TWI274588B

TWI274588B - Novel topical formulations

Info

Publication number: TWI274588B
Application number: TW089110198A
Authority: TW
Inventors: Susan M Niemiec; Glenn A Nystrand; Jonas C T Wang; Kie L Ho
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer
Priority date: 1999-05-27
Filing date: 2000-09-01
Publication date: 2007-03-01
Also published as: KR20010049428A; MXPA00005243A; CA2309373A1; CN1285186A; US20020102295A1; AU3646700A; CN1216595C; US20040091443A1; EP1060732A3; BR0002285A; EP1060732A2; JP2001019634A

Description

1274588 A7 B7 五、發明說明（發明範圍其可組成物，頭髮之組成物且尤其是洗髮精，射含於皮膚及用在個人清潔用途。八3凡正女定的小囊泡本發明及先前技藝之背景含不同的清潔劑及醫療藥劑性表蝴蝴並結合*賴二常ΐ充真囷劑例如酮射；及/或抗頭制咖如吼硫辞。訂線為了使抗頭錢雛有效，其不僅必須可減輕與頭皮屑相關的屬片與發癢徵候群，還必須實質上進入皮膚及頭髮以便在-次洗賴處理與τ次之_長抗戦屑劑之效，，不幸地，許乡醫細洗鬚在洗魏程巾無法提供將藥劑足夠地沈積在觀纖綠财上，缺少此沈積，大部分的醫療藥劑被清洗消除且因此提供很少或沒有醫療益處。在此項技藝中一種用於改進將醫療藥劑沈積在頭髮或皮膚上的已知方法是經由大量增加醫療藥劑在洗髮精中的量，但是使用如此高量醫療藥劑不僅不利地增加原料成本，同時也降低洗髮精之泡沫性及有害地影響產品之安定性。〜3’ 本紙張尺度家鮮（CNS)A4規格⑽ X 297公釐） 1274588 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ---—------- - 五、發明說明（>) 在抗頭皮屑洗It精中存在清潔劑也干擾醫療藥劑沈積在頭髮上的能力，因為其設計是用於在清洗過程中從頭髮及頭皮γ走或去除油、脂肪、污物及微粒物質，此外，這些清潔細如陰離子性表面活性劑也因為有不喜歡的粗趁及乾燥觸感而對頭髮有負面的影響，據此，頭髮之情形在用洗髮精處理後通常需要用潤髮組成物處理以改進頭髮之物理特性。因為許多抗頭皮屑顆粒劑不溶於水性介質中，在不使用無，礦物或合成或天然聚合物或膠質懸浮劑時，很難將這些藥劑調製在安定、水性、主要為陰離子性表面活性劑之抗頭皮屑洗賴内，不幸地，抗頭皮·_浮劑之組合經常負面影響洗髮精組成物之泡沫特性，因此，需要發展一種在沒有此懸浮劑時可安定化之抗頭皮屑組成物。在此項技藝中已知許多有益藥劑之輸送可經由小囊泡途徑達成，參見例如 Scheuplein，J Invest Dermatol 48:79-88 (1967); Behl et al.，J Pharm Sci 70:835-837 (1981);及 mel et al·，J Pharni Sci 80:424-427 (1991)，藉助於脂質體的輸送經研究可作為有效的方法將影響頭髮及毛囊皮脂腺附器的活性樂劑引導至其作用部位，爹見例如]^〇加011技ai.，sip

Pharma Sciences 3·· 404-407 (1993)(脂質體將小及大的分子引導進入小囊泡，當其在此時，可作為貯器用於延長輸送至真皮内）；及 Niemiec et al.，STP Pharma Sciences 4: 145-149(1994) 〇本發明之一個目的是將多種活性藥劑輸送至：1)毛囊本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

ί — r------鲁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^---------------^----r___________ 1274588 A7 五、發明說明（$ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 =圍的^或連接至毛囊朋細胞之導導官；及/或2)接近髮幹擔何表纽切皮月曰腺或3)頭髮纖維，本發明之另_個目的是製、細胞有益藥劑但是可更有效地將有益藥劑例:二，田低里的髮劑沈積在皮膚、理髮及毛囊皮脂腺及導官，但不會破壞最終產品之泡祕與安定性之調制物。衣發明概述根據本發明，我們發現一種用於增強局部應用有益藥劑之組成物，以組成物之總重量為基準，其中^要含或含： A_包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a. 至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c. 至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之有益藥劑。本發明之另一個具體實施例是針對一種用於增強局部應用有益藥劑之清潔用的組成物，以組成物之總重量為基準，其中主要含及/或含： A·包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ--------訂---------線-·· -1— ϋ H 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1 - 1274588 A7 B7 五、發明說明（弘） b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質；至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之有益藥劑；及 C· 一種清潔劑。本發明之另一個具體實施例是針對一種清潔用的組成物，以組成物之總重量為基準，其中主要含及/或含： A·包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·—種清潔劑。本發明之另一個具體實施例是針對一種用於增強局部應用有益藥劑之方法，其包括將主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物： A. 包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 ii.包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B. 有效量之有益藥劑。〜6〜 12?4588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（《）本發明之另一個具體實施例是針對一種治療掉髮之方法，其實質上包括及/或包括將以組成物之總重量為基準之主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物需要治療掉髮之區域： A·包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a·至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 ii.包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B.有效量之掉髮治療劑。本發明之另一個具體實施例是針對一種抑制頭髮生長之方法，其貫質上包括及/或包括將以組成物之總重量為基準之主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物需要抑制頭髮生長之區域： A.包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a·至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c. 至少一種固醇；及 ii·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之頭髮生長抑制劑。本發明之另-個具體實_是針對—種治療或最小化老化效應之方法，其實質上包括及/或包括將以組成物之總〜本紙張尺度適用中國國家標準（Cns)A4規格（210 X 297公釐） ---------------------訂---------線.I ------ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) Ϊ274588 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（4 ) 重量為基準之主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物所要之區域： A.包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之抗老化活性劑。本發明之另一個具體實施例是針對一種治療痤瘡之方法，其實質上包括及/或包括將以組成物之總重量為基準之主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物所要之區域： A.包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之抗痤瘡活性劑。本發明之另一個具體實施例是針對一種將皮膚脫色之方法，其貫質上包括及/或包括將以組成物之總重量為基準之主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物所要之區域：〜8〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) t ^---------^ I ------一----^---- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 Α7 Β7 五、發明說明（7 ) A.包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a.至少/種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c至少，種固醇；及 ii_包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之脫色活性劑。本發明之另/個具體實施例是針對一種治療頭皮屑脂溢性皮膚炎及牛皮癣及/或與其相關的徵候群之方法其實質上包括及/或包括將以組成物之總重量為基準之主要含及/或含下列物質之組成物局部應用至人類或動物所要之區域： A·包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a. 至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c·至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B_有效里运自包括抗頭皮屑劑、抗脂溢性皮膚炎、抗牛皮癖劑及其混合物之有益藥劑。有ϋ藥劑與非離子性小囊泡或陽離子/非離子性小囊泡之組合導致可將有益藥辦常有效地沈積在皮膚、頭髮及毛囊皮脂腺單元内或表面上之調製物，同樣地，當上述调製物再結合清潔劑時，所得的清潔用調製物在清洗後不 ,9〜

---：---.-------Φ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — It---------ΜΙΦ------.---h------------- 1274588

五、發明說明（没）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製劑有效地沈積在皮膚、頭髮及毛囊皮脂腺單 70内或表面上，還可保持安定。 Μ圖之概要說1 畜茶考下列本發明之詳細說明及附圖將可更充分了解本發明且其他優點將可更清楚，其中： _圖1是非離子性脂質體組成物在5〇t下加速老化4週後經放大86,000倍的穿透電子顯微照相圖。圖2是非離子性脂質體洗髮精組成物在贼下加速老化4週後，放大娜，_倍的穿透電子顯微照相圖。。圖3是低陽離子/非離子性脂f體洗髮精組成物在％ C下加速老化4職經放大8〇，_倍的穿魏子顯微照相圖。。圖4是高_子/非離子性脂f體洗髓組成物在％ t：下加速老化4週後經放大27，_倍的穿透電子顯微照相圖。圖5疋髮瓣用主要為陰離子性之洗髮精清洗1〇次後，頭髮纖維的中間及末端經放大2000及5〇〇〇倍的掃描電子顯微照相圖。圖6是髮辮用高陽離子/非離子性脂質體洗髮精(陰離子性驗)組成物>月洗10次後，頭髮纖維的中間及末端經放大2000及5000倍的掃描電子顯微照相圖。圖7是髮辮用商業化已知的含吡硫鋅之抗頭皮屑洗髮精清洗10次後，頭髮纖維的中間及末端經放大2〇〇〇及 5000倍的掃描電子顯微照相圖。 10' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） I------1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋ ϋ n ϋ ϋ I ϋ n n n n ^_n n ϋ ϋ I 1 n ϋ n n n - 1274588 五、發明說明（？經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 發明之詳細jgd 一在本文中所使用的名詞，，小囊泡，，包括脂質體及其他多薄f的結構’”第—種’’雙鏈脂質係、指含陽離子或非離子性】，雙鏈脂質’同樣地，”第一種，，單鏈脂質係指含陽離 :或，子性電荷之單鍵脂質，”第二種”雙鍵脂質係指 :丄1)陽離子性電荷，如果第一種雙鏈脂質具有非離子性 =，或2)非離子性電荷，如果第一種雙鍵脂質具有陽離子性電荷之雙鏈脂質，，，第二種，，單鏈脂質係指含：^陽離子性電荷’如果第—鮮_旨質具有雜子性電荷，或2) ^離子性電荷，如果第—鮮鏈脂f具有陽離子性電荷之，鏈脂質。在本文情伽的，，小銳輸職統”係包括全部的脂質及_成份，包括雙層物以及內部膠封的親水性成份。 —本發明之組成物包含一個小囊泡輸送系統用於將有益部輸送至皮膚及頭髮之内部及/或表面，視需要在清存在下，其中該小囊泡系統包括：1)至少-種第-種 ς，脂質；2)至少-種第一種單鏈脂質；3)_種固醇；4) 。/生載劑，及5)視需要選用的至少一種第二種雙鏈脂質或至少—種第二種單鏈脂質，本發明之小囊泡包括-個 =伤1至4及5組成的包封外層物結構，其中含親水性载劑，小囊·m統可分臟整體電荷為雜子子或陽離子/非離子性，由其包含的脂質之選擇決定。口小囊泡輸送系統之第一種成份為第一種雙鏈脂質其可由—或多種非離子性雙鏈脂質、-或多種陽離^ 生雙鏈 4l· μ氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q X297公髮

!!!------t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -x:0 n H ϋ ϋ I I ϋ ϋ ϋ n n n I I n Ki n ϋ n I n ϋ I I I I ϋ I , B7 五、發明說明（/0 ) 脂質或其混合物組成，在本文中所使用的名詞，，雙鏈脂質，，在本文中與名詞”初級壁物質”及名詞”初級脂質，，交互使用，雙鏈脂質是由極性頭基及兩個疏水性鏈組成，雙鏈脂質構成最大比例(重量)之小囊泡的雙層泡沫成份，且較佳的存在量以此雙層泡沫成份之總重量為基準是約4〇%或更大，且較宜從約40%至約950/〇。合適的非離子性雙鏈脂質實例包括但不限於甘油二酉旨類、烷氧基化的醯胺類及其混合物。合適的甘油二酯類實例較宜包括含從約1〇個碳原子至約30個碳原子，且更宜從約12個碳原子至約2〇個碳原子之彼等甘油二酯類，較佳的甘油二酯類包括但不限於二月桂酸甘油酯(“GDL”)、二油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯(“〇08，，)、賽酥油酸甘油酯(办^171 sesuioleate)、硬脂酸乳酸甘油酯及其混合物，以二月桂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯及二肉豆蔻酸甘油酯更佳。合適的烷氧基化的醯胺類實例包括吻合下列式I結構之化合物：

R—C—N

Π /(C^C^O^H ，C一N

X(GH2CH20)b-H 其中R為含攸約8個碳原子至約％個碳原子，且較宜從約12個碳原子至約24個碳原子之直鏈烷基，m為從約0至約100之整數，且b為從約0至約1〇〇之整數，其 12 1274588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（"）條件是m加b之總數為從約8至約100，一個此種化合物之實例是CTFA名稱”PEG-6 Cocoamide”之化合物，其大略吻合上述結構I，其中RCO代表衍生自椰子油之脂肪酸且 m及b分別都具有約6之平均值。合適的陽離子性雙鏈脂質實例包括但不限於含兩個不飽和脂肪酸鏈其中含從約10至約26個碳原子之彼等雙層泡沫化陽離子性脂質，例如二(大豆酿基乙基)經基乙基銨甲基硫酸醋(DSHM)、]^-[1_(2,3-二油氧基)丙基阳，>^-三甲基溴化銨(DOTMA)、1，2-二肉豆蔻氧基丙基_N，N_二甲基羥基乙基溴化銨(DMRIE)、[N-(N，N，-二甲基胺基乙基)胺基曱醯基]膽固醇(DC-Chol)、二(十八烷基)醯基胺基乙醯基精 (DOGS)、一甲基二(十八烧基)溴化錄(DDAg)、二油醯基攝月曰&&乙醇胺(DOPE)、2,3-二油酿氧基_n[2-(精胺甲蕴胺 -0-乙基)]-N，N-一甲基丙銨三就醋酸g旨(DOSPA)、1-[2-(油氧基)-乙基]-2-油基 1，2-二油醯氧基-3-(三曱基銨)丙烷(D〇TAp)、u二醯基_3_ 二甲基鈹丙烷(TAP)、1，2-二醯基-3-二曱基銨丙烷(DAp) 四級胺之脂肪酸鹽例如二可可二氯化銨(Quatenium 34)、四級二甲基二醯基胺其中醯基含從約8個碳原子至約3〇個碳原子，且較宜從約10個碳原子至約24個碳原子，及其衍生物與混合物例如_生物，例如二曱基二氫化的脂氯化銨(Quatenium I8)、醯基二甲基辛基氯化銨(Quatenium24) 及其混合物，以二(大豆醯基乙基)經基乙基録甲基硫酸醋 (DSHM)更佳，其他合適的騎子性雙_ f還揭示在下列〜13〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t 訂---------線I ------Γ -.1 I n ϋ H ϋ ϋ ϋ ^1 · 1274588 A7 B7 五、發明說明（/> ) 經濟部智慧財J局員工消費合作社印製文獻中：Fasbender et al·，269 Am J Physiol L45-L5 1 (1995)、 Solodin et al.，34 Biochemistry 13537-13544 (1995)、Feigner et al·，269 J Biol Chem 2550-2561 (1994)、Stamatatos et al.， 27 Biochemistry 3917-3925 (1988)及 Leventis and Silvius， 1023 Biochim Biophys Acta 124-132 (1990)，其全都併於本文供參考。數種這些陽離子性雙鏈脂質例如TAP及DAP，可具有多種形態之鏈基其石炭原子:飽和鍵數比例為例如14:〇、 16:0、18:0及18:1，以及多種形態之醯基其含從約1〇個碳原子至約18個碳原子，例如二肉豆蔻醯基、二棕櫚醯基、 '一硬脂酸基及二油酿基。其他雙鏈脂質也視為包含在本發明之範圍内，只要其可與單鏈脂質及固醇在其他試劑例如抗氧化劑、防腐劑、緩衝劑、螯合劑、UV安定劑及其混合物存在下，形成非離子性脂質小囊泡、陽離子性脂質小囊泡或非離子/陽離子性脂質小囊泡。非離子性雙鏈脂質在小囊泡雙層物中的含量範圍，以小。囊泡雙層物中雙鏈脂質之總重量為基準，從約0%至約 95%，且較宜從約1〇%至約65%，陽離子性雙鏈脂質在小囊泡$層物中的含量範圍，以小囊泡雙層物中雙鏈脂質之總重里為基準，從約0%至約95%，且較宜從約1%至約5〇%，在其中小囊泡雙層物同時含陽離子性雙鏈脂質及非離子性，鏈脂質之具體實施例中，陽離子性雙鏈脂質及非離子性雙鏈脂質之存在量，以陽離子性雙鏈脂質及非離子性雙鏈 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t 訂---------線 ------.---- 1274588 A7 五、發明說明（乃）消脂質之總重量為基準，從約1%至約5〇%，且較宜從約故至約30%之陽離子性雙鏈脂質，及從5〇%至約9娜，且較宜從約70%至約98%之非離子性雙鏈脂質。在小屣泡系統中的第二種成份是單鏈脂質，盆可含非離子性單鏈脂質、陽離子性單鏈脂質或非離子/陽離子性單鏈脂質，單鏈脂質在小囊泡巾的存在量，則、囊泡雙層物之總重量為基準，從約1%至約50%，且較宜從約2%至約3曰〇%。合適的非離子性單鏈脂質是由極性頭基及一個脂肪酸鏈組成也稱為，，次級壁物質，，或，，次級脂質，，，合適的非離子 2=2例包括但不限於甘油單@旨類、聚氧化乙浠脂妒乂又中“化乙稀頭基含從約2至約觸個基且脂肪從約10個碳原子至約26個碳原子、院氧基化的氧基含從約i個碳原子至約2⑽個碳原子且脂約8個碳原子至約30個碳原子且較宜含從約 4個碳軒、絲基化的絲_其中二2二約1個碳原子至約扇個碳原子且脂肪院基含始^原子至約％個麵、子且較宜含從約1G個碳原 =24個碳原子、多元醇酉旨類之聚氧化乙稀衍生物烷酸類其中院氧基含從約1個碳原子至約200個碳賊基含_8财軒至⑽個碳 _碳原子域24_料、及其混合物。含從單_旨_敝包括彼等 ===== 線宜油〜15〜本紙張尺錢帛Ψ關家標準（CNSj^^ ⑵〇χ 297公釐7* 1274588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺“用中關(CNS)A4 五、發明說明（Λ〇單酉旨包括癸酸甘油酯、辛酸甘油酯、可可酸甘油酯、芥酸甘油酯、羥基硬脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、羊毛脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亞麻酸甘油g旨、肉豆謹酸甘油酉旨、油酸甘油酯、甘油PAPB、棕櫚酸甘油酯、萬麻油酸甘油酯、硬脂酸甘油g旨、絲谷酸甘油g旨(glyCeryl thiglycolate)及其混合物，以月桂酸甘油酯及肉豆蔻酸甘油酯最佳。合適的聚氧化乙烯脂肪醚非離子性單鏈脂質實例包括聚氧化乙烯鯨蠟基醚、聚氧化乙烯硬脂基醚、聚氧化乙烯膽固醇鱗、聚氧化乙烯月桂酸酯、聚氧化乙烯二月桂酸酯、聚氧化乙烯硬脂酸酯、聚氧化乙烯二硬脂酸酯、聚氧化乙烯月桂基醚、聚氧化乙烯硬脂基醚及其混合物，較佳的聚氧化乙雄脂肪醚類包括聚氧化乙烯硬脂基醚、聚氧化乙烯肉五宼基醚、聚氧化乙烯月桂基醚及其混合物，各醚含從約3至約10個氧化乙烯單元。、烧氧基化醇非離子性單鏈脂質的合適實例包括彼等可作為非離子性表面活性船㈣且具有下❹結構者： R5-(〇CH2CH2)y-〇H π 其中心為含從約10個碳原子至約24個碳原子之直鏈烷基 y為广於約4及約1〇〇之整數，且較宜介於約1〇及約 =〇,較佳的垸氧基化醇為其中&為月桂基且^之平均值二，=，^CTFA名稱為，，laureth23，，且可以在商標名冉，5”得自 Uniqema，Inc. of Wilmington，耸士 2基化絲_離子性單鏈师的合適實例包括彼寻大致吻合下式III結構者： Λ6- 297公釐） ϋ i^i ϋ B^i ϋ n ί I · ϋ n· -1 ϋ 一-口、I i^i ϋ ϋ- ϋ B^i ϋ I eamm I I ϋ I n ϋ ϋ _ϋ n ϋ ϋ ϋ 1·— I I n n I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7

III 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

其中Re為含賴KH目碳軒至約24個碳原子之直鍵院基 i Z,f介於約7及12G之整數，且較宜介於約1G及約100, 者為其中&為壬基且2之平均值為14，其CTFA f稱為”nonoxynol_14，，且可以在商標名稱,,MAKON 14，，得自 Stepan Company of Northfield，Illinois。 2多元醇酯之聚氧化乙烯衍生物單鏈非離子性脂山梨糖醇、山梨糖醇酐、葡萄糖、α-甲基葡糖武、刀、:均含約i至約3個葡萄糖殘基之多元葡萄糖、甘季戊四醇及其混合物，（2)平均含從約1〇至約120且至約8〇個氧化乙烯單元，且(3)每莫耳多元醇知之來乳化乙_生物平均含約丨至約3個脂肪酸殘基。，佳的多元_旨之聚氧化乙烯衍生物實例包括但不限、eg.月桂酸山梨糖醇酐酯及啊_拙2〇, pEG_8〇月^酸山梨糖醇酐醋是平均用約8〇莫耳環氧乙院乙氧基

醇酐桃其和销_，，施S 4280 ICI Surfactants of Wilmingtonj Delaware 〇iyswbate2〇是山梨精醇與山梨糖醇軒之混合物與約2〇冥耳環氧乙觸合之服_旨狗旨，射財商伊名 Λ1- 用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公敕 1274588 A7 五、發明說明（A) 'Tween 20^f | Ια Surfactants of Wilmington, Delaware, 另们夕元醇®曰貫例是硬脂酸山梨糖醇酐酯，其可以在商標名稱”SPAN6〇”得自 Uniqema，Inc·。 ^ ^氧基化酸單鏈非離子性脂質的合適實例包括酸且最系疋月曰肪酸與聚燒二醇之酯類，此種物質之一個實例是 CTFA名稱為”pEG_8月桂酸酯，，且具有下式ιν結構： Η

CH3(CH2)1(rC—(〇CH2CH2)8 - 0H 弋經濟部智慧財產局員工消費合作社印製，佳的單鏈非離子性脂質包括聚氧化乙稀脂肪醚類、甘油=酯類及其混合物，崎氧化乙烯硬鏡細、聚氧化乙烯肉豆蔻醯基醚、聚氧化乙烯月桂醯基醚、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸甘油酯及其混合物，其中各醚從約5至約1〇個氧化乙烯單元更佳。合適的陽離子性單鏈脂質實例包括但不限於四級三甲基單醯基胺類，其中醯基含從約8個碳原子至約3〇個碳原子，且較宜從約10個碳原子至約24個碳原子，及其衍生物及混合物例如銨衍生物，例如硬脂醯基丙基二甲基(醋酸肉豆蔻醯基酯)氯化銨(Quatemium 7〇)、三乙基氫化的脂氯化銨(Quatemium 16)、氯化苯甲經銨及其衍生物及混合物。其他單鏈脂質也視為包含在本發明之範圍内，只要其可與雙鏈脂質在其他試劑例如抗氧化劑、防腐劑、緩衝劑、螯合劑、UV安定劑及其混合物存在下，形成非離子性脂、 IIIIIIIII — — — — — — — — — II « — — III — — — I — — — — — — Jllllllll — — —— — — — _ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588

ί小囊泡、陽離子性脂質小囊泡鱗料/雜子性脂質小囊泡。、 -------—I# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 非離子性單鏈脂質在小囊泡雙層物中的含量範圍，以小囊泡雙層物中單鏈脂質之總重量為基準，從約〇%至約 70%，且較宜從約1%至約观，陽離子性單鍵脂質在小囊泡雙層物中的含量麵，則、囊泡财單蝴旨f之總重量為基準，從約0%至約观，且較宜從約1%至約观，在其中小囊泡雙層物同時含陽離子性單鏈脂質及非離子性單鏈脂質之具體實施财，陽離子性單_旨質及非離子性單鏈脂質之存在量，以陽離子性單鏈脂f及非離子性單鍵脂貝之總重畺為基準，從約1%至約5〇%，且較宜從約5%至約 20%之陽離子性單鏈脂質，及從1%至約5〇%，且較宜從約 5%至約20%之非離子性單鏈脂質，包含在小囊泡輸送系統中的視需要選用的第二種雙量脂質及/或視需要選用的第二種單量脂質之選擇決定於視需要選用的各脂質與杯法及皮膚表面複合之能力及其與脂質小囊泡本身之相容性，通常當使用任何上述脂質時，較宜只使用不會降解非離子性小囊泡輸送系統且當與非離子性脂質小囊泡結合時可複合形成整體帶負電荷之此種脂質。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製小囊泡之第三種成份是電荷產生劑，其包括但不限於固醇類，合適的固醇類實例包括膽固醇及其鹽類與酯類、植物膽固醇、氫皮質酮、α-生育酚、/5-榖固醇、紅沒藥 6?·及其混合物，以膽固醇最佳。小囊泡之第四種成份是親水性成份例如水、極性溶劑 19' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1274588

五、發明說明（ΛΡ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製或其混合物，極性溶劑之實例包括但不限於甘醇類例如甘油、一醇類且較宜彼等含從約2個碳原子至約6個碳原子、丙-醇、山雜醇、氧化乙烯聚合物例如PEG4及其混合物。 ’、口不同組合及比例之第一種單鏈脂質、第-種雙鏈脂質視需要選用的第二種單鏈脂f、視需要選用的雙鍵脂質、固醇類、親水性成份及其他視需要選用的添加劑，可用於製備本發明之小囊泡輸m賴其巾小囊泡輸送系統的成份及其各重量比例含量可決定於例如所要的小囊泡系統之最終特性、系統中不同成份之性f、小囊泡輸送系統所要的用途、及/或與小囊泡輸送系、统一起使用的非小囊泡成份之種類，各成份之較佳含量以總小囊泡輸送系統為基準是從約40%至約95%，且更宜從約4〇%至約6〇%的第一種雙鏈脂質；從約0%至約50%，且更宜從約1%至約2〇%的視需要選用的第二種雙鏈脂質；從約1%至約55%，且更宜從約1%至約35%的第一種單鏈脂質；從約〇%至約5〇%，且更宜從約1%至約20%的視需要選用的第二種單鏈脂質；從約 1%至約50%，且更宜從約1%至約25%的固醇；及從約50% 至約99%，且更宜從約60%至約90%的親水性成份。本發明之特別較佳的非離子性小囊泡以小囊泡雙層物之總重量為基準含從約40%至約60%，且更宜從約40%至約 50%的二硬脂酸甘油酯雙鏈脂質；含從約10%至約45%，且更宜從約10%至約20%的氧化乙烯-10·硬脂醯基醚單鏈脂質；及從約5%至約45%，且更宜從約5%至約25%的膽固醇， -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）丨丨—.-------费 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1111! 線丨# 1274588 A7 B7 經濟部智慧財彦局員工消費合作社印製五、發明說明（β) 類似的非離子性小囊泡揭示在美國專利4,9η，928號美國專利5,032,457號、美國專利5，147,723號及美國專利 5,260,065號，這些揭示整份都併於本文供參考。在另一個特別較佳的具體實施例中，非離子性小囊泡以小囊泡雙層物之總重量為基準含從約45%至約55%的二硬脂酸甘油酯；從約1%至約50%，且更宜從約5%至約25% 的膽固醇，及從約18%至約28%的氧化乙烯-10_硬脂醯基醚0 較佳的非離子/陽離子性小囊泡以小囊泡雙層物之總重量為基準含從約25%至約95%，且更宜從約3〇%至約65% 的二硬脂酸甘油酯雙鏈脂質；從約1%至約45%，且更宜從約5%至約35°/。的氧化乙稀-10-硬脂酸基醚單鏈脂質；從約 1%至約40%，且更宜從約5%至約25%的膽固醇；及從約1% 至約45%，且更宜從約2%至約25%的二(大豆醯基乙基)羥基乙基銨甲基硫酸酯(DSHM)陽離子性雙鏈脂質。在另一個較佳的具體實施例中，非離子/陽離子性小囊泡以小囊泡雙層物之總重量為基準含從約25%至約6〇%，且更且k約23%至約27%的非離子性雙鍵脂質例如二月桂酸甘油酯(“GDL”）；從約5%至約45%，且更宜從約23%至約 27%的另一種非離子性雙鏈脂質例如二硬脂酸甘油酯 (“GDS”）；從約1%至約4〇%，且更宜從約13%至約17%的固醇例如膽固醇;從約5%至約40%，且更宜從約20%至約25% 的非離子性單鏈脂質例如氧化乙烯]硬脂醯基醚；及從約1%至約45%，且更宜從約1〇%至約15%的陽離子性雙鏈脂〜21〜尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2lf 297公f )_ —— ——------1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 --- 1274588 A7 五、發明說明（經濟部智慧財產局員工消費合作社印製質例如二(大豆醯基乙基)羥基乙基銨甲基硫酸醋，不受限於理論，當GDL:GDS之比例變化是使GDL的量超過GDS 時，”穿透強化劑，，效應是由過量的主要為GDL之調製物主導，在本文中所稱的，，穿透強化劑效應，，是將活性藥劑輸送穿過活的皮膚組織之角質層，相反地，當GDS的量超過 GDL時，’’貯器效應，，是由過量的主要為GDS之調製物主導，在本文中所稱的，，貯器效應，，是將活性藥劑累積或保留在角質層一段時間，在小囊泡中較宜使用具有貯器效應之部份有益藥劑例如殺菌劑、殺昆蟲劑、潤溼劑及防曬劑以及表面活性劑，相反地，在小囊泡中更宜使用具有穿透效應性質之其他有益藥劑例如脫色劑、抗痤瘡劑、抗頭皮屑劑、抗牛皮癣劑、抗掉髮劑。製備非離子性小囊泡之較佳方法是在足以產生均勻混，物之情形下，混合適當量之單鏈脂質、雙鏈脂質及固醇類’、雖然用於混合的溫度決定在例如佔優勢的脂質之嫁點，通常非離子性小囊泡系統可在從約65。(：至約80。(：之溫度 ^環境壓力情形下製備，為了製造具有改進的一致性之 =、晨泡系統，更宜在高剪力中混合單鏈脂質、雙鏈脂質及固醇類，例如揭示在美國專利5,〇13,497之裝置，其併於供參考。製備非離子/陽離子性小囊泡可經由先製備上述之非離子〖生月曰貝小囊泡，隨後在室溫或在非離子性脂質之相轉矛夕值度下，在混合機例如Cafram〇混合機中與陽離子性脂質混合，在一個較佳的替代具體實施例中，雙鏈脂質、單 1 — I--II I----I — — II — II — III —--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588

五、發明說明（>/) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣鏈月曰負、m醇類及雜子性脂質可使賴示在美國專利 5,013,497之裝置同時混合。、其他視需要選用的藥劑，例如其他脂質、有益藥劑及/ 或化學試劑例如緩衝劑，可在其製備的任何時間内加入小囊/包中，通常這些視需要選用的_彳可駐留在])小囊泡之内Hjc性成份，2)在小囊泡雙層物内；或g)小囊泡外部，當使用疏水性有益藥劑例如伊露醇㈨ubi〇1)、酮康唑、視貝醇、過氧化苯酸、視黃酸等時，其較宜結合此有益藥劑與小囊泡成份使有盈藥劑在小囊泡雙層物内，當使用親水性有ϋ樂劑例如α羥基酸、万經基酸例如水揚酸、吡硫鋅(顆粒)、抗壞血酸時，其也較宜結合此有益藥劑與小囊泡成份，使有益藥劑將成為小囊泡之親水性成份。在一個替代的具體實施例中，其中需要使有益藥劑在小囊泡外部，例如存在於外部表面活性劑内而不同於實際的小囊泡本身，較宜先結合有益藥劑與清潔劑混合物，然後結合所得的混合物與其他小囊泡成份，此種方法較宜用於有益藥劑例如吡硫辞，我們意外地發現有益藥劑存在於外部表面活性劑内的此種小囊泡系統即使是有益藥劑不是包含在小囊泡内，其顯示可將有益藥劑強化輸送至毛囊皮脂腺單元内，因此，不論有益藥劑是否包含在小囊泡内、小囊泡外部或小囊泡雙層物内，都可以達成增強沈積有益藥劑。本發明之另一個具體實施例是關於含上述小囊泡輸送系統及有益藥劑之組成物，其中小囊泡輸送系統可有效地本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------線丨------- —r I n n - . — — III — I - I274588 A7 B7 五、發明說明（》) 強化將有益藥劑局部輸送至皮膚及/或毛囊皮脂腺單元内或表面，’’有益藥劑”係指在所要的位置輸送至皮膚内或表面的任何活性成份，例如化妝劑或藥劑，”化妝劑，，係指合適經由局部使用而用於化妝處理、提供營養物及/或調適頭髮及/或皮膚之任何成份，，，藥劑，，係指本質為疏水性或親水性且合適供局部使用之任何藥物，在本文中所稱的，，醫藥劑包括可促進從傷害或疾病恢復之藥劑。合適的有益藥劑實例包括但不限於殺微生物劑、過敏抑制劑、抗痤瘡劑、抗老化劑、抗休克劑、止痛劑、止咳劑、止瘦劑、局部麻醉劑、抗掉髮劑、抗組織胺劑、抗感染劑、發炎抑制劑、止吐劑'抗膽驗能劑、血管收縮劑、血管擴張劑、癒合促進劑、肽、多元肽及蛋白質、除臭劑及抗汗劑、醫_、皮膚潤滑劑及皮膚溼潤劑頭髮潤髮劑、頭髮柔軟劑、頭髮座潤劑、維他命、曬斑劑、皮膚美白劑、抗真_例如腳製劑之抗真_、頭髮生長抑制劑、抗頭皮屑劑、抗脂溢性皮膚炎劑、脫毛劑、刮鬚鬚製劑、外耻賴、香水、抗伽劑、雜劑、殺蟲劑" 毒長春藤產物、毒橡樹產物、燒傷產物、抗尿布療劑痱子劑、錄制、軸命、胺基較其魅物本草萃取物員、黃_、感覺劑、抗氧化劑、皮膚調適劑、頭（况色㈣、螯合劑、細胞轉換促進劑曬劑等及其混合物。卞、頌討、I万合適的維他命實例包括但不限於維他命括硫胺素、菸鹼酸、生物辛泛酴1 系、泛酉文、膽驗、核黃素、維他 2^ !274588

五、發明說明（>3 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製命B6、維他命Bl2、十多醇、肌醇、肉驗、維他命A、c、 D、E、K及其衍生物例如維他命原及其混合物。合適的殺菌劑實例包括但不限於桿菌肽、紅黴素、新擻素、四«、氯四環素、航苯雜、敝其混合物。 a適的皮膚潤滑劑及皮膚澄潤劑實例包括但不限於礦物j、羊毛脂、植物油、異硬脂酸異硬脂醯醋、月桂酸甘油酉曰、methylglucethio、methyigluceth2〇、聚胺基葡糖及其混合物。 a適的頭i潤髮劑實例包括但不限於四級化的化合物例^一十二燒酸基丙基PG'氣化二銨、三魄基氯化鐘、 -氫化的舰基乙基錄乙基甲硫_旨及其混合物以及親脂性化合物例如鯨蠟醇、硬脂醇、氳化的聚十一碳烯及其混合物。合適的頭髮柔軟劑實例包括但不限於矽酮化合物例如彼等非揮發性或揮發性者及彼等水溶性或非水溶性者。合適的頭髮溼潤劑實例包括但不限於泛醇、泛烯基 (panthenyl)乙基鱗、必賽醇(pythantri〇i)及其混合物。防曬劑實例包括但不限於丁基甲氧基二苯甲醯基曱烷、甲氧基肉桂酸辛酯、羥甲氧苯酮、八克烯(〇ct〇crylene)、水楊酸辛酯、苯基苯並咪唑磺酸、羥基丙基胺基苯甲酸乙酉旨、鄰胺基苯曱酸薄荷酯及其混合物。合適的曬斑劑實例包括但不限於二經基丙酮。皮膚美白劑實例包括但不限於氫醌、兒茶酚及其衍生物、抗壞血酸及其衍生物、及其混合物。 - 25。 --------訂---------IAW-----------„------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 B7

五、發明說明（合適的殺蟲劑(包括昆蟲驅除劑、抗疥蟎劑及抗蝨處理劑)實例包括但不限於二氯苯醚菊酯、除蟲菊素、胡椒基釘 _、密達可(imidacloprid)、Ν，Ν-二乙基甲苯醯胺，其係指主要含間異構物之物質，也就是Ν，Ν-二乙基-間-甲苯醯胺，其也稱為DEET ;式V之化合物I1 rR3\ /N-CH2-CH-X

V. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財彦局員工消費合作社印製其中 K為含約1至約6個碳原子之支鏈或直鏈烷基；為H、甲基或乙基；心為含約1至約8個碳原子之支鏈或直鏈烷基或烷氧基；且 X為-CN或-COOR4基，其中心為含約1至約6個碳原子之支鏈或直鏈烷基；天然或合成的擬除蟲菊酯，其中天然的擬除蟲菊酯包含在除蟲莉屬中，Chrysanthemum cinerariaefolium 或 C coccinemn地下花之萃取物；及其混合物，在式v結構中， 3-(N-丁基乙醯胺基)丙酸乙酯，其中心為(^13基，&為正丁基，&為Η，X為COOR4且R4為乙基，可在名稱為”InsectRepellent 3535”下商業化得自 Merck KGaA of Darmstadt， Germany ° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------線« 1274588

五、發明說明（>y) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣腳衣劑之抗真菌劑實例包括但不限於髮癖退。 j適的脫毛劑貫她括但稀純代帛雜酸約、硫代葡萄糖酸鎮、硫代葡萄糖酸卸、硫代葡萄糖酸錄及其混合物。 a適的外用止痛劑及局部麻醉劑實例包括但不限於苯佐卡因、狄布卡因、+醇、樟腦、辣椒素、乾辣椒、辣焦油樹脂劑、杜松焦油、薄荷醇、祕酸薄荷_、水楊酸甲酉曰、紛、間本二紛、松脂油及其混合物。合適的抗汗劑及除_實例包括但不限於水合氯化铭、水合氯化銘錯及其混合物。合適的抗刺激劑實例包括但不限於樟腦、薄荷醇、水揚酸甲S旨、薄荷及丁香油、魚石脂及其混合物。發炎抑制劑實例包括但不限於氫化可的松。合適的痒瘡劑產品實例包括但不限於麻醉劑例如苯佐卡因、普拉莫星鹽_及其混合物；抗休克劑例如氯化苯齊松，收傲劑例如氧化辞、次沒食子酸絲、秘魯香脂及其混合物；皮膚保護劑例如鱈魚肝油、植物油及其混合物。合適的化妝製劑實例包括但不限於口紅、胭脂、腮紅、眼線、眼影粉、塗眉毛劑、面粉之成份及其混合物。較佳的有益藥劑包括但不限於伊露醇、6_(1-六氫吡啶基)-2,4,啶二胺氧化物、非那特(fmasteride)、酮康嗤、水楊酸、吡硫鋅、煤焦油、過氧化苯醯、硫化硒、氫化可的松、硫、薄荷、普拉莫星鹽酸鹽、三鯨蠟基氯化銨、 polyquatemiumlO、泛醇、三醋酸泛醇酯、維他命A及其〜2 7〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線1▲ n n I I» I n ί - 五、發明說明（4) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 衍生物、維他命B及其衍生物、維他命D及其触物、軸命e 物、料 =4:”胺酸、精胺酸、水二: 及其混合物。乳化鋅、視讀、紅黴素、全反視黃酸一種％^佳麵的有益義&概衬核屑、脂溢性皮膚炎及牛皮癣之醫療成份，此種a適的，，包括但不限於吼硫鋅、硫化石西、硫、水揚酸2 视其可麵標名稱”脳Gl，，T_b得自一 PharniaCeutlca，N.V·、克黴唑、依特康唑(itrac〇naz〇ie)、黴康唾、克力M(dimbazGle)m、鮮硫輕、布多康。坐(bm〇conaz〇ie)、福康嗤(fluc〇naz〇le)、黴康唑亞硝酸鹽 (mkonazolenitrite)及其任何可能的立體異構物及衍生物例如蒽林、比洛酮(piroctone)乙醇胺(0ct〇pir〇x)、硫化硒、環匹羅司乙醇胺、抗牛皮癬劑例如維他命D類似物例如鈣司普特醇(calcipotriol)、詞司特醇(calcitriol)、大舞樂特醇 (tacaleitrol);維他命A類似物例如維他命A之酯類例如維他命A棕櫚酸酯、視黃酸衍生物、視黃醇及視黃酸；腎上腺皮質類固醇例如氳化可的松、丙酸克倍特松醋 (clobetasone butyrate)、丙酸克倍特醇酯(ci〇betas〇i propionate)及其混合物。與小囊泡輸送系統結合的有益藥劑之量可根據例如所本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

----- (請先閱讀背面之注音J事項再填寫本頁) ^ ·11111111 — — — — — — — — I. 1274588

五、發明說明（>7) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製要的益處及使用者對有益藥劑之敏感性改變，但是通常有益藥劑/小囊泡輸送系統組成物以組成物總重量為基準含從約0.001%至約20%，且較宜從約0 01%至約5%的有益藥劑，及從約0.06%至約60%，且較宜從約0·6%至約3〇%的小囊泡輸送系統。我們意外地發現上述小囊泡輸送系統，其本質可為非離子性或陽離子/非離子性，在局部使用後可有效地主導將不同的有益藥劑例如抗頭皮屑劑沈積及穿透至皮膚上及内部。本發明的另一個具體實施例係關於一種含小囊泡輸送系統、有益藥劑及清潔劑之组成物，，，清潔劑”係指任何已知的表面活性劑及/或肥皂，其可與小囊泡輸送系統相容且包括但不限於陰離子性表面活性劑、非離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑、兩性表面活性劑（包括甜菜鹼表面活性劑及兩性離子性表面活性劑)及其混合物。 .合適的陰離子性表面活性劑實例包括但不限於稱為硫酸烧S旨、烧基苯氧基聚氧乙烯乙醇之硫酸g旨、石黃酸^烯烴醋、磺酸Θ烷氧基烷酯、芳基磺酸烷酯、碳酸烷酯、羧酸烷基醚酯、脂肪酸、磺基琥珀酸酯、磺基琥珀酸烷基醚酯、肌胺酸酯、磷酸辛羥醇酯、磷酸壬羥醇酯、酒石酸酯、牛磺酸脂肪酯、硫酸單甘油酯、脂肪酸醯胺基聚氧化乙烯硫酸酯及羥乙基磺酸酯及其混合物之化合物，許多其他的表面活性劑揭示在WO 07/26860及McCUTCHEON，S DETERGENTS AND EMULSIHERS (1989)，其併於本文供 29' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .t . — I — — — — — — -----I--- 1274588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（><P) 參考，這些陰離子性表面活性劑通常存在為鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、鋰鹽、烷基銨鹽或羥基烷基銨鹽的中性鹽形式之組成物，較佳的陰離子性表面活性劑為硫酸烷酯、硫酸烷基醚酯、磷酸烷酯、胺基酸鹽例-醯基丄_榖胺酸鹽、磺酸α-烯烴酯、肌胺酸烷酯、磺酸烷基苯酯、羥乙基磺酸醯基酯、磺基琥珀酸烷酯、牛磺酸醯基甲酯及其混合物，以磺酸C14-16烯烴酯鈉、硫酸月桂酯銨、硫酸十三碳酯鈉、硫酸月桂酯鈉、磺基琥珀酸月桂酯二鈉最佳。合適的非離子性表面活性劑實例包括但不限於陳述在 W0 07/26860之化合物，以聚山梨酸醋2〇、具有含約8個，原=至約22個碳原子的烷基之長鏈烷基武、可可脂肪酸單乙醇醯胺例如cocamide ΜΕΑ、椰子脂肪酸二乙醇醯胺及其混合物最佳，在清潔劑鹼中使用的任何量之陽離子性表面活性劑或非離子性表面活性劑，分別附加至可包含在小囊泡雙層物中的非離子性表面活性劑或陽離子性表面活性劑之量。合適的陽離子性表面活性劑實例包括但不限於陳述在 WO 07/26860之化合物，以及四級銨表面活性劑及四級胺表面活性劑，其不僅在洗髮精組成物之pH下為正電荷，通常此pH為約1〇或更低，且可溶解在洗髮精組成物中，較佳的陽離子性表面活性劑包括但不限於正雜胺基丙基 =甲基胺氧化物例如可可醯胺基丙基胺氧化物，其是在商標名稱，，In_iine Oxide C，，下可商業化得自⑸如郎· Parsippany，New Jersey。〜30'

^ --------^--------------------^------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 μ氏張尺度i用中五、發明說明（>灼合適的兩性表面活性劑實例包括但不限於陳述在w〇 07/26860之化合物，例如兩性羧酸酯、烷基甜菜鹼、醯胺基烷基甜菜鹼、醯胺基烷基磺酸基甜菜鹼、兩性磷酸酯、碟酸甜菜鹼、鱗酸雜鹼、絲烧絲絲胺及其混合物，較佳的兩性表面活性劑包括醯胺基烷基甜菜鹼例如可在商標名稱，，Tegobetaine E，，下商業化得自G〇ldschmidt

Chemical Corporation ofH〇peweU，％_匕之可可醯胺丙基甜菜鹼、在烷基含從約8個碳原子至約18個碳原子之烷基咪唑啉例如可在商標名稱，，M〇nateric CA_35”下商業化得自 Mona In— Inc· ofPaters〇n之可可兩性丙酸鈉。合適的肥皂實例包括脂肪酸與鉀、鈉、銨、鋰、三乙醇胺鹼反應而形成肥皂例如可可酸鈉或可可酸三乙醇=。在個較仏具體貫施例中，清潔劑含的混合物以清潔 =之總重讀基準，從約αι%至約戰，且較宜從約$ %至約15%的陰軒性表面活侧，觀至約1〇%，且較且從約1%至約7%的非離子性表面活性劑，從約至約5%，且較宜從約至約4%的陽離子性表面活性劑及從約0.1%至約15%，且較宜從約1%至約·的兩性表面活性劑。在另一個較佳具體實施例中，清潔組成物以表面活性劑之總重量為絲，含㈣局"％，且較宜從約 8〇%至約95%的陽離子性表面活性劑，較宜選自包括硫酸燒酯、硫酸錄帽旨及其混合物，其中絲含從約8個碳原子至約18個碳原子，及從約1%至約2〇%，且較宜從約 297公釐） -----------------------'---^-------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 B7 五、發明說明（90 5%至約15%的兩性表面活性劑，較宜為可可醯胺丙基甜菜驗。在另一個較佳具體實施例中，清潔組成物以表面活性劑之總重量為基準，含從約50%至約99%，且較宜從約 70%至約90%的陰離子性表面活性劑，較宜選自包括 PEG-7撖欖油羧酸鈉、硫酸烷基酯、硫酸烷基醚酯及其混合物，其中烷基含從約8個碳原子至約18個碳原子；從約 1%至約30%，且較宜從約10%至約25%的兩性表面活性車父且為可可酿胺丙基甜菜驗及其混合物，且視需要選用從約0%至約15%，且較宜從約2%至約1〇%的陽離子性表面活性劑，例如可可胺基甲酸氯化銨。在一個較佳具體實施例中，表面活性劑是與懸浮劑一起使用，使懸浮小囊泡或活性粒子例如吡硫鋅，合適的懸洋劑實例包括但不限於：1}丙烯酸酯聚合物及其共聚合物例如可在商標名稱”Stmcture pius，，下商業化得自 arch and Chemical Corporation of Bridgewater, New Jersey 之丙烯酸酯/胺基丙烯酸酯C10-30 Alkyl PEG-20衣康酸酯共聚物；2)脂肪酸衍生物，其中醯基具有結構VI : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製〇 II Ri〇C- VI. he P' _丨；5r® > : 爵叫其中包括含從約7至約21個碳原子之碳鏈，其為飽和或不飽和且經例如羥基取代或未經取代；3)長鏈脂肪酸之 n ϋ n n 1- n ϋ e^i ϋ ϋ» 1^1 ϋ ϋ n ϋ I— n i I 1 n n ϋ 1_1 an ϋ I ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 297公釐） 1274588 A7 五、發明說明（>/) 酯類，其中脂肪酸具有結構¥11: 察惠

Rvt〇 OR-^2 VII. 中q 1,代丨 5,爱丨輕人丨經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中Rn為含從8個碳原子至約3G個碳原子之烧基，且 Rn為含從8個碳軒朗3G個碳軒之絲，例如硬脂，硬脂_旨；4)烧基二甲基胺氧化物其中烧基含從約8個碳原子至約18個碳原子，例如揭示在美國專利以.34,584 號，f整份併於本文供參考；5)曱基乙烤基挪馬來酸肝共聚物交聯1，9-十一碳二烯P〇lyVM/MA(pvM/MA十一碳二烯交聯聚合物)，其可在商標名稱”Stalileze 〇6 & QM，，下得自 International Specialty Products ; 6)纖維素衍生物例如甲基纖維素、备基丁基甲基纖維素、經基丙基纖維素、經基丙基甲基纖維素、羥基乙基乙基纖維素、羥基乙基纖維素及其混合物；7)可在商標名稱”StepanSAB_2”下得自 Stepan Company之酞酸二硬脂醯酯醯胺及可在商標名稱’’Stepan TAB-2”下得自相同公司之二(氫化)脂酞酸醯胺；8)脂肪烷基含至少16個碳原子之一級胺類例如棕櫚酸酯胺及硬脂胺，9)聚丙稀酸例如卡布(carb〇mer)，其可在商標名稱”Carbopol”下得自 B. F. Goodrich Company ; 10)聚糖膠例如西黃蓍膠；11)膠質黏土例如苄基二甲基氫化脂蒙脫土銨(Bentone27); 12)膠質矽石及其混合物，合適的脂肪醯基衍生物實例包括二硬脂酸乙二醇酯、單硬脂酸乙二醇 --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1274588 A7 B7 五經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、發明說明（β) 酯、及烧醇醯胺例如可可醯胺ΜΕΑ及其混合物。較佳的懸浮劑包括卡布、羥基乙基纖維素、甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物交聯1，9-十一碳二烯PolyVM/MA (PVM/MA Η —碳二烯交聯聚合物)，及丙烯酸酯/胺基丙烯酸酯C10-30AlkylPEG-20衣康酸S旨共聚物，以丙烯酸醋/ 胺基丙烯酸酯C10-30 Alkyl PEG-20衣康酸酯共聚物最佳。懸浮劑較宜使用的量是可有效地懸浮小囊泡或粒子活性藥劑，雖然此量可根據選用的有益藥劑種類、所要的調製物之黏性、調製物之安定性而改變，通常懸浮劑的用量範圍以清潔劑之總重量為基準為從約〇%至約1%，且較宜從約0.4%至約0.75%。懸浮劑可同時混合清潔劑、脂質、固醇、有益藥劑、及親水性成份，較宜將懸浮劑預先混合清潔劑成份，且將所得的混合物混合小囊泡輸送系統成份。我們意外地發現本發明之小囊泡輸送系統不只可將有益藥劑有效輸送至皮膚内部及表面，其也可在不同清潔劑存在下保持完整及安定。小囊泡輸送系統當與有益藥劑及清潔劑混合時，其存在量是能夠使足量的有益藥劑進入或在皮膚上，雖然小囊泡輸送系統的使用量將根據所要的有益藥劑種類及量、最終组成物之打算用途也就是醫療對維護療法、清潔劑之存在量及各使用者對組成物之敏感性而改變，通常小囊泡雙層物成份：有益藥劑··清潔劑之重量比例變化可從約1至約80組份且較宜從約5組份至約3〇組份之小囊泡雙層物〜34' 本紙張尺度賴+關家標準（CNS)A4規格（210 X 297公羞)_ ------I-----丨 — 丨 ----訂·-------I —^w------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588

五、發明言兄明（今今）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製成份及在λΙ、囊泡輸送錢巾的轉：約_丨組份至約2〇組約〇·ι組份至約5組份之有益藥劑：約上組伤至約30組份且較宜從約5組份至約2〇組份之清潔劑。、本發明之另一個具體實施例係關於含小囊泡輸送系統及清潔劑之組成物，我們意外地發現本發明之小囊泡可在不同清_存在下㈣較及完整，財益_彳之存在無關。小囊泡輸送系統當混合清潔劑時，其存在量是可以在清潔劑，在下足轉持安定及完整，雜小親輸送系統，使用量練制要的清細翻及量、最終組成物之打算用途也就是醫賴轉療法、清細之存在量及各使用者對組成物之敏感性而改變，通常小囊泡雙層物成份及清 /名劑之用$範圍以小囊泡雙層物成份及清潔劑之總重量為基準，約0.5%至約7%且較宜從約1%至約5%之小囊泡雙層物成份，及從約5%至約25%且較宜從約至約20 %之清潔劑。本發明之組成物可在多種劑量形式下調製供局部用途，其包括但不限於例如洗液、沐浴液、乳液、乳膏、軟膏、喷霧劑、氣溶膠、皮膚貼劑、肥皂、泡沫劑、滋補劑、 ^質、固體(例如棒狀體)等，其係設計保持在皮膚上而不疋使用後立即清洗，或者是，此組成物可在例如乳液、軟烏、膠質、肥皂、洗髮精等的形式下應用至所要的區域，其係設計在使用後經一段時間内清洗去除。本發明之另一個具體實施例係關於強化局部應用有益 35' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------線 i0------------- A7 1274588 五、發明說明（藥劑之方法，其包括將上述視需要含清潔劑之組成物局部應用至人類或動物。雖然小囊泡輸送系統使用的頻率及量將決定在例如有盤藥劑之種類及含置、最終組成物之打算用途也就是醫療對維護療法、清潔劑之存在量及種類、及各使用者對組成物之敏感性而改變，通常本發明之組成物必須在規則間隔下局部應用至影響的身體部位，且較宜每週從約2至約14 次，更宜在處理的最初階段更經常使用此組成物，例如每週從約5至約7次，直到達到所要的效應，然後當需要維持時可減少頻率，例如每週從約2至約5次。在一個較佳具體實施例其中該組成物是摻混在洗髮精内，將洗髮精施加至溼的頭髮中，並根據已知的實務清洗頭4，更且將組成物保持在頭髮上大於約〇至約分鐘，且較宜從約4至約7分鐘後清洗。 ’ 本發明之另一個具體實施例是關於一種治療頭皮屑、脂溢性皮膚炎及/或牛皮癣之徵候群及/或疾病之方法，包括局部使用視f要含清箱之上馳至所要的區域其中有益藥劑分別含足量頭皮屑治療劑、脂溢性皮膚炎治，劑、或牛皮癣治療劑，本文所稱的，，頭皮屑治療劑，，、” 月^生皮敍治療劑，，、或，，牛皮癬絲劑，，分別含可治療頭肖、脂溢性皮膚炎及/或牛皮癬之徵候群及/或疾病之藥 ^ ”有效量，，係指用量可有效治療相__及/或徵候其補則、囊泡輸送系統及視需要·的清潔劑之 4重讀基準較宜為從約咖％至約20%且較宜從約 1274588 A7 B7 五、發明說明（a) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 0.01%至約H)%，且更宜從約G ()1%至約。合適分別祕治療頭皮4、脂溢性皮之徵候群及/或疾狀料_實題括但 7露醇、頁岩油及其衍生物、剩康唾、煤焦油、水破、吼硫鋅、硫化氣氫化可拉莫星鹽Μ、及其混合物特聰佳。U何私、曰未彩個具體實施例是關於-種絲掉髮例如二<之方法，、包括局部使用視需要含清潔劑之也’且β至所要的區域，其中有益藥劑含足量掉髮治療定或其混合物，本文所稱的”掉，，紐可生長頭髮的藥劑及/或可防止掉髮之藥劑，”有效量，，係指治療掉髮之用量，域制則、囊泡輸送系統及視品要·的清軸之總重量為基準較宜為從約_1%至約20%且較宜從約1%至約5%。合適用於治療掉髮之實例包括但不限於鉀通道開啟劑或末梢血管舰咖如長壓定、二氮4統合物例如例如揭示在美國專利5,244,644號之N*-氰基_N-(第三戊基)-Ν，·3_咖定基-胍(“P_1〇75，，)，其併於本文供^考；维他命例如維他命E及維他命C，及其衍生物例如維他命㈣酸酯及維他命C棕櫚酯；荷爾蒙類例如紅血球生成素、前列腺素例如前列腺素E1及前列腺素防α ;脂肪酸類例如油酸；利尿劑例如螺旋内酯；熱休克蛋白質(“Hsp，，)例如 HSP 27及HSP 72 ;詞通道阻斷劑例如維拉帕米hcl、硝苯口比唆及地爾硫箪胺氯吼口米；免疫抑制劑例如馳菌素及本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

I------1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -n ϋ n I .1 n I - 訂---------線--------------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 A7 _ B7 五、發明說明（V)

Fk-506 ; 5 α-還原酶抑制劑例如芬那特伽asterise);生長因子例如EGF、IGF及FGF ;變形生長因子冷；腫瘤壞死因子；非類固醇抗發炎劑例如苯畤丙酸；視黃醛衍生物例如全反視黃酸；細胞活素例如IL-6、IL-1 α及IL-1 /3 ;細胞吸附分子例如ICAM ;糖皮質激素例如倍他米松；植物的卒取物例如蘆薈、丁香、人參、rehmannia、swertia、甜橘、zanthoxylum、Serenoa repens (saw palmetto)、Hypoxis rooperi、stinging nettle、南瓜子及裸麥花粉；其他植物的萃取物包括sandlewood、紅甜菜根、菊、迷迭香、牛蒡根及揭示在DE 4330597之其他頭髮生長促進劑活化劑，其整伤併於本文供蒼考，勢醫療劑例如KaliumPhosphoricum D2、AzadirachtaindicaD2 及 JoborandiDl ;細胞活素、生長因子及男性型禿髮之基因；抗真菌劑例如酮康唑及伊露醇；抗生素例如鏈黴素；蛋白質抑制劑例如環己醯亞胺；乙醯醋胺；苯π等丙；可體松；地爾硫箪；六氯苯；内酸脲；硝笨吼啶；青黴胺；吩噻嗪；皮那定(pinadidil);補骨脂素；維拉帕米；曰多定(Zid〇VU(Jine);含至少一個下列蘆丁之 -葡糖基化的蘆丁：槲皮素、異槲皮素、海思比丁 (hespeddin)、納寧精(naringin)及甲基海思比丁、及類黃酮及其轉糖苷化的衍生物，其全都揭示在jP 7002677，其整份併於本文供參考：及其混合物。較佳的掉髮治療劑包括6-(1-六氫吡啶基)-2,4-嘧啶二胺各氧化物、N，-氰基(第三戊基)-N，各吡啶基-胍、芬那特、視黃盤及其衍生物、酮康唑、伊露醇或其混合物。 3 8〜本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4_規格⑽χ视公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------IT--------- n ϋ _ 1274588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（》7 ) 本發明之另一個具體實施例是關於一種去脫毛之方法，包括局部使用視需要含清潔劑之上述組成物至所要的區域以脫毛，其中有益藥劑含足量脫毛劑，在一個較佳具體實施例中，組成物以組成物之總重量為基準含從約〇〇〇1 %至約20%且較宜從約0.01%至約5%之脫毛劑。合適用於脫毛的有益藥劑實例包括但不限於硫代葡萄糖酸妈、硫代葡萄糖酸鎂、硫代葡萄糖酸鉀、硫代葡萄糖酸錯及其混合物。本發明之另一個具體實施例是關於一種抑制頭髮生長之方法，包括局部使用視需要含清潔劑之上述組成物至所要的區域以抑制頭髮生長，其中有益藥劑含足量頭髮生長抑制劑，在一個較佳具體實施例中，組成物以組成物之總重$為基準含從約0·⑻1%至約20%且較宜從約0.01%至約5%之頭髮生長抑制劑。合適用於抑制頭髮生長的有益藥劑實例包括：絲胺酸蛋白酶例如胰蛋白酶；維他命例如α _生育酚(維他命均及其衍生物例如醋酸生育酚酯及棕櫚酸生育酚酯；抗腫瘤劑例如阿黴素、環碟龜胺、氯滅新(chi〇rmethine)、曱胺σ業呤、氣尿♦定、長春新驗、紅比黴素、博萊黴素、經基脲；抗 =血劑例如肝素、類肝素、香豆素、地川(detran)及茚滿二酮，抗甲狀腺劑例如峨、硫脲嘧淀及卡比馬唾；鋰及碳酸鋰，干擾素例如干擾素α、干擾素(：);-23及干擾視=醛衍生物例如視黃醇(維他命Α)、異維他命Α酸；糖皮質激素例如倍他米松及地塞米松；抗高脂血劑例如三苯 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) — I ϋ 1 一 0、I ϋ ϋ ϋ ϋ ^1 ^1 I ϋ ^1 ϋ i —^1 ϋ ^1 ϋ I I ^1 1274588 A7 B7 五、發明說明（β) 乙醇及心血安；鉈；汞；丙疏咪唑；別嘌呤醇；乙胺峨吱酮；安非他命；雄激素；溴麥角環肽；丁醯苯；胺甲醯苯箪；降膽敏；西咪替丁；心血安；炔羥雄烯異畤唑；去郁散；烴乙氧拉嗪；乙胺丁醇；乙硫異煙胺；氟苯氧丙胺；慶大Μ素；金鹽；乙内酿脈；異丁苯丙酸；丙味σ秦；免疫球蛋白，節滿二酮；消炎痛；内康納唾(intraconazole); f 里凡多巴(levadopa)，麥肯替林，甲基疲菜茜素；甲氧乙心安；甲雙吡丙酮；萘肪心安；菸鹼酸；硫代氰酸卸；萘心安；吡啶斯地明；水楊酸酯；柳氮磺酸吡啶；丁苯哌丁醇；甲砜氣黴素；硫尿嘧咬；三甲雙特巴蘭醇 (troparanol);丙戊酸；及其混合物。較佳的頭髮生長抑制劑包括絲胺酸蛋白酶、視黃醇、訂異維他命A酸、倍他米松、生育酚及其衍生物、或其混合物。線、本發明另一個較佳具體實施例是關於一種治療痤瘡及減少老化現象例如皺紋、細紋及光傷害的其他現象之方法，包括局部制含或*含清潔狀上述域所要的皮膚區域，其中有益藥劑分別含足量抗痤瘡劑或抗老化劑。胃 ^合適的抗老化劑實例包括但不限於無機防曬劑例如二乳化鈦及氧化鋅；有機防曬劑例如肉桂酸辛基甲酯及其衍生物；視黃駿衍生物；維他命例如維他命Ε、維他命Α、/ 、、隹他卩C、維他命β及其衍生物例如維他命他命C棕櫚_旨等；抗氧化劑包括純蘿蔔素、昨= 例如經乙酸、檸檬酸、乳酸、類果酸、杏仁酸、抗壞血酸魯本紙張尺度適財關家標準(CNSUlS (210 X 297 公釐） 1274588 五、發明说明（Μ 部中 •火 it ii j 消 fc 竹 A7 Β7 α-羥基丁酸、α_羥基異丁酸、α_羥基異己酸、阿卓乳酸、 α-羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡糖戊酸、葡糖$酸-1，4-内酯、葡萄糖酸、葡萄糖酸内酯、尿甘酸、尿甘酸内酯、乙醇酸、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲酯、半乳糖二酸、丙_酸、葡.萄糖二酸、葡萄糖二酸_丨，伞内酯、酒石酉文及私基丙二酸；万羥基酸例如沒_經基丁酸、々_苯基乳酸二/9-苯基丙_酸；植物的萃取物例如綠茶、大豆、奶薊、海藻、蘆薈、獨活屬植物、苦橘、咖啡、黃蓮屬、葡萄柚、 h〇flen、忍冬、菩提子、紫草屬、桑椹、勺藥、葛屬、nice、紅化及其>邑合物。較佳的抗老化劑包括視黃醛衍生物、抗氧化劑、“羥基酸及/3羥基酸，以視黃醇及全反視黃酸最佳。抗老化劑之合適量以小囊泡輸送系統及視需要選用的清潔劑之總重量為基準為從約〇〇1%至約1〇%，且較宜從約 0.04%至約 5%。、合適的抗痤瘡劑實例包括但不限於視黃醛衍生物(全反視黃酸、異維他命A酸、莫特丁(motretinide)、阿大巴林 (adapalene)、大羅丁(tazarotene)、壬二酸、視黃醇)；水揚酉文，過乳化本醯，間苯二紛；抗生素例如四環素及其異構物、紅黴素、及抗發炎劑例如異丁苯丙酸、萘普生亥普吩(hetprofen)，·植物的萃取物例如赤揚屬、山金車花、茵陳嵩、asiasaimnroot、birth、金盞花、甘菊、蛇床屬、c〇mtrey、茴香、gallarhois、山楂、蕺菜屬、金斯桃屬、棗、奇異果、甘草、木蘭、橄禮、薄荷、黃檗、鼠尾草、有白邊緣之白本紙張人度述川十囤國家樣準（CNS ) A4規格（21 〇χ 297公釐）

1274588 A7 _______________ B7 五、發明説明（4_0) 山竹；咪唑例如酮康唑及伊露醇，及彼等揭示在Gollnick， H et al·，196(1) Dermatology Sebaceous Glands，Acne and Related Disorders，119-157 (1988)，其併於本文供參考，及其混合物。較佳的抗痤瘡劑包括視黃醇、伊露醇、抗生素及水揚酸，以視黃醇及全反視黃酸最佳。適量的抗痤瘡劑以小囊泡輸送系統及視需要選用的清潔劑之總重量為基準為從約0.01%至約1〇%，且較宜從約 0.04%至約 5%。本發明之另一個具體實施例是關於一種使皮膚脫色之方法，包括局部使用含有效量脫色劑及視需要選用的清潔劑之上述小囊泡輸送系統至所要的皮膚區域，適量的脫色劑以小囊泡輸送系統及視需要選用的清潔劑之總重量為基準為從約0.01%至約1〇%，且較宜從約〇〇4%至約5〇/〇。合適的脫色劑實例包括但不限於視黃醛衍生物例如視頁醇；麴酸及其衍生物例如二棕櫚酸麴酸酯、氫醌及其衍生物例如服果^•，轉性胺酸(^ansexamic acid);維他命例如菸鹼酸、維他命C及其衍生物；壬二酸；免疫球蛋白；甘草；萃取物例如甘菊及綠茶，及其混合物，以視黃醇、麵酸及氫規較佳。、士發明㈣還包括由小囊泡輸送系統、視需要選用的有f*藥劑、及視需要選用的清潔劑以及其用途說明書組成之藥盒，在-個具體實施例中，此藥盒是由分開包裝或在預先混合的組合中之部份或全部形成小囊泡輸送系統的材〜42〜本紙張尺度侧’ (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1274588 五、發明說明（幺/ ) A7 B7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製料以及說明製備輸送系統之說明書組成，此種藥盒還可含有=藥劑及/或清潔劑，其中清潔劑是預先混合，也就是與小展泡輸送系統成份或清潔劑，或在分開的容器内提供。在小囊泡輸送系統中的脂質體小囊泡（不包括有益藥劑)之較佳大小範圍可從約5〇毫微米至約5〇〇〇毫微米，以從約100毫微米至約3000毫微米較佳，熟諳此藝者可在沒有實驗例如經由超音波還原而修改脂質體小囊泡之大小，超音波法熟知於此項技藝且揭示在例如Betageri，G. V，et al·，Preparation of Liposomes；9 Liposome Drug Delivery 11 (1993)，其併於本文供參考，或者是，脂質體之大小可經由在高壓下例如約250 pSi用一系列不同孔洞直控之直鏈聚碳酸酯基擠壓脂質體而改變及/或使更均勻，例如揭示在 Martin，F. J·，“Pharmaceutical Manufacturing of Liposomes，’’ Specialized Drug Delivery System: Manufacturing and Production Techbology. 267-316 (1990)，其併於本文供參考。當小囊泡輸送系統含膠封的有益藥劑並與清潔劑混合時，係暴露在溫度為代、3(TC、40°C及50%之加速安定性’丨月形下歷日守約1個月，然後經由揭示在例如Betageri，G. V·，et al·，1993 Preparation of Liposomes，’’ in Liposome Drug Delivery Systems, Lanncaster PA: Technomic Publishinh Co” Inc· pp. 33-34之粒子大小分析及冷凍-破碎電子顯微鏡評定老化小囊泡雙層物之整體性，我們意外地發現清潔劑之特性經改良至不會破壞小囊泡或其雙層物，〜43 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f ) ---------------------訂---------IAW-----------^-------------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製不像其在此項技藝中已知的其他含小囊泡之調製物，因此，我們意外地發現含小囊泡輸送系統、有益藥劑及清潔劑之本發明組成物不但可在此加速老化情形下保持安定，而且可在其中組合清潔劑下保持多層結構。經使用例如揭示在Dowton，S. M.，et al. 1993 “Influence of liposomal composition on topical delivery of encapsulated cyclosporin AI. An in vitro study using hairless mouse skin，’’ STP Pharma Sci·，3, 404_407 之大小排除層析法測定混合清潔劑前後包含在小囊泡輸送系統内的有益藥劑量，我們還意外地發現當有益藥劑插入親水性成份或小囊泡之雙層物結構時，即使在另外混合清潔劑主要成份下，小囊泡在加速老化下更能保留有益藥劑，優於有益藥劑在小囊泡外部之組成物。我們也意外地發現由有益藥劑、清潔劑、及小囊泡輸送系統組成的組成物在將有益藥劑沈積及輸送至皮膚、頭及及毛囊皮脂腺單元内及表面時，比不含小囊泡之類似組成物更有效率，我們還意外地發現此種新穎的小囊泡清潔 =製，當將有益義輸送至皮膚、頭髮及毛囊皮脂腺單元日守，貝貝上之標的是頭髮及毛囊，而不是標的角質層脂質區。、在本文中綱之發明可以在沒有在本文巾特定說明的任何組份、成份、或步驟下進行，以 f本發明之本質及進行方法，较本發明不=為限制在此細節内。 “44- ^張尺度賴T_ I. ϋ .^1 n I n n n ϋ 1 I ϋ ϋ 一-0, 1111111 I n ϋ ϋ n I ϋ ϋ ϋ I ϋ ϋ n ϋ ϋ ϋ ϋ n ϋ ϋ ϋ ϋ (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1274588 Δ7 Α7 1 Β7 五、發明說明（衫）實例實例1 :製備小橐泡輪送系統 • I:-------费—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表1說明在下列實例中使用的八種小囊泡輸送系統，表2提供各小囊泡輸送系統之簡要說明。表1.:小囊泡輸送系統調製物調製物#(F#) 成份 1 2 3 4 5 6 7 8 脂質相二硬脂酸甘油 40.91 40.91 38.59 33.13 33.13 40.91 38.59 33.13 酉旨膽固醇 13.64 13.64 12.86 11.04 11.04 13.64 12.86 11.04 聚氧化乙烯-10 36.36 36.36 34.31 29.44 29.44 36.36 34.31 29.44 硬脂醯基鱗陽離子脂質* 0 0 5.66 19.03 19.03 0 5.66 19.03 疏水性活性物伊露醇** 9.09 9.09 8.58 7.36 7.36 9.09 8.58 7.36 總量 ------ 100 100 100 100 100 100 100 100 ϋ比硫鋅 0 8.57 8.57 0 8.57 0 0 0 水楊酸 0 0 0 0 0 25.07 25.07 25.07 去離子水 100 91.43 91.43 100 91.43 74.93 74.93 74.93 總量 100 100 100 100 100 100 100 100 調製物# --~~-- 說明 1 ----- 含伊露醇之非離子性脂質體 2 —--- 含伊露醇及°比硫辞(ΖΡΤ)之非離子性脂質體 _3 含伊露醇及ΖΡΤ之低陽離子/非離子性脂質體 4 一 ----- 含伊露醇之高陽離子/非離子性脂質體 __5 含伊露醇及ΖΡΤ之高陽離子/非離子性脂質體 _ 6 含伊露醇及水楊酸之非離子性脂質體 *二(大豆醯基乙基)羥基乙基銨甲基硫酸酯(DSHM) ^二氯苯基咪唑並二啐烷表2·:從表Α的小囊泡輸送系統之簡要說明經濟部智慧財產局員工消費合作社印製〜45 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）

各上诚系絲县么Τ<山夫。.

1274588 五、發明說明（畔）旦之^ J上述系統 =曰貝直到脂質溶化"然後將所得的溶化物吸入至在^ 二預先加熱至75 c之注射針，含適當量的親水性成份々弟:個注射針在水浴中聽加熱至贼，然後將兩個注身針、、工，3向金屬接頭連接，水相對脂質相之比例為約或7么升水相對3笔升脂質相，將親水性成份注射至脂貿相注射針後，將所得的混合物迅速在兩餘麟之間來回混合數次直到内含物冷卻至約25_3〇〇c。貫例2 ·晝屬脂質整離子/兩性洗髩精組点物製備含表3陳述的下列成份之洗髮精： ----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -髮精預混合物 CTFA 士描々你 ^ ^— 1.硫酸月桂酯鈉 4.750 Sulfochem ΝΑ Chemron Corporation 2.硫酸月桂酯鈉 6.100 Sulfochem SLX-R Chemron Corporation 3. TEA硫酸月桂酯 7.700 Sulfochem TLS-55 Chemron Corporation 4·丙烯酸酯/胺基丙烯酸酯 CIO-30 Alkyl PEG-20衣康酸酯 0.900 Structure Plus National Starch and Chemical Corporation 5.對羥基苯甲酸甲酯 0.240 Methyl Parasept Nipa Hardwicke Inc. 6.對羥基苯甲酸丙酯 0.060 Nipasol M Nipa Hardwicke Inc. 7.Cocamide ME A 6.000 Monamid CMA Uniquema 8.二硬脂酸乙二醇酯 1.500 EDGS VA Goldschmidt Chemical Corporation -46^ 訂---------線! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） !274588 A7 —^___ 五、發明說明 9 .Poly quatemium-7 0.288 Merquat 550 Calgon Corporation 10.咪唑啶脲 0.600 Germall 115 International Speciality Products 11.香水 0.600 Fragrance Bush Boake Allen 12.可可醯基丙基甜菜驗 2.100 Chembetaine CGF Chemron Corporation 13.檸檬酸 0.185 Critic Acid Anhydrous Hoffman La Rouche Inc. 14.去離子水 68.977 總量 100.000 製備洗髮精預混合物：在容器中加入3/4量的去離子水(成份14)，混合成份 1-4並混合約5分鐘或直到澄清後，將所得的混合物加熱至70°C並在500 rpm下混合約20分鐘，依序加入成份5 至8並在固定情形下混合，將混合物冷卻至45°C後，依序加入剩餘的成份9-12並在500 rpm下混合約20分鐘，用檸檬酸(成份13)將混合物調整成pH為6.5=t〇.5後，將混合物連續在500 rpm下混合至混合物約25-30°C，將剩餘量的去離子水添加至最終體積並在500 rpm下混合至均勻。製備小囊泡輸送系統預混合物：根據實例1敘述之步驟製備實例1，F#2之小囊泡輸送 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------^訂---------線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製系統。製備含小囊泡輸送系統之洗髮精：將2毫升從實例1，F#2之小囊泡輸送系統預混合物添加至10毫升洗髮精預混合物並在30°C之Cafmmo混合機内溫和至中度攪拌20-30分鐘或直到均勻。 47' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇χ 297公釐） 1274588 A7 五、發明說明（以）表4·在含小展泡輪送系統之新穎的陰離子/兩性洗髮精中的預混合物之最終％重量％成份總量洗髮精預混合物脂質體預混合物

83.33 16.67 100.00 貫例3: 子/兩性/非離子性％1勉成物製備含表5陳述的下列成份之洗髮精：髮精預混合物調製物

INCI 1.石黃酸C14-16稀烴酉旨納 2.聚葡糖武烷酯 3.水楊酸 4.Sodium Cocamphoropionate 5 丄 inoleamidopropyl PG Dimounium Chloride 6.Dimethicone Copolyol 7.Dimethicone Copolyol 8.可可醯基丙基甜菜驗 6.80 2.50 2.50 1.40 0.15 ~~〇3〇~ 0.30 7.50

Bio-Terge AS-40

Plantaren 2000

Salicyclic Acid USP

Monateric CA-35

Phospholipid EFA

Abil B 8852

AbilB 88183

Tegobetaine E 供應商

Stepan Company

Henkel Corporation

Nipa Hardwicke Inc.

Uniquema

Goldschmidt Chemical Corporation

Goldschmidt Chemical Corporation (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IT---------線丨秦經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9.Polyquatemium-7

Goldschmidt Chemical Corporation 10.香水 11.檸檬酸 0.30

Merquat 550

Calgon Corporation 0.25

Fragrance

Bush Boake Allen 0.15

Critic Acid

Hoffman La 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1274588 A7 B7 五、發明說明（θ) —------ 一 Anhydrous Rouche Inc. 11.去離子水 77.293 __ 總量 99.650 製備洗髮精預混合物：在容器中加入去離子水(成份12)，依序加入成份1及 2並在Caframo混合機内在約500 rpm下混合，然後將混合物加熱至70°C，加入水揚酸(成份3)並在定溫下在500 rpm下混合20分鐘，全部的水揚酸溶解後，加入檸檬酸並在固定情形下混合，依序加入成份4至9並在固定情形下混合20分鐘，將混合物冷卻至45°C後，加入香水(成份1〇)，加入額外量的檸檬酸將pH調整成4·0±0·4，將所得的混合物連續在500rpm下混合至最終批次物溫度為約25-30。(：。製備小囊泡輸送系統：根據實例1敘述之步驟製備實例1，F#2之脂質體。製備含小囊泡輸送系統之洗髮精：將2毫升從實例l，F#2之脂質體預混合物添加至1〇毫升洗髮精預混合物並在30°C之Caframo混合機内混合 20-30分鐘或直到均勻。表6.在含小囊泡輸送系統之新穎的陰離子/兩性/非離子性洗髮精中的預混合物之最終％ __ 重量% 成份洗髮精預混合物 83.33 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製脂質體預混合物 16.67 總量 100.00 實例4 : 資離子/兩性洗髮牆細成物製備含表7陳述的下列成份之洗髮精：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)aH^^_x 297公爱）------— I ϋ ϋ n n ϋ ϋ n · ϋ n ϋ ϋ ϋ n 一：口，I -ϋ ϋ -I— 1_1 ϋ ϋ I ^1 ^1 ϋ 11 11 ϋ ϋ ^1 ϋ < (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A274588 A7 B7 五、發明說明（处） INCI 固體％商標名稱供應商 1.磺酸C14-16烯烴酯鈉 12.000 Bio-Terge AS-40 Stepan Company 2.檸檬酸鈉 0.600 檸檬酸鈉二水合物 Haarman and Reimer Corporation 3.Structure Plus 1.200 Salicyclic Acid USP Nipa Hardwicke Inc. 4.水楊酸 3.600 Monateric CA-35 Uniquema 5 .Linoleamidopropyl PG Dimounium Chloride 1.440 Phospholipid EFA Uniquema 6.可可醯基丙基甜菜驗 10.410 Tegobetaine E Goldschmidt Chemical Corporation 7.己二醇 0.360 己二醇 Fischer Scientific 8 .Polyquaternium-22 0.960 Merquat 280 Calgon Corporation 9.擰檬酸 0.054 Critic Acid Anhydrous Hoffman La Rouche Inc. 10·去離子水 69.736 總量 100.360 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製備洗髮精預混合物：在容器中加入去離子水(成份10)，依序加入成份2、3 及4並在Caframo混合機内在約500 rpm下混合，然後在固定攪拌下將混合物加熱至70°C，在固定情形下加入水楊酸(成份6)，水楊酸溶解後，使混合物冷卻，然後依序加入成份7至10並500 rpm下混合20分鐘，用檸檬酸(成份i ^ 將混合物之pH調整成4.0士0.2後，將所得的混合物在固定情形下混合後冷卻至25-30°C。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） ϋ ϋ — ^ n I I ϋ ϋ ^ ^ - ϋ —.1 -1 ^ ϋ ϋ ϋ ϋ I ^ ϋ ^ ϋ H 1 ϋ ϋ ϋ H ϋ ϋ —Ί I H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 B7 五、發明説明（4^| 製備小囊泡輪送系統預混合物：根據實例1敘述之步驟製備實例1，F#2之小囊泡輸送系統。製備含小囊泡輸送系統之洗髮精：將2毫升從實例丨，F#2之小囊泡輸送系統預混合物添力口至10毫升洗髮精預混合物並在30°C之Caframo混合機内混合20-30分鐘或直到均勻。表8·在新穎的陰離子/兩性脂質體-洗髮精中的預混合物之最終％ --重量％合物 83.33 (謂先閱讀背面之注意事項再填一巧本筲) 合物總量 16.67 100.00 部中头消 fr A 卬貫例5 :逸[定皮膚穿透性進行實驗以測定活性物質從不同洗髮精組成物及脂賀體-洗髮精組成物沈積進入皮膚，為了測定活性物質之穿透性，使用非閉塞的Franz擴散腔進行試管内皮膚穿透研究c 將切片成400微米之人類屍體皮膚掛在含由擰檬酸蝴酸酯緩衝液組成的受體介質之Franz擴散槽上，受體容量為5毫升且槽面積為〇·636平方公分，受體間隔在實驗期間保持在37。(：。在喊管中，將50微升在表9及11所列的各調製物用 50微升37°C的水稀釋，然後將此溶液擦栻在架上皮膚的表皮面上15秒，保持5分鐘，然後用37°C的水將溶液從表面β洗去除3次，然後用乾棉球擦拭兩次，在局部使用調 -5l· 本紙張尺度適用中國 (CNS ) A4規格（210X297公釐） 1274588 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _ 調製物 —-— P-俏 ~~ 陰離子/兩性鹼(A)+非離子脂質體對陰離子/ 兩性離子+陽離子/非離子性脂質體(C) 單尾二0.027 陰離子/兩性鹼(A)對陰離子/兩性離子基質+ 非離子性脂質體(B) 、 ---- ^4^0048 ~ — 雙尾=0.0QA 陰離子/兩性鹼(A)對陰離子/兩性驗+陽離子/ 非離子性脂質體(C) — 單尾二 U.〇〇l 一雙尾=0 *p-值>0.05是沒有明顯的不同 '^ B7 五、發明說明（奸）製物經24小時後，用吸有曱醇之棉球清洗皮膚表面三次，然後用三個棉球擦拭三次，將皮膚從擴散槽取出後，將表皮及真皮分開，切碎並放入含甲醇萃取溶液之不同的瓶内並在超音波機内施加超音波30分鐘，分別將表皮、真皮及棉球施加超音波後，使用Walters HPLC測定各超音波化後的樣品，以施加的劑量及活性物質(在此情形下為伊露醇）輸送至每表面積的表皮或真皮的量之百分比為基準，計算活性物質進入皮膚之穿透性，結果列在下表9中： 4 量(微克/平方公分） ^皮 % ί 量(微克/平方公分） t皮— % 一質量平衡總皮) 量(微克/平方公膏輸送 °/〇 ~ 陰離子/兩性驗(對照組)(實例2)(A) 0.359 士 0.27 —0.0963土 0.07 0.128 ±0.02 0.0344士 0.006 109.9 ±4.8 1〇9Τ ±4.8 刀） 0.487 ±029 1.609 ±0.75 2.963 ±0.51 _ 0.131士 0.08 0.367士 0.17 0.638士 0.11 F透陰離子/兩性鹼+非離子脂質體(實例 2，脂質體：表1，F#2)(B) 1.409 ±0.69 0.3213土 0.16 0.200 ±0.07 〇.046±〇Γ 016 陰離子/兩性驗+高陽離子/非離子脂 _質體(實例2，脂質體：表1, F#5VO 2.745 ±0.48 0.5908土 0.07 0.197 士 0.07 〇.〇425± 0.01 Τ〇3Τ ±0.6 :伊I 表10.用經由學生t-測試*測定之p_值代表戈奉皮内的統計重要性根據表9及1G之結果，此實纖对有含清潔劑驗之〜52〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線· 1274588 A7 五、發明說明（r/) 對照組調製?(調軸A)魏。规观加齡之伊露醇至 ίL彳―疋$異地，f含標的非離子性小囊泡輸送系統多混=潔用的洗髮精驗之調製物(調製物切，輸送至表皮之伊路醇百刀比~加至〇·3213%，輸送增加3·3倍，當陽離子子性小*錢送系統摻混至清潔用的鹼(調製物 c)，牙透至表皮的伊露醇舒異地再增加至㈣贼比對昭 «製物Α增加Μ倍，在真皮内發現的伊露醇量在三種調製物之間沒有明顯的不同。此貫例迺顯示伊露醇與清潔用的洗髮精驗及非離子性小囊泡輸送系統或陽離子/非離子性小囊泡輸送系統混合後，將伊轉輸送至標的雜表皮之能力相韻於伊露醇與驗^組合，因此，本個之組錢提供—種有效的方法可調節將疏水性活性物質輸送進入皮膚，與清潔劑之存在無關。表丨1·局部應用不同的兩性洗髮精調製物後，在表皮内的伊茎醇量 ¥* 平' 組成物兩性 ε 兩性施加劑量之表皮％ 0.0042士 0.001 每表面積的真皮量(微克/ 平方公分） 0.012±0.00 101.7±3.5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製驗+非離子性脂質體(實陰離子/兩性/非離子性驗+陽離子/非離子性脂質體(實例3,脂質體：表 1，F#4) 0.3471 士 0.182 0.1571 土 0.028 本紙張尺度賴中_家標準（CNS)A4規格⑵Q χ 297公董） 1.018 士 0.430

0.426士 0.07T 93.5 士 3.4 106.6 士 6.5 I ϋ Βϋ ·ϋ Βϋ »ϋ ϋ ϋ ϋ i^i ϋ ·ϋ mMmmmm n ·ϋ ^^1 V I mmtK ϋ ^^1 i^i 11 ϋ A··-·· I 11 ϋ ϋ II ·ϋ Βϋ Β^— »ϋ ^1 ϋ ϋ ^1 »ϋ ·ϋ n n I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} !274588 五、發明說明（ 'ί二:;=生晴測定之P_值代表之伊露醇穿透 _____ 询性/ ' ---------- 單尾=0.040 雙尾=0.080 單尾=0.000 ^4^0000 單尾二0.083 雙尾=0.165 P-值>0.05是沒有明顯的不同根據表11及12之結果，此實 =:製:=)，_二= ;_混清潔用表皮之伊_分比增加至〇細％，輸至當_子/非離子性小囊泡輸送系統換二。，製㈣，恤表細吻賴地增Gm 對照組調製物D增加37倍，任何上述調製物：二有發現伊露醇量。在〃皮内沒 3根據表11及12之顯示，此實例說明伊 ^離子/非離子性小囊泡輸送系統及由三種子表面=性敝叙«料轉概齡I 达至標的部位表皮之能力相對優於伊露醇之^輪此，本發明之組成物提供—種有效的方法;;因活性物質輸送進入皮膚。凋即將^水性消尺度適时關家鮮（CNS)A4規格⑵ 〜54〜 1274588 A7 B7 五、發明說明（θ) 實例6 :測定藥杳》丨之包霜伊露醇包覆在小囊泡中的程度是使用大小排除層析法以SephadexG-75管柱測定，此步驟之細節陳述在〇_〇11， S. M·，et al·，1993 “Influence of liposomal composition on topical delivery of encapsulated cyclosporin AI. An in vitrostudy using hairless mouse skin，，，STP Pharma Sci·，3， 4〇4_4〇7，其併於本文供參考。從實例1、2及3之脂質體調製物在加速安定情形下測試對伊露醇之包覆性，下列調製物是根據先前實例製備，然後放在5〇t之安定腔經2或4週，下列表13及14列出各調製物測試包覆活性物質之結果。表13.不同的洗髮精調製物在安定後之包覆研究(從實例1 及2之組成物） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製組成物安定情形包覆％包覆的小囊泡未經包覆非離子性脂質體 (實例1，表1，F#1) 最初 2 週@50°C 99.13 0.87 97.75 2.25 非離子/兩性洗髮精+低陽離子/非離子性脂質體 (實例2,從表i，F#2之脂質 m 、最初 2 週@50°C 98.93 1.07 97.53 2.47 陰離子/兩性洗髮精+高陽離子/非離子性脂質體 (實例2,從表1，F#5之脂質 m 、最初 2 週@50°C 99.10 0.90 98.34 1.66 表14·不同的脂質體_兩性調製物在安定後之包覆研究(從勿）組成物安定情形包覆％ -----~-__ 包覆的小囊泡未經包覆〜55' 本紙張尺&週用甲國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 --------訂---------線I秦 1274588

五、發明說明（作) 陰離子/兩性/非離子性給+韭離子性脂質體例3，陽離子/非離子性脂質體兩性驗+高陽離子/非離子性脂質體 !實例3，月㉙體··表丨，F#4) 最初 4 週@50°c

4 週@50°C 97.51 最初 4 週@50°c 0.87 2.49 1.07 1.38 0.09 =:疋知形下經4週釋出超過厲 t囊泡被购且釋出伊露醇，此實_示含伊露醇之小囊 =可以安定，與小銳减物及清翻纽域物無關；只例7 ·粒子大小分析根據實例1-3製備組成物後，分析所得調製物之粒子大小疋經由1耄升10倍稀釋的各調製物插入NIC〇Mp 370-次微米粒子分析儀使用動態雷射光掃描，結果列在下表15，其以組成物中小囊泡之數量平均直徑為基準顯示，此分析儀無法精確地偵測低於30毫微米之粒子(偵測極限為20毫微米)及大於30微米(30,000毫微米)之小囊泡。粒子大小數據的結果還列在下表15至21。表15·不同的脂質體調製物之粒子大小分佈(最初）調izw士丨虹真八处~ 分佈粒子範圍 (毫微米） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製非離子性脂質體+伊露醇(實例1 :表1，F#1)

Trimodal 167.9 士20.2(25.1%) 1065士 123.4(16.3%) 20458士 1981(58.6% )___ 數量分佈數量％ (根據#) 156.5 士 15.7 1032.6±94.5 19910.4±124.9 ^7 0.3 0.0 陽離子/非離子性脂質體 +伊露醇(實例1 :表1， F#4) 非離子性脂質體+伊露醇& ZAP(實例1 :表1，

Trimodal

Trimodal 109.9 士 6.0(18.9%) 214.4 土26.9(32.5%) 803.7士 124.7(48.6% 1549士 195.1(15.1%) 26880土2775(84.9% - 56- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 206.3±31.4 781.6土96‘3 5297.2土435.1 107.2 土 6.7 199.6 士 21.1 ~8^〇~~~~ 10.7 0 903~~~ 9.4 --------訂---------線 --------*----------------- 1274588 A7 B7 五、發明說明（炫) F#2) ) 769.4土 104.4 0.3 陽離子/非離子性脂質體 Bimodal 225.2士 20.6 96.8 +伊露醇& ZAP(實例 1465.5±228.4 26359士2309 3.1 0.1 1 :表 1，F#5) 表16·非離子性脂質體_陰離子/兩性洗髮精調製物在加速情形下之粒子大小分例2，脂質體：表1，F#2) 期間&情形分佈粒子範圍 (毫微米）數量分佈數量％ (根據#) 最初 Trimodal 355.9±3307(8.5°/〇) 347.8±42.9 96.4 — 3307土382(26.5%) 3158.2 士375.9 3.5 26841士2774(65.0%) 26327士2313 0.1 4 週@50°C ~~ Bimodal 806.0土 116.1(16.9%) 775.4士 94.4 93.4 6903.8士929.5(83.1% ) 6381.8士 1055 6.6 表17.低陽離子/非離子性脂質體_陰離子/兩性洗髮精調製 $在加速情形下之# 小分佈(實例2，脂質體:表1，F#3) 期間&情形分佈粒子範圍 (毫微米）數量分佈數量％ (根據#) 最初 Bimodal 702.1±108.1(13.3°/〇) 676.8±80.7 93.9 7304土1118.8(86.7% ) 7018.9 士 1256 6.1 4 週@50°C Trimodal 464.3±46.1(6.6%) 450.2±54.7 90.6 3397土569.5(41.6%) 3258.9±415.3 9.2 --- 26843±2789(51.8%) 26316土2136 0.2 表18.高陽離子/非離子性脂質體-陰離子/兩性洗髮精調製聲查加速情形下之粒子大小分佈(實例2，脂質體：表1，F#5) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製期間&情形分佈粒子範圍 (毫微米）數量分佈數量％ (根據#) 最初 Bimodal 794.5士 121.4(23.9%) 106.3 士 0.0 99.5 7796.2± 1000(76.1%) 765.6±77.7 0.5 7285.9±-0.0 0 4 週@50°C Bimodal 1250.9士 160.7(22.0% 117.2±18.5 "98^9"""" ) 21263±3149 1.1 — 22090士2587(78.0%) _______1 表19.高陽離子/非離子性脂質體-陰離子/兩性/非離子洗髮精調製物在加速情形下之粒子大小分佈(實例3，脂質體：表 1，F#4) 〜57' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------I--· I------^ ------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 B7 五、發明說明（) 期間&情形分佈粒子範圍數量分佈數量％田、 ------- (毫微米） (根據#) 取初 Λ ' Γ Γ\ 一~—丨 _ Unimoda 1 113.5±12.0(1〇〇%) 107_7±10.0 100.0 4週⑼5U Trimodal 14.0±1.7(1.2%) 12.8±1.3 0 — 109.7士 16.8(49.5%) 496.1±73.8(49.3) 93.8±41.1 100 精凋製物在加速情形下之粒子大小分佈(實例3，脂質體：表 1，F#7) 、期間&情形 … χρ ----- 分佈粒子範圍 (亳微米）數量分佈數量％ (根據#) 取初 Trimodal 111.3±6.5(8.5%) 108.1 士 6.9 98.1 306.2士 37.6(12.8%) 292.3±29.5 1.7 1928.2±240.4(78.6°/〇 ) 1855.8±222.1 0.2 2 週 @:>υ c Trimodal 11.5±1.5(1.〇%) 10·9±0·9 0 22.9±2.6(3.3°/〇) 21.0±2.1 6.0 124.6±19.6(95.7%) 107.6±57.2 94.0 4 週@50 C Bimodal 70.5±11.3(15.5%) 249.7±35.2(84.5°/〇) 59_7 士 8_5 214.1±28.4 0.6 99.4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製丨〜〜卿小〆」、襄汜愁祖于大小範圍為從〇1至丄 Μ米，對於大小如果多於9〇%的粒子大小介於〇1至i微米，小囊泡在加速老化下視為安定。上表還顯示用於不同脂質體及脂質體-清潔系統之不同粒子大小範圍，從表20明白地顯示小囊泡相對地安定，即使某些小囊泡的大小在從50°C經2週至50°C經4週後大小倍增，但是此變化可能歸因於從容器之小囊泡取樣或二至二個小囊泡因為Van der Waals力引起的聚集效應，另外也顯不小囊泡之完整性，但是雷射無法分辨彼此非常靠近之兩個小囊泡，當粒子大小增加3倍或更大時，或如果大小變化至少約10倍例如從100毫微米至1000毫微米時， μ氏張尺度適财準（CNS)A4_規格咖x 297公爱） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !274588

、發明說明（r?) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣小囊泡之不安定性及破壞也很明顯。此實例說明小囊泡輸送系統之粒子大小，在結合清潔劑基質後，在加速儲存情形下可長期保持相對性的安定。實例8:冷凍破碎顯撒镑根據先前實例製備實例1至3的組成物後，使用冷凍_ 破碎穿透式電子顯微鏡(FF_TEM)檢視，各調製物之 FF_TEM 樣品是根據 Patrick Echlin (1992)在，，Low Temperature Microscopy and Analysis”第 5 章揭示之技術製備，其併於本文供參考，在低溫下使樣品破碎並在_15(fc 蝕刻，目的是去除表層的水。從貫例1至3的組成物製備的樣品之冷凍_破碎顯微照片分別顯不在圖1、2、3及4。圖1的顯被照片是從只含非離子性脂質體之實例1的組成物製備之樣品取得，此顯微照片顯示大小範圍在從 100毫微米至400毫微米之大型雙層化結構，其在產品儲存在50°C經4週後仍然安定。圖2的顯微照片是從在清潔基質中含非離子性脂質體之實例2的組成物製備之樣品取得，此顯微照片顯示存在含許多雙層物之完整小囊泡。圖3的顯微照片是從在清潔用的鹼中含陽離子/非離子性脂質體之實例2的組成物製備之樣品取得，從圖3很明顯地看出添加陽離子性成份至小囊泡雙層物後不會破壞小囊泡。表21.冷;東破碎顯微鏡之觀察結果〜59 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規g__(2i〇 X 297公髮） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1274588 A7 Β7 五、發明說明（灯）調製物觀察結果 -- 月曰貝體-洗髮精(實例2) 最初凡整的脂質體，良好地分佈許多雙層物在50 C經2週元整的脂質體，良好地分佈許多替層物在50 C經4週元整的脂質體，良好地分佈許多譬層物 - — 脂質體洗髮精(實例3) 完整的脂質體且良好地分佈 ' … 在5〇t：經2週較少的脂質體，脂質體聚集^ 在50°C經4週脂質體且良好地分佈，部份小結晶狀結構此實例顯示小囊泡在加速老化儲存情形下保持完整，此結果非常意外，因為根據已知的先前技藝說明，咸信小囊泡與清潔用的鹼之作用將導致破壞小囊泡。實例9 :辦之掃描式雷早顯傲| 使用掃描式電子顯微術(SEM)檢視頭髮髮辮以便比較用含實例2陳述的小囊泡輸送系統(小囊泡，表及可得自 Procter & Gamble Company 之，，Head & Shoulders” Shampoo (U.S. formula，（L) FW8050)之不同的清潔系統洗頭後，在各頭髮纖維上沈積的固體，全部這些清潔系統含 -人被米至微米大小的晶體之吼硫辞。未使用過的頭髮髮辮段(〜6-7克總重量)經使用0.1克各洗髮精後進行清洗；對各洗髮精重複此步驟共10次，每次清洗循環包括一個清洗步驟，然後在清洗後吹乾，使用 Zeiss SEM在1吋長取自各髮辮中間及末端部份評定頭髮。圖5至7說明清洗後的頭髮髮辮之SEM顯微照片，從這些SEM顯微照片明顯地看出洗髮精之固體沈積能力由大至小排列為：脂質體-洗髮精(實例2，脂質體··實例1，表1，F#5)(圖6)»只有洗髮精鹼(實例2)(圖5)>Head& 〜60' 本紙張尺度週用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公 — — — — — —------囔 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

1274588 A7 B7 五、發明說明（r?)

Shoulders(圖 7) 〇根據圖7所示，用Head & Sh〇ulders調製物在頭髮髮辮亡沈積的大部分固體包括次微米至2微米大小之粒子且，示均勻分佈在表社，_不希望關在此理論，咸信只用洗髮精驗(實例2)及小囊泡輸m先髮精(實例2,小囊泡：實例1，表i，F#5)洗髮後在髮辮上發現的固體包括以伊露醇及P〇lyqUatemiun>7為基質之粒子，且在小囊泡輸送系統洗髮精之情形下，還包括小囊泡成份，因此:後者配方顯不比Head & Shoulders配方更均勻地連接在表皮亡二此係相關連的，因為咸信連接至表皮之成份，由於有展藥劑良好的沈積，更有益於治療與頭髮及頭皮相關的疾病。實例10 ·· 辨治療之測試法丨在上述實例9經處理用於掃描式電子顯微鏡研究之頭，法辮用甲醇萃取，然後測定留在頭髮纖維上及内部之伊露醇量，將各組的頭髮髮辮在中間及末端部份切成15公分長度，從髮辮切下的頭髮秤重並用甲醇萃取，然後用實例4陳述的HPLC技術測試，以每重量頭髮之活性物質量及測試頭髮每總面積沈積的活性物質量為基準，計算在頭髮纖維上及内部之活性物質沈積，頭髮直徑假定為5〇微經濟部智慧財產局員米0 清洗步驟後在頭髮纖維上留下的伊露醇量調製物每重量頭髮之伊露醇量頭髮每表面積沈積的伊測試頭髮之總面積(平方測試頭 ~~~~~___ (微克/克）露醇量(微克/ 公分） 1274588 A7 B7 五、發明說明（“）平方公分） — ~ ------ 脂質體_洗髮精-中間 123.69 0.475 42.14 1793 ~~ 脂質體_洗髮精-末端 196.86 0.758 18.43 ^784' 只有洗髮精驗-中間 12.34 ' 0.047 507Γ~~ "2159 只有洗髮精驗-末端 11.22 0.046 1058 ------- ----—-_____ ...............各小襄泡輸送系統之非離子-陽離子性清潔系統沈積在頭髮纖維内及表面上的伊露醇，是實例2只有清潔系統沈積量之1〇至16仵此實例也顯示頭髮經脂質體_洗髮精(實例2，脂質體：實= 1，表1，F#5)處理後，在頭髮髮辮末端比中間沈積更大旦的伊露醇。 ' m 此貫例顯示將含包覆的伊露醇之小囊泡輸送系統加人清潔用的鹼組成物後，導致明顯地改進伊露醇沈積在頭髮纖維上，相對於只含伊露醇及清潔用的鹼之組成物所達成之沈積量。實例11 :太頰鼠耳模式毛囊皮脂臉沈穑研资 Plewig and Luderschmidt, J. Invest. Dermatol. 68:171-176,（1977)及 Matias and Orentreich，J· Invest.

Dermatol. 81:43-46,（1983)揭示大頰鼠耳毛囊皮脂腺單元在經濟部智慧財產局員工消費合作社印製解剖及生理上類似於人類之皮脂腺，因此提供適當的模式用於檢視床上可能的皮脂還原活性物質例如伊露醇沈積至毛囊皮脂腺結構的量及速率。得自 Charles River Breeding Laboratories 之雄性金〜62 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1274588 A7 五、發明說明（々）

Syrian大頰鼠(12週大)養在14小時光亮及1〇小時黑暗之籠子内兩週，使其與雄激素相關的皮脂腺活性最大且因此控制其腺大小，各測試的調製物使用4隻式包括用觸在下表23陳述之調製物處理員;耳调製物30秒，織用5¾升37。(：的水將調製物從耳清洗去除，重複此步驟共兩次，此劑量處理每天進行一次共三天，且貫驗在最後劑量後24小時結束，在劑量期間用氯胺酮/甲苯噻嗉(腹膜内注射)麻醉各動物共u小時。下表23列出在此研究中使用的調製物。查在沈積研究中使用物夂活性物質 1 周製物 ^ —--^- 編號脂質體洗髮精脂質體洗髮精洗髮精洗髮精

Head & Shoulders TG^3 脂質體洗髮精 LS-1 LS-2 NLS-3 NLS-4

HS TG-3 T999" 實例# (F#) 實例2,脂質體：表 1, F#4** 實例2,脂質體：表 1，F#4 實例2 (只有驗）實例2 (只有驗) 商業化產品商業化|品活性物質 0.25%伊露醇& 1% ZPT* 0.5%伊露醇& 1〇/0 ZPT* 0.25%伊露醇& 1% ZPT* 0.5%伊露醇& 1% ZPT*

1°/〇 ZPT 0.5%伊露醇 0.5%伊露醇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 *只有伊露醇包覆在脂質體内，Ζρτ是自由狀態存在於清潔劑鹼内，ΖΡΤ是得自〇lin，水相根據配方中ζρτ之加入量稀釋。 **在F#4的一半濃度下加入伊露醇。在底部將各大頰鼠之耳切下，然後用手術剪刀修剪過夕的毛，然後用乾棉球擦拭耳的下面數次，用Sc〇tch膠帶 ---------------------訂---------線 —1^^· C請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 1274588 A7 B7 五、發明說明（“） (#810,观公司，St，Paul，MN)將皮膚表面膠帶剝離3〇-5〇次，目的是去除角質層，發亮有光澤的外觀表示角質層去除完成，將角質層去除後，解剖各耳使下側耳與背側耳分開，小心進行解剖步驟，使耳的下侧及背側部;|分之間的軟骨與背側耳連接，然後將下側耳部份放入玻璃載玻片並用刮刀取出毛囊皮脂腺單元，然後經由在步驟前後在Nik〇n Daphot反轉光學顯微鏡下檢視耳而確認去除皮脂腺，經由在下面組織存在的洞證實沒有毛囊皮脂腺單元，收集毛囊皮脂腺單元並測定伊露醇及吡硫鋅含量。從下表明顯地看出含小囊泡輸送系統之洗髮精(調製物A及B)比洗髮精鹼(調製物c及D)明顯輸送更多的伊露醇至毛囊皮脂腺單元，實例3含小囊泡輸送系統之清潔用驗(System 1999(E))也比單獨用T-Gel 3輸送98倍更多的伊露醇至皮脂腺。此實例還顯示將伊露醇至毛囊皮脂腺單元最有效的組成物是實例3之含小囊泡輸送系統之陰離子/兩性/非離子驗，其次是實例2之含小囊泡輸送系統之陰離子/兩性驗，輸送的伊露醇量分別是0.5%及0.25%。表24.經3天使用劑量後，在大頰鼠耳的毛囊皮脂腺單元及皮之伊露醇量調製物 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 LS-1 (Α) TS^2(B)~ NLS-3 (C) 毛囊皮脂腺單元量(微克/平方公分） 0.088士 0.074 0.208士 0.115 0.001 士 0.001 下側真皮 % 0.063士 0.053 0.077士 0.043 0.000士 0.001 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）量(微克/平方公分） 0.030±0.028 0.037士 0.016 0.001 土 0·00 % 0.022士 0.020 0.014 士 0.006 0.001 士 0.000 1274588

、發明說明（A) NLS-4 (D) 1999 (E) 0 0.490士 0.103 0.005±0.002 0 0.193 士 0.040 0.002士 0.001 0 0.049士 0.023 0.009±0.002 0.019 土 0.009 0.004士 0.001 此實例還顯示觀察到輸送吡硫鋅(“ZPT”)至毛囊皮脂腺單元的類似趨勢，即使ZPT不是包覆在小囊泡内，訝異地在外相中摻混小囊泡及自由態的ZPT，可增進將ZPT輸送至皮脂腺。此實例還顯示全部的小囊泡輸送系統·洗髮精對於將 ZPT輸送至毛囊皮脂腺單元的表現優於彼等不含小囊泡輸送系統之洗髮精，與Head and Shoulders驗輸送的量比較，實例2(脂質體：表i，F4**)及實例2(脂質體：表^4)(見表23)之含小囊泡輸送系統的洗髮精分別輸送1.6及3.8倍更多的ZPT至毛囊皮脂腺單元。此實例也顯示Head and Shoulders驗輸送ZPT至下側真皮，此通常疋不要的效應，因為長期輸送至真皮可導致刺激的問題。表25.經3天使用劑量後，在毛囊皮脂腺單元及下側真皮之 ZPT 量、 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) =°111111 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製調製物毛囊皮月旨腺單元下側真虔量/表面積 (微克/平方公分） % 量/表面積(微克/平方公分) % LS-1 0.212 士 0.033 0.039±0.06 0 〇 LS-2 0.090±0.074 0.016 士 0.014 0 ~〇 ' NLS-3 0 0 _0 〇 NLS-4 0 0 0 ~〇 Η & S 0.056士 0.006 0.011 士 0.001 ◦•〇37±〇.〇〇9 ----- 〇.〇〇7±〇.〇〇2 此實例顯示當包覆伊露醇之小囊泡添加至清潔用的驗〜65〜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' -- 1274588 A7 至毛囊泡之五、發明說明後’輸送至毛囊皮月旨腺單元(皮脂幅增加相對於只含伊露醇之 =、)的伊路醇量大當ΖΡΤΑ入人A ‘ 的驗輪送的量，此外皮r臉-I覆㈣醇之調製物時，輸送ζρτ至/ 皮月曰腺早疋增加，才目對於含ζρτ及組成物輸送的量。㈣一不d襄， ---------I I I --------訂---------«^^wi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -66^ x 297公釐） t (cns)a4

Claims

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍專利申請案第89110198號 ROC Patent Appln. No.89110198 修正之申請專利範圍中文本-附件(一） Amended Claims in Chinese - EncL(I) 5 ~"(民國93年5月b日送呈） (Submitted on May ^ , 2004) 1. 一種用於增強局部應用有益藥劑之組成物，以組成物之總重量為基準，其中含： 10 A.0.06至60%之下列組成之小囊泡輸送系統 i.包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 15 ii.包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B.0.001至20%之有益藥劑。 2. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該小囊泡輸送系統還含至少一種第二種雙鏈脂質及/或至少一種第二種單鏈脂質。 20 3.根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該小囊泡輸送系統之總電荷為陽離子、非離子或陽離子/非離子性。 4. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該第一種雙鏈脂質是選自包括陽離子性雙鏈脂質、非離子性雙鏈 25 脂質或其混合物。 5. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該第一種雙鏈脂質在組成物中的存在量以小囊泡雙層物之總重量為基準是大於約40%。 -67 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

89267B-接 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍 6. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該第一種雙鏈脂質是一種非離子性雙鏈脂質且係選自包括甘油基二酯類、烷氧基化的醯胺類及其混合物。 7. 根據申請專利範圍第6項之組成物，其中該甘油基二 5 酯類是選自包括二月桂酸甘油酯、二油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、賽酥油酸甘油酯、硬脂酸乳酸甘油酯及其混合物。 8. 根據申請專利範圍第6項之組成物，其中該烷氧基化的醯胺類具有下列結構： 1〇 Π /(CI^C^O^-H R一C一N\ ~(CH2CH20)b—Η I. 其中R為含從約8至約30個碳原子之直鏈烷基，m 為從約12至約24之整數，且b為從約12至约24之 15 整數，其條件是m加b之總數為從約8至約100。 9. 根據申請專利範圍第8項之組成物，其中該烷氧基化的醯胺為PEG-6可可醯胺。 10. 根據申請專利範圍第4項之組成物，其中該陽離子性第一種雙鏈脂質為含兩個從約10至約26個碳原子之 20 直鏈脂肪酸類之陽離子性脂質。 1L根據申請專利範圍第10項組成物，其中該陽離子性第一種雙鏈脂質是選自包括二（大豆醯基乙基）羥基乙基銨曱基硫酸酯（DSHM)、N-[l-(2,3-二油氧基）丙基]-N，N，N-三甲基溴化銨(DOTMA)、1，2-二肉豆蔻氧基丙 -68 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1274588 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 基_N，N_二甲基羥基乙基溴化銨(DMRIE)、[N-(N，N，-二甲基胺基乙基)胺基曱醯基]膽固醇(DC-Chol)、二(十八烧基）醯基胺基乙醯基精脒(DOGS)、二曱基二（十八烷基）漠化銨(DDAB)、二油醯基磷脂醯乙醇胺(D〇pE)、 5 2,3_二油醯氧基-N[2-(精胺曱醯胺乙基)]_N，N-二甲基丙銨三氟醋酸酯（DOSPA)、1 -[2-(油醯氧基)-乙基]-2-油基-3-(2·羥基乙基)咪唑啉氯(D0TIM)、1，2-二油醯氧基-3·(三曱基銨）丙烷(DOTAP)、1,2-二醯基-3-三甲基錄丙烷(TAP)、1，2-二醯基-3-二曱基銨丙烷(DAP)、四 10 級胺之脂肪酸鹽例如二可可二氯化銨、四級二甲基二隨基胺及其混合物。 12·根據申請專利範圍第9項之組成物，其中該陽離子性第一種雙鏈脂質是二（大豆醯基乙基）羥基乙基銨甲基硫酸酯。 15 B·根據申請專利範圍第4項之組成物，其中該非離子性雙鏈脂質在組成物中的存在量以雙鏈脂質在小囊泡雙層物之總重量為基準是從約10%至約65〇/〇。 14·根據申請專利範圍第4項之組成物，其中該陽離子性雙鏈脂質在組成物中的存在量以雙鏈脂質在小囊泡雙 20 層物之總重量為基準是從約1%至約50%。 15.根據申請專利範圍第4項之組成物，以陽離子性雙鏈脂質及非離子性雙鏈脂質之總重量為基準，含從約2〇/〇至約30%之陽離子性雙鏈脂質，及從約7〇〇/()至約98〇/〇之非離子性雙鏈脂質。 -69 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 16·根據巾μ專利範圍帛！項之組成物，其中該第一種單鍵脂質是選自包括非離子性單鏈脂質、陽離子性單鏈脂質及非離子/陽離子性單鏈脂質。 17·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中該第一種單 5 鏈脂質及第二種單鏈脂質在組成物中的存在量以小囊泡雙層物之總重量為基準是從約2%至約3〇0/〇。 18·根據申請專利範圍第i項之組成物，其中該第一種翠鏈月日貝疋選自包括甘油單酯類、聚氧化乙浠脂肪醚類其中聚氧化乙烯頭基含從約2至約1〇〇個基且脂肪酸 1〇尾基含從約10個碳原子至約26個碳原子；烷氧基化的醇類其中烷氧基含從約i個碳原子至約2〇〇個碳原子且知肪烧基含從約8個碳原子至約3〇個碳原子：烧氧基化的烷基酚類其中烷氧基含從約丨個碳原子至約 200個碳原子且脂肪烷基含從約8個碳原子至約3〇個 15 碳原子；多元醇酯類之聚氧化乙烯衍生物；烷氧基化的酸類其中烷氧基含從約丨個碳原子至約2〇〇個碳原子且脂肪烧基含從約8個碳原子至約3〇個碳原子；及其混合物。 19·根據申請專利範圍第18項之組成物，其中該第一種單 2〇鏈月曰貝疋選自包括t氧化乙烯脂肪_類、甘油單g旨類及其混合物。 ' 20·根據申請專利範圍第19項之組成物，其中該第一種單鏈脂質是選自包括聚氧化乙烯硬脂基醚、聚氧化乙= 肉豆蔻基醚、聚氧化乙烯月桂基醚、月桂酸甘油酯、 -70 - 本紙張尺度適用令國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸甘油酯及其混合物，其中各醚含從約5至約10個氧化乙烯單元。 21. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該陽離子性單鏈脂質是選自包括四級三曱基單醯基胺類，其中醯 5 基含從約8個碳原子至約30個碳原子、硬脂醯基丙基二甲基（醋酸肉豆蔻酿基酯）氣化銨(Quaternium 70)、三乙基氫化的脂氣化銨(Quaternium 16)、氯化苯曱經銨及其衍生物及混合物。 22. 根據申請專利範圍第2項之組成物，其中該非離子性 10 單鏈脂質在組成物中的存在量以小囊泡雙層物中單鏈脂質之總重量為基準是從約1%至約30%。 23. 根據申請專利範圍第2項之組成物，其中該陽離子性單鏈脂質在組成物中的存在量以小囊泡雙層物中單鏈脂質之總重量為基準是從約1%至約30%。 15 24.根據申請專利範圍第2項之組成物，以陽離子性單鏈脂質及非離子性單鏈脂質之總重量為基準，含從約5% 至約20%之陽離子性單鏈脂質，及從約5%至約20% 之非離子性單鏈脂質。 25. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該固醇是選 20 自包括植物膽固醇、氩皮質酮、α-生育酚、/3-榖固醇、紅沒藥醇及其混合物。 26. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該親水性成份是選自包括水、極性溶劑及其混合物。 27. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該有益藥劑 -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1274588 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 尺選自包括伊露醇(elubiol)、6_(1-六氫吡啶基)_2,4-喷咬一胺-3_氧化物、非那特(finasteride)、酮康唾、水揚酸、吡硫鋅、煤焦油、過氧化苯醯、硫化硒、氫化可的松、硫、薄荷、普拉莫星鹽酸鹽、三鯨蠟基氣化銨、polyquaternium 10、泛醇、三醋酸泛醇酯、維他命A及其衍生物、維他命B及其衍生物、維他命c及其衍生物、維他命D及其衍生物、維他命e及其衍生物、維他命K及其衍生物、角蛋白、韻胺酸、精胺酸、水解的小麥蛋白質、水解的絲蛋白質、甲氧基肉桂酸辛酯、經甲氧苯酮、長壓定、二氧化鈦、二氧化鋅、視黃醇、紅黴素、全反視黃酸及其混合物。 28·根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該有益藥劑是伊露醇、酮康唑、水揚酸及其混合物。 29·根據申請專利範圍第27項之組成物，其中該有益藥劑是結合〇!-經基酸、含硫酸酯之化合物或其混合物。 3〇·根據申請專利範圍第1項之組成物，以總小囊泡輸送系統為基準，含： A·從約40%至約60%之第一種雙鏈脂質； B·從約1%至約35%之第一種單鏈脂質； C·從約1%至約25%之固醇； D·從約60%至約99%之親水性成份。 31·—種含根據申請專利範圍第1項的組成物之製造物件。 32·根據申請專利範圍第31項組成物之物件，其中該物件 -72 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍為乳液、乳膏、軟膏、喷霧劑、沐浴液、喷霧劑、氣溶膠、皮膚貼劑、膠質、肥皂、滋補劑、調色劑、洗髮精或其混合物。 33.根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該小囊泡雙 5 層物以小囊泡雙層物之總重量為基準，含： A. 從約40%至約60%之二硬脂酸甘油酯雙鏈脂質； B. 從約10%至約45%之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚單鏈脂質；及 C. 從約5%至約45%之膽固醇。 10 34.根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該小囊泡雙層物以小囊泡雙層物之總重量為基準，含： A. 從約25%至約95%之二硬脂酸甘油酯雙鏈脂質； B. 從約1%至約45%之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚單鏈脂質； 15 C.從約1%至約40%之膽固醇固醇；及 D. 從約1%至約45%之二(大豆醯基乙基)羥基乙基銨甲基硫酸酯(DSHM)陽離子性雙鏈脂質。 35.根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物以小囊泡雙層物之總重量為基準，含： 20 A.從約25%至約60%之二月桂酸甘油酯； B. 從約5%至約45%之二硬脂酸甘油酯； C. 從約1%至約40%之膽固醇； D. 從約5%至約40%之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚； E. 從約1%至約45%之二（大豆醯基乙基)羥基乙基銨甲 -73 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍基硫酸酯。 36. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物以組成物之總重量為基準，含： A. 從約0.001%至約20%之有益藥劑；及 5 B.從約0.06%至約60%之小囊泡輸送系統。 37. —種清潔用的組成物，用於增強局部應用有益藥劑，以組成物之總重量為基準，含·· A」至80重量份之包括下列之小囊泡輸送系統 i ·包括下列之小囊泡雙層物 10 a.至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c. 至少一種固醇；及 ii.包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑； B. 0.001至20重量份之有益藥劑；及 15 C.1至30重量份之一種清潔劑。 38. 根據申請專利範圍第37項之清潔用的組成物，其中該清潔劑包括肥皂、離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑、兩性離子性表面活性劑、兩性表面活性劑、甜菜鹼表面活性劑及其混合物。 20 39.根據申請專利範圍第37項之清潔用的組成物，其中該清潔劑以清潔劑之總重量為基準，含： A. 從約0.1%至約20%之陰離子性表面活性劑； B. 從約0%至約10%之非離子性表面活性劑； C. 從約0%至約5%之陽離子性表面活性劑； -74 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1274588 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 D·從約〇·1%至約15%之兩性表面活性劑。 40·根據申請專利範圍第39項之清潔用的組成物，其中該清潔劑以清潔劑之總重量為基準，含： A·從約0.5%至約15%選自包括績酸C14-16浠烴酯 5 鈉、硫酸月桂酯銨、硫酸十三碳酯鈉、硫酸月桂酯鈉、磺基琥珀酸月桂酯二鈉及其混合物之陰離子性表面活性劑； B·從約1%至約7%選自包括聚山梨酸酯20、可可醯胺 MEA、椰子脂肪酸二乙醇醯胺及其混合物之非離子 10 性表面活性劑； C·從約0%至約4%選自包括正醯基胺基丙基二曱基胺氧化物之陽離子性表面活性劑；及 D·從約1%至約1〇%選自包括醯基烷基甜菜鹼、在烷基含從約8個碳原子至約18個碳原子之烷基咪唑啩 15 及其混合物之兩性表面活性劑。 41·根據申凊專利範圍第39項之清潔用的組成物，其中該清潔劑以清潔劑之總重量為基準，含： A.從約50%至約99%選自包括硫酸烷酯、硫酸烷基醚酯及其混合物其中烷基含從約8個碳原子至約18個 20 碳原子之陰離子性表面活性劑； B·從約1%至約20%之可可醯基丙基甜菜鹼兩性表面活性劑。 42·根據申請專利範圍第39項之清潔用的組成物，其中該清潔劑以清潔劑之總重量為基準，含： -75 -

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍 A.從約50%至約99%選自包括PEG-7撖欖油羧酸鈉、硫酸烷基酯、硫酸烷基醚酯及其混合物其中烷基含從約8個碳原子至約18個碳原子之陰離子性表面活性劑； 5 B.從約1%至約30%之可可醯基丙基甜菜鹼兩性表面活性劑；及 C.從約2%至約10%可胺基甲酸氣化銨之陰離子性表面活性劑。 43.根據申請專利範圍第39項之清潔用的組成物，其中還 10 含懸浮劑。 41根據申請專利範圍第43項之清潔用的組成物，其中還含選自包括下列之懸浮劑： a) 丙烯酸酯聚合物及共聚合物； b) 脂肪酸衍生物，其中醯基具有結構VI : 15 〇 II R10C- VI. 其中R1()包括含從約7至約21個碳原子之碳鏈，其為飽和或不飽和且經取代或未經取代； 20 c)長鏈脂肪酸之酯類，其中脂肪酸具有結構VII : 〇 II ^C OR12 νιι. 其中Ru為含從8個碳原子至約30個碳原子之烷 -76 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍基，且Ru為含從8個碳原子至約％個碳原子之烧基；句烧基二甲基胺氧化物其中烧基含從約8個碳原子至約18個碳原子； ’ 5 e)甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物交聯1，9_十一碳二烯 PolyVM/MA (PVM/MA十-碳二烯交聯聚合物)； f) 纖維素衍生物； g) 敵酸二硬脂酿醋醯胺； h) 二(氫化)脂酞酸醯胺； 10 i)聚丙烯酸； j)聚糖膠； l) 膠質黏土； m) 膠質矽石；及 η)其混合物。 15 45·根據申請專利範圍第44項之清潔用的組成物，其中還含選自包括卡布、羥基乙基纖維素、甲基乙烯基醚/馬來酸酐共聚物交聯1，9-十一碳二烯P〇lyVM/MA (PVM/MA十一碳二烯交聯聚合物）、丙烯酸酯/胺基丙烯酸酯C10-30 Alkyl PEG-20衣康酸酯共聚物及其混合 20 物之懸浮劑。 46·根據申請專利範圍第37項之組成物，其中該組成物以組成物之總重量為基準，含： a) 從約1%至約80%之小囊泡雙層物； b) 從約0.001%至約20%之有益藥劑；及 -77 - ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍 c)從約1%至約30%之清潔劑。 47. —種清潔用的組成物，以組成物之總重量為基準，含： A. 0.5至7%之包括下列之小囊泡輸送系統 5 i.包括下列之小囊泡雙層物 a. 至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c. 至少一種固醇；及 ii.包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑； 10 B. 5至25%之一種清潔劑。 48. 根據申請專利範圍第47項之組成物，其中該組成物以組成物之總重量為基準，含： a) 從約0.5%至約7%之小囊泡雙層物；及 b) 從約5%至約25%之清潔劑。 15 49. —種治療掉髮之組成物，以組成物之總重量為基準，其包含： A. 包括下列之小囊泡輸送系統 i. 包括下列之小囊泡雙層物 a.至少一種第一種雙鏈脂質； 20 b.視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c.至少一種固醇；及 ii. 包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B. 有效量之掉髮治療劑。 50.根據申請專利範圍第49項之組成物，其中該組成物還 -78 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 含清潔劑。 51. 根據申請專利範圍第49項之組成物，#中該掉髮治療劑是選自包括長歧、N'氰基·Ν_(第三戊基)_n，_3_吼啶基-脈(“P-1075”)、氯曱笨«、維他命E、維他命 5 C、維他命E醋酸醋、維他命c棕_、紅血球生成素、前列腺素E1、前列腺素F2_a、油酸、熱休克蛋白質27 ( HSP 27”)、熱休克蛋白質72 (“HSp 72，，)、維拉帕米HCL、硝笨吡啶、地爾硫箪胺氯吡咪、環孢菌素、Fk-506、芬那特（finasterise)、雌二醇 10 EGF、FGF、笨u号丙酸、視黃醛衍生物、IL 6、比^ 及IL-1/3、ICAM'倍他米松、蘆薈、丁香、人參、地 κ屬、知芽菜屬、甜橘、秦椒屬、伊露醇、_康唾 σ比硫鋅、鏈黴素、環己醯亞胺或其混合物。 52. 根據申請專利範圍第5〇項之組成物，其中該掉髮治療 15 劑是卜…六氫吡啶基)-2,4-嘧啶二胺！氧化物、Ν，，·氛基-Ν-(弟二戊基）_ν，-3-批°定基-脈、視黃酸及其衍生物、非那特、長壓定、酮康唑或其混合物。 53·根據申請專利範圍第52項之組成物，其中該掉髮治療劑是結合α-羥基酸、含硫酸酯之化合物或其混合物。 20 54·根據申請專利範圍第50項之組成物，其中該掉髮治療劑之存在量以組成物之總重量為基準是從約〇〇〇1%至約 20%。 55· —種抑制頭髮生長之組成物，以組成物之總重量為基準，其包含： -79 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍 A·包括下列之小囊泡輸送系統 i. 包括下列之小囊泡雙層物 a. 至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； 5 c.至少一種固醇；及 ii. 包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B.有效量之頭髮生長抑制劑。 56. 根據申請專利範圍第55項之組成物，其中該頭髮生長抑制劑是選自包括抗腫瘤劑、抗凝血劑、抗甲狀腺 10 劑、鋰、碳酸鋰、干擾素、視黃醛衍生物、抗高脂血劑、鉈、汞、丙硫咪唑、別嘌呤醇、乙胺碘呋酮、安非他命、雄激素、溴麥角環肽、丁醯苯、胺曱醯苯箪、降膽敏、西17米替丁、心血安、炔經雄烯異17坐、去郁散、烴乙氧拉嗉、乙胺丁醇、乙硫異煙胺、氟苯 15 氧丙胺、慶大黴素、金鹽、乙内醯脲、異丁苯丙酸、丙咪嗪、免疫球蛋白、茚滿二酮、消炎痛、内康納唑 (intraconazole)、里凡多巴(levadopa)、麥肯替林、甲基菠菜茜素、甲氧乙心安、曱雙吡丙酮、萘肪心安、菸鹼酸、硫代氰酸鉀、萘心安、吡啶斯地明、水楊酸 20 酯、柳氮磺酸吡啶、丁苯哌丁醇、曱砸氣黴素、硫尿喂咬、三曱雙酮、特巴蘭醇(troparanol)、丙戊酸、或其混合物。 57. 根據申請專利範圍第55項之組成物，其中該頭髮生長抑制劑是絲胺酸蛋白酶、視黃醇、異維他命A酸、倍 -80 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1274588 六、申請專利範圍他米松、％生育酚及其衍生物、或其混合物。 58.根據申請專利範圍第55項之組成物，其中該頭髮生長抑制劑之存在量以組成物之總重量為基準是從約 0.001%至約 20%。 5 59.根據申請專利範圍第55項之組成物，其中還含清潔劑。 60. —種治療或最小化老化效應之組成物，以組成物之總重量為基準，其包含： A ·包括下列之小囊泡輸送系統 10 i.包括下列之小囊泡雙層物 a. 至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c. 至少一種固醇；及 ii.包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 15 B.有效量之抗老化活性劑。 61. 根據申請專利範圍第60項之組成物，其中該抗老化活性劑是選自包括防曬劑、視黃醛及其衍生物、維他命及其衍生物、抗氧化劑、羥基酸、植物的萃取物、或其混合物。 20 62·根據申請專利範圍第60項之組成物，其中該抗老化活性劑是視黃醇、全反視黃酸或其混合物。 63.根據申請專利範圍第60項之組成物，其中該抗老化活性劑之存在量以組成物之總重量為基準是從約0.01% 至約10%。 -81 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

A8 B8 C8 D8 1274588 —------ 六、申請專利範圍 64·根據申請專利範圍第60項之組成物，其中該組成物還含清潔劑。 65. —種治療痤瘡之組成物，以組成物之總重量為基準，其包含： A ·包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a·至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏠脂質； c·至少一種固醇；及 ii·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效量之抗座瘡活性劑。 66·根據申請專利範圍第65項之組成物，其中該抗痤瘡活性劑是選自包括_、視黃盤衍生物、水楊酸、過氧化苯酿、抗生素、抗雄激素、5力_還原酶同型物、抗發炎劑、植物的萃取物、或其混合物。 67.根據申請專利範圍第65項之組成物’其中該抗痤瘡活性劑是視黃醇、伊露醇、抗生素、水揚酸或其混合物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 68·根據申請專利範圍第65項之組成物，其中該抗痤瘡活性劑之存在量以組成物之總重量為基準是從約〇〇1% 至約10%。 69·根據申請專利範圍第65項之組成物，其巾該組成物還含清潔劑。 70·種使皮膚脫色之組成物，以組成物之總重量為其 -82 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 χ297公釐） Α8 Β8 C8 D8 1274588 ------一六、申請專利範圍準，其包含： A·包括下列之小囊泡輸送系統 i·包括下列之小囊泡雙層物 a·至少一種第一種雙鏈脂質； 5 b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c·至少一種固醇；及 ϋ·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 Β·有效量之脫色活性劑。 71·根據申請專利範圍第70項之組成物，其中該脫色活性 10 劑是選自包括視黃醛衍生物、麴酸及其衍生物、氫酿及其衍生物、轉性胺酸(transexamic acid)、維他命、壬一酸、植物的萃取物或其混合物。 72·根據申請專利範圍第70項之組成物，其中該脫色活性劑是麴酸、視黃醇、氫醌、轉性胺酸或其混合物。 15 73·根據申請專利範圍第70項之組成物，其中該脫色活性劑之存在量以組成物之總重量為基準是從約0.01%至約 10% 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 74·根據申請專利範圍第70項之組成物，其中該組成物還含清潔劑。 2〇 75· 一種治療頭皮屑、脂溢性皮膚炎及牛皮癣及/或與其相關的徵候群之組成物，以組成物之總重量為基準，其包含： Α·包括下列之小囊泡輸送系統 ι包括下列之小囊泡雙層物 -83 - 本紙張尺㈣財規格⑽Χ297公楚) A8 B8 C8 D8 1274588 --- ^、申請專利範圍 a·至少一種第一種雙鏈脂質； b·視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； c·至少一種固醇；及 11·包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B·有效$選自包括抗頭皮屑劑、抗脂溢性皮膚炎劑、抗牛皮癬劑及其混合物之有益藥劑。 76·根據申請專利範圍第75項之組成物，其中該抗頭皮屑劑、抗脂溢性皮膚炎劑、抗牛皮癬劑是選自包括吡硫鋅、頁岩油及其衍生物、硫化硒、硫、水揚酸、煤焦〇油、聚烯吡酮碘、咪唑例如酮康唑、二氯苯基咪唑並二崎烷、克黴唑、依特康唑(itraconaz〇le)、黴康唑、克力巴唑(climbazole)、的康唑、氣苄硫咪唑、布多康 ^(butoconazole)、福康唾(fluconazole)、黴康唾亞硝酸鹽（miconazolenitrite)及其任何可能的立體異構物及衍 15 生物例如蒽林、比洛酮(Piroctone)乙醇胺(〇ct〇pir〇x)、硫化硒、環匹羅司乙醇胺、抗牛皮癬劑、維他命A類似物、腎上腺皮質類固醇及其混合物。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 77·根據申請專利範圍第76項之組成物，其中該抗頭皮屑劑、抗脂溢性皮膚炎劑、抗牛皮癣劑是選自包括伊露 2〇醇、酮康唑、煤焦油、水楊酸、吡硫鋅、硫化硒、氫化可的松、硫、薄荷醇、普拉莫星鹽酸鹽及其混合物。 78·根據申印專利範圍弟75項之組成物，其中該抗頭皮屬劑、抗脂溢性皮膚炎劑、抗牛皮癬劑之存在量以組成 -84 - ^紙張尺度適用中國國家標準(簡)八4規格（21〇χ297公爱） '~— 8 8 8 8 A B c D 1274588 六、申請專利範圍物之總重量為基準是從約0.001%至約20%。 79. 根據申請專利範圍第75項之組成物，其中該組成物還含清潔劑。 80. —種去除毛髮之組成物，以組成物之總重量為基準， 5 其包含： A. 包括下列之小囊泡輸送系統 i. 包括下列之小囊泡雙層物 a. 至少一種第一種雙鏈脂質； b. 視需要選用至少一種第一種單鏈脂質； 10 c.至少一種固醇；及 ii. 包含在小囊泡雙層物内之親水性載劑；及 B. 有效量之脫毛劑。 81. 根據申請專利範圍第80項之組成物，其中該脫毛劑是選自包括硫代葡萄糖酸鈣、硫代葡萄糖酸鎂、硫代葡 15 萄糖酸鉀、硫代葡萄糖酸锶及其混合物。 82. 根據申請專利範圍第80項之組成物，其中該脫毛劑之存在量以組成物之總重量為基準是從約0.001%至約 20%。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 83. 根據申請專利範圍第82項之組成物，其中該組成物還 20 含清潔劑。 -85 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）