TWI289453B - Tablet composition containing Chinese herb medicine extract and its producing process - Google Patents

Description

1289453 (1) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含中藥草萃取物之錠劑組成物（以下， 亦簡稱爲「銳劑組成物」）及其製造方法，更詳細而言， 係關於崩壞性及溶出性優異之含中藥草萃取物之錠劑組成 物及其製造方法。 【先前技術】 作爲含有中藥草萃取物粉末（以下，亦稱爲「萃取物 粉末」）之錠劑之製造方法，一般有將含萃取物粉末之錠 劑組成物之混合粉末，直接打錠而形成錠劑之直接粉末打 銳法，以及形成含有萃取物粉末之粒徑小的造粒物後，將 含有該造粒物之錠劑組成物之混合粉末打錠成錠劑之打錠 方法。 因爲中藥草萃取物粉末之吸水性高，所以就製造上之 操作性等之觀點而言，係以使用不需要添加水之製造方法 爲宜。因此，於含有中藥草萃取物錠劑之製造中，傳統上 多使用將混合粉末直接打錠而得錠劑之直接粉末打錠法。 【發明內容】 發明所欲解決之課題 然而，關於使用直接粉末打錠法所製造之錠劑’中藥 草萃取物粉末之結合性強，並且因其水之浸透性差，一般 之膨潤性之崩壞劑之效果低’而有崩壞時間變長’溶出性 -5- (2) 1289453 降低等之問題，並不能得到實用上優異之錠劑。 爲解決此問題，曾嘗試減低錠劑中之萃取物粉末之含 量，添加大量之賦形劑或崩壞劑及結合劑等之方法，但是 此等方法，因爲導致錠劑之大型化，且崩壞劑價昂，而有 製造成本變高等之問題。另外，已知添加碳酸氫鈉而改善 溶出性之錠劑等，但並非得到充份的效果者。 另一方面，介由造粒物而製造錠劑之方法中，製造含 有中藥草萃取物粉末之造粒物時，使用乾式破碎造粒法、 濕式押出造粒法及流動層造粒法等。然而，因爲如上所述 之中藥草萃取物粉末吸水性高，於此等方法中，若加水時 ，萃取物粉末之結合力變高，容易變成塊狀，所以於製造 造粒物時，精密地控制水的添加量及速度等之高度技術或 其設備等將成爲必要。另外，例如於濕式押出造粒法中， 因爲使用乙醇等之有機溶媒，而有最終製劑中殘溶媒的問 題，於流動層造粒法中，因爲造粒中必須控制造粒物之含 水率於狹窄的範圍內，所以有製造時間變長等之問題。 因此，本發明之目的係爲解決上述之問題點，改良含 中藥草萃取物粉末時錠劑之崩壞性及溶出性，提供具有優 異之崩壞性及溶出性之含中藥草萃取物之錠劑組成物及其 製造方法。 課題之解決手段 爲達成上述目的，本發明者等人努力檢討的結果，發 現於中藥草萃取物粉末中，配合所定的化合物，而可得到 -6 - (3) 1289453 提升崩壞性及溶出性之錠劑組成物，而完成本發明。 亦即，爲解決上述課題，本發明之含中藥草萃取物之 錠劑組成物係以配合中藥草萃取物粉末、纖維素乙醇酸及 碳酸氫鈉而成爲其特徵。 另外，本發明之含中藥草萃取物之錠劑組成物之製造 方法係關於製造上述之含中藥草萃取物之錠劑組成物，包 含於中藥草萃取物粉末中，添加矽酸酐及水之攪拌造粒步 驟，以及於所得之造粒物中，混合纖維素乙醇酸及碳酸氫 鈉之步驟爲其特徵。 發明之實施型態 以下係詳細地說明關於本發明之具體實施型態。 本發明中所謂的中藥草萃取物粉末係將通常的中藥草 處方所煎出的煎出液，濃縮及乾燥所得者，可舉例如葛根 湯、葛根湯加川写辛夷、乙字湯、安中湯、八味地黃九、 大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡桂枝乾薑湯、黃 蓮解毒湯、小青龍湯、防巳黃耆湯、當歸芍藥散、加味逍 遙散、桂枝茯苓九、桂枝加龍骨牡蠣湯、麻黃湯、麥門冬 湯、人參湯、白虎加人參湯、豬苓湯、補中益氣湯、六君 子湯、釣藤散、防風通聖散、大黃甘草湯、小建中湯、大 建中湯、牛車腎氣九、人參養榮湯、三黃瀉心湯、柴苓湯 、黃蓮湯、當歸建中湯、麻子仁九、麻黃附子細辛湯、桂 枝加芍藥大黃湯及桔梗湯等之萃取物粉末，但不以此爲限 。另外，亦包含將其他之1種或2種以上之生藥所煎出的煎 -7- (4) 1289453 出液，濃縮及乾燥所得之生藥萃取物 作爲本發明中之纖維素乙醇酸， 羧甲基纖維素可適合使用。另外，纖 係相對於100重量份之中藥草萃取物f 爲宜，以10至40重量份尤佳。纖維素 重量未滿時，本發明之提升崩壞性及 ，另一方面，若超過50重量份時，並 〇 另外，碳酸氫鈉之配合量係相f 草萃取物粉末，以1至50重量份爲宜 。碳酸氫鈉之配合量若1重量未滿時 性及溶出性之效果將不足，另一方面 ，並不能期待更高的效果。 對於本發明之錠劑組成物，因應 或結合劑、流動化劑及滑澤劑等，此 糖醇之乳糖、玉米澱粉、麥芽糖及麥 或澱粉衍生物之玉米澱粉、糊精及α 素或纖維素衍生物之結晶纖維素及羥 無機物質之合成矽酸鋁、磷酸鈣、硬 滑石等。 將本發明之錠劑組成物，以直接 於中藥草萃取物粉末中，配合纖維素 打錠此混合物而製造錠劑。打錠方法 使用一般的打錠機。 粉末。 醚化度爲0.4至0.6之 維素乙醇酸之配合量 &末，以1至50重量份 ㊁乙醇酸之配合量若1 溶出性之效果將不足 不能期待更高的效果 f於100重量份之中藥 ，以5至30重量份尤佳 ，本發明之提升崩壞 ，若超過50重量份時 所需而可添加賦形劑 等中亦包含作爲糖或 芽糖醇等，作爲澱粉 化澱粉等、作爲纖維 丙基纖維素等，作爲 脂酸鎂、硬脂酸鈣及 粉末打錠法製造時， 乙醇酸及碳酸氫鈉， 並無特別的限制，可 -8- 1289453 (5) 另外，將本發明之錠劑組成物，以濕式造粒法製造時 ，首先配合纖維素乙醇酸及碳酸氫鈉，對於中藥草萃取物 粉末，以添加矽酸酐及水而攪拌造粒爲宜，因此，而可提 升錠劑組成物之崩壞性及溶出性。攪拌造粒係於高速度攪 拌造粒機，邊將水滴下或噴霧而進行。之後，所得之造粒 物，進行通常的乾燥及整粒後，配合纖維素乙醇酸及碳酸 氫鈉後打錠，而可得本發明之錠劑組成物。 相對於中藥草萃取物粉末，矽酸酐之配合量係相對於 100重量份之中藥草萃取物粉末，以25至100重量份爲宜。 矽酸酐之配合量過少時，所得之錠劑之崩壞性及溶出性之 改善效果降低，過多時，錠劑將大型化且製造成本變高， 配合量以30至50重量份尤佳。 造粒時，於水中加入結合劑使用亦可。作爲結合劑， 可舉例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、macro go 1及 聚乙烯吡咯酮等。此等結合劑溶解或分散於水，可作爲結 合劑之水溶液添加。 水或結合劑水溶液之添加量係相對於1 00重量份之中 藥草萃取物粉末，以30至70重量份爲宜，以上方滴下或噴 霧而添加，但以連續噴霧時可得到具有均一粒度之造粒物 尤佳。 造粒時間通常爲3至3 0分鐘，因此可得到細粒狀及/或 顆粒狀之造粒物。之後，對於所得之造粒物，實施乾燥及 整粒，但乾燥及整粒之條件並無特別的限制，可使用一般 之乾燥機及整粒機。另外，關於造粒法亦無特別的限制， -9- (6) 1289453 可適合地使用濕式造粒法等常用的方法。 另外’於所得之造粒物中，混合纖維素乙醇酸及碳酸 氫鈉後打鏡’製造錠劑。打錠方法並無特別的限制，可使 用一般之打錠機。 另外’相對於中藥草萃取物粉末之纖維素乙醇酸及碳 酸氫鈉之適合配合量，於使用上述任何之製造方法時，可 於上述範圍內適當地決定，另外，如上所述之賦形劑或結 合劑、流動化劑及滑澤劑等之其他的添加劑，因應需要時 可適宜添加之觀點亦未改變。 【實施方式】 實施例 以下係以實施例詳細說明本發明。 實施例1 100.0重量份 3 1 . 7重量份 1 4.9重量份 1.5重量份 0.4重量份 當歸芍藥散萃取物粉末 羧甲基纖維素（纖維素乙醇酸） 碳酸氫鈉 硬脂酸鎂 輕質矽酸酐 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠，而得錠劑重量爲3 3 0mg之錠劑。 比較例1 一 1 •10- (7) 1289453 〇〇·〇重量份 47.0重量份 1 · 5重量份 末，將其以打 當歸芍藥散萃取物粉末 ϊ 結晶纖維素 硬脂酸鎂 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉 錠機打錠，而得錠劑重量爲3 3 〇mg之錠劑。 比較例1 一 2 當歸芍藥散萃取物粉末 結晶纖維素 碳酸氫鈉 硬脂酸鎂 將混合上述原料者，作 銳機打錠，而得銳劑重量爲 100.0重量份 32.2重量份 14.9重量份 1·5重量份 打錠用混合粉末，將其以打 〇 m g之銳劑。 比較例1 一 3 100.0重量份 31.7重量份 15.3重量份 1.5重量份 當歸芍藥散萃取物粉末 羧甲基纖維素 結晶纖維素 硬脂酸鎂 將混合上述原料考，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠，而得錠劑婁量爲3 3 0mg之錠劑。 -11 - (8) 1289453 實施例2 1 0 0.0重量份 31.7重量份 1 4.9重量份 1.5重量份 0.4重量份 加味逍遙散萃取物粉末 羧甲基纖維素（纖維素乙醇酸） 碳酸氫鈉 硬脂酸鎂 輕質矽酸酐 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠’而得錠劑重量爲38〇nig2錠劑。 比較例2 加味逍遙散卒取物粉末 1 0 0 · 0重量份 糸Π晶纖維素 4 7 · 0重量份 硬月曰酸鎂 1·5重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 銳機打錠’而得錠劑重量爲38〇mg之錠劑。 實施例3 桂枝伏茶九萃取物粉末 羧甲基纖維素 結晶纖維素 碳酸氫鈉 硬脂酸鎂 輕質矽酸酐 將混合上述原料者，作 1 0 0 · 0重量份 25·1重量份 2 3 · 2重量份 16.7重量份 1 · 7重量份 0 · 5重量份 打銳用混合粉末，將其以打 -12- (9) 1289453 錠機打錠，而得錠劑重量爲3 3 0mg之錠劑。 比較例3 桂枝茯苓九萃取物粉末 10 0.0重量份 結晶纖維素 65.6重量份 硬脂酸鎂 1.7重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用粉末，將其以打錠機 打銳，而得錬劑重量爲330mg之銳劑。 實施例4 將100.0重量份之大黃甘草湯萃取物粉末及30重量份 之輕質矽酸酐，使用高速攪拌造粒機，噴霧添加5 0重量份 的水而造粒。造粒時間爲1 0分鐘。之後，進行乾燥及整粒 而得造粒物。另外，作爲高速攪拌造粒機，係使用株式會 社 POWREX 製之 vertical granulator FM - VG - 25型。以 下亦同。 上述之造粒物 1 30重量份 羧甲基纖維素 39重量份 碳酸氫鈉 9重量份 硬脂酸鎂 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用粉末，將其以打錠機 打錠，而得錠劑重量爲3 00mg之錠劑。 比較例4 一 1 -13- (10) 1289453 大黃甘草湯萃取物粉末 100重量份 結晶纖維素 78重量份 硬脂酸鎂 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠，而得銳劑重量爲3 0 0 m g之錠劑。 比較例4 一 2 上述實施例4之造粒物 130重量份 結晶纖維素 48重量份 硬脂酸鎂 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠，而得鏡劑重量爲3 0 0 m g之銳劑。 比較例4 — 3 上述實施例4之造粒物 130重量份 結晶纖維素 39重量份 碳酸氫鈉 9重量份 硬脂酸鎂 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錬，而得錠劑重量爲3 0 0 m g之錠劑。 比較例4 一 4 上述實施例4之造粒物 130重量份 羧甲基纖維素 39重量份 結晶纖維素 9重量份 硬脂酸鎂 2重量份 -14- (11) 1289453 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠，而得錠劑重量爲30 Omg之錠劑。 實施例5 將10 0.0重量份之葛根湯萃取物粉末及30重量份之輕 質矽酸酐，使用高速攪拌造粒機，噴霧添加4 8重量份的水 而造粒。造粒時間爲1 0分鐘。之後，進行乾燥及整粒而得 造粒物。 上述之造粒物 1 3 0重量份 羧甲基纖維素 21重量份 碳酸氫鈉 8重量份 硬脂酸鎭 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用粉末，將其以打錠機 打錠，而得錠劑重量爲3 80mg之錠劑。 比較例5 葛根湯萃取物粉末 結晶纖維素 硬脂酸鎂 將混合上述原料者 錬機打錠，而得鍵劑重 1 0 0重量份 59重量份 2重量份 ，作爲打錠用混合粉末，將其以打 量爲3 8 0mg之錠劑。 實施例6 將100.0重量份之柴胡桂枝湯萃取物粉末及3〇重量份 -15- (12) 1289453 之輕質砂酸酐’使用高速攪拌造粒機，噴霧添加5 3重量份 的水而造粒。造粒時間爲〗〇分鐘。之後，進行乾燥及整粒 而得造粒物。 上述之造粒物 130重量份 羧甲基纖維素 26重量份 碳酸氫鈉 8重量份 硬脂酸鎂 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用粉末， 打錠，而得錠劑重量爲3 8 0mg之錠劑。 ，將其以打錠機 比較例6 柴胡桂枝湯萃取物粉末 1〇〇重量份 結晶纖維素 59重量份 硬脂酸鎂 2重量份 將混合上述原料者，作爲打錠用混合粉末，將其以打 錠機打錠’而得錠劑重量爲3 8 0mg之錠劑。 對於上述之實施例1至實施例6及比較例1 一 1至比較例 6所得之錠劑’實施崩壞試驗。崩壞試驗係依據日本藥局 方收載之崩壞試驗法進行。試驗液係使用3 7 〇c的精製水， 測定錠劑至崩壞時之時間。關於各檢體係測定6個錠劑之 崩壞時間，算出其平均。 所得之試驗結果如下述之表1中所示。 -16- 1289453 (13) 表1 實施例之錠劑 崩壞時間（分） 比較例之錠劑 崩壞時間（分） 實施例1 15 比較例1 - 1 65 比較例1-2 3 1 比較例1 - 3 55 實施例2 10 比較例2 58 實施例3 9 比較例3 41 實施例4 11 比較例4 -1 73 比較例4 - 2 80 比較例4 - 3 46 比較例4-4 40 實施例5 10 比較例5 68 實施例6 10 比較例6 82 其次，對於上述之實施例1至實施例6及比較例1 - 1至 比較例6之各錠劑，實施溶出試驗。溶出試驗係依據曰本 藥局方收載之溶出試驗法第2法（攪煉法，Puddling Process)，以如下所示之條件進行。 試驗液 ：精製水 試驗液量 ·· 900ml

液溫 ：37°C 攪煉旋轉速度 ：50min_ 1 檢測器 ：UV (紫外線） 所得之溶出試驗結果如下述之表2中所示。另外，分 -17- (14) 1289453 別表示實施例1及比較例1 一 1、1 一 2及1 — 3之溶出曲線於 圖1，實施例2、3及比較例2、3之溶出曲線於圖2，實施例 4及比較例，4 一 1、4 一 2、4 — 3及4 — 4之溶出曲線於圖3，以 及實施例5、6及比較例5、6之溶出曲線於圖4。 表2 實施例及比較例 溶出率（％) 之錠劑 5分 10分 2 0分 30分 實施例1 58 90 101 100 比較例1 -1 8 11 14 17 比較例1 - 2 22 45 79 97 比較例1 - 3 5 6 10 13 實施例2 65 93 98 99 比較例2 7 9 12 17 實施例3 4 2 72 99 100 比較例3 9 24 49 72 實施例4 53 96 100 100 比較例4 -1 6 9 13 16 比較例4 - 2 4 6 11 14 比較例4 - 3 5 8 14 21 比較例4 _ 4 16 26 39 49 實施例5 59 94 98 99 比較例5 6 8 12 1 5 實施例6 50 89 99 100 比較例6 5 10 19 28 -18- 1289453 (15) 發明之功效 如上述之說明，本發明中，依據於中藥草萃取物粉未 ，配合所定之化合物，可提供具有優異的崩壞性及溶出性 之含中藥草萃取物之錠劑組成物及其製造方法。 【圖式簡單說明】 圖1表示實施例1及比較例1 一 1、1 一 2及1 一 3之錠劑之 溶出曲線。 圖2表示實施例2、3及比較例2、3之錠劑之溶出曲線 〇 圖3表示實施例4及比較例4一 1、4一 2、4一 3及4 一 4之 錠劑之溶出曲線 圖4表示實施例5、6及比較例5、6之錠劑之溶出曲線 -19-

Claims (1)

1289453 (1) ,-2.::.條正 I 、年月 β ‘二、 拾、申請專利範困 L 凡 第92 1 1 9058號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國96年2月9日修正 1 · 一種含中藥草萃取物之錠劑組成物，其特徵爲，配 合中藥草萃取物粉末、纖維素乙醇酸及碳酸氫鈉而成。 2 ·如申請專利範圍第1項之含中藥草萃取物之錠劑組 成物，其中更配合矽酸酐而成。 3·如申請專利範圍第1項或第2項之含中藥草萃取物之 錠劑組成物，其中該纖維素乙醇酸之配合量係相對於1 00 重量份之該中藥草萃取物粉末，爲1至50重量份。 4·如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之含中藥草 萃取物之錠劑組成物，其中該碳酸氫鈉之配合量係相對於 100重量份之該中藥草萃取物粉末，爲1至50重量份。 5.如申請專利範圍第2項至第4項中任一項之含中藥草 萃取物之錠劑組成物，其中矽酸酐之配合量係相對於1 〇〇 重量份之該中藥草萃取物粉末，爲25至100重量份。 6·如申請專利範圍第1項至第5項中任一項之含中藥草 萃取物之錠劑組成物，其中該中藥草萃取物粉末係至少一 種選自葛根湯、葛根湯加川芎辛夷、乙字湯、安中散、八 味地黃九、大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡桂枝 乾薑湯、黃蓮解毒湯、小青龍湯、防巳黃耆湯、當歸芍藥 散、加味逍遙散、桂枝茯苓九、桂枝加龍骨牡蠣湯、麻黃 湯、麥門冬湯、人參湯、白虎加人參湯、豬苓湯、補中益 1289453 (2) 藏湯、六君子湯、釣藤散、防風通聖散、大寅甘早湯、小 建中湯、大建中湯、牛車腎氣九、人參養滎湯、三黃瀉心 湯、柴苓湯、黃蓮湯、當歸建中湯、麻子仁九、麻黃附子 細辛湯、桂枝加芍藥大黃湯及桔梗湯之成群之卒取物粉末 7. —種製備如申請專利範圍第1項之錠劑組成物之製 造方法，其特徵爲，包含於中藥草萃取物粉末中，添加矽 酸酐及水之攪拌造粒步驟，以及於所得之造粒物中，混合 纖維素乙醇酸及碳酸氫鈉之步驟。