSR，10RS)-2-[2-(4-乙醯基-六氮°比11井-1-基)-乙基]-6-}臭· 10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 54 aOH 580.1 582.1 388. (3 aSR，10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(2-嗎嚇·~4-基· 乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氪雜-環戍烷并[b]H，3-二 酮 Ex. 54 hnO° a0H 529.1 541.1 389. (3 aSR，10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-笨基)-3a-甲基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三l雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二明 Ex. 54 H〇 a0H 523.1 525.1 390. (3aSR, 10RS)-6-溴-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-(2-六氫吡啶-1·基-乙基）-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三1雜-環戊烷并[b] 薙-1,3-二酮 Ex. 54 <3 a0H 537.1 539.1 391. (3 aSR，10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-2-(2-異丁基胺基-乙基)-3 a-甲基-3a，4,9，10-四灸-2,9，10a-三釓雜·環戊烷并[b] 薙-1,3-二酮 Ex. 54 525.1 527.0 118331.doc •265 · 1377207 392. (SaSIMORS)^-氯-HK3-羥基-苯基)-2-(3-異丙基胺基-丙基)-3a-甲基-3aA9，l〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1?] 苐-1,3-二阕 Ex. 57 481.1 393. (3aSR，10RS)-6-溴-2-(2-乙基胺 基-乙基)·10_(3-經基-苯基)-3a-甲基-3〇Λ9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二 明 Ex. 54 axxx4~^f~ CL 497.0 499.0 394. (3 aSI^ 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(2-曱基胺基-乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二 酮 Ex. 54 h/ Β,Όφζ4'«/ α0Η 483.0 484.9 395. (3 aSR, 10RS)-6-溴-2-[2-(3,6-二 氮-2H-咬-1 -基）-乙基]-10· (3-經基·笨基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜·環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 54 -o ά0Η 535.2 537.1 396. (3aSR,10RS)-2-(2-氮啐-1-基-乙基)-6-;臭-10-(3-經基-笨基)· 3 a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 54 〇 βΊ'〇 551.2 553.2 397. (3aSR，10RS)-6-氯-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]蕗-1，3-二酮 Ex. 57 ά： ^ 525.2 398. (3aSR,10RS)-2-(2-氮啐-卜基-乙基)-5-氟-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3Μ，9,1〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 62 o 521.2 399. (3aSR,10RS)-2-[2-(4-乙醢基-六氮etb °井-1-基)-乙基]-5-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3 a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1>] 第-1,3-二酮 Ex. 62 α0Η 550.2 400. (3aSR,10RS)-5-氟-10-(3-羥基-苯基)·6·曱氧基-3a-曱基-2-[2-' (4-曱基-六氮0比B井-1 -基）-乙 基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 62 h〇- αΟΗ 522.2 118331.doc -266- 1377207 401. (333民101«)-2-[2*(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基)-乙基]-5-氟-10-(3-羥基-笨基)·6-甲氧基-3a-甲 基-33^,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二嗣 Ex. 62 aOH 505.2 402. (3aSIU〇RS)-5-氟-10-(3-羥基-笨基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六氯吼咬-1-基)-己 基]-3aA9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]蔡-1,3-二鲷 Ex. 62 hnC^ a0H 521.3 403. OaSIUORS)-5-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-六乱0it咬-1-基-乙.基）-3354,9,1〇-四氫-2,9,1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 62 hO aOH 507.2 404. (3aSR，10RS)-2-[2-(2,5-二氫-。比洛-l-基)-乙基]-5-氣-10-(3-羥基-笨基)-6-曱氧基-3a-甲基· 3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氣 雜-環戊烷并[b]H，3-二酮 Ex. 62 hn0 aOH 491.2 405. (3 aSR, 10RS)-5-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 62 hO a0H 493.2 406, (3 aSR, 10RS)-5 -氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-(2-甲基胺基-乙基)-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 62 H八 a0H 453.2 407. (3aSR,10RS)-2-(2-乙基胺基-乙基)-5-氟-10-(3-經基-笨基Ιό- 曱氧基-3a- 甲基-3a, 4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 62 η2ν^ a0H 467.2 408. (3 aSR, 10RS)-5 -氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-(2-異丙基胺基-乙基)-6-曱氧基-3a-曱基-3a, 4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 62 H2iy^ 481.2 409. (3aSR，10RS)-5-氟-10-(3-羥基-苯基)·2-(2-異丁基胺基-乙基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二明 Ex. 62 495.2 118331.doc ,267 - 1377207 410. (3aSR，10RS)-2-[2-(環丙基曱 基-胺基)-乙基]-5-氟-10*(3-經 基-笨基>6-曱氧基-3a-甲基-3aA9，l〇-四氫-2,9，10a·三氮 雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二酮 Ex. 62 493.2 411. (338艮10118)-2-[2<2,5-二氫-洛-l-基)-乙基]-5-氣-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3木4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 62 hnD aOH 483.2 412. 卩38民10118)-5-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-2-[2-(2-甲氧 基-乙基胺基)-乙基]-3a-甲基-3^4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]桀-1，3-二酮 Ex. 62 °'ώφςΐ/^0_ a0H 497.2 413. (3aSR，10RS)-2-(2-環 丁基胺 基-乙基)_5-氣-10-(3-經基-笨 基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 62 H^N 0 493.2 414. (3 aSR, 10RS)-2-(2-第三 丁基胺 基-乙基)-5-氟-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 62 V 495.1 415. (3aSR,10RS)-2-(2-烯丙基胺 基·乙基)-5-氣-10-(3 ·經基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 Ex. 62 479.2 416. (3 aSR, 10RS)-5-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氡基-3a-甲基-2-(2-丙-2-块基胺基·乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 62 h/ 一 a0H 477.2 417. (3aSR,10RS)-2-(2-二曱基胺 基-乙基)-5-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-甲氡基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二酮 Ex. 62 h/ \ a0H 467.2 418. (3aSR,10RS)-2-[2-(乙基-甲基-胺基)-乙基]-5-氣-10-(3_經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3Μ，9，10·四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]g-l，3-二輞 Ex. 62 ) 481.2 118331.doc -268 - 1377207 419. (3aSR^ 10RS)-5-氟-2-{2-[(2-羥 基-乙基)-甲基-胺基]-乙基）-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二阐 Ex. 62 h/ Ckl oh 497.2 420. PaSIUORS)^#-二乙基胺 基-乙基)-5-氟-HH3-羥基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3M，9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 62 H厂 v_ a0H 495.2 421. (338艮101«)-2-{2-[乙基-(2-羥 基-乙基)-胺基]-乙基}-5-氟>-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3^4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 苐-1，3-二酮 Ex. 62 HNr 511.2 422. (3aSR，10RS)-2-{2-[乙基-(2-甲 氧基-乙基)-胺基]-乙基}-5-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3 a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1?] 第-1,3-二酮 Ex. 62 /° £A^_h；。 525.2 423. (3aSR，10RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基·胺基)-乙基]-5-氣-10-(3-經 基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四 miOa-三氣 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二明 Ex* 62 % 493.1 424. (3 aSR, 10RS)-5-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-[2-(甲基-丙-2-块基-胺基)-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 62 Hr/ ； 491.1 425. (3 aSR，10RS)-5 -氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-p-(異丙基-甲基-胺 基)-乙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二鲷 Ex. 62 V 495.1 426. (3aSR，10RS)-2-(2-環 丁基胺 基-乙基)-7-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氡基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 62 HO 493.4 118331.doc •269- 1377207
427. (3 aSIU 0RS)-5-氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-甲基胺基-丙基)-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 65 KN〆 HO 467.3 428. (3aSIM〇RS)-2-(3-乙基胺基-丙基)-5-氣-10-(3-經基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3εΛ9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 65 p HO 481.3 429. (3 aSI^ 10RS)-5-氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-(3-異丙基胺基-丙基)-6-曱氧基-3a-甲基-3Μ，9，1〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二胴 Ex. 65 HjN欠 Λ HO 495.3 430. (3aSR,10RS)-5-氟-10-(3-羥基-苯基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a, 4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 65 a a p HO 509.3 431. (3aSR,10RS)-2-[3-(環丙基曱 基-胺基)-丙基]-5-氟-10-(3-經 基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基· 3a>4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 65 j J HO 507.3 432. (3aSR，10RS)-5-氟·2·[3-(2·羥 基-乙基胺基)-丙基]-10-(3-經 基·苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3士4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 65 r HN HO 497.3 118331.doc 270· 1377207 433. (3 aSR^ 10RS)-5-氟-1 <Κ3 -羥基-笨基)·6-甲氧基-2-[3-(2-甲氧 基-乙基腔基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二飼 Ex. 65 / HO 511.3 434.- (3aSIU〇RS)-2-(3-環丙基胺 基-丙基)-5-氣-10~(3-經基-笨 基）-6-甲氡基-3a-甲基-3^4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 65 » p HO 493.3 435. (3aSIU〇RS)-2-(3-環 丁基胺 基·丙基)-5-氟-10-(3-羥基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 65 JO HN ^ p HO 507.3 436. (3aSR,10RS)-2-(3-第三 丁基胺 基-丙基)-5-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氡基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氬 雜-環戊烷并[b]第-U-二酮 Ex. 65 hX p HO 509.3 437. (3 aSR, 10RS)-5 -氟-10-(3 -羥基-笨基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-(3-丙-2-块基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 65 Η,Ν J HO 491.3 438. (3aSR，10RS)-2-(3-二甲基胺 基-丙基)-5-氣-10-(3-經基·苯 基）-6-曱氣基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 65 Ύ h p HO 481.3 s 118331.doc 271 - 1377207 439. OaSR^ORS)』-氟-2-{3-[(2-羥 基-乙基)-甲基-胺基]-丙基}-HH3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9，l〇-四氫-2,9,10a-三II雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 Ex. 65 r 、广 ρ HO 511.3 440. (3aSR,10RS)-2-(3-二 6 基胺 基-丙基)-5-氣-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3Μ,9，1〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 65 V 4 p HO 509.3 441. (3aSR，10RS)-2-{3-[乙基-(2-羥 基-乙基)-胺基]-丙基}-5-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基 _3a，4,9，10-四氣-2,9，1〇3-三釓雜-環戊烷并[15] 第-1,3-二酮 Ex. 65 « p HO 525.3 442. (3aSR，10RS)-2-[3-(烯丙基-曱 基-胺基)-丙基]-5-氟-10-(3-經 基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]IM，3-二酮 Ex. 65 、/ 、/ p HO 507.3 443. (3 aSR, 10RS)-5 -氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-[3-(甲基-丙-2-块基-胺基)-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]$-1,3-二酮 Ex. 65 J J K p HO 505.3 444. (3 aSR, 10RS)-5-氟-10-(3-羥基-笨基)-2-[3-(異丙基-甲基-胺 基)-丙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 65 。疒 4 p HO 509.3 j； 118331.doc 272 1377207 445. PaSRJORS)^-氟-10-(3-羥基-苯基)*6-甲氡基-3a-甲基-2-(3-嗎啉·4·基·丙基)-3Μ,9,1 〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 Ex. 65 g o 9 崎 HO 523.3 446. OaSJUORS):氟-10-(3-羥基-笨基)-6-甲氡基-3a-甲基-2-(3-° 比1*§咬-1·基-两基)-3^4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二闺 Ex. 65 9 Q » p HO 507.3 447. (3aSIU〇RS)-2-[3-(2,5-二氫-0比洛-1-基)·丙基]-5-氣-10·(3-經基-苯基)·6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 65 9 Q A 0 HO 505.3 448 (3 aSR, 10RS)-5 -氟-10-(3 -羥基-苯基)-6-曱軋基-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六氮0比p井·1·基)-丙 基]-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 65 0 6 p HO 536.4 449 (3aSR,10RS)-2-[3-(4-乙醯基· 六氮D比°井-1-基)-丙基]-5-氣-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三I雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 65 °Y °r 0 ^°χ^Λ〇 p HO 564.4 450. (3aSR，10RS)-2-(3-氮啐-1-基-丙基)-5-氣-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3 a, 4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二輞 Ex. 65 0 0 p HO 535.3 118331.doc • 273 - 5 1377207 451. PaSI^lORSK-P-[乙基-(2-羥 基-乙基)-胺基]-乙基}-7-氟-HK3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3aA9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 60 HN^ OH 从P HO 511.3 452. (3aSIU〇RS)-2-[2-(烯丙基-甲 基-胺基)-乙基]-7·氣-10-(3-經 基-苯基)-6-甲氧基_3a·甲基-3flj4,9，10-四氮-2,9，10a_ 二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二嗣 Ex. 60 HN、 HO 493.3 453. (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧 基)-2-{3-[(2-經基·乙基)-甲基-胺基]-丙基}-10-(3-經基-苯 基)-3a·甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二明 Ex. 56 、/H r ° « p HO 529.1 454. (3aSR，10RS)-2-{2-[乙基-(2-曱 氧基乙基)·胺基]•乙基}·7-氟-10-(3-羥基·笨基)-6-甲氧基· 3a-甲基·3η，4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[1>] 葬-1，3-二辆 Ex. 60 £ / HO 525.1 455. (3aSR，10RS)-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-p-(甲基-丙-2-快基-胺基)-乙基]-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a_ 二氣 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 60 HN、 p HO 491.1 456. (3 aSR，10RS)-6-氯-7-氟· 10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(3-曱基 胺基-丙基）-3a，4,9,10·四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二嗣 Ex. 64 h2n/ 471.4 457. (3 aSR, 10RS)-6-氯-2-(3 -乙基胺 基-丙基)-7-氟-10-(3-羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二朗 Ex. 64 H广 485.4 118331.doc 274· 1377207 458. PaSR^ 1 ORS)-6-氛-7-氟-10-(3 -羥基-笨基)-2<3-異丙基胺基-丙基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氯-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二嗣 Ex. 64 ¥义 499.5 459. (3 aSR^ 丨 0RS)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)-3a-甲基-3aJ4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二阕 Ex. 64 513.5 460. (3aSRa〇RS)-6-氣-2-[3-(環丙 基甲基-胺基)-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]蔡-1,3-二酮 Ex. 64 ΎΥΜ 0 0-ΟΗ 511.5 461. (3aSR,10RS)-6-氣-7-氟-2-[3· (2-經基-乙基胺基)-丙基]-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]i-l,3-二酮 Ex* 64 M〜OH 〜。Η 501.4 462, (3 aSR, 10RS)-6-氣-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-[3-(2-甲氧基-乙 基胺基）-丙基]-3a-曱基-3 a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 64 M〜0、 〜。、 515.5 463. (3 aSR，10RS)-6-氣-2-(3-環丁基 胺基-丙基)-7-氟-10-(3-經基· 苯基)-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氤雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 64 JO h2n ry〇H 511.5 464. (3aSR,10RS)-2-(3-第三 丁基胺 基-丙基)-6-氣-7-氟-10-(3-經 基-苯基)-3a-曱基-3a, 4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]薙-1,3-二嗣 Ex. 64 ^ΟΗ 513.0 465. (3aSR,10RS)-2-(3-烯丙基胺 基-丙基氣-7-氣-10-(3-經 基-苯基)-3a-甲基-3Μ,9,1〇-四 氫-2,9,10a_三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 64 ry〇» 497.4 466. (3 aSR, 10RS)-6·氣-7-氟-10-(3 · 經基-苯基)-3a-甲基-2-(3-丙-2-炔基胺基-丙基)-3a,4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 64 XcQ 0 ry〇n 495.3
118331.doc -275 - 1377207 467. OaSI^ 10RS)-6-氣-2-[3 ·{乙基-曱基-胺基)-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-3a54,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]H，3-二萌 Ex. 64 H广 499.5 468. PaSIUORSH-氣-7-氟-2·{3-[(2-羥基-乙基)-甲基-胺基]-丙 基}-10-(3·經基-苯基)-3a-曱 基-30^9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二S Ex. 64 Η?〜0H q . ,oh 515.4 469. (338艮101«)-6·氯·2·(3-二乙基 胺基-丙基)-7-氣-10~(3-經基-苯基)-3a-甲基-3^4,9,10-四風-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b] 第-1，3-二飼 Ex. 64 HN^ k 513.5 470. (3aSR,10RS)-6-氮-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基)-胺基]-丙基}-7-氟-10-(3-經基-苯基)-33-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]i-l，3-二酮 Ex. 64 tT〇H 529.5 471. (3aSR，10RS)-6-氮-2-{3-[乙基-(2-曱氣基-乙基)-胺基]-丙基}-7-氣-10-(3-經基-苯基)-3a-甲 基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 64 HN 〜〇、 aXX^'X^1 543.5 472. (3aSR,10RS)-2-[3-(烯丙基-f 基-胺基)-丙基]-6-氯-7-氟-10-(3-羥基·苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氬 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex· 64 511.5 473. (3aSR, 10RS)-6-氮-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[3-(甲 基-丙-2-诀基-胺基)-丙基]-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氬 雜-環戊烷并[b]IM，3-二酮 Ex. 64 509.4 474. (3 aSR, 10RS)-6-氮-7-氟-10-(3 -羥基-苯基)-2-[3-(異丙基-甲 基-胺基）-丙基]-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 64 ，九 513.1 475. (3aSR，10RS)-6-氮-7-氟-10-(3-經基-苯基)-3a-甲基-2·(3-嗎 琳~4-基-丙基)-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 64 H0 ：〇^T〇 527.5
118331.doc -276· 1377207
476. (3 aSR^ 10RS)-6-氣-7-氟-10-(3 羥基-苯基)-3a-曱基-2-(3-咬咯 咬-1-基-丙基)-33)4,9,10-四氮-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 64 H0 511.1 477, (3aSiU〇RS)-6-氣-2-[3-(2,5·二 氮-°tt 洛-l-基)-丙基]-7-氣-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3aA9，10-四氩-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二明 Ex. 64 H0 509.4 478. (3 aSR，10RS)-6-氛-7-氟-10<3 -羥基-笨基)-3a-甲基-2-(3-六氫 吡啶-1-基-丙基)-3aA9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮 Ex. 64 Ό X^° 525.5 479. (3 aSR，10RS)-6-氮-7-氟-10-(3-羥基-苯基)-3a-宁基-2-[3-(4-甲 基-六氮0tt咬-1-基）-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]筅-1,3-二酮 Ex. 64 HCX 539.6 480. (3aSR，10RS)-6-氣-2-[3-(3,6·二 氫-2Η·。比啶-1 -基)-丙基]-7-氟-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 64 H〇 523.5 481. (3 aSR, 10RS)-6-氣-7-氣-10-(3 -羥基-苯基)-3a-曱基-2-[3-(4-曱 基-六氮"it B井-1-基）-丙基]-314,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 64 H〇、 σ力〜〇、 540.5 482. (3aSR,10RS)-2-[3-(4-乙醯基-六氣^比11井-1-基)-丙基]-6-氣-7-氣-10-(3-經基-苯基)-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氛 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 64 H〇Y 568.5 483. (3aSR，10RS)-2-(3-氮咩-1-基-丙基)各氯-7-氣-10-(3-經基-苯 基)-3a-甲基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-三釓雜-環戊烷并[b] 葬-1，3·二明 Ex. 64 Ό ry〇H 539.5 484. (3 aSR, 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-(3-嗎啉-4-基· 丙基)-3木4,9，10-四氮-2,9，10a· 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3·二 酮 Ex. 58 0 ά： 〇 553.1 555.0 j- G 118331.doc •277 - 1377207 485, (3 aSR^ 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-苯基)-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六 氮0it 咬-1·基)-丙基]-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氛雜-環戍炫 并[b]苐-1，3-二飼 Ex. 58 H Q a： q 565.2 567.1 486. (3 aSR^ 10RS)-6-溴-10-(3 -羥基-笨基)-2-[2-(異丙基-甲基-胺 基)-乙基】-3a-甲基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 Ex. 54 h/ >- XXXX/-^/ a： ^ 525.1 527.1 487. OaSR^ 丨 0RS)-6-溴-10-(3-羥基-苯基)-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六 氮0tfc* 咬-1-基)-乙基]-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氣雜-環戍炫 并[b]g-l，3·二酮 Ex. 54 o a0H 551.1 553.1 488. (3&8民101«)-6-氮-2-[3-(環丙 基甲基-胺基)-丙基]-10-(3-羥 基-苯基)-3a-曱基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]茱-1,3-二明 Ex. 57 ζ ά： ς 493.1 489. (3aSR, 10RS)-2-(3-第三 丁基胺 基-丙基)-6-氯-10-(3-經基·笨 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮 Ex. 57 495.1 490. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[3-(2-甲氧基-乙基胺 基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55a h2n，。、 493.1 491. (3aS，10R)-2-(3-乙基胺基-丙 基)-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三釓雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二辆 Ex. 55a a：" 463.1 492. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-2-(3-異丙基胺基-丙基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氤雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酬 Ex. 55a h2n-^ 477.1 493. (3aS，10R)-2-(3-環丁基胺基-丙 基)-10-(3-羥基-笨基)-6-曱氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三釓雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮 Ex. 55a 489.1 118331.doc •278- 1377207
494. (3aS, 10R)-2-(3 -二乙基胺基-丙 基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧 基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二闺 Ex. 55a o 491.1 495. (3aS,10R)-2-[3-(2,5-二氫-吡 洛-l-基)-丙基]-10-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3Μ，9，1〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55a 6 487.1 496. (3aS，10R)-2-P-(烯丙基-甲基-胺基)-丙基】-10-(3-經基-笨基)-6-甲氧基-3a-曱基-3Μ，9，1〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 剛-1,3-二酮 Ex. 55a 489.1 497. (3aS，10R)-10-(3-羥基·笨基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-[3-(曱基-丙-2-块基-胺基）-丙基]-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55a a： ^ 487.0 498. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-2-P-(異丙基-甲基-胺基)-丙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四 氫-2,9,10a_三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 55a ΌΗ 491.2 499. (3 aS，1 OR)] 0-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-吡咯啶-卜基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三釓雜-環戊烷并[1>] 第-1,3-二嗣 Ex. 55a 6 a： 〇 489.1 500. (3aS，10R)-10-(3-羥基·苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-六氫吡 咬-1-基-丙基)-3a，4,9，10-四曼-2,9，1〇3-三釓雜-環戊烷并[15] 第-1,3-二酮 Ex. 55a O a： 〇 503.1 501. (3aS，10R)-2-[3-(3,6-二氫-2H-0比咬-1-基)-丙基]-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a·甲基-3a，4,9，10-四 fL-2,9，10a·三氣 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 55a 6 501.1 502. (3&8,1011)-丨0-(3-羥基-笨基)-6· 甲氧基-3a-甲基-2-[3-(4-曱基-六氮°比β井-1-基）-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 Ex. 55a 0-OH Q 518.1 i C 118331.doc -279· 1377207 503. (3aS，10R)-2-(3-氮啐-l-基-丙 基)-10-(3-羥基·苯基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3Μ，9,1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1>] 苐-1,3-二闺 Ex. 55a 0 ά： O 517.2 504. (3aS,10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基曱基胺 基-乙基）-33^,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1,3-二酮 Ex. 24b 435.0 505. (3aS，10R)-2-(2-乙基胺基-乙 基)-10-(3-羥基-笨基)-6-曱氧 基-3a-甲基-3Μ，9，1〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二明 Ex. 24b 449.1 506. (3aS，10R)-10-(3 -羥基-苯基)-2-(2-異丁基胺基-乙基)-6-甲氧 基-33-甲基-3\4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 第-1，3-二飼 Ex. 24b 477.1 507. (3aS,10R)-2-[2-(環丙基曱基-胺基)-乙基]-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a, 4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1，3-二明 Ex. 24b 475.1 508. (3aS，10R)-2-[2-(2-羥基-6 基 胺基)-乙基]-1 〇-(3 -經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二輞 Ex. 24b h2n、x^oh 465.1 509. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[2-(2-甲氧基-乙基胺 基)-乙基]-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24b 〜l〆 479.1 510. (3aS，10R)-2-(2-環丙基胺基-乙 基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧 基-3a-曱基·3Μ，9，10·四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并〇3] 薙-1，3-二酮 Ex. 24b H〜 461.0 511. (3aS, 1 OR>2<2-環丁基胺基-乙 基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧 基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氩-2,9,1〇3-三氤雜-環戊烷并巾] 薙-1,3-二酮 Ex. 24b 475.1 118331.doc • 280 · 1377207 512. (3aS，10R)-2-(2-第三丁基胺基-乙基)-10-(3-羥基-笨基)-6-甲 氧基-3a-甲基-3M,9,10-四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3·-二嗣 Ex. 24b 477.1 513. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙 基)-10-(3-經基-笨基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3εΛ9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 24b , 461.1 514. (3aS,10R)-10-(3-羥基-笨基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-丙-2-炔 基胺基_乙基)-3aj4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 24b 459.0 515. (3aS，10R)-2-[2-(乙基-甲基-胺 基)-乙基]-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3aA9，l〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 24b \ 463.1 516. (3aS,10R)-2-{2-[(2-羥基-乙 基)甲基-胺基]-乙基}-1〇_(3-羥基-苯基)-6-甲氡基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24b \ 479.1 517. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙 基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] i-1,3-二酮 Ex. 24b hn!/ 477.2 518. (3 aS, 10R)-2- {2-[乙基-(2-羥基-乙基)-胺基]-乙基卜10-(3-經 基-笨基)-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24b hC^oh 493.1 519. (3aS，10R)-2-{2-[乙基-(2-甲氧 基-乙基)-胺基]•乙基}-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24b 507.1 520. (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基)-乙基]-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3Μ，9,1〇-四 氫-2,9,10a·三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 24b 1 475.1 118331.doc -281 - 5 1377207 521. P aS，1 OR)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-(甲基-丙-2-块基-胺基）-乙基]-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二闺 Ex. 24b 473.1 522. (338，10尺)-10-(3-羥基-苯基)-2-[2-(異丙基-甲基-胺基)-乙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二钥 Ex. 24b hJj 丫 477.1 523. (3aS，10R)-2-(2-氮咀-1-基-乙 基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[15] 第-1,3-二明 Ex. 24b p 461.1 524. (338,1011)-丨0-(3-羥基-笨基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-嗎啉·4-基-乙基）-3a，4,9，10-四氣_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二嗣 Ex. 24b J〇 491.1 525. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基a-甲基-2-(2-0比哈咬· 1-基-乙基）-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 Ex. 24b H〇 475.1 526. (3 aS，10R)-10-(3 -羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-2-(2-六氫吡 咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮 Ex. 24b H〇 魂f 1 489.1 527. (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基)-6-甲氧基-3 a·甲基-2-[2-(4-甲基-六氣°比咬-1-基）-乙基]-3 a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雑-環戊烷并[b]薙-1,3-二明 Ex. 24b XT +〜σ 503.1 528. (3aS，10R)-2-[2-(3,6-二氫-2H-°比咬-1-基)-乙基]-10-(3-經基-笨基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二胴 Ex. 24b hO 487.1 529. (3 aS, 1 OR)-10-(3 -羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-(4-曱基-六氮0比°井-1-基）-乙基]-3 \4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 Ex. 24b H〇, 504.1 r 118331.doc -282- 1377207 530. (3aS，10R)-2-[2>(4-乙醢基-六 氮0井-1-基)-乙基】-10~(3·經 基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3aA9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮 雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 Ex. 24b hO欠 532.1 531. (3aS,10R)-2-(2-氮啐小基-乙 基)-10-(3-羥基-苯基)·6-曱氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四風-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二明 Ex. 24b Ο .V S〇c^。 503.2 532. (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基)-2-(2-異丙基胺基-乙基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三1雜-環戊烷并[b] 第·1，3-二明 Ex. 24b M 丫 463.1 533. (3aS，10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙 基)-10-(3-羥基-笨基)-6-曱氧 基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮· 2,9,1〇3-三|1雜-環戊烷并[1)] 苐-1,3-二嗣 Ex- 55a Γ M ί 0 NH a0H ^ 475.1 534. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-2-(3-異丁基胺基-丙基)-6-曱氧 基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9,10a-三釓雜-環戊烷并[b] 第-1,3-二酮 Ex. 55a a。， 491.2 535. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基甲基· 胺基)-丙基]·10·(3_經基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a·三氮雜·環戊烷并 [b]第-1,3-二酮 Ex. 55a J> h2n—^ a0M H 489.1 536. (3aS，10R)-2-[3-(2-羥基-乙基 胺基)-丙基]-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3 a, 4,9,10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二酮 Ex. 55a 厂OH H2N—’ a。， 479.1 537. (3aS, 10R)-2-(3-環丙基胺基-丙 基)-10-(3-羥基-笨基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三釓雜-環戊烷并[b] g-l，3-二鲷 Ex. 55a Η,Ν-Ο 475.0 538. (3aS，10R)-2-(3-第三丁基胺基-丙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱 氧基-3 a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三釓雜-環戊烷并〇)] 葬-1,3-二酮 Ex. 55a 491.1 118331.doc •283 - 1377207 539. (3&8，1011)-丨0-(3-羥基-笨基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-丙-2-炔 基胺基-丙基)·3&)4,9，10-四致-2,9，10a-三氮雜環戊烷并[b] 苐-1，3-二萌 Ex. 55a nh2 % M * 0 NH αΟΗ ς 473.0 540. (3aS,10R)-2-(3-二甲基胺基-丙 基)-1〇·(3-羥基-笨基)-6-甲氧 基-3a-甲基-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二 S Ex. 55a /B- a： ^ 463.1 541. (3aS,10R)-2-[3-(乙基-甲基-胺 基)-丙基]-10-(3-經基-苯基)·6-甲氧基-3a-甲基-3 a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并 [b]苐-1,3-二網 Ex. 55a Λ a: 477.1 542. (3aS，10R)-2-{3-[(2-羥基-乙 基)·甲基-胺基]-丙基} 羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氣-2,9，10a-三 1 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二輞 Ex. 55a H 〜H a:〜 493.1 543. (3aS，l 0R)-2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基)-胺基]-丙基}-1〇-(3-經 基-苯基)-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 Ex. 55a 0C卜H 507.1 544. (3aS,10R)-2-{3-[乙基-(2-甲氧 基-乙基)-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-〜甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氪 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 Ex. 55a ('〇\ 521.2 用以製備下表所示之鹽的通用方法： 100毫克之適當游離鹼、1.00當量之對應酸及1毫升之所 示溶劑的混合物加熱至回流。使溶液冷卻至室溫。過遽沉 澱之鹽，以溶劑洗滌並於40°c於減壓下乾燥。某些實例含 有微量之溶劑。 284- 118331.doc 1377207
名稱 溶劑 m.p. [°C] (3aS，10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱 氧基-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 苐-1，3-二酮，與鹽酸之鹽 曱醇 259-260 (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲 氧基-3a·甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 葬-1，3-二酮，與甲烷磺酸之鹽 曱醇 174-175 (3aS,10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱 氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 荛-1,3-二酮，與對-甲苯磺酸之鹽 甲醇 274-275 (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基)-6-曱氧基-2-[2-(2-曱氧基-乙基 胺基)-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9310a-二氮雜·環戍 烷并[b]苐-1，3-二酮，與鹽酸之鹽 二異丙 醚 156-162 (3&8，1011)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-2-[2-(2-曱氧基-乙基 胺基)-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氣雜·環戍 烷并[b]H，3-二酮，與磷酸之鹽 乙醇 186-191 (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[2-(2-甲氧基-乙基 胺基)-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氮雜-環戍 烷并[b]第·1，3-二酮，與硫酸之鹽 二異丙 醚 105-109 (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[2-(2-甲氧基-乙基 胺基)-乙基]-3a- f基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1,3-二酮，與酒石酸之鹽 乙醇 196-198 (3aS,10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[2-(2-甲氧基-乙基 胺基)乙基]-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-二氛雜-環戍 烷并[b]葬-1，3-二酮，與檸檬酸之鹽 乙醇 181-184 (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-"比咯 啶-1-基-乙基)-3a,4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[13] 苐-1，3-二酮，與鹽酸之鹽 乙醇 291-295 (3aS，1 OR)-10-(3 -羥基-笨基)-6- f 氧基，3a-甲基-2-(2-吡咯 啶-1-基-乙基)-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二酮，與磷酸之鹽 乙醇 172-176 (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基>6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-吡咯 .咬-1-基-乙基)-3a,4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[13] 苐-1，3-二酮，與硫酸之鹽 丙網 >150 分解 s 118331.doc -285 - 1377207
(3aS，10R)-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基 _3a-甲基-2-(2-°Λ 略· 啶-1 -基-乙基)-3a，4,9,10-四氫-2,9,1 Oa-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二辆’與酒石酸之鹽 乙酸乙 酯 >120 分解 (3aS，10R)-10-(3-經基-苯基)-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-0比哈 啶-1 -基-乙基)-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二明，與檸檬酸之鹽 乙醇 170-174 (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基)_3a-甲基 咯啶-1-基-丙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1,3-二酮，與鹽酸之鹽 6醇 291-294 (3aSR，10RS)-6-乙氧基-10.(3-經基-苯基)_3a-曱基-2-(3-°tb 咯啶-1-基-丙基)-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并 [b]第-1，3-二酮，與檸檬酸之鹽 乙醇 176-180 (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟-甲氧基 wo#·經基-苯基)_3a-甲 基-2-(3-β比咯啶-1_基·丙基)_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烧并[b]第-1,3-二酮，與鹽酸之鹽 乙醇 240-244 (3aSR，10RS)-6-(l，l-二氟·甲氧基).1〇-(3_ 經基-苯基)_3a-甲 基-2-(3 - °比洛咬-1 -基-丙基)_3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮，與檸檬酸之鹽 乙醇 133-137 (3aSR，10RS)-6-填-10-(3-羥基·苯基)_3a-甲基-2-(2-口比咯咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮，與鹽酸之鹽 乙醇 232-236 (3aSR，10RS)-6·漠-10-(3-羥基-苯基)-3a-曱基-2-(2-口比咯咬-1-基-乙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮，與檸檬酸之鹽 2-丙醇 >119 分解 (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)_6_曱氧基-3a-甲基-2-(3-°比咯 啶-1·基-丙基).3a,4,9,10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)] 苐-1，3-二嗣’與鹽酸之鹽 乙醇 208-212 (3aS，10R)-10-(3-經基-苯基).6_甲氧基-3a-甲基-2-(3-吡咯 啶-1 -基-丙基)-3aA9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3-二鲷，與磷酸之鹽 乙醇 >110 分解 (3aS，10R)-10-(3-經基-笨基)_6_甲氧基-3a-甲基-2-(3-吼咯 啶-1-基-丙基)-3木4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[15] 第-1,3-二酮，與酒石酸之鹽 乙醇 220-222 (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基)-6_甲氧基_3a·甲基-2_(3_»比咯 啶-1-基-丙基)-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 第-1，3·二酮，與檸檬酸之鹽 2-丙醇 >105 分解 118331.doc -286- 1377207 (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[3-(2-曱氧基·乙基 胺基)-丙基]-3a- _基-3&，4,9，10-四乳-2,9，10a-二說雜-環戍 烷并[b]第-1，3-二酮，與鹽酸之鹽 2-丙醇 188-192 (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基)-6·曱氧基-2-[3-(2-曱氧基-乙基 胺基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1，3-二洞，與磷酸之鹽 乙醇 179-181 (3aS,l OR)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲氧基-2·[3-(2-甲氧基·乙基 胺基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1，3-二嗣，與硫酸之鹽 乙酸乙 酯 205-207 (3aS，l OR)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-2-[3-(2-甲氧基-乙基 胺基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]g-l，3-二酮，與酒石酸之鹽 乙醇 219-220 (3aS，l 0R)-10-(3-經基-苯基)-6-曱氧基-2-[3-(2-甲氧基-乙基 胺基)-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮，與檸檬酸之鹽 乙醇 174-177 (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲 氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1,3-二酮，與磷酸之鹽 乙醇 >101 分解 (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-甲 氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮，與硫酸之鹽 丙_ 90-95 (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱 氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b] 苐-1，3-二酮，與酒石酸之鹽 乙醇 197-199 (3aS,10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基)-10-(3-羥基-苯基)-6-曱 氧基-3a-曱基-3从9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)] 葬-1,3-二酮，與檸檬酸之鹽 2-丙醇 >102 分解
起始化合物
Al. (lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1H-P-咔啉-3-甲酸曱基酯及（lRS，3RS)_l-(3-羥 基苯基）-6-甲氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1H-P-咔啉-3-甲酸甲基酯 11833 丨.doc - 287- 1377207 (+/-)-2-胺基-3-(5-甲氧基·1H_吲哚_3_基）·2·甲基丙酸甲 基西曰（5.178克，19.5毫莫耳）及3 -經基苯曱盤（2.85克，23.4 毫莫耳，1.2當量）於無水二氣曱烷（8〇毫升）中之溶液中添 加三氟乙酸（1.5毫升，19.5莫耳，1當量）且混合物於室溫 在鼠下擾拌。S TLC顯示（+/-)-2 -胺基- 3-(5 -甲氧基·ιη_π弓丨 哚-3-基）-2-甲基-丙酸甲基酯（1曰）消失時，添加少量甲醇 以溶解在反應期間沉殿之產物。混》合物隨之以二氯甲烧 (75〇毫升）稀釋且以2 M HC1水溶液、NaHC03水溶液及水 洗務’乾燥並丨辰縮。殘留物皆柱層析（二氣甲院-乙酸乙g旨 9 : 1 —7 : 1)產生 5.22 克（73 %) (lRS，3SR)-l-(3_ 羥基-苯基）_ 6-甲氧基-3-曱基-2,3，4,9-四氫-lH-β -咪琳_3_甲酸甲基g旨 (m.p. 183-184°C ’得自乙酸乙酯-石油醚）及1〇7克（15 %)之 (lRS，3RS)-l-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-甲基·2,3,4,9-四氫- lH-β-咔琳-3-甲酸曱基酯（m，p·175-177°C，得自乙酸乙醋_ 石油趟）。 (1尺8,3 8尺)-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-曱基-2,3,49_四 氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯之鏡像異構物分離： 58.4克之消旋（lRS，3SR)-l-(3-羥基-苯基）·6·甲氧基甲 基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔淋-3-曱酸甲基酯使用以下條件藉 製備用HPLC分離成其鏡像異構物： 管柱：CHIRALPAK AD 20微米，250x50毫米 移動相：正庚烷/乙醇/二乙基胺60Μ0/0.1 (v/v/v) 流速：120毫升/分鐘 偵測：UV 3 1 5 nm 118331.doc • 288 - 1377207
溫度：25°C 得到29.1克（-)· 1-(3-羥基-笨基）-6-甲氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1Η-β·味琳-3-甲酸甲基酯{τ=6.5分鐘，>99.5 %ee, [(1]20〇=-53。（〇=0.5200，甲醇）}及27.6克（+)-1-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫_ΐΗ-β-咔啉-3 -甲酸甲基 酯{τ=12·7分鐘，>99.0%ee，[a]20 D=+54。（c=0.5150，甲 醇）}。 ( + )-1-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1H-籲 β-咔啉-3 -甲酸甲基酯之絕對立體化學暫時歸屬於（1R，3S)-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3-曱基-2,3,4,9-四氫-lH-β·咔啉-3-甲酸甲棊酯。 A2. (lRS，3SR)-6-乙氧基-1-(3-羥基-苯基）_3•甲基 _2,3,4,9_ 四氫-1H-P-咔啉-3-甲酸甲基酯 (+/-)-2-胺基-3-(5 -乙氧基-1Η-°弓卜朵_3-基）_2-甲基-丙酸甲 基酯（829毫克，3毫莫耳）、3-羥基苯甲醛（439毫克’ 3 6毫 莫耳）及三氟乙酸（223微升’ 3毫莫耳）於無水二氯甲烷中 (40毫升）之昆合物於鼠下擾掉6小時。添加曱醇（2毫升）以 >谷解/儿版之產物且混合物以二氯甲院（15〇毫升）稀釋。以飽 和NaHCCh水溶液（2x50毫升）及水（240毫升）洗務、乾燥且 於減壓下移除溶劑。殘留物藉由管柱層析純化（二氯甲烧_ 乙酸乙酯，7: 1—4: 1)產生（IRSJSlD-i-p·羥基_苯基）_6· 乙氧基-3-甲基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉·3·甲酸甲基酯（1 〇5 克’ 93%)。M.p. 173-175°C (得自乙酸乙酯-己燒）。 A3· (1RS，3SR)-1_(3-經基-苯基）-6-(2-甲氧基·乙氧基甲
118331.doc •289· (S 1377207
基·2,3,4,9-四氫-1H_p_咔啉I甲酸甲基醋及 ㈣請糾仆經基·苯基）·6·(2_ψ氧基义氧基）3•甲 基_2,3,4,9·四氫_1Η·Ρ·咔啉_3_甲酸甲基酯 (+/_)_2_胺基·3_[5·(2·甲氧基_乙氧基）iHm基]_2_ 甲基-丙酸甲基醋（800毫克’ 2·60毫莫耳）及3羥基苯甲醛 (383毫克’ 3.14毫莫耳，h2當量）於無水二氣甲烷（2〇毫升） 中之溶液中添加三氟乙酸（200微升，26毫莫耳，i當量）且 混合物於至溫在氬下攪拌《當TLC顯示起始物質消失時（丄 曰），添加少量曱醇，以溶解沉澱產物。之後以CH2Cl2 (250毫升）稀釋且以2 M HC1水溶液、NaHC〇3水溶液及水 洗條，乾燥並濃縮。殘留物管柱層析（二氣甲烧-乙酸乙 酯，7·· 1—5: 1)產生（irsjsr)-^^·羥基-苯基）6(2 曱 氧基-乙氧基）-3-甲基- 2,3，4,9 -四氫-1 H-β-寸琳-3-甲酸曱基 酯（839 毫克，78 %)及（lRS，3RS)-l-(3_ 羥基-苯基）_6_(2_曱 氧基-乙氧基）-3 -甲基-2,3，4,9-四氫- lH-β-味琳-3-甲酸甲基 酯（152毫克，14 %)。 Α4. (lRS，3SR)-6-氮-1-(3-經基苯基）-3-甲基-2,3,4,9·四氫-1Η-Ρ-咔啉-3-甲酸甲基酯
始自適當之起始化合物，如同化合物Α1所述方法般地製 備標題化合物。M.p. : 240-241°C Α5· (lRS，3SR)-6-溴-1-(3-羥基-苯基）-3-甲基-2,3,4,9-四氫· 1H-P-咔啉-3-甲酸甲基酯
始自適當之起始化合物，如同化合物A1所述方法般地製 備標題化合物。m/z (MH+)=415.0/417.1，M.p. : 240-241°C 118331.doc •290- 1377207 始自適當之化合物B6至BIO，使用類似達成化合物A1之 方法’可製備以下化合物A6至A10。 A6· (lRS，3SR)-3-乙基-1-(3-羥基-苯基）_6·甲氧基 -2,3,4,9-四氬-ΐΗ-β-味你-3-曱酸乙基酯；MS : m/z (ΜΗ+)=394·9 Α7. (1 RS，3SR)-6-乙乳基-3-乙基-1-(3-經基-苯基）_ 2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3 -曱酸乙基酯 Α8. (lRS，3SR)-3-乙基-1-(3-羥基-苯基）-6-(2-曱氧基-乙 ® 氧基）-2,3,4,9-四氫-1Η-β-咔琳-3-甲酸乙基酯 Α9. (lRS，3SR)-6-氯-3-乙基-1-(3-羥基-苯基）_2,3,4,9-四 氫-lH-β-咔啉-3-曱酸乙基酯 Α10. (lRS,3SR)-6-溴-3-乙基-1-(3-羥基-苯基）-2,3,4,9-四 氫-lH-β-咔啉-3-曱酸乙基酯
All. (lRS，3SR)-6-環丙基甲氧基-1-(3-羥基-苯基）-3-甲基- 2.3.4.9- 四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯 始自適當之起始化合物，如同化合物Α1所述方法般地製 ^ 備標題化合物。MS : m/z (ΜΗ+)=406.9 A12.(lRS，3SR)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-1-(3-羥基-苯基）-3-甲 基-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯 始自適當之起始化合物’如同化合物Α1所述方法般地製 備標題化合物。MS : m/z (ΜΗ+)=402.9 A13.(lRS，3SR)-6-三氟甲氧基-1·(3-羥基-苯基）-3-甲基- 2.3.4.9- 四氩-1114-咔啉_3-甲酸曱基酯 .始自適當之起始化合物，可如同化合物A1所述方法般地 118331.doc -291 - 1377207 製備標題化合物。 始自適當之化合物Β14至Β 16，使用類似如同達到化合 物Α1之方法可製備以下化合物α14至Α16。 Α14. (lRS，3SR)-6-環丙基甲氧基_3-乙基羥基苯 基）-2,3,4,9-四氫-ΐΗ-β-咔啉-3·甲酸乙基酯 Α15. (lRS’3SR)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_3_ 乙基 _ι·(3_ 羥基 _ 苯基）-2,3,4,9-四氫-lH-β-咔啉-3-甲酸乙基酯 Α16. (lRS，3SR)-3 -乙基-1·(3-經基-苯基）·6-三敦曱氧基_ 2,3,4,9-四氫-1Η-β·咔啉-3-甲酸乙基酯 A17.(lRS，3SR)-5·氟-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2,3,4,9-四 氫-1H-P-咔啉-3-甲酸甲基酯 始自適當之起始化合物，如同化合物A1所述方法般地製 備標題化合物。m/z (MH+)=385 A18.(lRS，3SR)-7-氟-1-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基 _2,3,4,9_四 氫-lH-β-咔啉-3-甲酸甲基酯 始自適當之起始化合物，如同化合物A1所述方法般地製 備標題化合物。m/z (MH+)=385.0 Α19· (lRS，3SR)-6-氯-7-氟-1-(3-羥基·苯基）-2,3,4,9-四氫-1H-P-咔啉-3-甲酸甲基酯 始自適當之起始化合物’如同化合物A1所述方法般地製 備標題化合物。m/z (MH+)=389 Β1· (+/-)-2-胺基-3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-2-甲基-丙酸 甲基酯 (+/-)-3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-2-甲基-2-硝基-丙酸甲 118331.doc 292- 1377207 基酯(4.26 g)於甲醇(80毫升)中之溶液中添加潮濕尺叫鎳 (約12克）係為，且混合物於大氣壓氫下在室溫攪拌隔夜。 經鈣礦石過濾固體，以T醇洗滌且濃縮濾液。殘留物管柱 層析（二氯曱院-曱醇’ 98: 2 — 95 : 5)產生標題化合物（3 45 克’ 90%)。M.p_ 131-132。(：（得自乙酸乙酯_石油醚）。 B2. (+/-)-2-胺基-3-(5-乙氧基吲哚·3·基）·2甲基丙酸 甲基酯 (+/-)-3-(5-乙氧基-1Η-吲哚_3·基）_2_甲基·2_硝基丙酸甲 基酯（5.3克，17.3毫莫耳）於無水曱醇（5〇毫升）中之攪拌溶 液添加Raney鎳且混合物於室溫在大氣壓H2下攪拌隔夜。 反應混合物經鈣礦石墊過濾且固體以甲醇洗滌。濃縮濾液 且殘留物藉由管柱層析純化（二氯甲院·甲醇，Μ: 5)產生 (+/-)-2-胺基-3-(5-乙氧基-1H-吲哚_3_基）_2•曱基_丙酸曱基 酯（4.2克，90 %)之白色結晶。Μ ρ 165_166<5(：(得自乙酸乙 酉旨-己貌）。 Β3· (+/-)-2-胺基-3-【5-(2-甲氧基·乙氧基）_1Η吲哚_3_基】· 2-甲基-丙酸甲基酯 (+/-)-3-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_1Η_吲哚-3基]_2甲基-2_ 硝基-丙酸甲基酯（12.7克，37.8毫莫耳）於無水曱醇（2〇〇毫 升）中之授摔溶液中添加Raney鎳（約2〇克）且混合物於室溫 在大氣M Hz下攪拌隔夜。反應現合物經約礦石塾過滤且固 體以曱醇洗滌。濃縮濾液且殘留物藉由管柱層析純化（二 氣曱烷·曱醇，9 : 1)產生（+/-)_2_胺基·3_[5_(2_曱氧基_乙氧 基朵-3·基]-2-曱基-丙酸甲基酯（5 98克，52 0/〇)。 118331.doc -293 - 1377207 M.p. 117-118 (得自乙酸乙酯-石油醚）。 B4. (+/-)-2-胺基-3-(5-氯-1H-吲哚-3-基）-2-甲基-丙酸甲基酯
始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物。Μ·ρ. : 170°C Β5· (+/-)-2-胺基-3-(5-漠·1 Η-0弓丨鳴-3-基）-2 -甲基-丙酸甲基輯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製
備標題化合物。m/z (ΜΗ+)=311.0/313·0，Μ·ρ· : 181°C 始自適當之化合物C6至CIO，可使用如同達成化合物B1 鲁之方法製備化合物B6至B10。 B6. (+/-)-2-胺基-2-乙基-3-(5-曱氧基-1H-吲哚-3-基）-丙 酸乙基酯；MS : m/z (ΜΗ+)=291·0 Β7· (+/-)-2-胺基-3-(5-乙氧基-1Η-吲哚-3-基）-2-乙基-丙 酸乙基酯 B8. (+/-)-2 -胺基-2-乙基-3-[5-(2-曱氧基-乙氧基引 哚-3-基]-丙睃乙基酯 B9. (+/-)-2 -胺基-3-(5 -氣-1Η·β弓丨11 朵-3 -基）-2 -乙基-丙酸乙 基酯 BIO，（+/-)-2-胺基- 3- (5 -漠-111-°引 **朵-3 -基）·2 -乙基-丙酸乙 基酯
Bll. (RS)-2·胺基-3-(5-環丙基甲氧基-1Η-吲哚-3-基)-2-甲基-丙酸甲基酯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物e M.p. 172°C (得自二氯甲烷-石油醚）。1!!-NMR (CDC13) : 0.36 (m，2H，環丙基CH2)，0.64 (m，2H，環
Π 833 l.doc •294· 1377207 丙基 CH2)，1.26 (m，1H，環丙基 CH)，1.44 (s，3H，CMe)， 2.95及 3.23 (2d，2H’ CCH2)，3.61 (s，3H，OMe)，3.84 (d，2H， CH2〇)，6.85-7.3 (m，4H，芳族），7.95 (bs，1H，NH) » B12. (RS)-2-胺基-3-[5-(l，l-二氟·甲氧基）_ih-吲哚-3-基]-2-甲基-丙酸甲基酯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物。M.p. 140-142°C (得自乙酸乙酯-石油醚）。 W-NMR (CDC13) : 1.46 (s，3H，CMe)，2.93及 3.30 (2d，2H， ^=14.3 Hz, CH2), 3.60 (bs, 2H, NH2), 3.66 (s, 3H, OMe), 6.53 (t，1H，·7η，ι：=75 Hz, CHF2), 6.95 (dd，1H，芳族），7.08 (bs, 1H, NH), 7.30 (m, 3H,芳族）。13C-NMR (CDC13): 26.2 (CCH3), 36.1 (CH2), 52.2 (OMe), 58.6 (CNH2), 109.6, 112.1，115.0，125.5 (芳族 CHs)，109.9，128.2，133.9，144.9 (第四芳族碳），168.1 (COOMe)。 B13. (RS)-2-胺基-3-(5-三氟甲氧基_iH-吲哚-3-基）-2-甲基-丙 酸甲基酯 始自適當之起始化合物，可如同化合物B1所述方法般地 製備標題化合物。 始自適當之化合物C14至C16，可使用如同達成化合物 B1之方法製備以下化合物B14至16。 B14. (+/-)-2-胺基-3-(5-環丙基曱氧基-1H-吲哚-3-基）·2- 乙基-丙酸乙基酯 Β 15. (+/-)-2-胺基-3-[5-(1,1-二氟-甲氧基）-ΐΗ-吲哚-3- 基]-2-乙基-丙酸乙基酯 118331.doc • 295· 1377207 Β16· (+/-)-2-胺基-2-乙基-3-(5-三氟甲氧基_iH-吲哚-3-基）-丙酸乙基酉旨
Bl7.(RS)-2-胺基-2-(5-曱氧基-1H-吲哚-3-基甲基）-3-甲基-丁 酸乙基酯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物。MS : m/z (MH+)=305.0 B18. (RS)-2-胺基-3-(4-氟-5·甲氧基·1Η-吲哚-3-基）-2-甲基·丙 酸甲基酯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物。m/z (MH+)=264 B19. (RS)-2-胺基-3:(6-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-2-甲基-丙 酸甲基酯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物。m/z (MH+)=264 B20. (RS)-2-胺基-3-(5-氣-6-氟-1H-吲哚-3-基）-2-甲基-丙酸甲 基酯 始自適當之起始化合物，以如同化合物B1所述之方法製 備標題化合物。m/z (MH+)=284.8
Cl· (+/-)-3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-2-甲基-2-硝基-丙酸甲 基酯 市售5-曱氧基克胺（6.24克）及市售2-硝基丙酸甲酯（4.07 克）甲苯（50毫升）與n，N-二甲基曱醯胺（2毫升）之混合物中 的溶液在氬氣泡通經反應混合物之情況下回流一日。蒸發 溶劑’殘留物置入二氣曱烷中（3〇〇毫升）之後以2 M HC1水 118331.doc -296- 1377207 溶液、2 M NaOH水溶液及水洗滌、乾燥並濃縮。殘留物 管柱層析（曱苯-丙酮’ 98: 2->95 : 5)產生標題化合物（3 42 克’ 38%)。Μ.ρ· 109-110°C(得自乙酸乙酯一石油醚）。 C2. (+/-)-3-(5-乙氧基-1H-0弓丨噪-3-基）-2 -甲基-2-確基·丙酸甲 基酯 (5 -乙乳基-1H-0弓丨1Vfc-基子基）-二曱基-胺（2·ΐ8克，1〇毫莫 耳）及市售2-硝基丙酸甲酯（1.60克，12毫莫耳，L2當量）於 無水甲本（17毫升）中之混合物進行回流。當tl c (甲苯_丙 酮，9 : 1)顯示沒有起始物質，將混合物冷卻且以氣仿稀 釋（35毫升）。之後以1〇 % HC1水溶液（2x10毫升）、水（1〇毫 升）、5 %NaOH水溶液（2χ 1 〇毫升）、水（丨〇毫升）及2〇0/〇 NajO4水溶液（1〇毫升）洗滌，乾燥且於減壓下移除溶劑。 殘留物藉由管柱層析純化（石油趟-乙酸乙酯，4: I — ?: 3) 產生（+/-)-3-(5-乙氧基-1H·吲哚_3_基）_2_甲基_2-硝基-丙酸 甲基酯（2.07克，68%)之白色固體。]^1)8〇_82。〇(得自乙 酸乙酯-己烷）。 C3· (+Λ)-3-[5-(2-甲氧基·乙氧基）-m·吲哚-3-基]-2-甲基-2· 硝基-丙酸甲基酯 (5-(2-曱氧基_乙氧基）1H_吲哚-基曱基）二甲基胺〇52 克’ 61 ·4毫莫耳）於曱苯（1 〇〇毫升）與N，N-二甲基甲醯胺（50 毫升）混σ物中之溶液中添加2•硝基丙酸甲酯（8 5克，63 9 毫莫耳）混合物於攪拌且同時於溶液中通以快速氬流下 回流2日。蒸發溶劑’殘留物置入二氣甲烧中（副毫升）， 1X2 Μ鹽|^、2 M Na〇H水溶液及水洗條乾燥並蒸 118331.doc •297· 發。殘留物管柱層析（甲苯-丙酮，9: U產生（+/·)·3·[5_(2_ 甲氧基-乙氧基）-1 Η-吲哚-3-基]-2-曱基-2-硝基-丙酸甲基酯 (9.34克，45%) 〇 C4. (+/-)-3-(5-氣-1Η-吲哚-3-基）-2_甲基-2-硝基·丙酸甲基酯 始自適當之起始化合物，如同化合物Cl所述方法般地製 備標題化合物。 C5· (+/-)-3-(5-漠-1H-吲哚·3-基）-2-甲基-2-硝基-丙酸甲基酯 始自適當之起始化合物，如同化合物C1所述方法般地製 備標題化合物。 始自2·硕基丁酸乙酯且選擇適當之胺化合物以至…作 為反應配合物’可使用如同達成化合物〇1之方法製備以下 化合物C 6至C 1 0。 C6_ (+/-)-2-乙基-3-(5-甲氧基_1H-吲哚_3_基）_2·硝基_丙 酸乙基酉旨；MS : m/z (MH+)=320.2 C7. (+/-)-3-(5-乙氧基-1H-吲哚-3-基）-2-乙基-2-硝基-丙 酸乙基酯 C8. (+/-)-2-乙基-3-[5-(2-甲氧基·乙氧基）-iH-吲哚-3- 基]-2-硝基-丙酸乙基酉旨 C9. (+/-)-3-(5-氯-1H-"弓卜朵_3_基）-2-乙基-2-硝基-丙酸乙 基酯 CIO. (+/-)-3-(5-溴-1H·吲哚-3-基）-2-乙基-2-硝基-丙酸乙 基酯
Cll· (RS)-3-(5-環丙基甲氧基·1H_吲哚_3_基）_2_甲基_2_硝基_ 丙酸甲基酯 118331.doc -298 - 1377207 始自化合物D6，如同化合物（:丨所述方法般地製備標題 化合物。iH-NMR (CDCl3): 0.39 (m，2H，環丙基CH2)， 0·68 (m，2H，環丙基CH2)，1.32 (m，1H，環丙基CH)，i 74 (s，3H，CMe)，3.59及 3.81 (2d，2H，CCH2), 3.82 (s，3H， OMe)，3.82.3.87 (m，2H, .CH2〇)，6.86-7.3 (m, 4H，芳族）， 8.06 (bs, 1H, NH) C12.(RS)-3-[5-(l，l-二氟-甲氧基）·1Η•吲哚 _3_基】_2_ 曱基-2_ 硝基-丙酸甲基酯 始自化合物D7,如同化合物山所述方法般地製備標題 化合物。只-丽11(^0：13):1.73〇，311，〇^^)，3.57及3.75 (2d, 2H, J=15 Hz, CH2), 3.76 (s, 3H, OMe), 6.49 (t, 1H, JH，F=75 Hz，CHF2)’ 6.92-7.36 (m，3H，芳族），8 42 (bs，m， NH)。13C-丽R (CDC13) : 2i.3 (CCH3)，32 2 (CH2)，53 5 (OMe)，93.6 (CN02)，109.4，112.3，115.6，126.2 (芳族 CHs)，107.4’ 128.3，133.6，145.2 (第四芳族碳），168.1 (COOMe) C13.(RS)-3-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚·3·基）_2·甲基_2_硝基_丙 酸甲基酯 始自化合物D8，可如同化合物C1所述方法般地製備標 題化合物。 始自2-硝基丁酸乙S旨且選擇適當之胺化合物〇6至〇8作 為反應配合物’可使用如同達成化合物C1之方法製備以下 化合物C14至C16。 C14· (+/-)-3-(5-環丙基甲氧基_1H_吲哚·3_基）2乙基_2· 118331.doc •299· 硝基-丙酸乙基酉旨
Cl 5. (+/-)-3-[5-(1,1-二氟-曱氧基）-1Η-吲哚-3-基]-2·乙 基-2-硝基-丙酸乙基酯 C16. (+Λ)-2-乙基-2-硝基-3-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基）-丙酸乙基酯 C17.(RS)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基甲基）-3-甲基-2-硝基丁 酸乙基酯 始自3-曱基-2-硝基-丁酸乙基酯及化合物D1，如同化合 物C1所述方法般地製備標題化合物。此情況下，將1當量 碳酸氫鉀添加於反應混合物。MS : m/z (MH+)=334,9 Cl8. (RS)-3-(4 -氣-5-甲氧基-1H-0引嗓-3-基)-2 -甲基-2-確基-丙 酸甲基酯 始自適當之起始化合物’如同化合物C1所述方法般地製 備標題化合物。m/z (MH+)=310.7 C19. (RS)-3-(6·氟-5-甲氧基·1Η-吲哚-3·基）-2-甲基-2-確基-丙 酸甲基酯 始自適當之起始化合物’如同化合物C1所述方法般地製 備標題化合物。m/z(MH+)=310.6 C20· (RS)-3-(6-氯-5-甲氧基-1HH3-基)-2·甲基-2-硝基-丙 酸甲基輯 始自適當之起始化合物，如同化合物Cl所述方法般地製 備標題化合物。ιη/ζ(Μ-Η+)·=313·2
Dl· (5·甲氧基-1Η-吲哚-3-基甲基）·二甲基-胺 標題化合物（5-甲氧基-克胺）係市售品。 118331.doc -300- 1377207 D2. (5-乙氧基·1H_吲哚_3_基甲基）二甲基·胺 5·乙氧基-吲哚（7.84克，48.7毫莫耳）、40%二甲基胺水 溶液（9.25毫升，73毫莫耳，1>5當量）及96%乙酸（3〇土毫升） 之混合物於o°c攪拌，之後逐滴添加36%甲醛水溶液（633 毫升82‘7毫莫耳，1.7當量）。使混合物達到室溫且在攪 拌隔夜後，TLC (二氯甲烷·甲醇，4:丨）顯示沒有起始物 質。添加10% NaOH水溶液（150毫升）且混合物於室溫攪拌 2J時。之後以一氣甲院（4X2〇〇毫升）萃取，將有機層乾燥 並濃縮。殘留物藉由管柱層析純化（二氯曱烷·曱醇，4: 1 ^甲醇-氨水溶液50 : 1)產生粗產物（10.18克，％ 〇/〇)，其自 丙_結晶產生純（5-乙氧基-1H-吲哚-基曱基）_二甲基·胺 (10.2克，96 %)之白色結晶。M.p. 95-97°C。 D3· [5-(2-曱氧基·乙氧基）·1Η_吲哚_3_基甲基】·二甲基_胺 甲氧基-乙氧基）_。引。朵（2.06克’ 11_〇毫莫耳）於乙酸 (7毫升）及40 %二甲基胺水溶液（2.1毫升）中之溶液冷卻至 〇C且逐滴添加36 %甲醛水溶液（1.38毫升）（預先冷卻至 〇C)。混合物於室溫攪拌隔夜，添加2 μ鹽酸且混合物以 二氣甲烷洗滌，水層以1 〇 % NaOH調鹼並以二氯甲烷萃 取。結合之有機層以水洗滌、乾燥並濃縮。殘留物藉由管 柱層析純化（二氣甲烷-曱醇，4 : 1 —二氯甲烷-甲醇·水-氨 水溶液’ 10 : 20 : 1 : 1)產生[5-(2-甲氧基-乙氧基）-1Η-吲 °朵-基曱基]-二甲基-胺（2.42 克，90%)。M.p. 163-164°C (得 自甲苯-N，N-二甲基甲醯胺）。 D4· (5-氣-1H·吲哚-3-基甲基）-二甲基-胺 118331.doc • 301 - 1377207 始自適當之起始化合物，如同化合物D2或D3所述方法 般地製備標題化合物。M.p. : 127-130T： D5· (5-溴-1H-吲哚-3-基甲基）-二甲基-胺 始自適當之起始化合物，如同化合物D2或D3所述方法 般地製備標題化合物^ M.p. : 139°C D6. (5-環丙基甲氧基-1H-吲哚-3-基甲基）-二甲基胺 始自適當之起始化合物，如同化合物D2或D3所述方法 般地製備標題化合物。1H-NMR (CDC13) : 0.36 、A，2H， 環丙基(：1^)，〇.64(111，211，環丙基（：112)，1_26(111，111，環内 基 CH)，2,34 (s，6H, 2 NMe2)，3.8 (m，2H，CH20)，6 8_7 4 (m，4H，芳族），8.84 (bs，1Ή，NH) D7. [5-(l，l_二氟甲氧基）-1H-吲哚-3-基甲基】-二甲基胺 始自適當之起始化合物，如同化合物D2或D3所述方法 般地製備標題化合物。W-NMR (CDC13 + CD3OD) : Ί Ζ · 3 〇 (s, 6Η, NMe2), 3.66 (s, 2H, CH2), 6.53 (t, 1H, 7H>F=75 Hz CHF2)，6.95 (dd，1H，芳族），7.2-7.4 (m, 3H,芳族）e 13(：’ NMR (CDC13): 44.4 (NMe2)，53.6 (CH2)，109.2，1〇97 112.1，114.8, 126.6, 128.1，133.9, 145.0 (芳族） D8· [5-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基甲基]-二甲基胺 始自適當之起始化合物，可如同化合物D2或D3所述方 法般地製備標題化合物。 D9. (4-氟-5-甲氧基-1H-吲哚_3_基甲基）_二甲基胺 始自適當之起始化合物，如同化合物D2或D3所述方生 般地製備標題化合物。m/z (ΜΗ+)=222.8 118331.doc •302-
1377207 DIO· (6-氟-5-曱氡基-1Η-»弓丨嗓-3-基甲基）-二甲基胺 始自適當之起始化合物，如同化合物D2或D3所述方法 般地製備標題化合物^ m/z (MH+)=222.6 Dll· (5-氣-S-氟-1H-吲哚-3-基甲基）_二甲基胺 始自適當之起始化合物，如同化合物1)2或]：)3所述方法 般地製備標題化合物。m/z (MH+)=226.8 El. 5 -乙氧基丨嗓 市售5-羥基-叫丨哚（18克，13 5毫莫耳）、無水Kao; $ 克，5當量）及碘基乙烷（4〇 5毫升，3 75當量）於丙酮毫 升）中之混合物於50。〇在氬下攪拌。當TLC(二氣曱烷甲 醇’ 95 : 5)顯示5·經基_十朵消失時（4日）時，過滤混合 物，固體以丙酮洗滌，之後濃縮濾液產生17.67克（90 之 標題化合物’其純度足以使用於後續步驟。M p 144_ 146°C(得自乙醇）。 E2· 5-(2-甲氡基·乙氧基）·1Η_吲哚 經基令朵（15.2克’ 114毫莫耳）於25〇毫升之無水丙綱 中之溶液中添加2_甲氧基乙基碘（15毫升，141毫莫耳， 1.25當量）及無水K2C〇3 (46·7克，338毫莫耳，3當量)且混 合物進行回流。每日添加另外G5#量之量的2甲氧基乙基 碘及K2C〇3添加。6曰後，τιχ (甲苯·丙酮，9: ”顯示沒 有起始物質。過濾取出固體且蒸發溶劑。殘留物置入二氣 甲燒中（8GG毫升）且溶液以2 M聽水溶液㈣麗叫 水溶液及水洗滌。將有機層乾燥並濃縮。管柱層析（甲苯-丙m)產生5_(2•曱氧基乙氧基）·則抑88克，
S 11833 l.cf〇c -303 - 1377207 86%)。M.p. 58-60°C(，得自乙酸乙酯·石油醚）β Ε3· 5·氣-1Η-吲鳴 標題化合物係市售品。 Ε4. 5->臭-1Η-β弓| 鳴 標題化合物係市售品。 Ε5. 5-環丙基甲氧基_1Η_Π引哚 7.3克5-羥基-吲哚於13〇毫升之無水丙酮中之溶液中添加 ΐ〇·5毫升肩甲基環丙烷及22 7克無水碳酸鉀。混合物加熱 至回流歷經24小時且添加另外5毫升之量的溴甲基環丙 烷》混合物加熱至回流歷經另外4曰。過濾混合物且於減 壓下移除溶劑。殘留物溶解於二氣甲烷且以鹽酸水溶液 (2 Μ) ' 10 % NaHC〇3水溶液及水洗滌。將有機層乾燥且於 減壓下移除溶劑》藉由管柱層析純化後（矽膠；甲苯，丙
銅95 5)仔到9.62克（94%)之標題化合物的油。ijj-NMR (cdci3): 〇.36 (m，2H，環丙基Ch2)，〇 64 (m，2H，環丙 基 CH2)，1.30 (m，1H，環丙基 ch)，3.83 (d, 2H，J=7 〇 Hz， CH20)，6 45 (S，1H，芳族），6.90 (dd，lH，芳族）,.7.09-7.27 (m，3H，芳族），8 〇5 (bs，1H, NH)。13C-NMR (CDC13): 3.1 (2 環丙基 Ch2)，1〇 4 (環丙基 CH)，74 2 (Ch2〇)，1〇1 2, 101.6, 104.0，i〇4 6, 149 8 (芳族） E6. 5-(1,1-二氟_甲氧基）_1H_吲哚 氯二氟甲烷冒泡通經6.65克5_羥基_吲哚及3 69克硤化四 丁基敍於70毫升二噁烷及2〇毫升之氫氧化鈉水溶液（5〇0/〇) 混合物中之冰冷溶液。TLC顯示沒有起始物質之後，添加 118331.doc •304-
洗滌。將有機層乾燥且於 膠；曱苯，丙酮99 : 1)之 題化合物的無色液體。MS: 0. !H-NMR (CDC13) ： 6.48 (t, (m，1H，芳族），6.98 (dd，1H， O。13C-NMR (CDC13) : 103.0, 122.2, 126.0, 128.4, 133.6 (芳族 • E7· 5·三氟甲氧基-1H-吲哚 標題化合物可藉三氟曱基化反應自5·羥基_1H_吲哚製 得。 E8. 6-氟_5_甲氧基-1H-吲哚及 E9. 4-氟-5-甲氧基-1H-吲哚 兩標題化合物係如同WO 2003/064413 (ρ· 91f)所述製備 4-氟-5-曱氧基吲哚及6_氟_5_甲氧基吲哚混合物之方法般地 製備。此情況下，區域異構中間物（4-氟-5-曱氧基-2-硝基-® 苯基）-乙腈及（2-氟-3-甲氧基-6-硝基-苯基）-乙腈係藉由（4-氟-5-甲氧基-2-硝基-苯基）·乙腈（m/z (ΜΗ+)=166·1)自2-丙 醇結晶’隨後使用先前結晶之母液使（2-氟-3-曱氧基-6-硝 基-苯基）·乙腈（m/z (ΜΗ+)=166·1)自曱苯結晶之順序而分 離。 Ε10.5-氱-6·良-1Η-吲哚 12.4克1-乙醯基吲哚-2-磺酸鈉於30毫升乙腈中 之懸浮液中添加7.1克Ν-氯破珀酿亞胺。混合物於室溫授 118331.doc -305- 拌2小時且加熱至11〇。匚。添 ’、加450毫升之氳氧化鈉水溶液 (1Μ)β溶液於urc擾拌1小時且冷卻至η；。分離有機層 且移除溶劑。殘留物藉由管柱層析(庚燒/甲基第三丁基鍵) 純化後，得到7.8 2克Π 9 夕4® a* )之標題化合物^ m/z (M-H+)· = 168.0 FI. 2_甲氧基乙基碘
粗製^核2_甲氧基乙自旨溶解於刪毫狀㈣中且 、；加服（300克，2莫耳，2當量卜混合物加熱至回流且藉 TLC偵測反應之進行（甲苯·丙_，9:」）。3小時後，將混 σ物冷部至至皿及過遽取出固體。蒸發溶劑，《留物置入 氣甲貌中（700毫升）且以1〇% 也ο;水溶液及水洗務。 將有機層乾燥且蒸發溶劑。《留物於減壓下蒸餾產生1〇8 克（58%)之2-甲氧基·乙基碘。B p 34 36(>c，3〇㈣虹。 G1.甲苯-4-磺酸2-甲氧基·乙基酯
對-曱苯磺醯氣（205克，丨·^莫耳）及。比啶（15〇毫升）之漿 液於氮氛圍下挽#。在溫度保持低於5。〇(冰·幻谷）下自滴 液漏斗緩緩添加乙二醇單甲基醚（8〇毫升，丨莫耳）。添加完 成之後，混合物在低於5它攪拌丨小時。混合物倒入冰水 L)中且以二氣甲烷萃取（1 2公升）。有機層以冰冷6 M hci (3x350毫升）洗滌且藉著於真空中蒸發濃縮成最小體積。 H1. 3-甲基_2_頌基-丁酸乙基酯 5.31克亞硝酸鈉及8克經乾燥間苯三酚於7〇毫升二曱基 甲醢胺中之冰冷溶液中添加113克2碘_3_甲基_丁酸乙基酯 於30毫升二曱基甲醯胺中之溶液。該溶液溫至室溫且攪拌 118331.doc -306- 1377207 隔夜。於減壓下移除溶劑。殘留物溶解於乙酸乙酯且以水 洗滌。將有機層乾燥且移除溶劑。得到標題化合物之油。 MS ： m/z (M+)=176.1 Ι1· 2-蛾-3-甲基-丁酸乙基酯 10克市售乙基-2-溴異戊酸酯及17 8克碘化鈉於15〇毫升 丙酮中之混合物加熱至回流隔夜。於減壓下移除溶劑。二 氯甲烷添加於殘留物且溶液以硫代碳酸鈉水溶液及 鹽水洗滌。將有機層乾燥且於減壓下移除溶劑。得到 籲11.34克（93 %)之標題化合物的帶黃色油。ms : m/z (M+)=255.9
Jl. 1-乙醯基-6-氟-1Η-η引噪_2_續酸納 14.0克6UH令朵_2_績酸鹽及87毫升乙酸酐之混合物 於7CTC擾拌歷經20分鐘。添加另外35毫升之乙酸針添加且 溫度保持於70°C歷經15分鐘。添加另外46毫升乙酸肝且溫 度升高至1HTC。1小時後’溫度降低至9〇。〇歷經另外分 鐘。冷卻至室溫後，添加180毫升二乙㈣。㈣沉殿物且 零於減壓下乾燥。得到12.5克（76%)之標題化合物的無色固 體。m/z (Μ·Η+)-=258 ΚΙ. 6-氟-111_吲哮-2-續酸鈉 23.4克亞疏酸氫鈉於80毫升水中之溶液中逐滴添加η.5 克6-氟^於乙醇中之溶液。所得料液於室溫授掉隔 夜。過濾'沉澱物且以冷水、冷甲醇及二乙嶋。得到 7·〇克（29%)之標題化合物的無色固體。 商業效用 118331.doc •307- 1377207 本發明化合物具有重要之醫藥 〇艰丨王賀，使其可有 應用。因此，例如，本發明化合巧某之 ,^ j作為有絲分裂驅動蛋 白Eg5之抑制齊卜預期此等化合物 jj., _ . j呆上應用於治痒 子於此種㈣蛋白之抑财反應之疾病，諸如例如下文所 2之疾病。而且，例如，本發明化合物可顯示細胞週期 依賴、抗增殖及/或細胞凋亡誘發活性。
有絲分裂驅動蛋白Eg5係為雙極有絲分裂紡錘體之組裝 及作用所必要的酶。Eg5於有絲分裂之各個時期中扮演著 必要之角色。擾亂有絲分裂之藥物已於臨床上證明可用於 治療許多癌症。儘管有各種可作為用以發現新穎癌症療法 之標㈣必要㈣體蛋白f，但目前臨床上使用之所有纺 錘體-靶向療劑皆僅作用於單一蛋白質，微管蛋白。令人 意外的是驅動蛋白Eg5表現在增生性人類組織中最多，而 不存在於大部分有絲分裂後細胞，諸如例如人類中棍神經 系統神經元，與Eg5在細胞增殖中之獨特或幾乎受限制之 角色相符。與直接干擾微管動態不穩定性之藥物不同地， 預測Eg5驅動蛋白抑制劑並不破壞與增生無關之以微管為 主的細胞過程，例如神經元運輸。在有絲分裂期間， 基本上涉及將微管組織成形成有絲分裂紡錘體之雙極結 構。 、。 以實驗擾亂Eg5功能導致有絲分裂紡錘體之特徵性崎形 或功能異常’經常導致細胞週期中止及細胞死亡。 本發明化合物可用以調節有絲分裂紡錘體形成，因此於 有絲分裂導致長期細胞週期中止，接著經常是細胞〉周亡。 118331.doc •308- 1377207 本發明所使用之"調節"係表示改變有絲分裂紡鐘體形成， 包括增加及減少紡錘體形成。本發明中"有絲分裂纺錘體 形成”係表示將藉有絲分裂驅動蛋白將微管組織成雙極結 構。本發明"有絲分裂紡鐘體之功能異常"係表示有絲分裂 中止及形成單極紡錘體。"有絲分裂紡錘體之畸形"涵蓋有 絲分裂紡錘體極體散開或導致有絲分裂紡錘體之形態混 亂。 再者，此等化合物可用於治療良性或惡性靈贅瘤。 贅瘤"係定義為顯現迷亂細胞增殖及/或存活及/或在分 化之阻斷的細胞。"良性贅瘤"備描述為細胞過度增殖，I 法於體内形成侵襲性、轉移性腫瘤。相反地，"惡性贅瘤" 係描述為具有多重細胞及生化異常之細胞，可形成全身性 疾病’例如在遠距器管令形成腫瘤轉移。 迷亂細胞增殖（"過度增殖"）導致各種疾病且逃避細胞凋 亡。此等疾病係包括例如良性增殖如前列腺（"BPH”）或結 腸上皮、牛皮癣、血管球性腎炎或骨關節炎。最重要之此 等疾病係包括一般描述為癌症之惡性贅瘤，特徵為腫瘤細 胞最後轉移至不同器官或組織。惡性贅瘤係包▲實體性及 血液經瘤。實體性腫瘤實例有胸部、膀胱、骨路、腦部、 中樞及末梢神經系統、結腸、内分泌腺（例如甲狀腺及腎 上腺皮質）、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭及頸、腎 臟、肝臟、肺臟、喉及下咽、間皮瘤、肉瘤、卵巢、胰 臟、前列腺、直腸、腎、小腸、柔軟組織、睪丸、胃、皮 膚、輸尿管、陰道及外陰之腫瘤。惡性贅瘤包括遺傳性癌 118331.doc -309- 1377207 症，實例有視網膜母細胞瘤及Wilms氏瘤。此外惡性贅瘤 包括於該器官中之原發性腫瘤及在遠端器官中之繼發性腫 瘤（"腫瘤轉移”）。血液腫瘤實例有侵襲性及無痛形式之白 血病及淋巴瘤’即非何傑金氏症（non-Hodgkins disease)、 慢性及急性骨髓性白血病（CML/AML)、急性淋巴母細胞白 血病（ALL)、何傑金氏症（Hodgkins disease)、多發性骨髓 瘤及T-細胞林巴瘤。亦包括骨髓發育不良症候群、漿細胞 贅瘤、腫瘤伴隨症候群、未知原發部位之癌症及與AIDS # 有關之惡性腫瘤。 應注意癌症及惡性贅瘤並非必要於遠端器官形成轉移。 特定腫瘤經由其侵襲性生性質於其原發器官產生毀滅效 果。此等病症最後可破壞組織及器官結構，導致所屬器官 功能衰竭。 贅瘤細胞增殖可能影響正常細胞行為及器官能力。例如 新血管之形成-一種被描述為血管增生之過程-係由腫瘤或 腫瘤轉移所誘發。本發明化合物可於商業上應用於治療由 良性或贅瘤細胞增殖所致之病理生理相關之過程，諸如但 不限於因血管内皮細胞之非生理性增生所致之血管增生。 —抗藥性對於慣常之標準癌症療劑失敗特別重要。此種抗 藥性係由各種細胞及分子機制引起，如藥物外排泵之過度 表現或細胞標乾蛋白質内突變。本發明化合物之商業應用 隹不限於患者之第一線治療。對於特定癌症化療或標乾專 性抗癌藥物（第二或第三線治療）具有抗藥性之患者亦可 適用於本發明化合物治療。
118331.doc -310· 1377207 因其細胞抗增純，本發明化合物亦可商業應用於治療 與細胞週期及細胞增殖有關之疾病，諸如（除前文討論之 癌症^例如，纖維增生及分化性病症、牛皮癖、類風濕 性關節炎、動脈硬化、增殖、再狹窄、心臟肥大.、（自體) 免疫病症、真菌病症、骨路疾病、或急性或慢性發炎。 本發明化合物可於商業上綱於治療、㈣歧善前述 良性及惡性疾病，諸如例如良性或惡性贅瘤，尤其是癌症 (諸如例如前述任-種癌症），尤其是易感受阳抑制之: 症。 就本發明所提及之其性質、功能及使用性而言，預期本 發明化合物之特色係具有重要且所需之相關效果，諸如例 如低毒性、整體上優異之生物可利用性（諸如例如良好之 腸吸收性）、優異之治療窗口、沒有明顯之副作用及/或與 其治療及醫藥適用性相關之其他益處。 〃 本發明另外包括—種用以治療患病之哺乳類包括人類對 細胞祠亡之誘發有反應之（過度）增殖性疾病及/或病症的方 法’尤其是前述疾病、病症、病況或疾患，其包含於有需 要之該哺乳類投予醫藥活性且治療有效且可容受之量的一 或多種本發明化合物。 本發明另外包括一種可在良性或惡性贅瘤疾病（諸如例 如癌症）之療法_用以調節細胞瑪亡及/或迷亂細胞生長的 方法，其包含於需要該療法之個體身上投予醫藥活性且治 療有效且可容受之量的一或多種本發明化合物。 /σ 本發明另外包括一種用以調節（尤其是抑制）細胞中之 HS331.doc -311 ·
Eg5活性的方法，其 者身上投予醫藥活性 本發明化合物。 L含於而要該調節（尤其是抑制）之患 且治療有效且可容受之量的—或多種 本發明另外包括-種調節有絲分裂纺錘體之方法， 例如，改變有絲分裂紡 、，錘體形成，包括減少紡錘體形成或 :加或減少導致有絲分裂紡錘體極體之畸形的紡錘體極體 刀離，其包含於需要該種調節之患者身上投予醫藥活性且 ’口療有效且可谷爻之量的一或多種本發明化合物。 本發明另外包括-種於細胞中抑制有絲分裂之方法，其 包=於需要該抑制之患者身上投予醫藥活性且治療有效且 可谷党之量的一或多種本發明化合物。 本發明另外包括-種用以治療、預防或改善哺乳類與
Eg5驅動蛋白活性有關之疾病及/或病纟，諸如例如對細胞 凋亡之誘發有反應的（過度）增殖性疾病及/或病症，例如， 良!生或惡性贅瘤’例如癌症，其包含於有需要之該哺乳類 身上杈予醫藥活性且治療有效且可容受之量的一或多種本 發明化合物。 本發明另外有關本發明化合物用於製造醫藥組合物的用 途’其係用以治療' 預防及/或改善一或多種所提及之疾 患0 本發明另外有關本發明化合物用於製造醫藥組合物的用 途’其可用於治療、預防或改善哺乳類對細胞凋亡之誘發 有反應之良性或惡性（過度）增殖疾病及/或病症，諸如例如 良性或惡性贅瘤，例如癌症。 118331.doc -312. 1377207 本發明另外有關本發明化合物用於製造醫藥組合物的用 途，其可用於治療、預防或改善對於迷亂細胞生長之中止 及/或細胞凋亡之誘發有反應之病症。 本發明另外有關本發明化合物用於製造醫藥組合物的用 途，該醫藥組合物係用以治療、預防或改善良性或惡性賢 瘤，尤其是癌症，諸如例如任一種前述癌症。 本發明另外有關醫藥組合物，其包含一或多種本發明化 合物及醫藥上可接受之载劑或稀釋劑。 籲本發明另外有關藉由結合一或多種本發明化合物及醫藥 上可接受之載劑或稀釋劑而製得之醫藥組合物。 本發明另外有關醫藥組合物，其包含一或多種本發明化 合物及醫藥上可接受之輔劑及/或賦形劑。 亡發明另外有關組合，其包含一或多種本發明化合物及 醫藥上可接受之辅劑、賦形劑及/或佐藥，例如用於治 療、預防或改善良性或惡性贅瘤，尤其是癌症，諸如例： 任一種前述癌症。 •本發明另外有關一種組合’其包含本發明化合物及醫藥 上可接受之賦形劑、載劑及/或稀釋劑，例如用於治療、 預防或改善良性或惡性贅瘤’尤其是癌症，諸如例如任一 種前述癌症》 本發明另外有關用於治療之組合物，其基本上由治療有 效且可容受之量的-或多種本發明化合物結合一般醫藥上 可接受之佐藥、稀釋劑/或賦形劑組成，例如用於治療、 預防或改善過度增殖疾病，諸如例如對細胞瑪亡之誘發有 HS331.doc* -313· 1377207 反應之癌症及/或病症。 本發明另外有關使用於治療之本發明化合物，諸如例如 用於治療、預防或改善對細胞凋亡之誘發有反應的良性或 惡性（過度）增殖疾病及/或病症，諸如例如本發明所提及之 疾病’尤其是癌症。 本發明另外有關具有抗增殖及/或細胞凋亡誘發活性之 本發明化合物》 本發明另外有關具有Eg5抑制性之本發明化合物。 本發明另外有關具有Eg5抑制性之本發明醫藥組合物。 本發明另外有關具有抗增殖活性之本發明醫藥組合物。 本發明另外有關具有細胞凋亡誘發活性之本發明醫藥組 合物。 本發明另外有關醫藥組合物之用途，該醫藥組合物包含 一或多種作為單獨活性成份（等）之本發明化合物及醫藥上 可接觉之載劑或稀釋劑，係用以製造供治療及/或預防前 文提及之疾患的醫藥產品。 此外，本發明係有關一種製造物件，其包含包裝材料及 容裝於該包裝材料内之藥劑，其中該藥劑係治療有效地抑 制Eg5且/或抑制細胞（過度）增殖及/或誘發細胞凋亡、改善 Eg5;i導疾病及/或對細胞/周亡之誘發有反應的（過度）增殖 疾病及/或病症的症狀，且其中該包裝材料係包含標籤或 包裝插頁’ ί曰出該藥劑可用於預防或治療Eg5介導疾病及/ 或對細胞凋亡之誘發有反應的（過度）增殖疾病及/或病症， 且其中該樂劑係包含一或多種本發明化合物。該包裝材 118331.doc -314-
料、標籤及包裝插頁或等同或類似一般視為具有相關用途 之標準醫藥用包裝材料、標籤及包裝插頁。 本發明醫藥組合物係藉原本已知熟習此技術者所熟習 之方法製備。作為醫藥级合物，本發明化合物卜活性化合 物）或於本身狀態下使用或較佳係結合適當之醫藥輔劑及/ 或賦形劑，例如成為錠劑、塗錠、糖衣錠、丸劑、扁囊 劑顆粒、膠囊、膜衣錠、拴劑、貼片（例如TTS)、乳液 (諸如例如微乳液或脂質乳液）懸浮液（諸如例如奈米懸浮 液）、凝膠、溶解劑或溶液（例如無菌溶液）或封包於脂質體 或為P-環糊猜或β-環糊精衍生物包含複合物或諸如此類形 式，該活性化合物含量較佳係介於01及95%之間，藉由適 當地選擇輔劑及/或賦形劑，可達到確實適於該活性化合 物及/或所需之作用起始點的醫藥投藥形式（例延釋型或腸 衣型）。 熟習此技術者熟習基於其專業知識可熟知適於所需之醫 藥調配物、製劑或組合物之輔劑、佐藥、賦形劑、稀釋 劑、載劑或佐劑。除溶劑外，可使用凝膠形成劑、軟膏基 質及其他活性化合物賦形劑，例如抗氧化劑、分散劑、乳 化劑、防腐劑、促溶解劑（諸如例如聚環氧乙烷甘油三蓖 麻酸酯 35、PEG 400、Tween 80、Captiso卜 Solutol HS15 或諸如此類者）、著色劑、錯合劑、滲透增進劑、安定 劑、填料 '黏合劑、增稠劑、崩解劑、緩衝劑、pH調節劑 (例如声以得到中性、驗性或酸性調配物）、聚合物、潤滑 劑、塗覆劑、推進劑、張力調節劑、界面活性劑、調味 118331.doc •315 - 1377207 劑、甜味劑或染料。 尤其，使用於所需之調配物及所需之投藥模式的類型之 輔劑及/或賦形劑。 本發明化合物、醫藥組合物或組合之投藥可依技術界一 般接文之任一種投藥模式進行。適當之投藥模式的說明例 係包括靜脈内、經口、經鼻、非經腸、局部、經皮及直腸 輸送。經口及靜脈内輸送較佳。 就皮膚病之治療而言，本發明化合物尤其可於適於局部 施藥之醫藥組合物形式下投藥。就醫藥組合物之製造而 言，本發明化合物（=活性化合物）較佳係混合適當之醫藥 輔劑且進一步加工產生適當之醫藥調配物。適當之醫藥調 配物有例如粉劑、乳液、懸浮液、噴劑、油、軟膏、脂質 軟膏、乳霜、洗劑、糊劑、凝膠或溶液。
本發明醫藥組合物可藉原本已知之方法製備。本發明化 合物（=活性化合物）劑量係以習用於Eg5抑制劑、細胞（過 度）增殖抑制劑或細胞凋亡誘發劑之數量級進行。用以治 療皮膚病之局部施藥形式（諸如軟膏）因此含有濃度為例如 0.1-99%之活性化合物。全身治療(p 〇 )時之習用劑量可介 於〇.〇3及60毫克/公斤/日之間，（i. v)可介於〇〇3及6〇毫克/ 公斤/小時之間。另-具體實施態樣中，全身治療（p〇)所 習用之劑量係介於0.3及30毫克/公斤/日之間，〇 v)係介 於0.3及3 0毫克/公斤Λ】、時之間。 最佳投藥計劃及給藥持續時間-尤其是各情況所需之活 性化合物的最佳劑量及投藥方式-的選擇可由熟習此技術 118331.doc -316- < £ 1377207 者基於其專業知識決定。 視待治療或預防之特定疾病而定，附加之治療活性劑 (一般用以治療或預防該疾病者）可視情況與本發明化合物 共同投藥。本發明所使用之一般用以治療或預防特定疾病 的附加療劑已知適於待治療之疾病。 例如，本發明化合物結合以一或多種用以治療前文提及 之疾病的標準療劑。 於一特定具體實施態樣中，本發明化合物可結合以一或 • 多種技術界已知之抗癌劑，諸如例如一或多種下文所述之 化療性及/或標靶專一性抗癌劑。 已知經常使用於組合療法之化療性抗癌劑係包括但不限 於⑴烷基化/胺甲醯化劑，諸如環磷醯胺（Endoxari®)、異 環破酿胺（Holoxan®)、嗟替派（thiotepa) (Thiotepa Lederle®)、美法侖（melphalan) (Alkeran®)或氯乙基亞硝基 脲（BCNU) ; (ii)鉑衍生物如順鉑（Platinex® BMS)、澳沙利 翻（oxaliplatin)、赛特銘（satraplatin)或破銘（carboplatin) ® (Cabroplat® BMS) ; (iii)抗有絲分裂劑/微管蛋白抑制劑， 諸如長春花生物驗（長春新驗（vincristine)、長春花驗 (vinblastine)、長春瑞賓（vinorelbine))，紫杉烧（taxane)， 諸如帕克里塔色（paclitaxel) (Taxol®)、朵西塔色 (docetaxel) (Taxotere®)及類似物與其新顆之調配物及共桃 物（如將帕克里塔色（paclitaxel)結合於白蛋白之奈米粒子調 配物Abraxane®)、伊波查隆（epothilone)，諸如伊波查隆B (Patupilone®)、氮雜伊波查隆（Azaepothilone) (Ixabepilone®)
118331.doc -317- 1377207 或ΖΚ-ΕΡΟ，完全合成伊波查隆B類似物；（iv)拓樸異構酶 抑制劑，諸如蒽環類抗生素（anthracycline)(實例有阿徽素 (doxorubicin)/ Adriblastin®)、表鬼臼毒（實例有鬼臼乙叉 普（etoposide)/Etopophos®)及喜樹驗（camptothecin)及喜樹 驗類似物（實例有伊謹特坎（irinotecan) / Camptosar®或拓 樸特坎（topotecan)/Hycamtin®) ; (v)°^咬拮抗劑諸如5-氟尿 喷咬（5-FU)、截瘤達（Capecitabine) (Xeloda®)、阿拉伯糖 胞苦/阿糖胞苷（cytarabin) (Alexan®)或金西塔賓 鲁 （gemcitabine) (Gemzar®) ; (vi)嗓吟抬抗劑，諸如6-氫硫基 嗓吟（Puri-Nethol®)、6-硫鳥嘌吟或氟達拉濱（fludarabine) (Fludara®)及最後（vii)葉酸拮抗劑，諸如胺基曱基葉酸 (methotrexate) (Farmitrexat®)或培美曲0坐（premetrexed) (Alimta®)。 使用實驗或標準癌症療法中之標靶專一性抗癌藥物類型 的實例係包括但不限於⑴激酶抑制劑，諸如例如伊馬替尼 (imatinib) (Glivec®)、ZD-1839/ 吉非替尼（Gefitinib) 癱（Iressa®)、Bay43-9006 (索拉菲尼（Sorafenib), Nexavar®)， SU1 1248/蘇尼替尼（Sunitinib) (Sutent®)、OSI-774/埃羅替 尼（Erlotinib) (Tarceva®) 朵沙替尼（Dasatinib) (Sprycel®)、列帕替尼（Lapatinib) (Tykerb®)或亦參見以下 維它拉尼（Vatalanib)、凡得他尼（Vandetanib) (Zactima®)或 帕若潘尼（卩&2〇卩&114);(丨丨）蛋白酶體抑制劑，諸如？8-341/ 棚替佐米（Bortezumib) (Velcade®) ; (iii)組蛋白脫乙酿酶抑 制劑，如 SAHA (Zolinza®) 、PXD101 、MS275 、 118331.doc -318-
1377207 MGCD0103、酯肽（Depsipeptide)/ FK228、NVP-LBH589、 NVP-LAQ824、丙戊酸（Valproic acid) (VPA)、CRA/PCI 24781、ITF2357、SB939及丁酸酯（iv)熱休克蛋白90抑制 劑，如17-烯丙基胺基膠達納黴素（17-AAG)或17-二甲基胺 基膠達納黴素（17-DMAG) ; (v)jk管靶向劑（VTA).，如康貝 塔司汀（combretastin)A4填酸鹽或AVE8062/AC7700及抗血 管生成藥物，如VEGF抗體’諸如貝伐單抗（Bevacizumab) (Avastin®)或KDR酪胺酸激酶抑制劑，諸如PTK787 / 鲁 ZK222584(維它拉尼（Vatalanib))或凡得他尼（Vandetanib) (Zactima®)或帕若潘尼（Pazopanib); (vi)單株抗體，諸如 曲妥珠單抗（Trastuzumab) (Herceptin®)或利妥昔單抗 (Rituximab) (MabThera/Rituxan®)或阿余珠單抗 (Alemtuzumab) (Campath®)或托西莫單抗（Tositumomab) (Bexxar®)或 C225/ 西妥昔單抗（Cetuximab) (Erbitux®)或 癌思停（Avastin)(參見前文）或帕尼單抗（Panitumumab) (Vectibix®)及單株抗體之突變物及共軛物，例如吉妥單抗 ® 奥佐米辛（Gemtuzumab ozogamicin) (Mylotarg®)或伊布莫 單抗提曲坦（Ibritumomab tiuxetan) (Zevalin®)及抗體片 段；（vii)以寡核苷酸為主之療劑，如G-3139 /歐比美森 (Oblimersen) (Genasense®)或 DNMT1抑制劑 MG98 ; (viii) 類鐸受體/ TLR 9促效劑，如Promune®、TLR 7促效劑，如 °米奎莫特（Imiquimod) (Aldara®)或伊沙托賓（Isatoribine)及 其類似物或TLR 7/8促效劑，如雷西莫特（Resiquimod)及作 為TLR 7/8促效劑之免疫刺激性RNA ; (ix)蛋白酶抑制劑（X)
118331.doc •319· 1377207 激素療劑，諸如抗雌激素（例如塔莫西芬（Tamoxifen)或瑞 羅西芬（Raloxifen))、抗雄激素（例如弗路特醯胺 (Flutamide)或康士得（Casodex))、LHRH類似物（例如捕胺 酿胺酸（Leuprolide)、革舍瑞林（Goserelin)或曲普瑞林 (Triptorelin))及芳香酶抑制劑。 其他可使用於組合療法之標靶專一性抗癌劑包括博萊黴 素（bleomycin)、維生素A，諸如全反式維甲酸（ATRA)、 DNA甲基轉移酶抑制劑，諸如5·氮雜-2'-脫氧胞苷（地西他 鲁 濱（Decitabine)，Dacogen®)及5-氮雜胞普、丙胺菌素 '細 胞活素，諸如間白素-2，干擾素，諸如干擾素α2或干擾 素-γ，死亡受體促效劑，諸如TRAIL，DR4/5促效抗體’ FasL及TNF-R促效劑（例如TRAIL受體促效劑，如馬帕妥單 抗（mapatumumab)或里沙妥單抗（lexatumumab))。 作為可使用於本發明組合療法中之例示抗癌劑，可提及 (非限制）任一種以下藥物： 5 FU、放射菌素D、阿巴瑞克（ABARELIX)、阿昔單抗 • (ABCIXIMAB)、阿克拉黴素(ACLARUBICIN)、阿達帕林 (ADAPALENE)、阿命珠單抗（ALEMTUZUMAB)、六曱蜜 胺（ALTRETAMINE)、胺基格魯米特(AMINOGLUTETHIMIDE)、 胺普利糖（AMIPRILOSE)、胺柔比星（AMRUBICIN)、安那 曲唑（ANASTROZOLE)、安西他賓（ANCITABINE)、青蒿素 (ARTEMISININ)、硫唑嘌呤（AZATHIOPRINE)、比利昔單 抗（BASILIXIMAB)、笨達莫司汀（BENDAMUSTINE)、貝 伐單抗（BEVACIZUMAB)、巴克沙爾（BEXXAR)、必卡他胺 •320· 118331.doc 5 1377207 (BICALUTAMIDE)、博萊黴素（BLEOMYCIN)、硼替佐米 (BORTEZOMIB)、溴尿苷（BROXURIDINE)、白消胺 (BUSULFAN)、坎帕吩(CAMPATH)、截瘤達（CAPECITABINE)、 碳鉑（CARBOPLATIN)、卡波醌（CARBOQUONE)、卡莫司 汀（CARMUSTINE)、西曲瑞克（CETRORELIX)、苯 丁酸氮 芥（CHLORAMBUCIL)、氮芥（CHLORMETHINE)、順鉑 (CISPLATIN)、克拉曲濱（CLADRIBINE)、氣米芬(CLOMIFENE)、 環磷醯胺E、達卡巴仁（DACARBAZINE)、羅植平 • (DACLIZUMAB)、D放射菌素、朵沙替尼（DASATINIB)、柔 紅黴素（DAUNORUBICIN)、地西他濱（DECITABINE)、德 舍瑞林（DESLORELIN)、右雷佐生（DEXRAZOXANE)、朵 西塔色（DOCETAXEL)、脫氧氟尿苷（DOXIFLURIDINE)、 阿黴素（DOXORUBICIN)、曲洛昔芬（DROLOXIFENE)、曲 他雄酮（DROSTANOLONE)、依地福新（EDELFOSINE)、依 氟鳥胺酸（EFLORNITHINE)、依米替氟（EMITEFUR)、表 阿黴素（EPIRUBICIN)、環硫雄醇（EPITIOSTANOL)、依鉑 ® (EPTAPLATIN)、爾必得舒（ERBITUX)、埃羅替尼 (ERLOTINIB)、雌莫司汀（ESTRAMUSTINE)、鬼臼乙叉苷 (ETOPOSIDE)、依西美坦（EXEMESTANE)、法曲唑 (FADROZOLE)、非那雄胺（FINASTERIDE)、氟苷 (FLOXURIDINE)、氟胞嘴咬（FLUCYTOSINE)、氟達拉濱 (FLUDARABINE)、氟尿嘧啶、弗路特醯胺（FLUTAMIDE)、 福美斯坦（FORMESTANE)、膦甲酸（FOSCARNET)、磷雌 酚（FOSFESTROL)、福莫司汀（FOTEMUSTINE)、氟維司群 118331.doc -321 -
1377207 (FULVESTRANT)、吉非替尼（GEFITINIB)、根納三思 (GENASENSE)、金西塔賓（GEMCITABINE)、基利克（GLIVEC)、 革舍瑞林（GOSERELIN)、胍立莫司（GUSPERIMUS)、賀癌 平（HERCEPTIN)、伊達比星（IDARUBICIN)、碘苷 (IDOXURIDINE)、異環磷醯胺E、伊馬替尼（IMATINIB)、 曱磺丙胺（IMPROSULFAN)、因福利美（INFLIXIMAB)、伊 諾特坎（IRINOTECAN)、依貝比酮（IXABEPILONE)、籣瑞 肽（LANREOTIDE)、列帕替尼（LAPATINIB)、來曲唑 • (LETROZOLE)、柳菩林(LEUPRORELIN)、洛鉑（LOBAPLATIN)、 洛莫司汀（LOMUSTINE)、亮丙瑞林（LUPROLIDE)、美法侖 (MELPHALAN)、 氫硫基嘌呤、胺基曱基葉酸 (METHOTREXATE)、美妥替哌（METUREDEPA)、米帕 (MIBOPLATIN)、美服培酮（MIFEPRISTONE)、滅特復星 (MILTEFOSINE)、米立司亭（MIRIMOSTIM)、米托胍腙 (MITOGUAZONE)、二溴衛矛醇（MITOLACTOL)、絲裂黴 素（MITOMYCIN)、米托蒽醌（MITOXANTRONE)、米唑立 ® 賓（MIZORIBINE)、莫特沙芬（MOTEXAFIN)、滅髓瘤 (MYLOTARG)、那托司亭（NARTOGRASTIM)、尼伯單抗 (NEBAZUMAB)、奈達鉑（NEDAPLATIN)、尼魯米特 (NILUTAMIDE)、尼莫司汀（NIMUSTINE)、奥曲肽 (OCTREOTIDE)、奥美昔芬（ORMELOXIFENE)、澳沙利鉑 (OXALIPLATIN)、帕克里塔色（PACLITAXEL)、帕粒珠單 抗（PALIVIZUMAB)、帕尼單抗（PANITUMUMAB)、彼埃黴 素（PATUPILONE)、帕若潘尼（PAZOPANIB)、培門冬酶 118331.doc -322- 1377207 (PEGASPARGASE)、培非司亭（PEGFILGRASTIM)、培美 曲唾（PEMETREXED)、喷曲肽（PENTETREOTIDE)、喷司 他汀（PENTOSTATIN)、培磷醯胺（PERFOSFAMIDE)、哌泊 舒凡（PIPOSULFAN)、吡柔比星（PIRARUBICIN)、普卡黴 素（PLICAMYCIN)、潑尼氮介（PREDNIMUSTINE)、丙卡巴 肼（PROCARBAZINE)、丙帕鍺（PROPAGERMANIUM)、丙 螺氣銨（PROSPIDIUM CHLORIDE)、瑞羅西芬（RALOXIFEN)、 雷替曲塞（RALTITREXED)、雷莫司汀（RANIMUSTINE)、 # 豹蛙酶（RANPIRNASE)、尿酸水解酶（RASBURICASE)、消 旋雷佐生（RAZOXANE)、利妥昔單抗（RITUXIMAB)、立汎 黴素（RIFAMPICIN)、利曲舒凡（RITROSULFAN)、羅莫肽 (ROMURTIDE)、魯伯斯塔（RUBOXISTAURIN)、沙革司亭 (SARGRAMOSTIM)、賽特鉑（SATRAPLATIN)、西羅莫司 (SIROLIMUS)、索布佐生（SOBUZOXANE)、索拉菲尼 (SORAFENIB)、螺莫司汀（SPIROMUSTINE)、鍵尿菌素 (STREPTOZOCIN)、蘇尼替尼（SUNITINIB)、塔莫西芬 • (TAMOXIFEN)、特索尼明（TASONERMIN)、替加敦 (TEGAFUR)、替莫吩（TEMOPORFIN)、替莫唑胺 (TEMOZOLOMIDE)、替尼泊苷（TENIPOSIDE)、睪内酯 _ (TESTOLACTONE)、噻替派（THIOTEPA)、胸腺法新 (THYMALFASIN)、硫米嘌呤（TIAMIPRINE)、拓樸特坎 (TOPOTECAN)、托瑞米芬（TOREMIFENE)、TRAIL、曲妥 珠單抗（TRASTUZUMAB)、蘇消安（TREOSULFAN)、三亞 胺醌（TRIAZIQUONE)、TRIMETREXATE、曲普瑞林 118331.doc - 323 -
1377207 (TRIPTORELIN)、氣乙環磷醯胺（TROFOSFAMIDE)、烏瑞 替派（UREDEPA)、戊柔比星（VALRUBICIN)、維它拉尼 (VATALANIB)、凡得他尼（VANDETANIB)、維替泊芬 (VERTEPORFIN)、長春花鹼（VINBLASTINE)、長春新鹼 (VINCRISTINE)、長春地辛（VINDESINE)、長春瑞賓 (VINORELBINE)、伏氯唑（VOROZOLE)及澤娃靈 (ZEVALIN) 〇 前文所提及作為本發明化合物之組合配合物之抗癌劑係 • 包括其醫藥上可接受之衍生物，諸如例如其醫藥上可接受 之鹽。 熟習此技術者基於其專業知識而得知共同投藥之附加療 劑的種類、總日劑量及投藥形式。該總日劑量可大幅改 變。 進行本發明時，本發明化合物可於組合療法中與一或多 種標準療劑（化療性及/或標靶專一性抗癌劑）-尤其是技術 界已知之抗癌劑，諸如例如前述者中任一者-分別、連 ® 續、同時、共同或時序交錯投藥（諸如例如為組合單元劑 型、為個別單元劑型、為相鄰不連續單元劑型、為固定或 非固定組合、為套組形式或為摻合物形式）。 就此言之，本發明另外有關一種組合，其包含 第一活性成份，其係為至少一種本發明化合物，及 第二活性成份，其係為至少一種技術界已知之抗癌劑， 諸如例如一或多種前文提及者， 以分別、連續、同時、共同或時序交錯地使用於治療， 118331.doc -324 - 之疾病。 、非固定組合或套組形 諸如例如治療任一種本發明所提及 本發明術語"組合"可為固定組合 式。 、"固定組合"係定義為其中該第-活性成份及該第二活性 成份係一起存在於單一單元劑型或單一實體中之組 _固定組σ之_實例係為其中該第-活性成份及該第 !·生成伤係摻σ以同時投藥之醫藥組合物，諸如調配 物。"固定組合"之另一竇你丨总劣4丄 貫例係為其中該第一活性成份及該 第一活性成份係存在於星一 s ^ 你方、早 早7L中而非摻合物的醫藥組 合0 套，.且係疋義為其中該第—活性成份及該第二活性成份 係存在於一個單元以上的組合。"套組”之一實例係為其中 該第-活性成份及該第二活性成份係分別存在之組合。套 、且之、、且伤可刀別、連續、同時、共同或時序交錯地投藥。 本發明另外有關一種醫藥組合物，其包含 第活成伤，其係為至少—種本發明化合物，及 第-活性成份，其係為至少—種技術界已知之抗癌劑， 諸如例如一或多種前文提及者，及視情況使用之 醫藥上可接受之載劑或稀釋劑， 、刀別連·續J5]時、共同或時序交錯地使用於治療。 本發明另外有關一種組合產物，其包含 a·)至少一種本發明化合物，調配以醫藥上可接受之載劑 或稀釋劑，及 b.)至少-種技術界已知之抗癌劑，諸如例如—或多種前 118331.doc • 325 · 1377207 文提及者，調配以醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明另外有關-種套組，其包含第—活性成份其係 為本發明化合物-與醫藥上可接受之載劑或稀釋劑之製 劑；第二活性成份-其係為技術界已知之抗癌齊卜諸如前 文提及中之一者-醫藥上可接受之載劑或稀釋劑之製劑； 用以同時、㈣、連續、分別或時序交錯地使用於治療。 該組視情況包含其使用於治療之指示，例如用以治療對細 胞>周亡之誘發有反應之（過度）增殖性疾病及/或病症，諸如 例如癌症，更明確地說，是任一種前述癌症。 本發明另外有關一種組合製劑，其包含至少一種本發明 化合物及至少一種技術界已知之抗癌劑，用以同時、共 同、連續或分別投藥。 本發明另外有關具有Eg5抑制活性及/或抗增殖及/或細 胞祠亡誘發性的本發明組合、組合物、調配物、製劑或套 組》 此外，本發明另外有關一種依組合治療方式用以治療 患者對細胞周亡之誘發有反應之（過度）增殖性疾病及/或病 症·諸如例如癌症的方法，其包含將本發明所述之組合、 組合物、調配物、製劑或套組投予有需要之該患者。 此外，本發明另外有關一種治療患者之對細胞凋亡之誘 發有反應的良性或惡性（過度）增殖疾病及/或病症諸如例如 癌症的方法，其包含以組合治療方式分別、同時、共同、 連續或時序交錯地於有需要之該患者身上投予醫藥活性且 治療有效且可容受之量的醫藥組合物，其包含本發明化合 •326- 118331.doc 1377207 物及醫藥上可接受之載劑或稀釋劑及醫藥活性且治療有效 且可容受之量的一或多種技術界已知之抗癌劑，諸如例如 一或多種本發明所提及者。 再者’本發明有關一種用於治療、預防或改善患者對細 胞凋亡之誘發有反應的（過度）增殖性疾病及/或病症的方 法’該疾病及/或病症係諸如例如良性或惡性贅瘤，例如 癌症，尤其是本發明所提及之任一癌症，該方法包含於有 需要之該患者身上分別、同時、共同、連續或時序交錯地 投予一數量之第一活性化合物（其係為本發明化合物）及一 數量之至少一種第二活性化合物，該至少一種第二活性化 合物係為標準療劑，尤其是至少一種技術界已知之抗癌 劑，諸如例如一或多種本發明所提及之化療性及標靶專一 性抗癌劑，其中該數量之第一活性化合物及該第二活性化 合物產生療效。 另外，本發明有關-種用於治療、預防或改善患者對於 細胞瑪亡之誘發有反應之（過度）增瘦性疾病及/或病症的方 法，該疾病及/或病症係諸如例如良性或惡性贅瘤，例如 癌症，尤其是本發明所提及之任一癌症，該方法係包含投 予本發明組合。 此外，本發明另外有關本發明組合物、组合、調配物、 製劑或套組之用途，其係、用以製造供治療、預防或改善對 細胞祠亡之誘發有反應之（過度）增殖性疾病（諸如例如癌 症)及/或病症(尤其是本發明所提及之疾病，諸如例如惡性 或良性贊瘤)使用之醫藥產品’諸如例如市售套裝物或藥 118331.doc -327- 劑。 本發明另外有關-種市售套裝物，其包含—或多種本發 明化合物與使用說明’以與-或多種化療性及/或標料 —性抗癌劑（諸如例如本發明所提及之任一者）同時共 同、連續或分別使用。 、 本發明另外有關-種市售套裝物，其基本上由作為單獨 活性成份之一或多種本發明化合物與使用說明組成以與 或多種化療性及/或標靶專一性抗癌劑（諸如例如本發明 所提及之任一者）同時、共同、連續或分別使用。 本發明另外有關-種市售套裝物，其包含—或多種化療 性及/或標靶專一性抗癌劑（諸如例如本發明所提及之任一 者）與使用說明，以與一或多種本發明化合物同時、共 同、連續或分別使用。 、 本發明組合療法所提及之組合物、組合 物、套組或套裝物亦可包括多於一種本發明化合物及調： 多於一種所提及之技術界已知的抗癌劑。 本發明組合或套組之第—及第二活性成份可為個別調配 物（即彼此獨立）’之後一起用於同時、共同、連續、分別 或時序交錯地使用於組合治療；《包裝或呈現為植合包之 個別組份’.用以同時、4同、連續、分別或時序交錯地使 用於組合治療β 本發明組合或套組之第_及第二活性成份的醫藥調配物 類型可相同兩成份皆調配成個刟㈣或膠囊或可相 異，即適用於不同投藥形式，諸如例如一活性成份調配成 118331.doc •328 · 1377207 鍵劑或膠囊且另一者調配用以例如靜脈内投藥。 本發明組合、組合物或套組之第一及第二活性成份的用 量可一起構成一治療有效量，用以治療、預防或改善對細 胞凋亡之誘發有反應之（過度）増殖性疾病及/或病症，尤其 是本發明所提及之疾病之一，諸如例如惡性或良性贅瘤， 尤其是癌症，如前述癌症中任一者。 此外’本發明化合物可用於癌症之手術前或手術後治 療0
再者，本發明化合物可與放射療法組合使用。 本發明之組合可表示同時包含固定組合之本發明化合物 (等）及其他活性抗癌劑（等）的組合物（固定單元劑型）或包含 連續個別劑型之一或更多種活性成份的藥包（非固定組 合若為包含二或更多種活性成份之藥包，則活性成份 較佳係包裝於適於改善依從性之吸塑卡中。
母片吸塑卡較佳皆含有單日治療要服用之藥劑。若藥劑 要在-日内之不同時間服用，則藥劑可依在一日内服用藥 不同時間範圍而配置於吸塑卡之不同區段（例如早上 及晚上或+早上、中午及晚上）。要在-日之特定時間中-日 之藥劍的泡孔係、容納於當日之該個別時間範圍。- 上木同時間當然亦以顯而易見之方式放置於吸塑卡 $ *然’亦可例如指示要服用藥劑之週期，例如指出時 口 區段可表示吸塑卡之一行 中之時序確認。 曰中之時間則以此攔 11833l.doc • 329· 須於一日中之特定時間一起服用之藥劑可一起放置於吸 塑卡之適當時間，較佳係於狹小距離，使其容易自吸塑卡 按出，且具有不會忘記自吸塑卡取出該劑型的效果。 生物試驗
Eg5驅動蛋白運動功能部位（Cytoskeleton，目錄編號 EG01)之ATPase活性可用以偵測調節劑之效果。試驗化合 物於二甲基亞砜（DMSO)中溶解成10 mM溶液。將2微升試 驗化合物之適當DMS0稀釋物添加於96孔平底板之每一孔 中。每個化合物稀釋物皆試驗三次》添加試劑且標準檢定 之最終反應於100微升反應體積中含有15 mM Pipes、pH 6·8、5.0 mM MgCh、0.5 mM KC1、1 mM EGTA、0.1 毫克/ 毫升BSA、1 μΜ帕克里塔色（paclitaxel)、250 nM預先形 成之微管（Cytoskeleton，目錄編號MT001)、300 μΜ ATP及 Eg5蛋白質（50毫微克）。對照組包括含ATP及2% DMSO之 緩衝劑孔。反應係藉由添加ATP起始，於室溫培育30分 鐘，藉由取出20微升反應體積且將其添加於80微升之1 Μ 高氯酸、之後添加80微升孔雀綠試劑而終止。孔雀綠試劑 係藉由混合4·2克鉬酸銨於100毫升4 N HC1中之溶液與 0.135克孔雀綠於300毫升Η20中之溶液而製備。反應再培 育20分鐘，之後於61 5奈米下讀取。 化合物對於Eg5抑制之對應IC5G值係自濃度-效果曲線決 定。 前述檢測令所決定之代表性抑制值[以-log IC5Q (莫耳/公 升）測量]列於下表A ’其中化合物編號係對應於實施例編號。 118331.doc •330- 1377207
表A
Eg5活性之抑制 化合物 -log ic50 [莫耳/公升】 1至15、16至 24 ' 25 ' 27 至35 、 37至 53、7b 此等列示之化合物的抑制 值皆26.3 本發明所述化合物之抗增殖/胞毒活性可於RKO人類結 腸腺癌細胞亞克隆（Schmidt 等，Oncogene 1 9，2423-2429 ; ® 2000)上使用Alamar Blue細胞活性檢測（描述於CTBrien 等，Eur J Biochem 267, 5421-5426, 2000)測試。化合物於 DMSO中溶解為10 mM溶液，之後以半對數步驟稀釋。 DMSO稀釋物進一步以1 : 100於含10°/。牛胎兒血清蛋白之 Dulbecco修飾之Eagle培養基（DMEM)中稀釋成最終濃度為 試驗最終濃度兩倍。RKO亞克隆於4000個細胞/孔之密度 以50微升/孔之體積接種於96孔平底板。接種24小時後， 將5 0微升之每一個在DMEM培養基中之化合物稀釋物添加 ^ 於96孔板之每一孔。每一化合物稀釋物測試三次。含有未 經處理之對照細胞的孔填入50微升含1% DMSO之DMEM培 養基。細胞以該物質於37°C在含有5%二氧化碳之潮濕氛圍 中培育72小時。為決定細胞之活性，添加10微升之Alamar Blue溶液（Biosource)且於544奈米消光及590奈米發光下測 量螢光。計算細胞活性時，未經處理細胞之發光值設定為 100°/。活性且經處理細胞之發光率係相對於未經處理細胞 之值而設定。活性係以％值表示。使用Graphpad Prism程 118331.doc -331 - 式自所得之劑量-反應曲線計算抗增殖/胞毒活性之EC5〇 值。 為決定細胞週期專一性作用模式，RKO結腸腺癌細胞之 亞克隆（RK0p21 或 RKOp27 ’ 如 Schmidt 等描述於 Oncogene 19，2423-2429 ; 2000)於16000個細胞/孔之密度在50微升/ 孔之體積下接種於96孔平底板中含1〇 μΜ松留酮A之10% FCS的DMEM培養基内。接種24小時後，將5〇微升每一化 合物於DMEM培養基中之稀釋物添加於96孔板之每一孔 中。每一化合物稀釋物測試三次。含有未經處理之對照細 胞的孔填入50微升含1% DMSO之DMEM培養基。細胞以該 物質於37C在含有5 %二氧化碳之潮濕氛圍中培育72小時。 為決定細胞之活性，添加10微升之Alamar mue溶液 (Biosource)且於544奈米消光及590奈米發光下測量螢光。 计算細胞活性時，未經處理細胞之發光值設定為1 〇〇%活 性且經處理細胞之發光率係相對於未經處理細胞之值而設 疋。活性係以％值表示。使用Graphpad Prism程式 (GraphPad Software，lnc)自所得之劑量_反應曲線計算EC5〇 值。活性係在不存有誘發劑松留酮A下之增殖性細胞生長 相對於藉松甾酮A誘發異源p27Kip 1之表現中止細胞活性的 比較。 前述檢測中所決定之抗增殖/胞毒性之代表性值[以_1〇g EC5〇(莫耳/公升）測量]列於下表Bi、B2及B3，其中化合物 編號係對應於實施例編號。 118331.doc -332 - 1377207 表B1 RKO結腸癌細胞上之抗增殖/胞毒活性 -log ECmj [莫耳/公升] RKO p27經誘發(中止）s 5 5 -l〇gEC5Q [莫耳/公升] RKOp27經誘發 (taL)<6.5 -logEC5〇 [莫耳/公升] RKOp27未經誘發(增生 性)乏7·4 3、6、7、8、9、1〇、11、、 15、16 至20、23、25、271_ 30、33、35、39至44、46i 53、7b 37、38、45 -logEC5〇 [莫耳/公升】 RKOp27未經誘發 (增生性）< 7.4但> 6.6 1、4、5、12、13 ' 22、24、 3 卜 32、34， 表B2 於RKO結腸癌細胞上之抗增殖/胞毒活性
-logEC5〇 [莫耳/公升] RKOp27 或 p21 經誘發(中止）55.5 -logEC5。[莫耳/公升] RKOp27或p21經誘發 (中止H6.5 -logEC5〇 [莫耳/公升] RKOp27或p21未經誘發 (增生性）27.4 67-72 ' 74'76-81 ' 82-84'86-90 > 92-104 > 135-141 105-115 、 117-119 、 122、124、126-128、 130-133、143、145-149 -logEC5〇 [莫耳/公升] RKOp27或p21未經誘發 (增生性）<7.4但>6.6 73、75、8卜 85 55、57、116、120、 121、123、125、 129、142、144 118331.doc 333 - 1377207 表B3 於RKO結腸癌細胞上之抗增殖/胞毒活性 -logEC50 [莫耳/公升] RKOp21未經誘發 (增生性）27.4 150、152-158、163、167-169、171-182、185、211-219、 228、230-233、234、235、237-239、242、243、247、 249-251、256、268-276、278、279、284、296、314、 337-339、341-347、352、354、369-371、373、375-379、 383-387、389-394、397、426、453、462、467-470、 474、476、478、490、533-544 -logEC5〇 [莫耳/公升] RKOp21未經誘發 (增生性）< 7.4但之6.6 55a、151、159-162、164-166、170、184、186-208、 210 ' 220-224 > 225 ' 226 ' 229 ' 236 > 240 ' 241 ' 244-246、248、252-255、257-259、261-266、277、280-283、 285-290 ' 292-295 ' 297-300 ' 302-306 ' 308-313 '315-317 > 319'321-327'329-336 ' 340 > 348-350 ' 353 ' 355-357、359-362、380-382、388、395、396、406-408、 410、413、414、451、452、454、456-461、463-466、 47 卜 472、475、477、479-483 細胞凋亡之誘發可使用細胞死亡偵測ELISA (Roche Bioche-micals，Mannheim，Germany)測量。NCI-H460非小 細胞肺癌細胞於10000個細胞/孔之密度及50微升RPMI培養 基（含10%牛胎兒血清蛋白）之體積下接種於96孔平底板 中。接種24小時後’將50微升每一化合物於RPMI培養基 中之稀釋物添加於96孔板之每一孔中。每一化合物稀釋物 皆測試兩次。含有未經處理之對照細胞的孔填入50微升含 1% DMSO之RPMI培養基。細胞以該物質於37°C在含有5% 二氧化碳之潮濕氛圍中培育24小時。作為細胞凋亡之誘發 的陽性對照組’細胞以50 μΜ順翻（Gry Pharmaceuticals， Kirchzarten, Germany)處理。取出培養基且細胞於200微升 溶解緩衝劑中溶解《如製造商所述般離心後，10微升之細
118331.doc -334- 1377207 胞溶解物如協定方法般地處理。細胞凋亡程度係如下計 算：以50 μΜ順鉑處理之細胞溶解物於405奈米所得之吸 光度設定為1〇〇 cpu (順鉑單位），而405奈米吸光度0.0則設 定為0.0 cpu。細胞凋亡程度以相對於以50 μΜ順鉑處理之 細胞溶解物所達之100 cpu的值表示為cpu。
Eg5功能之實驗擾亂導致特徵性有絲分裂紡錘體畸形， 其可藉同焦雷射掃描式顯微鏡檢視》HeLa子宮頸癌細胞於 蓋玻片（NuncTM Lab-TekTM Chamber Slides)上在 1800微升 # 含10%牛胎兒血清蛋白之DMEM培養基中培養隔夜。試驗 化合物於DMSO中溶解為10 mM溶液。試驗化合物之適當 DMSO稀釋物於含10%牛胎兒血清蛋白之DMEM培養基中 進一步稀釋1 : 10至最終濃度為試驗最終濃度之10倍》接 種24小時後，將200微升該化合物於DMEM培養基中之稀 釋物添加蓋玻片之每一孔中。對照組係添加200微升含有 10% DMSO之DMEM培養基。以試驗化合物培養24小時 後，細胞以PBS洗滌且於37°C以3.7%於H20中之甲醛固定 籲 20分鐘。之後，細胞以PBS洗滌且於室溫下在含有1.471 mM KH2P04« 8.504 mM Na2HP04 ' 137 mM NaCl ' 1.325 111]^〇&(：12、2.685 111]^1^〇卜 0.542 11114]\^(：12，？117.2之緩 衝劑中以0.1% Triton X-l00培育15分鐘。為飽和非專一性 結合，細胞在室溫下於在PBS中之2% BSA/10% FCS (=阻 斷緩衝劑）中培育30分鐘，之後以抗-α微管蛋白單株抗體 (Sigma，#Τ5168 ; 1 : 1000)培育，之後為Cy3-共軛之兔抗-鼠 IgG (H+L)抗體（Jackson Immuno Research; 1 : 1000)。 s 118331.doc -335 - 1377207 所有抗體培育皆於37°C在阻斷緩衝劑中進行一小時，在不 同培育之間，細胞於PBS中洗蘇三次。DNA以Hoechst 33342 (0.1微克/毫升）複染。將蓋玻片安置sVectashield (Vector Laboratories，Burlingame，CA)且以裝置有適當之遽 片的Leica TCS SP2同焦雷射掃描式顯微鏡（Leica Microsystems, Bensheim，Germany)檢視。 某些本發明化合物可有效對抗may be efficacious against P-糖蛋白介導多重抗藥性腫瘤細胞系（例如HCT-15)，其可 _ 如下測量： 所用之所有細胞系皆於37。〇，5% C〇2及95%濕度下在組 織培養器中於標準條件下培養。1日後，以胰蛋白酶/ EDTA脫離細胞且藉離心製成片粒狀。細胞於適當之密度 下再懸浮於培養基中，接種於96孔微滴定板中且於37°C， 5°/〇 C〇2及95。/〇濕度下在組織培養器中培育隔夜。所有待試 驗化合物之鍺液皆於1〇 mM溶解於DMSO中，第2日，於所 需稀釋度下添加於微滴定板中。微滴定板中最終DMS0濃 •度係保持於1 %。對照組細胞僅以DMSO處理。該微滴定 板係於組織培養器中在37。〇，5% c〇2及95%濕度下以化合 物培育另外72小時。為決定第5日之細胞活性，添加1/1〇 培養物組合物之Alamar Blue溶液（Biosource)於該微滴定 板。細胞於纟且織培養器中在37。〇，5% (：02及95%濕度下培 月另外3至6小時且於544奈米消光及590奈米發光下測量螢 光°計算細胞活性時，未經處理細胞之發光值設定為 100。/。活性且經處理細胞之發光率係相對於未經處理細胞 118331.doc -336- 1377207 之值而設定。活性係以％值表示。 使用Graphp ad Prism程式自所得之劑量-反應曲線計算 EC50 值0
118331.doc •337 -

Claims (1)

1377207
第096106590號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(99年2月） 十、申請專利範圍： 1. 一種式I之彳匕合物
其中
R1 係為1-4C-烷基、3-7C-環烷基、2-4C-烯基、2-4C- 块基、3-7C -環烧基-1_4C -院基或經Rii所取代之2 7C-烷基，其中 R11係為-N(R111)R112或鹵素，其中 R111係為氫、1-4C-烷基、2-4C-烯基、2-4C吐《 -块基、3 _ 7C-環烷基、3-7C-環烷基-1-4C-烷基、鉍| ' 工基-2-4C-炫 基、1-4C-烷氧-2-4C-烷基、1N-(1-4C b 、烷基)1唑 基、1N-(H)-吡唑基、異噁唑基或完全或部八 代之1-4C-烷基， R112係為氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或3、7 1-4C-烷基， 或R111及R112 —起且包 Het，其中 其所鍵結之氮原子 而形 成ϊ裒 Het係為六氫吡啶-1 _基、嗎啉_4_基、硫代 S-側氧基-硫代嗎啉-4·基、S,S- °馬啉、 4. 氧基 •碌代 基、 嗎啉. 118331-990223.doc 1377207 4_基、吡咯啶-1_基、氮咀卜基、高六氫^比啶·〗_ 基、4N-(R113)-六氫。比啡小基、4N_(R113)·高六氳 比井1-基、2,5·一鼠-0比哈_1__基、1，2,3,6-四氫〇比咬_ 1 -基、吡咯-1 -基、吡唑· u基、哧唑_丨_基、三唑_ i _ 基或四唑-1-基，其中 R113係為氫、1-4C-烧基、3-7C-環炼基、3-7C-環烷基· 1-4C-院基、1-4C-烷基羰基、脒基或完全或部分經 氟取代之1-4C-烷基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及^4。烷基鲁 之取代基所取代， R2係為氫、1-4C-院基 '鹵素、三氟甲基、烧氧 基或羥基， R3係為氫、1-4C-烷基、鹵素、三氟曱基或idc —烷氧 基， R4係為1-4C-烧基、3-7C-環烷基或3_7C_環烷基小4(：_ 烷基， R5係為1-4C-烷基、鹵素、ye·烷氧基、三氟甲基、鲁 氰基、羥基、苯基-1-4C-烷氧基、卜4(：-烷氧-2-4C-烧氧基、羥基-2-4C-烷氧基、3_7C•環烷氧基、3_ 7C-環烷基-1-4C-烷氧基或完全或優勢地經氟取代之 1-4C-烷氧基， R6 係為氫、1-4C -院基或鹵素， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 2.如請求項1之式I化合物，其中 118331-990223.doc -2 · 1377207 其中 R1 係為1-4C-烷基、3-7C-環烷基、3-7C-環烷基-1-4C-烷基或經R11所取代之2-7C-烷基，其中 R11係為-N(R111)R112或齒素，其中 R111係為氫、-1·40烷基、3-70環烷基、3-7C-環烷基· 1-4C-烷基、羥基-2_4C-烷基、1-4C-烷氧-2-4C-烷基 或完全或部分經氟取代之1-4C-烷基， R112係為氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或3-7C-環烷基· 1-4C-烷基， 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 Het係為六氫吡啶-1 _基、嗎啉_4_基、硫代嗎啉-4-基、 S-側氧基-硫代嗎啉-4-基、S，S-二側氧基-硫代嗎啉-4 -基、°比嗜·咬-1 -基、氮。旦-1 -基、南六風°比咬_ 1_ 基、4N-(R113)-六氫吼畊-卜基、4N-(R113)-高六氫 井-1-基、β比嘻·1_基、基、σ米U坐_1_基、三 。坐-1-基或四〇坐-1_基，其中 R113係為氫、L4C-烷基、3-7C-環烷基或3-7C-環烷基-1-4C-烷基、i_4C_烷基羰基、脒基或完全或部分經 氟取代之1-4C-烷基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及1-4C-烷基 之取代基所取代， R2 係為氫、1-4C-烷基、鹵素、三氟曱基、1-4C-烷氧 基或羥基， 118331-990223.doc R3係為氫、1-4C-烷基、鹵素、三氟曱基或uc烷氧 基， R4係為1-4C-烷基、3-7C-環烷基或3_7(：：_環烷基_卜4(：：_ 燒基， R5係為烷基、卤素、1-4C-烷氧基、三氟曱基、 氰基、羥基、苯基-1—4C-烧氧基、卜4C-烧氧-2-4C-貌氧基、羥基-2-4C-烷氧基' 3-7C-環烷氧基、3- 7C-環烷基-1-4C-烷氧基或完全或優勢地經氟取代之 iMC-烷氧基， R6係為氫、1 ·4〇-炊基或鹵素， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 3·如請求項1之式I化合物，其中 R1係為1-4〇烷基、3-7C-環烧基、3-7C-環烧基-1-4C-烧基或經R11所取代之2-7C-烷基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 R111係為氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或3-7C-環烷基-1-4C-烷基， R112係為氫、1-4C-烷基、3-7C-環烷基或3-7C-環烷基-1-4C-烷基’ 或R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉_4_基、硫代嗎啉-4-基' S-側氧基-硫代嗎啉-4-基、S,S-二側氧基-硫代嗎啉-4-基、吡咯啶-1-基、4N-(R113)-六氫吡畊-1-基、。比 118331-990223.doc 1377207 咯基、吡唑_1-基、咪唑4•基或三唑-1-基，其中 R113係為1_4C-烷基、3-7C-環烷基或3-70環烷基-1-4C-烷基， R2係為氣、1-4〇-烷基、鹵素、三氟甲基、1-4C-烷氧 — 基或羥基，. . ._ . R3係為氫、i_4C_烷基、鹵素、三氟曱基或1-4C_烷氧 基， R4係為丨-化-烷基、3-7C-環烷基或3-70環烷基-1-4C-炫基， R5係為1_4C-烷基、鹵素、1-4C-烷氧基、三氟甲基、 氰基、羥基、苯基-1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧-2-4C-垸氧基、羥基-2-4C-烷氧基、3-7C-環烷氧基、3-7C-環烷基-1-4C-烷氧基或完全或優勢地經氟取代之 烷氧基， R6係為氫、1-4C-烷基或鹵素， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 4.如請求項1、2或3之化合物，其十該化合物於位置3a及 係具有式I*所示之組態 K? R4 〇 R6 R3^i〇H R2 及其鹽。 I18331-990223.doc 1377207 5.如請求項4之式][化合物，其中 R1係為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丙基 甲基、經R11取代之乙基、經r 11取代之丙基或經 R11取代之丁基，其中 R11係為-N(R111)R112、氟、氣或溴’其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-甲氧基 乙基、2-氣乙基、2,2··一既乙基或2,2,2-二氣乙基’ 且 R112係為氫， 或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-曱氧基 乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 且 R 1 1 2係為曱基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙基環 丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-曱氧基乙基、 2_氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2_三氟乙基，且 118331-990223.doc 1377207 R112係為乙基、異丙基或環.丙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 Het係為六氫吡啶_丨_基、嗎啉β4_基、硫代嗎啉_4_基、 吡咯啶-1-基、氮咀-1-基、高六氫吡啶-1·基、4Ν· (R113)-六氫。比喷^•基、4N_(R113)高六氫吨畊-卜 基、吡略_1 _基' °比。全_ 1 -基 '咪唾_ 1 -基、三啥_ 1 -基 或四唑-1_基，其中 R113係為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、乙酿基、2_ 氣乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 其中該Het可視情況經一或二個獨立選自氟及甲基之取 代基所取代， R2 係為氫， R3 係為氫， R4係為甲基、乙基 '丙基、異丙基、環丙基或環丙基 曱基， R5係為甲基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟曱基、2_曱氧基—乙氧基、環丙 基氧基、環丙基甲氧基或完全或優勢地經氟取代之 1-2C-院氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 118331-990223.doc 1377207 6·如請求項1之化合物，其係選自如請求項4所定義 、 I*，其中 之式 R1係為2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 Rill係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、第二 丁基、稀丙基、块丙基、1-曱基-块丙基、環丙美、 環丁基、環丙基曱基、2-經基乙基、2-甲氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為氫， 或 係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、第三 丁基、烯丙基、炔丙基、1-曱基-炔丙基、環丙基、 環丁基、環丙基甲基、2-羥基乙基、2-曱氧基乙 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基，且 R112係為甲基， 或 R111係為乙基、丙基、異丙基、烯丙基、块丙基、1_曱 基-炔丙基、環丙基、環丁基、環丙基甲基、2-羥基 乙基、2-甲氧基乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或 2,2,2-三氟乙基，且 118331-990223.doc 1377207 R112 ·係為乙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 或者· Het係為六氫吡啶· 1 -基、嗎啉-4-基、吡咯啶-1 -基、氮 。旦-1 -基、南六鼠π比咬-1 -基、4N-(R113) -六氮。比p井-1 -基、4N- (R11 3 )-尚六氮。比11井-1 -基、2，5 -二鼠-。比洛-1 _
基、1，2,3,6 -四鼠。比咬_ -1 -基、4-甲基-六鼠。比咬-1 · 基、4 -亂-六氮°比σ定-1 -基、4，4 -二鼠六鼠。比咬-1 -基、 (S)-3-氟-吡咯啶-1-基、（R)-3-氟-吡咯啶-1-基或3,3-二氣-。比洛咬-1-基’其中 R113係為甲基或乙醯基， 或 Het係為吡唑-1-基或咪唑-1-基， R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為甲基， R5 係為氣、溴、氟、乙氧基、甲氧基、二氟曱氧基或 三氟甲氧基， R6 係為氫或氟， 其中R5係鍵結於主要架構之6-位置，且 其中R6係鍵結於主要架構之5-或7-位置， 及此等化合物之鹽。 118331-990223.doc 1377207 如請求項1之化合物，其係選自如請求項4所— I*，其中 、疋義之式 R1係為2-(Rll)·乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為-N(Riii)RU2，其中 或者 Rui係為曱基、乙基、異丙基、異丁基、第三丁美、 烯丙基、環丙基、環丁基、環丙基甲基、美乙 基或2-曱氡基乙基，且 R112係為氫， 或 R111係為甲基、乙基、異丙基、烯丙基、環丙基環 丁基、環丙基甲基、2-經基乙基或2 -曱氧基乙基， 且 R11 2係為甲基， 或 R111係為乙基、2-羥基乙基或2-甲氧基乙基，且 R112係為乙基， 或 R111及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 Het係為六氫吡啶-1-基、吡咯啶-丨_基、氮咀丨·基、2 5_ 二氫-吡洛-1-基或1，2,3,6-四氫吡咬_1_基， R2 係為氫， R3 係為氫， 118331-990223.doc • 10. 1377207 R4係為F基， R5係為氣、溴、乙氧基、曱氧基或二氟甲氧基， R6係為氫或氟， 其申R5係鍵結於主要架構之6_位置，且 其中R6係鍵結於主要架構之7·位置，_ 及此等化合物之鹽。 8.如叫求項1或2之化合物，其係選自如請求項4所定義之 式I* ，其中 R1 係為曱基、2-(Rll)-乙基或3-(Rll)-丙基，其令 R11 係為-N(R111)R112，其中 或者 R111係為氫，且 R112係為氫， 或 R111係為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-甲氧基 乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基、環丙基曱基、2-羥基乙基、2-曱氧基 乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基， 且 118331-990223.doc .11 · 1377207 R112係為曱基， 或 Rill係為乙基、丙基、異丙基、環丙基、2 -經基乙基、 甲氧基乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或22，2·三 氣乙基，且 R112係為乙基， 或 R1 π及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 Het，其中 或者 Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉_4_基、吡咯啶基、氮 咀-1-基或4N-(R113)-六氫吡畊-丨-基，其中 R113係為氫、甲基、乙基、異丙基、乙醯基、2氟乙 基、2,2-二氟乙基或2,2,2_三氟乙基、 其中該H e t可視情況經一或二個獨立選自氟及曱基之取 代基所取代， 或 Het R2 R3 R4 R5 係為吼唾小基、°米°坐小基或三。坐-1-基 係為氯， 係為氯， 係為曱基、乙基、显 _ 丞異丙基或環丙基， 係為氣、>臭、氣、7 虮乙虱基、甲氧基、丙氧基、異丙 氧基、環丙基甲惫1 + τ乳丞或完全或優勢地經氟取代之1- 2C-烷氧基， 118331-990223.doc 1377207 R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6·位置， 及此等化合物之鹽。 9.如請求項1或2之化合物，其係選自如請求項4所定義 式I* ·，其中 之 R1係為2·(Κ11)·乙基或3-(Rll)_丙基，其中 Rll 係為-N(riii)rii2，其中 或者 Ri Η係為氫，且 R112係為氫， 或 R1U係為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、環丙 基、環丁基或環丙基曱基，且 R112係為氫， 或 R111係為曱基、乙基、異丙基或環丙基，且 R112係為甲基， 或 R111係為乙基、異丙基或環丙基，且 R112係為乙基， 或 R111 及 r112 一 Het，其中 且包含其所鍵結之氮原子而形成環 或者 118331-990223.doc •13- 1377207 。比洛啶-1 _基、氮 、4 -曱基-六氫。比 Het係為六氫吡啶-1·基、嗎啉-4_基、 。旦-1-基、4N-(R113)-六氫吡畊·丨_基 &、4,4-二氟六氫比咬-卜、（R)-3- I <»比洛咬-1-3~氟-氮。旦-1-基或3,3-二 咬基、4-氟-六氫吡啶_1_基、 U基、（S)-3-氟-吡咯啶-1·基、 基、3,3-二氟-吡咯啶-i_基、3_ 氟-氮咀-1-基，其中 R113係為氫、曱基或乙醯基、 或 Het係為吡唑-丨_基或咪唑丨基， R2係為氫， R3係為氫， R4係為甲基或乙基， 甲氧基或完全或優勢地 R5係為氣、溴、氟、乙氧基、 經氟取代之1-2C-烷氧基， R6係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6_位置， 及此等化合物之鹽。 10·如請求項1、2或3之化合物，其係選自如請求項4所 之式I*，其中 R1係為曱基、2_(R11)-乙基或3-(Rll)-丙基，其中 R11 係為 _N(R111)R112，其中 R111係為甲基， R112係為甲基， 或RU1及R112—起且包含其所鍵結之氮原子而形成環 JI8331-990223.doc 1377207 Het，其中 Het係為六氫吡啶-1-基、嗎啉-4-基、吡咯啶-1-基、4-曱基-六氫。比p井-1-基、1比嗤-1-基、σ米唾-1-基或三吐-卜基，其中 R2 係為氫， R3 係為氫， R4 係為甲基、乙基、異丙基或環丙基， R5 係為甲基、氟、氣、溴、曱氧基、乙氧基、丙氧 基、異丙氧基、三氟曱基、2-甲氧基-乙氧基、環丙 基曱氧基、二氟甲氧基或三氟曱氧基， R6 係為氫， 其中R5係鍵結於主要架構之6-位置， 及此等化合物之鹽。 11·如請求項1之化合物，其係選自式la*、lb*及Ic*中任一式
118331-990223.doc -15- 1377207 其中R2及R3兩者皆為氫， R4 係為曱基或乙基，且 R1及R5以下意義1.1至1.891中之任一意義： 編號 R1 R5 1.1 曱基 -ch3 1.2 曱基 -Βγ 1.3 甲基 -F 1.4 甲基 -och3 1.5 甲基 -OCH2CH3 1.6 甲基 -Cl 1.7 曱基 -OCH2CH2OCH3 1.8 曱基 環丙基曱氧基 1.9 甲基 -cf3 1.10 甲基 二氟曱氧基 1.11 曱基 三氟曱氧基 1.12 2-(二甲基胺基)-乙基 -ch3 1.13 2-(二甲基胺基)-乙基 -Βγ 1.14 2-(二曱基胺基)-乙基 -F 1.15 2-(二甲基胺基)-乙基 -OCH3 1.16 2-(二曱基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.17 2-(二曱基胺基)-乙基 -Cl 1.18 2-(二曱基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.19 2-(二曱基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.20 2-(二曱基胺基)-乙基 -cf3 1.21 2-(二甲基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.22 2-(二曱基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.23 3-(二曱基胺基)-丙基 -ch3 1.24 3-(二曱基胺基)-丙基 -Βγ 1.25 3-(二曱基胺基)-丙基 -F 1.26 3_(二甲基胺基)-丙基 -OCH3 1.27 3-(二曱基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.28 3-(二曱基胺基)-丙基 -Cl 1.29 3-(二曱基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.30 3-(二曱基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.31 3-(二曱基胺基)-丙基 -cf3 1.32 3-(二曱基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.33 3-(二曱基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.34 2-(嗎啉-4-基)-乙基 -ch3 1.35 2-(嗎啉-4-基)-乙基 -Br 1.36 2_(嗎啉-4-基)-乙基 -F 118331-990223.doc -16- 1377207
编號 R1 R5 1.37 2-(嗎嚇*-4-基)-乙基 -och3 1.38 2-(嗎淋-4-基)-乙基 -OCH2CH3 1.39 2-(嗎嚇*-4-基)-乙基 -Cl 1.40 2-(嗎淋-4-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.41 2-(嗎淋-4·基)-乙基 環丙基甲氧基 1.42 2-(嗎啉-4-基)-乙基 -cf3 1.43 2-(嗎淋-4-基)-乙基 二氟甲氧基 1.44 2~(嗎淋》4·基)-乙基 三氟甲氧基 1.45 2-(〇比嗜"咬-1-基)·乙基 -ch3 1.46 2-(σ比各咬-1-基)-乙基 -Br 1.47 2-(°比洛咬-1-基)-乙基 -F 1.48 2-(°比各0^-1-基)-乙基 -OCH3 1.49 2-(。比各咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.50 2-(。比咯啶-1-基)-乙基 -Cl 1.51 2-(°比各咬-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.52 2-(σ 比1基乙基^ 環丙基曱氧基 1.53 2-(°比各咬·1-基)乙基 -cf3 1.54 2-(°比各咬-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.55 2-(°比各咬-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.56 2-(畔唑-1-基)-乙基 -ch3 1.57 2-(σ米嗅-1·基)-乙基 -Br 1.58 2-(17米。全-1-基)-乙基 -F 1.59 2-(咪唑-1-基)-乙基 -OCH3 1.60 2-(啡唑小基)-乙基 -OCH2CH3 1.61 2-(咪唑-1-基)-乙基 -Cl 1.62 2-(♦全-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.63 2-(畔°坐-1-基)-乙基 環丙基曱氧基 1.64 2-(啡唑-1-基)-乙基 -cf3 1.65 2-(咪唑-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.66 2-(°东σ全-1 -基)-乙基 三氟曱氧基 1.67 2-(4-甲基-六風。比17井-1·基)乙基 •ch3 1.68 2-(4-甲基-六氫。比啫-1-基)-乙基 -Br 1.69 2-(4-甲基·六鼠吼13井-1-基)-乙基 -F 1.70 2-(4-甲基-六氫。比畊-1-基)-乙基 -OCH3 1.71 2-(4-甲基-六氮°比呼-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.72 2-(4-甲基-六氫》比-井-1-基)-乙基 -Cl 1.73 2-(4-▼基-六氮吼喷-丨-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.74 2-(4曱基-六風°ttp井-1-基)-乙基 環丙基曱氧基 1.75 2-(4-甲基-六氫吼畊-1-基)-乙基 -cf3 1.76 2-(4-甲基-六氮吼^-丨-基)-乙基 二氟曱氧基 1.77 2-(4-甲基-六氫°比畊-1 -基)-乙基 三氟曱氧基 1.78 3-(嗎淋-4-基)-丙基 -ch3 1.79 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -Br 118331-990223.doc -17- 1377207 編號 R1 R5 1.80 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -F 1.81 3-(嗎嚇>-4-基)-丙基 -och3 1.82 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -OCH2CH3 1.83 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -Cl 1.84 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.85 3-(嗎啉-4-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.86 3-(嗎啉-4-基)-丙基 -cf3 1.87 3-(嗎啉-4-基)-丙基 二氟甲氧基 1.88 3-(嗎琳-4-基)-丙基 三氟曱氧基 1.89 3-(口比洛咬-1 -基)-丙基 -ch3 1.90 3-(。比洛淀-1-基)-丙基 -Br 1.91 3·(°比洛咬-1·基)-丙基 -F 1.92 3-(。比洛咬-1 -基)-丙基 -OCH3 1.93 3-(〇比洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.94 3-(0比洛咬_1·基)-丙基 -Cl 1.95 -OCH2CH2OCH3 1.96 3-(°比嘻咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.97 3-(D比洛嗔-1 -基)*丙基 -cf3 1.98 3-(σ比洛咬-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.99 3-(°比哈咬-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.100 3-(咪唑-1-基)-丙基 -ch3 1.101 3-(咪唑-1-基)-丙基 -Br 1.102 3-(咪唑-1-基)-丙基 -F 1.103 3-(咪唑-1-基)-丙基 -OCH3 1.104 3-(。米。坐-1-基)·丙基 -OCH2CH3 1.105 3-基)-丙基 -Cl 1.106 3-(咪唑-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.107 3-(咪唑-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.108 3-(咪唑-1-基)-丙基 -cf3 1.109 3-(咪唑-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.110 3-(咪唑-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.111 3-(4-曱基-六氣0比p井-1-基)-丙基 -ch3 1.112 3-(4-甲基-六氮吼呼-1-基)-丙基 -Br 1.113 3-(4-曱基-六氮吼11井-1-基)-丙基 -F 1.114 3-(4-甲基-六鼠0比°井-1-基)-丙基 -OCH3 1.115 3-(4-甲基-六氫。比4-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.116 3-(4-曱基-六風σ比ρ井-1-基)·丙基 -Cl 1.117 3-(4-甲基-六氮0比**井-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.118 3-(4-甲基-六氫》比'井-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.119 3-(4-曱基-六氮0比p井-1-基)-丙基 -cf3 1.120 3-(4-甲基-六氫咐^井小基)-丙基 二氟曱氧基 1.121 3-(4-曱基-六氮。比p井-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.122 3-胺基-丙基 -ch3
118331-990223,doc •18- 1377207
编號 R1 R5 1.123 3-胺基-丙基 -Br 1.124 3-胺基-丙基 -F 1.125 3-胺基-丙基 -och3 1.126 3-胺基-丙基 -OCH2CH3 1.127 3-胺基-丙基 -Cl 1.128 3-胺基-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.129 3-胺基-丙基 環丙基甲氧基 1.130 3-胺基-丙基 三氟甲基 1.131 3-胺基-丙基 二氟曱氧基 1.132 3-胺基-丙基 三氟甲氧基 1.133 2-胺基-乙基 -ch3 1.134 2-胺基-乙基 -Br 1.135 2-胺基-乙基 -F 1.136 2-胺基-乙基 -OCH3 1.137 2-胺基-乙基 -OCH2CH3 1.138 2-胺基-乙基 -Cl 1.139 2-胺基-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.140 2-胺基-乙基 環丙基曱氧基 1.141 2-胺基-乙基 三氟甲基 1.142 2-胺基-乙基 二氟甲氧基 1.143 2-胺基-乙基 三氟曱氧基 1.144 2-(曱基胺基)-乙基 -ch3 1.145 2-(曱基胺基)-乙基 -Br 1.146 2-(甲基胺基)-乙基 -F 1.147 2-(甲基胺基)-乙基 -OCH3 1.148 2-(曱基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.149 2-(曱基胺基)-乙基 -Cl 1.150 2-(曱基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.151 2-(曱基胺基)·乙基 環丙基甲氧基 1.152 2-(曱基胺基)-乙基 三氟甲基 1.153 2-(曱基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.154 2-(曱基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.155 2-(乙基胺基)·乙基 -ch3 1.156 2-(乙基胺基)-乙基 -Br 1.157 2-(乙基胺基)-乙基 -F 1.158 2-(乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.159 2-(乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.160 2-(乙基胺基)-乙基 -Cl 1.161 2-(乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.162 2-(乙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.163 2-(乙基胺基)-乙基 三氟甲基 1.164 2-(乙基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.165 2-(乙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 118331-990223.doc •19- 1377207 編號 R1 R5 1.166 2-(氮。旦-1-基)-乙基 -ch3 1.167 2-(氮。旦-1-基)-乙基 -Br 1.168 2-(氮。旦·1-基)·乙基 -F 1.169 2-(亂。旦-1 -基)-乙基 -och3 1.170 2-(氮。且-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.171 2-(氮。旦-1-基)-乙基 -Cl 1.172 2,(氮。旦-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.173 2-(亂0旦-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.174 2-(氮。旦-1-基)-乙基 三氟曱基 1.175 2-(氛。旦-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.176 2-(氮σ旦-1-基)·乙基 三氟曱氧基 1.177 2-(4-乙酿基-六鼠。比ρ井-1 -基)-乙基 -ch3 1.178 2-(4-乙酿基-六致吼喷-!·-基)-乙基 -Br 1.179 2-(4-乙酿基-六鼠°比°井-1-基)-乙基 -F 1.180 2-(4-乙酿基-六鼠井-1 -基)-乙基 -OCH3 1.181 2-(4-乙酿基-六氣吼^1 井-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.182 2-(4-乙酿基··六鼠吼17井-1-基)-乙基 -Cl 1.183 2-(4-乙醯基-六氫吡畊-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.184 2-(4-乙酿基-六戲^比11井-1-基)-乙基 環丙基曱氧基 1.185 2-(4-乙酿基-六鼠井-1-基)-乙基 三氟曱基 1.186 2-(4-乙酿基-六斑^比p井-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.187 2-(4-乙酿基-六風ntbp井-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.188 2-(3,3-二氣°比哈咬-1 -基)-乙基 -ch3 1.189 2-(3,3-二氣p比洛咬·1-基)-乙基 -Br 1.190 2·(3,3-二^比洛唆-1-基)-乙基 -F 1.191 2-(3,3-二氟°比咯啶-1-基)-乙基 -OCH3 1.192 2-(3,3-二氣吼17各咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH3 1.193 2-(3,3-二氟。比咯啶-1-基)-乙基 -Cl 1.194 2-(3,3-二氣°比洛咬-1·基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.195 2-(3,3-二氟。比咯啶-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.196 2-(3,3-二氣°比洛咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.197 2-(3,3-二鼠。比洛咬-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.198 2-(3,3-二鼠°比哈咬-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.199 2-(2-氣乙基胺基)-乙基 -ch3 1.200 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 -Br 1.201 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 -F 1.202 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.203 2·(2-氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.204 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 -Cl 1.205 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.206 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.207 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.208 2-(2-氟乙基胺基)-乙基 二氟曱氧基
118331-990223.doc •20- 1377207
编號 R1 R5 1.209 2-(2-敗乙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.210 2-(2,2-二乱乙基胺基)-乙基 -ch3 1.211 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -Br 1.212 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -F 1.213 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -och3 1.214 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.215 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 -Cl 1.216 2~(2,2_二氟乙基胺基)-乙基 - -OCH2CH2OCH3 1.217 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.218 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 三氟甲基 1.219 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.220 2-(2,2-二氟乙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.221 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -ch3 1.222 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -Br 1.223 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -F 1.224 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -OCH3 1.225 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.226 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -Cl 1.227 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.228 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.229 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.230 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.231 2-(2,2,2-三氟乙基胺基)-乙基 三II甲氧基 1.232 2-(異丙基胺基)-乙基 -ch3 1.233 2-(異丙基胺基)-乙基 -Br 1.234 2-(異丙基胺基)-乙基 -F 1.235 2-(異丙基胺基)-乙基 -OCH3 1.236 2-(異丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.237 2-(異丙基胺基)-乙基 -Cl 1.238 2-(異丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.239 2-(異丙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.240 2·(異丙基胺基)·乙基 三氟曱基 1.241 2-(異丙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.242 2-(異丙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.243 2-(異丁基胺基)-乙基 -ch3 1.244 2-(異丁基胺基)-乙基 -Br 1.245 2-(異丁基胺基)-乙基 -F 1.246 2-(異丁基胺基)-乙基 -OCH3 1.247 2_(異丁基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.248 2-(異丁基胺基)_乙基 -Cl 1.249 2-(異丁基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.250 2-(異丁基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.251 2-(異丁基胺基)-乙基 三氟甲基 118331-990223.doc -21 - 編號 R1 R5 1.252 2-(異丁基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.253 2-(異丁基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.254 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 -ch3 1.255 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 -Br 1.256 2-(N-環丙基曱基-胺基)-乙基 -F 1.257 2-(Ν·環丙基曱基·胺基)_乙基 -och3 1.258 2-(Ν-環丙基曱基·胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.259 2-(Ν-環丙基曱基·胺基)-乙基 -Cl 1.260 2-(Ν-環丙基曱基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.261 2-(Ν-ί哀丙基曱基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.262 2-(Ν-環丙基甲基-胺基)-乙基 三氟曱基 1.263 2-(Ν-環丙基曱基-胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.264 2-(Ν-環丙基甲基-胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.265 2-(環丙基胺基)-乙基 -ch3 1.266 2-(環丙基胺基)-乙基 -Br 1.267 2-(環丙基胺基)-乙基 -F 1.268 2-(環丙基胺基)-乙基 -OCH3 1.269 2-(環丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.270 2-(環丙基胺基)-乙基 -Cl 1.271 2-(環丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.272 2-(環丙基胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.273 2-(環丙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.274 2-(環丙基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.275 2-(環丙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.276 2-(環丁基胺基)-乙基 -ch3 1.277 2-(環丁基胺基)-乙基 -Br 1.278 2-(環丁基胺基)-乙基 -F 1.279 2-(環丁基胺基)-乙基 -OCH3 1.280 2-(環丁基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.281 2-(環丁基胺基)-乙基 -Cl 1.282 2-(環丁基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.283 2-(環丁基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.284 2-(環丁基胺基)-乙基 三氟曱基 1.285 2-(環丁基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.286 2-(環丁基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.287 2-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -ch3 1.288 2-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -Br 1.289 2-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -F 1.290 2-(Ν·乙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -OCH3 1.291 2-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.292 2-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -Cl 1.293 2-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.294 2-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 環丙基甲氧基 118331-990223.doc -22- 1377207
編號 R1 R5 1.295 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)-乙基 三氟曱基 1.296 2-(N-乙基-N-曱基-胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.297 2-(N-乙基-N-甲基-胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.298 2-(二乙基胺基)-乙基 -ch3 1.299 2-(二乙基胺基)-乙基 -Br 1.300 2-(二乙基胺基)-乙基 -F 1.301 2-(二乙基胺基)-乙基 -och3 1.302 2·(二乙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.303 2-(二乙基胺基)-乙基 -Cl 1.304 2-(二乙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.305 2-(二乙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.306 2-(二乙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.307 2-(二乙基胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.308 2-(二乙基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.309 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -ch3 1.310 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 •Br 1.311 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -F 1.312 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -OCH3 1.313 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.314 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -Cl 1.315 2-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.316 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.317 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 三氟曱基 1.318 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.319 2-(N-異丙基-N-甲基-胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.320 2-((R)-3 -說-0比洛唆-1-基)-乙基 -ch3 1.321 2-((R)-3-氣·°比洛咬-1-基)-乙基 -Br 1.322 2-((R)-3-氟比洛咬-1-基)-乙基 -F 1.323 2-((R)-3-敗-0比洛咬-1-基)-乙基 -OCH3 1.324 2-((R)-3 -氟-η比哈咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH3 1.325 2-((R)-3-氟-吡咯啶-1 -基)-乙基 -Cl 1.326 2-((R)-3-說-σ比17各咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.327 2-((R)-3-敗-σ比11 各咬-1-基)-乙基 環丙基曱氧基 1.328 2-((R)-3-敗-σ比洛咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.329 2-((R)-3-氣-σ比嘻咬-1 -基)-乙基 二氟曱氧基 1.330 2-((R)-3 -氣-D比嘻咬-1 -基)-乙基 三氟曱氧基 1.331 2-((S)-3-氣比17各咬-1-基)-乙基 -ch3 1.332 2-((S)-3-氣比洛咬-1-基)-乙基 -Br 1.333 2-((S)-3-氣比洛咬-1-基)-乙基 -F 1.334 2-((S)-3-氣-σ比洛咬-1-基)-乙基 -OCH3 1.335 2-((S)-3-氣比洛受_ 1 -基)-乙基 -OCH2CH3 1.336 2-((S)-3-氣-。比17各咬-1-基)-乙基 -Cl 1.337 2-((S)-3-氣-σ比。各咬-1 -基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 118331-990223.doc -23- 1377207 編號 R1 R5 1.338 2-((S)-3-鼠-α比洛咬-1-基)-乙基 環丙基甲氧基 1.339 2-((S)-3-氣-σ比洛咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.340 2-((S)-3-氟比咯啶-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.341 2-((S)-3-氟-。比咯啶-1 -基)-乙基 三氟曱氧基 1.342 2-(4-曱基-六風°比咬-1-基)-乙基 -ch3 1.343 2-(4-曱基-六風0比咬-1-基)·乙基 -Br 1.344 2-(4-曱基-六凰^比咬-1-基)-乙基 -F 1.345 2-(4-曱基-六虱°比咬-1-基)-乙基 -och3 1.346 2-(4-甲基-六虱°比咬-1-基)-乙基 -och2ch3 1.347 2-(4-曱基-六風°比咬-1-基)-乙基 -Cl 1.348 2-(4-甲基-六乳0tt咬-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.349 2-(4-曱基-六凰^比嘴·1 -基)-乙基 環丙基曱氧基 1.350 2-(4-曱基-六鼠〇比咬-1 -基)-乙基 三氟曱基 1.351 2-(4-曱基·六風α比咬-1-基)-乙基 二氟甲氧基 1.352 2-(4-曱基-六風〇比咬-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.353 3-(曱基胺基)-丙基 -ch3 1.354 3-(曱基胺基)-丙基 -Br 1.355 3-(曱基胺基)-丙基 -F 1.356 3-(曱基胺基)-丙基 -OCH3 1.357 3-(曱基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.358 3-(曱基胺基)-丙基 -Cl 1.359 3-(曱基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.360 3-(曱基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.361 3-(曱基胺基)-丙基 三氟曱基 1.362 3-(曱基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.363 3-(曱基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.364 3-(乙基胺基)-丙基 -ch3 1.365 3-(乙基胺基)-丙基 -Br 1.366 3-(乙基胺基)-丙基 -F 1.367 3-(乙基胺基)-丙基 -OCH3 1.368 3-(乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.369 3-(乙基胺基)-丙基 -Cl 1.370 3-(乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.371 3-(乙基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.372 3-(乙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.373 3-(乙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.374 3-(乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.375 3-(氛。旦-1-基)-丙基 -ch3 1.376 3-(氮°旦-1-基)-丙基 -Br 1.377 3-(氮°旦-1-基)-丙基 -F 1.378 氮。旦-1 ·基)-丙基 -OCH3 1.379 3-(氮。旦-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.380 3-(氣°旦小基)-丙基 -Cl 118331-990223.doc ·24· 1377207
編號 R1 R5 1.381 3-(氮°旦-1 -基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.382 3-(氮。旦-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.383 3-(氮。旦-1-基)-丙基 三氟甲基 1.384 3-(氮。旦-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.385 3-(氮。旦-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.386 3-(4-乙癒基-六風σ比p井-1 -基)-丙基 -ch3 1.387 3-(4-乙酿基-六鼠σΛρ井-1 -基)-丙基 -Br -1.3S8 3~(4~乙酿基-六鼠井-1-基)-丙基 - -F 1.389 3-(4-乙醯基-六氫。比畊-1-基)-丙基 -och3 1.390 3-(4-乙酿基-六鼠0比17井-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.391 3-(4-乙酿基-六鼠σ比崎-1-基)-丙基 -Cl 1.392 3-(4-乙趨基-六比ρ井-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.393 3-(4-乙酿基-六風^比ρ井-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.394 3-(4-乙酿基-六鼠井-1-基)-丙基 三氟甲基 1.395 3-(4-乙酿基-六風。比p井-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.396 3-(4-乙醯基-六氫》比畊-1-基)-丙基 三氟甲氧基 1.397 3-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-丙基 -ch3 1.398 3-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-丙基 -Br 1.399 3-(3,3-二氟。比咯啶-1-基)-丙基 -F 1.400 3-(3,3-二氟吼咯啶-1-基)-丙基 -OCH3 1.401 3-(3,3-二說°比洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.402 3-(3,3-二氣°比洛咬-1 -基)·丙基 -Cl 1.403 3-(3,3-二氣°比洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH20CH3 1.404 3-(3,3-二氣°比嘻咬-1 -基)-丙基 環丙基曱氧基 1.405 3-(3,3-二氟吡咯啶-1 -基)-丙基 三氟曱基 1.406 3-(3,3-二良°比17各咬-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.407 3-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.408 3-(2-^乙基胺基)-¾基 -ch3 1.409 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 -Br 1.410 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 -F 1.411 3-(2·亂乙基胺基)-丙基 -OCH3 1.412 3-(2•氣乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.413 3-(2-氣乙基胺基)-丙基 -Cl 1.414 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.415 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.416 3-(2-免乙基胺基)-丙基 三敗曱基 1.417 3-(2-氤己基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.418 3-(2-氤乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.419 3-(2,2-二氣乙基胺基)-丙基 -ch3 1.420 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -Br 1.421 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -F 1.422 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -OCH3 1.423 3-(2,2-二1乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 118331-990223.doc -25- 1377207 編號 R1 R5 1.424 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -C1 1.425 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 -och2ch2och3 1.426 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.427 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.428 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.429 3-(2,2-二氟乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.430 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -ch3 1.431 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -Br 1.432 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -F 1.433 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -och3 1.434 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.435 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -Cl 1.436 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.437 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.438 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.439 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.440 3-(2,2,2-三氟乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.441 3-(異丙基胺基)-丙基 -ch3 1.442 3-(異丙基胺基)-丙基 -Br 1.443 3-(異丙基胺基)-丙基 -F 1.444 3-(異丙基胺基)-丙基 -OCH3 1.445 3-(異丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.446 3-(異丙基胺基)-丙基 -Cl 1.447 3-(異丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.448 3-(異丙基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.449 3-(異丙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.450 3-(異丙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.451 3-(異丙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.452 3-(異丁基胺基)-丙基 -ch3 1.453 3-(異丁基胺基)-丙基 -Br 1.454 3-(異丁基胺基)-丙基 -F 1.455 3-(異丁基胺基)-丙基 -OCH3 1.456 3-(異丁基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.457 3-(異丁基胺基)-丙基 -Cl 1.458 3-(異丁基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.459 3-(異丁基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.460 3-(異丁基胺基)-丙基 三氟曱基 1.461 3-(異丁基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.462 3-(異丁基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.463 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 -ch3 1.464 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -Br 1.465 3-(N-環丙基曱基-胺基)-丙基 -F 1.466 3·(Ν·環丙基曱基·胺基)-丙基 -OCH3 118331-990223.doc •26- 1377207
編號 R1 R5 1.467 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.468 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -Cl 1.469 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.470 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.471 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 三氟甲基 1.472 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.473 3-(N-環丙基甲基-胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.474 3乂環丙基胺基)-丙基 - -ch3 1.475 3-(環丙基胺基)-丙基 -Βγ 1.476 3-(環丙基胺基)-丙基 -F 1.477 3-(環丙基胺基)-丙基 -OCH3 1.478 3-(環丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.479 3-(環丙基胺基)-丙基 -Cl 1.480 3-(環丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.481 3-(環丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.482 3-(環丙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.483 3-(環丙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.484 3-(環丙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.485 3-(環丁基胺基)-丙基 -ch3 1.486 3-(環丁基胺基)-丙基 -Br 1.487 3-(環丁基胺基)-丙基 -F 1.488 3-(環丁基胺基)-丙基 -OCH3 1.489 3-(環丁基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.490 3-(環丁基胺基)-丙基 -Cl 1.491 3-(環丁基胺基)-丙基 -OCH2CH20CH3 1.492 3-(環丁基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.493 3-(環丁基胺基)-丙基 三氟曱基 1.494 3-(環丁基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.495 Η環丁基胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.496 3-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 -CH3 1.497 3-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-丙基 -Br 1.498 3-(Ν·乙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 -F 1.499 3-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-丙基 -OCH3 1.500 3-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.501 3-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-丙基 -Cl 1.502 3-(Ν·乙基曱基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.503 3-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.504 3-(Ν-乙基-Ν-甲基-胺基)-丙基 三氟曱基 1.505 3-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.506 3-(Ν-乙基-Ν-曱基-胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.507 3-(二乙基胺基)-丙基 -ch3 1.508 3-(二乙基胺基)-丙基 -Br 1.509 3-(二乙基胺基)-丙基 -F 118331-990223.doc •27- 1377207 編號 R1 R5 1.510 3-(二乙基胺基)-丙基 -och3 1.511 3-(二乙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.512 3-(二乙基胺基)-丙基 -Cl 1.513 3-(二乙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.514 3-(二乙基胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.515 3-(二乙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.516 3-(二乙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.517 3-(二乙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.518 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -ch3 1.519 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -Βγ 1.520 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -F 1.521 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -OCH3 1.522 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.523 3-(N-異丙基-N·曱基-胺基)-丙基 -Cl 1.524 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.525 3-(N-異丙基曱基-胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.526 3-(N-異丙基_N-曱基-胺基)-丙基 三氟曱基 1.527 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.528 3-(N-異丙基-N-曱基-胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.529 3-((R)-3-吡咯咬-1-基)-丙基 -ch3 1.530 3-((R)-3-敗-11 比洛0^-1-基)·丙基 -Br 1.531 3-((R)-3-氟比咯啶-1-基)-丙基 -F 1.532 3-((R)-3-氟-吡咯啶-1 -基)-丙基 -OCH3 1.533 3-((R)-3-氟-吡咯啶-1 -基)-丙基 -OCH2CH3 1.534 3-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基)-丙基 -Cl 1.535 3-((R)-3-氣-σ比哈咬·1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.536 3-((R)-3-氟-吡咯啶-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.537 3-((R)-3·氣·ϋ比洛咬-卜基)-丙基 三氟曱基 1.538 3-((R)-3-氣比洛咬-1 -基)-丙基 二氟曱氧基 1.539 3-((R)-3-氟比咯啶-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.540 3-((S)-3-氟比咯啶-1 -基)-丙基 -ch3 1.541 3-((S)-3-氣-°比0各咬-1 -基)-丙基 -Br 1.542 3-((S)-3-氟比咯啶-1-基)-丙基 -F 1.543 3-((S)-3-氟比咯啶-1-基)-丙基 -OCH3 1.544 3-((S)-3-氣-。比洛咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.545 3 -((S)-3-氟比哈咬-1 -基)-丙基 -Cl 1.546 3-((S)-3-氟比咯啶-1 -基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.547 3-((S)-3-氣·°比嘻咬-1 -基)-丙基 環丙基曱氧基 1.548 3-((S)-3-氣-D比洛咬-1 -基)-丙基 三氟曱基 1.549 3-((S)-3-氣·ϋ比嘻咬-1 -基)-丙基 二氟曱氧基 1.550 3-((S)-3-氟-吡咯啶-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.551 3-(4-甲基-六氫。比啶-1-基)-丙基 -ch3 1.552 3-(4-甲基-六氮0比咬-1·基)-丙基 -Br 118331-990223.doc -28- 1377207
編號 R1 R5 1.553 3·(4-〒基-六鼠。比咬-1-基)-丙基 -F 1.554 3-(4·甲基-六氮〇比咬-1 -基)-丙基 -och3 1.555 3-(4-甲基-六風0比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.556 3-(4-甲基-六風咬-1-基)-丙基 -Cl 1.557 3-(4-▼基-六氮°比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.558 3-(4·甲基-六氮〇tb咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.559 3-(4-甲基-六氮0比咬-1-基)-丙基 三氟曱基 1.560 基-六氮°比淀-1-基)-丙基 二氟甲氧基 1.561 3-(4-〒基-六氮σ比淀-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.562 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -ch3 1.563 3-[Ν-(2-|^基乙基)-胺基]-丙基 -Βγ 1.564 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.565 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -OCH3 1.566 3-[Ν-(2-|^基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.567 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.568 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.569 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 環丙基甲氧基 1.570 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱基 1.571 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.572 3-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 三氟甲氧基 1.573 3-[Ν-(2-曱氧1基乙基)-胺基]-丙基 -ch3 1.574 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -Br 1.575 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.576 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH3 1.577 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.578 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.579 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.580 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 環丙基曱氧基 1.581 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱基 1.582 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.583 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.584 3-(第三丁基胺基)-丙基 -ch3 1.585 3-(第三丁基胺基)-丙基 -Br 1.586 3-(第三丁基胺基)-丙基 -F 1.587 3-(第三丁基胺基)-丙基 -OCH3 1.588 3-(第三丁基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.589 3-(第三丁基胺基)-丙基 -Cl 1.590 3-(第三丁基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.591 3-(第三丁基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.592 3-(第三丁基胺基)-丙基 三氟曱基 1.593 3-(第三丁基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.594 3-(第三丁基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.595 3-(烯丙基胺基)-丙基 -ch3 118331-990223.doc -29- 編號 R1 R5 1.596 3-(烯丙基胺基)-丙基 -Br 1.597 3-(稀丙基胺基)-丙基 -F 1.598 3-(烯丙基胺基)-丙基 -och3 1.599 3_(烯丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.600 3-(烯丙基胺基)-丙基 -Cl 1.601 3-(烯丙基胺基)-丙基 -OCH2CH20CH3 1.602 3-(烯丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.603 3-(烯丙基胺基)-丙基 三氟曱基 1.604 3-(烯丙基胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.605 3-(稀丙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.606 3-(炔丙基胺基)-丙基 -ch3 1.607 3-(快丙基胺基)-丙基 -Br 1.608 3-(炔丙基胺基)-丙基 -F 1.609 3-(炔丙基胺基)-丙基 -OCH3 1.610 3 -(块丙基胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.611 3-(炔丙基胺基)-丙基 -Cl 1.612 3-(炔丙基胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.613 3-(诀丙基胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.614 3-(炔丙基胺基)-丙基 三氟甲基 1.615 3-(炔丙基胺基)-丙基 二氟甲氧基 1.616 3-(炔丙基胺基)-丙基 三氟曱氧基 1.617 3-(N-稀丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -ch3 1.618 3-(N-烯丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -Br 1.619 3-(N-烯丙基-N-曱基-胺基)-丙基 -F 1.620 3-(N-烯丙基-N-甲基-胺基)-丙基 -OCH3 1.621 3-(N-稀丙基-N-甲基-胺基)·丙基 -OCH2CH3 1.622 3-(N-稀丙基-N·曱基_胺基)-丙基 -Cl 1.623 3-(N-稀丙基-N-曱基·胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.624 3-(N-婦丙基-N-曱基-胺基)-丙基 環丙基甲氧基 1.625 3-(N-稀丙基-N-曱基-胺基)-丙基 三氟甲基 1.626 3-(N-烯丙基-N-甲基-胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.627 3_(N-烯丙基-N-曱基-胺基)-丙基 三氟甲氧基 1.628 3_(N-甲基-N-快丙基-胺基)-丙基 -ch3 1.629 3-(N-曱基-N-炔丙基-胺基)-丙基 -Br 1.630 3-(N-甲基-N-炔丙基-胺基)-丙基 -F 1.631 3-(N-甲基-N-块丙基-胺基)-丙基 -OCH3 1.632 3-(N-曱基-N-快丙基·胺基)-丙基 -OCH2CH3 1.633 3-(N-甲基-N-快丙基-胺基)_丙基 -Cl 1.634 3-(N-曱基-N-炔丙基-胺基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.635 3-(Ν·甲基-N-诀丙基·胺基)-丙基 環丙基曱氧基 1.636 3-(Ν-曱基-Ν-块丙基-胺基)-丙基 三氟甲基 1.637 3-(Ν-曱基快丙基-胺基)-丙基 二氟曱氧基 1.638 3-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-丙基 三氟曱氧基 118331-990223.doc -30- 1377207
编號 R1 R5 1.639 3-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基-胺基]-丙基 -ch3 1.640 3-[N-(2-羥基乙基)-N·甲基-胺基]-丙基 -Βγ 1.641 3-[N-(2-|^基乙基)·Ν·曱基-胺基]-丙基 -F 1.642 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -och3 1.643 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.644 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -Cl 1.645 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.646- 3-0SK2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 環丙基曱氧基 1.647 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 三氟曱基 1.648 3-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.649 3-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 三氟甲氧基 1.650 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -ch3 1.651 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -Βγ 1.652 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -F 1.653 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -OCH3 1.654 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.655 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-曱基-胺基]-丙基 -Cl 1.656 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.657 3-[Ν-(2-甲氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 環丙基曱氧基 1.658 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 三氟曱基 1.659 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.660 3-[Ν-(2-曱氧基乙基)-Ν-甲基-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.661 3-[Ν-乙基基乙基)-胺基]-丙基 -ch3 1.662 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -Br 1.663 3-[Ν-乙基-N-C2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.664 3-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 -OCH3 1.665 3-[Ν-乙基_Ν-(2-羥基乙基胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.666 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.667 3-[Ν·乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.668 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 環丙基曱氧基 1.669 3-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱基 1.670 3-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 1.671 3-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.672 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 -ch3 1.673 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -Br 1.674 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -F 1.675 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH3 1.676 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -OCH2CH3 1.677 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 -Cl 1.678 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]•丙基 -OCH2CH2OCH3 1.679 3-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 環丙基甲氧基 1.680 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱基 1.681 3-[Ν-乙基-Ν-(2-甲氧基乙基)-胺基]-丙基 二氟曱氧基 118331-990223.doc -31 - 1377207 編號 R1 R5 1.682 3-[N-乙基-N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-丙基 三氟曱氧基 1.683 3-(六風°比咬-1·基)-丙基 -ch3 1.684 3-(六鼠°比咬-1·基)·丙基 -Br 1.685 3-(六風D比咬-1-基)-丙基 -F 1.686 3-(六乳。比咬-1-基)-两基 -och3 1.687 3-(六乳°比咬-1·基)-丙基 -OCH2CH3 1.688 3-(六風°比咬-1·基)·丙基 -Cl 1.689 3-(六比咬-1-基)-肉基 -OCH2CH2OCH3 1.690 3-(六虱σ比咬-1-基)-丙基 環丙基甲氧基 1.691 3-(六風°比咬-1-基)-丙基 三氟曱基 1.692 3-(六鼠°比咬-1-基)·丙基 二氟曱氧基 1.693 3-(六氮°比咬-1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.694 3-(南六風°比咬-1-基)-丙基 -ch3 1.695 3-(南六氣°比咬-1-基)·丙基 -Br 1.696 3-(南六比咬-1-基)-丙基 -F 1.697 3-(南六亂°比咬·1_基)-丙基 -OCH3 1.698 3-(南六風°比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.699 3-(面六風。比咬-1-基)-丙基 -Cl 1.700 3-(rfj六風D比贫-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.701 3-(尚六氣σ比咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.702 3-(南六鼠11比咬-1 -基)-丙基 三氟曱基 1.703 3-(南六鼠11比咬-1-基)·丙基 二氟曱氧基 1.704 3-(南六氮c比咬-1-基)·丙基 三氟曱氧基 1.705 3-(2,5-二氮。比洛-1 -基)-丙基 -ch3 1.706 3-(2,5-二氮°比洛-1 -基)-丙基 -Br 1.707 3-(2,5-二鼠。比洛-1 -基)-丙基 -F 1.708 3-(2,5-二氮β比哈-1 -基)-丙基 -OCH3 1.709 3-(2,5-二氮σ比洛-1-基)·丙基 -OCH2CH3 1.710 3-(2,5-二氮。比哈-1 -基)-丙基 -Cl 1.711 3-(2,5-二氮°比洛-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.712 3-(2,5-二氮°比洛-1 -基)-丙基 環丙基曱氧基 1.713 3-(2,5-二氣°比洛-1 -基)-丙基 三氟曱基 1.714 3-(2,5-二鼠°比洛-1 -基)-丙基 二氟甲氧基 1.715 3-(2,5-二氮°比洛-1 -基)-丙基 三氟曱氧基 1.716 3-(1，2,3,6-四貝/比咬-1 ·基)-丙基 -ch3 1.717 3-(1，2,3,6_四風°比咬-1 -基)-丙基 -Br 1.718 3-(1，2,3,6-四氮°比咬-1-基)-丙基 -F 1.719 3-(1，2,3,6-四鼠0比咬-l-基)-丙基 -OCH3 1.720 3-(1，2,3,6·四鼠。比咬-1-基)-丙基 -OCH2CH3 1.721 3·(1，2,3,6-四氣。比咬-1-基)-丙基 -Cl 1.722 3-(1，2,3,6-四氫吡啶-1-基)-丙基 -OCH2CH2OCH3 1.723 3-(1，2,3,6·四風°比咬-1-基)-丙基 環丙基曱氧基 1.724 3-(1，2,3,6-四風°比咬-1-基)-丙基 三氟曱基 118331-990223.doc •32- 1377207
编號 R1 R5 1.725 3-(1,2,3,6-四鼠°比咬-1-基)-丙基 二氟曱氧基 1.726 3-(1，2,3,6-四氣。比咬~1-基)-丙基 三氟曱氧基 1.727 2-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.728 2-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -Br 1.729 2-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.730 2-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -och3 1.731 2-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.732 2-[Ν·(2·羥基乙基)-胺基]-乙基—— -Cl 1.733 2-[Ν·(2-經基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.734 2-[Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.735 2-[1^-(2-輕基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱基 1.736 2-[Ν·(2-|^基乙基)-胺基]-乙基 二氟曱氧基 1.737 2-[N-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.738 2-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.739 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Br 1.740 2-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.741 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH 1.742 2-[N-(2-甲氧基乙基)-胺基]•乙基 -OCH2CH3 1.743 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Cl 1.744 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.745 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.746 2-[N-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 三敗曱基 1.747 2-[N-(2·曱氧基乙基)-胺基]-乙基 二氟甲氧基 1.748 2-[Ν·(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.749 2-(第三丁基胺基)-乙基 -ch3 1.750 2-(第三丁基胺基)-乙基 -Br 1.751 2-(第三丁基胺基)-乙基 -F 1.752 2-(第三丁基胺基)-乙基 -OCH3 1.753 2-(第三丁基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.754 2-(第三丁基胺基)-乙基 -Cl 1.755 2-(第三丁基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.756 2-(第三丁基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.757 2-(第三丁基胺基)-乙基 三氟甲基 1.758 2-(第三丁基胺基)-乙基 二氟甲氧基 1.759 2-(第三丁基胺基)-乙基 三氟甲氧基 1.760 2-(稀丙基胺基)-乙基 -ch3 1.761 2-(烯丙基胺基)-乙基 -Br 1.762 2-(烯丙基胺基)-乙基 -F 1.763 2-(稀丙基胺基)-乙基 -OCH3 1.764 2-(婦丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.765 2-(稀丙基胺基)_乙基 -Cl 1.766 2-(烤丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.767 2-(婦丙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 118331-990223.doc •33- 1377207 編號 R1 R5 1.768 2-(烯丙基胺基)·乙基 三氟曱基 1.769 2-(烯丙基胺基)·乙基 二氟曱氧基 1.770 2-(烯丙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.771 2-(炔丙基胺基)·乙基 -ch3 1.772 2-(快丙基胺基)-乙基 -Βγ 1.773 2-(炔丙基胺基)-乙基 -F 1.774 2-(炔丙基胺基)-乙基 -och3 1.775 2-(炔丙基胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.776 2-(炔丙基胺基)-乙基 -Cl 1.777 2-(炔丙基胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.778 2-(快丙基胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.779 2-(炔丙基胺基)-乙基 三氟曱基 1.780 2-(快丙基胺基)_乙基 二氟曱氧基 1.781 2-(炔丙基胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.782 2-(N-烯丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -ch3 1.783 2-(N-稀丙基-N-曱基-胺基)-乙基 -Βγ 1.784 2-(N-烯丙基-N-甲基-胺基)-乙基 -F 1.785 2-(N-烯丙基-N-曱基-胺基)-乙基 -OCH3 1.786 2-(Ν·稀丙基_N~曱基-胺基)·乙基 -OCH2CH3 1.787 2-(N~稀丙基~Ν·甲基-胺基)-乙基 -Cl 1.788 2-(Ν-稀丙基-Ν·曱基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.789 2-(Ν-婦丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 環丙基甲氧基 1.790 2-(Ν-婦丙基-Ν·曱基·胺基)_乙基 三氟曱基 1.791 2-(Ν-烯丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.792 2-(Ν-烯丙基-Ν-甲基-胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.793 2-(Ν-曱基快丙基-胺基)-乙基 -ch3 1.794 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 -Br 1.795 2-(Ν-甲基-Ν-快丙基-胺基)-乙基 -F 1.796 2-(Ν-甲基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 -OCH3 1.797 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 -OCH2CH3 1.798 2-(Ν-曱基-Ν-快丙基-胺基)-乙基 -Cl 1.799 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.800 2-(Ν-曱基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 環丙基曱氧基 1.801 2-(Ν-甲基-Ν-快丙基-胺基)-乙基 三氟曱基 1.802 2-(Ν-甲基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 二氟曱氧基 1.803 2-(Ν-甲基-Ν-炔丙基-胺基)-乙基 三氟曱氧基 1.804 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 -ch3 1.805 2-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -Br 1.806 2-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -F 1.807 2-[Ν-(2-羥基乙基)-Ν-甲基-胺基]-乙基 -OCH3 1.808 2-[Ν-(2-|^基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.809 2-[Ν-(2-經基乙基)-Ν-曱基-胺基]-乙基 -Cl 1.810 2-[Ν-(2-羥基乙基)·Ν-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 118331-990223.doc -34- 1377207
編號 R1 R5 1.811 2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.812 2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 三氟曱基 1.813 2-[N-(2-|^基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 二氟曱氧基 1.814 2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.815 2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-胺基]-乙基 -ch3 1.816 2-[Ν·(2-曱氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 -Βγ 1.817 2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 -F 1.818 2-[N<2-曱氧基乙基)-N-甲基-胺基]-乙基 -och3 1.819 2-[N-(2-曱氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.820 2-[N-(2-曱氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 -Cl 1.821 2-[N-(2-曱氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.822 2-[N-(2-曱氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.823 2-[N-(2-曱氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 三氟甲基 1.824 2-[N-(2-曱氧基乙基)-N-甲基-胺基]-乙基 二氟曱氧基 1.825 2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-曱基-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.826 2-[Ν·乙基-Ν-(2·ΐ^基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.827 2-[Ν-乙基-Ν-(2-^ι基乙基)-胺基]-乙基 -Βγ 1.828 2-[Ν-乙基-Ν-(2-^基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.829 2-[Ν-乙基·Ν-(2-輕基乙基)-胺基]-乙基 -OCH3 1.830 2-[Ν-乙基-Ν-(2-輕基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.831 2-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -Cl 1.832 2-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.833 2-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.834 2_[Ν-乙基-Ν_(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱基 1.835 2-[Ν-乙基-Ν-(2-羥基乙基)-胺基]-乙基 二氟甲氧基 1.836 2-[Ν-乙基-Ν-(2-經基乙基)**胺基]-乙基 三氟甲氧基 1.837 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -ch3 1.838 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Βγ 1.839 2-[Ν·乙基-Ν-(2-曱乳基乙基)-胺基]-乙基 -F 1.840 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH3 1.841 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -OCH2CH3 1.842 2-[Ν·乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 -Cl 1.843 2-[Ν-乙基·Ν-(2-曱氧基乙基)·胺基]-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.844 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 環丙基曱氧基 1.845 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 三氟甲基 1.846 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 二氟甲氧基 1.847 2-[Ν-乙基-Ν-(2-曱氧基乙基)-胺基]-乙基 三氟曱氧基 1.848 2-(六風0比咬·1·基)-乙基 -ch3 1.849 2-(六風°比咬-1-基)-乙基 -Br 1.850 2-(六氮°比咬-1-基)-乙基 -F 1.851 2-(六風°比咬-1-基)-乙基 -OCH3 1.852 2-(六氣°比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.853 2-(六氮°比嘴-1-基)-乙基 -Cl 118331-990223.doc -35- 1377207 編號 R1 R5 1.854 2-(六風°比咬-1·基)-乙基 -och2ch2och3 1.855 2-(六風°比咬-1-基)-乙基 環丙基曱氧基 1.856 2-(六風0比咬-1-基)-乙基 三氟甲基 1.857 2-(六氮。tt咬-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.858 2-(六氫咕啶-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.859 2-(南六凰*°比咬-1-基)-乙基 -ch3 1.860 2-(南六咬-1-基)-乙基 -Br 1.861 2-(向六氮。比咬-1-基)-乙基 -F 1.862 2-(南六風°比咬-1-基)-乙基 -och3 1.863 2-(兩六氮°比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.864 2-(南六鼠。比咬-1-基)-乙基 -Cl 1.865 2-(南六風°tb咬-1-基)-乙基 -OCH2CH20CH3 1.866 2-(向六氮°比咬-1-基)-乙基 環丙基曱氧基 1.867 2-(rfj六氮°比咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.868 2-(尚六鼠atb咬-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.869 2-(兩六鼠D比咬-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.870 2-(2,5-二風°比哈-1-基)-乙基 -ch3 1.871 2-(2,5-二鼠°比略-1-基)-乙基 -Br 1.872 2-(2,5-二風°比洛-1 -基)-乙基 -F 1.873 2-(2,5·二氮°比各_1_基)_乙基 -OCH3 1.874 2-(2,5-二氫吡咯-1 -基)-乙基 -OCH2CH3 1.875 2-(2,5-二氫吡咯-1 -基)-乙基 -Cl 1.876 2-(2,5-二氫吡咯-1 -基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.877 2-(2,5-二氫吡咯-1 -基)-乙基 環丙基曱氧基 1.878 2-(2,5-二氫》比咯-1-基)-乙基 三氟曱基 1.879 2-(2,5-二氫。比咯-1 -基)-乙基 二氟曱氧基 1.880 2-(2,5-二氫吼咯-1-基)-乙基 三氟曱氧基 1.881 2-(1，2,3,6-四鼠0比咬-1-基)-乙基 -ch3 1.882 2-(1，2,3,6-四氮σ比咬-1-基)-乙基 -Br 1.883 2-(1，2,3,6-四鼠°比咬_1-基)-乙基 -F 1.884 2-(1，2,3,6-四鼠0比咬-1-基)-乙基 -OCH3 1.885 2-(1，2,3,6-四氫。比啶-1-基)-乙基 -OCH2CH3 1.886 2-(1，2,3,6-四鼠°比咬-1-基)-乙基 -Cl 1.887 2-(1，2,3,6-四鼠°比咬-1-基)-乙基 -OCH2CH2OCH3 1.888 2-(1，2,3,6-四氣口比咬-1-基)-乙基· 環丙基曱氧基 1.889 2-(1，2,3,6-四氣0比咬-1-基)-乙基 三氟曱基 1.890 2-(1，2,3,6-四鼠°比咬-1-基)-乙基 二氟曱氧基 1.891 2-(1，2,3,6-四氣σ比咬-1-基乙基 三氟曱氧基 及此等化合物之鹽。12.如請求項1之式I化合物，其係選自 118331-990223.doc 36- 1377207 1. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2,3a-二甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 2. (3aS，lOR)-10-(3-羥基-苯基）-6-(2-曱氧基-乙氧基）-2,3&-二曱基-3 3,4,9，10_四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 3. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2,3a-二甲基-3 3,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 4. (3aS,10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2,3a-二甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 5. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-2,3a-二曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜環戊烷并[b]苐-l,3-二酮 6. (3aS，10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-(2-甲氧基-乙氧基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 • 7. (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基）-10-(3 -羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 8. (3aS，10R)-6->；^’ -2-(2 -二甲基胺基-乙基）-10-(3 -輕基· 苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -37- 9. (3aS，10R)-6-氣-2-(2-二曱基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1，3-二酮 10. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-(2-嗎琳-4-基-乙基）-3a，4,9，10 -四鼠- 2,9，10a - ^氮雜-壞 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 11. (3aS，10R)-10-(3-羥基苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜 環戊烷并[b]第-1，3-二酮 12. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-[2-(4-曱基-六氫吡畊-1-基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 13. (3&8,10尺)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-咪唑-1-基-乙基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 14. (3aS,10R)-2-(4-二曱基胺基-丁基）-10-(3 -羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 15. (3aS,10R)-2-(3-二曱基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 16. (3aS，10R)-6-氣-2-(3-二甲基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3&-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -38- 1377207 17. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基·2-(2-η比嚷 咬-1-基-乙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，1〇3-三氮雜_環戍 烷并[b]苐-1，3-二酮 18. (3aS，10R)-2-(2-二甲基胺基·乙基）-3a-乙基_1〇_(3_經 基-苯基）-6-曱氧基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜_ 環戊烷并[b]第-1,3-二酮 19. (3aS，10R)-2-(3 -二甲基胺基-丙基）_3a-乙基- i〇_(3_ 声 基-苯基）-6-曱氧基-3a，4,9,10-四氫-2,9,l〇a-三氣雜 環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 20. (3aS，10 R)-10-(3-經基-苯基）-2-(3 -咪唾 _1_基_丙爲） 6_曱氧基-3a-曱基_3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a_三氮雜環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 21. (3aS，10R)-6-環丙基甲氧基-i〇-(3-羥基_苯基）_2 ^ 二甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊垸并[b] 苐-1,3-二酮 22. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）·6·乙氧基 _1〇_(3 經基笨 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a_三氮雜_環戊烷 并[b]苐-1，3-二嗣 23. (3&8，1011)-2-(2-二甲基胺基-乙基）_6_乙氧基]〇_(3 羥基-笨基）-33-甲基-33,4,9，1〇-四氫-2,9，1(^_三氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 24. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）-10_(3_ 羥基 _ 苯基甲氧 基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫·2,9，10&_三氮雜·環戊貌 并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -39· 1377207 25. (3aS，10R)-2-(2-胺基-乙基）· 1 〇_(3-經基-苯基）-6-曱氧 基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 26. (3 aS，1 0R)-2-(2 -溴-乙基）-6 -乳-10-(3-1^基-笨基）-3a_ 曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷并[b]第_ 1，3-二酮 27. (3aS，10R)-l〇-(3·羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-(2- 甲基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 · 28· (3aS,10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-曱基 胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烧 并[b]苐-1，3-二酮 29. (3aS，10R)-2-(2-氮咀-1-基-乙基）-6-氣-10-(3-羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 30. (3aS, 1 0R)-2-(2-胺基-乙基）-6-氣-10-(3-經基-苯基）-33-曱基-3&，4,9，1〇-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[13] 葬-1，3-二铜 3 K (3aS，10R)_6-氯-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-咪唑-卜基-乙 基）-3a-甲基_3a491〇四氫·291〇&三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 32· (3aS，1〇R)_2'[2-(4-乙酿基-六氫。比 口井-1-基）·乙基]-10- (3-技基-笨基）-6·甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，1〇a_三氣雜-環戊烷并[b]蕗-1,3-二酮
118331-990223.doc • 40- 1377207 33. (3aS，10R)-2-(2-氮。旦-1-基-乙基）-10-(3-羥基-笨基 6-曱氧基- 3a-曱基- 3a，4,9,10 -四氫- 2,9,10a -三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 34. (3 33，1011)-2-[2-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基）-乙基]-1〇_(3· 羥基-苯基>6·曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 5. (3aS，10R)-2-(2-乙基胺基-乙基）-1〇-(3·羥基-苯基）-6- 曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 36. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）-6-(1,1-二氟-甲氧基）40-(3- 羥基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 7. (3aS，10R)-6-氣-2-(2-乙基胺基-乙基）_1〇-(3_羥基-苯 基）-3a-曱基-3丑，4,9，10-四氫-2,9，1〇&-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 38. (3 aS，10R)-6-|Ul0-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基_ 乙基）-3a-曱基- 3a,4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 39. (3aS，10R)-6-氣-ΐ〇·(3·羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲 基-胺基）-乙基]-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第_ι，3-二酮 40. (3aS，10R)-6-氣-2-[2-(乙基-甲基-胺基）_ 乙基]-1〇-(3· 羥基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜_ 壞戍院并[b]苐-1,3 -二酮 • 4卜 118331.990223.doc 1377207 41. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-甲基胺基-乙基）-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 42. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-曱基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四風-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 43. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-2-(2-二曱基胺基-乙 基）-1 0 - ( 3 -輕基-苯基）-3 a -曱基-3 a，4，9，1 0 -四鼠-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 44. (3aS，10R)-2-(2-氮。旦-卜基-乙基）-6-(1，1-二氟-甲氧 基1 0-(3-輕基苯基）-3 a -曱基-3a，4,9，10-四鼠-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 45. (3aS,10R)-2-(2-胺基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯 基）-33-曱基-33,4,9,10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 46. (3aS，10R)-2-(2-氮。旦-1-基-乙基）-6-乙氧基-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3&，4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 47. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基-乙 基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 48. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-10-(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -42- (S) 1377207 49. (3aS,10R)-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異 丁基胺基-乙 基）-6-曱氧基-3a-甲基- 3a，4,9,10 -四鼠-2,9,10a-二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 50. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戍烷并[b]第-1，3-二酮 51. (3aS，10R)-2-(3-乙基胺基-丙基）-10-(3-羥基-笨基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 52. (3aS,10R)-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮， 53. (3aS,10R)-2-(2-環丙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戍烷并[b]苐-1,3-二酮， 54. (3aS，10R)-6-溴-2-(2-溴-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 55. (3aS,10R)-2-(3-氣-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧 基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 56. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-6-(1,1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -43- 1377207 57. (3aS，10R)-6-氣-2-(3-氯-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 58. (3aS，10R)-6-溴-2-(3-氯-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 59. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-6-乙氧基-10-(3 -羥基-苯 基）-3 a -甲基- 3a，4,9，10 -四風- 2,9，10a -二氮雜-ί哀戍烧 并[b]苐-1，3-二酮 60. (3aS,10R)-2-(2-溴-乙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 61. (3aS,10R)-2-(2-溴-乙基）-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯 基）-3a-甲基-33,4,9,10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1,3-二酮 62. (3aS，10R)-2-(2-溴-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 63. (3aS，10R)-2-(3-氣-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 64. (3aS，10R)-6-氯-2-(3 -氯-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯 基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -44- 1377207 65. (3aS，10R)-2-(3-氯-丙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 66. (3aS,10R)-2-(2-二甲基胺基-乙基）-6-羥基-10-(3-羥 基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 67. (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基）-2-(3-異丙基胺基-丙 基）-6-曱氧基-33-甲基-33,4,9，10-四氫_2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 68. (3&8，10尺)-2-[2-(3,6-二氫-211-»比啶-1-基）-乙基]-10-(3-羥基·苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 69. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-10-(3 -經基-苯 基）-6-曱氧基-33-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 70. (333,101〇-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-甲基-胺 基）-乙基]-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烧并[b]苐-1,3-二酮 71. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-(2-六氮吼。定-1 -基-乙基）-3a，4,9，10 -四氣-2,9，10a-二氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 72. (3aS，10R)-2-(2-第三丁基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3&-甲基-3&,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc • 45- 1377207 73. (3aS，10R)-2-[2-(2,2·二 I.乙基胺基）_ 乙基]_1〇 土 -苯基）-6-曱氧基_3a_曱基_3&，4,91〇_四氫_2,9，1心 三氮雜-環戊烷并[b]第_ι，3·二酮 74. (3aS，10R)-2-(2-氮咩-1-基·乙基）_1〇·(3·羥基笨我） 6-曱氧基-3&-曱基-33,4,9，1〇_四氫_29，1〇&_三氡雜庐 戍炫并[b]第-1，3-二_ 75_ (3aS，10R)-l〇-(3-羥基-苯基）_6_ 曱氧基 _3a_ 曱基、2_[2 (4-曱基-六氫吡啶-1·基）_乙基]_3a，4 9，1〇_四氣- 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-13·二酮 76. (3aS，10R)-l〇-(3-羥基-苯基）_6_ 甲氧基 _3a_ 曱基 _2_(3_ 甲基胺基-丙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烧并[b]第-1,3·二酮 77. (3aS，10R)-2-[3-(乙基-甲基-胺基）_ 丙基]-l〇-(3-羥基_ 苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]g -1,3-二酮 78. (3&8,1011)-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-笨基）-6-曱氧基-3a-甲基-3&，4,9，1〇-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 79. (3aS，10R)-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]_乙基卜 10-(3-羥基·笨基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，l0-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 80. (3aS,10R)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基）-乙基Η〇-(3-經 基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9，l〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -46 · 1377207 81. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-2-[2-(甲基-丙-2-炔基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 82. (3aS,10R)-2-[2-(2-羥基-乙基胺基）-乙基卜10-(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l,3-二酮 83. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2-[2-(2-甲氧 基-乙基胺基）-乙基]-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 84. (3aS,10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-¾戍院弁[b]苐-1，3 -二明 85. (3aS,10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-(2-丙-2-炔基胺基-乙基）-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 86. (3aS，10R)-2-(3-環丁 基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 87. (3aS,10R)-2-(3-氮。旦-1-基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 88. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-甲基-胺基）-丙基]-10-(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -47- 1377207 89. (3 3$,1011)-2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基)-6-曱氧基-3a-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 90. (3 38，1011)-2-{3-[乙基-(2-曱氧基-乙基）-胺基]-丙基}-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3&,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 91. (3及3，1011)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-33-曱基-2-[2-(1-曱基-111-吡唑-3-基胺基）-乙基]-3&，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 92. (3aS,l OR)-10-(3-羥基-苯基）-2-(3 -異 丁基胺基-丙 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 93. (3aS，10R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-10-(3 -羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 94. (3&8,101〇-10-(3-羥基-苯基）-2-[3-(異丙基-曱基-胺 基）-丙基]-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 95. (3aS,10R)-2-[3-(環丙基曱基-胺基）-丙基]-10-(3-羥 基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 96. (3aS,10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3-口比 变-1 -基-丙基）-3a，4,9,10 -四氮-2,9，10a -二鼠雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -48- 97. (3aS，10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-6·氣-l〇-(3_ 經 基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜·環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 98. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(4· 甲基-六氫Β比咬-1 -基）-乙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,1 〇a-三氮雜-環戊烷并[b]蕹-1，3-二酮 99. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-笨基）-2-(2-異丁基胺基_ 乙基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 炫并[b]苐-1，3-二 _ 100. (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙 基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 101. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-六氫 D比咬-1-基-乙基）-3a，4,9，10 -四氮-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐·1，3-二酮 102. (3aS，10R)-6-氣-2-(2-環丙基胺基-乙基）-10-(3_經基_ 苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氡雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 103. (3aS，10R)-6 -氯-2-(2-¾ 丁 基胺基-乙基）-1〇_(3_ 經基_ 苯基）-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四氬-2,9，10&-二氡雜_環戊 烷并[b]葬-1，3-二酮 104. (3aS，10R)-2-(2 -氮 0半-1-基-乙基）-6 -氣-10-(3-經基 _苯 基）-3a-曱基- 3a，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烧 并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc • 49- 105. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-(3-六風。比咬-1 -基·丙基）-3a，4,9,10 -四風-2，9,10a-二亂 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 106. (3&8，1011)-2-[3-(3,6-二氫-211-吡啶-1-基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 107. (3aS,10R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-10-(3 -羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3&，4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 108· (3aS,10R)-6-氣-2-[2-(環丙基曱基-胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 109· (3aS,10R)-6-氣-2-[2-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3&,4,9,10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 110. (3aS，10R)-6-氣-2-(2-二乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3&-曱基-3&，4,9,10-四氫-2,9,10&-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1,3-二酮 111· (3aS，10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4-甲基-六鼠。比哨 -1 -基）-乙基]-3a，4,9，10 -四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 112. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-[3-(4-甲基-六氣。比-1 -基）-丙基]-3a，4,9，10-四斑^ -2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc -50- 1377207 113. (3aS，10R)-2-(3-氮 4-1-基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）_ 6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐·1，3-二酮 114· (3aS，10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫吡畊-1-基）-乙基]_6_ 氯-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-*>3a，4,9，l〇·四氮_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 115. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基·3η，4,9，10 -四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 116· (3aS，10R)-6-氣-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(曱 基-丙-2-快基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10 -四氯-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 11 7 _ (3 aS，10R)-2- [2-(稀丙基-甲基-胺基）-乙基]-6 -氯-10· (3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜_壞戍烧并[b]第-1,3 -二嗣 118. (3aS，10R)-2-{2-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]·乙基}-lO-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 119· (3aS，10R)-2 -[2-(2，5 -二氫比 u各-1-基）_ 乙基]_ι〇_(3 -經 基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 120· (3aS，10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a·曱基-2-(2-嗎 嚇>-4-基-乙基）-3a，4,9,10 -四复-2,9,10a-三It雜-環戊 烷并[b]g-l，3-二酮 118331-990223.doc -51 - 1377207 121. (3aS，10R)-6-氣-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 122. (3aS，l 0R)-6-乳-2-[2-(2 -經基-乙基胺基）-乙基]-10_ (3-羥基-笨基）-3a-曱基-3&，4,9，10-四氫-2,9,10&-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 123. (3&8,1011)-6-氯-2-[2-(2,2-二氟-乙基胺基）-乙基]-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]^-l，3-二酮 124. (3aS,10R)-6-氣-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 125· (3aS，10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(l-曱基-lH-吡唑-3-基胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 126. (3aS,10R)-6-氯-2-{2-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 127. (3aS,10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-丙-2-炔基胺基-乙基）-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 128. (3aS，10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(2-甲氧基·乙 基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -52- 1377207 129. (3aS，10R)-6 -氯-2-[2-(3,3 -二氟-°比洛咬 _1_基）_ 乙基]-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫 _2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 13 0. (3aS，10R)-6-氯-10-(3-羥基·苯基）-3a-甲基-2-(3-甲基 胺基-丙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9，10心三氮雜-環戊烷 并[b]篥-1，3-二 _ 13 1 _ (3aS，10R)-6-氯-2-(3-乙基胺基-丙基）-i〇_(3-羥基-苯 基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 132. (3aS，10R)-6-氯-2-{3-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺基]-丙 基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 133. (3aS，10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-2-[3-(異丙基-曱 基-胺基）-丙基]-3 a-甲基-3 a, 4,9,10 -四氫-2，9,10 a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 134. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-[2-(2-甲基-2H-。比唑-3-基胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 135. (3aS，10R)-6-氯·1〇·(3-羥基-苯基）-2-(3-異丁基胺基-丙基）_3a-甲基- 3a，4,9，10 -四氣-2,9，10a-三氣雜_環戍 烧并[b]苐· 1，3-二 _ 13 6. (3aS，10R)-6-氯·ΐ〇-(3-羥基-苯基）_3a-甲基 _2_[3_^r 及S)l -曱基-丙-2-快基胺基）-丙基]_3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-丨，3·二酮 -53- 118331-990223.doc 137. (3&8，1011)-6-氯-2-(3-二乙基胺基_丙基）-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫·2,9,10a·三氮雜-環戊 烷并[b]g-l，3-二酮 138. (3aS,10R)-6-氯-2-(3-環丁 基胺基-丙基 Μ〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊 烷并[b]荞-1，3-二酮 139. (3aS，10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）_6-氯^0-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 140. (3aS,10R)-6-氣-2-[3-(乙基-甲基-胺基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 141_ (3aS，10R)-2-(3-氮咀-1-基-丙基）-6-氯-10-(3-羥基-苯 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1,3-二酮 142.(3&8，1011)-2-[3-(2,2-二氟-乙基胺基）-丙基]-1〇-(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 143_ (3aS，10R)-2-{3-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]-丙基}_ l0-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l,3-二酮 144. (3aS，10R)-10-(3-輕基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-[3· (曱基-丙-2-炔基-胺基）·丙基]_3a，4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烧并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc •54- 1377207 145. (3aS，10R)-2-[3-(2-經基-乙基胺基）_ 丙基]^0(3-經 基-本基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫·2,9，1〇&_ 三氮雜-環戊烧并[b]蔡-1,3-二酮 146. (3aS，10R)-2-(3 -烯丙基胺基-丙基）_1〇·(3經基_苯 基）-6-曱氧基-33-曱基-38,4,9，10-©氫-2,9，10&-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 147· (3aS，10R)-10-(3-羥基-笨基）-6-甲氧基 _3a_ 甲基 _2_(3· 丙-2-炔基胺基-丙基）_3a,4,9，10-四氫-2,9, l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 148. (3aS，10R)-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-(3_ 嗎咐-4-基-丙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9,1〇a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 149. (3汪8，1011)-2-[3-(2,5-二氫-°比11各-1-基）-丙基]_1〇_(3_經 基-苯基）-6-曱氧基-3a·甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 150. (3aS，10R)-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-2-[3- (4-甲基-六氫0比p井-1-基）-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 1 5 1 _ (3aS, 10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫 °比畊-1-基）_ 丙基]_ι〇· (3-輕基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫_ 2,9,10&-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 152. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-笨基）·2·(2-異丙基 胺基-乙基）-3a-曱基- 3a，4,9,10-四氫_2,9,10a -三氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -55- 1377207 153. (3aS，10R)-6-乙氡基- l〇_(3_ 羥基-苯基）_2-(2-異丁基 胺基-乙基）-3a-f基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二綢 154. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基曱基_胺基）_乙基]·6_乙氧基_ 10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基 _3a,4,9，10-四氫-2,9，l〇a_ 三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二嗣 15 5. (3aS，10R)-2-(2-環丁基胺基-乙基）_6_ 乙氧基 羥基-苯基）-3a-f基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜 環戊烧并[b]第-1,3-二酮 156. (3aS，10R)-2-(2-第三丁基胺基-乙基）_6•乙氧基 (3-經基-本基）-3a-甲基-3已,4,9,10-四氩-2,9,10玨_:氣 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 15 7.(3&8，1011)-2-(2-烯丙基胺基_乙基）_6_乙氧基、1〇(3 羥基-苯基）-3a-f基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜 環戊烧并[b]篥-1,3-二酮 158. (3aS，10R)-6-乙氧基_2-[2-(乙基-曱基·胺基）_己我] 10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫 _2,9，l〇a __ 氮雜-環戊烷并[b] g -1，3-二酮 159· (3aS，10R)-6-乙軋基_2-[2-(2-經基-乙基胺基）_乙龙 10-(3-經基-本基）-3a-甲基- 3a，4,9，l〇 -四氫 _2,9,i〇a 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 〜 160. (3aS，10R)-6-乙氡基 _ι〇_(3-羥基-苯基）_2_[2·(2、甲& 基-乙基胺基）-乙基]-；3a-曱基-3a，4’9，i〇-四氣 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并苐-1>3_二酮 118331-990223.doc -56- 1377207 161. (3aS，10R)-2-(2-環丙基胺基-乙基）-6-乙氧基-1() (3 羥基-苯基）-3a·曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氡雜 環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 162. (3aS,10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-6-乙氧基-1〇_(3 羥基-苯基曱基-3&，4,9，1〇-四氫-2,9，10&-三氮雜 環戊烷并[b]薙-1，3-二酮 163. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-：2-[2-(異丙基 _ 甲基-胺基）-乙基]-3a·曱基- 3a，4,9，10-四風-2,9，ι〇& 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 164. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-0羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2. 六鼠°比咬-1-基-乙基）-33,4,9，1〇_四氯-2,9，1〇3-三氣 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 165· (3&3，1011)-2-[2-(3,6-二氫-211-»比啶-1-基）-乙基]-6-己 氧基-10-(3-羥基-苯基）_3a-曱基_3a，4,9，10-四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 166. (3aS，10R)-2-(2-氮 4-1-基-乙基）-6-乙氧基-10-(3、輕 基-苯基）-3a-甲基·3α，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-壤 戊烧并[b]第-1,3-二酮 167· (3aS，10R)-2-(3-第三丁基胺基-丙基）_ι〇_(3-羥基、笨 基）-6-曱氧基_3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9, l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 168. (3aS，10R)-6-氣- 2-{3-[乙基- (2-經基-乙基）-胺基]、内 基}-10-(3·羥基-苯基）_3a_曱基_3a，4 9，1〇_四氣、 2,9，10a-二氮雜-環戊炫并[b]第_1，3_二洞 118331-990223.doc •57-
1377207 169. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-曱基-胺基）-丙基]-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 170. (3aS,10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[3-(甲 基-丙-2-快基-胺基）-丙基]-3a，4,9，10 -四鼠-2,9，10a_ 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 171. (3aS,10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(3-嗎 啉-4-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 172. (3aS,10R)-6-氣-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(3比咯 啶-1-基-丙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]蕹-1,3-二酮 173_ (3aS，10R)-6-氣-2-[3-(2,5-二氫比咯-卜基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 174. (3aS,10R)-6-氯-2-[3-(3,6-二氫-2H-。比啶-1-基）-丙 基]-10·(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 175· (3aS,10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[3-(4-曱基-六氫。比畊-l-基）-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 176. (3aS,10R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-6-(1,1-二氟-甲氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氳-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc * 58 - 1377207 177. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）·2_(3_[乙基·(2·羥基_ 乙基）-胺基]-丙基}-1〇-(3·羥基-苯基）3a•曱基· 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b]荞_13· 二酮 178. (3aS_，10R>-6-(l，l-二氟-甲氧基[乙基 _(2·曱氧 基-乙基）-胺基]-丙基羥基-苯基）_3a_甲基_ 3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜_環戊烷并[b]苐_13_ 二酮 179. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）_1〇_(3·羥基笨基）2· [3-(異丙基-曱基-胺基）-丙基]_3a_甲基_3a 4 91〇•四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-二酮 180. (3aS，10R)-2-(3-氮畔-1-基-丙基）_6_氣_1〇_(3 經基苯 基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 181. (3aS，10R)-6-氣-10-(3-經基-苯基）_3a-甲基-2-(3-六氫 吡咬-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 182. (3aS，10R)-2-(3-第三丁 基胺基-丙基）_6-(ι，ι_二氟-曱 氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10汪-三氮雜-環戊烷并1>]葬-1，3-二酮 183. (3aS，10R)-6-(1，1-二氣-曱氧基）-i〇-(3-經基-苯基）-3a-甲基-2-[3-(曱基-丙-2-块基-胺基）_丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-
118331-990223.doc -59- 184. (3aS，10R)-2-[3-(埽丙基_ 曱基_胺基）·丙基]-6-(l，l-二 氟-曱氧基）-10-(3_羥基-苯基）_3a_曱基_3a，4,9，l〇·四 氫_2,9，10a_三氮雜-環戊烷并[b]荞·1，3-二酮 185. (3aS，10R)-6-氯-1〇_(3_羥基苯基）_2_[3_(2_ 曱氧基-乙 基胺基）-丙基]-33-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-丨，3_二酮 186. (3aS，10R)-6-乙氧基 _1〇·(3_經基 _ 苯基）_3a_ 甲基·2-(3-曱基胺基-丙基）-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 187. (3aS，10R)-6-乙氡基 _2-(3-乙基胺基·丙基）-10-(3-羥 基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烧并[b]第-1，3-二酮 188· (3aS，10R)-2_[3-(環丙基甲基-胺基）_丙基]·6_乙氧基_ 10-(3-經基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2;9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 189. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）_2-[3-(2-曱氧 基-乙基胺基）-丙基]-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 190. (3aS，10R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-6-乙氧基_ι〇·(3_ 羥基-笨基）-3丑-甲基-3狂，4,9，10-四氫-2,9,10&-三氣雜_ 環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 191. (3&8，1011)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）-6_乙氧基_1()_(3_ 羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_2,9，l〇a-三氮雜_ 環戊烷并[b]苇-l，3-二酮 I1833I-990223.doc •60. 1377207 192. (3aS,10R)-6-乙氧基-2-[3-(乙基-甲基-胺基）-丙基]-l0-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 193. (3aS,10R)-6_乙氧基-2-{3-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺 基h丙基}-1〇-(3。羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四 氫-2,9，1 Oa-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 194. (3aS，10R)-6-乙乳基-2-{3-[乙基-(2-輕基-乙基）-胺 基]-丙基-經基-苯基）-3 a -甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 195. (3aS,10R)-6-乙氧基-2_{3-[乙基-(2_曱氧基-乙基）-胺 基]-丙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 196. (3&8，101〇-2-[3-(烯丙基-曱基-胺基）-丙基]-6-乙氧 基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 197. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-2-[3-(異丙基-甲基-胺基）-丙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 198. (3aS,10R)-2-(3-氮。旦-1-基-丙基）-6-乙氧基-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 199. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丁基胺基-丙基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四鼠-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -61 - 1377207 200. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基曱基-胺基）-丙基]-6-(l，l-二 氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]g -1，3-二酮 201. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-2-[3-(2-羥基-乙基胺 基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 202. (3aS,10R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-6-(1，1-二氟-甲氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-1,3-二酮 203. (3aS，10R)-6-( 1,1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(3-甲基胺基-丙基）-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 204. (3aS，10R)-6-(l，l -二氟-曱氧基）-2-(3-乙基胺基-丙 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 205. (3aS,10R)-6-( 1,1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-2-[3-(2-曱氧基-乙基胺基）-丙基]-3 a-曱基-3 a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 206. (3aS,10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）-6-(1，1-二氟-曱氧 基）-10-(3_羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 207. (3aS，10R)-6-乙氡基-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(3-嗎琳-4-基-丙基）-3a，4,9，10 -四鼠-2,9，10a -二氣雜-孩 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -62- 1377207 208. (3aS，10R)-2'[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-丙基]_6-乙 氧基-10-(3-羥基-苯基）_3a_甲基_3a 4 91〇四氫_ 2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b]第-13_二酮 209· (3aS，10R)-2-[3_(4·乙醯基_六氳吡畊_丨·基）_丙基卜6_ 乙氧基-10‘（3«羥基‘苯基）_3&-甲基-33,4,9，10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]第-13_二酮 210. (3aS，10R)_2-(3-氮 4-1-基-丙基）-6-乙氧基-1〇-(3_羥 基-苯基）-3a-曱基_3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烧并[b]第- i，3-二酮 211_ (3&8，10尺)-6-溴_10_(3_羥基-苯基）_33-甲基-2-(3-甲基 胺基-丙基）-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊燒 并[b]苐-1，3-二嗣 212. (3aS，10R)_6-溴-2-(3-乙基胺基-丙基）-10-(3-羥基-笨 基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷 并[b]第-1，3-二酮 213. (3aS，10R)-6 -漠-10-(3-經基-苯基）-2-(3 -異丁基胺基_ 丙基）-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]葬-1，3-二酮 214. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-經基-苯基）-2-[3-(2-曱氧基-乙 基胺基）-丙基]-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 215. (3aS，10R)-6-溴-2-(3-環丙基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3&,4,9，1〇-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊 烷并[b]莽-1，3-二酮 118331-990223.doc • 63 · 1377207 216.(城服)冬漠_2·[3_(乙基1基胺基）丙基]_ι〇七· 經基-苯基）-3a-甲基_3a，4,9，1〇、四氯-29i〇a-三氮雜_ 環戊烷并[b]第~1，3_二酮 217· (3aS，10R)冬溴-2-{3-[乙基_(2.甲氧基_乙基）_胺基]_ 丙基}-10-(3·經基·苯基）_3a曱基_3a 4 9，i〇四氮_ 2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[15]第_1，3_二酮 218. (3aS，10R)-6-溴-1〇_(3_羥基笨基）2 [3 (異丙基甲 基-胺基）-丙基]-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三 氮雜-環戊烷并[b]荞-1，3_二_ 219. (3aS，10R)-6-溴- l〇_(3_羥基·苯基）_3a_ 甲基 _2_(3_n比略 咬-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫_2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]薙-1，3-二酮 220. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫 〇比畊·ι_ 基）_ 丙基]_6_ 溴-10-(3-羥基-笨基）_3a_甲基-3a 4,9，l〇-四.氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐- i，3-二酮 221· (3aS，10R)-6-乙氧基 _1〇_(3_羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-吡咯啶-1-基-丙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 222_ (3aS，10R)-2-[3-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-丙基]-6-乙氧 基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,1(^-三氮雜-環戊烷并[13]苐-1，3-二酮 223. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-六氫吡啶-1-基-丙基）-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 11833l.990223.doc -64 - 1377207 224. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[3- (4-甲基-六氫吡啶-1-基）-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]^ -1,3-二酮 225. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3- 丙-2-炔基胺基丙基）_3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮
226· (3aS，10R)-2-(3 -二甲基胺基-丙基）-6-乙氧基- i〇_(3_ 經基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜— 環戊烷并[b]第·ι，3-二酮 227. (3aS，10R)-6-乙氧基 _ι〇-(3_ 羥基 _ 苯基）_3a_ 甲基 _2_[3_ (甲基-丙-2·炔基-胺基）·丙基]·33,4 91〇四氫_ 2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b]第-13二酮 228· (3aS，10R)-6-溴 _2_(3_二乙基胺基_丙基）1〇 (3•羥基_ 苯基）-3a-甲基_3a，4,9，1〇_四氫_2,9，1〇a三氮轉-環戊 烷并[b]第-1，3-二酮
229. (3aS’10R)-6-乙氧基_1〇_(3_羥基苯基）3a ^ (4甲基、氫吡畊小基）丙基]_3&，4,9，1〇_四^ 2,9，1〇a_三氮雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 23〇· (3aS，脈).6Ί2-(3·二曱基胺基-丙基•經」 苯基）-3a-甲基七，491〇_四氣_29i〇a•三氮雜環 烧并[b]第-1，3_二酮 基卜1〇-(_3-趣基-苯基）-3a-曱基 2,9，1〇&_三氮雜-環戊烷并问第-1，3-二酮 118331-990223.doc -65- 1377207 232. (3aS，10R)-6-溴-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-丙 基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10&-三氮雜-環戊烷并[1)]第-1，3-二酮 23 3. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基-乙基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-主氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 234.(3&8，101〇-6-溴-2-[3-(環丙基曱基-胺基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3&,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 23 5.(3&3，1011)-6-溴-2-[3-(2-羥基-乙基胺基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 236. (3aS,10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3 -嗎啉-4-基-丙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 237. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）- 3 a -曱基-2 - (3 -吼鳴 -1 -基-丙基）-3a，4,9，10-四鼠- 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 238. (3aS，10R)-6-(l,l-二氟-曱氧基）-2-[3-(2,5-二氫-吡咯-1 -基）-丙基]-1 0-(3 -經基-苯基）-3 a -甲基- 3a，4,9,1 0 -四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 239. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(3-六氫吡啶-1-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]蕹-1,3-二酮 118331-990223.doc -66- 1377207 240. (3aS，10R)-6-( 1,1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3 a -曱基-2-[3-(4-曱基-六風。比p井-1 -基）-丙基]_ 3及，4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)]第-1，3-二酮 241. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫《比畊-1-基）-丙基]-6-(1，1-二氟-曱乳基）-10-(3-¾基-苯基）-3a- 甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 242_ (3aS，10R)-6-(l,l-二氟-甲氧基）-2-[3-(3,6-二氫-2H-D比咬-1 -基）-丙基]-10-(3 -經基-苯基）-3 a -甲基_ 3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 243. (3aS，10R)-2-(3-氮 4-1-基-丙基）-6-(1，1-二氟-甲氧 基）-10-(3-輕基-苯基）-3 a -曱基-3a，4，9,10-四氣-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 244. (3aS,10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3 a -曱基-2-[3-(4-曱基-六風1 **比咬-1 -基）-丙基]_ 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 245· (3aS，10R)-7-氟-2-[2-(2-羥基·乙基胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 246. (3aS,10R)-7-氟-2-{2-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3&-甲基-33,4,9,10- 118331-990223.doc -67- 四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 247. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_2-[3-(乙基-曱基-胺 基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,l〇-四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并苐-U·二酮 248. (3aS，10R)-7-氟·1〇-(3-羥基-苯基）·6-曱氧基-3a·甲基-2-(2-曱基胺基-乙基）_3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-i，3-二酮 249. (3aS，10R)-2-(2-乙基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯 基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 25 0. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基-乙基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 251. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[15]苐-1，3-二酮 252· (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁基胺基-乙基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 253· (3aS，l 0R)-7 -氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氣基-2-[2-(2-曱氧基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3已，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3 _二酮 254. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基_3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 118331-990223.doc -68· 1377207 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 255. (3aS，10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基）-7_ 氟-10-(3-羥基· 笨基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 25 6. (3 aS，10Ry_2-(2 -第三丁 基胺基-乙基）-7-氟- l〇-(3 -經 基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a- 三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 257. (3aS，10R)-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-7-氟-ΐ〇-(3· 經基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫· 2,9,1.0a-三氮雜-環戊烧并[b]第-1,3-二酮 258. (3aS,10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氣雜-$哀_戍烧弁[b]第-1，3 -二嗣 259. (3aS，10R)-7-氣-10-(3-經基-苯基）-2-[2-(異丙基-曱 基-胺基）-乙基]-6-曱氧基- 3a-曱基- 3a，4,9，10-四氮· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第·1,3_二酮 260. (3aS，10R)-7-敦-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基- 2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 261. (3 aS，l 0R)-7-氣-10-(3-1^ 基-苯基）-6-曱氧基-3 a-曱基_ 2-(2-°比 σ各咬-1-基-乙基）-3a，4,9，10 -四氮-2，9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 262. (3&8，101^)-2-[2-(2,5-二風-°比0各-1-基）-乙基]_7_氣_1〇_ (3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫·
118331-990223.doc -69- 1377207 2,9，1〇3-三氡雜_環戊烷并[1)]荞_1，3_二酮 263·⑽，1叫7i.1G-(3·經基苯基）-6-甲氧基_3a·甲基_ 2-(2-六氫吡啶小基_乙基）_3a 4,9，i〇四氫·2 9 ι^ 三氮雜-環戊院并[b]苐- i，3-二酮 264.㈣，·)-?-氟-10_(3·經基·苯基）_6曱氧基_3a甲基_ 2-[2-(4-曱基-六氫。比咬小基）·乙基]·33,4,9，ι〇四氮_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第·13二酮 265. (3aS，10R)-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡咬基）乙美]7 氟-10-(3-羥基-笨基）-6-曱氧基-3a_曱基_3a49，i〇四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第4,3·二嗣 266. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）_6_甲氧基&甲基_ 2-[2-(4-甲基-六氫吡畊·！-基）-乙基]_3&，4,9，1〇_四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]笫-1，3、二嗣 267. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫井小基）·乙基卜7_ 氣-HK3-經基-笨基）·6·甲氧基.3a_曱基·3Μ9^〇四 氫-2,9,10a·三氮雜-環戊烷并二銅 268. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_1(K(3 羥基苯基）2_ (2-異丙基胺基-乙基）-3a-甲基_3a 4 9，i〇四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-丨’3、二綱 269. (3aS，10R)-6-(U-二氟·甲氧基）-1〇_(3_經基苯基）·2· (2-異丁基胺基-乙基）-3a-甲其qΛ 、 T & -3a，4,9，l〇-四氫 _ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苇_丨，3_二鋼 270. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基广乙基]^ 一 氟-甲氧基）-10-(3-羥基-笨基）-3a_甲其7 4 ^ ’ ~~ r 基 _3a，4,9，l〇-四 •70·
118331-990223.doc
1377207 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 271. (3aS,10R)-6-( 1,1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(2-甲氧基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a,4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 272. (3aS,10R)-2-(2-環 丁 基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-甲氧 基）-10 - (3 -經基-苯基）-3 a -曱基-3 a，4，9，10 -四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 273. (3aS,10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-曱 乳基）-10-(3 -輕基-苯基）-3 a -甲基-3a，4,9，10-四鼠-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 274. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-曱氧 基）-10-(3-輕基-苯基）-3 a -曱基-3a，4,9，10-四鼠~ 2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 275. (3aS,10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-2-[2-(乙基-甲基-胺 基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 276. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-曱氧 基）-10-(3-經基-苯基）-3 a -曱基-3a，4,9，10-四氮-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 277. (3aS,10R)-6-(l,l-二氟-曱氧基）-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二嗣 278. (3aS,10R)-6-(l,l-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-2- 118331-990223.doc -71 - 1377207 [2-(異丙基-曱基-胺基）-乙基]-3a_甲基·3\491〇_四 氫- 2,9,10a -三氣雜-¾戍烧弁[b]第-1，3 -二酿） 279_(3&8，1011)-6-(1，1-二氟-曱氧基）-1〇_(3_經基_苯基）· 3a-甲基-2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）_3a 4 91〇_四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烧并[b]第- ΐ，3·二酮 280_(3&8，1011)-6-(1，1-二氟1-曱氧基）-1〇_(3_羥基_苯基）· 3汪-曱基-2-(2-六氫0比咬-1-基-乙基）_3&，4,9,1〇_四氫- 2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[13]第-1，3-二酮 281. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）-2-[2-(3,6-二氫-2Η-鲁 吡啶-1-基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）_3a_曱基_ 3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并第_13-二鲷 282. (3aS，10R)-2-(2-氦^ °半-1-基-乙基）-6-(1，1_ 二氣-曱氧 基）-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氮-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 283. (3aS，10R)-2-(2-胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-曱氧基）_ι〇- ^ (3-輕基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 284. (3aS，10R)-6-(U-二氟-曱氧基）-2-(2-乙基胺基-乙 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10·四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 285. (335,10尺)-6-(1，1-二氟-曱氧基）-2-[2-(2-羥基-乙基胺 基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四 氫-2,9，10a·三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 U8331-990223.doc •72- S) 1377207 286. (3aS，10R)-2-(2-環丙基胺基-乙基）-6-(1,1-二氟-甲氧 基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2，9,10a-三氮雜-環戍烧弁[b]苐-1,3-二嗣 2 87· (3aS,10R)-6-( 1,1-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-丙-2-炔基胺基·-乙基）-3a,4,9，10-_四氫-2,9,1 Oa-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 288. (388，1011)-6-(1，1-二說-甲氧基）-2-{2-[(2-經基-乙 基）-曱基-胺基]-乙基}-1〇-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3- 二酮 289. (3aS，10R)-6-(l，l-二氟-甲氧基）_2-{2-[乙基-(2-甲氧 基-乙基）-胺基]-乙基}-1〇-(3-羥基-苯基）_3a-曱基-3汪，4,9，10-四氫_2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[1^苐-1，3· 二酮 290· (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基·曱基·胺基）_乙基].卜^卜二 氟-曱氧基:)-1〇-(3-羥基_苯基）_3&_甲基_3&，4,9，1〇_四 氫-2,9，1()a-三氮雜-環戊烷并[b]苐_1，3_二酮 291_ PaS’lORM-dj-二氟-甲氧基）1〇 (3 羥基苯基）_ 3a·甲基-2-[2·(曱基-丙_2_炔基-胺基）_乙基]· 3a，4,9，1〇_四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 292.(3成脈)-6-(11_二氟-甲氧基）_1〇 (3經基·苯基）_ 3a甲基2-(2_嗎啉_4_基乙基）-3&，4,9,1〇-四氫_ 2,9，10a-三氮雜_環戊烷并[b]第_1，3_二酮 H8331-990223.doc -73- 293. (3&5，1011)-6-(1，1-二氟-曱氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六氫吡啶-1-基）-乙基]-3a，4,9，10·四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 294. (3aS，10R)-6-(l，1-二氟-甲氧基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-乙基]-33,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[1>]第-1，3· 二酮 295. (3aS，10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫"比嗜-1-基）-乙基]-6-(1，1-二親* -甲氧基）-10-(3 -輕基-苯基）-3a-曱基_ 3a，4,9，10_四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-1,3-二酮 296. (3aS，10R)-6-乙氡基-2-(2-乙基胺基-乙基）-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮 297. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-{2-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺 基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 298. (3aS，10R)-6-乙氧基-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺 基]-乙基}-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10 -四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 299. (3 33，1011)-6-乙氧基-2-{2-[乙基-(2-曱氧基-乙基）-胺 基]-乙基}-10-(3-經基-苯基）·3a-曱基-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烧并[b]苐-1，3-二_ 118331-990223.doc -74- 1377207 3 00.(3 38，1011)-2-[2-(稀丙基-甲基-胺基）-乙基]-6-乙氧 基-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 301. (3aS，10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(甲基-丙-2-快基-胺基）-乙基]-3a，4,9，10-四鼠* 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 302. (3aS,10R)-6-乙氧基-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4-甲基-六氮0比咬-1 -基）-乙基]-3a，4,9，10-四風· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 303. (3aS,10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-2-(3-甲基胺基-丙基）-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 04. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基甲基-胺基）-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 05.(3&8，10尺)-7-氟-2-[3-(2-羥基-乙基胺基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 306. (3aS,10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2-[3-(2-甲氧基-乙基胺基）-丙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四鼠-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1?]苐-1，3-二酮 307· (3aS，10R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3&，4,9,10-四氫-2,9，10&-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 r c 118331-990223.doc -75- 308.(3aS，10R)-2-(3-第三丁 基胺基-丙基）_7-氣_ι〇_(3 -經 基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 309_ (3aS，10R)-7-氣-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基 _3a-甲基- 2-(3-丙-2-炔基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 310.(3&8，1011)-2-(3-二曱基胺基-丙基）_7-氟1-1〇_(3-經基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烧并[b]第-1,3-二酮 3 11 · (3aS，10R)-2-[3-(乙基-甲基-胺基）_ 丙基]氟 經基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 312. (3aS，10R)-7-氟-2-{3-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]_丙 基}-10-(3-經基·苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 313· (3aS，10R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3汪-曱基-33,4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 314. (3aS，10R)-6-(l，1·二氟-曱氧基）-2-(3-二曱基胺基-丙 基）-10-(3-經基-笨基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫· 2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 1 5. (3aS，1 0R)-2-{3·[乙基-(2-經基-乙基）-胺基]-丙基卜7-氟-10-(3-經基-笨基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc -76- 1377207 316· (3aS，10R)-2-{3-[己基_(2甲氧基_乙基）·胺基]-丙基}_ 7-氟-10-(3-羥基-苯基）·6甲氧基3a_甲基_3a，4,9，1〇_ 四氫·2,9，1〇&三氮雜-環戊烷并[b]篥-1,3-二酮 317· (3aS，10H)-2-[3-(烯丙基曱基胺基）_丙基]·7-氟-ίο· ⑷經基-苯基卜卜甲氧基^心曱基^/义…四氫-2,9，1〇a_三氮雜-環戊烷并[b]薙-1,3-二酮 318· (3aS，1〇R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2·[3·(甲基-丙-2-炔基-胺基）-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a_二氮雜-環戊烷并[b]苐_1，3-二酮 3 19. (3aS，10R)-7-氟-1〇_(3_ 羥基-苯基）_2_[3 (異丙基甲 基-胺基）-丙基]_6_甲氧基_3a_曱基_3a 4 91〇•四氫_ 2,9’10a_二氮雜-環戊烧并[b]第_1，3-二酮 320. (3aS，10R)-2-(3-氮。且·i•基 _ 丙基）_7•氟·1〇_(3_經基-苯 基）-6-甲氧基-3 a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烧并[b]第-1,3-二酮 321. (3aS，10R)-7-氟-i〇_(3-羥基·苯基）·6_ 甲氧基 _3a_ 曱基_ 2-(3-嗎啉-4-基-丙基）_3a，4,9，1〇_ 四氫 _2,9,1〇a 三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 322. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）_6_ 曱氧基 _3a_ 甲基_ 2-(3-吡咯啶-1-基-丙基）-3a，4,9，l〇-四氫 _2,9,10a-三 氣雜-¾戍烧弁[b]痒-1，3 -二嗣 323. (3aS，10R)-2-[3-(2,5-二氫“比咯小基）_ 丙基]_7_ 氟-1〇-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基·3&-甲基·3&,4,9,1〇•四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]^ -^夂二酮 118331-990223.doc -77- 1377207 324. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-2 - (3 -六風0比咬-1 -基-丙基）-3a，4,9，10 -四風 _ 2，9，1 0 a -三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 325. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-2-[3-(4-曱基-六風0比17井-1 -基）-丙基]-3a，4,9，10-四鼠_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 326. (3aS，10R)-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 327. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-[3-(4 -甲基-六氮。比咬-1 -基）-丙基]-3a，4,9，10-四鼠-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 328. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫吡 11井-1-基）-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 329. (3aS,10R)-2-(3-氮 4-1-基-丙基）-7_ 氟-l〇-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 330. (3aS,10R)-2-(3-乙基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯 基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 331. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丙基胺基-丙基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -78 - 1377207 3 32. (3aS，10R)-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丁基胺基-丙基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]荞-1,3-二酮 333. (3aS,10R)-2-(3-環丁 基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3 a，4,9·, 10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 33 4. (3aS,10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氣雜-¾戊烧并[b]苐-1，3 -二嗣 3 35. (3 aS,10R)-6-氯-2-(3-二曱基胺基-丙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 336. (3aS,10R)-6-氯-2-(2-二乙基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l,3-二酮 3 3 7. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-曱基胺基-乙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 3 8. (3aS,10R)-6-氣-2-(2-乙基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 3 3 9. (3aS,10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基 胺基-乙基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l,3-二酮 118331-990223.doc -79- 1377207 3 40. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁基 胺基-乙基）-3a-甲基- 3a，4,9，10 -四鼠- 2,9，10a-二氣雜_ 環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 41. (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(環丙基曱基-胺基）-乙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 342. (3aS,10R)-6-氣-7-氟-2-[2-(2-羥基-乙基胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-33,4,9，10-四氫-2,9，10&-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 43.(3 38，1011)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(2-曱氧 基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氮_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 3 44. (3aS,10R)-6-氯-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 3 45· (3aS，10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-33-曱基-3&,4,9，10-四氫-2,9,10&-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 346. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-氣-7-氟-10-(3-輕基-苯基）-3a-甲基- 3a，4,9，10-四鼠-2,9，10a -二氣雜· 環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 347. (3aS,10R)-6-氣-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-7-氟-10-(3-羥基-笨基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc -80- 1377207 348. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-2-{2-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺 基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 3 49.(3&8，101〇-6-氯-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙 基} -7 -氣-10-(3 -經基·"苯.基）-3a-甲基- 3a，4,9，. 10=四鼠·11 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 3 50. (3aS，10R)-6-氯-2-{2-[乙基-(2-曱氧基-乙基）-胺基]-乙基}-7-氣-10-(3-|¾i基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 351_ (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(曱基丙-2-快基-胺基）-乙基]-3a，4，9,10-四鼠_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 3 52. (3aS,10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙 基-曱基-胺基）-乙基]-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 353_ (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2 -嗎淋-4-基-乙基）-3a，4,9,10 -四氮-2,9,10a-二氮雜_ 環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 354. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2- 0比洛。定-1 -基-乙基）-3a，4,9，10 -四鼠-2,9，10a -二氣 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 355· (3aS，10R)-6-氯-2-[2-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-乙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc -81 - 1377207 3 56. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2 -六風。比- 1 -基-.乙基）-3a，4,9，10 -四風-2，9，1 0 a -二 氣雜-¾戊炫弁[b]系-1,3 -二嗣 3 5 7. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4-曱基-六鼠。比咬-1 -基）-乙基]-3a，4,9，10-四風-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 358. (3aS,10R)-6-氯-2-[2-(3,6-二氫-2H-。比啶-1-基）-乙 基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 35 9. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4-曱基-六鼠。比11井-1 -基）-乙基]-3a，4,9，10-四氮_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 360. (3aS,10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫吼畊-卜基）-乙基]-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]g-l,3-二酮 361· (3aS，10R)-2-(2-氮。半-1-基-乙基）-6-氣-7-氟-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 3 62. (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基-甲基-胺基）-乙基]-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 363· (3aS，10R)-2-(3-缔丙基胺基-丙基）-5 -氣-10-(3 -輕基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -82 - 1377207 3 64. (3aS，l〇R)-2-[3-(乙基-甲基-胺基）丙基卜5_氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9,l〇-四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并苐-1>3_二酮 365· (3aS，10R)-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]-丙基}_ 5-氟-10-(3-羥基-笨基）-6-曱氧基da-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 366. (3aS，10R)-5-氟-l〇-(3-羥基·苯基）-6-甲氧基-3a-甲基· 2_(3-六氫吡啶-1-基-丙基）_3a,4,9,10-四氫-2,9，l〇a· 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 3 67. (3aS，10R)-5-氟-l〇-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-[3-(4-甲基-六風〇比咬-1 -基）·丙基]·3&，4,9,10_四風-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 368. (3aS，10R)-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-丙基]-5-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9,10-四 氫-2,9,10a-三氮雜·環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 369. (3aS，10R)-6-溴-2-(3-環丁 基胺基-丙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基·3α,4,9，10-四氫-2,9，10a·三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 370· (3aS，10R)-6->臭-2-{3-[(2-輕基-乙基）-甲基-胺基]-丙 基}-10-(3 -經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]蕹-1,3-二酮 371. (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-曱基-胺基）-丙基]溴-10-(3-輕基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戍烷并[b]第-i，3-二酮
118331-990223.doc -83 - 1377207 3 72. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[3-(曱 基-丙-2 -快基-胺基）-丙基]-3a，4,9,10 -四風-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 373. (3aS,10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-六氫 吡啶-1-基-丙基）-3 3,4,9，10-四氩-2,9,1〇3-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 374. (3aS，10R)-2-(3-氮 4-1-基-丙基）-6-溴-10-(3-羥基-苯 基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 3 75. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[3-(4-曱基-六氫。比畊-1-基）-丙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 3 76· (3aS,10R)-6-溴-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 377. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(2-甲氧基-乙 基胺基）-乙基]-3a-甲基- 3a，4,9,10 -四氮-2,9,10a - ^氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 3 78. (3 aS,10R)-6-溴-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-10-(3-羥 基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1，3-二酮 3 79. (3aS,10R)-6-溴-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc -84- 1377207 3 80.(3&8，1011)-6-溴-2-{2-[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]-乙基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 381. (3aS,10R)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基）-乙基]-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3&-甲基-33,4,9,10-四氫-2,9，1〇3‘三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 382. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[2-(曱 基-丙-2-炔基-胺基）-乙基]-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 383. (3aS，10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1，3-二酮 3 84. (3aS，10R)-6-溴-2-{2-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 3 85. (3aS，10R)-6-溴-2-(2-二乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 386. (3aS,10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4-甲基-六氫吡畊-1-基）-乙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 387. (3aS,10R)-2-[2-(4-乙醯基-六氫。比啩-1-基）-乙基]-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫· 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 118331-990223.doc -85- 1377207 3 88, (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-嗎 啉-4-基-乙基）-33,4,9，10-四氫-2,9,1〇3-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1，3-二酮 389. (3aS,10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-(2-吼咯 啶-1-基-乙基）-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 390. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-六氫 0比咬-1 -基-乙基）-3a,4,9，10-四風-2,9，10a -二氣雜_壤 戊烷并[b]苐-1，3-二酮 3 91. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2-(2-異丁基胺基-乙基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1，3-二酮 392. (3aS,10R)-6-氯-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丙基胺基-丙基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]第-1，3-二酮 393. (3 aS,10R)-6-溴-2-(2-乙基胺基-乙基）-10-(3-羥基-苯 基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷 并[b]苐-1，3-二酮 394. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(2-甲基 胺基-乙基）-3a，4,9，10 -四鼠-2,9，10a -二氮雜_壤戍烧 并[b]第-1，3-二_ 395. (3aS，10R)-6-溴-2-[2-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙 基]-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc • 86 - S) 1377207 396· (3aS，10R)-2-(2-鼠畔-1-基-乙基）-6->臭-1〇_^ v 環戊烷 基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a·三氡雜 土本 并[b]第-1，3-二酮
397. (3aS，10R)-6-氯-2-{3-[乙基-(2-甲氧基-乙基）胺& 丙基卜10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a,4,9，lQ 四氫- 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二嗣 398. (3aS，l 0R)-2-(2 •氣畔-1-基-乙基）-5 -氟-i〇_(3 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9, 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 -羥基-笨 1〇a·三氮 3 99_ (3aS,10R)-2-[2-(4-乙酿基-六氫'^比畊-i-基）_ 乙某]$ 氟-10-(3-羥基-苯基）·6-甲氧基-3a-曱基_3a，4,9，1〇四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二鲷 400. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基.3a_ 甲美 2-[2_(4_曱基-六氫0比畊-1-基）-乙基]_3a，4,9，i〇_四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮
401. (3aS,10R)-2-[2-(3,6 -二氫-2H-0比咬-1-基）_ 乙基] 氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基_3a-甲基_3a，4,9，l〇-四 氫_2,9,10a-三氮雜-環戊院并[b]苐-1,3-二酮 402. (3aS，10R)m〇-(3-羥基-苯基）_6_f 氧基 _3a_ 甲基· 2-[2-(4-曱基-六氫吡啶_1_基）_乙基卜3a,4,9，1〇四氫_ 2,9，10&-三氮雜-環戊烷并[1)]第-1,3_二酮 403. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）_6_ 曱氧基_3a 甲基_ 2-(2-六氫吡啶-1-基-乙基）_3a 4 91〇_四氫_2 91〇a_ 三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 118331-990223.doc -87 - 1377207 404. (3aS，10R)-2-[2-(2,5-二氫-吡咯-1-基）-乙基]-5-氟-1〇_ (3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 405. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基_ 2-(2-吡咯啶-1-基-乙基）-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，1〇&_三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 406· (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基_ 2-(2-曱基胺基-乙基）_3a，4,9,10-四氫-2,9, l〇a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 鲁 407. (3aS，10R)-2-(2-乙基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯 基）-6-甲氧基-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，10&-三氣 雜-環戊烧并[b]第-1，3-二_ 408. (3aS，10R)-5-氟-i〇_(3-羥基-苯基）-2-(2-異丙基胺基-乙基）-6-曱氧基_3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氛雜-環戊坑并[b]苐-1,3-二綱 409. (3aS，10R)-5-氟-10-(3_ 羥基-苯基）_2·(2-異丁基胺基-鲁 乙基）-6-甲氧基_3a_曱基-33,4,9，10-四氫-2,9，1(^-三 氮雜-環戊燒并[b]第-1，3-二酮 410. (3aS，10R)-2-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基]-5-氟-10-(3-羥基-笨基）_6_甲氧基_3a_甲基_3a，4,9，i〇_四氫-2,9，10a-三氮雜·環戊烷并[b]篥-13_二酮 411. (3&8，1011)-2-[2-(2,5-二氫-。比咯-1-基）-乙基]-5-氟-10-(3-羥基-苯基）·6_曱氧基_3a_甲基_3a 4 91〇_四氫· 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 118331-990223.doc •88- S) 1377207 412. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-2-[2-(2-曱氧基-乙基胺基）-乙基]-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 413. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三 氣雜-壞戊烧弁[b]苐-1,3 -二嗣 414· (3aS,10R)-2-(2-第三丁 基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥 基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l,3-二酮 415. (3aS,10R)-2-(2-烯丙基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-壤戊烧弁[b]苐-1,3 -二酬 416. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-2-(2-丙-2-炔基胺基-乙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 417. (3aS,10R)-2-(2-二曱基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）_6-曱乳基-3a-甲基-3a,4,9,10 -四鼠-2,9,10a -二 氮雜-5衷戍烧弁[b]第-1,3-·一嗣 418_ (3aS，10R)-2-[2-(乙基-甲基-胺基）-乙基]-5-氟-10-(3-輕基-苯基）-6 -曱乳基-3 a -曱基-3a，4,9，10-四氮_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 419. (3aS，10R)-5-氟-2-{2-[(2-羥基-乙基）-甲基-胺基]-乙 基}-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3&-曱基-33,4,9，10-四鼠-2,9,10a -二氣雜-ί哀戍烧并[b]苐-1,3 -二嗣 118331-990223.doc -89- 420. (3aS，10R)-2-(2-二乙基胺基-乙基）-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 421· (3aS，10R)-2-{2-[乙基-(2-羥基-乙基）-胺基]•乙基}_5-氟-10-(3-羥基·笨基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四 氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 422. (3aS，10R)-2-{2·[乙基-(2-甲氧基-乙基）-胺基]-乙基}_ 5·氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇_ 四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 423. (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基-曱基-胺基）-乙基]-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫： 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 424. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-2-[2-(甲基-丙·2-炔基-胺基）-乙基]-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 425. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-曱 基-胺基）·乙基]-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氣_ 2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 426. (3aS，10R)-2-(2-環丁 基胺基-乙基）-7-氟-10-(3-羥基- 苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l0a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 427. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基 _3a-甲基_ 2-(3-甲基胺基-丙基）-3a，4,9,10-四氫-2，9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 I18331-990223.doc -90· 1377207 428.(3&8，1011)-2-(3-乙基胺基-丙基）-5-氟-1〇-(3-經基-苯 基）-6-曱氧基-3a-甲基-3a,4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 429_ (3aS，10R)-5 -氟-10-(3-技基-笨基）_2-(3 -異丙基胺基· -丙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]笄-1,3-二酮 430. (3aS，10R)-5 -氟-10-(3-經基-笨基）·2·(3 -異丁基胺基_ 丙基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇·四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 43 1. (3aS，10R)-2-[3-(環丙基甲基·胺基）_丙基]_5_氟_10_ (3 -羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 432. (3aS，10R)-5-氟-2·[3-(2-羥基-乙基胺基）_ 丙基]_10· (3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第·1，3-二酮 433· (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）_6_ 甲氧基-2-[3-(2- 甲氧基-乙基胺基）-丙基]·3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3·二酮 434. (3aS，10 R)-2-(3-環丙基胺基-丙基）-5 -氣-10-(3 -經基_ 苯基）-6-甲氧基-3&-曱基-33,4,9，10-四氫-2,9,1(^-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3·二酮 43 5. (3aS，10R)-2-(3-環丁 基胺基-丙基）-5-氟-10-(3-經基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三 氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 118331-990223.doc •91 · 436. (3aS，10 R)-2-(3-第三丁 基胺基-丙基）_5_ 氟-10-(3 -經 基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 437. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基- 2-(3-丙-2-块基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 438. (3aS，10R)-2-(3-二甲基胺基-丙基）_5-氟 _ι〇-(3-經基-苯基)-6-曱氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫-2,9,10a-三 氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 439. (3aS，10R)-5 -氟-2-{3-[(2-經基-乙基）_ 曱基-胺基]-丙 基}-10-(3-羥基-苯基）-6-曱氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫- 2,9，10a-三I雜-環戊院并[b]苐- i，3_二酮 440. (3aS，10R)-2-(3-二乙基胺基-丙基）_5_氟_1〇_(3_經基· 本基）-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氫_2,9，10a-三 氮雜-環戊院并[b]苐-1,3-二酮 441· (3&3，1011)-2-{3-[乙基-(2-羥基-乙基）_胺基]__丙基}_5_ 氟-10-(3-羥基-笨基）_6·曱氧基_3a_甲基_3a 4 9 l〇四 氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]^_13二酮 442· (3aS，10R)-2-[3-(烯丙基-甲基·胺基）_ 丙基]_5 氟_1〇_ (3-羥基-苯基）-6_曱氧基_3a_甲基_3a，4,9，1〇_四氫_ 2,9，10心三氮雜-環戊烷并[15]苐_1，3-二酮 443. (3aS，10R)-5-氟·10·(3·羥基 _ 苯基）_6•曱氧基 _3& 曱基_ 2-[3-(甲基_丙_2_炔基_胺基）_丙基]_3a，4,9,1 〇•四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-13•二酮 118331-990223.doc 1377207 444. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-〇(異丙基-曱 基-胺基）-丙基]-6-甲氧基-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫_ 2,9，1〇3-三氮雜-環戊烷并[1)]苐-1，3-二酮 4·45· (3aS，10R)-5-氟-10-(3-羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基_ 2-(3-嗎.琳-4-基丙基）-3a，4,9，10--四氫-2,9,10a-三氮 雜-環戊烷并[b]g-l,3-二酮 446. (3aS，10R)-5-氟-10-(3-經基-苯基）-6-曱氧基_3a-甲基_ 2-(3-° 比哈咬-1-基-丙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，l〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 447. (3aS，10R)-2-[3-(2,5-二氫·°比咯-1-基）_ 丙基]_5_ 氟 _ι〇_ (3 -羥基-苯基）-6-甲氧基-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-13-二酮 448. (3aS，10R)-5-氟-l〇_(3_ 羥基-苯基）·6_ 甲氧基_3a_ 曱基_ 2-[3-(4-甲基·六氫吡畊-^基卜丙基卜3a 4 91〇_四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-13_二酮 449. (3aS，10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫吡畊_卜基）_丙基]_5· 氟-10-(3-經基-笨基）_6_甲氧基_3a•曱基〇_四 氫_2,9，1()a_三氮雜-環戊烷并[b]苐_ι，3-二酮 450· (3aS，10R)_2-(3_ 氮咩-1-基-丙基）-5-氟-10-(3-羥基·苯 基）-6-甲氧基-3a-曱基_3a，4,9,10-四氫-2,9,l〇a-三氮 雜-環戊烧并[b]荞-1，3_二酮 451· (3aS，10R)_2-{2-[乙基_(2_羥基_乙基）胺基]_乙基卜7_ 氟-10-(3-羥基-笨基）_6_甲氧基_3a_甲基_3a，4,91〇_四 氫_2,9，1〇a_三氮雜-環戊烷并[b]g-l，3-二酮 Γ C 118331-990223.doc •93- 1377207 452· (3aS，10R)-2-[2-(烯丙基-甲基-胺基乙基；j_7•氟·1〇· (3-經基-笨基）·6·曱氧基_3a_曱基_3a，4,91〇_四氫_ 2,9，1〇3-二氮雜_環戊烧并[|；)]第-1，3_二酮 453. (338,1011)-6-(1}二氟-曱氧基羥基-乙 基）-曱基-胺基卜丙基h10_(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫·2,9，l0a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 45 4.(3&8，1011)-2-{2-[乙基_(2-曱氧基-乙基）-胺基]-乙基卜 7-氟-10-(3-羥基-苯基）_6_曱氧基_3a_曱基_3a，4,9，l〇-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐_i，3-二酮 455· (3aS，10R)-7-氟·ι〇_(3-羥基-苯基）-6-曱氧基 _3a-甲基- 2-[2-(曱基-丙_2-炔基-胺基）-乙基]-3a，4,9，l〇-四氫_ 2,9,1〇3-三氮雜_環戊烷并[13]苐-1，3_二酮 45 6. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基 _2· (3 -甲基胺基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氮雜_ 環戊烷并[b]g-l，3-二酮 丨 457. (3aS，10R)-6-氣-2-(3-乙基胺基-丙基）-7-氟-1〇-(3-經 基-苯基）-3a-甲基-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜-環 戊烷并[b]苐-1,3-二酮 458. (3aS，10R)-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丙基 胺基-丙基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-l，3-二酮 459· (3aS,10R)-6·氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-2-(3-異丁基 胺基-丙基）-3&-甲基-3&，4,9，10-四氫-2,9，1〇3-三氮雜- 118331-990223.doc •94- S) 1377207 環戊烷并[b]苐-1，3-二調 46〇· (3aS，10R)-6-氯-2-[3-(環丙基f基胺基）丙基]_7氟-10-(3-輕基-苯基）-3a-甲基·3Μ，91〇•四氮_291〇a-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3_二闕 4·61. (3aS，10R)-6-氯-7-氟·2-[3-(2-羥基-乙基胺基两基]· 10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基 _3a4,9，10_ 四氫·291〇3_ι 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二嗣 462. (3aS，10R)-6-氯 Hl〇-(3·經基·苯基）_2·[3·(2-甲氧 基-乙基胺基）-丙基]-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐- i，3-二酮 463. (3aS，10R)-6-氯-2-(3-環丁 基胺基-丙基）·7_氟_1〇_(3_ 羥基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜· 環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 464. (3aS，10 R)-2-(3-第三丁 基胺基-丙基）-6-氣-7-氟-l〇_ (3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 465. (3aS，10R)-2-(3-烯丙基胺基-丙基）-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-笨基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l,3-二酮 466. (3aS,10R)-6-氯-7·氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-丙-2-炔基胺基-丙基）-33,4,9，10-四氫-2,9，1〇&-三 氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 467. (3aS，10R)-6-氯-2-[3-(乙基·甲基-胺基）-丙基]-7-氟_ 10-(3-羥基-苯基）-38-甲基-3狂，4,9,10-四氫-2,9,10&-三 118331-990223.doc -95- 1377207 氮雜-環戊烷并[b]荞-1，3-二酮 468. (3aS，10R)-6 -氣-7-氟-2-{3-[(2-經基-乙基）_ 甲基 _胺 基]-丙基}-1〇-(3-經基-苯基）-3a-甲基_3a,4,9,10~四 風_2,9，1〇3-二氣雜-環戊炫》弁[1)]第-1，3-二_ 469· (3aS，l 0R)-6-氣-2·(3 -二乙基胺基-丙基）_7_氟_1〇_(3_ 經基-苯基）-3a-尹基-3a，4,9，10-四氫-2,9，l〇a-三氣雜_ 環戊烷并[b]第-1，3-二酮 470. (3aS，10 R)-6 -氣-2-{3-[乙基-(2-經基-乙基）_ 胺基]_丙 基}-7-It -1 0-(3-經基-笨基）-3a-甲基-3a，4,9,10-四氫-_ 2,9,10a-三氮雜-環戍烧并[b]苐-1,3-二酮 471· (3aS，10R)-6-氯-2-{3-[乙基-(2-曱氧基-乙基）_胺基]-丙基}-7-氟4-10-(3-經基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四 氫- 2,9,10a-三氮雜-環戊烧并[b]苐-1,3-二酿| 472. (3 38，1011)-2-[3-(烯丙基-甲基-胺基）-丙基]_6-氯-7-氟-10-(3-沒基-苯基）-3a-甲基-3a，4,9，l〇-四氮_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 473. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-[3·(甲基-丙-2-快基-胺基）-丙基]-3a，4,9，l〇-四氮-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 474. (3aS，10R)-6-氯-7-氣-10-(3-經基-苯基）-2-[3-(異丙 基-曱基-胺基）-丙基]-3a-曱基-3a，4,9，l〇-四氮-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1，3-二酮 475. (3aS，10R)-6-氯-7·氟-10-(3-經基-苯基）-3a-甲基-2-(3-嗎淋-4-基-丙基）-3a，4,9，10 -四氫-2,9，1〇压-三氣雜- 118331-990223.doc -96- S) 1377207 環戊烷并[b]苐-I，3·二酮 476. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-吡咯啶-1-基-丙基）-3a,4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 斗77. (3aS,10R)-6-氯-2-[3-(2,5-二氫-吡咯-1-基)-丙基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 47 8. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3 -六鼠 π比咬-1 -基-丙基）-3a，4,9,1 0 -四鼠-2，9，10 a -二 氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 479. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基苯基）-3a·甲基-2-[3-(4·甲基-六氳。比啶-1-基）-丙基]-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 480. (3aS,10R)-6-氣-2-[3-(3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-丙 基]-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-3a,4,9，10-四氫- _2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]苐-l，3-二酮 481. (3aS，10R)-6-氯-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[3-(4-曱基·六氫吡畊-1-基）-丙基]-3a,4,9，10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環戊烷并[b]g -1,3-二酮 4 82. (3aS,10R)-2-[3-(4-乙醯基-六氫。比畊-1-基）-丙基]-6-氣-7-氟-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-3a,4,9，10-四氫-2,9，1(^-三氮雜-環戊烷并[1?]苐-1，3-二酮 483· (3aS，10R)-2-(3 -氛畔-1-基-丙基）-6 -氣-7-鼠-10-(3 -經 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環 118331-990223.doc -97- 1377207 戊烷并[b]第-1,3-二酮 484. (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-甲基-2-(3-嗎 啉-4-基-丙基）-3a，4,9，10-四氫-2,9，10a-三氮雜-環戊 烷并[b]苐-1,3-二酮 485. (338，1011)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3 3-曱基-2-[3-(4- 甲基-六風! °比 _ 1_基）-丙基]_3a，4,9，10 -四風-2,9,1 0a- 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 486· (3aS，10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-2-[2-(異丙基-曱 基·胺基）_ 乙基]_ 3 a -曱基-3a，4,9，10 -四氮-2,9，10a-二 氮雜-環戊烷并[b]第-1,3-二酮 487· (3aS,10R)-6-溴-10-(3-羥基-苯基）-3a-曱基-2-[2-(4-甲基-六鼠。比0^ -1 -基）_乙基]_3a，4,9,1 0 -四氮-2，9，1 0a_ 三氮雜-環戊烷并[b]苐-1,3-二酮 488. (3aS，10R)-6-氯-2-[3-(環丙基曱基-胺基）-丙基]-10-(3-羥基-苯基）-3&-曱基-3&，4,9,10-四氫-2,9,10丑-三氮 雜-環戊烷并[b]苐-1，3-二酮 489. (3aS,10R)-2-(3-第三丁 基胺基-丙基）-6-氯-10-(3-羥 基-苯基）-3a-曱基-3a，4,9,10-四氫-2,9,10a-三氮雜-環 戊烷并[b]第-1,3-二酮及 490. (3aS，10R)-10-(3·羥基-苯基）-6-曱氧基-2-[3-(2-曱氧 基-乙基胺基）-丙基]-3 a -曱基-3 a，4，9，10 -四氮_ 2,9，10a-三氮雜-環戊烷并[b]薙-1，3-二酮， 或其鹽。 13.如請求項1之化合物，其包含以下一或多項： 118331-990223.doc -98-
1377207 R1係為2-(Rl 1)-乙基或3_(R1〗）_丙基； R2及R3兩者皆為氫； R4係為甲基； R5係鍵結於主要架構之6-位置且係為氣、溴、乙氧 基、甲氧基或二氟曱氧基；且 . R6係為氫； 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 14. 如请求項1之化合物，其包含以下一或多項： R1係為2-(Rll)-乙基； R2及R3兩者皆為氫； R4係為甲基； R5係鍵結於主要架構之6-位置且係為氣、乙氧基、曱 氧基或二氟曱氧基；且 R6 係為氫； 及此等化合物之鹽、立體異構物及立體異構物之鹽。 15. 如請求項丨之化合物’其係用於治療疾病。 16_ —種醫藥組合物，其包含一或多種如請求項】至μ中任 一項之化合物及習用醫藥輔劑及/或賦形劑。 17·種如請求項1至14中任一項之化合物於製造醫藥組合 物之用途’該醫藥組合物係用以治療對於細胞凋亡之誘 發有反應之（過度）增殖性疾病及/或病症，其包括良性及/ 或惡性贅瘤及/或癌症。 1 8 ·如清求項15之化合物，其中該疾病係與Eg5驅動蛋白活 性相關之病症’對於細胞凋亡之誘發有反應之（過度）增 118331-990223.doc -99- 1377207 殖性疾病及/或病症，其包括良性及/或惡性贅瘤及/或癌 症。 19. 一種組合，其包含 · 第一活性成份’其係為至少一種如請求項1至14中任 一項之化合物，及 第一 /舌性成份，其係為至少一種選自由化療性抗癌劑 及標靶專一性抗癌劑組成之群的抗癌劑， 以分別、連續、同時、共同或時序交錯地使用於治 療，其包括治療對細胞凋亡之誘發有反應的良性或惡性 籲 (過度）增殖疾病及/或病症其包括良性或惡性贅瘤及/或癌 症。 20_如請求項19之組合，其中該化療性抗癌劑係選自⑴烧基 化/胺甲醯化劑，包括環磷醯胺、異環磷醯胺、噻替派 (thiotepa)，美法侖（melphalan)及氯乙基亞硝基脲；⑴） 始衍生物’包括順鉑、澳沙利鉑（oxaliplatin)、賽特鉑 (satraplatin)及碳鉑（carboplatin) ; (iii)抗有絲分裂劑 /微 管蛋白抑制劑’包括長春花生物驗，諸如例如長春新驗 ® (vincristine)、長春花驗（vinblastine)或長春瑞賓 (vinorelbin.e)、紫杉烧（taxane)，其包括帕克里塔色 (paclitaxel)、朵西塔色（docetaxel)及類似物及其調配物 及共軛物，包括與白蛋白結合之紫杉醇（Abraxane)及伊 波查隆（epothilone) ’其包括伊波查隆B、氮雜伊波查隆 (Azaepothilone)或ZK-EPO; (iv)拓樸異構酶抑制劑，包 括蒽環類抗生素（anthracycline)，其包括阿黴素 118331-990223.doc -100-
(doxorubicin)、表鬼臼毒，其包括鬼臼乙叉苷（etoposide) 及喜樹驗(camptothecin)及喜樹驗（camptothecin)類似物，其 包括伊諾特坎（irinotecan)或拓樸特坎（topotecan) ; (v)°^ 咬结抗劑，包括5-氟尿喷咬、截瘤達（Capecitabine)、阿 .拉伯糠.胞發/阿糖胞皆（cytarabin)及金西塔賓 (gemcitabine) ; (vi)嘌呤拮抗劑，包括6-氫硫基嘌呤、6-硫鳥嗓呤及氟達拉濱（fludarabine);及（vii)葉酸括抗劑， 包括胺基曱基葉酸（methotrexate)及培美曲0坐 (pemetrexed) ° 2 1.如請求項19或20之組合，其中該標靶專一性抗癌劑係選 自（0激酶抑制劑，包括伊馬替尼（111^1;丨11丨1>)、2〇-1839/吉 非替尼（Gefitinib)、BAY43-9006/索拉菲尼（Sorafenib)、 SU1 1248/ 蘇尼替尼（Sunitinib)、OSI-774/ 埃羅替尼 (Erlotinib)、 朵沙替尼（Dasatinib)、 列帕替尼 (Lapatinib)、維它拉尼（Vatalanib)、凡得他尼 (Vandetanib)及帕若潘尼（Pazopanib) ; (ii)蛋白酶體抑制 劑，包括PS-341/棚替佐米（Bortezomib) ; (iii)組蛋白脫 乙醯酶抑制劑，包括SAHA、PXD101、MS275、 MGCD0103 、酯肽（Depsipeptide)/FK228 、 NVP-LBH589、NVP-LAQ824、丙戊酸（Valproic acid) (VPA)、 CRA/PCI 24781、ITF2357、SB939及丁 酸酯；（iv)熱休克 蛋白90抑制劑，包括17-烯丙基胺基膠達納黴素_(17· AAG)及17-二甲基胺基膠達納黴素（17-DMAG) ; (ν)血管 乾向劑（VAT)，包括康貝塔司、;丁（combretastin)A4填酸鹽 118331-990223.doc -101 - 1377207 及AVE8062/AC7700及抗血管生成藥物，包括VEGF抗 體，諸如例如貝伐單抗（Bevacizumab)及KDR酷·胺酸激酶 抑制劑，諸如例如PTK787/ZK222584 (維它拉尼 (Vatalanib))、凡得他尼（Vandetanib)或帕若潘尼 (Pazopanib) ; (vi)單株抗體，包括曲妥珠單抗 (Trastuzumab)、利妥昔單抗（Rituximab)、阿舍珠單抗 (Alemtuzumab)、托西莫單抗（Tositumomab)、西妥昔單 抗（Cetuximab)、貝伐單抗（Bevacizumab)及帕尼單抗 (Panitumumab)單株抗體之突變物及共扼物，諸如例如吉 妥單抗奥佐米辛（Gemtuzumab ozogamicin)或伊布莫單抗 提曲坦（Ibritumomab tiuxetan)及抗體片段；（vii)以募核苦 酸為主之療劑，包括G-3139/歐比美森（Oblimersen)及 DNMT1抑制劑MG98; (viii)類鐸受體/TLR 9促效劑，包括 Promune®、TLR 7促效劑，包括咪奎莫特（Imiquimod)及 伊沙托賓（Isatoribine)及其類似物或TLR 7/8促效劑，包 括雷西莫特（Resiquimod)及作為TLR 7/8促效劑之免疫刺 激性RNA; (ix)蛋白酶抑制劑；（X)激素療劑’包括抗雌 激素，諸如例如塔莫西芬（Tamoxifen)或瑞羅西芬 (Raloxifen) '抗雄激素，諸如例如弗路特酿胺（Flutamide) 或康士得（Casodex)、LHRH類似物，諸如例如亮丙瑞林 (Luprolide)、革舍瑞林（Goserelin)或曲普瑞林 (Triptorelin)及芳香酶抑制劑； 博萊黴素（bleomycin);維生素A ’包括全反式維曱酸 (ATRA) ; DNA曱基轉移酶抑制劑，包括2_脫氧胞苷衍生 •102- 118331-990223.doc 1377207 物地西他濱（Decitabine)及5-氮雜胞普；丙胺菌素；細胞 活素，包括間白素-2 ;干擾素’包括干擾素α2及干擾素 -γ;及死亡受體促效劑，包括TRAIL ’ DR4/5促效抗體， FasL及TNF-R促效劑’諸如例如TRAIL受體促效劑，如 馬帕妥單抗（mapatumumab)或里沙妥單抗（lexatumumab)。 22·如請求項17之用途，其中該癌症係選自由以下組成之 群··胸部、膀胱、骨骼、腦部、中樞及末梢神經系統、 結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭及 頸、腎臟、肝臟、肺臟、喉及下咽、間皮瘤、肉瘤、卵 巢、胰臟、前列腺、直腸、腎、小腸、柔軟組織、睪 丸、胃、皮膚、輸尿管、陰道及外陰之癌症； 遺傳性癌症、視網膜母細胞瘤及Wilms氏瘤； 白血病、淋巴瘤’非何傑金氏症（non_Hodgkinsdisease)、 慢性及急性骨髓性白血病、急性淋巴母細胞白血病、何 傑金氏症（Hodgkins disease)、多發性骨髓瘤及τ_細胞淋 巴瘤； 骨髓發育不良症候群 '漿細胞贅瘤、腫瘤伴隨症候 群、未知源發部位之癌症及與AIDS有關之惡性腫瘤。 23 ·如明求項〖8之化合物，其中該癌症係選自由以下組成之 群.胸部 '膀胱 '骨縣、腦部、中摇及末梢神經系統、 、’。腸内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭及 頸、腎臟、肝臟、肺臟、喉及下咽、間皮瘤 '肉瘤、印 巢騰臟刖列腺、直腸、腎、小腸、柔軟組織、睪 丸月、皮膚、輸尿管、陰道及外陰之癌症； 118331-990223.doc •103· 1377207 遺傳性癌症、視網膜母細胞瘤及Wilms氏瘤； ··. 白血病、淋巴瘤，非何傑金氏症（non-Hodgkins disease)、 » 慢性及急性骨體性白血病、急性淋巴母細胞白血病、何 傑金氏症（H^dgkits disease)、多發性骨髓瘤及T-細胞淋 巴瘤； 骨髓發育不良症候群、毁細胞贅瘤、腫瘤伴隨症候 群、未知原發部位之癌症及與AIDS有關之惡性腫瘤。 24.如請求項19之組合，其中該癌症係選自由以下組成之 群：胸部、膀胱、骨骼、腦部、中樞及未梢神經系蜱、： 結腸、内分泌腺、食遂V子舍拽旗；：.生殖細胞、頭及 S、瞥臟、肝臟、肺臟、喉及下咽 ' 簡皮瘤-V肉瘤略_、細· 巢、胰臟、前列腺'直腸、會、如腸、柔軟組織、睪 丸·、‘胃·、皮膚、輸尿管、陰道及外陰之癌症； 1 . L 遺傳性癌症、視網膜母細胞瘤及Wilms氏瘤； 白血病、淋巴瘤，非何傑金氏症（non-Hodgkins disease)、 慢性及急性骨髓性白血病、急性淋巴母細胞白血病、何 傑金氏症（Hodgkins disease)、多發性骨髓瘤及T_細胞淋 巴瘤； 骨髓發育不良症候群、漿細胞贅瘤、腫瘤伴隨症候 群、未知原發部位之癌症及與AIDS有關之惡性腫瘤。 118331-990223.doc -104-
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