JP2009527533A - Eg5キネシンモジュレーターとしてのインドロピリジン類 - Google Patents
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Abstract
Description
J. Org. Chem., 第59巻,6号,1994, 1583-1585頁とChem. Pharm. Bull. 第42巻,10号,1994,2108-2112頁には、テトラヒドロ−β−カルボリン−3−カルボン酸とイソシアネート及びイソチオシアネートとの反応が記載されている。
国際出願WO2005/089752号明細書は、VEGF生産の阻害剤としての四環式カルボリン誘導体を記載している。
例えば、本発明に係る化合物はEg5キネシンの阻害剤として働くことができる。より詳しくは、予想外にもこれらの誘導体が、細胞(過剰)増殖の強力且つ非常に有効な阻害剤及び/又は癌細胞における細胞周期特異的なアポトーシス誘導剤であることが判明した。
R1は、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、又は、R11により置換されたC2〜C7アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112又はハロゲンであり、ここで
R111は、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C7シクロアキキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルキル、1N−(C1〜C4アルキル)ピラゾリル、1N−(H)−ピラゾリル、イソオキサゾリル、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
R112は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
あるいはR111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含めて、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソ−チオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、ここで
R113は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニル、アミジノ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びC1〜C4アルキルから独立に選択された1個もしくは2個の置換基により置換されることがあり、
R3は、水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はC1〜C4アルコキシであり、
R4は、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R5は、C1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルコキシであり、
R6は水素、C1〜C4アルキル又はハロゲンである〕
により示される化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩に関する。
R1がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、又はR11により置換されたC2〜C7アルキルであり、ここで
R11が−N(R111)R112又はハロゲンであり、
R111が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルキル、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
R112が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであるか、あるいは
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含めて、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソ−チオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、ここで
R113は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニル、アミジノ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びC1〜C4アルキルから独立に選択された1個もしくは2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C4アルコキシ又はヒドロキシルであり、
R3が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はC1〜C4アルコキシであり、
R4がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R5がC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルコキシであり、
R6が水素、C1〜C4アルキル又はハロゲンである、
式Iの化合物並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩に関する。
R1がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、又はR11により置換されたC2〜C7アルキルであり、ここで
R11が−N(R111)R112であり、
R111が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R112が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであるか、あるいは
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含めて、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソ−チオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、ここで
R113がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C4アルコキシ又はヒドロキシルであり、
R3が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はC1〜C4アルコキシであり、
R4がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R5がC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルコキシであり、
R6が水素、C1〜C4アルキル又はハロゲンである、
式Iの化合物並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩に関する。
C1〜C4アルキルは、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基である。その例は、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル及びメチル基であり、その中でプロピル、イソプロピルが好ましく、特にエチル及びメチル基がより好ましい例である。
C2〜C4アルキルは、2〜4個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基である。その例は、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、イソプロピル、及び特にプロピル及びエチル基である。
C1〜C4アルコキシは、酸素原子に加えて、1〜4個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状アルキル基を含有する基を表す。例として挙げられるのは、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、エトキシ及びメトキシ基であり、その中でプロポキシ、イソプロポキシ、及び特にエトキシ及びメトキシがより好ましい。
C3〜C7シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、その中でシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが特に言及されるべきである。
C1〜C4アルキルカルボニルは、前記C1〜C4アルキル基の1つが結合されているカルボニル基である。その例はアセチル基(CH3CO-)である。
R21は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニル、アミジノ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
特に
R21は水素、C1〜C3アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、C1〜C2アルキルカルボニル、又は部分的にフッ素で置換されたC1〜C3アルキル(例えば2−フルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、又は特に2,2−ジフルオロエチル)である。
R21は水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、C1〜C2アルキルカルボニル、2−フルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル又は2,2−ジフルオロエチルであり、
例えばHetは4−メチルピペラジン−1−イル又は4−アセチルピペラジン−1−イルである。
第五態様では、Hetは2,5−ジヒドロピロール−1−イル又は1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イルである。
C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルキルは、前記C1〜C4アルコキシ基の1つにより置換されているC2〜C4アルキル基を表す。例として挙げられるのは、2−メトキシエチル及び3−メトキシプロピル基である。
2−(R11)−エチルという語は、R11により2位が置換されているエチルを表す。3−(R11)−プロピルは、R11により3位が置換されているプロピルを表す。4−(R11)−ブチルは、R11により4位が置換されているブチルを表す。
別記しない限り、本明細書中で言及される炭素環式基は、任意の可能な位置においてそれの置換基又は親分子基によって置換可能である。
別記しない限り、四級化可能であるアミノ型又はイミノ型環窒素原子(−N=)を含有する環は、好ましくはそれらのアミノ型又はイミノ型環窒素原子上では上述した置換基又は親の分子基により四級化されない。
例えば、工業規模での本発明化合物の調製の間に工程生成物として得られる薬理学的に許容できない塩は、当業者に既知の方法により薬理学的に許容される塩に変換される。
本発明の別の態様では、式Iの化合物の塩は、塩酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩及び硫酸塩を包含する。
例えば、式I**の化合物において、R4がイソプロピル又はシクロプロピルを意味するのであれば、カーン・インゴールド・プレログ則に従った立体配置は、3a位がSであり且つ10位がRである。
例えば、式I***の化合物において、R4がイソプロピル又はシクロプロピルを意味するならば、カーン・インゴールド・プレログ則に従った立体配置は、3a位がSであり且つ10位がSである。
例えば、式I****の化合物において、R4がイソプロピル又はシクロプロピルを意味するならば、カーン・インゴールド・プレログ則に従った立体配置は、3a位がRであり且つ10位がSである。
R1が、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112又はハロゲンであり、
R111は水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシ−C2〜C4アルキル、C1〜C2アルコキシ−C2〜C4アルキル、イソオキサゾリル、1N−(C1〜C3アルキル)ピラゾリル、又はモノ−、ジ−もしくはトリ−フッ素置換C1〜C4アルキルであり、
R112は水素、C1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、あるいはR111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソチオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、
R113は水素、C1〜C3アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、C1〜C3アルキルカルボニル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル又はエチルであり、
特に
R4がメチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C2アルコキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、フッ素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素又はフッ素であり、
R5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合しており、そして
R6は骨格の5位又は7位に結合している
式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1が、メチル、ビニル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、
R11が−N(R111)R112、フッ素、塩素又は臭素であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であり、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、ビニル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、イソオキサゾリル、1N−(メチル)−ピラゾリル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であり、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、ビニル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであり、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、ビニル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合した窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、
R113が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
より特定的には
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素又はフッ素であり、
R5は骨格の6位に結合しており、そして
R6は骨格の5位又は7位に結合している
式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1が2−(R11)−エチル又は3−(R11)−プロピルであり、
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112メチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、4−フルオロピペリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、(S)−3−フルオロピロリジン−1−イル、(R)−3−フルオロピロリジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロピロリジン−1−イルであり、
R113はメチル又はアセチルであるか、
又は
Hetはピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
より特定的には、
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素又はフッ素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合しており、そして
R6は骨格の5位又は特に7位に結合している
式Iの化合物、それらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1が2−(R11)−エチル又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、
R111がメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、イソプロピル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、又は1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素又はフッ素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合しており、そして
R6は骨格の7位に結合している
式Iの化合物、それらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1が2−(R11)−エチル又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、イソプロピル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、又は1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、それらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1がC1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112又はハロゲンであり、
R111が水素、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
R112が水素、C1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソチオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソチオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、
R113が水素、C1〜C3アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、C1〜C3アルキルカルボニル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合によりフッ素及びC1〜C3アルキルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がC1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112、フッ素、塩素又は臭素であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチル、イソプロピル又はシクロプロピルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、
R113が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合によりフッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
特に
R4がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
より特定的には
R4がメチル又はエチルであり、
更に特定的には
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
より特定的には
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、又は4N−(R113)−ピペラジン−1−イルであり、
R113は水素、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合によりフッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、又は
Hetはピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
特に
R4がメチル又はエチルであり、
より特定的には
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
更に特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1が2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロプロピルメチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、4−フルオロピペリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、(S)−3−フルオロピロリジン−1−イル、(R)−3−フルオロピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、3−フルオロアゼチジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イルであり、
R113が水素、メチル又はアセチルであり、
又は
Hetはピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
特に
R4がメチル又はエチルであり、
より特定的には
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
より特には
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
更により特定的には
R5が塩素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112、又はハロゲンであり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチル、イソプロピル又はシクロプロピルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、
R113が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、C1〜C2アルキルカルボニル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
更に特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
より特定的には
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式Iの化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112、フッ素、塩素又は臭素であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、又は4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イルであり、
R113が水素、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
又は
Hetはピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
更に特に
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、4−フルオロピペリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、(S)−3−フルオロピロリジン−1−イル、(R)−3−フルオロピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、3−フルオロアゼチジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イルであり、
R113が水素、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
又は
Hetはピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合しており;
より特定の各態様では、R5が塩素であり、
別のより特定の各態様では、R5がメトキシであり、
別のより特定の各態様では、R5がエトキシであり、
別のより特定の各態様では、R5がジフルオロメトキシである;
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がイソプロピルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がイソブチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がシクロプロピルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がシクロブチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がシクロプロピルメチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がイソプロピルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、4−アセチルピペラジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、4−フルオロピペリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、(S)−3−フルオロピロリジン−1−イル、(R)−3−フルオロピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、3−フルオロアゼチジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル、又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
特に、R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合しており;
より特定の各態様では、R5が塩素であり、
別のより特定の各態様では、R5がメトキシであり、
別のより特定の各態様では、R5がエトキシであり、
別のより特定の各態様では、R5がジフルオロメトキシである;
式I*の化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1が2−(R11)−エチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がイソプロピルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がイソブチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がシクロプロピルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がシクロブチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がシクロプロピルメチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がイソプロピルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R2とR3が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
HetBはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、4−アセチルピペラジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロピロリジン−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
特に
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素であり
ここでR5は骨格の6位に結合しており;
より特定の各態様では、R5が塩素であり、
別のより特定の各態様では、R5がメトキシであり、
別のより特定の各態様では、R5がエトキシであり、
別のより特定の各態様では、R5がジフルオロメトキシである;
式I*の化合物及びこれらの化合物の塩である。
R1がC1〜C4アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、C1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112が水素、C1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソチオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソチオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がC1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がC1〜C4アルキル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R5がC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C4アルコキシであり、
R6が水素である
式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R5がC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル−C1〜C2アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C3アルコキシ、C3〜C5シクロアルコキシ、C3〜C5シクロアルキル−C1〜C2アルコキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C4アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は6位に結合している
式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル又はエチルであり、
R112が水素、メチル又はエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリトリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオトメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルオキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されたC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、メトキシ、エトキシ又は2−メトキシエトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がエチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、又はR11により置換されたエチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピロール1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がエチルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がエチルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルオキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は2−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がエチルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がエチルであり、
R5が塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、又は2−メトキシエトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R113がメチルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がイソプロピルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がイソプロピルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がイソプロピルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルオキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がイソプロピルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がイソプロピルであり、
R5が塩素、臭素、メトキシ、エトキシ又は2−メトキシエトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R112が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がシクロプロピルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、エチル、又はR11により置換されたC2〜C4アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がシクロプロピルであり、
R5がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素又はメチルであり、
R112が水素又はメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がシクロプロピルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルオキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の5位、7位又は特に6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がシクロプロピルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がシクロプロピルであり、
R5が塩素、臭素、メトキシ、エトキシ又は2−メトキシエトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
式I*の化合物、及びそれらの化合物の塩である。
本発明に係る式Iの化合物の特定の態様(態様1)は、
R1がメチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の特定の態様(態様2)は、
R1がエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の特定の態様(態様3)は、
R1が2−(R11)−エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の特定の態様(態様4)は、
R1が3−(R11)−プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の特定の態様(態様5)は、
R1が4−(R11)−ブチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−ジメチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様7)は、
R1が2−(N−エチル−N−メチルアミノ)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様8)は、
R1が2−(N−イソプロピル−N−メチルアミノ)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様9)は、
R1が2−〔N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様10)は、
R1が2−〔N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−(N−アリル−N−メチルアミノ)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様12)は、
R1が2−(N−メチル−N−プロパルギルアミノ)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様13)は、
R1が2−〔N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様14)は、
R1が2−〔N−エチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様15)は、
R1が2−ジエチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−メチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様17)は、
R1が2−エチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様18)は、
R1が2−イソプロピルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様19)は、
R1が2−イソブチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様20)は、
R1が2−シクロプロピルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−シクロブチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様22)は、
R1が2−(シクロプロピルメチル)アミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様23)は、
R1が2−モルホリン−4−イルエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様24)は、
R1が2−ピロリジン−1−イルエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様25)は、
R1が2−アゼチジン−1−イルエチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−ピペリジン−1−イルエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様27)は、
R1が2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様28)は、
R1が2−ホモピペリジン−1−イルエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様29)は、
R1が2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様30)は、
R1が2−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル)エチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−イミダゾール−1−イルエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様32)は、
R1が2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様33)は、
R1が2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様34)は、
R1が2−アミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様35)は、
R1が2−〔(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−〔(2−メトキシエチル)アミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様37)は、
R1が2−tertブチルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様38)は、
R1が2−アリルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様39)は、
R1が2−プロパルギルアミノエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様40)は、
R1が2−〔(1−メチルプロパルギル)アミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
R1が2−〔(2,2−ジフルオロエチル)アミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様42)は、
R1が3−ジメチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様43)は、
R1が3−エチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様44)は、
R1が3−イミダゾール−1−イルプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様45)は、
R1が3−(N−エチル−N−メチルアミノ)プロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−(N−イソプロピル−N−メチルアミノ)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様47)は、
R1が3−〔N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ〕エチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様48)は、
R1が3−〔N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様49)は、
R1が3−(N−アリル−N−メチルアミノ)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様50)は、
R1が3−(N−メチル−N−プロパルギルアミノ)プロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−〔N−エチル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様52)は、
R1が3−〔N−エチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様53)は、
R1が3−ジエチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様54)は、
R1が3−メチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様55)は、
R1が3−イソプロピルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−イソブチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様57)は、
R1が3−シクロプロピルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様58)は、
R1が3−シクロブチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様59)は、
R1が3−(シクロプロピルメチル)アミノプロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−モルホリン−4−イルプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様61)は、
R1が3−ピロリジン−1−イルプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様62)は、
R1が3−アゼチジン−1−イルプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様63)は、
R1が3−ピペリジン−1−イルプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様64)は、
R1が3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様65)は、
R1が3−ホモピペリジン−1−イルプロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様67)は、
R1が3−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様68)は、
R1が3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様69)は、
R1が3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様70)は、
R1が3−アミノプロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−〔(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様72)は、
R1が3−〔(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様73)は、
R1が3−tertブチルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様74)は、
R1が3−アリルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様75)は、
R1が3−プロパルギルアミノプロピルである式Iの化合物を指す。
R1が3−〔(1−メチルプロパルギル)アミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様77)は、
R1が3−〔(2,2−ジフルオロエチル)アミノ〕プロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様78)は、
R1が4−ジメチルアミノブチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様79)は、
R2が水素である式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様80)は、
R3が水素である式Iの化合物を指す。
R2とR3が共に水素である式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様82)は、
R4がメチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様83)は、
R4がエチルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様84)は、
R4がイソプロピルである式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様85)は、
R4がシクロプロピルである式Iの化合物を指す。
R5とR6のどちらも骨格の8位に結合していない式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様87)は、
R6が水素である式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様88)は、
R5が骨格の5位、6位又は7位に結合しており、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様89)は、
R5が骨格の6位に結合しており、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様90)は、
R6がフッ素である式Iの化合物を指す。
R5が骨格の6位に結合しており、そして
R6が骨格の5位又は特に7位に結合しており且つフッ素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様92)は、
R5が臭素であり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様93)は、
R5がフッ素であり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様94)は、
R5がメチルであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様95)は、
R5がメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
R5がエトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様97)は、
R5が塩素であり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様98)は、
R5がシクロプロピルメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様99)は、
R5が2−メトキシエトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様100)は、
R5がトリフルオロメチルであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
R5がトリフルオロメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様102)は、
R5がジフルオロメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様103)は、
R5がシクロプロピルオキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様104)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそしてメチル、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様105)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそしてフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
R5が骨格の6位に結合しておりそして塩素、臭素、メトキシ又はエトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様107)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそして塩素、臭素、メトキシ、エトキシ又はジフルオロメトキシであり、そして
R6が水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様108)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそして塩素、臭素、メトキシ、エトキシ又はジフルオロメトキシであり、そして
R6が骨格の5位に結合しておりそしてフッ素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様109)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそして塩素、臭素、メトキシ、エトキシ又はジフルオロメトキシであり、そして
R6が骨格の7位に結合しておりそしてフッ素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様110)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそしてメトキシであり、そして
R6が骨格の5位に結合しておりそしてフッ素である、式Iの化合物を指す。
R5が骨格の6位に結合しておりそしてメトキシであり、そして
R6が骨格の7位に結合しておりそしてフッ素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様112)は、
R5が骨格の6位に結合しておりそして塩素であり、そして
R6が骨格の7位に結合しておりそして水素である、式Iの化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様113)は、
上記に示すような式I*からのものである化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様114)は、
R2とR3が共に水素である、下記に示すような式Ia*からのものである化合物を指す。
本発明に係る式Iの化合物の別の特定の態様(態様115)は、
R2とR3が共に水素であり、そしてR1とR5が下記に与える第1表に示される意味1.1〜1.891のいずれかを有する、上記に示すような式I*からのものである化合物を指す。
R2とR3が共に水素であり、そしてR1とR5が下記に与える第1表に示される意味1.1〜1.891のいずれかを有する、上記に示すような式Ia*からのものである化合物を指す。
上述した特定の態様79〜81のうち、態様81が強調されるべきである。
上述した特定の態様82〜85のうち、態様82と83が強調され、そして態様82が特に強調されるべきである。
上述した特定の態様86〜89のうち、態様89が強調されるべきである。
上述した特定の態様92〜103のうち、態様92, 93, 95, 96, 97, 101及び102が強調され、態様92, 95, 96, 97及び102が特に強調される。
上述した態様104〜107のうち、態様105〜107が強調されるべきである。
上述した態様110〜112のうち、態様111と112が強調される。
R4はメチルである)
及びそれらの塩を、下記に与える第1表中のR1とR5についての置換基の意味によって言及することができる。
本発明に係る更なる例示的化合物として、R2とR3が共に水素であり、そしてR4がイソプロピルである式Ia*の化合物を、下記に与える第1表中のR1とR5についての置換基の意味によって言及することができる。
本発明に係る更なる例示的化合物として、R2とR3が共に水素であり、そしてR4がシクロプロピルである式Ia*の化合物を、下記に与える第1表中のR1とR5についての置換基の意味によって言及することができる。
R4はメチルである)
及びそれらの塩を、下記に与える第1表中のR1とR5についての置換基の意味によって言及することができる。
R4はメチルである)
及びそれらの塩を、下記に与える第1表中のR1とR5についての置換基の意味によって言及することができる。
上記式Ia*、Ib*及びIc*の化合物の中で、各々のR4がメチルである該式Ia*及びIc*の化合物が特に強調される。
上記式Ia*、Ib*及びIc*の化合物の中で、各々のR4がメチルである当該式Ia*の化合物が一層特に強調される。
1. (3aS,10R)−6−エトキシ-10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
2. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
3. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
4. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
5. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
7. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
8. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
9. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
10. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
12. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
13. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
14. (3aS,10R)−2−(4−ジメチルアミノブチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
15. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
17. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
18. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
19. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
20. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
22. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
23. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
24. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
25. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
27. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
28. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
29. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
30. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
32. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
33. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
34. (3aS,10R)−2−〔3−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
35. (3aS,10R)−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
37. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
38. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
39. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
40. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
42. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
43. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
44. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
45. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
47. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
48. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
49. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
50. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
52. (3aS,10R)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;及び
53. (3aS,10R)−2−(2−シクロプロピルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン
並びにそれらの塩。
54. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
55. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
57. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−クロロプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
58. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−クロロプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
59. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
60. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
62. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
63. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
64. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−クロロプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
65. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
67. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
68. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
69. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
70. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
72. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
73. (3aS,10R)−2−〔2−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
74. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
75. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
77. (3aS,10R)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
78. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
79. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
81. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
82. (3aS,10R)−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
83. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
84. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
85. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
87. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
88. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
89. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
90. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
92. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
93. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
94. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
96. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
97. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
98. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
99. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
100. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
102. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−シクロプロピルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
103. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
104. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
105. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
107. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
108. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
109. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
110. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−ジエチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
112. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
113. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
114. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
115. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
117. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
118. (3aS,10R)−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
119. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
120. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
122. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
123. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
124. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
125. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
127. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
128. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
129. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
130. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
132. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
133. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
134. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
135. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
137. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
138. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
139. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
140. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
142. (3aS,10R)−2−〔3−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
143. (3aS,10R)−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
144. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
145. (3aS,10R)−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
147. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
148. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
149. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
150. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
152. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
153. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
154. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
155. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
157. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
158. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
159. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
160. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
162. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
163. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
164. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
165. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
167. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
168. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
169. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
170. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
172. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
173. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
174. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
175. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
177. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
178. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
179. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
180. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
182. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
183. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
184. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
185. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
187. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
188. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
189. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
190. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
192. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
193. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
194. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
195. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
197. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
198. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
199. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
200. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
202. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
203. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
204. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
205. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
207. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
208. (3aS,10R)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
209. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
210. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
212. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
213. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
214. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
215. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
217. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
218. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
219. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
220. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
222. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
223. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
224. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
225. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
227. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
228. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
229. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
230. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
232. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
233. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
234. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
235. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
237. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
238. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
239. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
240. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
242. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
243. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
244. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
245. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
247. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
248. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
249. (3aS,10R)−2−(2−エチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
250. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
252. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
253. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
254. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
255. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
257. (3aS,10R)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
258. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
259. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
260. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
262. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
263. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
264. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
265. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
267. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
268. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
269. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
270. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
272. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
273. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
274. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
275. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
277. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
278. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
279. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
280. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
282. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
283. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
284. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
285. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
287. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
288. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔2−(ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
289. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
290. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
292. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
293. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
294. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
295. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
297. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
298. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
299. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
300. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
302. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
303. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
304. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
305. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
307. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
308. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
309. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
310. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
312. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
313. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
314. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
315. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
317. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
318. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
319. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
320. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
322. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
323. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
324. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
325. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
327. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
328. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
329. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
330. (3aS,10R)−2−(3−エチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
332. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
333. (3aS,10R)−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
334. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
335. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
337. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
338. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−エチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
339. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
340. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
342. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
343. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
344. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−シクロブチルアミノエチル)7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
345. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
347. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
348. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
349. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
350. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
352. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
353. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
354. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
355. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
357. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
358. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
359. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
360. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
362. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
363. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
364. (3aS,10R)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
365. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
367. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
368. (3aS,10R)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
369. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
370. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
372. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
373. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
374. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
375. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
377. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
378. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
379. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
380. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
382. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
383. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
384. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
385. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ジエチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
387. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
388. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
389. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
390. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
392. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
393. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
394. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
395. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
397. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
398. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
399. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
400. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
402. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
403. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
404. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
405. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
407. (3aS,10R)−2−(2−エチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
408. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
409. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
410. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
412. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
413. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
414. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
415. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
417. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
418. (3aS,10R)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
419. (3aS,10R)−5−フルオロ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
420. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
422. (3aS,10R)−2−〔2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
423. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
424. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
425. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
427. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
428. (3aS,10R)−2−(3−エチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
429. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
430. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
432. (3aS,10R)−5−フルオロ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
433. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
434. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
435. (3aS,10R)−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
437. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
438. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
439. (3aS,10R)−5−フルオロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
440. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
442. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
443. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
444. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
445. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
447. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
448. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
449. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
450. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
452. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
453. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
454. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
455. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
457. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−エチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
458. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
459. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
460. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
462. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
463. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
464. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
465. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
467. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
468. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
469. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
470. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
472. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
473. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
474. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
475. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
477. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
478. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
479. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
480. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
482. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
483. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
484. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
485. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
487. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
488. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
489. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;及び
490. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
並びにそれらの塩。
式IVの化合物を上記Picket−Spengler反応においてラセミ体として使用する場合、式IIa′及び式IIb′の鏡像体化合物を含んでなるラセミ体が、前記反応から優先的に又は過剰に得られる。
R5とR6が上記に与えた意味を有する式Xの化合物から出発して、当業者にそれ自体常用されるアミノメチル化反応(Mannich反応)により、式VIIIの対応化合物を得ることができる。
2−ニトロプロピオン酸メチルは、例えば、H.L. Finkbeiner, G.W. Wagner, J. Org. Chem. 1963, 28, 215-217から知られている。
より詳しくは、Rがメチル又はエチルでありそしてR4が上記に与えた意味を有する式Xの化合物は、反応スキーム6に概略される通りに得ることができる。
例えば、5−メトキシ−1H−インドール、5−クロロ−1H−インドール、5−ブロモ−1H−インドール、5−フルオロ−1H−インドール及5−トリフルオロメチル−1H−インドールは市販されている。
a) R113が水素である式Iの化合物から、還元的アミノ化又は求核置換反応により、対応するN−アルキル化化合物を得ることができ;
b) R111及び/又はR112が水素である式Iの化合物から、還元的アミノ化又は求核置換反応により、対応するN−アルキル化化合物を得ることができ;
c) R11が塩素又は臭素である式Iの化合物から、式HN(R111)R112のアミンとの求核置換反応により、R11が−N(R111)R112である対応する化合物を得ることができる。
所望により、式Iの化合物をそれらの塩に変換することができ、又は所望により式Iの化合物の塩を遊離化合物に変換することができる。対応する方法は当業者に周知である。
当業者は、自身の知識に基づいてそして本明細書中に図示及び記載されているそれらの合成経路に基づいて、本発明に係る化合物のための別の可能な合成経路を見出すことに精通している。これらの別の可能な合成経路も全て、本発明を構成する部分である。
下記実施例で最終化合物として言及される式Iのいずれかの又は全ての本発明化合物、並びに、それらの塩、立体異性体及び該立体異性体の塩は、本発明の好ましい主題である。
1. (3aSR,10RS)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン
5 mlのアセトニトリルと1 mlの水中の125 mgの(1RS,3SR)−6−エトキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルと226 mgのN−スクシンイミジル−N−メチルカルバメートの溶液を、マイクロ波反応器を使って150℃に30分間加熱する。その溶液に水と酢酸エチルを添加する。水性相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧下で留去する。カラムクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル 4:1)による精製後、無色泡状物として15 mgの表題化合物が得られる(MS:m/z (MH+)=406.1)。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例1に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=436.1。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例1に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=392.1。
表題化合物は、出発物質として化合物A4を使って、例1に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=440.0/442.0、m.p.:248-251℃。
表題化合物は、出発物質として化合物A5を使って、例1に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=396.0,m.p.:248-250℃。
4 mlのジクロロメタン中の100 mg(240μモル)の(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの懸濁液に、126μl(970μモル、4.00当量)のトリエチルアミンを添加する。この溶液を0℃に冷却し、そこに1 mlのジクロロメタン中の123 mg(610μモル、2.5当量)のクロロ蟻酸4−ニトロフェニルの溶液を滴下添加する。混合物を0℃で10分間、室温で更に30分間攪拌する。該溶液を再び0℃に冷却し、そして1 mlのジクロロメタン中の72.0μl(660μモル、2.7当量)の2−ジメチルアミノエチルアミンの溶液をゆっくり添加する。混合物を一晩かけて室温にもどす。水と飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、水性相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去する(210 mgの粗製中間体)。
例6に記載したのと同様に、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って表題化合物を調製する。m/z(MH+)=449.2。
表題化合物は、例30について記載したのと同様にして、出発物質として(+)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24a)とジメチルアミンを使って調製される。
MS:m/z(MH+)=449.2;[α]20 D=+157°(c=0.5400、メタノール)。
表題化合物は、例30について記載したのと同様にして、出発物質として(−)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24b)とジメチルアミンを使って調製される。
MS:m/z(MH+)=449.3;[α]20 D=−159°(c=0.5400、メタノール)。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−6−ブロモ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=497.2/499.1;m.p.:286℃-288℃。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−6−クロロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=453.2;m.p.:283℃-286℃。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使いそして2−ジメチルアミノエチルアミンの代わりにN−(2−アミノエチル)モルホリンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=491.2;m.p.:260℃-263℃。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使いそして2−ジメチルアミノエチルアミンの代わりに1−(2−アミノエチル)ピロリジンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=475.2;m.p.:252℃-255℃。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使いそして2−ジメチルアミノエチルアミンの代わりに1−(2−アミノエチル)−4−メチルピペラジンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=504.2;m.p.:224℃-227℃。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使いそして2−ジメチルアミノエチルアミンの代わりに2−(イミダゾール−1−イル)エチルアミンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=472.2;m.p.:321℃-324℃。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使いそして2−ジメチルアミノエチルアミンの代わりに4−(ジメチルアミノ)ブチルアミンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=477.3。
表題化合物は、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの代わりに(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使いそして2−ジメチルアミノエチルアミンの代わりに3−ジメチルアミノプロピルアミンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。m/z(MH+)=463.2;m.p.:228℃-231℃。
(3aSR,10RS)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
(3aSR,10RS)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
(3aSR,10RS)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
(3aSR,10RS)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(4−ジメチルアミノブチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10aトリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−エトキシ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10aトリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−エトキシ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10aトリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10aトリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10aトリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−クロロ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10aトリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン、
(3aSR,10RS)−6−ブロモ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−6−クロロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルと3−ジメチルアミノプロピルアミンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=467.2。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−6−クロロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルと1−(2−アミノエチル)ピロリジンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=479.2。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸エチルエステルを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=463.2。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸エチルエステルと3−ジメチルアミノプロピルアミンを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=477.2。
表題化合物は、出発物質としてN−(3−アミノプロピル)イミダゾールを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=486.2。
表題化合物は、出発物質として(1RS,3SR)−6−シクロプロピルメトキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例6に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=432.0。
25 mlの2−ブタノン中の500 mg(1.31ミリモル)の(1RS,3SR)−6−エトキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの溶液に、120μl(1.31ミリモル)のイソチオシアン酸ブロモエチルを添加する。混合物を加熱して24時間還流させる。溶媒を減圧留去する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製する(シリカゲル;トルエン:酢酸エチル 6:1)。260 mg(40%)の表題化合物が無色固体として得られる。m.p.:250-252℃、MS:m/z(MH+)=498.1/500.0。
10 mlのアセトニトリル中の200 mgの(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−エトキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオンの懸濁液に、200μlのテトラヒドロフラン中2Mジメチルアミン溶液と85 mgの炭酸ナトリウムを添加する。該混合物を加熱して還流させ、追加の1mlのTHF中2Mジメチルアミン溶液を加える。更に2時間加熱して還流させた後、追加の600μlのTHF中ジメチルアミン溶液を添加する。混合物を加熱して15時間還流させる。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥する。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をジイソプロピルエーテルで粉砕する。82mg(44%)の表題化合物が無色固体として得られる。MS:m/z(MH+)=463.2。
35 mlの2−ブタノン中の3.17 gの(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの溶液に、860μlのイソチオシアン酸ブロモエチルを添加する。混合物を加熱して7時間還流させ、そして室温で一晩攪拌する。沈澱した化合物を濾過し、2−ブタノンで洗浄する。3.09g(74%)の表題化合物が得られる。m.p.:299-302℃、MS:m/z(MH+)=484.0/486.0。
表題化合物は、出発物質として(−)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例24に記載したのと同様にして調製される。
(+)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオンの絶対立体化学は、暫定的に(3aR,10S)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオンに指定される。
MS:m/z(M-H+)=482.1/484.1;〔α〕20 D=+115°(c=0.8550,メタノール)。
表題化合物は、出発物質として(+)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例24に記載したのと同様にして調製される。
(−)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオンの絶対立体化学は、暫定的に(3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオンに定められる。
MS:m/z(M-H+)=482.3/484.3;〔α〕20 D=−108°(c=0.5450,メタノール)。
2mlのメタノール中の150 mgの(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)の溶液に、メタノール中7Mアンモニア溶液1mlを添加する。マイクロ波反応器を使って、混合物を封管中130℃に20分間、次いで140℃に更に60分間加熱する。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒の減圧蒸発後、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製する(シリカゲル;酢酸エチル:メタノール:アンモニア 10:0.3:0.2)。90 mgの油状物が得られ、それはジイソプロピルエーテルでの粉砕後に結晶化する。62 mg(48%)の表題化合物が無色固体として得られる。MS:m/z(MH+)=421.1。
20 mlの2−ブタノン中の1.66 g(5.39ミリモル)の(1RS,3SR)−6−クロロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの懸濁液に、490μlのイソシアン酸2−ブロモエチルを添加する。混合物を加熱して4時間還流させた後、追加の490μlのイソシアン酸2−ブロモエチルを添加し、混合物を加熱して一晩還流させる。溶媒を減圧留去し、残渣を20 mlのジメチルホルムアミド中に溶解させる。その混合物を80℃で15時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチル中に溶解させる。水を加え、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をトルエンと酢酸エチル(4:1)の混合物中に懸濁させる。該懸濁液を濾過する。1.35g(62%)の表題化合物が沈澱物として得られる。m.p.:262-264℃、MS:m/z(MH+)=488.0/490.0。
5 mlのアセトニトリル中の150 mgの(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)の溶液に、66 mgの炭酸ナトリウムとテトラヒドロフラン中2Mメチルアミン溶液920μlを添加する。マイクロ波反応器を使って該混合物を封管中で140℃に3時間加熱する。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧留去する。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;酢酸エチル:メタノール:アンモニア 10:1:0.5)及びジイソプロピルエーテルでの粉砕後、60 mgの表題化合物が無色固体として得られる。MS:m/z(MH+)=435.1。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例26)を使って、例27(426160)に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=439.1。
5 mlのアセトニトリル中の200 mgの(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例26)の溶液に、87 mgの炭酸ナトリウムと83μlのアゼチジンを添加する。混合物を加熱して4時間還流させる。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧留去する。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;酢酸エチル:メタノール:アンモニア 10:0.2:0.1)及びジイソプロピルエーテルでの粉砕後、61 mgの表題化合物が無色固体として得られる。MS:m/z(MH+)=465.1。
3 mlのメタノール中の200 mgの(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例26)の溶液に、メタノール中7Mアンモニア溶液1.2 mlを添加する。マイクロ波反応器を使って混合物を封管中140℃に1h加熱する。溶媒を減圧留去する。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧留去する。粗生成物を調製用HPLCにより精製する。24 mgの表題化合物が得られる。MS:m/z(MH+)=425.1。
表題化合物は、出発物質としてアゼチジンの代わりにイミダゾールを使って、例29について記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=476.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とN−アセチルピペラジンを使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=532.1。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)を使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=461.1。
表題化合物は、出発物質として3,3−ジフルオロピロリジン塩酸塩を使って、例27に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=511.1。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とメタノール中2Mエチルアミン溶液を使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=449.1。
10 mlの2−ブタノン中の5.5 mgの(1RS,3SR)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルの溶液に、132μlのイソシアン酸ブロモエチルを添加する。混合物を加熱して30h還流させる。炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相をブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧留去する。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;トルエン:酢酸エチル 4:1)及びジイソプロピルエーテルでの粉砕後、550 mg(61%)の表題化合物が無色固体として得られる。MS:m/z(MH+)=519.9/522.0。
表題化合物は、出発物質としてメタノール中2Mエチルアミン溶液を使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=453.2。
表題化合物は、出発物質としてイソプロピルアミンを使って例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=467.2。
表題化合物は、出発物質としてアゼチジンの代わりにN−イソプロピルメチルアミンを使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=481.2。
表題化合物は、出発物質としてアゼチジンの代わりにN−エチルメチルアミンを使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=467.1。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例22)と、アゼチジンの代わりにテトラヒドロフラン中2Mメチルアミン溶液を使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=449.1。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例36)とテトラヒドロフラン中2Mメチルアミン溶液を使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=471.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例36)と、アゼチジンの代わりにジメチルアミンを使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=485.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例36)を使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=497.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例22)を使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=435.1。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオンを使って、例29に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=475.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とイソプロピルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=463.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とC−シクロプロピルメチルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=475.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とイソブチルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=477.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とシクロブチルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=475.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とエチルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=463.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とN−エチルメチルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=463.2。
表題化合物は、出発物質として(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例24)とシクロプロピルアミンを使って、例30に記載したのと同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=461.2。
(3aSR,10RS)−6−メトキシ−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン
(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−6−シクロプロピルメトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン
(3aSR,10RS)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−6−トリフルオロメトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン。
表題化合物は、(1RS,3SR)−6−ブロモ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルから出発して、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(M-H+)-=531.9/533.8。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=454.0。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1R,3S)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=454.0。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=490.0。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−6−クロロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=457.9。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−6−ブロモ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=501.9/503.9。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−6−エトキシ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=468.1。
表題化合物は、(1RS,3SR)−7−フルオロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルから出発して、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=502.0。
表題化合物は、(1RS,3SR)−6−クロロ−7−フルオロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルから出発して、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=505.9。
表題化合物は、(1RS,3SR)−5−フルオロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=501.9/503.8。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−7−フルオロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=472.0。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−6−クロロ−7−フルオロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=474.0。
表題化合物は、イソシアン酸クロロプロピルエステルと(1RS,3SR)−5−フルオロ−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを使って、例22に記載した手順と同様にして調製される。MS:m/z(MH+)=472.0。
5 mlのジクロロメタン中の150 mgの(3aSR,10RS)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン(例7)の溶液を−78℃に冷却する。そこに20 mlの三臭化ホウ素を滴下添加する。生じた懸濁液を−78℃で30分間攪拌し、次いで室温まで温める。室温で1h攪拌した後、混合物を0℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧留去する。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;酢酸エチル:メタノール:アンモニア 10:0.3:0.2)後、49 mgの表題化合物が無色泡状物として得られる。MS:m/z(MH+)=435.2。
THF中の表示の出発物質(1当量)と表示のアミン(20当量)の溶液を、封管中で150℃に加熱する。或る場合には、反応を促進するために触媒量のヨウ化ナトリウムが添加される。反応をLC-MSによりモニタリングする。完全な変換(24〜48h)後、溶媒を減圧留去する。残渣をジクロロメタンに溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出する。有機相を分離し、溶媒を除去する。最終化合物を調製用HPLCとその後の凍結乾燥により精製する。
100 mgの適当な遊離塩基、1.00当量の対応する酸及び1mlの表示の溶媒の混合物を加熱して還流させる。該溶液を室温まで冷却する。沈澱した塩を濾過し、溶媒で洗浄し、そして40℃にて減圧乾燥する。或る例の化合物は微量の溶媒を含有する。
A1. (1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル及び(1RS,3RS)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル
乾燥ジクロロメタン(80 ml, 19.5ミリモル)中の(±)−2−アミノ−3−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチルプロピオン酸メチルエステル(5.178 g, 19.5ミリモル)と3−ヒドロキシベンズアルデヒド(2.85 g, 23.4ミリモル, 1.2当量)の溶液に、トリフルオロ酢酸(1.5 ml, 19.5ミリモル, 1当量)を添加し、そして混合物を室温にてアルゴン下で攪拌する。TLCが(±)−2−アミノ−3−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチルプロピオン酸メチルエステルの消失を示した時(1日)、少量のメタノールを加えて反応中に沈澱した生成物を溶解させる。次いで混合物をジクロロメタン(750 ml)で希釈し、2M水性HCl、水性NaHCO3及び水で洗浄し、乾燥し、濃縮する。残渣のカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−酢酸エチル、9:1→7:1)により、5.22g(73%)の(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル(酢酸エチル−軽油からm.p. 183-184℃)と1.07g(15%)の(1RS,3RS)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル(酢酸エチル−軽油からm.p. 175-177℃)が得られる。
58.4gのラセミ体(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルを、下記条件を用いる調製用HPLCによりその鏡像体に分離する:
移動相:n−ヘプタン/エタノール/ジエチルアミン 60/40/0.1 (v/v/v)
流速:120 ml/分
検出:UV 315 nm
温度:25℃
乾燥ジクロロメタン(40 ml)中の(±)−2−アミノ−3−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチルプロピオン酸メチルエステル(829 mg, 3ミリモル)、3−ヒドロキシベンズアルデヒド(439 mg, 3.6ミリモル)及びトリフルオロ酢酸(223μl, 3ミリモル)の混合物をアルゴン下で6時間攪拌する。メタノール(2 ml)を添加して沈澱生成物を溶解させ、混合物をジクロロメタン(150 ml)で希釈する。それを飽和水性NaHCO3(2×50 ml)及び水(2×50 ml)で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を減圧留去する。残渣をカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−酢酸エチル、7:1→4:1)により精製すると、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−エトキシ−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステルが得られる(1.05 g, 93%)。m.p. 173-175℃(酢酸エチル−ヘキサンから)。
乾燥ジクロロメタン(20 ml)中の(±)−2−アミノ−3−〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−メチルプロピオン酸メチルエステル(800 mg, 2.60ミリモル)と3−ヒドロキシベンズアルデヒド(383 mg, 3.14ミリモル, 1.2当量)の溶液に、トリフルオロ酢酸(200μl, 2.6ミリモル, 1当量)を添加し、そして混合物を室温にてアルゴン下で攪拌する。TLCが出発物質の消失を示した時(1日)、少量のメタノールを加えて沈澱生成物を溶解させる。次いで混合物をCH2Cl2(250 ml)で希釈し、2M水性HCl、水性NaHCO3及び水で洗浄し、乾燥し、濃縮する。残渣のカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−酢酸エチル、7:1→5:1)により、(1RS,3SR)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル(839 mg, 78%)と(1RS,3RS)−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル(152 mg, 14%)が得られる。
適当な出発物質から出発して、化合物A1について記載したの同様にして表題化合物を調製する。m.p.:240-241℃。
適当な出発物質から出発して、化合物A1について記載したの同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=415.0/417.1。m.p.:240-241℃。
A6. (1RS,3SR)−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル;MS:m/z(MH+)=394.9
A7. (1RS,3SR)−6−エトキシ−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル
A8. (1RS,3SR)−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸エチルエステル
A9. (1RS,3SR)−6−クロロ−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル
A10. (1RS,3SR)−6−ブロモ−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸メチルエステル
適当な出発物質から出発して、化合物A1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。MS:m/z(MH+)=406.9。
適当な出発物質から出発して、化合物A1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。MS:m/z(MH+)=402.9。
適当な出発物質から出発して、化合物A1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
A14. (1RS,3SR)−6−シクロプロピルメトキシ−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸エチルエステル
A15. (1RS,3SR)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸エチルエステル
A16. (1RS,3SR)−3−エチル−1−(3−ヒドロキシフェニル)−6−トリフルオロメトキシ−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−3−カルボン酸エチルエステル
適当な出発化合物から出発して、化合物A1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z(MH+)=385.0。
適当な出発化合物から出発して、化合物A1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z(MH+)=385.0。
適当な出発化合物から出発して、化合物A1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z(MH+)=389。
メタノール(80mL)中の(±)−3−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−2−ニトロプロピオン酸メチルエステル(4.26g)の溶液に、湿潤Raneyニッケル(約12g)を添加し、そして混合物を室温で大気圧にて水素下で一晩攪拌する。セライトを通して固体を濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を濃縮する。残渣のカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール、98:2→95:5)により、表題化合物が得られる(3.45g, 90%)。m.p. 131-132℃(酢酸エチル−軽油から)。
乾燥メタノール(50 mL)中の(±)−3−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−2−ニトロプロピオン酸メチルエステル(5.3g,17.3ミリモル)の溶液に、Raneyニッケルを添加し、そして混合物を室温で大気圧にてH2下で一晩攪拌する。セライトを通して反応混合物を濾過し、固体をメタノールで洗浄する。濾液を濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール、95:5)により精製すると、(±)−2−アミノ−3−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチルプロピオン酸メチルエステルが白色固体(4.2g,90%)として得られる。m.p. 165-166℃(酢酸エチル−ヘキサンから)。
乾燥メタノール(200 mL)中の(±)−3−〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−メチル−2−ニトロプロピオン酸メチルエステル(12.7g,37.8ミリモル)の攪拌溶液に、Raneyニッケル(約20g)を添加し、そして混合物を室温で大気圧にてH2下で一晩攪拌する。セライトのパッドを通して反応混合物を濾過し、固体をメタノールで洗浄する。濾液を濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール、9:1)により精製すると、(±)−2−アミノ−3−〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−メチルプロピオン酸メチルエステルが得られる(5.98 g, 52%)。m.p. 117-118℃(酢酸エチル−軽油から)。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして、表題化合物を調製する。m.p.:170℃。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして、表題化合物を調製する。m/z(MH+)=311.0/313.0,m.p.:181℃。
B6. (±)−2−アミノ−2−エチル−3−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)プロピオン酸エチルエステル;MS:m/z(MH+)=291.0
B7. (±)−2−アミノ−3−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−エチルプロピオン酸エチルエステル
B8. (±)−2−アミノ−2−エチル−3−〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イル〕プロピオン酸エチルエステル
B9. (±)−2−アミノ−3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−2−エチルプロピオン酸エチルエステル
B10. (±)−2−アミノ−3−(5−ブロモ−1H−インドール−3−イル)−2−エチルプロピオン酸エチルエステル
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m.p. 172℃(ジクロロメタン−軽油から)。
1H-NMR (CDCl3): 0.36 (m, 2H ,シクロプロピルCH2), 0.64 (m, 2H, シクロプロピルCH2), 1.26 (m, 1H, シクロプロピルCH), 1.44 (s, 3H ,CMe), 2.95及び3.23 (2d ,2H ,CCH2), 3.61 (s, 3H, OMe), 3.84 (d, 2H, CH2O), 6.85-7.3 (m, 4H, 芳香族), 7.95 (bs, 1H, NH)。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m.p. 140-142℃(酢酸エチル−軽油から)。
1H-NMR (CDCl3): 1.46 (s, 3H, CMe), 2.93及び3.30 (2d, 2H , J=14.3 Hz, CH2), 3.60 (bs, 2H, NH2) 3.66 (s, 3H, OMe), 6.53 (t, 1H, JH,F=75 Hz, CHF2), 6.95 (dd, 1H, 芳香族), 7.08 (bs, 1H, NH), 7.30 (m, 3H, 芳香族)。13C-NMR (CDCl3): 26.2 (CCH3), 36.1 (CH2), 52.2 (OMe), 58.6 (CNH2), 109.6, 112.1, 115.0, 125.5 (芳香族CHs), 109.9, 128.2, 133.9, 144.9 (第四級芳香族炭素), 168.1 (COOMe)。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
B14. (±)−2−アミノ−3−(5−シクロプロピルメトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−エチルプロピオン酸エチルエステル
B15. (±)−2−アミノ−3−〔5−(1,1−ジフルオロメトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−エチルプロピオン酸エチルエステル
B16. (±)−2−アミノ−2−エチル−3−(5−トリフルオロメトキシ−1H−インドール−3−イル)プロピオン酸エチルエステル
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。MS:m/z (MH+)=305.0。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。MS:m/z (MH+)=264。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。MS:m/z (MH+)=264。
適当な出発化合物から出発して、化合物B1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。MS:m/z (MH+)=284.8。
トルエン(50ml)とN,N−ジメチルホルムアミド(2ml)の混合物中の市販の5−メトキシグラミン(6.24g)と市販の2−ニトロプロピオン酸メチル(4.07g)の溶液を、反応混合物にアルゴンを通気しながら1日間還流させる。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン(300 ml)中に取り、2 M水性HCl、2 M水性NaOH及び水で順次洗浄し、乾燥し、濃縮する。残渣のカラムクロマトグラフィー(トルエン−アセトン、98:2→95:5)により、表題化合物が得られる(3.42g,38%)。m.p. 109-110℃(酢酸エチル−石油から)。
乾燥トルエン(17 ml)中の(5−エトキシ−1H−インドール−イルメチル)ジメチルアミン(2.18g, 10ミリモル)と市販の2−ニトロプロピオン酸メチル(1.60g,12ミリモル,1.2当量)の混合物を還流させる。TLC(トルエン−アセトン、9:1)が出発物質の欠失をしめした時、混合物を冷却し、クロロホルム(35 ml)で希釈する。それを10%水性HCl(2×10 ml)、水(10 ml)、5%水性NaOH(2×10 ml)、水(10 ml)及び20%水性Na2SO4(10 ml)で順次洗浄し、乾燥し、そして溶媒を減圧留去する。残渣をカラムクロマトグラフィー(軽油−酢酸エチル、4:1→7:3)により精製すると、白色固体として(±)−3−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−2−ニトロプロピオン酸メチルエステル(2.07g、68%)。m.p. 80-82℃(酢酸エチル−ヘキサンから)。
トルエン(100 ml)とN,N−ジメチルホルムアミド(50 ml)の混合物中の〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−イルメチル〕ジメチルアミン(15.2g, 61.4ミリモル)の溶液に、2−ニトロプロピオン酸メチル(8.5g、63.9ミリモル)を添加する。溶液に急速なアルゴン流を通気しながら、混合物を2日間攪拌しながら還流させる。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン(600 ml)中に取り、2M塩酸、2M水性NaOH及び水で順次洗浄し、乾燥し、そして蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィー(トルエン−アセトン、9:1)により精製すると、(±)−3−〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−メチル−2−ニトロプロピオン酸メチルエステル(9.34g、45%)が得られる。
適当な出発化合物から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
適当な出発化合物から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
C6. (±)−2−エチル−3−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル;MS:m/z (MH+)=320.2
C7. (±)−3−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−エチル−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル
C8. (±)−2−エチル−3−〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル
C9. (±)−3−(5−クロロ−1H−インドール−3−イル)−2−エチル−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル
C10. (±)−3−(5−ブロモ−1H−インドール−3−イル)−2−エチル−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル
化合物D6から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。1H-NMR (CDCl3): 0.39 (m, 2H ,シクロプロピルCH2), 0.68 (m, 2H, シクロプロピルCH2), 1.32 (m, 1H, シクロプロピルCH), 1.74 (s, 3H ,CMe), 3.59及び3.81 (2d ,2H ,CCH2), 3.82 (s, 3H, OMe), 3.82-3.87 (m, 2H, CH2O), 6.86-7.3 (m, 4H, 芳香族), 8.06 (bs, 1H, NH)。
化合物D7から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
1H-NMR (CDCl3): 1.73 (s, 3H, CMe), 3.57及び3.75 (2d, 2H , J=15 Hz, CH2), 3.76 (s, 3H, OMe), 6.49 (t, 1H, JH,F=75 Hz, CHF2), 6.92-7.36 (m, 3H, 芳香族), 8.42 (bs, 1H, NH)。13C-NMR (CDCl3): 21.3 (CCH3), 32.2 (CH2), 53.5 (OMe), 93.6 (CNO2), 109.4, 112.3, 115.6, 126.2 (芳香族CHs), 107.4, 128.3, 133.6, 145.2 (第四級芳香族炭素), 168.1 (COOMe)。
化合物D8から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
C14. (±)−3−(5−シクロプロピルメトキシ−1H−インドール−3−イル)−2−エチル−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル
C15. (±)−3−〔5−(1,1−ジフルオロメトキシ)−1H−インドール−3−イル〕−2−エチル−2−ニトロプロピオン酸エチルエステル
C16. (±)−2−エチル−2−ニトロ−3−(5−トリフルオロメトキシ−1H−インドール−3−イル)プロピオン酸エチルエステル
3−メチル−2−ニトロ酪酸エチルエステルと化合物D1から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。この場合、反応混合物に1当量の炭酸水素カリウムを添加する。MS:m/z (MH+)=334.9。
適当な出発化合物から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=310.7。
適当な出発化合物から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=310.6。
適当な出発化合物から出発して、化合物C1について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=313.2。
表題化合物(5−メトキシグラミン)は市販されている。
5−エトキシインドール(7.84 g, 48.7ミリモル)、40%水性ジメチルアミン(9.25 ml, 73ミリモル, 1.5当量)及び96%酢酸(30 ml)の混合物を0℃で攪拌し、次いで36%水性ホルムアルデヒド溶液(6.33 ml, 82.7ミリモル, 1.7当量)を滴下添加する。混合物を室温に戻し、そして一晩攪拌後、TLC(ジクロロメタン−メタノール、4:1)は出発物質が存在しないことを示す。10%水性NaOH(150 ml)を添加し、混合物を室温で2h攪拌する。次いでそれをジクロロメタン(4×200 ml)で抽出し、有機相を乾燥し、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール 4:1→メタノール−水性アンモニア 50:1)により精製して粗生成物(10.18 g, 96%)を与え、それをアセトンから結晶化すると、白色結晶として純粋な(5−エトキシ−1H−インドール−3−イルメチル)ジメチルアミン(10.2 g, 96%)が得られる。m.p. 95-97℃。
酢酸(7 ml)と40%水性ジメチルアミン(2.1 ml)中の5−(2−メトキシエトキシ)インドール(2.06 g, 11.0ミリモル)の溶液を0℃に冷却し、そして36%水性ホルムアルデヒド溶液(1.38 ml, 0℃に予冷したもの)を滴下添加する。混合物を室温で一晩攪拌後、2M塩酸を添加し、そして混合物をジクロロメタンで洗浄する。水性相を10%NaOHでアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール 4:1→ジクロロメタン−メタノール−水−水性アンモニア 10:20:1:1)により精製すると、〔5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール−3−イルメチル〕ジメチルアミン(2.42 g, 90%)が得られる。m.p. 163-164℃(トルエン/N,N−ジメチルホルムアミドから)。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m.p. 127-130℃。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m.p. 139℃。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。1H-NMR (CDCl3): 0.36 (m, 2H, シクロプロピルCH2), 0.64 (m, 2H, シクロプロピルCH2), 1.26 (m, 1H, シクロプロピルCH), 2.34 (s, 6H, 2 NMe2), 3.8 (m, 2H, CH2O), 6.8-7.4 (m, 4H, 芳香族), 8.84 (bs, 1H, NH)。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。1H-NMR (CDCl3+CD3OD) : 2.30 (s, 6H, NMe2), 3.66 (s, 2H, CH2), 6.53 (t, 1H, JH,F=75 Hz, CHF2), 6.95 (dd, 1H, 芳香族), 7.2-7.4 (m, 3H, 芳香族)。13C-NMR (CDCl3): 44.4 (NMe2), 53.6 (CH2), 109.2, 109.7, 112.1, 114.8, 126.6, 128.1, 133.9, 145.0 (芳香族)。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=222.8。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=222.6。
適当な出発化合物から出発して、化合物D2又はD3について記載した手順と同様にして表題化合物を調製する。m/z (MH+)=226.8。
市販の5−ヒドロキシインドール(18 g, 13.5ミリモル)、水性K2CO3(93.5 g, 5当量)及びヨードエタン(40.5 ml, 3.75当量)の混合物をアルゴン下で50℃にて攪拌する。TLC(ジクロロメタン−メタノール, 95:5)が5−ヒドロキシインドールの消失を示した時(4日目)、混合物を濾過し、固体をアセトンで洗浄し、次いで濾液を濃縮すると17.67g(90%)の表題化合物を与え、これは次の段階に使用するのに十分な位純粋である。m.p. 144-146℃(エタノールから)。
250 mlの乾燥アセトン中の5−ヒドロキシインドール(15.2 g, 114ミリモル)の溶液に、ヨウ化2−メトキシエチル(15 ml, 141ミリモル, 1.25当量)及び水性K2CO3(46.7 g, 338ミリモル, 3当量)を添加し、その混合物を還流させる。追加量の0.5当量のヨウ化2−メトキシエチルとK2CO3を毎日添加する。6日後、TLC(トルエン−アセトン, 9:1)は出発物質の消失を示す。固体を濾過により除去し、溶媒を蒸発させる。残渣をジクロロメタン(800 ml)中に取り、該溶液を2M水性HCl、10%水性NaHCO3及び水で洗浄する。有機相を乾燥しそして濃縮する。カラムクロマトグラフィー(トルエン−アセトン、9:1)の結果、5−(2−メトキシエトキシ)−1H−インドール(18.8 g, 86%)が得られる。m.p. 58-60℃(酢酸エチル−軽油から)。
表題化合物は市販されている。
E4. 5−ブロモ−1H−インドール
表題化合物は市販されている。
130 mlの乾燥アセトン中の7.3 gの5−ヒドロキシインドールの溶液に、10.5 mlのブロモメチルシクロプロパンと22.7 gの水性炭酸カリウムを添加する。その混合物を24時間加熱して還流させ、そして追加量の5 mlのブロモメチルシクロプロパンを添加する。混合物を加熱して更に4日間還流させる。それを濾過し、溶媒を減圧留去する。残渣をジクロロメタン中に溶かし、水性塩酸(2M)、10%水性NaHCO3及び水で洗浄する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧留去する。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;トルエン−アセトン 95:5)による精製後、9.62 g(94%)の表題化合物が油状物として得られる。
1H-NMR (CDCl3): 0.36 (m, 2H, シクロプロピルCH2), 0.64 (m, 2H, シクロプロピルCH2), 1.30 (m, 1H, シクロプロピルCH), 3.83 (d, 2H, J=7.0 Hz, CH2O), 6.45 (s, 1H, 芳香族), 6.90 (dd, 1H, 芳香族), 7.09-7.27 (m, 3H, 芳香族), 8.05 (bs, 1H, NH)。
13C-NMR (CDCl3): 3.1 (2 シクロプロピルCH2), 10.4 (シクロプロピルCH), 74.2 (CH2O), 101.2, 101.6, 104.0, 104.6, 149.8 (芳香族)。
70 mlのジオキサンと20 mlの水酸化ナトリウム水溶液(50%)の混合物中の6.65 gの5−ヒドロキシインドールと3.69 gのヨウ化テトラブチルアンモニウムの氷冷溶液に、クロロジフルオロメタンを通気する。TLCが出発物質の欠失を示した後、500 mlのジクロロメタンを加える。混合物を水で洗浄する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧留去する。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;トルエン−アセトン 99:1)による精製後、2.19 g(24%)の表題化合物が無色液体として得られる。MS:[M+H]: 184.1, [M-H]: 182.0。
1H-NMR (CDCl3): 6.48 (t, 1H, JH,F=75 Hz, CHF2), 6.52 (m, 1H, 芳香族), 6.98 (dd, 1H, 芳香族), 7.2-7.4 (m, 3H, 芳香族)。13C-NMR (CDCl3): 103.0, 111.5, 111.9, 115.4, 117.1, 122.2, 126.0, 128.4, 133.6 (芳香族炭素)。
表題化合物は5−ヒドロキシ−1H−インドールからトリフルオロメチル化反応により得ることができる。
E9. 4−フルオロ−5−メトキシ−1H−インドール
両表題化合物とも、4−フルオロ−5−メトキシインドールと6−フルオロ−5−メトキシインドールの調製についてWO 2003/064413(91f頁)に記載された手順と同様にして混合物として調製される。この場合には、レギオ異性中間体(4−フルオロ−5−メトキシ−2−ニトロフェニル)アセトニトリルと(2−フルオロ−3−メトキシ−6−ニトロフェニル)アセトニトリルは、2−プロパノールからの(4−フルオロ−5−メトキシ−2−ニトロフェニル)アセトニトリル(m/z [MH+]=166.1)の結晶化と、前記結晶化の母液を使ったその後のトルエンからの(2−フルオロ−3−メトキシ−6−ニトロフェニル)アセトニトリル(m/z [MH+]=166.1)の結晶化の順序により、分離される。
30 mlのアセトニトリル中の12.4gの1−アセチル−6−フルオロ−1H−インドール−2−スルホン酸ナトリウムの懸濁液に、7.1 gのN−クロルスクシンイミドを添加する。混合物を室温で2時間攪拌し、次いで110℃に加熱する。450 mlの水酸化ナトリウム水溶液(1M)を添加する。該溶液を110℃で1時間攪拌し、0℃に冷却する。有機相を分離し、溶媒を留去する。カラムクロマトグラフィー(ヘプタン/メチルtert−ブチルエーテル)による残渣の精製後、7.82g(39%)の表題化合物が得られる。m/z [M-H+]-=168.0。
粗製2−メトキシエチルトシレートを1600 mlのアセトン中に溶かし、そこにNaI(300 g, 2モル, 2当量)を加える。混合物を加熱して還流させ、反応の進行をTLC(トルエン−アセトン、9:1)によりモニタリングする。3時間後、混合物を室温に冷却し、固体を濾過により除去する。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン(700 ml)中に取り、10%水性Na2S2O3と水で洗浄する。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させる。残渣を減圧蒸留すると108g(58%)のヨウ化2−メトキシエチルが得られる。30ミリバールでのb.p. 34-36℃。
p−トルエンスルホニルクロリド(205 g, 1.08モル)とピリジン(150 mL)のスラリーをアルゴン雰囲気下で攪拌する。温度を5℃以下に維持しながら(氷浴)、エチレングリコールモノメチルエーテル(80 ml, 1モル)を滴下漏斗からゆっくり添加する。混合物を氷水(1L)中に注ぎ、ジクロロメタン(1.2 L)で抽出する。有機相を氷冷6 M HCl(3×350 ml)で洗浄し、真空蒸発により最少量にまで濃縮する。
70 mlのジメチルホルムアミド中の5.31 gの亜硝酸ナトリウムと8 gの乾燥フロログリシノールの氷冷溶液に、30 mlのジメチルホルムアミド中の11.3 gの2−ヨード−3−メチル酪酸エチルエステルの溶液を添加する。生じた溶液を室温に温め、一晩攪拌する。溶媒を減圧留去する。残渣を酢酸エチル中に溶かし、水で洗浄する。有機相を乾燥し、溶媒を除去する。表題化合物が油状物として得られる。MS:m/z (M+)=176.1。
150 mlのアセトン中の10 gの市販の2−ブロモイソ吉草酸エチルエステルと17.8gのヨウ化ナトリウムの混合物を加熱して一晩還流させる。溶媒を減圧留去する。残渣にジクロロメタンを添加し、溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液(10%)とブラインで洗浄する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧留去する。11.34 g(93%)の表題化合物が黄色油状物として得られる。MS:m/z (M+)=255.9。
14.0 gの6−フルオロ−1H−インドール−2−スルホン酸と87 mlの無水酢酸の混合物を70℃で20分間攪拌する。35 mlの追加の無水酢酸を添加し、温度を70℃に15分間維持する。追加の46 mlの無水酢酸を加え、温度を110℃に上げる。1時間後、次の90分間温度を90℃に下げる。室温に冷却した後、180 mlのジエチルエーテルを添加する。沈澱を濾過し、減圧乾燥する。12.5g(76%)の表題化合物が無色固体として得られる。MS:m/z (M-H+)-=258。
80 mlの水中の23.4 gの亜硫酸水素ナトリウムの溶液に、エタノール中の13.5gの6−フルオロインドールの溶液を滴下添加する。得られた懸濁液を室温で一晩攪拌する。沈澱を濾過し、氷水、冷エタノール及びジエチルエーテルで洗浄する。7.0 g(29%)の表題化合物が無色固体として得られる。
本発明に係る化合物は、それらを産業上利用可能にする有効な薬理学的性質を有する。例えば、本発明に係る化合物は有糸分裂キネシンEg5の阻害剤として作用することができるので、これらの化合物は前記キネシンの阻害に応答性である疾病、例えば下記に挙げる疾病の治療において産業上利用可能であると期待される。また、例えば、本発明化合物は、細胞周期依存性、抗増殖性及び/又はアポトーシス誘導性活性を示すことができる。
更に本発明は、哺乳動物における良性又は悪性性質の過剰増殖性疾病及び/又はアポトーシスの誘導に応答性である疾患、例えば癌、の治療、予防又は緩和において使用できる医薬組成物の製造のための、本発明化合物の使用に関する。
本発明は、異常細胞増殖の停止及び/又はアポトーシスの誘導に応答性である疾患の治療、予防又は緩和に用いることができる医薬組成物の製造のための、本発明化合物の使用に関する。
本発明は更に、1又は複数の本発明化合物と医薬上許容される担体又は希釈剤とを組み合わせることにより製造される医薬組成物に関する。
更に本発明は、1又は複数の本発明化合物と医薬上許容される助剤及び/又は賦形剤とを含んで成る医薬組成物にも関する。
本発明は更に、良性又は悪性新形成、特に癌、例えば上述した癌疾患のいずれか、を治療、予防又は緩和するための、本発明化合物と医薬上許容される賦形剤、担体及び/又は希釈剤とを含んで成る組成物に関する。
本発明は更に、Eg5阻害特性を有する本発明に係る化合物に関する。
本発明は更に、Eg5阻害特性を有する本発明に係る医薬組成物に関する。
本発明は更に、抗増殖活性を有する本発明に係る医薬組成物に関する。
本発明は更に、アポトーシス誘導活性を有する本発明に係る医薬組成物に関する。
例えば、本発明化合物を、上述した疾病の治療に使用される1又は複数の標準的な治療剤と組み合わせてもよい。
5-FU、アクチノマイシンD、アバレリクス(ABARELIX)、アブシキシマブ(ABCIXIMAB)、アクラルビシン(ACLARUBICIN)、アダパレン(ADAPALENE)、アレムツズマブ(ALEMTUZUMAB)、アルトレタミン(ALTRETAMINE)、アミノグルテチミド(AMINOGLUTETHIMIDE)、アミプリローズ(AMIPRILOSE)、アムルビシン(AMRUBICIN)、アナストロゾール(ANASTROZOLE)、アンシタビン(ANCITABINE)、アルテミシニン(ARTEMISININ)、アザチオプリン(AZATHIOPRINE)、バシリキシマブ(BASILIXIMAB)、ベンダムスチン(BENDAMUSTINE)、ベバシズマブ(BEVACIZUMAB)、ベキサール(BEXXAR)、ビカルタミド(BICALUTAMIDE)、ブレオマイシン(BLEOMYCIN)、ボルテゾミブ(BORTEZOMIB)、ブロクスリジン(BROXURIDINE)、ブスルファン(BUSULFAN)、カムパト(CAMPATH)、カペシタビン(CAPECITABINE)、カルボプラチン(CARBOPLATIN)、カルボコン(CARBOQUONE)、 カルムスチン(CARMUSTINE)、セトロレリクス(CETRORELIX)、クロラムブシル(CHLORAMBUCIL)、クロルメチン(CHLORMETHINE)、シスプラチン(CISPLATIN)、クラドリビン(CLADRIBINE)、クロミフェン(CLOMIFENE)、シクロホスファミド(CYCLOPHOSPHAMIDE)、ダカルバジン(DACARBAZINE)、ダクリズマブ(DACLIZUMAB)、ダクチノマイシン(DACTINOMYCIN)、ダサチニブ(DASATINIB)、ダウノルビシン(DAUNORUBICIN)、デシタビン(DECITABINE)、デスロレリン(DESLORELIN)、デクスラゾキサン(DEXRAZOXANE)、ドセタキセル(DOCETAXEL)、ドキシフルリジン(DOXIFLURIDINE)、ドキソルビシン(DOXORUBICIN)、ドロロキシフェン(DROLOXIFENE)、ドロスタノロン(DROSTANOLONE)、エデルフォシン(EDELFOSINE)、エフロルニチン(EFLORNITHINE)、エミテフル(EMITEFUR)、エピルビシン(EPIRUBICIN)、エピチオスタノール(EPITIOSTANOL)、エプタプラチン(EPTAPLATIN)、エルビツクス(ERBITUX)、エルロチニブ(ERLOTINIB)、エストラムスチン(ESTRAMUSTINE)、エトポシド(ETPOSIDE)、エキセメスタン(EXEMESTANE)、ファドロゾール(FADROZOLE)、フィナステリド(FINASTERIDE)、フロクスウリジン(FLOXURIDINE)、フルシトシン(FLUCYTOSINE)、フルダラビン(FLUDARABINE)、フルオロウラシル(FLUOROURACL)、フルタミド(FLUTAMIDE)、ホルメスタン(FORMESTANE)、ホスカルネト(FOSCARNET)、ホスフェストロール(FOSFESTROL)、フォテムスチン(FOTEMUSTIN)、フルベストラント(FULVESTRANT)、ゲフィチニブ(GEFITINIB)、ゲナセンセ(GENASENSE)、ゲムシタビン(GEMCITABINE)、グリベック(GLIVEC)、ゴセレリン(GOSERELIN)、グスペリムス(GUSPERIMUS)、ヘルセプチン(HERCEPTIN)、イダルビシン(IDARUBICIN)、イドクスウリジン(IDOXURIDINE)、イホスファミド(IFOSFAMIDE)、イマチニブ(IMATINIB)、イムプロスルファン(IMPROSULFAN)、インフリキシマブ(INFLIXIMAB)、イリノテカン(IRINOTECAN)、イクサベピロン(IXABEPILONE)、ランレオチド(LANREOTIDE)、ラパチビブ(LAPATINIB)、レトロゾール(LETROZOLE)、リュープロレリン(LEUPRORELIN)、ロバプラチン(LOBAPLATIN)、ロムスチン(LOMUSTINE)、リュープロライド(LUPROLIDE)、メルファラン(MELPHALAN)、メルカプトプリン(MERCAPTOPURINE)、メトトレキセート(METHOTREXATE)、メツレデパ(METUREDEPA)、ミボプラチン(MIBOPLATIN)、ミフェプリストン(MIFEPRISTONE)、ミルテホシン(MILTEFOSINE)、ミリモスチム(MIRIMOSTIM)、ミトグアゾン(MITOGUAZONE)、ミトラクトール(MITOLACTOL)、マイトマイシン(MITOMYCIN)、ミトキサントロン(MITOXANTRONE)、ミゾリビン(MIZORIBINE)、モテキサフィン(MOTEXAFIN)、ミロタルグ(MYLOTARG)、ナルトグラスチム(NARTOGRASTIM)、ネバズマブ(NEBAZUMAB)、ネダプラチン(NEDAPLATIN)、ニルタミド(NILUTAMIDE)、ニムスチン(NIMUSTINE)、オクトレオチド(OCTREOTIDE)、オルメロキシフェン(ORMELOXIFENE)、オキサリプラチン(OXALIPLATIN)、パクリタキセル(PACLITAXEL)、パリビズマブ(PALIVIZUMAB)、パニツムマブ(PANITUMUMAB)、パツピロン(PATUPILONE)、パゾパニブ(PAZOPANIB)、ペガスパルガーゼ(PEGASPARGASE)、ペグフィルグラスチム(PEGFILGRASTIM)、メメトレキセド(PEMETREXED)、ペンテトレオチド(PENTETREOTIDE)、ペントスタチン(PENTOSTATIN)、ペルホスファミド(PERFOSFAMIDE)、ピポスルファン(PIPOSULFAN)、ピラルビシン(PIRARUBICIN)、プリカマイシン(PLICAMYCIN)、プレドニムスチン(PREDNIMUSTINE)、プロカルバジン(PROCARBAZINE)、プロパゲルマニウム(PROPAGERMANIUM)、塩化プロスピジウム(PROSPIDIUM CHLORIDE)、ラロキシフェン(RALOXIFEN)、ラルチトレキセド(RALTITREXED)、ラニムスチン(RANIMUSTINE)、ランピルナーゼ(RANPIRNASE)、ラスブリカーゼ(RASBURICASE)、ラゾキサン(RAZOXANE)、リツキシマブ(RITUXIMAB)、リファンピシン(RIFAMPICIN)、リトロスルファン(RITROSULFAN)、ロムルチド(ROMURTIDE)、ルボキシスタウリン(RUBOXTAURIN)、サルグラモスチム(SARGRAMOSTIM)、サトラプラチン(SATRAPLATIN)、シロリムス(SIROLIMUS)、ソブゾキサン(SOBUZOXANE)、ソラフェニブ(SORAFENIB)、スピロムスチン(SPIROMUSTINE)、ストレプトゾシン(STREPTOZOCIN)、スニチニブ(SUNITINIB)、 タモキシフェン(TAMOXIFEN)、タソネルミン(TASONERMIN)、テガフール(TEGAFUR)、テモポルフィン(TEMOPORFIN)、テモゾロミド(TEMOZOLOMIDE)、テニポシド(TENIPOSIDE)、テストラクトン(TESTOLACTONE)、チオテパ(THIOTEPA)、チマルファシン(THYMALFASIN)、チアミプリン(TIAMIPRINE)、トポテカン(TOPOTECAN)、トレミフェン(TOREMIFENE)、トライル(TRAIL)、トラスツズマブ(TRASTUZUMAB)、トレオスルファン(TREOSULFAN)、トリアジクオン(TRIAZIQUONE)、トリメトレキセート(TRIMETREXATE)、トリプトレリン(TRIPTORELIN)、トロホスファミド(TROFOSFAMIDE)、ウレデパ(UREDEPA)、バルルビシン(CALRUBICIN)、バタラニブ(VATALANIB)、バンデタニブ(VANDETANIB)、ベルテポルフィン(VERTEPORFIN)、ビンブラスチン(VINBLASTINE)、ビンクリスチン(VINCRISTINE)、ビンデシン(VINDESINE)、ビノレルビン(VINORELBIN)、ボロゾール(VOROZOLE)及びゼバリン(ZEVALIN)が挙げられるが、それらに限定されない。
少なくとも1つの当該技術分野で既知の抗癌剤、例えば1又は複数の前記抗癌剤である第二の活性成分、並びに場合により、
医薬上許容される担体又は希釈剤
を含んで成り、療法において別々に、連続的に、同時に又は時差的に交互に使用するための医薬組成物に関する。
a) 少なくとも1つの本発明化合物と医薬上許容される担体又は希釈剤との配合物及び
b)少なくとも1つの当該技術分野で既知の抗癌剤、例えば1又は複数の前記抗癌剤と、医薬上許容される担体又は希釈剤との配合物
を含んで成る組合せ物に関する。
本発明は更に、Eg5阻害活性及び/又は抗増殖特性及び/又はアポトーシス誘導特性を有する本発明に係る組合せ物、組成物、製剤、調剤又はキットに関する。
本発明は更に、唯一の活性成分としての1又は複数の本発明化合物を、1又は複数の化学療法剤及び/又は標的特異的抗癌剤、例えば本明細書に記載したもののいずれかとの同時、連続又は別々の使用のための説明書と一緒に含んで成る、市販包装品に関する。
本発明に係る組合せ療法に関連して言及される組成物、組合せ物、調剤、製剤、キット又は包装品は、複数の本発明化合物及び/又は複数の当該技術分野で既知の抗癌剤を含んでもよい。
更に加えて、本発明化合物は放射線療法と組み合わせて使用することができる。
Eg5キネシンモーター領域(Cytoskeleton, カタログ番号EG01)のATPアーゼ活性を用いて、活性調節剤の効果をモニタリングすることができる。まず試験化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)中の10 mM溶液として溶解させる。試験化合物の適当なDMSO希釈液2μlを96ウエル平底プレートの各ウエルに添加する。各化合物希釈液を三重反復試験する。試薬を添加し、標準アッセイの最終反応液は、100μlの反応容量において15 mM Pipes, pH 6.8, 5.0 mM MgCl2, 0.5 mM KCl, 1 mM EGTA, 0.1 mg/ml BSA, 1μM パクリタキセル, 250 nM 予備形成微小管(Cytoskeleton, カタログ番号 MT001), 300μM ATP, 及びEg5タンパク質(50 ng)を含有する。対照は、ATPと2% DMSOを含む緩衝液ウエルである。ATPAの添加により反応を開始し、室温で30分間インキュベートし、そして20μlの反応容量を取り、それを80μlの1M過塩素酸に添加することによって反応を停止させ、続いて80μlのマラカイトグリーン試薬を添加する。マラカイトグリーン試薬は、100 mlの4 N HCl中の4.2gのモリブデン酸アンモニウムの溶液を、300 mlのH 2O中の0.135gのマラカイトグリーンの溶液と混合することにより調製する。前記反応液を更に20分間インキュベートし、次いで615 nmで読み取る。
前記アッセイで測定された代表的阻害値〔−log EC 50(モル/L)として測定〕を下記表Aに示すが、表中の化合物の番号は実施例の番号に相当する。
Claims (24)
- 式I:
R1は、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、又は、R11により置換されたC2〜C7アルキルであり、ここで
R11は−N(R111)R112又はハロゲンであり、ここで
R111は、水素、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C7シクロアキキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルキル、1N−(C1〜C4アルキル)ピラゾリル、1N−(H)−ピラゾリル、イソオキサゾリル、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
R112は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
あるいはR111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソ−チオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、ここで
R113は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニル、アミジノ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びC1〜C4アルキルから独立に選択された1個もしくは2個の置換基により置換されることがあり、
R2は、水素、C1〜C4アルキル、トリフルオロメチル、C1〜C4アルコキシ又はヒドロキシルであり、
R3は、水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はC1〜C4アルコキシであり、
R4は、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はハロゲン、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R5は、C1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルコキシであり、
R6は水素、C1〜C4アルキル又はハロゲンである〕
により示される化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩。 - R1がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、又はR11により置換されたC2〜C7アルキルであり、ここで
R11が−N(R111)R112又はハロゲンであり、
R111が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、ヒドロキシ−C2〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルキル、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
R112が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであるか、あるいは
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソ−チオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、ここで
R113は水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニル、アミジノ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルキルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びC1〜C4アルキルから独立に選択された1個もしくは2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C4アルコキシ又はヒドロキシルであり、
R3が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はC1〜C4アルコキシであり、
R4がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R5がC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルコキシであり、
R6が水素、C1〜C4アルキル又はハロゲンである、
請求項1に記載の式Iの化合物並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩。 - R1がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキル、又はR11により置換されたC2〜C7アルキルであり、ここで
R11が−N(R111)R112であり、
R111が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R112が水素、C1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであるか、あるいは
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合される窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、S−オキソ−チオモルホリン−4−イル、S,S−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、ここで
R113がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R2が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1〜C4アルコキシ又はヒドロキシルであり、
R3が水素、C1〜C4アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はC1〜C4アルコキシであり、
R4がC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルキルであり、
R5がC1〜C4アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、フェニル−C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ−C2〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C2〜C4アルコキシ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル−C1〜C4アルコキシ、又は完全にもしくは部分的にフッ素で置換されたC1〜C4アルコキシであり、
R6が水素、C1〜C4アルキル又はハロゲンである、
請求項1に記載の式Iの化合物並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩。 - R1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、R11により置換されたエチル、R11により置換されたプロピル、又はR11により置換されたブチルであり、ここで
R11は−N(R111)R112、フッ素、塩素又は臭素であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチル、イソプロピル又はシクロプロピルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、トリアゾール−1−イル、又はテトラゾール−1−イルであり、
R113が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
ここで前記Hetは場合により、フッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している、
請求項1に記載の式Iの化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩。 - R1が2−(R11)−エチル又は3−(R11)−プロピルであり、ここでR11は−N(R111)R112であり、
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tertブチル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112メチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、アリル、プロパルギル、1−メチルプロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、ホモピペリジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4N−(R113)−ホモピペラジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、4−フルオロピペリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、(S)−3−フルオロピロリジン−1−イル、(R)−3−フルオロピロリジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロピロリジン−1−イルであり、
R113はメチル又はアセチルであるか、
又は
Hetはピラゾール−1−イル又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素又はフッ素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合しており、そして
R6は骨格の5位又は特に7位に結合している、
請求項1に記載の式Iの化合物、それらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩。 - R1が2−(R11)−エチル又は3−(R11)−プロピルであり、ここでR11は−N(R111)R112であり、
R111がメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
R111がエチル、2−ヒドロキシエチル、又は2−メトキシエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、2,5−ジヒドロピロール−1−イル、又は1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチルであり、
R5が塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり、
R6が水素又はフッ素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合しており、そして
R6は骨格の7位に結合している
請求項4記載の式I*からのものである、請求項1に記載の化合物、及びそれらの化合物の塩。 - R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、2−フルオロエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イルであり、ここで
R113は水素、メチル、エチル、イソプロピル、アセチル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル又は2,2,2−トリフルオロエチルであり、
前記Hetは場合によりフッ素及びメチルから独立に選択された1個又は2個の置換基により置換されることがあり、
又は
Hetはピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
請求項4記載の式I*からのものである、請求項1又は2に記載の化合物、及びそれらの化合物の塩。 - R1が2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111が水素であり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロプロピルメチルであり、そして
R112が水素であるか、
又は
R111がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111がエチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、そして
R112がエチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成する
のいずれかであり、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、アゼチジン−1−イル、4N−(R113)−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペリジン−1−イル、4−フルオロピペリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、(S)−3−フルオロピロリジン−1−イル、(R)−3−フルオロピロリジン−1−イル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、3−フルオロアゼチジン−1−イル、又は3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イルであり、ここで
R113は水素、メチル又はアセチルであり、又は
Hetはピラゾール−1−イル、又はイミダゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル又はエチルであり、
R5が塩素、臭素、フッ素、エトキシ、メトキシ、又は完全にもしくは大部分がフッ素で置換されているC1〜C2アルコキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している
請求項4記載の式I*からのものである、請求項1又は2に記載の化合物、及びそれらの化合物の塩。 - R1がメチル、2−(R11)−エチル、又は3−(R11)−プロピルであり、ここで
R11は−N(R111)R112であり、ここで
R111がメチルであり、そして
R112がメチルであるか、
又は
R111とR112が一緒になってそしてそれらが結合する窒素原子を含んで、環Hetを形成し、ここで
Hetはピペリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピロリジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、又はトリアゾール−1−イルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がメチル、エチル、イソプロピル又はシクロプロピルであり、
R5がメチル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、2−メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシであり、
R6が水素であり、
ここでR5は骨格の6位に結合している、
請求項4記載の式I*からのものである、請求項1,2又は3に記載の化合物、及びそれらの化合物の塩。 - 下記化合物:
1. (3aS,10R)−6−エトキシ-10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
2. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
3. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
4. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
5. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
6. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−(2−メトキシエトキシ)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
7. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
8. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
9. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
10. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
11. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
12. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
13. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
14. (3aS,10R)−2−(4−ジメチルアミノブチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
15. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
16. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
17. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−プロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
18. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
19. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−3a−エチル−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
20. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
21. (3aS,10R)−6−シクロプロピルメトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2,3a−ジメチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
22. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
23. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
24. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
25. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
26. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
27. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
28. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
29. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
30. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
31. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イミダゾール−1−イルエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
32. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
33. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
34. (3aS,10R)−2−〔3−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
35. (3aS,10R)−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
36. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
37. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
38. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
39. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
40. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
41. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
42. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
43. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
44. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
45. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
46. (3aS,10R)−2−(2−アゼチジン−1−イルエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
47. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
48. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
49. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
50. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
51. (3aS,10R)−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
52. (3aS,10R)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
53. (3aS,10R)−2−(2−シクロプロピルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
54. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
55. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
56. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
57. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−クロロプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
58. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−クロロプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
59. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
60. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
61. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
62. (3aS,10R)−2−(2−ブロモエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
63. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
64. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−クロロプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
65. (3aS,10R)−2−(3−クロロプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
66. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−6−ヒドロキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
67. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
68. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
69. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
70. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
71. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
72. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
73. (3aS,10R)−2−〔2−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
74. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
75. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
76. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
77. (3aS,10R)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
78. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
79. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
80. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
81. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
82. (3aS,10R)−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
83. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
84. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
85. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
86. (3aS,10R)−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
87. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
88. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
89. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
90. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
91. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
92. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
93. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
94. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
95. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
96. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
97. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
98. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
99. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
100. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
101. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
102. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−シクロプロピルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
103. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
104. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
105. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
106. (3aS,10R)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
107. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
108. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
109. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
110. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−ジエチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
111. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
112. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
113. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
114. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
115. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
116. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
117. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
118. (3aS,10R)−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
119. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
120. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
121. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
122. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
123. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
124. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
125. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
126. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{2−(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
127. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
128. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
129. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
130. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
131. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
132. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
133. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
134. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
135. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
136. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−((R及びS)1−メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
137. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
138. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
139. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
140. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
141. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
142. (3aS,10R)−2−〔3−(2,2−ジフルオロエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
143. (3aS,10R)−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
144. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
145. (3aS,10R)−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
146. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
147. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
148. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
149. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
150. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
151. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
152. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
153. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
154. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
155. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
156. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
157. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
158. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
159. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
160. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
161. (3aS,10R)−2−(2−シクロプロピルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
162. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
163. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
164. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
165. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
166. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
167. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
168. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
169. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
170. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
171. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
172. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
173. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
174. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
175. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
176. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
177. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
178. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
179. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
180. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
181. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
182. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ブロモエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
183. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
184. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
185. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
186. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
187. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
188. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
189. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
190. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
191. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
192. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
193. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
194. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
195. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
196. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
197. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
198. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
199. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
200. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
201. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
202. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
203. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
204. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
205. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
206. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
207. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
208. (3aS,10R)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
209. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
210. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
211. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
212. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−エチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
213. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
214. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
215. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
216. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
217. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
218. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
219. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
220. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
221. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
222. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
223. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
224. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
225. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
226. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
227. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
228. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
229. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
230. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
231. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
232. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
233. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
234. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
235. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
236. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
237. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
238. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
239. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
240. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
241. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
242. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
243. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
244. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
245. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
246. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
247. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
248. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
249. (3aS,10R)−2−(2−エチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
250. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
251. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
252. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
253. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
254. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
255. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
256. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルエミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
257. (3aS,10R)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
258. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
259. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
260. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
261. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
262. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
263. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
264. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
265. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
266. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
267. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
268. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
269. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
270. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
271. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
272. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
273. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
274. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
275. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
276. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
277. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
278. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
279. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
280. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
281. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
282. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
283. (3aS,10R)−2−(2−アミノエチル)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
284. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
285. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
286. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
287. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
288. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔2−(ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
289. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{2−〔エチル−(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
290. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
291. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
292. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
293. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
294. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
295. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
296. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
297. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
298. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
299. (3aS,10R)−6−エトキシ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
300. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
301. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
302. (3aS,10R)−6−エトキシ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
303. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
304. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
305. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
306. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
307. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
308. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
309. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
310. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
311. (3aS,10R)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
312. (3aS,10R)−7−フルオロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
313. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
314. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
315. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
316. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
317. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
318. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
319. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−アミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
320. (3aS,10R)−2−(3−アゼチジン−1−イルプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
321. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
322. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
323. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
324. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
325. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
326. (3aS,10R)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
327. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
328. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
329. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
330. (3aS,10R)−2−(3−エチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
331. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
332. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
333. (3aS,10R)−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
334. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
335. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
336. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−ジエチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
337. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
338. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−エチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
339. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
340. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
341. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
342. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−〔2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
343. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
344. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(2−シクロブチルアミノエチル)7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
345. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
346. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
347. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
348. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
349. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
350. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
351. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
352. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
353. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
354. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
355. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
356. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
357. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
358. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
359. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
360. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
361. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
362. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
363. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
364. (3aS,10R)−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
365. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
366. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
367. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
368. (3aS,10R)−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
369. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
370. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
371. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
372. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
373. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
374. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
375. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
376. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
377. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
378. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
379. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
380. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
381. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
382. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
383. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
384. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
385. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−ジエチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
386. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
387. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
388. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
389. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
390. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
391. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
392. (3aS,10R)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
393. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−(2−エチルアミノエチル)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
394. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
395. (3aS,10R)−6−ブロモ−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
396. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
397. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
398. (3aS,10R)−2−(2−アゼパン−1−イルエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
399. (3aS,10R)−2−〔2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
400. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
401. (3aS,10R)−2−〔2−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
402. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
403. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
404. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
405. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
406. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−メチルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
407. (3aS,10R)−2−(2−エチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
408. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソプロピルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
409. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(2−イソブチルアミノエチル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
410. (3aS,10R)−2−〔2−(シクロプロピルメチルアミノ)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
411. (3aS,10R)−2−〔2−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
412. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔2−(2−メトキシエチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
413. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
414. (3aS,10R)−2−(2−tert−ブチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
415. (3aS,10R)−2−(2−アリルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
416. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(2−プロパ−2−イニルアミノエチル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
417. (3aS,10R)−2−(2−ジメチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
418. (3aS,10R)−2−〔2−(エチルメチルアミノ)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
419. (3aS,10R)−5−フルオロ−2−{2−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕エチル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
420. (3aS,10R)−2−(2−ジエチルアミノエチル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
421. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
422. (3aS,10R)−2−〔2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
423. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
424. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
425. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
426. (3aS,10R)−2−(2−シクロブチルアミノエチル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
427. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
428. (3aS,10R)−2−(3−エチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
429. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
430. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
431. (3aS,10R)−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
432. (3aS,10R)−5−フルオロ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
433. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
434. (3aS,10R)−2−(3−シクロプロピルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
435. (3aS,10R)−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
436. (3aS,10R)−2−(tert−ブチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
437. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
438. (3aS,10R)−2−(3−ジメチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
439. (3aS,10R)−5−フルオロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
440. (3aS,10R)−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
441. (3aS,10R)−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
442. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
443. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
444. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
445. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
446. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
447. (3aS,10R)−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
448. (3aS,10R)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
449. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
450. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−5−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
451. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
452. (3aS,10R)−2−〔2−(アリルメチルアミノ)エチル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
453. (3aS,10R)−6−(1,1−ジフルオロメトキシ)−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
454. (3aS,10R)−2−{2−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕エチル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
455. (3aS,10R)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−3a−メチル−2−〔2−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
456. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−メチルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
457. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−エチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
458. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソプロピルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
459. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−(3−イソブチルアミノプロピル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
460. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
461. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−〔3−(2−ヒドロキシエチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
462. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
463. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−シクロブチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
464. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
465. (3aS,10R)−2−(3−アリルアミノプロピル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
466. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−プロパ−2−イニルアミノプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
467. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(エチルメチルアミノ)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
468. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−2−{3−〔(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ〕プロピル}−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
469. (3aS,10R)−6−クロロ−2−(3−ジエチルアミノプロピル)−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
470. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ〕プロピル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
471. (3aS,10R)−6−クロロ−2−{3−〔エチル(2−メトキシエチル)アミノ〕プロピル}−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
472. (3aS,10R)−2−〔3−(アリルメチルアミノ)プロピル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
473. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(メチルプロパ−2−イニルアミノ)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
474. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔3−(イソプロピルメチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
475. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
476. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
477. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
478. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
479. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
480. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)プロピル〕−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
481. (3aS,10R)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
482. (3aS,10R)−2−〔3−(4−アセチルピペラジン−1−イル)プロピル〕−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
483. (3aS,10R)−2−(3−アゼパン−1−イルプロピル)−6−クロロ−7−フルオロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
484. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−(3−モルホリン−4−イルプロピル)−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
485. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔3−(4−メチルピペリジン−1−イル)プロピル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
486. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−2−〔2−(イソプロピルメチルアミノ)エチル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
487. (3aS,10R)−6−ブロモ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−2−〔2−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル〕−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
488. (3aS,10R)−6−クロロ−2−〔3−(シクロプロピルメチルアミノ)プロピル〕−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;
489. (3aS,10R)−2−(3−tert−ブチルアミノプロピル)−6−クロロ−10−(3−ヒドロキシフェニル)−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン;及び
490. (3aS,10R)−10−(3−ヒドロキシフェニル)−6−メトキシ−2−〔3−(2−メトキシエチルアミノ)プロピル〕−3a−メチル−3a,4,9,10−テトラヒドロ−2,9,10a−トリアザシクロペンタ〔b〕フルオレン−1,3−ジオン
から選択される、請求項1に記載の式Iの化合物、又はその塩。 - R1が2−(R11)−エチル又は3−(R11)−プロピルであり;
R2及びR3が共に水素であり;
R4がメチルであり;
R5が骨格の6位に結合しており、そして塩素、臭素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり;そして
R6が水素である
化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩
の中の1つ又は複数を含んで成る、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - R1が2−(R11)−エチルであり;
R2及びR3が共に水素であり;
R4がメチルであり;
R5が骨格の6位に結合しており、そして塩素、エトキシ、メトキシ又はジフルオロメトキシであり;そして
R6が水素である
化合物、並びにそれらの化合物の塩、立体異性体及び該立体異性体の塩
の中の1つ又は複数を含んで成る、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。 - 疾病の治療のために用いられる、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜14のいずれか一項に記載の1又は複数の化合物を常用の医薬助剤及び/又は賦形剤と一緒に含んで成る医薬組成物。
- 良性及び/又は悪性の新形成及び/又は癌を包含する、(過剰)増殖性疾患及び/又はアポトーシスの誘導に応答性である疾患を治療するための医薬組成物の製造における、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 哺乳動物において、良性及び/又は悪性の新形成及び/又は癌を包含する、(過剰)増殖性疾患及び/又はアポトーシスの誘導に応答性である疾患を治療、予防又は緩和する方法であって、それを必要とする前記哺乳動物に、請求項1〜14のいずれかに記載の1又は複数の化合物の治療上有効で且つ許容される量を投与することを含んで成る方法。
- Eg5キネシン活性を活性調節する方法であって、そのような調節を必要とする哺乳動物に、請求項1〜14のいずれか一項に記載の1又は複数の化合物の治療上有効で且つ許容される量を投与することを含んで成る方法。
- 療法において別々に、連続的に、同時に又は時差的に交互に使用するための組合せ物であって、
請求項1〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物である第一の活性成分と、化学療法抗癌剤及び標的特異的抗癌剤から成る群より選択された少なくとも1つの抗癌剤である第二の活性成分とを含有し、前記療法が、良性もしくは悪性新形成及び/又は癌を包含する、良性もしくは悪性の(過剰)増殖性疾患及び/又はアポトーシスの誘導に応答性である疾患の療法を包含する、前記組合せ物。 - 患者において、良性もしくは悪性の新形成及び/又は癌を包含する(過剰)増殖性疾病及び/又はアポトーシス誘導に応答性である疾患を治療する方法であって、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物である第一の活性化合物の一定量と、
化学療法抗癌剤及び標的特異的抗癌剤から成る群より選択された抗癌剤である少なくとも1つの第二の活性化合物の一定量を、それを必要とする前記患者に、同時に、連続的に又は交互に時差的に投与することを含んで成り、
前記第一の活性化合物の一定量と前記第二の活性化合物の一定量は治療効果をもたらす量であることを特徴とする方法。 - 前記化学療法抗癌剤が、
(i) シクロホスファミド、イホスファミド、チオテパ、メルファラン及びクロロエチルニトロソウレアを包含する、アルキル化/カルバミル化剤;(ii)シスプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン及びカルボプラチンを包含する、白金誘導体;(iii) ビンカ・アルカロイド類(例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンオレルビン)、タキサン類(例えばパクリタキセル、ドセタキセル及びその類似体並びにその新規製剤及び接合体、例えばアブラキサン)、エポチロン類(エポチロンB、アザエポチロン又はZK-EPO2)を包含する,有糸分裂抑制剤/チューブリン阻害剤;(iv)トポイソメラーゼ阻害剤(ドキソルビシンといったアントラサイクリン類を包含する)、エピポドフィロトキシン類(エトポシドを包含する)、カンプトセシン及びカンプトセシン類似体(イリノテカン又はテポテカンを包含する)を包含する、トポイソメラーゼ阻害剤;(v) 5−フルオロウラシル、カペシタビン、アラビノシルシトシン/シタラビン及びゲムシタビン、を包含するピリミジンアンタゴニスト;(vi) 6−メルカプトプリン、6−チオグアニン及びフルダラビンを包含する、プリンアンタゴニスト、並びに最後に(vii) メトトレキセート及びペメトレキセドを包含する、葉酸アンタゴニスト
から選択される、請求項20又は21に記載の組合せ物又は方法。 - 前記標的特異的抗癌剤が、
(i) イマチニブ、ZD-1839/ゲフィチニブ、BAY43-9006/ソラフェニブ、SU11248/スニチニブ、OSI-774/エルロチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、バンデタニブ及びパゾパニブを包含する、キナーゼ阻害剤;(ii) PS-341/ボルテゾミブを包含するプロテアソーム阻害剤;(iii) SAHA、PXD101、MS275、MGCD0103、デプシペプチド/FK228、NVP-LBH589、NVP-LAQ824、バルプロン酸(VPA)、CRA/PCI24781、ITF2357、SB939及び酪酸塩を包含する、ヒストン・デアセチラーゼ阻害剤;(iv) 17−アリルアミノゲルダナマイシン(17-AAG)及び17−ジメチルアミノゲルダナマイシン(17-DMAG)を包含する、熱ショックタンパク質90阻害剤;(v)コムブレタタスチンA4リン酸塩又はAVE8062/AC7700を包含する血管標的薬剤(VTA)、及びVEGF抗体を包含する抗血管新生薬(例えばベバシツマブ)、及び、PTK787/ZK222584(バタラニブ)、バンデタニブもしくはパゾパニブを包含するKDRチロシンキナーゼ阻害剤;(vi) トラスツズマブ、リツキシマブ、エレムツズマブ、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ及びパニツムマブを包含する、モノクローナル抗体、モノクローナル抗体の変異体及び接合体、例えばゲムツマブ−オゾガミシン又はイブリズモマブ−チウキセタン、及び抗体断片;(vii) G-3139/オブリメルセン及びDNMT1阻害剤MG98を包含する、オリゴヌクレオチド系治療薬;(viii) プロムネ(登録商標)を含むToll様受容体/TLR9アゴニスト、リミキモド及びイサトリビン及びその類似体を包含するTLR7アゴニスト、レシキモドを含むTLR7/8アゴニスト、並びにTLR7/8アゴニストとしての免疫感受性RNA;(ix) プロテアーゼ阻害剤;(x) 抗エストロゲン類(例えばタモキシフェン又はラロキシフェン)、抗アンドロゲン類(例えばフルタミド又はカソデックス)、LHRH類似体(例えばロイプロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン)及びアロマターゼ阻害剤、を包含するホルモン治療薬;ブレオマイシン;全トランス型レチノイン酸(ATRA);2−デオキシシチジン誘導体デシタビン及び5−アザシチジンを包含するDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤;インターロイキン−2を含むサイトカイン類;インターフェロン−α2及びインターフェロン−γを包含するインターフェロン類;及びTRAIL、DR4/5アゴニスト抗体、FasL及びTNF-Rアゴニスト、例えばマパツムバムやレキサツムマブのようなTRAIL受容体アゴニスト、を包含する死受容体アゴニスト
から選択される、請求項20,21及び22のいずれか一項に記載の組合せ物又は方法。 - 前記癌が
胸部、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭部及び頚部、腎臓、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭の腫瘍、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎、小腸、軟組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び肛門の癌:
遺伝性癌、網膜芽細胞腫及びウィルムス腫瘍;
白血病、リンパ腫、非ホジキン病、慢性及び急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、ホジキン病、多発性骨髄腫及びT細胞リンパ腫;
骨髄異形成症候群、形質細胞新形成、腫瘍随伴症候群、未知の原発部位の癌並びにエイズ(AIDS)関連悪性疾患
から選択される、請求項17,18,20及び21のいずれか一項に記載の使用、方法又は組合せ物。
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