JP2001019634A - 新規な局所製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 比較的低量の活性剤しか含まないが、最終製
品の安定性と発泡性を犠牲にすること無く、活性剤を皮
膚、毛、毛嚢脂腺単位に効果的に配置する製剤を提供す
る。 【解決手段】 本発明は、活性剤、改善剤としての小胞
デリバリーシステム及び任意の洗剤を含む組成物を用い
て、活性剤が膜透過及び／又は局所浸透するのを高める
方法に関する。組成物はＡ．小胞二層と、前記小胞二層
内に含まれる親水性担体とを含む小胞デリバリーシステ
ム；前記小胞二層は、ａ．少なくとも一つの第一の二重
鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂
質、ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、及び、
Ｂ．有効量の有益剤を含み、毛成長阻害剤、抗にきび
剤、脱毛剤、抗加齢剤及び脱色素剤等の様々な活性剤
を、皮膚、毛包、脂腺内に効果的に伝達できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、有益剤を皮膚や
毛の上と中に効果的に配置できる、有益剤を含有する新
規な小胞組成物及びこのような有益剤の皮膚の上と中へ
の配置を改善する方法に関する。この発明は、さらに、
個人的な洗浄に使用する、安定で完全な小胞を含む皮膚
や毛等のための新規な洗浄組成物、特に、シャンプーに
関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】様々
な洗剤及び治療剤を含む治療シャンプーがこの技術分野
で知られている。例えば、米国特許第５，７３０，９６
５号、同第５，７２３，１１２号、同第５，６２４，６
６６号を参照されたい。これらのシャンプーは、典型的
には、クロロキシレノール；ケトコナゾール等の抗かび
剤及び／又はピリチオン亜鉛（zincpyrithione)等のふ
け防止剤等の治療剤と組み合わせて、陰イオン性界面活
性剤を含む。

【０００３】ふけ防止剤を最も効果的にするために、ふ
け関連の薄片化及びかゆみ症状を和らげるだけでなく、
皮膚と毛に多くが付着して１つのシャンプー処置から次
の処置までふけ防止剤の効果を延長させなければならな
い。残念なことに、多くの治療シャンプーは、シャンプ
ー過程の間で、十分な量の治療剤を毛と頭皮に配置でき
ない。このような配置が無いと、治療剤の大部分が濯が
れて流され、治療効果がほとんど無くなるか全く無くな
る。

【０００４】この技術分野で知られている治療剤の毛又
は皮膚への配置を改善する一方法は、シャンプー組成物
内の治療剤のレベルを大幅に増加させることである。し
かし、このような高レベルの治療剤を使用すると原料物
質コストが高くなるだけでなく、シャンプーの泡立ち能
力が低下し製品安定性に悪影響を及ぼす。

【０００５】ふけ防止シャンプーに洗剤が存在すると、
洗剤は、濯ぎの間に、オイル、グリース、汚れ及び粒子
物質を毛と頭皮から運ぶ又は除くように設計されている
ので、治療剤が毛に配置する能力を妨げる。さらに、こ
のような陰イオン性界面活性剤等の洗剤は毛に悪影響を
及ぼし、髪に触れたときに望ましくない粗く乾燥した感
触を与える。従って、毛の状態は、通常、シャンプー後
に、コンディショニング組成物で処置して毛の物理学的
特性を改善する必要がある。

【０００６】多くのふけ防止粒子物質は水性媒体に不溶
であるので、無機ミネラル又は合成又は天然ポリマー又
はゴム懸濁剤を使用しないで、これらの物質を安定な水
性陰イオン性界面活性剤ベースふけ防止シャンプーに製
剤するのは困難である。残念なことに、ふけ防止剤と懸
濁剤の組み合わせはしばしばシャンプー組成物の発泡特
性に悪影響を及ぼす。従って、このような懸濁剤が無く
ても安定化できるふけ防止組成物を開発する必要があ
る。

【０００７】この技術分野では、多くの有益剤を小胞経
路により伝達することが知られている。例えば、Scheup
lein, J Invest Dermatol 48：第７９頁乃至第８８頁
（１９６７年）; Behl等, J Pharm Sci 70：第８３５頁
乃至第８３７頁（１９８１年）;及び Illel等, J Pharm
Sci 80:第４２４頁乃至第４２７頁（１９９１年）を参
照されたい。リポソーム補助小胞デリバリーが、毛と毛
嚢脂腺付属体に影響を及ぼす活性剤をこれらの作用部位
に向ける手段として、研究されている。例えば、Dowton
等, STP Pharma Sciences 3:第４０４頁乃至第４０７頁
（１９９３年）（リポソームは小胞様の大小の分子で、
皮膚へのデリバリーを長引かせるため貯蔵所として機能
できる）;及び Niemiec等, STP Pharma Sciences 4:第
１４５頁乃至第１４９頁（１９９４年）を参照された
い。

【０００８】本発明の一つの目的は、様々な活性剤を、
（１）毛嚢脂腺管等の小胞周囲細胞につながる小胞周囲
空間又は管、及び／又は（２）毛幹近くの表皮と真皮の
層のいずれかの細胞、及び／又は（３）毛、のいずれか
に伝達することである。本発明の他の目的は、比較的低
量の有益剤（ふけ防止剤及びコンディショナー等）しか
含まないが、最終製品の安定性と発泡性を犠牲にするこ
と無く、有益剤を皮膚、毛、毛嚢脂腺単位（即ち、毛小
胞、脂腺及び管）に効果的に配置する製剤を製造するこ
とである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、我々
は、組成物の全重量に基づき、以下の成分を含む、から
本質的になる及び／又はからなる、有益剤の局所適用を
改善する組成物を見出した：Ａ．小胞二層と、前記小胞
二層内に含まれる親水性担体とを含む小胞デリバリーシ
ステム；前記小胞二層は、ａ．少なくとも一つの第一の
二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖
脂質、ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、及び、
Ｂ．有効量の有益剤。

【００１０】本発明の一実施形態は、組成物の全重量に
基づき、以下の成分を含む、から本質的になる及び／又
はからなる、洗浄組成物に関する：Ａ．小胞二層と、前
記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含む小胞デリバ
リーシステム；前記小胞二層は、ａ．少なくとも一つの
第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一つの第一
の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、
Ｂ．有効量の有益剤：及び、Ｃ．洗剤。

【００１１】本発明の他の実施形態は、組成物の全重量
に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる及び／
又はからなる、有益剤の局所適用を改善する洗浄組成物
に関する：Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる
親水性担体とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞
二層は、ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．
任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なく
とも一つのステロールを含む、及び、Ｂ．洗剤。

【００１２】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物をヒト又は動物に局所投与
することを含む、から本質的になる及び／又はからな
る、有益剤の局所適用を改善する方法に関する：Ａ．小
胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含
む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、ａ．少な
くとも一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくと
も一つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロ
ールを含む、及び、Ｂ．有効量の有益剤。

【００１３】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物を、ヒト又は動物の所望の
部位に局所投与することを含む、から本質的になる及び
／又はからなる、毛消失処置方法に関する：Ａ．小胞二
層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含む小
胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、ａ．少なくと
も一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一
つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロール
を含む、及び、Ｂ．有効量の毛消失処置剤。

【００１４】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物を、ヒト又は動物の所望の
部位に局所投与することを含む、から本質的になる及び
／又はからなる、毛成長阻害方法に関する：Ａ．小胞二
層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含む小
胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、ａ．少なくと
も一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一
つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロール
を含む、及び、Ｂ．有効量の毛成長阻害剤。

【００１５】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物を、ヒト又は動物の所望の
部位に局所投与することを含む、から本質的になる及び
／又はからなる、加齢効果を処置又は最少にする方法に
関する：Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親
水性担体とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二
層は、ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任
意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくと
も一つのステロールを含む、及び、Ｂ．有効量の抗加齢
剤。

【００１６】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物を、ヒト又は動物の所望の
部位に局所投与することを含む、から本質的になる及び
／又はからなる、にきび処置方法に関する：Ａ．小胞二
層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含む小
胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、ａ．少なくと
も一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一
つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロール
を含む、及び、Ｂ．有効量の抗にきび剤。

【００１７】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物を、ヒト又は動物の所望の
部位に局所投与することを含む、から本質的になる及び
／又はからなる、皮膚脱色素方法に関する：Ａ．小胞二
層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含む小
胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、ａ．少なくと
も一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも一
つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロール
を含む、及び、Ｂ．有効量の皮膚脱色素剤。

【００１８】本発明のさらに他の実施形態は、組成物の
全重量に基づき、以下の成分を含む、から本質的になる
及び／又はからなる、組成物を、ヒト又は動物の所望の
部位に局所投与することを含む、から本質的になる及び
／又はからなる、ふけ、脂漏性皮膚炎及び乾癬疾病及び
／又はこれらに関する症状処置方法に関する：Ａ．小胞
二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体とを含む
小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、ａ．少なく
とも一つの第一の二重鎖脂質、ｂ．任意に、少なくとも
一つの第一の単鎖脂質、ｃ．少なくとも一つのステロー
ルを含む、及び、Ｂ．ふけ防止剤、抗脂漏性皮膚炎剤、
抗乾癬剤及びこれらの混合物からなる群から選択される
有効量の有益剤。

【００１９】有益剤を、非イオン性小胞又は陽イオン性
／非イオン性小胞と組み合わせると、有益剤を皮膚、毛
及び毛嚢脂腺単位の中と上に配置するのにとりわけ効果
的な製剤が得られる。同様に、上記の製剤にさらに洗剤
を組み合わせると、得られる洗浄製剤は、有益剤を皮
膚、毛及び毛嚢脂腺単位の中と上に配置するのに効果的
なだけでなく、濯いだ後も安定なままに留まる。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下の本発明の詳細な説明と図面
を参照すれば、本発明をさらに良く理解でき、効果が明
らかになるであろう。

【００２１】ここで使用する用語「小胞」にはリポソー
ム及び他の多層構造体が含まれる。「第一の」二重鎖脂
質は、陽イオン性電荷又は非イオン性電荷のいずれかを
有する二重鎖脂質を意味する。同様に、「第一の」単鎖
脂質は、陽イオン性電荷又は非イオン性電荷のいずれか
を有する単鎖脂質を意味する。「第二の」二重鎖脂質
は、（１）第一の二重鎖脂質が非イオン性電荷を有する
なら陽イオン性電荷、又は（２）第一の二重鎖脂質が陽
イオン性電荷を有するなら非イオン性電荷を有する二重
鎖脂質を意味する。「第二の」単鎖脂質は、（１）第一
の単鎖脂質が非イオン性電荷を有するなら陽イオン性電
荷、又は（２）第一の単鎖脂質が陽イオン性電荷を有す
るなら非イオン性電荷を有する単鎖脂質を意味する。こ
こで使用する「小胞デリバリーシステム」には、カプセ
ルで内包された親水性成分と、二層を構成する脂質及び
ステロール成分の全てが含まれる。

【００２２】本発明の組成物は、任意に洗剤を存在させ
て、皮膚と毛の中及び／又は上に局所的に活性剤を伝達
する小胞デリバリーシステムを取り込んでいる。小胞シ
ステムは、（１）少なくとも一つの第一の二重鎖脂質；
（２）少なくとも一つの第一の単鎖脂質；（３）ステロ
ール；（４）親水性担体；及び（５）場合によっては少
なくとも一つの第二の二重鎖脂質及び／又は少なくとも
一つの第二の単鎖脂質から構成される。本発明の小胞
は、成分（４）と（５）を介して成分（１）からなる、
親水性担体を内包する閉鎖された外部二層構造体から構
成されている。小胞デリバリーシステムは、構成する脂
質の選択により、全体として、非イオン性、陽イオン性
又は陽イオン性／非イオン性のいずれかの電荷を有する
ものとして分類できる。

【００２３】小胞デリバリーシステムの第一の成分は第
一の二重鎖脂質であり、これは一以上の非イオン性二重
鎖脂質、一以上の陽イオン性二重鎖脂質又はこれらの混
合物を含むことができる。ここで使用する用語「二重鎖
脂質」は、用語「第一の壁物質」及び用語「第一の脂
質」と置き換えて使用することもある。二重鎖脂質は極
性頭部と二つの疎水性鎖からなる。この二重鎖脂質が小
胞の二層形成成分の最も大きな割合（重量で）を占め、
好ましくはこの二層形成成分の全重量に基づき約４０％
以上、より好ましくは約４０％乃至約９５％の量で存在
する。

【００２４】好適な非イオン性二重鎖脂質の非限定的な
例には、グリセリルジエステル、アルコキシ化アミド及
びこれらの混合物がある。

【００２５】好適なグリセリルジエステルの例には、好
ましくは約１０乃至約３０、より好ましくは約１２乃至
約２０の炭素原子を有するグリセリルジエステルがあ
る。好ましいグリセリルジエステルの例には、限定はし
ないが、グリセリルジラウレート（ＧＤＬ）、グリセリ
ルジオレアート、グリセリルジミリステート、グリセリ
ルジステアレート（ＧＤＳ）、グリセリルセスイオレア
ート、グリセリルステアレートラクテート及びこれらの
混合物があり、より好ましい例はグリセリルジラウレー
ト、グリセリルジステアレート及びグリセリルジミリス
テートである。

【００２６】好適なアルコキシ化アミドの例には、以下
に示す式Ｉの構造を有する物質がある：

【化１】 ここで、Ｒは約８乃至約３０、好ましくは約１２乃至約
２４の炭素原子を有する非分枝アルキル基であり、ｍは
約０乃至約１００の整数であり、ｂは約０乃至約１００
の整数であり、ｍとｂの合計は約８乃至約１００であ
る。この種の物質の例は、ＣＴＦＡ名で「ＰＥＧ−６コ
コアミド」として知られており、ＲＣＯがココナッツオ
イル由来の脂肪酸を表し、ｍとｂが各々平均約６である
上記の構造式Ｉに相当する。

【００２７】好適な陽イオン性二重鎖脂質の非限定的な
例には、約１０乃至約２６の炭素原子を有する二つの不
飽和脂肪酸鎖を含む二層形成陽イオン性脂質がある。例
えば、ジ（ソヨイルエチル）ヒドロキシエチルモニウム
メトスルフェート（ＤＳＨＭ）；Ｎ−［１−（２，３−
ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチ
ルアンモニウムブロミド（ＤＯＴＭＡ）；１，２−ジミ
リスチルオキシプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキ
シエチルアンモニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）；［Ｎ−
（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノエタン）カルバモイル］コ
レステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）；ジオクタデシルアミ
ドグリシルスペルミジン（ＤＯＧＳ）；ジメチルジオク
タデシルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）；ジオレオ
イルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；
２，３−ジオレオイルオキシ−Ｎ［２（スペルミンカル
ボザミド−Ｏ−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン
アミニウムトリフルオロアセテート（ＤＯＳＰＡ）；１
−［２−（オレオイルオキシ）−エチル］−２−オレイ
ル−３−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムク
ロリド（ＤＯＴＩＭ）；１，２−ジオレオイルオキシ−
３−（トリメチルアンモニノ）プロパン（ＤＯＴＡ
Ｐ）；１，２−ジアシル−３−トリメチルアンモニウム
プロパン（ＴＡＰ）；１，２−ジアシル−３−ジメチル
アンモニウムプロパン（ＤＡＰ）；第四級アミンの脂肪
酸塩（例えば、ジココジモニウムクロリド（クォータニ
ウム３４）、第四級ジメチルジアシルアミン［ここで、
アシル基は約８乃至約３０、好ましくは約１０乃至約２
４の炭素原子を有する）］及びこれらの誘導体及び混合
物［例えば、アンモニウム誘導体、即ち、ジメチル二水
素化獣脂アンモニウムクロリド（クォータニウム１
８）、デシルジメチルオクチルアンモニウムクロリド
（クォータニウム２４）等のこれらの誘導体と混合物］
等である。ジ（ソヨイルエチル）ヒドロキシエチルモニ
ウムメトスルフェート（ＤＳＨＭ）がより好ましい。以
下の文献には、さらに他の好適な陽イオン性二重鎖脂質
が記載されている：Fasbender等、 269 Am J Physiol L
45 - L5 1（１９９５年）；Solodin等、 34 Biochemist
ry第１３５３７頁乃至第１３５４４頁（１９９５年）；
Felgner等、 269 J Biol Chem 第２５５０頁乃至第２５
６１頁（１９９４年）；Stamatatos等、27 Biochemistr
y 第３９１７頁乃至第３９２５頁（１９８８年）；及び
LeventisとSilvius、 1023 Biochim Biophys Acta 第１
２４頁乃至第１３２頁（１９９０年）。これらの文献は
全て参照としてここに取り込む。

【００２８】ＴＡＰとＤＡＰ等の幾つかのこれら陽イオ
ン性二重鎖脂質は、炭素原子：飽和結合の数の比（例え
ば、１４：１、１６：０、１８：０及び１８：１）の違
いによる様々なタイプの鎖部分、さらに約１０乃至約１
８の炭素原子を有する様々なタイプのアシル基（例え
ば、ジミリストイル、ジパルミトイル、ジステアロイル
及びジオレオイル）を有することができる。

【００２９】単独又は他の試薬（例えば、抗酸化剤、保
存剤、緩衝剤、キレート剤、ＵＶ安定化剤及びこれらの
混合物）の存在下で、単鎖脂質とステロールと共に、非
イオン性脂質小胞、陽イオン性脂質小胞又は非イオン性
／陽イオン性脂質小胞のいずれかを形成する他の二重鎖
脂質も、本発明の範囲内にあると考えられる。

【００３０】小胞二層内の非イオン性二重鎖脂質の量
は、小胞二層内の二重鎖脂質の全重量に基づき、約０％
乃至約９５％、好ましくは約１０％乃至約６５％の範囲
でありうる。小胞二層内の陽イオン性二重鎖脂質の量
は、小胞二層内の二重鎖脂質の全重量に基づき、約０％
乃至約９５％、好ましくは約１％乃至約５０％の範囲で
ありうる。小胞二層が陽イオン性二重鎖脂質と非イオン
性二重鎖脂質の両方を含む場合、陽イオン性二重鎖脂質
と非イオン性二重鎖脂質の量は、陽イオン性二重鎖脂質
と非イオン性二重鎖脂質の全重量に基づき、陽イオン性
二重鎖脂質が約１％乃至約５０％、好ましくは約２％乃
至約３０％の範囲であり、非イオン性二重鎖脂質が約５
０％乃至約９９％、好ましくは約７０％乃至約９８％の
範囲でありうる。

【００３１】小胞システムの第二の成分は単鎖脂質であ
り、この単鎖脂質は非イオン性単鎖脂質、陽イオン性単
鎖脂質又は非イオン性／陽イオン性単鎖脂質から構成さ
れていてもよい。単鎖脂質は、小胞二層の全重量に基づ
き、約１％乃至約５０％、好ましくは約２％乃至約３０
％の量で小胞内に存在する。

【００３２】好適な非イオン性単鎖脂質は、極性頭部と
一つの脂肪酸鎖から構成され、「第二の壁物質」又は
「第二の脂質」として知られている。好適な非イオン性
単鎖脂質の例には、限定はしないが、グリセリルモノエ
ステル；ポリオキシエチレン脂肪性エーテル（ここで、
ポリオキシエチレン頭部は約２乃至約１００の基を有
し、脂肪酸尾部は約１０乃至約２６の炭素原子を有す
る）；アルコキシ化アルコール（ここで、アルコキシ基
は約１乃至約２００の炭素原子を有し、脂肪性アルキル
基は約８乃至約３０、好ましくは約１０乃至約２４の炭
素原子を有する）；アルコキシ化アルキルフェノール
（ここで、アルコキシ基は約１乃至約２００の炭素原子
を有し、脂肪性アルキル基は約８乃至約３０、好ましく
は約１０乃至約２４の炭素原子を有する）；ポリオール
エステルのポリオキシエチレン誘導体；アルコキシ化酸
（ここで、アルコキシ基は約１乃至約２００の炭素原子
を有し、脂肪性アルキル基は約８乃至約３０、好ましく
は約１０乃至約２４の炭素原子を有する）；及びこれら
の混合物がある。

【００３３】好適なグリセリルモノエステル非イオン性
単鎖脂質の例には、好ましくは約１０乃至約３０、より
好ましくは約１２乃至約２０の炭素原子を有するグリセ
リルモノエステル及びこれらの混合物がある。より好ま
しいグリセリルモノエステルの例には、グリセリルカプ
レート、グリセリルカプリレート、グリセリルココエー
ト、グリセリルエルケート、グリセリルヒドロキシステ
アレート、グリセリルイソステアレート、グリセリルラ
ノレート、グリセリルラウレート、グリセリルリノレー
ト、グリセリルミリステート、グリセリルオレアート、
グリセリルＰＡＢＡ、グリセリルパルミテート、グリセ
リルリシノレアート、グリセリルステアレート、グリセ
リルチグリコレート及びこれらの混合物があり、グリセ
リルラウレート及びグリセリルミリステートが最も好ま
しい。

【００３４】好適なポリオキシエチレン脂肪性エーテル
非イオン性単鎖脂質の例には、ポリオキシエチレンセチ
ルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、
ポリオキシエチレンコレステロールエーテル、ポリオキ
シエチレンラウレート、ポリオキシエチレンジラウレー
ト、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチ
レンジステアレート、ポリオキシエチレンラウリルエー
テル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル及びこれ
らの混合物がある。好ましいポリオキシエチレン脂肪性
エーテルの例には、ポリオキシエチレンステアリルエー
テル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオ
キシエチレンラウリルエーテル及びこれらの混合物があ
り、各エーテルは約３乃至約１０のオキシエチレン単位
を有する。

【００３５】好適なアルコキシ化アルコール非イオン性
単鎖脂質の例には、非イオン性界面活性剤として有用な
以下の式ＩＩの構造を有する物質がある： Ｒ_５−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）ｙ−ＯＨ ここで、Ｒ_５は約１０乃至約２４の炭素原子を有する非
分枝アルキル基であり、ｙは約４乃至約１００、好まし
くは約１０乃至約１００の整数である。好ましいアルコ
キシ化アルコールは、Ｒ_５がラウリル基でｙの平均値が
２３の、ＣＴＦＡ名が「ラウレス（laureth）２３」で
ある、デラウェア州ウィルミントンのユニクマ（Uniqem
a）・インコーポレイテッドから商品名「ＢＲＩＪ３
５」で入手できる物質である。

【００３６】好適なアルコキシ化アルキルフェノール非
イオン性単鎖脂質の例には、以下の式ＩＩＩに示す構造
を有する物質がある：

【化２】 ここで、Ｒ_６は約１０乃至約２４の炭素原子を有する非
分枝アルキル基であり、ｚは約７乃至約１２０、好まし
くは約１０乃至約１００の整数である。特に好ましいこ
の種の物質は、Ｒ_６がノニル基でｚの平均値が約１４の
物質である。この物質は、ＣＴＦＡ名「ノノキシノール
（nonoxynol）−１４」で知られ、イリノイ州ノースフ
ィールドのステパン・カンパニーから商品名「マコン１
４」で入手できる。

【００３７】好適なポリオールエステルのポリオキシエ
チレン誘導体非イオン性単鎖脂質は、（１）（ａ）約８
乃至約２２、好ましくは約１０乃至約１４の炭素原子を
有する脂肪酸と（ｂ）ソルビトール、ソルビタン、グル
コース、一分子当り平均約１乃至約３のグルコース残基
を有するポリグルコース、グリセリン、α−メチルグル
コシド、ペンタエリトリトール及びこれらの混合物から
形成され、（２）平均約１０乃至約１２０、好ましくは
約２０乃至約８０のオキシエチレン単位を含み、（３）
ポリオールエステルのポリオキシエチレン誘導体一モル
当り平均約１乃至約３の脂肪酸残基を有する、ポリオー
ルエステルのポリオキシエチレン誘導体である。

【００３８】好ましいポリオールエステルのポリオキシ
エチレン誘導体の例には、限定はしないが、ＰＥＧ−８
０ソルビタンラウレート及びポリソルベート２０があ
る。ＰＥＧ−８０ソルビタンラウレートは、平均約８０
モルの酸化エチレンでエトキシ化されたラウリン酸のソ
ルビタンモノエステルであり、デラウェア州ウィルミン
トンのＩＣＩサーファクタンツから商品名「アトラスＧ
−４２８０」で市販されている。ポリソルベート２０
は、約２０モルの酸化エチレンが縮合したソルビトール
と無水ソルビトールの混合物のラウレートモノエステル
であり、デラウェア州ウィルミントンのＩＣＩサーファ
クタンツから商品名「ツイーン２０」で市販されてい
る。他のポリオールエステルの例として、ユニクマ・イ
ンコーポレイテッドから商品名「スパン６０」で入手で
きるソルビタンステアレートがある。

【００３９】好適なアルコキシ化酸単鎖非イオン性脂質
の例には、酸、最も普通は脂肪酸とポリアルキレングリ
コールとのエステルがある。この種の物質の例はＣＴＦ
Ａ名「ＰＥＧ−８ラウレート」であり、以下の式ＩＶの
構造を有する。

【化３】

【００４０】最も好ましい単鎖非イオン性脂質の例に
は、ポリオキシエチレン脂肪性エーテル、グリセリルモ
ノエステル及びこれらの混合物があり、ポリオキシエチ
レンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチ
ルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、グ
リセリルラウレート、グリセリルミリステート、グリセ
リルステアレート及びこれらの混合物（ここで、各エー
テルは約５乃至約１０のオキシエチレン単位を有する）
がより好ましい。

【００４１】好適な陽イオン性単鎖脂質の非限定的な例
には、第四級トリメチルモノアシルアミン（ここで、ア
シル基は約８乃至約３０、好ましくは約１０乃至約２４
の炭素原子を有する）及びこれらの誘導体と混合物（例
えば、アンモニウム誘導体、即ち、ステアラミドプロピ
ルジメチル（ミリスチルアセテート）アンモニウムクロ
リド（クォータニウム７０）、トリエチル水素化獣脂ア
ンモニウムクロリド（クォータニウム１６）、ベンズア
ルコニウムクロリド及びこれらの誘導体と混合物）があ
る。

【００４２】単独又は他の試薬（例えば、抗酸化剤、保
存剤、緩衝剤、キレート剤、ＵＶ安定化剤及びこれらの
混合物）の存在下で、二重鎖脂質と共に、非イオン性脂
質小胞、陽イオン性脂質小胞又は非イオン性／陽イオン
性脂質小胞のいずれかを形成する他の単鎖脂質も、本発
明の範囲内にあると考えられる。

【００４３】小胞二層内の非イオン性単鎖脂質の量は、
小胞二層内の単鎖脂質の全重量に基づき、約０％乃至約
７０％、好ましくは約１％乃至約３０％の範囲でありう
る。小胞二層内の陽イオン性単鎖脂質の量は、小胞二層
内の単鎖脂質の全重量に基づき、約０％乃至約７０％、
好ましくは約１％乃至約３０％の範囲でありうる。小胞
二層が陽イオン性単鎖脂質と非イオン性単鎖脂質の両方
を含む場合、陽イオン性単鎖脂質と非イオン性単鎖脂質
の量は、陽イオン性単鎖脂質と非イオン性単鎖脂質の全
重量に基づき、陽イオン性単鎖脂質が約１％乃至約５０
％、好ましくは約５％乃至約２０％の範囲であり、非イ
オン性単鎖脂質が約１％乃至約５０％、好ましくは約５
％乃至約２０％の範囲でありうる。小胞デリバリーシス
テムに含ませる任意の第二の二重鎖脂質及び／又は任意
の第二の単鎖脂質の選択は、任意の脂質が毛と皮膚面と
複合する各々の能力と脂質小胞自体との親和性に依存す
る。一般に、上記の脂質のいずれかを使用するとき、好
ましくは、非イオン性小胞デリバリーシステムを破壊し
ないで非イオン性脂質小胞と結び付いて負電荷を有する
存在物を形成する複合能力を有するような脂質だけを用
いる。

【００４４】小胞の第三の成分は電荷生成剤である。非
限定的な例としてステロールが挙げられる。好適なステ
ロールの例には、コレステロール及びその塩とエステ
ル；植物コレステロール、ヒドロコルチゾン、αトコフ
ェロール、βシトステロール、ビサボロール及びこれら
の混合物があり、コレステロールが最も好ましい。

【００４５】小胞の第四の成分は、水、極性溶媒又はこ
れらの混合物等の親水性成分である。極性溶媒の非限定
的な例には、グリセリン等のグリコール、アルコール及
び、好ましくは約２乃至約６の炭素原子を有するアルコ
ール、プロピレングリコール、ソルビトール、ＰＥＧ４
等のオキシアルキレンポリマー及びこれらの混合物があ
る。

【００４６】第一の単鎖脂質、第一の二重鎖脂質、任意
の第二の単鎖脂質、任意の第二の二重鎖脂質、ステロー
ル、親水性成分及び他の任意の追加物質を様々な比で様
々に組み合わせて、本発明の小胞デリバリーシステムの
製造に使用できる。小胞デリバリーシステムの成分とそ
れらの各々の重量比含有量は、例えば、小胞システムに
望まれる最終特性、このシステムの異なる成分の性質、
小胞デリバリーシステムの所望の用途及び／又は小胞デ
リバリーシステムに使用する非小胞成分の種類に左右さ
れうるが、成分の好ましい量は、全小胞デリバリーシス
テムに基づき、第一の二重鎖脂質が約４０％乃至約９５
％、好ましくは約４０％乃至約６０％であり、任意の第
二の二重鎖脂質が約０％乃至約５０％、好ましくは約１
％乃至約２０％であり、第一の単鎖脂質が約１％乃至約
５５％、好ましくは約１％乃至約３５％であり、任意の
第二の単鎖脂質が約０％乃至約５０％、好ましくは約１
％乃至約２０％であり、ステロールが約１％乃至約５０
％、好ましくは約１％乃至約２５％であり、親水性成分
が約５０％乃至約９９％、好ましくは約６０％乃至約９
０％である。

【００４７】本発明の特に好ましい非イオン性小胞は、
小胞二層の全重量に基づき、約４０％乃至約６０％、好
ましくは約４０％乃至約５０％のグリセリルジステアレ
ート二重鎖脂質；約１０％乃至約４５％、好ましくは約
１０％乃至約２０％のポリオキシエチレン−１０−ステ
アリルエーテル単鎖脂質及び約５％乃至約４５％、好ま
しくは約５％乃至約２５％のコレステロールを含む。同
様な非イオン性小胞が米国特許第４，９１１，９２８
号、同第５，０３２，４５７号、同第５，１４７，７２
３号及び同第５，２６０，０６５号に記載されている。
これらの特許は全て参考としてここに取り込む。

【００４８】他の特に好ましい実施形態では、非イオン
性小胞は、小胞二層の全重量に基づき、約４５％乃至約
５５％のグリセリルジステアレート、約１％乃至約５０
％、好ましくは約５％乃至約２５％のコレステロール及
び約１８乃至約２８のポリオキシエチレン−１０−ステ
アリルエーテルから構成される。

【００４９】好ましい非イオン性／陽イオン性小胞は、
小胞二層の全重量に基づき、約２５％乃至約９５％、好
ましくは約３０％乃至約６５％のグリセリルジステアレ
ート二重鎖脂質；約１％乃至約４５％、好ましくは約５
％乃至約３５％のポリオキシエチレン−１０−ステアリ
ルエーテル単鎖脂質；約１％乃至約４０％、好ましくは
約５％乃至約２５％のコレステロールステロール；及び
約１％乃至約４５％、好ましくは約２％乃至約２５％の
ジ（ソヨイルエチル）ヒドロキシエチルモニウムメトス
ルフェート（ＤＳＨＭ）陽イオン性二重鎖脂質から構成
される。

【００５０】他の好ましい実施形態では、非イオン性／
陽イオン性小胞は、小胞二層の全重量に基づき、約２５
％乃至約６０％、好ましくは約２３％乃至約２７％の非
イオン性二重鎖脂質（例えば、グリセリルジラウレート
（ＧＤＬ））；約５％乃至約４５％、好ましくは約２３
％乃至約２７％の他の非イオン性二重鎖脂質（例えば、
グリセリルジステアレート（ＧＤＳ））；約１％乃至約
４０％、好ましくは約１３％乃至約１７％のステロール
（例えば、コレステロール）；約５％乃至約４０％、好
ましくは約２０％乃至約２５％の非イオン性単鎖脂質
（例えば、ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエー
テル）；及び約１％乃至約４５％、好ましくは約１０％
乃至約１５％の陽イオン性二重鎖脂質（例えば、ジ（ソ
ヨイルエチル）ヒドロキシエチルモニウムメトスルフェ
ート）；から構成される。理論に結び付けることなく、
ＧＤＬ：ＧＤＳの比がＧＤＬの量がＧＤＳの量より多く
なるように変化するとき、「透過促進」効果は過剰ＧＤ
Ｌベース製剤により特徴付けられる。ここで使用する
「透過促進効果」は角質層を通って活性剤を生体皮膚組
織内へ移送することである。反対に、ＧＤＳの量がＧＬ
Ｓの量より多いとき、「貯蔵効果」は過剰ＧＤＳベース
製剤により特徴付けられる。ここで使用する「貯蔵効
果」はある期間活性剤が角質層に蓄積又は保持されるこ
とである。好ましくは、貯蔵効果を有する小胞に、界面
活性剤の他、抗菌剤、殺虫剤、湿潤剤及びサンスクリー
ン等の所定の有益剤を用いる。より好ましくは、透過促
進効果を有する小胞に、脱色素剤、抗にきび剤、ふけ防
止剤、抗乾癬剤、脱毛阻害剤等の他の有益剤を用いる。

【００５１】好ましくは、非イオン性小胞は、単鎖脂
質、二重鎖脂質及びステロールの適当な量を均質混合物
を形成するのに十分な条件下で混合して製造する。混合
温度は例えば主な脂質の融点に依存するが、典型的に
は、非イオン性小胞システムは約６５℃乃至約８０℃の
温度で大気圧下で製造できる。コンシステンシー（粘ち
ゅう度）が改善された小胞システムを製造するために、
より好ましくは、単鎖脂質、二重鎖脂質及びステロール
を高い剪断力下で（例えば、米国特許第５，０１３，４
９７号に記載されているような装置、この特許は参考と
してここに取り込む）混合する。

【００５２】非イオン性／陽イオン性小胞は、まず始め
に上記の非イオン性脂質小胞を準備し、次に室温又は非
イオン性脂質の相転移温度で、ミキサー（カフラモミキ
サー等）で、陽イオン性脂質と混合して製造できる。他
の好ましい実施形態では、二重鎖脂質、単鎖脂質、ステ
ロール及び陽イオン性脂質を、米国特許第５，０１３，
４９７号に記載の装置を用いて、同時に混合してもよ
い。

【００５３】追加の任意の成分、例えば、他の脂質、有
益剤及び／又は緩衝剤等の化学試薬を、製造中の任意の
時間に小胞に加えてもよい。一般に、これら任意の成分
は、（１）小胞の内部の親水性成分；（２）小胞二層；
又は（３）小胞の外部のいずれかに存在してもよい。エ
ルビオール、ケトコナゾール、レチノール、ベンゾイル
過酸化物、レチノイン酸等の疎水性有益剤を使用すると
き、このような有益剤を小胞成分と組み合わせて有益剤
が確実に小胞二層内に存在するのが好ましい。例えば、
サリチル酸、ピリチオン亜鉛（粒子として）、アスコル
ビン酸等のα−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸等の親
水性有益剤を使用するとき、このような有益剤を小胞成
分と組み合わせて有益剤が確実に小胞の親水性成分内に
存在するのが好ましい。

【００５４】有益剤が小胞の外にあるのが好ましい（例
えば、実際の小胞自体の中に対して外側の界面活性剤混
合物内に存在する）他の実施形態では、始めに有益剤を
洗剤混合物と組み合わせて、次に得られた混合物を他の
小胞成分と組み合わせるのが好ましい。この方法はピリ
チオン亜鉛等の有益剤に適している。我々は予期せず、
このような有益剤が界面活性剤混合物にある小胞システ
ムで、有益剤が小胞内に捕らえられていなくても有益剤
の毛嚢脂腺単位への伝達が改善されることを見出した。
従って、有益剤が小胞の外相又は小胞二層のいずれかに
取り込まれているかに関わらず、有益剤の配置を改善で
きる。

【００５５】本発明の他の実施形態は、上記の小胞デリ
バリーシステムと有益剤を含む組成物に関し、小胞デリ
バリーシステムでは有益剤の皮膚及び／又は毛嚢脂腺単
位の中及び／又は上への局所的伝達を効率よく改善でき
る。「有益剤」は、皮膚の中及び／又は上の所望の部位
に伝達される、化粧物質又は医薬物質等の任意の活性成
分を意味する。「化粧物質」は、局所適用による化粧的
処置、毛及び／又は皮膚への栄養補給及び／又は調製に
適する任意の成分を意味する。「医薬物質」は、疎水性
又は親水性で局所用途に適する任意の医薬品を意味す
る。ここで使用する「治療物質」は、怪我や病気からの
回復を促進できる物質を含む。

【００５６】好適な有益剤の例には、限定はしないが、
抗菌剤、抗アレルギー剤、抗にきび剤、抗加齢剤、防腐
剤、鎮痛剤、鎮咳剤、かゆみ止剤、局部麻酔薬、抗毛消
失剤、抗ヒスタミン剤、抗感染剤、抗炎症剤、制吐剤、
抗コリン作用薬、血管収縮剤、血管拡張剤、傷治癒促進
剤、ペプチド、ポリペプチド及びプロティン、脱臭剤及
び発汗防止剤、薬物、皮膚軟化剤及び皮膚湿潤剤、ヘア
コンディショナー、毛軟化剤、毛湿潤剤、ビタミン、タ
ンニン療法剤、皮膚明白剤、食品用抗かび剤、毛成長抑
制剤、ふけ防止剤、脂漏性皮膚炎薬、抗乾癬剤、脱毛促
進剤、脱色素剤、脱毛剤、髭剃り剤、外部鎮痛剤、香
料、反対刺激薬、痔治療薬、殺虫剤、キヅタ毒製品、オ
ーク毒製品、焼製品、おむつかぶれ薬、あせも薬、メイ
クアップ製品、ビタミン、アミノ酸及びこの誘導体、ハ
ーブ抽出物、レチノイド、フラボイド、センセイト（se
nsates）、抗酸化剤、皮膚コンディショナー、毛明白
剤、キレート剤、細胞交替促進剤、着色剤、色素、サン
スクリーン等及びこれらの混合物がある。

【００５７】好適なビタミンの非限定的な例には、チア
ミン、ニコチン、ビオチン、パントテン酸、コリン、リ
ボフラミン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ピリドキ
シン、イノシトール、カルニチンを含むビタミンＢ複合
体、ビタミンＡ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｋ、プロビタミン等のこ
れらの誘導体及びこれらの混合物がある。

【００５８】好適な抗菌剤の非限定的な例には、バシト
ラシン、エリスロマイトン、ネオマイトン、テトラサイ
クリン、クロロテトラサイクリン、塩化ベンゼトニウ
ム、フェノール及びこれらの混合物がある。

【００５９】好適な皮膚軟化剤と皮膚湿潤剤の非限定的
な例には、鉱油、ラノリン、植物油、イソステアリルイ
ソステアレート、グリセリルラウレート、メチルグルセ
ス１０、メチルグルセス２０キトサン及びこれらの混合
物がある。

【００６０】好適なヘアコンディショナーの非限定的な
例には、セチルアルコール、ステアリルアルコール、水
素化ポリデセン及びこれらの混合物のような脂肪親和性
化合物、さらに、ベヘンアミドプロピルＰＧ−ジモニウ
ムクロリド、トリセチルアンモニウムクロリド、二水素
化獣脂アミドエチルヒドロキシエチルモニウムメトスル
フェート及びこれらの混合物等の第四級化合物がある。

【００６１】好適な毛軟化剤の非限定的な例には、揮発
性又は非揮発性のいずれかで水溶性又は非水溶性のいず
れかのシリコーン化合物がある。

【００６２】好適な毛湿潤剤の非限定的な例には、パン
テノール、パンテニルエチルエーテル、ピサントリオー
ル及びこれらの混合物がある。

【００６３】好適なサンスクリーン剤の非限定的な例に
は、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、オクチルメト
キシシンナメート、オキシベンゾン、オクトクリレン、
サリチル酸オクチル、フェニルベンズイミダゾールスル
ホン酸、エチルヒドロキシプロピルアミノベンゾエー
ト、アントラニル酸メンチル及びこれらの混合物があ
る。好適なタンニン療法剤の非限定的な例には、ジヒド
ロキシアセトンがある。

【００６４】皮膚明白剤の非限定的な例には、ヒドロキ
ノン、カテコール及びこの誘導体、アスコルビン酸及び
この誘導体及びこれらの混合物がある。

【００６５】好適な殺虫剤（防虫剤、抗かいせん薬、抗
しらみ薬を含む）の非限定的な例には、ペルメスリン、
ピレスリン、ピペロニルブトキシド、イミダクロプリ
ド、Ｎ，Ｎ−ジエチルトルアミド（ＤＥＥＴとして知ら
れる、メタ異性体であるＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルア
ミドを主に含む物質）、式Ｖの化合物、天然又は合成ピ
レトロイド（天然ピレトロイドは、Chrysanthemum cine
rariaefolium又はC coccineum の地上花の抽出物である
ピレトラムに含まれる）及びこれらの混合物がある、

【化４】 ここで、Ｒ_１は約１乃至約６の炭素原子を有する分枝又
は非分枝アルキル基であり、Ｒ_２は水素、メチル又はエ
チルであり、Ｒ_３は約１乃至約８の炭素原子を有する分
枝又は非分枝アルキル基であり、Ｘは−ＣＮ又は−ＣＯ
ＯＲ_４であり、ここでＲ_４は約１乃至約６の炭素原子を
有する分枝又は非分枝アルキル基である。式Ｖの構造に
は、エチル３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）プロピオネ
ート（Ｒ_３がＣＨ_３基、Ｒ_１がｎ−ブチル基、Ｒ_２が水
素、ＸがＣＯＯＲ_４、Ｒ_４がエチルであり、ドイツ、Da
rmstadt のメルクKGaAから商品名「防虫剤３５３５」で
市販されている）が含まれる。

【００６６】好適な足用抗かび剤の非限定的な例には、
トルナフタートがある。

【００６７】好適な脱毛剤の非限定的な例には、カルシ
ウムチオグリコレート、マグネシウムチオグリコレー
ト、カリウムチオグリコレート、ストロンチウムチオグ
リコレート及びこれらの混合物がある。

【００６８】好適な外部鎮痛剤と局所鎮痛剤の非限定的
な例には、ベンゾカイン、ジブカイン、ベンジルアルコ
ール、カンファー、カプサイシン、トウガラシ、トウガ
ラシオレオレシン、杜松タール、メントール、ニコチン
酸メンチル、サリチル酸メチル、フェノール、レゾルシ
ノール、松脂及びこれらの混合物がある。

【００６９】好適な発汗防止剤と脱臭剤の非限定的な例
には、アルミニウム塩化水化物、アルミニウムジルコニ
ウム塩化水化物及びこれらの混合物がある。

【００７０】好適な反対刺激薬の非限定的な例には、カ
ンフル、メントール、サリチル酸メチル、ペパーミント
とチョウジ油、イクタモール及びこれらの混合物があ
る。

【００７１】好適な抗炎症剤の非限定的な例には、ヒド
ロコルチゾンがある。

【００７２】好適な痔治療薬の非限定的な例には、ベン
ゾカイン、塩酸プラモキシン及びこれらの混合物等の麻
酔剤；塩化ベンゼトニウム等の防腐剤；酸化亜鉛、次没
食子酸ビスマス、ペルーバルサム及びこれらの混合物等
の収斂剤；タラ肝油、植物油及びこれらの混合物等の皮
膚保護剤がある。

【００７３】好適なメイクアップ製品の非限定的な例に
は、口紅、頬紅、ブラッシュ、アイライナー、アイシャ
ドー、マスカラ、フェイスパウダー及びこれらの混合物
がある。

【００７４】好適な有益剤の非限定的な例には、エルビ
オール、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン−３−オキシド、フィナステリド、ケトコナ
ゾール、サリチル酸、ピリチオン亜鉛、コールタール、
ベンゾイル過酸化物、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、
イオウ、メントール、塩酸プラモキシン、トリセチルア
ンモニウムクロリド、ポリクォータニウム１０、パンテ
ノール、パンテノールトリアセテート、ビタミンＡとこ
の誘導体、ビタミンＢとこの誘導体、ビタミンＣとこの
誘導体、ビタミンＤとこの誘導体、ビタミンＥとこの誘
導体、ビタミンＫとこの誘導体、ケラチン、リシン、ア
ルギニン、加水分解小麦タンパク質、加水分解絹タンパ
ク質、オクチルメトキシシンナメート、オキシベンゾ
ン、ミノキシジル、二酸化チタン、二酸化亜鉛、レチノ
ール、エリスロマイシン、トレチノイン及びこれらの混
合物がある。

【００７５】有益剤の好ましい一つのタイプは、ふけ、
脂漏性皮膚炎及び乾癬の治療に効果的な治療成分であ
る。このような好適な有益剤の非限定的な例には、ピリ
チオン亜鉛、硫化セレン、イオウ；サリチル酸；コール
タール；ポビドン・ヨウ素、イミダゾール類（例えば、
ケトコナゾール、ジクロロフェニルイミダゾロジオキサ
ラン（ジャンセン・ファーマシュティカ、Ｎ．Ｖ．から
商品名「エルビオール」で市販されている）、クロトリ
マゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クリムバ
ゾール、チオコナゾール、スルコナゾール、ブトコナゾ
ール、フルコナゾール、ミコナゾール硝酸塩及び全ての
可能な立体異性体）及びこの誘導体（例えば、アントラ
リン）；ピロクトンオラミン（オクトピロックス）；硫
化セレン；シクロピロックスオラミン；ビタミンＤ類似
体（例えば、カルシポトリオール、カルシトリオール、
タカレイトロール）等の抗乾癬剤；ビタミンＡエステル
等のビタミンＡ類似体（例えば、ビタミンＡパルミテー
ト、レチノイド、レチノール及びレチノイン酸）；ヒド
ロコルチゾン、クロベタゾン、ブチレート、クロベタゾ
ールプロピオネート及びこれらの混合物等のコルチコス
テロイドがある。

【００７６】小胞デリバリーシステムと組み合わせる有
益剤の量は、例えば、所望の最終効果と使用者の有益剤
に対する感度により変わりうる。しかし、典型的には、
有益剤／小胞デリバリーシステム組成物は、組成物の全
重量に基づき、約０．００１％乃至約２０％、好ましく
は約０．０１％乃至約５％の有益剤と、約０．０６％乃
至約６０％、好ましくは約０．６％乃至約３０％の小胞
デリバリーシステムを含む。

【００７７】我々は、予期せず、上記の小胞デリバリー
システム（非イオン性でも非イオン性／陽イオン性でも
よい）が、様々な有益剤（例えば、ふけ防止剤）の皮膚
の上及び中次いで局所投与部位への配置と透過を効率よ
く調節できることを見出した。

【００７８】さらに他の本発明の実施形態は、小胞デリ
バリーシステム、有益剤及び洗剤を含む組成物に関す
る。「洗剤」は、小胞デリバリーシステムと親和性のあ
る全ての既知の界面活性剤及び／又は石鹸を意味する。
これは、非限定的に陽イオン性界面活性剤、非イオン性
界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤
（ベタイン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤を含
む）及びこれらの混合物を含んでもよい。

【００７９】好適な陰イオン性界面活性剤の例には、限
定はしないが、アルキル硫酸塩、アルキルフェノキシポ
リオキシエチレンエタノールの硫酸エステル、α−オレ
フィンスルホン酸塩、βアルキルオキシアルカンスルホ
ン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アルキル炭酸
塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、脂肪酸、スルホコ
ハク酸塩、アルキルエーテルスルホコハク酸塩、サルコ
シネート、オクトキシノールリン酸塩、ノノキシノール
リン酸塩、タウレート、脂肪性タウリド、硫酸化モノグ
リセリド、脂肪酸アミドポリオキシエチレン硫酸塩、イ
セチオネート及びこれらの混合物がある。他の多くの界
面活性剤がＰＣＴ国際公開第ＷＯ ０７／２６８６０号
及びMccutcheon's detergents and emulsifiers （１９
８９年）に記載されている。両文献は参考としてここに
取り込む。これらの陰イオン性界面活性剤は一般にナト
リウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、リチウム塩又
はアルキルアンモニウム塩又はヒドロキシアルキルアン
モニウム塩の形態の中性塩で組成物中に存在する。好ま
しい陰イオン性界面活性剤は、アルキル硫酸塩、アルキ
ルエーテル硫酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ−アシル−Ｌ
−グルタミン酸塩等のアミノ酸塩、α−オレフィンスル
ホン酸塩、アルキルサルコシネート、アルキルベンゼン
スルホン酸塩、アシルイセチオネート、アルキルスルホ
コハク酸塩、アシルメチルタウリド及びこれらの混合物
であり、ナトリウムＣ１４−１６オレフィンスルホン酸
塩、アンモニウムラウリル硫酸塩、ナトリウムトリデセ
ス硫酸塩、ナトリウムラウレス硫酸塩、二ナトリウムラ
ウレススルホコハク酸塩が最も好ましい。

【００８０】好適な非イオン性界面活性剤の例には、限
定はしないが、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ ０７／２６８６
０号に記載の界面活性剤があり、ポリソルベート２０、
約８乃至約２２の炭素原子を有するアルキル基を含む長
鎖アルキルグルコシド；コカミドＭＥＡ等のココナッツ
脂肪酸モノエタノールアミド；ココナッツ脂肪酸ジエタ
ノールアミド及びこれらの混合物が最も好ましい。洗剤
ベースに使用する陽イオン性界面活性剤又は非イオン性
界面活性剤の任意の量を、小胞二層に各々含まれうる非
イオン性界面活性剤又は陽イオン性界面活性剤の量に追
加する。

【００８１】好適な陽イオン性界面活性剤の例には、限
定はしないが、一般に約ｐＨ１０以下であるシャンプー
組成物のｐＨで正に荷電しさらにシャンプー組成物に可
溶な第四級アンモニウム界面活性剤と第四級アミン界面
活性剤があり、さらに、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ ０７／
２６８６０号に記載の界面活性剤がある。好ましい陽イ
オン性界面活性剤の非限定的な例には、ニュージャージ
ー州、パールシッパニー（Parsippany）のクロダ（Crod
a)・インコーポレイテッドから商品名「インクロミンオ
キシドＣ」で市販されているコカミドプロピルアミンオ
キシド等のｎ−アシルアミドプロピルジメチルアミンオ
キシドがある。

【００８２】好適な両性界面活性剤の例には、限定はし
ないが、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ ０７／２６８６０号に
記載の界面活性剤、即ち、アムホカルボン酸塩、アルキ
ルベタイン、アミドアルキルベタイン、アミドアルキル
スルタイン、アムホリン酸塩、ホスホベタイン、ピロホ
スホベタイン、カルボキシアルキルアルキルポリアミン
及びこれらの混合物がある。好ましい両性界面活性剤の
例には、バージニア州、ホープウェルのゴールドシュミ
ット・ケミカル・コーポレイテッドから商品名「テゴベ
タインＥ」で市販されているコカミドプロピルベタイ
ン；ニュージャージー州、ペーターソンのモナ・インダ
ストリーズ・インコーポレイテッドから商品名「モナテ
リックＣＡ−３５」で市販されているナトリウムココア
ムホプロピオネート等のアルキル基が約８乃至約１８の
炭素原子を有するアルキルイミダゾールがある。

【００８３】好適な石鹸の例には、脂肪酸をカリウム、
ナトリウム、アンモニウム、リチウム、トリエタノール
アミン塩基と反応させて製造したナトリウムココエート
又はトリエタノールアミンココエート等の石鹸がある。

【００８４】好ましい実施形態では、洗剤は、洗剤の全
重量に基づき、約０．１％乃至約２０％、好ましくは約
５％乃至約１５％の陰イオン性界面活性剤、約０％乃至
約１０％、好ましくは約１％乃至約７％の非イオン性界
面活性剤、約０％乃至約５％、好ましくは約０％乃至約
４％の陽イオン性界面活性剤、及び約０．１％乃至約１
５％、好ましくは約１％乃至約１０％の両性界面活性剤
を含む。

【００８５】他の好ましい実施形態では、洗浄組成物
は、界面活性剤の全重量に基づき、約５０％乃至約９９
％、好ましくは約８０％乃至約９５％の陰イオン性界面
活性剤及び約１％乃至約２０％、好ましくは約５％乃至
約１５％両性界面活性剤を含む。ここで、好ましくは、
陰イオン性界面活性剤は、アルキル硫酸塩、アルキルエ
ーテル硫酸塩及びこれらの混合物（ここで、アルキル基
は約８乃至約１８の炭素原子を有する）からなる群から
選択され、両性界面活性剤は、コカミドプロピルベタイ
ンである。

【００８６】他の好ましい実施形態では、洗浄組成物
は、界面活性剤の全重量に基づき、約５０％乃至約９９
％、好ましくは約７０％乃至約９０％の陰イオン性界面
活性剤、約１％乃至約３０％、好ましくは約１０％乃至
約２５％の両性界面活性剤及び、任意に、約０％乃至約
１５％、好ましくは約２％乃至約１０％の陽イオン性界
面活性剤を含む。ここで、好ましくは、陰イオン性界面
活性剤は、ナトリウムＰＥＧ−７オリーブオイルカルボ
ン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩及び
これらの混合物（ここで、アルキル基は約８乃至約１８
の炭素原子を有する）からなる群から選択され、両性界
面活性剤は、コカミドプロピルベタイン及びこの混合物
からなる群から選択され、陽イオン性界面活性剤は、例
えば、コカンモニウムカルボモイルクロリドである。

【００８７】好ましい実施形態では、界面活性剤は、ピ
リチオン亜鉛等の粒子活性剤又は小胞を懸濁するため
に、懸濁剤と共に使用する。好適な懸濁剤の非限定的な
例には、（１）アクリレートポリマー及びこれらのコポ
リマー（例えば、ニュージャージー州、ブリッジウォー
ターのナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・コー
ポレーションから商品名「ストラクチャプラス」で市販
されているアクリレート／アミノアクリレートＣ１０−
３０アルキルＰＥＧ−２０イタコネートコポリマー）；
（２）アシル基が以下の構造ＶＩを有する脂肪性アシル
誘導体、

【化５】 ここで、Ｒ_１０は約７乃至約２１の炭素原子を有する、
飽和又は不飽和、置換（例えば、水酸基）又は非置換炭
素鎖を含む；（３）脂肪酸が以下の構造ＶＩＩを有する
長鎖脂肪酸のエステル、

【化６】 ここで、Ｒ_１１は約８乃至約３０の炭素原子を有するア
ルキル基であり、Ｒ_１２は約８乃至約３０の炭素原子を
有するアルキル基である（例えば、ステアリルステアレ
ート）；（４）米国再発行特許第３４，５８４号（全て
を参考としてここに取り込む）に記載されているような
アルキル基が約８乃至約１８の炭素原子を有するアルキ
ルジメチルアミンオキシド；（５）インターナショナル
・スペシャリティ・プロダクツから商品名「スタビレゼ
（Stabileze）０６＆ＱＭ」で市販されている１，９−
デカジエンポリＶＭ／ＭＡ（ＰＶＭ／ＭＡデカジエンク
ロスポリマー）で架橋されたメチルビニルエーテル／無
水マレイン酸コポリマー；（６）メチルセルロース、ヒ
ドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース及びこれらの混合物等のセルロース誘導体；
（７）ステパン・カンパニーから商品名「ステパンＳＡ
Ｂ−２」で市販されているジステアリルフタル酸アミド
及び同社から商品名「ステパンＴＡＢ−２」で市販され
ている二（水素化）獣脂フタル酸アミド；（８）パルミ
テートアミン、ステアラミン等の少なくとも１６の炭素
原子を有する脂肪性アルキル基を有する第一級アミン；
（９）Ｂ．Ｆ．グッドリッチ・カンパニーから商品名
「カルボポール（Carbopol）」で市販されているカルボ
マー等のポリアクリル酸；（１０）ザンサンガム等のポ
リサッカライドゴム；（１１）ベンジルジメチル水素化
獣脂アンモニウムモンモリロナイト（ベントン２７）等
のコロイド状粘土；（１２）コロイド状シリカ；及びこ
れらの混合物がある。好適な脂肪性アシル誘導体の例に
は、エチレングリコールジステアレート、エチレングリ
コールモノステアレート及びアルカノールアミド（例え
ば、コカミドＭＥＡ）及びこれらの混合物がある。

【００８８】好ましい懸濁剤の例には、カルボマー、ヒ
ドロキシエチルセルロース、１，９−デカジエンポリＶ
Ｍ／ＭＡ（ＰＶＭ／ＭＡデカジエンクロスポリマー）で
架橋されたメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポ
リマー及びアクリレート／アミノアクリレートＣ１０−
３０アルキルＰＥＧ−２０イタコネートコポリマーがあ
り、アクリレート／アミノアクリレートＣ１０−３０ア
ルキルＰＥＧ−２０イタコネートコポリマーが最も好ま
しい。

【００８９】懸濁剤は、好ましくは、小胞又は粒子活性
剤を懸濁するのに有効な量で使用する。このような量は
選択する有益剤の種類、所望の製剤粘度、製剤の安定性
により変わりうるが、典型的には、懸濁剤の量は、洗剤
の全重量に基づき、約０％乃至約１％、好ましくは約
０．４％乃至約０．７５％の範囲をとりうる。

【００９０】懸濁剤は、洗剤、脂質、ステロール、有益
剤及び親水性成分と同時に組み合わせてもよい。好まし
くは、懸濁剤は洗剤成分と予め混合し、得られた混合物
を小胞デリバリーシステム成分と組み合わせる。

【００９１】我々は、予期せず、本発明の小胞デリバリ
ーシステムが有益剤を皮膚の中と上に伝達するのに有効
であるだけでなく、様々な洗剤の存在下で損なわれずに
安定に留まることを見出した。

【００９２】有益剤と洗剤を組み合わせるとき、小胞デ
リバリーシステムは、十分な量の有益剤を皮膚の中及び
／又は上に配置するのに有効な量で存在する。使用する
小胞デリバリーシステムの量は所望の有益剤の種類と
量、最終組成物の意図する用途、即ち、治療対維持レジ
メ、存在する洗剤の量及び個々の使用者の組成物に対す
る感度により変わるが、典型的には、小胞二層成分：有
益剤：洗剤の重量比は、約１部乃至約８０部、好ましく
は約５部乃至約３０部の小胞二層成分及び小胞デリバリ
ーシステム内のステロール：約０．００１部乃至約２０
部、好ましくは約０．１部乃至約５部の有益剤：約１部
乃至約３０部、好ましくは約５部乃至約２０部の洗剤と
変わりうる。

【００９３】本発明の他の実施形態は、小胞デリバリー
システムと洗剤からなる組成物に関する。我々は、予期
せず、本発明の小胞が有益剤の有無に関わらず様々な洗
剤の存在下で安定にそこなわれずに留まることを見出し
た。

【００９４】洗剤を組み合わせるとき、小胞デリバリー
システムは、洗剤の存在下で安定にそこなわれずに留ま
るのに有効な量で存在する。使用する小胞デリバリーシ
ステムの量は、所望の洗剤の種類と量、最終組成物の意
図する用途、即ち、治療対維持レジメ及び個々の使用者
の組成物に対する感度により変わるが、典型的には、小
胞二層成分と洗剤の量は、小胞二層成分と洗剤の全重量
に基づき、小胞二層成分が約０．５％乃至約７％、好ま
しくは約１％乃至約５％、洗剤が約５％乃至約２５％、
好ましくは約８％乃至約２０％と変わりうる。

【００９５】本発明の組成物は、局所適用用に様々な投
与形態で製剤でき、例えば、限定はしないが、皮膚に留
まって投与後直ぐに洗い流されないように設計される、
洗浄剤、入浴剤、ローション、クリーム、軟膏、スプレ
ィ、エアロゾール、皮膚パッチ、石鹸、ムース、トニッ
ク、ジェル、固形（例えば、スティック）等である。さ
もなければ、組成物は、例えば、投与後一定期間内に洗
い流されるように設計される、ローション、クリーム、
ジェル、石鹸、シャンプー等の形態で所望の部位に適用
できる。

【００９６】本発明の他の実施形態は、上述したような
任意に洗剤を含むことのできる組成物をヒト又は動物に
局所的に投与する、有益剤の局所適用を改善する方法に
関する。

【００９７】適用する小胞デリバリーシステムの頻度と
量は、例えば、使用する有益剤の種類と量、最終組成物
の意図する用途、即ち、治療対維持レジメ、存在する洗
剤の量と種類及び個々の使用者の組成物に対する感度に
より変わるが、典型的には、規則的な間隔で、好ましく
は一週間当り約２回乃至約１４回本発明の組成物を身体
の対象部分に局所的に適用しなければならない。より好
ましくは、組成物は治療の最初の段階ではより頻繁に、
例えば、一週間当り約５回乃至約７回、所望の効果が得
られるまで適用し、次に維持が望まれるときより少ない
頻度で、例えば、一週間当り約２回乃至約５回適用す
る。

【００９８】組成物をシャンプーに取り込む好ましい実
施形態では、シャンプーを塗れた髪に付け既知の方法で
髪を洗う。より好ましくは、濯ぐ前、組成物を、約０分
間乃至約１０分間、好ましくは約４分間乃至約７分間以
上髪に留める。

【００９９】本発明の他の好ましい実施形態は、ふけ、
脂漏性皮膚炎及び／又は乾癬の症状及び／又は疾患の処
置方法に関する。この方法では、任意に洗剤を含むこと
のできる上記の組成物を所望の位置に局所投与し、有益
剤はふけ処置剤、脂漏性皮膚炎処置剤又は乾癬処置剤の
各々の有効量を含む。ここで使用する「ふけ処置剤」、
「脂漏性皮膚炎処置剤」又は「乾癬処置剤」は、それぞ
れ、ふけ、脂漏性皮膚炎及び／又は乾癬の症状及び／又
は疾患を処置できる物質を含む。「有効量」は、これら
の疾患及び／又はこれらに関する症状の処置に効果的な
量を意味する。好ましくは、有効量は、小胞デリバリー
システムと任意の洗剤の全重量に基づき、約０．００１
％乃至約２０％、好ましくは約０．０１％乃至約１０
％、より好ましくは約０．０１％乃至約５％の範囲をと
りうる。

【０１００】ふけ、脂漏性皮膚炎及び／又は乾癬の症状
及び／又は疾患の処置に好適な有益剤の非限定的な例に
はそれぞれ上述した物質があり、エルビオール、シェー
ル油とこの誘導体、ケトコナゾール、サリチル酸、ピリ
チオン亜鉛、コールタール、硫化セレン、ヒドロコルチ
ゾン、イオウ、メントール、塩酸プラモキシン及びこれ
らの混合物が特に好ましい。

【０１０１】本発明の他の好ましい実施形態は、脱毛症
による毛消失等の毛消失処置方法に関する。この方法で
は、任意に洗剤を含むことのできる上記の組成物を所望
の部位に局所投与し、有益剤はミノキシジル又はこの混
合物等の脱毛処置剤の有効量を含む。ここで使用する
「脱毛処置剤」には、毛を成長させることのできる物質
及び／又は毛が抜けるのを防ぐことのできる物質が含ま
れる。「有効量」は、脱毛処置に効果的な量を意味す
る。好ましくは、有効量は、小胞デリバリーシステムと
任意の洗剤の全重量に基づき、約０．００１％乃至約２
０％、好ましくは約１％乃至約５％の範囲をとりうる。

【０１０２】毛消失の処置に好適な有益剤の例には、限
定はしないが、ミノキシジル、ジアゾキシド及び米国特
許第５，２４４，６６４号（参考としてここに取り込
む）に記載されているようなＮ”−シアノ−Ｎ−（ｔ−
ペンチル）−Ｎ’−３−ピリジニル−グアニジン（Ｐ−
１０７５）等の化合物等のカリウムチャンネル開放剤又
は末梢血管拡張剤；ビタミンＥ、ビタミンＣ等のビタミ
ン及びビタミンＥアセテート、ビタミンＣパルミテート
等のこれらの誘導体；エリスロポエチン、プロスタグラ
ンジン（例えば、プロスタグランジンＥ１、プロスタグ
ランジンＦ２−α）等のホルモン；オレイン酸等の脂肪
酸；スピロノラクトン等のジルレティクス（diruretic
s）；ＨＳＰ２７、ＨＳＰ７２等の熱ショック蛋白質
（ＨＳＰ）；ベラパミルＨＣＬ、ニフェジピン、ジルチ
アゼムアミロリド（diltiazemamiloride）等のカルシウ
ムチャンネルブロッカー；シクロスポリン、Ｆｋ−５０
６等の免疫抑制剤；フィナステリド等の５α−レダクタ
ーゼ阻害剤；ＥＧＦ、ＩＧＦ、ＦＧＦ等の増殖因子；ト
ランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）β；腫瘍壊死因
子；ベノキサプロフェン等の非ステロイド性抗炎症剤；
トレチノイン等のレチノイド；ＩＬ−６、ＩＬ−１α、
ＩＬ−１β等のサイトカイン；ＩＣＡＭ等の細胞接着分
子；ベタメタゾン等の糖質コルチコイド；アロエ、チョ
ウジ、チョウセンニンジン、リマニア（rehmannia）、
スワティア（swertia）、スィートオレンジ、サンショ
ウ、ノコギリパルメット、ヒポキスロペリ（Hypoxis ro
operi)、イラクサ、カボチャ種、ライ麦花粉等の植物抽
出物；サンドルウッド、レッドビート根、キク、ローズ
マリー、コボウ根及びドイツ特許第４３３０５９４号
（全てを参考としてここに取り込む）に記載されている
他の毛成長促進活性剤等の他の植物抽出物；カリウムホ
スホリカムＤ２、アザジラチャ（Azadirachta)インディ
カＤ２、ジォボランジ（Joborandi）Ｄ１等のホメオパ
シィ物質；サイトカイン、成長因子、男性禿げに対する
遺伝子；ケトコナゾール、エルビオール等の抗かび剤；
ストレプトマイシン等の抗生物質；シクロヘキシミド等
のプロティン阻害剤；アセタゾラミド；ベノキサプロフ
ェン；コルチゾン；ジルチアゼム；ヘキサシクロベンゼ
ン；ヒダントイン；ニフェジピン；ペニシラミン；フェ
ノサイアジン；ピナシジル；ソラレン、ベラパミル；ジ
ドブジン；以下のルチンのうち少なくとも一つを含むα
−グルコシレート化ルチン；クエルセチン、イソクエル
セチン、ヘスペジン、ナリンジン及びメチルヘスペリジ
ン及びフラボノイドとトランスグリコシデート化された
これらの誘導体（これらは全て日本特許第７００２６７
７号に記載されており、この特許は全てを参考としてこ
こに取り込む）；及びこれらの混合物がある。

【０１０３】好適な毛消失処置剤の例には、６−（１−
ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オ
キシド、フィナステリド、Ｎ’−シアノ−Ｎ−（ｔ−ペ
ンチル）−Ｎ’−３−ピリジニル−グアニジン、レチノ
イドとこれらの誘導体、ケトコナゾール、エルビオール
又はこれらの混合物がある。

【０１０４】本発明の他の実施形態は、脱毛方法に関す
る。この方法では、任意に洗剤を含むことのできる上記
の組成物の有効量を所望の部位に局所投与して脱毛し、
有益剤は脱毛剤の有効量を含む。好ましい実施形態で
は、組成物は、組成物の全重量に基づき、約０．００１
％乃至約２０％、好ましくは約０．０１％乃至約５％の
脱毛剤を含む。

【０１０５】脱毛に適する有益剤の非限定的な例には、
チオグリコレート、マグネシウムチオグリコレート、カ
リウムチオグリコレート、ストロンチウムチオグリコレ
ート及びこれらの混合物がある。

【０１０６】本発明の他の実施形態は、毛成長阻害方法
に関する。この方法では、任意に洗剤を含むことのでき
る上記の組成物の有効量を所望の部位に局所投与して毛
の成長を阻害し、有益剤は毛成長阻害剤の有効量を含
む。好ましい実施形態では、組成物は、組成物の全重量
に基づき、約０．００１％乃至約２０％、好ましくは約
０．０１％乃至約５％の毛成長阻害剤を含む。

【０１０７】毛成長阻害に適する有益剤の例には、トリ
プシン等のセリンプロテアーゼ；α−トコフェロール
（ビタミンＥ）等のビタミン及びトコフェロールアセテ
ート、トコフェロールパルミテート等のこれらの誘導
体；ドキソルビシン、シクロホスファミド、クロルメチ
ン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ビンクリス
チン、ダウノルビシン、ブレオマイシン、ヒドロキシカ
ルバミド等の抗腫瘍剤；ヘパリン、ヘパリノイド、クマ
エリン、デトラン、インダンジオン等の抗凝固剤；ヨウ
素、チオウラシル、カルビマゾール等の抗甲状腺薬；リ
チウム及びリチウム炭酸塩；インターフェロンα、イン
ターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ等の
インターフェロン；レチノール（ビタミンＡ）、イソト
レチノイン等のレチノイド；ベタメタゾン、デキサメト
ゾン等の糖質コルチコイド；トリパラノール、クロフィ
ブラート等の抗高リポタンパク血症薬；タリウム；水
銀；アルベンダゾール；アロプリノール；アミダロン；
アンフェタミン；アンドロジェン；ブロモクリプチン；
ブチロフェノン；カルバマゼピン；コレスチラミン；シ
メチジン；クロフィブラート；ダナゾール；デシプラミ
ン；ジキシラジン；エタンブトール；エチオナミド；フ
ルオキセチン；ゲンタマイシン、金塩；ヒダントイン；
イブプロフェン；インプラミン；免疫グロンビン；イン
ダンジオン；インドメタシン；イントラコナゾール；レ
バドパ；マプロチリン；メチセルジド；メトプロロー
ル；メチラポン；ナドロール；ニコチン酸；カリウムチ
オシアネート；プロプラノロール；ピリドスチミン；サ
リチル酸塩；スルファサラジン；テルフェナジン；チア
ンフェニコール；チオウラシル；トリメタジオン；トロ
プラノール；バルプロ酸；及びこれらの混合物がある。

【０１０８】好ましい毛成長阻害剤の例には、セリンプ
ロテアーゼ、レチノール、イソトレチノイン、ベタメチ
ゾン、α−トコフェロール及びこれらの誘導体又はこれ
らの混合物がある。

【０１０９】本発明の他の好ましい実施形態は、にきび
処置及び加齢兆候（即ち、皺、細かいライン他の光損傷
表示）減少方法に関する。この方法では、任意に洗剤を
含むことのできる上記の組成物の有効量を皮膚の所望の
部位に局所投与し、有益剤は抗にきび剤又は抗加齢剤の
有効量を含む。

【０１１０】好適な抗加齢剤の例には、限定はしない
が、二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機サンスクリーン；
オクチルメチルシンナメート及びこれらの誘導体等の有
機サンスクリーン；ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミン
Ｃ、ビタミンＢ等のビタミン及びビタミンＥアセテー
ト、ビタミンＣパルミテート等のこれらの誘導体；βカ
ロテン、αヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸、クエ
ン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、
α−ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒ
ドロキシイソヘキサン酸、アトロ乳酸、α−ヒドロキシ
イソ吉草酸、ピルビン酸エチル、ガラクツロン酸、グル
コペトニックアシッド（glucopehtonic acid）、グルコ
フェプトノ１，４−ラクトン、グルコン酸、グルコノラ
クトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコー
ル酸、ピルビン酸イソプロピル、ピルビン酸メチル、粘
液酸（mucic acid）、ピルビン酸、サッカリン酸、サッ
カリン酸１，４−ラクトン、酒石酸及びタルトロン酸）
等の抗酸化剤；βヒドロキシ酸（例えば、β−ヒドロキ
シ酪酸、β−フェニル乳酸及びβ−フェニルピルビン
酸）；緑茶、大豆、ノゲシ、藻、アロエ、アンゼリカ、
ビターオレンジ、コーヒー、オウレン、グレープフルー
ツ、ホエレン（hoellen）、スイカズラ、ジュズダマ、
リトスペルマン（lithospermum）、マルベリ（mulber
y）、ボタン、ピュエラルア（puerarua）、ナイス（nic
e）、ベニバナ及びこれらの混合物等の植物抽出物があ
る。

【０１１１】好ましい抗加齢剤の例には、レチノイド、
抗酸化剤、α−ヒドロキシ酸及びβ−ヒドロキシ酸があ
り、レチノールとトレチノインが最も好ましい。

【０１１２】抗加齢剤の好適な量は、例えば、小胞デリ
バリーシステムと任意の洗剤の全重量に基づき、約０．
０１％乃至約１０％、好ましくは約０．０４％乃至約５
％である。

【０１１３】好適な抗にきび剤の例には、限定はしない
が、局所レチノイド（トレチノイン、イソトレチノイ
ン、モトレチニド、アダパレン、タザロテン、アゼライ
ン酸、レチノール）；サリチル酸；ベンゾイル過酸化
物；レゾルシノール；テトラサイクリンとその異性体、
エリスロマイシン等の抗生物質及びイブプロフェン、ナ
プロキセン、ヘトプロフェン等の抗炎症剤；アルナス
（alnus)、アルニカ、ヨモギ、カピラリス（capillari
s）、アジアサラム（asiasarum)根、バース、キンセン
カ、カミツレ、クニジウム（cnidium)、コンフリー、ウ
イキョウ、ガラロワス（galla rhois)、ホースロン（ha
wthrom）、ホウチニア（houttuynia）、オトギリソウ、
ナツメ、キーウィ、カンゾウ、モクレン、オリーブ、ペ
パーミント、フィドロデンドロン、サルビア、ササアル
ボマルギナタ（sasa albo-marginata)等の植物抽出物；
ケトコナゾール、エルビトール等のイミダゾール及びGo
llnick,H等196(1) Dermatology Sebaceous Glands, Acn
e and Related Disorders,第１１９頁乃至第１５７頁
（１９９８年）（参考としてここに取り込む）に記載さ
れている物質及びこれらの混合物がある。

【０１１４】好ましい抗にきび剤の例には、レチノー
ル、エルビオール、抗生物質及びサリチル酸があり、レ
チノールとトレチノインが最も好ましい。

【０１１５】抗にきび剤の好適な量は、例えば、小胞デ
リバリーシステムと任意の洗剤の全重量に基づき、約
０．０１％乃至約１０％、好ましくは約０．０４％乃至
約５％である。

【０１１６】本発明の他の好ましい実施形態は、皮膚の
脱色素方法に関する。この方法では、有効量の脱色素有
益剤と任意の洗剤を含む上記の小胞デリバリーシステム
を皮膚の所望の部位に局所投与する。好適な脱色素剤の
有効量は、例えば、小胞デリバリーシステムと任意の洗
剤の全重量に基づき、約０．０１％乃至約１０％、好ま
しくは約０．０４％乃至約５％である。

【０１１７】好適な脱色素剤の例には、限定はしない
が、レチノール等のレチノイド；コウジ酸及びコウジ酸
ジパルミテート等のこの誘導体；ヒドロキノン及びアル
ブチン等のこの誘導体；トランスエキサミン酸（transe
xamic acid）；ナイアシン、ビタミンＣ等のビタミン及
びこれらの誘導体；アゼライン酸；プラセルティア（pl
acertia)；カンゾウ；カミツレ、緑茶等の抽出物及びこ
れらの混合物があり、レチノール、コウジ酸及びヒドロ
キノンが好ましい。

【０１１８】さらに、使用説明書と共に小胞デリバリー
システム、任意の有益剤及び任意の洗剤を含むキット
も、本発明の範囲内にある。一実施形態では、キット
は、デリバリーシステムの製造の説明書と共に、別々に
包装された又は予め混ぜて組み合わせられた、小胞デリ
バリーシステムを形成する物質の幾つか又は全てを含む
ことができる。さらに他の実施形態では、このようなキ
ットは、さらに、有益剤及び／又は洗剤を含むことがで
きる。ここで、有益剤は、小胞デリバリーシステム成分
又は洗剤のいずれかと予め混合されていてもよく、ま
た、別々の容器で供給されていてもよい。

【０１１９】小胞デリバリーシステムにおける好ましい
リポソーム小胞（有益剤を除いて）のサイズは、約５０
ｎｍ乃至約５０００ｎｍの範囲をとりえて、約１００ｎ
ｍ乃至約３０００ｎｍの範囲が好ましい。当業者は、超
音波処理により還元等の過度の実験をすることなく、リ
ポソーム小胞のサイズを変えることができる。超音波処
理はこの技術分野でよく知られ、例えば、Betageri, G.
V.,等 、 「リポソームの製造」、リポソーム・ドラッ
グ・デリバリー・システムズ、11（１９９３年）（参考
としてここに取り込む）に記載されている。さもなけれ
ば、穴の直径が異なる一連の直線穴ポリカルボネート膜
に高圧（例えば、約１７．２２５バール（約２５０ｐｓ
ｉ））でリポソームを押し出して、リポソームのサイズ
を変えること及び／又はより均一にすることができる。
この方法は、例えば、Martin, F.J.,「リポソームの製
薬的製造」、スペシャライズ・ドラッグ・デリバリー・
システムズ：製造と生成技術、第２６７頁乃至第３１６
頁（１９９０年）に記載されており、この文献は参考と
してここに取り込む。

【０１２０】カプセル化した有益剤を含み洗剤と混合し
た小胞デリバリーシステムを、安定性加速条件（温度が
４℃，３０℃，４０℃，５０℃で、一ヶ月）に曝し、経
時小胞二層の完全性を粒子サイズ分析及び凍結破断電子
顕微鏡により評価した。この方法は、例えば、Betager
i, G. V.,等 、１９９３年 「リポソームの製造」、リ
ポソーム・ドラッグ・デリバリー・システムズ、ランカ
スターＰＡ：TechnomicPublishinh Co., Inc.第３３頁
乃至第３４頁に記載されている。我々は、予期せず、洗
剤の性質が、この技術分野で知られている他の小胞含有
製剤等の他の小胞のように、小胞又はその二層を破壊し
ない程度まで変えられたことを見出した。従って、我々
は驚くべきことに、小胞デリバリーシステム、有益剤及
び洗剤を含む本発明の組成物が、このような加速加齢条
件下で安定であるだけでなく、洗剤と組み合わせている
のにもかかわらず多層構造を保持できることを見出し
た。

【０１２１】例えば、Dowton, S. M.等１９９３年 「カ
プセル化シクロスポリンＡＩの局所デリバリーに対する
リポソーム組成物の影響、無毛マウススキンを用いたイ
ンビトロ実験」、STP Pharma Sci., 3, 第４０４頁乃至
第４０７頁に記載されているようなサイズ排除クロマト
グラフィを使用して、洗剤混合前後における、小胞デリ
バリーシステム内に捕らえられた有益剤の量を測定し
た。その結果、我々は、加速加齢の際、予期せず、有益
剤が小胞の親水性成分又は二層構造体のいずれかに挿入
されたとき、加速加齢の際、有益剤が小胞の外にある組
成物より、小胞が有益剤を良好に保持できたことを見出
した。さらに、洗剤ベース洗浄剤と組み合わせたときで
すら、良好に保持できた。

【０１２２】また、我々は、予期せず、有益剤、洗剤及
び小胞デリバリーシステムからなる組成物が、有益剤を
皮膚、毛、毛嚢脂腺単位の中と上に配置及び伝達するの
に、同様の小胞フリー組成物よりもより効果的で効率的
であったことを見出した。我々は、さらに、驚くべきこ
とに、このような新規の小胞洗浄製剤が、有益剤を皮
膚、毛、毛嚢脂腺単位に伝達するとき、角質層脂質領域
をターゲットにするのではなく、実質的に毛及び毛包を
ターゲットにすることを見出した。

【０１２３】ここに説明し開示した本発明は、特にここ
に開示しないいかなる成分又は工程が無くても恐らく適
切に実施される。以下に幾つかの実施例を示して、本発
明の特徴と実施方法をさらに説明する。しかし、本発明
はこれらの詳細に限定されない。

【０１２４】

【実施例】実施例１：小胞デリバリーシステムの製造 表１は、以下の実施例に使用する８つの小胞デリバリー
システムを示す。表２は、各小胞デリバリーシステムの
短い概略説明を示す。

【０１２５】

【表１】

【０１２６】

【表２】

【０１２７】上記のシステムの各々は、適当な量の脂質
を、脂質が融けるまで、７５℃でビーカーに混合して製
造した。得られた溶融物は水浴で７５℃まで予め加熱し
シリンジに入れた。適当な量の親水性成分を含む第二の
シリンジを水浴で７５℃まで予め加熱した。次に、二つ
のシリンジを３方向金属バルブで結合した。水相の脂質
相に対する比は約７０：３０であり、即ち、３ｍｌの脂
質相に対して水相が７ｍｌであった。親水性成分を脂質
相のシリンジに噴出した後、内容物が約２５乃至約３０
℃まで冷えるまで、得られた混合物を二つのシリンジの
間で幾度か素早く前後に混合した。

【０１２８】実施例２：リポソーム−陰イオン性／両性
シャンプー組成物の製造 表３に示す以下の成分からなるシャンプーを製造した。

【表３】

【０１２９】シャンプー混合物の製造：脱イオン水（成
分１４）の３／４量を容器に入れた。成分１乃至成分４
を合わせて約５分間又は透明になるまで混合した後、得
られた混合物を７０℃に加熱して約２０分間５００ｒｐ
ｍで混合した。成分５乃至成分８を続けて添加して一定
条件で混合した。混合物を４５℃に冷やした後、残りの
成分９乃至成分１２を続けて添加して２０分間５００ｒ
ｐｍで混合した。クエン酸（成分１３）を用いて混合物
のｐＨを６．５±０．５に調製した後、混合物が約２５
乃至３０℃になるまで続けて５００ｒｐｍで混合した。
脱イオン水の残りの量を最終容積に加え、均一になるま
で５００ｒｐｍで混合した。

【０１３０】小胞デリバリーシステム混合物の製造：実
施例１の小胞デリバリーシステム、Ｆ＃２を実施例１の
方法に従って製造した。

【０１３１】小胞デリバリーシステム含有シャンプーの
製造：予め製造した実施例１、Ｆ＃２の小胞デリバリー
システム混合物２ｍｌを、予め製造した１０ｍｌのシャ
ンプー混合物に静かに加え、均一になるまで、２０分間
乃至３０分間３０℃でカフラモミキサーで穏やかに攪拌
した。

【表４】

【０１３２】実施例３：リポソーム−陰イオン性／両性
／非イオン性シャンプー組成物の製造 表５に示す以下の成分からなるシャンプーを製造した。

【表５】

【０１３３】シャンプー混合物の製造：脱イオン水（成
分１２）を容器に入れた後、成分１と成分２を続けて添
加しカフラモミキサーで約５００ｒｐｍで混合した。次
に、得られた混合物を７０℃に加熱した。サリチル酸
（成分３）を添加して一定温度で約２０分間５００ｒｐ
ｍで混合した。全てのサリチル酸が溶解した後、クエン
酸を加えて一定条件下で混合した。成分４乃至成分９を
続けて添加して一定条件で２０分間混合した。混合物を
４５℃に冷やした後、香料（成分１０）を添加した。ク
エン酸の追加量を加えて、ｐＨを約４．０±０．４に調
製した。得られた混合物を最終バッチ温度が約２５℃乃
至３０℃になるまで続けて５００ｒｐｍで混合した。 小胞デリバリーシステム混合物の製造：

【０１３４】実施例１のリポソーム、Ｆ＃２を実施例１
の方法に従って製造した。

【０１３５】小胞デリバリーシステム含有シャンプーの
製造：予め製造した実施例１、Ｆ＃２のリポソーム混合
物２ｍｌを、予め製造した１０ｍｌのシャンプー混合物
に加え、２０分間乃至３０分間又は均一になるまで、３
０℃でカフラモミキサーで５００ｒｐｍで混合した。

【表６】

【０１３６】実施例４：リポソーム−陰イオン性／両性
シャンプー組成物の製造 表７に示す以下の成分からなるシャンプーを製造した。

【表７】

【０１３７】シャンプー混合物の製造：脱イオン水（成
分１０）を容器に入れた後、成分２，３及び４を続けて
添加しカフラモミキサーで均一になるまで５００ｒｐｍ
で混合した。次に、混合物を一定攪拌状態で約７０℃に
加熱した。サリチル酸（成分６）を一定条件下で添加し
た。サリチル酸が溶解した後、混合物を冷やし、次に、
成分７乃至成分１０を続けて添加して、２０分間５００
ｒｐｍで混合した。クエン酸（成分１１）を用いて混合
物のｐＨを約４．０±０．２に調製した後、得られた混
合物を一定条件下で混合し次いで２５乃至３０℃まで冷
やした。

【０１３８】小胞デリバリーシステム混合物の製造：実
施例１の小胞デリバリーシステム、Ｆ＃２を実施例１の
方法に従って製造した。

【０１３９】小胞デリバリーシステム含有シャンプーの
製造：予め製造した実施例１、Ｆ＃２の小胞デリバリー
システム混合物２ｍｌを、予め製造した１０ｍｌのシャ
ンプー混合物に加え、２０分間乃至３０分間又は均一に
なるまで、３０℃でカフラモミキサーで５００ｒｐｍで
混合した。

【表８】

【０１４０】実施例５：皮膚透過性の測定 実験を実施して、様々なシャンプー組成物及びリポソー
ム−シャンプー組成物から皮膚への活性剤の配置を測定
した。活性剤の透過性を測定するために、非閉塞フラン
ツ拡散チャンバを用いてインビトロ皮膚透過性実験を実
施した。

【０１４１】ミクロトームで作成した４００μｍのヒト
死体皮膚を、クエン酸リン酸緩衝液からなる受容媒体を
含むフランツ拡散セルに搭載した。受容能力は５ｍｌで
あり、セル表面は０．６３６ｃｍ^２ であった。受容区
画は実験の間３７℃に維持した。

【０１４２】チューブ内で、表９と表１１に示す各製剤
５０μｌを３７℃の水５０μｌで希釈した。次に、この
溶液を搭載した皮膚の表皮面に１５秒間こすり付け５分
間そのままにした。次に、溶液を表面から３７℃の水で
３回濯いだ後、乾燥綿棒で２回拭いた。製剤を局所投与
した後２４時間後、皮膚面をメントールを湿らせた綿棒
で３回濯ぎ、３本の乾燥綿棒で３回拭いた。拡散セルか
ら皮膚を取り出した後、表皮と真皮を分離し、切り刻
み、メタノール抽出溶液を含む別々のバイアルに入れ、
超音波装置で３０分間超音波処理した。表皮、真皮及び
綿棒を超音波処理した後、各超音波処理サンプルをウォ
ルターＨＰＬＣを用いて分析した。皮膚内への活性剤の
透過性は、単位表面積当りの投与量と表皮又は真皮内へ
伝達された活性剤（この場合は、エルビオール）の量の
割合に基づいて計算した。結果を以下の表９に示す。

【０１４３】

【表９】

【０１４４】

【表１０】

【０１４５】表９及び表１０の結果に基づき、この実施
例は、ただ洗浄ベースだけを含むコントロール製剤（製
剤Ａ）がエルビオールの投与量のうち０．０９６３％を
表皮内に伝達したことを示した。一方、驚くべきこと
に、非イオン性小胞デリバリーシステムを含む製剤を洗
浄シャンプーベースに取り入れる（製剤Ｂ）と、表皮に
伝達されたエルビオールの割合が０．３２１３％まで増
加し、伝達が３．３倍増えた。陽イオン性／非イオン性
小胞デリバリーシステムを洗浄シャンプーベースに取り
入れる（製剤Ｃ）と、表皮内に透過したエルビオールの
割合が驚くべきことにさらに０．５９０８％まで増加
し、コントロール製剤Ａに対し伝達が６．１倍増えた。
真皮内に見出されたエルビオールのレベルは３つの製剤
間で大きく異ならなかった。

【０１４６】この実施例は、さらに、洗浄シャンプーベ
ース及び非イオン性小胞デリバリーシステム又は陽イオ
ン性／非イオン性デリバリーシステムとエルビオールと
の組み合わせが、エルビオールとベースのみの組み合わ
せと比べて、目的部位へのエルビオールの伝達に関して
優れていることを示した。従って、本発明の組成物は、
洗剤の有無に関わらず、疎水性活性剤の皮膚への伝達を
効果的に調節する方法を提供する。

【０１４７】

【表１１】

【０１４８】

【表１２】

【０１４９】上記の表１１及び表１２のデータに基づ
き、この実施例は、さらに、洗浄ベースのみを含むコン
トロール（製剤Ｄ）が０．００４２％だけのエルビオー
ルを表皮に伝達したことを示した。一方、驚くべきこと
に、非イオン性小胞デリバリーシステムを含む製剤を洗
浄シャンプーベースに取り入れる（製剤Ｅ）と、表皮に
伝達されたエルビオールの割合が０．３４７１％まで増
加し、伝達が約８３倍増えた。陽イオン性／非イオン性
小胞デリバリーシステムを洗浄ベースに取り入れる（製
剤Ｆ）と、表皮内に透過したエルビオールが驚くべきこ
とに０．１５７１％まで増加し、コントロール製剤Ｄに
対し伝達が３７倍増えた。上記のテストした製剤のいず
れにおいて、真皮内に見出されたエルビオールのレベル
はゼロであった。

【０１５０】表１１及び表１２に示すように、この実施
例は、エルビオール、非イオン性及び陽イオン性／非イ
オン性デリバリーシステム及び異なる３種類の界面活性
剤から形成される洗浄シャンプーとの組み合わせが、エ
ルビオールとベースのみの組み合わせと比べて、目的部
位（表皮）へのエルビオールの伝達に関して優れている
ことを示した。従って、本発明の組成物は、疎水性活性
剤の皮膚への伝達を効果的に調節する方法を提供する。

【０１５１】実施例６：活性剤の捕らわれの測定 小胞内へのエルビオールの捕らわれの程度を、セファデ
ックスＧ−７５カラムのサイズ排除クロマトグラフィを
用いて測定した。この方法の詳細はDowton, S.M.等 １
９９３年「カプセル化シクロスポリンＡＩの局所デリバ
リーに対するリポソーム組成物の影響、無毛マウススキ
ンを用いたインビトロ実験」、STP Pharma Sci., 3, 第
４０４頁乃至第４０７頁（参考としてここに取り込む）
に記載されている。

【０１５２】実施例１，２及び３のリポソーム製剤を、
加速安定性条件下でエルビオールの捕らわれについて実
験した。以下の製剤を前述の実施例に従って製造し、安
定性チャンバに５０℃で２週間又は４週間設置した。以
下の表１３及び表１４は、各テストした製剤について活
性剤の捕らわれのレベルを示す。

【０１５３】

【表１３】

【０１５４】

【表１４】

【０１５５】加速安定性条件下で４週間で１０％以上の
エルビオールが放出されることは、小胞が破壊されエル
ビオールが放出されていることを示す。この実施例は、
小胞組成物と洗浄システム組成物に無関係に、エルビオ
ールを含む小胞が安定であることを示した。

【０１５６】実施例７：粒子サイズ分析 実施例１乃至実施例３に従って組成物を製造した後、各
製剤の１０倍希釈液１ｍｌを、ダイナミックレーザー光
スキャッタリングを用いるＮＩＣＯＭＰ３７０−サブミ
クロン粒子分析装置に挿入して、得られた製剤の粒子サ
イズを分析した。結果を以下の表１５に示す。この表
は、組成物内の小胞の、数−重みつき平均直径に基づく
サイズ範囲を示す。この分析装置は、３０ｎｍ以下の粒
子範囲（検出限界は２０ｎｍである）と３０μｍ（３
０，０００ｎｍ）より大きな小胞を正確に検出できな
い。

【０１５７】粒子サイズのデータ結果をさらに以下の表
１５乃至表２１に示す。

【表１５】

【０１５８】

【表１６】

【０１５９】

【表１７】

【０１６０】

【表１８】

【０１６１】

【表１９】

【０１６２】

【表２０】

【０１６３】上記の表に示すように、小胞の粒子サイズ
は０．１μｍ乃至１μｍの範囲であった。小胞の９０％
以上のサイズが０．１μｍ乃至１μｍの間にあるとき、
小胞は加速加齢下でサイズに関して安定であると考えら
れる。

【０１６４】上記の表は、さらに、様々なリポソームと
リポソーム−洗浄システムに対する様々な粒子サイズ範
囲を示す。表２０に示すように、幾つかの小胞は５０℃
２週間から５０℃４週間でサイズが２倍になっている
が、明らかに、小胞のサイズは比較的一定であった。こ
の変化の原因は、コンテナからの小胞のサンプリング又
はバンデールウォールス力による２乃至３の小胞の凝集
による効果の可能性がある。さらに小胞がそこなわれて
いないことが明らかであったが、レーザーは互いに非常
に近くにある二つの小胞を区別できなかった。粒子サイ
ズが３倍以上増すと、又は、サイズが少なくとも約１０
倍変化すると（例えば、１００ｎｍから１０００ｎ
ｍ）、明らかに、小胞は不安定になり破壊した。

【０１６５】この実施例は、小胞デリバリーシステムの
粒子サイズが、それだけでもまた洗浄ベースと組み合わ
せても、加速貯蔵条件下で経時しても比較的一定のまま
であったことを示した。

【０１６６】実施例８：凍結破断顕微鏡検査 実施例１乃至実施例３の組成物を前述の実施例に従って
製造した後、凍結破断透過型電子顕微鏡（ＦＦ−ＴＥ
Ｍ）を用いて検査した。各製剤のＦＦ−ＴＥＭサンプル
を、Patrick Echlin （１９９２年） の「低温顕微鏡検
査と分析」、第５章（参考としてここに取り込む）に記
載されている技術に従って作成した。サンプルを低温で
破断し−１５０℃でエッチングして水の表層を除いた。

【０１６７】実施例１乃至実施例３の組成物から作成し
た標本の凍結破断顕微鏡写真を図１，図２，図３及び図
４にそれぞれ示す。

【０１６８】図１の顕微鏡写真は、非イオン性リポソー
ムのみを含む実施例１の組成物から作成した標本を撮影
したものである。この顕微鏡写真は、５０℃４週間の製
品貯蔵で安定であったサイズが１００ｎｍ乃至４００ｎ
ｍである大きな二層構造の存在を示した。

【０１６９】図２の顕微鏡写真は、洗浄ベースに非イオ
ン性リポソームを含む実施例２の組成物から作成した標
本を撮影したものである。この顕微鏡写真は、多くの二
層を有する完全な小胞の存在を示した。

【０１７０】図３の顕微鏡写真は、洗浄ベースに陽イオ
ン性／非イオン性リポソームを含む実施例２の組成物か
ら作成した標本を撮影したものである。図３から明らか
なように、陽イオン性成分を小胞二層に加えても小胞を
破壊しなかった。

【０１７１】

【表２１】

【０１７２】この実施例は、加速加齢貯蔵条件下で小胞
がそこなわれていなかったことを示した。従来の教示に
よれば、小胞と洗剤洗浄ベースとの相互作用により小胞
が破壊されると考えられていたため、この結果は非常に
驚くべきことである。

【０１７３】実施例９：髪の走査型電子顕微鏡検査 走査型電子顕微鏡検査（ＳＥＭ）を使用して髪を検査し
て、シャンプーした後の個々の毛髪への固体の配置を、
実施例２に示す様々な小胞デリバリーシステムを含む洗
浄システム（小胞表１、Ｆ＃５）及び「ヘッド・アンド
・ショルダーズ」シャンプー（Ｕ．Ｓ．製剤、（Ｌ）Ｆ
Ｗ８０５０）（プロクター・アンド・ギャンブル・カン
パニーから入手可能）について比べた。これらの洗浄シ
ステムの全てはピリチオン亜鉛をサブミクロンからミク
ロンサイズの結晶で含んでいた。

【０１７４】初めての毛髪セクション（全重量６ｇ乃至
７ｇ）に、各シャンプー０．１ｇを付けて洗った。この
方法を各シャンプーに対して全部で１０回繰り返した。
各洗浄サイクルは、洗浄工程と、各洗浄工程後の乾燥す
るまでの吹き付け乾燥からなる。各毛髪の中間と端から
取った長さが２．５４ｃｍ（１インチ）の部分について
ＺｅｉｓｓＳＥＭを用いて毛髪を評価した。

【０１７５】図５乃至図７は、洗浄毛髪のＳＥＭ顕微鏡
写真を示す図である。これらＳＥＭ顕微鏡写真から、シ
ャンプーの固体配置能力が次のようであることが明らか
になった。すなわちリポソーム−シャンプー（実施例
２、リポソーム：実施例１．表１、Ｆ＃５）（図６）＞
＞シャンプーベースのみ（実施例２）（図５）＞ヘッド
・アンド・ショルダーズ（図７）である。

【０１７６】図７に示すように、ヘッド・アンド・ショ
ルダーズ製剤で処理した毛髪に配置した固体の大部分
は、サブミクロンから２ミクロンサイズの粒子からな
り、キューティクルに均一に拡散されているようであっ
た。この理論に結び付けることは望まないが、シャンプ
ーベースだけ（実施例２）及び小胞デリバリーシステム
−シャンプー（実施例２、小胞：実施例１．表１、Ｆ＃
５）でシャンプーした毛髪に見出される固体は、エルビ
オールとポリクォータニウム−７（小胞デリバリーシス
テム−シャンプーの場合は、さらに追加して小胞成分）
のマトリックス内にある粒子からなると考えられる。従
って、後者の製剤は、ヘッド・アンド・ショルダーズ製
剤に比べ、より均一にキューティクルに結合していると
考えられる。キューティクルに結合した成分は、有益剤
の毛及び頭皮への配置が優れてるため、毛及び頭皮に関
する疾病の治療において、より効果的であると考えられ
るので、このことは重要である。

【０１７７】実施例１０：処理した毛髪のアッセイ 実施例９で走査型電子顕微鏡実験のために上記のように
処理した毛髪を、メタノールで抽出し、毛の中と上にあ
るエルビオールの量を調べた。毛髪の各セットを、毛髪
の各セットの中間と端で長さが１．５ｃｍの部分に切っ
た。切った毛の重さを量りメタノールで抽出した後、実
施例４に示すＨＰＬＣ技術を用いてアッセイした。活性
剤の毛の上と中への配置を、毛の単位重量当りの活性剤
の量及びアッセイした毛の全表面当りの配置された活性
剤の量に基づき計算した。毛の直径は５０μｍであると
仮定した。

【０１７８】

【表２２】

【０１７９】表２２に示す結果から、実施例２の小胞デ
リバリーシステムを含む非イオン性−陽イオン性洗浄シ
ステムが、実施例２の洗浄システムだけの場合に配置し
た量と比べて、１０倍乃至１６倍多いエルビオールが毛
の中と上に配置したことが明らかである。また、この実
施例は、リポソーム−シャンプー（実施例２、リポソー
ム：実施例１．表１、Ｆ＃５）で髪を処理した後、より
多くのエルビオールの量が毛髪の中間よりも端に配置し
たことを示した。

【０１８０】この実施例は、捕らえられたエルビオール
を含む小胞デリバリーシステムを、洗浄ベース組成物に
加えると、エルビオールと洗浄ベースだけしか含まない
組成物による配置と比べて、エルビオールの毛髪の上へ
の配置がかなり改善されたことを示した。

【０１８１】実施例１１：ハムスター耳モデル毛嚢脂腺
配置実験 ハムスター耳毛嚢脂腺単位はヒトの脂腺と解剖学的及び
生理学的に同様であることがPlewigとLuderschmidt, J.
Invest. Dermatol. 68:第１７１頁乃至第１７６頁（１
９７７年）及びMatiasとOrentreich, J. Invest. Derma
tol. 81:第４３頁乃至第４６頁（１９８３年）により示
されているので、これは臨床的効力のある脂低下活性剤
（例えば、エルビオール）の毛嚢脂腺構造体への配置の
程度と速度を調べるのに適当なモデルとなる。

【０１８２】雄のゴールデンシリアハムスター（１２週
齢）をチャールズ・リバー・ブリーディング・ラボラト
リーズから購入して、１４時間の照明と１０時間の暗黒
のサイクルで２週間ケージで飼育し、アントロゲン依存
脂腺活性を最大にし腺のサイズをコントロールした。４
匹のハムスターを各テスト製剤に使用した。投与プロト
コールは、各耳を１０μｌの製剤（以下の表２３に示
す）で処置して、３０秒間製剤でこすり、その後５ｍｌ
の３７℃の水を用いて耳から製剤を濯いだ。この方法を
全部で２回繰り返した。この投与処置を１日１回３日間
実施し、最後の投与後２４時間経過して実験を終了し
た。各動物を投与期間の間全部で１．５時間ケラミン／
キシラジン（ＩＰ注射）で麻酔した。

【０１８３】表２３はこの実験でテストした製剤を示
す。

【表２３】

【０１８４】各ハムスター耳を元から摘出し、過剰の毛
を外科用はさみで刈った。耳の腹側の面を何回か乾燥綿
棒で拭った。次に、皮膚面をスコッチテープ（＃８１
０、３Ｍカンパニー、セント・ポール、ミネソタ州）で
３０回乃至５０回剥がして角質層を取り除いた。光った
艶のある外観により、角質層が完全に除かれたことが示
される。角質層を完全に除去した後、剥がした各耳を腹
側の耳と背側の耳を分離するように切り裂いた。耳の腹
側と背側の部分の間にある軟骨が背側の耳に接して残る
ように、この切り裂き処置は注意深く実施した。腹側の
耳の部分をガラススライドに設置して、毛嚢脂腺単位を
外科用メスで除いた。処置の前後に、耳をニコンDaphot
逆光顕微鏡で検査して脂腺が除去されたことを確認し
た。毛嚢脂腺単位の無いことは、腹側の組織に穴がある
ことにより確認された。毛嚢脂腺単位を集め、エルビオ
ールとピリチオン亜鉛の含有量をアッセイした。

【０１８５】以下の表から、小胞デリバリーシステム含
有シャンプー（製剤Ａ及びＢ）が、シャンプーベースだ
け（製剤Ｃ及び製剤Ｄ）で伝達されるより、かなり多く
のエルビオールを毛嚢脂腺単位に伝達したことが明らか
である。実施例３の小胞デリバリーシステム含有洗浄ベ
ース（システム１９９９（Ｅ））も、Ｔ−Ｇｅｌ３ベー
スだけが伝達した量より９８倍多くのエルビオールを腺
に伝達した。

【０１８６】この実施例は、さらに、エルビオールを毛
嚢脂腺単位に伝達する最も効果的な組成物が、実施例３
の小胞デリバリーシステム含有陰イオン性／両性／非イ
オン性ベースであり、次が実施例２の小胞デリバリーシ
ステム含有陰イオン性／両性ベース（それぞれ伝達エル
ビオール含有量０．５％と０．２５％）であった。

【０１８７】

【表２４】

【０１８８】この実施例は、さらに、ピリチオン亜鉛
（ＺＰＴ）の毛嚢脂腺単位内への伝達について同様の傾
向が観察されたことを示した。ＺＰＴは小胞に捕らえら
れていなくても、驚くべきことに、明らかに、外相にフ
リーＺＰＴだけを有する小胞を取り込むと、ＺＰＴの腺
への伝達が高まった。

【０１８９】この実施例は、さらに、全ての小胞デリバ
リーシステム−シャンプーが、小胞デリバリーシステム
の無いシャンプーよりも、ＺＰＴの毛嚢脂腺単位への伝
達について優れていたことを示した。実施例２（リポソ
ーム：表１、Ｆ４^＊＊）と実施例２（リポソーム：表
１、Ｆ４）の小胞デリバリーシステム含有シャンプー
（表２３参照）は、ヘッド・アンド・ショルダーズベー
スにより伝達される量に比べて、それぞれ、１．６倍及
び３．８倍のＺＰＴを毛嚢脂腺単位内に伝達した。

【０１９０】また、この実施例は、ヘッド・アンド・シ
ョルダーズベースがＺＰＴを腹側の真皮に伝達したこと
を示した。真皮への伝達は長期間刺激の問題を引き起こ
すため、このことは、一般に、望ましくない効果であ
る。

【０１９１】

【表２５】

【０１９２】この実施例は、エルビオールを捕らえた小
胞を洗浄ベースに加えると、エルビオール含有洗浄ベー
スだけが伝達するエルビオールの量に対して、毛嚢脂腺
単位（脂腺と管）内に伝達されるエルビオールの量が著
しく増加したことを示した。さらに、ＺＰＴをこのよう
なエルビオールを捕らえている小胞を含む製剤に加える
と、ＺＰＴの毛嚢脂腺内への伝達が、エルビオールと共
にＺＰＴを含む小胞フリー製剤が伝達するＺＰＴの量に
対して、増加した。

【０１９３】好適な実施態様を以下に示す。 （１）前記小胞デリバリーシステムが、さらに、少なく
とも一つの第二の二重鎖脂質及び／又は少なくとも一つ
の第二の単鎖脂質を含む請求項１に記載の組成物。 （２）前記小胞デリバリーシステムの全体荷電が陽イオ
ン性、非イオン性又は陽イオン性／非イオン性である請
求項１に記載の組成物。 （３）前記第一の二重鎖脂質が、陽イオン性二重鎖脂
質、非イオン性二重鎖脂質又はこれらの混合物からなる
群から選択される請求項１に記載の組成物。 （４）前記第一の二重鎖脂質が、前記小胞二層の全重量
に基づき、約４０％より多い量で前記組成物に存在する
請求項１に記載の組成物。 （５）前記第一の二重鎖脂質が、グリセリルジエステ
ル、アルコキシ化アミド及びこれらの混合物から選択さ
れる請求項１に記載の組成物。

【０１９４】（６）前記グリセリルジエステルが、グリ
セリルジラウレート、グリセリルジオレアート、グリセ
リルジミリステート、グリセリルジステアレート、グリ
セリルセスイオレアート、グリセリルステアレートラク
テート及びこれらの混合物からなる群から選択される実
施態様（５）に記載の組成物。 （７）前記アルコキシ化アミドが、以下の構造を有す
る、

【化７】 （ここで、Ｒは約８乃至約３０の炭素原子を有する非分
枝アルキル基であり、ｍは約１２乃至約２４の整数であ
り、ｂは約１２乃至約２４の整数であり、ｍとｂの合計
は約８乃至約１００である）実施態様（５）に記載の組
成物。 （８）前記アルコキシ化アミドがＰＥＧ−６ココアミド
である実施態様（７）に記載の組成物。 （９）前記陽イオン性第一の二重鎖脂質が、約１０乃至
約２６の炭素原子を有する二つの不飽和脂肪酸鎖を含む
陽イオン性脂質である実施態様（３）に記載の組成物。 （１０）前記陽イオン性第一の二重鎖脂質が、ジ（ソヨ
イルエチル）ヒドロキシエチルモニウムメトスルフェー
ト（ＤＳＨＭ）；Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキ
シ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム
ブロミド（ＤＯＴＭＡ）；１，２−ジミリスチルオキシ
プロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシエチルアンモ
ニウムブロミド（ＤＭＲＩＥ）；［Ｎ−（Ｎ，Ｎ’−ジ
メチルアミノエタン）カルバモイル］コレステロール
（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）；ジオクタデシルアミドグリシルス
ペルミジン（ＤＯＧＳ）；ジメチルジオクタデシルアン
モニウムブロミド（ＤＤＡＢ）；ジオレオイルホスファ
チジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；２，３−ジオレ
オイルオキシ−Ｎ［２（スペルミンカルボザミド−Ｏ−
エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミニウムトリ
フルオロアセテート（ＤＯＳＰＡ）；１−［２−（オレ
オイルオキシ）−エチル］−２−オレイル−３−（２−
ヒドロキシエチル）イミダゾリニウムクロリド（ＤＯＴ
ＩＭ）；１，２−ジオレオイルオキシ−３−（トリメチ
ルアンモニノ）プロパン（ＤＯＴＡＰ）；１，２−ジア
シル−３−トリメチルアンモニウムプロパン（ＴＡ
Ｐ）；１，２−ジアシル−３−ジメチルアンモニウムプ
ロパン（ＤＡＰ）；ジココジモニウムクロリド、第四級
ジメチルジアシルアミン等の第四級アミンの脂肪酸塩及
びこれらの混合物からなる群から選択される実施態様
（９）に記載の組成物。

【０１９５】（１１）前記陽イオン性第一の二重鎖脂質
が、ジ（ソヨイルエチル）ヒドロキシエチルモニウムメ
トスルフェートである実施態様（１０）に記載の組成
物。 （１２）前記非イオン性二重鎖脂質が、前記小胞二層内
の二重鎖脂質の全重量に基づき、約１０％乃至約６５％
の量で存在する実施態様（３）に記載の組成物。 （１３）前記陽イオン性二重鎖脂質が、前記小胞二層内
の二重鎖脂質の全重量に基づき、約１％乃至約５０％の
量で存在する実施態様（３）に記載の組成物。 （１４）陽イオン性二重鎖脂質及び非イオン性二重鎖脂
質の全重量に基づき、約２％乃至約３０％の陽イオン性
二重鎖脂質、及び約７０％乃至約９８％の非イオン性二
重鎖脂質を含む実施態様（３）に記載の組成物。 （１５）前記第一の単鎖脂質が、非イオン性単鎖脂質、
陽イオン性単鎖脂質及び非イオン性／陽イオン性単鎖脂
質からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。

【０１９６】（１６）第一の単鎖脂質と第二の単鎖脂質
が、小胞二層の全重量に基づき、約２％乃至約３０％の
量で前記組成物に存在する実施態様（１）に記載の組成
物。 （１７）前記第一の単鎖脂質が、グリセリルモノエステ
ル；ポリオキシエチレン脂肪性エーテル（ここで、ポリ
オキシエチレン頭部は約２乃至約１００の基を有し、脂
肪酸尾部は約１０乃至約２６の炭素原子を有する）；ア
ルコキシ化アルコール（ここで、アルコキシ基は約１乃
至約２００の炭素原子を有し、脂肪性アルキル基は約８
乃至約３０の炭素原子を有する）；アルコキシ化アルキ
ルフェノール（ここで、アルコキシ基は約１乃至約２０
０の炭素原子を有し、脂肪性アルキル基は約８乃至約３
０の炭素原子を有する）；ポリオールエステルのポリオ
キシエチレン誘導体；アルコキシ化酸（ここで、アルコ
キシ基は約１乃至約２００の炭素原子を有し、脂肪性ア
ルキル基は約８乃至約３０の炭素原子を有する）；及び
これらの混合物からなる群から選択される請求項１に記
載の組成物。 （１８）前記第一の単鎖脂質が、ポリオキシエチレン脂
肪性エーテル、グリセリルモノエステル及びこれらの混
合物から選択される実施態様（１７）に記載の組成物。 （１９）前記第一の単鎖脂質が、ポリオキシエチレンス
テアリルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエー
テル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、グリセリ
ルラウレート、グリセリルミリステート、グリセリルス
テアレート及びこれらの混合物（ここで、各エーテルは
約５乃至約１０のオキシエチレン単位を有する）から選
択される実施態様（１８）に記載の組成物。 （２０）前記陽イオン性単鎖脂質が、第四級トリメチル
モノアシルアミン（ここで、アシル基は約８乃至約３０
の炭素原子を有する）、ステアラミドプロピルジメチル
（ミリスチルアセテート）アンモニウムクロリド（クォ
ータニウム７０）、トリエチル水素化獣脂アンモニウム
クロリド（クォータニウム１６）、ベンズアルコニウム
クロリド及びこれらの誘導体と混合物からなる群から選
択される請求項１に記載の組成物。

【０１９７】（２１）前記非イオン性単鎖脂質が、小胞
二層内の単鎖脂質の全重量に基づき、約１％乃至約３０
％の量で前記組成物に存在する実施態様（１）に記載の
組成物。 （２２）前記陽イオン性単鎖脂質が、小胞二層内の単鎖
脂質の全重量に基づき、約１％乃至約３０％の量で前記
組成物に存在する実施態様（１）に記載の組成物。 （２３）陽イオン性単鎖脂質及び非イオン性単鎖脂質の
全重量に基づき、約５％乃至約２０％の陽イオン性単鎖
脂質、及び約５％乃至約２０％の非イオン性単鎖脂質を
含む実施態様（１）に記載の組成物。 （２４）前記ステロールが、植物コレステロール、ヒド
ロコルチゾン、αトコフェロール、βシトステロール、
ビサボロール及びこれらの混合物からなる群から選択さ
れる請求項１に記載の組成物。 （２５）前記親水性成分が、水、極性溶媒及びこれらの
混合物からなる群から選択される請求項１に記載の組成
物。

【０１９８】（２６）前記有益剤が、エルビオール、６
−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン
−３−オキシド、フィナステリド、ケトコナゾール、サ
リチル酸、ピリチオン亜鉛、コールタール、ベンゾイル
過酸化物、シェール油及びこの誘導体、硫化セレン、ヒ
ドロコルチゾン、イオウ、メントール、塩酸プラモキシ
ン、トリセチルアンモニウムクロリド、ポリクォータニ
ウム１０、パンテノール、パンテノールトリアセテー
ト、ビタミンＡとこの誘導体、ビタミンＢとこの誘導
体、ビタミンＣとこの誘導体、ビタミンＤとこの誘導
体、ビタミンＥとこの誘導体、ビタミンＫとこの誘導
体、ケラチン、リシン、アルギニン、加水分解小麦タン
パク質、加水分解絹タンパク質、オクチルメトキシシン
ナメート、オキシベンゾン、ミノキシジル、二酸化チタ
ン、二酸化亜鉛、レチノール、エリスロマイシン、トレ
チノイン及びこれらの混合物からなる群から選択される
請求項１に記載の組成物。 （２７）前記有益剤が、エルビオール、ケトコナゾー
ル、サリチル酸及びこれらの混合物である請求項１に記
載の組成物。 （２８）前記有益剤が、α−ヒドロキシ酸、硫酸塩含有
化合物又はこれらの混合物と組み合わされている実施態
様（２６）に記載の組成物。 （２９）全小胞デリバリーシステムに基づき、Ａ．約４
０％乃至約６０％の第一の二重鎖脂質、Ｂ．約１％乃至
約３５％の第一の単鎖脂質、Ｃ．約１％乃至約２５％の
ステロール、Ｄ．約６０％乃至約９９％の親水性成分を
含む請求項１に記載の組成物。 （３０）前記製品が、ローション、クリーム、軟膏、入
浴剤、スプレィ、エアロゾール、皮膚パッチ、石鹸、ム
ース、トニック、ジェル、トナー、シャンプー又はこれ
らの混合物である請求項２に記載の組成物。

【０１９９】（３１）前記小胞二層は、前記小胞二層の
全重量に基づき、Ａ．約４０％乃至約６０％のグリセリ
ルジステアレート二重鎖脂質、Ｂ．約１０％乃至約４５
％のポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル単
鎖脂質、Ｃ．約５％乃至約４５％のコレステロールを含
む請求項１に記載の組成物。 （３２）前記小胞二層は、前記小胞二層の全重量に基づ
き、Ａ．約２５％乃至約９５％のグリセリルジステアレ
ート二重鎖脂質、Ｂ．約１％乃至約４５％のポリオキシ
エチレン−１０−ステアリルエーテル単鎖脂質、Ｃ．約
１％乃至約４０％のコレステロールステロール、Ｄ．約
１％乃至約４５％のジ（ソヨイルエチル）ヒドロキシエ
チルモニウムメトスルフェート（ＤＳＨＭ）陽イオン性
二重鎖脂質を含む請求項１に記載の組成物。 （３３）前記組成物は、前記小胞二層の全重量に基づ
き、Ａ．約２５％乃至約６０％のグリセリルジラウレー
ト、Ｂ．約５％乃至約４５％のグリセリルジステアレー
ト、Ｃ．約１％乃至約４０％のコレステロール、Ｄ．約
５％乃至約４０％のポリオキシエチレン−１０−ステア
リルエーテル、Ｅ．約１％乃至約４５％のジ（ソヨイル
エチル）ヒドロキシエチルモニウムメトスルフェートを
含む請求項１に記載の組成物。 （３４）前記組成物は、前記組成物の全重量に基づき、
Ａ．約０．００１％乃至約２０％の前記有益剤、Ｂ．約
０．０６％乃至約６０％の前記小胞デリバリーシステム
を含む請求項１に記載の組成物。 （３５）前記洗剤が、石鹸、イオン性界面活性剤、非イ
オン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性イオン
界面活性剤、両性界面活性剤、ベタイン界面活性剤及び
これらの混合物を含む請求項３に記載の洗浄組成物。

【０２００】（３６）前記洗剤が、前記洗剤の全重量に
基づき、Ａ．約０．１％乃至約２０％の陰イオン性界面
活性剤、Ｂ．約０％乃至約１０％の非イオン性界面活性
剤、Ｃ．約０％乃至約５％の陽イオン性界面活性剤、
Ｄ．約０．１％乃至約１５％の両性界面活性剤を含む請
求項３に記載の洗浄組成物。 （３７）前記洗剤が、前記洗剤の全重量に基づき、Ａ．
約０．５％乃至約１５％の、ナトリウムＣ１４−１６オ
レフィンスルホン酸塩、アンモニウムラウリル硫酸塩、
ナトリウムトリデセス硫酸塩、ナトリウムラウレス硫酸
塩、二ナトリウムラウレススルホコハク酸塩及びこれら
の混合物からなる群から選択される陰イオン性界面活性
剤、Ｂ．約１％乃至約７％の、ポリソルベート２０、コ
カミドＭＥＡ、ココナッツ脂肪酸ジエタノールアミド及
びこれらの混合物からなる群から選択される非イオン性
界面活性剤、Ｃ．約０％乃至約４％の、ｎ−アシルアミ
ドプロピルジメチルアミンオキシドから選択される陽イ
オン性界面活性剤、Ｄ．約１％乃至約１０％の、アミド
アルキルベタイン、アルキル基が約８乃至約１８の炭素
原子を有するアルキルイミダゾリン及びこれらの混合物
からなる群から選択される両性界面活性剤を含む実施態
様（３６）に記載の洗浄組成物。 （３８）前記洗剤が、前記洗剤の全重量に基づき、Ａ．
約５０％乃至約９９％の、アルキル硫酸塩、アルキルエ
ーテル硫酸塩及びこれらの混合物（ここで、アルキル基
は約８乃至約１８の炭素原子を有する）からなる群から
選択される陰イオン性界面活性剤、Ｂ．約１％乃至約２
０％の、コカミドプロピルベタイン両性界面活性剤を含
む実施態様（３６）に記載の洗浄組成物。 （３９）前記洗剤が、前記洗剤の全重量に基づき、Ａ．
約５０％乃至約９９％の、ナトリウムＰＥＧ−７オリー
ブオイルカルボキシレート、アルキル硫酸塩、アルキル
エーテル硫酸塩及びこれらの混合物（ここで、アルキル
基は約８乃至約１８の炭素原子を有する）からなる群か
ら選択される陰イオン性界面活性剤、Ｂ．約１％乃至約
３０％の、コカミドプロピルベタイン両性界面活性剤、
Ｃ．約２％乃至約１０％の、コカモニウムカルボモイル
クロリド陽イオン性界面活性剤を含む実施態様（３６）
に記載の洗浄組成物。 （４０）さらに、懸濁剤を含む実施態様（３６）に記載
の洗浄組成物。

【０２０１】（４１）さらに、ａ）アクリレートポリマ
ー及びコポリマー；ｂ）アシル基が構造ＶＩを有する脂
肪性アシル誘導体、

【化８】 ここで、Ｒ_１０は約７乃至約２１の炭素原子を有する、
飽和又は不飽和、置換又は非置換炭素鎖を含む；ｃ）脂
肪酸が構造ＶＩＩを有する長鎖脂肪酸のエステル、

【化９】 ここで、Ｒ_１１は約８乃至約３０の炭素原子を有するア
ルキル基であり、Ｒ_１２は約８乃至約３０の炭素原子を
有するアルキル基である；ｄ）アルキル基が約８乃至約
１８の炭素原子を有するアルキルジメチルアミンオキシ
ド；ｅ）１，９−デカジエンポリＶＭ／ＭＡ（ＰＶＭ／
ＭＡデカジエンクロスポリマー）で架橋されたメチルビ
ニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー；ｆ）セルロ
ース誘導体；ｇ）ジステアリルフタル酸アミド；ｈ）二
（水素化）獣脂フタル酸アミド；ｉ）少なくとも１６の
炭素原子を有する脂肪性アルキル基を有する第一級アミ
ン；ｊ）ポリアクリル酸；ｋ）ポリサッカライドゴム；
ｌ）コロイド状粘土；ｍ）コロイド状シリカ；及びｎ）
これらの混合物；からなる群から選択される懸濁剤を含
む実施態様（４０）に記載の洗浄組成物。 （４２）さらに、カルボマー、ヒドロキシエチルセルロ
ース、１，９−デカジエンポリＶＭ／ＭＡ（ＰＶＭ／Ｍ
Ａデカジエンクロスポリマー）で架橋されたメチルビニ
ルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、アクリレート
／アミノアクリレートＣ１０−３０アルキルＰＥＧ−２
０イタコネートコポリマー及びこれらの混合物からなる
群から選択される懸濁剤を含む実施態様（４１）に記載
の洗浄組成物。 （４３）前記組成物が、前記組成物の全重量に基づき、
ａ）約１％乃至約８０％の前記小胞二層、ｂ）約０．０
０１％乃至約２０％の前記有益剤、ｃ）約１％乃至約３
０％の前記洗剤を含む請求項３に記載の洗浄組成物。 （４４）前記組成物が、前記組成物の全重量に基づき、
ａ）約０．５％乃至約７％の前記小胞二層、ｂ）約５％
乃至約２５％の前記洗剤を含む請求項４に記載の組成
物。 （４５）前記有益剤が、エルビオール、６−（１−ピペ
リジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシ
ド、フィナステリド、ケトコナゾール、シェール油及び
この誘導体、サリチル酸、ピリチオン亜鉛、コールター
ル、ベンゾイル過酸化物及びこれらの混合物から選択さ
れる請求項５に記載の方法。

【０２０２】（４６）前記組成物が、さらに、洗剤を含
む請求項５に記載の方法。 （４７）前記組成物が、さらに、洗剤を含む請求項６に
記載の方法。 （４８）前記毛消失処置剤が、ミノキシジル、ジアゾキ
シド、Ｎ”−シアノ−Ｎ−（ｔ−ペンチル）−Ｎ’−３
−ピリジニル−グアニジン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、
ビタミンＥアセテート、ビタミンＣパルミテート、エリ
スロポエチン、プロスタグランジンＥ１、プロスタグラ
ンジンＦ２−α、オレイン酸、熱ショック蛋白質２７
（ＨＳＰ２７）、熱ショック蛋白質７２（ＨＳＰ７
２）、ベラパミルＨＣＬ、ニフェジピン、ジルチアゼム
アミロリド、シクロスポリン、Ｆｋ−５０６、フィナス
テリド、１７−β−エストラジオール、ＥＧＦ、ＦＧ
Ｆ、ベノキサプロフェン、トレチノイン、ＩＬ−６、Ｉ
Ｌ−１α、ＩＬ−１β、ＩＣＡＭ、ベタメタゾン、アロ
エ、チョウジ、チョウセンニンジン、リマニア、スワテ
ィア、スィートオレンジ、サンショウ、ケトコナゾー
ル、エルビオール、ピリチオン亜鉛、ストレプトマイシ
ン、シクロヘキシミド又はこれらの混合物から選択され
る請求項６に記載の方法。 （４９）前記毛消失処置剤が、６−（１−ピペリジニ
ル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシド、フ
ィナステリド、Ｎ”−シアノ−Ｎ−（ｔ−ペンチル）−
Ｎ’−３−ピリジニル−グアニジン、レチノイドとこの
誘導体、ミノキシジル、ケトコナゾール又はこれらの混
合物である実施態様（４７）に記載の方法。 （５０）前記毛消失処置剤が、α−ヒドロキシ酸、硫酸
塩含有化合物又はこれらの混合物と組み合わせた実施態
様（４９）に記載の方法。

【０２０３】（５１）前記毛消失処置剤が、前記組成物
の全重量に基づき、約０．００１％乃至約２０％の量で
存在する実施態様（４７）に記載の方法。 （５２）前記毛成長阻害剤が、抗腫瘍剤；抗凝固剤；抗
甲状腺薬；リチウム、リチウム炭酸塩；インターフェロ
ン；レチノイド；抗高リポタンパク血症薬；タリウム；
水銀；アルベンダゾール；アロプリノール；アミダロ
ン；アンフェタミン；アンドロジェン；ブロモクリプチ
ン；ブチロフェノン；カルバマゼピン；コレスチラミ
ン；シメチジン；クロフィブラート；ダナゾール；デシ
プラミン；ジキシラジン；エタンブトール；エチオナミ
ド；フルオキセチン；ゲンタマイシン、金塩；ヒダント
イン；イブプロフェン；インプラミン；免疫グロンビ
ン；インダンジオン；インドメタシン；イントラコナゾ
ール；レバドパ；マプロチリン；メチセルジド；メトプ
ロロール；メチラポン；ナドロール；ニコチン酸；カリ
ウムチオシアネート；プロプラノロール；ピリドスチミ
ン；サリチル酸塩；スルファサラジン；テルフェナジ
ン；チアンフェニコール；チオウラシル；トリメタジオ
ン；トロパラノール；バルプロ酸；又はこれらの混合物
から選択される請求項７に記載の方法。 （５３）前記毛成長阻害剤が、セリンプロテアーゼ、レ
チノール、イソトレチノイン、ベタメチゾン、α−トコ
フェロール及びこの誘導体又はこれらの混合物である請
求項７に記載の方法。 （５４）前記毛成長阻害剤が、前記組成物の全重量に基
づき、約０．００１％乃至約２０％の量で存在する請求
項７に記載の方法。 （５５）さらに、洗剤を含む請求項７に記載の方法。

【０２０４】（５６）前記抗加齢剤が、サンスクリー
ン、レチノイド及びこれらの誘導体、ビタミン及びこれ
らの誘導体、抗酸化剤、ヒドロカルボキシ酸、植物抽出
物；又はこれらの混合物から選択される請求項８に記載
の方法。 （５７）前記抗加齢剤が、レチノール、トレチノイン又
はこれらの混合物である請求項８に記載の方法。 （５８）前記抗加齢剤が、前記組成物の全重量に基づ
き、約０．０１％乃至約１０％の量で存在する請求項８
に記載の方法。 （５９）前記組成物が、さらに、洗剤を含む請求項８に
記載の方法。 （６０）前記抗にきび剤が、レチノイド、サリチル酸、
ベンゾイル過酸化物、抗生物質、抗炎症剤、アンチアン
ドロゲン、５−α−レダクターゼアイソタイプ、植物抽
出物、イミダゾール又はこれらの混合物から選択される
請求項９に記載の方法。

【０２０５】（６１）前記抗にきび剤が、レチノール、
エルビオール、抗生物質、サリチル酸又はこれらの混合
物である請求項９に記載の方法。 （６２）前記抗にきび剤が、前記組成物の全重量に基づ
き、約０．０１％乃至約１０％の量で存在する請求項９
に記載の方法。 （６３）前記組成物が、さらに、洗剤を含む請求項９に
記載の方法。 （６４）前記脱色素剤が、レチノイド及びこれらの誘導
体、コウジ酸及びこの誘導体、ヒドロキノン及びこの誘
導体、トランスエキサミン酸、ビタミン、アゼライン
酸、植物抽出物又はこれらの混合物から選択される請求
項１０に記載の方法。 （６５）前記脱色素剤が、レチノール、コウジ酸、ヒド
ロキノン、トランスエキサミン酸又はこれらの混合物で
ある請求項１０に記載の方法。

【０２０６】（６６）前記脱色素剤が、前記組成物の全
重量に基づき、約０．０１％乃至約１０％の量で存在す
る請求項１０に記載の方法。 （６７）前記組成物が、さらに、洗剤を含む請求項１０
に記載の方法。 （６８）前記ふけ防止剤、抗脂漏性皮膚炎剤及び抗乾癬
剤が、ピリチオン亜鉛、シェール油及びこの誘導体、硫
化セレン、イオウ；サリチル酸；コールタール；ポビド
ン・ヨウ素、イミダゾール類（例えば、ケトコナゾー
ル、ジクロロフェニルイミダゾロジオキサラン、クロト
リマゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クリム
バゾール、チオコナゾール、スルコナゾール、ブトコナ
ゾール、フルコナゾール、ミコナゾル硝酸塩及び全ての
可能な立体異性体）及びこの誘導体（例えば、アントラ
リン）；ピロクトンオラミン（オクトピロックス）；硫
化セレン；シクロピロックスオラミン；抗乾癬剤；ビタ
ミンＡ類似体；コルチコステロイド及びこれらの混合物
から選択される請求項１１に記載の方法。 （６９）前記ふけ防止剤、抗脂漏性皮膚炎剤及び抗乾癬
剤が、エルビオール、ケトコナゾール、サリチル酸、ピ
リチオン亜鉛、コールタール、硫化セレン、ヒドロコル
チゾン、イオウ、メントール、塩酸プラモキシン及びこ
れらの混合物から選択される実施態様（６８）に記載の
方法。 （７０）前記ふけ防止剤、抗脂漏性皮膚炎剤及び抗乾癬
剤が、前記組成物の全重量に基づき、約０．００１％乃
至約２０％の量で存在する請求項１１に記載の方法。

【０２０７】（７１）前記組成物が、さらに、洗剤を含
む請求項１１に記載の方法。 （７２）前記脱毛剤が、カルシウムチオグリコレート、
マグネシウムチオグリコレート、カリウムチオグリコレ
ート、ストロンチウムチオグリコレート及びこれらの混
合物から選択される請求項１２に記載の方法。 （７３）前記脱毛剤が、前記組成物の全重量に基づき、
約０．００１％乃至約２０％の量で存在する請求項１２
に記載の方法。 （７４）前記組成物が、さらに、洗剤を含む実施態様
（７３）に記載の方法。

【０２０８】

【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、比
較的低量の有益剤しか含まないが、最終製品の安定性と
発泡性を犠牲にすること無く、有益剤を皮膚、毛、毛嚢
脂腺単位に効果的に配置する製剤を提供できる効果があ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】５０℃４週間の加速加齢下における非イオン性
リポソーム組成物の倍率５６，０００の透過型電子顕微
鏡写真である。

【図２】５０℃４週間の加速加齢下における非イオン性
リポソームシャンプー組成物の倍率１０８，０００の透
過型電子顕微鏡写真である。

【図３】５０℃４週間の加速加齢下における低陽イオン
性／非イオン性リポソームシャンプー組成物の倍率８
０，０００の透過型電子顕微鏡写真である。

【図４】５０℃４週間の加速加齢下における高陽イオン
性／非イオン性リポソームシャンプー組成物の倍率２
７，０００の透過型電子顕微鏡写真である。

【図５】陰イオン性ベースシャンプーで１０回洗浄した
毛髪の中間と端の毛の倍率２０００と５０００の走査型
電子顕微鏡写真である。

【図６】高陽イオン性／非イオン性リポソームシャンプ
ー（陰イオン性ベース）組成物で１０回洗浄した毛髪の
中間と端の毛の倍率２０００と５０００の走査型電子顕
微鏡写真である。

【図７】市販のピリチオン亜鉛含有ふけ防止シャンプー
で１０回洗浄した毛髪の中間と端の毛の倍率２０００と
５０００の走査型電子顕微鏡写真である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/155 Ａ６１Ｋ 7/155 7/48 7/48 47/08 47/08 47/10 47/10 47/14 47/14 47/16 47/16 47/18 47/18 47/28 47/28 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/06 17/06 17/08 17/08 17/10 17/10 17/14 17/14 (71)出願人 598039367 Ｇｒａｎｄｖｉｅｗ Ｒｏａｄ，Ｓｋｉｌ ｌｍａｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ 08558, Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍ ｅｒｉｃａ (72)発明者 スーザン・エム・ニーミーク アメリカ合衆国、19067 ペンシルベニア 州、ヤードレイ、ウォーターフォード・ロ ード 1808 (72)発明者 グレン・エイ・ナイストランド アメリカ合衆国、08833 ニュージャージ ー州、レバノン、エッジウッド・レーン 409 (72)発明者 ジョナス・シー・ティー・ワング アメリカ合衆国、08550 ニュージャージ ー州、ウェスト・ウィンザー、エルスワー ス・ドライブ 23 (72)発明者 キー・エル・ホー アメリカ合衆国、08540 ニュージャージ ー州、プリンストン、ストーンウォール・ サークル 53

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 組成物の全重量に基づき、以下の成分を
   含む、有益剤の局所適用を改善する組成物： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の有益剤。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の組成物を含む製品。
3. 【請求項３】 組成物の全重量に基づき、以下の成分を
   含む、有益剤の局所適用を改善する洗浄組成物： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 Ｂ．有効量の有益剤；及び、 Ｃ．洗剤。
4. 【請求項４】 組成物の全重量に基づき、以下の成分を
   含む、洗浄組成物： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．洗剤。
5. 【請求項５】 以下の成分を含む組成物をヒト又は動物
   に局所投与することを含む、有益剤の局所適用を改善す
   る方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の有益剤。
6. 【請求項６】 毛消失処置のために、組成物の全重量に
   基づき以下の成分を含む組成物を、ヒト又は動物の所望
   の部位に局所投与することを含む、毛消失処置方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の毛消失処置剤。
7. 【請求項７】 脱毛のために、組成物の全重量に基づき
   以下の成分を含む組成物を、ヒト又は動物の所望の部位
   に局所投与することを含む、毛成長阻害方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の毛成長阻害剤。
8. 【請求項８】 組成物の全重量に基づき以下の成分を含
   む組成物を、ヒト又は動物の所望の部位に局所投与する
   ことを含む、加齢効果を処置又は最少にする方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の抗加齢剤。
9. 【請求項９】 組成物の全重量に基づき以下の成分を含
   む組成物を、ヒト又は動物の所望の部位に局所投与する
   ことを含む、にきび処置方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
   とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
   ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の抗にきび剤。
10. 【請求項１０】 組成物の全重量に基づき以下の成分を
    含む組成物を、ヒト又は動物の所望の部位に局所投与す
    ることを含む、皮膚脱色素方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
    とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
    ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の皮膚脱色素剤。
11. 【請求項１１】 組成物の全重量に基づき以下の成分を
    含む組成物を、ヒト又は動物の所望の部位に局所投与す
    ることを含む、ふけ、脂漏性皮膚炎及び乾癬疾病及び／
    又はこれらに関する症状処置方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
    とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
    ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．ふけ防止剤、抗脂漏性皮膚炎剤、抗乾癬剤及びこれ
    らの混合物からなる群から選択される有効量の有益剤。
12. 【請求項１２】 組成物の全重量に基づき以下の成分を
    含む組成物を、ヒト又は動物の所望の部位に局所投与す
    ることを含む、脱毛方法： Ａ．小胞二層と、前記小胞二層内に含まれる親水性担体
    とを含む小胞デリバリーシステム；前記小胞二層は、
    ａ．少なくとも一つの第一の二重鎖脂質、 ｂ．任意に、少なくとも一つの第一の単鎖脂質、 ｃ．少なくとも一つのステロールを含む、 及び、 Ｂ．有効量の脱毛剤。