EA015150B1 - Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5 - Google Patents

Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5 Download PDF

Info

Publication number
EA015150B1
EA015150B1 EA200801739A EA200801739A EA015150B1 EA 015150 B1 EA015150 B1 EA 015150B1 EA 200801739 A EA200801739 A EA 200801739A EA 200801739 A EA200801739 A EA 200801739A EA 015150 B1 EA015150 B1 EA 015150B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
ethyl
propyl
methyl
amino
hydroxyphenyl
Prior art date
Application number
EA200801739A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200801739A1 (ru
Inventor
Маттиас Веннеманн
Томас Бер
Йюрген Браунгер
Астрид Зиммерманн
Фолькер Гекелер
Original Assignee
4ЭсЦэ АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4ЭсЦэ АГ filed Critical 4ЭсЦэ АГ
Publication of EA200801739A1 publication Critical patent/EA200801739A1/ru
Publication of EA015150B1 publication Critical patent/EA015150B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Соединения конкретной формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в описании, являются эффективными соединениями, обладающими антипролиферативной и/или апоптозиндуцирующей активностью.

Description

Область применения изобретения
Данное изобретение относится к производным индолопиридинов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности для изготовления фармацевтических композиций.
Предшествующий уровень техники
В документе Ηοΐΐια е! а1., Апдеи. Сйсш.. 2003, 115, 2481-2484 соединение индолопиридина НК22С16 описано в качестве ингибитора клеточного деления, направленно воздействующего на Ед5.
В ЕР 357122 включены среди прочего производные индолопиридинов, бензофуранопиридинов и бензотиенопиридинов в качестве цитостатических соединений.
В международных заявках XVО 9632003 и 0228865 описаны производные индолопиридинов, обладающие ингибиторной активностью в отношении ΡΌΕ (фосфодиэстераза).
В международной заявке νθ 2004/004652 среди прочего описан транс-10-(3-гидроксифенил)-2метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион в виде закристаллизированного комплекса с белком кинезином, взаимодействующим с веретеном (кшещп 5ршй1е рго!еш (К8Р)).
В заявке США 2005/0004156 описаны производные индолопиридинов, в частности производные монастролина, в качестве ингибиторов Ед5.
В Вюогд. Мей. Сйеш., 13 (2005) 6094-6111 описаны тетрагидро-в-карболины в качестве ингибиторов Ед5.
В 1. Огд. Сйеш., νοί. 59, № 6, 1994, р. 1583-1585 и Сйеш. Рйагш. Ви11., νοί. 42, № 10, 1994, р. 21082112 описано взаимодействие тетрагидро-в-карболин-3-карбоновых кислот с изоцианатами и изотиоцианатами.
В 1. Мей. Сйеш., νοί. 46, № 21, 2003, р. 4525-4532 описаны производные индолопиридинов, обладающие ингибиторной активностью в отношении ΡΌΕ5.
В международной заявке νθ 2005/089752 описаны тетрациклические производные карболина в качестве ингибиторов продуцирования УЕСЕ (сосудистый эндотелиальный фактор роста).
В ОЕ 19744257 описаны 2Н-пирроло[3,4-с]-бета-карболины в качестве тирозинкиназных ингибиторов, которые могут быть использованы в лечении злокачественных заболеваний.
Описание изобретения
В настоящее время обнаружено, что производные индолопиридинов, которые более подробно описаны ниже, отличаются от соединений предшествующего уровня техники по своим непредвиденным структурным признакам и имеют неожиданные и особенно предпочтительные свойства.
Так, например, соединения по данному изобретению могут действовать в качестве ингибиторов кинезина Ед5.
Более подробно неожиданно было обнаружено, что эти производные являются сильнодействующими и высокоэффективными ингибиторами клеточной (гипер)пролиферации и/или индукторами апоптоза в конкретный момент клеточного цикла в раковых клетках. Следовательно, эти соединения могут быть особенно полезны для лечения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, в особенности рака. Благодаря тому что способ их действия специфичен к клеточному циклу, эти производные должны будут иметь более высокий терапевтический индекс по сравнению с обычными химиотерапевтическими лекарственными средствами, направленно воздействующими на основные клеточные молекулы, такие как ДНК.
Так, например, ожидается, что соединения по данному изобретению будут полезны в направленной терапии рака.
Таким образом, данное изобретение относится в первом аспекте (аспект А) к соединениям формулы (I)
КЗ где К1 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 2-4С-алкенил, 2-4С-алкинил, 3-7Сциклоалкил-1-4С-алкил или 2-7С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где К111 представляет собой водород, 1-4Салкил, 2-4С-алкенил, 2-4С-алкинил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, гидрокси-2-4Салкил, 1-4С-алкокси-2-4С-алкил, Ш-(1-4С-алкил)-пиразолил, Ш-(Н)-пиразолил, изоксазолил или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7Сциклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!,
- 1 015150 где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил,
4Ы-(В113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
1-4С-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и 1-4С-алкила,
К2 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил, 1-4С-алкокси или гидроксил,
КЗ представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил или 1-4С-алкокси,
К4 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил-
1-4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-7С-циклоалкокси, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
К6 представляет собой водород, 1-4С-алкил или галоген, и солям, стереоизомерам и солям стереоизомеров этих соединений.
Кроме того, изобретение относится во втором аспекте (аспект В), который является воплощением аспекта А, к соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил или 2-7Салкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где К111 представляет собой водород, 1-4Салкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, гидрокси-2-4С-алкил, 1-4С-алкокси-2-4С-алкил или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4Салкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
1-4С-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и 1-4С-алкила,
К2 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил, 1-4С-алкокси или гидроксил,
К3 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил или 1-4С-алкокси,
К4 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил-
1-4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-7С-циклоалкокси, 3-7С- циклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
К6 представляет собой водород, 1-4С-алкил или галоген, и солям, стереоизомерам и солям стереоизомеров этих соединений.
Кроме того, изобретение относится в третьем аспекте (аспект С), который также является воплощением аспекта А, к соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил или 2-7Салкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, где К111 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7Сциклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7Сциклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
К2 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил, 1-4С-алкокси или гидроксил,
К3 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил или 1-4С-алкокси,
К4 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил1-4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-7С-циклоалкокси, 3-7Сциклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
К6 представляет собой водород, 1-4С-алкил или галоген, и солям, стереоизомерам и солям стереоизомеров этих соединений.
Как использовано в данном описании, алкил сам по себе или как часть другой группы относится
- 2 015150 как к разветвленным, так и прямым насыщенным алифатическим углеводородным группам, имеющим конкретное количество атомов углерода, как, например:
1- 4С-алкил представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; примерами являются радикалы: бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пропил, изопропил, этил и метил, из которых пропил, изопропил и особенно этил и метил заслуживают упоминания;
2- 7С-алкил представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 2 до 7 атомов углерода; примерами являются радикалы: гептил, изогептил (5-метилгексил), гексил, изогексил (4-метилпентил), неогексил (3,3-диметилбутил), пентил, изопентил (3-метилбутил), неопентил (2,2диметилпропил), бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопропил и особенно пропил и этил;
2- 4С-алкил представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода; примерами являются радикалы: бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопропил и особенно пропил и этил.
Галоген в пределах значений настоящего изобретения представляет собой йод или особенно бром, хлор или фтор.
1- 4С-Алкокси представляет собой радикалы, которые в дополнение к атому кислорода содержат прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы: бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пропокси, изопропокси, этокси и метокси, из которых пропокси, изопропокси и особенно этокси и метокси более заслуживают упоминания.
Термин циклоалкил сам по себе или как часть другой группы относится к моноциклической насыщенной алифатической углеводородной группе, имеющей конкретные количества кольцевых атомов углерода, как, например:
3- 7С-циклоалкил обозначает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил, из которых особенно следует упомянуть циклопропил, циклобутил и циклопентил;
3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил обозначает один из вышеупомянутых 1-4С-алкильных радикалов, который замещен одним из вышеупомянутых 3-7С-циклоалкильных радикалов; примерами, которые могут быть упомянуты, являются 3-7С-циклоалкилметильные радикалы, такие как, например, циклопропилметил, циклобутилметил или циклопентилметил, из которых особенно следует упомянуть циклопропилметил.
2- 4С-Алкенил представляет собой прямой или разветвленный алкенильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются радикалы: 2-бутенил, 3-бутенил (гомоаллил), 1-пропенил,
2-пропенил (аллил) и этенил (винил).
2-4С-Алкинил представляет собой прямой или разветвленный алкинильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются радикалы 2-бутинил, 3-бутинил (гомопропаргил), 1-пропинил, 2-пропинил (пропаргил), 1-метил-2-пропинил (1-метилпропаргил) и этинил.
2- 4С-Алкокси представляет собой радикалы, которые в дополнение к атому кислорода содержат прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы: бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пропокси, изопропокси и особенно этокси.
1-4С-Алкокси-2-4С-алкокси представляет собой один из вышеупомянутых радикалов 2-4С-алкокси, который замещен одним из вышеупомянутых радикалов 1-4С-алкокси. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-метоксиэтокси, 2-этоксиэтокси и 2-изопропоксиэтокси.
Гидрокси-2-4С-алкокси представляет собой один из вышеупомянутых радикалов 2-4С-алкокси, который замещен гидроксильным радикалом. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-гидроксиэтокси и 3 гидроксипропокси.
3- 7С-Циклоалкокси обозначает циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси или циклогептилокси, из которых особенно следует упомянуть циклопропилокси, циклобутилокси и циклопентилокси.
3-7С-Циклоалкил-1-4С-алкокси обозначает один из вышеупомянутых радикалов 1-4С-алкокси, замещенный одним из вышеупомянутых 3-7С-циклоалкильных радикалов. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 3-7С-циклоалкилметокси, такие как, например, циклопропилметокси, циклобутилметокси или циклопентилметокси, из которых особенно следует упомянуть циклопропилметокси.
Полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси представляет собой, например, радикал 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, перфторэтокси, 1,2,2-трифторэтокси и особенно 1,1,2,2тетрафторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметокси и дифторметокси, из которых предпочтительны радикалы трифторметокси и дифторметокси. Преимущественно в этой связи означает, что более половины атомов водорода данных 1-4С-алкоксигрупп заменены атомами фтора.
Фенил-1-4С-алкокси представляет собой один из вышеупомянутых радикалов 1-4С-алкокси, который замещен фенильным радикалом. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы фенетокси и бензилокси.
1-4С-Алкилкарбонил представляет собой карбонильную группу, к которой присоединен один из
- 3 015150 вышеупомянутых 1-4С-алкильных радикалов. Примером является радикал ацетил (СН3СО-).
Ш-(1-4С-алкил)-пиразолил или Ш-(Н)-пиразолил, соответственно, обозначает радикал пиразол, который замещен по кольцевому атому азота в положении 1 1-4С-алкилом или водородом соответственно; особенно такой, как радикал 1-метилпиразол-5-ил или 1-метил-пиразол-3-ил.
В качестве полностью или частично фторзамещенного 1-4С-алкила могут быть упомянуты, например, радикалы 2,2,3,3,3-пентафторпропил, перфторэтил, 1,2,2-трифторэтил, 1,1,2,2-тетрафторэтил, 2,2,2трифторэтил, трифторметил, дифторметил, монофторметил, 2-фторэтил и 2,2-дифторэтил, в частности радикалы 2,2,2-трифторэтил, 2,2-дифторэтил и 2-фторэтил.
Не!, возможно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из 1-4С-алкила и фтора, и представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-
4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4Ν-(Κ113)пиперазин-1-ил, 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К21 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, 1-4С-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, в частности К.21 представляет собой водород, 1-3С-алкил, циклопропил, циклопропилметил, 1-2С-алкилкарбонил или частично фторзамещенный 1-3С-алкил (например, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил или особенно 2,2дифторэтил).
В первом воплощении Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил или азетидин-1-ил.
Во втором воплощении Не! представляет собой 4№(К113)-пиперазин-1-ил, где К21 представляет собой водород, метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, 1-2С-алкилкарбонил, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил или 2,2-дифторэтил;
такой как, например, 4-метилпиперазин-1-ил или 4-ацетилпиперазин-1-ил.
В третьем воплощении Не!, возможно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из метила и фтора, и представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил или гомопиперидин-1-ил; такой как, например, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или азетидин-1-ил либо
4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (8)-3-фторпирролидин-1-ил, (К)-3-фторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил или 3,3-дифторазетидин-
1- ил.
В четвертом воплощении Не! представляет собой пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, особенно имидазол-1-ил.
В пятом воплощении Не! представляет собой 2,5-дигидропиррол-1-ил или 1,2,3,6тетрагидропиридин-1-ил.
Амино-1-4С-алкил обозначает вышеупомянутые 1-4С-алкильные радикалы, которые замещены аминогруппой. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы аминометил,
2- аминоэтил и 3-аминопропил.
Гидрокси-2-4С-алкил обозначает вышеупомянутые 2-4С-алкильные радикалы, которые замещены гидроксильной группой. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-гидроксиэтил и 3-гидроксипропил.
1-4С-Алкокси-2-4С-алкил обозначает вышеупомянутые 2-4С-алкильные радикалы, которые замещены одним из вышеупомянутых радикалов 1-4С-алкокси. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-метоксиэтил и 3-метоксипропил.
Радикалы моно- или ди-1-4С-алкиламино содержат в дополнение к атому азота один или два из вышеупомянутых 1-4С-алкильных радикалов. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы моно-1-4С-алкиламино, такие как метиламино, этиламино или изопропиламино, и радикалы ди-1-4С-алкиламино, такие как диметиламино, диэтиламино или диизопропиламино.
Моно- или ди-1-4С-алкиламино-1-4С-алкил представляет собой одну из вышеупомянутых 1-4Салкильных групп, которая замещена одной из вышеупомянутых моно- или ди-1-4С-алкиламиногрупп. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы метиламинометил, диметиламинометил, 2-метиламиноэтил, 2-диметиламиноэтил, 3-метиламинопропил или 3-диметиламинопропил.
4№(К113)-Пиперазин-1-ил или 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил обозначает радикал пиперазин-1-ил или гомопиперазин-1-ил соответственно, который замещен К113 по кольцевому атому азота в положении 4.
Термин 2-(К11)-этил обозначает этил, который замещен К11 по положению 2. Термин 3-(К11)пропил обозначает пропил, который замещен К11 по положению 3. Термин 4-(К11)-бутил обозначает бутил, который замещен К11 по положению 4.
В общем случае и если не упомянуто иное, гетероциклические радикалы включают все возможные свои изомерные формы, например свои позиционные изомеры. Так, например, термин триазол-1-ил включает в себя [1,2,3]триазол-1-ил, [1,3,4]триазол-1-ил и [1,2,4]триазол-1-ил или термин изоксазолил включает в себя изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил и изоксазол-5-ил.
Возможно замещенные составляющие, как установлено в данном описании, могут быть замещены,
- 4 015150 если не указано иное, по любому возможному положению.
Если не указано иное, карбоциклические радикалы, упомянутые в данном описании, могут быть замещены своими заместителями или группами исходных молекул по любому возможному положению.
Гетероциклические группы, упомянутые в данном описании, могут быть замещены приведенными для них заместителями или группами исходных молекул, если не указано иное, по любому возможному положению, как, например, по любому замещаемому кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота.
Если не указано иное, кольца, содержащие кватернизируемые кольцевые атомы азота амино- или иминотипа (-Ν=), в предпочтительном случае могут быть не кватернизированы по этим кольцевым атомам азота амино- или иминотипа упомянутыми заместителями или группами исходных молекул.
Если любая переменная присутствует более одного раза в любой составляющей, то каждое определение является независимым.
Подходящие соли для соединений формулы (I) по данному изобретению в зависимости от замещения представляют собой все соли присоединения кислоты или все соли с основаниями. Особенно можно упомянуть фармакологически приемлемые неорганические и органические кислоты и основания, обычно используемые в фармации. Подходящими солями являются, с одной стороны, нерастворимые в воде и особенно водорастворимые соли присоединения кислоты с такими кислотами, как, например, соляная кислота, бромисто-водородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, Ό-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, такая как (-)-Ь-яблочная кислота или (+)-Э-яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота, винная кислота, такая как (+)-Ь-винная кислота или (-)-Э-винная кислота либо мезовинная кислота, эмбоновая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, при этом данные кислоты используются при получении солей в зависимости от того, касается ли это одно- или многоосновной кислоты и в зависимости от того, какую соль желают получить, - в эквимолярном количественном соотношении или в соотношении, отличающемся от этого.
В контексте упомянутого выше в качестве дополнительных кислот, которые могут быть использованы в получении возможных солей соединений формулы (I), можно упомянуть, например, любые, выбранные из адипиновой кислоты, Ь-аскорбиновой кислоты, Ь-аспарагиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, 4-ацетамидобензойной кислоты, (+)-камфорной кислоты, (+)-камфор-10-сульфоновой кислоты, каприловой кислоты (октановой кислоты), додецилсульфоновой кислоты, этан-1,2дисульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, 2-гидроксиэтансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, галактаровой кислоты, гентизиновой кислоты, Ό-глюкогептоновой кислоты, Ό-глюкуроновой кислоты, глутаминовой кислоты, 2-оксоглутаровой кислоты, гиппуровой кислоты, молочной кислоты, такой как Ό-молочная кислота или Ь-молочная кислота, малоновой кислоты, миндальной кислоты, такой как (+)-миндальная кислота или (-)-миндальная кислота, нафталин-1,5-дисульфоновой кислоты, нафталин-2-сульфоновой кислоты, никотиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пироглутаминовой кислоты, такой как Ь-пироглутаминовая кислота, йодисто-водородной кислоты, цикламиновой кислоты, тиоциановой кислоты, 2,2-дихлоруксусной кислоты, глицерофосфорной кислоты, 1-гидрокси-2-нафтойной кислоты, салициловой кислоты, 4-аминосалициловой кислоты, гликолевой кислоты, олеиновой кислоты, глутаровой кислоты, коричной кислоты, капроновой кислоты, изомасляной кислоты, пропионовой кислоты, каприновой кислоты, ундециленовой кислоты и оротовой кислоты.
С другой стороны, также подходят соли с основаниями в зависимости от замещения. В качестве примеров солей с основаниями упоминаются соли лития, натрия, калия, кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина или гуанидина, в этом случае также при получении солей используют основания в эквимолярном количественном соотношении или в соотношении, отличающемся от этого.
Кроме того, включены соли, которые не подходят для фармацевтических применений, но которые могут быть использованы, например, для выделения или очистки свободных соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей.
Фармакологически неприемлемые соли, которые могут быть получены, например, в качестве продуктов способа при получении соединений по данному изобретению в промышленном масштабе, превращают в фармакологически приемлемые соли способами, известными специалисту в данной области техники.
Согласно знаниям специалиста соединения формулы (I) по данному изобретению, а также их соли могут содержать, например, когда их выделяют в кристаллической форме, разные количества растворителей. Следовательно, в объем изобретения включены все сольваты и, в частности, все гидраты соединений формулы (I) по данному изобретению, а также все сольваты и, в частности, все гидраты солей соединений формулы (I) по данному изобретению.
В одном воплощении данного изобретения соли соединений формулы (I) включают соль соединения формулы (I) с соляной кислотой (соль гидрохлорид).
В другом воплощении данного изобретения соли соединений формулы (I) включают гидрохлорид,
- 5 015150 фосфат, цитрат, тартрат, мезилат, тозилат и сульфат.
Заместители К2 и КЗ соединений формулы (I) могут быть присоединены по орто-, мета- или параположению относительно положения связывания, по которому фенильное кольцо связывается с каркасом. В одном воплощении КЗ представляет собой водород. В конкретном воплощении К2 и КЗ, оба, представляют собой водород.
Заместители К5 и К6 могут быть присоединены, если не указано иное, по любому положению бензольной группировки каркаса, таким образом не отдается предпочтение ни одному из К5 и К6 в отношении присоединения к каркасу по положению 8. В одном воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 5; в другом воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 7 и в еще одном другом воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 6; где особенно К6 представляет собой водород соответственно или где К6 представляет собой фтор соответственно. В конкретном воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 6. В еще более конкретном воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 6, а К6 представляет собой водород. В другом воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 6, а К6 присоединен к каркасу по положению 7 и представляет собой фтор. В еще одном другом воплощении К5 присоединен к каркасу по положению 6, а К6 присоединен к каркасу по положению 5 и представляет собой фтор.
Нумерация
Р2
Соединения формулы (I) представляют собой хиральные соединения, имеющие хиральные центры по меньшей мере в положениях За и 10.
Изобретение включает все возможные стереоизомеры, такие как, например, диастереомеры и энантиомеры, по существу, в чистой форме, а также в смеси при любом соотношении, в том числе рацематы, а также их соли.
Таким образом, по существу, чистые стереоизомеры соединений по данному изобретению, в частности, по существу, чистые стереоизомеры следующих далее примеров, все представляют собой часть настоящего изобретения и могут быть получены согласно методикам, традиционным для специалиста, например, путем разделения соответствующих смесей, путем использования стереохимически чистых исходных веществ и/или путем стереоселективного синтеза.
Таким образом, предпочтение отдается тем соединениям формулы (I), которые по положениям За и 10 имеют ту же конфигурацию, которая показана в формуле (I*)
Если, например, в соединениях формулы (I*) К4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой 8 в положении За и К в положении 10.
Если, например, в соединениях формулы (I*) К4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой К в положении За и К в положении 10.
- 6 015150
Кроме того, соединениями формулы (I), также заслуживающими упоминания, являются соединения, которые по положениям 3а и 10 имеют ту же конфигурацию, что показана в формуле (I**):
Если, например, в соединениях формулы (I**) К4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой К в положении 3 а и К в положении 10.
Если, например, в соединениях формулы (I**) К4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой 8 в положении 3а и К в положении 10.
Кроме того, соединениями формулы (I), которые также следует упомянуть, являются соединения, которые по положениям 3а и 10 имеют ту же конфигурацию, что показана в формуле (I***) или (I***)
Если, например, в соединениях формулы (I***) К4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой К в положении 3 а и 8 в положении 10.
Если, например, в соединениях формулы (I***) К4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой 8 в положении 3а и 8 в положении 10.
Если, например, в соединениях формулы (I****) К4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой 8 в положении 3а и 8 в положении 10.
Если, например, в соединениях формулы (I****) К4 обозначает изопропил или цикло пропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой К в положении 3а и 8 в положении 10.
В связи с этим в другом воплощении предпочтение отдается тем соединениям формулы (I), которые по положениям 3а и 10 имеют ту же абсолютную конфигурацию, что и соединение (-)-2-(2диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, имеющий удельное оптическое вращение [α]20 Β= -159° (с = 0,5400, метанол), а также их солям.
В общем случае энантиомерно чистые соединения по данному изобретению могут быть получены в соответствии с известными в данной области техники способами, как, например, посредством асиммет рического синтеза, например, путем получения и разделения соответствующих диастереоизомерных соединений/промежуточных соединений, которые могут быть разделены известными методами (например, путем хроматографического разделения или (фракционной) кристаллизации из подходящего растворителя), или путем использования хиральных синтонов или хиральных реагентов; путем хроматографического разделения соответствующих рацемических соединений на хиральных разделительных колонках; посредством образования диастереомерных солей рацемических соединений с оптически активными кислотами (такими как, например, упомянутые позже в данной заявке) или основаниями с последующим разделением солей и высвобождением желаемого соединения из соли; путем получения производных соответствующих рацемических соединений с хиральными вспомогательными реагентами с последующим разделением диастереомеров и удалением хиральной вспомогательной группы; путем кинетического разделения рацемата (например, путем ферментативного разделения); путем энантиоселективной (предпочтительной) кристаллизации (или кристаллизации путем захвата) из конгломерата энантиоморфных кристаллов в подходящих условиях или путем (фракционной) кристаллизации из подходящего рас творителя в присутствии хирального вспомогательного вещества.
Предпочтительно, когда энантиомерно чистые соединения могут быть получены, исходя из известных энантиомерно чистых исходных соединений через синтез диастереомерных промежуточных соединений, которые могут быть разделены известными методами (например, путем хроматографического разделения или кристаллизации) или путем хроматографического разделения соответствующего рацема
- 7 015150 та на соответствующей хиральной разделительной колонке.
Энантиомеры, имеющие формулу (I*), и их соли составляют предпочтительную часть изобретения.
В контексте данного изобретения гиперпролиферация и аналогичные термины используются для описания аберрантного/неуправляемого клеточного роста - признака таких заболеваний, как рака. Эта гиперпролиферация может быть вызвана единичными или множественными клеточными/молекулярными изменениями в соответствующих клетках и применительно ко всему организму может иметь доброкачественное или злокачественное развитие. Ингибирование клеточной пролиферации и аналогичные термины используются в данном описании для обозначения способности соединения тормозить рост клетки и/или вызывать гибель клетки, контактирующей с этим соединением, по сравнению с клетками, не контактирующими с этим соединением. Наиболее предпочтительно такое ингибирование клеточной пролиферации составляет 100%, означая, что пролиферация всех клеток останавливается и/или клетки подвергаются программированной клеточной смерти. В некоторых предпочтительных воплощениях контактирующей клеткой является опухолевая клетка. Опухолевую клетку определяют как клетку с аберрантной клеточной пролиферацией и/или потенциально способную к метастазированию в разные ткани или органы. Доброкачественная неоплазия описывается как гиперпролиферация клеток, не способных к образованию агрессивной, метастазирующей опухоли ίη νίνο. И наоборот, злокачественная неоплазия описывается клетками с разными клеточными и биохимическими нарушениями, например, способностью к возникновению опухолевого метастаза. Приобретенные функциональные нарушения злокачественных опухолевых клеток (также определяемые как признаки рака) представляют собой неограниченную способность к репликации, самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, устойчивый ангиогенез и инвазию и метастаз в ткани.
Индуктор апоптоза и аналогичные термины используются в данном описании для идентификации соединения, индуцирующего программированную клеточную смерть в клетках, контактирующих с этим соединением. Апоптоз определяют как сложные биохимические события в контактирующей клетке, такие как активация цистеинспецифичных протеиназ (каспаз) и фрагментация хроматина. Индукция апоптоза в клетках, контактирующих с соединением, не обязательно может быть связана с ингибированием клеточной пролиферации. Предпочтительно, чтобы ингибирование клеточной пролиферации и/или индукция апоптоза были специфичны к клеткам с аберрантным клеточным ростом (гиперпролиферацией). Таким образом, по сравнению с клетками с аберрантным клеточным ростом нормально пролиферирующие клетки или клетки с задержкой клеточного цикла (агге51ей се11з) менее чувствительны или даже не чувствительны к активности соединения в отношении ингибирования пролиферации или индукции апоптоза. И наконец, цитотоксический используется в более общем смысле для идентификации соединений, которые приводят к гибели клеток посредством различных механизмов, включая индукцию апоптоза/программированной клеточной смерти зависящим от клеточного цикла или не зависящим от клеточного цикла образом.
Циклоспецифичный и аналогичные термины используются в данном описании для идентификации соединения, индуцирующего апоптоз/гибель только в пролиферирующих клетках, активно проходящих конкретную фазу клеточного цикла, а не в находящихся в фазе покоя, неделящихся клетках. Непрерывно пролиферирующие клетки являются типичным признаком для заболеваний, аналогичных раку, и характеризуются наличием клеток, проходящих все фазы цикла клеточного деления, то есть фазу О (дар -промежуток) 1, 8 (синтез ДНК), 02 и М (митоз).
Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), где КТ представляет собой 1-4С-алкил, циклопропил, циклопропилметил, 2-4С-алкенил, 2-4Салкинил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где К111 представляет собой водород, 1-4Салкил, 2-4С-алкенил, 2-4С-алкинил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, гидрокси-2-4С-алкил, 1-2С-алкокси-2-4С-алкил, изоксазолил, Ш-(1-3С-алкил)-пиразолил или моно-, ди- или трифторзамещенный 1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6тетрагидропиридин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где
К113 представляет собой водород, 1-3С-алкил, циклопропил, циклопропилметил, 1-3 Салкилкарбонил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил или этил, в частности К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропок- 8 015150 си, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, фтор, метокси, этокси, дифторметокси или трифторметокси,
Кб представляет собой водород или фтор, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно б и где Кб связан с каркасом по положению 5 или 7, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой метил, винил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, фтор, хлор или бром, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, винил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, изоксазолил, Ш-(метил)-пиразолил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, винил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, винил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, изопропил или циклопропил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,б-тетрагидропиридин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил, 2,2дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
Кб представляет собой водород или фтор, где К5 связан с каркасом по положению б и где Кб связан с каркасом по положению 5 или 7, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или
2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!,
- 9 015150 где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (8)-3-фторпирролидин-1-ил, (К)-3-фторпирролидин-1-ил или 3,3-дифторпирролидин-1ил, где К113 представляет собой метил или ацетил, либо
Не! представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород или фтор, где К5 связан с каркасом по положению 6 и где К6 связан с каркасом по положению 5 или особенно 7, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил, и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, изопропил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил, и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил, и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1ил или 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород или фтор, где К5 связан с каркасом по положению 6 и где К6 связан с каркасом по положению 7, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, на которых следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил, и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, изопропил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил, и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил, и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1ил или 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, заслуживающими упоминания,
- 10 015150 являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой 1-4С-алкил, циклопропил, циклопропилметил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где К111 представляет собой водород, 1-4С-алкил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил,
К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, 1-3С-алкил, циклопропил, циклопропилметил, 1-3Салкилкарбонил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и 1-3С-алкила,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, фтор, хлор или бром, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, изопропил или циклопропил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил, пиррол1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил,
2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, в частности К4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил, в более конкретном случае К4 представляет собой метил или этил, в еще более конкретном случае К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, особенно заслуживающими
- 11 015150 упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или З-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ы(К111)К112, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, циклопропил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Нс1.
где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил или 4Ы-(К11З)-пиперазин-1-ил, где К11З представляет собой водород, метил, этил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила, либо
Не! представляет собой пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил,
К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил, в частности К4 представляет собой метил или этил, в более конкретном случае К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или З-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ы(К111)К112, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил или циклопропилметил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, изопропил или циклопропил и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 4Ы-(К11З)-пиперазин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (З)-З-фторпирролидин-1-ил, (К)-З-фторпирролидин-1-ил, З,З-дифторпирролидин-1-ил, З-фторазетидин-1ил или З,З-дифторазетидин-1-ил, где К11З представляет собой водород, метил или ацетил, либо
Не! представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил,
К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил, в частности К4 представляет собой метил или этил, в более конкретном случае К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси, в еще более конкретном случае К5 представляет собой хлор, этокси, метокси или дифторметокси,
- 12 015150
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б, и соли этих соединений.
В одном воплощении аспекта В данного изобретения (воплощение В1) соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, на которых следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклопропилметил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, изопропил или циклопропил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил, пиррол1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, 1-2С-алкилкарбонил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в еще более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно б, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению В1 аспекта В данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Β111)Β112, фтор, хлор или бром, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-пиперазин-1-ил или 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил
- 13 015150 или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила, либо
Не! представляет собой пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в более конкретном случае К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению В1 аспекта В данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, циклопропил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или
2,2,2-трифторэтил и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (8)-3-фторпирролидин-1-ил, (К)-3-фторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 3-фторазетидин-1ил или 3,3-дифторазетидин-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, либо
Не! представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6; в более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой хлор, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой метокси, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой этокси, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой дифторметокси, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению В1 аспекта В данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой водород и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой этил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой изопропил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой изобутил и
К112 представляет собой водород, либо
- 14 015150
К111 представляет собой циклопропил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой циклобутил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой циклопропилметил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой изопропил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил и
К112 представляет собой этил, либо
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 4метилпиперазин-1-ил, 4-ацетилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4дифторпиперидин-1-ил, (8)-3-фторпирролидин-1-ил, (К)-3-фторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3,3-дифторазетидин-1-ил или имидазол-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в частности К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6;
в более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой хлор, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой метокси, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой этокси, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой дифторметокси;
и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению В1 аспекта В данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой 2-(К11)-этил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, где либо К111 представляет собой водород, и К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой этил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой изопропил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой изобутил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой циклопропил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой циклобутил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой циклопропилметил и
К112 представляет собой водород, либо
К111 представляет собой метил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой этил и
К112 представляет собой метил, либо
К111 представляет собой изопропил и
К112 представляет собой метил, либо
К2 и К3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!В, где Не!В представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-ацетилпиперазин-1-ил или 3,3-дифторпирролидин-1-ил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси, в
- 15 015150 частности К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б;
в более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой хлор, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой метокси, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой этокси, в другом более конкретном отдельном воплощении К5 представляет собой дифторметокси, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту С данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой 1-4С-алкил, циклопропил, циклопропилметил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород, 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Нс1.
где Нс1 представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил,
К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой 1-4С-алкил, циклопропил или циклопропилметил,
К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил-
1- 4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-5С-циклоалкокси, 3-5С-циклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
Кб представляет собой водород, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту С данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или
2- 4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо НсГ где Нс1 представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, фенил-1-2С-алкокси,
1- 4С-алкокси-2-3С-алкокси, 3-5С-циклоалкокси, 3-5С-циклоалкил-1-2С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или б, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту С данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или
2- 4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо НсГ где Нс1 представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил,
- 1б 015150 где К113 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту С данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород, метил или этил,
К112 представляет собой водород, метил или этил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой метил,
К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими аспекту С данного изобретения, еще более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Ρ.111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-
1- ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
В одном воплощении аспекта С данного изобретения (воплощение С1) соединениями, соответствующими аспекту С данного изобретения, на которых следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или
2- 4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Ρ.111)К112, где К111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой метил,
К2 представляет собой водород,
- 17 015150
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С1 аспекта С данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -№К111)К112, где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С1 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -№К111)К112, где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С1 аспекта С данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -№К111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
- 18 015150
Соединениями, соответствующими воплощению С1 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил или имидазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой метил,
К5 представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или 2-метоксиэтокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
В другом воплощении аспекта С данного изобретения (воплощение С2) соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, на которых следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой метил,
К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой этил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С2 аспекта С данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой этил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С2 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -МК111)К112,
- 19 015150 где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой этил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С2 аспекта С данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или З-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ы(К111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-
1- ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой этил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С2 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или З-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ы(К111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил или имидазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
КЗ представляет собой водород,
К4 представляет собой этил,
К5 представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или 2-метоксиэтокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
В еще одном другом воплощении аспекта С данного изобретения (воплощение СЗ) соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, на которых следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или
2- 4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ы(К111)К112, где К111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4Ы-(К11З)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К11З представляет собой метил,
К2 представляет собой водород,
- 20 015150
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой изопропил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С3 аспекта С данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой изопропил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С3 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород или метил, или
К112 представляет собой водород или метил,
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой изопропил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С3 аспекта С данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой изопропил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
- 21 015150
Соединениями, соответствующими воплощению С3 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил или имидазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой изопропил,
К5 представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или 2-метоксиэтокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли этих соединений.
В еще одном другом воплощении аспекта С данного изобретения (воплощение С4) соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, на которых следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или 24С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
К112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой метил,
К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой циклопропил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С4 аспекта С данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил или 2-4С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой циклопропил,
К5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С4 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112,
- 22 015150 где К111 представляет собой водород или метил,
К112 представляет собой водород или метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой циклопропил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно б, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С4 аспекта С данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой циклопропил,
К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси,
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б, и соли этих соединений.
Соединениями, соответствующими воплощению С4 аспекта С данного изобретения, более заслуживающими особого упоминания, являются такие соединения формулы (I*), где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где К111 представляет собой метил,
К112 представляет собой метил, или
К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил или имидазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
К3 представляет собой водород,
К4 представляет собой циклопропил,
К5 представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или 2-метоксиэтокси,
Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б, и соли этих соединений.
Особый интерес среди соединений по данному изобретению представляют собой те соединения формулы (I), которые включены в объем данного изобретения посредством одного воплощения или, если возможно, посредством комбинации большего количества из следующих далее конкретных воплощений.
Особое воплощение (воплощение 1) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой метил.
Особое воплощение (воплощение 2) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой этил.
Особое воплощение (воплощение 3) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(К11)-этил.
Особое воплощение (воплощение 4) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(К11)-пропил.
Особое воплощение (воплощение 5) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 4-(К11)-бутил.
Другое особое воплощение (воплощение б) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-диметиламиноэтил.
- 23 015150
Другое особое воплощение (воплощение 7) соединений формулы (I) по данному изобретению отно сится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(№этил-№метиламино)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 8) соединений формулы (I) по данному изобретению отно сится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(№изопропил-№метиламино)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 9) соединений формулы (I) по данному изобретению отно сится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-[№(2-гидроксиэтил)^ метиламино] этил.
Другое особое воплощение (воплощение 10) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-[№(2-метоксиэтил)^ метиламино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 11) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(№аллил-№метиламино)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 12) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(№метил^ пропаргиламино)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 13) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-|Ν-3τή.ι-Ν-(2 гидроксиэтил)амино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 14) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-|Ν-3τή.ι-Ν-(2 метоксиэтил)амино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 15) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-диэтиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 16) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-метиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 17) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-этиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 18) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-изопропиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 19) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-изобутиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 20) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-циклопропиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 21) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-циклобутиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 22) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(циклопропилметил)аминоэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 23) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-морфолин-4-илэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 24) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-пирролидин-1-илэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 25) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-азетидин-1-илэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 26) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-пиперидин-1-илэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 27) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 28) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-гомопиперидин-1-илэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 29) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 30) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 ил)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 31) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-имидазол-1-илэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 32) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 33) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил.
Другое особое воплощение (воплощение 34) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-аминоэтил.
- 24 015150
Другое особое воплощение (воплощение 35) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 36) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-[(2-метоксиэтил)амино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 37) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-трет-бутиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 38) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-аллиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 39) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-пропаргиламиноэтил.
Другое особое воплощение (воплощение 40) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-[(1-метилпропаргил)амино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 41) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 2-[(2,2-дифторэтил)амино]этил.
Другое особое воплощение (воплощение 42) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-диметиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 43) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-этиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 44) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-имидазол-1-илпропил.
Другое особое воплощение (воплощение 45) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(Ы-этил-Ы-метиламино)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 46) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(Ы-изопропил-Ы метиламино)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 47) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-Ы метиламино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 48) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-Ы метиламино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 49) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(Ы-аллил-Ы-метиламино)пропил
Другое особое воплощение (воплощение 50) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(Ы-метил-Ы пропаргиламино)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 51) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-|Ν-3τηπ-Ν-(2 гидроксиэтил)амино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 52) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-|Ν-3τήπ-Ν-(2 метоксиэтил)амино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 53) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-диэтиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 54) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-метиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 55) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-изопропиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 56) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-изобутиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 57) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-циклопропиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 58) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-циклобутиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 59) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(циклопропил метил)аминопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 60) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-морфолин-4-илпропил.
Другое особое воплощение (воплощение 61) соединений формулы (I) по данному изобретению от носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-пирролидин-1-илпропил.
Другое особое воплощение (воплощение 62) соединений формулы (I) по данному изобретению от
- 25 015150 носится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-азетидин-1-илпропил.
Другое особое воплощение (воплощение 63) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-пиперидин-1-илпропил.
Другое особое воплощение (воплощение 64) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(4-метилпиперидин-1ил)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 65) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-гомопиперидин-1-илпропил.
Другое особое воплощение (воплощение 66) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(2,5-дигидропиррол-1ил)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 67) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1ил)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 68) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 69) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-(4-ацетилпиперазин-1ил)пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 70) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-аминопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 71) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 72) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-[(2-метоксиэтил)амино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 73) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-трет-бутиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 74) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-аллиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 75) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-пропаргиламинопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 76) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-[(1-метилпропаргил)амино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 77) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 3-[(2,2-дифторэтил)амино]пропил.
Другое особое воплощение (воплощение 78) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К1 представляет собой 4-диметиламинобутил.
Другое особое воплощение (воплощение 79) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К2 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 80) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К3 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 81) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К2 и К3, оба, представляют собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 82) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К4 представляет собой метил.
Другое особое воплощение (воплощение 83) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К4 представляет собой этил.
Другое особое воплощение (воплощение 84) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К4 представляет собой изопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 85) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К4 представляет собой циклопропил.
Другое особое воплощение (воплощение 86) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где ни один из К5 и К6 не связан с каркасом по положению 8.
Другое особое воплощение (воплощение 87) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 88) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 5, 6 или 7 и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 89) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и К6 представляет собой водород.
- 26 015150
Другое особое воплощение (воплощение 90) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К6 представляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 91) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и К6 связан с каркасом по положению 5 или особенно 7 и представляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 92) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой бром и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 93) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой фтор и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 94) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой метил и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 95) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой метокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 96) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой этокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 97) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой хлор и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 98) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой циклопропилметокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 99) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой 2-метоксиэтокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 100) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой трифторметил и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 101) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой трифторметокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 102) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой дифторметокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 103) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 представляет собой циклопропилокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 104) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой метил, трифторметил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, трифторметокси или дифторметокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 105) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой фтор, хлор, бром, метокси, этокси, дифторметокси или трифторметокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 106) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси или этокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 107) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или дифторметокси и К6 представляет собой водород.
Другое особое воплощение (воплощение 108) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или дифторметокси и К6 связан с каркасом по положению 5 и представляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 109) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или дифторметокси и К6 связан с каркасом по положению 7 и представ- 27 015150 ляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 110) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой метокси и К6 связан с каркасом по положению 5 и представляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 111) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой метокси и К6 связан с каркасом по положению 7 и представляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 112) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор и К6 связан с каркасом по положению 7 и представляет собой фтор.
Другое особое воплощение (воплощение 113) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой (I*), показанной выше.
Другое особое воплощение (воплощение 114) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой Да*), показанной ниже, где К2 и К3, оба, представляют собой водород
Другое особое воплощение (воплощение 115) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой (I*), показанной выше, где К2 и К3, оба, представляют собой водород, а К1 и К5 принимают любое из значений от 1.1 до 1.891, показанных в приведенной ниже табл. 1.
Другое особое воплощение (воплощение 116) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой Да*), показанной ниже, где К2 и К3, оба, представляют собой водород, а К1 и К5 принимают любое из значений от 1.1 до 1.891, показанных в приведенной ниже табл. 1.
Среди особых воплощений 3-5, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 3 и 4, а на воплощении 3 следует сделать особый акцент.
Среди особых воплощений 79-81, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 81.
Среди особых воплощений 82-85, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 82 и 83, а на воплощении 82 следует сделать особый акцент.
Среди особых воплощений 86-89, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 89.
Среди особых воплощений 90-91, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 91.
Среди особых воплощений 92-103, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 92, 93, 95, 96, 97, 101 и 102, а на воплощениях 92, 95, 96, 97 и 102 следует сделать особый акцент.
Среди особых воплощений 104-107, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 105-107.
Среди особых воплощений 108-109, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 109, а среди особых воплощений 110-112 следует сделать акцент на воплощениях 111 и 112.
Следует понимать, что настоящее изобретение включает любые и все возможные комбинации и подгруппы особых воплощений, определенных выше.
В качестве иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы Да*) «а*) где К2 и К3, оба, представляют собой водород и
К4 представляет собой метил, и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей К1 и К5 в приведенной ниже табл. 1.
В качестве дополнительных иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы Да*), где К2 и К3, оба, представляют собой водород и
К4 представляет собой этил, и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей К1 и К5 в приведенной ниже табл. 1.
В качестве дополнительных иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы Да*),
- 28 015150 где К2 и КЗ, оба, представляют собой водород и
К4 представляет собой изопропил, и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей К1 и К5 в приведенной ниже табл. 1.
В качестве дополнительных иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (1а*), где К2 и К3 оба представляют собой водород и
К4 представляет собой циклопропил, и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей К1 и К5 в приведенной ниже табл. 1.
В качестве других иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (1Ь*) <1Ь‘) К2 где К2 и КЗ, оба, представляют собой водород и
К4 представляет собой метил, и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей К1 и К5 в приведенной ниже табл. 1.
В качестве других иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (1с*) где К2 и КЗ, оба, представляют собой водород и
К4 представляет собой метил, и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей К1 и К5 в приведенной ниже табл. 1.
Среди упомянутых выше соединений формул (1а*), (1Ь*) и (1с*) следует сделать акцент на те соединения формул (1а*), (1Ь*) и (1с*), в каждом из которых К4 представляет собой метил.
Среди упомянутых выше соединений формул (1а*), (1Ь*) и (1с*) особенно следует сделать акцент на те соединения формул (1а*) и (1с*), в каждом из которых К4 представляет собой метил.
Среди упомянутых выше соединений формул (1а*), (1Ь*) и (1с*) следует сделать более особый акцент на те соединения формулы (1а*), где К4 представляет собой метил.
- 29 015150
Таблица 1
№ Я5
1.1 метил -СНз
1.2 метил -Вг
1.3 метил -Е
1.4 метил -ОСНз
1.5 метил -ОСН2СН3
1.6 метил -С1
1.7 метил -ОСН2СН2ОСНз
1.8 метил циклопропилметокси
1.9 метил -СЕ3
1.10 метил дифторметокси
1.11 метил трифторметокси
1.12 2-(диметиламино)-этил -СНз
1.13 2-(диметиламино)-этил -Вг
1.14 2-(диметиламино)-этил -Е
1.15 2-(диметиламино)-этил -ОСНз
1.16 2-(ди метила мино)-этил -ОСН2СНз
1.17 2-(диметиламино)-этил -С1
1.18 2-(диметиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.19 2-(диметиламино)-этил циклопропилметокси
1.20 2-(диметиламино)-этил -СЕз
1.21 2-(ди метила мино)-этил дифторметокси
- 30 015150
№ П5
1.22 2-(диметиламино)-этил трифторметокси
1.23 3-(диметилам ино)-пропил -СНз
1.24 3-(диметилам и но)-пропил -Вг
1.25 3-(диметилам и но)-пропил -Е
1.26 3-(диметиламино)-пропил -ОСНз
1.27 3-(диметиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.28 3-(диметиламино)-пропил -С1
1.29 3-(д и метила мино)-проп ил -ОСНгСН2ОСНз
1.30 3-(диметилам ино)-пропил циклопропилметокси
1.31 3-(диметилам и но)-пропил -СЕз
1.32 3-(диметиламино)-пропил дифторметокси
1.33 3-(диметиламино)-пропил трифторметокси
1.34 2-(морфолин-4-ил)-этил -СНз
1.35 2-(морфолин-4-ил)-этил -Вг
1.36 2-(морфол ин-4-и л)-этил -Е
1.37 2-(морфол ин-4-ил)-этил -ОСНз
1.38 2-(морфолин-4-ил)-этил -ОСНгСНз
1.39 2-(морфолин-4-ил)-этил -С1
1.40 2-(морфолин-4-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.41 2-(морфолин-4-ил)-этил циклопролилметокси
1.42 2-(морфолин-4-ил)-этил -СЕз
1.43 2-(морфол ин-4-ил)-этил дифторметокси
1.44 2-(морфолин-4-ил)-этил трифторметокси
1.45 2-(пиррол ИДИН-1 -ил)-эти л -СНз
1.46 2-(пиррол ИД ин-1 -ил)-этил -Вг
1.47 2-(пиррол идин-1 -ил)-этил -Е
1.48 2-(пиррол ид и н-1 -ил)-эти л -ОСНз
1.49 2-(пирролидин-1 -ил)-этил -ОСНгСНз
1.50 2-(пирролидин-1 -ил)-этил -С1
1.51 2-(пиррол идин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.52 2-(пиррол идин-1-ил)-этил циклопропилметокси
- 31 015150
№ Κ1 Н5
1.53 2-(пирролидин-1 -ил)-этил -СЕ3
1.54 2-(пирролидин-1-ил)-этил дифторметокси
1.55 2-(пирролид ин-1 -ил)-этил трифторметокси
1.56 2-(имидазол-1-ил)-этил -СН3
1.57 2-(имидазол-1 -ил)-этил -Вг
1.58 2-(имидазол-1 -ил)-этил -Е
1.59 2-(имидазол-1 -ил)-этил -ОСНз
1.60 2-(имидазол-1 -ил)-этил -ОСНгСНз
1.61 2-(имидазол-1 -ил)-этил -С!
1.62 2-(имидазол-1 -ил)-этил -ОСН2СНгОСНз
1.63 2-(и мидазол-1 -ил)-этил циклопропилметокси
1.64 2-(имидазол-1 -ил)-этил -СЕ3
1.65 2-(имидазоп-1-ил)-этил дифторметокси
1.66 2-(имидазол-1 -ил)-этил трифторметокси
1.67 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -СНз
1.68 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -Вг
1.69 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -Е
1.70 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил -ОСН3
1.71 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -ОСН2СН3
1.72 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -С(
1.73 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.74 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил циклопропилметокси
1.75 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -СЕз
1.76 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил дифторметокси
1.77 2-(4-метил-пи перазин-1 -ил)-этил трифторметокси
1.78 3-(морфолин-4-ил)-пропил -СНз
1.79 3-(морфолин-4-ил)-пропил -Вг
1.80 3-(морфолин-4-ил)-пропил -Е
1.81 3-(морфолин-4-ил)-пропил -ОСНз
1.82 3-(морфолин-4-ил)-пропил -ОСНгСНз
1.83 ί 3-(морфоли н-4-ил)-пропил -с<
- 32 015150
№ Κ1 К5
1.84 3-(морфолин-4-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.85 3-(морфолин-4-ил)-пропил циклопропил метокси
1.86 3-(морфолин-4-ил)-пропил -СЕ3
1.87 3-(морфол ин-4-ил)-п ропил дифторметокси
1.88 3-(морфолин-4-ил)-пропил трифторметокси
1.89 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -СНз
1.90 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -Вг
1.91 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил -Е
1.92 3-(п иррол идин-1 -ил)-пропил -ОСНз
1.93 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -ОСНгСНз
1.94 3-(пиррол иди н-1 -ил)-проп ил -С|
1.95 3-(пирролидин-1-ил )-п ропил -ОСНгСНгОСНз
1.96 3-(пирролидин-1-ил)-пропил циклопропил метокси
1.97 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил -СЕ3
1.98 3-(пиррол ид ин-1 -ил)-п ропил дифторметокси
1.99 3-(пирролидин-1-ил)-пропил трифторметокси I
1.100 3-(имидазол-1-ил)-пропил -СНз
1.101 3-(им идазол-1 -ил)-проп ил -Вг
1.102 3-(имидазол-1-ил)-пропил -Е
1.103 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -ОСНз
1.104 3-(имидазол-1-ил)-пропил -ОСНгСНз
1.105 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -С]
1.106 3-(и м идазол-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.107 3-(им идазол-1 -ил)-проп ил циклопропилметокси
1.108 3-(имидазол-1-ил)-п ропил -СЕз
1.109 3-(имидазол-1 -ил)-пропил дифторметокси
1.110 3-(и мидазол-1 -ил)-пропил трифторметокси
1.111 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -СНз
1.112 3-(4-метил-п и перази н-1 -ил)-проп ил -Вг
1.113 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -Е
1.114 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСНз
- 33 015150
№ Κ1 К5
1.115 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСН2СНз
1.116 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -С1
1.117 3-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-проп ил -ОСН2СН2ОСН3
1.118 3-(4-метил-п иперази н-1 -ил)-проп ил циклопропилметокси
1.119 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -СРз
1.120 3-(4-метил-пилеразин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.121 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил трифторметокси
1.122 3-амино-пропил -СНз
1.123 3-амино-пропил -Вг
1.124 3-амино-пропил -Г
1.125 3-амино-пропил -ОСНз
1.126 3-амино-пропил -ОСН2СН3
1.127 3-амино-пропил -С!
1.128 3-амино-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.129 3-амино-пропил циклопропилметокси
1.130 3-амино-пропил трифторметил
1.131 3-амино-пропил дифторметокси
1.132 3-амино-пропил трифторметокси
1.133 2-амино-этил -СНз
1.134 2-амино-этил -Вг
1.135 2-амино-этил -г
1.136 2-амино-этил -ОСНз
1.137 2-амино-этил -ОСН2СН3
1.138 2-амино-этил -С1
1.139 2-амино-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.140 2-амино-этил циклопропилметокси
1.141 2-амино-этил трифторметил
1.142 2-амино-этил дифторметокси
1.143 2-амино-этил трифторметокси
1.144 2-(метила м ино)-этил -СНз
1.145 2-( метилам ино)-этил
- З4 015150
№ Η1 Я5
1.146 2-{метилами но)-этил -Е
1.147 2-(метипамино)-этил -ОСН3
1.148 2-(метиламино)-этил -ОСН2СН3
1.149 2-(метиламино)-этил -С1
1.150 2-(метиламино)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.151 2-(метиламино)-этил циклопропилметокси
1.152 2-(метиламино)-этил трифторметил
1.153 2-(метиламино)-этил дифторметокси
1.154 2-(метиламино)-этил трифторметокси
1.155 2-(этиламино)-этил -СНз
1.156 2-(этиламино)-этил -Вг
1.157 2-(этиламино)-этил -Г
1.158 2-(этилам ино)-этил -ОСНз
1.159 2-(этиламино)-этил -ОСН2СНз
1.160 2-(этилам и но)-этил -С1
1.161 2-(этиламино)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.162 2-(этиламино)-этил циклопропилметокси
1.163 2-(этиламино)-этил трифторметил
1.164 2-(этиламино)-этил дифторметокси
1.165 2-(этиламино)-этил трифторметокси
1.166 2-(азетидин-1-ил)-этил -СНз
1.167 2-(азетид ин-1 -ил)-этил -Вг
1.168 2-(азетид ин-1 -ил)-этил -Е
1.169 2-(азетидин-1 -ил)-этил -ОСНз
1.170 2-(азетидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН3
1.171 2-(азетидин-1 -ил)-этил -С1
1.172 2-(азетцд ин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.173 2-(азетидин-1 -ил)-этил циклопропилметокси
1.174 2-(азетидин-1 -ил)-этил трифторметил
1.175 2-(азетидин-1 -ил)-этил дифторметокси
1,176 2-(азетидин-1 -ил)-этил трифторметокси
- 35 015150
№ К5
1.177 2-(4-а цетил-пиперазин-1-ил)-этил -СН3
1.178 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -Вг
1.179 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -Е
1.180 2-(4-а цетил-пи перазин-1 -ил)-этил -ОСНз
1.181 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -ОСН2СНз
1.182 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -С1
1.183 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.184 2-(4-ацетил-пиперазин-1 -ил)-этил циклопропилметокси
1.185 2-(4-а цетил-л иперазин-1 -ил)-этил трифторметил
1.186 2-(4-ацетил-п и перазин-1 -ил)-этил дифторметокси
1.187 2-(4-ацетип-пиперазин-1-ил)-этил трифторметокси
1.188 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-зтил -СНз
1.189 2-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил)-этил -Вг
1.190 2-(3,3-дифторп ирролид и н-1 -ил)-этил -Е
1.191 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -ОСНз
1.192 2-(3,3-дифторпиррол идин-1 -ил)-этил -ОСН2СН3
1.193 2-(3,3-дифторпиррол идин-1-ил)-этил -С1
1.194 2-{3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.195 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил циклопро пи лметокси
1.196 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил трифторметил
1.197 2-(3,3-дифторпиррол идин-1 -ил)-этил дифторметокси
1.198 2-(3,3-дифторпиррол идин-1 -ил)-этил трифторметокси
1.199 2-(2-фторэтиламино)-этил -СНз
1.200 2-(2-фторэтиламино)-этил -Вг
1.201 2-(2-фторэтила мино)-этил -Е
1.202 2-(2-фторэтиламино)-этил -ОСНз
1.203 2-(2-фторэтиламино)-этил -ОСНгСНз
1.204 2-(2-фторэтиламино)-этил -С(
1.205 2-(2-фторэтиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.206 2-(2-фторэтиламино)-этил циклопролилметокси
1.207 2-(2-фторэтиламино)-этил трифторметил
- 36 015150
№ Й1 Н5
1.208 2-(2~фторэтила м ино)-этил дифторметокси
1.209 2-(2-фторэтиламино)-этил трифторметокси
1.210 2-(2,2-дифторэтил амино)-этил -СН3
1.211 2-(2,2-дифторэтил амино)-этил -Вг
1.212 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -Г
1.213 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -ОСН3
1.214 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -ОСН2СНз
1.215 2-(2,2-д ифторэтиламино)-этил -С1
1.216 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.217 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил циклопропилметокси
1.218 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил трифторметил
1.219 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил дифторметокси
1.220 2-(2,2-дифторэтилами но)-этил трифторметокси
1.221 2 - (2, 2,2-трифторэтилам ино)-этил I о 1
1.222 2-(2, 2,2-трифторэтила м ино)-этил -Вг
1.223 2-(2,2,2-трифторэтилам и но)-этил -Г
1.224 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -ОСНз
1.225 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -ОСН2СН3
1.226 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -С1
1.227 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.228 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил циклопропилметокси
1.229 2-(2,2,2-трифторэтила м и но)-этил трифторметил
1.230 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил дифторметокси
1.231 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил трифторметокси
1.232 2-(изопропиламино)-этил -СНз
1.233 2-(изопропиламино)-этил -Вг
1.234 2-(изопропиламино)-этил -Р
1.235 2-(изопропиламино)-этил -ОСНз
1.236 2-(изопропиламино)-этил -ОСН2СН3
1.237 2-(изопропиламино)-этил -С)
1.238 2-(изопропиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
- 37 015150
№ Κ1 К5
1.239 2-(изопропиламино)-этил циклопропилметокси
1.240 2-(изопропиламино)-этил трифторметил
1.241 2-(изоп ропилам ино)-этил дифторметокси
1.242 2-(изопроп илам ино)-этил трифторметокси
1.243 2-(изобутиламино)-этил -СНз
1.244 2-(изобутилам и но)-этил -Вг
1.245 2-(изобутиламино)-этил -Г
1.246 2-(изобутиламино)-этил -ОСНз
1.247 2-(изобутиламино)-этил -ОСН2СНз
1.248 2-(изобутиламино)-этил -С1
1.249 2-(изобутила м и но)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.250 2-(изобутилами но)-этил ци клопропил метокси
1.251 2-(изобутиламино)-этил трифторметил
1.252 2-(изобутиламино)-этил дифторметокси
1.253 2-(изобутиламино)-этил трифторметокси
1.254 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил -СНз
1.255 2-(И-циклопропилметил-амино)-этил -Вг
1.256 2-(Ы-циклопропилметил-амино)-этил -Е
1.257 2-(Ν-μη кло пропилметил-ам ино)-этил -ОСН3
1.258 2-(М-циклопропилметил-а м ино)-этил -ОСН2СН3
1.259 2-(Ы-циклопропилметил-амино)-этил -С1
1.260 2-(Ы-циклопропилметил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.261 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил циклопропилметокси
1.262 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил трифторметил
1.263 2-(1\1-циклопропи лметил-а м ино)-этил дифторметокси
1.264 2-(М-циклопропил метил-ами но)-этил трифторметокси
1.265 2-(циклопропилам ино)-этил -СНз
1.266 2-(ци клоп роп илам ино)-этил -Вг
1.267 2-(циклопропиламино)-этил -Е
1.268 2-(циклопропиламино)-этил -ОСНз
1.269 I 2-(цикпопропиламино)-этил -ОСН2СНз
- 38 015150
№ Я1 Я5
1.270 2-(циклопропиламино)-этил -С1
1.271 2-(циклопропиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.272 2-(циклопропиламино)-этил циклопропилметокси
1.273 2-(циклопропиламино)-этил трифторметил
1.274 2-(циклопропиламино)-этил дифторметокси
1.275 2-(циклопропиламино)-этил трифторметокси
1.276 2-(циклобутиламино)-этил -СН3
1.277 2-(циклобутиламино)-этил -Вг
1.278 2-(ци клобутилами но)-этил -Р
1.279 2-(циклобутила м ино)-этил -ОСНз
1.280 2-(циклобутилам и но)-этил -ОСН2СН3
1.281 2-(циклобутиламино)-этил -С1
1.282 2-(циклобутиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.283 2-(цикпобутиламино)-этил цикпопропилметокси
1.284 2-(циклобутиламино)-этип трифторметил
1.285 2-(цикпобутила м ино)-этил дифторметокси
1.286 2-(циклобутилам и но)-этил трифторметокси
1.287 2-(Ы-этил-М-метил-амино)-этил -СНз
1.288 2-(М-этил-М-метил~амино)-этил -Вг
1.289 2-(Ь1Зтил-Ы*мет11л-амино)-этил -Р
1.290 2-(Ы-этил-М-метил-амино)-этил -ОСН3
1.291 2-(М-этил-(\1-метил-амино)-этил -ОСН2СН3
1.292 2-(М-этил-М-метил-амино)-этил -С1
1.293 2-(М-этил-М-метил-а м ино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.294 2-(М-этил-Н-метил-амино)-этил цикпопропилметокси
1.295 2-(М-этил-М-метил-амино)-этил трифторметил
1.296 2-(Ы-этил-14-метил-амино)-этил дифторметокси
1.297 2-(Н-этил-М-метил-амино)-этил трифторметокси
1.298 2-(диэтиламино)-этил -СНз
1.299 2-(диэтиламино)-этил -Вг
1.300 2-(диэтилам ино)-этил -Е
- 39 015150
№ Я1 П5
1.301 2-(диэтиламино)-этил -ОСНз
1.302 2-(диэтиламино)-этил -ОСН2СНз
1.303 2-(д иэтилам ино)-этил -С1
1.304 2-(диэтилам и но)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.305 2-(д иэтил ам ино)-этил циклопроп илметокси
1.306 2-(диэтиламино)-этил трифторметил
1.307 2-(диэтиламино)-этил дифторметокси
1.308 2-(диэтиламино)-этил трифторметокси
1.309 2-(Ы-изопропил-М-метил-амино)-этил -СНз
1.310 2-(Н-изопропил-Ы-метил-амино)-этил -Вг
1.311 2-(Ν-Η3θπ роп ил-И-метил-ам ино)-этил -Г
1.312 2-(М-изопропил-М-метил-амино)-этил -ОСНз
1.313 2-(М-изопропил-И-метил-амино)-этил -ОСНзСНз
1.314 2-(М-изопропил-М-метил-амино)-этил -С1
1.315 2-(Ы-изопропил-М-метип-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.316 2-(Ы-изопропил-М-метил-амино)-этил циклопропилметокси
1.317 2-(М-изопропил-1М-метил-амино)-этил трифторметил
1.318 2-(Н-изопропил-М-метил-амино)-этил дифторметокси
1.319 2-(Ы-изо проп ил-М-метил-ам ино)-этил трифторметокси
1.320 2-((Я)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -СНз
1.321 2-((Я)-3-фтор-пирролиди н-1 -ил)-этил -Вг
1.322 2-((Я)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -Е
1.323 2-((Я)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСНз
1.324 2-«К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СН3
1.325 2-((Я)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -С1
1.326 2-((Я)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.327 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил циклопропилметокси
1.328 2-((К)-3-фтор-пиррол идин-1 -ил)-этил трифторметил
1.329 2-((Я)-3-фтор-пиррол идин-1 -ил)-этил дифторметокси
1.330 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил трифторметокси
1.331 2-((8)-3~фтор-пиррол идин-1-ил)-этил -СНз |
- 40 015150
№ Κ1 К5
1.332 2-((8)-3-фтор-пиррол идин-1 -ил)-этил -Вг
1.333 2-{(8)-3-фтор-пирролид ин-1 -ил)-этил -Е
1.334 2-((8)-3-фтор-пирролцдин-1-ил)-этил -ОСНз
1.335 2-((3)-3-фтор-пиррол идин-1 -ил )-этил -ОСН2СНз
1.336 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -С!
1.337 2-((8)-3-фтор-пиррол идин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСНЗ
1.338 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил циклопропилметокси
1.339 2-((8)-3-фтор-пирролиди н-1 -ил)~этил трифторметил
1.340 2-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил дифторметокси
1.341 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил трифторметокси
1.342 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -СНз
1.343 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -Вг
1.344 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -Е
1.345 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил -ОСН3
1.346 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил -ОСНгСНз
1.347 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил -С1
1.348 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.349 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил циклопропилметокси
1.350 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил трифторметил
1.351 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил дифторметокси
1.352 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил трифторметокси
1.353 3-(метилам и но)-пропил -СНз
1.354 3-(метиламино)-пропил -Вг
1.355 3-(метиламино)-пропил -Е
1.356 3-(метиламино)-пропил -ОСНз
1.357 3-(метиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.358 3-(метиламино)-пропил -С1
1.359 3-(метиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.360 3-(метиламино)-пропил циклопропилметокси
1.361 3-(метиламино)-пропил трифторметил
1.362 3-(метиламино)-пропил дифторметокси
- 41 015150
№ Κ1 Е5
1.363 3-(метиламино)-пропил трифторметокси
1.364 3-(этиламино)-пропил -СНз
1.365 3-(этиламино)-пропил -Вг
1.366 3-(этиламино)-пропил -Г
1.367 3-(этиламино)-пропил -ОСНз
1.368 3-(этилам ино)-пропил -ОСН2СНз
1.369 3-(этиламино)-пропил -С1
1.370 3-(этиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.371 3-(этиламино)-пропил ци клопроп илмето кси
1.372 3-(этиламино)-пропил трифторметил
1.373 3-(этиламино)-пропип дифторметокси
1.374 3-(этилам ино)-пропил трифторметокси
1.375 3-(азетидин-1 -ил)-пропил -СНз
1.376 3-(азетидин-1 -ип)-пропил -Вг
1.377 3-(азетидин-1-ил)-пропил -Е
1.378 3-(азетидин-1 -ил)-пропил -ОСНз
1.379 3-(азетидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3
1.380 3-(азетидин-1 -ил)-пропил -С1
1.381 3-(азетидин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.382 3-(азетидин-1 -ил)-пропил циклопропил метокси
1.383 3-(азетидин-1 -ил)-пропил трифторметил
1.384 3-(азетидин-1 -ил)-пропил дифторметокси
1.385 3-(азетид ин-1 -ил)-пропил трифторметокси
1.386 3-(4-а цетил-п иперазин-1 -ил)-пропил -СНз
1.387 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -Вг
1.388 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -Е
1.389 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСНз
1.390 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСНгСНз
1.391 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -С1
1.392 3-(4-ацетил-пиперазин-1 -ил)-проп и л -ОСН2СН2ОСН3
1.393 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил циклопропилметокси
- 42 015150
№ Κ1 К5
1.394 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил трифторметил
1.395 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.396 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил трифторметокси
1.397 3-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил )-пропил -СНз
1.398 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -Вг
1.399 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -Е
1.400 3-(3, З-д ифторпиррол идин-1 -ил)-пропил -ОСНз
1.401 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СНз
1.402 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -С1
1.403 3-(3, З-д ифторп ирролидин-1 -ил )-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.404 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил циклопропил метокси
1.405 3-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил)-пропил трифторметил
1.406 3-(3,3-дифторпиррол идин-1-ил )-пропил дифторметокси
1.407 3-(3,3-дифторпиррол идин-1-ил)-пропил трифторметокси
1.408 3-(2-фторэтиламино)-пропил -СНз
1.409 3-(2-фторэтиламино)-пропил -Вг
1.410 3-(2-фторэтиламино)-пропил -Г
1.411 3-(2-фторэтиламино)-пропил -ОСНз
1.412 3-(2-фторэтиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.413 3-(2-фторэтиламино)-пропил -С1
1.414 3-(2-фторэтиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСНЗ
1.415 3-(2-фторэтиламино)-пропил циклопропилметокси
1.416 3-(2-фторэтиламино)-пропил трифторметил
1.417 3-(2-фторэтиламино)-пропил дифторметокси
1.418 3-(2-фторэтиламино)-пропил трифторметокси
1.419 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -СНз
1.420 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -Вг
1.421 3-(2,2-дифторэтиламино)-проп ил •Р
1.422 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -ОСНз
1.423 3-(2,2-дмфторэтиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.424 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -С1
- 43 015150
№ Κ1 Н5
1.425 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.426 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил циклопропилметокси
1.427 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил трифторметил
1.428 3-(2,2-дифторэтила ми но)-пропил дифторметокси
1.429 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил трифторметокси
1.430 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -СН3
1.431 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -Вг
1.432 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -Е
1.433 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -ОСНз
1.434 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.435 3-(2,2,2-трифторэтилам ино)-пропил -С1
1.436 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.437 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил циклопропил метокси
1.438 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил трифторметил
1.439 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил дифторметокси
1.440 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-лропил трифторметокси
1.441 3-(изопропиламино)-пропил -СН3
1.442 3-(изопропиламино)-пропил -Вг
1.443 3-(изопропиламино)-пропил -Г
1.444 3-(изопропиламино)-пропил -ОСНз
1.445 3-(изопропиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.446 3-(изопропиламино)-пропил -С1
1.447 3-(изопроп ила м ино)-проп ил -ОСН2СН2ОСН3
1.448 3-(изопропилам и но)-пропил циклопропилметокси
1.449 3-(изопропиламино)-пропил трифторметил
1.450 3-(изопропиламино)-пропил дифторметокси
1.451 3-(изопропиламино)-пропил трифторметокси
1.452 3-(изобутилам ино)-проп ил -СНз
1.453 3-(изобутиламино)-пропил -Вг
1.454 3-(изобутиламино)-пропил -Е
1.455 3-(изобутиламино)-пролил -ОСНз
- 44 015150
№ Κ1 К5
1.456 3-(изобутиламино)-пропил -ОСНгСН3
1.457 3-(изобутиламино)-пропил -С1
1.458 3-(изобутиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.459 3-(изобутиламино)-пропил циклопропилметокси
1.460 3-(изобутилами но)-про п ил трифторметил
1.461 3-(изобутиламино)-пролил дифторметокси
1.462 3-(изобутилам ино)-проп ил трифторметокси
1.463 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил -СНз
1.464 3-(1Ч-циклопропилметил-амино)-лропил -Вг
1.465 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил -Е
1.466 3-(Ы-циклопропилметил-амино)-пропил -ОСНз
1.467 3-(И-ци клопропил метил-амино)-про пил -ОСН2СН3
1.468 3-(Ы-ци кло пропил метил-амино)-пропил -С1
1.469 3-(И-цикпопропилметил-амино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.470 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил циклопропилметокси
1.471 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил трифторметил
1.472 3-(1Ч-циклопропилметил-амино)-пропил дифторметокси
1.473 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил трифторметокси
1.474 3-(циклопропиламино)-пропил -СНз
1.475 3-(циклопропиламино)-пропил -Вг
1.476 3-(циклопропиламино)-пропил -Е
1.477 3-(циклопропиламино)-пропил -ОСНз
1.478 3-(ци клопропилам ино)-пропил -ОСН2СНз
1.479 3-(циклопропиламино)-пропил -С1
1.480 3-(циклопропилам и но)-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.481 3-(ци клопропиламино)-пропил циклопропилметокси
1.482 3-(ци клопропилам ино)-пропил трифторметил
1.483 3-(циклопропиламино)-пропил дифторметокси
1.484 3-(циклопропиламино)-пропил трифторметокси
1.485 3-(ци клобутила м ино)-проп ил -СН3
1.486 3-(циклобутиламино)-пропил -Вг
- 45 015150
№ Κ1 К5
1.487 3-(цикпобутиламино)-пропил -Е
1.488 3-(циклобутиламино)-пропил -ОСНз
1.489 3-(циклобутила м ино)-пропил -ОСН2СНз
1.490 3-(циклобутиламино)-пропил -С1
1.491 3-(циклобутиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.492 3-(циклобутиламино)-пропил циклопропилметокси
1.493 3-(циклобутиламино)-пропил трифторметил
1.494 3-(циклобутиламино)-пропил дифторметокси
1.495 3-(циклобутиламино)-пропил трифторметокси
1.496 3-(Н-этил-М-метил-амино)-пропил -СН3
1.497 3-(М-этил-Н-метил-амино)-пропил -Вг
1.498 3-(М-этил-М-метил-амино)-пропил -Е
1.499 3-(М-этил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСНз
1.500 3-(Ы-этил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСН2СН3
1.501 3-(М-этил-М-метил-амино)-пропил -С1
1.502 3-(Г4-этил-М-метил-ам ино)-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.503 3-(М-этил-Ы-метил-а м ино)-проп ил ци клопроп ил метокси
1.504 3-(1Ч-этил-1М-метил-амино)-пропил трифторметил
1.505 3-(М-этил-1Ч-метил-амино)-пропил дифторметокси
1.506 3-(Ы-этил-Ы-метил-ами но)-п ропил трифторметокси
1.507 3-(диэтиламино)-пропил -СНз
1.508 3-(д иэтил ам и но)-пропил -Вг
1.509 3-(диэтиламино)-пропил -Е
1.510 3-(диэтиламино)-пропил -ОСНз
1.511 3-(диэтиламино)-пропил -ОСН2СН3
1.512 3-(диэтила м ино)-пропил -С1
1.513 3-(д иэтил ам и но)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.514 3-(диэтиламино)-пропил циклопропилметокси
1.515 3-(диэтиламино)-п ропил трифторметил
1.516 3-(диэтиламино)-пропил дифторметокси
1.517 3-{д иэтила мино)-проп ил трифторметокси
- 46 015150
№ Κ1 К5
1.518 3-(Ν-Η3οηροπ и π-Ν-метил-а м и но)-пропил -СНз
1.519 3-(М-изопропил-М-метил-амино)-про п ил -Вг
1.520 3-(Ν-Μ3θ пропил-И-метил-амино)-проп ил -Е
1.521 3-(М-изопропил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСНз
1.522 3-(М-изопропил-М-метил-амино)-пропил -ОСН2СНз
1.523 3-(М-изопропил-И-метил-амино)-пропил -С1
1.524 3-(Ы-изопропил-М-метил-а м ино)-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.525 3-(1Ч-изопропил-1Ч-метил-амино)-пропил циклопропилметокси
1.526 3-(Ν-Η3θπ ропил-М-метил-амино)-проп ил трифторметил
1.527 3-(И-изопропил-М-метил-амино)-пропил дифторметокси
1.528 3-(М-изопропил-М-метил-амино)-п ропил трифторметокси
1.529 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -СНз
1.530 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-п ропил -Вг
1.531 3-((В)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Е
1.532 3-((Р)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСНз
1.533 3-((К) З-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3
1.534 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -С!
1.535 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.536 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-п ропил циклопропилметокси
1.537 3-((Р)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметил
1.538 3-((К)-3-фтор-пирролцдин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.539 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1 -ил)-п ропил трифторметокси
1.540 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -СНз
1.541 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Вг
1.542 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Е
1.543 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСНз
1.544 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН3
1.545 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -С!
1.546 3-((3)-3-фтор-п иррол идин-1 -ил )-п ропил -ОСН2СН2ОСН3
1.547 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил циклопропил метокси
1.548 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметил
- 47 015150
№ Κ1 Н5
1.549 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.550 3-((3)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметокси
1.551 3-(4-метил-пипер идин-1 -ил)-пропил -СНз
1.552 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -Вг
1.553 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -Е
1.554 3-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-проп ил -ОСНз
1.555 3-(4-метил-пи перидии-1 -ил)-пропил -ОСН2СНз
1.556 3-(4-мети л-пи перидии-1 -ил)-пропил -С1
1.557 3-(4-метил-п иперидин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.558 3-(4-метил-п иперидин-1 -ил)-пропил циклопропилметокси
1.559 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил трифторметил
1.560 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.561 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил трифторметокси
1.562 3-[И-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -СНз
1.563 3-[Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -Вг
1.564 3-[К1-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -Е
1.565 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСНз
1.566 3-[И-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСНгСНз
1.567 3-[Щ2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -С1
1.568 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.569 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-а м ино]-пропил циклопропилметокси
1.570 3-[И-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил трифторметил
1.571 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси
1.572 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил трифторметокси
1.573 3-[1\1-(2-метоксиэтил)-а м и но]-пропил -СНз
1.574 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -Вг
1.575 3-[И-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -Е
1.576 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСНз
1.577 3-[И-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСНгСНз
1.578 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -С1
1.579 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСНгСНгОСНз
- 48 015150
№ Я1 Кб
1.580 3-[Н-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси
1.581 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил трифторметил
1.582 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси
1.583 3-[М-(2-мето ксиэтил)-ам ино]-пропил трифторметокси
1.584 3-(трет-бутиламино)-пропил -СНз
1.585 3-(трет-бутиламино)-пропил -Вг
1.586 3-(трет-бутипамино)-пропил -Е
1.587 3-(трет-бутиламино)-пропил -ОСНз
1.588 3-(трет-бутилами но)-проп ил -ОСНгСНз
1.589 3-(трет-бутиламино)-проп ил -С1
1.590 3-(трет-бутиламино)-пропил -ОСНгСНгОСНз
1.591 3-(трет-бутиламино)-пролил циклопропилметокси
1.592 3-(трет-бутиламино)-пропил трифторметил
1.593 3-(трет-бутиламино)-пропил дифторметокси
1.594 3-(трет-бутила ми но)-пропил трифторметокси
1.595 3-(аллиламино)-пропип -СНз
1.596 3-(аллиламино)-п ропил -Вг
1.597 3-(аллиламино)-пропил -Е
1.598 3-(алл илам ино)-проп ил -ОСНз
1.599 3-(алл ил ам ино)-проп ил -ОСНгСНз
1.600 3-(аллиламино)-пропил -С1
1.601 3-(аллиламино)-пропил -ОСНгСНгОСНз
1.602 3-(аллиламино)-пропил циклопропилметокси
1.603 3-(аллила мино)-про пил трифторметил
1.604 3-(аллиламино)-пропил дифторметокси
1.605 3-(аллиламино)-пропил трифторметокси
1.606 3-(пропаргиламино)-пропил -СНз
1.607 3-(пропаргмламино)-пропил -Вг
1.608 3-(пропаргиламино)-пропил -Е
1.609 3-(пропаргиламино)-пропил -ОСН3
1.610 3-(пропаргиламино)-пропил -ОСНгСНз
- 49 015150
№ Κ1 1 К5
1.611 3-(пропаргиламино)-пропил -С1
1.612 3-(пропаргиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.613 3-(пропаргиламино)-пропил циклопропилметокси
1.614 3-(пропаргиламино)-пропил трифторметил
1.615 3-(пропаргилам и но)-пропил дифторметокси
1.616 3-(пропарги лам и но)-пропил трифторметокси
1.617 3-(М-алл ил-И-метил-а м и но)-пропил -СНз
1.618 3-(Ь1-аллил-М-метил-амино)-пропип -Вг
1.619 3-(Ь1-аллил-М-метил-амино)-пропил -Г
1.620 3-(М-аллил-Н-метил-амино)-пропил -ОСНз
1.621 3-(1\1-аллил-Н-метил-амино)-пропил -ОСН2СН3
1.622 3-(1Ч-алл ил-Г4-метил-амино)-проп ил -С1
1.623 3-(Ь1-ал л пл-Ы-метил-ам ино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.624 3-(М-аллил-М-метил-амино)-пропил циклопропилметокси
1.625 3-(М-а ллил-Ν-метил-ам и но)-пропил трифторметил
1.626 3-(М-аллил-М-метил-амино)-пропил дифторметокси
1.627 3-(И-аллил-М-метил-амино)-пропил трифторметокси
1.628 3-(Н-метил-Ы-пропаргил-амино)-пропил -СНз
1.629 3-(М-метил-Н-пропаргил-амино)-пропил -Вг
1.630 3-(М-метил-Н-пропаргил-амино)-пропил -Р
1.631 3-(М-метил-М-пропаргил-амино)-пропил -ОСНз
1.632 3-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-пропил -ОСН2СН3
1.633 3-(М-метил-К1-пропаргил-а ми но)-проп ил -С1
1.634 3-(1Ч-метил-М-лропаргил-амино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.635 3-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-пропил циклопропилметокси
1.636 3-(И-мети л-Ν-π ропаргил-ам ино)-проп ил трифторметил
1.637 3-(М-метип-М-пропаргил-амино)-пропил дифторметокси
1.638 3-(М-метил-1М-пропаргил-амино)-пропил трифторметокси
1.639 3-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]- пропил 1 -СНз
- 50 015150
№ Я1 К5
1.640 3-[М-(2-гидроксиэтил)Ж1-метил-амино]пропил -Вг
1.641 3-[И-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -Е
1.642 3-[И-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -ОСНз
1.643 3-[М-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]пропил -ОСНгСНз
1.644 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -С1
1.645 3-[М-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]пропил -ОСНгСНгОСНз
1.646 3-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил цикпопропилметокси
1.647 3-[М-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]пропил трифторметил
1.648 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил дифторметокси
1.649 3-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил трифторметокси
1.650 3-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-амино}пропил -СНз
1.651 3-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил -Вг
1.652 3-[М-(2-метоксиэтил)-1Ч-метил-амино]пропил -Е
1.653 3-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-амино]- пропил -ОСНз
1.654 3-[М-(2-метоксиэтил)~М-метил-а м и но]пропил -ОСНгСНз
- 51 015150
№ Я1 К5
1.655 3-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-амино]пропил -С1
1.656 3-[!\1-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.657 3-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил циклопропилметокси
1.658 3-[И-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил трифторметил
1.659 3-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил дифторметокси
1.660 3-[М-(2-метоксиэтил)-1Ч-метил-амино]пропил трифторметокси
1.661 3-[Ы-этил-И-(2-гидроксиэтил)-амино1-пропил -СНз
1.662 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -Вг
1.663 3-[Ы-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -Г
1.664 3-[М-этил-Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСНз
1.665 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СНз
1.666 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -С!
1.667 3-[Н-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.668 3-[1Ч-этил-1Ч-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси
1.669 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-а м и но]-пропил трифторметил
1.670 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси
1.671 3-[М-этил-Ы-(2-гидроксиэтал)-амино]-пропил трифторметокси
1.672 3-[Ы-этил-Н-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -СНз
1.673 3-[М-этил-Ы-(2-метоксиэтил)-ам ино]-проп ил -Вг
1.674 3-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -Р
1.675 3-[Ы-этил-Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСНз
1.676 3-[Н-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН3
1.677 3-[Ы-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -С1
1.678 3-[И-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН2ОСНз
1.679 3-[М-этил-Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси
- 52 015150
№ Κ1 Я5
1.680 3-(М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил трифторметил
1.681 3-[Ы-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси
1.682 3-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил трифторметокси
1.683 3-(п и перидии-1 -ил)-пропил -СНз
1.684 3-(п и перидин-1 -ил)-п ропил -Вг
1.685 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -Е
1.686 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -ОСНз
1.687 3-(пиперидин-1-ил)-п ропил -ОСН2СНз
1.688 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -С!
1.689 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.690 3-(пиперидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси
1.691 3-(пи пер идин-1 -ил)-п ропил трифторметил
1.692 3-(пиперидин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.693 3-(пипер идин-1 -ил)-п рол ил трифторметокси
1.694 3-(гомопиперидин-1 -ил)-проп ил -СНз
1.695 3-(гомопиперидин-1 -ил)-пропил -Вг
1.696 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил -Е
1.697 3-(гомо пиперидин-1 -ил)-пропил -ОСНз
1.698 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3
1.699 3-(гомопиперидин-1 -ил)-проп ил -С1
1.700 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.701 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси
1.702 3-(гомопиперидин-1 -ил)-пропил трифторметил
1.703 3-(гомопиперидин-1-ил)-п ропил дифторметокси
1.704 3-(гомопи перидин-1 -ил)-пропил трифторметокси
1.705 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-п ропил -СНз
1.706 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -Вг
1.707 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -Е
1.708 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -ОСНз
1.709 3-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-пропил -ОСН2СН3
1.710 3-(2,5-дигидропи ррол-1 -ил)-пропил -С!
- 53 015150
№ Κ1 К5
1.711 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.712 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил циклопропилметокси
1.713 3-(2,5-дигид ропиррол-1 -ил)-пропил трифторметил
1.714 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил дифторметокси
1.715 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил трифторметокси
1.716 3-(1,2,3,6-тетрагидропирид ин-1 -ил)-пропил -СНз
1.717 3-( 1, 2,3,6-тетрагидропирид ин-1 -ил)-пропил -Вг
1.718 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пролил -Е
1.719 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -ОСНз
1.720 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3
1.721 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-пропил -С1
1.722 3-(1,2,3,6-тетрагидроп иридин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3
1.723 3-(1,2,3,6-тетра гидропирид и н-1 -ил)-пропил циклопропилметокси
1.724 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-пропил трифторметил
1.725 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил дифторметокси
1.726 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил трифторметокси
1.727 2-[Ы-(2-гидроксиэтил )-а м и но]-этил -СНз
1.728 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-ам и но]-этил -Вг
1.729 2-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Е
1.730 2-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСНз
1.731 2-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СНз
1.732 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -С1
1.733 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.734 2-[1Ч-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил циклопропилметокси
1.735 2-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметил
1.736 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил дифторметокси
1.737 2-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметокси
1.738 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -СНз
1.739 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -Вг
1.740 2-[И-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -Е
1.741 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСНз
- 54 015150
№ Κ1 «5
1.742 2-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СН3
1.743 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -С1
1.744 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этш1 -ОСН2СН2ОСНЗ
1.745 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил циклопропилметокси
1.746 2-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметил
1.747 2-[Ы-(2-мето ксиэти л)-а м ино]-этил дифторметокси
1.748 2-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметокси
1.749 2-(трет-бутил а м ино)-этил -СНз
1.750 2-( трет-бутила м ино)-этил -Вг
1.751 2-(трет-бутиламино)-этил -Е
1.752 2-(трет-бутиламино)-этил -ОСНз
1.753 2-(трет-бутиламино)-этил -ОСН2СНз
1.754 2-(трет-бутил ам ино)-этил -С1
1.755 2-(трет-бутила м и но)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.756 2-(трет-бутиламино)-этил циклопропилметокси
1.757 2-(трет-бутиламино)-этил трифторметил
1.758 2-(трет-бутиламино)-этил дифторметокси
1.759 2-(трет-бутиламино)-этил трифторметокси
1.760 2-(алл илами но)-этил -СНз
1.761 2-(аллиламино)-этип -Вг
1.762 2-(алл илами но)-этил -Е
1.763 2-(аллиламино)-этил -ОСНз
1.764 2-(аллиламино)-этил -ОСН2СН3
1.765 2-(алл ила мино)-этил -С1
1.766 2-(аллилам и но)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.767 2-(аллиламино)-этил циклопропилметокси
1.768 2-(аллиламино)-этил трифторметил
1.769 2-(аллиламино)-этил дифторметокси
1.770 2-(аллилам ино)-этил трифторметокси
1.771 2-(пропаргиламино)-этил -СНз
1.772 2-(пропаргиламино)-этил -Вг
- 55 015150
№ Я1 Я5
1.773 2-(пропаргиламино)-этил -Г
1.774 2-(пропаргиламино)-этил -ОСН3
1.775 2-(пропаргиламино)-этил -ОСН2СН3
1.776 2-(пропаргиламино)-этил -С1
1.777 2-(пропаргиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.778 2-(пропаргиламино)-этил цикпопропилметокси
1.779 2-(пропаргиламино)-этил трифторметил
1.780 2-(пропаргиламино)-этил дифторметокси
1.781 2-(пропаргиламино)-этил трифторметокси
1.782 2-(И-ал л и л-Ы-метил-амино)-этил -СНз
1.783 2-(И-аллил-М-метил-амино)-этил -Вг
1.784 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этал -Е
1.785 2-(И-аллил-М-метил-амино)-этил -ОСН3
1.786 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -ОСН2СНз
1.787 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -С1
1.788 2-(Н-аллил-Ы-метил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.789 2-(М-аллил-Ы-метил-амино)-этил цикпопропилметокси
1.790 2-(М-аллил-Ы-метил-амино)-этил трифторметил
1.791 2-(Ы-аллил-Ы-метил-амино)-этил дифторметокси
1.792 2-(М-аплил-Ы-метил-амино)-этил трифторметокси
1.793 2-(М-метил-М-пропаргил-а м и но)-эти л -СНз
1.794 2-(М-метил-Н-пропаргил-амино)-этил -Вг
1.795 2-(Н-метил-Ы-пропаргил-амино)-этил -Г
1.796 2-(1Ч-метил-М-пропаргил-амино)-этил -ОСН3
1.797 2-(И-метиЛ“Н-пропаргил-амино)-этил -ОСН2СНз
1.798 2-(М-метил-М-пропаргил-амино)-этил -С1
1.799 2-(Ы-метил-И-пропаргил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.800 2-(М-метил-Ы-пропаргил-амино)-этил цикпопропилметокси
1.801 2-(Ь1-метил-Ы-пропаргил-амино)-этил трифторметил
1.802 2-(Ы-метил-Ы-лропаргил-амино)-этил дифторметокси
1.803 2-(Ν-μθτμ π-Ν-пропаргил-а м ино)-этил трифторметокси
- 56 015150
№ Κ1 К5
1.804 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -СН3
1.805 2-[М-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил -Вг
1.806 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Г
1.807 2-[М-(2-гидроксиэтал)-|\1-метил-амино]-этил -ОСНз
1.808 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСН2СНз
1.809 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -С1
1.810 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.811 2-[И-(2-гидроксиэтил)-Н-метил-амино]-этил цикло пропил метокси
1.812 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил трифторметил
1.813 2-[И-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил дифторметокси
1.814 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил трифторметокси
1.815 2-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-ам и но]-этил -СНз
1.816 2-[И-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Вг
1.817 2-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Е
1.818 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСНз
1.819 2-[М-(2-метоксиэтал)-М-метил-амино]-этил -ОСН2СН3
1.820 2-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-а м и но]-этил -С1
1.821 2-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.822 2-[М-(2-метоксиэтил)-1\1-метил-амино]-этал циклопропилметокси
1.823 2-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил трифторметил
1.824 2-[М-(2-метоксиэтил)-И-метил-амино]-этил дифторметокси
1.825 2-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино)-этил трифторметокси
1.826 2-[И-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -СНз
1.827 2-[М-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Вг
1.828 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Е
1.829 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСНз
1.830 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСНгСНз
1.831 2-[М-этил-И-(2-П1Дроксиэтил)-амино]-этил -С1
1.832 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.833 2-[И-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил циклопропилметокси
1.834 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметил
- 57 015150
№ Κ1 К5
1.835 2-[Н-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил дифторметокси
1.836 2-[Ы-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметокси
1.837 2-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -СНз
1.838 2-[Ы-этил-Н-(2-метоксиэтил)-а м и но]-этил -Вг
1.839 2-[М-этил-Н-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -Е
1.840 2-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСНз
1.841 2-[М-этил-Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СНз
1.842 2-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -С1
1.843 2-[М-этил-1Ч-(2-метоксиэтил)-ам и норэтил -ОСН2СН2ОСНз
1.844 2-[М-этил-Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил циклопропил метокси
1.845 2-[Ы-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметил
1.846 2-[М-этил-Ы*(2-метоксиэтил)-амино]-этал дифторметокси
1.847 2-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметокси
1.848 2-(пиперид ин-1 -ил)-этил -СНз
1.849 2-(пиперидин-1-ил)-этил -Вг
1.850 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -Е
1.851 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -ОСНз
1.852 2-(п иперид и н-1 -ил)-этил -ОСН2СН3
1.853 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -С1
1.854 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз
1.855 2-(пиперидин-1-ил)-этил циклопропилметокси
1.856 2-(пиперидин-1-ил)-этил трифторметил
1.857 2-(пиперидин-1-ил)-этил дифторметокси
1.858 2-(пиперидин-1-ил)-этил трифторметокси
1.859 2-(гомолиперидин-1 -ил)-этил -СНз
1.860 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -Вг
1.861 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -Е
1.862 2-(гомопиперид и н-1 -ил)-этил -ОСНз
1.863 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -ОСН2СН3
1.864 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -С!
1.865 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
- 58 015150
№ К1 К5
1.866 2-(гомопиперидин-1 -ия)-этил цикпопропилметокси
1.867 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил трифторметил
1.868 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил дифторметокси
1.869 2-(гомопипер идин-1 -ил)-этил трифторметокси
1.870 2-(2,5-д игидропиррол-1 -ил)-этил -СНз
1.871 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -Вг
1.872 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -Е
1.873 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -ОСНз
1.874 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -ОСН2СНз
1.875 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -С1
1.876 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.877 2-(2,5-д игидропиррол-1 -ил)-этил цикпопропилметокси
1.878 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил трифторметил
1.879 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил дифторметокси
1.880 2-(2,5-д игидропиррол-1 -ил)-этил трифторметокси
1.881 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -СН3
1.882 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -Вг
1.883 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -Е
1.884 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил -ОСНз
1.885 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил -ОСНаСН3
1.886 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил -С1
1.887 2-( 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3
1.888 2-(1,2,3,6-тетрагидро пиридин-1 -ил)-этил цикпопропилметокси
1.889 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил трифторметил
1.890 2-( 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил дифторметокси
1.891 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил трифторметокси
Типичные соединения по настоящему изобретению могут включать, но не ограничиваться этим, любое соединение, выбранное из
1) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
2) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
3) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
4) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
5) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
6) (3а8,10Я)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
7) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
8) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
9) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
10) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
11) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тет
- 59 015150 рагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
12) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
13) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
14) (3а8,10К)-2-(4-диметиламинобутил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
15) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
16) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
17) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
18) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
19) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
20) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-имидазол-1-илпропил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
21) (3а8,10К)-6-циклопропилметокси-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
22) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
23) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
24) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
25) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
26) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
27) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
28) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-
2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
29) (3а8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
30) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
31) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
32) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
33) (3а8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
34) (3а8,10К)-2-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
35) (3а8,10К)-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
36) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
37) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
38) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
39) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
40) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
41) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
42) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10
- 60 015150 тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
43) (За8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
44) (За8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-6-( 1,1-дифторметокси)-10-(З-гидроксифенил)-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
45) (За8,10К)-2-(2-аминоэтил)-6-этокси-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
46) (За8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-6-этокси-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
47) (За8,10К)-10-(З-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
48) (За8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
49) (За8,10К)-10-(З-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
50) (За8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
51) (За8,10К)-2-(З-этиламинопропил)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
52) (За8,10К)-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона и
53) (За8,10К)-2-(2-циклопропиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона, и их солей.
Другие типичные соединения по настоящему изобретению могут включать, без ограничения этим, любое соединение, выбранное из
54) (За8,10К)-6-бром-2-(2-бромэтил)-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
55) (За8,10К)-2-(З-хлорпропил)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1 ,З -диона,
56) (За8,10К)-2-(З-хлорпропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
57) (За8,10К)-6-хлор-2-(З-хлорпропил)-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,З -диона,
58) (За8,10К)-6-бром-2-(З-хлорпропил)-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а- триазациклопента[Ь] флуорен-1,З -диона,
59) (За8,10К)-2-(З-хлорпропил)-6-этокси-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,З -диона,
60) (За8,10К)-2-(2-бромэтил)-7-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
61) (За8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
62) (За8,10К)-2-(2-бромэтил)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
63) (За8,10К)-2-(З-хлорпропил)-7-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
64) (За8,10К)-6-хлор-2-(З-хлорпропил)-7-фтор-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
65) (За8,10К)-2-(З-хлорпропил)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
66) (За810К)-2-(2-диметиламиноэтил)-6-гидрокси-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
67) (За8,10К)-10-(З-гидроксифенил)-2-(З-изопропиламинопропил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
68) (За8,10К)-2-[2-(З,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
69) (За8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
70) (За8,10К)-10-(З-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
71) (За8,10К)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
- 61 015150
72) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
73) (3а8,10К)-2-[2-(2,2-дифторэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
74) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
75) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
76) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
77) (3а8,10К)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
78) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
79) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
80) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
81) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
82) (3а8,10К)-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
83) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
84) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
85) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
86) (3а8,10К)-2-(3-циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
87) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
88) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
89) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
90) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
91) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[2-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
92) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
93) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
94) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
95) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
96) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
97) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
98) (3а8,10К)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
99) (3а8,10К)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
100) (3а8,10К)-б-хлор-2-[2-(3,б-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
101) (3а8,10К)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
102) (3а8,10К)-б-хлор-2-(2-циклопропиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
- б2 015150
103) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-циклобутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
104) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
105) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
106) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
107) (3а8,10К)-2-(3-диэтиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
108) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
109) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
110) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-диэтиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
111) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
112) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
113) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
114) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
115) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
116) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
117) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
118) (3а8,10К)-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
119) (3а8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
120) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
121) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
122) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
123) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2,2-дифторэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
124) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
125) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)этил]-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
126) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
127) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
128) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
129) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
130) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
131) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
132) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
133) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
- 63 015150
134) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(2-метил-2Н-пиразол-3иламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
135) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
136) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-((К и 8)1-метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
137) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диэтиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
138) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
139) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
140) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
141) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
142) (3а8,10К)-2-[3-(2,2-дифторэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
143) (3а8,10К)-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
144) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
145) (3а8,10К)-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
146) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
147) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
148) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
149) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
150) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
151) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
152) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
153) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
154) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
155) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
156) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
157) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
158) (3а8,10К)-6-этокси-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
159) (3а8,10К)-6-этокси-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
160) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
161) (3а8,10К)-2-(2-циклопропиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
162) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
163) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
164) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
- 64 015150
165) (3а8,10К)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
166) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
167) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
168) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
169) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
170) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
171) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
172) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
173) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а.4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
174) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
175) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
176) (3а8,10К)-2-(3-диэтиламинопропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
177) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
178) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
179) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
180) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
181) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
182) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
183) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
184) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
185) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
186) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
187) (3а8,10К)-6-этокси-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
188) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
189) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
190) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
191) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
192) (3а8,10К)-6-этокси-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
193) (3а8,10К)-6-этокси-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
194) (3а8,10К)-6-этокси-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
195) (3а8,10К)-6-этокси-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
- 65 015150
196) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
197) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
198) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
199) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
200) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
201) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
202) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
203) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
204) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
205) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
206) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
207) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
208) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
209) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
210) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
211) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
212) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
213) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
214) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
215) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-циклопропиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
216) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
217) (3а8,10К)-6-бром-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
218) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
219) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
220) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
221) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
222) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
223) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
224) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
225) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
226) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
- 66 015150
227) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
228) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-диэтиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
229) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
230) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
231) (3а8,10К)-6-бром-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
232) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
233) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
234) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
235) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
236) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
237) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
238) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
239) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
240) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
241) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
242) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-2-[3 -(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил] -10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
243) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
244) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
245) (3а8,10К)-7-фтор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
246) (3а8,10К)-7-фтор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
247) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
248) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
249) (3а8,10К)-2-(2-этиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
250) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
251) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
252) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
253) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
254) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
255) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
256) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-7-фгор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
257) (3а8,10К)-2-[2-(этилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10теграгидро-2,9,10а-гриазациклопенга[Ь] флуорен-1,3-диона,
- 67 015150
258) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
259) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
260) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
261) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
262) (3а8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
263) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
264) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
265) (3а8,10К)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
266) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
267) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
268) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
269) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
270) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
271) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
272) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
273) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
274) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
275) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
276) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
277) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
278) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
279) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
280) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
281) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
282) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
283) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
284) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
285) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
286) (3а8,10К)-2-(2-циклопропиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
287) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
288) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
- 68 015150
289) (3а8,10К)-б-(1,1-дифторметокси)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
290) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-б-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
291) (3а8,10К)-б-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
292) (3а8,10К)-б-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
293) (3а8,10К)-б-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
294) (3а8,10К)-б-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
295) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-б-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
296) (3а8,10К)-б-этокси-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
297) (3а8,10К)-б-этокси-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
298) (3а8,10К)-б-этокси-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
299) (3а8,10К)-б-этокси-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
300) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
301) (3а8,10К)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
302) (3а8,10К)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
303) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
304) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
305) (3а8,10К)-7-фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
306) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
307) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
308) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
309) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
310) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
311) (3а8,10К)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
312) (3а8,10К)-7-фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
313) (3а8,10К)-2-(3-диэтиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
314) (3а8,10К)-б-(1,1-дифторметокси)-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
315) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
316) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
317) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
318) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
319) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
- б9 015150
320) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
321) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
322) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
323) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
324) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3 а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
325) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
326) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
327) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
328) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
329) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
330) (3а8,10К)-2-(3-этиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
331) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
332) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
333) (3а8,10К)-2-(3-циклобутиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
334) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
335) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диметиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
336) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-диэтиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
337) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
338) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-этиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
339) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
340) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
341) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
342) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
343) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
344) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-циклобутиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
345) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
346) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
347) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(этилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
348) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
349) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
350) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а- метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
- 70 015150
351) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
352) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
353) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
354) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
355) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
356) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
357) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
358) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
359) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
360) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
361) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
362) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
363) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
364) (3а8,10К)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
365) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
366) (3а8,10К)-5 -фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3 а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
367) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
368) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
369) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
370) (3а8,10К)-6-бром-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
371) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
372) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
373) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
374) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
375) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
376) (3а8,10К)-6-бром-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
377) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
378) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
379) (3а8,10К)-6-бром-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
380) (3а8,10К)-6-бром-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
381) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
- 71 015150
382) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
383) (За8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
384) (За8,10К)-6-бром-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(З-гидроксифенил)-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
385) (За8,10К)-6-бром-2-(2-диэтиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
386) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
387) (За8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
388) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
389) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
390) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
391) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
392) (За8,10К)-6-хлор-10-(З-гидроксифенил)-2-(З-изопропиламинопропил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
393) (За8,10К)-6-бром-2-(2-этиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
394) (За8,10К)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-2-(2-метиламиноэтил)-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
395) (За8,10К)-6-бром-2-[2-(З,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(З-гидроксифенил)-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
396) (За8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-бром-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
397) (За8,10К)-6-хлор-2-{З-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(З-гидроксифенил)-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
398) (За8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
399) (За8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
400) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
401) (За8,10К)-2-[2-(З,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метоксиЗа-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
402) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1ил)этил]-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
403) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
404) (За8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
405) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
406) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-2-(2-метиламиноэтил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
407) (За8,10К)-2-(2-этиламиноэтил)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
408) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
409) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-диона,
410) (За8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-Заметил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
411) (За8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-Заметил-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
412) (За8,10К)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона,
- 72 015150
413) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
414) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
415) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
416) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
417) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
418) (3а8,10К)-2-[2-(этилметиламино)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
419) (3а8,10К)-5-фтор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
420) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
421) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
422) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
423) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
424) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
425) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
426) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
427) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
428) (3а8,10К)-2-(3-этиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
429) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
430) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
431) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
432) (3а8,10К)-5-фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
433) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
434) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
435) (3а8,10К)-2-(3-циклобутиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
436) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
437) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
438) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
439) (3а8,10К)-5-фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
440) (3а8,10К)-2-(3-диэтиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
441) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
442) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
443) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
- 73 015150
444) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
445) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
446) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
447) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
448) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
449) (3а8,10К)-2-[3 -(4-ацетилпиперазин-1 -ил)пропил]-5-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
450) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
451) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
452) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
453) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
454) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
455) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
456) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
457) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-этиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
458) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
459) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
460) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
461) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
462) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
463) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-циклобутиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
464) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
465) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
466) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
467) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(этилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
468) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
469) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диэтиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
470) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
471) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
472) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
473) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
474) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил-
3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
- 74 015150
475) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
476) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
477) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
478) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
479) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
480) (3а8,10К))-6-хлор-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
481) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
482) (3а8,10К)-2 - [3 -(4-ацетилпиперазин-1 -ил)пропил]-6-хлор-7-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
483) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
484) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
485) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
486) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
487) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
488) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
489) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона и
490) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона, и их солей.
Соединения по изобретению могут быть получены, например, как описано в примерах, изложенных ниже, и в соответствии со следующими конкретными стадиями реакции или, в частности, способом, который описан в качестве примера в следующих далее примерах или аналогично либо подобно и к тому же в соответствии с методиками получения или стратегиями синтеза, известными специалисту в данной области техники.
Как показано в синтезе, изображенном ниже на схеме 1, сложноэфирные соединения формулы (IV) (в частности, этиловые эфиры либо особенно метиловые эфиры формулы (IV)), где К4, К5 и К6 имеют приведенные выше значения, подвергают конденсации и циклизации в реакции Пикте-Шпенглера с бензальдегидами формулы (III), где К2 и К3 имеют упомянутые выше значения, с получением соответствующих соединений формул (Па) и/или (ПЬ) главным образом в виде смеси. Указанная реакция ПиктеШпенглера может быть проведена, как известно специалисту или как описано в следующих далее примерах, предпочтительно в присутствии подходящей кислоты в качестве катализатора или активатора (например, трифторуксусной кислоты) в подходящем растворителе, например толуоле или, в частности, дихлорметане, при повышенной температуре или комнатной температуре.
Соединения формулы (IV), где К представляет собой метил или этил, а К4, К5 и К6 имеют приведенные выше значения, известны, или могут быть получены аналогично или подобно известным методикам, или доступны, как будет описано позже.
Соединения формулы (III) известны или могут быть получены известным способом, например путем формилирования соответствующих ароматических соединений, например, посредством гидроксиметилирования и последующего окисления до альдегида, или путем восстановления соответствующих производных бензойной кислоты до альдегида.
- 75 015150
Реакционная схема 1
Возможное разделение диастереомеров, например колоночной хроматографией
Соединения формулы (IV) можно использовать в вышеупомянутой реакции Пикте-Шпенглера в виде рацемата или энантиомерно чистых соединений. В зависимости от этого полученная смесь может содержать соединения формул (Па) и (ПЬ) в виде диастереомеров или в виде рацематов диастереомеров.
Указанная смесь, возможно, может быть разделена способом, по существу, обычным для специалиста, например диастереомерные соединения формул (Па) и (ПЬ) могут быть разделены, например, колоночной хроматографией.
Кроме того, если целесообразно, указанную смесь можно использовать на следующей стадии без дополнительного разделения диастереоизомеров. Далее разделение диастереомеров может быть проведено после одной из следующих стадий.
Когда соединения формулы (IV) используют в вышеупомянутой реакции Пикте-Шпенглера в виде рацемической смеси, рацемат, содержащий энантиомерные соединения формул (Па1) и (ПЬ1), может быть получен предпочтительно или в избытке на основе указанной реакции.
Исходя из соответствующих чистых энантиомеров соединений формулы (IV), предпочтительно могут быть получены соответствующие соединения либо формулы (Па1), либо формулы (ПЬ1) (в зависимости от конфигурации исходного соединения формулы (IV)). Так, например, если в вышеупомянутой реакции Пикте-Шпенглера используют производные метилового эфира (8)-а-метилтриптофана [т.е. производные метилового эфира (8)-2-амино-3-(1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты], предпочтительно получают соответствующие соединения формулы (Па1).
Соединения формул (Па1) и (ПЬ1) могут быть разделены из диастереомерных соединений способом, по существу, обычным для специалиста, например колоночной хроматографией. Аналогичным образом соединения формулы (Па1) могут быть разделены из энантиомерных соединений формулы (ПЬ1) способами, известными специалисту, например колоночной хроматографией на хиральном материале-носителе (например, как описано в качестве примера в следующих далее примерах или аналогично либо подобно этому) или посредством образования диастереомерных солей рацемических соединений с оптически активными кислотами (например, которые упомянуты позже в данной заявке).
Соединения формулы (Па1) или (ПЬ1), например, в энантиомерно чистой форме, или в виде рацемической смеси, или с соответствующими диастереомерами, образованными совместно в приведенной выше реакции Пикте-Шпенглера, могут быть приведены во взаимодействие с изоцианатами формулы К1-Ы=С=О или с соответствующими активированными сложными эфирами карбаминовой кислоты, такими как, например, Ν-гидроксисукцинимид-активированные уретаны, как, например, Н3С-ИН-С(О)-ОК,
- 7б 015150 где К представляет собой Ш-сукцинимидил, в синтезе гидантоинов, как показано на реакционной схеме 2, с получением соответствующих желаемых гидантоинов формулы (I*) (из соединений формулы (Па1)) или (I***) (из соединений формулы (ПЬ')). Указанный синтез гидантоинов может быть осуществлен известным в данной области техники способом или как описано в следующих далее примерах, например в присутствии микроволн.
Реакционная схема 2
Изоцианаты формулы К1-Ы=С=О, где К1 имеет приведенные выше значения, известны или могут быть получены аналогично или подобно известным методикам. Так, например, соединения формулы К1-Ы=С=О, где К1 представляет собой 2-7С-алкил, замещенный посредством -Ν(Κ111)Κ112, могут быть получены из соединений формулы К1-Ы=С=О, где К1 представляет собой 2-7С-алкил, замещенный подходящей уходящей группой, такой как, например, бром, в результате реакции нуклеофильного замещения с соответствующими аминами формулы Н^К111)К112 способом, по существу, обычным для специалиста, или подобно тому, как описано в качестве примера в следующем далее примере. Итак, изоцианаты по данному изобретению могут быть получены в результате реакции замещения с использованием изоцианатных солей, например, в соответствии с методикой, приведенной в В. АкЫадЫша, 8уп!йе515, 2005, 1955-1958, исходя из соответствующих спиртов, тиолов или простых триметилсилиловых эфиров путем взаимодействия со смесью трифенилфосфин/2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинон/Ви4NОСN в ацетонитриле. Итак, изоцианаты по данному изобретению, кроме того, могут быть получены из соответствующих аминных соединений посредством известного в данной области техники синтеза изоцианатов.
Альтернативно, в частности, когда К1 отличен от метила, соединения формулы (Па1) или (ПЬ1), например, в энантиомерно чистой форме, или в виде рацемической смеси, или с соответствующими диастереомерами, образованными совместно в приведенной выше реакции Пикте-Шпенглера, могут быть превращены в соответствующие соединения мочевины формулы (У1а') (из соединений формулы (Па1)) или (УШ) (из соединений формулы (ПЬ')), как показано на реакционной схеме 3. Такой синтез мочевин может быть проведен способом, известным специалисту, или как описано в следующих далее примерах, например, согласно реакционным стадиям, изображенным на реакционной схеме 4. Соединения формулы (VI) затем могут быть подвергнуты циклизации с получением соответствующих желаемых соединений формулы (I*) (из соединений формулы (Па')) или (I***) (из соединений формулы (ПЬ')). Такая циклизация может быть проведена способом, известным специалисту, или как описано в следующих далее примерах.
- 77 015150
Реакционная схема 3
Соединения формул (I) и (I***) могут быть разделены из диастереомерных соединений способом, по существу, обычным для специалиста, например колоночной хроматографией. Когда соединения формул (I) и (I***) получают в виде рацемической смеси, получения энантиомерно чистых соединений можно достичь с использованием известных в данной области техники методик разделения, таких как, на пример описанные выше.
Соединения формулы (УЕа') или (У1Ь') могут быть получены из соответствующих соединений формулы (На1) или (ИЬ'), как показано на реакционной схеме 4, сначала путем взаимодействия с соединениями формулы Ь-С(О)-Х, где X и Ь представляют собой подходящие уходящие группы, как, например, X представляет собой хлор, а Ь представляет собой 4-нитрофенол, с получением соответствующих соединений формулы (Уа') или (УЬ'), которые затем приводят во взаимодействие с аминами формулы Κ1-ΝΉ2, где К1 имеет приведенные выше значения, с получением соответствующих соединений формулы (УЕа') или (УТЬ'). Эти реакции могут быть проведены способом, известным специалисту, или как описано в сле дующих далее примерах.
- 78 015150
Реакционная схема 4
Соединения формулы (I), где К2, К3, К4, К5 и Кб имеют приведенные выше значения, а К1 представляет собой 2-7С-алкил (предпочтительно 2-4С-алкил), замещенный X, где X представляет собой подходящую уходящую группу, например хлор или бром, могут взаимодействовать в реакции нуклеофильного замещения с аминами формулы Н^К111)К112, где К111 и К112 означают группы, приведенные выше, которые при необходимости могут быть временно защищены соответствующими защитными группами (как, например, свободные функциональные аминогруппы могут быть временно защищены защитной группой трет-бутилоксикарбонил (Вос)), с получением соответствующих соединений формулы (I), где К1 представляет собой 2-7С-алкил, замещенный посредством -Ν(Κ111)Κ112. Такая реакция нуклеофильного замещения может быть проведена способом, по существу, обычным для специалиста, или как описано в следующих далее примерах, или аналогично либо подобно этому, например, в подходящем растворителе (например, ацетонитриле, метаноле или тетрагидрофуране или тому подобном), возможно, в присутствии подходящего основания или, возможно, в присутствии микроволн с использованием избытка амина формулы Н^К111)К112 при атмосферном или повышенном давлении (например, в герметично закрытом контейнере) при комнатной температуре, при повышенной температуре, при температуре кипения/дефлегмации или при вызванной перегревом микроволнами температуре кипения используемого(ых) растворителя(ей).
Соединения формулы (I), где К2, К3, К4, К5 и Кб имеют приведенные выше значения, а К1 представляет собой 2-7С-алкил (предпочтительно 2-4С-алкил), замещенный X, где X представляет собой подходящую уходящую группу, например хлор или бром, могут быть получены путем синтеза гидантоинов, описанного в данном изобретении, с использованием соответствующего изоцианата формулы К1-ЫСО. Более подробно, указанный синтез гидантоинов осуществляют в подходящем растворителе (например, кетоне, как, например, когда используют 2-бромэтилизоцианат, например 2-бутаноне или тому подобном) предпочтительно при повышенной температуре или при температуре кипения/дефлегмации.
Получение соединений формулы (IV), где К представляет собой метил или этил, а К4, К5 и Кб имеют приведенные выше значения, достижимо, как показано на реакционной схеме 5 и как описано в качестве примера в следующих далее примерах или аналогично либо подобно этому.
Исходя из соединений формулы (X), где К5 и Кб имеют упомянутые выше значения, соответствующие соединения формулы (VIII) могут быть получены в результате реакции аминометилирования (реакции Манниха), по существу, традиционной для специалиста в данной области техники.
- 79 015150
Соединения формулы (VIII) приводят во взаимодействие с соединениями формулы (IX), где К представляет собой метил или этил, а К4 имеет приведенные выше значения, в реакции нуклеофильного замещения с получением соответствующих соединений формулы (VII). Указанная реакция замещения может быть проведена, как известно специалисту, или как описано в следующих далее примерах, или аналогично либо подобно этому.
Соединения формулы (VII) подвергают реакции восстановления нитрогрупп с получением соответствующих аминных соединений формулы (VI). Указанная реакция восстановления может быть проведена, по существу, как принято среди специалистов, например, посредством каталитического гидрирования, например, в присутствии катализатора на основе благородного металла, такого как палладий на активированном угле или, в частности, никель Ренея. Возможно, что к растворителю может быть добавлено каталитическое количество кислоты, такой как, например, соляная кислота. Альтернативно, восстановление может быть проведено с использованием генерирующей водород смеси, например, металлов, таких как цинк, пара цинк-медь или железо, с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, или минеральными кислотами, такими как соляная кислота.
Реакционная схема 5
Возможно, что сложноэфирые соединения формулы (VI) могут быть превращены в соответствующие свободные кислоты посредством известной в данной области реакции сапонификации. Возможно, что свободные кислоты соединений формулы (VI) также могут быть вновь превращены в соответствующие сложные эфиры, в частности метиловые эфиры, посредством известной в данной области реакции этерификации, например, используя тионилхлорид/метанол.
Соединения формулы (IX) известны, имеются в продаже (такие как, например, этил-2-нитропропионат или этил-2-нитробутират) или могут быть получены согласно известным методикам.
Метил-2-нитропропионат известен, например, из Н.Ь. ИпкЬешет, С.\У. Уадпег I. Огд. СНет., 1963, 28, 215-217).
Более подробно, соединения формулы (IX), где К представляет собой метил или этил, а К4 имеет приведенные выше значения, могут быть получены, как изображено на реакционной схеме 6.
Соединения формулы (IX) могут быть получены путем взаимодействия соединений формулы К4-СН2^О2, где К4 имеет приведенные выше значения, например циклопропил, со сложным эфиром хлормуравьиной кислоты, как, например, описано в Кат е! а1. 8уп!йек1к, 1986, 133-135, или аналогично либо подобно этому.
Альтернативно, соединения формулы (IX) могут быть получены путем взаимодействия соединений формулы К4-С(Н)Ь-СО2К, где Ь представляет собой подходящую уходящую группу, например йод, а К4 имеет приведенные выше значения, например изопропил, с подходящим нитритным реагентом, например нитритом натрия или нитритом серебра, как, например, описано в I. Ат. СНет. 8ос., 77, 6654 (1955), или аналогично либо подобно этому.
Соединения формулы К4-СН2^О2 и К4-С(Н)Ь-СО2К известны или могут быть получены аналогично или подобно известным методикам (например, соединения формулы К4-С(Н)Ь-СО2К могут быть получены посредством реакции Финкельштайна); как, например, нитрометилциклопропан может быть получен, как описано в Не1у. СЫт. Ас!а, 1982, 65, 137-161, а этиловый эфир 2-йод-3-метилмасляной кислоты может быть получен из этилового эфира 2-бром-3-метилмасляной кислоты, как описано в Огд. Ье!!., 1999, 1, 1419-1422, или аналогично либо подобно этому.
- 80 015150
Соединения формулы (X) известны, или могут быть получены согласно известным методикам, или как описано в следующих далее примерах, или аналогично либо подобно этому.
Так, например, 5-метокси-1Н-индол, 5-хлор-1Н-индол, 5-бром-1Н-индол, 5-фтор-1Н-индол и 5-трифторметил-1Н-индол имеются в продаже.
Соединения формулы (X), которые представляют собой соединения простых эфиров, получают из соответствующих соединений спиртов посредством известной в данной области реакции этерификации. Так, например, соединения формулы (X), где К5 представляет собой гидроксил, могут быть превращены в соответствующие соединения простых эфиров способом, описанным в следующих далее примерах, или аналогично либо подобно этому.
Так, например, соединения формулы (X), где К5 представляет собой гидроксил, могут быть превращены в соответствующие соединения формулы (X), где К5 представляет собой этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси, путем реакции алкилирования с использованием соответствующего алкилирующего реагента.
Энантиомерно чистые исходные соединения по данному изобретению могут быть получены в соответствии с известными в данной области техники способами, как, например, из соответствующих рацематов в соответствии со способами, описанными выше. Следовательно, энантиомерно чистые триптофаны или производные триптофана (например, сложноэфирные производные) могут быть получены, например, посредством образования соли рацемических соединений с оптически активными кислотами, предпочтительно карбоновыми кислотами (примерами оптически активных кислот, которые могут быть упомянуты в связи с этим, без ограничения, являются энантиомерные формы миндальной кислоты, винной кислоты, Ο,Ο'-дибензоилвинной кислоты, камфорной кислоты, хинной кислоты, глутаминовой кислоты, пироглутаминовой кислоты, яблочной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, 3-бромкамфорсульфоновой кислоты, α-метоксифенилуксусной кислоты, α-метокси-а-трифторметилфенилуксусной кислоты и 2-фенилпропионовой кислоты), с последующим разделением солей [например, (фракционной) кристаллизацией из подходящего растворителя] и высвобождением желаемого соединения из соли; путем кинетического разрешения рацемических соединений, как, например, путем ферментативного разрешения рацематов, например, в процессе ферментативной сапонификации соответствующих рацемических сложных эфиров аминокислот с использованием, например, подходящей липазы (как, например, по аналогии с методикой, описанной в Ноиид е! а1. СЫтаШу, 1996, 8, 418-422); или путем стереоселективного аминокислотного синтеза, например, с использованием соответствующего хирального вспомогательного вещества; или путем хроматографического разделения рацемических соединений на хиральных разделительных колонках.
Так, энантиомерно чистые триптофаны могут быть получены, например, как описано в Те!гаЬейгои Ье!!егк, 39 (1998), 9589-9592, или аналогично либо подобно этому, как, например, энантиомерно чистые α-метилтриптофаны, α-этилтриптофаны или α-изопропилтриптофаны могут быть получены, как описано в данном изобретении, исходя из №Вос-(3-бромметил)индола и энантиомерно чистых аланина, 2-аминомасляной кислоты или валина соответственно.
В более подробном примере энантиомерно чистый метиловый эфир 5-метокси-а-метилтриптофана может быть получен путем хроматографического разделения соответствующего рацемата на хиральных разделительных колонках, таких как, например, Эа1се1 СН1КЛЬРЛК ΆΌ-КН или Эа1се1 СШКЛЬРЛК ΆΌ-Н; или посредством образования соли соответствующего рацемата с оптически активными кислотами, такими как, например, миндальная кислота, пироглутаминовая кислота или, в частности, (8,8)-ди-панизоилвинная кислота, с последующим разделением соли [например, (фракционной) кристаллизацией из подходящего растворителя, такого как, например, этилацетат, ацетон или в частности метанол/вода] и высвобождением желаемого соединения из соли.
Специалисту должно быть понятно, что некоторые соединения по данному изобретению могут быть превращены в другие соединения по данному изобретению посредством известных в данной области техники стратегий и реакций синтеза, по существу, традиционных для специалиста обычной квалификации в данной области техники.
Следовательно, возможно, что соединения формулы (I) могут быть превращены в другие соединения формулы (I) способами, известными специалисту обычной квалификации в данной области техники. В более конкретном случае, например, из соединений формулы (I), где:
а) К113 представляет собой водород, соответствующие Ν-алкилированные соединения могут быть получены путем восстановительного аминирования или реакции нуклеофильного замещения;
б) К111 и/или К112 представляют собой водород, соответствующие Ν-алкилированные соединения могут быть получены путем восстановительного аминирования или реакции нуклеофильного замещения;
в) К11 представляет собой хлор или бром, соответствующие соединения, где К11 представляет собой -^К111)К112, могут быть получены в результате реакции нуклеофильного замещения с аминами формулы Н^К111)К112.
Способы, упомянутые в (а)-(в), могут быть подходящим образом осуществлены аналогично способам, известным специалисту в данной области техники, или как описано в качестве примера в следую
- 81 015150 щих далее примерах.
Возможно, что соединения формулы (I) могут быть превращены в свои соли, или, возможно, что соли соединений формулы (I) могут быть превращены в свободные соединения. Соответствующие способы являются традиционными для специалиста.
Когда одну из конечных стадий или очистку осуществляют в присутствии неорганической или органической кислоты (например, соляной, трифторуксусной, уксусной или муравьиной кислоты либо тому подобной), соединения формулы (I) могут быть получены в зависимости от их индивидуальной химической природы и индивидуальной природы используемой кислоты в виде свободного основания или содержащими указанную кислоту в стехиометрическом или нестехиометрическом количестве. Количество содержащейся кислоты можно определить в соответствии с известными в данной области техники методиками, например путем титрования или ЯМР.
Кроме того, специалисту в данной области техники известно, что если в исходном или промежуточном соединении имеется некоторое количество реакционноспособных центров, может оказаться необходимым временно блокировать один или более реакционноспособных центров защитными группами, чтобы обеспечить протекание реакции по конкретному желаемому реакционному центру. Подробное описание применения большого количества испытанных защитных группы можно обнаружить, например, в Рго!ес!1уе Сгоирк ίη Огдашс 8уШ11е515 Ьу Т. Сгеепе апй Р. ^и!§ (ίοΐιη \УПеу & 80115, Ичс. 1999, 3-е изд.) или в Рго!есйпд Сгоирк (ТЫете Роипйайопк ОгдаЫс Сйет181гу 8епе5 Ν Сгоир Ьу Р. КоЫепкЫ (ТЫете Мей1са1 РиЬЫкега, 2000).
Вещества по изобретению выделяют и очищают, по существу, известным способом, например путем отгонки растворителя при пониженном давлении и перекристаллизации полученного остатка из подходящего растворителя или путем обработки его одним из традиционных методов очистки, таким как, например, колоночная хроматография на подходящем материале-носителе.
Соли могут быть получены путем растворения свободного соединения в подходящем растворителе (например, кетоне, таком как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, простом эфире, таком как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, хлорированном углеводороде, таком как метиленхлорид или хлороформ, низкомолекулярном алифатическом спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол, или сложном эфире, таком как этилацетат), который содержит желаемую кислоту или основание или к которому затем добавляют желаемую кислоту или основание. Соли могут быть получены путем фильтрования, переосаждения, осаждения с использованием нерастворителя для получения соли присоединения или путем выпаривания растворителя. Полученные соли можно превратить в свободные соединения, которые в свою очередь можно превратить в соли путем подщелачивания или путем подкисления. Таким образом фармакологически неприемлемые соли могут быть превращены в фармакологически приемлемые соли.
Соответственно, упомянутые в этом изобретении превращения могут быть проведены аналогично или подобно способам, по существу, знакомым специалисту в данной области техники.
Специалист в данной области техники может быть хорошо осведомлен на основе своих знаний и на основе тех путей синтеза, которые известны и рассмотрены в описании данного изобретения, чтобы найти другие возможные способы синтеза соединений по данному изобретению. Все эти другие возможные способы синтеза также составляют часть данного изобретения.
Настоящее изобретение также относится к промежуточным соединениям (включая их соли, стереоизомеры и соли этих стереоизомеров), способам и процессам, которые описаны в данном изобретении и которые полезны в синтезе соединений по данному изобретению. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способам, описанным в данном изобретении для получения соединений по данному изобретению, содержащим одну или более стадий превращения и/или взаимодействия упомянутых промежуточных соединений с соответствующими партнерами реакции в условиях, описанных в данном изобретении.
Хотя изобретение описывается подробно, объем настоящего изобретения не ограничивается только этими описанными характеристиками или воплощениями. Как будет очевидно специалистам в данной области техники, модификации, аналоги, вариации, получение производных, гомологизации и адаптации к описанному изобретению могут быть сделаны на основании известных в данной области техники знаний и/или особенно на основании описания (например, подробного, полного или неотъемлемого описания) настоящего изобретения без отклонения от сущности и объема данного изобретения, которые определены приложенной формулой изобретения.
Следующие далее примеры служат для иллюстрации изобретения, также без его ограничения. Аналогично, другие соединения по данному изобретению, получение которых не описано подробно, могут быть получены аналогичным или подобным способом или способом, по существу, знакомым специалисту в данной области техники, с использованием обычных методик процесса.
Любые или все из соединений формулы (I) по настоящему изобретению, которые могут быть упомянуты в качестве конечных соединений в следующих далее примерах, а также их соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров, представляют собой предпочтительный предмет настоящего изобретения.
В примерах т.пл. обозначает точку плавления, ч - час(ы), мин - минуты, конц. - концентрированный,
- 82 015150 рассч. - рассчитано, обнар. - обнаружено, ЕЕ - элементарную формулу, М8 - масс-спектрометрию, М - молекулярный ион в масс-спектрометрии, а другие сокращения имеют свои значения, по существу, обычные для специалиста.
Кроме того, согласно общепринятому установленному порядку в стереохимии символы К8 и 8К используются для обозначения конкретной конфигурации каждого из указанных хиральных центров рацемата. Более подробно, например, термин (3а8К,10К8) обозначает рацемат, содержащий один энантиомер с конфигурацией (3а8,10К) и другой энантиомер с конфигурацией (3аК,108); еще более подробно, например, термин (3аК8,10К8) обозначает рацемат, содержащий один энантиомер с конфигурацией (3аК,10К) и другой энантиомер с конфигурацией (3а8,108); каждый из этих энантиомеров и их соли в чистом виде, а также их смеси, в том числе рацемические смеси, составляют часть данного изобретения, таким образом для соединений формулы (I), где К4 представляет собой метил или этил, этот энантиомер с конфигурацией (3а8,10К) представляет собой предпочтительную часть данного изобретения, и таким образом для соединений формулы (I), где К4 представляет собой изопропил или циклопропил, этот энантиомер с конфигурацией (3аК,10К) представляет собой предпочтительную часть данного изобретения.
Примеры
Конечные соединения.
1. (3а8К,10К8)-6-Этокси-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Раствор 125 мг метилового эфира (1К8,38К)-6-этокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты и 226 мг ^сукцинимидил-Ы-метилкарбамата в смеси 5 мл ацетонитрила и 1 мл воды нагревают до 150°С в течение 30 мин, используя микроволновой реактор.
К этому раствору добавляют воду и этилацетат. Водную фазу экстрагируют этилацетатом и объединенные органические слои сушат с использованием сульфата магния. Растворители удаляют при пониженном давлении. После очистки колоночной хроматографией (толуол/этилацетат 4:1) получают 15 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветной пены (М8: т/ζ (МН+) = 406,1).
2. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 1, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Нбета-карболин-3-карбоновой кислоты в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 436,1.
3. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-6-метокси-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 1, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 392,1.
4. (3а8К,10К8)-6-Бром-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 1, используя соединение А4 в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 440,0/442,0; т.пл.: 248-251°С.
5. (3а8К,10К8)-6-Хлор-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 1, используя соединение А5 в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 396,0; т.пл.: 248-250°С.
6. (3а8К,10К8)-2-(2-Диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
К суспензии 100 мг (240 мкмоль) метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты в 4 мл дихлорметана добавляют 126 мкл (970 мкмоль; 4,00 экв.) триэтиламина. Раствор охлаждают до 0°С и по каплям добавляют раствор 123 мг (610 мкмоль; 2,5 экв.) 4-нитрофенилхлорформиата в 1 мл дихлорметана. Смесь перемешивают в течение 10 мин при 0°С и в течение дополнительных 30 мин при комнатной температуре. Раствор снова охлаждают до 0°С и медленно добавляют 72,0 мкл (660 мкмоль; 2,7 экв.) 2-диметиламиноэтиламина в 1 мл дихлорметана. Смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры в течение ночи. Добавляют воду и насыщенный водный раствор карбоната натрия и водный слой экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические слои сушат с использованием сульфата магния и растворитель удаляют при пониженном давлении (210 мг неочищенного промежуточного соединения).
Это неочищенное промежуточное соединение растворяют в 5 мл ацетона и раствор нагревают до 150°С в течение 60 мин, используя микроволновой реактор. Растворитель удаляют при пониженном давлении. После очистки колоночной хроматографией получают 24,5 мг (3а8К,10К8)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (т/ζ (МН+) = 493,2).
- 83 015150
7. (3а8К,10К8)-2-(2-Диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты, т/ζ (МН+) = 449,2.
Альтернативно, указанное в заголовке соединение может быть получено из (+/-)-2-(2-бромэтил)-10-(3гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-те1рагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (пример 24) и диметиламина в качестве исходных веществ.
7а. (+)-2-(2-Диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (+)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24а) и диметиламин в качестве исходных веществ.
Абсолютная стереохимия (+)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона экспериментальным путем определена как (3аК, 108)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
М8: т/ζ (МН+) = 449,2; [α]2%= + 157° (с = 0,5400, метанол).
7Ь. (-)-2-(2-Диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (-)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24Ь) и диметиламин в качестве исходных веществ.
Абсолютная стереохимия (-)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона экспериментальным путем определена как (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион. М8: т/ζ (МН+) = 449,3; [а]2%= -159° (с = 0,5400, метанол).
8. (3а8К,10К8)-6-Бром-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-6-бром-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты, т/ζ (МН+) = 497,2/499,1; т.пл.: 286-288°С.
9. (3а8К,10К8)-6-Хлор-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-6-хлор-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты, т/ζ (МН+) = 453,2; т.пл.: 283-286°С.
10. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-вкарболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты и №(2-аминоэтил)морфолин вместо 2-диметиламиноэтиламина. т/ζ (МН+) = 491,2; т.пл.: 260-263°С.
11. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты и 1-(2-аминоэтил)пирролидин вместо 2-диметиламиноэтиламина. т/ζ (МН+) = 475,2; т.пл.: 252-255°С.
12. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2
- 84 015150 метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты и 1-(2-аминоэтил)-4метилпиперазин вместо 2-диметиламиноэтиламина. т/ζ (МН+) = 504,2; т.пл.: 224-227°С.
13. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера б, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-3карболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-(2метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты и 2-(имидазол-1ил)этиламин вместо 2-диметиламиноэтиламина. т/ζ (МН+) = 472,2; т.пл.: 321-324°С.
14. (3а8К,10К8)-2-(4-Диметиламинобутил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера б, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-3-карболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-(2метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты и 4-(диметиламино)бутиламин вместо 2-диметиламиноэтиламина. т/ζ (МН+) = 477,3.
15. (3а8К,10К8)-2-(3-Диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера б, используя метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-3-карболин-3-карбоновой кислоты вместо метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-(2метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты и 3-диметиламинопропиламин вместо 2-диметиламиноэтиламина. т/ζ (МН+) = 4б3,2; т.пл.: 228-231°С.
Исходя из метилового эфира (1К8,38К)-б-этокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты, но при выборе соответствующего амина в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные таковым в примере б:
(3а8К,10К8)-2-(2-диметиламиноэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион, (3а8К,10К8)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-2-(3-диметиламинопропил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Исходя из метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-(2-метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты, но при выборе соответствующего амина в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные таковым в примере б:
(3а8К,10К8)-10-(3-гидроксифенил)-б-(2-метоксиэтокси)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-10-(3-гидроксифенил)-б-(2-метоксиэтокси)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-10-(3-гидроксифенил)-б-(2-метоксиэтокси)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэгил)-б-(2-метоксиэтокси)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-б-(2-метоксиэтокси)-3а-метил-3а,4,9,10теграгидро-2,9,10а-гриазациклопенга[Ь] флуорен-1,3-дион.
Исходя из соединения А4, упомянутого ниже, но при выборе соответствующего амина в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные таковым в примере б:
(3а8К,10К8)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а-метил-3а,4,9,10
- 85 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Исходя из соединения А5, упомянутого ниже, но при выборе соответствующего амина в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные таковым в примере 6:
(3а8К,10К8)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Исходя из соответствующего соединения от А6 до А10, упомянутого ниже, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные таковым в примере 1:
(3а8К,10К8)-6-этокси-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион, (3а8К,10К8)-6-бром-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Исходя из соответствующего соединения от А6 до А10, упомянутого ниже, и при выборе соответствующего амина в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные таковым в примере 6:
(3а8Я,10К8)-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8Я,10К8)-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8Я,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8Я,10К8)-2-(4-диметиламинобутил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-2-(3-диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8Я,10К8)-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-этокси-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-этокси-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-этокси-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-этокси-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро- 86 015150
2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-2-(3-диметиламинопропил)-6-этокси-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2-(2-пирролидин-1-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-6-(2-метоксиэтокси)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-2-(3-диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-хлор-2-(3-диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион1 (3а8К,10К8)-6-бром-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-6-бром-2-(3-диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
16. (3а8К,10К8)-6-Хлор-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-6-хлор-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты и 3-диметиламинопропиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 467,2.
17. (3а8К,10К8)-6-Хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя метиловый эфир (1К8,38К)-6-хлор-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты и 1-(2-аминоэтил)пирролидин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 479,2.
18. (3а8К,10К8)-2-(2-Диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя этиловый эфир (1К8,38К)-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 463,2.
19. (3а8К,10К8)-2-(3-Диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя этиловый эфир (1К8,38К)-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты и 3-диметиламинопропиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 477,2.
20. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-2-(3-имидазол-1-илпропил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 6, используя №(3-аминопропил)имидазол в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 486,2.
- 87 015150
21. (3а8К,10К8)-б-Циклопропилметокси-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 1, используя метиловый эфир (1К8,38К)-б-циклопропилметокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 432,0.
22. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
К раствору 500 мг (1,31 ммоль) метилового эфира (1К8,38К)-б-этокси-1-(3-гидроксифенил)-3метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты в 25 мл 2-бутанона добавляют 120 мкл (1,31 ммоль) бромэтилизоцианата. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 24 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают колоночной хроматографией (силикагель; толуол, этилацетат б:1). Получают 2б0 мг (40%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. Т.пл.: 250-252°С, М8: т/ζ (МН+) = 498,1/500,0.
23. (3а8К,10К8)-2-(2-Диметиламиноэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
К суспензии 200 мг (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (пример 22) в 10 мл ацетонитрила добавляют 200 мкл 2 М раствора диметиламина в тетрагидрофуране (ТНЕ) и 85 мг карбоната натрия. Смесь нагревают до температуры дефлегмации и добавляют дополнительно 1 мл 2 М раствора диметиламина в ТНЕ. После дополнительного 2 ч нагревания до температуры дефлегмации добавляют следующие б00 мкл раствора диметиламина в ТНЕ. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 15 ч. Добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают рассолом и сушат с использованием сульфата магния. После удаления растворителя при пониженном давлении остаток растирают с диизопропиловым эфиром. Получают 82 мг (44%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. М8: т/ζ (МН+) = 4б3,2.
24. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
К раствору 3,17 г метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты в 35 мл 2-бутанона добавляют 8б0 мкл бромэтилизоцианата. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 7 ч и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Выпавшее в осадок соединение отфильтровывают и промывают 2-бутаноном. Получают 3,09 г (74%) указанного в заголовке соединения. Т.пл.: 299-302°С, М8: т/ζ (МН+) = 484,0/48б,0.
24а. (+)-2-(2-Бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 24, используя метиловый эфир (-)-1-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3карбоновой кислоты в качестве исходного вещества.
Абсолютная стереохимия (+)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона экспериментальным путем определена как (3аК,108)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
М8: т/ζ (М-Н+) = 482,1/484,1; [α]2%= + 115° (с = 0,8550, метанол).
24Ь. (-)-2-(2-Бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 24, используя метиловый эфир (+)-1-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3карбоновой кислоты в качестве исходного вещества.
Абсолютная стереохимия (-)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона экспериментальным путем определена как (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
М8: т/ζ (М-Н+) = 482,3/484,3; [α]2%= - 108° (с = 0,5450, метанол).
25. (3а8К,10К8)-2-(2-Аминоэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
К раствору 150 мг (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (пример 24) в 2 мл метанола добавляют 1 мл 7 М раствора аммиака в метаноле. Смесь нагревают в герметично закрытой пробирке до 130°С в течение 20 мин и до 140°С в течение дополнительных б0 мин, используя микроволновый реактор. Добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают рассолом и сушат с использованием сульфата магния. После выпаривания растворителя при пониженном давлении
- 88 015150 неочищенный продукт очищают колоночной хроматографией (силикагель; этилацетат, метанол, аммиак 10:0,3:0,2).
Получают 90 мг масла, которое кристаллизуется после растирания с диизопропиловым эфиром. Получают 62 мг (48%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. М8: т/ζ (МН+) = 421,1.
26. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
К суспензии 1,66 г (5,39 ммоль) метилового эфира (1К8,38К)-6-хлор-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-
2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты в 20 мл 2-бутанона добавляют 490 мкл 2-бромэтилизоцианата. После нагревания смеси до температуры дефлегмации в течение 4 ч добавляют дополнительно 490 мкл 2-бромэтилизоцианата и смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение ночи. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток растворяют в 20 мл диметилформамида. Смесь перемешивают при 80°С в течение 15 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток растворяют в этилацетате. Добавляют воду и органический слой сушат с использованием сульфата магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток суспендируют в смеси толуола и этилацетата (4:1). Суспензию фильтруют. Получают 1,35 г (62%) указанного в заголовке соединения в виде осадка. Т.пл.: 262-264°С, М8: т/ζ (МН+) = 488,0/490,0.
27. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
К раствору 150 мг (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (пример 24) в 5 мл ацетонитрила добавляют 66 мг карбоната натрия и 920 мкл 2 М раствора метиламина в тетрагидрофуране. Смесь нагревают в герметично закрытой пробирке до 140°С в течение 3 ч, используя микроволновый реактор. Добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат с использованием сульфата магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении. После колоночной хроматографии (силикагель; этилацетат, метанол, аммиак 10:1:0,5) и растирания с диизопропиловым эфиром получают 60 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. М8: т/ζ (МН+) = 435,1.
28. (3а8К,10К8)-6-Хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 27 (426160), используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 26) в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 439,1.
29. (3а8К,10К8)-2-(2-Азетидин-1-илэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
К раствору 200 мг (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (пример 26) в 5 мл ацетонитрила добавляют 87 мг карбоната натрия и 83 мкл азетидина. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 4 ч. Добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат с использованием сульфата магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении. После колоночной хроматографии (силикагель; этилацетат, метанол, аммиак 10:0,2:0,1) и растирания с диизопропиловым эфиром получают 61 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. М8: т/ζ (МН+) = 465,1.
30. (3а8К,10К8)-2-(2-Аминоэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион
К раствору 200 мг (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона (пример 26) в 3 мл метанола добавляют 1,2 мл 7 М раствора аммиака в метаноле. Смесь нагревают в герметично закрытой пробирке до 140°С в течение 1 ч, используя микроволновый реактор. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат с использованием сульфата магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищают препаративной НРЬС. Получают 24 мг указанного в заголовке соединения. М8: т/ζ (МН+) = 425,1.
31. (3а8К,10К8)-6-Хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя имидазол вместо азетидина в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 476,2.
32. (3а8К,10К8)-2-[2-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и Ν-ацетилпиперазин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 532,1.
- 89 015150
33. (3а8К,10К8)-2-(2-Азетидин-1-илэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокеи-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) =
461,1.
34. (3а8К,10К8)-2-[2-(3,3-Дифторпирролидин-1-ил)-этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 27, используя гидрохлорид 3,3-дифторпирролидина в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 511,1.
35. (3а8К,10К8)-2-(2-Этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]-флуорен-1,3-дион (пример 24) и 2 М раствор этиламина в метаноле в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 449,1.
36. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
К раствору 5,5 мг метилового эфира (1К8,38К)-6-(1,1-дифторметокси)-1-(3-гидроксифенил)-3метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты в 10 мл 2-бутанона добавляют 132 мкл бромэтилизоцианата. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 30 ч. Добавляют водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают рассолом и сушат с использованием сульфата магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении. После колоночной хроматографии (силикагель; толуол, этилацетат 4:1) и растирания с диизопропиловым эфиром получают 550 мг (61%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. М8: т/ζ (МН+) = 519,9/522,0.
37. (3а8К,10К8)-6-Хлор-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя 2 М раствор этиламина в метаноле в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 453,2.
38. (3а8К,10К8)-6-Хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя изопропиламин в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 467,2.
39. (3а8К,10К8)-6-Хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя Ν-изопропилметиламин вместо азетидина в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 481,2.
40. (3а8К, 10К8)-6-Хлор-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя Ν-этилметиламин вместо азетидина в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 467,1.
41. (3а8К,10К8)-6-Этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]-флуорен-1,3-дион (пример 22) и 2 М раствор метиламина в тетрагидрофуране вместо азетидина в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 449,1.
42. (3а8К,10К8)-6-(1,1-Дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 36) и 2 М раствор метиламина в тетрагидрофуране в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 471,2.
43. (3а8К,10К8)-6-(1,1-Дифторметокси)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 36) и диметиламин вместо азетидина в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 485,2.
44. (3а8К, 10К8)-2-(2-Азетидин-1-илэтил)-6-( 1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
- 90 015150
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 36) в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 497,2.
45. (3а8К,10К8)-2-(2-Аминоэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 22) в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) =
435,1.
46. (3а8К,10К8)-2-(2-Азетидин-1-илэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 29, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион в качестве исходного вещества. М8: т/ζ (МН+) = 475,2.
47. (3а8К,10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и изопропиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 463,2.
48. (3а8К,10К8)-2-[2-(Циклопропилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и С-циклопропилметиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 475,2.
49. (3а8К, 10К8)-10-(3-Гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и изобутиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 477,2.
50. (3а8К,10К8)-2-(2-Циклобутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и циклобутиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 475,2.
51. (3а8К,10К8)-2-(3-Этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и этиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 463,2.
52. (3а8К,10К8)-2-[2-(Этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и Ν-этилметиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 463,2.
53. (3а8К,10К8)-2-(2-Циклопропиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично тому, как описано для примера 30, используя (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион (пример 24) и циклопропиламин в качестве исходных веществ. М8: т/ζ (МН+) = 461,2.
Исходя из соответствующих исходных соединений, упомянутых ниже, и при выборе бромэтилизоцианата в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения, используя методики, аналогичные описанным для примеров 22, 24, 26 или 36:
(3а8К,10К8)-6-бром-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион,
- 91 015150 (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-6-циклопропилметокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион, (3а8К,10К8)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-6-трифторметокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
54. (3а8К,10К8)-6-Бром-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Исходя из метилового эфира (1К8,38К)-6-бром-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22. М8: т/ζ (М-Н+)- = 531,9/533,8.
55. (3а8К,10К8)-2-(3-Хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,38Я)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-
2.3.4.9- тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 454,0.
55а. (3а8,10К)-2-(3-Хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К,38)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-
2.3.4.9- тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 454,0.
56. (3а8К, 10К8)-2-(3-Хлорпропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,38Я)-6-(1,1-дифторметокси)-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 490,0.
57. (3а8К,10К8)-6-Хлор-2-(3-хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,38Я)-6-хлор-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 457,9.
58. (3а8К,10К8)-6-Бром-2-(3-хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,38Я)-6-бром-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-
2.3.4.9- тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 501,9/503,9.
59. (3а8К,10К8)-2-(3-Хлорпропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,38Я)-6-этокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-
2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 468,1.
60. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Исходя из метилового эфира (1К8,38К)-7-фтор-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22. М8: т/ζ (МН+) = 502,0.
61. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-дион.
Исходя из метилового эфира (1К8,38К)-6-хлор-7-фтор-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Нбета-карболин-3-карбоновой кислоты, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22. М8: т/ζ (М-Н+)- = 505,9.
62. (3а8К,10К8)-2-(2-Бромэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Исходя из метилового эфира (1К8,38К)-5-фтор-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22. М8: т/ζ (МН+) = 501,9/503,8.
63. (3а8К,10К8)-2-(3-Хлорпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,38Я)-7-фтор-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-
2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 472,0.
64. (3а8К,10К8)-6-Хлор-2-(3-хлорпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, ис
- 92 015150 пользуя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,З8К)-6-хлорфтор-1-(З-гидроксифенил)-2,З,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-З-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (М-Н+)- = 474,0.
65. (За8К,10К8)-2-(З-Хлорпропил)-5-фтор-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-дион.
Указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для примера 22, используя хлорпропилизоцианат и метиловый эфир (1К8,З8К)-5-фтор-1-(З-гидроксифенил)-6-метокси-
2,З,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-З-карбоновой кислоты. М8: т/ζ (МН+) = 472,0.
66. (За8К,10К8)-2-(2-Диметиламиноэтил)-6-гидрокси-10-(З-гидроксифенил)-За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,З-дион.
Раствор 150 мг (За8К,10К8)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(З-гидроксифенил)-6-метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,З-диона (пример 7) в 5 мл дихлорметана охлаждают до -78°С. По каплям добавляют 20 мл трибромида бора. Суспензию перемешивают в течение З0 мин при -78°С и оставляют нагреваться до комнатной температуры. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре смесь охлаждают до 0°С и добавляют водный раствор бикарбоната натрия. Органический слой отделяют и сушат с использованием сульфата магния. Растворитель удаляют при пониженном давлении. После колоночной хроматографии (силикагель; этилацетат, метанол, аммиак 10:0,З:0,2) получают 49 мг указанного в заголовке соединения в виде бесцветной пены. М8: т/ζ (МН+) =
4З5,2.
Общая методика получения соединений следующих далее примеров 67-544.
Раствор указанного исходного вещества (1 экв.) и указанного амина (20 экв.) в ТНЕ нагревают до 150°С, используя герметично закрытую пробирку. В некоторых случаях для ускорения реакции добавляют каталитическое количество йодида натрия. Ход реакции регистрируют по ЬС-М8 (жидкостная хроматография/масс-спектроскопия). После полного превращения (24-48 ч) растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в дихлорметане и экстрагируют водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют и растворитель удаляют. Конечное соединение очищают препаративной НРЬС с последующей лиофилизацией.
- 9З 015150
пример химическое название исходное вещество амин структура 1н
67. (За8Н,10Я8)-10-(3Г идрокси-фенил)-2-(3изопропиламинопропил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 1 Жг 477,2
68. (За8К,10Н8)-2-[2-(3,6Д игидро-2 Н-пириди н-1 ил)-этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазаци клопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 -О О'» 487,2
69. (За8Е,10К8)-2-(2Диэтиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен~ 1,3-дион Пр. 24 а. 477,2
70. (За8Н,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил )-2-(2(изопропил-метиламино)-этил]-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклолента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 ος. 477,2
71. (За8К,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2пиперидин-1 -ил-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 489,2
- 94 015150
72. (За8К,10К8)-2-(2-третБутиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 У 477,1
73. (За8В,10К8)-2-[2-(2,2Дифтор-этилам и но)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 Г 485,1
74. (ЗабВ, 10В8)-2-(2-Азепан- 1 -ил-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил- За,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 24 нО О-. 503,3
75. (За8В,10В8)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[2-(4метил-п иперидин-1 -ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 О- а. 503,3
76. (За8В,10В8)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3метилам ино-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 55 0. у 7 ° “ ь - 449,1
77. 1 (За5К, 10В8)-2-[3-(Этилметил-амино)-пропил]10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 477,2
- 95 015150
78. (ЗаЗР,10Я5)-2-{2-[Этил(2-гидрокси-этил)-амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 24 1 7 к'—ν-χ р но 493,2
79. (ЗаЗЯ, 10Р8)-2-{2-[Этил(2-метокси-этил)-амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриаза- ци клопе нта[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24 ΗΝ^/ но 507,2
80, (ЗаЗР,10РЗ)-2-[2-(Аллилметил-амино)-этил]-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазаци клопе нта|Ь]флуорен1,3-дион Пр, 24 > I ^0Гр но 475,2
81. (ЗаЗК,10Я5)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[2(метил-проп-2-и н иламино)-этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 I , | р 140 473,2
82. (За8Н,10КЗ)-2-[2-(2Гидрокси-этила ми но)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 ЫНа /он р но 465,1
- 9б 015150
83. (За8К,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 X νη2 о С°' лХ· р но 479,1
84. (За8К,10К8)-2-(2- Аллилам ино-этил)-10-(3гидро кси-фен ил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 с I V -°_ I 461,1
85. (За8Р,10К8)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2προπ-2-инил а ми но-этил)За ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 «Иг у Г ^й Р но 459,1
86. (За8К,10К8)-2-(3Циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагид ро-2,9, 10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 но 489,2
87. (За8К,10К8)-2-(3- Азетидин-1-ил-пропил)- 10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуоре н1,3-дион Пр. 55 ГУ - До? р НО* 475,2
88. (ЗаЗР, 10К8)-2-[3-(Аллилметил-амино)-пропил]- 10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55 ъХ р но 489,2
- 97 015150
89. (За8К,10К8)-2-{3-[Этил(2-гидрокси-этил)-амино]пропилр10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 55 Г 7 о Г ^й р, но 507,2
90. (За8К,10К8)-2-{3-[Этил(2-метокси-этил )-ам ино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуоренX Дайон .......... Пр. 55 о— ''Ά'Λρ но 521,2
91. (За8К,10В8)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[2-(1 метил-1 Н-пиразол-3иламино)-этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 24 Η,Ν ъ г о. ? 501,2
92. (За8К,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил)-2-(3изобутиламино-пропил )6-метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь}флуорен1,3-дион Пр. 55 Η!Η-Ύ !όΔ· 1 р но 491,1
93. (ЗаЗК,10К8)-2-(3Циклопропиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 Δ Н2Н МО 475,1
- 98 015150
94. (ЗаЗК,10К8)-10-(3Г идрокси-фенил)-2-[3(изопропил-метила м и но)-п ропил]-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 р но 491,2
95. (За8К,10К8)-2-[3(Циклопропилметиламино)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 , Ατ'1'''7 р но 489,2
96. (За8К,10К8)-10-(3Г цдрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 О о— О 489,2
97. (ЗаЗК,10КЗ)-2-(2-третБутила м ино-этил)-6хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 Χφ7ϊ%ι, л: у 481,0
98. (За8К,10Я8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-(4-метилпиперидин-1-ил)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 О о. 507,2
- 99 015150
99. (ЗаЗР, 10КЗ)-6-Хлор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(2изобутиламино-этил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 а: 481,1
100 (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-6-Хлор-2-[2(3,6-дигидро-2Н-пиридин1-ил)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 -О Скн 491,1
101 (ЗаЗК,10КЗ)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-пиперидин-1 ил-этил)-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 О а» 493,2
102 (ЗаЗ Я, 10РЗ)-6-Хлор-2-(2циклопропилам ино-этил)10-(3-гидрокси-фен ил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 Ό χό- .= сс ν 465,0
103. (ЗаЗР, 10РЗ)-6-Хлор-2-(2циклобутиламино-этил)- 10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 Ъ СС 479,2
104. (ЗаЗ К, 10 К8)-2-(2-Азепа н1 -ил-этил)-6-хлор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 нО а. 507,2
- 100 015150
105 (За8Н,10Я8)-10-(3- Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3пиперидин-1 -ил-пропил)За ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 55 Ό 'Άρ но 503,2
106 (За8К,10К8)-2-[3-(3,6Дигидро-2Н-пиридин-1 ил)-пропил]-10-(3гидрокси-фен ил)-6метокси-За-метилЗа, 4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 55 О На 501,2
107 (ЗаЗР,10К8)-2-(3- Д иэтилам ино-л рол ил)-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 р НО 491,3
108. (За8К,10К8)-6-Хлор-2-[2(циклопропилметиламино)-этил]-10-(3гцдрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 а: 479,1
109. (ЗаЗН,10КЗ)-6-Хлор-2-[2(2,5-дигидро-пиррол-1ил)-этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 «о О. 477,1
110. (ЗаЗР, 10КЗ)-6-Хлор-2-(2диэтиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10- тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 С 481,1
- 101 015150
111 (ЗаЗП,10П8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[2-(4-метилпиперазин-1 -ил)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 г~\ а; 508,2
112 (ЗаЗЕ, 10 Еб)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[3-(4метил-пиперидин-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагцдро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион Пр. 55 -а ^й Р но 517,3
113 (ЗаЗЕ,10ЕЗ)-2-(3-Азепан- 1 -ил-пропил )-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 Ό о ! I —о 517,3
114, (За8Е,10Н8)-2-(2-(4- Ацетил-пиперазин-1 -ил)этил]-6-хлор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 О'он 536,2
115 (ЗаЗЕ,10Е8)-2-(2Алл илами но-этил )-6хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента [Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 χφαΚ а: 4 465,2
116 (ЗаЗК, 10ЕЗ)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[2-(метил-прол2-инил-амино)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента(Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 / ΗΙ^_____ ОС “ 477,2
- 102 015150
117 (За5К,10К8)-2-[2-(Аплилметил-ам ино)-этил]-6хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За ,4,9,1О-тетрагидро- 2,9,10а-триазацикло пента(Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 № а: 4 479,1
118 (За8К,10К8)-2-{2-[(2Гидрокси-этил)-метиламино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 I нн^^он МО 479,2
119. (За8К,10К8)-2-(2-(2,5Дигидро-пиррол-1 -ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 1 .-...-θ нс 473,1
120 (За8К,10К8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-морфолин-4ил-этил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 г~\ Л_У° а. 495,2
121 (ЗабК, 10КЗ)-6-Хлор-2-{2[этил-(2-метокси-этил)а мино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 26 о— о. -->н 511,2
- 103 015150
122 (ЗаЗЯ, 10Н8)-6-Хлор-2-[2(2-гидрокси-этиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 нр он А 4 469,1
123 (ЗаЗК, 10ЯЗ)-6-Хлор-2-[2(2,2-дифтор-этил а м ино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За, 4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 Е /А НдЫ р α. 489,3
124. (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Хлор-2-{2[этил-(2-гидрокси-этил)амино]-этил}-10-(3гидрокси-фен ил )-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 р он ос - 497,3
125, (ЗаЗЯ, 10КЗ)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[2-( 1 -метил-1 Нпиразол-3-иламино)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци кло пента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 I р Ν,Ν ‘Ар^ О-» 505,2
126 (За8Н,10КЗ)-6-Хлор-2-{2[(2-гидрокси-этил)-метила м и но]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-3а~ метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 А он Айр А 483,1
- 104 015150
127 (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-проп-2иниламино-этил)За,4,9,10-тетрагидрог.Э.Юа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 463,1
128 (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Хлор-10(3-гидрокси-фенил)-2-[2(2-метокси-этиламино)этил]-3а-метил-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 26 о— Οι. - 483,2
129 (За8Я,10Я8)-6-Хлор-2-[2(3,3-дифтор-пи ррол идин1-ил)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 26 ОС 515,1
130 (За8Я,10Я8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-метила м и нопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 кд— α: ' 453,1
131. (За8Я, 10Я8)-6-Хлор-2-(3этиламино-пропил)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 ΧιΧΟ·-- α. η 467,1
132. (За8Я, 10Я8)-6-Хл ор-2-{3[(2-гидрокси-этил)-метиламино]-пропил}-10-(3гид ро кси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 57 ζ —он α: 497,1
- 105 015150
133 (За8Р,10К8)-6-Хлор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(3(изопропил-метиламино)-проп ил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 н а: и 495,2
134 (За8Н,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2-(2метил-2Н-пиразол-3илами но)-этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24 I ЦН...А X/ но 501,2
135 (За8К,10КЗ)-6-Хлор-10(3-гидрокси-фен ил )-2-(3изобутилам ино-пропил)За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 τφοΚ а; > 495,2
136. (ЗаЗК, 10Я8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[3-((К и 3)1метил*проп-2иниламино)-пропил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 X аххйх4л-л / ОС 491,2
137. (ЗаЗК, 10П8)-6-Хл ор-2-(3диэтиламино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион I Пр. 57 ь оС о 495,1
- 106 015150
138 (За8(4,10148)-6-Хлор-2-(3циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифе нил )-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 α.. 493,1
139 (За8(4,10(48)-2-(3Аллиламино-пропил)-6хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 ι-1^—·χ а: ,Λ- 479,1
140 (За8(4,10(48)-6-Хлор-2-[3(этил-метил-амино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 α: 481,1
141 (За814,10(43)-2-(3Азетидин-1 -ил-пропил )-бхлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 ъ α: й 479,1
142. (За8(4,10Е48)-2-[3-(2,2Дифтор-этиламино)пролил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За, 4,9,10тетрагцд ро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 Е .ΟΑ’- ρ но 499,1
143. (За8(4, 10(48)-2 -{3-[(2Гидрокси-этил)-метиламино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 нч 0 но 493,2
- 107 015150
144 (ЗаЗН,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[3(метил-проп-2-иниламино)-пропил]-3а,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55 ι 'Ά Р ио 487,2
145 (За8Я,10К8)-2-[3-(2Гидрокси-этилам ино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 η2ν О ^^,ΟΗ I Λ'' Р но 479,1
146 I (За8Н,10Н8)-2-(3- Алл илам ино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил- За ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 1 δί''1'' но 475,1
147. (За8К,10К8)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55 ЬЧ р но 473,0
148. (ЗаЗЯ, 10 К8)-10-(3- Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метип-2-(3морфолин-4-ил-пропил)- За ,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион ) Пр. 55 НО р но 505,2
- 108 015150
149 (ЗаЗК,10Р8)-2-[3-(2,5Дигидро-пиррол-1 -ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 О ^й Г) но 487,1
150 (ЗаЗК,10КЗ)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[3-(4метил-пиперази н-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55 ηιΓΊ р но 518,3
151 (ЗаЗЯ,10К8)-2-[3-(4Ацетил-пиперази н-1 -ил)пропил]-10-(3-гидроксифен и л)-6-метокси -Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55 «о О НО 546,2
152. (ЗаЗК, 10Р8)-6-Этокси- 10-(3-гидрокси-фенил)-2(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 22 Η,Ν.γ' но 477,2
153. (За8К, 10Р8)-6-Этокси- 10-(3-гидрокси-фенил)-2(2-изобутиламино-этил)За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион Пр. 22 р НО 491,3
- 109 015150
154 (За8К,10К8)-2-[2(Циклопропилметиламино)-этил]-6-этокси-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 р но 489,2
155 (За8К,10К8)-2-(2Циклобутиламино-этил)б-этокси-10-(3-гидроксифен ил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 22 И’ЧЗ но 489,1
156 (За8К,10КЗ)-2-(2-третБутилам ино-этил)-6этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагид ро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 нл/у- но 491,1
157. (ЗаЗК,10Я8)-2-(2Аллилам ино-этил деэтокси-! 0-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 но 475,1
158. (ЗаЗЯ, 10КЗ)-6-Этокси-2[2-(этил-метил-амино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 ΗΝ^Ζ но 477,2
159. (За8К, 10К8)-6-Этокси-2[2-(2-гидроксиэтиламино)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 22 \хр- 0 но 479,1
- 110 015150
160 (За6Я,10Я8)-6-Этокси- 10-(3-гидрокси-фенил)-2[2-(2-метоксиэтиламино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидрО'2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 ΝΗ, р но 493,1
161 (За8К,10К8)-2-(2Цикпопропиламиноэтил )-6-этокси-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За.4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион Пр. 22 р но 475,1
162 (За8Я,10К8)-2-(2Диэтиламино-этил)-6этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 Г ΗΝ-^Ζ ΎϊΧ ко 491,2
163. (ЗаЗР, 10Р8)-6-Этокси- 10-(3-гидрокси-фенил)-2[2-(изопропил-метиламино)-этил]-3а-метилЗа ,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 ΗΝ^Ζ р но 491,2
164 (ЗаЗК, 10К8)-6-Этокси- 1О-(З-гидрокси-фенил)- За-метил-2-(2-пиперидин- 1 -ил-эти л)-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 22 «О но 503,3
- 111 015150
165 (За8К,10К8)-2-[2-(3,6Дигидро-2Н-пиридин-1 ил)-этил]-6-этокси-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 X) ν <р но 501,2
166 (За8К,10Я8)-2-(2-Азепан1 -ил-этил)-6-этокси-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 .о кхЗЭ <р но 517,2
167 (За8К,10Р8)-2-(3-третБутиламино-пропил)-10(3-гидрокси-фе нил)-6метокси-За-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55 Н/гУ но 491,1
168 (ЗаЗН, 10К8)-6-Хлор-2-{3[этил-(2-гидрокси-этил)амино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 7 Ν—\ н \ сС 511,2
169 (За8Н, 10К8)-2-[3-(Аллилметил-а ми но)-пропил]-6хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 Ч 493,2
170 (ЗаЗК, 10К8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[3-(метил-проп2-и н ил-ам ино)-пропил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента [Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 ч ΌταΚ Ч х 491,1
- 112 015150
171 (За8К,10К8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-морфолин-4ил-пропил)-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 ь οχοΚ 509,2
а. О
172 (За8К,10К8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-пирролидин1 -ил-пропил )-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 57 0 ΌςΧϊΑ. о; о 493,1
173 (За8Я, 10Я8)-6-Хлор-2-[3(2,5-дигидро-пиррол-1 ил)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь1флуорен- 1,3-дион Пр. 57 ь ОС 491,1
174. (ЗаЗК, 10К8)-6-Хлор-2-[3(3,6-дигидро-2Н-пиридин1 -ил)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-3а1иетил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 о ОС о 505,1
175 (За8К, 10Я8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 6 “ОрСА, ос ς 522,2
- 113 015150
176 (ЗаЗВ,10К8)-2-(3- Диэтилам и но-пропил )-6(1,1 -дифтор-метокси)-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 у МО 527,2
177 (За8К,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-{3[этил-(2-гидрокси-этил)амино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 он 7 р р р но 543,2
178 (За8Н,10Р8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-{3[этил-(2-метокси-этил)амино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 56 Γ Αι Р но 557,1
179 (ЗаЗК,10Р8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фен ил)-2-[3(изопропил-метиламино)-пропил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 Ά- н трЧ но 527,2
180. (ЗаЗР, 10К8)-2-(3-Азепан1 -ил-пропил)-6-хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 н о ОС О 521,2
- 114 015150
181 (ЗаЗЯ,10Р8)-6-Хлор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-( 3-п иперидин-1 ил-пропил )-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 6 орк ОС о 507,2
182 (ЗаЗЯ,10Я8)-2-(3-третБутилам ино-пропил)-6(1,1 -дифтор-метокси)-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 56 'оао-_ оС 527,1
I 4 0-5 I <->ч> (За8Я,10ЯЗ)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидро кси-фенил)-3аметил-2-[3-(метил-пропй_ипш ΓΒΜΐΊπν/·ι ιμυιικυ ΐ]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион η« εε 1 чЛМ 'Ϊ V р· и 1
184. (Зав К, 10К5)-2-[3-(Алл илметил-амино)-пропил]-6(1,1 -дифтор-метокси)-10(3-гидрокси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 56 г й 0-он 525,2
185^ (ЗаЗК,10К8)-6-Хлор-10(3-гидрокси-фенил)-2-[3(2-метокси-этиламино)пропил]-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 Н/1—х Λ ос № 497,1
- 115 015150
186 (ЗаЗК, 10РЗ)-6-Этокси1О-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-(3метиламино-пропил)За, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 Η/ί— ναΚ а: г 463,2
187 (ЗаЗК,10 ВЗ)-6-Это кси-2(3-этиламино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 59 Су.·/'- а.”. 477,2
188 (За8К,10ВЗ)-2-[3(Циклопропилметилами но)-п ропил]-6-этокси1О-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 59 №> а.‘. % 503,2
189 (ЗаЗК, 10ПЗ)-6-Этокси- 10-(3-гидрокси-фенил)-2[3-(2-метоксиэтиламино)-пропил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 а; № 507,2
190 (ЗаЗК,10КЗ)-2-(3Ци клопропилам инопропил)-6-это кси-10-(3гидрокси-фенил)-3аметип-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион | Пр. 59 Η,Ν—<| χοΚ 489,2
- 116 015150
191 (За8Р,10Р8)-2-(3Аллила мино-проп ил)-6этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 Η..Ν— 489,2
192 (За8К, 10Р8)-6-Этокси-2(З-(этил-метил-амино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 λ: 491,2
193 (ЗаЗР, 10Р8)-6-Этокси-2(3-[(2-гидрокси-этил)метил-амино]-пропил}- 10-(З-гидрокси-фенил)3а-метил-3а,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 ζ он α: 507,2
194. (За8К, 10К8)-6-Этокси-2{3-[этил-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил}-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр, 59 г ΗΝ^χ· α: 521,3
195( (ЗаЗК, 10Е8)-6-Этокси-2{3-[этил-(2-метокси-этил)ами но]-проп ил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 59 ΗΝ-^ж α: 535,3
- 117 015150
196 (За8Я,10Я8)-2-[3-(Аллилметил-ам ино)-проп ил]-6этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 СС 503,1
197 (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-6-Этокси10-(3-гидрокси-фенил)-2[3-(изопропил-метиламино)-пропил]-3аметил-За,4,9,10тетрагцдро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 м 505,2
198 (За8Я,10Я8)-2-(3Азетиди н-1 -ил-проп ил)-6этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр, 59 ь ‘ οχ ο·-. сс 0 489,3
199. (За8Я,10Я8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-2-(3изобутилам ино-проп ил)За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 а: 527,2
200 (ЗаЗЯ,10Я8)-2-[3(Циклопропилметиламино)-пропил]-6-(1,1 дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 П> α: % 525,1
- 118 015150
201 (За8Н,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-[3-(2гидрокси-этилам и но)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 Η2Ν—\ '-—он а: 515,2
202 (ЗаЗК, 10ПЗ)-2-(3Циклолропиламинопроп ил )-6-(1,1-дифторметокси)-! 0-(3-гидроксифен ил )-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ъ]флуорен1,3-дион Пр. 56 о.,: <г 511,2
203 (ЗаЗН,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 Η/ί— а: г 485,2
204. (За8К,10КЗ)-6-(1,1Дифтор-метокси )-2-(3этила м ино-п ропил)-! 0-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 Н/|-д а: 499,1
205. (За8Н,10Я8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-! 0-(3гидрокси-фенил )-2-(3-(2метокси-этиламино)пропил]-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазаци кло пента[Ь]фл уорен1,3-дион Пр. 56 а: 529,3
- 119 015150
206 (ЗаЗК,10ЕЗ)-2-(3Аллиламино-пропил)-6(1,1-дифтор-метокси)-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 НдЛ—ξ ’χψ/ιΚ α; 511,0
207 (ЗаЗЕ, 10Е8)-6-Этокси- 10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-(3-морфолин4-ил-пропил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента(Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 ъ ‘Л,А- α: ο 519,1
208 (За8Е,10К8)-2-[3-(3,6Дигидро-2Н-пиридин-1 ил)-пропил]-в-этокси-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 ό ο 515,2
209. (ЗаЗК,10Е8)-2-[3-(4Ацетил-пи перазин-1 -ил)пропил]-6-этокси-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За, 4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 г ο 560,2
210. (За8К,10К8)-2-(3-Азепан1 -ил-пропил)-6-это кси-10(3-гидрокси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 α: ο 531,2
- 120 015150
211 (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10- 4 тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 Η,Ν— а: 497,1 499,0
212 (ЗаЗЯ, 10Я8)-6-Бром-2-(3этиламино-пропил)-10-(3гидрокси-фен ил )-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 Н.»—, а: ,л 511,0 513,0
213 (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-6-Бром-10(3-гидрокси-фенил )-2-(3изобутиламино-пропил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 ΗΝ—' а: 539,0 541,1
214 (ЗаЗЯ,10ЯЗ)-6-Бром-10(3-гидрокси-фенил)-2-[3(2-метокси-этиламино)пропил]-3а-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 нр-χ Веч,—__ а: 541,1 543,0
215. (ЗаЗЯ, 10Я8)-6-Бром-2-(3циклопропиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 О ос · 523,0 525,0
216. (ЗаЗЯ, 10Я8)-6-Бром-2-[3- (этил-метил-амино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 Χι,ίΐΚ ос 525,1 527,0
- 121 015150
217 (ЗаЗК,10ВЗ)-6-Бром-2-{3[этил-(2-метокси-этил)амино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 58 а: 569.1 571.1
218 (ЗаЗ Р, 10 РЗ)-6-Бро м-10(3-гидро кси-фе нил)-2-[3(изопропил-метиламино)-проп ил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 /Ч а: 539,2 541,1
219 (ЗаЗР,10Р8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-пирролидин1 -ил-προ пил)-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 0 О.: о 537,2 539,1
220 (За8Р,10К8)-2-[3-(4Ацетил-пиперазин-1 -ил)пропил]-6-бром-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 ГГ О 594.1 596.1
221. (За8Р,10КЗ)-6-Этокси10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-(3пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 ь рюК а.: о 503,2
- 122 015150
222 1 (ЗаЗГ4,10В8)-2-[3-(2,5Дигидро-пиррол-1 -ил)пропил]-6-этокси-10-(3гидро кси-фен ил)-3аметил-За,4,9(10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента(Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 ь а: о 501,2
223 (ЗаЗК,10К8)-6-Этокси- 10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-(3-пипер иди н- 1 -ил-проп ил)-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 ό 517,2
224 (ЗаЗК, 10К8)-6-Этокси10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)-пропил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 59 ХоК ос ς 531,2
225 (ЗаЗ К, 10 ПЗ)-6-Этокси10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-(3-проп-2иниламино-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триаза- ци клопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 а: ; 487,2
226 (ЗаЗК,10КЗ)-2-(3- Д и метилами но-проп ил)б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 λοφαΚ а: г 477,2
227 (ЗаЗК, 10КЗ)-6-Этокси10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-[3-(метилпроп-2-инил-амино)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 н_/ а: ' 501,2
- 123 015150
228 (ЗаЗР,10НЗ)-6-Бром-2-(3диэтиламино-пропил)-10(З-гмдрокси-фенил)-З аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 А ОС о 539.1 541.1
229 (ЗаЗ К, 10 РЗ)-6-Этокси1О-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропил]За,4,9,10-тетрагидрог.ЭДОа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 59 ь α: ς 532,2
230 (ЗаЗЯ, 10К8)-6-Бром-2-(3диметиламино-пропил)- 10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 58 а: г 511,1 513,0
231 (За8К,10К8)-6-Бром-2-{3[этил-(2-гидрокси-этил)амино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 αί X 555.1 557.1
232. (ЗаЗК, 10РЗ)-6-Бром-2-[3(3,6-дигидро-2Н-пиридин1 -ил )-пропил]-10-(3гидрокси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриаза- ци клопента[Ь}флуорен1,3-дион Пр. 58 ъ а: О 549.1 551.1
233 (За8Н,10КЗ)-6-Бром-10(3-гидрокси-фенил)-2-(2изопропиламино-этил)3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 /— НдИ ОС 511.2 513.2
- 124 015150
234 (За8К, 10Р8)-6-Бром-2-[3(ци клопропилметиламино)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 а: % 537.1 539.1
235 (За8К, 10К8)-6-Бром-2-[3(2-гмдрокси-этилами но)лропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 Н/Ί—\ —он ЧА а; 527,0 529,0
236 (Заев, юке)-б-( 1,1Д ифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(3-морфолин-4ил-пропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оатриазациклопента!Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 56 $ 9 тА но 541,1
237. (За8К,10КЗ)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(3-пирролиди н1-ил-пропил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 56 9 но 525,2
238 (За8К,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-[3(2,5-ди гидро-пиррол-1 ил)-пропил]-10-(3гидро кси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазаци клопе нта [Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 9 9 ' А? но 523,2
- 125 015150
239 (За8Я,10НЗ)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фен ил)-3аметил-2-(3-пиперидин-1ил-пропил)-3а ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 9 у гор но 539,2
240 (За8Я,10КЗ)-6-(1,1Д ифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фен ил)-3аметил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 $ у но 554,2
241 (ЗаЗК,10Н8)-2-[3-(4Ацетил-пиперазин-1 -ил)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь1флуорен1,3-дион Пр. 56 °¥ гХ н V у р р но 582,2
242 (За8Я,10Р8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-[3(3,6-дигидро-2Н-пиридин1-ил)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 56 9 О г р но 537,2
243 (За8К, 10Р8)-2-(3-Азепан1-ил-пропил )-6-(1,1дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 9 р но 553,2
- 12б 015150
244 (ЗаЗН,10КЗ)-6-(1,1Д ифтор-метокси)-10-(3гцдрокси-фенил)-3аметип-2-[3-(4-метилпиперидин-1 -ил)-пропил]За,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 ύ νττν4 р Лйр но 553,2
245 (ЗаЗ, 10К)-7-Фтор-2-[2-(2гидрокси-этиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оатриазацикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 60 7 мн2 7 „Νή но 483,1
246 (ЗаЗ,10К)-7-Фтор-2-{2-[(2гидрокси-этил)-метиламино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Ζ нн^ £ но 497,1
247 (За8Я,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-[3(этил-метил-амино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За, 4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 56 ' р но 513,1
248. (ЗаЗН, 10ЯЗ)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2метиламино-этил)За,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 I кн2 .л/ но 453,1
- 127 015150
249 (ЗаЗК,10КЗ)-2-(2Этиламино-этил)-7-фтор10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа, 4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента!Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Г ΝΗ, г ‘ххА 0 но 467,2
250 (ЗаЗК,10КЗ)-7-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(2изопропиламино-этил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 V νη2 г но 481,2
251 (ЗаЗК,10Р8)-2-[2(Циклоп ропилмети ламино)-этил]-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 £ X χΧ3- р, но 493,2
252 (За8К,10КЗ)-7-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(2изобутиламино-этил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 А νη2 X ^ΝΗ но 495,2
253 (ЗаЗК, 10ВЗ)-7-Фтор-1 Οί 3-гидрокси-фен ил)-6метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 / νη8 ^.ΝΗ ίΧρ но 497,2
- 128 015150
254 (ЗаЗЯ,10ЯЗ)-2-(2Аллиламино-этил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За.4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 ΝΗ, / но 479,1
255 (ЗаЗЯ,10Я8)-2-(2Диметиламино-этил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За.4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 I ΗΝ-^_ но 467,2
256 (За8Я,10Я8)-2-(2-третБутиламино-этил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Ц- НН, -4- но 495,1
257 (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-2-[2-(Этилметил-амино)-зтил]-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 60 г ΗΝ-^ но 481,2
258 (За8Я,10Я8)-2-(2Диэтиламино-этил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Г ΗΝ^/ р но 495,2
- 129 015150
259 (За8К,10К8)-7-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-[2(изопропил-метиламино)-этил]-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 60 X но 495,1
260 (За8К,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2морфолин-4-ил-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Х5 с но 509,2
261 (За8К,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 .О о χΑ р НО 493,2
262. (За8К,10К8)-2-(2-(2,5Д игидро-пиррол-1 -ил)~ этил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Н0 о --•й р на 491,1
263. (За8Н,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2пиперидин-1-ил-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 о о хА· НО 507,2
- 130 015150
264 (ЗаЗР,10КЗ)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2-(4метил-пиперидин-1 -ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 60 СТ о д но 521,2
265 (ЗаЗР,10К8)-2-[2-(3,6Дигидро-2Н-пиридин-1 ил)-этил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 О Ω ДЖр но 505,2
266 (За8К,10К$)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[2-(4метил-пиперазин-1-ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 О' 0 УрЗЙ0 ЧА р НО 522,2
267 (За8К,10К8)-2-[2-(4Ацетил-пиперазин-1 -ил)этил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 У ;0к Ор но 550,2
268 (ЗаЗН,10Я8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-2-(2изолропиламино-этил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 γ р но 499,2
- 131 015150
269 | (За8В,10ПЗ)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-2-(2изобутиламино-этил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 'Ρρ но 513,1
270 (ЗаЗВ,10ЕЗ)-2-[2(Цикпопропилметиламино)-этил]-6-(1,1 дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидр 0-2,9,1 Оатриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 й р но 511,1
271 (За8К,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-2-[2-(2метокси-этиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 НО 515,1
272. (За8К,10КЗ)-2-(2Циклобутиламино-этил)6-(1,1 -дифтор-метокси)10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 '‘'γ'*' ογνΡΛ° р но 511,1
273. (ЗаЗК,10Е8)-2-(2-третБутиламино-этил)-6-(1,1 дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 Ύ χχ 1 “υυΡ ° р но 513,1
- 132 015150
274 (ЗаЗ(4,10Е48)-2-(2Аллиламино-этил )-6-(1,1дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 0 но 497,1
275 (За8(4,10(48)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-[2(этил-метил-амино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 ΗΝ^/ ν но 499,2
276 (За8(4,10(48)-2-(2Диэтиламино-этил)-6(1,1 -д ифтор-метокси)-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 Г ΗΝ^Ζ о Г ν АА 0 НО 513,1
277 (ЗаЗК,10(48)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-{2[этил-(2-гидрокси-этил)амино]-этил}-10-(3гидрокси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 36 но 529,2
278 (За8(4,10(43)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фен ил)-2-[2(изопропил-метиламино)-этил]-3а-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 -ζ Аг^ р но 513,2
- 133 015150
279 (ЗаЗЕ,10К8)-6-(1,1Д ифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(2-пирролидин1 -ил-этил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 1 V г-С! ^^р но 511,2
280 (За8К,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(2-пиперидин-1 ил-этил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 «о ^Р но 525,1
281 (За8К,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-[2(3,6-дигцдро-2Н-пиридии1-ил)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 И0 р но 523,1
282. (ЗаЗР, 10К8)-2-(2-Азепан1 -ил-этил)-6-( 1,1 -д ифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 36 Ό р но 539,2
283. (ЗаЗК, 10Е?5)-2-(2-Аминоэтил)-6-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион | Пр. 36 МН, ^•И р но 457,1
- 134 015150
284 (За5Р,10К8 )-6-(1,1Д ифтор-метокси )-2-(2этиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 ^а 0 но 485,1
285 (ЗаЗК,10К8)-6-(1,1- Дифтор-метокси)-2-[2-(2гидрокси-этилам ино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 36 Η,ΙΚ/'-ΟΗ σγγΡΛ'ϋ р но 501,1
286 (За8К,10К8)-2-(2Циклопропилам иноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуоре н1, З-д ион Пр. 36 МО 497,2
287 (ЗаЗК,10К8)-6-(1,1Д ифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(2-проп-2иниламино-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазаци клопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 ν г-Р р но 495,1
288 (За8Н,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-{2-[(2гидрокси-этил)-метиламино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 36 1 р НО 515,2
- 135 015150
289 (За8Я,10Я8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-{2[этил-(2-метокси-этил)амино1-этмл}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 8 < ζ ΧγόΧ р но 543,2
290 (За8Я,10Я8)-2-[2-(Аллилметил-ам ино)-этил]-6(1,1 -дифтор-метокси)-10(З-гцдрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 36 I но 511,1
291 (За8Я,10Я8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-[2-(метил-проп2-инил-амино)-этил]За,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 р но 509,1
292. (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-6-( 1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-(2-морфолин-4ил-этил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 36 ν-0 - р но 527,1
293. (ЗаЗЯ,10Я8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-[2-(4-метилпиперидин-1 -ил)-этил]За,4,9,1О-тетрагцдро2,9,1 Оа-триазаци кло пента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 36 .σ Х00 р но 539,2
- 136 015150
294 (ЗаЗК,10К8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-1 0-(3гидрокси-фенил)-3аметил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр, 36 ГГ р но 540,2
295 (ЗаЗК,10КЗ)-2-[2-(4Ацетил-пиперазин-1 -ил)этил]-6-(1,1 -дифторметокси)-! 0-(3~гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазацикло пента[Ь]флуоре н1,3-дион Пр. 36 о 1 .0 ν Λ р но 568,2
296 (ЗаЗК,10Р58)-6-Этокси-2(2-этиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За.4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 22 η;ν^_χ но 463,1
297. (ЗаЗП, 10К8)-6-Этокси-2(2-[(2-гидрокси-этил)метил-амино]-этил}-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 22 1 ΗΝ^Χ^ΟΗ р но 493,2
298. (ЗаЗК, 10КЗ)-6-Этокси-2{2-[этил-(2-гидроксиэтил)-ам ино]-эти л}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагид ро-2,9, 10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 г р но 507,1
- 137 015150
299 (За8К, 10Р8)-6-Этокси-2{2-[этил-(2-метокси-этил)амино]-этил}-10-(3гидрокси-фен ил)-3аметил-За.4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион Пр. 22 Г „ р но 521,1
300 (За8Я, 10Р8)-2-[2-(Аллилметил-амино)-этил)-6этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За ,4,9,10-тетрагидро- 2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1, З-д ион Пр. 22 V '-....Л-У'·''-' нс/ 489,2
301. (За8К, 10Р8)-6-Этокси10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-[2-(метилпроп-2-инил-амино)этил1-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 22 %__ίζ 0р Р но 487,2
302. (За 8 К, 10КЗ)-6-Этокси- 10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1 -ил)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 22 гу р но 517,2
303. (За8Н,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(3метил ам ино-про пил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 0^ 467,1
- 138 015150
304 (За8К,10К8)-2-[3(Ци клопроп илметиламино)-пропил]-7-фтор10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 63 А^й 0-он 507,1
305 (За8К, 10Р8)-7-Фтор-2-[3(2-гидрокси-этиламино)л роп ил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 63 ,ΟΗ Η,Ν 497,0
306. (За8К,10К8)-7-Фтор-10(3-гидрокси-фен ил )-6метокси-2-[3-(2-метоксиэтила мино)-проп и л]-3аметил-3а,4,9,10тетрагид ро-2 ,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 63 Η/Ι 0^, 511,1
307. (За8Я,10К8)-2-(3Циклопропиламинопропил)-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 ηΔ 493,1
308. (За8К,10К8)-2-(3-третБутилам ино-проп ил)-7 фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 η,ν'Α ,0-он 509,1
- 139 015150
309 (ЗаЗК,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(3проп-2-иниламинопропил)-3а, 4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 63 ХА4 0Н-ОН 491,1
310 (ЗаЗК,10К8)-2-(3Диметиламино-пропил)7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетра гид ро-2,9,10 атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 481,1
311 (За8К,10К8)-2-[3-(Этилметил-ам и но)-проп ил]-7 * фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагид ро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 495,2
312 (ЗаЗК,10К8)-7-Фтор-2-{3[(2-гидрокси-этил)-метиламино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил- За,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр, 63 л, ОН Я <он 511,1
313. (За8К,10К8)-2-(3- Д иэтилам и но-пропил )-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 63 ΗΝ''” к 509,1
- 140 015150
314 (За8К,10Н8)-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-(3диметилам и но-пропил )1О-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклолента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 н о \ 499,2
315 (За8К, 10Н8)-2-{3-[Этил(2-гидрокси-этил)-амино]пропил}-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 г 525,2
316 (За8К,10К8)-2-{3-[Этил(2-метокси-этил)-амино]пропил}-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 1 . 539,1
317. (За8К, 10К8)-2-[3-(Аплилметил-амино)-пропил]-7фтор-10-(3-гидроксифе нил )-6-метокси-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 63 ΗΝ I 507,2
318 (За8К, 10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[3(метил-проп-2-и н илам и но)-п ропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 г0_о„ 505,1
- 141 015150
319 (ЗаЗР, 10РЗ)-7-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-[3(изопропил-метиламино)-пропил]-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазаци клопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 нЛ Χδ —О 11. 509,2
320 (ЗаЗР,10РЗ)-2-(3- Азетидин-1 -ил-пропил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10τβτρθΓΠΛρο-Σ,θ,ΙΟθтриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 Ό 493,2
321. (ЗаЗР,10Р8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(3морфол и н-4-ил-проп ил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 Η0Ί θ-» 523,1
322. (ЗаЗР,10Р8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(3пиррол ИДИН-1 -и лпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 63 ИО 507,2
323. (За8Р,10РЗ)-2-[3-(2,5Д игидро-пиррол-1 -ил )пропи л]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 О 0-о„ 505,2
- 142 015150
324 (За8Я,10Я8)-7 -Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(3пиперидин-1-ил-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 Ό ОО 0-он 521,2
325 (За8Я,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[3-(4метил-п иперазин-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопе нта[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 63 А ΤΎν ° 0Г-ОН 536,2
326. (За8Я,10Я8)-2-[3-(3,6Д и гидро-2 Н-пиридин-1ил)-пропил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 О 0Г-СИ 519,1
327. (За8Я,10Я8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[3-(4метил-пиперидин-1-ил)пролил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клоггента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 63 АЦ 0-он 535,2
328. (За8Я,10К8)-2-[3-(4Ацетил-пиперазин-1 -ил)пропил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 Ογ 564,2
- 143 015150
329 (ЗаЗК, 10143)-2-( З-Азепан1-ил-пропил )-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил- За ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 63 Ό 0-он 535,2
330 (ЗаЗЯ,10КЗ)-2-(3Этилам ино-проп и л)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 Χχ^ϊο й 0-он 481,1
331 (ЗаЗЯ,10КЗ)-7-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(3изопропиламинопропил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тотрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 «Λ- ° 495,2
332. (ЗаЗК,10ЯЗ)-7-Фтор-10(3-гидро кси-фенил )-2-(3изобутиламино-пропил)6-метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 р θ'0* 509,1
333. (За8Я,10ЯЗ)-2-(3Циклобутилам инопропил)-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 θ_0Η 507,1
- 144 015150
334 (За8Я,10Я8)-2-(3Аллиламино-пропил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидрО'2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 63 ‘геДЧ Ч=4 .Суон 493,1
335 (ЗаЗР, 1ОВ8)-6-Хлор-2-(3диметиламино-пропил)7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За.4,9,10-тетрагцдро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 α 'Ж 1 485,1
ззе (За8Н, 10К8)-6-Хлор-2-(2диэтиламино-этил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазацикпопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 61 ΗΝχγ' ЧА 499,1
337 (За8К,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(2метилам ино-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 457,1
338. (За8К, 10Р8)-6-Хлор-2-(2этиламино-этил)-7-фтор10-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 61 Η.Ν.^γ· ч-л-- Ά 0-ол 471,2
339. (За8К,10РЗ)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил )-2-(2- изоп ропилам ино-этил )За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 Ж1” г ;гуон 485,2
- 145 015150
340 I (ЗаЗЯ,10Р5)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2- изобутила м ино-этил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 61 0-ОН 499,2
341 (ЗаЗЯ, 10 Я8)-6-Хлор-2-[2(циклопропилметиламино)-этил]-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 ДА 497,2
342 (ЗаЗЯ,10ЯЗ)-6-Хлор-7фтор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 %% 0 487,2
343 (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента(Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 61 ΎΥα 0 А-^й 0-он 501,2
344. (За8 Я, 10Я8)-6-Хлор-2-(2циклобутиламино-этил)- 7-фтор-10-(3-гидроксифе н ил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион | Пр. 61 ='-% 0^н 497,2
- 146 015150
345 (За8Я,10Я8)-2-(2-третБутиламино-этил)-6хлор-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 - ’ й ,θ-™ 499,1
346 (За8К,10К8)-2-(2Аллила мино-этил )-6хлор-7-фтор-10-(3гвдрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриаэациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 к — ύυΡλ· Χ'Ί0-он 483,2
347 (За8Е,10Я8)-6-Хлор-2-[2(этил-метил-амино)этил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагид ро-2,9 ,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 61 I к— θ-ан 485,2
348: (За8Я,10К8)-6-Хлор-7фтор-2-(2-[(2-гидроксиэтил)-метил-ам и но]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 I XXVх· Ρ'-'ϊ 501,2
349, (За8Я,10Р8)-6-Хлор-2-{2[этил-(2-гидрокси-зтил)амино]-этил}-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клолента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 61 ------он 1 /к0~он “уки 0 (Гу™ 515,2
- 147 015150
350 (ЗаЗК, 10ЕЗ)-6-Хлор-2-{2[этил-(2-метокси-этил)амино]-этил}-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- цикло пе нта[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 61 Г , х# 0-он 529,2
351 (ЗаЗР,10Н8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-[2(метил-проп-2-иниламино)-этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 61 % •^^й Г0ОН 495,2
352 (ЗаЗК,10ЕЗ)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметил-ам ино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 I ΗΝ-γ 1 ''-й 0_о„ 499,2
353 (ЗаЗР,10РЗ)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(2морфолин-4-ил-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 О ν рЭ χΛ --‘Й <Г0 513,2
354 (ЗаЗК,10ЕЗ)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гцдроксифенил)-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)За, 4,9,10-тетрагцдро2,9,10а-триазациклопента [Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 „О 497,2
- 148 015150
355 (ЗаЗР,10ВЗ)-6-Хлор-2-[2(2,5-дигидро-пиррол-1 ил)-этил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оатриазаци клопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 О ΗΝ-У ΎχνΖ° 495,2
356 {ЗаЗК,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифен ил)-За-метил-2-(2пи перидии-1 -ил-этил)За,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 ΰ 511,2
357 (За8К,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-[2-(4метил-пиперидин-1 -ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 ХУ о_0„ 525,2
358 (ЗаЗК,10К8)-6-Хлор-2-[2{3,6-дигидро-2Н-пиридин1 -ил)-этил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)~3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 61 х> г__О 509,2
359. (За8К,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-[2-(4метил-пиперазин-1 -ил)этил!-За,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 к-х 0-он 526,2
- 149 015150
360 (За8(4,10(48)-2-[2-(4Ацетил-пи перази н-1 -ил)этил]-6-хлор-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 61 Υ®- 554,2
361 (ЗаЗК, 10(48)-2-(2-Азепан1 -ил-этил)-6-хлор-7фтор-10-(3-гидроксифен ил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 61 о дА <^40и-он 525,2
362 (За8(4,10(48)-2-[2-(Аллилметил-а ми но)-этил]-6хлор-7-фтор-10-(3гидрокси-фен ил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента [Ь]флуорен- 1, З-д ион Пр. 61 I 497,2
363 (ЗаЗ(4,10143)-2-(3Аллиламино-пропил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр, 65 У / ^Й р но 493,2
364 (За8К, 10!48)-2-[3-(Этилметил-амино)-пропил]-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 НО 495,2
- 150 015150
365 (ЗаЗК,10КЗ)-2-{3-[Этил(2-метокси-этил)-амино]пропил}-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазацикполента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 65 σ1 н но 539,3
366 {ЗаЗК,10КЗ)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За~метил-2-(3п и перидин-1 -ил-проп ил)За, 4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 ς ? р но 521,3
367 (ЗаЗК,10КЗ)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[3-(4метил-пиперидин-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагмдро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 ф ^й 0 но 535,3
368 (ЗаЗР,10аЗ)-2-(3-(3,6Дигидро-2Н-пирид и н-1 ил)-пропил]-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 \ о 45 519,2
369. (ЗаЗР, 10ПЗ)-6-Бром-2-(3циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 /'-О χψαΚ. а; ,х> 537.1 539.1
- 151 015150
370 (За8Н,10Р8)-6-Бром-2-{3[<2-гидрокси-этил)-метиламино]-пропил}-10-(3гидрокси -фенил )-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 АХ-он О/Э— оС 541.1 543.1
371 (ЗаЗК,10К8)-2-[3-(Аллилметил-ам ино)-пропил]-6бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 а: 537,0 539,1
372 (ЗаЗН,10К8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[3-(метил-про п2-инил-ам ино)-пропил]За, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен4 О «.-л,. ι Пр. 58 а: - о 535,1 537,0
373. (ЗаЗК,10КЗ)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-пиперидин-1 ил-пропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 а: О 551.1 553.2
374. (ЗаЗК, 10Р8)-2-(3-Азепан1 -ил-пропил)-6-бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 58 ъ о: о 565,2 567,1
375 (ЗаЗР, 10КЗ)-6-Бром-10- (3-гидрокси-фенил)-3аметил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропил]- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 ь -о/тК ос ς 566,2 568,1
- 152 015150
376 (За8К, 10Р8)-6-Бром-2-[2(циклопроп ил метила м ино)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 У'м 523.1 525.1
377 (За8К,10К8)-6-Бром-10(3-гидрокси-фенил)-2-[2(2-метокси-этиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци кло пента[Ь]флу орен- 1,3-дион Пр. 54 о— о.„ - 527,1 529,0
378, (За8П,10К8)-6-Бром-2-(2трет-бутиламино-этил)- 10-(З-гидрокси-фенил)- За-метил-За,4,9,10ιόιμάιΗΜρϋ-έ,σ, 1и<ятриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 ..)ν п2 о.» 525,0 ГПТ Λ σζί ,ν
379 (За8К,10К8)-6-Бром-2-{2[этил-(2-гидрокси-этил)амино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 X он а. ’ 541.1 543.1
380. (За8К,10К8)-6-Бром-2-{2[этил-(2-метокси-этил)амино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 нч о— Ср 555.1 557.1
- 153 015150
381 (За8 Я, 10Р8)-2-[2-(Аллилметил-амино)-этил)-6бром-10-(3-гидро ксифенил)-3а-метил- За,4,9,1О-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 ОС 4 523.1 525.1
382 (За8К,10К8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[2-(метил-проп2-инил-амино)-этил]За,4,9,10-тетрагид ро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 54 / ΗΝ_____ •Ός£ι0_ ОС 521,0 523,1
383 (За6К,10К8)-2-(2Аллиламино-этил)-6бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 А 509,1 511,0
384. (За8К,10Я8)-6-Бром-2-{2[(2-гцдрокси-этил)-метиламино 1-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За, 4,9,10тетрагид ро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 нч он ΧφΟΑ о. - 527,1 529,0
385. (За8Я,10Я8)-6-Бром-2-(2диэтиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 н,С αί 525.1 527.1
386. (За8К,10Я8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[2-(4-метилпи перазин-1 -ил)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 Οί. 552.1 554.1
- 154 015150
387 (За8Н,10^5)-2-(2-(4- Ацетил-пи перазин-1 -ил)этил]-6-бром-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазаци клопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 <Н а. 580.1 582.1
388 (За8П,10Н8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-морфолин-4ил-этил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 нО ОС 529.1 541.1
389 (За8Н,10К8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-пирролидин1 -ил-этил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 ηΌ α 523.1 525.1
390 (За8П,10Я8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(2-пи перидии-1 ил-этил )-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 54 о ο.. 537.1 539.1
391. (За8К,10К8)-6-Бром-10- (3-гидрокси-фенил)-2-(2изобутиламино-этил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 ρ ο, Η 525,1 527,0
392. (За8К,10КЗ)-6-Хлор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(3изолропиламинопропил)-3а-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 ХАА’Чг α: и 481,1
- 155 015150
393 (За8К,10Р8)-6-Бром-2-(2этиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр, 54 'ОХ/--г ОС 497,0 499,0
394 (ЗаЗК,10РЗ)-6-Бром-10(3-гидрокси-фен ил)-3аметил-2-(2-метиламиноэтил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 / н2н оС 483,0 484,9
395 (ЗаЗК,10РЗ)-6-Бром-2-[2(3,6-дигидро-2Н-пиридин1-ил)-этил]-1О-(3гидрокси-фенил)-3аметил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 -о Ск. 535,2 537,1
396 (ЗаЗК, 10К8)-2-(2-Азепан- 1 -ил-этил)-6-бром-10-(3гидрокси-фе нил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 54 Ό а. 551.2 553.2
397 (ЗаЗР, 10КЗ)-6-Хлор-2-{3[этил-(2-метокси-этил)амино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 X! “ί·Χ4а: №. 525,2
398. (ЗаЗР, 10Р8)-2-(2-Азепан1 -ил-этил)-5-фтор-10-(3гидро кси-фенил)-6метокси-За-метил- За,4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 62 “О ‘ΧαΚθ θ'-он 521,2
- 15б 015150
399 (За8Я,10ЯЗ)-2-[2-(4Ацетил-пиперазин-1 -ил)этил]-5-фтор~10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 /-·. £ а. 550,2
400 (ЗаЗЯ,10Я8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[2-(4метил-пи перазин-1 -ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 /~\ ’СхоДоо... 522,2
401< (За8Я,10ЯЗ)-2-[2-(3,6Дигидро-2Н-пиридин-1 ил)-этил]-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6мето кси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 -о О-ОН 505,2
402: (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[2-(4метил-пиперидин-1-ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 62 №( )-- άχιΕ-οоС 521,3
403 (ЗаЗЯ, 10Я8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2пиперидин-1 -ил-этил)За ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 нО 'АбД-о ОС 507,2
- 157 015150
404 (ЗаЗК,10ЯЗ)-2-[2-(2,5Д игидро-пиррол-1 -ил)этил]-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа.4,9,10-тетрагид ро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 62 О 491,2
405 (За8Я,10К8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2пирролидин-1-ил-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 ю ОС 493,2
406, (За8К,10К8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2метилам ино-этил)За, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 НД α: 453,2
407. (ЗаЗК,10К8)-2-(2Этиламино-этил)-5-фтор10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 α: 467,2
408. (За8К,10К8)-5-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(2изопроп ила мино-этил)-6метокси-За-метил- За, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 62 нд^_ ААд 481,2
409. (ЗаЗК,10Р8)-5-Фтор-10(3-гид рокси -фенил)-2-(2изобутиламино-этил)-6метокси-За-метилЗа, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион | Пр. 62 9 XX 495,2
- 158 015150
410 (За8Я,10К8)-2-[2(Циклоп ропил метилами но)-этил]-5-фтор-1 0(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 493,2
411 (За8К,10ЯЗ)-2-[2-(2,5Дигидро-пиррол-1 -ил)этил]-5-фтор-10-(3гидрокси-фен ил )-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 »0 о» 483,2
412 (За8Я,10К8)-5-Фтор-10(3-гидро кси-фенил)-6метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 ΥφαΚο- Χ'ί0Β 497,2
413. (За8Я,10Р8)-2-(2Циклобутилам и но-этил)5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 ъ - А —о 493,2
414. (За8К, 10Я8)-2-(2-третБутиламино-этил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 62 XX- 495,1
- 159 015150
415 (ЗаЗК,10К8)-2-(2Аллилам ино-этил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 НаМ а: 4 479,2
416 (За8К,10К8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(2про π-2-и н ил амино-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 ΗΪΝ/ ХоКг- а. 477,2
417 (За8К,10К8)-2-(2Д иметилам ино-этил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 / ХаХ 467,2
418. (За8К,10КЗ)-2-[2-(Этилметил-ам ино)-этил]-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 ί оС у 481,2
419. (За8К,10К8)-5-Фтор-2-{2[(2-гидрокси-этил)-метиламино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион | Пр. 62 он ХХч, Са «'он 497,2
- 160 015150
420 (ЗаЗЕ,10ЕЗ)-2-(2Диэтиламино-этил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 62 нС АуЕс о. 495,2
421 {ЗаЗЕ,10ЕЗ)-2-{2-[Этил(2-гидрокси-этил)-а мино]этил}-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа.4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 он ‘τάχΚς α. - 511,2
пл (ЗаЗЕ, 10Е8)-2-{2-[Этил(2-метокси-этил)-амино]этил}-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6ме ι икии-оачие ι и: ιЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион ι гр, н,С 3° а. гпр о
423. (Зав К, 10Р8)-2-[2-(Аллилметил-амино)-этил]-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 62 А о. 4 493,1
424. (ЗаЗЕ,10ЕЗ)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[2(метил-проп-2-иниламино)-этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 1 * 491,1
- 161 015150
425 1 (За8Р,10Р8)'5-Фтор-10(3-гидрокси-фенил )-2-(2(изопропил-метил- а м ино)-этил]-6-метоксиЗа-метил-За,4г9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 62 % рсфч а: у 495,1
426 (За8Н,10К8)-2-(2Циклобутиламино-этил)7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 62 г г -''й р МО 493,4
407 мл/ (За8К,10Н8)-5-Фтор-10(3-гидро кси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3метиламино-пропил)За ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пгч ес 1 Уч» .. / гт214 нр но ι
428. (За8К,10К8)-2-(3Этиламино-пропил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 0 № 481,3
429 (За8Р,10К8)-5-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(3изолропиламинопропил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента£Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 65 чХ ИО ! 495,3
- 162 015150
430 (За8Н,10К8)-5-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-(3изобутилам ино-п роп ил )6-метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 но 509,3
431 (ЗаЗН,10К8)-2-[3(Циклопропилметиламино)-пропил]-5-фтор- 10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 65 X \ о '-Ί 507,3
432 (За8К, 10К8)-5-Фтор-2-[3(2-гидрокси-этиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 X / Όρ-ρ но ............... 497,3
433. (За8К,10К8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-2-[3-(2-метоксиэтилами но)-проп ил ]-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь|флуорен1,3-дион Пр. 65 ./ '-А о— 511,3
434. (За8Н,10К8)-2-(3Циклопропиламинопропил)-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 65 А нХ но 493,3
- 163 015150
435 (За8(Ч,10Кб)-2-(3Циклобутилами нопропил)-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 Л Нг» Я Р КО 507,3
436 (За8К,10К8)-2-(3-третБутиламино-пропил)-5фтор-10-(3-гидроксифенип)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 л но 509,3
(За8К,10К8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-(3проп-2-иниламиноприпил)-оа,%», ιυтетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Г1_ те 1 1р. о? 4' 5 нм р ио л л Л
438. (ЗаЗК, 10(48)-2-(3Ди метилами но-про пил)5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 V ио 481,3
439: (ЗаЗЯ, 10Я8)-5-Фтор-2-{3[(2-гидрокси-этил)-метилам и но]-пропил}-10-(3гидрокси-фен ил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 .он Ύ л/ но 511,3
- 164 015150
440 (За8Я,10Я8)-2-(3Диэтиламино-пропил)-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 65 1 у 0 НО 509,3
441 (ЗаЗЯ, 10Я8)-2-{3-[Этил(2-гидрокси-этил)-амино]пропил}-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 ОН у Ά0, '·№ 0 НО 525,3
442 (ЗаЗЯ, 10Я8)-2-[3-(Аллилметил-амино)-пропил]-5фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклолента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 X?/ ТО 507,3
443. (За8Я,10Я8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[3(метил-проп-2-иниламино)-пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 65 ΊΤ 3 0 но 505,3
444. (ЗаЗЯ, 10Я8)-5-Фтор-10(3-гидрокси-фенил)-2-[3(изопропил-метилам ино)-п ропил]-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 -А- но 509,3
- 165 015150
445 (За6Я,10К8)-5-Фтор-10(3-гидро кси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3морфолин-4-ил-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 /— ЧА X? о ί/Χχ Жр но 523,3
446 (ЗаЗЯ,10К8)-5-Фтор-10(3-гидрокси-фен ил)-6метокси-За-метил-2-(3пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 65 9 ^А θ 507,3
447. (За8К,10Р8)-2-[3-(2,5Дигидро-п иррол-1 -ил)про пил]-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 65 0 н у но 505,3
448. (ЗаЗЯ,10К8)-5-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[3-(4метил-пиперазин-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 65 ф X А но 536,4
449 (ЗаЗК,10К8)-2-[3-(4Ацетил-пиперазин-1-ил)пропил]-5-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил- За,4,9,1О-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион | Пр. 65 О н V X' 'МАЛ О р но 564,4
- 166 015150
450 (За8К, 10К8)-2-(3-Азепан1 -ил-пропил )-5-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр, 65 0 н О X 535,3
451 (За8Н,10Н8)-2-{2-[Этил(2-гцдрокси-этил)-амино)этил}-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 р но 511,3
452 (ЗаЗР, 10К8)-2-[2-(Аллилметил-амино)-этил]-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 ‘хр1’ на 493,3
453 (За8К,10Р8}-6-(1,1Дифтор-метокси)-2-{3-[(2гидрокси-этил)-метиламино]-пропил}-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 56 Р ' р но 529,1
454. (За8Р, 10К8)-2-{2-[Этил(2-метокси-этил)-амино]этил}-7-фтор-10-(3гидрокси-фенип)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 Ρ4Ϊ;“ рл^й р но 525,1
- 167 015150
455 (За8К,10К8)-7-Фтор-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил-2-[2(метил-проп-2-иниламино)-этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 60 г* 0 Λ.Γ ΛΑ р но 491,1
456 (ЗаЗ₽,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(3метила м ино-п ропил)За ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 χ0· 0-ок 471,4
457 (ЗаЗН, 10КЗ)-6-Хлор-2-(3этиламино-пропил)-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 ► -’ й 0-он 485,4
458. (ЗаЗК,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гмдроксифен ил )-2-(3изолропиламинопропил)-3а-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 у- χ0· ' 499,5
459. (За8К,10КЗ)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3изобутиламино-пропил)За-метил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 И:'''/ к—ΥΎ р'-'й 0-он 513,5
- 168 015150
460 (За8Я,10Я8)-6-Хлор-2-[3(циклопропил метиламино)-пропил]-7-фтор1О-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 ηΖ>7 511,5
461 (ЗаЗЯ,10ЯЗ)-6-Хлор-7фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)-пропил]-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 ОН Η,Ν 501,4
462 (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)-пропил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 Ν%~··0·· ν-··-!! Г0 515,5
463. (ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-6-Хлор-2-(3циклобутилам инопропил)-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 Л Η-Ν χΑ·' ;Г0 511,5
464. (За8Я,10ЯЗ)-2-{3-третБутиламино-пропил)-6хлор-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион | Пр. 64 нА χΑο 513,0
- 169 015150
465 (За8К,10К8)-2-(3Аллиламино-пропил)-6хлор-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 НгМ ΎύΓ ° 0-он 497,4
466 (За8В,10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(3проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 0^.он 495,3
467 (За8В, 10В8)-6-Хл ор-2-[3(этил-метип-амино)пропил}-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагид ро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 а _Δχ 499,5
468. (За8В,10К8)-6-Хлор-7фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)-метил-а м ино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагцдро2,9,10а-триазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 -,ΟΉ 0-ОН 515,4
469. (За8Я, 10Р8)-6-Хлор-2-(3диэти лам ино-пропил)-7 фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 НС 513,5
- 170 015150
470 (За8Я, 10Я8)-6-Хлор-2-{3- [этил-(2-гидрокси-этил)амино]-пропил}-7-фтор- 1О-(З-гидрокси-фенип)3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 ..ΌΗ нг^ 529,5
471 (ЗаЗК, 10К8)-6-Хлор-2-{3(этил-(2-метокси-этил)амино]-пропил}-7-фтор- 10-(З-гидрокси-фенил)- За-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 ΗΝ X хА 543,5
472 (За ЗК, 10Я8)-2-[3-(Аллилметил-амино)-пропил]-6хлор-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 511,5
473. (ЗаЗЯ,10Я8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-[3(метил-проп-2-иниламино)-пропил]-3а,4,9,10тетра гидро-2,9,1 Оатриазацикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 “С** “χχΑ4 ' 509,4
474. (За8К,10Я8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметил-амино)-пропил]За-метил-За ,4,9,10тетрагид ро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 нА ХХ'х~л° ' 513,1
- 171 015150
475 (За8Я,10Я8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(3морфолин-4-ил-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 О 00 ° ,000η 527,5
476 {За8Я,10Я8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гцдроксифенил)-За-метил-2-(3пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 “Ό 0/0 511,1
477 (За8Р,10Я8)-6-Хлор-2-[3(2,5-дигидро-пиррол-1 ил)-пропил]-7-фтор-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За, 4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 О χ^Λ° ° 0 0-он 509,4
478 (За8Я, 10К8)-6-Хпор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(3пиперидин-1 -ил-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 64 Ό 01 θ-ΟΗ 525,5
479. (ЗаЗК, 10К8)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-[3-(4метил-пиперидин-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 64 О. θ..0Η 539,6
- 172 015150
480 (ЗаЗЯ, 10Я8)-6-Хлор-2-[3(3,6'Дигидро-2Н-пиридин~ 1 -ил)-пропил]-7-фтор-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-За,4,9,10тетрагмдро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 0 θ-он 523,5
481 (ЗаЗЯ,10КЗ)-6-Хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-[3-(4метил-пиперазин-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагид ро-2 ,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 о χΧ1· 540,5
482 (ЗаЗК,10Я8)-2-[3-(4Ацетил-пиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-7-фтор1О-(З-гидрокси-фенил)За-метил-За, 4,9,10тетрагидр о-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 64 ХгХ 0_„„ 568,5
483. (ЗаЗР, 10Я8)-2-(3-Азепан1 -ил-пропил)-6-хлор-7фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 64 Ό θ 539,5
484. (ЗаЗЯ, 10КЗ)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-(3-морфол и н-4ил-лропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриаза- циклопента [Ь]флуорен1,3-дион Пр. 58 Ъ χχχΦ- α: ο 553,1 555,0
- 173 015150
485 (За8К,10К8)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[3-(4-метилпиперидин-1 -ил)-пропил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 58 н 9 а: 9 565,2 567,1
486 (ЗаЗК,10КЗ)-6-Бром-10(3-гидрокси-фенил)-2-[2(изопропил-метиламино)-этил]-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 / а. Λ 525.1 527.1
487 (ЗаЗН,10НЗ)-6-Бром-10(З-гидрокси-фенил)-Заметил-2-[2-(4-метилп иперид и н-1-и л)-этил]За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 54 н€А а. 551.1 553.1
488 (ЗаЗН, 10К8)-6-Хлор-2-[3(циклопропилметиламино)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазаци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 57 ς “ΌφαΚ о: £ 493,1
489 (За8К,10К8)-2-(3-третБутиламино-пропил)-6хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 57 X α: 495,1
490 (ЗаЗ,10К)-10-{3Гидрокси-фенил)-6метокси-2-[3-(2-метоксиэтилам ино)-п рол ил]-3аметил-За,4,9,10тетрагид ро-2,9,10атриаза- циклопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а ΡΕΝ—ζ а: 493,1
- 174 015150
491 (ЗаЗ,10К)-2-(3Этиламино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-бмето кси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а о; 463,1
492 (ЗаЗ,10К)-10-(3Г идрокси-фенил)-2-(3изопропиламинопропил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь1флуорен1,3-дион пр. 55а а: 477,1
493. (За8,10Е)-2-(3Циклобутиламинопропил)-! 0-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь1флуорен1,3-дион Пр. 55а Η,Ν-Ο ХА а а: 489,1
494; (ЗаЗ,10Е)-2-(3Диэтиламино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр- 55а о— 491,1
495. (За8,10Е)-2-[3-(2,5Дигидро-пиррол-1 -ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а ь а: О 487,1
- 175 015150
496 (ЗаЗ,10К)-2-[3-(Аллилметил-амино)-лропип]10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазаци клопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а 489,1
а: у—
497 (За8,10К)-10-(3- Гидрокси-фен ил)-6метокси-За-метил-2-[3(метил-проп-2-иниламино)-пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55а н N—ч а‘ % 487,0
498 (ЗаЗ,10К)-10-(3- Гидрокси-фенил )-2-(3(изопропил-метиламино)-пропил]-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр55а /Ц ο.ΐ3-. , ОС и 491,2
499, (ЗаЗ, 10 К)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55а ь а: о 489,1
500. (За5,10К)-10-(3- Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3пиперидин-1-ил-пропил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион | Пр. 55а ь а: о 503,1
- 176 015150
501 (За8,10Р)-2-[3-(3,6Дигидро-2Н-пиридин-1 ил }-пропил )-10-(3гидрокси-фе нил )-6- . метокси-За-метил- За ,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион пр. 55а ь ОС о 501,1
502 (За8,10К)-10-(3- Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[3-(4метил-пиперази н-1 -ил)пропил]-3а,4,9,10тетрагидро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55а У 518,1
503. (ЗаЗ, 10Р)-2-(3-Азепан-1 ил-пропил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а ό а: 0 517,2
504. (За8,10Р)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2метиламино-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента(Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь ГХ^° о- 435,0
505. (ЗаЗ,10Р)-2-(2Этилам ино-этмл)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь Хн 0 0-он 449,1
506 (За8,10Р)-10-(3Г цдрокси-фенил )-2-(2изобутиламино-этил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр24Ь ---к θ_οΗ 477,1
- 177 015150
507 (ЗаЗ,10К)-2-[2- (Ци клопроп ил метиламино)-этил]-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24Ь 0-ок 475,1
508 (ЗаЗ,10К)-2-[2-(2- Гидрокси-этила мино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетра гидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24Ь η,μ-^-οη 465,1
509. (За8,10К)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)-этил]-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазацикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион пр. 24Ь Η,Ν ‘=< 479,1
510 (За8,10К)-2-(2Циклопроп илам иноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24Ь ' [! 0-он 461,0
511 (За8,10К)-2-(2Циклобутиламино-этил)10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазаци клопента [Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24Ь ^й 0-он 475,1
- 178 015150
512 (ЗаЗ,1014)-2-(2-третБутиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь н/кД ыД 0он 477,1
513 (ЗаЗ,10Я)-2-(2Аллиламино-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24Ь Η.Μ-^Ζ^ ДА° 0-он 461,1
514 (ЗаЗ, 10(4)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2проп-2-иниламино-этил)За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазацикпопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь »!·.. л АА 459,0
515. (За8,10(4)-2-{2-(Этилметил-амино)-этил]-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа ,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь1флуорен1, З-д ион пр. 24Ь ΗΝ^Ζ А· -• й 0-он 463,1
516. (За8,10(4)-2-{2-[(2Гидрокси-этил)-метиламино]-этил}-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр- 24Ь нн,он гдк 0-он 479,1
517. (ЗаЗ, 1014)-2-(2- Диэтиламино-этил )-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазацикло пента [Ь]флуорен1, З-д ион Пр24Ь Г ΗΝ-__Ζ □ < 477,2
- 179 015150
518 (За8,10К)-2-{2-[Этил-(2гидрокси-этил)-ам ино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10тетрагид ро-2, 9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь Г 0Н Ххж ° -'й ζγ™ 493,1
519 (За8,10К)-2-{2-[Этил-(2метокси-этил)-амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь Г х 507,1
глл (ЗаЗ,10К)-2-[2-(Аллилметил-амино)-этил]-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь 1 : . АГ- ОХ ' Н А у-он л “ГС I
521, (За8,10К)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[2(метил-проп-2-иниламино)-этил]-3а,4,9,10тетрагцдро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь 473,1
522 (За8,10К)-10-(3- Г идрокси-фенил)-2-[2(изопропил-метиламино)-этил]-6-метоксиЗа-метил-За ,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- циклопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь ΗΝ^χ- ;ΓΧ.-ύΗ 477,1
- 180 015150
523 (ЗаЗ, 10Н)-2-(2-Азетидин1-ил-этил)-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-3а-метил~ За,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 24Ь Ω к ίΧν0 0-он 461,1
524 (За 8,10 К)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2морфолин-4-ил-этил)За,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр24Ь .0 Й ^2^—он 491,1
525 (ЗаЗ,10Н)-10-(3Гидрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)За, 4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь ΗΐίΟ 0-он 475,1
526 (За8,10К)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(2пиперидин-1-ил-этил)За ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 24Ь £) Ι,-,,-Ο 0-он 489,1
527, (За8,10К)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[2-(4метил-пиперидин-1-ил)этил}-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 24Ь /У у.,-.././ 0-он 503,1
528. (ЗаЗ,10П)-2-[2-(3,6Дигидро-2 Н-пиридин-1 ил)-этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,1 Оатриазацикло пента[Ь]флуорен1,3-дион | Пр. 24Ь X) ^00 ^Й 0-он 487,1
- 181 015150
529 (За8,10Р)-10-(3Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-[2-(4метил-пиперазин-1 -ил)этил]-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 24Ь О' о [ 7 Ч-И 504,1
530 (ЗаЗ, 10Р)-2-[2-(4-Ацетилпиперазин-1 -ил)-этил]-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро- 2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь1флуорен- 1, З-д ион Пр. 24Ь χΛ чО’ 0-он 532,1
531 (Заб, 10К)-2-(2-Азепан-1 ил-этил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриаза- ци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 24Ь Ό 503,2
532. (За8,10К)-10-(3- Гидрокси-фенил )-2-(2изо лроп и лами но-этил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента [Ь]флуорен1,3-дион Пр24Ь Ύ 463,1
533. (ЗаЗ, 10К)-2-(3- Аплиламино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метил- За ,4,9,10-тетрагидро- 2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр. 55а г о— /А ро Г чгк 475,1
534 (За8,10К)-10-(3- Г идрокси-фенил)-2-(3изобутиламино-пропил)6-метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопе нта(Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а Ч 491,2
- 182 015150
535 (За8,10Н)-2-[3(Циклопропилметиламино)-пропил]-10-(3гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а И/!-7 0. 489,1
536 (За8,10К)-2-[3-(2- Г идрокси-этиламино)пропил]-10-(3-гидроксифен ил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а ζ-ΟΗ Η2Ν“1 ос 479,1
537 (За8,10К)-2-(3Циклопропиламинопроп ил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1, З-д ион Пр. 55а Н/1-<| 475,0
538. (За8,10К)-2-(3-третБугиламино-пропил)-10(З-гидрокси-фенил)-бметокси-За-метилЗа,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триазаци клопе нта[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а о: 491,1
539. (ЗаЗ, 10 К)-10-(3- Г идрокси-фенил)-6метокси-За-метил-2-(3προπ-2-ин илами нопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион I Пр. 55а Ж к о: ; 473,0
- 183 015150
540 (За8,10К)-2-(3Диметиламино-п ропил ΙΙ 0-(3-гвдрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а АО0 а: г 463,1
541 (За8,10К)-2-[3-(Этилметил-а м ино)-пропил]- 10-(3-гидрокси-фенил)-6метокси-За-метилЗа,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазаци клопента[Ь]флуорен- 1,3-дион Пр55а 00 477,1
542 (За8,10К)-2-{3-[(2Гидрокси-этил)-метила м и но]-пропил}-10-(3гидрокси-фен ил)-6метокси-За-метилЗа ,4,9,10-тетрагидро2,9,1 Оа-триазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а 0О0 А 493,1
543 (За8,10К)-2-{3-[Этил-(2гидро кси-этил )-ам ино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а ААг< а.: № 507,1
544 (За8,10К)-2-{3-[Этил-(2метокси-этил)-амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен1,3-дион Пр. 55а 0 АйК А 521,2
Общая методика получения солей, приведенных в следующей далее таблице.
Смесь 100 мг соответствующего свободного основания, 1,00 экв. соответствующей кислоты и 1 мл указанного растворителя нагревают до температуры дефлегмации. Раствор оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Выпавшую в осадок соль отфильтровывают, промывают растворителем и сушат при 40°С при пониженном давлении. Соединения некоторых примеров содержат следы растворителя.
-184015150
Название Растворитель т.пл. [°С]
(ЗаЗ, 10К)-2-(2-Д иметаламино-этил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,1О-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента(Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой метанол 259-260
(ЗаЗ, 10Н)-2-(2-Диметиламино-этил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с метансульфоновой кислотой метанол 174-175
(ЗаЗ, 10Е?)-2-(2-Д имети л амино-этил )-10-(3-гидроксифен ил)-б-метокси-3а-метил-3а,4.9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с птолуолсульфоновой кислотой метанол 274-275
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Г идрокси-фенил)-6-метокси-2-[2-(2метокси-этиламино)-этил]-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триаза-цикпопента[Ь]флуорен- 1,3-дион, соль с соляной кислотой диизопропиловый эфир 156-162
(ЗаЗ, 10Р)-10-(3-Г идрокси-фенил)-6-метокси-2-[2-(2метокси-этиламино)-этил]-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триаза-циклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион, соль с фосфорной кислотой этанол 186-191
(ЗаЗ, 10Р)-10-(3-Г идрокси-фенил)-6-метокси-2-(2-(2метокси-этиламино)-этил]-3а-метил-3а, 4,9,10-тетрагид ро2,9,10а-триаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с серной кислотой диизопропиловый эфир 105-109
- 185 015150
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-2-[2-(2метокси-этиламино)-этил]-3а-метил-3а,4,9,1О-тетрагидро2,9,10а-триаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с винной кислотой этанол 196-198
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-2-[2-(2метокси-этиламино)-эгил]-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой этанол 181-184
(ЗаЗ, 10Н)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой этанол 291-295
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Г идрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(2пирролидин-1-ил-этил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,1 Оатриаза-циклолента(Ь]флуорен-1,3-дион, соль с фосфорной кислотой этанол 172-176
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Г идрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с серной кислотой ацетон >150 разложение
(ЗаЗ, 10Р)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(2лирролидин-1 -ил-этил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,1Оатриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с винной кислотой этил- ацетат >120 разложение
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(2пирролидин-1-ил-этил)-За,4,9,10-тетрагид ро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой этанол 170-174
(ЗаЗК, 10Р8)-6-Этокси-10-(3-гидрокси-фенил)-За-метил-2(З-пирролидин-1 -ил-пропил )-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой этанол 291-294
(ЗаЗК, 10РЗ)-6-Этокси-10-(3-гидрокси-фенил)-За-метил-2(З-пирролцдин-1 -ил-пропил)-3а,4,9,10-тетрагцдро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой этанол 176-180
- 186 015150
(ЗаЗЯ, 10(43)-6-( 1,1 -Дифтор-метокси)-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(3-пирролидин-1-ил-пропил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триаза-цикпопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой этанол 240-244
(ЗаЗЯ, 10143)-6-(1,1 -Дифтор-метокси)-10-(3-гидроксифенил)-За-метил-2-(3-пирролидин-1-ил-пропил)-За,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триаза-циклопента[Ь]флуорен- 1,3-дион, соль с лимонной кислотой этанол 133-137
(ЗаЗЯ, 10Я8)-6-Бром-10-(3-гидрокси-фенил)-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)-3а ,4,9,10-тетра гидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой этанол 232-236
(ЗаЗЯ, 10ЯЗ)-6-Бром-10-(3-гидрокси-фенил)-За-метил-2-(2пирролидин-1 -ил-этил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой 2-пропанол >119 разложение
(ЗаЗ, 10Я)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(3пирролидин-1 -ил-пропил )-За,4,9,10-тетрагцдро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой ΊταυΛη 208-212
(ЗаЗ, 10(4)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(3пирролидин-1 -ил-пропил )-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,1 Оатриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с фосфорной кислотой этанол >110 разложение
(ЗаЗ, 10Я)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(3пиррол идин-1-ил-пропил)-3а, 4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с винной кислотой этанол 220-222
(ЗаЗ, 10Я)-10-(3-Гцдрокси-фенил)-6-метокси-За-метил-2-(3пирролидин-1-ил-лропил)-За,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой 2-пропанол >105 разложение
(ЗаЗ, 10Я)-10-(3-Г идрокси-фенил)-6-метокси-2-[3-(2метокси-этиламино)-лропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с соляной кислотой 2-пропанол 188-192
- 187 015150
(ЗаЗ, 10В)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-2-13-(2метокси-этиламино)-пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оа-триаза-циклолента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с фосфорной кислотой этанол 179-181
(ЗаЗ,10Р)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-2-[3-(2метокси-этиламино)-пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триаза~циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с серной кислотой этилацетат 205-207
(ЗаЗ, 10К)-10-(3-Гидрокси-феннп)-6-метокси-2-[3-(2метокси-этиламино)-пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,1Оа-триаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с винной кислотой этанол 219-220
(ЗаЗ, 10В)-10-(3-Гидрокси-фенил)-6-метокси-2-[3-(2метокси-этиламино)-пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триаза-циклопента(Ь]флуорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой этанол 174-177
(ЗаЗ, 10Р)-2-(2-Диметиламино-этил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с фосфорной кислотой этанол >101 разложение
(ЗаЗ, 10Н)-2-(2-Диметиламино-этил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-цикпопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с серной кислотой ацетон 90-95
(ЗаЗ, 10Р)-2-(2-Д иметиламино-этил)-10-(3-гид роксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а, 4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопента[Ь]флуорен-1,3-дион, соль с винной кислотой этанол 197-199
(ЗаЗ, 10Н)-2-(2-Диметиламино-этил)-10-(3-падроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриаза-циклопеита[Ь]фл уорен-1,3-дион, соль с лимонной кислотой 2-пропанол >102 разложение
Исходные соединения.
А1. Метиловый эфир (1В8,3§В)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Нбета-карболин-3-карбоновой кислоты и метиловый эфир (1К8,3К8)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира (+/-)-2-амино-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты (5,178 г; 19,5 ммоль) и 3-гидроксибензальдегида (2,85 г; 23,4 ммоль; 1,2 экв.) в безводном дихлорметане (80 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (1,5 мл; 19,5 ммоль; 1 экв.) и смесь перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. Когда по ТСХ (тонкослойная хроматография) фиксируют изчезновение метилового эфира (+/-)-2-амино-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты (1 сутки), добавляют немного метанола для растворения продукта, выпавшего в осадок в ходе реакции. Затем смесь разбавляют дихлорметаном (750 мл) и промывают 2 М водным НС1, водным ИаНСО3 и водой, сушат и концентрируют. После колоночной хроматографии (дихлорметан-этилацетат 9:1 7:1) остатка получают 5,22 г (73%) метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты (т.пл. 183-184°С из смеси этилацетатпетролейный (низкокипящий) эфир) и 1,07 г (15%) метилового эфира (1К.8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты (т.пл. 175-177°С из смеси этилацетат-петролейный (низкокипящий) эфир).
В соответствии с ЯМР-экспериментами (такими как ядерный эффект Оверхайзера) основным продуктом реакции Пикте-Шпенглера является диастереомер с конфигурацией (1В8,38В). Этот диастереомер имеет более высокий коэффициент удерживания (силикагель; смесь этилацетат-петролейный (низ
- 188 015150 кокипящий) эфир), чем минорный продукт, имеющий конфигурацию (1Я8,3К8).
Разделение энантиомеров метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3 -карбоновой кислоты.
58,4 г рацемического метилового эфира (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты разделяют на его энантиомеры с помощью препаративной НРЬС, используя следующие условия:
колонка: СН1КАЬРАК ΆΌ 20 мкм, 250x50 мм, подвижная фаза: н-гептан/этанол/диэтиламин 60/40/0,1 (об./об./об.), скорость потока: 120 мл/мин, детекция: УФ 315 нм, температура: 25°С.
Получают 29,1 г метилового эфира (-)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты (τ = 6,5 мин, > 99,5% ее (энантиомерный избыток), [α]2% = -53° (с = 0,5200, метанол)) и 27,6 г метилового эфира (+)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты (τ = 12,7 мин, > 99,0% ее, [α]2%= +54° (с = 0,5150, метанол)).
Абсолютная стереохимия метилового эфира (+)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты экспериментальным путем определена как метиловый эфир (1К,38)-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-3-карболин-3-карбоновой кислоты.
А2. Метиловый эфир (1К8,38К)-6-этокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
Смесь метилового эфира (+/-)-2-амино-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты (829 мг; 3 ммоль), 3-гидроксибензальдегида (439 мг; 3,6 ммоль) и трифторуксусной кислоты (223 мкл, 3 ммоль) в безводном дихлорметане (40 мл) перемешивают в течение 6 ч в атмосфере аргона. Добавляют метанол (2 мл) для растворения выпавшего в осадок продукта и смесь разбавляют дихлорметаном (150 мл). Продукт промывают насыщенным водным №1НСО3 (2x50 мл) и водой (2x50 мл), сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией (дихлорметан-этилацетат, 7:1 4:1), получая метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-этокси-3метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты (1,05 г; 93%). Т.пл.: 173-175°С (из смеси этилацетат-гексан).
А3. Метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты и метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)6-(2-метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты.
К раствору метилового эфира (+/-)-2-амино-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]-2-метилпропионовой кислоты (800 мг; 2,60 ммоль) и 3-гидроксибензальдегида (383 мг; 3,14 ммоль; 1,2 экв.) в безводном дихлорметане (20 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (200 мкл, 2,6 ммоль; 1 экв.) и смесь перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. Когда по ТСХ зафиксировано исчезновение исходного вещества (1 сутки), добавляют немного метанола для растворения выпавшего в осадок продукта. Затем его разбавляют СН2С12 (250 мл) и промывают 2 М водным НС1, водным ЫаНСО3 и водой, сушат и концентрируют. После колоночной хроматографии (дихлорметан-этилацетат, 7:1 5:1) остатка получают метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты (839 мг; 78%) и метиловый эфир (1К8,38К)-1-(3гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3 -метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты (152 мг; 14%).
А4. Метиловый эфир (1К8,38К)-6-хлор-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. Т.пл.: 240-241°С.
А5. Метиловый эфир (1К8,38К)-6-бром-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. т/ζ (МН+) = 415,0/417,1; т.пл.: 240-241°С.
Исходя из соответствующих соединений от В6 до В10, можно получить следующие далее соединения от А6 до А10, используя методики, аналогичные методикам для получения соединения А1.
А6. Этиловый эфир (1В8,38В)-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты; М8: т/ζ (МН+) = 394,9.
А7. Этиловый эфир (1В8,38В)-6-этокси-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
А8. Этиловый эфир (1В8,38В)-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2,3,4,9-тетрагидро1Н-бета-карболин-3-карбоновой кислоты.
- 189 015150
А9. Этиловый эфир (1В8,3§В)-6-хлор-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
А10. Этиловый эфир (1К8,38К)-6-бром-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
А11. Метиловый эфир (1К8,38К)-6-циклопропилметокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. М8: т/ζ (МН+) = 406,9.
А12. Метиловый эфир (1К8,38К)-6-(1,1-дифторметокси)-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9тетрагидро-1Н-в-карболин-3 -карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. М8: т/ζ (МН+) = 402,9.
А13. Метиловый эфир (1К8,38К)-6-трифторметокси-1-(3-гидроксифенил)-3-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-в-карболин-3 -карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение может быть получено аналогично методике, описанной для соединения А1.
Исходя из соответствующих соединений от В14 до В16, следующие далее соединения от А14 до А16 можно получить, используя методики, аналогичные методикам для получения соединения А1.
А14. Этиловый эфир (1КБ,3§В)-6-циклопропилметокси-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9тетрагидро-1Н-в-карболин-3 -карбоновой кислоты.
А15. Этиловый эфир (1В8,3§В)-6-(1,1-дифторметокси)-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9тетрагидро-1Н-в-карболин-3 -карбоновой кислоты.
А16. Этиловый эфир (1В8,3§В)-3-этил-1-(3-гидроксифенил)-6-трифторметокси-2,3,4,9-тетрагидро1Н-в-карболин-3-карбоновой кислоты.
А17. Метиловый эфир (1К8,38В)-5-фтор-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро-1Нбета-карболин-3-карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. т/ζ (МН+) = 385.
А18. Метиловый эфир (1К8,38В)-7-фтор-1-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3,4,9-тетрагидро-1Нбета-карболин-3-карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. т/ζ (МН+) = 385,0.
А19. Метиловый эфир (1К8,38В)-6-хлор-7-фтор-1-(3-гидроксифенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-бетакарболин-3-карбоновой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения А1. т/ζ (МН+) = 389.
В1. Метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
К раствору метилового эфира (+/-)-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты (4,26 г) в метаноле (80 мл) добавляют влажный никель Ренея (приблизительно 12 г) и смесь перемешивают в атмосфере водорода при атмосферном давлении при комнатной температуре в течение ночи. Твердое вещество отфильтровывают через целит, промывают метанолом и фильтрат концентрируют. После колоночной хроматографии остатка (дихлорметан-метанол, 98:2 95:5) получают указанное в заголовке соединение (3,45 г; 90%). Т.пл.: 131-132°С (из смеси этилацетат-петролейный (низкокипящий) эфир).
В2. Метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
К перемешиваемому раствору метилового эфира (+/-)-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2нитропропионовой кислоты (5,3 г; 17,3 ммоль) в безводном метаноле (50 мл) добавляют никель Ренея и смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере Н2 при атмосферном давлении в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют через набивку из целита и твердое вещество промывают метанолом. Фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией (дихлорметан-метанол, 95:5), получая метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты (4,2 г; 90%) в виде белых кристаллов. Т.пл.: 165-166°С (из смеси этилацетат-гексан).
В3. Метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]-2-метилпропионовой кислоты.
К перемешиваемому раствору метилового эфира (+/-)-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]-2метил-2-нитропропионовой кислоты (12,7 г; 37,8 ммоль) в безводном метаноле (200 мл) добавляют никель Ренея (приблизительно 20 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере Н2 при атмосферном давлении в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют через набивку из целита и твердое вещество промывают метанолом. Фильтрат концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией (дихлорметан-метанол, 9:1), получая метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Ниндол-3-ил]-2-метилпропионовой кислоты (5,98 г; 52%). Т.пл.: 117-118°С (из смеси этилацетат
- 190 015150 петролейный (низкокипящий) эфир).
В4. Метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. Т.пл.: 170°С.
В5. Метиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. т/ζ (МН+) = 311,0/313,0; т.пл.: 181°С.
Исходя из соответствующих соединений от С6 до С10, можно получить следующие далее соединения от В6 до В10, используя методики, аналогичные методикам для получения соединения В1.
В6. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-2-этил-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты; М8: т/ζ (МН+) = 291,0.
В7. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-этилпропионовой кислоты.
В8. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-2-этил-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты.
В9. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)-2-этилпропионовой кислоты.
В10. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-2-этилпропионовой кислоты.
В11. Метиловый эфир (КБ)-2-амино-3-(5-циклопропилметокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. Т.пл.: 172°С (из смеси дихлорметан-петролейный (низкокипящий) эфир). 'Н-ЯМР (СИС1з): 0.36 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 0.64 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 1.26 (т, 1Н, СН циклопропила), 1.44 (8, 3Н, СМе), 2.95 и 3.23 (2ά, 2Н, ССН2), 3.61 (8, 3Н, ОМе), 3.84 (ά, 2Н, СН2О), 6.85-7.3 (т, 4Н, ароматический), 7.95 (Ьз, 1Н, ΝΉ).
В12. Метиловый эфир (К5)-2-амино-3-[5-(1,1-дифторметокси)-1Н-индол-3-ил]-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. Т.пл.: 140-142°С (из смеси этилацетат-петролейный (низкокипящий) эфир). Ή-ЯМР (СПС1з): 1.46 (з, 3Н, СМе), 2.93 и 3.30 (2ά, 2Н, I = 14,3 Гц, СН2), 3.60 (Ьз, 2Н, ΝΉ2), 3.66 (з, 3Н, ОМе), 6.53 (!, 1Н, 1Н,Р = 75 Гц, СНР2), 6.95 (άά, 1Н, ароматический), 7.08 (Ьз, 1Н, ΝΉ), 7.30 (т, 3Н, ароматический). 13С-ЯМР (СПС1з): 26.2 (ССН3), 36.1 (СН2), 52.2 (ОМе), 58.6 (СИН2), 109.6, 112.1, 115.0, 125.5 (ароматические СН), 109.9, 128.2, 133.9, 144.9 (четвертичные ароматические углероды), 168.1 (СООМе).
В13. Метиловый эфир (К8)-2-амино-3-(5-трифторметокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение может быть получено аналогично методике, описанной для соединения В1.
Исходя из соответствующих соединений от С14 до С16, можно получить следующие далее соединения от В14 до В16, используя методики, аналогичные методикам для получения соединения В1.
В14. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-3-(5-циклопропилметокси-1Н-индол-3-ил)-2-этилпропионовой кислоты.
В15. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-3-[5-(1,1-дифторметокси)-1Н-индол-3-ил]-2-этилпропионовой кислоты.
В16. Этиловый эфир (+/-)-2-амино-2-этил-3-(5-трифторметокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты.
В17. Этиловый эфир (КБ)-2-амино-2-(5-метокси-1Н-индол-3-илметил)-3-метилмасляной кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. М8: т/ζ (МН+) = 305,0.
В18. Метиловый эфир (В8)-2-амино-3-(4-фтор-5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. т/ζ (МН+) = 264.
В19. Метиловый эфир (В8)-2-амино-3-(6-фтор-5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. т/ζ (МН+) = 264.
820. Метиловый эфир (В8)-2-амино-3-(5-хлор-6-фтор-1Н-индол-3-ил)-2-метилпропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения В1. т/ζ (МН+) = 284,8.
С1. Метиловый эфир (+/-)-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Раствор имеющегося в продаже 5-метоксиграмина (6,24 г) и имеющегося в продаже метил-2-нитро- 191 015150 пропионата (4,07 г) в смеси толуола (50 мл) и Ν,Ν-диметилформамида (2 мл) кипятят с обратным холодильником в течение одних суток при постоянном барботировании аргона через реакционную смесь. Растворитель выпаривают, остаток переводят в дихлорметан (300 мл), промывают последовательно 2 М водным НС1, 2 М водным ΝαΟΗ и водой, сушат и концентрируют. После колоночной хроматографии остатка (толуол-ацетон, 98:2 95:5) получают указанное в заголовке соединение (3,42 г; 38%). Т.пл.:
109-110°С (из смеси этилацетат-петролейный (низкокипящий) эфир).
С2. Метиловый эфир (+/-)-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Смесь (5-этокси-1Н-индолилметил)диметиламина (2,18 г; 10 ммоль) и имеющегося в продаже метил-2-нитропропионата (1,60 г; 12 ммоль; 1,2 экв.) в безводном толуоле (17 мл) кипятят с обратным холодильником. Когда по ТСХ (толуол-ацетон, 9:1) фиксируют отсутствие исходного вещества, смесь охлаждают и разбавляют хлороформом (35 мл). Ее последовательно промывают 10%-ным водным НС1 (2x10 мл), водой (10 мл), 5%-ным водным №1ОН (2x10 мл), водой (10 мл) и 20%-ным водным №ь8О4 (10 мл), сушат и растворители удаляют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный (низкокипящий) эфир-этилацетат, 4:1 7:3), получая метиловый эфир (+/-)-3(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты (2,07 г; 68%) в виде белого твердого вещества. Т.пл.: 80-82°С (из смеси этилацетат-гексан).
С3. Метиловый эфир (+/-)-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
К раствору (5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индолилметил)диметиламина (15,2 г; 61,4 ммоль) в смеси толуола (100 мл) и Ν,Ν-диметилформамида (50 мл) добавляют метил-2-нитропропионат (8,5 г; 63,9 ммоль). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 суток с перемешиванием, одновременно через раствор пропускают быструю струю аргона. Растворитель выпаривают, остаток переводят в дихлорметан (600 мл), промывают последовательно 2 М соляной кислотой, 2 М водным №ОН и водой, сушат и упаривают. После колоночной хроматографии остатка (толуол-ацетон, 9:1) получают метиловый эфир (+/-)3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]-2-метил-2-нитропропионовой кислоты (9,34 г; 45%).
С4. Метиловый эфир (+/-)-3-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1.
С5. Метиловый эфир (+/-)-3-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1.
Исходя из этил-2-нитробутирата и при выборе соответствующего аминного соединения от Ό1 до И5 в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения от С6 до С10, используя методики, аналогичные методикам для получения соединения С1.
С6. Этиловый эфир (+/-)-2-этил-3-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-нитропропионовой кислоты; М8: т/ζ (МН+) = 320,2.
С7. Этиловый эфир (+/-)-3-(5-этокси-1Н-индол-3-ил)-2-этил-2-нитропропионовой кислоты.
С8. Этиловый эфир (+/-)-2-этил-3-[5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-3-ил]-2-нитропропионовой кислоты.
С9. Этиловый эфир (+/-)-3-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)-2-этил-2-нитропропионовой кислоты.
С10. Этиловый эфир (+/-)-3-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-2-этил-2-нитропропионовой кислоты.
С11. Метиловый эфир (К8)-3-(5-циклопропилметокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соединения Ό6, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1. 'Н-ЯМР (СИС13): 0.39 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 0.68 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 1.32 (т, 1Н, СН циклопропила), 1.74 (к, 3Н, СМе), 3.59 и 3.81 (2й, 2Н, ССН2), 3.82 (к, 3Н, ОМе), 3.82-3.87 (т, 2Н, СН2О), 6.86-7.3 (т, 4Н, ароматический), 8.06 (Ьк, 1Н, Ν^.
С12. Метиловый эфир (К8)-3-[5-(1,1-дифторметокси)-1Н-индол-3-ил]-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соединения Ό7, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1. !Н-ЯМР (СИС13): 1.73 (к, 3Н, СМе), 3.57 и 3.75 (2й, 2Н, 1= 15 Гц, СН2), 3.76 (к, 3Н, ОМе), 6.49 (ΐ, 1Н, 0 = 75 Гц, СНЕ2), 6.92-7.36 (т, 3Н, ароматический), 8.42 (Ьк, 1Н, ΝΉ). 13С-ЯМР (СИС13): 21.3 (ССН3), 32.2 (СН2), 53.5 (ОМе), 93.6 (С^2), 109.4, 112.3, 115.6, 126.2 (ароматические СН), 107.4, 128.3, 133.6, 145.2 (четвертичные ароматические углероды), 168.1 (СООМе).
С13. Метиловый эфир (К8)-3-(5-трифторметокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соединения Ό8, указанное в заголовке соединение может быть получено аналогично методике, описанной для соединения С1.
Исходя из этил-2-нитробутирата и при выборе соответствующего аминнного соединения от Ό6 до Ό8 в качестве партнера реакции, можно получить следующие далее соединения от С14 до С16, используя методики, аналогичные методикам для получения соединения С1.
- 192 015150
С14. Этиловый эфир (+/-)-3-(5-циклопропилметокси-1Н-индол-3-ил)-2-этил-2-нитропропионовой кислоты.
С15. Этиловый эфир (+/-)-3-[5-(1,1-дифторметокси)-1Н-индол-3-ил]-2-этил-2-нитропропионовой кислоты.
С16. Этиловый эфир (+/-)-2-этил-2-нитро-3-(5-трифторметокси-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты.
С17. Этиловый эфир (К8)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-илметил)-3-метил-2-нитромасляной кислоты.
Исходя из этилового эфира 3-метил-2-нитромасляной кислоты и соединения Ό1, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1. В этом случае к реакционной смеси добавляют 1 экв. гидрокарбоната калия. М8: т/ζ (МН+) = 334,9.
С18. Метиловый эфир (К.8)-3-(4-фтор-5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1. т/ζ (МН+) = 310,7.
С19. Метиловый эфир (К.8)-3-(6-фтор-5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1. т/ζ (МН+) = 310,6.
С20. Метиловый эфир (К.8)-3-(6-хлор-5-метокси-1Н-индол-3-ил)-2-метил-2-нитропропионовой кислоты.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения С1. т/ζ (М-Н+)- = 313,2.
Ό1. (5-Метокси-1Н-индол-3-илметил)диметиламин.
Указанное в заголовке соединение (5-метоксиграмин) имеется в продаже.
Ό2. (5-Этокси-1Н-индол-3-илметил)диметиламин.
Смесь 5-этоксииндола (7,84 г; 48,7 ммоль), 40%-ного водного диметиламина (9,25 мл; 73 ммоль; 1,5 экв.) и 96%-ной уксусной кислоты (30 мл) перемешивают при 0°С, затем по каплям добавляют 36%-ный водный раствор формальдегида (6,33 мл; 82,7 ммоль; 1,7 экв.). Смесь оставляют нагреться до комнатной температуры и после перемешивания в течение ночи по ТСХ (дихлорметан-метанол, 4:1) фиксируют отсутствие исходного вещества. Добавляют 10%-ный водный ИаОН (150 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем ее экстрагируют дихлорметаном (4x200 мл), органический слой сушат и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (дихлорметан-метанол, 4:1 метанол-водный аммиак 50:1), получая неочищенный продукт (10,18 г; 96%), который кристаллизуется из ацетона с получением чистого (5-этокси-1Н-индолилметил)диметиламина (10,2 г; 96%) в виде белых кристаллов. Т.пл.: 95-97°С.
Ό3. [5-(2-Метоксиэтокси)-1Н-индол-3-илметил]диметиламин.
Раствор 5-(2-метоксиэтокси)индола (2,06 г; 11,0 ммоль) в уксусной кислоте (7 мл) и 40%-ном водном диметиламине (2,1 мл) охлаждают до 0°С и по каплям добавляют 36%-ный водный формальдегид (1,38 мл) (предварительно охлажденный до 0°С). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, добавляют 2 М соляную кислоту и смесь промывают дихлорметаном. Водный слой подщелачивают 10%-ным ИаОН и экстрагируют дихлорметаном. Объединенный органический слой промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (дихлорметанметанол, 4:1 дихлорметан-метанол-вода-водный аммиак, 10:20:1:1) с получением [5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индолилметил]диметиламина (2,42 г; 90%). Т.пл.: 163-164°С (из смеси толуол-Ν,Νдиметилформамид).
Ό4. (5-Хлор-1Н-индол-3-илметил)диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. Т.пл.: 127-130°С.
Ό5. (5-Бром-1Н-индол-3 -илметил)диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. Т.пл.:139°С.
Ό6. (5-Циклопропилметокси-1Н-индол-3-илметил)диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. 'Н-ЯМР (СИС13): 0.36 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 0.64 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 1.26 (т, 1Н, СН циклопропила), 2.34 (5, 6Н, 2 NМе2), 3.8 (т, 2Н, СН2О), 6.8-7.4 (т, 4Н, ароматический), 8.84 (Ь5, 1Н, ΝΉ).
Ό7. [5-(1,1-Дифторметокси)-1Н-индол-3-илметил]диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение получают аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. 'Н-ЯМР (СИС13 + СЭ3,ОЭ): 2.30 (5, 6Н, МИе2), 3.66 (5, 2Н, СН2), 6.53 (ΐ, 1Н, 1Н,Р = 75 Гц, СНР2), 6.95 (йй, 1Н, ароматический), 7.2-7,4 (т, 3Н, ароматический). 13С-ЯМР (СИС13): 44.4 (Б1Ме2), 53.6 (СН2), 109.2, 109.7, 112.1, 114.8, 126.6, 128.1, 133.9,
- 193 015150 получают соединение получают соединение получают соединение
145.0 (ароматический).
Ό8. [5-Трифторметокси-1Н-индол-3-илметил] диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке соединение может быть получено аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3.
Ό9. (4-Фтор-5-метокси-1Н-индол-3 -илметил)диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. т/ζ (МН+) = 222,8.
Ό10. (6-Фтор-5-метокси-1Н-индол-3-илметил)диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. т/ζ (МН+) = 222,6.
Ό11. (5-Хлор-5-фтор-1Н-индол-3-илметил)диметиламин.
Исходя из соответствующих исходных соединений, указанное в заголовке аналогично методике, описанной для соединения Ό2 или Ό3. т/ζ (МН+) = 226,8.
Е1.5-Этоксииндол.
Смесь имеющегося в продаже 5-гидроксииндола (18 г; 13,5 ммоль), безводного К2СО3 (93,5 г; 5 экв.) и йодэтана (40,5 мл; 3,75 экв.) в ацетоне (180 мл) перемешивают при 50°С в атмосфере аргона. Когда по ТСХ (дихлорметан-метанол, 95:5) фиксируют исчезновение 5-гидроксииндола (4 суток), смесь фильтруют, твердое вещество промывают ацетоном, затем фильтрат концентрируют с получением 17,67 г (90%) указанного в заголовке соединения, которое является достаточно чистым для использования его на следующей стадии. Т.пл.: 144-146°С (из этанола).
Е2. 5-(2-Метоксиэтокси)-1Н-индол.
К раствору 5-гидроксииндола (15,2 г; 114 ммоль) в 250 мл безводного ацетона добавляют 2-метоксиэтилйодид (15 мл; 141 ммоль; 1,25 экв.) и безводный К2СО3 (46,7 г; 338 ммоль; 3 экв.) и смесь кипятят с обратным холодильником. Каждые сутки добавляют дополнительные количества по 0,5 экв. 2-метоксиэтилйодида и К2СО3. Через 6 суток по ТСХ (толуол-ацетон, 9:1) фиксируют отсутствие исходного вещества. Твердое вещество удаляют фильтрованием и растворитель выпаривают. Остаток переводят в дихлорметан (800 мл) и раствор промывают 2 М водным НС1, 10%-ным водным ИаНСО3 и водой. Органический слой сушат и концентрируют. После колоночной хроматографии (толуол-ацетон, 9:1) получают 5-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол (18,8 г; 86%). Т.пл.: 58-60°С (из смеси этилацетат-петролейный (низкокипящий) эфир).
Е3. 5-Хлор-1Н-индол.
Указанное в заголовке соединение имеется в продаже.
Е4. 5-Бром-1Н-индол.
Указанное в заголовке соединение имеется в продаже.
Е5. 5-Циклопропилметокси-1Н-индол.
К раствору 7,3 г 5-гидроксииндола в 130 мл безводного ацетона добавляют 10,5 мл бромметилциклопропана и 22,7 г безводного карбоната калия. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 24 ч и добавляют дополнительное количество 5 мл бромметилциклопропана. Смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение дополнительных 4 суток. Смесь фильтруют и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в дихлорметане и промывают водным раствором соляной кислоты (2 М), 10%-ным водным №НС'О3 и водой. Органический слой сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении. После очистки колоночной хроматографией (силикагель; толуол, ацетон 95:5) получают 9,62 г (94%) указанного в заголовке соединения в виде масла. 'Н-ЯМР (СИС13): 0.36 (т, 2Н, СН2 циклопропила), 0.64 (т, 2Н, СН2 циклопропил циклопропила), 1.30 (т, 1Н, СН циклопропила), 3.83 (й, 2Н, 1 = 7,0 Гц, СН2О), 6.45 (8, 1Н, ароматический), 6.90 (йй, 1Н, ароматический), 7.09-7.27 (т, 3Н, ароматический), 8.05 (Й8, 1Н, ΝΉ). 13С-ЯМР (СИС13): 3.1 (2 СН2 циклопропила), 10.4 (СН циклопропила), 74.2 (СН2О), 101.2, 101.6, 104.0, 104.6, 149.8 (ароматический).
Е6. 5-(1,1 - Дифторметокси)- 1Н-индол.
Хлордифторметан барботируют через охлажденный во льду раствор 6,65 г 5-гидроксииндола и 3,69 г йодида тетрабутиламмония в смеси 70 мл диоксана и 20 мл водного раствора гидроксида натрия (50%-ного). После того как по ТСХ зафиксировано отсутствие исходного вещества, добавляют 500 мл дихлорметана. Смесь промывают водой. Органический слой сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении. После колоночной хроматографии (силикагель; толуол, ацетон 99:1) получают 2,19 г (24%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветной жидкости. М8: [М+Н]: 184,1, [М-Н]: 182,0. 'Н-ЯМР (СИС13): 6.48 (ΐ, 1Н, 1Н,Р = 75 Гц, СНЕ2), 6.52 (т, 1Н, ароматический), 6.98 (йй, 1Н, ароматический), 7.2-7.4 (т, 3Н, ароматический). 13С-ЯМР (СПС13): 103.0, 111.5, 111.9, 115.4, 117.1, 122.2, 126.0, 128.4, 133.6 (ароматические углероды).
Е7. 5-Трифторметокси-1Н-индол.
Указанное в заголовке соединение может быть получено из 5-гидрокси-1Н-индола в результате реакции трифторметилирования.
Е8. 6-Фтор-5-метокси-1Н-индол.
- 194 015150
Е9. 4-Фтор-5-метокси-1Н-индол.
Оба указанные в заголовке соединения получают аналогично методике, описанной в \νϋ 2003/064413 (с. 91Г) для получения 4-фтор-5-метоксииндола и 6-фтор-5-метоксииндола в виде смеси. В этом случае региоизомерные промежуточные соединения (4-фтор-5-метокси-2нитрофенил)ацетонитрил и (2-фтор-3-метокси-6-нитрофенил)ацетонитрил разделяют последовательно кристаллизацией (4-фтор-5-метокси-2-нитрофенил)ацетонитрила (т/ζ (МН+) = 166,1) из 2-пропанола, затем кристаллизацией (2-фтор-3-метокси-6-нитрофенил)ацетонитрила (т/ζ (МН+) = 166,1) из толуола, используя маточный раствор предыдущей кристаллизации.
Е10. 5-Хлор-6-фтор-1Н-индол.
К суспензии 12,4 г 1-ацетил-6-фтор-1Н-индол-2-сульфоната натрия в 30 мл ацетонитрила добавляют 7,1 г Ν-хлорсукцинимида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и нагревают до 110°С. Добавляют 450 мл водного раствора гидроксида натрия (1 М). Раствор перемешивают при 110°С в течение 1 ч и охлаждают до 0°С. Органический слой отделяют и растворитель удаляют. После очистки остатка колоночной хроматографией (гептан/метил-трет-бутиловый эфир) получают 7,82 г (39%) указанного в заголовке соединения, т/ζ (М-Н+)- = 168,0.
Е1. 2-Метоксиэтилйодид.
Неочищенный 2-метоксиэтилтозилат растворяют в 1600 мл ацетона и добавляют ΝαΙ (300 г, 2 моль, 2 экв.). Смесь нагревают до температуры дефлегмации и развитие хода реакции регистрируют по ТСХ (толуол-ацетон, 9:1). Через 3 ч смесь охлаждают до комнатной температуры и твердое вещество удаляют фильтрованием. Растворитель выпаривают, остаток переводят в дихлорметан (700 мл) и промывают 10%-ным водным №2820з и водой. Органический слой сушат и растворитель упаривают. Остаток подвергают дистилляции при пониженном давлении с получением 108 г (58%) 2-метоксиэтилйодида. Т. кип.: 34-36°С при 30 мбар (3 кПа).
С1. 2-Метоксиэтиловый эфир толуол-4-сульфоновой кислоты.
Взвесь п-толуолсульфонилхлорида (205 г; 1,08 моль) и пиридина (150 мл) перемешивают в атмосфере аргона. Температуру поддерживают ниже 5°С (баня лед-вода), одновременно из капельной воронки медленно добавляют монометиловый эфир этиленгликоля (80 мл, 1 моль). После завершения добавления смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре ниже 5°С. Смесь выливают в смесь лед-вода (1 л) и экстрагируют дихлорметаном (1,2 л). Органический слой промывают охлажденной во льду 6 М НС1 (3x350 мл) и объем уменьшают до минимального путем упаривания в вакууме.
Н1. Этиловый эфир 3-метил-2-нитромасляной кислоты.
К охлажденному во льду раствору 5,31 г нитрита натрия и 8 г высушенного флороглюцина в 70 мл диметилформамида добавляют раствор 11,3 г этилового эфира 2-йод-3-метилмасляной кислоты в 30 мл диметилформамида. Раствор оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешивают в течение ночи. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют в этилацетате и промывают водой. Органический слой сушат и растворитель удаляют. Указанное в заголовке соединение получают в виде масла. М8: т/ζ (М^) = 176,1.
Ι1. Этиловый эфир 2-йод-3-метилмасляной кислоты.
Смесь 10 г имеющегося в продаже этил-2-бромизовалерата и 17,8 г йодида натрия в 150 мл ацетона нагревают до температуры дефлегмации в течение ночи. Растворитель удаляют при пониженном давлении. К остатку добавляют дихлорметан и раствор промывают водным раствором (10%-ным) тиосульфата натрия и рассолом. Органический слой сушат и растворитель удаляют при пониженном давлении. Получают 11,34 г (93%) указанного в заголовке соединения в виде желтоватого масла. М8: т/ζ (МД = 255,9.
Л. 1-Ацетил-6-фтор-1Н-индол-2-сульфонат натрия.
Смесь 14,0 г 6-фтор-1Н-индол-2-сульфоната и 87 мл уксусного ангидрида перемешивают в течение 20 мин при 70°С. Добавляют дополнительно 35 мл уксусного ангидрида и температуру поддерживают при 70°С в течение 15 мин. Добавляют дополнительно 46 мл уксусного ангидрида и температуру поднимают до 110°С. Через 1 ч температуру понижают до 90°С в течение дополнительных 90 мин. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 180 мл диэтилового эфира. Осадок отфильтровывают и сушат при пониженном давлении. Получают 12,5 г (76%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества, т/ζ (М-Н+)- = 258.
К1. 6-Фтор-1Н-индол-2-сульфонат натрия.
К раствору 23,4 г бисульфита натрия в 80 мл воды по каплям добавляют раствор 13,5 г 6-фториндола в этаноле. Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Осадок отфильтровывают и промывают холодной водой, холодным метанолом и диэтиловым эфиром. Получают 7,0 г (29%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества.
Промышленная применимость
Соединения по настоящему изобретению обладают полезными фармакологическими свойствами, что делает их промышленно применимыми. Так, например, соединения по данному изобретению могут действовать в качестве ингибиторов митотического кинезина Ед5, и ожидается, что эти соединения будут промышленно применяться в терапии заболеваний, чувствительных к ингибированию этого кинези
- 195 015150 на, таких как, например, заболевания, упомянутые ниже. Кроме того, например, соединения по данному изобретению могут проявлять зависимую от клеточного цикла, антипролиферативную и/или апоптозиндуцирующую активность.
Митотический кинезин Ед5 представляет собой фермент, необходимый для сборки и функционирования биполярного митотического веретена. Ед5 играет существенные роли при прохождении различных фаз митоза. Доказано, что лекарственные средства, которые вносят нарушения в митоз, клинически эффективны в лечении многих видов рака. Несмотря на огромное разнообразие существенных белков веретена, которые можно было бы использовать в качестве мишеней с целью открытия новых видов терапии рака, в текущей клинической практике все направленно воздействующие на веретено терапевтические средства действуют только на один белок, тубулин. Неожиданно оказалось, что экспрессия кинезина Ед5 наиболее распространена в пролиферирующих тканях человека, в то же время она отсутствует в большинстве таких постмитотических клеток, как, например, нейроны центральной нервной системы человека, что согласуется с исключительной или практически единственной ролью Ед5 в клеточной пролиферации. В противоположность лекарственным средствам, непосредственно влияющим на динамическую нестабильность микротрубочек, ожидается, что ингибиторы кинезина Ед5 не будут вызывать нарушений в связанных с микротрубочками клеточных процессах, например на нейронный транспорт, которые не связаны с пролиферацией. Во время митоза Ед5 является важным участником процесса организации микротрубочек в биполярную структуру, формирующую митотическое веретено. Экспериментальное нарушение функционирования Ед5 служит причиной характерного неправильного формирования или дисфункции митотического веретена, зачастую приводящих к замедлению клеточного цикла и клеточной смерти.
Соединения по данному изобретению могут быть использованы для модулирования формирования митотического веретена, таким образом вызывая длительное замедление клеточного цикла при митозе, после чего зачастую следует апоптоз. Под модулированием в данном описании понимается изменение в формировании митотического веретена, включая возрастание и снижение в формировании веретена. Под формированием митотического веретена в данном описании понимается организация микротрубочек в биполярные структуры под действием митотических кинезинов. Под дисфункцией митотического веретена в данном описании понимается замедление митоза и формирование монополярного веретена. Неправильное формирование митотического веретена включает в себя отклонение полюсов митотического веретена или что-либо другое, приводящее к морфологическому нарушению митотического веретена.
Кроме того, эти соединения могут быть полезны в лечении доброкачественной или злокачественной неоплазии. Неоплазия характеризуется клетками, демонстрирующими аберрантную клеточную пролиферацию, и/или выживаемость, и/или блокировку дифференцировки. Доброкачественная неоплазия описывается как гиперпролиферация клеток, не допускающая образование агрессивной, метастазирующей опухоли ίη νίνο. И наоборот, злокачественная неоплазия описывается клетками с многочисленными клеточными и биохимическими нарушениями, допускающими возникновение системного заболевания, например возникновение опухолевых метастаз в отдаленных органах.
Аберрантная клеточная пролиферация (гиперпролиферация), а также уклонение от апоптоза являются причинами различных заболеваний. Эти заболевания включают, например, доброкачественную гиперплазию, такую как гиперплазия предстательной железы (ВРН) или эпителия толстой кишки, псориаз, гломерулонефрит или остеоартрит. Наиболее важно, что такие заболевания включают злокачественную неоплазию, в большинстве случаев описываемую как рак и характеризующуюся опухолевыми клетками, в конечном счете метастазирующими в различные органы или ткани. Злокачественная неоплазия включает солидные и гематологические опухоли. Примерами солидных опухолей являются опухоли молочной железы, мочевого пузыря, кости, головного мозга, центральной и периферической нервной системы, толстой кишки, эндокринных желез (например, щитовидной железы и коры надпочечников), пищевода, эндометрия, терминальных клеток, головы и шеи, почки, печени, легкого, гортани и гипофаринкса, мезотелиома, саркома, опухоли яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, прямой кишки, почки, тонкого кишечника, мягкой ткани, яичка, желудка, кожи, уретры, влагалища и вульвы. Злокачественная неоплазия включает наследуемые виды рака, примером которых являются ретинобластома и опухоль Вильмса. В дополнение к этому злокачественная неоплазия включает первичные опухоли в указанных органах и соответствующие вторичные опухоли в отдаленных органах (опухолевые метастазы). Примерами гематологических опухолей являются агрессивные и неосложненные формы лейкоза и лимфомы, то есть неходжкинская лимфома, хронический и острый миелоидный лейкоз (СМЬ/АМЕ), острый лимфобластный лейкоз (АЬЬ), болезнь Ходжкина, множественная миелома и Т-клеточная лимфома. Также включены миелодиспластический синдром, неоплазия плазматических клеток, паранеопластические синдромы, виды рака неизвестной первичной локализации, а также СПИДассоциированные злокачественные новообразования.
Нужно отметить, что раковое заболевание, а также злокачественная неоплазия не требуют обязательного образования метастазов в отдаленных органах. Некоторые опухоли оказывают разрушительные эффекты на сам первичный орган посредством своего агрессивного роста. Это может приводить к дест
- 196 015150 рукции структуры ткани и органа, что в конечном счете вызовет прекращение предназначенного функционирования органа.
Неопластическая клеточная пролиферация может воздействовать на нормальное развитие клеток и функционирование органов. Например, образование новых кровеносных сосудов, процесс, описываемый как неоваскуляризация, индуцируется опухолями или опухолевыми метастазами. Соединения по данному изобретению могут иметь промышленную применимость для лечения патофизиологических релевантных процессов, вызываемых доброкачественной или неопластической клеточной пролиферацией, такой как, но не ограничиваясь этим, неоваскуляризация под действием нефизиологической пролиферации эндотелиальных клеток сосудов. Лекарственная устойчивость является особенно важной причиной часто встречающейся несостоятельности стандартных противораковых терапевтических средств. Такая лекарственная устойчивость вызывается различными клеточными и молекулярными механизмами, такими как сверхэкспрессия лекарственных эффлюксных насосов (бгид еГПи.х ришрк) или мутация в клеточном целевом белке. Промышленная применимость соединений по данному изобретению не ограничивается лечением первой линии пациентов. Пациенты с устойчивостью к определенным химиотерапевтическим средствам лечения рака или целенаправленно воздействующим противораковым лекарственным средствам (2-й или 3-й линии лечения) также могут поддаваться лечению соединениями по данному изобретению.
Благодаря своим антипролиферативным свойствам в отношении клеток соединения по настоящему изобретению также могут иметь промышленную применимость для лечения заболеваний, ассоциированных с клеточным циклом и клеточной пролиферацией, таких как, помимо рассмотренного выше рака, например, нарушения фибропролиферации и дифференцировки, псориаз, ревматоидный артрит, атеросклероз, гиперплазия, рестеноз, сердечная гипертрофия, (ауто)иммунные расстройства, грибковые заболевания, костные заболевания или острое либо хроническое воспаление.
Соединения по настоящему изобретению могут иметь промышленную применимость для лечения, предупреждения или облегчения заболеваний с доброкачественным и злокачественным развитием, описанных ранее, таких как, например, доброкачественная или злокачественная неоплазия, в частности рак (как например любое из раковых заболеваний, описанных выше), особенно рак, чувствительный к ингибированию Ед5.
Ожидается, что соединения по настоящему изобретению в контексте своих свойств, функций и применений, упомянутых в данном описании, будут характеризоваться полезными и желаемыми эффектами, связанными с ними, как, например, низкой токсичностью, более высокой биодоступностью в общем случае (как, например, хорошим всасыванием в тонком кишечнике), превосходящим терапевтическим окном, отсутствием значительных побочных эффектов и/или дополнительными целебными эффектами, связанными с их терапевтической и фармацевтической пригодностью.
Изобретение далее включает способ лечения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, в частности упомянутых выше заболеваний, расстройств, состояний или недомоганий, у млекопитающих, в том числе людей, страдающих от них, включающий введение указанным млекопитающим, нуждающимся в этом, фармакологически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по данному изобретению.
Настоящее изобретение далее включает способ, полезный для модулирования апоптоза и/или аберрантного клеточного роста в терапии доброкачественных или злокачественных неопластических заболеваний, таких как, например, рак, включающий введение субъекту, нуждающемуся в такой терапии, фармакологически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по данному изобретению.
Изобретение далее включает способ модулирования, в частности ингибирования, активности Ед5 в клетках, включающий введение фармакологически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по данному изобретению пациенту, нуждающемуся в таком модулировании, в частности ингибировании.
Настоящее изобретение далее включает способ модулирования митотического веретена, т. е., например, изменения в формировании митотического веретена, в том числе снижения в формировании веретена, или возрастания либо снижения в разделении полюсов веретена, приводящее к неправильному формированию полюсов митотического веретена, включающий введение фармакологически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по данному изобретению пациенту, нуждающемуся в таком модулировании.
Настоящее изобретение далее включает способ ингибирования митоза в клетках, включающий введение фармакологически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по данному изобретению пациенту, нуждающемуся в таком ингибировании.
Настоящее изобретение далее включает способ лечения, предупреждения или облегчения заболеваний и/или расстройств, ассоциированных с активностью кинезина Ед5, таких как, например, (гипер)пролиферативные заболевания и/или расстройства, чувствительные к индукции апоптоза, например доброкачественная или злокачественная неоплазия, например рак, у млекопитающего, включающий вве
- 197 015150 дение фармакологически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по настоящему изобретению указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом.
Настоящее изобретение далее относится к применению соединений по данному изобретению для изготовления фармацевтических композиций, которые используют для лечения, профилактики и/или облегчения одного или более из упомянутых заболеваний.
Настоящее изобретение далее относится к применению соединений по данному изобретению для изготовления фармацевтических композиций, которые могут быть использованы в лечении, предупреждении или облегчении (гипер)пролиферативных заболеваний с доброкачественным или злокачественным развитием и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, у млекопитающего, таких как, например, доброкачественная или злокачественная неоплазия, например рак.
Настоящее изобретение далее относится к применению соединений по данному изобретению для изготовления фармацевтических композиций, которые могут быть полезны в лечении, предупреждении или облегчении расстройств, чувствительных к замедлению аберрантного клеточного роста и/или индукции апоптоза.
Настоящее изобретение далее относится к применению соединений по данному изобретению для изготовления фармацевтических композиций для лечения, предупреждения или облегчения доброкачественной или злокачественной неоплазии, в частности рака, такого как, например, любое из описанных выше раковых заболеваний.
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтическим композициям, содержащим одно или более соединений по данному изобретению и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтическим композициям, изготовленным путем комбинирования одного или более соединений по данному изобретению и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя.
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтическим композициям, содержащим одно или более соединений по данному изобретению и фармацевтически приемлемые вспомогательные средства и/или эксципиенты.
Настоящее изобретение далее относится к комбинации, содержащей одно или более соединений по данному изобретению и фармацевтически приемлемые вспомогательные средства, эксципиенты и/или наполнители, например, для лечения, предупреждения или облегчения доброкачественной или злокачественной неоплазии, в частности рака, такого как, например, любое из описанных выше раковых заболеваний.
Настоящее изобретение далее относится к комбинации, содержащей соединение по данному изобретению и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель и/или разбавитель, например, для лечения, предупреждения или облегчения доброкачественной или злокачественной неоплазии, в частности рака, такого как, например, любое из описанных выше раковых заболеваний.
Настоящее изобретение далее относится к композиции, по существу, состоящей из терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по данному изобретению вместе с обычными фармацевтически приемлемыми наполнителями, разбавителями и/или эксципиентами, для применения в терапии, например, для лечения, предупреждения или облегчения гиперпролиферативных заболеваний, таких как, например, рак, и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза.
Настоящее изобретение далее относится к соединениям по данному изобретению для применения в терапии, как, например, в лечении, предупреждении или облегчении (гипер)пролиферативных заболеваний с доброкачественным или злокачественным развитием и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, таких как, например, заболевания, упомянутые в данном описании, в частности рак.
Настоящее изобретение далее относится к соединениям по данному изобретению, проявляющим антипролиферативную и/или апоптозиндуцирующую активность.
Настоящее изобретение далее относится к соединениям по данному изобретению, проявляющим Ед5-ингибирующие свойства.
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтическим композициям по данному изобретению, проявляющим Ед5-ингибирующие свойства.
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтическим композициям по данному изобретению, проявляющим антипролиферативную активность.
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтическим композициям по данному изобретению, проявляющим апоптозиндуцирующую активность.
Изобретение далее относится к применению фармацевтической композиции, содержащей одно или более соединений по данному изобретению в качестве единственного активного ингредиента(ов) и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, в изготовлении фармацевтических продуктов для лечения и/или профилактики упомянутых выше заболеваний.
В дополнение к этому изобретение относится к продукту производства, включающему в себя упаковочный материал и фармацевтический агент, содержащийся внутри указанного упаковочного материала, при этом данный фармацевтический агент терапевтически эффективно ингибирует Ед5, и/или инги
- 198 015150 бирует клеточную (гипер)пролиферацию, и/или индуцирует апоптоз, ослабляет симптомы Ед5-опосредованного заболевания, и/или (гипер)пролиферативного заболевания, и/или расстройства, чувствительного к индукции апоптоза, и при этом упаковочный материал содержит этикетку или листовку-вкладыш, на которых указано, что данный фармацевтический агент полезен для предупреждения или лечения Ед5опосредованного заболевания, и/или (гипер)пролиферативного заболевания, и/или расстройства, чувствительного к индукции апоптоза, и при этом указанный фармацевтический агент содержит одно или более соединений по изобретению. Упаковочный материал, этикетка и листовка-вкладыш во всем остальном соответствуют или подобны стандартному упаковочному материалу, этикеткам и листовкамвкладышам для фармацевтических средств, имеющих соотносимое применение.
Фармацевтические композиции по данному изобретению изготавливают способами, по существу, известными и знакомыми специалисту в данной области техники. В качестве фармацевтических композиций соединения по изобретению (т.е. активные соединения) используются либо как таковые, либо предпочтительно в комбинации с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами и/или эксципиентами, например, в форме таблеток, таблеток с покрытием, драже, пилюль, облаток, гранул, капсул, каплетов, суппозиториев, пластырей (например, в виде ТТ8 (трансдермальная терапевтическая система)), эмульсий (таких как, например, микроэмульсии или эмульсии по основе липидов), суспензий (таких как, например, наносуспензии), гелей, солюбилизатов или растворов (например, стерильных растворов), либо инкапсулированными в липосомы, либо в виде комплексов включения в бетациклодекстрины или производные бета-циклодекстрина или тому подобное, при этом содержание активного соединения предпочтительно составляет от 0,1 до 95%, и где путем соответствующего выбора вспомогательных средств и/или эксципиентов можно добиться формы фармацевтического введения (например, формы с задержанным высвобождением или формы с энтеросолюбильным покрытием), точно подходящей для активного соединения и/или для желаемого начала действия.
Специалисту в данной области техники известны вспомогательные средства, наполнители, эксципиенты, разбавители, носители или адъюванты, подходящие для желаемых фармацевтических композиций, препаратов или составов. В дополнение к растворителям, гелеобразующим веществам, мазевым основам и другим эксципиентам активных соединений могут быть использованы, например, антиоксиданты, диспергирующие вещества, эмульгаторы, консерванты, солюбилизаторы (такие как, например, полиоксиэтиленглицеролтририцинолеат 35, ПЭГ (полиэтиленгликоль) 400, Твин 80, каптизол, Солутол Н815 или тому подобное), подкрашивающие вещества, комплексообразующие агенты, вещества, улучшающие проницаемость, стабилизаторы, наполнители, связующие вещества, загустители, разрыхлители, буферы, рН (например, для получения нейтральных, щелочных или кислотных композиций), полимеры, смазывающие вещества, агенты покрытия, пропелленты, регулирующие тоничность агенты, поверхностноактивные вещества, корригенты, подсластители или красители.
В частности, используют тип вспомогательных средств и/или эксципиентов, соответствующий желаемой композиции и желаемому способу введения.
Введение соединений, фармацевтических композиций или комбинаций по изобретению можно осуществлять любым из общепринятых способов введения, полезных в данной области. Иллюстративные примеры подходящих способов введения включают внутривенную (в/в), пероральную (п/о), назальную, парентеральную, местную, трансдермальную и ректальную доставку. Предпочтительными являются пероральная и внутривенная доставка.
Для лечения дерматозов соединения по изобретению можно вводить, в частности, в виде таких фармацевтических композиций, которые подходят для местного применения. Для изготовления фармацевтических композиций соединения по изобретению (равнозначно, активные соединения) предпочтительно смешивают с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами и далее обрабатывают с получением подходящих фармацевтических композиций. Подходящими фармацевтическими композициями являются, например, порошки, эмульсии, суспензии, спреи, масла, мази, жирные мази, кремы, лосьоны, пасты, гели или растворы.
Фармацевтические композиции по изобретению могут быть изготовлены, по существу, известными способами. Дозировку соединений по изобретению (т.е. активных соединений) выполняют в порядке величин, обычных для ингибиторов Ед5, ингибиторов клеточной (гипер)пролиферации или индукторов апоптоза. Формы для местного применения (такие как мази) для лечения дерматозов таким образом содержат активные соединения в концентрации, например, 0,1-99%. Обычная доза в случае системной терапии (п/о) может составлять от 0,03 до 60 мг/кг в сутки, (в/в) может составлять от 0,03 до 60 мг/кг/ч. В другом воплощении обычная доза в случае системной терапии (п/о) составляет от 0,3 до 30 мг/кг в сутки, (в/в) составляет от 0,3 до 30 мг/кг/ч.
Выбор оптимального режима дозирования и продолжительности лечения, в частности оптимальной дозы и способа введения активных соединений, необходимых в каждом случае, может быть сделан специалистом в данной области техники на основе его/ее компетентности.
В зависимости от конкретного заболевания, которое должно быть подвергнуто лечению или предупреждению, вместе с соединениями по данному изобретению, возможно, могут быть введены дополнительные терапевтические активные агенты, вводимые обычно для лечения или предупреждения этого
- 199 015150 заболевания. Как использовано в данном описании, дополнительные терапевтические агенты, которые обычно вводят для лечения или предупреждения конкретного заболевания, известны как агенты, подходящие подвергаемому лечению заболеванию.
Например, соединения по данному изобретению могут быть объединены с одним или более чем одним стандартным терапевтическим агентом, используемым для лечения заболеваний, упомянутых ранее.
В одном конкретном воплощении соединения по данному изобретению могут быть объединены с одним или более чем одним известным в данной области противораковым агентом, как, например, с одним или более чем одним химиотерапевтическим и/или целенаправленно воздействующим противораковым агентом, которые описаны ниже.
Примеры известных химиотерапевтических противораковых агентов, часто используемых в комбинированной терапии, включают, но не ограничиваются этим, (1) алкилирующие/карбамилирующие агенты, такие как циклофосфамид (Епбохап®), ифосфамид (Но1охап®), тиотепа (ТЫо1ера Ьебег1е®), мелфалан (А1кегап®) или хлорэтилнитрозомочевина (ВСЫИ); (2) производные платины, такие как цисплатин (Р1абпех® ВМ8), оксалиплатин, сатраплатин или карбоплатин (СагЬор1а1® ВМ8); (3) антимитотические агенты/ингибиторы тубулина, такие как алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин, винорелбин), таксаны, такие как паклитаксел (Тахо1®), доцетаксел (Тахо1еге®) и аналоги, а также их новые композиции и конъюгаты (такие как композиции наночастиц АЬгахапе® с паклитакселом, присоединенным к альбумину), эпотилоны, такие как эпотилон В (Ра1ирйопе®), азаэпотилон (1хаЬер11опе®) или ΖΚ-ΕΡΟ, полностью синтетический аналог эпотилона В; (4) ингибиторы топоизомеразы, такие как антрациклины (примером является доксорубицин/АбйЫакбп®), эпиподофиллотоксины (примером является этопозид/Е1орорйок®), камптотецин и аналоги камптотецина (примером является иринотекан/Сатр1окаг® или топотекан/Нусатбп®); (5) антагонисты пиримидинов, такие как 5-фторурацил (5ЕИ), капецитабин (Хе1оба®), арабинозилцитозин/цитарабин (А1ехап®) или гемцитабин (Оетгаг®); (6) антагонисты пурина, такие как 6-меркаптопурин (Рип-ЫеШо1®), 6-тиогуанин или флударабин (Е1ибага®), и, наконец, (7) антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат (Еагткгеха!®) или преметрексед (АНиНа®).
Примеры классов целенаправленно воздействующих противораковых лекарственных средств, использованных в экспериментальной или общепринятой терапии рака, включают, но не ограничиваются этим, (1) ингибиторы киназ, такие как, например, иматиниб (Скгес®). ΖΌ-1839/гефитиниб (1гекка®), Вау43-9006 (сорафениб, Ыехауаг®), 8Ш1248/сунитиниб (8и1еп1®), ΟδΙ-774/эрлотиниб (Тагсеуа®), дасатиниб (8ргусе1®), лапатиниб (ТукегЬ®) либо см. также ниже ваталаниб, вандетаниб 0асЕта®) или пазопаниб; (2) ингибиторы протеасом, такие как Р8-341/бортезумиб (Уе1сабе®); (3) ингибиторы гистондеацетилазы, такие как 8АНА (субероиланилид-гидроксамовая кислота) ^оНгма®), РХО101, М8275, М6С00103, депсипептид/ЕК228, ЫУР-ЕВН589, ЫУР-ЕАр824, вальпроевая кислота (УРА), СКА/РС1 24781, 1ТЕ2357, 8В939 и бутираты; (4) ингибиторы белка 90 теплового шока, такие как 17-аллиламиногелданамицин (17-ААО) или 17-диметиламиногелданамицин (17-ЭМАО); (5) агенты с направленным воздействием на сосуды (УТА), такие как комбретастатина А4 фосфата или АУЕ8062/АС7700 и антиангиогенные лекарственные средства, такие как антитела к УЕОЕ, такие как бевацизумаб (Ауакбп®), или ингибиторы тирозинкиназы ΚΌΒ, такие как РТК787ХК222584 (ваталаниб), или валдетаниб ^асбта®), или пазопаниб; (6) моноклональные антитела, такие как трастузумаб (Негсербп®), или ритуксимаб (МаЬТйега/КИихап®), или алемтузумаб (СатраФ®), или тозитумомаб (Веххаг®), или С225/цетуксимаб (ЕгЬОих®), или авастин (см. выше), или панитумумаб (УесбЫх®), а также мутанты и конъюгаты моноклональных антител, например гемтузумаб озогамицин (Му1о1агд®) или ибритумомаб тиуксетан ^еуабп®), и фрагменты антител; (7) терапевтические средства на основе олигонуклеотидов, такие как Ο-3139/облимерсен (Оепакепке®) или ингибитор ЭИМТ1 (ДНК-метилтрансфераза I) МО98; (8) агонисты То11-подобных рецепторов (ТШ)/ТШ 9, такие как Рготипе®, агонисты ТБК 7, такие как имиквимод (А1бага®) или исаторибин и их аналоги, или агонисты ТШ 7/8, такие как резиквимод, а также иммуностимулирующая РНК в качестве агонистов ТШ 7/8; (9) ингибиторы протеаз; (10) гормональные терапевтические средства, такие как антиэстрогены (например, тамоксифен или ралоксифен), антиандрогены (например, флутамид или казодекс), аналоги ЬНКН (рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона) (например, лейпролид, госерелин или трипторелин) и ингибиторы ароматазы.
Другие известные целенаправленно воздействующие противораковые агенты, которые могут быть использованы для комбинированной терапии, включают блеомицин, ретиноиды, такие как полностью трансретиноевая кислота (АТКА), ингибиторы ДНК-метилтрансферазы, такие как 5-аза-2'-дезоксицитидин (децитабин, Эасодеп®) и 5-азацитидин, аланозин, цитокины, такие как интерлейкин-2, инферфероны, такие как инферферон-а2 или инферферон-γ, агонисты рецепторов смерти (ΌΒ), таких как ТКА1Ь (ТИЕ-зависимый лиганд, индуцирующий апоптоз), агонистические антитела к ΌΒ4/5, ЕакЬ (Еа§лиганд) и агонисты ТИЕ-К (рецептор фактора некроза опухоли) (например, ТВА1Ь-рецепторные агонисты, такие как мапатумумаб или лексатумумаб).
В качестве типичных противораковых агентов, которые могут быть полезны в комбинированной
- 200 015150 терапии по настоящему изобретению, могут быть упомянуты, без ограничения, любые из следующих лекарственных средств: 5-РИ, актиномицин Ό, абареликс, абциксимаб, акларубицин, адапален, алемтузумаб, алтретамин, аминоглутетимид, амиприлоз, амрубицин, анастрозол, анцитабин, артемисинин, азатиоприн, басиликсимаб, бендамустин, бевацизумаб, бексар (Ьеххаг), бикалутамид, блеомицин, бортезомиб, броксуридин, бусульфан, кампат, капецитабин, карбоплатин, карбоквон, кармустин, цетрореликс, хлорамбуцил, хлорметин, цисплатин, кладрибин, кломифен, циклофосфамид, дакарбазин, даклизумаб, дактиномицин, дасатиниб, даунорубицин, децитабин, деслорелин, дексразоксан, доцетаксел, доксифлуридин, доксорубицин, дролоксифен, дростанолон, эделфозин, эфлорнитин, эмитефур, эпирубицин, эпитиостанол, эптаплатин, эрбитукс, эрлотиниб, эстрамустин, этопозид, эксеместан, фадрозол, финастерид, флоксуридин, флуцитозин, флударабин, фторурацил, флутамид, форместан, фоскарнет, фосфестрол, фотемустин, фулвестрант, гефитиниб, генасенс, гемцитабин, гливек, госерелин, гусперим, герцептин, идарубицин, идоксуридин, ифосфамид, иматиниб, импросульфан, инфликсимаб, иринотекан, иксабепилон, ланреотид, лапатиниб, летрозол, лейпрорелин, лобаплатин, ломустин, люпролид, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, метуредепа, мибоплатин, мифепристон, милтефозин, миримостим, митогуазон, митолактол, митомицин, митоксантрон, мизорибин, мотексафин, милотарг, нартограстим, небазумаб, недаплатин, нилутамид, нимустин, октреотид, ормелоксифен, оксалиплатин, паклитаксел, паливизумаб, панитумумаб, патупилон, пазопаниб, пегаспаргаз, пегфилграстим, пеметрексед, пентетреотид, пентостатин, перфосфамид, пипосульфан, пирарубицин, пликамицин, преднимустин, прокарбазин, пропагерманий, проспидийхлорид, ралоксифен, ралтитрексед, ранимустин, ранпирназа, расбуриказа, разоксан, ритуксимаб, рифампицин, ритросульфан, ромуртид, рубоксистаурин, сарграмостим, сатраплатин, сиролим, собузоксан, сорафениб, спиромустин, стрептозоцин, сунитиниб, тамоксифен, тазонермин, тегафур, темопорфин, темозоломид, тенипозид, тестолактон, тиотепа, тималфазин, тиамиприн, топотекан, торемифен, ТКА1Ь, трастузумаб, треосульфан, триазиквон, триметрексат, трипторелин, трофосфамид, уредепа, валрубицин, ваталаниб, вандетаниб, вертепорфин, винбластин, винкристин, виндезин, винорелбин, ворозол и зевалин.
Полагают, что противораковые агенты, упомянутые в данном описании выше в качестве партнеров комбинации соединений по данному изобретению, включают свои фармацевтически приемлемые производные, такие как, например, их фармацевтически приемлемые соли.
Специалист в данной области техники на основании своей компетентности осведомлен насчет вида, суммарных ежесуточных дозировок(ки) и форм(ы) введения дополнительных вводимых совместно терапевтических агентов(а). Указанная суммарная ежесуточная дозировка(и) может меняться в широком диапазоне.
При внедрении в практику настоящего изобретения соединения по данному изобретению могут быть введены в комбинированную терапию по отдельности, последовательно, совместно, одновременно или хронологически дифференцированно (как, например, в виде комбинированных стандартных лекарственных форм, в виде отдельных стандартных лекарственных форм, в виде расположенных рядом разделенных стандартных лекарственных форм, в виде фиксированных или нефиксированных комбинаций, в виде набора или в виде смесей) с одним или более чем одним обычным терапевтическим средством (химиотерапевтическим и/или целенаправленно воздействующим противораковым агентом), в частности известным в данной области противораковым агентом, таким как любой из, например, упомянутых выше.
В этом контексте настоящее изобретение также относится к комбинации, содержащей первый активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере одно соединение по данному изобретению, и второй активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере один известный в данной области техники противораковый агент, как, например, один или более чем один из агентов, упомянутых в данном описании выше, для раздельного, последовательного, совместного, одновременного или хронологически дифференцированного применения в терапии, как, например, в терапии любого из этих заболеваний, упомянутых в данном описании.
Термин комбинация по данному изобретению может означать как фиксированную комбинацию, нефиксированную комбинацию или набор.
Фиксированную комбинацию определяют как комбинацию, где указанный первый активный ингредиент и указанный второй активный ингредиент присутствуют вместе в одной стандартной дозировке или в единой совокупности. Одним примером фиксированной комбинации является фармацевтическая композиция, где указанный первый активный ингредиент и указанный второй активный ингредиент присутствуют в смеси для совместного введения, как, например, в композиции. Другим примером фиксированной комбинации является фармацевтическая комбинация, где указанный первый активный ингредиент и указанный второй активный ингредиент присутствуют в одном целом, а не присутствуют в смеси.
Набор определяют как комбинацию, где указанный первый активный ингредиент и указанный второй активный ингредиент присутствуют более чем в одной единице. Одним примером набора является комбинация, где указанный первый активный ингредиент и указанный второй активный ингредиент присутствуют по отдельности. Компоненты набора могут быть введены по отдельности, последовательно, совместно, одновременно или хронологически дифференцированно.
- 201 015150
Настоящее изобретение далее относится к фармацевтической композиции, содержащей первый активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере одно соединение по данному изобретению, и второй активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере один известный в данной области противораковый агент, как, например, один или более чем один из агентов, упомянутых в данном описании выше, и, возможно, фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, для раздельного, последовательного, совместного, одновременного или хронологически дифференцированного применения в терапии.
Настоящее изобретение далее относится к комбинированному продукту, содержащему:
а) по меньшей мере одно соединение по данному изобретению, изготовленное с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, и
б) по меньшей мере один известный в данной области противораковый агент, такой как, например один или более чем один из агентов, упомянутых в данном описании выше, изготовленный с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
Настоящее изобретение далее относится к набору, содержащему препарат первого активного ингредиента, представляющего собой соединение по данному изобретению, и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя; препарат второго активного ингредиента, представляющего собой известный в данной области противораковый агент, такой как один из агентов, упомянутых выше, и фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя; для совместного, одновременного, последовательного, раздельного или хронологически дифференцированного применения в терапии. Возможно, что указанный набор содержит инструкции для его применения в терапии, например для лечения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, таких как, например, рак, более точно любое из описанных выше раковых заболеваний.
Настоящее изобретение далее относится к комбинированному препарату, содержащему по меньшей мере одно соединение по данному изобретению и по меньшей мере один известный в данной области противораковый агент для совместного, одновременного, последовательного или раздельного введения.
Настоящее изобретение далее относится к комбинациям, композициям, составам, препаратам или наборам по настоящему изобретению, обладающим Ед5-ингибирующей активностью и/или антипролиферативными и/или апоптозиндуцирующими свойствами.
В дополнение к этому настоящее изобретение также относится к способу лечения в комбинированной терапии (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, таких как, например, рак, у пациента, включающему введение комбинации, композиции, состава, препарата или набора, описанных в данном изобретении, указанному пациенту, нуждающемуся в этом.
В дополнение к этому настоящее изобретение также относится к способу лечения (гипер)пролиферативных заболеваний с доброкачественным или злокачественным развитием и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, таких как, например, рак, у пациента, включающему введение в комбинированной терапии по отдельности, совместно, одновременно, последовательно или хронологически дифференцированно фармацевтически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества фармацевтической композиции, содержащей соединение по данному изобретению и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, и фармацевтически активного и терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более чем одного известного в данной области противоракового агента, такого как, например, один или более чем один агент из упомянутых в данном описании, указанному пациенту, нуждающемуся в этом.
Кроме того, настоящее изобретение дополнительно относится к способу лечения, предупреждения или облегчения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, таких как, например, доброкачественная или злокачественная неоплазия, например рак, в частности любое из раковых заболеваний, упомянутых в данном описании, у пациента, включающему введение по отдельности, совместно, одновременно, последовательно или хронологически дифференцированно указанному пациенту, нуждающемуся в этом, количества первого активного соединения, представляющего собой соединение по настоящему изобретению, и количества по меньшей мере одного второго активного соединения, при этом указанное по меньшей мере одно второе активное соединение представляет собой стандартный терапевтический агент, в частности по меньшей мере один известный в данной области противораковый агент, такой как, например, один или более чем один из химиотерапевтических и целенаправленно воздействующих противораковых агентов, упомянутых в данном описании, при этом количества первого активного соединения и указанного второго активного соединения оказывают терапевтический эффект.
В еще одном дополнении настоящее изобретение относится к способу лечения, предупреждения или ослабления (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, таких как, например, доброкачественная или злокачественная неоплазия, например рак, в частности любое из раковых заболеваний, упомянутых в данном описании, у пациента, включающему введение комбинации по настоящему изобретению.
В дополнение к этому настоящее изобретение также относится к применению композиции, комбинации, состава, препарата или набора по данному изобретению в изготовлении фармацевтического про
- 202 015150 дукта, такого как, например, промышленная упаковка (соттегс1а1 раскаде) или лекарственное средство для лечения, предупреждения или ослабления (гипер)пролиферативных заболеваний, таких как, например, рак, и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, в частности заболеваний, упомянутых в данном описании, таких как, например, злокачественная или доброкачественная неоплазия.
Настоящее изобретение далее относится к промышленной упаковке, содержащей одно или более соединений по настоящему изобретению вместе с инструкциями для совместного, одновременного, последовательного или раздельного применения с одним или более чем одним химиотерапевтическим и/или целенаправленно воздействующим противораковым агентом, таким как, например, любой из упомянутых в данном описании.
Настоящее изобретение далее относится к промышленной упаковке, состоящей, по существу, из одного или более чем одного соединения по настоящему изобретению в качестве единственного активного ингредиента вместе с инструкциями для совместного, одновременного, последовательного или раздельного применения с одним или более чем одним химиотерапевтическим и/или целенаправленно воздействующим противораковым агентом, таким как, например, любой из упомянутых в данном описании.
Настоящее изобретение далее относится к промышленной упаковке, содержащей один или более чем один химиотерапевтический и/или целенаправленно воздействующий противораковый агент, такой как, например, любой из упомянутых в данном описании, вместе с инструкциями для совместного, одновременного, последовательного или раздельного применения с одним или более соединениями по настоящему изобретению.
Композиции, комбинации, препараты, составы, наборы или упаковки, упомянутые в контексте комбинированной терапии по данному изобретению, также могут включать в себя более чем одно из соединений по данному изобретению и/или более чем одного из известных в данной области упомянутых противораковых агентов.
Первый и второй активный ингредиент комбинации или набора по данному изобретению могут быть предложены в виде отдельных составов (т. е. независимо друг от друга), которые затем сводят вместе для совместного, одновременного, последовательного, раздельного или хронологически дифференцированного применения в комбинированной терапии; или их расфасовывают и помещают вместе в виде отдельных компонентов комбинированного упакованного продукта для совместного, одновременного, последовательного, раздельного или хронологически дифференцированного применения в комбинированной терапии.
Тип фармацевтического препарата первого и второго активного ингредиента комбинации или набора по данному изобретению может быть одинаковым, т.е. оба ингредиента будут изготовлены в отдельных таблетках или капсулах, или может отличаться, т.е. подходить для разных форм введения, как, например, один активный ингредиент будет изготовлен в виде таблетки или капсулы, а другой будет изготовлен, например, для внутривенного введения.
Количества первого и второго активных ингредиентов комбинаций, композиций или наборов по данному изобретению вместе могут составлять терапевтически эффективное количество для лечения, профилактики или облегчения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, в частности одного из заболеваний, упомянутых в данном описании, таких как, например, злокачественная или доброкачественная неоплазия, особенно рак, подобных любому из раковых заболеваний, упомянутых в данном описании.
К тому же, соединения по настоящему изобретению могут быть полезны в до- или послеоперационном лечении рака.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению дополнительно могут быть использованы в комбинации с лучевой терапией.
Комбинация по данному изобретению может относиться к композиции, содержащей как соединение(я) по данному изобретению, так и другой активный противораковый агент(ы) в фиксированной комбинации (фиксированная стандартная лекарственная форма), или к упакованному лекарственному средству, содержащему два или более активных ингредиентов в виде разделенных отдельных лекарственных форм (нефиксированная комбинация). В случае упакованного лекарственного средства, содержащего два или более активных ингредиентов, активные ингредиенты будут предпочтительно упакованы в блистерные упаковки, подходящие для улучшения соблюдения режима лечения.
Каждая блистерная упаковка предпочтительно содержит лекарственные средства для приема их в один из дней лечения. Если лекарственные средства следует принимать в разное время суток, то эти лекарственные средства можно положить в разные секции на блистерной упаковке в соответствии с разными интервалами времени суток, в которые лекарственные средства следует принимать (например, утренний и вечерний или утренний, дневной и вечерний). Блистерные углубления для лекарственных средств, которые следует принимать вместе в конкретное время суток, располагают в соответствии с интервалом времени суток. Кроме того, конечно на блистер наносятся различные времена суток, чтобы они были четко различимы. Также, конечно, можно указать, например, период, в течение которого следует принимать лекарственные средства, например точное цифровое выражение времени.
Ежесуточные секции могут представлять собой одну линию блистерной упаковки, и время суток
- 203 015150 затем индентифицируют в хронологической последовательности в этой колонке.
Лекарственные средства, которые должны быть приняты вместе в конкретное время суток, размещают вместе в соответствии с временем на блистерной карточке, предпочтительно на минимальном расстоянии друг от друга, что позволяет легко выдавить их из блистера, и в результате извлечение лекарственной формы из блистера не будет забыто.
Биологические исследования
АТФазную активность моторных доменов кинезина Ед5 (Су!о8ке1е!оп, номер по каталогу ЕС01) можно использовать для мониторинга эффектов модулирующих агентов. Тестируемые соединения растворяют в виде 10 мМ растворов в диметилсульфоксиде (ΌΜ8Θ). По 2 мкл соответствующих разведений тестируемых соединений в ΌΜ8Θ добавляют в каждую лунку 96-луночного плоскодонного планшета. Каждое разведение соединения тестируют в трех повторах. Добавляют реагенты, и конечная реакционная смесь стандартного анализа содержит 15 мМ Р1РЕЗ (пиперазин-Ы,М-бис-2-этансульфоновая кислота), рН 6,8, 5,0 мМ МдС12, 0,5 мМ КС1, 1 мМ ЕСТА (этиленгликольтетрауксусная кислота), 0,1 мг/мл ВЗА (бычий сывороточный альбумин), 1 мкМ паклитаксел, 250 нМ предварительно сформированные микротрубочки (Су1о5ке1е1оп. номер по каталогу МТ001), 300 мкМ АТФ и белок Ед5 (50 нг) в реакционном объеме 100 мкл. Контроли включают лунки для буфера, содержащие АТФ и 2%-ный ΌΜ8Θ. Реакции запускают путем добавления АТФ, инкубируют при комнатной температуре в течение 30 мин и завершают путем отбора 20 мкл реакционного объема и добавления их к 80 мкл 1 М перхлорной кислоты с последующим добавлением 80 мкл реагента малахитового зеленого. Малахитовый зеленый реагент готовят путем смешивания раствора 4,2 г молибдата аммония в 100 мл 4н. НС1 с раствором 0,135 г малахитового зеленого в 300 мл Н2О. Реакционные смеси инкубируют в течение следующих 20 мин и затем считывают при 615 нм.
Соответствующие величины 1С50 соединений для ингибирования Ед5 определяют из кривых концентрация-эффект.
Репрезентативные величины ингибирования [оцененные в виде -1од 1С50 (моль/л)], определенные в вышеупомянутом анализе, следуют из приведенной далее табл. А, где номера соединений соответствуют номерам примеров.
Таблица А
Ингибирование активности Ед5
Соединение -1од 1Сбо [моль/л]
1-15, 16-24, 25, 27-35, 37-53, 7Ь Все величины ингибирования этих перечисленных соединений составляют £ 6,3
Антипролиферативную/цитотоксическую активность соединений, описанных в данном изобретении, можно протестировать на субклонах клеток аденокарциномы прямой кишки человека ККО (ЗсЬтй! е! а1., Опсодепе, 19, 2423-2429; 2000), используя анализ жизнеспособности клеток с применением аламара синего (А1атаг В1ие) (описанный в О'Впеп е! а1. Еиг. 1. Вюскет., 267, 5421-5426, 2000). Соединения растворяют в виде 10 мМ растворов в ЭМ8О и делают последовательные разведения с полулогарифмическим шагом. Разведения в ЭМ8О дальше разводят как 1:100 в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (ΌΜΕΜ), содержащей 10% фетальной сыворотки теленка (РС8), до конечной концентрации, в два раза превышающей конечную концентрацию в тесте. ККО-субклонами засевают 96-луночные плоскодонные планшеты с плотностью 4000 клеток на лунку в объеме 50 мкл на лунку. Через 24 ч после засева в каждую лунку 96-луночного планшета добавляют по 50 мкл каждого из разведений соединения в среде ΌΜΕΜ. Каждое разведение соединения тестируют в трех повторах. В лунки, содержащие необработанные контрольные клетки, вносят по 50 мкл среды ΌΜΕΜ, содержащей 1% О1Л8О. Затем клетки инкубируют с веществами в течение 72 ч при 37°С в увлажненной атмосфере, содержащей 5% двуокиси углерода. Для определения жизнеспособности клеток добавляют по 10 мкл раствора аламара синего (Вюкоигсе) и флуоресценцию измеряют при поглощении на 544 нм и испускании на 590 нм. Для расчета жизнеспособности клеток величину испускания от необработанных клеток принимают за 100% жизнеспособности и отношения испускания обработанных клеток устанавливают относительно величин для необработанных клеток. Величины жизнеспособности выражают в процентах. Для расчета величин ЕС50 для антипролиферативной/цитотоксической активности за пределами полученных кривых доза-ответ используют программу Сгаркраб Ргып.
Для определения специфичного к клеточному циклу способа действия субклоны клеток аденокарциномы прямой кишки ККО (ККОр21 или ККОр27, которые описаны в 8с1шиб1 е! а1. Опсодепе, 19, 24232429; 2000) засевают в 96-луночные плоскодонные планшеты с плотностью 16000 клеток на лунку в объеме 50 мкл на лунку в ростовой среде ΌΜΕΜ с 10% РС8, содержащей 10 мкМ понастерона А. Через 24 ч после засева в каждую лунку 96-луночного планшета добавляют по 50 мкл каждого из разведений соединения в среде ΌΜΕΜ. Каждое разведение соединения тестируют в трех повторах. В лунки, содержащие необработанные контрольные клетки, вносят по 50 мкл среды ΌΜΕΜ, содержащей 1% О1Л8О. Затем
- 204 015150 клетки инкубируют с веществами в течение 72 ч при 37°С в увлажненной атмосфере, содержащей 5% двуокиси углерода. Для определения жизнеспособности клеток добавляют по 10 мкл раствора аламара синего (В1О5оигсе) и флуоресценцию измеряют при поглощении на 544 нм и испускании на 590 нм. Для расчета жизнеспособности клеток величину испускания от необработанных клеток принимают за 100% жизнеспособности и отношения испускания обработанных клеток устанавливают относительно величин для необработанных клеток. Величины жизнеспособности выражают в процентах. Для расчета величин ЕС50 за пределами полученных кривых доза-ответ используют программу СгарНраб Рпкш (СгарйРаб 8ойгаге, 1пс.). Сравнивают жизнеспособность пролиферирующих клеток, растущих в отсутствие индуктора понастерона А, относительно жизнеспособности клеток с замедлением клеточного цикла в результате экспрессии эктопического р27К1р1, индуцированной понастероном А.
Репрезентативные величины для антипролиферации/цитотоксичности [оцененные в виде -1од ЕС50 (моль/л)], определенные в вышеупомянутом анализе, следуют из приведенных далее табл. В1, В2 и В3, где номера соединений соответствуют номерам примеров.
Таблица В1
Антипролиферативная/цитотоксическая активность на раковых клетках прямой кишки ЯКО
-1од ЕС50 [моль/л] для ЯКО р27 индуцированных (с замедлением клеточного цикла) 2 5,5 -|од ЕСзо [моль/л] для ЯКО р27 индуцированных (с замедлением клеточного цикла) £ 6,5
-1од ЕСИ [моль/л] для ЯКО р27 неиндуцированных (пролиферирующих) £ 7,4 3, 6,7, 8,9, 10, 11,14,15, 16-20, 23, 25, 27-30, 33, 35, 39-44,46-53, 7Ь 37, 38, 45
-1од ЕС6о [моль/л] для ЯКО р27 неиндуцированных (пролиферирующих) < 7,4, но £ 6,6 1,4, 5,12,13,22,24,31, 32,34
Таблица В2
Антипролиферативная/цитотоксическая активность на раковых клетках прямой кишки ЯКО
-!од ЕСго [моль/л] для ЯКО р27 или р21 индуцированных (с замедлением клеточного цикла) 5 5,5 -1од ЕС50 [моль/л] для ЯКО р27 или р21 индуцированных (с замедлением клеточного цикла) £ 6,5
-1од ЕС50 [моль/л] для ЯКО р27 или р21 неиндуцированных (пролиферирующих) £ 7,4 67-72, 74, 76-81, 82-84, 86-90, 92-104, 135-141 105-115, 117-119, 122, 124, 126-128, 130-133, 143, 145-149
-1од ЕС50 [моль/л] для ЯКО р27 или р21 неиндуцированных (пролиферирующих) < 7,4, но £ 6,6 73,75, 81, 85 55, 57, 116, 120, 121, 123, 125, 129, 142, 144
Таблица В3
Антипролиферативная/цитотоксическая активность на раковых клетках прямой кишки ЯКО
-!од ЕС50 [моль/л] для ЯКО р21 неиндуци рованных (пролиферирующих) £ 7,4 150, 152-158, 163, 167-169, 171-182, 185, 211-219, 228, 230-233, 234, 235, 237-239, 242, 243, 247, 249251, 256, 268-276, 278, 279, 284, 296, 314, 337-339, 341-347, 352, 354, 369-371,373, 375-379, 383-387, 389-394, 397, 426,453, 462, 467-470, 474, 476, 478, 490, 533-544
-1од ЕС50 [моль/л] для ЯКО р21 неиндуцированных (пролиферирующих) < 7,4, но £ 6,6 55а, 151, 159-162,164-166,170, 184, 186-208, 210, 220-224, 225, 226, 229, 236, 240, 241,244-246, 248, 252-255, 257-259, 261-266, 277, 280-283, 285-290, 292-295, 297-300, 302-306, 308-313, 315-317, 319, 321-327, 329-336, 340, 348-350, 353, 355-357, 359362, 380-382, 388, 395, 396, 406-408,410, 413,414, 451,452, 454, 456-461,463-466, 471, 472, 475, 477, 479-483
Индукцию апоптоза можно оценить путем использования ЕЫ8А (иммуноферментный твердофазный анализ) для детекции клеточной смерти (Воске Вюскешкак, Маппкепп. Сегтапу). Клетки немелкоклеточного рака легких N0-4460 высевают в 96-луночные плоскодонные планшеты с плотностью 10000
- 205 015150 клеток на лунку в объеме 50 мкл среды КРМ1 (Вовте11 Рагк Метопа1 ΙηκΙίΙυΙο) (содержащей 10% фетальной сыворотки теленка) на лунку. Через 24 ч после засева в каждую лунку 96-луночного планшета добавляют по 50 мкл каждого из разведений соединения в среде КРМ1. Каждое разведение соединения тестируют по меньшей мере в двух повторах. В лунки, содержащие необработанные контрольные клетки, вносят по 50 мкл среды КРМ1, содержащей 1% ОМ8О. Затем клетки инкубируют с веществами в течение 24 ч при 37°С в увлажненной атмосфере, содержащей 5% двуокиси углерода. В качестве положительного контроля для индукции апоптоза клетки обрабатывают 50 мкМ цисплатином (Сгу РйагтасеиЕсак, К|гс11/аг1еп. Сегтапу). Затем среду удаляют и клетки подвергают лизису в 200 мкл лизирующего буфера. После центрифугирования, как описано фирмой-производителем, по 10 мкл клеточного лизата обрабатывают, как описано в протоколе. Уровень апоптоза рассчитывают, как изложено ниже: поглощение на 405 нМ, полученное с использованием лизатов из клеток, обработанных 50 мкМ цисплатином, принимают за 100 сри (цисплатиновые единицы), тогда как поглощение на 405 нМ, равное 0,0, принимают за 0,0 сри. Уровень апоптоза выражают в виде сри относительно величины, равной 100 сри, достигнутой при использовании лизатов, полученных из клеток, обработанных 50 мкМ цисплатином.
Экспериментальное нарушение функционирования Ед5 служит причиной характерного неправильного формирования митотического веретена, что может быть исследовано посредством конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Клетки рака шейки матки линии НеЬа растят в течение ночи на стеклянных покровных стеклах (Шпс™ ЬаЬ-Тек™ СйатЬег 811бев) в 1800 мкл среды ЭМЕМ, содержащей 10% фетальной сыворотки теленка. Тестируемые соединения растворяют в виде 10 мМ растворов в ОМ8О. Соответствующие разведения тестируемых соединений в ОМ8О далее разводят как 1:10 в среде ЭМЕМ, содержащей 10% фетальной сыворотки теленка, до конечной концентрации, в десять раз превышающей конечную концентрацию в тесте. Через 24 ч после засева в каждую лунку покровного стекла добавляют по 200 мкл разведений соединения в среде ЭМЕМ. В качестве контроля добавляют по 200 мкл среды ЭМЕМ, содержащей 10% ОМ8О. Через 24 ч после инкубации с тестируемыми соединениями клетки промывают РВ8 (забуференным фосфатом физиологическим раствором) и фиксируют, используя 3,7%-ный формальдегид в Н2О, в течение 20 мин при 37°С. После этого клетки промывают РВ8 и инкубируют с 0,1% Тритона Х-100 в буфере, содержащем 1,471 мМ КН2РО4, 8,504 мМ №2НРО4, 137 мМ №С1, 1,325 мМ СаС12, 2,685 мМ КС1, 0,542 мМ МдС12, рН 7,2, в течение 15 мин при комнатной температуре. Для насыщения неспецифического связывания клетки инкубируют в смеси 2% ВЗА/10% ЕС8 в РВ8 (является блокирующим буфером) в течение 30 мин при комнатной температуре, после чего инкубируют с анти-альфа-тубулиновыми моноклональными антителами (81дта, № Т5168; 1:1000), затем с Су3-конъюгированным кроличьим антимышиным 1дС (Н+Ь) антителом (.Тасквоп 1ттипо Вевеагсй; 1:1000). Все инкубации с антителами осуществляют в течение одного часа при 37°С в блокирующем буфере и клетки промывают три раза в РВЗ в промежутках между разными инкубациями. Проводят контрастное окрашивание ДНК, используя Ноесйв! 33342 (0,1 мкг/мл). Покровные стекла погружают в Уес!авЫе1б (Уес!ог ЬаЬогаШпев, ВшЕпдате, СА) и исследуют с использованием конфокального лазерного сканирующего микроскопа Ьека ТС8 8Р2 с соответствующими фильтрами (Ьеюа М1сгову5!ет5, Веп5Йе1т, Сегтапу).
Некоторые из соединений по данному изобретению могут быть эффективны против р-гликопротеинопосредованных опухолевых клеточных линий с множественной лекарственной устойчивостью (например, НСТ-15), что может быть оценено, как изложено ниже.
Все использованные клеточные линии культивируют в стандартных условиях в инкубаторе для тканевых культур при 37°С, 5% СО2 и 95% влажности. На первые сутки клетки отсоединяют с использованием смеси трипсин/ЕОТА (этилендиаминтетрауксусная кислота) и осаждают путем центрифугирования. Клетки ресуспендируют до соответствующей плотности в культуральной среде, засевают в 96-луночные титрационные микропланшеты и инкубируют в течение ночи в инкубаторе для тканевых культур при 37°С, 5% СО2 и 95% влажности. Концентрированные растворы всех соединений, которые должны быть протестированы, растворяют до 10 мМ в ОМ8О и на вторыее сутки добавляют в титрационные микропланшеты в желаемом разведении. Конечную концентрацию ЭМ8О в титрационных микропланшетах сохраняют на уровне 1%. Контрольные клетки обрабатывают только ЭМ8О. Титрационные микропланшеты инкубируют с соединениями в инкубаторе для тканевых культур при 37°С, 5% СО2 и 95% влажности в течение следующих 72 ч. Для определения жизнеспособности клеток на пятые сутки в титрационные микропланшеты добавляют раствор аламара синего (Вювоигсе) в количестве 1/10 от культурального объема. Клетки инкубируют в инкубаторе для тканевых культур при 37°С, 5% СО2 и 95% влажности в течение следующих 3-6 ч и флуоресценцию измеряют при поглощении на 544 нм и испускании на 590 нм. Для расчета жизнеспособности клеток величину испускания от необработанных клеток принимают за 100% жизнеспособности и соотношения испускания обработанных клеток устанавливают относительно величин для необработанных клеток. Величины жизнеспособности выражают в процентах.
Для расчета величин ЕС50 за пределами полученных кривых доза-ответ используют программу Сгарйраб Рпвт.

Claims (490)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединения формулы (I)
    КЗ где К1 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 2-4С-алкенил, 2-4С-алкинил, 3-7Сциклоалкил-1-4С-алкил или 2-7С-алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где К111 представляет собой водород, 1-4Салкил, 2-4С-алкенил, 2-4С-алкинил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, гидрокси-2-4Салкил, 1-4С-алкокси-2-4С-алкил, Ш-(1-4С-алкил)-пиразолил, Ш-(Н)-пиразолил, изоксазолил или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7Сциклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6тетрагидропиридин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, 1-4С-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и 1-4С-алкила,
    К2 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил, 1-4С-алкокси или гидроксил,
    К3 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил или 1-4С-алкокси,
    К4 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
    К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил1-4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-7С-циклоалкокси, 3-7Сциклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
    К6 представляет собой водород, 1-4С-алкил или галоген, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
    2. Соединения формулы (I) по п.1, где К1 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил или 2-7Салкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112 или галоген, где К111 представляет собой водород, 1-4Салкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, гидрокси-2-4С-алкил, 1-4С-алкокси-2-4С-алкил или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4Салкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4Салкил, 1-4С-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный 1-4С-алкил, где указанный Не!, возможно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и 1-4С-алкила,
    К2 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил, 1-4С-алкокси или гидроксил,
    К3 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил или 1-4С-алкокси,
    К4 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
    К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил1-4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-7С-циклоалкокси, 3-7Сциклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
    К6 представляет собой водород, 1-4С-алкил или галоген, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
    3. Соединения формулы (I) по п.1, где К1 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил, 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил или 2-7С
    - 207 015150 алкил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, где К111 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7Сциклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, К112 представляет собой водород, 1-4С-алкил, 3-7Сциклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил, или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 8оксотиоморфолин-4-ил, 8,8-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К113 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
    К2 представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил, 1-4С-алкокси или гидроксил,
    КЗ представляет собой водород, 1-4С-алкил, галоген, трифторметил или 1-4С-алкокси,
    К4 представляет собой 1-4С-алкил, 3-7С-циклоалкил или 3-7С-циклоалкил-1-4С-алкил,
    К5 представляет собой 1-4С-алкил, галоген, 1-4С-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил1-4С-алкокси, 1-4С-алкокси-2-4С-алкокси, гидрокси-2-4С-алкокси, 3-7С-циклоалкокси, 3-7Сциклоалкил-1-4С-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-4С-алкокси,
    К6 представляет собой водород, 1-4С-алкил или галоген, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
    4. Соединения по пп.1, 2 или 3, которые по положениям 3 а и 10 имеют конфигурацию, показанную в формуле (I*) и их соли.
    5. Соединения формулы (I) по пп.1, 2 или 4, где К1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, этил, замещенный группой К11, пропил, замещенный группой К11, или бутил, замещенный группой К11, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, фтор, хлор или бром, где либо К111 представляет собой водород и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой метил, либо К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2трифторэтил и К112 представляет собой этил, изопропил или циклопропил, либо К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4№(К113)-гомопиперазин-1-ил, пиррол1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил, 2,2дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила,
    К2 представляет собой водород,
    К3 представляет собой водород,
    К4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил,
    К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
    К6 представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению 6, и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
    6. Соединения по п.1, представленные формулой (I*), определенной в п.4, где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой водород и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, третбутил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидрокси
    - 208 015150 этил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой метил, либо К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2трифторэтил и К112 представляет собой этил, либо К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-пиперазин-1-ил, 4Ν-(Κ113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (8)-3-фторпирролидин-1-ил, (К)-3-фторпирролидин-1-ил или 3,3-дифторпирролидин-1ил, где К113 представляет собой метил или ацетил, либо Не! представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил,
    К2 представляет собой водород,
    КЗ представляет собой водород,
    К4 представляет собой метил,
    К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси,
    К6 представляет собой водород или фтор, где К5 связан с каркасом по положению 6 и где К6 связан с каркасом по положению 5 или 7, и соли этих соединений.
    7. Соединения по п.1, представленные формулой (I*), определенной в п.4, где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, где либо К111 представляет собой метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, изопропил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил и К112 представляет собой метил, либо К111 представляет собой этил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил и К112 представляет собой этил, либо К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1ил или 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил,
    К2 представляет собой водород,
    К3 представляет собой водород,
    К4 представляет собой метил,
    К5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси,
    К6 представляет собой водород или фтор, где К5 связан с каркасом по положению 6 и где К6 связан с каркасом по положению 7, и соли этих соединений.
    8. Соединения по п.1 или 2, представленные формулой (I*), определенной в п.4, где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой водород и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой метил, либо К111 представляет собой этил, пропил, изопропил, циклопропил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и К112 представляет собой этил, либо К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил или 4№(К113)-пиперазин-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил, этил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил, где указанный Не!, возможно, может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила, либо Не! представляет собой пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил,
    К2 представляет собой водород,
    К3 представляет собой водород,
    К4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил,
    - 209 015150
    К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, пропокси, изопропокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
    Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б, и соли этих соединений.
    9. Соединения по п.1 или 2, представленные формулой (I*), определенной в п.4, где К1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)К112, где либо К111 представляет собой водород и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил или циклопропилметил и К112 представляет собой водород, либо К111 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил и К112 представляет собой метил, либо К111 представляет собой этил, изопропил или циклопропил и К112 представляет собой этил, либо К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где либо Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 4№(К113)-пиперазин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (8)-3-фторпирролидин-1-ил, (К)-3-фторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 3-фторазетидин-1ил или 3,3-дифторазетидин-1-ил, где К113 представляет собой водород, метил или ацетил, либо Не! представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил,
    К2 представляет собой водород,
    К3 представляет собой водород,
    К4 представляет собой метил или этил,
    К5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси или полностью или преимущественно фторзамещенный 1-2С-алкокси,
    Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б, и соли этих соединений.
    10. Соединения по пп.1, 2 или 3, представленные формулой (I*), определенной в п.4, где К1 представляет собой метил, 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил, где К11 представляет собой -Ν(Κ111)Κ112, где К111 представляет собой метил, К112 представляет собой метил или К111 и К112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Не!, где Не! представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил, где К2 представляет собой водород,
    К3 представляет собой водород,
    К4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил,
    К5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси,
    Кб представляет собой водород, где К5 связан с каркасом по положению б, и соли этих соединений.
    11. Соединения по п.1, представленные любой из формул (1а*), (1Ь*) и (1с*) (1с‘) К2 где К2 и К3, оба, представляют собой водород,
    К4 представляет собой метил или этил и
    К1 и К5 имеют любое из указанных ниже значений от 1.1 до 1.891:
    - 210 015150
    № Κ1 К5 1.1 метил -СН3 1.2 метил -Вг 1.3 метил -Р 1.4 метил -ОСНз 1.5 метил -ОСНзСНз
    № К5 1.6 метил -С! 1.7 метил -ОСН2СН2ОСН3 1.8 метил цикпопропилметокси 1.9 метил -СР, 1.10 метил дифторметокси 1.11 метил трифторметокси 1.12 2-(ди метилам ино)-эти л -СНз 1.13 2-(диметиламино)-этил -Вг 1.14 2-(диметиламино)-этил -Р 1.15 2-(диметиламино)-этил -ОСНз 1.16 2-(диметиламино)-этил -ОСН2СН3 1.17 2-(диметиламино)-этил -С1 1.18 2-(диметиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.19 2-(димети лам и но)-этил цикпопропилметокси 1.20 2-(диметиламино)-этил -СРз 1.21 2-(диметиламино)-этил дифторметокои 1.22 2-(диметиламино)-этил трифторметокси 1.23 3-(диметиламино)-пропил -СНз 1.24 3-(диметиламино)-пропил -Вг 1.25 3-(диметиламино)-пропил -Р 1.26 3-(диметиламино)-пропил -ОСНз 1.27 3-(диметиламино)-пропил -ОСН2СНз 1.28 3-(диметиламино)-пропил -С| 1.29 3-(диметиламино)-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.30 3-(диметиламино)-пропил цикпопропилметокси 1.31 3-(диметиламино)-пропил -СРз 1.32 3-(диметиламино)-пропил дифторметокси 1.33 3-(диметиламино)-пропил трифторметокси 1.34 2-(морфолин-4-ил)-этил -СНз 1.35 2-(морфолин-4-ил)-этил -Вг 1.36 2-(морфолин-4-ил)-этил -Р
    - 211 015150
    № ΚΙ К5 1.37 2-(морфолин-4-ил)-этил -ОСНз 1.38 2-(морфолин-4-ил)-этил -ОСН2СН5 1.39 2-(морфолин-4-ил)-этил -С1 1.40 2-(морфолин-4-ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.41 2-(морфолин-4-ил)-этил циклопропилметокси 1.42 2-(морфолин-4-ил)-этил -СРз 1.43 2-(морфолин-4-ил)-этил дифторметокои 1.44 2-(морфолин-4-ил)-этил трифторметокои 1.45 2-(пирролидин-1 -ил)-этил -СНз 1.4Θ 2-(пирролидин-1 -ил)-этил -Вг 1.47 2-(пирролидин-1 -ил)-этил -Р 1.48 2-(пирролидин-1-ил)-этил -ОСНз 1.49 2-(пирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СН3 1.50 2-(лирролидин-1 -ил)-этил -С1 1.51 2-(лирролидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.52 2-(п и рро л идин-1 -ил )-этил циклопропилметокси 1.53 2-{пирролидин-1 -ил)-этил -СРз 1.54 2-(пирролидин-1-ил)-этил дифторметокси 1.55 2-(пирролидин-1 -ил)-этил трифторметокои 1.56 2-(имидазол-1 -и л)-эти л -СНз 1.57 2-(имидазол-1 -ил)-эти л -Вг 1.58 2-(имидазол-1-ил)-этил -Р 1.59 2-(имидазол-1 -ил)-этил -ОСНз 1.60 2-(имидазол-1-ил)-этил -ОСН2СН3 1.61 2-(имида зол-1 -ил)-этил -С1 1.62 2-(имидазол-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.63 2-(имида зол-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.64 2-(им идазол-1 -ил)-этил -СРз 1.65 2-(имидазол-1 -ил)-этил дифторметокси 1.66 2-(имидазол-1 -ил)-этил трифторметокси 1.67 2-(4-метил-пиперазин-1 -ия)-этил -СНз
    - 212 015150
    № К5 1.68 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил -Вг 1.69 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил -Е 1.70 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -ОСНз 1.71 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -ОСНзСНз 1.72 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил -С1 1.73 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.74 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.75 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил -СГз 1.76 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этил дифторметокси 1.77 2-(4-метил-пиперазин-1 -ил)-этил трифторметокси 1.78 3-(морфолин-4-ил)-пропил -СНз 1.79 3-(морфолин-4-ил)-лропил -Вг 1.80 3-(морфолин-4-ил)-пропил -Е 1.81 3-(морфолин-4-ил)-пропил -ОСНз 1.82 3-(морфолин-4-ил)-пропил -ОСН2СН3 1.83 3-(морфолин-4-ил)-пропил -С1 1.84 3-(морфолин-4-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.85 3-(морфолин-4-ил)-пропил циклопропилметокси 1.86 3-{морфолин-4-ил)-пропил -СЕ3 1.87 3-(морфолин-4-ил)-пропил дифторметокси 1.88 3-(морфолин-4-ил)-пропил трифторметокси 1.89 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -СНз 1.90 3-(пирролидин-1 -ил)-пропип -Вг 1.91 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил -Е 1.92 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -ОСНз 1.93 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН3 1.94 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -С1 1.95 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.96 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил циклопропилметокси 1.97 3-(пирролидин-1-ил)-пропил -СЕ3 1.98 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил дифторметокси
    - 213 015150
    N2 Κ1 Н5 1.99 3-(пирролидин-1 -ил)-пропил трифторметокси 1.100 3-(имидазол-1-ил)-пропил -СНз 1.101 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -Вг 1,102 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -Е 1.103 3-{имидазол-1 -ил)-пропил -ОСНз 1.104 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -ОСН2СН3 1.105 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -С1 1.106 3-(имидазол-1-ип)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.107 3-(имидазол-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.108 3-(имидазол-1 -ил)-пропил -СРз 1.109 3-(имидазол-1 -ил)-пропил дифторметокси 1.110 3-(имидазол-1-ил)-пролил трифторметокси 1.111 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -СНз 1.112 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -Вг 1.113 3-(4-метил-пилеразин-1-ил)-пролил -Е 1.114 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСНз 1,115 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСН2СНз 1.116 3-(4-метил-пилеразин-1-ил)-пропил -С1 1.117 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.118 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.119 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-лропил -СЕ3 1.120 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.121 3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.122 3-амино-пропил -СНз 1.123 3-амино-пропил -Вг 1.124 3-амино-пропил -Е 1.125 3-амино-пропил -ОСНз 1.126 3-амино-пропил -ОСН2СНз 1.127 3-амино-пропил -С1 1.128 3-амино-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.129 3-амино-пропил циклопропилметокси
    - 214 015150
    № Κ1 К5 1.130 3-амино-пропил трифторметил 1.131 3-амино-пропил дифторметокси 1.132 3-амино-пропил трифторметокси 1.133 2-амино-этил -СНз 1.134 2-амино-этил -Вг 1.135 2-амино-этил -Е 1.136 2-амино-этил -ОСНз 1.137 2-амино-этил -ОСНгСНз 1.138 2-амино-этил -С1 1.139 2-амино-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.140 2-амино-этил циклопропилметокси 1.141 2-амино-этил трифторметил 1.142 2-амино-этил дифторметокси 1.143 2-амино-этил трифторметокси 1.144 2-(метиламино)-этил -СНз 1.145 2-(метила м ино)-этил -Вг 1.146 2-(метиламино)-этил -Г 1.147 2-(метиламино)-этил -ОСН, 1.148 2-(метиламино)-этил -ОСНгСНз 1.149 2-(метиламино)-этил -С1 1.150 2-(метиламино)-этил -ОСНгСНгОСНз 1.151 2-(метиламино)-этил циклопропил метокси 1.152 2-(метиламино)-этил трифторметил 1.153 2-(метиламино)-этил дифторметокси 1.154 2-(метиламино)-этил трифторметокси 1,155 2-(этил ам и но)-этил -СНз 1.156 2-(этиламино)-этил -Вг 1.157 2-(этиламино)-этил -Е 1.158 2-(этиламино)-этил -ОСНз 1.159 2-(этиламино)-этил -ОСН2СНз 1.160 2-(этиламино)-этил -с
    - 215 015150
    № Κ1 К5 1.161 2-(этиламино)-этил -ОСН2СНгОСН3 1.162 2-(этиламино)-этил циклопропилметокси 1.163 2-(этиламино)-этил трифторметил 1.164 2-(этиламино)-этил дифторметокси 1.165 2-(этиламино)-этил трифторметокси 1.166 2-(азетидин-1 -ил)-этил -СНз 1.167 2-(азетидин-1-ил)-этил -Вг 1.168 2-(азетидин-1 -ил)-этил -Г 1.169 2-(аэетидин-1 -ил)-этил -ОСНз 1.170 2-(азети д и н-1 -и л)-этил -ОСН2СНз 1.171 2-(азетидин-1-ил)-этил -С1 1.172 2-(азетидин-1 -ип)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.173 2-(азетиди н-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.174 2-(азетидин-1-ил)-этил трифторметил 1.175 2-(азетидин-1-ил)-этил дифторметокси 1.176 2-(азетидин-1-ил)-этил трифторметокси 1.177 2-(4-а цетил -пиперазин-1-ил)-этил -СНз 1.178 2-{4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -Вг 1.179 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -Г 1.180 2-(4-а цетил -пиперазин-1 -ил)-этил -ОСНз 1.181 2-(4-а цетил -пиперазин-1-ил )-этил -ОСН2СНз 1.182 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -С1 1.183 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.184 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил циклопропилметокси 1.185 2-(4-ацетмл-пиперазин-1-ил)-этил трифторметил 1.186 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил дифторметокси 1.187 2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-этил трифторметокси 1.188 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -СНз 1.189 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -Вг 1.190 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -Е 1.191 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -ОСНз
    - 216 015150
    № Κ1 Р5 1.192 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СНз 1.193 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -С1 1.194 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.195 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил циклопропилметокси 1.196 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил трифторметил 1.197 2-(3,3-д ифторп иррол идин-1 -ил)-этил дифторметокси 1.198 2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-этил трифторметокси 1.199 2-(2-фторэтиламино)-этил -СНз 1.200 2-(2-фторэтиламино)-этил -Вг 1.201 2-(2-фторэтиламино)-этил -Р 1.202 2-(2-фторэтиламино)-этил -ОСНз 1.203 2-(2-фторэтиламино)-этил -ОСНгСНз 1.204 2-(2-фторэтиламино)-этил -С1 1.205 2-(2-фторэтиламино)-этил -ОСНгСНгОСНз 1.206 2-(2-фторэтиламино)-этил циклопропилметокси 1.207 2-(2-фторэтила м ино)-этил трифторметил 1.208 2-(2-фторэтиламино)-этил дифторметокси 1.209 2-(2-фторэтила м ино)-этил трифторметокси 1.210 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -СНз 1.211 2-(2,2-дифторэтиламино)-этмл -Вг 1.212 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -Р 1.213 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -ОСНз 1.214 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -ОСНгСНз 1.215 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -С1 1.216 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил -ОСНгСНгОСНз 1.217 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил циклопропилметокси 1.218 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил трифторметил 1.219 2-(2,2-дифторэтиламино)-этил дифторметокси 1.220 2-(2,2’Дифторэтиламино)-этил трифторметокси 1.221 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -СНз 1.222 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -Вг
    - 217 015150
    № Κ1 К5 1.223 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -Р 1.224 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -ОСНз 1.225 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -ОСН2СН3 1.226 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -СГ 1.227 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.228 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил циклопропилметокси 1.229 2-(2,2,2-тр ифторэтила ми но)-эти л трифторметил 1.230 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил дифторметокси 1.231 2-(2,2,2-трифторэтиламино)-этил трифторметокси 1.232 2-(изопропиламино)-этил -СНз 1.233 2-(изопропиламино)-этил -Вг 1.234 2-(изопропиламино)-этил -Р 1.235 2-(изопропиламино)-этил -ОСНз 1.236 2-(изопропиламино)-этил -ОСН2СНз 1.237 2-(изопропиламино)-этил -С1 1.238 2-(изопропиламино)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.239 2-(изопропиламино)-этил циклопропилметокси 1.240 2-(изопропиламино)-этил трифторметил 1.241 2-(изопропиламино)-этил ди фторметокси 1.242 2-(изопропиламино)-этил трифторметокси 1.243 2-(изобутиламино)-этил -СНз 1.244 2-(изобутиламино)-этил -Вг 1.245 2-(изобутиламино)-этил -Р 1.246 2-(изобутиламино)-этил -ОСНз 1.247 2-(изобутиламино)-этил -ОСН2СНз 1.248 2-(изобутиламино)-этил -С1 1.249 2-(изобутиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.250 2-(изобутиламино)-этил циклопропилметокси 1.251 2-(изобутиламино)-этил трифторметил 1.252 2-(изобутиламино)-этил дифторметокси 1.253 2-(изобутиламино)-этил трифторметокси
    - 218 015150
    № Κ1 Н5 1.254 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил -СНз 1.255 2-(Ы-цикпопропилметил-амино)-этил -Вг 1.256 2-(Ы-цикпопролилметил-амино)-этил -Р 1.257 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил -ОСНз 1.258 2-(М-цикпопропилметил-амино)-этил -ОСНгСНз 1.259 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил -С1 1.260 2-(Н-циклопропилметил-амино)-этил -ОСНгСН2ОСНз 1.261 2-(Ы-циклопропилметил-амино)-этил циклопропилметокси 1.262 2-(М-циклопропилметил-амино)-этил трифторметил 1.263 2-(И-циклопропилметил-амино)-этил дифтор метокси 1.264 2-(Н-циклопропилметил-амино)-этил трифторметокси 1.265 2-(циклопропиламино)-этил -СНз 1.266 2-(циклопропиламино)-этил -Вг 1.267 2-(цикпопропиламино)-этил -Р 1.268 2-(циклопропиламино)-этил -ОСН3 1.269 2-(циклопропиламино)-этил -ОСН2СН3 1.270 2-(циклопропиламино)-этил -С1 1.271 2-(циклопропиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.272 2-(циклопропиламино)-этил циклопропилметокси 1.273 2-(цикпопропиламино)-этил трифторметил 1.274 2-(циклопропиламино)-этил дифторметокси 1.275 2-(циклопропиламино)-этил трифторметокси 1.276 2-(циклобутиламино)-этил -СН3 1.277 2-(циклобутиламино)-этил -Вг 1.278 2-(циклобутиламино)-этил -Р 1.279 2-(циклобутиламино)-этил -ОСН3 1.280 2-(циклобутиламино)-этил -ОСН2СНз 1.281 2-(циклобутиламино)-этил -С1 1.282 2-(циклобутиламино)-этил -ОСНгСНгОСНз 1.283 2-(циклобутиламино)-этил циклопропил метокси 1.284 2-(циклобутиламино)-этил трифторметил
    - 219 015150
    № К5 1.285 2-(циклобутиламино)-этил дифторметокси 1.286 2-(ци клобутилам и но)-этил трифторметокси 1.287 2-(Ы-этил-14-метил-амино)-этил -СНз 1.288 2-(Ы-этил-М-метил-амино)-этил -Вг 1 289 2-(И-этил-М-метил-амино)-этил -Е 1.290 2-(Н-этил-М-метил-амино)-этил -ОСНз 1.291 2-(И-этил-М-метил-амино)-этил -ОСН2СН3 1.292 2-(М-этил-[*Ьметил-амино)-этил -С1 1.293 2-(М-этил-Ь1-метил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1,294 2-(М-этил-М-метил-амино)-этил цикпопропилметокси 1.295 2-(1М-этил-М-метил-амино)-э™л трифторметил 1.296 2-(Ь1-этил-14-метил-амино)-этил дифторметокси 1.297 2-(Ы-этил-М-метил-амино)-этил трифторметокси 1.298 2-(диэтиламино)-этил -СНз 1.299 2-(диэтиламино)-этил -Вг 1.300 2-(диэтиламино)-этил -Е 1.301 2-(диэтиламино)-этил -ОСНз 1.302 2-(диэгиламино)-этил -ОСН2СНз 1.303 2-(диэтиламино)-этил -С1 1 304 2-(диэтиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.305 2-(диэтиламино)-этил циклопропилметокси 1.306 2-(диэтиламино)-этил трифторметил 1.307 2-(диэтиламино)-этил дифторметокси 1.308 2-(диэтиламино)-этил трифторметокси 1.309 2-(М-изопропил-1М-метил-амино)-этил -СНз 1.310 2-(М-изопропил-Н-метил-амино)-этил -Вг 1.311 2-(М-изопропил-И-метил-амино)-этил -Е 1.312 2-(Н-изопролил-М-метил-амино)-этил -ОСНз 1.313 2-(Ы-изопропил®-метил-аминс>)-этил -ОСНгСНз 1.314 2-(Н-изопропил-1М-метил-амино)-этил -С1 1.315 2-(Ь1-изопропил-М-метил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3
    - 220 015150
    № Κ1 К5 1.316 2-(М-изопропил-Ы-метил-амино)-этил циклопропилметокси 1.317 2-(М-изопропил-М-метил-амино)-этил трифторметил 1.318 2-(М-изопропил-Н-метил-амино)-этил дифторметокси 1.319 2-(Н-изопропил-Ы-метил-амино)-этил трифторметокси 1.320 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -СНз 1.321 2-((Е)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -Вг 1.322 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -Е 1.323 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСН3 1.324 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСН2СН3 1.325 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -С1 1.326 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСНгСНгОСНз 1.327 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил цикпопропилметокси 1.328 2-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил трифторметил 1.329 2-({К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил дифторметокси 1.330 2-«Р)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил трифторметокси 1.331 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -СНз 1.332 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -Вг 1.333 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -Е 1.334 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСНз 1.335 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСНгСНз 1.336 2-({8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -С1 1.337 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил -ОСНгСНгОСНз 1.338 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил циклопропил метокси 1.339 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил трифторметил 1.340 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил дифторметокси 1.341 2-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-этил трифторметокси 1.342 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -СНз 1.343 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -Вг 1.344 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -Е 1.345 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -ОСНз 1.346 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -ОСНгСНз
    - 221 015150
    № ΗΙ Н5 1.347 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил -С1 ' 1.348 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.349 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.350 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил трифторметил 1.351 2-(4-метил-пиперидин-1-ил)-этил дифторметокси 1.352 2-(4-метил-пиперидин-1 -ил)-этил трифторметокси 1.353 3-(метиламино)-пропил -СНз 1.354 3-(метиламино)-пропил -Вг 1.355 3-(метиламино)-пропил -Р 1.356 3-(метиламино)-пропил -ОСНз 1.357 3-(метиламино)-пролил -ОСН2СН3 1.358 3-(метилам ино)-л рол ил -С1 1.359 3-(метиламино)~пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.360 3-(метиламино)-пропил циклопропилметокси 1.361 3-(метиламино)-пропил трифторметил 1.362 3-(метиламино)-лропил дифторметокси 1.363 3-(метиламино)-пропил трифторметокси 1.364 3-(этиламино)-пропил -СНз 1.365 3-(этиламино)-пропил -Вг 1.366 3-(этиламино)-пропил -Р 1.367 3-(этиламино)-пропил -ОСНз 1.368 3-(этиламино)-пролил -ОСН2СНз 1.369 3-(этиламино)-пропил -С1 1.370 3-(этиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.371 3-(этиламино)-пропил циклопропил метокси 1.372 3-(этиламино)-пропил трифторметил 1.373 3-(этиламино)-пропил дифторметокси 1.374 3-(этила мино)-л рол ил трифторметокси 1.375 3-(азетидин-1-ил)-пропил -СНз 1.376 3-(азетидин-1 -ил)-лропил -Вг 1.377 3-(азетидин-1 -ил)-пропил -Р
    - 222 015150
    № К5 1.378 3-(азетидин-1-ил)-пропил -ОСНз 1.379 3-(азетидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3 1.380 3-(азетидин-1-ил)-пропил -С1 1.381 3-(азетидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.382 3-(азетидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.383 3-(азетидин-1 -ил)-пропил трифторметил 1.384 3-(азетидин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.385 3-(азетидин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.386 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -СН3 1.387 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -Вг 1.388 3-(4-ацетил-пиперазин-1’Ил)-пропил -Р 1.389 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСНз 1.390 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3 1.391 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -С1 1.392 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.393 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.394 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил трифторметил 1.395 3-{4-ацетил-пилеразин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.396 3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.397 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -СНз 1.398 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -Вг 1.399 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -Р 1.400 3-(3,3*дифторпирролидин-1-ил)-пропил -ОСНз 1.401 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СНз 1.402 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -С! 1.403 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.404 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.405 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил трифторметил 1.406 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.407 3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.408 3-(2-фторэтиламино)-пропил -СНз
    - 223 015150
    № Κ1 К5 1.409 3-(2-фторэтиламино)-пропил -Вг 1.410 3-(2-фторэтиламино)-пропил -Е 1.411 3-(2-фторэтиламино)-пропил -ОСН3 1.412 3-(2-фторэтила м и но)-про п ил -ОСНзСНз 1.413 3-(2-фторэтиламино)-пропил -С1 1.414 3-(2-фторэтиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.415 3-(2-фторэтиламино)-пропил циклопропил метокси 1.416 3-(2-фторэтиламино)-пропил трифторметил 1.417 3-(2-фторэтиламино)-пропил дифторметокси 1.418 3-(2-фторэтиламино)-пропил трифторметокси 1.419 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -СНз 1.420 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -Вг 1.421 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -Р 1.422 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -ОСНз 1.423 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -ОСН2СНз 1.424 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -С1 1.425 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.426 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил циклопропилметокси 1.427 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил трифторметил 1.428 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил дифторметокси 1.429 3-(2,2-дифторэтиламино)-пропил трифторметокси 1.430 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -СНз 1.431 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -Вг 1.432 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -р 1.433 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -ОСНз 1.434 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -ОСН2СНз 1.435 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -С1 1.436 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил -ОСНгСН2ОСНз 1.437 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил циклопропилметокси 1.438 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-лропил трифторметил 1.439 3-(2,2,2-трифторэтиламино)-пропил дифторметокси
    - 224 015150
    № Κ1 К5 1.440 3-(2, 2,2-трифторэтиламино)-л рол и л трифторметокси 1.441 3-(изопропиламино)-пропил -СНз 1.442 3-(изопропиламино)-пропил -Вг 1.443 3-(изопропиламино)-пропил -Р 1.444 3-(изопропиламино)-пропил -ОСНз 1.445 3-(изопролиламино)-пропил -ОСН2СНз 1.446 3-(изопропиламино)-пропил -С1 1.447 3-(изопропиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.448 3-(изопропиламино)-пролил циклопропилметокси 1.449 3-(изопропиламино)-пропил трифторметил 1.450 3-(изопропиламино)-пропил дифторметокси 1.451 3-(изопропиламино)-пропил трифторметокси 1.452 3-(изобутиламино)-пропил -СНз 1.453 3-(изобутиламино)-пропил -Вг 1.454 3-(изобутиламино)-пропил -Р 1.455 3-(изобутиламино)-пропил -ОСНз 1.456 3-(изобутиламино)-пропил -ОСНгСНз 1.457 3 -(и з обути л ам и н о)-п ро п и л -С1 1.458 3-(изобутиламино)-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.459 3-(изобутиламино)-пропил цикпопропилметокси 1.460 3-(изобутиламино)-пропил трифторметил 1.461 3-(изобутиламино)-пропил дифторметокси 1.462 3-(изобутиламино)-пропил трифторметокси 1.463 3-(Ы-цикпопропилметил-амино)-пропил -СН3 1.464 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил -Вг 1.465 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил -Е 1.466 3-(Н-цикпопропилметил-амино)-пропил -ОСНз 1.467 3-(М-циклопропилметил-амино)-пропил -ОСН2СН3 1.468 3-(М“Циклопропилметил-амино)-пропил -С1 1.469 3-(М-циклопропилмет11л-амино)-пропил -ОСН2СНгОСН3 1.470 3-(1М-циклопропилметил-амино)-пропил цикпопропилметокси
    - 225 015150
    № Κ1 К5 1.471 3-(Ы-циклопропилметил-амино)-пропил трифторметил 1.472 3-(Н-циклопропилметил-амино)-пропил дифторметокси 1.473 3-(Ы-циклопропилме™л-амино)-пропил трифторметокси 1.474 3-(циклопропиламино)-пропил -СН3 1.475 3-(ци клопроп ила м ино)-про пи л -Вг 1.476 3-(цикпопропиламино)-пропил -Е 1.477 3-(циклопропиламино)-пропил -ОСНз 1.478 3-(циклопропиламино)-пропил -ОСН2СНз 1.479 3-(ци клопроп иламино)-пропил -С1 1.480 3-(циклопропиламино)-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.481 3-(циклопропиламино)-пропил циклопропилметокси 1.482 3-(циклопропиламино)-пролил трифторметил 1.483 3-(цикпопропиламино)-пропил дифторметокси 1.484 3-(циклопропиламино)-пропил трифторметокси 1.485 3-(циклобутиламино)-пропил -СНз 1.486 3-(циклобутиламино)-пропил -Вг 1.487 3-(циклобутиламино)-пропил -Е 1.488 3-(циклобутиламино)-пропил -ОСНз 1.489 3-(циклобутиламино)-пропил -ОСНгСНз 1.490 3-(циклобутипамино)-пропил -С1 1.491 3-(циклобутиламино)-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.492 3-(циклобутиламино)-пропил циклопропилметокси 1.493 3-(цикпобутиламино)-пропил трифторметил 1.494 3-(циклобутиламино)-пропил дифторметокси 1.495 3-(цикпобутиламино)-пропил трифторметокси 1.496 3-(Ы-этил-М-метил-амино)-пропил -СНз 1.497 3-(Н-этил-Ы-метил-амино)-пропил -Вг 1.498 3-(М-этил-М-метил-амино)-пропил -Е 1.499 3-(М-этил-К1-метил-амино)-пропил -ОСНз 1.500 3-(М-этил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСНгСНз 1.501 3-(Н-этил-1М-метил-амино)-пропил -С1
    - 226 015150
    № Κ1 К5 1.502 3-(М-этил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.503 3-(М-этил-Ы-метил-амино)-пропил циклопропилметокси 1.504 3-(Н-этил-Ы-метил-амино)-пропил трифторметил 1.505 3-(И-этил-Ь1-метил-амино)-пропил дифторметокси 1.506 3-{М-этил-Ы-метил-амино)-пропил трифторметокси 1.507 3-(диэтипамино)-пропил -СНз 1.508 3-(диэтиламино)-пропил -Вг 1.509 3-(диэтиламино)-пропил -Е 1.510 3-(диэтиламино)-пропил -ОСНз 1.511 3-(диэтиламино)-пропил -ОСН2СН3 1.512 3-(диэтиламино)-пропил -С1 1.513 3-(диэтиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.514 3-(диэтиламино)-пропил циклопропилметокси 1.515 3-(диэтиламино)-пропил трифторметил 1.516 3-(диэтиламино)-пропил дифторметокси 1.517 3-(диэтиламино)-пропил трифторметокси 1.518 3-(Ы-изопропил-М-метил-амино)-пропил -СНз 1.519 3-(М-изопролил-М-метил-амино)-пропил -Вг 1.520 3-(1Ч-изопропил-1Ч-метил-амино)-пропил -Е 1.521 3-(Ы-изопропил-М-метил-амино)-пропил -ОСН3 1.522 3-(Ы-изопропил-М-метил-амино)-пропил -ОСН2СН3 1.523 3-(М-изопропил-М-метил-амино)-пропил -С1 1.524 3-(Н-изопропил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.525 3-(М-изопропил-Ы-метил-амино)-пропил циклопропилметокси 1.526 3-(Ы-изопропил-М-метил-амино)-пропил трифторметил 1.527 3-(М-изопролил-Ы-метил-амино)-пролил дифторметокси 1.528 3-(Ы-изопропил-Ы-метил-амино)-пропил трифторметокси 1.529 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -СНз 1.530 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Вг 1.531 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Е 1.532 3-((Е)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСНз
    - 227 015150
    № Κ1 К5 1,533 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СНз 1,534 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -С1 1.535 3-{(В)-3-фтор-лирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.536 3-((Р)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.537 3-((К)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметил 1.538 3-((Я)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.539 3-((Н)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.540 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -СНз 1.541 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Вг 1.542 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -Г 1.543 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-п ропил -ОСНз 1.544 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН3 1.545 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -С1 1.546 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.547 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.548 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметил 1.549 3-((8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.550 3-({8)-3-фтор-пирролидин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.551 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -СН3 1.552 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -Вг 1.553 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -Е 1.554 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -ОСНз 1,555 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-п ропил -ОСН2СН3 1,556 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -С1 1.557 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.558 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1,559 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил трифторметил 1.560 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-п ропил дифторметокси 1.561 3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.562 3-[1М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -СН3 1.563 3-[1Ч-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -Вг
    - 228 015150
    № Κ1 Е5 1.564 3-[Ц-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -р 1.565 3-[И-(2-гидроксиэтил)-амино]-п ропил -ОСНз 1.566 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-п ропил -ОСН2СН3 1.567 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -С1 1.568 3-[Ы'(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН2ОСНЗ 1.569 3-[Ы~(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси 1.570 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил трифторметил 1.571 3-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси 1.572 3-[Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил трифторметокои 1.573 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -СНз 1.574 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -Вг 1.575 3-[1Ч-(2-метокси этил )-амино]-п ропил -Р 1.576 3-[1Ч-(2-метокси этил )-амино]-п ропил -ОСНз 1.577 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН3 1.578 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -С1 1.579 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-п ропил -ОСН2СН2ОСН3 1.580 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси 1.581 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил трифторметил 1.582 3-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил дифтор метокси 1.583 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-п ропил трифторметокси 1.584 3-(трет-бутиламино)-пролил -СНз 1.585 3-(трет-бутиламино)-пропил •Вг 1.586 3-(П7рет-бутиламино)-пропил -Р 1.587 3-(/прет-бутиламино)-пропил -ОСНз 1.588 3-(трет-бутиламино)-пропил -ОСН2СН3 1.589 3-(трет-бутиламино)-пропил -С1 1.590 3-(трет-бутиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.591 3-(трет-бутиламино)-пропил циклопропилметокси 1.592 3-(трет-бутиламино)-пропил трифторметил 1.593 3-(трет-бутиламино)-пропил дифторметокси 1.594 3-(трет-бутиламино)-пропил трифторметокси
    - 229 015150
    № Κ1 К5 1.595 3-(аллиламино)-пропил -СНз 1.596 3-(аллиламино)-пропил -Вг 1.597 3-(аллиламино)-пропил -Е 1.598 3-(аплиламино)-пропил -ОСНз 1.599 3-(аллиламино)-пропил -ОСН2СН3 1.600 3-(аллиламино)-пропил -С1 1.601 3-(аллиламино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.602 3-(аллиламино)-пропил циклопропилметокси 1.603 3-(аллиламино)-пропил трифторметил 1.604 3-(аллиламино)-пропил дифторметокси 1.605 3-(аллиламино)-пропил трифторметокси 1.606 3-(пропаргиламино)-пропил -СНз 1.607 3-(пропаргиламино)-пропил -Вг 1.608 3-(пропаргиламино)-пропил -Е 1.609 3-(пропаргиламино)-пропил -ОСНз 1.610 3-(пропаргиламино)-пропил -ОСН2СНз 1.611 3-(пропаргиламино)-пропил -С1 1.612 3-(пропаргиламино)-пропил -ОСН2СНаОСНз 1.613 3-(пропаргиламино)-пропил циклопропилметокси 1.614 3-(пропаргиламино)-пропил трифторметил 1.615 3-(пропаргиламино)-пропил дифторметокси 1.616 3-(пропаргиламино)-пропил трифторметокси 1.617 3-(М-аллил-М-метил-амино)-пропил -СНз 1.618 3-(М-аллил-Ы-метил-амино)-пропил -Вг 1.619 3-(Ы-аллил-Ы-метил-амино)-пропил -Е 1.620 3-(М-аллил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСН3 1.621 3-(Ы-аллил-М-метил-амино)-пропил -ОСН2СНз 1.622 3-(Маллил-М-метил-амино)-пропил -С1 1.623 3-(М-аллил-Ы-метил-амино)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.624 3-(Ы-аллил-М-метил-амино)-пропил циклопропилметокси 1.625 3-(М-аллил-М-метил-амино)-пропил трифторметил
    - 230 015150
    № Κ1 Н5 1.626 3-(М-аллил-Ы-метип-амино)-пропил дифторметокси 1.627 3-(Ы-аллил-М-метил-амино)-пропил три фторметокси 1.628 3-(М-метил-!Ч-пропаргил-амино)-пропил -СН3 1.629 3-(М-метил-К1-пропаргил-амино)-пропил -Вг 1.630 3-(М-метил-Н-пропаргил-амино)-пропил -Е 1.631 3-(М-метил-1М-пропаргил-амино)-пропил -ОСНз 1.632 3-(М-метил-Ы-лропаргил-амино)-пропил -ОСН2СН3 1.633 3-(М-метил-М-пропаргил-амино)-пропил -С1 1.634 3-(Ы-метил-Ы-пропаргил-амино)-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.635 3-(М-метил-Ы-проларгил-амино)-пропил циклопропилметокси 1.636 3-(М-метил-М-пропаргил-амино)-пропил трифторметил 1.637 3-(М-метил-М-пропаргил-амино)-пропил дифторметокси 1.638 3-(Ы-метил-Ы-пропаргил-амино)-пропил трифторметокси 1.639 3-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -СНз 1.640 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)^-метил-амино]пропил -Вг 1.641 3-(М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -Р 1.642 3-[Н-(2-гидроксиэтил)^-метил-амино]пропил -ОСНз 1.643 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -ОСНгСНз 1.644 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -С1 1.645 3-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.646 3-[Ν-(2 -гидроксиэтил )-Ы-метил-амино]пропил циклопропилметокси 1.647 3-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]- пропил трифторметил
    - 231 015150
    № Κ1 К5 1.648 3-[Ы-(2“ГИДроксиэтил)-М-метил-амино)пропил дифторметокси 1.649 3-[Ы-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]пропил трифторметокси 1.650 3-[Ы-(2-метоксиэтил)“М-метил-амино]пропил -СНз 1.651 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил -Вг 1.652 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-К!-метил-амино]пропил -Е 1.653 3-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил -ОСНз 1.654 34Щ2-метоксиэтил)’М-метил-амино]пролил -ОСН2СН3 1.655 3-[Ν-(2 -метоксиэтил )-Ь1-метил-амино]лропил -С1 1.656 3-[М-(2-метоксиэтил)-1Ч-метил-амино]пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.657 34Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил циклопропилметокси 1.658 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]пропил трифторметил 1.659 3-[М-(2-метоксиэтил)’1Ч-метил-амино]пропил дифторметокси 1.660 3-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]- пропил трифторметокси 1.661 3-[И-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -СНз 1.662 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -Вг 1.663 3-[Ы-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]’Пропил -Е 1.664 3-[Ы-этил-Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСНз 1.665 3-[Ы-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СНз 1.666 3-[Ы-этил-Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -С! I
    - 232 015150
    № Κ1 К5 1.667 3-[Ы-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.668 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси 1.669 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]пропил трифторметил 1.670 3-[И-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси 1.671 3-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-пропил трифторметокси 1.672 3-[М-этил-Н-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -СНз 1.673 3-[И-этил-Н-(2-метоксиэтил)-а1иино]-пропил -вг 1.674 3-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропип -Р 1.675 3-[И-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино1-г1ропил -ОСНз 1.676 3-[И-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСН2СН3 1.677 3-[М-этил-Щ2-метоксиэтил)-амино]-пропил -С1 1.678 3-[Ы-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.679 3-[М-этил-Ы-(2-1иетоксиэтил)-амино]-пропил циклопропилметокси 1.680 3-[М-этил-1Ч-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил трифторметил 1.681 3-[Ы-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-пропил дифторметокси 1.682 3-[Н-этил-Н-(2-метоксизтил)-амино]-пропил трифторметокси 1.683 3-(пиперидин-1 -ил)-пропил -СНз 1.684 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -Вг 1.685 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -Р 1.686 3-(пиперидин-1 -ил)-пролил -ОСНз 1.687 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -ОСНгСНз 1.688 3-(пиперидин-1-ил)-пропил -С1 1.689 3-(пиперидин-1 -ил)-пропил -ОСНгСНгОСНз 1.690 3-(пиперидин-1-ил)-пролил циклопропилметокси 1.691 3-(пиперидин-1-ил)-пропил трифторметил 1.692 3-(пиперидин-1-ил)-пропил дифторметокси 1.693 3-(пиперидин-1 -ил)-пропил трифторметокси 1.694 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил -СНз 1.695 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил -Вг 1.696 3-(гомопиперидин-1 -ил)-пропил -Р 1.697 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил -ОСН3
    - 233 015150
    N2 Κ1 Н5 1.698 3-(гомопиперидин-1 -ил)-п ропил -ОСН2СНз 1.699 3-(гомопи перидии-1 -ил )-п ропил -С1 1.700 3-(гомопиперидин-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСНз 1.701 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил циклопропил метокси 1.702 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил трифторметил 1.703 3-(гомопиперидин-1 -ил)-пропил дифторметокси 1,704 3-(гомопиперидин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.705 3-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-прол ил -СН3 1.706 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -Вг 1.707 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -Е 1.708 3-(2,5-дигидролиррол-1-ил)-пропил -ОСНз 1.709 3-(2,5-дигидро пиррол-1 -ил)-проп ил -ОСНгСНз 1.710 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-лропил -С! 1.711 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.712 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.713 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-пропил трифторметил 1.714 3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-п ропил дифторметокси 1.715 3-(2,5-ди гидропиррол-1-ил )-пропил трифторметокси 1.716 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -СНз 1.717 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -Вг 1.718 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -Е 1.719 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -ОСНз 1.720 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил -ОСНгСНз 1.721 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридии-1-ил)-пропил -С1 1.722 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридии-1 -ил)-пропил -ОСН2СН2ОСН3 1.723 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил циклопропилметокси 1.724 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил трифторметил 1.725 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пролил дифторметокси 1.726 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-пропил трифторметокси 1.727 2-[Ы-(2-гидроксиатил)-амино]-атил -СНз 1.728 2-[И-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Вг I
    - 234 015150
    № Κ1 Н5 1.729 2-1Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Р 1.730 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСНз 1.731 2-[Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СНз 1.732 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -С1 1.733 2-[М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.734 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил циклопропилметокси 1.735 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметил 1.736 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил дифторметокси 1.737 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметокси 1.738 2-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -СНз 1.739 2-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -Вг 1.740 2-[Н-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -Р 1.741 2-[Ц-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСН, 1.742 2-[М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСНзСНз 1.743 2-[Н-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -С1 1.744 2-[И-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСНгСНгОСНз 1.745 2-[Ч-(2-метоксиэтил)-амино]-этил циклопропилметокси 1.746 2-[1М-(2-метоксиэтил)-ам и но]-этил трифторметил 1.747 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил дифторметокси 1.748 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметокси 1.749 2-(трет-бутиламино)-этил -СНз 1.750 2-(трел?-бутиламино)-этил -Вг 1.751 2-(трет-бутиламино)-этил -Р 1.752 2-(трет-бутилам ино)-этил -ОСНз 1.753 2-(трет-бутиламино)-этил -ОСН2СНз 1.754 2-(трет-бутиламино)-этил -С1 1.755 2-(трет-бутиламино)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.756 2-(трет-бутиламино)-этил циклопропилметокси 1.757 2-(трет-бутиламино)-этил трифторметил 1.758 2-(трет-бутиламино)-этил дифторметокси 1.759 2-(трет-бутиламино)-этил трифторметокси
    - 235 015150
    № Κ1 К5 1.760 2-(аллиламино)-этил -СНз 1.761 2-(аллиламино)-этил -Вг 1.762 2-(аллиламино)-этил -Р 1.763 2-(аллиламино)-этил -ОСНз 1.764 2-(аллиламино)-этил -ОСН2СНз 1.765 2-(аллиламино)-этил -С1 1.766 2-(аллиламино)-этил -ОСНгСН2ОСНз 1.767 2-(аллиламино)-этил цикпопропилметокси 1.768 2-(аллиламино)-этил трифторметил 1.769 2-(аллиламино)-этил дифторметокси 1.770 2-(аллиламино)-этил трифторметокси 1.771 2-(пропаргиламино)-этил -СНз 1.772 2-(пропаргиламино)-этил -Вг 1.773 2-(лропаргиламино)-этил -Е 1.774 2-(пропаргиламино)-этил -ОСНз 1.775 2-(пропаргиламино)-этил -ОСН2СНз 1.776 2-(пропаргиламино)-этил -С1 1.777 2-(пропаргиламино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.778 2-(пропаргиламино)-этил цикпопропилметокси 1.779 2-(пропаргиламино)-этил трифторметил 1.780 2-(пропаргиламино)-этил дифторметокси 1.781 2-(пропаргиламино)-этил трифторметокси 1.782 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -СНз 1 783 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -Вг 1.784 2-(14-аллил-М-метил-амино)-этил -Р 1.785 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -ОСНз 1.786 2-(М-аллил-1\1-ме™л-амино)-этил -ОСН2СН3 1.787 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -С1 1.788 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.789 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил циклопропилметокси 1.790 2-(И-аллил-М-метил-амино)-этил трифторметил
    - 236 015150
    № Κ1 К5 1.791 2-(М-аллил-Ы-метил-амино)-этил дифторметокси 1.792 2-(М-аллил-М-метил-амино)-этил трифторметокси 1.793 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил -СНз 1.794 2-(Ы-метил-Ы-пропаргил-амино)-этил -Вг 1.795 2-(М-метил-М-пропаргил-амино)-этил -Е 1.796 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил -ОСНз 1.797 2-(М-метил-М-пропаргил-амино)-этил -ОСН2СНз 1.798 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил -С1 1.799 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.800 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил циклопропилметокси 1.801 2-{М-метил-Ы-пропаргил-амино)-этил трифторметил 1.802 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил дифторметокси 1.803 2-(Ы-метил-М-пропаргил-амино)-этил трифторметокси 1.804 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -СНз 1.805 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Вг 1.806 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Е 1.807 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-№метил-амино]-этил -ОСНз 1.808 2-[М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСН2СН3 1.809 2-[М-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил -С1 1.810 2-[М-(2-гидроксиэтил)-1М-метил-амино]-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.811 2-(М-(2-гидроксиэтил)-М-метил-амино]-этил циклопропилметокси 1.812 2-[М-(2-гидроксиэтил)-И-метил-амино]-этил трифторметил 1.813 2-[Ы-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил дифторметокси 1.814 2-[М-(2-гидроксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил трифторметокси 1.815 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -СНз 1.816 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Вг 1.817 2-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -Е 1.818 2-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСНз 1.819 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСН2СНз 1.820 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -С1 1.821 2-[Ы-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил -ОСН2СН2ОСН3
    - 237 015150
    № Ε1 К5 1.822 2-[М-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил циклопропилметокси 1.823 2-[М-(2-метоксиэтил)-Н-метил-амино]-этил трифторметил 1.824 2-[М-(2-метоксиэтил)-Ы-метил-амино]-этил ди фторметокси 1.825 2-[И-(2-метоксиэтил)-М-метил-амино]-этил трифторметокси 1.826 2-[М-этил-Ь|-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -СНз 1.827 2-[М-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Вг 1.828 2-[И-этил-Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -Р 1.829 2-{М-этил-Н-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -ОСНз 1.830 2-[М-этил-Н-(2-падроксиэтил)-амино]-этил -ОСНзСНз 1.831 2-[Ы-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил -С| 1.832 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-зтил -ОСН2СН2ОСН3 1.833 2-[М-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)-амино)-этил циклопропилметокси 1.834 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил трифторметил 1.835 2-[М-этил-М-(2-гидроксиэтил)-амино]-этил дифторметокси 1.836 2-[М-этил-Ы-(2-гидроксиэтил)-амино]-этал трифторметокси 1.837 2-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -СНз 1.838 2-[Н-этил-И-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -Вг 1.839 2-[Ν-θτηπ-Ν-(2-метоксиэтил )-амино]-этил -Р 1.840 2-[1М-этил-Н-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСНз 1.841 2-[М-этил-1Ч-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СНз 1.842 2-[Ы-этил-К1-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -С1 1.843 2-[М-этил-К1-(2-метоксиэтил)-амино]-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.844 2-[Ы-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил циклопропилметокси 1.845 2-[М-этил-Ы-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметил 1.846 2-[М-этил-М-(2-метоксиэтил)-амино]-этил дифторметокси 1.847 2-[Н-этил-И-(2-метоксиэтил)-амино]-этил трифторметокси 1.848 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -СНз 1.849 2-(пиперидин-1-ил)-этил -Вг 1.850 2-(пиперидин-1-ил)-этил -Р 1.851 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -ОСНз 1.852 2-(пиперидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН3
    - 238 015150
    № К1 Н5 1.853 2-(пиперидин-1-ил)-этил -С! 1.854 2-(пиперидин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСНз 1.855 2-(п и перидин-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.856 2-(пиперидин-1 -ил)-этил трифторметил 1.857 2-(пиперидин-1-ил)-этил дифторметокси 1.858 2-(пиперидин-1-ил)-этил трифторметокси 1.859 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -СН3 1.860 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил -Вг 1.861 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -Р 1.862 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -ОСНз 1.863 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил -ОСН2СНз 1.864 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил -С1 1.865 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.866 2-(гомопипер идин-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.867 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил трифторметил 1.868 2-(гомопиперидин-1 -ил)-этил дифторметокси 1.869 2-(гомопиперидин-1-ил)-этил трифторметокси 1.870 2-(2,5-дигидропиррол-1-ип)-этил -СНз 1.871 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил -Вг 1.872 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -р 1.873 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил -ОСНз 1.874 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил -ОСН2СН3 1.875 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил -С1 1.876 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.877 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил циклопропилметокси 1.878 2-(2,5-дигидроп и ррол-1 -и л)-этил трифторметил 1.879 2-(2,5-дигидропиррол-1 -ил)-этил дифторметокси 1.880 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-этил трифторметокси 1.881 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -СН3 1.882 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -Вг 1.883 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил -Р
    № К1 К5 1.884 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил -ОСНз 1.885 2-(1,2,3,6-тетрагидропир идин-1-ил)-этил -ОСН2СН3 1.886 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этип -С1 1.887 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил -ОСН2СН2ОСН3 1.888 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил циклопропилметокси 1.889 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил трифторметил 1.890 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-этил дифторметокси 1.891 2-( 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 -ил)-этил трифторметокси
    и соли этих соединений.
    12. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
    1) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  2. 2) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  3. 3) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  4. 4) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  5. 5) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  6. 6) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-(2-метоксиэтокси)-3а-метил-3а,4,9,10- 239 015150 те1рагидро-2,9,10а-1риазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  7. 7) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  8. 8) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  9. 9) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-
    2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  10. 10) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  11. 11) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  12. 12) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  13. 13) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  14. 14) (3а8,10К)-2-(4-диметиламинобутил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  15. 15) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  16. 16) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  17. 17) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетра- гидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  18. 18) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  19. 19) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-3а-этил-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  20. 20) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-имидазол-1-илпропил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  21. 21) (3а8,10К)-6-циклопропилметокси-10-(3-гидроксифенил)-2,3а-диметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  22. 22) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  23. 23) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  24. 24) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  25. 25) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  26. 26) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  27. 27) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  28. 28) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-
    2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  29. 29) (3а8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  30. 30) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  31. 31) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-имидазол-1-илэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  32. 32) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  33. 33) (3а8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  34. 34) (3а8,10К)-2-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  35. 35) (3а8,10К)-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  36. 36) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  37. 37) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро- 240 015150
    2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  38. 38) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  39. 39) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  40. 40) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  41. 41) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  42. 42) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  43. 43) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-(2-диметиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  44. 44) (3а8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-6-( 1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  45. 45) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  46. 46) (3а8,10К)-2-(2-азетидин-1-илэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  47. 47) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  48. 48) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  49. 49) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  50. 50) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  51. 51) (3а8,10К)-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  52. 52) (3а8,10К)-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  53. 53) (3а8,10К)-2-(2-циклопропиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  54. 54) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-бромэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  55. 55) (3а8,10К)-2-(3-хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  56. 56) (3а8,10К)-2-(3-хлорпропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  57. 57) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  58. 58) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-хлорпропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10атриазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  59. 59) (3а8,10К)-2-(3-хлорпропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  60. 60) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  61. 61) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  62. 62) (3а8,10К)-2-(2-бромэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  63. 63) (3а8,10К)-2-(3-хлорпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  64. 64) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-хлорпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  65. 65) (3а8,10К)-2-(3-хлорпропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  66. 66) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-6-гидрокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  67. 67) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  68. 68) (3а8,10К)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил- 241 015150
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  69. 69) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  70. 70) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  71. 71) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  72. 72) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  73. 73) (3а8,10К)-2-[2-(2,2-дифторэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  74. 74) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  75. 75) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  76. 76) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  77. 77) (3а8,10К)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  78. 78) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  79. 79) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  80. 80) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  81. 81) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  82. 82) (3а8,10К)-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  83. 83) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  84. 84) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  85. 85) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  86. 86) (3а8,10К)-2-(3-циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  87. 87) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  88. 88) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  89. 89) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  90. 90) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  91. 91) (3а8,10К)-10-(3 -гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(1 -метил-1Н-пиразол-3-иламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  92. 92) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  93. 93) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  94. 94) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  95. 95) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  96. 96) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  97. 97) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  98. 98) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  99. 99) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетра- 242 015150 гидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  100. 100) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  101. 101) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  102. 102) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-циклопропиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  103. 103) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-циклобутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  104. 104) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  105. 105) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  106. 106) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  107. 107) (3а8,10К)-2-(3-диэтиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  108. 108) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  109. 109) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  110. 110) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-диэтиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  111. 111) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  112. 112) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  113. 113) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  114. 114) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  115. 115) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  116. 116) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпропил-2-иниламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  117. 117) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  118. 118) (3а8,10К)-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  119. 119) (3а8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  120. 120) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  121. 121) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  122. 122) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  123. 123) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2,2-дифторэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  124. 124) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  125. 125) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)этил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  126. 126) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  127. 127) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  128. 128) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  129. 129) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  130. 130) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10- 243 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  131. 131) (3а8,10К)-б-хлор-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  132. 132) (3а8,10К)-б-хлор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  133. 133) (3а8,10К)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  134. 134) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[2-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  135. 135) (3а8,10К)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  136. 136) (3а8,10К)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-((К и 8)-1-метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  137. 137) (3а8,10К)-б-хлор-2-(3-диэтиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  138. 138) (3а8,10К)-б-хлор-2-(3-циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  139. 139) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  140. 140) (3а8,10К)-б-хлор-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  141. 141) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-б-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  142. 142) (3а8,10К)-2-[3-(2,2-дифторэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  143. 143) (3а8,10К)-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  144. 144) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  145. 145) (3а8,10К)-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  146. 146) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  147. 147) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  148. 148) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  149. 149) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  150. 150) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  151. 151) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-б-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  152. 152) (3а8,10К)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  153. 153) (3а8,10К)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  154. 154) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  155. 155) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  156. 156) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  157. 157) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  158. 158) (3а8,10К)-б-этокси-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  159. 159) (3а8,10К)-б-этокси-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  160. 160) (3а8,10К)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  161. 161) (3а8,10К)-2-(2-циклопропиламиноэтил)-б-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- 244 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  162. 162) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  163. 163) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  164. 164) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  165. 165) (3а8,10К)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  166. 166) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  167. 167) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  168. 168) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  169. 169) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  170. 170) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  171. 171) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  172. 172) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  173. 173) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  174. 174) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  175. 175) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  176. 176) (3а8,10К)-2-(3 -диэтиламинопропил)-6-( 1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  177. 177) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  178. 178) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  179. 179) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  180. 180) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  181. 181) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  182. 182) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  183. 183) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  184. 184) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  185. 185) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  186. 186) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  187. 187) (3а8,10К)-6-этокси-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  188. 188) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  189. 189) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  190. 190) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  191. 191) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  192. 192) (3а8,10К)-6-этокси-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- 245 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  193. 193) (3а8,10К)-6-этокси-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  194. 194) (3а8,10К)-6-этокси-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  195. 195) (3а8,10К)-6-этокси-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  196. 196) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  197. 197) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3 -гидроксифенил)-2-[3 -(изопропилметиламино)пропил]-3 а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  198. 198) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  199. 199) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  200. 200) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  201. 201) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-2-[3 -(2-гидроксиэтиламино)пропил] -10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  202. 202) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  203. 203) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  204. 204) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  205. 205) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  206. 206) (3а8,10К)-2-(3 -аллиламинопропил)-6-( 1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  207. 207) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  208. 208) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  209. 209) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  210. 210) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  211. 211) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10-тетра- гидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  212. 212) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-этиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  213. 213) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  214. 214) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  215. 215) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-циклопропиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  216. 216) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(этилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  217. 217) (3а8,10К)-6-бром-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  218. 218) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  219. 219) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  220. 220) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  221. 221) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  222. 222) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  223. 223) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10- 246 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  224. 224) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  225. 225) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  226. 226) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  227. 227) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  228. 228) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-диэтиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  229. 229) (3а8,10К)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  230. 230) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  231. 231) (3а8,10К)-6-бром-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  232. 232) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  233. 233) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  234. 234) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  235. 235) (3а8,10К)-6-бром-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  236. 236) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  237. 237) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-2-(3 -пирролидин-1илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  238. 238) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  239. 239) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  240. 240) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  241. 241) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  242. 242) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-2-[3 -(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил] -10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  243. 243) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  244. 244) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  245. 245) (3а8,10К)-7-фтор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  246. 246) (3а8,10К)-7-фтор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  247. 247) (3а8,10К)-6-( 1,1 -дифторметокси)-2-[3 -(этилметиламино)пропил] -10-(3 -гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  248. 248) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  249. 249) (3а8,10К)-2-(2-этиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  250. 250) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  251. 251) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  252. 252) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  253. 253) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  254. 254) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10- 247 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  255. 255) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  256. 256) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  257. 257) (3а8,10К)-2-[2-(этилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  258. 258) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  259. 259) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  260. 260) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  261. 261) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  262. 262) (3а8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  263. 263) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  264. 264) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  265. 265) (3а8,10К)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  266. 266) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  267. 267) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  268. 268) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  269. 269) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  270. 270) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  271. 271) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  272. 272) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  273. 273) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  274. 274) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-(1,1 -дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  275. 275) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[2-(этилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  276. 276) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  277. 277) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  278. 278) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  279. 279) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  280. 280) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  281. 281) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(3гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  282. 282) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  283. 283) (3а8,10К)-2-(2-аминоэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  284. 284) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  285. 285) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а- 248 015150 метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  286. 286) (3а8,10Я)-2-(2-циклопропиламиноэтил)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  287. 287) (3а8,10Я)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  288. 288) (3а8,10Я)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  289. 289) (3а8,10Я)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  290. 290) (3а8,10Я)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  291. 291) (3а8,10Я)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  292. 292) (3а8,10Я)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  293. 293) (3а8,10Я)-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  294. 294) (3а8,10Я)-6-( 1,1 -дифторметокси)-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  295. 295) (3а8,10Я)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-(1,1-дифторметокси)-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  296. 296) (3а8,10Я)-6-этокси-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  297. 297) (3а8,10Я)-6-этокси-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  298. 298) (3а8,10Я)-6-этокси-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  299. 299) (3а8,10Я)-6-этокси-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  300. 300) (3а8,10Я)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  301. 301) (3а8,10Я)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  302. 302) (3а8,10Я)-6-этокси-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  303. 303) (3а8,10Я)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  304. 304) (3а8,10Я)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  305. 305) (3а8,10Я)-7-фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  306. 306) (3а8,10Я)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  307. 307) (3а8,10Я)-2-(3-циклопропиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  308. 308) (3а8,10Я)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  309. 309) (3а8,10Я)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  310. 310) (3а8,10Я)-2-(3-диметиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  311. 311) (3а8,10Я)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  312. 312) (3а8,10Я)-7-фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  313. 313) (3а8,10Я)-2-(3-диэтиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  314. 314) (3а8,10Я)-6-( 1, 1-дифторметокси)-2-(3-диметиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  315. 315) (3а8,10Я)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-
    3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  316. 316) (3а8,10Я)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси- 249 015150
    3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  317. 317) (3аЗ,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  318. 318) (3аЗ, 10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  319. 319) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  320. 320) (3а8,10К)-2-(3-азетидин-1-илпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  321. 321) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  322. 322) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  323. 323) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  324. 324) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  325. 325) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  326. 326) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  327. 327) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  328. 328) (3аЗ, 10К)-2-[3 -(4-ацетилпиперазин-1 -ил)пропил]-7-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  329. 329) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  330. 330) (3а8,10К)-2-(3-этиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  331. 331) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  332. 332) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  333. 333) (3аЗ, 10К)-2-(3 -циклобутиламинопропил)-7-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  334. 334) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  335. 335) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диметиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  336. 336) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-диэтиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  337. 337) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  338. 338) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-этиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  339. 339) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  340. 340) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  341. 341) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  342. 342) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  343. 343) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  344. 344) (3а8,10К)-6-хлор-2-(2-циклобутиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  345. 345) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  346. 346) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  347. 347) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(этилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил- 250 015150
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  348. 348) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  349. 349) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а- метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  350. 350) (3а8,10К)-6-хлор-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  351. 351) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  352. 352) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  353. 353) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  354. 354) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  355. 355) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  356. 356) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  357. 357) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  358. 358) (3а8,10К)-6-хлор-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  359. 359) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  360. 360) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  361. 361) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  362. 362) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  363. 363) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  364. 364) (3а8,10К)-2-[3-(этилметиламино)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  365. 365) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  366. 366) (3а8,10К)-5 -фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3 а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  367. 367) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  368. 368) (3а8,10К)-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  369. 369) (3а8,10К)-6-бром-2-(3-циклобутиламинопропил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  370. 370) (3а8,10К)-6-бром-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  371. 371) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  372. 372) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  373. 373) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  374. 374) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  375. 375) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  376. 376) (3а8,10К)-6-бром-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  377. 377) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  378. 378) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-третбутиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10- 251 015150 тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  379. 379) (3а8,10К)-6-бром-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  380. 380) (3а8,10К)-6-бром-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  381. 381) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  382. 382) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  383. 383) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3 -диона,
  384. 384) (3а8,10К)-6-бром-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  385. 385) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-диэтиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  386. 386) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  387. 387) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  388. 388) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  389. 389) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  390. 390) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  391. 391) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-3а,4,9,10- тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  392. 392) (3а8,10К)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  393. 393) (3а8,10К)-6-бром-2-(2-этиламиноэтил)-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  394. 394) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  395. 395) (3а8,10К)-6-бром-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  396. 396) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  397. 397) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  398. 398) (3а8,10К)-2-(2-азепан-1-илэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  399. 399) (3а8,10К)-2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  400. 400) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1ил)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  401. 401) (3а8,10К)-2-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  402. 402) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  403. 403) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  404. 404) (3а8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  405. 405) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  406. 406) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  407. 407) (3а8,10К)-2-(2-этиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  408. 408) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  409. 409) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(2-изобутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил- 252 015150
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  410. 410) (3а8,10К)-2-[2-(циклопропилметиламино)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  411. 411) (3а8,10К)-2-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  412. 412) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  413. 413) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  414. 414) (3а8,10К)-2-(2-трет-бутиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  415. 415) (3а8,10К)-2-(2-аллиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  416. 416) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  417. 417) (3а8,10К)-2-(2-диметиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  418. 418) (3а8,10К)-2-[2-(этилметиламино)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  419. 419) (3а8,10К)-5-фтор-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  420. 420) (3а8,10К)-2-(2-диэтиламиноэтил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  421. 421) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  422. 422) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  423. 423) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  424. 424) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  425. 425) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  426. 426) (3а8,10К)-2-(2-циклобутиламиноэтил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  427. 427) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  428. 428) (3а8,10К)-2-(3-этиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  429. 429) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  430. 430) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  431. 431) (3а8,10К)-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  432. 432) (3а8,10К)-5-фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а- метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  433. 433) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  434. 434) (3а8,10К)-2-(3-циклопропиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  435. 435) (3а8,10К)-2-(3-циклобутиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  436. 436) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  437. 437) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  438. 438) (3а8,10К)-2-(3-диметиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  439. 439) (3а8,10К)-5-фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)-6метокси-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  440. 440) (3а8,10К)-2-(3-диэтиламинопропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил- 253 015150
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  441. 441) (3а8,10К)-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  442. 442) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  443. 443) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  444. 444) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  445. 445) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  446. 446) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  447. 447) (3а8,10К)-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  448. 448) (3а8,10К)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  449. 449) (3а8,10К)-2-[3 -(4-ацетилпиперазин-1 -ил)пропил]-5-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  450. 450) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-5-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  451. 451) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  452. 452) (3а8,10К)-2-[2-(аллилметиламино)этил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  453. 453) (3а8,10К)-6-(1,1-дифторметокси)-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-3а,4,9,10-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  454. 454) (3а8,10К)-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  455. 455) (3а8,10К)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2иниламино)этил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  456. 456) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  457. 457) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-этиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  458. 458) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изопропиламинопропил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  459. 459) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  460. 460) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  461. 461) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  462. 462) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  463. 463) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-циклобутиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  464. 464) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  465. 465) (3а8,10К)-2-(3-аллиламинопропил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  466. 466) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  467. 467) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(этилметиламино)пропил]-7-фтор-10-(3 -гидроксифенил)-3а-метил-
    3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  468. 468) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  469. 469) (3а8,10К)-6-хлор-2-(3-диэтиламинопропил)-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  470. 470) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  471. 471) (3а8,10К)-6-хлор-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а- 254 015150 метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  472. 472) (3а8,10К)-2-[3-(аллилметиламино)пропил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  473. 473) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2иниламино)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  474. 474) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  475. 475) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  476. 476) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  477. 477) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(2,5-дигидропиррол-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  478. 478) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  479. 479) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  480. 480) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)3а-метил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  481. 481) (3а8,10К)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1ил)пропил]-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  482. 482) (3а8,10К)-2-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3аметил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  483. 483) (3а8,10К)-2-(3-азепан-1-илпропил)-6-хлор-7-фтор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  484. 484) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  485. 485) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  486. 486) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона,
  487. 487) (3а8,10К)-6-бром-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  488. 488) (3а8,10К)-6-хлор-2-[3-(циклопропилметиламино)пропил]-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона,
  489. 489) (3а8,10К)-2-(3-трет-бутиламинопропил)-6-хлор-10-(3-гидроксифенил)-3а-метил-3а,4,9,10тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь] флуорен-1,3-диона и
  490. 490) (3а8,10К)-10-(3-гидроксифенил)-6-метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[Ь]флуорен-1,3-диона, или его соль.
    13. Соединения по любому из пп.1-12, включающие одно или более чем одно из следующего:
    К.1 представляет собой 2-(К11)-этил или 3-(К11)-пропил;
    К2 и К3, оба, представляют собой водород;
    К4 представляет собой метил;
    К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси и
    К6 представляет собой водород;
    и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
    14. Соединения по любому из пп.1-13, включающие одно или более чем одно из следующего:
    К1 представляет собой 2-(К11)-этил;
    К2 и К3, оба, представляют собой водород;
    К4 представляет собой метил;
    К5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, этокси, метокси или дифторметокси и
    К6 представляет собой водород;
    и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.
    15. Применение соединений по любому из пп.1-14 в лечении заболеваний.
    16. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений по любому из пп.1-14 вместе с традиционными фармацевтическими вспомогательными веществами и/или эксципиентами.
    17. Применение соединений по любому из пп.1-14 в изготовлении фармацевтических композиций для лечения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, которые включают доброкачественную и/или злокачественную неоплазию и/или рак.
    - 255 015150
    18. Применение по п.17, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, мочевого пузыря, кости, головного мозга, центральной и периферической нервной системы, толстой кишки, эндокринных желез, пищевода, эндометрия, терминальных клеток, головы и шеи, почки, печени, легкого, гортани и гипофаринкса, мезотелиомы, саркомы, рака яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, прямой кишки, почки, тонкого кишечника, мягкой ткани, яичка, желудка, кожи, уретры, влагалища и вульвы; наследуемых видов рака, ретинобластомы и опухоли Вильмса; лейкоза, лимфомы, неходжкинской лимфомы, хронического и острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, болезни Ходжкина, множественной миеломы и Т-клеточной лимфомы; миелодиспластического синдрома, неоплазии плазматических клеток, паранеопластических синдромов, видов рака неизвестной первичной локализации и СПИД-ассоциированных злокачественных новообразований.
    19. Способ лечения, предупреждения или облегчения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, которые включают доброкачественную или злокачественную неоплазию и/или рак, у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по любому из пп.1-14 указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом.
    20. Способ модулирования активности кинезина Ед5, включающий введение терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по любому из пп.1-14 млекопитающему, нуждающемуся в таком модулировании.
    21. Комбинация, содержащая первый активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-14, и второй активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере один противораковый агент, выбранный из группы, состоящей из химиотерапевтических противораковых агентов и целенаправленно воздействующих противораковых агентов, для раздельного, последовательного, совместного, одновременного или хронологически дифференцированного применения в терапии, включая терапию (гипер)пролиферативных заболеваний с доброкачественным или злокачественным развитием и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, которые включают доброкачественную или злокачественную неоплазию и/или рак.
    22. Комбинация по п.21, где указанные химиотерапевтические противораковые агенты выбраны из (1) алкилирующих/карбамилирующих агентов, включая циклофосфамид, ифосфамид, тиотепа, мелфалан или хлорэтилнитрозомочевину; (2) производных платины, включая цисплатин, оксалиплатин, сатраплатин и карбоплатин; (3) антимитотических агентов/ингибиторов тубулина, включая алкалоиды барвинка, такие как, например, винкристин, винбластин или винорелбин, таксаны, которые включают паклитаксел, доцетаксел и аналоги, а также их препараты и конъюгаты, в том числе абраксан, и эпотилоны, которые включают эпотилон В, азаэпотилон или ΖΚ-ΕΡΟ; (4) ингибиторов топоизомеразы, включая антрациклины, которые включают доксорубицин, эпиподофиллотоксины, которые включают этопозид, и камптотецин и аналоги камптотецина, которые включают иринотекан или топотекан; (5) пиримидиновых антагонистов, включая 5-фторурацил, капецитабин, арабинозилцитозин/цитарабин и гемцитабин; (б) пуриновых антагонистов, включая б-меркаптопурин, б-тиогуанин и флударабин; и (7) антагонистов фолиевой кислоты, включая метотрексат и пеметрексед.
    23. Комбинация по п.21 или 22, где указанные целенаправленно воздействующие противораковые агенты выбраны из (1) ингибиторов киназ, включая иматиниб, ΖΌ-1839/гефитиниб, ΒΑΥ43900б/сорафениб, 8И 11248/сунитиниб, ΟδΙ-774/эрлотиниб, дасатиниб, лапатиниб, ваталаниб, вандетаниб или пазопаниб; (2) ингибиторов протеасом, включая Ρδ-341/бортезомиб; (3) ингибиторов гистондеацетилазы, включая 8АНА (№-гидрокси-^-фенилоктандиамид (субероиланилидгидроксамовая кислота)), РХО101/белиностат ((Е)-№гидрокси-3-(3-0фенилсульфамоил)фенил)акриламид, М8275/энтиностат (пиридин-3-илметил-4-((2-аминофенил)карбамоил))бензилкарбамат, МСС00103/моцетиностат (N-(2аминофенил)-4-(((4-(пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)метил)бензамид, депсипептид/ЕК228, ΝνΡЬВН589/панобиностат (Е)-№гидрокси-3-(4-(((2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил)амино)метил)фенил)акриламид, ΝνΡ-Ε·ΑΟ824 ((Е)-3-(4-(((2-( 1Н-индол-3-ил)этил)(2-гидроксиэтил)амино)метил)фенил)-№гидроксиакриламид), вальпроевую кислоту (νΡΑ), СКА/РС1 24781 (3-(диметиламинометил)-№[2-[4(гидроксикарбамоил)фенокси]этил]-1 -бензофуран-2-карбоксамид), ΙΤΕ23 57 (б-((диэтиламино)метил) нафталин-2-ил)метил-(4-(гидроксикарбамоил)фенил)карбамат, 8В93 9 ((Е)-3 -(2-бутил-1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-бензо[б]имидазол-5-ил)-№гидроксиакриламид) и бутираты; (4) ингибиторов белка 90 теплового шока, включая 17-аллиламиногелданамицин (17-ААС) или 17-диметиламиногелданмицин (17ΌΜΑΟ); (5) агентов, направленно воздействующих на сосуды (УТА), включая комбретастатина А4 фосфат и АУЕ80б2/АС7700/омбрабулин ((28)-2-амино-3-гидрокси-№[2-метокси-5-[(Ш)-2-(3,4,5триметоксифенил)этенил]фенил]пропанамид, и антиангиогенных лекарственных средств, включая антитела к УЕСЕ (сосудистый эндотелиальный фактор роста), такие как, например, бевацизумаб, и ингибиторы тирозинкиназы КОК, такие как, например, ΡΤΚ787/ΖΚ222584 (ваталаниб), вандетаниб или пазопаниб; (б) моноклональных антител, включая трастузумаб, ритуксимаб, алемтузумаб, тозитумомаб, цетуксимаб, бевацизумаб и панитумумаб, а также мутанты и конъюгаты моноклональных антител, такие как, например, гемтузумаб озогамицин или ибритумомаб тиуксетан, и фрагменты антител; (7) терапевтических средств на основе олигонуклеотидов, включая С-3139/облимерсен и ингибитор ΏΝΜΤ1 (ДНК
    - 25б 015150 метилтрансфераза Ι) МС98 (антисмысловой олигонуклеотид второго поколения, который нацелен на мРНК ядерного фермента ДНК-метилтрансферазы (код С2530)); (8) агонистов То11-подобных рецепторов (ТЬК)/ТЬК 9, включая Рготипе®, агонистов ТЬК 7, включая имиквимод и исаторибин и их аналоги, или агонистов ТЬК 7/8, включая резиквимод, а также имуностимулирующую РНК в качестве агонистов ТЬК 7/8; (9) ингибиторов протеаз; (10) гормональных терапевтических средств, включая антиэстрогены, такие как, например, тамоксифен или ралоксифен, антиандрогены, такие как, например, флутамид или касодекс, аналоги ЬНКН (рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона), такие как, например, люпролид, госерелин или трипторелин, и ингибиторы ароматазы; блеомицина; ретиноидов, включая полностью транс-ретиноевую кислоту (АТКА); ингибиторов ДНК-метилтрансферазы, включая производное 2дезоксицитидина децитабин и 5-азацитидин; аланозина; цитокинов, включая интерлейкин-2; инферферонов, включая инферферон-а2 или инферферон-γ; и агонистов рецепторов смерти (ПК), включая ТКА1Ь (Т№-зависимый лиганд, индуцирующий апоптоз), агонистические антитела к ΌΚ4/5 (ТКА1Ь-К1/ТКА1ЬК2), ЕавЬ (Еав-лиганд) и агонисты ΪΝΕ-К (рецептор фактора некроза опухоли), такие как, например, ТКА1Ь-рецепторные агонисты, подобные мапатумумабу или лексатумумабу.
    24. Комбинация по п.21, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, мочевого пузыря, кости, головного мозга, центральной и периферической нервной системы, толстой кишки, эндокринных желез, пищевода, эндометрия, терминальных клеток, головы и шеи, почки, печени, легкого, гортани и гипофаринкса, мезотелиомы, саркомы, рака яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, прямой кишки, почки, тонкого кишечника, мягкой ткани, яичка, желудка, кожи, уретры, влагалища и вульвы; наследуемых видов рака, ретинобластомы и опухоли Вильмса; лейкоза, лимфомы, неходжкинской лимфомы, хронического и острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, болезни Ходжкина, множественной миеломы и Т-клеточной лимфомы; миелодиспластического синдрома, неоплазии плазматических клеток, паранеопластических синдромов, видов рака неизвестной первичной локализации и СПИД-ассоциированных злокачественных новообразований.
    25. Способ лечения, предупреждения или облегчения гиперпролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, которые включают доброкачественную или злокачественную неоплазию и/или рак, у пациента, включающий введение по отдельности, совместно, одновременно, последовательно или хронологически дифференцированно указанному пациенту, нуждающемуся в этом, количества первого активного соединения, представляющего собой соединение по любому из пп.1-14, и количества по меньшей мере одного второго активного соединения, представляющего собой противораковый агент, выбранный из группы, состоящей из химиотерапевтических противораковых агентов и целенаправленно воздействующих противораковых агентов, где количества первого активного соединения и второго активного соединения оказывают терапевтический эффект.
    26. Способ по п.25, где указанные химиотерапевтические противораковые агенты выбраны из (1) алкилирующих/карбамилирующих агентов, включая циклофосфамид, ифосфамид, тиотепа, мелфалан или хлорэтилнитрозомочевину; (2) производных платины, включая цисплатин, оксалиплатин, сатраплатин и карбоплатин; (3) антимитотических агентов/ингибиторов тубулина, включая алкалоиды барвинка, такие как, например, винкристин, винбластин или винорелбин, таксаны, которые включают паклитаксел, доцетаксел и аналоги, а также их препараты и конъюгаты, в том числе абраксан, и эпотилоны, которые включают эпотилон В, азаэпотилон или ΖΚ-ЕРО; (4) ингибиторов топоизомеразы, включая антрациклины, которые включают доксорубицин, эпиподофиллотоксины, которые включают этопозид, и камптотецин и аналоги камптотецина, которые включают иринотекан или топотекан; (5) пиримидиновых антагонистов, включая 5-фторурацил, капецитабин, арабинозилцитозин/цитарабин и гемцитабин; (6) пуриновых антагонистов, включая 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин и флударабин; и (7) антагонистов фолиевой кислоты, включая метотрексат и пеметрексед.
    27. Способ по п.25 или 26, где указанные целенаправленно воздействующие противораковые агенты выбраны из (1) ингибиторов киназ, включая иматиниб, ΖΌ-1839/гефитиниб, ВАУ43-9006/сорафениб, 8и11248/сунитиниб, О81-774/эрлотиниб, дасатиниб, лапатиниб, ваталаниб, вандетаниб или пазопаниб; (2) ингибиторов протеасом, включая Р8-341/бортезомиб; (3) ингибиторов гистондеацетилазы, включая 8АНА (субероиланилид-гидроксамовая кислота), РХО101, М8275, МССЭ0103, депсипептид/РК228, КУР-ЬВН589, КУР-ЬА0824, вальпроевую кислоту (УРА), СКА/РС1 24781, 1ТЕ2357, 8В939 и бутираты; (4) ингибиторов белка 90 теплового шока, включая 17-аллиламиногелданамицин (17-ААС) или 17диметиламиногелданмицин (17-ОМАС); (5) агентов, направленно воздействующих на сосуды (УТА), включая комбретастатина А4 фосфат и АУЕ8062/АС7700, и антиангиогенных лекарственных средств, включая антитела к УЕСЕ, такие как, например, бевацизумаб, и ингибиторы тирозинкиназы КОК, такие как, например, РТК787^К222584 (ваталаниб), вандетаниб или пазопаниб; (6) моноклональных антител, включая трастузумаб, ритуксимаб, алемтузумаб, тозитумомаб, цетуксимаб, бевацизумаб и панитумумаб, а также мутанты и конъюгаты моноклональных антител, такие как, например, гемтузумаб озогамицин или ибритумомаб тиуксетан, и фрагменты антител; (7) терапевтических средств на основе олигонуклеотидов, включая С-3139/облимерсен и ингибитор ОХМТ1 (ДНК-метилтрансфераза I) МС98; (8) агонистов То11-подобных рецепторов/ТЬК 9, включая Рготипе®, агонистов ТЬК 7, включая имиквимод и исатори
    - 257 015150 бин и их аналоги, или агонистов ТЬК 7/8, включая резиквимод, а также имуностимулирующую РНК в качестве агонистов ТЬК 7/8; (9) ингибиторов протеаз; (10) гормональных терапевтических средств, включая антиэстрогены, такие как, например, тамоксифен или ралоксифен, антиандрогены, такие как, например, флутамид или касодекс, аналоги ЬНКН (рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона), такие как, например, люпролид, госерелин или трипторелин, и ингибиторы ароматазы; блеомицина; ретиноидов, включая полностью транс-ретиноевую кислоту (АТКА); ингибиторов ДНК-метилтрансферазы, включая производное 2-дезоксицитидина децитабин и 5-азацитидин; аланозина; цитокинов, включая интерлейкин-2; инферферонов, включая инферферон-а2 или инферферон-γ; и агонистов рецепторов смерти, включая ТКА1Ь (ΤΝΡ-зависимый лиганд, индуцирующий апоптоз), агонистические антитела к ΌΚ4/5, ЕазЬ (Еаз-лиганд) и агонисты Т№-К (рецептор фактора некроза опухоли), такие как, например, ТКА1Ьрецепторные агонисты, подобные мапатумумабу или лексатумумабу.
    28. Способ по п.19 или 25, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, мочевого пузыря, кости, головного мозга, центральной и периферической нервной системы, толстой кишки, эндокринных желез, пищевода, эндометрия, терминальных клеток, головы и шеи, почки, печени, легкого, гортани и гипофаринкса, мезотелиомы, саркомы, рака яичника, поджелудочной железы, предстательной железы, прямой кишки, почки, тонкого кишечника, мягкой ткани, яичка, желудка, кожи, уретры, влагалища и вульвы; наследуемых видов рака, ретинобластомы и опухоли Вильмса; лейкоза, лимфомы, неходжкинской лимфомы, хронического и острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, болезни Ходжкина, множественной миеломы и Т-клеточной лимфомы; миелодиспластического синдрома, неоплазии плазматических клеток, паранеопластических синдромов, видов рака неизвестной первичной локализации и СПИД-ассоциированных злокачественных новообразований.
    О Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200801739A 2006-02-22 2007-02-21 Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5 EA015150B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06110295 2006-02-22
EP06119038 2006-08-16
PCT/EP2007/051688 WO2007096393A1 (en) 2006-02-22 2007-02-21 Indolopyridines as eg5 kinesin modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200801739A1 EA200801739A1 (ru) 2009-04-28
EA015150B1 true EA015150B1 (ru) 2011-06-30

Family

ID=37964159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200801739A EA015150B1 (ru) 2006-02-22 2007-02-21 Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8530493B2 (ru)
EP (3) EP1996592B1 (ru)
JP (1) JP5349056B2 (ru)
KR (1) KR101415354B1 (ru)
CN (1) CN101389628B (ru)
AR (1) AR059609A1 (ru)
AU (1) AU2007217560B2 (ru)
BR (1) BRPI0708233A2 (ru)
CA (1) CA2643488C (ru)
EA (1) EA015150B1 (ru)
HK (1) HK1205510A1 (ru)
IL (1) IL193625A (ru)
MX (1) MX2008010801A (ru)
NZ (1) NZ571357A (ru)
TW (1) TWI377207B (ru)
UA (1) UA96592C2 (ru)
WO (1) WO2007096393A1 (ru)
ZA (1) ZA200808070B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1158985B1 (en) 1999-01-13 2011-12-28 Bayer HealthCare LLC OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
PT1478358E (pt) 2002-02-11 2013-09-11 Bayer Healthcare Llc Tosilato de sorafenib para o tratamento de doenças caracterizadas por angiogénese anormal
JP2007511203A (ja) 2003-05-20 2007-05-10 バイエル、ファーマシューテイカルズ、コーポレイション キナーゼ阻害活性を有するジアリール尿素
US20050192356A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-01 Babish John G. Synergistic anti-inflammatory pharmaceutical compositions and methods of use
ATE517885T1 (de) 2004-04-30 2011-08-15 Bayer Healthcare Llc Substituierte pyrazolyl-harnstoff-derivate zur behandlung von krebs
CA2576619A1 (en) 2004-08-18 2006-02-23 Altana Pharma Ag Benzothienopyridines for use as inhibitors of eg5 kinesin
NZ599464A (en) 2005-02-03 2014-03-28 Topotarget Uk Ltd Combination therapies using hdac inhibitors
JP5108750B2 (ja) 2005-05-13 2012-12-26 トポターゲット ユーケー リミテッド Ｈｄａｃ阻害剤の医薬製剤
WO2007054719A2 (en) 2005-11-10 2007-05-18 Topotarget Uk Limited Histone deacetylase (hdac) inhibitors (pxdlol) for the treatment of cancer alone or in combination with chemotherapeutic agent
EP2033962A1 (en) * 2007-08-22 2009-03-11 4Sc Ag Tetracyclic indolopyridines as EG5 inhibitors
MX2010003230A (es) * 2007-09-25 2010-04-07 Topotarget Uk Ltd Metodos para la sintesis de ciertos compuestos de acido hidroxamico.
EP2098524A1 (en) * 2008-03-05 2009-09-09 4Sc Ag Process for preparing enantiomerically pure indolopyrinidines
ES2536208T3 (es) * 2008-03-07 2015-05-21 Onxeo Dk, Branch Of Onxeo S.A., France Métodos de tratamiento que emplean infusión continua prolongada de Belinostat
GB0900555D0 (en) * 2009-01-14 2009-02-11 Topotarget As New methods
CN109467555A (zh) * 2018-06-21 2019-03-15 广东蓝堡生物科技有限公司 一种他达那非衍生物及其制备方法和应用
CN109160914B (zh) * 2018-11-17 2020-06-16 重庆文理学院 一种双吲哚并吡啶类衍生物的合成方法及在抗肿瘤中的应用
CN111529526B (zh) * 2020-04-14 2021-04-23 广州领晟医疗科技有限公司 一种化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途
CN113577063B (zh) * 2021-08-30 2022-08-16 广州领晟医疗科技有限公司 一种化合物在制备治疗炎性肠病的药物中的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050004156A1 (en) * 2000-02-24 2005-01-06 President And Fellows Of Harvard College Kinesin inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0357122A3 (en) 1988-08-29 1991-10-23 Duphar International Research B.V Use of beta-carbolines, their bio-isosteric benzofuran and benzothiophene analogues for the manufacture of a medicament having cytostatic properties
GB9514473D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
DE19744257B4 (de) 1997-10-07 2004-04-15 Zentaris Gmbh Beta-Carboline und deren Verwendung zur Behandlung von malignen und anderen, auf pathologischen Zellproliferationen beruhenden Erkrankungen
CA2423312A1 (en) 2000-10-03 2002-04-11 Lilly Icos Llc Condensed pyridoindole derivatives
AU2002310099A1 (en) 2001-05-22 2002-12-03 President And Fellows Of Harvard College Identification of anti-protozoal agents
EP1427706B1 (en) 2001-09-19 2007-05-30 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolo compounds for the treatment of inflammation
AU2003202094B2 (en) 2002-02-01 2009-10-08 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
JP2005537257A (ja) 2002-07-08 2005-12-08 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン結合部位
US7022850B2 (en) 2003-05-22 2006-04-04 Bristol-Myers Squibb Co. Bicyclicpyrimidones and their use to treat diseases
AU2004248160B2 (en) 2003-06-12 2010-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of mitotic kinesin inhibitors
AU2005222627A1 (en) 2004-03-15 2005-09-29 Ptc Therapeutics, Inc. Tetra-cyclic carboline derivatives for inhibiting angiogenesis
CA2576619A1 (en) 2004-08-18 2006-02-23 Altana Pharma Ag Benzothienopyridines for use as inhibitors of eg5 kinesin
EP1851213A4 (en) 2005-02-10 2010-10-06 Merck Sharp & Dohme INHIBITORS OF MITOTIC KINESINE
WO2007144384A1 (en) 2006-06-14 2007-12-21 4Sc Ag Pyrazolopyrimidones
AU2007274283A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 4Sc Ag Benzopyranopyrazoles

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050004156A1 (en) * 2000-02-24 2005-01-06 President And Fellows Of Harvard College Kinesin inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUNDER-PLASSMANN ET AL.: "Synthesis and biological evaluation of new tetrahydro-beta-carbolines as inhibitors of the mitotic kinesin Eg5", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, ELSEVIER SCIENCE LTD., GB, vol. 13, no. 22, 15 November 2005 (2005-11-15), pages 6094-6111, XP005098147, ISSN: 0968-0896, abstract, page 6097 *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200808070B (en) 2014-03-26
WO2007096393A1 (en) 2007-08-30
IL193625A (en) 2015-01-29
BRPI0708233A2 (pt) 2011-05-24
CN101389628B (zh) 2013-02-27
EP1996592A1 (en) 2008-12-03
HK1205510A1 (en) 2015-12-18
JP2009527533A (ja) 2009-07-30
EP2824105A1 (en) 2015-01-14
JP5349056B2 (ja) 2013-11-20
UA96592C2 (ru) 2011-11-25
IL193625A0 (en) 2009-05-04
EP2824105B1 (en) 2021-03-31
EP1996592B1 (en) 2014-08-27
KR20080098043A (ko) 2008-11-06
US20090233902A1 (en) 2009-09-17
CA2643488A1 (en) 2007-08-30
EP3862354A1 (en) 2021-08-11
NZ571357A (en) 2010-11-26
AR059609A1 (es) 2008-04-16
EA200801739A1 (ru) 2009-04-28
AU2007217560A1 (en) 2007-08-30
TWI377207B (en) 2012-11-21
CA2643488C (en) 2014-08-05
KR101415354B1 (ko) 2014-07-04
US8530493B2 (en) 2013-09-10
CN101389628A (zh) 2009-03-18
AU2007217560B2 (en) 2012-06-28
MX2008010801A (es) 2008-09-05
TW200815441A (en) 2008-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA015150B1 (ru) Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5
EA015151B1 (ru) Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5
US7030118B2 (en) Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases
US8044065B2 (en) Benzothienopyridines for use as inhibitors of Eg5 kinesin
JP2009539936A (ja) ピラゾロピリミドン
US20110027226A1 (en) Indolopyridines as inhibitors of the kinesin spindle protein (eg5)
US20100104659A1 (en) Benzopyranopyrazoles
WO2009024613A1 (en) Tetracyclic indolopyridines as eg5 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM