TWI294285B - Extract of plant herba dendrobii and preparing process thereof - Google Patents
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Description
1294285 (blood-retinal barrier)。 此外,RPE細胞亦具有吸收光線的功能,並與吞噬桿狀細 胞及錐狀細胞受光線刺激而脫落的外節(rodoutersegments, R〇S )、分解吞噬體(phagosome)、合成細胞外基質(extracellular matrix)與黑色素(melanin)、藥物的解毒、提供光接受器的外段 再生時所必須的物質、維生素A的儲存與運送、視紫 (Rodopsin)的合成、形成網膜的接著力··…等作用有關。根據 統計,大白鼠之一個RPE細胞一天必須清除25,〇〇〇個桿狀細胞 及錐狀細胞受光線刺激而脫落的外節,可見如此頻繁吞噬機能 的重要性。因為处E細胞正常的吞吃作用對於維持視網膜 中光接受裔之健康具有相當大之關聯性,故,一旦吞吃機能降 低’將造成光接受器之退化(degenerati〇n)(3)。因為細胞會 隨著年齡的增加而死亡或游離至他處,縱使老化的細胞仍 具有吞噬能力,但其清除(digesti〇n)的能力卻已明顯降低(4); 1995年Panda-Jonas等人就指出人的光受器每年會損失 0.2-0.4%,且桿狀細胞的損失較錐狀細胞損失更多⑸,此可能 造成老年人視力減退及疾病的發生,故j^PE細胞功能的維持對 於視覺系統是相當重要的。 另外,一氧化氮(Nitric oxide; NO)是一個不穩定、半衰期 僅數秒鐘的小分子氣體(6) ’然而其卻具有多_生理功能。由 =氧化氮屬tt性(neutral) ’因此可自由穿透進出細胞膜 ,另方面一氧化氮具有未配對電子(unpaire(j eiectron),因 此其類似自由基(free radieal)而具有高度的反應力,一旦形成 便可,速通過細胞麻發生_(8)。在免疫系統巾,—氧化氮 扮次著防禦與控制細胞毒性的角色;在血管系統中,—氧化氮 1294285 無現iNOS inhibitor可以阻斷由内毒素(end〇toxin)所弓 葡萄膜炎()。GGureau等人指出以IFN_T及Lps處理咖使 之產生大量-氧化氮,而此作用會被aFGF、bFGF所抑制,且 指出是抑制在iNOS的表現而非iN〇s mRNA的穩定性 (stability) ’所以,本案申請人推測FGF可保護免於受到 内毒素或細胞激素所引起的傷害〇9)。此外,1994年职杖 等人的研究中指出培養牛的赃細胞時加入8职(作為恥 供給者)或利用細胞激素來刺激細胞使之產生大量的一氧化 氮下’ RPE細胞吞吃R〇s的活性會受到抑制,這樣的作用可 被一氧化氮清道夫(scavenger)(如 hemoglobulin)或 L_arginine analogs所恢復,且與cGMP無關〇6)。由此可見iN〇s在視網 膜中亦扮演著免疫調節的角色。 常見的視網膜病變有糖尿病所引起的視網膜血管新生 (proliferative diabetic retinopathy)、增殖性視網膜病變 (proliferative vitreoretinopathy)及老年性黃斑部病變 (Aged_macular degeneration)等(2G),而視網膜的病變,是所有眼 科疾病中最難治療的。高血糖(hyperglyCemia)加速醣化作用 (glycation)的發生’產生高度醣化終產物(advanced glycati〇n end products,AGEs)—直被認為是與糖尿病末期所引發的各種 血管、神經併發症息息相關(21_25)。AGE的形成是還原醣 (reducing sugar)的醛基(aldehyde group)或酮基(ketone group)與 蛋白質的一級胺(primary amino acid)經由非酵素(n〇nenzymatic) 的作用產生不穩定的許夫氏驗(Schiff base ),再經由阿默得里 重組(Amadori rearrangement)產生阿默得里產物(Amard〇ri product)(26)。已知非酵素聽化作用是一不可逆反應且多發生在 1294285
半衰期長的蛋白質上(27),目A (s-nnking)後會使得蛋白質對於2造成蛋白質交聯 性,因此age的累積是一老化的標吃(28;29)產生抗 ^ ^ ^ # ^ neur〇ns) ^ ^ membrane)、膠原蛋白(c〇llagen)中a 2氏,(細奶 白=:Γ呈初級反應’反應速率決定於還原糖與蛋 患血糖濃度較-般正常人為高,因此更加 严、血… 已知糖尿病加速動脈粥狀硬化、腎臟損 ί者易、神經病變、視網膜病變及糖尿病患較健 康者易中風,都與AGE有直接的關係(26;28;29)。糖尿病造成 紅血球的聚f ’主要是自蛋白(albumin)祕化後造成其三級社 構(==struc㈣改變,以致於喪失抗聚集㈣墻eg^ 1功,’另外,研究顯示糖尿病引發腎臟絲球體通透性的改 變,是因為白蛋白的畴化而非腎小球基膜(glomerularbasement membrane)的醣化(23)。P〇dusl〇等人在1994年也提到醣化的蛋 白貝會增加其通透血腦屏障(bi〇〇d brain barrier)的能力(31)。 AGE能夠和細胞表面上的一些接受器(recept〇r)、蛋白質 結合’目剷已知的有清道夫接受器(scavengerrecept〇rs)第一 型及弟一型 ’ AGE 的接受器(rage,the receptor for AGE ), OST-48 (AGE-Rl),80K-H phosphoprotein (AGE_R2)及 galectin-3 (AGE-R3)(32)。在單核球、巨嗤細胞、内皮細胞、神 經膠細胞……等都可發現AGE接受器,當細胞被AGE活化 時,常使得細胞外基質蛋白質(extracellular matrix protein)、血 管附著分子(vascular adhesion molecules)、及生長因子(growth factor)表現量增加,隨著不同的細胞種類及訊息傳遞,而伴隨 10 1294285 著趨化性(chemotaxis),血管新生(angiogenesis),氧化壓力,細 胞增生或細胞程式死亡(pr〇grammecl cell death)(34)。已知人類腦 部各種細胞表現不同的高度醣化終產物接受器,可清除 AGE,當此能力喪失時,造成細胞外age的累積,而誘發中 樞神經系統之發炎反應(33)。而AGE可使RPE細胞的視網膜血 官内皮細胞生長因子(retinai vascuiar end〇theiiai glOwth fact〇r)(21),及PDGFj(34)之表現量增加。AGE在老化過程中 扮演重要角色,因此我們希望以醣化白蛋白作為一個病理模型 (model)以期進行新的研究與探討。 HGF/SF (Hepatocyte growth factor)為肝臟最重要之生長 因子’是由 60 KDa 的重鏈(heavy chain)(a chain)及 30 KDa 的 輕鏈(light chain)( /5 chain)以雙硫鍵相接所構成(35)。體内剛 合成的HGF/SF為prepro HGF/SF須經酵素修剪之後成為異雙 形式(heterodimericform)才具有生物活性。HGF為一種多功 能的生長因子,對多種細胞皆有調節生長的能力,在組織修復 (tissue repair)及器官再生(organ regenerati〇n)中扮演重要角 色。HGF在體内分布十分廣泛,以肝臟產量最大,其餘尚有 胰臟、胸腺、血液、小腸、胎盤……等(35)。1996年發現眼睛 的組織如淚液、淚腺、角膜中有HGF/SF或HGF/SF接受器存 在,可見HGF/SF在眼睛内可能有其調控的角色⑽。1998年版 等人更發現視網膜色素上皮細胞不但同時具有及 接文器(c-Met),而且〇Met的酪胺酸磷酸化反應(讲〇_ phosphorylation)是一直持續不斷的在表現,所以HGF對視網 膜色素上皮細胞而言可能是一個自體作用的生長因子,而且可 能與視網膜發育(37),傷口癒合及視網膜血管新生有關(38)。由 1294285 根據上述構想’其中該具有生理活性的組成物係為一種具 有藥理活性的組成物。 根據上述構想’其中該具有生理可接受性的載體係為一具 有藥理活性的載體。 根據上述構想,其中該具有生理活性的組成物係為對心血 管疾病具有藥理活性的組成物。 根據上述構想,其中該心血管疾病係選自,但不限於以下 群組:動脈硬化、血管受損與中風。
根據上述構想,其中該具有生理活性的組成物係為對神經 病變具有藥理活性的組成物。 根據上述構想,其中該神經病變係選自,但不限於以下群 組··視,膜神經細胞病變、RPE細胞㉟變、無軸突細胞病變、 視神經節細胞病變、黏質細胞病變、視網膜神轉質細胞病線 與腦部錐狀神經病變。 又 根據上述構想,其中該具有生理活性的組成物係為對腎觸 疾病具有藥理活性的組成物。
根據上述構想,其中該腎臟疾病係選自,但不限於以下君 組··腎臟絲球體病變與腎小球基膜病變。 、 - 根據上述構想’其中該具有生理活性的組成物係為對眼轉 疾病具有藥理活性的組成物。 έ根據上述構想,其中該眼睛疾病係選自,但不限於以下, ,.葡萄膜炎、視網膜血管新生、增殖性視網膜病變、老年^ 頁斑病變、光接受器退化、視網膜發炎與布魯赫氏膜病變。 、根據上述構想’其中該具有生理活性的組成物係為 疾病具有藥理活性的組成物。 13 1294285 想’其中該第一醇類為甲醇或是乙醇。 / (心,其中該第二醇類為含碳數1-8的醇類。 =,想,其中該第二醇類為丁醇或是正丁醇。 壓 =讀想’其中步驟b)更包含下列步驟:叫以減 濃縮、抽氣等步驟來乾燥該第—醇類萃取物。
根據上述構想’其中魏類萃取物為—正己鮮取物。 ί艮據上述構心’其中步驟c)更包含下列步驟:cl)乾燥該 ^員十取物,以及e2)以己垸與曱醇萃取乾雜的細旨類萃取 物以產生-己辟取物與—帽萃取物。 根據上述構想’其巾該己鮮取物係經誠、濃縮抽氣等 步驟而被乾燥。 根據上述構想,其中該酯類為乙酸乙酯。 /艮據上述構想’其中該方法更包含步驟:e)以層析法層 析違第一醇類卒取物以獲得一個命名為DC··,?的第一沖 提物,以及f)以一第一沖提劑沖提^CMpbL6,7以獲得一第 二沖提物。 根據上述構想,其巾雜驟e)係藉—第二沖提劑而實施。
根據上述構想,其中該第二沖提劑之組成為體積比為】:工 的甲醇與水之混合物。 根據上述構想’其中該第一沖提劑為一異丙醇與水以體積 比為20 : 80而組成之混合物,且該第二沖提物被命名為 DCMPbL6?7D2 〇 根據上述構想,其中該DCMPbL6,7D2更以一個甲醇/水/ 乙酸以體積比為35:65:1而組成之混合物進行層析並產生一第 三沖提物DCMPbL6,7D2H2。 15 1294285 根據上述構想’其中該組成物係為對選自於下列疾病群組 之任一疾病具有藥理反應的醫藥組成物,該疾病群組係包含: 心血管疾病、神經疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、眼睛疾病與自 體免疫疾病。 根據上述構想,其中該疾病係選自下列疾病:動脈硬化、 血管受損、中風、視網膜神經細胞病變、細胞病變、無軸 突細胞病變、視神經節細胞病變、黏質細胞病變、視網膜神經 膠質細胞病變、腦部錐狀神經病變、腎臟絲球體病變與腎小球 基膜病、交、葡萄膜炎、視網膜血管新生、增殖性視網膜病變、 老年性黃斑病變、光接受器退化、視網膜發炎、布魯赫氏膜病 受、糖尿病及其併發症以及敗血性休克)。 本發明另外也提供了另一種組成物,係為前述獲致的該第 二沖提物。 根據上述構想,其中該組成物具有促進視網膜黑色素上皮 細胞(retinal pigment epithelium ceU,RPE)的作用。 根據上述構想,其中該組成物具有減少生物體中高度醣化 終產物(advanced glycation end product,AGE)含量的作用。 本發明還提供了另一種具有生理活性的組成物,係包含一 個具有生理可接受性的載體以及前述之組成物或是該組成物 的同分異構物。 根據上述構想,其中該具有生理活性的組成物係為_種具 有藥理活性的組成物。 根據上述構想,其中該具有生理可接受性的載體係為一具 有藥理活性的載體。 〃 根據上述構想,其中該組成物係為對選自於下列疾病群組 17 1294285 ft,上^構心’其中該疾病係選自下列疾病:動脈硬化、 血官―、中風、視網膜神經細胞病變、腿細胞病變 =胞病變、/見神經節細胞病變、黏質細胞病變、視咖中經 Μ細胞病變、腦部錐狀神經病變、腎臟絲球體病變盘腎小球 基膜病變、賴駭、視_血管新±、增錄 老年性黃斑病變、光接受器退化、視網膜發炎、布,t、赫ΐ膜病 變、糖尿病及其併發症以及敗血性休克。 、/ 提物本發明還提供了—種組成分,係、為前述所獲致之該第四沖 根據上述構想’其中該組成物具有促進視網膜黑色素上皮 細胞(retinal Pigment epithelium _,)的作用。’、 根據上述構想,其中該組成物具有減少生物體中高度酶化 終產物(advanced glycation end product,AGE)含量的作用。 另外,本發明也提供了另-種具有生理活性的組成物,係 包含-個具有生理可接受性的_以及前述之組成分或是該 組成分的同分異構物。 以 “根據上述構想,其中該具有生理活性的組成物係為一種具 有藥理活性的組成物。 一具 根據上述構想,其巾該具有生理可接受性的载體 有藥理活性的載體。 根據上述構想,其中該組成物係為對選自於下列疾病群組 之任=疾病具有_反應的醫成物,該疾病群組係包含·· 心血管疾病、神經疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、眼睛疾病與自 19 1294285 體免疫疾病。 根據上述構想,其中該疾病係選自下列疾病:動脈硬化、 血管受損、中風、視網膜神經細胞病變、RPE細胞病變、無軸 突細胞病變、視神經節細胞病變、黏質細胞病變、視網膜神經 膠質細胞病變、腦部錐狀神經病變、腎臟絲球體病變與腎小球 基膜病變、葡萄膜炎、視網膜血管新生、增殖性視網膜病變、 老年性黃斑病變、光接受器退化、視網膜發炎、布魯赫氏膜病 變、糖尿病及其併發症以及敗血性休克。 再者,本發明還提供了另一種組成分,係為前述所獲致之 該第五沖提物。 很龈上迷構想,其中該組成分具有促進視網,W、 細胞(retinal pigment epithelium cell,RPE)的作用。 根據上述構想,其中該組成分具有減少生物體中高度醣化 終產物(advanced glycation end product,AGE)含量的作用。 另外,本發明也提供了另一種具有生理活性的組成物,係 包含一個具有生理可接受性的載體以及前述之組成分或是該 組成分的同分異構物。 ^ 」艮據上述構想,其中該具有生理活性陳成物係為—種具 有藥理活性的組成物。 、 t據上觸想’其找具有生理可接纽賴 有樂理活性的載體。 n ^ 根據上述構想,其中該組成物係為對選自於下列疾 之tr疾病具有藥理反應的醫藥組成物,該疾病群組係包含. :免神經疾病'腎臟疾病、肝臟疾病、眼睛疾病與自 20 1294285 ㈡ROS之製備 自屠宰場取得新鮮牛眼,置於冰上照光30分鐘,先以碘 酒消毒外表再以漢克氏緩衝液(Hank’s buffer)沖洗二次,解 剖去除水晶體、玻璃體、取出視網膜剪成小碎片置於含有20% 蔗糖(sucrose)的20 mM Tris-HCl溶液中,於4°C冰箱中攪 拌三個小時,細胞液分別以No· 300、220、110、74、53、10 mesh的過濾膜過濾。計算濾液中的細胞數,分裝為每管ιχ108 ROS細胞,置於-20°C冰箱保存。 (三)FITC-ROS之製備 取出ROS解束後去除上清液,加入700 ml含10%嚴糖 的硼酸緩衝液(Borate buffer) (ρΗ8·0)混和之後,再加入R〇s 之 1/1000 重量的螢光物質fluorescein sothiocyanate (FITC) 粉末,置於4°C旋轉1.5小時,利用含20%蔗糖的20mM Tris_acetate (ρΗ7·2)沖洗以去除未與R〇s結和的FITC, 10000 rpm離心10分鐘,重覆數次,最後再溶於含2.5%蔗 糖之DMEM中。 (四)視網膜色素上皮細胞吞吃機能之測定
將RPE細胞調配為5xl〇4cells/mi,吸取200 ml到96 well plate中,待長滿後換新培養液,再加入不同濃度的測試 藥物20 ml到每個well中並使胎牛血清含量居2 %〜5 %之 間,經48小時的培養,加入50ml之2x 107FITC_ROS/ml 到各well中,培養4小時,清除上清液並以2.5%sucrose/PBS 22 1294285 thermal cycler (Perkin-Elmer-Cetus)進行PCR反應。β-actin 反 應 25 cycle ; HGF 反應 35個循環(cycle)。 1. HGF primers構自 Gibco (Gaithersburg,MD,USA)
Sense,21 mer.5,_ GGG ATT CTC AGT ATC CTC ACA - 3’ Antisense, 21 mer:5?- CCT ACA TTT GTT CGT GTT GGA -3f 2. VEGF primer:
Sense,24 mer: 5’_ AGA AAC CCC ACG AAG TGG TGA AGT - 3,
Antisense,24mer: 5,- CGT TTA ACT CAA GCT GCC TCG CCT - 3’ 3. bFGF primer:
Sense,19 mer: 5,- CCA AGC GGC TGT ACT GCA A- 3, Antisense, 24 mer: 5,_ GAT CAG ATG CTG CCA TTA AGA TCA-3丨 4. TGF-/S primer:
Sense,24 mer: 5,- CCT GGA CAC CAA CTA CTG CTT CAG - 3’
Antisense,24 men 5,_ACG ATC ATG TTG GAC AAC TGC TCC-3, (八)謝匕白蛋白(glycated albumin)之製備 (a)牛醣化白蛋白製作 以一倍PBS將白蛋白(fracti〇n v)配成1 mM,以0·22 μιη 25 1294285 ,菌過濾膜過濾、後’加人以0.22μιη無菌過濾膜過4之25〇應 葡萄糖(glucose)置於37t培養箱中進行醣化作用,三個星期 後將反應液透析去除多餘之賴糖後,以C()nA_SephaiOse凝 膠進行純化後’透析後冷;東乾燥保存。 (b)小鼠醣化白蛋白製作。 以一倍PBS (pH 7.4)將白蛋白(fracti〇n v)配成川〇 mg/ml (1.51 mM),以0.22 ,無菌過濾膜過濾後,加入等體積 /谷於倍PBS (pH 7.4)以0.22 μπι無菌過濾膜過濾後的1 $ g/mi (1 Μ)的葡萄糖(D-glucose)於玻璃管内,置於37。〇培養箱累 暗中進行糖化反應,60天後將反應液置於透析袋中透析去除多 餘的葡萄糖後,再以0·22 μιη無菌過濾膜過濾,測定蛋白質濃 度後分裝,冷凍乾燥後置於-20°C保存備用。 (九).FITC 標定 AGE_BSA(40) 取白蛋白lOOmg,FITC 1.8mg溶於15ml 0·1Μ碳酸鈉緩 衝液(Sodium carbonate buffer ’ ρΗ9·5),在25°C避光擾掉五 小時,以HW-55F (1.6 x 100cm)分子篩管柱進行分離,全程 避光,以5 % ( v/v )的正丁醇(n_butanol)作為沖提緩衝液(eluti〇n buffer),以自然流速進行分離,將分離之樣品以三次水進行透 析三次,蛋白質定量後無菌過濾,分裝冷凍乾燥,測螢光並計 算標定上螢光的當量比。 (十)RPE細胞降解FITC-labeledAGE-BSA的觀察 事先將滅過菌清潔之蓋玻片置於24槽培養盤(24 well culture plate)中,以300 μ10_5% 凝膠(gelatin)塗附(coating) 26 1294285 (9) Goldstein IM. Ostwald P. Roth S : Nitric oxide: a review of its role in retinal function and disease. Vision Res. 1996, 36(18):2979-2994. (10) Kurenny DE. Moroz LL. Turner RW. Sharkey KA. Barnes S : Modulation of ion channels in rod photoreceptors by nitric oxide. Neuron. 1994, 13(2):315-324. (11) Deussen A. Sonntag M. Vogel R : L-arginine-derived nitric oxide: a major determinant of uveal blood flow. Exp. Eye Res. 1993, 57(2):129-134. (12) Tilton RG. Chang K. Hasan KS. Smith SR. Petrash JM. Misko TP. Moore WM. Currie MG. Corbett JA. McDaniel ML : Prevention of diabetic vascular dysfunction by guanidines. Inhibition of nitric oxide synthase versus advanced glycation end-product formation. Diabetes. 1993, 42(2):221-232. (13) Goureau O. Hicks D. Courtois Y : Human retinal pigmented epithelial cells produce nitric oxide in response to cytokines. Biochem. Biophys Res. Comm. 1994, 198(1):120-126. (14) Goureau O. Lepoivre M. Courtois Y : Lipopolysaccharide and cytokines induce a macrophage-type of nitric oxide synthase in bovine retinal pigmented epithelial cells. Biochem. Biophys Res. Comm.1992, 186(2):854-859. (15) Goureau O. Lepoivre M. Becquet F. Courtois Y : Differential regulation of inducible nitric oxide synthase by fibroblast growth factors and transforming growth factor beta in bovine retinal pigmented epithelial cells: inverse correlation with cellular 46 1294285 proliferation. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 1993? 90(9):4276-4280. (16) Becquet F. Courtois Y. Goureau O : Nitric oxide decreases in vitro phagocytosis of photoreceptor outer segments by bovine retinal pigmented epithelial cells. J. Cell.Physiol. 1994, 159(2):256-262. (17) Goureau O. Hicks D. Courtois Y : Human retinal pigmented epithelial cells produce nitric oxide in response to cytokines. Biochem. Biophys Res. Comm. 1994, 198(1):120-126. (18) Tilton RG. Chang K. Corbett JA. Misko TP. Currie MG. Bora NS. Kaplan HJ. Williamson JR : Endotoxin-induced uveitis in the rat is attenuated by inhibition of nitric oxide production. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994? 35(8):3278-3288. (19) Goureau O. Faure V. Courtois Y : Fibroblast growth factors decrease inducible nitric oxide synthase mRNA accumulation in bovine retinal pigmented epithelial cells. Europ. J. Biochem. 1995? 230(3):1046-1052. (20) Merimee,TJ. Diabetic retinopathy. A synthesis of perspectives. N Engl J Med., 322: 978-983, 1990. (21) Lu,M·,Kuroki,M·,Amano, S·,Tolentino, M·,Keough,K·, Kim, I.,Bucala,R·,and Adamis, A.P. Advanced glycation end products increase retinal vascular endothelial growth factor expression. J Clin Invest., 101: 1219-1224, 1998. (22) Candiloros,H·,Muller,S·,Ziegler,0·,Donner,M·,and Drouin, P. Role of albumin glycation on the erythrocyte aggregation: an in vitro study. Diabet Med·, 13: 646-650, 1996· 47 1294285 (23) Yan,S.D·,Stern,D·,and Schmidt, Α·Μ. What’s the RAGE? The receptor for advanced glycation end products (RAGE) and the dark side of glucose. Eur J Clin Invest” 27: 179-181,1997. (24) Tilton,R.G·,Chang,K·,Hasan,K.S.,Smith,S.R·,Petrash, J.M·,Misko, T.P·,Moore,W.M·,Currie,M.G.,Corbett,J.A·,and McDaniel, M.L. Prevention of diabetic vascular dysfunction by guanidines. Inhibition of nitric oxide synthase versus advanced glycation end-product formation. Diabetes,42: 221-232, 1993. (25) Daniels, B.S. and Hauser,E.B. Glycation of albumin, not glomerular basement membrane, alters permeability in an in vitro model. Diabetes, 41: 1415-1421, 1992. (26) Munch,G·,Thome, J·,Foley,P·,Schinzel,R·,and Riederer, P. Advanced glycation endproducts in ageing and Alzheimer’s disease. Brain Res Brain Res Rev.? 23: 134-143, 1997. (27) Monnier,V.M. Nonenzymatic glycosylation,the Maillard reaction and the aging process. Journal of Gerontol·,45: B105-B111,1990. (28) Handa,J.T·,Verzijl,N·,Matsunaga,H·,Aotaki-Keen,A·, Lutty,G.A·,te,K·,JM,Miyata,T·,and Hjelmdand,L.M· Increase in the advanced glycation end product pentosidine in Bruch's membrane with age. Invest Ophthalmol Vis Sci.? 40: 775-779, 1999. (29) Oudes,A.J·,Herr, C.M·,Olsen, Y·,and Fleming,J.E. Age-dependent accumulation of advanced glycation end-products in adult Drosophila melanogaster. Mech Ageing Dev·,100: 48 1294285 221-229, 1998. (30) Zimmerman, G.A·,Meistrell,M·,Bloom, 0·,Cockroft,Κ·Μ·, Bianchi,M.,Risucci,Broome,J·,Farmer, P·,Cerami,A·,and Vlassara, H. Neurotoxicity of advanced glycation endproducts during focal stroke and neuroprotective effects of aminoguanidine. Proc Natl Acad Sci U S A·,92: 3744-3748, 1995. (31) Poduslo,J.F. and Curran,G.L. Glycation increases the permeability of proteins across the blood-nerve and blood-brain barriers. Brain Res.5 Molecular Brain Research. 23: 157-162, 1994. (32) Thornalley, P.J. Cell activation by glycated proteins. AGE receptors, receptor recognition factors and functional classification of AGEs. Cell Mol Biol, 44: 1013-1023, 1998. (33) Li, J.J” Dickson, D·,Hof, P.R·,and Vlassara,H. Receptors for advanced glycosylation endproducts in human brain: role in brain homeostasis. MolMed.,4:46_60,1998. (34) Handa,J.T·,Reiser,K.M·,Matsunaga, H·,and Hjelmeland, L.M. The advanced glycation endproduct pentosidine induces the expression of PDGF-B in human retinal pigment epithelial cells. Exp Eye Res” 66: 411-419, 1998· (35) Zarnegar, R. and Michalopoulos, G.K. The many faces of hepatocyte growth factor: from hepatopoiesis to hematopoiesis. J Cell Biol·,129: 1177-1180, 1995. (36) Li,Q·,Weng,J·,Mohan, R.R·,Bennett,G.L.,Schwall,R·, Wang, Z.F·,Tabor,K·,Kim,Hargrave,S·,Cuevas,K.H·,and 49 1294285
Wilson, S.E. Hepatocyte growth factor and hepatocyte growth factor receptor in the lacrimal gland, tears, and cornea· Invest Ophthalmol Vis Sci·,37: 727-739, 1996· (37) Sun,W·,Funakoshi,H·,and Nakamura,Τ· Differential expression of hepatocyte growth factor and its receptor, c-Met in the rat retina during development. Brain Res·,851: 46-53, 1999. (38) He, P.M·,He,S·,Garner,J.A·,Ryan, S.J·,and Hinton, D.R· Retinal pigment epithelial cells secrete and respond to hepatocyte growth factor. Biochem Biophys Res Commun·,249: 253,257, 1998. (39) Misko, Τ·Ρ·,Schilling,R.J·,Salvemini,D·,Moore,W.M·, and Currie, M.G. A fluorometric assay for the measurement of nitrite in biological samples. Anal Biochem·,214: 11-16, 1993· (40) Hayashi,Y· and Makino, M. Fluorometric measurement of glycosylated albumin in human serum. Clinica. Chimica. Acta, 149:13-19, 1985. 【圖式簡單說明】 第一圖:為本案較佳實施例之石斛萃取物的分離流程 圖; 第二圖:為本案較佳實施例之石斛甲醇萃取物對RPE 細胞吞吃作用之影響柱形圖; 第三圖:為本案較佳實施例之石斛萃取物DCMPe/h、 DCMPe/m、DCMPb對RPE細胞吞吃作用影響之柱形 50
Claims (1)
12942駱 0. 2 2 τΡ 公告本^ _、申請專利範圍·· 1. (Herba Dendr〇bii) 植物萃取物,該 =取物是藉由使贿鋪鱗取練萃取石斛植物而 石斛植物萃取物具有促進視網膜黑色素上皮細胞及/ 或減f生物體中高度醣化終產物的作用。 」二^1利細第1項所述之石斛植物萃取物,其中該醇類為含 石反數介於1〜8的醇類。 3H月專利耗圍第2項所述之石斛植物萃取物,其中該醇類為曱 醇或乙醇。 4. ^具有生理活性的組成物,係包含—個具有生理可接受性的 4 phyS1〇logieaily aeeeptable)以及申請專利範圍第 w 項之任-項所述之石斛植物萃取物。 U明專利範圍第4項所述之組成物’其中該具有生理活性的組 成物係為-種具有藥理活性的組成物。 申明相範圍第5項所述之組成物,其巾該具有生理活性的組 成㈣為對心血管疾病具有藥理活性的組成物。 7. ^申請專利範圍第6項所述之組成物,其中該心血管疾病係選 自·動脈硬化、血管受損與中風。 8·=申請專利範圍第4項所述之組成物,其中該具有生理活性的組 9 _:為對神經病變具有藥理活性的組成物。 、申明專利範圍第8項所述之組成物,其中該神經病變係選自: 神經細胞病變、咖細胞病變、無軸突細胞病變 、視神 、、、< >、、、田也病憂、黏質細胞病變、視網膜神經勝質細胞病變與腦 1294285 部錐狀神經病變。 女申Μ專利範圍第4項所述之組成物,其中該具有生理活性的 組成物係為對腎臟疾病具有藥理活性的組成物。 自如申 =專利範圍_項所述之組成物,其中該腎臟疾病係選 •月臟絲球體病變與腎小球基膜病變。 專利範圍第4項所述之組成物,其中該具有生理活性的 ’、成物係為對轉疾病具有藥理活性的組成物。 13.白如t請專利範圍帛12項所述之組成物,其中該眼睛疾病係選 至’、=膜炎、視網膜血管新生、增殖性視網膜病變、老年性 14 ^病·^光接受器退化、視網膜發炎與布魯赫氏膜病變。 租成lit第4項所述之組成物,其中該具有生理活性的 、,,成物係鱗顧_具絲理活性的組成物。 自===物(_,綱顧疾病係選 16組她(嘯,她_理活性的 性的組成物。(aUtolm_e disease )具有藥裡活 I7.如申請專利範圍第4 組成物係麵糖B脉摘其以具有生理活性的 種使用f ㈣變具有藥理活性的組成物。 以製備促===斛(He—ϋ)植物萃取物 化終產物之藥物的用途。皮細地及/或減少生物體令高度酿 18 1294285 ‘V 二 年月日 修正 Dendrobii Caulis 1.9kg DCM 40g 補充 DCMPe/h 2g DCMPe/m 12g DCMPb 2.5g DCMPw 20g LH20 gel (2.5x107 cm)分子管柱層析 移動相:甲醇:水=50:50 1 1 1 1 1 LI L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 65 mg 23.89mg Diaion SP20SS (1x30 cm)吸附管柱層析 移動相:異丙醇:水(ΙΡΑ:Η20) IPA: H20 [D2J [D3J D4 20:80 30:70 40:60 35mg 12m; 16 mg D6 D7 HPLC RP Cis (10x300mm) HPLC RP C18 (10x300mm) HPLC RP C18 (10x300mm) 甲醇:水:乙酸=35:65:1 甲醇:水:乙酸=40:60:1甲醇··水:乙酸=45:55:1 H1 ____- ___〆 H2 H3 HI H2 H3 HI H2 H3 3.8 mg 3.4 mg 12.8 mg 第一圖 1294285
t i control Wm 0.1 ug/ml b^^sl 1 ug/ml 10 ug/ml 卜 i 100 ug/ml fmrmi 10% fos xa)puj _—
Control DCM DCM DCM DCM 10%FCS 第. 回 2 Ί I 1 I control , γ/////λ Χ^Λ ug/ml 1 ug/ml 10 ug/ml I - I 100 ug/ml Bimn io % fgs #0 # control DCMPe/h DCMPe/m DCMPb 10 % FCS 第三圖 1294285
第四圖
1294285
第五匱
1294285
第六圖 1294285
2 2 0 2 00 18 0 160 14 0 12 0 100 80 60 2 0 ppm
PPm
ppm 第七圖
1294285 第八圖
1294285
回
a ΟΟΐ) ABS 0.500 rm
1294285
χωρυι 工
DCMPbL6,7D3H3 第十二圖 1294285
•i.O 4.5 ί ,0 3Λ J:G 2.5 2.0 i.S 3t .0 U ::.;::::; · ; i : '曹 Ψ k 巷丨 W f h 5 第十三匱 *·: c». ir «» tf· <*» vi -t .·< 〇 «> r· :*· f* r,r. 5Ί RHHIBBMNRiMRKIMRRMRR 蜃 KfflnRWMMHRRHIRHBiMHBi! νέο i?o xeo iva llMiiiifeiMl ΐΙϋΙϋΙϊιΙϋιΐιιΑιϋΐ Μ^·ιΐΐΜϋ ppm 第十四圖 1294285 ife婦 j ί ; ij ^ι^ιιΐΜΐΐΐΐιΙιΙϋ^ιΐϋ^ι liiiiil^si I : jj j I I ί, !! ; i j;;:|i I 3::. ;> i〇 ppm 第十五匱 -1^ - LdT— a φ a φ e Ϋ t ^ m t·〆 % I 第 J、 1/ 1294285
A、:..^LSLL· ^ 1-: -J.al-napppf-lJ'lTr^J-a'l-t! 二二 |_! ppm 第十七圖 XI t I control Ζ^77Ά 0.1 ug/ml 1 ug/nil 10 ug/ml iOO ug/ml ΓΠΤΓΠί 10 % FCS
DCMPbL6,7D4H3 第十八圖 1294285
<·α »·< cd s*· r· ιλ *s* o μ» m ir» <v •Λ r· ο «I ··* v- 〇 ,-v m «j i;i n «> ·>* m «r .·♦ « Ο O 0\ :*» I* «Λ m' <*l W O?
1294285 儺SMI曰 :正 補充 I j i 削 WH 賺 ΐϊ:ΜΙ 娜棚明 RWWPSWSHWWfflSi 鋪一^ 第. 圖 PPm
ppm
回 1294285
: 2 v.. Ο ϊ ·:> ppm
回
ppm 第二十四圖 1294285 倐
χωρυι DCMPe-1 DCMPb-1 control DCM DCMPh 第二十五圖
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
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